附錄 99.2
ProQR 公佈了 2023 年第一季度運營和財務業績
| ● | 針對針對 NTCP 的膽汁淤積性疾病和針對 B4GALT1 的心血管疾病的初期管道輸送項目 |
| ● | Axiomer 的發展®RNA 鹼基編輯技術平臺繼續應用於多個治療領域 |
| ● | 成功為一項保護 ADAR 介導的 RNA 編輯的重要 Axiomer 專利的異議辯護支持了知識產權的實力和領先的知識產權地位 |
| ● | 資本充足，擁有1.39億歐元的現金和現金等價物，為2026年中期提供支持。 |
荷蘭萊頓和馬薩諸塞州劍橋，2023年5月16日 — ProQR Therapeutics N.V.（納斯達克股票代碼：PRQR）（ProQR），一家致力於通過基於其專有Axiomer的變革性RNA療法改變生活的公司®RNA編輯技術平臺今天公佈了截至2023年3月31日的第一季度的財務和經營業績，並提供了業務最新情況。
ProQR首席執行官Daniel A. de Boer表示：“在第一季度的研發活動中，我們全面介紹了我們如何執行加快Axiomer開發的戰略。”“我們認為該平臺在多個治療領域具有廣泛的適用性，而且基於令人鼓舞的初步結果 在活體中我們生成的數據，期待推進針對源於肝臟的疾病的初始項目。在接下來的12-18個月中，我們預計將提供和發佈更多的臨牀前數據，包括更多的非人類靈長類動物數據，以擴大Axiomer在治療醫療需求未得到滿足的疾病方面的潛力。”
最近的進展
| ● | 3 月，ProQR 宣佈了針對 NTCP 的膽汁淤積性疾病的 AX-0810 和針對 B4GALT1 的心血管疾病的 AX-1412 作為初始管道項目。這些項目具有幾個共同的關鍵特徵，包括深深紮根於人類遺傳學，有可能對高度未得到滿足的醫療需求的適應症產生重大影響，能夠利用現有成熟的肝臟輸送技術，有機會監測早期生物標誌物以確定人體概念驗證的I期試驗的靶向參與度，以及明確定義的臨牀終點的可用性。 |
| ● | 針對 NTCP 的膽汁淤積性疾病的 AX-0810 旨在引入一種在人類遺傳學中發現的功能喪失 (LOF) 變體，以防止肝臟中膽汁酸的再攝取。基於其作用機制，AX-0810 有可能成為一系列膽汁淤積性疾病的治療方法，包括膽道閉鎖 (BA) 和原發性硬化性膽管炎 (PSC)。 |
| ● | 針對 B4GALT1 的心血管疾病的 AX-1412 旨在將一種與人類遺傳學相關的變異引入 B4GALT1，從而顯著降低患心血管疾病的機率。ProQR 打算將靶向 B4GALT1 的 AX-1412 推進到早期的臨牀概念驗證階段，然後將尋求與該計劃合作。 |
| ● | 3月，該公司在第八屆年度Oligonucleotide和Precision Therapeutics（OPT）大會和一年兩次的RNA編輯戈登研究會議（GRC）上展示了其Axiomer RNA編輯技術平臺。5月，該公司在寡核苷酸和肽療法會議（TIDES USA）上發表了演講。 |
| ● | 3月，ProQR宣佈成功捍衞一項保護ADAR介導的RNA編輯的關鍵Axiomer專利。對ProQR已授予的專利EP 3234134 B1於2021年2月向歐洲專利局（EPO）提起異議，該專利與使用內源性ADAR進行靶向RNA編輯有關，是ProQR圍繞其Axiomer RNA編輯平臺的知識產權的一部分。歐洲專利局的反對部於2023年3月7日和8日舉行了公開聽證會，在對主要索賠和一項附屬索賠進行了細微修改後，作出了有利於ProQR立場的裁決。 |
預計即將舉行的活動
| ● | 在接下來的12個月中，在科學會議上介紹各種平臺更新，包括肝臟NHP數據，以及與正在進行的發現工作相關的研究。 |
| ● | 繼續執行與禮來公司的現有合作伙伴關係。 |
