附錄 99.1

Nkarta 更新了針對復發或難治性急性髓系白血病患者的 CAR-NK 細胞療法 NKX101 的臨牀進展

加利福尼亞州南舊金山，2023年6月27日——開發工程自然殺手（NK）細胞療法的生物製藥公司Nkarta, Inc.（納斯達克股票代碼：NKTX）今天宣佈了其治療復發或難治性（r/r）急性髓系白血病（AML）患者的 NKX101 第一期研究的最新積極數據。NKX101 是一種同種異體、現成的細胞療法候選藥物，由源自健康捐贈者的 NK 細胞組成，專為靶向癌細胞上的 NKG2D 配體而設計。

一個劑量擴大隊列中的六名患者中有四名在接受至少一個週期的 NKX101 後取得了最佳的複合完全反應（cr/CRI 率 67%）。在這個隊列中，一個週期包括使用氟達拉濱（流感）和Ara-C（阿糖胞苷）治療淋巴消耗後，每週服用三劑 NKX101，每劑15億個細胞。Ara-C是治療急性髓細胞白血病的既定重要藥物，包括一線治療。眾所周知，暴露 Ara-C 會上調 NKG2D 配體，這可能會增加癌細胞對 NK 細胞介導的殺傷的敏感性。NKX101 研究的數據表明，Ara-C 有可能成為淋巴消耗的有效藥物。

“復發或難治性急性髓細胞白血病患者幾乎沒有治療選擇，迫切需要新的方法。在這種情況下，傳統的化療通常無法推動深度緩解，許多患者也無法耐受。” 醫學董事卡洛斯·巴希爾醫學博士説

研究與細胞療法，德克薩斯州聖安東尼奧衞理公會醫院的莎拉·坎農移植和細胞療法項目。“使用氟達拉濱和Ara-C進行淋巴消耗後，NKX101 在少數難以治療的復發/難治性急性髓細胞白血病患者中具有令人鼓舞的抗腫瘤活性。這項活動及其可承受的安全特性值得對 NKX101 進行進一步研究。”

恩卡爾塔首席醫學官戴維·舒克醫學博士説：“NK細胞療法長期以來一直為急性髓細胞白血病患者帶來希望，這些最新結果凸顯了我們在兑現 NKX101 這一承諾方面持續取得進展。”“雖然這些數據還處於早期階段，而且在少數患者中，但即使是最新批准的藥物，其反應率也超過了觀察到的速度，這凸顯了使用Flu/Ara-C進行淋巴消耗的潛在優勢。”

Nkarta預計將使用1期臨牀試驗的Flu/Ara-C淋巴消耗術在擴大隊列中再招收12至20名患者，並在2024年上半年提供臨牀最新情況。Nkarta還計劃引入協議變更，旨在標準化再治療和整合標準，簡化入組患者的研究後勤工作。

評估 r/r 急性髓系白血病中的 NKX101

NKX101 是一種同種異體、冷凍保存、現成的癌症免疫療法候選藥物，它使用捐贈者衍生的 NK 細胞，專為靶向癌細胞上的 NKG2D 配體而設計。在一項劑量遞增第 1 期研究中，正在對 NKX101 進行評估，這是一種針對複發性急性髓細胞白血病患者的多劑量、多週期細胞療法。截至2023年6月10日，共有36名複發性急性髓細胞白血病患者入組，而2022年4月21日更新時為17例。

通過劑量發現和單獨的劑量擴大隊列，三十名複發性急性髓細胞白血病患者在淋巴消耗後接受了氟達拉濱和環磷酰胺（Flu/Cy）的 NKX101 治療。大多數（17/30，57%）患者患有低風險疾病。這些隊列中的患者接受了大量的預先治療，有兩條中位治療線（範圍為1-12）和27/30（90％）接受了venetoclax的治療。

另一個擴展隊列招收了 6 名患者，他們接受了 Flu/Ara-C 淋巴消耗，然後每週服用 3 劑 NKX101，每劑 15 億個細胞。該隊列包括5/6（83％）患有低風險疾病和其他高風險臨牀特徵的患者，例如異基因造血細胞移植（HCT）後的早期復發和化療難治性疾病。該隊列中的患者也接受了大量的預先治療，中間有2條治療線（範圍為1-3），並且以前都接受過含venetoclax的治療方案。今天的公告是首次公佈Flu/Ara-C隊列的結果。

NKX101 中的安全

NKX101 的耐受性良好。所有隊列均未觀察到劑量限制毒性。NKX101 的安全性在兩種淋巴消耗方案中都是一致的。新出現的 NKX101 的安全特徵與許多細胞療法的安全性呈正向差異。

在接受Flu/Cy淋巴消耗的r/r AML患者中（表1），觀察到的CAR T樣毒性有限，包括5（12％）≤2級輸液反應，5例（12％）≤2級細胞因子釋放綜合徵（CRS），1例2級免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS），沒有移植物抗宿主病（GvHD）。最常見的高等級不良事件是骨髓抑制——這種疾病會導致紅細胞、白細胞和血小板減少，以及感染，這在淋巴消耗後的患者羣體中很常見。

安全表 1 — 接受氟達拉濱/環磷酰胺淋巴消耗治療的患者

在使用Flu/Ara-C淋巴消耗（表2）的擴張隊列中，沒有觀察到任何等級的CRS、ICANS或gvHD。骨髓抑制和感染仍然是最常見的高等級不良事件。但是，沒有>3級感染，也沒有與治療相關的死亡人數。

