2023 年 5 月公司發佈會 1
前瞻性陳述 2 本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。任何描述Acumen的目標、預期、財務或其他預測、意圖或信念的陳述均為前瞻性陳述，應被視為風險聲明。諸如 “相信”、“期望”、“預期”、“可能”、“將”、“尋求”、“目標”、“計劃”、“潛力”、“將” 等詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。前瞻性陳述包括有關Acumen的業務、Acumen實現其戰略和財務目標的能力，包括其預計使用現金、現金等價物和有價證券以及其現金資源充足性的陳述，以及Acumen的候選產品 ACU193 的治療潛力，包括與正在開發的其他單克隆抗體相比可能提高安全性和有效性，以及對INTERCEPT-AD試驗和Acumen計劃中的第二階段的預期 3 項臨牀試驗，包括啟動、註冊和報告數據的預期時間，以及與 COVID-19 疫情進展和持續時間相關的風險和不確定性及其應對措施以及對 Acumen 的相關影響。這些陳述基於Acumen管理層當前的信念和期望，受某些因素、風險和不確定性的影響，尤其是發現、開發和商業化安全有效的人類療法過程中固有的因素、風險和不確定性。COVID-19 疫情的影響可能會加劇此類風險。Acumen向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件進一步詳細描述了與Acumen計劃有關的這些風險和其他風險，包括Acumen最新的年度報告表10-K以及Acumen未來的文件和報告。這些文件和其他文檔的副本可從 Acumen 獲得。其他信息將在Acumen不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中提供。這些前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日，除非法律另有要求，否則無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，Acumen明確表示不承擔任何更新或修改任何前瞻性聲明的義務。在本演示文稿中，提及的現金還包括現金等價物。
3 推進早期阿爾茨海默病 (AD) 的潛在最佳/同類首創抗體產品 • 龐大市場 • 大量未得到滿足的需求 • 最近的科學和監管勢頭 • β澱粉樣蛋白低聚物 (AβOS) 被接受為 Aβ 毒性最強的形式 • 有效 AD 治療的新靶點 ACU193：首個選擇性靶向 AβO 的臨牀階段單克隆抗體 (mAb) • 經驗豐富的領導團隊 • AD 臨牀，藥物開發，以及來自 Eli Lilly & Co. 的監管領導者 • 針對早期 AD 患者的第 1 期臨牀試驗正在進行中 • 預計將在 2023 年第三季度取得最佳結果 • 強勁資產負債表：截至3月31日至23日，現金約為1.84億美元 • 2021年7月首次公開募股總額約為1.84億美元我們認為 Acumen 擁有在 2025 年之前推動 ACU193 的組織專業知識和財政資源 $
Acumen 商業戰略：2023-2025 4 → 通過對早期 AD 患者的臨牀開發快速推進 ACU193；→ 評估組合方法以補充我們的核心 ACU193 單一療法戰略；→ 通過許可和/或為 ACU193 開發其他候選藥物和/或替代配方或衍生品來擴大我們的產品組合；以及 → 優化 ACU193 和未來候選藥物在主要市場的價值。
AD、澱粉樣蛋白和 Abeta 低聚物
阿爾茨海默病理生理學 6 以前和現在的抗澱粉樣蛋白及相關藥物靶點都試圖進行幹預 β澱粉樣蛋白（Aβ）的積聚被認為會導致神經變性和痴呆 Aβ 纖維 BACE 抑制劑抗澱粉樣蛋白斑塊 maB Tau 不穩定性對症和神經保護治療 β 澱粉樣蛋白 (Aβ) 澱粉樣蛋白斑塊 Aβ 低聚物 α 分泌物 γ 酶抑制劑抗Aβ單體 mAb 抗Aβ 低聚物 maB Tau 定向治療數據表明，可溶性澱粉樣蛋白 β 低聚物 (aβOS) 是毒性最大的物種，應優先使用有待移除