| ● | ProQR 可以有選擇地建立新的合作伙伴關係，其中可能包括多目標發現聯盟，類似於公司與禮來公司的合作伙伴關係，或者特定項目上的產品聯盟。 |
| ● | 該公司還在尋求與其眼科資產（未使用Axiomer技術）進行合作。 |
| ● | ProQR 預計將在 2024 年底/2025 年初將針對 NTCP 的 AX-0810 和針對 B4GALT1 的 AX-1412 推進到臨牀開發。 |
| ● | 即將舉行的預定活動，包括科學和投資者會議： |
| ● | 5月17日——年度股東大會，阿姆斯特丹 |
| ● | 5 月 30 日 — Stifel 2023 量身定製基因：遺傳藥物日，虛擬 |
| ● | 6月1-2日，荷蘭反義療法研討會，奈梅亨 |
| ● | 6月21日至23日，伍斯特麻省大學陳醫學院第五屆年度 RNA Therapeutics 活動 |
| ● | 7 月 11 日至 13 日，RNA 編輯峯會，波士頓 |
財務要聞
截至2023年3月31日，ProQR持有的現金及現金等價物為1.39億歐元，而截至2022年12月31日為9,480萬歐元。在截至2023年3月31日的三個月期間，經營活動產生的淨現金為4,470萬歐元，而去年同期為2,050萬歐元。
截至2023年3月31日的季度，研發（R&D）成本為610萬歐元，而去年同期為1,340萬歐元。
截至2023年3月31日的季度，一般和管理成本為400萬歐元，而去年同期為490萬歐元。
截至2023年3月31日的三個月期間，淨虧損為890萬歐元，攤薄每股虧損0.11歐元，而去年同期為1410萬歐元，攤薄每股虧損0.20歐元。有關截至2023年3月31日的期間的更多財務信息，請參閲本新聞稿末尾的財務報表或第一季度財務報告申報。
關於 Axiomer®
ProQR 正在開創一種名為 Axiomer 的下一代 RNA 鹼基編輯技術®，這有可能開發出一類治療不同類型疾病的新藥物。軸向體®“編輯寡核苷酸”（eonS）使用人類細胞中存在的名為ADAR（作用於RNA的腺苷脱氨酶）的分子機制，以高度特異性和有針對性的方式介導RNA的單核苷酸變化。Axiomer®eonS 旨在招募和引導內源表達的 adAR 將 RNA 中的腺苷 (A) 轉化為肌苷 (I)（肌苷被翻譯為鳥苷（G）——將具有致病突變的 RNA 校正為正常（野生型）RNA，調節蛋白質表達或改變蛋白質，使其具有有助於預防或治療疾病的新功能。
關於膽道閉鎖 (BA) 和原發性硬化性膽管炎 (PSC)
膽汁淤積症是指由於膽管功能障礙導致肝臟中膽汁酸積聚過多和毒性的一組疾病。這會導致肝損傷和一系列使人衰弱的症狀。如果不進行治療，肝損傷可能會發展到各個階段，最終導致肝衰竭和肝惡性腫瘤風險升高，從而影響預期壽命。膽汁淤積性疾病仍然是肝移植的主要原因。沒有獲得批准
成人原發性硬化性膽管炎（PSC）的療法和兒科的膽道閉鎖（BA）的療法據估計，在北美和歐洲，分別有8萬和20,000人患有PSC和BA。
關於針對 NTCP 的 AX-0810
肝細胞中存在的大多數膽汁酸源於腸肝再攝取週期。負責肝臟從門靜脈循環中攝取膽汁酸的關鍵轉運蛋白是肝臟中表達的鈉（Na+）-牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP，SLC10A1 基因）。AX-0810 旨在在 SLC10A1 RNA 中引入一種在人類遺傳學中發現的功能喪失變體，以防止肝臟通過 NTCP 重新攝取膽汁酸。基於其作用機制，AX-0810 有可能成為主要治療其他膽汁淤積性疾病 PSC 和 BA 的疾病改善療法。
關於心血管疾病
