附錄 99.1

 

CRISPR Therapeutics 提供業務更新並報告 2023 年第二季度財務業績

-美國食品藥品管理局接受了 exagamglogene autotemcel (exa-cel) 用於嚴重鐮狀細胞病 (SCD) 和輸血依賴性 β 地中海貧血 (TDT) 的生物製劑許可申請 (BLA)；SCD 的優先審查和 TDT 的標準審查-

-PDUFA 的 SCD 目標行動日期為 2023 年 12 月 8 日，TDT 的目標行動日期為 2024 年 3 月 30 日-

-靶向 CD19+ B 細胞惡性腫瘤的 CTX110® 和靶向 CD70 用於治療 T 細胞淋巴瘤的 CTX130 的註冊和給藥正在進行中-

-正在招募下一代 CAR T 候選藥物，CTX112 靶向 CD19+ B 細胞惡性腫瘤，CTX131 靶向 CD70+ 實體瘤-

-用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的 VCTX211 的 1/2 期臨牀試驗正在進行招募和給藥-

 

-今年繼續將其靶向血管生成素相關蛋白 3 (ANGPTL3) 的領先體內項目 CTX310 推向臨牀-

 

瑞士楚格和馬薩諸塞州波士頓，2023年8月7日——專注於為嚴重疾病開發變革性基因基藥物的生物製藥公司CRISPR Therapeutics（納斯達克股票代碼：CRSP）今天公佈了截至2023年6月30日的第二季度財務業績。

CRISPR Therapeutics首席執行官Samarth Kulkarni博士説：“2023年第二季度是我們在實現向患者提供創新基因編輯療法的目標方面持續取得實質性進展的時期，包括美國食品藥品管理局接受SCD和TDT的exa-cel BLA，以及在EHA公佈最新的中期exa-cel試驗數據，這些數據顯示出對患者具有變革性、持續和持久的益處。”“同時，我們將繼續快速推進我們的各種臨牀項目，包括我們的下一代CAR T候選項目。此外，我們計劃在今年啟動一項針對 ANGPTL3 的體內項目 CTX310 的臨牀試驗。總而言之，我們完全有能力實現我們的使命，即為有需要的患者提供變革性和潛在的治癒性療法，並期待在未來幾個月內繼續保持勢頭。”

 

近期亮點和展望

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血紅蛋白病
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6月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）接受了針對嚴重鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）的研究性治療exagamglogene autotemcel（exa-cel）的生物製劑許可申請（BLA）。美國食品藥品管理局已批准對SCD進行優先審查，對TDT進行標準審查，並將《處方藥使用者費用法》（PDUFA）的目標行動日期分別定為2023年12月8日和2024年3月30日。美國食品和藥物管理局表示，它計劃為exa-cel舉行一次諮詢委員會會議。在美國，exa-cel被授予快速通道、再生醫學高級療法（RMAT）、孤兒藥和罕見兒科疾病稱號。
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此外，在2022年第四季度，CRISPR Therapeutics和Vertex在歐盟和英國完成了對exa-cel的監管申報，歐洲藥品管理局（EMA）和藥品和保健產品監管局（MHRA）正在審查SCD和TDT中exa-cel的監管申報。在歐盟，exa-cel已獲得歐盟委員會頒發的孤兒藥稱號，並獲得了EMA的PRIME稱號，用於治療TDT和SCD。在英國，exa-cel已根據MHRA的創新許可和准入途徑獲得了創新護照。
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6月，CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals在2023年歐洲血液學協會（EHA）年度大會上公佈了exa-cel在SCD和TDT中的關鍵試驗的積極中期結果。在預先指定的中期分析中，這兩項試驗都達到了主要和關鍵次要終點，數據繼續顯示出具有變革性、一致性和持久性的益處。在EHA上公佈的數據是ema和MHRA向exa-cel提交的監管文件的基礎。CRISPR Therapeutics和Vertex預計將在未來的醫學大會上公佈最新的臨牀數據，這些數據是美國食品藥品管理局提交文件的基礎。
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針對 12 歲及以上的患者，CLIMB-111 和 CLIMB-121 的 1/2/3 期研究以及 CLIMB-131 長期隨訪研究正在進行中。
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兩項針對exa-cel的全球3期研究繼續招募並給5至11歲的患者服用TDT或SCD。
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CRISPR Therapeutics在臨牀前研究中繼續推進其抗CD117（c-kit）抗體藥物偶聯物（ADC），即其內部靶向治療計劃。這種靶向調理劑有可能顯著擴大可以從exa-cel中受益的患者羣體。

