Gamma delta T 細胞參與下一代癌症療法 的開發 企業演講 2023 年 4 月 |
法律披露:前瞻性陳述 2 本演示文稿包含構成前瞻性陳述的陳述。本演示文稿中包含的許多前瞻性陳述可以通過使用前瞻性詞語來識別,例如 “預期”、“相信”、“可以”、“期望”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計” 和 “潛力”,以及類似的術語和短語。前瞻性 陳述出現在本演示文稿的多個地方,包括但不限於有關我們的意圖、信念或當前預期的陳述。前瞻性 陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可用的信息。此類陳述受風險和 不確定性的影響,由於各種重要因素,實際結果可能與前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。這些風險和 不確定性包括我們的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果,包括我們針對 LAVA-051 和 LAVA-1207 的臨牀 試驗的時間以及我們其他候選產品的 IND 或 CTA 的提交;我們為 的任何候選產品開發和獲得監管部門批准並將其商業化的能力;LAVA 的合作者未能支持或推進合作或者我們的候選產品;我們利用初始計劃以 使用我們的 Gammabody™ 平臺開發其他候選產品;臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果可能無法在後續的 試驗中複製或早期臨牀試驗取得成功的風險可能無法預測後期臨牀試驗的結果。此外,美國和國際股票市場的總體經濟和市場狀況以及整體波動可能會對我們的業務狀況和 業績產生不利影響,包括 投資者對俄羅斯和烏克蘭之間通貨膨脹和敵對行動的擔憂導致的市場狀況惡化,以及銀行倒閉導致的近期和未來可能出現的銀行存款或貸款承諾中斷。有關其他風險和不確定性以及其他重要因素的討論,其中任何一個都可能導致我們的實際業績與 前瞻性陳述中包含的業績不同,請參閲我們不時向 證券交易委員會提交的文件中的 “風險因素” 部分以及對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。 由於前瞻性陳述本質上受風險和不確定性的影響,其中一些無法預測或量化,有些是我們無法控制的, 您不應依賴這些前瞻性陳述來預測未來事件。儘管我們認為本演示文稿中包含的每份前瞻性陳述 都有合理的依據,但我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異 。我們用這些警示性陳述來限定我們所有的前瞻性陳述。 任何前瞻性陳述僅代表公司截至本演示之日的觀點,不代表其截至後續任何日期的觀點。公司 明確表示不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。參加本次演講,即表示您承認並同意,提醒您不要過分依賴任何前瞻性陳述 ,您將進行自己的分析,並全權負責對 公司的未來潛在業績形成自己的看法。 |
開創性下一代癌症療法 ©LAVA Therapeutics 2023 3 • 雙特異性抗體平臺可結合Vγ9VΔ2 T 細胞進行高特異性腫瘤細胞殺死 — 利用 Vγ9VΔ2 T 細胞的獨特質量有選擇地殺死腫瘤細胞,同時保留正常細胞 — Gammabody™ 結合了強效抗體抑制劑 T 細胞未激活、靶向/非腫瘤 毒性和細胞因子釋放綜合徵的腫瘤細胞殺死 專有 Gammabody™ 平臺 • 2 個項目正在進行 1/2a 期試驗 — LAVA-051 (CD1d) 2022 年 12 月 ASH 上發佈的最新數據 — LAVA-1207 (PSMA) 2023 年 2 月在 ASCO GU 上發佈的最新數據臨牀階段公司 • LAVA-1266 (CD123) 獲得 Seagen 的許可 • sgn-egfrd2 (LAVA-1223) 獲得 Seagen 的許可 programs — 包括與詹森(J&J)合作的發現計劃 Robat pipeline • 1.329億美元(2022年第四季度)的現金和投資;進入2026年的現金渠道 |