心血管疾病（CvD）是一組影響心臟和血管的健康狀況，例如動脈粥樣硬化，可導致心臟病發作、心力衰竭和中風等嚴重問題。心血管疾病是世界上造成殘疾和死亡的主要原因。每年約有1800萬人死於心血管疾病，佔全球死亡人數的三分之一。儘管有降脂療法和高血壓藥物，但預計在未來幾年內，心血管疾病的風險仍將迅速增加。
關於 AX-1412 針對 B4GALT1
已知對罕見的 β-1,4-半乳糖基轉移酶 1 (B4GALT1) 錯義變異 (p.asn352ser) 的基於基因的分析會導致 B4GALT1 蛋白功能喪失，並顯示出與冠狀動脈疾病減少有關。這些有益作用由載脂蛋白 B100 和纖維蛋白原的低半乳糖基化介導，而載脂蛋白 B100 和纖維蛋白原是已知的、獨立的、導致心血管疾病風險增加的驅動因素。AX-1412 在 B4GALT1 RNA 中引入了一種保護性變體，以解決患心血管疾病的剩餘風險。ProQR 打算將靶向 B4GALT1 的 AX-1412 推進到早期的臨牀概念驗證階段，然後將尋求與該計劃合作。
關於 ProQR
ProQR Therapeutics 致力於通過創造變革性 RNA 療法來改變生活。ProQR正在開創一種名為Axiomer® 的下一代RNA技術，該技術使用細胞自身的名為ADAR的編輯機制在RNA中進行特定的單核苷酸編輯，以逆轉突變或調節蛋白質表達，並有可能為需求未得到滿足的罕見和流行疾病提供一類新的藥物。基於我們的獨特性
專有的 RNA 修復平臺技術我們正在擴大產品線，以患者和親人為中心。
在 www.proqr.com 上了解有關 ProQR 的更多信息
前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述。除歷史事實陳述以外的所有陳述都是前瞻性陳述，通常由 “預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“目標”、“打算”、“期待”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將” 等術語和類似表達方式表示。此類前瞻性陳述包括但不限於有關我們的業務、臨牀前模型數據、我們的初始產品線目標、我們的Axiomer平臺以及即將到來的戰略優先事項和相關里程碑、我們的技術和候選產品的潛力、與禮來公司（“禮來”）的合作及其預期收益以及我們的財務狀況和現金渠道的陳述。前瞻性陳述基於管理層的信念和假設，以及管理層僅在本新聞稿發佈之日可用的信息。我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異，原因有很多，包括但不限於我們向美國證券交易委員會提交的文件中的風險、不確定性和其他因素，包括我們在20-F表上提交的年度報告的某些部分。這些風險和不確定性包括臨牀前研究和臨牀試驗以及我們和合作夥伴的其他開發活動的成本、時間和結果；我們的臨牀前和臨牀項目根據規定的時間表啟動和執行的可能性以及對合同研究組織的依賴，以及及時招收受試者和患者以推進我們的臨牀試驗和維持其自身運營的可預測性；我們對合同製造商為研究提供材料的依賴以及合同製造商的發展和供應中斷的風險；未來數據有可能改變早期臨牀試驗的初步和初步結果；啟動、繼續推進和推進我們的臨牀項目所必需的申請或許可的監管審查期限和結果的不可預測性；確保、維護和實現與合作伙伴合作的預期收益（包括與禮來公司的合作）的能力；可能受到損害、無法獲得以及獲得知識產權的成本；在研發過程中產生新數據時可能出現的安全或有效性問題；一般業務、運營、財務和會計風險以及與訴訟和與第三方的糾紛相關的風險。鑑於這些風險、不確定性和其他因素，除非法律要求，否則您不應過分依賴這些前瞻性陳述，即使將來有新的信息，我們也沒有義務更新這些前瞻性陳述。
ProQR Therapeutics N.
投資者聯繫人：Sarah Kiely
ProQR Therapeutics N.
