附錄 99.2

2023 年 6 月 MEI Pharma 和 Infinity Pharmicals 的合併和臨牀
 
一項有可能創造重大機遇和建立 價值的交易歡迎並概述 David Urso，總裁兼首席執行官（MEIP 和合並後的公司）Eganelisib Robert Ilaria 博士，首席醫學官（INFI 和合並後的公司）Ezra Cohen 博士，Tempus Oncology 最近擔任加州大學血液學-腫瘤學系主任兼臨牀科學副主任迭戈摩爾癌症中心尼克·阿伯特博士擁有 35 年生物技術經驗的前賣方分析師，其中大多數 最近在富國銀行 Voruciclib 和 ME-344 首席醫學官 (MEIP) Nick Abbott 博士，博士結論 David Urso，總裁兼首席執行官
 
3 關於前瞻性陳述的警示聲明本演示文稿中包含的某些 陳述可能被視為聯邦證券法所指的前瞻性陳述。此類陳述基於MEI和 Infinity管理層當前的計劃、估計和預期，這些計劃、估計和預期存在各種風險和不確定性，可能導致實際業績與此類陳述存在重大差異。不應將包含前瞻性陳述視為此類計劃、 估計和預期將得到實現。諸如 “預期”、“期望”、“項目”、“打算”、“相信”、“可能”、“應該”、“計劃”、“可以”、“繼續”、“目標”、“考慮”、“估計”、“預測”、“指導”、“預測”、“預測”、 “可能”、“潛力”、“追求”、“可能” 以及詞語和術語在討論未來計劃、行動或事件時使用的類似內容均構成前瞻性陳述。除歷史 事實以外的所有陳述，包括有關以下內容的陳述：擬議合併的預期完成時間；各方在考慮各種成交條件的情況下完成擬議合併的能力； 合併的預期收益，包括對預期成本節省和現金流的估計；合併後的公司的競爭能力和地位；合併後公司產品的潛力、安全性、有效性以及監管和臨牀進展 候選人，包括預期的啟動臨牀試驗和發佈臨牀試驗數據的時機以及對監管部門可能提交的文件、批准及其時機的預期； 合併後的公司現金、現金等價物和短期投資是否足以為運營提供資金；以及上述任何假設所依據的任何假設，均為前瞻性陳述。可能導致實際業績與MEI和Infinity的計劃、估計或預期存在重大差異的重要因素可能包括但不限於：（i）擬議合併可能無法及時完成或根本無法完成的風險，這可能會對MEI和{ br} Infinity的業務及其各自證券的價格產生不利影響；（ii）擬議合併完成的時間和可能性的不確定性未能滿足完成提議 合併的條件，包括獲得股東和監管部門的批准；（iii）擬議的合併可能涉及意想不到的成本、負債或延遲；（iv）擬議合併的公告、待定或完成對MEI或Infinity留住和僱用關鍵人員以及與客户、供應商和其他與MEI或Infinity有業務往來的能力的影響，或者對MEI或Infinity的經營業績和總體業務的影響；（v） MEI's or Infinity's 由於擬議合併的不確定性，相應的企業可能會遭受損失；以及擬議合併導致管理層注意力中斷；(vii) 與 擬議合併或其他相關的任何法律訴訟的結果，或擬議合併對之的影響；(vii) MEI 或 Infinity 可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素的不利影響；(viii) 任何可能導致合併協議終止和擬議合併的事件、變更或其他 情況的發生；(ix) 擬議合併懸而未決期間可能影響MEI或Infinity的限制尋求某些商業 機會或戰略交易的能力；(x) MEI 或 Infinity 可能無法獲得擬議合併所需的政府和監管部門批准的風險，或者所需的政府和監管部門批准可能會延遲 的完成或導致施加可能減少擬議合併的預期收益或導致各方放棄擬議合併的條件；(xi) 存在預期受益的風險 擬議的合併或其他商業行為否則機會可能無法完全實現，或者實現時間可能比預期更長；(xii) 立法、監管、經濟、競爭和技術變革的影響；(xiii) 與擬議合併中將要發行的MEI股票價值相關的風險；(xiv) 收盤後擬議合併的整合可能無法按預期進行，或者合併後的公司可能無法從擬議合併中獲得預期的收益 ，如以及與之相關的潛在延遲、挑戰和開支的風險整合合併後的公司的現有業務；(xv) 通貨膨脹、匯率和利率波動的風險 波動以及MEI和Infinity交易證券的市場價格波動；(xvi) COVID-19 疫情對交易對交易對手、 供應鏈、臨牀開發計劃的執行、融資機會和政府資源分配的影響；(xvii)) 來自臨牀前研究和已完成臨牀試驗的最終數據可能有所不同主要來自正在進行的研究和試驗的 中期數據；(xviii) 合併後的公司候選產品的開發和/或美國食品藥品監督管理局（“FDA”）批准或未能獲得此類批准的成本和延遲；(xix) 監管機構可能不同意臨牀研究的設計或結果，因此未來的臨牀研究可能會被擱置；(xx) 不確定性或差異臨牀試驗結果的解釋；(xxi) 合併公司無法維持或進入，以及任何候選產品的開發、製造、商業化、營銷、銷售和分銷 所必需的依賴、合作或合同安排所產生的風險；以及（xxii）MEI 或 Infinity 保護和執行知識產權的能力；以及（xxiii）災難性事件的不可預測性和嚴重性，包括但不限於恐怖主義行為 或戰爭或敵對行動爆發，以及 MEI 和 Infinity 對上述任何因素的迴應。可能影響MEI和Infinity未來業績的其他因素載於他們分別向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中，包括美國證券交易委員會於2023年6月6日宣佈生效的S-4表格註冊聲明中標題為 “風險因素” 的部分，以及MEI和Infinity最近提交的10-K表年度報告，以及隨後的10-Q表季度報告，有關8-K表和向美國證券交易委員會提交的其他文件的最新報告，可在美國證券交易委員會的網站上查閲www.sec.gov。特別參見第一部分第1A項 “風險因素” 中MEI截至2022年6月30日的財年10-K表年度 報告，以及Infinity截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告，第一部分第1A項 “風險因素”。上述風險和 不確定性以及上述美國證券交易委員會文件中描述的風險和 不確定性並不是排他性的，有關MEI和Infinity及其各自業務的更多信息，包括可能對其 各自業務、財務狀況或經營業績產生重大影響的因素，可能會不時出現。敦促讀者在評估這些前瞻性陳述時仔細考慮這些因素，不要過分依賴任何 前瞻性陳述。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本演示之日的合理估計和信念。儘管MEI和Infinity可能會選擇在未來的某個時候 更新此類前瞻性陳述，但除非法律要求，否則他們不承擔任何這樣做的義務，即使隨後的事件導致他們的觀點發生變化。本演示文稿包含指向未被視為 以引用方式納入的信息的超鏈接。
 
