第一部分

一般信息

除非另有説明，否則本10-K表格年度報告中提及的“Aravive”、“我們”或“公司”均指Aravive，Inc.及其全資子公司Aravive Biologics，Inc.。

“Aravive®”和我們的其他註冊和普通法商標、商標和服務標誌是Aravive，Inc.的財產。本年度報告中使用的10-K表格中使用的其他商標、商標和服務標誌是它們各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中的10-K表格中的商標和商號可能不帶®和™符號，但此類引用不應被解釋為其各自所有者不會主張其權利的任何指示。

我們可能會通過我們的投資者關係網站http://ir.aravive.com/investors/financial-information.向我們的投資者公佈重要的商業和金融信息因此，我們鼓勵投資者和其他對Aravive感興趣的人查看我們在網站上提供的信息，除了我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議之後。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告中，您不應將我們網站上的信息視為本Form 10-K年度報告的一部分。

前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含涉及風險和不確定性的“前瞻性陳述”。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。本報告中包含的非純粹歷史性的陳述屬於前瞻性陳述，符合1933年《證券法》(下稱《證券法》)第27A條和1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)第21E條的含義。前瞻性陳述通常通過使用諸如但不限於“預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“尋求”、“應該”、“戰略”、“目標”、“意志”、““將”以及類似的表述或變體，旨在識別前瞻性陳述。這些陳述是基於我們管理層的信念和假設，基於管理層目前掌握的信息。此類前瞻性表述會受到風險、不確定因素和其他重要因素的影響，這些因素可能會導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和下文第一部分第1A項下題為“風險因素”一節所討論的因素。此外，此類前瞻性陳述僅説明截至本報告之日。除法律另有規定外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映此類陳述發佈之日之後的事件或情況。

這份Form 10-K年度報告還包含與我們的業務和行業相關的市場數據。這些市場數據包括基於多項假設的預測。如果這些假設被證明是不正確的，實際結果可能與基於這些假設的預測不同。因此，我們的市場可能不會以這些數據預測的速度增長，或者根本不會。如果這些市場未能以這些預期的速度增長，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和我們普通股的市場價格造成損害。

彙總風險因素

以下是與該公司相關的主要風險摘要。關於每種風險的更詳細説明見下文第1A項。風險因素。

風險R興高采烈地O我們F財務狀況P地點：A發送C大寫字母要求

與我們的業務相關的風險

與臨牀開發、監管審批和商業化相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

項目1.業務。

概述

Aravive，Inc.(“Aravive”或“公司”)於2008年12月10日在特拉華州註冊成立。我們的全資子公司Aravive Biologics，Inc.(以下簡稱“Aravive Biologics”)成立於2007年。我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，開發變革性治療方法，旨在阻止威脅生命的疾病的進展，包括癌症和纖維化。

Batiraxcept(前身為AVB-500)是一種超高親和力的誘騙蛋白，針對Gas6-Axl信號通路。通過捕獲血清Gas6，batiraxcept使Axl途徑的信號飢餓，潛在地停止了促進疾病進展的生物編程。AXL受體信號通路通過促進轉移、癌細胞存活、耐藥和免疫抑制在多種類型的惡性腫瘤中發揮重要作用。

我們目前的開發計劃得益於一種基於血清的專有生物標記物的可用性，該標記物通過允許我們選擇藥理活性劑量來加速batiraxcept藥物的開發，並可能識別對batiraxcept有最大反應機會的癌症患者。

在我們完成的健康志願者服用Batiraxcept的第一階段臨牀試驗中，我們已經證明瞭Batiraxcept中和Gas6的機制。重要的是，在人類試驗和癌症患者1b期臨牀試驗中，batiraxcept在臨牀前和第一次臨牀試驗中具有良好的安全性。

2018年8月，美國食品和藥物管理局(FDA)將batiraxcept，用於鉑耐藥複發性卵巢癌(Proc)的研究指定為快速發展計劃。

2018年12月，我們啟動了batiraxcept與PROC患者標準護理治療相結合的1b期臨牀試驗，並於2020年7月報告了結果。

在2020年4月，我們與無錫生物(香港)有限公司(“無錫”)簽訂了一項許可和合作協議，其目標是識別和開發針對CCN2的新型高親和力雙特異性抗體，也被稱為結締組織生長因子(CTGF)，它與癌症和纖維化有關，並從一個類似的靶點發現篩選中確定了Ax1/Gas6通路在癌症中的重要性。然而，在2022年8月底,我們暫時停止了與無錫在CTGF項目上的工作，以努力將我們所有的資源集中在正在進行的臨牀項目上。

於2020年11月，吾等與3D Medicines Inc.訂立合作及許可協議(“3D Medicines協議”)，據此，吾等向3D Medicines授予獨家許可，於中國、臺灣、香港及澳門(“領土”)開發及商業化含有巴替拉克賽特作為唯一藥物物質的產品，以診斷、治療或預防人類腫瘤疾病。

在2020年第四季度，我們啟動了batiraxcept治療腎透明細胞癌(CcRCC)的1b/2期試驗的1b期部分，並於2021年3月給我們的第一名患者開了藥。

在2021年第一季度，我們啟動了batiraxcept在proc中的註冊第三階段試驗，並於2021年4月給試驗中的第一名患者開出了劑量。這項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗旨在評估15 mg/kg的batiraxcept聯合紫杉醇(PAC)與單獨使用PAC的療效和安全性。

2021年5月，我們宣佈將Batiraxcept的開發計劃擴展到一線胰腺導管腺癌(PDAC)，目標是在2021年底啟動試驗。我們在2021年8月給我們的第一個病人開了藥。

2021年6月，我們宣佈了ccRCC 1b/2期臨牀試驗的batiraxcept 1b期部分的初步安全性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)結果。

2021年10月，根據孤兒藥品委員會的建議，EMA批准了用於治療proc的batiraxcept的孤兒藥物名稱。

2021年11月，我們公佈了評估batiraxcept與Cabozantinib聯合治療ccRCC的1b期試驗的初步數據。

2022年1月，我們宣佈已經給batiraxcept聯合Cabozantinib治療ccRCC的1b/2期研究第二階段的第一名患者服用了劑量。

2022年3月，我們宣佈了ccRCC中batiraxcept 1b期試驗的更新數據和新的生物標記物數據。

2022年5月，我們在關鍵意見領袖研討會上提供了最新數據和信息。

2022年10月，我們從3D Medicines收到了600萬美元的開發里程碑付款，這筆付款是基於他們所在地區啟動的全球3期PROC臨牀試驗。

2022年11月，FDA將batiraxcept的研究指定為快速開發計劃，用於治療晚期或轉移性ccRCC患者，這些患者在包括基於免疫腫瘤學(IO)和基於血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制物(VEGF-TKI)的治療(組合或順序)的1到2個先前的系統治療系列後取得進展。

2023年1月，我們宣佈完全登記參加全球第三階段PROC臨牀試驗。

2023年2月，我們在2023年2月16日至18日在舊金山舉行的2023年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)泌尿生殖系(GU)癌症研討會上提交了更新的1b/2期ccRCC數據。

2023年2月，我們宣佈FDA批准batiraxcept為治療PDAC的孤兒藥物。

阿拉維夫管道

*具體地説，在經過1到2次系統治療(包括基於免疫腫瘤學(IO)和基於血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制物(VEGF-TKI)的治療(組合或順序))後進展的ccRCC患者

 

首個腫瘤學適應症--卵巢癌 和當前的市場機會

選擇高級別鉑耐藥複發性卵巢癌(“proc”)作為我們的第一個適應症的決定是基於我們在proc中使用batiraxcept產生的臨牀前數據，即高級別漿液性卵巢癌和腫瘤高度Axl陽性的事實，以及對治療proc的有效治療的高度醫學需求。2018年8月，FDA批准batiraxcept用於Proc的快速通道指定。

卵巢癌在美國女性癌症死亡中排名第五，是女性生殖系統癌症中死亡人數最多的癌症。根據美國癌症協會的數據，預計2023年美國將有大約19710例新診斷的卵巢癌病例，美國大約有13270例卵巢癌死亡。女性在有生之年患卵巢癌的風險約為1/78。她一生死於卵巢癌的機率約為1/108。但由於疾病症狀的非特異性，目前約70%的卵巢癌患者被診斷為晚期疾病，此時他們的預後很差。考慮到被診斷為局部性疾病的女性的五年存活率超過90%，提高早期發現卵巢癌的能力是一項研究重點。

Decision Resources Group，LLC(DRG)在其2021年1月發佈的《卵巢癌、疾病概況和預測報告》中估計，主要市場(美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本)的卵巢癌市場總額將以12.5%的年增長率增長，從2019年的近30億美元增加到2029年的近100億美元。

對PROC患者(其疾病在最後一次基於鉑的治療後6個月內進展的患者)的第二和第三線治療包括非鉑單藥治療，因為在這種情況下，序貫單劑挽救化療已被證明優於多藥化療(DRG-2019年12月卵巢癌疾病概況與預測)。在該人羣中廣泛使用的單藥療法包括吉西他濱、聚乙二醇化脂質體阿黴素、拓撲替康和PAC加或不加貝伐單抗或阿瓦斯丁。接受標準治療(PAC或Doxil/聚乙二醇化阿黴素脂質體(PLD))治療對鉑類耐藥的復發卵巢癌的患者的中位無進展生存率(PFS)為3-4個月，中位總生存期(OS)為9-12個月(A.Davis等人。/婦科腫瘤學133(2014)624–631)。在化療中加入貝伐單抗後，中位PFS為6.7個月(普傑德-勞蘭等，臨牀醫學雜誌32：1302-1308)，但沒有操作系統優勢(斯托克勒先生等人。J·克萊恩·奧科爾。2014年5月1日；32(13)：1309-16)。在美國，三線鉑耐藥/難治性卵巢癌的另一種治療方案是聚ADP核糖聚合酶抑制劑(“PARPI”)，它被認為是一種單一療法，用於治療患有惡性BRCA突變(種系和/或體細胞)的晚期卵巢癌患者，這些患者已經接受了兩種或兩種以上的化療。對於非BRCA突變/HR熟練的卵巢癌患者，在第四線和後續線設置中沒有標準的護理。這些患者中的大多數已經對鉑耐藥，通常採用單一療法化療。

Batiraxcept的1a和1b期臨牀試驗數據

在84名受試者中，包括31名1a期臨牀試驗中的健康志願者和53名1b期臨牀試驗中的proc患者(10 mg/kg組40例，15 mg/kg組6例，20 mg/kg組7例)，對巴替拉西普的安全性進行了研究。

2018年12月，在一項正常的健康志願者試驗確定10 mg/kg的劑量足以在兩週內抑制血清Gas6水平之後，我們開始在1b期臨牀試驗中治療患者，將10 mg/kg(每2周給藥一次)與標準護理療法(特別是PAC或PLD)結合在一起治療proc患者。1b期臨牀試驗的設計部分是為了確認在健康志願者1期試驗基礎上預測的劑量方案，並確定要在後期試驗中研究的劑量。1b期臨牀試驗的主要目標是評估與PAC或PLD聯合使用的安全性和耐受性，次要目標是評估PK和PD(血清Gas6和可溶性Axl(“Saxl”)水平)、療效和潛在的免疫原性。探索性目標包括生物標記物(Gas6，Ax1)基於這些生物標記物在血清和/或腫瘤組織中的表達而定義的人羣中的療效終點。

安全數據：Batiraxcept總體耐受性良好，沒有劑量限制毒性或意想不到的安全信號。沒有報道與batiraxcept相關的重大不良事件。在1b期proc試驗中，有兩種類型的不良事件被認為與batiraxcept有關，這是由獨立的醫學監測確定的：輸液反應和疲勞。試驗期間設計和實施了一種預先用藥方案，以管理潛在的輸液反應。

藥代動力學：*先前對來自10 mg/kg隊列的31名proc患者的數據分析顯示，在第1天第15天服用巴替拉克塞普的血谷水平(C1D15)與臨牀活動顯示出統計上的顯著相關性，因為達到最低有效濃度(MEC)>13.8 mg/L的患者表現出更大的應答可能性和更長的PFS。使用所有入選患者的實際數據更新的建模表明，與15 mg/kg劑量相比，20 mg/kg劑量並不能預測改善PFS，因此15 mg/kg劑量被選為batiraxcept的推薦2期劑量或RP2D。

臨牀活動：雖然1b期臨牀試驗是一項安全試驗，並沒有證明療效的動力，但根據RECIST v1.1對所有隊列中的batiraxcept的最佳反應，研究人員評估的最佳反應支持前景看好的臨牀活動。2019年9月，我們在巴塞羅那舉行的歐洲醫學腫瘤學會大會上的最新口頭報告中展示了1b期臨牀試驗最初12名患者的數據，並基於我們對數據的分析決定研究更高劑量的藥物，並將1b期試驗擴大到研究15 mg/kg和20 mg/kg的劑量水平。

1b階段研究數據摘要如下：

第一個谷值高於13.8 mg/L的10 mg/kg和15 mg/kg患者的臨牀活動數據

階段3：正在進行的註冊試驗設計

2020年11月19日，我們宣佈，我們收到了FDA關於batiraxcept in proc的註冊第三階段試驗設計的指導意見。FDA收到的反饋是，如果這項試驗成功，可能會支持完全批准batiraxcept用於治療proc。目前不需要進一步的臨牀前或臨牀藥理學研究。這項全球性的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗正在美國、加拿大、中國和歐洲的約155個地點進行，旨在評估15 mg/kg劑量的巴替拉克塞普與PAC聯合治療高級別漿液性卵巢癌患者的療效和耐受性。關鍵的3期試驗於2021年4月啟動，2023年1月初實現了360多名患者的完全登記。試驗的主要終點是PFS，次要終點包括OS、基於RECIST 1.1的ORR、安全性和耐受性、DOR、生活質量、臨牀受益率以及PK和PD概況。探索性生物標誌物包括血清Gas6、血清Saxl和batiraxcept藥物水平。

Batiraxcept聯合紫杉醇在proc中的註冊指導的第三階段方案仍在進行中。我們預計將在2023年年中報告試驗的背線數據，具體取決於數據分析所需的PFS事件發生次數。化學、製造和控制(“CMC”)工作仍在進行中，目標是在2023年年底之前提交生物製品許可證申請(“BLA”)。這項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗正在評估15 mg/kg劑量的巴替拉克塞普聯合紫杉醇與安慰劑聯合紫杉醇的療效和耐受性。

第三階段batiraxcept-OC-004設計

第二腫瘤學指徵-ccRCC

中國農村信用社與當前的市場機遇

選擇ccRCC作為我們的第二個適應症的決定是基於我們使用batiraxcept生成的強大的臨牀前數據，以及第三方研究和我們自己的研究(蘭金等人，《美國國家科學院院刊》2014年9月16日第111卷第37期13373–13378)，與侵襲性腫瘤行為相關。

腎癌是美國癌症相關死亡的主要原因，也是男性和女性最常見的10種癌症之一。轉移到遠處器官包括肺、骨、肝和腦是腎癌患者死亡的主要原因，因為只有12%的轉移性腎癌患者能存活5年以上。根據美國癌症協會的數據，預計2023年美國將有大約81,800例新的腎癌病例，14,890人將死於這種疾病。

CcRCC是一種腎癌。“透明細胞”這個名字指的是用顯微鏡觀察癌細胞的外觀。當腎臟中的細胞數量迅速增加，形成塊狀(團塊)時，就會發生腎細胞癌。雖然CcRCC的確切原因尚不清楚，但吸煙、過度使用某些藥物以及遺傳易感性條件，例如von Hippel Lindau綜合徵，涉及VHL的基因突變，是一種控制∼90%的CcRCC腫瘤起始的腫瘤抑制基因，可能導致這種類型的癌症的發展。

治療通常從手術開始，儘可能多地切除癌症，隨後可能會進行放射治療、化療、生物治療或靶向治療。大多數腎癌對化療和放射耐藥，導致對治療方案的大量未得到滿足的需求。正如Decision Resources Group，LLC的2019年12月關於腎癌的前景和預測的報告中所述，自FDA批准以來(分別於2015年和2016年)，nivolumab和Cabozantinib作為二線療法得到了強勁的採用。然而，DRG預計，在主要市場上，nivolumab的二線患者份額將開始從2018年的29%-35%下降到2028年的22%-27%，部分原因是其與ipilimumab結合使用的一線標籤擴展，然後隨着PD-1/PD-L1抑制劑的其他組合方案進入一線設置。相比之下，卡波贊替尼作為單一療法的二線患者份額預計將在預測期內穩步增加，因為它在一線環境中的使用量相應下降，並在一線免疫檢查點抑制劑組合後鞏固了其作為首選治療的地位。DRG估計，到2023年，Cabozantinib將超過nivolumab成為所有主要市場的二線銷售和患者份額領導者；2028年，它預計將在主要市場獲得31%-43%的患者份額。同樣，DRG預計Axitinib的二線患者份額將在預測期內下降，這與Cabozantinib的吸收和一線設置中Pembrolizumab加axitinib的顯著吸收相對應；2024年至2028年，其主要市場患者份額將穩定在6-16%。腎細胞癌的這些假設表明，最大的需要可能是二線治療以及與Cabozantanib的結合。

1b/2期臨牀試驗

2019年2月，我們宣佈了在我們的第二個腫瘤學適應症ccRCC中開發batiraxcept的計劃。2020年1月13日，我們宣佈，我們已獲得FDA批准我們的研究新藥申請(IND)，用於研究batiraxcept，用於治療進展到一線治療或無法耐受一線治療的晚期或轉移性ccRCC患者。

旨在加快中國農村合作醫療發展的1b/2階段試驗

1b階段試驗正在評估batiraxcept 15 mg/kg和20 mg/kg的劑量，外加每天60 mg的Cabozantinib，用於先前治療(2L+)的ccRCC患者。不允許事先使用卡波贊替尼治療。主要目標是安全性；次要和探索性目標包括確定推薦的第二階段劑量(“RP2D”)、ORR和DOR。鑑於在我們的batiraxcept in proc的1b期臨牀試驗中，血清Sax1/Gas6的基線水平與臨牀活動相關，ccRCC試驗的目標之一是將基線Sax1/Gas6與使用batiraxcept加Cabozantinib治療的ccRCC患者的療效相關聯。我們給兩組患者服用了藥物，一組劑量為15 mg/kg，另一組劑量為20 mg/kg。對1b期數據的回顧表明，15 mg/kg的batiraxcept是降低這些接受Cabozantinib治療的患者血清Gas6水平的合適劑量，20 mg/kg的batiraxcept不會提供比15 mg/kg的batiraxcept更多的臨牀活性，這與使用1b期proc數據進行的建模一致。

2022年1月，我們宣佈了第一名患者在ccRCC試驗的第二階段中服用了劑量。Batiraxcept在ccRCC的1b/2期臨牀試驗的第二階段是一項開放標籤研究，預計55名患者將參加三個部分的研究。A部分預計將招募大約25名患者，並將研究在2L+ccRCC患者中聯合使用15 mg/kg的巴替拉西普和卡波贊替尼的情況。B部分預計將招募大約20名患者，並評估Batiraxcept 15 mg/kg與標準治療標準nivolumab和Cabozantinib聯合用於一線ccRCC患者的療效。C部分預計將評估巴替拉克塞普15 mg/kg單一療法在大約10名不符合治療意向治療條件的慢性腎癌患者中的作用。試驗的第2階段每個部分的主端點是ORR，關鍵的次要端點包括DOR、PFS和OS。CcRCC臨牀試驗的第二階段還將探索batiraxcept對血清中生物標記物(Sax1和Gas6)的影響。

