附錄 99.2

ASGCT 2023 年胱氨酸病最新情況
 


免責聲明 2 本演示文稿由 AVROBIO, Inc. (“AVROBIO”)編寫,僅供參考,不用於任何其他目的。本演示中包含的某些信息以及本演示期間的口頭陳述涉及或基於研究、出版物、調查以及 從第三方來源獲得的其他數據以及AVROBIO自己的內部估計和研究。儘管AVROBIO認為截至本演示之日,這些第三方來源是可靠的,但它們尚未經過獨立 驗證,AVROBIO不對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。儘管AVROBIO認為其內部研究是可靠的,但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。本演示文稿可能包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款作出的前瞻性陳述。這些陳述可以用 個單詞和短語來識別,例如 “目標”、“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“設計用於”、“估計”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“可能”、“預測”、“項目”、“尋求”、“努力” “應該” 和 “將”,以及這些單詞和短語的變體或旨在識別前瞻性陳述的類似表達方式。這些前瞻性陳述包括但不限於關於我們當前和潛在候選產品的 業務戰略及其潛在治療益處的陳述,包括我們用於治療胱氨酸病的 AVR-RD-04 研究基因療法;監管途徑;我們對臨牀和臨牀前候選產品開發的計劃和 預期、預期的臨牀和監管更新時間、患者招募和招募活動的時間、臨牀試驗結果 } 和產品批准;我們的基因療法平臺的預期好處,包括對我們商業化活動的潛在影響、時機和成功可能性;我們的製造 技術的預期收益和結果,包括在我們的臨牀試驗和基因療法項目中實施我們的 plato® 平臺;以及我們正在研究的基因療法的預期安全狀況。本演示文稿中任何不是 歷史事實陳述的此類陳述均可被視為前瞻性陳述。本演示文稿中的任何前瞻性陳述均基於我們當前對行業的預期、估計和預測,以及管理層截至今天對未來事件的 當前信念和預期,並且受許多風險和不確定性的影響,這些風險和不確定性可能導致實際業績與這些 前瞻性陳述中提出或暗示的結果存在重大不利差異。這些風險和不確定性包括但不限於我們的任何一種或多種候選產品無法成功開發或商業化的風險;監管機構可能 不同意我們對任何一種或多種候選產品的預期開發方法的風險;停止或延遲任何正在進行或計劃中的AVROBIO或我們的合作者的臨牀試驗的風險;我們可能無法成功招募或註冊足夠數量的風險我們臨牀試驗的患者人數;我們可能沒有意識到的風險我們的基因治療平臺的預期益處,包括我們的 plato® 平臺的特點;我們的 候選產品或與給藥相關的程序,包括我們使用白消安作為調理劑,不具有我們預期的安全性或有效性特徵的風險;從臨牀前或臨牀試驗中觀察到的先前結果,例如 信號的安全性、活性或效果耐久性,無法複製的風險或者不會繼續進行涉及我們產品的正在進行或未來的研究或試驗候選人; 我們無法獲得和維持監管部門對候選產品的批准的風險;候選產品的市場規模和增長潛力無法如預期實現的風險;與我們對 第三方供應商和製造商的依賴相關的風險;與我們的支出和未來收入估算準確性有關的風險;與我們的資本需求、額外融資需求和可用性相關的風險,包括 未能獲得的風險獲得額外資金可以迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務;與我們發現和尋求與我們的一個或多個 項目、技術或柏拉圖平臺相關的戰略機遇的風險;與持續的 COVID-19 疫情或類似的公共衞生危機導致的臨牀試驗和業務中斷相關的風險,包括此類中斷可能嚴重延遲我們的開發時間表和/或增加我們的開發成本,或者數據收集工作可能會 受損或受此類危機的其他影響;以及與我們為候選產品獲得和維持知識產權 財產保護的能力相關的風險。有關這些和其他風險和不確定性以及其他重要因素(其中任何一個都可能導致AVROBIO的實際業績與 前瞻性陳述中包含的業績不同)的討論,請參閲AVROBIO最新季度報告中標題為 “風險因素” 的部分,以及AVROBIO隨後向 證券交易委員會提交的文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。除非法律要求,否則AVROBIO明確表示不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。關於商標的注意事項:plato® 是 AVROBIO 的註冊商標。本演示文稿中提及的其他 商標均為其各自所有者的財產。© Copyright 2023 AVROBIO, Inc. 版權所有。
 


