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級會員US-GAAP：公司債券證券會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公司債券證券會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政部和政府成員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：美國財政部和政府成員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政部和政府成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員美國公認會計準則：主權債務證券成員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員美國公認會計準則：主權債務證券成員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員美國公認會計準則：主權債務證券成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：存款證會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：存款證會員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：存款證會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：資產支持證券會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：資產支持證券會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：資產支持證券會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：不受限制的會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員REGN：不受限制的會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：不受限制的會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：受限會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員REGN：受限會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：受限會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-03-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公司債券證券會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公司債券證券會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公司債券證券會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政部和政府成員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：美國財政部和政府成員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政部和政府成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員美國公認會計準則：主權債務證券成員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員美國公認會計準則：主權債務證券成員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員美國公認會計準則：主權債務證券成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：存款證會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：存款證會員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：存款證會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：資產支持證券會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：資產支持證券會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：資產支持證券會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：不受限制的會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員REGN：不受限制的會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：不受限制的會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：受限會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員REGN：受限會員2022-12-310000872589US-GAAP：公允價值計量常任成員REGN：受限會員US-GAAP：公允價值輸入二級會員2022-12-310000872589REGN：股票回購計劃 2021 年 11 月會員2021-11-300000872589REGN：股票回購計劃 2023 年 1 月會員2023-01-3100008725892022-01-012022-12-3100008725892021-01-012021-12-310000872589Regn：eyleaa afliberceptinjection成員Regn：a226 Patent and 992 Patent 會員2020-02-11regn: 請求0000872589Regn：a338 Patent and 069 專利會員Regn：celltrioninc 成員2021-12-09regn: claim0000872589Regn: apotexinc 會員Regn：a338 Patent and 069 專利會員2021-12-090000872589Regn：a631 專利會員2020-07-16

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單 10-Q


（Mark One）
☒			根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
			在截至的季度期間 2023年3月31日
			或者
☐			根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
			在從 ________ 到 __________ 的過渡時期


			委員會檔案編號： 000-19034

REGENERON PHARMICALS, INC

（註冊人的確切姓名如其章程所示）


紐約						13-3444607
（公司或組織的州或其他司法管轄區）						（美國國税局僱主識別號）


777 Old Saw Mill Road, 塔裏敦, 紐約10591-6707
（主要行政辦公室地址，包括郵政編碼）

(914) 847-7000

（註冊人的電話號碼，包括區號）

根據該法第12（b）條註冊的證券：


每個班級的標題	交易符號	註冊的每個交易所的名稱
普通股——每股面值0.001美元	雨水	納斯達克全球精選市場

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。

是的

☒

沒有

☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。

是的

☒

沒有

☐


用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

大型加速過濾器

☒

加速過濾器

☐

非加速過濾器

☐

規模較小的申報公司

☐

新興成長型公司

☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。

☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。

是的

☐

沒有

☒

截至2023年4月11日，註冊人每類普通股的已發行股票數量：


普通股類別						股票數量
A 類股票，面值 0.001 美元						1,818,146
普通股，面值0.001美元						107,892,108

REGENERON PHARMICALS, INC

10-Q 表季度報告

頁碼

第一部分

財務信息

第 1 項。

財務報表（未經審計）

截至2023年3月31日和2022年12月31日的簡明合併資產負債表

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的簡明合併運營報表和綜合收益表

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的股東權益簡明合併報表

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的簡明合併現金流量表

簡明合併財務報表附註

第 2 項。

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

第 3 項。

關於市場風險的定量和定性披露

第 4 項。

控制和程序

第二部分

其他信息

第 1 項。

法律訴訟

第 1A 項。

風險因素

第 2 項。

未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

第 6 項。

展品

簽名頁面


“Altibodies™，” “ARCALYST®，” “Evkeeza®，” “YELEA®，” “Inmazeb®，” “Libtayo®，” “Praluent®“（在美國），“REGEN-COV®，” “Regeneron®，” “再生遺傳學中心®，” “RGC®," "Veloci-Bi®," "Velocigene®," "VelociHum®," "velociMa®," "velociMune®," "VelociMou®," "Veloci 套件®," "VeloCi®，” 和 “ZALTRAP®“是Regeneron Pharmicals, Inc.的商標。據Regeneron Pharmicals, Inc. 所知，本報告中出現的其他公司的商標和商品名稱是其各自所有者的財產。本報告提到了Regeneron Pharmicals, Inc.、其合作者和其他各方的產品。請查閲每個地區的產品標籤，瞭解有關此類產品的具體信息。

第一部分財務信息

第 1 項。財務報表

REGENERON PHARMICALS, INC

簡明合併資產負債表（未經審計）

（以百萬計，每股數據除外）


	3月31日		十二月三十一日
	2023		2022
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	3,916.3	$	3,105.9
有價證券	5,043.4		4,636.4
應收賬款，淨額	5,118.6		5,328.7
庫存	2,424.7		2,401.9
預付費用和其他流動資產	406.2		411.2
流動資產總額	16,909.2		15,884.1

有價證券	6,066.6		6,591.8
不動產、廠房和設備，淨額	3,880.9		3,763.0
無形資產，淨額	928.7		915.5
遞延所得税資產	1,924.9		1,723.7
其他非流動資產	349.6		336.4
總資產	$	30,059.9	$	29,214.5

負債和股東權益
流動負債：
應付賬款	$	599.5	$	589.2
應計費用和其他流動負債	2,074.3		2,074.2
遞延收入	426.3		477.9
流動負債總額	3,100.1		3,141.3

長期債務	1,981.8		1,981.4
融資租賃負債	720.0		720.0
遞延收入	85.5		69.8
其他非流動負債	677.3		638.0
負債總額	6,564.7		6,550.5

股東權益：
優先股，面值 $.01每股； 30.0已授權股份；已發行和流通股份- 不沒有	—		—
A 類股票，可兑換，面值 $.001每股； 40.0授權股份；已發行和流通股份- 1.8在 2023 年和 2022 年	—		—
普通股，面值 $.001每股； 320.0已獲授權的股份；已發行的股份- 131.4在 2023 年和 130.4在 2022 年	0.1		0.1
額外的實收資本	10,597.7		9,949.3
留存收益	24,124.5		23,306.7
累計其他綜合虧損	(181.6)		(238.8)
國庫股票，按成本計算； 23.52023 年的股票以及 22.62022 年的股票	(11,045.5)		(10,353.3)
股東權益總額	23,495.2		22,664.0
負債和股東權益總額	$	30,059.9	$	29,214.5

所附附附註是財務報表的組成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

簡明合併運營報表和綜合收益表（未經審計）

（以百萬計，每股數據除外）


	三個月已結束 3月31日
	2023		2022
運營聲明
收入：
產品淨銷售額	$	1,668.0	$	1,638.6
協作收入	1,378.1		1,232.5
其他收入	116.0		94.0
	3,162.1		2,965.1

費用：
研究和開發	1,101.2		843.8
收購了正在進行的研發	56.1		28.1
銷售、一般和管理	601.1		450.0
銷售商品的成本	208.4		207.3
協作和合同製造成本	249.1		197.6
其他運營（收入）支出，淨額	(0.5)		(20.2)
	2,215.4		1,706.6

運營收入	946.7		1,258.5

其他收入（支出）：
其他（支出）收入，淨額	(70.7)		(183.8)
利息支出	(18.0)		(13.6)
	(88.7)		(197.4)

所得税前收入	858.0		1,061.1

所得税支出	40.2		87.6

淨收入	$	817.8	$	973.5

每股淨收益-基本	$	7.64	$	9.12
每股淨收益——攤薄	$	7.17	$	8.61

加權平均已發行股票——基本	107.1		106.8
加權平均已發行股票——攤薄	114.0		113.1

綜合收益表
淨收入	$	817.8	$	973.5
扣除税款的其他綜合收益（虧損）：
債務證券的未實現收益（虧損）	57.2		(144.9)
現金流套期保值的未實現收益	—		1.0
綜合收入	$	875.0	$	829.6

所附附附註是財務報表的組成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

簡明合併股東權益表（未經審計）

（以百萬計）


	A 類股票			普通股			額外的實收資本		留存收益		累計其他綜合收益（虧損）		國庫股			股東權益總額
	股份	金額		股份	金額								股份	金額
餘額，2022 年 12 月 31 日	1.8	$	—	130.4	$	0.1	$	9,949.3	$	23,306.7	$	(238.8)	(22.6)	$	(10,353.3)	$	22,664.0
發行普通股以獲得根據長期激勵計劃授予的股權獎勵	—	—		1.1	—		491.3		—		—		—	—		491.3
在行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時投標的普通股	—	—		(0.1)	—		(99.2)		—		—		—	—		(99.2)
401 (k) 儲蓄計劃普通股的發行/分配	—	—		—	—		18.9		—		—		—	1.7		20.6
回購普通股	—	—		—	—		—		—		—		(0.9)	(693.9)		(693.9)
股票薪酬費用	—	—		—	—		237.4		—		—		—	—		237.4
淨收入	—	—		—	—		—		817.8		—		—	—		817.8
其他綜合收益，扣除税款	—	—		—	—		—		—		57.2		—	—		57.2
餘額，2023 年 3 月 31 日	1.8	$	—	131.4	$	0.1	$	10,597.7	$	24,124.5	$	(181.6)	(23.5)	$	(11,045.5)	$	23,495.2

餘額，2021 年 12 月 31 日	1.8	$	—	126.2	$	0.1	$	8,087.5	$	18,968.3	$	(26.2)	(19.4)	$	(8,260.9)	$	18,768.8
發行普通股以獲得根據長期激勵計劃授予的股權獎勵	—	—		1.6	—		593.7		—		—		—	—		593.7
在行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時投標的普通股	—	—		(0.2)	—		(105.8)		—		—		—	—		(105.8)
401 (k) 儲蓄計劃普通股的發行/分配	—	—		—	—		12.8		—		—		—	1.7		14.5
回購普通股	—	—		—	—		—		—		—		(0.5)	(352.0)		(352.0)
股票薪酬費用	—	—		—	—		165.9		—		—		—	—		165.9
淨收入	—	—		—	—		—		973.5		—		—	—		973.5
扣除税款的其他綜合虧損	—	—		—	—		—		—		(143.9)		—	—		(143.9)
餘額，2022 年 3 月 31 日	1.8	$	—	127.6	$	0.1	$	8,754.1	$	19,941.8	$	(170.1)	(19.9)	$	(8,611.2)	$	19,914.7

所附附附註是財務報表的組成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

簡明合併現金流量表（未經審計）

（以百萬計）


	三個月已結束 3月31日
	2023		2022
來自經營活動的現金流：
淨收入	$	817.8	$	973.5
為使淨收入與經營活動提供的淨現金保持一致而進行的調整：
折舊和攤銷	99.5		74.3
股票薪酬支出	238.7		166.9
有價證券和其他證券的淨虧損	166.6		204.5
其他非現金項目，淨額	20.6		84.3
遞延所得税	(216.5)		(225.0)
資產和負債的變化：
應收賬款減少	210.1		1,197.5
庫存增加	(46.8)		(88.6)
預付費用和其他資產的增加	(5.5)		(44.8)
遞延收入增加（減少）	(35.9)		9.5
應付賬款、應計費用和其他負債增加（減少）	119.0		(250.4)
調整總額	549.8		1,128.2
經營活動提供的淨現金	1,367.6		2,101.7

來自投資活動的現金流：
購買有價證券和其他證券	(1,749.4)		(2,309.8)
有價證券和其他證券的銷售或到期日	1,792.8		746.3
資本支出	(178.2)		(141.8)
為Libtayo無形資產付款	(100.9)		—
用於投資活動的淨現金	(235.7)		(1,705.3)

來自融資活動的現金流：
發行普通股的收益	485.2		521.6
與為僱員納税義務投標的普通股有關的款項	(97.0)		(98.8)
回購普通股	(710.7)		(358.1)
融資活動提供的（用於）淨現金	(322.5)		64.7

現金、現金等價物和限制性現金的淨增長	809.4		461.1

期初的現金、現金等價物和限制性現金	3,119.4		2,898.1

期末現金、現金等價物和限制性現金	$	3,928.8	$	3,359.2

所附附附註是財務報表的組成部分。

REGENERON PHARMICALS, INC

簡明合併財務報表附註（未經審計）

1. 中期財務報表

演示基礎

Regeneron Pharmicals, Inc. 及其子公司（“Regeneron”、“公司”、“我們” 和 “我們的”）的臨時簡明合併財務報表是根據10-Q表和S-X法規第10條的指示編制的。因此，它們不包括根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則列報公司財務狀況、經營業績和現金流所必需的所有信息和披露。管理層認為，這些財務報表反映了公允報公司此類期間的簡明合併財務報表所必需的所有正常經常性調整和應計費用。任何過渡時期的經營業績不一定代表全年的業績。2022 年 12 月 31 日的簡明合併資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括美利堅合眾國普遍接受的會計原則所要求的所有披露。這些財務報表應與公司截至2022年12月31日的10-K表年度報告中包含的財務報表及其附註一起閲讀。

對上期數額進行了某些重新分類，以符合本期列報方式。

2. 產品銷售

產品淨銷售額包括以下內容：


		三個月已結束 3月31日
（以百萬計）		2023		2022
EYLEA®	美國	$	1,433.8	$	1,517.6
Libtayo®(a)	美國	109.7		78.9
	行(b)	67.2		—
Praluent®	美國	40.2		33.6
Evkeeza®	美國	14.9		8.5
Inmazeb®	美國	2.2		—
		$	1,668.0	$	1,638.6

(a)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的淨產品銷售額，而賽諾菲則記錄了Libtayo在美國以外的淨產品銷售額。自2022年7月1日起，該公司創下了Libtayo的全球產品淨銷售額。有關更多詳細信息，請參見注釋 3。
(b) 世界其他地方（“ROW”）

截至2023年3月31日和2022年12月31日，該公司的股價為美元3.578十億和美元3.586分別計入應收賬款淨額的十億貿易應收賬款。

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，該公司向某些客户的產品銷售佔總產值的10％以上。這些客户的銷售額佔公司總生產總收入的百分比如下：


	三個月已結束 3月31日
	2023		2022
Besse Medical，AmeriSourceBergen 公司的子公司	52	%	55	%
麥克森公司	25	%	30	%

3. 協作、許可和其他協議

a. 賽諾菲

我們的運營報表中確認的與賽諾菲合作相關的金額詳述如下：


	運營報表分類	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）		2023		2022
抗體：
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額	協作收入	$	636.5	$	415.3
贏得了基於銷售的里程碑	協作收入	$	—	$	50.0
償還製造商業用品的費用	協作收入	$	161.9	$	160.8
Regeneron 承擔其在賽諾菲研發費用中所佔份額的義務，扣除研發費用報銷	（研發費用）/減少研發費用	$	(26.4)	$	26.8
償還與商業化相關的費用	減少銷售和收購支出	$	117.6	$	91.7

免疫腫瘤學(a):
Regeneron在美國境外與Libtayo商業化相關的利潤份額	協作收入	$	—	$	2.8
對製造前美國商業物資的補償	協作收入	$	—	$	2.0
研發費用報銷	減少研發費用	$	—	$	21.5
償還與商業化相關的費用	減少銷售和收購支出	$	—	$	19.0
Regeneron 承擔其在賽諾菲商業支出中所佔份額的義務	銷售和收購費用	$	—	$	(9.2)
Regeneron 有義務償還賽諾菲在 Libtayo 美國毛利中的份額	銷售商品的成本	$	—	$	(32.3)
與收到的預付款有關的確認金額	其他營業收入	$	—	$	18.1

(a) 如” 中所述免疫腫瘤學“以下部分自2022年7月1日起生效，公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的專有權。

抗體

該公司是與賽諾菲的全球戰略合作的一部分，該合作旨在研究、開發和商業化全人源單克隆抗體（“抗體合作”），該合作目前由Dupixent組成®（dupilumab）、Kevzara®（sarilumab）和 itepekimab.

根據抗體許可和合作協議（“LCA”）的條款，賽諾菲通常負責提供資金 80% 至 100商定開發成本的百分比。公司有義務向賽諾菲償還以下費用 30% 至 50由賽諾菲資助的全球開發費用的百分比，基於公司在協作產品商業化中獲得的合作利潤份額。根據LCA的條款，公司必須申請 10其在任何日曆季度從抗體合作中獲得的利潤份額的百分比，用於償還賽諾菲的這些開發費用。2022 年 7 月 1 日，LCA 修正案生效，根據該修正案，公司用於償還賽諾菲此類開發成本的利潤份額百分比從 10% 至 20%。與報銷百分比增加相關的部分價值被視為公司收購中所述的Libtayo（cemiplimab）權利的或有對價”免疫腫瘤學“下文部分；隨着時間的推移，這部分將記作Libtayo無形資產的增加，因為公司向賽諾菲償還了此類開發成本。

賽諾菲領導抗體合作下產品的商業化活動，但須遵守公司共同商業化此類產品的權利。除損益分擔外，公司還有權獲得賽諾菲的銷售里程碑補助金。在截至2022年3月31日的三個月中，公司賺了美元50.0在美國境外（包括Praluent）的抗體年總銷售額超過美元的情況下，賽諾菲的銷售額達到了百萬美元的里程碑2.0滾動十億十二個月基礎。公司有權獲得美元的最終銷售里程碑付款50.0如果美國境外的此類銷售額超過美元，則為百萬3.0滾動十億十二個月基礎。

下表彙總了與公司與賽諾菲抗體合作相關的合同餘額：


	3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022
應收賬款，淨額	$	731.5	$	692.3
遞延收入	$	377.5	$	415.8

免疫腫瘤學

該公司此前是與賽諾菲在免疫腫瘤學領域開展基於抗體的癌症治療的合作伙伴（“IO合作”）。根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。該公司對Libtayo的開發擁有主要控制權，並領導了美國的商業化活動，而賽諾菲則領導了美國以外的商業化活動。雙方平等分享了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。

自2022年7月1日起，根據與賽諾菲簽訂的經修訂和重訂的免疫腫瘤學許可和合作協議（“A&R IO LCA”），公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的專有權。在 A&R IO LCA 方面，該公司在 2022 年賺了一美元900.0向賽諾菲支付了百萬美元的預付款，以及一美元100.0百萬美元的監管里程碑付款。此外，賽諾菲還賺了一美元65.0在2022年Libtayo實現指定金額的全球淨產品銷售額後，達到百萬銷售額的里程碑，有資格額外獲得美元35.0在 2023 年 Libtayo 實現指定金額的全球淨產品銷售額（合計 $）後，以百萬銷售額為基礎的里程碑100.0根據A&R IO（LCA）的條款，有資格獲得百萬個基於銷售的里程碑。該公司還向賽諾菲支付了一筆款項 11截至2034年3月31日，Libtayo產品淨銷售額的特許權使用費百分比。該交易作為資產收購入賬，向賽諾菲支付的與獲得Libtayo的全球權利有關的金額，包括預付款和任何或有對價，均記錄為無形資產。

b. 拜耳

該公司是與拜耳簽訂的許可和合作協議的當事方，該協議涉及在美國境外進行EYLEA（aflibercept）和aflibercept 8 mg的全球開發和商業化。公司和拜耳產生的商定開發費用通常平均分擔。拜耳在美國境外銷售EYLEA，兩家公司平均分享此類銷售的利潤和虧損。

公司運營報表中確認的與拜耳合作相關的金額如下：


	運營報表分類	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）		2023		2022
Regeneron在美國境外與EYLEA商業化相關的利潤份額	協作收入	$	331.6	$	338.4
對製造前美國商業物資的補償	協作收入	$	25.3	$	25.0
與日本安排變更有關的一次性付款	協作收入	$	—	$	21.9
Regeneron 承擔其在拜耳研發費用中所佔份額的義務，扣除研發費用報銷	（研發費用）/減少研發費用	$	(13.4)	$	0.3

下表彙總了與公司拜耳合作相關的合同餘額：


	3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022
應收賬款，淨額	$	356.8	$	348.2
遞延收入	$	134.3	$	131.9

c. Roche

公司是與羅氏簽訂的合作協議（“羅氏合作協議”）的當事方，該協議旨在開發、製造和分銷casirivimab和imdevimab抗體混合物（稱為REGEN-COV）®在美國和羅納普雷夫™在其他國家）。根據合作協議的條款，雙方共同資助某些研究，公司有權在美國分銷該產品，而羅氏有權在美國境外分銷該產品。雙方根據預先規定的配方分享全球銷售的毛利潤，具體取決於各方向市場提供的製成品數量。

公司運營報表中確認的與羅氏合作協議相關的金額如下：


	運營報表分類	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）		2023		2022
羅氏支付的與銷售Ronapreve相關的全球毛利潤	協作收入	$	222.2	$	216.3

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，羅氏報銷的研發費用並不重要。

下表彙總了與羅氏合作協議相關的合同餘額：


	3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022
應收賬款，淨額	$	220.6	$	396.6

d. Sonoma Biotherapeutics, Inc.

2023 年 3 月，該公司與 Sonoma Biotherapeutics, Inc. 簽訂了許可和合作協議，將公司的 Veloci 套件®採用索諾瑪技術平臺的技術，用於發現、開發和商業化新型調節性 T 細胞 (T)reg）自身免疫性疾病的療法。就該協議而言，公司賺了一美元45.0百萬美元的預付款（記錄在2023年第一季度收購的在建研發費用中），2023年4月，公司總共購買了美元30.0數百萬股索諾瑪優先股。索諾瑪也有資格獲得 $45.0百萬美元的開發里程碑付款。公司和索諾瑪將共同資助研發活動，並平等分享未來的任何商業費用和利潤。該公司將可以選擇領導全球所有產品的後期開發和商業化，索諾瑪保留在美國共同推廣所有此類產品的權利。

4. 每股淨收益

每股基本淨收益的計算方法是將淨收益除以已發行普通股和A類股票的加權平均數。每股淨收益合併列報，包括普通股和A類已發行股票，因為每類股票都具有同等的經濟權利。攤薄後的每股淨收益包括其他證券的潛在攤薄效應，就好像此類證券是在攤薄效應的期間內轉換或行使的。基本和攤薄後每股淨收益的計算方法如下：


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計，每股數據除外）	2023		2022
淨收益-基本收益和攤薄後收益	$	817.8	$	973.5

加權平均股票——基本	107.1		106.8
稀釋性證券的影響：
股票期權	5.0		5.0
限制性股票獎勵和限制性股票單位	1.9		1.3
加權平均股票-攤薄	114.0		113.1

每股淨收益-基本	$	7.64	$	9.12
每股淨收益——攤薄	$	7.17	$	8.61

由於其影響會產生反稀釋作用而被排除在攤薄後每股金額之外的股票包括以下內容：


	三個月已結束 3月31日
（百萬股）	2023	2022
股票期權	1.7	2.2

5. 有價證券

截至2023年3月31日和2022年12月31日，有價證券既包括投資級發行人的可供出售債務證券（見下文和註釋6），也包括上市公司的股權證券（見注6）。

下表彙總了公司在可供出售債務證券方面的投資：


（以百萬計）	攤銷		未實現				公平
截至2023年3月31日	成本基礎		收益		損失		價值
公司債券	$	6,819.1	$	4.8	$	(231.7)	$	6,592.2
美國政府和政府機構的義務	2,902.2		5.5		(4.3)		2,903.4
主權債券	72.6		0.1		(2.3)		70.4
商業票據	279.1		0.1		(0.1)		279.1
存款證	153.9		—		(0.2)		153.7
資產支持證券	53.9		0.1		(1.5)		52.5
	$	10,280.8	$	10.6	$	(240.1)	$	10,051.3

截至2022年12月31日
公司債券	$	6,975.5	$	—	$	(291.1)	$	6,684.4
美國政府和政府機構的義務	2,945.4		0.9		(6.9)		2,939.4
主權債券	67.1		—		(3.0)		64.1
商業票據	121.1		—		—		121.1
存款證	182.1		—		(0.1)		182.0
資產支持證券	28.9		—		(1.7)		27.2
	$	10,320.1	$	0.9	$	(302.8)	$	10,018.2

公司根據合同到期日對可供出售債務證券的投資進行分類。截至2023年3月31日，可供出售的債務證券將在不同日期到期，截止日期為2028年8月。按合同到期日劃分的可供出售債務證券的公允價值包括以下內容：


	3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022
一年內到期	$	5,043.4	$	4,636.4
一年至五年後的到期	4,996.6		5,381.4
五年後到期	11.3		0.4
	$	10,051.3	$	10,018.2

下表顯示了公司有未實現虧損的可供出售債務證券的公允價值，按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長短彙總。


	少於 12 個月				12 個月或更長時間				總計
（以百萬計）截至2023年3月31日	公允價值		未實現虧損		公允價值		未實現虧損		公允價值		未實現虧損
公司債券	$	707.1	$	(8.1)	$	5,293.7	$	(223.6)	$	6,000.8	$	(231.7)
美國政府和政府機構的義務	228.1		(0.1)		79.2		(4.2)		307.3		(4.3)
主權債券	—		—		64.0		(2.3)		64.0		(2.3)
商業票據	212.6		(0.1)		—		—		212.6		(0.1)
存款證	74.9		(0.1)		2.9		(0.1)		77.8		(0.2)
資產支持證券	—		—		24.7		(1.5)		24.7		(1.5)
	$	1,222.7	$	(8.4)	$	5,464.5	$	(231.7)	$	6,687.2	$	(240.1)

截至2022年12月31日
公司債券	$	2,445.4	$	(73.1)	$	4,200.4	$	(218.0)	$	6,645.8	$	(291.1)
美國政府和政府機構的義務	785.2		(2.0)		71.0		(4.9)		856.2		(6.9)
主權債券	18.6		(1.1)		45.6		(1.9)		64.2		(3.0)
存款證	40.2		(0.1)		—		—		40.2		(0.1)
資產支持證券	11.5		(0.6)		15.2		(1.1)		26.7		(1.7)
	$	3,300.9	$	(76.9)	$	4,332.2	$	(225.9)	$	7,633.1	$	(302.8)

截至2023年3月31日，公司債券的未實現虧損主要是由利率上升推動的。該公司已經審查了其可供出售的債務證券投資組合，並確定公允價值跌至成本以下不是信貸相關因素造成的。此外，公司不打算出售此類證券，也不太可能要求公司在收回攤銷成本基礎之前出售此類證券。

在有價證券方面，在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，從累計其他綜合虧損重新歸類為其他（支出）收益，淨額與可供出售債務證券的已實現損益有關。

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，有價證券銷售的已實現收益和虧損並不重要。

6. 公允價值測量

下表彙總了公司經常按公允價值計量的資產。以下公允價值層次結構用於根據用於衡量公允價值的估值技術的輸入，對資產進行分類：

•第 1 級-相同資產在活躍市場上的報價

•第 2 級-重要的其他可觀察輸入，例如活躍市場中類似工具的報價市場價格、非活躍市場中相同或相似工具的報價，或基於模型的估值，其中使用的重要投入是可觀察的

•第 3 級-其他重要不可觀察的輸入


（以百萬計）			報告日的公允價值測量
截至2023年3月31日	公允價值		第 1 級		第 2 級
現金等價物	$	1,422.7	$	154.1	$	1,268.6
可供出售的債務證券：
公司債券	6,592.2		—		6,592.2
美國政府和政府機構的義務	2,903.4		—		2,903.4
主權債券	70.4		—		70.4
商業票據	279.1		—		279.1
存款證	153.7		—		153.7
資產支持證券	52.5		—		52.5
股權證券（非限制性）	20.7		20.7		—
股權證券（限制性）	1,038.0		1,028.3		9.7
	$	12,532.7	$	1,203.1	$	11,329.6

截至2022年12月31日
現金等價物	$	1,662.8	$	88.3	$	1,574.5
可供出售的債務證券：
公司債券	6,684.4		—		6,684.4
美國政府和政府機構的義務	2,939.4		—		2,939.4
主權債券	64.1		—		64.1
商業票據	121.1		—		121.1
存款證	182.0		—		182.0
資產支持證券	27.2		—		27.2
股權證券（非限制性）	24.6		24.6		—
股權證券（限制性）	1,185.4		1,185.4		—
	$	12,891.0	$	1,298.3	$	11,592.7

截至2023年3月31日，公司持有某些限制性股權證券，這些證券受轉讓限制的限制將在2024年的不同日期到期。

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，我們記錄了美元164.7百萬和美元211.2其他（支出）收益中股權證券的未實現淨虧損分別為百萬美元，淨額。

除了上表中彙總的投資外，截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司還有美元48.3百萬美元不容易確定的公允價值的股權投資。這些投資記入其他非流動資產。

根據二級投入確定，我們長期債務的公允價值估計為美元1.516十億和美元1.443截至2023年3月31日和2022年12月31日，分別為十億。

7. 庫存

庫存包括以下內容：


	3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022
原材料	$	844.6	$	818.4
在處理中工作	855.7		963.1
成品	169.3		98.6
遞延費用	555.1		521.8
	$	2,424.7	$	2,401.9

上表中的庫存餘額扣除儲備金後的淨額752.3百萬和美元720.7截至2023年3月31日和2022年12月31日，分別為百萬人。遞延成本是指生產和運送給公司合作者的產品的成本，其收入已延期確認。

8. 所得税

公司需繳納美國聯邦、州和外國所得税。該公司的有效税率為 4.7% 和 8.3分別為截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的百分比。與美國聯邦法定税率相比，公司截至2023年3月31日的三個月的有效税率受到了積極影響，主要是股票薪酬和在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區賺取的收入。

