美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 |
在截至的季度期間
或者
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
對於從到的過渡期
委員會檔案編號
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
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（州或其他司法管轄區 公司或組織） |
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（美國國税局僱主 證件號） |
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（主要行政辦公室地址） |
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（郵政編碼） |
註冊人的電話號碼，包括區號:(
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的交易所名稱 |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
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☒ |
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加速過濾器 |
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☐ |
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非加速過濾器 |
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☐ |
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規模較小的申報公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐
用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的 ☐ 不是
註明截至最新可行日期，每類發行人普通股的已發行股票數量。
面值為0.0001美元的普通股 |
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（課堂） |
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（截至2023年4月27日未支付） |
SAREPTA THERAPEUTICS, IN
表格 10-Q
索引
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頁面 |
第一部分 — 財務信息 |
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第 1 項。 |
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財務報表（未經審計） |
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3 |
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簡明合併資產負債表——截至2023年3月31日和2022年12月31日 |
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3 |
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簡明合併運營報表和綜合虧損表——截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月 |
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4 |
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股東權益簡明合併報表 —在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中 |
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5 |
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簡明合併現金流量表——截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月 |
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6 |
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簡明合併財務報表附註 |
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7 |
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第 2 項。 |
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管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
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19 |
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第 3 項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
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29 |
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第 4 項。 |
|
控制和程序 |
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30 |
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第二部分 — 其他信息 |
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第 1 項。 |
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法律訴訟 |
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31 |
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第 1A 項。 |
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風險因素 |
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31 |
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第 2 項。 |
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未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
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67 |
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第 3 項。 |
|
優先證券違約 |
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67 |
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第 4 項。 |
|
礦山安全披露 |
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67 |
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第 5 項。 |
|
其他信息 |
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67 |
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第 6 項。 |
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展品 |
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67 |
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展品 |
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68 |
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簽名 |
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69 |
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2
第一部分 — 財務所有信息
第 1 項。財務所有聲明
SAREPTA THERAPEUTICS, IN
壓縮合並TED 資產負債表
（未經審計，以千計，股票和每股金額除外）
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截至 |
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截至 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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庫存 |
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其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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使用權資產 |
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非流動庫存 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款 |
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應計費用 |
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遞延收入，當期部分 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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長期債務 |
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租賃負債，扣除流動部分 |
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遞延收入，扣除流動部分 |
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或有考慮 |
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其他非流動負債 |
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負債總額 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外的實收資本 |
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扣除税款後的累計其他綜合虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
累計赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股東權益總額 |
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負債和股東權益總額 |
|
$ |
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|
$ |
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||
見隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註。
3
SAREPTA THERAPEUTICS, IN
簡明合併報表 OF. 業務和綜合損失
（未經審計，以千計，每股金額除外）
|
|
在已結束的三個月中 |
|
|||||
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2023 |
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2022 |
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收入： |
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$ |
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協作 |
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總收入 |
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成本和支出： |
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銷售成本（不包括許可權利的攤銷） |
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研究和開發 |
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銷售、一般和管理 |
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許可內權利的攤銷 |
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總成本和支出 |
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營業虧損 |
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( |
) |
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其他損失，淨額： |
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債務清償損失 |
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( |
) |
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其他收入（支出），淨額 |
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( |
) |
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其他損失總額，淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税支出前的虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
所得税支出 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他綜合收益（虧損）： |
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扣除税款的投資未實現收益（虧損） |
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( |
) |
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其他綜合收益總額（虧損） |
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( |
) |
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綜合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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每股淨虧損——基本虧損和攤薄後虧損 |
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( |
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) |
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||
使用的普通股的加權平均數 |
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見隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註。
4
SAREPTA THERAPEUTICS, IN
壓縮合並股東權益表
（未經審計，以千計）
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累積的 |
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額外 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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付費 |
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全面 |
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累積的 |
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股東 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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（虧損）收入 |
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赤字 |
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公平 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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( |
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$ |
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行使普通股期權 |
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限制性股票單位的背心 |
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發行普通股 |
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上限通話份額的部分結算 |
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在員工的領導下發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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可供出售的未實現收益 |
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淨虧損 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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累積的 |
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額外 |
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其他 |
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總計 |
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||||||
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普通股 |
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|
付費 |
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|
全面 |
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累積的 |
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股東 |
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|||||||||
|
股份 |
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金額 |
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資本 |
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|
損失 |
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赤字 |
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公平 |
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||||||
截至 2021 年 12 月 31 日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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行使普通股期權 |
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— |
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限制性股票單位的背心 |
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在員工的領導下發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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可供出售的未實現虧損 |
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— |
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( |
) |
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— |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
截至2022年3月31日的餘額 |
|
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
見隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註。
5
SAREPTA THERAPEUTICS, IN
壓縮合並 S現金流量表
（未經審計，以千計）
|
|
在截至3月31日的三個月中， |
|
|||||
|
|
2023 |
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2022 |
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來自經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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) |
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$ |
( |
) |
為使淨虧損與經營活動現金流保持一致而進行的調整： |
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債務清償損失 |
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|
||
折舊和攤銷 |
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減少使用權資產的賬面金額 |
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||
基於股票的薪酬 |
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||
投資折扣的增加，淨額 |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
其他 |
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運營資產和負債變動，淨額： |
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|
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應收賬款淨增加 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
庫存淨增加 |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他資產淨減少（增加） |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
遞延收入的淨減少 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
應付賬款、應計費用、租賃負債和其他負債的淨減少額 |
|
|
( |
) |
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) |
用於經營活動的淨現金 |
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( |
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) |
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來自投資活動的現金流： |
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購買財產和設備 |
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( |
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( |
) |
購買可供出售證券 |
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( |
) |
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可供出售證券的到期和出售 |
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其他 |
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( |
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( |
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由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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( |
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||
來自融資活動的現金流： |
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2024年票據上限看漲股票期權的部分結算 |
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行使股票期權和購買員工股票的收益 |
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2024 年票據的債務轉換成本 |
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融資活動提供的淨現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金減少 |
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( |
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( |
) |
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現金、現金等價物和限制性現金： |
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期初 |
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期末 |
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$ |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬： |
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現金和現金等價物 |
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$ |
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$ |
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其他資產中的限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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$ |
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現金流信息的補充披露： |
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在此期間支付的利息現金 |
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$ |
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$ |
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非現金投資活動和融資活動的補充時間表： |
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應付賬款和應計費用中包含的無形資產以及財產和設備 |
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$ |
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|
$ |
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||
因獲得使用權資產而產生的租賃負債 |
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$ |
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為交換2024年票據而發行的普通股 |
|
$ |
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$ |
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見隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註。
6
SAREPTA THERAPEUTICS, IN
筆記至簡明的合併財務報表
（未經審計）
1。組織和業務性質
Sarepta Therapeutics, Inc.（及其全資子公司 “Sarepta” 或 “公司”）是一家處於商業階段的生物製藥公司，專注於幫助患者發現和開發獨特的RNA靶向療法、基因療法和其他用於治療罕見疾病的遺傳治療方式。公司運用其專有的、高度差異化的創新技術，通過與戰略合作伙伴的合作，開發了多種經批准的治療杜興氏肌營養不良症（“Duchenne”）的產品，並正在為包括杜興氏症、肢節型肌肉萎縮症（“LGMD”）和其他神經肌肉和中樞神經系統（“CNS”）在內的各種疾病和障礙開發潛在的候選治療藥物障礙。
該公司在美國的產品EXONDYS 51（eteplirsen）注射劑（“EXONDYS 51”）、VYONDYS 53（golodirsen）注射劑（“VYONDYS 53”）和AMONDYS 45（casimersen）注射劑（“AMONDYS 45”）於9月19日獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的加速批准，分別是 2016 年 12 月 12 日和 2021 年 2 月 25 日。EXONDYS 51、VYONDYS 53 和 AMONDYS 45 分別使用公司的磷酰亞氨酸嗎啡低聚物 (“PMO”) 化學和外顯子跳過外顯子跳過外顯子 51、外顯子跳過外顯子 45 的患者，用於治療已確認的肌萎縮素基因突變的杜興內 53 和肌萎縮蛋白基因的外顯子 45。外顯子跳過旨在促進一種內部截斷但功能性肌萎縮蛋白的產生。
截至2023年3月31日，該公司的資金約為美元
2。重要會計政策摘要
演示基礎
隨附的未經審計的簡明合併財務報表是根據美國公認的會計原則（“美國公認的會計原則”）編制的，反映了Sarepta及其全資子公司的賬目。其合併子公司之間的所有公司間交易均已取消。管理層已確定該公司的運營地
公司管理層認為，公平列報所必需的所有正常週期性調整均已反映出來。某些財務信息被省略了，這些信息通常包含在根據美國公認會計原則編制的年度財務報表中，但不是中期報告目的所必需的。這些未經審計的簡明合併財務報表應與截至2022年12月31日止年度的合併財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表和附註包含在公司於2023年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中。截至2023年3月31日的三個月業績並不一定預示着全年預期的結果.
估計值和不確定性
根據美國公認會計原則編制未經審計的簡明合併財務報表要求管理層做出影響報告的資產、負債、權益、收入、支出以及或有資產和負債披露的估計和假設。實際結果可能與這些估計有所不同。
信用風險的集中度
可能使公司面臨信用風險集中的金融工具包括金融機構持有的現金、現金等價物、投資和客户應收賬款。截至2023年3月31日，公司的現金集中在三家金融機構，這可能會使公司面臨信用風險。但是，公司認為金融機構不存在重大不履約風險。公司還購買由評級較高的公司、金融機構和政府發行的商業票據、政府和政府機構債券、公司債券和存款證，並限制任何一家發行人的信貸敞口。這些金額有時可能超過聯邦政府規定的金額
7
保險限額。公司沒有遭受與這些金融工具相關的任何信用損失，也不認為存在與這些工具相關的任何重大信用風險。
請參閲 附註6，產品收入、淨額、應收賬款和產品收入儲備金 用於討論與客户應收賬款相關的信用風險。
重要會計政策
有關公司會計政策的詳細信息，請閲讀 附註2，重要會計政策摘要 截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告。
截至2023年3月31日，公司的會計政策沒有發生任何重大變化.
3。許可和合作協議
F. Hoffman-La Roche Ltd.
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，公司確認了美元
與在《羅氏協議》下開展的共同開發活動相關的成本包含在運營費用中，羅氏對費用的任何補償均反映為產生相關費用時此類費用的減少。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，羅氏可報銷並反映為運營支出減少的費用為美元
研究和期權協議
公司與第三方簽訂了研究和期權協議，以開發可用於管理公司遺傳療法的各種技術和生物製劑。這些協議通常提供與臨牀前開發計劃相關的研究服務，以及許可該技術用於臨牀開發的選項。在執行這些協議下的期權之前，公司可能需要支付不超過美元
里程碑義務
公司已經簽訂了許可和合作協議，可能有義務支付這些協議，除了在執行協議時支付預付費用外，作為候選產品的某些里程碑款項來自提交研究性新藥申請到商業銷售批准等。自2023年3月31日起，公司可能有義務支付不超過美元的款項
8
4。公允價值測量
如公允價值計量會計準則所述，公司擁有某些按公允價值記錄的金融資產和負債，這些資產和負債在公允價值層次結構中被歸類為1、2或3級。
在截至2023年3月31日的三個月和十二個月中而且 2022 年 12 月 31 日，沒有轉入或退出 3 級。
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截至2023年3月31日的公允價值計量 |
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總計 |
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第 1 級 |
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第 2 級 |
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第 3 級 |
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（以千計） |
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截至2022年12月31日的公允價值計量 |
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總計 |
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第 1 級 |
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第 2 級 |
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第 3 級 |
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（以千計） |
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公司債券 |
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戰略投資 |
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或有考慮 |
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在公允價值層次結構中，公司公允價值被歸類為1級的資產主要包括貨幣市場基金。
公司在公允價值層次結構中公允價值歸類為二級的資產包括商業票據、政府和政府機構債券、公司債券和存款證。這些資產最初按交易價格估值，隨後在每個報告期結束時使用第三方定價服務進行估值。公司使用可觀察的市場投入來確定價值，其中主要由可報告的交易組成。截至2023年3月31日，某些原始到期日少於三個月的短期投資在未經審計的簡明合併資產負債表上作為現金等價物列報。
9
公司在公允價值層次結構中公允價值被歸類為三級的資產包括對Lacerta Therapeutics, Inc.（“Lacerta”）的A輪優先股的戰略投資以及對另外兩傢俬營公司的戰略投資。有關 Lacerta 的更多信息，請閲讀 附註 3，許可和協作協議適用於公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表。Lacerta投資的公允價值最初基於一種成本方法，該方法得到了Black-Scholes-Merton期權定價模型的證實。期權定價模型中最重要的假設包括類似上市公司的歷史波動率、Lacerta可能退出的估計期限以及基於某些美國國債利率的無風險利率。其他兩傢俬營公司的投資按收購時的公允價值入賬，以其各自的投資成本衡量。在每個報告期結束時，如果發行人要發行相似或相同的證券，或者出現減值觸發事件，則將調整公司戰略投資的公允價值。在截至2023年3月31日或2022年3月31日的三個月中，沒有發生與公司三級戰略投資公允價值相關的估值衡量事件，因為沒有發現減值指標，也沒有發行類似證券。
公司在公允價值層次結構中公允價值歸類為3級的或有對價負債涉及向出售股東的Myonexus Therapeutics, Inc.（“Myonexus”）以及根據符合衍生品定義的單獨許可協議向兩家學術機構支付的與監管相關的或有付款。更多與 Myonexus 相關的信息，請閲讀 附註 3，許可和協作協議 適用於公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表.或有對價負債是使用收入方法估算的，其基礎是概率加權預期現金流，其中納入了與里程碑實現以及付款可能性有關的行業概率調整後的假設。該公允價值衡量標準基於市場上無法觀察到的重要投入，因此屬於三級衡量標準。增加或減少實現里程碑的可能性，或縮短或延長實現里程碑所需的時間的重大變動，將導致負債公允價值的相應增加或減少。在每個報告期結束時，對公允價值進行調整，以通過收益反映最新的假設。
在截至2023年3月31日的三個月中而且 2022 年，還有
5。現金、現金等價物和有價證券
下表彙總了自購買之日起到期日少於90天的公司金融資產，這些資產包含在所示每個期間未經審計的簡明合併資產負債表中的現金等價物中：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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貨幣市場基金 |
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政府和政府機構債券 |
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公司債券 |
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商業票據 |
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總計 |
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公司的政策是通過維持多元化的投資組合來降低其金融資產的信用風險，從而限制到期日和投資類型的風險敞口。截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司可供出售證券的加權平均到期日約為 和
10
下表彙總了該公司所示每個時期的現金、現金等價物和短期投資：
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截至2023年3月31日 |
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攤銷 |
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格羅斯 |
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格羅斯 |
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公平 |
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（以千計） |
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現金和貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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政府和政府機構債券 |
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公司債券 |
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存款證 |
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現金、現金等價物和投資總額 |
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據報道： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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現金、現金等價物和投資總額 |
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截至2022年12月31日 |
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攤銷 |
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格羅斯 |
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格羅斯 |
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公平 |
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（以千計） |
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現金和貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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政府和政府機構債券 |
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存款證 |
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現金、現金等價物和投資總額 |
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據報道： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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現金、現金等價物和投資總額 |
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6。產品收入、淨額、應收賬款和產品收入儲備金
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，公司記錄了美元
截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司的應收賬款為美元
11
下表彙總了對所示各期折扣和津貼準備金變動的分析：
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退款 |
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返利 |
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即時付款 |
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其他應計費用 |
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總計 |
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（以千計） |
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餘額，截至2022年12月31日 |
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規定 |
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與往年有關的調整 |
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付款/積分 |
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餘額，截至2023年3月31日 |
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退款 |
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返利 |
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即時付款 |
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其他應計費用 |
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總計 |
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（以千計） |
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餘額，截至2021年12月31日 |
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規定 |
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與往年有關的調整 |
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付款/積分 |
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餘額，截至2022年3月31日 |
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下表彙總了上述公司未經審計的簡明合併資產負債表中包含的每個期間的儲備金總額：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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應收賬款減少 |
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應計開支的組成部分 |
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儲備金總額 |
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7。庫存
下表彙總了公司在指定期間的庫存組成部分：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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原材料 |
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工作進行中 |
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成品 |
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總庫存 |
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截至2023年3月31日或2022年12月31日，不存在任何材料庫存儲備。非流動庫存由原材料和在建工程組成，預計將在公司的正常運營週期之後消耗。
下表彙總了所示每個期間公司庫存的資產負債表分類：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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資產負債表分類 |
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庫存 |
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非流動庫存 |
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總庫存 |
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12
8。其他資產
下表彙總了公司在所示每個期間的其他流動資產：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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與製造業相關的存款和預付款 |
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應收合作賬款 |
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預付費維護服務 |
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預付的臨牀和臨牀前費用 |
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預付研究費用 |
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預付商業費用 |
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應收利息 |
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預付保險 |
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其他 |
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其他流動資產總額 |
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下表彙總了公司在所示每個期間的其他非流動資產：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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與製造業相關的存款和預付款 |
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戰略投資 |
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限制性現金 |
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無形資產，淨額 |
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預付的臨牀費用 |
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其他 |
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其他非流動資產總額 |
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9。應計費用
下表彙總了公司在指定期間的應計費用：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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應計合同製造成本 |
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產品收入相關儲備 |
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應計臨牀和臨牀前成本 |
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應計員工薪酬成本 |
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應計的專業費用 |
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應計所得税 |
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應計特許權使用費 |
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應計固定資產 |
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應計研究費用 |
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其他 |
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應計費用總額 |
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13
10。債務
2024 年可轉換票據和 2017 年上限看漲交易
2017 年 11 月 14 日， 公司發行了 $
2022 年 9 月 14 日，公司進行了單獨的私下談判交易，以回購部分未償還的 2024 年票據。持有人交換了 $
2023年3月2日，公司與未償還的2024年票據的某些持有人單獨簽訂了私下談判的交換協議（“交換協議”）。交換協議促成了美元的兑換
公司將交易日轉讓的普通股的公允價值與已清償債務的淨賬面金額之間的差額確認為債務清償損失，從而計算了債務清償。因此，在交易日，該公司：（i）將2024年票據的賬面價值減少了美元
交易的結果是，公司與2017年上限看漲期權的交易對手達成協議，終止2017年上限看漲期權的一部分，名義金額相當於通過2024年票據交易所交換的2024年票據的本金，獲得了約美元
有關2024年票據的更多詳細信息，請閲讀 附註13，債務 適用於公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表。
債務總額
截至2023年3月31日和2022年12月31日，該公司的記錄約為美元
下表彙總了公司在指定期間的債務便利：
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截至 |
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截至 |
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（以千計） |
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2024 年票據的本金金額 |
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$ |
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2027 年票據的本金金額 |
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未攤銷折扣——2024年票據的債務發行成本 |
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( |
) |
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( |
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未攤銷折扣——2027年票據的債務發行成本 |
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( |
) |
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( |
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債務融資的總賬面價值 |
$ |
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$ |
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2024 年票據的公允價值 |
$ |
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$ |
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2027 年票據的公允價值 |
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債務融資的公允價值總額 |
$ |
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$ |
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在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，債務融資的合同利息支出為美元
14
下表彙總了公司債務安排下到期的本金支付總額：
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截至 |
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（以千計） |
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2023 年（四月至十二月） |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此後 |
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— |
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付款總額 |
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$ |
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在2023年剩餘時間內，即截至2024年、2025年、2026年和2027年12月31日的年度，長期債務本金和合同利息的年到期日總額為美元
11。股票薪酬
下表彙總了公司在指定期間發放的股票獎勵：
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在截至3月31日的三個月中， |
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2023 |
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2022 |
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補助金 |
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加權 |
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補助金 |
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加權 |
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股票期權 |
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$ |
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限制性股票單位* |
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$ |
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*包含在限制性庫存單位中（截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，“限制性單位”）是
撥款修改
2017 年 6 月，公司授予其首席執行官資格
未歸屬部分僅代表市場條件下的獎勵。Unvested Tranche 的修改前和修改後的公允價值均由帶有蒙特卡羅仿真的晶格模型確定。與未歸屬部分不同增量相關的增量薪酬成本將在各自的派生服務期內確認為股票薪酬支出，這是蒙特卡羅模擬的結果，並將在自生效之日起的1.3年內全部確認。
在截至2023年3月31日的三個月中,
15
股票薪酬支出
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，股票薪酬支出總額為美元
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在已結束的三個月中 |
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2023 |
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2022 |
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（以千計） |
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研究和開發 |
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銷售、一般和管理 |
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股票薪酬支出總額 |
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下表彙總了未經審計的簡明合併運營報表和綜合虧損表中包含的按補助類型分列的股票薪酬支出：
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在已結束的三個月中 |
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2023 |
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2022 |
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（以千計） |
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股票期權 |
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$ |
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$ |
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限制性庫存單位 |
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員工股票購買計劃 |
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股票薪酬支出總額 |
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$ |
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$ |
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12。其他損失，淨額
下表彙總了其他損失，扣除f或所示的每個時段：
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在已結束的三個月中 |
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2023 |
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2022 |
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（以千計） |
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投資折扣的增加，淨額 |
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$ |
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$ |
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利息收入 |
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利息支出 |
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) |
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其他，淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
其他收入（支出），淨額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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債務清償損失 |
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( |
) |
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其他損失總額，淨額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
13。每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股的加權平均數。攤薄後每股淨虧損的計算方法是將淨虧損除以已發行普通股和攤薄型普通股等價物的加權平均數。
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在已結束的三個月中 |
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2023 |
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2022 |
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（以千計，每股金額除外） |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
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已發行普通股的加權平均值——基本 |
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稀釋性證券的影響* |
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已發行普通股的加權平均值——攤薄 |
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每股淨虧損——基本虧損和攤薄後虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
*
16
因為它們的效果本來是反稀釋的。公司使用if轉換法核算其2027年票據和2024年票據對攤薄後每股淨收益（“EPS”）的影響，因為該債務可以由公司選擇以現金或股票結算。如果潛在股票結算的影響更具攤薄性，則該影響將包含在攤薄後的每股收益計算中。在截至2023年3月31日的三個月中，納入2027年票據的潛在股票結算具有反稀釋作用。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，納入2024年票據的潛在股票結算具有反稀釋作用。因此，可能的轉換f 大約
14。承付款和意外開支
製造義務
下表彙總了公司製造義務產生的不可取消的合同義務總額：
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截至 |
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（以千計） |
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2023 年（四月至十二月） |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此後 |
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製造承諾總額* |
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$ |
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*
賽默飛世爾科學有限公司
公司於2018年6月簽訂了開發、商業製造和供應協議，隨後分別於2019年5月、2020年7月和2021年10月與賽默飛世爾科學公司（“Thermo”）的子公司Brammer Bio MA, LLC簽訂了第一、第二和第三修正案（統稱為 “Thermo協議”）。
2023 年 3 月，公司執行了第四項修正案（“修正案”），該修正案修改了 Thermo 協議的條款。該修正案取消了先前的最低批量購買承諾，即美元
如果公司符合修正案規定的某些最低購買門檻，則與截至2024年12月31日和2025年12月31日的年度相關的第二和第三期付款將免除。截至2023年3月31日，公司認為在整個協議期限內，在正常業務過程中很可能會達到最低購買門檻，因此，沒有記錄與第二或第三期付款相關的負債。
有關 Thermo 的更多信息，請閲讀 附註21，承付款和意外開支適用於公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表.
