BENITEC BIOPHARMA INC.

表格 10-Q 的索引

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告包含前瞻性陳述，這些陳述受到許多風險和不確定性的影響，其中許多是我們無法控制的。我們的前瞻性陳述與未來的事件或我們的未來業績有關，包括但不限於有關我們的業務戰略、未來商業收入、市場增長、資本需求、新產品推出、擴張計劃和資金充足性的陳述。除本報告中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述。在本報告中使用時，“可以”、“相信”、“預期”、“打算”、“估計”、“期望”、“可能”、“繼續”、“預測”、“潛力”、“項目” 或這些術語的否定詞語以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含此類識別性詞語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的信息存在重大差異。

可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異的一些風險和不確定性包括：

以及本報告和向美國證券交易委員會提交的其他報告中在 “風險因素” 標題下詳述的其他風險。儘管我們認為本報告中包含的每項前瞻性陳述都有合理的依據，但我們提醒您，這些陳述是基於我們目前已知的事實和重要因素以及我們對未來的預期，我們無法確定。本報告中包含的前瞻性陳述基於我們在本報告發布之日或報告發布之日獲得的信息。除非法律要求，否則我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。建議您查閲我們可能直接向您披露的任何其他披露，或者查閲我們未來可能向美國證券交易委員會提交的報告，包括10-K表年度報告，表格上的季度報告 10-Q以及有關表格8-K的最新報告。

此處包含的所有前瞻性陳述或本文以引用方式納入的文件中的所有前瞻性陳述均受本報告其他地方包含或提及的警示陳述的全部明確限定。

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您應閲讀以下關於財務狀況和經營業績的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本文件其他地方包含的相關附註和其他財務信息。

概述

我們努力成為發現、開發和商業化治療藥物的領導者，這些藥物能夠通過應用沉默和替代方法來治療遺傳性疾病，從而滿足未得到滿足的重大醫療需求。

Benitec Biopharma Inc.（“Benitec” 或 “公司”，或在第三人稱中為 “我們” 或 “我們的”）是一家處於開發階段的生物技術公司，總部位於加利福尼亞州海沃德，專注於開發新型遺傳藥物。這個名為DNA定向RNA幹擾（ddrNaI）的專有平臺將RNA幹擾（RNAi）與基因療法相結合，創造出有助於在單次給藥後持續沉默致病基因的藥物。該公司正在開發一種基於 ddRNAI 的治療方法 (BB-301)用於治療眼嚥肌營養不良症 (OPMD)，這是一種危及生命的慢性遺傳性疾病。

BB-301 是一種基於 ddRNAI 的遺傳藥物，目前正由 Benitec 開發。 BB-301是一種基於 AAV 的基因療法，旨在同時抑制突變體、致病基因的表達（減緩或阻止 OPMD 疾病進展的生物學機制），並用野生型基因取代突變基因（推動病變細胞功能的恢復）。這種基本的疾病管理治療方法被稱為 “沉默和替換”。沉默和替換機制有可能恢復患病細胞和組織的正常生理機理，改善患有OPMD慢性並可能致命影響的患者的治療結果。BB-301 已在美國和歐盟獲得孤兒藥稱號。

RNAi的靶向基因沉默作用，加上通過使用改良的病毒載體實現的持久轉基因表達，使沉默和替換方法有可能對致病基因產生長期沉默，並在單次使用專有遺傳藥物後同時替代野生型基因功能。我們認為，Benitec開發的當前和未來研究藥物的這種新機制特徵可以促進實現強大而持久的臨牀活性，同時大大降低傳統上用於管理慢性病的藥物的藥物給藥頻率。

