關於前瞻性陳述的特別説明。

這份10-K表格年度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)第27A節和修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第21E節的安全港條款作出的。這些表述可以通過“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些詞語的變體或類似表述來識別前瞻性表述，儘管並不是所有的前瞻性表述都包含這些詞語。任何前瞻性陳述都涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。前瞻性陳述包括除有關歷史事實的陳述外，關於以下事項的陳述：

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儘管我們相信本年度報告10-K表格中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但這些陳述是基於我們對未來的估計或預測，這些估計或預測會受到已知和未知的風險和不確定性以及其他重要因素的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果、活動水平、業績、經驗或成就與任何前瞻性陳述中明示或暗示的內容大不相同。這些風險、不確定因素和其他因素在第一部分的“風險因素”標題下和本年度報告的其他部分的10-K表格中有更詳細的描述。由於風險和不確定因素的影響，前瞻性陳述中指出的結果或事件可能不會發生。不應過分依賴任何前瞻性陳述。

此外，本年度報告中的任何前瞻性陳述僅代表我們截至本年度報告日期的觀點，不應被視為代表我們在隨後任何日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展可能會導致我們的觀點發生變化。儘管我們可能會選擇在未來某個時候公開更新這些前瞻性陳述，但我們明確表示不承擔任何義務，除非適用法律要求。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。

II

風險因素摘要

以下摘要風險因素概述了我們在業務活動的正常過程中面臨的某些風險。以下摘要風險因素並不包含對投資者可能重要的所有信息，投資者應閲讀摘要風險因素以及本年報第I部分第1a項“風險因素”中對風險的更詳細討論。

三、

四.

目錄

除文意另有所指外，在本10-K表格年度報告或年度報告中，我們使用術語“DBV”、“DBV Technologies”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”來指代DBV Technologies S.A.及其合併子公司(在適當情況下)。“VIASKIN™”、“EPIT™”和我們的其他註冊和普通法商標、商標和服務標誌是DBV Technologies S.A.或我們的子公司的財產。本年度報告中以Form 10-K形式出現的所有其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中的10-K表格中的商標和商品名稱可在沒有^®和^TM但這種提法不應被解釋為它們各自的所有者不會主張其權利的任何指標。

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第一部分

概述

DBV Technologies是一家臨牀階段的專業生物製藥公司，專注於通過開發一種名為Viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。我們的治療方法是基於皮膚表面免疫療法，或EPIT™，我們的專利方法是使用皮膚貼片(即皮膚貼片)通過完整的皮膚將生物活性化合物輸送到免疫系統。我們已經產生了大量的數據，表明維亞斯金的作用機制是新穎的和差異化的。Viaskin針對皮膚中特定的抗原呈遞免疫細胞，稱為朗格漢斯細胞，這些細胞捕獲抗原並遷移到淋巴結，以便在不將抗原進入血液的情況下激活免疫系統，最大限度地減少全身暴露在體內。我們正在推進這項獨特的技術，以治療患有食物過敏的兒童，對他們來説，安全是最重要的，因為將有害的過敏原引入他們的血液可能會導致嚴重的或危及生命的過敏反應，如過敏性休克。我們相信Viaskin可以為患者提供方便、自我管理、非侵入性的免疫治療。

我們最先進的候選產品是Viaskin花生，它已在9項臨牀試驗中被評估為花生過敏兒童的潛在療法，其中包括4項2期試驗和3項已完成的3期試驗。我們還在進行Viaskin花生在4至7歲花生過敏兒童中的3期試驗。

我們有早期的食物過敏計劃，包括Viaskin Milk，這是牛乳過敏和嗜酸性食管炎(EoE)臨牀開發的第二階段。

我們的戰略

我們的目標是通過為患有食物過敏和其他免疫疾病的患者開發和商業化安全、有效和方便的治療方法來改變免疫治療領域。我們戰略的關鍵要素包括：

花生過敏

未滿足的醫療需求

花生過敏是全球最常見的食物過敏之一，所有年齡段的總患病率約為1%，在兒科人羣中增加到2%。根據2018年的一份出版物，估計美國2.2%的兒科人口，約160萬兒童對花生過敏。幾項流行病學研究表明，花生過敏症的患病率不斷上升，其中包括美國的一項以橫斷面調查為基礎的研究，其中花生過敏症的患病率在1997至2008年間增加了兩倍多，從0.4%增加到1.4%。研究表明，大多數兒童對花生過敏並未痊癒，只有約20%的幼兒會有所緩解，這使這種過敏在大多數情況下成為終生痛苦。

臨牀上，花生過敏的特點是症狀迅速發作，由肥大細胞和嗜鹼性粒細胞釋放介質觸發，通常累及一個或多個靶器官。演示文稿和

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過敏反應的嚴重程度是不可預測的，隨着時間的推移，人羣內和個人內的過敏反應可能從輕微到嚴重(過敏反應)。在花生過敏的情況下，所有個人因此都被認為有嚴重過敏反應的風險，無論他們過去的病史如何。

花生過敏患者治療面臨的挑戰

管理花生過敏的標準是嚴格避免過敏原，並在發生過敏反應時使用腎上腺素。然而，由於花生是許多食物中的常見成分，嚴格避免食用花生很難實現，對花生過敏的兒童意外接觸花生仍然是一個常見的問題。據估計，花生過敏兒童意外接觸花生的比率估計為每年12.4%，約40%的兒童在確診後3年內經歷過意外接觸。此外，避免接觸過敏原所需的持續警惕可能會影響花生過敏兒童的生活質量。

以及他們的父母/照顧者。日常家庭活動和社交活動受到意外攝入花生的焦慮和恐懼的負面影響。根據2020年的一份出版物，最近在八個歐洲國家進行的一項調查報告稱，對花生過敏的個人及其照顧者的挫折感、壓力和孤獨率很高。目前對花生過敏的管理有很大的侷限性，並強調了需要安全有效的治療方法來誘導臨牀脱敏(即增加對花生過敏原的耐受性)，從而將意外攝入引起的反應風險降至最低。

目前和正在出現的花生過敏療法

幾種非特異性和過敏原特異性治療方法正處於治療花生過敏的臨牀開發的不同階段。針對食物過敏原的治療方法包括皮膚表面免疫療法(EPIT)、口服免疫療法(OIT)(包括輔助療法和非輔助療法)和舌下免疫療法(SLIT)。EPIT是一種新興的食物過敏治療方法，它利用皮膚獨特的免疫特性將變應原直接輸送到表皮和真皮中的抗原提呈細胞，從而啟動脱敏反應。花生油雖然有效，但它可能不適合或不是所有花生過敏兒童的首選方案，因為它的全身副作用發生率相對較高，而且治療對包括運動在內的日常生活活動的限制，以及在併發疾病的背景下耐受性的不可預測性。OIT的專有形式，Palforzia^®，在美國和歐盟被批准用於治療4-17歲兒童的花生過敏。Sit治療花生過敏已證明臨牀成功，與OIT相比，副作用更令人滿意。儘管臨牀醫生顯然有興趣進一步評估這些治療程序，但OIT和SIT可能不適用於所有年齡和風險類別的花生過敏兒童和成人。

花生過敏患者的額外治療需求仍然沒有得到滿足。在大多數其他治療領域，醫療保健提供者、患者及其家人有多種治療選擇，他們能夠選擇最適合自己需求的治療方法。例如，在呼吸道過敏的情況下，症狀和維持性過敏治療，如抗組胺藥、支氣管擴張劑和皮質類固醇，都是世界上使用最廣泛的治療方法。

我們的Viaskin技術平臺

在過去的十年裏，我們開發了一個創新的免疫治療技術平臺，通過完整的皮膚輸送包括抗原在內的生物活性化合物，具有持續治療效果的潛力。表皮，也被稱為在皮膚上，免疫療法，或EPIT，將皮膚中促進耐受的免疫細胞暴露在含有少量(微克)食物蛋白質的粘附性真皮貼片上。這個技術平臺，我們稱之為Viaskin，是一種潛在治療食物過敏的創新方法。在EPIT中，完整的皮膚通過Viaskin技術使用含有微克量食物蛋白質的貼片暴露在過敏原中。通過EPIT施加的過敏原被朗格漢斯細胞和真皮樹突狀細胞捕獲在皮膚的淺層，從而限制了接觸血液的機會。在實驗模型中，EPIT誘導了一羣調節性T細胞，或Tregs，具有特定的特性，導致抑制過敏

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症狀和防止進一步過敏的保護措施。EPIT誘導的表觀遺傳修飾有利於Treg介導的免疫反應和下調的Th2反應，並可能在效應的可持續性中發揮作用。根據我們的試驗和研究，我們相信EPIT有潛力提供所有預期的好處

一種治療過敏的疾病療法，同時避免嚴重或危及生命的過敏反應。

Viaskin補丁操作機制的關鍵元素如下所示：

一旦進入表皮，過敏原就會被一羣高度專業化的細胞捕獲：朗格漢斯細胞。這些細胞可以在皮膚表面提取蛋白質，對其進行處理，並將其表位呈現給淋巴結內的淋巴細胞。

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我們的候選產品

我們的產品開發戰略是基於利用Viaskin的臨牀潛力。我們選擇我們的目標產品候選產品，目的是解決高度未滿足的醫療需求的過敏問題。下表總結了我們候選產品的當前開發狀況：

為4-11歲兒童提供維亞斯金花生

我們的主要候選產品Viaskin花生已經完成了全球第三階段開發計劃，用於治療4至11歲的花生過敏患者。該計劃包括以下臨牀試驗：

PEPITES和Realise的結果構成了我們2019年在美國提交的生物製品許可證申請(BLA)的基礎，該申請允許Viaskin花生用於4至11歲的花生過敏患者。PEPITES、Realise和People的結果構成了我們2020年在歐盟提交的監管申請的基礎，即營銷授權申請或MAA，用於4至11歲的花生過敏患者。

美國監管歷史

Viaskin Peanut已獲得FDA對兒童的快速通道指定和突破性治療指定，這些監管指定旨在加快或促進審查新藥和生物製品的過程，這些新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決這種疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。

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2019年8月，我們宣佈向FDA提交了用於治療4至11歲兒童花生過敏的Viaskin花生的BLA。

2019年10月，我們宣佈FDA接受我們對Viaskin花生的BLA進行審查，FDA提供的目標行動日期為2020年8月5日。

2020年2月，FDA宣佈將於2020年5月15日召開過敏產品諮詢委員會會議，討論Viaskin花生的BLA。2020年3月16日，我們宣佈FDA已通知我們，在對我們針對Viaskin Peanut的BLA進行的持續審查中，發現了有關療效的問題，包括貼片部位粘連的影響。因此，原定於2020年5月15日舉行的討論《法案》的諮詢委員會會議被取消。

2020年8月，我們收到了一封完整的回覆信，即CRL，其中FDA表示不能批准目前形式的Viaskin花生BLA。FDA確認了貼片部位粘連對療效影響的擔憂，並指出需要對貼片進行修改，隨後進行了一項新的人為因素研究。FDA還表示，需要生成補充的臨牀數據來支持修改後的貼片。此外，FDA要求增加化學、製造和控制，或CMC，

數據。FDA沒有提出任何與Viaskin花生相關的安全問題。

2021年1月，我們收到了FDA對我們在CRL之後於2020年10月提交的A類會議請求中提供的問題的書面答覆。FDA同意我們的立場，即改良的Viaskin花生貼片不應被視為新的產品實體，前提是當前Viaskin花生貼片的閉塞室和250微克的花生蛋白劑量(大約1,000個花生的1/1000)保持不變，並以以前的方式發揮作用。為了確認現有貼片和改良貼片之間療效數據的一致性，FDA要求對4-11歲花生過敏兒童貼片之間的過敏原(花生蛋白)攝取情況進行評估。我們將這一評估命名為EQUAL，這代表了過敏原攝取的等效性。FDA還建議進行一項為期6個月、受控良好的安全性和粘附性試驗，以評估預期患者羣體中改良的Viaskin花生貼片。我們後來命名了這個臨牀試驗印章，它代表改良貼片的安全性、耐受性和粘附性。

根據FDA 2021年1月的反饋，我們定義了三個並行工作流：

2021年3月，我們開始了CHAMP(改良貼片之間的粘附性比較)，這是一項在健康成年志願者中進行的第一階段試驗，以評估五種改良維亞斯金花生貼片的粘附性。我們完成了

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2021年第二季度的冠軍。所有改良的Viaskin花生貼片都表現出比當時的Viaskin花生貼片更好的黏附性能，然後根據CHAMP的結果，我們從所研究的五個修改貼片中選擇了兩個表現最好的改良貼片進行進一步開發。然後我們選擇了圓形補丁進行進一步的開發，它的大小大約比當前的補丁大50%，形狀是圓形的。

2021年5月，我們向FDA提交了我們建議的印章協議，2021年10月14日，我們收到了FDA的建議/信息請求信。在這封信中，FDA要求對修改後的Viaskin補丁開發計劃採取循序漸進的方法，並就STAMP協議提供了部分反饋。具體地説，FDA要求我們在開始STAMP研究之前進行過敏原攝取比較試驗(即‘成人過敏原攝取比較試驗’)，並提交過敏原攝取比較數據供FDA審查和反饋。FDA的解釋是，過敏原攝取試驗的結果可能會影響STAMP研究的設計。

在仔細審查了FDA的信息要求後，2021年12月，我們決定不按照FDA在2021年10月的反饋中要求的順序方法來處理Viaskin花生的開發計劃。我們估計，FDA新提出的序貫方法將需要至少五輪交換，這需要FDA在啟動為期6個月的安全性和粘附性研究STAMP之前進行比對。因此，在2021年12月，我們宣佈計劃啟動一項關鍵的3期安慰劑對照療效試驗，對目標患者羣體中的兒童使用改良的Viaskin花生貼片(MVP)。我們認為這種方法是最直接的，潛在地證明瞭改良的Viaskin花生系統的有效性、安全性和改善的體內粘附性。FDA證實，通過口頭和書面交流，我們同意改變策略。2022年，我們宣佈了改良的Viaskin花生(MVP)貼片的新的第三階段關鍵研究將在更年輕(4-7歲)和更敏感的花生過敏兒童中進行。

歐盟監管歷史

2020年11月，我們宣佈，我們的Viaskin花生營銷授權申請，或MAA，以“Abylqis”的名義提交^®“已經得到歐洲藥品管理局(EMA)的驗證。MAA的驗證證實，提交的文件足夠完整，可以開始Viaskin花生治療4至11歲兒童花生過敏的正式審查程序。在MAA認證之後，EMA的人用藥品委員會(CHMP)將審查申請，並就是否批准上市授權向歐盟委員會提出建議。2021年3月11日，我們宣佈收到了EMA的第120天問題，這與我們的預期和與EMA的備案前對話都是一致的。我們沒有收到關於粘連對療效影響的問題。

2021年8月2日，我們宣佈已收到EMA的第180天未決問題清單，這是規定的EMA審查過程的既定部分。這是一封信，意在包括該進程那個階段的任何剩餘問題或反對意見。EMA表示，他們的許多反對意見和第120天問題清單中的主要反對意見已經得到回答。在第180天，一個主要的反對意見仍然存在。主要反對意見質疑數據的侷限性，例如，由一項關鍵研究支持的臨牀相關性和效果大小。

2021年12月17日，我們宣佈已經撤回了Viaskin花生的MAA，並以“Abylqis”的名義提交，並正式通知了EMA我們的決定。最初的申請得到了一項名為PEPITES(V712-301)的單一、安慰劑對照的3期關鍵試驗的數據支持。撤回的決定是基於CHMP的觀點，即到目前為止，從單一關鍵臨牀試驗獲得的數據不足以排除在審查週期的第180天出現重大異議。我們相信，來自第二個Viaskin花生關鍵臨牀試驗的數據將支持Viaskin花生在歐盟獲得許可的一條更穩健的道路。我們打算在該數據集可用時重新提交MAA。

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PEPITES(體育阿努特EPIT EF虛構和SaFty研究)

2015年12月，我們啟動了一項關鍵的3期試驗，旨在評估Viaskin花生250微克對患有花生過敏的4至11歲兒童的安全性和有效性。PEPITES是一項全球性、隨機、2：1、雙盲、安慰劑對照的3期試驗，356名對花生過敏的兒童患者接受了維亞斯金花生250微克或安慰劑治療12個月。每天都會應用一個新的補丁，之後

2周，每個貼片佩戴24小時，加減4小時。在試驗期間，使用雙盲、安慰劑對照食物挑戰(DBPCFC)評估了患者對花生蛋白的敏感性，在基線和治療12個月後再次進行。一旦患者表現出客觀症狀，如預先指定的量表所述，DBPCFC就會停止，從而確定受試者的花生反應水平，也稱為患者的誘發劑量，或ED。PEPITES的中位基線反應劑量為100毫克。

治療12個月後進行主要應答者分析。對於基線花生蛋白ED等於或小於10毫克的患者，響應者被定義為治療12個月後花生蛋白ED等於或大於300毫克的患者。對於基線ED大於

10毫克，應答者被定義為治療12個月後花生蛋白ED等於或大於1,000毫克的患者。次級終點包括花生蛋白平均和中位數累積反應劑量(CRD)與基線的變化，CRD用於確定DBPCFC期間花生蛋白的總消耗量。血清標誌物也在基線、3、6和

12個月來描述患者觀察到的免疫學變化。

PEPITES試驗結果

2017年10月，我們公佈了來自PEPITES的TOPLINE結果，其中我們觀察到具有良好耐受性的統計學顯著反應，(基於上面的“應答者”定義)35.3%的患者在治療12個月後對Viaskin花生250微克有反應，相比之下，安慰劑組的患者有13.6%的應答率(應答率差異=21.7%；p=0.00001；95%CI=12.4%-29.8%)。然而，主要終點沒有達到該研究提交給FDA的統計分析計劃中提出的CI下限15%，該終點評估了有效組和安慰劑組之間反應率差異的95%CI。詳細的結果發表在2019年2月的《美國醫學會雜誌》上。

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對於CRD，一個衡量DBPCFC期間閾值反應性的關鍵次要終點，我們觀察到，在12個月時，接受Viaskin花生250微克和安慰劑治療的患者的平均CRD達到

花生蛋白含量分別為906 mg(中位數444 mg)和361 mg(中位數144 mg)。活動組和安慰劑組的患者以相似的敏感性水平進入試驗；維亞斯金花生組基線的平均CRD為211.7毫克(中位數144毫克)，安慰劑組為212.5毫克(中位數144毫克)。在Viaskin花生和安慰劑(標稱p值)之間觀察到CRD的差異

探索性分析表明，花生特異性生物標誌物的變化，包括免疫球蛋白E，或IgE，和免疫球蛋白G4，或IgG4，支持Viaskin花生的免疫調節作用。在第3個月(每升70.1千克抗體，或Kua/L對9.8Kua/L)和第6個月(27.4Kua/L對1.32Kua/L)，維亞斯金花生組與安慰劑組相比，觀察到的花生特異性IgE較基線的中位數增加更多。然而，在12個月時，觀察到兩組花生特異性IgE水平恢復到接近基線水平(1.1Kua/L vs.-1.1Kua/L)。觀察到花生特異性IgG4的中值隨着時間的推移而增加

維亞斯金花生組(與基線3個月的變化：0.81毫克/L；6個月：1.79毫克/L；12個月：3.27毫克/L)，而安慰劑組的水平與基線保持不變。與基準相比的變化

服用Viaskin花生的患者與服用安慰劑的患者相比，花生特異性的IgG4在所有時間點都更高，鑑於服用安慰劑的患者有平緩的趨勢，觀察到這兩組患者在這一指標上有很高的區別。這些變化與其他形式的免疫治療如毒液和吸入性過敏所觀察到的趨勢一致。

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PEPITES免疫應答

在一項特別後的分析中，服用Viaskin花生的大多數患者在12個月時表現出比安慰劑組更高的ED(有效組為62.6%，安慰劑組為28%)。另一項專門研究後的分析顯示，服用Viaskin花生的患者中，53.1%的患者基線ED從100毫克或更低增加到300毫克或更高，而安慰劑組的這一比例為19%。基於這一分析，我們認為增加ED應轉化為對意外接觸花生的反應風險的降低，因為需要更高的攝入量才能引發反應。事實上，基於Baumert等人使用國家消費和污染量數據庫進行的定量風險分析或QRA建模，ED從≤100 mg到≥300 mg的這種改善預計將降低由於通過一組常見的受污染包裝食品意外接觸花生而導致的過敏反應風險超過95%。

Viaskin花生具有良好的安全性和耐受性。治療依從性很高(98.5%)，治療組之間報告的停藥率相似，89.9%的患者完成了試驗。由於治療引發的不良事件(TEAE)的停用率較低(1.7%)，而無論與治療的相關性如何，TEAE的總體發生率在治療組和安慰劑組之間分別為95.4%和89.0%。最常見的TEAE是輕到中度的應用部位反應，在一個月後頻率和嚴重程度都有所下降。在這項試驗中，沒有與治療相關的胃腸道不良事件或嗜酸性食管炎病例。

試驗中沒有出現嚴重過敏反應的病例。在Viaskin花生組和安慰劑組之間，SAEs持平，分別為4.2%和5.1%。在3名Viaskin花生患者(1.3%)中報告的4例SAE被調查者確定為可能或可能與治療有關。與治療相關的腎上腺素使用率較低(治療組為2.9%，安慰劑組為0.8%)。八顆維亞斯金花生中的十例

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患者(3.4%)可能或很可能發生了與治療相關的過敏反應，所有患者都被歸類為輕度或中度，沒有心血管、神經或呼吸損害的證據。這10例患者中有6例接受了腎上腺素治療，8名患者中有5名在試驗中繼續服用Viaskin花生。

完成PEPITES後，所有患者都有資格參加People(評價維亞斯金花生長期療效和安全性的PEPITES研究的開放標記隨訪研究)，花生250微克在兒童中的長期開放標籤推廣試驗。在PERSON試驗中，在PEPITES期間隨機接受積極治療的患者再接受兩年的Viaskin Peanut 250微克治療，而之前在PEPITES期間接受安慰劑治療的患者將接受Viaskin Peanut 250微克治療3年。2017年8月，我們宣佈完成人民試驗的招募，298名(92%)完成PEPITES的患者參加了這次後續試驗。

人(Pe小坑OPEn拉貝爾例如張力ST(Udy)

2020年1月，我們宣佈了我們的第三階段PEPITES試驗或人試驗的為期三年的開放標籤延長試驗的陽性TOPLINE結果，評估了研究中的Viaskin花生在4至11歲花生過敏兒童中的長期療效和安全性。結果顯示了長期的臨牀益處，表現為誘發劑量或ED的增加，這可能會降低對意外接觸花生的反應機會。

2022年10月完成的PERSON試驗是一項開放標籤的擴展研究，評估了完成PEPITES第三階段試驗的患者服用Viaskin花生250微克的長期安全性、耐受性和有效性。在PEPITES的主動治療組中隨機選擇並完成為期12個月的試驗的213名患者中，有198名患者選擇參加人民臨牀試驗(安全人羣)。在這些患者中，148名患者在36個月後被認為是完成者，141名患者根據臨牀試驗方案完成了所有治療，沒有重大偏差。對這141名患者的療效數據進行了分析(按方案)。人民試驗的最後一次患者探視發生在2022年10月12日。

來自人們的TOPLINE結果支持Viaskin花生的長期耐受性和臨牀益處，在36個月的治療中顯示出脱敏，75.9%(107/141)的患者在基線基礎上增加了ED。36個月後，51.8%(73/141)的患者達到至少1000毫克花生蛋白的ED，比第12個月增加40.4%(57/141)。此外，13.5%(19/141)的患者在36個月(累積劑量5444毫克)時完成食物挑戰，但沒有達到停止標準。36個月時，平均累積反應劑量為1768.8毫克(中位數944毫克)，而基線時為223.8毫克(中位數144毫克)。

到目前為止，Viaskin花生的安全性與臨牀計劃中觀察到的1000多名患者的安全性一致。在人民試驗期間，最常見的不良事件是局部給藥部位的輕微到中度皮膚反應，沒有腎上腺素的使用被認為與治療有關。沒有與治療相關的嚴重不良事件的報道。一名患者經歷了一例輕度過敏反應，

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調查人員確定可能與治療有關，不治療就解決了。治療依從性在整個試驗過程中保持較高水平，在三年的治療中平均為98%。觀察到因不良事件而中止試驗的比例較低，有兩名兒童因治療相關的TEAE而中止試驗。

探索性分析表明，即使在沒有治療的一段時間後，維亞斯金花生也可能提供持續的效果。所有在36個月時ED≥達到1,000 mg的參與者都有資格繼續試驗兩個月，而不接受治療，同時保持不含花生的飲食。在這一時期結束時(38個月)進行了另一項雙盲、安慰劑對照的食物挑戰，以確定ED。分析顯示，在38個月完成口服食物挑戰的兒童中，77.8%(14/18)的兒童使用ED≥1,000 mg維持脱敏。

實現(EPIT的實際使用和安全)