截至2022年8月8日，26名先前治療(2L+)的慢性腎細胞癌患者在1b/2期試驗的1b期部分接受了batiraxcept的治療，劑量分別為15 mg/kg(n=16)和20 mg/kg(n=10)，外加卡波贊替尼60 mg/d。在這兩種劑量下都沒有觀察到劑量限制性毒性。意向治療(“ITT”)人羣的最佳總有效率(ORR，確認)為42%。正在進行的1b/2期ccRCC試驗的目標之一是評估基線血清Sax1/Gas6(生物標記物)與接受batiraxcept加Cabozantinib治療的ccRCC患者的放射反應的相關性。在生物標記物高羣體中的最佳ORR為55%。9個月無進展生存率(PFS)在ITT組為65%，在生物標記物高組為72%。我們與FDA討論了一條註冊路徑，其中包括使用Sax1/Gas6比率作為潛在的加速批准的基礎。

2022年11月29日，我們宣佈FDA已批准快速追蹤指定給batiraxcept，用於治療晚期或轉移性ccRCC患者，這些患者在包括基於IO和基於VEGF-TKI的治療(組合或順序)的1到2個先前的系統治療線後進展。

快速通道是一個旨在促進研究藥物的開發和加速審查的過程，以治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求。獲得快速通道指定的藥物可能有資格與FDA進行更頻繁的溝通和會議，以討論該藥物的開發計劃，包括擬議臨牀試驗的設計、生物標記物的使用以及支持批准所需的數據範圍。如果符合相關標準，具有快速通道指定的藥物也有資格對新藥申請進行加速和優先審查。

快速通道的指定是基於9月份從1b/2階段ccRCC研究(AVB500-RCC-003；NCT04300140)的階段1b部分提交給該機構的新數據。截至2022年9月26日，26名以前治療過的慢性腎細胞癌患者(二線或更高)在1b/2期試驗的1b期部分接受了batiraxcept的治療，劑量分別為15 mg/kg(n=16)和20 mg/kg(n=10)，外加每天60 mg。在這兩種劑量下都沒有觀察到劑量限制性毒性。這項研究的臨牀數據顯示，巴替拉克塞普有潛力提高轉移性腎細胞癌患者的Cabozantinib的臨牀活性，這些患者在基於IO和VEGF-TKI的治療後進展(26名患者中有14名)，因為該人羣的ORR為57%，中位PFS為11.4個月。

CCRCC中預期的Batiraxcept 2/3期試驗設計

根據2022年第一季度提供的數據，FDA建議進行一項綜合的2/3期研究，並進行中期分析，以考察生物標記物低人口和ORR中的無效性，以獲得PFS終點的全面批准。這種研究設計在一項研究中提供了加速批准和確認性批准的機會，並通過允許在ITT和生物標記物高人羣中進行最終的PFS分析，潛在地增加了成功的機會。鑑於9月份的最新數據和快速通道指定，我們計劃還分析在基於IO和基於血管內皮生長因子-TKI的治療(組合或順序)後進展的晚期或轉移性腎細胞癌患者。完整的方案和統計計劃正在準備提交給FDA。

我們預計將於2023年年中報告ccRCC試驗1b階段的額外數據和ccRCC試驗2階段的初步數據。我們預計在2023年下半年啟動註冊的2/3階段試驗。

第三腫瘤學適應症--PDAC

1L胰腺癌的1b期設計

胰腺是一個長約6英寸的腺體，形狀像一個薄薄的梨，側卧在腹部，靠近胃、腸和其他器官。胰腺在體內有兩個主要功能：1)製造幫助消化(分解)食物的汁液；2)製造激素，如胰島素和高血糖素，幫助控制血糖水平。這兩種荷爾蒙都有助於身體利用和儲存從食物中獲得的能量。消化液是由外分泌胰腺細胞製造的，激素是由內分泌胰腺細胞製造的。大約95%的胰腺癌始於外分泌細胞，最常見的胰腺外分泌腫瘤被稱為腺癌。

胰腺癌是美國死亡率第三高的癌症，也是所有癌症中死亡率最高的，五年存活率為11%(監測、流行病學和最終結果(SEER)網站))。很少有患者適合進行根治性治療，因為癌症通常在確診時已經轉移。化療的益處有限，因為緻密的發育不良間質阻礙了分娩和快速發展的耐藥性。免疫治療的作用也是有限的，因為胰腺癌具有高度免疫抑制的微環境。(內瓦拉-普拉格曼C，伊達爾戈M，加里多-拉古納I。從最先進的治療方法到晚期胰腺癌的新治療方法。納特牧師克萊恩·昂科爾。2020年2月；17(2)：108-123。電話：10.1038/s41571-0190281-6美國癌症協會估計，到2023年，將有64,050人被診斷為胰腺癌，50,550人將死於胰腺癌。根據AACR的預測，到2025年，胰腺癌將成為全球第三大癌症死亡原因，到2040年，將成為美國第二大癌症死亡原因(首頁--期刊主要分類--期刊細介紹--期刊題錄與文摘--文摘內容預計到2040年美國癌症發病率和死亡人數。JAMA網絡打開。2021年4月；4(4)：E214708。DOI：10.1001/jamanetworkopens.2021.4708).

Decision Resources Group，LLC在其2019年12月發佈的胰腺癌疾病概況和預測報告中表示，一線轉移人口是胰腺癌中最大的藥物可治療人羣。相應地，一線轉移人羣的治療銷售額最高(2018年為9.01億美元，除6200萬來自胰腺外分泌腫瘤人羣外，其餘均來自胰腺外分泌腫瘤人羣)，佔整個胰腺癌治療市場的53%。到2028年，這些銷售額預計將出現超過1億美元的缺口(2028年為7.64億美元)，主要是因為大多數一線轉移性胰腺癌的處方藥已經可以通用，以及幾種備受期待的晚期流水線藥物的失敗。然而，顯然需要更多的治療方法，而且有一種明顯的趨勢向組合方法發展，因為相當大比例的早期研究正在使用兩種或更多的研究藥物進行。美國和歐盟5個主要地區的可尋址人口(即有資格接受吉西他濱+NAB-紫杉醇作為一線治療的人口)估計約為3.8萬人。

2021年8月9日，我們宣佈，我們已經將AVB-5001b/2期的1b期部分的第一名患者作為一線療法，聯合吉西他濱和NaB-紫杉醇(亞伯拉沙®)治療符合條件接受吉西他濱和NaB-紫杉醇聯合治療的晚期或轉移性胰腺癌患者。臨牀試驗的1b階段正在評估21名患者的安全性、耐受性、PK、PD和臨牀活動，這些患者服用15 mg/kg的巴替拉塞普與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合服用。

截至2022年9月20日，18例PDAC患者接受15 mg/kg(第1~15天)+NAB-紫杉醇(125 mg/m2，第1、8、15天)和吉西他濱(1000 mg/m2，第1、8、15天)治療，並有PK資料。與使用batiraxcept的其他1b期癌症研究一樣，暴露於batiraxcept與臨牀活動之間存在關係，因此在PDAC研究中，batiraxcept水平超過batiraxcept的MEC的9名患者中有5名有反應，而低於MEC組的9名患者中有1名有反應。同樣，以上MEC組的MPFS為5.6個月(95%CI 2.1，不可評估)，而MEC以下組的MPFS為2.7個月(95%CI 1.1，5.4)。2022年5月，我們曾報道過巴替拉克塞普與吉西他濱和奈巴泰素聯合使用的耐受性一般良好，沒有意外的安全信號。與我們的其他臨牀試驗一致，我們注意到臨牀活動與batiraxcept藥物水平之間的關係，然而，像PDAC這樣的高度纖維化腫瘤可能需要比鉑耐藥卵巢癌和透明細胞腎癌患者更高的batiraxcept濃度才能達到適當的batiraxcept藥物水平。由於胰腺癌的這一特點，我們正在測試更高劑量的batiraxcept，看看是否可以增加從三胞胎方案中受益的患者的比例。

2023年2月，FDA授予batiraxcept治療PDAC的孤兒藥物稱號ODD。

調查員贊助的試驗

2019年5月，我們與M.D.安德森癌症中心簽訂了一項機構贊助的臨牀試驗協議，在M.D.安德森癌症中心正在進行的一項1/2期試驗中，使用並供應我們的batiraxcept與AstraZeneca PharmPharmticals LP的醫藥產品Durvalumab，用於治療鉑耐藥的複發性上皮性卵巢癌患者。這項研究的數據在亞利桑那州舉行的2022年婦科腫瘤學會(SGO)會議上公佈：AVB S6 500聯合Durvalumab(MEDI4736)治療鉑耐藥複發性上皮性卵巢癌(EOC)的Ib期研究。這項研究已經完成。

2020年3月，我們宣佈第一名患者在1/2期試驗中服用了我們供應的Batiraxcept，該藥與EMD Serono的醫藥產品Avelumab聯合使用，由俄克拉荷馬大學進行，用於治療晚期尿路上皮癌(COAXIN試驗)。這項研究的數據在芝加哥舉行的2022年ASCO會議上公佈：Avelumab和新型Axl抑制劑AVB-S6-500在轉移性尿路上皮癌(MUC)患者中的Ib研究，Abhishek Tripari，Melissa Clingerman，Riza Celine Fabreo，Adanma Ayanambakam，Brian Cross，Kelly Lynn Stratton，Michael Cookson，Sumanta K.Pal和Neeraj Agarwal，臨牀腫瘤學雜誌2022 40：16_Suppl，4579-4579。

戰略協作

2020年4月，我們與無錫簽署了一項許可和合作協議，其目標是識別和開發針對CCN2的新型高親和力雙特異性抗體，也被稱為CTGF，與癌症和纖維化有關，並從一個類似的靶點發現屏幕上確定了Ax1/Gas6通路在癌症中的重要性。目標是在2023年在臨牀上產生一種最好的針對結締組織增生和腫瘤生長的治療方法。,後來，我們暫時停止了與無錫在CTGF項目上的工作，以努力將我們所有的資源集中在正在進行的涉及batiraxcept的臨牀項目上。

2020年11月6日，我們簽署了3D Medicines協議，根據該協議，我們向3D Medicines授予獨家許可證，允許其在領土內開發和商業化含有巴替拉克塞特的產品，該產品是診斷、治療或預防人類腫瘤疾病的唯一藥物物質。

Gas6軸路徑

如下圖所示，Axl受體信號通過促進轉移、癌細胞存活、耐藥和免疫抑制在多種類型的惡性腫瘤中發揮重要作用。

圖6：Gas6和Ax1在許多癌症中過表達，並與腫瘤生長有關，

轉移、耐藥和生存不良

在臨牀前研究中，我們還發現Axl在對放射治療和免疫治療相結合的腫瘤上有高表達，在對免疫治療和放射治療耐藥的腫瘤中通過基因滅活Axl可以恢復抗腫瘤免疫反應。

在斯坦福大學Giaccia博士的實驗室進行的臨牀前研究中，Giaccia博士能夠證明AXL缺失產生的免疫反應通過PD-L1表達和Treg(調節性T細胞)滲透導致獲得性免疫抵抗。這導致腫瘤在以前具有耐藥性的情況下對檢查點免疫治療變得敏感。因此，Gas6-Axl途徑抑制劑與放化療和免疫治療相結合，可能是一種有希望的治療方案，並可能恢復抗腫瘤免疫反應。

Aravive-S6(AVB-S6)

AVB-S6由一系列新型、高親和力、可溶的Fc融合蛋白組成，其中包括Bbatiraxcept，旨在通過攔截Gas6並幹擾其與其受體Axl的結合來阻止Gas6-Axl信號通路的激活。AVB-S6蛋白與人Gas6的親和力是天然Axl受體的50-200倍，有效地隔離了Gas6並取消了Axl信號轉導。我們相信，與小分子受體酪氨酸激酶抑制劑或抗體相比，這種‘誘騙受體’方法更適合抑制Axl，如下圖所示。

圖7：抑制Gas6/Axl信號通路的方法

臨牀前結果

我們的AVB-S6蛋白被證明與Gas6結合的親和力高於內源性Ax1蛋白，並抑制Gas6/Axl信號轉導。最初的臨牀前藥理學研究是用各種工程AVB-S6蛋白進行的。臨牀前計劃表明，高Gas6結合親和力與AVB-S6抑制轉移和疾病進展的能力是關鍵和相關的體內。AVB-S6蛋白在轉移性卵巢癌、乳腺癌、腎癌和胰腺癌的小鼠模型中顯示出顯著的療效。

生物標誌物

Gas6在腫瘤中的表達已被報道是幾種癌症的不良預後因素，包括尿路上皮癌、卵巢癌、肺腺癌、胃癌、膠質母細胞瘤、口腔鱗癌、肝癌和腎癌。在我們進行的研究中，AVB-S6蛋白以比內源性Ax1蛋白更高的親和力結合Gas6，並阻止AX1受體上的Gas6信號轉導。AVB-S6治療計劃的臨牀前療效數據表明，血清Gas6的降低與抗轉移作用之間存在關係。我們已經開發了一種測試方法，旨在測量人類服用我們的開發候選藥物前後血液中的Gas6水平。在存在藥理活性劑量的AVB-S6的情況下，尚未檢測到血清Gas6。因此，患者血液中的Gas6水平是一種PD生物標誌物，有助於AVB-S6的劑量選擇，並可能作為預測AVB-S6治療反應的生物標誌物。此外，我們的Phase1b Proc臨牀試驗確定了Sax1/Gas6比率之間的關係，因為每個對治療有反應的患者，無論聯合應用化療，Sax1/Gas6>0.773。我們將在其他臨牀試驗中繼續探索這些生物標誌物。

下圖顯示了首次在人體試驗中參與Bbatiraxcept試驗的人類血液中的Bbatiraxcept蛋白質水平和Gas6水平之間的關係。

製造業

我們臨牀試驗材料的製造包括三個主要階段，即大宗蛋白質(藥物)的生產、配方/灌裝操作以及成品的標籤/包裝操作。高產率、高純度地製備了該蛋白。臨牀原料藥和藥品一樣，使用行業標準制造工藝生產。

自2017年9月以來，我們一直依賴第三方合同製造商無錫，使用我們的合同製造商開發的細胞線和工藝生產臨牀原料藥和巴替拉克塞特的藥品，該公司已非獨家授權給我們。我們已經生產了足夠的batiraxcept，可以通過計劃的3期proc試驗、我們正在進行的其他臨牀試驗和提交預期的proc BLA支持提交給患者。臨牀原料藥和藥品是根據我們於2016年7月與我們的合同製造商簽訂的為期五年的主製造服務協議的條款製造的，該協議自動續訂連續一(1)年期，除非任何一方在當時的期限屆滿前至少90天向另一方發出書面通知，表示其不希望續簽。由我們的合同製造商提前180天發出書面通知，規定此時所有正在進行的工作説明書均已完成，如果違反協議條款的情況在60天內未得到糾正，則應在60天前發出書面通知。

我們還與位於德克薩斯州的一家獨立第三方簽訂了合同，負責我們可注射蛋白質的標籤、包裝和分銷。

我們的人員擁有豐富的技術、製造、分析、質量和項目管理經驗，能夠執行和管理製造流程開發，並根據FDA頒佈的現行《良好製造規範》(“cGMPs”)和其他法規要求監督藥品的製造、測試、質量放行、儲存和分銷。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品有關的要求。我們的工廠和我們的第三方製造商可能會接受FDA和地方當局的定期檢查，這些檢查包括但不限於用於測試和生產我們的生物候選藥物的程序和操作，以評估我們是否符合適用的法規。如果不遵守法律和法規要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令和同意法令，這些法令會對生產作業造成重大限制或暫停，並可能導致民事和刑事處罰。這些行動可能會對其生物候選藥物的供應產生實質性影響。與合同製造商類似，我們可能會遇到生產產量、質量控制和質量保證以及合格人員短缺的困難。

研究與開發

我們已經並將繼續在研究和開發方面進行大量投資。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的研發費用總額分別約為6690萬美元和3750萬美元。

在正常業務過程中，我們與第三方，如CRO、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室簽訂協議，進行臨牀試驗以及研究和臨牀前測試方面的工作。這些第三方提供項目管理和監測服務以及監管諮詢和調查服務。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是開發新技術和專有產品的競爭激烈。我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們可能商業化的任何產品都必須與現有的產品和療法以及未來可能出現的新產品和療法競爭。

目前，還沒有FDA或EMA批准的針對Gas6的療法。我們認為，這種作用機制代表了一種抑制腫瘤生長和轉移的新方法，以及解決腫瘤免疫逃避和對其他抗癌藥的耐藥性的問題。Exelixis公司銷售卡波贊替尼，這是一種酪氨酸激酶抑制劑，是目前唯一上市的化合物，除了抑制其他幾種酶外，還能抑制Axl。據我們所知，許多公司專注於開發各種適應症的Axl抑制劑，包括BerGenBio ASA、Astellas Pharma Inc.、Mirati Treateutics，Inc.、Les Labatores Servier、SAS、Eli Lilly and Company、Bristol-Myers Squibb Company、Tear o PharmPharmticals，Inc.、Ignyta，Inc.以及幾家開發Axl抑制劑、PARP 1/2抑制劑和相關信號通路的公司。

我們的競爭還可能包括正在或將為我們所瞄準的相同治療領域開發療法的公司，包括卵巢癌、腎癌和胰腺癌。我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面可能比我們擁有更多的財務資源和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀試驗建立臨牀試驗地點和患者登記以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們的產品能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。

許可協議

2012年，Aravive Biologics與利蘭·斯坦福初級大學(“斯坦福大學”)簽訂了一項獨家許可協議，獲得與用於治療靶向受體酪氨酸激酶Axl的生物抑制劑相關的知識產權和有形財產。許可協議在2012年、2015年和2017年進行了修訂，以修改某些聲明中的里程碑，並擴大授予Aravive Biologics的專利權。許可證的期限是最後一個到期的專利的長度。該許可協議授予Aravive Biologics公司基於以下專利相關權利製造、使用或銷售特許材料的全球獨家權利：

作為許可協議中授予的權利的對價，Aravive Biologics有義務向斯坦福大學支付每年的許可費和里程碑付款，以及基於上述專利相關權利所涵蓋產品的淨銷售額的特許權使用費。更具體地説，Aravive Biologics有義務向斯坦福大學支付(I)年度許可費，(Ii)在實現臨牀和監管里程碑後總計1,000,000美元的里程碑式付款，以及(Iii)相當於許可產品淨銷售額的百分比(較低的個位數)的特許權使用費；前提是所支付的年度許可費將抵消(並記入)在該許可年度到期的任何特許權使用費。如果將基於斯坦福大學獨有專利的任何權利的再許可授予第三方，Aravive Biologics有義務向斯坦福大學支付相當於Aravive Biologics在再許可下銷售產品時需要向斯坦福大學支付的版税的百分比。此外，在這種情況下，Aravive Biologics需要向斯坦福大學支付一定比例的再許可收入。如果Aravive Biologics違反其規定的義務，包括未能支付任何里程碑或其他所需付款，或未能盡到努力將授權產品推向市場，斯坦福大學可在30天內發出書面通知，終止許可協議。在終止的情況下，Aravive Biologics有義務支付終止前的所有應計款項。許可協議還包含業界和學術界類似協議中常見的其他習慣條款和條款，包括被許可人同意賠償斯坦福大學因其行使許可協議項下的權利或違反許可協議而產生或與之相關的任何責任，許可人保留將被許可的知識產權用於其內部、非商業目的的權利，以及各種擔保的限制/免責聲明。

