美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
截至本季度末
或
關於從到的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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|
每個班級的標題 |
交易代碼 |
註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
☐ |
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☒
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非加速文件服務器 |
☐ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2023年5月2日，註冊人擁有
目錄表
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頁面 |
|
前瞻性陳述 |
3 |
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風險因素摘要 |
6 |
第一部分： |
財務信息 |
7 |
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
7 |
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簡明資產負債表 |
7 |
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運營簡明報表 |
8 |
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股東權益變動簡明報表 |
9 |
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現金流量表簡明表 |
10 |
|
簡明財務報表附註 |
11 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
24 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
36 |
第四項。 |
控制和程序 |
36 |
第二部分。 |
其他信息 |
37 |
第1項。 |
法律訴訟 |
37 |
第1A項。 |
風險因素 |
37 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
89 |
第三項。 |
高級證券違約 |
89 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
89 |
第五項。 |
其他信息 |
89 |
第六項。 |
陳列品 |
89 |
|
簽名 |
91 |
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|
2
前瞻性科技屬性
這份關於Form 10-Q的季度報告包含符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。我們打算將這些前瞻性陳述納入修訂後的1933年證券法第27A節(“證券法”)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(“交易法”)中包含的前瞻性陳述的安全港條款。除本Form 10-Q季度報告中包含的當前和歷史事實的陳述外，包括但不限於關於我們未來的運營結果和財務狀況、業務戰略和方法的陳述，包括相關結果、預期產品、許可產品(如本文定義)的使用和開發、計劃的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀前和臨牀研究的狀況和結果，包括我們的候選產品(如果獲得批准)成為同類最佳或一流產品的潛力、中期數據的預期發佈、對我們的同種基因嵌合抗原受體T細胞免疫療法候選產品的期望，對Arcus的使用和效果的期望，包括與體內這些前瞻性表述包括但不限於前瞻性表述、前瞻性表述、對我們候選產品的基因組編輯、合作和潛在新合作伙伴關係或替代機遇的描述、我們製造設施的能力、潛在的新申請申請和監管批准、研發成本、時間安排、預期結果和成功的可能性、未來運營的管理計劃和目標、以及新冠肺炎疫情及其變種的影響。在不限制前述內容的情況下，在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“探索”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“尋求”等術語來識別前瞻性陳述。或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些詞語。任何前瞻性陳述都不是對未來結果、業績或成就的保證，應避免過度依賴此類陳述。
前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們目前掌握的信息。這種信念和假設可能被證明是正確的，也可能不被證明是正確的。此外，此類前瞻性陳述受許多已知和未知風險、不確定性和假設的影響，由於各種因素，包括但不限於第二部分確定的那些因素，實際結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大相徑庭。“風險因素”和第一部分第二項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。”這些風險和不確定性包括但不限於：
3
此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。
您應完整閲讀這份Form 10-Q季度報告和我們在此引用的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。本文包含的所有前瞻性陳述僅表示截至本季度報告10-Q表格的日期。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
4
本季度報告中使用的Form 10-Q，除非另有説明或上下文另有規定，否則所指的“Precision”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”均指Precision BioSciences，Inc.。
5
風險因素R摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定因素，包括第二部分第1A項所述的風險和不確定因素。本季度報告表格10-Q中的“風險因素”。在投資我們的普通股時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。一些主要風險和不確定性包括以下幾個方面。
6
第一部分融資AL信息
項目1.融資ALI聲明。
精密生物科學公司。
凝縮資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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應收賬款 |
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預付費用 |
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其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產、設備和軟件--網絡 |
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無形資產--淨額 |
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使用權資產-淨額 |
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股權證券投資 |
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權益法投資 |
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應收票據-淨額 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計補償 |
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應計臨牀和研發費用 |
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遞延收入 |
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租賃負債 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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遞延收入 |
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租賃負債 |
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長期債務--淨額 |
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合同責任 |
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其他非流動負債 |
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總負債 |
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*(注4) |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股；美元 |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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庫存股 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明財務報表附註
7
精密生物科學公司。
凝聚S運營的傷痕累累
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
|
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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收入 |
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運營費用 |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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營業虧損 |
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其他收入(支出)： |
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權益法投資損失 |
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股權投資公允價值變動 |
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利息支出 |
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利息收入 |
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資產處置損失 |
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其他費用合計 |
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淨虧損 |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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) |
加權平均普通股流通股-基本和稀釋 |
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見簡明財務報表附註
8
精密生物科學公司。
中的變更簡明報表
股東方程式模糊性
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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財務處 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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庫存 |
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權益 |
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餘額-2021年12月31日 |
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股票期權行權 |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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基於股份的薪酬費用 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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淨虧損 |
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餘額-2022年3月31日 |
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餘額-2022年12月31日 |
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股票期權行權 |
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員工購股計劃下普通股的發行 |
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基於股份的薪酬費用 |
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歸屬的限制性股票單位 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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淨虧損 |
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餘額-2023年3月31日 |
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見簡明財務報表附註
9
精密生物科學公司。
凝聚S現金流的破損
(單位：千)
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動中使用的現金流： |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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基於股份的薪酬 |
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資產處置損失 |
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非現金利息支出 |
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使用權資產攤銷 |
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股權投資公允價值變動 |
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權益法投資損失 |
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應收票據折價攤銷 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用 |
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應收賬款 |
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其他資產和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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其他負債和其他流動負債 |
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遞延收入 |
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租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動中使用的現金流： |
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購置財產、設備和軟件 |
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購買無形資產 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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融資活動提供的現金流： |
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行使股票期權所得收益 |
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員工購股計劃的收益 |
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發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金和現金等價物淨減少 |
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現金和現金等價物--期初 |
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現金和現金等價物--期末 |
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非現金活動的補充披露： |
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應付賬款和其他流動負債中包括的財產、設備和軟件增加額 |
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支付利息的現金 |
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包括在其他流動資產中的普通股在市場上的未結算髮行 |
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見簡明財務報表附註
10
精密生物科學公司
《簡明》的註解財務報表(未經審計)
注1：業務説明和主要會計政策摘要
業務説明
Precision BioSciences，Inc.(“本公司”)成立於
自成立以來，該公司將其幾乎所有的努力都投入到研究和開發活動中，招聘技術人員，開發製造工藝，建立其知識產權組合，併為這些業務提供一般和行政支持。該公司面臨着許多風險，這些風險類似於其他公司對候選產品進行早期研究和開發的風險。這些風險中的主要風險是對關鍵個人和知識產權的依賴、來自其他產品和公司的競爭，以及與其候選產品的成功研究、開發和臨牀製造相關的技術風險。該公司的成功取決於它是否有能力繼續籌集更多的資本，以便為正在進行的研究和開發提供資金，獲得監管機構對其產品的批准，成功地將其產品商業化，創造收入，履行其義務，並最終實現盈利運營。
未經審計的中期財務信息
隨附的未經審計簡明財務報表及附註乃根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則及規定編制。按照美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和附註披露，已根據該等規則和規定予以精簡或遺漏。這些未經審計的簡明財務報表應與公司的已審計財務報表及其附註一起閲讀，這些報表及其附註包括在公司於2023年3月9日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的財年的10-K表格年度報告中。
未經審核的簡明財務報表已按經審核財務報表的相同基準編制。管理層認為，本公司截至2023年3月31日的簡明財務狀況、截至2023年3月31日及2022年3月31日止三個月的簡明經營業績及截至2023年3月31日及2022年3月31日止三個月的簡明現金流量均已作出所有調整，只包括為公平列報本公司截至2023年3月31日的簡明財務狀況及截至2022年3月31日止三個月的簡明現金流量所需的正常經常性調整。該公司截至2023年3月31日的三個月的簡要經營業績不一定代表截至2023年12月31日的年度的預期經營業績。
重要會計政策摘要
與客户簽訂合同的收入確認
該公司的收入主要來自合作研究、許可、開發和商業化協議。
ASC 606適用於與客户簽訂的所有合同，但其他標準範圍內的合同除外。根據ASC 606，實體在其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時確認收入，其金額反映了實體預期為換取這些商品或服務而獲得的對價。為了確定實體確定屬於ASC606範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同(S)；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，公司就評估合同中承諾的、基於將轉移到
11
並確定這些義務是否能夠(I)在合同範圍內區分開來和(Ii)區分開來。符合這些標準的貨物或服務被視為不同的履約義務。如果這兩個標準都不滿足，則將貨物和服務合併為單一履約義務。然後，公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。包括可由客户酌情行使的額外商品或服務的權利的安排通常被認為是備選辦法。該公司評估這些選項是否為客户提供了實質性的權利，如果是，這些選項被視為履行義務。為會計目的，物質權利的行使被視為合同修改。
當每項履約義務在某一時間點或一段時間內得到履行時，本公司確認分配給相應履約義務的交易價格的金額為收入，如果隨着時間的推移，這是基於使用產出或投入方法。截至2023年3月31日的三個月，公司記錄了與客户合同的累積追趕調整，使收入確認減少了$
收入確認前按合同規定開具的發票計入遞延收入。預期在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在隨附的簡明資產負債表中歸類為流動負債中的遞延收入。在資產負債表日後12個月內未被確認為收入的金額被歸類為非當期遞延收入。已確認為收入但尚未開具發票的金額一般在隨附的簡明資產負債表的其他流動資產項目中確認為合同資產。
里程碑付款– 如果安排包括開發和監管里程碑付款，本公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可人控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為有可能實現，因此確認的收入受到限制，因為管理層無法斷言收入不可能逆轉。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每一項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。於其後每個報告期結束時，本公司會重新評估達成該等發展里程碑的可能性及任何相關限制，並於必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的協作收入和收益。
版税– 對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，這是客户與供應商關係的結果，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)發生相關銷售時或(Ii)與部分或全部特許權使用費相關的履約義務已履行或部分履行時確認收入。到目前為止，該公司尚未確認其任何許可安排產生的任何特許權使用費收入。
重要的融資組成部分-在確定交易價格時，如果付款的時間為公司提供了重大的融資利益，公司將調整對貨幣時間價值的影響的對價。本公司不會評估一份合同是否有重大融資部分，如果合同開始時的預期是，從被許可人付款到向被許可人轉讓承諾的貨物或服務之間的時間將是一年或更短的時間。該公司對其每一項收入安排進行了評估，以確定是否存在重要的融資部分，並得出結論認為，其任何安排中都不存在重要的融資部分。
協作安排-該公司已經簽訂了在ASC 606範圍內的合作協議，以發現、開發、製造和商業化候選產品。這些協議的條款通常包含多個承諾或義務，其中可能包括：(1)使用公司技術的許可證或獲得許可證的選項，(2)代表合作伙伴進行的研究和開發活動，以及(3)在某些情況下，與臨牀前和臨牀材料製造相關的服務。根據這些安排，公司收到的付款通常包括以下一項或多項：不可退還的預付許可費；期權行使費；研究和/或開發努力的資金；臨牀和開發、監管和銷售里程碑付款；以及未來產品銷售的特許權使用費。
12
公司分析其協作安排以評估協作協議是否在ASC 808的範圍內，協作安排(“ASC 808”)，以確定此類安排是否涉及雙方開展的聯合經營活動，這些締約方既是活動的積極參與者，又面臨重大風險和回報，這取決於此類活動的商業成功。這項評估是在安排的整個生命週期內根據安排各方責任的變化進行的。對於包含多個元素的ASC 808範圍內的協作安排，公司首先確定協作的哪些元素被認為在ASC 808的範圍內，以及哪些元素更能反映供應商-客户關係並因此在ASC 606的範圍內。對於根據ASC 808核算的協作安排的元素，通常通過類比ASC 606來一致地確定和應用適當的識別方法。對於根據ASC 606核算的安排要素，本公司採用上述五步模式。
有關協作收入核算的其他討論，請參見附註6，協作和許可協議.
13
注2：公允價值計量
以下是公司按公允價值經常性計量的資產和負債(千)：
2023年3月31日 |
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公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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貨幣市場基金 |
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回購協議 |
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對iECURE的投資 |
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負債： |
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2022年12月31日 |
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公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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資產： |
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貨幣市場基金 |
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回購協議 |
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對iECURE的投資 |
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負債： |
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最後一次付款費用 |
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本公司的應收賬款、應付賬款、應計費用及其他流動負債的賬面價值因其短期性質而接近其各自的公允價值。本公司採用三層公允價值層次結構對所有按公允價值計量的資產和負債進行分類和披露，並在確定其公允價值時儘量減少使用不可觀察的投入。這三個層次的定義如下：
級別1-基於相同資產或負債的活躍市場的未調整報價的可觀察投入
第2級-可直接或間接觀察到的投入，活躍市場報價除外
級別3-沒有或很少有市場數據的不可觀察的輸入，這需要公司制定自己的假設
現金等價物
截至2023年3月31日，該公司持有的現金等價物微不足道，其中包括對貨幣市場基金的投資。截至2022年12月31日，本公司持有由貨幣市場基金和回購協議組成的現金等價物，這些現金等價物通過回購中介銀行購買，並以政府證券和債務形式的存款為抵押。本公司將貨幣市場基金的投資歸類於公允價值等級的第1級，因為價格可從活躍市場的報價中獲得。回購協議的投資被歸類於公允價值等級的第二級，因為這些工具是使用可觀察到的市場投入進行估值的，包括報告的交易、經紀/交易商報價、出價和/或要約。
對iECURE的投資
於2021年8月，本公司與iECURE，Inc.(“iECURE”)訂立股權發行協議，據此iECURE向本公司發行iECURE普通股(“iECURE股權”)，作為使用本公司的PCSK9導向Arcus核酸酶將基因插入PCSK9基因座以開發治療四種預先指定的罕見遺傳病的許可證的額外代價。發行時，本公司按ASC 825財務工具(“ASC 825”)按公允價值計入iECURE權益。因此，本公司在每個報告期將iECURE權益的賬面價值調整為公允價值，並將公允價值的任何變化計入其他收入(費用)。截至2023年3月31日的三個月內，該公司記錄了$
14
鑑於iECURE權益不在公開交易所交易，本公司將iECURE權益歸類於公允價值等級的第三級，因為評估的公允價值是基於重大不可觀察的輸入。
最後一次付款費用
公司須在週轉線到期時支付最後付款費用(如附註3所述，債務，下文)。最終付款費用被確定為ASC 815下的衍生工具，因此該等費用最初按公允價值計量，並記錄為債務折扣，在循環線期限內攤銷為利息支出。因此，本公司將在每個報告期內將最終付款費用的賬面價值調整為公允價值，並將公允價值的任何變化計入其他收入(費用)。曾經有過
本公司將最終支付費用歸類於公允價值等級的第二級，因為經評估的公允價值是基於可觀察到的市場投入，包括本公司當前的循環額度借款利率。最終付款費用計入截至2023年3月31日的壓縮資產負債表內的其他非流動負債和2022年12月31日。
注3：債務
迴轉線
根據與西太平洋銀行(“PWB”)的貸款和擔保協議的條款，公司可申請最高本金總額為#美元的循環信貸額度的預付款。
週轉線到期日為
截至2023年3月31日和2022年12月31日，$
附註4：承付款和或有事項
訴訟
本公司在正常業務過程中會受到各種法律問題和索賠的影響。雖然法律程序和索償的結果不能肯定地預測，但管理層認為，目前尚無該等已知事項會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響。
Servier計劃購買協議
於2021年4月9日，本公司與Servier實驗室及Servier國際研究院(統稱“Servier”)訂立計劃採購協議，據此，本公司重新收購先前根據Servier與本公司於2016年2月24日訂立的經修訂的開發及商業許可協議(“Servier協議”)及雙方終止的Servier協議(“計劃採購協議”)而授予Servier的所有全球開發及商業化權利。
計劃採購協議要求公司根據每種產品的監管和商業里程碑的實現情況向Servier支付一定的款項。管理層根據ASC 450評估了計劃採購協議中包括的每個法規和商業里程碑的可能性，或有事件(“ASC 450”)。如果對或有事項的評估表明很可能達到里程碑，並且可以估計負債額，那麼估計的負債將在公司的簡明財務報表中應計。因此，一美元
15
租契
該公司擁有北卡羅來納州房地產的經營租約，沒有任何融資租賃。
本公司現有租約中的非租賃部分(如公共區域維護、消耗品等)根據實際發生的成本與租金分開支付，因此不包括在使用權資產和租賃負債中，而是在發生的期間作為費用反映。
不可撤銷經營租賃下的未來租賃付款，期限自2023年3月31日，情況如下：
(單位：千) |
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2023年3月31日 |
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2023年(不包括截至2023年3月31日的三個月) |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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租賃付款總額 |
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減去：推定利息 |
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經營租賃負債總額 |
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16
供應協議
本公司在正常業務過程中與生產臨牀試驗材料的合同製造機構(“CMO”)和提供臨牀試驗服務的合同研究機構(“CRO”)訂立合同。這些協議規定，在任何一方的要求下，
注5：股東權益
資本結構
於2019年4月1日，本公司提交經修訂及重述的公司註冊證書修正案，據此，本公司將其法定股份增加至
注6：協作和許可協議
與諾華公司的合作和許可協議
本公司於2022年6月14日與諾華製藥公司(“諾華”)訂立合作及許可協議(“諾華協議”)，該協議於2022年6月15日(“諾華生效日期”)生效，以合作發現及開發體內加入我們定製的Arcus核酸酶的基因編輯產品，目的是研究和開發某些疾病的潛在治療方法(如諾華協議中所定義的“許可產品”)。任何最初獲得許可的產品都將被開發用於某些血紅蛋白疾病的潛在治療，包括鐮狀細胞病和貝塔地中海貧血。
根據諾華協議的條款，該公司將開發Arcus核酸酶並進行體外培養由諾華公司負責所有後續的開發、製造和商業化活動。諾華公司將獲得獨家許可，並被要求使用商業上合理的努力，進行與許可產品相關的所有後續研究、開發、製造和商業化活動。該公司最初將開發一種單一的、定製的Arcus核酸酶，用於在患者基因組中插入特定的治療有效載荷的明確的“安全港”目標位置(“初始核酸酶”)，以供諾華公司進一步開發為潛在的體內治療某些血紅蛋白疾病的選擇，包括鐮狀細胞病和貝塔地中海貧血。根據諾華協議的條款，在向本公司支付費用後，諾華可選擇將基於初始核酸酶的授權產品替換為基於公司設計的第二種定製Arcus核酸酶的授權產品，該第二種定製Arcus核酸酶用於對與血紅蛋白疾病相關的特定人類基因靶標進行基因編輯(“替換核酸酶”)。此外，諾華公司還可以選擇在每次向該公司支付費用後，包括使用初始核酸酶的特許產品，用於在“安全港”目標位置插入最多三個額外的指定治療有效載荷，每個指定有效載荷都用於治療一種特定的遺傳疾病。這種選擇的行使期在(A)諾華生效日期四週年和(B)如上所述用替換核酸酶替換初始核酸酶時終止，兩者中較早者為準。
2022年7月，該公司收到一筆美元
17
於諾華生效日期，本公司與諾華亦訂立一項登記權協議(“登記權協議”)，根據該協議，本公司已同意在登記權協議所指定的期限內，在提交予美國證券交易委員會的登記説明書內登記諾華股份的轉售。註冊權協議載有慣常的彌償條款，所有註冊權於終止任何須註冊證券(定義見註冊權協議)的首個日期起全部終止。
該公司還將有資格獲得總計約為#美元的里程碑付款。
除非提前終止，否則諾華協議將按許可產品和國家/地區保持有效，直到每個許可產品和國家/地區的規定版税期限屆滿。諾華公司有權通過提前通知公司，無故終止與諾華公司的協議。任何一方均可因另一方的重大違約行為以及未能在諾華協議規定的時間內糾正此類違約行為而終止諾華協議。如果諾華公司對我們的專利提出挑戰，公司也可以終止與諾華公司的協議。
該公司根據ASC 606對諾華公司的協議進行了評估，並得出結論，協議中的承諾代表與客户的交易。該公司已經確定，與每個目標的研究和開發活動相關的承諾並不明確，因為它們都是基於Arcus專有的基因組編輯平臺。該公司得出結論，與諾華公司的協議包含以下承諾：(I)知識產權許可；(Ii)提供研發(“R&D”)服務；以及(Iii)聯合指導委員會(“JSC”)的參與。本公司認定，知識產權許可和研發服務沒有區別，因為許可和研發服務是高度相互依賴的。聯委會的參與被確定為一種非實質性的承諾，因為與參加聯委會的業績相關的時間承諾和相關費用預計與合同中的總對價無關。因此，公司決定將這些承諾合併為單一的履約義務。
該公司確認來自美元的收入
截至2023年3月31日的三個月內，公司根據諾華協議確認收入為#美元。
與禮來公司簽訂開發和許可協議
於2020年11月19日，本公司與禮來公司(“禮來公司”)簽訂了一份開發和許可協議，該協議隨後經於2021年8月9日的開發和許可協議第一修正案(經修訂，即“禮來協議”)修訂，以合作發現和開發體內含有公司Arcus核酸酶的基因編輯產品，以利用Arcus進行潛在的研究和開發體內遺傳性疾病的治療。禮來公司的協議隨後被轉讓給禮來公司的全資子公司VERVE。禮來公司最初提名了Duchenne肌營養不良症，肝臟靶標和中樞神經系統靶標。根據開發和許可協議的條款，禮來公司有權在最初四年的提名期內提名最多三個額外的遺傳病基因靶標。在禮來公司當選並支付延期費用後，禮來公司可以將提名期從初始提名期結束之日起再延長兩年。此外，根據禮來公司協議的條款，禮來公司有權在禮來公司當選並支付替代靶標費用後更換最多兩個基因靶標。根據禮來協議的條款，禮來公司獲得了研究、開發、製造和商業化由此產生的許可產品的獨家許可，以通過以下方式診斷、預防和治療任何和所有疾病體內針對適用的基因靶點進行的基因編輯。禮來公司協議規定，該公司將負責進行某些臨牀前研究和調查性新藥應用(IND)，使與禮來公司提名的基因靶標有關的活動受到合作的影響，包括
18
為第一個獲得許可的產品製造初步臨牀試驗材料。禮來公司將負責並必須盡商業上合理的努力，為合作所產生的許可產品進行臨牀開發和商業化活動，並可能與該公司接洽，以進行額外的臨牀和/或初步商業生產許可產品。
與禮來公司協議於2021年1月6日完成有關，本公司收到一筆預付現金款項#美元。
該公司根據ASC 606對這一安排進行了評估，並得出結論，協議中的承諾代表與客户的交易。該公司已經確定，與每個目標的研究和開發活動相關的承諾並不明確，因為它們都是基於Arcus專有的基因組編輯平臺。該公司得出結論，與禮來公司的協議包含以下承諾：(I)知識產權許可；(Ii)研發服務的履行；(Iii)臨牀前供應的製造；(Iv)JSC的參與；以及(V)監管責任。該公司確定，知識產權許可、研發服務、臨牀前開發材料的製造和監管責任彼此沒有區別，因為許可、研發服務、臨牀前供應和監管責任高度相互依賴。聯委會的參與被確定為一種非實質性的承諾，因為與參加聯委會的業績相關的時間承諾和相關費用預計與合同中的總對價無關。因此，公司決定將這些承諾合併為單一的履約義務。
該公司確認來自美元的收入
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月內，該公司根據禮來協議確認的收入為$
與iECURE簽訂開發和許可協議
2021年8月，公司與iECURE(“iECURE DLA”)簽訂了一項開發和許可協議，根據該協議，iECURE將通過臨牀前活動和第一階段臨牀試驗推進公司的PBGENE-PCSK9候選藥物，以獲得使用公司的PCSK9指導的Arcus核酸酶將基因插入PCSK9基因座的許可證，以開發針對包括鳥氨酸轉氨甲基酶(“OTC”)缺乏症在內的四種預先指定的罕見遺傳病的治療方法(“PCSK9許可證”)。在訂立iECURE DLA的同時，本公司與iECURE訂立了一項股權發行協議(“iECURE股權協議”)，根據該協議，iECURE向本公司發行iECURE普通股，作為PCSK9許可證的額外代價。此外，該公司有資格從與Arcus共同開發的iECURE產品的銷售中獲得里程碑式的、中位數個位數到較低的兩位數版税。
公司在每個報告期內將iECURE權益的賬面價值調整為公允價值，並將公允價值的任何變化計入其他收入(費用)。截至2023年3月31日的三個月內，該公司記錄了$
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IECURE為使公司的PBGENE-PCSK9候選者通過第一階段臨牀試驗(“PCSK9預付”)而產生的成本的公允價值計入了簡明資產負債表的預付費用和其他資產項目。由於iECURE產生了使PBGENE-PCSK9候選藥物通過第一階段臨牀試驗的成本，PCSK9預付費用按比例攤銷至研發費用。截至2022年3月31日的三個月內，公司確認了$
注7：基於股份的薪酬
本公司此前已根據其2006年股票激勵計劃(“2006計劃”)和2015年股票激勵計劃(“2015計劃”)授予股票期權。截至2023年3月31日有幾個
2019年3月12日，公司董事會通過並於2019年3月14日獲得公司股東批准的《精密生物科學公司2019年激勵獎勵計劃》(以下簡稱《2019年計劃》)和《2019年員工購股計劃》(簡稱《2019年ESPP計劃》)，均於2019年3月27日生效。
《2019年計劃》規定，授予激勵性股票期權、不合格股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位等以股份為基礎的獎勵。2019年計劃有
根據2019年計劃可供發行的股票數量最初相當於
至.為止
2021年8月9日，公司董事會批准通過《精密生物科學股份有限公司2021年就業誘導獎勵計劃》(經修訂後的《激勵獎勵計劃》)。
激勵獎勵計劃規定授予不合格的股票期權、股票增值權、限制性股票、RSU和其他基於股票的獎勵 新僱用的員工以前不是員工或董事會成員，或在公司真正停工一段時間後重新受僱的員工。不會超過
20
公司將員工和非員工基於股份的薪酬支出記錄如下(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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員工 |
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非員工 |
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按股份計算的薪酬費用列在業務簡明報表的以下行項目中(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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研發 |
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一般和行政 |
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確定合適的公允價值模型來計量股票期權授予日的公允價值以及相關假設需要做出判斷。
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截至3月31日的三個月， |
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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估計股息收益率 |
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% |
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加權平均預期股價波動率 |
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% |
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% |
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加權平均無風險利率 |
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% |
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期權的預期期限(年) |
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加權-每個期權的平均公允價值 |
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預期波動率乃根據由本公司及其他可比上市公司組成的同業集團於預期期間的實際波動率估計。預期期限代表股票期權預計未償還的平均時間。本公司沒有足夠的股票期權行使歷史來估計員工股票期權的預期期限，因此使用加權平均值，考慮實際歷史和基於最終歸屬日期和到期日的中點估計的預期期限。無風險利率以授予期權預期期限時的美國國債收益率曲線為基礎。
下表彙總了公司股票期權計劃中的活動截至2023年3月31日的三個月：
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已發行期權股份 |
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加權平均行權價 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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( |
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被沒收/取消 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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行使的股票期權的內在價值不到$。
每個RSU的公允價值是根據公司普通股在授予日的收盤價確定的。RSU的公允價值將在必要的歸屬期間確認為費用。
21
下表彙總了公司年內的RSU活動截至2023年3月31日的三個月：
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RSU獎 |
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加權平均授予日期公允價值 |
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截至2022年12月31日的未授權RSU |
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授與 |
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被沒收 |
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( |
) |
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既得 |
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( |
) |
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截至2023年3月31日的未授權RSU |
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$ |
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大約有一美元
注8：ELO交易
2021年12月17日，本公司及其當時的全資子公司Elo Life Systems，Inc.與一個投資者財團簽訂了一項協議，根據該協議，本公司將Elo Life Systems，Inc.的幾乎所有資產捐贈給一個新成立的實體(“Elo交易”)。就ELO交易而言，本公司向新成立的實體(“新ELO”)授予本公司若干知識產權的獨家許可，以用於植物、農場動物及某些其他生物的非醫療應用。作為公司向新ELO提供的資產和授予的許可證的代價，公司獲得了新ELO的普通股和一美元
對新ELO的投資
現已確定，該公司有能力對新ELO的運營和財務政策施加重大影響。因此，本公司按權益法入賬其於New Elo的投資。
該公司擁有大約
應收票據
應收票據於第(I)項中較早的日期到期
截至2023年3月31日，應收票據的賬面價值為$
注9：所得税
該公司估計每年的有效税率為
由於本公司自成立以來的虧損歷史，目前沒有足夠的證據支持本公司未來將產生足夠數額和性質的收入，以利用其遞延税項淨資產的利益。因此，由於本公司目前並不認為其遞延税項資產變現的可能性更大，因此遞延税項資產已按全額估值準備金進行了減值。
截至2023年3月31日，該公司擁有
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注10：每股淨虧損
本公司計算每股基本淨虧損的方法是，將每期淨虧損除以每期已發行普通股的加權平均數。本公司在計算攤薄每股淨虧損時，會考慮期內尚未清償的未歸屬RSU、股票期權及未清償ESPP供款的攤薄效應，除非該等證券具有反攤薄作用。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，公司的稀釋後每股淨虧損與基本每股淨虧損相同，因為由於所有報告期的淨虧損，所有可能的普通股都是反稀釋的。
普通股股東應佔每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的計算如下：
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截至3月31日的三個月， |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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以下加權平均普通股等價物被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們被計入將是反攤薄的：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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未歸屬的RSU |
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股票期權 |
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注11：分部報告
本公司已確定，首席執行官(“CEO”)是公司的首席運營決策者(“CODM”)，因為CEO作出與資源分配和關鍵市場戰略相關的決策。CODM審查在彙總基礎上提供的財務信息。此外，資源分配和關鍵市場戰略決策由CODM根據彙總結果做出。因此，得出的結論是，該公司的運作方式
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項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的簡明財務報表以及本季度報告10-Q表中其他部分包括的這些報表的相關注釋一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多重要因素，包括第二部分第1A部分所述的因素。考慮到本季度報告10-Q表格中的“風險因素”，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。本季度報告中使用的Form 10-Q，除文意另有所指外，所指的“我們”、“公司”和“Precision”是指Precision BioSciences，Inc.