17
訴訟
在正常業務過程中，公司不時被指定為各種法律索賠、訴訟和投訴的當事方，這些索賠、訴訟和投訴包括或可能包括因使用利用其技術的療法而產生的涉及證券、就業、知識產權的事項或其他事項。當我們認為潛在損失可能並且我們可以合理估計損失金額或確定可能的損失範圍時，我們會為法律訴訟記錄損失應急準備金。當我們認為損失合理可能或確定損失合理可能超過儲備金時，我們會提供披露。除非我們認為無法做出此類估計，否則我們會提供此類合理可能損失的估計值或此類合理可能損失的總範圍。公司尚未記錄任何意外虧損的重大應計收入，管理層認為，截至2023年3月31日，下述事項的重大損失範圍無法估計。
2020 年 9 月 15 日，REGENXBIO INC.（“RegenX”）和賓夕法尼亞大學的受託人向美國特拉華特區地方法院對薩雷普塔提起訴訟。原告聲稱，薩雷普塔涉嫌直接或間接製造和使用據稱用於製造腺相關病毒（“AAV”）基因療法產品在內的腺相關病毒（“AAV”）基因療法產品的專利培養宿主細胞技術，根據《美國法典》第 35 篇§§ 271 (a)-(c)，侵犯了美國專利第 10526,617 號（“617 專利”）的專利。SRP-9001具體而言，該投訴主要包括一項指控，即Sarepta使用並由其合同製造商代表其使用含有重組酸分子的宿主細胞，該宿主細胞編碼與aavRH10具有至少95％氨基酸同等性的衣殼蛋白，這侵犯了RegenX宣稱的'617專利。原告尋求禁令救濟、侵權和故意侵權判決、不低於合理特許權使用費的不明金額的損害賠償（三倍賠償）、律師費和費用以及法院認為公正和適當的其他救濟。2022 年 1 月 4 日，法院駁回了薩雷普塔根據《聯邦民事訴訟規則》第 12 (b) (6) 條根據《美國法典》第 35 篇第 271 (e) (1) 節中包含的安全港不侵權條款駁回此案的動議。薩雷普塔於2022年1月18日回覆了申訴，案件時間表已經確定，審判將於2024年1月29日開始。
2021 年 7 月 13 日，日本信藥株式會社（“Nippon Shinyaku” 或 “NS”）在美國特拉華特區地方法院對公司提起訴訟。NS聲稱薩雷普塔向美國專利商標局專利審判和上訴委員會提交了七份當事方間複審申請（“知識產權申請”）（PTAB 案例編號 IPR2021-01134、IPR2021-01135、IPR2021-01136、IPR2021-01137、IPR2021-01138、IPR2021-01139、IPR2021-01140），Sarepta在申請中試圖宣佈與外顯子53跳過技術的某些NS專利無效（美國專利號 9,708,361，10,10,分別為385,092、10,407,461、10,487,106、10,647,741、10,662,217和10,683,322，統稱為 “NS 專利”）。此外，NS還就涉嫌Sarepta的活動，包括出售其exon 53跳繩產品VYONDYS 53（golodirsen）引起的專利侵權和故意侵犯每項NS專利提起訴訟。NS還要求NS裁定據稱由NS的活動引起的非侵權行為，包括出售其exon 53跳繩產品Viltepso（viltolarsen）以及西澳大利亞大學（“UWA”）許可給公司的某些專利無效（美國專利號9,994,851、10,227,590和10,266,827，統稱為 “UWA 專利”））。NS正在尋求法律費用和費用、因薩雷普塔涉嫌侵權而獲得金額不詳的金錢救濟（三倍賠償），以及法院認為公正和適當的其他救濟。2022 年 1 月，PTAB 針對薩雷普塔的知識產權申請，批准了所有 NS 專利的所有索賠，並認定 Sarepta 已證明有合理的成功可能性，可以成功證明 NS 專利不可申請專利。NS 提出初步禁令動議，僅要求薩雷普塔撤回知識產權申請，該申請在美國聯邦巡迴上訴法院於 2022 年 2 月 8 日推翻併發回地方法院重審後最終獲得批准。薩雷普塔隨後撤回了知識產權，該知識產權於2022年6月14日終止。2021年12月27日，地方法院部分批准並駁回了薩雷普塔的駁回動議，並命令NS提出第二次修正申訴（“SAC”），並於2022年1月14日這樣做。在SAC中，NS維持2021年7月13日最初申訴的所有主張，但對UWA專利不侵權的裁定除外。2022年1月28日，Sarepta向SAC提交了答覆，對NS和NS Pharma Inc.提出了抗辯和反訴，其中包括侵犯 UWA 專利，據稱這兩家公司與其外顯子53跳繩產品Viltepso（viltolarsen）有關的活動，包括銷售其外顯子53跳繩產品Viltepso（viltolarsen）。薩雷普塔還在尋求裁定NS專利的無效。薩雷普塔正在尋求對國家安全局指控進行辯護的救濟裁決、違約判決、NS專利無效的裁決、侵權和故意侵犯UWA專利的判決、律師費和成本、可歸因於NS涉嫌侵權行為的金額不詳的金錢救濟（三倍賠償），以及法院認為公正和適當的其他救濟。法院下達了日程安排令，審判定於2024年5月13日開始。
18
第 2 項。管理層對以下問題的討論與分析財務狀況和經營業績。
管理層討論和分析財務狀況和經營業績的目的是瞭解Sarepta Therapeutics, Inc.的財務狀況、財務狀況變化和經營業績。本節應與本10-Q表季度報告第一部分第1項和截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的未經審計的簡明合併財務報表和相關附註一起閲讀在標題下 “第二部分-第 7 項 —管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。本10-Q表季度報告包含某些前瞻性陳述，這些陳述通常由 “相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“將”、“可能”、“可能”、“繼續”、“正在進行”、“預測”、“潛在”、“可能”、“尋求” 等詞語以及這些詞語的變體或否定詞來識別。這些陳述與我們的未來計劃、目標、預期、意圖和財務業績以及構成這些陳述基礎的假設有關。這些前瞻性陳述包括但不限於：
19
除非法律或美國證券交易委員會的規章制度要求，否則我們沒有義務在本報告發布之日後更新本10-Q表季度報告中包含的任何前瞻性陳述 （“美國證券交易委員會”）。我們提醒讀者不要過分依賴前瞻性陳述。我們的實際業績可能與本10-Q表季度報告中討論的業績存在重大差異。本10-Q表季度報告中包含的前瞻性陳述以及我們不時發表的其他書面和口頭前瞻性陳述受某些風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果與前瞻性陳述中的預期存在重大差異，包括本10-Q表季度報告中在 “風險因素” 標題下確定的風險、不確定性和假設。
概述
我們是一家處於商業階段的生物製藥公司，致力於幫助患者發現和開發獨特的RNA靶向療法、基因療法和其他用於治療罕見疾病的遺傳治療方式。應用我們專有的、高度差異化的創新技術，通過與戰略合作伙伴的合作，我們開發了多種經批准的用於治療杜興氏肌營養不良症（“Duchenne”）的產品，並且正在為包括杜興氏症、肢節型肌肉萎縮症（“lgMD”）以及其他神經肌肉和中樞神經系統（“CNS”）在內的各種疾病和障礙開發潛在的候選治療藥物相關疾病。
我們將三種產品商業化，所有這些產品都獲得了美國食品藥品管理局的加速批准：
我們正在進行各種EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45臨牀試驗，包括需要遵守我們的上市後FDA要求/承諾以驗證和描述這些產品的臨牀益處的研究。
我們的主要候選產品（包括與我們的戰略合作伙伴合作的產品）的摘要描述如下：
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我們的產品線包括處於臨牀前和臨牀開發不同階段的40多個項目，反映了我們在精準遺傳醫學方面的多方面方法和專業知識，旨在深刻改變罕見疾病患者的生活。
製造、供應和分銷
我們已經開發了最先進的專有化學、製造和控制（“CMC”）能力，使我們的產品和候選產品的製造和測試能夠為臨牀開發和商業化提供支持。我們繼續完善和優化我們的製造流程和測試方法。我們已經與第三方供應商達成了某些製造和供應安排，這些安排將在一定程度上利用這些能力來支持我們某些候選產品及其組件的生產。在過去的幾年中，我們還開設了設施，這極大地增強了我們的內部研發能力。但是，我們目前沒有內部的GMP製造能力，無法生產用於商業和/或臨牀用途的產品和候選產品。為了滿足我們當前和未來的製造需求，我們與專業的合同製造組織（均為 “CMO”）簽訂了供應協議，為我們的產品和候選產品生產定製原材料、活性藥物成分（“API”）、藥物和成品，用於商業和臨牀用途。我們所有的首席營銷官合作伙伴都擁有豐富的技術專業知識、GMP 經驗和製造我們特定技術的經驗。
在我們的商業杜興計劃中，我們與現有的首席營銷官合作，將生產能力從中等規模提高到大規模。儘管能夠生產商業產品所需的數量、質量和純度的原材料和原料藥的公司數量有限，但根據我們迄今為止的努力，我們相信我們目前的CMO網絡能夠滿足這些要求，並且能夠根據需要擴大產能。此外，我們已經並將繼續
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評估與更多供應商的進一步關係，以提高總體產能，並進一步降低與依賴有限數量的供應商進行製造相關的風險。
我們的商業產品通過向患者提供藥物的家庭輸液專業藥房提供商以及向醫院和醫院門診分銷我們的產品的專業分銷商在美國分銷。關於向美國以外患者的產品進行商業前分銷，我們已與第三方分銷商和服務提供商簽訂合同，通過我們的EAP在某些國家/地區分銷我們的產品。我們計劃繼續在我們的產品獲得批准的司法管轄區建立商業分銷網絡。
通過與Thermo Fisher Scientific Inc.（“Thermo”）、Catalent, Inc.（“Catalent”）和Aldevron LLC（“Aldevron”）的合作，我們的基因療法制造能力得到了極大的提高。我們採用了混合開發和製造戰略，在該戰略中，我們建立了與基於AAV的製造的各個方面（包括基因療法和基因編輯）相關的內部專業知識，同時與一流的製造合作伙伴密切合作，以加快我們的基因療法項目的開發和商業化。我們預計，我們與Thermo和Catalent的合作伙伴關係將支持我們對SRP-9001 Duchenne計劃和LGMD計劃的臨牀和商業製造需求，同時也將為未來潛在的基因療法項目提供製造平臺。該合作整合了工藝開發、臨牀和商業生產和測試。預計 Aldevron 將為我們的 SRP-9001 Duchenne 計劃和 LGMD 計劃提供 GMP 級質粒，併為未來的基因治療計劃提供質粒源材料。
我們的商業產品和候選產品的製造商和供應商必須遵守當前的GMP（“cGMP”）要求以及FDA和其他外國監管機構規定的其他規則和法規。我們依靠第三方合作伙伴來持續遵守cGMP要求和適用的外國標準。
現金、現金等價物、限制性現金和投資
截至2023年3月31日，我們擁有約19.011億美元的現金、現金等價物、限制性現金和投資，包括8.717億美元的現金和現金等價物、10.104億美元的短期投資和1,900萬美元的長期限制性現金。我們認為，我們的現金、現金等價物和投資餘額足以為我們目前的運營計劃提供至少十二個月的資金。
必須根據新藥品的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延遲、市場上的競爭因素、與政府贊助的報銷計劃相關的風險以及我們運營所處的複雜監管環境來考慮我們取得長期成功的可能性。
關鍵會計政策與估計
對我們財務狀況和經營業績的討論和分析基於本報告其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表。根據美國普遍接受的會計原則編制未經審計的簡明合併財務報表要求我們做出估算和判斷，這些估算和判斷會影響報告期內報告的資產、負債、收入和支出金額以及或有資產和負債的相關披露。其中一些判斷可能是主觀和複雜的，因此，實際結果可能與這些估計有所不同。我們認為，根據歷史經驗和我們在做出這些估計和判斷時可獲得的信息，我們所依據的估計和判斷是合理的。如果這些估計與實際業績之間存在重大差異，我們未經審計的簡明合併財務報表將受到影響。儘管我們認為我們的判斷和估計是適當的，但實際結果可能與這些估計有所不同。我們認為，以下會計政策對於編制未經審計的簡明合併財務報表時使用的判斷和估計最為關鍵：
除了從2023年1月1日起取消股票薪酬作為一項關鍵會計政策外，我們的關鍵會計政策和重要估算沒有任何變化，詳見我們截至2022年12月31日的10-K表年度報告。
22
截至2023年3月31日和2022年3月31日止三個月的經營業績
下表列出了所示每個期間的精選未經審計的簡明合併運營報表數據：
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在已結束的三個月中 |
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2023 |
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2022 |
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改變 |
|
|
改變 |
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（以千計，每股金額除外） |
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$ |
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|
% |
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收入： |
|
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|
|
|
|
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產品，淨值 |
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$ |
231,495 |
|
|
$ |
188,825 |
|
|
$ |
42,670 |
|
|
|
23 |
% |
協作 |
|
|
22,005 |
|
|
|
22,005 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
總收入 |
|
|
253,500 |
|
|
|
210,830 |
|
|
|
42,670 |
|
|
|
20 |
% |
成本和支出： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本（不包括許可權利的攤銷） |
|
|
35,017 |
|
|
|
31,443 |
|
|
|
3,574 |
|
|
|
11 |
% |
研究和開發 |
|
|
245,679 |
|
|
|
194,250 |
|
|
|
51,429 |
|
|
|
26 |
% |
銷售、一般和管理 |
|
|
110,714 |
|
|
|
71,840 |
|
|
|
38,874 |
|
|
|
54 |
% |
許可內權利的攤銷 |
|
|
178 |
|
|
|
178 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
總成本和支出 |
|
|
391,588 |
|
|
|
297,711 |
|
|
|
93,877 |
|
|
|
32 |
% |
營業虧損 |
|
|
(138,088 |
) |
|
|
(86,881 |
) |
|
|
(51,207 |
) |
|
|
59 |
% |
其他損失，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
債務清償損失 |
|
|
(387,329 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(387,329 |
) |
|
NM* |
|
|
其他收入（支出），淨額 |
|
|
12,707 |
|
|
|
(17,265 |
) |
|
|
29,972 |
|
|
|
(174 |
)% |
其他損失總額，淨額 |
|
|
(374,622 |
) |
|
|
(17,265 |
) |
|
|
(357,357 |
) |
|
NM* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
所得税支出前的虧損 |
|
|
(512,710 |
) |
|
|
(104,146 |
) |
|
|
(408,564 |
) |
|
NM* |
|
|
所得税支出 |
|
|
4,045 |
|
|
|
879 |
|
|
|
3,166 |
|
|
NM* |
|
|
淨虧損 |
|
$ |
(516,755 |
) |
|
$ |
(105,025 |
) |
|
$ |
(411,730 |
) |
|
NM* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
每股淨虧損——基本虧損和攤薄後虧損 |
|
$ |
(5.86 |
) |
|
$ |
(1.20 |
) |
|
$ |
(4.66 |
) |
|
NM* |
|
|
* NM：沒有意義
收入
產品銷售收入在銷售時按淨銷售價格（交易價格）記錄，其中包括設立儲備金的可變對價的估計，這些對價來自醫療補助回扣、包括公共衞生服務退款、即時工資折扣、自付補助和分銷費。這些儲備金基於相關銷售的收入或待申領的金額，被歸類為應收賬款減少額（如果不需要我們付款）或流動負債（如果需要我們付款）。我們的估算考慮到了當前的合同和法定要求。最終收到或支付的實際對價金額可能與我們的估計有所不同。
下表彙總了我們在指定期間按產品分列的淨產品收入的組成部分：
|
|
在已結束的三個月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改變 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
（以千計） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
EXONDYS 51 |
|
$ |
132,571 |
|
|
$ |
117,133 |
|
|
$ |
15,438 |
|
|
|
13 |
% |
AMONDYS 45 |
|
|
65,912 |
|
|
|
43,614 |
|
|
|
22,298 |
|
|
|
51 |
% |
VYONDYS 53 |
|
|
33,012 |
|
|
|
28,078 |
|
|
|
4,934 |
|
|
|
18 |
% |
產品，淨值 |
|
$ |
231,495 |
|
|
$ |
188,825 |
|
|
$ |
42,670 |
|
|
|
23 |
% |
截至2023年3月31日的三個月，我們產品的淨產品收入與截至2022年3月31日的三個月相比增加了4,270萬美元。增長主要反映了對我們產品的需求增加。
合作收入涉及我們與F. Hoffman-La Roche Ltd.（“Roche”）的合作安排。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，我們確認了2200萬美元的合作收入。欲瞭解更多信息，請閲讀 附註 3，許可和協作協議 適用於我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表。
23
銷售成本（不包括許可權利的攤銷）
我們的銷售成本（不包括許可權利的攤銷）包括主要向BioMarin Pharmacels, Inc.（“BioMarin”）和西澳大利亞大學（“UWA”）支付的特許權使用費、與我們的產品銷售相關的庫存成本以及相關的管理費用。在2016年9月、2019年12月和2021年2月分別獲得美國食品藥品管理局對EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的監管批准之前，我們將此類製造和材料成本列為研發費用。對於在截至2022年3月31日的三個月內售出的AMONDYS 45，產生的大部分相關製造成本以前已作為研發費用列為支出，因為此類成本是在美國食品藥品管理局批准該產品之前產生的。如果在獲得美國食品和藥物管理局批准之前沒有將產品相關成本列為研發費用，那麼在截至2022年3月31日的三個月中，與我們銷售的產品相關的增量庫存成本將約為250萬美元。
下表彙總了我們在指定期間的銷售成本的組成部分（不包括許可權利的攤銷）：
|
|
在已結束的三個月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改變 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
（以千計） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
與已售產品相關的庫存成本 |
|
$ |
26,634 |
|
|
$ |
18,463 |
|
|
$ |
8,171 |
|
|
|
44 |
% |
特許權使用費 |
|
|
8,383 |
|
|
|
12,980 |
|
|
|
(4,597 |
) |
|
|
(35 |
)% |
總銷售成本（不包括許可權利的攤銷） |
|
$ |
35,017 |
|
|
$ |
31,443 |
|
|
$ |
3,574 |
|
|
|
11 |
% |
截至2023年3月31日的三個月，銷售成本（不包括許可權攤銷）與2022年同期相比增加了360萬美元，增長了11％。這一變化主要反映了對我們產品的需求增加，以及在截至2023年3月31日的三個月中，我們註銷了某些批次不符合我們質量規格的產品，2022年同期沒有類似活動，但由於BioMarin特許權使用費條款的變化，在截至2023年3月31日的三個月中，特許權使用費的減少部分抵消了這一變化。
研究和開發費用
研發費用包括與研究活動相關的成本以及與我們的產品開發工作、進行臨牀前試驗、臨牀試驗和製造活動相關的成本。與我們的項目相關的直接研發費用包括臨牀試驗現場成本、臨牀製造成本、顧問產生的成本、向第三方支付的與尚未達到技術可行性且未來沒有其他用途的技術相關的前期費用和里程碑，以及其他外部服務，例如數據管理和統計分析支持，以及用於支持臨牀計劃的材料和用品。我們計劃的間接成本包括工資、股票薪酬以及設施和技術相關成本的分配。
研發費用佔我們總運營支出的很大比例。我們不維護或評估，因此也不會逐個項目分配內部研發成本。因此，我們的研發費用中有很大一部分沒有逐個項目進行跟蹤，因為這些成本可能會使多個項目受益。
下表彙總了我們在指定期間按項目分列的研發費用：
|
|
在已結束的三個月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改變 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
（以千計） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
SRP-9001 |
|
$ |
104,619 |
|
|
$ |
91,561 |
|
|
$ |
13,058 |
|
|
|
14 |
% |
Eteplirsen（exon 51） |
|
|
22,614 |
|
|
|
9,056 |
|
|
|
13,558 |
|
|
|
150 |
% |
其他基因療法 |
|
|
19,901 |
|
|
|
15,877 |
|
|
|
4,024 |
|
|
|
25 |
% |
PPMO 平臺 |
|
|
15,096 |
|
|
|
14,966 |
|
|
|
130 |
|
|
|
1 |
% |
卡西默森（埃克森 45） |
|
|
7,663 |
|
|
|
7,839 |
|
|
|
(176 |
) |
|
|
(2 |
)% |
Golodirsen（exon 53） |
|
|
5,515 |
|
|
|
4,806 |
|
|
|
709 |
|
|
|
15 |
% |
協作費用分擔 |
|
|
1,149 |
|
|
|
1,084 |
|
|
|
65 |
|
|
|
6 |
% |
其他項目 |
|
|
4,641 |
|
|
|
1,599 |
|
|
|
3,042 |
|
|
|
190 |
% |
內部研發費用 |
|
|
84,604 |
|
|
|
65,075 |
|
|
|
19,529 |
|
|
|
30 |
% |
羅氏合作報銷 |
|
|
(20,123 |
) |
|
|
(17,613 |
) |
|
|
(2,510 |
) |
|
|
14 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
245,679 |
|
|
$ |
194,250 |
|
|
$ |
51,429 |
|
|
|
26 |
% |
24
下表按類別彙總了我們在指定期間的研發費用：
|
|
在已結束的三個月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改變 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
