附錄 99.1

武田在美國神經病學會年會上發表的Soticlestat開放標籤延期研究的長期安全性和有效性發現

紐約，2023年4月27日——Ovid Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：OVID）報告稱，武田製藥在2023年美國神經病學會（AAN）年會上公佈了來自ENDYMION 1的中期數據，這是一項長期的開放標籤延伸研究，評估了soticlestat對德拉維特綜合徵（DS）和倫諾克斯-加斯托綜合徵（LGS）患者的影響。研究結果再次證實，soticlestat總體上是安全的，耐受性良好。Soticlestat還顯示，兩種情況下的平均發作率均有所下降，令人鼓舞。

對 soticlestat 很感興趣：

Soticlestat 是一種強效的高選擇性、口服、同類首創的膽固醇24-羥化酶 (CH24H) 抑制劑，武田目前正在兩項關鍵的3期試驗中研究該抑制劑，旨在潛在治療DS和LGS，這兩種都是高難治性癲癇。如果soticlestat獲得監管部門批准並商業化，Ovid將持有soticlestat的重大財務利益，包括潛在的里程碑付款和特許權使用費。

ENDYMION 1 中期分析的結果：

ENDYMION 1試驗旨在評估soticlestat作為標準治療輔助療法的長期安全性和耐受性，適用於參與先前短期療效和安全性研究的發育和癲癇性腦病（DEE）參與者。主要目標是評估長達八年的治療緊急不良事件 (TEAE) 的發生率。次要終點包括測量soticlestat對癲癇發作頻率的影響，評估方法為28天內與基線發作頻率相比的中位數百分比變化（第44節）。在AAN上發表的對ENDYMION 1的中期分析包括47名DS患者和83名LGS患者。該分析的數據截止日期為2022年5月31日，DS和LGS的soticlestat曝光量中位數分別為80.1周（範圍為1.4—134.0）和88.3周（範圍為1.0—178.0）。

主要發現是：

在大約兩年的時間裏，Soticlestat 的耐受性總體良好。

大約78％的患者耐受了最高劑量水平（300 mg BID）；經體重調整後的患者中有5％的患者食慾下降（10.0％）、癲癇（7.7％）和嗜睡（7.7％）。

Soticlestat顯示驚厥（DS）和跌落（LGS）發作頻率從基線持續降低到2年。在第1—12周、49—60周和97—108周，德拉維特患者驚厥發作的中位數變化分別為：-33.7％（n = 46）；-47.8（n = 28）、-58.2（n = 22）。在LGS患者中，第1-12周、49—60周和97—108周跌落髮作的中位數變化分別為：-29.3％（79）、-14.1％（n = 49）、-36.6％（n=35）。

“全部發作” 頻率降低：在第 1—12 周、49—60 周和 97—108 周，DS 患者所有發作頻率與基線相比的中位數變化分別為 — 28.0%（n=46）、— 59.6%（n=28）和 — 53.4%（n=22），以及 — 28.4%（n=79）、— 17.7%（n=49）和 — 27.7%（n=35）分別是LGS患者。

ENDYMION的參與者留存率：在中期分析中提出的最後療效評估期（97-108周），有22名DS參與者（47％）和35名LGS參與者（42％）仍在研究中。

值得注意的是，提供的大多數數據都是在COVID-19 疫情期間收集的。

在AAN會議上，武田還提供了來自2期ELEKTRA研究的事後分析數據，該研究按發作類型評估了soticlestat對DS或LGS患者的療效。在DS或LGS患者中，在整整20周的治療期內，soticlestat與發作頻率比基線下降的中位百分比有關，在除兩種癲癇發作類型以外的所有發作類型中，在數字上均優於安慰劑。在整整20周的治療期內，觀察到DS患者的失神或非典型失神發作以及LGS患者有運動體徵的局灶性癲癇發作頻率與基線相比下降幅度最大（海報第11節）。

關於 Soticlestat (TAK-935)

Soticlestat 是一種強效、高選擇性、同類首創的膽固醇24-羥化酶 (CH24H) 抑制劑，有可能降低癲癇易感性並改善癲癇發作控制。CH24H 主要在大腦中表達，它將膽固醇轉化為 24s-羥基膽固醇 (24HC) 以調整大腦膽固醇的穩態平衡。24HC 是 NMDA 受體的正變構調節劑，可調節與癲癇相關的穀氨酸能信號傳導。穀氨酸是大腦中的主要神經遞質之一，已被證明在癲癇發作活動的啟動和傳播中起着作用。最近的文獻表明，CH24H 通過調節 NMDA 通道參與穀氨酸能途徑的過度激活，CH24H 表達的增加會破壞星形膠質細胞對穀氨酸的再攝取，從而導致癲癇發生和神經毒性。soticlestat 抑制 CH24H 會降低 24HC 的神經元水平，並可能改善 NMDA 通道活性的興奮性/抑制性平衡。武田目前正在對Lennox-Gastaut綜合徵（SKYWAY）和德拉維特綜合徵（SKYLINE）的兩項關鍵性、隨機、安慰劑對照試驗對Soticlestat進行評估。