MM:多發性骨髓瘤 CLL:慢性淋巴細胞白血病 AML:急性髓系白血病 PSMA:前列腺特異性膜抗原 EGFR:表皮生長因子受體 mcRPC:轉移性去勢抵抗性前列腺癌 Gammabody™ Pipeline:血液學和實體瘤適應症的潛力 4 候選靶向適應症(s) 發現臨牀前第一階段第二階段里程碑 LAVA-051 cd1d MM CLL AML • 最新發布的數據:ASH 2022 年 12 月 LAVA-1207 PSMA mcRPC • 最新發布的數據:ASCO GU 2023 年 2 月 sgn-egfrd2 (LAVA-1223)EGFR 實體瘤 • 2022 年 9 月獲得 Seagen 許可 LAVA-1266 CD123 血液學 惡性腫瘤 • IND/CTA 申請預計於 2024 年 LAVA-1278 CD40 血液學 惡性腫瘤 合作未公開 血液學惡性腫瘤實體瘤 ©LAVA Therapeutics 2023 |
Ton Adang,博士 CDO • 藥物開發方面的豐富經驗 • 在產品發現 和項目管理方面有豐富的經驗 (例如 KEYTRUDA) hansvanderVliet,醫學博士,博士 • LAVA 伽瑪三角洲 T 細胞 engager 平臺的發明者 • 腫瘤內科醫生,在 {方面有豐富的經驗 br} 臨牀前和臨牀研究 團隊由生物技術和製藥領域經驗豐富的領導者領導 Charles Morris、mbchB、MRCP CMO • 腫瘤內科醫生,經驗豐富的首席營銷官 在全球腫瘤藥物開發超過 25 年 • 支持了多項批准包括 包括 TREANDA®(苯達莫司汀和 Faslodex®(fulvestrant) • 豐富的全球多元化法律和團隊建設經驗 • 近 20 年的法律執業經驗,包括 在生物技術和 製藥行業工作超過 15 年 Amy Garabedian、JD 總法律顧問 Steve Hurly,理學碩士,MBA 總裁兼首席執行官 • 在 生命科學行業 25 年以上的領導經驗 • 經驗豐富的藥物開發商和 生物技術策略師 • 在生物製藥領域擁有 20 多年的全球首席財務官/領導經驗 • 深厚的專業知識涵蓋投資者關係、 財務、資本市場、運營和 信息技術 Fred Powell 首席財務官 ©LAVA Therapeutics 2023 5 |
LAVA 專有的 Gammabody™ 平臺 雙特異性 Gamma Delta T Cell Engagers |
資料來源:抗體協會 截至 2023 年 4 月 14 日的數據 ©LAVA Therapeutics 2023 1 0 1 0 1 0 1 0 1 6 4 4 5 5 10 16 17 21 35 59 70 20 40 50 60 2001 2004 2008 2008 2012 2012 2013 2014 2018 2022 2022 2023 catumaxomab(惡性腹水) 於 2009 年在歐盟獲得批准(因商業原因撤回) blinatumomab(B 細胞白血病) 於 2014 年在美國獲批 2015 年在歐盟獲批 biTe Triomab tebentafusp(葡萄膜黑色素瘤) 於 2022 年在美國獲批2022 雙特異性抗體數量 年份雙特異性抗體首次進入診所 mosunetuzumab(淋巴瘤) 2022 年在美國獲批 2022 年在美國獲批 emicizumab(血友病) 於 2021 年在美國獲批 Common LC bsaB amivantamab(肺癌) 於 2021 年在美國獲批 2021 年在歐盟獲批 duoBody teclistamab(多發性骨髓瘤) 2022 年在美國獲批 2022 年在歐盟獲批 duoBody tcr-scFV fusion faricimab(黃斑變性) 2022 年在美國獲批2022 年在歐盟 Crossmab 7 • 對推動重大發展的 T 細胞雙特異性療法寄予厚望 • 臨牀上有 200 多種雙特異性抗體,8 個獲批 對雙特異性 T 細胞參與者的熱情 glofitamab (DLBCL) 2023 年在加拿大獲批 2+1 Crossmab |
• 人們對癌症靶向 T 細胞療法寄予厚望,但通常: — 治療窗口較窄: — 細胞因子釋放綜合徵 — 靶向/非腫瘤相關毒性 — 激活免疫抑制 T 細胞 對實體瘤的零星療效 } effect ©LAVA Therapeutics 2023 8 對雙特異性 T 細胞參與者的熱情 |
• 選擇 “腫瘤特異性” 靶點 • 步進給藥/皮下給藥 • 降低對 T 細胞的親和力 • 掩膜/特定部位激活 • 招募替代效應細胞 • 僅針對狹窄的靶標範圍,和/或 • 強力降低效力 ©LAVA 2023 擴大治療窗口的 9 種策略 |