（以千計） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
製造費用 |
|
$ |
111,921 |
|
|
$ |
96,289 |
|
|
$ |
15,632 |
|
|
|
16 |
% |
薪酬和其他人事開支 |
|
|
46,186 |
|
|
|
32,196 |
|
|
|
13,990 |
|
|
|
43 |
% |
臨牀試驗費用 |
|
|
40,892 |
|
|
|
30,438 |
|
|
|
10,454 |
|
|
|
34 |
% |
與設施和技術相關的費用 |
|
|
23,345 |
|
|
|
20,514 |
|
|
|
2,831 |
|
|
|
14 |
% |
基於股票的薪酬 |
|
|
16,413 |
|
|
|
13,068 |
|
|
|
3,345 |
|
|
|
26 |
% |
專業服務 |
|
|
6,511 |
|
|
|
3,840 |
|
|
|
2,671 |
|
|
|
70 |
% |
臨牀前費用 |
|
|
3,463 |
|
|
|
4,968 |
|
|
|
(1,505 |
) |
|
|
(30 |
)% |
協作費用分擔 |
|
|
1,149 |
|
|
|
1,084 |
|
|
|
65 |
|
|
|
6 |
% |
研究和其他 |
|
|
15,922 |
|
|
|
9,466 |
|
|
|
6,456 |
|
|
|
68 |
% |
羅氏合作報銷 |
|
|
(20,123 |
) |
|
|
(17,613 |
) |
|
|
(2,510 |
) |
|
|
14 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
245,679 |
|
|
$ |
194,250 |
|
|
$ |
51,429 |
|
|
|
26 |
% |
與截至2022年3月31日的三個月相比，截至2023年3月31日的三個月的研發費用增加了5140萬美元，增長了26％。增長主要由以下因素推動：
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和管理費用包括我們的行政、財務、法律、信息技術、業務發展、人力資源、商業和其他一般和管理職能人員的工資、福利、股票薪酬和相關成本。其他一般和管理費用包括我們的設施和技術相關成本的分配以及法律、諮詢和會計服務的專業費用。
25
下表按類別彙總了我們在指定期間的銷售、一般和管理費用：
|
|
在已結束的三個月中 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改變 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
（以千計） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
薪酬和其他人事開支 |
|
$ |
38,467 |
|
|
$ |
27,453 |
|
|
$ |
11,014 |
|
|
|
40 |
% |
專業服務 |
|
|
35,091 |
|
|
|
17,294 |
|
|
|
17,797 |
|
|
|
103 |
% |
基於股票的薪酬 |
|
|
24,837 |
|
|
|
16,130 |
|
|
|
8,707 |
|
|
|
54 |
% |
與設施和技術相關的費用 |
|
|
9,850 |
|
|
|
8,153 |
|
|
|
1,697 |
|
|
|
21 |
% |
其他 |
|
|
2,626 |
|
|
|
2,919 |
|
|
|
(293 |
) |
|
|
(10 |
)% |
羅氏合作報銷 |
|
|
(157 |
) |
|
|
(109 |
) |
|
|
(48 |
) |
|
|
44 |
% |
銷售、一般和管理費用總額 |
|
$ |
110,714 |
|
|
$ |
71,840 |
|
|
$ |
38,874 |
|
|
|
54 |
% |
與截至2022年3月31日的三個月相比，截至2023年3月31日的三個月的銷售、一般和管理費用增加了3,890萬美元，增長了54％。這一增長主要是由以下因素推動的：
許可內權利的攤銷
許可權利的攤銷涉及我們分別於2017年7月和2013年4月與BioMarin和UWA簽訂的協議。每項許可權在每種產品首次商業銷售之後的專利剩餘有效期內按直線攤銷。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，我們記錄的許可權攤銷額約為20萬美元。
債務清償損失
2017年11月14日，我們發行了本金總額為5.7億美元的2024年11月15日到期的優先可轉換票據（“2024年票據”）。2023 年 3 月 2 日，我們與未償還的 2024 年票據的某些持有人單獨簽訂了私下談判達成的交換協議（“交換協議”）。交易協議使2024年票據的總本金價值為3.135億美元兑換了我們的普通股（“2024年票據交易所”）。關於2024年票據交易所，我們發行了約450萬股普通股，代表根據每份交易協議的條款商定的合同匯率。該交易所不符合發行債務條款中包含的轉換特權，因此被視為債務清償。我們將交易日轉讓的普通股的公允價值與已清償債務的淨賬面金額之間的差額確認為債務清償損失，從而計算了債務消除。註銷造成的損失為3.873億美元，其中包括690萬美元的第三方債務轉換成本。
其他收入（支出），淨額
淨其他收入（支出）主要包括我們的債務融資的利息支出、我們的現金、現金等價物和投資的利息收入、投資溢價的攤銷或投資折扣的增加以及我們在戰略投資中的投資所產生的未實現收益或虧損。利息支出主要包括我們的可轉換票據的應計利息。我們的現金等價物和投資包括貨幣市場基金、公司債券、商業票據、政府和政府機構債務證券和存款證。
在截至2023年3月31日的三個月中，其他收入（支出）淨額與截至2022年3月31日的三個月相比增加了約3,000萬美元。增長的主要原因是投資折扣淨額增加了1,000萬美元，利息收入增加了910萬美元，這歸因於我們的投資組合的投資組合，以及2022年償還2019年12月定期貸款所產生的利息支出減少了950萬美元。
26
所得税支出
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，所得税支出分別約為400萬美元和90萬美元。所列所有時期的所得税支出都與州和外國所得税有關。
流動性和資本資源
正如我們在截至2022年12月31日的年度的10-K表中報告的那樣，我們在租賃安排下的義務沒有重大變化。請參閲 附註10，債務以便進一步討論我們的未償債務。
下表彙總了我們在所示每個期間的財務狀況：
|
|
截至 |
|
|
截至 |
|
|
改變 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
（以千計） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
金融資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
現金和現金等價物 |
|
$ |
871,668 |
|
|
$ |
966,777 |
|
|
$ |
(95,109 |
) |
|
|
(10 |
)% |
短期投資 |
|
|
1,010,429 |
|
|
|
1,022,597 |
|
|
|
(12,168 |
) |
|
|
(1 |
)% |
限制性現金和投資 |
|
|
19,024 |
|
|
|
19,024 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
現金、現金等價物和投資總額 |
|
$ |
1,901,121 |
|
|
$ |
2,008,398 |
|
|
$ |
(107,277 |
) |
|
|
(5 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
借款： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
可轉換債務 |
|
$ |
1,234,284 |
|
|
$ |
1,544,292 |
|
|
$ |
(310,008 |
) |
|
|
(20 |
)% |
借款總額 |
|
$ |
1,234,284 |
|
|
$ |
1,544,292 |
|
|
$ |
(310,008 |
) |
|
|
(20 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
營運資金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
流動資產 |
|
$ |
2,488,377 |
|
|
$ |
2,557,861 |
|
|
$ |
(69,484 |
) |
|
|
(3 |
)% |
流動負債 |
|
|
536,884 |
|
|
|
619,604 |
|
|
|
(82,720 |
) |
|
|
(13 |
)% |
營運資金總額 |
|
$ |
1,951,493 |
|
|
$ |
1,938,257 |
|
|
$ |
13,236 |
|
|
|
1 |
% |
在截至2023年3月31日和2022年12月31日的期間，我們的主要流動性來源主要來自產品的銷售、我們發行將於2027年9月15日到期的1.25％可轉換優先票據（“2027年票據”）的淨收益以及我們與羅氏的合作安排。我們現金的主要用途是研發費用、銷售費用、一般和管理費用、投資、資本支出、業務發展交易和其他營運資金需求。 我們營運資金的變化主要反映了現金在經營活動中的使用。儘管我們在未來幾年的合同義務、承諾和還本付息要求很高，但我們打算繼續從經營活動的現金流和手頭現金中為我們的短期融資需求和營運資本需求提供資金，預計這些來源將足以為自這些未經審計的簡明合併財務報表發佈之日起至少十二個月的營運資本需求提供資金。
2024 年 3 月 31 日之後，我們的現金需求將在很大程度上取決於我們推進項目研究、開發和商業化的能力。我們預計將主要通過但不限於股權和債務證券的出售和發行、我們的技術的許可或銷售以及簽訂額外的政府合同和/或資助的研發協議來尋求額外融資。我們未來的支出和長期資本需求可能很大，將取決於許多因素，包括但不限於以下因素：
27
我們無法保證在需要時按需要提供資金，也無法保證融資將以優惠或可接受的條件提供。如果我們無法在需要時獲得額外融資，這將對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。如果我們發行額外的股權證券，我們的現有股東可能會遭受大幅稀釋。
我們不時就我們的設施、提供商品和服務以及發行債務證券等簽訂長期合同安排。截至2023年3月31日，債務、租賃和製造安排下的債務總額分別為13億美元、5,950萬美元和14億美元，其中1,600萬美元、1,450萬美元和8.723億美元在不到一年的時間內到期，大約13.077億美元、4,500萬美元和4.962億美元將在超過一年的時間內到期。利息支付包含在前一句所述的未來債務中。租賃義務僅包括在2023年3月31日之前開始的房地產租賃。某些供應協議中包含的租賃包含在製造義務中。有關我們在債務和製造安排下的義務的更多信息，請參見 附註10，債務 和 附註14，承付款和意外開支分別與項目1中所載的未經審計的簡明合併財務報表相同。
對於目前處於不同研發階段的產品和候選產品，我們可能有義務支付高達31億美元的未來開發、監管、商業和前期特許權使用費以及與我們的許可和合作協議相關的銷售里程碑款項。這些協議下的款項通常在某些發展、監管或商業里程碑實現後到期支付。由於這些里程碑不太可能實現，而且截至2023年3月31日無需付款，因此此類突發事件尚未記錄在我們未經審計的簡明合併財務報表中。與或有里程碑付款相關的金額尚未被視為合同義務，因為它們取決於某些開發、監管部門批准和商業里程碑的成功實現。
現金流
下表彙總了我們在指定期間的現金流活動：
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在已結束的三個月中 |
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3月31日 |
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2023 |
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2022 |
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改變 |
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改變 |
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（以千計） |
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現金（用於）由 |
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經營活動 |
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$ |
(209,396 |
) |
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$ |
(101,175 |
) |
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$ |
(108,221 |
) |
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107 |
% |
投資活動 |
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12,492 |
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(785,807 |
) |
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798,299 |
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(102 |
)% |
籌資活動 |
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101,795 |
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4,990 |
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96,805 |
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NM* |
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現金和現金等價物減少 |
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$ |
(95,109 |
) |
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$ |
(881,992 |
) |
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$ |
786,883 |
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(89 |
)% |
* NM：沒有意義
經營活動
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，用於經營活動的現金，包括經非現金項目調整後的淨虧損以及淨運營資產和負債的變化，總額分別為2.094億美元和1.012億美元。截至2023年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金主要由淨虧損5.168億美元推動，經以下因素調整：
這些金額被淨額增加的870萬美元投資折扣部分抵消。
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我們的運營資產和負債變化產生的淨現金流出主要由以下因素推動：
截至2022年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金主要由1.050億美元的淨虧損推動，經以下因素調整：
我們的運營資產和負債變化產生的淨現金流出主要由以下因素推動：
這些變化被其他資產減少的1,340萬美元部分抵消，這主要是由於同期製造業相關存款的消費增加。
投資活動
截至2023年3月31日的三個月，投資活動提供的現金為1,250萬美元，而截至2022年3月31日的三個月中使用的現金為7.858億美元。在截至2023年3月31日的三個月中，投資活動提供的現金主要包括來自到期和出售可供出售證券的4.488億美元，部分被購買的4.268億美元可供出售證券和950萬美元的不動產和設備購買所抵消。
截至2022年3月31日的三個月，用於投資活動的現金主要包括購買7.798億美元的可供出售證券和560萬美元的不動產和設備購買。
融資活動
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金分別為1.018億美元和500萬美元。截至2023年3月31日的三個月，融資活動提供的現金包括2024年票據上限看漲股票期權的8,060萬美元部分結算，以及根據我們的員工股票購買計劃行使期權和購買股票的2,800萬美元收益，部分被與2024年票據交易所相關的690萬美元第三方債務轉換成本所抵消。
在截至2022年3月31日的三個月中，融資活動提供的現金包括根據我們的員工股票購買計劃行使期權和購買股票的500萬美元收益。
第 3 項。定量和質量有關市場風險的實時披露
我們目前的投資政策是維持多元化的投資組合，包括貨幣市場投資、商業票據、存款證、政府和政府機構債券以及到期日為36個月或更短的高等級公司債券。我們的現金通過評級很高的金融機構存入和投資。截至2023年3月31日，我們擁有約19.011億美元的現金、現金等價物、限制性現金和投資，包括8.717億美元的現金和
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現金等價物, 10.104億美元的短期投資和1,900萬美元的長期限制性現金.由於市場利率的潛在變化，現金等價物和短期投資的公允價值可能會發生變化。根據假設所有到期日均出現10個基點的不利變動，對利率敏感型工具公允價值的潛在變化進行了評估。截至2023年3月31日，我們估計，這種假設的10個基點變動將導致我們的利率敏感工具的公允價值假設損失約40萬美元。
第 4 項控件 和程序。
評估披露控制和程序
截至本截至2023年3月31日的10-Q表季度報告所涵蓋的期末，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，根據經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15條和第15d-15條規則第15d-15段對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估。本次評估的目的是確定截至評估之日，我們的披露控制和程序是否有效，可以合理地保證我們在根據《交易法》向美國證券交易委員會提交的文件中必須披露的信息是在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告的；(ii) 酌情累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時的決定關於必要的披露。根據該評估，管理層得出結論，截至2023年3月31日，我們的披露控制和程序是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年3月31日的季度期間，我們的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分其他信息
第 1 項。法律訴訟
有關重大法律訴訟，請閲讀 附註14，承付款和意外開支 轉至本報告中包含的未經審計的簡明合併財務報表。
第 1A 項。R風險因素。
下文以及本報告其他地方以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中列出了對風險和不確定性的描述，這些風險和不確定性可能導致實際業績與本報告中包含的前瞻性陳述所設想的結果存在重大差異。由於以下因素以及影響我們經營業績的其他變量，過去的財務業績不應被視為未來業績的可靠指標，投資者不應使用歷史趨勢來預測未來時期的業績或趨勢。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前未預料到或我們目前認為無關緊要的其他事件也會影響我們的經營業績和財務狀況。
與我們的業務相關的風險
我們高度依賴產品在美國的商業成功。我們可能無法在產品銷售方面達到預期，也無法從運營中獲得盈利和正現金流。
美國食品藥品管理局分別批准了EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45作為杜興氏的治療方法，用於治療已證實的肌萎縮蛋白基因突變的患者，該突變分別適合外顯子51、外顯子53和外顯子45跳過。EXONDYS 51 目前僅在美國和以色列上市，而 VYONDYS 53 和 AMONDYS 45 目前僅在美國上市，儘管它們可以通過我們的 EAP 在其他國家上市。我們產品的商業成功繼續取決於可歸因於我們的產品或競爭對手產品的許多因素，包括但不限於：
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此外，醫療保健提供者對 COVID-19 的反應使一些患者難以使用我們的商業產品接受輸液或開始治療。需要優先考慮聯邦緊急事務管理局根據《美國國防生產法》發佈的分級訂單，這也可能影響我們產品和候選產品的製造、供應鏈和分銷。出於這個原因和其他原因，例如保險公司延遲處理重新授權和修改計劃福利，我們預計 COVID-19 將減少我們的商業產品銷售收入。我們的產品銷售經歷了不同時期的巨大波動，最終，我們的產品可能永遠無法產生足夠的收入來達到或維持盈利能力或維持預期的運營水平。
儘管 EXONDYS 51、VYONDYS 53 和 AMONDYS 45 已加速獲得美國食品藥品管理局的批准，但它們仍面臨着未來的批准後的開發和監管要求，這帶來了額外的挑戰 讓我們成功導航。
美國食品藥品管理局加快批准EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的批准是基於在一些接受這些產品治療的患者中觀察到的骨骼肌中肌營養不良蛋白替代生物標誌物的增加。這些產品受美國食品藥品管理局關於標籤、包裝、儲存、廣告、促銷和記錄保存的持續要求的約束，我們需要向 FDA 提交額外的安全性、有效性和其他上市後信息。
在加速批准途徑下，持續批准可能取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證。這些批准後的要求和承諾可能不可行和/或可能給我們帶來沉重的負擔和成本；可能會對我們的產品開發、製造和供應產生負面影響；並可能對我們的財務業績產生負面影響。未能履行批准後的承諾和要求，包括完成註冊，特別是未能從我們正在進行的和計劃中的產品研究中獲得積極的安全性和有效性數據，將導致美國食品藥品管理局採取負面監管行動和/或撤回對EXONDYS 51、VYONDYS 53或AMONDYS 45的監管批准。最近頒佈的FDORA擴大了FDA對通過加速批准途徑批准的藥物的快速撤回程序，前提是贊助商未能進行任何必要的審批後研究。
藥品製造商及其設施需要接受美國食品藥品管理局和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定其是否符合cGMP法規。藥品製造商必須持續監測和報告該產品的臨牀試驗和商業用途產生的不良事件。如果我們或監管機構發現以前未知的不良事件或嚴重程度或頻率出乎意料的事件，監管機構可能會要求更改標籤，實施風險評估和緩解策略計劃，或者進行額外的上市後研究或臨牀試驗。如果我們或監管機構發現某種產品以前未知的問題，例如生產或測試原料藥或藥品的設施出現問題，監管機構可能會對該產品和/或製造商施加限制，包括將特定產品批次從市場上撤出、產品退出市場、暫停生產或暫停使用相同製造材料的臨牀試驗。根據美國食品和藥物管理局加速批准條款批准的藥物的贊助商還必須在首次使用前至少30天向FDA提交所有擬在上市批准後的頭120天后使用的促銷材料。如果我們或我們產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可能：
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我們在報銷政策方面存在不確定性，這些政策如果不利，可能會阻礙或阻礙我們的產品和/或候選產品的商業成功。
