案例 1:23-cv-02568-er 文檔 19 已提交 05/04/23 第 1 頁，共 37 頁

原告Esperion Therapeutics, Inc.（“原告” 或 “Esperion”）在其對被告第一三共歐洲有限公司（“DSE”）的宣告性救濟的第一次修正申訴中聲稱如下：

導言

1。Esperion 是一家開拓性製藥公司，生產用於治療心血管疾病的創新藥物。2019年，Esperion向DSE授予了在歐洲銷售Esperion藥品的獨家許可。作為交換，DSE同意向Esperion支付超過10億美元的特許權使用費和與某些監管和銷售活動相關的里程碑式款項。這筆金額為3億美元的監管里程碑款項將在2024年上半年Esperion在歐洲獲得 “降低心血管風險” 標籤時到期。DSE最近宣佈，它不會支付合同要求的3億美元里程碑式付款。根據信息和信念，DSE知道自己的立場是錯誤的，並惡意否認該協議，這顯然是企圖壓低Esperion的股價，並向其施加壓力，要求其重新談判雙方許可協議的財務條款。Esperion 拒絕默許 DSE 的商業不誠實策略。相反，迫切需要迅速就各方的權利和義務作出司法宣佈，以解決雙方之間的這一實質性和具體的爭議。Esperion提起此訴訟是為了儘快獲得司法聲明，證明DSE對雙方協議的惡意解釋是錯誤的，根據合同，DSE必須在監管部門批准後支付3億美元。

2。Esperion是一家總部位於密歇根州的公司，專注於開發苯哌多酸，這是一種對低密度脂蛋白膽固醇（通常稱為 “壞” 膽固醇）患者必不可少的同類首創藥物。他汀類藥物是低密度脂蛋白膽固醇高患者最常見的治療方法。但是他汀類藥物不能滿足全球數百萬服用 “他汀類藥物” 的患者的健康需求。

不耐受”，或者僅靠他汀類藥物無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標的人。Esperion開發了苯哌多酸作為他汀類藥物不耐受患者的治療選擇，以降低低密度脂蛋白膽固醇並降低患心臟病的風險。Esperion的創新型苯哌多酸藥物已獲得美國食品藥品管理局及其歐洲同類藥物的批准，這些藥物具有成功降低膽固醇的標籤適應症。

3。DSE 是總部位於日本的大型製藥公司第一三共株式會社的歐洲子公司。2019年1月，Esperion和DSE簽訂了許可與合作協議（“協議”），在該協議中，Esperion授予了DSE在歐洲銷售和銷售其苯哌多酸藥物（“LDL療法”）的專有權，這項專有權利可能價值數億美元。在DSE獲得這項專有權利時，Esperion已經完成了一項具有里程碑意義的臨牀試驗，即CLEAR結果研究的第一階段，該研究將表明，苯哌多酸不僅可以降低膽固醇，還可以顯著降低心臟病發作、中風和其他不良心血管事件的風險。DSE知道Esperion的低密度脂蛋白治療的市場正處於前所未有的擴張邊緣，因此試圖在競爭對手擊敗這些有價值的低密度脂蛋白療法之前鎖定許可證。之後

簽署協議後，DSE 發佈了一份新聞稿，吹捧其對 LDL 的 “極大信心”

治療，“這將解決患者未得到滿足的關鍵需求。”

4。作為這些獨家和寶貴權利的交換，DSE同意向Esperion支付特許權使用費以及高達9億美元的監管和商業里程碑付款。該協議第9.2節要求DSE在獲得包括 “降低心血管風險” 的標籤的監管批准後，向Esperion支付 “監管里程碑款項”。協議§ 9.2（作為附錄A附後）。1 如果證明 “心血管風險降低” 率大於20％，則Esperion有權獲得3億美元的里程碑補助金；如果證明 “心血管風險降低” 率在15％至20％之間，則Esperion有權獲得2億美元的里程碑補助金。同上。“心血管風險降低” 率以及相應的里程碑補助金金額基於CLEAR結果研究的結果。

5。里程碑式的付款是雙方合同關係中的一個關鍵和重要的財務條款。Esperion於2008年開始開發低密度脂蛋白治療藥物，並冒着巨大風險，投入了數年和數億美元開發這些藥物。在開發過程的最後階段，DSE獲得了將低密度脂蛋白療法商業化的專有權，當時這些藥物幾乎準備上市。Esperion所冒的風險可能獲得巨大的經濟回報：Esperion預計，有了 “降低心血管風險” 的標籤，低密度脂蛋白治療在歐洲的銷售額可能超過1美元

1 根據協議的保密條款，對協議的某些部分進行了編輯。參見《協議》第 1.24、7.1.1 節。根據協議的要求，Esperion通過這份文件徵得了DSE的同意，以公開整個協議。DSE 拒絕表示同意。因此，在法院或雙方達成協議解決密封問題之前，Esperion已提交了協議副本，僅披露了先前公開的部分。一份完全未經編輯的協議副本已密封存檔。

每年十億。對Esperion來説，至關重要的是，雙方的交易必須獎勵Esperion所冒的風險以及在開發低密度脂蛋白治療方面已經投入的大量資源。

6。CLEAR 結果研究於 2022 年 11 月結束，結果非常驚人。該研究表明，Esperion的苯哌多酸藥物可將 “心血管風險” 降低20％以上，包括將非致命性心臟病發作減少27％，將非致命和致命性心臟病發作的複合降低23％。該研究還表明，冠狀動脈血運重建（動脈嚴重阻塞）減少了19％，致命和非致命性中風減少了15％，MACE-3（包括心血管死亡、非致命性心臟病發作或非致命性中風）減少了15％，MACE-4（心血管死亡、非致命性心臟病發作、非致命性中風或冠狀動脈血運重建）減少了13％。

7。2022 年 12 月 7 日，Esperion 公佈了 CLEAR 結果研究的主要結果。2023 年 3 月 4 日，Esperion 在美國心臟病學會（“ACC”）年會上公佈了完整的研究結果，並在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了研究結果。醫學界很快認識到，CLEAR結果研究的結果是他汀類藥物不耐受患者治療方面的一項具有里程碑意義的成就。在CLEAR結果研究結果公佈後，國際脂質專家小組（ILEP）發佈了關於使用苯哌多酸管理脂質疾病和心血管風險的積極建議。在研究結果公佈後的四周內，為改用或開始低密度脂蛋白治療的患者開出的處方數量增加了88％。

8。到2023年3月4日Esperion公開宣佈CLEAR結果研究結果時，Esperion已經在嚴格保密的情況下與DSE討論這些結果已有幾個月了。2023 年 3 月 8 日，DSE 首次告知 Esperion，它不會向 Esperion 支付合同要求的 3 億美元。DSE 斷言，監管里程碑付款僅取決於 MACE-4 的結果，而不取決於 CLEAR 結果研究中衡量心血管風險的任何其他關鍵指標。根據DSE的説法，由於 CLEAR 結果研究表明，MACE-4 的風險降低率低於 15%，因此它不會支付任何監管里程碑式的款項。

9。DSE的立場與協議的明確條款和該協議的起草歷史背道而馳，是逃避其3億美元付款義務的惡意藉口。

10。協議的明確條款。協議很明確。它要求 “降低20％的心血管風險” 才能觸發DSE的3億美元監管里程碑付款。協議 § 9.2。“降低心血管風險” 不是協議中的定義術語，這反映了雙方的共同意圖和理解，即這些詞應具有簡單而普通的含義。協議中沒有任何內容將 Esperion 的監管里程碑款與 MACE-4 具體聯繫起來，而是將任何其他衡量心血管風險的關鍵指標聯繫起來。協議中詳述 DSE 監管里程碑付款義務的部分或協議的其餘部分甚至沒有提及 MACE-4。如果雙方本來打算限制