Gammabody™ 平臺:雙特異性 γΔT 細胞Engagers 差分方法 用於開發新型 癌症療法的多功能雙特異性抗體平臺 LAVA 的專有雙特異性抗體設計用於: — 將 Vγ9VΔ2 T 細胞靶向腫瘤抗原,啟動選擇性 腫瘤細胞殺死,同時保護正常細胞 — 潛力很小用於靶向/非腫瘤毒性 和細胞因子釋放綜合徵 (CRS) ©LAVA Therapeutics 2023 10 現成的 THERAPEUTICS ✓ 全模塊化平臺 ✓ High發育性 ✓ 小體積有利於腫瘤穿透 ✓ 臨牀上抗體產品的質量久經考驗 ✓ 2 種格式:bsvHH 和 bsvHHH-FC |
雙特異性 γΔT 細胞參與者旨在利用先天和適應性免疫 • 血液中最大的 γΔ-T 細胞子集:(約 γΔ-T 細胞總數的 90-95%) • 識別和殺死腫瘤細胞的自然能力 • 存在與改善結局相關的 γΔT 細胞 • 存在與 {預後改善相關的 γΔT 細胞 br} 癌症患者 • 通過磷抗原-btn2a1/3a1 複合物識別腫瘤 • 一致的促炎細胞毒性效應 T 細胞羣 • 不含抑制免疫的調節 T 細胞亞羣 •能夠呈現抗原和協調免疫反應 ©LAVA Therapeutics 2023 11 先天免疫適應性免疫 改編自 Dranoff G.,Nature Rev. Cancer 2004;4:11-22 |
現成的 Gammabody™ 平臺:通過 將 Vγ9VΔ2 T 細胞引導到癌細胞 LAVA 的 Gammabody™ 引導 Vγ9VΔ2 T 細胞進入具有高親和力的腫瘤,誘導腫瘤細胞直接殺死 免疫學級聯抗癌反應,同時保持腫瘤選擇性 Vγ9VΔ2 T 細胞識別壓力信號 TCR 與 pag-butyrophilin 複合物相互作用 與 腫瘤相關抗原 (TAA) 交聯後有條件地激活 Vγ9VΔ2 T 細胞 Gammabody™ 提供腫瘤識別功能Trigger Vγ9VΔ2 T 細胞介導的免疫 保留對 自然壓力信號的識別 自然激活 機制 ©LAVA Therapeutics 2023 12 |
一連串的抗癌反應 — 可能轉化為有利的 治療窗口 功效: • 強效殺死癌細胞(ec50 在低picomolar 範圍內) • 不能共同激活免疫抑制性 T 細胞的抗腫瘤功效 • 協調先天和適應性免疫反應, 可能會產生強效的免疫抑制性 T 細胞的抗腫瘤功效和持久反應 • 對血液系統惡性腫瘤和實體瘤的活性, 包括免疫學 “冷” 腫瘤 • Vγ9VΔ2 T 細胞擴增的可能性可能導致 增加腫瘤中抗腫瘤 Vγ9VΔ2 T 細胞的數量 安全性: 除了直接殺死腫瘤細胞外,V9V2 T 細胞還有可能協調 免疫學級聯反應,包括 在腫瘤微環境中激活先天和適應性免疫細胞 • 潛力大大降低用於細胞因子釋放綜合徵 (CRS);NHP 研究中沒有 CRS 的證據 改編自 Dranoff G,Nature Rev Cancer 2004;4:11-22 Kabelitz D 等人,Cell Mol Immunol 2020;17:925—939©LAVA Therapeutics |
Gammabody™ 可以誘導強勁的 gamma delta T 細胞擴張,並可通過 下游激活其他免疫細胞來放大抗腫瘤免疫反應,同時避免 Tregs 擴展 Cascade Responsation No Treg 激活 的共同激活 1D Gammabody™ CD40 Gammabody™ A431 Treg EGFR-CD3 TCE EGFR Gammabody™ PBC + 腫瘤 + EGFR Gammabody™ N=4;*: p™ |
在 血液學惡性腫瘤和實體瘤模型中,Gammabody™ 可以選擇性殺死癌細胞,同時保留健康細胞 • 2:1 比例(T 細胞:靶細胞) • C1R neo 和 B 細胞的 CD20 表達水平相似 CD20 Gammabody™ 介導殺死 PSMA Gammabody™ 介導殺死 顯示出優先殺死癌細胞而不是健康細胞體外和體外; 可以防止靶向/非腫瘤介導的毒性,允許靶向廣泛表達的腫瘤相關抗原 前列腺癌正常前列腺 Medium + PSMAGammabody™ + V9V2 T 細胞 + V9V2 T 細胞 + PSMA Gammabody™ *** p |