概述
我們是一家臨牀階段的基因編輯公司，致力於通過開發離體異基因嵌合抗原受體(“CAR”)T細胞免疫療法和體內通過我們全資擁有的專有Arcus基因組編輯平臺的應用，為遺傳和傳染病的治療提供新的解決方案。Arcus的基礎是一種天然的歸巢內切酶，它允許我們在自然界中進化時複製精確的基因編輯。Arcus被設計成在其針對基因敲除以及帶有基因插入和基因修復的複雜編輯的設計中具有精確的特異性和多功能性。Arcus的獨特之處還在於其相對較小的體積，這可能允許使用病毒和非病毒基因傳遞方法將其傳遞到更廣泛的細胞和組織。
我們相信，我們的CAR T細胞是人類臨牀試驗中唯一使用單一基因編輯步驟進行的同種異體CAR T細胞，該步驟旨在特別避免對T細胞進行多次編輯的潛在有害影響。同時，我們正在進行一項1/2a期臨牀試驗，評估PBCAR0191氮雜二烯氮卓酮緩釋片(“Azer-cel”)如果獲得批准，可能是一種一流的藥物，以及一項第一階段臨牀試驗，評估PBCAR19B如果獲得批准，可能是一種針對復發或難治性(R/R)B細胞惡性腫瘤成人患者的CD19靶向CAR T細胞療法。
Azer-cel由捐贈者來源的T細胞製成，使用我們的Arcus基因組編輯技術進行修改，Azer-cel識別特徵良好的腫瘤細胞表面蛋白CD19，這是幾種B細胞癌的重要和經過驗證的靶點。Azer-cel旨在避免移植物抗宿主病，這是一種與供者衍生的基於細胞的治療相關的重大併發症。2022年6月，我們提供了一項臨時臨牀更新，並概述了Azer-cel為不斷增長的侵襲性淋巴瘤復發患者羣體提供的機會。截至2022年5月31日的數據截止日期，在可評估的CAR T復發受試者中觀察到了積極的療效結果，包括較高的總體和完全應答(CR)率和應答持續時間，以及不良事件情況的改善。這包括6名受試者，他們接受了3×10的Azer-cel劑量水平(“DL”)3630 mg/m氟達拉濱增強淋巴衰竭的細胞/公斤2/天×4天+環磷酰胺1000 mg/m2/天×3天(“ASH 2021隊列”)和6名受試者接受Azer-cel DL4B，500×106減少氟達拉濱30 mg/m的淋巴耗竭劑量的細胞2/天×4天+環磷酰胺750 mg/m22022年1月至2022年5月期間/天×3天(“ASCO 2022隊列”)。在11名可評估療效的受試者中，計劃更新報告了ASH 2021隊列和ASCO 2022隊列的療效結果，包括100%(11/11)的總應答率(ORR)和73%(8/11)的CR率。6名受試者持續有效(長達18個月以上)。在ASH 2021隊列中，50%(3/6)的可評估受試者的反應持續時間超過6個月。在ASCO2022隊列中接受DL4B和降低淋巴清除強度治療的受試者中，可評估受試者的CR率為100%(5/5)。一個受試者在第28天的評估中是不可評估的，因為在第23天死於疑似氟達拉濱相關的神經毒性。根據第21天的CT掃描，受試者的疾病完全消失。
在兩個劑量隊列中都沒有觀察到3級或更大程度的細胞因子釋放綜合徵。在每個隊列中都記錄了一個3級免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵，這些綜合徵在24到48小時內迅速消失到1級。在ASCO2022隊列中發生了兩個與遲發性腦病相關的5級事件，懷疑與氟達拉濱相關的神經毒性有關。在兩個隊列中都沒有移植物抗宿主疾病的證據。在ASCO 2022隊列中，3級或更高級別感染髮生的頻率較低，六分之一(17%)的受試者與ASH 2021隊列中六分之四(67%)的受試者相比。
2023年1月，我們宣佈收到了FDA的反饋，我們認為這些反饋表明與我們為Azer-cel提出的化學、製造和控制(CMC)計劃是一致的。我們打算推進Azer-cel在成人非霍奇金淋巴瘤(“NHL”)患者中的1/2a期臨牀試驗，這些患者在自體CAR T治療後復發。我們計劃在2023年5月提供關於擴大隊列的最新情況，以及對以前提出的Azer-cel隊列進行額外長期後續行動的結果。截至2023年5月1日，除了在之前的隊列中接受治療的12名患者外，還有7名患者在擴大/2a期隊列中接受了較低劑量的淋巴淨化方案的治療。
PBCAR19B是一種新型的免疫規避隱形細胞候選細胞，採用單基因編輯設計，旨在擊倒β-2微球蛋白，以努力逃避T細胞排斥反應，同時還插入人類白細胞抗原E轉基因以進一步逃避
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自然殺傷細胞的排斥反應。截至2022年6月計劃更新，標準淋巴淨化後的標準劑量為2.7億個細胞(DL1)，氟達拉濱30 mg/m2/天×3天+環磷酰胺500 mg/m23例R/R瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者用藥/天×3天。我們繼續在DL2(5.4億細胞的固定劑量)招募PBCAR19B臨牀計劃的患者，目的是在2023年完成早期NHL設置的第一階段劑量升級。我們還預計在2023年5月提供7名劑量水平為2的患者的最新計劃。
活體內基因編輯是複雜的，涉及將Arcus核酸酶直接輸送到患者的細胞中，以在潛在DNA水平上治療疾病。我們期待着...的發展體內基因和傳染病的治療將是我們長期運營的一個重要重點。我們認為這些應用程序特別適合Arcus，因為它們需要極低水平的非目標編輯和高效交付。作為一種基因編輯工具，我們相信Arcus可以通過專為精確、特定和多功能的基因編輯而設計的獨特屬性來區分。由於其起源於歸巢內切酶，我們相信Arcus具有特別適用於旨在恢復功能的基因修復以及更簡單的基因敲除的基因插入和複雜編輯的潛力。Arcus的獨特之處還在於其相對較小的體積，這可能允許使用病毒和非病毒基因傳遞方法將其傳遞到更廣泛的細胞和組織。
我們打算與合作伙伴一起，繼續評估Arcus平臺在安全性、靶向編輯、基因插入、複雜基因編輯以及與病毒和非病毒傳遞的兼容性方面的情況。我們繼續我們的體內與禮來公司的全資子公司Privail合作，將Arcus核酸酶應用於三個初始靶點，包括肌肉中的Duchenne肌營養不良症(DMD)、中樞神經系統靶點和肝臟靶點。
2022年6月，我們宣佈進入獨家體內基因編輯研發合作和許可協議(“諾華協議”)與諾華製藥股份公司(“諾華”)。在這一合作伙伴關係中，我們正在開發一種定製的Arcus核酸酶，它將被設計為插入，體內，一種位於基因組“安全港”位置的治療性轉基因，作為一種潛在的一次性變革性治療選擇，可用於治療某些疾病，包括鐮狀細胞病和β地中海貧血等某些血紅蛋白疾病。根據諾華協議的條款，我們將開發Arcus核酸酶並進行體外培養然後，諾華公司負責所有後續的研究、開發、製造和商業化活動。
與iECURE，Inc.(“iECURE”)合作，一種Arcus介導的基因插入方法正在探索作為一種潛在的治療新生兒起病的鳥氨酸轉氨酶(“OTC”)缺乏症的方法。賓夕法尼亞大學基因治療計劃的研究人員提供的非人類靈長類數據表明，在給藥一年後，治療性OTC轉基因在新生兒和嬰兒非人類靈長類動物中持續高效地插入基因。IECURE計劃在2023年下半年提交一份由iECURE提交的新生兒非處方藥缺乏症的CTA和/或IND申請。
我們的PBGENE-乙肝潛在治療計劃仍然是重中之重，我們打算在2024年提交臨牀試驗申請(CTA)或研究性新藥申請(IND)。我們針對慢性乙肝的基因編輯程序使用Arcus來敲除持久的共價閉合環狀脱氧核糖核酸，並滅活整合的乙肝病毒基因組，潛在地實現持久的乙肝病毒S抗原(“HBs Ag”)丟失，並降低病毒持久性。我們認為，特異性對於開發一種安全的基因編輯方法來消除乙肝病毒具有特別重要的意義，因為缺乏核酸酶特異性可能會導致不利的脱靶結果，包括增加乙肝病毒基因組與人類基因組的整合，以及整合之間的易位。2023年4月，在全球肝炎峯會2023年4月的一次口頭陳述中，來自PBGENE-乙肝計劃的臨牀前數據突出顯示，Arcus核酸酶表現出高水平的靶向編輯，並顯示細胞內共價閉合環狀DNA和分泌的HBs Ag大幅減少，在原代人類肝細胞中沒有檢測到易位。
2023年2月，美國專利商標局向我們發出了一項專利申請的補貼通知，該專利申請的物質組成權利要求涵蓋PCSK9特定的Arcus核酸酶。這種Arcus核酸酶已被用於臨牀前的兩種心血管疾病的基因缺失方法，如家族性高膽固醇血癥，以及一個可行和安全的位置，插入特定基因的功能拷貝，以恢復功能，解決其他需要基因添加的疾病。
2023年3月，在Keystone研討會上公佈的臨牀前數據表明，Arcus核酸酶在未分裂的原代肝細胞中實現高頻基因插入的獨特潛力。這些數據表明，Arcus基因編輯平臺在開發基因加成療法方面具有潛在優勢，我們認為，鑑於極低水平的非靶標編輯和高插入效率的需求，Arcus是有區別的。
一份以PBGENE-DMD計劃的新臨牀前數據為特色的最新摘要被選為在2023年5月16-20日在加利福尼亞州洛杉磯舉行的美國基因與細胞治療學會(ASGCT)第26屆年會上的口頭演講。PBGENE-DMD計劃的目標是使用一對Arcus核酸酶來切除dystrophin基因的一個經常突變的“熱點”區域，以產生一種具有功能活性的dystrophin蛋白變體。
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自2006年成立以來，我們將幾乎所有的資源都投入到開發ARCU、開展研發活動、招聘技術人員、開發製造工藝、建立我們的知識產權組合以及為這些業務提供一般和行政支持上。我們的運營資金主要來自合作和許可協議的預付款和里程碑付款、我們的首次公開募股(IPO)、我們普通股的私募、可轉換優先股和可轉換債券融資、普通股的包銷和市場發行，以及信貸貸款。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損，沒有從銷售產品中獲得任何收入。我們能否產生足以實現盈利的任何產品收入或產品收入，將取決於我們的一個或多個候選產品或我們的合作伙伴的候選產品的成功開發和最終商業化，我們可能會收到里程碑式的付款或版税。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為4.534億美元。
我們不會從產品銷售中獲得收入，除非我們成功完成臨牀開發，並獲得監管機構對我們的候選產品或我們合作伙伴的候選產品的批准，我們可能會收到里程碑式的付款或版税。如果我們的任何候選產品獲得監管機構的批准，我們預計將產生與發展我們的商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的鉅額費用。此外，我們預計繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。
由於這些預期支出，我們將需要額外的資金來支持我們的持續運營。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公開股權、債務融資或其他來源(可能包括當前和與第三方的新合作)來為我們的現金需求提供資金。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們無法在需要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們不能向您保證，我們將創造可觀的收入來實現盈利。
由於與治療產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠從產品銷售中獲得收入，我們也可能無法盈利。如果我們無法盈利或無法持續盈利，則我們可能被要求以對我們不利的條款籌集額外資本，或者我們可能無法繼續在計劃水平上運營，並被迫減少或終止我們的運營。
協作
諾華製藥公司
2022年6月14日，我們簽訂了諾華協議，該協議於2022年6月15日(諾華生效日期)生效，以合作發現和開發體內加入我們定製的Arcus核酸酶的基因編輯產品，目的是研究和開發某些疾病的潛在治療方法(如諾華協議中所定義的“許可產品”)。任何最初獲得許可的產品都將被開發用於某些血紅蛋白疾病的潛在治療，包括鐮狀細胞病和貝塔地中海貧血。
根據諾華協議的條款，我們將開發Arcus核酸酶並進行體外培養由諾華公司負責所有後續的開發、製造和商業化活動。諾華公司將獲得獨家許可，並被要求使用商業上合理的努力，進行與許可產品相關的所有後續研究、開發、製造和商業化活動。我們最初將開發一種單一的、定製的Arcus核酸酶，用於在患者基因組中插入特定的治療有效載荷的已定義的“安全港”目標位置(“初始核酸酶”)，以使諾華公司進一步發展成為潛在的體內治療某些血紅蛋白疾病的選擇，包括鐮狀細胞病和貝塔地中海貧血。根據諾華協議的條款，諾華可以選擇在向我們支付費用的情況下，將基於初始核酸酶的授權產品替換為基於我們設計的第二種定製Arcus核酸酶的授權產品，該第二種定製Arcus核酸酶用於對與血紅蛋白疾病相關的特定人類基因靶標進行基因編輯(“替換核酸酶”)。此外，在每次向我們支付費用後，諾華公司可以選擇將使用初始核酸酶的許可產品包括在內，以便在“安全港”目標位置插入最多三個額外的指定治療有效載荷，每個指定有效載荷都用於治療一種特定的遺傳疾病。這種選擇的行使期在(A)諾華生效日期四週年和(B)如上所述用替換核酸酶替換初始核酸酶時終止，兩者中較早者為準。
2022年7月，根據諾華協議，我們收到了5000萬美元的預付現金。此外，在諾華生效日期，諾華根據股票購買協議(“諾華股票購買協議”)對我們的普通股進行了股權投資，根據該協議，於諾華生效日期，我們向諾華發行並出售了我們的12,407,440股
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在私募交易中出售普通股(“諾華股份”)，總收購價為2,500萬美元，約合每股2.01美元。根據諾華股票購買協議，我們普通股的每股價格比諾華股票購買協議執行日期前10個交易日我們普通股的成交量加權平均價格溢價20%。
根據諾華股票購買協議，除某些例外情況外，諾華在諾華生效日期後兩年內不得在未經我們批准的情況下出售諾華股票。此外，在諾華生效日期後的兩年內，諾華及其關聯公司不得(A)直接或間接地完成或以其他方式參與收購我們的任何證券或重大資產、任何收購要約或交換要約、合併或其他涉及我們的業務組合或控制權的變更、任何與我們有關的資本重組、重組、清算、解散或其他特殊交易，或任何委託或同意投票表決我們的任何證券的行為，或(B)與任何其他人合作或公開披露任何意向，以進行上述任何事情。諾華公司的股票購買協議還包括雙方的慣例陳述、擔保和契諾。
於諾華生效日期，吾等與諾華亦訂立登記權協議(“登記權協議”)，根據該協議，吾等已同意在登記權協議所指定的期限內，在提交予美國證券交易委員會的登記聲明中登記諾華股份的轉售。註冊權協議載有慣常的彌償條款，所有註冊權於終止任何須註冊證券(定義見註冊權協議)的首個日期起全部終止。
我們還將有資格獲得總計約14億美元的里程碑式付款以及某些研究資金。如果協作產生的許可產品獲得批准並銷售，我們還將有權獲得許可產品淨銷售額的中位數-個位數百分比到低-兩位數百分比的分級版税，但可能會按慣例減少。諾華公司向我們支付版税的義務在與專利到期、法規排他性或許可產品首次商業銷售後十年內發生的某些事件的最新發生時，按國家/地區和許可產品的基礎終止。
除非提前終止，否則諾華協議將按許可產品和國家/地區保持有效，直到每個許可產品和國家/地區的規定版税期限屆滿。諾華有權通過提前通知我們，無故終止諾華協議。任何一方均可因另一方的重大違約行為以及未能在諾華協議規定的時間內糾正此類違約行為而終止諾華協議。如果諾華對我們的專利提出挑戰，我們也可能終止諾華協議。
在截至2023年3月31日的三個月中，我們根據諾華協議確認的收入為590萬美元。截至2023年3月31日和2022年12月31日，與諾華協議相關的遞延收入分別為4860萬美元和5420萬美元，其中2070萬美元和2790萬美元分別計入簡明資產負債表的流動負債。
禮來公司
2021年1月，我們與禮來公司完成了一項開發和許可協議，該協議隨後經2021年8月9日的開發和許可協議第一修正案(經修訂，即禮來協議)修訂，以利用Arcus進行潛在的研究和開發體內遺傳性疾病的治療。禮來公司的協議隨後被轉讓給禮來公司的全資子公司VERVE。禮來公司已經初步提名了DMD，一種肝臟定向靶標和一種中樞神經系統定向靶標，並有權在最初四年的提名期內(“提名期”)提名最多三個額外的遺傳病基因靶標。在禮來公司當選並支付延期費用後，禮來公司可以從提名期結束之日起將提名期再延長兩年。根據禮來協議的條款，禮來公司獲得了研究、開發、製造和商業化由此產生的許可產品的獨家許可，以通過以下方式診斷、預防和治療任何和所有疾病體內針對適用的基因靶點進行的基因編輯。開發和許可協議規定，我們將負責就禮來公司提名的受合作約束的基因靶標進行某些臨牀前研究和IND使能活動，包括為第一個獲得許可的產品製造初步臨牀試驗材料。禮來公司將負責並必須盡商業上合理的努力，為合作所產生的許可產品進行臨牀開發和商業化活動，並可能聘請我們進行額外的臨牀和/或許可產品的初步商業生產。
於交易完成時，吾等收到預付現金1,000,000,000美元，以及禮來公司根據股份購買協議(“禮來公司股份購買協議”)購買3,762,190股新發行普通股股份所得的3,500萬美元。我們還將有資格獲得每種許可產品高達4.2億美元的里程碑式付款，以及額外目標和某些研究資金的提名費。如果協作產生的許可產品
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如果許可產品獲得批准和銷售，我們還將有權獲得分級版税，範圍從授權產品全球淨銷售額的個位數中位數百分比到低十分之一的百分比，視慣例可能的減幅而定。禮來公司向我們支付版税的義務在最近發生的與專利到期、法規排他性或許可產品首次商業銷售後十年內發生的某些事件發生後，按國家/地區和許可產品的許可產品到期。
我們有權選擇共同資助一種許可產品的臨牀開發，該許可產品可以從第三種或任何後續許可產品中選擇，以達到IND或CTA備案。如果我們選擇共同資助該許可產品，我們將報銷禮來公司該產品的部分臨牀開發費用，作為交換，該許可產品的淨銷售額的每個特許權使用費級別將增加較低的個位數百分比。在禮來協議的期限內，我們不得(也不得許可或與任何第三方合作)研究、開發或商業化任何體內針對任何已被提名並受禮來協議約束的基因靶標的基因編輯產品。
除非提前終止，否則禮來協議將按許可產品和國家/地區繼續有效，直到每個許可產品和國家/地區的規定版税期限屆滿。禮來公司有權為方便起見提前通知我們終止禮來公司協議。任何一方均可終止禮來協議：(I)由於另一方的重大違約，以及未能在協議規定的時間內糾正此類違約；或(Ii)由於另一方對其專利提出的挑戰。
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月內，我們根據禮來協議確認的收入分別為290萬美元和330萬美元。截至2023年3月31日和2022年12月31日，與禮來協議相關的遞延收入分別為7250萬美元和7480萬美元，其中1760萬美元和1830萬美元分別計入壓縮資產負債表內的流動負債。
IECURE
2021年8月，我們與iECURE簽訂了一項開發和許可協議(“iECURE DLA”)，根據該協議，iECURE將通過臨牀前活動和第一階段臨牀試驗來推進我們的PBGENE-PCSK9候選藥物，以便獲得使用我們的PCSK9指導的Arcus核酸酶將基因插入PCSK9基因座的許可證，以開發包括非處方藥缺乏症在內的四種預先指定的罕見遺傳病的治療方法(“PCSK9許可證”)。在訂立iECURE DLA的同時，吾等與iECURE訂立股權發行協議(“iECURE股權協議”)，根據該協議，iECURE向吾等發行iECURE普通股，作為PCSK9許可證的額外代價。此外，我們有資格從與Arcus共同開發的iECURE產品的銷售中獲得里程碑式和中位數至低兩位數的版税。
我們在每個報告期將iECURE權益的賬面價值調整為公允價值，並將公允價值的任何變化計入其他收入(費用)。在截至2023年3月31日的三個月內，由於在此期間發行的iECURE A-1系列股權稀釋，我們的iECURE股權的賬面價值減少了80萬美元，以適應公允價值。
IECURE為使公司的PBGENE-PCSK9候選者通過第一階段臨牀試驗(“PCSK9預付”)而產生的成本的公允價值計入了簡明資產負債表的預付費用和其他資產項目。由於iECURE產生了使PBGENE-PCSK9候選藥物通過第一階段臨牀試驗的成本，PCSK9預付費用按比例攤銷至研發費用。在截至2022年3月31日的三個月內，我們確認了與PCSK9預付攤銷相關的70萬美元研發費用。剩餘的未攤銷PCSK9預付款項在截至2022年12月31日的年度內已全部減值，因為我們於2022年12月決定停止以iECURE為合作伙伴，使用PBGENE-PCSK9治療家族性高膽固醇血癥。因此，截至2023年3月31日或2022年12月31日，沒有PCSK9預付餘額。
Tiziana
2021年9月，我們簽訂了一項獨家許可協議，評估Tiziana的Foralumab，一種完全人類抗CD3的單抗，作為淋巴清除劑，與我們的同種異體CAR T細胞一起用於癌症的潛在治療。我們計劃評估Alumab與同種異體汽車T。
我們運營結果的組成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。我們記錄來自協作協議的收入，包括與預付款、里程碑付款、知識產權許可年費和研發資金相關的金額。
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研究和開發費用
研發費用主要包括我們的研究活動所產生的成本，包括我們的發現努力和我們的候選產品的開發。這些措施包括：
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據候選產品跟蹤外部研發成本，從項目IND申請被FDA接受開始。無法具體確定的內部和外部成本離體或體內候選產品包括在平臺開發費用類別中。
研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，從長遠來看，我們的研發費用將會增加，隨着我們對候選產品進行臨牀開發，研發費用將佔我們總費用的更大比例。
我們不能確定我們的Azer-CEL和PBCAR19B候選產品或我們可能開發的任何其他候選產品正在進行的和未來的臨牀試驗的持續時間和成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從我們獲得上市批准的任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地獲得任何候選產品的上市批准。我們的Azer-CEL和PBCAR19B候選產品以及我們可能開發的任何其他候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們預期的完成候選產品臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們的臨牀試驗由於患者登記速度慢於預期或其他原因而出現重大延誤，我們將被要求花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
一般和行政費用
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一般和行政費用主要包括執行、財務、業務發展、運營和行政職能人員的薪金、諮詢費、招聘相關費用和其他與員工相關的成本，包括基於股份的薪酬。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的律師費；信息技術費用；諮詢服務的專業費用；保險費；差旅費；與設施有關的費用，其中包括直接折舊費用、設施租金和維修費以及其他未具體歸因於研究活動的業務費用。
權益法投資損失
權益法投資虧損代表我們在權益法被投資人Elo Life Systems，Inc.(“ELO”)淨虧損中的比例份額。
投資公允價值變動
股權投資的公允價值變動是指各報告期之間的iECURE股權投資的公允價值評估變動。
利息支出
利息支出包括利息支付和未償債務的債務貼現攤銷。
利息收入
利息收入包括從我們的現金和現金等價物以及從ELO獲得的應收票據賺取的利息收入。
資產處置損失
資產處置損失是指處置資產時的剩餘賬面淨值。
經營成果
截至2023年3月31日的三個月與2022年3月31日的比較
下表彙總了截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的運營結果以及這些項目的變化：
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截至3月31日的三個月， |
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(單位：千) |
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2023 |
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2022 |
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變化 |
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收入 |
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$ |
8,780 |
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$ |
3,317 |
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$ |
5,463 |
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運營費用： |
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研發 |
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22,158 |
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19,972 |
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2,186 |
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一般和行政 |
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11,086 |
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10,680 |
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406 |
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總運營費用 |
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33,244 |
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30,652 |
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2,592 |
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營業虧損 |
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(24,464 |
) |
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(27,335 |
) |
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2,871 |
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其他收入(支出)： |
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權益法投資損失 |
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(1,341 |
) |
