TVTX-20230630
000143853312/31錯誤2023Q2Http://fasb.org/us-gaap/2023#AccountingStandardsUpdate202006CumulativeEffectPeriodOfAdoptionMember.02577390.03137400014385332023-01-012023-06-3000014385332023-08-01Xbrli：共享00014385332023-06-30ISO 4217：美元00014385332022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001438533美國-公認會計準則：產品成員2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員2022-04-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：產品成員2022-01-012022-06-300001438533美國公認會計準則：許可證成員2023-04-012023-06-300001438533美國公認會計準則：許可證成員2022-04-012022-06-300001438533美國公認會計準則：許可證成員2023-01-012023-06-300001438533美國公認會計準則：許可證成員2022-01-012022-06-3000014385332023-04-012023-06-3000014385332022-04-012022-06-3000014385332022-01-012022-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-03-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-03-310001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-03-310001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-03-3100014385332023-03-310001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-03-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-310001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-03-3100014385332022-03-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-04-012023-06-300001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-04-012022-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-04-012023-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-04-012022-06-300001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-04-012023-06-300001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-04-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-04-012022-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-06-300001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-06-300001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-06-300001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-06-300001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-06-300001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-06-300001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-06-3000014385332022-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-3100014385332021-12-3100014385332021-01-012021-12-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembersSrt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2021-12-310001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2021-12-310001438533Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2021-12-310001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-06-300001438533US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-06-300001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-06-300001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2023-01-012023-06-300001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMemberUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-06-300001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember2022-01-012022-06-300001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-06-300001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMemberUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-06-300001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-06-300001438533Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-06-300001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2022-01-012022-06-300001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember2023-01-012023-06-30TVTX：臨牀試驗0001438533美國-公認會計準則：會計標準更新202006年成員Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2022-01-010001438533國家：美國美國-GAAP：SalesRevenueNetMembers美國-公認會計準則：地理集中度風險成員2023-01-012023-06-30Xbrli：純0001438533美國-GAAP：SalesRevenueNetMembers美國-公認會計準則：地理集中度風險成員國家：加利福尼亞州2023-01-012023-06-300001438533美國-GAAP：SalesRevenueNetMembers美國-公認會計準則：地理集中度風險成員Tvtx:CountriesExcludingTheUnitedStatesAndCanadaMember2023-01-012023-06-300001438533TVTX：BileAsidProductsMembers2023-04-012023-06-300001438533TVTX：BileAsidProductsMembers2022-04-012022-06-300001438533TVTX：BileAsidProductsMembers2023-01-012023-06-300001438533TVTX：BileAsidProductsMembers2022-01-012022-06-300001438533TVTX：硫普羅寧產品成員2023-04-012023-06-300001438533TVTX：硫普羅寧產品成員2022-04-012022-06-300001438533TVTX：硫普羅寧產品成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：硫普羅寧產品成員2022-01-012022-06-300001438533TVTX：FILSPARIME成員2023-04-012023-06-300001438533TVTX：FILSPARIME成員2022-04-012022-06-300001438533TVTX：FILSPARIME成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：FILSPARIME成員2022-01-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：ViforLtd.成員2021-09-152021-09-150001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：ViforLtd.成員TVTX：法規和市場準入里程碑成員2021-09-150001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：SalesBasedMilestonePayments成員TVTX：ViforLtd.成員2021-09-150001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：ViforLtd.成員2021-09-15TVTX：履約義務0001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：ViforLtd.成員美國公認會計準則：許可證成員2021-01-012021-12-310001438533TVTX：ActivePharmPharmticalIngredientMember2023-01-012023-06-300001438533TVTX：臨牀發展活動成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：ViforLtd.成員2023-06-300001438533美國-GAAP：商業紙張成員2023-06-300001438533美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310001438533美國-公認會計準則：公司債務證券成員2023-06-300001438533美國-公認會計準則：公司債務證券成員2022-12-310001438533Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2023-06-300001438533Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2022-12-310001438533TVTX：PharmaKrystoLTDM成員2022-03-082022-03-080001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：PharmaKrystoLTDM成員2022-03-082022-03-080001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：PharmaKrystoLTDM成員2022-03-080001438533美國-公認會計準則：協作性安排成員TVTX：PharmaKrystoLTDM成員2022-03-080001438533TVTX：KilroyRealtyLPM成員2023-06-30TVTX：租賃0001438533TVTX：寫字樓租賃2020年2020-12-310001438533TVTX：EspritInvestments Limited成員2023-06-300001438533TVTX：EspritInvestments Limited成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員2023-06-300001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：老年人注意事項2029成員2023-06-300001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員2022-12-310001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：老年人注意事項2029成員2022-12-310001438533美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-06-300001438533美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-06-300001438533美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-06-300001438533美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001438533美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001438533美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-31TVTX：商務0001438533美國-公認會計準則：衡量投入收入多個成員TVTX：CholbamMembers2023-06-300001438533TVTX：鐘錶成員美國-公認會計準則：衡量投入收入多個成員2023-06-300001438533美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2023-06-300001438533美國-公認會計準則：衡量投入收入多個成員TVTX：CholbamMembers2022-12-310001438533TVTX：鐘錶成員美國-公認會計準則：衡量投入收入多個成員2022-12-310001438533美國-公認會計準則：衡量投入貼現率成員2022-12-310001438533TVTX：Ligand許可證協議成員2023-06-300001438533TVTX：Ligand許可證協議成員2023-03-012023-03-310001438533SRT：最小成員數TVTX：Ligand許可證協議成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：Ligand許可證協議成員SRT：最大成員數2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計原則：RoyaltyAgreement成員2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計原則：RoyaltyAgreement成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-04-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-06-300001438533Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-04-012023-06-300001438533Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-04-012022-06-300001438533Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-01-012023-06-300001438533Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-06-300001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員2023-06-300001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員2022-12-310001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：老年人注意事項2029成員2022-03-110001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員Tvtx:SeniorNotesDue2029IssuedPursuantToUnderwritersOptionMember2022-03-110001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：老年人注意事項2029成員2022-03-112022-03-110001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：債務轉換場景OneMemberTVTX：老年人注意事項2029成員2023-01-012023-06-30TVTX：天0001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：老年人注意事項2029成員TVTX：債務轉換場景兩個成員2023-01-012023-06-300001438533美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：老年人注意事項2029成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員2018-09-100001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員2018-09-102018-09-100001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：債務轉換場景OneMember2023-01-012023-06-300001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員TVTX：債務轉換場景兩個成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員2023-01-012023-06-300001438533TVTX：老年人注意事項2025成員美國-GAAP：老年人注意事項成員2022-03-1100014385332022-03-110001438533Tvtx:SeniorNotesDue2025AndSeniorNotesDue2029Member美國-GAAP：老年人注意事項成員2023-04-012023-06-300001438533Tvtx:SeniorNotesDue2025AndSeniorNotesDue2029Member美國-GAAP：老年人注意事項成員2022-04-012022-06-300001438533Tvtx:SeniorNotesDue2025AndSeniorNotesDue2029Member美國-GAAP：老年人注意事項成員2023-01-012023-06-300001438533Tvtx:SeniorNotesDue2025AndSeniorNotesDue2029Member美國-GAAP：老年人注意事項成員2022-01-012022-06-300001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMemberTVTX：PreFundedWarrantMember2023-02-280001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2023-02-280001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2023-02-280001438533美國公認會計準則：可轉換債務證券成員2023-04-012023-06-300001438533美國公認會計準則：可轉換債務證券成員2022-04-012022-06-300001438533美國公認會計準則：可轉換債務證券成員2023-01-012023-06-300001438533美國公認會計準則：可轉換債務證券成員2022-01-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-04-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：受限的股票成員2023-04-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：受限的股票成員2022-04-012022-06-300001438533美國-公認會計準則：受限的股票成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：受限的股票成員2022-01-012022-06-300001438533國家：法國TVTX：KolbamMembers2021-10-012021-10-310001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-12-310001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-06-300001438533美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-06-300001438533SRT：首席執行官執行官員成員美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-06-300001438533SRT：首席執行官執行官員成員美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-04-012023-06-300001438533美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-12-310001438533美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-06-300001438533美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-06-300001438533美國公認會計準則：績效共享成員2022-12-310001438533美國公認會計準則：績效共享成員2023-01-012023-06-300001438533美國公認會計準則：績效共享成員2023-06-300001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2023-02-012023-02-280001438533美國-美國公認會計準則：普通股成員TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2023-02-012023-02-280001438533TVTX：UnderWrittenPublicOfferingMemberTVTX：PreFundedWarrantMember2023-02-012023-02-280001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember2020-02-290001438533Tvtx:AtTheMarketOfferingUnderPreviousRegistrationStatementMember2023-06-300001438533Tvtx:AtTheMarketOfferingUnderCurrentRegistrationStatementMember2023-06-300001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember2022-01-012022-12-310001438533TVTX：AtTheMarketOfferingMember2023-06-300001438533Tvtx:AssetPurchaseAgreementWithMirumPharmaceuticalsIncMember美國公認會計準則：次要事件成員2023-07-162023-07-160001438533SRT：最小成員數Tvtx:AssetPurchaseAgreementWithMirumPharmaceuticalsIncMember美國公認會計準則：次要事件成員2023-07-160001438533SRT：最大成員數Tvtx:AssetPurchaseAgreementWithMirumPharmaceuticalsIncMember美國公認會計準則：次要事件成員2023-07-16

美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
_________________________________
表格10-Q
_________________________________
☑根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2023年6月30日
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：001-36257
 TRAVERE治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州27-4842691
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區)(國際税務局僱主身分證號碼)
山谷中心大道3611號, 300套房
聖地亞哥, 鈣92130
(主要行政辦公室地址)
(888) 969-7879
(登記人的電話號碼，包括區號)
不適用
前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生了變化

根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.0001美元東方衞視納斯達克全球市場
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。這是一個很大的問題。是☑No：☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。他説：是☑No：☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器
☑
加速文件管理器
☐
非加速文件服務器
☐
規模較小的報告公司
☐
新興成長型公司
☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐：是，不是☑
*註冊人截至2023年8月1日的已發行普通股數量，每股面值0.0001美元，為75,010,865.

目錄表
TRAVERE治療公司
表格10-Q
截至2023年6月30日的財政季度

目錄
  第…頁，第
第一部分-財務信息
第1項。
財務報表
 
截至2023年6月30日(未經審計)和2022年12月31日的合併資產負債表
4
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的未經審計的綜合經營報表和全面虧損
5
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月未經審計的股東權益合併報表
6
 
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六個月未經審計的現金流量表
8
 
未經審計的合併財務報表附註
9
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
25
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
36
第四項。
控制和程序
36
第二部分--其他資料
第1項。
法律訴訟
37
第1A項。
風險因素
37
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
64
第三項。
高級證券違約
64
第四項。
煤礦安全信息披露
64
第五項。
其他信息
64
第六項。
陳列品
65
 
1
目錄表
前瞻性陳述 
本報告包含有關我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的前瞻性陳述。諸如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”等詞語以及此類詞語的類似表達或變體旨在識別前瞻性陳述，但並不被視為本報告所述識別前瞻性陳述的包羅萬象的手段。此外，有關未來事項的陳述均為前瞻性陳述。
儘管本報告中的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但此類陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。因此，前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論或預期的結果大不相同。可能導致或促成這些結果和結果差異的因素包括但不限於，在截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告和本Form 10-Q季度報告中，在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”標題下具體討論的那些因素。敦促您不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在本報告發表之日發表。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交報告。美國證券交易委員會設有一個網站(www.sec.gov)，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關包括我們在內的向美國證券交易委員會電子提交文件的發行人的信息。
我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映本報告日期後可能發生的任何事件或情況，除非法律要求。我們呼籲讀者仔細審閲和考慮本季度報告全文所披露的各種信息，這些信息旨在就可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的風險和因素向感興趣的各方提供建議。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。對本風險因素摘要中風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可在本10-Q表格季度報告第二部分第1A項的“風險因素”標題下找到，在對我們的普通股做出投資決定之前，應與本10-Q表格季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮。
•我們的未來前景在很大程度上取決於我們能否成功地為我們的產品開發和執行商業化策略，包括FILSPARI(司派坦)，以減少患有原發性免疫球蛋白A腎病(IgAN)的成年人的蛋白尿，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者的市場接受度。
•為了經營我們的業務，增加我們產品的採用率和銷售量，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持和發展一支經驗豐富、技能嫻熟的員工隊伍和合格的銷售代表。
•我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。
•與我們的臨牀試驗相關的監管機構的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
•我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
•我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
•我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
•我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
•我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維護與我們的技術和產品相關的知識產權，其價值可能會受到不利影響。
•我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
•我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損，我們普通股的市場價格可能會波動。
2
目錄表
•對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
•我們可能需要大量資金，可能無法在需要的時候籌集資金。我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
•我們可能不會像預期的那樣成功完成我們治療罕見肝病的膽汁酸產品組合的銷售，或者根本不會。
•我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
•我們可能捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
•我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致重大的額外費用，並可能限制我們的商業成功。
3
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表

TRAVERE治療公司及附屬公司
合併資產負債表
(以千為單位，面值和股份除外)
 2023年6月30日2022年12月31日
資產(未經審計) 
流動資產：  
現金和現金等價物$70,874 $61,688 
按公允價值出售的債務證券420,463 388,557 
應收賬款淨額20,397 16,646 
庫存，淨額18,765 6,922 
預付費用和其他流動資產11,556 12,624 
流動資產總額542,055 486,437 
財產和設備，淨額8,570 9,049 
經營性租賃使用權資產19,559 21,000 
無形資產，淨額154,456 145,038 
其他資產11,789 11,061 
總資產$736,429 $672,585 
負債與股東權益  
流動負債：  
應付帳款$19,915 $17,290 
應計費用88,749 95,742 
遞延收入，本期部分10,244 11,976 
與企業合併相關的或有對價，本期部分6,900 7,000 
經營租賃負債，本期部分4,663 4,433 
其他流動負債5,240 5,722 
流動負債總額135,711 142,163 
可轉債376,403 375,545 
遞延收入，減去當期部分6,788 10,931 
與企業合併相關的或有對價，減去當期部分67,200 64,200 
經營租賃負債減去流動部分25,106 27,510 
其他非流動負債8,736 9,385 
總負債619,944 629,734 
承付款和或有事項(見附註13)
股東權益：  
優先股$0.0001票面價值；20,000,000授權股份；不是截至2023年6月30日和2022年12月31日的已發行和已發行股票
— — 
普通股$0.0001票面價值；200,000,000授權股份；74,971,807，以及64,290,570截至2023年6月30日和2022年12月31日分別發行和未償還
7 6 
額外實收資本1,306,517 1,059,975 
累計赤字(1,186,184)(1,014,223)
累計其他綜合損失(3,855)(2,907)
股東權益總額116,485 42,851 
總負債和股東權益$736,429 $672,585 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
4
目錄表
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 2023202220232022
產品淨銷售額$57,012 $50,950 $107,295 $97,393 
許可和協作收入2,685 3,217 9,395 5,261 
總收入59,697 54,167 116,690 102,654 
運營費用：  
銷貨成本1,990 2,051 7,115 4,189 
研發69,411 59,681 129,324 116,292 
銷售、一般和行政74,037 52,979 146,282 99,767 
或有對價的公允價值變動1,840 4,907 8,596 13,987 
總運營費用147,278 119,618 291,317 234,235 
營業虧損(87,581)(65,451)(174,627)(131,581)
其他收入(支出)，淨額：  
利息收入5,128 782 8,774 1,060 
利息支出(2,911)(2,972)(5,851)(5,487)
其他(費用)收入，淨額(201)662 (114)688 
債務清償損失— — — (7,578)
其他收入(費用)合計，淨額2,016 (1,528)2,809 (11,317)
所得税前虧損準備(85,565)(66,979)(171,818)(142,898)
所得税撥備(65)(53)(143)(105)
淨虧損$(85,630)$(67,032)$(171,961)$(143,003)
普通股基本和稀釋後淨虧損$(1.13)$(1.05)$(2.38)$(2.26)
已發行基本和稀釋加權平均普通股76,001,801 63,638,385 72,109,573 63,387,009 
綜合損失：  
淨虧損$(85,630)$(67,032)$(171,961)$(143,003)
外幣折算(虧損)收益(170)1,416 (736)1,487 
可交易債務證券的未實現虧損(1,509)(803)(212)(2,007)
綜合損失$(87,309)$(66,419)$(172,909)$(143,523)
附註是這些合併財務報表的組成部分。
5
目錄表
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併股東權益報表
(未經審計，以千為單位，股票金額除外)
截至2023年6月30日的三個月截至2022年6月30日的三個月
普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股東的
權益		普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股東的
權益
股票金額股票金額
餘額-3月31日74,586,806 $7 $1,291,863 $(2,176)$(1,100,554)$189,140 63,510,277 $6 $1,021,542 $(1,695)$(811,712)$208,141 
基於份額的薪酬— — 11,172 — — 11,172 — — 12,352 — — 12,352 
股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益228,461 — 793 — — 793 250,598 — 824 — — 824 
員工股票購買計劃的購買和費用156,540 — 2,689 — — 2,689 77,175 — 1,815 — — 1,815 
外幣折算調整— — — (170)— (170)— — — 1,416 — 1,416 
可交易債務證券的未實現虧損— — — (1,509)— (1,509)— — — (803)— (803)
淨虧損— — — — (85,630)(85,630)— — — — (67,032)(67,032)
餘額-6月30日74,971,807 $7 $1,306,517 $(3,855)$(1,186,184)$116,485 63,838,050 $6 $1,036,533 $(1,082)$(878,744)$156,713 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
















6
目錄表
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併股東權益報表(續)
(未經審計，以千為單位，股票金額除外)
截至2023年6月30日的六個月截至2022年6月30日的六個月
普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股東的
權益		普通股額外實收資本累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股東的
權益
股票金額股票金額
餘額-12月31日64,290,570 $6 $1,059,975 $(2,907)$(1,014,223)$42,851 62,491,498 $6 $1,068,634 $(562)$(765,966)$302,112 
通過ASU 2020-06的累積效果調整— — — — — — — (74,945)— 30,225 (44,720)
基於份額的薪酬— — 24,497 — — 24,497 — — 20,287 — — 20,287 
股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益820,947 — 3,089 — — 3,089 567,777 — 947 — — 947 
員工股票購買計劃的購買和費用156,540 — 3,128 — — 3,128 77,175 — 2,065 — — 2,065 
股票發行，扣除發行成本為#美元12.6萬
9,703,750 1 191,198 — — 191,199 — — — — — — 
發行預先出資的普通股認股權證，扣除發行成本#美元1.6萬
— — 24,630 — — 24,630 — — — — — — 
在市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元0.6萬
— — — — — — 701,600 — 19,545 — — 19,545 
外幣折算調整— — — (736)— (736)— — — 1,487 — 1,487 
可交易債務證券的未實現虧損— — — (212)— (212)— — — (2,007)— (2,007)
淨虧損— — — — (171,961)(171,961)— — — — (143,003)(143,003)
餘額-6月30日74,971,807 $7 $1,306,517 $(3,855)$(1,186,184)$116,485 63,838,050 $6 $1,036,533 $(1,082)$(878,744)$156,713 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
7
目錄表
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併現金流量表
(未經審計，以千計)
 截至6月30日的6個月，
 20232022
經營活動的現金流：
淨虧損$(171,961)$(143,003)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊及攤銷23,449 15,200 
基於份額的薪酬25,368 20,823 
或有對價估計公允價值變動8,596 13,987 
根據或有對價公允價值變動支付的款項(4,890)(4,247)
攤銷投資溢價(折價)(3,329)895 
債務清償損失— 7,578 
其他1,367 3,980 
經營性資產和負債變動情況：
應收賬款(3,735)(777)
庫存(13,022)(2,060)
預付費用及其他流動和非流動資產933 (2,336)
租賃資產和負債變動，淨額(492)(492)
應付帳款2,512 (2,917)
應計費用(7,904)9,070 
遞延收入，流動收入和非流動收入(6,823)(5,700)
其他流動和非流動負債(483)(2,127)
用於經營活動的現金淨額(150,414)(92,126)
投資活動產生的現金流：  
出售/到期可交易債務證券所得收益196,871 217,325 
購買有價證券(225,660)(206,529)
購買無形資產(31,170)(16,579)
其他(633)(148)
投資活動使用的現金淨額(60,592)(5,931)
融資活動的現金流：  
支付保證最低專營權使用費(1,050)(1,050)
支付與企業合併相關的或有對價(863)(1,271)
發行2029年可轉換優先票據所得款項— 316,250 
支付債務發行成本— (9,882)
回購2025年可轉換優先票據，包括溢價— (211,324)
發行普通股所得收益，扣除發行成本191,198 — 
發行預融資權證所得款項，扣除發行成本24,630 — 
行使股票期權所得收益3,089 947 
根據員工購股計劃發行股票所得款項2,258 1,529 
在市場上發行普通股所得的收益，扣除發行成本— 19,545 
融資活動提供的現金淨額219,262 114,744 
匯率變動對現金的影響930 (2,681)
現金及現金等價物淨增加情況9,186 14,006 
現金和現金等價物，年初61,688 165,753 
期末現金和現金等價物$70,874 $179,759 
附註是這些合併財務報表的組成部分。





8
目錄表
TRAVERE治療公司及附屬公司
未經審計的綜合財務報表附註
注1.報告。業務説明
業務的組織和描述
Travere Treateutics，Inc.(“我們”、“Travere”和“公司”)是指特拉華州的公司Travere Treateutics，Inc.及其子公司。Travere是一家完全集成的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州聖地亞哥，專注於為患有罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。該公司定期評估並在適當情況下采取行動，通過許可和收購服務於重症患者的領域的產品來擴大其產品線未得到滿足的醫療需求並且該公司認為提供了有吸引力的增長特徵。
FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，一般為UPCR1.5g/g。FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)。
臨牀階段計劃：
FILSPARI治療IgAN的持續批准可能取決於該公司正在進行的治療IgAN的斯帕森坦第三階段臨牀試驗(“PROTECT研究”)的臨牀效益是否得到確認，該試驗旨在證明FILSPARI是否減緩腎功能下降。PROTECT研究中為期兩年的確證終點的TOPLINE結果預計將於2023年第四季度公佈，旨在支持對FILSPARI的傳統批准。
Sparsenan仍然是一種新的研究候選產品，已在美國和歐洲獲得治療局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的孤兒藥物稱號。FSGS的斯帕森坦第三階段研究的雙盲部分最近已經結束，在該研究的頂線數據公佈後，該公司正在對數據進行進一步的分析，並準備與監管機構合作，探索在FSGS提交潛在監管報告的潛在途徑。
Pegtibatinase(TVT-058)是治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一種新的研究人類酶替代候選藥物。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。Pegtibatinase目前正在1/2期組合研究中進行評估，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀效果。2023年5月，該公司宣佈了第1/2階段Compose研究中第6個隊列的陽性背線結果。“公司”(The Company)作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，收購了pegtibatinase。
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種自然產生的膽汁酸，已被批准用於治療膽囊部放射性透明結石。2022年9月，該公司獲得FDA批准的快速通道稱號，用於研究Chenodal治療腦腱黃瘤病(CTX)。2020年1月，該公司在其3期恢復研究中隨機選擇了首批患者，以評估Chenodal對患有CTX的成人和兒童患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持Chenodal在美國上市授權的保密協議申請。2023年7月，公司簽訂了一項資產購買協議，出售公司主要與Chenodal和Cholbam的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的所有公司資產。參見附註18。
臨牀前計劃：
該公司是合作研究和開發協議(“CRADA”)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程的早期將患者的觀點納入其中。該公司正在與美國國立衞生研究院的國家先進轉化科學中心(“NCATS”)和領先的患者權益倡導組織“阿拉格爾綜合徵聯盟”合作，旨在確定治療阿拉格爾綜合徵(“ALGS”)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
該公司是與PharmaKrysto有限公司及其早期胱氨酸尿症發現計劃的合作協議的一方，根據該協議，該公司負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發支出提供資金。
其他商業產品：
•蒂奧拉®和Thiola EC®(硫普羅寧片)在美國被批准用於預防嚴重純合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(腎臟)結石形成。
•Cholbam®(膽酸膠囊)在美國被批准用於治療由於單酶缺陷引起的膽汁酸合成障礙，並被進一步用於過氧化體疾病患者的輔助治療。
•Chenodal(Chenodiol片劑)在美國被批准用於治療因疾病或高齡而手術帶來不可接受的健康風險的膽結石患者。