德克薩斯州癌症預防和研究機構(CPRIT)贈款

2016年，Aravive Biologics獲得CPRIT提供的2000萬美元贈款，用於開發AVB-S6。CPRIT贈款遵循CPRIT的常規資金條件，包括匹配資金要求，要求Aravive Biologics每從CPRIT獲得1美元，就必須匹配0.5美元。因此，Aravive Biologics被要求籌集1000萬美元的配套資金，自2016年以來，它籌集了1140萬美元。按照所有CPRIT獎勵的慣例，贈款獎勵要求Aravive Biologics向CPRIT支付使用CPRIT基金開發的商業產品銷售的分級特許權使用費，該使用費相當於CPRIT收入的低至中個位數百分比，直到CPRIT獲得相當於贈款獎勵收益400%的總額。在支付了400%的贈款獎勵收益後，只要Aravive Biologics保持政府的排他性，Aravive Biologics就有義務向CPRIT支付低於1%的特許權使用費。CPRIT贈款合同於2019年11月30日終止。在終止日期之後，未經CPRIT的批准，我們不得保留任何未使用的補助金收益，但我們的特許權使用費和其他義務，包括我們在某些情況下償還已支付的補助金收益的義務、保存某些記錄和文件的義務、將某些意想不到的不良事件通知CPRIT的義務，以及我們採取合理努力確保與我們的CPRIT項目的任何方面相關的任何新的或擴大的臨牀前試驗、臨牀試驗、商業化或生產在協議終止後仍在德克薩斯州進行的義務。我們已經收到了全部2000萬美元的贈款獎勵收益，並在協議終止日之前支出了所有贈款獎勵收益。

3D Medicines Inc.協議

2020年11月6日，我們簽署了3D Medicines協議，根據該協議，我們向3D Medicines授予獨家許可證，允許其在領土內開發和商業化含有巴替拉克塞特作為唯一藥物物質的產品，用於診斷、治療或預防人類腫瘤性疾病。

2021年8月，3D Medicines獲得了由3D Medicines提交的IND中國國家醫療產品管理局藥物評價中心(CDE)的批准，可以參與我們的國際batiraxcept 3期PROC臨牀試驗。

根據3D Medicines協議的條款，我們從3D Medicines獲得2,700萬美元的現金付款(包括里程碑付款)，並有資格從3D Medicines獲得臨牀開發、監管和商業里程碑付款總計2.07億美元(包括里程碑付款1,500萬美元)。不能保證任何這樣的里程碑真的會實現。根據我們與斯坦福之間的現有許可協議，我們有義務根據3D Medicines協議從3D Medicines收到的某些金額向斯坦福大學支付某些款項。

我們還將有權獲得在領土內銷售含有batiraxcept的產品的分級版税，從低兩位數到十幾歲左右不等。應就領土內的每個司法管轄區支付版税，直至發生以下情況的最後一次：(I)領土內該司法管轄區內的特定專利權最後到期之日；或(Ii)在領土內該司法管轄區內的產品首次商業銷售後十(10)年。此外，在某些特定條件下，根據本協議應支付的特許權使用費將因仿製藥競爭而減少，任何此類減少的上限為適用特許權使用費支付期間應支付金額的特定百分比。

該協議設想我們將與3D Medicines達成輔助安排，包括臨牀供應協議和製造技術轉讓協議。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權。我們還依靠與我們的技術和訣竅相關的商業祕密來發展、加強和保持我們在靶向Gas6-Axl途徑領域的專利地位，以識別和開發癌症治療和纖維化的治療候選藥物。此外，我們依賴於通過數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可能)提供的監管保護。我們還對我們的公司名稱使用商標保護，並期望在產品和/或服務上市時這樣做。

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護；捍衞和執行我們的專利；對我們的商業祕密保密；以及在不侵犯第三方有效可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選治療藥物的能力可能取決於我們根據涵蓋這些活動的有效和可執行的專利或商業祕密擁有權利的程度。對於許可和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都將獲得專利，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的商業產品和製造這些產品的方法方面將具有商業用途。

我們關於Gas6-Axl計劃的專利包括9個全面的專利組合，其中包括與新型Gas6結合融合蛋白相關的物質組合，用於確定腫瘤侵襲和/或轉移的敏感性或可能性的試劑和診斷方法，以及將我們的新型融合蛋白用於治療各種腫瘤疾病以及抗病毒和抗纖維化疾病的主張。我們與斯坦福大學的許可協議為我們提供了知識產權(IP)的獨家權利，這些知識產權要麼由斯坦福大學獨資擁有(下文投資組合I)，要麼由斯坦福大學和我們共同擁有(下文投資組合II、III和V)。我們還擁有我們獨家擁有的知識產權(下文投資組合IV和VI-X)。

截至2023年2月1日，我們擁有50項已頒發專利的獨家權利(包括投資組合I的36個有效的EP國家/地區)、2項香港記錄的專利和1項正在申請的專利，這些專利是與斯坦福大學達成的許可協議的主題。這些專利/專利申請的到期日為2031年。我們還擁有與斯坦福大學共同擁有的58項已頒發專利(包括投資組合III的36個有效EP國家/地區和投資組合V的7個有效EP國家/地區)和2項未決申請的獨家權利，這些申請須遵守與斯坦福大學的許可協議。這些專利/專利申請的到期日從2033-2035年不等。我們有2項已頒發的專利和30項我們獨家擁有的待定申請。這些專利的到期日期從2035年到2042年不等。有關我們的相關投資組合的其他詳細信息如下：

在未來，我們預計會繼續就某些組成事宜的申請提出更廣泛的檢控。此外，我們將尋求申請與新候選專利、製造、臨牀配方、劑量和適應症相關的新專利，並評估其他創新知識產權的收購。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交非臨時申請之日起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局(USPTO)在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短專利期限。

涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也可能有資格延長專利期限，這允許恢復美國專利的專利期限，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。延長一項專利的剩餘期限不能超過自產品批准之日起總共14年的時間，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。此外，一項專利只能展期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品展期。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。在可能的情況下，我們會視乎臨牀試驗的時間長短和提交BLA所涉及的其他因素，為涵蓋其治療候選藥物及其使用方法的專利申請延長專利期。

在某些情況下，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些程序有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

政府監管

美國和其他國家的聯邦、州和地方政府當局對生物和醫藥產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷以及進出口等方面進行了廣泛的監管。我們的候選產品必須得到FDA的批准，才能在美國合法上市，並得到適當的外國監管機構的批准，才能在外國合法上市。獲得監管營銷批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國藥品審批程序

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》、《公共衞生服務法》(以下簡稱《公共衞生服務法》)和實施條例對藥品和生物製品進行監管。產品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。FDA在藥品或生物製品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在人體上測試任何生物開發候選者之前，候選者進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選藥物潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀試驗贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天的時間內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不符合要求的原因，對候選生物製品實施臨牀暫停。如果FDA強制實施臨牀暫停，則在沒有FDA授權的情況下，試驗不得重新開始，然後只能根據FDA授權的條款進行。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下給健康的志願者或患者服用候選生物製品，這些調查人員通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀試驗將被停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須按照構成GCP要求的FDA的規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每一項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會或IRB審查和批准，該委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行；這些階段可以重疊或組合：

批准後的臨牀試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期安全和隨訪。

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件，任何來自其他研究的發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險的任何發現，或者任何臨牀上嚴重的可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加，必須迅速向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其數據安全監測委員會可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果生物製品與受試者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常還必須完成額外的研究，還必須開發關於生物製品物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。生產過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他標準外，贊助商必須制定測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

在完成生物製品的臨牀試驗後，在生物製品的商業銷售之前，必須獲得FDA對BLA的批准。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗的結果、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。FDA可能會批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准。

根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA必須附有一筆可觀的使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對批准的生物製品徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。對於被指定為孤兒藥物的產品，不會在BLAS上評估使用費，除非該產品還包括非孤兒藥物的適應症。

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新的生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。對於快速通道生物製品，FDA可以考慮滾動審查BLA的完整部分，前提是贊助商提供並FDA接受提交BLA完整部分的時間表。在這種情況下，贊助商應在提交《協議》第一部分時支付任何所需的使用費。Fast Track指定的候選藥物也可能有資格進行優先審查，根據這一條件，FDA在接受備案後的六個月內而不是十個月內對BLA進行審查。

在提交申請後60天內，FDA審查提交的BLA，以確定其是否在機構接受提交之前基本上完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的文件被接受備案，FDA就開始對BLA進行深入和實質性的審查。FDA審查BLA，以確定建議的產品是否安全、有效和/或對其預期用途有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保存產品的特性、安全性、強度、質量、效力和純度。FDA可以將新型生物製品或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否有必要制定風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保生物製品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗是按照IND試驗要求和GCP要求進行的。為了確保符合cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準並拒絕批准。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA決定不批准目前形式的BLA，FDA將發佈一封完整的回覆信，描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。所確定的缺陷可能是微小的，例如，需要標籤改變，或者是重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。

此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以風險管理計劃的形式對產品分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，旨在進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。

此外，根據《兒科研究公平法》，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。

審批後要求

我們獲得FDA批准的任何產品都必須受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、向FDA提供最新安全和療效信息、產品抽樣和分銷要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準、對產品批准用途中未描述的產品用途或在患者羣體中推廣產品的限制，即所謂的“非標籤”使用，對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可能會開出合法獲得的產品用於標籤外的藥物使用，但如果醫生認為他們的專業醫療判斷是合適的，製造商可能不會營銷或推廣這種標籤外的藥物使用。

此外，質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求，以確保產品的長期穩定性。CGMP條例除其他事項外，要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護，並有義務調查和糾正任何偏離cGMP的情況。參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或經批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。此外，對製造工藝的更改受到嚴格監管，根據更改的重要性，可能需要事先獲得FDA的批准才能實施。批准產品的其他類型的變化，如增加新的適應症和聲明，也需要FDA進一步審查和批准。

FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，並進行監測，以監測批准的產品的效果。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門，例如監察長辦公室、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育資助項目必須遵守經HITECH修訂的《社會保障法》、《虛假申報法》、《醫生支付透明度法》、《HIPAA隱私和安全條款》的反欺詐和濫用條款，以及經修訂的類似州法律。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索取或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。然而，未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據反回扣法規，這種行為本身是非法的。相反，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。違反這項法律的行為將受到監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外的懲罰。

此外，反回扣法規下的意圖標準被《平價醫療法案》(“ACA”)修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，經2010年醫療保健和教育和解法案修訂的患者保護和ACA，或統稱為ACA，規定政府可以斷言，根據聯邦民事虛假索賠法案(FCA)的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠，如下所述。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

雖然我們不會直接向付款人提交索賠，但根據聯邦民事FCA，藥品製造商可能會被要求承擔法律責任，該法對個人或實體(包括製造商)施加民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟對個人或實體(包括製造商)進行民事處罰，原因包括故意向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的物品或服務索賠，未按索賠提供的物品或服務的索賠，或醫療上不必要的物品或服務的索賠；對虛假索賠的付款作出虛假陳述或記錄材料；或逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務。對違反FCA的處罰包括三倍於政府實際遭受的損害，加上對每個單獨的虛假索賠的強制性民事處罰，可能被排除在參與聯邦醫療保健計劃之外，儘管聯邦FCA是一項民事法規，但導致違反FCA的行為也可能牽涉到各種聯邦刑法。政府可能會認為製造商通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品等方式，“導致”提交虛假或欺詐性索賠。就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠是虛假或欺詐性索賠。我們未來的營銷和與報告批發商或我們產品的估計零售價有關的活動(如果獲得批准)、用於計算醫療補助返點信息的價格報告和其他影響我們產品的聯邦、州和第三方報銷的信息，以及我們產品和任何未來候選產品的銷售和營銷，都應受到該法律的審查。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户為產品向聯邦計劃收費而被起訴。其他公司也被起訴，因為這些公司營銷該產品用於未經批准的用途，從而導致提交虛假索賠。

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，並明知而故意通過詭計、計劃或裝置、重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述來偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的信息。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經HITECH法案及其各自的實施條例修訂後，對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，商業夥伴被定義為覆蓋實體的獨立承包商或代理，包括醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所，他們創建、接收或獲取與代表覆蓋實體提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還增加了對覆蓋實體和商業夥伴可能施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，某些州的法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律更加嚴格，許多法律在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰。

此外，ACA下的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商(除某些例外情況外)每年向聯邦醫療保險和醫療補助中心(CMS)報告與向醫生和教學醫院、或應醫生和教學醫院的請求或代表其指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。未能及時、準確和完整地提交所需信息可能會導致民事罰款。某些州還強制實施合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫療保健提供者和實體提供的禮物、補償和其他報酬。

為了以商業方式分銷產品，我們還必須遵守州法律，該法律要求一個州的藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或經銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

如果我們的操作被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或任何其他適用的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於重大民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少，以及業務重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。

承保範圍、定價和報銷

對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管機構批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人提供保險的程度，併為此類產品建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的候選產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價商品市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所提高，我們預計醫療定價的壓力將繼續增加。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

美國醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的多項立法和監管改革以及擬議的改革，已經並可能繼續存在，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健的成本。

ACA的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到了司法和國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰以及廢除和取代ACA的其他努力將如何影響我們未來的業務。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。此外，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

我們無法預測未來可能會採取什麼樣的醫療改革舉措。聯邦、州和外國的立法和監管可能會進一步發展，我們預計正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。這些改革可能會對候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

我們預計，當前和未來的美國立法醫療改革可能會導致我們收到的任何經批准的產品的價格面臨額外的下行壓力，如果覆蓋，可能會嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

外國監管

為了在美國境外營銷任何產品，我們需要遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，它都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在外國和司法管轄區開始該產品的臨牀試驗或營銷。儘管上述關於美國的許多問題同樣適用於歐洲聯盟，但審批程序因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。

歐洲數據收集

歐洲經濟區(EEA)個人健康數據的收集和使用受2018年5月25日生效的2016/679號一般數據保護條例(GDPR)管轄。GDPR適用於在歐洲經濟區成立的任何公司，以及在歐洲經濟區以外設立的處理個人數據的公司，這些公司與向歐盟內的數據主體提供商品或服務或監測歐盟內數據主體的行為有關。GDPR加強了個人數據控制人的數據保護義務(包括關於數據當事人同意的嚴格要求、關於如何使用個人數據的更多披露、對“高風險”處理進行隱私影響評估的要求、對保留個人數據的限制、強制性數據泄露通知和“設計隱私”要求)，並對作為數據處理者的服務提供者規定了直接義務。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家實施了嚴格的規則，這些國家沒有確保足夠的保護水平，比如美國。如果不遵守GDPR的要求和歐洲經濟區成員國相關的國家數據保護法，可能會導致高達2000萬歐元的罰款或上一財年公司全球年收入的4%，以金額較高者為準。此外，GDPR授予數據主體要求因侵犯GDPR而造成的物質和非物質損害的權利。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，維持對GDPR的遵守將需要大量的時間、資源和費用，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

人力資本

我們認為，我們的成功取決於我們吸引、發展和留住關鍵人員的能力。我們的管理和科學團隊在藥物發現、研究、製造、臨牀開發和監管事務方面擁有豐富的經驗，我們相信我們將從這些經驗和行業知識中受益。我們的研究團隊包括具有癌症生物學專業知識的醫學博士、醫學碩士和博士水平的科學家。截至2022年12月31日，我們有23名全職員工，其中15名是我們研究團隊的一部分，8名是我們總管團隊的一部分。在管理團隊中，80%是女性或少數族裔。我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們認為我們與員工的關係很好。儘管管理層不斷尋求增加更多的人才，但管理層相信，它有足夠的人力資本來成功地運營業務。

有競爭力的薪酬和福利

我們的薪酬計劃旨在使員工的薪酬與我們的業績保持一致，並提供適當的激勵措施來吸引、留住和激勵員工實現卓越的業績。我們薪酬計劃的結構平衡了短期和長期業績的激勵收入。具體地説，就是：

健康與安全

員工的健康和安全是我們的首要任務，這與我們的經營理念是一致的。因此，隨着新型新冠肺炎疫情在全球蔓延，我們已經實施了旨在應對和減輕新冠肺炎疫情對我們員工和業務安全影響的計劃，其中包括：

核心價值觀與文化

培育和維護強大、健康的文化是一個關鍵的戰略重點。我們的核心價值觀反映了我們是誰，以及我們的員工與其他人、我們的客户、合作伙伴和股東互動的方式。我們的核心價值觀包括：相互尊重，考慮他人的需求並提供解決方案來滿足他們的需求，不斷努力改進並願意嘗試新的方法，從長遠的角度做出決定，通過相互傾聽和跨團隊合作來發揮團隊作用，朝着共同的目標前進。我們通力合作取得成果，專注於為我們的患者和股東取得成功。

企業信息

我們於2008年12月根據特拉華州法律成立，名稱為Versartis，Inc.，並於2014年3月完成首次公開募股。Aravive Biologics於2007年4月根據特拉華州法律成立，最初以Hypoximed，Inc.的名稱註冊，2009年7月更名為Ruga Corporation，2016年10月更名為Aravive Biologics，Inc.。2018年10月12日，當時名為Versartis，Inc.和Aravive Biologics的我們完成了合併重組(以下簡稱合併)，Aravive Biologics作為我們的全資子公司存活了下來。隨着合併的完成，我們於2018年10月15日將我們的名稱從Versartis，Inc.更名為“Aravive，Inc.”。2018年10月16日，我們以6比1的比例對普通股進行了反向拆分(即反向拆分)。

可用信息

我們的網站是www.aravive.com。我們向美國證券交易委員會提交Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告、委託書和其他材料。我們須遵守《交易法》的信息要求，並向美國證券交易委員會提交或提供報告、委託書和其他信息。該公司提交給美國證券交易委員會的此類報告和其他信息可在我們的網站上免費獲取，網址為http://ir.aravive.com/investors/financial-information.我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告中，您不應將我們網站上的信息視為本Form 10-K年度報告的一部分。

美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為www.sec.gov。

項目1A.風險因素。

投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下風險以及本Form 10-K年度報告中的所有其他信息，包括標題為“關於前瞻性陳述的警示説明，”和第二部分，項目7。“管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析”以及我們的合併財務報表和附註，包括在本年度報告的其他地方的Form 10-K。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。以下任何風險都可能對我們的業務造成實質性的不利影響。如果下列任何風險實際發生，我們的經營業績、財務狀況和流動性可能會受到重大不利影響。因此，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失部分或全部投資。我們的業務、財務狀況和經營結果也可能受到風險和不確定性的損害，這些風險和不確定性目前我們不知道，或者我們目前認為不是實質性的。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險。

我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受大量且不斷增加的虧損。我們只有一個候選產品batiraxcept，沒有商業銷售，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們的業務和評估我們未來的生存能力變得困難。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們從未產生過任何產品收入，也沒有任何產品被批准銷售。

到目前為止，我們的業務主要集中在開發我們唯一的候選產品batiraxcept。我們還沒有成功地獲得市場批准，還沒有成功地生產商業規模的batiraxcept產品，或者進行了成功實現batiraxcept商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化候選產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

即使我們的任何候選產品的銷售獲得監管部門的批准，我們也不知道何時才能開始產生收入，如果真的能產生收入的話。我們創造收入的能力取決於許多因素，包括我們的能力：

由於與開發和製造相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們是否會產生收入。如果我們不能成功地執行上述任何因素，我們的業務可能不會成功，我們可能永遠不會產生收入，您的投資將受到不利影響。

自成立以來，我們已經發生了重大虧損，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自我們成立以來，我們每年都發生重大的運營虧損，預計在可預見的未來還會出現大量且不斷增加的虧損。截至2022年12月31日，我們的累計赤字約為6.161億美元。

到目前為止，我們主要通過私募我們的股權證券、債務融資、CPRIT贈款收益、在市場上發行我們的普通股、公開發行我們的普通股以及從許可協議收到的預付款和里程碑付款來為我們的業務提供資金。我們基本上把所有的努力都投入到研究和開發上，包括臨牀研究，但還沒有完成任何候選產品的開發。我們預計，我們的費用將增加到以下程度：