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(952 |
) |
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(389 |
) |
投資公允價值變動 |
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(769 |
) |
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— |
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(769 |
) |
利息支出 |
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(522 |
) |
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(42 |
) |
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(480 |
) |
利息收入 |
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2,043 |
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172 |
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1,871 |
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資產處置損失 |
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(7 |
) |
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(11 |
) |
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4 |
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其他費用合計 |
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(596 |
) |
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(833 |
) |
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237 |
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淨虧損 |
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$ |
(25,060 |
) |
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$ |
(28,168 |
) |
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$ |
3,108 |
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收入
截至2023年3月31日的三個月的收入為880萬美元，而截至2022年3月31日的三個月的收入為330萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中，收入增加了550萬美元，這主要是由於諾華協議項下的工作在截至9月30日的三個月開始時，根據諾華協議確認的收入增加了590萬美元。
30
2022年根據禮來公司協議確認的收入減少40萬美元，部分抵消了收入的增加，原因是履行履約義務所需的估計努力總額增加。
研究和開發費用
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截至3月31日的三個月， |
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(單位：千) |
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2023 |
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2022 |
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變化 |
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直接研發費用： |
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Azer-cel外部開發成本 |
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$ |
3,285 |
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$ |
1,415 |
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|
$ |
1,870 |
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PBCAR19B外部開發成本 |
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706 |
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457 |
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249 |
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體內*外部開發成本 |
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1,134 |
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1,654 |
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(520 |
) |
BCMA外部開發成本 |
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349 |
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361 |
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(12 |
) |
CD20外部開發成本 |
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— |
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372 |
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(372 |
) |
平臺開發和未分配費用： |
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與員工相關的成本(基於份額的薪酬除外) |
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7,734 |
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7,221 |
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513 |
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基於份額的薪酬 |
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1,266 |
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2,012 |
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(746 |
) |
實驗室用品和服務 |
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2,788 |
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2,154 |
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634 |
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外包研發 |
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1,652 |
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451 |
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1,201 |
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CMOS與研究機構 |
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— |
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45 |
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(45 |
) |
實驗室設備和維護 |
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287 |
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223 |
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64 |
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與設施相關的成本 |
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774 |
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641 |
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133 |
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折舊及攤銷 |
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1,665 |
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1,652 |
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13 |
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許可費 |
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504 |
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554 |
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(50 |
) |
PCSK9預付攤銷 |
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— |
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746 |
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(746 |
) |
其他研究和開發成本 |
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14 |
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|
14 |
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— |
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研發費用總額 |
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$ |
22,158 |
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$ |
19,972 |
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|
$ |
2,186 |
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截至2023年3月31日的三個月的研發費用為2220萬美元，而截至2022年3月31日的三個月的研發費用為2000萬美元。研發費用增加220萬美元，主要是由於與批量生產相關的CMO和臨牀材料成本增加導致Azer-cel外部開發成本增加190萬美元，以及由於CRO成本增加導致PBCAR19B外部開發成本增加20萬美元，以及主要與我們更加重視質量管理相關的諮詢費以及實驗室用品和服務增加60萬美元所導致的外包研究和開發成本增加120萬美元。
這些增長被以下項目減少的50萬美元部分抵消體內外部開發成本的驅動因素是用於臨牀前研究的材料的製造減少，以及由於我們決定不繼續PBCAR20A的臨牀開發，CD20外部開發成本減少了40萬美元。此外，由於2022年12月決定停止以iECURE為合作伙伴的PBGENE-PCSK9治療家族性高膽固醇血癥，與iECURE PCSK9預付的攤銷相關的費用減少了70萬美元，與員工相關的總成本減少了20萬美元，這主要是由於最近的沒收導致基於股份的薪酬支出減少。由於2022年11月宣佈的關閉PBCAR269A臨牀計劃的成本，截至2023年3月31日的三個月內，BCMA的外部開發成本與截至2022年3月31日的三個月的外部開發成本一致。
一般和行政費用
截至2023年3月31日的三個月，一般和行政費用為1110萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為1070萬美元。一般和行政費用增加40萬美元，主要是由於諮詢費增加60萬美元，主要涉及體內計劃競爭格局分析，但因保險費減少20萬美元而部分抵消，這主要是由於董事和高級職員保險費的下降所致。
權益法投資損失
在截至2023年3月31日的三個月內，權益法投資虧損為130萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為100萬美元，這是我們在ELO同期淨虧損中的比例。
投資公允價值變動
31
截至2023年3月31日的三個月的投資公允價值變動為80萬美元，這是由於在此期間iECURE的A-1系列股權募集稀釋導致我們在iECURE的股權投資的評估公允價值減少。在截至2022年3月31日的三個月內，iECURE股權的公允價值沒有評估變化。
利息支出
截至2023年3月31日的三個月的利息支出為50萬美元，而截至2022年3月31日的三個月的利息支出不到10萬美元。利息支出增加40萬美元是未償債務增加以及我們的債務的聲明和實際利率上升的結果。
利息收入
截至2023年3月31日的三個月的利息收入為200萬美元，而截至2022年3月31日的三個月的利息收入為20萬美元。利息收入增加180萬美元是由於與截至2022年3月31日的三個月相比，截至2023年3月31日的三個月的現金餘額和利率都有所增加。
資產處置損失
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，處置資產的虧損不到10萬美元，這是指處置時財產、設備和軟件的剩餘賬面淨值。
32
流動性與資本資源
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們預計，在可預見的未來，隨着我們推進候選產品的臨牀前和臨牀開發，我們將招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，從長遠來看，我們的研發以及一般和管理成本將繼續增加，包括為我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗，與CRO和CMO簽訂合同，擴大我們的知識產權組合，以及為我們的運營提供一般和管理支持。因此，我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過額外的股權或債務融資、合作、許可安排或其他來源獲得這些資金。
截至2023年3月31日，我們擁有1.581億美元的現金和現金等價物，可用的借款為750萬美元。我們的資金來源歷來包括通過多種融資方式從第三方獲得的收益，包括首次公開募股、優先股和可轉換票據融資、我們普通股的承銷發行、作為我們貨架註冊聲明一部分的普通股在市場上的發行、客户的預付款和里程碑付款、銀行貸款項下的借款以及來自其他戰略聯盟和贈款的資金。我們目前還擁有於2020年6月1日提交給美國證券交易委員會的有效S-3表格(第333-238857號)(“S-3表格”)的有效擱置登記聲明，根據該聲明，我們可以不時在一項或多項發售中提供普通股和優先股、債務證券、權證和單位的任意組合，總計高達2億美元。截至2023年3月31日，我們在市場上出售了3,727,992股普通股，作為我們貨架登記聲明的一部分，扣除代理佣金和發行成本後，淨收益為2,850萬美元。
不能保證我們將在需要時成功地獲得足夠的資金，以便以我們可以接受的條件或完全可以接受的條件為我們的業務提供資金，特別是考慮到目前的全球宏觀經濟狀況。如果我們無法在需要時獲得足夠的額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止一個或多個候選產品的開發和商業化。
現金流
截至2023年3月31日和2022年3月31日，我們的現金和現金等價物總額分別為1.581億美元和1.162億美元。
下表彙總了我們在所列期間的現金來源和用途：
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截至3月31日的三個月， |
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(單位：千) |
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2023 |
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2022 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(31,464 |
) |
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$ |
(28,872 |
) |
用於投資活動的現金淨額 |
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(721 |
) |
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(818 |
) |
融資活動提供的現金淨額 |
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741 |
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2,249 |
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現金和現金等價物減少 |
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$ |
(31,444 |
) |
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$ |
(27,441 |
) |
用於經營活動的現金
我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，這主要包括研發費用以及一般和行政費用。我們的虧損源於與我們的研究和開發活動相關的費用，包括我們的臨牀計劃、臨牀前開發活動以及與我們的運營相關的一般和管理成本。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，在經營活動中使用現金是由於我們的淨虧損經非現金支出和營運資本變化調整後的結果。
在截至2023年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金為3150萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為2890萬美元。用於經營活動的現金增加了260萬美元，主要是由於與我們正在進行的CAR T臨牀試驗相關的研發成本增加。
用於投資活動的現金
投資活動中使用的現金主要涉及用於購買租賃增加、設備、軟件和無形資產的現金支出。截至2023年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金為70萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為80萬美元。用於投資活動的現金減少了10萬美元，主要是
33
與截至2022年3月31日的三個月相比，在截至2023年3月31日的三個月中，用於為我們的MCAT設施購買實驗室設備的現金支出減少，這部分被為用於我們的乙肝計劃而獲得的許可證的20萬美元現金支出所抵消，該許可證在截至2023年3月31日的三個月中被資本化為無形資產。
融資活動提供的現金
在截至2023年3月31日的三個月裏，融資活動提供的淨現金為70萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為220萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金減少了150萬美元，這主要是因為與截至2022年3月31日的三個月相比，在截至2023年3月31日的三個月中，普通股發行的淨收益減少了120萬美元，用於行使股票期權的淨收益減少了30萬美元。
債務義務
迴轉線
本行可就與太平洋西部銀行(“PWB”)簽訂的貸款及擔保協議(經不時修訂)申請預付款，本金總額最高為3,000萬美元。循環生產線到期日為2024年6月23日，所有未償還本金均於到期時到期。我們還必須在工務銀行保持不受限制的現金餘額(不包括某些指定賬户中的金額)等於或大於1,000萬美元。循環額度借款的利率是一個可變年利率，等於(A)高於最優惠利率0.75%(定義於循環額度)或(B)4.25%之間的較大值。截至2023年3月31日，循環線上的未償還本金餘額為2250萬美元，規定利率為8.75%，實際利率為9.77%。
資金需求
作為一家臨牀分期公司，我們將繼續有資金要求，與繼續我們目前的臨牀試驗和計劃啟動更多的臨牀試驗，潛在的IND和CTA提交，以及我們的離體和體內投資組合。
我們相信，截至本季度報告Form 10-Q的日期，現有的現金和現金等價物、預期的運營收入和可用的信貸將使我們能夠為2025年第一季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於的這些估計可能被證明是不準確的，我們可以比預期更快地利用我們可用的資本資源。由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，很難確定地估計我們所需的營運資金數額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：
34
在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入之前，我們預計將通過公共或私募股權或債務融資、合作協議、其他第三方融資、戰略聯盟、許可安排以及營銷和/或分銷安排來為我們的現金需求提供資金。請參閲“風險因素-我們將需要大量額外資金，如果我們無法在需要時以可接受的條件籌集足夠的資金，或者根本無法籌集到足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的部分或全部研究計劃、產品開發活動和商業化努力。在第二部分，第1A項。此季度報告的10-Q表格，以供進一步討論 我們有能力為我們的持續經營創造和獲得足夠的資金。
在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股 如果可以獲得融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過其他第三方資金、合作協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、產品開發和研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的產品或候選產品的權利。
合同義務和承諾
與我們在截至2022年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告中描述的義務相比，我們的合同義務沒有實質性變化。
關鍵會計政策和估算的使用
我們的關鍵會計政策和估計在我們的年度報告Form 10-K中的“項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--關鍵會計政策和估計的使用”中進行了描述。我們已經審查了截至2023年3月31日的三個月的關鍵會計政策和估計，與截至2022年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告中披露的那些相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
新興成長型公司的地位
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”，我們可能會利用降低的報告要求，這些要求本來適用於上市公司。《就業法案》第107條豁免新興成長型公司遵守新的或修訂後的財務會計準則，直到私營公司被要求遵守這些準則。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。作為一家“新興成長型公司”，根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)條，我們也不必提供財務報告內部控制的審計師證明。
我們將一直是一家“新興成長型公司”，直至(1)財政年度的最後一天，我們的年度總收入達到或超過12.35億美元，(2)2024年12月31日，(3)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券，或(4)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司之日，這意味着截至前一年6月30日，非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元這是.
