臨牀項目更新：NKX101 用於復發或難治性急性髓細胞白血病 2023 年 6 月 27 日截至 2023 年 6 月 10 日的臨牀數據附錄 99.2

前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，內容涉及公司未來事件和未來業績，這些陳述基於對公司運營所在行業和業務未來、未來計劃和戰略、預測、預期趨勢和事件、經濟和其他未來狀況以及公司管理層的信念和假設的當前預期、估計、預測和預測。諸如 “解決”、“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“發展”、“估計”、“期望”、“進一步”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將” 等詞語以及類似的表達方式旨在識別此類前瞻性陳述。此類陳述反映了公司及其管理層對未來事件的當前看法，並受固有的風險、不確定性和情況變化的影響，這些變化難以預測，也可能超出我們的控制範圍。因此，您不應依賴任何這些前瞻性陳述。如果其中一項或多項風險或不確定性得以實現，或者如果基本假設被證明不正確，則公司的實際業績、業績或成就可能與這些前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。有關這些風險和不確定性的描述，請參閲我們向美國證券交易委員會提交的年度、季度和其他文件中標題為 “風險因素” 的部分。本演示文稿是該公司根據從其認為可靠的來源獲得的信息編寫的。本演示文稿中包含的文檔摘要可能不完整。本公司並不表示此處的信息是完整的。本演示文稿中的信息僅為封面日期的最新信息，該演示文稿中的公司業務或財務狀況以及其他信息可能會在該日期之後發生變化。公司沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映本陳述之日之後發生的任何事件或情況，或者目前未知的事實或情況。臨牀試驗的中期數據存在風險，即隨着患者入組的持續以及有關現有患者的更多數據的出現，一項或多項臨牀結果可能會發生重大變化。臨牀試驗計劃正在進行中，最終結果可能與公司報告的任何中期數據中反映的結果存在重大差異。此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意公司的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及公司的總體價值。此外，公司選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意公司認為披露中包含的重要信息或其他適當信息，公司決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來有關特定產品、候選產品或業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。

下一代平臺專為：CAR NK 細胞推動現成細胞療法革命異體、現成和按需提供工業化製造門診管理靶向受體 CAR NK 細胞 OX40 共刺激域 CD3信號部分 CAR 膜綁定 IL-15 血液癌和實體瘤

接受風險適應化療治療的異源性血液癌大多數患者最終會死於復發或治療併發症復發或難治性疾病患者的結果特別差標準化療的低反應率 12-18% CR 率，包括基於 venetoclax 的治療方案 Allogenic HCT 是長期治癒的最佳機會僅限於移植前身體健康的患者 CR 改善預後 AML 是一種進展迅速的白血病，預後不佳 Rowe 等人. 2010 116 (17)。存活率 (%) 復發的 AML Roboz 的存活率，等人 J Clin Oncol。2014 年 6 月 20 日；32 (18): 1919-26。急性髓細胞白血病；CR，完全反應；HCT，造血細胞移植 Perl，等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。Years Bewersdorf，J 等Haematologica。2020.105 (11)，2659。

由於缺乏適當的抗原，急性髓細胞白血病的CAR T細胞療法受到限制最近批准的是使用遺傳生物標誌物的靶向療法。反應率有限，即使在少數具有靶向突變的患者中，生物標誌物推動了近期急性髓細胞白血病療法的開發 Perl，等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。急性髓細胞白血病；CR，完全反應；CAR，嵌合抗原受體。Dinardo 等人N Engl J Med 2018；378:2386-2398。Stein 等人。血液。2017 年 8 月 10 日；130 (6): 722-731。Biomarker FLT3 IDH1 IDH2 急性髓細胞白血病患病率 ~ 30% 6-10% 9-13% 批准的靶向治療 gilteritinib ivosidenib enasidenib cr 率 21% 22% 19% 急性髓細胞白血病總人羣中估計的 CR 率 6% 1-2% 2-3% Mardiana 等Front Oncol。2020 年 5 月 6 日；10:69。

NK 細胞通過信號平衡殺死惡性細胞無需事先暴露抗原沒有 GVHD 由於缺乏 T 細胞受體，沒有 HCT 的 NK 細胞療法已經在急性髓細胞白血病中探索了將近 20 年，在非移植環境中 CRS 或 ICANS 有限的情況下耐受性良好

高風險預處理患者羣體 r/r AML ≥1 療法必須接受過批准的靶向治療 BMT 前後使用氟達拉濱/環磷酰胺 Flu/Ara-C Flu/Cy 淋巴消耗 NKX101 多劑量週期每週期 2-3 劑量 CAR-NK 第 28 天 0 天 7 天 14 根據標準標準環磷酰胺氟達拉賓天數 -5 到 3 天額外週期 NCT04623944 療效評估 NKG2D CAR mb IL-15 NKX101

