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Sarepta Therapeutics宣佈美國食品藥品管理局批准ELEVIDYS，這是第一種治療杜興氏肌營養不良的基因療法

ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）獲準用於治療 4 至 5 歲患有 Duchenne 的門診兒科患者，其依據是在接受 ELEVIDYS 治療的患者中觀察到的 ELEVIDYS 微肌營養不良蛋白表達

馬薩諸塞州劍橋，2023年6月22日（美國商業資訊）——罕見病精準遺傳醫學領域的領導者Sarepta Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：SRPT）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）加快批准ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl），這是一種基於腺相關病毒的基因療法，用於治療4至5歲的非卧牀兒科患者 Duchenne 肌營養不良症 (DMD) 已證實 DMD 基因有突變。基於在接受ELEVIDYS治療的患者中觀察到的ELEVIDYS微肌營養不良蛋白的表達，該適應症已獲加速批准。該適應症的持續批准可能取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。ELEVIDYS 禁用於 DMD 基因中 8 外顯子和/或 9 外顯子缺失的患者。

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https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/873303/000095017023029354/img45281506_1.jpg

ELEVIDYS 通過向被稱為 ELEVIDYS 微肌營養不良蛋白的肌肉細胞傳遞一種編碼縮短形式的肌營養不良蛋白的基因，來解決杜興的根本遺傳原因，即肌營養不良蛋白基因的突變導致肌營養不良蛋白的缺乏。這種加速批准是基於骨骼肌中 ELEVIDYS 微肌營養不良蛋白表達的增加。除了來自兩項臨牀研究（SRP-9001-102 和 SRP-9001-103）的療效數據以及來自 SRP-9001-101、SRP-9001-102 和 SRP-9001-103 的安全性數據外，ELEVIDYS 還得到了生物學和經驗證據的支持。在接受ELEVIDYS治療的患者中，出現了急性嚴重肝損傷、免疫介導的肌炎和心肌炎。臨牀研究中最常見的不良反應是嘔吐、噁心、肝功能檢查增加、發熱和血小板減少。

根據加快批准途徑，該公司已承諾完成一項確認性試驗。EMBARK是ELEVIDYS的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗，將作為上市後確認試驗，並已全面入組，預計將在2023年底取得最終結果。

“杜興是一種持續進展的退行性疾病，會剝奪孩子的肌肉功能[i]，” 兒科神經科醫生、全國兒童醫院基因療法中心首席研究員傑裏·門德爾醫學博士説。“ELEVIDYS 肌萎縮蛋白表達的增加和我們看到的功能結果可以改變患者的生活。”

“ELEVIDYS的批准是杜興治療的分水嶺。ELEVIDYS是第一個也是唯一一個獲準用於杜興的基因療法，這一批准使我們更接近我們的目標，即提出一種有可能改變這種退行性疾病發展軌跡的治療方法。” 薩雷普塔總裁兼首席執行官道格·英格拉姆説。“在我們準備推出ELEVIDYS時，我們應該表彰和慶祝患者社區、家屬、臨牀醫生和我們的Sarepta同事數十年的奉獻精神和工作，這些努力促成了今天的批准。我們的確認性試驗EMBARK應該在今年第四季度宣佈。如果EMBARK證實了我們在先前試驗中看到的益處，Sarepta將迅速採取行動，提交BLA補充劑，在良好的科學允許的範圍內擴大批准的標籤。”

Parent Project肌肉萎縮症創始總裁兼首席執行官帕特·弗隆説：“今天的決定標誌着杜興氏患者基因治療的重要時刻。”“這是杜興社區許多人的終身工作。我們的工作將持續到我們社區的所有患者都能獲得治療為止。”

患者和醫生可以通過 www.sareptAssist.com 或致電 1-888-727-3782 獲取更多信息。

2023 年 6 月 22 日下午 4:30，Sarepta 將主持電話會議和網絡直播，討論這一更新。

該活動將在Sarepta網站的投資者關係部分進行網絡直播，網址為 https://investorrelations.sarepta.com/events-presentations，活動結束後，重播將在那裏存檔一年。通過電話參與的感興趣的人士需要使用此在線表格進行註冊。註冊撥入詳細信息後，所有電話參與者將收到一封自動生成的電子郵件，其中包含撥入號碼的鏈接以及用於通過電話訪問活動的個人 PIN 碼。

ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）是一種用於靜脈輸液的單劑量基因轉移療法，旨在通過靶向治療杜興氏肌營養不良的根本原因

在骨骼肌中產生 ELEVIDYS 微肌營養不良蛋白。ELEVIDYS 已在三項正在進行的臨牀研究中接受了評估：SRP-9001-101、SRP-9001-102 和 SRP-9001-103。加速批准主要基於來自 SRP-9001-102 和 SRP-9001-103 的數據。在這三項研究中，有80多名接受治療的患者為ELEVIDYS的安全性做出了貢獻。SRP-9001-301 研究（也稱為 EMBARK）也正在對 ELEVIDYS 進行研究，這是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的 3 期臨牀試驗，對 126 名年齡在 4 到 7 歲之間的杜興氏參與者進行了研究。

ELEVIDYS 禁用於 DMD 基因中 8 外顯子和/或 9 外顯子缺失的患者。

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已觀察到 ELEVIDYS 急性嚴重肝損傷。服用 ELEVIDYS 可能會導致肝酶（例如 GGT、GLDH、ALT、AST）或總膽紅素升高，通常在 8 周內出現。