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項目3.定量和合格關於市場風險的披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們的生息資產由現金和現金等價物組成，以美元計價。截至2023年3月31日，我們的現金及現金等價物為1.581億美元，佔總資產的77%；截至2022年12月31日，現金及現金等價物為1.896億美元，佔總資產的80%。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，利息收入分別為200萬美元和20萬美元。我們的利息收入對一般利率水平的變化非常敏感，主要是美國利率，然而，我們預計利率的波動不會對我們的簡明財務報表產生實質性影響。假設利率變化10%，不會對2023年3月31日我們的現金和現金等價物的價值產生實質性影響。
我們還面臨與外幣交易有關的匯率風險。我們預計匯率風險不會對我們的簡明財務報表產生實質性影響。
項目4.控制和程序。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在10-Q表格季度報告所涵蓋的期間結束時，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序符合《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)的規定。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年3月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分--其他R信息
項目1.法律規定法律程序。
在我們的業務過程中，我們可能會不時涉及索賠和訴訟程序。任何此類索賠或訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。
第1A項。國際扶輪SK因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險，以及本Form 10-Q季度報告中包含的或通過引用納入的其他信息。以下任何風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。
與我們的財務狀況、有限的經營歷史和額外資本需求有關的風險
自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，預計在可預見的未來還將繼續虧損。我們一直沒有盈利，可能無法實現或保持盈利。
我們預計在可預見的未來不會盈利。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。如果我們的候選產品沒有成功開發和批准，我們可能永遠不會從產品銷售中獲得任何收入。截至2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損為2510萬美元。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為4.534億美元。此外，我們沒有將任何產品商業化，也從未從產品銷售中獲得任何收入。我們幾乎所有的虧損都來自與我們的研究和開發活動相關的費用，包括我們的臨牀前開發活動，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。我們的運營資金主要來自合作和許可協議的預付款和里程碑付款、我們的首次公開募股、我們普通股的私募、可轉換優先股和可轉換債務融資、普通股的包銷和市場發行，以及信貸貸款。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們的支出金額和增長率，以及我們創造收入的能力。
我們目前或未來的所有候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，才能實現產品銷售收入(如果有的話)。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計在以下情況下，我們的費用將增加：
37
如果有的話，我們還需要幾年時間才能獲得監管部門對候選治療產品的批准，並準備好將其商業化。即使候選治療產品獲得監管部門的批准，該候選產品的未來收入也將取決於許多因素，例如(如果適用)該候選產品獲準銷售的任何市場的規模、該候選產品佔據的市場份額(包括由於該候選產品被市場接受以及與該候選產品相關的製造、銷售、營銷和分銷運營的有效性)、我們可能就該候選產品進行的任何合作或其他戰略安排的條款以及第三方付款人的報銷水平。如果我們無法單獨或與合作伙伴一起開發一個或多個候選產品並將其商業化，或者如果任何獲得營銷批准或商業化的候選產品的收入不足，我們可能無法實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。如果我們無法實現並保持盈利，我們普通股的價值將受到實質性的不利影響。
我們將需要大量的額外資金，如果我們不能在需要時以可接受的條件籌集足夠的資金，或者根本不能，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的部分或全部研究計劃、產品開發活動和商業化努力。
確定候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗的過程耗時、昂貴、不確定，需要數年時間才能完成。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們確定、繼續研究和開發、啟動和繼續臨牀試驗以及尋求對候選產品的營銷批准時。此外，如果我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選治療產品獲得營銷批准，我們可能會產生與產品製造、銷售、營銷和分銷工作相關的鉅額商業化費用。此外，作為一家上市公司，我們已經並預計將繼續承擔與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時籌集足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消當前或未來的研究計劃、產品開發活動和/或商業化努力。
我們相信，截至本季度報告Form 10-Q的日期，現有的現金和現金等價物、持續的運營紀律和可用的信貸將使我們能夠為2025年第一季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。我們的運營計劃和對我們現金資源的其他需求可能會因許多因素而發生變化，包括我們未知的因素，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如戰略合作。我們目前預計，未來的贈款收入不會成為收入的主要來源。
試圖獲得更多資金可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
38
即使我們相信我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或考慮到具體的戰略考慮，我們可能會繼續尋求額外的資本。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們不能及時或以優惠的條件獲得足夠的資金，我們可能被要求大幅推遲、減少或取消我們的一個或多個研究或產品開發計劃和/或商業化努力。我們也可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們想要的商機。這些事件中的任何一項都可能對我們的財務狀況和業務前景造成重大不利影響。
我們債務工具的條款可能會限制我們執行業務戰略的能力，以及我們獲得信貸的能力
如果有必要，為我們的業務、試驗和項目提供資金的優惠條件可能會因為信貸的變化而受到限制
市場。
於2019年5月，本公司與太平洋西部銀行(“PWB”)訂立貸款及擔保協議(其後經修訂，即“週轉線”)。根據循環額度的條款，我們可以申請本金總額高達3,000萬美元的循環信用額度的預付款，循環額度的到期日是2024年6月23日。截至2023年3月31日，我們的循環線下有2250萬美元的借款。根據循環生產線的條款，我們授予普華永道幾乎所有資產的擔保權益，不包括我們現在或以後擁有、收購或接收的任何知識產權(但包括通過出售或許可任何該等知識產權獲得付款的任何權利)。
《旋轉線》要求我們，以及我們未來可能達成的任何債務工具可能要求我們遵守各種限制我們能力的公約，其中包括：
這些限制可能會抑制我們實施業務戰略的能力。此外，我們受制於以最低現金餘額為基礎的金融契約。
此外，信貸市場和金融服務業一直在經歷破壞，其特徵是
各種金融機構破產、倒閉或出售，證券價格波動加大，減少
流動性和信貸可獲得性以及美國和其他國家政府的幹預。因此，成本和可用性
信貸已經並可能繼續受到不利影響。我們不能肯定我們的週轉線下的資金將
在需要的時候，根據需要，以可接受的條件(如果有的話)從PWB和信貸市場獲得貸款。如果
我們無法在需要時獲得資金，並且在可接受的條件下，我們的財務狀況和業務前景可以
受到不利影響。
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籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權和/或債務融資和合作、許可協議或其他戰略安排來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債券籌集額外資本，包括在承銷或在市場上發行，股東的所有權權益將被稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。在我們通過債務融資籌集額外資本的情況下，這將導致固定支付債務增加，我們的運營現金流的一部分(如果有)專門用於支付此類債務的本金和利息。此外，債務融資可能涉及一些協議，其中包括對經營施加限制的限制性契約，例如對產生額外債務、進行某些資本支出或宣佈股息的限制。在我們通過與合作者的安排或其他方式籌集額外資本的範圍內，我們可能被要求放棄我們的一些技術、研究計劃、產品開發活動、候選產品和/或未來的收入來源，以不利的條款許可我們的技術和/或候選產品，或以其他方式同意對我們不利的條款。此外，任何籌資努力都可能轉移我們管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們推進研究計劃、產品開發活動或產品候選的能力產生不利影響。
我們的經營歷史有限，這使得我們很難評估我們目前的業務和未來的前景，並可能增加您的投資風險。
我們是一家基因組編輯公司，運營歷史有限。我們於2006年成立了我們的公司，公司歷史的前九年一直在開發和完善我們的核心技術，只有在過去的幾年裏，我們才專注於推進候選產品的開發。
對生物製藥產品開發的投資是一項高度投機性的努力。它需要大量的前期資本支出，而且有很大的風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法獲得任何所需的監管批准，或無法在商業上可行。我們的基因組編輯平臺和我們正在使用的技術是新的和未經驗證的。我們已經在R/R NHL和R/R B-ALL患者中啟動了1b/2a期臨牀試驗，並在NHL患者中啟動了1期臨牀試驗。此外，鑑於BCMA靶向治療多發性骨髓瘤的競爭格局，我們將不再繼續先前在R/R多發性骨髓瘤患者中啟動的1/2a期臨牀試驗。我們尚未證明有能力成功完成任何臨牀試驗、獲得任何所需的市場批准、製造產品、開展銷售、營銷和分銷活動，或安排第三方代表我們進行任何前述工作。因此，如果我們有成功開發和商業化產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
此外，在快速發展和變化的行業中，我們經常遇到新公司和成長型公司經常遇到的風險和困難，尤其是新生的、發展迅速的基因編輯領域，包括在預測準確性、確定我們有限資源的適當投資、獲得市場對我們的技術的接受、管理複雜的監管環境和開發新的候選產品方面的挑戰，這可能會使評估我們的成功可能性變得更加困難。我們目前的運營模式可能需要改變，以便我們適應這些挑戰或有效地擴大我們的運營規模。我們有限的運營歷史，特別是考慮到生物製藥行業和基因組編輯領域的快速發展，可能會使我們難以評估我們的技術和商業前景，或預測我們未來的表現。此外，由於我們所處的經營階段，我們預計我們的財務狀況和經營結果可能會因我們建立業務的許多因素而在每個季度之間大幅波動，您不應依賴任何特定季度或年度的結果作為未來經營業績的指標。
我們可能會將有限的資源用於追求特定的研究計劃或候選產品，而這些研究計劃或候選產品可能不如其他計劃或候選產品那麼成功或盈利。
確定新產品候選者和產品開發平臺的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源。我們正在不斷評估我們的業務戰略，並可能根據我們業務的發展和其他因素修改這一戰略。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃、產品候選或產品開發平臺上。我們在確定和研究新的候選產品和產品開發平臺上花費的任何時間、精力和財力都可能轉移我們的注意力，並對我們繼續開發和商業化現有研究計劃、候選產品和產品開發平臺的能力產生不利影響。我們的任何候選產品的臨牀試驗可能永遠不會開始，儘管我們在追求它們的開發方面花費了大量資源，我們在當前和未來的研發計劃、產品候選和產品開發平臺上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。由於財政和管理資源有限，我們可能會放棄或推遲追求後來被證明具有更大商業潛力的機會。例如，作為
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在正在進行的戰略優先排序工作中，我們在2023年宣佈，雖然我們將繼續機會主義地進行基因敲除，但概念驗證數據繼續導致對涉及複雜編輯和基因插入的程序進行優先排序。因此，我們在2022年12月決定停止使用PBGENE-PCSK9治療家族性高膽固醇血癥，我們的合作伙伴是iECURE。我們還選擇在腎臟疾病領域尋找合作伙伴，以進一步開發PBGENE-PH1，不再自行開發該項目。不能保證正在進行的優先順序審查最終會導致任何可行的商業產品、有利可圖的市場機會或其他增值活動。我們的資源分配決策可能會導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。此外，如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
與我們的候選產品的識別、開發和商業化相關的風險
ARCUS是一種新技術，很難預測產品候選開發的時間、成本和潛在成功。我們還無法評估我們的大多數候選產品在人體上的安全性和有效性，到目前為止，關於我們的三種候選產品，我們在人體上的安全性和有效性信息有限。
我們的成功取決於我們使用新的基因組編輯技術開發候選產品並將其商業化的能力。我們的技術具有新穎性，這使得我們很難準確預測候選產品在進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗時可能面臨的發展挑戰。使用基因組編輯技術創造的產品的臨牀試驗數量有限，其中四個利用了我們的技術。由於我們的治療研究項目都處於臨牀前或早期臨牀階段，我們只能在人體試驗中評估我們的候選產品有限的安全性和有效性數據。目前或未來的候選產品可能不符合人類持續開發或最終批准的安全性和有效性要求，並可能導致重大不良事件或毒性。我們所有的候選產品都設計為在DNA水平上發揮作用，由於動物DNA與人類DNA不同，我們很難在動物模型中測試我們的候選治療產品的安全性或有效性，而且我們進行的任何測試都可能無法轉化為對人類的影響。此外，對於我們打算追求的一些目標、疾病或適應症，動物模型可能不存在。我們的候選產品可能無法以足夠的準確性正確地實施所需的基因編輯，從而成為可行的治療產品，並且可能存在與之相關的長期影響，目前我們無法預測。我們遇到的任何與我們的基因組編輯技術的發展或我們或我們的合作者的任何研究計劃或產品候選有關的問題都可能導致重大延誤或意想不到的成本，而我們可能無法令人滿意地解決這些問題。這些因素可能會阻止我們或我們的合作者完成我們的臨牀前研究或我們或我們的合作者正在進行的或可能啟動的任何臨牀試驗，或及時或根本不能有利可圖地將任何候選產品商業化。當我們開發和準備將候選產品商業化時，我們在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝方面也可能會遇到延誤。這些因素增加了我們預測候選產品開發的時間、成本和潛在成功的難度。如果我們的產品開發活動花費的時間比預期的更長或成本更高，或者如果他們最終沒有成功，這將對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
基因組編輯領域相對較新，發展迅速，其他現有或未來的技術可能會提供比我們的Arcus平臺更大的優勢，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
到目前為止，我們一直致力於優化我們的專有基因組編輯技術，並探索其潛在的應用。ARCUS是一種新的基因組編輯技術，使用序列特定的DNA切割酶或核酸酶，旨在對活細胞和生物體的DNA進行修改。其他公司此前曾使用鋅指核酸酶、轉錄激活物樣效應核酸酶(“TALEN”)和規則間隔的短迴文重複相關蛋白-9核酸酶(“CRISPR/Cas9”)進行基因組編輯技術的研究和開發，儘管還沒有一家公司獲得使用此類技術開發的候選產品的上市批准。其他正在開發或商業化的基因組編輯技術，或其他現有或未來的技術，可能會導致可能被認為更適合用於人類療法的治療或產品，這可能會減少或消除我們的商業機會。
我們在很大程度上依賴於Arcus的成功開發和翻譯，由於我們產品開發運營的早期階段，我們不能保證任何候選產品將成功開發和商業化。
我們目前正處於計劃中候選產品的早期開發階段，並正在繼續開發我們的Arcus技術。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力和財政資源來開發ARCUS並推進我們目前的產品開發計劃，包括進行臨牀前研究、早期臨牀試驗和其他早期研究和開發活動，併為這些業務提供一般和行政支持。我們目前還在使用我們的Arcus技術來發展我們的領先優勢體內針對乙肝病毒、DMD和某些血紅蛋白疾病的基因編輯程序，其中
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其他跡象。我們未來的成功取決於我們是否有能力單獨或與合作伙伴成功開發候選產品，並在適用的情況下獲得監管部門的批准，包括對候選產品的營銷批准，然後成功將其商業化。我們還沒有開發任何候選產品並將其商業化，我們可能無法單獨或與合作者一起開發和商業化。
我們的研究和開發計劃可能不會導致任何產品的成功識別、開發或商業化。
我們業務的成功主要取決於我們使用我們的基因組編輯技術識別、開發和商業化產品的能力。除了我們的AZER-CEL和PBCAR19B候選產品外，我們目前正在進行的所有候選產品和產品開發計劃仍處於發現或臨牀前階段。我們可能不會成功地將這些候選產品推進到臨牀開發中，也可能無法確定任何正在開發的其他候選產品。我們識別和開發候選產品的能力受到與臨牀前和早期生物技術開發活動相關的眾多風險的影響，包括：
我們的候選產品目前正在進行臨牀試驗，或預計將在臨牀試驗中進行調查，我們可能確定的其他候選產品可能永遠不會獲得批准。如果不能成功識別和開發新的候選產品並獲得監管機構對我們產品的批准，將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。
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如果我們的候選產品沒有在宣佈或預期的時間框架內實現預期的開發里程碑或商業化，則這些候選產品的進一步開發或商業化可能會推遲，我們的業務將受到損害。
我們有時會估計，或者將來可能會估計，各種科學、臨牀、製造、監管和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究或臨牀試驗、提交監管文件、獲得上市批准或實現其他商業化目標的期望。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都基於各種假設，包括有關資本資源、限制和優先事項、開發活動的進度和結果、包括外部合作者或供應商在內的第三方的參與、關鍵監管批准或行動的接收以及其他因素，包括但不限於新冠肺炎大流行及其變體造成的影響，這些假設中的任何一個都可能導致里程碑的實現時間與我們的估計相差很大。如果我們或我們的合作者未能在預期時間內實現宣佈的里程碑，候選產品的商業化可能會推遲，我們的可信度可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到損害，我們普通股的交易價格可能會下降。
公眾對基因組編輯的負面看法可能會對我們單獨開發或與合作者合作開發的產品的開發進程或商業成功產生負面影響。
我們目前候選產品的開發和商業成功，或者我們單獨開發或未來與合作者合作開發的任何產品，在一定程度上將取決於公眾對使用基因組編輯技術預防或治療人類疾病的接受程度。公眾對將基因組編輯技術應用於這些目的的負面看法可能會對我們籌集資金或達成戰略協議以開發候選產品的能力產生負面影響。
任何候選的治療產品都可能涉及編輯人類基因組。任何此類潛在治療產品的商業成功，如果成功開發和批准，可能會受到基因組編輯不安全、不道德或不道德的説法的不利影響。這可能會導致不利的公眾認知和任何候選治療產品無法獲得公眾或醫學界的接受。不利的公眾看法也可能對我們或我們的合作者為候選治療產品招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，任何獲得監管批准的候選治療產品能否成功商業化，將取決於醫生開出的處方以及他們的患者是否願意接受治療，這些治療涉及使用這些候選產品來代替或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可能有更多的臨牀數據可用。公開任何當前或未來候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何不良事件或不利結果，包括但不限於患者死亡，或關於我們的競爭對手或使用基因組編輯技術的學術研究人員的研究或試驗，即使最終不是我們的技術或產品候選，也可能對公眾輿論產生負面影響。公眾對人類治療中使用基因組編輯技術的負面看法，無論是與我們的技術還是競爭對手的技術有關，都可能導致政府監管增加，候選產品的開發和商業化延遲，或者對最終產品的需求減少，任何這些都可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。
我們在經歷快速技術變革的行業中面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全或更有效的候選產品或治療方法，這可能會損害我們的財務狀況，以及我們成功營銷或商業化任何候選產品的能力。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈，基因組編輯領域的特點是技術日新月異、競爭激烈和對知識產權的高度重視。我們目前和未來的候選治療產品將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織進行研究，尋求專利保護，併為產品的研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們有研究計劃的疾病適應症的產品。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。我們主要與在人類健康領域開發和利用基因組編輯技術的其他公司競爭，包括以下公司：異體基因治療公司、Alnylam製藥公司、Beam治療公司、Cariou生物科學公司、Cellectis S.A.、CRISPR治療股份公司、Editas Medicine公司、Intellia治療公司和Verve治療公司。包括諾華製藥公司、Celgene公司和Gilead Sciences，Inc.在內的幾家公司已經獲得FDA批准進行自體免疫治療，包括Cellectis S.A.、Alternine Treateutics公司在內的一些公司。
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和CRISPR治療股份公司，正在尋求同種異體免疫療法。我們預計，我們的業務重點是為體內基因編輯將面臨來自專注於基因治療治療的其他公司的激烈競爭，特別是那些可能專注於我們的產品候選目標的情況。此外，我們單獨或與合作伙伴開發的任何人類療法產品都將與我們候選產品所針對的疾病和狀況以及其他類型的治療方法(如小分子、抗體或蛋白質療法)的現有護理標準競爭。
我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與他們的合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們單獨或與合作伙伴開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者會使任何此類產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們或我們的合作者更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的候選產品不經濟或過時，我們或我們的合作者可能無法成功營銷我們可能開發的任何競爭對手的候選產品。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們單獨或與合作伙伴開發的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。
我們未來的盈利能力，如果有的話，將在一定程度上取決於我們和我們的合作者將我們或我們的合作者可能在世界各地市場開發的任何產品商業化的能力。產品在不同市場的商業化可能使我們面臨風險和不確定因素，包括：
我們在這些領域的經驗有限或沒有，我們的合作者在這些領域的經驗也可能有限。如果不能成功應對這些風險和不確定性，可能會限制或阻止我們或我們的合作伙伴可能開發的任何產品的市場滲透，這將限制他們的商業潛力和我們的收入。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們單獨或與合作伙伴開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與我們候選產品的臨牀試驗測試相關的產品責任和專業賠償風險。如果我們以商業方式銷售我們或我們的合作者可能開發的任何供人類使用的產品，我們將面臨更大的責任風險。製造缺陷、產品分銷或儲存過程中的錯誤、管理或應用不當以及
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已知或未知的產品使用副作用可能導致向我們或與我們有關係的第三方提出責任索賠。這些行動可能包括我們的合作者、被許可人和分包商的行為導致的索賠，而我們對這些行為幾乎無法控制。
例如，參與臨牀試驗的患者可能會因意外副作用、產品給藥不當或患者病情惡化、患者受傷甚至死亡而要求我們承擔潛在治療產品候選產品的責任。患者、監管機構、生物製藥公司和使用或營銷我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品或產品的任何其他第三方可能會對我們提起刑事或民事訴訟。有時，在基於具有意想不到的不利影響的產品的集體訴訟中，會做出大額判決。如果我們不能成功地為自己辯護，反對我們單獨或與合作者開發的候選產品或產品造成損害的索賠，我們可能會招致重大責任。
無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全表徵一種新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，一種藥物或生物製劑也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的候選產品在臨牀試驗期間或批准後引起不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何警告，以確定已知的潛在不良反應和患者誰不應該使用我們的產品候選。如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及此類產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用此類產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良反應相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。
雖然我們維持產品責任保險，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，如果我們或我們的合作者成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以支付我們可能承擔的任何責任。
與我們候選治療產品的識別、開發和商業化相關的其他風險
適用於我們或我們的合作者開發候選治療產品的監管環境是嚴格、複雜、不確定的，並且可能會發生變化，這可能會導致此類候選產品的開發延遲或終止，或者獲得監管批准的意外成本。
對使用基因組編輯技術創造的產品或涉及基因治療治療的產品的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。一個監管機構的批准可能並不代表任何其他監管機構可能需要批准什麼，而且從歷史上看，負責監管基因治療產品、細胞治療產品和其他用基因組編輯技術創造的產品的人之間存在大量重疊，有時甚至是不協調的。例如，在美國，FDA在其生物製劑評估和研究中心(“CBER”)內設立了治療產品辦公室，以整合對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。我們的候選產品需要符合FDA管理的監管框架下適用於任何新生物的安全性和有效性標準。
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除了向FDA提交IND外，在美國啟動臨牀試驗之前，受NIH指南約束的某些人體臨牀試驗還必須接受機構生物安全委員會(IBC)的審查和監督，IBC是當地的機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。我們受到FDA的嚴格監管，除了政府監管機構外，我們或我們的合作者對我們的候選產品進行臨牀試驗的每個機構的適用IBC和IRB，或中央IRB(如果合適)將需要審查和批准擬議的臨牀試驗。
這同樣適用於歐盟。EMA有一個高級治療委員會(“CAT”)，負責評估ATMP的質量、安全性和有效性。ATMP包括基因治療藥物、體細胞治療藥物和組織工程藥物。CAT的作用是為提交給EMA的候選基因治療藥物產品的上市授權申請準備一份意見草案。在歐盟，基因治療藥物產品的開發和評估必須在相關歐盟指南的背景下進行考慮。EMA可能會發布關於基因治療藥物產品的開發和營銷授權的新指南，並要求我們遵守這些新指南。同樣，在其他司法管轄區也存在複雜的監管環境，在這些環境中，我們可能會考慮為我們的候選產品尋求監管批准，從而使監管環境進一步複雜化。因此，適用於基因治療產品和細胞治療產品的程序和標準可能適用於我們的任何候選基因治療或基因組編輯產品，但目前仍不確定。
FDA、EMA和其他外國監管機構的臨牀試驗要求，以及這些監管機構用來評估候選產品安全性和有效性的標準，因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。與其他更知名或更廣泛研究的產品候選和技術相比，使用我們這樣的新型基因組編輯技術創建的產品候選的監管審批過程可能更長、更嚴格、成本更高。由於我們正在為疾病開發新的治療方法，而在這些疾病中，幾乎沒有使用新的終點和方法的臨牀經驗，因此FDA、EMA或類似的監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點來提供具有臨牀意義的結果的風險增加，由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。對於許多基因定義的疾病來説，這可能是一個特別大的風險，由於這些疾病的患者人數較少，我們可能會單獨或與合作伙伴開發產品候選，並且設計和執行具有適當統計能力的嚴格臨牀試驗比針對患者人數較多的疾病更困難。管理現有或未來條例或立法的管理機構不得允許及時或在技術上或商業上可行的條件下利用基因組編輯技術生產和銷售產品。即使我們的候選產品獲得了所需的監管批准，這些批准也可能在以後因法規的變化或適用的監管機構對法規的解釋而被撤回。
更改適用的監管指南可能會延長我們候選產品的監管審查過程，需要額外的研究或試驗，增加開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止此類候選產品的批准和商業化，或導致重大的批准後限制或限制。此外，其他人對基因治療產品或使用基因組編輯技術創建的產品(例如通過應用CRISPR/Cas9技術開發的產品)進行的臨牀試驗中的不利發展，或公眾對基因組編輯領域的不利看法，可能會導致FDA、EMA和其他監管機構修改對我們可能開發的任何候選產品的審批要求，或限制使用基因組編輯技術的產品的使用，其中任何一種都可能對我們的業務造成實質性損害。此外，監管行動或私人訴訟可能會對我們的研究計劃或當前或未來候選產品的開發或商業化造成費用、延誤或其他障礙。
當我們單獨或與合作伙伴推進候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組協商，並遵守所有適用的指導方針、規則和法規。如果我們未能做到這一點，我們或我們的合作者可能被要求推遲或終止此類候選產品的開發。延遲或未能獲得將候選產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本可能會降低我們產生足夠的產品收入以維持業務的能力。
我們可能無法將IND提交給FDA或CTA，以便在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA或類似的外國當局也可能不允許我們繼續進行。
我們計劃提交IND和CTA，使我們能夠在未來對更多候選產品進行臨牀試驗，我們預計將提交IND修正案，使我們能夠在現有IND下進行更多臨牀試驗。我們不能確定提交IND、CTA或IND修正案是否會允許我們繼續進行臨牀試驗，或者一旦開始，就不會出現問題
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這可能導致暫停或終止此類臨牀試驗。同種異體CAR T細胞治療儀的研製體內遺傳和傳染病的治療仍然是一個新興和不斷髮展的領域。因此，我們預計CMC相關主題，包括產品規格，將成為IND和CTA審查的重點，這可能會推遲獲得根據INDS和CTA進行的授權。此外，即使這些監管機構同意IND或CTA中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。在我們打算進行臨牀試驗的外國司法管轄區也可能存在類似的風險。
FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。
未經FDA批准，我們和任何合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也實施了類似的要求。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的大量自由裁量權和FDA或外國監管機構的足夠資源。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。到目前為止，我們還沒有就任何候選產品向FDA提交BLA或其他營銷授權申請，或向可比的外國監管機構提交類似的藥物批准申請。我們和任何合作者必須完成額外的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，使監管當局滿意，然後我們才能獲得這些批准。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會以狹窄的適應症、警告或REMS或類似的風險管理措施的形式施加重大限制。監管機構可能不會批准我們或我們的合作者打算對我們可能開發的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
此外，FDA和外國監管機構可能會改變他們的批准政策，並可能制定新的規定。例如，歐盟的藥品立法目前正在進行一項完整的審查進程，在《藥學》的背景下
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歐洲戰略倡議，由歐盟委員會於2020年11月發起。歐盟委員會關於修訂幾項與醫藥產品有關的立法文書的建議(可能會修訂監管排他性期限、快速通道的資格等)。目前預計在2023年第一季度。擬議的修訂一旦獲得歐洲議會和歐洲理事會的同意和通過(預計在2024年底或2025年初之前不會)，從長遠來看，可能會對生物製藥行業產生重大影響。
臨牀試驗難以設計和實施，費用昂貴，耗時長，結果不確定，如果不能成功和及時地進行臨牀試驗並獲得監管機構對我們候選產品的批准，將嚴重損害我們的業務。
臨牀測試費用昂貴，通常需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展。我們已經在R/R NHL或R/R B-ALL患者中啟動了1b/2a期臨牀試驗，並在NHL患者中啟動了1期臨牀試驗。此外，鑑於BCMA靶向治療多發性骨髓瘤的競爭格局，我們將不再繼續先前在R/R多發性骨髓瘤患者中啟動的1/2a期臨牀試驗。我們不知道目前或計劃中的任何臨牀試驗是否需要重新設計，是否需要按時招募和招募患者，或者是否需要如期完成，或者根本不需要。由於各種原因，臨牀試驗已經並可能在未來被推遲、暫停或終止，包括與以下方面有關的：