附加信息 4 有關合並的重要信息以及在哪裏可以找到 此通信涉及Infinity Pharmicals, Inc.（“Infinity”）與MEI Pharma, Inc.（“MEI”）之間的擬議交易。關於擬議的合併，MEI在 表格S-4上向美國證券交易委員會提交了一份註冊聲明，其中包括MEI和Infinity的聯合委託書（“聯合委託書/招股説明書”），該聲明也構成了MEI的招股説明書。美國證券交易委員會於2023年6月6日宣佈S-4表格上的註冊聲明生效。 MEI 和 Infinity 分別向各自的股東提交併郵寄了聯合委託書/招股説明書。敦促投資者以及MEI'S和INFINITY各自的股東完整閲讀聯合委託書/招股説明書 ，以及MEI和Infinity分別向美國證券交易委員會提交的與擬議合併有關或以引用方式納入其中的任何其他文件，因為它們將包含有關擬議合併和擬議合併的 各方的重要信息。投資者和股東可以從美國證券交易委員會的網站www.sec.gov免費獲得聯合委託書/招股説明書和其他包含有關MEI和Infinity重要信息的文件的副本。MEI 和Infinity分別在www.meipharma.com和www.infi.com（分別在 “投資者” 和 “投資者/媒體” 部分）免費提供他們向美國證券交易委員會提交或提供的材料的副本。招標的參與者 MEI、Infinity及其各自的董事、執行官以及某些員工和其他人員可能被視為參與了向與擬議合併有關的 向MEI和Infinity的股東徵求代理人的活動。證券持有人可以在聯合委託書/招股説明書中獲取有關MEI和Infinity董事和執行官姓名、隸屬關係和利益的信息， 可以從美國證券交易委員會的網站www.sec.gov、MEI的投資者網站 https://www.meipharma.com/investors 和Infinity的投資者網站 https://investors.infi.com/ 免費獲得。禁止要約或招攬本通信 不構成任何證券的出售要約或徵求購買任何證券的要約，也不得在任何司法管轄區的證券法規定的註冊或獲得 資格認證之前違法的司法管轄區進行任何證券出售。除非通過符合經修訂的1933年《美國證券法》第10條要求的招股説明書，否則不得發行證券。
 
一項有可能創造重大機遇和建立 價值 5 今天的議程歡迎和概述 David Urso，總裁兼首席執行官（MEIP 和合並後的公司）小羅伯特·伊拉里亞博士，首席醫學官（INFI 和合並後的公司）埃茲拉·科恩博士，Tempus 腫瘤學首席醫學官。迭戈摩爾癌症中心尼克·阿伯特博士擁有 35 年生物技術經驗的前賣方分析師，其中大多數 最近在富國銀行 Voruciclib 和 ME-344 首席醫學官 (MEIP) Nick Abbott 博士，博士結論 David Urso，總裁兼首席執行官
 
一家擁有巨大價值創造機會的合併型公司 6 基於紮實的科學和數據的三個 差異化、有前途的臨牀候選產品* 由計劃中的 eganelisib 頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN) Voruciclib + Venclexta® P1 研究：初步結果 ~YE 2023 ME-344 + Avastin® P1 研究：初步結果 ~YE 2023 anelisib + Keytruda® P2 研究：2024 年下半年初始安全性/有效性利用對生物學的理解克服標準治療的耐藥機制 療法的耐藥機制預計將在預計將在2025年中期之前完成約1億美元的運營和未來約6-24個月的臨牀數據。經驗豐富的領導團隊將潛在的同類首創項目推進到價值創造交易或 商業化*日期是指預期的時間表。
 
具有廣泛行業和腫瘤學藥物開發領域的領導力 專業知識 7 行政領導力 David Urso | 首席執行官小羅伯特·伊拉里亞，醫學博士 | 首席醫學官 Stéphane Peluso 博士 | 首席科學官董事會 David Urso Norman C. Selby（主席）查爾斯·波羅的海三世， JD 理查德·蓋諾、醫學博士丹尼爾·戈爾德、博士 Sujay Kango Adelene Perkins Thomas Reynolds
 
3 個臨牀階段腫瘤學項目預計將通過 獲得 2025 年中期資助 8 個研究藥物治療領域組合 1/1B 階段 2 期 3 期初步臨牀數據* eganelisib 口服 PI3K 伽瑪抑制劑頭頸部鱗狀細胞癌1 1L Recurencida® 2H 2024 voruciclib 口服 CDK9 抑制劑急性白血病復發/難治性 (22) L+) VENCLEXTA® ~YE 2023 ME-344 線粒體抑制劑結直腸癌 2 復發 AVASTIN® ~YE 2023 研究正在計劃中。研究有待啟動 。合併後公司的簡短渠道*預計時間。
 
交易結構以股換股合併：Infinity股東將 獲得 MEI 普通股 Infinity 將成為 MEI pharma 的全資子公司收盤後合併後的已發行股權：大約 58% 的 MEI 和大約 42% 的 Infinity Company 將繼續以新名稱在納斯達克交易：Kimbrx Therapeutics 預計交易將於 2023 年中期完成，兩家公司董事會批准預計將有 1 億美元的現金、現金等價物，以及收盤時的短期投資 尚待兩家公司股東的批准，以及慣例成交條件和監管部門的批准和收盤交易摘要 9 次特別會議日期 MEI 和 Infinity 特別會議 定於 2023 年 7 月 14 日舉行
 
研究代理人治療領域組合第 1/1B 期 2 階段 3 期初始臨牀數據* eganelisib 口服 PI3K 伽瑪抑制劑頭頸部鱗狀細胞癌1 1L Recurential KEYTRUDA® 2H 2024 voruciclib 口服 CDK9 抑制劑急性髓系白血病復發/難治性 (2L+) VENCLEXTA® ~YE 2023 抑制劑結直腸癌2 復發 AVASTIN® ~YE 2023 3 臨牀階段腫瘤學項目預計將在 2025 年中期獲得資助 10 項計劃中的研究。ME-344研究有待啟動 。合併後公司的簡短渠道*預計時間。
 
Eganelisib：用於下一代巨噬細胞的同類首創 PI3K-抑制劑 重編程癌症免疫療法
 
Cellular IC50 PakT IC50 (nM) Eganelisib/IPI-549 Eganelisib 是一種 同類首創、強效和選擇性的 PI3K 抑制劑，作為下一代癌症免疫療法，具有堅實的科學基礎 Kaneda 等人。Nature 2016 539 437 De Henau 等人Nature，2016 539 443 Evans 等人 ACS Med Chem Let 2016 7 862 McGovern 等人。AACR-NCI-EORTC 2015 #A192
 
抑制 T 細胞 m2 樣巨噬細胞生長腫瘤細胞 m1 樣巨噬細胞激活 T 細胞死亡腫瘤細胞免疫抑制 m2 樣巨噬細胞與大多數癌症預後不佳相關支持腫瘤免疫逃避、轉移、血管生成 免疫療法、靶向治療、化療激活、免疫刺激 m1 樣巨噬細胞與大多數癌症的良好預後相關性有利於免疫療法、靶向治療、化療重編程腫瘤 相關巨噬細胞癌症免疫療法 Molgora & Colonna Med 2021 2 666 Stafore & Pollard Nature Rev Drug Disc 2018 17 887 使用 Eganelisib 和 PI3K-抑制劑進行巨噬細胞重編程
 