2016年11月，我們在4至11歲的花生過敏兒童中啟動了一項第三階段試驗，旨在評估Viaskin花生250微克在常規臨牀實踐中的使用和安全性。Realise是一項多中心、隨機、3：1、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗，在該試驗中，對花生過敏的兒童患者使用Viaskin花生250微克或安慰劑治療6個月。Viaskin花生的治療過程包括每天在患者背部貼上貼片。

為了複製常規的臨牀實踐，不需要DBPCFC進入試驗或在試驗期間。根據臨牀實踐，臨牀試驗中的患者是根據對花生的IgE介導反應的良好病史選擇的，包括有嚴重過敏史的兒童，以及高度預測花生過敏的皮膚和血清測試結果。由於不需要DBPCFC，臨牀試驗的主要終點是安全性，以不良事件、治療緊急不良事件和盲法治療6個月後的嚴重不良事件來衡量。次要終點包括花生特異性血清標誌物隨時間的演變，包括IgE、IgG和皮膚點刺試驗風疹。探索性標準還包括患者食物過敏生活質量問卷(FAQLQ)和食物過敏獨立測量(FAIM)的得分。

2017年3月，我們宣佈在Realise中完成登記，該計劃隨機調查了北美32箇中心的393名患者。

在最初的6個月盲期後，97.5%的服用安慰劑和積極藥物的患者選擇了這項研究的開放標籤部分，該部分繼續監測患者總共36個月的積極治療。

實現試驗的結果

這項試驗為期6個月的盲法試驗的結果與之前的Viaskin花生250微克試驗的結果相當。最常見的不良事件是局部塗抹部位的反應，大多是輕度和中度的。在試驗中沒有觀察到SAEs的失衡，活動組的三名患者中有三名患者(1.0%)，安慰劑組的兩名患者中有兩名患者(2.0%)。在活躍的手臂中，每1例患者中就有1例被調查者鑑定為中度過敏反應，可能與治療有關。患者對標準的門診治療有反應。在6個月的盲期內，停藥率為2.5%，與不良事件有關的脱落率為1.0%。患者平均依從性在95%以上。

2021年11月，美國過敏、哮喘和免疫學會(ACAAI)年度科學會議上公佈了FromRealise的長期結果，包括Viaskin花生三年來的安全性和對健康相關生活質量(HRQL)的潛在影響。

為1-3歲兒童提供維亞斯金花生

我們還在開發Viaskin花生，用於治療一到三歲幼兒的花生過敏。2017年8月，我們啟動了Viaskin表位(花生過敏幼兒EPIT)試驗的A部分

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花生。表位是一項由兩部分組成的關鍵3期臨牀試驗，評估Viaskin花生250微克治療一至三歲花生過敏幼兒的安全性和有效性。

2018年9月，我們宣佈獨立數據安全和監測委員會(簡稱DSMB)完成了對錶位A部分的審查，並建議在B部分評估Viaskin花生250微克的劑量。2018年10月26日，我們宣佈首例患者登記在表位B部分。

2020年6月26日，我們宣佈在A部分，兩個治療組的患者在治療12個月後顯示出一致的治療效果，通過雙盲安慰劑對照食物挑戰和生物標記物結果進行評估。A部分的受試者沒有包括在B部分中，A部分的療效分析沒有從統計學上證明任何一種劑量相對於安慰劑的優越性。這些結果證實了這一年齡組正在進行的250微克劑量的研究，這是研究B部分正在研究的劑量。表位B部分的登記工作於2021年第一季度完成。

2022年6月，我們宣佈了表位B部分的陽性背線結果，招募了362名1-3歲的受試者，其中244人和118人分別在活動組和安慰劑組。在積極治療組和安慰劑治療組之間，根據年齡和基線疾病特徵進行登記。每個治療組受試者基線誘發劑量(ED)的中位數為100 mg。在基線和12個月進行雙盲、安慰劑對照的食物挑戰(DBPCFC)，以確定受試者在每個時間點的ED。治療應答者被定義為基線ED≤為10毫克的受試者，在12個月時達到ED≥300毫克花生蛋白，或基線ED>10毫克的受試者，在第12個月達到ED≥1,000毫克花生蛋白。

Viaskin花生顯示出統計學上顯著的治療效果(p

表位安全性結果與先前臨牀試驗中觀察到的Viaskin花生250微克在4歲及以上花生過敏兒童中的安全性基本一致。在試驗組和安慰劑組之間的試驗中沒有觀察到總體不良事件(AE)發生率的不平衡。

總體而言，服用Viaskin花生組的21名受試者(8.6%)和安慰劑組的3名受試者(2.5%)經歷了嚴重的不良事件(SAE)。只有1例(0.4%)的SAE被認為與治療有關，這是Viaskin花生臂中輕微的眼眶周圍水腫(眼周腫脹)。最常見的不良事件是局部給藥部位的皮膚反應，大多數是輕微到中度的。

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在Viaskin花生試驗組中，55名受試者(22.5%)經歷了一名研究人員評估為嚴重的應用部位反應，相比之下，安慰劑組中有10名受試者(8.5%)。根據研究人員在每次研究訪問時對皮膚檢查的報告觀察，使用方案中定義的皮膚分級系統，在12個月的治療過程中，貼片應用後給藥部位皮膚反應的嚴重程度有所降低。在Viaskin花生組中，有4名(1.6%)的受試者出現了過敏反應，被確定與治療有關，或可能與治療有關。其中包括

過敏反應，3例用單劑量腎上腺素緩解，1例不用腎上腺素緩解。所有過敏反應均為輕度至中度，主要表現為皮膚和呼吸道症狀。

Viaskin花生組的8名受試者(3.3%)因不良事件而停用。在為期12個月的治療期間，試驗完成率為84.8%，在維亞斯金花生和安慰劑之間取得平衡。在主動組和安慰劑組中，受試者對每日貼劑治療的平均依從性都在95%以上。

我們計劃在未來的醫學大會上公佈完整的表位試驗結果，並提交給同行評議的期刊發表。此外，我們打算進一步分析表位的數據，並探索Viaskin花生在1至3歲兒童中的調控途徑，因為這一弱勢羣體的高需求未得到滿足，而且缺乏批准的治療方法。

我們啟動了EPOPEX試驗，這是一項正在進行的開放式擴展研究，評估Viaskin花生250的長期臨牀益處和安全性mG在已完成第三階段表位試驗的受試者中。

為4-7歲兒童提供維亞斯金花生

我們將在兩個第三階段臨牀試驗中評估改良的Viaskin花生貼片在4-7歲花生過敏兒童中的應用，目的是支持未來的BLA提交。

VITESSE(Viaskin花生免疫療法試驗，以評估安全性、簡單性和有效性)

2022年9月7日，我們宣佈啟動Vitesse，這是一項針對4-7歲花生過敏兒童的改良Viaskin花生(MVP)貼片的新的第三階段關鍵研究。我們將啟動定義為將試驗方案提交給選定的研究地點，以供隨後的機構審查委員會(IRB)/道德委員會(EC)批准。

2022年9月21日，我們宣佈收到了FDA的反饋，形式是對Vitesse進行部分臨牀擱置。在部分臨牀擱置信中，FDA具體説明瞭對Vitesse方案的內容的更改，承認該試驗的意圖是支持未來的BLA提交。在接下來的幾個月裏，我們與FDA接觸，處理部分臨牀擱置信中提供的反饋，並最終敲定Vitesse方案。此外，我們繼續為VITESSE進行內部準備，並進行了某些現場評估和啟動活動，以便在部分臨牀擱置解除後立即啟動研究。

2022年12月23日，我們宣佈FDA解除了部分臨牀擱置，並確認我們滿意地解決了所有臨牀擱置問題。FDA表示，Vitesse可能會繼續進行修訂後的試驗方案。

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我們預計招募600名受試者參加VITESSE研究，隨機分為2：1活動組和安慰劑組。主要療效終點是12個月時有效組與安慰劑組中治療應答者的百分比。主要療效分析包括有效組與安慰劑組之間應答率差異的可信區間下限大於或等於15%的成功標準。

治療應答者的定義是：基線誘發劑量(ED)≤為30毫克，在12個月時達到ED≥300毫克；或基線ED=100毫克，在12個月時達到ED≥600毫克。在基線和12個月進行雙盲、安慰劑對照的食物挑戰，以確定受試者在兩個時間點的ED。我們定義了花生蛋白敏感性納入標準，以使花生過敏患者對意外攝入花生的反應風險最高，並具有最高的未滿足需求。我們在12個月的DBPCFC中添加了600 mg劑量的花生蛋白，以提高療效評估的敏感性。

參與者將在12個月的時間裏每天塗抹修改後的貼片(Viaskin花生250微克或安慰劑)。每個受試者的最長研究持續時間為58周：四周的篩查期，12個月的治療期和兩週的隨訪期。在篩查期間，受試者將接受初步篩查，根據花生皮膚點刺試驗(SPT)和血清花生IgE進行資格評估。那些符合這些標準的人將進入花生DBPCFC，以確認他們的花生過敏反應，並建立進入花生ED。進入DBPCFC將是1毫克花生蛋白，並將升級到最高單次劑量100毫克花生蛋白。與100毫克花生蛋白或以下劑量的ED反應的受試者被認為是符合條件的。在第12個月，將進行後處理DBPCFC，起始劑量為3毫克花生蛋白，按照以下時間表逐步增加到最高劑量1,000毫克：

3、10、30、100、300、600、1000毫克。次級療效終點包括在基線和12個月食物挑戰時的累積反應劑量、ED和過敏反應嚴重程度的變化。Vitesse還將根據總體不良事件、局部部位反應和全身過敏反應來評估改良的Viaskin花生貼片的安全性。

Vitesse使用説明(IFU)將指示護理人員在移除前一天的貼片後，在每天大約相同的時間塗抹一塊貼片。更新的IFU現在規定，Viaskin花生250微克應儘可能佩戴一整天(即24小時)，每天至少佩戴20小時。

將在VITESSE中評估貼片粘附性，以確認修改後的Viaskin花生貼片性能良好，這符合現有的基於貼片療法的法規要求。在PCH後的討論中，我們同意FDA的意見，即粘附性的統計測試將包括在VITESSE統計分析計劃中，並在Viaskin貼片平臺的新穎性質的背景下進一步考慮貼片粘附性數據的收集和解釋。

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我們預計將在2023年第一季度啟動患者篩查，最後一名患者將在2024年上半年進行篩查，預計2025年上半年將有背線結果。

4~7歲花生過敏兒童的安全性研究

我們計劃在大約275名額外的受試者中啟動一項單獨的安全性研究，隨機分為3：1活動組和安慰劑組。這項為期六個月的研究產生的額外安全數據將補充Vitesse試驗產生的安全數據，從而建立一個由大約600名4至7歲的兒童組成的安全數據庫，這些兒童接受了Viaskin花生的治療。安全性研究的方案設計將提交給FDA，預計將類似於我們之前與Viaskin花生在4至11歲兒童中進行的Realise(EPIT的真實使用和安全)安全性研究。

維亞斯金牛奶

我們的第二個候選產品Viaskin Milk正在開發中，用於治療2至17歲兒童的牛奶蛋白過敏(IgE介導)或CMPA，並於2016年9月獲得FDA的快速通道認證。2014年11月，我們啟動了一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機的1/2期劑量發現試驗，以研究Viaskin Milk在198名免疫球蛋白E(IgE)介導的CMPA患者中的安全性和有效性，我們將其稱為牛奶功效和安全性(Milk Efficiency And Security)試驗。Miles(牛奶功效和安全性)臨牀試驗旨在確定兩個年齡段的安全有效劑量：2至11歲的兒童和12至17歲的青少年。2015年6月，我們宣佈完成了Miles研究的A部分，即第一階段，DSMB建議按計劃繼續試驗，沒有提出任何安全問題，我們於2015年10月啟動了B部分，即第二階段。

2018年2月，我們公佈了邁爾斯研究B部分的背線結果。經過對數據的分析，300微克劑量的維亞斯金牛奶被確定為具有最大臨牀活性的劑量

兒童(意向治療，p=0.042)。我們相信這些結果支持Viaskin Milk計劃的進一步發展，我們打算與監管機構討論這些發現，以確定未來臨牀試驗的設計。

Viaskin平臺的其他應用程序

除了我們在食物過敏方面的開發計劃外，我們還探索使用我們的Viaskin技術來治療具有高度未得到滿足的醫療需求的炎症性和自身免疫性疾病。已經在EoE中使用Viaskin進行了人體驗證性試驗，並在健康成年人中作為百日咳波爾德泰菌或百日咳的加強疫苗接種。我們的其他早期研究項目包括呼吸道合胞病毒疫苗接種，以及克羅恩病、乳糜瀉和I型糖尿病的潛在治療。

診斷工具開發

為了繼續使我們的候選產品渠道多樣化，我們還在探索使用我們的技術平臺開發食物過敏診斷工具。2016年5月，我們宣佈與雀巢健康科學公司達成獨家全球合作，共同開發MAG1C，這是一款現成的標準化特應性斑貼測試工具，用於診斷2歲以下嬰兒和兒童的CMPA(非介導性IgE)。根據獨家合作條款，我們負責通過關鍵的第三階段臨牀計劃領導MAG1C的開發活動，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學將支持MAG1C在全球範圍內的商業化。我們有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑中獲得高達100.0歐元的資金，其中包括我們在2016年7月收到的1000萬歐元的不可退還的預付款。我們目前正在進行MAG1C的二期臨牀試驗。

我們可能會探索與在其他地區擁有相關臨牀和商業專業知識的各方進行選擇性合作，包括某些歐洲國家，以及食物過敏以外的適應症。

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潛在的生物標記物應用

我們正在繼續探索由EPIT™調製的其他細胞機制，例如生物標誌物，與美國西奈山醫院和法國CommissarianaL的原子替代方案或CEA合作。我們相信，隨着對免疫生物標記物的進化和表觀遺傳學調節的瞭解的提高，我們可能能夠在治療期間更早地確定患者的反應水平，確保治療完成後的隨訪和測量保持的耐受性。在

2016年在奧地利維也納舉行的EAACI會議上，我們介紹了其中一些合作的初步發現，這些發現表明，專有生物標記物建模可能被用來幫助監測患者對Viaskin花生的反應。正在進行更多的研究，以進一步加強這些早期發現的結果。

製造和供應

我們專有的Viaskin技術

我們為Viaskin貼片設計了一種專有製造技術，旨在符合最嚴格的藥品生產標準，包括FDA頒佈的標準，以便使Viaskin能夠通過完整的皮膚輸送蛋白質。這一由我們完全開發的新制藥工藝，使用電噴霧將均勻、薄、乾的蛋白質層噴灑到Viaskin貼片上。

這一過程將帶電蛋白質的液體溶液噴灑到貼片的背襯上，然後將其轉化為乾燥的固體帶電層，這些層仍然粘在貼片的背襯上。它儲存了非常少量和精確的活性物質，不含佐劑。然後，該貼片可以在室温下儲存。我們相信這項專利技術具有高度的可擴展性，並符合cGMP要求。

Viaskin電噴霧技術的原理如下：

有了Viaskin製造技術，我們相信我們可以實現：

Viaskin是一種高度可擴展的製造技術

我們目前依靠一家合同製造商來生產和供應我們的Viaskin候選產品中使用的活性藥物成分(“原料藥”)。2018年2月1日，我們與賽諾菲簽訂了主原料藥供應協議，其中規定了用於我們的Viaskin候選產品的花生、牛奶和雞蛋原料藥的製造和供應的條款和條件。該協議以Viaskin產品為基礎，在監管機構批准適用的Viaskin候選產品的第一天後五年到期，並要求我們從賽諾菲購買至少75%的所需原料藥。

然後，我們的製造機器使用電噴霧技術將活性藥物成分沉積到Viaskin貼片上。

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我們相信，我們專有的Viaskin製造技術為我們的業務線創造了很高的進入門檻，特別是在我們Viaskin候選產品的工程和製造方面。我們設計、開發和製造了我們的製造工具，並與第三方製造商簽訂了操作合同。

我們目前依靠一家合同製造商Fareva Amboise(“Fareva”)生產和供應臨牀和商業批次的Viaskin花生貼片。我們已於2015年8月1日簽訂了經修訂的《開發服務協議》(以下簡稱《開發協議》)，其中Fareva規定了DBV選擇Fareva作為其合同製造組織以實施Viaskin生產流程，併為驗證和臨牀目的製造和向DBV提供批量成品的條款和條件。我們還簽訂了經修訂的於2020年1月13日簽署的《商業供應協議》(以下簡稱《商業供應協議》)，Fareva規定了Fareva生產和供應商業批次的Viaskin花生的條款和條件。我們已與Fareva達成協議，將商業供應協議的實施推遲到2024年12月31日，除非我們決定更早恢復商業供應協議。

知識產權

我們的專利組合包括在美國和其他國家待審的專利申請和已頒發的專利。到目前為止，針對Viaskin靜電貼片的專利以及過敏原脱敏方法已經在主要市場獲得，特別是包括美國、歐洲、加拿大和澳大利亞。

這些專利和申請大體分為四大類：

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美國專利期限恢復與市場排他性

根據FDA批准我們候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。因此，如果剩餘的專利期在FDA批准日期後十四(14)年或更長時間，該專利將沒有資格獲得任何專利延期。

專利期恢復期一般為IND的生效日期和BLA的提交日期之間的時間的一半加上BLA的提交日期和申請獲得批准之間的時間，但在申請人沒有進行盡職調查的任何時間內，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度和相關BLA的提交所涉及的其他因素。一些外國司法管轄區有類似的專利期限延長規定，允許延長涵蓋經適用的外國管理機構批准的裝置的專利的期限。未來，如果Viaskin補丁獲得FDA批准，我們預計將申請延長專利的專利期，我們相信如果延長，將提供最好的獨家地位。我們還擁有廣泛的技術訣竅和商業祕密，涵蓋使用電噴霧技術的Viaskin貼片製造方法的一部分。

根據2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)，為被證明與FDA許可的參考生物製品相似或可互換的生物製品建立了一個簡短的審批途徑。生物相似性，這要求生物製品與參考產品高度相似，儘管臨牀上非活性成分有微小差異，並且產品與參考產品之間在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀試驗來證明。可互換性要求生物製品與參考產品生物相似，並且該產品在任何給定的患者中可預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，產品和參考產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物產品而降低療效的風險。參考生物製品被授予12年的獨家經營權，從該產品首次獲得許可之日起算，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到首次獲得許可之日起4年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。這不包括對生物製品的補充，或由生物製品的同一發起人或生產商(或許可方、利益先行者或其他相關實體)隨後提出的導致新的適應症、給藥途徑、給藥時間表、劑型、遞送系統、遞送的變更申請。

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裝置或強度，除非該改變是對生物製品結構的改變，且這種改變改變了其安全性、純度或效力。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。

兒科排他性是美國另一種監管市場排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的專營權從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類試驗的“書面請求”自願完成兒科試驗而授予。

在歐洲聯盟，(EC)第0726/2004號條例第14(11)條規定，在不損害工商業財產保護法的情況下，按照本條例的規定獲得授權的人用藥品應享有八年的數據保護期和十年的市場保護期，在此情況下，如果在這十年的前八年中，上市授權持有人獲得了一種或多種新的治療適應症的授權，而在授權前的科學評估期間，與現有的治療方法相比，被認為帶來了顯著的臨牀益處。

共同所有協議

AP-HP和巴黎大學-笛卡爾

2008年12月，我們與AP-HP和巴黎笛卡爾大學或UPD(通過合併和更名成為巴黎城市大學)簽訂了轉讓、開發和共同所有權協議，根據協議，我們同意與AP-HP和巴黎城市大學共同擁有某些美國和外國專利和專利申請，在此稱為共享專利。我們以及我們指定的任何被許可人或再被許可人對共享專利擁有獨家商業用途的權利。AP-HP和巴黎城市大學同意將共享專利僅用於內部研究目的，不將共享專利授權給任何第三方。一旦共享專利涵蓋的任何產品商業化，我們預計將包括我們的Viaskin候選產品，我們將有義務向AP-HP和巴黎城市大學支付淨銷售額的一定比例作為特許權使用費。這一專利使用費為較低的個位數，並根據產品中使用的特定專利而有所不同。此外，如果我們將任何共享專利許可給第三方，而被許可方將此類共享專利涵蓋的產品商業化，我們將有義務向AP-HP和巴黎城市大學支付我們從被許可方獲得的金額的較低個位數的百分比。

如果我們在首次銷售這些候選產品之日起30個月內沒有銷售共享專利涵蓋的任何候選產品，AP-HP可在發出6個月通知後，除某些例外情況外，將我們對共享專利的商業使用的獨家權利轉換為非獨家權利。

任何一方都可以在另一方嚴重違約的情況下終止許可證，但在收到違約書面通知六個月後仍未得到糾正。如果我們停止運營或面臨解散或破產程序，該協議也將終止。

如果沒有提前終止，協議將在最後一個共享專利到期時自動終止。如果協議終止，我們將不再擁有共享專利的獨家商業使用權，儘管我們將保留我們的共享所有權。此外，我們在共同專利所涵蓋的某些共同製造的改進中的所有權權益將在協議終止後繼續存在。根據該協議授權給我們的最長壽命專利權目前預計將在2031年到期，不會延長專利期限。

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競爭

生物技術和製藥行業競爭激烈，隨着研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法，這些行業可能會發生重大而迅速的變化。製藥業的不同競爭因素包括產品功效和安全性；組織技術的質量和廣度；組織僱員的技能及其招聘和留住關鍵員工的能力；監管批准的時間和範圍；政府對產品的報銷率和平均售價；原材料的可獲得性和合格的製造能力；製造和分銷成本；知識產權和專利權及其保護；以及銷售和營銷能力。

我們的競爭對手可能會比我們更快地成功獲得FDA或其他監管機構對其候選產品的批准，這可能會使我們處於顯著的競爭劣勢。市場是否接受我們的候選產品將取決於許多因素，包括：(1)相對於現有或替代療法或測試的潛在優勢；(2)類似類別產品的實際或預期的安全性和有效性；(3)銷售、營銷和分銷能力的有效性；以及(4)FDA或類似外國監管機構提供的任何批准的範圍。

儘管我們相信我們的候選產品具有吸引力，但我們不能向您保證我們的候選產品將獲得監管或市場認可，或者我們將能夠在生物製藥藥物市場上有效競爭。如果我們的候選產品未能在目標市場獲得監管部門的批准和接受，我們可能無法產生有意義的收入或實現盈利。

許多製藥和生物技術公司、大學和其他研究實體積極參與治療過敏的治療選擇的發現、開發和商業化。食物過敏領域的競爭對手擁有比我們更多的資源和經驗。

我們知道，目前世界各地的主要醫療中心和醫院正在進行幾項與此類研究相關的食物過敏研究和藥物開發工作。這些研究正在評估過敏原脱敏治療的形式，如口服，或OIT；舌下，或縫隙；皮下，或SCIT；或鼻內免疫療法，合成或變性過敏原，草藥，或藥物或方法的組合。

目前還在進行將OIT等過敏原免疫治療方法與單抗相結合的研究。這些類型的聯合給藥可以顯著提高口服或皮下注射特定過敏原免疫療法的安全性。此外，使用單抗作為包括花生過敏在內的某些食物過敏的單一療法正在進行臨牀試驗。單獨使用或與過敏原免疫療法聯合使用的單抗可能成為我們產品的主要競爭對手。

FDA和歐盟委員會批准了一種治療花生過敏的方法：Palforzia，這是一種由美國免疫治療公司開發的花生粉配方。雀巢公司與我們有現有的許可和合作協議，該公司於2020年10月收購了美國免疫公司。美國免疫將繼續作為一個獨立的業務部門發揮作用，管理雀巢所有的S全球製藥業務。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品和生物製品或生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等進行廣泛監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特有的格式，提交審查並得到監管機構的批准。

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美國生物製品開發

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和公共衞生服務法案(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

我們的候選產品必須通過生物製品許可證申請或BLA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。FDA在生物藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

支持血乳酸所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及支持後續臨牀測試的動物毒性評估研究。臨牀前研究的進行必須符合聯邦法規，包括GLP。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究藥物產品的請求。IND提交的文件的中心焦點是人體試驗的總體調查計劃和方案(S)。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不符合規定的原因，對候選產品實施臨牀擱置。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。

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臨牀開發階段涉及在合格研究人員的監督下，根據GCP向健康志願者或患者提供候選產品，這些研究人員通常是不受試驗贊助商僱用或在試驗贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有研究對象就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每一項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會或IRB審查和批准，該委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。FDA監管的產品(包括生物製品)的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露特定的臨牀試驗信息，這些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。

臨牀試驗通常在三個可能重疊的連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。第一階段臨牀試驗通常涉及一小部分健康志願者，他們最初接觸單劑，然後接觸候選產品的多劑。這些臨牀試驗的主要目的是評估候選產品的新陳代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性，如果可能的話，獲得關於有效性的早期證據。第二階段臨牀試驗通常涉及對受疾病影響的患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量。同時，收集安全性和進一步的藥代動力學和藥效學信息，以及識別可能的不良反應和安全風險，並對療效進行初步評估。第三階段臨牀試驗通常涉及多個國家、多個地點的大量患者(從數百名到數千名受試者)，旨在提供必要的數據，以證明該產品的預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立該產品的總體益處/風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。第三階段臨牀試驗可能包括與安慰劑和/或其他對照治療的比較。治療的持續時間經常被延長，以模擬產品在營銷期間的實際使用。通常，FDA需要兩個充分和控制良好的3期臨牀試驗才能批准BLA。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會以贊助商同意進行額外的臨牀試驗，以在BLA批准後進一步評估生物的安全性和有效性為條件批准BLA。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面的IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的可疑不良反應，來自其他研究的結果表明暴露在藥物中的人類有重大風險，來自動物或體外培養檢測表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率高於方案或研究人員手冊中列出的比率。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。此組提供