我們成功維持和/或增加產品在美國銷售的能力在一定程度上取決於政府機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人設定的承保範圍和報銷水平。第三方付款人越來越多地質疑醫療產品和服務的有效性和收取的價格。我們可能無法為我們的產品獲得或維持足夠的第三方保險或補償，和/或我們可能需要為我們的產品提供折扣或折扣以獲得或維持足夠的保險。
我們預計，私人保險公司將繼續考慮我們產品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我們能夠以合規方式收集和提供的任何新數據和分析，以確定是否批准我們的產品報銷以及在什麼水平上進行報銷。如果新證據的生成出現相當大的延遲，或者我們收集的任何新數據和信息不利，第三方保險公司可能會做出對我們產品銷售產生負面影響的保險決策。我們將繼續與付款人進行討論，其中一些人最終可能會拒絕承保。我們可能無法獲得其他保險公司以令人滿意的費率或基礎對我們的產品進行補償的批准，在這種情況下，我們的業務將受到重大不利影響。此外，獲得這些批准可能是一個既耗時又昂貴的過程。如果我們無法維持有利的保險決策和/或未能從第三方保險公司獲得更多有利的保險決定，尤其是在對已經開始治療的患者的重新授權過程中，我們的業務將受到重大不利影響。如果政府健康計劃、私人健康保險公司（包括管理式醫療組織）或其他報銷機構或付款人限制我們的產品獲得報銷的適應症，或者未能將加速批准和替代終點視為具有臨牀意義，我們的業務也可能受到不利影響。
此外，持續的 COVID-19 疫情的影響導致保險公司延遲處理重新授權和修改計劃福利，使患者難以為我們的產品獲得或維持有利的保險決策。此外，我們無法預測 COVID-19 疫情（取決於其持續時間）、經濟衰退、財政政策變化或失業率普遍上升會在多大程度上擾亂全球醫療保健系統和獲得我們產品的機會，或者由於失業或員工流失趨勢、從商業付款人保險向政府付款人保險的轉變或對患者援助和/或免費藥物計劃的需求增加而導致個人健康保險的廣泛流失，任何一種都會產生不利影響訪問我們的產品和我們的淨銷售額。
在一些外國，特別是加拿大以及歐洲、拉丁美洲和亞太國家，處方藥的定價受到政府的嚴格控制。在這些國家，在獲得監管批准和產品發佈後，與政府當局的定價談判可能需要12至24個月或更長時間。為了獲得某些國家所尋求的適應症或定價批准的優惠報銷，我們可能需要收集其他數據，包括進行額外的研究。此外，世界上有幾個國家已經實施了政府措施，凍結或降低藥品的價格。如果我們的產品在任何申請補償的國家/地區無法獲得賠償，範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到重大損害。此外，許多外國參考其他國家的官方公開標價，因此，一個國家的價格水平不令人滿意，可能會對總收入產生負面影響。
由於多種因素，包括當前和未來的醫療改革以及政府衞生計劃和私人保險公司的舉措，我們預計在銷售當前和未來產品時將面臨定價壓力（包括
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管理式醫療計劃）以降低醫療成本，對藥品定價的審查，關於減少政府支出的持續辯論以及其他立法提案。這些醫療改革工作或未來任何旨在控制和降低醫療成本的立法或監管行動，包括旨在限制報銷、限制准入或對藥品進行不利定價修改的措施，都可能會影響我們和我們的合作伙伴獲得或維持在令人滿意的水平或根本上報銷的能力，這可能會嚴重損害我們的業務和財務業績。
此外，我們的候選基因療法產品代表了新的治療方法，需要在定價、報銷、支付和藥物獲取策略方面將創新提升到新的水平。當前的報銷模式可能無法適應我們基因療法候選產品的獨特因素，包括高昂的前期成本、缺乏長期療效和安全性數據，以及與複雜的管理、劑量和患者監測要求相關的費用。因此，可能需要重組支付方式、定價策略和傳統支付模式，以支持這些療法。
總體而言，醫療保健成本的下行壓力已經變得很大。結果，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的產品和候選產品的能力就會受到損害。為與我們的產品和候選產品相關的服務（例如，為患者管理我們的產品）提供報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，限制我們推銷或銷售產品的能力。
醫療保健政策改革和其他政府和私人付款人舉措可能會對我們的產品和候選產品產生不利影響，並可能阻礙其商業成功。
美國政府和各州繼續積極推行醫療改革，包括持續嘗試管理處方藥和生物製劑的使用以及控制和/或降低處方藥和生物製劑的成本。無法保證聯邦或州的醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來與醫療保健政策相關的聯邦或州立法、司法或行政變化將如何影響我們的業務。
美國政府、州議會和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療費用的增長表現出了濃厚的興趣，包括擬議或實施的改革，涉及價格管制、醫療補助藥品退税法要求的豁免、對報銷的限制和要求替代品牌處方藥以及在美國引入國際參考定價。我們預計美國國會、州議會和私人機構行業將繼續考慮並可能採取旨在遏制醫療成本上漲的醫療保健政策。除其他可能的行動外，這些成本控制措施可能包括實施或修改：
近年來，政府對製造商為其商業產品設定價格的方式加強了審查，這引發了國會的幾項調查，並提出並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革藥品的政府計劃報銷方法。
我們無法預測未來可能頒佈哪些與醫療保健行業或第三方保險和報銷有關的其他立法、法規或政策（如果有），也無法預測此類立法、法規或政策將對我們的業務產生什麼影響。任何成本控制措施，包括上面列出的措施，或其他已採取的醫療體系改革，都可能大大降低我們可能為我們的產品和候選產品確定的可用保險範圍和價格，這將對我們的淨收入和經營業績產生不利影響。
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我們的產品可能不會被患者、付款人或醫療保健提供商廣泛採用，這將對我們的潛在盈利能力和未來的業務前景產生不利影響。
我們產品的商業成功，尤其是在美國，取決於患者、付款人和醫療保健提供者的市場採用水平。如果我們的產品由於任何原因沒有達到足夠的市場採用水平，或者如果市場採用率不持續下去，我們的潛在盈利能力和未來的業務前景將受到嚴重的不利影響。我們產品的市場接受程度取決於許多因素，包括：
此外，我們的候選產品（包括 SRP-9001）的潛在商業成功將取決於其他因素，包括負責管理我們的候選產品的任何輸液中心的容量。
我們可能無法將產品的全球足跡擴展到美國以外。
儘管 EXONDYS 51 已獲準在美國和以色列上市，且 VYONDYS 53 和 AMONDYS 45 獲準在美國上市，但我們可能無法獲得在其他國家將這些產品商業化的批准。2016 年 11 月，我們向 EMA 提交了 eteplirsen 的 MAA，該申請於 2016 年 12 月獲得驗證。正如我們在2018年6月1日宣佈的那樣，EMA的CHMP對eteplirsen採取了負面看法。2018年9月，EMA的CHMP確認了對eteplirsen的負面看法，歐盟委員會於2018年12月通過了CHMP的意見。2019 年，我們為 eteplirsen 尋求了 EMA 的後續科學建議。一旦獲得我們正在進行的研究的數據，我們計劃評估未來與EMA的合作情況，以瞭解可能的後續步驟。
為了在美國以外的國家/地區銷售任何產品，我們必須遵守這些國家在證明產品安全性和有效性的證據，以及產品的標籤、分銷、廣告和促銷以及定價和報銷等方面的批准要求。在美國以外的國家獲得上市批准是一個廣泛、漫長、昂貴且不確定的過程，監管機構可能會出於多種原因拒絕申請或延遲、限制或拒絕批准我們的任何產品，包括：
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批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。其他國家獲得批准所需的時間可能與在美國獲得批准所需的時間有很大不同。特別是，在許多外國，產品必須獲得定價和報銷批准才能進行商業分銷。許多外國採取的成本控制措施可能會影響我們產品的定價或報銷。這可能會導致嚴重的延遲，並且某些國家/地區最終批准的價格可能低於我們預計提供的產品的價格。
一個國家/地區的上市批准並不能確保另一個國家的上市批准，但是在一個國家/地區未能或延遲獲得上市批准可能會對其他國家的批准過程產生負面影響。未能在其他國家獲得上市批准或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折都會損害我們為產品開拓國外市場的能力，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，未能在一個國家或地區獲得批准可能會影響EAP在其他國家或地區的銷售。即使我們的產品在其他國家成功獲得監管部門的批准，我們的創收能力也將取決於商業和醫療基礎設施、定價和報銷談判以及與包括政府付款人在內的第三方付款人的決定。
此外，我們還授予羅氏獨家選擇權，允許其獲得在美國境外商業化某些產品（包括eteplirsen、golodirsen和casimersen）的獨家許可。如果行使這一選擇權，羅氏將擁有對此類產品在美國境外的商業化的唯一控制權和決策權。
eteplirsen、golodirsen和casimersen在美國以外通過我們的EAP獲得的歷史收入可能不會持續下去，我們可能無法繼續通過EAP分配eteplirsen、golodirsen和casimersen。
我們在eteplirsen、golodirsen和casimersen產品目前尚未獲得批准的一些國家建立了全球EAP。儘管我們通過EAP分銷這些產品獲得收入，但我們無法預測該計劃的歷史收入是否會繼續，我們能否繼續通過我們的EAP分銷我們的產品，或者收入是否會超過歷史上通過我們的EAP銷售產生的收入。如果 EAP 的授權到期或終止，則通過國家 EAP 獲得的補償可能不再可用。例如，EAP司法管轄區的醫療保健提供者可能無法確信他們的患者從我們的產品中獲得足夠的益處，或者他們可能更願意等到我們的產品獲得他們所在國家的監管機構的批准後再開我們的任何產品處方。即使醫療保健提供者有興趣通過EAP為其患者獲取我們的產品，但如果藥物資金沒有保障，患者也可能無法獲得我們的產品。
我們的業務和財務業績尚未受到俄羅斯和烏克蘭之間持續衝突的不利影響。隨着我們來自美國以外國家的收入增加，我們通過EAP接觸該地區患者的渠道以及我們在俄羅斯或烏克蘭通過產品商業銷售創收的能力可能會受到不利影響。美國和其他國家提出了對與俄羅斯或其盟國（包括白俄羅斯）有業務往來的公司實施制裁的可能性。對與我們有業務往來的第三方（例如我們的 EAP 的第三方分銷商和服務提供商）實施的制裁，我們也可能受到不利影響。
由於我們的EAP下的問題或全球不穩定，例如俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，未能通過我們的EAP維持eteplirsen、golodirsen或casimersen的銷售收入和/或這些產品的商業銷售收入超過歷史銷售額，都可能對我們的業務、財務狀況、運營業績和增長前景產生重大不利影響。
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未能獲得或維持我們產品的監管排他性可能會導致我們無法保護我們的產品免受競爭，我們的業務可能會受到不利影響。如果競爭對手在我們的產品在給定國家/地區獲得授權並獲得監管排他性之前獲得了銷售相同或基本相同產品的授權，則由於競爭對手的監管排他性，我們的產品可能無法獲得銷售，因此，我們在開發該產品方面的投資可能無法得到回報。
除了任何專利保護外，我們還依賴各種形式的監管 排他性以保護我們的產品。在我們的產品開發過程中，我們預計會出現任何一種形式的監管 獨家經營權在我們的產品獲得批准後生效。監管排他性的實施和執行可能包括監管數據保護和市場保護，各國差異很大。由於法律或其他方面的挑戰、變化或解釋，未能獲得監管排他性資格，或者由於法律或其他方面的挑戰、變化或解釋而未能獲得或維持我們在每個市場對我們的產品所期望的此類保護的範圍或期限，可能會影響我們的產品收入或我們是否在某個或多個國家銷售產品的決定，或者可能對我們的經營業績產生不利影響。我們不能保證會接受或維持監管 我們當前或未來產品的獨家經營權，如果我們獲得孤兒藥地位的產品失去孤兒藥地位或為孤兒藥提供的數據或營銷獨家經營權，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
由於我們的產品和候選產品線的性質，除了 NCE 獨家經營權和新的生物製劑排他性外，孤兒藥排他性對於我們有資格獲得孤兒藥稱號的產品尤其重要。對於符合條件的產品，我們計劃依靠孤兒藥的獨家經營權來維持競爭地位。如果我們的產品沒有足夠的專利保護，那麼獲得監管排他性的相對重要性就更大了。雖然我們的任何產品的孤兒身份，如果獲得批准或維持，將在獲得批准後在上述規定的期限內提供市場獨家經營權，但基於孤兒藥地位（例如，在美國的七年），我們不能排除其他公司在適用於我們產品的獨家期限內或之後獲得監管部門對使用相同或相似活性成分用於相同適應症的產品的監管批准。例如，EXONDYS 51的獨家經營期將於2023年9月結束。孤兒藥的指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會給該藥物在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。美國第十一巡迴上訴法院於2021年作出的一項最新裁決 Catalyst 製藥公司 vs Becerra關於對《孤兒藥法》中適用於批准用於孤兒適應症的藥物和生物製劑的排他性條款的解釋，有可能顯著擴大此類產品的孤兒藥專有範圍。根據美國食品藥品管理局如何適用Catalyst決定，它可能會影響我們獲得或尋求繞過孤兒獨家經營權的能力，並可能影響我們保留美國食品藥品管理局先前對我們產品認可的孤兒獨家經營權的能力。已經出臺了修訂《孤兒藥法》的立法，以防止Catalyst決定的這些影響，但目前尚不清楚是否或何時可以頒佈此類立法。
此外，我們在維持產品的監管專屬性方面可能面臨風險，即使維持我們的保護，也可能被規避保護。例如，如果（i）替代品、競爭產品顯示出具有孤兒藥排他性的產品的臨牀優勢；或者（ii）我們無法確保有足夠數量的孤兒藥產品供應，以滿足患者的需求，則美國的孤兒藥獨家經營權可能會被撤銷。此外，對於我們先前批准的孤兒產品具有排他性的適應症，競爭對手可能會獲得不同藥物或生物製劑的批准。歐洲孤兒藥的獨家經營權可能因多種原因而改變，包括孤兒藥產品名稱或孤兒產品上市後授權狀態標準的重大變化（例如，產品盈利能力超過孤兒藥認定標準），孤兒藥或競爭藥物的生產或供應存在問題，儘管相似，但比最初的孤兒藥更安全、更有效或在臨牀上優越。因此，其他公司可能已經獲得或可能獲得批准，可以銷售與我們計劃申請保密協議、BLA或MAA的任何候選產品相同的藥物或類似藥物以及相同的孤兒適應症的候選產品。如果發生這種情況，我們先前批准的孤兒產品可能會面臨競爭，我們針對該適應症的候選產品的 NDA、BLA 或 MAA 可能要等到競爭公司在美國或歐盟的獨家經營期到期（視情況而定）後才能獲得批准。例如，2021 年 9 月，美國食品藥品管理局發佈了關於解釋出於孤兒藥排他性目的何時將基因療法產品視為 “相同” 或 “不同” 的立場的指導方針。該指南指出，如果兩種基因療法產品具有或使用不同的載體，FDA通常打算將其視為 “不同的” 藥物。此外，根據該指導方針，當載體之間的差異影響諸如向性、免疫反應避免或潛在的插入誘變等因素時，FDA通常打算將來自同一病毒組（例如腺相關病毒2（AAV2）與腺相關病毒5（AAV5））的載體視為不同。但是，這些準則的解釋存在相當大的不確定性。正如本指南所示，適用於基因療法產品的孤兒藥排他性是一個不斷變化的領域，可能會受到美國食品藥品管理局的更改和解釋，因此，我們無法確定美國食品藥品管理局將如何將這些規定適用於我們的產品。
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如果我們無法成功維持和進一步發展內部商業化能力，我們的產品銷售可能會受到負面影響。
我們已經僱用並培訓了一支商業團隊，並建立了我們認為支持產品在美國取得商業成功所需的組織基礎設施。可能阻礙我們努力維持和進一步發展商業能力的因素包括：
如果我們不能成功維持有效的商業、銷售和營銷基礎設施，我們將在實現、維持或增加產品在美國的預計銷售方面遇到困難，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
患有 Duchenne、LGMD 和 CMT 1A 的患者羣體很少，尚未精確確定。如果實際患者人數少於我們的估計，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到不利影響。
Duchenne、LGMD 和 CMT 1A 是罕見的致命遺傳疾病。據估計，在全球出生的約每3500至5,000名男性中，杜興內就有一人受到影響，其中多達13％的人願意跳過外顯子51，估計有多達8％的人願意跳過外顯子53，估計有多達8％的人願意跳過外顯子 45。據估計，LGMD的影響範圍約為每14,500人中就有一人受到影響，每12.3萬人中就有一人受到影響。CMT 是一組周圍神經疾病，大約每 2,500 人中就有一人受到影響。在美國，1A 型 CMT 影響了大約 50,000 名患者。我們對這些患者羣體規模的估計基於有限數量的已發表研究和內部分析。各種因素可能會縮小我們產品和候選產品的市場規模，包括疾病的嚴重程度、患者人口統計以及患者免疫系統對我們產品和候選產品的反應。如果這些研究的結果或我們對這些研究的分析不能準確反映相關的患者羣體，則我們對市場的評估可能不準確，這使我們難以或不可能實現收入目標或獲得和維持盈利。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，這可能會導致其他公司發現、開發或商業化有競爭力的產品。
生物技術和製藥行業競爭激烈，受到重大而快速的技術變革的影響。我們知道許多製藥和生物技術公司正在積極參與我們的產品和候選產品所針對的領域的研究和開發。其中一些競爭對手正在開發或測試候選產品，這些候選產品現在或將來可能會直接與我們的產品或候選產品競爭。例如，我們在杜興領域面臨着來自正在開發或曾經開發過的第三方的競爭：（i）外顯子跳過候選產品，例如Wave（尤其是外顯子51和53）、Nippon Shinyaku（尤其是外顯子44和外顯子53，其產品已獲得美國食品藥品管理局的批准，其產品Viltepso（viltolarsen））、Daiichi（尤其是外顯子45的批准），Therapeutics 正在尋找外顯子 44、45、51 和 53 的抗體寡核苷酸偶聯物，Avidity Biosciences 正在尋找外顯子 44、45 和 51 的抗體寡核苷酸偶聯物，PepGen（主要用於exon 51）和 BioMarin（外顯子 51 為 BMN-351）；（ii）基因療法，例如輝瑞和 Solid（與 Ultragenyx 合作）以及 Regenxbio；（iii）基因編輯，包括 CRISPR/Cas 9 方法，例如 Exonics Therapeutics（被 Vertex Pharmacels 收購）、CRISPR Therapeutics、Editas Medicine 和 Precision Biosciences（與禮來公司合作）；(iv) 其他改變疾病的方法，例如PTC Therapeutics，它有一種針對無意義突變的小分子候選藥物阿塔魯倫；以及 (v) 其他本質上可能治標不治本的方法或可能與我們的產品和候選產品互補，這些產品和候選產品正在或曾經由Santhera、Catabasis、Fibrogen、ReveraGen、Capricor Therapeutics（與日本信亞合作）、Biophytis、Mallinckrodt、Antisense Therapeutics、Italfarmco、Dystrogen 和 Edgewise Therapeutics 正在開發或正在開發的產品和候選產品。儘管BioMarin於2016年5月31日宣佈打算停止drisapersen及其其他臨牀階段候選藥物BMN 044、BMN 045和BMN 053的臨牀和監管開發，但它進一步宣佈打算繼續探索開發用於治療杜興氏的下一代寡核苷酸。事實上，BioMarin已宣佈正在為寡核苷酸療法 BMN-351 進行IND支持研究。此外，儘管 Wave 宣佈打算停止開發 suvodirsen 並暫停 WVE-N531 的開發，但它已宣佈已開始其外顯子 53 寡核苷酸 WVE-N531 的臨牀開發。
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此外，我們知道許多製藥和生物技術公司正在積極使用平臺技術進行研發，這些技術可能被視為與我們的其他公司競爭，其中包括上面提到的公司，例如Alnylam Pharmicals, Inc.、Arbutus（前身為Tekmira Pharmicals Corp.）、Deciphera Pharmicals、Ionis Pharmicals, Inc.、哥本哈根羅氏創新中心（前身為Santaris Pharmicals A/S）、Shire plc（現為武田製藥公司）)、Biogen、Moderna Therapeutics、Avidity、Dyne TherapeuTherapeutics、Fulcrum Therapeutics、Ultragenyx、賽諾菲和 Pep此外，一些公司和機構已就開發候選產品達成合作或其他協議，包括mRNA、基因療法和基因編輯（CRIPSR和AAV等）以及小分子療法，這些療法是肌肉萎縮症、神經肌肉和罕見病領域正在開發的療法的潛在競爭對手，包括但不限於安斯泰拉制藥、Biogen Inc.、Arrowhead Pharmacels、Ionis、Alexixia 製藥公司、賽諾菲、夏爾（現為武田）、禮來、Alnylam Pharmicals,Inc.、Moderna Therapeutics, Inc.、Akashi、Capricor Therapeutics（與日本信藥合作）、牛津大學、Exonics Therapeutics（被Vertex Pharmicals收購）和Editas Medicine。
如果我們的任何競爭對手成功獲得監管部門批准其任何候選產品，則可能會限制我們在杜興領域或我們的平臺技術、產品和候選產品線所針對的其他疾病進入市場、獲得市場份額或維持市場份額的能力。
我們的競爭對手有可能成功開發技術，這些技術除了限制我們的產品或候選產品的市場規模外，還會影響我們的產品和候選產品的監管批准和上市後流程，比我們的產品或候選產品更有效，或者會使我們的技術過時或失去競爭力。除其他外，我們的競爭對手可能相對於我們的產品或候選產品：
此外，我們的基因療法候選產品（例如 SRP-9001）的開發和商業化可能會競爭或取代我們目前批准的產品，這可能會影響我們當前批准產品的未來銷售收入。我們的基因療法候選產品正在開發中，有可能使用我們目前批准的產品來治療重疊的患者羣體，我們尚未確定我們的候選基因療法產品是與現有批准的產品聯合用於患者，還是用於單獨的治療方案。
由於上述任何原因，我們的收入可能面臨競爭壓力。此外，如果競爭產品在我們也有權銷售產品的地區銷售，我們的銷售可能會減少，否則我們的業務可能會受到重大不利影響。
我們已經達成了多項合作和戰略交易，包括與羅氏的合作，並且可能會尋求或參與未來的戰略合作、聯盟、收購或許可協議或其他補充或擴展我們業務的關係。我們可能無法完成此類交易，此類交易如果執行，可能會增加我們的資本需求，削弱我們的股東，導致我們承擔債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
為了實現我們的長期業務目標，我們持續積極評估各種戰略機會，包括許可或收購產品、技術或業務。在尋求此類機會時，我們可能會面臨來自其他公司的競爭。對於批准的藥物和後期候選藥物來説，這場競爭最為激烈，就成功概率而言，這些藥物的風險最低，但風險更高，對我們的財務業績產生更直接的影響。
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我們完成交易的能力還可能受到我們或我們尋求收購繼續經營業務的相關美國和外國司法管轄區適用的反壟斷和貿易監管法律和法規的限制。
我們已經進行了多項合作，包括與羅氏、Nationwide、杜克大學、Genethon、佛羅裏達大學、Genevant Sciences、Dyno Therapeutics和Hansa Biopharma進行合作。我們可能沒有意識到此類合作的預期好處，以及未來任何合作或戰略關係的預期收益，每種合作或戰略關係都涉及許多風險，包括：
例如，我們對羅氏在其主導 SRP-9001 開發和商業化的地區的開發和商業化活動的影響和控制將有限，如果行使排他性選擇權，則在羅氏可能領導某些其他產品或候選產品商業化的地區內。羅氏在其作為牽頭方的地區的開發和商業化活動可能會對我們自己在美國的努力產生不利影響。羅氏未能履行合作協議規定的義務、未能在開發和商業化協作產品方面付出足夠的努力或不遵守適用的法律或監管要求，可能會對我們的業務產生重大不利影響