此外，實現長期基因沉默和基因置換可以顯著降低患者在潛在致命臨牀疾病的醫學管理過程中不遵守規定的風險。

新冠肺炎

COVID-19 已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已傳播到幾乎所有國家，包括澳大利亞和美國。這種流行病已經並將可能繼續對社會的許多方面產生廣泛的影響，這已經導致並將繼續對世界各地的企業和資本市場造成重大幹擾。冠狀病毒對我們的影響程度將取決於未來的發展，這些事態發展高度不確定且無法預測，包括可能出現的有關冠狀病毒及其變體的嚴重程度的新信息，以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動，包括該病毒疫苗的有效性和採用等。

我們的研發工作的某些內容是在全球範圍內進行的，包括我們正在進行的治療眼嚥肌肉萎縮症（OPMD）的沉默和替代療法的開發，這將取決於我們在 COVID-19 疫情持續的情況下完成臨牀前研究和啟動臨牀研究的能力。

在我們努力完成開發計劃，包括正在進行的 BB-301 毒理學、生物分佈和自然歷史研究的過程中，我們正在與位於美國、加拿大和法國的主要研究人員、合同研究組織和臨牀前試驗基地保持密切聯繫，並正在評估其影響 新冠肺炎以我們的研究以及持續的預期開發時間表和成本為依據。鑑於自疫情開始以來與 COVID-19 全球疫情有關的事態發展、醫療保健提供者和醫院將重點放在抗擊該病毒上，以及根據美國食品藥品管理局關於開展臨牀試驗的行業指南，我們在啟動和預期完成正在進行的試驗的原定時間表上遇到了延遲 BB-301支持臨牀試驗申請（CTA）和支持研究性新藥申請（IND）的開發工作。啟動針對 Beagle 犬的 BB-301 試點劑量研究，這是該研究的關鍵組成部分 CTA-賦能和IND賦能工作推遲了幾個月，但是，該研究已經完成，沒有發生任何事件。購置化學試劑、生物試劑和實驗室用品，這對於進行基礎實驗室研究、進行非臨牀研究以及

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由於這些材料生產固有的全球供應鏈中斷，BB-301 的 GMP 製造的完成也變得具有挑戰性。我們將繼續評估其影響 新冠肺炎疫情將給我們的業務帶來影響，隨着我們瞭解的更多以及 COVID-19 對我們行業的影響變得更加明確，我們預計將重新評估預期的臨牀前和臨牀里程碑的時機。

我們還停止了不必要的商務旅行，實行輪換制度，工作人員在家工作，在指定日期前往實驗室，這可能會減少實驗室工作量。當我們將員工遷回我們的辦公場所時，存在以下風險 新冠肺炎感染髮生在我們的辦公室或實驗室設施，嚴重影響我們的運營。此外，如果我們的任何關鍵供應商受到影響，如果我們無法及時採購基本設備或以可接受的價格獲得足夠數量的物資或服務，我們的業務可能會受到影響。

公募股權發行

2022 年 9 月 15 日，我們完成了一次承銷公開發行，發行和出售了 (i) 17,637,843 股公司普通股，(ii) 12,171,628 股預先籌集的認股權證，每股認股權證均為 12,171,628 股 預先籌集資金認股權證在全部行使之前可立即以每股0.0001美元的行使價行使；(iii) 29,809,471份普通認股權證，每份普通認股權證附有每股已發行的普通股和/或預先注資的認股權證，每股普通股的行使價為每股0.66美元（“2022年9月的資本籌集”）。本次發行中出售的普通認股權證於2022年12月9日開始行使，也就是公司 (a) 獲得股東批准增加其有權發行的普通股數量的日期；(b) 向特拉華州國務卿提交了經修訂和重述的公司註冊證書的修正證書，從而實現了此類股東批准，並將在該首次行使日期五週年之日到期。每股普通股和隨附的普通認股權證的合併購買價格為0.60美元，分配為每股普通股0.59美元，每份普通認股權證0.01美元。