2022 年 8 月，2022 年《降低通貨膨脹法案》（“IRA”）在美國簽署成為法律。IRA對調整後的財務報表收入設定了15％的新公司替代性最低税，並對某些股票回購價值的1％徵收了消費税。IRA的條款在2022年12月31日之後開始的期限內生效。在截至2023年3月31日的三個月中，IRA對公司的財務報表沒有影響。

與美國聯邦法定税率相比，公司截至2022年3月31日的三個月的有效税率受到了積極影響，主要是由於在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區賺取的收入和股票薪酬。

9. 股東權益

股票回購計劃

2021 年 11 月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，最多可回購 $3.0我們十億股普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易（包括根據交易法第10b5-1條通過的交易計劃）、私下談判交易、加速股票回購、大宗交易以及其他符合《交易法》第10b-18條的交易。管理層可以不時自行決定進行回購，任何此類回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。無法保證未來任何回購的時間或股票數量。

2023 年 1 月，我們的董事會批准了一項額外的股票回購計劃，以回購不超過 $3.0我們十億股普通股。股票回購計劃的批准條款與上述股票回購計劃基本相似。

截至2023年3月31日，總額為美元3.051根據公司的股票回購計劃，還有10億美元可用於股票回購。

下表彙總了我們回購的普通股股票和股票成本，這些股票被記錄為國庫股。


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
股票數量	0.9		0.6
股票總成本	$	693.9	$	352.0

10. 現金流量表

以下是簡明合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與簡明合併現金流量表中顯示的相同金額的對賬情況：


	3月31日
（以百萬計）	2023		2022
現金和現金等價物	$	3,916.3	$	3,345.7
限制性現金包含在其他非流動資產中	12.5		13.5
簡明合併現金流量表中顯示的總現金、現金等價物和限制性現金	$	3,928.8	$	3,359.2

限制性現金包括金融機構根據合同安排持有的金額。

非現金投資和融資活動的補充披露


	3月31日		十二月三十一日		3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022		2022		2021
應計資本支出	$	90.3	$	70.8	$	80.7	$	74.8
Libtayo 無形資產的應計或有對價	$	55.2	$	135.5	$	—	$	—

11. 法律事務

在公司業務過程中，公司不時成為法律訴訟的當事方。無論案情如何，任何此類訴訟的結果本質上都是不確定的。如果公司無法在任何此類訴訟中勝訴，則其合併財務狀況、經營業績和未來的現金流可能會受到重大影響。與公司參與法律訴訟相關的費用按發生時計為支出。當可能產生負債並且可以合理估計損失金額時，公司會確認與此類訴訟相關的意外損失的應計金額。截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司的應計虧損意外開支並不大。公司認為某些意外損失是合理可能的，目前無法估算可能的損失或可能的損失範圍。

與 Praluent（alirocumab）注射有關的訴訟程序

如下所述，公司目前是安進公司（和/或其關聯實體）在與Praluent相關的多個司法管轄區對公司和/或賽諾菲（和/或公司和賽諾菲各自的關聯實體）提起的專利侵權訴訟的當事方。此外，如下所述，該公司對安進提起訴訟，指控安進參與了反競爭捆綁計劃，該計劃旨在違反聯邦和州法律，將Praluent排除在市場之外。

美國

在美國，安進聲稱擁有美國專利號8,829,165號（“'165專利”）和8,859,741號專利（“'741專利”），並尋求永久禁令，以防止公司和賽諾菲被告在美國境內進行商業製造、使用、要約銷售或銷售（以及向美國進口）（統稱為 “商業化”）Praluent。安進還要求就所主張的專利侵權行為、金錢賠償（連同利息）、訴訟費用和開支以及律師費作出判決。正如先前報道的那樣，2021年2月11日，美國聯邦巡迴上訴法院（“聯邦巡迴法院”）確認了下級法院的裁決，即安進的某些主張的專利主張因缺乏授權而無效。2021 年 4 月 14 日，安進向聯邦巡迴法院提交了集體複審申請，但在 2021 年 6 月 21 日被駁回。2022 年 11 月 4 日，美國最高法院批准了安進的移審令申請。2023 年 3 月 27 日舉行了口頭聽證會。

2022 年 5 月 27 日，該公司在美國特拉華特區地方法院對安進提起訴訟，指控安進從 2020 年開始參與一項反競爭捆綁計劃，旨在違反聯邦和州法律，將 Praluent 排除在市場之外。該訴訟要求賠償涉嫌計劃造成的損害，以及禁止安進繼續其涉嫌的反競爭行為的禁令救濟。2022 年 8 月 1 日，安進提出動議，要求駁回申訴。2022 年 8 月 11 日，安進提出了一項動議，要求在前段所述的專利訴訟得到解決之前暫停這些訴訟。2023 年 1 月 6 日，就安進的解僱動議和中止動議舉行了口頭聽證會。2023 年 2 月 10 日，法院駁回了安進的中止動議；2023 年 3 月 21 日，法院駁回了安進的駁回動議。審判定於2024年11月開始。

歐洲

安進在歐洲某些國家宣稱與 PCSK9 單克隆抗體有關的歐洲專利號為 2,215,124（“'124 項專利”）。2020年10月，由於歐洲專利局（“EPO”）技術上訴委員會（“TBA”）缺乏發明步驟，針對與Praluent相關的物質組合物和醫療用途的124項專利索賠被裁定為無效。根據歐洲專利局的決定，安進對公司和賽諾菲在這些國家（包括德國）的某些關聯實體提起的124項專利侵權訴訟均被駁回。德國的解僱是在先前裁定存在侵權行為並下達禁令之後發生的，這兩項禁令隨後都被推翻。由於德國的禁令被推翻，公司和/或賽諾菲的某些關聯實體正在尋求因安進執行禁令而造成的損失。作為對這些損害賠償索賠的反對意見的一部分，安進於 2022 年 3 月 23 日提出反訴，主張德國指定歐洲專利號 2,641,917（“'917 專利”），並尋求對專利侵權、禁令救濟和金錢損害的判決。'917專利是上文討論的'124專利的分部專利（即，與母公司'124專利具有相同的優先權日期、披露和專利期限，但包含對不同發明的權利主張的專利）。'917 專利也受到歐洲專利局的異議程序，該程序由賽諾菲於 2021 年 5 月 5 日啟動。歐洲專利局於2023年2月21日舉行了口頭聽證會，在該聽證會上，917年的專利被撤銷。安進於 2023 年 2 月 27 日向歐洲專利局的 TBA 提交了上訴通知。

與 EYLEA（afbercept）注射有關的訴訟程序

本公司與EYLEA相關的某些專利需要向美國專利商標局（“USPTO”）、EPO或其他類似的外國機構提起授予後訴訟，包括下文詳述的那些專利。此外，該公司已在多個司法管轄區提起專利侵權訴訟，指控侵犯了與EYLEA相關的某些公司專利，包括下文詳述的專利。

美國

2020 年 2 月 11 日，匿名當事人提起訴訟二的請求單方面的重新審查該公司的美國專利號10,406,226號（“'226專利”）和10,464,992號專利（“'992專利”），美國專利商標局批准了這兩項申請。

2021 年 5 月 5 日，邁蘭製藥公司提起訴訟各方之間美國專利商標局針對該公司美國專利編號9,254,338（“'338 專利”）和9,669,069（“'069專利”）提出的審查（“IPR”）申請，要求宣佈'338專利和'069專利無效。2021 年 11 月 10 日，美國專利商標局發佈了一項提起兩項知識產權訴訟的決定。2021 年 12 月 9 日，Apotex Inc. 和 Celltrion, Inc. 分別提交了申請二針對公司的'338和'069專利分別提起知識產權申請，並加入邁蘭就'338和'069專利提起的知識產權訴訟，這些申請於2022年2月9日獲得批准。2022 年 8 月 10 日舉行了口頭聽證會。2022 年 11 月 9 日，美國專利商標局發佈了最終的書面決定，認定'338 和 '069 專利的主張不可申請專利，因此無效。2023年1月10日，公司向聯邦巡迴法院提交了美國專利商標局關於'338和'069專利的書面裁決的上訴通知。

2022年，邁蘭針對公司的美國專利號10,130,681（“'681專利”）和10,888,601號（“'601專利”）（均為2022年7月1日提交）和10,857,205項（“'205專利”）（2022年10月28日提交）提交了知識產權申請，要求宣佈每項專利的無效。2023年1月11日，美國專利商標局就'681專利和'601專利提起了知識產權訴訟。2023 年 2 月 21 日，公司向美國專利商標局提交了免責聲明，駁回了 '205 專利的所有索賠；因此，2023 年 3 月 1 日，美國專利商標局駁回了邁蘭機構針對 '205 專利的知識產權申請。2023年1月6日和2023年3月26日，三星Bioepis有限公司分別針對公司的'681專利和'601專利提交了單獨的知識產權申請，要求宣佈此類專利無效。

2022 年 9 月 9 日，Apotex 針對該公司的美國第 11,253,572 號專利（“'572 專利”）提交了一份知識產權申請，要求宣佈'572 專利無效。2023年3月10日，美國專利商標局拒絕就'572專利提起知識產權訴訟。2023年4月27日，三星Bioepis有限公司針對'572專利提交了單獨的知識產權申請，要求宣佈'572專利無效。

2023年1月17日和2023年2月28日，Celltrion分別針對'992專利和'226專利提交了知識產權申請，要求宣佈此類專利無效。

2022 年 8 月 2 日，該公司在美國西弗吉尼亞州北區地方法院對邁蘭提起專利侵權訴訟，指控邁蘭申請美國食品藥品監督管理局批准 aflibercept 生物仿製藥侵犯了公司的某些專利。2023 年 4 月 20 日，邁蘭就四項主張的專利提出了即決判決或部分即決判決的動議。2023 年 4 月 26 日，公司提交了一項條款，接受對公司美國專利號 11,104,715 的所有主張主張的非侵權即決裁決。定於2023年6月12日開始審判，涉及'601專利、'572專利和該公司美國專利號11,084,865的某些索賠。

歐洲

2021年10月26日和10月27日，匿名各方在歐洲專利局對公司的第2,944,306號歐洲專利（“'306專利”）提起了異議程序，要求完全撤銷'306專利。

加拿大

2022 年 6 月 15 日、7 月 15 日、8 月 30 日和 10 月 4 日，公司和拜耳公司在加拿大聯邦法院對 BGP Pharma ULC d.b.a Viatris Canada（“Viatris Canada”）提起專利侵權訴訟，要求宣佈製造、構造、使用或銷售aflibercept生物仿製藥將直接或間接侵犯公司加拿大專利編號2,654,510的一項或多項索賠（“'510 專利”）和 3,007,276（“'276 專利”）（在 2022 年 6 月 15 日提起的訴訟中）；該公司的加拿大專利號 2,965,495（“'495 專利”））（在2022年7月15日提起的訴訟中）；該公司的加拿大專利號2906,768（“'768專利”）（在2022年8月30日提起的訴訟中，該訴訟已與2022年7月15日提起的訴訟合併）；以及該公司的加拿大專利號3129,193（“'193專利”）（在2022年10月4日提起的訴訟中）。有關'510專利和'276專利的訴訟的審判定於2024年3月進行；與'193專利有關的訴訟的審判定於2024年5月進行；與'495專利和'768專利有關的訴訟的審判定於2024年11月/12月進行。就'510專利和'276專利提起的訴訟導致加拿大Viatris canada的aflibercept生物仿製藥被法定暫停24個月，除非訴訟提前得到解決。2023年3月27日，鑑於下文討論的新藥申請（“NDS”）的移交，該公司向加拿大聯邦法院提出動議，要求終止與'510專利和'276專利有關的Viatris Canada訴訟。

2023年3月23日，在Viatris Canada將其aflibercept生物仿製藥的NDS轉讓給愛爾蘭生物仿製藥合作有限公司（“BCIL”）後，該公司和拜耳公司在加拿大聯邦法院對BCIL提起了專利侵權訴訟，要求宣佈製造、構造、使用或銷售aflibercept生物仿製藥將直接或間接侵犯公司'510和'的一項或多項索賠 276 項專利。

大韓民國

2022年10月31日和2022年12月13日，三星Bioepis有限公司在知識產權審判前啟動了無效程序以及韓國知識產權局上訴委員會分別針對該公司的韓國專利號1131429和1406811提出，要求全部撤銷每項此類專利。

2023年1月16日，公司在首爾中央地方法院對三星Bioepis Co., Ltd.及其母公司三星生物製劑有限公司提起專利侵權訴訟，要求宣佈製造、構造、使用或銷售aflibercept生物仿製藥將侵犯公司韓國專利編號659477（“'477專利”）的一項或多項主張。

2023年3月2日，公司向韓國知識產權局知識產權法庭和上訴委員會對三星Bioepis Co., Ltd.提起了肯定範圍確認訴訟，要求裁定三星Bioepis的aflibercept生物仿製藥受'477專利索賠的保護。2023 年 3 月 7 日，該訴訟被指定為快速程序。

與 EYLEA（afbercept）注射預充式注射器有關的議事錄

2020 年 6 月 19 日，諾華製藥股份公司、諾華製藥公司和諾華科技有限責任公司（統稱 “諾華”）向美國紐約北區地方法院提起專利侵權訴訟（已於 2021 年 8 月 2 日修訂），主張諾華的美國專利號9220,631（“'631 專利”），並尋求初步和永久禁令以防止公司不得繼續侵犯'631專利。諾華還尋求對'631專利的專利侵權判決、金錢賠償（連同利息）、故意侵犯 '631 專利的命令（這將允許法院酌情裁定不超過評估金額三倍的賠償）、費用和

訴訟費用和律師費。2022 年 11 月 7 日，鑑於下文討論的知識產權訴訟的決定，公司和諾華達成了一項暫停訴訟的規定。

2020 年 7 月 16 日，公司發起了二美國專利商標局的知識產權申請以兩個不同的理由要求宣佈'631專利無效。2021 年 10 月 26 日，美國專利商標局發佈了一項啟動知識產權程序的決定。2022 年 7 月 21 日舉行了口頭聽證會。2022年10月25日，美國專利商標局的專利審判和上訴委員會（“PTAB”）發佈了一項最終的書面決定，宣佈'631專利的所有索賠無效。2022 年 12 月 23 日，諾華向聯邦巡迴法院提交了對 PTAB 裁決的上訴通知。

2020年7月17日，公司在美國紐約南區地方法院對諾華和Vetter Pharma International GmbH（“Vetter”）提起反壟斷訴訟，要求宣佈'631專利不可執行，並判決被告的行為違反了經修訂的1890年《謝爾曼反壟斷法》（“謝爾曼反壟斷法”）第1條和第2條。該公司還在尋求禁令救濟和三倍賠償。2020年9月4日，諾華提出了一項動議，要求駁回申訴、將訴訟移交給紐約北區或暫停訴訟，維特也提出加入動議；2020年10月19日，諾華提出了第二項動議，Vetter也提出加入動議，要求以不同的理由駁回申訴。2021 年 1 月 25 日，公司提出修正申訴，要求根據其他理由以及侵權幹預合同的判決，判定諾華的行為違反了《謝爾曼反壟斷法》第 2 條。2021 年 2 月 22 日，諾華提出了一項動議，要求駁回修正後的申訴，維特也加入了該動議。2021 年 9 月 21 日，法院批准了諾華和維特提出的將該訴訟移交給紐約北區的動議。結果，該訴訟被移交給受理上述專利侵權訴訟的同一位法官。2021 年 11 月 5 日，鑑於上文討論的未決知識產權訴訟，公司提出了一項暫停這些訴訟的動議。2022 年 1 月 31 日，法院駁回了公司暫停這些訴訟的動議，並批准了諾華和維特提出的駁回修正申訴的動議。2022 年 6 月 10 日，公司就地方法院駁回修正後申訴的裁決向美國第二巡迴上訴法院提起上訴。

與 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）有關的訴訟

2020 年 10 月 5 日，Allele 生物技術與製藥公司（“Allele”）在美國紐約南區地方法院對公司提起訴訟（經2021年4月8日和2022年12月12日修訂），聲稱侵犯了美國專利號10,221,221（“'221 專利”）。 Allele尋求對'221專利的專利侵權判決、金錢損害賠償（連同利息）、故意侵犯'221專利的命令（這將允許法院酌情裁定不超過評估金額三倍的賠償）、訴訟費用和開支以及律師費。2021 年 7 月 16 日，公司提出了一項駁回申訴的動議，該動議於 2022 年 3 月 2 日被駁回。

司法事務部

2017年1月，公司收到美國馬薩諸塞特區檢察官辦公室的傳票，要求提供與其支持向患者提供經濟援助的501 (c) (3) 組織有關的文件；有關其就Regeneron銷售或開發的產品（包括EYLEA、Praluent、ARCALYST）向患者提供經濟援助的文件®，還有 ZALTRAP®）；以及某些其他相關文件和通信。2020 年 6 月 24 日，美國馬薩諸塞特區檢察官辦公室向美國馬薩諸塞特區地方法院提起民事訴訟，指控違反《聯邦反回扣法案》，並根據聯邦《虛假索賠法》和州法律提出訴訟理由。2020年8月24日，公司提出動議，要求完全駁回申訴。2020年12月4日，法院駁回了駁回動議。2022 年 12 月 28 日，美國馬薩諸塞州檢察官辦公室提出部分即決判決動議。2023 年 1 月 31 日，公司提出了即決判決動議。

2019年9月，公司和公司的全資子公司Regeneron Healthcare Solutions, Inc. 分別收到了美國司法部根據聯邦《虛假索賠法》提出的民事調查要求（“CID”），涉及以諮詢費、顧問委員會、演講費以及差旅和娛樂費用或報銷的形式向醫生支付的報酬，據稱違反了聯邦反反回扣法規。CID 與 EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST 和 Kevzara 有關，涵蓋了 2015 年 1 月至今的時期。2021 年 6 月 3 日，美國加利福尼亞中區地方法院揭開了 qui TAM兩人對公司、Regeneron Healthcare Solutions, Inc. 和賽諾菲-安萬特美國有限責任公司提起訴訟 qui TAM據稱，原告（稱為關聯人）代表美國和各州（“州原告”）主張聯邦《虛假索賠法》和州法律規定的訴訟理由。同樣在2021年6月3日，美國和州原告通知法院，他們決定拒絕幹預此案。2021 年 10 月 29 日， qui TAM原告就此事提出了修正申訴。2022 年 1 月 14 日，公司提出動議，要求完全駁回修正後的申訴。

2021 年 6 月，根據聯邦《虛假索賠法》，公司收到了美國司法部的 CID。刑事調查局指出，調查涉及有關該公司（i）向分銷商和眼科診所支付回扣以誘導購買EYLEA的指控，包括通過折扣、回扣、信用卡費、EYLEA的免費單位和庫存管理系統；（ii）將適用的折扣、回扣和福利排除在向醫療保險和醫療補助服務中心報告的平均銷售價格中，從而誇大了EYLEA的報銷率。刑事調查局涵蓋了從 2011 年 1 月到 2021 年 6 月的時期。該公司正在配合這項調查。

加州保險部傳票

2022 年 9 月，公司收到了加利福尼亞州保險專員根據《加州保險法》發出的傳票。傳票尋求與EYLEA的營銷、銷售和分銷有關的信息，包括（i）折扣、折扣、信用卡費用和庫存管理系統；（ii）Regeneron與分銷商的關係；（iii）價格報告；（iv）演講計劃；（v）患者支持計劃。傳票涵蓋了從2014年1月1日到2021年8月1日的期間。該公司正在配合這項調查。

其他付款人提起的與患者援助組織支持有關的訴訟

該公司是幾起訴訟的當事方，這些訴訟涉及上文 “司法部事務” 下討論的美國馬薩諸塞州檢察官辦公室提起的民事訴訟中指控的行為。這些訴訟分別由UnitedHealthcare Insurance Company和聯合醫療服務公司（統稱為 “UHC”）和Humana Inc.（“Humana”）於2020年12月17日和2021年7月22日在美國紐約南區地方法院提起；由馬薩諸塞州的藍十字和藍盾公司以及馬薩諸塞州的藍十字和藍盾HMO Blue, Inc.（統稱為 “BCBS”）提起，俄亥俄州醫療互助會（“MMO”）、Horizon Healthcare Services, Inc. d/b/a Horizon Blue Cross Blue Shield（“Horizon”）和 Local聯合食品和商業工會福利服務福利基金（“Local 464A”）分別於2021年12月20日、2022年2月23日、2022年4月4日和2022年6月17日在美國馬薩諸塞特區地方法院受理。這些訴訟根據州法律和聯邦《受詐騙者影響和腐敗組織法》指控了訴訟理由，並尋求金錢賠償和公平救濟。MMO和Local 464A訴訟是假定的集體訴訟。2021 年 12 月 29 日，美國紐約南區地方法院暫緩執行 UHC 和 Humana 提起的訴訟，等待上文 “司法部事務” 下討論的美國馬薩諸塞州地方法院的訴訟得到解決。2022年9月27日，BCBS、MMO和Horizon提起的訴訟被美國馬薩諸塞特區地方法院暫緩執行，等待上文 “司法部事務” 下討論的同一法院的訴訟得到解決；鑑於這些暫緩執行，Local 464A訴訟的各方也同意暫緩處理此事。

與股東衍生投訴有關的訴訟

2021年6月29日，一名涉嫌股東向紐約最高法院提起股東衍生訴訟，將公司董事會的現任和某些前任成員以及公司的某些現任和前任執行官列為被告，將Regeneron列為名義被告。申訴稱，就上文 “司法部事務” 下討論的美國馬薩諸塞州檢察官辦公室提起的民事訴訟中的指控，個別被告違反了信託義務。該申訴要求裁定據稱由公司蒙受的損害賠償；一項要求Regeneron採取一切必要行動改革和改善其公司治理和內部程序的命令；從個別被告手中扣除他們出售Regeneron股票獲得的所有利潤和收益；以及訴訟的費用和支出，包括律師費。2021 年 7 月 28 日，被告提交了驅逐通知，將該案從紐約最高法院移交給美國紐約南區地方法院。2021 年 9 月 23 日，原告向紐約最高法院提起重審。同樣在2021年9月23日，個人被告提出動議，要求完全駁回申訴。2022 年 12 月 19 日，美國紐約南區地方法院駁回了原告的重審動議，並批准了一項動議，要求在上文 “司法部事務” 下討論的美國馬薩諸塞州地方法院的訴訟得到解決之前暫緩審案。由於暫緩執行，法院還終止了公司無偏見地駁回申訴的動議。因此，公司可以在中止令結束後延長駁回動議。

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

本10-Q表季度報告包含前瞻性陳述，涉及與Regeneron Pharmicals, Inc.（及其子公司 “Regeneron”、“公司”、“我們” 和 “我們的”）未來事件和未來業績相關的風險和不確定性，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述存在重大差異。諸如 “預期”、“期望”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計” 之類的詞語以及類似的表達方式旨在識別此類前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。這些聲明涉及Regeneron和/或其合作者或被許可人銷售或以其他方式商業化的產品（統稱為 “Regeneron的產品”）以及由Regeneron和/或其合作者或被許可人正在開發的候選產品（統稱為 “Regeneron的候選產品”）以及正在進行或計劃中的研究和臨牀計劃的性質、時機、可能的成功和治療應用，包括但不限於 EYLEA®(afbercept) 注射，Dupixent®（dupilumab）注射液，Libtayo® （cemiplimab）注射液，Praluent®（alirocumab）注射液，Kevzara®（sarilumab）注射，Evkeeza®（evinacumab）、aflibercept 8 mg、pozelimab、odronextamab、itepekimab、fianlimab、garetosmab、linvoseltamab、REGN5713-5714-5715、Regeneron的其他腫瘤項目（包括其共刺激雙特異性投資組合）、Regeneron及其合作者的早期項目以及人類遺傳學在Regeneron研究計劃中的使用；實現本報告中提到的任何預期開發里程碑的可能性和時機；患者服用Regeneron產品和Regeneron候選產品所產生的安全問題，包括與在臨牀試驗中使用Regeneron產品和Regeneron的候選產品相關的嚴重併發症或副作用；我們的後期候選產品和Regeneron產品的新適應症（包括但不限於上述適應症）可能獲得監管批准和商業投放的可能性、時機和範圍；我們和/或我們的合作者開展的研發計劃的結果在多大程度上可以在其他研究中複製和/或促進產品臨牀試驗、治療應用或監管部門批准的候選藥物；影響Regeneron產品、研究和臨牀項目及業務的持續監管義務和監督，包括與患者隱私相關的監管義務和監督；監管和行政政府機構做出的可能延遲或限制我們繼續開發或商業化Regeneron產品和Regeneron候選產品的能力的決定；可能優於或比Regeneron更具成本效益的競爭藥物和候選產品產品和Regeneron的候選產品；Regeneron產品和Regeneron候選產品的利用率、市場接受度和商業成功的不確定性，以及研究（無論是由Regeneron還是其他機構進行，無論是強制性還是自願的）或政府機構和其他第三方的建議和指導對Regeneron產品和Regeneron候選產品的商業成功的影響；我們製造和管理多種產品和產品供應鏈的能力候選人；能力我們的合作者、供應商或其他第三方（如適用），負責執行與Regeneron產品和Regeneron的候選產品相關的製造、灌裝、精加工、包裝、標籤、分銷和其他步驟；第三方付款人向Regeneron產品報銷的可用性和範圍，包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及醫療保險和醫療補助等政府計劃；承保範圍和報銷決定因素這樣做的付款人以及此類付款人採用的新政策和程序；意外開支；開發、生產和銷售產品的成本；我們滿足任何財務預測或指導的能力，包括但不限於資本支出，以及這些預測或指導所依據的假設的變化；任何許可或合作協議，包括我們與賽諾菲和拜耳（或其各自的關聯公司，如適用）的協議，被取消或終止的可能性；的公共衞生疫情，我們業務上的流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）；以及與其他方知識產權相關的風險以及與之相關的未決或未來訴訟（包括但不限於本報告簡明合併財務報表附註 11 中進一步描述的專利訴訟和其他相關程序）、與公司和/或其運營相關的其他訴訟和其他訴訟以及政府調查（包括但不限於我們的簡明附註 11 中所述的訴訟）合併財務報表（包含在本報告中）、任何此類訴訟和調查的最終結果以及上述任何內容可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生的影響。這些陳述是根據管理層目前的信念和判斷作出的，提醒讀者不要依賴任何此類陳述。在評估此類陳述時，股東和潛在投資者應特別考慮第二部分第1A項中確定的各種因素。“風險因素”，可能導致實際事件和結果與此類前瞻性陳述所顯示的事件和結果存在重大差異。我們沒有義務更新（公開或以其他方式）任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

概述

Regeneron Pharmicals, Inc. 是一家完全整合的生物技術公司，為嚴重疾病患者發明、開發、製造和商業化藥物。我們正在開發的產品和候選產品旨在幫助患有眼部疾病、過敏和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、疼痛、血液系統疾病、傳染病和罕見疾病的患者。

我們的核心業務戰略是在基礎科學研究和支持發現的技術方面保持堅實的基礎，並在此基礎上再接再厲，利用我們的臨牀開發、製造和商業能力。我們的目標是繼續發展成為一家綜合性、多產品生物技術公司，為患者和醫療專業人員提供預防和治療人類疾病的重要藥物。

部分財務信息摘要如下：


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計，每股數據除外）	2023		2022
收入	$	3,162.1	$	2,965.1
淨收入	$	817.8	$	973.5
每股淨收益——攤薄	$	7.17	$	8.61

就本報告而言，提及我們的產品包括我們和/或我們的合作者或被許可人銷售或以其他方式商業化的產品，提及我們的候選產品包括我們和/或我們的合作者或被許可人正在開發的候選產品（如果是適用合作或許可協議條款下的合作或許可產品或候選產品），除非上下文另有説明或要求。

產品

下表彙總了已獲得市場批准的產品。

產品

疾病

領土

美國

歐盟

日本

行(e)

EYLEA（afbercept）注射(a)

新生血管性年齡相關性黃斑變性（“濕性 AMD”）

糖尿病性黃斑水腫（“DME”）

視網膜靜脈阻塞（“RVO”）後的黃斑水腫，包括視網膜中央靜脈阻塞（“CRVO”）後的黃斑水腫和視網膜分支靜脈阻塞（“BRVO”）後的黃斑水腫

近視脈絡膜新生血管（“mcNV”）

糖尿病視網膜病變（“DR”）

新生血管性青光眼（“NVG”）

早產兒視網膜病變（“ROP”）

Dupixent（dupilumab）注射液(b)

特應性皮炎（成人和青少年）

特應性皮炎（6—11 歲的兒科）

過敏性皮炎（兒科 6 個月至 5 歲）

哮喘（成人和青少年）

哮喘（6—11 歲的兒科）

伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（“crsWnP”）

產品（續）

疾病

領土

美國

歐盟

日本

行(e)

Dupixent（dupilumab）注射液(b) （續）

嗜酸性食管炎（“eoE”）（成人和青少年）

結節性瘙癢

Libtayo（cemiplimab）注射液(c)

轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌（“NSCLC”）

轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌（與化療聯合使用）

轉移性或局部晚期基底細胞癌（“BCC”）

轉移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（“CSCC”）

轉移性或複發性二線宮頸癌

Praluent（alirocumab）注射液(d)

雜合子型家族性高膽固醇血癥（“heFH”）或臨牀動脈粥樣硬化性心血管疾病（“ASCVD”）中的低密度脂蛋白降低

降低已確診心血管疾病患者的心血管風險

純合子家族性高膽固醇血癥（“HoFH”）

REGEN-COV®(f)