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以及我們的運營業績。此外，如果我們依靠羅氏將獲得監管部門批准的任何產品進行商業化，那麼我們獲得的收入將少於我們自己將這些產品商業化所獲得的收入。
即使我們實現了與戰略交易相關的長期收益，我們的支出和短期成本也可能會大幅增加，並對我們的流動性和短期淨收益（虧損）產生不利影響。未來的許可或收購可能導致我們的股權證券的潛在攤薄發行、債務的產生、或有負債的產生、與商譽相關的減值或支出以及與其他無形資產相關的減值或攤銷費用，這可能會損害我們的財務狀況。例如，2020年2月，我們向羅氏金融發行並出售了與羅氏簽訂合作協議有關的2,522,227股普通股。
與開發我們的候選產品相關的風險
我們可能會發現很難讓患者參加我們的臨牀試驗，這可能會延遲或阻礙我們候選產品的臨牀試驗。
識別和認證患者參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們的臨牀試驗的時間取決於我們招募符合條件的患者參與測試候選產品的速度。我們在一些臨牀試驗中遇到了延遲，將來可能會遇到類似的延遲。這些延誤可能導致成本增加、產品開發進展延遲、技術有效性測試延遲或臨牀試驗完全終止。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者具有實現研究多樣性所需的或期望特徵的患者，無法在預期的時間範圍內完成我們的臨牀試驗。患者入組可能受到以下因素的影響，包括但不限於：
特別是，我們計劃評估候選產品的每種疾病都是罕見的遺傳病，可供臨牀試驗的患者人數有限。此外，由於這些疾病的新生兒篩查尚未被廣泛採用，而且在沒有基因篩查的情況下可能很難診斷出這些疾病，因此我們可能很難找到有資格參與我們研究的患者。我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者人數。此外，事實證明，尋找和診斷患者的過程可能很昂貴。我們臨牀試驗中的主治醫生也可以利用他們的醫療自由裁量權建議參加我們臨牀試驗的患者退出我們的研究，嘗試替代療法。此外，由於隔離和其他限制，COVID-19 疫情可能會影響患者前往臨牀試驗場所的能力和意願，這可能會對我們的臨牀試驗入組產生負面影響。
如果我們無法根據方案註冊所需的符合條件的患者以參與FDA或EMA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們成功啟動的能力，
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在任何國外註冊和完成臨牀試驗都面臨在國外開展業務所特有的多種風險，包括：
如果我們難以招募足夠數量的患者按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都會對我們的業務產生不利影響。
我們候選產品的正在進行和計劃中的臨牀試驗的啟動或完成失敗或延遲會對商業化工作產生負面影響；導致成本增加；並延遲、阻礙或限制我們獲得監管部門批准候選產品以及創造收入和繼續開展業務的能力。
在開發的每個適用階段成功完成臨牀試驗是向監管機構提交上市申請的先決條件，因此，我們開發的適應症的任何候選產品都必須獲得最終批准和商業營銷。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會開始或完成，也不知道結果是否會按計劃或預期公佈，因為臨牀試驗的開始和完成以及結果的公佈往往由於多種原因而被推遲或阻止，其中包括：
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任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發都可能給我們帶來額外的成本，或者削弱我們通過產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費創造收入的能力。此外，我們的候選產品的生產或配方變更通常需要額外的研究，以證明修改後的候選產品與早期版本的可比性。臨牀研究的延誤還縮短了我們可能擁有將候選產品商業化的專有權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的期限，這削弱了我們成功將候選產品商業化的能力，也損害了我們的業務和運營業績。
臨牀開發漫長且不確定。我們的新基因療法候選藥物的臨牀試驗可能會被推遲，包括由於 COVID-19 疫情，而且某些項目可能永遠無法在臨牀上取得進展，或者實施成本可能比我們預期的要高，其中任何一項都可能對我們的業務產生重大不利影響。
臨牀測試既昂貴又複雜，可能需要很多年才能完成，其結果本質上是不確定的。由於許多不可預見的事件，我們可能無法啟動、可能延遲或可能不得不停止候選產品的臨牀試驗，包括：
此外，COVID-19 的影響造成了幹擾，並可能導致我們的一些臨牀試驗將來出現延遲。醫療保健提供商和監管機構對 COVID-19 的反應可能會延遲臨牀試驗的開始、場地啟動、協議合規性或臨牀試驗的完成，包括上市後要求和承諾的完成，減緩入組速度，並使正在進行的參與研究的患者數據收集變得更加困難或間歇性。
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臨牀前和早期臨牀試驗的結果可能並不表明後期臨牀試驗的安全性或有效性，臨牀前和臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品具有可接受的安全性、有效性和質量水平，這可能會阻礙或嚴重延遲其監管部門的批准。
為了獲得必要的監管部門批准以推銷和銷售我們的任何候選產品，我們必須通過廣泛的臨牀前和臨牀試驗，證明候選產品對人體是安全有效的。正在進行的和未來對我們的候選產品的臨牀前和臨牀試驗可能無法顯示出足夠的安全性、有效性或足夠的質量，無法獲得或維持監管部門的批准。例如，儘管我們認為迄今為止收集的 SRP-9001、SRP-9003 和 SRP-5051 數據是肯定的，但我們收集的其他數據可能與臨牀前和/或早期臨牀數據不一致，也可能顯示出安全的益處，值得進一步開發或尋求監管部門對這些候選產品的批准。
此外，臨牀前和早期臨牀試驗的成功並不能確保後續試驗的成功，也不能預測確認性試驗的最終結果。我們的一些臨牀試驗是在較少的患者羣體中進行的，沒有失明或安慰劑對照，因此很難預測我們在此類試驗中觀察到的有利結果是否會在規模更大、更先進的臨牀試驗中重演。例如，我們最近發佈的關於 SRP-9001、SRP-9003 和 SRP-5051 的公告包括：2022 年 7 月，我們公佈了 SRP-9001 研究 102 和研究 103 的更多數據和分析；2021 年 5 月，我們公佈了 SRP-5051 研究 5051-201 A 部分 30 mg/kg 隊列的結果；2022 年 3 月，我們公佈了來自高劑量隊列中兩名臨牀試驗參與者的 24 個月功能數據，以及來自三名臨牀試驗參與者的 36 個月功能數據 SRP-9003 的低劑量隊列。這些數據基於少量患者樣本，鑑於 Duchenne 和 LGMD 患者的異質性以及潛在的批次間差異，這些數據可能無法預測未來的結果。此外，我們無法保證未來任何試驗的其他數據或數據的結果將與所提供的數據一致，我們將能夠證明這些候選產品的安全性和有效性，後來的試驗結果將支持進一步的開發，或者即使後來的結果良好，我們也將能夠成功完成任何此類候選產品的開發，獲得加速、有條件或標準的監管批准，或成功實現商業化。同樣，我們無法保證我們正在進行的和計劃中的有關已獲得商業批准的產品和候選產品的研究數據將是積極和一致的，也無法保證監管機構（例如FDA或EMA）對我們為我們的產品或候選產品收集的數據的解釋與我們的解釋一致。
我們的候選產品可能會造成不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙監管部門對候選產品的批准，限制商業潛力或在任何潛在的上市批准後造成嚴重的負面後果。
我們的候選產品可能會造成不良副作用。除了我們的候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果我們的試驗中出現任何此類不良事件，我們可能會決定，或者FDA、EMA或其他監管機構可以命令我們停止、推遲或修改候選產品的臨牀前開發或臨牀開發，或者我們可能無法獲得監管部門對任何或所有靶向適應症的候選產品的批准。例如，在發生嚴重的低鎂血癥不良事件後，美國食品藥品管理局於2022年6月暫停了5051-201研究，該研究於2022年8月解除。即使我們能夠證明未來的所有嚴重不良事件與產品無關，此類事件也可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止任何候選產品的任何臨牀試驗，則此類候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或消失。任何此類情況都可能損害我們開發其他候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的候選基因療法產品可能被認為不安全或可能導致不可預見的不良事件。其他基因療法計劃的失敗、負面公眾輿論以及監管部門對基因療法的嚴格審查可能會損害公眾對我們的候選基因療法產品安全的看法，並損害我們開展業務或獲得基因療法候選產品監管部門批准的能力。
基因療法仍然是一項新應用的技術，迄今為止，只有少數幾種基因療法產品在美國、歐盟或其他地方獲得批准。公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們的候選產品所針對的遺傳病的醫生，他們開出的治療方法涉及使用我們的候選產品來代替或補充他們熟悉的現有療法，這些療法可能有更多的臨牀數據。
此外，有關基因療法、基因檢測和基因研究的倫理、社會和法律問題可能會導致額外的法規或禁止我們可能使用的程序。聯邦和州機構、國會委員會和外國政府已表示打算進一步監管生物技術。更嚴格的法規或聲稱我們的候選產品不安全或構成危險，可能會使我們無法將任何產品商業化。新的政府要求可能是
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這可能會延遲或阻礙監管部門對我們正在開發的候選產品的批准。無法預測立法變更是否會頒佈，法規、政策或指導方針是否會改變，機構或法院的解釋是否會發生變化，也無法預測此類變更會產生什麼影響（如果有的話）。
更嚴格的政府法規或負面的公眾意見將損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景，並可能延遲或損害我們基因療法候選產品的開發和商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因療法試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，包括死亡。缺乏療效和/或與我們、我們的戰略合作伙伴或其他公司進行的臨牀試驗相關的嚴重不良事件，即使此類不良事件最終不能歸因於相關候選產品或產品，和/或基因療法產品的商業化失敗可能會導致政府監管加強、公眾看法不佳、我們的候選產品的測試或批准可能出現監管延遲、對已獲批准的候選產品的標籤要求更嚴格，以及對任何此類產品的需求減少候選產品。
如果在獲取方面出現重大延遲，或者我們無法獲得或維持所需的監管批准，我們將無法及時或根本無法將候選產品商業化，這可能會損害我們創造足夠收入和成功開展業務的能力。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、商業化、營銷、銷售和分銷受適用的地方、地區和國家監管機構的廣泛監管，法規可能因司法管轄區而異。在美國，這些活動需要得到聯邦（例如 FDA）、州和其他監管機構的批准和監督。在我們獲得相關監管機構的必要批准之前，不允許在美國或其他國家銷售和營銷我們的候選產品。在生物製藥行業正在開發的大量藥物中，只有一小部分導致向FDA提交了上市申請或向EMA提交了MAA，獲得商業化批准的藥物就更少了。
由於各種原因，我們無法保證在包括美國或歐盟在內的任何司法管轄區（包括美國或歐盟）獲得將我們的任何候選產品商業化所需的政府或監管部門批准的能力，可能會受到嚴重延遲或可能永遠無法實現，包括以下原因：
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如果我們未能及時、令人滿意地迴應這些要求，都可能嚴重延遲或對確認性研究的時間表和/或我們為PMO、PPMO、基於基因療法的候選產品或其他候選產品制定的開發計劃產生負面影響。迴應監管機構的要求並滿足臨牀試驗、提交和批准的要求可能需要大量的人員、財務或其他資源，而作為一家小型生物製藥公司，我們可能無法及時或根本無法獲得這些資源。此外，我們迴應涉及我們的代理人、第三方供應商和關聯方的監管機構請求的能力可能會因我們自身的侷限性以及與我們合作的各方的限制而變得複雜。我們可能很難或不可能遵守監管指導或成功執行我們的產品開發計劃，以響應監管指導，包括與任何 NDA、BLA 或 MAA 提交的臨牀試驗設計相關的指導。
即使我們的候選產品在臨牀研究中證明瞭安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果 FDA 諮詢委員會或其他監管諮詢小組或機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲。例如，我們的候選產品 SRP-9001 的 BLA 目前正在接受美國食品和藥物管理局的審查，諮詢委員會定於 2023 年 5 月 12 日成立。
此外，在產品開發、臨牀研究和審查過程中，由於政府對未來立法或行政行動的額外監管，或者監管機構政策的變化，我們可能會遇到延誤或拒絕。監管機構還可以批准比要求的更少或更多的適應症的候選治療方案，或者可以根據上市後研究的表現給予批准。此外，監管機構可能不批准我們的候選療法成功商業化所必需或理想的標籤聲明。最後，我們的一些候選產品可能需要進行診斷測試，以確保我們適當地選擇適合治療的患者。如果我們無法成功地為這些候選產品開發診斷測試，在開發過程中遇到重大延遲，或者無法獲得任何診斷測試所需的監管許可或批准，則我們的候選產品的商業化可能會被推遲或阻礙。即使我們獲得了某些診斷測試所需的監管許可或批准，我們任何需要此類測試的候選產品的商業成功都將取決於此類測試的持續可用性。
我們正在投入大量資源開發新的基因療法候選產品。在美國和歐盟，只有少數幾種基因療法產品獲得批准。如果我們無法證明這些候選產品的安全性和有效性，在展示過程中遇到延誤或無法成功將其中至少一種藥物商業化，我們的業務將受到重大損害。
我們正在投入大量資源來開發我們的候選基因療法產品。我們認為，投資者認為我們公司的長期價值中有很大一部分是基於這些候選產品的商業潛力。無法保證我們未來遇到的任何與基因治療計劃相關的開發問題不會造成重大延誤或意想不到的成本，也無法保證此類開發問題能夠得到解決。一個程序的開發問題和延誤可能會延遲其他程序的開發。正在進行的臨牀試驗的早期結果可能與此類臨牀試驗的最終結果存在重大差異。臨牀前和早期臨牀研究的結果並不總是能準確預測後期大規模臨牀試驗的結果。在開發可持續、可複製和商業規模的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴方面，我們也可能會遇到延遲，這可能會阻礙我們及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化（如果有的話）。
此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性和有效性的標準因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大差異。像我們這樣的新型候選產品的監管審批過程可能比其他知名度更高或研究得更廣泛的藥物或其他候選產品更昂貴且花費更長的時間。目前，只有少數基因療法產品在西方世界獲得批准。鑑於批准的基因療法產品為數不多的先例，很難確定我們的候選基因療法產品需要多長時間或花費多少錢才能在美國、歐盟或其他司法管轄區獲得監管部門的批准。EMA和EC的批准可能並不表示FDA可能需要什麼才能獲得批准。
管理基因療法產品的監管要求已經發生變化，將來可能會繼續發生變化。在FDA內部，生物製劑評估與研究中心（“CBER”）對基因療法產品進行監管。在CBER內部，對基因療法及相關產品的審查由細胞、組織和基因療法辦公室合併，美國食品和藥物管理局已成立細胞、組織和基因療法諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。CBER與美國國立衞生研究院（“NIH”）密切合作。美國食品藥品管理局和美國國立衞生研究院已經發布了有關制定和提交基因治療方案的指導文件。例如，2020年1月28日，FDA發佈了最終指導文件，更新了最初於2018年7月發佈的指導文件草案，以反映該領域的最新進展，並規定了基因療法的開發、審查和批准框架。這些最終指導文件涉及以下方面的發展
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用於治療包括罕見疾病在內的特定疾病類別的基因療法，以及與基因療法相關的製造和長期隨訪問題等。美國食品藥品管理局還於2021年9月發佈了一份新的指導文件，描述了FDA為評估孤兒藥排他性而確定兩種基因療法產品是相同還是不同的方法，並於2022年3月發佈了一份關於包含人類基因組編輯的人類基因療法產品的指導文件草案。此外，如果IND中的信息不足以評估兒科患者的風險，FDA可以暫停IND。
這些監管審查機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新要求和指導方針可能會延長監管審查程序，要求我們進行更多或更大規模的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止這些候選治療的批准和商業化，或者導致批准後的重大研究、限制或限制。在我們提出候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組協商，遵守適用的要求和準則，否則可能會導致候選產品的開發延遲或停止。
如果我們的基因療法候選產品上市批准的預期或實際時間，或者這些候選產品的市場接受度，如果獲得批准，包括第三方付款人商定的治療報銷水平，不符合投資者或公開市場分析師的預期，那麼我們的普通股的市場價格可能會下跌。
由於我們正在開發用於治療某些缺乏臨牀經驗的疾病的候選產品，並且我們正在使用新的終點或方法，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不考慮我們的臨牀試驗終點提供有臨牀意義的結果，而且這些結果可能難以分析，這增加了風險。
在FDA審查過程中，我們需要確定成功標準和終點，以便FDA能夠確定我們的候選產品的臨牀療效和安全性。當我們正在針對基因療法等新終點和方法缺乏臨牀經驗的疾病開發新療法時，FDA、EMA或其他監管機構可能不考慮臨牀試驗終點提供具有臨牀意義的結果（反映出對患者的切實好處）的風險增加。此外，由此產生的臨牀數據和結果可能難以分析。即使美國食品藥品管理局確實發現我們的成功標準已得到充分驗證且具有臨牀意義，但我們可能無法達到一定程度的統計學意義。對於我們在項目中針對的一些超罕見的基因定義疾病，獲得適當的統計能力可能具有挑戰性，尤其是在描述性數據的接受程度尚未確定的情況下。此外，我們用來評估特定安全性或有效性參數的不同方法、假設和應用可能會產生不同的統計結果。即使我們認為從候選產品的臨牀試驗中收集的數據令人鼓舞，但這些數據可能不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋。因此，FDA或外國監管機構可能以與我們或我們的合作伙伴不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻礙監管部門的全面批准或加速。
如果我們的研究數據不能一致或充分證明我們任何候選產品的安全性或有效性，則在我們努力滿足批准要求的過程中，此類候選產品的監管批准可能會被嚴重延遲，或者，如果我們無法滿足這些要求，此類批准可能會被拒絕或撤回。
對於我們的候選產品，如果獲得批准，可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得美國食品藥品管理局指定的再生醫學高級療法（“RMAT”），或者EMA獲得優先醫學計劃（“PRIME”）的准入，可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
如果得到臨牀試驗結果的支持，我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道、突破性療法認定、RMAT 認證、PRIME 計劃准入或優先審查指定。快速通道產品名稱旨在促進臨牀開發，加快旨在治療已證明有可能解決未得到滿足的醫療需求的嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，其中初步臨牀證據表明，該藥物在一個或多個具有臨牀意義的終點（例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果）上可能表現出比現有療法的實質性改進。RMAT 認證旨在加快再生先進療法（例如我們的基因療法候選產品）的批准。指定優先審查旨在加快美國食品藥品管理局對治療嚴重疾病的藥物的上市申請審查時限，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一項計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。
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對於被指定為快速通道產品或突破性療法或獲得PRIME計劃准入的藥物和生物製劑，監管機構與試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑。具有快速通道產品或突破性療法的藥物的贊助商也可以滾動提交上市申請，這意味着如果贊助商在提交上市申請的第一部分時支付了使用費，則FDA可以在贊助商向FDA提交完整申請之前審查上市申請的部分內容。對於獲得優先審查資格的產品，美國食品和藥物管理局的上市申請審查目標縮短至六個月，而標準審查的目標則縮短至十個月。該審查目標基於美國食品和藥物管理局接受營銷申請的審查日期，該申請驗證期通常會使自提交之日起的審查和決定時間延長大約兩個月。RMAT認證將加快批准速度，並將包括快速通道和突破性療法認證的所有好處，包括與FDA的早期互動，但確切的機制尚未由FDA公佈。
指定為快速通道產品、突破性療法、RMAT、PRIME 或優先審查產品由監管機構自行決定。因此，即使我們認為我們的候選產品符合指定為快速通道產品、突破性療法、RMAT、PRIME 或優先審查產品的標準，該機構也可能不同意，而是決定不進行此類認定。無論如何，與根據常規監管程序考慮批准的藥物相比，獲得候選產品的此類指定可能不會加快開發、審查或批准的速度，也不能確保該機構最終獲得上市批准。此外，關於快速通道產品和突破性療法，美國食品藥品管理局稍後可能會決定這些產品不再符合快速通道產品、RMAT或突破性療法的資格條件，或者對於優先審查產品，決定不會縮短FDA審查或批准的期限。
我們可能無法推進所有計劃，我們可能會使用我們的財務和人力資源來實施特定的計劃，卻無法利用可能更有利可圖或更有可能成功的計劃。
我們的產品線包括40多個處於不同開發階段的項目，涉及各種疾病和失調。我們計劃通過內部研發和戰略交易來擴大我們的產品線。由於我們的資源有限，我們可能無法推進所有計劃。我們也可能會放棄或推遲尋找某些項目的機會，或者放棄尋找後來證明具有更大商業潛力的跡象。我們的資源配置決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的候選產品研發計劃上的支出可能無法產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排放棄該候選產品的寶貴權利，在這種情況下，保留該候選產品的唯一開發和商業化權對我們來説更有利，或者我們可能會在達成合作安排更有利的治療領域向候選產品分配內部資源。
如果我們成功獲得監管部門對 SRP-9001 的批准，則出售該候選基因療法產品可能會降低我們目前批准的產品的銷售增長或減少銷售額，這可能會對我們的經營業績產生負面影響，包括可能的庫存註銷。
如果獲得批准，SRP-9001 的潛在患者羣體與有資格使用我們現有的商業化產品接受治療的患者羣體之間可能存在大量重疊之處。SRP-9001 如果獲得批准，可以與我們現有的批准產品聯合使用，也可以作為單獨的治療方案採用。因此，SRP-9001 和我們的其他基因療法候選產品如果獲得批准，可能會與我們當前批准的產品競爭。因此，我們的基因療法候選產品（例如 SRP-9001）的成功商業化可能會減少我們目前批准的產品的銷售，如果此類庫存過時或無法使用，可能會導致與庫存註銷相關的鉅額會計費用。
與第三方相關的風險
如果我們無法維持與第三方簽訂的向患者分銷產品的協議，我們的運營和業務業績可能會受到不利影響。
我們依靠第三方將我們的產品商業分銷給美國的患者。我們已與第三方物流公司簽訂合同，將我們的產品倉儲起來，並與分銷商和專業藥房簽訂合同，向患者銷售和分銷我們的產品。專業藥房是專門為需要高水平患者教育和持續管理的複雜或慢性疾病配藥的藥房。