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許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，我們或我們的合作者可能會在臨牀試驗期間或因臨牀試驗而遇到不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止候選產品的上市批准或商業化。例如，候選產品的臨牀試驗可能產生否定、不一致或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄開發計劃。監管機構還可能修改對候選產品的審批要求，或者這些要求可能不像我們預期的那樣。如果我們或我們的合作者被要求對我們或我們的合作者目前預期之外的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們或我們的合作者無法成功完成此類候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
如果我們或我們的合作者延遲開始或完成臨牀試驗，或者如果我們或我們的合作者在完成前終止臨牀試驗，我們可能會遇到成本增加、融資困難和/或需要放慢開發和審批過程時間表的情況。此外，作為此類試驗對象的產品候選可能永遠不會獲得監管部門的批准，它們的商業前景和我們從它們那裏創造產品收入的能力可能會受到損害，甚至根本不會實現。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。
如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃也可能受到影響。
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我們或我們的合作伙伴可能開發的任何候選產品都將是新奇的，可能會很複雜且難以製造，如果我們遇到製造問題，可能會導致此類候選產品的開發和商業化延遲，或者以其他方式損害我們的業務。
我們的候選產品涉及或將涉及新的基因組編輯技術，並且需要比大多數小分子藥物所需的處理步驟更復雜的處理步驟，從而導致相對較高的製造成本。此外，與小分子不同，生物製品的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的分析可能不足以確保該產品將以預期的方式運行。儘管我們打算採用多個步驟來控制生產過程，但我們可能會遇到任何候選產品的製造問題，這些問題可能會導致生產中斷，包括污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤、供應商運營中斷、細胞生長不一致和產品特性變化。我們可能會遇到問題，無法獲得足夠數量和質量的臨牀級材料，滿足FDA、EMA或其他類似的適用標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。例如，FDA要求我們在發佈臨牀使用的同種異體CAR T細胞產品之前，對這些產品進行某些人類病毒存在的測試。如果FDA得出結論，需要對我們的候選產品進行進一步的病毒測試，並且任何批次檢測呈陽性的產品可能不會用於臨牀試驗，我們可能需要生產新的臨牀試驗材料，這可能會推遲我們的臨牀試驗，並導致更高的製造成本。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造此類候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則可能需要長時間關閉此類製造設施，以調查和補救污染。對於我們單獨或與合作伙伴開發的任何同種異體汽車T細胞候選產品，我們的製造過程將容易受到產品損失或故障的影響，原因包括原材料的質量、產品不符合規格、與從健康的第三方捐贈者收集白細胞或原始材料相關的物流問題、將這些材料運送到製造現場、確保在大規模生產的背景下進行標準化生產、冷凍製造的產品、將最終產品運往全球、解凍和為患者注入此類產品。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、啟動或完成臨牀試驗的延遲、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。
隨着候選產品的開發從臨牀前到後期臨牀試驗走向批准和商業化，我們預計開發計劃的各個方面，如製造方法，可能會在過程中進行更改，以幫助優化過程和結果。此類更改存在無法實現預期目標的風險，並且這些更改中的任何更改都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響未來臨牀試驗的結果，或影響我們對以前使用候選產品進行的試驗結果的依賴。如果在產品開發過程中更改制造流程，我們或我們的合作者可能需要重複之前進行的部分或全部試驗或進行額外的過渡試驗，這可能會增加我們的成本，並延遲或阻礙我們獲得市場批准的能力。
我們預計我們的一個或多個候選產品的製造戰略可能涉及使用合同製造組織(“CMO”)以及我們的專用製造設施MCAT。我們和我們的合同製造商用於生產候選治療產品的設施必須由FDA或外國監管機構根據我們向FDA提交BLA或向外國監管機構提交類似外國申請後進行的檢查，對我們的候選產品的生產進行評估。我們不控制合同製造商的製造過程，並依賴於他們是否遵守cGMP或類似的國外要求來生產我們的候選產品。隨着我們將商業足跡擴展到多個地區，我們可能會建立多個製造設施，這將是昂貴和耗時的，並可能導致監管延遲。即使我們成功了，我們的製造能力也可能受到成本超支、橫向擴展的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、批次不一致、試劑或原材料的及時可用性、意外延誤、設備故障、勞動力短缺、自然災害、公用事業故障、監管問題和其他因素的影響，這些因素可能會阻止我們實現製造戰略的預期好處，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
FDA、EMA和其他外國監管機構可能會要求我們在任何時候提交可能獲得批准的任何產品的任何批次的樣品，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在相關機構授權發佈之前不得分發大量產品。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批量故障或產品召回。批量失敗或產品召回可能會導致我們或我們的合作者推遲產品發佈或臨牀試驗，這可能會讓我們付出高昂的代價，否則會損害我們的業務。我們製造過程中的問題也可能限制我們或我們的合作者滿足市場對產品的需求的能力。
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我們的製造工藝或設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的發展機會。
我們將依靠T細胞捐贈者來生產我們的同種異體CAR T免疫治療平臺的候選產品，如果我們不能從合格的捐贈者那裏獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發可能會受到不利影響。
我們正在開發一種候選同種異體T細胞產品的管道，這些產品是從健康的捐贈者T細胞中設計出來的，這些T細胞的類型和質量各不相同。捐獻者T細胞類型和質量的這種差異使生產標準化候選產品變得更加困難，並使這些候選產品的開發和商業化道路更加不確定。我們開發了一種篩選程序，旨在提高用於生產我們的汽車候選T細胞產品的T細胞的質量和一致性。如果我們無法從符合我們標準的捐贈者那裏識別和獲得足夠數量的T細胞，無法及時獲得此類細胞或解決捐贈者T細胞的變異性，我們CAR T細胞候選產品的開發可能會推遲，或者我們生產的候選產品可能存在不一致，這可能會對此類候選產品的開發產生負面影響，損害我們的聲譽，並對我們的業務和前景產生不利影響。
如果無法實現MCAT的運營效率，我們可能需要將額外的資源和管理時間投入到製造運營中，並可能推遲我們的產品開發時間表。
我們已經為MCAT租用了大約33,800平方英尺的空間，地點距離我們在北卡羅來納州達勒姆的總部約7英里。我們使用這個製造中心為我們當前和計劃中的某些臨牀試驗創建臨牀試驗材料。在我們自己的製造業中，我們可能無法體驗到預期的運營效率。如果我們沒有通過第三方製造商為候選產品維持足夠的後備供應，生產過程中的任何延誤都可能擾亂或延遲候選產品的供應。此外，更換製造設施還可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，向監管機構發出通知，向監管機構提交額外的申請，並獲得監管機構對新設施的批准，這可能會被推遲，或者我們可能永遠不會收到。我們還必須遵守FDA和適用的外國監管機構對臨牀試驗候選產品的生產和商業供應的GMP要求，並將接受FDA和類似的外國監管機構的檢查。這些要求包括對我們的製造設備和工藝進行鑑定和驗證。我們可能無法開發、獲取或維持遵守這些要求所需的內部專業知識和資源。如果我們無法實現我們預期的運營效率，我們的製造和運營成本可能會高於預期，這可能會對我們的運營業績產生實質性的不利影響。
我們還可能在招聘和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題。如果我們在上述任何領域遇到意想不到的員工短缺或人員流失，我們可能無法有效地管理我們正在進行的製造業務，並且我們可能無法實現我們從MCAT預期的運營效率，這可能會對我們的產品開發時間表產生負面影響，或導致難以保持遵守適用的法規要求。
任何此類問題都可能導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、阻止或損害。
我們或我們的合作者招募患者參加臨牀試驗的能力出現任何延誤或困難，都可能推遲或阻止監管部門批准的收到。
如果我們或我們的合作者無法根據適用法規的要求或為給定試驗提供適當的統計數據所需的足夠數量的合格患者參與試驗，則我們或我們的合作者可能無法及時啟動或繼續臨牀試驗，或者根本無法啟動或繼續我們或我們的合作者確定或開發的任何候選產品的臨牀試驗。此外，我們的一些競爭對手可能正在進行候選產品的臨牀試驗，這些候選產品將與我們的一個或多個候選產品對待相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可能會轉而參加我們競爭對手的臨牀試驗。
患者登記也可能受到許多因素的影響，包括：
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我們預計，我們的一些候選產品將專注於罕見的基因定義疾病，可供臨牀試驗註冊的患者池有限。我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者。除了以上確定的因素外，我們或我們的合作者可能進行的任何臨牀試驗的患者登記都可能受到競爭對手可能遇到的任何負面結果的不利影響，包括不良副作用、臨牀數據顯示療效不佳或未能獲得監管部門的批准。
此外，我們或我們的合作者在美國境外成功啟動、登記和進行臨牀試驗的能力還面臨許多其他風險，包括：
臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們的任何候選產品的開發成本增加，這可能會導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。如果我們或我們的合作者難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的運營結果和前景產生不利影響。
候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的研究或試驗的結果。我們的候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，或者獲得監管部門的批准。
臨牀前和臨牀藥物開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀前研究或臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗。儘管臨牀前或臨牀結果前景看好，但任何候選產品都可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段出人意料地失敗。在我們的行業中，候選產品的歷史失敗率很高。
候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果不一定指示最終結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵，儘管已取得進展
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通過臨牀前研究和初步臨牀試驗。生物製藥和生物技術行業的許多公司在發展初期取得積極成果後，在發展後期遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件。此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管部門的批准。除了我們的同種異體抗CD19、抗CD20和抗BCMA CAR T候選產品迄今在人類身上進行了有限的測試外，我們的基因編輯技術和我們的候選產品從未在人類身上進行過測試，只在動物身上進行了有限的測試，動物研究的結果可能不能預測臨牀試驗結果。即使候選產品進入臨牀試驗，這些候選產品也可能無法在臨牀開發中顯示出獲得監管批准所需的安全性和有效性，儘管在動物實驗中觀察到了積極的結果。我們或我們的合作者未能複製早期研究計劃和臨牀前研究的積極結果，可能會阻止我們進一步開發這些或其他候選產品並將其商業化，這將限制我們從它們獲得收入的潛力，並損害我們的業務和前景。
由於上述原因，我們不能確定任何正在進行的或未來的臨牀前研究或臨牀試驗是否會成功。我們在目標領域的任何一項臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的任何安全性或有效性問題都可能限制該領域和其他領域的候選產品獲得監管部門批准的前景，這可能對我們的業務和前景產生重大不利影響。
我們不時宣佈或公佈的研究或試驗的臨時、“主要”和初始數據可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和核實程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公佈臨牀前研究或臨牀試驗的中期、初步或“頂線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，而結果及相關發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初始或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的這些初始數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期數據、初始數據和“主要”數據。
此外，我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初始或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當的信息包含在我們的披露中。我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的主要數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們的候選產品可能不會按預期工作，或造成不良副作用，從而阻礙或阻止他們或我們其他候選產品獲得監管批准或實現商業潛力，並對我們的業務造成實質性損害。
我們的候選產品可能與非目標編輯或其他嚴重不良事件、不良副作用或意想不到的特徵有關，包括大量缺失和易位或染色體異常。臨牀試驗的結果可能會顯示嚴重或反覆出現的副作用、毒性或意外事件，包括死亡。非靶標切割可能會導致DNA中非預期位置的基因或基因調控序列中斷。在我們還提供DNA片段的情況下，有可能在非靶標切割事件之後，這些DNA可能在意外的位置整合到基因組中，潛在地擾亂另一個重要的基因或基因組元件。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分具有持久的生物學活性，接觸到用基因組編輯技術製成的治療藥物後也可能出現延遲的不良事件。這種意想不到的不良副作用在我們的一個競爭對手的臨牀上就表現出來了
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在一份染色體異常報告後，FDA於2021年10月對其進行了臨牀擱置的試驗。除了我們單獨開發或與合作者合作開發的候選產品會導致嚴重的不良事件或副作用外，管理過程或相關程序也可能會導致不良副作用。例如，在我們的Azer-cel 1b/2a期臨牀試驗中，已經有患者死亡被評估為可能與研究治療有關，以及沒有疾病進展的患者死亡，儘管被認為與研究治療無關，但可能會導致公眾對CAR T細胞治療的負面看法。
此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理任何副作用。我們或我們的合作者希望使用我們可能開發的任何候選產品對醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀試驗以及此類候選產品商業化後的副作用情況。對這些候選產品的潛在副作用認識不足或管理不當，可能會導致患者受傷或死亡。
如果發生任何此類事件，我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品或產品的臨牀試驗或商業分銷可能會暫停或終止，我們的業務和聲譽可能會受到重大損害。與治療相關的副作用可能會影響患者招募和納入患者完成試驗或導致潛在責任索賠的能力。監管機構可以命令我們或我們的合作者停止進一步開發、拒絕批准或要求我們停止銷售任何或所有目標適應症的任何候選產品或產品。如果我們或我們的合作者選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗或商業化努力，這些候選產品或產品的商業前景可能會受到損害，我們從它們或我們開發的其他候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。
此外，如果我們單獨或與合作伙伴成功開發了候選產品，並且該產品獲得了上市批准，FDA或外國監管機構可能會要求我們採用REMS或類似的風險管理措施，以確保使用該候選產品治療的好處大於對每個潛在患者的風險，其中可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程高度受控、具有限制性，且成本高於該行業的典型水平。我們或我們的合作者也可能被要求採取REMS或類似的風險管理措施，或參與類似的行動，如患者教育、醫療保健專業人員認證或特定監測，如果我們或其他人後來發現我們單獨或與合作者開發的任何產品導致的不良副作用。這種身份識別還可能產生幾個額外的重大負面後果，例如：
這些事件中的任何一個都可能阻止我們或我們的合作者實現或保持任何潛在產品的市場接受度，或者以其他方式對我們的業務產生負面影響。
我們受到與我們業務相關的聯邦、州和外國醫療法律法規的約束，如果我們被確定沒有完全遵守這些法律，可能會面臨重大處罰，這將對我們的業務產生不利影響。
我們的業務運營，以及我們目前和預期與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、客户和患者的未來安排，使我們面臨或將面臨廣泛適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律約束了商業或財務安排和關係
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通過它我們開展我們的業務，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷任何我們可能獲得市場批准的潛在產品。這些法律包括：
努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排將符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的商業行為，包括我們與某些醫生的關係，其中一些醫生因提供諮詢服務而以股票期權的形式獲得補償，不符合當前或未來涉及適用醫療保健法的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的衞生監管法律，我們可能會受到重大處罰，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他美國或外國醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及削減或重組我們的業務)。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
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實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，以及社交媒體的使用增加，都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本可能很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。
隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，經2009年《經濟和臨牀健康信息技術法案》及其實施條例修訂的HIPAA，除其他外，對覆蓋實體(定義為健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或實體實施了與隱私、安全、傳輸和違規報告有關的某些標準。HIPAA要求向衞生與公眾服務部(“HHS”)、受影響的個人以及如果泄露的程度足夠大的媒體報告某些健康信息泄露。大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束。雖然我們不相信我們目前是HIPAA下的涵蓋實體或商業夥伴，因此不受HIPAA直接監管，但任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們故意從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構沒有滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰
某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。例如，加州頒佈了2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及針對數據泄露的私人訴權，這增加了數據泄露訴訟的可能性和相關風險。此外，加州隱私權法案(CPRA)於2023年1月1日正式生效，並對CCPA進行了重大修訂。CPRA對涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州已經通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
在歐洲，歐盟一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。自2021年1月1日以來，我們還必須遵守GDPR和英國GDPR，這兩項法律與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高罰款2000萬歐元/GB 1700萬歐元或全球營業額的4%。
歐洲最近的法律發展給將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國帶來了複雜性和不確定性。最近一次是在2020年7月16日，歐盟法院宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架(也稱為隱私盾牌)無效，根據該框架，個人數據可以從歐洲經濟區轉移到美國
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根據隱私盾牌計劃進行自我認證的實體。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代無效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。在2020年7月16日CJEU裁決之後，歐洲法院和監管機構的裁決對國際數據傳輸採取了限制性做法。此外，歐盟還通過了歐盟臨牀試驗條例，該條例於2022年1月31日生效。這一規定對臨牀試驗產生的數據的使用施加了義務，並使歐洲患者有機會獲得有關臨牀試驗的信息。
這些最新發展可能需要我們審查和修改我們向/在美國進行和/或接收個人數據傳輸的法律機制。隨着監管機構發佈關於個人數據出口機制的進一步指導，包括無法使用標準合同條款的情況，和/或開始採取執法行動，我們可能會遭受額外的成本、投訴和/或監管調查或罰款，和/或如果我們無法在我們運營的國家和地區之間傳輸個人數據，這可能會影響我們提供服務的方式、我們相關係統和業務的地理位置或隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用的規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的候選產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能故意或無意地以不符合我們的內部政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會產生責任，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息公開曝光。我們的潛在患者羣體可能也會活躍在社交媒體上，並使用這些平臺來評論我們的候選產品的有效性或不良體驗。社交媒體上關於我們或我們的候選產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們已經收到了治療ALL和MCL的Azer-cel的孤兒藥物指定，我們可能會為我們的一些或所有其他候選產品尋求孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得此類指定或維持與孤兒藥物指定相關的好處，這可能會對我們開發或獲得監管部門批准此類候選產品的能力產生負面影響，如果我們獲得此類批准，可能會減少我們的收入。
我們可能會在特定的孤兒適應症中為我們的部分或所有候選產品尋求孤兒藥物稱號，在這些適應症中，這些產品的使用有醫學上可信的基礎。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人的疾病或疾病，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物的美國銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。儘管我們可能會為部分或所有其他候選產品尋求孤立產品稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。
如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括BLA，以針對同一疾病或條件銷售相同的生物製劑，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它能夠確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患有指定藥物的疾病或條件的患者的需求。即使我們或我們的合作者獲得了候選產品的孤兒藥物稱號，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得特定孤兒藥物上市批准的公司。如果我們或我們的合作者尋求批准一種比孤兒指定的疾病或條件更廣泛的疾病或條件，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制；如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或條件的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使產品獲得了
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孤兒藥物排他性，這種排他性可能不會有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以針對相同的疾病批准相同的藥物。此外，如果我們或我們的合作者無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。
同樣，在歐盟，根據(EC)第141/2000號條例第3條，在收到歐洲藥品管理局孤兒藥品委員會的意見後，藥品可被歐盟委員會指定為孤兒。這適用於(1)用於危及生命或長期虛弱的疾病的產品；以及(2)或者(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或者(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的，以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟上市，或者，如果存在這種方法，該產品將對受這種疾病影響的人產生重大好處。在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用、免除費用、具體的監管援助和科學建議，以及進入集中營銷授權程序。一旦授予MA，並假設在批准上市授權時也滿足了指定孤兒的要求，孤兒藥品有權獲得批准的治療適應症的10年市場排他性，在此期間，相同適應症的類似藥品不得投放市場。孤兒產品還可以因遵守商定的兒科調查計劃而在歐盟獲得額外兩年的市場排他性。但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合孤兒指定的標準，例如，如果該產品被判定利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，或者當疾病的流行率超過孤兒指定門檻時，10年的市場排他性可以減少到6年。此外，在下列情況下，可隨時對相同適應症的類似產品授予營銷授權：
在英國退歐後，聯合王國保留了歐盟條例，該條例規定將醫藥產品指定為孤兒藥物，並根據2018年《歐洲聯盟(退出)法》將激勵措施(第(EC)第141/2000號條例)作為英國法律的一部分。然而，根據英國議會目前正在審議的保留的歐盟法律(撤銷和改革)法案，除非這項立法得到明確保留，並將其“同化”為國內法或由部級法規延長(不遲於2026年6月23日)，否則該法案將自動失效，並在2023年12月31日之前被撤銷。因此，英國未來有關孤兒指定的法規存在不確定性，未來法律要求的任何變化都可能導致更大的監管複雜性和我們業務成本的增加。
MHRA負責在營銷授權申請時審查公司的孤兒指定申請。如果某藥品已根據(EC)第141/2000號法規在歐盟被指定為孤兒，則可根據《2012年人類藥品法規》(經修訂)的50G法規制定大不列顛孤兒MAA。只有在沒有有效的歐盟孤兒稱號的情況下，英國範圍內的孤兒MAA才能被考慮。
如果英國範圍內的孤兒營銷授權被授予，並且該醫藥產品隨後獲得歐盟孤兒稱號，市場授權持有者將需要提交一份變更，以將其更改為英國孤兒MA
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如果我們或我們的合作者沒有獲得或維護我們尋求此類指定的候選產品的孤立藥物指定，可能會限制我們從此類候選產品實現收入的能力。
我們已經並可能繼續尋求快速通道指定，並可能從FDA尋求突破性的治療指定或再生醫學高級治療(RMAT)指定，或從EMA獲得部分或全部候選產品的Prime方案，但我們可能不會收到此類指定，即使我們獲得了此類指定，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加此類候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經收到了治療B-ALL的Azer-cel的快速通道指定。我們可能會繼續尋求快速通道認證，也可能尋求FDA的突破性治療認證、RMAT認證或優先審查，或者我們的部分或所有候選產品獲得EMA的Prime方案。在我們的案例中，如果一種藥物或生物藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，而非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求，則該產品可能符合FDA快速通道認證，贊助商必須申請該認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，決定是否
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授予此稱號。如果獲得批准，快速通道指定使生物有資格與FDA更頻繁地互動，討論開發計劃和臨牀試驗設計。快速通道候選產品的BLA也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何必要的用户費用。如果符合相關標準，具有快速通道指定的候選產品的BLA也有資格優先審查。
突破性的療法指定旨在加快開發和審查治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，當“初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。”將候選產品指定為突破性療法提供了與指定快速通道相同的潛在好處，FDA對高效開發計劃的指導更深入，FDA的組織承諾涉及高級管理人員。
公司還可以要求指定其候選產品RMAT，如果藥物符合以下標準，則可以授予該指定：(1)它符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，但有限的例外情況；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。與突破性治療指定一樣，RMAT指定提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA開會討論候選產品的開發計劃，以及潛在的滾動審查和優先審查的資格。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。獲得加速批准的RMAT指定產品可酌情通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)、通過收集更大的驗證性數據集或通過在批准治療之前對所有接受此類治療的患者進行批准後監測來滿足其批准後要求。
Prime是EMA提供的一項自願計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持，預計這些藥物將對公眾健康產生重大影響，該計劃提供的激勵措施類似於美國的突破性療法指定。它的基礎是增加與開發有希望的藥物的公司的互動和早期對話，以優化他們的產品開發計劃，並加快他們的評估，以幫助他們更早地接觸到患者。要獲得Prime的資格，候選產品需要早期臨牀證據，證明該療法有可能提供比現有療法更好的治療優勢，或使沒有治療選擇的患者受益。Prime的好處包括任命一名報告員在營銷授權申請之前提供持續支持和幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能在申請過程更早的時候對產品進行資格鑑定以進行加速審查。
根據2007年底通過的立法，EMA為被歸類為ATMP的產品設立了額外的監管名稱。ATMP分類為贊助商提供了與Prime計劃相關的各種好處，包括科學和監管指導、與監管機構對話的更多機會，以及對CMC和非臨牀數據的提交前審查和認證，這些數據建議在即將提交的微型、小型或中型企業MA申請中提交。要獲得這一資格，人類使用的候選產品必須基於基因療法、體細胞療法或組織工程療法(即旨在再生、替換或修復人體組織的工程細胞或組織)。
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不能保證我們將為我們的候選產品獲得額外的快速通道稱號，或者我們將為我們的任何候選產品獲得突破性的治療稱號、RMAT稱號或Prime或ATMP分類。快速通道指定、突破性治療指定、RMAT指定以及Prime和ATMP分類資格不會改變產品批准的標準，不能保證任何此類指定或資格將導致快速審查或批准，或批准的適應症不會比快速通道指定、突破性治療指定、RMAT指定或Prime或ATMP分類資格所涵蓋的適應症範圍更窄。此外，如果適用的監管機構決定隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，則快速通道指定、突破性治療指定、RMAT指定以及使用Prime或ATMP分類的權限均可被撤銷。
此外，受益於Prime指定的產品開發商可能有資格獲得加速評估(在150天內，而不是210天內)，從公共衞生角度來看，可能會對主要感興趣的醫藥產品或針對未得到滿足的醫療需求的產品授予加速評估，但這不能得到保證。歐盟的主管監管機構擁有廣泛的自由裁量權，是否批准這種加速評估，即使批准了這種評估，我們也可能不會經歷比傳統程序更快的開發過程、審查或授權。
我們已經獲得了治療B-ALL的Azer-cel的罕見兒科疾病名稱，然而，不能保證FDA的批准將導致優先審查憑證的發放。
