附錄 99.2
熔巖療法,N.V.
管理層對財務狀況的討論和分析,以及
操作結果
您應閲讀以下管理層對我們財務狀況和經營業績的討論和分析,以及本報告中包含的未經審計的簡明合併中期財務報表,包括其附註,以及我們截至2022年12月31日和截至2022年12月31日止年度的經審計合併財務報表,包括其附註,包含在我們於2023年4月11日向美國證券交易委員會提交的20-F表年度報告中。以下討論基於我們根據國際會計準則第 34 條 “中期財務報告” 編制的財務信息。根據國際財務報告準則(IFRS)編制的簡明合併財務報表中通常包含的某些信息和披露已被壓縮或省略。在本管理層的討論和分析中,除非上下文另有要求,否則 “我們”、“我們的”、“LAVA” 和 “公司” 指的是LAVA Therapeutics N.V. 及其合併子公司。
關於前瞻性陳述的特別説明
該管理層的討論和分析包含構成前瞻性陳述的陳述。本管理層討論和分析中包含的許多前瞻性陳述可以通過使用前瞻性詞語來識別,例如 “預期”、“相信”、“可以”、“期望”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計” 和 “潛力” 等。前瞻性陳述出現在管理層的討論和分析的多個地方,包括但不限於有關我們的意圖、信念或當前預期的陳述。前瞻性陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可用的信息。此類陳述受風險和不確定性的影響,由於各種重要因素,包括但不限於我們在20-F表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分中確定的因素,實際結果可能與前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述:
● | 我們作為一家生物技術公司的業務,其運營歷史有限,有營業虧損的歷史; |
● | 我們開發和商業化候選產品的計劃; |
● | 我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們的研發計劃的啟動、時間、進展和結果; |
● | 我們能夠以合理的條件成功收購或許可其他候選產品; |
● | 我們維持和建立合作關係或獲得額外資金的能力; |
● | 我們獲得監管部門對我們當前和未來的候選產品的批准的能力; |
● | 我們對潛在市場規模以及候選產品的市場接受率和程度的預期; |
● | 我們繼續依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀試驗,併為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選產品; |
● | 我們為營運資金需求提供資金的能力,以及對資本資源充足性的預期; |
● | 為我們的業務和產品候選人實施我們的商業模式和戰略計劃; |
● | 我們建立銷售、營銷和分銷能力的能力; |
● | 我們與第三方建立和維持合作以開發或商業化我們的候選產品的能力; |
● | 我們的知識產權地位和專利權的期限; |
● | 我們對支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計; |
● | 政府法律法規對我們業務的影響; |
● | 我們需要僱用更多人員,我們有能力吸引和留住此類人員; |
● | 我們在所服務的市場中競爭的能力; |
● | 與我們的競爭對手和行業相關的發展;以及 |
● | 在 “風險因素” 下討論的其他風險因素。 |
前瞻性陳述僅代表其發表之日,除非適用法律要求,否則我們沒有義務根據新信息或未來事態發展對其進行更新,也沒有義務公開發布對這些陳述的任何修訂,以反映後來的事件或情況或反映意外事件的發生。此外,總體經濟和市場狀況以及美國和國際股票市場的整體波動可能會對我們的業務狀況和業績產生不利影響,包括投資者對俄羅斯和烏克蘭之間通貨膨脹和敵對行動的擔憂以及最近和未來可能因銀行倒閉而中斷銀行存款或貸款承諾的機會,導致市場狀況惡化。
以下討論反映了公司對先前發佈的簡明合併中期財務報表的修訂,以調整前期非重大的錯報,主要與外幣折算有關。有關修訂的更多信息包含在我們的簡明合併中期財務報表 “附註11——非重大錯誤陳述的修訂” 中,該附錄作為6-K表附錄99.1列出,該管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析就是其中的一個例子。
