討論 INCERT-AD 業績的投資者電話會議 2023 年 7 月 17 日附錄 99.2

前瞻性陳述本 演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。任何描述Acumen的目標、預期、財務或其他預測、意圖或信念的陳述都是 前瞻性陳述，應被視為風險陳述。諸如 “相信”、“期望”、“預期”、“可以”、“應該”、“將”、“尋求”、 “目標”、“計劃”、“潛力”、“將”、“里程碑” 等詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些 識別詞。前瞻性陳述包括以下方面的陳述：Acumen的業務；與Acumen候選產品 ACU193、 相關的安全性、耐受性、藥代動力學、靶標參與度和其他臨牀指標，包括其對抗其他抗體的表現；以及報告頂線數據的預期時間表。這些陳述基於Acumen管理層當前的信念和期望，受某些因素、風險和 不確定性的影響，尤其是發現、開發和商業化安全有效的人類療法過程中固有的因素、風險和不確定性。地緣政治事件和宏觀經濟狀況的影響可能會加劇此類風險，例如 通貨膨脹和利率上升、供應中斷以及信貸和金融市場的不確定性。Acumen向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件，包括Acumen最新的10-K表年度報告以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件，包括Acumen最新的10-Q表季度報告，更詳細地描述了與Acumen計劃有關的這些風險和其他風險。這些和其他 文檔的副本可從 Acumen 獲得。Acumen不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中將提供更多信息。這些前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日，Acumen 明確聲明 不承擔任何更新或修改任何前瞻性陳述的義務，除非法律另有要求，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

議程簡介 Alex Braun，投資者關係 ACU193 和 INCERT-AD Topline Results 主管 Dan O'Connell，首席執行官埃裏克·西默斯博士，首席醫學官 Topline Results 問答埃裏克·西默斯博士，首席醫學官史蒂芬·德科斯基博士，佛羅裏達大學麥克奈特腦研究所副所長，Acumen 科學顧問委員會成員，紐約州立中心董事 Lawrence Honig 博士哥倫比亞 大學阿爾茨海默氏病卓越獎，INCERT-AD 試驗研究員 Open Q&A Dan O'Connell，首席執行官埃裏克·西默斯博士、首席醫學官馬特·祖加、首席商務官兼首席財務官史蒂文博士 dekoSky Lawrence Honig 博士

ACU193：靶向澱粉樣蛋白 β 低聚物 (AβOS) 的新型 mAb ，這是 Aβ 毒性最大的形式

人源化、親和力成熟的 maB 是為靶向毒性 Aβ 低聚物而開發的 aβO 選擇性比 Aβ 單體高 500 倍 >ABO 的選擇性比 Ab fibrils IgG2 亞類 mAb 高出 85 倍 Abos 的選擇性靶向可能更多 ，與 Acumen 研究合作中發現的 Aβ 斑塊定向 maB ACU193 相比，Abo 選擇性靶向更低和默克公司ACU193 目前由禮來公司全球阿爾茨海默氏症開發團隊的幾位前高級成員 開發，已被美國食品藥品管理局授予治療早期阿爾茨海默氏病的快速通道稱號 ACU193：一種選擇性結合毒性 aβOS 的單克隆抗體 ACU193 對毒性 AβOS 的高選擇性可以提供卓越的認知功效，提高安全性和耐受性

在研究的更高劑量（60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 羣組）* 下，觀察到快速、劑量相關、統計學上顯著減少澱粉樣蛋白斑塊 與目前批准的臨牀 開發中類似時間點的 Aβ 單克隆抗體相當 第一種在劑量中表現出靶向參與的抗體相關方式血清和腦脊液暴露量與劑量成正比；抗體濃度顯著超過 內源性低聚物的水平。研究的最高劑量（25 mg/kg Q2W 和60 mg/kg Q4W）接近最大目標參與度（23.2 au/mL Emax）令人信服的總體安全性，ARIA-E 的比率很低，沒有已知的藥物相關的 SAE；治療新發的 adaS 滴度持續低在 10 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 劑量中沒有觀察到 ARIA-E 的病例 Apoe4 純合子 (n=6) 廣泛治療指數; 通往更方便的每月給藥方案的明確途徑 1 2 3 4 *從統計學上講 隊列中從基線到終點的顯著減少 (p = 0.01) INCERT-AD 結果證實 ACU193 的機制證明以及證明在研究的更高劑量下澱粉樣蛋白斑塊會減少