 

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免疫腫瘤學
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CRISPR Therapeutics繼續招募患者參加一項針對CD19+ B細胞惡性腫瘤的全資同種異體嵌合抗原受體T細胞（CAR T）研究療法 CTX110® 的2期單臂潛在註冊臨牀試驗。根據令人鼓舞的初步數據，CTX110 被美國食品藥品管理局授予 RMAT 稱號。
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CRISPR Therapeutics 繼續招募患者參加 1 期 COBALT-LYM 試驗，該試驗旨在評估 CTX130 的安全性和有效性。是其全資的同種異體 CAR T 細胞療法，靶向 CD70，用於治療復發或難治性 T 細胞惡性腫瘤。根據令人鼓舞的初步數據，CTX130 被美國食品藥品管理局授予 RMAT 稱號。
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CRISPR Therapeutics 繼續註冊並已開始在 CTX112 的 1 期臨牀試驗中給藥，這是其靶向 CD19+ B 細胞惡性腫瘤的下一代 CAR T 候選藥物。CTX112 融合了 CTX110 中的編輯以及對編碼 Regnase-1 和轉化生長因子 beta (TGF-β) 受體 2 型 (TGFBR2) 的額外編輯，在臨牀前研究中，這些編輯已被證明可以提高 CAR T 效力並減少 CAR T 疲勞。此外，CRISPR Therapeutics繼續招收患者，並在美國食品藥品管理局於2023年2月批准其IND申請後，已開始為患者服藥 CTX131（其下一代靶向CD70的CAR T細胞候選藥物）的1期臨牀試驗。CTX131 包含了 CTX130 中的編輯以及對編碼 Regnase-1 和 TGFBR2 的基因的額外編輯。

 

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再生醫學
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3月，CRISPR Therapeutics和Vertex以及CRISPR Therapeutics和ViaCyte, Inc. 於2022年被Vertex收購，就糖尿病領域治療產品的研究、開發、製造和商業化簽訂了新的非排他性許可協議，使用CRISPR Therapeutics的CRISPR/Cas9基因編輯技術來加速Vertex的1型糖尿病（T1D）低免疫細胞療法的開發。在與Vertex和ViaCyte簽訂協議時，CRISPR Therapeutics從Vertex獲得了1億美元的預付款，將有資格獲得高達2.3億美元的額外研發里程碑，並獲得非排他性許可協議產生的任何未來產品的特許權使用費。作為許可協議的一部分，2023年第二季度實現了研究里程碑，促使CRISPR Therapeutics在2023年第三季度收到7000萬美元的付款。
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根據合作條款，CRISPR Therapeutics和ViaCyte繼續合作開發其現有的經過基因編輯的異基因幹細胞療法，用於治療糖尿病。用於治療 T1D 的 VCTX211TM 的 1/2 期臨牀試驗正在進行招募和給藥。
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在Vivo
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CRISPR Therapeutics繼續建立其體內平臺，專注於基於脂質納米顆粒（LNP）的輸送到肝臟和肝外組織。該公司正在推進多項針對心血管適應症及其他適應症的體內項目。
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CRISPR Therapeutics仍有望在今年將其靶向血管生成素相關蛋白3（ANGPTL3）的領先體內項目 CTX310 推向臨牀。自然史研究表明，具有 ANGPTL3 自然功能喪失變異的個體的甘油三酯水平較低，低密度脂蛋白-C 水平較低，患冠狀動脈疾病的風險也較低，證實將 ANGPTL3 用於治療動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ASCVD)。
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此外，CRISPR Therapeutics正在推進一項針對脂蛋白（a）（Lp（a））的研究計劃，預計將於2024年上半年進入臨牀。高水平的 Lp (a) 是 ASCVD 的獨立因果風險因素。CTX310 和 CTX320 有可能通過單劑量、可能終身持久的編輯方法來改變 ASCVD 的治療模式。
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除了 CTX310 和 CTX320 之外，CRISPR Therapeutics 還在推進更多利用體內輸送來治療罕見和常見疾病的項目。

 