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根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以按指定的時間間隔進行。我們還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

BLA和FDA審查程序

試驗完成後，分析試驗數據以評估安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA的一部分提交給FDA，連同產品的擬議標籤和將用於確保產品質量的製造工藝和設施的信息、對候選產品的化學成分進行的分析測試結果，以及其他相關信息。BLA是對一種或多種特定適應症的生物製劑上市的批准請求，必須包含通過廣泛的臨牀前和臨牀試驗證明的安全性、純度、效力和有效性證明。該應用包括臨牀前和臨牀試驗的陰性或模糊結果和陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA的批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA必須伴隨着一筆可觀的使用費，該費用每年都會調整。PDUFA還對批准的藥物徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。

一旦BLA被接受備案，如果真的發生在BLA提交後60天，FDA的目標是在標準審查申請日期的10個月內或優先審查申請日期的6個月內審查BLAS，如果申請是針對嚴重或危及生命的情況的產品，並且該產品如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程往往會大大延長。如果申請不被接受，贊助商必須重新提交BLA，並再次開始FDA的審查程序，包括最初的60天審查，以確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查。

在接受BLA提交以供備案後，FDA審查BLA以確定建議的候選產品對於其預期用途是否安全有效，以及候選產品是否按照cGMP生產以確保和保留候選產品的身份、強度、質量、純度和效力。FDA可以將新藥候選或提出安全性或有效性難題的候選藥品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對BLA的審查和評估是廣泛和耗時的，可能需要比最初計劃更長的時間才能完成，我們可能不會及時獲得批准，如果有的話。

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在批准BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。在FDA對申請、製造工藝和製造設施進行評估後，它可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵3期臨牀試驗(S)，和/或其他與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

不能保證FDA最終會批准一種產品在美國上市，我們在審查過程中可能會遇到重大困難或成本。如果一種產品獲得了上市批准，批准可能會明顯限於特定的人羣、過敏的嚴重程度和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可以要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施，或者可以將對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範或承諾進行上市後測試或臨牀試驗和監督以監測批准產品的效果作為批准BLA的條件。例如，FDA可能要求進行第四階段測試，其中包括臨牀試驗，旨在進一步評估產品的安全性和有效性，並可能要求測試和監督計劃，以監控已商業化的批准產品的安全性。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略，或REMS，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

聯合產品在美國的審查和批准

某些產品可能由通常由不同類型的監管機構監管的成分組成，而且通常由FDA的不同中心監管。這些產品被稱為組合產品。具體地説，根據FDA發佈的法規，組合產品可能是：

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加快發展和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。新藥或生物製劑的贊助商可以在提交IND的同時或在NDA前會議之前的任何時間要求FDA將該藥物或生物製劑指定為快速通道產品，FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該產品是否有資格獲得快速通道認證。對於快速通道產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮對營銷申請的部分進行審查，如果贊助商提供了申請部分的提交時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。任何產品都有資格接受優先審查，或在接受完整的BLA備案之日起六個月內進行審查，如果它處理的是嚴重情況，並有可能在安全性或有效性方面提供顯著改進。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥或生物製品的申請，以努力促進審查。

此外，產品可能有資格獲得加速審批。被研究的藥物或生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法有意義的治療益處的藥物或生物製品，可能會獲得加速批准，這意味着它們可能會根據充分和受控的臨牀試驗，確定產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物製品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求其認為必要的上市後限制，以確保該藥物的安全使用，例如：

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施加的限制將與產品提出的具體安全問題相稱。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。快速指定、優先審查和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。

突破性指定

食品和藥物管理局安全和創新法案，或FDASIA，修改了FDCA，要求FDA加快突破性療法的開發和審查。如果一種產品旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，它可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，則該產品可被指定為突破性療法。贊助商可以在提交IND的同時或在第二階段會議結束前的任何時間要求將候選產品指定為突破性療法，FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該候選產品是否有資格獲得突破性療法指定。如果被指定，FDA應採取行動加快產品上市申請的開發和審查，包括在產品開發過程中與贊助商會面，向贊助商提供及時的建議，以確保收集臨牀前和臨牀數據的開發計劃儘可能高效，讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查，為FDA審查小組指派一名跨學科項目負責人，以促進開發計劃的有效審查，並作為審查小組和贊助商之間的科學聯絡人，並採取措施確保臨牀試驗的設計儘可能有效。

兒科試驗

根據兒科研究公平法或PREA，BLA或BLA補充劑必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDASIA要求，計劃為含有新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物或生物製品提交營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或根據贊助商與FDA之間的協議提交初步兒科研究計劃或PSP。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交數據或給予全部或部分豁免。

上市後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監測和記錄保存活動，向適用的監管機構報告該產品的不良反應，向監管機構提供最新的安全和功效信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，限制為產品批准的標籤中未描述的用途或患者羣體推廣產品，也稱為標籤外使用，限制行業贊助的科學和教育活動，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可以開出合法的藥品和生物製品用於標籤外的用途，但製造商不能銷售或推廣

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這種標籤外的用途。對產品或其標籤的修改或增強，或生產地點的更改，通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷都必須符合美國處方藥營銷法或FDCA下屬的PDMA。

在美國，一旦產品獲得批准，其生產就會受到FDA的全面和持續的監管。FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。此外，組合產品的組成部分保持其監管地位，例如，作為生物或設備，因此，我們可能受到適用於醫療器械的質量體系法規或QSR的額外要求，如設計控制、採購控制以及糾正和預防措施。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業數量。CGMP規定，除其他事項外，還要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護，並有義務調查和糾正任何與cGMP不符的情況。參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的BLA持有人負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商(在適用的情況下)隨時接受FDA的檢查，發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或銷售由其製造、加工或測試的產品的能力。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或經批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。

FDA還可能要求批准後測試，有時稱為第四階段測試、REMS和上市後監督，以監控批准產品的影響，或對批准施加可能限制產品分銷或使用的條件。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。

其他監管事項

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部的其他部門、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。在美國，除其他活動外，銷售、營銷和科學/教育計劃還必須遵守州和聯邦欺詐和濫用法律、數據隱私和安全法律、透明度法律以及與政府付款人計劃相關的定價和報銷要求等。任何受控物質的處理必須符合美國《受控物質法》和受控物質

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進出口法案。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況不同，未能滿足適用的監管要求可能會導致民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、退貨、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同、誠信義務和個人監禁。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

歐盟藥物開發

在歐盟，我們未來的候選產品也可能受到廣泛的監管要求。在開始臨牀試驗之前，必須獲得歐盟成員國主管部門的批准。此外，與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

歐盟的臨牀試驗

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。某些臨牀前(也稱為“非臨牀”)數據是必需的，以便能夠進行臨牀試驗，並在以後用於市場授權申請的檔案中。必要的臨牀前數據量使臨牀試驗的設計得以進行，從第一階段(人類首例臨牀試驗)到第二階段和第三階段，這兩個階段都是質量、安全性和有效性研究。在臨牀開發的所有階段，歐盟成員國的國家主管當局和其他類似的監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。

在歐盟，臨牀試驗受臨牀試驗條例(EU)第536/2014號，或CTR，該條例於2022年1月31日生效，廢除並取代了臨牀試驗指令2001/20，或CTD。在歐盟，醫療產品的臨牀試驗必須按照歐盟和各國有關臨牀試驗的法規進行，包括良好臨牀實踐指令2005/28。CTR旨在協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善對臨牀試驗的監督，並增加透明度。

在開始臨牀試驗之前，贊助商必須獲得歐盟成員國主管當局的臨牀試驗授權，以及獨立道德委員會的積極意見。CTR直接適用於所有歐盟成員國，通過單一入口點、“歐盟門户”、臨牀試驗信息系統或CTIS引入了簡化的申請程序。自2023年1月31日以來，所有臨牀試驗贊助商在歐盟提交臨牀試驗批准申請時，都必須使用CTI。CTR還

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建立為申請準備和提交的單一文件集，其中包括試驗方案的副本和包含被調查藥品的生產和質量信息的研究藥品檔案，以及臨牀試驗贊助商的簡化報告程序。

已經採用了評估臨牀試驗申請的統一程序，該程序分為兩個部分。第一部分評估由試驗贊助商選擇的參考成員國的主管當局領導，涉及被認為在歐盟成員國之間科學協調的臨牀試驗方面。然後，該評估報告將提交給所有有關成員國的主管當局，供其審查。第二部分由每個有關歐盟成員國的主管當局和道德委員會分別進行評估。每個相關成員國將發佈一項關於臨牀試驗授權的單一決定，其中包括國家主管當局和道德委員會的投入。因此，個別歐盟成員國保留授權在其領土上進行臨牀試驗的權力。

CTR確立了一項一般原則，根據這一原則，CTI中包含的信息應向公眾開放，除非出於保護個人數據或商業機密信息的理由有正當理由，這些信息或商業機密信息是保護歐盟成員國之間與編寫評估報告有關的機密通信所必需的，或者是確保有效監督歐盟成員國進行臨牀試驗所必需的。如果披露涉及壓倒一切的公眾利益，保密例外可能會被推翻。與進行臨牀試驗有關的數據和文件的公佈將按照特定的時間表進行。時間表由EMA確定，並根據文件和臨牀試驗的分類確定。此外，臨牀試驗的發起人可在提交初步臨牀試驗申請時申請推遲公佈某些文件。推遲公佈的申請應以正當理由為基礎，幷包括一個合理的擬議延期期限。推遲公佈的申請須經有關歐盟成員國批准。

進行中的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的監管，這將取決於提交臨牀試驗授權申請的時間和個別臨牀試驗的持續時間。贊助商可以選擇在2023年1月至31日之前根據CTD或CTR提交臨牀試驗申請。對於在2022年1月31日之前根據CTD提出授權申請的臨牀試驗，CTD將繼續在過渡性基礎上申請三年，如果獲得授權，這些臨牀試驗將受CTD管轄，直至2025年1月31日。到那時，所有正在進行的審判都將受制於《禁止酷刑公約》的規定。如果臨牀試驗已經過渡到CTR框架，則CTR將適用於較早日期的臨牀試驗。

在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。臨牀試驗中使用的藥物，包括ATMP，必須按照cGMP指南生產，並在GMP許可的設施中生產，這些設施可以接受GMP檢查。

歐盟藥品審查和批准

在由歐盟27個成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得營銷授權後才能商業化。

要在歐洲經濟區為產品獲得MA，申請者必須提交營銷授權申請或MAA，或者根據EMA管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)。MA只能授予在歐盟成立的申請者。

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中央程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國都有效的單一併購。根據(EC)第726/2004號條例，對於特定產品，包括(I)生物技術產品，(Ii)被指定為孤兒藥物的產品，(Iii)高級治療藥物產品，或ATMP，以及(Iv)含有新活性物質用於治療艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病的產品，必須進行集中管理。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中過程有利於患者利益的產品，在相關批准時，通過集中程序的授權是可選的。

在集中程序下，EMA的人用藥品委員會(CHMP)對產品進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如對現有MA的修改或擴展進行評估。

在歐盟的中央程序下，MAA評估的最長時限為210天，不包括申請人在回答CHMP問題時提供補充信息或書面或口頭解釋的時間停頓。在特殊情況下，如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度，預計一種針對未得到滿足的醫療需求的醫藥產品具有重大利益，則CHMP可以批准加速評估。如果CHMP接受加速評估的請求，210天的時限將減少到150天(不包括時鐘停頓)。然而，如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可以恢復到集中程序的標準時限。

與集中授權程序不同，分散的MA程序需要單獨向產品銷售所在的每個歐盟成員國的主管當局提出申請，並由其單獨批准。這一申請與將通過中央程序提交給環境管理機構進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准該報告和相關材料。如果有關歐盟成員國出於對公共衞生潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可能會提交給藥品機構負責人相互認可和下放程序協調小組-人類，或CMDH-進行審查。歐盟委員會隨後的決定對所有歐盟成員國都具有約束力。

互認程序允許已經在一個歐盟成員國擁有授權的醫藥產品的公司申請這一授權，以獲得其他歐盟成員國的主管當局的承認。與權力下放程序一樣，相互承認程序的基礎是歐盟成員國的主管當局接受其他歐盟成員國的主管當局對醫藥產品的認可。國家MA的持有人可以向歐盟成員國的主管當局提出申請，要求該主管當局承認由另一個歐盟成員國的主管當局交付的MA。

原則上，MA的初始有效期為5年。五年後，可根據歐洲金融管理局或原授予該協議的歐盟成員國的主管當局對風險-收益平衡的重新評估，續簽該協議。為支持申請，MA持有人必須在MA失效前至少九個月，向EMA或主管當局提供ECTD(通用技術文件)的綜合版本，提供有關產品質量、安全和功效的最新數據，包括自授予MA以來引入的所有變化。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可根據與藥物警戒有關的正當理由，決定將MA的續展期再延長5年。一經其後最終續期，金融管理專員的有效期為無限期。任何授權之後沒有實際放置

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在授權失效後三年內，醫藥產品在歐盟市場(對於集中的MA)或授權的歐盟成員國的市場上(所謂的日落條款)。

針對未得到滿足的醫療需求並有望對公眾健康有重大影響的創新產品可能有資格獲得一些快速開發和審查計劃，如優先藥品計劃，該計劃提供類似於美國突破性治療指定的激勵措施。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA對針對未得到滿足的醫療需求的醫療產品開發的支持。符合條件的產品必須針對存在未得到滿足的醫療需求的情況(歐盟沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有，新的醫療產品將帶來重大的治療優勢)，並且它們必須展示通過引入新的治療方法或改進現有方法來滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素，以及在提交檔案後可能加快MAA評估。

在歐盟，在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下，可能會授予“有條件的”MA。如果證明符合以下所有標準，歐盟委員會可以為醫藥產品授予有條件的MA：(I)該醫藥產品的利益-風險平衡是積極的；(Ii)申請人很可能能夠在授權後提供全面的數據；(Iii)該醫藥產品滿足了未得到滿足的醫療需求；以及(Iv)該醫藥產品立即可供患者使用的好處大於仍需要額外數據這一事實所固有的風險。有條件的MA必須滿足生成丟失數據或確保增加安全措施的條件。它的有效期為一年，必須每年續簽，直到所有相關條件都滿足為止。一旦提供了任何懸而未決的研究，條件MA就可以轉換為傳統MA。然而，如果這些條件沒有在EMA設定的時間框架內得到滿足並得到歐盟委員會的批准，MA將停止續簽。

在“特殊情況下”，如果申請人能夠證明，即使在產品獲得授權和實施特定程序後，它也無法提供有關正常使用條件下的療效和安全性的全面數據，也可以授予MA。這些情況尤其可能發生在預期的適應症非常罕見，而且在當時的科學知識狀況下，不可能提供全面的信息，或者當生成數據可能違反普遍接受的倫理原則時。與有條件的MA一樣，在特殊情況下授予的MA是指擬被授權用於治療罕見疾病或未得到滿足的醫療需求的醫藥產品，而申請人並不持有授予標準MA所需的完整數據集。不過，與有條件收購不同的是，在特殊情況下申請認可的申請人其後無須提供遺失的數據。雖然“在特殊情況下”的MA是最終批准的，但醫藥產品的風險-收益平衡每年都會得到審查，如果風險-收益比不再有利，MA將被撤回。

兒科發展

在歐盟，(EC)第1901/2006號條例規定，所有新醫藥產品的MAA必須包括在兒科人羣中進行的試驗結果，這符合與EMA的兒科委員會或PDCO商定的兒科調查計劃或PIP。PIP規定了生成數據以支持正在尋求MA的醫療產品的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO可以批准推遲實施PIP中規定的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。一旦在所有歐盟成員國獲得MA，並且

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研究結果包括在產品信息中，即使在否定的情況下，產品也有資格獲得補充保護證書或SPC的六個月延期(如果在授權時有效)，或者對於孤兒醫藥產品，有資格將孤兒市場排他性延長兩年。

數據和市場排他性

歐盟為與MA相關的數據和市場排他性提供機會。在獲得MA後，創新醫藥產品通常有權獲得8年的數據獨佔權和10年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，歐盟的監管機構在自創新產品授權之日起八年內不得參考創新者的數據來評估仿製藥申請或生物相似申請，之後可以提交仿製藥或生物相似MAA，並可參考創新者的數據。市場排他期阻止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐盟將其產品商業化，直到參考產品在歐盟的首次MA起10年後。如果在這十年的頭八年中，MA持有者獲得了一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的期限偶爾可以再延長一年，最多為11年。然而，不能保證產品會被歐盟監管機構視為新的化學/生物實體，產品可能沒有資格獲得數據排他性。

在歐盟，對生物仿製藥，即與參考藥品相似但不符合仿製藥定義的生物醫藥產品，有一個特殊的制度。對於此類產品，必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗結果，以支持MA的申請。EMA的指南詳細説明瞭將為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。

審批後要求

在歐盟就醫藥產品授予MA時，MA的持有人必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列監管要求。與美國類似，醫藥產品的MA持有者和製造商都受到歐洲藥品管理局、歐洲委員會和/或個別歐盟成員國主管監管機構的全面監管。MA的持有人必須建立和維持藥物警戒系統，並任命一名個人合格的藥物警戒人員，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並定期提交安全更新報告。

所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述了公司將實施的風險管理系統，並記錄了防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。

在歐盟，醫藥產品的廣告和促銷都受到歐盟和歐盟成員國關於醫藥產品促銷、與醫生和其他醫療保健專業人員的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業做法的法律的約束。雖然歐盟立法規定了醫藥產品廣告和促銷的一般要求，但細節由歐盟成員國的法規管理，各國可能有所不同。例如，適用的法律要求與醫藥產品有關的促銷材料和廣告符合主管當局批准的與MA有關的產品特性摘要或SmPC。SmPC是向醫生提供有關安全和有效使用產品的信息的文件。不符合SmPC的促銷活動被認為是標籤外的，在歐盟是被禁止的。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥產品廣告。

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組合產品

在歐盟，作為醫療產品和醫療器械組合的產品被監管為醫療產品或醫療器械，這取決於哪個組件具有主要作用模式。

根據《醫療器械條例》(EU)2017/745《醫療器械條例》(MDR)，將醫療產品作為具有附屬於醫療器械作用的行為的組成部分的醫療器械進行監管。然而，醫療產品的質量、安全性和有用性也必須作為設備的一部分進行驗證，並且必須根據其性質和治療意圖徵求歐盟成員國的國家主管當局或歐洲藥品管理局對醫療產品的質量和安全，包括將其納入醫療設備的益處或風險的科學意見。如果醫療器械將醫療產品作為一個組成部分作為一次性用藥輸送系統，則將其作為醫療產品進行管理。在這種情況下，MDR的相關一般安全和性能要求或GSPR將適用於設備元件的安全和性能。

其他監管事項

英國退歐

英國於2020年1月至31日退出歐盟，俗稱英國退歐，這給英國與歐盟未來的關係帶來了重大不確定性。藥品和醫療保健產品監管機構，或MHRA，現在是英國的獨立監管機構。2020年12月24日，歐盟和英國就未來關係框架--歐盟-英國貿易與合作協定--達成原則協議。該協議主要側重於確保歐盟和英國之間在包括醫藥產品在內的商品方面的自由貿易。雖然《協定》正文包括適用於醫藥產品的一般條款，但協定附件提供了關於具體部門問題的更多細節。

在即將發生的變化中，大不列顛(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)將被視為第三個國家。在歐盟法規方面，北愛爾蘭將繼續遵守歐盟的監管規則。作為協議的一部分，歐盟和英國將承認另一方進行的GMP檢查，以及接受另一方發佈的官方GMP文件。《協定》還鼓勵締約方就對技術法規或檢查程序作出重大修改的建議相互協商，儘管它並不強制這樣做。在缺乏相互承認的領域中，有批量測試和批量發佈。英國已經單方面同意接受歐盟的批量測試和批量釋放。然而，歐盟繼續適用歐盟法律，要求批次測試和批次釋放必須在歐盟領土上進行。這意味着，在英國測試和發佈的醫藥產品在進入歐盟市場用於商業用途時必須重新測試和重新發布。

關於營銷授權，英國有單獨的監管提交流程、審批流程和全國營銷授權。然而，北愛爾蘭將繼續受到歐盟委員會授予的營銷授權的保護。自2021年1月1日起，申請集中程序營銷授權的申請人不能再在英國設立。自即日起，在英國設立的公司不能使用集中程序，而必須遵循英國國家授權程序之一，以獲得在英國銷售產品的MA。在2023年12月31日之前，MHRA在決定英國營銷授權的申請時，可能會依賴歐盟委員會關於批准新的集中程序營銷授權的決定。從2024年1月1日起，一個新的國際承認程序預計將到位，該程序將考慮到EMA所做的決定和某些其他監管機構。MHRA還建立了自己的分散或相互承認程序，使歐盟成員國通過分散和相互承認程序批准的營銷授權在英國或英國得到承認。自英國退歐以來，MHRA一直在更新英國醫藥產品監管制度的各個方面。這些措施包括：引入創新的許可和准入程序，以加快上市時間和

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方便患者獲得創新的醫療產品；更新英國國家審批程序，引入150天的目標來評估在英國、大不列顛及北愛爾蘭聯合王國的營銷授權申請，以及營銷授權申請的滾動審查流程(而不是合併的完整檔案提交)。

目前尚不清楚英國未來將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國有關臨牀試驗和上市授權的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法在英國法律中實施)。然而，2022年底公佈的保留的歐盟法律(撤銷和改革)法案旨在2023年底之前從英國法規中刪除所有歐盟派生的立法，這可能會導致歐盟和英國之間的做法出現分歧。

報銷與改革

對於我們或我們的合作者獲得監管批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品一旦獲得批准，將在多大程度上由第三方付款人承保和報銷，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。這些第三方付款人越來越多地減少對醫療產品和服務的報銷。確定第三方付款人是否將為藥品提供保險的過程通常與設定藥品價格或確定一旦保險獲得批准後付款人將為藥品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准清單上的特定藥物產品，也稱為處方清單，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。

為了確保任何可能被批准銷售的候選產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該候選產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。無論我們是否進行這樣的研究，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。第三方報銷可能不足以使我們維持足夠高的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。

控制醫療成本已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。我們候選產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不覆蓋我們的候選產品可能會減少醫生對候選產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

例如，經《衞生保健和教育協調法》或統稱為《ACA》修訂的《患者保護和平價醫療法》於2010年3月頒佈，並繼續對衞生保健行業產生重大影響。ACA是一項廣泛的醫療改革立法，旨在擴大未參保者的覆蓋範圍，同時控制總體醫療成本，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革，以及其他變化。在生物製藥產品方面，除其他事項外，ACA擴大和增加了醫療補助計劃覆蓋的藥品的行業回扣，並對聯邦醫療保險D部分計劃的覆蓋要求進行了更改。然而，在行政、司法和國會的某些方面一直存在挑戰

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ACA。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為國會廢除了“個人授權”。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案為國會削減開支制定了措施。赤字削減聯合特別委員會的任務是向國會建議削減開支的提案。由於他們沒有實現2012-2021財年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，這引發了立法對幾個政府項目的自動削減。這包括在2013年4月生效的每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修正案，包括基礎設施投資和就業法案，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月2日，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，該法案還減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。我們預計未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預期價值，並降低我們的盈利能力。

此外，在美國，最近發生了幾次國會調查以及聯邦和州立法活動，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項名為《促進美國經濟中的競爭》的行政命令，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，以及(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥物和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

改革醫療保健和政府保險計劃的額外立法提案，以及美國管理醫療保健的趨勢，可能會影響藥品的購買並減少需求

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以及我們產品的價格(如果獲得批准)。這可能會損害我們或我們的合作者營銷任何產品和創造收入的能力。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施以及進一步的醫療改革的影響可能會顯著減少銷售我們未來批准的任何候選產品的潛在收入，並可能導致我們合規、製造或其他運營費用的增加。

此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。例如，在法國，可以通過由製藥公司決定的免費價格或通過由當局規定價格的保險/報銷制度實現有效的市場準入。在這種情況下，未來的產品必須包括在地方當局和各種公共服務機構批准使用的專利藥品清單上，以供醫院覆蓋。收藏家S“)(《公共衞生法》第L.5123-2條)或列入可向被保險人補償的專利藥品清單(稱為”《S的社交名錄》“)由社會保障制度報銷(《社會保障法》第L.162-17條)。

事實上，在法國，(在社會保障清單上登記的)可向被保險人報銷的藥品的製造商價格是每家制藥公司與保健品經濟委員會(CEPS)談判達成的多年期協議的主題(如果做不到這一點，由CEPS單方面決定)。LEEM(代表製藥業的工會)和CEPS之間達成了一項框架協議。上一份框架協議於2021年3月5日簽署，期限為三年。此外，SUS清單和光復清單上的藥品轉讓價格也由業務實驗室和CEPS之間的協議確定。