7 對疾病機制的日益瞭解表明，AβOS 是毒性最強的 Aβ 物種，有可能成為有效 AD 治療的理想靶標 aβOS 與神經元結合，損害突觸功能，導致記憶和認知受損並誘導 tau 超磷酸化炎症反應小膠質細胞和星形膠質細胞激活 Aβ 寡核細胞斑塊 Aβ 纖維斑塊充當 Abeta 的儲存庫，可能由於 Aβ 在 AD 中的主要形式而誘發毒性：Aβ 單體（無毒）、AβOS、Aβ 原纖維和澱粉樣蛋白plaques 科學證據支持 AβO 假設大多數同行單克隆抗體靶向澱粉樣蛋白斑塊，對 AβOS 的影響有限；Acumen 的候選藥物 ACU193 靶向 aβOS ____________________ 來源：摘自：Selkoe、Hardy EMBO 分子醫學，2016 年 Cline，《阿爾茨海默病雜誌》，2018
8 AβOS 可能由 2 到 >200 個 Aβ 肽組成 Aβ 低聚物是什麼？____________________ 資料來源：Kelley 等人。2008 年化學物理學雜誌。圖 1。由 3 (a) 和 18 (b) Aβ 肽組成的 AβOS 如下所示。____________________ 來源：Relini 等人。2014 年《生物分子》。圖 2。澱粉樣蛋白聚集代表性步驟的原子力顯微鏡圖像：（A）低聚物；（B）原原原原纖細胞；（C）成熟原纖維。掃描尺寸 1.0 微米。Z 範圍 (A) 8.0 nm；(B) 15 nm；(C) 20 nm。Aβ 低聚物、原原原纖維和原纖維的四元結構 (a) (b)
10 毒性 AβOS 是理想的阿爾茨海默病藥物靶點靶向正確形式的澱粉樣蛋白可能是減緩疾病進展的關鍵 1Cleary 等人，2005 年；Townsend 等人，2006 年；Reed 等人，2011 年；Batista 等人，2018 年。2Shankar 等人，2007。3Ferreira、S. T. 和 Klein，L. W.，2011。4Lambert 等人，1998；Walsh 等人，2002；Wang 等人，2002 年；Klyubin 等人，2005 年；Townsend 等人，2006 年；Shankar 等人，2007、2008。5De Felice 等人，2008 年；Zempel 等人，2010 年；Ochalek 等人，2017 年。AβOS 被廣泛認為是 AD 的關鍵致病結構：突觸功能受損1 已發現大鼠器官型切片中的金字塔神經元在暴露於 picomolar 水平的可溶性低聚物後，樹突狀脊的密度和電生理活性突觸的數量明顯降低2 1 導致記憶和認知障礙3 已發現可溶性 aβOS（但不包括單體）可阻斷河馬 campal 長期增強 (LTP)，記憶和學習的突觸相關性4 2 誘導 tau 過度磷酸化5 2008 年證明 AβOS 是在沒有纖維的情況下，能夠在培養的神經元中誘發 tau 過度磷酸化5 3 + Viola 等人β澱粉樣蛋白低聚物選擇性抗體治療阿爾茨海默氏病的治療和診斷潛力，2022 年。++ Sengupta，U. 等人。β澱粉樣蛋白低聚物在毒性、傳播和免疫療法中的作用，2016 年 AβOS 在 AD 發病機制中的作用的更多證據+ Aβ 組合體與其毒性之間的關係++
10 * 結合澱粉樣斑塊的 IgG1 單克隆抗體與 ARIA-E 的高發病率有關。例如，參見 Plotkin，《疾病神經生物學》，2020 年。• 上面列出的任何候選產品之間都沒有進行過正面交鋒的臨牀試驗。每種候選產品的研究設計和方案都不同，候選產品的結果可能無法比較。1 AAP：加速批准 solanezumab igG1、Ph3 stop、A4、DIAN 陰性 lecanemab IgG1 獲批 (AAP1) 2023 年 1 月 Ph3 陽性 3Q22 aducanumab* igG1 已批准 (AAP1)、CMS CED 商業停止 ACU193 igG2、Ph1 bapineuzuz2 umab* IgG1、ph3 stop gantenerumab* igG1 Ph3 陰性 4Q22 crenezumab igG4、Ph3 停止、API 陰性 Aβ 低聚物 donanemab* igg1 Ph2 陽性 CRL 1Q23 (AAP1) ph3 1H23 Aβ protofibrils ACU193 相對於後期階段的定位與抗斑塊單抗相比，經批准的抗Aβ/斑塊單抗體 ACU193 對 AβOS 的高選擇性加上預期較低的 ARIA 發病率，預計將提供更好的安全性和有效性
