附錄 99.1

Acumen Pharmicals 公佈了積極的業績 人類首創

ACU193 治療早期阿爾茨海默病的 1 期研究

阿爾茨海默氏症協會國際會議 (AAIC) 2023

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INCERT-AD 試驗的頂線結果符合主要和次要目標 ，證明瞭第一種臨牀階段β澱粉樣蛋白 (aßO) 靶向抗體 ACU193 的機制證明

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在較高劑量 隊列中觀察到快速、劑量相關、具有統計學意義（p=0.01）澱粉樣蛋白斑塊減少（第 63 天，60 mg/kg Q4W 隊列減少了 25%，第 70 天 25 mg/kg Q2W 隊列減少了 20%）

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ACU193 接近毒性 AßO 的最大中心靶點參與度超過了預期水平，確立了 廣泛的治療指數和方便的每月給藥途徑

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ACU193 在早期阿爾茨海默氏病患者中耐受性良好，沒有導致與藥物相關的嚴重不良事件，所有隊列的 ARIA-E 發病率都很低

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公司將於7月為投資者和分析師舉辦電話會議和網絡直播美國東部時間上午 7 點

弗吉尼亞州夏洛茨維爾和印第安納州卡梅爾，2023年7月16日 Acumen Pharmicals, Inc. （納斯達克股票代碼：ABOS），一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種針對治療阿爾茨海默病（AD）的可溶性澱粉樣蛋白β低聚物（aßOS）的新療法，今天公佈了 INCERT-AD 1期試驗的積極結果 ACU193，在阿爾茨海默氏症協會國際會議 (AAIC) 上，AD 早期第一種臨牀階段 aßO 靶向抗體療法^®) 2023，將於 2023 年 7 月 16 日至 20 日在阿姆斯特丹和線上舉行。

Topline 結果表明，ACU193 總體耐受性良好，總體安全性令人信服，符合第 1 階段的主要目標， 人類第一，對60名早期 AD 參與者進行單劑量和多劑量的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。靜脈注射一至三劑的劑量水平分別為2、10、25和60 mg/kg。對正電子發射斷層掃描 (PET) suVR 測量的澱粉樣蛋白斑塊負荷變化的分析表明，在所研究的較高劑量水平（每 4 周 60 mg/kg）下，與劑量相關的平均值會迅速下降 [Q4W]每 2 周每 25 毫克/千克 [Q2W]）。這一發現與獲得批准的Aß單克隆抗體在臨牀開發的相似時間點平均澱粉樣蛋白斑塊減少量相當。澱粉樣蛋白 相關影像學異常水腫（ARIA-E）的總體發生率為10.4％，其中包括一例有症狀的ARIA-E（2.1％）。血清和腦脊液 液 (CSF) 的藥代動力學結果顯示出具有統計學意義的劑量比例性，並支持每月服用 ACU193。

通過Acu193-aßo複合物測量，觀察到與劑量相關的中心靶點參與度具有統計學意義，這建立了第一個針對AßO靶向抗體特異的靶點參與測定。暴露反應關係 (Emax) 模型顯示，在25 mg/kg和60 mg/kg的重複給藥下，目標參與度接近最大值。

我們很高興向大家介紹我們在AAIC進行的INCERT-AD1期研究的第一份 臨牀數據。Acumen總裁兼首席執行官丹尼爾·奧康奈爾説，Acu193s觀察到的與劑量相關的中心靶點參與度、澱粉樣蛋白斑塊的快速減少以及令人信服的安全特徵證實了我們對Acu193差異化作用機制的信心 ：選擇性地靶向β澱粉樣蛋白低聚物。我們相信，這項 全面的1期研究生成的可靠數據包建立了Acu193的廣泛治療指數，並指導了未來的臨牀給藥理由。我們期待在第四季度與美國食品藥品管理局進行預期的互動，為我們 ACU193 的下一階段開發提供信息。

ACU193 顯示出快速、劑量相關且具有統計學意義的澱粉樣蛋白斑塊減少

更高劑量的 ACU193（60 mg/kg Q4W 和 25 mg/kg Q2W）顯示，澱粉樣蛋白斑塊負荷在 6-12 周後（從基線到隊列內終點（p = 0.01））後，澱粉樣蛋白斑塊負荷在統計學上顯著降低。這一發現提供了證據，表明 ACU193 在大腦中處於活躍狀態。

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		澱粉樣蛋白斑塊（centiloids）的平均減少量

資料來源：Acumen Pharmicals，存檔數據；累計服用藥物：ACU193 60 mg/kg = 180 mg/kg（給藥三劑 ）；ACU193 25 mg/kg = 75mg/kg（給藥三劑）