新冠肺炎

用於皮下注射的 Kevzara（sarilumab）溶液(b)

類風濕性關節炎（“RA”）

風濕性多肌痛（“PMR”）

Evkeeza（evinacumab）注射液(g)

HoFH（成人和青少年）

HoFH（在 5—11 歲的兒科中）

Inmazeb®（atoltivimab、maftivimab 和 odesivimab-ebgn）注射

感染由於扎伊爾埃博拉病毒

ARCALYST®（rilonacept）皮下注射劑(h)

cryopyrin 相關週期性綜合徵（“CAPS”），包括家族性感冒自身炎症綜合徵（“FCAS”）和 Muckle-Wells 綜合徵（“MWS”）（成人和青少年）

白介素-1受體拮抗劑（“DIRA”）缺乏（成人和兒科）

複發性心包炎（成人和青少年）

ZALTRAP® (ziv-afbercept) 靜脈輸液注射劑(i)

轉移性結直腸癌（“mCRC”）

注意：有關特定產品的淨產品銷售額是否由我們或其他人記錄的信息，請參閲下表（Regeneron發現的產品的淨產品銷售額）。此外，除非另有説明，否則上表中的產品通常被批准用於患有上述疾病的成人。

(a)與美國以外的拜耳合作

(b)與賽諾菲合作

(c)在2022年7月之前與賽諾菲合作。自2022年7月起，公司全權負責Libtayo的開發、商業化和製造。有關更多詳細信息，請參閲下面的 “協作、許可和其他協議” 部分。

(d)公司全權負責Praluent在美國的開發和商業化，賽諾菲全權負責Praluent在美國以外的開發和商業化。

(e)世界其他地方（“ROW”）。此列中的複選標記表示該商品已在美國、歐盟（“EU”）或日本以外的至少一個國家/地區獲得上市批准。

(f)在美國被稱為 REGEN-COV 和 Ronapreve™在其他國家。

(g)公司全權負責Evkeeza在美國的開發和商業化，Ultragenyx負責Evkeeza在美國以外的開發和商業化。

(h) Kiniksa 全權負責 ARCALYST 的開發和商業化。

(i)賽諾菲全權負責ZALTRAP的開發和商業化。

Regeneron發現的產品的淨產品銷售額包括以下內容：


	三個月已結束 3月31日
	2023						2022						% 變化
（以百萬計）	美國		行		總計		美國		行		總計		（總銷售額）
EYLEA(a)	$	1,433.8	$	847.1	$	2,280.9	$	1,517.6	$	868.5	$	2,386.1	(4	%)
Dupixent(b)	$	1,898.1	$	586.9	$	2,485.0	$	1,325.6	$	484.8	$	1,810.4	37	%
Libtayo(c)	$	109.7	$	72.9	$	182.6	$	78.9	$	45.8	$	124.7	46	%
Praluent(d)	$	40.2	$	105.7	$	145.9	$	33.6	$	77.8	$	111.4	31	%
REGEN-COV(e)	$	—	$	613.2	$	613.2	$	—	$	635.6	$	635.6	(4	%)
Kevzara(b)	$	39.2	$	39.3	$	78.5	$	57.0	$	49.4	$	106.4	(26	%)
其他產品(f)	$	18.1	$	16.5	$	34.6	$	9.9	$	20.4	$	30.3	14	%

(a)Regeneron創下了EYLEA在美國的淨產品銷售額。拜耳創下了EYLEA在美國以外的淨產品銷售額。該公司記錄了其在美國境外銷售EYLEA的利潤/虧損份額。
(b)賽諾菲創下了Dupixent和Kevzara的全球淨產品銷售額。該公司記錄了其與Dupixent和Kevzara全球銷售相關的利潤/虧損份額。
(c)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的淨產品銷售額，而賽諾菲則記錄了Libtayo在美國以外的淨產品銷售額。雙方平等分享了與Libtayo全球銷售相關的利潤/虧損。自2022年7月1日起，公司開始記錄Libtayo在美國以外的淨產品銷售額，並向賽諾菲支付全球銷售的特許權使用費。有關更多詳細信息，請參閲下面的 “協作、許可和其他協議” 部分。該細列項目中包括賽諾菲在2023年第一季度記錄的約600萬美元淨產品銷售額，這與在美國以外某些市場的銷售有關（賽諾菲在過渡期內記錄了此類市場的淨產品銷售額，直到截至2022年7月1日的手頭庫存出售給最終客户）。
(d) Regeneron記錄了Praluent在美國的淨產品銷售額。賽諾菲記錄了Praluent在美國以外的淨產品銷售額，並向公司支付了此類銷售的特許權使用費。
(e)Regeneron記錄了REGEN-COV在美國的淨產品銷售額，羅氏創下了Ronapreve在美國以外的淨產品銷售額。雙方根據預先指定的公式分享REGEN-COV和Ronapreve全球銷售的毛利。
(f) 本細列項目中包括公司和其他公司銷售的產品。請參閲 “運營結果- 收入“以下是公司記錄的淨產品銷售額的完整清單。本細列項目中不包括Kiniksa記錄的ARCALYST的淨產品銷售額；2022年第四季度ARCALYST的淨產品銷售額為4000萬美元。

臨牀開發項目

下表彙總了我們和/或我們的合作伙伴正在開發的臨牀開發候選產品。

與藥物開發相關的不確定性有很多，包括與藥物開發各個階段（包括任何批准後的研究）的安全性和有效性數據相關的不確定性、與臨牀試驗的註冊和表現相關的不確定性、監管要求的變化、藥品定價和報銷法規和要求的變化以及影響候選產品的競爭格局的變化。我們臨牀項目的規劃、執行和結果是可能影響我們運營和財務業績的重要因素。

請參閲第二部分，第 1A 項。“風險因素” 用於描述可能影響我們臨牀計劃的風險和不確定性。除其他外，任何此類風險和不確定性都可能對下表中列出的開發時間表產生負面影響。

臨牀項目

第 1 階段

第 2 階段

第 3 階段

監管審查(h)

2023 年迄今為止的活動

選擇即將到來的里程碑

眼科

EYLEA（afbercept）(a)

—已獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的ROP批准

Afbercept 8 mg(a)

—濕式 AMD

—DME

—Wet AMD 和 DME（美國、歐盟和日本）

—DR（美國）

—美國食品藥品管理局關於濕性 AMD、DME 和 DR 的 BLA 的決定（目標行動日期為 2023 年 6 月 27 日）

—歐盟委員會（“EC”）和衞生、勞動和福利部（“MHLW”）關於濕性 AMD 和 DME（2024 年上半年）監管申報的決定

—報告濕性 AMD 和 DME 第 3 階段研究的兩年數據（2023 年第三季度）

免疫學與炎症

dupixent（dupilumab）(b)

IL-4R α亞單位的抗體

—潰瘍性結腸炎

— 嗜酸性胃腸炎（第 2/3 期）

—eoE 在兒科中(c)

—慢性阻塞性肺病（“COPD”）

—大皰性類天皰瘡(c)

—慢性自發性蕁麻疹（“CSU”）

—來歷不明的慢性瘙癢

—兒科和青少年（6個月至14歲）的過敏性皮炎（日本）

—結節性瘙癢（日本）

—CSU 在成人和青少年中的應用情況（美國和日本）

—經歐盟委員會批准用於兒科特應性皮炎（6 個月至 5 歲）

—經歐盟委員會批准，適用於成人和青少年 EoE

—報告説，有2型炎症證據的慢性阻塞性肺病3期試驗已達到其主要和所有關鍵次要終點

—慢性感冒引起的蕁麻疹的3期試驗未達到其要求的療效終點

—MHLW 關於日本（2023 年下半年）兒科和青少年（6 個月至 14 歲）特應性皮炎監管申報的決定

—提交兒科 eoE 的 sbLA（2023 年中期）

—報告慢性阻塞性肺病 3 期重複試驗的結果（2024 年中期）

—美國食品藥品管理局關於sbLA（目標行動日期為2023年10月22日）的決定，以及MHLW關於科羅拉多州立大學成人和青少年監管申報的決定（2024年上半年）

臨牀項目（續）

第 1 階段

第 2 階段

第 3 階段

監管審查(h)

2023 年迄今為止的活動

選擇即將到來的里程碑

dupixent（dupilumab）(b)

（續）

—已停止對無鼻息肉的過敏性真菌性鼻竇炎和慢性鼻鼻竇炎的進一步臨牀開發

Kevzara（sarilumab）(b)

IL-6R 抗體

—多關節病程的幼年特發性關節炎（“pcJiA”）（關鍵研究）

—系統性幼年特發性關節炎（“sJiA”）（關鍵研究）

—經美國食品藥品管理局批准用於PMR

—提交 pcJiA 的 sBLA 和歐盟監管申請（2023 年下半年）

itepekimab(b) (REGN3500)

IL-33 抗體

—COPD(e)

—報告慢性阻塞性肺病（2025）第三階段研究的結果

REGN5713-5714-5715

Bet v 1 的多抗體療法

—樺樹過敏

實體器官腫瘤學

Libtayo（cemiplimab）(g)

PD-1 的抗體

—一線非小細胞肺癌、BNT116 組合

—新輔助CSCC

—二線宮頸癌，isa101b 組合

—輔助性CSCC

—經歐盟委員會批准用於一線非小細胞肺癌、化療組合

Fianlimab(f) (REGN3767)

LAG-3 抗體

—實體瘤和晚期血液系統惡性腫瘤

—一線晚期非小細胞肺癌（2/3 期）（關鍵研究）

—一線轉移性黑色素瘤

—一線輔助性黑色素瘤

—啟動圍手術期黑色素瘤的3期研究（與Libtayo聯合使用）（2023年下半年）

—啟動圍手術期非小細胞肺癌（2023 年下半年）的 2 期研究（與 Libtayo 聯合使用）

Vidotolimod

針對 TLR9 的免疫激活劑

—實體瘤

—啟動黑色素瘤的2期研究

臨牀項目（續）

第 1 階段

第 2 階段

第 3 階段

監管審查(h)

2023 年迄今為止的活動

選擇即將到來的里程碑

Ubamatamab(f)

(REGN4018)

針對 MUC16 和 CD3 的雙特異性抗體

—耐鉑卵巢癌

—報告耐鉑卵巢癌的1/2期研究（與Libtayo聯合使用）的結果（2023年下半年）

REGN5668(n)

針對 MUC16 和 CD28 的雙特異性抗體

—耐鉑卵巢癌

REGN5678

針對 PSMA 和 CD28 的雙特異性抗體

—前列腺癌

—報告前列腺癌（2023年下半年/2024年上半年）的1/2期研究（與Libtayo聯合使用）的更多結果

REGN4336

針對 PSMA 和 CD3 的雙特異性抗體

—前列腺癌

REGN5093

靶向兩個不同的 MET 表位的雙特異性抗體

—met-altered 的晚期 NSCLC

REGN5093-M114

靶向兩個不同的 MET 表位的雙特異性抗體藥物偶聯物

—MET 過度表達晚期癌症

REGN6569

GITR 抗體

—實體瘤

REGN7075

靶向 EGFR 和 CD28 的雙特異性抗體

—實體瘤

血液學

Odronextamab(i)（REGN1979）

靶向 CD20 和 CD3 的雙特異性抗體

—某些 B 細胞惡性腫瘤(c) (m)

—B 細胞非霍奇金淋巴瘤

(“B-NHL”)(m)（關鍵研究）

—啟動濾泡性淋巴瘤（“FL”）和瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（“DLBCL”）的 3 期研究，包括早期的治療線路（2023 年第二季度）

臨牀項目（續）

第 1 階段

第 2 階段

第 3 階段

監管審查(h)

2023 年迄今為止的活動

選擇即將到來的里程碑

Odronextamab(i)（REGN1979）

（續）

—提交復發/難治性流感和 DLBCL 的 BLA 和上市許可申請 (“MAA”)（2023 年下半年）

REGN5837(p)

靶向 CD22 和 CD28 的雙特異性抗體

—B-NHL

Linvoseltamab(f)

(REGN5458)

靶向 BCMA 和 CD3 的雙特異性抗體

—多發性骨髓瘤(c) (e)

—多發性骨髓瘤（關鍵研究）(c) (e)

—啟動多發性骨髓瘤的3期研究，包括早期的治療線路（2023年年中）

—提交復發/難治性多發性骨髓瘤的BLA（2023 年下半年）

REGN5459(f)

靶向 BCMA 和 CD3 的雙特異性抗體

—慢性腎臟病患者的移植脱敏

Pozelimab(f) (REGN3918)

C5 抗體；作為單一療法研究並與西姆地西蘭聯合使用

—CD55 缺失蛋白質的腸病（“CHAPLE”），單一療法(c) (e)（可能是關鍵研究）

—重症肌無力，西姆地西蘭聯合使用(k)

—陣發性夜間血紅蛋白尿（“PNH”），西姆地西蘭聯合療法(c) (k)

—CHAPLE，單一療法（成人和1歲及以上的兒童）（美國）

—美國食品藥品管理局關於單一療法 CHAPLE BLA 的決定（目標行動日期為 2023 年 8 月 20 日）

REGN7257

iL2rg 抗體

—再生障礙性貧血

NTLA-2001(j)

使用 crispr/Cas9 敲除 TTR 基因

—轉甲狀腺素（“ATTR”）澱粉樣變性(c)

REGN9933

XI 因子抗體

—血栓形成

REGN7508

XI 因子抗體

—血栓形成

REGN7999

TMPRSS6 抗體

—輸血依賴性鐵超負荷

臨牀項目（續）

第 1 階段

第 2 階段

第 3 階段

監管審查(h)

2023 年迄今為止的活動

選擇即將到來的里程碑

普通醫學

“下一代” 冠狀病毒抗體

SARS-CoV-2 變異體的抗體

—啟動 “下一代” 抗體的臨牀開發（2023年年中）

Praluent（alirocumab）

PCSK9 抗體

—兒科領域的 HefH

—提交兒科 heFH 的 sbLA（2023 年年中）

Evkeeza （evinacumab）(f) (l)

ANGPTL3 抗體

—已獲美國食品藥品管理局批准用於兒科（5—11 歲）的 HofH

Garetosmab(f) (REGN2477)

激活素 A 的抗體

—進行性肌肉骨化症

（“FOP”）(c) (d) (e)

Mibavademab(f)

(REGN4461)

瘦素受體的激動劑抗體（“LEPR”）

—全身性脂質營養不良(e)

—部分脂肪代謝障礙

REGN5381/REGN9035

npr1/逆轉劑的激動劑抗體 REGN5381

—健康志願者中的逆轉劑

—心力衰竭

—報告健康志願者的初始數據（2023 年）

ALN-HSD(o)

靶向 HSD17B13 的 RNaI 治療藥物

— 非酒精性脂肪性肝炎
（“納什”）

—納什

ALN-PNP(k)

靶向 PNPLA3 的 RNaI 治療藥物

—納什

ALN-APP(k)

RNaI 治療靶向 APP

—早發的阿爾茨海默病(q)

—據報道，早發性阿爾茨海默氏病1期試驗的單劑量部分中期數據呈陽性

注意：就上表而言，在相應的一項或多項研究的招募開始後，項目被歸類為臨牀開發階段 1、2 或 3。

(a)與美國以外的拜耳合作

(b)與賽諾菲合作

(c)美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號

(d)FDA 獲得突破性療法稱號

(e)美國食品藥品管理局授予快速通道稱號

(f)賽諾菲沒有選擇加入或選擇不繼續共同開發候選產品。根據我們的協議條款，賽諾菲有權獲得產品銷售的特許權使用費（如果有）。

(g) 作為單一療法進行研究，並與其他抗體和治療聯合使用

(h)本欄中的信息僅與美國、歐盟和日本的監管申報有關

(i)與中國大陸、香港、臺灣和澳門的 Zai Lab 合作

(j)與 Intellia 合作

(k)與 Alnylam 合作

(l)與美國以外的 Ultragenyx 合作

(m)美國食品藥品管理局授予濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤的 Fast Track 稱號

(n) 與 ubamatamab 聯合研究

(o)Alnylam 選擇退出候選產品。根據我們的協議條款，Alnylam有權獲得產品銷售的特許權使用費（如果有）。

(p) 與 odronextamab 聯合研究

(q) 由於在先前的非臨牀慢性毒理學研究中觀察到的發現，該研究的B部分（多劑量療法）已被美國食品藥品管理局部分暫停臨牀暫停。

其他信息-臨牀開發計劃

Dupixent

2023年3月，該公司和賽諾菲宣佈，BOREAS試驗（兩項3期試驗中的第一項）已達到主要和所有關鍵次要終點，該試驗針對的是目前正在接受最大標準治療吸入療法（三聯療法）的成年人，慢性阻塞性肺病不受控制且有2型炎症證據。在這項試驗中，接受Dupixent治療的患者在52周內減少了30％的中度或重度急性慢性阻塞性肺病發作（呼吸道症狀的快速和急性惡化），同時肺功能、生活質量和慢性阻塞性肺病呼吸道症狀也得到了顯著改善。安全結果總體上與Dupixent在其批准適應症中的已知安全狀況一致。

協作、許可和其他協議

賽諾菲

抗體

我們正在與賽諾菲就Dupixent、Kevzara和itepekimab（“抗體合作”）的全球開發和商業化進行合作。根據抗體許可和合作協議（“LCA”）的條款，賽諾菲通常負責為商定開發成本的80％至100％提供資金。我們有義務根據我們在協作產品商業化中的合作利潤份額向賽諾菲償還全球開發費用的30％至50％；截至2022年12月31日，我們向賽諾菲支付的與此類開發費用相關的或有補償義務總額約為29億美元。根據LCA的條款，我們需要在任何日曆季度將抗體合作利潤份額的10％用於補償賽諾菲的這些開發費用。2022 年 7 月 1 日，LCA 修正案生效，根據該修正案，Regeneron 用於償還賽諾菲此類開發成本的利潤份額百分比從 10% 增加到 20%。

根據我們的合作協議，賽諾菲記錄了商業化產品的產品銷售，Regeneron有權在每個國家的基礎上共同商業化此類產品。我們在美國和美國以外的某些國家共同將 Dupixent 商業化。我們向賽諾菲提供某些商業散裝產品。我們和賽諾菲平等分享美國境內銷售的利潤和虧損。我們和賽諾菲在美國境外按浮動比例分享利潤，起始銷售額為65％（賽諾菲）/35％（美國），終於55％（賽諾菲）/45％（美國），在美國以外的份額虧損為55％（賽諾菲）/45％（美國）。在2020年和2021年，我們每年從賽諾菲獲得5,000萬美元的銷售額里程碑，美國以外的抗體（包括Praluent）的總年銷售額分別超過10億美元和15億美元，連續十二個月。2022 年，我們在美國境外（包括 Praluent）的抗體總年銷售額分別超過 20 億美元和 25 億美元，在連續十二個月的基礎上，我們又實現了兩個 5000 萬美元的銷售里程碑。當美國境外的此類銷售連續十二個月超過30億美元時，我們有權獲得5,000萬美元的最終銷售里程碑付款。

免疫腫瘤學

我們之前曾與賽諾菲合作，在免疫腫瘤學領域進行基於抗體的癌症治療（“IO Collaboration”）。根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。我們對Libtayo的開發擁有主要控制權，並領導了美國的商業化活動，而賽諾菲則領導了美國以外的商業化活動。雙方平等分享了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。

自2022年7月1日起，根據與賽諾菲簽訂的經修訂和重訂的免疫腫瘤學許可和合作協議（“A&R IO LCA”），公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的專有權。在A&R IO LCA方面，該公司在2022年向賽諾菲支付了9億美元的預付款，並支付了1億美元的監管里程碑款項。此外，賽諾菲在2022年Libtayo實現了規定金額的全球淨產品銷售額後，獲得了6500萬美元的銷售額里程碑，並且在Libtayo在2023年實現了指定金額的全球淨產品銷售額後，有資格再獲得3500萬美元的基於銷售的里程碑。我們還向賽諾菲支付截至2034年3月31日的Libtayo淨產品銷售額的11％特許權使用費。雙方還簽訂了過渡服務協議、過渡分銷協議和製造服務協議，根據該協議，在某些過渡期內，賽諾菲將分別為Regeneron提供某些過渡、分銷和製造服務。

根據經修訂和重述的免疫腫瘤學發現和開發協議，我們有義務從我們的商業化IO Collaboration產品的利潤份額中向賽諾菲償還其資助的開發成本的一半，這些費用歸因於候選產品的臨牀開發。根據A＆R IO LCA，截至A&R IO LCA生效之日，我們有義務向賽諾菲償還的IO Collaboration產生的開發成本為3,500萬美元，在我們償還所有此類開發費用之前，我們將向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額的0.5％的特許權使用費。

拜爾

我們和拜耳簽署了一項許可和合作協議，該協議涉及在美國境外對EYLEA和aflibercept 8 mg進行全球開發和商業化。公司和拜耳產生的商定開發費用通常平均分擔。拜耳在美國境外銷售EYLEA，兩家公司平均分享此類銷售的利潤和虧損。

我們有義務從我們的合作利潤份額中向拜耳償還其在協議下產生的開發成本的50％。任何季度的報銷款將等於當時未償還款義務的5％，但除非我們選擇以更快的費率向拜耳償還款額，否則不得超過我們在該季度合作利潤中所佔的份額。

在美國境內，我們保留獨家商業權，並有權獲得此類銷售的所有利潤。

Alnylam

2018 年，我們與 Alnylam Pharmicals, Inc. 展開合作，共同發現用於治療NASH和可能的其他相關疾病的RNA幹擾（“RNaI”）療法，並研究、共同開發和商業化這些發現工作中出現的任何候選治療產品（包括目前正在臨牀開發的ALN-HSD）。根據合作協議的條款，雙方平均分擔開發成本。在 2022 年第四季度，Alnylam 選擇退出與 ALN-HSD 相關的進一步開發活動；因此，我們保留開發和商業化此類產品的專有權，Alnylam 將獲得銷售特許權使用費（如果有）。

2019年，我們與Alnylam達成了全球戰略合作，通過解決眼睛和中樞神經系統（“CNS”）中表達的治療性疾病靶點以及肝臟中表達的特定數量的靶點，發現、開發和商業化針對各種疾病的RNAi療法。在合作方面，該公司向Alnylam預付了4億美元，還以4億美元的價格購買了Alnylam普通股。對於每個項目，我們在項目啟動和主要候選人指定時為Alnylam提供指定金額的資金，並且Alnylam有資格為每個眼科和中樞神經系統項目獲得兩個1億美元的臨牀原理證明裏程碑（開發里程碑共計2.0億美元）。

根據合作條款，雙方計劃在指定主要候選人之前進行發現研究。指定主要候選藥物後，雙方可以根據共同開發/共同商業化合作協議（“Co-Co合作協議”）（根據該協議，雙方正在推進目前正在臨牀開發的ALN-APP和ALN-PNP）或許可協議（“許可協議”）結構下進一步推進此類主要候選藥的進展。最初的目標提名和發現期為五年（在某些情況下可以自動延長至總共七年）（“研究期限”）。此外，我們可以選擇將研究期限再延長五年，但研究延期費為3億美元。

在為中樞神經系統項目和肝臟項目指定主要候選人的階段，各方有權交替成為協作產品的牽頭方。在為眼科項目指定主要候選產品的階段，作為被許可方，我們擁有推動產品向前發展的唯一權利。牽頭方需要在許可協議結構下推進計劃，除非另一方行使作為參與方選擇加入合作合作協議的權利，在這種情況下，牽頭方需要在合作合作協議結構下推進計劃。Alnylam 無權選擇加入眼科項目合作協議。

根據許可協議，牽頭方被指定為被許可方，並有權在該計劃下開發和商業化協作產品。被許可方將自行承擔與許可協議下協作產品的開發和商業化相關的成本和開支。被許可方將根據協作產品的年淨銷售總額向許可方支付某些開發和/或商業化里程碑款項，以及向許可方支付某些分級特許權使用費。

對於中樞神經系統項目和肝臟項目，根據共同合作協議，被指定為牽頭方的一方將領導該計劃的開發和商業化，雙方將平均分配利潤並分擔成本，但須在特定的臨牀試驗階段或其他條件下選擇退出某些共同資助。如果一方行使其共同出資選擇權，

牽頭方將被要求根據協作產品的年淨銷售總額和行使共同供資選擇權的時間向另一方支付某些分級特許權使用費。

根據合作條款，當我們是許可協議下的被許可方或合作合作協議的牽頭方時，Alnylam將負責製造和向我們提供用於第一階段和第二階段臨牀試驗的產品。

此外，在2019年，雙方簽訂了西姆地西蘭合作協議，這是一種靶向Alnylam正在開發的人類補體途徑C5成分的小幹擾RNA（“siRNA”）治療藥物，Alnylam為牽頭方；以及由西姆地西蘭和波澤利單抗組成的組合的許可協議，由我們作為被許可方。根據C5 siRNA Co合作協議，雙方平均分擔成本，根據許可協議，我們作為被許可方承擔自己的成本和開支。C5 siRNA許可協議包含向Alnylam支付的兩位數固定低的特許權使用費，前提是該組合未來潛在的淨銷售額，但前提是按慣例進行削減，銷售里程碑最高可達3.25億美元。

在2022年第四季度，我們選擇根據西姆地西蘭作為單一療法的《合作合作協議》選擇退出進一步的開發活動；因此，Alnylam保留開發和商業化此類產品的權利，我們將獲得銷售特許權使用費（如果有）。

Intellia

2016年，我們與Intellia Therapeutics, Inc.簽訂了許可和合作協議，以推進用於體內治療開發的CRISPR/Cas9基因編輯技術。NTLA-2001 正在臨牀開發中，受共同開發和共同商業化安排的約束，根據該安排，Intellia 將領導開發和商業化活動，雙方共享商定的開發費用和利潤百分比（如果商業化）。

2020年，我們擴大了與Intellia的現有合作，授權我們為其他基於CRISPR/Cas9的體內治療靶點開發產品，並允許兩家公司共同開發用於治療血友病A和B的潛在產品，Regeneron領導開發和商業化活動。此外，我們還獲得了獨立開發和商業化體外基因編輯產品的非專有權利。關於2020年的協議，我們向Intellia預付了7,000萬美元。

普通的

我們在未來幾年內創造利潤和從運營中產生正現金流的能力在很大程度上取決於EYLEA和Dupixent商業化的持續成功，也取決於我們能否獲得監管部門對aflibercept 8 mg的批准併成功將其商業化。我們預計將繼續產生與研發活動相關的鉅額費用，其中一部分費用預計將由我們的合作伙伴報銷。此外，我們的研究與開發活動及未報銷的相關費用預計將擴大，需要額外資源。我們還預計將產生與銷售產品的商業化相關的鉅額成本。我們的財務業績可能會因季度而波動，除其他因素外，將取決於我們產品的淨銷售額；研發工作的範圍和進展；某些支出的時間；我們合作的持續性，特別是與賽諾菲和拜耳合作的持續性，包括我們在商業化產品銷售中獲得的合作利潤份額以及我們從合作者那裏獲得的研發費用報銷金額；以及收入金額我們產生的税收支出，部分依賴性以我們在每個運營國家賺取的利潤或虧損為基礎。我們無法預測新產品或上市產品的新適應症是否或何時獲得監管部門的批准，或者如果獲得任何此類批准，我們能否成功實現此類產品的商業化以及它們是否或何時可能盈利。

企業信息

我們於 1988 年在紐約州註冊成立，並於 1991 年公開上市。我們的主要行政辦公室位於紐約州塔裏敦老鋸廠河路 777 號 10591，我們在該地址的電話號碼是 (914) 847-7000。

我們在我們的互聯網網站上或通過我們的互聯網網站免費提供 (http://www.regeneron.com) 我們的10-K表年度報告、10-Q表季度報告、8-K表最新報告，以及對根據《交易法》第13（a）或15（d）條提交或提供的報告的修正（如果適用），在我們以電子方式向美國證券交易委員會（“SEC”）提交或提供此類材料後，儘快予以修正。

投資者和其他利益相關方應注意，我們使用我們的媒體和投資者關係網站（http://newsroom.regeneron.com）以及我們的社交媒體渠道，用於發佈有關Regeneron的重要信息，包括可能被視為對投資者重要的信息。我們鼓勵投資者和其他有關各方查看我們可能通過我們的媒體和投資者關係網站以及媒體和投資者關係網站上列出的社交媒體渠道發佈的信息，以及我們的美國證券交易委員會文件、新聞稿、電話會議和網絡直播。

我們網站和社交媒體渠道上包含的信息未包含在本報告中，也未以引用方式納入本報告。

運營結果

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月

淨收入


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計，每股數據除外）	2023		2022
收入	$	3,162.1	$	2,965.1
運營費用	2,215.4		1,706.6
運營收入	946.7		1,258.5
其他收入（支出）	(88.7)		(197.4)
所得税前收入	858.0		1,061.1
所得税支出	40.2		87.6
淨收入	$	817.8	$	973.5

每股淨收益——攤薄	$	7.17	$	8.61

收入


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022		$ Change
產品淨銷售額：
EYLEA-美國	$	1,433.8	$	1,517.6	$	(83.8)
Libtayo-美國	109.7		78.9		30.8
Libtayo-ROW	67.2		—		*
Praluent-美國	40.2		33.6		6.6
Evkeeza-美國	14.9		8.5		6.4
Inmazeb-美國	2.2		—		2.2
產品淨銷售總額	$	1,668.0	$	1,638.6	$	29.4

協作收入：
賽諾菲	798.4		630.9		167.5
拜爾	356.9		385.3		(28.4)
羅氏	222.2		216.3		5.9
其他	0.6		—		0.6
其他收入	116.0		94.0		22.0
總收入	$	3,162.1	$	2,965.1	$	197.0

