krys-20230630
假的2023Q10001711279--12-31P1YP3YP4Y45745700017112792023-01-012023-06-3000017112792023-07-31xbrli: 股票00017112792023-06-30iso421:USD00017112792022-12-31iso421:USDxbrli: 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Krishkrishnan 會員2023-01-012023-06-300001711279KRYS: Krishkrishnan 會員2023-04-012023-06-300001711279KRYS: Krishkrishnan 銷售計劃會員KRYS: Krishkrishnan 會員2023-04-012023-06-300001711279KRYS: Krishkrishnan 會員2023-06-300001711279KRYS: sumakrishnan 會員2023-01-012023-06-300001711279KRYS: sumakrishnan 會員2023-04-012023-06-300001711279KRYS: Krishkrishnan 會員KRYS: sumakrishnan 銷售計劃會員2023-04-012023-06-300001711279KRYS: sumakrishnan 會員2023-06-30

美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
_____________________________________________________
表單 10-Q
_____________________________________________________
（Mark One）
☒根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
在截至的季度期間 2023年6月30日
要麼
☐根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
在過渡期內              到                    
委員會文件編號： 001-38210
_____________________________________________________
克里斯塔爾生物技術有限公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
_____________________________________________________

特拉華82-1080209
（州或其他司法管轄區
公司或組織）		（美國國税局僱主
識別碼）
沃頓街 2100 號, 701 套房
匹茲堡, 賓夕法尼亞州15203
（主要行政辦公室地址和郵政編碼）
(412) 586-5830
（註冊人的電話號碼，包括區號）
不適用
（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）
_____________________________________________________
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題交易
符號		註冊的每個交易所的名稱
普通股KRYS
納斯達克全球市場
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的☒沒有 ☐
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的☒沒有 ☐
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器☒加速過濾器☐
非加速過濾器☐規模較小的申報公司☐
新興成長型公司 ☐
如果是新興成長型公司，請用勾號註明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的 ☐沒有 ☒
截至 2023 年 7 月 31 日，有 27,994,177註冊人已發行和流通的普通股。


克里斯塔爾生物技術有限公司
目錄
  頁號
第一部分財務信息
  
  
第 1 項。
財務報表
  
 
截至2023年6月30日和2022年12月31日的簡明合併資產負債表（未經審計）
 
3
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表和綜合虧損（未經審計）
 
4
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併股東權益表（未經審計）
 
5
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六個月的簡明合併現金流量表（未經審計）
 
6
 
簡明合併財務報表附註（未經審計）
 
7
第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
 
20
第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露
 
33
第 4 項。
控制和程序
 
33
  
第二部分。其他信息
 
   
第 1 項。
法律訴訟
 
34
第 1A 項。
風險因素
 
34
第 2 項。
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
 
47
第 3 項。
優先證券違約
 
47
第 4 項。
礦山安全披露
 
47
第 5 項。
其他信息
 
47
第 6 項。
展品
 
48
   
簽名
 
49

2

第一部分財務信息
第 1 項。財務報表

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併資產負債表
（未經審計）
（以千計，股票和每股數據除外）6月30日
2023		十二月三十一日
2022
資產
流動資產
現金和現金等價物$275,875 $161,900 
短期投資201,642 217,271 
預付費用和其他流動資產6,487 4,608 
流動資產總額484,004 383,779 
財產和設備，淨額163,737 161,684 
長期投資28,410 4,621 
使用權資產7,590 8,042 
其他非流動資產285 324 
總資產$684,026 $558,450 
負債和股東權益
流動負債
應付賬款$4,446 $3,981 
租賃負債的當期部分1,529 1,561 
應計費用和其他流動負債17,923 23,305 
流動負債總額23,898 28,847 
租賃責任7,014 7,372 
負債總額30,912 36,219 
承付款和或有開支（注6）
股東權益
普通股；$0.00001面值； 80,000,000於2023年6月30日和2022年12月31日授權的股票； 27,974,916截至2023年6月30日已發行和流通的股票；以及 25,763,743截至2022年12月31日已發行和流通的股票
— — 
額外的實收資本1,012,616 803,718 
累計其他綜合虧損(236)(728)
累計赤字(359,266)(280,759)
股東權益總額653,114 522,231 
負債和股東權益總額$684,026 $558,450 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
3

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併運營報表和綜合虧損報表
（未經審計）

 三個月已結束
6月30日		六個月已結束
6月30日
（以千計，股票和每股數據除外）2023202220232022
開支
研究和開發$12,144 $10,890 $24,432 $20,204 
一般和行政25,904 17,863 49,939 33,771 
訴訟和解— — 12,500 25,000 
運營費用總額38,048 28,753 86,871 78,975 
運營損失(38,048)(28,753)(86,871)(78,975)
其他收入
利息和其他收入，淨額4,838 645 8,364 902 
淨虧損$(33,210)$(28,108)(78,507)(78,073)
可供出售證券的未實現收益（虧損）和貨幣折算調整(82)(348)492 (1,382)
綜合損失$(33,292)$(28,456)$(78,015)$(79,455)
每股普通股淨虧損：
基本版和稀釋版		$(1.25)$(1.10)$(3.00)$(3.08)
已發行普通股的加權平均值：
基本版和稀釋版		26,656,883 25,545,167 26,187,161 25,331,000 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
4

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併股東權益表
（未經審計）
 普通股額外付費累積其他綜合版累積的總計
股東
（以千計，股票除外）股份金額資本（損失）赤字公平
截至2023年1月1日的餘額25,763,743 $— $803,718 $(728)$(280,759)$522,231 
普通股發行量，淨額42,021 — 2,208 — — 2,208 
因納税而交出的股票(9,551)— (749)— — (749)
股票薪酬支出— — 10,599 — — 10,599 
投資和其他方面的未實現收益— — — 574 — 574 
淨虧損— — — — (45,297)(45,297)
截至2023年3月31日的餘額25,796,213 $— $815,776 $(154)$(326,056)$489,566 
普通股發行量，淨額2,178,703 — 185,397 — — 185,397 
因税收和沒收而交出的股票— — — — — — 
股票薪酬支出— — 11,443 — — 11,443 
投資和其他未實現（虧損）— — — (82)— (82)
淨虧損— — — — (33,210)(33,210)
截至2023年6月30日的餘額
27,974,916 $— $1,012,616 $(236)$(359,266)$653,114 
 普通股額外付費累積其他綜合版 累積的總計
股東
（以千計，股票除外）股份金額資本（損失）赤字公平
截至2022年1月1日的餘額25,207,985 $— $734,523 $(163)$(140,784)$593,576 
普通股發行量，淨額1,475 — 55 — — 55 
因税收和沒收而交出的股票(10,379)— (649)— — (649)
股票薪酬支出— — 6,571 — — 6,571 
投資和其他未實現（虧損）— — — (1,034)— (1,034)
淨虧損— — — — (49,965)(49,965)
截至2022年3月31日的餘額25,199,081 $— $740,500 $(1,197)$(190,749)$548,554 
普通股發行量，淨額472,706 — 30,748 — — 30,748 
因税收和沒收而交出的股票(7,500)— — — — — 
股票薪酬支出— — 8,335 — — 8,335 
投資和其他未實現（虧損）— — — (348)— (348)
淨虧損— — — — (28,108)(28,108)
截至2022年6月30日的餘額
25,664,287 $— $779,583 $(1,545)$(218,857)$559,181 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
5

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併現金流量表
（未經審計）
 六個月已結束
6月30日
（以千計）20232022
經營活動
淨虧損$(78,507)$(78,073)
為將淨虧損與經營活動中使用的淨現金進行對賬而進行的調整
折舊和攤銷1,743 1,991 
股票薪酬支出21,768 14,619 
其他，淨額(2,371)(166)
經營資產和負債的變化
預付費用和其他流動資產(1,524)848 
其他非流動資產110 15 
租賃責任(380)(286)
應付賬款481 24 
應計費用和其他流動負債(1,666)2,476 
（用於）經營活動的淨現金(60,346)(58,552)
投資活動
購買財產和設備(8,171)(33,706)
購買投資(319,969)(147,255)
投資到期所得收益315,746 86,829 
用於投資活動的淨現金(12,394)(94,132)
融資活動
普通股發行量，淨額187,492 30,807 
與結算限制性股票獎勵有關的已繳税款(749)(649)
融資活動提供的淨現金186,743 30,158 
匯率變動對現金和現金等價物的影響(28)— 
現金和現金等價物的淨增加（減少）113,975 (122,526)
期初的現金和現金等價物161,900 341,246 
期末的現金和現金等價物$275,875 $218,720 
非現金投資和融資活動的補充披露
應付賬款和應計費用中包括的未付財產和設備購置$10,998 $22,234 
使用權資產的初步確認$— $1,394 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
6

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併財務報表附註
（未經審計）
1.    組織
Krystal Biotech, Inc.（“公司” 或 “我們” 或其他類似代詞）於2016年4月開始運營。2017年3月，該公司從加利福尼亞州的一家有限責任公司轉為特拉華州的C型公司，並將其名稱從Krystal Biotech LLC更名為Krystal Biotech, Inc.。2018年6月，該公司在澳大利亞成立了一家全資子公司，目的是在澳大利亞進行臨牀前和臨牀研究。2019年4月，該公司在特拉華州成立了全資子公司Jeune Aesthetics, Inc.（“Jeune Aesthetics”），目的是對美容皮膚狀況進行臨牀前和臨牀研究。2022年1月、2022年8月和2022年12月，公司分別在瑞士、荷蘭和法國成立了全資子公司，目的是在歐洲建立初始業務，開發和商業化Krystal的產品線。
我們是一家處於商業階段的生物技術公司，專注於發現、開發和商業化用於治療醫療需求高度未得到滿足的疾病的遺傳藥物。我們的方法利用我們的專利平臺，該平臺基於工程化的單純皰疹病毒-1（“HSV-1”）載體，向多器官系統中感興趣的細胞提供治療性轉基因。然後，細胞自身的機制會轉錄和轉化轉基因來治療該疾病。我們為醫療保健專業人員辦公室或患者家中的非侵入性或微創給藥途徑制定載體。我們的創新技術平臺由兩個內部商業規模的現行良好生產規範 (“CGMP”) 製造設施提供支持。
2023年5月19日，該公司獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的批准，其首款候選藥物VYJUVEK™（“VYJUVEK”）用於治療六個月及以上患者的營養不良性大皰性表皮鬆解症（“DEB”）。此外，該公司還獲得了罕見兒科疾病優先審核券。VYJUVEK經批准後開始上市，該公司預計將在2023年第三季度開始從VYJUVEK產品銷售中獲得收入。
流動性
截至2023年6月30日，該公司的累計赤字為美元359.3百萬。隨着公司繼續蒙受虧損，向盈利的過渡取決於VYJUVEK的成功商業化，以及其其他候選產品的成功開發、批准和商業化，以及是否達到足以支持公司成本結構的收入水平。公司可能永遠無法實現盈利，除非實現盈利，否則公司將繼續需要籌集額外資金或從其他來源獲得融資。管理層打算通過其手頭現金和現金等價物、出售股權、債務融資為未來的運營提供資金，還可能通過與戰略合作伙伴或其他來源的安排尋求額外資本。如果有的話，也無法保證會以公司可接受的條件提供額外資金。
公司面臨生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於候選產品在臨牀和臨牀前研究中的失敗、競爭對手開發競爭候選產品或其他技術創新、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、對政府法規的遵守以及候選產品的商業化能力。該公司預計，在其主導產品VYJUVEK可能獲得全球監管部門批准之前，將花費鉅額成本來擴大其商業化能力。該公司認為，其現金、現金等價物和短期投資約為美元477.5截至2023年6月30日，百萬美元將足以讓公司在本10-Q表季度報告發布之日起的至少未來12個月內為其計劃運營提供資金。
2.    重要會計政策摘要
演示基礎
隨附的中期簡明合併財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則（“GAAP”）編制的。管理層認為，所有調整，包括公允列報公司財務狀況和中期經營業績所必需的所有正常經常性調整，均反映在中期簡明合併財務報表中。在合併過程中，所有公司間餘額和交易均已清除。
過渡期的經營業績不一定代表全年預期的運營業績。這些未經審計的中期簡明合併財務報表應一併閲讀
7

公司經審計的合併財務報表及其附註包含在公司於2023年2月27日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告中。
估算值的使用
根據公認會計原則編制簡明合併財務報表要求管理層做出影響簡明合併財務報表和附註中報告的金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計值存在重大差異。管理層在制定編制這些財務報表時使用的估計數和假設時考慮了許多因素。管理層必須在此過程中運用重要的判斷力。此外，其他因素可能會影響估計，包括預期的業務和運營變化、與制定估算時使用的假設相關的敏感度和波動性，以及歷史趨勢是否會代表未來趨勢。估算過程通常可以得出對未來最終結果的一系列潛在合理的估計，管理層必須選擇在該合理估計範圍內的金額。估算值用於以下領域：股票薪酬支出、應計費用和遞延所得税計算中包含的估值補貼。
細分市場和地理信息
運營部門被定義為企業的組成部分，在決定如何分配資源和評估績效時，有單獨的離散信息可供首席運營決策者或決策小組進行評估。公司和公司首席運營決策者審視公司的運營並管理其業務 一運營部門，即開發和商業化藥品的業務。 
信用風險和資產負債表外風險的集中度
可能使公司面臨信用風險的金融工具包括現金、現金等價物和投資。該公司的政策是將其現金、現金等價物和投資投資於貨幣市場基金、公司債券、商業票據、美國政府機構證券和其他各種銀行存款賬户。與公司投資有關的協議的交易對手由信譽良好的金融機構組成。如果金融機構違約，公司將面臨信用風險，前提是簡明合併資產負債表上記錄的金額超過了保險限額。公司在這些賬户中沒有遭受任何信用損失，也不認為這些基金面臨任何重大的信用風險。公司沒有具有資產負債表外虧損風險的金融工具。
現金、現金等價物和投資
現金和現金等價物包括貨幣市場基金和銀行存款。現金等價物被定義為購買當日原始到期日不超過90天的短期、高流動性投資。
期限少於一年的投資在簡明合併資產負債表上被歸類為短期投資，包括商業票據、公司債券和美國政府機構證券。期限超過一年的投資在簡明合併資產負債表上被歸類為長期投資，包括公司債券和政府機構證券。在簡明的合併資產負債表上，投資的應計利息也被歸類為短期投資。
由於我們的整個投資組合被認為可用於當前業務，因此我們將所有投資歸類為可供出售證券。可供出售證券按公允價值計值，未實現損益在累計其他綜合虧損中報告，累計其他綜合虧損是簡明合併資產負債表中股東權益的單獨組成部分。購買時產生的任何溢價均攤銷至最早的贖回日，購買時產生的任何折扣均累積至到期。保費和折扣的攤銷和增加記入合併運營報表中的利息和其他淨收入。
金融工具的公允價值
公允價值被定義為在衡量日市場參與者之間在有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的價格。有三級層次結構，根據可靠性和首選用途對用於確定公允價值的輸入進行優先級排序，如下所示：
•第 1 級— 基於活躍市場相同資產或負債的報價進行估值。
8