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司,專注於開發我們的專有GammabodyTM雙特異性 gamma-delta T 細胞參與者平臺,旨在改變癌症的治療方式。我們正在使用我們的 Gammabody 平臺開發新型雙特異性抗體產品組合,旨在利用和利用 gamma-delta (gd) T 細胞的效力和精度,激發強大的抗腫瘤免疫反應並改善癌症患者的預後。
我們於 2016 年 2 月在荷蘭註冊成立。2019 年,我們在美國成立了全資子公司,並於 2020 年 1 月開始營業。我們沒有從產品的銷售中獲得任何收入。自成立以來,我們經常蒙受損失。截至2023年3月31日,我們的累計赤字為1.22億美元。
LAVA-1207
2022 年,我們在一項評估轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mcRPC) 患者中的 LAVA-1207 的 1/2a 期臨牀試驗中的第一位患者給藥。這項開放標籤、多中心、1/2a 期臨牀試驗將評估 LAVA-1207 的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性和初步抗腫瘤活性。第 1 階段劑量遞增階段旨在確定 LAVA-1207 的 2a 期推薦劑量。一旦確定了推薦的 2 期劑量,該試驗將擴展到 2a 期部分,以確認安全性並評估 LAVA-1207 在 mcRPC 患者中的初步抗腫瘤活性。LAVA-1207 1/2a 期臨牀試驗的註冊工作正在進行中,我們已經在歐洲和美國啟動了八個臨牀試驗基地,其中大多數正在積極招募人員。
2023 年 2 月,在美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會 (ASCO GU) 上,我們報告了正在進行的 LAVA-1207 1/2a 期臨牀試驗的最新臨牀數據。在前五個隊列中,這些初始數據顯示了可預測的線性藥代動力學和機制藥效學以及良好的安全性。在第8周觀察到抗腫瘤活性的初步跡象,在14名可評估的患者中,有8名患者的iRecist穩定病(iSD),幾名患者的PSA水平穩定或降低。iRecist是實體瘤的免疫反應評估標準,這是一套已公佈的規則,用於定義癌症患者的腫瘤在治療期間是否有所改善、保持不變或惡化。我們預計將在試驗劑量遞增階段公佈更多安全性和有效性數據,這可能為未來關鍵試驗的設計提供信息。
LAVA-051
2021 年,我們在一項評估復發或難治性慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 和多發性骨髓瘤 (MM) 患者中的 LAVA-051 的 1/2a 期臨牀試驗中的第一位患者給藥。一旦達到生物學相關劑量,預計急性髓系白血病(AML)患者將在稍後納入試驗。這項開放標籤的多中心臨牀試驗將評估 LAVA-051 的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性和初步抗腫瘤活性。第 1 階段劑量遞增研究可以確定 LAVA-051 的最佳第 2 階段劑量。該研究的2a期部分將把患者納入疾病特異性隊列,以確認安全性並評估每個疾病隊列的初步抗腫瘤活性。LAVA-051 的 1/2a 期臨牀試驗在歐洲和美國有十五個臨牀試驗地點。2021 年,美國食品藥品管理局批准了用於治療 CLL 的 LAVA-051 孤兒藥稱號。
2022 年 12 月,在 64第四美國血液學會年會和博覽會(ASH),我們報告了來自1期劑量遞增研究前五名患者羣體的最新臨牀數據。這些數據可能表明存在潛在的臨牀活性跡象,以及與Vg9Vd2參與一致的可預測和線性PK和機制上PD參數。隨着 LAVA-051 劑量的增加,LAVA-051 的藥物暴露和 Vg9Vd2 T 細胞受體佔用率增加,給藥後外周血 Vg9Vd2 T 細胞表達的激活標誌物水平升高。一名 CLL 患者在首次給藥一週後出現多處腫大的腫大淋巴結腫大,隨後又消退,這讓人想起腫瘤閃耀反應,據報道,這是接受另一種免疫腫瘤藥物治療的 CLL 患者具有抗腫瘤活性的潛在徵兆。在預先計劃的12周研究評估中,該患者被評估為穩定疾病,惡性B細胞數量也顯著降低。LAVA-051 1/2a 期試驗的給藥正在進行中,隨後的隊列計劃將患者分成不同的隊列進行靜脈注射和皮下給藥。我們預計將在該試驗獲得更多臨牀數據後報告該試驗的數據,這可能為未來關鍵試驗的設計(包括目標人羣)提供信息。