T: +1 617 599 6228
skiely@proqr.comor
漢斯·維茨圖姆
生命科學顧問
T: +1 617 430 7578
hans@lifesciadvisors.com
媒體聯繫人：羅伯特·斯坦尼斯拉羅
FTI 諮詢
T: +1 212 850 5657
robert.stanislaro@fticonsulting.com
財務表
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併財務狀況表
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| 3月31日 |
| 十二月三十一日 |
| | 2023 | | 2022 |
| | € 1,000 | | € 1,000 |
資產 | |
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流動資產 | |
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現金和現金等價物 | | 138,986 | | 94,775 |
預付款和其他應收賬款 | | 2,168 | | 59,078 |
其他税收 | | 457 | | 607 |
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流動資產總額 | | 141,611 | | 154,460 |
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不動產、廠房和設備 | | 15,780 | | 16,240 |
對金融資產的投資 | | 621 | | 621 |
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總資產 | | 158,012 | | 171,321 |
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權益和負債 | |
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公平 | |
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歸屬於本公司所有者的權益 | | 59,007 | | 67,064 |
非控股權益 | | (306) | | (384) |
權益總額 | | 58,701 | | 66,680 |
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流動負債 | |
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借款 | | 2,576 | | 2,500 |
租賃負債 | | 1,510 | | 1,387 |
衍生金融工具 | | 593 | | 1,263 |
貿易應付賬款 | | 276 | | 392 |
社會保險和其他税 | | 1,462 | | 1,118 |
遞延收益 | | 5,835 | | 5,641 |
其他流動負債 | | 4,908 | | 8,687 |
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流動負債總額 | | 17,160 | | 20,988 |
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借款 | | 3,903 | | 4,271 |
租賃負債 | | 13,431 | | 13,813 |
遞延收益 | | 64,817 | | 65,569 |
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負債總額 | | 99,311 | | 104,641 |
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權益和負債總額 | | 158,012 | | 171,321 |
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併損益表和OCI
（千歐元，股票和每股數據除外）
| | | | |
| | 三個月的期限 | ||
| | 已於 3 月 31 日結束 | ||
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| 2023 | | 2022 |
| | €1,000 | | €1,000 |
收入 | | 655 | | 1,130 |
| | | | |
其他收入 | | 42 | | 101 |
| | | | |
研究和開發成本 | | (6,060) | | (13,367) |
一般費用和管理費用 | | (4,026) | | (4,908) |
總運營成本 | | (10,086) | | (18,275) |
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運營結果 | | (9,389) | | (17,044) |
財務收入和支出 | | (544) | | (822) |
與同事相關的結果 | | — | | (8) |
出售聯營公司的收益 | | — | | — |
與通過損益計量的以公允價值計量的金融負債相關的業績 | | 670 | | 3,764 |
取消確認金融負債的結果 | | 408 | | — |
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企業所得税前的業績 | | (8,855) | | (14,110) |
所得税 | | — | | (7) |
| |
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該期間的結果 | | (8,855) | | (14,117) |
其他綜合收益（對外業務的外匯差額） | | (219) | | 222 |
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綜合收入總額 | | (9,074) | | (13,895) |
| | | | |
結果歸因於 | |
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公司所有者 | | (8,933) | | (14,109) |
非控股權益 | | 78 | | (8) |
| | (8,855) | | (14,117) |
歸因於的綜合收益總額 | | | | |
公司所有者 | | (9,152) | | (13,887) |
非控股權益 | | 78 | | (8) |
| | (9,074) | | (13,895) |
| |
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分享信息 | |
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加權平均已發行股票數量1 | | 80,887,534 | | 71,357,170 |
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歸屬於公司所有者的每股收益（每股歐元） | | | | |
每股基本虧損1 | | (0.11) | | (0.20) |
攤薄後的每股虧損1 | | (0.11) | | (0.20) |
| 1. | 在本財務報表中列報的這一期間，股票期權的潛在行使不包括在攤薄後的每股收益計算中，因為公司在所有時期都處於虧損狀態。由於未償還期權的反攤薄性質，在此期間，基本和攤薄後的每股收益是相同的。 |
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併權益變動表
| | 歸屬於公司所有者 | | | | | ||||||||||||||||||
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| 數字 |
| 分享 |
| 分享 |
| 股權結算 |
| 選項 |
| 翻譯 |