*沒有意義

產品淨銷售額

截至2023年3月31日的三個月，EYLEA在美國的淨產品銷售額與2022年同期相比有所下降，這主要是由於與銷售相關的扣除額增加，但部分被銷量的增加所抵消。

正如 “合作、許可和其他協議-賽諾菲- 免疫腫瘤學“上圖，自2022年7月1日起，公司開始全權負責Libtayo在全球的研究、開發和商業化，並開始記錄Libtayo在美國以外的淨產品銷售額。

協作收入

賽諾菲合作收入


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
抗體：
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額	$	636.5	$	415.3
贏得了基於銷售的里程碑	—		50.0
償還製造商業用品的費用(a)	161.9		160.8
總抗體	798.4		626.1

全免疫腫瘤學	—		4.8
賽諾菲合作總收入	$	798.4	$	630.9

(a)公司因此類生產而產生的相應成本記錄在合作和合同製造成本中。

賽諾菲記錄了與抗體合作相關的Dupixent和Kevzara的全球產品淨銷售額。如上文 “合作、許可和其他協議-賽諾菲- 抗體“，LCA 的一項修正案於 2022 年 7 月 1 日生效，根據該修正案，Regeneron 在任何日曆季度中用於償還賽諾菲資助的開發成本的利潤份額百分比從 10% 增加到 20%。與2022年同期相比，在截至2023年3月31日的三個月中，我們在抗體商業化方面的利潤份額有所增加，這得益於與Dupixent銷售額增加相關的利潤，但部分被LCA修正案的影響所抵消。

Regeneron在Dupixent和Kevzara商業化方面的利潤份額彙總如下：


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
Dupixent 和 Kevzara 的淨產品銷售額	$	2,563.5	$	1,916.8
Regeneron 在合作利潤中所佔份額	$	711.4	$	462.2
償還賽諾菲根據Regeneron的付款義務產生的開發費用	(74.9)		(46.9)
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額	$	636.5	$	415.3

Regeneron 在合作利潤中所佔份額佔Dupixent和Kevzara產品淨銷售額的百分比	25%		22%

在截至2022年3月31日的三個月中，公司從賽諾菲獲得了5,000萬美元的銷售額里程碑，美國以外的抗體（包括Praluent）的總年銷售額連續十二個月超過20億美元。

隨着 A&R IO LCA 於 2022 年 7 月 1 日生效，截至 2022 年 6 月 30 日的三個月是賽諾菲最後一次確認與 IO 合作相關的合作收入。

拜耳合作收入


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
Regeneron在美國境外與EYLEA商業化相關的利潤份額	$	331.6	$	338.4
對製造前美國商業物資的補償(a)	25.3		25.0
與日本安排變更有關的一次性付款(b)	—		21.9
拜耳合作總收入	$	356.9	$	385.3

(a)公司因此類生產而產生的相應成本記錄在合作和合同製造成本中。
(b)自2022年1月1日起，公司和拜耳開始根據拜耳向其日本分銷商的銷售平均分攤利潤和虧損。此前，根據拜耳在日本的分銷商的銷售額，公司從拜耳獲得銷售額的分級百分比。

拜耳創下了EYLEA在美國以外的淨產品銷售額。Regeneron在美國境外與EYLEA商業化相關的利潤份額彙總如下：


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
EYLEA 在美國以外的淨產品銷售額	$	847.1	$	868.5
Regeneron的合作份額來自美國以外的銷售	$	346.9	$	353.4
根據Regeneron的付款義務償還拜耳產生的開發費用	(15.3)		(15.0)
Regeneron在美國境外與EYLEA商業化相關的利潤份額	$	331.6	$	338.4

Regeneron 的利潤份額佔美國境外的 EYLEA 產品淨銷售額的百分比	39%		39%

羅氏合作收入


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
羅氏支付的與銷售Ronapreve相關的全球毛利潤	$	222.2	$	216.3

羅氏在美國境外分銷和記錄Ronapreve的淨產品銷售額，雙方分享全球銷售的毛利潤。

開支


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計，人數數據除外）	2023		2022		改變
研究和開發(a)	$	1,101.2	$	843.8	$	257.4
收購了正在進行的研發	56.1		28.1		28.0
銷售、一般和管理(a)	601.1		450.0		151.1
銷售商品的成本	208.4		207.3		1.1
協作和合同製造成本(b)	249.1		197.6		51.5
其他運營（收入）支出，淨額	(0.5)		(20.2)		19.7
運營費用總額	$	2,215.4	$	1,706.6	$	508.8

平均人數	12,099		10,492		1,607

(a)包括扣除不被視為我們客户的合作者支付的任何費用報銷後產生的成本
(b)合作和合同製造成本包括我們在為合作者和其他人生產商業藥物供應方面產生的成本。

運營支出包括截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，分別為2.387億美元和1.669億美元，與根據我們的長期激勵計劃授予的股權獎勵相關的股票薪酬支出。

研究和開發費用

下表彙總了我們按臨牀開發計劃和其他重要研發支出類別對直接研發費用的估算。直接研發費用主要由支付給第三方的臨牀和產品開發活動的成本組成，包括與臨牀前研究活動、臨牀試驗相關的成本，以及我們有義務報銷的合作者產生的研發費用部分。間接研發費用尚未直接分配給每個項目，主要包括補償人員成本、維護我們設施的管理費用和基礎設施成本，以及與使多個項目受益的活動相關的其他成本。臨牀製造成本主要包括生產用於臨牀開發目的的散裝藥物產品的成本以及相關的藥物灌裝、包裝和標籤成本。臨牀製造成本還包括不符合資本化為庫存標準的上市前的商業用品。下表還包括合作者對研發費用的報銷，因為當我們有權獲得合作產生的全部或部分此類費用的報銷時，我們會將這些可報銷金額記錄在發生此類費用的期內。


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022*		$ Change
直接研發費用：
dupixent（dupilumab）	$	49.2	$	32.1	$	17.1
Fianlimab	34.8		3.4		31.4
Libtayo（cemiplimab）	32.9		38.6		(5.7)
Afbercept 8 mg	25.7		20.2		5.5
Odronextamab	22.1		11.5		10.6
Linvoseltamab	14.8		5.3		9.5
臨牀開發和其他研究項目中的其他候選產品	142.9		84.6		58.3
直接研發費用總額	322.4		195.7		126.7

間接研發費用：
工資和福利	399.0		283.8		115.2
實驗室用品和其他研發成本	49.9		38.0		11.9
佔用和其他運營成本	121.9		120.3		1.6
間接研發費用總額	570.8		442.1		128.7

臨牀製造成本	250.1		271.7		(21.6)

合作者報銷研發費用	(42.1)		(65.7)		23.6

研發費用總額	$	1,101.2	$	843.8	$	257.4

*前一年的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式。

與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月中，研發費用總額有所增加，部分原因是上文 “合作、許可和其他協議” 部分中描述的賽諾菲合作協議（已於2022年7月1日生效）修正案的影響，因為（i）賽諾菲不再向我們報銷Libtayo開發成本的50％，（ii）我們確認我們在其中所佔份額的50％與賽諾菲抗體合作相關的研發費用。

研發費用包括截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月分別為1.395億美元和9240萬美元的股票薪酬支出。

與藥物開發相關的不確定性有很多，包括與藥物開發各個階段的安全性和有效性數據相關的不確定性、與臨牀試驗的註冊和表現相關的不確定性、監管要求的變化、影響候選產品的競爭格局的變化以及第二部分第1A項中描述的其他風險和不確定性。“風險因素。”開發藥品所需的時間和成本、與未來待研究適應症相關的潛在機會和/或不確定性以及項目的估計成本和範圍也存在差異。尋求美國食品和藥物管理局和其他適用批准的漫長過程以及隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量資源。我們未能獲得或延遲獲得監管部門批准的任何行為都可能對我們的業務產生重大不利影響。我們無法合理估計我們在臨牀開發中的候選產品是否會產生實質性產品收入和淨現金流入。

收購在過程研究與開發（“IPR&D”）

在截至2023年3月31日的三個月中收購的IPR&D 包括與我們與索諾瑪生物治療公司簽訂的合作協議相關的4,500萬美元預付款。收購了截至2022年3月31日的三個月的IPR&D

包括根據我們與Adicet Bio, Inc.的合作協議，與候選產品相關的2,000萬美元選擇性加入付款

銷售、一般和管理費用

在截至2023年3月31日的三個月中，銷售、一般和管理費用與2022年同期相比有所增加，這主要是由於Libtayo在美國以外的商業化相關費用增加（自2022年7月1日起，公司開始全權負責Libtayo的全球商業化）、員工人數和員工人數相關成本增加以及對獨立非營利患者援助組織的捐款增加。EYLEA與商業化相關的支出的減少部分抵消了這些增長。銷售、一般和管理費用還包括截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月分別為7,680萬美元和6,070萬美元的股票薪酬支出。

協作和合同製造成本

與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月中，合作和合同製造成本有所增加，這主要是由於確認了與賽諾菲在美國以外的Praluent和全球Dupixent相關的製造商業供應的成本。

其他運營（收入）支出

截至2022年3月31日的三個月中，其他淨運營（收入）支出包括確認先前因與我們的賽諾菲IO、Teva和MTPC合作安排相關的預付款和開發里程碑款項而推遲的款項。隨着 A&R IO LCA 於 2022 年 7 月 1 日生效，截至 2022 年 6 月 30 日的三個月是與賽諾菲 IO 合作相關的最後一個確認此類金額的時期。此外，在截至2022年9月30日的三個月中，公司停止了fasinumab的進一步臨牀開發，因此，我們認為我們提供與Teva和MTPC合作安排相關的開發服務的義務已經完成。

其他收入（費用）

其他收入（支出）包括以下內容：


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
股票證券未實現（虧損）收益，淨額	$	(164.7)	$	(211.2)
利息收入	95.2		18.5
其他	(1.2)		8.9
其他（支出）收入，淨額	(70.7)		(183.8)
利息支出	(18.0)		(13.6)
其他收入總額（支出）	$	(88.7)	$	(197.4)

所得税


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計，有效税率除外）	2023		2022
所得税支出	$	40.2	$	87.6
有效税率	4.7%		8.3%

與美國聯邦法定税率相比，公司截至2023年3月31日的三個月的有效税率受到了積極影響，主要是股票薪酬和在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區賺取的收入。與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月的有效税率受到了積極影響，主要是股票薪酬。

流動性和資本資源

我們的財務狀況總結如下：


	3月31日		十二月三十一日
（以百萬計）	2023		2022		$ Change
金融資產：
現金和現金等價物	$	3,916.3	$	3,105.9	$	810.4
有價證券——當前	5,043.4		4,636.4		407.0
有價證券——非流動	6,066.6		6,591.8		(525.2)
	$	15,026.3	$	14,334.1	$	692.2

營運資金：
流動資產	$	16,909.2	$	15,884.1	$	1,025.1
流動負債	3,100.1		3,141.3		(41.2)
	$	13,809.1	$	12,742.8	$	1,066.3

借款和融資租賃負債：
長期債務	$	1,981.8	$	1,981.4	$	0.4
融資租賃負債	$	720.0	$	720.0	$	—

截至2023年3月31日，我們在循環信貸額度下還有7.5億美元的可用借款。

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的現金來源和用途


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022		$ Change
經營活動提供的現金流	$	1,367.6	$	2,101.7	$	(734.1)
投資活動中使用的現金流	$	(235.7)	$	(1,705.3)	$	1,469.6
融資活動提供的（用於）現金流	$	(322.5)	$	64.7	$	(387.2)

來自投資活動的現金流

在截至2023年3月31日的三個月中，資本支出包括與擴建紐約塔裏敦校區有關的成本，以及與擴建我們在紐約倫斯勒的製造設施（包括正在進行的填充/裝修設施和相關設備的建設）相關的成本。我們預計，2023年全年將產生8億至9億美元的資本支出，主要用於持續擴建我們在塔裏敦園區和倫斯勒製造工廠（包括填充/表面處理設施）的研究、臨牀前製造和支持設施。

在截至2023年3月31日的三個月中，Libtayo無形資產1.009億美元的付款與我們在全球範圍內收購開發、商業化和製造Libtayo的專有權相關的或有對價有關（如 “合作、許可和其他協議” 中所述）賽諾菲 - 免疫腫瘤學“以上）。

來自融資活動的現金流

在截至2023年3月31日的三個月中，與行使員工股票期權相關的普通股發行收益為4.852億美元，而截至2022年3月31日的三個月為5.216億美元。有關普通股回購的信息，請參閲”股票回購計劃“以下部分。

股票回購計劃

2021 年 11 月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，以回購高達 30 億美元的普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易（包括根據根據《交易法》第10b5-1條通過的交易計劃）、私下談判交易、加速股票回購、大宗交易和其他交易

遵守《交易法》第10b-18條。管理層可以不時自行決定進行股票回購，任何此類回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。無法保證未來任何回購的時間或股票數量。

2023 年 1 月，我們的董事會批准了一項額外的股票回購計劃，以額外回購高達 30 億美元的普通股。股票回購計劃的批准條款與上述股票回購計劃基本相似。

截至2023年3月31日，根據這些計劃，共有30.51億美元可用於股票回購。

下表彙總了我們回購的普通股股票和股票成本，這些股票被記錄為國庫股。


	三個月已結束 3月31日
（以百萬計）	2023		2022
股票數量	0.9		0.6
股票總成本	$	693.9	$	352.0

關鍵會計估計

關鍵會計估算摘要見第二部分第7項。我們截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告（2023年2月6日提交）的 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。在截至2023年3月31日的三個月中，關鍵會計估算沒有重大變化。

最近發佈的會計準則的未來影響

截至2023年3月31日，預計未來採用最近發佈的會計準則不會對公司的財務狀況或經營業績產生重大影響。

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

截至2022年12月31日財年（2023年2月6日提交）的10-K表年度報告第二部分第7A項 “市場風險的定量和定性披露” 總結了我們的市場風險及其管理方式。截至2023年3月31日，我們的市場風險或對此類風險的管理沒有重大變化。

第 4 項控制和程序

截至本報告所涉期末，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序（該術語的定義見經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條或第15d-15（e）條）的有效性。根據這項評估，我們的首席執行官和首席財務官都得出結論，截至該期末，我們的披露控制和程序有效確保了我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到及時記錄、處理、彙總和報告，並酌情累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出決定必要的披露。

在截至2023年3月31日的季度，我們對財務報告的內部控制（該術語的定義見《交易法》第13a-15（f）條或第15d-15（f）條），沒有發生任何對我們對財務報告的內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

第二部分。其他信息

第 1 項。法律訴訟

本項目要求的信息參照本報告所含簡明合併財務報表附註11中列出的信息納入此處。

第 1A 項。風險因素

我們在涉及許多重大風險和不確定性的環境中運營。我們提醒您閲讀以下風險因素，這些因素已經影響和/或將來可能影響我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。下述風險包括前瞻性陳述，實際事件和我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述存在重大差異。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，在本報告的其他標題下描述了其他風險和不確定性，我們的投資者也應考慮這些風險和不確定性。就本節（以及本報告而言）而言，提及我們的產品包括由我們和/或我們的合作者或被許可人銷售或以其他方式商業化的產品；提及我們的候選產品包括我們和/或我們的合作者或被許可人正在開發的候選產品（如果是適用合作或許可協議條款下的合作或許可產品或候選產品），除非上下文另有説明或要求。在本節中，我們首先總結了我們面臨的更重要的風險和不確定性，然後提供一整套風險因素並對其進行更詳細的討論。

風險因素摘要

如上所述，我們面臨許多風險，如果這些風險得以實現，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。我們面臨的一些更重大的風險和不確定性包括下文概述的風險和不確定性。以下摘要並不詳盡，是根據本 “風險因素” 部分中列出的全套風險因素進行限定的。在做出有關Regeneron的投資決定之前，請仔細考慮本10-Q表格中的所有信息，包括本 “風險因素” 部分以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中列出的全部風險。

商業化風險

•我們在很大程度上依賴於 EYLEA 和 Dupixent 的成功。

•我們產品的銷售取決於第三方付款人的可用性和報銷範圍，包括私人付款人以及醫療保險和醫療補助等政府計劃，這些計劃可能會由於各種因素而發生變化，例如美國各聯邦和州當局已經或可能頒佈或出臺的藥品價格控制措施。

•我們產品的商業成功取決於來自產品或候選產品的激烈競爭，這些產品或候選產品可能優於我們的產品或候選產品，或更具成本效益。

•無論是在美國還是在國外，我們和我們所依賴的合作者可能無法繼續成功地將我們的產品商業化或共同商業化。

監管與發展風險

•藥物開發以及獲得和維持藥品的監管批准既昂貴又耗時，而且高度不確定。

•與使用或開發我們的產品或候選產品相關的嚴重併發症或副作用可能導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們的候選產品或已上市產品的新適應症的開發延遲或停止。

•我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或製造我們的候選產品，這將延遲或阻礙此類候選產品的持續開發和/或獲得監管批准或商業銷售。

•我們的許多產品旨在與藥物輸送設備結合使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。

知識產權和市場排他性風險

•我們可能無法保護我們商業祕密的機密性，我們的專利或其他捍衞我們知識產權的手段可能不足以保護我們的專有權利。

•他人的專利或所有權可能會限制我們的開發、製造和/或商業化工作，使我們面臨專利訴訟和其他可能使我們承擔損害賠償責任的程序。

•專利權的喪失或限制以及生物仿製藥競爭的監管途徑可能會縮短我們產品（包括EYLEA）的市場獨家經營期。

製造和供應風險

•我們依賴有限的內部和合同製造和供應鏈能力，這可能會對我們實現產品商業化和推進臨牀產品線的能力產生不利影響。隨着我們增加產量以應對更高的產品需求或預計可能獲得監管部門的批准，我們目前的製造能力將

可能不足以生產足夠數量的用於商業和臨牀目的的藥物材料，而且我們對合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。

•擴大我們的製造能力和建立灌裝/表面處理能力將代價高昂，而且我們可能無法及時這樣做，這可能會延遲或阻礙我們批准上市的產品的上市和成功商業化，並可能危及我們的臨牀開發計劃。

•如果發現我們或我們合作者的任何製造活動或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動侵犯了他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。

•如果我們上市產品的銷售未達到目前的預期水平，或者如果我們的任何候選產品的推出延遲或不成功，我們可能會面臨與我們的製造設施以及第三方或合作者設施的庫存過剩或未使用產能相關的成本。

•第三方服務或供應故障、我們在紐約州倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠的故障，或者參與供應鏈的任何其他各方的設施故障都將對我們供應產品的能力產生不利影響。

•我們或我們的合作者在藥品或候選產品的製造方面未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本，延遲開發或批准我們的候選產品或上市產品的新適應症和/或獲得監管部門批准後其商業上市，以及銷售減少。

其他監管和訴訟風險

•如果我們的產品的測試或使用對人們造成傷害，或者即使這種傷害與我們的產品無關，也被認為會對他們造成傷害，我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。

•我們的業務活動已經受到美國聯邦或州和外國醫療保健法的質疑，將來可能會受到質疑，這可能會使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。

•如果我們未能遵守醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款。

•我們面臨着員工、代理人、承包商或合作者的不當行為的風險，包括與可能違反《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》等相關法律法規有關的風險。

•我們的運營受環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關危險材料使用的法律法規。

•影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。

•與我們在美國境外的業務相關的納税義務和風險可能會對我們的業務產生不利影響。

•我們面臨與收集、處理和共享的個人數據相關的風險。

與我們依賴第三方或與第三方進行交易相關的風險

•如果我們與賽諾菲、拜耳或其他第三方的合作被終止或違反，我們在預期時間內開發、製造或商業化某些產品和候選產品的能力將受到重大損害。

•我們的合作者和服務提供商在支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、製造和商業化方面可能表現不佳。

•我們已經進行了戰略收購，將來可能會進行戰略收購，整合此類收購所遇到的任何困難都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

與我們的業務和普通股有關的其他風險

•我們的業務依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能在研究、開發、製造和商業組織中招募和留住領導者，就會受到損害。

•信息技術系統的重大中斷或數據安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。

•公共衞生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）已經對我們的業務產生了不利影響，將來可能會對我們的業務產生不利影響。

•將來我們可能需要額外的資金，而這些資金可能無法提供給我們，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化工作。

•我們的債務可能會對我們的業務產生不利影響。

•我們的股價波動極大。

•我們現有的股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。

* * *

與我們的上市產品、候選產品和上市產品的新適應症的商業化相關的風險

我們在很大程度上依賴於 EYLEA 和 Dupixent 的成功。

EYLEA 的淨產品銷售佔我們收入的很大一部分，而淨銷售額集中在單一產品上，這使我們嚴重依賴於單一產品在那個產品上。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，EYLEA在美國的淨產品銷售額分別佔我們總收入的45％和51％。如第一部分第2項所述，在截至2023年3月31日的三個月中，EYLEA的全球淨產品銷售額與2022年同期相比下降了4％。“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析——經營業績。”如果我們在美國的EYLEA商業化方面遇到困難，或者如果拜耳在美國以外的EYLEA商業化方面遇到任何困難，如果EYLEA在美國境內外的淨產品銷售持續下降，或者如果我們和拜耳無法維持EYLEA目前的營銷許可，我們的收入可能會減少，可能無法將盈利保持在先前達到的水平或根本無法保持在以前的水平，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況病情可能會受到重大損害。在美國，EYLEA 的監管專屬期（即 FDA 無法批准任何生物仿製藥的期限）將在 2024 年 5 月 17 日之後到期。見 “與知識產權和市場排他性相關的風險- 專利權的喪失或限制以及生物仿製藥競爭的監管途徑可能會縮短我們產品的市場排他性期限“下面。因此，由於生物仿製藥到期後的競爭，我們面臨着EYLEA淨產品銷售額下降的風險，這可能會對我們的經營業績產生重大不利影響。儘管我們已經向美國食品藥品管理局提交了aflibercept 8 mg的BLA，但未來aflibercept 8 mg（如果獲得批准）的任何淨產品銷售額在多大程度上可以抵消因上述或其他因素而導致的EYLEA淨產品銷售額的潛在下降尚不確定。

此外，我們依賴於我們在與賽諾菲的抗體合作下從Dupixent商業化中獲得的利潤份額。如果我們或賽諾菲在Dupixent的商業化方面遇到任何困難，或者如果我們或賽諾菲無法維持Dupixent目前的上市許可，我們的收入可能會減少，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。

如果我們或我們的合作者無法繼續成功地將我們的產品商業化，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大損害。

我們預計，我們上市產品的商業成功程度將繼續取決於許多因素，包括以下因素（如適用）：

•在美國境內外營銷我們產品的商業策略（包括定價策略）的有效性；

•第三方支付方為我們銷售的產品提供足夠的保險和報銷，包括美國的醫療保險和醫療補助以及美國和外國司法管轄區的其他政府和私人付款人，以及美國和外國付款人對符合條件的患者羣體和報銷流程的限制（包括各聯邦和州當局已經或可能在美國頒佈或推出的藥品價格控制措施）；

•面對競爭產品，我們和合作者保持上市產品銷售的能力，以及將我們的上市產品與競爭產品區分開來的能力，包括目前正在臨牀開發的適用候選產品（例如aflibercept 8 mg）；以及，就EYLEA而言，EYLEA的現有和潛在的新品牌和生物仿製藥競爭（將在下文中進一步討論）我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響- 已上市產品”（見下文）以及視網膜專家和患者是否願意開始或繼續使用EYLEA進行治療或從其他產品切換到EYLEA；

•美國目前正在考慮或實施的現有和新的醫療保健法律和法規的影響，包括要求美國政府將來就某些藥品的價格和價格報告以及其他披露要求進行談判的措施，以及此類要求對醫生處方做法和付款人保險的潛在影響；

•與使用我們的上市產品相關的嚴重併發症或副作用，正如 “與維持我們的上市產品的批准以及開發和獲得批准我們的上市產品的候選產品和新適應症相關的風險” 中討論的那樣- 與使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗相關的嚴重併發症或副作用可能導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發延遲或停止，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況“下面;

•維持併成功監控我們與在生產此類產品時執行灌裝/表面處理或其他步驟的第三方的商業製造安排，以確保它們符合我們的標準以及包括美國食品藥品管理局在內的監管機構的標準，後者對藥品生產設施進行廣泛監管和監控；

•我們滿足市場產品商業供應需求的能力；

•與EYLEA、Praluent和REGEN-COV有關的未決訴訟的結果（詳見本報告所含簡明合併財務報表附註11），以及與我們的上市產品和候選產品相關的其他風險以及與之相關的未決或未來訴訟（見下文 “與知識產權和市場排他性相關的風險” 中討論）；

•懸而未決的政府訴訟和調查的結果以及本報告中包含的簡明合併財務報表附註11中描述的其他事項（包括美國馬薩諸塞特區檢察官辦公室於2020年6月24日在美國馬薩諸塞特區地方法院對我們提起的民事訴訟）；以及

•批准後研究的結果，無論是由我們還是其他人進行，是監管機構授權的還是自願的，以及對可能涉及整類產品或被認為涉及整類產品的其他產品的研究。

以下風險因素提供了有關我們已上市產品的商業化相關風險的更多詳細信息。

對於我們或我們的合作者商業化的產品，我們和我們的合作伙伴必須遵守重大的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能保持任何此類產品的監管合規性，則適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。

在美國、歐盟和其他獲得批准的國家/地區，我們和我們的合作伙伴對我們或他們針對這些產品目前已獲批准的適應症進行商業化的產品須遵守重大的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能就此類產品當前批准的適應症保持監管合規性或履行其他義務（包括該產品未達到任何必要的批准後研究（例如美國食品藥品管理局加快批准或其他類似類型的批准所要求的研究）的相關終點，或者出於下文 “與維持我們上市產品的批准以及我們上市的候選產品和新適應症的開發和獲得批准相關的風險” 中討論的任何原因產品- 獲得和維持藥品的監管批准既昂貴又耗時，而且高度不確定“），適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。不遵守規定還可能使我們受到制裁、產品召回或撤回先前批准的營銷申請。另見 “與製造和供應相關的風險- 我們或我們的合作者在藥品或候選產品的製造方面未能滿足政府監管的嚴格要求可能會導致鉅額補救成本，延遲我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發或批准和/或在獲得監管部門批准後出現商業上市，以及銷售減少“下面。

我們上市產品的銷售取決於第三方付款人的補償供應情況和補償範圍，此類補償的變更可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。

我們在美國銷售的產品在很大程度上取決於第三方付款人的報銷可用性和範圍，包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司（“PBM”）以及醫療保險和醫療補助等政府計劃。我們在其他國家/地區的銷售在很大程度上取決於這些國家的類似報銷機制和計劃。

如果此類第三方付款人不充分支付或報銷我們銷售產品的成本，我們未來的收入和盈利能力將受到重大不利影響。如果這些實體不為我們的上市產品提供保險和報銷，或者提供的保險和報銷水平不足，則此類產品可能過於昂貴，許多患者負擔不起，醫生可能不會開處方。許多第三方付款人只承保特定藥物，或者可能更喜歡特定藥物，這使得這些支付方不承保或偏愛的藥物對患者來説更加昂貴。第三方付款人還可能要求事先獲得報銷授權，或者要求其他類型的治療失敗後才能為特定藥物，尤其是價格較高的藥物。由於我們目前上市的產品和大多數候選產品都是生物製劑，因此將它們推向市場的成本可能比將傳統的小分子藥物推向市場的成本更高，因為此類產品的研究、開發、生產、供應和監管審查非常複雜。鑑於許多醫療保健系統的成本敏感性，我們目前銷售的產品和候選產品是

可能會受到持續的定價壓力，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。

此外，為了使私人保險和政府付款人（例如美國的醫療保險和醫療補助）能夠報銷我們上市產品的費用，除其他外，我們必須維持我們的FDA註冊和《國家藥品法》、PBM的處方批准以及保險公司和醫療補助服務中心（“CMS”）的認可。無法確定我們是否能夠獲得或維持當前和未來上市產品的適用報銷要求（包括相關的處方保險，如下所述），這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

政府和其他第三方支付方（包括PBM）正在挑戰醫療產品的價格，並越來越多地限制和試圖限制處方藥的覆蓋範圍和報銷水平，例如要求基於結果或其他按績效付費的定價安排。他們還對符合條件的患者羣體和報銷程序施加限制，包括通過要求的事先授權和使用管理標準，例如階梯療法（即要求在更昂貴的藥物獲得保險批准之前使用成本較低的藥物）。一些州也在考慮制定控制處方藥價格和報銷的立法，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何未支付補充回扣的處方藥必須事先獲得州計劃的批准。將來，聯邦和州立法機構以及衞生機構很可能會繼續將重點放在其他醫療改革措施上，這將對我們上市產品的價格和報銷施加更多限制。

此外，美國國會最近進行了幾項調查，最近批准或提出了聯邦和州立法和政策（除已生效的立法和政策外），旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低處方藥的自付成本，改革政府藥品計劃報銷方法。值得注意的是，美國國會最近通過了《降低通貨膨脹法》（“IRA”），其中包括有關以下內容的條款：

•實施醫療保險藥品價格談判計劃(“醫療保險藥品價格談判計劃”).醫療保險藥品價格談判計劃要求政府為醫療保險B部分和D部分所涵蓋的部分高支出藥物設定價格。在最初的兩年中，只有D部分藥物有資格加入醫療保險藥品價格談判計劃。從2026年開始，政府有權選擇B部分和D部分藥物納入醫療保險藥品價格談判計劃，如果沒有某些取消資格的事件，特定藥物的既定價格將於2028年生效。