最高劑量的 ACU193 表明 澱粉樣蛋白斑塊減少速度與 Lecanemab（第 3 階段）相似，澱粉樣斑塊（centiloids）的平均減少量 ACU193 60 mg/kg Q4W (n=8) * ACU193 25 mg/kg Q2W (n=8) * Lecanemab 10 mg/kg Q2W (n=344) 索引值 {br Absolute Values}（p=0.01 表示 ACU193 隊列中澱粉樣蛋白斑塊從基線到終點的變化）（25.3％）（20.6％）（25.7％）（18.1）（13.7）（20.0）p=0.01 P=0.01 *隊列內從基線到終點的統計學顯著降低（p = 0.01）。 來源：Acumen Pharmicals，存檔數據；van Dyck（2023），NEJM（根據圖表估算澱粉樣蛋白 PET 減少量）；累計給藥藥物：ACU193 60mg/kg = 180 mg/kg（給藥三劑 ）注意：上面列出的候選產品之間沒有正面交鋒的臨牀試驗。ACU193每種候選產品的研究設計和方案都不同，因此，候選產品的結果可能無法比較 。

單劑量升高時低 ARIA-E 可實現寬泛的治療指數較低劑量 aducanumab1 (30 mg/kg) donanemab2 (20 mg/kg) Lecanemab3 (15 mg/kg) ACU1934,5 (25 mg/kg) ARIA-E 率 0% (0/6) 0% (0/6) 更高劑量 Ferrero 等阿爾茨海默氏症和痴呆症： 轉化研究與臨牀幹預 2 (2016) 169-176（3 例 ARIA-E 病例中有 3 例有症狀）。Lowe 等人J Prev Alz Dis 2021；在線發佈 http://dx.doi.org/10.14283/jpad.2021.56（總共 12 例 ARIA-E 病例中有兩例有症狀）。Logovinsky 等 al阿爾茨海默氏症研究與治療 (2016) 8:14 DOI 10.1186/s13195-016-0181-2。Acumen Pharmicals，存檔數據（2 例 ARIA-E 病例中有 1 例有症狀）。對於 25 mg/kg 劑量水平，分析了 SAD 患者組（6 名患者），而不是 SAD 和 MAD ，因為核磁共振成像是在第二劑 MAD 之後（給藥是 Q2W，第一次核磁共振成像在第 28 天）更高劑量 Aducanemab2（40 mg/kg）Lecanemab3 ACU1934（60 mg/kg）ARIA-E 率 100% (3/3) 50% (2/4) 未測試14.3％（2/14）與aducanumab和donanemab相比，單劑量升高時ARIA-E的含量較低 ，正如預期的那樣，現在已得到證實。注意：上面列出的任何候選產品之間都沒有正面交鋒的臨牀試驗。每種候選產品的研究設計和方案 都不同，因此，候選產品的結果可能無法比較。

機制證明達到 ARIA-E 的低水平 ，劑量相關的目標參與度，CSF ACU193 水平超過 abO 水平，支持 Q4W 給藥潛在治療劑量終點關鍵成功因子 10mg/kg 25mg/kg 60mg/kg 安全性和耐受性死亡，與研究 藥物無任何 ARIA-E 1/14 (7.1%) 1/14 (7.1%) 3/14 (21.4%) 症狀 ARIA-E 0/4 (21.4%) 14 (0.0%) 0/14 (0.0%) 1/14 (7.1%) PK 與劑量相關的 PK CSF 暴露量保持一致（明顯高於報告的 Aβ Oligomer 水平）達到（訂單達到的幅度高於報告的 Aβ 低聚物水平）（比報告的 Aβ 低聚物水平高几個數量級）腦脊液測量中 acu193-Ab 低聚物複合物的目標參與度測量 達到劑量依賴性；接近最大目標參與度劑量依賴性；接近最大目標參與度 centiloids 中澱粉樣蛋白 PET 減少在 MAD 隊列中未觀察到減少（p = 0.01）MAD 同類羣組內的減少 (p = 0.01)

INCTERCT-AD 摘要強大 和精心設計的研究，具有成熟的（PK、ARIA）和新的終點（aβO 靶點參與，cogState/ASL）執行 60 名患者，沒有觀察到任何訓練困難，通過最高劑量隊列中顯示的具有統計學意義的斑塊減少證明瞭新的學習 下一階段的劑量選擇性（概念驗證）——由於劑量更高，治療指數寬泛最大目標 參與度前 Eli Lilly AD 開發團隊正在執行 ACU193自第一階段啟動以來的試驗，並計劃將項目推進到下一個開發階段 Design Dosing Data Team