為了在未來盈利，我們必須成功地開發並最終將batiraxcept以及其他具有巨大市場潛力的產品商業化。這將要求我們在一系列活動中取得成功，包括推進batiraxcept和任何未來的候選產品，完成這些候選產品的臨牀研究，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們可能在這些活動中不會成功，可能永遠不會產生足以在未來盈利的收入。即使我們盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現持續盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使我們的候選產品多樣化、營銷我們的候選產品(如果獲得批准)或繼續運營的能力。

我們預計，隨着我們的候選產品在臨牀開發方面取得進展，我們的研究和開發費用將大幅增加。由於我們的業務涉及許多風險和不確定性，無法準確預測增加開發費用的時間或金額，如果FDA或類似的非美國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗，我們的費用可能會增加到超出預期的水平。即使我們的候選產品batiraxcept被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與batiraxcept的商業推出和相關商業規模製造要求相關的鉅額成本。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損和負現金流。由於與生物製藥產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測未來支出的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。這些虧損已經並將繼續對我們的財務狀況和營運資本產生不利影響。

我們能否保持足夠的流動性以有效運營我們的業務存在不確定性，這引發了人們對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力的極大懷疑。

我們截至2022年12月31日及截至2022年12月31日的綜合經審計財務報表是根據我們將在未來12個月繼續經營的假設編制的。我們管理層的結論是，我們的運營經常性虧損，以及我們沒有從運營中產生重大收入或正現金流的事實，令人對我們在財務報表發佈後的未來12個月內繼續作為一家持續經營的企業的能力產生了極大的懷疑。我們的審計師還在截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度財務報表報告中包含了一段關於這種不確定性的説明性段落。我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力取決於我們獲得額外股權或債務融資、進一步提高運營效率、減少支出以及最終創造收入的能力。自成立以來，我們發生了淨虧損和運營現金流為負的情況。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為6.161億美元，營運資金為3590萬美元。我們預計在可預見的未來，與開發batiraxcept和相關行政活動相關的費用將繼續產生虧損。截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物餘額約為5370萬美元，其中包括現金和對高流動性美國貨幣市場基金的投資。我們相信，我們目前的現金和現金等價物將足以為我們目前計劃的運營提供資金，直到2023年第四季度，但我們將需要尋求額外的資本，以滿足未來12個月的運營和資本需求，將我們的臨牀開發計劃推進到開發的後期階段，並將我們的臨牀候選產品商業化。雖然管理層過去曾成功籌集資金，但不能保證我們會成功，也不能保證未來會以公司可以接受的條款獲得任何所需的融資。因此，本公司無法得出結論，認為此類計劃將在本年度報告中包含的10-K表格中的財務報表向美國證券交易委員會提交後一年內有效實施，並且我們是否有能力保持足夠的流動性以有效運營我們的業務存在不確定性，這引發了人們對我們作為一家持續經營企業的能力的極大懷疑。

我們將需要額外的資金來支持我們的運營，而這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，這將迫使我們推遲、減少或暫停我們的研發計劃和其他運營或商業化努力。

完成Batiraxcept和任何未來候選產品的開發和潛在商業化，如果它們獲得批准，將需要大量資金。此外，隨着我們為提交BLA和潛在的商業化做準備，我們預計今年的製造成本將大幅增加。截至2022年12月31日，我們擁有約5370萬美元的現金和現金等價物。我們相信，根據我們現有的業務計劃，我們現有的現金和現金等價物將足以為我們目前計劃的2023年第四季度的運營提供資金；然而，我們現有的現金和現金等價物將不足以使我們能夠完成batiraxcept的臨牀開發和商業化。我們未來的融資需求將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括：

我們沒有為我們的發展努力承諾的任何物質、外部資金來源或其他支持。雖然我們與Piper Sandler&Co.(“Piper Sandler”)和Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor Fitzgerald”)作為銷售代理簽訂了市場融資機制，但不能保證我們將滿足繼續使用此類融資機制所需的所有條件，也不能保證我們能夠根據此類融資機制從證券銷售中獲得足夠的收益來支持我們的運營。在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷和分銷安排來為未來的現金需求提供資金。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。任何債務融資，如果可行，可能涉及限制性契約，可能會影響我們開展業務的能力，並可能受到通脹的負面影響。當我們需要時，我們可能無法獲得額外的融資，或者可能無法以優惠的條款獲得融資。此外，由於我們的非關聯流通股不到7,500萬美元而導致的某些美國證券交易委員會限制，以及納斯達克股票市場全球基金在籌資方面的某些限制，包括對使用我們的擱置登記聲明的限制，可能會使籌集額外資金變得更加困難。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小範圍或暫停我們的一個或多個臨牀研究或研發計劃或我們的商業化努力。

通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，而通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的業務或要求其放棄所有權。

我們預計未來將需要大量額外資金來繼續我們計劃中的業務並將batiraxcept商業化。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、戰略聯盟以及與任何合作相關的許可和開發協議來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過發行股權證券籌集額外資本的情況下，現有股東的所有權可能會遭到嚴重稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。此外，行使未清償認股權證和期權也會造成攤薄。債務融資和優先股融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、創建留置權、贖回股票或進行投資。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，或通過與第三方以可接受的條款進行合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會開發和營銷的候選產品的權利。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時地與其他公司簽訂合作協議，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。因此，我們的收入可能取決於開發資金以及根據任何潛在的未來合作和許可協議實現的開發和臨牀里程碑，以及我們產品的銷售(如果獲得批准)。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。此外，我們的製造和臨牀試驗費用預計會很大，根據我們是否從事臨牀試驗或生產我們的候選產品batiraxcept，以及我們過程開發工作的時機，我們可能會在每個季度之間大幅波動。此外，我們根據董事會確定的獎勵的公允價值來衡量授予日向員工發放的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必要服務期內的費用。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，我們的潛在股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入和/或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

與我們的業務相關的風險

總的經濟條件、地緣政治條件、國內外貿易政策、貨幣政策和其他我們無法控制的因素的變化可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。

我們的業務和業績取決於全球、地區和美國的經濟和地緣政治條件。近年來，全球總體經濟狀況經歷了重大的不穩定，包括最近的全球經濟不確定性和金融市場狀況。俄羅斯對烏克蘭的入侵和軍事襲擊引發了美國和歐洲領導人的嚴厲制裁，自2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭以來，世界各地的金融市場經歷了動盪。由此導致的美國貿易政策的變化可能會引發俄羅斯、其盟友和包括中國在內的其他受影響國家的報復行動，導致一場“貿易戰”。此外，如果包括美國在內的其他國家進一步捲入這場衝突，我們可能會面臨對我們的商業和財務狀況的重大不利影響。

隨着我們推進我們的臨牀項目，我們與我們的臨牀研究機構(CRO)和臨牀站點保持密切聯繫，並不斷評估新冠肺炎對我們計劃中的試驗、當前時間表和成本的影響，以及入侵和對烏克蘭發動軍事襲擊的影響。不確定的金融市場、供應鏈的中斷、流動性限制、不斷變化的優先事項以及不穩定的資產價值可能會影響我們未來的業務。新冠肺炎的爆發和政府為應對疫情而採取的措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。大流行的未來進展及其對我們的業務和業務的影響是不確定的。如果患者受到病毒的影響，或者由於疫情爆發或烏克蘭的軍事局勢擴大到我們已經或計劃進行臨牀試驗的其他國家，我們可能會在正在進行和計劃進行的臨牀試驗中招募或留住患者方面遇到困難。任何這種中斷或延誤都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響，而且任何這種增加的臨牀計劃費用都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。我們和我們的第三方合同製造商、合同研究組織和臨牀站點在採購對我們的研發活動至關重要的項目時也可能面臨中斷，例如，包括我們臨牀試驗或臨牀前研究中使用的醫療和實驗室用品，在每種情況下，這些用品都來自國外，或者由於持續努力應對疫情而出現短缺。此外，儘管通脹上升對我們的業務沒有任何實質性的不利影響，但它提高了許多企業的運營成本，未來可能會影響我們候選藥物或服務提供商的需求或定價製造、匯率或員工工資。最近，特別是在美國和英國，通貨膨脹率上升到多年來未曾見過的水平，通脹加劇可能導致我們的運營成本(包括勞動力成本)增加，流動性減少，以及我們獲得信貸或以其他方式籌集資金的能力受到限制。此外，美聯儲已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂，再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。

涉及流動性減少或有限的實際事件、違約、業績不佳或影響金融機構或金融服務業其他公司或整個金融服務業的其他不利事態發展，或對任何這類事件的擔憂或謠言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行被加州金融保護和創新部關閉，後者指定聯邦存款保險公司為接管人。儘管我們在硅谷銀行沒有任何現金或現金等價物餘額，但更廣泛的金融服務業的不確定性和流動性擔憂依然存在，硅谷銀行的倒閉及其對生物技術行業及其參與者(如我們的供應商、供應商和投資者)的潛在短期和長期影響也可能對我們的運營和股票價格產生不利影響。

我們正在積極監測這些中斷和不斷上升的通脹可能對我們的運營產生的影響。

這些情況使我們很難準確預測和規劃未來的商業活動。

上述因素，包括美國和國外的其他一些經濟和地緣政治因素，最終可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響，包括：

此外，疫情的爆發可能會擾亂我們的運營，原因是受感染或患病的管理層成員或其他員工曠工，或管理層成員和其他員工因疾病影響我們辦公室或實驗室設施中的其他人或由於隔離而選擇不來工作。流行病還可能影響我們的董事會成員，導致董事或董事會委員會會議缺席，並使召開管理我們事務的會議所需的全體董事會或其委員會的法定人數變得更加困難。

業務 中斷 可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加成本和費用。

我們的業務以及我們的第三方供應商和合作夥伴，包括我們的製造商，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風或其他極端天氣條件、醫療流行病、勞資糾紛、戰爭或其他業務中斷的影響。任何中斷都可能嚴重損害我們及時進行任何臨牀計劃或為我們的臨牀計劃或商業化期間提供候選產品的能力。例如，目前的新冠肺炎大流行有時導致我們的臨牀試驗活動中斷。此外，供應鏈中斷影響並可能繼續影響我們的研究活動。此外，烏克蘭的入侵以及美國、北約和其他國家已經採取或未來可能採取的報復措施已經引起了全球安全擔憂，這可能會導致地區衝突，否則會對地區和全球經濟產生持久影響，任何或所有這些都可能擾亂我們的供應鏈，並對我們的候選產品進行正在進行和未來的臨牀試驗的能力產生不利影響。這可能會對我們臨牀試驗和/或臨牀結果分析的預期時間和完成時間產生負面影響。此外，如果對中國實施任何影響我們臨牀試驗材料出口的制裁，我們完成當前和未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。

對政府資金的依賴可能會限制我們採取某些行動的能力，並使我們面臨潛在的經濟處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們很大一部分資金是通過CPRIT提供的Aravive Biologics贈款提供的。CPRIT贈款(如下所述)包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多權利和補救措施通常在商業合同中找不到，包括政府有權要求在某些情況下要求償還全部或部分贈款獎勵收益，在某些情況下連同利息，如果我們違反了與各種事項有關的某些契約，包括任何潛在的德克薩斯州以外的搬遷。儘管我們與CPRIT的合同於2019年11月30日終止，但我們的特許權使用費和其他義務，包括我們在某些情況下償還支付的贈款收益的義務，保存某些記錄和文件的義務，通知CPRIT某些意想不到的不良事件的義務，以及我們採取合理努力確保與我們的CPRIT項目的任何方面相關的任何新的或擴大的臨牀前試驗、臨牀試驗、商業化或製造的義務，在協議終止後仍然存在。我們已經收到了2000萬美元的全部贈款收益，並在協議終止日之前用完了所有贈款獎勵收益。

CPRIT給予我們的獎勵要求我們向CPRIT支付我們銷售某些產品的收入的一部分，或從我們的被許可人或再被許可人那裏收到的收入的一部分，按收入的低至中個位數的分級百分比計算，直到此類付款總額等於贈款獎勵收益的400%，此後只要我們保持政府排他性，我們就以低於1%的比率支付，但在某些情況下，我們有權向CPRIT一次性支付特定金額的款項，以終止此類付款義務。

為了滿足與我們的CPRIT項目的任何方面相關的任何新的或擴大的臨牀前試驗、臨牀試驗、商業化或製造在德克薩斯州進行的要求，我們將需要僱用更多在德克薩斯州具有臨牀前試驗、臨牀研究和測試、政府監管、配方和製造、銷售和營銷以及會計和融資專業知識的合格人員和供應商。我們將與眾多生物製藥公司、大學和其他研究機構競爭合格的個人、供應商、臨牀試驗地點、製造商。對這類人員的競爭十分激烈，不能保證搜尋這類人員會成功，特別是考慮到CPRIT施加的領土限制。

如果我們未能遵守現在或將來可能適用於我們的任何此類要求，我們可能會承擔潛在的責任並終止我們的合同，可能包括CPRIT Grant，這可能會導致我們的鉅額費用。

我們 如果我們依賴許可證來使用對我們的業務至關重要的各種技術，如果許可證基礎的協議被終止，或者如果無法獲得將我們的預期產品商業化所需的其他權利，這將使我們停止銷售我們的產品和技術，並立即對我們的業務、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們的前景在很大程度上取決於我們在斯坦福大學的執照(“斯坦福執照”)。斯坦福大學的許可證授予我們在全球範圍內獨家獲得某些現有專利和相關知識產權的權利，這些專利和相關知識產權涵蓋了從AVB-S6系列蛋白質中挑選出來的最新開發候選者。如果我們違反斯坦福許可的條款，包括未能支付其中規定的最低使用費或未能達到某些開發里程碑，以及由於某些截止日期或其他因素，包括但不限於未能遵守斯坦福許可的實質性條款，許可人有權終止許可。如果我們失去或無法以可接受的條款維持許可證，或發現有必要或適當地從其他第三方獲得新的許可證，我們將無法銷售我們的產品和技術，這可能需要我們停止目前的業務，這將立即對我們的業務、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

如果我們未能履行我們在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

除了斯坦福大學的許可外，我們還與第三方簽訂了知識產權許可協議，我們希望在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不遵守這些義務，我們的許可方可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發和營銷這些協議涵蓋的任何產品。此類事件的發生可能會對我們的業務和財務狀況造成實質性損害。

其他地方描述的與我們的知識產權有關的風險也適用於我們許可的知識產權，如果我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。在某些情況下，我們無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且可能沒有足夠的能力為此類專利的專利起訴、維護和辯護過程提供投入，我們的許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。我們負責為斯坦福大學的利益準備、提交和起訴廣泛的專利主張(包括任何干擾或複審行動)，並負責維護所有許可的專利。

我們希望依靠與第三方的合作來開發我們的一些產品和美國以外的候選產品並將其商業化。我們在這些產品和候選產品方面的前景將部分取決於這些合作的成功。

雖然我們在美國將自己的batiraxcept商業化，但我們打算通過合作安排，尋求在美國以外的地方將batiraxcept商業化。例如，我們簽訂了3D Medicines協議，根據該協議，我們向3D Medicines授予了在領土上開發和商業化batiraxcept的獨家再許可。

根據我們達成的任何合作安排，我們可能無法從研發費用、許可費、里程碑付款和特許權使用費中獲得收入。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力，包括在轉授區域獲得監管批准，即使我們獲得美國市場產品的監管批准，也可能無法獲得批准。此外，在約定的條款到期之前或之後，我們的合作者可能有權放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。因此，我們可以預期將對我們許可的產品或候選產品未來成功的部分或全部控制權放棄給第三方。

涉及我們的產品和候選產品的合作，例如我們與3D Medicines的許可安排，可能會帶來許多風險，包括：

合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致產品或候選產品的開發或商業化。

此外，任何第三方合作者(包括3D Medicines)進行的臨牀試驗的任何負面結果都將對我們的商業化努力產生負面影響，儘管我們不會進行這些試驗。

我們廣泛依賴我們的信息技術系統，這些系統容易受到破壞和中斷。

我們依靠我們的信息技術系統和基礎設施來處理交易、總結結果和管理我們的業務，包括維護客户和供應商的信息。此外，我們利用包括雲提供商在內的第三方來存儲、傳輸和處理數據。我們的信息技術系統以及我們的供應商和其他合作伙伴的系統，其系統不受我們控制，很容易受到中斷的影響，而且不斷演變的故意入侵以獲取公司敏感信息的風險越來越大。同樣，員工和其他有權或未被允許訪問我們系統的人發生的數據安全事件和違規行為也構成了敏感數據可能暴露給未經授權的人或公眾的風險。涉及我們的信息技術系統或我們的供應商、供應商和其他合作伙伴的系統的網絡攻擊或其他重大中斷也可能導致關鍵系統中斷、腐敗或數據丟失以及數據、資金或知識產權被盜。*我們可能無法防止我們的系統發生故障或安全漏洞。臨牀前或臨牀試驗數據的丟失可能會導致監管批准工作的延遲，並增加恢復或複製數據的成本。我們仍然有可能受到更多已知或未知威脅的影響，因為在某些情況下，我們、我們的供應商和我們的其他合作伙伴可能不知道事件或其規模和影響。我們還面臨着將我們的供應商或合作伙伴暴露在網絡安全攻擊之下的風險。上述任何或全部情況都可能對我們的經營結果和我們的商業聲譽造成不利影響。

任何未能維護與我們的客户、員工和供應商相關的信息安全的行為，無論是由於網絡安全攻擊還是其他原因，都可能使我們面臨訴訟、政府執法行動和代價高昂的應對措施，並可能擾亂我們的運營並損害我們的聲譽。 

在與我們的產品和服務的銷售和營銷相關的過程中，我們可能會不時傳遞機密信息。我們還可以訪問、收集或維護有關我們的臨牀試驗和參與試驗的患者、員工和供應商以及我們的業務的私人或機密信息。網絡攻擊正在迅速演變，並變得越來越複雜。計算機黑客和其他人可能會破壞我們的安全措施，或現在或將來與我們有業務往來的各方的安全措施，並在我們的臨牀試驗、供應商、員工和供應商或我們的業務信息中獲取患者的個人信息。任何類型的安全漏洞，包括物理或電子入侵、計算機病毒和黑客、員工或其他人的攻擊，都可能使我們面臨數據丟失、訴訟、政府執法行動、監管處罰和代價高昂的應對措施的風險，並可能嚴重擾亂我們的運營。任何由此產生的負面宣傳都可能嚴重損害我們的聲譽，這可能會導致我們失去市場份額，並對我們的運營結果產生不利影響。

我們可能面臨與隱私法規相關的特定數據保護、數據安全和隱私風險。

在美國，我們受到多部保護受保護健康信息隱私的法律以及數據泄露通知法的約束，違反這些法律的人可能會受到懲罰、刑事和民事處罰。在美國以外，許多司法管轄區的法律、法規和標準廣泛適用於個人信息的收集、使用和其他處理。例如，在歐洲聯盟，個人資料的收集和使用受《一般數據保護條例》(下稱《一般數據保護條例》)的規定管轄。GDPR以及歐洲聯盟的國家立法、條例和準則。成員國在處理個人資料方面對實體施加了嚴格的義務，包括但不限於：(I)問責制和透明度要求，以及提高獲得資料當事人有效同意的要求；(Ii)在開發任何新產品或服務時考慮保護資料的義務，並限制處理的個人資料的數量；(Iii)遵守資料當事人的資料保護權利的義務；以及(Iv)向政府當局和個人報告某些違反個人資料的義務。來自不同歐盟成員國和其他歐洲國家的數據保護當局可能會以不同的方式執行GDPR和各國的數據保護法，並引入額外的國家法規和指導方針，這增加了處理歐洲個人數據的複雜性。不遵守GDPR和國家數據保護法的要求可能會導致鉅額罰款和其他行政處罰(GDPR授權對某些違規行為處以高達全球年收入4%或2000萬歐元的罰款，以金額較大者為準)，以及個人數據被處理的個人的民事責任索賠。此外，與合規相關的費用可能會降低我們的運營利潤率。