•第 2 級— 估值基於活躍市場中類似資產和負債的報價、不活躍市場中相同或相似資產或負債的報價，或者可以觀察到或可以由可觀察的市場數據證實的其他投入。
•第 3 級— 基於既對公允價值計量重要又不可觀察的輸入進行估值。
如果估值基於的模型或投入在市場上不太容易觀察或不可觀察，則公允價值的確定需要更多的判斷。因此，對於歸類為三級的工具，公司在確定公允價值時行使的判斷力最大。金融工具在公允價值層次結構中的等級基於對公允價值衡量有重要意義的所有投入中的最低水平。
在本報告所述期間，公司使用的估值方法沒有發生重大變化。在所列的任何時間段內，第 1 級、第 2 級和第 3 級之間均未發生任何轉移。
公司簡明合併財務報表中包含的包括現金及現金等價物、投資、預付費用和其他流動資產、應付賬款、應計費用和其他流動負債在內的金融工具的賬面金額，近似公允價值，主要是由於其到期日短。
我們的可供出售、短期和長期投資包括商業票據、公司債券和美國政府機構證券，被視為二級金融工具。二級金融資產的公允價值是使用市場上可觀察到的投入確定的，或者可以主要從可觀察到的市場數據中得出或得到證實，例如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券。此外，二級金融工具的估值是通過與同類金融工具和模型進行比較來估值的，這些工具和模型使用易於觀察的市場數據作為基礎。
庫存
當認為未來可能實現商業化時，公司將與產品相關的庫存成本資本化，並且有望實現未來的經濟收益。這些成本包括原材料、與製造相關的成本、包括庫存補償在內的人員成本、設施成本、運輸和運費以及其他間接管理費用。在2023年5月獲得美國食品藥品管理局批准VYJUVEK之前，該公司將與臨牀和商業前用途庫存相關的成本直接計入研發費用。美國食品藥品管理局批准VYJUVEK後，該公司開始資本化與待售的商業化產品、待售生產過程以及用於製造庫存的原材料相關的庫存。
公司使用先進先出（“FIFO”）基準，按成本較低和可變現淨值對庫存進行估值。在確定減值期間，公司調整任何超額、過時或無法銷售的庫存的可變現淨值。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，有 不庫存減值調整。截至2023年6月30日，該公司的收入為美元1.1公司簡明合併資產負債表上的預付費用和其他流動資產中包括原材料和在製品的百萬份庫存。
財產和設備，淨額
財產和設備淨額按成本減去累計折舊列報。未改善或延長相關資產壽命的保養和維修按發生記作運營費用，而重大增建和改善的費用則記作資本。處置後，相關成本和累計折舊將從賬目中扣除，由此產生的任何損益均計入經營業績。 在相應資產的估計使用壽命內使用直線法記錄折舊，如下所示：
建築物和建築物改進
7 - 47年份
計算機設備和軟件
3 - 7年份
製造設備
3 - 20年份
實驗室設備
3 - 15年份
傢俱和固定裝置
3 - 7年份
租賃權改進使用壽命或剩餘租賃壽命中較小者
公司持續審查其財產和設備的估計使用壽命。在評估使用壽命時，公司會考慮資產在多長時間內保持功能有效性，該技術是否繼續具有相關性，並考慮其他競爭和經濟因素。如果評估表明資產的使用期限將比先前預期的要短或長，則調整資產的使用壽命，從而導致估計值發生變化。
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估計值的變化是通過將資產的當前賬面價值按修訂後的剩餘使用壽命折舊來考慮的。
在建工程直到資產投入使用後才進行折舊。
長期資產減值
當事件或情況變化表明長期資產的賬面價值可能無法收回時，公司會評估長期資產的潛在減值。每當事件和情況表明（“觸發事件”）資產的賬面淨值可能無法從其使用和最終處置產生的估計未貼現未來現金流中收回時，我們就會審查長期資產的賬面淨值的可收回性。如果發生觸發事件且未貼現的預期未來現金流低於賬面淨值，我們確認的減值損失等於賬面淨值超過資產公允價值的金額。待處置的長期資產按賬面金額或公允價值減去出售成本中較低者列報。該公司有 不在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，它發現了任何觸發事件或確認了任何減值損失。
租賃
公司根據財務會計準則委員會（“FASB”）《會計準則編纂法》（ASC，主題842）對其租賃協議進行核算， 租賃。使用權租賃資產表示在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表對租賃產生的租賃付款的承諾。使用權租賃資產和債務根據租賃期內剩餘租賃付款的現值進行確認。由於公司現有的租賃協議沒有提供隱含利率，而且公司沒有任何外部借款，因此公司在確定租賃付款的現值時根據租賃開始時獲得的信息使用了估計的增量借款利率。經營租賃費用在租賃期限內按直線法確認。可變租賃費用在發生付款義務的期間確認。此外，公司還選擇了會計政策，將初始期限為十二個月或更短的租賃排除在簡明合併資產負債表之外，並將其運營租賃的租賃和非租賃部分作為單一組成部分入賬。
對於租賃安排，如果確定公司對在建資產擁有控制權，因此在施工期間被視為該資產的會計所有者，則公司在簡明合併資產負債表上記錄在建工程資產和相應的財務債務。施工完成後，將進行評估，以確定租約是否符合特定的售後回租標準。如果確定符合售後回租標準，公司將從簡明的合併資產負債表中刪除資產和相關財務債務，並根據對指導方針的評估，將租賃視為運營租賃或融資租賃。如果施工完成後，該項目不符合 “售後回租” 標準，則租賃將被視為融資義務，資產投入使用後，公司將在資產的估計使用壽命內對資產進行折舊，用於財務報告。
研究和開發費用
研發費用記入開展研發活動所產生的費用中。這些成本包括員工薪酬成本、設施和管理費用、臨牀前和臨牀活動、臨牀製造成本、合同管理服務、監管和其他相關成本。
公司根據與製造公司正在進行的臨牀前和臨牀研究中使用的材料的研究機構和製造組織簽訂的合同提供的服務來估算合同研究和製造費用。將來收到的用於研發活動的商品或服務的不可退還的預付款記作資本化。資本化金額在交付相關貨物或提供服務時記作支出。
在累積服務費時，公司估計了提供服務的時間段以及每個時期要花費的精力。這些估算基於與第三方服務提供商的溝通，以及公司使用每個資產負債表日期可用的信息對應計費用的估算。如果服務的實際執行時間或工作量與估計值不同，公司將相應地調整應計額。
股票薪酬支出
公司適用財務會計準則委員會的公允價值確認條款，ASC Topic 718， 補償—股票補償（“ASC 718”），以考慮股票薪酬。與授予的股權獎勵相關的補償成本基於授予之日獎勵的估計公允價值。
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ASC 718要求根據授予日的公允價值在合併運營報表中確認所有股票付款，包括股票期權和限制性股票的授予。股票期權、限制性股票獎勵和限制性股票單位的薪酬支出根據授予日的公允價值（通常是歸屬期限）按直線確認。基於績效的限制性股票單位的薪酬支出根據可能在獎勵服務期內歸屬的獎勵予以確認。管理層按季度估計，在最終達到績效標準之前，可能歸屬的基於績效的限制性股票單位數量。
公司使用Black-Scholes期權定價模型估算其股票期權的公允價值，該模型需要輸入主觀假設，包括：（i）預期的股價波動；（ii）預期的獎勵期限；（iii）無風險利率；以及（iv）預期股息。
該公司使用自己的歷史數據估算股價波動。公司股票期權的預期期限是使用 “簡化” 方法估算的，在這種方法中，預期期限等於歸屬期限和期權原始合同期限的算術平均值。無風險利率以美國國債為基礎，到期日與相關獎勵的預期期限相稱。該公司從未支付過股息，預計在可預見的將來也不會支付股息。公司對發生的沒收情況進行核算。財務報表中確認的股票薪酬支出以服務條件預期得到滿足的獎勵為基礎。
綜合損失
綜合虧損定義為非所有者來源的交易在一段時間內權益的變化。可供出售證券的未實現損益是其他綜合收益或虧損的一部分，扣除税款。我們在與可供出售證券銷售已實現收益相關的簡明合併運營報表中記錄從其他綜合損益重新分類為利息和其他收益。
公司每季度審查其證券，以確定是否發生了非暫時的減值。公司確定，在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，除了暫時的減值外，沒有其他減值。
最近的會計公告
財務會計準則委員會不時發佈新的會計公告，公司自規定的生效日期起採用這些公告。最近通過的會計公告沒有對公司的簡明合併財務報表產生重大影響，最近發佈的預計會對公司的簡明合併財務報表產生重大影響的會計公告。
3.    歸屬於普通股股東的每股淨虧損
歸屬於普通股股東的每股基本淨虧損的計算方法是將歸屬於普通股股東的淨虧損除以該期間已發行股票的加權平均值，不考慮普通股等價物。歸屬於普通股股東的攤薄後每股淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。普通股等價物包括行使股票期權和授予限制性股票獎勵時可發行的普通股。曾經有 3,274,066和 3,686,862截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日分別以股票期權和未歸屬限制性股票獎勵的形式發行的普通股等價物，這些股票已排除在攤薄後的每股普通股淨虧損的計算之外，因為它們的影響對所列所有時期都具有反稀釋作用。
三個月已結束
6月30日		六個月已結束
6月30日
（以千計，股票和每股數據除外）2023202220232022
分子： 
淨虧損$(33,210)$(28,108)$(78,507)$(78,073)
分母：
加權平均值基本值和
攤薄後的普通股
26,656,883 25,545,167 26,187,161 25,331,000 
每股基本和攤薄後的淨虧損
普通股份		$(1.25)$(1.10)$(3.00)$(3.08)

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4.    公允價值工具
下表分別顯示了截至2023年6月30日和2022年12月31日按重要投資類別分列的公司現金、現金等價物和可供出售證券（以千計）：
 2023年6月30日
 攤銷成本格羅斯
未實現
收益		格羅斯
未實現
損失		聚合博覽會
價值		現金和現金
等價物
短期
可銷售
證券 (1)
長期
可銷售
證券 (2)
第 1 級：       
現金和現金等價物$275,875 $— $— $275,875 $275,875 $— $— 
小計275,875 — — 275,875 275,875 — — 
第 2 級：
商業票據62,089 18 (21)62,086 — 62,086 — 
公司債券58,880 47 (122)58,805 — 47,716 11,089 
美國政府機構證券109,268 179 (286)109,161 — 91,840 17,321 
小計230,237 244 (429)230,052 — 201,642 28,410 
總計$506,112 $244 $(429)$505,927 $275,875 $201,642 $28,410 
 2022年12月31日
 攤銷成本格羅斯
未實現
收益		格羅斯
未實現
損失		聚合博覽會
價值		現金和現金
等價物
短期
可銷售
證券 (1)
長期
可銷售
證券 (2)
第 1 級：       
現金和現金等價物$161,900 $— $— $161,900 $161,900 $— $— 
小計161,900 — — 161,900 161,900 — — 
第 2 級：
商業票據63,624 5 (23)63,606 — 63,606 — 
公司債券82,241 13 (419)81,835 — 77,214 4,621 
美國政府機構證券76,683 161 (393)76,451 — 76,451 — 
小計222,548 179 (835)221,892 — 217,271 4,621 
總計$384,448 $179 $(835)$383,792 $161,900 $217,271 $4,621 
(1)該公司的短期有價證券到期於 一年或更少。
(2)該公司的長期有價證券的到期日介於 一年和 兩年.
有關公司公允價值衡量標準的更多討論，請參閲這些未經審計的簡明合併財務報表附註2。
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5.    資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括以下各項（以千計）：
 6月30日
2023		十二月三十一日
2022
在建工程$97,759 $131,331 
建築和建築物改進33,984 — 
租賃權改進24,597 24,217 
製造設備12,323 9,783 
實驗室設備2,285 2,089 
傢俱和固定裝置1,460 957 
計算機設備和軟件473 100 
財產和設備總額172,881 168,477 
累計折舊(9,144)(6,793)
財產和設備，淨額$163,737 $161,684 
折舊費用為 $1.2百萬和美元2.3截至2023年6月30日的三個月和六個月為百萬美元494千和 $956截至2022年6月30日的三個月和六個月分別為千人。
2023年3月27日，該公司獲得了其第二個商業規模的CGMP設施ASTRA的永久佔用許可，這使公司得以開始使用該建築的某些部分。因此，在2023年上半年，與ASTRA相關的某些資產從在建工程重新分類為租賃權改善、製造設備、建築物和建築物改造、傢俱和固定裝置或計算機設備和軟件。該公司在截至2023年6月30日的三個月中將ASTRA的額外部分投入使用，因為已確定其他資產已準備就緒，可以用於預期用途。由於某些建築物改善尚未完成，某些資格認證活動仍在進行中，公司將繼續持有施工中的剩餘資產，直到驗證完成並且資產已準備好用於預期用途。該設施的驗證預計將於2023年完成。
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下內容（以千計）：
 6月30日
2023		十二月三十一日
2022
應計施工正在進行中7,518 11,452 
應計工資和福利4,428 6,781 
應計的專業費用3,721 3,397 
應計的臨牀前和臨牀費用1,582 1,365 
其他流動負債652 267 
應計税款22 43 
總計$17,923 $23,305 
6.    承付款和或有開支
與合同研究組織和合同製造組織簽訂的協議
公司在正常業務過程中與合同研究組織（“CRO”）、合同製造組織（“CMO”）和其他第三方就臨牀前研究、臨牀試驗、測試和製造服務簽訂了各種協議。與CMO的協議主要涉及我們的細胞和病毒庫的製造，以及我們的無菌凝膠的製造，該凝膠與內部生產的載體混合，作為VYJUVEK最終藥物產品的一部分。與第三方簽訂的協議還可能包括研發諮詢活動、臨牀試驗協議、我們的臨牀前、臨牀階段或商業前階段的存儲、包裝、標籤和/或測試
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產品。根據其中某些合同，公司有義務支付里程碑式的款項。在任何協議有效期內，公司還可能負責支付項目管理服務的月度服務費。截至2023年6月30日，這些協議下的剩餘承諾估計約為美元3.0百萬。根據這些協議，公司承擔的研發費用為 $1.1百萬和美元3.1截至2023年6月30日的三個月和六個月為百萬美元1.2百萬和美元3.0截至2022年6月30日的三輪和六期分別為百萬美元。
ASTRA 合同義務
該公司已與多家第三方簽訂合同，以完成我們第二個CGMP設施ASTRA的內部裝修。這些合同通常要求在達到某些里程碑後支付服務費或材料費。截至2023年6月30日，預計剩餘的承諾為美元10.6百萬美元，主要與該設施的剩餘建築物改善和某些資格認證活動有關。該公司已將迄今為止與ASTRA持續擴建相關的成本包括在建工程中，但已投入使用的設施的資產除外。
截至2023年6月30日，與ASTRA施工經理Whiting-Turner承包公司（“Whiting-Turner”）簽訂的《施工合同標準格式》和相應的《施工合同一般條件》（“協議”）中定義的大致完工尚未實現。Whiting-Turner根據協議所做的工作是完成ASTRA設施建設所必需的工作的一部分，因此，Whiting-Turner根據協議基本完成工作的日期可能不等同於ASTRA部分的投入使用日期或ASTRA設施全部完工的日期。
法律訴訟
2020年5月，PerifaceGen, Inc.（“ProphigaGen”）向美國賓夕法尼亞州西區地方法院對該公司提起訴訟，指控其違反合同和盜用商業祕密。2022年4月27日，公司與Propheriagen簽訂了最終和解協議，該公司向ProphaGen支付了預付款 $25.02022年4月28日的百萬美元用於：（i）解除與PerifaceGen的商業祕密訴訟中的所有索賠；（ii）收購某些Periphagen資產，以及（iii）Perizagen授予皮膚病學應用許可證。根據和解協議，公司於2023年6月15日向ProphaGen額外支付了1美元12.5美國食品藥品管理局批准VYJUVEK後數百萬美元。和解協議要求公司支付 三額外 $12.5達到美元時支付的百萬美元或有里程碑款項100.0百萬累計銷售額，美元200.0累計銷售總額為百萬美元和 $300.0累計銷售總額為百萬美元。根據和解協議的定義，累計銷售額應包括公司及其關聯公司和被許可方銷售公司產品的所有收入，如公司在其年度10-K表文件中報告的那樣。如果實現所有里程碑，則解決爭議、收購某些資產和向PeriphaGen授予許可證的總對價將為$75.0百萬，其中 $37.5已經支付了百萬美元。
公司記錄了以下方面的結算付款 零和 $12.5截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元，以及 零和 $25.0截至2022年6月30日的三個月和六個月中，截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的簡明合併運營報表中的訴訟和解費用分別為百萬美元。根據ASC 450，截至2023年6月30日，公司尚未記錄剩餘的或有里程碑付款的應計款項。
該公司做到了 不t 在截至2023年6月30日的三個月和六個月內收到保險收益並收到 零和 $768在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，分別為千人。這筆報銷已作為我們的律師費的抵消額入賬，這些費用包含在簡明合併運營報表的一般和管理費用中，以及簡明合併現金流量表的運營活動中。
7.    租賃
截至2023年6月30日，公司運營租賃中租賃期超過12個月的未來最低承諾額如下（以千計）：
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 正在運營
租賃
2023 年（剩餘六個月）$828 
20241,539 
20251,277 
20261,277 
20271,300 
此後10,763 
未來的最低經營租賃付款額$16,984 
減去：利息(8,441)
租賃負債的現值$8,543 
與租賃相關的補充簡明合併資產負債表信息如下：
 6月30日
2023		2022年12月31日
經營租賃：  
使用權資產$7,590 $8,042 
租賃負債的當期部分1,529 1,561 
租賃責任7,014 7,372 
租賃負債總額$8,543 $8,933 
加權平均剩餘租期，以年為單位12.312.5
加權平均折扣率9.4 %9.4 %