ACU193 在不同劑量隊列中的耐受性良好

在單一上升 (SAD) 和多重遞增 (MAD) 劑量隊列中，ACU193 的耐受性良好。服用 ACU193 後觀察到三起治療中出現的嚴重不良事件 (SAE)；所有不良事件都被認為與 ACU193 無關或不太可能相關。所有劑量組中最常見的治療緊急不良事件（AE）是ARIA-E （10.4％）、ARIA-H（出血）（8.3％）、COVID-19（6.3％）、超敏反應（6.3％）、支氣管炎（4.2％）、頭痛（4.2％）、跌倒（4.2％）和LP後綜合徵（4.2％）。在患上ARIA-E的五個 個體中，只有一人有相關的臨牀症狀，在研究中，總體症狀ARIA-E發生率為2.1％。值得注意的是，沒有 APOE4 純合子患者表現出 ARIA-E（n=6 治療）。

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INCERT-AD ARIA-E 結果*

10 毫克/千克

25 毫克/千克

60 毫克/千克

總體研究

任何 ARIA-E

1/14 (7.1%)

1/14 (7.1%)

3/14 (21.4%)

5/48 (10.4%)

有症狀的 ARIA-E

0/14 (0.0%)

0/14 (0.0%)

1/14 (7.1%)

1/48 (2.1%)

*	由於缺乏 ARIA-E 病例，省略了 2 mg/kg 隊列。 14 名參與者的分母，分母為 10 mg/kg、25 mg/kg 和 60 mg/kg，包括單次遞增劑量和多次遞增劑量隊列。48 名參與者的總體研究分母包括 ACU193 的所有參與者。

ACU193 顯示出一致的劑量相關藥代動力學 (PK)

在這項研究的 SAD 和 MAD 隊列中，都觀察到 ACU193 暴露存在劑量關係的明確證據。沒有藥物 積累，血清 PK 與劑量相關，CSF PK 與劑量方案成正比。在所有隊列的腦脊液中檢測到的 ACU193 水平都超過了腦脊液中報告的內源性 aßOS 水平。觀察到治療出現免疫原性的證據； 抗藥抗體的滴度一直很低，初步評估顯示對血清 PK 沒有明顯影響。這些數據支持每月服用 ACU193。

ACU193 展示了毒性 aßOS 的劑量相關靶點接觸

在研究的SAD和MAD部分中， 從10 mg/kg開始，觀察到毒性AßOS的靶點參與度在統計學上顯著的、與劑量相關的增加，這與腦脊液中藥物的濃度有關。這是通過一種新的靶標參與測定來評估的，該測定評估了腦脊液中acu193-Aßo複合物的濃度。值得注意的是，根據暴露反應關係（Emax）模型的評估，在所研究的最高劑量（25 mg/kg Q2W 和 60 mg/kg Q4W）下接近最大目標接合 反應。這意味着，在這些劑量水平下，ACU193 濃度接近 aßOS， 的飽和度，這表明靶標會主動從大腦中移除。

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ACU193 與 aßOS 的目標參與度具有統計學意義且劑量成正比

*	來自第5組的一名患者（10 mg/kg Q4W）被排除在外，因為只服用了一次藥物（研究藥物 在腔隙性梗塞後停藥）。

我很高興地宣佈，ACU193 與患者體內的毒性 aßOS 結合，並且以 劑量成比例的方式這樣做，有證據表明目標參與度接近最大。Acumen首席醫學官Eric Siemers醫學博士説，我還感到自豪的是，我們的團隊在開發Aß低聚物靶向抗體的第一個靶向參與測定方面取得了重大進展。再加上接觸靶標劑量的令人信服的安全特徵以及支持每月給藥的藥代動力學數據，ACU193 有明顯的潛力成為治療早期阿爾茨海默氏病的分化 抗體。

對潛在急性藥物作用的探索性衡量，包括計算機化認知電池確定的 認知評估，以及通過磁共振成像（Siemens MRI）動脈自旋標籤（ASL）確定的腦血流變化，沒有顯示出立即給藥 的明顯影響。ACU193由於 INCTERPT-AD 的持續時間短且樣本量小，這並不出乎意料。研究期間 收集了用於評估下游神經變性生物標誌物的其他生物流體，分析正在進行中。這些結果將在稍後公佈，由於試驗持續時間短，樣本量小，預計不會顯示出重大變化。

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除了頂線讀數外，Acumen還在AAIC 的精選研究會議上提供了數據，描述了INCTERPT-AD患者的基線特徵以及用於幫助Acumen為試驗招募多元化人羣的研究招募技術。