12 ACU193 對毒性 AβOS 的高選擇性，加上其預期較低的 ARIA 率，預計將提供優異的療效和安全性 (1) 上述任何候選產品之間都沒有進行過正面試驗。每種候選產品的研究設計和方案都不同，候選產品的結果可能無法比較。（2）Goure等人（2014）。靶向適當的β澱粉樣蛋白神經元毒素：阿爾茨海默病免疫治療的前進之路。阿爾茨海默氏症研究與治療。6:42。DOI：http://alzres.com/content/6/4/42。(3) 第三階段因主要的廣告適應症已停止。(4) van Dyck，C. (2017)。阿爾茨海默氏病的抗澱粉樣蛋白B單克隆抗體：陷阱與前景。生物精神病學。83:4,311-319。DOI：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.08.010。maB epitope /同種型 (4) Aβ 靶選擇性 (1) (2) 安全概況公司資產單體斑塊狀纖維低聚物 ARIA-E (4) 功效概況 ACU193 N 期限、確認 IgG2--+ ++++ 預計待定低待定 eisai /Biogen leqembitm n-term，確認性 IgG1-+++ +++ brils +++ 低陽性 pH2 和 Ph3 CLARITY-AD Lilly donanemab n3pg IgG1-++++-高陽性 pH2 和 Ph3 TRAILBLAZER Biogen aduHelmTM n-term Igg1-+++++ Protofibrils ++ 高 ph3 出現陽性，參與陰性 Rochegantenerumab (3) n-term + 中域 IgG1-+++++ ++ 高 pH3 陰性 Lilly solanezumab (3) 中域/ IgG1 ++++--無 ph3 陰性，趨勢；A4 陰性 Roche /genentech crenezumab (3) mid domab /igG4 ++++-++ 無 Ph3 陰性，無趨勢/Janssen bapineuzumab (3) n-term IgG1 ++ ++ ++ ++ 近期和當前正在開發的抗 Aβ 抗體的高 pH3 陰性比較特徵
ACU193：我們的差異化方法
藥物：ACU193 是一種人源化、親和力成熟的單抗體，對毒性 AβOS 與 Aβ 單體（>500 倍）具有很高的選擇性，並且僅限於不與澱粉樣蛋白斑塊結合。ACU193 是一種 IgG2 亞類 mAb，其效應器功能降低。人羣：AD 早期-AD（PET 測定澱粉樣蛋白陽性）導致的輕度認知障礙和輕度痴呆劑量：每 4 周靜脈輸液持續時間：與非選擇性抗Aβ/斑塊單抗相比，毒性 AβOs 的選擇性有望提供卓越的認知功效，提高安全性和耐受性，包括：• 減緩 AD 早期誘發的記憶力和認知能力下降 • 降低 aβo 誘發的 aβO 突觸和神經元網絡毒性 • 減緩疾病進展和對 tau 的下游影響，神經變性和神經炎症 • 預計 ARIA 發病率較低 • 可能作為獨立療法或與其他對症、抗炎和/或 tau 定向療法聯合使用 ACU193 靶向產品概況：AD 13 早期同類最佳、一線抗AβO、改善疾病的免疫療法