不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常傾向於大幅降低。

其他醫療保健法律和合規性要求

我們在美國的業務運營以及我們與臨牀研究人員、醫療保健提供者、顧問、第三方付款人和患者的安排可能會使我們面臨廣泛適用的聯邦、州和外國欺詐和濫用以及其他醫療保健法律。這些法律可能會影響我們獲得監管部門批准的候選產品的研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃等。可能影響我們運營能力的醫療法律法規包括：

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在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格法律的約束，例如歐盟成員國的國家反賄賂法、國家陽光法規、行業自律行為守則和醫生職業行為守則。不遵守這些要求可能會導致行政處罰、罰款或監禁、聲譽風險和公開譴責。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫保法的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和

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虐待或其他醫保法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或類似的外國計劃之外、誠信義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及我們業務的削減或重組。如果我們預期與之開展業務的醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的行政、民事和/或刑事制裁，包括個人監禁和被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

數據隱私和安全

我們必須遵守嚴格和不斷演變的美國和外國與數據隱私和安全相關的法律、法規、規則、合同義務、政策和其他義務，包括歐盟的一般數據保護條例((EU)2016/679)，或GDPR，以及英國的一般數據保護條例，或英國GDPR。美國和全球正在頒佈新的隱私規則，現有的規則正在擴大、更新和加強。

歐洲經濟區個人健康數據的收集和使用由GDPR管理，該法律於2018年5月25日生效。GDPR適用於在歐洲經濟區成立的任何公司，以及在歐洲經濟區以外設立的處理與向歐盟內的數據主體提供商品或服務或監測歐盟內數據主體的行為有關的個人數據的公司。GDPR加強了個人數據控制人和處理者的數據保護義務，包括關於數據當事人同意的嚴格要求、關於如何使用個人數據的擴大披露、對高風險處理進行隱私影響評估的要求、對保留個人數據的限制以及強制性數據泄露通知和設計要求的隱私，並對充當數據處理者的服務提供商規定了直接義務。GDPR還對將個人數據轉移到EEA以外的國家實施了嚴格的規則，這些國家不能確保足夠的保護水平，例如美國。如果不遵守GDPR的要求和EEA成員國的相關國家數據保護法，可能會導致高達2000萬歐元的罰款或公司上一財年全球年收入的4%，以較高者為準。此外，GDPR授予數據主體就侵犯GDPR所造成的損害要求賠償的權利。

隨着英國的退出和過渡期的結束，從2020年1月至31日，在歐盟和英國開展業務的公司將有義務同時遵守GDPR和英國GDPR。2021年6月28日，歐盟委員會通過了一項充分性決定，允許歐盟和英國之間的個人數據流動繼續，而不需要額外的要求。然而，英國的充分性決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估、更新或延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。英國與歐盟之間關於數據保護法某些方面的關係仍不清楚，也不清楚英國數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何受到長期監管。

員工

截至2022年12月31日，我們擁有85名全職員工，其中約20名擁有醫學或博士學位，1名兼職員工。在這些員工中，29名員工從事研發、臨牀開發和運營、醫療事務和生物統計活動，26名員工從事一般和行政活動。我們認為與員工的關係很好。我們的人力資本資源目標包括，如適用，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

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企業信息

我們的法律和商業名稱是DBV Technologies S.A.。我們是作為一個Sociétépar Actions Simifiée(S.A.S.)根據法蘭西共和國2002年3月29日的法律，為期99年，隨後於2003年3月13日轉換為匿名者協會。我們在Nanterre商業和公司登記處登記，編號為441 772 522。我們的主要執行辦公室位於法國蒙魯日92120 Pierre Brossolette大道177-181號，電話號碼是+33 1 55 42 78。我們在美國的送達代理是Cogency Global Inc.。

可用信息

我們的網站地址是Http://www.dbv-technologies.com。在我們以電子方式向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交或提供這些材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、我們當前的8-K表格報告以及根據1934年《證券交易法》(經修訂)第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的任何修正案。美國證券交易委員會有一個網站，其中包含有關我們在www.sec.gov上提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。本公司網站所載或可透過本公司網站取得的資料並不屬於本公司10-K表格年度報告的一部分，而本10-K表格年度報告所載本公司網站地址僅為非正式文本參考。我們網站上的信息不會以引用方式納入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他報告中。

項目1A.風險因素。

投資我們的證券涉及高度風險。在決定投資我們的證券之前，應仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本年度報告Form 10-K中的其他信息，包括我們的綜合財務報表和相關的附註，以及管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。以下任何風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響，或導致我們的實際結果與我們在本報告中以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。我們目前未知或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能損害我們的業務。在這種情況下，我們證券的市場價格可能會下跌，我們證券的持有者可能會損失他們的全部或部分投資。我們不能保證以下討論的任何事件都不會發生。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

自成立以來，我們已經遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大損失。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，我們還沒有從經營活動中獲得可觀的收入。自2002年成立以來，我們每年都發生淨虧損，包括截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損9630萬美元和9780萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.596億美元。我們將大部分財務資源投入到研發中，包括我們的臨牀和臨牀前開發活動。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、獲得支持創新的公共援助，如OSEO Innovation或OSEO的有條件預付款、研究税收抵免報銷和戰略合作來為我們的業務提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的速度和金額，以及我們通過股權或債務融資、戰略合作或額外贈款或税收抵免獲得資金的能力。到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入，我們繼續推進Viaskin花生在美國和歐盟的臨牀和監管開發。即使我們獲得監管部門的批准來銷售Viaskin花生或任何其他

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對於候選產品，我們未來的收入將取決於我們候選產品獲得批准的任何市場的規模，以及我們在這些市場實現足夠的市場接受度、第三方付款人的報銷和任何批准的產品的足夠市場份額的能力。

我們的近期前景，包括我們為公司融資和創造收入的能力，將在很大程度上取決於Viaskin花生的成功開發、監管批准和商業化。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

我們產生的淨虧損可能每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何一個或多個特定時期，我們的經營業績可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的美國存託憑證或普通股價格下跌。

根據我們目前的業務以及我們的計劃和假設，我們預計截至2022年12月31日我們的現金和現金等價物餘額為2.092億美元，將足以為我們的業務提供至少未來12個月的資金。

我們打算尋求額外的資金，因為我們準備推出Viaskin花生，如果獲得批准，並繼續其他研究和開發工作。我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資、合作、許可和開發協議以及其他形式的非稀釋融資來為未來的現金需求融資。

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我們不能保證我們能夠獲得必要的融資來滿足我們的需求，或者以有吸引力的條款和條件獲得資金，包括由於新冠肺炎疫情對全球金融市場造成的幹擾。新冠肺炎疫情導致資本和信貸市場極度波動和中斷。嚴重或長期的經濟下滑可能會給我們帶來各種風險，包括在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本的能力降低(如果有的話)。

如果我們的融資目標不成功，我們可能不得不縮減我們的業務，特別是通過推遲或縮小我們的研發努力的範圍，或者通過與合作者或其他人的安排獲得融資，這些安排可能要求我們放棄我們可能尋求獨立開發或商業化的候選產品的權利。

如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於這些資產在我們財務報表上的價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。此外，由於擔心我們履行合同義務的能力，認為我們可能無法作為一家持續經營的企業繼續經營的看法可能會阻礙我們尋求戰略機會或經營業務的能力。

我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能提供。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他運營。

我們目前正在通過臨牀前和臨牀開發來推進我們的候選產品。開發候選產品是昂貴、漫長和有風險的，我們預計我們的研究和開發費用將因我們正在進行的活動而大幅增加，特別是在我們尋求監管機構批准Viaskin花生的情況下。此外，如果我們獲得監管部門對Viaskin花生或我們可能開發的任何其他候選產品的批准，我們預計隨着我們開發適當的基礎設施進行商業化，與產品銷售、營銷、分銷和製造相關的商業化費用將大幅增加。此外，如果FDA要求我們在我們目前預期的產品之外，對我們批准的產品進行非臨牀研究、臨牀試驗或批准後的臨牀試驗，我們的費用可能會超出預期。

截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物為2.092億美元。自我們成立以來，我們主要通過股權融資為我們的運營提供資金，其次是旨在支持創新和與研究税收抵免相關的付款的公共援助(Crédit d‘impôt Recherche)。我們不會產生產品收入，如果獲得批准，我們將繼續為可能在美國和歐盟推出我們的第一款產品做準備。

我們預計，在可預見的未來，我們的運營虧損將繼續下去。根據我們目前的業務，我們預計我們目前的現金和現金等價物將足以為我們的業務提供至少未來12個月的資金。

我們預計，我們將需要籌集大量額外資本，因為我們準備推出Viaskin花生，如果獲得批准，並繼續其他研究和開發工作。我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資、合作、許可和開發協議以及其他形式的非稀釋融資來為未來的現金需求融資。

我們不能保證我們能夠獲得必要的融資來滿足我們的需求，或者以有吸引力的條款和條件獲得資金，包括由於新冠肺炎疫情對全球金融市場造成的幹擾。新冠肺炎疫情導致資本和信貸市場極度波動和中斷。嚴重或長期的經濟下滑可能會給我們帶來各種風險，包括在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本的能力降低(如果有的話)。

如果我們因為缺乏足夠的資本而無法進行必要的運營或以其他方式利用我們的商機，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。

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額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們發行的額外證券(無論是股權或債務)，或此類發行的可能性，可能會導致我們的美國存託憑證或普通股的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有股東的權益。債務的產生將導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們也可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，而不是在其他情況下是可取的，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求縮減我們的運營計劃，大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

我們籌集額外股本的能力有限，這可能會使我們難以籌集資本來支持我們的運營。

根據法國法律，根據我們董事會的建議，只有在特別股東大會上獲得股東批准後，我們的股本才能增加。股東可授權本公司董事會行使下列權力(競爭中的問題)或權力(法律研究與實踐)進行任何股本的增加。

此外，法國商法典對我們在沒有優先認購權的情況下為任何股本發行定價的能力施加了某些限制(Sans droit Préférentiel de souscription)，這一限制可能會阻止我們成功完成任何此類產品。具體地説，根據《法國商法典》，除非發行額低於已發行股本的10%，否則證券不得以低於交易開始營銷前最後三個交易日巴黎泛歐交易所成交量加權平均交易價10%的折扣價出售。此外，日期為2022年5月12日的合併股東大會授權我們的董事會將我們的股本增加到已發行股本的100%，前提是此類發行的投資者符合某些特徵的類別。在這種情況下，在這種情況下，證券的出售價格不能低於(I)公司股票在巴黎泛歐交易所受監管市場上一個交易日的收盤價，(Ii)公司股票在巴黎泛歐交易所受監管市場最後三個交易日的成交量加權平均(在中央訂單和場外交易中)，(Iii)在最後30個交易日中選擇的連續五個交易日的平均價格，或(Iv)公司股票在巴黎泛歐交易所受監管市場上最後三個交易日的成交量加權平均，或(Iv)在最後30個交易日中選擇的連續五個交易日的平均值，第(I)項至第(Iv)項均在發行價釐定日期之前。

我們的業務可能會受到經濟低迷、通脹、利率上升、自然災害、公共衞生危機(如新冠肺炎)、政治危機、地緣政治事件(如烏克蘭危機)或其他宏觀經濟狀況的不利影響，這些因素在過去和未來可能會對我們的業務和財務業績產生負面影響。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，除其他外，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升和經濟穩定的不確定性。例如，新冠肺炎大流行導致了廣泛的

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失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve)最近多次加息，以迴應人們對通脹的擔憂，並可能再次加息。利率上升，再加上政府支出減少和金融市場波動，可能會增加經濟不確定性，影響消費者支出。如果股市和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以有利條件獲得，成本更高，或更具稀釋作用。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本，從而對我們產生不利影響。

2022年2月24日，俄羅斯軍隊對烏克蘭發動重大軍事行動，該地區有可能發生持續衝突和破壞。對烏克蘭的影響以及其他國家採取的行動，包括加拿大、英國、歐盟、美國和其他國家及公司和組織對俄羅斯和烏克蘭的官員、個人、地區和行業實施的新的和更嚴厲的制裁，以及俄羅斯對此類制裁採取的行動，以及國家和政治機構對此類制裁、緊張局勢和軍事行動的反應以及可能發生更廣泛衝突的可能性，已導致供應鏈中斷，並導致通脹增加、金融市場波動和資本市場中斷，潛在地增加幅度，對全球經濟和金融市場的影響可能影響我們的業務、運營、經營業績和財務狀況，以及我們普通股的價格，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力。此外，任何或所有這些影響都可能擾亂我們和我們的合作者的供應鏈，並對我們和我們的合作者對我們的候選產品進行正在進行的和未來的臨牀試驗的能力產生不利影響。軍事行動、制裁以及由此造成的經濟、市場和其他混亂的程度和持續時間無法預測，但可能是巨大的。任何此類中斷都可能放大本報告中描述的其他風險的影響。

新冠肺炎可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響

在我們或我們依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區，我們的業務可能會受到新冠肺炎大流行的影響，受到實質性的不利影響。新冠肺炎疫情可能會對我們的運營造成實質性影響，並對與我們有業務往來的第三方製造商、CRO、其他服務提供商和合作者的運營和業務造成重大中斷。

由於新冠肺炎疫情，我們進行臨牀試驗的能力曾經並可能繼續受到影響，我們任何臨牀試驗中的臨牀站點啟動、患者登記和患者就診(包括食品挑戰)可能會因醫院資源針對新冠肺炎疫情的優先順序而暫停或延遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募和留住患者和主要研究人員以及現場工作人員的能力，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，這可能會對我們未來的臨牀試驗運營產生不利影響。

這場大流行以及相關的政府和私營部門應對行動影響了更廣泛的經濟體和金融市場，引發了經濟下滑，這有時會對我們獲得資本的能力產生不利影響，並可能再次對我們產生不利影響，這可能會對我們的業務產生負面影響。此外，新冠肺炎的持續傳播導致的經濟衰退或由此對資本市場造成的不利影響可能會對我們的業務產生實質性影響。

不可能預測新冠肺炎大流行的所有影響和最終影響。新冠肺炎對我們的臨牀開發、其他業務和財務業績的全面影響取決於持續的發展，這些發展是不確定和不可預測的，包括疫苗推出和羣體免疫的時間、病毒的突變和變異，以及可能出現的任何有關病毒、疫苗和遏制的新信息，所有這些都可能因地區而異。這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績以及執行和利用我們戰略的能力產生實質性的不利影響。

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我們有義務發展和維持一套有效的財務報告內部控制制度。這些內部控制可能被確定為無效，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們的普通股和美國存託憑證的價值。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404節，我們一直並被要求由管理層提交一份關於我們對財務報告的內部控制的有效性的報告，其中包括年度報告。這項評估包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。在評估和測試過程中，如果我們發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制有效，並將被要求披露管理層的財務報告內部控制報告中發現的任何重大弱點。雖然我們已經對我們的財務報告流程建立了一定的程序和控制，但我們不能向您保證，這些努力將防止我們的財務報表在未來重述。

根據我們未來在美國證券交易委員會的申報人身份，我們的獨立註冊會計師事務所可能還會要求我們根據薩班斯-奧克斯利法案第404節的規定，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估將包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。對於未來的報告期，我們的獨立註冊會計師事務所可能會出具一份不利的報告，如果它對我們的控制措施的記錄、設計或操作水平不滿意的話。我們可能無法補救未來的任何重大缺陷，或無法及時完成我們的評估、測試和任何所需的補救。

如果我們不能得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法在需要我們的報告時對我們的財務報告內部控制有效發表意見，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，這可能導致我們的普通股和美國存託憑證價格下跌，我們可能受到包括美國證券交易委員會和納斯達克在內的監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們在財務報告內部控制方面的任何重大缺陷，或者未能維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會。

如果我們沒有獲得運營所需的資金，我們將無法成功地將我們的生物製藥產品商業化、開發或尋求監管部門的批准。

生物製藥產品的開發是資本密集型的。我們預計，我們將需要額外的資金來繼續為我們的業務提供資金。我們未來的資本需求將視乎多項因素而定，並可能大幅增加，這些因素包括：

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在我們能夠產生可觀的持續收入之前，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、合作、許可和開發協議以及其他形式的非攤薄融資來滿足我們未來的現金需求。金融市場的不明朗和混亂，通常使我們更難獲得股權和債務融資，並可能對我們滿足未來籌資需求的能力產生重大不利影響。我們不能肯定，如果可以接受的話，我們是否可以獲得額外的資金。如果沒有資金，我們可能會被要求推遲、縮小或取消我們的一個或多個研發計劃或商業化努力。如果融資是通過發行股本或可轉換為股本的工具獲得的，那麼如果獲得額外的資金，可能會大大稀釋現有股東的股權。我們也可能被要求通過與第三方的合作或許可安排尋求資金，而且我們可能被要求在更早的階段這樣做，否則是可取的。在任何此類合作或許可安排中，我們可能被要求放棄對我們的知識產權、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，授予開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。

作為一家美國上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，轉移管理層的注意力，並影響我們吸引和留住執行管理層和合格董事會成員的能力。

作為一家美國上市公司，我們已經並將繼續承擔以前沒有發生過的鉅額法律、會計和其他費用。我們須遵守1934年證券交易法或交易法、薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克上市要求和其他適用的證券規則和法規的報告要求。遵守這些規則和法規將繼續增加我們的法律和財務合規成本，使一些活動更加困難、耗時或成本更高，並增加對我們系統和資源的需求，特別是在我們現在有資格成為國內申請者的情況下。《交易所法案》要求，作為一家不再具有外國私人發行人資格的上市公司，我們必須提交關於我們的業務、財務狀況和經營結果的年度、季度和當前報告。由於我們不再是一家外國私人發行人，我們還將被要求提交與我們股東會議有關的委託書。由於是一家美國上市公司，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們對財務報告和披露控制和程序保持有效的內部控制。特別是，我們必須對我們對財務報告的內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠根據薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求報告我們對財務報告的內部控制的有效性。遵守第404條可能要求我們產生大量的會計費用並花費大量的管理努力。根據薩班斯-奧克斯利法案第404節，我們的獨立註冊會計師事務所也可能被要求報告我們對財務報告的內部控制的有效性。

我們的測試可能會揭示我們在財務報告方面的內部控制缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點。如果我們發現我們的內部控制存在重大缺陷或重大弱點，我們無法及時補救，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所

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如果投資者和其他人對我們財務報表的可靠性失去信心，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他適用監管機構的制裁或調查，我們的業務可能會受到損害。

作為一家受這些規章制度約束的美國上市公司，我們可能會發現我們購買董事和高級管理人員責任保險的成本更高，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。

由於美國上市公司需要在備案文件中披露信息，特別是在我們不再是外國私人發行人的情況下，我們的業務和財務狀況將比我們是私人所有的公司或我們的證券僅在巴黎泛歐交易所上市時更加明顯，我們認為這可能會導致威脅或實際的訴訟，包括競爭對手和其他第三方的訴訟。如果此類索賠成功，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響，即使這些索賠不會導致訴訟或得到對我們有利的解決方案，這些索賠以及解決這些索賠所需的時間和資源可能會轉移我們管理層的資源，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外，作為一家美國上市公司和一家法國上市公司，對信息披露和遵守兩套適用規則都有影響。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。

與產品開發、監管審批和商業化相關的風險

我們幾乎完全依賴於我們的新型Viaskin技術的成功開發。我們不能確定我們是否能夠獲得監管部門的批准，或成功地將Viaskin產品商業化。

我們目前沒有獲準銷售的藥物或生物製品，可能永遠無法開發出適銷對路的藥品或生物製品。

我們在開發和商業化Viaskin花生和我們的其他候選產品(包括Viaskin Milk)方面可能不會成功，我們的商業機會可能有限。

我們目前正在對改良的Viaskin花生系統進行VITESSE，這是一項在4-7歲患有V型Viaskin花生系統的兒童中進行的第三階段關鍵研究，這將需要有積極的結果，以便我們在被允許開始商業化之前尋求監管部門的批准。Viaskin Milk還需要大量額外的臨牀開發、測試和監管批准，才能允許我們開始商業化(如果有的話)。我們的許多其他候選產品仍處於臨牀前或早期概念驗證階段。我們候選產品的臨牀試驗，以及我們候選產品的製造和營銷，都將受到美國和其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管，我們打算在這些國家測試和銷售任何候選產品。在獲得任何候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明，除其他外，該候選產品用於每個目標適應症都是安全和有效的。這一過程可能需要多年時間，可能包括上市後要求和監測，包括完成兒科臨牀試驗以滿足美國和歐盟的要求，這將需要投入大量資源。在美國大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了FDA的監管批准程序，並已商業化。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發和臨牀計劃提供資金，我們也不能向您保證我們的任何候選產品將成功開發或商業化。

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此外，在歐盟等一些司法管轄區，啟動第三階段臨牀試驗，包括在兒科人羣中進行臨牀試驗，必須獲得歐盟成員國和/或歐洲藥品管理局主管當局的批准或豁免。如果我們沒有獲得這樣的批准，我們進行臨牀試驗和獲得營銷授權的能力可能會受到嚴重損害，我們的業務可能會受到不利影響。

在獲得適用監管機構的必要批准之前，我們不允許在美國或任何其他國家/地區銷售我們的任何候選產品。在任何國家/地區獲得必要的監管批准都是一個複雜、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA或適用的外國監管機構可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准Viaskin產品，其中包括：

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我們的候選產品已經和/或將被要求進行耗時和昂貴的臨牀試驗，其結果不可預測，而且失敗的風險很高。如果我們候選產品的臨牀試驗不能令人滿意地向FDA和其他類似的外國監管機構證明安全性和有效性，我們或我們的合作者可能會在完成這些候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。

臨牀前試驗和臨牀試驗是漫長、昂貴和不可預測的過程，可能會受到廣泛的延誤。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。完成藥物或生物藥物商業化所需的臨牀前測試和臨牀開發可能需要幾年時間，任何階段都可能出現延誤或失敗。臨牀試驗的中期結果不一定預測最終結果，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗將取得成功。製藥、生物製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了積極的結果，我們也不能確定我們不會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持監管機構對產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。一次或多次試驗的不利結果將是我們的產品候選人和我們的重大挫折。由於我們的財力有限，一項或多項試驗的不利結果可能要求我們推遲、縮小或取消一項或多項產品開發計劃，這可能對我們的業務和財務狀況以及我們的美國存託憑證和普通股價值產生重大不利影響。

在臨牀測試和試驗方面，我們面臨一些風險，包括：

臨牀前研究的結果並不一定預示着臨牀的成功，更大規模和後期的臨牀試驗可能不會產生與早期臨牀試驗相同的結果。因此，我們可能不會觀察到與我們之前的臨牀試驗一樣有利的安全性和有效性。例如，在2020年8月，我們收到了一封完整的回覆信，即CRL，其中FDA表示不能批准目前形式的Viaskin花生BLA。FDA確認了系統粘附性對療效影響的擔憂，並指出需要修改，並進行了一項新的人為因素研究。FDA還表示，需要生成補充的臨牀數據來支持修改後的產品，並要求提供額外的化學、製造和控制數據，或CMC數據。此外，在2022年9月，我們宣佈FDA已經對VITESSE試驗實施了部分臨牀暫停，在我們為了解決FDA的擔憂而對協議進行了額外修訂後，該試驗於2022年12月被取消。此外，我們不能向您保證，在未來潛在的廣泛使用過程中，在保持產品質量、蛋白質穩定性或過敏性強度方面不會出現一些缺陷。通常，製藥、生物製藥和生物技術公司開發的候選產品在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中顯示出積極的結果，但

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隨後在後來的臨牀試驗中遭遇重大挫折或失敗。此外，潛在產品的臨牀試驗有時顯示，繼續為這些候選產品進行開發工作是不可能或不現實的。

如果我們不能成功地完成臨牀前和臨牀開發，我們將無法營銷和銷售我們的候選產品併產生收入。即使我們確實成功地完成了臨牀試驗，這些結果也不一定能預測在向FDA或類似的外國監管機構提交監管批准申請之前可能需要的額外試驗的結果。儘管美國和其他國家有大量的藥物和生物製品正在開發中，但只有很小一部分會導致向監管機構提交監管批准申請，例如向FDA或類似的外國監管機構提交NDA或BLA，更少的藥物和生物製品被批准商業化，只有少數在監管批准後獲得醫生和消費者的廣泛接受。如果我們的臨牀試驗被大幅推遲或未能證明我們候選產品在開發中的安全性和有效性，我們可能無法獲得監管機構對這些候選產品的批准，我們的業務和財務狀況將受到實質性損害。