公司租賃費用的組成部分如下：
 三個月已結束
6月30日		六個月已結束
6月30日
2023202220232022
租賃成本：
運營租賃費用$440 $391 $902 $800 
可變租賃費用29 71 88 120 
租賃費用總額$469 $462 $990 $920 
8.    資本化
自動櫃員機計劃
2020年12月31日，公司與Cowen and Company, LLC（“Cowen”）就市場股票發行計劃（“2020 年自動櫃員機計劃”）簽訂了銷售協議，根據該計劃，公司不時通過作為代理人和/或委託人的Cowen發行和出售其面值為$的普通股0.0001每股，總髮行價格不超過 $150.0百萬（“配售股份”）。配售股份的發行和出售是根據公司於2020年5月4日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的S-3表格上的有效 “上架” 註冊聲明（“2020年上架登記聲明”）進行的。在截至2022年6月30日的六個月中，公司發行並出售 434,782加權平均價格為 $ 的配售股票69.00每股淨收益為 $29.1扣除大約 $的銷售佣金後的百萬美元900千。
公司的2020年貨架註冊聲明已於2023年5月4日到期，公司制定了一項新的市場股票發行計劃，其條款與2020年自動櫃員機計劃（“新自動櫃員機計劃”）基本相同。因此，2023年5月8日，公司與Cowen簽訂了新的銷售協議，發行和出售總髮行價不超過美元的公司普通股150.0不時出現百萬股（“新配售股份”），根據這些股份，Cowen將擔任公司的代理人和/或委託人。新配股將根據公司於2023年4月6日向美國證券交易委員會提交的S-3表格上的有效上架登記聲明以及2023年5月8日向美國證券交易委員會提交的與新配售股份有關的招股説明書補充文件進行發行和出售。本季度內
15

已於 2023 年 6 月 30 日結束， 不普通股是根據新的自動櫃員機計劃發行的，產生了 $150.0根據新的自動櫃員機計劃，可供發行數百萬美元。
2023 年私募發行
2023年5月22日和2023年5月23日，該公司出售了 1,720,100和 9,629普通股分別以美元的價格向某些機構投資者進行私募配售92.50每股淨收益總額為美元160.0百萬。此外，公司與投資者簽訂了註冊權協議（“註冊權協議”），要求公司向美國證券交易委員會提交註冊聲明 60自注冊權協議簽訂之日起，註冊轉售私募中發行的普通股的天數。2023 年 7 月 18 日，公司在 S-3ASR 表格上向美國證券交易委員會提交了轉售註冊聲明，該聲明自提交之日起生效。
9.    股票薪酬
2017年，公司通過了2017年IPO股票計劃（“計劃”），該計劃管理向員工、某些非僱員顧問和董事發行股票期權和限制性股票。最初，公司保留了保留 900根據本計劃發行的千股股票，激勵性股票期權的初始次級限額為 900千股。根據本計劃，可供發行的股票數量每年增加一次，金額等於 四截至上一日曆年最後一天已發行股票總額的百分比。激勵性股票期權的次級限額不受上調的影響。公司歷來向其員工授予股票期權和限制性股票獎勵。2023年2月，公司開始向某些員工發行限制性股票單位和基於績效的限制性股票單位。
股票期權
授予員工和非僱員的期權比例高於 四年授予公司董事的期限和股票期權按比例歸屬 一-年至 三-年期。股票期權的壽命為 十年.
公司授予了 101,680和 389,280在截至2023年6月30日的三個月和六個月內向公司員工、非僱員和董事提供的股票期權；以及 589,500和 1,769,000在截至2022年6月30日的三個月和六個月內，分別向公司的員工、非僱員和董事發放。
下表彙總了公司的股票期權活動：
 股票
選項
傑出		加權-
平均的
運動
價格		加權-
平均的
剩餘的
合同的
壽命（年）
聚合
固有的
價值
（以千計）(1)
截至 2022 年 12 月 31 日已發行3,582,181 $61.15 8.7$64,880 
已授予389,280 $88.74 
已鍛鍊(490,995)$56.41 
取消或沒收(250,800)$63.14 
已過期— $— 
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款3,229,666 $65.04 8.4$169,121 
可於 2023 年 6 月 30 日開始行使778,737 $55.83 7.5$47,952 
(1)總內在價值代表2023年6月30日我們普通股的收盤價與未償還的價內期權的行使價之間的差額。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，行使的股票期權的總內在價值（公允市場價值超過行使價的金額）為美元26.7百萬和美元27.9分別為百萬美元，在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，分別為美元704千和 $739分別為千。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，授予員工、非僱員和董事的每股期權的加權平均授予日公允價值為美元72.95和 $61.06，在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，分別為美元42.90和 $43.03，分別地。
有 $98.2與員工、非僱員和董事期權獎勵相關的未確認股票薪酬支出百萬美元，預計將在加權平均期內確認 2.6截至2023年6月30日的年份。
16

公司在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表中記錄了與發行股票期權獎勵相關的股票薪酬支出如下（以千計）：
 截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
 2023202220232022
研究和開發$2,472 $1,995 $4,825 $3,363 
一般和行政6,978 5,776 14,086 10,357 
股票薪酬總額$9,450 $7,771 $18,911 $13,720 
期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes估值模型估算的，在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，採用以下加權平均假設：
 截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
 2023202220232022
預期的股價波動75 %78 %75 %78 %
預計獎勵期限（年）5.96.26.16.2
無風險利率3.84 %2.92 %4.00 %2.17 %
加權平均行使價$108.30$61.51$88.74$62.19
沒收率— %— %— %— %
股息收益率— %— %— %— %
限制性股票獎勵
授予員工的限制性股票獎勵（“RSA”）按比例歸屬 四-年期。公司授予 零在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，各向公司員工發放RSA。
股票數量加權平均值
授予日期
公允價值
截至2022年12月31日的非歸屬登記冊系統管理人66,600 $78.89 
已授予— $— 
既得(12,649)$78.89 
已退還税款(9,551)$78.89 
截至2023年6月30日的非歸屬登記冊系統管理人
$44,400 $78.89 
有 $2.9與員工 RSA 相關的未確認股票薪酬支出百萬美元，預計將在加權平均期內確認1.7截至2023年6月30日的年份。
公司在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表中記錄了與RSA相關的股票薪酬支出如下（以千計）：
截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
2023202220232022
一般和行政$436 $418 $868 $899 
股票薪酬總額$436 $418 $868 $899 
17

限制性股票單位
授予員工的限制性股票單位（“RSU”）按比例歸屬於 四年時期。 公司授予了 零和 186,900在截至2023年6月30日的三個月和六個月內向公司員工發放限制性股票，以及 零分別在截至2022年6月30日的三個月和六個月內，限制性股票。
股票數量加權平均值
授予日期
公允價值
截至2022年12月31日的非歸屬限制性股份— 
已授予186,900 $81.91 
既得— 
投降或沒收(14,200)$81.91 
截至2023年6月30日的非歸屬限制性股票單位
172,700 $81.91 
有 $13.0與員工 RSU 獎勵相關的未確認股票薪酬支出百萬美元，預計將在加權平均期內確認3.7截至2023年6月30日的年份。
公司在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表中記錄了與限制性股票單位相關的股票薪酬支出如下（以千計）：
截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
2023202220232022
研究和開發$391 $— $534 $— 
一般和行政441 — 627 — 
股票薪酬總額$832 $— $1,161 $— 
基於績效的限制性股票單位
授予員工的基於績效的限制性股票單位（“PSU”）將在兩年內按比例歸屬，具體取決於歸屬日期之前的持續服務以及公司董事會薪酬委員會確定的特定監管和商業績效標準的實現情況。績效標準將在頒發PSU獎項的當年年底之前完成。每個PSU代表在歸屬後獲得一股公司普通股的權利。公司根據PSU獎勵的公允價值確認股票薪酬支出，該獎勵與服務期內可能歸屬的獎勵部分有關。管理層按季度估計，在最終達到績效標準之前，可能歸屬的PSU數量。截至2023年6月30日，該公司估計 100獲得 PSU 的百分比將有資格歸屬。
公司授予了 零和 60,000在截至2023年6月30日的三個月和六個月內向公司員工發放PSU，以及 零在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，PSU。
股票數量加權平均值
授予日期
公允價值
截至2022年12月31日的非歸屬PSU— 
已授予60,000 $81.91 
既得— 
投降或沒收— 
截至2023年6月30日的非歸屬PSU
60,000 $81.91 
有 $4.1與員工 PSU 獎勵相關的未確認股票薪酬支出百萬美元，預計將在加權平均期內確認1.7截至2023年6月30日的年份。
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公司在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表中記錄了與PSU相關的股票薪酬支出如下（以千計）：
截至6月30日的三個月截至6月30日的六個月
2023202220232022
一般和行政$613 $— $828 $— 
股票薪酬總額$613 $— $828 $— 
根據該計劃，剩餘可供授予的股份為 1,126,321，激勵性股票期權的次級限額為 4,282，截至 2023 年 6 月 30 日。
美國食品藥品管理局於2023年5月19日批准VYJUVEK後，公司開始將與製造VYJUVEK的工作相關的勞動力成本分配相關的股票薪酬資本化。在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，公司的資本為美元112數千美元的預付費用和其他流動資產。
從歷史上看，公司將與製造設施建設工作相關的股票薪酬部分資本化。曾經有 零和 $162在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，以財產和設備為資本的股票薪酬和美元146千和 $287在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，資本分別為千美元。
10.    後續事件
公司對資產負債表日期之後但在財務報表發佈之前發生的事件或交易進行評估，以確定需要確認或披露的事項。公司得出結論，除下文所述外，沒有發生需要在簡明合併財務報表中確認或披露的後續事件。
公司首席商務官安德魯·奧斯（Andrew Orth）通知公司，他將辭職，他在公司的最後一天是2023年8月2日。

19

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與本10-Q表季度報告第一部分第1項中包含的未經審計的簡明合併財務報表和相關附註以及2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告中包含的經審計的財務報表和相關附註一起閲讀。
關於前瞻性陳述的特別説明
本10-Q表季度報告包含經修訂的1933年《證券法》第27A條、《證券法》和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》所指的 “前瞻性陳述”。前瞻性陳述包括所有非歷史事實的陳述，可以用 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將” 或類似表達方式以及這些表達方式的否定詞來識別條款。這些陳述與未來事件或我們未來的運營或財務業績有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。其中一些因素包括但不限於：
•我們候選產品的研發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、成本、進展和結果；
•監管申請和批准的時間、範圍或結果，包括美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的最終審批以及其他監管部門對我們候選產品的批准時間；
•我們獲得美國食品藥品管理局某些加速藥或孤兒藥認定的能力；
•我們對美國食品藥品管理局批准的產品VYJUVEK的潛在市場機會的估計發生了變化TM （beremagene geperpavec-svdt）（未經批准也稱為 “B-VEC”），以及我們的候選產品；
•我們籌集資金為我們的運營提供資金的能力；
•與我們的候選產品研發計劃相關的成本增加；
•我們一般和管理費用的增加；
•與我們成功開發和商業化候選產品的能力相關的風險；
•我們識別和開發新候選產品的能力；
•我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；
•與我們的營銷和製造能力及戰略相關的風險；
•我們的業務、候選產品和技術的商業模式和戰略計劃；
•建立醫療事務和商業組織的成本，包括為我們的任何候選產品商業化而組建一支銷售隊伍的成本；
•總體而言，我們的候選產品和基因療法的市場接受率和臨牀效用率和程度；
•我們的競爭地位和競爭療法的成功；
•我們的知識產權地位以及我們保護和執行知識產權的能力；
•我們的財務業績；
•我們建立和維持合作的能力；
•我們對支出、未來收入、資本要求和額外融資需求的估計；
•我們成功避免或解決可能針對我們的任何訴訟、知識產權或其他索賠的能力；
20

•全球經濟狀況，包括最近通貨膨脹和利率的上升以及最近的銀行倒閉；以及
•法律法規變化的影響。

前瞻性陳述受多種風險、不確定性和假設的影響，包括本10-Q表季度報告第二部分第1A項，（ii）截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告中的 “風險因素” 中描述的風險、不確定性和假設，（iii）2023年5月19日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的8-K表附錄99.2以及（iv）其他我們不時與美國證券交易委員會做的事情。此外，我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能發表的任何前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異。鑑於這些風險、不確定性和假設，本10-Q表季度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際業績可能與前瞻性陳述中預期或暗示的業績存在重大不利差異。鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。此外，前瞻性陳述僅代表截至本季度報告發布之日我們管理層的信念和假設。您應該完整閲讀本季度報告，並瞭解我們未來的實際業績可能與我們的預期存在重大差異。
除非法律要求，否則即使將來有新的信息，我們也沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，也沒有義務更新實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異的原因。
在本10-Q表格中，除非上下文另有要求，否則所有提及 “Krystal”、“公司”、“我們”、“我們的”、“我們” 或類似術語均指Krystal Biotech, Inc. 及其合併子公司。本文檔中提供的 Web 鏈接僅為方便起見，並不是指向所引用網站的有效超鏈接。所引用網站上的任何內容均不得被視為以引用方式納入本10-Q表季度報告。
概述
我們是一家處於商業階段的生物技術公司，專注於發現、開發和商業化用於治療醫療需求高度未得到滿足的疾病的遺傳藥物。我們的方法利用我們的專利平臺，該平臺基於工程化的單純皰疹病毒-1（“HSV-1”）載體，向多器官系統中感興趣的細胞提供治療性轉基因。然後，細胞自身的機制會轉錄和轉化轉基因來治療該疾病。我們為醫療保健專業人員辦公室或患者家中的非侵入性或微創給藥途徑制定載體。我們的創新技術平臺由兩個內部商業規模的CGMP製造設施提供支持。