PI3K-ΔPI3K-Δ與其他 PI3K 同工型與 pi3K-β pi3K-α 骨髓細胞 B 細胞和 T 細胞無處不在的免疫細胞運輸巨噬細胞極化 B 細胞和 T 細胞激活血小板激活胰島素信號胰島素 信號傳導 KO 存活、免疫病理學表型 KO 可行、免疫缺陷和免疫病理學表型 KO 可行、免疫缺陷和免疫病理學表型胚胎致死性胚胎致死性巨噬細胞重編程用於實體瘤的免疫治療 b-細胞 惡性腫瘤 ptEN 缺失的實體瘤 PI3K-突變實體瘤 Eganelisib ZYDELIG® COPIKTRA® UKONIQ® GSK2636771 PIQRAY® 迄今為止的可逆肝毒性、皮疹、發燒感染、結腸炎/腹瀉、皮膚反應、 肺炎、肝毒性 Gr3 低磷血癥和低鈣血癥、皮疹、疲勞皮膚反應、高血糖、肺炎/間質性肺部疾病、腹瀉 vs
 
第 1 階段 1B 第 2 階段關鍵研究數據 ITT moS 為 15.4 個月，對照組 HR 為 0.621 moS 的對照組為 7.9 個月 MARIO 臨牀項目顯示 Eganelisib 在多種組合和腫瘤類型中的臨牀活性和安全性 MARIO-275 二線尿路上皮癌與 opdivo ARC-2 TNBC 和 卵巢癌聯合使用 etrumadenant 和 doxil® MARIO-1 Checkpoint 抑制劑難治性 HNSCC 和黑色素瘤與 Opdivo MARIO-3 Frontline Mestatic TNBC 聯合使用 Tecentriq 和 Abraxane PD-L1 (+) Pts 37.5% 1 年 Pfs2 PD-L1 (—) Pts 34.7% 1 年 PFS2 TNBC ORR：25% vs 9% 3 卵巢 ORR：75% vs 14% 3 SCCHN ORR（≤ 2 行）：20% 4 黑色素瘤 ORR（≤ 2 行）：21% 5 1。Tomczak 等人ASCO GU 2021；2.2022 年 10 月 8 日數據快照 3. Gardner O 等人。SABCS 2020 Triplet Arm（Eganelisib + Etrumadenant + Doxil）對比 Doublet Arm（Etrumadenant + Doxil）；Doxil® 是百特醫療公司的註冊商標。4.科恩等2020 年 SITC；5.Postow 等人。2020 年 SITC
 
第 1 階段 1B 第 2 階段關鍵研究數據 ITT moS 為 15.4 個月，對照組 HR 為 0.621 moS 的對照組為 7.9 個月 MARIO 臨牀項目顯示 Eganelisib 在多種組合和腫瘤類型中的臨牀活性和安全性 MARIO-275 二線尿路上皮癌與 opdivo ARC-2 TNBC 和 卵巢癌聯合使用 etrumadenant 和 doxil® MARIO-1 Checkpoint 抑制劑難治性 HNSCC 和黑色素瘤與 Opdivo MARIO-3 Frontline Mestatic TNBC 聯合使用 Tecentriq 和 Abraxane PD-L1 (+) Pts 37.5% 1 年 Pfs2 PD-L1 (—) Pts 34.7% 1 年 PFS2 TNBC ORR：25% vs 9% 3 卵巢 ORR：75% vs 14% 3 SCCHN ORR（≤ 2 行）：20% 4 黑色素瘤 ORR（≤ 2 行）：21% 5 1。Tomczak 等人ASCO GU 2021；2.2022 年 10 月 8 日數據快照 3. Gardner O 等人。SABCS 2020 Triplet Arm（Eganelisib + Etrumadenant + Doxil）對比 Doublet Arm（Etrumadenant + Doxil）；Doxil® 是百特醫療公司的註冊商標。4.科恩等2020 年 SITC；5.Postow 等人。2020 年 SITC
 
SCCHN 背景關鍵風險因素包括吸煙和飲酒，以及 HPV 感染 HPV 引起的 SCCHN 的發病率隨着時間的推移而增加男性被診斷出患有 SCCHN 的可能性是女性的兩倍以上，鱗狀細胞癌佔所有頭頸癌的約 90%，年發病率約為 60 K（美國）SCCHN 概述 SCCHN 流行病學yb TBD 年發病率（美國，K）大約 1/3 的 SCCHN 患者在診斷時轉移或轉移 2022 2024 2028 2030 0 50 70 60 40 20 59 61 62 63 64 65 年發病率（美國，K）0.9% 藥物可治療 1L+ 轉移人羣1 SCCHN 鱗狀細胞癌總數 Head and neck (SCCHN) 患者體驗和 Eganelisib Potential 1 可接受藥物治療的人羣定義為 “每年在特定疾病階段有資格接受藥物治療的患者人數和/或針對特定的 療法，” Clarivate DRG 説。資料來源：a SEER；b Clarivate DRG，2021 年 11 月；ClearView 分析。
 
R/M HNSCC 18 Ezra Cohen 中的當前格局， MD FIRST LINE SECOND LINE THIRD LINE + R/M= 復發/轉移
 
R/M HNSCC 19 Ezra Cohen，醫學博士 Anti-PD1 單一療法 PDL1+ 腫瘤負擔減輕第一線第二線第三線 + R/M= 復發/轉移
 
R/M HNSCC 20 Ezra Cohen 的現狀，醫學博士 Anti-PD1 單一療法 PDL1+ 減輕腫瘤負擔 anti-pd1 + 化療 PDL1 nil 或未知腫瘤負擔更大第一線第二線第三線 + R/M= 復發/轉移
 
R/M HNSCC 21 Ezra Cohen，醫學博士 Anti-PD1 單一療法 PDL1+ 減輕腫瘤負擔 anti-pd1 + 化療 PDL1 nil 或未知腫瘤負擔更大化療 +/-egFri apD-1 不可用或不是首選第一線第二線第三線 + R/M= 復發/轉移
 
R/M HNSCC 22 Ezra Cohen 的現狀，醫學博士 Anti-pd1 單一療法 PDL1+ 減輕腫瘤負擔抗 PD1 + 化療 PDL1 nil 或未知腫瘤負擔更大化療 +/-egFri apD-1 不可用或不首選一線第二線第三線 + 標準 未定義依賴於一線療法和表現狀態 apd1 naide apd1 化療天真化療單一或雙擊 aegFri cetuximab +/-化療 R/M= 復發/轉移
 
R/M HNSCC 23 Ezra Cohen 的現狀，醫學博士 Anti-PD1 單一療法 PDL1+ 減輕腫瘤負擔抗 PD1 + 化療 PDL1 nil 或未知腫瘤負擔更大化療 +/-egFri apD-1 不可用或不首選一線第二線第三線 + 標準 未定義依賴於一線療法和表現狀態 apd1 naide apd1 化療天真化療單一或雙打 aegFri cetuximab +/-化療標準未定義取決於二線療法和 表現狀態（通常會惡化）單藥物 R/M= Recurrent/轉移
 