扣除承保折扣和佣金以及公司應支付的公開募股費用，不包括公司在行使預籌認股權證或普通認股權證時可能獲得的任何收益，公開發行給公司帶來的淨收益約為1,600萬美元。該公司目前打算將淨收益用於臨牀開發 BB-301，包括自然歷史先導研究和1b/2a階段 BB-301治療研究，用於繼續推進其他現有和新候選產品的開發活動，用於一般企業用途和戰略增長機會。公司在決定如何使用公開發行收益方面將擁有廣泛的自由裁量權，其自由裁量權不受上述可能用途的限制。

納斯達克上

2022 年 9 月 6 日，我們收到了納斯達克股票市場上市資格部門的來信，通知我們，普通股的每股最低出價連續30個工作日跌至1.00美元以下，因此我們沒有達到納斯達克上市規則5550 (a) (2) 中規定的最低出價要求。

信中還指出，我們將有180個日曆日，或直到2023年3月6日，以恢復對最低出價要求的遵守。根據第5810 (c) (3) (A) 條，如果在180天期限內的任何時候，普通股的收盤價在至少連續10個工作日內至少為1.00美元，我們就可以恢復合規。2023 年 3 月 7 日，納斯達克以書面形式通知公司，儘管公司尚未重新遵守最低出價要求，但它有資格再延長 180 個日曆日，或直到 2023 年 9 月 5 日，重新遵守最低投標價要求。納斯達克的決定基於公司滿足了公開持有股票市值的持續上市要求以及在納斯達克資本市場首次上市的所有其他適用要求，但最低投標價要求除外，也基於公司向納斯達克發出的書面通知，表示其打算在必要時通過進行反向股票拆分來彌補缺陷。如果在這段額外的時間段內的任何時候，公司普通股的收盤價在至少連續10個工作日內為每股1.00美元，納斯達克將提供書面合規確認書，此事將結案。

我們打算監控普通股的收盤價，並可能酌情考慮實施可用期權，以重新遵守最低出價要求。這些選擇包括完成普通股的反向股票拆分，以滿足收盤價要求。我們在2022年12月7日的年度股東大會上獲得了股東批准進行反向股票拆分，但目前沒有繼續推進的計劃。此類批准允許我們的董事會自行決定在2023年12月7日之前的任何時候實施此類反向股票拆分。完成反向股票拆分本身並不會使我們繼續遵守納斯達克的上市標準。

開發計劃

我們的管道

下表列出了當前的候選產品和開發狀態：

表 1。管道：眼咽型肌營養不良症

BB-301

我們正在開發用於治療眼嚥肌營養不良症 (OPMD) 的 BB-301。 BB-301是 Benitec 正在開發的主要研究藥物，圖 3 概述了 OPMD 和 BB-301 的關鍵屬性。

圖 3。BB-301 計劃概述

BB-301 是一個 同類首創遺傳醫學採用 “沉默並取代” 的方法來治療OPMD。OPMD 是一種隱性、常染色體顯性、遲發性退行性肌肉疾病，通常出現在 40 到 50 歲的患者身上。該病的特徵是進行性吞嚥困難（吞嚥困難）和眼瞼下垂（下垂）。OPMD 是由聚 (A) 結合蛋白 nuclear 1 基因 (PABPN1) 的特定突變引起的。

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OPMD 是一種罕見的疾病，但是，至少有 33 個國家的患者被診斷出患有 OPMD。患有 OPMD 的患者羣體已得到充分識別，並且已注意到該疾病患者存在顯著的地理聚集性。所有這些特性都可以促進 BB-301 的有效臨牀開發和全球商業化。

PABPN1 是一種無處不在的因子，可促進聚 (A) 聚合酶和 CPSF（裂解和聚腺苷化特異性因子）之間的相互作用，從而控制 mRNA 聚 (A) 尾部的長度、從細胞核中輸出 mRNA 以及聚合 (A) 位點的替代使用。OPMD 背後的特徵性基因突變會導致 PABPN1 外顯子 1 內三核苷酸重複擴張，並導致 PABPN1 的 N 末端多丙氨酸道擴張。該突變會產生一種含有以下蛋白質的蛋白質 N 終端擴張的多丙氨酸道由多達 18 個連續的丙氨酸殘基組成，突變蛋白容易形成被指定為核內包裹體 (INI) 的核內聚集體。封存野生型 PABPN1 的 INI 可能導致與 OPMD 相關的 “功能喪失” 表型。