在我們的臨牀試驗中，我們使用了一種口服食物挑戰程序，故意設計來觸發過敏反應，這可能是嚴重的或危及生命的。

根據我們的食物過敏臨牀試驗方案，我們採用了雙盲、安慰劑對照的食物挑戰程序。這包括給患者服用令人不快的食物蛋白質，以評估他們對食物過敏的敏感性，從而評估我們的候選產品相對於安慰劑的安全性和有效性。食物挑戰方案旨在誘導過敏反應的客觀症狀。這些口服食物挑戰程序可能會引發過敏反應或可能危及生命的全身性過敏反應。儘管這些程序得到了很好的控制和標準化，並在設有重症監護病房的高度專業化的中心進行，但進行這種性質的試驗存在固有的風險。不受控制的過敏反應可能會導致嚴重甚至致命的反應。任何此類嚴重的臨牀事件都可能對我們的臨牀開發時間表產生不利影響，包括完全擱置我們的食物過敏臨牀試驗。我們也可能對參與我們的臨牀試驗並經歷任何此類嚴重或致命反應的患者負責。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、股票價格或財務狀況產生重大不利影響。

我們臨牀試驗的延遲、暫停和終止可能會導致我們的成本增加，並推遲或阻礙我們創造收入的能力。

人體臨牀試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計、實施和完成。Viaskin花生或我們其他候選產品的試驗可能會因各種原因而推遲，包括但不限於：

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我們候選產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因多種因素而被推遲、暫停或終止，包括：

例如，我們在2022年9月宣佈，FDA已部分臨牀擱置了VITESSE試驗，該試驗於2022年12月解除，導致VITESSE試驗的啟動和進行延遲。

這些因素中的許多因素最終也可能導致我們的產品候選申請被拒絕。如果我們在臨牀試驗中遇到延遲、暫停或終止，相關候選產品的商業前景將受到損害，我們產生產品收入的能力將被推遲，或者這些收入可能會減少或無法實現。

此外，我們可能會因新的政府法規、未來的立法或行政行動或fda或其他類似的外國監管機構政策的變化而遇到延遲或產品候選拒絕。

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或在產品開發期間進行解釋。如果我們獲得了所需的監管批准，此類批准稍後可能會被撤回、更改或暫停。在獲得監管批准方面的延誤或失敗可能會導致：

此外，如果我們在此監管過程中的任何階段未能遵守適用的FDA和其他監管要求，我們可能會遇到或受到以下情況的影響：

如果我們的候選產品沒有得到FDA或類似的外國監管機構的批准，我們將無法在美國或其他國家將其商業化。

任何新藥或生物藥物在美國商業化、上市、推廣或銷售之前，都必須得到FDA的批准。我們必須向FDA提供臨牀前研究和臨牀試驗的數據，證明我們的候選產品在被批准用於商業銷售之前是安全和有效的。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們必須提供數據，以確保藥物物質和藥物產品的身份、強度、質量和純度。此外，我們必須向FDA保證，臨牀批次的特徵和性能將在商業批次中一致複製。我們不會獲得對候選產品的批准，除非FDA批准BLA，如果真的批准的話。

從FDA獲得監管批准以營銷和銷售新的或重新定位的產品的過程是複雜的，需要數年時間，並涉及大量資源支出。我們之前預期的從FDA和歐盟委員會獲得Viaskin花生批准的能力已經經歷了幾次挫折和延誤，未來我們可能還會經歷更多的延誤。我們不能向您保證，我們的任何候選產品將來都會獲得FDA批准或類似外國監管機構的監管批准，目前無法估計獲得此類批准的時間。

FDA的快速通道指定或同等的外國項目實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得監管批准的可能性。

我們已經從FDA獲得了開發Viaskin花生和Viaskin牛奶的快速通道認證，我們可能也會為其他候選產品尋求該認證。如果產品的目標客户是

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對嚴重疾病和非臨牀或臨牀數據的治療表明，有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，贊助商可以申請FDA快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來授予這一稱號，即使我們相信我們的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能確定FDA是否會決定給予這一稱號。即使我們有快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。快速通道指定提供滾動審查的可能性，使FDA能夠在提交完整的申請之前審查我們的營銷申請的部分內容。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。

美國以外的監管審批程序因國家而異，可能會限制我們在國際上開發、製造和銷售產品的能力。如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。

為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們和我們的合作者必須獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。

未來，我們可能會對美國以外的國家的候選產品進行臨牀試驗，並尋求監管部門的批准。根據臨牀試驗的結果和在其他國家獲得監管批准的過程，我們可能決定首先在美國以外的國家尋求候選產品的監管批准，或者我們可能同時尋求美國和其他國家的監管批准。如果我們或我們的合作者為候選產品在美國境外尋求營銷批准，我們將受到我們尋求批准的每個國家衞生當局的監管要求。關於在歐盟的營銷授權，我們將被要求向EMA提交MAA，EMA在評估產品的安全性和有效性時進行驗證和科學審查過程。監管批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試，獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間。

尋求美國以外國家監管機構的監管批准，可能會使我們面臨上述與尋求FDA批准相關的所有風險。此外，FDA的監管批准並不確保任何其他國家的監管機構的批准，外國監管機構的批准也不能確保FDA的監管批准。

即使我們或我們的合作者為我們的候選產品獲得了監管機構的批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們或他們如何營銷我們的產品，這可能會嚴重削弱我們的創收能力。

即使我們獲得了Viaskin花生或我們任何其他候選產品的監管批准，這種批准也可能附帶限制產品市場的條件，或使產品相對於替代療法處於競爭劣勢。例如，監管批准可能會限制我們可以銷售產品的指定用途，或者限制可能使用產品或要求產品在標籤和包裝上帶有警告的患者人數。帶有盒裝警告的產品比沒有這種警告的產品受到更嚴格的廣告法規的約束。這些限制可能會使有效營銷任何候選產品變得更加困難。因此，假設我們或我們的合作者獲得了Viaskin Peanut或我們的任何其他候選產品的監管批准，我們和我們的合作者將繼續在合規的所有領域花費時間、金錢和精力。

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我們或我們的合作者未來獲得監管批准的任何候選產品都可能受到上市後要求、上市後承諾或退出市場的約束，如果我們或我們的合作者未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在獲得批准後遇到意想不到的產品問題，我們或我們的合作者可能會受到重大處罰。

我們或我們的合作伙伴未來獲得監管批准的任何候選產品，以及此類產品的製造流程、上市後要求和承諾、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他外國監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的要求，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使監管部門批准了候選產品，批准也將受到該產品可能上市的指定用途的限制，或者可能受到其他批准條件的限制，包括FDA要求實施REMS，或類似的外國要求，以確保藥物或生物製品的好處大於其風險。

FDA或類似的外國監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性，例如對自然暴露的長期觀察性研究。FDA和包括司法部在內的其他機構以及類似的外國監管機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行製造、銷售和分銷。FDA和類似的外國監管機構對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或我們的合作伙伴營銷我們或他們的任何候選產品，而我們或他們獲得了除其批准的適應症以外的治療的監管批准，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA，以及其他與處方藥推廣和廣告有關的法規，包括虛假索賠法案，可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

在授予上市授權之前和之後，不遵守適用於進行臨牀試驗、生產批准、醫藥產品的上市授權和此類產品的營銷的歐盟和歐盟成員國法律，或其他適用的法規要求，可能會受到行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗，或授予營銷授權、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改營銷授權、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、暫停執照、罰款和刑事處罰。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發和商業化目標，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務將受到損害。

出於規劃的目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究、臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀計劃、獲得監管批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都是基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計相差很大，包括：

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如果我們未能在我們預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們候選產品的商業化可能會推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害，美國存託憑證或普通股的交易價格可能會下降。

不保證獲得進行臨牀試驗、商業化所需的原材料和產品(如果獲得批准)，以及生產我們的候選產品和產品(如果有的話)。

我們依賴第三方供應各種材料、化學或生物產品，這些材料、化學或生物產品是為我們的臨牀試驗或診斷貼片生產貼片所必需的，如果Viaskin花生獲得批准，也將是為我們的商業供應生產貼片所必需的。這些材料的供應可能隨時減少或中斷，包括新冠肺炎疫情的影響或其他不利的全球經濟狀況，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突。在這種情況下，我們可能找不到其他供應商，以可接受的成本提供適當數量的可接受材料。如果失去主要供應商或製造商，或材料供應減少或中斷，我們可能無法繼續以及時和具有競爭力的方式開發、製造和營銷我們的候選產品或產品(如果有的話)。此外，這些材料要經過嚴格的製造工藝和嚴格的測試。延遲完成和驗證這些材料的設施和製造流程可能會對我們以經濟高效和及時的方式完成試驗和產品商業化的能力產生不利影響。為了防止出現這種情況，我們打算通過至少確定關鍵原材料和材料的第二供應來源，使我們的供應來源多樣化，例如天然蛋白質和鈦塗層聚合物薄膜。如果我們在這些材料、化學品或生物製品的供應方面遇到困難，如果我們不能維持我們的供應協議或建立新的協議來開發和製造我們的產品，我們的業務、前景、財務狀況、業績和發展可能會受到重大影響。

依賴第三方製造商可能會導致我們的臨牀開發或商業化努力的延遲。

新藥的開發和商業化帶來了巨大的風險和費用。如果第三方製造商不能保證足夠數量的藥物產品來滿足我們的研究需求，我們的臨牀試驗可能會被推遲。目前，我們只有一家制造商賽諾菲S.A.或賽諾菲，生產我們的Viaskin候選產品中使用的活性藥物成分或API，包括Viaskin花生，如花生蛋白提取物和未經修飾的過敏原牛奶提取物。2020年2月，賽諾菲宣佈計劃成立一家新公司，致力於生產和銷售原料藥的第三方。隨後，賽諾菲整合了在其六個歐洲原料藥生產基地進行的原料藥商業和開發活動。雖然這些API站點不包括我們的Viaskin候選產品中使用的API的生產站點，但可以

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不能保證這一過渡不會對賽諾菲的原料藥供應產生不利影響。如果賽諾菲不繼續按照我們的要求及時生產原料藥，我們可能無法及時找到替代品製造商，我們的商業化努力和臨牀試驗可能會被推遲。此外，我們知道賽諾菲已與Regeneron和A免疫治療公司進行了臨牀合作，以評估Palforzia與Dupilumab聯合治療花生過敏患者的療效，並在此合作下於2018年10月開始了第二階段臨牀試驗。這種潛在的競爭動態可能會使賽諾菲不太願意繼續或根本不願以商業合理的條款繼續或續簽與我們的製造協議，儘管有合同保護，賽諾菲可能能夠利用通過與我們的關係獲得的知識來進一步開發競爭療法。

我們還預計將依賴賽諾菲和Fareva生產補丁，並依賴其他第三方製造商生產商業供應的Viaskin花生(如果獲得批准)，以及我們獲得監管批准的任何其他產品。賽諾菲可能無法有效地擴大其原料藥的製造能力，以滿足我們的商業化需求，我們可能無法與其他第三方製造商達成任何協議，或以可接受的條款這樣做。即使賽諾菲能夠滿足我們的商業化需求，或者如果我們能夠與其他第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

一旦獲得監管部門的批准，上市產品及其製造商將受到持續審查。產品或製造商發現以前未知的問題可能會導致對該產品、製造商或製造設施的限制，包括將該產品從市場上召回。與我們簽訂合同的產品的製造商必須按照FDA規定的現行良好製造實踐或cGMP或國外類似的GMP要求運營。如果我們的任何合同製造商未能建立和遵循cGMP並記錄他們遵守這些做法，可能會導致基於我們候選產品的產品投放市場的重大延遲。此外，組合產品的組成部分保持其監管地位(例如，作為生物或醫療器械)，因此，我們或我們的合同製造商可能受到適用於醫療器械的質量體系法規或QSR或國外類似質量管理體系的額外要求，如設計控制、採購控制以及糾正和預防措施。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作伙伴及其合同製造商可能會受到FDA或其他類似外國監管機構的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。儘管我們努力審核和驗證監管合規性，但我們的一個或多個第三方製造供應商在FDA或其他類似的外國監管機構的監管檢查中可能會發現不符合cGMP規定。第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括關閉第三方供應商、罰款、禁令、民事處罰、撤銷或暫停對任何已獲得上市前批准的產品的監管批准、使藥品批次或工藝失效、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴。

我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選產品或產品，如果獲得批准，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的獲得監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。

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我們的Viaskin候選產品可能無法以足夠大的規模進行有利可圖的生產，以支持商業化。

到目前為止，我們的Viaskin候選產品的生產規模僅足以滿足我們的研究活動和臨牀試驗。不能保證目前用於生產我們的候選產品的程序將以足以滿足商業需求的規模工作，並且由於我們或我們的合作伙伴的製造能力，我們在生產Viaskin貼片時可能會遇到困難。例如，在大規模使用中，我們的電噴霧製造工具ES GEN4.0可能存在與產品質量維護、蛋白質穩定性和過敏性相關的問題。此外，在生產過程中，電噴霧功能的遏制和液體形式的過敏原的使用可以防止環境受到過敏原的污染。然而，如果在處理或儲存階段或生產階段出現故障，過敏原可能會釋放到大氣中，並使環境中的任何人變得敏感。我們還沒有建立商業規模的製造設施，而且我們在Viaskin補丁方面的製造經驗有限。

此外，雖然生產流程的開發嚴格遵守當前法規，但由於產品的獨創性，我們無法預測歐洲或美國監管機構是否會制定適用於我們的生產流程的新法規，或者我們未來是否會與這些監管機構就我們對法規要求的解釋產生任何分歧。

我們依靠一家供應商生產或簽約生產活性成分，我們依靠一家制造商為我們的臨牀試驗生產貼片，併為我們未來批准的任何產品提供商業供應。即使我們獲得足夠數量的活性成分，使我們能夠以其他方式擴大我們的Viaskin製造能力，我們也可能無法以可接受的成本生產足夠數量的產品，或者根本無法生產。如果我們的Viaskin候選產品不能大量生產用於商業化，我們的未來前景可能會受到重大影響，我們的財務前景將受到嚴重損害。

我們或我們所依賴的第三方可能受到地震、其他自然災害或傳染病爆發的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

地震、其他自然災害或新冠肺炎等傳染性疾病的爆發可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營業績、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用我們的全部或大部分設施或基礎設施，損壞關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們依賴並將在未來依賴第三方進行我們的臨牀試驗和數據收集和分析，這可能會導致成本和延遲，使我們無法成功地將候選產品商業化。

我們依靠，並將在未來依靠醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室和合作者進行數據收集和分析，以及其他人來開展我們的臨牀試驗。在以下情況下，我們依賴第三方進行的開發活動或臨牀試驗可能會被推遲、暫停或終止：

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第三方性能失敗可能會增加我們的開發成本，推遲我們獲得監管部門批准的能力，並推遲或阻止我們候選產品的商業化。雖然我們認為有許多替代來源來提供這些服務，但如果我們尋求這種替代來源，我們可能無法達成替代安排而不招致延誤或額外費用。

即使我們未來與之簽約的合作者成功完成了我們候選產品的臨牀試驗，這些候選產品也可能因為其他原因而無法成功商業化。

即使我們與成功完成一個或多個候選產品臨牀試驗的合作者簽約，這些候選產品也可能因為其他原因而無法商業化，包括：

目前，我們沒有商業上可用的營銷和銷售基礎設施。如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前的商業基礎設施有限。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的候選產品獲得商業成功，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。例如，如果獲得批准，我們計劃聘請銷售代表在美國營銷Viaskin花生。建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果

如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

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如果我們與第三方達成協議，為Viaskin花生在美國或歐盟的商業化提供銷售、營銷和分銷服務，如果獲得批准，我們的產品收入或這些產品收入給我們帶來的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何候選產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷Viaskin花生或我們的任何其他候選產品的安排，或者可能無法在需要時或在對我們有利的條款下這樣做。我們對這些第三方的控制可能會更加有限，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選產品，或者他們可能無法遵守處方產品的促銷要求，從而可能導致我們的產品在違反政府法規的情況下被貼上錯誤的品牌，從而可能受到強制執行。如果我們自己或與第三方合作不能成功地建立銷售和營銷能力，我們將不能成功地將Viaskin Peanut或我們獲得監管批准的任何其他候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將Viaskin花生或我們的任何其他候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景都將受到實質性的不利影響。

我們的候選產品被作為生物製品或生物製品進行監管，這可能會比預期的更快地使它們面臨競爭。

《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為被證明與FDA許可的生物參比產品生物相似或可互換的生物製品建立了一條簡短的許可途徑。“生物相似性”是指生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有不同，而且生物製品和參比產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。為了達到“可互換性”的更高標準，申請者必須提供足夠的信息來證明生物相似性，並證明在任何給定的患者中，生物製品可以產生與參考產品相同的臨牀結果，如果生物製品給個人服用不止一次，那麼在使用生物製品和參考產品之間交替或切換的安全性或有效性降低的風險不大於在沒有這種替代或切換的情況下使用參考產品的風險。

根據BPCIA，生物相似或可互換產品的申請在參考產品首次獲得許可後12年才能獲得FDA的批准，FDA甚至在首次獲得許可之日後4年才接受審查申請。這項法律正在演變、複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，它的最終影響、實施和意義受到不確定性的影響，並可能對我們生物製品未來的商業前景產生實質性的不利影響。

我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，這可能會比預期更早地為生物相似或可互換的競爭創造機會。此外，一旦獲得批准，可互換產品將以類似於傳統的非生物產品的通用替代(即目前尚不清楚這一點，並將取決於一些市場和監管因素，這些因素仍在發展之中，有待解釋。

歐洲聯盟為與營銷授權相關的數據和市場獨佔性提供機會。在獲得營銷授權後，創新醫藥產品通常有權獲得8年的數據獨佔權和10年的市場獨佔權。如果授予數據獨佔性，將阻止監管機構

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自創新產品獲得授權之日起八年內，歐盟當局不得參考創新者的數據對仿製藥申請或生物相似申請進行評估，之後可提交仿製藥或生物相似產品上市授權申請，並可參考創新者的數據。市場排他期禁止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐洲聯盟將其產品商業化，直至參考產品在歐洲聯盟獲得初步營銷授權的10年後。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，認為這些適應症與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的期限偶爾可以再延長一年，最長可達11年。然而，不能保證產品會被歐盟監管機構視為新的化學/生物實體，產品可能沒有資格獲得數據排他性。

在歐洲聯盟，對生物仿製藥，即與參考醫藥產品相似但不符合仿製藥定義的生物醫藥產品，有一個特殊的制度。對於此類產品，必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗結果，以支持MA的申請。EMA的指南詳細説明瞭將為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。

我們還認為，我們在歐盟的候選產品應該從數據和市場排他性中受益。然而，與美國一樣，如果競爭對手獲得其生物相似產品的營銷授權，我們的產品可能會受到這些生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和後果。

即使我們的任何候選產品已經商業化，它們也可能不會被醫生、患者或整個醫學界接受。即使我們或我們的合作伙伴能夠將我們的候選產品商業化，產品也可能會受到市場條件的影響，這可能會損害我們的業務。

即使醫學界接受一種產品的指定用途是安全有效的，但如果我們或任何合作者無法證明，根據經驗、臨牀數據、副作用特徵和其他因素，我們的產品比任何現有的藥物或治療方法更可取，處方醫生可能會選擇限制該產品的使用。我們無法預測獲得監管批准的任何候選產品的市場接受程度，這將取決於許多因素，包括但不限於：

我們面臨着來自擁有比我們多得多的資源和經驗的公司的激烈競爭，這可能會導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發、獲得批准或將產品商業化。

生物製藥行業競爭激烈。許多生物製藥和生物技術公司、大學和其他研究實體積極參與發現、開發和

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治療過敏的治療選擇商業化，使其成為一個競爭激烈的領域。我們在幾個司法管轄區都有競爭對手，其中許多司法管轄區的知名度、商業基礎設施以及財務、技術和人力資源都比我們大得多。儘管我們相信我們目前在兒童食物過敏的測試和治療方面處於獨特的地位，但老牌競爭對手可能會投入巨資快速發現和開發新的化合物，這些化合物可能會使我們的任何候選產品過時或不經濟。任何與批准產品競爭的新產品可能需要在功效、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，才能在商業上取得成功。其他競爭因素，包括仿製藥的競爭，可能會迫使我們降低價格，或者可能導致銷量下降。此外，其他人開發的新產品可能會成為我們任何候選產品的競爭對手。如果我們不能有效地與當前和未來的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。

在食物過敏的情況下，我們知道有幾項食物過敏學術研究和藥物開發工作與這類研究有關，目前正在世界各地的主要醫療中心和醫院進行。這些研究正在評估各種形式的過敏原脱敏治療，如口服或OIT、舌下或縫隙、皮下或SCIT、或鼻腔免疫療法，或使用合成過敏原的產品、變性過敏原、草藥或藥物或方法的組合，或使用傳統方法的藥物，如中藥。

目前正在進行將OIT等其他過敏原免疫治療方法與抗IgE單抗治療相結合的研究。這些類型的聯合給藥可以顯著提高口服或皮下注射特定過敏原免疫療法的安全性。此外，使用單抗作為包括花生過敏在內的某些食物過敏的單一療法正在進行臨牀試驗。單獨使用或與過敏原免疫療法聯合使用的單抗可能成為我們產品的主要競爭對手。

有一種治療花生過敏的方法，已經得到FDA和歐盟委員會的批准：Palforzia，這是美國免疫治療公司開發的花生粉配方。雀巢公司與我們有現有的許可和合作協議，該公司於2020年10月收購了美國免疫公司。美國免疫將繼續作為一個獨立的業務部門發揮作用，管理雀巢所有的S全球製藥業務。

政府對定價和報銷的限制，以及其他醫療保健支付或成本控制舉措，如果我們獲得監管部門的批准來營銷產品，可能會對我們產生收入的能力產生負面影響。

政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療費用支付者繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下一個或多個方面產生不利影響：

我們產品的銷售，在何時以及如果獲準上市，將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上由第三方付款人覆蓋，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。對於新批准的產品，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着產品將在所有情況下或按一定費率付款

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這包括我們的成本，包括研發、製造、銷售和分銷。第三方付款人越來越多地減少對醫療產品、藥品和服務的報銷。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。對我們的候選產品進行有限的第三方報銷或第三方付款人決定不覆蓋我們的候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《ACA》，旨在影響美國醫療保健的提供或支付，包括擴大醫療補助資格，補貼保險費，激勵企業提供醫療福利，禁止因先前存在的疾病而拒絕承保，建立醫療保險交易所，併為醫學研究提供額外支持。關於生物製藥產品，除其他外，ACA擴大和增加了醫療補助計劃覆蓋的藥品的行業回扣，並對聯邦醫療保險處方藥福利下的覆蓋要求進行了更改。然而，ACA的某些方面在行政、司法和國會方面一直存在挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為國會廢除了“個人授權”。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA或運營。

在ACA之後，2011年的預算控制法案和2012年的美國納税人救濟法，或ATRA，除其他外，都包括強制減少向某些提供者支付的醫療保險。此外，在美國，最近發生了幾次國會調查以及聯邦和州立法活動，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，以及(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥物和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

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改革醫療保健和政府保險計劃的額外立法提案，以及美國管理醫療保健的趨勢，如果獲得批准，可能會影響藥品的購買，並降低對我們產品的需求和價格。這可能會損害我們或我們的合作者營銷任何產品和創造收入的能力。醫療保健支付者和提供者正在實施的成本控制措施以及進一步的醫療改革的影響可能會顯著減少銷售我們未來批准的任何候選產品的潛在收入，並可能導致我們合規、製造或其他運營費用的增加。

在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。此外，在某些外國市場，處方藥的定價受到政府的控制，在某些情況下可能無法獲得報銷。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准某一醫藥產品的具體價格，也可以對將該醫藥產品推向市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。

許多歐盟成員國定期審查其醫藥產品的報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。我們預計，歐盟成員國的立法者、政策制定者和醫療保險基金將繼續提出和實施成本控制措施，例如降低最高價格、降低或缺乏報銷範圍，以及鼓勵使用更便宜、通常是通用的產品作為品牌產品的替代品，和/或通過平行進口獲得的品牌產品，以降低醫療成本。此外，為了在一些歐洲國家(包括一些歐盟成員國)獲得我們產品的報銷，我們可能需要彙編額外的數據，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，醫療產品的衞生技術評估或HTA正在成為定價和報銷程序中越來越常見的部分。HTA過程是評估特定醫療產品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。

2021年12月，歐盟通過了關於衞生技術評估的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。該條例於2022年1月生效，將於2025年1月起生效，旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發者可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷作出決定。如果我們無法在歐盟成員國對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品保持有利的定價和報銷地位，那麼這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。

歐盟的立法者、政策制定者和醫療保險基金可能會繼續提出和實施成本控制措施，以壓低醫療成本；特別是考慮到新冠肺炎疫情給歐盟成員國的國家醫療體系帶來的財政壓力。這些措施可能包括對我們可能成功開發和開發的候選產品收取的價格限制

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我們可以從政府當局或第三方付款人那裏獲得監管部門的批准或這些產品的報銷水平。此外，越來越多的歐盟和其他外國國家使用在其他國家制定的醫藥產品價格作為“參考價格”，以幫助確定本國境內的產品價格。因此，一些國家醫藥產品價格的下降趨勢可能會導致其他國家出現類似的下降趨勢。

不能保證任何對生物製藥產品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的生物製藥產品不遵循美國的價格結構，通常價格往往明顯較低。我們認為，美國聯邦和州一級以及國際上的定價壓力將繼續存在，而且可能會增加，這可能會使我們很難以我們或我們任何未來合作伙伴可以接受的價格銷售我們未來可能獲得批准的潛在產品。