2012年，國會授權FDA向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。該計劃旨在鼓勵新藥和生物製品的開發，以預防和治療某些罕見的兒科疾病。具體地説，在這項計劃下，贊助商如果獲得了一種藥物或生物製劑的批准，並符合一定的標準，就有資格獲得一張代金券，該代金券可以兑換成對不同產品的後續營銷申請的優先審查。獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物產品的發起人可以將該憑證轉讓(包括通過出售)給另一發起人。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。如果獲得優惠券的罕見兒科疾病藥物在批准之日後一年內沒有在美國上市，FDA還可以撤銷任何優先審查優惠券。
我們已經獲得了治療B-ALL的Azer-cel的罕見兒科疾病名稱Seek，然而，即使Azer-cel獲得FDA的批准，也不能保證我們能夠獲得優先審查憑證。例如，FDA可能會確定，即使最終獲得批准，BLA也不符合優先審查憑證的資格標準，原因包括：
該產品不再符合罕見兒科疾病的定義；
該產品含有先前已在另一營銷申請中批准的活性成分；
應用程序不依賴於檢查兒科人羣和針對該人羣的藥物劑量的研究得出的臨牀數據；
該申請獲得批准的成人適應症與該產品指定用於治療的罕見兒科疾病不同。
此外，國會在法規中包括了一項日落條款，授權實施罕見兒科疾病優先審查代金券計劃。根據當前的法定日落條款，在2024年9月30日之後，FDA只能在贊助商具有候選產品的罕見兒科疾病指定，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下，才能為批准的罕見兒科疾病產品申請頒發代金券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查代金券。
如果我們或我們的合作者可能開發的候選產品獲得美國或其他司法管轄區的監管批准，它們可能永遠不會在其他司法管轄區獲得批准，這將限制此類候選產品的市場機會，並對我們的業務產生不利影響。
FDA或任何其他司法管轄區的必要監管機構對美國候選產品的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准該候選產品。審批流程因國家/地區而異，可能會限制我們或我們的合作者在國際上開發、製造、推廣和銷售候選產品的能力。如果不能在國際司法管轄區獲得上市批准，候選產品將無法在已獲得監管批准的司法管轄區以外的司法管轄區銷售。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售候選產品，我們和我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。批准程序因國家而異，可能涉及批准前和批准後的額外臨牀前研究或臨牀試驗。在許多國家，任何供人使用的候選產品在獲準在該國銷售之前，都必須獲得報銷批准。在某些情況下，此類產品的預期價格也需要得到批准。此外，雖然一個國家對候選產品的監管批准不能確保在任何其他國家獲得批准，但在一個國家未能獲得監管批准或延遲可能會對以下國家的監管批准過程產生負面影響
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其他。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得所有必需的營銷批准，特定潛在產品的目標市場將會減少，這將限制我們實現該產品全部市場潛力的能力，並對我們的業務產生不利影響。
當前和未來的法律可能會增加我們獲得市場批准並將我們或我們的合作者開發的任何候選產品商業化的難度和成本，並可能對此類候選產品的價格產生不利影響。
在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續存在多項法律和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們或我們的合作者銷售任何獲得營銷審批的候選產品的盈利能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了經《保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》。在《平價醫療法案》對我們的候選產品具有重要意義的條款中，ACA對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體規定了一項不可扣除的年費；增加了製造商根據醫療補助藥品回扣計劃必須支付的法定最低迴扣，將製造商的醫療補助回扣責任擴大到分配給參加醫療補助管理保健組織的個人的藥品，擴大了醫療補助計劃的資格標準，擴大了根據公共衞生計劃有資格獲得折扣的實體，解決了一種新的方法，即製造商根據醫療補助藥品回扣計劃計算吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品的回扣，創建了一個新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%銷售點折扣。作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件，併為後續生物產品創建了許可框架。
自頒佈以來，ACA的某些方面受到了司法、行政、行政和立法方面的挑戰，最近向最高法院提出的對ACA的司法挑戰於2021年6月被駁回，導致ACA仍以目前的形式有效。在最高法院做出裁決之前。總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚其他醫療改革措施將如何影響我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2021年的美國救援計劃法案，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。
此外，鑑於處方藥和生物製品成本的上升，政府最近加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃報銷方法、回扣和藥品價格談判。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年降低通貨膨脹法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。
我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們或我們的合作者可能收到的任何批准或批准的產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的合作者速度緩慢或無法適應新的
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要求或政策，或者如果我們或我們的協作者不能保持監管合規，我們的任何候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。
在歐盟，如果獲得批准，類似的發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
2021年12月13日，通過了關於衞生技術評估的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。雖然該規例已於2022年1月生效，但只會由2025年1月起開始適用，並在此期間採取與實施有關的準備和步驟。該條例一經實施，便會視乎有關產品而分階段實施。這項規定旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為在這些領域進行聯合臨牀評估的歐盟層面的合作提供基礎。該法規將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發人員可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及在其他領域繼續開展自願合作。個別歐盟成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷做出決定。
即使我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的任何產品都獲得了監管部門的批准，此類產品仍將受到持續的監管要求的約束，這可能會導致大量額外費用。
即使我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的產品獲得監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、分銷、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息等方面的持續監管要求的約束。對此類產品獲得的任何監管批准也可能受到對其可能上市的批准的指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試和監督研究的要求。例如，美國批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何未能滿足BLA中的規格的產品。FDA的指導意見建議，接受某些類型基因治療的患者應接受長達15年的潛在不良事件的跟蹤觀察。同樣，在歐盟，藥物警戒義務適用於所有醫藥產品。此外，擁有基因或細胞治療產品營銷授權的持有者必須在其申請中詳細説明他們設想的確保對這些產品的有效性和安全性採取後續行動的措施。在特別令人擔憂的情況下，歐盟可能要求基因或細胞療法產品的營銷授權持有人設計風險管理系統，以期確定、預防或最大限度地減少風險，並可能被迫進行上市後研究。在美國，批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。類似的規定也適用於歐盟。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。同樣，在歐盟，任何醫藥產品的推廣都受到嚴格的監管，根據所涉及的具體司法管轄區，可能需要事先經過國家主管監管機構的審查。
此外，產品製造商及其設施還必須繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合GMP要求，並遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們、我們的協作者或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或與該產品的促銷、營銷或標籤不一致，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們的協作者施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。
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此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告、促銷和分銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA和外國監管機構嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA和外國監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。
如果我們或我們的合作者在批准我們可能開發的任何潛在產品後未能遵守適用的法規要求，當局可以：
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰都可能會抑制我們或我們的合作者將產品商業化的能力和我們創造收入的能力。
此外，FDA的政策和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲對候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的協作者緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求，或者如果我們或我們的協作者無法保持法規遵從性，我們或他們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，FDA的腫瘤學卓越中心在2021年啟動了Optimus項目，這是一項改革腫瘤學藥物開發中劑量選擇的倡議，目前仍在實施中。如果FDA認為我們沒有充分確定為我們的候選產品選擇的一個或多個劑量是否最大限度地提高了療效以及安全性和耐受性，FDA可能會要求我們進行額外的臨牀試驗或生成額外的劑量相關信息，這可能會顯著推遲和/或增加我們臨牀開發計劃的費用。
目前尚不清楚英國將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。
2022年1月17日，英國MHRA就重新制定英國臨牀試驗立法展開了為期8周的諮詢。諮詢於2022年3月14日結束，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。磋商的結果受到密切關注，並將決定英國是選擇與CTR保持一致，還是背離CTR，以保持監管靈活性。根據《關於愛爾蘭/北愛爾蘭的議定書》的條款，《公約》中有關研究用藥品和輔助藥品的製造和進口的規定適用於北愛爾蘭。一個決定
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英國政府不將其法規與歐盟採用的新方法緊密結合，可能會影響在英國進行臨牀試驗的成本，而不是在其他國家。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現或被指控不正當地推廣非標籤用途，我們可能會承擔重大責任。
FDA和其他監管機構嚴格監管可能針對處方藥提出的促銷聲明，如果獲得批准，我們的候選產品也將如此。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理促銷並避免對我們的候選產品進行標籤外促銷，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策變化、FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷，如搬遷到阿姆斯特丹後的EMA和隨之而來的人員變動，也可能會減緩新生物製品或對批准的生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但在適應不斷演變的新冠肺炎疫情的過程中，FDA仍繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和受監管公司的安全，而且病毒的任何捲土重來或出現新的變種可能會導致進一步的檢查延誤美國以外的監管機構已針對新冠肺炎大流行及其變種採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
即使我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的任何產品獲得市場批准，此類產品也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
我們單獨或與合作伙伴開發的任何潛在治療產品的商業成功將取決於它們被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的市場程度。即使我們單獨或與合作伙伴開發的任何潛在治療產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。市場對我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的任何產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：
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如果我們單獨開發或與協作者合作開發的任何產品不能獲得足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。
如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們單獨開發或與合作伙伴開發的任何產品，如果這些產品獲得批准，則此類產品的商業化可能不會成功。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，作為一家公司，我們在生物製藥或其他商業產品的銷售、營銷或分銷方面沒有經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。未來，如果某些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以銷售某些候選產品，或與我們的合作者一起參與銷售活動。
建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，受限或封閉的分銷渠道可能會使我們難以向部分患者羣體分銷產品，而銷售人員提供的補充藥物的缺乏可能會使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢。
招聘和培訓銷售人員或報銷專家既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：
如果我們選擇與第三方達成銷售、營銷、商業支持或分銷服務的安排，我們可能無法成功達成此類安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。加入此類第三方安排可能會使我們面臨各種風險，包括：
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如果我們沒有建立有效的商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的任何可能獲得批准的候選產品商業化。
如果我們單獨或與合作伙伴開發的任何產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們無法成功識別足夠多的患者，我們的收入可能會受到不利影響。
我們的一些研究和產品開發集中在罕見遺傳病的治療上。我們和我們的合作者對患有這些疾病的人數以及有可能從我們可能開發的候選產品的治療中受益的患者子集的預測都是基於估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐洲和其他地方的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的產品的治療，或者可能變得越來越難以識別或獲得，這些產品中的任何一種都會降低我們從任何此類產品中實現收入的能力。
潛在產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立保險的程度，以及報銷水平和定價政策的充分性，以及未能為任何可能獲得批准的潛在產品獲得或維持保險和足夠的報銷，可能會限制這些產品的適銷性，並降低我們創造收入的能力。
政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷充足，對於大多數患者來説是能夠負擔得起處方藥的關鍵，例如我們單獨或與合作伙伴開發的潛在治療產品。政府當局可能批准的任何潛在產品能否達到可接受的覆蓋範圍和報銷水平，將影響我們和我們的合作者成功將此類產品商業化的能力。即使我們單獨開發或與協作者合作開發的產品獲得了第三方付款人的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。如果我們單獨開發的或與可能獲得批准的合作者開發的任何產品在美國、歐盟或其他地方無法獲得覆蓋和報銷，或者未來可能獲得的任何報銷減少或取消，我們和我們的合作者可能無法將此類產品商業化。
與新批准的藥品和生物製品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。2019年8月，CMS公佈了其決定，涵蓋癌症的自體治療，其中T細胞在加入FDA風險評估和緩解策略的醫療機構進行管理時，表達至少一種CAR，並用於FDA批准的適應症，或用於其他用途，當該產品已獲得FDA批准，並且該使用在一個或多個CMS批准的藥典中得到支持時。在美國，聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。我們目前無法預測第三方付款人將就我們單獨開發或與協作者合作開發的任何產品的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。
在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們或我們的合作者為可能單獨批准給每個付款人的任何潛在產品的使用提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。此外，關於補償的細則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知。對於我們單獨開發或與合作者合作開發的產品，獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。在某些情況下，付款人不能單獨為產品本身報銷，只能為使用該產品的治療或程序報銷。如果第三方付款人決定不為我們單獨開發的或與使用此類產品的合作者或程序開發的產品承保或單獨報銷，可能會減少醫生對可能獲得批准的任何此類產品的使用。
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第三方付款人對藥品和服務的收費提出了越來越大的挑戰，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和報銷。如果獲得批准，第三方付款人可能會認為我們單獨開發或與合作者合作開發的任何產品都是可替代的，並且只提出向患者報銷較便宜的產品。現有第三方療法的定價可能會限制我們對可能獲得批准的任何產品收取的費用，即使我們或我們的合作者表現出改善了療效或改善了給藥的便利性。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現對該產品的適當投資回報。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們或我們的合作者可能無法成功地將我們開發的任何產品商業化，即使獲得批准，我們也可能無法從這些產品獲得令人滿意的財務回報。此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們單獨開發的任何產品或與可能獲得批准的合作伙伴開發的任何產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法變化，任何可能獲得批准的產品的銷售都將面臨定價壓力。總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們認為，歐洲和其他地方對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對我們單獨開發或與可能獲得批准的合作伙伴開發的任何產品的定價和使用施加壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的國際價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們或我們的合作者能夠對我們開發的可能獲得批准的產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，此類產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
我們打算尋求批准的生物製品候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
如果我們成功地獲得了監管部門的批准，將我們單獨或與合作伙伴開發的任何生物候選產品商業化，它可能會面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品作為生物製品受到FDA的監管，需要在BLA途徑下獲得批准。BPCIA在批准了原始的BLA之後，為批准生物相似和可互換的生物產品創建了一條簡短的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”的生物相似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請可以在參考產品首次獲得FDA許可的日期後四年內提交。此外，生物相似產品的批准可能要在參考產品首次獲得FDA許可的12年後才能由FDA生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。
我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將這些候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。如果競爭對手能夠獲得市場對我們單獨開發或與可能獲得批准的合作者開發的任何產品的生物仿製藥的營銷批准，此類產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。
除美國外，其他司法管轄區還為監管部門批准與早先批准的參考產品生物相似的生物製品建立了簡化的路徑。例如，自2006年以來，歐盟已經建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。
與我們的組織、結構和運營相關的風險
我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2023年3月31日，我們擁有197名全職員工。我們未來的財務業績、單獨或與合作伙伴開發候選產品並將其商業化的能力以及有效競爭的能力將部分取決於我們有效地
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管理未來的任何增長。我們可能很難確定、招聘和整合新的人員。與我們競爭合格人才和顧問的許多生物技術公司都比我們擁有更多的財政和其他資源、不同的風險狀況和更長的歷史。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，我們確定和開發候選產品、達成合作安排和以其他方式運營業務的速度和成功率將受到限制。
未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。
管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們預期的業務擴張或招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們預期的業務實體擴張可能會導致鉅額成本，並可能將我們的管理和業務發展資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們不能有效地管理我們業務的擴張，可能會導致我們的基礎設施薄弱，我們的支出增加得超過預期，或者導致運營失誤、失去商業機會、員工流失和生產率下降。我們未來的財務業績、將我們的任何候選產品成功商業化的能力以及我們有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
我們可能從事的交易可能會擾亂我們的業務，導致我們的股東被稀釋或減少我們的財務資源。
未來，我們可能會進行交易，以獲得或獲得候選產品、產品或技術的許可權，或收購其他業務。如果我們確實找到了合適的候選人，我們可能無法以有利的條件達成此類交易，甚至根本無法達成。任何此類收購或許可證內交易都可能不會增強我們的競爭地位，客户或投資者可能會對這些交易持負面看法。我們可能會決定產生與收購或許可相關的債務，這可能會對我們的財務狀況產生負面影響，並限制我們的業務，或者向被收購公司的股東發行我們的普通股或其他股權證券，這將減少我們現有股東的所有權百分比。我們可能會因被收購企業未發現的負債而蒙受損失，這些債務不在我們可能從被收購企業的賣家那裏獲得的賠償範圍之內。此外，我們可能無法以有效、及時和無中斷的方式將收購的人員、技術和運營成功整合到我們現有的業務中。此類交易還可能轉移管理層對日常責任的注意力，增加我們的支出，減少我們可用於運營和其他用途的現金。我們無法預測未來收購或許可證內收購的數量、時間或規模，也無法預測它們可能對我們的經營業績產生的影響。
我們未來的成功取決於我們的主要高管，以及吸引、留住和激勵合格人員。
我們高度依賴於我們管理和科學團隊中某些成員的研發經驗、技術技能、領導力和持續服務。雖然我們與我們的高管有正式的僱傭協議，但這些協議並不阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。失去這些人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造人員，如果我們單獨或與合作伙伴共同開發的任何候選產品保留商業化責任，銷售和營銷人員也將對我們的成功至關重要。我們可能無法以可接受的條件吸引新的或繼任的人員，或者根本無法吸引，因為許多製藥和生物技術公司都在爭奪類似的人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。無法招聘、整合、激勵和留住更多的技術和合格人員，或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
作為一家上市公司，我們的運營成本會增加，我們的管理層將需要投入大量時間來維護合規倡議和公司治理做法，包括建立和維護
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對財務報告進行適當有效的內部控制。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。我們須遵守經修訂的1934年證券交易法(下稱“交易法”)，包括其下的申報要求、2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革及消費者保護法、納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)的上市要求及其他適用的證券規則及法規，包括有關建立及維持有效披露及財務控制及公司管治實務的要求。我們的管理層和其他人員將需要繼續投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時或成本高昂，並增加了對我們的系統和資源的需求。
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條(“第404條”)，我們必須提交一份管理層關於財務報告內部控制的報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的時間內遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。我們未來可能需要僱傭更多員工或聘請外部顧問來遵守這些要求，這將進一步增加我們的成本和支出。如果我們未能在規定的時間框架內執行薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，我們可能會受到包括美國證券交易委員會和納斯達克在內的監管機構的制裁或調查。此外，如果我們無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，我們的投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到監管機構的制裁或調查。如果不能實施或維持有效的內部控制系統，也可能會限制我們未來進入資本市場的機會。
如果發生信息技術系統故障、網絡攻擊或安全缺陷，我們的業務和運營可能會受到影響，這可能會對我們的業績產生重大影響。
儘管實施了安全措施，但我們的信息技術系統以及與我們有關係的第三方的系統很容易受到攻擊，中斷，計算機病毒和惡意軟件(例如勒索軟件)、惡意代碼、網絡攻擊、黑客攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、拒絕或降低服務攻擊、自然災害和人為災難、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障、外部或內部各方的瀆職行為(例如員工盜竊或濫用、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者的攻擊)以及人為錯誤造成的損害。與我們有關係的上述第三方包括服務提供商和供應商，他們向我們提供廣泛的軟件和其他技術以及產品、服務和功能(例如，人力資源、財務、通信、數據傳輸、風險、合規性)，使我們能夠進行、監控和/或保護我們的業務、運營、系統和數據資產。
對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。此外，由於用於未經授權訪問或破壞或擾亂系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。由於新冠肺炎大流行和持續的混合工作環境，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴，以及我們和我們的服務提供商正在(並可能繼續)遠程工作的員工數量，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。白宮、美國證券交易委員會和其他監管機構也加大了對企業網絡安全漏洞和風險的關注。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件。雖然我們認為到目前為止我們沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們或我們的關鍵第三方的運營中斷，可能會導致我們的研發計劃、我們的運營以及最終我們的財務業績延遲和/或實質性中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致數據或應用程序的丟失或損壞，或個人、機密或專有信息的不當披露，我們可能會因我們候選產品的開發延遲和/或聲譽損害、訴訟、監管調查和執法、罰款和處罰，或合規和系統補救成本增加而招致責任。任何損失、費用或債務可能不在任何或所有適用保單的承保範圍之內，或可能超過其承保範圍。
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全球各地的聯邦、州和外國立法者和監管機構已經制定或提議了關於收集、分發、披露、使用、處理、安全和存儲個人身份信息和其他類型的受監管數據的法律要求，包括在線信息和在線數據。在我們的正常業務過程中，我們和與我們有關係的第三方將繼續在數據中心和網絡中收集和存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據以及我們臨牀試驗受試者和員工的個人身份信息。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。儘管我們和我們的關鍵第三方(例如，合作者)實施了安全措施，但我們的信息技術系統、基礎設施和數據可能容易受到黑客或內部不良行為者的攻擊、由於人為錯誤、技術漏洞、違規或其他中斷而造成的入侵。許多擬議和頒佈的聯邦、州和國際法律和法規規定，公司有義務通知個人和其他各方涉及特定類型信息的安全漏洞，這些漏洞可能是我們或第三方經歷的漏洞，包括我們與之建立了關係的合作者、供應商、承包商或其他組織，涉及處理或處理此類信息。
儘管我們可能與處理或處理敏感信息的第三方有合同保護，但任何入侵都可能危及我們或他們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被竊取。與此類安全漏洞或其他信息丟失相關的任何此類訪問、披露、通知、後續行動可能會導致法律索賠或訴訟、保護個人信息隱私的法律責任以及包括監管處罰、罰款和法律費用在內的鉅額成本，此類事件可能會擾亂我們的運營，導致我們招致補救成本，損害我們的聲譽，並導致對我們和我們或此類第三方進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的聲譽產生不利影響，並推遲我們的研發計劃。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。如果我們或我們的合作者可能開發的任何候選產品獲得營銷批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險，但我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得此類保險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。
因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超出我們資源的罰款，我們的任何候選產品的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。我們還預計，上市公司的運營將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的成本來獲得相同或類似的承保範圍。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任我們的高管。
保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受損失。我們不知道我們是否能夠維持現有的保險，並有足夠的承保水平，而我們未來購買的任何責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。對我們提出的成功的責任索賠或一系列索賠可能需要我們支付大量費用並導致我們的股價下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們或我們的合作伙伴可能開發的任何候選產品的開發和商業化。