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已有肝損傷、慢性肝病或急性肝病（例如急性肝病毒感染）的患者發生急性嚴重肝損傷的風險可能更高。推遲對急性肝病患者的ELEVIDYS給藥，直到得到解決或得到控制。

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在給藥 ELEVIDYS 之前，在 ELEVIDYS 輸液後的前 3 個月內，每週進行肝酶測試並監測肝功能（臨牀檢查、GGT 和總膽紅素）。如果有臨牀指示，請繼續監測，直到結果不明顯（臨牀檢查正常、GGT 和總膽紅素水平恢復到接近基線水平）。

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建議在輸液 ELEVIDYS 之前和之後對患者進行全身性皮質類固醇治療。必要時調整皮質類固醇治療方案。如果懷疑急性嚴重肝損傷，建議諮詢專科醫生。

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在臨牀試驗中，在DMD基因缺失突變涉及8和/或外顯子9的患者輸注 ELEVIDYS 後大約 1 個月後觀察到免疫介導的肌炎。觀察到嚴重肌肉無力的症狀，包括吞嚥困難、呼吸困難和低音症。

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在外顯子1至17和外顯子59至71之間出現DMD基因突變的患者進行ELEVIDYS治療的數據有限。這些區域缺失的患者可能有發生嚴重免疫介導的肌炎反應的風險。

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如果患者出現任何原因不明的肌肉疼痛、壓痛或虛弱，包括吞嚥困難、呼吸困難或低音症，應立即聯繫醫生，因為這些可能是肌炎的症狀。考慮額外的免疫調節治療（免疫抑制劑） [例如，鈣調神經蛋白抑制劑]除皮質類固醇外），以患者的臨牀表現和病史為依據（如果出現這些症狀）。

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在臨牀試驗中，已觀察到輸注 ELEVIDYS 後出現急性嚴重心肌炎和肌鈣蛋白-I 升高。

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在 ELEVIDYS 輸液前監測肌鈣蛋白-I，在輸液後的第一個月內每週監測一次，如果有臨牀指示，則繼續監測。在出現心臟症狀（例如胸痛或呼吸急促）的情況下，可能需要進行更頻繁的監測。

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在基於AAV載體的基因療法中，先前存在的抗AAV抗體可能會阻礙轉基因表達達到所需的治療水平。使用ELEVIDYS治療後，所有受試者都出現了抗aavrh74抗體。

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在給藥 ELEVIDYS 之前，對抗aavrh74總結合抗體的存在進行基線測試。

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不建議抗AAVRH74總結合抗體滴度升高大於或等於 1:400 的患者使用 ELEVIDYS。

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臨牀研究中報告的最常見的不良反應（發生率 ≥ 5%）是嘔吐、噁心、肝功能檢查增加、發熱和血小板減少。

Sarepta負責ELEVIDYS的全球開發和製造，並將立即開始在美國境內的分銷。2019年12月，薩雷普塔與羅氏合作，加快了美國以外患者獲得ELEVIDYS的機會。

根據 ELEVIDYS 微肌營養不良蛋白在骨骼肌中的表達，ELEVIDYS 已獲準接受加速審查。該年齡組和其他年齡組對該適應症的持續批准將取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證。ELEVIDYS 已達到完整的安全和有效性法定標準，因此不被視為研究或實驗性的。

薩雷普塔正在執行一項緊急任務：為摧毀生命和縮短未來的罕見疾病設計精準遺傳醫學。我們在杜興氏肌營養不良症（DMD）和肢節型肌營養不良症（LGMD）領域處於領導地位，目前我們有40多個項目處於不同的開發階段。我們龐大的產品線由我們在基因治療、RNA 和基因編輯領域的多平臺精準遺傳醫學引擎驅動。欲瞭解更多信息，請訪問 www.sarepta.com 或在推特、LinkedIn、Instagram 和 Facebook 上關注我們。

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由於此類風險和不確定性，實際結果可能與這些前瞻性陳述所陳述或暗示的結果存在重大差異。已知的風險因素包括：美國食品藥品管理局可能不批准用於擴大 ELEVIDYS 批准標籤的補充劑；持續批准可能取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證；我們可能無法及時或根本遵守美國食品藥品管理局的所有要求；美國食品和藥物管理局和其他監管機構的法規和監管決定可能對我們的業務以及我們的候選產品的開發以及我們的財務和合同義務產生的影響；我們的依賴某些製造商生產我們的產品和候選產品，包括我們無法準確預測產品需求和及時確保製造能力以滿足產品需求，都可能影響產品成功支持各種計劃的可用性；我們的數據可能不足以獲得監管部門的批准；我們在報銷政策方面存在不確定性；臨牀前和臨牀試驗的成功，尤其是基於少量患者樣本的試驗，並不能確保以後的臨牀試驗取得成功，而且未來研究的結果可能與過去的積極結果或諮詢委員會的建議不一致，或者可能不符合監管部門對候選產品安全性和有效性的批准要求；我們的臨牀試驗的開始和完成以及結果的公佈可能會由於多種原因而被推遲或阻止，包括監管機構拒絕允許我們進行臨牀試驗，或暫停臨牀試驗，在識別、招募、註冊方面存在挑戰和留住患者參與臨牀試驗，以及候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應數量或質量不足；我們用於評估特定安全性或有效性參數的不同方法、假設和應用可能會產生不同的統計結果，即使我們認為從候選產品的臨牀試驗中收集的數據是肯定的，這些數據也可能不足以支持美國食品藥品管理局或其他全球監管機構的批准；我們可能無法執行關於我們的業務計劃，包括實現我們預期或計劃中的監管里程碑和時間表，

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