沒有批准用於治療OPMD的治療藥物。此外，OPMD 患者沒有可以改變該疾病自然病史的手術幹預措施，這種疾病主要包括吞嚥功能的慢性惡化。BB-301 已在美國和歐盟獲得孤兒藥稱號，在獲得監管部門批准後 BB-301在這些相應的司法管轄區，孤兒藥名稱將提供獨立於知識產權保護的商業排他性。儘管OPMD是一種罕見的疾病，但我們認為，在該產品的商業生命週期內，在該臨牀適應症中獲得安全有效的治療藥物的商業機會超過10億美元。

Benitec 之前已經概述了支持 CTA 的核心功能和 啟用 IND全球監管機構要求的支持在 OPMD 患者中啟動 BB-301 臨牀試驗的研究，這些研究包括 BB-301大型動物試點劑量研究（“試點劑量研究”）和一項為期 12 周的經典的 GLP 毒理學和生物分佈研究 BB-301。在這些大型動物研究中，BB-301 被直接注射到咽部肌肉中，這是人類受試者 OPMD 自然史上的發病率和死亡率的基礎。

如上所述，針對大型動物的 BB-301 試點劑量研究是兩項研究中的第一項 啟用 CTA以及Benitec開展的促進印度發展研究。這項研究是在貝尼特克科學團隊的指導下進行的，該研究的設計和執行的關鍵要素是與幾十年來一直深入參與OPMD患者治療的醫學和外科專家團隊密切合作進行的。該 BB-301BB-301 的試點劑量研究和 GLP 毒理學和生物分佈研究是在犬類受試者中進行的，目的是：

BB-301 試點劑量研究的設計目的是 8 個星期對 Beagle 犬進行研究，通過使用開放外科手術直接肌肉注射到咽部的特定解剖區域，證實 BB-301 在給藥後的轉導效率。這種新的方法和路線 BB-301給藥是與耳鼻喉科領域的主要外科專家合作開發的，這種新的 BB-301 給藥方法將顯著增強治療醫生向肌肉準確施用基於 AAV 的研究藥物的能力，而肌肉是與 OPMD 疾病進展相關的特徵缺陷的基礎。重要的是要注意，以前 BB-301非臨牀研究可重複地證實了直接肌肉注射基於AAV的藥物後所實現的強大生物活性。舉個例子，直接注射 BB-301進入A17小鼠的脛骨前肌促進了靶向骨骼肌細胞的強力轉導，並支持了該動物模型中OPMD疾病表型的完全緩解。

Benitec 對 Beagle 犬受試者進行了 BB-301 試點劑量研究，以證明在開放式外科手術中通過使用專有給藥設備直接肌肉注射 BB-301 可以安全地實現以下目標：

試點劑量研究評估了三種不同劑量（1.0+E13 vg/mL 和 3.0+E13 vg/mL）兩種濃度 BB-301（1.0+E13 vg/mL 和 3.0+E13 vg/mL）在三種不同劑量（1.0+E13 vg/mL 和 3.0+E13 vg/mL，注射量低，3.0+E13 vg/mL）上的安全性和生物活性

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通過使用開放式外科手術中使用的專有輸送設備，直接肌肉注射到 Beagle 犬的下嚥部 (HP) 肌肉和甲狀腺咽 (TP) 肌肉後的 vg/mL（注射量高）。小獵犬的生命值肌對應於人類受試者的中咽收縮肌，而小獵犬的 TP 肌肉對應於人類受試者的下嚥收縮肌。BB-301 僅在試點劑量研究的第一天才被注射，在注射後觀察 8 周後，採集了相應的犬咽部肌肉進行分子分析。 BB-301給藥由獸醫和耳鼻喉科醫生獨立進行，他們在為OPMD患者提供姑息外科護理方面擁有豐富的經驗。