正如 DSE 現在斷言的那樣，“降低心血管風險” 僅限於 MACE-4，或者賦予它任何其他技術或專業含義——他們本可以而且本來也會這麼説。DSE 對《協議》的短視解讀與其通俗易懂的措辭和合同解釋的基本準則背道而馳。

11。協議的談判和起草歷史。因為語言

第9.2節的規定是明確的，沒有必要超出協議的四個角落。

無論如何，外部證據對DSE對協議的解讀是致命的。在這期間

在談判和起草協議時，DSE 提議將 Esperion 的監管里程碑付款以減少特定 MACE-4 終端節點為條件，DSE 現在表示已商定合同條款。但是Esperion明確拒絕了這個擬議的合同條款，DSE同意將其刪除。換句話説，雙方特別考慮在協議中增加措辭，將 MACE-4 風險降低作為Esperion獲得全額里程碑付款的具體要求，並決定不增加這一要求。DSE 認為 MACE-4 是合同北極星的立場是赤裸裸地企圖重新交易雙方的協議，通過惡意否認來獲得在談判桌上未能實現的目標。

12。DSE 的動機很明確。在DSE惡意否認時，Esperion正處於完成籌資要約的前夕。DSE知道，鑑於這筆3億美元款項的重大意義，納斯達克上市公司Esperion將被要求公開披露DSE拒絕向投資公眾付款義務的情況。根據信息和信念，DSE在拒絕時機對Esperion施加了最大的財務壓力，這顯然是為了壓低Esperion的股價，並向其施加壓力，要求其重新談判雙方許可協議的財務條款。

13。DSE 的否認對 Esperion 造成了直接的重大損害。當DSE的否認公開時，Esperion的股票暴跌，一天之內下跌了54％。對Esperion的傷害仍在繼續，其股價仍低於每股2美元。

14。在此行動中，Esperion尋求及時的申報救濟，以制止DSE的非法行為。DSE表示不會向Esperion支付所欠的3億美元的監管里程碑款項。Esperion尋求司法聲明，要求DSE在獲得監管部門批准後支付這筆款項。

派對

15。Esperion 是一家在特拉華州註冊的製藥公司，其主要營業地點位於密歇根州安娜堡。Esperion 在美國擁有 200 多名員工。Esperion專注於為低密度脂蛋白膽固醇升高的患者開發和商業化可獲得的口服、每日一次的非他汀類藥物。Esperion 在納斯達克（ESPR）上市。

16。DSE 是德國的一家有限責任公司，其主要營業地點位於德國慕尼黑。DSE 是第一三共株式會社的全資子公司，

是一家總部位於日本東京的全球製藥公司。第一三共有限公司在美國有兩家子公司：第一三共公司和美國麗晶公司。

管轄權和地點

17。根據《美國法典》第 28 條，法院對本訴訟擁有屬事管轄權。

§ 1332 (a) 因為各方的公民身份和金額完全不同

爭議超過七萬五千美元（7.5萬美元），不包括成本和利息。

18。該法院對 DSE 擁有屬人管轄權，因為 DSE 同意

本法院在協議中的管轄權。該協議第14.4節規定”[e]ach

對於雙方之間因本協議而產生的任何爭議，本協議一方特此不可撤銷地接受紐約州紐約市法院的管轄。”協議 § 14.4。

19。根據《美國法典》第 28 篇第 1391 節，該地區的場地是適當的，因為 DSE 在協議中同意將場地設在該地區。參見《協議》第 14.4 節。

事實指控

A. Esperion 為患有以下疾病的患者開發創新的、挽救生命的藥物療法

缺乏其他有效治療選擇的高膽固醇。

20。自2008年成立以來，Esperion一直致力於將其含有苯哌多酸的創新藥物療法推向市場。苯哌多酸是同類首創藥物，靶向21。高水平的低密度脂蛋白膽固醇會導致心臟病並增加患心臟病的風險

心臟病發作、中風以及其他各種心血管和其他健康問題。對於

例如，低密度脂蛋白膽固醇會導致動脈粥樣硬化，這種疾病的特徵是

多餘的低密度脂蛋白膽固醇和其他類似的含脂顆粒沉積在壁中

動脈。這個過程導致動脈壁中形成動脈粥樣硬化斑塊病變。

根據其位置，動脈粥樣硬化斑塊的持續進展可能導致心臟病

發作、中風和外周動脈疾病。

22。他汀類藥物，例如 Lipitor® 和 Crestor®，是典型的第一線治療藥物

低密度脂蛋白膽固醇高的患者。但是，許多患者 “他汀類藥物不耐受”，這意味着他們

要麼不能服用他汀類藥物，要麼不能耐受每天全部劑量的他汀類藥物。他汀類藥物口服，在全身具有生物活性。結果，某些他汀類藥物不耐受的患者

經歷肌肉發炎引起的疼痛副作用，包括肌肉痠痛，疼痛，

服用他汀類藥物時出現虛弱或抽筋。美國有數百萬患者服用他汀類藥物

不容忍。2

2 疾病預防控制中心報告説”[n]將近9400萬20歲或以上的美國成年人的總膽固醇水平超過200 mg/dL。”參見《高膽固醇事實》，美國疾病控制與預防中心（2023 年 3 月 20 日），https://tinyurl.com/yc88yvmb。此外，最近對超過400萬名患者的分析發現，估計有9.1％的患者對他汀類藥物不耐受。Bytyaci 等人，《他汀類藥物不耐症患病率：薈萃分析》，43 歐元。HEART J. 3212、3216 (2022)。

23。苯哌多酸為他汀類藥物不耐症患者提供了重要的治療選擇。由於苯哌多酸在進入肝臟並變為活性形式之前是無活性的，因此它避免了他汀類藥物在全身的活性引起的副作用。一旦到達

肝臟，苯哌多酸可減少膽固醇的產生，增加血液中低密度脂蛋白膽固醇的去除。

24。Esperion 生產兩種經美國食品藥品管理局批准的含有苯哌多酸的低密度脂蛋白療法。第一種是含有苯哌多酸的片劑，於2020年在美國首次批准為Nexletol®，在歐洲首次批准為Nilemdo®。另一種是含有苯哌多酸和依折麥布組合的片劑，於2020年在美國首次批准為Nexlizet®，在歐洲首次批准為Nustendi®。自2020年以來，這些低密度脂蛋白療法已在美國和歐洲各地銷售。

25。Nexletol® 和 Nexlizet® 在美國獲批 “作為飲食的輔助劑和最大耐受性他汀類藥物治療，用於治療雜合子型家族性高膽固醇血癥或已確立的動脈粥樣硬化性心血管疾病的成年人，需要進一步降低低密度脂蛋白C。” 3 動脈粥樣硬化性心血管疾病（“ASCVD”）是一種緩慢的進行性疾病，其特徵是耳朵硬化和變窄動脈牆。雜合子家族性高膽固醇血癥（“heFH”）是一種以膽固醇代謝受損和臨牀上血液膽固醇升高為特徵的遺傳性疾病。

26。Nilemdo® 和 Nustendi® 在歐洲獲準用於 “患有原發性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年人，作為飲食的輔助手段：

與他汀類藥物聯合使用或他汀類藥物與其他降脂療法聯合治療以治療他汀類藥物的最大耐受劑量無法達到低密度脂蛋白C目標的患者。。或者

對他汀類藥物不耐受或禁用他汀類藥物的患者，單獨使用或與其他降脂療法聯合使用。” 4

高膽固醇血癥是指高膽固醇，包括 heFH 患者。混合

血脂異常是指高水平的甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，通常伴有低水平的高密度脂蛋白膽固醇（有時被稱為 “好膽固醇”）。