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這種分銷網絡需要與我們的銷售、營銷和財務組織進行大量協調。此外，未能協調財務系統可能會對我們準確報告產品收入的能力產生負面影響。如果我們無法有效管理分銷流程，我們的產品以及我們未來可能商業化的任何產品的銷售可能會受到延誤或嚴重損害，我們的經營業績可能會受到損害。
此外，使用第三方涉及某些風險，包括但不限於這些組織將：
任何此類事件都可能導致產品銷售下降、產品收入減少、收入損失和/或聲譽受損，這將損害我們的運營和業務業績。
關於向美國以外患者的產品進行商業前分銷，我們已與第三方分銷商和服務提供商簽訂合同，通過我們的EAP在某些國家/地區分銷我們的產品。我們將需要繼續在我們的產品獲得批准的司法管轄區建立商業分銷網絡，這也將需要第三方合同。使用分銷商和服務提供商涉及某些風險，包括但不限於這些組織不遵守適用法律和法規，或無法向我們提供有關我們產品的嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時信息的風險。任何此類事件都可能導致監管行動，包括暫停或終止我們在某個國家/地區的分銷和銷售、收入損失和/或聲譽損害，這可能會損害我們的運營和業務業績。
此外，在我們的第三方物流、配送或專業藥房場所大規模爆發的 COVID-19 疫情可能會導致我們產品向患者和醫院的商業或商業前運輸延遲。
我們依靠第三方來進行早期研究、臨牀前和臨牀開發的某些方面。這些第三方中的任何一個表現不佳或損失都可能影響我們候選產品開發的開發和商業化。
對於我們的某些候選產品，包括我們的後續外顯子跳過候選產品、PPMO、基因療法和基因編輯候選產品，我們一直依賴第三方進行早期研究、臨牀前和臨牀開發的某些方面，並計劃繼續依賴第三方。我們的第三方合作者可能沒有為這些候選人投入足夠的資源或充分制定我們的計劃。如果我們的第三方合作者未能向我們的任何候選產品投入足夠的資源或履行其合同職責或義務，我們與任何特定候選產品相關的計劃可能會延遲、終止或失敗。此外，如果我們未能向這些第三方合作者支付必要的款項，包括預付款、里程碑付款、報銷款或特許權使用費，也沒有遵守我們與他們達成的協議中的其他義務，則這些第三方可能無需履行我們與他們簽訂的各自協議下的義務，並可能有權終止此類協議。此外，如果我們的戰略合作伙伴在開發臨牀候選產品（包括臨牀擱置）方面遇到監管延遲，我們實現產品商業化的機會可能會被推遲。
我們還依賴並計劃繼續依靠第三方 CRO 來監測和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據完整性。我們依靠這些各方來執行我們的臨牀前和臨牀試驗，我們僅控制其活動的某些方面。儘管如此，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議以及法律、監管和科學標準進行，並且我們對合作者和CRO的依賴並不能解除我們的監管責任。
我們的第三方合作者和CRO中代表我們開展工作的個人，包括他們的分包商，並不總是我們的員工，儘管我們參與了早期研究、臨牀前和臨牀項目的規劃，但我們無法控制他們是否投入了足夠的時間和資源或對這些計劃進行適當的監督，除非我們根據與此類第三方的協議可以採取的補救措施。如果我們的合作者和CRO未能成功履行其合同職責或義務，或者他們獲得的數據的質量或準確性因以下原因而受到損害
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未能遵守我們的臨牀前和臨牀協議、監管要求或其他原因，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們的候選產品可能無法獲得監管部門的批准或成功商業化。結果，我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，創收能力可能會延遲。
我們對第三方的依賴要求我們共享我們的專有信息，這增加了競爭對手發現這些信息或我們的專有信息被盜用或無意中披露的可能性。
我們對第三方合作者的依賴要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加競爭對手發現這些信息的風險，或者這些信息在我們無意的情況下被盜用或披露的風險。如果發生這些事件，那麼我們獲得專利保護或其他知識產權的能力可能會受到不可挽回的損害，隨之而來的是代價高昂、分散注意力的訴訟。此外，如果這些第三方停止運營，我們無法快速找到替代供應商，或者我們丟失了與我們的產品或候選產品相關的信息或項目，我們的開發計劃可能會延遲。儘管我們謹慎管理與第三方合作者和 CRO 的關係，但無法保證我們將來不會遇到挑戰或延遲，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
與製造相關的風險
我們目前依賴第三方來製造我們的產品和生產我們的候選產品；我們對第三方的依賴，包括我們未能準確預測產品需求和及時確保製造能力以滿足商業、EAP、臨牀和臨牀前產品需求，可能會損害產品的商業供應或成功支持各種項目，包括研發和我們正在研發的其他候選產品的潛在商業化。
在可預見的將來，我們依賴並預計將繼續依賴數量有限的第三方來製造和供應材料（包括原材料和亞單位）、原料藥和藥物產品，為我們的產品和候選產品提供標籤和包裝以及儲存。擁有適合我們產品和候選產品製造過程的設施和能力的第三方數量有限，這就構成了我們可能無法獲得所需數量和純度的材料和原料藥的風險。截至本季度報告發布之日，我們所有三種商業產品的原料藥和藥品均有雙重採購。
此外，增加新制造能力的過程很漫長，往往會導致開發工作的延遲。除其他原因外，由於持續的 COVID-19 疫情、設備或材料的訂單延遲、設備故障、質量控制和質量保證問題、監管延誤以及此類延誤對供應鏈和預期產品供應時間表可能產生的負面影響、產量問題、合格人員短缺、設施或業務停產或設施因地震或火災等自然災害造成的故障或損壞等事件而導致的任何中斷，可能導致發貨取消、製造過程中的產品損失或我們的產品、候選產品或材料的供應短缺。成品供應的任何延遲或中斷都可能阻礙我們按預期的時間分銷產品以滿足商業需求或執行商業化計劃的能力，這可能會導致潛在收入損失，對我們獲得市場接受的能力產生不利影響，或者對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。此外，如果 FDA 批准，SRP-9001 供應的任何延遲或中斷都可能對我們商業推出 SRP-9001 的能力產生負面影響。
如果這些第三方停止向我們提供高質量的製造和相關服務，而我們無法及時找到適當的替代品，那麼我們生產符合計劃中的商業、臨牀前和臨牀或EAP所需的足夠質量和數量的產品或候選產品的能力，我們的各種產品研究、開發和商業化工作將受到不利影響。
此外，我們的製造過程或與之簽訂合同的設施中的任何問題都會使我們對潛在合作伙伴（包括大型製藥公司和學術研究機構）的吸引力降低，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃的機會。
我們通過我們的第三方製造商尋求生產或生產我們的產品和候選產品。鑑於具有生產我們的產品和候選產品專業知識的第三方數量有限，製造這些產品和候選產品所需的交貨時間以及基礎材料的可用性，我們可能無法在商業上合理的條件下及時或根本無法建立或維持足夠的商業和其他製造安排，從而為我們的產品和候選產品提供充足的供應。此外，我們可能無法獲得大量的金融資本
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在這類安排方面可能需要這樣做。即使在成功聘請第三方執行我們的產品和候選產品的製造流程之後，這些方也可能出於各種原因不遵守他們商定的條款和時間表，其中一些原因可能超出了他們或我們的控制範圍，這影響了我們在預期或要求的時間表上執行與產品商業化和候選產品持續開發相關的業務計劃的能力。當我們簽訂包含獨家經營條款和/或鉅額解僱罰金的長期製造協議時，我們的運營靈活性就會受到限制。
我們合作地點的運營也可能受到人為或自然災害、公共衞生流行病或流行病或其他業務中斷（例如俄羅斯和烏克蘭之間持續衝突造成的潛在供應鏈中斷）的幹擾。此外，需要優先考慮聯邦緊急事務管理局根據《美國國防生產法》發佈的分級訂單，這可能會影響我們產品和候選產品的製造、供應鏈和分銷。
用於基因療法的產品新穎、複雜且難以製造。我們可能會遇到生產問題，導致 SRP-9001 的商業化或其他基因療法計劃的開發延遲，限制我們的候選產品或未來批准的產品的供應，或者以其他方式損害我們的業務。
我們目前與第三方簽訂了開發、製造和測試協議，以生產我們的基因療法候選產品，包括 SRP-9001。多種因素可能導致生產中斷，包括人才招聘/保留、設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。
像我們這樣的生物製劑的物理和化學特性通常無法得到充分表徵。因此，對成品的分析可能不足以確保產品將以預期的方式發揮作用。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該流程正常運行，並且候選產品的製作嚴格而始終符合該流程。製造過程中的問題，即使與正常流程略有偏差，也可能導致產品發佈延遲、產品缺陷或製造失敗，從而導致批次故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，使臨牀和/或商業級材料達到足夠的數量和質量，這些材料符合 FDA、EMA 或其他適用的外國標準或規範，同時保持一致且可接受的生產產量和成本。批次故障或產品召回可能導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，或者可能導致無法滿足 SRP-9001（如果獲得美國食品藥品管理局的批准）或其他未來基因療法產品的商業供應需求，這可能會給我們帶來成本，並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營業績和前景。
此外，FDA、EMA 和其他外國監管機構可能要求我們隨時提交任何批次 SRP-9001 或任何其他經批准的產品的樣本以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在主管當局批准發佈之前不要大量分發。
隨着我們的候選產品進入後期臨牀試驗，通常會改變開發計劃的各個CMC方面，例如製造、配方和其他過程以及給藥途徑，以優化候選產品和流程，以擴大後期臨牀試驗以及潛在的批准和商業化所需的擴大規模。這些變化可能無法實現預期的優化，包括生產質量和數量足以滿足3期臨牀階段開發或商業化的藥物物質和藥物產品，這可能會導致臨牀試驗的啟動或完成延遲和成本增加。我們可能還需要進行更多研究，以證明用於商業化的新制造的藥物物質和/或藥物產品與先前製造的用於臨牀試驗的藥物物質和/或藥物產品之間的可比性。證明可比性可能需要我們承擔額外費用或推遲臨牀試驗的啟動或完成，如果不成功，則可能需要我們完成額外的臨牀前研究或臨牀試驗。
我們還可能在招聘和留住操作製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員時遇到問題，這可能會導致我們的生產延誤或難以遵守適用的監管要求。
此外，為了使我們成功推出 SRP-9001 並將其商業化，如果獲得 FDA 的批准，我們的製造商需要能夠以商業規模進行批量生產。如果我們的第三方製造商無法滿足這些要求，我們滿足潛在商業需求的能力可能會受到不利影響，這可能導致潛在收入損失，對我們獲得市場接受 SRP-9001 的能力產生不利影響，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。如果獲得批准，SRP-9001 將成為我們的第一款基因療法產品。我們可能無法準確估計這種潛在的新型產品的商業需求。如果對 SRP-9001 的商業需求大於我們的估計，我們和我們的製造商可能無法及時完成 SRP-9001 的所有訂單，這可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
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目前，在商業層面生產我們的病毒載體或基因療法候選產品的能力有限，充足的GMP合規能力的可用性可能會導致我們的開發計劃延遲或資本支出增加，任何基因療法產品的開發和銷售如果獲得批准，都可能受到重大損害。
我們在產品和候選產品的製造過程中使用的第三方可能不符合 cGMP 法規。
我們的合同製造商必須根據cGMP生產我們的材料、原料藥和藥品。我們和我們的合同製造商接受FDA、EMA以及相應的州和外國當局的定期檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他適用的政府法規。此外，在我們開始在第三方或我們自己的設施中對候選產品進行商業化生產之前，我們必須獲得美國食品和藥物管理局的監管批准，其中包括對製造過程和設施的審查。還必須從相應的歐盟監管機構獲得生產許可，其他外國監管機構也可能要求獲得製造許可。獲得此類批准或授權所需的時間範圍尚不確定。為了獲得批准，我們需要證明我們所有的工藝、方法和設備都符合 cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。為了遵守cGMP，我們有義務在生產、記錄保存和質量控制上花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。
我們對第三方製造商遵守法規和要求的情況沒有直接的運營控制權。此外，cGMP的變化可能會對我們的合同製造商按照我們要求的商業和臨牀試驗分別要求的時間表以合規方式完成我們的產品和候選產品的製造過程的能力產生負面影響。未能實現和維持對cGMP和其他適用的政府法規的遵守，包括未能發現或控制預期或意想不到的製造錯誤，將導致產品召回、臨牀暫停、延遲或暫停批准、患者受傷或死亡。
我們的合同製造商未能遵守適用的 cGMP 和其他適用的政府法規，或者我們的合同製造商遇到製造問題，可能會導致嚴重的負面後果，包括產品扣押或召回、臨牀試驗延期或取消、產品批准損失或延遲、罰款和制裁、收入損失、候選產品的開發終止、聲譽損害、發貨延遲、庫存短缺、庫存註銷和其他與產品相關的費用，以及製造成本增加。如果我們遇到任何這些後果，我們的產品商業化成功和/或候選產品的開發工作可能會受到嚴重延遲、失敗或以其他方式受到負面影響。
我們可能無法在足夠的質量和數量或目標時間內成功優化候選產品的生產，也無法確保在此過程中開發的知識產權的所有權，這可能會對我們產品的商業成功和/或候選產品的開發產生負面影響。
我們的重點仍然是優化後續外顯子跳過候選產品和其他項目（包括PPMO和基因療法）的生產。無論是與第三方製造商合作還是我們自己，我們都可能無法以安全、符合 cGMP 條件或其他適用的法律或監管要求的方式、以具有成本效益的方式、在滿足商業化、臨牀試驗和其他商業計劃時間表所需的時間範圍內，成功提高材料、原料藥和藥物產品的生產能力，或者根本無法提高原料、原料藥和藥品的生產能力。
在努力提高製造能力和擴大產量的過程中，會出現遵守cGMP要求的挑戰和其他質量問題。我們在產品和候選產品的製造、包裝和儲存以及原料藥或成品的運輸和儲存過程中遇到了此類問題。此外，為了發佈我們的產品用於商業用途並證明用於臨牀試驗（以及任何後續用於商業用途的藥品）的候選產品的穩定性，我們的製造過程和分析方法必須根據監管指南進行驗證。未能成功驗證或維持對我們的製造過程和分析方法的驗證，或者未能及時或以具有成本效益的方式證明我們的產品或候選產品的足夠純度、穩定性或可比性，或者根本無法證明我們的商業努力。未能成功驗證我們的製造過程和分析方法，或者未能證明足夠的純度、穩定性或可比性，將對我們產品的商業可用性以及候選產品的持續開發和/或監管批准產生負面影響，這可能會嚴重損害我們的業務。
在我們與第三方製造商合作提高和優化製造能力的過程中，他們可能會對我們的產品或候選產品的製造流程進行專有改進。我們可能不擁有或無法獲得此類改進的所有權，或者可能必須共享這些改進的知識產權。此外，我們可能需要額外的工藝、技術和驗證研究，這可能很昂貴，而且我們可能無法開發或從第三方那裏獲取。未能保護所需的製造過程所需的知識產權
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大規模臨牀試驗或我們候選產品的持續開發可能會導致我們的業務計劃嚴重延遲，或者以其他方式對候選產品的持續開發產生負面影響。
與我們的知識產權相關的風險
我們的成功、競爭地位和未來收入在一定程度上取決於我們的許可方和其他合作者在獲得、維護和捍衞我們的產品、候選產品和平臺技術的專利保護、保護我們的商業祕密以及防止第三方侵犯我們的專有權利方面的能力和能力。
目前，我們直接持有各種已頒發的專利和專利申請，或者對已頒發的專利和專利申請擁有獨家許可權或選擇權，每種情況都適用於保護我們的產品、候選產品和平臺技術的其他國家。我們預計將在美國和其他國家提交更多專利申請。我們的成功將在很大程度上取決於我們能否獲得、維護和捍衞涵蓋我們的產品、候選產品和平臺技術的美國和外國專利，以及保護這些資產的商業祕密。專利過程存在許多風險和不確定性，我們無法保證我們會成功獲得、維護或捍衞我們的專利。即使我們的專利權利要求得到允許，這些權利主張也可能無法發出，或者在發出的情況下，可能不足以保護我們的產品、候選產品或平臺技術，或者第三方可能會在授予後的訴訟中提出質疑。
製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其中的重要法律原則仍未得到解決。對於我們基於PMO的產品和候選產品以及基於基因療法的候選產品而言，這種不確定性加劇了，涉及此類技術的專利訴訟並不多。迄今為止，美國尚未出現關於生物技術專利所允許的權利要求範圍的一致政策，用於確定所有技術中專利權利要求的可專利性的測試也在不斷變化。美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局經常要求對針對製藥和/或生物技術相關發明的專利申請進行大幅限制或縮小，以僅涵蓋專利申請中舉例説明的具體創新，從而限制了抵禦競爭挑戰的保護範圍。因此，即使我們或我們的許可方能夠獲得專利，專利範圍也可能比預期的要窄得多。因此，無法保證我們的任何專利（如果已頒發）可能為我們提供保護的程度和範圍，也無法保證是否會頒發專利。可能頒發給我們的專利可能會受到進一步的政府審查，這最終可能導致其保護範圍的縮小，而待審的專利申請在頒發之前可能會受到其請求的保護範圍的嚴重限制，如果有的話。美國以外的製藥、生物技術和其他生命科學專利狀況可能更加不確定。
作為一項公共政策，政府機構可能會面臨巨大壓力，要求他們限制專利保護的範圍，或者對已證明成功的疾病治療實施強制許可，特別是作為一種控制價格的策略。此外，競爭對手可能會利用這種壓力來增強他們利用這些規律來創造、開發和銷售競爭產品的能力。
我們也許可以斷言競爭對手從事的某些活動侵犯了我們當前或未來的專利權。在我們執行專利的範圍內，被指控的侵權者可能會拒絕侵權和/或反訴，聲稱我們的專利無效或不可執行，如果成功，可能會對我們的專利財產產生負面影響。我們可能無法成功捍衞防止競爭對手開發、製造競爭候選產品或產品或將其商業化所必需的專利。如果我們聲稱侵犯了涵蓋競爭候選產品或產品以及我們自己的候選產品或產品的專利，或者此類專利在未經我們發起的情況下受到質疑，則如果侵權競爭對手成功質疑我們專利的有效性、可執行性或範圍，則對我們自己的候選產品或產品的專利保護可能會受到重大不利影響。我們的專利權可能會受到質疑、無效、規避或以其他方式無法提供任何競爭優勢。捍衞我們的專利地位可能需要大量財務資源，並可能對公司的其他目標產生負面影響。即使我們成功地對競爭對手執行了我們的專利權，我們也可能無法追回足夠的損害或獲得其他所需的救濟。
根據Hatch-Waxman法案，一個或多個有動機的第三方可以提交ANDA，尋求批准根據保密協議途徑批准的創新產品（例如我們的PMO產品）的仿製副本，或者根據第505（b）（2）條針對原始創新者產品的新版本或改進版本的保密協議。在某些情況下，有動機的第三方最早可以在所謂的 “NCE-1” 日期，即在NCE五年專有期到期前一年，或者更一般地説是在保密協議批准四年後，根據第505（b）（2）條提交此類ANDA或NDA。第三方可以依賴創新者產品的安全性和有效性數據，可能不需要進行臨牀試驗，可以在專利專有性到期或喪失監管專有性到期或喪失後推銷產品的競爭版本，並且收取的價格通常要低得多。當某一產品的專利保護到期或喪失或監管專屬權到期或喪失時，該產品的大部分收入可能會在很短的時間內急劇減少。如果我們不能成功捍衞我們的專利和監管排他性，我們將無法從中獲得預期的好處。因此，第三方可以定位於營銷
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如果第三方成功質疑我們保護該產品的專利的有效性、可執行性或範圍，則在我們的專利到期之前與我們的產品競爭的 ANDA 或第 505 (b) (2) 條產品。
專利格局在不斷髮展，我們可以斷言第三方從事的某些活動侵犯了我們當前或未來的專利權。生物製藥和製藥行業已經就專利和其他知識產權提起了重大訴訟，我們相信這種訴訟將繼續存在。因此，我們擁有、許可、選擇和依賴的候選產品排他性的專利和專利申請可能會受到質疑。
製藥和生物技術行業知識產權的不確定性一直是訴訟和其他爭議的根源，而訴訟和其他爭議本質上代價高昂且不可預測。
在某些情況下，為了確定我們某些專有權利的有效性和範圍，在其他情況下，為了確定第三方聲稱的與生產、使用或銷售我們的候選產品或產品相關的某些專利權的有效性、可執行性、範圍或非侵權性，訴訟、干涉、異議、各方間審查、行政質疑或其他類似類型的訴訟在某些情況下是必要的。我們還可能面臨第三方在涵蓋我們產品的專利和監管專有性方面的挑戰，這些第三方包括仿製藥和/或生物仿製藥製造商，他們可能會選擇在我們的專利或監管排他性到期之前推出或嘗試推出其產品。訴訟、干涉、異議、當事方間審查、行政質疑或其他類似類型的訴訟是不可預測的，可能會曠日持久、昂貴並分散管理層的注意力。此類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權利的有效性、可執行性和範圍產生不利影響，阻礙我們製造和銷售產品的能力，要求我們為侵權產品或技術申請許可，或者導致我們評估可能超過財務報表中應計金額（如果有）的重大金錢損失。司法或行政程序中的不利決定或未能獲得必要的許可可能會阻止我們開發、製造或銷售我們的產品。此外，根據我們能夠獲得的任何許可證支付的款項都會減少我們從產品中獲得的利潤。這些情況中的任何一種都可能對我們造成財務、商業或聲譽損害，或者可能導致我們的股價下跌或波動。
2011年9月16日，《Leahy-Smith America Invents法案》（“Leahy-Smith 法案”）簽署成為法律。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的多項重大修改，包括影響專利申請起訴方式以及可能影響專利訴訟的條款。美國專利商標局已經發布了管理《萊希-史密斯法案》的管理的法規和程序。鑑於解釋法院系統法律條款的時間很長，而且我們法律的性質不斷變化，目前尚不清楚《萊希-史密斯法案》將對我們的業務運營產生什麼影響（如果有的話）。但是，Leahy-Smith 法案及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。例如，第三方可以向專利審判和上訴委員會（“PTAB”）提出申請，尋求通過以下方式對我們任何專利中的部分或全部索賠提出質疑 當事人之間的審查或其他授予後程序。如果PTAB或美國專利商標局局長提起了當事方間複審或其他程序，而PTAB裁定受質疑的專利中的部分或全部索賠不可專利、不可執行或無效，則此類決定如果在上訴中得到維持，可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
如果第三方成功斷言我們的產品、候選產品或平臺技術侵犯了此類第三方的專有權利，我們的業務前景將受到損害。
與我們類似，競爭對手不斷為其技術尋求知識產權保護。我們的多個開發項目，尤其是基因療法項目，側重於治療領域，這些領域多年來一直是第三方廣泛研究和開發的對象，並受到第三方專利權的保護。由於我們在各個技術領域擁有大量的知識產權，我們無法確定我們不會侵犯競爭對手或其他第三方的知識產權，也無法確定我們不會侵犯競爭對手或將來授予或創建的其他第三方的知識產權。此外，根據《美國法典》第 35 篇第 271 (e) (1) 節所謂的 “安全港” 條款，我們開展的或代表我們開展的與開發候選產品相關的活動可能不受侵權，因此可能會被認定侵犯了第三方的專利權。我們的競爭對手或其他第三方可能已經獲得或將來可能獲得專利，這些專利威脅、限制、幹擾或消除我們在重要商業市場上製造、使用和銷售我們的產品、候選產品或平臺技術的能力。
由於我們各種合作伙伴關係、合作者、許可方、CRO、CMO 等的性質，無論這些活動是否得到我們的授權，我們都可能因這些第三方開展的與我們的候選產品相關的活動而受到侵權索賠。此外，我們可能有合同義務向這些合作伙伴提供賠償，使其免受侵權索賠或宣告性救濟。因此，如果提出此類索賠的第三方成功獲得侵權和有效性的最終判決，我們可能會承擔不可預見的鉅額費用、幹擾和財務責任。
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為了維護或獲得我們的產品和候選產品的運營自由，我們可能會產生鉅額費用，包括與第三方簽訂需要支付里程碑和特許權使用費的協議相關的費用。此外，如果我們要質疑競爭對手的專利權或以其他方式為侵權、挪用、違約或相關索賠的指控進行辯護，我們可能會承擔鉅額成本，最終可能無法成功。