9
目錄表
注2.報告。列報基礎和重大會計政策
隨附的未經審計的綜合財務報表應與經審計的綜合財務報表及其附註一起閲讀，這些報表及其附註包括在我們於2023年2月23日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K年度報告中。所附合並財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則(“公認會計原則”)、10-Q表格指引及美國證券交易委員會規則及規定編制。因此，由於合併財務報表是中期報表，因此，合併財務報表不包括《公認會計準則》要求的年度財務報表的所有信息和附註，但反映了包括正常經常性調整在內的所有調整，這些調整對於公允列報中期財務狀況、經營成果和現金流量是必要的。中期業績不一定代表未來任何時期的預期結果。截至2022年12月31日的資產負債表信息來自截至該日的經審計財務報表。*已對上一時期的合併財務報表進行了某些重新分類，以與本期列報更加一致。
在編制所附合並財務報表時採用的主要會計政策摘要如下：
合併原則
未經審計的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)對本公司、其子公司以及本公司已被確定為主要受益人的可變利益實體的賬目進行的合併。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。有關本公司合併的可變權益實體(“VIE”)的進一步討論，請參閲附註6。
收入確認
當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，本公司確認收入，其金額反映了實體預期為換取該等商品或服務而收取的對價。為了確定實體確定屬於《會計準則彙編》606《與客户的合同收入》範圍內的安排的收入確認，實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同(S)；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時確認收入。本公司只有在實體有可能收取其有權收取的實質上所有代價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，才確認來自合同的收入。請參閲附註3和附註4以進行進一步討論。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括在安排開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款和產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，公司使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，由於高度的不確定性而被認為是受限制的，在這種不確定性得到解決之前不會包括在交易價格中。在每個報告期結束時，本公司會重新評估實現發展里程碑的可能性及任何相關限制，並在必要時調整整體交易價格的估計。本公司確認在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履行義務已履行時，從被視為與特許權使用費相關的主要項目的產品銷售中獲得的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。來自協作和許可協議的收入還可能包括按成本加利潤的庫存銷售，並記錄在許可和協作收入中。
本公司利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，對每項不同履約義務的獨立銷售價格進行估計。具體與公司履行特定履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履約義務的獨立銷售價格需要在制定假設時做出判斷，以根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預測預期成本加上適當的利潤率。
如果知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務，並且具有獨立的功能，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，公司應用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司於每一報告期評估進度指標，並於必要時相應調整相關收入確認。
衡量完成進度的方法的選擇需要作出判斷，並以所提供的產品或服務的性質為基礎。收入在發生成本時按比例入賬。公司一般採用成本對成本的進度法，因為它最能衡量公司發生成本時將控制權轉移給客户的情況。根據進度成本比計量，完成進展的程度是根據迄今發生的費用與履行義務完成時的估計費用總額的比率來衡量的。該公司使用判斷來估計完成臨牀開發績效義務的預期總成本，其中包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。該公司在每個報告期內評估這些成本估計數和進度，並在必要時調整進度衡量標準。


10
目錄表
銷貨成本
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。銷售成本還包括根據公司的許可和合作協議銷售的產品成本，目前包括以成本加利潤向公司的合作伙伴銷售活性藥物成分。
下表彙總了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三個月和六個月的商品銷售成本(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2023202220232022
商品銷售成本--產品銷售$1,983 $2,051 $4,071 $4,189 
銷售商品成本-許可和協作7 — 3,044 — 
商品銷售總成本$1,990 $2,051 $7,115 $4,189 
庫存成本資本化
在監管部門批准該公司的候選藥物之前，該公司產生用於生產藥品供應的費用，以支持可能用於支持這些藥物的商業推出的臨牀開發。根據管理層的判斷，當管理層認為未來的商業化是可能的，並預計未來的經濟效益將實現時，公司將在監管部門批准後將與其產品相關的庫存成本資本化。在收到監管部門批准之日之前，與生產庫存有關的成本在發生時計入研究和開發費用。任何最終出售先前已支出(“零成本”)存貨的行為，可能會影響出售該等存貨的任何期間的未來利潤。
截至2023年6月30日的三個月和六個月，FILSPARI的銷售額主要由零成本庫存組成，這對相關銷售的毛利率產生了有利影響。在FDA於2023年2月批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，該公司確認了大約$7.5與生產活性藥物成分相關的研發費用2.5億美元，以支持FILSPARI的商業推出。如果包括這些成本，銷售商品的總成本將增加不到#美元。0.12000萬美元，並減少了約0.1截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為2.5億美元。該公司預計，至少到2024年，將繼續受益於出售以前已支出的庫存。
研究和開發費用
研究和開發包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶和公司其他流水線項目相關的費用。本公司按實際發生的費用支付所有研究和開發費用。該公司的研究和開發成本包括工資和獎金、福利、基於股份的補償、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗、開發藥物材料和輸送設備、製造支持臨牀開發的藥物產品供應的成本，以及相關的管理費用和設施成本。該公司向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。該公司還產生未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
將來收到的用於研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時，或當不再預期貨物將交付或提供服務時支出。
臨牀試驗費用
該公司根據與支持進行和管理臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)以及合同製造組織(“CMO”)簽訂的合同記錄與其臨牀試驗相關的費用，以生產支持臨牀開發的藥品供應。這些協議的財務條件和活動因合同而異，可能導致費用水平參差不齊。一般來説，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、登記、患者治療或完成其他臨牀試驗活動，對於CMO，還規定了與生產所供應的藥物產品和採購將在製造過程中消耗的原材料相關的成本。
與臨牀試驗相關的費用是根據我們對所提供服務的進度的估計而累計的，包括患者登記的實際水平、患者研究的完成以及臨牀試驗或貨物的交付進度。與患者登記或治療相關的其他附帶費用在合理確定的情況下應計。如果根據我們的臨牀試驗協議我們有義務支付的金額被修改(例如，由於臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化)，公司將根據預期調整其估計。對公司合同付款義務的修訂在引起修訂的事實變得合理確定的期間計入費用。
該公司目前擁有一1/2期臨牀試驗和三正在進行的處於不同活動階段的第三階段臨牀試驗，以及正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間大幅波動。




11
目錄表
基於成本累加模型的無形資產
2014年，本公司與使命醫藥公司簽訂許可協議，獲得Thiola商標的獨家許可權。根據ASC 805的原則，對Thiola許可證的收購被鑑定為資產收購，企業合併(“ASC 805”)在收購時有效。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費的責任在特許權使用費成為可能和可評估的期間確認，這通常是在與相應的銷售相對應的期間。根據成本累積模式(“蒂奧拉無形資產”)，公司記錄了資產成本基礎的抵消性增長。額外成本基準隨後在剩餘使用年限內攤銷。
2023年第二季度，公司減少了Thiola無形資產的估計使用壽命，以更好地反映預計未來現金流的模式，導致增加支出#美元3.7截至2023年6月30日的三個月和六個月，在銷售、一般和行政方面記錄了1.6億美元。預計使用壽命的變化已計入會計估計的變化，Thiola無形資產的剩餘賬面價值將在新的使用壽命內預期攤銷。
與收購Thiola以來的所有前期一致，公司不會就超過2023年6月30日年度合同最低限額的未來特許權使用費產生任何責任，因為此類特許權使用費尚未確定和評估。
可變利息實體
該公司審查每一項投資和合作協議，以確定它是否在該實體中擁有可變權益。在評估本公司在整體實體中是否擁有可變權益時，本公司會考慮並判斷實體的目的及設計、獲許可資產對實體的價值、實體總資產的價值及實體的重大活動。如果本公司在整個實體中擁有可變權益，本公司將根據多個因素評估本公司是否為VIE的主要受益人，這些因素包括：(I)哪一方有權指導對VIE的經濟表現最重要的活動；(Ii)根據合作協議，各方的合同權利和責任；以及(Iii)哪一方有義務承擔VIE的損失或有權從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益。如果公司在合作開始時確定自己是VIE的主要受益者，該合作將被視為業務合併，公司將VIE的財務報表合併到公司的合併財務報表中。該公司每季度評估其是否繼續是合併VIE的主要受益者。如果本公司確定其不再是合併VIE的主要受益人，它將在作出決定的期間取消VIE的合併。
由於將VIE的財務結果合併到公司的綜合資產負債表中而記錄的資產和負債並不代表可用於滿足債權人可向公司一般資產追索的針對公司一般資產或負債的債權的額外資產。
最近採用的會計公告
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號，可轉換工具和合同在實體自身權益中的會計處理。ASU對815-40分項中關於可轉換工具的指導意見和實體自有權益合同的衍生範圍例外進行了修訂，並通過刪除470-20分項中的某些分離模式簡化了包括受益轉換特徵或現金轉換特徵的可轉換工具的會計處理。此外，ASU將要求實體在計算可轉換工具的稀釋每股收益時使用“如果轉換”的方法。ASU在2021年12月15日之後的財年有效，包括這些財年內的過渡期。新準則的採用影響了本公司在附註10中討論的2025年到期的可轉換優先票據(2025年票據)的會計，這些票據以前使用ASC 470-20、債務與轉換和其他選項(“ASC 470-20”)下應用的現金轉換模型進行會計處理。本公司於2022年1月1日採用修改後的追溯方法通過ASU 2020-06。截至2022年1月1日會計變更的累積影響使2025年票據的賬面金額增加了$44.74.8億美元，減少額外實收資本美元74.92000萬美元，累計減少赤字美元30.21000萬美元。
近期發佈的會計公告
新的會計公告不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈。除非另有討論，否則本公司相信，最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對其採用後的綜合財務狀況或經營結果產生實質性影響。







12
目錄表
注3.收入確認
產品銷售，淨額
產品銷售包括FILSPARI、膽汁酸產品(Chenodal和Cholbam)和硫普羅寧產品(Thiola和Thiola EC)。該公司向專業藥店銷售其產品，並通過全球直接面向患者的分銷商銷售，其中美國和加拿大約佔98%和1分別佔產品淨銷售額的%，以及世界其他地區的1產品淨銷售額的百分比，基於產品發貨目的地。
該公司將FILSPARI出售給三家直接面向患者的專業藥店。該公司向患者和藥房銷售其其他產品，並通過一個直接面向患者的分銷商促進分銷。當客户獲得對公司產品的控制權時，產品銷售收入被確認為滿足單一的履行義務。對於FILSPARI，銷售在向專業藥店交付產品時確認。該公司從其FILSPARI銷售中獲得付款，付款的條款通常是從產品發貨到專業藥店的30天。對於公司的其他產品，產品銷售在交付給患者時確認。該公司主要通過第三方付款人從其其他產品的銷售中獲得付款，付款的條款通常是在向患者交付產品後30天內。根據提供服務和收取對價之間的典型時間段，合同不包含重要的融資部分。
從收入中扣除
產品銷售收入按銷售淨價入賬，淨銷售價格包括向客户、付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户提供折扣、回扣和自付援助所產生的準備金。這些準備金是根據對相關銷售所賺取或應索賠的金額的估計計算的。該等金額被視為可變代價，採用最可能金額法估計及確認為出售時交易價格的減值，並分類為應收賬款減值(如該金額應支付予客户)或流動負債(如該金額須支付予客户以外的一方)。公司將這些估計金額計入交易價格，前提是此類交易確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。在適當情況下，這些儲備將考慮公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與公司的規定不同，公司將調整估計，這將影響產品淨收入和在該差異已知期間的收益。在截至2023年6月30日和2022年6月的六個月裏，與前幾個時期履行的業績義務相關的產品淨收入調整並不重要。
政府回扣：該公司計算它有義務向政府項目提供的回扣，並在確認收入時從其總產品銷售額中扣除這些估計金額。政府回扣和折扣津貼是根據支付者的估計分配和適用於政府資助項目的政府強制折扣確定的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表中的其他流動負債。
商業返點：“公司”(The Company) 根據與某些商業支付方的任何合同計算其產生的回扣，並在確認收入時從其生產總值銷售額中扣除這些金額。商業回扣津貼是根據實際付款人信息確定的，而實際付款人信息是在適用產品交付時合理估計的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表中的其他流動負債。
即時支付折扣：該公司為某些客户提供及時付款的折扣。本公司根據這些客户在銷售時每張發票的總金額計算的即時支付折扣應計。
產品退貨：與行業慣例一致，該公司向其客户提供了一項有限的權利，可以退還直接從該公司購買的產品，這主要是基於產品的有效期。從歷史上看，回報一直是無關緊要的。
共同繳費援助: 這個該公司提供自付援助計劃，旨在向符合條件的商業保險患者提供經濟援助，使其獲得支付者要求的處方藥自付。共同支付援助應計費用的計算依據是索賠估計數和與已確認為收入的產品有關的每項索賠的估計費用。
下表彙總了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三個月和六個月的產品淨銷售額(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2023202220232022
膽汁酸產品$27,501 $25,534 $53,606 $50,609 
硫普羅寧產品26,050 25,416 47,224 46,784 
過濾器3,461 — 6,465 — 
產品淨銷售額合計$57,012 $50,950 $107,295 $97,393 

13
目錄表
注4.協作和許可協議
於2021年9月15日，本公司與Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)訂立許可及合作協議(“許可協議”)，據此，本公司向CSL Vifor授予獨家許可，讓其在歐洲、澳洲及新西蘭(“獲許可地區”)將Sparsenan商業化。中超Vifor還擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的優先談判權。根據許可協議的條款，公司收到一筆預付款#美元。55.01000萬美元，並將有資格獲得最高$135.0監管和市場準入相關的里程碑式付款總額為100萬美元655.0以銷售為基礎的里程碑式付款總額達到100萬美元，潛在總價值高達845.01000萬美元。該公司還有權獲得高達兩位數的分級版税40在被許可的地區，斯帕森坦的年淨銷售額的百分比。
根據許可協議，CSL Vifor將負責許可地區的所有商業化活動。該公司仍然負責通過監管機構的批准在全球範圍內開發SPARSENTAN，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用SPARSENTAN的所有權利。經雙方批准後的任何開發活動的開發成本將分別由本公司和CSL Vifor承擔。許可協議將繼續有效，除非提前終止，直到許可區域內的Sparsenan的所有版税條款到期。對於另一方未治癒的實質性違約、資不抵債，或者如果另一方根據許可協議要求履行義務的時間因不可抗力事件而延長，雙方均有權終止許可協議六個月或者更多。
本公司對許可協議進行了評估，並確定它滿足兩個標準，被視為ASC 808範圍內的合作協議，協作安排雙方的積極參與以及對重大風險的暴露和回報取決於活動的商業成功。雙方都參加聯合指導和監督合作活動的其他委員會。此外，雙方都面臨着基於監管批准和斯帕森坦商業化的經濟結果的重大風險和回報。
該公司根據許可協議確定的交易價格總計為$55.01000萬美元，包括固定的不可退還的預付款。可變的管制和准入方面的里程碑被排除在交易價格之外，因為這些里程碑的實現具有很大的不確定性。基於銷售的里程碑付款和淨銷售額的特許權使用費不包括在交易價格中，並將在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履約義務完成時確認。
本公司得出結論，CSL Vifor代表客户，並應用ASC 606的相關指導來評估許可協議下的會計。根據這一指導意見，該公司得出結論，授予許可證的承諾與提供臨牀開發服務的承諾不同，從而導致二履行義務。因此，公司分配了#美元。12.0根據履行義務的相對獨立銷售價格，將交易價格的1000萬美元轉給許可證，該許可證於2021年得到全面確認。剩餘的$43.0交易價格中有100萬美元分配給臨牀開發活動並記錄為遞延收入，將根據迄今發生的成本與估計總成本的比率在開發期內確認。
截至2023年6月30日止三個月，本公司確認2.7根據產生的成本與總估計成本的比率，臨牀開發活動的許可和協作收入為萬美元。截至2023年6月30日止六個月，本公司確認9.410萬美元的許可和協作收入，其中包括3.3向CSL Vifor出售活性藥物成分的收入為100萬美元，外加利潤率，以及6.1根據發生的費用與總估計費用的比率，用於臨牀開發活動的費用為100萬美元。截至2022年6月30日止三個月及六個月，本公司確認3.2百萬美元和美元5.3根據產生的成本與總估計成本的比率，臨牀開發活動的許可和協作收入分別為100萬美元。
截至2023年6月30日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為$17.01000萬美元。在這筆款項中，$10.2根據預計在未來一年內實現的金額，截至2023年6月30日，1.3億美元被歸類為當前金額。

注5.可交易債務證券
該公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的可銷售債務證券由可供出售的商業票據以及公司和政府債務證券組成。該公司投資組合的主要目標是在提高整體回報的同時保持資本和流動性。本公司的投資政策將計息證券的投資限制為主要由具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。
可交易債務證券包括以下內容(以千計):
2023年6月30日2022年12月31日
可出售的債務證券：
商業票據$97,201 $123,647 
公司債務證券235,631 224,055 
政府發起實體的證券87,631 40,855 
可供出售的可交易債務證券總額$420,463 $388,557 



14
目錄表
以下為截至2023年6月30日分類為可供出售的短期可供出售債務證券摘要(以千計):
剩餘合同到期日
(單位：年)		攤銷成本未實現收益未實現虧損估計公允價值合計
可出售的債務證券：
商業票據少於1$97,362 $— $(161)$97,201 
公司債務證券少於197,682 8 (847)96,843 
政府性實體證券少於137,294 — (229)37,065 
總到期日少於1年232,338 8 (1,237)231,109 
公司債務證券1到2140,014 33 (1,259)138,788 
政府性實體證券1到251,277 — (711)50,566 
總到期日為1至2年191,291 33 (1,970)189,354 
可供出售的可交易債務證券總額$423,629 $41 $(3,207)$420,463 
以下為截至2022年12月31日分類為可供出售的短期可供出售債務證券摘要(以千計):
剩餘合同到期日
(單位：年)		攤銷成本未實現收益未實現虧損估計公允價值合計
可出售的債務證券：
商業票據少於1$124,301 $2 $(656)$123,647 
公司債務證券少於1155,841 — (1,355)154,486 
政府性實體證券少於17,473 — (80)7,393 
總到期日少於1年287,615 2 (2,091)285,526 
公司債務證券1到270,195 33 (659)69,569 
政府性實體證券1到233,702 6 (246)33,462 
總到期日為1至2年103,897 39 (905)103,031 
可供出售證券總額$391,512 $41 $(2,996)$388,557 
在截至2023年6月30日的六個月內，公司的投資活動包括196.9百萬美元到期和美元225.7100萬美元的購買量，全部與基於債務的有價證券有關。在截至2022年6月30日的六個月內，公司的投資活動包括217.3百萬美元到期和美元206.5100萬美元的購買量，全部與基於債務的有價證券有關。截至2023年6月30日和2022年12月31日，與本公司可出售債務證券相關的應計利息為美元2.5百萬美元和美元1.9分別記入預付費用和綜合資產負債表中的其他流動資產。
該公司每季度審查可供出售的可銷售債務證券的公允價值是否低於成本基礎。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的任何證券，本公司首先評估其是否打算出售減值證券，或者是否更有可能在收回之前出售該證券。如果其中任何一項屬實，證券的攤餘成本基礎將減記至報告日期的公允價值。如果兩種情況都不成立，本公司將評估未實現損失的任何部分是否為信用損失的結果。任何被認為可歸因於信貸損失的金額都在損益表中確認，損失金額限於公允價值和攤餘成本之間的差額，並記錄為信貸損失準備。與信貸損失以外的因素有關的未實現損失部分在其他綜合收益(損失)中確認。
以下為截至2023年6月30日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售可交易債務證券摘要(以千計):
少於12個月12個月或更長總計
證券説明公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
商業票據$97,201 $161 $— $— $97,201 $161 
公司債務證券168,000 1,680 43,621 426 211,621 2,106 
政府性實體證券86,632 936 999 4 87,631 940 
總計$351,833 $2,777 $44,620 $430 $396,453 $3,207 
15
目錄表
以下為截至2022年12月31日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售可交易債務證券摘要(以千計):
少於12個月12個月或更長總計
證券説明公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
商業票據$117,853 $656 $— $— $117,853 $656 
公司債務證券99,066 1,041 107,964 973 207,030 2,014 
政府性實體證券31,402 263 4,456 63 35,858 326 
總計$248,321 $1,960 $112,420 $1,036 $360,741 $2,996 
截至2023年6月30日和2022年12月31日，處於未實現虧損狀態的可供出售可交易債務證券的攤餘成本為美元399.7百萬美元和美元363.7分別為100萬美元。
截至2023年6月30日及2022年12月31日，本公司不打算出售該等投資，且本公司不太可能會被要求在收回其攤銷成本基礎之前出售該等投資。截至2023年6月30日的六個月未實現虧損的增加主要是由於短期利率的波動。本公司不認為期內發生的未實現虧損是由於信貸相關因素造成的。所持證券的信用評級仍然是最高質量。此外，公司繼續收到到期的利息和本金付款，我們預計這些付款將繼續及時收到。我們目前未知的因素可能會導致實際結果不同，並需要在未來對公司的估計和假設進行調整。

注6.可變利息實體
2022年3月8日，本公司與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)簽訂了合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，同時與PharmaKrysto簽訂了股票購買協議(統稱為“協議”)。根據協議條款，公司向PharmaKrysto的股東支付了#美元0.6100萬美元現金購買5PharmaKrysto已發行普通股的百分比和$0.42000萬美元給PharmaKrysto作為一次性簽約費。根據合作協議，該公司將為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為#美元5.01000萬美元。這些協議要求該公司購買額外的5已發行普通股的%，價格為$1.0在發生指定的臨牀前里程碑時，向公司授予選擇權，以$購買PharmaKrysto的所有剩餘流通股5.0在期權於2025年3月8日到期之前發生隨後的臨牀前里程碑時，支付100,000美元。如果該公司選擇行使該選擇權，它將被要求履行商業上合理的臨牀盡職義務。此外，它將被要求支付總額高達#美元的現金里程碑付款。16.0在實現某些開發和監管里程碑後，再加上低於4產品未來淨銷售額的%(如果獲得批准)。本公司有權隨時終止協議並以象徵性價格返還股份60如有或有債務的存續，須提前三天通知。
該公司認定PharmaKrysto是一家VIE，因為它缺乏實施胱氨酸尿症臨牀計劃的資源，以及通過公司購買剩餘流通股的選擇權對剩餘回報的限制。本公司進一步得出結論，由於本公司對研究和開發計劃擁有最終控制權，而且在合作繼續進行的情況下，它有義務為VIE提供資金，因此它是VIE的主要受益者100根據合作協議的條款，支付項目研發成本的%。
預付款支出為研發和其他收入(支出)，在初始合併時為淨額。截至2023年6月30日和2022年12月31日的合併資產和負債並不重要。在截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三個月和六個月裏，運營結果並不顯著。除上文披露的合同要求的金額外，本公司不需要提供額外資金。PharmaKrysto的債權人和實益持有人對公司的一般信貸或資產沒有追索權。

注7.結果。租契
截至2023年6月30日，公司擁有二經營租約，包括與Kilroy Realty，L.P.(“業主”)就位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間訂立的經營租約，該租約於2019年4月簽訂，其後於2020年5月修訂。為了配合公司指導辦公空間使用的能力，並利用相當於公司估計增量借款利率的貼現率，公司建立了總計#美元的ROU資產。34.61000萬美元和租賃負債總額為$34.51000萬美元。在計量時的淨資產收益率和租賃負債總額分別被與租户改善津貼相關的租賃獎勵抵銷，總額為$。7.91000萬美元。
寫字樓租賃的初始期限將於2028年8月結束，業主已授予公司延長租期一段時間的選擇權。5好幾年了。在租賃開始時，公司並不能合理確定是否會延長租賃期限，因此續期期限已被排除在前述ROU資產和租賃負債計量之外。租賃期限從2020年9月交付的辦公空間的2021年2月入住日開始計算。
該公司擁有一與ESPRIT投資有限公司簽訂的位於愛爾蘭都柏林的辦公空間經營租賃，於2022年10月簽訂。寫字樓租賃的初始期限將於2027年9月結束。租約提供了將租期延長一段時間的選擇權5雖然在租約開始時，公司不能合理地確定公司是否會選擇這一選擇，因此續期期限被排除在最初的租約之外
16
目錄表
測量。租約初期應付的基本租金總額約為#美元。0.51000萬美元。利用相當於公司估計增量借款利率的貼現率，公司建立了淨收益資產和相應的租賃負債#美元。0.41000萬美元。
以下是截至2023年6月30日，公司與租賃負債和ROU資產對賬的經營租賃未來最低租金承諾的時間表(以千計):
2023年6月30日
2023年(剩餘6個月)$3,174 
20246,501 
20256,673 
20266,889 
20277,064 
此後4,781 
未貼現的未來最低付款總額35,082 
現值貼現(5,313)
租賃總負債29,769 
未攤銷租賃激勵措施(5,083)
超過直線租賃費用的現金支付(5,127)
總ROU資產$19,559 

本公司經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率如下：
2023年6月30日2022年12月31日
加權平均剩餘租賃年限(年)5.25.7
加權平均貼現率6.48 %6.48 %
截至2023年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得1.21000萬美元和300萬美元2.5分別與經營租賃相關的支出，包括攤銷的租户改善津貼。截至2022年6月30日止三個月及六個月，本公司錄得1.3百萬美元和美元2.5分別與經營租賃相關的支出，包括攤銷的租户改善津貼。

注8.修訂。公允價值計量
本公司採用公允價值等級，對用於計量公允價值的估值技術的輸入進行優先排序。該等級對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先級(第1級計量)，對不可觀察到的輸入給予最低優先級(第3級計量)。公允價值等級的三個等級如下：
1級-相同、不受限制的資產或負債在計量日期可獲得的活躍市場的未調整報價；
2級-非活躍市場的報價，或直接或間接可觀察到所有重要投入的金融工具；以及
3級-價格或估值需要對公允價值計量具有重大意義且無法觀察到的投入。
用於計量本公司債務證券及所有其他金融工具的公允價值的估值技術，均擁有高信用評級的交易對手，根據市場報價或模型驅動的估值，使用源自可觀察到的市場數據或由可觀察到的市場數據證實的重大投入進行估值。根據公允價值等級，該公司將可交易債務證券歸類為2級。
賬面價值接近公允價值的金融工具由於其短期性質，包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款。截至2023年6月30日，公司的公允價值2.52025年到期的可轉換優先票據百分比為$65.4百萬美元和本公司的2.252029年到期的可轉換優先票據百分比為$284.9百萬美元。截至2022年12月31日，本公司的2.52025年到期的可轉換優先票據百分比為$62.9百萬美元和本公司的2.252029年到期的可轉換優先票據百分比為$283.0百萬美元。公允價值是利用市場報價估計的，被認為是第二級。