B. 2016 年，Esperion 啟動了 CLEAR 結果研究進行評估

苯哌多酸能否降低心血管風險。

4 參見 Nilemdo®，《歐洲公共評估報告》，附件一：產品特性摘要（2022 年 4 月）；Nustendi®，《歐洲公共評估報告》，附件一：產品特性摘要（2022 年 4 月）。

27。2016年，Esperion與克利夫蘭診所合作啟動了CLEAR結果研究。5 CLEAR結果研究旨在評估苯哌多酸能否降低患有或處於心血管疾病高風險和低密度脂蛋白膽固醇水平升高的他汀類藥物不耐受患者發生不良心血管事件的風險。CLEAR結果研究是一項具有里程碑意義的試驗，範圍前所未有。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，包括來自32個國家1,200多個地點的近14,000名患者。CLEAR結果研究於2016年12月開始招收患者，並於2022年11月結束。

28。CLEAR 結果研究評估了苯哌多酸在減少方面的功效

七個關鍵指標的心血管不良事件風險：（1）MACE-4，由四種主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中風或冠狀動脈血運重建）組成；（2）MACE-3，由三種主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中風）組成；（3）致命和非致命性心肌梗死；（4）冠狀動脈血運重建；（5）致命和非致命性中風；（6）心血管死亡；（7）全因死亡。儘管 MACE-4 是 “主要療效終點”，因為它是該研究旨在研究的主要患者結果，但六個 “關鍵次要療效終點” 中的每一個都為本哌多酸能否降低心血管風險提供了重要的見解。

C. 2018年，Esperion與DSE就協議進行談判，並同意Esperion有權獲得 “降低心血管風險” 標籤的監管里程碑付款。

29。到2018年，Esperion一直在尋找合作伙伴，在歐洲將其低密度脂蛋白治療進行商業化和銷售。Esperion與包括DSE在內的幾家成熟且處於市場領先地位的潛在合作伙伴就一項將Esperion的低密度脂蛋白治療在歐洲商業化的獨家協議進行了討論。

30。在這些談判中，里程碑付款是Esperion的關鍵財務條款。幾年來，Esperion冒着巨大的風險開發低密度脂蛋白療法，並在開發過程的最後階段尋找合作伙伴在歐洲將低密度脂蛋白療法商業化，此前Esperion已經花了數年時間投入了大量資源來開發這些低密度脂蛋白療法。Esperion已經承擔的風險所帶來的經濟回報可能是有利可圖的，可以做市：Esperion預計，隨着監管部門批准 “降低心血管風險” 的標籤，Esperion的低密度脂蛋白治療在歐洲的年銷售額可能超過10億美元。對於 DSE 或其他潛在合作伙伴而言，擺在桌面上的是這一收入來源的專有權利。因此，對Esperion來説，至關重要的是，任何獨家商業化協議都要獎勵Esperion已經承擔的風險以及在開發低密度脂蛋白治療方面已經投入的大量資源。

5 CLEAR 結果研究提到 “評估使用苯哌多酸（ETC-1002）或安慰劑（CLEAR 結果）治療他汀類藥物不耐受的心血管疾病患者或心血管疾病高風險患者的重大心血管事件”（NCT02993406）。

31。2018 年 11 月 8 日，DSE 向 Esperion 發送了一份利益聲明（“聲明”）

of Interest”），其中提出了獨家商業化協議的擬議條款。的聲明

利息的前提是Esperion向DSE授予了將Esperion商業化的獨家許可

歐洲經濟區和瑞士的苯哌多酸產品。DSE 主動提出要付款

Esperion 對這些獨家商業權的重要考慮，反映了

Esperion 的低密度脂蛋白治療具有可觀的價值 DSE。DSE 主動提出要向 Esperion 付款

根據以下標準，最高可達25％的分級特許權使用費和高達9億美元的里程碑付款

某些商業和監管里程碑的實現。

32。具體而言，由DSE起草和提出的利益聲明提供了

以支付監管里程碑式的款項 “。 [到 Esperion]在獲得歐盟授予MA後

心血管風險降低標籤與下表所述的相對風險降低率有關，該標籤是該地區CLEAR Outsump研究的結果。”利益聲明包括下表，描述了監管里程碑付款所需的相對風險降低率：

33。DSE 的利益聲明中沒有任何內容可以作為監管里程碑的條件

在 CLEAR 結果研究中的任何特定端點（Mace-4 或任何其他）上付款。在

事實上，利益聲明中根本沒有提及 MACE-4。相反，利益聲明規定 DSE 根據” 支付監管里程碑款項[r]“心血管風險降低標籤。” 中的 “相對風險降低範圍” 是 CLEAR 結果研究的結果。同樣，CLEAR結果研究通過七種不同的關鍵衡量標準測量了苯哌多酸在降低心血管不良事件風險方面的功效。

34。2018年11月16日，雙方簽訂了排他性協議，其中

Esperion同意與DSE就潛在的獨家談判為期45天

許可和商業化交易。Esperion 決定簽訂這份獨家協議，

並依靠其他潛在合作伙伴放棄潛在的有利可圖的機會

DSE 在其利益聲明中提出的財務條款。

35。簽署排他性協議後，雙方開始談判和起草

協議。該協議是一項正常的商業交易。都是 DSE 和

Esperion 是經驗豐富的當事人，由經驗豐富的律師代理

包括談判和起草協議.

36。2018 年 11 月 19 日，Esperion 向 DSE 發送了一份一致的協議草案

附上 DSE 的利益聲明。Esperion 協議草案第 9.2 節指出，Esperion

將有權根據 “監管部門批准” 獲得監管里程碑補助金。。

包括與相對風險降低相關的心血管風險降低”，表示

在下表中 “基於CLEAR結果研究”。該草案沒有界定這個詞

“降低心血管風險”：

37。2018 年 11 月 30 日，DSE 向 Esperion 發送了該協議的修訂草案。DSE

修訂了第9.2節，規定監管里程碑付款金額 “將減少”

如果在適用的監管批准中批准了標籤，則按百分之五十（50%）的比例增加

許可產品的 DSE 區域不符合或超過要求。。描述

在附表 3.5.1 第 2 號中”：

38。DSE 在協議中添加了附表 3.5.1 草案，該草案需要標籤

“表明可以降低心肌梗塞、中風、死亡和冠狀動脈的風險

血運重建” ——這是 CLEAR 結果研究中 MACE-4 的四個終點。到2018年11月Esperion和DSE就協議條款進行談判時，CLEAR結果研究已經進行了大約兩年，研究中評估的終點已經公之於眾。

39。通過這些編輯，DSE 提議減少監管金額

如果許可產品的標籤上沒有標記，則應向 Esperion 支付里程碑式的款項

包括降低 MACE-4 風險的具體指示。換句話説，DSE 提議製作

根據許可產品的標籤是否包含 MACE-4 風險降低的具體指示，Esperion 的監管里程碑付款金額將有所減少。6

40。Esperion 拒絕了 DSE 對第 9.2 節的編輯，這與 DSE 的編輯背道而馳

利益聲明以及對雙方交易進行重新交易的透明嘗試。的聲明

利息並未將監管里程碑付款的金額視為 MACE-4 風險降低的跡象——事實上，利益聲明根本沒有提及 MACE-4。

6 值得注意的是，DSE 並未提議將Esperion獲得監管機構補助的權利作為里程碑式的補助金

取決於標有 MACE-4 風險降低跡象的標籤，更不用説特定的比率了

的 MACE-4 風險降低。換句話説，即使在DSE提出的修訂後的第9.2節中，

Esperion 拒絕了，DSE 沒有考慮到 MACE-4 的結果會起任何作用

確定 Esperion 是否有權獲得里程碑式的補助金。DSE 目前對

協議將給予它比其在此期間尋求的更優惠的待遇，但未成功

各方的談判。

41。2018 年 12 月 11 日，Esperion 向 DSE 發送了另一份協議草案，其中包括

修訂了第9.2節，要求DSE在監管部門批准了 “標籤中包含與相對風險降低率相關的心血管風險降低率” 的至少15％的許可產品後，向Esperion支付一筆監管里程碑款項，“這是CLEAR結果研究的結果”（着重部分由作者標明）：