如果我們或我們的任何合同製造商或其他供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款，或招致鉅額費用。
我們和我們的任何合同製造商和供應商都受到許多聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求的約束，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
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遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究和產品開發努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險(我們目前的承保總額約為1,000萬美元)明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超出我們資源的罰款，我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，我們可能會產生鉅額成本，我們僱用的任何第三方合同製造商和供應商也將受到這些當前和未來的法規和要求的約束。這些現行或未來的法律、法規和許可要求可能會損害我們的研究、開發或生產努力。如果我們或我們僱傭的任何第三方合同製造商和供應商未能遵守這些法律、法規和許可要求，也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或業務中斷。
我們的業務運營，包括我們目前和未來與第三方的關係，可能會使我們面臨潛在不當行為或不當活動的懲罰，包括不遵守監管標準和要求。
複雜的法律制約着我們的業務以及我們開展業務的財務安排和關係，包括我們如何單獨或與合作伙伴研究、營銷、銷售和分銷候選產品。我們面臨員工、顧問和合作者欺詐或其他不當行為的風險，如果我們或我們的合作者開始臨牀試驗並進行商業化，我們的主要研究人員和商業合作伙伴以及醫療保健專業人員、第三方付款人、患者組織和客户也將面臨欺詐或其他不當行為的風險。例如，這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規，向FDA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律和法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、虛假和/或誤導性陳述、政府官員腐敗、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷、促銷、銷售佣金和客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，非法挪用研究材料或其他財產，或與FDA或其他監管機構進行不當互動，這可能導致監管制裁，並對我們或我們的合作者的聲譽造成嚴重損害。
確保我們的內部運營以及目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在其他國家或司法管轄區的政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid或類似計劃)之外、額外的報告要求和監督(如果受公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組)。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到類似的懲罰，如刑事、民事或行政處罰，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們經營業務的能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
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我們採取了適用於所有員工的政策，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守適用法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會導致施加上述任何處罰，並對我們的業務和財務狀況產生重大影響。
我們受到與我們業務相關的複雜税務規則的約束，任何審計、調查或税務程序都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們在美國要繳納所得税和非所得税。所得税會計往往涉及複雜的問題，在確定我們的所得税和其他税收負債撥備時需要做出判斷。我們未來可能會在外國司法管轄區開展業務。我們也可能在外國司法管轄區繳納所得税和非所得税。此外，許多司法管轄區都有詳細的轉讓定價規則，要求與非居民關聯方的所有交易都按照此類規則所指的公平定價原則定價。預扣税、商品和服務税、銷售税和其他非所得税的適用並不總是明確的，我們可能需要接受與此類預扣税或非所得税相關的税務審計。我們相信我們的税務狀況是合理的，而我們的税務儲備亦足以應付任何潛在的負債。我們目前沒有接受任何税務審計。然而，美國國税局(“IRS”)或其他税務機關可能不同意我們的立場。如果美國國税局或任何其他税務機關成功挑戰我們的地位，我們可能需要承擔超過為此建立的任何準備金的額外税款和罰款、相關利息或其他税款，這可能會對我們的業績和運營以及未來的現金流產生重大影響。
我們可能無法利用我們結轉的全部或任何淨營業虧損。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，不要指望在不久的將來實現盈利，我們也可能無法實現盈利。截至2022年12月31日，我們在美國聯邦和州的淨營業虧損(NOL)分別為1.595億美元和1.191億美元。我們的聯邦NOL結轉將無限期延續下去。國家NOL結轉將於2027年開始到期。此外，截至2022年12月31日，我們有1320萬美元的美國聯邦和州研發(R&D)税收抵免，以及不到10萬美元的税收抵免，以抵消分別於2027年和2030年開始到期的未來美國聯邦和州所得税。在2022年12月31日和2021年12月31日，我們分別有1160萬美元和950萬美元的聯邦孤兒藥物抵免，這些抵免將於2038年開始到期。
税法或法規的變化可能會對我們利用所有或任何NOL結轉的能力產生不利影響。例如，2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》(TCJA)的立法，大幅修訂了經修訂的1986年《國內收入法》(以下簡稱《法典》)。美國國税局和其他税務機關未來對TCJA的指導可能會影響我們，TCJA的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)修改了TCJA的某些條款。根據CARE法案，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL，現在一般可以提前五年。根據經CARE法案修改的TCJA，在2017年12月31日之後的應納税年度產生的未使用損失將不會到期，並可無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中，此類NOL的扣除額限制在應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上符合TCJA或CARE法案的要求。
截至2022年12月31日，我們有全額遞延税淨資產的估值準備金，因為遞延税淨資產的變現可能性不大。此外，《守則》第382和383節限制了公司利用其NOL結轉和某些其他税收屬性(包括研究抵免)來抵消任何未來應納税所得額或税款的能力，如果公司在任何滾動的三年期間經歷了超過50%的所有權變更。國家NOL結轉(和某些其他税收屬性)也可能受到類似的限制。因此，第382條規定的所有權變更可能會導致比在沒有這種變更的情況下公司所產生的納税義務要大得多，任何增加的負債都可能對公司的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。我們尚未確定我們股權所有權的任何先前變化或與我們的IPO相關的此類所有權的任何變化是否會觸發第382條的所有權變化。這樣的第382條所有權變更可能在以前的時期已經發生過。此外，由於我們很少或根本無法控制的事件，未來可能會發生更多的所有權變化，包括我們5%的股東購買和出售我們的股權，出現新的5%的股東，額外的股票發行或贖回，或者我們5%的股東中任何一個的所有權發生某些變化。因此，我們2018年之前的NOL結轉(和研究税收抵免)可能會在使用之前到期，而我們在2018年及之後產生的NOL結轉和税收抵免將受到所有權變更時的百分比限制。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的全部或實質性部分，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。
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與我們對第三方的依賴有關的風險
我們已經與合作伙伴達成了重大協議，預計某些研究、開發和商業化活動將依賴於與第三方的合作，如果任何此類合作不成功，可能會損害我們的業務和前景。
我們過去一直在尋求第三方合作伙伴，並預計未來將繼續為某些候選產品的研究、開發和商業化以及某些技術的研究和開發尋找第三方合作伙伴。例如，我們是禮來協議和諾華協議的締約方。根據這些協議，我們專注於研究和開發體內利用或結合我們的Arcus核酸酶的基因編輯產品。我們在其他產品研究和開發安排方面可能的合作伙伴包括大中型製藥和生物技術公司，我們在其他技術研究和開發安排方面的可能合作伙伴包括大學和其他研究機構。
與合作者合作會帶來幾個重大風險。我們對我們的合作者為我們可能尋求與他們一起開發的產品候選或技術所投入的資源的數量和時間都是有限的。各種因素可能會影響合作者的資源分配決策，如研究或試驗結果、合作者戰略重點的變化、負責開發活動的人員的更替、財務能力或外部因素，如業務合併或轉移資源或創造相互競爭的優先事項的控制權變化。合作協議可能不會導致候選產品的開發或商業化，也不會以最有效的方式或根本不導致技術的開發。我們的合作者做出的資源分配和其他開發決定可能會導致研究計劃、研究或試驗的延遲或終止，新研究或試驗的重複或啟動，或為完成研究或試驗或成功營銷和分銷任何可能獲得批准的候選產品提供的資金或資源不足。如果合作者認為有競爭力的產品或技術更有可能被成功開發，或者可以以比我們的更具經濟吸引力的條款進行商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品或技術競爭的產品或技術。合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行或保護我們的知識產權或專有權利，或者可能以可能危及我們專有信息或使我們的專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息。我們和我們的合作者之間可能會發生糾紛，導致研究、開發或商業化活動的延遲或終止，或者導致代價高昂的訴訟或仲裁，從而分散管理層的注意力和資源。
我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。如果我們的合作沒有導致候選產品或技術的成功開發和商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到合作下的任何未來資金、里程碑或版税付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品或技術的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發這些候選產品或技術。例如，我們放棄了與終止Servier協議有關的賺取但未支付的里程碑付款。如果我們的任何合作者終止了與我們的協議，我們可能無法找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，可能需要籌集額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品或技術。這些事件可能會推遲開發計劃，對我們公司在商業和金融界的形象產生負面影響，或者導致我們不得不停止開發合作安排涵蓋的候選產品。未能與任何當前的合作者發展或保持關係可能會導致失去與該合作者合作的機會或聲譽受損，從而可能影響我們與我們所在的相對較小的行業社區中的其他合作者的關係。此外，本Form 10-Q季度報告中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險均適用於我們的合作者的活動。如果我們現有的合作協議或我們未來可能建立的任何合作或戰略關係不是有效和成功的，它可能會損害我們的聲譽和業務前景，推遲或阻止候選產品的開發和商業化，並抑制或排除我們實現任何收入的能力。
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如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的研究、開發和商業化計劃。
我們的研究和產品開發計劃以及我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用，我們預計將繼續尋求與其他公司在當前和未來候選產品的開發和潛在商業化或輔助技術開發方面的合作安排。在與合適的合作者建立關係方面，我們面臨着激烈的競爭。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括但不限於且適用於潛在產品或技術的類型、對我們技術的機會和風險的評估、研究或試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構(如有必要)批准的可能性、主題候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品和技術的潛力以及總體的行業和市場狀況。
當前或未來的合作伙伴還可能考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及此類合作是否會比與我們的合作更具吸引力。此外，根據現有的合作協議，我們可能會受到限制，不能以某些條款或與潛在的合作者就某些開發活動簽訂未來協議。例如，我們已經向禮來公司和諾華公司授予了某些目標的獨家權利或選擇權，在我們的合作協議期限內，我們將被限制向其他方授予使用我們的Arcus技術來開發滿足這些目標的潛在產品的權利。同樣，我們的合作協議在過去和未來都可能包含非競爭條款，這些條款可能會限制我們與未來的合作者進行戰略合作的能力。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們確實簽訂了額外的合作協議，談判達成的條款可能會迫使我們放棄權利，從而降低我們從主題產品候選產品或其他產品的開發和商業化中獲得的潛在利潤。如果我們無法簽訂額外的合作協議或維持現有的合作關係，我們可能不得不削減我們尋求合作的候選產品或技術的研發，減少或推遲研發計劃，推遲潛在的商業化時間表，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或自費進行研究、開發或商業化活動。例如，2023年1月，我們宣佈，基於我們新的優先重點以及PH1不斷髮展的治療範式，我們已決定在腎臟疾病領域尋找合作伙伴，以進一步潛在地開發PBGENE-PH1，並將不再單獨開發該計劃。如果我們不能及時、以可接受的條款或根本不能就PH1達成適當的合作，我們可以選擇停止相關的研究和開發活動。如果我們選擇增加我們的支出，以資助我們自己的研究、開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。
我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗以及研究和臨牀前試驗的某些方面，如果這些第三方不能成功履行合同職責、遵守法規要求或以其他令人滿意的方式執行，我們可能無法獲得監管部門的批准或將候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們依靠醫療機構、大學、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，為我們的候選產品進行臨牀前研究和未來的臨牀試驗。然而，我們將負責確保我們的每一項研究和試驗都按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行，我們對此類第三方的依賴不會免除我們的監管責任。
雖然我們打算單獨或與合作伙伴一起為我們的候選產品設計試驗，但第三方可以進行所有試驗。因此，我們研發計劃的許多重要方面，包括它們的行為和時機，都將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們依賴第三方進行未來的研究和試驗還將導致對通過研究和試驗形成的數據的管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致協調活動的錯誤和困難。外部各方可能遇到人員配備困難、未能遵守合同義務、遇到合規問題、優先事項發生變化、陷入財務困境或與其他實體建立關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。我們還面臨CRO或其他第三方可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。在我們的臨牀前研究和未來臨牀研究進行期間任何違反法律法規的行為
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在審判期間，我們可能會受到警告信或執法行動，其中可能包括民事處罰，最高可達刑事起訴。
例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規，通常稱為GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。如果我們、我們的合作者、我們的CRO或其他第三方未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈這些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果我們的CRO或其他第三方未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，則候選產品的試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們或我們的合作者可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。如果我們被要求重複、延長或增加我們進行的任何試驗的規模，這可能會大大推遲商業化，並需要顯著增加的支出。由於這些因素中的任何一個，我們的財務業績以及我們或我們的合作伙伴可能開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會推遲。
我們依賴第三方提供進行臨牀前研究、臨牀試驗和生產我們的候選產品所需的原材料或產品供應，如果第三方不能向我們提供足夠數量的產品，或未能以可接受的質量水平或價格及時提供產品，可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方提供各種生物材料，如細胞、細胞因子和抗體，並生產生產我們的候選產品所必需的介質、質粒、信使核糖核酸和AAV病毒載體等產品。這些材料的供應隨時可能減少或中斷。在這種情況下，尋找和聘用替代供應商或製造商可能會導致延誤，我們可能無法以可接受的條件找到其他可接受的供應商或製造商，或者根本找不到。更換供應商或製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲。如果我們為了商業生產而更換供應商或製造商，適用的監管機構可能會要求我們進行額外的研究或試驗。如果失去關鍵供應商或製造商，或者如果材料供應減少或中斷，我們或我們的合作者可能無法以及時和具有競爭力的方式開發、製造和營銷候選產品，或者根本無法開發、製造和營銷候選產品。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們可能需要尋找原材料或製成品供應的替代來源，並且不能保證我們能夠建立這種關係，以商業合理的條款或可接受的質量水平提供此類供應(如果有的話)。如果我們無法確定和採購滿足我們所需的額外供應來源，我們在採購這些材料時可能會面臨重大延誤或產生額外費用。此外，製成品供應要經過嚴格的製造流程和嚴格的測試。延遲完成和驗證這些材料的設施和製造過程，可能會對完成研究或試驗以及將任何可能獲得批准的候選產品商業化的能力產生不利影響。此外，如果我們的供應商或製造商遇到與員工離職相關的挑戰，我們材料的供應和製造可能會因為這些方尋求招聘和培訓新員工而延遲或受到不利影響。這些因素可能會導致我們或我們的合作伙伴可能開發的候選產品的研究或試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們招致更高的成本，並阻止我們成功地將產品商業化。此外，如果我們的供應商或製造商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代產品，我們或我們的合作者的研究或試驗可能會被推遲，我們可能會損失潛在的收入。
我們可能會繼續在候選產品的製造過程中至少一部分依賴第三方，如果這些方不能充分履行其義務，可能會損害我們的業務。
雖然我們使用我們的MCAT設施來滿足某些臨牀規模的製造和加工需求，但我們或我們的合作者可能開發的候選產品的製造流程的至少一部分可能會繼續依賴外部供應商。我們的合同製造商用於生產候選產品的設施必須得到FDA或其他外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA或其他外國監管機構提交申請後進行。在我們或我們的合作者聘請第三方提供製造服務的範圍內，我們不會控制我們的合同製造供應商的製造過程，並且將完全依賴我們的合同製造供應商遵守cGMP要求來製造候選產品。我們還沒有製造任何候選產品或
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在商業規模上加工，可能無法做到這一點。我們將在努力優化製造工藝的同時做出改變，我們不能確保即使是工藝上的微小改變也能產生安全有效的產品。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們或我們的合作者的任何潛在產品的能力。
有關知識產權的風險
如果我們不充分保護我們的專有權，如果我們的專有權不能提供競爭優勢，我們的競爭能力可能會下降。
我們的商業成功有賴於獲得和維護我們知識產權的專有權，包括與Arcus和我們的候選產品相關的權利，以及成功地保護這些權利免受第三方挑戰，併成功執行這些權利以防止第三方侵權。我們只能在有效和可強制執行的專利涵蓋的範圍內，保護Arcus和候選產品不被第三方未經授權使用。由於許多因素，我們獲得和維護Arcus和我們的候選產品的專利保護的能力不確定，包括：
即使我們擁有或獲得了涵蓋Arcus或任何候選產品或組合物的專利，我們和我們的合作者仍可能因他人的專利權而被禁止製造、使用和銷售此類候選產品或技術。其他公司可能已經提交，將來也可能提交專利申請，涉及與我們相似或相同的組合物、產品或方法，這可能會對我們單獨或與合作伙伴成功開發任何候選產品或成功將任何批准的產品商業化的能力產生重大影響。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在我們不知道的當前未決申請，這些申請可能會導致我們或我們的合作者可能會侵犯已頒發的專利。這些專利申請可能優先於我們提交的專利申請。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的和許可的專利已經並可能在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利權利要求全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制
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我們的技術和產品的專利保護期。例如，2019年，USPTO的專利審判和上訴委員會(以下簡稱PTAB)，發起了兩次專利干涉，涉及已向我們頒發的一系列專利和第三方提交的一項未決專利申請。儘管PTAB最終發現第三方專利申請不符合書面描述要求並駁回了相關權利要求，維持了我們所有九項專利的權利要求，但未來的任何干擾程序都可能導致不利結果，影響我們的競爭地位，包括但不限於 我們的部分或全部涉及專利主張，限制了我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。在此類訴訟中保護我們的專利權也可能代價高昂，並可能涉及大量管理時間的轉移。
此外，我們不能保證任何未決的或未來擁有或許可的專利申請將授予任何專利。因此，即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，第三方可能能夠開發與我們的產品相似或更好的產品，但我們的專利權利不包括在內，或者第三方可能擁有阻止我們營銷我們的產品或實踐我們自己的專利技術的專利。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可以有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果當前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類潛在產品的仿製藥的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們或我們的合作者可能開發的產品相似或相同的產品商業化。
獲得和維護專利組合需要大量費用，包括定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府對專利和專利申請的費用。這些支出可能在起訴專利申請的許多階段，以及在維護和實施已頒發的專利的整個生命週期內。我們可能會也可能不會選擇對我們投資組合中的特定知識產權進行或維持保護。如果我們選擇放棄專利保護，或者故意或無意地允許專利申請或專利失效，我們的競爭地位可能會受到影響。然而，在某些情況下，不支付某些款項或不遵守專利過程中的某些要求，可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
強制執行我們的專利權可能需要採取法律行動，這可能代價高昂，並可能涉及大量管理時間的轉移。我們不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。此外，這些法律行動可能不成功，並導致我們的專利無效、發現它們不可執行或要求我們與第三方簽訂許可協議或向第三方支付使用我們專利所涵蓋的技術的費用。我們可能會也可能不會選擇對那些侵犯我們專利或未經授權使用專利的公司提起訴訟或採取其他行動，因為監控這些活動需要相關的費用和時間。如果我們不能成功地保護或執行我們的知識產權，我們的競爭地位可能會受到影響，這可能會損害我們的運營結果。
許多生物技術公司和學術機構目前正在研究各種不同的核酸酶系統，用於使用鋅指核酸酶、TALENS和CRISPR/Cas9的基因組編輯技術，並將這些核酸酶用於癌症免疫治療、基因治療和基因組編輯。儘管這些核酸酶在物理和化學上與我們的Arcus核酸酶不同，但這些公司和機構可能會尋求廣泛涵蓋癌症免疫治療、基因治療和一般使用核酸酶的基因組編輯等方面的專利。此類專利如果已頒發、有效且可強制執行，可能會阻止我們銷售我們的候選產品(如果獲得批准)，實踐我們自己的專利技術，或者可能要求我們採用可能無法按商業合理條款或根本無法獲得的許可。雖然我們預計在可預見的未來，我們將繼續能夠為我們的Arcus核酸酶申請專利，但隨着與工程核酸內切酶有關的科學和專利文獻的增加，包括我們自己的專利和出版物，在未來為新的工程核酸內切酶申請專利可能會變得更加困難或不可能。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們是許多對我們的業務非常重要的知識產權許可協議的締約方，並希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。我們可能需要在當前和未來的許可協議所涵蓋的任何產品的開發、銷售和營銷的許多方面外包並依賴第三方。這些第三方的延遲或失敗可能會對我們與許可方的許可協議的延續產生不利影響。如果我們不能
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如果我們不履行這些協議下的任何義務，或者我們面臨破產，我們的許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的任何產品。
此外，在向許可人支付與我們利用我們從他們那裏獲得的許可權相關的版税方面可能會出現爭議。許可人可能會對我們保留的版税基礎提出異議，並聲稱我們有義務在更廣泛的基礎上付款。除了我們可能因此而面臨的任何訴訟的費用外，任何針對我們的法律行動都可能增加我們在各自協議下的付款義務，並要求我們向此類許可人支付利息和潛在損害。
在某些情況下，我們許可的技術的專利訴訟完全由許可方控制。如果該許可方未能從該許可方獲得並維護我們許可的專有知識產權的專利或其他保護，我們可能會失去對該知識產權的權利或該權利的排他性，並且我們的競爭對手可以使用該知識產權來營銷競爭產品。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們無法做到這一點，我們或我們的合作者可能無法開發受影響的候選產品或將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。在其他情況下，我們控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反了與此類起訴相關的任何義務，我們可能會向我們的許可合作伙伴承擔重大責任。
例如，我們與Duke的許可協議，我們稱為Duke許可，向我們強加了各種付款、版税和其他義務，以維護許可。 如果我們未能支付Duke許可證所要求的版税或里程碑付款，Duke可能會終止協議。如果我們或我們的附屬公司從第三方獲得了實施Duke技術的許可，我們必須以商業上合理的努力確保不起訴Duke或其任何教職員工、學生、員工或代理人在Duke進行的導致其任何發明創造或由此產生的知識產權的任何研究和開發努力。此外，由於Duke技術的開發部分是由美國政府資助的，它受到某些政府權利和義務的約束，包括要求在美國銷售的任何基於這種技術的產品都必須在美國大量製造。
此外，我們與Cellectis的交叉許可協議或Cellectis許可證對我們施加了各種義務，以維護許可證。 特別是，如果我們參與或向第三方提供援助，對Cellectis根據本協議向我們授權的任何專利的任何權利要求的有效性、可執行性和/或專利性提出質疑，Cellectis可能會終止協議。Cellectis許可證不提供使用許可的知識產權和技術的獨家權利，也不提供我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有相關領域的權利。因此，我們無法阻止競爭對手開發和商業化可能使用該技術的有競爭力的產品和技術。此外，我們無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從Cellectis獲得許可的技術。因此，我們不能確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護和辯護。如果Cellectis或其他許可人未能起訴、維護、強制執行和捍衞受此類許可約束的專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化屬於此類許可權利標的的任何產品的權利可能會受到不利影響。
如果我們未能履行Duke許可或Cellectis許可下的義務，或未能履行與任何其他許可方的安排，我們的交易對手可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷這些協議涵蓋的任何候選產品，這可能會對任何此類候選產品的價值產生重大不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。
根據許可協議，可能會發生有關知識產權的糾紛，包括：
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這類糾紛的解決成本可能很高，可能會轉移管理層對日常活動的注意力。如果我們從第三方獲得許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持許可安排的能力，我們或我們的合作者可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
我們的一些授權內知識產權是通過政府資助的研究發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國公司的偏好，遵守這些法規可能會限制我們的專有權和我們與外國製造商簽訂合同的能力。
根據杜克大學許可證獲得內部許可的某些知識產權是通過使用美國政府資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《專利和商標法修正案》，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中體現的某些知識產權擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求許可人將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，條件是：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化，(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求，或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果許可人沒有向政府披露發明或沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求包含任何這些發明的任何產品或通過使用任何這些發明生產的任何產品都必須基本上在美國製造，而杜克大學的許可證要求我們遵守這一要求。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可很可能會在美國大量生產產品，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與外國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。如果我們擁有或許可的任何未來知識產權也是通過使用美國政府資金產生的，那麼《貝赫-多爾法案》的條款也可能同樣適用。
如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律就我們的候選產品獲得專利期延長，從而可能延長此類候選產品的營銷排他性期限，我們的業務可能會受到損害。
在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利可能有資格延長期限，旨在恢復在FDA進行的上市前監管審查過程中丟失的專利期。根據FDA對候選產品上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長，該法案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。在歐盟，我們的候選產品可能有資格根據類似的法律延長期限。然而，在任一司法管轄區，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。即使我們獲準延期，延期的期限也可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期延長，或者如果任何此類延長的期限少於我們的要求，我們可以對該產品行使專利權的期限實際上將縮短，我們的競爭對手可能會更快獲得市場競爭產品的批准。由此導致的適用產品多年收入的減少可能是相當大的。
專利和專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果對我們不利，可能會對我們的專利地位產生負面影響。
生物製藥和生物技術公司以及我們業務領域的其他參與者的專利地位可能非常不確定，通常涉及複雜的科學、法律和事實分析。特別是，在涉及生物藥物組合物的一些專利中允許的權利要求的解釋和廣度可能是不確定和難以確定的，並且經常受到與專利組合物和相關專利權利要求有關的事實和情況的重大影響。USPTO及其外國同行的標準有時是不確定的，未來可能會發生變化。因此，《公約》的發行和範圍
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專利不能肯定地被預測。專利一旦頒發，可能會受到質疑、無效或規避。美國專利和專利申請也可能受到幹擾或派生程序的影響，美國專利可能受到複審程序、授權後審查和/或各方間在美國專利商標局進行審查。國際專利也可能在相應的國際專利局受到反對或類似的程序，這可能導致專利的喪失或專利申請的拒絕，或者專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。此外，這種幹擾、派生、複查、贈款後審查、各方間審查和反對程序可能代價高昂。因此，任何已頒發的專利下的權利可能不能為我們提供足夠的保護，使其免受競爭產品或工藝的影響。