sgn-egfrd2 (LAVA-1223)
2022 年 9 月,我們與西根公司(Seagen)簽訂了全球獨家許可協議(Seagen 協議),開發、製造和商業化 sgn-egfRd2(LAVA-1223),這是一項利用我們專有的 Gammabody 技術靶向表達 egfR 的實體瘤的先進臨牀前資產。根據協議條款,我們在2022年10月收到了5000萬美元不可退還的預付款,在實現開發、監管和商業里程碑後,我們有資格獲得高達約6.5億美元的預付款,以及未來銷售的個位數到十中期的特許權使用費,範圍不超過10%。該協議還使Seagen有機會就將我們的專有Gammabody平臺應用於最多另外兩個腫瘤靶標的權利進行談判。2023 年 1 月,我們與 Seagen 簽訂了供應協議,以履行 Seagen 協議規定的部分義務,並於 2023 年 5 月開始向 Seagen 運送研究藥物。
詹森協議
2023年5月,根據2020年5月簽訂的研究合作和許可協議條款,詹森生物技術公司(Janssen)向250萬美元支付了里程碑式的款項,此前該協議選擇了一種候選的新型雙特異性抗體,用於結合伽瑪-三角形T細胞與未公開的腫瘤相關抗原用於治療癌症。正在努力將候選人推向診所。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月對比(未經審計):
研究和許可證收入
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中,我們的研究和許可收入分別為120萬美元和100萬美元。在Seagen協議方面,我們在截至2023年3月31日的三個月中確認了120萬美元的收入,與研究活動的報銷和初始供應的交付有關。
截至2022年3月31日的三個月,收入為100萬美元,與我們與詹森生物技術公司的研究合作和許可協議(詹森協議)有關。在這次合作中,我們收到了800萬美元的不可退還的預付款,這筆款項是在《詹森協議》下研究活動的兩年期限內以直線方式確認的,因為這種方法與一段時間內的基礎研發活動相似。截至2023年3月31日,我們沒有與這筆款項相關的剩餘非勞動收入。
銷售成本
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中,我們的銷售成本分別為90萬美元和零,這與初始供應交付和相關的穩定性研究的成本有關。在截至2023年3月31日的三個月中,70萬美元與與產品材料穩定性研究相關的服務成本有關,20萬美元與產品材料成本有關。
研究和開發費用
以下是我們的研發費用:
|
| 三個月已結束 |
|
| | ||||
| | 3月31日 | | | | ||||
(以千計) |
| 2023 |
| 2022 |
| 方差 | |||
臨牀前和臨牀試驗費用 | | $ | 6,557 | | $ | 4,509 | | $ | 2,048 |
人事相關費用 | |
| 1,706 | |
| 1,442 | |
| 264 |
設施和其他研發費用 | |
| 694 | |
| 341 | |
| 353 |
研究與開發活動開支 | |
| 509 | |
| 526 | |
| (17) |
基於股份的薪酬支出 | |
| 477 | |
| 679 | |
| (202) |
| | $ | 9,943 | | $ | 7,497 | | $ | 2,446 |
在截至2023年3月31日的三個月中,我們研發費用增加的主要驅動力是臨牀前和臨牀試驗費用,增加了200萬美元。這一增長主要是由於製造規模擴大成本的增加。由於研發人員增加,人事相關支出增加了30萬美元。設施和其他研發費用增加了40萬美元,這主要是由於辦公室和實驗室租賃的增加、與搬遷到新設施相關的成本以及差旅成本的增加。這些增長被非現金股份薪酬支出減少的20萬美元所抵消,這主要是由於我們的前首席醫療官離職導致與股票期權沒收相關的費用被逆轉。
一般和管理費用