不同組織發佈的指南和建議可能會影響Viaskin花生的使用或報銷，如果獲得批准。

政府當局頒佈可能直接適用於我們和任何經批准的產品的法規和指南。然而，專業協會、實踐管理團體、保險公司、醫生團體、私人健康和科學基金會以及涉及各種疾病的組織也向醫療保健提供者、管理者和付款人以及患者社區發佈指導方針和建議。

政府當局或其他團體和組織的建議可能涉及相關療法的使用、劑量、給藥途徑和使用等事項，越來越多的組織正在提供對藥品價值和定價的評估。這些評估可能來自私人組織，如臨牀和經濟審查研究所(ICER)，它們發佈了他們的發現，並就政府和私人付款人對產品的償還提出了建議。2019年7月，ICER發佈了其最終報告，評估了花生過敏治療的臨牀療效和價值的比較，包括Viaskin花生和競爭對手的候選產品。這份或未來ICER報告的結果或任何類似的建議或指南可能會影響我們的聲譽，任何導致Viaskin花生使用量減少或報銷減少的建議或指南，如果獲得批准，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，如果發生上述任何情況，或者投資界或股東認為這些建議或指導方針將導致Viaskin Peanut的使用量或報銷減少，如果獲得批准，可能會對我們證券的市場價格產生不利影響。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用，可能會推遲或阻止其監管審批，限制已批准標籤的商業形象，或在監管審批(如果有的話)後導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品正在開發中，以滿足過敏患者的需求，對其中一些患者來説，如果接觸到哪怕是微量的過敏原，他們可能會出現嚴重的、危及生命的不良反應。因此，在開發這些候選產品時，安全是至關重要的。迄今為止，Viaskin花生和Viaskin Milk候選產品已在美國境內外的1000多名人類患者身上進行了12項以上的臨牀試驗，以評估這些候選產品分別治療花生過敏和牛奶過敏的安全性和有效性。在這些臨牀試驗中觀察到的不良事件主要涉及全身疾病，如皮膚和皮下組織、免疫系統和給藥部位的情況，如紅斑、瘙癢、浮腫和蕁麻疹。然而，在迄今的臨牀試驗中，已報告了一例輕度至中度過敏反應，未來可能會發生過敏反應或其他全身反應。值得注意的是，作為一種將過敏原帶入皮膚的脱敏貼片，引起患者瘙癢和不適的反應是常見的。這

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反應通常是暫時的，使用幾周後就會消失。此外，在治療期間每天使用貼片時，根據過敏的嚴重程度和患者對治療的反應，在使用後處理貼片時需要採取預防措施，因為存在污染的風險。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲、停止或終止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他監管機構推遲或拒絕監管批准。此外，如果我們的Viaskin補丁候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人在批准後發現該產品(或任何其他類似產品)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，並可能大幅增加我們產品商業化的成本，並顯著影響我們成功將產品商業化並創造收入的能力。

我們未來的增長在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。

我們未來的盈利能力將在一定程度上取決於我們在多個市場將基於我們的Viaskin技術平臺的候選產品商業化的能力，包括但不限於美國和歐洲的市場。如果我們在國外市場基於我們的Viaskin技術平臺將候選產品商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：

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Viaskin貼片產品的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。

英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響，這可能會降低我們普通股的價格。

繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。根據聯合王國和歐盟達成的正式退出安排，聯合王國或聯合王國受到過渡期的限制，直至2020年12月31日，或過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。英國和歐盟簽署了歐盟-英國貿易與合作協定，該協定於2021年1月1日臨時適用，並於2021年5月1日生效。該協議提供了未來英國和歐盟關係的某些方面將如何運作的細節，但仍有許多不確定性。TCA主要側重於確保歐盟和英國之間在包括醫藥產品在內的商品方面的自由貿易。儘管TCA的主體包括適用於醫藥產品的一般術語，但TCA的附件中提供了關於具體部門問題的更詳細信息。本附件為認可良好製造規範或GMP檢查以及交換和接受GMP正式文件提供了一個框架。然而，該制度並未擴展到批次放行認證等程序。發生的變化包括，英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)被視為“第三國”，這個國家不是歐盟成員國，其公民不享有歐盟自由流動的權利。北愛爾蘭繼續遵守歐盟監管規則的許多方面，特別是與貨物貿易有關的規則。作為TCA的一部分，歐盟和英國承認另一方進行的GMP檢查和接受另一方發佈的官方GMP文件。TCA還鼓勵締約方就對技術法規或檢查程序進行重大修改的提案相互協商，儘管它並不強制這樣做。在缺乏相互承認的領域中，有批量測試和批量發佈。英國已經單方面同意接受歐盟的批量測試和批量釋放。然而，歐盟繼續適用歐盟法律，要求批次測試和批次釋放必須在歐盟領土上進行。這意味着，在英國測試和發佈的醫藥產品在進入歐盟市場用於商業用途時必須重新測試和重新發布。由於涉及營銷授權，英國有單獨的監管提交流程、審批流程和單獨的國家營銷授權。然而，北愛爾蘭繼續受到歐洲委員會授予的營銷授權的保護。例如，歐盟委員會或歐盟成員國主管當局批准的醫藥產品營銷授權的範圍將不再包括英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)。在這種情況下，需要由英國主管當局授予單獨的營銷授權，才能將醫藥產品投放到英國市場。然而，北愛爾蘭繼續受到歐洲委員會授予的營銷授權的保護。

目前尚不清楚英國未來將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。然而，2022年底公佈的保留的歐盟法律(撤銷和改革)法案旨在2023年底之前從英國法規中刪除所有歐盟派生的立法，這可能會導致歐盟和英國之間的做法出現分歧。

由於英國可能適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，過渡期之後，英國退歐可能會對英國或歐盟關於我們候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生重大影響，因為英國立法有可能與歐盟立法背道而馳。所有這些變化都可能增加我們的成本，否則會對我們的業務產生不利影響。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何監管批准方面的任何延誤或無法獲得任何監管批准，都將阻止我們將我們的候選產品在英國或歐盟商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。此外，我們可能被要求繳納税款或關税，或在進口我們的候選產品時受到其他障礙。

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進入歐盟。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫限制或推遲在英國或歐盟為我們的候選產品尋求監管批准的努力，或者產生運營我們業務的大量額外費用，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或者認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，尤其是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。

我們受到醫療法律和法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、誠信義務、被排除在政府醫療計劃之外、個人監禁、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少等後果。

如果獲得批准，醫療保健提供者和其他人將在Viaskin貼片產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與此等人士和第三方付款人的協議將使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，如果我們獲得監管部門的批准，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷Viaskin貼片產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦、州和外國醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：

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在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格法律的約束，例如歐洲國家的國家反賄賂法律、國家陽光規則、法規、行業自律行為準則和醫生職業行為準則。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規可能代價高昂。由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可用避風港的範圍很窄，我們目前和/或未來的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或類似的外國計劃之外、誠信義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及業務縮減，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

在我們的Viaskin產品臨牀試驗期間，可能會發生法規要求的變化、FDA或類似的外國監管機構的指導或意想不到的事件，這可能會導致臨牀試驗方案的變化或額外的臨牀試驗要求，這可能會導致我們的成本增加，並可能推遲我們的開發時間表。

監管要求的變化、FDA或類似的外國監管機構的指導或我們臨牀試驗期間發生的意外事件可能會迫使我們修改臨牀試驗方案，或者FDA或某些外國監管機構可能會施加額外的臨牀試驗要求。與監管機構的討論導致我們調整了某些試驗方案。對我們臨牀試驗方案的修改將需要重新提交給FDA和IRBs或主管的外國監管機構，如國家

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歐盟成員國和道德委員會的主管當局可能會對臨牀試驗的成本、時間或成功完成產生不利影響的審查和批准。如果我們延遲完成或終止我們的任何臨牀試驗，或者如果我們被要求進行額外的臨牀試驗，Viaskin貼片候選產品或任何其他候選產品的商業前景可能會受到損害，我們產生產品收入的能力將被推遲。

此外，FDA、歐盟成員國的主管機構、歐洲藥品管理局、歐盟委員會和其他負責臨牀試驗的類似監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(CTR)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。CTR允許贊助商向每個歐盟成員國的主管當局和道德委員會提交一份意見書，導致每個歐盟成員國做出一項決定。臨牀試驗授權的評估程序也得到了統一，包括由所有相關歐盟成員國進行聯合評估，以及由每個歐盟成員國針對與其領土有關的具體要求進行單獨評估，包括道德規則。每個歐盟成員國的決定通過歐盟中央門户網站傳達給主辦方。一旦臨牀試驗獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。對於在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》申請批准的臨牀試驗，《臨牀試驗指令》將在過渡期的基礎上繼續適用三年。此外，贊助商可以選擇在2023年1月31日之前根據臨牀試驗指令或CTR提交臨牀試驗申請，如果獲得授權，這些申請將在2025年1月31日之前受臨牀試驗指令的管轄。到那時，所有正在進行的審判都將受制於《禁止酷刑公約》的規定。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。

目前尚不清楚英國未來將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。然而，2022年底公佈的保留的歐盟法律(撤銷和改革)法案旨在2023年底之前從英國法規中刪除所有歐盟派生的立法，這可能會導致歐盟和英國之間的做法出現分歧。

2022年1月17日，英國藥品和保健品監管局(MHRA)就重塑英國臨牀試驗立法展開了為期八週的諮詢。諮詢於2022年3月14日結束，旨在簡化臨牀試驗審批，支持創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。磋商的結果將受到密切關注，並將決定英國是選擇與監管保持一致，還是背離監管以保持監管靈活性。英國決定不將其法規與歐盟將採用的新方法緊密結合，可能會影響在英國進行臨牀試驗的成本，和/或使我們的候選產品更難根據在英國進行的臨牀試驗在歐盟尋求營銷授權。

如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。

FDA和其他可比的外國監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現不正當地推廣非標籤用途，我們可能會承擔重大責任。

FDA和其他類似的外國監管機構嚴格監管可能對處方藥產品提出的促銷主張，如Viaskin貼片產品，如果獲得批准。特別是，產品不得用於未經fda或其他類似外國監管機構批准的用途。

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產品經批准的標籤中所反映的權威。如果我們獲得監管機構批准Viaskin貼片產品用於治療特定過敏，醫生根據其獨立的專業醫療判斷，可能會以與批准的標籤不一致的方式給患者開Viaskin貼片產品。此外，在某些情況下，根據適用的FDA指南和法規，允許分享與產品批准的標籤一致但不包含在產品批准標籤中的真實和非誤導性信息。如果我們被發現在批准之前推廣非標籤用途或推廣我們的產品，我們可能會根據FDCA和其他法定機構承擔重大責任，例如法律禁止虛假報銷。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA和其他美國政府機構還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理Viaskin貼片產品的營銷，如果獲得批准，通過限制標籤外促銷，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。歐盟在歐盟一級和個別歐盟成員國的國家一級都規定了類似的限制和處罰。

我們的產品開發計劃可能需要大量的財政資源，最終可能不會成功。

我們業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化治療食物過敏的產品的能力。除了Viaskin花生，我們可能會繼續開發我們的其他發展項目，包括Viaskin Milk。自從我們在2020年和2021年縮減研究和臨牀開發力度以專注於Viaskin花生以來，我們還沒有其他候選產品和潛在的候選產品開始進行任何臨牀試驗。在我們開始臨牀試驗之前，我們必須滿足FDA或外國的一些要求。滿足這些要求將需要大量的時間、精力和財政資源。我們可能永遠不會滿足這些要求。我們可能永遠不會開始此類開發項目的臨牀試驗，儘管我們在追求它們的開發上花費了大量資源。如果我們真的開始對其他潛在的候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品可能永遠不會得到FDA或類似的外國監管機構的批准。如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

如果我們不確保與戰略合作伙伴合作，測試、商業化和製造某些食物過敏以外的候選產品，我們可能無法成功開發產品併產生有意義的收入。

我們目前戰略的一個關鍵方面是有選擇地與第三方合作進行臨牀測試。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們目前有多項有效的合作協議，包括在呼吸道過敏或自身免疫性疾病領域以及其他治療領域(如疫苗)開發應用程序的合作。合作協議，例如我們與雀巢健康科學的獨家全球合作，通常要求根據成功證明療效和安全性、獲得監管批准和臨牀試驗結果的里程碑式付款。即使證明瞭有效性和安全性，也不能保證協作收入。目前的經濟環境可能會導致潛在的合作伙伴選擇減少他們的外部支出，這可能會阻止我們開發我們的候選產品。

即使我們成功地獲得了合作者，合作者也可能無法使用我們的候選產品開發產品或將其有效地商業化。涉及我們的候選產品的協作會帶來許多風險，包括：

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因此，協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。

合作協議通常可以在短時間內無故終止。一旦簽署了協作協議，可能不會導致候選產品的商業化。我們在尋找合作者方面也面臨着競爭。如果我們無法獲得新的協作來實現合作者的目標並滿足我們的期望，我們可能無法推進我們的候選產品，也可能不會產生有意義的收入。

與我們的業務相關的知識產權風險

如果我們不充分保護我們的所有權，我們的競爭能力可能會下降。

我們的商業成功取決於獲得和維護我們用於治療常見食品或其他過敏的候選產品的專有權，以及成功地捍衞這些權利以抵禦第三方的挑戰。我們只能在有效和可強制執行的專利或有效保護的商業祕密涵蓋的範圍內，保護我們的候選產品及其使用不被第三方未經授權使用。由於許多因素，我們為我們的候選產品獲得專利保護的能力不確定，包括：

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即使我們擁有或獲得了涵蓋我們的候選產品或組合物的專利，我們仍可能因為他人的專利權而被禁止製造、使用和銷售我們的候選產品或技術。其他公司可能已經提交了專利申請，未來也可能提交專利申請，涉及與我們相似或相同的組合物或產品。有許多美國和外國頒發的專利涉及生物或化學化合物和治療產品，其中一些涉及我們打算商業化的化合物。在我們正在開發產品的過敏治療領域，存在着許多美國和外國頒發的專利以及其他公司擁有的未決專利申請。如果獲得批准，這些可能會對我們開發候選產品或銷售產品的能力產生實質性影響。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在我們目前未知的未決申請，這些申請可能會導致已頒發的專利，我們的候選產品或成分可能會侵犯這些專利。這些專利申請可能優先於我們提交的專利申請。

獲得和維護一個專利組合需要大量的費用和資源。部分費用包括定期維持費、續期費、年金費、在專利和/或申請的有效期內分幾個階段到期的各種其他政府費用，以及在專利申請過程中和專利授予後遵守眾多程序規定的相關成本。我們可能會也可能不會選擇追求或維持對特定發明的保護。此外，在某些情況下，不支付某些款項或不遵守專利過程中的某些要求，可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果我們選擇放棄專利保護，或者故意或無意地允許專利申請或專利失效，我們的競爭地位可能會受到影響。

執行我們專利權的法律行動可能代價高昂，並可能涉及大量管理時間的轉移。此外，這些法律行動可能不會成功，還可能導致我們的專利無效或發現它們無法執行。我們可能會也可能不會選擇對那些侵犯我們專利或未經授權使用專利的公司提起訴訟或採取其他行動，因為監控這些活動需要相關的費用和時間。如果我們不能成功地保護或執行我們的知識產權，我們的競爭地位可能會受到影響，這可能會損害我們的運營結果。

生物製藥專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。

生物製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。涉及生物藥物組合物的一些專利中允許的權利要求的解釋和廣度可能是不確定和難以確定的，而且往往受到與專利組合物和相關專利權利要求有關的事實和情況的重大影響。美國專利商標局(USPTO)的標準有時是不確定的，未來可能會改變。因此，不能確切地預測專利的發放和範圍。專利一旦頒發，可能會受到質疑、無效或規避。美國專利和專利申請也可能受到幹擾程序的影響，美國專利可能受到美國專利商標局的複審程序、授權後審查和/或各方之間的審查。外國專利也可能在相應的外國專利局受到反對或類似的程序，這可能導致專利的喪失或專利申請的拒絕，或者專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。此外，這種幹預、複審、贈款後審查、當事各方之間的審查和反對訴訟可能代價高昂。因此，任何已頒發的專利下的權利可能不能為我們提供足夠的保護，使其免受競爭產品或工藝的影響。

此外，美國和外國專利法的變化或不同的解釋可能允許其他人使用我們的發現或開發我們的技術和產品並將其商業化

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向我們提供任何賠償，或可能限制我們可以獲得的專利或索賠數量。一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護知識產權，這些國家可能缺乏足夠的規則和程序來保護我們的知識產權。

如果我們不能獲得並保持對我們候選產品的專利保護和商業祕密保護，我們可能會失去我們的競爭優勢，我們面臨的競爭將會增加，減少任何潛在的收入，並對我們實現或保持盈利的能力產生不利影響。

專利法的發展可能會對我們的業務產生負面影響。

美國最高法院、或最高法院、其他聯邦法院、美國國會、美國專利商標局或類似的外國機構可能會不時改變可專利性的標準，任何此類變化都可能對我們的業務產生負面影響。例如，最近聯邦法院和最高法院已經發布(或將發佈)規則，這些規則一般與支持生物和化學“屬”主張的有效性的標準有關。任何使維持生物或化學“屬”主張的有效性變得更加困難的裁決都可能對我們的專利組合產生潛在的負面影響，並對我們的業務產生負面影響。

此外，2011年簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》對美國專利法進行了多項重大修改。這些變化包括從“先發明”制度向“先申請”制度的轉變，改變對已發佈專利的質疑方式，以及改變審查過程中對專利申請的爭議方式。這些變化可能有利於規模更大、更成熟的公司，這些公司有更多的資源用於專利申請和起訴。USPTO制定了新的未經檢驗的法規和程序來管理《美國發明法》的全面實施，與《美國發明法》相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一次提交申請的條款，於2013年3月16日生效。與《美國發明法》相關的專利法的實質性變化可能會影響我們獲得專利的能力，以及如果獲得專利，執行或保護這些專利的能力。因此，尚不清楚《美國發明法》將對起訴我們的專利申請的成本、我們根據我們的發現獲得專利的能力以及我們執行或保護可能從我們的專利申請中發佈的任何專利的能力產生什麼影響，所有這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外，在過去的幾年裏，美國國會的法案提出，如果獲得通過，將對美國發明法進行修改。例如，已經提出的法案將減少專利審判和上訴委員會(PTAB)拒絕授權後審查的酌處權。此外，已經提出的法案將賦予美國專利商標局的董事更多權力來撤銷PTAB的決定。如果這些法案最終在美國國會獲得通過，可能會讓第三方有更多機會挑戰專利，從而影響我們執行/保護專利的能力。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了專利保護，因為我們在治療開發的高科技領域運營，我們在一定程度上依賴於商業祕密保護，以保護我們的專有技術和工藝。然而，商業祕密很難保護。我們確實並期望與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂保密和知識產權分配協議。這些協議一般要求對方保密，不向第三方披露在與我們的關係過程中由一方開發或由我們向一方透露的所有機密信息。這些協議還一般規定，當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權分配給我們。

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除了合同措施外，我們還試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。例如，在員工或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下，此類措施可能不會為我們的專有信息提供足夠的保護。我們的安全措施可能無法阻止員工或顧問盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業機密。商業祕密可能是由其他人獨立開發的，可能會阻止我們的法律追索。如果我們的任何機密或專有信息，如我們的商業祕密，被泄露或挪用，或者如果任何此類信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位可能會受到損害。

我們不會尋求在世界各地的所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的知識產權。

在全球所有國家和司法管轄區對我們的候選產品申請、起訴和捍衞專利以及捍衞商業祕密等其他知識產權的費用將高得令人望而卻步，而且假設權利是在美國獲得的，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。在個別外國司法管轄區尋求專利保護的法定截止日期是以我們每項專利申請的優先日期為基礎的。

競爭對手可以在我們沒有尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。即使我們在特定司法管轄區申請並獲得已頒發的專利，我們的專利主張或其他知識產權也可能不能有效或不足以阻止第三方在這些或其他司法管轄區進行競爭。

一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥或生物技術有關的專利和其他知識產權保護。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利(如果獲得)或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。專利保護最終必須在逐個國家的基礎上尋求，這是一個昂貴和耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇不在某些國家尋求專利保護，我們也不會在這些國家享受專利保護的好處。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟和損害賠償或其他補救措施中獲勝

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如果有獲獎，可能沒有商業意義。此外，美國和外國法律和法院的法律裁決的變化可能會影響我們為我們的技術和知識產權的執法獲得足夠保護的能力。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

第三方可能主張我們開發的發明的所有權或商業權。

第三方未來可能會對我們的知識產權的發明權或所有權提出質疑。我們與合作者簽訂了書面協議，規定了我們合作產生的知識產權的所有權。這些協議規定，我們可能必須與合作者協商某些商業權利，涉及我們的合作者的聯合發明或由合作結果產生的發明。在某些情況下，可能沒有足夠的書面規定來明確處理合作可能產生的知識產權解決問題。如果我們不能成功地就我們在需要時使用第三方合作者的材料而產生的發明進行足夠的所有權和商業權利談判，或者如果因使用合作者的樣本而產生的知識產權糾紛，我們利用這些發明的市場潛力的能力可能會受到限制。此外，我們可能面臨第三方的索賠，即我們與員工、承包商或顧問之間的協議無效，或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突，這可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權糾紛，或將開發並幹擾我們獲取此類發明的商業價值的能力。解決所有權糾紛可能需要訴訟，如果我們不成功，我們可能會被禁止使用某些知識產權，或者可能會失去我們在該知識產權上的專有權利。這兩種結果都可能對我們的業務產生不利影響。

第三方可能聲稱我們的員工或顧問錯誤地使用或泄露了機密信息或挪用了商業祕密。

我們僱傭的人以前曾受僱於大學或其他生物製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或披露了前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

與侵犯或挪用我們的專有權或他人的專有權利有關的糾紛可能會耗費時間和成本，而不利的結果可能會損害我們的業務。

生物製藥行業在專利和其他知識產權方面存在重大訴訟。雖然我們目前沒有受到任何懸而未決的知識產權訴訟的影響，也不知道有任何此類威脅訴訟，但我們未來可能會面臨第三方的訴訟，因為我們聲稱我們的候選產品、技術或活動侵犯了他人的知識產權。如果我們的開發活動被發現侵犯了任何此類專利，我們可能不得不支付鉅額損害賠償金或尋求此類專利的許可。專利權人可以阻止我們使用專利藥物或組合物。我們可能需要訴諸訴訟來強制執行向我們頒發的專利，保護我們的商業祕密，或確定第三方專有權的範圍和有效性。有時，我們可能會在一個或多個與我們開展的活動類似的領域聘請科學人員或顧問，這些人員或顧問曾受僱於其他公司。

我們或這些個人可能會因為先前的從屬關係而受到商業祕密被挪用或其他類似索賠的指控。

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如果我們捲入訴訟，可能會消耗我們很大一部分管理和財務資源，無論我們是贏是輸。我們可能負擔不起訴訟費用。任何不利的裁決或對不利裁決的看法都可能對我們的現金狀況和美國存託憑證的價格產生實質性的不利影響。任何針對我們或我們的合作者的法律行動都可能導致：

我們可能會侵犯他人的知識產權，這可能會阻止或推遲我們的產品開發努力，並阻止我們將候選產品商業化或增加其商業化成本。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方知識產權和專有權利的情況下運營的能力。我們不能向您保證我們的業務、產品和方法不會或不會侵犯第三方的專利或其他知識產權。

生物製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。其他方可能會聲稱，我們的候選產品或使用我們的技術侵犯了他們持有的專利主張或其他知識產權，或者我們未經授權使用了他們的專有技術。專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果尚不確定。任何與知識產權侵權有關的索賠如果被成功地針對我們提出，可能會要求我們支付實質性損害賠償，包括如果我們被發現故意侵犯另一方的專利，則支付三倍的損害賠償金和律師費，如果我們被迫接受許可，則需要為過去對所主張的知識產權的使用和使用費以及未來的其他考慮。此外，如果針對我們的任何此類索賠被成功主張，而我們無法獲得此類許可證，我們可能會被迫停止或推遲Viaskin補丁產品的開發、製造、銷售或以其他方式商業化。

即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額費用，並轉移管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或者在法庭上挑戰專利的有效性，或者重新設計我們的產品。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，知識產權訴訟或索賠可能迫使我們執行以下一項或多項操作：

這些風險中的任何一項都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

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涵蓋我們候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可執行。

如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由包括與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞相關信息或作出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括複審、贈款後審查和外國司法管轄區的同等程序，例如反對程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品或競爭產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。關於有效性，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。

與我們的組織、結構和運營相關的風險

我們靠的是關鍵人才，要吸引合格的管理人才，如果失去關鍵人才，不能吸引新的人才，我們的業務可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們的官員和主要人員的技術和管理技能。失去這些人中的任何一個人的服務都可能對我們產生不利影響。我們的成功還將取決於我們吸引和留住更多合格管理層的能力。招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去我們主要高管的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵人員可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。

從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們與許多公司爭奪這樣的人才，包括規模更大、更成熟、財力比我們擁有的要大得多的公司。不能保證我們會成功地吸引或留住這些人員，如果做不到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括違反適用的監管標準和要求或從事內幕交易，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA和適用的外國監管機構的規定，向FDA和適用的外國監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止了廣泛的