NKX101 患者多發覆發預後不佳特徵總計 (N=30) 年齡、中位數 (範圍) 65 (22-81) 基線 ECOG，n (%) 0-1 26 (87%) 2 3 (10%) 基線骨髓爆炸百分比，中位數（範圍）18.5 (1-85) AML 風險類別，n (%) 有利 4 (13%) 中等 7 (23%) 差/不良 17 (57%) 先前治療線的中位數（範圍）2（1-12）之前的異基因移植，n（%）5（17%）先前的 venetoclax，n（%）27（90%）之前的氟達拉濱，n（%）6（20%）90% 2 57% 之前的 venetoclax 先前治療的中位線不良風險 AML ANC，絕對中性粒細胞計數；ECOG，東方合作腫瘤學小組。基於截至2023年6月10日開放臨牀數據庫的中期數據 Flu/Cy

在 1.5B 細胞/劑量內沒有 DLT 骨髓抑制和與 LD 和潛在疾病一致的感染是最常見的高等級毒性 Limited CAR T 樣毒性 5 (12%) 有輸液反應，所有 1/2 級 1 級 2 級 ICANS（週期 2）沒有移植物抗宿主病 NKX101 的流感/Cy LD 在劑量水平上耐受良好 CRS，細胞因子釋放綜合徵；DLT，劑量限制毒性；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；LD，淋巴消耗 * 治療緊急不良事件不管關係如何 ^ 在 ≥ 10% 的患者中性粒細胞減少/肺炎 3+ AES* 總數 (n=30) 血液學事件血小板減少症 18 (60%) 貧血 16 (53%) 中性粒細胞減少症 13 (43%) 發熱性中性粒細胞減少症 8 (27%) 白細胞計數減少 5 (17%) 白細胞增多症 4 (13%) 感染肺炎 3 (10%)) 其他缺氧 ^ 4 (13%) 疲勞 3 (10%) 低血壓 3 (10%) 基於截至 2023 年 6 月 10 日開放臨牀數據庫的中期數據 Flu/Cy

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 流感/Cy 淋巴消耗後對 NKX101 的反應 — 早期羣組 CNS，中樞神經系統；CR，完全反應；cri，殘餘血小板減少症；HCT：造血幹細胞移植；MRD，殘留病最少；MLFS，形態學白血病無狀態；PD，進行性疾病；PR，部分反應；SD，穩定疾病。基於截至2023年6月24日開放臨牀數據庫的中期數據 Koschade 等人。Ann Hematol。2022 年 8 月；101 (8): 1703-1710。Flu/Cy

另外 13 名急性髓細胞白血病患者 1.5 B x 3 細胞劑量 1 時為 1 B x 3 細胞劑量 * 4/18 (22%) cr/cri 率 3 先前報告的 CR，1 例新的 crI（MRD 陰性）在 Flu/Cy 淋巴消耗（≥1b/Dose x 3）CR 後，CR 保持了長期 CR 反應，完全反應；LD，淋巴細胞消耗 tion；MRD，微量殘留疾病；MLFS，無形態白血病狀態；PD，進行性疾病；PR，部分反應；SD，穩定疾病。NKX101Flu/Cy 基於截至 2023 年 6 月 24 日開放臨牀數據庫的中期數據 * 此前曾報告患者在 2022 年 4 月被診斷出患有 MDS 更新患者患者 1.5B x 3 (n=13) 30 29 28 27 26 24 23 22 21 19 18 1 B x 3 (n=5) 17 16 15 14 13

Fludarabine/Ara-C 含有 anthracycline（例如 flag-ida）是複發性急性髓細胞白血病的常見救助方案，真實CR率約為10％，ccR率約為20％，作為比較組的炭疽類藥物（idarabine、mitoxantrone 等）會增加毒性並限制可尋址種羣 Ara-C（阿糖胞苷）是一種具有強效免疫抑制劑的 DNA 破壞劑 Ara-C Ogbomo 等在急性髓細胞白血病治療領域均納入了 sive effects，包括前期療法 Exposure 上調 NKG2D 配體，提高對體內 NK 殺死 NK 的敏感性 NKX101 淋巴消耗腫瘤。2008 年 12 月；10 (12)：1402—1410。Holubova 等人Int J Mol Sci. 2019 年 7 月 15 日；20 (14): 3472。Cytarabine USPI Perl，等人 N Engl J Med。2019 年 10 月 31 日；381 (18): 1728-1740。Roboz 等人 J Clin Oncol。2014 年 6 月 20 日；32 (18): 1919-26。Flu/Ara-C CR：完全反應；ccR，累積 CR 率；flag-ida：氟達拉濱、阿糖胞苷 +/-GCSF 和去柔比星；NK：自然殺手；NKG2D：自然殺手組 2，成員 D 淋巴消耗 NKX101 每個週期 3 劑 CAR-NK 1.5 B 細胞/劑量 0 天 7 天 14 阿糖胞苷（30 mg/m2）m2) 第 -7 天到 -3 天可能加深反應療效評估第 28 天基於標準標準