非臨牀安全數據表明耐受性良好 • 使用專為交叉反應而設計的 Gammabody™ 分子的非臨牀安全性研究支持該平臺的良性安全性 • 使用靶向 cd1d、CD20 和 EGFR 的 Gammabody™ 分子完成的 NHP 研究 — cd1d、CD20 靶向替代物 Gammabody™(不含 Fc)的劑量最高為 10 mg/kg(4 hr {} 輸液,4 劑,每 2 天一次),每兩週一次,劑量 1 mg/kg,持續 1 個月 — 表皮生長因子靶向代孕 Gammabody™(不含 Fc)的劑量高達 10 mg/kg(輸液 4 小時, 4 劑,每 2 天接種) — EGFR-靶向代孕 Gammabody™(含氟化合物)的劑量高達 23 mg/kg(輸液 0.5 小時 ,每週 4 次劑量) • 沒有細胞因子釋放綜合徵的跡象,一般健康參數沒有變化, 相關臨牀化學、血液學或組織病理學觀察到 • 相比之下,靶向表皮生長因子對第一代 bstCes 有嚴重毒性 — 注入 nHP 與在所有表達 EGFR 的 組織中觀察到細胞死亡的表皮生長因子 Gammabody 相比,使用 cd3xegfr biTe 需要在 3 天內進行安樂死,劑量要低 200- 倍(按摩爾計算)Lutterbuese 等人,PNAS 2010) ©LAVA Therapeutics 2023 16 |
Gammabody™ 平臺:一種用於癌症治療的新型 T 細胞參與方法 γβ T 細胞參與者平臺 • 強效(在皮摩爾濃度下殺死) • 通過抗原 呈現和級聯反應招募額外的免疫效應細胞 • 不激活調節性 T 細胞 • 腫瘤細胞選擇性,表達靶向的健康 細胞相對保留 • 靶向/非腫瘤毒性的風險較低 • 預期 CRS 的風險較低 • 有可能擴大治療窗口 • 適用於血液學和實體瘤適應症 (包括 “感冒” 腫瘤) ©LAVA Therapeutics 2023 17 條件 T 細胞 激活 高 中等 腫瘤 殺死 效力 t細胞 激活 耐受性 條件 激活 low medium 腫瘤 殺死 效力 腫瘤 選擇性 調控 T 細胞 激活 LAVA 的 γΔT 細胞參與者 基於 CD3 的 T 細胞參與者 |
LAVA-051 靶向 cd1d 激活 Vγ9VΔ2 T 細胞和 inkT 細胞 ,用於潛在的 CLL、MM 和 AML 治療 |
格式 • 27kdA 的人源化雙特異性單域抗體 (bsvHH) -通過高親和力 TCR 結合縮短血漿半衰期,延長功能半衰期 • 參與 Vγ9VΔ2 T 細胞介導強效殺死 cd1D 的腫瘤細胞 — 作為次要機制激活 inkT 細胞介導殺死 cd1D 的腫瘤細胞 of action — cd1d 在 CLL、MM 和 AML 的腫瘤細胞上表達 — 臨牀前數據支持作用機制、抗癌活性、效應細胞擴張和腫瘤選擇性 Status • MM、CLL 和 AML 的 1/2a 期臨牀試驗正在進行中 LAVA-051:針對 CD1d 的同類首創 Gammabody™ 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V 19 ©LAVA Therapeutics 2023 |
LAVA-051:臨牀前數據支持作用和功能機制 20 Vγ9VΔ2 T 和 inkT 細胞的擴增患者腫瘤細胞的裂解 改編自 Lameris 等人,已提交 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 0 20 40 60 80 100 CLL 0 20 40 60 80 100 mm {} 0 20 40 60 80 100 AML 陰性對照 LAVA-051 0 5 10 15 20 inkT 細胞 0 20 40 60 80 Vγ9VΔ2 T 細胞 摺疊擴展 • LAVA-051 在 cd1D 陽性腫瘤細胞存在時觸發 Vγ9VΔ2 T 和 inkT 細胞的擴張 •LAVA-051 介導患者 CLL、MM 和 AML 細胞的 Vγ9VΔ2 T 和 inkT 細胞介導的細胞毒性 |
LAVA-051 血液學惡性腫瘤的 1/2a 期 • 主要目標:研究 LAVA-051 的安全性和耐受性並確定推薦的 2 期劑量 • 次要目標:包括評估 PK、PD、免疫原性和初步抗腫瘤活性 • LAVA-051 以 2 小時輸液 (IV) 或皮下注射 (SC) 的形式給藥(第 1、8 天及之後每週兩次) 21 clinicalTricalTrial als.gov NCT04887259 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 * 僅限隊列 5:第二劑給藥 SC,剩餘劑量 IV |