17
目錄表
下表列出了本公司截至2023年6月30日的資產和負債，按公允價值經常性計量和確認，並按公允價值層次結構的適當水平分類(以千計):
截至2023年6月30日
賬面總額和估計公允價值活躍市場報價
(1級)		重要的其他可觀察到的投入(第2級)無法觀察到的重要輸入(3級)
資產：
現金和現金等價物$70,874 $70,874 $— $— 
可供出售的可銷售債務證券420,463 — 420,463 — 
總計$491,337 $70,874 $420,463 $— 
負債：
與企業合併相關的或有對價$74,100 $— $— $74,100 
總計$74,100 $— $— $74,100 
下表列出了本公司截至2022年12月31日的資產和負債，按公允價值經常性計量和確認，並按公允價值層次結構的適當水平分類(以千計):
截至2022年12月31日
賬面總額和估計公允價值活躍市場報價
(1級)		重要的其他可觀察到的投入(第2級)無法觀察到的重要輸入(3級)
資產：
現金和現金等價物$61,688 $61,688 $— $— 
可供出售的可銷售債務證券388,557 — 388,557 — 
總計$450,245 $61,688 $388,557 $— 
負債：
與企業合併相關的或有對價$71,200 $— $— $71,200 
總計$71,200 $— $— $71,200 
該公司收購了二與Cholbam和Chenodal產品相關的業務，其收購價格包括潛在的未來付款，這取決於某些里程碑的實現情況以及未來從收購產品獲得的淨銷售額的百分比。本公司於收購日按其公允價值記錄或有對價負債，並於每個報告期結束時重估其價值。在估計本公司或有代價的公允價值時，本公司使用蒙特卡洛模擬法。確定或有對價負債需要作出重大判斷，包括估值模型的適當性、未來淨銷售額預測中所包含的估計和假設的合理性以及適用於此類預測的貼現率。這些估計數和假設的變化可能對或有對價負債的公允價值產生重大影響。
用於確定2023年6月30日和2022年12月31日公允價值的貼現率如下：
收入折扣付款折扣
CholbamChenodal
2023年6月30日7.50%7.50%6.90%
2022年12月31日7.75%8.00%8.10%
基於公允價值等級，本公司將或有對價的公允價值計量歸入第三級，因為估值投入是基於折現至現值的預計收入。
下表載列截至2023年、2023年及2022年6月30日止六個月本公司與業務合併相關的第三級業務或有代價的估計公允價值變動摘要(以千計):
收購相關或有對價的公允價值計量
(3級)
20232022
1月1日的餘額$71,200 $67,100 
或有對價的公允價值變動8,596 13,987 
已支付合同付款(2,756)(2,685)
6月30日應計負債中包括的合同付款(2,940)(2,702)
6月30日的餘額$74,100 $75,700 
18
目錄表
注9.無形資產
配基許可協議
於二零一二年，本公司與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造及商業化Sparsenan的全球再許可訂立協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，公司被要求在實現某些里程碑時支付大量款項，總額最高可達$114.11000萬美元。2023年3月，該公司將一美元23.02023年2月FILSPARI加速批准後觸發的向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付的100萬英鎊里程碑式付款。根據Ligand許可協議，公司有義務向Ligand(和BMS)支付15%和17Sparsenan淨銷售額的%，按季度付款。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，該公司開始產生與此類特許權使用費相關的費用。截至2023年6月30日的三個月和六個月，公司資本化$0.5百萬美元和美元1.0分別用於支付FILSPARI淨銷售額所欠特許權使用費的無形資產。美元的成本23.02033年4月30日之前，100萬筆里程碑付款和特許權使用費將以直線方式攤銷至銷售、一般和行政管理。
下表列出了截至2023年6月30日和2022年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
2023年6月30日2022年12月31日
有限壽命無形資產$334,685 $302,935 
減去：累計攤銷(181,165)(158,833)
賬面淨值$153,520 $144,102 
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司商譽為美元0.9百萬美元。
下表彙總了截至2023年6月30日、2023年6月和2022年6月的三個月和六個月的攤銷費用(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2023202220232022
研發$2,420 $1,625 $4,814 $1,911 
銷售、一般和行政10,925 5,946 17,518 12,216 
攤銷總費用$13,345 $7,571 $22,332 $14,127 

注10.以下內容：可轉換應付票據
本公司可轉換優先票據的組成如下(以千計):
 2023年6月30日 2022年12月31日
2.252029年到期的可轉換優先票據百分比
$316,250 $316,250 
2.502025年到期的可轉換優先票據百分比
68,904 68,904 
未攤銷債務發行成本-2.252029年到期的可轉換優先票據百分比
(8,050)(8,750)
未攤銷債務發行成本-2.502025年到期的可轉換優先票據百分比
(701)(859)
可轉換優先票據總額，扣除未攤銷債務貼現和債務發行成本$376,403 $375,545 
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為1美元。316.3本金總額為1,000萬美元2.252029年到期的可轉換優先票據百分比(“2029年票據”)，包括$41.3根據承銷商全面行使購買額外2029年債券的選擇權，發售的2029年債券本金總額為100萬美元。本公司以一份日期為2018年9月10日的契約發行2029年票據，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約(統稱為“2029契約”)作為補充。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，從2022年9月1日開始，每半年拖欠一次，時間為每年3月1日和9月1日。
本公司從發行2029年債券所得款項淨額為$306.4300萬美元，扣除佣金和報價費用$9.91000萬美元。於2023年6月30日，2029年債券的應計利息為$2.41百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2029年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2029年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2029年票據：(1)在2022年6月30日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五連續工作日
19
目錄表
緊接在任何10連續交易日期間(如10連續交易日期間，如果2029年債券的每1,000美元本金的交易價在測量期內的每個交易日低於98(3)在公司普通股發生某些企業事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2029年債券；以及(5)自2028年12月1日(包括2028年12月1日)起至緊接到期日之前的預定交易日收盤為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。2029年債券的初始兑換率為每1,000美元2029年債券本金持有31.3740股公司普通股，初始轉換價格約為$31.87每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2029年契約所定義)，則公司在特定情況下將在特定時間段內提高轉換率。
2029年債券可由公司隨時選擇全部或部分贖回，並可不時在2026年3月2日或之後贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於2029年債券本金的現金贖回價格，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有)，但前提是公司最後報告的普通股每股銷售價超過130轉換價格的百分比(1)至少20交易日，不論是否連續30於緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日結束的連續交易日；及(2)緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日。然而，公司可能不會贖回少於全部未償還的2029年債券，除非至少有$100.0截至公司發出相關贖回通知時，2029年發行的債券本金總額為100萬美元，未贖回且不需要贖回。此外，贖回任何2029年的票據將構成對該2029年票據的徹底根本性改變，在這種情況下，如果在被贖回後轉換該2029年票據，則適用於該2029年票據的轉換的轉換率將在某些情況下增加。如果發生根本變化(如《2029年契約》所界定)，則除《2029年契約》所述外，持有人可要求本公司以現金回購價格回購其2029年票據，回購價格相當於將回購的2029年票據的本金金額，外加至(但不包括)基本變動回購日期的應計和未付利息。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2029年契約的條款支付2029年債券的結算款項。如果所有2029年的票據被轉換，公司將被要求根據公司的選擇，以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價。此外，2029年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$9.9與發行2029年債券有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2029年債券的減值。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利息法確認為2029年債券預期壽命內的額外利息支出。我們確定債務的預期壽命等於七年制2029年債券的期限。2029年發行的債券的實際利率為2.74%.
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為$276.0本金總額為1,000萬美元2.502025年到期的可轉換優先票據百分比(“2025年票據”)，並就2025年票據訂立基本契約及補充契約協議(統稱為“2025契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，從2019年3月15日開始，每半年拖欠一次，時間為每年的3月15日和9月15日。
發行2025年債券所得款項淨額約為元。267.2百萬美元，扣除佣金和發售費用#美元8.8公司應支付的金額為1,000,000美元。截至2023年6月30日，應計利息為$0.5百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2025年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2025年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2025年期票據：(1)在2018年12月31日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(下稱“測算期”)，如2025年期債券的每1,000元本金在測算期內的每個交易日的交易價低於98(3)在公司普通股發生某些公司事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2025年債券；以及(5)自2025年5月15日(包括2025年5月15日)起至緊接到期日之前的預定交易日交易結束為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。
2025年債券的初始兑換率為每1,000美元2025年債券本金持有25.7739股公司普通股，初始轉換價格約為$38.80每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2025年的契約所定義)，則在某些情況下，公司將在特定時間段內提高轉換率。
2025年債券可根據公司的選擇權在2022年9月15日或之後隨時全部或部分贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於2025年債券本金的現金贖回價格，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有的話)，但前提是公司最後報告的普通股每股銷售價超過130轉換價格的百分比，每個至少20期間的交易日30截至緊接本公司發出相關贖回通知日期前一個交易日(包括前一個交易日)的連續交易日。如果一個根本性的變化(如
20
目錄表
如發生(見《2025年契約》)，則除若干例外情況外，持有人可要求本公司以現金回購價格購回其2025年票據，回購價格相等於待購回的2025年票據的本金額，另加截至(但不包括)基本變動購回日期的應計及未付利息(如有)。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2025年契約的條款支付2025年債券的結算款項。如果所有2025年的票據都被轉換，公司將被要求以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價，由公司選擇。此外，2025年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$8.8與發行2025年債券有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2025年債券的減值。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利率法確認為2025年債券預期壽命內的額外利息支出。公司確定債務的預期壽命等於七年制2025年債券的期限。2025年債券的實際利率為2.98%.
2022年3月11日，公司完成了美元的回購207.12025年現金票據本金總額為100萬美元，包括應計和未付利息，總額為#美元213.81000萬美元。這項交易涉及本公司與參與發行2029年債券的2025年債券持有人之間的同期現金交換。因此，我們根據ASC 470-50對交易進行了修改或終止會計評估，債務修改和清償在債權人的基礎上，取決於交易所是否被確定為有實質性不同的條款。根據現金流量現值或緊接兑換前後兑換期權價值之間的重大差異，回購2025年債券及發行2029年債券被視為具有重大不同條款。因此，回購2025年債券被計入債務清償。該公司記錄了一美元7.6截至2022年6月30日的6個月綜合經營報表上的債務清償虧損100萬美元，其中包括註銷相關遞延融資費用#美元3.41000萬美元。回購生效後，截至2023年6月30日，2025年債券的未償還本金總額為$68.9百萬美元。
2025年和2029年票據按照美國會計準則第470-20條入賬，具有轉換和其他選項的債務(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，實體自有權益中的合同(“ASC 815-40”)。根據ASC 815-40，要符合股權分類(或非分叉，如果嵌入)的資格，工具(或嵌入特徵)必須同時(1)索引發行人的股票和(2)滿足股權分類指南的要求。根據本公司的分析，已確定2025年票據和2029年票據不包含需要確認為衍生工具和分支的嵌入特徵，因此按攤銷成本計量並作為負債記錄在綜合資產負債表中。
2025年和2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對公司支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。截至2023年6月30日，2025年債券或2029年債券沒有違約事件。
2025年和2029年債券在公司截至2023年6月30日的綜合資產負債表上被歸類為長期可轉換債務。
下表列出了與2025年和2029年票據相關的已確認利息支出總額(以千計):
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2023202220232022
合同利息支出$2,210 $2,210 $4,419 $4,053 
債務發行成本攤銷429 429 858 766 
2025年和2029年債券的總利息支出$2,639 $2,639 $5,277 $4,819 
截至2023年6月30日的三個月和六個月確認的利息支出總額為$2.9百萬美元和美元5.9分別為100萬美元。截至2022年6月30日的三個月和六個月確認的利息支出總額為$3.0百萬美元和美元5.5分別為100萬美元。

注11.應計費用
2023年6月30日和2022年12月31日的應計費用包括(以千計):
2023年6月30日2022年12月31日
研發$28,254 $26,070 
與補償有關的費用21,489 35,267 
銷售折扣、回扣和津貼14,376 13,486 
銷售、一般和行政11,252 8,791 
應計版税8,467 7,755 
雜項應計費用4,911 4,373 
應計費用總額$88,749 $95,742 

21
目錄表
附註12.補充説明普通股每股淨虧損
每股普通股基本和攤薄淨虧損的計算方法為：適用於普通股股東的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。
如附註17所述，作為其2023年2月包銷公開發售的一部分，本公司發行及出售預籌資權證以供購買1.252,000,000股普通股，向公眾公佈的價格為1美元20.9999根據預付資金的授權書。預付資金認股權證可立即行使，並可行使一公司普通股的份額。每份預付資助權證的行使價為$0.0001每股普通股。自從$0.0001每股價格幾乎不代表對價，與美元相比沒有實質性意義20.9999每份預付資助權證的價格和21.00由於認股權證可立即行使而不再附帶任何歸屬條件或或有事項，因此認股權證相關股份計入每股普通股基本淨虧損。
本公司的潛在攤薄股份，包括流通股期權、限制性股票單位，以及2025年票據和2029年票據轉換後可發行的股份，被視為普通股等價物，不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為它們的影響是反攤薄的。
每股基本和攤薄淨虧損計算如下(淨虧損額以千計):
截至6月30日的三個月，
20232022
股票淨虧損普通股每股虧損股票淨虧損普通股每股虧損
每股基本虧損和攤薄虧損76,001,801 $(85,630)$(1.13)63,638,385 $(67,032)$(1.05)
截至6月30日的六個月，
20232022
股票淨虧損普通股每股虧損股票淨虧損普通股每股虧損
每股基本虧損和攤薄虧損72,109,573 $(171,961)$(2.38)63,387,009 $(143,003)$(2.26)
以下普通股等價物被排除在外，因為它們是反稀釋的：
截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
2023202220232022
可轉債11,697,952 11,697,952 11,697,952 10,026,309 
選項10,719,869 10,313,152 10,633,802 10,090,259 
限制性股票3,626,814 2,160,842 3,453,767 2,031,149 
總反攤薄股份26,044,635 24,171,946 25,785,521 22,147,717 

注13.修訂。承付款和或有事項
承付款
該公司與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排要求具有約束力的預測或承諾，以採購生產藥品供應的最低數量，這可能對公司的財務報表具有重大意義。截至2023年6月30日，我們已承諾購買$22.12000萬美元的活性藥物成分，將於2023年交付，計劃支持FILSPARI的商業銷售。
或有事件
2021年10月，我們在法國的Kolbam經銷商通知我們，法國當局正在為2015-2020年期間Kolbam在法國的部分銷售尋求補償。在此期間，該公司在法國銷售Kolbam的總收入約為$8.01000萬美元。目前，本公司無法估計可能發生的潛在責任(如果有的話)。
法律訴訟
在正常業務過程中，公司不時會受到各種法律問題的影響，如威脅或未決的索賠或訴訟。雖然索賠及訴訟的結果不能確切預測，但本公司並不相信其為任何索賠或訴訟的一方，而該等索賠或訴訟的結果如被確定為對其不利，則合理地預期會個別或整體對其經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

22
目錄表
附註14.基於股份的薪酬
股票期權
下表彙總了截至2023年6月30日的六個月內的股票期權活動：
 股票標的期權加權平均行權價加權平均剩餘合同年限(年)聚合內在價值(以千為單位)
在2022年12月31日未償還9,932,422 $21.56 5.79$24,658 
授與1,157,750 21.69— — 
已鍛鍊(211,663)14.59— 1,341 
被沒收/取消(292,208)25.72— — 
截至2023年6月30日的未償還債務10,586,301 $21.60 5.82$3,677 
已歸屬，預計將於2023年6月30日歸屬10,586,301 $21.60 5.82$3,677 
截至2023年6月30日，股票期權的未攤銷股票補償為$35.0百萬美元，加權平均認證期為2.6好幾年了。
在2023年6月30日，未償還期權購買7.52000萬股普通股可行使，加權平均行權價為每股1美元。20.71.
關於本公司前首席財務官的退休，董事會批准了一項修訂，將持有的每一份股票期權的行使期限延長至最後歸屬日期或原始到期日後三個月中較早的日期，並繼續按原時間表歸屬任何相關的未歸屬股票期權和受限股票單位。這項修改導致增加補償費用#美元。2.6截至2023年6月30日的三個月和六個月。
限售股單位
服務型限制性股票單位
下表彙總了公司在截至2023年6月30日的六個月內基於服務的限制性股票單位活動：
 限售股單位數加權平均授予日期公允價值
未歸屬於2022年12月31日2,343,709 $24.65 
授與1,773,692 21.97 
既得(609,284)23.33 
被沒收/取消(117,837)23.83 
未歸屬於2023年6月30日3,390,280 $23.52 
截至2023年6月30日，基於服務的限制性股票單位的未攤銷股票補償為$67.8百萬美元，加權平均認證期為3.0好幾年了。
基於業績的限制性股票單位
下表彙總了公司在截至2023年6月30日的六個月內基於業績的限制性股票單位活動：
 限售股單位數加權平均授予日期公允價值
未歸屬於2022年12月31日157,048 $25.24 
授與66,250 22.40 
既得— — 
被沒收/取消(22,840)24.86 
未歸屬於2023年6月30日200,458 $24.34 
截至2023年6月30日，基於業績的限制性股票單位的未攤銷股票薪酬為$2.0百萬美元，加權平均認證期為0.9好幾年了。
23
目錄表
基於股份的薪酬
下表列出了截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的股份薪酬總額(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 2023202220232022
研發$4,615 $3,684 $9,096 $6,852 
銷售、一般和行政6,988 8,953 16,271 13,971 
基於股份的總薪酬$11,603 $12,637 $25,367 $20,823 

注15.盤存
2023年6月30日和2022年12月31日的庫存包括以下內容(以千計):
2023年6月30日2022年12月31日
原料$14,652 $3,627 
成品4,113 3,295 
總庫存$18,765 $6,922 

注16.應收賬款
應收賬款扣除即時支付貼現準備金和預期信貸損失準備金為#美元。20.4百萬美元和美元16.62023年6月30日和2022年12月31日分別為100萬。這兩個時期的總儲備都是微不足道的。
本公司對本期信用損失的評估和會計處理包括對我們的應收貿易賬款餘額及其基本信用風險特徵的評估。我們對過去事件、當前狀況的評估，以及對未來的合理和可支持的預測，導致了對非實質性信貸損失的預期。

注17.股權發行
承銷的普通股公開發行
2023年2月，該公司總共出售了約9.72000萬股普通股和預籌資權證購買1.25在承銷的公開募股中發行2.5億股普通股，向公眾出售的價格為1美元。21.00每股普通股和$20.9999根據預付資金的授權書。預先出資的認股權證可立即行使，但須受某些實益所有權限制所規限，而該等限制可由有關持有人以至少613天前發出通知，並可在一公司普通股的份額。每份預付資助權證的行使價為$0.0001每股普通股。扣除承銷折扣及發售開支後，本公司所得款項淨額約為$215.81000萬美元。
預先出資認股權證被分類為額外實收資本內永久股東權益的一部分，並於發行日期按相對公允價值分配法入賬。預融資認股權證被歸類為權益類，因為它們(I)是獨立的金融工具，可在法律上與權益工具分開行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不體現本公司回購其股份的義務，(Iv)允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股，(V)與本公司普通股掛鈎，以及(Vi)符合股權分類標準。此外，這類預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。本公司在發行時對預籌資權證進行估值，認為其售價接近其公允價值，並按比例將出售所得款項淨額按比例分配給普通股及預付資助權證，包括約$24.61百萬美元分配給預先出資的認股權證，並記錄為額外實收資本的組成部分。
在市場上發行股票
於2020年2月，本公司作為代理與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時透過Jefferies發售其普通股股份，總髮行價最高可達$100.0百萬美元。在美元中100.0根據自動櫃員機協議最初授權銷售的400萬美元，約為$28.6根據本公司先前的S-3表格註冊表(註冊號：333-227182)，售出100,000,000股。額外的$51.9根據公司有效的S-3表格登記説明書(第333-259311號登記説明書)售出，其中包括$20.1在截至2022年12月31日的一年中，《公司》做到了不是在截至2023年6月30日的六個月內，我不會根據自動櫃員機協議出售任何股份。截至2023年6月30日，總金額為19.5根據自動取款機協議，仍有2.8億美元有資格出售。

24
目錄表
注18.後續事件
2023年7月16日，本公司與特拉華州公司Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)簽署了一份資產購買協議(“購買協議”)。根據購買協議的條款及條件，於購買協議擬進行的交易(“資產購買”)完成(“完成”)時，Mirum將向本公司購買實質上與本公司的Chenodal及Cholbam(亦稱為Kolbam，以及Chenodal，“產品”)的開發、製造(包括合成、配製、整理或包裝)及商業化有關的所有資產，總收購價須根據購買協議的條款作出若干調整，最高可達$445.01000萬美元現金，帶美元210.0成交時到期的100萬美元，最高可達235.0在完成交易後，根據指定的年度淨銷售額(從美元開始分級)實現某些里程碑125.02000萬美元至2000萬美元500.0(百萬)的產品(“里程碑事件”)。
Mirum已同意在規定的時間段內使用某些指定的資源和努力，以獲得監管部門的批准，並使里程碑事件得以實現。本公司與Mirum亦已訂立過渡期服務協議，根據該協議，本公司同意於交易完成後一段時間內，就Mirum使用及營運於資產收購中購買的資產提供若干服務。
在某些情況下，本公司和Mirum被允許終止協議，包括在2023年10月16日之前仍未完成交易的情況下，如果任何有待滿足的條件涉及監管批准，該期限將自動延長至2024年4月16日。

第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營成果的討論和分析應與我們的未經審計的綜合財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表和相關附註包括在本季度報告中的Form 10-Q季度報告以及截至2022年12月31日的已審計財務報表和附註，以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，兩者均包含在我們於2023年2月23日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告中。過去的經營業績不一定預示着未來可能出現的業績。此外，見本季度報告表格10-Q第一部分所列合併財務報表之前“前瞻性報表”標題下的討論。
概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於為患有罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。我們的方法以推進我們的創新管道為中心，推出多個針對具有重大未得到滿足的醫療需求的罕見疾病的晚期臨牀項目。在我們的任何後期計劃獲得批准後，我們打算利用我們才華橫溢的商業組織的技能，這些組織在過去九年裏成功地識別、支持和治療了開出我們批准的產品的患者。
25
目錄表
我們的管道和經批准的產品
我們有一個多樣化的管道，旨在解決罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病方面高度未得到滿足的需求。我們將我們的商業投資組合的收入投入到我們的管道中，目標是為有限或沒有獲得批准的治療方法的疾病提供新的治療方法。
下表總結了我們的臨牀計劃、臨牀前計劃和批准的產品的狀況，下面將進一步詳細説明。
5.3.23 (2).jpg
CTX：腦腱黃瘤病
1
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。
22023年5月1日，我們宣佈了關鍵的司帕森坦3期雙聯研究的TOPLINE主要療效結果，如下所述。
3
CDCA不適用於CTX，但已在美國收到FDA對CTX的醫療必要性確定。我們正在進行3期臨牀試驗，以檢查CDCA(Chenodal®)治療環磷酰胺的安全性和有效性。
4
2023年5月，該公司宣佈了HCU中pegtibatinase的第1/2階段組成研究的第6隊列的Topline陽性結果。

FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，一般為UPCR1.5g/g。FILSPARI從2023年2月27日開始在美國上市，我們將在患者的整個治療過程中提供全面的患者支持計劃。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。目前尚不確定FILSPARI是否延緩了IgAN患者的腎功能下降。FILSPARI的繼續批准可能取決於正在進行的第三階段PROTECT研究中臨牀益處的確認，該研究旨在證明FILSPARI是否減緩腎功能下降。PROTECT研究中為期兩年的確證終點的TOPLINE結果預計將在2023年第三季度末或第四季度初公佈，旨在支持對FILSPARI的傳統批准。
FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)，是第一種也是唯一一種被批准用於治療這種疾病的非免疫抑制療法。
FILSPARI(司帕坦)是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)。臨牀前數據表明，在罕見的慢性腎臟疾病中，阻斷A型內皮素和血管緊張素II 1型通路，可以減少蛋白尿，保護足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增殖。在美國和歐洲，斯巴森坦已被授予治療IgA腎病的孤兒藥物指定，FILSPARI公司已被授予7年的孤兒藥物獨家經營權，用於治療有迅速疾病進展風險的原發性IgA腎病成人的蛋白尿。
IGAN的特徵是血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率。據估計，美國的發病率高達15萬人，歐洲和亞洲的發病率更高，IgAN是最常見的原發腎小球疾病。大多數患者都是在
26
目錄表
年齡在16歲到35歲之間，高達40%的人在15年內進展到終末期腎病。FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於這種情況的非免疫抑制療法。我們預計，根據FILSPARI的加速批准適應症聲明，美國將有大約30,000至50,000名患者可以接受治療。
FILSPARI的批准是根據FDA的加速批准程序進行的，它是基於在關鍵的和正在進行的第三階段保護研究中，與積極的參照物相比，蛋白尿在臨牀上有意義和統計上顯著的改善，這是迄今為止在IgAN中進行的最大的面對面幹預研究。這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行、積極對照的臨牀試驗，評估了400毫克斯帕森坦與300毫克厄貝沙坦的安全性和有效性，對404名年齡在18歲及以上的IgAN和持續性蛋白尿患者進行了治療，儘管有ACE或ARB治療。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行非盲法分析，以評估主要療效終點--從基線開始36周的蛋白尿(UPCR)的變化。次級療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後EGFR的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後的52周和104周的EGFR變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極的TOPLINE中期結果。PROTECT研究達到了其預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受FILSPARI治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
根據FDA的要求，FDA批准的標籤中包含的療效數據是一項特別後敏感性分析，評估了第一批281名隨機患者，這是整個試驗人羣的子集。在聯合後敏感性分析中，與基線相比，FILSPARI組的蛋白尿平均減少了45%，而主動對照組厄貝沙坦組的蛋白尿平均減少了15%。治療前和治療後的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持續地減少蛋白尿，與活性比較劑厄貝沙坦相比，具有統計意義和臨牀意義的改善。PROTECT研究已完全納入，並計劃按計劃在盲法基礎上繼續進行，以在確證終點分析中評估超過110周的EGFR斜率的治療效果。
從2023年開始，我們計劃通過正在進行的PROTECT研究的開放標籤擴展中的一項子研究以及一項開放標籤臨牀研究來擴大數據生成，以調查司帕森坦與葡萄糖轉運蛋白2鈉抑制劑(SGLT2i)聯合治療IgAN的安全性和有效性。
2022年8月，我們和Vifor(國際)有限公司(“CSL Vifor”)，我們與於2021年9月簽訂許可與合作協議(“許可協議”)，宣佈歐洲藥品管理局(“EMA”)已接受Sparsenan在歐洲用於治療IgAN的有條件營銷授權申請供審查。我們預計人用藥品委員會(CHMP)在2023年底左右會提出審查意見。
臨牀階段計劃：
司帕森坦治療FSGS
斯巴森坦已被授予在美國和歐洲治療FSGS的孤兒藥物稱號。
FSGS是終末期腎病(ESKD)和腎病綜合徵的主要原因。目前還沒有FDA批准的治療FSGS的藥物，FSGS患者的需求仍然很高，因為非標籤治療，如ACE/ARB、類固醇和免疫抑制劑只對一小部分患者有效，其中一些非標籤治療可能會因其安全性而進一步受到限制。每年大約有5,400名患者被診斷為FSGS，我們估計在美國有超過40,000名FSGS患者，在歐洲也有類似的數字，其中大約一半是Sparsenan的候選患者。
2016年，我們在FSGS的第二階段Duet研究中產生了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動第三階段臨牀試驗，旨在作為NDA和MAA申請斯帕森坦治療FSGS的基礎(“雙重研究”)。這項雙重研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，在371名患者中評估了斯帕森坦的安全性和有效性。這項雙研究方案對至少190名患者進行了治療36周後的非盲法分析，以評估中期療效終點--在第36周達到FSGS蛋白尿終點部分緩解的患者的比例，這被定義為尿蛋白與肌酐比率(≤)1.5g/g，以及尿蛋白尿終點較基線下降>40%。2021年2月，我們宣佈正在進行的3期雙聯研究在36周的過渡期後實現了預先指定的FSGS蛋白尿部分緩解終點。在36周的治療後，接受斯帕森坦治療的患者中有42.0%實現了FPRE，而接受厄貝沙坦治療的患者中這一比例為26.0%(p=0.0094)。在與FDA就中期蛋白尿分析和隨後的EGFR數據集進行接觸後，我們選擇放棄先前計劃的提交以加速批准，並在完成雙重研究後尋求潛在的傳統批准。
2023年5月，我們宣佈了SPARSETAN在FSGS中的關鍵3期雙聯研究的TOPLINE主要療效結果。支持傳統監管批准的雙重研究的驗證性主要終點是108周治療期間EGFR的變化率。在108周的雙盲期結束時，觀察到斯帕森坦有0.3mL/min/1.73m2每年(95%CI：-1.74，2.41)對EGFR總斜率有利的差異和0.9mL/min/1.73m2 與主動對照厄貝沙坦組比較，EGFR慢性斜率組每年(95%CI：-1.27，3.04)有顯著差異，差異無統計學意義。經過108周的治療，斯帕森坦的蛋白尿量較基線平均減少了50%，而厄貝沙坦的降幅為32%。儘管DUPLEX研究沒有達到與主動對照厄貝沙坦相比具有統計學意義的兩年主要終點，但我們對蛋白尿次級終點的TOPLINE結果和TOPLINE探查終點的TOPLINE結果感到鼓舞，這對斯帕森坦有有利的趨勢。此外，對經過108周治療的安全性結果進行的初步審查表明，司帕森坦總體上耐受性良好，到目前為止，研究中的總體安全性狀況在不同治療組之間大體一致。
27
目錄表
我們正在繼續分析數據，以進一步評估斯帕森坦治療FSGS的潛力，並計劃與監管機構合作，探索在美國進行補充新藥申請(SNDA)的潛在途徑。我們還計劃與EMA合作，確定隨後修改斯帕森坦治療FSGS的條件營銷授權(CMA)的可能性，這取決於對Sparsenan治療IgA腎病的CMA申請的審查決定。鑑於FSGS患者的高度未得到滿足的需求，目前還沒有批准用於治療這種疾病的藥物，以及由於FSGS的異質性和其他屬性而與研究FSGS相關的挑戰，我們打算根據研究的全部數據和我們迄今使用Sparsenan的臨牀經驗與這些監管機構進行討論。儘管沒有達到關鍵試驗的主要終點，但有一些監管先例來評估可能獲得批准的候選藥物，但我們無法預測監管機構是否願意在沒有達到預先指定的主要終點的統計意義後，基於全部數據提交申請。
如果Sparsenan在任何許可地區獲得營銷授權，CSL Vifor將負責這些許可地區的所有商業化活動。我們仍然負責斯帕森坦的臨牀開發，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用斯帕森坦的所有權利，前提是CSL Vifor擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的談判權。
Pegtibatinase(TVT-058)
Pegtibatinase(TVT-058)是一種正在研究的人類酶替代候選藥物，正在被評估用於治療經典的同型半胱氨酸尿症(HCU)。經典的HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統併發症。據估計，美國至少有3500人患有胡塞，歐洲也有類似的數字。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。Pegtibatinase目前正在1/2期Compose研究中進行評估，這是一項雙盲、隨機、安慰劑控制的劑量遞增研究，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀效果。
2021年12月，我們宣佈了第1/2階段Compose研究的積極背線結果。在12周的治療中，派替巴丁酶表現出總同型半胱氨酸(THcy)的劑量依賴性下降，在迄今評估每週兩次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高劑量隊列中，派替巴丁酶治療導致總同型半胱氨酸(THcy)在治療12周內迅速和持續下降，包括tHcy較基線的平均相對下降55.1%，並將tHcy維持在具有臨牀意義的100μ摩爾的閾值以下。此外，在迄今為止的研究中，以劑量依賴的方式，在使用pegtibatinase治療後，蛋氨酸水平顯著降低，而胱硫氨酸水平顯著上升，這表明pegtibatinase的作用方式類似於天然的CBS酶。到目前為止，在這項研究中，pegtibatinase總體上耐受性良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
根據正在進行的第1/2階段COMPATE研究的前五個隊列的積極結果，我們評估了COSTATE研究的第六個隊列中的聚乙二醇酶，以進一步為我們的關鍵開發計劃提供信息，最終支持將聚乙二醇酶用於治療HCU的潛在批准。啟動額外的隊列是為了通知和改進配方工作，以用於未來的開發和商業目的，並進一步評估pegtibatinase的劑量反應曲線。2023年5月，我們宣佈了第1/2階段Compose研究的第六個隊列的陽性背線結果。 在這一隊列中，5名患者以隨機方式隨機接受2.5 mg/kg的凍幹聚乙二醇酶或安慰劑每週兩次(BIW)，其中4名患者被分配到治療組。在這一迄今為止的最高劑量隊列中，使用pegtibatinase治療導致總同型半胱氨酸(THcy)迅速和持續下降，tHcy較基線平均相對下降67.1%，並在6至12周內將平均tHcy維持在100μ摩爾的臨牀有意義的閾值以下。 到目前為止，在這項研究中，pegtibatinase總體上耐受性良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
我們正在準備在2023年底之前在HCU患者中啟動一項關鍵的pegtibatinase 3期臨牀試驗，這取決於FDA的溝通和反饋以及相關的計劃評估。
作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase。
Chenodal
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種自然產生的膽汁酸，已被批准用於治療膽囊部放射性透明結石。雖然Chenodal被用於治療膽囊部放射透明結石，但30多年來一直被認為是腦腱黃瘤病(CTX)的標準治療藥物，儘管目前它還沒有被標記為這一適應症。CTX是一種罕見的進行性膽汁酸合成障礙，影響身體的許多部位。2022年9月，我們被FDA批准為CTX的Chenodal調查的快速通道。2020年1月，我們在我們的第三階段恢復研究中隨機選擇了第一批患者，以評估Chenodal對患有CTX的成人和兒童患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持Chenodal在美國上市授權的保密協議申請。在2023年期間，我們預計將在CTX完成正在進行的第三階段恢復研究。在等待支持性數據之前，我們預計隨後將提交CTX適應症的保密協議。
28
目錄表
臨牀前計劃：
我們是合作研究和開發協議(CRADA)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程中早期納入患者的觀點。我們正在與國家衞生研究院的國家先進轉化科學中心(NCATS)和領先的患者倡導組織Alagille綜合徵聯盟合作，旨在確定Alagille綜合徵(ALGS)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
我們與PharmaKrysto有限公司和他們的早期胱氨酸尿症發現計劃簽署了一項合作協議，根據該協議，我們負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金。
其他商業產品：
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和複發性腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要手術切除。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時形成第一次結石。超過25%的人在10歲時會發展為胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能喪失，此外還會導致與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但美國半胱氨酸尿症的患病率估計為10,000至12,000人，這表明美國可能有多達4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候選人。
2019年6月，我們宣佈FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片劑用於治療胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的腸溶製劑。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥上市，2022年6月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的第二種選擇獲得批准。Thiola原始配方的這些仿製版本已經影響了銷售，這些或任何配方的額外仿製版本可能會對銷售產生實質性的不利影響。2023年2月，Thiola EC的仿製版本(100毫克和300毫克)獲得FDA批准。
膽酸(膽酸)
FDA於2015年3月批准Cholbam(膽酸膠囊)，這是FDA批准的第一種治療兒童和成人因單酶缺陷導致的膽汁酸合成障礙的藥物，以及用於輔助治療過氧素體生物發生障礙-Zellweger譜障礙的患者。Cholbam的有效性已在膽汁酸合成障礙的臨牀試驗和過氧化體疾病的輔助治療中得到證明。據估計，目前有200至300名患者適合接受治療。
陳諾德(Chenodiol)
Chenodal是鵝去氧膽酸(CDCA)的合成口服形式，鵝去氧膽酸是一種天然存在的初級膽汁酸，由肝臟中的膽固醇合成。FDA批准Chenodal用於治療膽囊部放射性透明結石。2010年，Chenodal被授予治療腦腱黃瘤病(CTX)的孤兒藥物稱號，CTX是一種罕見的常染色體隱性脂肪儲存疾病。我們於2014年3月收購了Chenodal。
雖然Chenodal沒有被貼上CTX的標籤，但它在美國獲得了FDA的醫療必要性確定，並已被用作標準護理30多年。我們正在努力獲得FDA批准Chenodal用於治療CTX，並於2020年1月啟動了這一適應症的第三階段臨牀試驗。據文獻估計，環磷酰胺在總人口中的流行率高達70000人中有1人。CTX的發病機制涉及酶27-羥基酶(由基因CYP27A1編碼)的缺乏，該酶是從膽固醇合成初級膽汁酸(包括CDCA)的限速酶。環磷酰胺中初級膽汁酸合成的中斷會導致膽固醇和膽固醇在大多數組織中的有毒積聚。患者可能在兒童和青春期出現頑固性腹瀉、早發性白內障、肌腱黃瘤、動脈粥樣硬化和心血管疾病。這種疾病的神經學表現，包括痴呆症以及認知和小腦缺陷，出現在青春期後期和成年期。症狀的類型、組合和嚴重程度因人而異，使診斷具有挑戰性，並經常延誤。口服CDCA可使環磷酰胺患者的初級膽汁酸合成正常化。
出售與Cholbam(膽酸)和Chenodal(Chenodiol)有關的資產
2023年7月，我們與特拉華州的Mirum製藥公司(“Mirum”)簽署了一份資產購買協議(“購買協議”)。根據購買協議的條款及條件，在購買協議預期的交易(“資產購買”)完成(“完成”)時，Mirum將向我們購買主要與Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam，以及Chenodal，“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化業務有關的幾乎所有資產，總購買價根據購買協議的條款進行某些調整，最高可達445.0美元現金。其中210.0億美元將在交易結束時到期，交易結束後最高可達235.0億美元，一旦實現了某些里程碑，將基於產品的特定年度淨銷售額(從125.0億美元到500.0億美元)(從125.0億美元到500.0億美元)。
在某些情況下，我們和Mirum被允許終止本協議，包括在2023年10月16日之前仍未完成交易的情況下，如果任何有待滿足的條件涉及監管批准，該期限將自動延長至2024年4月16日。
我們正在評估對合並財務報表的會計影響，包括出售資產的任何潛在收益。我們預計交易將於2023年第三季度完成。
29
目錄表
經營成果
截至2023年6月30日的三個月及六個月的經營業績與截至2022年6月30日的三個月及六個月的經營業績比較
收入
下表提供有關產品淨銷售額的信息(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20232022變化20232022變化
膽汁酸產品$27,501 $25,534 $1,967 $53,606 $50,609 $2,997 
硫普羅寧產品26,050 25,416 634 47,224 46,784 440 
過濾器3,461 — 3,461 6,465 — 6,465 
產品淨收入總額57,012 50,950 6,062 107,295 97,393 9,902 
許可和協作收入2,685 3,217 (532)9,395 5,261 4,134 
總收入$59,697 $54,167 $5,530 $116,690 $102,654 $14,036 
產品淨銷售額
與截至2022年6月30日的三個月和六個月相比，截至2023年6月30日的三個月和六個月的總淨產品收入有所增加，主要是由於FILSPARI於2023年2月推出，以及我們傳統產品的持續有機增長。
許可和協作收入
與截至2022年6月30日的6個月相比，截至2023年6月30日的6個月的許可和協作收入增加，主要是因為2023年3月以成本加利潤率向CSL Vifor出售了330萬美元的活性藥物成分，為可能的歐洲批准和隨後的商業推出做準備。
運營費用
下表提供了有關運營費用的信息(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20232022變化20232022變化
商品銷售成本--產品銷售$1,983 $2,051 $(68)$4,071 $4,189 $(118)
銷售商品成本-許可和協作7 — 7 3,044 — 3,044 
商品銷售總成本1,990 2,051 (61)7,115 4,189 2,926 
研發69,411 59,681 9,730 129,324 116,292 13,032 
銷售、一般和行政74,037 52,979 21,058 146,282 99,767 46,515 
或有對價的公允價值變動1,840 4,907 (3,067)8,596 13,987 (5,391)
 $147,278 $119,618 $27,660 $291,317 $234,235 $57,082 
銷貨成本
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。
截至2023年6月30日的三個月和六個月，與截至2022年6月30日的三個月和六個月相比，我們的商品銷售成本-產品銷售分別減少了10萬美元和10萬美元，這是由於在比較期間確認的庫存儲備增加，但被銷售增加和2023年確認的FDA費用增加所抵消。
截至2023年6月30日的六個月與截至2022年6月30日的六個月相比，我們的銷售商品成本-許可和合作增加了300萬美元，這主要是由於向CSL Vifor銷售活性藥物成分。
FILSPARI的銷售額主要由零成本庫存組成，這對相關銷售的毛利率產生了有利影響。在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，我們確認了與生產活性藥物成分相關的約750萬美元的研發費用，以支持FILSPARI的商業推出。如果包括這些成本，截至2023年6月30日的三個月和六個月，銷售商品的總成本將分別增加不到10萬美元和約10萬美元。我們預計，至少到2024年，我們將繼續受益於出售以前消耗的庫存。
30
目錄表
研發費用
研發成本包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶(TVT-058)和我們其他流水線項目相關的費用。我們按實際發生的費用來支付所有的研究和開發費用。我們的研發成本包括工資和獎金、福利、基於非現金份額的薪酬、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗和開發藥物材料和交付方法的成本、生產支持臨牀開發的藥物產品供應的成本，以及相關的管理費用和設施成本。我們向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。我們還產生了未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
我們目前有一家1/2期臨牀試驗和正在進行的三個處於不同活動階段的第三階段臨牀試驗，以及正在進行的非臨牀支持研究。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間大幅波動。
我們經常聘請供應商和服務提供商提供科學研究、臨牀試驗、法規遵從性、製造和其他諮詢服務。我們還向研究和非營利組織提供贈款，用於進行可能導致新知識產權的研究，我們隨後可能會根據單獨談判的許可協議授予這些知識產權許可。這種贈款可以一次性提供，也可以分期提供。
下表提供了有關研發費用的信息(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20232022變化20232022變化
外部服務提供商成本：
斯帕森坦$22,036 $25,354 $(3,318)$43,186 $44,726 $(1,540)
佩蒂巴丁酶18,260 9,197 9,063 28,671 18,275 10,396 
一般產品和其他候選產品7,511 5,909 1,602 12,800 14,845 (2,045)
外部服務提供商總成本47,807 40,460 7,347 84,657 77,846 6,811 
內部人員成本21,604 19,221 2,383 44,667 38,446 6,221 
總研發$69,411 $59,681 $9,730 $129,324 $116,292 $13,032 
與截至2022年6月30日的三個月和六個月相比，截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們的研發費用分別增加了970萬美元和1300萬美元。支持所有項目的內部人員成本分別增加了240萬美元和620萬美元，反映出員工人數的增加以及部分受通脹推動的勞動力成本的上升。外部服務提供商的成本分別增加了730萬美元和680萬美元，這主要是由於我們為pegtibatinase潛在的第三階段開發計劃做準備時投資增加所致，但隨着其第三階段計劃接近完成，與開發斯帕森坦相關的成本下降略有抵消。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的薪酬、法律和其他專業費用、租金、折舊和攤銷、差旅、保險、業務發展、銷售和營銷計劃以及其他運營費用。
截至2023年6月30日的三個月和六個月，與截至2022年6月30日的三個月和六個月相比，我們的銷售、一般和行政費用分別增加了2,110萬美元和4,650萬美元，這是由於運營增長導致的員工人數增加，包括部分由通脹推動的勞動力成本上升，以及與美國推出FILSPARI相關的商業準備和活動，例如專業銷售團隊的全部人員配備。增加包括合併的員工薪酬和股票薪酬費用分別為380萬美元和1,660萬美元，商業支持費用分別增加910萬美元和1,380萬美元，以及各種專業服務費用分別增加210萬美元和600萬美元。與截至2022年6月30日的三個月和六個月相比，Thiola無形資產估計使用壽命的變化以及與此相關的加速攤銷導致截至2023年6月30日的三個月和六個月的支出增加了370萬美元。截至2023年6月30日的三個月和六個月還包括與2023年2月加快批准FILSPARI有關的里程碑式付款所產生的無形資產攤銷，以及FILSPARI淨銷售所欠的特許權使用費。
或有對價的估值變動
截至2023年6月30日的三個月和六個月與截至2022年6月30日的三個月和六個月相比，或有對價的公允價值變化是由於時間的推移、最新的收入預測以及市場驅動的貼現率的變化，包括國庫利率和信貸利差的波動。
31
目錄表
其他收入/支出
下表提供了其他收入(支出)、淨額(以千計):
 截至6月30日的三個月，截至6月30日的六個月，
 20232022變化20232022變化
利息收入$5,128 $782 $4,346 $8,774 $1,060 $7,714 
利息支出(2,911)(2,972)61 (5,851)(5,487)(364)
其他(費用)收入，淨額(201)662 (863)(114)688 (802)
債務清償損失— — — — (7,578)7,578 
 $2,016 $(1,528)$3,544 $2,809 $(11,317)$14,126 
與截至2022年6月30日的三個月相比，截至2023年6月30日的三個月我們的其他收入(支出)總額變化了350萬美元，這主要是由於我們的計息證券投資的短期利率上升導致2023年利息收入增加了430萬美元。截至2023年6月30日的6個月，與截至2022年6月30日的6個月相比，我們的其他收入(支出)總額變化了1410萬美元，這主要是由於我們的計息證券投資的短期利率上升，以及2022年確認的與2025年到期的部分可轉換優先票據的部分回購有關的760萬美元的債務清償虧損。
所得税優惠(規定)
截至2023年6月30日，我們有1150萬美元的未確認税收優惠。在截至2023年6月30日的三個月和六個月內，我們沒有確認任何與未確認的税收優惠相關的利息或罰款。

流動性與資本資源
我們通過借款、出售股權證券和商業化產品(包括FILSPARI、Chenodal、Cholbam、Thiola和Thiola EC)產生的收入，以及許可和合作協議的收益，為我們的運營提供資金。近年來，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著的增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能，包括為最近在美國推出的針對IgAN的FILSPARI商業推出而增加了我們的銷售團隊成員。我們預計，隨着我們擴大銷售和營銷基礎設施，將FILSPARI和我們目前批准的其他產品以及我們可能獲得監管部門批准的任何其他新產品商業化，推進用於治療IgAN和FSGS的Sparsenan的研發，以及包括pegtibatinase(TVT-058)在內的其他候選產品的研發，以及擴大運營、財務和管理信息系統和人員，以及擴大運營、財務和管理信息系統和人員，我們的支出將繼續增加，其中包括支持產品開發努力和我們作為上市公司的義務的人員。
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資，加上運營產生的預期現金，將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計，我們的經營業績將因各種因素的不同而不同，包括收入、銷售、一般和管理費用以及研究和開發費用，特別是在我們的臨牀和臨牀前開發活動方面。我們在隨後幾年為我們的運營提供資金的能力將取決於某些我們無法控制的因素，這些因素可能需要我們在到期或到期之前獲得額外的債務或股本，或為我們的全部或部分債務進行再融資，包括2025年債券和2029年債券。雖然我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於完成我們正在進行的產品開發，獲得這些產品的監管批准並將這些產品推向市場，以及可能獲得FDA批准的其他產品的許可內，以及銷售和製造這些產品。
我們在2023年6月30日和2022年12月31日有以下餘額(以千計):
2023年6月30日2022年12月31日
現金和現金等價物$70,874 $61,688 
可出售的債務證券420,463 388,557 
累計赤字(1,186,184)(1,014,223)
股東權益116,485 42,851 
淨營運資金*$406,344 $344,274 
淨營運資本比率**3.99 3.42 
*流動資產減去流動負債。
**流動資產除以流動負債。
截至2023年6月30日，我們擁有7090萬美元的現金和現金等價物，以及4.205億美元的可供出售的可交易債務證券。如下文進一步概述的那樣，自2023年初以來的大量資金來源包括我們普通股的承銷公開發行和購買我們普通股的預資權證獲得的215.8美元淨收益。
32
目錄表
在接下來的12個月裏，我們的預期財務義務包括但不限於，為我們的運營提供資金，支付經營租賃，支付我們未償債務的利息，銷售我們現有商業化產品的特許權使用費，與我們整個流水線的臨牀和臨牀前開發活動有關的研發費用，與推出FILSPARI相關的費用，包括對製成品的購買承諾。這一期間的現金來源包括銷售我們的產品的淨收入、我們的有價證券投資組合的銷售或到期投資，以及與我們與CSL Vifor的許可和合作安排相關的某些已賺取的和潛在的里程碑付款。待根據與Mirum於2023年7月訂立的資產購買協議完成資產購買後，我們將於交易完成時收到210.0,000,000美元，交易預計於2023年第三季度完成。
在未來12個月和可預見的未來，我們已知的承諾和潛在的財務義務可能包括持續運營資金、運營租賃支付、我們未償債務的利息支付、我們現有商業化產品的銷售特許權使用費、與我們整個流水線上的臨牀和臨牀前開發活動有關的研究和開發費用、與FILSPARI、pegtibatinase(TVT-058)相關的里程碑和特許權使用費，以及基於某些協議特定標準的實現情況的其他開發計劃，以及基於銷售的特許權使用費和未償還2025年票據和2029年票據各自到期時的本金。在這一時間範圍內，潛在的現金來源可能包括我們現有產品的銷售淨收入，如果商業化，我們正在開發的產品的銷售收入，許可收入，我們投資組合中可銷售的債務證券的銷售或到期，我們全部或部分債務的再融資，包括2025年債券和2029年債券，到期或之前的再融資，或者發行額外的債務或股權。此外，視乎當時的市場情況、我們的流動資金要求、合約限制及其他因素，我們亦可能不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式註銷或購買我們的未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。鑑於全球和宏觀經濟狀況，包括利率上升、銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉，以及資本市場的波動，我們可能無法以有利的條件或根本不能成功地進行融資或再融資活動。
協作和許可收益
與CSL Vifor達成許可和協作協議
2021年9月15日，我們與CSL Vifor簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們向CSL Vifor授予了在許可地區將Sparsenan商業化的獨家許可。根據許可協議的條款，我們在2021年9月收到了5,500萬美元的預付款，並將有資格獲得高達135.0億美元的監管和市場準入相關里程碑付款總額以及高達655.0億美元的基於銷售的里程碑付款總額，潛在總價值高達845.0億美元。我們還有權獲得兩位數的分級特許權使用費，最高可達許可領土上斯帕森坦年淨銷售額的40%。
請參閲我們未經審計的合併財務報表附註4以作進一步討論。
股權發行
2023年承銷的普通股公開發行
2023年2月，我們出售了總計約970萬股普通股和預融資權證，以承銷公開發行的方式購買125萬股我們的普通股，價格為每股普通股21美元，每份預資資權證20.9999美元。預先出資的認股權證可以立即行使，但受某些實益所有權限制的限制，這些限制可以由各自的持有人在至少61天的通知下進行修改，並且可以針對我們普通股的一股行使。每一份預籌資權證的行權價為每股普通股0.0001美元。在扣除承銷折扣和發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為215.8美元。
在市場上發行股票
於2020年2月，吾等與作為代理(“Jefferies”)的Jefferies LLC訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，吾等可不時透過Jefferies發售合共發行價高達1,000,000,000美元的普通股股份。在自動櫃員機協議下最初授權出售的100.0,000,000美元中，約2,860萬美元已在我們之前的S-3表格註冊聲明(註冊號333-227182)下售出。在我們的S-3表格有效註冊聲明(註冊聲明編號333-259311)下，另外銷售了5,190萬美元，其中包括截至2022年12月31日的年度的2,010萬美元。於截至2023年6月30日止六個月內，吾等並無根據自動櫃員機協議出售任何股份。截至2023年6月30日，根據自動取款機協議，仍有1,950萬美元有資格出售。
經營租約
未來最低租金承諾
截至2023年6月30日，我們未來的最低租金承諾總額為3510萬美元，來自我們的運營租賃。這些承諾代表截至2028年8月的基本租金總額。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註7以作進一步討論。
33
目錄表
購買承諾
製成品
該公司與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排要求具有約束力的預測或承諾，以採購生產藥品供應的最低數量，這可能對公司的財務報表具有重大意義。截至2023年6月30日，我們承諾購買2210萬美元的活性藥物成分，將於2023年交付。
特許權使用費和或有現金支付
配基許可協議
2012年，我們與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造和商業化Sparsenan的全球再許可達成協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，我們需要在實現某些里程碑時支付大量款項，總額高達114.1美元。截至2023年6月30日，我們已根據Ligand許可協議為合同里程碑付款支付了4140萬美元，其中包括2023年3月向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付的2300萬美元里程碑付款，這筆付款是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。一旦斯帕森坦或任何含有相關化合物的產品商業化，我們將有義務向Ligand支付所有此類產品淨銷售額的15%至17%之間的逐年遞增的年特許權使用費，並按季度支付。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，我們開始產生與此類特許權使用費相關的費用。截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們分別將50萬美元和100萬美元資本化為無形資產，用於支付FILSPARI淨銷售所欠的特許權使用費。
該許可協議將持續到雙方都不再根據協議承擔任何進一步的付款義務，並預計將從生效日期起持續至多20年。由於以下原因，Ligand可能會終止許可協議：(I)我們的破產，(Ii)我們的重大違約行為，(Iii)我們未能使用商業上合理的努力來開發上述Sparsenan並將其商業化，或(Iv)某些其他條件。由於Ligand嚴重違反協議，我們可能會終止許可協議。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註9以作進一步討論。
Thiola許可協議
2014年，我們與美團藥業(“美團”)簽訂了一項許可協議，據此，我們獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可。根據隨後修訂的許可協議的條款(有效期至2029年5月)，我們有義務向特派團支付保證的最低特許權使用費，其金額相當於我們Thiola在每個日曆年度在美國以外地區產生的淨銷售額的210萬美元或20%。
收購孤兒科技有限公司
2020年11月，我們完成了對Orphan Technologies Limited(“Orphan”)的收購，包括Orphan的罕見代謝障礙藥物pegtibatinase(TVT-058)。我們收購了所有的流通股，從而獲得了孤兒。根據股票購買協議(“協議”)，吾等同意根據協議所載的若干開發、監管及商業化活動的完成，支付總額高達427.0,000,000美元的或有現金付款，以及根據任何聚乙二醇酶產品在美國及歐洲的未來淨銷售額(須按協議所述的若干減幅而定)額外支付中位數至個位數的額外特許權使用費，以及在任何聚乙二醇酶產品的兒科罕見病代金券獲批的情況下支付或有付款。
與PharmaKrysto達成股票購買和合作協議
於2022年3月8日，吾等與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)訂立合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，並同時與PharmaKrysto訂立股票購買協議(統稱“協議”)。根據協議條款，我們收購了PharmaKrysto 5%的已發行普通股，並需要在發生指定的臨牀前里程碑時額外購買5%的已發行普通股，價格為100萬美元。協議還要求我們為與半胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為500萬美元。此外，協議授予我們在期權於2025年3月8日到期之前發生後續臨牀前里程碑時，以500萬美元購買PharmaKrysto剩餘流通股的期權。如果我們選擇行使選擇權，我們將被要求履行商業上合理的臨牀盡職義務。此外，我們將被要求在實現某些開發和監管里程碑時支付總計1600萬美元的現金里程碑付款，如果獲得批准，外加對產品未來淨銷售額低於4%的分級特許權使用費支付。我們有權在60天通知後的任何時間終止協議並以象徵性價格返還股票，但須遵守或有債務的存續。
借款
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，我們完成了本金總額為316.3美元的註冊承銷公開發行，本金總額為2.25%2029年到期的可轉換優先債券(“2029年債券”)。我們以一份日期為2018年9月10日的契約發行了2029年債券，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約為補充(統稱為2029年契約)。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券是本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，由2022年9月1日開始，每半年支付一次，分別於每年3月1日和9月1日支付一次。2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對支付股息、發行其他債務或我們發行或回購證券的任何限制。