ACU193：支持開發的廣泛數據包 ACU193 是一種有前途的早期 AD 免疫療法，有望提供有意義的認知和功能益處，減緩疾病進展，並提供有吸引力的安全特徵。對 AβOS 的納米摩爾親和力，AβOS 的選擇性比 Aβ 單體高 500 倍，與血管澱粉樣蛋白或密集核心澱粉樣蛋白斑塊的結合有限或根本沒有可辨別的結合結合範圍廣泛的內源 Aβ，從二聚體到高分子量 AβOS 大腦穿透和生物分佈，已在多個物種中得到證實表現與其他外周給藥的中樞神經系統單抗體劑量依賴性效應 AD IgG2 亞類的多個體內轉基因小鼠模型的陽性記憶和行為效應缺乏炎症效應功能信號 (fcγR 結合) 非臨牀微出血研究顯示微出血風險沒有增加 GLP 研究表明，包括 pH 2/3 選擇性藥理學 PK/PD 安全在內的臨牀給藥計劃具有可接受的安全餘地 14
與 Aβ 單體相比，Aβ 低聚物具有很高的選擇性即使存在大量過量的 Aβ 單體，ACU193 與 AβOS 的結合也不會改變 ACU193 與 AβOS 的結合 >500 倍與 Aβ 單體的結合 Log [競爭抗原]μM ACU193 選擇性 ACU193 存在於 5μM 單體 Aβ ACU193 Log μM 選擇性 ACU193 是首個為選擇性靶向 AβOS ACU193 而開發的單體，即使存在大量過量的 Aβ 單體，例如大腦中存在的單體，也可以保留選擇性靶向 AβOS 的單體 15
比較 SEC 分數之間的 Aβ 物種-單抗複合物信號選擇性 ACU193 結合的寡聚物種與 hu266（solanezumab）或 hu3d6（bapineuzumab）結合的低聚物種 ACU193 結合到 Aβ 16 的多種寡聚物種有區別
AD Himpocampus thios/澱粉樣蛋白斑塊 AD Hippocampus acu193/aβos 物種 __________________ 資料來源：E. Cline 等人CTAD 2019。ACU193 對人類 AD 腦切片中的 AβOS 與 Aβ 斑塊具有高度選擇性 17 ACU193 染色 ACU193（紅色）結合非硫黃素 S 陽性 Aβ（綠色）選擇性 ACU193 與人類 AD 腦組織中的硫黃素 S 陽性原纖維 Aβ 斑塊幾乎沒有結合
藥理選擇性與神經元結合後，AβOS 會破壞長期增強 (LTP)，並導致細胞內鈣的病理性增加，對細胞具有破壞性。aβOS 與神經元結合並具有毒性；ACU193 的鼠標類似物可防止毒性 18 ACU3B3 阻止 aβO 抑制海馬 LTP 體外控制 Aβ42 (50 nM) + ACU3B3 (100 pM) ACU3B3 可防止細胞培養中 aβO 介導的 Ca2+ 升高注意：(1) ACU3B3 是人源化 ACU193 ACU3B3 變化的小鼠單克隆抗體的前體和等效物異常的神經元活動被認為是 AD 記憶喪失的基礎，可防止 AβO 介導的神經元培養中鈣穩態的破壞
ACU193 (ACU3B3) 的鼠親本版本用於治療有沉積斑塊的年幼小鼠或患有大量斑塊的年齡較大的小鼠治療 AD 的轉基因小鼠模型結果行為改善 19 年輕（5-7 個月）的轉基因小鼠的缺陷通過治療可顯著減少年齡較大（9-10 個月）的轉基因小鼠的缺陷 MWM 游泳速度異常（**p
ACU193 以劑量依賴性方式接觸轉基因小鼠大腦 (tg2576) 中的靶點 AβOS；在患者臨牀試驗中給予更高劑量的能力可以增加靶標覆蓋率 PK/PD ACU193 以劑量依賴的方式進入中樞神經系統並與轉基因小鼠的 AβOS 結合 20 藥理學選擇性
臨牀開發計劃
(ACU-001) INTERCEPT-AD 試驗：第 1 階段概述試驗設計：隨機安慰劑對照第 1 階段 • A 部分：單次遞增劑量入組標準：早期 AD • AD 引起的輕度認知障礙和輕度痴呆（PET 澱粉樣蛋白陽性）試驗目標：機制證明 (poM) 安全性和耐受性藥代動力學靶向參與生物標誌物；認知（探索性）瞭解更多信息 INTERCEPT-AD 試驗，見 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04931459。22