以下是我們的一般和管理費用:
| | 三個月已結束 | | | | ||||
| | 3月31日 | | | | ||||
(以千計) |
| 2023 |
| 2022 |
| 方差 | |||
基於股份的薪酬支出 | | $ | 1,153 | | $ | 1,389 | | | (236) |
人事相關費用 | | | 1,065 | | | 1,340 | | $ | (275) |
保險、設施、費用和其他相關費用 | |
| 894 | |
| 775 | |
| 119 |
專業和顧問費 | |
| 778 | |
| 733 | |
| 45 |
| | $ | 3,890 | | $ | 4,237 | | $ | (347) |
人事相關費用和相關股份薪酬分別減少了30萬美元和20萬美元,這主要是由於與2022年同期相比,截至2023年3月31日的三個月中,一般和管理人員人數有所減少。在截至2023年3月31日至2022年3月31日的三個月中,保險、設施費和其他相關費用以及專業和顧問費保持不變。
利息收入(支出),淨額
截至2023年3月31日的三個月,淨利息收入為60萬美元,而截至2022年3月31日的三個月淨利息支出為20萬美元。淨利息收入(支出)包括投資的利息收入,扣除與我們的創新信貸相關的借款利息 荷蘭國會企業服務 和租賃利息。
外匯兑換(虧損)收益,淨額
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中,外匯兑換(虧損)收益淨減少了210萬美元,從截至2022年3月31日的三個月的收益110萬美元降至截至2023年3月31日的三個月的虧損90萬美元。這一下降是由於美元兑歐元匯率的波動對歐元本位貨幣實體持有和發生的現金和投資以及其他以美元計價的交易的交易損益的影響。
流動性和資本資源
截至2023年3月31日,我們的現金、現金等價物和投資總額為1.254億美元,而截至2022年12月31日,現金、現金等價物和投資為1.329億美元。從歷史上看,我們的運營資金主要是通過在首次公開募股之前發行優先股、出售首次公開募股中的普通股和西根協議的收益。我們的支出主要與研發活動以及支持業務運營的一般和行政活動有關。
2021年3月,我們在扣除700萬美元的承保折扣和佣金以及450萬美元的發行成本後,從首次公開募股中獲得了約8,870萬美元的淨收益。2021年4月,我們在扣除承銷折扣和40萬美元的佣金後,從承銷商行使超額配股權中獲得了590萬美元的額外淨收益。此外,扣除2021年3月回購的A系列優先股和普通股,我們還從C輪融資中獲得了5,660萬美元的淨收益。
2022年4月,我們與JMP Securities LLC(JMP)簽訂了股權分配協議(EDA),根據該協議,作為我們的獨家代理的JMP可以在協議執行後的三年內自行決定出售最多5000萬美元的普通股。迄今為止,我們尚未出售EDA下的任何普通股。
2022 年 9 月,我們簽訂了 Seagen 協議,用於開發、製造和商業化 LAVA-1223,這是一項先進的臨牀前資產,利用 LAVA 的專有 Gammabody 技術靶向表皮生長因子受體 (EGFR) 的實體瘤。根據協議條款,我們在2022年10月收到了5000萬美元的不可退還的預付款。
現金和現金等價物以及短期有價證券是可能使公司面臨信用風險集中的金融工具。截至2023年3月31日和2022年12月31日,現金由存放在三家金融機構的現金組成;賬户餘額可能超過聯邦保險限額。
2023 年 3 月 10 日,加利福尼亞州金融保護和創新部關閉了位於加利福尼亞州聖克拉拉的硅谷銀行 (SVB),聯邦存款保險公司 (FDIC) 被任命為接管人。2023年3月26日,位於北卡羅來納州羅利的First—Citizens銀行和信託公司(First Citizens)購買了SVB的所有存款和貸款,前SVB於2023年3月27日星期一以第一公民銀行和信託公司的名義重新開放。我們與SVB有銀行業務關係,包括截至2022年12月31日以歐元持有的3,200萬美元。儘管大多數 SVB 存款人在 2023 年 3 月 13 日獲得了全部資金使用權限,但在系統轉換完成以提供全方位銀行業務服務的同時,我們中斷並推遲了對多幣種賬户中資金的存取,這個問題已經得到解決。截至2023年3月31日,我們在First Citizens持有的現金不到10萬美元。