34
目錄表
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，我們完成了本金總額為276.0美元的註冊承銷公開發行，本金總額為2.50%2025年到期的可轉換優先債券(“2025年債券”)，並就2025年債券訂立了基本契約和補充契約協議(統稱為“2025年契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，自2019年3月15日起每半年支付一次，每年3月15日和9月15日支付一次。2022年3月11日，恰逢2029年債券發行，我們完成了2025年債券本金總額207.1美元的現金回購。回購生效後，截至2023年6月30日，2025年債券的未償還本金總額為6890萬美元。2025年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對我們支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。
資金需求
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計將使用運營和外部融資的現金流來履行我們當前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟、監管和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。可能影響融資需求的因素包括但不限於：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和結果，以及維護我們產品的質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們有能力成功地將FILSPARI用於IgAN的商業化，獲得用於治療IgAN的FILSPARI的完全監管批准併成功商業化，以及獲得FSGS和我們的其他或未來候選產品的監管批准併成功將其商業化；
•我們上市產品的收入增加或減少，包括仿製藥或健康流行病或流行病造成的收入減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交、起訴、維護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用、訴訟費用和訴訟結果；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的技術或其他不利的市場或技術發展；以及
•通貨膨脹的影響和由此導致的成本增加。
未來的資本需求還將取決於我們在多大程度上收購或投資於額外的補充業務、產品和技術。
現金流
經營活動的現金流
截至2023年6月30日的6個月，經營活動中使用的現金為1.504億美元，而截至2022年6月30日的6個月，運營活動中使用的現金為9210萬美元。現金使用量增加的主要原因是研發和銷售、一般和行政費用的增加。
投資活動產生的現金流
截至2023年6月30日的6個月，投資活動中使用的現金為6,060萬美元，而截至2022年6月30日的6個月，投資活動使用的現金為590萬美元。這一變化是由於可銷售債務證券的淨購買量增加，以及2023年3月向Ligand(和BMS)支付的2300萬美元的里程碑付款，這是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。
融資活動產生的現金流
截至2023年6月30日的6個月，融資活動提供的現金為2.193億美元，而截至2022年6月30日的6個月，融資活動提供的現金為1.147億美元。提供的現金增加是由於2023年3月通過承銷的公開發行發行普通股和預融資權證，提供了215.8美元，被2022年3月發行2029年債券和回購2025年債券的淨收益9,540萬美元所抵消。
35
目錄表
其他事項
採用新會計準則
有關採用新會計準則的討論，請參閲本報告中未經審計的綜合財務報表附註2。
近期發佈的會計公告
有關最近發佈的會計聲明的討論，請參閲本報告中未經審計的綜合財務報表附註2。
關鍵會計估計
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制我們的綜合財務報表和相關披露時，我們需要做出影響資產、負債、收入、成本和支出以及相關披露報告金額的估計和假設。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設和條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。有關關鍵會計估計的信息以及對我們其他重要會計政策的描述，請參閲我們截至2022年12月31日的財年的Form 10-K年度報告。

項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要敞口與利率的變化有關。截至2023年6月30日，我們擁有約4.913億美元的現金等價物和可交易債務證券，包括貨幣市場基金、美國政府機構債務、公司債務和商業票據。這種對市場風險的敞口是利率敏感性，它受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期債務證券。我們的可交易債務證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值將會下降。由於我們投資組合的短期持續期和我們投資的低風險狀況，100個基點的利率變化將對我們的投資產生大約290萬美元的影響。
我們投資組合中持有的可銷售債務證券可能會使我們面臨信用風險，儘管我們的投資政策將計息證券和投資限制為主要由投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。鑑於這些政策限制，以及我們強調在提高整體回報的同時保留資本和流動性，我們持有的證券沒有出現與信貸相關的重大損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們不時地與美國以外的供應商簽訂合同，這些合同以外幣計價。我們受到與這些協議相關的外幣評級波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
通貨膨脹通常通過增加我們的工資和支付給第三方合同服務提供商的費用來影響我們。最近的通脹壓力主要是通過增加勞動力成本來影響我們的運營。雖然我們繼續監測宏觀經濟因素的影響，但通脹壓力並未影響我們目前的前景或業務目標。

項目4.安全控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保根據1934年《交易法》(經修訂)要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本報告涵蓋的季度末我們的披露控制程序和程序的設計和運行的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，由於下文所述財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們的披露控制和程序在合理保證水平下並不有效。
財務報告內部控制的變化
在本報告所涵蓋的季度內，在我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們對財務報告的內部控制發生了任何變化，並對其進行了評估，這些變化對我們的財務報告的內部控制產生了重大影響或合理地可能產生重大影響。
如本公司截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K第II部分第9A項所披露，本公司首席執行官及首席財務官的結論是，本公司對財務報告的內部控制於2022年12月31日並不有效，原因如下：我們沒有設計有效的控制及程序，以評估某項影響
36
目錄表
對研發費用的確認。這種重大缺陷並未導致重報以前發佈的年度合併財務報表或臨時合併財務報表。截至本報告之日，這一重大弱點尚未得到完全補救。
我們的評估沒有發現在截至2023年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據1934年證券交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)發生的任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。我們的補救計劃正在進行中，以解決上面提到的實質性弱點。在適用的控制措施運行了足夠長的一段時間並且管理層通過測試得出結論認為這些控制措施正在有效運行之前，不會認為這些重大弱點得到了補救。

第二部分--其他信息。
項目1.法律訴訟
本項目所要求的資料以未經審計的綜合財務報表附註-附註13承付款和或有事項：法律訴訟--作為參考併入本10-Q表格季度報告第一部分第1項。