21


我們的美國 FDA 批准的產品
VYJUVEK
2023年5月19日，美國食品藥品監督管理局（“FDA”）批准了VYJUVEK，這是有史以來第一種可重複服用的基因療法，用於治療六個月以上患有營養不良性大皰性表皮鬆解症（“DEB”）的患者，這是一種罕見而嚴重的單基因疾病，會影響皮膚和粘膜組織，由一種叫做基因的一個或多個突變引起 COL7A1。VYJUVEK 是一種可重複使用的外用凝膠，含有我們的新載體，旨在提供兩份副本 COL7A1轉基因到患者的皮膚細胞中產生 COL7 蛋白。VYJUVEK是美國食品藥品管理局批准的第一種也是唯一一種用於治療隱性和顯性DEB的藥物，可以由醫療保健專業人員在醫療保健專業人員環境中或在家中給藥。我們擁有開發、製造和商業化VYJUVEK和我們所有候選管道的全球獨家權利。
美國食品藥品管理局批准後立即開始商業化，包括：（i）接受患者起始表格；（ii）努力支持醫生的教育和使用；（iii）通過Krystal Connect為患者獲得治療提供便利TM，我們的個性化支持計劃。通過Krystal Connect，我們一直在接受醫療保健專業人員提交的患者起始表，並且我們正在與付款人合作，通過事先授權和醫療例外情況獲得保險授權。截至2023年6月30日，該公司收到了121份患者起始表格，其中30份是為DEB佔主導地位的患者生成的。展望未來，我們打算在VYJUVEK獲得批准後的前三個季度的季度報告中報告提交給Krystal Connect的患者起始表的數量，然後從2024年第一季度開始過渡到報告接受治療的患者人數。
2023年7月，我們收到了歐洲藥品管理局（“EMA”）兒科委員會對B-VEC治療DEB的兒科調查計劃的積極評價，無需進行其他研究。我們計劃在2023年下半年向EMA提交市場授權申請，並預計可能在2024年下半年在歐盟推出。
2023年7月，日本藥品和醫療廳正式接受了B-VEC的開放標籤延期研究，我們打算在2023年下半年在日本啟動B-VEC的開放標籤延期研究，並於2024年在日本申請批准。
管道亮點和最新進展
呼吸系統
KB407 是我們新載體的吸入（霧化）配方，旨在提供兩份全長囊性纖維化跨膜電導調節劑（“CFTR”）轉基因，用於治療囊性纖維化（“CF”），囊性纖維化（“CF”）是一種由CFTR蛋白缺失或突變引起的嚴重罕見肺部疾病。2023 年 7 月 3 日，我們宣佈，我們在 KB407 的 1 期臨牀試驗（“CORAL-1/US”）中為第一位患者配藥，用於治療 CF，無論患者的潛在基因型如何，我們預計將於 2024 年公佈 1 期研究的數據。第一階段研究的詳細信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，NCT標識符 NCT05504837。在我們計劃在澳大利亞（CORAL-AU）進行的1期臨牀研究（CORAL-AU）方面，我們面臨着疫情、後勤和招募方面的挑戰，而且，由於我們在CORAL-AU研究啟動之前成功啟動了CORAL-1/US研究，因此我們已經終止了在澳大利亞的研究，專注於完全在美國完成1期研究。該公司正在評估 KB407 的 CORAL-1/US 第一階段 CORAL-1/US 研究中使用 Aerogen Solo® 霧化器系統和 Aerogen® Ultra。
KB408 是我們新載體的吸入（霧化）配方，旨在輸送兩個編碼正常人類 alpha-1 抗胰蛋白酶蛋白的 SERPINA1 轉基因拷貝，用於治療 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）。我們在 2021 年 10 月 19 日至 22 日舉行的歐洲基因與細胞療法學會虛擬大會上公佈了 KB408 的臨牀前藥理學數據。我們計劃在 2023 年下半年提交 KB408 的研究性新藥（“IND”）申請，用於治療 AATD 患者。
腫瘤學
2023年7月26日，我們宣佈將研發渠道擴展到腫瘤學，利用我們在皮膚和肺組織方面的經驗，將增強免疫力的細胞因子局部輸送到腫瘤微環境。我們的主要腫瘤候選產品 KB707 是一種經過改良的 HSV-1 載體，旨在將編碼人類 IL-12 和 IL-2 的基因輸送到腫瘤微環境，促進全身免疫介導的腫瘤清除。KB707 靶向可通過腫瘤內注射或吸入獲得的實體瘤，我們打算將這兩種給藥途徑推進臨牀研究。
美國食品藥品管理局已接受我們的IND申請，即在一項治療局部晚期或轉移性實體瘤惡性腫瘤患者的臨牀試驗中評估腫瘤內注射 KB707。美國食品藥品管理局還授予了 KB707 快速通道稱號
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在治療抗PD-1復發/難治性局部晚期或轉移性黑色素瘤患者時延緩疾病進展。第 1 期研究的詳細信息可以在 www.clinicaltrials.gov 的 NCT 標識符 NCT05970497 下找到。我們預計將在2023年下半年給第一位患者服藥。我們計劃在 2023 年下半年提交對現有的 KB707 IND 的修正案，允許我們在一項治療患者肺部腫瘤的臨牀試驗中評估吸入（霧化）KB707。我們預計將在 2024 年上半年給第一位患者注射吸入 KB707。
皮膚科
KB105 是一種外用凝膠，含有我們的新載體，旨在提供兩份副本 TGM1用於治療 TGM1-ARCI 的轉基因，這是一種由 TGM1 蛋白缺失或突變引起的嚴重罕見皮膚病。2021 年 7 月，我們公佈了 1/2 期試驗的完整數據，這是一項隨機安慰劑對照研究，顯示重複局部給藥 KB105 的耐受性仍然良好，沒有不良事件或免疫反應證據。第 1/2 期研究的詳細信息可在 www.clinicaltrials.gov 上找到 NCT 標識符 NCT04047732。在啟動針對兒科患者的2期研究之前，我們正在與美國食品藥品管理局合作，確保我們在關鍵試驗的臨牀終點上保持一致。因此，我們現在打算在 2024 年開始 KB105 第 2 期研究。
KB104 是我們新載體的外用凝膠配方，旨在提供兩份副本 SPINK5用於治療 Netherton 綜合徵的轉基因，這是一種由 SPINK5 蛋白缺失或突變引起的使人衰弱的常染色體隱性遺傳性皮膚病。美國食品藥品管理局已授予 KB104 罕見兒科稱號，用於治療 Netherton 綜合症。隨着我們不斷評估不斷擴大的產品線組合的優先級，我們現在預計將提交 IND 申請，並在 2024 年底啟動一項治療 Netherton 綜合徵患者的 KB104 臨牀試驗。
美學
我們還利用我們平臺的能力，通過我們的全資子公司Jeune Aesthetics, Inc.（“Jeune”）在美容醫學的背景下向皮膚細胞輸送感興趣的蛋白質。KB301 是我們的新型皮內注射載體的溶液配方，旨在提供兩份皮內注射載體 COL3A1transgene 用於解決因細胞外基質（包括 III 型膠原蛋白）水平下降或受損而導致的衰老或皮膚受損跡象。2023 年 4 月，Jeune 在 KB301 第 1 期第 3 組研究中治療了第一位受試者，以改善靜息時的橫向角線。第 1 期、第 3 組研究作為一項開放標籤研究在單一中心進行，旨在評估多達 20 名受試者的兩種不同劑量的 KB301。根據第一階段的安全性、療效和耐久性研究，靜息時外側角線（“LCL”）的改善被選為 KB301 的靶標適應症，該研究評估了臉頰下部和上部（包括外側角區域）的 KB301。KB301 治療後，將對受試者進行為期三個月的隨訪，Jeune 計劃在 2023 年下半年公佈這項研究的結果。完成這項研究後，Jeune 計劃在 LCL 中啟動 KB301 的第二階段研究。第一階段研究的詳細信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，位於NCT標識符（NCT04540900）下。
Jeune 還有其他幾種處於臨牀前開發階段的美容遺傳醫學候選產品。
業務亮點和近期發展
2023年5月，公司簽訂了證券購買協議，以每股92.50美元的價格向某些合格的機構買家以每股92.50美元的價格出售其1,729,729股普通股。PIPE融資由Avoro Capital Advisors和Redmile Group, LLC牽頭，佈雷德韋爾有限責任公司和弗雷澤生命科學公司也參與其中。PIPE的淨收益為1.6億美元。
COVID-19 更新
迄今為止，COVID-19 疫情對我們在美國的業務和臨牀試驗的影響微乎其微。在美國以外，我們在澳大利亞的臨牀試驗啟動過程中遇到了與疫情相關的延遲。我們將密切關注未來公共衞生危機可能對我們的臨牀試驗產生的任何潛在影響。有關更多信息，請參閲第 1A 項中的 “COVID-19 疫情或類似的公共衞生危機對我們的運營和第三方合作伙伴運營的影響可能會導致我們候選產品的開發工作中斷，並對我們的業務產生不利影響”。風險因素” 見我們於2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告。
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財務概覽
收入
2023年5月19日，我們獲得美國食品藥品管理局批准VYJUVEK用於治療六個月或以上患者的DEB。截至 2023 年 6 月 30 日，我們尚未通過銷售產品或其他來源產生任何收入。VYJUVEK經批准後開始上市，我們預計將在2023年第三季度開始從VYJUVEK產品銷售中獲得收入。我們的未來收入將因季度而波動，原因有很多，包括任何此類銷售的時機和金額不確定。
銷售商品的成本
如上所述，我們預計將在2023年第三季度為VYJUVEK產品銷售創造收入和銷售成本。由於美國食品藥品管理局批准的時機以及公司的生產時間表，與為商業發佈生產的VYJUVEK庫存相關的大部分成本以前都記作了研發費用。公司預計，先前支出的庫存將對公司的毛利率產生有利影響。該公司仍在評估先前支出庫存對未來銷售成本的影響。
研究和開發費用
研發費用主要包括推進我們的臨牀前和臨牀候選藥物所產生的成本，其中包括：
•根據與合同製造組織、合同研究組織、顧問和其他開展臨牀前活動的供應商達成的協議產生的費用；
•獲取、開發和製造臨牀試驗材料和實驗室用品的成本；
•設施成本、折舊和其他費用，包括設施和其他用品的租金和維護的直接費用；以及
•工資相關費用，包括股票薪酬支出。
我們將內部研發成本計入運營費用。我們根據供應商向我們提供的對特定任務（例如藥物製造、填充/表面處理和穩定性測試）完成進度的評估，為研發活動（例如臨牀前和臨牀材料的製造）支付第三方費用。
我們預計，隨着我們繼續生產臨牀前和臨牀材料，管理候選產品的臨牀試驗，尋求監管部門的批准，擴大我們的產品組合，我們的研發費用將增加。在短期內，我們預計，隨着我們恢復 KB105 1/2 期臨牀試驗的給藥，繼續進行 1 期、第 3 組研究，啟動 KB301 的 2 期試驗，繼續 KB407 的 1 期試驗，啟動 KB707 的 1 期試驗，啟動 KB104 的 1 期試驗，以及為我們的其他候選產品承擔臨牀前費用，我們的研發費用將增加。由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法確定臨牀試驗的持續時間、成本和時間，因此，完成臨牀試驗的實際成本可能會超過預期成本。
一般和管理費用
一般和管理費用主要包括工資和其他相關成本，包括我們擔任行政、商業、業務發展和其他管理職能的人員的股票薪酬。一般和管理費用還包括與公司和知識產權相關的法律費用、諮詢和會計服務、設施相關成本以及與獲得和維護專利相關的費用。其他一般和管理費用包括差旅費。
我們預計，未來我們的一般和管理費用將增加，以支持我們候選產品的持續研發以及我們的商業和運營目標。這些增加可能包括保險費用的增加、與僱用額外人員有關的費用以及向外部顧問、律師和會計師支付的費用以及其他費用。此外，我們預計，由於我們為商業運營做準備，我們將繼續增加工資和人事成本以及其他費用。
ASTRA 資本支出
2021年3月，我們完成了對為容納我們的第二個CGMP設施ASTRA而建造的建築物的購買，我們目前正在完成該設施的內部裝修。公司投入了一部分
24

的ASTRA在截至2023年6月30日的三個月和六個月內投入使用，因為已確定某些資產已準備就緒，可以用於預期用途。2023年3月27日，公司獲得了ASTRA的永久居住許可，允許公司開始使用建築物的某些部分。由於某些建築物改善和某些資格認證活動仍在進行中，公司將繼續持有施工中的剩餘資產，直到驗證完成並且資產已準備好用於預期用途。該設施的驗證預計將於2023年完成。
利息和其他收入
利息和其他收入主要包括從我們的現金、現金等價物和投資中獲得的收入。
關鍵會計政策以及重大判斷和估計
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們的關鍵會計政策、重大判斷和估計沒有發生重大變化，我們在截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中對財務狀況和經營業績的討論和分析中披露了這些政策、重大判斷和估計。
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運營結果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月
 
截至6月30日的三個月
 
 20232022改變
（以千計）（未經審計） 
開支   
研究和開發$12,144 $10,890 $1,254 
一般和行政25,904 17,863 8,041 
運營費用總額38,048 28,753 9,295 
運營損失(38,048)(28,753)(9,295)
其他收入 
利息和其他收入，淨額4,838 645 4,193 
淨虧損$(33,210)$(28,108)$(5,102)
研究與開發費用
研究在截至2023年6月30日的三個月中，開發支出增加了130萬美元 截至2022年6月30日的三個月。增長的主要原因是薪資相關支出增加了230萬美元，這主要是由支持整體增長的員工人數增加所推動的，其中包括股票薪酬增加86.8萬美元，折舊增加64.4萬美元，以及其他研發費用增加18.8萬美元，其中包括設施和許可及監管費的增加，但被外包研發成本的減少所抵消。臨牀前、臨牀和商業前製造費用減少了180萬美元，部分抵消了這一增長，這是由於美國食品藥品管理局批准後與VYJUVEK的製造相關的成本記錄為庫存，以及為公司產品計劃生產而購買的原材料和實驗室用品的收入在一段時間內減少。
研發費用主要包括與我們的候選產品和臨牀前項目的臨牀前和臨牀開發相關的費用。與我們的候選產品或開發計劃相關的直接研發費用包括我們內部資源開展研發活動的薪酬相關費用、支付給外部顧問、合同研究組織的費用或支持我們臨牀試驗的費用。分配給我們的候選產品或計劃的間接研發費用包括實驗室用品和軟件費用。我們的研發費用中有很大一部分沒有分配給單個候選產品和臨牀前項目，因為某些費用會使多個候選產品和臨牀前項目受益。例如，我們不會將與股票補償、臨牀前或臨牀開發產品的製造相關的成本或與設施和設備相關的成本分配給個別候選產品和臨牀前項目。