R/M HNSCC 24 Ezra Cohen 的現狀，醫學博士 Anti-pd1 單一療法 PDL1+ 減輕腫瘤負擔抗 PD1 + 化療 PDL1 nil 或未知腫瘤負擔更大化療 +/-egFri apD-1 不可用或不首選一線第二線第三線 + 標準 未定義依賴於一線療法和表現狀態 apd1 naide apd1 化療天真化療單一或雙打 aegFri ve cetuximab +/-化療標準未定義依賴二線療法和 表現狀態（通常會惡化）單藥臨牀試驗分子檢測 R/M= 復發/轉移
 
來自 Keynote-048 的 pembrolizumab 單一療法 PFS 和 OS 在 CPS 1-19% 和 CPS > 200 PFS、CPS≥201 OS、CPS ≥202 OS、CPS 1-191 PFS、CPS 1-191 的患者中。Burtness 等人，J. Clin。Oncol. 2022；2.Burtness 等人，2019 年《柳葉刀》
 
OS、CPS≥202 OS、CPS 1-191 PFS、CPS 1-191 MARIO-8：Egan + Pembro Potential IO/IO 無化療方案適用於 CPS 1-19% 和 CPS> 20% 的患者
 
MARIO-8 SCCHN 隨機 2 期研究：優化 與 pembrolizumab Eganelisib 給藥方案 1 + pembrolizumab 安慰劑 + pembrolizumab 2:2:1 使用 A 部分中的適應性設計，eganelisib 給藥方案決策將基於大約 40-70 的可用療效和安全性數據 患者外周血生物標誌物和 PK 數據也可能影響劑量選擇一線復發/轉移 SCCHN（CPS > 1%）主要終點 OS 關鍵次要：PFS，安全分層：CPS 1-19% vs >20；HPV 狀態 ~170pts eganelisib 給藥方案 2 + pembrolizumab eganelisib + Pembrolizumab ✅ 最佳劑量安慰劑 + Pembrolizumab Final PFS 分析 +/-Prelim OS Final OS PART A PART B
 
MARIO-1：第一階段臨牀研究
 
MARIO-1：單用 Eganelisib 並與 nivolumab 聯合治療晚期實體瘤（N=224 名患者）的 1/1b 期研究 Checkpoint抑制劑天真檢查點抑制劑無反應 腫瘤 NSCLC 黑色素瘤 SCHN TNBC 間皮瘤腎上腺皮質癌 MDSC 高組合劑量升級 Eganelisib+ nivolumab 單一療法劑量升級單一療法擴張全實體瘤組合擴展
 
Eganelisib 劑量高於 pi3k-g EC90 且低於 pi3k-d EC50 的持續抑制週期第 1 天 EC90 pi3kG EC50 pi3kD Eganelisib 濃度 (mg/mL) 時間 (hr) 注意：EC50/EC90 來自前體全血 PD 檢測 pi3kdpakt (S473) CD14+ 單核細胞錯誤欄中的 kg: pakt (T308) 表示標準差
 
Eganelisib 單一療法可激活外周血 T 細胞 重振活力第 0 天 28 天 Ki67+ 的 PD1+ 記憶 CD8 (%) log2fC 超過基線 * N=35 所有劑量組合並進行單一療法 *p<.05 t-test responsive cytokines results for cxcl9 shown genes day x from baseline>
 
發生在至少 5% 的患者或 Eganelisib 單藥隊列 Eganelisib 劑量增加（A 部分）n (%) Eganelisib 劑量擴大（D 部分：60 mg）(n=20) n (%) n (%) 10—30 mg (n=12) 40 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 60 mg (n=4) 3) 任何等級 G≥3 任何 等級 G≥3 任何等級 g≥3b 任何等級 g≥3b 任何與治療相關的 TEAE 6 (50)-3 (75)-2 (67) 14 (70) 8 (40) AST 增加了 1 (8)-2 (50)-1 (33) 1 (33) 9 (45) 6 (30) ALT 增加了 2 (50)-1 (33) 1 (33) 8 (40) 6 (30) Pruritus 1 (25)-4 (20)-疲勞 1(8)-1 (25)-3 (15)-斑丘疹 1 (8)-1 (25)-3 (15) 1 (5) 頭痛 2 (17)-1 (5)-Blood ALP 增加 1 (33)-2 (10) 2 (10) 2 (10) 呼吸困難 2 (10) 1 (5)-澱粉酶增加 1 (8)-1 (5)-脂肪酶增加 1 (8)-1 (5)-白細胞數降低 1 (25)-1 (5)-血液膽紅素增加 1 (5) 1 (5) 皮疹 1 (5) 1 (5) 高鈣血癥 1 (33) 1 (33) a所有事件均為 3 級 ALT 和膽紅素升高 均發生在同一位患者身上。bnO ≥3 級事件發生在同一位患者身上 DLT 觀察期（第一個治療週期）。Eganelisib 單一療法耐受性良好，劑量高達 40 mg 時無≥3級治療相關不良事件
 
n (%) Eganelisib 劑量增加 + nivolumab（C 部分）Eganelisib + nivolumab 劑量擴大（E-H 部分）40 mg（n=7）20 mg（n=12）40 mg（n=12）任何等級 G ≥ 3b 任何等級 G ≥ 3d 任何等級 G ≥ 3d 任何與治療相關的 TEAE 4 (57) 1 (14) 9 (75) 4 (33) 9 (75) 5 (42) 110 (74) 58 (39) Rashe 1 (14) 1 (14) 5 (42) 1 (14) 8 (67) 3 (25) 77 (52)-5 (42) 52 (42) 39 (26) 21 (14) ALT 增加了 1 (8)-5 (42) 4 (33) 36 (24) 16 (11) 疲勞 2 (17)-28 (19)-噁心 1 (14)-1 (8) 21 (14) 2 (1) Pyrexia 1 (8)-1 (8)-21 (14) 2 (1) Blood ALP 增加 2 (17)-13 (9) 6 (4) 食慾下降 12 (8)-腹瀉 2 (17)-1 (8)-9 (6)-1 (8)-1 (8)-1 (8)-9 (6) 2 (1) 寒戰 10 (7) 1 (1) 關節痛 9 (6)-肌痛 9 (6)-aeganeLisib 每天給藥一次，nivolumab 為 240 mg Q2W 或 480 mg Q4W。未顯示 b3 級皮炎 acneiform (n=1)、關節積液 (n=1) 和脂肪酶增加 (n=1) 事件。calL 事件為 3 級，但 4 級 ALT 升高 (n=1)。腹痛 3 級事件 (n=1)。未顯示。除 4 級 AST 升高 (n=1)、轉氨酶增加 (n=1) 和淋巴細胞計數減少 (n=1) 外 dALL 事件均為 3 級。e包括首選術語瘙癢炎、皮疹、黃斑皮疹和斑丘疹皮疹。在 Eganelisib + Nivolumab 聯合療法 Cohorta 中，至少有 5% 的患者出現與治療相關的不良事件 GR3 肝事件的快速逆轉 GR3 肝事件接受任何劑量 eganelisib + nivolumab (N=185) ≥ GR3 治療相關肝率 = 18% 第一次 肝事件的中位發作時間 = 43 天 GR3 的中位持續時間為 8.5 天 (Q3) =19 天；最大 = 38 天）Eganelisib + Nivolumab 不超過 30 mg Eganelisib 劑量，No GR ≥ 3 次與肝臟治療相關的不良事件
 