LAVA-051 — 初始 1 期數據——安全性 • LAVA-051 在 MM 和 CLL 患者中已達到 200 mg(約為起始劑量的 400 倍)的劑量 • 大多數觀察到的 AE 沒有被懷疑有關係 • AE 的頻率和嚴重程度與劑量水平的增加無關 • 沒有 CRS 和沒有 ICANS (ASTCT) 的劑量 IL-6 ASH 2022 摘要 #2014 ICANS = 免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵; DLT = 劑量限制毒性;ASTCT = 美國移植和細胞療法學會 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 22 數據截止日期:2022 年 11 月 11 日 |
23 LAVA-051 — 初始 1 階段數據 — 藥效學 • 藥效學參數反映了 LAVA-051 作用機制的預期變化 — Vγ9VΔ2-T 細胞活化標誌物(CD25 和 CD69)在給藥後上調 — 最大值 Vγ9VΔ2 T 細胞受體佔用率 (RO) 隨着劑量的增加而增加 ASCO 2022 摘要 2577;ASH 2022 摘要 #2014 檔案數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 數據截止日期:2022 |
24 LAVA-051 — 藥代動力學 ASH 2022 摘要 #2014 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 藥代動力學第 1 劑 IV,第 2 劑量 SC 患者 32-001 隊列 #5 IV IV • 線性 LAVA-051 藥代動力學 • SC 生物利用度與 IV 相比 74%(基於 Pt 32-001 的數據) 數據截止日期:2022 年 11 月 11 日 |
LAVA-051 — 初始 1 期數據——患者特徵和治療時間 MM/CLL 6/6 男/女 8/4 中位年齡(範圍)69(59-76) 先前的療法,中位數(範圍)— MM/CLL 4 (3-5)/5.5 (4-13) ASH 2022 摘要 #2014,已更正 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 25 數據截止日期:2022 年 11 月 11 日* |
LAVA-051 — 初始 1 期數據-潛在的活動跡象 CLL • 復發/R CLL (15 mg) 的患者 • 第 1 週期期間幾個受累淋巴結 伴有 2 級發熱-類似於腫瘤閃耀反應,如來那度胺的 CLL 報道的那樣 • 患者被評估為患有穩定的疾病 • 克隆 B 的百分比外周血中的細胞減少 • 表達單核細胞的 CD1d 數量保持相似 MM • 高危型多發性硬化症患者 (45 mg) • 在 診斷後 6 年內先前接受了 4 條治療線路 • 最後 3 條治療線路難以治癒 • M 蛋白減少了 23% 兩名患者都因為 COVID-19 EHA 2002 摘要而停止了治療 #1463 R/R = 復發/難治性 照片許可已獲得 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 0 25 50 75 100 125 0.01 1 治療天細胞數 (x10 9 /L) 淋巴細胞克隆 B 細胞單核細胞 26 |
LAVA-051:呈現的初始 1 期數據摘要 • LAVA-051 是專為寬闊的治療窗口而設計的下一代雙特異性 γΔT 細胞參與者 • LAVA-051 在 MM 和 CLL 患者中已達到 200 mg(起始劑量的 400 倍)的劑量 — 大多數觀察到的不良事件 (AE) 與 LAVA-051 治療無關 — AE 的頻率和嚴重程度與劑量水平的增加無關 — 無細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 也沒有 ICANS(ASTCT-標準) — CRS 相關細胞因子 IL-6 沒有顯著增加 •線性藥代動力學和令人滿意的 SC 生物利用度 • PD 參數反映了根據作用機制預期的變化 • 臨牀活性的潛在跡象 • 試驗仍在繼續,包括美國研究點(已獲批准)和 SC 劑量評估 ICANS = 免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 ASTCT = 劑量限制毒性 ©LAVA Tics 2023 27 數據截止日期:2022 年 11 月 11 日 |