42。DSE 同意 Esperion 對第 9.2 節的編輯，這反映了雙方的共同意圖

並瞭解監管里程碑付款並不取決於 MACE-4 風險的具體降低。雙方曾考慮過將監管里程碑付款金額取決於標籤中 MACE-4 風險降低指標的措辭，但決定不將該術語納入協議。相反，雙方一致認為，該標籤僅需包含至少15％的 “心血管風險降低” 率，Esperion即可獲得監管里程碑補助金。

D. 2019 年，Esperion 和 DSE 簽署了協議。

43。2019 年 1 月 2 日，Esperion 和 DSE 簽署了該協議。《協議》

受紐約法律管轄。參見《協議》第 14.3 節。

44。在協議中，Esperion 授予了 DSE 對 “製藥” 的專有權

代理人[s]其中包括[]任何配方、任何表現形式和任何形式的苯哌多酸

歐洲經濟區和瑞士（“DSE 地區”）的實力”（“許可產品”）。協議 §§ 1.77、4.1。許可產品包括 Nilemdo® 和 Nustendi®。參見同上 § 1.77；另見同上，附表 1.77。

45。該協議的財務條款反映了DSE聲明中的財務條款

利益：DSE同意向Esperion支付高達25％的分級特許權使用費和高達9億美元的分級特許權使用費

根據某些商業和監管里程碑的實現情況進行里程碑付款。

協議§ 9.

46。該協議第9.2節記錄了雙方的共同意圖、諒解和協議，即DSE將向Esperion支付一筆與 “降低心血管風險” 標籤相關的監管里程碑款項。具體而言，DSE 同意在 “監管里程碑事件” 發生後向 Esperion 支付 “監管里程碑款項” ——協議中將其定義為”[g]DSE 地區首次批准了標籤中包含心血管風險降低內容的許可產品，該產品與 “CLEAR 結果研究的結果” 至少為 15% 的 “相對風險降低率” 相關。協議 § 9.2。

47。該協議沒有定義 “降低心血管風險”，這反映了

雙方的共同意圖和對賦予該術語簡單而普通的含義的諒解。如果

雙方原本打算將 “降低心血管風險” 限制在 MACE-4，他們可以

已經而且本來也會這麼説——特別是考慮到早在雙方談判協議之前，CLEAR結果研究（包括 MACE-4）的幾個不同終點就已經公佈了。實際上，如上所述，雙方特別考慮將 Esperion 獲得全額監管里程碑補助的權利以 MACE-4 為條件，但決定不增加這一要求。

48。監管里程碑補助金的金額因CLEAR結果研究中的 “心血管風險降低” 率而異。如果 “心血管風險”

降低” 率為”[e]等於或大於20％，” Esperion有權獲得3億美元的監管里程碑補助金。協議 § 9.2。如果 “心血管風險降低” 率為”[e]等於或大於15％且小於20％，” Esperion有權獲得2億美元的監管里程碑補助金。同上。

49。該協議第 9.2 節包括下表，描述了

將向 Esperion 支付的監管里程碑款項：

50。第 9.2 節還規定了 DSE 支付監管里程碑的時間

付款。根據第 9.2 節，Esperion “將在監管里程碑活動發生後的十 (10) 天內向 DSE 提供有關該事件成就的書面通知”，並且 “應在收到此類書面通知後的三十 (30) 天內向DSE開具發票”。協議 § 9.2。然後，DSE 必須 “在收到此類發票後的三十 (30) 天內” 支付監管里程碑款項。同上。

51。2019年1月4日，Esperion發佈了一份新聞稿，宣佈了該協議。DSE 審查並批准了該新聞稿，該新聞稿附在協議中。在媒體上

發佈後，Esperion宣佈已經 “與第一三共簽訂了許可協議

歐洲（DSE）向 DSE 提供本哌多酸的商業化專有權，

歐洲經濟區和瑞士的苯哌多酸/依折麥布覆方藥丸。”

協議，附表7.3.7 該新聞稿還描述了該協議的關鍵財務條款

協議，規定Esperion “有資格獲得大量額外監管”

在歐盟獲得CV Risk的上市許可後支付里程碑式的款項

減少標籤，取決於 CLEAR 結果中的相對風險降低範圍

研究。”

52。2019 年 1 月 7 日，DSE 發佈了一份新聞稿，宣佈了該協議。DSE

新聞稿吹捧Esperion的低密度脂蛋白治療可滿足 “對其他治療的巨大需求”

歐洲大量患有高膽固醇血癥的患者的治療選擇

沒有達到他們的目標LDL-C水平”，並表示該協議 “將加強第一三共的水平

歐洲的心血管投資組合。” 8 新聞稿還包括DSE醫學事務主管羅德尼·史密斯關於低密度脂蛋白治療的以下聲明：

“我們非常高興地宣佈本哌多酸的許可協議

這是同類首創的治療方法，將解決未得到滿足的關鍵需求

選擇有限且未達到目標低密度脂蛋白膽固醇的患者

水平，” 第一醫療事務主管羅德尼·史密斯醫學博士説

三共歐洲。“Esperion 團隊對4,000名患者進行了高質量的檢查

將苯哌多酸確立為一種有效的藥物的開發計劃

耐受性良好的治療選擇，這支持了我們對此的極大信心

補充和加強我們當前的心血管產品組合的產品，

在LIXIANA® 成功的基礎上，” 第一三共歐洲心血管營銷主管貝努伊特·克雷沃補充説。

53。協議簽署後，DSE 開始銷售 Nilemdo® 和

Nustendi® 在歐洲。根據該協議，Esperion繼續對毒品負責

開發，包括臨牀試驗。參見《協議》第 1.28 節、2.1.1。2020 年，Esperion 被分配了

Nilemdo® 和 Nustendi® 向 DSE 頒發的歐洲上市許可，現已生效

負責在歐洲將這些產品商業化。參見《協議》第 3.1 節、4.1.3。

7 另見 Esperion 宣佈與第一三共歐洲公司 (DSE) 達成協議，在歐洲將苯哌多酸商業化（2019 年 1 月 4 日），https://tinyurl.com/54bv7srf。

8 第一三共歐洲與 Esperion 簽訂了本哌多酸和本哌多酸/Ezetimibe 組合片劑的歐洲許可協議（2019 年 1 月 7 日），

https://tinyurl.com/yctx6phw。

E. Esperion 公佈了 CLEAR 結果研究的最終結果

2022 年 12 月，並與 DSE 分享完整的研究結果。

54。明確的結果研究於 2022 年 11 月結束。這項研究

證明接受苯哌多酸治療的患者患以下疾病的風險顯著降低

在多個關鍵指標或 “終點” 上出現嚴重的心血管不良症狀。對於

例如，CLEAR結果研究表明，非致命性心臟病發作減少了27％

非致命性心臟病發作和致命性心臟病發作的綜合發病率降低了23％。該研究還有

顯示冠狀動脈血運重建（動脈嚴重阻塞）減少了19％，致命和非致命性中風減少了15％，MACE-3（包括心血管死亡、非致命性心臟病發作或非致命性中風）減少了15％，MACE-4（心血管死亡、非致命性心臟病發作、非致命性中風或冠狀動脈血運重建）減少了13％。