26

下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月中，我們按候選產品或項目分列的研發費用以及按類型分列的未分配費用：
截至6月30日的三個月
（以千計）20232022改變
VYJUVEK$2,130$1,730$400
KB10510 90 (80)
KB407442 535 (93)
KB30177 160 (83)
KB707943 — 943
其他皮膚病學項目6 68 (62)
其他呼吸項目309 535 (226)
其他美學項目1 57 (56)
其他研究項目131 233 (102)
其他開發計劃194 141 53
基於股票的薪酬2,863 1,995 868
其他未分配的製造費用(1)
3,536 4,369 (833)
其他未分配的費用(2)
1,502 977 525
研發費用$12,144$10,890$1,254
(1)未分配的製造費用包括分攤的商業前製造成本，主要與原材料、合同製造、合同測試、工藝開發、質量控制和質量保證活動以及其他支持在我們的臨牀前和臨牀開發計劃中開發多種候選產品的製造成本有關。
(2)其他未分配的費用包括租金、倉儲、折舊和其他設施相關成本，我們不分配給單個候選產品。
如上所述，研發費用增加了 截至2023年6月30日的三個月中，為130萬美元 截至2022年6月30日的三個月。由於OLE臨牀試驗成本、許可和監管成本的增加以及分配的研發費用增加，VYJUVEK的支出增加了40萬美元。KB707 項目的支出增加了94.3萬美元，這主要是由於支持持續研究的內部資源和其他與薪資相關的成本增加，以及合同研究費用的增加。股票薪酬增加了86.8萬美元，這是由於內部資源增加以支持整體研發增長。此外，其他未分配支出增加了52.5萬美元，主要與折舊費用的增加有關。這些增長被其他未分配製造費用減少83.3萬美元所抵消，這是由於美國食品藥品管理局批准將VYJUVEK的製造成本記錄為庫存後，與製造VYJUVEK有關的成本，以及為公司產品計劃生產而購買的原材料收入在一段時間內減少。
一般和管理費用
與截至2022年6月30日的三個月相比，截至2023年6月30日的三個月中，一般和管理費用增加了800萬美元。一般和管理支出增加的主要原因是與薪資相關的費用增加了約590萬美元，這主要是由我們的商業和其他行政職能部門增加員工人數以支持整體增長和商業化準備所致，其中包括股票薪酬增加230萬美元，法律和專業成本增加52.5萬美元，因準備商業化和推出VYJUVEK而導致的成本增加，包括信息技術的增加基礎設施成本為64.3萬美元，軟件相關成本增加41.1萬美元，營銷成本增加40.4萬美元，差旅相關成本增加27.4萬美元，其他一般和管理費用增加16.5萬美元。這些增長被業務開發成本減少的30.7萬美元部分抵消。
利息和其他收入
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，利息和其他收入分別為480萬美元和64.5萬美元，包括從我們的現金、現金等價物和投資中獲得的利息和股息收入。與前一時期相比，利息和股息收入的增加是投資活動增加和利率更優惠的結果。
27

截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月
 截至6月30日的六個月 
 20232022改變
（以千計）（未經審計） 
開支   
研究和開發$24,432 $20,204 $4,228 
一般和行政49,939 33,771 16,168 
訴訟和解12,500 25,000 (12,500)
運營費用總額86,871 78,975 7,896 
運營損失(86,871)(78,975)(7,896)
其他收入 
利息和其他收入，淨額8,364 902 7,462 
淨虧損$(78,507)$(78,073)$(434)
研究與開發費用
研究而且開發費用也增加了 420 萬美元在截至2023年6月30日的六個月中，與六個月相比截至2022年6月30日的幾個月。增長的主要原因是薪資相關支出增加了470萬美元，這主要是由於為支持整體增長而增加的員工人數，其中包括股票薪酬增加200萬美元，折舊增加130萬美元，以及其他研發費用增加110萬美元，主要是由於設施費用、許可證和監管費用。這些增長被臨牀前、臨牀和商業前製造費用減少290萬美元部分抵消，這是由於美國食品藥品管理局批准後與VYJUVEK的製造相關的成本記錄為庫存，以及為公司產品計劃生產而購買的原材料和實驗室用品的收入在一段時間內減少了。
下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，我們按候選產品或項目分列的研發費用以及按類型分列的未分配費用：
截至6月30日的六個月
（以千計）20232022改變
VYJUVEK4,520 3,332 $1,188
KB105243 106 137
KB407819 931 (112)
KB301329 382 (53)
KB7071,408 — 1,408
其他皮膚病學項目14 67 (53)
其他呼吸項目419 397 22
其他美學項目14 67 (53)
其他研究項目258 440 (182)
其他開發計劃529 286 243
基於股票的薪酬5,359 3,363 1,996
其他未分配的製造費用(1)
7,456 8,972 (1,516)
其他未分配的費用(2)
3,064 1,861 1,203
研發費用$24,432$20,204$4,228
(1)未分配的製造費用包括分攤的商業前製造成本，主要與原材料、合同製造、合同測試、工藝開發、質量控制和質量保證活動以及其他支持在我們的臨牀前和臨牀開發計劃中開發多種候選產品的製造成本有關。
(2)其他未分配的費用包括租金、倉儲、折舊和其他設施相關成本，我們不分配給單個候選產品。
28

如上所述，研發費用增加了420萬美元在截至2023年6月30日的六個月中，與六個月相比截至2022年6月30日的幾個月。VYJUVEK的支出增加了120萬美元，這是由於支持預批准活動的工資相關費用、臨牀試驗成本、許可和監管成本以及分配的研發費用增加。由於我們的研發渠道擴大到腫瘤學，KB707 支出增加了140萬美元，這主要是由於薪資相關成本的增加和合同研究成本的增加。股票薪酬增加了200萬美元，這是由於內部資源增加以支持整體研發增長。此外，其他未分配支出增加了120萬美元，主要與折舊費用的增加有關。這些增長被其他未分配製造費用減少150萬美元所抵消，這是由於美國食品藥品管理局批准將VYJUVEK的製造成本記錄為庫存後，與製造VYJUVEK有關的成本增加，也由於為公司產品的計劃生產而購買的原材料收入在一段時間內減少。
一般和管理費用
一般和管理費用增加了1,620萬美元 六截至 2023 年 6 月 30 日的月份，與 六截至2022年6月30日的幾個月。一般和管理支出增加的主要原因是與薪資相關的支出增加了約1,290萬美元，這主要是由我們的商業和其他管理職能部門增加員工人數以支持整體增長和商業化準備所致，其中包括股票薪酬增加520萬美元，因準備商業化和推出VYJUVEK而增加的成本，包括營銷成本增加130萬美元，信息技術基礎設施成本增加1.1美元百萬美元，軟件相關費用增加66.4萬美元，與差旅相關的費用增加50.5萬美元，其他一般和管理費用增加55.7萬美元，主要包括會議費用和公用事業費的增加。這些增長被業務發展成本減少51.7萬美元和醫療事務費用減少39.7萬美元部分抵消。
訴訟和解
的訴訟和解 六截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的月份分別為1,250萬美元和2,500萬美元，包括與與Propheragen的訴訟和解相關的金額。有關更多信息，請參閲本表格10-Q中包含的簡明合併財務報表附註6中的 “法律訴訟”。
利息和其他收入
的利息和其他收入 六截至2023年6月30日和2022年6月30日的月份分別為840萬美元和90.2萬美元，包括從我們的現金、現金等價物和投資中獲得的利息和股息收入。與前一時期相比，利息和股息收入的增加是投資活動增加和利率更優惠的結果。
流動性和資本資源
概述
截至2023年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資餘額約為4.775億美元。自運營開始以來，我們已經蒙受了營業損失。截至2023年6月30日的三個月和六個月中，我們的淨虧損分別為3,320萬美元和7,850萬美元，在截至2022年6月30日的三個月和六個月中，我們的淨虧損分別為2,810萬美元和7,810萬美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為3.593億美元。我們認為，截至2023年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以使我們能夠自本10-Q表季度報告提交之日起為運營提供至少12個月的資金。
隨着我們繼續蒙受損失，向盈利的過渡取決於我們候選產品的成功開發、批准和商業化，以及收入水平是否足以支持我們的成本結構。此外，我們預計與滿足監管和質量標準、維持產品和臨牀試驗以及圍繞當前和未來的候選產品進一步開展工作相關的成本將增加。我們可能永遠無法實現盈利，除非我們實現盈利，否則我們將繼續需要籌集額外資金或從其他來源獲得融資。
與臨牀試驗相關的成本可能是不可預測的，因此無法保證我們有足夠的資金來資助我們的 VYJUVEK 商業化、我們對 KB105、KB407、KB301 的持續臨牀研究，或者我們計劃中的其他候選產品的臨牀和臨牀前研究，或者我們的運營。此外，我們預計最早要到2023年第三季度才會產生任何產品收入。在我們建設內部載體制造能力的同時，我們的一些製造活動將外包給第三方。此外，我們目前利用第三方合同研究組織來開展一些臨牀開發活動。在我們尋求獲得監管部門對候選產品的批准時，我們預計在為產品銷售、營銷、商業製造、包裝、標籤和分銷做準備時，將繼續產生大量的製造和商業化費用。
29

此外，根據我們與Propheragen的和解協議，我們在美國食品藥品管理局批准VYJUVEK後支付了1,250萬美元，在累計銷售總額達到1億美元、累積銷售總額達到2億美元和累計總銷售額達到3億美元后，我們將被要求再支付三筆1,250萬美元的或有里程碑付款。我們的資金可能不足以使我們能夠為VYJUVEK、KB105、KB407、KB301、KB707 或任何其他候選產品進行關鍵臨牀試驗，尋求上市批准或商業推出。因此，為了獲得這些或任何其他候選產品的上市批准和商業化，我們可能需要通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金。如果有的話，我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資。我們未能在需要時籌集資金可能會對我們的財務狀況和推行業務戰略的能力產生負面影響。
運營資本要求
我們對資本的主要用途是，而且我們預計在不久的將來將繼續用於薪酬和相關費用、臨牀前和臨牀材料的製造成本、第三方臨牀試驗研發服務、實驗室和相關用品、商業化前成本、法律和其他監管費用、向外圍Agen支付的和解金額以及一般管理費用。為了完成我們的任何候選產品獲得監管部門批准的過程，並建立我們認為將候選產品商業化所必需的銷售、製造、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們可能需要大量的額外資金。
我們對運營資本需求的預測基於可能被證明不正確的假設，而且我們可能會比預期的更快地使用所有可用資本資源。由於與藥品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•將我們的主導產品VYJUVEK商業化和銷售所需的成本；
•我們為VYJUVEK進行OLE研究的費用；
•我們當前候選產品的臨牀試驗進展、時間和成本；
•VYJUVEK的製造進度、時間和成本以及商業銷售VYJUVEK獲得的收入；
•持續開發和提交當前和未來候選產品的IND申請；
•我們未來可能開展的任何候選產品的藥物發現、實驗室測試、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進展、時間、成本和結果（如果有）；
•維護我們自己的商業規模 CGMP 生產設施的成本；
•尋求監管部門批准的結果、時間和成本；
•與第三方製造商的製造工藝開發和評估相關的成本；
•如果獲得批准，我們的候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理式醫療、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或者將由政府當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷；
•如果我們獲得可能開發的此類候選產品的營銷批准，則我們當前和未來候選產品的商業化活動成本，包括建立產品銷售、醫療事務、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
•在獲得營銷批准（如果有）的前提下，我們當前和未來的候選產品的商業銷售所獲得的收入；
•我們可能建立的任何未來合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
•我們可能被要求支付或可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、維護、辯護和執行相關的款項的金額和時間，包括根據我們的許可協議我們有義務支付的里程碑和特許權使用費以及專利申請費；
•我們目前的許可協議仍然有效，以及我們在這些協議下實現的里程碑；
•我們以優惠條件（如果有）建立和維持合作和許可的能力；以及
•我們在多大程度上獲得或授予其他候選產品和技術的許可。
30

我們可能需要獲得大量額外資金才能獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化。如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資金，則我們現有股東的所有權利益可能會被大幅攤薄，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。此外，債務融資（如果有）將導致固定還款義務增加，並可能涉及包含限制性契約的協議，這些協議限制了我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發或商業化，在比原本可取的更早階段尋找合作者，並以可能不利的條件放棄或許可我們對候選產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化的候選產品。
現金的來源和用途
下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的現金來源和用途（以千計）：
 截至6月30日的六個月
20232022
（未經審計）
用於經營活動的淨現金(60,346)(58,552)
用於投資活動的淨現金(12,394)(94,132)
融資活動提供的淨現金186,743 30,158 
匯率變動對現金和現金等價物的影響(28)— 
現金淨增加（減少）$113,975 $(122,526)
經營活動
截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金為6,030萬美元，主要包括經非現金項目調整後的淨虧損7,850萬美元，主要包括2180萬美元的股票薪酬支出、170萬美元的折舊和攤銷以及240萬美元的其他調整，以及淨營運資金增加約300萬美元所使用的現金。
截至2022年6月30日的六個月中，經營活動中使用的淨現金為5,860萬美元，主要包括經非現金項目調整後的淨虧損7,810萬美元，主要包括折舊和攤銷以及1,640萬美元的股票薪酬支出，包括運營資產和負債淨變動帶來的約310萬美元的增加。
投資活動
截至2023年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金為1,240萬美元，主要包括短期投資到期所得的3.157億美元收益，部分被用於擴建我們的ASTRA設施、改善新辦公空間的租賃權益以及購買計算機和實驗室設備的3.2億美元支出以及購買短期和長期投資的3.2億美元所抵消。
截至2022年6月30日的六個月中，用於投資活動的淨現金為9,410萬美元，主要包括建造我們的ASTRA設施、租賃權改善新辦公空間以及購買計算機和實驗室設備的3,370萬美元支出，1.473億美元用於購買短期和長期投資，部分被短期投資到期所得的8,680萬美元收益所抵消。
融資活動
截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為1.867億美元，主要包括私募股權發行所得的1.6億美元收益和行使股票期權的2770萬美元收益，部分被用於支付既得限制性股票獎勵的員工税預扣款的74.9萬美元所抵消。
截至2022年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金為3,020萬美元，主要包括從我們的自動櫃員機計劃和行使股票期權中獲得的3,080萬美元的收益，抵消了用於結算既得限制性股票獎勵的員工税預扣款的64.9萬美元。在這六個月裏
31

截至2022年6月30日，公司以每股69.00美元的加權平均價格發行和出售了434,782股普通股，扣除承銷折扣和佣金約90萬美元后，淨收益為2910萬美元。在截至2022年6月30日的六個月中，公司從行使股票期權中獲得了170萬美元的收益。
32