LAVA-1207 Gammabody™ 通過 靶向 PSMA 激活 Vγ9VΔ2 T 細胞,用於治療 mcRPC |
LAVA-1207:靶向 psma 的 Gammabody™ 治療前列腺癌 格式 • 包含 Fc 結構域以延長血漿半衰期;進行沉默以避免脱離靶向 T 細胞激活 • 體積小(與普通 IgG 抗體相比)以促進腫瘤穿透 • 特別引導 Vγ9VΔ2 T 細胞到達表達 psma 的腫瘤細胞 — PSMA 是一種經過充分驗證的腫瘤目標 • 介導強效殺死 PSMA 陽性腫瘤細胞 • 臨牀前數據支持作用機制、抗癌活性和選擇性 Status • 1/2a 期試驗在 mcRPC 中;患者招募正在進行中 (NCT05369000) 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 29 10 -3 10 -2 10 -2 10 10 10 10 10 0 0 100 100 100 濃度 LAVA-1207 (pma) % 特異性殺死 PC-3 (psma-neg) lncap-psma KO |
LAVA-1207:患者樣本的臨牀前數據支持活性和選擇性 • LAVA-1207 在存在患者衍生的腫瘤細胞的情況下觸發自體 Vγ9VΔ2 T 細胞的激活 • LAVA-1207 誘導選擇性腫瘤細胞裂解 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 30 Medium + LAVA-1207 0 5 10 15 20 cd107a 表達 (%) 腫瘤-浸潤 Vγ9VΔ2 T 細胞 Medium + LAVA-1207 0 20 40 60 80 cd107a 表達 (%) PBMC Vγ9VΔ2 T 細胞 Control + PBMC + LAVA-1207 25 50 腫瘤組織 裂解細胞 {LAVA-1207br}(相對於對照組的百分比) Control + PBMC + LAVA-1207 + PBMC + LAVA-1207 0 25 50 正常組織 裂解細胞 (相對於對照組的%) Vγ9VΔ2 T 細胞脱顆粒優先裂解前列腺腫瘤細胞 |
LAVA-1207 — phase1/2a 研究設計 31 • mcRPC 患者的劑量增加(eudract 2021-001789-39;NCT05369000) • 主要目標:研究 LAVA-1207 的安全性和耐受性 • 次要目標:評估 PK、PD、免疫原性和抗腫瘤活性的初步跡象 • LAVA-1207 每隔 2 周靜脈輸液給藥 ASCO GU 2023 摘要 #153 檔案數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therape |
LAVA-1207 — 患者基線特徵 32 N=20 年齡,中位數(範圍)68(51-76) 診斷以來的年數,中位數(範圍)9(3-21) 先前的全身療法,中位數(範圍)4 (3-10) 轉移部位 Bone 19 淋巴結 14 Lung 2 Liver 5 其他內臟進展類型 PSA 17 Bone 12 Nodal 12 eral 10 ASCO GU 2023 摘要 #153 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 數據截止日期:2022 年 12 月 8 日 |
LAVA-1207 — 治療時間 ASCO GU 2023 摘要 #153 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 33 • 劑量水平 (DL) 為 120 µg(起始劑量,1.5 µg,MABEL 方法)已完成 — DL 1 包括 6 分來自歐盟,3 分來自美國;DL 2 包括 5 分數,3 分來自歐盟,2 分來自美國 • 總計 20 患者接受了 LAVA-1207 治療,治療持續時間從 4 到 38 周不等 • 下一劑量水平:360 µg 33 0 2 4 6 8 10 12 14 18 20 22 24 26 28 30 32 34 38 40 N307 N307 N307 N305-N305 N104 N206 N302-U105 U104 N205 N205301 N202-U103 U101 N101 N102 N201 自首次研究治療以來的時間(周) DL 1 1.5 μg DL 2 4.5 μg DL 3 13.5 μg DL 4 40 μg DL 5 120 μg PT 拒絕使用 IMP PD PD PD PD PD PD PD PD PD pd pd pd pd PD PD PD PD PD PD 沒有正式疾病進展情況下的臨牀進展 eoT 正在進行 PD PD 數據截止日期:2022 年 12 月 8 日 |