•基於醫療保險通脹的回扣。IRA包括懲罰以超過通貨膨脹率的速度提高Medicare B和D部分所涵蓋藥品價格的製造商的措施。

•醫療保險 D 部分計劃重新設計。IRA對Medicare D部分福利進行了修改，以限制患者的自付藥物成本，並將計劃負債從患者轉移到其他利益相關者，包括健康計劃、製造商和政府。

儘管已頒佈為法律，但目前尚不清楚IRA中有多少條款（包括與B部分藥物和生物製劑有關的醫療保險藥品價格談判計劃）將得到實施，以及政策變化最終將在多大程度上影響我們上市產品的報銷水平，包括醫療保險B部分（例如EYLEA）或可能屬於醫療保險B部分（例如aflibercept 8 mg）或醫療保險D部分所涵蓋的候選產品在未來。

在州一級，立法機構越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及價格和營銷成本披露和透明度措施。在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。美國政府計劃報銷的可用性或範圍的減少（包括上述立法、提案、舉措和進展所致）可能會對EYLEA或我們其他上市產品的銷售產生重大不利影響。對州預算的經濟壓力也可能產生類似的影響。

此外，PBM和其他管理式醫療組織經常開發處方以降低藥物成本。配方所涵蓋產品的廣度因PBM而異。未能被納入此類配方或未能獲得良好的處方地位可能會對我們上市產品的利用率和市場份額產生負面影響。如果我們的上市產品未包含在足夠數量的配方中，沒有提供足夠的報銷水平，我們產品的合格投保患者人數有限，或者主要付款人完全拒絕在特定司法管轄區為我們的產品提供報銷，這可能會對我們和我們的合作伙伴將適用產品商業化的能力產生重大不利影響。

在許多國外，處方藥的定價、覆蓋範圍和報銷水平受政府控制，我們和我們的合作者可能無法按照對我們有利的條件或我們或我們的合作者在這些國家成功將銷售的產品商業化所必需的條件獲得保險、定價和/或報銷。在一些外國，藥品的擬議定價必須獲得批准才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差異很大，可以考慮現有、新和新興藥物和治療的臨牀有效性、成本和服務影響。例如，歐盟為其成員國提供了限制其國家健康保險體系提供報銷的藥品範圍和控制人用藥品價格的選項。成員國可以批准藥品的具體價格，也可以改為採用直接或間接控制將藥品投放市場的公司的盈利能力的制度。如果我們或我們的合作伙伴無法在國外銷售我們的產品，或者我們在國外銷售的產品的承保範圍和報銷受到限制或延遲，我們的經營業績可能會受到影響。如下文所述”如果我們無法在美國境外為Libtayo、Dupixent或我們打算在美國境外進行商業化或共同商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響，“我們需要管理這些風險和其他與商業化相關的風險，以便成功發展美國以外的商業能力（包括分別將Libtayo和Dupixent成功商業化和共同商業化所必需的能力）。

我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。

已上市的產品

生物技術和製藥行業存在來自生物技術、製藥和化工公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手的研究、臨牀前和臨牀產品開發和製造能力以及財務、營銷和人力資源都比我們強得多。我們的競爭對手，無論規模大小，如果他們收購或發現可獲得專利的發明、達成合作安排或與其他製藥或生物技術公司合併，也可能提高其競爭地位。我們的每種上市產品都存在激烈的實際和潛在的未來競爭。

EYLEA 和（如果獲得批准）aflibercept 8 mg。 EYLEA將在市場上面臨激烈的競爭，如果獲得批准，aflibercept 8 mg將面臨激烈的競爭。例如，EYLEA在其批准的適應症中與其他血管內皮生長因子抑制劑競爭，包括基因泰克/羅氏的Vabysmo®(faricimab-svoa) 和 Susvimo®（ranibizumab 眼部植入物）、諾華和基因泰克/羅氏的 Lucentis®（ranibizumab）和諾華的 Beovu®（brolucizumab）以及由Biogen Inc.和Coherus BioSciences, Inc.在美國商業化的Lucentis的生物仿製藥版本。眼科醫生還在使用Genentech/Roche批准的血管內皮生長因子拮抗劑貝伐珠單抗的標籤外第三方重新包裝版本來治療EYLEA的某些適應症，我們知道另一家公司正在開發此類產品的眼科配方。在 DME 和 RVO 中，EYLEA 還與玻璃體內植入皮質類固醇競爭。我們還知道，有許多公司正在開發候選產品和延長輸送設備，用於潛在治療EYLEA的一種或多種適應症，包括那些通過阻斷血管內皮生長因子和血管內皮生長因子受體（包括旨在延長治療間隔的療法）和/或其他靶點起作用的適應症。此外，我們知道有幾家公司正在開發EYLEA的生物仿製藥版本和其他經批准的抗血管內皮生長因子療法。其他正在開發的潛在競爭產品包括與EYLEA和/或其他抗血管內皮生長因子療法聯合使用的產品、小分子酪氨酸激酶抑制劑、基因療法和其他滴眼劑配方、設備和口服療法。儘管ZALTRAP尚未製造和配方用於玻璃體內注射，但第三方也有可能將ZALTRAP重新包裝以供標籤外使用和出售，用於治療眼部疾病。我們知道第三方聲稱 ZALTRAP 可以安全地使用眼睛，包括基於已發佈的臨牀數據的説法。如果獲得批准，我們預計aflibercept 8 mg將進入競爭激烈的環境；而我們能否成功實現aflibercept 8 mg的商業化將取決於許多因素，包括我們和我們的合作者能夠在多大程度上將aflibercept 8 mg與競爭產品區分開來，以及付款人當時施加的任何限制（例如階梯療法）的適用性。

Dupixent。Dupixent當前和潛在的未來適應症的市場競爭也越來越激烈。在特應性皮炎中，有局部和全身 JAK 抑制劑以及一種獲準用於特應性皮炎的 IL-13 抗體，其他抗體正在開發中。此外，許多公司正在開發針對 il-4ra、il-13ra1、OX40 (L) 和/或 IL-31R 的抗體，這些抗體可能在特應性皮炎和其他適應症（包括哮喘和/或結節性瘙癢）方面與 Dupixent 競爭（視情況而定）。在哮喘方面，Dupixent的競爭對手包括針對IL-5配體或IL-5受體、免疫球蛋白E或胸腺基質淋巴細胞生成素（“TSLP”）的抗體；其中一些抗體要麼已獲批准或正在開發中，其適應症也可以在crsWnp和eoE上與Dupixent競爭。還有其他幾種潛在的競爭產品正在開發中，它們可能會在哮喘方面與 Dupixent 競爭，以及未來的潛在適應症，包括針對 IL-33 配體或受體的抗體。Dupixent還面臨着來自哮喘和未來潛在適應症的吸入性產品的競爭。

Libtayo。 Libtayo 也面臨着激烈的競爭。有幾個競爭對手正在銷售和/或開發針對 PD-1 和/或 PDL-1 的抗體（其中一些已在相關適應症中獲得批准並在 Libtayo 之前商業化），包括默克的 Keytruda®（pembrolizumab）、百時美施貴寶的 Opdivo®（nivolumab），羅氏的 Tecentriq®（atezolizumab）和阿斯利康的Imfinzi®（durvalumab）。

其他已上市的產品。對於我們和/或我們的合作者根據我們與他們的合作協議銷售或以其他方式商業化的其他產品，未來也存在激烈的實際和潛在競爭。例如，有幾家公司正在銷售和/或開發針對 PCSK9、ANGPTL3 和 IL-6 和/或 IL-6R 的抗體或其他分子（例如小幹擾 RNA 分子或 siRNA），這些分子目前（或者對於正在開發的候選產品，如果獲得批准，將來可能會出現）分別與 Praluent、Evkeeza 和 Kevzara 競爭。

候選產品

我們的 velociMune®技術、其他抗體生成技術以及後期和早期臨牀候選藥物面臨着來自許多使用各種技術的製藥和生物技術公司的競爭，包括抗體生成技術和其他方法，例如RNaI、嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T 細胞）和基因治療技術。例如，我們知道還有其他製藥和生物技術公司積極參與針對靶點的基於抗體的產品的研究和開發，這些靶點也是我們早期和後期候選產品的靶點。我們還知道，其他公司正在開發或銷售小分子或其他治療方法，如果這些候選產品在各種適應症中獲得監管部門的批准，則這些候選產品可能會在各種適應症中與我們的抗體候選產品競爭。如果這些競爭對手或其他競爭對手宣佈一項成功的臨牀研究，該研究涉及可能與我們的候選產品具有競爭力的產品，或者監管機構批准了競爭產品的上市許可，則此類進展可能會對我們的業務或未來前景產生不利影響。此外，與後來的市場進入者相比，在治療領域進入市場的第一個產品通常具有顯著的競爭優勢。因此，我們或我們的合作者開發候選產品、完成臨牀試驗和批准程序的相對速度以及如果此類候選產品獲準上市和銷售，向市場供應商業數量的相對速度預計將繼續是一個重要的競爭因素。由於與開發生物製藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得針對任何特定目標的產品的上市批准的公司，這可能會對我們的業務或未來前景產生重大不利影響。

我們依靠與拜耳和賽諾菲的合作來實現部分上市產品的商業化。

儘管我們已經在美國為EYLEA目前獲得批准的適應症建立了自己的銷售和營銷組織，但我們在美國境外沒有EYLEA的銷售、營銷、商業或分銷能力。根據我們與拜耳簽訂的許可和合作協議的條款（拜耳可在提前六或十二個月發出通知後隨時終止該協議，視導致終止的情況而定），我們依賴拜耳（在日本，根據與拜耳日本子公司簽訂的聯合促銷和分銷協議，Santen）進行EYLEA的銷售、營銷和分銷（如果獲得批准，將依賴拜耳開展相關活動在美國以外的國家，to afbercept 8 mg）。

此外，根據我們的抗體合作條款，我們和賽諾菲在美國共同商業化了Dupixent，並在美國以外的某些司法管轄區共同商業化，如下文將進一步討論的那樣。因此，我們在某種程度上依賴賽諾菲的銷售和營銷組織來提供Dupixent。如果我們和賽諾菲未能有效協調我們的銷售和營銷工作，Dupixent的銷售可能會受到重大影響。賽諾菲還承擔與Dupixent相關的其他重要職責。例如，賽諾菲記錄了Dupixent在美國的產品銷售情況，並領導了與該產品相關的付款人的談判。我們還依靠賽諾菲在美國以外的國家進行Dupixent的銷售、營銷和分銷。儘管我們行使了抗體合作下的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區將Dupixent共同商業化，但我們將繼續部分依賴賽諾菲在這些司法管轄區的銷售和營銷組織。

如果我們和我們的合作者未能成功地將受此類合作約束的已上市產品商業化，或者如果拜耳或賽諾菲終止了各自與我們的合作，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大損害。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力。因此，終止拜耳合作協議或我們的抗體合作將給適用產品的成功商業化帶來新的額外重大風險，尤其是在美國以外。有關我們與拜耳和賽諾菲合作的更多信息，請參閲 “與我們依賴第三方或與第三方交易相關的風險- 如果我們終止了與拜耳在EYLEA方面的合作，或者拜耳嚴重違反了其在EYLEA下的義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到重大損害“下文” 和 “與我們依賴第三方或與第三方交易相關的風險- 如果我們與賽諾菲的抗體合作終止，或者賽諾菲嚴重違反了其在抗體合作下的義務，則我們的業務、前景、經營業績和財務狀況

狀況，以及我們在預期的時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力將受到重大損害“下面。

從可能以較低價格提供此類產品的國家的進口可能會減少我們和合作夥伴記錄的已銷售產品的銷售額。

如果適用的產品是合法或非法地從低價市場進口到這些國家，那麼我們在美國商業化的產品的銷售以及合作者在美國和其他國家與他們簽訂的合作協議（這會影響我們在相關合作協議下這些產品商業化所產生的任何利潤或損失中所佔的份額，從而影響我們的經營業績）的銷售額可能會減少（這種做法）被稱為平行交易或再進口）。平行貿易商（他們可能重新包裝或以其他方式改變原始產品或通過郵購或互聯網等其他渠道出售）利用銷售成本、市場狀況（例如中間交易階段）、税率或國家價格監管等因素產生的市場之間的價格差異。根據我們與拜耳的安排，EYLEA在美國境外的定價和報銷由拜耳負責。同樣，根據我們與賽諾菲的抗體合作，在美國境外進行商業化或共同商業化的產品的定價和報銷由賽諾菲負責。我們在美國以外司法管轄區銷售的產品價格基於當地市場經濟和競爭，可能因國家/地區而異。在美國，藥品的價格通常高於加拿大和墨西哥等鄰國，如果在這些鄰國銷售的適用產品進口到美國，我們在美國銷售的產品的銷售可能會減少。此外，有人提議將從美國境外進口藥品合法化到美國。如果這些提議得到實施，我們未來從銷售產品中獲得的收入可能會減少。平行交易的做法也與歐盟特別相關，目前的監管框架鼓勵了這種做法。這些類型的進口可能會對我們在特定市場上銷售產品的定價施加壓力，或者減少我們或我們的合作者的銷售記錄，從而對我們的經營業績產生不利影響。

如果獲得批准，我們可能無法繼續將已上市產品的商業化，也無法成功將我們的候選產品或上市產品的新適應症商業化，這將對我們的業務、盈利能力和未來前景產生重大不利影響。

即使臨牀試驗證明我們針對特定疾病的任何候選產品具有安全性和有效性，並且獲得了必要的監管部門批准，但我們的任何候選產品或上市產品的新適應症的商業成功都將取決於患者、醫學界和第三方付款人的接受程度，也取決於我們和我們的合作者成功製造、營銷和分銷這些產品或建立和管理這些產品的能力實現這一目標所需的基礎設施，包括大型信息技術系統和大規模的分銷網絡。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。即使我們的候選產品或新適應症獲得了監管部門的批准，如果它們沒有成功商業化，我們將無法收回我們在開發此類產品方面所做的鉅額投資，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況也將受到嚴重損害。

針對醫療保健提供者、管理人員、付款人和患者社區的指導方針或建議也可能對我們產品的商業成功產生不利影響，這些指導方針或建議會導致我們產品的使用減少。此類指導方針或建議不僅可以由政府機構發佈，還可以由專業協會、實踐管理團體、私人基金會和其他有關各方發佈。

我們的候選產品要麼通過靜脈輸注，要麼通過玻璃體內注射或皮下注射來交付，通常不如片劑或膠囊輸送那麼受患者的歡迎，如果這些產品獲得上市批准，這可能會對這些產品的商業成功產生不利影響。

我們的收入的很大一部分依賴於少數客户，對這些客户的銷售損失或大幅減少將對我們的經營業績產生不利影響。

我們將我們在美國創下淨產品銷售額的上市產品出售給多家分銷商和專業藥房（如果適用），這些分銷商和專業藥房通常將產品直接銷售給醫療保健提供者或其他藥房（如適用）。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，我們向兩個客户銷售此類產品的總產值分別佔我們總生產總收入的77％和85％。我們預計客户將高度集中在可預見的將來繼續下去。我們創造和增加這些產品銷售的能力將在一定程度上取決於我們的分銷商和專業藥房能夠在多大程度上向醫療保健提供者充分分銷這些產品。儘管我們相信如有必要，我們可以找到更多的分銷商，但在任何中斷時期，我們的收入都可能受到影響，並可能產生額外的成本。此外，這些客户承擔了很大一部分

我們的淨貿易應收賬款餘額。任何大客户的流失、我們向他們的銷售額大幅減少、他們取消向我們發出的訂單，或者未能為我們運送給他們的產品付款，都可能對我們的經營業績產生不利影響。

如果我們無法在美國境外為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外進行商業化或共同商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

我們在美國以外的商業能力有限，目前沒有一個在美國境外銷售、營銷和分銷已上市產品的完整組織。對於我們決定在美國境外獨立商業化或共同商業化的任何產品，我們都需要在美國境外建立部分或全部能力。例如，在2022年，我們和賽諾菲修改了IO Collaboration，在規定的過渡期內，在全球範圍內將開發、商業化和製造Libtayo的所有權利完全轉讓給我們的公司，我們將需要為Libtayo建立一定的銷售、營銷、分銷和製造能力，以支持美國以外的某些市場。我們還需要在美國以外的許多司法管轄區獲得和/或維持Libtayo的監管批准。此外，繼我們在抗體合作下行使選擇權，在美國以外的某些司法管轄區將Dupixent共同商業化之後，我們已經在其中一些司法管轄區為Dupixent建立了某些商業能力，並且正在其他司法管轄區建立這些能力。在其他情況下，我們可能需要在美國境外建立商業能力，包括我們決定獨立將特定產品商業化；我們找不到合適的合作者；或者現有合作者決定退出或違反其對我們就特定產品承擔的義務。

為了在美國境外實現任何產品的商業化或共同商業化，我們必須在相關市場建立銷售、營銷、分銷、監管、管理和其他能力，或者與第三方做出安排以提供這些服務，其中任何一項都可能既昂貴又耗時，可能會延遲產品發佈或產品在美國以外的一個或多個市場的共同商業化。我們無法確定我們能否在可接受的時間範圍內成功發展美國以外的商業能力（包括與Libtayo和Dupixent有關的能力），而不會產生鉅額開支或根本不產生任何費用。與在美國境外將我們的產品商業化有關的這些困難和其他困難可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

與維持我們上市產品的批准以及我們上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准相關的風險

如果我們或我們的合作者不維持對我們上市產品的監管批准，也沒有為我們的候選產品或上市產品的新適應症獲得監管部門的批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大和負面影響。

未經監管部門批准或其他授權，我們不能銷售或營銷產品。如果我們或我們的合作者沒有維持對我們上市產品的監管批准，也沒有為我們的候選產品或上市產品的新適應症獲得監管部門的批准（或者遲遲不這樣做），我們公司和業務的價值、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。

獲得和維持藥品的監管批准既昂貴又耗時，而且高度不確定。

在美國，我們（就本風險因素而言，包括我們的合作者，除非另有説明或上下文另有要求）必須獲得並維持我們打算銷售的每種藥物的FDA批准。獲得美國食品藥品管理局對新藥或適應症的批准通常是一個漫長而昂貴的過程，而且批准非常不確定。我們無法肯定地預測我們目前正在開發的任何候選產品是否或何時可能提交監管部門批准。我們可能獲得的任何批准可能不涵蓋我們正在尋求批准的所有臨牀適應症。此外，批准可能包含與使用條件有關的狹義指示、警告、預防措施或禁忌症等重大限制。此外，美國食品和藥物管理局可能會確定風險評估和緩解策略（“REMS”）是必要的，以確保新產品的好處大於風險，因此該產品可以獲得批准。REMS 可能包括各種內容，從用藥指南或患者包裝説明書到對誰可以開處方或配發藥物的限制，具體取決於美國食品藥品管理局認為安全使用藥物所必需的條件。食品和藥物管理局在批准程序（包括設定提交的具體條件）方面有很大的自由裁量權，可以拒絕接受實質性審查申請，也可以在審查申請後認為該申請不足以批准候選產品。如果美國食品和藥物管理局不接受我們的審查申請或批准我們的申請，則可能需要我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究並提交數據，然後才能重新考慮我們的申請。根據這些研究或可能需要的任何其他研究的程度，我們提交的任何申請的批准可能會大大延遲，或者我們可能需要花費更多資源。它是

美國食品藥品管理局也可能認為任何此類額外研究，如果進行和完成，都不足以使我們的申請獲得批准。如果出現任何此類結果，我們可能被迫推遲或放棄我們的批准申請。

在某些情況下（例如當我們使用基於生物標誌物的測試來識別和註冊特定患者參與臨牀試驗時），監管部門可能需要批准我們的候選治療產品的伴隨診斷作為監管部門批准候選治療產品的條件。我們可能需要依賴第三方提供伴隨診斷，以便用於我們的候選產品。此類第三方可能無法或不願按照我們可接受的條件提供此類伴隨診斷或獲得監管部門對此類伴隨診斷的及時批准或產品標籤更新，這可能會對監管部門對我們候選產品的批准產生負面影響，或者可能導致開發成本增加或延遲。

美國食品藥品管理局還可能要求我們在批准產品後進行額外的臨牀試驗。美國食品和藥物管理局擁有明確的權力，可以要求進行上市後研究（也稱為批准後研究或第四階段研究），根據新的安全信息進行標籤變更，並遵守美國食品藥品管理局批准的風險評估和緩解策略。批准後研究，無論是由我們還是由他人進行，無論是監管機構授權還是自願進行的，以及有關我們已上市產品的其他數據（或涉及整類產品或被認為涉及整個類別產品的與我們的上市產品相似的產品的數據）都可能導致產品標籤的變化、使用限制、產品撤回或召回、失去批准或我們產品的銷量減少。義務在範圍上相同，但在適用方面可能有很大差異，適用於外國。

根據美國食品藥品管理局在《處方藥使用者收費法》下的政策，美國食品藥品管理局的新藥審查時間制度包括標準審查和優先審查。美國食品和藥物管理局的標準審查目標是在自美國食品和藥物管理局提交申請之日（申請日期）起的10個月內對申請進行審查，通常在申請人提交申請後約60天內對申請進行審查。美國食品藥品管理局已宣佈目標是在申請之日起10個月內對90％的標準新分子實體（“NME”）新藥申請（“NDA”）和BLA原始申請採取行動。對於治療嚴重疾病並在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有足夠治療的情況下提供治療的藥物，也可以根據優先審查憑證向人類藥物申請提供優先審查資格。美國食品和藥物管理局已宣佈目標是在申請之日起六個月內對90％的NME NDA優先申請和BLA原始申請採取行動。但是，FDA的審查目標可能會發生變化，FDA的審查持續時間取決於許多因素，包括大約在同一時間提交給FDA或待審的其他申請的數量和類型，這些申請可能由於我們無法控制的原因而延遲。例如，在2022年，美國食品藥品管理局因安排在東歐進行常規臨牀試驗現場檢查而出現的旅行併發症推遲了將近兩個月，美國食品藥品管理局批准我們的sbLA用於非小細胞肺癌的Libtayo與化療聯合治療。

如果我們認為自己符合資格要求，我們可能會在美國申請各種監管激勵措施，例如突破性療法指定、快速通道指定、加速批准或優先審查（如果有），以加快藥物開發和/或審查，我們也可能在世界其他地方尋求類似的認定。通常，監管機構在確定候選產品是否有資格獲得此類監管激勵和福利方面擁有廣泛的自由裁量權，我們無法保證我們會成功獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構的有益監管稱號。即使獲得，與根據傳統的FDA程序考慮批准的藥物相比，此類指定也可能無法加快開發過程、審查或批准。此外，美國食品和藥物管理局稍後可能會決定我們的任何開發計劃不再符合獲得有益監管認證的條件（包括由於我們無法控制的因素，例如干預競爭發展），或者決定不會縮短FDA審查或批准的期限。

FDA和類似的外國監管機構通過定期檢查試驗發起人、臨牀研究組織（“CRO”）、主要研究人員和試驗場所，執行良好臨牀實踐要求（“GCP”）以及其他法規和法律要求。如果我們或任何進行臨牀研究的第三方被確定未能完全遵守GCP、研究方案或適用法規，則這些研究中生成的臨牀數據可能被視為不可靠。這種和類似的不遵守GCP的情況可能導致我們的候選產品未獲得FDA或外國監管機構（例如歐盟委員會）的批准，或者我們或FDA或其他監管機構可能決定進行額外檢查或要求進行額外的臨牀研究，這將延遲我們的開發計劃，要求我們承擔額外成本，並可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

在批准新藥或生物製劑產品之前，美國食品藥品管理局和類似的外國監管機構要求通過供應鏈生產或推進該產品的設施符合當前的良好製造規範（cGMP），即有關該產品製造、運輸和儲存的要求和法規。此外，生物製品製造商及其設施需要支付大量的用户費

並由美國食品和藥物管理局和其他監管機構持續審查和定期檢查，以瞭解是否遵守cGMP法規和遵守適用的BLA中做出的任何承諾。這些 cGMP 要求和法規不是關於如何製造產品的規範性指示，而是一系列在製造過程中必須遵守的原則；因此，它們的實施可能不明確，可能是一項艱鉅的任務。製造符合這些監管要求的候選產品複雜、耗時且昂貴。為了取得成功，我們的產品必須按照監管要求製造，並且成本具有競爭力。如果我們或我們的任何第三方製造商、產品包裝商、標籤商或其他在供應鏈中執行步驟的各方無法保持對cGMP的監管合規性，FDA和類似的外國監管機構可以處以罰款或其他民事或刑事制裁，包括拒絕批准待處理的新藥或生物製品申請，或撤銷先前存在的批准。有關更多信息，請參閲 “與製造和供應相關的風險- 我們或我們的合作者在藥品或候選產品的製造方面未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本，延遲開發或批准我們的候選產品或上市產品的新適應症和/或獲得監管部門批准後其商業上市，以及銷售減少。“由於不遵守本段所述的要求和法規，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。

在標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息報告方面，我們還受美國食品藥品管理局和類似外國監管機構規定的持續要求的約束。經批准的 BLA 或外國同等產品的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合 BLA 中規定的任何情況。經批准的BLA或外國同等產品的持有人還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合 FDA 和外國監管機構的法規，並可能受其他可能適用的聯邦和州法律的約束。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司規定了類似的義務。

除標準藥物批准程序外，美國衞生與公共服務部（“HHS”）部長可以根據《食品、藥品和化粧品法》規定的標準，授權簽發EUA，允許在緊急情況下使用未經批准的醫療產品，包括所涉產品在存在嚴重或危及生命的疾病時可能有效診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病沒有足夠的、經批准的和可用的替代方案。當 EUA 所依據的緊急決定終止時，EUA 終止。美國食品和藥物管理局還可能出於各種原因撤銷、修改或限制EUA，包括確定潛在的突發衞生事件已不存在或需要此類授權，或者該醫療產品在診斷、治療或預防潛在的突發衞生事件方面不再有效。例如，在2022年1月，美國食品藥品管理局修訂了先前批准的REGEN-COV的EUA，將其排除在地理區域（目前包括美國所有州、地區和司法管轄區）的使用，在這些地區，根據變異易感性和區域變異頻率等可用信息，感染或暴露可能是由不易受治療的 Omicron-lineage 變異體等變體引起。對EUA的任何此類終止、撤銷或修訂都可能以多種方式對我們的業務產生不利影響，包括必須承擔相關的製造和管理成本，以及在未及時或根本沒有獲得監管部門批准的情況下可能出現的庫存註銷。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我們都記錄了減記與REGEN-COV相關的庫存的費用。

除了美國食品和藥物管理局和其他監管機構的規定外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及人體臨牀試驗、藥物的製造、營銷和批准以及藥物在國外的商業銷售和分銷。外國監管部門的批准程序同樣是一個漫長而昂貴的過程，其結果非常不確定，外國監管要求包括與FDA批准有關的所有風險以及特定國家的法規。我們和我們的合作伙伴必須保持我們或他們在外國司法管轄區商業化的產品的監管合規性。我們可能會不時在美國以外的司法管轄區持有產品的上市許可，在那裏我們的經驗可能較少，我們的監管能力可能更加有限。此外，一個國家或地區的監管機構對候選產品採取的行動可能會影響該候選產品在另一個國家或地區的批准程序。外國監管機構可能會要求提供更多數據以開始臨牀研究，包括在歐盟提交MAA所需的3期臨牀試驗。此外，此類機構通常有權要求進行批准後研究，例如授權後安全研究（“PASS”）和/或授權後療效研究（“PAES”），這些研究涉及與上述風險相似的各種風險。無論我們是否在美國獲得美國食品藥品管理局的批准，我們都必須獲得國外同類監管機構的批准，然後才能在這些國家銷售該產品或任何其他產品。

此外，我們需要遵守藥物警戒報告和其他藥物警戒要求，在我們進行臨牀試驗或將產品商業化的許多國家，這些要求可能有所不同。不遵守任何此類要求可能會導致相關監管機構提前結束臨牀試驗和其他執法行動。例如，如果我們未能留住負責藥物警戒的合格人員（“QPPV”）、維護藥物警戒系統主文件（“PSMF”）或遵守歐洲經濟區（“EEA”）的其他藥物警戒義務，我們可能面臨臨牀試驗提前結束、上市許可被暫停的風險，我們可能面臨其他風險歐洲經濟區或歐共體國家主管當局的執法行動。

我們的候選產品和上市產品的新適應症所需的臨牀前和臨牀研究既昂貴又耗時，其結果非常不確定。如果任何此類研究被推遲或產生不利結果，則監管部門對我們的候選產品或我們上市產品的新適應症的批准可能會延遲或無法獲得。

如上所述，我們必須對我們的候選產品和已上市產品的新適應症進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准以進行上市和銷售。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行此類研究是一個漫長、耗時且昂貴的過程。這些測試和試驗可能無法取得良好的結果，原因有很多，包括候選產品未能證明安全性或有效性、因接觸候選產品（或之前或同時接觸其他產品或候選產品）引起或與之相關的嚴重或危及生命的不良事件（或副作用）、難以招募和維持受試者參與臨牀試驗、臨牀試驗設計可能無法註冊或保留足夠數量的受試者要實現的患者人數相關終點的統計學顯著結果或所需的統計學顯著性水平，候選產品或比較藥物的供應不足，以及臨牀研究人員、試驗監督者、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守與美國食品藥品管理局良好實驗室規範要求（“GLP”）或 GCP 相關的試驗計劃、協議或適用法規。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包含的研究藥物的劑量要麼太低，要麼太高，無法確定研究藥物在疾病環境中的最佳效果。