對在 BB-301 試點給藥研究中接受治療的犬類受試者的分子分析已經完成。關鍵的臨時數據集來自對從16名Beagle犬受試者身上分離出的咽部肌肉組織的分析（ 24 個主題Beagle dog（研究人羣）重點介紹如下。根據對在試點劑量研究中接受治療的犬類受試者的咽部肌肉組織完成的分子分析得出的最終數據集將以同行評審的形式呈現。

關鍵的臨時數據集總結如下：

圖 4。BB-301 達到的咽部肌肉組織轉導水平

關於在咽部肌肉組織中觀察到的 BB-301 的基因表達水平（圖 5、圖 6、圖 7）：

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圖 5. BB-301 在咽部肌肉組織內達到的 siRNA13 表達水平

圖 6. BB-301 在咽部肌肉組織內達到的 siRNA17 表達水平

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圖 7. BB-301 在咽部肌肉組織內達到的 copabPN1 表達水平

關於在咽部肌肉組織內觀測到的 BB-301 的野生型 PABPN1 沉默（即目標 “擊倒”）（圖 8）：

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圖 8。PABPN1 在咽部肌肉組織內實現沉默（即 “目標擊倒”）BB-301

Benitec 目前進行的 BB-301 試點劑量研究與之前的研究在方法上有重要的區別 BB-301由之前的 BB-301 被許可人獨立進行的 Beagle 狗劑量研究。該 BB-301由之前僱用的 BB-301 被許可人進行的劑量研究 不理想向目標咽部肌肉組織施用 BB-301 的途徑和方法，在研究的給藥階段完成時採用了同樣有限的分析方法。隨後，Benitec團隊努力優化了管理的途徑和方法 BB-301並完善在完成對大型動物受試者的給藥後採用的核心分析方法.

目前向研究受試者關鍵咽部肌肉輸送 BB-301 的專有方法，以及用於測定研究受試者咽部肌肉組織的專有分子分析方法，這兩種方法都是由 Benitec 團隊開發的，促使人們觀察到靶嚥肌組織的廣泛轉導（圖 9，代表 TP 肌肉的各個部分，如下 BB-301劑量）。至關重要的是，Benitec開發的方法還促進了228倍的改善（+22,647％） BB-301HP 肌肉的轉導率提高了 113 倍（+11,163%） BB-301TP 肌肉相對於前者觀察到的 BB-301 轉導水平的轉導 BB-301在相同的犬類研究人羣中，持牌人使用相同的 BB-301 劑量（圖 10）。

圖 9。隨後 TP 肌肉各個部分達到了 BB-301 轉導水平 BB-301劑量

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圖 10。BB-301 大型動物給藥研究設計的方法改進對 Benitec 與前者相比所達到的相對咽部肌肉組織轉導水平的影響 BB-301被許可人

在 BB-301 試點劑量研究的中期積極結果公佈後，Benitec 完成了 Pre-CTA以及與法國、加拿大和美國監管機構舉行的 InD 前會議。

監管互動摘要：

2022 年 12 月，Benitec 開始在美國第一個臨牀試驗場所篩查 OPMD 受試者，以支持 OPMD 臨牀開發計劃。2023 年 1 月，Benitec 披露了第一名 OPMD 受試者參加自然歷史研究（即 6 個月）的情況 預處理觀察期如下所述）。OPMD 受試者報名參加美國臨牀試驗現場的自然歷史研究進展迅速，這支持了我們的核心臨牀開發目標，即：(1) 在 2H2023 中向 OPMD 受試者服用 BB-301，以及 (2) 在 2H2023 中披露已接受治療的一名或多名受試者的臨時安全性和有效性數據 BB-301。