LAVA-1207 — 初始 1 期數據-安全性 34 • 大多數觀測到的 AE 被懷疑沒有相關性且沒有 DLT • 疑似相關的治療急急 AE (TEAE) 為 1 級或 2 級 • 劑量增加 TEAE 的嚴重程度或頻率沒有增加,也沒有患者因 AE 停止治療 • 出現一次 4 級 AE(脊髓壓縮,DL 5),這不相關 ASCO GU 2023 摘要 #153 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 數據截止日期:2022 年 12 月 8 日 |
LAVA-1207 — 藥代動力學 • LAVA-1207 的藥代動力學呈線性 35 0 24 48 72 96 120 144 168 1,000 自輸液開始以來的劑量等級 4 時間 (h) LAVA-1207 (ng/L) 5000 N303 N303 N305 0 24 48 96 120 144 168 1,000 自輸液開始以來的劑量等級 (h) LAVA-1207 (ng/L) 30,000 N105 N306 N306 0 24 72 96 120 144 168 1000 劑量等級 5 307 0 500,000 1000 1,500,000 2,000,000 120 劑量對比 AUC 第 1 週期劑量 (μg) AUC (0-∞) (h*pg/mL) 受試者 ID N202 N301 N302 N303 N305 N306 N307 4.5 13.5 40 DL 2 DL 3 DL 4 DL 5 ASCO GU 2023 摘要 #153 文件中的數據: LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 數據截止日期:2022 年 |
LAVA-1207 — 藥效學 • 藥效學反映了 moA 預期的變化 • 給藥後 2 小時 Vγ9VΔ2-T 細胞頻率明顯下降,表明 Vγ9VΔ2-T 細胞重新分佈,隨後恢復 • Vγ9VΔ2-T 細胞激活標誌物(CD25 和 CD69)在給藥後上調 • 在 eOi 之後的第 14 天之前可以檢測到受體佔用率,峯值水平在 6.1% 到 12.6% 之間 36 0 2 4 6 8 10 0 50 50 Vγ9VΔ2 T 細胞——與 CD45 相比的變化百分比 自首次研究治療以來的時間(天) 相對改變 (%) 0 2 4 6 8 10 10 20 25 50 Vγ9VΔ2 T 細胞-% LAVA-1207 受體佔用率 治療日 0 2 4 6 8 10 10 20 30 25 50 Vγ9VΔ2 T 細胞——% CD25+ 自第一次研究治療以來的時間(天) %CD25+ 0 2 6 8 10 0 20 40 60 80 100 25 50 Vγ9VΔ2 T 細胞-% CD69+ 自首次研究治療以來的時間(天) %CD69+ N304 N305 N303 劑量 摘要 #153 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 劑量 4 — 40 µg 數據截止日期:2022 年 12 月 8 日 |
LAVA-1207 — 抗腫瘤活性的初步跡象 37 在 14 名 iRecist 可評估的患者中,有 8 名在第 8 周患有 iSD 患者 N304 — 40 mg • PSA 總體降幅最大為 61%(比 基線降幅為 46%) • 研究進行中 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 -50 50 100 PSA 與 C1D1 的變化 (%) 220 198 191 147 133 120 0 2 4 6 8 12 14 0 200 200 400 800 自第一次研究治療以來的時間(周) PSA (μg/L) ASCO GU 2023 摘要 #153 數據存檔:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 數據截止日期:2022 年 12 月 8 日最佳 PSA 反應 PSA 水平 — Pt N304 Cohort 4 |