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定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用(包括交易)在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施在控制未知或未管理的風險或損失方面可能無效，或者在保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟方面無效。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

產品責任和其他訴訟可能會轉移我們的資源，導致大量責任，並降低我們候選產品的商業潛力。

我們可能因產品責任索賠而被起訴的風險是生物製藥產品的開發和商業化所固有的。我們開發的產品的副作用或製造缺陷可能會導致患者病情惡化、受傷甚至死亡。例如，參與我們臨牀試驗的患者可能會因我們的候選產品產生意想不到的副作用而提出產品責任索賠。一旦產品獲準銷售和商業化，產品責任訴訟的可能性就會增加。患者、監管機構、生物製藥公司和任何其他使用或營銷我們產品的第三方可能會對我們提起刑事或民事訴訟。這些行動可能包括我們的合作伙伴、被許可人和分包商的行為導致的索賠，而我們對這些行為幾乎無法控制。這些訴訟可能會轉移我們的管理層執行我們的業務戰略的注意力，而且辯護的成本可能會很高。此外，如果我們在任何這些訴訟中被要求承擔責任，我們可能會招致重大責任，並可能被迫限制或放棄受影響產品的進一步商業化。

我們可能會因集體訴訟而產生鉅額費用。

由於許多原因，我們普通股或美國存託憑證的市場價格最近已經並可能繼續波動，包括公開宣佈我們的開發和商業化努力的進展或我們的合作者和/或競爭對手的開發和商業化努力、我們關鍵人員的加入或離職、我們經營業績的變化以及製藥和生物技術公司的市場估值變化。當證券的市場價格像我們的普通股和美國存託憑證的市場價格一樣波動時，該證券的持有者偶爾會對發行該證券的公司提起證券集體訴訟。

例如，在2018年12月，我們宣佈，在與FDA就製造程序和質量控制方面的額外數據需求進行通信後，我們自願撤回了對維亞斯金花生的BLA，我們的美國存托股份價格因此大幅下降。在這一宣佈之後，2019年1月至15日，美國新澤西州地區法院提起了集體訴訟。

經修訂的起訴書聲稱，我們和我們的前首席執行官、我們的現任首席執行官、我們的前副首席執行官和我們的前首席業務官違反了某些聯邦證券法，特別是根據交易所法案第10(B)和20(A)條以及根據其頒佈的第10b-5條。原告代表一類據稱在2018年2月14日至2020年8月4日期間購買我們的證券，並在2018年12月20日和/或2020年3月16日和/或2020年8月4日持有我們的證券的人尋求未指明的損害賠償。經修改的申訴於2022年7月29日被有偏見地駁回，並在30天后最終解決。有關這一事項的更多信息，請參閲本年度報告題為“法律訴訟”的部分。

無論原告的索賠是否成功，這種類型的訴訟往往代價高昂，分散了管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務運營產生不利影響。如果我們最終被要求支付鉅額國防費用、損害賠償或和解金額，此類支付可能會對我們的運營產生不利影響。

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我們未來可能會成為類似訴訟的目標。未來的任何訴訟都可能導致鉅額費用，轉移我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。我們維持責任保險；然而，如果與這起或任何其他訴訟相關的任何費用或費用超出我們的保險範圍，我們可能被迫直接承擔部分或全部這些費用和費用，這可能是相當大的。

我們可能會受到法律或行政訴訟以及產品責任訴訟以外的訴訟，這些訴訟的辯護成本可能很高，並可能對我們的業務、財務狀況和運營造成實質性損害。

我們無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們開發的候選產品的商業化。我們目前為我們的臨牀試驗投保產品責任保險。雖然我們維持這樣的保險，但我們的保險範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，在未來，我們可能無法以可接受的成本獲得或維持足夠的保險範圍，或無法以其他方式針對我們或我們的合作伙伴、被許可人或分包商提出的潛在產品或其他法律或行政責任索賠提供保護，這些索賠可能會阻止或禁止任何獲得監管批准的我們候選產品的商業生產和銷售，這可能會對我們的業務產生不利影響。產品責任索賠還可能損害我們的聲譽，這可能會對我們的合作者成功將我們的產品商業化的能力產生不利影響。

我們未能維持適用於法國技術公司的某些税收優惠，可能會對我們的運營結果產生不利影響。

作為一家法國科技公司，我們受益於某些税收優惠，例如，法國研究税收抵免(重新珍藏信貸)，或CIR。CIR是法國的一項税收抵免，旨在刺激研發。從截至2021年12月31日的財年開始，該公司恢復了其根據歐盟法律的中小型企業(SME)地位，因此再次有資格立即償還研究税收抵免。在截至2022年12月31日的財年，公司獲得了2019、2020和2021財年研究税收抵免的報銷，總金額為2610萬美元。CIR是根據我們在法國的合格研發支出索賠金額計算的，截至2022年12月31日和2021年12月31日，CIR分別為570萬美元和750萬美元。在研究和技術部的協助下，法國税務當局可以審計已申請CIR福利的每個研究和開發項目，並評估該項目是否符合其認為的CIR福利的資格。法國税務機關可能會質疑我們在研發活動中獲得某些減税和/或扣減的資格或我們對某些減税和/或扣減的計算，如果法國税務機關成功，我們可能會被徵收額外的企業所得税，以及與此相關的罰款和利息，這可能會對我們的運營業績和未來的現金流產生重大影響。此外，如果法國議會決定取消或縮小CIR福利的範圍或比率，它可以隨時決定這樣做，我們的運營結果可能會受到不利影響。

我們可能面臨重大的外匯風險。匯率波動可能會對我們的美國存託憑證的外幣價值產生不利影響。

我們的部分支出，以及未來可能獲得的收入，都是以歐元以外的貨幣，特別是美元。因此，由於我們的經營結果和現金流受到外幣匯率波動的影響，我們面臨外幣兑換風險。我們目前不從事對衝交易，以防範特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。因此，例如，歐元對美元的升值可能會對我們的收入和收益增長產生負面影響，因為美元的收入和收益(如果有的話)將以貶值的價值換算成歐元。我們無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對我們的財務狀況、業績產生不利影響

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運營和現金流。美國存託憑證在納斯達克全球精選市場以美元報價，我們的普通股在巴黎泛歐交易所以歐元交易。我們的財務報表是以歐元編制的。歐元與美元匯率的波動將影響我們普通股和美國存託憑證的美元價值和歐元價值等。

我們可能會在業務中使用危險化學品和生物材料。任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能既耗時又昂貴。

我們的研究和開發過程可能涉及對危險材料的控制使用，包括化學品和生物材料。我們不能消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。例如，在生產中，限制電噴霧功能和以液體形式使用過敏原，可以防止過敏原污染環境。然而，我們不能向您保證，如果在處理、儲存或生產過程中發生故障，過敏原不會釋放到大氣中，並使環境中的人敏感。我們可能會因使用或第三方使用這些材料而造成的任何傷害或污染而被起訴，並且我們的責任可能超過任何保險覆蓋範圍和我們的總資產。聯邦、州、地方或外國的法律和法規管理這些危險材料和特定廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置，以及向環境中排放污染物以及人類健康和安全問題。有關相關監管機構不遵守環境法律法規的指控可能代價高昂，並可能損害我們的研究和開發努力。如果我們不遵守這些要求，我們可能會招致鉅額成本，包括民事或刑事罰款和處罰、清理費用或控制設備的資本支出，或實現和保持合規所需的運營變更。此外，我們無法預測新的或修訂的環境法律或法規對我們業務的影響，或現有和未來法律法規的解釋和執行方式的任何變化。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(集體處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及敏感第三方數據。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指導方針、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。

在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)對承保企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利。CCPA允許對違反規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，預計將於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案CPRA將擴大CCPA。CPRA建立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執行的風險。其他州也頒佈了數據隱私法。例如，弗吉尼亞州

通過了消費者數據保護法案，科羅拉多州通過了科羅拉多州隱私法案，這兩項法案都成為了

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將於2023年生效。此外，近年來在聯邦、州和地方各級提出了數據隱私和安全法律，這可能會使合規工作進一步複雜化。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例(EU GDPR)和英國的GDPR(英國GDPR)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終的禁令，以及最高可達2000萬歐元或全球年度收入的4%的罰款，以金額較大者為準。此外，公司可能面臨與處理由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的個人數據有關的私人訴訟。

某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐洲經濟區或歐洲經濟區或其他外國司法管轄區的個人數據)。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，但這些機制受到法律挑戰，並且不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。歐盟GDPR通常限制將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據隱私和安全水平。歐盟委員會發布了一套“標準合同條款”，旨在成為一種有效的機制，促進個人數據從歐洲經濟區轉移到這些司法管轄區。目前，這些SCC是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制，但SCC是否仍是有效機制仍存在一些不確定性。此外，SCC會施加額外的合規負擔，例如進行轉移影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護有問題的個人數據。此外，瑞士和英國同樣限制將個人數據轉移到這些司法管轄區以外的國家，如美國，這些國家沒有提供足夠的個人數據保護水平，而某些歐洲以外的國家(如俄羅斯、中國、巴西)也已經通過或正在考慮要求當地數據居留或以其他方式阻礙個人數據跨境轉移的法律，任何這些法律都可能增加做生意的成本和複雜性。

如果我們不能以合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果這種合法轉移個人數據的成本太高，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰，以及禁止處理或轉移來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響；限制我們與受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的各方合作的能力；或要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施；或者中斷或對我們的運營產生不利影響。

我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方處理商未能遵守適用的法律、法規或合同義務，包括向數據當事人提供適當的通知、獲得必要的同意或為我們傳輸和處理數據建立法律基礎，都可能導致不利影響，包括無法或中斷我們運營我們的業務的能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。

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如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可能包括但不限於：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查及類似行動)；訴訟(包括與階級有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；以及命令銷燬或不使用個人數據。

任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營中斷(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；不利宣傳；我們業務的修訂或重組；或收入或利潤的損失；以及其他不利的業務後果。

如果我們的信息技術系統或敏感信息或我們依賴的第三方的信息系統或敏感信息受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利後果。

在我們的正常業務過程中，我們和我們所依賴的第三方可能會處理專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據)、知識產權和商業祕密(統稱為敏感信息)。我們可能依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。

網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這些威脅很普遍，而且還在繼續增加。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因以及結合軍事衝突和國防活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括可能實質性擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們產品的能力的網絡攻擊。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷演變的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級的持續性威脅入侵)、拒絕服務攻擊(如填充憑據)、憑據竊取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產損失、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。

嚴重的勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。類似地，供應鏈攻擊具有

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頻率和嚴重性增加，我們不能保證我們供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，也不能保證它們不包含可利用的缺陷或錯誤，這些缺陷或錯誤可能會導致我們的信息技術系統或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統被破壞或中斷。此外，新冠肺炎大流行和我們的遠程員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們越來越多的員工在家工作，使用我們辦公場所或網絡之外的網絡連接、計算機和設備，包括在家工作。在運輸途中和公共場所。在我們的辦公場所外。未來或過去的業務交易(如收購或整合)也可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，在對收購或整合的實體進行盡職調查時，我們可能會發現以前沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們或我們所依賴的第三方持有的敏感信息。安全事件或其他中斷會擾亂我們(以及我們所依賴的第三方)開展業務運營的能力。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動，以嘗試防範安全事件。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取措施檢測和補救漏洞，但我們可能無法檢測和補救所有漏洞，因為用於頻繁利用漏洞的威脅和技術通常是複雜的。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要在安全事件發生後才能檢測到。這些漏洞給我們的業務帶來了實質性的風險。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們計劃的實質性中斷。例如，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。

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我們未來可能會收購業務或產品，或者結成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這些收購的好處。

在現階段，我們的戰略不涉及收購公司或技術的計劃，這些公司或技術有助於或使我們能夠獲得新藥、新研究項目或新的地理區域，或使我們能夠與現有業務表現出協同效應。然而，如果將來需要這樣的收購，我們可能無法確定合適的目標或在令人滿意的條件下進行收購，特別是在令人滿意的價格條件下。此外，我們可能無法在有利的條件下獲得這些收購的融資，並可能被引導使用現金為這些收購提供資金，這些現金可以在現有業務的背景下分配給其他用途。如果我們收購具有前景的市場或技術的業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們可能會在開發、製造和營銷因戰略聯盟或收購而產生的任何新產品時遇到許多困難，這些新產品會推遲或阻止我們實現預期的好處或增強我們的業務。我們不能向您保證，在任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易的合理性，這可能對我們的業務、財務狀況、收益和前景產生重大不利影響。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們受出口管制和進口法律及法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、1977年修訂的美國反海外腐敗法或FCPA、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。我們可能會聘請第三方銷售我們的產品，在美國境外銷售我們的產品，進行臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害以及其他後果。

我們需要開發和實施銷售、營銷和分銷能力，然後才能將任何候選產品推向市場，因此，我們在管理這種開發和擴張方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2022年12月31日，我們有85名全職員工。在我們能夠將Viaskin花生(如果獲得批准)以及我們在北美的任何其他候選產品商業化之前，我們需要實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理我們可能從事的任何此類發展活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作上的錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們業務的任何實體擴張都可能導致

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成本，可能會轉移其他項目的財務資源，例如我們的候選產品的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。

與我們普通股和美國存託憑證所有權相關的風險

無論我們的經營業績如何，我們普通股和美國存託憑證的市場價格可能會波動或可能下降。

我們的美國存託憑證和普通股的交易價格一直在波動，而且很可能會繼續大幅波動。我們證券的交易價格取決於許多因素，包括本“風險因素”部分所述的因素，其中許多因素超出我們的控制範圍，可能與我們的經營業績無關。

我們的美國存託憑證於2014年10月在納斯達克首次公開募股時以每股21.64美元的價格出售，而美國存托股份的每股美國存託憑證的價格從最低的1.08美元到2022年的最高3.43美元不等。在同一時期，我們的普通股價格從最低的2.17歐元到最高的5.48歐元不等。我們證券的市場價格可能會因眾多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致對我們證券的市場價格和需求

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無論我們的實際經營業績如何，都會出現大幅波動，這可能會限制或阻止投資者隨時出售他們的美國存託憑證或普通股，並可能以其他方式對我們的美國存託憑證和普通股的流動性產生負面影響。此外，股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。

股份所有權集中在我們的主要股東和管理層手中，他們將繼續對我們施加直接或間接的控制影響。

截至2022年12月31日，我們的高管、董事、目前5%或以上的股東和關聯實體，包括Baker Bros.Advisors LP的關聯實體、Braidwell，L.P.的關聯實體、VR Adviser LLC的關聯實體和Bpifrance Participations S.A.的關聯實體，合計實益擁有我們約52%的普通股。因此，這些股東共同行動，將對所有需要我們股東批准的事項產生重大影響，包括董事選舉和重大公司交易的批准。即使其他股東反對，公司也可能採取行動。這種所有權的集中也可能會延遲或阻止其他股東可能認為有益的公司控制權的變更。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，美國存託憑證的價格和交易量可能會下降。

我們美國存託憑證和普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少有證券或行業分析師報道我們的公司，我們的美國存託憑證和普通股的交易價格將受到負面影響。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的美國存託憑證或普通股評級，或者發表了關於我們業務的不正確或不利的研究報告，我們的美國存託憑證和普通股的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，或下調我們的美國存託憑證或普通股評級，對我們的美國存託憑證和普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的美國存託憑證或普通股的價格或交易量下降。

如果我們未能遵守納斯達克適用的持續上市要求或標準，我們的美國存託憑證可能會被摘牌。

我們的美國存託憑證目前在納斯達克全球市場上市。為了維持該上市，我們必須滿足某些持續上市的要求和標準，其中包括最低股東權益、最低股價、董事獨立性和獨立委員會的要求，以及某些公司治理要求。不能保證我們將能夠遵守適用的上市標準。

例如，在2021年1月14日，我們收到納斯達克的通知，指出我們沒有達到納斯達克上市規則第5620(C)(I)條下的法定人數要求，也沒有達到納斯達克的法定人數要求，因為我們的章程沒有要求股東大會的法定人數至少為我們有投票權的普通股的333 1/3%。雖然我們的美國存託憑證在納斯達克上市，但我們的普通股在巴黎泛歐交易所上市。適用的法國法律和法規禁止法國上市公司的股東大會法定人數要求高於法國法律規定的最低人數。法國法律規定的最低法定人數要求低於納斯達克法定人數要求。

在我們與納斯達克討論後，納斯達克在2021年4月修改了納斯達克的法定人數要求，即納斯達克將接受低於納斯達克要求的非美國公司所在國家的法定人數要求，前提是該公司滿足某些要求。2021年4月，根據經修訂的納斯達克法定人數要求，我們滿足了這些要求，包括向美國證券交易委員會提交了最新的8-K表格報告，披露我們已向納斯達克提交了我們的獨立法國律師的信函

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聲明法國法律規定的股東大會法定人數低於納斯達克法定人數要求，我們無法獲得此類要求的豁免或豁免。我們還在我們的網站上發佈了一份聲明，説明我們依賴納斯達克法定人數要求的例外。2021年4月26日，納斯達克通知我們，我們重新符合納斯達克法定人數要求。

儘管我們有能力重新遵守納斯達克的法定人數要求，但我們可能無法滿足未來繼續上市我們的美國存託憑證的一個或多個納斯達克要求。如果我們的美國存託憑證從納斯達克退市，並且沒有資格在其他市場或交易所進行報價或上市，則我們的美國存託憑證只能在場外交易市場或為非上市證券設立的電子公告板(如粉單或場外交易公告板)進行交易。在這種情況下，處置我們的美國存託憑證或獲得準確的美國存託憑證報價可能會變得更加困難，證券分析師和新聞媒體對我們的報道也可能會減少，這可能導致我們的美國存託憑證的價格進一步下降。此外，如果我們不在大型交易所上市，我們可能很難籌集額外的資本。

這樣的退市也可能對我們的美國存託憑證的價格產生負面影響，並會削弱您在您希望時出售或購買我們的美國存託憑證的能力。如果發生退市事件，我們可能會採取行動恢復遵守納斯達克的上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動會允許我們的美國存託憑證重新上市、穩定市場價格或提高我們美國存託憑證的流動性、防止我們的美國存託憑證跌破納斯達克最低買入價要求或阻止未來

不符合納斯達克的上市要求。

我們目前不打算為我們的證券支付股息，因此，您能否實現投資回報(如果有的話)將取決於美國存託憑證價格的升值。此外，法國法律可能會限制我們能夠分配的股息金額。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。

因此，在可預見的未來，您不太可能從您的美國存託憑證上獲得任何股息，而投資美國存託憑證的成功將取決於其未來的價值是否升值。因此，投資者可能需要在價格升值後出售其持有的全部或部分美國存託憑證，這可能永遠不會發生，這是實現其投資未來收益的唯一途徑。不能保證美國存託憑證會升值，甚至維持我們股東購買美國存託憑證的價格。尋求現金股息的投資者不應購買美國存託憑證。此外，根據法國法律，我們是否有足夠的利潤支付股息，是根據我們的年度財務報表來確定的。因此，與總部不在法國的公司相比，我們在宣佈股息方面的能力可能會受到更多限制。

此外，匯率波動可能會影響我們能夠分配的歐元金額，以及我們宣佈並以歐元支付的現金股息或其他分配支付時，我們股東收到的美元金額。這些因素可能會損害美國存託憑證的價值，進而損害持有者從出售美國存託憑證中獲得的美元收益。

現有股東未來出售普通股或美國存託憑證可能壓低美國存託憑證的市場價格。

截至2022年12月31日，已發行和已發行普通股94,137,145股。在公開市場出售我們的大量普通股或美國存託憑證，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們證券的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們的大量股票現在基本上可以自由交易，但如果是由我們的關聯公司出售，則受證券法第144條的成交量限制和其他條款的限制。如果這些股票的持有者在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的證券，我們證券的交易價格可能會大幅下降。

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於2022年6月，我們完成了一筆1.94億美元的管道融資，通過出售(I)32,855,669股普通股，每股面值0.10歐元，每股普通股價格3.0歐元(根據歐洲央行2022年6月8日公佈的匯率1.0739美元=1歐元計算，相當於3.22美元)，以及(Ii)預資資權證，以每股預資金權證2.9歐元(相當於3.11美元)的預資金價購買總計28,276,331股普通股(“認股權證”)，這等於普通股每股價格減去每股預籌資權證0.10歐元的行權價。每一份預先出資的認股權證的行使價格為每股認股權證0.10歐元。根據與投資者訂立的登記權協議(“登記權協議”)，本公司向美國證券交易委員會提交登記聲明，登記於PIPE融資中發行的59,269,629股普通股，包括預融資權證相關普通股。本公司還向美國證券交易委員會提交了一份登記聲明，登記貝克兄弟顧問公司的關聯實體在PIPE融資中發行的11,593,170股普通股，包括預融資權證相關的普通股。因此，在符合預融資權證所載的某些實益所有權限制的情況下，這些股份可在公開市場自由流通，不受限制。此外，部分或全部預籌資權證的行使將增加我們已發行普通股的數量，這可能會稀釋我們股東的所有權百分比或投票權。

此外，我們已經向美國證券交易委員會提交了登記聲明，對根據我們的股權激勵計劃可能發行的普通股進行登記。受我們的股權激勵計劃下的未償還期權約束的普通股、我們的股權激勵計劃下為未來發行而保留的普通股以及受已發行認股權證約束的普通股將有資格在未來的公開市場上出售，但受某些法律和合同限制的限制。在公開市場出售大量根據這些計劃發行的股票可能會對我們證券的市場價格產生不利影響。

我們的普通股和我們的美國存託憑證同時上市可能會對美國存託憑證的流動資金和價值產生不利影響。

我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場交易，我們的普通股在巴黎泛歐交易所上市。我們的普通股和我們的美國存託憑證同時上市可能會稀釋這些證券在一個或兩個市場的流動性，並可能對我們的美國存託憑證在美國維持活躍的交易市場產生不利影響。我們的美國存託憑證的價格也可能受到巴黎泛歐交易所普通股交易的不利影響，反之亦然。此外，歐元和美元之間的匯率波動可能會對我們的美國存託憑證的價值產生不利影響。

我們的章程和法國公司法包含可能會推遲或阻止收購企圖的條款。

我們的章程和我們所在國家法國的公司法中包含的條款可能會使第三方更難收購我們，即使這樣做可能對我們的股東有利。此外，我們的附例規定了各種程序和其他要求，這可能會使股東更難採取某些公司行動。這些規定包括：

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您可能無法行使對您的美國存託憑證相關普通股的投票權。

美國存託憑證持有人只能根據存款協議的規定，對美國存託憑證所代表的普通股行使投票權。存管協議規定，在收到吾等普通股持有人任何會議的通知後，託管銀行將指定一個記錄日期，以確定有權就行使投票權發出指令的美國存托股份持有人。在及時收到我方的通知後，如果我方提出要求，託管銀行應在記錄日期(1)向持有人分發我方發出的會議通知或徵求同意或委託書，以及(2)一份關於持有人發出指示的方式的聲明。

您可以指示您的美國存託憑證的託管人對您的美國存託憑證的普通股進行投票。如果託管人及時收到您的投票指令，它將努力按照該投票指令對美國存託憑證代表的證券進行投票(親自或委託)。如果託管人收到的投票指示沒有具體説明託管人對已交存證券的投票方式，您將被視為指示託管人投票贊成我們董事會認可的所有決議。否則，您將不能行使您的投票權，除非您撤回您持有的美國存託憑證相關的普通股。然而，你可能不會提前足夠早地瞭解會議的情況，從而無法撤回這些普通股。如果我們要求您的指示，託管人將在我們及時通知您即將進行的投票時通知您，並安排將我們的投票材料遞送給您。我們不能保證您將及時收到投票材料，以確保您可以指示託管機構投票您的普通股或撤回您的普通股，以便您可以自己投票。如果託管人沒有及時收到您的投票指示，它可能會委託我們指定的人對您的美國存託憑證相關普通股進行投票。此外，保管人及其代理人對未能執行表決指示或執行表決指示的方式不負責任。這意味着您可能無法行使您的投票權，如果您的美國存託憑證相關普通股沒有按您的要求投票，您可能無能為力。

作為美國存託憑證持有人，您參與任何未來優先認購權或選擇收取股票股息的權利可能受到限制，這可能會導致您所持股份的稀釋。

根據法國法律，如果我們發行額外的證券以換取現金，現有股東將按比例享有對這些證券的優先認購權，可在認購期開始前兩天或(如果該日不是交易日)前一個交易日開始的一段時間內轉讓，並在認購期結束前兩天結束，或(該日不是交易日)前一個交易日結束，除非他們在我們的股東特別大會上(以三分之二多數票)或由每位股東單獨放棄這些權利。然而，美國的美國存托股份持有人將無權行使或出售此類權利，除非我們根據證券法登記權利和與權利相關的證券，或者獲得豁免登記要求。此外，存款協議規定，除非向美國存托股份持有人分銷權利和任何相關證券已根據證券法登記或根據證券法豁免登記，否則託管機構不會向您提供權利。此外，如果我們向普通股持有人提供現金或股票股息的選擇權，根據存款協議，託管人可能要求我們提供令人滿意的保證，即向美國存託憑證持有人提供要約不要求在向美國存託憑證持有人提供選擇權之前根據證券法登記任何證券。我們沒有義務就任何此類權利或證券提交登記聲明，或努力使該登記聲明宣佈生效。此外，我們可能無法根據證券法建立註冊豁免。因此，美國存托股份持有人可能無法參與我們的配股或選擇以股票形式收取股息，並且他們所持股份可能會被稀釋。此外，如果託管人無法出售未行使或未分發的權利，或者如果出售不合法或不合理可行，它將允許權利失效，在這種情況下，您將不會獲得這些權利的價值。

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您可能在轉讓您的美國存託憑證和撤回相關普通股方面受到限制。

您的美國存託憑證可以在託管銀行的賬簿上轉讓。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其賬簿。當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時，或者如果我們或託管人認為由於法律、政府或政府機構的任何要求或根據存款協議的任何條款，或者出於任何其他原因，或者出於您註銷您的美國存託憑證和提取相關普通股的權利的任何其他原因，託管人可以拒絕交付、轉讓或登記您的美國存託憑證的轉讓。您的美國存託憑證的註銷和相關普通股的撤回可能會出現臨時延遲，因為託管機構已經關閉了轉讓賬簿，或者我們已經關閉了轉讓賬簿，普通股轉讓被阻止以允許在股東大會上投票，或者我們正在為我們的普通股支付股息。此外，當您欠下手續費、税金和類似費用的款項，以及為了遵守適用於美國存託憑證或提取普通股或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止提款時，您可能無法註銷您的美國存託憑證並提取相關普通股。

生物技術行業已被列入法國受外國投資控制程序約束的關鍵技術名單，這可能會限制某些非法國投資者參與此次或任何其他我們證券發行的能力。

完成以下任何投資：(A)外國國籍的個人，(B)法國税法第4B條所指的非在法國居住的法國國籍個人(Général des Impôts代碼)，(C)受外國法律管轄的任何實體，以及(D)由(A)至(C)、(Ii)項所述一個或多個實體控制的受法國法律管轄的任何實體，這將導致(A)獲得法國公司的控制權--《法國商法》(商法)第L.233-3條所指的控制權，(B)收購法國公司的全部或部分活動分支，或(C)允許非已與法國訂立行政援助協定的歐洲經濟區協定成員國或締約國國民的個人，或其控制鏈成員中至少有一個不受其中一個國家的法律管轄或不是國家成員和/或不在那裏居住的法人實體，越過法國公司25%表決權的門檻；和(3)其活動涉及所謂關鍵技術的研究和開發，即使是偶爾，如生物技術，並被認為對保護公共健康至關重要，須事先獲得法國經濟部長(L的經濟學人).