此外，即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能不足以保護我們的技術和我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品或產品，或者阻止其他人設計他們的產品以避免被我們的索賠涵蓋。如果我們對候選產品或潛在產品持有的專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發此類候選產品，並可能威脅到我們或他們成功將此類產品商業化的能力。此外，對於任何權利要求在2013年3月16日之前享有優先權日期的美國申請，可以由第三方發起幹預程序或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭此類專利權利要求所涵蓋的任何標的。
此外，美國和其他國家/地區專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會允許其他人使用我們的發現，或開發和商業化我們的技術和產品候選或產品，而不向我們提供任何賠償，或者可能限制我們能夠獲得的專利保護範圍。一些國家的法律沒有像美國法律那樣保護知識產權，這些國家可能缺乏足夠的規則和程序來保護我們的知識產權。
如果我們就當前和未來的研發計劃和候選產品持有或授權的專利申請未能發佈，如果其有效性、廣度或保護強度受到威脅，或者如果它們未能為我們的技術或我們或我們的合作者可能開發的任何產品和候選產品提供有意義的排他性，則可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，鼓勵競爭對手開發競爭對手的產品或技術，並威脅我們或我們的合作者將未來候選產品商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
第三方可能會對我們提起訴訟，指控我們侵犯了他們的專利和專有權利，或者我們可能需要捲入維護或強制執行我們的專利的訴訟中，其中任何一項都可能導致大量成本或生產力損失，推遲或阻止候選產品的開發和商業化，禁止我們使用專有技術或銷售潛在產品，或將我們的專利和其他專有權利置於危險之中。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售候選產品的能力，而不會指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權。在製藥和生物技術行業，與侵犯或挪用專利和其他知識產權有關的訴訟很常見，包括專利侵權訴訟、幹預、反對和向美國專利商標局和相應的國際專利局提起的複審程序。我們計劃在其中運營的各個市場都面臨着頻繁和廣泛的專利和其他知識產權訴訟。此外，許多依賴知識產權的行業的公司，包括生物技術和製藥行業，都利用知識產權訴訟作為一種手段，以獲得相對於競爭對手的優勢。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國、歐盟和其他國際頒發的專利和未決的專利申請，隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方知識產權的指控的風險增加。例如，我們知道第三方擁有的某些專利涉及T細胞的修飾，包括CAR T細胞的生產。儘管在美國，對我們的CAR T候選產品進行臨牀試驗和其他開發活動不被視為侵權行為，但如果我們的任何CAR T候選產品可能獲得FDA的批准，這些第三方可能會通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求強制執行其專利。由於任何專利侵權索賠，或者為了避免任何潛在的侵權索賠，我們可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，這可能需要支付大量的使用費或費用，或者要求我們在我們的知識產權下授予交叉許可，類似於我們作為專利訴訟和解的一部分授予Cellectis的交叉許可。這些許可證可能不會以合理的條款提供，或者根本不提供。即使以合理的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。如果我們不能以可接受的條款獲得許可，我們或我們的合作者可能會被阻止將一個或多個候選產品商業化，或被迫修改這些候選產品，或停止我們業務的某些方面，這可能會嚴重損害我們的業務。我們或我們的合作者也可能被迫重新設計或修改我們的技術或候選產品，以便我們不再侵犯第三方知識產權，這可能會導致我們的重大成本或延遲，或者重新設計或修改可能是不可能的或技術上的。
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這是不可行的。即使我們最終獲勝，這些事件中的任何一項都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
此外，如果對我們、我們的合作者或我們的第三方服務提供商提起專利侵權訴訟，我們與作為訴訟標的的產品或候選產品有關的開發、製造或銷售活動可能會被推遲或終止。此外，在過去和將來，為此類索賠辯護可能會導致我們產生鉅額費用，如果成功，如果我們被發現侵犯了第三方的專利權，可能會導致我們支付大量損害賠償金。如果我們被發現故意侵犯這些權利，這些損害可能包括增加的損害賠償和律師費。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源，並可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟費用。此外，只專注於通過強制執行專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會針對我們。此外，如果我們擁有或許可的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。
我們已經並可能在未來因我們侵犯第三方專利權而在其他司法管轄區受到第三方索賠和類似的對抗性訴訟或訴訟。即使這些主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的，任何此類專利的持有者可能能夠阻止或我們的合作者進一步開發或商業化適用的候選產品的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的技術、成分、配方或治療、預防或使用方法的方方面面，則任何此類專利的持有者可能能夠禁止我們使用這些技術、成分、配方、治療方法、預防或使用或其他技術，從而有效地阻止我們或我們的合作者開發和商業化適用的候選產品的能力，直到該專利過期或最終被確定為無效或不可執行，或者除非我們或我們的合作者獲得許可。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，對潛在客户造成不利影響，導致產品發貨延遲，或禁止我們製造、營銷或以其他方式將我們的產品、服務和技術商業化。任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的技術或候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國和歐洲的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。第三方可能會聲稱我們的專利不可強制執行，因為在起訴專利期間，與該起訴有關的個人隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的聲明。在專利訴訟中，涉及無效和不可執行主張的訴訟結果是不可預測的。例如，關於專利的有效性，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效先前技術，但不利的第三方可以識別並提交支持這種無效主張的聲明。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將失去對我們候選技術或產品的至少部分甚至全部專利保護。如果競爭對手在不侵犯我們的專利或其他知識產權的情況下圍繞我們受保護的技術進行設計，我們的專利和其他知識產權也不會保護我們的技術。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者對這些宣佈持負面看法，我們普通股的價格可能會受到不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。
專利法的發展可能會對我們的業務產生負面影響。
最高法院、其他聯邦法院、美國國會或國會、USPTO和類似的國際機構可能會不時改變可專利性的標準，任何此類變化都可能對我們的業務產生負面影響。例如，2011年9月通過的《美國發明法》(“AIA”)導致了美國專利制度的重大變化。友邦保險帶來的一個重要變化是，截至2013年3月16日，美國從
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當主張同一發明的不同當事人提交兩個或更多專利申請時，用於決定哪一方應被授予專利的“最先發明”制度。在“先提交文件”制度下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利，而無論是否有另一位發明人較早地作出了該發明。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前做出了該發明。情況可能會阻止我們迅速就我們的發明提交專利申請。
AIA對專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍進行了限制，併為第三方提供了挑戰美國專利商標局頒發的任何專利的機會。這些規定適用於我們所有的美國專利，無論何時發佈。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。這些規定可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人發佈的專利的不確定性和成本。
此外，最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，這些案件要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利，根據專利法，還有其他一些懸而未決的問題尚未得到法院的決定性解決。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也給我們的專利和專利申請的價值帶來了不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。此外，歐洲專利制度在起訴期間允許的修改類型上相對嚴格，但近年來歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。遵守這些法律法規可能會限制我們未來獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。
如果我們不能保護我們商業祕密的機密性並執行我們的知識產權轉讓協議，我們的業務和競爭地位將受到損害。
除了專利保護外，由於我們在開發候選產品和使用基因組編輯的產品的高科技領域開展業務，我們在很大程度上依賴商業祕密保護，以保護我們的專有技術和工藝。商業祕密很難保護。我們的政策是與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般要求另一方保密，不向第三方披露在與我們的關係過程中由一方開發或由我們向一方透露的所有機密信息。這些協議還一般規定，當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，我們可能不會成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。此外，這些協議可能被認為是不可執行的，可能無法有效地將知識產權轉讓給我們。如果我們的商業祕密和其他未經專利或註冊的專有信息被披露，我們很可能會失去這種商業祕密保護。
此外，我們知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，與第三方達成的協議通常會限制此類第三方發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，只要我們事先得到通知，並可能推遲發佈一段特定的時間，以確保我們的知識產權產生於該安排。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。我們還進行聯合研究和產品開發活動，這可能需要我們根據研發合作或類似協議的條款分享商業祕密。除了合同措施外，我們還試圖使用物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。此類措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護。例如，我們的安全措施可能無法阻止擁有授權訪問權限的員工或顧問盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，而我們針對此類不當行為可用的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，法院
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美國以外的國家可能不太願意保護商業機密。此外，我們的專有信息可能由其他人以阻止我們進行法律追索的方式獨立開發。競爭對手可以購買我們可能開發和商業化的任何產品，並試圖反向工程和複製我們從開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權或圍繞我們受保護的技術進行設計。此外，我們的主要員工、顧問、供應商或其他能夠使用我們的專有技術和專有技術的個人可以將這些技術和專有技術融入獨立開發或與第三方合作開發的項目和發明中。因此，可能會出現關於此類技術或專有技術的所有權的糾紛，並且任何此類糾紛可能不會以有利於我們的方式解決。如果我們的任何機密或專有信息，包括我們的商業祕密，被披露或挪用，或者如果任何此類信息是由競爭對手獨立開發的，我們的競爭地位可能會受到損害，這種披露或挪用可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們不會尋求在世界各地的所有司法管轄區保護我們的知識產權，即使在我們尋求保護的司法管轄區，我們也可能無法充分執行我們的知識產權。
在世界各地的所有國家和司法管轄區為候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛，假設這些權利是在美國獲得的。覆蓋世界所有國家候選產品的許可內專利可能同樣昂貴得令人望而卻步，如果有這樣的機會的話。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。
我們通常在我們打算製造、已經制造、使用、提供銷售或銷售產品的國家申請專利，在這些國家，我們評估侵權風險，以證明尋求專利保護的成本是合理的。然而，我們並不是在我們銷售產品的所有國家都尋求保護，我們可能也不會準確地預測最終需要專利保護的所有國家。如果我們未能在任何這樣的國家或主要市場及時提交專利申請，我們可能會被禁止在以後這樣做。競爭對手可能會在我們沒有尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並可能將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但我們執行專利權的能力不如美國的地區。這些產品可能會與我們或我們的合作者可能開發的任何產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止這種競爭。
其他一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。專利保護最終必須在逐個國家的基礎上尋求，這是一個昂貴和耗時的過程，結果不確定。因此，我們可以選擇不在某些國家尋求專利保護，我們也不會在這些國家享受專利保護的好處。此外，一些國家，特別是發展中國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，特別是與生物製藥或生物技術有關的專利和其他知識產權保護。因此，在美國以外的某些司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大困難。這些問題可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利(如果獲得)或挪用我們的其他知識產權。例如，許多其他國家，包括歐盟國家，都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值，並可能限制我們的潛在收入機會。因此，我們和我們的許可人在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
歐洲計劃中的統一專利法院可能尤其會給我們保護和執行我們的專利權以對抗歐洲競爭對手的能力帶來不確定性。2012年，歐洲專利包或歐盟專利包法規獲得通過，目標是為涉及歐洲專利的訴訟提供單一的泛歐洲統一專利和新的歐洲統一專利法院(UPC)。歐盟專利一攬子計劃的實施可能會在2023年上半年進行。根據UPC，所有歐洲專利，包括在批准歐洲專利包之前發佈的專利，默認情況下將自動歸入UPC的管轄範圍。UPC將為我們的競爭對手提供一個新的論壇，集中撤銷我們的歐洲專利，並允許競爭對手獲得泛歐洲禁令的可能性。我們將需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。根據目前提議的歐盟專利套餐，我們將有權在法院存在的前七年選擇將我們的專利退出UPC，但這樣做可能會阻止我們實現新的統一法院的好處。
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此外，在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨不發佈或引發第三方對我們提出索賠的風險。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，我們獲得的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義，而我們可能被勒令向此類第三方支付的損害賠償和其他補救措施可能是重大的。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程中的產品組件和流程的必要權利。
通過第三方的許可和我們擁有的專利，我們有權開發我們目前單獨或與合作伙伴開發的候選產品的知識產權。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些專有權的能力。此外，候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司，或者比我們擁有更多資源的公司，可能也在尋求許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些戰略對於開發或商業化候選產品是必要的或有吸引力的。這些老牌公司可能比我們有競爭優勢，因為它們的規模和更大的現金資源以及臨牀開發和商業化能力。我們可能無法成功完成此類談判，並最終獲得我們可能尋求收購的候選產品的知識產權。
例如，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在戰略聯盟中產生的任何技術權利的許可證。無論第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間框架內或在我們可接受的條款下談判許可，機構可能會將此類知識產權許可給第三方，從而可能阻礙我們執行開發和商業化計劃的能力。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將我們為成功開發和商業化潛在產品所需的知識產權轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款獲得這樣的許可證或轉讓。無論是哪種情況，我們的業務和增長前景都可能受到影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能無法保護我們的商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能成功註冊我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權和其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
與持有我們的普通股相關的風險
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。作為一家臨牀階段的生物製藥公司，這一風險與我們尤其相關，因為我們的股票價格可能會因為公開宣佈我們的Discovery平臺和產品候選開發工作的進展而大幅波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
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我們目前不打算為我們的普通股支付股息。
在可預見的未來，我們不打算向我們普通股的持有者支付任何股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。此外，根據我們週轉線的條款，我們被禁止在沒有PWB事先書面同意的情況下支付現金股息，未來的債務工具可能會對我們支付普通股股息的能力造成重大限制。因此，在可預見的未來，您不太可能從您的普通股上獲得任何股息，而投資我們的普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。因此，你可能需要在價格升值後出售全部或部分普通股，這可能永遠不會發生，這是實現未來投資收益的唯一途徑。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及重述的法律或特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書和我們重述的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他事項外，這些規定包括規定：
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
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我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程包括針對我們和我們股東之間幾乎所有糾紛的專屬法庭條款，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利的司法法庭的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們在法律允許的最大範圍內書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是以下情況的唯一和獨家論壇：(1)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(2)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟；(3)根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的章程的任何規定提出索賠的任何訴訟，或(4)主張受內務主義管轄的權利要求的任何訴訟。根據我們修訂和重述的公司註冊證書，這一專屬法院條款將不適用於屬於特拉華州衡平法院以外的法院或法院的專屬管轄權的索賠，或者特拉華州衡平法院對其沒有標的管轄權的索賠。例如，該條款將不適用於根據聯邦證券法提起的訴訟，包括為強制執行《交易法》或其下的規則和條例所產生的任何責任或義務而提起的訴訟。此外，我們修訂和重述的章程規定，除非我們在法律允許的最大範圍內以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何申訴的獨家法院，並且任何購買或以其他方式收購或持有我們股本股票的任何個人或實體均被視為已知悉並同意這一規定。這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟。例如，向衡平法院提出索賠的股東在提出任何此類索賠時可能面臨額外的訴訟費用，特別是如果他們不居住在特拉華州或附近的話。衡平法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，這些判決或結果可能比我們的股東更有利。
我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直至(1)2024年12月31日，(2)我們的年度總收入達到或超過12.35億美元的財政年度的最後一天，(3)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券，或(4)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司之日，這意味着截至前一年6月30日，非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元這是。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：
此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這使得新興成長型公司可以推遲採用這些會計準則，直到它們本來適用於私營公司。我們選擇利用這一延長的過渡期。
我們可能會選擇利用新興成長型公司可獲得的部分(但不是全部)豁免。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會下降或更加波動。
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一般風險因素
我們或與我們有關係的第三方可能會受到自然或人為災難、突發公共衞生事件和其他自然災害事件的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然或人為災難可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、公共衞生緊急情況、停電或其他事件，使我們無法使用我們的所有或大部分設施，損壞我們的基礎設施或以其他方式中斷運營，我們可能很難，或者在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務，我們的研發活動可能會受挫或推遲。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，此類事件可能會擾亂我們的運營，導致我們產生補救成本，損害我們的聲譽，並導致對我們和我們或第三方進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的聲譽造成不利影響，並推遲我們的研發計劃。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場在最近經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升、匯率影響和經濟穩定的不確定性，信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心今後可能出現類似的惡化。我們的總體業務策略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，或者沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商或與我們有戰略關係的其他公司可能無法挺過任何困難的經濟時期，這可能直接影響我們實現運營目標的能力。
截至2023年3月31日，我們擁有1.581億美元的現金和現金等價物。雖然我們沒有意識到自2023年3月31日以來我們的現金等價物的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但全球信貸和金融市場的惡化可能會對我們目前的現金等價物組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。此外，我們可能不時會有超過聯邦存款保險公司投保的金融機構的銀行存款。
極限。市場狀況可能會影響這些機構的生存能力，如果我們維持現金和現金等價物的金融機構倒閉，如果我們現金清掃賬户的處理受到質疑，
銀行接管或如果銀行業普遍持續動盪，我們可能無法訪問未投保的
資金不及時或根本不到位，這將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和任何普遍的經濟低迷。
我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們普通股的市場價格可能波動很大，可能會因為許多因素而大幅波動，包括：
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這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何。這些因素可能對我們普通股的市場價格和流動性產生重大不利影響，這可能會限制或阻止您隨時出售您的普通股，並可能影響我們獲得融資或達成預期的戰略合作關係的能力。
我們未能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，可能會導致我們的普通股被摘牌。
如果我們不能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，例如最低收盤價要求、上市證券的市值或公眾流通股價值，納斯達克可能會採取措施，將我們的普通股退市。根據納斯達克規則，我們普通股的收盤價必須保持在每股1.00美元或更高，以符合納斯達克繼續上市的最低出價要求。2023年4月24日，我們收到納斯達克的一封信，稱我們普通股在前30天的收盤價低於這一繼續在納斯達克全球精選市場上市所需的最低股價。
根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們已獲提供180個歷日的初步期限，或至2023年10月23日，以恢復遵守最低投標價要求。如果在這180天期間的任何時候，公司普通股的收盤價在至少連續十個工作日內至少為1美元，納斯達克工作人員將發出書面通知，表明公司已達到最低收盤價
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要求。
如果我們在2023年10月23日之前不能重新遵守最低收盤價要求，我們可能有資格獲得額外的180個日曆日的合規期。要獲得資格，我們必須提交轉移到納斯達克資本市場的申請，這將要求我們滿足公開持有的股票市值繼續上市的要求以及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準，但最低收盤價要求除外。我們還需要向納斯達克支付申請費，並提供書面通知，表明我們打算在第二個合規期內通過實施反向股票拆分來解決收盤最低競價不足的問題。然而，如果納斯達克的工作人員認為我們無法彌補這一缺陷，或者如果我們不符合條件，納斯達克會通知我們，我們的證券將被摘牌。如果收到這樣的通知，我們可以對納斯達克工作人員決定其證券退市提出上訴。我們不能保證在最初的180天期限之後，我們會在必要時獲得額外的時間來重新遵守最低投標價格要求，也不能保證納斯達克工作人員會在發出任何退市通知後批准我們繼續上市的請求。
不能保證我們在適用的治癒期內為恢復遵守而採取的行動會成功，也不能保證如果我們確實恢復了遵守，這將是可持續的。
將我們的普通股摘牌可能會使我們在未來以有利的條件籌集資金變得更加困難，並可能對我們普通股的價格產生負面影響，並將削弱我們的股東出售或購買我們普通股的能力。如果發生退市事件，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或提高我們普通股的流動性、防止我們的普通股跌至納斯達克最低買入價要求以下，或者防止未來不符合納斯達克的上市要求。如果我們的普通股由於任何原因不能保持在納斯達克上市的資格，我們可以將我們的普通股在其他地方上市，例如場外市場，通常認為場外市場比國家證券交易所流動性更差、波動性更大，這可能意味着某些機構投資者不能再持有或購買我們的股票，因此，我們普通股的購買者可能會發現更難處置我們的普通股，也更難獲得他們股票的準確報價。這可能會對我們普通股的流動性產生實質性的不利影響。
如果證券或行業分析師對我們的普通股發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀前研究、臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
項目2.未登記的股權銷售Y證券和收益的使用。
截至2023年3月31日止三個月內，本公司並無未經登記出售股本證券。
第3項.違約高級證券。
沒有。
項目4.地雷安全安全披露。
不適用。
項目5.其他信息。
沒有。
項目6.eXhibit。
展品 數 |
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描述 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
歸檔 日期 |
已歸檔/已配備 特此聲明 |
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3.1 |
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精密生物科學公司註冊證書的修訂和重新簽署。 |
8-K |
001-38841 |
3.1 |
4/1/2019 |
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89
展品 數 |
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描述 |
表格 |
文件編號 |
展品 |
歸檔 日期 |
已歸檔/已配備 特此聲明 |
3.2 |
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修訂和重新制定《精密生物科學公司章程》。 |
10-Q |
001-38841 |
3.2 |
11/10/2020 |
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10.1 |
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非員工董事薪酬計劃(經修訂)。 |
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31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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31.2 |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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32.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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32.2 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
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*現送交存檔。
**隨函提供。
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標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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精密生物科學公司 |
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日期：2023年5月9日 |
發信人： |
/S/邁克爾·阿莫羅索 |
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邁克爾·阿莫羅索 |
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董事首席執行官總裁 (主要行政人員及獲授權簽署人) |
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日期：2023年5月9日 |
發信人： |
/S/約翰·亞歷山大·凱利 |
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約翰·亞歷山大·凱利 |
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首席財務官 (首席財務官) |
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