第1A項。風險因素
我們的業務，以及對我們普通股的投資，本質上是高度投機的，涉及高度風險。我們的證券應該只由那些有能力承受全部投資損失的人購買。在決定投資我們的普通股之前，請仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本文中包括的所有其他信息，包括財務報表和相關注釋。如果實際發生以下任何風險，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。在這種情況下(S)，我們普通股的市場價格可能會下跌，並導致您的部分或全部投資損失。因此，潛在投資者在購買任何普通股之前，在評估我們的業務時，除了本文提到的其他事項外，應該仔細考慮以下風險因素。我們用星號(*)標記了那些沒有作為單獨的風險因素包括在我們截至的財政年度的Form 10-K年報第1A項中的單獨風險因素，或反映了類似標題的風險因素的變化2022年12月31日如2023年2月23日提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件。
與我們產品商業化相關的風險
我們的未來前景在很大程度上取決於我們成功地為我們的產品(包括FILSPARI)開發和執行商業化戰略的能力，以及獲得醫生、患者和保健付款人的市場接受度的能力。
我們能否在短期內創造可觀的產品收入並取得商業成功，將幾乎完全取決於我們能否在美國成功地將我們的產品商業化，包括FILSPARI(司派坦)，用於減少有快速疾病進展風險的原發IgAN成人的蛋白尿，FDA於2023年2月根據FDA的加速審批規定批准了該藥。
作為一種新批准的治療一種罕見疾病的產品，此前沒有獲得批准的非免疫抑制治療，成功推出並商業化過濾器面臨着許多風險。有許多不成功的產品推出和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望，包括擁有比我們更多經驗和資源的製藥公司。雖然我們已經建立了我們的商業團隊和美國銷售團隊，但我們還需要繼續培訓和進一步發展團隊，以便成功協調正在進行的推出和商業化過濾器在美國。有許多因素可能導致推出和商業化過濾器不成功，包括一些我們無法控制的因素。由於之前沒有非免疫抑制產品被FDA批准用於治療IgAN，因此很難估計過濾器FILSPARI的市場潛力或提高患者和醫生對FILSPARI的認識並改變當前治療模式所需的時間。FILSPARI的商業成功取決於患者和醫生對IgAN患者接受和採用FILSPARI的程度。例如，如果患有原發性IgA腎病的可尋址患者比我們估計的要少，如果事實證明很難教育醫生了解FILSPARI的可用性和潛在的好處，或者如果醫生不願意開處方或患者不願意服用FILSPARI，FILSPARI的商業潛力將是有限的。我們也不知道醫生、患者和付款人對FILSPARI的定價會作何反應。如果不提供保險或報銷不足以支付大部分費用，醫生可能不會開FILSPARI處方，患者可能不願使用FILSPARI。因此，關於FILSPARI的商業潛力仍然存在重大不確定性。如果FILSPARI的推出或商業化不成功或令人失望，我們普通股的價格可能會大幅下降，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
為了經營我們的業務，增加我們產品的採用率和銷售量，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持和發展一支經驗豐富、技術熟練的員工隊伍和合格的銷售代表。
為了使我們的產品在美國成功地商業化，我們建立了一支專業的銷售隊伍。為了成功地將任何批准的產品商業化，我們必須繼續建設我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力。可能阻礙我們成功營銷和商業分銷我們產品的因素包括：
•銷售人員無法接觸到足夠數量的醫生或對他們進行有關開出我們產品的益處和安全性的培訓；
•無法招聘、留住和有效管理足夠數量的有效銷售人員；
37
目錄表
•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與維護我們的銷售組織相關的不可預見的延遲、成本和費用。
如果我們無法為我們的產品保持一支有效的銷售隊伍，包括最近擴大的FILSPARI或任何其他未來可能獲得批准的產品的銷售隊伍，我們可能無法在美國產生足夠的產品收入。此外，在我們於2023年2月開始商業投放之前，我們的銷售團隊中沒有人推廣FILSPARI或任何其他治療IgAN患者的藥物。我們需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在説服醫生開處方和藥劑師分發我們的產品方面具有可信度和説服力。此外，我們必須不斷培訓我們的銷售人員，以確保向我們的潛在客户傳遞關於我們產品的一致和適當的信息。與我們的一些競爭對手相比，我們目前的資源有限，繼續發展我們自己的商業組織來營銷我們的產品和我們可能開發或收購的任何額外產品將是昂貴和耗時的。我們也不能確定我們是否能夠繼續成功地發展這一能力。
同樣，如果CSL Vifor在獲得許可的地區獲得批准後，不能有效地使用或維持其銷售團隊，我們確認許可地區的里程碑付款和特許權使用費的能力將受到不利影響。
我們將需要繼續花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在與治療產品標籤上顯示的患者的專家討論我們的產品時具有可信度和説服力。此外，如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，併為他們配備有效的營銷材料，我們成功地將我們的產品商業化的能力可能會減弱，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們依賴CSL Vifor在美國以外的某些關鍵地區成功實現Sparsenan的商業化，CSL Vifor的商業化努力可能無法滿足我們的期望。我們可能無法在其他地區為斯派森建立更多的合作或其他安排，這可能會對我們在其他司法管轄區創造產品收入的能力產生不利影響。
根據許可協議的條款，我們向CSL Vifor授予獨家許可，用於在歐洲、澳大利亞和新西蘭等許可地區將Sparsenan商業化。因此，斯帕森坦在許可領土上的商業成功將在很大程度上取決於CSL Vifor的努力，而我們對此的控制將是有限的。2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL有限公司收購，CSL Limited是CSL Behring的母公司，目前以CSL Vifor品牌運營。我們目前還不知道這次收購最終會對我們與中超Vifor的關係產生什麼影響，如果有的話。雖然我們與CSL Vifor的協議在收購後仍然有效，但不能保證我們與CSL Vifor的合作不會受到所有權變更的不利或其他影響。此外，在收購CSL Vifor和進行相關重組方面，用於許可領土上的Sparsenan商業化的資源可能會大大減少，或者這種努力可能會完全停止。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，在美國以外的地區營銷和銷售斯帕森坦，如果獲得批准，我們在美國和許可地區以外創造產品收入的能力可能會受到限制。
我們產品的商業成功取決於它們被認為是比其他療法更具優勢的有效藥物。
我們的產品FILSPARI、Thiola、Chenodal和Cholbam，以及如果獲得批准，用於治療FSGS的Sparsenan能否在商業上取得成功，取決於人們認為它們是具有其他療法優勢的有效藥物。下面更詳細討論的一些因素可能會對這些產品的接受程度產生不利影響，包括它們的療效、安全性、價格和相對於競爭療法的好處，以及第三方支付者的保險和補償政策，如政府和私人保險計劃。
如果報告了與使用這些產品有關的意外不良事件，醫生和患者對該產品的接受度可能會下降，該產品的商業成功可能會受到不利影響。我們被要求向FDA報告與我們的產品有關的死亡或傷害事件。不良事件可能會導致額外的監管控制，例如要求進行昂貴的批准後臨牀研究或修訂我們批准的標籤，這可能會限制產品的適應症或患者人數，甚至可能導致產品從市場上撤回。
我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。*
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，製藥商可以根據第505(B)(2)條提交ANDA申請批准經批准的創新者產品的仿製藥，或根據FDA先前對批准創新者產品的安全性和有效性的調查結果提交NDA。第505(B)(2)款保密協議可能適用於原始創新者產品的新版本或改進版本。我們的某些產品，包括Thiola、Chenodal和Cholbam，直接受到複合和仿製藥競爭者的競爭，因為這些藥物產品的ANDA和NDA沒有剩餘或當前的專利或非專利排他性。2021年4月，FDA批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥選項，並於2022年6月批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的額外仿製藥選項。Thiola的其他仿製藥可能會在未來獲得批准。在截至2022年12月31日的年度內，與截至2021年12月31日的年度相比，我們的總淨產品收入有所下降，部分原因是來自非專利硫普羅寧片劑(原始配方的100毫克版本)的競爭。我們未來來自Thiola的淨產品收入可能會受到來自現有或更多Thiola仿製藥的競爭的實質性影響。2023年2月，Thiola EC的仿製版本(100毫克和300毫克)獲得FDA批准。我們未來來自Thiola EC的淨產品收入也可能受到來自現有或更多Thiola或Thiola EC仿製藥的競爭的實質性影響。
此外，最近出臺了一些旨在鼓勵藥品仿製藥競爭的監管和立法舉措，包括加快仿製藥製造商的審查程序，以及旨在鼓勵品牌藥品仿製藥競爭的激勵措施。特別是，FDA和美國聯邦貿易委員會(FTC)一直專注於品牌公司拒絕向潛在的仿製藥競爭對手供應藥品
38
目錄表
測試。2019年12月，頒佈了《Creates Act》，該法案提供了一項立法界定的私人訴訟權利，根據該權利，仿製藥公司可以對拒絕獲得支持仿製藥批准所需生物等效性測試產品的公司提起訴訟。
我們已經完成了對聯邦貿易委員會關於我們產品(包括Thiola)的營銷、銷售、分銷和定價的民事調查要求的迴應。雖然調查仍在進行中，但聯邦貿易委員會目前尚未表示有其他問題要向我們提出，也沒有就這些問題對我們提出任何索賠或訴訟。
我們目前無法預測此類監管和立法倡議、訴訟或調查的具體結果或對我們業務的影響。然而，我們的政策符合《創造法》，我們的政策是評估對我們品牌產品樣品的請求，並根據指定的條件，響應合格第三方(包括仿製藥製造商)的真誠請求提供樣品。我們已經並正在向某些仿製藥製造商提供樣品。
如果Thiola的其他仿製藥、Thiola EC的任何仿製藥、FILSPARI在該產品的專利或法規排他性到期後的任何仿製藥、Cholbam或Chenodal的仿製藥或我們當前或未來的任何其他產品獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。此外，對訴訟的辯護和對調查請求的迴應可能會導致大量成本、聲譽影響，並轉移管理人員的注意力和資源。
《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)要求ANDA申請人在橙皮書所列專利(定義見下文)期滿前尋求FDA批准其建議的仿製藥，以證明申請人認為該專利是無效的、不可強制執行的和/或不會因已提交申請的藥物的製造、使用或銷售而受到侵犯(第四段證明)，並將這種證明通知國家藥品監督管理局和專利持有人(第四段通知)。在收到第四段通知後，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利持有人在適當的基礎上對ANDA申請者提起專利侵權訴訟，要求在專利到期之前不批准擬議的仿製藥。對於在專利在Orange Book中列出後提交的ANDA，如果專利持有人在收到第四段通知後45天內提起訴訟，《哈奇-瓦克斯曼法案》規定了30個月的緩期，在此期間FDA不能最終批准仿製藥的申請。如果在30個月的暫停期內，訴訟得到了有利於ANDA申請人的解決，暫緩執行被取消，如果ANDA已經準備好批准，FDA可能最終會批准它。對於在專利在Orange Book中列出之前提交(“收到”)的ANDA，《哈奇-瓦克斯曼法案》的30個月緩期條款不適用。根據批准的標籤，ANDA申請人也可以選擇提交第八節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。
2022年10月，我們的許可方美團藥業公司獲得了一項專利，涵蓋了通過將硫代拉EC與食品一起使用來治療胱氨酸尿症的專利(美國專利號11,458,104，“104專利”)，並將該專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(“橙色手冊”)。繼特派團將‘104專利列入Orange Book後，截至2022年12月31日，特派團已收到三家仿製藥製造商發出的三封第四段通知函，通知特派團各自已在’104專利到期前提交ANDA，尋求批准擬議的Thiola EC(硫普羅寧)100 mg和300 mg口服片劑的仿製版本，並聲稱‘104專利沒有受到侵犯和/或無效，每一種ANDA都是在’104專利授予和上市之前提交的。2023年2月24日，FDA批准了由PAR製藥公司(此前曾向特派團表示，它可能通過美國專利商標局的專利審判和上訴委員會程序挑戰‘104專利)提交的Thiola EC的仿製藥版本(100毫克和300毫克)。根據我們與米歇爾的協議，我們有權強制執行‘104專利。我們正在評估這些第四款通知，並將根據具體情況評估收到的任何其他第四款通知，以確定是否對任何此類仿製藥製造商提起專利訴訟。不能保證‘104專利如果啟動，將經受住專利商標局或訴訟中的任何挑戰。專利訴訟既昂貴又耗時，需要大量資源，可能會佔用我們管理的大量時間，併產生不可預測的結果。如果我們決定不提起專利訴訟，或者專利在訴訟或行政審查中得不到支持，或者如果發現仿製藥競爭對手沒有侵犯本專利，由此產生的仿製藥競爭可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。
醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方付款人或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。*
醫療保健相關企業的業務和財務狀況將繼續受到政府和第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療保健成本的努力的影響。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們當前候選產品或我們開發的任何未來候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們有利可圖地銷售思普生、派替巴曲酶(TVT-058)或我們獲得上市審批的任何其他候選產品的能力。
我們的產品銷售給醫療費用由第三方付款人支付的患者，如政府計劃、私人保險計劃和管理式醫療計劃。這些第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。未來可能會降低報銷水平(如果有的話)，而未來的醫療改革立法、法規或第三方付款人報銷政策的變化可能會對我們產品的需求和價格水平產生不利影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。
經濟、社會和國會的壓力可能會導致個人和政府實體越來越多地尋求通過限制我們產品的覆蓋或付款的機制來實現成本節約。例如，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求事先授權使用藥物。管理保健組織繼續尋求價格折扣，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人口的處方決策，並對我們產品的價格和報銷產生相應的限制。
此外，患者獲得僱主贊助的保險覆蓋範圍可能會受到導致失業率上升的經濟因素的負面影響。在某種程度上，接受我們批准的治療的患者失業，並經歷與以下相關的成本減少或增加，
39
目錄表
由於他們的保險覆蓋範圍，對我們產品的需求可能會下降，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響，這可能是因為我們的產品銷售減少和/或我們增加了向未參保或商業參保的患者提供免費產品。這種對我們業務的潛在影響的程度和持續時間目前尚不清楚。
我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
我們沒有製造能力，依賴第三方製造商，他們是FILSPARI、Thiola、Chenodal和Cholbam製造的唯一來源供應商。我們的第三方製造商使用的設施必須得到FDA的批准。我們對第三方生產產品的依賴可能會損害我們銷售產品的利潤率以及我們及時和具有競爭力地交付產品的能力。由於我們最終的責任是確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。如果我們的第三方製造商無法按照規格或遵守適用的法規要求進行生產，我們將對產品的商業化能力產生不利影響，並可能影響我們的產品獲得市場認可的能力，並對我們的收入造成負面影響。
我們目前沒有FILSPARI、Thiola、Chenodal或Cholbam的內部分銷渠道，我們依賴第三方分銷商來分銷這些產品。我們的分銷職能外包是複雜的，我們可能會遇到困難，可能會減少、推遲或停止此類產品的發貨。如果我們遇到這樣的分銷問題，並且我們無法迅速與另一家分銷商以基本相似的條款達成類似的協議，FILSPARI、Thiola、Chenodal和/或Cholbam的分銷可能會中斷，導致收入損失、供應商不滿和/或患者不滿。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制和報銷審批政策，這可能會對我們的創收前景產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟國家和EFTA成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間(6至12個月或更長時間)。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。此外，某些政府當局可對以前提供的償還情況進行審查，並以各種理由斷言需要償還的數額。例如，2021年10月，我們以前銷售的產品在法國的分銷商/開採商Kolbam通知我們，他們收到了一份通知，法國負責藥品定價的機構已經重新計算了之前在法國市場上為Kolbam支付的價格，並在該通知中聲稱了應償還的金額。雖然我們目前不能估計在目前正在進行的審查程序和任何適用的上訴程序之後最終需要償還任何該等聲稱金額的可能性，但我們可能最終確定是否需要償還全部或部分聲稱金額。從2015年到2020年，我們在法國銷售Kolbam的期間，我們在法國銷售Kolbam的總收入約為800萬美元，可歸因於所有買家/付款人。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，或者受到重新評估和退款程序的限制，我們在美國以外創造收入的前景(如果有)可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的產品可能不能依賴孤兒藥物獨家銷售。*
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物，如果滿足某些特定司法管轄區的條件，就有資格在獲得監管批准後獲得孤兒藥物排他性。例如，FILSPARI已被授予治療IgA腎病的孤兒藥物指定，並獲得了七年的孤兒藥物獨家經營權，以減少有快速疾病進展風險的原發IgA腎病成人患者的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCr)≥1.5克/克，Cholbam在美國獲得孤兒藥物指定，並在FDA於2015年3月批准上市申請後獲得七年的孤兒藥物獨家經營權，該專利權於2022年3月到期。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得適用的監管當局無法批准同一藥物在該時間段內的同一適應症的另一次上市申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年，或在已完成兒科調查計劃的孤兒藥物的情況下，為12年。儘管我們已經在美國和歐洲獲得了治療IgAN和FSGS的司帕森坦以及治療HCU的聚乙二醇酶的孤兒藥物稱號，但我們可能無法在歐洲維持這種藥物，而且如果獲得批准，孤兒藥物稱號可能不會導致FSGS或歐洲的孤兒藥物在美國獨家上市。例如，如果一種與我們的產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品被證明在臨牀上優於我們的產品，我們獲得的任何孤兒藥物獨家專利都不會阻止該競爭產品的批准，我們實際上可能會失去孤兒藥物獨家專利。同樣，如果一種與我們的候選產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品在我們的候選產品之前被批准為孤兒藥物獨佔，除非我們的候選產品被證明在臨牀上優於競爭產品，否則我們可能無法獲得對我們的候選產品的批准，直到競爭產品的孤兒藥物獨家專營權到期。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性。*
在獲得監管部門批准銷售我們當前或未來的任何候選產品之前，我們必須對這些候選產品進行廣泛的非臨牀和臨牀測試，以證明它們對人類的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，可能需要數年時間才能完成。
40
目錄表
在臨牀前或非臨牀試驗和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力，或者影響我們的意願，包括：
•我們的臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀試驗或臨牀試驗，或者我們可能出於成本或戰略考慮放棄我們預期具有臨牀前景的項目；
•監管機構可能要求我們對與使用我們的候選產品相關的長期影響進行研究；
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們開始臨牀試驗或在預期試驗地點進行臨牀試驗；
•FDA或任何非美國監管機構可能會就我們臨牀試驗的範圍或設計對我們施加條件，或可能會要求我們因監管環境的變化而將我們的臨牀試驗方案重新提交給機構審查委員會進行重新檢查；
•我們的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，或者參與者退出我們臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商或臨牀研究人員可能未能遵守監管要求或未能及時履行其對我們的合同義務；
•如果我們、監管機構或機構審查委員會確定參與者面臨不可接受的健康風險，我們可能不得不暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗；
•監管機構或機構審查委員會可能會出於各種原因要求我們暫停、暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；
•我們臨牀試驗的成本或預期的商業化成本可能比我們預期的要高；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分，或比我們最初預期的更昂貴，或者我們可能無法與潛在供應商或臨牀研究機構就可接受的條款達成協議；以及
•我們候選產品的效果可能不是預期的效果，或者可能包括不良副作用，或者候選產品可能具有其他意想不到的特徵。
只有當我們能夠在精心設計和進行的臨牀試驗中向適用的外國監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，並且在其他方面滿足批准特定適應症所需的適當標準時，我們才能獲得監管部門的批准，使候選產品商業化，使FDA滿意，如果是外國商業化，則向適用的外國監管機構證明。
在尋求監管批准的情況下有效地進行臨牀試驗需要大量的資源，而進行臨牀試驗的成本取決於許多因素，包括研究藥物的劑量、試驗規模和持續時間。這些成本可能會比我們最初預期的要高，這可能會導致我們選擇放棄或放棄我們認為有臨牀前景的臨牀試驗，因為我們會隨着時間的推移積極制定資源分配的戰略。
如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道是否會按計劃啟動任何非臨牀試驗或臨牀試驗，是否需要重組，或者是否會如期完成。重大的非臨牀或臨牀試驗延遲也可能縮短專利保護期，在此期間，我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利。此外，這種延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們將產品或候選產品商業化的能力。
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•延遲獲得或可能無法獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准；
•獲得批准的適應症不像預期的那樣廣泛或與我們尋求批准的那些適應症完全不同；以及
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
例如，在我們關於斯帕森坦在FSGS中的關鍵的3期雙聯研究中，儘管我們在36周的治療後實現了預先指定的FSGS蛋白尿終點的臨時部分緩解，但該研究在108周的治療中並沒有達到EGFR斜率終點的主要療效。雖然我們打算與FDA合作，探索在美國進行新藥補充申請(“sNDA”)的潛在途徑，並與我們的合作伙伴CSL Vifor合作，與歐洲藥品管理局(“EMA”)合作，根據雙工數據探索歐洲FSGS的潛在監管途徑，但我們不能保證我們能夠根據雙重研究的結果為FSGS建立一條可能提交Sparsenan的途徑，FDA和/或EMA將支持FSGS中的Sparsenan申請，或者Sparsenan將被批准用於FSGS。此外，儘管沒有達到關鍵試驗的主要終點，但有一些監管先例對潛在批准的候選藥物進行評估，但我們無法預測監管機構是否願意在未達到預先指定的主要終點的統計意義後，基於全部數據提交申請。
2021年8月，我們宣佈正在進行的免疫球蛋白腎病中的Sparsenan的關鍵階段3保護研究達到了預定的目標治療36周後的主要療效終點。根據PROTECT研究方案，在研究的確認性終點分析中，患者將繼續以盲法評估兩年內對EGFR斜率的治療效果。鑑於研究的中期結果已公開公佈，我們可能會在研究中看到比預期更高的流失率。在一定程度上，如果沒有足夠數量的患者選擇在研究中停留整整兩年，這可能會危及我們完成研究並提交傳統監管機構批准在IgAN中使用斯帕森坦的能力。
41
目錄表
如果我們找不到足夠數量的合格患者願意並能夠參與FDA或外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續我們關注的罕見疾病的臨牀試驗。此外，由於其他公司和研究人員可能正在同時開發針對我們關注的相同或類似適應症的療法，我們可能會面臨競爭，爭奪願意參與臨牀試驗的有限數量的患者、研究人員和臨牀試驗地點。我們無法為當前或未來的任何臨牀試驗招募和維持足夠數量的患者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
2020年1月，我們在3期臨牀試驗中隨機選擇了首批患者，以評估Chenodal在成人和兒童CTX患者中的療效。這項被稱為恢復研究的關鍵研究旨在支持一份申請CTX Chenodal在美國營銷授權的保密協議。雖然30多年來，Chenodal一直被用作CTX的標準治療藥物，但它沒有標記為CTX，因此我們不能銷售這種治療CTX的候選藥物，除非它獲得FDA對這一適應症的批准。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得Chenodal治療CTX的批准，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。 例如，儘管我們在美國以外的PKAN患者中觀察到了醫生發起的福美泛汀治療的良好反應，但評估福美泛汀與安慰劑相比在PKAN患者中的安全性和有效性的第三階段Fort研究沒有達到其主要終點，沒有顯示出治療組之間的差異，也沒有達到其次要終點。同樣，雖然我們在FSGS的雙重研究中的兩年驗證性終點分析中看到了支持斯帕森坦的趨勢，但FSGS中的Sparsenan雙重研究的開放標籤部分的陽性EGFR結果沒有在具有統計學意義的第三階段臨牀試驗中重複。同樣，我們在同型半胱氨酸尿症小鼠模型上測試的聚乙二醇酶(TVT-058)的陽性非臨牀數據以及我們在2021年12月和2023年5月報道的聚乙二醇酶(TVT-058)1/2期臨牀試驗的陽性背線結果可能不會在未來的研究中重複。我們不能保證目前或未來對斯帕森坦或聚乙二醇酶(TVT-058)的任何臨牀試驗最終都會成功。
在獲得監管機構批准對我們的候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須進行廣泛的非臨牀測試，以證明我們的候選產品在動物身上的安全性。非臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年才能完成。此外，在臨牀開發過程中，額外的非臨牀毒理學研究通常與候選產品的臨牀開發同時進行。如果我們的任何候選產品在同時進行的毒理學研究中顯示意外發現，我們可能會遇到潛在的重大延誤，或者被要求放棄該候選產品的開發。我們的一項或多項非臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段。
與我們當前或計劃的未來臨牀試驗相關的監管部門的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。*
與我們當前或未來的臨牀試驗相關的監管機構(包括FDA或EMA)的溝通和/或反饋並不保證此類臨牀試驗的監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
2018年，我們啟動了第三階段雙工研究和第三階段保護研究。我們根據蛋白尿的變化在兩個司法管轄區啟動了雙重研究和H部分途徑下的保護研究，以期在美國獲得潛在的加速批准，並在歐洲獲得潛在的有條件上市授權。認識到蛋白尿的改變是腎臟疾病的替代終點是一個相對較新的監管發展，隨着該領域的繼續發展，新的學習可能會影響監管的觀點。s.
2023年2月，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5g/g。作為上市後的要求，我們必須完成保護研究，並滿足其他上市後的要求。EMA已經接受了斯帕森坦在歐洲治療IgAN的有條件營銷授權申請進行審查，預計將在2023年下半年做出審查決定。
2023年5月，我們宣佈，與主動對照厄貝沙坦相比，DUPLEX研究沒有達到其兩年的主要終點，具有統計學意義。雖然我們對蛋白尿次級終點和TOPLINE探查終點(包括腎臟結果)的TOPLINE結果感到鼓舞，這對Sparsenan有利，但我們仍在繼續分析數據，以進一步評估Sparsenan作為FSGS治療方法的潛力，並計劃與監管機構會面，探索在FSGS中提交Sparsenan的潛在途徑，但不能保證我們或我們的合作伙伴CSL Vifor將能夠基於雙重研究的結果建立一條途徑，從而潛在地提交FSGS中的Sparsenan，FDA和/或EMA將支持Sparsenan在FSGS中的應用，或者Sparsenan將被批准用於FSGS。儘管沒有達到關鍵試驗的主要終點，但有一些監管先例來評估可能獲得批准的候選藥物，但我們無法預測監管機構是否願意在沒有達到預先指定的主要終點的統計意義後，基於全部數據提交申請。
我們預計，EMA將在申請審查過程中根據所有數據，包括相關研究提供的可供審查的EGFR數據，確定來自PROTECT研究的數據是否足以支持在歐洲有條件的營銷授權。不能保證EMA認為我們在PROTECT研究中取得的任何臨時終點或測量結果足以為治療IgAN的Sparsenan授予有條件的營銷授權，也不能保證我們的時間表不會被推遲，儘管有快速的監管審查途徑可用。
儘管EMA已接受我們的有條件營銷授權申請進行審查，t這不能保證研究將按計劃進行，也不能保證EMA將在歐盟為IgAN的Sparsenan授予有條件的營銷授權。此外，儘管SPARSENTAN被批准加速治療IgAN，但不能保證正在進行的PROTECT研究的數據將支持將SPARSENTAN作為治療IGAN的傳統批准。
42
目錄表
儘管FDA已經批准了用於治療HCU的pegtibatinase(TVT-058)的快速跟蹤和突破療法，但不能保證我們能夠與FDA就擬議的pegtibatinase(TVT-058)第三階段試驗的最終研究設計達成一致，我們最終將繼續擬議的第三階段試驗，或者pegtibatinase(TVT-058)將在未來以更快的時間表或根本不被批准用於HCU。我們打算使用替代終點，總同型半胱氨酸(THcy)水平的變化，作為一個生物標記物，在擬議的第三階段關鍵試驗中展示有效性，並支持TVT-058未來用於治療HCU的市場應用。雖然我們已經開始與FDA討論使用這種生物標誌物來支持未來在傳統或加速審批途徑下獲得批准，但作為該計劃常規監管進展的一部分，我們將需要與FDA進行進一步的互動，並需要與FDA確認使用總同型半胱氨酸作為研究的關鍵終點，在研究的細節以及該計劃的其他要素(如與化學、製造和控制相關的事項)上與FDA保持一致。在啟動擬議的第三階段試驗之前，我們需要在商業前景和機會的背景下評估臨牀/監管路徑以及藥物供應和產品概況，以確認該計劃內的戰略協調。由於藥物開發的內在複雜性，不能保證這些因素會一致支持擬議的第三階段計劃。
同樣，雖然我們在2022年9月被FDA授予用於CTX的Chenodal調查的Fast Track稱號，但第三階段恢復研究可能最終不會支持NDA提交，並且Fast Track指定可能最終不會導致FDA加快或根本不會批准Chenodal用於CTX。
與傳統的FDA程序相比，獲得快速計劃(如快速通道和突破性治療指定)實際上可能不會導致更快的開發時間表或實現更快的審查或批准。我們可能會因獲得足夠的產品供應以進行臨牀試驗、確定和解決與化學、製造和控制相關的問題，或進行其他非臨牀或臨牀研究等原因而導致審批時間延遲。此外，如果FDA認為我們的計劃中的數據不再支持該訪問或指定，則可以撤回對該快速計劃的訪問。
我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要或中期數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，應謹慎看待背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記和劑量的繼續以及更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終或確認性數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重大信息或其他適當的信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們和/或協作合作伙伴正在或將對我們已批准的產品和任何獲得監管批准的候選產品進行持續的監管義務和持續的監管審查。
FDA加速批准FILSPARI僅限於患有原發性IgAN的成年人，他們有快速疾病進展的風險，通常UPCR1.5克/克，並取決於我們的保護性研究的完成。Sparsenan或我們的任何其他候選產品未來獲得的任何監管批准可能會受到產品上市所批准的指示用途或批准條件的重大限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監控候選產品的安全性和有效性的監測。
此外，我們的產品，包括FILSPARI，以及任何獲得FDA或類似的外國監管機構批准的候選產品，正在或將受到廣泛和持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、進行潛在的上市後研究和上市後提交要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的良好生產實踐和良好臨牀實踐。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品引起的不良副作用、我們的第三方製造商或製造工藝遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
•對產品的營銷、製造或分銷的限制；
•要求在標籤上加上額外的警告；
•要求制定或加強藥物指南，概述對患者的風險；
•產品退出市場的；
43
目錄表
•自願或強制召回產品；
•要求改變產品的給藥方式或要求我們進行額外的臨牀試驗；
•對臨牀試驗處以罰款、警告或無標題信函或暫停；
•FDA拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•損害我們的聲譽。
例如，我們有與FILSPARI和Cholbam相關的某些上市後要求和承諾。此外，我們還面臨與這些上市後義務有關的風險，以及對FILSPARI和Cholbam的商業接受。如果出於任何原因撤回對FILSPARI、Thiola、Chenodal和/或Cholbam的監管批准，將對我們的銷售和盈利能力產生重大不利影響。
我們進行臨牀試驗所依賴的第三方臨牀研究人員和合同研究機構在進行我們的試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，並可能出錯。
我們依賴第三方臨牀研究人員和合同研究機構(“CRO”)根據與我們達成的協議進行臨牀試驗。CRO在我們的臨牀試驗中發揮着重要作用。CRO未能履行其義務可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響。第三方臨牀研究人員不是我們的員工，我們無法控制他們投入我們研究的時間或資源的數量。如果他們的表現不達標，可能會推遲或阻止我們FDA申請的批准。此外，這些第三方調查人員和CRO也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果第三方調查人員和CRO分配他們的資源來幫助我們的競爭對手，而損害我們的成本，這可能會損害我們的競爭地位。作為對新冠肺炎的迴應，我們已經聘請了家庭健康和遠程監控服務提供商來協助我們正在進行的臨牀試驗，以努力減少新冠肺炎相關問題造成的幹擾。在我們正在進行的臨牀試驗中引入新的第三方增加了與我們對第三方的依賴相關的風險，包括此類第三方的表現不達標或此類第三方的利益衝突可能對我們的臨牀試驗產生負面影響的風險。
與我們的產品和候選產品相關的風險
我們的產品可能無法達到或保持預期的市場接受度或商業成功水平。
我們產品的成功取決於能否獲得並保持市場認可度。將產品商業化既耗時又昂貴，而且不可預測。我們不能保證，無論是我們自己，還是與我們的合作伙伴合作，或者通過我們的被許可方，我們都能夠成功地將新產品或現有產品商業化，或獲得市場對此類產品的接受。在開發中看起來很有前途的新產品候選產品可能無法進入市場，或者可能只取得有限的商業成功，或者沒有商業成功。
此外，發現與我們的產品類似的產品存在重大問題，涉及(或被認為涉及)整個產品類別，可能會對受影響產品的銷售產生不利影響。因此，有關我們產品或與我們產品類似的產品的新數據可能會由於實際或預期的副作用或療效方面的不確定性而對我們產品的需求產生負面影響，在某些情況下，可能會導致產品撤回。
我們當前的產品，包括FILSPARI，以及我們或協作合作伙伴向市場推出的任何獲得營銷批准的候選產品，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。市場對我們目前的產品和候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告；
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•我們候選產品的定價；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍和報銷。
作為針對IgAN的斯帕森坦的NDA審查過程的一部分，FDA要求我們在標籤上包括REMS和盒裝警告，説明對有生育潛力的患者強制節育的胚胎-胎兒毒性風險，就像其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣，以及在肝臟監測標籤上包括關於潛在肝毒性風險的REMS和盒裝警告，就像某些其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣。作為肝臟監測REMS的一部分，每個患者在接受治療的第一年需要每月監測一次，此後每季度監測一次。雖然我們已經努力簡化REMS，以典型的患者監測為節奏，並在REMS計劃中實施以便利為重點的功能，但每月肝臟監測的存在有可能被視為開出FILSPARI的障礙。此外，雖然我們打算利用我們在FILSPARI和上市後數據收集方面的持續臨牀試驗經驗，但承諾可能
44
目錄表
在FILSPARI有足夠的經驗後，如果有數據支持，我們不能保證數據將支持這一努力，或者即使我們相信它會，FDA也會同意它。
即使一種潛在的或當前的產品在非臨牀和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在它推出後才能知道。我們或任何適用的協作合作伙伴教育患者、醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們競爭對手採用的傳統營銷技術所需的資源更多的資源。
我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
我們目前和未來的候選產品正在開發以解決某些疾病，如IgAN、FSGS和HCU，這些疾病相對罕見。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的預測可能不準確。
目前，大多數報告的對IgAN、FSGS和HCU流行率的估計都是基於對特定地理區域人口中的一小部分人的研究，然後對這些研究進行外推，以估計這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行率。隨着新研究的開展，這些疾病的估計流行率可能會發生變化。不能保證研究人羣中的IgAN、FSGS或HCU的流行情況準確地反映了這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行情況。
FDA批准的FILSPARI標籤目前僅限於有疾病快速進展風險的IgAN成年患者，通常UPCR1.5克/克。根據我們與FDA的互動，我們認為FDA對FILSPARI標籤施加了疾病快速進展限制，因為該產品獲得批准的途徑加快了，在PROTECT研究的確證部分結束後，應該有機會進一步擴大標籤，以覆蓋更廣泛的IgAN患者，等待支持數據。然而，不能保證情況會是這樣。
如果我們對IgAN、FSGS或HCU患病率的估計或對可能從司帕森坦或聚乙二醇酶治療中受益的患者數量的估計被證明是不正確的，或者如果監管批准是以限制批准的患者人數的標籤限制為條件的，那麼我們候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們的創收前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准，進而阻止我們將候選產品商業化並從銷售中獲得收入。
此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用：
•監管部門可能要求增加限制性標籤説明；
•監管部門可以撤回對該產品的批准；以及
•我們可能被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加將候選產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入，或對我們的聲譽造成不利影響。
我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維持對與我們的技術和產品有關的知識產權的保護，其價值將受到不利影響。
我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們技術和產品所涵蓋或併入的知識產權的保護。生物技術和製藥領域的專利情況通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題。我們沒有，也不希望獲得Thiola、Chenodal或Cholbam的專利保護。此外，儘管我們獲得了一項已授權的美國專利的許可證，該專利涉及通過給Thiola EC服用食品來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“‘104專利”)，以及一項針對Thiola EC的未決的美國專利申請，但我們不知道未決的美國專利申請或任何未來的專利申請是否會導致Thiola EC的已授權專利。更廣泛地説，我們可能無法獲得與我們的技術或產品相關的額外頒發的專利。即使頒發給我們或我們的許可人的專利，包括104項專利，可能會受到挑戰、縮小範圍、使之無效、被認定為不可執行或被規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者縮短我們對我們產品的專利保護期。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
專利法因國家而異。一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被要求向第三方授予許可。一些國家不授予或執行與醫療相關的專利，或者在公共緊急情況下限制可執行性。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。如果我們無法在某些國家獲得或執行與醫療相關的專利，或者我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的業務可能會受到不利影響。
其他國家的知識產權制度可能會因為政治事件而不穩定，在這些事件期間，在受影響國家獲得、維持和執行知識產權保護的能力可能不確定和不斷變化。例如，由於烏克蘭和俄羅斯之間持續不斷的戰爭，俄羅斯官員表示，他們可能會將包括美國在內的某些國家擁有的專利或專利申請視為不可強制執行，並/或對此類專利或專利申請提供零補償強制許可。俄羅斯最近的法院判決
45
目錄表
對俄羅斯商標保護的力度提出了質疑。美國政府對政治事件的反應也可能對我們在受影響國家獲得、維護和執行知識產權保護的能力產生負面影響。例如，美國政府已就烏克蘭持續的戰爭對俄羅斯實施了制裁，由於這些制裁，在沒有美國政府授權與知識產權相關的交易的許可或排除的情況下，可能無法支付起訴和維護俄羅斯專利申請和專利所需的費用。商標保護費用也可能受到同樣的影響。美國財政部發布了第31號通用許可證，授權此類交易允許申請、起訴和維護俄羅斯的專利和商標。政治事件的不確定性，包括烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭，以及由此造成的知識產權保護方面的任何損失，都可能損害我們的業務。
我們的產品FILSPARI受美國專利號6,638,937的保護，該專利號於2019年到期，我們擁有獨家許可證。此外，我們也擁有獨家許可的美國專利第9,662,312號，於2017年5月30日授予，2030年到期，涵蓋了使用司帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。我們也擁有獨家許可的美國專利第9,993,461號，於2018年6月12日授予，2030年到期，涵蓋使用司帕森坦治療IgAN以及腎小球硬化，包括FSGS。
對於我們基於之前未經FDA批准的新化學實體開發的產品，我們預計，除了我們的專利申請提供的保護外，我們還將能夠通過《食品、藥物和化粧品法》(“FDC法”)的條款獲得五年的監管排他性，並可能通過FDC法案的孤兒藥物條款獲得七年的監管排他性。在Sparsenan的情況下，如果滿足某些條件，監管排他性期限可在兒科排他性的基礎上延長6個月，從而導致排他性期限分別為5.5年和7.5年。此外，我們可能能夠為一項專利獲得最多五年的專利期延長(以補償監管部門的批准延遲)，該專利涵蓋了FDA批准的用途。這種專利，就像監管機構的排他性期限一樣，如果滿足某些條件，也可以在兒科排他性的基礎上再延長六個月。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
•我們或我們的許可人是第一個做出我們每項未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人最先為這些發明提交了專利申請；
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•向我們或我們的許可人頒發的任何專利，為商業上可行的產品提供基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•我們將迅速或根本不提交新的專有技術專利申請；
•我們在專利中提出的主張將得到美國和其他地方的專利局的支持；
•我們的專利不會在產品開始商業化之前或之後不久到期；以及
•別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。
我們已經與Ligand製藥公司就斯帕森坦的權利進行了談判，我們最初正在開發用於治療IgAN和FSGS的許可協議。這一許可使我們承擔了各種商業化、報告和其他義務。如果我們違約，我們和中超維福可能會失去我們對斯帕森坦的權利。我們已經獲得了一項美國專利和一項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS，以及第二項美國專利和第二項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療IgAN和使用斯帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。此外，在2020年，我們獲得了一項美國專利，涉及使用斯帕森坦治療Alport綜合徵。然而，我們不能確定我們是否能夠為斯帕森坦的其他各種潛在適應症獲得專利保護，或者如果獲得批准，我們是否能夠執行這些專利。此外，在2020年11月，第三方對我們的第二項歐洲專利(歐洲專利號EP3222277，“The‘277 EP Patent”)，在歐洲專利局(“EPO”)。雖然我們正在針對反對派大力捍衞‘277 EP專利，但不能保證我們這樣做會成功。
我們的專利也可能無法為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。由於美國和許多其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們或我們的許可人都不能確定我們或他們是第一個做出我們或他們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們或他們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。如果第三方也在《美國發明法》相關條款生效日期之前(即2013年3月16日之前)提交了涵蓋我們的候選產品或類似發明的美國專利申請，我們可能不得不參與由美國專利商標局宣佈的被稱為幹擾的對抗程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的成本可能很高，我們的努力可能不會成功，導致我們在美國的專利地位受損。
我們不能向您保證，第三方不會就我們產品中使用的技術對我們提出專利或其他知識產權侵權索賠。如果專利侵權訴訟針對我們，我們可能無法將我們的一些產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟程序，即使不成功，也可能導致鉅額成本並損害我們的業務。
我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些產品和候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
我們希望依靠孤兒藥物的獨家經營權，為我們可能開發的稀有和潛在的未來產品候選藥物。根據FDC法案，孤兒藥物地位目前在美國授予七年的市場獨家經營權，在歐洲為特定適應症的特定產品提供長達十年的市場獨家經營權，如果是已經完成兒科調查計劃的孤兒藥物，則為12年。FDA和EMA
46
目錄表
已批准Chenodal、Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)分別用於治療CTX、IgAN和FSGS以及同型半胱氨酸尿症的孤兒名稱。雖然我們已經被授予了這些孤兒稱號，但我們不能依靠這些稱號來排除其他公司在這些時間框架外以同樣的標誌製造或銷售這些分子。此外，在歐洲，根據上市授權審查程序重新評估孤兒藥物狀態，候選產品必須從此時起重新獲得資格，才能保持孤兒藥物狀態。此外，如果最初的指定標準自孤兒產品的市場授權以來發生了重大變化，則在歐洲的任何營銷獨家經營權都可以從十年減少到六年。
對於我們在特定適應症中獲得孤兒藥物指定的任何候選產品，另一家也持有同一候選產品的孤兒藥物名稱的公司可能會在我們之前獲得相同適應症的上市批准。如果發生這種情況，我們的申請可能不會獲得批准，直到競爭對手公司的排他期到期。即使我們是美國第一個獲得孤兒藥物適應症上市授權的公司，在某些情況下，競爭對手的產品也可能在七年的市場獨佔期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後者被證明在臨牀上優於我們的孤兒產品，或者如果後者被認為是與我們的產品不同的產品。此外，七年的市場排他性不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，這些候選產品的適應症不同於我們已被批准為孤兒藥物的那些適應症，或者用於與我們的孤兒產品相同適應症的其他類型的產品。
我們開發的任何藥物都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革倡議的約束，從而損害我們的業務。*
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經2010年《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。PPACA為了報告的目的修改了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加對各州的醫療補助藥品退税金額。PPACA還將強制醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%，將退税擴大到醫療補助管理的醫療保健利用，並增加了符合聯邦340B藥品折扣計劃資格的實體類型。此外，該法律對生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。PPACA的某些方面受到了行政、司法、國會和政治方面的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和新建立的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何額外醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括對醫療保險提供者的醫療保險支付總額每財年最高削減2%，該法案從2013年4月1日起生效，由於隨後的立法修正案，該法案將一直有效到2032年，除非國會採取進一步行動。此外，2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少了對包括醫院和影像中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付。
如果我們無法為我們可能開發的任何產品從政府或第三方支付者那裏獲得並維持保險和足夠的補償，或者如果我們無法為這些產品獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到影響。
我們創造收入和實現盈利的前景將在很大程度上取決於我們從美國和其他市場的政府和其他第三方付款人那裏使用我們批准的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
從每個政府或其他第三方支付方獲得產品的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個支付方提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能不能提供足夠的數據來獲得關於報銷的接受。此外，我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間以及財政和其他資源。即使付款人確定產品有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，阻止對FDA或非美國監管機構批准的某些用途進行付款。此外，可能需要對產品進行事先授權。此外，高價產品可能無法獲得全額報銷的風險。此外，獲得保險的資格並不意味着任何產品在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以讓我們盈利，甚至可以彌補我們的成本。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
47
目錄表
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。我們預計，PPACA所做的改變、影響聯邦醫療保險計劃和340B計劃的其他立法，以及對管理性醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。隨着這些對更嚴格監管必要性的擔憂繼續增長，衞生資源與服務管理局或美國衞生與公眾服務部(HHS)下的另一個機構仍有可能提出法規，或者國會將通過立法探索對340B計劃的改變。州和聯邦一級也有一些待決的舉措，這些舉措可能會通過限制患者准入或建立不同的支付模式，對美國加速審批路徑下批准的產品的報銷產生負面影響。某些州還在建立患者藥物負擔能力委員會，在某些情況下有權設定支付上限。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大，包括最近幾次美國國會調查以及旨在提高藥品定價透明度、加快仿製藥競爭、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)指示HHS談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心將測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府資助計劃的報銷金額的任何減少，都可能導致私人支付者支付的金額出現類似的減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。此外，我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。
我們面臨的潛在產品責任風險遠遠超過我們有限的保險範圍。*
在臨牀試驗中使用我們的任何潛在產品，以及銷售任何經批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能直接由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人提出。我們為我們的臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險，每次發生的保險金額為1,000萬美元，總計3,000萬美元。然而，我們的保險可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。我們打算在獲得開發中的其他候選產品的營銷批准後擴大我們的保險範圍，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險。有時，陪審團會在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中做出重大判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠將減少我們的現金儲備，並可能導致我們的股票價格下跌。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。*
我們的幾個競爭對手比我們擁有更多的財務、研發、分銷、製造和營銷經驗和資源，對我們來説是實質性的長期競爭。其他公司可能會成功地開發和營銷比我們可能開發和營銷的任何產品更有效和/或成本更低的產品，或者在我們的任何產品之前獲得商業認可的產品。影響製藥和藥品行業競爭的因素各不相同，這取決於競爭對手能夠在多大程度上基於其專有技術以及營銷和銷售藥品的能力獲得競爭優勢。我們競爭的行業的特點是廣泛的研發努力和快速的技術進步。儘管我們認為，我們的孤立藥物地位和相對於斯帕森坦的專利地位可能會給我們帶來競爭優勢，但預計新的發展將繼續下去，不能保證其他人的發現不會使這些潛在產品失去競爭力。此外，競爭對手可以通過我們產品的仿製版本進入市場。例如，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥於2021年5月獲得FDA批准，而Thiola(硫普羅寧片)原始配方的第二個100 mg版本於2022年6月獲得FDA批准。此外，100毫克和300毫克版本的Thiola EC的仿製藥於2023年2月底獲得FDA批准。
我們的競爭地位還取決於我們是否有能力與一家或多家大型製藥和代工公司建立戰略聯盟，吸引和留住合格的人員，開發有效的專有產品，實施開發和營銷計劃，獲得專利保護，確保充足的資本資源，併成功銷售和營銷我們批准的產品。不能保證我們將能夠成功地實現上述所有目標。