mario-275將 Eganelisib 添加到標準護理中 Opdivoin I/O naive 尿路上皮癌患者
 
美國食品藥品管理局快速通道認定 Eganelisib 40/30mg QD** + nivolumab 480 mg Q4W 安慰劑 + nivolumab 480 mg Q4W Advanced Platinum 難治性二線尿路上皮癌患者 MDSC 所有來者 PD-L1* 狀態所有來者（預先指定）主要目標：ORR 在 MDSC 高級次要目標：DOR、PFS、總人羣中的 OS、ORR + MDSC 子集 MARIO-275：在 I/O 天真尿路上皮癌患者中，將 Eganelisib 添加到治療標準 nivolumab 中，包括 PD-L1 (-) 患者 crossover R PD DOR， 反應持續時間；MDSC，myeloid-衍生抑制細胞；ORR，總體反應率；OS，總存活率；PD-L1，程序性死亡配體 1；PFS，無進展存活率；Q4W，每四周一次；QD，每天一次 *PD-L1 表達 在基線/檔案腫瘤活檢中測量，Dako PD-L1 免疫組織化學 28-8 PharmDx 試劑盒獲準在 UC 進行 nivolumab，測試的 2 次活檢除外在研究前使用了 22C3 PD-L1 抗體（ PD-L1 (+) 的腫瘤比例分數 ≥ 1% 的臨界值）**Infinity 於 2020 年 5 月自願暫停入組，並將 eganelisib 的劑量從 40mg QD 減少到30mg QD 可解決可逆的肝酶升高。2:1 隨機化
 
log2fc 來自基線濃度 (pg/mL) eganelisib + Nivolusib + nivolumab + Nivolumab (n=28) (n=12) 第 0 天 15 天 * 使用 Eganelisib + nivolumab 增強免疫激活 * NS *p<.05 two-way anova nivolumab pd1 memory cd8 over baseline responsive cytokines cell reinvigoration results for cxcl9 shown>
 
TEAE 導致 eganelisib/安慰劑和/或 nivolumab Heaptic TEaES 非肝性 TEAE 首選術語 (PT) Egan + Nivo N=33，n (%) 安慰劑 + Nivo N=16，n (%) 總計 N=49，n (%) 非肝性 TEAE 5 (15.2) 2 (12.5) 7 (14.3)) 虛弱 2 (6.1) 0 2 (4.1) 澱粉酶增加 1 (3.0) 0 1 (2.0) 脂肪酶增加 1 (3.0) 0 1 (2.0) 慢性心力衰竭 1 (3.0) 0 1 (2.0) 腹瀉 1 (3.0) 0 1 (2.0) 食慾下降 1 (3.0) 0 1 (2.0) 高血糖 0 1 (6.3) 1 (2.0) 酮症酸中毒 0 1 (6.3)) 1 (2.0) 類天皰瘡 0 1 (6.3) 1 (2.0)Preferred Term (PT) Egan + Nivo N=33，n (%) 安慰劑 + Nivo N=16，n (%) 肝臟 TEAE 7 (21.2) 0 7 (14.3) 丙氨酸氨基轉移酶增加 2 (6.1) 0 2 (4.1) 天冬氨酸氨基轉移酶增加 1 (3.0) 0 1 (2.0) Hypertransfarte 氨基酸血癥 2 (6.1) 0 2 (4.1) 肝毒性 2 (6.1) 0 2 (4.1) 肝細胞溶解 1 (3.0) 0 1 (2.0) 肝臟 teaE 沒有 Hy's Law 沒有 5 級肝臟 TEAE 在組合組中消退除了 2 級肝毒性，隨後因疾病進展死亡 One患者因疾病進展停止治療後， 3 級非治療相關的 ALP 升高。緩解措施：MARIO-275 的劑量減少至 30 mg（與 MARIO-3 的劑量相同（與 atezo/nab-pac 組合使用）的劑量增加，較早的 LFT 監測 以允許更早的幹預數據庫鎖定 2021 年 11 月 15 日
 
ITT 為期兩年的里程碑式存活分析：Eganelisib Plus Nivolumab Arm 中有 45% 的患者活着，而 nivolumab 控制組的患者總存活率為 24%：ITT HR 為 0.58（0.2737，1.2394），表明死亡風險降低了 42% 數據快照 2022 年 7 月 29 日 eganelisib + nivolumab 安慰劑 + nivolumab
 
PD-L1 (-) 為期兩年的里程碑式存活分析： Eganelisib Plus Nivolumab 組中有 38% 的患者還活着，而 nivolumab 對照組中有 17% 的患者數據快照 2022 年 7 月 29 日 Eganelisib + Nivolumab 的總存活結果：PD-L1 (-) HR 為 0.59 (0.2081，1.6796) 表明 死亡風險降低了 41%
 
SCCHN 臨牀數據 (MARIO-1) 和計劃中的 Eganelisib + Pembro vs Pembro 隨機試驗 作為復發/轉移 SCCHN（MARIO-8）一線治療的關鍵要素
 
一線化療 “X” 二線化療 “Y” 三線立即預先檢查點 抑制劑 IPI-549 + 檢查點治療穩定性疾病部分反應進行性疾病 eganelisib 反應 MARIO-1 研究開始 PD PD 腫瘤負擔研究概念：設計考察了 eganelisib 在因先前的治療失敗而預計不會對檢查點抑制劑產生反應的患者中的活性 MARIO-1：Eganelisib + Nivolumab 組合在先前 CPI 治療已取得進展的患者中
 
患者 A：研究進入第 IV 期疾病 15 個月後pembrolizumab 難以治癒（最佳反應 PR）63% 腫瘤縮小 PFS：11 個月患者 B：研究進入第 IV 階段疾病 pembrolizumab 在 5 個月後難治（最佳反應 SD）36% 腫瘤縮小 PFS：7 個月開始 MARIO-1 治療 之後在緊接前的 CPI 上進展後開始克服 MARIO-1 在先前的檢查點抑制劑治療中立即取得進展的 MARIO-1 SCCHN 患者對 CPI 的耐藥性 Cohen 等 al，SITC 2020數據快照 2020 年 11 月 30 日個體患者的結果可能無法代表總體試驗結果
 