2023 年第二季度財務業績

•
現金和應收賬款：截至2023年6月30日，現金、現金等價物、有價證券和應收賬款為18.43億美元，而截至2022年12月31日為18.684億美元。現金和應收賬款減少了2540萬美元，這主要是由運營費用推動的，但被Vertex在2023年第一季度收到的與非排他性許可協議相關的1億美元預付款以及本季度實現研究里程碑所產生的7000萬美元應收賬款所抵消。
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收入：截至2023年6月30日的季度，合作總收入為7,000萬美元。2022 年第二季度的合作收入並不大。2023年第二季度確認的合作收入主要歸因於與Vertex簽訂的非排他性許可協議在本季度實現的研究里程碑。
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研發費用：2023年第二季度的研發費用為1.016億美元，而2022年第二季度為1.232億美元。研發費用的減少主要是由可變的外部研究和製造成本降低所致。
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併購費用：2023年第二季度的一般和管理費用為1,900萬美元，而2022年第二季度為2630萬美元。G&A費用的減少主要是由外部專業成本的減少所致。
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協作費用：2023年第二季度的協作支出淨額為4,460萬美元，而2022年第二季度為3,390萬美元。協作支出（淨額）的增加主要是由與exa-cel計劃相關的製造和商業前成本的增加所推動的。
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淨虧損：2023年第二季度的淨虧損為7,770萬美元，而2022年第二季度的淨虧損為1.858億美元。

 

關於 exagamglogene autotemcel (exa-cel)

exa-cel，前身為 CTX001，是一種研究性、自體、體外 CRISPR/Cas9 基因編輯療法，正在對以反覆出現血管閉塞危象 (VOC) 為特徵的 TDT 或 SCD 患者進行評估，在這種情況下，患者自己的造血幹細胞經過編輯以在紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF；血紅蛋白 F）。HbF 是一種攜帶氧氣的血紅蛋白，在胎兒發育過程中自然存在，然後在出生後轉為成人形式的血紅蛋白。exa-cel 升高 hbF 有可能緩解輸血

對TDT患者的要求，並減少SCD患者的痛苦和使人衰弱的鐮刀危象。這些正在進行的試驗的早期結果已於2021年1月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

 

根據該項目迄今取得的進展，exa-cel已獲得美國食品藥品管理局授予的TDT和SCD再生醫學高級療法（RMAT）、Fast Track、孤兒藥和罕見兒科疾病認證。Exa-cel還獲得了歐盟委員會的孤兒藥稱號，以及歐洲藥品管理局（EMA）的TDT和SCD的優先藥物（PRIME）稱號。在英國，exa-cel已獲得MHRA頒發的創新許可和准入途徑（ILAP）下的創新護照。


關於 CLIMB-111 和 CLIMB-121

正在進行的1/2/3期開放標籤試驗，即 CLIMB-111 和 CLIMB-121，旨在評估單劑量exa-cel對年齡在12至35歲之間、分別以複發性揮發性有機化合物為特徵的TDT或SCD患者的安全性和有效性。試用現已截止報名。輸注 exa-cel 後，將對患者進行大約兩年的隨訪。將要求每位患者參加 CLIMB-131，這是一項長期隨訪試驗。

關於 CLIMB-131

這是一項長期的開放標籤試驗，旨在評估 exa-cel 對在 CLIMB-111、CLIMB-121、CLIMB-141 或 CLIMB-151 中接受 exa-cel 的患者中的安全性和有效性。該試驗旨在在輸液 exa-cel 後對參與者進行長達 15 年的隨訪。

關於 CLIMB-141 和 CLIMB-151

正在進行的 3 期開放標籤試驗 CLIMB-141 和 CLIMB-151 旨在評估單劑量 exa-cel 對 2 至 11 歲的 TDT 或 SCD 患者（分別以複發性揮發性有機化合物為特徵）的安全性和有效性。這些試驗現已開放招生，目前招收年齡在5至11歲的患者，並將計劃在日後擴大到2至5歲以下的患者。每項試驗將招收大約 12 名患者。輸液後將對患者進行大約兩年的隨訪。每位患者都將被要求參加 CLIMB-131，這是一項長期的隨訪試驗。

關於 CRISPR-Vertex 合作

CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals於2015年開展了戰略研究合作，重點是使用CRISPR/Cas9來發現和開發針對人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。Exa-cel是聯合研究計劃中出現的第一種潛在治療方法。根據修訂後的合作協議，Vertex現在領導exa-cel的全球開發、製造和商業化，並與CRISPR Therapeutics在全球範圍內以60/40的比例分配項目成本和利潤。