55。2022 年 12 月 7 日，埃斯佩里昂發佈了一份新聞稿，宣佈了頭條新聞

CLEAR結果研究的結果。新聞稿宣佈，CLEAR 結果研究 “已達到其主要終點，表明與安慰劑相比，每天接受 180 mg NEXLETOL 治療的患者中 MACE-4 的風險有統計學上的顯著降低。”在新聞稿中，Esperion首席執行官謝爾登·科尼格表示：“隨着這些積極的初步結果的公佈，本哌多酸成為第一種對現有降脂療法不足的患者顯示出顯著且具有臨牀意義療效的ATP-citrate裂解酶抑制劑。” 9

56。在Esperion發佈有關其主要業績的新聞稿後不久

CLEAR 結果研究，DSE 公關與投資組合高級總監 Wolfgang Schiessl 博士

《特種藥物通訊》祝賀 Esperion 取得圓滿成功

明確的結果研究。Schiessl 博士給 Esperion 的總法律顧問發了一封電子郵件説：

“恭喜！！！我們非常興奮——為結果感到興奮，也為你的團隊感到興奮。恭喜

大家！”

57。第二天，也就是 2022 年 12 月 8 日，DSE 發佈了一份新聞稿，吹捧積極的一面

來自 CLEAR 結果研究的結果。在新聞稿中，DSE 宣佈 “初級

在CLEAR結果研究中，“終點已達到”，“表明重大不良反應的相對風險降低了統計學上的顯著性 [心血管]活動 (MACE-4)。數據的初步發現表明，苯哌多酸是已知第一種可降低低密度脂蛋白水平和嚴重不良風險的口服 ACL 抑制劑 [心血管]活動。” 10

9 Esperion 宣佈對 NEXLETOL®（苯哌多酸）進行 CLEAR 心血管結果試驗

符合主終端節點（2022 年 12 月 7 日），https://tinyurl.com/4yuyhu4e。

從統計學上看，苯哌多酸的CLEAR結果試驗達到了10個主要終點

重大心血管不良事件的相對風險顯著降低（2022 年 12 月 8 日），

https://tinyurl.com/4fvmnvpb。

58。DSE 的新聞稿還包括 DSE 副手斯特凡·塞弗裏德博士的聲明

醫學事務特種藥物總裁，吹捧CLEAR的積極成果

結果研究：

“每天有 10,000 人喪生 [心血管疾病]在歐洲，我們是

這些新數據確實令人鼓舞，該數據表明苯哌多酸確實如此

降低嚴重風險 [心血管]為高危患者舉辦的活動

患有心臟病發作或中風，” 副手斯特凡·塞弗裏德博士説

第一三共歐洲有限公司醫學事務專業藥物總裁

“我們期待分享更多的分析和見解，並共同努力

與科學和臨牀界密切合作，更好地瞭解數據如何支持他們的護理 [心血管疾病]歐洲各地的患者。”

59。三天後，也就是 2022 年 12 月 11 日，科尼格先生給揚·範博士發了一封電子郵件

DSE首席執行官Ruymbeke將在監管程序的戰略和下一步行動上保持一致。科尼格先生解釋説，根據CLEAR結果研究的結果，Esperion “將在歐洲申請降低原發性和心血管風險的新的、擴大的適應症”

二級預防，每種預防的風險相對降低幅度>/= 20%。”科尼格先生進一步解釋説

那個”[u]根據我們的《許可協議》的條款，包括降低心血管風險的內容

根據CLEAR計算，大於/= 20% 將觸發3億美元的里程碑式付款。”

60。Esperion 高管向 DSE 明確表示，Esperion 需要告知投資者

根據CLEAR結果研究的結果，瞭解其獲得監管里程碑補助金的資格。2022 年 12 月 16 日，Esperion 總法律顧問本傑明·盧克向 DSE 業務發展與許可執行董事菲利普·霍夫曼博士發送了一封電子郵件，解釋説：“Esperion 收到了來自投資者的許多問題，詢問積極的營收業績對於 DSE 里程碑意味着什麼。”盧克解釋説，Esperion計劃在2023年1月與投資者溝通，Esperion “有信心，根據業績，我們有信心在將新的適應症和相應數據納入歐盟標籤後，我們預計將從DSE獲得一個里程碑式的款項”，隨後將在2023年3月宣佈Esperion預計將獲得的監管里程碑款額。Looker 先生進一步指出，Esperion “願意分享部分結果” [CLEAR 結果研究的]在 DSE 設立一個限定小組，讓你有機會確認我們對擬議標籤和相應里程碑的假設。”對此，霍夫曼博士表示，由於DSE尚未審查CLEAR結果研究的結果，因此就里程碑式的補助金 “進行這樣的公開溝通還為時過早”。但是，在與Esperion進行進一步討論之後，DSE最終同意允許Esperion發佈新聞稿，根據CLEAR結果研究的結果，描述其預期的里程碑式付款，前提是新聞稿沒有具體説明DSE。

61。2023 年 1 月 9 日，Esperion 發佈了一份新聞稿：“基於穩健性

CLEAR Outsuments數據，該公司認為它有權獲得里程碑

將降低心血管風險的數據納入合作伙伴後支付的款項

美國和歐洲的標籤。” 11 DSE 的律師之前收到過這份公開聲明

埃斯佩里昂發佈了新聞稿。

62。Esperion 計劃在 ACC 上公佈完整的 CLEAR 結果研究結果

2023 年 3 月 4 日舉行會議，並將同時在新英格蘭公佈結果

《醫學雜誌》，領先的同行評審醫學期刊。由於來自的禁運限制

ACC和《新英格蘭醫學雜誌》，Esperion無法在3月4日之前廣泛發佈CLEAR結果研究的結果。應DSE的要求，Esperion於2023.12年1月在嚴格保密的情況下向近十二名DSE員工提供了CLEAR結果研究的完整結果

63。2023 年 1 月 20 日，Esperion 首席醫學官 JoAnne Foody 博士，

向包括 DSE 負責人在內的 DSE 主要人員介紹了 CLEAR 結果研究的結果

監管戰略和生物統計學全球總監。Foody 博士回答了 DSE 參與者的提問，演講結束後，Foody 博士分享了她反映 CLEAR 的幻燈片

DSE 參與者的結果研究結果。

64。在 Foody 博士發表演講後，DSE 於 2023 年 2 月 15 日要求 Esperion

提供 CLEAR 結果研究所依據的患者層面數據。儘管 DSE 的要求

很不尋常，需要 Esperion 重新分配資源才能從中獲取患者層面的數據

CLEAR 結果研究並準備了這些數據供 DSE 的審查，Esperion 遵守了

要求並在嚴格保密的情況下將這些數據提供給 DSE 的關鍵員工。

F. 2023 年 3 月，Esperion 公佈了 CLEAR 結果的完整研究結果，

這表明苯哌多酸可顯著降低心血管風險。

65。CLEAR 結果研究的結果於 2023 年 3 月 4 日發佈

久負盛名的新英格蘭醫學雜誌。同時，埃斯佩里昂在2023年3月4日的澳大利亞競爭和消費者委員會會議上公佈了結果。已發表的結果得出結論：“觀察到的心血管事件發生率較低表明，苯哌多酸是降低低密度脂蛋白膽固醇水平並具有臨牀意義的心血管益處的藥物之一。”