48
目錄表
使用第三方來生產我們的產品和候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品和候選產品或此類數量的風險，並且我們的產品和候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲、阻止或損害。*
我們不擁有或運營用於臨牀或商業生產我們的產品或候選產品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。我們將非臨牀、臨牀和商業產品的所有制造和包裝外包給第三方。製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大初始生產規模和維持所需的質量控制方面。這些問題包括生產成本和產量以及質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性。
我們打算依賴第三方製造商提供FILSPARI的長期商業供應，以及我們開發階段的產品候選產品。我們期望每一種產品或候選產品的製造商，至少在最初和潛在的相當長一段時間內，都是我們的單一來源供應商。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造我們的候選產品或產品，我們可能不會受到這些風險的影響，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方的能力和進度限制對供應供應的限制；
•對影響原材料和其他供應鏈組件的通貨膨脹壓力造成的成本增加控制較少；
•如果我們的產品製造商不能滿足客户的需求，我們在市場上的聲譽將受到影響；
•第三方可能因我們無法控制的因素而違反制造協議；以及
•第三方根據其自身的業務優先順序，在對我們來説代價高昂或不方便的情況下終止或不續訂協議的可能性。
如果我們的任何合同製造商未能保持較高的製造標準，可能會導致使用我們產品的臨牀試驗參與者或患者受傷或死亡。此類故障還可能導致產品責任索賠、產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利能力的問題。
我們的合同製造商必須遵守FDA規定的cGMP規定。這些規定涵蓋與我們的候選產品和我們可能商業化的任何產品有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。我們的製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的法規要求。我們的製造商正在接受FDA、州監管機構和美國以外類似監管機構的突擊檢查。我們最終負責確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此，我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們候選產品的監管批准和供應產生重大不利影響。
我們的產品和我們可能開發的任何產品可能會與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，它們都有能力為我們製造產品，並願意這樣做。衞生流行病或大流行以及相關的疫苗或治療開發和製造工作可能會增加對許多第三方製造商提供的服務的需求，包括我們用於我們的產品和候選產品的一些製造商提供的服務，這可能會導致許多此類設施的製造機位減少。如果我們為我們的開發或商業產品製造產品的第三方因任何原因而停止或停止生產，我們可能會在尋找和鑑定替代供應商的同時，遇到現金流中斷和/或臨牀試驗推進方面的延遲，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。稍後搬遷到另一家制造商還需要FDA和其他監管機構的通知、審查和其他監管批准，並將使我們的生產面臨進一步的成本和我們候選產品供應的不穩定。此外，如果我們無法獲得足夠的產品和候選產品供應，或用於製造它們的藥物物質，我們將更難銷售我們的產品和開發我們的候選產品。這可能會極大地降低我們的競爭力，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們目前和預期未來依賴他人制造我們的產品和候選產品可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將我們的營銷產品以及任何其他可能在及時和具有競爭力的基礎上獲得監管批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。
製造我們的產品和候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會推遲我們的產品和候選產品的開發和商業化。
我們依靠我們的產品和候選產品的製造商從第三方供應商那裏購買為我們的非臨牀和臨牀研究生產化合物所需的材料，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，則依賴這些其他製造商進行商業分銷。供應商可能不會在我們需要的時候或以商業上合理的條款將這些材料出售給我們的製造商，所有此類價格都會因運輸成本、政府法規、價格控制以及經濟氣候或其他可預見情況的變化而受到價格和可用性波動的影響。我們對製造商購買這些材料的過程或時間沒有任何控制權。此外，通貨膨脹和全球供應鏈中斷的顯著增加，以及與新冠肺炎有關的過去和未來潛在的中斷，以及與俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢(包括美國和中國之間的地緣政治緊張局勢)有關的未來潛在中斷，已經並可能繼續對我們的製造商獲得我們業務所需的材料的能力產生負面影響。此外，我們目前正在進行
49
目錄表
沒有任何關於這些材料的商業生產的協議。如果我們的製造商無法為我們的非臨牀和臨牀研究獲得這些材料，我們候選產品的產品測試和潛在的監管批准將被推遲，嚴重影響我們開發候選產品的能力。如果我們的製造商或我們在我們的候選產品獲得監管批准後無法購買這些材料，我們候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將嚴重影響我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。例如，在2021年，由於在某些新冠肺炎疫苗製造中使用相同或類似的膜，用於聚乙二醇酶(TVT-058)藥材製造的膜變得更加難以獲得，我們繼續在確保因新冠肺炎而出現供應短缺的聚乙二醇酶生產過程中使用的材料方面遇到挑戰。雖然我們相信我們的應急計劃將使我們能夠利用目前可用的臨牀用品繼續進行聚乙二醇酶(TVT-058)的臨牀研究，但不能保證我們不會面臨這種膜或生產聚乙二醇酶(TVT-058)或我們的其他產品和候選產品所需的其他材料的額外短缺。如果我們的風險緩解計劃不能成功克服這些挑戰，我們的聚乙二醇酶計劃或其他產品和候選產品可能會被推遲。
與我們的業務相關的風險
我們有限的經營歷史使我們很難評估我們未來的前景，我們未來的盈利能力也不確定。*
我們面臨着問題、費用、困難、複雜和延誤，其中許多是我們無法控制的，與任何處於早期階段的業務有關，而且我們的經營歷史有限，可以對我們的前景進行評估。考慮這種前景時，應考慮到在一個以若干市場進入者和激烈競爭為特徵的新行業建立業務時經常遇到的風險、費用和困難，以及以創新技術為基礎的新產品從開發轉向商業化。
在過去的五年裏，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著的增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能。我們還擴大了與FILSPARI在美國商業推出相關的業務，包括通過增加我們的銷售團隊成員，並預計在未來幾個月繼續招聘更多員工。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，繼續招聘和培訓更多的合格人員，併成功地將這些擴大的業務整合到我們現有的業務中。為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術、商業和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。
由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員，包括正在進行的FILSPARI在美國的商業啟動。我們業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們管理層在管理增長方面的任何能力都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
在沒有戰略合作伙伴或被許可方的情況下，可能會阻礙我們將產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸到或培訓足夠數量的醫生開出我們的產品；
•我們的銷售人員缺乏互補的產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；
•與擴大我們自己的新產品銷售和營銷團隊或與獨立的銷售和營銷組織簽訂合作協議相關的意外成本；以及
•我們的競爭對手努力將有競爭力的產品商業化。
此外，儘管我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於FDA批准的產品的成功許可、銷售和製造這些產品、完成我們產品的開發、獲得這些產品的監管批准以及將這些產品推向市場。我們公司長期成功的可能性必須考慮到在新藥產品的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延誤，市場上的競爭因素，以及我們運營的監管環境。
此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知因素。
我們依靠經驗豐富、技術嫻熟的員工隊伍來發展和運營我們的業務。如果我們不能吸引、留住和吸引員工，我們可能就無法有效地增長。*
我們戰略目標的實現和未來的成功將取決於我們繼續識別、聘用、發展、激勵和留住一支高素質的員工隊伍的能力。我們依賴於員工的貢獻，特別是我們的高級管理團隊，以高效和有效地執行。我們的成功還取決於我們在科學、開發、醫療和商業領域吸引、留住和激勵高技能中高級管理人員以及各級團隊成員的能力，特別是在我們為FILSPARI在美國正在進行的商業推出招聘更多人員的情況下。
我們的總部設在加利福尼亞州的聖地亞哥。這一地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地。在我們的市場上，對合格關鍵人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住員工的能力，或者根本不能。因此，我們可能無法以足夠快的速度留住現有員工或招聘新員工來滿足我們的需求。
50
目錄表
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資、現金獎勵和其他員工福利外，我們還提供了股票期權和隨着時間推移授予的限制性股票單位(RSU)獎勵。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。目前的市場狀況和極端股價波動的可能性加劇了這一風險。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學、開發和商業團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們的所有員工都可以隨意僱用，這意味着他們可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為任何員工的生命保單提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的招聘和留住需求，我們實現戰略目標以及我們的業務和經營業績的能力可能會受到不利影響。
衞生流行病或流行病可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。*
衞生流行病或大流行可能導致我們或我們的臨牀試驗受試者、員工、承包商、合作者、供應商和供應商無限期地無法進行某些臨牀試驗或其他業務活動，包括由於旅行限制、隔離、“待在家裏”和政府當局已經或可能要求或強制要求的“原地避難”命令或關閉，或者我們或他們開展業務的能力將因人員短缺而受到負面影響，同時員工因接觸或傳播病毒而進行隔離。此外，衞生流行病或大流行可能會影響美國和其他國家和地區(包括中國)的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們正在進行的臨牀試驗中的商業產品、候選產品或對照產品的供應鏈。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行之前曾受到新冠肺炎的影響，未來我們可能會遇到類似的延遲或中斷，原因是新冠肺炎或其他衞生流行病或流行病。例如，在2020年，由於新冠肺炎大流行，我們正在進行的臨牀試驗中患者入院率下降。可能會出現新的健康流行病或流行病，導致對我們的業務造成類似或更嚴重的中斷，這可能會對我們的業務和運營業績產生不利影響。
我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損。*
我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們預計我們的費用將繼續增加，因為我們：
•繼續進行中的FILSPARI治療IgAN的第三階段試驗，直到確診終點，並通過開放標籤延長期；
•繼續二重奏和雙面的開放標籤部分；
•繼續研究和開發其他候選產品，包括聚乙二醇酶(TVT-058)；
•擴大我們的銷售和營銷基礎設施，將我們目前批准的產品以及我們可能獲得監管批准的任何其他產品商業化；以及
•擴大運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持產品開發工作和我們作為上市公司的義務的人員。
為了實現和保持盈利，我們必須成功地開發具有巨大市場潛力的藥物並將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括髮現候選產品，成功完成我們候選產品的非臨牀測試和臨牀試驗，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們在這些活動中可能不夠成功，無法產生足夠可觀的收入，以彌補我們為實現盈利而進行這些活動所花費的費用。根據Ligand許可協議，我們有義務向Ligand支付FILSPARI和任何其他含有司帕森坦或相關化合物的產品淨銷售額的15%至17%的年使用費，這將影響我們未來從FILSPARI在美國的商業化和用於治療IgAN的歐洲的斯帕森坦的潛在利潤(如果獲得批准)，以及用於治療FSGS的斯帕森坦(如果獲得批准)。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利或保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。我們普通股的市場價格下跌也可能導致您的部分或全部投資損失。
對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對消費者有害和/或受到FDA執法行動的影響，我們成功營銷和銷售我們產品的能力可能會受到損害。由於我們依賴患者和醫生的看法，任何與疾病相關的不良宣傳或因使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而產生的其他不良影響都可能限制我們產品的商業潛力，並使我們面臨潛在的責任。
我們可能沒有足夠的保險來支付我們在當前或未來任何訴訟索賠中的責任，無論是由於承保範圍的限制，還是由於保險公司試圖拒絕承保此類索賠。
我們面臨着各種與訴訟相關的責任風險。我們的公司註冊證書、章程、其他適用的協議和/或特拉華州法律要求我們賠償(並預付費用給)我們的現任和前任董事、高級管理人員和員工與他們因服務於我們而引起的任何訴訟的辯護相關的合理費用，包括在其他情況下賠償是可酌情決定的。雖然我們的董事和高級管理人員都在董事及高級管理人員責任險中，但在某些情況下，我們的保險覆蓋的範圍包括我們的所有董事和高級管理人員，但我們的保險範圍並不涵蓋我們的所有賠償義務，可能不足以支付任何賠償或其他針對我們的索賠。此外，承銷商
51
目錄表
我們目前的承保範圍可能會根據各自保單的條款，在某些情況下設法避免承保。如果我們產生的責任超出了我們的董事和高級職員保單的承保範圍，或者產生了我們的保險不包括的負債，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事和高級職員的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果未來維持D&O保險的費用變得高得令人望而卻步，我們可能無法按經濟條件續簽此類保險，或者根本無法續簽此類保險。缺乏D&O保險可能會使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務造成不利影響。
我們可能需要大量資金，可能無法在需要時籌集資金。*
我們預計，由於我們正在進行和計劃中的活動，我們的一般和研發費用將增加，特別是當我們對我們的候選產品進行後期臨牀試驗時。此外，就FILSPARI在美國的商業推出而言，我們已經開始產生鉅額的商業化費用，並預計將繼續為FILSPARI和任何其他未來批准的產品產生鉅額的商業化費用，包括產品銷售和營銷、從我們的製造商那裏獲得商業數量的產品，以及產品分銷。由於美國和國外通脹加劇，我們的支出已經並可能繼續增加。我們目前沒有任何額外的承諾或安排，為我們的候選產品的研發和商業推出提供任何額外的資金。一般市場狀況，包括利率和股價波動的增加，實際或預期的銀行倒閉，以及新冠肺炎、俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢引發的持續問題，以及影響整個生命科學行業公司的市場狀況，可能會使我們難以以有吸引力的條件從資本市場尋求融資，或者根本就沒有。
管理層認為，我們繼續經營的能力取決於我們維持和增長收入的能力、運營結果以及我們在必要時進入資本市場的能力，以實現我們的戰略目標。管理層認為，我們可能會在不久的將來蒙受損失。我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們希望通過手頭的現金和經營業績來滿足我們的現金需求，根據經營業績，我們可能需要額外的股本或債務融資，或者需要就開發中的產品建立戰略聯盟，以繼續經營，直到我們能夠實現持續的盈利和經營活動的正現金流。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得這些資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求減少或取消研究開發計劃或商業努力。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和成本，以及為我們的產品保持質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們成功地將FILSPARI用於成人IgAN患者的能力，以及獲得監管部門對我們其他或未來候選產品的批准併成功將其商業化的能力；
•我們營銷產品的收入增加或減少，包括非專利進入者或衞生流行病或新冠肺炎等流行病造成的收入減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和維護與知識產權有關的權利要求的費用；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的產品和技術以及其他不利的市場發展；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；以及
•通貨膨脹和由此導致的成本增加的潛在影響。
我們普通股的市場價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會蒙受重大損失。*
我們股票的價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們加入或失去重大合作；
•美國和其他國家的法規或法律發展，包括醫療保健支付制度的變化；
52
目錄表
•我們有能力從FDA或美國以外的類似監管機構獲得並保持上市批准；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術行業的市場狀況以及發佈新的或更改的證券分析師報告或建議；
•總體經濟、行業和市場狀況，包括通脹和利率上升對其的影響、實際或預期的銀行倒閉、新冠肺炎、俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢；
•其他人對可能與我們的候選產品競爭的藥物進行的臨牀試驗結果；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•公眾對我們的候選產品或未來批准的任何產品的關注；
•訴訟；
•政府官員關於醫療費用或藥品定價的通信；
•我們或我們的股東未來出售或預期出售我們的普通股；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
此外，股票市場，特別是納斯達克股票市場，經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司股權證券的市場價格。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們可能不會像預期的那樣成功完成我們用於治療罕見肝病的膽汁酸產品組合的銷售，或者根本不會。*
2023年7月16日，我們與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)簽訂了最終資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，我們同意向Mirum出售我們主要與Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam)(也稱為Kolbam)(“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。出售的部分對價以里程碑付款的形式支付，只有在基於產品指定的年度淨銷售額(“里程碑事件”)實現某些里程碑時才支付。交易的完成取決於慣例的成交條件，包括但不限於監管部門的批准。儘管我們預計交易將在2023年第三季度完成，但不能保證交易會按預期完成，或者根本不能保證。未能完成交易可能會以各種方式對我們造成負面影響，包括但不限於對我們的財務狀況和預期的現金跑道產生負面影響，並可能對我們將其他產品和流水線作為整體業務戰略一部分的努力產生負面影響。在擬議的交易中，我們還面臨與出售的宣佈或懸而未決對我們與客户、供應商、分銷商和其他業務合作伙伴的關係的影響相關的風險；與可能轉移管理層對我們正在進行的業務運營的注意力的風險；以及可能無法實現任何或所有里程碑事件，以及可能無法收到與實現里程碑事件相關的任何或所有對價。上述任何風險的實現都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。
我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
我們打算通過收購醫藥產品來擴大我們的產品線。如果收購完成，將被收購的業務、產品或其他資產整合到我們公司中也可能是複雜和耗時的，如果該等業務、產品和資產沒有成功整合，我們可能無法實現預期的收益、成本節約或增長機會。在整合過程中可能遇到的潛在困難包括：
•整合人員、業務和系統，同時保持對生產和提供一致、高質量產品的關注；
•協調地理上分散的組織；
•分散員工對運營的注意力；
•留住現有客户和吸引新客户；以及
•管理與將被收購公司或產品的運營整合到我們自己的運營中相關的低效。
此外，這些收購和其他安排即使成功整合，也可能無法如預期那樣推進我們的業務戰略，使我們面臨與我們的產品或地理市場相關的日益激烈的競爭或挑戰，並使我們面臨與收購的業務、產品、技術或其他資產或安排相關的額外負債。這些挑戰或風險中的任何一個都可能損害我們在花費資源後從我們的收購或安排中實現任何好處的能力。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們的業務使我們面臨醫藥產品研究、開發、製造和營銷過程中固有的潛在責任風險。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗或商業化產品傷害人，我們可能會受到昂貴和破壞性的產品責任索賠。我們有臨牀試驗保險和商業產品責任保險。然而，這種保險可能不足以覆蓋所有索賠。我們可能會暴露在
53
目錄表
產品責任索賠和產品召回，包括可能因該等產品的誤用或故障或設計缺陷而引起的索賠和召回，無論該等問題是否與我們提供的產品和服務直接相關。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償，包括大大超過我們產品責任保險的賠償，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付，並將損害我們以合理成本獲得責任保險的能力，或者在未來根本不支付；
•收入損失；
•將管理層的注意力從管理我們的業務上轉移；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的可用現金，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額費用，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。*
吾等可能不時涉及某些訴訟事宜，包括本報告所載綜合財務報表附註13所述的事宜。雖然我們打算在每一件事情上積極捍衞我們的利益，但不能保證我們一定會成功，我們可能需要支付損害賠償金，或者可能就這些事情達成和解安排。任何此類付款或和解安排都可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。即使我們在每一件事上成功地捍衞了我們的利益，與該等事項有關的訴訟也可能導致鉅額成本和對我們聲譽的重大不利影響，並分散管理層的注意力和資源，這可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致大量額外費用，並可能限制我們的商業成功。*
我們受制於重大的持續監管義務，如安全報告要求和額外的上市後義務，包括對我們產品的推廣和營銷的監管。此外，我們產品的製造、質量控制、標籤、包裝、安全監控、不良事件報告、儲存和記錄都受到廣泛和持續的法規要求。如果我們意識到我們的任何產品存在以前未知的問題，監管機構可能會對我們的產品、我們的合同製造商或我們施加限制。如果我們、我們的產品和候選產品，或我們產品和候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，包括FDA在內的監管機構可能會發出強制執行函，強制更改標籤，暫停或撤回監管批准，暫停任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的未決申請或補充劑，暫停或對生產運營施加限制，請求召回、扣押或扣留產品，尋求刑事起訴或禁令，或施加民事或刑事處罰或罰款。在這種情況下，我們可能會經歷受影響產品的銷售額大幅下降，我們的產品收入和市場聲譽可能會受到影響，我們可能會成為訴訟的目標。
我們還受到國家、地區、州和地方機構的監管，包括但不限於FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、司法部、聯邦貿易委員會、HHS監察長辦公室和其他監管機構。FDC法案、社會保障法、公共衞生服務法和其他聯邦和州法規不同程度地管理與處方藥產品有關的研究、開發、製造和商業活動，包括非臨牀試驗、臨牀研究、批准、生產、標籤、銷售、分銷、上市後監督、廣告、信息傳播、促銷、營銷和向政府採購者和政府醫療保健計劃定價。我們的製造合作伙伴受到許多相同要求的約束。
公司不得推廣用於“標籤外”用途的藥物--即未在產品標籤中描述的用途以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能會分享與產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，我們的聲譽可能會受到損害。
聯邦醫療保健計劃反回扣法令禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目或服務的報酬。這項法規被廣泛解釋為適用於製藥公司與處方者、購買者和處方經理等人達成的安排。此外，PPACA除其他外，修改了聯邦反回扣法規的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外，PPACA規定，政府可以主張，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。儘管聯邦反回扣法規下有許多法定例外和監管安全港，保護某些常見的製造商商業安排和
54
目錄表
免於起訴的活動、例外情況和安全庇護所是狹隘的，安排必須滿足所有規定的條件，才能充分受到聯邦反回扣法規的審查。我們儘可能遵守例外和安全港，但我們的做法，如我們的患者援助計劃和對某些客户的即時薪酬折扣，可能在所有情況下都不符合反回扣責任保護的所有標準，可能會受到審查。
聯邦虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠。此外，民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。許多製藥和其他醫療保健公司受到了調查，並已根據聯邦虛假索賠法案與聯邦政府就各種涉嫌的營銷活動達成了重大財務和解，包括向客户免費提供產品，希望客户會向聯邦計劃收取產品費用；向醫生提供諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，以誘導他們開出公司的產品；以及抬高向私人價格公佈服務報告的價格，各州可能會利用這些服務來設定政府醫療保健計劃下的藥品支付率。公司因銷售其產品用於未經批准的用途而導致提交虛假聲明而被起訴。製藥和其他醫療保健公司也因醫療保險和醫療補助欺詐的其他法律理論而被起訴。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。目前尚不清楚是否會頒佈更多的立法變化，是否會改變FDA的法規、指南或解釋，或者這些變化可能會對任何Travere產品的上市批准產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。
我們還可能成為政府調查和相關傳票的對象。這樣的傳票通常與之前提起的Qui Tam訴訟或根據聯邦虛假索賠法案密封提起的訴訟有關。Qui Tam訴訟是由私人原告代表聯邦政府提起訴訟，指控其違反了聯邦虛假索賠法案。答覆此類傳票以及任何相關的訴訟或其他行動的時間和費用可能很大，我們無法預測我們審查答覆文件和基本事實的結果或此類行動的結果。對政府調查作出迴應，為提出的任何索賠進行辯護，以及由此產生的任何罰款、恢復原狀、損害賠償和處罰、和解付款或行政行動，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，都可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生實質性影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
聯邦和州法律的數量和複雜性都在繼續增加，政府正在增加額外的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。特別是，PPACA包括了一些條款，旨在加強政府對藥品製造商和其他醫療實體追究《反回扣和虛假索賠法案》案件的能力，包括大幅增加醫療欺詐執法活動的資金，增強調查權力，修訂聯邦虛假索賠法案，使政府和舉報人更容易就涉嫌回扣和虛假索賠違規以及公開報告某些藥品製造商向全國醫生和教學醫院支付和轉移價值的案件提起訴訟。我們預計，在可預見的未來，政府對藥品銷售和營銷做法的審查將繼續下去，並使我們面臨政府進一步調查和執法行動的風險。應對政府的調查或執法行動將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
美國《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而向政府官員支付不正當的款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界上經歷了一定程度的政府腐敗的地區開展業務，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能會與當地的習俗和做法相沖突，或者可能要求我們以與美國不同的方式與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的。我們不能保證我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的特定意圖即可實施違規。
此外，PPACA範圍內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品製造商每年報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和執業護士)、或應醫生和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人支付或分配給醫生(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
此外，《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。我們不確定是否會制定更多的法律改變，或現行的法規、指引或解釋是否會改變，或這些改變可能對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。此外，某些州要求執行
55
目錄表
商業合規計劃和營銷守則，合規制藥業的自願合規指南，以及合規聯邦政府頒佈的適用合規指南。其他州一級的要求包括限制向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付或提供其他有價值的物品；限制各種營銷做法；要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用；要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息；要求銷售代表註冊；要求報告與藥品定價有關的某些信息；以及要求藥品製造商跟蹤並向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款、禮物、補償和其他有價值物品有關的信息。
2021年2月，我們與Albireo Pharma，Inc.(“Albireo”)達成了一項有限的聯合推廣安排，規定我們的Cholbam專職銷售代表在獲得批准後，將部分精力用於在美國推廣Albireo的產品Bylvay(Odevixibat)。2021年7月，Albireo宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Bylvay(奧維西巴特)用於治療進行性家族性肝內膽汁淤積症(PFIC)患者的瘙癢。根據我們與Albireo達成的在2021年7月發射一週年時終止協議的共同協議，有限共同促進協議於2022年7月終止。儘管如此，如果我們與推廣這些產品相關的活動違反或被認為違反了任何適用的法規要求，我們可能會受到上述調查、訴訟和/或處罰，以及聲譽損害，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們不能獲得並保持所需的監管批准，我們將無法將我們的產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
我們的候選產品一旦獲得批准，以及與其製造、營銷、分銷和銷售相關的活動都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的廣泛監管。如果不遵守這些機構為我們的一個或多個商業產品制定的規定，我們可能會阻止我們在監管機構的管轄範圍內將候選產品商業化。我們在滿足美國和其他地方藥品銷售的監管要求方面經驗有限，預計將在這些過程中依賴第三方來協助我們。如果這些第三方未能充分遵守有關藥品分銷和促銷的規定，我們可能無法銷售我們的產品，這可能會對我們的創收能力產生實質性影響。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果未獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法在監管機構的管轄範圍內將該候選產品商業化。我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中協助我們。
要獲得FDA的批准，需要向FDA提交大量的非臨牀和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得FDA的批准，還需要向FDA提交有關產品製造過程的信息，並由FDA成功檢查製造設施。我們未來的產品可能不會有效，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制商業用途。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括：
•我們未能向FDA或類似的監管機構證明候選產品對於特定適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似監管部門要求批准的統計意義水平；
•我們無法證明產品候選者的好處大於其風險；
•我們無法證明候選產品比現有療法更具優勢；
•FDA或類似的監管機構不同意我們解釋來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的方式；
•與我們簽訂臨牀或商業用品合同的第三方製造商未能令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA的cGMP規定，以確保該設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；以及
•FDA或類似監管機構的批准政策或法規的變化，或管理審批過程的法律的變化。
獲得監管部門批准的過程成本高昂，如果獲得批准，往往需要很多年時間，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和非美國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對非臨牀和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門對候選產品的批准。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。一旦獲得FDA或其他監管機構對我們候選產品的批准，可能會被撤回，包括未能遵守監管要求，或者如果最初的營銷出現臨牀或製造問題。