GDPR還禁止將個人數據從歐盟轉移到歐盟以外的國家，除非向歐盟委員會認為對個人數據提供了足夠保護的國家轉移，或通過批准的數據轉移機制(例如，標準合同條款)完成。數據保護機構的指導和限制公司傳輸數據能力的執法行動可能會增加與數據傳輸相關的風險，或者使向美國傳輸歐盟個人數據變得更加困難或不可能。

我們目前只有一種候選產品，batiraxcept，正在進行臨牀開發，並依賴於batiraxcept的成功，這需要 在尋求監管部門批准之前進行額外的臨牀測試。如果batiraxcept沒有成功完成臨牀試驗並獲得監管部門的批准，或者沒有成功商業化，我們的業務將 受到傷害。

我們目前正在開發一種臨牀候選產品，batiraxcept，作為幾種癌症的潛在治療方法。Batiraxcept目前正在進行臨牀試驗，到目前為止，我們還沒有任何候選產品被批准商業化銷售。我們有可能永遠不能開發出有市場價值的候選產品。我們的主要關注點是開發用於治療對鉑耐藥的複發性卵巢癌、ccRCC和胰腺癌的batiraxcept。如果我們的batiraxcept用於proc的第三階段試驗成功，我們預計將在2023年底向FDA提交BLA。FDA可能拒絕提交BLA或發佈完整的回覆信而不是批准，包括不同意我們對數據的解釋或認為我們的單一關鍵試驗不足以證明臨牀療效的原因。FDA可能會要求我們進行另一項第三階段試驗。

我們預計，今後幾年我們的努力和支出的很大一部分將用於batiraxcept。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於batiraxcept的成功開發、監管批准和商業化，即使獲得監管批准，也可能無法獲得監管批准或成功商業化。候選產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷正在並將繼續受到FDA和美國和其他國家的其他監管機構的廣泛監管，這些國家和地區各自有不同的監管規定。我們不被允許在美國銷售任何產品，除非我們獲得FDA或任何外國的BLA批准，除非我們獲得這些國家監管機構的必要批准。我們從未向FDA或其他監管機構提交過BLA或類似的申請，如果我們正在進行的第三階段PROC試驗成功，預計將在2023年底提交一份。獲得BLA的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，FDA可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准一種產品。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否在藥物開發的各個階段推進我們的臨牀候選產品batiraxcept，該產品正處於開發的早期階段。如果我們不能成功地推進或發展batiraxcept，我們的業務將受到實質性的損害。

我們的臨牀候選產品Batiraxcept處於臨牀開發的早期階段，其商業可行性仍取決於未來臨牀前研究、臨牀試驗、製造工藝、監管批准的成功結果，以及候選藥物開發通常固有的風險。如果不能推進batiraxcept的開發，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們業務的長期成功最終取決於我們的能力，即通過臨牀試驗推進batiraxcept的開發，根據嚴格的規格和法規進行適當的配方和始終如一的生產，獲得FDA或其他國家類似監管機構的銷售批准，並最終成功地直接或與戰略合作伙伴或被許可人將其商業化。我們不能向投資者保證，我們正在進行的或未來的研究、臨牀前研究或臨牀試驗的結果將支持或證明batiraxcept的繼續開發是合理的，或者我們最終將獲得FDA或其他國家的類似監管機構的批准，以推進batiraxcept的開發。

Batiraxcept必須滿足嚴格的安全、療效和製造監管標準，我們才能推進或完成其開發，並且它才能被FDA或其他國家的類似監管機構批准銷售。為了達到這些標準，我們必須進行昂貴而漫長的研究和臨牀試驗，開發可接受和成本效益高的製造工藝，並獲得監管部門對batiraxcept的批准。儘管有這些努力，batiraxcept可能不會：

即使我們在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現出良好的結果，我們也不能向您保證後期臨牀試驗的結果將足以支持巴替拉克賽特的繼續開發。製藥和生物製藥行業中的許多公司，如果不是大多數公司，在發展的所有階段，包括後期臨牀試驗，都經歷了重大的拖延、挫折和失敗，即使在臨牀前試驗或早期臨牀試驗取得了令人振奮的結果之後也是如此。因此，我們batiraxcept已完成的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們在未來的後期試驗中可能獲得的結果，特別是考慮到我們臨牀試驗的結果迄今來自一小部分患者，可能不會在更多的患者中複製。此外，即使從涉及我們任何臨牀候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗中收集的數據顯示出令人滿意的安全性、耐受性和有效性，這些結果也可能不足以獲得美國FDA或其他司法管轄區其他類似監管機構的監管批准，這是營銷和銷售該產品所必需的。

臨牀試驗風險大、時間長、費用高。我們在臨牀前測試和臨牀試驗上花費了大量的費用，並投入了大量的時間和資源，但我們不能確定這些測試和試驗將證明候選產品是有效的和耐受性良好的，或者是否會支持其批准和商業銷售。例如，臨牀試驗需要足夠的臨牀試驗材料和足夠的患者登記來支持試驗。患者登記的延遲可能會導致成本增加和開發時間延長。即使我們或被許可方或合作者(如果適用)成功完成了batiraxcept的臨牀試驗，我們或他們也可能無法及時提交所需的監管文件，也可能無法獲得batiraxcept的上市批准。我們不能向您保證，Batiraxcept將在藥物開發過程中成功地取得進一步進展，或者最終將導致獲得批准的和商業上可行的產品。

我們進行臨牀試驗的經驗有限。

我們是一家處於早期臨牀階段的公司，我們的成功取決於我們獲得監管部門對batiraxcept的批准並將其商業化的能力，而我們尚未證明有能力履行批准任何候選產品或成功將其商業化所需的功能。任何候選產品的成功商業化可能需要我們執行各種功能，包括：

我們在指導和招募受試者進行臨牀試驗方面的經驗有限。雖然我們的某些管理人員和員工在進行臨牀試驗方面擁有豐富的經驗，但到目前為止，我們進行臨牀試驗的經驗有限。部分由於缺乏經驗，我們不能保證計劃中的臨牀試驗將按時完成(如果有的話)，或者我們不會要求改變我們的試驗設計。大規模試驗需要大量額外的財務和管理資源、監測和監督，以及對第三方臨牀研究人員、顧問或合同研究組織(CRO)的依賴。依賴第三方臨牀研究人員、CRO和製造商，它們也都受到政府的監督和監管，也可能導致我們遇到我們無法控制的延誤。

如果我們的臨牀候選產品batiraxcept的實際或預期療效，或安全性或耐受性，不等於或優於其他獲準銷售或臨牀開發的競爭藥物，我們可能會隨時終止batiraxcept的開發，我們的業務前景和潛在的盈利能力可能會受到損害。

我們知道，有一些公司正在營銷或開發用於治療癌症和纖維化患者的候選產品，這些公司要麼被批准出售，要麼在臨牀開發方面比我們的公司更先進，因此它們獲得批准和商業化的時間可能比batiraxcept更短。

目前還沒有FDA批准的針對Gas6/Ax1途徑的生物藥物。然而，如果batiraxcept被批准用於治療癌症，它將間接與被批准用於治療各種類型癌症的藥物競爭，例如那些調節T細胞增殖的藥物，包括nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab和其他針對這一途徑的小分子化學制造藥物或其他類別的藥物，這些藥物用於我們目前正在臨牀上尋求的臨牀適應症。

如果我們在任何時候認為batiraxcept可能無法提供有意義的或差異化的治療效果，無論是感知的還是真實的，與其競爭對手的產品或候選產品相等或更好，或者我們認為它的安全性或耐受性可能不如潛在的競爭對手化合物，我們可能會推遲或終止其開發。我們不能保證，與目前批准銷售或正在開發的潛在競爭化合物相比，batiraxcept的未來開發將顯示出任何有意義的治療益處，或可接受的安全性或耐受性足以證明其繼續開發的合理性。

對於對鉑耐藥的複發性卵巢癌患者的3期臨牀試驗，以及對慢性腎細胞癌或胰腺癌患者的1b/2期臨牀試驗，我們正在或計劃聯合使用我們的臨牀候選產品Batiraxcept和批准的護理標準藥物。任何獲得護理藥物標準的問題都可能導致我們的臨牀試驗延遲或中斷。

對於我們正在進行的每一項臨牀試驗，我們都會聯合使用已經批准的標準護理藥物。因此，我們的成功將取決於繼續使用和有能力獲得標準的護理藥物。我們預計，在我們為其他適應症進行的任何其他臨牀試驗中，我們的臨牀候選產品也將與第三方擁有的藥物聯合使用。如果臨牀試驗中使用的任何標準護理藥物在試驗繼續期間無法獲得，及時性和商業化成本可能會受到影響。此外，如果這些藥物中的任何一種被確定存在安全或療效問題，我們的臨牀試驗和商業化努力將受到不利影響。

如果我們的候選產品batiraxcept需要或將從配套診斷中獲得商業利益，並且如果我們無法成功驗證、開發和獲得此類配套診斷測試的監管許可或批准，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們可能無法實現我們候選產品的全部商業潛力。

對於某些適應症的batiraxcept或其他候選產品的臨牀開發，我們可能會與合作者合作開發或獲得體外配套診斷測試，以識別疾病類別中可能從我們的候選藥物中獲得選擇性和有意義益處的患者亞組。在我們的臨牀試驗中以及與我們的候選產品商業化相關的過程中，可以使用這種伴隨診斷。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。FDA和類似的外國監管機構將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在該監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗，以證明我們可能開發的任何診斷方法的安全性和有效性，我們預計這將需要在商業化之前獲得單獨的監管批准或批准。我們可能無法成功驗證、開發和獲得任何此類配套診斷測試的監管許可或批准，或者可能在這樣做時遇到延遲，這可能會對我們的候選產品造成實質性損害或限制其商業潛力。

我們的臨牀候選產品batiraxcept單獨使用或與其他經批准的藥品聯合使用時可能會出現不良副作用，這可能會推遲或排除其開發或監管批准，或在獲得批准後限制其使用。

在整個藥物開發過程中，我們必須不斷證明巴替拉克塞普的活性、安全性和耐受性，以便獲得監管部門的批准，進一步推進我們的臨牀開發，或最終將其推向市場。即使我們的臨牀候選產品顯示出足夠的生物活性和明確的臨牀益處，任何不可接受的副作用或不良事件，當單獨或與其他藥物一起使用時，可能會超過這些潛在的好處。我們可能會在batiraxcept的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到不良或嚴重的不良事件或藥物與藥物的相互作用，這可能會導致其開發延遲或終止，阻止監管部門的批准，或限制其最終獲得批准的市場接受度。

對於我們的臨牀候選產品batiraxcept，我們依賴於第三方來生產其藥物物質。我們的第三方製造商或我們的供應商遇到的任何問題都可能導致向我們供應batiraxcept的延遲或中斷，直到第三方製造商或其供應商解決問題，或者直到我們找到並確定替代製造和供應來源。

對於我們的臨牀候選產品batiraxcept，我們目前依賴位於中國的一家第三方製造商為我們的臨牀研究生產batiraxcept，該製造商從我們的第三方供應商那裏購買材料，並運輸生產batiraxcept所需的材料，如所需的試劑和容器。如果病毒傳播到我們製造商工廠所在的地區，我們的臨牀產品的製造和發貨可能會出現延遲，這可能會導致臨牀試驗延遲。如果第三方製造商的製造遇到任何長期中斷，我們可能會被迫尋求額外的第三方製造合同，從而增加我們的開發成本，並對我們的時間表和任何商業化成本產生負面影響。如果我們在開發過程中的任何時候或在產品候選獲得批准後更換製造商，我們將被要求證明由舊制造商製造的產品與由新制造商製造的產品之間的可比性。如果我們無法做到這一點，我們可能需要對新制造商生產的產品進行額外的臨牀試驗。

如果我們的製造商不能生產足夠數量的Batiraxcept，我們的開發活動將受到影響。此外，我們的臨牀候選產品batiraxcept的生產工廠正在接受FDA或其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP。任何未能遵循並記錄製造商遵守此類cGMP法規或其他法規要求的行為都可能導致臨牀原料藥和臨牀試驗成品的供應出現重大延誤，從而可能導致臨牀試驗終止或擱置，或者可能延誤或阻止提交或批准batiraxcept的上市申請。我們還可能在以下方面遇到問題：

如果我們遇到任何這些問題或延誤，或者如果在中國工廠的製造成本在經濟上不可行，或者我們找不到其他第三方製造商，我們可能無法生產我們的臨牀候選產品Batiraxcept，以滿足未來的需求。

此外，由於我們依賴位於中國的第三方製造商，我們的業務受到與在中國做生意相關的風險的影響，包括：

由於我們對現有產品和製造流程的經驗有限，這些風險可能會加劇。如果對我們產品的需求成為現實，我們可能不得不投入更多的資源來購買材料、僱用和培訓員工，並改進我們的製造工藝。我們可能不可能生產我們的臨牀候選產品batiraxcept，其成本或數量足以使其臨牀候選產品具有商業可行性。這些因素中的任何一個都可能影響我們生產產品的能力，並可能降低毛利率和盈利能力。

依賴第三方製造商和供應商會帶來風險，如果我們自己製造batiraxcept，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

如果我們的合同製造商或其供應商未能及時交付臨牀試驗所需的臨牀候選產品batiraxcept的商業數量，並在獲得批准後以商業合理的價格進行商業銷售，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本、基本相同的數量和質量以及及時的基礎上生產的替代製造商或供應商，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並將不得不推遲或終止我們的臨牀前試驗或臨牀試驗，我們將損失潛在的收入。還可能需要很長一段時間才能為batiraxcept建立替代供應來源，並使任何這樣的新來源獲得FDA或任何適用的外國監管機構的批准。此外，上述任何因素都可能導致臨牀試驗的啟動或完成、監管提交或所需的batiraxcept批准的延遲或暫停，導致它產生更高的成本，並可能阻止我們成功地將batiraxcept商業化。

我們可能無法生產足夠數量的巴替拉克賽特用於商業化。

為了獲得FDA對我們的臨牀候選產品batiraxcept的批准，我們需要大量生產此類臨牀候選產品。我們的第三方製造商可能不願意或不能以及時或經濟的方式或根本不能成功地增加batiraxcept的製造能力。如果FDA批准，我們將需要增加batiraxcept的產量。大規模的製造可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准。如果我們不能成功地提高batiraxcept的生產能力，batiraxcept的臨牀試驗以及監管部門的批准或商業推出可能會推遲，或者可能會出現供應短缺。Batiraxcept需要精確、高質量的製造。未能實現並保持高質量的製造，包括製造錯誤的發生率，可能會導致患者受傷或死亡、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果的問題。

如果我們需要更改我們的第三方合同製造商、我們的臨牀前研究或臨牀試驗，我們的臨牀候選產品batiraxcept的商業化可能會被推遲、受到不利影響或終止，或者這樣的更改可能導致我們需要產生顯著更高的成本，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

由於美國和許多其他國家的各種監管限制，以及我們行業中不時發生的對製造的潛在產能限制，batiraxcept製造中的各種材料都是從某些合同製造商那裏單獨採購的。根據cGMP，更換製造商可能需要對製造過程和程序進行更多的重新驗證，並可能需要進一步的臨牀前研究或臨牀試驗，以證明不同製造商生產的材料之間的可比性。改變我們目前或未來的合同製造商可能很困難，如果我們不是不可能的話，如果我們真的做出這樣的改變，可能會付出極高的代價，這可能導致我們在很長一段時間內無法生產batiraxcept，並推遲batiraxcept的開發。此外，為了在第三方合同製造商發生變化的情況下保持我們的開發時間表，我們可能會產生顯著更高的生產成本。

如果第三方供應商(我們依賴第三方供應商進行臨牀前研究或臨牀試驗)不執行或未能遵守嚴格的法規，這些研究或試驗可能會被推遲、終止或失敗，或者我們可能會產生大量額外費用，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們致力於設計、實施和管理我們的臨牀前研究和臨牀試驗的資源有限。我們歷來依賴並打算繼續依賴第三方，包括CRO、顧問和主要研究人員，幫助我們設計、管理、實施、監控和分析我們臨牀前研究和臨牀試驗的數據。我們依賴這些供應商和個人代表我們執行臨牀開發流程的許多方面，包括進行臨牀前研究、招募參與我們臨牀試驗的地點和受試者、與臨牀地點保持良好關係，以及確保這些地點按照試驗方案和適用法規進行我們的試驗。如果這些第三方未能令人滿意地履行我們與他們協議條款下的義務，我們可能無法在沒有不適當延遲或額外支出的情況下達成替代安排，因此我們的臨牀候選產品batiraxcept的臨牀前研究和臨牀試驗可能會被推遲或被證明是不成功的。

此外，FDA、EMA或其他國家的類似監管機構可能會檢查參與我們臨牀試驗的一些臨牀站點或我們的第三方供應商站點，以確定我們的臨牀試驗是否按照良好的臨牀實踐或GCP或類似法規進行。如果我們或監管機構確定我們的第三方供應商沒有遵守或沒有根據適用的法規進行我們的臨牀試驗，我們可能會被迫從試驗結果中排除某些數據，或者推遲、重複或終止此類臨牀試驗。

我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。

我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們預計對他們的實際表現的影響有限。

我們還依賴CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。

我們和我們的CRO將被要求遵守良好實驗室操作規範和GCP，這是FDA執行的法規和指南，也是歐洲藥品管理局成員國的主管當局和類似的外國監管機構以國際人類用藥品技術要求協調理事會的形式要求的，用於我們臨牀前和臨牀開發中的任何候選產品的指南。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和臨牀試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程並增加我們的成本。

我們的CRO不是我們的員工，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們未來的臨牀和非臨牀項目中。這些CRO也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和它開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，其成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

如果我們與這些CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證它在未來不會遇到挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

我們未來的成功有賴於我們能否留住行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。

我們高度依賴我們的高管以及我們管理和科學團隊的其他主要成員。我們高管的聘用是隨意的，我們的高管可以隨時終止他們的聘用。失去我們任何一位高級管理人員的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。我們不為任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。近年來，我們行業的管理人員和科學人員的流失率不斷上升。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助它制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於第三方，並根據與其他實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制他們推進我們的戰略目標。如果這些顧問或顧問中的任何一個不能再為公司投入足夠的時間，我們的業務可能會受到損害。

與我們競爭合格人才和顧問的許多其他製藥公司，比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能對高素質的候選人和顧問更具吸引力，而不是它所提供的東西。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，我們選擇和開發我們的臨牀候選產品batiraxcept的速度和成功率將受到限制，我們的業務也將受到限制。

與臨牀開發、監管審批和商業化相關的風險

如果batiraxcept的臨牀前研究或臨牀試驗結果不利，我們可能會推遲或被排除在其進一步開發或商業化之外，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

為了進一步推進Batiraxcept的開發，並最終獲得銷售Batiraxcept的市場批准，我們必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們的安全性和有效性，使FDA或其他國家的類似監管機構(視情況而定)滿意。臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴、複雜的，可能需要很多年才能完成，並且具有高度不確定的結果。延遲、挫折或失敗可能且確實會在任何時間以及臨牀前或臨牀試驗的任何階段發生，原因可能是擔心安全性、耐受性、毒性、缺乏證明的生物活性或與已批准銷售或處於更高級開發階段的類似產品相比缺乏更高的療效、糟糕的研究或試驗設計，以及與進行試驗所用材料的配方或製造工藝相關的問題。之前的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果並不能預測我們在後期臨牀試驗中可能觀察到的結果，特別是因為我們完成的臨牀試驗的受試者數量很少。在許多情況下，臨牀開發中的候選產品可能無法顯示出所需的耐受性、安全性和有效性特徵，儘管在臨牀前研究或早期臨牀試驗中表現出了良好的這些特徵。