11 Esperion 概述了即將到來的里程碑並宣佈了 2022 年第四季度的初步數據

財務業績（2023 年 1 月 8 日），https://tinyurl.com/5b8wtn8z。

12 Esperion 最初主動提出與相關人員分享 CLEAR 結果研究的結果。

2022 年 12 月的 DSE 員工小組。但是 DSE 無視 Esperion 的請求，沒能做到

提供在 1 月 17 日之前應與 Esperion 分享業績的員工名單，

2023。結果，Esperion 無法與 DSE 分享 CLEAR 結果研究的結果

2023 年 1 月 20 日之前。

66。CLEAR 結果研究的結果引起了媒體的廣泛關注——在

醫學界、製藥行業和廣大公眾。明確的結果

500多篇印刷、貿易和廣播媒體報道了研究結果，包括

在《紐約時報》、《華爾街日報》和《華盛頓郵報》上——收穫了

總曝光量達十億（相當於大約2億美元的付費廣告）。

67。醫學界認為 CLEAR 結果研究的結果是

他汀類藥物不耐症患者的低密度脂蛋白膽固醇治療取得了前所未有的突破。

ACC會議之後，Esperion對醫療保健提供者進行了一項調查，發現絕大多數98％的提供者對CLEAR結果研究結果的反應是正面到高度積極的。此外，CLEAR結果研究的結果受到了領先的醫學出版物和組織的吹捧：

發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的隨附社論

宣稱，根據CLEAR結果研究的結果，”[b]烯哌多酸

現已進入原發性他汀類藥物的循證替代品清單

心血管高危患者的二級預防。”它進一步描述了

結果 “令人信服”，並預測它們 “將而且應該增加

在已確立動脈粥樣硬化血管的患者中使用苯哌多酸

疾病，以及那些無法或不願患血管疾病的高風險人羣

服用他汀類藥物。”

克利夫蘭診所的一篇文章吹捧這一點。”[t]非他汀類降脂

藥物苯哌多酸（Nexletol®）已顯示出顯著降低

在一項關於他汀類藥物不耐症的大型結果研究中，心血管事件的風險在內

病人。”已發表的 CLEAR 結果研究的第一位作者

結果，史蒂芬·尼森博士，解釋説，結果 “將苯哌多酸添加到

一組已顯示的降低 LDL 膽固醇 (LDL-C) 的藥物

現在有臨牀意義的心血管益處” 還有那種 bempedoic acid “

對於需要增加膽固醇的患者來説，這是一個非常可行的替代方案

降低但不能或不會服用他汀類藥物。”文章進一步引用了邁克爾的話

已公佈結果的合著者林科夫醫學博士説，數據顯示 “

降低低密度脂蛋白膽固醇可以顯著降低心臟事件的風險

高危患者。”

在 CLEAR 結果研究的結果公佈後，

國際脂質專家小組（ILEP）發佈了積極的 “建議”

使用苯哌多酸治療脂質疾病和心血管

風險。”

68。在CLEAR結果公佈後的四周內

研究顯示，為改用或開始低密度脂蛋白治療的患者開出的處方數量增加了88％。

G. 2023 年 3 月，DSE 違背其合同承諾並告訴

Esperion 它不會支付合同規定的監管里程碑

付款。

69。3 月 4 日，Esperion 發佈了一份新聞稿，宣佈了 CLEAR 的全部結果

研究結果並告知其股東其獲得監管里程碑的權利

付款。新聞稿指出：“公司認為提交報告仍有望按期提交

2023 年上半年向 FDA 和 EMA 提交監管文件。基於CLEAR Outsuments數據的可靠性，該公司認為它將有權獲得3億美元的合作伙伴資助

在歐盟標籤中包含某些必需的心血管風險降低數據後支付的里程碑款項，這筆款項與標籤中包含的風險降低百分比的幅度（以及其他要求）掛鈎，範圍從2億美元到3億美元不等。”

70。四天後，也就是 2023 年 3 月 8 日，DSE 的高級總監安德烈亞斯·伯傑，

區域管理層向 Esperion 高管發送了一封電子郵件，內容是：“我們直到最近才有

已收到並仍在分析CLEAR研究所依據的數據，但根據迄今為止報告的結果，我們不同意第一三共歐洲將根據我們的協議欠一筆里程碑式的款項。我們感謝你為Esperion在這方面的不同意見提供依據。”

71。當天晚些時候，即3月8日，Esperion銷售執行董事帕特里夏·範斯頓

學習與發展與聯盟管理，回覆了伯傑先生的電子郵件和

解釋了Esperion關於其有權獲得監管里程碑補助金的立場：“部分

LCA的9.2份指出，Esperion將有權獲得3億美元的里程碑式補助金

在歐盟標籤中包含 “降低心血管風險”，且相對風險降低率為20％或以上，即可從DSE獲得。在CLEAR試驗中，Nexletol將心肌梗塞的風險顯著降低了23％，因此，將該數據點納入歐盟標籤後，Esperion將有權獲得3億美元。如果你不同意，我們將不勝感激你解釋原因。”

72。2023 年 3 月 14 日，DSE 明確違背了其付款合同承諾

Esperion 監管里程碑付款。伯傑在給範斯頓女士的電子郵件中説：“

CLEAR 結果研究表明，Nexletol 可減少主要終點 MACE-4

研究——佔12,98％。無論歐盟標籤中可能包含什麼，這都不足以觸發LCA第9.2節規定的任何監管里程碑付款。”

73。在頭條 CLEAR 結果研究發佈後的幾周內，任何時候都沒有

2022 年 12 月 7 日或 Esperion 公佈完整的 CLEAR 結果研究結果之後的結果

2023 年 1 月向 DSE 人員發放，DSE 有沒有説監管里程碑補助金

取決於 MACE-4 的綜合風險降低率。

74。2023 年 3 月 14 日，Esperion 的總法律顧問 Looker 先生對先生做出了迴應。

伯傑，解釋了Esperion不同意DSE的立場及其披露義務

DSE 對市場的否認：“我們在下面收到了你的來信，強烈不同意你的看法

LCA 的解釋。請注意，作為美國的上市公司（及相關公司）

（包括任何可能的籌款活動），我們可能需要公開披露您在這方面的立場

問題（同時注意到我們的強烈分歧）。在任何此類披露中，我們也會明確表示

我們將做好充分準備，在適當的時候對DSE執行我們的合同權利，並確保DSE遵守其合同承諾。”

75。第二天，伯傑先生做出了迴應，重申了 DSE 的否認和

承認 Esperion 有義務向投資者披露 DSE 的否認行為。

76。2023 年 3 月 20 日，Esperion 首席執行官謝爾登·科尼格與揚·範博士通了電話

Ruymbeke，DSE 首席執行官。在電話會議中，範魯姆貝克博士證實了DSE的立場

Esperion無權獲得監管里程碑補助金，因為風險降低了

CLEAR 結果研究中的 MACE-4 低於 15%。科尼格先生解釋説

該協議的相關條款沒有提及 MACE-4，而是規定了

基於 “降低心血管風險” 的監管里程碑付款。科尼格先生問博士

範魯姆貝克將重新考慮自己的立場，並在2023年3月22日之前回復他。這兩個

首席執行官們在3月22日再次發表講話，Ruymbeke博士證實，DSE的立場保持不變，DSE不會向Esperion支付監管里程碑補助金。

77。DSE 的立場與 DSE 那種簡單明瞭的措辭完全不一致

協議。第 9.2 節要求 DSE 在標籤中加入 “降低心血管風險” 後支付監管里程碑補助金 [a]在CLEAR結果研究中，“相對風險降低” 至少為15％。CLEAR結果研究表明，許多研究終點的相對風險降低率超過15％，包括非致命性心肌梗塞（心臟病發作）的風險降低了27％，非致命和致命性心肌梗死（心臟病發作）的複合風險降低了23％，致命和非致命性中風的風險降低了15％，冠狀動脈血運重建的風險降低了15％ MACE-3 的降低率，這是三種主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞或）的組合非致命性中風）。毫無疑問，“降低心血管風險” 的通常含義包括降低心臟病發作、中風和冠狀動脈血運重建的風險。