此外，法國法令(Décret)經2020年12月28日第2020-1729號法國法令、2021年12月22日第2020-1758號法國法令和2022年12月23日第2022-1622號法國法令修訂的2020年7月22日第2020-892號法令(I)將2023年12月31日之前外國投資制度的適用範圍降低到超過其股票被允許在受監管市場交易的法國公司10%的投票權門檻，以及(Ii)將這一新門檻置於快速審查程序(提交簡化表格，部長答覆的延遲時間以10天為限，在延遲結束時沒有答覆的情況下，交易被視為授權)。

如果對公司的投資需要事先獲得經濟部長的授權，則經濟部長可以取消交易或命令(可能受到罰款)，相關投資者(I)要求提交授權申請，(Ii)自費恢復以前的情況，或(Iii)修改投資。此外，部長可對投資者施加承諾和條件(包括定期報告承諾)。有關投資者也可能被宣佈負有刑事責任，並受到制裁，特別是被排除在任何公共合同之外，或被處以不超過以下三個金額中最高金額的罰款：(1)有關投資額的兩倍，(2)公司年度税前收入的10%，以及(3)500萬歐元(對於

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公司)或100萬歐元(個人)。這些規定的實施可能會對位於歐洲經濟區以外的投資者的投資構成潛在障礙，因此可能會限制公司獲得融資來源。

美國投資者可能難以對我們的公司、董事和高級管理人員承擔民事責任。

我們董事會和高級管理層的某些成員以及我們子公司的某些成員是非美國居民，我們的全部或大部分資產以及這些人的資產都位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，可能無法在美國向此等人士或我們送達訴訟程序，或執行在美國法院獲得的針對他們或我們的判決。此外，在最初在美國境外提起的訴訟中，可能很難主張美國證券法的索賠。外國法院可能會拒絕審理美國證券法的索賠，因為外國法院可能不是提起此類索賠的最合適場所。即使外國法院同意審理索賠，它也可以確定適用於該索賠的是外國法院所在司法管轄區的法律，而不是美國法律。此外，如果認定美國法律適用，則必須證明適用的美國法律的內容是事實，這可能是一個耗時和昂貴的過程，而且某些程序事項仍將由外國法院所在司法管轄區的法律管轄。特別是，對於法國法院是否會根據這些民事責任條款在美國法院的原始訴訟或判決中承認和執行美國證券法下的某些民事責任，存在一些疑問。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中，懲罰性賠償的裁決在法國可能無法執行。根據美國證券法做出的金錢損害賠償裁決，如果不是為了賠償索賠人遭受的損失或損害，而是為了懲罰被告，則將被視為懲罰性裁決。任何判決在法國的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。美國和法國目前沒有一項條約規定承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)。

受法國公司法管轄的公司的股東權利在實質上不同於在美國註冊成立的公司的股東權利。

我們是一家法國有限責任公司。我們的公司事務受我們的章程和管理在法國註冊的公司的法律管轄。股東的權利和董事會成員的責任在許多方面與受美國司法管轄區法律管轄的公司的股東的權利和義務不同。例如，在履行職責時，法國法律要求我們的董事會考慮公司、我們的股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是我們的股東和/或債權人的利益。其中一些人的利益可能與您作為股東的利益不同，或者不同於您作為股東的利益。

我們是一家“較小的報告公司”，適用於較小的報告公司的信息披露要求的降低可能會降低我們的美國存託憑證對投資者的吸引力。

我們目前是《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》或《交易法》)所界定的“較小的報告公司”。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們將是一家規模較小的報告公司，只要(I)我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1.00億美元，以及(B)非關聯方持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財季的最後一個營業日衡量低於7.00億美元，我們就可以利用較小的報告公司可獲得的大規模披露。

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我們被允許並打算豁免某些適用於其他不是較小報告公司的公眾公司的披露要求。這些按比例調整的披露要求包括但不限於以下內容：

我們可能會選擇利用部分(但不是全部)可用的豁免。我們無法預測，如果我們依賴某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的美國存託憑證吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的美國存託憑證吸引力下降，我們的美國存託憑證交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的美國存托股份價格可能會更加波動。

如果我們被描述為被動的外國投資公司，美國持有者可能會遭受不利的税收後果。

根據修訂後的《1986年美國國税法》或該法典，我們將在任何課税年度成為被動外國投資公司，或PFIC，在對子公司應用某些“透視”規則後，在任何課税年度，如果(I)75%或更多的總收入由“被動收入”組成，或(Ii)我們的資產(包括現金)的平均季度價值的50%或更多由產生或為產生“被動收入”而持有的資產組成。被動型收入一般包括利息、股息、租金、某些非主動型特許權使用費和資本利得。我們是否會在任何一年成為PFIC取決於我們的收入構成和我們資產的性質和構成，我們預計這些因素可能會隨着時間的推移而發生很大變化。根據我們的毛收入構成和我們總資產的性質和組成，我們認為在截至2022年12月31日的納税年度內，我們可能是PFIC。由於我們的PFIC地位的確定是基於守則和適用行政當局的複雜條款，因此不能保證我們關於截至2022年12月31日的納税年度我們的PFIC地位的結論是正確的，並且不會被適用的税務機關成功地質疑，我們也不能就本納税年度或任何未來納税年度的我們的PFIC地位提供任何保證。

如果在公司被視為PFIC的納税年度內，您是美國持有者(如下文“重大所得税考慮事項--某些重大美國聯邦所得税考慮事項”所定義)，則無論我們是否在隨後的納税年度繼續被定性為PFIC，您都可能遭受不利的税收後果，包括將出售我們的美國存託憑證所實現的收益作為普通收入而不是作為資本利得對待，適用於美國個人持有者從我們的美國存託憑證上收到的股息的優惠税率不適用，對此類收益和某些分配的税收增加利息費用，以及額外的報告要求。

在某些情況下，美國持有人可以通過提交選舉將PFIC視為QEF來減輕PFIC規則的不利税收後果，或者，如果PFIC的股票根據PFIC規則的目的是“可銷售股票”，則可以對PFIC的股票進行按市值計價的選擇。對於我們是PFIC的任何納税年度，我們將決定是否向美國持有人提供進行QEF選舉所需的信息；對於截至2021年12月31日的納税年度，我們已經提供了該信息。然而，不能保證在未來的課税年度會提供此類信息，潛在投資者也不應假設會舉行優質教育基金選舉。

強烈敦促美國持有人就適用於直接或間接擁有屬於或可能成為PFIC的外國公司權益的美國人的税收條款的影響諮詢並完全依賴他們的個人税務顧問。

項目1B。未解決的員工評論。

不適用。

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項目2.財產。

我們的公司總部設在法國蒙魯日。根據2015年3月3日簽署的租賃協議，我們的主要辦公室佔用了4470平方米的設施，生效日期為2015年8月1日，將於2024年7月31日到期。

我們的主要美國辦事處位於新澤西州的巴斯金裏奇。2022年3月28日，我們簽訂了一項租賃協議，從2022年4月1日開始，有效期為38個月，在新澤西州巴斯金裏奇擁有5799平方英尺的辦公室。

該公司在新澤西州頂峯的同一棟建築中租賃了一個8919平方英尺的商業設施和另外12629平方英尺的設施。這兩份租約最初都是為了支持Viaskin花生在北美的推出和商業化，並於2028年7月10日共同終止，有兩個五年期的延期選項。鑑於我們的全球重組和目前階段有關Viaskin花生的監管互動，該公司就新澤西州峯會簽訂了終止協議，租約於2022年1月31日生效，以換取一次性一次性提前終止費。

我們在北美也有工廠，最初是為了支持我們的美國子公司以及未來的商業化需求。我們在紐約49號大廈租用了3780平方英尺的辦公空間。這份租期為65個月。鑑於我們的全球重組、現階段關於維亞斯金花生的監管互動以及正在進行的新冠肺炎疫情，我們於2021年6月簽訂了這一辦公空間的轉租協議。租約和轉租均將於2023年3月31日到期。

我們認為我們的設施適合和足夠管理和運營我們的業務。我們相信，我們將提供合適的額外或替代空間，以適應我們未來的增長。

第三項：法律訴訟。

我們可能會不時地受到各種法律程序和索賠的影響，這些訴訟和索賠是在我們正常的商業活動過程中出現的。我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。

集體訴訟投訴駁回

2019年1月15日，美國新澤西州地區法院提起集體訴訟，題為特拉維斯·伊託-斯通訴DBV技術公司等人案，案件編號：2：19-cv-00525。經修訂的起訴書聲稱，我們和我們的首席執行官、我們的現任首席執行官、我們的前副首席執行官和我們的前首席業務官違反了某些聯邦證券法，特別是根據《交易法》第10(B)和20(A)條及其頒佈的第10b-5條。原告代表據稱在2018年2月14日至2020年8月4日期間購買我們證券並在2018年12月20日和/或2020年3月16日和/或2020年8月4日持有我們證券的一類人尋求未指明的損害賠償。

2021年7月29日，美國新澤西州地區法院舉行了聽證會，法院發佈了一項命令，批准我們的動議，在不妨礙的情況下駁回第二次修訂的集體訴訟申訴。由於駁回是無害的，原告於2021年9月30日向同一法院提交了第三次修訂後的集體訴訟起訴書，以重新抗辯。我們於2021年12月10日採取行動，駁回了第三次修改後的投訴。2022年7月29日，法院作出命令，批准公司駁回原告違反偏見的第三次修訂的動議。法院指出，第三次修正後的起訴書在許多方面存在缺陷，未能聲稱違反了1934年《證券交易法》，並下令結案。根據法院程序規則，原告有30天的時間對第三次修訂後的申訴的駁回提出上訴。原告未能在30天內就駁回第三項經修正的申訴提出上訴，這一問題最終得到了解決。

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第四項礦山安全披露。

不適用。

第II部

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

自2014年10月22日起，我們的美國存託憑證已在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為DBVT。在此之前，我們的美國存託憑證沒有公開交易市場。我們的普通股自2012年3月28日起在巴黎泛歐交易所掛牌交易，交易代碼為“DBV”。在此之前，我們的美國存託憑證或普通股沒有公開交易市場。

普通股持有人

截至2023年2月28日，約有395名普通股持有人和2名美國存託憑證持有人登記在冊。實際持有者的數量超過了這些記錄保持者的數量，包括其普通股或美國存託憑證由經紀商和其他被提名者以街頭名義持有的實益所有者。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的持有人。美國存託憑證的實益擁有人數量可能遠遠超過我們普通股在美國的記錄持有者數量。

股利政策

我們從未為我們的任何股本支付過現金股息，目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。

近期出售的未註冊股權證券

在截至2022年12月31日的年度內，我們發行了以下未註冊證券：

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上述交易均不涉及任何承銷商、承銷折扣或佣金或任何公開發售。除上文另有指明外，吾等相信該等交易根據證券法第4(A)(2)節、S規例、D規例或第701條所頒佈的證券法第(4)(A)(2)節獲豁免註冊，或根據第701條的規定由發行人進行不涉及任何公開發售或與賠償有關的利益計劃及合約的交易。在每筆交易中，證券的接受者表示他們購買證券的意圖僅用於投資，而不是為了出售或與其任何分銷相關的銷售。通過與我們的關係，所有收件人都有充分的機會獲得有關我們的信息。這些證券的出售是在沒有任何一般招攬或廣告的情況下進行的。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第6項。[已保留].

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

您應該閲讀這份對我們財務狀況和綜合經營業績的討論和分析，以及本年度報告中包含的綜合財務報表、相關附註和其他財務信息。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分闡述的信息，包括對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述，含有涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表格中“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。另請參閲標題為“前瞻性陳述”的部分。

概述

我們是一家臨牀階段的專業生物製藥公司，專注於通過開發一種名為Viaskin的新技術平臺來改變免疫治療領域。我們的治療方法是基於皮膚表面免疫療法，或稱EPIT^TM，我們的專利方法，通過使用Viaskin的完整皮膚將生物活性化合物輸送到免疫系統，Viaskin是一種皮膚貼片(即皮膚貼片)。我們已經產生了大量的數據，表明維亞斯金的作用機制是新穎的和差異化的。Viaskin針對皮膚中特定的抗原呈遞免疫細胞，稱為朗格漢斯細胞，它捕獲抗原和

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遷移到淋巴結，以激活免疫系統，而不會將抗原進入血液，最大限度地減少全身暴露在體內。我們正在推進這項獨特的技術，以治療患有食物過敏的兒童，對他們來説，安全是最重要的，因為將有害的過敏原引入他們的血液可能會導致嚴重的或危及生命的過敏反應，如過敏性休克。我們相信，如果獲得批准，Viaskin可能會為患者提供方便、自我管理、非侵入性的免疫療法。

我們最先進的候選產品是Viaskin花生，它已在9項臨牀試驗中被評估為花生過敏兒童的潛在療法，其中包括4項2期試驗和3項已完成的3期試驗。我們最近完成了Viaskin花生在1至3歲花生過敏兒童中的3期試驗，我們還在進行Viaskin花生在4至7歲花生過敏兒童中的3期試驗。

財務概述

自我們成立以來，我們主要通過股權融資為我們的運營提供資金，其次是旨在支持創新和與研究税收抵免相關的付款的公共援助(Crédit d‘impôt Recherche)。我們不會產生產品收入，如果獲得批准，我們將繼續為可能在美國和歐盟推出我們的第一款產品做準備。

根據2022年宣佈的與表位第三階段研究背線結果和VITESSE第三階段部分臨牀擱置以及自動取款機和管道融資相關的修訂後的當前運營、計劃和假設，該公司預計截至2022年12月31日的209.2美元現金和現金等價物餘額將足以為其至少未來12個月的運營提供資金。

我們打算尋求額外的資金，因為我們準備推出Viaskin花生，如果獲得批准，並繼續其他研究和開發工作。我們可能尋求通過公共或私人股本或債務融資、合作、許可和開發協議以及其他形式的非稀釋融資來為未來的現金需求融資。

我們不能保證我們能夠獲得必要的融資來滿足我們的需求，或者以有吸引力的條款和條件獲得資金，包括持續的新冠肺炎大流行和烏克蘭衝突導致全球金融市場中斷。持續的新冠肺炎疫情和烏克蘭的衝突已經導致資本和信貸市場極度波動和中斷。嚴重或長期的經濟下滑可能會給我們帶來各種風險，包括在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本的能力降低(如果有的話)。

如果我們的融資目標不成功，我們可能不得不縮減我們的業務，特別是通過推遲或縮小我們的研發努力的範圍，或者通過與合作者或其他人的安排獲得融資，這些安排可能要求我們放棄我們可能尋求獨立開發或商業化的候選產品的權利。

我們預計，我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：

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我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的，假設我們將成功實現我們的融資目標。因此，如果我們不能繼續經營下去，則沒有對與資產賬面價值的可回收性和分類或負債分類有關的財務報表進行任何調整。

“新冠肺炎”對我國企業的影響

新冠肺炎疫情對全球經濟、金融市場和我們開展業務的整體環境產生了不利影響。我們進行臨牀試驗的能力曾經並可能繼續受到新冠肺炎大流行重演的影響。隨着新冠肺炎疫情對我們業務的全面影響持續發展，我們正在密切關注全球形勢。我們無法預測新冠肺炎將對我們的運營、流動性和財務業績產生的全部影響，根據新冠肺炎疫情未來再次爆發的規模和持續時間，這種影響可能是實質性的。因此，本文討論的當前業績和財務狀況可能不代表未來的經營業績和趨勢。有關與新冠肺炎有關的業務風險的進一步討論，請參閲本10-K報表內的第(1A)項風險因素。

商業趨勢

我們致力於大量的研究和開發工作，以開發創新的候選藥品。研發費用主要包括：

我們的直接研究和開發費用主要包括外部成本，如支付給研究人員、顧問、中心實驗室和與我們的臨牀試驗相關的CRO的啟動費用，以及相關成本

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獲取和製作臨牀研究資料。我們不會將與人員相關的成本、與我們的一般平臺改進相關的成本、折舊或其他間接成本分配給特定的項目，因為它們被部署在多個正在開發的項目中，因此被單獨歸類為人事和其他費用。

研發活動是我們業務的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，在可預見的未來，隨着我們開始對某些候選產品進行臨牀試驗，並對我們的候選產品進行後期臨牀開發，我們的研究和開發費用將繼續增加。

在截至2022年12月31日的一年中，我們花費了7550萬美元的研發費用來推進我們候選產品的開發。下表提供了我們兩個Lead開發計劃的直接研發費用，以及未分配給計劃的費用和包括在研發費用中的份額薪酬支出的細目，分別截至2022年12月31日和2021年12月31日：

我們不能確定我們候選產品當前或未來臨牀試驗的持續時間和完成成本，也不能確定我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，其中許多因素不在我們的控制範圍內，包括：

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如果Viaskin花生或我們正在開發的任何其他候選產品的開發和商業化，這些變數中的任何一個的結果發生變化，都可能意味着與Viaskin花生或此類其他候選產品的開發和商業化相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀前和臨牀試驗，而不是我們目前預計的完成臨牀開發所需的試驗，如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，或者FDA或其他監管機構要求我們進行批准後的臨牀試驗，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發和潛在的商業化啟動。

我們運營結果的組成部分

營業收入

我們的營業收入包括其他營業收入，如下所述，因為我們在2022年或2021年沒有從我們的經營活動中產生任何收入。

其他營業收入

政府援助

由於我們的產品候選開發計劃具有創新性，我們受益於法國中央政府或地方公共當局的多個援助來源，旨在為我們的研發工作或招聘特定人員提供資金。這些資金在我們本會計年度的綜合業務報表中確認為其他收入，記錄了融資支出或支出。

研究税收抵免

研究税收抵免(經濟合作與發展組織，或CIR)由法國税務當局授予公司，以鼓勵它們進行技術和科學研究。證明其支出符合要求標準的公司將獲得税收抵免，可用於支付支出所在會計年度和隨後三個會計年度到期的公司税，或在適用的情況下，可報銷超出部分。在計算研究税收抵免時考慮的支出僅涉及研究費用。

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如果一家公司在銷售額、員工人數或資產方面符合某些標準，根據歐盟法律被視為中小型企業或中小企業，可以要求立即支付CIR。在截至2019年12月31日和2020年12月31日的財年，由於根據歐盟法律失去了中小企業地位，我們不再受益於CIR的即時償還。如果我們不能抵銷到期的企業所得税，CIRS將在申報納税三年後退還。

從截至2021年12月31日的財政年度開始，我們恢復了中小企業地位，因此再次有資格立即償還CIR。在截至2022年12月31日的財年，公司收到了2019、2020和2021財年研究税收抵免的報銷，總金額為2610萬美元。

與雀巢健康科學公司達成合作協議

2016年5月31日，我們宣佈與雀巢健康科學達成獨家全球合作，共同開發MAG1C，這是一款即用即用的標準化特應性斑貼測試工具，用於診斷嬰幼兒牛奶蛋白過敏。根據獨家合作條款，我們負責通過關鍵的第三階段臨牀計劃領導MAG1C的開發活動，如果獲得適當的監管批准，雀巢健康科學將支持MAG1C在全球範圍內的商業化，同時優先考慮某些商定的國家。我們於2018年7月12日與雀巢健康科學公司簽訂了一項修正案。我們有資格在潛在的開發、臨牀、監管和商業里程碑中獲得高達100.0歐元的資金，其中包括我們在2016年7月收到的1000萬歐元的不可退還的預付款。

我們目前的臨牀試驗，包括作為根據與雀巢健康科學的開發、合作和許可協議進行的開發活動的一部分進行的第二階段臨牀試驗，受到了新冠肺炎疫情等因素的影響。儘管實施了一項方案修正案和各種其他策略來改善招募情況，但我們在招募新患者方面遇到了困難。由於招募延遲的累積，我們預計將產生與第二階段臨牀試驗相關的額外臨牀和生產成本，以及即將到來的里程碑的延遲實現。

截至2022年12月31日，我們基於對作為協議一部分進行的第二階段臨牀試驗進展的最新衡量，記錄了合作協議的收入。在我們目前對尚未發生的成本的最佳估計與尚未確認的完成第二階段臨牀試驗的收入之間的差額中記錄的應計金額已相應更新。對截至2022年12月31日的年度估計成本的修正為1980萬美元，而2021年12月31日為980萬美元。

運營費用

自成立以來，我們的運營費用主要包括研發活動、一般和管理成本以及銷售和營銷成本。

研究和開發費用

由於進行研究和開發活動所產生的成本，研究和開發支出被計入費用。研究和開發成本包括所有直接成本，包括研究和開發人員的工資、股份支付和福利、外部顧問、臨牀試驗成本、與臨牀研究材料製造相關的成本、贊助研究、臨牀試驗保險、其他外部成本、折舊和與候選藥物開發相關的設施成本。本公司將向外部供應商支付的不可退還的預付款或在提供服務或交付貨物之前支付的其他款項記錄為預付費用，這些費用在提供服務或交付貨物時支出。

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某些研究和開發項目現在或已經部分由合作協議提供資金，與這些活動有關的費用包括在研究和開發費用中。本公司將這些協議項下的相關研究和開發費用的報銷記錄為發生該等費用的期間的收入。

銷售和市場營銷

銷售和營銷費用主要包括人員成本、諮詢費和銷售和營銷員工的股份薪酬，以及與Viaskin Peanut在北美和歐盟的商業化前活動有關的費用、其他諮詢費和差旅費用。我們預計，隨着我們為Viaskin花生在北美和歐盟的潛在推出和商業化做準備，如果獲得批准，我們的銷售和營銷費用將在未來增加。

一般和行政

一般和行政費用主要包括人事費用和財務、法律、信息技術和行政管理人員的股份薪酬。一般和行政費用還包括與獲得董事和高級管理人員責任保險單有關的費用和專業服務費，主要涉及審計、税務和法律服務、房地產租賃費用、保險費用、諮詢費用、投資者關係費用以及公司溝通和差旅費用。

我們預計，隨着我們增加員工人數，以支持我們研發活動的預期增長，以及Viaskin花生在北美和歐盟的潛在推出和商業化，如果獲得批准，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計，與在美國上市相關的費用將繼續增加。

財務收入(費用)

我們的現金和現金等價物主要存在儲蓄和存款賬户中，在購買之日剩餘期限為三個月或更短，允許資金隨時自由提取，而不會受到重大處罰。儲蓄和存款賬户產生的利息收入有限，交易對手風險非常低。我們預計將繼續這一投資戰略。

經營成果

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較

下表彙總了我們根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的綜合財務報表，截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營結果：