INTERCET-AD 是早期 AD 患者的隨機安慰劑對照 1 期 23 *2023 年 1 月 30 日，Acumen 向美國食品藥品管理局提交了一項方案修正案，將隊列 7 的劑量從 60 mg/kg Q2W 減少到 25 mg/kg Q2W。這是基於對初步藥代動力學數據（包括血漿和腦脊液水平）的盲目審查，這些數據表明不需要60 mg/kg Q2W的劑量即可達到中心靶向活性，以及初步安全數據，包括兩例無症狀的ARIA-E病例。雖然 ACU193 尚處於臨牀開發初期，但迄今為止，ARIA-E 的發病率與我們先前對 ACU193 安全性的預期一致。隊列 6 中的 ACU193 劑量（60 mg/kg Q4W）已按計劃維持。A 部分：單劑量遞增劑量 n = 每個隊列 8（共 32 個）B 部分：多重遞增劑量 n = 每個隊列 10（共 30 個）3 次藥物或安慰劑；每個隊列隊列 8:2：2 mg/kg ACU193 或安慰劑 2mg 隊列 2：10 mg/kg ACU193 或安慰劑 10mg 隊列 3：25 mg/kg ACU193 或安慰劑 25mg 隊列 4:60 mg/kg ACU193 或安慰劑 60mg 隊列 5：10 mg/kg ACU193 或安慰劑 (Q4W) 10mg 隊列 6:60 mg/kg ACU193 或安慰劑 (Q4W) 60mg 隊列 7：25 mg/kg ACU193 或安慰劑 (Q2W) * ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk 25mg Q2W：每兩週給藥一次；Q4W：每次給藥四周。≥ 1周
24 INTERCEPT-AD 試驗更新 — 2023 年 2 月 • INTERCT-AD：針對早期阿爾茨海默病 (AD) (RCT) 患者的 ACU193 的 1 期臨牀試驗 → 預計在 2023 年第三季度全面鎖定數據庫後的第一階段結果、安全性和臨牀機制證明 → 2023 年 2 月完成註冊 → 第 7 組劑量水平從開始之前的 60 mg/kg Q2W 修改為每兩週 25 mg/kg (Q2W) 支持靶向可溶性澱粉樣蛋白 β 低聚物，再加上 ACU193 的選擇性，有望為其帶來有利的益處早期 AD 患者的風險比初步、盲血漿藥代動力學 (PK) 數據顯示，所有劑量水平下的 ACU193 暴露均高於預期。初步隊列 3 (SAD 25 mg/kg) 劑量結果第 21 天腦脊液 (CSF) ACU193 水平超過報告的可溶性澱粉樣蛋白 β 低聚物 (aβO) 水平對無症狀 ARIA-E 的暴露是修改隊列 7 劑量的決定考慮在內；隊列 4 中有一人（單劑量 60 mg/kg 後）和隊列 5（第三次 10 mg/kg 劑量後）隊列 6 中的一人已按計劃劑量（60）全部入組 6每四周毫克/千克（第四季度）
第 1 階段目標：機制證明 — 能夠進入第 2/3 階段的機制證明要求 ✓ 可接受的安全性和耐受性 ✓ 顯示 ACU193 穿過血腦屏障進入中央隔間 ✓ 目標交戰 1.安全性和耐受性 • ARIA-E 的評估 • 缺乏免疫原性問題 2.藥代動力學 • 外周和中樞藥代動力學 3.目標參與的證據 • ACU193 的腦脊液水平：AβO 複合物（結合）4.流體生物標誌物效應 • phopho-tau、Neurofilament light 等 5.臨牀措施（探索性）• 評估臨牀認知措施，計算機化測試（Cogstate Ltd.）6.MRI EFFECTS（探索性）• MRI ASL 脈衝序列 Topline 結果預計將於 2023 年第三季度顯示腦血流可能有所改善：主要結果：安全性/Aria-e、PK 和目標參與度；詳細研究結果預計將在阿爾茨海默氏症醫學會議上公佈 25
26 CSF 靶向參與測定 (CSF-TE) 預計將顯示 acu193-aβO 複合物的存在專為檢測腦脊液中的 acu193-aβO 複合物量身定製的獨特測定配置 MSD S-PLEX (Turbo) 免疫測定 aβO 選擇性檢測（抗 aβØ maB）只有藥物/低聚物複合物是可測量的 ACU193 藥物特異性捕獲（抗 acu193 idiotype maB）腦脊液中的 aβO 濃度非常低 (