BB-301 臨牀開發計劃摘要：

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特許權使用費、里程碑付款和其他許可費

我們需要支付與向第三方許可知識產權相關的特許權使用費、里程碑付款和其他許可費，包括下文討論的內容。

根據與治療乙型肝炎的單鏈RNA和shRNA序列有關的多項合作協議，我們與Biomics Biotechnologies Co., Ltd.或Biomics進行了合作。2015年7月，我們與Biomics簽訂了盈利協議，該協議確認了Benitec對合作產生的某些專利的所有權，以換取向Biomics的預付款和股權發行，以及Benitec未來獲得的某些許可收入的一部分。

2020 年 10 月籌集資金

2020年10月6日，公司宣佈結束普通股和普通股等價物的承銷公開發行。公司從本次發行中獲得了約1150萬美元的總收益和約990萬美元的淨收益。

2021 年 4 月籌集資金

2021 年 4 月 30 日，公司宣佈結束普通股和普通股等價物的承銷公開發行。公司從本次發行中獲得的總收益約為1,430萬美元，淨收益約為1,270萬美元。

2022 年 9 月籌集資金

2022 年 9 月 15 日，公司宣佈結束普通股和普通股等價物的承銷公開發行。公司從本次發行中獲得的總收益約為1,790萬美元，淨收益約為1,600萬美元。

運營結果

收入

該公司沒有從產品銷售中獲得任何收入。許可費收入包含在我們合併運營報表和綜合虧損報表的客户收入細列項目中。我們的許可費是通過向生物製藥公司許可我們的 ddrNai 技術產生的。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的九個月中，公司確認的許可費收入分別為6.8萬美元和7.3萬美元。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月期間，許可費收入總額分別為5.4萬美元和4.8萬美元。

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特許權使用費和許可費

特許權使用費和許可費主要包括我們需要匯出的特許權使用費和其他與許可知識產權相關的款項。在我們之下 在許可證內協議，我們可能會支付預付費用和里程碑款項，並需要支付未來的特許權使用費。我們無法精確預測未來我們將欠的特許權使用費金額（如果有的話），如果我們對特許權使用費的計算不正確，我們可能會欠額外的特許權使用費，這可能會對我們的經營業績產生負面影響。隨着產品銷售的增加，我們可能會不時與第三方合作者就所欠的適當特許權使用費存在分歧，此類爭議的解決可能代價高昂，可能會消耗管理層的時間，並可能損害我們與合作者的關係。此外，我們將來可能會簽訂額外的許可協議，其中還可能包括特許權使用費、里程碑和其他付款。

開支

研究和開發費用

研發費用主要與進行臨牀和臨牀前試驗的成本有關。臨牀前和臨牀開發成本是研發支出的重要組成部分。公司記錄了第三方服務提供商開展的研發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同製造活動。公司根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本，並將這些貿易和其他應付賬款納入合併資產負債表，將研發費用計入合併運營報表和綜合虧損表。

公司根據對已完成工作的估算等因素以及根據與第三方服務提供商達成的協議來累積這些成本。公司在確定每個報告期末的應計負債餘額時會做出重大判斷和估計。隨着實際成本的公佈，公司調整了其應計負債。公司在應計成本與產生的實際成本之間沒有出現任何重大差異。

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括工資、相關福利、差旅和基於股權的薪酬支出。一般和管理費用還包括設施開支、法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用以及其他相關費用。

我們預計，隨着公司專注於臨牀前OPMD計劃的持續發展，我們的一般和管理費用可能會增加。該公司還預計，與維持交易所上市和美國證券交易委員會要求的遵守相關的會計、法律和監管相關服務、董事和高級管理人員保險費以及其他類似成本將增加。

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運營費用

下表彙總了我們在每個時期的支出：