INCERT-AD Topline 結果

INCERT-AD：早期AD患者的隨機安慰劑 對照第一階段 Q2W：每兩週給藥一次；Q4W：每四周給藥一次。A 部分：單次遞增劑量 n = 每隊列 8 個（總共 32 個）B 部分：多重遞增劑量 n = 每隊列 10 劑（總共 30 次）3 次藥物或 安慰劑；每隊列 8:2 1：2 mg/kg ACU193 或安慰劑 2mg 隊列 2：10 mg/kg ACU193 或安慰劑 10mg 隊列 3：25 mg/kg ACU193 或安慰劑 25mg 隊列 4：60 mg/kg ACU193 或安慰劑 60mg 隊列 5:10 mg/kg ACU193 或安慰劑 (Q4W) 10mg 隊列 6: 60 mg/kg ACU193 或安慰劑 (Q4W) 60mg 隊列 7:25 mg/kg ACU193 或安慰劑 (Q2W) * ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk

INCTERCT-AD 基線 特徵特徵 ACU193 N=48 安慰劑 N=14 年齡，平均值 (SD) 72.3 (7.9) 71.5 (7.5) 性別女性，n (%) 27 (56.3) 7 (50) 種族高加索人，n (%) 41 (85.4) 13 (92.9) 體重指數，平均值 (SD) 28.8 0 (5.4) 28.9 (5.7) MMSE，平均值 (SD) 24.1 (3.7) 24.8 (3.6) CDR-GS，平均值 (SD) 0.6 (0.3) 0.6 (0.2) CDR-SB，平均值 (SD) 3.6 (1.9) 3.2 (%) APOE4 純合子，n (%) 21 (43.8) 8 (57.1) 修改了治療意圖 APOE4

治療 Emergent SAE 服用 ACU193 患者的所有 SAE 都被該網站首席研究者視為無關或不太可能相關 SAE 逐字嚴重程度關係採取的行動結果 10mg/kg（羣組 5，MAD）卵巢纖維瘤 3 沒有 相關劑量未改變已解決 10mg/kg（羣組 5，MAD）精神狀態改變 2 未相關劑量未更改已解決安全問題

SAD MAD 10 mg/kg 同組 2、5 25 mg/kg 同組 3、7 60 mg/kg 同組 4、6 NO ARIA-E 無症狀 ARIA-E 有症狀 ARIA-E 停產 ApoE D21 3,4 3,4 3,4 3,4 PBO 3,4 3,4 3,4 d63 3,4 4,4 PBO PBO PBO 3,3 3,4 3,4 3,4 PBO PBO 3,3 Apoe D28 D70 D196 2,3 3,3 3,4 3,3 3,3 PBO PBO 3,4 3,3 3,4 3,4 3,4 PBO PBO 3,3 3,3 PBO 3,3 3,3 PBO 3,3 D70 D98 3,3 3,4 3,4 3,4 3,4 PBO PBO 3,3 3,4 PBO PBO 4,4 4,4 Apoe D21 D140 4,4 PBO 3,4 3,4 PBO 3,3 3,4 2,4 3,4 3,4 3,4 3,4 3,4 3,4 3,44 2 mg/kg 隊列 1 ApoE D21 D140 3,4 3,3 PBO 3,4 2,3 3,4 PBO 3,3 PBO 3,3 3,3 3,3 ARIA-E 儘管在研究中佔了 13%，但仍出現了 ARIA-E；4/5 ARIA-E 病例是 ε4 雜合子，佔我們研究的 47％ 人羣 PBO：患者 bo 安全

安全更新：ARIA-E，共有 5 例病例在 5 例 ARIA-E 病例中，1 例有症狀（總體為 2.1%），隨着射線照相 ARIA-E 的解決，症狀得到緩解；按美國食品藥品管理局標準 C4 SAD 60 mg/kg 雜合子 F 58 93.1/83.8 中度-無症狀 C4 SAD 60 mg/kg 雜合子 F 58 93.1/83.8 中度-無症狀 5 10 mg/kg Q4W 雜合子 F 72 78.2/62.2 輕度-D56 C6 60 mg/kg Q4W 雜合子 F 80 89.1/46.9 中度-有症狀（R 腿部功能障礙）在 BL 服用 1 劑；剩餘 2 劑量暫停 C6 60 mg/kg Q4W nonCarrier F 56 111.2/80.7 輕度-D56 C7 25 mg/kg Q2W Heterozygote F 70 69.3/59.6 中度-無症狀 第 3 次/最後一劑 D28 ARIA-E（輕度）在回顧性評論中指出