此外，在國外進行臨牀試驗會帶來額外的風險，包括美國不存在的政治和經濟風險，例如武裝衝突和經濟禁運或抵制。例如，我們和我們的合作伙伴目前正在俄羅斯和/或烏克蘭進行或啟動臨牀試驗，並將來可能進行或啟動臨牀試驗。儘管我們目前預計俄羅斯和烏克蘭之間的衝突及相關事態發展不會對我們從我們或我們的合作伙伴進行的臨牀試驗中獲得結果的能力產生重大影響，但俄羅斯或可能的其他國家在烏克蘭及周邊地區採取的行動可能會對我們充分進行某些臨牀試驗和維持相關協議遵守的能力產生不利影響，原因包括醫院資源優先用於臨牀試驗、重新分配或撤離場地工作人員和對象，或者由於政府實施的宵禁、戰爭、暴力或其他政府行動或其他限制行動的事件所致。這些事態發展還可能導致我們無法訪問監測站點，也無法從受影響地點或患者那裏獲得數據。我們還可能遇到供應鏈中斷或在烏克蘭及周邊地區提供足夠研究材料的能力受到限制。臨牀試驗場所可能會暫停或終止正在進行的試驗，患者可能被迫撤離或選擇搬遷，使他們無法初次或進一步參與此類試驗。這些地區的替代地點可能不可用，我們可能需要尋找其他國家來進行相關試驗。此外，軍事行動可能會阻止FDA或其他監管機構檢查這些國家的臨牀場所。這種中斷可能會延遲我們的臨牀開發計劃和候選產品的批准。

我們將需要重新評估任何測試效果不佳的候選藥物，要麼進行新的研究，這些研究既昂貴又耗時，要麼放棄該藥物開發計劃。如果臨牀前測試產生不利結果，則候選產品可能無法進入臨牀試驗。臨牀試驗未能證明我們針對所需適應症的臨牀候選藥物的安全性和有效性將阻礙成功開發此類適應症的候選藥物，在這種情況下，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。

此外，我們的某些產品和候選產品（例如Libtayo）是結合我們或我們的合作伙伴開發的藥物和治療方法進行研究的。這種聯合給藥可能會帶來額外的風險和不可預見的安全問題，其中任何一個都可能對這些候選產品的臨牀開發以及我們獲得監管部門批准的能力產生重大不利影響。

在某些司法管轄區，例如歐盟，在兒科人羣中啟動3期臨牀試驗和臨牀試驗需要獲得歐盟成員國主管當局和/或歐洲藥品管理局（“EMA”）的批准或豁免。如果我們沒有獲得此類批准，我們進行臨牀試驗和獲得上市授權或批准的能力可能會受到嚴重損害，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的某些研發活動是在主要位於紐約塔裏敦的現有設施中進行的。隨着我們的持續擴張，我們可能會租賃、運營、購買或建造額外的設施，以擴大我們未來的研發能力。擴建我們的研究和實驗室設施可能需要大量的時間和資源。此外，如果相關設施因火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他幹擾而停止運營，我們可能無法繼續我們的研發工作。任何相關的延誤都可能幹擾我們的研發工作，我們的業務可能會受到不利影響。

我們當前和未來的候選產品能否成功開發尚不確定。

在所有研發項目中，只有一小部分最終產生了商業上成功的藥物。臨牀試驗可能無法在統計學上證明足夠的有效性和安全性，無法獲得這些適應症中這些候選產品的必要監管批准。包括我們公司在內的生物製藥行業的許多公司在臨牀試驗中都遭受了重大挫折，儘管在先前的試驗中取得了可喜的結果。在許多情況下，由於缺乏或僅存在適度的有效性和/或安全性問題，我們終止了候選產品的開發，評估我們的候選產品的臨牀試驗未能達到相關終點。此外，即使我們從臨牀前測試或臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能無法在未來的試驗中取得同樣的成功，或者FDA和類似的外國監管機構可能認為結果不足以獲得批准。如果對候選產品的安全性或不遵守協議或適用的監管要求感到擔憂，FDA或其他監管機構可以通過在收到額外數據或其他條件得到滿足之前將其全部或部分 “臨牀暫停” 來推遲或暫停臨牀試驗。臨牀擱置可能需要我們花費大量資源來解決臨牀阻滯的根本原因，並可能導致臨牀計劃的延遲，這可能會很嚴重。此外，如果我們無法成功解決這些根本原因，或者我們的應對措施被認為不足以解除臨牀封鎖，則可能不得不終止臨牀計劃。任何此類臨牀計劃的延誤或終止都可能對我們的業務產生不利影響。

我們的許多臨牀試驗都是在獨立數據監督委員會（“IDMC”）的監督下進行的。這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展，包括可用的安全性和有效性數據，並根據中期、不盲目數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。根據負責的IDMC在對此類中期試驗結果的審查基礎上提出的建議，我們任何正在進行的臨牀試驗都可能停止或修改。例如，根據負責的IDMC根據當時的現有證據建議終止法西努單抗患者，我們此前已停止積極治療法西努單抗患者；後來我們停止了法西努單抗的進一步臨牀開發。IDMC對我們正在進行的任何後期臨牀試驗的建議終止或重大修改可能會對我們候選產品的未來開發產生負面影響，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。

我們正在臨牀試驗中研究各種適應症的候選產品。這些試驗中有許多是探索性研究，旨在評估這些化合物的安全性，並確定哪些疾病和用途（如果有）最適合這些候選產品。這些候選產品可能無法表現出必要的療效和/或安全性，無法支持正在或計劃研究的部分或全部適應症的持續開發，這將縮短我們的臨牀 “渠道”，並可能對我們的未來前景和公司的價值產生負面影響。

與使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗相關的嚴重併發症或副作用可能導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發延遲或停止，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

在進行臨牀試驗期間，患者向研究醫生報告其健康狀況的變化，包括疾病、受傷和不適。通常，無法確定正在研究的候選藥物是否導致了這些疾病。在對我們的候選產品和上市產品的新適應症進行臨牀試驗期間，不時會報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的候選藥物或新適應症，或者隨着這些藥物獲得監管部門的批准後其使用變得更加廣泛時，患者可能會報告在先前試驗中觀察到的疾病、傷害和不適，以及在先前試驗中未發生或未被發現的疾病。很多時候，只有在研究藥物在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，只有在獲得批准後才可以檢測到副作用。如果其他臨牀經驗表明我們的任何候選產品或已上市產品的新適應症有許多副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，則候選產品的開發可能會被推遲或失敗，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則此類批准可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

關於 EYLEA 和 aflibercept 8 mg，存在許多與重大封鎖 VEGF 相關的潛在安全問題，這可能會限制我們進一步成功地將 EYLEA 商業化並獲得監管部門批准 aflibercept 的能力

8 毫克根據血管內皮生長因子抑制劑的臨牀和臨牀前經驗，這些嚴重且可能危及生命的風險包括出血、腸穿孔、高血壓、蛋白尿、充血性心力衰竭、心臟病發作和中風。其他血管內皮生長因子阻滯劑報告的副作用只有在大規模試驗或大量患者接受治療後才獲得上市批准後才顯而易見。玻璃體內注射諸如aflibercept之類的藥物（例如眼內炎症（“IOI”）、無菌和培養陽性的眼內炎、角膜分解、視網膜脱落和視網膜撕裂）等藥物存在固有的風險，這些風險可能導致眼損傷和其他併發症。先前報告的aflibercept的副作用包括結膜出血、黃斑變性、眼痛、視網膜出血和玻璃體浮游物。無法保證我們能夠成功獲得監管部門對aflibercept 8 mg的批准。此外，EYLEA或我們的其他產品的商業化以及aflibercept 8 mg或我們的其他候選產品的未來潛在商業化可能會受到我們所依賴的第三方行為的影響，例如用於管理我們產品的注射器或其他設備的製造商。這些和其他併發症、問題或副作用可能會損害EYLEA的進一步開發和/或商業化以及aflibercept 8 mg的進一步開發和未來可能的商業化。

Dupixent和Libtayo正在研究其他適應症，如第一部分第2項下的表格所示。“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析——概述——臨牀開發項目。”無法保證 Dupixent 或 Libtayo（如適用）在任何適應症中都能成功獲得監管部門的批准。先前報道的 Dupixent 副作用包括超敏反應、眼部問題（包括結膜炎和角膜炎）、注射部位反應、眼睛和眼瞼發炎、脣皰疹、口咽痛、嗜酸性粒細胞增多、失眠、牙痛、胃炎、關節痛（關節痛）、寄生蟲（蠕蟲）感染以及面部皮疹或發紅；以及副作用先前報道的對Libtayo的影響包括某些免疫介導的不良反應，這些不良反應可能發生在任何器官系統或組織中，包括肺炎，結腸炎，肝炎，內分泌疾病，腎炎、皮膚病學反應以及輸液相關反應、蜂窩組織炎、敗血癥、肺炎、尿路感染、疲勞、皮疹和腹瀉。這些和其他併發症或副作用可能會損害Dupixent和Libtayo（如適用）的進一步開發和/或商業化。

皮下注射（用於管理我們大多數基於抗體的產品和候選產品）也存在固有的風險，例如注射部位反應（包括髮紅、瘙癢、腫脹、疼痛和壓痛）和其他副作用。此外，靜脈注射（用於我們的一些基於抗體的產品和候選產品）存在固有的風險，例如輸液相關反應（包括噁心、發熱、皮疹和呼吸困難）。這些和其他併發症或副作用可能會損害我們基於抗體的產品和使用這種給藥方法的候選產品的進一步開發和/或商業化。

我們正在開發的許多候選產品都是可能引起免疫反應的重組蛋白，從而產生針對治療蛋白的有害或中和抗體。

除了我們的候選產品面臨的安全性、有效性、製造和監管障礙外，重組蛋白的使用通常會引起免疫反應，有時會導致針對治療蛋白的抗體的產生。這些抗體可能沒有任何作用或可以完全中和蛋白質的有效性，或者需要使用更高的劑量才能獲得治療效果。在某些情況下，抗體會與患者自身的蛋白質發生交叉反應，從而導致 “自身免疫” 型疾病。抗體是否會產生，通常無法從臨牀前或臨牀實驗中預測，而且它們的檢測或出現往往會被推遲，因此中和抗體可能會在以後檢測到，在某些情況下，甚至是在關鍵臨牀試驗完成之後。

我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或製造我們的候選產品，這將延遲或阻礙此類候選產品的持續開發和/或獲得監管批准或商業銷售，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

如果我們無法繼續開發合適的產品配方或製造工藝來支持對我們的候選產品（包括基於抗體的候選產品）進行大規模臨牀測試，我們可能無法為臨牀試驗提供必要的材料，這將延遲或阻礙我們的候選產品的開發。同樣，如果我們無法直接或通過我們的合作伙伴或第三方提供足夠數量的產品或開發適合商業用途的候選產品配方，我們將無法獲得監管部門對這些候選產品的批准。

我們的許多產品旨在用途，如果獲得批准，我們的候選產品可能會與藥物遞送設備結合使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。

我們的許多產品都已使用，如果獲得批准，我們的某些產品和候選產品可以與藥物輸送設備結合使用，包括預充式注射器、貼片泵、自動注射器或其他輸送系統。例如，在美國和歐盟，EYLEA獲準使用2mg預充式注射器。我們的產品和候選產品的成功可能在很大程度上取決於此類設備的性能，其中一些可能是新穎的或由以下部分組成

複雜的組件。鑑於在單一上市申請中尋求產品和器械的批准時審查過程變得越來越複雜，而且候選產品被指定為下文討論的組合產品會帶來額外風險，我們用於此類藥物遞送設備的候選產品可能會在獲得監管部門的批准方面被嚴重延遲，或者可能根本無法獲得批准。美國食品和藥物管理局對此類申請的審查程序和標準尚不完善，這也可能導致批准過程的延遲。此外，其中一些藥物遞送設備可能由單一來源、第三方提供商或我們的合作者提供。在任何此類情況下，我們都可能依賴這些第三方提供商或合作者的持續合作來供應和製造設備；進行研究並準備相關文件以供相關監管機構批准或批准；並繼續滿足適用的監管和其他要求，以便在收到設備後保持批准或許可。此外，其他各方可能聲稱我們的藥物輸送設備侵犯了專利或其他知識產權。例如，正如我們的簡明合併財務報表附註11所述，我們目前是與EYLEA預裝注射器有關的專利侵權訴訟和其他訴訟的當事方。未能成功開發或提供設備，我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究延遲或失敗，或者我們公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或維持設備的監管批准或許可，都可能導致開發成本增加、監管部門批准延遲或失敗，以及相關產品或候選產品進入市場的延遲。與我們的產品一起使用的設備失去監管批准或許可也可能導致我們的產品退出市場。此外，未能成功開發、供應和製造這些設備，或者未能獲得或維持其批准，可能會對相關產品的銷售產生不利影響。

在美國，組合產品的每種成分都必須遵守美國食品藥品管理局對該類型成分制定的要求，無論是藥物、生物製劑還是設備。一種產品是組合產品還是兩種單獨監管的產品由美國食品和藥物管理局根據具體情況確定。儘管單一的上市申請通常足以獲得組合產品的批准、批准或許可，但美國食品和藥物管理局可能會決定需要單獨的上市申請。此外，可能需要單獨提交營銷申請才能獲得某些好處，而這些好處只能從特定類型的申請獲得批准後才能獲得。這可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。

與知識產權和市場排他性相關的風險

就本小節而言，除非上下文另有説明或要求，否則提及我們的知識產權（包括專利、商標、版權和商業祕密）包括我們的合作者和被許可人的知識產權。

如果我們無法保護商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他捍衞我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

我們的業務需要使用敏感和專有技術以及我們作為商業機密保護的其他信息。我們力求通過保密協議和其他手段防止不當披露這些商業祕密。如果我們的現任或前任員工、我們的合作者或其他人不當披露我們的商業祕密，這可能會幫助我們的競爭對手並對我們的業務產生不利影響。只有在我們的專有技術和其他信息受有效且可強制執行的專利保護或作為商業機密得到有效維護的情況下，我們才能保護我們的專有權利。包括我們公司在內的生物技術公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題，因此無法肯定地預測可執行性。我們的專利可能會受到質疑、無效、被認定不可執行或規避。例如，我們的某些美國專利（包括與我們的關鍵產品相關的專利，例如 EYLEA）已經並且將來可能會受到提交授予後審查請求的各方的質疑，或者各方之間根據2011年《美國發明法》進行審查或單方面的重新審查，如本報告所含簡明合併財務報表附註11所述。授予後訴訟在美國越來越普遍，辯護費用昂貴。此外，在美國境外提交的專利申請可能會受到其他各方的質疑，例如，在授權前提交反對專利性的第三方意見或授予後提出異議。這種反對程序在歐洲越來越常見，辯護成本也很高。例如，2021年，匿名各方在歐洲專利局（“EPO”）對我們的歐洲專利號2,944,306提起了異議程序（該專利涉及預先填充的注射器，包括含有VEGF拮抗劑，例如用於玻璃體內注射的aflibercept的眼科製劑），如本報告所包含的簡明合併財務報表附註11所述。我們在美國專利商標局（“USPTO”）、歐洲專利局和其他外國司法管轄區的專利局有待處理的專利申請，將來我們可能需要不時保護專利免受他人的質疑。我們的專利權可能不會為我們提供專有地位或相對於競爭對手的競爭優勢。此外，即使結果對我們有利，執行我們的知識產權也可能非常昂貴和耗時。

美國和其他國家的專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護髮明的能力或獲取、維護和執行知識產權的能力。任何這樣的變化都可能

也會影響我們知識產權的價值或縮小我們的專利範圍。我們無法確定任何此類變更或其他規則制定不會取消、縮小或削弱我們與任何當前或未來的任何產品或候選產品或技術相關的知識產權。

此外，與俄羅斯入侵烏克蘭有關的美國和其他政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提出、起訴和維護專利申請。這些行為可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，從而導致俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下利用美國專利持有者擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，也無法阻止第三方在俄羅斯銷售或進口使用我們的發明製造的產品。

我們目前還持有已簽發的商標註冊，在美國和其他司法管轄區有待處理的商標申請，其中任何一項都可能受到政府或第三方的異議，這可能會阻礙商標的維護或簽發。隨着我們產品的成熟，我們越來越依賴我們的商標來區分我們與競爭對手，因此，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用侵犯、淡化或以其他方式侵犯我們商標權的商標，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的開發、製造和/或商業化活動可能會受到他人的專利或其他所有權的限制，如果我們被發現侵犯了此類專利或權利，我們可能會受到損害賠償。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯他人的專利和其他專有權利（包括與商標、版權和商業機密有關的專有權利）的情況下開展業務的能力。其他各方可能聲稱他們擁有我們正在臨牀開發的產品的封鎖專利，甚至擁有已獲得監管部門批准並正在或已經商業化的產品的封鎖專利，要麼是因為他們聲稱對產品的成分、製造方式或使用方式擁有所有權。此外，其他各方可能聲稱他們對使用我們的抗體生產的基於抗體的產品擁有封鎖專利 velociMune技術或我們的任何其他技術，要麼是因為抗體的發現或生產方式，要麼是因為覆蓋抗體或抗體靶標的專有組合物。

我們過去、現在和將來都可能參與專利訴訟和其他涉及專利和其他知識產權的訴訟。例如，正如我們的簡明合併財務報表附註11所述，我們和/或賽諾菲目前是安進對我們和/或賽諾菲提起的與Praluent有關的專利侵權訴訟的當事方。此外，正如我們的簡明合併財務報表附註11所述，我們目前是與EYLEA和REGEN-COV相關的專利侵權訴訟和其他訴訟的當事方。

我們知道其他人擁有的專利和待審專利申請聲稱具有與靶標和條件相關的成分和治療方法，而我們也在針對我們的產品和/或候選產品尋求這些成分和治療方法。儘管我們不認為我們的任何產品或基於抗體的後期候選產品違反了這些專利或專利申請中的任何有效主張，這些其他各方可以就專利侵權提起訴訟，並聲稱他們的專利是有效的，涵蓋我們的產品或基於抗體的後期候選產品，類似於上述專利侵權訴訟。此外，我們知道其他人的許多專利申請，如果按照目前起草的要求獲得批准，則可能涵蓋我們當前或計劃中的活動。可以確定我們的產品和/或製造或銷售我們的產品或候選產品的行為侵犯了此類專利。

專利持有人可以向我們提出損害賠償，並試圖阻止我們製造、銷售或開發我們的產品或候選產品，法院可能會認定我們侵犯了他人有效頒發的專利。如果我們的任何產品或候選產品的製造、使用或銷售侵犯了專利或侵犯了他人的其他所有權，我們可能無法進行這些藥物的產品開發、製造和商業化，並可能被要求支付昂貴的賠償。此外，如果我們對我們認為侵犯我們專利權的其他各方主張我們的專利權，這些當事方可能會質疑我們專利的有效性，我們可能會成為訴訟的目標，這可能會導致對我們不利的結果。任何這些不利的事態發展都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。無論如何，法律糾紛的辯護可能既昂貴又耗時。

在我們認為需要或可取的情況下，我們會尋求獲得專利許可。例如，2018年，我們和賽諾菲與百時美施貴寶、E.R. Squibb & Sons和小野製藥簽訂了許可協議，根據由其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利獲得許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。如果需要任何許可，我們可能無法以商業上合理的條件獲得此類許可（如果有的話）。未能獲得任何此類許可可能會阻止我們開發或商業化任何一種或多種產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

此外，對於與我們也在追求的目標或條件相關的產品，其他各方可能在美國或外國司法管轄區擁有監管排他性，這可能會阻礙或延遲我們在這些司法管轄區申請或獲得候選產品的監管批准。例如，在歐盟，孤兒適應症的指定孤兒藥可獲得長達10年的市場獨家經營權，在此期間，除非可以證明類似藥物更安全、更有效或在臨牀上優於原始孤兒藥產品，否則EMA通常不得接受類似藥物的MAA。

專利權的喪失或限制以及生物仿製藥競爭的監管途徑可能會縮短我們產品的市場排他性期限。

在製藥和生物技術行業，創新產品的大部分商業價值通常是在其具有市場排他性期間實現的。在美國和其他一些國家，當市場獨家經營權到期並且產品的仿製藥獲得批准和上市時，該產品的銷售額通常會急劇下降。

如果我們的後期候選產品或其他臨牀候選產品獲準在美國或其他地方上市，則這些產品的市場排他性通常將基於專利權和/或某些監管形式的排他性。如上所述”如果我們無法保護商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他捍衞我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位就會受到損害，“我們的專利權的範圍和可執行性可能因國家而異。未能獲得專利和其他知識產權，或者限制使用或喪失此類權利可能會對我們造成重大損害。如果我們的產品沒有專利保護或監管排他性，在美國和其他地方，這些產品的仿製藥、生物仿製藥和/或可互換版本有可能獲得批准和上市，這可能會導致這些產品的銷售收入大幅快速減少。

根據聯邦《患者保護和平價醫療法案》（“PPACA”），在美國，對於被證明是 “生物仿製藥” 或 “可與美國食品藥品管理局批准的生物製品” “可互換” 的產品，有一條簡短的途徑。PPACA提供了一種監管機制，允許FDA批准與創新藥物相似的生物藥物，其依據的數據不如完整的BLA所要求的數據那麼廣泛。根據該法規，生物仿製藥的批准申請可以在創新產品獲得批准四年後提出。但是，合格的創新生物產品將獲得12年的監管專有權，這意味着FDA可能要等到創新生物製品首次獲得FDA批准12年後才能批准生物仿製藥版本。但是，在美國，監管排他性期限可能不會保持在12年，如果修改PPACA，則可以縮短。

美國以外的許多司法管轄區還為監管部門批准與早期版本的生物製品相似的生物製品制定了縮短途徑。例如，自2005年以來，歐盟已經為生物仿製藥制定了監管途徑。

生物仿製藥競爭的可能性增加增加了創新者失去市場排他性的風險。也無法預測美國監管法的變化可能會降低生物製品監管的排他性。由於這種風險以及專利保護的不確定性，僅根據相關專利的到期或當前的監管排他性形式，無法確定我們目前或將來可能商業化的任何特定產品的市場獨家經營期限。我們知道有幾家公司正在開發EYLEA的生物仿製藥版本，正如 “與我們的上市產品、候選產品和上市產品的新適應症的商業化相關的風險” 中進一步討論的- 我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響- 上面的 “已上市產品”。在美國，在 FDA 授予兒科專屬權後，EYLEA 的監管專屬期（即 FDA 無法批准任何生物仿製藥的期限）延長至 2024 年 5 月 17 日。產品（例如EYLEA）失去市場獨家經營權可能會對該產品的產品銷售收入產生重大負面影響，從而對我們的財務業績和狀況產生重大負面影響。

與製造和供應相關的風險

我們依賴有限的內部和合同製造和供應鏈能力，這可能會對我們實現上市產品的商業化以及候選產品的商業化（如果獲得批准）以及推進臨牀產品線的能力產生不利影響。

我們在紐約的倫斯勒和愛爾蘭的利默里克擁有大規模的製造業務。如果我們的臨牀產品線按計劃推進，或者對我們上市產品的需求超過目前的預期，那麼由我們運營的製造設施以及我們聘請的第三方合同製造商運營的生產設施將不足以生產我們當前上市產品的活性藥物成分和我們的候選產品的足夠臨牀數量。除了擴大內部能力外，我們打算繼續依賴我們的合作者，也可能依賴合同

製造商，生產我們產品商業化所需的商業數量的藥物材料。由於我們預計候選產品可能獲得監管部門的批准，因此我們增加產量，因此我們目前的製造能力可能不足以生產用於商業和臨牀目的的足夠數量的藥物材料，我們對合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。COVID-19 疫情已經加劇，將來可能會進一步加劇其中某些風險。例如，優先考慮我們的 COVID-19 單克隆抗體的某些製造相關資源的影響已經包括並將來可能包括降低我們某些其他產品（包括 Dupixent 和 EYLEA）的庫存安全庫存水平。根據對產品的需求、我們成功恢復慣常生產節奏的能力以及其他相關因素，我們可能無法將庫存安全庫存補充到我們認為謹慎的水平，也無法提供足夠數量的產品和候選產品以滿足我們的商業和開發需求。我們還完全依賴其他各方和我們的合作者提供灌裝和精加工服務。通常，為了讓其他各方執行製造和供應鏈中的任何步驟，我們必須將技術轉讓給另一方，這可能很耗時，如果沒有大量的成本和開支，也可能無法成功完成，或者根本無法完成。我們必須依靠這些其他各方才能及時有效地履行職責並遵守監管要求。如果由於任何原因他們無法這樣做，因此我們無法直接或通過其他方以可接受的條件製造和供應足夠的商業和臨牀數量的我們的產品，或者如果我們的合作伙伴、合同製造商、倉庫、運輸、測試實驗室或供應鏈中其他參與方遇到延誤或其他困難，對我們的產品或候選產品的及時製造和供應、我們的業務、前景、經營業績以及我們的業務、前景、經營業績產生不利影響，財務的病情可能會受到重大損害。

擴大我們的製造能力和建立填充/表面處理能力將代價高昂，而且我們可能無法及時做到這一點，如果我們的上市產品和候選產品或上市產品的其他適應症獲準上市，這可能會延遲或阻礙這些產品的上市和成功商業化，並可能危及我們當前和未來的臨牀開發計劃。

除了我們在紐約州倫斯勒和愛爾蘭利默里克的現有製造設施外，我們可能會租賃、運營、購買或建造其他設施，以便在未來擴大製造或其他相關活動。擴大我們的製造能力，為我們的上市產品和候選產品提供商業數量的活性藥物成分（如果這些成分獲準上市），並提供臨牀藥物材料以支持我們臨牀項目的持續發展，將需要大量的額外支出、時間以及各種監管部門的批准和許可。這也適用於建立未來的填充/裝修能力，為此我們正在建造填充/裝修設施（參見第一部分第2項）。“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析——流動性和資本資源”，以獲取與本項目和其他項目相關的預期資本支出的信息）。此外，我們可能需要發展或獲得額外的製造能力，前提是我們或我們的合作者尋求開發通過我們現有 “陷阱” 以外的其他手段生產的藥物，或者 Veloci 套件®技術，例如siRNA基因沉默、基因組編輯以及基於病毒的靶向基因傳遞和表達。此外，我們還需要僱用和培訓大量員工和管理人員，為我們不斷擴大的製造和供應鏈業務以及未來的任何填充/完工活動配備人員。啟動成本可能很高，擴大規模會帶來與工藝開發和製造產量相關的重大風險。此外，在開發或購買必要的生產設備和技術以合理的成本並符合適用的監管要求生產足夠數量的候選產品方面，我們可能會遇到困難或延遲。美國食品和藥物管理局和類似的外國監管機構必須確定我們現有和任何擴建的製造設施以及未來的任何灌裝/精加工活動符合或繼續遵守cGMP對臨牀和商業生產的要求，並相應地對其進行許可，或者繼續對其進行許可，此類設施還必須遵守適用的環境、安全和其他政府許可要求。我們可能無法成功擴大或建立足夠的製造能力或任何未來的灌裝/表面處理能力，也可能無法經濟地或按照cGMP和其他監管要求生產我們的產品，如果候選產品獲得監管部門的批准，我們和我們的合作伙伴可能無法在規定的時間範圍內建立或採購額外的產能來滿足對我們的臨牀項目的商業需求。這將幹擾我們成功將上市產品商業化的努力，也可能推遲或要求我們終止一項或多項臨牀開發計劃。因此，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。

如果發現我們或我們合作者的任何製造活動或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動侵犯了他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。

我們未來繼續在倫斯勒、紐約和愛爾蘭利默里克的工廠以及其他工廠（如果有）生產產品的能力（包括我們未來進行任何灌裝/表面處理活動的能力），我們的合作者在其設施中製造產品的能力，以及我們利用其他第三方生產我們的產品、提供原材料或其他產品或進行灌裝/表面處理服務或其他步驟的能力我們的製造和供應鏈取決於我們和他們的運營能力侵犯他人的專利或其他知識產權。其他

各方可能聲稱我們或我們合作者的製造活動或參與我們的製造和供應鏈（可能位於美國以外的司法管轄區）的其他第三方的活動侵犯了專利或其他知識產權。例如，正如我們的簡明合併財務報表附註11所述，我們目前是與EYLEA預裝注射器有關的專利侵權訴訟和其他訴訟的當事方。有利於提出此類指控的一方或多方的司法或監管決定可能會直接或間接地暫時或永久地阻止我們生產這些知識產權適用的產品，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。

如果我們上市產品的銷售未達到目前的預期水平，或者如果我們的任何候選產品的推出延遲或不成功，我們可能會面臨與我們的製造設施以及第三方或合作者設施的庫存過剩或未使用產能相關的成本。

我們主要使用我們的製造設施生產批量產品，用於商業供應我們的上市產品以及為我們自己和我們的合作提供臨牀和臨牀前候選產品。我們還計劃使用此類設施生產批量產品，用於商業供應我們上市產品的新適應症和新候選產品，前提是這些產品已獲準上市或以其他方式獲準使用。如果我們的臨牀候選藥物停產或其臨牀開發被推遲，如果我們的上市產品或新候選產品的新適應症的發佈被推遲或沒有發生，或者如果此類產品上市但上市不成功，或者產品隨後被召回或上市批准被撤銷，我們可能不得不承擔百分之百的相關管理費用和效率低下以及為我們提供服務的第三方合同製造商的類似成本。此外，如果我們或我們的合作者遇到庫存過剩，則可能需要減記或註銷此類多餘的庫存，或者對生產此類產品的設施產生減值費用，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我們都記錄了減記與REGEN-COV相關的庫存的費用。