ASGCT 2023 cystinosis更新 3 要點摘要在 1/2 期合作者贊助的試驗中發現多種生物標誌物和神經認知措施的持續積極趨勢 所有患者在基因治療後長達 36 個月內仍未口服半胱胺安全性和耐受性狀況保持強勁 2023 年第一季度與英國藥品和保健產品監管局 (MHRA) 和美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的積極互動

1/2 階段目標患者安全性和耐受性假設生成 臨牀療效終點 6 名患者成人和青少年隊列 1-2 >18 歲;隊列 3 >14 歲男性和女性口服和眼用半胱胺半胱氨酸血病 1/2 期給藥完成 4 臨牀試驗,部分由加州再生醫學研究所 (CRM)、胱氨酸病研究基金會 (CRF) 和美國國立研究院向加州大學聖地亞哥分校提供的資助 of Health(NIH)合作者贊助的加州大學聖地亞哥分校
 

VCN:向量拷貝數;PBC:外周血細胞;dg:Diploid Genome *2 種藥物的平均值注意:患者 2 在 12 個月後失去隨訪藥物產品 vcn/dg 患者 1 2.1 患者 2 1.3 患者 3 1.6 患者 4 0.6 患者 6 2.9* VCN 的趨勢如預期, 表示持續植入 cystinosis 第 1/2 階段:患者 1-6 新數據點 5
 

治療範圍為
 

7 皮膚和胃腸道粘膜胱氨酸晶體還原胱氨酸晶體還原CYSTINOSIS PHASE 1/2:患者 1-5 直腸活檢平均每細胞質內晶體皮膚活檢 8.4 以 AVRO 格式放上 AVRO 幻燈片注意:患者 2 在 12 個月後失去隨訪新數據點
 

運動協調和視覺感知的改善或穩定 8 Beery — Buktenica 視覺運動整合發育測試 (Beery VMI) [第 6 版]是一項標準化測試,評估大腦解釋視覺信息並將其轉化為精確運動反應的能力;患者 2 沒完成 CYSTINOSIS 第 1/2 階段的檢查:患者 1-5 患者 1 患者 3 患者 4 患者 5 新數據點
 

所有患者繼續保持口服半胱胺非依賴性 9 患者 #1 退出 3 年半胱氨酸血癥第 1/2 階段:患者 1-6 名患者輸液 ctns-rd-04 後停用半胱胺藥丸數月半胱胺藥丸患者 1 OFF 患者 2 輸給了隨訪患者 1 OFF 患者 3 OFF 患者 2 輸給了隨訪患者 3 OFF 患者 3 OFF 患者 4 未開啟輸液前半胱胺滴眼液關閉 Patient 5 OFF Patient 6 OFF 注意:患者 2、3 和 5 在輸液前 1 個月停用半胱胺滴眼液移植(根據方案);患者 1 在基線之前停用了半胱胺滴眼液;數據截至 2023 年 5 月 8 日。自12個月的隨訪以來,患者2已選擇不返回。新數據 點
 

eGFR:估計的腎小球濾過率;eGFR 使用 CKD-EPI 公式計算注意:患者 2 在 12 個月後失去隨訪 10 eGFR 數據進一步證實了早期幹預的必要性胱氨酸病第 1/2 階段:患者 1-6 從下一張幻燈片中提取更新數據並放到這張幻燈片上 cystinosis 第 1/2 階段:患者 1-5
 

無與藥物產品相關的不良事件 11 未出現與藥物 產品相關的 SAE 或 AE:不良事件;SAE:未報告嚴重不良事件未報告初步不良反應(截至 2023 年 5 月 8 日)患者 1 為 N=46;患者 2 為 N=22;患者 4 為 N=29;患者 5 為 N=37;患者 N=41 大多數 AE 為輕度或受試者 1 闌尾炎的中度 1 重度 AE(已解決)— 與研究治療或手術無關 AE 通常與骨髓消融治療、研究程序、基礎疾病或 合併病態一致,或先前存在的疾病:基因治療前和治療前(未列出所有事件)腹瀉、低鉀血癥、低鎂血癥、血小板減少、頭暈、脱水、嘔吐、骨痛、 頭痛治療後(未列出所有事件)全血細胞減少症、深靜脈血栓形成、葡萄球菌敗血癥、冠狀病毒感染、脱髮、皮疹、粘膜炎間歇性:腹瀉,嘔吐、食慾不振、鼻出血、視力模糊、 發熱性中性粒細胞減少症、低鎂血癥、低鉀血癥沒有與藥物相關的不良事件
 

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