INCERT-AD研究的全部結果將在未來的醫學大會上公佈，並提交給同行評審的臨牀期刊 發表。Acumen 計劃與監管機構討論這些結果，以評估 ACU193 臨牀開發的後續步驟，並確定進入2/3期臨牀研究的時間表。

電話會議詳情

Acumen將於美國東部時間2023年7月17日星期一上午8點為分析師和投資者舉辦網絡直播 演講和電話會議，討論INCERT-AD臨牀試驗的頂線數據。網絡直播將邀請到 Acumens 領導團隊的成員、佛羅裏達大學麥克奈特腦研究所副所董事、Acumens 科學顧問委員會成員史蒂芬·德科斯基醫學博士，以及哥倫比亞大學新 約克州阿爾茨海默病卓越中心董事、INCERT-AD 試驗研究員勞倫斯·霍尼格醫學博士。

要參加實時電話會議，請使用此鏈接進行註冊。註冊後，您將被告知包括個人識別碼在內的撥入號碼。

網絡直播音頻將通過此鏈接提供。

網絡直播的存檔版本將在公司網站 www.acumenpharm.com 的 “投資者” 部分提供至少30天。

關於 ACU193

ACU193 是 一種人源化單克隆抗體 (mAb)，其發現和開發基於其對可溶性 aßO 的選擇性，Acumen 認為可溶性 aßOS 是 Aß單體和澱粉樣蛋白斑塊中最具毒性和致病性的形式。據觀察，可溶性 aßOS 是有效的神經毒素，可與神經元結合，抑制突觸功能並誘發神經變性。通過選擇性地靶向有毒的可溶性 aßO，ACU193 旨在直接解決越來越多的證據 ，表明可溶性 aßOS 是阿爾茨海默氏病神經退行性過程的主要根本原因。ACU193 已被美國食品和 藥物管理局授予用於治療早期阿爾茨海默氏病的快速通道稱號。

關於 INTERCT-AD

INCTERCT-AD 是一項位於美國的 1 期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗 ，評估 ACU193 在早期阿爾茨海默氏病 (AD) 患者中的安全性和耐受性，並建立臨牀機制證明。六十五名早期 AD 患者（輕度）

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認知障礙或由於 AD 引起的輕度痴呆）加入了這個 人類首創對 ACU193 的研究。INCERT-AD 研究由單一遞增劑量 (SAD) 和多劑量遞增劑量 (MAD) 隊列組成，旨在評估靜脈注射 劑量 ACU193 的安全性、耐受性、藥代動力學 (PK) 和靶標參與度。更多信息可以在 www.clinicaltrials.gov 上找到，NCT 標識符 NCT04931459。

關於 Acumen 製藥公司

Acumen總部位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾，臨牀運營總部設在印第安納州卡梅爾，是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種 新型療法，該療法靶向有毒的可溶性β澱粉樣蛋白低聚物（aßOS），用於治療阿爾茨海默病（AD）。Acumens的科學創始人率先對AßOS進行了研究，越來越多的證據表明，AßOS是阿爾茨海默病病理學的早期和持續誘因。Acumen 目前專注於推進其研究候選產品 ACU193，這是一種人源化單克隆抗體，可選擇性靶向有毒的可溶性 aßO。欲瞭解更多 信息，請訪問 www.acumenpharm.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。諸如 相信、期望、預期、目標、計劃、潛力、意願和類似表達方式之類的詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有 前瞻性陳述都包含這些識別詞。前瞻性陳述包括有關Acumens候選產品 ACU193 的安全性概況和作用機制、ACU193 的監管路徑和臨牀開發 （包括可能的2/3期研究）以及提交有關 ACU193 的其他數據的時機的陳述。這些陳述基於Acumen管理層當前的信念和期望，受某些因素、風險 和不確定性的影響，尤其是發現、開發和商業化安全有效的人類療法過程中固有的因素、風險和不確定性。地緣政治事件和宏觀經濟狀況的影響可能會加劇此類風險，例如通貨膨脹和利率上升、供應中斷以及信貸和金融市場的不確定性。Acumens向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件，包括Acumens最新的10-K表年度報告，以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件，包括Acumens最新的10-Q表季度報告，更詳細地描述了與Acumens計劃有關的這些風險和其他風險。這些文件和其他文檔的副本可從 Acumen 獲得。Acumen不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中將提供更多信息。這些前瞻性陳述 僅代表截至本文發佈之日，Acumen明確聲明不承擔任何更新或修改任何前瞻性陳述的義務，除非法律另有要求，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

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投資者：

亞歷克斯·布勞恩

abraun@acumenpharm.com

媒體：

傑西卡·勞布

ICR Westwicke

AcumenPR@westwicke.com

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