Cogstate 計算機化測試電池（探索性）測試域測試時間（分鐘）國際購物清單測試（立即）立即召回 5 Cogstate 短暫電池注意力、工作記憶、學習 15 國際購物清單測試（延遲）延遲召回 1 Groton 迷宮學習測試執行功能 7 國際數字符號替代測試處理速度 3 總計 = 31 電池的管理頻率和靈敏度增加了觀察效果的可能性 27
動脈自旋標記 (ASL) 作為腦血流的核磁共振測量方法 • 輕度認知障礙患者表現為頂葉皮層、前丘葉、後扣帶皮層和顳葉內側灌注不足 • AD 患者表現出全局灌注不足，尤其是扣帶、前楔體、頂葉和下額葉區域灌注不足 • 灌注不足可以使用膽鹼酯酶抑制劑可改善中部和後部扣帶皮層，並與 adas-CoG 分數的改善有關 28
ACU193 開發摘要 29 ⇒ 差異化概況：與 Aβ 低聚物的毒性和 ACU193 與 Aβ 低聚物的選擇性結合相一致的非臨牀數據 ⇒ 預計在 2023 年第三季度評估安全性、PK 和靶向參與的 Phase1 研究的主要結果 ⇒ 儘管樣本量不大，但認知量表、計算機化認知測試和腦血流的改善可能性也將作為探索性結果進行評估 ⇒ 預計將在臨牀上展望研究，第 1 階段取得成功，從 2 期研究開始根據中期擴張分析，有可能擴展到第三階段的註冊研究1 1完成第二階段試驗，無論是否擴展到第三階段，都可能需要我們籌集足夠的資金，將現金渠道延長到2026年下半年。
業務注意事項
Acumen 領導團隊在 AD/Neuro 藥物開發方面經驗豐富 Acumen 團隊在阿爾茨海默氏症藥物發現和開發方面擁有數十年的經驗 JANICE HITCHCOCK，博士監管事務副總裁 ROBERT DEAN，博士，生物標誌物和分析方法高級開發顧問 JASNA JERECIC，博士分析方法負責人 ERIC SIEMERS，醫學博士首席醫學官 MATT ZUGA 首席財務官兼首席商務官羅素·巴頓首席運營官 DANIEL O'CONNELL 總裁兼首席執行官 LIEAN SCHENK 副總裁、CMC 主管 SIEW TIN GAN 臨牀主管運營 31 德里克·邁斯納，京東首席法務官 JULIE BOCKENSTETTE 執行副總裁、人力資源主管
ACU193 知識產權和市場排他性 • 默克對其澱粉樣蛋白衍生擴散配體 (ADDL) 知識產權的獨家、永久、不可撤銷、全球免版税許可，包括已頒發的 ACU193 專利 • ACU193 全球知識產權財產：在 19 個國家發佈的專利物質組成專利和使用方法有效期可延長 3-5 年，具體視司法管轄區而定 • 預計生物製劑市場獨家經營權 ACU193 一種新型生物藥物美國為歐洲提供的10年新型生物製劑提供12年的市場獨家經營權新型生物製劑的市場獨家經營權 32
截至 2023 年 3 月 31 日，Acumen 資本充足，預計現金流將持續到 2025 年，Acumen 擁有在 2025 年之前推進 ACU193 的組織專業知識和現金及有價證券，現金、現金等價物和有價證券 33 個里程碑狀態/預期時間已啟動 INTERCEPT-AD INTERCEPT-AD 註冊完成 2023 年第三季度機制證明首要業績
ABOS：關鍵要點經驗豐富的AD藥物開發團隊AD中未得到滿足的巨大需求、最近的利好趨勢和累積的經驗教訓為未來成功奠定了2023年即將到來的行業催化劑針對有毒AβOS藍籌投資者的差異化候選產品、非常強勁的資產負債表和現金流將有多個里程碑 2023年第三季度價值轉折臨牀數據 34 美元
附錄 www.acumenpharm.com