關於 CTX110 和 CTX112

CTX110 是 CRISPR Therapeutics 的全資項目，是一種健康的捐贈者衍生的基因編輯的同種異體 CAR T 研究療法，靶向分化羣 19 或 CD19。正在進行的 CARBON 臨牀試驗正在研究 CTX110，該試驗旨在評估 CTX110 對先前至少接受過兩線治療的復發或難治性 CD19 陽性 B 細胞惡性腫瘤的成年患者的安全性和有效性。CTX110 已獲美國食品藥品管理局授予 RMAT 稱號。此外，一項臨牀試驗正在研究靶向 CD19 的下一代同種異體 CAR T 細胞療法 CTX112。CTX112 包含了旨在增強 CAR T 效力和減少 CAR T 精疲力盡的額外編輯。

關於 CTX130 和 CTX131

CTX130 是 CRISPR Therapeutics 的全資項目，是一種健康的捐贈者衍生的基因編輯的同種異體 CAR T 研究療法，靶向分化羣 70 或 CD70，一種表達在各種實體瘤和血液系統惡性腫瘤上的抗原。在 COBALT-LYM 試驗中，正在研究 CTX130 用於治療複發性或難治性 T 細胞血液系統惡性腫瘤，COBALT-RCC 試驗中正在研究治療腎細胞癌。CTX130 已被美國食品藥品管理局授予用於治療 T 細胞淋巴瘤的孤兒藥稱號，並被授予 RMAT 稱號，用於治療復發或難治性黴菌病和塞扎裏綜合徵 (MF/SS)，即皮膚 T 細胞淋巴瘤 (CTCL) 類型。此外，正在評估靶向 CD70 的下一代異體 CAR T 細胞療法 CTX131 的安全性和有效性

在一項調查一籃子特定實體瘤的臨牀試驗中。CTX131 包含了旨在增強 CAR T 效力和減少 CAR T 精疲力盡的額外編輯。

關於 VCTX211

VCTX211 是一種用於治療 T1D 的同種異體、基因編輯、幹細胞衍生的研究療法，它結合了旨在進一步增強細胞適應性的其他基因編輯。這種免疫迴避細胞替代療法旨在使患者能夠根據葡萄糖的反應自行產生胰島素。

關於 CRISPR 治療學

CRISPR Therapeutics是一家領先的基因編輯公司，專注於使用其專有的CRISPR/Cas9平臺為嚴重疾病開發基於基因的變革性藥物。CRISPR/Cas9 是一種革命性的基因編輯技術，可對基因組 DNA 進行精確、有針對性的改變。CRISPR Therapeutics在包括血紅蛋白病、腫瘤學、再生醫學和心臟代謝疾病在內的廣泛疾病領域建立了治療項目組合。為了加快和擴大其努力，CRISPR Therapeutics已與拜耳、ViaCyte Pharmicals和ViaCyte, Inc.等領先公司建立了戰略合作伙伴關係。CRISPR Therapeutics AG總部位於瑞士楚格，其全資子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研發業務總部設在馬薩諸塞州波士頓和加利福尼亞州舊金山，業務辦公室設在英國倫敦。欲瞭解更多信息，請訪問 www.crisprtx.com.

CRISPR THERAPEUTICS® 標準字符標記和設計徽標，COBALT、CTX001、CTX110®、CTX112、CTX130、CTX131、CTX310、CTX320 VCTX211 是 CRISPR Therapeutics AG 的商標和註冊商標。所有其他商標和註冊商標均為其各自所有者的財產。