≥ 15% 的患者（N=21）最常見的 TEAE（所有等級）首選術語/ 分組術語 TEAE（全部）TEAE（全部）疲勞 13 (61.9) 9 (42.9) 皮膚 * 11 (52.4) 9 (42.9) Pyrexia 9 (42.9) 3 (14.3) 食慾下降 9 (42.9) 3 (14.3) Hepatic ** 6 (28.6) 5 (23.8) 體重減輕 6 (28.6) 0 噁心 6 (28.6) 4 (19.0) 腹瀉 6 (28.6) 0 呼吸困難 5 (23.8) 2 (9.5) 腹痛 5 (23.8) 2 (9.5) 嘔吐 4 (19.0) 2 (9.5) 肌痛 4 (19.0) 2 (9.5) 頭暈 4 (19.0) 1 (4.8)) 頭痛 4 (19.0) 0 首選術語/分組詞 TEAE (≥ grade3) 在 SCCHN 隊列中，≥ 5% 的患者（N=21）中有 TX 相關的 TEAE（≥ 3 級）Heaptic ** ^ 5 (23.8) 4 (19.0) 貧血 3 (14.3) 1 (4.8) TEAE 3 級及以上 TEAE 在 MARIO-1 中，Eganelisib + Nivolumab 在 40 mg Eganelisib 劑量下具有可控的安全性 Database Lock 日期 2021 年 12 月 13 日 * 皮膚分組術語：瘙癢症、皮疹、黃斑皮疹、麻疹樣皮疹、皮疹瘙癢、蕁麻疹 ** 肝分組術語：丙氨酸氨基轉移酶增加，天門冬氨酸氨基轉移酶增加， 鹼性磷酸酶增加，血液膽紅素增加，肝功能檢查增加，轉氨酶增加 ^ 1 4 級轉氨酶增加，未達到 Hy 定律標準
 
總數 N = 21 ≤ 2 條先驗線路 N = 11 ≥ 3 條先驗線 N = 10 最佳整體反應 反應部分反應 (PR)、n 穩定性疾病 (SD)、n 進行性疾病 (PD)、n 不可評估、n 2 7 10 2 2 2 5 2 0 5 0 總體反應率 (ORR) (ORR) (PR)、n (%) 2 (9.5) 2 (18.2) 0 (0) 疾病控制率 (DCR)) (PR + SD)，n (%) 9 (42.9) 4 (36.4) 5 (50.0) 無進展存活率（PFS 以月為單位），中位數（95%）3.7 (1.9, 5.5) 5.3 (1.9, 11.1) 3.6 (0.5, 4.5) 目標病變大小與 基線相比的最佳變化百分比令人鼓舞Immediate Prior CPI Therapy MARIO-1 SCCHN Cohort 2 或更少之前的療法 3 種或更多先前的療法 Cohen 等人，SITC 2020 年 11 月 30 日數據快照 2020 keynote-048（Burtness 等人 Lancet 2019）復發/轉移分數 pembro 單一療法 = 2.3 個月 CPS ≥ 1 = 3.2 個月數據庫鎖定 13 2021 年 12 月 MARIO-1
 
MARIO-8 在 SCCHN 進行的 2 期隨機研究：優化 與 pembrolizumab Eganelisib 給藥方案 1 + pembrolizumab 安慰劑 + pembrolizumab 2:2:1 預計研究將於 2023 年第三季度開始使用 A 部分中的適應性設計，eganelisib 給藥方案決策將基於 可用和療效預計將在2024年下半年來自大約 40-70 名患者的安全數據一線復發/轉移 SCCHN（CPS > 1%）主要終點 OS Key 次要：PFS，安全分層：CPS 1-19% vs >20；HPV 狀態~170 分 Eganelisib 劑量Regemen 2 + Pembrolizumab Eganelisib + Pembrolizumab ✅ 最佳劑量安慰劑 + Pembrolizumab Final PFS 分析 +/-Prelim OS Final OS PART A PART B
 
摘要來自經過大量預治療的 晚期/轉移性頭頸鱗狀細胞癌患者的令人鼓舞的數據，支持eganelisib在該腫瘤類型中的進一步發展。數據支持在早期的 治療線路中可能有更大的活性：已收到一線復發/轉移 SCCHN 與 pembrolizumab 聯合使用 FDA 的反饋，Infinity 計劃向前推進該適應症的隨機 2 期研究包括 eganelisib 劑量優化*預計研究將於 2023 年第三季度開始，劑量決定預計在 2024 年下半年 46 *視向 FDA 提交的最終研究方案和對 FDA 評論的迴應而定。
 
問答參與者 47 埃茲拉·科恩，醫學博士、FRCPSC、FASCO 腫瘤學首席醫學 官最近，加州大學聖地亞哥分校摩爾斯癌症中心血液學腫瘤學科長兼臨牀科學副董事小羅伯特·伊拉里亞，醫學博士 Infinity Pharmicals 之前是 BMS 和 Celgene，在 CTLA-4 和 PD-1 藥物開發團隊擔任主任 Nick Abbott，Abbott Biotech Consulting 最近擔任富國銀行股票研究高級分析師和 投資銀行的博士負責人
 
問與答
 
Voruciclib：口服 CDK9 抑制劑
 
科學原理和作用機制
 
Voruciclib 是一種口服 CDK9 抑制劑：靶向細胞 增殖調節 51 Mcl-1 增加與 AML 和 CLL 的預後不佳有關，是一種既定的 venetoclax 耐藥機制 venetoclax 抑制 BCL2 但可以導致 Mcl-1 通過 CDK9 抑制 Mcl-1 抑制 CDK9 調節兩個重要的細胞增殖驅動因素 MCL 基因過度表達在許多癌症中，包括具有 KRAS 突變的癌症，抑制 CDK9 會導致 Myc 的轉錄和穩定性降低 Voruciclib 會下調 Myc通過 CDK9 抑制 Myc — 推動許多腫瘤類型生長和增殖的腫瘤蛋白 Mcl-1 — BCL-2 家族中的促生存蛋白
 
Voruciclib 是一種口服、選擇性和特異性 CDK9 抑制劑細胞週期蛋白依賴性 激酶 (CDK) 與細胞週期蛋白結合以調節細胞週期和轉錄 Voruciclib 抑制 CDK9 與其他 激酶相比 CDK 具有更高的特異性和更長的停留時間 52
 
臨牀前研究顯示與Venetoclax具有協同作用
 
初始開發重點：解決與 相關的 MCL1 的上調問題 venetoclax 54 增強 Mcl-1 是一種既定的 venetoclax 耐藥機制，與急性髓細胞白血病和 CLL 假設結果不佳有關？Venetoclax 抑制 BCL2 但可以導致 Mcl-1 的穩定 Voruciclib 通過 CDK9 抑制抑制 MCL1 基因轉錄 MCL1 的抑制 MCL1 可以恢復對 venetoclax 的敏感性
 
在 AML Murine Xenograft 中 Voruciclib 與 Venetoclax 協同作用 Model 55 Luedtke 等人。Signal Transduct Ther (2020) 抑制 Mcl-1 水平延長 MV4-11 腫瘤存活率增加細胞凋亡 VOR (nM) VEN (nM) 0 0 0 0 0 12.5 0 0 12.5 100 0 12.5 25 2000 VEN VOR + VEN a. b. c.
 
Voruciclib 在多個模型中與 Venetoclax 協同作用，包括高風險 DLBCL Murine Xenograft 模型 56 Dey 等人Nature Sci Rep 2017 抑制 Mcl-1 水平抑制腫瘤生長 a. b.
 