56
目錄表
我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。*
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(共同處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及敏感第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(“HITECH”)及其各自的實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。此外，《2018年加州消費者隱私法》(CCPA)適用於身為加州居民的消費者、商業代表和僱員的個人信息，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些隱私權利。CCPA允許對違規行為處以行政罰款(每次違規最高可達7500美元)，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA增加了合規成本，並增加了我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，於2023年1月1日生效的《2020年加州隱私權法案》(下稱《加州隱私權法案》)擴大了《加州隱私保護法》的要求，包括增加了個人更正個人信息的新權利，並設立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行《加州隱私保護局》(經修訂)。其他州也頒佈了全面的數據隱私法，包括弗吉尼亞州和科羅拉多州，這兩個州都不同於CPRA，並於2023年生效。近年來，聯邦、州和地方各級都提出了額外的數據隱私和安全立法。雖然這些州，如CCPA，也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但此類法律可能會增加我們的潛在責任，增加合規成本，或對我們的業務產生不利影響。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的《一般數據保護條例》、英國的《一般數據保護條例》、巴西的《一般數據保護法》(第13,709/2018號法律)和中國的《個人信息保護法》對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，歐盟GDPR對處理個人數據施加了重大而複雜的負擔，特別是處理“特殊類別個人數據”(如與健康和基因信息有關的個人數據)，這些數據可能與我們在進行臨牀試驗的背景下的運營相關，並引起相關監管機構的興趣。根據歐盟GDPR，政府監管機構可以對數據處理實施臨時或最終禁令，以及根據歐盟GDPR最高可達2000萬歐元的罰款，根據英國GDPR最高可罰款1750萬英鎊，或在每種情況下，或全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，根據歐盟GDPR，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟，以及在法律上授權代表數據當事人利益的消費者保護組織。
此外，世界各地的隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守或可能在未來受到約束的標準。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。此外，我們還發布隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如與數據隱私和安全相關的某些認證的合規性。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境轉移法律採取類似嚴格的解釋，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難，或阻止我們在某些國家開展業務。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄和歐盟-美國數據隱私框架(允許自我認證合規並參與該框架的相關美國組織進行轉移)，但這些機制受到法律挑戰，並且不能保證我們能夠滿足或依賴這些措施合法地向美國轉移個人數據。
如果我們無法為跨境個人數據轉移實施有效的合規機制，或者如果合法合規轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括更多地暴露於監管行動、鉅額罰款和禁止處理或轉移來自歐洲的個人數據的禁令。無法將個人數據從歐洲進口到美國可能會對我們的業務運營產生重大的負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的CRO、服務提供商、承包商和其他公司合作的能力；需要以高昂的成本將我們的部分或全部業務或數據處理活動遷移到其他司法管轄區(如歐洲)；或者要求我們以巨大的成本提高我們在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。例如，2023年5月，愛爾蘭數據保護委員會確定，一家主要的社交媒體
57
目錄表
該公司使用標準合同條款將個人數據從歐洲轉移到美國是不夠的，對該公司徵收了12億歐元的罰款，並禁止該公司將個人數據轉移到美國。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，帶來了監管的不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括政府實體或其他人對我們提起訴訟。如果我們或我們的任何合作伙伴未能遵守或被視為未能遵守適用的義務，我們或他們可能會受到一系列監管訴訟、訴訟(包括集體訴訟)或大規模仲裁要求的影響，這些訴訟可能會影響我們或我們的合作伙伴將我們的產品商業化和進行必要研發的能力，並可能損害或阻止受影響產品的銷售，或者可能大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和支出。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。任何威脅或實際的政府執法行動或訴訟也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。遵守適用的聯邦、州和外國法律是困難和耗時的，違反這些法律的公司可能面臨重大處罰。潛在的制裁包括鉅額刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、臨牀試驗的中斷或停止、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤和未來收益的減少，以及我們業務的削減或重組，以及其他制裁。由於這些法律的廣泛性，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。這樣的挑戰，無論挑戰的根本價值或最終結果如何，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到損害，我們可能會經歷這種損害所產生的不利影響，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的運營中斷，如臨牀試驗；損害我們的聲譽；收入或利潤損失；銷售損失和其他不利後果。*
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方服務提供商可能會處理專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據和與我們的臨牀試驗相關的數據)、知識產權和商業機密(統稱為敏感信息)。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，包括烏克蘭戰爭，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們產品和服務的能力。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種其他不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，可能越來越難以識別為假冒的攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、憑證獲取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障、以及其他類似的威脅。特別是，勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持行為者的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、延誤或中斷，臨牀試驗中斷，數據丟失(包括與臨牀試驗有關的數據)，收入損失，恢復數據或系統的鉅額額外費用，聲譽損失和資金挪用。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，最好是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做(例如，如果適用法律禁止此類付款，則包括在內)。此外，隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，遠程工作變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。未來或過去的業務交易(如收購或整合)也可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
我們依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們還依賴第三方服務提供商提供某些產品，包括活性藥物成分，以運營我們的業務，包括在中國。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感信息。
58
目錄表
任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們所依賴的第三方的信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供我們產品和服務的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。
雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取措施檢測和補救漏洞，但我們可能無法檢測和補救所有漏洞，因為用於利用漏洞的威脅和技術經常變化，而且本質上往往是複雜的。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要在安全事件發生後才能檢測到。這些漏洞給我們的業務帶來了實質性的風險。儘管我們努力識別和修復我們的信息技術系統中的漏洞(如果有的話)，但我們的努力可能不會成功，並可能導致我們的計劃和運營受到實質性破壞。例如，我們的任何候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。
適用的數據安全義務可能要求我們將任何安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户和監管機構。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品或服務，阻止新客户使用我們的產品或服務，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以或不足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。
現有的、新的和擬議的税收法律和法規在解釋和應用方面的不確定性可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度不穩定，可能會發生重大變化。發佈與現有或未來税法相關的額外指導，或由現任或未來的美國總統政府、國會或其他司法管轄區(包括美國以外的司法管轄區)的税務當局提議或實施的税收法律或法規的變更，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。如果這些變化對我們有負面影響，包括相關不確定性的結果，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。
我們在不同司法管轄區繳納的税額取決於包括美國在內的不同司法管轄區的税法在我們的國際商業活動中的適用情況、税率、新的或修訂的税法或對税收法律和政策的解釋，以及我們以與我們的公司結構和公司間安排一致的方式運營業務的能力。我們所在司法管轄區的税務機關可能會質疑我們根據我們的公司間安排為公司間交易定價的方法，或不同意我們對應歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的確定。如果出現這樣的挑戰或分歧，並且我們的地位無法維持，我們可能需要支付額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税費、更高的有效税率、現金流減少，以及我們業務的整體盈利能力下降。我們的財務報表可能無法反映出足夠的準備金來應對這種意外情況。同樣，税務當局可以斷言，我們在我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。
自2022年1月1日起，2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》的立法取消了在發生的一年中為税收目的扣除研發費用的選項，並要求納税人在五年內為在美國境內進行的研究活動以及在美國境外進行的超過15年的研究活動資本化並隨後攤銷這些費用。除非美國財政部發布法規，將這一條款的適用範圍縮小到我們的研發費用的較小子集，或者該條款被國會推遲、修改或廢除，否則在未來幾年，我們可能會看到來自運營的現金流大幅減少，並在這些攤銷期間抵消我們遞延税項淨資產的類似規模的增長。這一規定的實際影響將取決於多種因素，包括我們將產生的研發費用金額，我們是在美國境內還是境外進行研發活動，以及我們的整體淨運營虧損狀況。
我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵銷未來應納税收入和税款的能力可能會受到限制。
根據現行法律，在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損(NOL)可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除額限制在應税收入的80%。截至2022年12月31日，我們收到的聯邦NOL為9020萬美元。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了通常定義為大於50%的所有權變更
59
目錄表
如果在三年內按價值改變其股權所有權，公司使用改變前的NOL結轉和其他改變前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消改變後的收入或税收的能力可能是有限的。我們有可能在過去經歷過所有權變更。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些可能不是我們所能控制的。
因此，如果我們的聯邦NOL結轉用於在所有權變更後的納税年度抵消收入，則可能會受到百分比限制。此外，我們過去有可能，將來也可能會經歷額外的所有權變更，這可能會限制我們使用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL結轉，這可能會加速或永久增加州應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的NOL結轉和其他税收屬性的全部或實質性部分，這將有效地增加我們未來的税收義務，從而損害我們未來的經營業績。
食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構資金的變化可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，或者FDA或EDA遇到資源限制，可能會嚴重影響適用的監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG問題。雖然我們有針對ESG事項的內部努力，併為未來更多的披露做好準備，但某些利益相關者可能會認為我們在這些事項上沒有負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。此外，美國證券交易委員會最近提出了，並可能繼續提出某些強制性的ESG報告要求，例如美國證券交易委員會擬議的規則，旨在加強和規範與氣候相關的披露，如果這些規則最終獲得批准，將大幅增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為會對我們的聲譽產生負面影響和/或損害我們的股票價格的披露。此外，鑑於我們的商業模式，我們目前不報告我們的環境排放，而且沒有法律要求這樣做，我們目前不打算報告我們的環境排放，缺乏報告可能導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
英國退出歐盟，即通常所説的“英國退歐”，可能會對我們在英國獲得候選產品的監管批准的能力造成不利影響，導致限制或徵收將我們候選產品進口到英國的税收和關税，並可能要求我們在英國開發、製造和商業化我們的候選產品。*
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是通常所説的脱歐。2020年12月，英國與歐盟達成了一項貿易與合作協議，該協議概述了英國與歐盟之間未來的貿易關係，自2022年1月1日起生效。
由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並可能繼續對我們候選產品在英國的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響，如果我們的候選產品的任何開發是在英國、歐盟進行的話。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。集中式營銷授權繼續允許在北愛爾蘭進行營銷。
雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國與歐洲聯盟之間的醫藥產品零關税貿易，但在過渡期結束之前不存在額外的非關税成本。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上進一步與歐洲聯盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前的情況相比)，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是歐洲聯盟與聯合王國之間的貿易。

60
目錄表
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、衞生流行病或流行病、戰爭和其他地緣政治衝突(包括與俄羅斯入侵烏克蘭有關的)以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些和其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的任何災難恢復和業務連續性計劃都可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們依賴第三方製造商，其中一些位於中國，為FILSPARI和我們的某些候選產品生產原料藥。我們在中國的製造商的任何生產中斷或無法生產或發貨足夠數量的產品來滿足我們的需求，無論是由於自然災害或其他原因(如人員短缺、新冠肺炎或其他衞生流行病或流行病)，都可能會削弱我們滿足FILSPARI商業需求的能力、我們的日常業務運營和我們對候選產品的持續研發。此外，如果美國或中國政府的政策發生變化(例如對我們在中國製造的化學中間體徵收關税)、中國的政治動盪或不穩定的經濟狀況，我們可能會受到產品供應中斷和成本增加的影響。臨牀試驗中使用的原料藥的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。此外，這些製造商中的任何一家的生產中斷或未能遵守監管要求可能會顯著推遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，並損害我們的競爭地位。
我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，我們的財務控制和程序未來可能不足以確保及時和可靠地報告財務信息，如果不加以補救，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，並可能對我們未來的運營結果和股票價格產生不利影響。*
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
正如我們在截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告第9A項中披露的那樣，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，這是因為我們沒有設計有效的控制和程序來評估某個影響研發費用確認時間的前期庫存合同的會計。
由於實質性的疲軟，我們增加了對研發合同的及時會計評估的控制，這些合同旨在確保對某些上市前庫存進行適當的費用確認。我們不認為我們的任何補救控制措施已經充分實施或運行了足夠的時間或發生的次數，以便進行足夠的測試來確定控制措施的運行有效性。如果我們無法彌補這一重大缺陷，或無法以其他方式保持對財務報告或披露控制程序的有效內部控制，我們準確記錄、處理和報告財務信息以及在所需時間段內編制財務報表的能力可能會受到不利影響，這可能使我們面臨需要管理資源和支付法律及其他費用的訴訟或調查，並對我們的普通股價格產生負面影響。此外，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
此外，投資者對我們公司的看法可能會因為我們內部控制目前的重大弱點或未來的任何重大弱點而受到影響，這可能會導致我們股票的市場價格下跌。我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們公佈的經營業績產生重大不利影響，導致我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告的內部控制產生負面看法，並損害我們的聲譽。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。*
影響金融機構的不利事態發展，例如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去和未來可能會導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司接管了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會實施了一項計劃，向以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户取款或其他即時流動性需求的普遍需求可能會超出此類計劃的能力，但不能保證此類計劃是否足夠。此外，美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會未來是否會在其他銀行或金融機構倒閉的情況下提供未投保資金的渠道，或者他們是否會及時這樣做，目前還不確定。
雖然我們沒有因為SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank的相關事宜而對我們的流動性或我們當前和預計的業務運營、財務狀況或運營結果產生任何不利影響，但流動性方面的不確定性仍然存在
61
目錄表
更廣泛的金融服務業以及我們的業務、我們的業務合作伙伴或整個行業的擔憂可能會以我們目前無法預測的方式受到不利影響。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得現金的機會。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在金融機構持有現金，餘額通常超過聯邦保險的限額。*
我們在美國銀行機構的賬户中保留了我們的大部分現金和現金等價物，我們認為這些現金和現金等價物是高質量的。這些賬户中持有的現金經常超過FDIC的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。如上所述，FDIC最近控制了SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。任何無法獲得或延遲獲得這些資金的情況都可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
與我們的債務和投資有關的風險
我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。*
截至2023年6月30日，我們的未償債務總額約為3.85億美元，歸類為長期債務。由於我們的債務，如果2025年票據和2029年票據在到期前沒有轉換為普通股，我們的一部分現金流將需要支付該票據的利息和本金。我們可能無法從運營中產生足夠的現金流，或者未來的借款無法使我們能夠償還債務或滿足其他流動性需求。
根據2025年債券和2029年債券，我們的債務可能會產生重要後果。例如，它可以：
•使我們更難履行關於我們未來可能產生的任何其他債務的義務；
•增加我們在普遍不利的經濟和工業條件下的脆弱性；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務和相關利息，從而減少了我們現金流用於營運資本、資本支出和其他一般公司用途的可獲得性；
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性；
•增加我們的借貸成本；
•與負債較少的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢；以及
•限制我們為營運資本、資本支出、收購、償債要求或一般企業目的獲得額外融資的能力。
我們預計將使用運營和外部融資的現金流來履行我們當前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。我們的業務未來可能無法從運營中產生足夠的現金流，這可能導致我們無法償還債務，或為其他流動性需求提供資金。如果我們沒有從運營中產生足夠的現金，我們可能會被迫減少或推遲我們的業務活動和資本支出，出售資產，獲得額外的債務或股本，或者在到期或到期之前重組或再融資我們的全部或部分債務，包括2025年債券和2029年債券。我們不能保證我們能夠在我們可以接受的條件下完成這些替代方案中的任何一個，或者根本不能。此外，現有或未來債務的條款可能會限制我們尋求任何這些替代方案的能力。此外，本行可不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式，尋求償還或購買未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。此類回購或交換(如果有的話)將取決於當時的市場狀況、我們的流動性要求、合同限制和其他因素。任何此類交易所涉及的金額，無論是單獨的還是合計的，都可能是重大的。此外，任何此類購買或交換都可能導致我們獲得並註銷大量此類債務，這可能會影響此類債務的交易流動性。
62
目錄表
我們可能無法籌集到必要的資金，以便在基本變動後以現金回購2025年債券和2029年債券，或支付轉換時到期的任何現金金額，而我們未來的債務可能會限制我們回購2025年債券和2029年債券或在它們轉換時支付現金的能力。
票據持有人可能會要求本公司在基本變動後，以現金回購價格回購2025年票據及2029年票據的本金金額，加上基本變動購回日期的應計及未付利息。此外，在轉換時，我們將以現金支付部分或全部轉換義務，除非我們選擇僅以我們普通股的股票結算轉換。
我們可能沒有足夠的可用現金或能夠在我們被要求回購2025年債券和2029年債券或支付2025年債券和2029年債券轉換時到期的現金金額時獲得融資。此外，適用的法律、監管機構和管理我們未來債務的協議可能會限制我們回購2025年票據和2029年票據或支付2025年票據和2029年票據轉換時到期的現金金額的能力。我們未能回購2025年票據和2029年票據，或在需要時未能支付2025年票據和2029年票據轉換時到期的現金金額，將構成管轄2025年票據和2029年票據的基礎和補充契約的違約，我們統稱為“契約”。我們可能沒有足夠的資金來償還其他債務以及2025年債券和2029年債券項下的所有到期金額。
2025年債券或2029年債券的違約可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
如果2025年票據或2029年票據發生違約事件，2025年票據或2029年票據的本金金額加上應計和未付利息(包括額外利息，如有)可被宣佈立即到期和應付，但須受管理該等票據的契約所載某些條件的規限。違約事件包括但不限於：
•不支付到期利息(超過30天)；
•逾期不支付本金的；
•2025年票據或2029年票據轉換時未交付普通股；
•未發出根本變更通知的；
•加速我們超過1,000萬美元的其他債務(無法向我們追索的債務除外)；或
•涉及我們的某些類型的破產或資不抵債。
因此，2025年票據或2029年票據違約的發生，除非得到治癒或豁免，否則可能對我們的運營結果產生重大不利影響。
2025年債券和2029年債券的條款可能會阻止第三方收購我們。
2025年債券和2029年債券的某些條款可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。一旦發生構成根本性改變的某些交易，2025年及2029年債券持有人將有權選擇要求本公司以1,000美元的整數倍回購其全部2025年及2029年債券或該等債券本金的任何部分。我們還可能被要求提高與某些根本性變化有關的轉換的轉換率。
轉換債券可能會稀釋現有股東的所有權權益，包括先前已轉換其2025年債券或2029年債券的股東。
就我們在2025年票據或2029年票據轉換時發行普通股的程度而言，2025年票據或2029年票據的部分或全部轉換將稀釋現有股東的所有權權益。在這種轉換後可發行的普通股在公開市場上的任何出售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，2025年債券和2029年債券的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為2025年債券和2029年債券的轉換可能會壓低我們普通股的股價。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和中斷，包括通脹和利率上升、銀行倒閉、新冠肺炎、俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢，未來可能會經歷中斷。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少、通脹加劇、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境、更高的通脹或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟低迷或通脹上升，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發動了軍事行動。作為迴應，美國和其他某些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能
63
目錄表
實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但衝突以及報復性和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性的不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

第二項股權證券的未登記銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。 
項目4.煤礦安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
貿易安排
該公司的董事或高級管理人員通過或已終止在截至2023年6月30日的季度內，規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排。
64
目錄表
項目6.展品
(A)展品
3.1
公司註冊證書(2010年10月28日提交美國證券交易委員會的《公司證券登記通用表格》第10-12G號修正案附件3.1)。
3.2
公司註冊證書修訂證書(參考2015年6月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1而成立)。
3.3
公司註冊成立證書修訂證書(參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.2而成立)。
3.4
公司註冊證書修訂證書(參考2021年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1而成立)。
3.5
修訂和重新修訂公司章程(通過參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件3.1而併入)。
3.6
公司章程修正案證書，2021年6月9日生效(通過參考2021年6月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1併入)。
10.1†
2023年5月22日提交給美國證券交易委員會的公司2018年股權激勵計劃(通過引用公司當前報告的8-K表格的附件99.1併入)。
10.2*
資產購買協議，日期為2015年1月10日，由公司和Askepion PharmPharmticals，LLC簽署。
10.3*†
資產購買協議，日期為2023年7月16日，由Mirum Treateutics，Inc.和公司之間簽訂(通過參考2023年7月17日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格的附件10.1併入)。
31.1
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的首席執行官證書
31.2
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的首席財務官證書
32.1
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席執行官證書
32.2
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席財務官證書
101.INS內聯XBRL實例文檔
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104此季度報告的10-Q表的封面已採用內聯XBRL格式
*本附件中包含的某些機密信息(用括號標記)已被省略，因為它既不是實質性信息，也不屬於註冊人視為私人或機密的信息類型。
†根據S-K條例第601(A)(5)項，已略去附表。應美國證券交易委員會的要求，公司承諾提供任何遺漏時間表的補充副本。
65
目錄表
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
日期：2023年8月3日TRAVERE治療公司
發信人：/S/埃裏克·M·杜貝
姓名：埃裏克·M·杜貝
標題：首席執行官
發信人：/S/克里斯托弗·克萊恩
姓名：克里斯托弗·克萊恩
標題：首席財務官
66