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
關於市場風險的定性和定量披露
截至2023年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資為4.775億美元，主要包括貨幣市場、銀行存款、商業票據、公司債券和美國政府機構證券。對這些金融工具的投資是根據投資政策進行的，該政策規定了我們可以考慮投資的證券的類別、配置和評級。我們投資活動的主要目標是保留本金，同時在不顯著增加風險的情況下最大限度地提高我們獲得的收入。我們投資的某些金融工具可能會受到市場風險的影響。這意味着現行利率的變化可能會導致工具的價值波動。例如，如果我們購買以固定利率發行的證券，而現行利率隨後上升，則該證券的價值可能會下降。為了最大限度地降低這種風險，我們打算維持一個投資組合，其中可能包括現金、現金等價物以及可供出售的各種證券的短期和長期投資證券，其中可能包括貨幣市場基金、政府和非政府債務證券以及商業票據，所有這些證券的到期日各不相同。根據我們目前的投資組合，我們認為利率立即變動不會對我們的經營業績或財務狀況產生重大影響。
我們不會出於投機交易目的持有或發行衍生品、衍生商品工具或其他金融工具。此外，我們認為我們的現金、現金等價物和短期投資不存在違約或流動性不足的重大風險。儘管我們認為我們的現金、現金等價物和短期投資不包含過大的風險，但我們無法絕對保證我們在未來的投資不會受到市值的不利變動的影響。我們的現金、現金等價物以及短期和長期投資按公允價值入賬。
第 4 項。控制和程序
評估披露控制和程序
我們的首席執行官和首席會計官在公司管理層其他成員的參與下，評估了截至本季度報告所涉期末公司 “披露控制和程序”（該術語的定義見經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）下第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性，以及我們的首席執行官和我們的首席執行官和我們的首席會計官得出結論，根據我們的披露控制和程序，我們的披露控制和程序是有效的根據《交易法》第13a-15條或第15d-15條 (b) 款的要求對這些控制和程序進行評估。
財務報告內部控制的變化

在2023年第二季度，我們在企業資源規劃軟件Microsoft Dynamics D365（“Dynamics”）中完成了庫存模塊的實施，這是我們在為VYJUVEK的商業發佈做準備時升級系統和流程的計劃的一部分。我們預計，這一附加模塊的實施將使支持我們的製造、庫存和商業流程的許多會計和報告控制自動化，從而加強我們的內部控制。隨着每個受影響領域的流程和程序的發展，管理層將繼續評估和監測我們的內部控制措施。

除上述討論外，在截至2023年6月30日的季度中，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或者有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
33

第二部分。其他信息

第 1 項。法律訴訟
本表格10-Q第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註6中 “法律訴訟” 標題下提供的信息以引用方式納入本項目。
第 1A 項。風險因素。
有許多風險和不確定性可能會對我們的業務經營業績和財務狀況產生重大影響。以下風險因素反映了美國食品藥品管理局於2023年5月19日批准VYJUVEK後我們業務風險的重大變化，應與 “風險因素摘要” 和 “項目1A” 一起進行審查。風險因素” 見我們於2023年2月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告，以及2023年5月19日向美國證券交易委員會提交的8-K表附錄99.2。除下文所述外，我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告和2023年5月19日向美國證券交易委員會提交的8-K表附錄99.2中包含的風險因素保持不變。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來，我們已經蒙受了淨虧損。我們預計在可預見的將來會蒙受損失，並且可能永遠無法實現或維持盈利。
自成立以來，我們的運營出現了經常性虧損和負現金流，截至2023年6月30日，我們的累計赤字為3.593億美元。我們實現盈利能力取決於我們能否成功完成候選產品的開發並獲得商業化所需的監管部門批准。迄今為止，我們已將所有精力投入到基因療法平臺、候選產品和製造基礎設施的研發上。在可預見的將來，我們預計將繼續產生鉅額支出和營業損失。我們蒙受的淨虧損可能因季度而大幅波動。我們預計，如果我們：
•將我們的主導產品VYJUVEK商業化、製造和銷售；
•繼續我們的研究和候選產品的臨牀開發，包括我們目前的臨牀試驗和計劃中的未來試驗；
•對我們的某些候選產品啟動臨牀試驗，對我們將來可能追求的任何其他候選產品啟動臨牀前研究；
•為我們的候選產品在美國、歐盟和其他主要地區的監管部門批准做好準備；
•繼續運營我們的內部商業規模的CGMP製造工廠ANCORIS，並在我們的第二個CGMP製造工廠ASTRA完成建成和運營；
•為臨牀試驗或潛在商業銷售製造材料；
•進一步發展我們的基因療法候選產品組合；
•進一步建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得營銷批准的任何候選產品商業化；
•開發、維護、擴大和保護我們的知識產權組合；以及
•獲取或許可其他候選產品和技術，
為了實現並保持盈利，我們必須為VYJUVEK或任何其他已上市的候選產品開發和維護商業規模的製造工藝。如果我們被要求停止開發任何候選產品，如果我們的任何候選產品沒有獲得監管部門的批准，如果我們沒有獲得候選產品的針對性適應症，或者如果我們的任何候選產品如果獲得批准，未能獲得足夠的市場接受度以滿足任何跡象，那麼我們的盈利能力可能會推遲很多年，我們的業務前景和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果我們決定利用我們當前任何候選產品的成功來開發其他產品機會，那麼我們可能無法在這些努力中取得成功。在任何此類情況下，我們的業務都將受到重大不利影響。
34

我們目前有一種經美國食品藥品管理局批准的產品VYJUVEK，還有幾種候選產品處於臨牀試驗階段。但是，我們絕不能開發、收購或許可其他候選產品。我們可能永遠不會從VYJUVEK或任何其他未來可能獲得監管部門批准的候選產品中創造收入，這些收入足夠可觀或規模足以實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高每季度或每年的盈利能力。我們未能實現並保持盈利將降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發工作、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下跌也可能導致股東損失全部或部分投資。
由於與藥品和生物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測支出增加的時間或金額，也無法準確預測何時或是否能夠實現盈利。如果美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局或其他監管機構要求我們在目前預期的研究之外進行研究，或者在完成臨牀試驗或候選產品的開發方面出現任何延遲，我們的支出可能會增加，候選產品的開發收入和市售產品的盈利能力可能會延遲。
我們可能需要籌集額外資金，以擴大VYJUVEK的營銷和分銷能力，並獲得其他候選產品的批准。此類資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法獲得。未能在需要時獲得這筆必要的資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些產品開發工作或其他運營。
為了完成我們的候選產品獲得監管部門批准的過程，並繼續建設我們認為成功實現VYJUVEK商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，我們可能需要大量的額外資金。我們預計將產生與VYJUVEK的銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用。我們還預計，我們可能需要額外的資金來完成候選產品的開發，並將任何獲得監管部門批准的其他產品商業化。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•VYJUVEK創造收入的能力；
•VYJUVEK的產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷的成本；
•我們針對 KB105 的 1/2 期臨牀試驗的進展、時間、結果和費用；
•我們針對 KB301 的 2 期臨牀試驗的進展、時機、結果和費用；
•我們針對 KB407 的 1 期臨牀試驗的進展、時機、結果和費用；
•我們計劃的 KB707 第 1 期臨牀試驗的進展、時機、結果和費用；
•KB104、KB408 和其他候選產品的持續開發和IND申請的提交；
•我們未來可能開發的任何其他候選產品（如果有）的藥物發現、實驗室測試、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進展、時間、成本和結果；
•建造和維護我們自己的商業規模CGMP生產設施的成本；
•尋求監管部門批准的結果、時間和成本；
•必要時與第三方製造商的製造工藝開發和評估相關的成本；
•如果我們獲得任何當前和未來候選產品的上市批准，則未來活動的成本，包括產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷；
•如果獲得批准，我們的候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理式醫療、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或者將由政府當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷；
•在獲得營銷批准（如果有）的前提下，我們當前和未來的候選產品的商業銷售所獲得的收入；
•我們可能建立的任何未來合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
•在任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、維護、辯護和執行方面，我們可能需要支付或可能收到的任何款項的金額和時間，包括根據我們的許可協議，我們有義務支付的里程碑和特許權使用費以及專利申請費（如果有）；
•我們當前的許可協議（如果有）仍然有效，以及我們在這些協議下實現的里程碑；
•我們以優惠條件（如果有）建立和維持合作和許可的能力；以及
•我們在多大程度上獲得或授予其他候選產品和技術的許可。
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識別潛在候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得上市批准和實現我們正在開發的候選產品或未來候選產品的產品銷售所需的必要數據或結果。在我們有另一款候選產品獲得上市批准之前，收入（如果有）將來自VYJUVEK。因此，我們可能需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。任何額外的籌款活動都可能使我們的管理層偏離日常活動，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。此外，任何融資條款都可能對股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券，無論是股權還是債務，或此類發行的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股權或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得足夠的額外融資。額外融資的條款可能會受到總體市場狀況、市場對我們批准的候選產品和產品的看法以及增長潛力以及普通股每股市場價格等因素的影響。
我們有限的運營歷史可能使您難以評估我們迄今為止業務的成功，也難以評估我們未來的可行性。
我們於 2016 年開始運營。迄今為止，我們在開發候選產品方面的努力僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的載體平臺和相關技術、確定潛在的基因療法候選產品、進行臨牀前研究和臨牀試驗、擴大我們的製造能力以及獲得美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准。因此，如果我們有更多開發基因療法產品的經驗，您對我們未來的成功、表現或生存能力所做的任何預測都可能不那麼準確。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續因季度和逐年波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們需要從一家以研發為重點的公司過渡到一家能夠開展商業活動的公司。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況和延誤，在這樣的過渡中可能無法成功。因此，您不應依賴任何特定季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
與我們的業務相關的風險
我們在很大程度上依賴於VYJUVEK的商業成功
迄今為止，我們已經投入了大量精力和財政資源來研究和開發我們的候選產品。我們的短期前景，包括我們開發候選產品和創造收入的能力，以及我們未來的增長，在很大程度上取決於VYJUVEK的商業成功。
儘管我們在2023年5月19日獲得了美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准，但我們無法保證我們會在任何其他司法管轄區獲得監管部門的批准，這將對我們的經營業績產生不利影響。此外，VYJUVEK的成功商業化將取決於許多因素，包括這些 “風險因素” 中確定的風險，以及 “風險因素摘要” 和 “項目1A”。風險因素” 見我們截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告。其中一個或多個因素（其中許多是我們無法控制的）可能會導致嚴重延遲或無法成功將VYJUVEK商業化。
我們作為商業公司的經驗有限，VYJUVEK或任何未來批准的產品的銷售、營銷和分銷可能不成功或不如預期。
我們最近獲得了美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准，並且我們已經開始在美國商業上推出VYJUVEK。作為一家公司，我們以前沒有將藥物商業化的經驗。我們的商業化努力能否成功難以預測，這取決於我們業務計劃的有效執行，除其他外，包括我們內部銷售、營銷和分銷能力的持續發展以及我們應對發展和管理此類能力所涉及的鉅額費用和風險的能力。例如，我們的商業發佈可能無法按計劃或預期進行，這可能要求我們調整或修改我們的商業計劃併產生鉅額費用。此外，鑑於我們缺乏產品商業化經驗，我們沒有成功進行商業發佈的記錄。如果我們未能成功實現目標和執行我們的商業計劃，或者如果我們的商業化努力沒有按計劃發展，我們可能無法成功商業化VYJUVEK和任何未來批准的產品，我們可能需要大量的額外資本和財務資源，我們可能無法盈利，我們可能無法與行業中更成熟的公司競爭。

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如果我們無法擴大我們的營銷和分銷能力，也無法與第三方合作營銷和銷售VYJUVEK或我們獲得營銷批准的未來候選產品，我們可能無法產生足夠的產品收入。
為了成功地將我們的開發活動可能產生的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的營銷和分銷能力，無論是自己還是與他人合作。我們的營銷和分銷工作的發展現在和將來都既昂貴又耗時，可能會推遲任何進一步的產品發佈。我們無法確定我們能否成功發展這種能力。我們可能會與其他實體就VYJUVEK或任何未來批准的候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力。但是，如果有的話，我們可能無法以優惠的條件簽訂此類協議。如果未來的合作者沒有投入足夠的資源來將VYJUVEK或任何未來的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多目前擁有廣泛、經驗豐富且資金充足的銷售、分銷和營銷業務的公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果獲得批准，我們在尋找第三方以協助我們完成VYJUVEK和任何未來候選產品的銷售和營銷工作時也面臨競爭。