提供的初始 1 期數據摘要 • LAVA-1207 是一種針對雙特異性抗體的 PSMA,屬於一類新型 γΔT 細胞參與者 (Gammabody™) • LAVA-1207 已達到 120 mg 的劑量(起始劑量 1.5 mg),在治療難治性的 mcRPC 患者中沒有出現高級 (>2) CRS 或 DLT — AE 的頻率和嚴重程度不存在似乎是劑量依賴性 — 大多數觀察到的 AE 被懷疑沒有相關性 — 下一劑量水平(360 mg)仍在進行中 • 觀察到的臨牀活性初步跡象,疾病穩定還有劑量增加期間的 PSA 降低 • 藥效學反映了每個 moA 的預期變化 • 歐盟和美國的劑量增加仍在繼續 38 ASCO GU 2023 摘要 #153 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 數據截止日期:2022 年 12 月 8 日 |
sgn-egfrd2 (LAVA-1223) — 已獲得 Seagen Gammabody™ 的許可,用於治療表達 EGFR 的實體瘤 |
sgn-egfrd2 (LAVA-1223) — 靶向表皮生長因子的 Gammabody™ Format • Gammabody™ 格式包含沉默的 Fc 結構域 • 誘導表皮生長因子表達的腫瘤細胞優先裂解,同時相對保留表皮生長因子的正常細胞 Status • 與 Seagen Inc. • Seagen to 開發和商業化 SGN-egfrd2 (LAVA-1223),有可能實現高達約6.5億美元的里程碑和特許權使用費 40 King 等人,提交了 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 2023 —已授權給 Seagen 患者源性腫瘤組織患者衍生的非腫瘤組織 |
CD123 靶向 Gammabody™ 治療血液系統惡性腫瘤 LAVA-1266 |
作用機制 • 誘導表達 CD123 的腫瘤細胞優先裂解,同時相對較少的表達 CD123 的正常細胞 — CD123 在各種血液學惡性腫瘤中過度表達 Status • CTA/IND 支持研究正在進行中;預計於 2024 年提交申請 LAVA-1266:靶向 CD123 的 Gammabody™ 用於治療血液學惡性腫瘤的開發中 存檔數據:LAVA Therapeutics N.V ©LAVA Therapeutics 20230.01 0.1 1 1 10 100 1000 0 20 40 60 80 100 LAVA-1266 濃度 [pM] 特定細胞死亡 (%) EC50 ~ 8 pM 原發性急性髓細胞白血病細胞的強效裂解 0.01 1 1 10 100 100 0 20 40 60 100 LAVA-1266 濃度 (pM) CD123+ 腫瘤細胞系 CD123+ 健康細胞(供體 2) 優先溶解腫瘤細胞 42 |
里程碑 |
MM:多發性骨髓瘤 CLL:慢性淋巴細胞白血病 AML:急性髓系白血病 PSMA:前列腺特異性膜抗原 EGFR:表皮生長因子受體 mcRPC:轉移性去勢抵抗性前列腺癌 Gammabody™ Pipeline:潛在的血液學和實體瘤適應症 44 候選靶向適應症(s) 發現臨牀前第一階段第二階段里程碑 LAVA-051 CD1d MM CLL AML • 最新發布的數據:ASH 2022 年 12 月 LAVA-1207 PSMA mcRPC • 最新發布的數據:ASCO GU 2023 年 2 月 sgn-egfrd2 (LAVA-1223)EGFR 實體瘤 • 2022 年 9 月獲得 Seagen 許可 LAVA-1266 CD123 血液學 惡性腫瘤 • IND/CTA 申請預計於 2024 年 LAVA-1278 CD40 血液學 惡性腫瘤 合作未公開 血液學惡性腫瘤實體瘤 ©LAVA Therapeutics 2023 |
Gamma delta T cell engagers for the development of next-generation cancer therapeutics Corporate Presentation April 2023 |