實測結果** solanezumab EXPERTIONAB 3（第 3 階段）aducanumab EMERGE（第 3 期）aducanumab ENGAG（第 3 期）lecanemab Clarity-ad（第 3 階段）+ donanemab TRAILBLAZER-2（中級 Tau）adas-CoG -11% -27% -26% -20% -32% S-ADL -15% -40% -18% -37% -28% -40% CDR-SB -15% -23% -29% -36% MMSE -13% -15% N.A. N.A. iadrs -11% N.A. N.A. N.A. N.A. N.A.-A.-A. -11% N.A. N.A. N.A. N.A. N.A. A.A.-A.-A. -22-35% 來自最近 3 期抗澱粉樣蛋白單抗體ADRs研究的陽性信號和概念驗證認知/功能減緩百分比 TRAILBLAZER-2Decline* 注意：ENGAGE 協議後版本 4 — 至少 14 劑量 10 mg/kg，與安慰劑相比，高劑量隊列的 CDR-SB 改善了 27% * 減緩百分比 = P[1- [（終點分數-基線分數）active/（終點分數-基線分數）安慰劑]]* 100% * (-1) ** ADAS-CoG：阿爾茨海默病評估量表 — 認知子量表 ADCS-ADL：阿爾茨海默氏病合作研究 — 日常生活活動 CDR-SB：臨牀痴呆分級 — 盒子總和 MMSE：迷你精神狀態檢查 iADR：綜合阿爾茨海默病評級量表 “我們正在尋找可以在此基礎上對抗阿爾茨海默氏症的生物學立足點。因此，這些影響很小，但我認為它們是有意義的，我希望它們是我們可以補充的過程的開始。”-布朗大學醫學博士斯蒂芬·薩洛威++ __________________ + 來源：衞材/Biogen 2022 年 9 月 28 日新聞稿。++ 來源：禮來公司 2023 年 5 月 3 日新聞稿。++資料來源：《華爾街日報》，Biogen詳細介紹有爭議的阿爾茨海默氏症藥物案例，2019年12月5日出版。例如，參見 Plotkin，《疾病神經生物學》，2020 年。上面列出的任何候選產品之間都沒有進行過正面交鋒的臨牀試驗。每種候選產品的研究設計和方案都不同，候選產品的結果可能無法比較。36
靶向 AB 單體 solanezumab EXPERTIONAB 3（第 3 階段）aducanumab EMERGE（第 3 期）aducanumab ENGAB（第 3 期）donanemab（第 3 期）++（中級和高 Tau）lecanemab（第 2 階段）lecanemab（第 3 階段）+ PC 經過處理的 PC 低高 PC 處理 ARIA-E 0.2% 2.2% 26.1% 34.4% 3.0% 25.6% 35.7% 0.8% 27.5% 24.8% 9.9% 12.6% Sympticational 63% ApoE ω4 攜帶者 1.9% 29.8% 42.5% 28.8% 44.0% 1.2% 15.8% apoE ω4 非攜帶者 2.9% 18.1% 17.9% 4.3% 27.7% 0.0% 0.0% 5.4% 任意ARIA E 或 H 10.3% 32.8% 41.2% 9.8% 30.7% 40.3% 8.0% 31% 9.5% 21.5% 抗斑塊單抗體表現出劑量相關的 ARIA 可能會限制其使用 37 * PC = 安慰劑，低 = 低劑量；高 = 高劑量顯示使用靶向 Aβ 單體（solanezumab）的抗體治療後沒有 ARIA 使用針對澱粉樣蛋白斑塊（aducanumab、BAN2401 和 donanemab）的抗體，表明ARIA是由去除血管周圍澱粉樣蛋白斑塊引起的，很可能確實如此不是用靶向其他物種 Aβ 的抗體（即 Aβ 單體和 AβOS）治療的結果。抗Aβ/斑塊單抗體的ARIA事件百分比* ARIA-E代表對澱粉樣斑塊結合的單抗體的劑量限制不良影響；我們認為表現出較低ARIA的抗體應該更安全、更可行，可能在更高的劑量下給藥。上面列出的任何候選產品之間都沒有進行過正面交鋒的臨牀試驗。每種候選產品的研究設計和方案都不同，候選產品的結果可能無法比較。+ 來源：衞材/Biogen 2022 年 9 月 28 日新聞稿。++ 來源：禮來公司新聞稿 2023.37 靶向定向澱粉樣蛋白斑塊的原生原纖維