實體瘤的臨牀研究
 
58 68 分報名參加 2 次劑量遞增/擴張研究評估 2 劑量 時間表安全最大耐受劑量 (MTD) 600 mg 間歇給藥 14 天/7 天連續給藥 350 mg 最常見的不良事件 (AE) 涉及胃腸道無中性粒細胞減少無肺部 毒性對 qtC 療效沒有影響間歇性給藥：1 名患者出現部分緩解和 8 名患有穩定疾病的患者每天 2 至 6 個月劑量：12 名病情穩定的患者，平均持續時間為 15 周 2 個單一療法 1 期的主要發現實體瘤研究 MEIP 預計 voruciclib 與 Venetoclax 聯合使用的治療劑量為 100-200 mg 間歇性實體瘤研究由先前的贊助商（Piramal）作為 CDK 4-6 抑制劑進行的
 
在實體瘤 1 期研究中觀察到 c-myc 表達降低 59 在每日給藥研究中評估的血液中評估的 10 個基因生物標誌物 c-myc 表達下降了約 60%（n=25）
 
血液系統惡性腫瘤的當前臨牀研究
 
Voruciclib 基於明確的科學 證據和醫療需求理由，轉向血液學惡性腫瘤研究認識到 voruciclib 主要是 CDK9 抑制劑 CLL 患者樣本中的有效證據以及臨牀前模型中與 venetoclax 的協同作用目標是克服 對 venetoclax 耐藥的最常見機制聚焦於 venetoclax 獲得批准並確定明確醫療需求的疾病白血病 (AML) 慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 61
 
62 正在進行的針對急性髓細胞白血病和 B 細胞惡性腫瘤單獨使用 voruciclib 以及與 Venetoclax 聯合治療急性髓細胞白血病和 B 細胞惡性腫瘤的 Voruciclib 單一療法劑量遞增已完成 (N = 40) Voruciclib + Venetoclaxdose 增加入組 V2 研究人羣復發/難治性 B 細胞 難治性惡性腫瘤復發/難治性採用標準 3+3 設計的 AML 劑量增加單劑與 venetoclax 聯合使用 100 mg 150 mg 200 mg 50 mg 50 mg 100 mg 150 mg 50 qod 200 mg 終點安全性和 耐受性藥代動力學生物學相關性研究 BH3 分析、MCL-1 表達分子突變分析初步療效
 
單一療法安全性結果不表明急性髓細胞白血病或 B 細胞惡性腫瘤患者與 venetoclax 有重疊毒性 63 第一組 (n=16) 第二組 (n=13) n (%) Gr 3 Gr 4 Gr 4 急性呼吸衰竭 0 1 (6.3) 0 0 呼吸衰竭 0 1 (6.3) 0 間質性肺病 1 (6.3) 0 0 0 肺炎 1 (6.3) 0 0 0 0 AML 分化綜合徵 1 (6.3) 0 0 0 淋巴細胞計數減少 1 (6.3) 0 0 0 惡性胸腔積液 1 (6.3) 0 0 0 中性粒細胞減少 0 0 0 1 (7.7) 血小板減少症 0 0 0 0 1 (7.7) 貧血 00 1 (7.7) 0 3-4 級治療相關不良事件 I 組 3-4 級治療相關不良事件主要是肺部，受影響 3 名患者 B 細胞惡性腫瘤患者（I 組和 II 組）無腫瘤溶解綜合徵 4 周死亡率為 17%（I 組 4 例，II 組 1），全部與疾病進展有關 * A 患者可能報告了 ≥1 個 AE Voruciclicliclis 在 28 天週期內持續 14 天劑量不超過 200 mg 的 b 耐受性良好，沒有 dLT Konopleva，ASH 2021 第 1 組 = 50，每天連續使用 100 毫克 |第 2 組 = 100、150 和 200 mg 14 天/14 天休息 * *
 
單一療法的主要發現 Ph 1 血液惡性腫瘤研究的主要發現（N = 40 pts）安全性/耐受性呼吸衰竭劑量限制毒性（DLT）每天 100 mg 和 2 pt 與急性髓細胞白血病分化綜合徵先前的異體移植和急性髓細胞白血病分化綜合徵沒有達到最大耐受劑量 (MTD) 的 DLT 劑量遞增預計會抑制基於 CDK9 的 150-200 mg 關於臨牀前研究 Konopleva 等人，ASH 2021 64 臨牀活性單藥抗腫瘤活性的證據 1 例濾泡患者淋巴瘤獲得近乎部分的緩解（腫瘤大小縮小 46%）持續 6 個月 1 名瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的病情穩定，持續 4 個月 1 名急性髓細胞白血病患者實現了形態學 白血病遊離州疾病控制率 = 在非計劃 14 天內服用 voruciclib 的 24 名患者中有 50%
 
對復發/屈光劑（R/R）AML 中的Voruciclib + Venetoclax的持續評估顯示，低劑量遞增的臨牀活性跡象令人鼓舞的臨牀活性跡象始於美國食品藥品管理局要求的每隔一天服用50毫克的極低劑量劑量為50毫克的患者，由於引入了新配方，6名患者隊列中有2名患者每隔一天服用50毫克的結果令人鼓舞 4 種先前的療法，包括標準誘導化療、幹細胞移植和 venetoclax-azacitidine 1 中輸血需求降低 患者與單一藥物結果相比，沒有新的安全性發現正在進行更高劑量水平的註冊 65
 
臨牀開發計劃
 
急性髓系白血病 Venetoclax 與低甲基化藥物 （例如阿扎胞苷）或低劑量阿糖胞苷聯合使用是以前未接受過急性髓細胞白血病治療的不健康患者的標準治療方案 venetoclax-azacitidine1 的平均總存活期為 15 個月 1 表明需要進一步改善 聯合使用 venetoclax-azacitidine 可能會改善緩解率和總存活率，代表着重大的醫療需求標準療法失敗後的急性髓細胞白血病患者的額外醫療需求 的總存活率中位數
 
Voruciclib 摘要口服 CDK9 抑制劑：臨牀前數據表明，在多個血液學惡性腫瘤模型中，可降低 對 Mcl-1 的調節以及與 venetoclax 的協同作用增強 Mcl-1 已在臨牀上確立為 venetoclax 耐藥機制早期的臨牀數據顯示出令人鼓舞的初始耐受性和 活性預計與 venetoclax 沒有重疊毒性，單一療法也不會觀察到明顯的骨髓抑制。預計單一療法不會出現重疊毒性，也不會觀察到明顯的骨髓抑制。在 2023 年底左右報告聯合療法的初步結果組合原理將支持 voruciclib 的價值，其中 venetoclax 是標準護理 68
 