此外，在臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們推進臨牀候選產品Batiraxcept的開發、獲得市場批准或商業化的能力，包括但不限於：

即使從涉及batiraxcept的臨牀前研究或臨牀試驗中收集的數據顯示出令人滿意的耐受性、安全性和有效性，這些結果也可能不足以支持提交BLA以獲得美國FDA或其他外國司法管轄區其他類似監管機構的批准，這是我們營銷和銷售batiraxcept所必需的。

臨牀試驗非常昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果，如果它們不能證明令FDA或類似監管機構滿意的安全性和有效性，我們將無法將我們的臨牀候選產品batiraxcept商業化。

Batiraxcept仍處於臨牀開發階段，在我們準備為任何適應症或任何治療方案提交BLA供監管部門批准之前，將需要廣泛的額外臨牀測試。我們不能肯定地預測我們是否或何時可能提交BLA以供監管部門批准batiraxcept，或者任何這樣的未來BLA是否會得到FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不會同意我們提議的任何臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很耗時。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗，並且我們對候選臨牀產品的第一階段臨牀試驗結果以及臨牀前結果可能無法預測我們第二階段或第三階段試驗的結果。由於缺乏療效或不良的安全性，生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗涉及更多的受試者，後期臨牀試驗的結果可能不會複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。例如，在2022年期間，我們修改了我們的batiraxcept in proc適應性設計第三階段試驗的統計分析計劃，省略了試驗中的中期分析。儘管我們相信我們可以招募潛在成功研究所需的貝伐單抗幼稚患者數量，但我們的信念可能是錯誤的，我們最終可能會得到無法支持BLA批准的陰性試驗結果或不確定的試驗結果。

如果我們被要求進行超出我們目前預期的batiraxcept的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成batiraxcept的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果我們在測試或獲得營銷批准方面遇到延誤，產品開發成本也會增加。我們不知道任何臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有臨牀候選產品batiraxcept獨家商業化權利的任何期限，可能會允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並可能削弱我們成功商業化batiraxcept的能力，任何這些都可能損害我們的業務和運營結果。

在臨牀試驗中登記和保留受試者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。

我們可能會在登記足夠數量的參與者以完成我們正在進行的登記臨牀試驗和未來的臨牀試驗時遇到延遲或無法登記的情況。即使我們很少能夠招募足夠數量的患者，一旦招募，我們也可能無法留住足夠數量的參與者來完成我們的任何試驗。Batiraxcept的後期臨牀試驗可能需要登記和保留大量受試者。受試者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括受試者人羣的規模、試驗方案的性質、與試驗藥物有關的現有安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、同一適應症競爭藥物正在進行的臨牀試驗、受試者與臨牀地點的距離以及試驗的資格標準。

此外，我們可能在batiraxcept的臨牀試驗中報告的任何負面結果、我們的合作者進行的臨牀試驗中報告的負面結果或類似候選產品的負面結果可能會使我們難以或不可能招募和留住同一候選臨牀產品的其他臨牀試驗的參與者。計劃中的受試者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對其開發臨牀候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來的臨牀試驗正確和及時地進行，雖然我們打算就我們的服務達成協議，但我們根據適用的法規強制他們實際表現的能力將受到限制。針對這些第三方提起的執法行動可能會導致與我們的臨牀開發計劃相關的進一步延誤和費用。

我們打算通過加速審批途徑尋求FDA批准batiraxcept用於ccRCC。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用，並推遲收到必要的上市批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA或類似的外國監管機構可能會尋求撤銷加速批准。

根據加速審批計劃，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該候選產品在確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理預測臨牀益處的情況下，提供比現有療法有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。如果這種批准後的研究不能證實該產品的臨牀益處，FDA可能會撤回批准。

在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA或類似外國監管機構的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定繼續或提交BLA或類似的加速批准或任何其他形式的加速開發或審查的申請。同樣，不能保證在FDA或類似的外國監管機構隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發或審查，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批或其他加速開發或審查的申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發或審查將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發或審查，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們候選產品的快速通道指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批過程，而且這些指定都不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們已經獲得了batiraxcept的快速通道稱號。如果一種藥物或生物候選藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請快速通道指定。與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比，收到候選產品的快速通道指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，FDA可能會在以後決定該產品不再符合快速通道指定的條件。

我們可能無法獲得或保持我們候選藥物的孤立藥物指定或獨家經營權，這可能會限制我們候選產品的潛在盈利能力。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將治療或預防患者人數相對較少的罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥物法案》(《孤兒藥物法案》)，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可將該產品指定為孤兒藥物，該藥物的定義是美國患者人數少於20萬人。2021年10月，我們從EMA獲得了FDA指定的治療卵巢癌的巴替拉克塞特的孤兒藥物名稱。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了其具有該指定的適應症的第一次上市批准，該產品有權獲得七年的市場排他期，這使得FDA不能在此期間批准同一藥物在同一適應症的另一次上市申請，但一些例外情況除外。歐盟的一項類似條款允許在歐洲擁有10年的排他性。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於營銷排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。在某些情況下，在歐洲可能失去孤兒藥物的排他性，例如，孤兒藥物指定持有人無法生產足夠數量的藥物，以滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或由於某些其他原因。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

癌症治療的發展競爭激烈，並受制於快速和重大的技術進步。特別是，我們面臨來自各種來源的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及學術機構、政府機構和公共和私營研究機構。這些競爭對手專注於提供治療各種癌症的治療藥物，這些產品已經上市，並已被市場接受為標準治療方案。此外，未來可能會有更多的藥物或其他治療方法可用於某些癌症的治療。

我們許多現有的或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發治療癌症的產品以及在獲得美國和外國對這些產品的監管批准方面也有明顯更多的經驗。我們目前和潛在的未來競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。

由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或更便宜的藥物。

對於我們目前針對的其他傳染病的治療，我們將面臨來自目前批准或未來將批准的其他藥物的競爭。因此，我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們的能力：

我們競爭對手的產品供應可能會限制我們開發的任何候選產品的需求和我們能夠收取的價格。無法與現有或隨後推出的療法競爭將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

老牌製藥公司可能會大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者為可能降低我們候選產品競爭力的新化合物提供許可。此外，任何與經批准的產品競爭的新產品都必須在功效、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以克服價格競爭並在商業上取得成功。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護，發現、開發、獲得FDA對藥品的批准或將其商業化，這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們的臨牀候選產品，batiraxcept， 可能會造成不利影響，或具有可能延遲或阻止我們的監管批准或限制任何已批准的標籤或市場接受度的其他屬性。

Batiraxcept引起的不良事件可能會導致審查實體、臨牀試驗地點或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致監管部門拒絕批准。如果在我們的batiraxcept臨牀試驗中報告的不良事件的頻率或嚴重程度是不可接受的，我們為此類臨牀候選產品獲得監管批准的能力可能會受到負面影響。此外，任何臨牀候選產品與我們的候選產品聯合使用所引起的不良事件也可能導致類似的中斷和延遲，即使不是由batiraxcept引起的。

此外，如果我們的任何產品獲得批准，然後導致嚴重或意想不到的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受，並可能大幅增加商業化成本。

我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們面臨着我們的員工和承包商，包括首席調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或其他違反FDA和其他類似監管機構法律法規的未經授權的活動，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用以及衞生監管法律和其他類似的外國欺詐性不當行為法律，或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。這些各方的不當行為還可能涉及對在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止第三方不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止此類活動採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護其免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、聲譽受損、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

如果我們無法獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的臨牀候選產品batiraxcept商業化，或者將推遲商業化，我們的創收能力將受到損害。

Batiraxcept以及與我們的開發和商業化相關的活動，包括我們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家和地區類似機構的全面監管。如果臨牀候選產品未能獲得市場批准，我們將無法將該候選臨牀產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得上市Batiraxcept的批准。我們在提交和支持獲得市場批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴CRO在這一過程中幫助我們。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定臨牀候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。Batiraxcept可能沒有效果，可能只是適度有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止其獲得上市批准，或者阻止或限制商業用途。

在美國和其他地方，獲得營銷批准的過程都很昂貴，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。我們不能向您保證，我們的候選產品將在任何司法管轄區獲得任何營銷批准。事實上，FDA已經將batiraxcept用於鉑耐藥復發卵巢癌的研究指定為快速發展計劃，雖然可能是有利的，但不能保證FDA任何監管程序的時間或結果。如果不再滿足指定快車道的條件，快車道狀態可能會被撤銷。開發期間市場審批政策的變化、附加法規或法規的變化或對每個提交的產品申請的監管審查的變化都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前或其他研究和臨牀試驗。此外，對從臨牀前試驗和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。此外，我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

即使我們在美國獲得了FDA的批准，我們的臨牀候選產品batiraxcept也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或商業化，這將限制我們實現每一種產品的能力’It‘它有充分的市場潛力。

為了在特定的司法管轄區銷售batiraxcept，我們必須在逐個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。美國FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，其他國家或司法管轄區的監管機構的批准並不確保FDA的批准。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的候選產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能存在很大差異，可能會推遲或阻止batiraxcept在這些國家的引入。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現我們開發的任何候選產品的全部市場潛力的能力將無法實現。

即使我們獲得監管部門的批准，我們仍將面臨廣泛的持續監管要求，我們的臨牀候選產品batiraxcept可能面臨未來的開發和監管困難。

我們獲得上市批准的任何候選產品，以及該候選產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全性、有效性和其他上市後信息和報告，機構註冊和藥品上市要求，繼續遵守與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，有關向醫生分發樣本和保存記錄的要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的現行GCP要求。即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到該候選產品可能用於市場的指定用途的限制或批准條件的限制。如果batiraxcept獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制我們產品的批准使用，這可能會限制銷售。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測巴替拉西普的安全性和/或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定銷售。FDA對製造商關於非標籤藥物使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不針對其批准的適應症銷售batiraxcept，我們可能會因非標籤藥物營銷而受到執法行動的影響。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，後來發現以前未知的不良事件或與batiraxcept、製造商或製造工藝有關的其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲監管部門對batiraxcept的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。

即使我們的臨牀候選產品batiraxcept獲得市場批准，我們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的人的接受。

如果batiraxcept獲得市場批准，我們仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生可觀的收入，也不會盈利。市場接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括但不限於：

由於我們預計所有batiraxcept的銷售將基於相同的行動機制，因此我們的第一個候選產品未能獲得市場認可將損害我們的業務，並可能要求我們比原本計劃的更早尋求額外的融資。

新批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。我們的候選產品可能會受到不利的定價法規、第三方保險和報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。如果不能為新產品或現有產品獲得或保持足夠的保險和報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

管理新藥上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

我們能否成功地將我們的候選產品商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和治療提供的保險範圍和足夠的補償。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。政府和私人付款人提供的保險範圍和報銷範圍對大多數患者支付得起基因治療產品等治療費用至關重要。我們可能確定的這些或其他候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們產品候選的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。

政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起昂貴治療費用的關鍵。在美國和國際上，獲得上市批准的batiraxcept的銷售將在很大程度上取決於batiraxcept的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或者只能在有限的基礎上獲得報銷，我們可能無法成功地將batiraxcept商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價，使其能夠從我們的投資中獲得足夠的回報。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們認為，歐洲、加拿大、中國和其他國家對成本控制舉措的日益重視，可能會導致我們為Batiraxcept定價的條款不如我們目前預期的那麼優惠。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將batiraxcept與其他現有療法的成本效益進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。外國額外的價格管制或定價法規的其他變化可能會限制臨牀候選產品的收費金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，在美國和國際上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或提供足夠的臨牀產品候選付款。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與batiraxcept銷售相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，為新產品進入市場設置了越來越高的壁壘。

如果我們不遵守州和聯邦醫療監管法律，我們可能面臨重大處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府醫療保健計劃之外，以及削減運營，任何這些都可能損害我們的業務。

儘管我們不提供醫療服務或提交第三方報銷索賠，但我們受到醫療欺詐和濫用監管以及聯邦和州政府的執法，這可能會對我們的業務產生重大影響。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：

此外，ACA還修改了聯邦反回扣法規和某些管理醫療欺詐的刑事法規的意圖要求。現在，個人或實體在不實際瞭解法規或沒有違反法規的具體意圖的情況下，可以被判有罪。此外，ACA規定，政府可以聲稱，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。如果政府當局斷定我們向客户提供不適當的建議或鼓勵提交虛假的報銷申請，我們可能面臨政府當局對我們的訴訟。任何違反這些法律的行為，或者任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了防禦，都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。

我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學顧問委員會的安排。其中一些安排的補償包括提供股票期權。雖然我們一直在努力構建我們的安排，以遵守適用的法律，但由於這些法律的複雜和深遠性質，監管機構可能會將這些交易視為必須重組或終止的被禁止安排，或者我們可能因此而受到其他重大處罰。如果監管機構將我們與影響訂購和使用我們產品的供應商的財務關係解釋為違反適用法律，我們可能會受到不利影響。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。

對調查做出迴應可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。此外，作為這些調查的結果，醫療保健提供者和實體可能必須同意作為同意法令或公司誠信協議的一部分的額外繁瑣的合規和報告要求。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試batiraxcept相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將批准後可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。我們臨牀試驗中的任何不良反應都可能被認為與batiraxcept有關，並可能導致這些傷害的索賠，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

雖然我們維持產品責任保險，每次索賠金額最高可達1,000萬美元，總金額達10億美元，但我們可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們繼續進行臨牀試驗，如果我們成功地將任何產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將我們的臨牀候選產品商業化。Batiraxcept，如果批准的話。

我們沒有任何銷售、營銷或分銷batiraxcept的基礎設施，建立和維持這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益。為了營銷任何可能獲得批准的候選產品，我們必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。為了使我們已獲得市場批准的任何候選產品取得商業成功，我們需要一個銷售和營銷組織。如果獲得批准，我們希望建立一個專注於銷售、分銷和營銷的基礎設施，以在美國營銷任何其他候選產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都可能推遲任何候選產品的發佈，這將對商業化產生不利影響。

可能會阻礙我們將batiraxcept商業化的因素包括：

我們打算就某些國際市場的batiraxcept的銷售和營銷達成合作安排，如果獲得批准，我們可能無法建立或維持這種合作安排，如果能夠這樣做，我們的合作者可能無法進行有效的銷售。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而且不能保證這種努力一定會成功。

如果我們不能在美國建立自己的銷售隊伍，或在美國以外的地方就batiraxcept的商業化談判達成合作關係，我們可能會被迫推遲潛在的商業化或縮小我們的銷售或營銷活動的範圍。我們可能不得不與第三方達成安排，或在我們選擇的更早階段達成協議，我們可能被要求放棄我們的知識產權權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。

我們可能正在與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們獲得批准將我們的臨牀候選產品batiraxcept在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的各種風險可能會損害我們的業務。

如果我們的臨牀候選產品被批准商業化，我們打算與第三方達成協議，在美國以外的某些司法管轄區銷售這些產品，例如我們與3D Medicine的協議。我們預計，我們將面臨與國際運營或建立國際業務關係相關的額外風險，包括：

我們以前在這些領域沒有經驗。此外，歐盟和許多歐洲國家以及中國都提出了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。

最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得臨牀候選產品batiraxcept的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的臨牀候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排，(Ii)增加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品，或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

在美國和其他地方的政策制定者中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物回扣計劃計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下所欠的回扣，增加醫療補助藥物回扣計劃下製造商所欠的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的護理組織中登記的個人，建立對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃。其中，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。

ACA的一些條款尚未完全實施，而某些條款受到了司法和國會的挑戰。國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法，目前尚不清楚這些挑戰以及廢除和取代ACA的其他努力將如何影響ACA和我們的業務。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品支付的金額，這可能導致對batiraxcept的需求減少或額外的定價壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的臨牀候選產品batiraxcept獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的藥物開發計劃和臨牀候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的開發計劃和臨牀產品候選相關的專利申請來保護我們的專利地位。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品。不能保證所有可能使我們的專利無效或可能阻止我們的待決專利申請在發現專利後發佈的潛在相關的先前技術。即使專利確實成功頒發，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們成功將我們的候選產品或我們可能開發的配套診斷程序商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品和配套診斷的時間段可能會縮短。

如果我們持有的與我們的平臺技術和臨牀候選產品相關的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為batiraxcept提供有意義的排他性，它可能會阻止公司與我們合作開發未來的候選產品，並威脅到我們未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能損害我們的業務。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為此類發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或候選產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

此外，我們可能受制於第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與派生、重新審查、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序。在其他國家，我們可能會受到或捲入挑戰我們的專利權或他人專利權的反對程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化候選產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。此外，專利的壽命是有限的。在美國和其他國家，專利的自然失效時間一般是提交後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們當前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類候選產品的仿製版本的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的候選產品商業化。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手和其他第三方可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利、我們被許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以此類專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對第三方發起索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、不可使用性或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在撥款後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性索賠，例如各方間審查，或授權後審查，或反對意見或美國境外的類似訴訟，與訴訟同時進行，甚至不在訴訟範圍內。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有無效的先前技術，我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與我們的許可人或被許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的臨牀候選產品batiraxcept的能力。

美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。

如果第三方聲稱我們侵犯了他們的知識產權，我們可能會產生鉅額費用，或者被阻止進一步開發或商業化我們的臨牀候選產品batiraxcept，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們的成功還將取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有知識產權的情況下運營的能力。這通常被稱為擁有“運營自由”。我們還沒有進行深入的自由操作搜索，這將是耗時和昂貴的。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。在美國和國際上，對知識產權主張的辯護和起訴、幹預訴訟以及相關的法律和行政訴訟都涉及複雜的法律和事實問題。因此，這類訴訟程序宂長、費用高昂、耗時長，其結果極不確定。我們可能會捲入曠日持久且代價高昂的訴訟，以確定他人專有權利的可執行性、範圍和有效性，或確定我們是否擁有與他人知識產權有關的運營自由。例如，我們知道美國專利編號8,168,415和8,920,799，它們聲稱Axl融合蛋白及其在癌症治療中的用途。如果這些專利中的一項或另一項專利在未來針對我們的Gas6-Axl計劃被成功主張，我們可能無法在沒有專利權人許可的情況下銷售產品，這可能無法以商業合理的條款獲得，如果根本沒有的話。

在大多數情況下，美國的專利申請是保密的，直到專利申請提交後大約18個月。科學或專利文獻中的發現的發表通常比潛在發現的日期晚很多。因此，與我們類似的候選產品的專利申請可能已經被其他人在我們不知情的情況下提交了。如果第三方也提交了涵蓋batiraxcept的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局的對抗程序，如干擾程序，或其他國家/地區的類似程序，以確定發明的優先權。如果對我們提出侵權索賠，我們可能會被要求支付鉅額律師費和其他費用來為此類索賠辯護，如果我們未能成功辯護索賠，我們可能會被阻止開發和商業化候選產品，並可能受到禁令和/或損害賠償的約束。

未來，美國專利商標局或外國專利局可能會將涵蓋batiraxcept的專利權授予第三方。隨着這些未來專利的發佈，我們可能需要獲得這些權利的許可或再許可，以便有適當的自由進一步開發或商業化它們。我們可能無法以可接受的條款獲得任何所需的許可證(如果有的話)。如果我們需要獲得這樣的許可證或再許可，但無法做到這一點，我們可能會遇到batiraxcept的開發延遲，或者根本無法開發、製造和商業化batiraxcept。如果確定我們侵犯了已頒發的專利，並且沒有經營自由，我們可能會受到禁令的約束，和/或被迫支付重大損害賠償，包括懲罰性損害賠償。在我們擁有許可內知識產權的情況下，如果我們不遵守此類協議的條款和條件，可能會損害我們的業務。