78。如果各方打算將監管里程碑付款觸發條件限制為

降低 mace-4 的風險，而不是更廣泛的 “降低心血管風險”

他們同意的措辭——他們本來會在協議中這樣説的。實際上，這正是 DSE 想要做的，但未成功：在協議談判期間，DSE 提議在標籤中包含 MACE-4 風險降低的基礎上，將監管里程碑付款的金額減少50％。但是 Esperion 拒絕了這個條款，DSE 也表示同意，這反映了雙方的共同意圖和理解，即監管里程碑補助金並不具體取決於 MACE-4 風險降低，而是取決於 “降低心血管風險”。

79。根據信息和信念，第一三共的業務最近面臨着不確定的業務前景和巨大的財務壓力。例如，第一三共曾經

無法將治療急性髓系白血病（AML）的關鍵候選藥物推向市場。

美國食品藥品管理局於2019年首次拒絕了第一三共的反洗錢候選藥物，理由是擔憂

臨牀試驗數據的可靠性。美國食品藥品管理局最近推遲批准其治療方法

又是反洗錢。關於信息和信念，面對自身業務的挫折，第一三共產業

最近開始尋找擺脱向其支付3億美元款項義務的方法

Esperion。正如其發表和批准的私人和公開聲明所證明的那樣，DSE

我明白非常成功的 CLEAR 結果研究結果意味着這只是個問題

之前它欠Esperion3億美元。但是，在 DSE 發現 CLEAR 結果研究中終端之一——Mace-4——的風險降低率低於 15% 之後，它看到了違背向其支付數億美元的合同義務的機會

Esperion。DSE的新立場是，只有在 MACE-4 的風險降低率至少為15％時，Esperion才有權獲得監管里程碑補助金，這只不過是規避其付款義務的藉口。

H. DSE 否認其合同義務已損害並將繼續危害 Esperion。

80。根據信息和信念，DSE，知道監管的重要性

為Esperion提供Milestone Payment，是為了給Esperion施加最大壓力，而且

迫使 Esperion 回到討價還價桌重新談判協議條款。DSE 知道了

Esperion必須披露DSE拒絕向市場支付里程碑式付款的情況：Esperion高管一再告訴DSE，他們需要回答投資者關於CLEAR結果研究結果對DSE的監管里程碑付款意味着什麼的問題，並且必須 “公開披露” [DSE]鑑於Esperion “作為美國上市公司” 的披露義務，在此事上的立場。

81。DSE 否認其合同義務立即造成了重大影響

對 Esperion 造成傷害。正如 DSE 被警告的那樣，根據聯邦證券法，Esperion 是

必須向股東披露DSE否認其支付300美元的合同義務的情況

百萬里程碑付款。根據其法律義務和待決結果

證券發行，2023 年 3 月 15 日，Esperion 向美國證券公司提交了 8-K 表格，

交易委員會披露了DSE拒絕支付交易所要求的里程碑款項

協議。8-K 表格規定：

該公司已與第一三共歐洲公司（DSE）進行了溝通

關於 DSE 已表示的潛在里程碑式補助金

不同意公司的評估，即CLEAR Outsuments數據將

支持公司在加入後獲得任何里程碑付款的權利

歐盟標籤中某些必需的心血管風險降低數據，因為

CLEAR 結果研究顯示，主要的 MACE-4 減少了 12.98%

試驗的終點。該公司強烈不同意並將繼續認為，

根據公司與之簽訂的許可和合作協議第 9.2 節

DSE，僅指降低心血管風險，不涉及任何原發性疾病

終端節點，它將有權在包含以下內容後獲得此類付款

歐盟標籤中與相對風險相關的心血管風險降低情況

根據CLEAR結果試驗表明，減少率至少為20％

致命和非致命性心肌梗塞顯著減少了23％。如果

必要時，公司打算強制執行其合同權利並尋求

它認為自己有權獲得的里程碑式的付款。即使公司成功了

在行使權利時，公司可能會延遲收到

由於與此類付款有關的任何爭議而導致的里程碑付款。任何故障

收到里程碑款項或延遲收到里程碑款項可能會造成重大損失

影響公司未來的資本需求。13

82。市場對DSE否認消息的反應迅速而肯定。開啟

3月16日，也就是Esperion提交8-K表格的第二天，Esperion的股價從下跌了54％

每股約3.98美元至每股約1.82美元。14 自Esperion披露DSE拒絕支付協議規定的里程碑款以來，Esperion的股票持續下跌並一直低於每股2美元。今天，Esperion的股價約為每股1.36美元，這意味着自DSE披露否認其合同義務以來，已下跌約65％。

83。此外，根據信息和信念，DSE 意識到 Esperion 正計劃

2023 年 3 月完成發行，為其業務籌集資金。DSE 否認了合同

在 Esperion 結束髮行前夕以及 DSE 被拒絕的消息傳出之後，這是 Esperion 的義務

上市後，Esperion被迫以較不優惠的條件重新談判其報價並降低

其報價金額。

84。由於 DSE 惡意否認 Esperion 的 Esperion 繼續遭受傷害

合同義務.15

救濟索賠

算我一個

（申報救濟）

85。Esperion 重複並重新定義了前述段落，就好像這裏完全闡述了一樣。

86。法院有權根據宣告性判決給予宣告性救濟

法案，《美國法典》第 28 篇第 2201 和 2202。由於前幾段所述的行為，a

當事方之間存在本法院管轄範圍內的實際爭議案件

對協議的解釋以及Esperion根據協議第9.2節獲得監管里程碑補助金的資格。宣告性判決對於解決該爭議和裁定雙方在協議下的權利是必要和適當的。

13 Esperion Therapeutics, Inc.，表格 8-K（2023 年 3 月 15 日），https://tinyurl.com/7r5ewj9j。

14 Esperion（ESPR）在納斯達克（2023 年 3 月 17 日）的 Milestone Paymone Payment Row 上暴跌 54%，

https://tinyurl.com/mvkbfw4d。

15 Esperion 保留尋求許可以修改其主張所產生的損害賠償索賠的權利

來自 DSE 否認其合同義務以及在中發現的任何其他不當行為

發現。

87。Esperion 與 DSE 簽訂了一份有效、具有約束力且可執行的協議

協議日期為 2019 年 1 月 2 日，在該協議中，Esperion 向 DSE 授予了獨家許可

歐洲經濟區和瑞士作為對價的交換，包括監管里程碑補助金。

88。Esperion 已經並將繼續執行所有物質條件，

協議中的契約和承諾。

89。協議第 9.2 節要求 DSE 制定監管里程碑

在” 時向 Esperion 付款[g]在 DSE 領地獲得第一份監管批准的呼叫

在標籤中包含降低心血管風險且與 “a” 相關的許可產品

某些 “相對風險降低率” 是 “CLEAR結果研究的結果”。具體而言，

經監管部門批准，“在相關的標籤中包括降低心血管風險”

以相對風險降低率” 即”[情商]等於或大於 15% 且小於 20%，”

Esperion有權獲得2億美元的監管里程碑補助金。協議 § 9.2。如果

標籤包括與 “相對風險降低率” 相關的 “心血管風險降低”，即”[e]等於或大於20％，” Esperion有權獲得3億美元的監管里程碑補助金。同上。

90。CLEAR結果研究表明 “心血管風險降低”

大於 20%。具體而言，該研究表明（1）的相對風險降低了27％

非致命性心肌梗塞（心臟病發作）以及（2）該複合材料的風險降低率為23％

與服用本哌多酸的患者發生致命和非致命性心肌梗塞相比

那些正在服用安慰劑的人。

91。此外，CLEAR結果研究表明存在心血管風險

多個端點的減少率大於 15%，小於 20%。具體而言，該研究表明（1）與服用安慰劑的患者相比，（1）致命和非致命性中風的相對風險降低了15％，（2）冠狀動脈血運重建的相對風險降低了19％，MACE-3 由三種主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中風）組成 bo。