第三方服務或供應故障，或其他故障、業務中斷或其他影響我們在紐約州倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施、我們合作者的製造設施或參與供應鏈的任何其他各方的設施的災難，將對我們供應產品的能力產生不利影響。

目前，我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠以及合作者的工廠生產散裝藥物材料。如果相關設施因監管要求或行動、業務中斷、勞動力短缺或爭議、供應鏈中斷或限制（包括天然氣和其他原材料）、污染、火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他問題而停止生產，我們和我們的合作者將無法生產這些材料。

我們的許多產品和候選產品都很難製造。由於我們的產品和大多數候選產品都是生物製劑，因此它們所需的加工步驟比許多其他化學藥物所需的處理步驟更加困難。因此，需要多個步驟來控制製造過程。這些製造過程中的問題，即使與正常流程或製造過程中使用的材料存在微小偏差（我們或我們的合作者可能無法及時發現這些偏差），都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批次故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。此外，我們製造過程的複雜性可能使將我們的技術轉讓給我們的合作者或合同製造商變得困難、耗時且昂貴。

製造和配製我們上市產品和候選產品的某些原材料或其他產品，其中一些難以採購，由單一來源的非關聯第三方供應商提供。此外，我們依靠某些第三方或我們的合作者來進行灌裝、精加工、分銷、實驗室測試和其他與我們的上市產品和候選產品的製造相關的服務，並提供各種原材料和其他產品。如果這些第三方出於任何原因，包括監管要求或行動（包括召回）、不利的財務狀況或影響供應商、供應商未能遵守cGMP、污染、業務中斷或勞動力短缺或糾紛而停止或中斷生產或以其他方式未能向我們提供這些材料、產品或服務，我們將無法在不確定的時間內獲得這些原材料、其他產品或服務（在每種情況下，包括由於COVID-19 疫情和俄羅斯入侵烏克蘭，加劇了其中許多問題）。在任何此類情況下，我們可能無法及時或根本無法聘請備用或替代供應商或服務提供商。這反過來可能會對我們或我們的合作伙伴製造或供應上市產品和候選產品的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的業務和未來前景產生重大不利影響。

製造和測試我們的產品和候選產品所需的某些原材料可能來自生物來源，包括哺乳動物組織、牛血清和人血清白蛋白。對使用這些生物源材料有某些監管限制。如果要求我們或我們的合作者替代這些來源以遵守此類監管要求，我們的臨牀開發或商業活動可能會被延遲或中斷。

我們或我們的合作者在藥品或候選產品的製造方面未能滿足政府監管的嚴格要求，可能會導致鉅額補救成本，延遲開發或批准我們的候選產品或上市產品的新適應症和/或獲得監管部門批准後其商業上市，以及銷售減少。

我們和我們的合作者以及其他第三方提供商必須保持對cGMP的合規性，並接受FDA或其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認合規性。供應商變更或製造方法的修改可能需要修改我們向美國食品和藥物管理局或類似外國機構提出的申請，並在產品發佈之前得到美國食品和藥物管理局或此類類似外國機構的接受。由於我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠生產多種產品和候選產品，因此與cGMP合規相關的風險增加。我們無法或我們的合作伙伴、第三方填充/表面處理或其他服務提供商無法證明持續遵守cGMP，這可能要求我們進行漫長而昂貴的補救工作，撤回或召回產品，停止或中斷任何已上市產品的臨牀試驗，和/或中斷任何已上市產品的商業供應，還可能延遲或阻止我們獲得監管部門對我們的候選產品或已上市產品的新適應症的批准。由於我們的設施、合作者或其他第三方的設施或運營未能通過任何監管機構檢查或維持 cGMP 合規性而導致在任何藥品或候選藥物的製造、灌裝/完成、包裝或儲存中出現的任何延遲、中斷或其他問題都可能嚴重損害我們開發、獲得批准和成功商業化產品的能力，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績，以及財務狀況。任何違規行為的發現還可能增加我們的成本，導致我們推遲候選產品的開發，導致我們延遲獲得或未獲得監管部門對候選產品的批准或上市產品的新適應症，並導致我們損失任何上市產品的收入，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。嚴重的違規行為還可能導致罰款或其他民事或刑事制裁，損害我們的聲譽。

其他監管和訴訟風險

如果我們的產品的測試或使用對人們造成傷害，或者即使這種傷害與我們的產品無關，也被認為會對他們造成傷害，我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。

用於人體的藥物的測試、製造、營銷和銷售使我們面臨產品責任風險。從報名參加我們臨牀試驗的人員那裏獲得的任何知情同意或豁免可能無法保護我們免於承擔責任或訴訟費用。如果我們的候選產品獲得監管部門批准並上市，則使用我們的批准產品或候選產品的患者也可能會聲稱他們因與該藥物相關的副作用而受到傷害。即使在我們認為不良事件與我們的產品或候選產品無關的情況下，相關調查也可能耗時或沒有結果，並可能對我們的聲譽或業務產生負面影響。即使傷害是由提供填充/表面處理或其他服務的第三方的行為或疏忽造成的，我們也可能面臨產品責任索賠並被追究責任。如果我們在相關時期內維持產品責任保險，則此類保險可能無法涵蓋所有潛在責任，也可能無法完全涵蓋任何此類訴訟產生的任何責任。此外，將來我們可能無法獲得責任保險，也無法按可接受的條件維持保險。

我們的業務活動已經受到美國聯邦或州和外國醫療保健法的質疑，將來可能會受到質疑，這可能會使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。

美國食品和藥物管理局對我們產品的營銷和促銷進行監管，這些產品必須符合《食品、藥品和化粧品法》和適用的 FDA 實施標準。美國食品和藥物管理局對促銷活動的審查包括醫療保健提供商主導和直接面向消費者的廣告、有關未經批准用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及銷售代表的溝通。不遵守美國食品和藥物管理局在這一領域的適用要求和限制可能會使公司受到美國食品和藥物管理局、司法部或國土安全部監察長辦公室以及州當局的不利執法行動。這可能會使公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款以及對公司推廣或分銷藥品的方式進行實質性限制的協議。任何此類失敗也可能造成嚴重的聲譽損害。美國食品和藥物管理局可能會對未經批准的產品使用或其他違反其廣告法律法規的行為採取執法行動。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司規定了類似的義務。

除了 FDA 和相關監管要求外，我們還受醫療保健 “欺詐和濫用” 法律的約束，例如聯邦《民事虛假索賠法》、聯邦《社會保障法》的反回扣條款以及其他州和聯邦法律法規。美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規（“AKS”）除其他外，禁止故意和故意直接或間接提供、支付、索取或接受款項或其他報酬，以誘使或獎勵他人購買、開處方、認可、安排或推薦根據聯邦醫療保險或醫療補助計劃報銷的產品或服務。如果我們向醫療保健專業人員提供款項或其他報酬以促使我們開出產品的處方，則根據州和聯邦反回扣法，我們可能面臨責任。2018年的《兩黨預算法》增加了因違反某些聯邦醫療保健法（包括聯邦反回扣法規）而可能處以的刑事和民事處罰。

除其他外，《聯邦民事虛假索賠法》禁止任何人故意向聯邦政府提出虛假的付款申請，或故意作出或促使作出虛假陳述以支付虛假索賠。《虛假索賠法》還允許作為 “舉報人” 的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反該法規，並分享任何金錢追回的資金。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到調查和/或起訴，例如涉嫌向客户免費提供產品，期望客户為該產品向聯邦計劃收取費用；向定價服務機構舉報誇大了平均批發價格，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；參與促銷美國食品藥品管理局未批准的用途，即標籤外用途，導致向醫療補助計劃提交非承保範圍的索賠-為用途貼標籤；並向醫療補助返利計劃提交誇大的最優惠價格信息。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假索賠法的約束，其中包括適用於非政府健康福利計劃的聯邦刑事欺詐和虛假陳述法規。

大多數州還有與聯邦反回扣法和虛假索賠法相似的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在一些州，無論付款人是誰，都適用。這些聯邦和州法律規定的制裁可能包括民事罰款、損害賠償、將製造商的產品排除在政府計劃下的報銷範圍之外、刑事罰款和對個人的監禁以及削減或重組業務。即使確定我們沒有違反這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源併產生負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。由於這些法律的廣度和安全港的狹窄性，我們的某些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。正如本報告中包含的簡明合併財務報表附註11進一步描述的那樣，我們是美國馬薩諸塞州檢察官辦公室於2020年提起的民事訴訟的當事方，該訴訟涉及我們對一家向患者提供經濟援助的501 (c) (3) 組織的支持；我們正在配合政府對某些其他商業活動的未決調查。在任何此類訴訟或調查中，任何不利的決定、調查結果、指控或執法或監管自由裁量權的行使都可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

作為PPACA的一部分，聯邦政府要求藥品製造商記錄向美國持牌醫生和教學醫院進行的任何 “價值轉移”，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。公司提供的信息每年彙總併發布在 “Open Payments” 網站上，該網站由負責實施這些披露要求的機構CMS管理。適用的製造商還必須報告有關向醫師助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊麻醉護士、麻醉師助理和認證護士助產士提供的付款和價值轉移的信息。根據法律、法規和/或行業貿易協會的要求，我們在其他國家也有類似的報告義務。

我們繼續投入大量資源來遵守這些要求，並需要做好準備，遵守未來可能適用的美國境外的其他報告義務。此外，一些州制定了立法，要求製藥公司制定營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，或定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動；限制製藥公司何時向處方者提供膳食或禮物或從事其他與營銷相關的活動；要求確認銷售代表或獲得銷售代表的許可；限制製造商為某些處方藥向患者提供自付費支持的能力。這些要求和標準中有許多是新的或不確定的，對不遵守這些要求的處罰可能不明確。如果發現我們沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，欺詐和濫用行為調查人員和行業批評者獲取此類數據可能會使我們與被舉報實體的合作受到審查。

如果我們未能遵守醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來前景產生重大不利影響。

我們參與了醫療補助藥品回扣計劃，公共衞生服務局的340B藥品定價計劃（ “340B計劃”）（由衞生資源與服務管理局（“HRSA”）、美國退伍軍人事務部（“VA”）聯邦供應計劃（“FSS”）定價計劃和Tricare零售藥房計劃管理。

定價和折扣的計算因產品和計劃而異，很複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。這種解釋會隨着時間的推移而發生變化和演變。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，則我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重報和重新計算增加了我們遵守管理醫療補助藥品回扣計劃的法律法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的退税負債中超齡或未成年。重新計算價格還可能影響我們根據340B計劃提供產品的上限價格。

如果我們被發現故意向政府提交了任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在平均銷售價格報告中存在虛假陳述，如果我們未能及時提交所需的價格數據，或者發現我們向340B受保實體收取的費用超過了法定的最高價格，則可以處以民事罰款。CMS還可能決定終止我們的醫療補助藥品折扣協議，或者HRSA可以決定終止我們的340B計劃參與協議，在這種情況下，根據醫療補助或醫療保險B部分，我們可能無法為我們的受保門診藥物提供聯邦補助。

我們未能遵守醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃規定的報告和付款義務可能會對我們的財務業績產生負面影響。CMS發佈的管理醫療補助藥品回扣計劃的最終法規已經增加並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，實施起來一直很耗時，並且可能會對我們的經營業績產生重大不利影響，尤其是在CMS對我們在實施最終法規時採取的方法提出質疑的情況下。與醫療補助藥品回扣計劃有關的其他法規和各政府機構擴大覆蓋範圍可能會產生類似的影響。

此外，HRSA發佈的關於計算340B上限價格以及對故意和故意向受保實體多收費用的製造商處以民事罰款的最終規定影響了我們在340B計劃下的義務和潛在責任。我們還必須向HRSA報告3400億英鎊的承保門診藥物的最高價格，然後由HRSA公佈給340億個受保實體。HRSA對我們違反該計劃或法規要求的任何指控都可能對我們的財務業績產生負面影響。此外，根據2021年1月13日生效的最終法規，HRSA針對受保實體關於製造商濫收費用以及製造商就受保實體違反禁止轉移或重複折扣的禁令提出的索賠，制定了替代性糾紛解決程序。此類索賠將通過由政府官員組成的替代性爭議解決小組來解決，該裁決只能在聯邦法院上訴。替代性爭議解決程序可能會使我們面臨繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。2022 年 11 月 30 日，HRSA 發佈了擬議規則制定通知，提議對 ADR 流程進行幾項修改。此外，未來對PPACA下製造商平均價格和醫療補助折扣金額的定義的任何其他變化都可能影響我們的3400億美元上限價格計算，並對我們的經營業績產生負面影響。

我們有義務向醫療保險計劃報告某些藥物的平均銷售價格。法定或監管變更或CMS指南可能會影響我們產品的平均銷售價格計算以及由此產生的醫療保險支付率，並可能對我們的經營業績產生負面影響。

從2023年開始，製造商必須向Medicare支付根據Medicare B部分報銷的單一來源藥物或生物製品或生物仿製生物製品的退款，對於Medicare B部分報銷的廢棄藥物單位採用單劑量容器或一次性包裝包裝，超過該藥物的Medicare B部分允許費用總額的10％。未能支付退款的製造商可能會受到相當於退款金額125％的民事罰款。

根據適用法律，故意提供與VA/FSS和/或Tricare計劃下的價格報告或合同要求相關的虛假信息可能會使製造商受到民事罰款。這些基於計劃和合同的義務還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在與FSS或Tricare的安排中向政府多收費用，則必須將差額退還給政府。根據《虛假索賠法》和其他法律法規，未能進行必要的披露或未發現合同多收的費用可能會導致對我們的指控。向政府意外退款和/或對政府的迴應

調查或執法行動，既昂貴又耗時，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來前景產生重大不利影響。

員工、代理商、承包商或合作者的不當行為所帶來的風險可能會對我們的聲譽和業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們無法確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理人、承包商或合作者實施的違反我們運營所在司法管轄區的法律或法規的行為的侵害，包括但不限於醫療保健、就業、外國腐敗行為、貿易限制和制裁、環境、競爭和隱私法律法規。此類不當行為可能會使我們受到民事或刑事調查以及金錢和禁令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。

特別是，我們在美國境外的業務活動（最近有所增加，預計將繼續增加，部分原因是我們努力在美國以外的某些司法管轄區建立商業化和共同商業化能力）受到《反海外腐敗法》（FCPA）以及我們開展業務的其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。FCPA 通常禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接向非美國政府官員提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員進行大量互動。此外，在許多其他國家，開藥方的醫療保健提供者受僱於其政府，藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。無法確定我們的所有員工、代理人、承包商或合作者或我們的關聯公司是否會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜。違反這些法律法規可能會導致罰款、對我們、我們的官員或員工的刑事制裁、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、品牌、我們的國際擴張能力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們的運營受環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關危險材料使用的法律法規。遵守這些法律法規代價高昂，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而承擔重大責任。

作為一家擁有大量研發和製造業務的完全整合的生物技術公司，我們受廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理危險材料使用的法律法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、傳染性物質（例如病毒、細菌和真菌）、放射性化合物和其他危險材料的控制使用。遵守環境、健康和安全法規的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料的事故或環境排放，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，或者面臨監管行動，這可能會超出我們的資源或保險範圍。

我們的業務受到越來越複雜的公司治理、公開披露以及會計要求和法規的約束，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們受到各聯邦和州政府機構以及普通股上市證券交易所規章制度的不斷變化的影響。這些實體，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司，在過去幾年中發佈了大量新的、日益複雜的要求和法規，並繼續制定其他要求和法規。例如，2022年3月，美國證券交易委員會提出了在年度報告和註冊報表中進行廣泛和規範性氣候相關披露的新規則，這也將要求在公司經審計的財務報表中納入某些與氣候相關的財務指標。同樣在 2022 年 3 月，美國證券交易委員會提出了一些規則，旨在加強和標準化上市公司有關網絡安全風險管理、戰略和治理以及網絡安全事件報告的披露。我們為遵守這些要求和法規（以及投資者和其他利益相關者的公司治理和披露期望）所做的努力已經導致支出增加，管理層的時間從其他業務活動中分流，並且很可能會繼續導致支出增加。

影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。

我們業務的各個方面，包括研發、製造、營銷、定價、銷售、知識產權以及爭議解決框架和維護我們對他人的權利，都受到廣泛的法律和法規的約束。適用的聯邦和州法律和機構法規的變化可能會對我們的業務產生重大負面影響。這些包括：

•美國食品藥品管理局和外國新療法監管程序的變化可能會延遲或阻礙我們當前或未來的任何候選產品的批准；

•與處方藥或其他醫療保健產品、醫療保健可用性或包括處方藥在內的醫療保健產品和服務的付款有關的新法律、法規或司法裁決，這將使我們在產品獲得美國食品藥品管理局或外國監管機構批准後更難推銷和銷售；

•美國食品藥品管理局和外國法規的變化可能需要在新產品投放市場之前或之後進行額外的安全監測，這可能會大大增加我們的經商成本；以及

•美國食品藥品管理局和國外 cGMP 要求的變化可能會使我們更難維持監管合規性和/或根據cGMP生產我們的上市產品和候選產品。

如上所述，PPACA及其下可能放寬競爭性後續生物製劑進入市場的法規、關於從其他司法管轄區進口低成本競爭藥物的其他新立法或現行法律條款的實施以及比較有效性研究立法是先前頒佈和未來可能發生的法律變更的例子，這些法律可能會對我們的業務產生不利影響。

美國聯邦或州政府可以對立法、法規或政府政策進行其他重大修改，包括與政府報銷變更或藥品價格控制措施有關的變更（例如上文 “與我們的上市產品、候選產品和我們上市產品的新適應症的商業化相關的風險” 下討論的內容）我們銷售的產品的銷售取決於第三方付款人補償的可用性和範圍，此類補償的變更可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害“）或PPACA或其他醫療改革法。儘管無法預測是否會發生任何此類變化，但管理候選產品的開發和批准以及我們產品的商業化、進口和報銷的法律、法規和政策的變化可能會對我們的業務產生不利影響。此外，包括美國食品藥品管理局在內的美國政府的關閉可能會損害或延誤我們的開發和商業化活動。例如，長時間的停工可能會嚴重延遲美國食品和藥物管理局及時審查和處理我們提交的任何文件的能力，或者可能提交或導致其他監管延誤，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

與我們在美國境外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。

我們在美國以外的多個國家開展業務和開展業務，我們計劃在現有和/或更多國家大幅擴大這些活動的範圍。例如，如上所述，在修訂IO Collaboration之後，我們將需要在美國以外的某些市場建立與Libtayo相關的商業能力；並且我們在美國以外的某些司法管轄區根據與Dupixent相關的抗體合作開展聯合商業化活動。因此，我們現在面臨並將繼續面臨與在國外開展業務相關的風險，尤其是那些我們以前沒有開展業務的國家，隨着我們在這些司法管轄區擴大活動，其中許多風險將增加。這些風險包括：

•不熟悉的外國法律或監管要求或這些法律或要求的意外變化，包括我們和/或我們的合作者為維持我們在美國境外的營銷授權而必須遵守的那些法律或要求；

•我們在國外開展業務活動需要遵守的其他法律和監管及行業貿易協會要求，例如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》（詳見上文”員工、代理人、承包商或合作者的不當行為所帶來的風險可能會對我們的聲譽和業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響");

•特定國家或地區的政治或經濟狀況的變化，包括由於俄羅斯入侵烏克蘭而發生的變化；

•外幣兑美元的價值波動；

•關税、貿易保護措施、進出口許可證要求、貿易禁運和制裁（包括由美國財政部外國資產控制辦公室管理的禁運和制裁）以及其他貿易壁壘；

•在吸引和留住合格人員方面存在困難；以及

•商業行為中的文化差異。

我們在愛爾蘭的利默里克擁有大規模的製造業務，還在英國、德國和美國以外的其他國家設立了辦事處。影響我們在這些國家開展業務的能力的變化，或適用於我們在這些國家運營的監管制度的變化（例如候選產品的批准），可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大和不利影響。

我們可能會承擔與我們的運營相關的額外納税義務。

在美國和我們開展業務的外國司法管轄區，我們需要繳納所得税。在確定我們的全球納税義務時需要做出重大判斷，我們的有效税率來自每個税收司法管轄區適用的法定税率和相對收入。我們記錄不確定税收狀況的負債，這些負債涉及管理層對法律適用方面的重大判斷。國內或國外税務機關此前曾不同意我們對適用於Regeneron及其子公司運營的税法的解釋，也不同意我們對納税申報表中特定税收問題可能採取的立場，將來也可能不同意。因此，超過我們在編制財務報表時估計的應計金額的税收評估或判決可能會對我們報告的有效税率或現金流產生重大不利影響。此外，其他因素可能會對我們的有效税率產生不利影響，包括各國盈利結構的變化、税法法規的變化以及股票薪酬會計的税收影響（這部分取決於我們的股票價格，因此是我們無法控制的）。例如，IRA對調整後的財務報表收入設定了15％的公司替代性最低税，並對某些股票回購價值的1％徵收了消費税，適用於從2022年12月31日之後開始的納税年度的某些公司。此外，經濟合作與發展組織和歐盟委員會採取的行動也可能影響我們開展業務的國家的税法，包括全球最低税的實施。這些或其他法律法規或其解釋的變化可能會對我們的有效税率或現金流產生重大不利影響。

我們面臨與收集、處理和共享的個人數據相關的風險。

我們開展業務的能力在很大程度上取決於我們在發現、開發和商業化藥品時收集、處理和共享的數據。這些數據通常被視為個人數據，因此受適用司法管轄區的數據隱私法管轄。

我們在美國境外的活動，包括臨牀試驗項目和研究合作（例如我們與一些公司合作資助從英國生物庫健康資源生成遺傳外顯子組序列數據），涉及非美國的數據保護法，包括歐盟的《通用數據保護條例》（“GDPR”）。GDPR 有廣泛的合規義務，包括提高透明度要求和數據主體權利。違反 GDPR 將對違規行為處以鉅額罰款（包括可能處以高達上一財政年度全球年營業額的 4% 或 2,000 萬歐元（以較高者為準）的罰款）。除了 GDPR 之外，某些歐盟成員國已經或將要發佈自己的實施立法。2021 年 6 月，歐盟委員會引入了新的標準合同條款，這些條款要求在規定的時限內納入某些新的和現有的協議，以便繼續在歐盟以外合法地傳輸個人數據。遵守這些要求過去和預計將繼續是昂貴和耗時的。

我們在全球許多國家開展臨牀試驗，這些國家制定了新的或不斷演變的數據隱私法，這增加了臨牀試驗數據管理的責任，並增加了合同和盡職調查義務，這可能會導致臨牀試驗場所的啟動延遲。在歐盟各國，要求提供遵守當地數據隱私要求的證據的執法活動有所增加。在我們繼續關注這些事態發展的同時，圍繞這些不斷演變的隱私和數據保護法律的法律和監管環境仍然存在一些不確定性。遵守不同的司法管轄要求可能會增加合規的成本和複雜性，包括因通知和同意不足、未能迴應數據主體權利請求、缺乏將個人信息轉移出歐盟的法律依據或根據GDPR處理個人數據不當而面臨鉅額經濟處罰的風險。我們的合作者不遵守關於將個人數據從歐盟境外轉移到美國的嚴格規定，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，或者影響個人數據在歐盟以外的流動，這可能會對我們的業務產生不利影響，並可能給我們帶來責任。

大多數美國醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從中獲取臨牀試驗數據的研究機構，都受HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束。例如，作為我們人類遺傳學計劃的一部分，我們的全資子公司Regeneron Genetics Center LLC已與許多受HIPAA約束的研究機構建立了合作。Regeneron不是HIPAA的受保實體或商業夥伴，因此不受其要求的約束。但是，如果我們、我們的關聯公司或我們的代理人故意以 HIPAA 不允許的方式接收 PHI，我們可能會受到刑事處罰。因此，根據事實和情況，如果我們故意從不滿足 HIPAA 披露要求的醫療保健提供者或研究機構那裏收到 PHI，我們可能會面臨嚴厲的刑事處罰。在某些情況下，我們會收集和維護個人數據，其中可能包括

不在 HIPAA 範圍但屬於州健康隱私法或類似的州級隱私立法範圍的健康信息。這些信息可能會在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中、直接從註冊我們的患者援助計劃的個人以及在疫情應對過程中（例如與 COVID-19 疫情有關的）從我們自己的員工那裏接收。

消費者保護法影響我們制定和維護流程的方式，以支持我們的患者援助計劃、產品營銷活動以及為內部和第三方商業活動共享員工和臨牀數據。美國多個州已經提出並通過了消費者隱私法，這些法律以2018年《加州消費者隱私法》（“CCPA”）為藍本，並受GDPR的影響。CCPA 是一項消費者保護法，規定了數據使用和共享透明度的要求，併為加利福尼亞州居民提供了有關使用、披露和保留其個人數據的個人數據隱私權。除其他外，CCPA的修正案規定了新的義務，即在個人數據將被去除身份識別的地方發出通知。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或者法定或實際賠償。此外，加利福尼亞州居民有權就涉及個人數據某些要素的數據隱私事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損失。這些法律法規在不斷髮展，可能會對我們的業務活動施加限制。美國其他幾個州也出臺了類似的消費者保護法，其中一些將在不久的將來生效。在聯邦一級，《聯邦貿易委員會法》第5條是一項消費者保護法，禁止不公平和欺騙性的行為和做法，除其他外，要求公司通知個人，他們將保護自己的個人數據，並將履行在隱私聲明中做出的承諾。聯邦貿易委員會已對侵犯消費者隱私權或因未能維護適當安全而誤導消費者的組織提起法律訴訟。

此外，健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法、數據本地化法和遺傳隱私法可能直接適用於我們和/或我們合作者的業務，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康和其他個人數據施加限制。美國新的州級遺傳隱私和消費者保護法可能需要在我們的知情同意書中增加透明度和許可。此外，我們或我們的合作者獲取健康或其他個人數據的個人，以及與我們共享這些信息的提供者和第三方，可能會受到影響我們使用和披露信息能力的法定或合同限制。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保美國境內外持續遵守適用的隱私和數據安全法。這些法律中有許多在顯著方面彼此不同，具有不同的影響。許多州法律允許州檢察長提起訴訟，並向消費者提供私人訴訟權作為執法機制。遵守這些法律需要靈活的隱私框架，因為它們在不斷髮展。不遵守這些法律和法規可能會導致政府採取執法行動，並給我們帶來責任（可能包括民事和/或刑事處罰）、私人訴訟和/或負面宣傳。聯邦監管機構、州檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，也可能花費大量時間進行辯護，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。

如果我們或任何合作者未能遵守適用的聯邦、州、地方或外國監管要求，我們可能會受到一系列監管行動，這些行動可能會影響我們或任何合作者將我們的產品商業化的能力，並可能損害、防止或大幅增加我們能夠商業化的任何受影響產品的營銷和銷售成本。任何威脅或實際的政府執法行動也可能引起負面宣傳，要求我們投入大量資源，否則這些資源本可用於業務的其他方面。

越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全漏洞或聲譽受損。

我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具作為內部和外部的溝通手段。儘管我們努力監測不斷變化的社交媒體傳播準則並遵守適用的規則，但我們或我們的員工使用社交媒體就我們的產品或業務進行溝通可能會導致我們被發現違反了適用要求。此外，我們的員工可能會有意或無意地以可能不符合我們社交媒體政策的方式使用社交媒體或其他可能引起責任的法律或合同要求，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人數據被公開曝光。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。

與我們依賴第三方或與第三方進行交易相關的風險

如果我們與賽諾菲的抗體合作終止，或者賽諾菲嚴重違反了其在抗體合作下的義務，那麼我們的業務、前景、經營業績和財務狀況以及我們在預期的時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力將受到重大損害。

我們依靠賽諾菲的支持來開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品。關於我們在抗體合作下與賽諾菲共同開發的產品（目前由Dupixent、Kevzara和itepekimab組成），賽諾菲為與開發這些產品相關的開發費用提供了很大一部分資金。此外，我們依靠賽諾菲來領導大部分臨牀開發工作，協助或領導獲得和維持監管部門批准的工作，並領導這些產品和候選產品的商業化工作。

如果賽諾菲終止抗體合作或未能履行其在任何合作下的付款義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大損害。我們要麼花費比我們預期的多得多的資源來支持我們的研發工作，這可能需要我們尋求額外的資金，而這些資金可能無法以優惠條件獲得或根本無法獲得，要麼大幅削減此類活動。如果賽諾菲不履行與我們共同開發的候選產品的義務，我們開發、製造和商業化這些候選產品的能力將受到嚴重不利影響。我們在美國以外的商業能力有限，必須為在我們的抗體合作下商業化的產品開發或外包這些能力（另見 “與我們的上市產品、候選產品和上市產品的新適應症的商業化相關的風險- 如果我們無法在美國境外為Libtayo、Dupixent或我們打算在美國境外進行商業化或共同商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響“以上）。終止抗體合作將給此類合作所涉產品的成功開發和商業化帶來新的巨大風險，尤其是在美國以外地區。

如果我們終止與拜耳在EYLEA方面的合作，或者拜耳嚴重違反了其在EYLEA下的義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到重大損害。