第三方對任何成功開發的候選產品或批准的藥物的專利主張提出質疑正變得越來越常見。如果我們或我們的被許可人或合作者捲入任何專利訴訟、幹擾或其他法律程序，我們可能會產生鉅額費用，我們的技術和管理人員的努力和注意力可能會顯著分散。此類訴訟或訴訟的負面結果可能使我們面臨失去我們的專有地位或承擔重大責任的風險，或者要求我們尋求可能無法以商業上可接受的條款從第三方獲得的許可證(如果有的話)。如果在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或者如果我們未能獲得必要的許可證，我們可能會受到限制或阻止我們開發、製造和銷售batiraxcept。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。

在世界各地申請、起訴和捍衞涵蓋batiraxcept的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們可以獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些其他產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與batiraxcept競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

我們尋求在一定程度上保護我們的專有技術，在開始研究或披露專有信息之前，我們與第三方簽訂保密協議，如果適用，還與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，我們的專利保護可以減少或取消 不遵守這些要求。

任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們和我們的許可方未能維護涵蓋batiraxcept的專利和專利申請，我們的競爭地位將受到不利影響。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

我們的許多員工，包括我們的高級管理人員，都曾受僱於其他生物技術或製藥公司。這些僱員通常與他們以前的僱主簽署所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們不知道有任何與這些問題有關的威脅或未決索賠，但未來可能需要提起訴訟來抗辯此類索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

與我們普通股所有權相關的風險

我們未能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，可能會導致我們的普通股被摘牌。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)上市。如果我們不能滿足納斯達克繼續上市的要求，如公司治理要求、最低投標價格要求或最低股東權益要求，納斯達克股票市場有限責任公司可能會採取措施，將我們的普通股退市。任何退市都可能對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱股東在願意出售或購買普通股時出售或購買普通股的能力。

於2022年8月9日，吾等收到納斯達克證券市場有限責任公司上市資格部的書面通知，通知吾等在此前連續30個工作日(2022年6月27日至2022年8月8日)，我們的普通股未能按照納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的要求，維持每股1.00美元的最低收盤價(以下簡稱“最低買入價”)。2022年11月，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司上市資格部的書面通知，稱我們已重新符合納斯達克的上市要求。我們不能保證我們將能夠繼續滿足納斯達克的上市要求。任何未來未能達到上市要求或納斯達克將我們的普通股摘牌可能會對我們吸引新投資者的能力產生不利影響，降低我們普通股已發行股票的流動性，降低該等股票的交易價格，並增加交易該等股票所固有的交易成本，對我們的股東產生全面負面影響。此外，我們的普通股從納斯達克退市可能會阻止經紀自營商在我們的普通股上做市，或者以其他方式尋求或產生對我們的普通股的興趣，並可能阻止某些機構和個人投資我們的普通股。

我們的股價過去一直在波動，最近也在波動，未來可能也會波動，因此，我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。

我們的股價過去一直在波動，最近也在波動，未來可能也會波動。從2022年1月1日到2022年12月31日，我們普通股的最高和最低銷售價格在每股5.8億美元到2.84億美元之間波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能會在投資我們的普通股時蒙受損失。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括以下因素：

這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。由於我們普通股的股價過去一直波動，最近一直波動，未來可能也會波動，因此我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。在過去，在市場經歷一段時間的波動之後，證券公司經常會被提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本和轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們的高管、董事和我們控制下的實體以及主要股東將繼續保持控制或顯著影響提交給股東批准的所有事項的能力。

截至2023年3月10日，我們現任高管、董事和他們控制的實體以及主要股東總共擁有約60.2%的普通股。我們的執行主席弗雷德裏克·N·埃謝爾曼博士實益擁有我們55.5%的普通股。因此，埃謝爾曼博士將能夠控制或顯著影響提交給我們股東批准的所有事項，以及我們的管理和事務。例如，埃謝爾曼博士將控制或顯著影響董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。這種投票權的集中可能會推遲或阻止以其他股東可能希望的條款收購我們公司。

作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層將大量時間投入到新的合規倡議上。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。本公司受制於經修訂的1934年證券交易法、美國證券交易委員會的其他規則和條例以及納斯達克的規則和條例的報告要求。遵守適用於上市公司的各種報告和其他要求需要相當長的時間和管理層的注意。例如，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和國家證券交易所的規則對上市公司提出了各種要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制。我們的管理層和其他人員正在致力於並將繼續需要投入大量時間來實施這些合規倡議。這些規章制度將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人才加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們對財務報告和披露控制及程序保持有效的內部控制。特別是，我們必須根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。此外，我們將被要求讓我們的獨立註冊會計師事務所證明我們對財務報告的內部控制的有效性，從我們再次成為加速申請者和不再是新興成長型公司之日起，從我們的10-K表格年度報告開始。我們遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條將要求我們產生大量的會計費用，並花費大量的管理努力。如果我們不能及時遵守第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們的財務報告內部控制存在被認為是實質性弱點的缺陷，我們的股票可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。

我們成功實施業務計劃並遵守第404條的能力，要求我們能夠編制及時準確的綜合財務報表。我們預計，我們將需要繼續改進現有的運營和財務系統、程序和控制措施，以有效地管理我們的業務。任何延遲實施或向新的或增強的系統、程序或控制過渡的中斷，可能會導致我們的運營受到影響，我們可能無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，也可能無法根據薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求從我們的審計師那裏獲得關於內部控制的無保留報告。這反過來可能對我們普通股的交易價格產生不利影響，並可能對我們進入資本市場的能力產生不利影響。

我們目前是一家“規模較小的報告公司，”並已選擇利用某些規模較小的報告公司可獲得的信息披露，這可能會降低我們的股票對投資者的吸引力。

根據交易法的定義，我們目前是一家“較小的報告公司”，並已選擇利用某些可供較小的報告公司使用的大規模披露。只要我們繼續符合《交易法》第12B-2條規則所定義的“較小的報告公司”的資格，我們就可以獲得某些適用於其他不是“較小的報告公司”的上市公司的某些披露要求的豁免，包括豁免遵守SOX規定的審計師認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露。

因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。在這份Form 10-K年度報告中，我們沒有包括如果我們不是一家較小的報告公司將需要的所有高管薪酬相關信息，也沒有包括如果我們不是一家較小的報告公司將需要的所有關於市場風險的定量和定性披露。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

我們普通股的活躍交易市場可能無法維持，或者我們可能無法滿足適用的納斯達克上市要求。

我們的普通股目前在納斯達克交易，但我們不能保證未來我們的股票在納斯達克或任何其他交易所都能保持活躍的交易市場。事實上，我們普通股的相當大一部分流通股由少數人持有，這導致我們更難維持活躍的交易市場。如果我們的普通股沒有活躍的市場，我們的股東可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票，或者根本不可能，我們的股票價格可能會下跌，我們可能無法保持遵守適用的納斯達克上市要求。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究，或者發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。負責我們業務的分析師可以自行決定隨時停止發佈有關我們公司的研究報告。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。此外，如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果我們的經營業績沒有達到分析師的預測，我們的股價可能會下跌。

我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款以及我們的某些未償還認股權證可能會使收購我們變得更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，這些規定可能會使股東更換董事會成員變得更加困難，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定反過來可能會影響我們的股東更換我們管理團隊現有成員的任何嘗試。其中，這些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。

我們的某些未清償認股權證的某些條款可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。某些認股權證禁止我們從事構成“基本交易”的某些交易，除非除其他事項外，倖存實體承擔我們在認股權證下的義務。此外，該等認股權證規定，在某些交易構成“基本交易”的情況下，除某些例外情況外，該等認股權證持有人將有權根據其選擇，要求我們以指定價格回購該等認股權證。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是我們和我們股東之間某些糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東’有能力就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利的司法論壇。

我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院應是代表公司提起的任何衍生訴訟或法律程序、任何聲稱公司任何董事高管或其他僱員違反對公司或公司股東的受託責任的任何訴訟、任何聲稱根據特拉華州公司法任何規定產生的索賠的任何訴訟、或任何聲稱受內部事務原則管轄的索賠的唯一和獨家法庭。本法院選擇條款不適用於為執行《證券法》或《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何索賠。

該論壇選擇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的某些索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和法規的遵守。如果法院發現此法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

在某些情況下，我們與行政人員的僱傭安排可能會要求我們支付遣散費。

我們的某些高管是僱傭或其他協議的當事人或計劃的參與者，其中包含控制權和遣散費條款的變更，這些條款規定在與我們控制權變更相關的僱傭終止的情況下，支付遣散費和其他福利的現金總額，以及加快股票期權的授予。期權的加速授予可能導致我們現有股東的股權被稀釋，並損害我們普通股的市場價格。支付這些遣散費可能會損害我們的財務狀況和業績。此外，這些潛在的遣散費可能會阻礙或阻止第三方尋求與我們的業務合併。

由於我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股利，因此資本增值將是我們的股東。’唯一的利潤來源。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，現有或任何未來債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們的股東在可預見的未來唯一的收益來源。

項目1B。未解決的員工評論。

無

項目2.財產。

我們在北卡羅來納州莫里斯維爾、加利福尼亞州門洛帕克和德克薩斯州休斯敦沒有任何不動產和租賃設施。我們的主要執行辦公室位於德克薩斯州休斯敦，根據2023年10月31日到期的租賃協議條款，我們在那裏佔用辦公空間，該協議將在期限結束時自動續簽六個月，除非發出三個月的取消通知。根據租約，我們的租金約為每月1,800美元。

於二零一七年三月，吾等與加州合夥企業Bohannon Associates於二零一七年三月十七日訂立營運設施租賃協議(“總租賃”)，租用位於加利福尼亞州門洛帕克馬什路1020號的約34,500平方尺辦公空間(“1020達信設施”)。1020沼澤設施的租約於2017年8月開始，租期為86個月，並有一個續期選項，租期為5年。在截至2021年12月31日的租賃期內，我們未來欠下的基本租金為830萬美元。

於2021年8月1日，吾等與Grail，Inc.或Grail(“轉租人”)簽訂並於2021年6月8日訂立的分租協議(“轉租協議”)生效，據此，吾等同意將目前根據總租約租賃的1020達信物業的約34,500平方英尺可出租辦公空間全部轉租給轉租人。分租於2021年8月1日開始，分租期限至2024年10月31日，除非主租約因分租客違約而提前終止。截至2021年12月31日，分租户有義務向我們支付670萬美元的基本租金。

2020年8月，我們與Perieter Center 7 Pack，LLC簽訂了一項運營設施租賃協議，日期為2020年8月14日，租賃北卡羅來納州莫里斯維爾1800 Perieter Park Suite 130約4,128平方英尺的辦公空間。在截至2022年12月31日的租賃期內，我們未來欠下的基本租金為50萬美元。

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前的需要。

第三項：法律訴訟。

我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。我們可能會不時受到在其正常業務活動過程中出現的各種法律程序和索賠的影響。無論結果如何，訴訟都可能因為辯護和和解費用、管理資源轉移等因素而對我們產生不利影響。

第四項礦山安全披露。

不適用

第II部

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

註冊人普通股市場

自2018年10月16日以來，我們的普通股已在納斯達克掛牌上市，代碼為“ARAV”。在此之前，從2014年3月21日至2018年10月16日，我們的普通股在納斯達克掛牌交易，交易代碼為“VSAR”。隨着合併的完成，2018年10月15日，我們修訂並重述的公司註冊證書被修改為於2018年10月16日生效，我們的普通股按1：6的比例反向拆分。

持有者

截至2023年3月10日，我們普通股的登記股東有36人，其中一人是存託信託公司(DTC)的被提名人。經紀公司、銀行和其他金融機構作為受益人的提名人持有的我們普通股的所有股份都存入DTC的參與者賬户，因此被認為是被割讓公司作為一個股東持有的。

股利政策

我們沒有為我們的普通股支付股息。我們目前打算保留任何收益，用於發展和擴大我們的業務。因此，我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。

出售未登記的股權證券

在截至2022年12月31日的一年中，我們沒有未登記的股權證券銷售，這是我們之前提交給SEC的文件中沒有披露的。

發行人購買股票證券

在截至2022年12月31日的第四季度，沒有發行人購買股權證券。

性能圖表

根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。

第6項。[已保留]

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

您應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註(Form 10-K)。本討論和本10-K表格的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本表格10-K中題為“風險因素。”

重要説明

本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析包括對我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的經營情況的討論。

本報告中提到的“我們”、“我們”、“我們的”和類似的第一人稱表達是指Aravive，Inc.(前身為Versartis，Inc.)。及其子公司，包括二等兵Aravive。引用“Versartis，Inc.”或“私人Aravive”是指在2018年10月完成合並之前的這些公司。

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，開發變革性治療方法，旨在阻止威脅生命的疾病的進展，包括癌症和纖維化。

Batiraxcept(前身為AVB-500)是一種超高親和力的誘騙蛋白，針對Gas6-Axl信號通路。通過捕獲血清Gas6，batiraxcept使Axl途徑的信號飢餓，潛在地停止了促進疾病進展的生物編程。AXL受體信號通路通過促進轉移、癌細胞存活、耐藥和免疫抑制在多種類型的惡性腫瘤中發揮重要作用。

我們目前的開發計劃得益於一種基於血清的專有生物標記物的可用性，該標記物通過允許我們選擇藥理活性劑量來加速batiraxcept藥物的開發，並可能識別對batiraxcept有最大反應機會的癌症患者。

在我們完成的健康志願者服用Batiraxcept的第一階段臨牀試驗中，我們已經證明瞭Batiraxcept中和Gas6的機制。重要的是，在人類試驗和癌症患者1b期臨牀試驗中，batiraxcept在臨牀前和第一次臨牀試驗中具有良好的安全性。

2018年8月，FDA將batiraxcept治療鉑耐藥復發卵巢癌的研究指定為快速發展計劃。

2018年12月，我們啟動了batiraxcept與PROC患者標準護理治療相結合的1b期臨牀試驗，並於2020年7月報告了結果。

2020年4月，我們與無錫簽署了一項許可和合作協議，其目標是識別和開發針對CCN2的新型高親和力雙特異性抗體，也被稱為CTGF，與癌症和纖維化有關，並從一個類似的靶點發現屏幕上確定了Ax1/Gas6通路在癌症中的重要性。然而，在2022年8月底，公司暫停了與無錫在CTGF項目上的工作，以努力將所有資源集中在臨牀項目上。

2020年11月，我們簽署了3D Medicines協議，根據該協議，我們向3D Medicines授予獨家許可證，允許其在領土內開發和商業化含有巴替拉克塞特作為唯一藥物物質的產品，用於診斷、治療或預防人類腫瘤疾病。

在2020年第四季度，我們啟動了ccRCC中batiraxcept的第一階段1b/2試驗的1b階段部分，並於2021年3月為試驗中的第一名患者提供了劑量。

在2021年第一季度，我們啟動了batiraxcept在proc中的註冊第三階段試驗，並於2021年4月給試驗中的第一名患者開了藥。這項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗旨在評估15 mg/kg的batiraxcept聯合PAC與單獨使用PAC的療效和安全性。

2021年5月，我們宣佈將Batiraxcept的開發計劃擴展到一線胰腺導管腺癌(PDAC)，目標是在2021年底啟動試驗。我們在2021年8月給我們的第一個病人開了藥。

2021年6月，我們宣佈了ccRCC 1b/2期臨牀試驗的batiraxcept 1b期部分的初步安全性、藥代動力學和藥效學結果。

2021年10月，根據孤兒藥品委員會的建議，EMA批准了用於治療proc的batiraxcept的孤兒藥物名稱。

2021年11月，我們公佈了評估batiraxcept與Cabozantinib聯合治療ccRCC的1b期試驗的初步數據。

2022年1月，我們宣佈已經給batiraxcept聯合Cabozantinib治療ccRCC的1b/2期研究第二階段的第一名患者服用了劑量。

2022年3月，我們宣佈了ccRCC中batiraxcept 1b期試驗的更新數據和新的生物標記物數據。

2022年5月，我們在關鍵意見領袖研討會上提供了最新數據和信息。

2022年10月，我們從3D Medicines收到了一筆600萬美元的開發里程碑付款，這筆付款是基於在領土啟動全球3期耐鉑卵巢癌(PROC)臨牀試驗，用於開發batiraxcept。

2022年11月，FDA將batiraxcept的研究指定為快速開發計劃，用於治療晚期或轉移性ccRCC患者，這些患者在包括基於免疫腫瘤學(IO)和基於血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制物(VEGF-TKI)的治療(組合或順序)的1到2個先前的系統治療系列後取得進展。

2023年1月，該公司宣佈完成全球3期耐鉑卵巢癌(“PROC”)臨牀試驗。

臨牀醫學的最新進展

對鉑耐藥的卵巢癌(PROC)3期試驗仍在進行中

以註冊為導向的batiraxcept聯合紫杉醇在proc中的第三階段方案仍在進行中，登記已經完成。我們預計在2023年年中之前報告試驗的背線數據。CMC的工作仍在按部就班地進行，目標是在2023年底之前提交一份BLA。這項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗正在評估15 mg/kg劑量的巴替拉克塞普聯合紫杉醇與安慰劑聯合紫杉醇的療效和耐受性。這項試驗已經完成了360多名對鉑耐藥的高級別漿液性卵巢癌患者的登記，他們已經接受了1-4個先前的治療路線。

最新的透明細胞腎癌數據(CcRCC)繼續令人鼓舞

截至2022年8月8日，26名先前治療(2L+)的慢性腎細胞癌患者在1b/2期試驗的1b期部分接受了batiraxcept的治療，劑量分別為15 mg/kg(n=16)和20 mg/kg(n=10)，外加Cabozantinib每天60 mg。在這兩種劑量下都沒有觀察到劑量限制性毒性。ITT人羣的最佳總體應答率(ORR，確認)為42%。正在進行的1b/2期ccRCC試驗的目標之一是評估接受batiraxcept加Cabozantinib治療的ccRCC患者的基線血清可溶性Ax1(Sax1)/Gas6(生物標記物)與放射學反應的相關性。在生物標記物高羣體中的最佳ORR為55%。9個月無進展生存率(PFS)在ITT人羣中為65%，在生物標記物高人羣中為67.2%。我們已經與美國FDA討論了一條註冊路徑，其中包括使用Sax1/Gas6比率作為加速批准的基礎。

我們預計將在2023年年中報告來自ccRCC試驗1b階段部分的更多數據和來自ccRCC試驗2階段部分的初步數據。

胰腺癌1b期擴張性研究

截至2022年9月20日，18例胰腺癌患者接受了15 mg/kg(第1~15天)+NAB-紫杉醇(125 mg/m2，第1、8、15天)和吉西他濱(1000 mg/m2，第1、8、15天)的治療，並有藥代動力學數據。與使用batiraxcept的其他1b期癌症研究一樣，暴露於batiraxcept與臨牀活動之間存在關係，因此在PDAC研究中，batiraxcept水平超過batiraxcept最低有效濃度(MEC)的9名患者中有5名有反應，而低MEC組的9名患者中有1名有反應。同樣，高MEC組的MPFS為5.6個月(95%CI 2.1，不可評估)，而低MEC組的MPFS為2.7個月(95%CI 1.1，5.4)。2022年5月，我們曾報道過巴替拉克塞普與吉西他濱和奈巴泰素聯合使用的耐受性一般良好，沒有意外的安全信號。基於這些數據，我們可能打算以更高的劑量(20 mg/kg和潛在的25 mg/kg)再給6-18名患者劑量，看看更高的劑量是否會增加達到高MEC的患者的比例，並增加聯合吉西他濱+NAB-紫杉醇的臨牀活性。