VYJUVEK的市場以及我們獲得市場批准的任何未來候選產品的市場可能小於我們的預期。

我們的研究和產品開發重點是針對使人衰弱的疾病患者的遺傳藥物。我們的市場機會估計基於各種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能從VYJUVEK或任何候選產品的治療中受益的患有這些疾病的人羣、各種定價情景以及我們對特定國家報銷政策的理解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或患病率。對於罕見適應症（例如我們目前正在研究的適應症），估算市場機會可能特別具有挑戰性，因為流行病學數據通常比更普遍的適應症更為有限，可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。例如，隨着我們開始在美國將VYJUVEK商業化，更多地瞭解市場動態，並與監管機構就其他潛在的上市批准進行接觸，我們對產品最初潛在市場機會的看法將變得更加完善。事實證明，美國和國際上的潛在患者羣體可能低於預期，或者患者可能不適合使用我們的產品進行治療，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。如果我們無法成功地將VYJUVEK或任何具有吸引力市場機會的未來候選產品商業化，那麼我們未來的產品收入可能會低於預期，我們的業務可能會受到影響。
我們的產品可能會引起不良的副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准，限制商業潛力或在獲得任何潛在的上市批准後造成重大的負面後果。
過去，在使用其他載體的基因療法試驗中，曾出現過幾種明顯的不良副作用。基因療法仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生其他不良副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分具有持續的生物活性，接觸基因療法產品後，也存在延遲發生不良事件的風險。
除了候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。如果將來我們無法證明此類不良事件是由給藥程序或相關程序引起的，FDA、歐盟委員會、EMA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症的候選產品。即使我們可以證明任何嚴重的不良事件都與產品無關，但此類事件也可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止對候選產品的任何臨牀試驗，則此類候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或取消。任何此類事件都可能損害我們開發候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，如果候選產品獲得上市批准，美國食品藥品管理局可能會要求我們通過批准後的安全監測計劃，以確保益處大於其風險，其中可能包括概述該產品分發給患者的風險的藥物指南以及與醫療保健從業人員的溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來發現我們的產品或候選產品引起的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：
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•監管機構可以暫停或撤回對此類產品的批准；
•監管機構可能要求在標籤上貼上額外警告；
•我們可能被要求改變產品或候選產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗；
•我們可能會被起訴並對患者造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受到影響。
這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持市場對我們的產品或候選產品的認可，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
即使在監管部門批准後，我們的候選產品仍將受到監管監督。我們將繼續承擔與監管合規相關的費用，並面臨與不遵守或更改適用法律法規相關的風險，這可能會導致我們的產品失去批准。
VYJUVEK是我們的第一款獲得美國食品藥品管理局批准的產品，以及未來獲得監管部門批准的任何其他候選產品，將繼續遵守制造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息的持續監管要求。我們獲得的候選產品的任何監管部門批准也可能受到批准後安全監測計劃的約束，對產品可能銷售的批准指定用途的限制或批准條件，或者包含可能昂貴的上市後測試的要求，包括4期臨牀試驗，以及監測產品的質量、安全性和有效性的監測。例如，經批准的生物製劑許可證申請（“BLA”）的持有人有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中規格的任何故障。經批准的BLA的持有人還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合 FDA 的規定，除其他可能適用的聯邦和州法律外，還必須接受美國食品和藥物管理局的審查。
此外，產品製造商及其設施必須支付用户費，並接受美國食品和藥物管理局和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合CGMP要求以及遵守BLA或國外營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現經批准的產品存在以前未知的問題，例如意想不到的嚴重性或頻率的不良事件，或者產品生產設施出現問題，或者監管機構不同意該產品的推廣、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或退出市場或暫停生產。
如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•發出警告信，聲稱我們違法；
•尋求禁令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管部門的批准；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的待處理的BLA或類似的國外營銷申請（或其任何補充）；
•限制產品的營銷或製造；
•扣押或扣押該產品或以其他方式要求將該產品撤出市場；
•拒絕準許候選產品的進口或出口；或
•拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源進行迴應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將經批准的產品和候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
美國食品和藥物管理局的政策以及同等外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈其他政府法規，以防止、限制或推遲監管部門對候選產品的批准。我們無法預測未來在美國或國外的立法或行政行動可能產生政府監管的可能性、性質或範圍。如果我們進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法維持監管合規性，我們可能會失去可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
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雖然我們已經獲得了 VYJUVEK、KB105 和 KB407 的孤兒藥稱號，但它可能無法有效保護我們免受競爭，而且我們可能無法為未來的候選產品獲得孤兒藥稱號。如果我們的競爭對手能夠獲得與我們面前的候選產品相同且適應症相同的產品的孤兒藥獨家經營權，那麼我們可能在很長一段時間內無法讓競爭產品獲得相關監管機構的批准。
2017年11月2日，美國食品藥品管理局批准了我們的主導產品VYJUVEK的孤兒藥稱號，用於治療DEB。2018年4月16日，歐盟委員會授予VYJUVEK孤兒藥產品稱號（“OMPD”）。2018 年 8 月 7 日，美國食品藥品管理局批准了我們的候選產品 KB105 的孤兒藥稱號，該產品目前正在臨牀開發中，用於治療 TGM1-ARCI 患者；2019 年 10 月 10 日，歐盟委員會授予 KB105 的 OMPD。2020 年 8 月 17 日，美國食品藥品管理局授予我們的候選產品 KB407（目前正在臨牀開發中）的孤兒藥稱號，用於治療囊性纖維化；2023 年 1 月 13 日，歐盟委員會授予 KB407 的 OMPD。包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥。根據1983年《孤兒藥法》，如果候選產品旨在治療一種罕見疾病或病症，美國食品藥品管理局可以將其指定為孤兒藥，這種疾病或病症通常被定義為在美國的患者人數少於20萬，或者在美國的患者人數超過20萬，沒有理由期望開發該藥物的成本會從在美國的銷售中收回。在歐盟，歐盟委員會根據歐洲藥品管理局孤兒藥品委員會的建議，授予孤兒藥稱號，以促進開發用於診斷、預防或治療危及生命或長期使人衰弱的疾病的產品，影響歐盟每10,000人中不超過5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物或生物產品的必要投資是合理的，則授予孤兒稱號。
通常，如果具有孤兒藥名稱的候選產品獲得其具有此類稱號的適應症的首次上市批准，則該產品有權獲得一段銷售獨家期，這使FDA或EMA無法批准在該上市獨家期內構成相同藥物治療相同適應症的產品的另一份上市申請，除非在有限的情況下。如果其他贊助商在我們之前獲得此類批准（無論我們的孤兒藥名稱如何），我們都將被禁止在適用的獨家經營期內獲得我們產品的上市批准。美國的適用期限為七年，歐盟的適用期為10年。如果產品不再符合孤兒藥指定標準，或者該產品的利潤足以使市場排他性不再合理，則歐盟的獨家經營期可以縮短到六年。如果任何監管機構確定指定申請存在重大缺陷，或者製造商無法保證產品數量足以滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥的獨家經營權可能會被撤銷。
儘管我們已經獲得了 VYJUVEK、KB105 和 KB407 的孤兒藥獨家經營權，但這種獨家經營權可能無法有效保護產品或候選產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的疾病。在美國，即使孤兒藥獲得批准，如果FDA得出結論，後一種藥物不是同一種藥物，或者在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，FDA也可能隨後批准另一種用於相同疾病的藥物。在歐盟，如果符合以下條件，則可以向具有相同孤兒適應症的類似藥品授予上市許可：
•第二個申請人可以在申請中證明其藥品雖然與已經批准的孤兒藥產品一樣，但更安全、更有效或在其他方面具有臨牀優勢；
•原始孤兒藥產品的上市許可持有人同意第二份孤兒藥產品申請；或
•原始孤兒藥品上市許可的持有人無法提供足夠數量的孤兒藥品。
美國食品藥品管理局的突破性療法稱號、再生醫學高級療法稱號、Fast Track 稱號或罕見兒科疾病稱號，即使我們的任何候選產品獲得批准，也可能無法加快開發、監管審查或批准流程，也不會增加我們的任何候選產品在美國獲得上市批准的可能性。
RMAT/PRIME 療法候選產品被定義為單獨使用或與一種或多種其他藥物聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品。被美國食品藥品管理局指定為RMAT療法的藥物有資格獲得加速批准，並增加與FDA的互動和溝通，以加快開發和審查流程。如果藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該生物製劑表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則生物製劑贊助商可以申請美國食品藥品管理局的快速通道稱號。即使獲得了 Fast Track 稱號，我們也可能無法體驗到更快的速度
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與傳統的FDA程序相比，開發流程、審查或批准。此外，如果美國食品藥品管理局認為Fast Track的指定不再得到我們臨牀開發計劃數據的支持，它可能會撤回該稱號。許多獲得快速通道稱號的生物製劑都未能獲得批准。獲得 “罕見兒科疾病” 藥物或生物製劑批准的贊助商可能有資格獲得代金券，該代金券可以兑換以獲得對其他產品的後續營銷申請的優先審核。經VYJUVEK批准，美國食品藥品管理局向我們發放了罕見的兒科優先審查券。此外，我們還獲得了 KB105、KB104 和 KB407 的 “罕見兒科疾病” 稱號，這可能使我們有資格獲得罕見的兒科優先審查券。
無法保證我們會獲得任何其他候選產品的RMAT、PRIME或突破性療法或Fast Track稱號，收到候選產品的這些指定可能不會加快開發流程、審查或批准，也不能保證最終獲得美國食品藥品管理局的批准。此外，儘管我們已獲得 KB105、KB104 和 KB407 的罕見兒科疾病稱號，但後續的上市申請可能無法更快地獲得審查或批准。
在快速技術變革的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們面前獲得監管部門的批准，或者開發出比我們的更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況以及我們成功商業化和營銷候選產品的能力產生不利影響。
我們知道，目前有幾家公司和機構正在開發治療DEB和囊性纖維化的替代自體或姑息性基因療法。我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與其戰略合作伙伴一起，都擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更大的研發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。如果競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。競爭對手的產品也可能比我們獲得批准更快或更早地獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使VYJUVEK或任何未來的候選產品變得不經濟或過時，我們可能無法成功地向競爭對手推銷VYJUVEK或任何未來的候選產品。
將來，即使我們比競爭對手更快地將候選產品商業化，我們也可能面臨來自成本較低的生物仿製藥的競爭。
此外，由於我們的專利權到期或成功質疑，我們可能會面臨與競爭對手產品相關的專利有效性和/或範圍的訴訟。競爭對手產品的供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何候選產品的需求以及我們能夠收取的價格。
如果成功對我們提起任何產品責任訴訟，我們可能會承擔鉅額責任，並可能被要求限制我們的產品或候選產品的商業化。
我們面臨着與銷售經批准的產品、使用經批准的產品和候選產品以及測試我們的候選產品有關的產品責任訴訟的固有風險。產品責任索賠可能由參加我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或其他使用或管理我們批准的產品和候選產品的人提起。如果我們無法成功地為自己辯護免受任何此類索賠，我們可能會承擔鉅額責任。無論其案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
•對我們批准產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•終止臨牀試驗地點或整個試驗計劃；
•加強監管審查；
•鉅額訴訟費用；
•向患者或其他索賠人提供大量金錢賠償或與患者或其他索賠人達成高昂的和解；
•已批准產品的產品召回或其可能使用的適應症發生變化；
•收入損失；
•從我們的業務運營中轉移管理和科學資源；以及
•無法將我們的候選產品商業化。
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關於我們批准的產品以及將來獲準商業銷售的任何候選產品，我們現在和將來都高度依賴醫生和患者對我們的看法以及我們產品的安全性和質量。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或聲稱對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，任何負面宣傳都可能對我們的財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們的產品責任保險可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有責任。既然VYJUVEK已獲得美國食品藥品管理局的批准，以及我們開始將候選產品商業化，我們可能需要增加保險範圍。保險變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。成功的產品責任索賠或對我們提起的一系列索賠，特別是如果判決超過我們可能擁有的任何保險範圍，可能會減少我們的現金資源，對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
與製造相關的風險
延遲獲得生產候選產品所需的工藝和設施的監管部門批准，或者我們的製造過程中斷，可能會延遲或幹擾我們的產品開發和商業化工作。
在我們開始商業化生產候選產品之前，我們必須通過美國食品藥品管理局對製造設施的預批准檢查。還必須從相應的歐盟監管機構獲得生產許可。我們獲得此類批准所需的時間範圍尚不確定。為了獲得批准，我們需要確保我們所有的流程、方法和設備都符合CGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果發現我們的任何供應商、合同實驗室或供應商不符合CGMP，則在我們與這些第三方合作糾正違規行為或努力尋找合適的替代供應商時，我們可能會遇到製造延誤或中斷。CGMP 要求管理製造過程的質量控制以及文件政策和程序。為了遵守CGMP，我們將有義務在生產、記錄保存和質量控制上花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們未能遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並且可能不允許銷售我們可能開發的任何候選產品。
此外，用於生產VYJUVEK和我們的候選產品的製造過程既複雜又新穎。VYJUVEK和我們的候選產品的生產所需的加工步驟比大多數化學藥品所需的加工步驟更為複雜。此外，與化學藥物不同，像我們這樣的生物製劑的物理和化學特性通常無法完全表徵。因此，對成品的分析可能不足以確保產品能以預期的方式發揮作用。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程行之有效，並確保VYJUVEK和我們的候選產品嚴格且始終符合該流程。製造過程中的問題，即使是與正常過程的微小偏差，也可能導致產品缺陷或製造故障，從而導致批次故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。在獲得足夠數量和質量的臨牀級材料時，我們可能會遇到問題，這些材料符合FDA、EMA或其他適用的標準或規格，同時生產產量和成本保持一致且可接受。
儘管我們已經為VYJUVEK和我們的候選產品建立了自己的製造工廠，但我們也可能利用第三方來進行產品製造。因此，我們面臨着這些第三方可能無法令人滿意的表現的風險。
我們可能會保持第三方製造能力，以提供多種供應來源。我們使用第三方來製造無菌凝膠，該凝膠與我們內部生產的VYJUVEK載體混合在一起。如果任何第三方製造商未能成功履行其合同職責，未能在預期的截止日期之前完成生產，或者如果我們與任何第三方製造商之間存在分歧，我們可能無法為商業或監管目的生產我們的產品。在這種情況下，我們可能需要找到適當的替代第三方關係，這種關係可能不容易獲得，也無法以可接受的條件進行，這將導致額外的延誤或增加支出，從而對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們或第三方製造商未能遵守適用的CGMP法規，FDA和外國監管機構可以實施監管制裁，包括拒絕批准待處理的新候選產品申請，或者暫停或撤銷先前存在的批准。此類事件可能會導致我們的業務、財務狀況、經營業績和潛在客户受到重大損害。
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我們的製造過程中的任何污染、原材料短缺或我們的任何主要供應商未能交付必要的組件，都可能導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲。
鑑於生物製劑製造的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按計劃生產VYJUVEK或我們的候選產品的能力產生重大不利影響，因此可能損害我們的運營業績並造成聲譽損害。
我們的製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。此類原材料很難採購，可能會受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在生產我們的候選產品時使用生物衍生物質可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大和不利影響。