我們在美國以外的EYLEA的商業化方面嚴重依賴拜耳（如果獲得批准，則將在未來在美國境外進行aflibercept 8 mg的任何商業化方面依賴拜耳，包括下文討論的活動）。拜耳負責獲得和維護美國境外的監管批准，併為該產品在美國境外提供所有銷售、營銷和商業支持。特別是，拜耳有責任利用其銷售隊伍在美國境外銷售EYLEA，並在日本根據與拜耳日本子公司簽訂的共同促銷和分銷協議與三天合作。如果拜耳和日本的三天不及時履行義務，或者根本不履行義務，我們在美國境外將EYLEA商業化的能力將受到嚴重不利影響。拜耳有權隨時終止與我們的合作協議，但需提前六個月或十二個月發出通知，視導致終止的情況而定。如果拜耳終止與我們的合作協議，我們可能沒有足夠的資源或技能來取代合作者的資源或技能，這可能會要求我們尋求另一次可能無法以優惠條件或根本無法獲得的合作，並可能給EYLEA在美國以外的商業化帶來重大問題，並導致我們的大量額外成本和/或收入減少。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力（另見 “與我們的上市產品、候選產品和上市產品的新適應症的商業化相關的風險- 如果我們無法在美國境外為Libtayo、Dupixent或我們打算在美國境外進行商業化或共同商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響“以上）。拜耳合作協議的終止將給EYLEA的成功商業化帶來新的額外重大風險，如果獲得批准，將給aflibercept 8 mg在美國境外的任何潛在商業化帶來新的額外風險。

我們的合作者和服務提供商在支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、製造和商業化方面可能表現不佳。

我們依靠包括賽諾菲和拜耳在內的第三方合作伙伴，以及諸如CRO、外部測試實驗室、臨牀研究機構、第三方製造商、填充/表面處理提供商以及產品包裝商和標籤商等服務提供商來協助我們進行候選產品的製造、臨牀前和臨牀開發。如果我們的上市產品、我們的候選產品和上市產品的新適應症獲得批准上市，我們還將依賴或將依賴其中一些第三方或其他第三方。如果我們的任何現有合作者或服務提供商違反或終止了與我們的協議，或者沒有根據協議及時提供其開發或製造服務（包括由於財務原因而無法履行）

或其他相關限制，例如由於俄羅斯入侵烏克蘭），或者根據適用的 GMP、GLP 或 GCP 標準，我們在候選產品的製造、開發、獲得監管機構的批准或成功商業化方面可能會遇到額外的成本、延誤和困難。

我們和我們的合作者依靠第三方服務提供商來支持我們上市產品的分銷以及與這些上市產品的商業化相關的許多其他相關活動。儘管我們或我們的合作伙伴與他們達成了安排，但這些第三方可能無法充分發揮作用。如果這些服務提供商不能充分提供服務，我們銷售的產品的銷售將受到影響。

我們已經進行了戰略收購，將來可能會進行戰略收購，整合此類收購所遇到的任何困難都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們可能會收購補充或增強我們現有業務的公司、企業、產品或候選產品。例如，2022 年 5 月，我們完成了對Checkmate Pharmicals, Inc.的收購。提出、談判、完成和整合任何此類收購的過程既漫長又複雜。其他公司可能會與我們競爭此類收購。此外，我們可能無法成功整合任何收購的業務或以盈利的方式運營任何收購的業務。整合任何新收購的業務可能既昂貴又耗時。整合工作通常需要大量時間，給管理、運營和財務資源帶來巨大壓力，導致被收購業務的關鍵人員流失，而且可能比我們預測的更困難或更昂貴。轉移管理層的注意力以及在我們可能完成的任何收購中遇到的任何延誤或困難都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準和控制的不一致，從而對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金來收購任何企業、產品或候選產品，這可能會導致股東稀釋或產生債務。

作為我們收購公司、企業、產品或候選產品或進行其他重大交易的努力的一部分，我們將進行商業、法律和財務盡職調查，目的是識別和評估交易中涉及的重大風險。儘管我們做出了努力，但我們最終可能無法確定或評估所有這些風險，因此可能無法實現交易的預期優勢。如果我們未能實現已完成或未來可能實現的收購的預期收益，無論是由於未知的風險或負債、整合困難、監管挫折、與現任或前任員工的訴訟以及其他事件，我們的業務、經營業績和財務狀況都可能受到不利影響。對於任何收購的候選產品，我們還需要對開發成本、獲得監管部門批准的可能性以及任何此類候選產品的市場等做出某些假設。我們的假設可能被證明是不正確的，這可能導致我們無法實現這些交易的預期收益。

此外，由於我們為完成收購所做的努力（如果有的話），我們可能會面臨鉅額收益支出。對於最終未完成的交易，這些費用可能包括投資銀行家、律師、會計師和其他顧問與我們的工作相關的費用和開支。即使我們的努力取得了成功，作為交易的一部分，我們也可能會產生與消除重複運營和設施相關的鉅額關閉費用以及收購的過程中的研發費用。無論哪種情況，這些費用的產生都可能對我們在特定時期的經營業績產生不利影響。

與我們的業務相關的其他風險

我們依賴我們的關鍵人才，如果我們不能在研究、開發、製造和商業組織中招聘和留住領導者，我們的業務就會受到損害。

我們高度依賴我們的某些執行官和高級管理團隊的其他關鍵成員。如果我們無法保留（或出於任何其他原因丟失）這些人的服務，我們的業務可能會受到影響。特別是，我們依賴我們的總裁兼首席執行官倫納德·施萊弗醫學博士，以及我們的總裁兼首席科學官喬治·揚科普洛斯醫學博士、博士的服務。我們還高度依賴領導我們研究、開發、製造和商業化工作的其他高級管理成員的專業知識和服務。生物技術行業在藥物研究、開發、製造和商業化方面對合格的科學家和管理人員的競爭非常激烈。我們可能無法繼續吸引和留住必要的合格人員，以繼續發展我們的業務和實現我們的戰略目標。

信息技術系統的重大中斷或數據安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。

我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依存的信息技術系統，包括基於互聯網的系統，來支持業務流程以及內部和外部通信。這些系統對於實現遠程工作安排也至關重要，遠程工作安排的重要性與日俱增。我們計算機系統的規模和複雜性使我們有可能受到IT系統故障、內部和外部惡意入侵以及計算機病毒和勒索軟件的影響，這可能會影響產品生產和關鍵業務流程。我們還將信息技術基礎設施和運營的重要部分外包給了第三方，這可能使他們能夠訪問我們的機密信息，也可能使我們的系統容易受到服務中斷或因此類第三方或其他人的無意或故意行為而導致的安全漏洞的影響。

此外，我們的系統可能容易受到數據安全漏洞（無論是員工還是其他人所為）的影響，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。數據安全漏洞可能導致商業機密或其他知識產權的損失，導致勒索贖金或其他形式的勒索，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息（包括敏感個人信息）的公開泄露。此類攻擊的複雜程度不斷提高，由動機（包括工業間諜或勒索）和專業知識各異的團體和個人發起，包括有組織犯罪集團、“黑客活動分子”、民族國家和其他人。作為一家全球影響力日益擴大的公司，我們的系統經常受到攻擊。隨着民族國家進行全球網絡戰，包括與當前俄羅斯和烏克蘭的敵對行動有關的戰爭，我們的系統有可能受到直接或間接的影響。

由於其中一些攻擊的性質，攻擊有可能在一段時間內未被發現。儘管我們繼續投資改善數據和信息技術的保護，監督和監控供應商和/或服務提供商的安全措施，但無法保證我們的努力會防止服務中斷或安全漏洞。此外，我們在某種程度上依賴第三方安全措施來防範數據安全漏洞，我們無法完全控制這些措施。

如果我們或我們的供應商和/或服務提供商未能按照美國和外國法律有效維護或保護我們的信息技術系統和數據安全，或者未能預測、計劃或管理這些系統的重大中斷，我們或我們的供應商和/或服務提供商可能難以預防、檢測或控制此類中斷或安全漏洞，這可能會導致法律訴訟、保護個人信息隱私的美國和外國法律規定的責任、對我們的幹擾運營、政府調查、違約索賠以及我們的聲譽損害（在美國或全球範圍內均如此），這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

公共衞生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）已經對我們的業務產生了不利影響，將來可能會對我們的業務產生不利影響。

COVID-19 疫情以前曾受到不利影響，COVID-19 疫情或其他實際或威脅的公共衞生疫情、流行病或流行病將來可能會對我們運營所在國家的經濟和金融市場和勞動力資源；我們的製造和供應鏈運營、研發工作、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商以及業務合作伙伴和客户；以及對我們市場產品的需求等產生不利影響。這些和其他不利影響可能由各種事態發展引起，包括以下各項:

•實施各種限制和命令以減少疫情、流行病或流行病的傳播，包括政府命令個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要業務，禁止某些非必要的集會，保持社交距離，下令停止不必要的旅行，要求提供疫苗接種證明和/或陰性檢測結果。

•由於政府或私營部門實施了與疫情、流行病或流行病有關的各種措施，對生產力產生負面影響，對我們的業務造成中斷，以及我們的臨牀項目和開發時間表的延遲。此類限制和限制還可能對我們接觸監管機構的機會產生負面影響（除其他外，可能會受到旅行限制的影響，並可能延遲答覆詢問、審查文件和進行檢查）；我們定期進行質量檢查和維護的能力；以及我們從第三方專業供應商和其他提供商那裏獲得服務或根據需要全面及時地獲得其專業知識的能力。

•關鍵人員暫時或永久流失。

•面對面會議的推遲或取消，以及對非必要人員進入醫院或診所的限制，對我們的銷售和營銷工作產生負面影響，以至於此類措施減緩了我們所銷售產品的採用或進一步商業化。

•除其他因素外，由於就地避難、保持社交距離或類似的命令，對我們部分或全部上市產品的需求減少。

•供應鏈緊張或中斷（例如港口關閉和政府或其他限制或限制，無論是公共衞生疫情、疫情、疫情還是其他限制或限制，例如可能根據《國防生產法》實施的限制或限制），導致我們的供應商或我們依賴的其他第三方生產或購買的材料的供應減少或成本增加。

•我們的產品、候選產品、其生產所用材料或我們的設施（或我們的合作伙伴、第三方合同製造商或其他提供商或供應商的設施）受到微生物、病毒或其他污染，這可能會導致受影響設施長時間關閉或其他影響，或者可能導致我們的直接或間接供應鏈出現其他延誤或中斷。

•醫療保健和醫療保健監管體系的中斷，除其他外，這可能會使醫療保健資源無法用於或嚴重延遲對我們的候選產品和上市產品新適應症的監管審查和潛在批准。

•由於公共衞生疫情、流行病或疫情對政府資助的醫療系統造成財務壓力、回扣、回扣以及報銷政策和計劃的其他變化。

•與我們為應對任何此類公共衞生疫情、流行病或大流行（例如REGEN-COV和我們針對SARS-CoV-2的 “下一代” 單克隆抗體）而可能開發或正在開發的任何療法相關的風險，包括加強監管審查；限制任何此類療法的廣泛和及時獲得的管理限制；對任何此類療法的需求的波動或消失（包括由於優越或可用的療法）競爭療法或預防措施）；突變影響療效的致病病原體；撤銷或限制任何緊急使用授權。

•由於優先安排醫院資源以應對公共衞生疫情、流行病或大流行，導致站點啟動和患者入組延遲，如果隔離阻礙患者行動或中斷醫療服務，患者將無法遵守臨牀試驗協議，以及醫院和其他試驗場所對試驗啟動施加限制，從而對我們的臨牀試驗產生影響。同樣，我們招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員的能力可能會受到延誤或中斷。任何此類幹擾都可能對我們的臨牀試驗進展產生負面影響，包括試驗結果的公佈、監管審查的時間以及任何預期的項目里程碑。

•全球金融市場或經濟受到重大幹擾，這可能使我們在需要時更難獲得資金。此外，公共衞生疫情、疫情或疫情導致的衰退或市場調整可能會對我們普通股的價值產生重大影響。

這些中斷以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。如果公共衞生疫情、流行病或疫情對我們的業務、前景、經營業績或財務狀況產生不利影響，也可能加劇本 “風險因素” 部分中描述的許多其他風險。

將來我們可能需要額外的資金，而這些資金可能無法提供給我們，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化工作。

我們在研發上投入了大量資源，包括與候選產品的臨牀測試和上市產品的新適應症、產品的商業化和資本支出相關的成本。我們相信，我們現有的資本資源和循環信貸額度下的可用借款，以及我們根據合作協議和其他類似協議（包括分別與拜耳和賽諾菲的合作協議下與EYLEA和Dupixent商業化相關的利潤份額）有權獲得的當前和預期的EYLEA淨產品銷售和資金所產生的資金，將使我們能夠滿足可預見的將來的預期運營需求。但是，我們的一項或多項合作協議可能會終止，我們的收入可能低於我們的預期或延遲，或者我們的支出可能會增加，任何一種都可能導致我們的資本消耗速度大大快於預期。我們的支出可能因多種原因而增加，包括與我們的上市產品的商業化以及上市產品的潛在商業推出相關的費用、擴大生產規模、與我們自己開發的候選產品（沒有合作者）的臨牀試驗測試相關的費用，以及根據合作協議條款我們應承擔的費用。

我們無法確定我們現有的資本資源以及當前和預期的收入是否足以滿足我們的運營需求。將來我們可能需要額外的融資，我們可能無法以可接受的條件或根本無法籌集額外資金。例如，無法保證我們有能力支付應付的本金

我們的到期優先無抵押票據或在到期前以可接受的條件或根本不贖回、回購票據或為票據再融資。此外，在2022年3月，我們完成了對現有公司總部和其他可租賃區域的7.2億美元租賃融資的延期，該租賃融資由位於紐約塔裏敦的約150英畝主要是辦公樓和實驗室空間組成，定於2027年3月到期。如果對我們產品的需求大幅下降或經濟狀況發生其他重大不利的變化，我們的再融資或獲得額外融資的能力可能會受到不利影響。金融市場的波動可能會增加借貸成本或影響我們籌集資金的能力。如果需要額外的融資，並且我們通過出售股權證券獲得融資，則此類出售可能會對我們的股東產生稀釋作用。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或簽訂契約，這些契約將限制我們的業務活動或承擔進一步債務的能力，並且可能以利率為準，幷包含其他對股東不利的條款。如果我們需要但無法籌集足夠的資金（i）完成候選產品的開發，（ii）在獲得監管部門批准後成功實現我們的候選產品或上市產品的新適應症的商業化，以及（iii）繼續生產和銷售上市產品，我們可能會面臨延遲、減少或取消我們的研究和開發、臨牀前或臨牀項目以及商業化活動，這將嚴重限制我們創造收入的潛力。

我們的債務可能會對我們的業務產生不利影響。

我們有某些債務和或有負債，包括里程碑和特許權使用費支付義務。截至2023年3月31日，我們的優先無抵押票據和租賃融資機制下的未償債務總額為27.02億美元。將來我們還可能承擔額外的債務。任何此類債務都可能：

•限制我們進入資本市場和在未來承擔額外債務的能力；

•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務，從而減少我們可用於其他目的的現金流，包括業務發展工作、研發以及兼併和收購；以及

•限制了我們在規劃或應對業務和運營行業變化方面的靈活性，從而使我們與債務較少的競爭對手相比處於競爭劣勢。

外幣匯率的變化可能會對我們的經營業績產生重大不利影響。

隨着我們的產品，無論是我們或我們的合作者銷售還是以其他方式商業化，在這些司法管轄區獲得營銷批准，我們在美國境外的收入都將增加。我們的主要外匯敞口與日元、歐元、英鎊、加元、人民幣和澳元的走勢有關。如果美元兑特定外幣貶值，我們的收入將增加，對淨收入產生積極影響，但我們的總支出將增加，產生負面影響。相反，如果美元兑特定外幣走強，我們的收入將減少，對淨收入產生負面影響，但我們的總支出將減少，產生積極影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的經營業績和公司的財務狀況。例如，正如先前報道的那樣，我們在美國境外通過抗體商業化獲得的利潤份額在 2022 年受到美元兑包括日元和歐元在內的外幣走強的不利影響。

我們的投資受風險和其他外部因素的影響，這些因素可能導致損失或影響這些投資的流動性。

截至2023年3月31日，我們擁有39.16億美元的現金及現金等價物和111.10億美元的有價證券（包括10.59億美元的股票證券）。我們的投資主要包括債務證券，包括投資級公司債券。這些固定收益投資受到可能對其市場價值或流動性產生不利影響的外部因素的影響，例如利率、流動性、市場和發行人信用風險，包括信用評級的實際或預期變化。如果發行人出現不利發展，我們持有的股票證券可能會出現大幅波動，價值可能會下降或變得一文不值。此外，由於適用的發行人發行額外的股權，我們的股權投資可能會被攤薄（和價值下降）。如果我們的任何投資遭受市場價格下跌，這種下跌可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

與我們的普通股相關的風險

我們的股價波動極大。

我們的股票價格以及生物技術公司證券的總體市場價格都出現了劇烈的波動。各種因素和事件可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響。舉例來説，這些因素包括：

•我們銷售的產品（由我們或我們的合作者記錄），特別是 EYLEA、Dupixent 和 Libtayo 的淨產品銷售額，以及我們的整體經營業績；

•如果我們的任何候選產品（例如aflibercept 8 mg）或我們上市產品的新適應症獲得監管部門的批准，這些候選產品和新適應症的淨產品銷售額和利潤；

•我們市場上銷售的產品，特別是 EYLEA、Dupixent 和 Libtayo 的市場接受度和市場份額；

•我們的淨產品銷售額和淨利潤是否表現不佳、達到或超過投資者或分析師的預期；

•美國食品和藥物管理局或外國監管機構或其各自的諮詢委員會就我們或我們的合作者或我們的競爭對手目前待審或將來的候選產品或已上市產品新適應症的監管批准申請所採取的行動的公告；

•關於提交我們或競爭對手的一項或多項候選產品或已上市產品新適應症的監管批准申請的公告；

•我們或競爭對手的候選產品或上市產品的新適應症的臨牀試驗的進展、延誤或結果；

•我們或競爭對手宣佈的技術創新或候選產品；

•他人聲稱我們的產品或技術侵犯了他們的專利；

•其他人在歐洲專利局和美國專利商標局對我們的專利提出質疑；

•公眾對我們任何已上市產品或候選產品的安全性或有效性或我們已上市產品的新適應症的擔憂；

•政府機構、保險公司或其他組織（例如健康維護組織和PBM）的定價或報銷行動、決定或建議，影響我們任何營銷產品或競爭對手產品的承保範圍、報銷或使用；

•我們有能力根據需要以優惠條件籌集額外資金；

•我們與合作者或主要客户的關係的發展；

•生物技術行業的發展或政府對醫療保健的監管，包括與複方有關的監管的發展（即藥劑師、醫生或在藥劑師監督下的人員合併、混合或改變藥物成分以研製適合個體患者需求的藥物的做法）；

•我們的執行官或其他員工、董事或重要股東大量出售我們的普通股（或對任何此類出售的預期）；

•税率、法律或税法解釋的變化；

•關鍵人員的到達和離開;

•一般市場狀況；

•公共衞生疫情、流行病或流行病（例如 COVID-19 疫情）對我們業務的影響；

•我們能夠根據任何股票回購計劃以優惠條件或完全回購我們的普通股；

•因包括我們普通股的股票指數的再平衡或將我們的普通股納入或排除在這些指數之外而產生的交易活動；

•這些 “風險因素” 中確定的其他因素；以及

•投資界或我們的股東對上述任何因素的看法。

由於這些因素和其他因素，包括在市場上出售或試圖出售我們的大量普通股，我們的普通股的交易價格過去和可能繼續受到大幅波動的影響。詳見下文我們的主要股東或我們未來出售普通股可能會壓低我們的股價，削弱我們在新股發行中籌集資金的能力“下面，我們的很大一部分普通股由少數主要股東擁有。因此，我們的普通股（即公眾投資者持有的普通股部分，而不是由我們的董事、高級管理人員和主要股東持有的普通股的部分）的公開上市量可能低於其他擁有更廣泛公有制的大型上市公司的公開上市量。因此，我們普通股的交易價格的波動幅度可能大大超過整個股票市場。這些因素可能會加劇我們普通股交易價格的波動，並可能對您在希望的時間以您認為令人滿意的價格清算對Regeneron的投資的能力產生負面影響。廣泛的市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。過去，證券集體訴訟通常是在公司股價波動一段時間後對公司提起的。這種類型的訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力

資源，還可能要求我們支付大筆款項以履行判決或解決訴訟，這可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們的主要股東或我們未來出售普通股可能會壓低我們的股價，削弱我們在新股發行中籌集資金的能力。

我們的少數股東實益擁有我們的大量普通股。截至2023年4月11日，我們的五大股東加上我們的首席執行官施萊弗博士實益擁有我們約40.4％的已發行普通股，前提是我們的首席執行官將其A類股票轉換為普通股，並行使了他持有的所有可在2023年4月11日後的60天內行使的期權。如果我們的重要股東或我們在公開市場上出售大量普通股，或者有人認為可能發生此類出售，那麼我們的普通股的市場價格可能會下跌。我們的主要股東出售普通股也可能使我們更難在將來在我們認為合適的時間和價格通過出售股票或股票相關證券來籌集資金。

無法保證我們會回購普通股，也無法保證我們會以優惠的價格回購股票。

2021 年 11 月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，以回購高達 30 億美元的普通股；2023 年 1 月，我們的董事會批准了額外的 30 億美元用於股票回購（截至2023 年 3 月 31 日，其中總額仍有 30.51 億美元可用）。無法保證未來會獲得任何股票回購或股票回購計劃的授權。除其他因素外，任何股票回購都將取決於我們的現金餘額和潛在的未來資本需求、我們的經營業績和財務狀況、我們在納斯達克全球精選市場上的普通股價格以及我們可能認為相關的其他因素。如果有的話，我們無法保證我們會以優惠的價格回購普通股。

我們現有的股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。

A類股票的持有人通常是在我們首次公開募股之前從我們這裏購買股票的股東，每股有權獲得十票，而普通股的持有人每股有權獲得一票。截至2023年4月11日，A類股票的持有人持有當時已發行的所有普通股和A類股票合併投票權的14.4％。這些股東如果共同行動，將能夠對我們的董事選舉和某些公司交易（包括合併和其他業務合併）的多數或絕大多數批准的公司交易的投票產生重大影響。這可能會導致我們採取其他股東可能認為不符合他們最大利益的公司行動，並可能影響我們的普通股價格。截至2023年4月11日：

•我們的現任執行官和董事實益擁有我們已發行普通股的7.0％，假設他們將其A類股票轉換為普通股，並行使這些人持有的所有可在2023年4月11日後的60天內行使的期權，以及我們已發行普通股和A類股票合併投票權的18.4％，假設這些人行使了自2023年4月11日起60天內可行使的所有期權；和

•假設我們的首席執行官將他的A類股票轉換為普通股並行使他持有的所有可在2023年4月11日後的60天內行使的期權，我們的五位最大股東加上我們的首席執行官施萊弗博士實益擁有我們約40.4％的已發行普通股。此外，假設行使了我們的首席執行官持有的可在2023年4月11日後的60天內行使的所有期權，這五位股東加上我們的首席執行官擁有的普通股和A類股票總投票權的約47.4％。

我們的章程、章程和紐約公司法條款，以及我們的投資者和合作協議中的合同條款以及我們的薪酬計劃和協議的某些條款的反收購效應可能會阻止、延遲或阻止對我們的收購或其他 “控制權變更”，並可能對普通股的價格產生不利影響。

我們的公司註冊證書、我們的章程和《紐約商業公司法》包含各種條款，這些條款可能會延遲或阻止股東可能認為有利或有利的我們公司或管理層控制權的變更。其中一些條款可能會阻礙代理人競爭，使股東更難選舉董事和採取其他公司行動。這些條款還可能限制投資者將來可能願意為我們的普通股支付的價格。這些規定包括：

•授權發行 “空白支票” 優先股，這是一種無需事先獲得股東批准即可由董事會創建和發行的優先股，其權利優先於我們的普通股和A類股的權利；

•錯開董事會，因此需要連續三次年度股東大會才能更換我們的所有董事；

•要求只有在有理由的情況下才能罷免董事，只有在有權投票選舉董事的已發行股份中至少有百分之八十（80%）投贊成票後才能生效，並要求董事會的任何空缺只能由其餘董事填補；

•一項條款，規定在任何股東大會上要求或允許採取的任何行動都可以在不舉行會議的情況下采取，前提是在此類行動之前徵得我們所有股東的同意，其效力是要求股東只能在正式召開的會議上採取行動；

•要求任何尋求在年度股東大會之前開展業務的股東必須及時以書面形式通知這一意圖並滿足其他各種要求；以及

•根據紐約商業公司法，除了可能適用於涉及我們公司和 “利益股東” 的 “業務合併” 的某些限制外，我們公司的合併或合併計劃必須獲得有權投票的所有已發行股份的三分之二票的批准。參見上面標題的風險因素”我們現有的股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。"

此外，我們的某些合作者目前受各自與我們達成的協議中的 “停頓” 條款的約束。其中包括2014年1月我們與賽諾菲之間經修訂和重述的投資者協議，以及我們與拜耳的2016年ANG2許可和合作協議，該協議在合同中分別禁止賽諾菲和拜耳尋求直接或間接控制我們公司或收購超過規定比例的A類股票和普通股（賽諾菲為30％，拜耳為20％）。

此外，我們的控制權變更遣散計劃和與首席執行官簽訂的僱傭協議均規定在因公司控制權變更而解僱時提供遣散費。此外，根據我們的長期激勵計劃發行的股權獎勵可能因計劃中定義的我們公司 “控制權變更” 而全部歸屬。這些合同條款還可能起到阻止、延遲或防止收購或其他控制權變更的作用。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

發行人購買股票證券

下表反映了我們在截至2023年3月31日的三個月內根據股票回購計劃回購的普通股，以及我們為員工履行根據我們的長期激勵計劃授予的限制性股票歸屬所產生的預扣税義務而預扣的普通股。參見第一部分，第 2 項。“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析——流動性和資本資源”，瞭解股票回購計劃的更多細節。


時期	購買的股票總數		每股支付的平均價格		作為公開宣佈計劃的一部分購買的股票總數		根據該計劃可能尚未購買的股票的近似美元價值(b) （單位：百萬）
1/1/2023–1/31/2023	366,315		$	722.22	364,000		$	3,482.3
2/1/2023–2/28/2023	276,587		$	755.04	275,311		$	3,274.4
3/1/2023–3/31/2023	290,931		$	766.88	290,931		$	3,051.3
總計	933,833	(a)			930,242	(a)

(a) 作為公開宣佈的計劃的一部分，購買的股票總數與購買的股票總數之間的差異與我們為員工預扣的普通股有關，目的是履行根據我們的長期激勵計劃授予的限制性股票歸屬所產生的預扣税義務。
(b)2023 年 1 月，我們的董事會批准了一項額外的股票回購計劃，以回購高達 30 億美元的普通股。見第一部分，第 2 項。“流動性和資本資源- 股票回購計劃“瞭解更多細節。

第 6 項。展品

(a) 展品


展品編號						描述
10.1†						Regeneron Pharmicals, Inc.現金激勵獎勵計劃的第一修正案。
10.2*						第三份經修訂和重述的參與協議，日期為2023年3月27日，由作為承租人的Old Saw Mill Holdings LLC、作為行政代理的北卡羅來納州美國銀行、作為出租人的BA Leasing BSC, LLC以及租金受讓人不時簽訂的參與協議。（根據2023年3月29日提交的Regeneron Pharmicals, Inc.（“註冊人”）8-K表格以引用方式納入。）
10.3*						作為承租人的Old Saw Mill Holdings LLC與作為出租人的BA Leasing BSC, LLC簽訂的第三份經修訂和重述的租賃和補救協議，日期為2023年3月27日。（以引用方式納入 2023 年 3 月 29 日提交的註冊人表格 8-K。）
10.4*						第三次修訂和重述的擔保日期為2023年3月27日，由註冊人Regeneron Healthcare Solutions, Inc.和Regeneron Genetics Center LLC作為擔保人作出。（以引用方式納入 2023 年 3 月 29 日提交的註冊人表格 8-K。）
31.1						根據1934年《證券交易法》第13a-14（a）條對首席執行官進行認證。
31.2						根據1934年《證券交易法》第13a-14（a）條對首席財務官進行認證。
32						根據《美國法典》第 18 條第 1350 節對首席執行官和首席財務官進行認證。
101						根據S-T法規第405條，採用內聯可擴展業務報告語言（“Inline XBRL”）格式的交互式數據文件：（i）註冊人截至2023年3月31日和2022年12月31日的簡明合併資產負債表；（ii）註冊人截至2023年3月31日和2022年3月31日的簡明合併運營和綜合收益表；（iii）註冊人截至2023年3月31日和2022年3月31日的簡明合併運營報表和綜合收益表；（iii）註冊人截至2023年3月31日的簡明合併股東權益表截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月；(iv) 註冊人的簡明合併報告截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的現金流量表；以及（v）註冊人簡明合併財務報表附註。
104						封面交互式數據文件（格式為 Inline XBRL，包含在附錄 101 中）。

†表示管理合同或補償計劃或安排。
*根據法規 S-K 第 601 (a) (5) 項，本展品的某些展品和/或時間表已被省略。註冊人同意應證券交易委員會的要求向其補充提供所有遺漏證物和附表的副本。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

REGENERON PHARMICALS, INC

日期：

2023年5月4日

來自：

/s/羅伯特·E·蘭德里

羅伯特·E·蘭德里

財務和執行副總裁

首席財務官

（正式授權的官員）