基於 60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 羣組 Means + SD 中存在的 florbetapir PET，從統計學上講，可以快速、劑量相關、顯著降低斑塊負荷 。僅顯示彙集安慰劑組的誤差欄。意思是 + SD。*由於 患者人數有限且數據收集時間點各不相同，安慰劑患者不包括在MAD中。+p=0.01 在羣組 6（60mg/kg Q4W）和 7（25mg/kg Q2W）中從基線到終點 Aβ PET：SAD 和 MAD 隊列單劑量隊列多劑量隊列中澱粉樣蛋白斑塊的平均變化*+ 探索性措施

Aβ PET：個體患者 第 6 組在 60 mg/kg Q4W 時澱粉樣蛋白斑塊的變化，第 7 組在 25 mg/kg Q2W 時，60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W 隊列的大多數患者在 63 或 70 天探索性測量後斑塊負荷有所減少

ACU193 Serum PK 單劑量隊列 多劑量隊列血清暴露量與劑量成正比，沒有積累 PHARMAKINETICS 估計血清末端 T1/2 為 5-7 天

免疫原性（初步 評估）低滴度治療新發免疫原性的證據觀察到一些治療新發免疫原性的證據 MAD 隊列與 SAD 隊列中更常見的觀察結果治療新發 ADA 的滴度一直很低 初步評估顯示對血清 PK 藥代動力學沒有明顯影響

與劑量相關的腦脊液 ACU193 暴露量： 高於內源性腦脊液 aβO 水平單劑量隊列多劑量隊列* 腦脊液暴露量與劑量方案成正比 *排除了來自隊列 5（10 mg/kg Q4W）的一名患者，因為只服用了一次藥物（研究藥物 在腔隙性梗塞後停藥）。藥代動力學

靶標參與度由 測量腦脊液中的 acu193-Abo 複合物 abO 選擇性檢測（抗 Abo maB）評估只有藥物/低聚物複合物才能測量 ACU193 藥物特異性捕獲（抗 acu193 獨特型 mAb）專為選擇性檢測腦脊液中的 acu193-Abo 複合物作為靶向參與度的直接衡量標準 acu193-Abo Complex MSD S-Plex (Turbo) 免疫分析靶點參與度而量身定製的新型測定配置

ACU193 與 aβOS 的目標參與度是劑量比例的單劑量隊列多劑量隊列* 劑量相關目標參與度 *不包括來自第 5 組羣的一名患者（10 mg/kg Q4W），因為只服用了一次藥物（研究藥物在 lacunar 梗塞後停用）。目標參與度 p = 0.001 p = 0.03 p = 0.0007 沒有顯著差異

在 劑量為 25 mg/kg Q2W 和 60 mg/kg Q4W 單劑量和多劑量隊列時觀察到的最大 TE 反應——暴露反應關係（Emax 模型）Emax：23.2 au/mL acu193-aβO 複合物 EC50：1.43 x 105 pg/mL ACU193 目標參與度 *不包括來自第 5 組的一名患者（10 mg/kg Q4W），因為只服用過一次藥物（10 mg/kg Q4W）腔隙性梗塞後停用研究藥物）。再加上令人信服的安全特徵和快速減少斑塊，接近最大 TE 的劑量應該可以指導 下一個研究階段的劑量選擇

第 1 階段數據支持推進到 第 2/3 期在較高劑量隊列中觀察到的快速、劑量相關、具有統計學意義的澱粉樣蛋白斑塊減少 Topline 結果表明 ACU193 的機制證明，第一臨牀階段 aβO 靶向 抗體 ACU193 在早期 AD 患者中耐受性良好；沒有與藥物相關的 SAE；ARIA-E ACU193 的低比率接近毒性 AβO 的最大中心靶點參與度，建立廣泛的治療指數和方便的每月給藥途徑 探索性措施：正如預期的那樣，沒有臨牀認知測量觀察到的效果正如預期的那樣，使用核磁共振成像 ASL 脈衝序列未觀察到任何效果預計在 2023 年第 3 季度末流體生物標誌物數據實現了 PROF OF 機制實現了快速、劑量相關的、具有統計學意義的澱粉樣蛋白斑塊減少研究令人信服的安全概況和中樞神經系統靶點參與；啟用每月給藥

未來戰略計劃預計 將在 2023 年第四季度與 FDA 進行互動，為我們提議的 2/3 階段研究提供信息。進一步調查 ACU193 皮下給藥的發展評估潛在的下一代產品機會探索有可能提高股東價值的合作機會

問與答