如果我們的產品、候選產品或平臺技術被指控侵犯或被認定侵犯他人可強制執行的所有權，我們可能會產生鉅額成本，並且可能必須：
這些事件中的任何一個都可能導致產品和候選產品的開發延遲或停止，從而嚴重損害我們的潛在收益、財務狀況和運營。我們的候選產品和產品的專利格局在不斷變化，包括商業實體和學術機構在內的多方可能有權提出索賠，或者可能正在提出其他索賠，這可能為這些各方提供依據，以斷言我們的產品、候選產品或平臺技術侵犯了這些方的知識產權。生物製藥和製藥行業已經就專利和其他知識產權提起了重大訴訟，我們相信這種訴訟將繼續存在。
與我們的業務運營相關的風險
不遵守醫療保健和其他法規將受到嚴厲處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
作為一家藥品製造商，在美國境內，某些聯邦和州的醫療保健法律和法規適用於或影響我們的業務。這些法律可能會限制我們開展業務所依據的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的產品。法律法規包括：
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聯邦和州法律的數量和複雜性繼續增加，政府正在使用額外的資源來執行這些法律並起訴據信違反這些法律的公司和個人。我們預計，在可預見的將來，政府將繼續對藥品銷售和營銷行為進行審查，並使我們面臨政府調查和執法行動的風險。
我們已經實施了一項合規計劃，該計劃基於行業最佳實踐，旨在確保我們的活動符合所有適用的法律、法規和行業標準。儘管我們的合規計劃旨在發現和防止潛在的違規行為，但我們無法確定合規性能否得到保證。如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他法律、規章或法規，我們將受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們運營的任何處罰、賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。迴應政府調查，為提出的任何索賠進行辯護，以及由此產生的任何罰款、賠償、損害賠償和處罰、和解付款或行政訴訟，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，可能會對我們的聲譽、業務和財務狀況產生重大影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。即使我們成功地為因違法而對我們提起的訴訟進行了辯護，但該訴訟和我們的辯護仍然可能導致我們承擔鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。此外，實現和維持對適用的聯邦和州隱私、安全、欺詐和舉報法律的遵守可能會付出高昂的代價。
如果我們、我們的合作者或我們或我們的合作者聘用的任何第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰或承擔可能損害我們業務的費用。
我們、我們的合作者和我們聘用的任何第三方製造商都受許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關實驗室程序以及危險材料和廢物的生成、處理、使用、儲存、處理、製造、運輸和處置及暴露的法律法規，以及與職業健康和安全有關的法律法規，包括有關實驗室程序、血液傳播病原體暴露和生物危險材料處理的法律法規。我們的業務涉及危險材料的使用，包括有機和無機溶劑和試劑。儘管我們認為我們的活動在所有重大方面都符合此類環境法，但無法保證將來不會由於人為錯誤、事故、設備故障或其他原因而發生違反這些法律的行為。環境、健康和安全法規定的責任可以是連帶責任，不考慮過失或疏忽。不遵守過去、現在或未來的法律可能會導致鉅額罰款和處罰、補救費用、財產損失和人身傷害索賠、許可證丟失或停止運營，任何此類事件都可能損害我們的業務和財務狀況。我們預計，我們的運營將持續受到其他新的環境、健康和工作場所安全法律的影響，儘管我們無法預測任何此類新法律的最終影響，但它們可能會帶來更高的合規成本或導致風險或處罰增加，這可能會損害我們的業務。
此外，對於任何當前或未來的合作者或第三方合同製造商的運營，如果他們未能遵守適用的環境、健康和安全法律法規，或者未能正確處置與我們的產品或候選產品相關的廢物，我們可能會對由此造成的任何損失、遭受聲譽損害或我們的產品或候選產品的製造和供應中斷承擔責任。
美國的全面税收改革和未來的指導可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
《減税和就業法》（“TCJA”）於2017年12月22日在美國頒佈。TCJA包含對公司税的重大修改，包括將美國公司税率從35％降至21％，取消美國的外國收益税（某些重要的例外情況除外），無論是否匯回國外，都以較低的税率對離岸收益進行一次性徵税，限制利息支出的税收減免，立即扣除某些重要例外情況新的投資而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，以及修改或廢除許多商業扣除和抵免。2020年3月27日，特朗普總統簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《CARES法案》，使之成為法律，其中包括在 COVID-19 疫情背景下旨在刺激美國經濟的某些税法變更，包括對淨營業虧損處理、利息扣除限制和工資税事項的臨時有益改變。
我們將繼續關注美國税法的變化以及公司運營所在的國際司法管轄區擬議和頒佈的立法的影響，這可能會對我們的税收條款、現金納税義務和有效税率產生重大影響。
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COVID-19 疫情已經導致並將繼續導致我們的商業化、臨牀試驗、製造和其他業務運營中斷，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生重大不利影響。
COVID-19 疫情給全球帶來了重大的公共衞生和經濟挑戰。COVID-19 的迅速傳播導致了各種應對措施的實施，包括政府實施的隔離、就地避難規定、全面限制旅行、強制關閉非必要企業、保持社交距離的要求和其他公共衞生安全措施，以及據報道，對美國和其他國家的醫療資源、設施和提供者產生了不利影響。為了應對疫情，醫療保健提供者已經並且可能需要進一步重新分配資源，例如醫生、工作人員、醫院牀位和重症監護室設施，因為他們優先考慮有限的資源和人員能力，專注於 COVID-19 患者的治療，並由於擔心 COVID-19 在此類環境中的傳播而對進入醫院和其他醫療機構實施限制。這些反應可能會因疫情持續時間、病毒新菌株導致的感染率週期性激增、有關冠狀病毒嚴重程度以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動的新信息而延長。這些行動已經並將繼續對商業化、臨牀試驗、製造和其他業務運營產生負面影響，包括：
上述任何因素都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生重大不利影響。COVID-19 在多大程度上影響我們的運營和第三方合作伙伴的運營將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定且無法令人信心地預測，包括疫情持續時間、政府額外或修改後的行動、出現的有關 COVID-19 嚴重程度的新信息以及為遏制病毒或治療其影響而採取的行動等。特別是，COVID-19 在全球持續傳播的速度以及遏制病毒傳播的幹預措施的規模，將決定疫情對我們運營的影響。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税收屬性抵消未來應納税所得額的能力可能會受到《美國國税法》規定的限制，某些交易或某些交易的組合可能會對我們使用淨營業虧損的能力造成額外的重大限制。
在我們的歷史上，我們蒙受了鉅額損失，預計在我們推行業務戰略的過程中還會蒙受更多損失。如果我們繼續產生應納税損失，則未使用的虧損將結轉以抵消未來應納税所得額的一部分（如果有），但對於在2018年1月1日之前產生的結轉額，則此類結轉額將到期。一般而言，根據《美國國税法》第382條，經過 “所有權變更” 的公司利用變更前的淨營業虧損和某些其他税收資產（包括研發税收抵免）來抵消未來的應納税所得額的能力受到限制。總的來説，
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如果在測試期（通常為三年）內，某些股東的總股票所有權比此類股東的最低所有權百分比增加50個百分點以上，則所有權發生變化。所有權變更可能會限制我們在包括此類 “所有權變更” 在內的應納税年度內使用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力。此類限制可能會導致2018年之前產生的一部分淨營業虧損結轉額在使用前到期，並且可能很大。如果此類變化已經發生或確實發生，則與淨營業虧損結轉和某些其他税收資產相關的税收優惠可能會受到限制或損失。此外，根據該守則第382條頒佈的擬議美國財政條例如果最終確定，可能會嚴重影響公司在所有權變更後使用其變更前淨營業虧損結轉或其他屬性的能力。對使用淨營業虧損和税收抵免來抵消未來應納税所得額的能力施加的限制可能要求我們比我們估計的更早繳納美國聯邦所得税，或者比此類限制未生效時本應繳納的税款，並可能導致此類淨營業虧損和税收抵免到期，在每種情況下，都會減少或消除此類淨營業虧損和税收抵免的好處，並可能對我們的財務狀況產生不利影響。類似的規則和限制可能適用於州所得税目的。在州一級，還可能在某些時期暫停或以其他方式限制淨營業虧損結轉或其他屬性的使用，這可能會加速或永久增加所欠州税。由於我們實現這些税收優惠的能力存在不確定性，這些淨營業虧損已被估值補貼完全抵消。
2022 年 8 月 16 日，包括美國聯邦公司税收變更的 2022 年通貨膨脹降低法案頒佈為法律。除其他外，《降低通貨膨脹法》實施了15％的公司賬面最低税（“BMT”）税率，該税率可能適用於三年內調整後財務報表收入超過10億美元的合併公司集團。BMT有各種限制，包括對淨營業虧損結轉額的可用性實行更嚴格的限制，如果適用於我們，可能會影響其現金納税義務和利用税收屬性的能力。
此外，由於經濟合作與發展組織的税基侵蝕和利潤轉移最終提案以及特定國家的反避税舉措，我們運營所在的許多司法管轄區已經或預計將通過税法變更。此外，BMT目前的提案可能會導致非美國司法管轄區徵收的税收增加。此類税法變化和反避税舉措增加了不確定性，並可能對我們的税收規定、現金納税義務和有效税率產生不利影響。
我們正在結束已到期的美國政府合同，美國政府可能會拒絕支付目前欠我們的部分或全部未付款項。此外，我們的傳染病項目的進一步發展可能會受到美國政府保留的知識產權和其他權利的限制。
歷史上，我們依靠美國政府的合同和獎勵來資助和支持某些傳染病發展計劃。這些合同已到期，我們目前正在參與合同的收尾活動。在最終支付成本和費用之前，美國政府有權進行額外的審計。如果我們無法充分支持產生的成本或其他政府要求，政府可能會拒絕支付目前拖欠我們的部分或全部款項。此外，在合同終止或到期後，美國政府可能有權開發我們在美國政府合同下開發的全部或部分候選產品。
我們的員工、首席調查員、顧問和戰略合作伙伴可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們的員工、首席調查員、顧問和戰略合作伙伴面臨欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意不遵守美國食品和藥物管理局和非美國監管機構的法規、向 FDA 和非美國監管機構提供準確的信息、遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。我們採用了適用於我們所有員工的行為準則，但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，而且我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受因不遵守這些法律或法規而產生的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
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未能留住我們的關鍵人員或無法吸引和留住更多的合格人員將使我們的未來增長和競爭能力受到影響。
我們高度依賴高級管理層主要成員的努力和能力。此外，我們的科學人員在RNA靶向療法和基因治療技術方面具有重要而獨特的專業知識。失去管理團隊或員工中任何一位主要成員的服務都可能阻礙我們實現業務目標。
生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，我們未來的成功取決於我們吸引、留住、激勵和支持此類人員的能力。COVID-19 疫情加劇了勞動力競爭和勞動力短缺。為了成功開發和商業化我們的產品，我們將需要留住關鍵的管理和科學員工。在某些情況下，我們可能還需要擴大或更換我們的員工隊伍和管理隊伍。此外，我們依靠某些顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來協助我們制定和推進我們的研發計劃。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，或者根據與第三方簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這限制了我們的可用性，或者兩者兼而有之。如果我們無法吸引、吸收或留住這些關鍵人員，我們推進計劃的能力將受到不利影響。
近年來，關鍵員工的離職率差異很大。在過去的幾年中，我們對執行管理層進行了幾次變動。領導層的過渡本質上可能難以管理，可能會給我們的業務帶來不確定性或中斷，或者可能增加其他關鍵官員和員工離職的可能性。如果我們失去了一位或多位高級管理層或關鍵員工的服務，或者如果其中一人或多人決定加入競爭對手或以其他方式與我們競爭，我們的業務可能會受到損害。
與我們的財務狀況和資本要求相關的風險
自成立以來，我們已經蒙受了營業虧損，我們可能無法實現或維持盈利。
在截至2023年3月31日的三個月中，我們的營業虧損為1.381億美元。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為44億美元。儘管我們目前在美國有三種獲得商業批准的產品，但我們認為我們需要一些時間才能實現盈利和正的運營現金流。由於我們的產品和候選產品針對的是少量患者羣體，因此每位患者的藥物定價必須很高，才能收回我們的開發和製造成本，為足夠的患者支持計劃提供資金，為額外的研究提供資金並實現盈利。我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的銷售量，以證明我們的產品開發工作以及我們的銷售、營銷和製造費用是合理的。
我們通常承擔與研發技術和候選產品相關的費用，以及我們在建設業務基礎設施時產生的一般和管理費用。我們預計，如果和/或當我們：
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因此，我們預計至少到2023年將繼續蒙受重大運營虧損。由於與開發生物製藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度，也無法預測何時或是否會盈利。
我們可能需要籌集額外資金，但這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法獲得。未能在需要時獲得這筆必要的資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務。
將來我們可能會不時需要額外的資金，以滿足美國食品藥品管理局的上市後批准要求，推銷和銷售我們的產品，繼續開發我們正在研發的候選產品，為我們正在研發的其他候選產品的潛在商業化做準備，擴大我們的產品組合，繼續或加強我們的業務發展工作。我們可能需要的實際資金數量以及我們擁有或能夠籌集的資金的充足性將由許多因素決定，其中一些因素在我們的控制範圍內，而另一些則是我們無法控制的。
儘管我們目前資本充足，但根據目前的運營計劃，我們可能會比預期的更快地使用可用資本資源。此外，我們的運營計劃可能會改變。我們可能需要或選擇通過股權或債務融資、政府或其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟、資助的研發安排和許可安排或這些方法的組合，比計劃更快地尋求額外資金。無論如何，我們預計需要額外的資金來擴大未來的開發工作，為我們的候選產品獲得監管部門的批准並將其商業化。在當前的經濟環境中籌集資金可能會帶來更多挑戰。即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃，但如果市場條件有利或出於特定的戰略考慮，我們也可能會尋求額外的資本。
任何額外的籌款活動都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。此外，如果有的話，我們無法保證未來的融資將以足夠的金額或我們可接受的條件提供。如果我們收到來自關鍵臨牀項目的負面數據，或者在開發、製造或監管活動或商業化工作中遇到其他重大挫折，我們的股價可能會下跌，這將使未來的融資變得更加困難。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。我們發行額外的證券，無論是股權還是債券，或者此類發行的可能性都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股權或可轉換證券可能會削弱我們所有的股東。債務的產生可能會導致固定還款義務增加，我們可能需要同意某些限制性契約，例如限制我們承擔額外債務的能力，限制我們收購、出售或許可知識產權的能力以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式在不理想的階段尋求資金，我們可能被要求放棄對某些技術或候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們無法及時獲得資金，如果獲得批准，我們可能會被要求大幅削減、推遲或終止一項或多項研發計劃或任何產品的商業化，或者無法根據需要擴大業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大影響。
籌集額外資金可能會導致我們現有股東的稀釋，限制我們的運營或要求我們放棄權利。
我們可能會通過私募和公開股權發行、債務融資、合作以及戰略和許可安排相結合來尋求額外資本。如果我們通過出售普通股或可轉換或交換為普通股的證券籌集額外資金，則我們公司股東的所有權權益可能會被稀釋。此外，任何此類證券的條款可能包括對我們股東權利產生重大不利影響的清算或其他優惠。債務融資（如果有）可能會增加我們的固定還款義務，並可能涉及協議，這些協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係和許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、知識產權、未來收入來源的寶貴權利，或者以對我們不利的條件授予許可。
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事實證明，我們在編制合併財務報表和簡明合併財務報表時做出的估計和判斷或所依據的假設可能不準確。
我們的合併財務報表和簡明合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。這些報表的編制要求我們做出影響我們報告的資產、負債、收入和支出金額、應計費用金額以及或有資產和負債的相關披露的估算和判斷。此類估計和判斷包括收入確認、庫存、股票獎勵的估值、研發費用和所得税。我們的估計基於我們所知的歷史經驗、事實和情況以及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設。但是，我們無法保證我們的估計或其所依據的假設不會隨着時間的推移而發生變化或以其他方式被證明不準確。如果是這樣的話，我們可能會被要求重報我們的合併財務報表或簡明的合併財務報表，這反過來又可能使我們面臨證券集體訴訟。為與重報合併財務報表或簡明合併財務報表有關的此類潛在訴訟進行辯護將非常昂貴，需要我們管理層給予大量關注和資源。此外，我們為最終解決任何此類訴訟所承擔的義務所提供的保險可能不足。由於這些因素，任何此類潛在的訴訟都可能對我們的財務業績產生重大不利影響，並導致我們的股價下跌，這反過來又可能使我們面臨證券集體訴訟。
與我們的普通股相關的風險
我們的股價波動不定，可能會由於我們無法控制的因素而波動。
歷史上，包括我們的證券在內的生物技術公司證券的市場價格和交易量一直波動不定。我們的股票交易價格出現了重大波動，尤其是在我們就監管機構收到的反饋進行公開溝通方面。例如，截至本報告發布之日，在過去的十二個月中，我們的股票在一天之內上漲了多達19％，或者在一天之內下跌了18％。市場不時經歷與特定公司的經營業績無關的重大價格和數量波動。由於各種因素，我們的普通股的市場價格可能會大幅波動，包括但不限於：
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無論實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響包括我們在內的公司股票的市場價格。例如，由於 COVID-19 疫情、通貨膨脹、利率上升和整體市場波動，生物製藥公司的交易價格一直高度波動。此外，我們的行動和業績可能會受到政治或內亂或軍事行動的影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突。此外，過去，在整個市場和特定公司證券的市場價格出現波動之後，通常會對這些公司提起證券集體訴訟。此類訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力和資源。
我們的收入和經營業績可能會大幅波動， 這可能會對我們的股價產生不利影響。
我們的收入和經營業績可能因年度和季度而異，也可能與去年同期相比存在顯著差異。變異可能由一個或多個因素造成，包括但不限於：
此外，在未來一個或多個時期，我們的經營業績可能會低於證券分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。
我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律的規定可能會阻止對我們的收購競標，並阻止或阻礙任何取代或罷免當時的管理層和董事會的企圖。
我們的公司註冊證書和章程的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或影響我們的董事會和管理層的變動。這些規定包括：
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此外，我們受《特拉華州通用公司法》第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15％或以上的某些業務合併。我們的公司註冊證書和章程以及《特拉華州通用公司法》中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購方更難獲得對我們董事會的控制權或提起當時的董事會反對的行動。
我們的大量普通股可根據已發行的股票獎勵發行，我們預計將發行額外的股票獎勵和普通股，以吸引和留住員工、董事和顧問。我們還可能發行普通股，為我們的運營提供資金並與我們的戰略目標有關。行使這些獎勵和出售股票將削弱現有證券持有人的利益，並可能壓低我們普通股的價格。
目前，我們經修訂和重述的公司註冊證書授權發行多達1.98億股普通股。截至2023年3月31日，根據各種激勵性股票計劃，大約有9,310萬股已發行和未償還的普通股用於購買1,240萬股普通股。此外，截至2023年3月31日，根據我們的2018年股權激勵計劃，大約有240萬股普通股可供未來發行，根據我們經修訂和重述的2013年員工股票購買計劃，大約有10萬股普通股可供發行，根據我們的2014年就業啟動激勵計劃，大約有70萬股普通股可供發行。
根據我們的 2018 年股權激勵計劃、2013 年員工股票購買計劃或 2014 年就業啟動激勵計劃，我們可能會發行額外股票，向我們的員工、高級管理人員、董事和顧問發放股權獎勵。我們還可能不時發行額外的普通股和認股權證，為我們的運營提供資金，並與收購和許可等戰略交易有關。例如，2020年2月，我們向羅氏金融發行並出售了與羅氏簽訂合作協議有關的2,522,227股普通股。
增發普通股或認股權證以購買普通股，以及認為可能進行此類發行或行使未償還的認股權證或股票期權，可能會對其他股東產生攤薄影響，並可能對我們普通股的市場價格產生重大負面影響。
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未來我們在公開市場上出售普通股可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售大量普通股，包括我們的管理層或董事會成員的出售，或者認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外的股票或股票相關證券籌集資金的能力。