| 累積的 |
| 總計 |
| 非- |
| 總計 | ||||
|
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| | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | ||||
2022 年 1 月 1 日的餘額 |
| 74,865,381 | | 2,995 | | 398,309 | | 28,443 | | 1,426 | | 430 | | (316,890) | 114,713 | | (604) | | 114,109 | |||||
該期間的結果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | — | | (14,109) | | (14,109) | | (8) | | (14,117) | ||||
其他綜合收入 |
| — | | — | | — | | — | | — | | 222 | | — | | 222 | | — | | 222 | ||||
確認基於股份的付款 |
| — | | — | | — | | 1,183 | | — | | — | | — | | 1,183 | | — | | 1,183 | ||||
普通股的發行 | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
國庫股份轉讓 | | (71,283) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
共享期權已失效 | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
已行使股票期權/已歸屬限制性股份 | | 71,283 | | — | | 33 | | (168) | | — | | — | | 168 | | 33 | | — | | 33 | ||||
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | ||||
截至2022年3月31日的餘額 |
| 74,865,381 | | 2,995 | | 398,342 | | 29,458 | | 1,426 | | 652 | | (330,831) | | 102,042 | | (612) | | 101,430 | ||||
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | ||||
2023 年 1 月 1 日的餘額 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 29,052 | | — | | 1,212 | | (379,110) | | 67,064 | | (384) | | 66,680 | ||||
該期間的結果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | — | | (8,933) | | (8,933) | | 78 | | (8,855) | ||||
其他綜合收入 |
| — | | — | | — | | — | | — | | (219) | | — | | (219) | | — | | (219) | ||||
確認基於股份的付款 |
| — | | — | | — | | 1,095 | | — | | — | | — | | 1,095 | | — | | 1,095 | ||||
普通股的發行 | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
國庫股份轉讓 | | (118,596) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
共享期權已失效 | | — | | — | | — | | (3,823) | | — | | — | | 3,823 | | — | | — | | — | ||||
已行使股票期權/已歸屬限制性股份 | | 118,596 | | — | | — | | (228) | | — | | — | | 228 | | — | | — | | — | ||||
|
|
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| ||||
截至2023年3月31日的餘額 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 26,096 | | — | | 993 | | (383,992) | | 59,007 | | (306) | | 58,701 | ||||
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併現金流量表
| | | | |
| | 三個月的期限 | ||
| | 已於 3 月 31 日結束 | ||
| | | | |
| | 2023 | | 2022 |
| | €1,000 | | €1,000 |
來自經營活動的現金流 | |
| |
|
淨結果 | | (8,855) | | (14,117) |
對以下各項的調整： | | | | |
— 折舊 | | 549 | | 570 |
— 基於股份的薪酬 | | 1,095 | | 1,183 |
— 財務收入和支出 | | 544 | | 822 |
— 與員工相關的結果 | | — | | 8 |
— 與通過損益計量的以公允價值計量的金融負債相關的業績 | | (670) | | (3,764) |
— 取消確認金融負債的結果 | | (408) | | — |
— 所得税支出 | | — | | 7 |
| | | | |
營運資金的變化 | | 52,290 | | (3,950) |
運營產生的/（用於）運營產生的現金 | | 44,545 | | (19,241) |
| |
| |
|
已繳納的企業所得税 | | — | | (7) |
收到的利息 | | 180 | | — |
支付的利息 | | — | | (1,219) |
| |
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經營活動產生的/（用於）的淨現金 | | 44,725 | | (20,467) |
| |
| |
|
來自投資活動的現金流 | | | | |
購置不動產、廠房和設備 | | (136) | | (244) |
不動產、廠房和設備的銷售 | | 47 | | — |
| |
| |
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用於投資活動的淨現金 | | (89) | | (244) |
| |
| |
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來自融資活動的現金流 | |
| |
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股票發行收益，扣除交易成本 | | — | | — |
行使股票期權的收益 | | — | | 33 |
借款收益 | | — | | — |
償還租賃負債 | | (259) | | (576) |
| |
| |
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用於融資活動的淨現金 | | (259) | | (543) |
| |
| |
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現金和現金等價物的淨增加（減少） | | 44,377 | | (21,254) |
| |
| |
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貨幣效應現金和現金等價物 | | (166) | | 1,342 |
期初的現金和現金等價物 | | 94,775 | | 187,524 |
| |
| |
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期末的現金和現金等價物 | | 138,986 | | 167,612 |