ENDYMION 開放標籤擴展研究更新

所有完成 ELEKTRA 試驗的患者都選擇延期參加 ENDYMION 開放標籤延期研究。ENDYMION 的主要目標是評估長期安全性和耐受性

soticlestat對罕見癲癇患者進行了超過八年的治療，其次是評估soticlestat在一段時間內對癲癇發作頻率的影響。來自參加ENDYMION研究的ELEKTRA患者的數據支持了核心研究的結果。

關於 Dravet 綜合徵和 Lennox-Gastaut 綜合症

Dravet 綜合徵和 Lennox-Gastaut 綜合徵是發育性和癲癇性腦病 (DeE) 的類型，這是一組異質性的罕見癲癇綜合徵。Dravet 和 Lennox-Gastaut 綜合徵通常在嬰兒期或幼兒期變得明顯，對許多抗癲癇藥物具有很強的難治性。

德拉維特綜合徵最常見的是由 SCN1A 基因的基因突變引起，在美國，大約每 15,000 到 21,000 人中就有 1 人受到影響。德拉維特綜合徵的特徵是長期局灶性發作，可演變為驚厥性強直陣攣性發作。隨着癲癇發作的增加，患有 Dravet 綜合徵的兒童會出現發育障礙。其他常見症狀包括食慾改變、難以平衡和走路時步態彎曲。

據估計，在美國，大約每11,000人中就有1人受到Lennox-Gastaut綜合徵的影響。Lennox-Gastaut 綜合徵是一種異質性疾病，其特徵為幾種不同類型的癲癇發作，最常見的是失張性發作（下垂）、強直髮作和非典型失神發作。患有 Lennox-Gastaut 綜合徵的兒童還可能出現認知功能障礙、延遲達到發育里程碑和行為問題。Lennox-Gastaut 綜合徵可由多種基礎疾病引起，但在某些情況下無法確定病因。

關於 Ovid 療法

Ovid Therapeutics Inc. 是一家總部位於紐約的生物製藥公司，致力於用勇敢的科學戰勝癲癇發作和腦部疾病。奧維德的小分子和遺傳藥物候選產品線旨在有意義地改善受癲癇影響的人和家庭的生活。Ovid 正在開發用於耐藥性癲癇發作的 GABA 氨基轉移酶抑制劑 OV329；以及 KCC2 轉運蛋白的直接激活劑 OV350，用於潛在的癲癇治療。此外，Ovid在soticlestat的未來監管發展和潛在商業化中保持着重要的財務利益，武田負責在全球範圍內推動soticlestat的發展。Soticlestat是一種膽固醇24羥化酶抑制劑，目前正處於Dravet和Lennox-Gastaut綜合徵的3期試驗中。有關這些項目和其他 Ovid 研究計劃的更多信息，請訪問 www.ovidrx.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包括某些包含 “前瞻性陳述” 的披露，包括但不限於：OV329、OV350 或 soticlestat 的潛在開發和使用；以及武田評估soticlestat治療Lennox-Gastaut和Dravet綜合徵的兩項關鍵3期試驗的狀況。您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含 “預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“潛力” 和 “意願” 等詞語以及類似表達（以及提及未來事件、條件或情況的其他詞語或表達）。前瞻性陳述基於武田當前的預期和假設。由於前瞻性陳述與未來有關，因此它們受固有的不確定性、風險和情況變化的影響，這些不確定性、風險和情況變化可能與前瞻性陳述所設想的存在重大差異，前瞻性陳述既不是歷史事實的陳述，也不是未來業績的保證或保證。可能導致實際結果與前瞻性陳述中存在重大差異的重要因素包括但不限於臨牀開發和監管批准程序中固有的不確定性，以及奧維德可能無法從其在soticlestat的財務利益中實現預期收益的風險。奧維德於2023年3月13日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告以及奧維德未來向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中的 “風險因素” 標題下列出了可能導致實際業績與前瞻性陳述中存在重大差異的其他風險。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日，除非法律另有要求，否則奧維德沒有義務更新此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

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