安全表 2 — 接受氟達拉濱/Ara-C 淋巴細胞消耗治療的患者

NKX101 的臨牀活性

在接受流感/Ara-C淋巴消耗的複發性急性髓細胞白血病患者中，6人中有4人達到了cr/cri（67% cr/CRI 率），6人中有3人實現了血液學恢復的完全反應（CR率為50％）。在報告的4份完整答覆中，有兩份為MRD（可測量的殘留疾病）陰性。人們普遍認為，MRD 消極情緒是衡量急性髓細胞白血病疾病負擔的重要定量指標，與提高無病存活率和降低復發風險有關。一名 MRD 陽性 CR 的患者接受了異體 HCT 治療，並在 CR 中待了 4 個月。另一名CR患者沒有通過流式細胞術檢測到的疾病，正在進行額外的MRD檢測。流感和Ara-C通常與其他化療聯合使用，例如複發性急性髓細胞白血病中的依達魯比星和米託萘酮，在多項註冊研究中，此類組合（例如FLAG-IDA）已被用作比較組的一部分，CR率在10-12％之間。

在接受Flu/Cy淋巴消耗和最高劑量 NKX101（每週3次劑量，每劑10億或15億個細胞）的複發性急性髓細胞白血病患者中，18人中有4人達到cr/cri（cri率為22％），18人中有3人實現了血液學恢復CR（CR率為17％）的完全反應。在較低劑量的 NKX101 下沒有 CR。

電話會議信息

Nkarta 管理層將於美國東部時間 6 月 27 日星期二上午 8:00 討論 NKX101 的業績。要觀看網絡直播，請在 Nkarta 網站的 “投資者” 部分在線註冊：https://ir.nkartatx.com/events-and-presentations。活動結束大約兩小時後，公司網站上將提供存檔的網絡直播和隨附的幻燈片。

關於 NKX101
NKX101 是一種同種異體、冷凍保存、現成的癌症免疫療法候選藥物，它使用源自健康捐贈者外周血的自然殺傷 (NK) 細胞。它採用嵌合抗原受體 (CAR) 設計，靶向腫瘤細胞上的 NKG2D 配體。NKG2D 是一種存在於天然存在的 NK 細胞上的關鍵激活受體，它通過檢測癌細胞上廣泛表達的應激配體來誘導殺死細胞的免疫反應。NKX101 還採用膜結合形式的白介素 15 (IL15) 進行設計，無需外源性細胞因子支持，即可提高持久性和活性。要了解有關針對成人急性髓細胞白血病的 NKX101 臨牀試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關於 NKX101 試用版

這項 1 期臨牀試驗評估了 NKX101 作為複發性急性髓細胞白血病患者淋巴消耗後的多劑量、多週期細胞療法的安全性和抗腫瘤活性。患者必須

之前至少接受過一次治療，如果獲得批准，被診斷為疾病突變的患者必須接受過靶向治療。

NKX101 1 期試驗的患者要麼接受氟達拉濱/環磷酰胺淋巴消耗，要麼接受氟達拉濱/Ara-C 淋巴消耗，然後是 NKX101。患者在三劑量方案中三次接受1億、3億、10億或15億個NK細胞劑量，或者在兩劑方案中兩次接受1.5億或15億個NK細胞劑量。根據腫瘤反應和耐受性評估，患者有資格接受額外的治療週期。疾病評估由研究者根據ELN反應標準進行審查。

關於恩卡塔

Nkarta 是一家處於臨牀階段的生物技術公司，致力於開發同種異體、現成的自然殺手 (NK) 細胞療法。通過將其細胞擴增和冷凍保存平臺與專有的細胞工程技術和基於CRISPR的基因組工程能力相結合，Nkarta正在建立一系列專為深層抗腫瘤活性而設計的未來細胞療法，旨在在門診治療環境中廣泛使用。欲瞭解更多信息，請訪問該公司的網站 www.nkartatx.com。

前瞻性陳述

前瞻性陳述包括對Nkarta未來預期、計劃和前景的陳述。其中可能包括關於 Nkarta 對以下任何或全部內容的期望的聲明：NKX101 的治療潛力、耐受性和安全性；NKX101 臨牀數據的可用性和提交的計劃和時間表；NKX101 持續和未來臨牀開發和商業潛力的計劃和時間表；以及使用氟達拉濱/阿糖胞苷（Ara-C）作為 NKX101 淋巴消耗的潛在優勢。這些前瞻性陳述基於當前的信息、假設和預期，這些信息、假設和預期可能會發生變化，並涉及許多風險和不確定性，可能導致實際業績與前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。

臨牀試驗的中期數據存在風險，即隨着患者入組的持續以及有關現有患者的更多數據的出現，一項或多項臨牀結果可能會發生重大變化。臨牀試驗計劃正在進行中，最終結果可能與我們報告的任何中期數據中反映的結果存在重大差異。此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意Nkarta的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及公司的總體價值。此外，Nkarta選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意Nkarta認為Nkarta披露中應包含的重要信息或其他適當信息，以及Nkarta決定不包含的任何信息

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Nkarta向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件更全面地描述了這些風險和其他風險和不確定性，包括Nkarta於2023年5月11日向美國證券交易委員會提交的截至2023年3月30日的季度10-Q表季度報告中的 “風險因素” 部分，以及Nkarta隨後向美國證券交易委員會提交或提供的其他文件。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅代表其發表之日。除非法律要求，否則Nkarta沒有義務更新此類聲明以反映在聲明發表之日之後發生的事件或存在的情況。

Nkarta 媒體/投資者聯繫人：

格雷格·曼

Nkarta, Inc.

gmann@nkartatx.com