根據我們目前的運營計劃,我們認為截至2023年3月31日的現有現金、現金等價物和投資足以滿足自本報告發布之日起至少12個月的預計現金需求。但是,由於我們目前未知的許多因素,我們的運營計劃可能會發生變化,我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金。我們未來的資金需求將取決於許多因素,包括但不限於我們的以下能力:
● | 繼續持續和有計劃地開發我們的候選產品,包括 LAVA-051 和 LAVA-1207; |
● | 針對我們當前和未來的候選產品啟動、進行和完成任何正在進行的、預期的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗; |
● | 根據cGMP為我們當前和未來的候選產品開發流程並擴大生產規模; |
● | 為 LAVA-051、LAVA-1207 和我們成功完成臨牀試驗的任何其他候選產品尋求監管和市場批准; |
● | 發現和開發更多的雙特異性 gamma-delta 參與劑,並進一步投資我們的 Gammabody 平臺以確定其他候選產品; |
● | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合;包括與反對和宣佈競爭對手的專利無效以及為我們的候選產品許可其他技術相關的成本; |
● | 在未來建立銷售、營銷、製造和分銷、供應鏈和其他商業基礎設施,將我們可能獲得營銷批准的任何當前或未來候選產品商業化; |
● | 擴大我們在美國和歐洲的業務; |
● | 增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們的產品開發和計劃中的未來商業化工作的人員; |
● | 獲取或許可其他候選產品和技術; |
● | 開發潛在的伴隨診斷方法; |
● | 承擔與上市公司運營相關的額外法律、會計和其他費用; |
● | 處理任何超出我們控制範圍的事件,包括但不限於傳染病疫情,例如 COVID-19 疫情;以及 |
● | 總體經濟和市場狀況以及美國和國際股票市場的總體波動,例如由於投資者對通貨膨脹的擔憂以及俄羅斯和烏克蘭之間的敵對行動而導致的情況惡化。 |
當我們需要以我們可接受的條件或根本無法獲得額外資金時,可能無法獲得額外資金。如果我們無法及時獲得足夠的資金,我們可能被要求推遲、限制、縮減或停止我們的研發活動、候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗,以及我們建立和維持銷售和營銷能力或其他可能使候選產品商業化所必需的活動。
以下是我們的現金流量摘要:
| | 在已結束的三個月中 | ||||||
| | 3月31日 | ||||||
(以千計) |
| 2023 |
| 2022 | |
| ||
用於經營活動的淨現金 | | $ | (8,335) | | $ | (7,628) | | |
投資活動提供的淨現金 | |
| 7,677 | |
| 3,371 | | |
融資活動提供的(用於)淨現金 | |
| (97) | |
| 270 | | |
現金和現金等價物的淨減少 | | $ | (755) | | $ | (3,987) | | |
經營活動中使用的現金流
截至2023年3月31日的三個月,用於經營活動的淨現金為830萬美元,而截至2022年3月31日的三個月為760萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中,我們產生了1,390萬美元的淨虧損,主要被90萬美元的外幣匯兑損失、160萬美元的非現金股份薪酬支出和320萬美元的營運資金變動所抵消。在截至2022年3月31日的三個月中,我們產生了980萬美元的淨虧損和110萬美元的外匯收益,主要被210萬美元的非現金股份薪酬支出和90萬美元的營運資金變動所抵消。
投資活動提供的現金流
截至2023年3月31日的三個月,投資活動提供的現金流為770萬美元,而截至2022年3月31日的三個月為340萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中,820萬美元的投資到期,被50萬美元的設備購買所抵消。在截至2022年3月31日的三個月中,有2,090萬美元的投資到期,但被1,720萬美元的投資購買和30萬美元的設備購買所抵消。