流感/Ara-C 淋巴消耗隊列特徵總計（N = 6）年齡，中位數（範圍）61.5（27-70）基線心電圖，n（%）0-1 5（83%）2 1（17%）基線爆發百分比，中位數（範圍）骨髓 35（20-86）外周血 19（8-79）急性髓細胞白血病風險類別，n (%) 中級 1 (17%) 差/不良 5 (8-86) 3%) 先前治療線的中位數（範圍）2（1-3）Prior venetoclax，n（%）6（100%）先前阿糖胞苷，n（%）3（50%）流感/Ara-C AML：急性髓系白血病；ANC，絕對中性粒細胞計數；ECOG，東方合作腫瘤學小組。Flu/Ara-C 100% 2 83% 先前療程中位數不良風險 AML Prior venetoclax 基於截至2023年6月10日開放臨牀數據庫的中期數據

沒有 dlt（所有 1.5B 細胞/劑量）骨髓抑制和感染是最常見的高等級毒性，與 LD 和潛在疾病一致沒有 CAR T 樣毒性沒有 CAR T 樣毒性沒有任何等級 crs 沒有 icans/Neuro毒性沒有移植物抗宿主病流感/Ara-C 淋巴消耗隊列 Flu/Ara-C DLT，劑量限制毒性；LD，淋巴毒性；LD，phoderation；CAR，嵌合抗原受體；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；AE，不良事件；WBC，白血球數。>1 個受試者的 Flu/Ara-C 等級 3+ AE 總計 (n=6) 血液學事件貧血 3 (50%) 發熱性中性粒細胞減少症 3 (50%) 中性粒細胞減少 3 (50%) 血小板減少症 2 (33%) 白細胞減少了 2 (33%) 感染敗血癥 3 (50%) 基於開放臨牀數據庫截至2023年6月10日的中期數據

使用 NKX101 進行 Flu/Ara-C 淋巴消耗 Flu/Ara-C 7+3 進行深度疾病控制：阿糖胞苷 + 炭疽環素；HidaC：高劑量 Ara-C；dec：地西他濱；ven：venetoclax。基於截至2023年6月24日開放臨牀數據庫的中期數據 Bejanyan 等人 Biol Blood marrow Transplant。2015 年 3 月；21 (3): 454-9。Stone 等人Leuk Res. 2019 年 7 月；82:36-42。患者信息 Marrow Blast 1 70 yo ♂ TP53 AML 復發

暴露與先前公佈的使用單倍相同 NK 細胞的數據一致不需要外源 IL-2 或其他細胞因子支持 Ara-C 可以在不影響 PK Fludarabine/Clocyphoshamide (n=10) Fludarabine/Ara-C (n=5) 中位數 NK101 copies/ug DA Day Romee 等人的情況下取代環磷酰胺 NK101Sci Transl Med. 2016 年 9 月 21 日；8 (357) NKX019 NKX101 在第 0、7 和 14 天服藥

在淋巴消耗之前，通過 IHC 對基線骨髓樣本進行的配體染色 NKX101 MICA/B 和 ULBP 1/3 H 分數結合了陽性細胞百分比和表達強度，在患者骨髓樣本中持續檢測到 NKG2D 配體在患者骨髓樣本中持續檢測到所有服用 1B 劑量及以上的患者 Non-Responders Responders

在整個治療過程中測量了患者的細胞因子水平 IL-15、IL-6、IFNγ、IL-10 和 IL-8 的升高都與炎症有關，大多數患者的 CRS 峯值水平僅略高於基線。嚴重的 CAR T 細胞相關的 CRS 可能與這些促炎細胞因子增加大約 100 倍有關。沒有觀察到血清細胞因子升高與 NKX101 細胞因子升高的反應之間存在關聯，Morris 等人 Nat Rev Immunol。2022 年 2 月；22 (2): 85-96。Maude 等人Cancer J. 2014 年 3 月至 4 月；20 (2)：119—122。

復發/難治性急性髓細胞白血病是一種異源性疾病，治療選擇有限，對傳統化療的反應率仍然低得令人難以接受。批准的靶向療法為數量有限的患者提供了一種選擇。將 Ara-C 納入 NKX101 淋巴消耗可提供令人鼓舞的抗白血病活性（67% cr/CRI 率），儘管隨訪有限，但在 NKX101 治療過程中，細胞因子仍然很低，與 CAR T 細胞療法不同，安全性特徵和藥代動力學有助於進入早期的系列使用標準護理進行治療治療計劃在 1H24 進行下一次更新臨牀修正案待定包括鞏固和再治療 fludarabine /Ara-C 隊列的額外招生摘要和後續步驟