ME-344：線粒體抑制劑
 
科學原理和作用機制
 
ME-344：與 Avastin® ME-344 等抗血管生成療法聯合使用 治療多種癌症的潛在新作用機制，可通過抑制 OXPHOS 途徑來阻斷細胞能量來源三磷酸腺苷 (ATP) 的產生。像阿瓦斯汀這樣的抗血管生成療法會導致 減少糖酵解，這是細胞的另一種能量來源。癌細胞需要大量能量才能生長，並且可以在線粒體和糖酵解代謝途徑之間切換以逃避任一能量的阻斷 有可能通過抑制 ME-344 抑制線粒體能量產生和通過 VEGF 抑制糖酵解能量產生（例如，Avasas Tin) 旨在導致癌細胞的合成殺傷力 71 3 癌細胞能量 生長 2 Glycolytic Energy 1 MitochondrialEnergy 4 腫瘤細胞增殖和生長 ME-344 Avastin X
 
非臨牀研究
 
Log10 IC50 (uM) IC50 Rank（共 240 個癌細胞系）抑制癌細胞 系增殖抑制卵巢癌幹細胞增殖 73 ME-344 作為單藥在臨牀前模型中是癌細胞增殖抑制劑 文件上按敏感/耐藥敏感數據着色 ME-344 顯示出對多個實體瘤細胞系的 nM 效力，AML ME-344 對正常細胞的影響微乎其微
 
減少檔案中的腫瘤體積數據 ME-344 + REGORAFENIB 降低平均腫瘤體積並延長存活率提高存活率 74 ME-344 與抗血管生成性 TKI 協同作用增強結直腸癌異種移植模型中的抗腫瘤作用
 
實體瘤的臨牀研究
 
ME-344 對實體瘤的初步研究 76
 
≥ 10% 的患者 (N= 30) 的治療相關不良事件a grade 1 2 級 3 級總神經病變 b 1 (3%) 1 (3%) 4 (14%) 6 (20%) 噁心 4 (13%) 2 (7%) 0 6 (20%) 頭暈 3 (7%) 3 (10%) 0 5 (17%) 嘔吐 2 (10%) 2 (7%) 2 (7%) 7%) 2 (7%) 0 4 (13%) 腹瀉 1 (3%) 2 (7%) 0 3 (10%) 虛弱 1 (3%) 1 (3%) 1 (3%) 3 (10%) a 未報告與 4 級治療相關的不良事件。b 包括周圍神經病變、周圍運動神經病變和周圍感覺 神經病變 Bendel 等人Cancer 2015 77 ME-344 單一療法 1 期劑量遞增研究——關鍵安全發現
 
對於達到 部分緩解或疾病穩定的患者，ME-344 治療的持續時間與先前接受治療的對比 Bendel 等人Cancer 2015 1 PR 在 SCLC 中持續 52 周 10 SD DCR = 37%（11/30 分）專有和機密 78 ME-344 單一療法 ph 1 劑量遞增研究 — 關鍵療效發現
 
臨牀研究目標：評估貝伐珠單抗將腫瘤 依賴從糖酵解轉向線粒體代謝的能力評估 ME-344 + 阿瓦斯汀抑制腫瘤增殖的能力與 Avastin + 安慰劑 Arm A Arm B bevacizumab 15 mg/kg 第 1 天 ME-344 10mg/kg 天 8、15、21 bevacizumab 15 mg/kg day 1 Saline 500cc days 8、15、21 treatnAmet Nive HER2 陰性乳腺癌分析：FDG-PET：第 1 天和第 28 天活檢：第 1 天和第 28 天由西班牙國家癌症研究中心贊助，演示了 ME-344 作為小説的臨牀概念驗證 與貝伐珠單抗聯合使用有可能防止抗血管生成逃逸的線粒體抑制劑 79 Qunitela-Fandino，Clin Cancer Res（2020）26（1）：35—45。
 
ME-344 與貝伐珠單抗聯合用於 HER2 陰性乳腺癌患者 顯示出抗腫瘤活性，Ki67 ME-344 的降低就證明瞭這一點：一種與貝伐珠單抗 80 Qunitela-Fandino 聯合使用後有可能防止抗血管生成逃逸的新型線粒體抑制劑，Clin Cancer Res (2020) 26 (1)：35—45。
 
結直腸癌的當前臨牀研究
 
隊列 1 ME-344 + 貝伐珠單抗 28 天週期 N = 20（如果 4 月 PFS 大於 20%，則開放擴展隊列 ）隊列 1 擴展 ME-344 + 貝伐珠單抗 28 天週期 N = 20 治療直到疾病進展或毒性不可接受復發/難治性結直腸癌患者在先前治療失敗且沒有可用的批准選項主要目標：PFS 次要目標：OS，安全 FPI 2023 階段 1b 研究旨在顯示 ME-344 與血管內皮生長因子抑制聯合用於復發 轉移性結直腸癌的臨牀概念驗證cancer 82 數據已讀出 ~2023 年第四季度
 
臨牀開發計劃
 
結直腸癌口服 TKI VGEF 抑制劑和 trifluridine-tipiracilare ± bevacizumab 是標準療法失敗後結直腸癌患者的標準治療選擇 6-12 個月的中位總存活率表明有很大的醫療需求 ME-344 與貝伐珠單抗聯合使用可能提高反應率和總存活率，是一種有吸引力的註冊策略 ME-344 臨牀開發戰略 84 其他癌症 VGEF 抑制劑，如 Avastin 和 regormab afenib 已獲準用於多種實體瘤 適應症，為將 ME-344 的組合使用範圍擴大到結直腸癌患者以外提供了機會。例子包括胃腸道間質瘤、肝細胞癌、卵巢癌和腎細胞癌
 
ME-344 摘要 85 ME-344 顯示，在 HER2 陰性乳腺癌研究中，與安慰劑相比，與 阿瓦斯汀聯合使用可降低 Ki67，這表明抗腫瘤活性藥效學支持靶向效應正常化腫瘤血管系統和缺氧校正與增強抗腫瘤 活性相關 1b 期試驗評估復發轉移性結直腸癌患者的 ME-344 + 貝伐珠單抗旨在證明原理：數據支持 ME-344 的價值與 bevaCizumab/VEGF 抑制聯合使用數據來自 的 1b 期研究預計將在 2023 年底左右加入擴充隊列 ME-344 已證明有可能在患者中使用阿瓦斯汀和在多個 臨牀前模型中使用 VGEF TKI 防止抗血管生成性逃脱
 
問答參與者 86 Nick Abbott，Abbott Biotech Consultancy博士最近擔任富國銀行企業和投資銀行高級分析師股票研究高級分析師理查德·加利，醫學博士首席醫學官，MEI Pharma（前身為 Ligand、Favrille 等），也是執業腫瘤學家
 
問與答
 
一家擁有巨大價值創造機會的合併型公司 88 基於紮實科學和數據的三種差異化、有前途的臨牀候選藥物* 由計劃中的 eganelisib 頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN) Voruciclib + Venclexta® P1 研究：初步結果 ~YE 2023 ME-344 + Avastin® P1 研究：初步結果 ~YE 2023 年 Eganelisib b + Keytruda® P2 研究：2024 年下半年初始安全性/有效性利用對生物學的理解克服 標準護理療法的耐藥機制預計將在預計到2025年中期將完成約1億美元的運營和未來約6-24個月的臨牀數據。經驗豐富的領導團隊推動潛在的同類首創項目實現價值創造 交易或商業化*日期指預期的時間表。