CRISPR 治療前瞻性聲明

本新聞稿可能包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的許多 “前瞻性陳述”，包括庫爾卡尼博士在本新聞稿中發表的聲明，以及關於CRISPR Therapeutics對以下任何或全部內容的期望的聲明：(i) 其臨牀前研究、臨牀試驗以及管道產品和計劃，包括但不限於此類研究和試驗的狀態、預計的數據發佈時間、時間的監管申報和監管申報exa-cel；（ii）其現金資源的充足性；（iii）其合作的預期收益；以及（iv）CRISPR/Cas9基因編輯技術和療法的治療價值、開發和商業潛力。在不限制上述內容的情況下，“相信”、“預期”、“計劃”、“期望” 等詞語旨在識別前瞻性陳述。請注意，前瞻性陳述本質上是不確定的。儘管CRISPR Therapeutics認為此類陳述基於其業務和運營知識範圍內的合理假設，但前瞻性陳述既不是承諾也不是保證，它們必然存在高度的不確定性和風險。由於各種風險和不確定性，實際表現和業績可能與前瞻性陳述中的預測或建議存在重大差異。這些風險和不確定性包括：任何臨牀試驗的初步數據都可能無法表明最終的試驗結果；臨牀試驗結果可能不佳；由於技術、科學或商業原因，其一個或多個內部或外部候選產品計劃無法按計劃進行；未來的競爭或其他市場因素可能會對其候選產品的商業潛力產生不利影響；臨牀前研究的啟動和完成所固有的不確定性對於其候選產品，以及此類研究的結果是否可以預測未來研究或臨牀試驗的結果；監管部門批准進行試驗或銷售產品的不確定性；它可能無法意識到其合作的潛在好處；其技術和屬於第三方的知識產權的知識產權保護方面的不確定性，以及涉及全部或任何部分此類知識的訴訟（例如干預、異議或類似訴訟）的結果財產；以及CRISPR Therapeutics最新的10-K表年度報告、10-Q表季度報告以及CRISPR Therapeutics隨後向美國證券交易委員會提交的任何其他文件中 “風險因素” 標題下描述的風險和不確定性，這些文件可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上查閲。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表發表之日。除法律要求的範圍外，CRISPR Therapeutics不承擔任何更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述的義務或承諾。

 

投資者聯繫人：
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+1-617-307-7503
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媒體聯繫人：
雷切爾·艾德斯
+1-617-315-4493
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CRISPR 治療股份公司

簡明合併運營報表

（未經審計，除股票數據和每股數據外，以千計）

 

 

 

截至6月30日的三個月

 

 

截至6月30日的六個月

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

收入：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

協作收入

 

$

70,000

 

 

$

158

 

 

$

170,000

 

 

$

336

 

補助金收入

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

—

 

 

 

762

 

總收入

 

$

70,000

 

 

$

158

 

 

$

170,000

 

 

$

1,098

 

運營費用：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

101,555

 

 

 

123,223

 

 

 

201,490

 

 

 

241,468

 

一般和行政

 

 

19,032

 

 

 

26,273

 

 

 

41,392

 

 

 

54,294

 

協作費用，淨額

 

 

44,636

 

 

 

33,922

 

 

 

86,828

 

 

 

64,568

 

運營費用總額

 

 

165,223

 

 

 

183,418

 

 

 

329,710

 

 

 

360,330

 

運營損失

 

 

(95,223

)

 

 

(183,260

)

 

 

(159,710

)

 

 

(359,232

)

其他收入總額，淨額

 

 

18,406

 

 

 

3,544

 

 

 

31,148

 

 

 

3,907

 

所得税前淨虧損

 

 

(76,817

)

 

 

(179,716

)

 

 

(128,562

)

 

 

(355,325

)

所得税準備金

 

 

(923

)

 

 

(6,118

)

 

 

(2,243

)

 

 

(9,726

)

淨虧損

 

 

(77,740

)

 

 

(185,834

)

 

 

(130,805

)

 

 

(365,051

)

外幣折算調整

 

 

28

 

 

 

(69

)

 

 

60

 

 

 

(95

)

有價證券的未實現收益（虧損）

 

 

452

 

 

 

(3,380

)

 

 

6,679

 

 

 

(15,180

)

綜合損失

 

$

(77,260

)

 

$

(189,283

)

 

$

(124,066

)

 

$

(380,326

)

普通股每股淨虧損——基本

 

$

(0.98

)

 

$

(2.40

)

 

$

(1.66

)

 

$

(4.72

)

已發行基本加權平均普通股

 

 

79,091,061

 

 

 

77,513,327

 

 

 

78,885,168

 

 

 

77,306,970

 

普通股每股淨虧損——攤薄

 

$

(0.98

)

 

$

(2.40

)

 

$

(1.66

)

 

$

(4.72

)

攤薄後的加權平均已發行普通股

 

 

79,091,061

 

 

 

77,513,327

 

 

 

78,885,168

 

 

 

77,306,970

 

 

 

CRISPR 治療股份公司

簡明合併資產負債表數據

（未經審計，以千計）

 

 

 

截至

 

 

 

2023年6月30日

 

 

2022年12月31日

 

現金和現金等價物

 

$

444,796

 

 

$

211,885

 

有價證券

 

 

1,323,307

 

 

 

1,603,433

 

有價證券，非流通

 

 

4,901

 

 

 

53,130

 

營運資金

 

 

1,726,735

 

 

 

1,731,919

 

總資產

 

 

2,197,014

 

 

 

2,243,057

 

股東權益總額

 

 

1,816,028

 

 

 

1,875,479