與我們的可轉換優先票據相關的風險
償還2024年到期的1.50％票據（“2024年票據”）和2027年到期的1.25％票據（“2027年票據”，以及2024年票據一起稱為 “票據”）需要大量現金，我們可能沒有足夠的現金流來償還債務。
2017年，我們根據截至2019年11月14日的特定契約，發行了本金總額為5.7億美元的票據，該契約由我們作為發行人與作為受託人的美國銀行全國協會簽訂。2022年9月，根據截至2022年9月16日的我們作為發行人與作為受託人的美國銀行全國協會簽訂的某些契約，我們發行了2027年票據的本金總額為11.5億美元，其中包括以私募方式向邁克爾·錢伯斯生活信託基金髮行的2027年票據中的2,000萬美元。2022 年 9 月，我們進行了單獨的私下談判交易，以回購部分未償還的 2024 年票據。2023 年 3 月，我們與未償還的 2024 年票據本金總值為 3.135 億美元的持有人單獨簽訂了私下談判的交換協議，根據該協議，這些 2024 年票據被兑換為我們的普通股。我們定期償還債務（包括票據）的本金、支付利息或再融資的能力取決於我們未來的表現，這取決於我們未來的表現，包括經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素。我們預計在可預見的將來，我們的業務無法從運營中產生足夠的現金流，不足以償還債務和進行必要的資本支出，因此我們可能需要採取一種或多種替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能過高或高度攤薄的條件獲得額外的股權資本。我們為剩餘未償還的2024年票據（不可贖回且將於2024年到期）和2027年到期的2027年票據進行再融資的能力將取決於資本市場和我們當時的財務狀況。我們可能無法參與任何此類活動或以理想的條件參與這些活動，這可能會導致我們的債務違約，並限制我們在規劃和應對業務變化方面的靈活性。
發生根本性變化後，我們可能無法按要求籌集回購票據所需的資金，而且我們未來的債務可能限制了我們回購票據的能力。
票據持有人將有權要求我們在發生根本性變化時以現金回購票據，其回購價格等於待回購票據本金的100％，加上應計和未付利息（如果有）。根本性變化也可能構成違約或預付款事件，並導致我們當時存在的債務的到期時間加快。我們無法向您保證，我們將有足夠的財務資源或能夠安排融資，以現金支付持有人在根本變更後交出進行回購的任何票據的根本變更回購價格。此外，我們當時現有的信貸額度或其他債務（如果有）下的限制可能不允許我們在發生根本性變化後回購票據。我們未能在需要時進行根本性變更後回購票據將導致票據違約，這反過來又可能構成我們其他債務條款下的違約（如果有）。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快相關債務的還款，我們可能沒有足夠的資金來償還債務和回購票據。
與票據有關的看漲期權交易上限可能會影響我們普通股的價值。
關於票據，我們與某些金融機構進行了上限看漲期權交易（“上限看漲交易”）。預計上限看漲交易通常將減少票據轉換為普通股後的潛在攤薄。
在建立封頂看漲交易的初始套期保值時，這些金融機構或其各自的關聯公司可能已經就我們的普通股進行了各種衍生交易和/或購買了我們的普通股。金融機構或其各自的關聯公司可以在票據到期之前通過訂立或平倉與我們的普通股相關的各種衍生品和/或在二級市場交易中購買或出售我們的普通股或其他證券，從而修改其對衝頭寸。這種活動可能會影響我們普通股的價值。
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一般風險
不利的全球經濟狀況可能會損害我們的業務、財務狀況或經營業績。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場的總體狀況的損害。嚴重或長期的經濟衰退，包括利率上升和通貨膨脹的影響（例如最近美國通貨膨脹率上升），可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力（如果有的話）。經濟疲軟或下滑可能會給我們的製造商帶來壓力，可能導致製造業中斷，或者導致第三方付款人或我們未來的合作者延遲為我們的服務付款。上述任何情況都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟環境和金融市場狀況可能以各種方式損害我們的業務。
我們可能會面臨產品責任索賠，我們的保險可能不足以支付損失。
我們和我們的合作者當前和將來在臨牀試驗、擴大准入計劃、銷售我們的產品或在緊急用途車輛下使用我們的產品可能會使我們面臨醫療產品的製造、臨牀測試、營銷和銷售固有的責任索賠。這些聲明可能是由消費者或醫療保健提供者直接提出的，也可能是由製藥公司、我們的合作者或其他銷售此類產品的人間接提出的。無論案情或最終結果如何，我們未來都可能因此類產品責任索賠而遭受財務損失。我們已經為臨牀試驗和商業產品的銷售獲得了商業一般責任保險。但是，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍以保護我們免受所有損失。如果因未投保負債或超過保險負債而成功向我們提起產品責任索賠或一系列索賠，則我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。
違反《通用數據保護條例》可能會使我們面臨鉅額罰款。
GDPR 擴大了我們在歐洲經濟區成員國進行的臨牀試驗方面的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求更改知情同意慣例，並向臨牀試驗受試者和研究者發出更詳細的通知。此外，GDPR 加大了審查力度，即位於歐洲經濟區的臨牀試驗機構應對從此類站點向被認為缺乏足夠數據保護水平的國家（例如美國）傳輸個人數據時適用的審查。GDPR 對違反數據保護要求的行為處以鉅額罰款，最高可達全球收入的百分之四或兩千萬歐元，以較高者為準，它還賦予了因違反數據保護而對數據主體提起的私有訴訟權要求。遵守這些指令將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的經商成本，儘管做出了這些努力，但我們仍有可能因歐洲活動而受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害。
我們已經擴大了我們的組織，並可能繼續擴大我們的組織，在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會干擾我們的運營。
為了支持我們擴大業務活動，我們擴大了全職員工基礎以及顧問和承包商基礎，並可能繼續擴大。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動上轉移開，並花費大量時間來管理這些增長活動。我們正確管理增長和遵守所有適用的規章制度的能力將要求我們繼續改善運營、法律、財務和管理控制以及報告系統和程序。我們可能無法有效管理業務擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、運營失誤、商機流失、員工流失以及剩餘員工的生產力下降。我們的增長可能需要大量的資本支出，並可能轉移其他項目的財務資源，例如開發其他候選產品。如果我們的管理層無法有效管理我們的增長，我們的支出增長可能會超過預期，我們創造和/或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。
我們的銷售和運營面臨在國際上開展業務的風險。
我們正在增加在包括新興市場在內的國際市場的影響力，這使我們面臨許多風險，這些風險可能會對我們的業務和收入產生不利影響，例如：
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此外，我們的國際業務受美國法律的監管。例如，《反海外腐敗法》（“FCPA”）禁止美國公司及其代表向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人付款、表示願意付款、承諾支付或授權支付任何有價物品，以獲得或保留業務或以其他方式獲得優惠待遇或影響以官方身份工作的人。在許多國家，我們經常與之互動的醫療保健專業人員可能符合《反海外腐敗法》對外國政府官員的定義。不遵守國內或外國法律可能會導致各種不利後果，包括：可能延遲批准或拒絕批准產品，召回、扣押或從市場上撤回經批准的產品，中斷我們產品的供應或供應或暫停進出口特權，實施民事或刑事制裁，起訴監督我們國際業務的高管以及損害我們的聲譽。我們在美國境外銷售產品的能力的任何重大減損都可能對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。
在我們的正常業務過程中，我們會收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們和供應商的專有業務信息，以及使用我們經商業批准的產品的患者、臨牀試驗參與者和員工的個人身份信息。同樣，我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據。安全維護這些信息對我們的運營和業務戰略至關重要。我們正在進行的運營活動還取決於計算機系統的正常運行。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施仍受到攻擊或漏洞。任何此類違規行為都可能導致我們的網絡遭到實質性破壞，存儲在那裏的信息可能會被訪問、公開披露、丟失、被盜或永久或暫時無法訪問。此外，我們可能無法立即發現系統入侵。攻擊可能會對我們的業務、運營或財務業績產生重大影響。任何此類訪問、披露或其他信息丟失，包括第三方提供商泄露我們的數據，都可能導致法律索賠或訴訟，以及保護個人信息隱私的法律規定的責任，擾亂我們的運營並損害我們的聲譽，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們還可能需要支付 “勒索軟件” 才能重新訪問我們的系統。
此外，各國對隱私和數據保護法的解釋和適用可能有所不同，並可能產生不一致或相互矛盾的要求，從而增加我們在遵守此類法律時產生的成本。歐盟的 GDPR 極大地擴大了歐盟法律的管轄範圍，並於 2018 年 5 月生效，增加了處理個人數據的廣泛要求，包括公開披露重大數據泄露事件，對違規行為處以高達 2,000 萬歐元或上一財政年度全球年收入的 4% 的嚴厲處罰。我們為遵守GDPR和其他隱私和數據保護法律所做的努力帶來了巨大的成本和挑戰，隨着時間的推移，這些成本和挑戰可能會增加，並且我們面臨與違反現有或未來數據隱私法律和法規相關的重大處罰或訴訟。
此外，CCPA 於 2020 年 1 月 1 日生效，大幅擴大了許多企業的隱私義務。CCPA要求向加州消費者披露新的信息，為收集或使用未成年人信息制定了新的規則，併為消費者提供了新的能力，例如知道數據是否已出售或披露以及向誰披露的權利、要求公司刪除收集的個人信息的權利、選擇不出售個人信息的權利以及消費者行使隱私權時在價格或服務方面不受歧視的權利。不遵守這些規定將受到民事制裁，包括罰款和處罰。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，新通過的一項投票倡議，即2023年1月1日生效的《加州隱私權法》（“CPRA”）擴展了CCPA，創造了新的消費者權益和
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保護，包括更正個人信息的權利、選擇不在自動決策中使用個人信息的權利、選擇不為跨上下文行為廣告而 “共享” 消費者個人信息的權利，以及限制使用和向第三方披露敏感個人信息（包括地理定位數據）的權利。我們將需要評估並可能更新我們的隱私計劃，以尋求遵守CPRA，並且在努力遵守CPRA的過程中將產生額外的成本和開支。
我們可能會在訴訟和其他爭議中承擔鉅額費用。
在正常業務過程中，我們可能會捲入訴訟和其他爭議，例如證券索賠、知識產權質疑，包括美國專利商標局宣佈的幹預，以及員工事務。即使在此類訴訟和糾紛中花費了大量金錢和公司資源來捍衞我們在此類訴訟和爭議中的立場，我們也可能無法在此類爭議中對我們提出的索賠勝訴。此類訴訟和爭議的結果本質上是不確定的，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地用於傳播我們的產品、技術和項目，以及我們的候選產品和產品旨在治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐不斷髮展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這種演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可能使用社交媒體渠道評論產品的有效性或報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們有可能未能監督和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對產品和/或候選產品的評論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞自己或公眾的合法利益。還有在任何社交網站上不當披露敏感信息或關於我們的負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式未能遵守適用法規，我們可能會承擔責任，面臨過於嚴格的監管行動或對我們的業務造成其他損害。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害和/或恐怖主義襲擊的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害可能會嚴重幹擾我們的運營，並對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電、恐怖主義襲擊或其他事件，使我們無法使用全部或大部分的辦公室、製造和/或實驗室空間，破壞了關鍵基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，則我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。
在發生嚴重災難或類似事件時，我們制定的災難恢復和業務連續性計劃可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性，我們可能會產生鉅額開支，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
第 2 項。未註冊的股權出售證券和收益的使用。
沒有。
第 3 項。優先證券違約.
沒有。
第 4 項。礦山安全披露。
沒有。
第 5 項。其他信息.
沒有。
第 6 項。展品。
緊隨此類證物之前列出的附錄索引（以引用方式納入此處）作為本10-Q表季度報告的一部分歸檔或提供。
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展覽索引
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以引用方式納入 已註明的申報情況 |
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展覽 數字 |
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展品描述 |
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表單 |
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文件 沒有。 |
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展覽 |
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備案 日期 |
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已提供 在此附上 |
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3.1 |
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經修訂和重述的公司註冊證書。 |
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8-K12B |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/6/13 |
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3.2 |
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對經修訂和重述的公司註冊證書的修訂. |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/30/15 |
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3.3 |
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Sarepta Therapeutics, Inc. 經修訂和重述的公司註冊證書修正證書 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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6/8/20 |
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3.4 |
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經修訂和重述的章程。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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9/25/14 |
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3.5 |
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經修訂和重述的章程第 1 號修正案。 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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1/13/20 |
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3.6 |
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經第二次修訂和重述的章程 |
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8-K |
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001-14895 |
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3.1 |
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12/13/22 |
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31.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對公司首席執行官道格拉斯·英格拉姆進行認證。 |
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X |
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31.2 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，對公司首席財務和會計官伊恩·埃斯特潘進行認證。 |
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X |
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32.1** |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條對公司首席執行官道格拉斯·英格拉姆進行認證。 |
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X |
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32.2** |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條，對公司首席財務和會計官伊恩·埃斯特潘進行認證。 |
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X |
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101.INS |
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Inline Extensible Business Reporting Language (XBRL) 實例文檔 — 實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在內聯 XBRL 文檔中。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。 |
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X |
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104 |
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封面交互式數據文件（格式為 Inline XBRL，包含在附錄 101 中） |
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X |
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表示管理合同或補償計劃、合同或安排。
* 已識別信息已被排除在本展品之外，因為這些信息（i）不是實質性信息，而且（ii）如果公開披露會對競爭造成損害。
** 本10-Q表季度報告附錄32.1和32.2所附的認證不被視為已向美國證券交易委員會提交，也不得以提及方式納入Sarepta Therapeutics, Inc.根據經修訂的1933年《證券法》或經修訂的1934年《證券交易法》提交的任何文件，無論該申報中包含何種一般公司措辭。
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信號圖雷斯
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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SAREPTA THERAPEUTICS, IN （註冊人） |
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日期：2023 年 5 月 2 日 |
來自： |
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/s/道格拉斯 S. 英格拉姆 |
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道格拉斯·英格拉姆 |
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總裁兼首席執行官 |
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日期：2023 年 5 月 2 日 |
來自： |
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//IAN M. ESTEPAN |
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伊恩·M·埃斯特潘 |
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執行副總裁、首席財務官 |
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