與我們的產品或候選產品的商業化相關的風險
如果我們無法擴大我們的市場開發能力，也無法與第三方簽訂營銷和銷售VYJUVEK或我們的候選產品的協議，我們可能無法產生任何產品收入。
為了成功地將VYJUVEK和任何其他經批准的候選產品商業化，我們擴大了促進市場準入和提高知名度的能力。為了成功地將我們的開發計劃可能產生的任何產品商業化，我們需要進一步擴大我們的市場開發組織，無論是我們自己還是與第三方合作。我們自己的市場開發團隊的開發既昂貴又耗時，可能會延遲任何產品的發佈。此外，我們無法確定我們能否成功地發展這種能力。我們可能會與第三方就我們的任何候選產品簽訂合作協議，以利用其既定的營銷和分銷能力，但如果有的話，我們可能無法以優惠條件簽訂此類協議。如果未來的任何合作者沒有投入足夠的資源來將我們的產品商業化，或者我們無法自己開發必要的能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富且資金充足的醫療事務、營銷和銷售業務，以招聘、僱用、培訓和留住營銷和銷售人員。在尋找第三方來協助我們完成候選產品的銷售和營銷工作時，我們也面臨着競爭。如果沒有有效的內部團隊或第三方的支持來履行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
我們教育醫學界和第三方付款人瞭解VYJUVEK或我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們產品的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常需要的更多的資源。如果我們的任何候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者或第三方付款人的市場認可，我們將無法從此類產品中獲得可觀的收入，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果VYJUVEK或我們的候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
迄今為止，我們的研究和產品開發工作主要集中在 VYJUVEK for DEB 上。我們對患有這種疾病的人數以及有可能從VYJUVEK治療中受益的這種疾病患者羣體的理解均基於已發表文獻中的估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這種疾病的估計發病率或患病率。美國、歐盟和其他地方的患者人數可能低於預期，或者這些患者可能不適合接受VYJUVEK的治療，或者可能變得越來越難以識別和獲得，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
此外，有幾個因素可能導致接受VYJUVEK治療的實際患者人數少於潛在的市場。其中包括在許多不發達的市場中，新療法缺乏廣泛供應和報銷有限。此外，由於不可逆轉的細胞損傷，在治療之前疾病進展的嚴重程度可能會降低基因療法所帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因療法產品成功輸送到靶組織，從而限制治療結果。
如果獲得批准，與基因檢測相關的道德、法律和社會問題可能會減少對VYJUVEK和我們的候選產品的需求.
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我們預計，在接受某些基因療法之前，患者可能需要接受基因檢測。基因檢測引起了人們對基因檢測所提供信息的適當利用和保密性的擔憂。為評估一個人患慢性病的可能性而進行的基因檢測已將公眾的注意力集中在保護遺傳信息隱私的必要性上。例如，有人擔心，保險公司和僱主可能會利用這些測試來根據遺傳信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因檢測。還有人對基因檢測的準確性表示擔憂。這可能導致政府當局限制基因檢測或要求對基因檢測進行額外監管，特別是對尚無已知治癒方法的疾病。如果獲得批准，這些情況中的任何一種都可能減少對VYJUVEK和我們的候選產品的需求。
即使我們獲得並維持美國食品藥品管理局對候選產品的批准，我們也可能永遠無法在美國以外獲得批准，這將限制我們的市場機會並對我們的業務產生不利影響。
美國食品和藥物管理局對候選產品的批准並不能確保該候選產品獲得其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，而一個外國監管機構的批准並不能確保獲得其他國外監管機構或美國食品和藥物管理局的批准。在美國以外的VYJUVEK或其他未來候選產品的銷售將受到外國有關臨牀試驗和上市批准的監管要求的約束。即使美國食品和藥物管理局批准候選產品的上市許可，國外的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造和銷售。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，也可能與美國的要求和行政審查期不同，也可能更加繁瑣。在美國以外的許多國家/地區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能獲準在該國家/地區銷售。在某些情況下，我們打算為候選產品收取的價格如果獲得批准，也需要獲得批准。根據歐洲藥品管理局的意見從歐盟委員會獲得上市許可申請是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，美國食品藥品管理局或歐盟委員會（視情況而定）也可能限制該產品的上市適應症，要求在產品標籤上發出大量警告，或者要求將昂貴而耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐盟以外國家的監管機構也有批准候選產品的要求，在這些國家/地區銷售之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來嚴重的延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的候選產品在某些國家的推出。
此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受。此外，監管部門對我們任何候選產品的批准都可能被撤回。如果我們不遵守監管要求，我們的目標市場將減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到不利影響。
與我們的業務運營相關的風險
我們的員工人數和基礎設施顯著增長，在管理這一增長方面可能遇到困難。如果我們無法管理運營規模和複雜性的預期增長，我們的業績可能會受到影響。
隨着我們開發自己的製造工廠，建設銷售、營銷和分銷基礎設施，我們認為這是VYJUVEK商業化所必需的，並加大研發力度，我們經歷了人員和設施、基礎設施和開銷的大幅擴張時期。VYJUVEK的商業化以及我們對其他候選產品的持續開發將繼續帶來大量的資本要求，並增加管理層成員的責任，包括需要識別、招聘、維護和整合新人員。我們未來的財務表現和有效競爭能力將在某種程度上取決於我們有效管理增長的能力。如果我們成功執行業務戰略，我們將需要擴大我們的管理、運營、財務和其他系統和資源，以管理我們的運營，繼續我們的研發活動並建立商業基礎設施，以支持任何獲準銷售的候選產品的商業化。未來的增長將給管理層成員帶來顯著的額外責任。我們目前的管理、財務、開發人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效管理我們的運營、增長和候選產品，這要求我們繼續開發更強大的業務流程，改善我們在每個領域的系統和程序，並吸引和留住足夠數量的人才員工。我們可能無法更大規模地成功完成這些任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和增長目標。
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我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法、虛假索賠法以及健康信息隱私和安全法的約束。如果我們無法遵守或沒有完全遵守此類法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰。
經美國食品藥品管理局批准VYJUVEK後，我們的運營直接或間接地通過處方者、客户和購買者受各種聯邦和州欺詐和濫用法律法規的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法以及《醫生支付陽光法案》和法規。除其他外，這些法律會影響我們的銷售、營銷和教育計劃。此外，我們受聯邦政府和開展業務的州以及其他司法管轄區的患者隱私法的約束。影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規，除其他外，禁止個人或實體故意和故意直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式索取、接受、提供或支付任何報酬（包括任何回扣、賄賂或回扣），以換取購買、推薦、租賃或提供根據聯邦醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助計劃）可報銷的物品或服務。該法規被解釋為一方面適用於藥品製造商之間的安排，另一方面適用於處方者、購買者和處方經理之間的安排。《患者保護和平價醫療法案》（“PPACA”）修訂了聯邦《反回扣法規》的意圖要求，以澄清個人或實體不必實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法以及民事罰款法，除其他外，禁止個人或實體故意提出或促使人們提出虛假或欺詐性的醫療保險、醫療補助或其他政府付款人的付款或批准索賠。PPACA規定，根據聯邦《虛假索賠法》（“FCA”），因違反反回扣法規而產生的物品或服務索賠是虛假索賠。針對藥品製造商的案件支持這樣的觀點，即某些營銷行為，包括標籤外促銷，可能涉及 FCA；
•聯邦醫療保健欺詐法規對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健問題有關的虛假陳述規定了刑事和民事責任；
•經經濟和臨牀健康健康信息技術法（“HITECH”）修訂的1996年《健康保險便攜性和問責法》（“HIPAA”）及其實施條例，並經HIPAA最終綜合規則《HIPAA隱私、安全、執法和違規修改》再次修訂；
•HITECH 和《遺傳信息非歧視法》下的通知規則；對 HIPAA 的其他修改，於 2013 年 1 月發佈，該修正案在未經健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者等受該規則約束的實體（例如健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者）的適當授權的情況下對個人身份健康信息的隱私、安全和傳輸施加了某些要求；
•聯邦透明度法，包括聯邦《醫生支付陽光法》，要求某些根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付費的藥物、器械、生物製劑和醫療用品製造商每年向CMS報告與以下內容有關的信息：（i）向醫生和教學醫院支付的款項或其他 “價值轉移”；（ii）醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•州和外國法律等同於上述每項聯邦法律、要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者付款和其他價值轉移或營銷支出有關的信息的州法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上存在差異，效果可能不一樣，從而使某些情況下（例如特定疾病州）的合規工作複雜化；以及
•在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上存在重大差異，而且通常不被 HIPAA 所取代，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的範圍廣泛，以及可用的法定例外情況和安全港的範圍很窄，根據其中一項或多項此類法律，我們的某些業務活動可能會受到質疑。如果發現我們的運營違反了上述任何法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被禁止參與醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃、監禁以及削減或重組我們的運營，任何處罰都可能對我們的業務運營能力和經營業績產生不利影響。
通常，為了避免英國金融行為管理局規定的三倍賠償和處罰的威脅，醫療保健提供者會在不承認責任的情況下以和解方式解決指控。任何此類和解都可能對我們的業務、財務運營和聲譽產生重大影響。
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努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，需要付出高昂的代價。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來的法規、法規或涉及適用的欺詐和濫用行為或其他醫療保健法律和法規的判例法。
監管機構或法院尚未對其中許多法律進行充分解釋，而且其條款有多種解釋，這增加了我們被發現違反這些法律的風險。任何因違反這些法律而對我們提起的訴訟，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們承擔鉅額的法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境以及需要建立和維護強大且可擴展的系統以遵守具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區，這增加了醫療保健公司違反一項或多項要求的可能性。

與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法為我們批准的產品和候選產品、我們可能開發的任何未來候選產品和/或我們的載體平臺獲得和維持足夠的美國和外國專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可以開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，以及我們成功將VYJUVEK、我們目前的候選產品、我們可能開發的任何未來候選產品以及我們的平臺技術可能實現商業化的能力負面影響受影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們能否在美國和其他國家獲得和維持專利保護，涉及我們批准的產品、當前的候選產品、我們正在研發的其他候選產品以及與我們的矢量平臺相關的當前和未來創新。專利申請過程昂貴、耗時且複雜；我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交、起訴、維護和/或執行所有必要或理想的專利申請和已頒發的專利。
即使我們獲得了我們目前正在尋求的專利，它們也可能無法以能夠為我們提供我們想要的全面保護的形式發行，它們可能不會阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，和/或它們可能無法以其他方式為我們提供競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。例如，無法保證我們的現有專利或我們獲得的任何其他專利會阻止第三方開發競爭技術。此外，我們的專利財產不妨礙第三方擁有可能幹擾我們使用我們平臺的自由（包括皮膚病學或肺部適應症）的知識產權。即使假設專利是根據我們待處理的和未來的專利申請頒發的，但美國和外國司法管轄區專利法或對專利法的解釋的變化也可能會降低我們專利的價值或縮小其保護範圍。
我們也可能不知道可能與我們自己的技術類似的所有第三方知識產權。科學文獻中關於發現的出版往往落後於其實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要等到最早的優先權日期後18個月才公佈，或者在某些情況下，要等到專利頒發後才公佈。因此，無法確定我們是第一個開發任何擁有的專利或待處理的專利申請中聲稱的特定技術的人，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家，申請、起訴和捍衞我們的每種候選產品以及與我們的載體平臺相關的當前和未來創新的專利，費用將高得令人望而卻步，而且美國以外一些國家的知識產權的範圍可能與美國最終授予的知識產權的範圍不同。因此，在某些情況下，我們可能沒有機會在美國以外的某些司法管轄區獲得某些技術的專利保護。此外，一些外國法律對知識產權的保護程度與美國聯邦和州法律的保護程度不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實踐我們的發明，即使在我們尋求專利保護的司法管轄區也是如此。競爭對手可能會在我們尚未尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國那麼嚴格。這些產品可能與我們批准的產品和候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術有關的知識產權保護
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產品。這些國家在行使權利方面的此類挑戰可能使我們難以制止對專利的侵犯（如果被追究和獲得），或者在總體上侵犯我們的所有權的情況下銷售競爭產品。在外國司法管轄區執行我們當前和未來的專利權的訴訟可能會導致高昂的成本，並可能轉移我們對業務其他方面的努力和注意力；可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險；可能使未來的任何專利申請，包括延續申請和分案申請，面臨不發放的風險；並可能促使第三方對我們提出索賠。在我們提起的任何訴訟中，我們可能不會勝訴，而且裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行由我們開發的知識產權產生的任何知識產權的努力可能不足以在這些外國司法管轄區獲得顯著的商業優勢。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果尚不確定，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。
我們的商業成功取決於我們（以及未來任何潛在合作者的能力）開發、製造、營銷和銷售VYJUVEK和我們的候選產品，以及自由使用我們的專有技術（例如，在不侵犯他人權利和知識產權的情況下）。許多公司和機構已經提交了並將繼續提交與基因療法各個方面相關的專利申請。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，申請後可能保密18個月或更長時間，並且可以在頒發前進行修改，因此可能有一些申請正在審批，這可能會導致第三方聲稱VYJUVEK或我們的任何候選產品（如果獲得批准）的製造、使用、銷售或進口侵犯了已頒發的專利。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛而複雜的訴訟。我們可能成為與VYJUVEK或我們的候選產品或相關技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的當事方或受到威脅，包括幹擾訴訟、授權後審查質疑以及美國專利商標局的各方間審查。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的療法、製造方法、配方或給藥方法受其專利保護。此外，我們可能會面臨來自沒有相關產品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們的專利組合可能對他們沒有威懾作用。
第三方有可能選擇向我們提起訴訟，以強制執行或以其他方式對我們主張其專利或其他知識產權。即使我們認為此類主張毫無根據，具有管轄權的法院也可以認定這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵權的，如果獲得批准，這可能會對我們將VYJUVEK或我們的任何候選產品商業化的能力產生重大和不利影響。為了成功地在聯邦法院質疑任何此類美國專利的有效性，我們需要推翻有效性推定。由於這一負擔很高，要求我們提供明確而令人信服的證據，證明任何此類美國專利主張的無效，因此無法保證具有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。在這種假設情況下，無法保證具有管轄權的法院會認定我們的產品、候選產品或技術不會侵犯第三方專利。
專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果尚不確定。如果我們被發現或認為存在侵犯第三方有效且可執行的知識產權的風險，我們可能被要求（或可能選擇）從該第三方獲得許可，以繼續開發、製造和銷售我們批准的產品、候選產品和技術。但是，如果有的話，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得許可給我們的相同技術，而且，這可能需要我們支付大量的許可和特許權使用費。我們可能被迫停止開發、製造和商業化侵權產品或技術，包括法院命令。如果我們被發現故意侵犯了專利或其他知識產權，我們也可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的賠償金和律師費。認定侵權行為可能會使我們無法制造和商業化我們的產品和技術，或者迫使我們停止部分或全部業務運營。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的負面影響。

與我們的普通股所有權相關的風險

我們的普通股價格可能波動且波動幅度很大，這可能會給普通股持有者造成鉅額損失。
我們的普通股價格一直波動很大，而且可能還會繼續波動。整個股票市場，特別是生物製藥或製藥公司的市場，都經歷了極大的波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關。由於這種波動，您可能無法出售自己的
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普通股等於或高於您為此支付的價格。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們成功將 VYJUVEK 商業化的能力
•我們成功進行和進行臨牀試驗的能力；
•我們的候選產品或競爭對手產品的臨牀試驗結果；
•我們的候選產品獲得監管部門批准的能力，以及我們成功將任何經批准的候選產品商業化的能力；
•競爭產品或技術的成功；
•合作的開始或終止；
•美國和其他國家的監管或法律發展；
•與專利申請、已頒發的專利或其他所有權有關的發展或爭議；
•關鍵人員的招聘或離開;
•與VYJUVEK或我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
•我們努力發現、開發、收購或許可其他候選產品的結果；
•對財務業績、開發時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•我們無法為任何經批准的產品製造足夠的產品供應，或者無法以可接受的價格生產充足的產品供應；
•與所有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的差異；
•醫療保健支付系統結構的變化；
•製藥和生物技術部門的市場狀況;
•一般經濟、工業和市場狀況；以及
•本 “風險因素” 部分以及 “風險因素摘要” 和 “第 1A 項” 中描述的其他因素。風險因素” 見我們截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告。
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
沒有。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
公司首席商務官安德魯·奧斯（Andrew Orth）通知公司，他將辭職，他在公司的最後一天是2023年8月2日。
內幕交易安排
開啟 2023年6月12日, 克里希·克里希南，我們的 首席執行官兼董事會主席，通過了一項規則 10b5-1 交易安排也就是旨在滿足規則的肯定性辯護條件 10b5-1(c) 根據《交易法》，最多可出售 100,000在2024年9月11日之前持有我們的普通股。
開啟 2023年6月12日, 蘇瑪·克里希南，我們的 研發總裁兼董事會成員，通過了一項規則 10b5-1. 交易安排是旨在滿足規則 10b5 的肯定性辯護條件-1 (c) 根據《交易法》，用於出售最多 100,000在2024年9月11日之前持有我們的普通股。

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第 6 項。展品
展覽
數字		  
   
10.1
Krystal Biotech, Inc.及其簽名頁上列出的機構投資者之間的證券購買協議，日期為2023年5月21日（參照公司於2023年5月22日向美國證券交易委員會提交的8-K表最新報告的附錄10.1納入）。
10.2
Krystal Biotech, Inc.及其簽名頁上列出的機構投資者之間的註冊權協議，日期為2023年5月21日（參照公司於2023年5月22日向美國證券交易委員會提交的8-K表最新報告的附錄10.2納入）。
31.1 
首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對定期報告進行認證。
   
31.2 
首席會計官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對定期報告進行認證。
   
32.1 
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席執行官和首席會計官進行認證。
   
101 
內聯 XBRL（可擴展業務報告語言）。截至2023年6月30日的10-Q表季度報告中的以下材料採用Inline XBRL格式：（i）Krystal Biotech, Inc. 的合併資產負債表，（ii）Krystal Biotech, Inc. 的合併運營報表，（iii）Krystal Biotech, Inc. 的綜合收益/（虧損）報表，（iv）Krystal Biotech, Inc. 的合併收益/（虧損）報表，（iv）Krystal Biotech, Inc., Inc.，(v) Krystal Biotech, Inc. 的合併現金流量表以及 (vi) Krystal Biotech, Inc. 合併財務報表附註。實例文檔不出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中。
   
104 
封面頁交互式數據文件——封面 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 中。


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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
    克里斯塔爾生物技術有限公司
    （註冊人）
   
日期：2023 年 8 月 7 日
 來自： /s/Krish S. Krishnan
    Krish S. Krishnan
    總裁兼首席執行官
（首席執行官）
     
   
 來自： /s/Kathryn A. Romano
    凱瑟琳·A·羅曼諾
    首席會計官
    （首席財務和會計官員）

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