融資活動提供的現金流(用於)
截至2023年3月31日的三個月,用於融資活動的現金流主要包括20萬美元的經營租賃負債本金支付,由創新信貸借款的10萬美元收益所抵消。截至2022年3月31日的三個月,融資活動提供的現金流主要包括來自創新信貸借款的30萬美元收益,減去10萬美元的經營租賃負債本金支付。
資產負債表外安排
我們沒有達成任何資產負債表外安排,也沒有持有任何可變利息實體的股份。
關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中面臨各種風險,包括但不限於外匯風險和利率風險。我們會定期評估每種風險,以最大限度地減少這些因素對我們業務造成的不利影響。
外幣風險
我們面臨各種貨幣敞口所產生的外匯風險,主要是美元風險。在我們的合作下,我們已經收到了以美元支付的款項,2021年3月的首次公開募股的收益以美元計算,我們以美元執行了一些交易。因此,我們面臨與歐元功能實體發生的美元金額和交易相關的簡明合併中期損益表中的波動性,我們在上文披露了其影響。我們會定期評估我們的外匯風險,以我們預計將承擔未來大部分支出的貨幣維持現金頭寸,並可能根據我們的投資政策進行套期保值活動,以最大限度地降低這種風險並保護我們的資本。
利率風險
我們與第三方有計息債務。此外,儘管我們沒有以公允價值計量的衍生品或金融資產和負債,但我們的利率風險敞口主要與現金和現金等價物(包括短期有價證券)頭寸的利率有關。由於利率的變化,我們未來的計息銀行存款和短期投資的利息收入可能低於預期。我們認為利率波動的影響不會對我們的財務狀況構成重大風險。
我們採取了一項投資政策,其主要目的是保存資本、滿足我們的流動性需求以及分散與現金和有價證券相關的風險。該投資政策規定了我們持有現金、現金等價物和有價證券的機構的最低評級,以及我們可能持有的有價證券的評級和集中度限制。
信用風險
我們認為我們所有的重大交易對手都具有信譽。儘管信用風險的集中度可能很大,但我們認為每個同行的信用風險都很低。我們的信用風險敞口主要與我們的現金和現金等價物有關,包括銀行存款和在收購之日到期日為三個月或更短的短期有價證券。銀行存款的信用風險有限,因為持有大量存款的交易對手是國際信用評級機構給出的高信用評級的銀行。我們的銀行會定期接受審查,我們的存款可能會在年內轉移,以降低信用風險。我們已經考慮了現金存款預期信用損失的風險,包括違約概率所產生的假設影響,以及信用評級和屬性相似的銀行違約造成的預期損失。與前幾期一樣,我們的評估沒有顯示重大減值損失,因此沒有為預期的信貸損失編列準備金。我們將部分銀行存款存放在投資於短期美國國債的貨幣市場基金中,以進一步分散信用風險。
對於包括存款和應收賬款在內的其他金融資產,我們認為信用風險較低,沒有為預期的信用損失做好準備。
流動性風險
我們通過維持充足的現金儲備和銀行設施、持續監控我們的現金預測和實際現金流以及匹配金融資產和負債的到期情況來管理我們的流動性風險。我們使用流動性規劃工具監控資金短缺的風險,以確保有足夠的資金在負債到期時結清。
從歷史上看,我們通過2021年3月的C輪融資和首次公開募股的收益以及與戰略合作伙伴的研究和許可協議來應對資金不足的風險。
關鍵會計估計
根據國際財務報告準則編制財務報表需要使用某些關鍵的會計估計,並要求管理層在適用我們的會計政策的過程中作出判斷。附註3披露了涉及更高判斷力或複雜程度的領域,或者假設和估計對未經審計的簡明合併中期財務報表具有重要意義的領域。截至2023年3月31日和2022年3月31日以及截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的中期財務數據未經審計。管理層認為,中期財務數據包括公允報過渡期業績所必需的所有調整,僅包括正常的經常性調整。
風險因素
在公司於2023年4月14日提交的20-F表年度報告第3項 “風險因素” 下列出的風險因素應被視為以引用方式納入此處,並自本報告提交之日起成為其中的一部分,但未被隨後提交或提供的文件或報告所取代。公司目前未知或公司目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能影響其業務、財務狀況和/或未來的經營業績。