92。因為 CLEAR 結果研究表明，風險相對降低

苯哌多酸的比率超過20％，Esperion有權獲得3億美元的監管里程碑

在監管部門批准修改後的標籤（包括降低心血管風險）後付款。

參見協議 § 9.2。

93。儘管 CLEAR 結果研究表明 “存在心血管風險”

減免” 超過20％，DSE否認了向Esperion支付任何監管機構的義務

監管部門批准後的里程碑付款。

94。DSE 已通知 Esperion 它不打算進行任何監管

向 Esperion 支付里程碑式的款項，因為 CLEAR 結果研究表明，MACE-4 僅減少了 12.98%。

95。DSE 的立場與《協議》中簡單明瞭的措辭背道而馳。這也違背了協議的起草歷史和其他口頭證據，而且

等於惡意。

96。該協議第9.2節僅要求CLEAR結果研究

在 “降低心血管風險” 中表現出 15% 或更高的 “相對風險降低率”

讓Esperion有權獲得監管里程碑補助金。第 9.2 節甚至沒有提及 Mace-4，更不用説將 Esperion 獲得監管里程碑補助金的資格取決於 MACE-4 的特定風險降低率了。雙方特別考慮了 DSE 提出的與 MACE-4 結果相關的類似提案，然後明確拒絕了該提案。

97。Esperion 和 Esperion 之間存在實際的、可由法院審理的實質性爭議

DSE 關於協議的解釋和 Esperion 的監管里程碑權

在此項下的付款。

98。雙方的合法利益不利，因為 DSE 否認了其義務

根據協議，並辯稱Esperion無權獲得監管里程碑補助金，而Esperion則堅持認為它有權獲得監管里程碑補助金。這場爭議具有足夠的即時性和現實性，足以根據《美國法典》第 28 篇第 2201 節宣佈性救濟。此外，Esperion和DSE目前正在完成向歐洲藥品管理局（“EMA”）提交的申請，要求全面更改Esperion的低密度脂蛋白治療適應症，而Esperion最早可能在2024年上半年獲得監管部門的批准，這將是

立即授權 Esperion 獲得監管里程碑補助金。

99。法院可以行使其自由裁量權，立即給予宣告性救濟，例如

這場爭議純粹是一個法律問題；Esperion有權獲得監管里程碑

根據協議第9.2節支付的款項屬於合同解釋問題。

100。如果這場爭議得不到解決，Esperion 預計 DSE 將繼續下去

拒絕按照協議的要求向Esperion支付監管里程碑款項。

這種拒絕已經並將繼續對Esperion造成傷害和損害，方法是造成

投資者質疑Esperion的財務狀況及其提高股東價值的能力。

自從Esperion披露DSE拒絕履行其監管里程碑付款義務以來

2023 年 3 月 15 日，Esperion 的股票價值已從之前的每股 3.98 美元暴跌

2023年5月3日披露至每股1.36美元。這意味着大約減少了65％

Esperion在過去七週內的股價。

101。所要求的宣告性救濟將在解決法律問題方面起到有益的作用

涉及的問題，因為它將決定Esperion是否有權獲得監管里程碑

在此介紹的情況下的付款，以及DSE拒絕履行里程碑付款義務是否構成對協議的違反。

102。出於同樣的原因，所請求的宣告性救濟將最終解決爭議

雙方之間。DSE 否認里程碑付款義務完全是以對協議的錯誤解釋為前提。如果本法院宣佈DSE對協議的解釋不正確，Esperion的解釋是正確的，那麼DSE將無法再以對協議的錯誤解釋為由為其拒絕支付監管里程碑付款辯護。

103。所請求的申報救濟將防止因以下原因對Esperion造成進一步傷害

DSE否認了其根據協議的要求向Esperion支付監管里程碑款的義務，包括消除了投資者對Esperion業務前景及其履行財務義務能力的擔憂。

104。沒有比聯邦法院宣言更好或更有效的補救措施了

判斷行動。雙方的爭議完全是對其相互矛盾的解釋問題

協議規定的義務，本法院最有能力解決這些義務。

105。律師不擔心司法效率或司法經濟問題

在此行使法院的自由裁量權。

106。Esperion 有權對 “心血管風險” 一詞作出宣告性判決

協議第 9.2 節中使用的 “降低” 和 “相對風險降低” 並不僅指 CLEAR 結果研究中的 MACE-4 綜合終點。

107。Esperion 有權作出宣告性判斷，即《協議》第 9.2 節中使用的 “降低心血管風險” 和 “相對風險降低” 這兩個短語包括降低非致命性心肌梗死（心臟病發作）的風險、非致命和致命性心肌梗死、致命和非致命性中風、冠狀動脈血運重建和 MACE-3。

108。Esperion 有權做出降低非致命風險的宣告性判決

在CLEAR結果研究中，使用苯哌多酸的患者出現心肌梗塞和/或非致命和/或非致命性心肌梗死綜合徵超過20％，Esperion有權獲得3億美元的監管里程碑補助金，前提是監管部門批准了包括降低心血管風險在內的修訂標籤。或者，在監管部門批准包括降低心血管風險在內的修訂標籤後，Esperion有權獲得一項宣告性判決，即在CLEAR結果研究中使用本哌多酸的患者發生致命和非致命性中風、冠狀動脈血運重建和/或 MACE-3 的風險降低等於或大於15％且低於20％，Esperion有權獲得2億美元的監管里程碑補助金。

為救濟祈禱

因此，原告埃斯佩里昂恭敬地要求以下救濟：

a. 宣告性判斷，即 “降低心血管風險” 和

《協議》第 9.2 節中使用的 “相對風險降低” 並不只是指

到 CLEAR 結果研究中的 MACE-4 綜合終點。

b. 宣告性判斷，即 “降低心血管風險” 一詞和

《協議》第9.2節中使用的 “相對風險降低” 包括降低

有發生非致命性心肌梗塞（心臟病發作）的風險，包括

非致命性和致命性心肌梗死、致命和非致命性中風、冠狀動脈

血運重建，以及 CLEAR 結果研究中報告的 MACE-3；

c. 宣告性判斷，非致命性心肌梗塞風險降低

和/或非致命性和致命性心肌梗死的複合值大於 20%

在標題為 Esperion 的 CLEAR 結果研究中使用苯哌多酸的患者中

在監管部門批准後，將獲得3億美元的監管里程碑付款

修改後的標籤包括降低心血管風險。換句話説，Esperion

有權獲得降低致命和非致命風險的宣告性判決

CLEAR 結果研究中報告的使用本哌多酸的患者的中風、冠狀動脈血運重建和/或 MACE-3 等於或大於 15% 且小於 20%，這使Esperion有權獲得2億美元的監管里程碑補助金，前提是監管部門批准了包括降低心血管風險在內的修訂標籤。

d. Esperion 提起此項訴訟的合理成本和開支，包括

律師費；以及

e. 本法院認為公正和適當的其他和進一步的救濟。

陪審團的要求

Esperion特此要求對所有可審理的指控進行陪審團審判。

日期：紐約、紐約

2023年5月4日

GIBSON、DUNN & CRUTCHER LLP

作者：/s/Orin Snyder

奧林·斯奈德

瑪麗·貝絲·馬洛尼

馬特·本傑明

艾莉森帕克斯

格蕾絲·哈特

公園大道 200 號，47 樓

紐約，紐約 10166-0193

電話：(212) 351-4000

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原告 Esperion 的律師

Thareutics, Inc