最近的金融發展

202年1月，我們與EShelman Ventures，LLC簽訂了一份投資協議(“投資協議”)，並僅就投資協議第四條和第五條的目的，EShelman Ventures同意購買最多4,545,455股我們普通股的預資金權證，每股票面價值0.0001美元(“認股權證”)，價格為每股2.2美元，這是我們的普通股於2021年12月31日在納斯達克上的合併收盤價，總購買價為1,000萬美元。交易於2022年1月5日完成。根據投資協議的條款，我們被要求提交一份登記聲明，登記作為預出資認股權證基礎的普通股股份。該登記聲明於2022年1月5日提交，並於2022年1月18日被美國證券交易委員會宣佈生效。向EShelman Ventures，LLC發行的預資金權證可在我們的股東批准行使後行使，該批准於2022年4月1日獲得批准，屆時預資資權證已全部行使。

2022年3月31日，我們與一家專注於醫療保健的機構投資者和EShelman Ventures，LLC完成了我們普通股的登記直接發行，據此我們發行了3,185,216股普通股、1,665,025股預融資權證(“3月預融資權證”)和普通股認股權證(“普通股認股權證”)，以在登記直接發行中購買最多4,850,241股普通股，根據納斯達克規則按市場定價。機構投資者的每股收購價為2.005美元，EShelman Ventures，LLC為2.325美元。3月份預籌資權證和配套普通股認股權證的收購價為2.004美元。在扣除承銷折扣、佣金和發售費用後，此次發行的淨收益約為930萬美元。向機構投資者發行的普通股認股權證可立即行使，自可行使日期起滿5年，行使價為每股1.88美元。向EShelman Ventures，LLC發行的普通股認股權證在我們的股東批准行使以前發行的證券後即可行使，該批准於2022年4月1日獲得批准，將在行使日後五年到期，行使價為每股2.20美元。如果普通股認股權證得到充分行使，我們可以獲得額外的毛收入940萬美元。

2022年10月27日，我們與新的生物技術投資者、現有投資者、我們的管理層和我們的某些董事完成了一次私募發行，發行和出售了總計45,178,811股我們的普通股，或作為替代的預資金權證(“10月預資資權證”)，以及3月份的預資資權證、“預資資權證”)和權證(“10月權證”，以及3月份的普通權證，根據納斯達克規則，認股權證)可按市價購買合共45,178,811股普通股或預籌資權證(“認股權證”)。對於參與這筆交易的所有投資者，每股收購價格和隨附的認股權證為0.9199美元(或每股預先融資的認股權證和隨附的10月份認股權證0.9198美元)。50%的10月份認股權證的行權價為每股0.7949美元，將在以下較晚的日期到期：(I)普通股授權股票數量增加之日起15個月，或(Ii)TOPLINE第3階段PROC數據公佈後一個月。其餘50%的10月份認股權證的行權價為每股0.7949美元，將在普通股授權股票數量增加之日起30個月內到期。除十月預付資金認股權證外，所有十月認股權證均可行使，以換取認股權證持有人的現金。淨收益約為4000萬美元，將用於資助我們的臨牀開發計劃。根據我們簽訂的註冊權協議條款，我們被要求提交一份註冊書，登記以10月份的權證和10月份的預資資權證為基礎的已發行普通股和普通股股份。註冊書於2022年11月18日提交，並於2022年11月28日被美國證券交易委員會宣佈生效。

財務概述

收入

到目前為止，我們還沒有從任何候選產品的商業銷售中獲得任何收入。然而，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我們從3D Medicines協議中產生了約910萬美元和740萬美元，這是從3D Medicines收到的初始簽署和里程碑付款的一部分，在收到時確認，以及在PROC試驗期內推遲和確認的一部分付款。

在未來，我們可能會從各種來源獲得收入，包括我們開發的產品經批准可供銷售的產品銷售、許可費、里程碑、研發以及與戰略合作或政府合同或我們知識產權許可相關的版税支付。

研發費用

我們確認已發生的內部和外部研究和開發費用。我們的外部研發費用主要包括：

內部研發成本主要包括員工的工資和相關的附帶福利成本(如工人補償和健康保險費)、基於股票的薪酬費用和差旅成本。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括與人事有關的費用、法律、諮詢、審計和税務服務的專業費用、租金和其他不包括在研究和開發中的一般業務費用。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)，淨額主要包括我們1020達信設施租賃的轉租收入、與總部設在國外的合同製造組織的第三方合同相關的外幣交易的損益以及認股權證負債的公允價值變化。

行動的結果

2022年和2021年12月31日終了年度比較

下表彙總了我們在所示期間的淨虧損(除百分比外，以千計)：

協作收入

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，協作收入分別約為910萬美元和740萬美元。與2021年同期相比，2022年收入的增長主要是由於與第三階段PROC試驗相關的支出增加，這推動了試驗期內遞延收入的確認。

研發費用

2022年，研發支出從2021年底的3750萬美元增加到6690萬美元，增幅為2940萬美元，增幅為78%。這一增長主要是由於我們的臨牀計劃的持續進展，包括我們在proc的batiraxcept第三階段試驗，我們在ccRCC的batiraxcept 1b/2階段試驗，以及我們的batiraxcept在胰腺癌的第一階段試驗。與2021年同期相比，我們在proc的batiraxcept第三階段試驗的持續推進是2022年費用增長的最大驅動因素。2022年，CMC的製造活動也大幅增加，以便為我們在2023年底提交的BLA做準備。

一般和行政費用

一般和行政費用增加了約250萬美元，或24%，從2021年同期的約1,060萬美元增加到2022年的約1,300萬美元。這一增長主要是由於工資支出增加、基於股票的薪酬支出增加、遣散費增加以及諮詢費增加所致。

其他收入(費用)合計，淨額

其他收入(支出)總額，淨額波動約700萬美元，佔其他支出總額的淨額約550萬美元，2022年淨額約為其他收入總額的150萬美元，2021年淨額約為150萬美元。這一變化與2022年從我們的轉租人那裏收到的全年轉租收入有關，而2021年只有部分時間，但2022年我們認股權證負債的公允價值增加了約900萬美元，抵消了這一變化。

流動性與資本資源

自我們成立以來至2022年12月31日，我們通過私募我們的股權證券、公開發行我們的股權證券、債務融資、CPRIT贈款收益、通過我們的市場機制出售普通股以及從許可協議收到的付款來為我們的運營提供資金。截至2022年12月31日，我們的累計赤字約為6.161億美元，主要是由於研發以及一般和行政費用，以及3590萬美元的營運資本。截至2022年12月31日，我們擁有約5370萬美元的現金和現金等價物，其中大部分投資於幾家評級較高的金融機構的貨幣市場基金。

在2021年和2022年期間，我們的主要資金來源是3D Medicines的里程碑式付款以及出售我們的普通股和其他證券的收益。在2020年11月、2021年6月和2021年8月，我們根據與3D Medicines簽訂的3D Medicines協議，分別從3D Medicines收到了1200萬美元、600萬美元和300萬美元的預付款和里程碑付款。2022年10月，我們收到了3D Medicines的600萬美元里程碑式付款。2021年2月18日，我們從EShelman Ventures購買2,875,000股我們的普通股中獲得了約2,100萬美元。2020年9月4日，我們與Piper Sandler和Cantor Fitzgerald簽訂了股權分配協議(“股權分配協議”)，不時通過一項“在市場發售”計劃出售我們普通股的股票，該計劃的總髮行價高達60,000,000美元，Piper Sandler和Cantor Fitzgerald將擔任銷售代理。在截至2021年12月31日的年度內，我們出售了1,432,627股普通股，根據股權分配協議，我們的淨收益為980萬美元。2022年1月5日，我們從EShelman Ventures，LLC購買預資金權證中獲得約990萬美元的淨收益，以購買最多4,545,455股我們的普通股。在2022年3月，我們從EShelman Ventures，LLC和一個專注於醫療保健的機構投資者購買我們的普通股3,185,216股，總共獲得約930萬美元的淨收益。3月份的1,665,025份預融資權證和3月份的普通股認股權證在登記的直接發售中購買最多4,850,241股我們的普通股。2022年10月，我們從新的生物技術投資者、現有投資者、我們的管理層和我們的某些董事那裏獲得了約4,000萬美元的私募收益淨額，用於發行和出售總計45,178,811股我們的普通股(或作為替代的10月預融資權證)和10月的普通權證，以根據納斯達克規則按市場定價的私募發行中購買總計45,178,811股普通股。參與交易的所有投資者的每股收購價及隨附的10月普通權證為0.9199美元(或每股10月預資權證及隨附的10月普通權證0.9198美元)。在截至2022年12月31日的年度內，我們根據股權分配協議出售了54，7.63億股普通股，淨收益為10萬美元。

截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物約為5370萬美元。我們相信，我們現有的現金和現金等價物將足以維持我們的PROC第三階段業績之後的運營，並持續到2023年第四季度，我們將需要獲得額外的資金，以便將我們的臨牀開發計劃推進到開發的後期階段，擴大我們的流水線，併為2023年第四季度以後的運營提供資金。我們打算通過股權或債務融資、與公司來源的合作或其他安排或通過其他融資來源尋求更多資金，為上述提供資金。這些因素令人對我們繼續經營下去的能力產生了極大的懷疑。本年度報告Form 10-K所載的綜合財務報表並不包括任何與記錄資產的可回收性或負債分類有關的調整，而這些調整在我們無法繼續經營時是必要的。儘管管理層過去在籌集資金方面取得了成功，但不能保證我們會成功，也不能保證未來會以我們可以接受的條款獲得任何所需的融資。如果我們不能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況以及完成臨牀試驗和實施我們的商業戰略的能力產生負面影響。我們預計，我們將需要籌集大量額外資本，所需資金將取決於許多因素，包括：

如果我們無法在需要時籌集更多資金，或者如果籌集資金的條款對我們不利，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可我們希望自己開發和商業化的技術或臨牀產品候選或程序。

現金流

下表列出了下列各期間現金和現金等價物的主要來源和用途：

用於經營活動的現金

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，運營活動中使用的淨現金分別為6510萬美元和3220萬美元，這主要是由於我們在運營中使用了與開發我們的候選產品batiraxcept相關的資金。與截至2021年12月31日的年度相比，2022年用於經營活動的現金有所增加，這主要是由於我們的第三階段試驗Batiraxcept in proc的增加，以及與我們的第二個腫瘤學適應症ccRCC和我們的第三個腫瘤學適應症胰腺癌的試驗相關的持續成本。2022年期間，CMC的製造活動也大幅增加，為我們在2023年底提交的BLA做準備。

用於投資活動的現金

在截至2022年和2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額分別為1.1萬美元和0美元。

融資活動提供的現金

在截至2022年和2021年12月31日的年度內，融資活動提供的淨現金分別為5940萬美元和3110萬美元。與截至2022年12月31日的年度相關的融資活動包括註冊直接發行我們的證券，收益930萬美元，發行預融資權證，收益990萬美元，市場發行收益10萬美元，以及私募融資，淨收益約4000萬美元。與截至2021年12月31日的年度相關的融資活動包括註冊直接發行，募集資金2,090萬美元，以及在市場上發行募集資金980萬美元。

關鍵會計估計

我們對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則或GAAP編制的財務報表。編制這些財務報表需要管理層作出估計和判斷，以影響報告的資產、負債和費用以及相關披露的金額。我們持續評估該等估計，包括與收入確認及估計未來研發開支、認股權證負債及以股份為基礎的薪酬有關的估計。估計乃根據過往經驗、從第三方收到的資料及在有關情況下被認為合理的其他各種假設而作出，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。從歷史上看，我們對估計的修正並沒有導致財務報表的實質性變化。

協作收入

我們簽訂了外部許可和協作協議，根據這些協議，我們將我們候選產品的某些權利許可給第三方，並且到目前為止這些權利都在ASC 606的範圍內。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；開發、監管和商業里程碑付款；我們通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；以及許可產品淨銷售額的版税。這些付款中的每一項都可能導致許可、協作和其他收入，但許可產品淨銷售額的版税收入除外，這些收入被歸類為版税收入。

對於根據ASC 606入賬的我們的協作協議的要素，我們必須制定需要判斷的假設，以確定單獨的承諾應作為單獨的履約義務還是作為合併的履約義務入賬，並確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。我們使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的概率。如果我們的知識產權許可被確定為與外部許可和協作安排中確定的其他履行義務不同，當許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時，我們確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。關於3D Medicines合作協議，我們在執行基本服務時按比例確認與分配給已確定的績效義務的金額相關的收入。

上述估計和判斷對我們確認協作收入有重大影響。我們對預測開發成本估計的變化可能會影響成比例的績效百分比，並可能對我們確定發生變化的期間記錄的協作收入產生重大影響。

臨牀試驗應計費用

我們的臨牀試驗應計費用是基於對臨牀研究人員站點的患者登記和相關成本的估計，以及根據與代表公司進行和管理臨牀試驗的多個研究機構和CRO簽訂的合同而獲得的服務和付出的努力的估計。

我們對臨牀前和臨牀試驗費用的估計是基於與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的研究機構和CRO簽訂的合同所提供的服務。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段，以及每段時間內患者登記和活動的水平。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。根據這些安排在收到相關服務之前向第三方支付的款項，在提供服務之前記為預付費用。

上述估計和判斷對我們的研發費用有重大影響。如果我們對患者登記人數和相關成本的估計發生變化，可能會對我們的研發費用產生實質性影響。

基於股票的薪酬費用

為了計算基於股票的薪酬，我們使用Black-Scholes期權定價模型估計基於股票的薪酬獎勵的公允價值。利用布萊克-斯科爾斯模型確定基於股票的薪酬獎勵的公允價值受我們的股價和許多假設的影響，包括但不限於獎勵期限內的預期股價波動和股票期權的預期期限。

如果因素髮生變化，我們採用不同的假設，基於股份的薪酬支出可能與我們過去記錄的有很大不同。如果在確定基於股票的補償費用時使用的假設與隨着時間推移而瞭解的實際因素之間存在差異，我們可能會改變在確定未來授予的基於股票的補償費用時使用的輸入因素。這些變化，如果有的話，可能會對我們在進行此類變化期間的運營結果產生重大影響。對於實際沒收，我們確認在沒收發生期間對補償費用的調整。

認股權證法律責任

本公司使用基於權證在估值日期和報告日期的個別特徵的假設來估計這些負債的公允價值。公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型和標的股票的公允價值(如果適用)來確定這些負債的公允價值。估值模型基於截至估值日期的投入，包括我們股票的估計波動率、權證的剩餘合同期限、無風險利率和各種其他因素。

如果因素髮生變化，我們採用不同的假設，認股權證負債和其他收入/支出可能與我們過去記錄的有很大不同。如果在確定認股權證負債時使用的假設與隨着時間推移而知道的實際因素之間存在差異，我們可能會改變我們在估值模型中使用的輸入。這些變化，如果有的話，可能會對我們在進行此類變化期間的運營結果產生重大影響。

附加信息

有關已影響或預期會對本公司綜合財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響的會計聲明的詳情，請參閲簡明綜合財務報表附註2。

近期會計公告

我們已經通過或目前正在評估的最近發佈的會計聲明在本年度報表10K表其他部分所附合並財務報表的“附註2--重要會計政策摘要”中有詳細描述。

項目7A。關於市場風險的定量和定性披露。

根據《交易法》第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。

項目8.財務報表和補充數據。

以下是註冊人的綜合財務報表、獨立註冊會計師事務所的相關附註和報告，從本報告F-1頁開始列出。

第9項會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。

無

項目9A。控制和程序。

(A)對披露控制和程序的評價

截至2022年12月31日，在包括首席執行官和首席財務官在內的我們管理層的監督和參與下，對我們的“披露控制和程序”的有效性進行了評估，這些控制和程序在1934年修訂的《證券交易法》(The Exchange Act)下的規則13a-15(E)中被定義為公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。這些信息會被收集起來，並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時決定需要披露的信息。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

(B)管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則第13a-15(F)條中有定義。我們的內部控制系統旨在根據公認的會計原則，為對外財務報表的編制和公平列報提供合理保證。所有的內部控制系統，無論設計得多麼好，都有其固有的侷限性，只能合理地保證內部控制系統的目標得以實現。

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在其2013年內部控制-綜合框架中建立的標準，對我們對財務報告的內部控制的有效性進行了評估。根據我們的評估，我們得出結論，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

截至2022年12月31日，我們是非加速備案者，我們的獨立註冊會計師事務所不需要就我們的財務報告內部控制出具認證報告。

(C)財務報告內部控制的變化

我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，已對截至2022年12月31日的季度內財務報告內部控制發生的任何變化進行了評估，並得出結論，在此期間沒有發生對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理地可能產生重大影響的變化。

項目9B。其他信息

無

項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

不適用

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

公司董事會及高級管理人員

下表列出了有關我們的董事和高管的信息，包括他們截至2023年3月10日的年齡。我們的任何董事或高管之間都沒有家族關係。

弗雷德裏克·N·埃謝爾曼，製藥公司。D，董事會執行主席

EShelman博士於2022年1月3日被任命為我們公司的執行主席，並從2020年4月8日起一直擔任董事會非執行主席，直到他被任命為我們公司的執行主席。此前，在將公司出售給私募股權之前，他創立並擔任過製藥產品開發公司(PPDI)的董事長兼首席執行官。在PPD之後，他擔任Furiex製藥公司(FURX)的創始董事長和最大股東，FURX是一家獲得許可並迅速開發新藥的公司。Furiex於2014年被出售給森林實驗室公司(後來被Actavis收購)。他的職業生涯還包括前葛蘭素史克公司高級副總裁開發和董事會成員的職位，以及比徹姆實驗室和伯林格曼海姆製藥公司的管理職位。埃謝爾曼博士還是振幅醫療收購公司(納斯達克市場代碼：AMHC)和Eyenovia公司(納斯達克市場代碼：EYN)的董事會成員。他目前是幾家生物技術公司的董事長，之前是藥品公司的董事長，也是博世健康公司(BHC)G1治療公司(納斯達克代碼：GTHX)的董事會成員。埃謝爾曼博士曾在北卡羅來納州醫學基金會執行委員會任職，並被北卡羅來納州大會任命為該州多校區大學系統董事會(審計委員會主席)以及北卡羅來納州生物技術中心的成員。此外，他還擔任北卡羅來納大學夏洛特分校(UNC-CH)藥學院來訪者委員會的主席。這所學校被命名為北卡羅來納大學埃謝爾曼藥學院，以表彰他對學校和專業做出的許多貢獻。

他獲得了許多獎項，包括北卡羅來納大學的戴維獎和傑出服務獎，北卡羅來納大學和辛辛那提大學藥學學院的傑出校友，生命科學領袖獎(CED)和北卡羅來納州生物技術名人堂。埃謝爾曼博士獲得了辛辛那提大學的藥學博士學位，在辛辛那提綜合醫院完成了駐院實習，並獲得了北卡羅來納大學的藥學學士學位。他在哈佛商學院完成了OPM課程。埃謝爾曼博士還從北卡羅來納大學獲得了榮譽理學博士學位。

基於他在生命科學、生物技術和製藥行業的經驗以及他對企業發展事務的瞭解，我們相信埃謝爾曼博士有資格擔任我們的董事會成員。

Gail Mclntyre博士，董事首席執行官

自2020年4月8日至2019年2月，麥金太爾博士一直擔任我們的董事會成員、總裁兼首席執行官，直到她被任命為我們的首席執行官，擔任我們的首席科學官。自2018年10月12日至2019年2月，麥金太爾博士還擔任我們研發部門的高級副總裁；2017年1月至2018年10月，擔任阿拉維生物公司研發部門的高級副總裁；2016年8月至2017年1月，擔任阿拉維生物公司的顧問。在將多種藥物推向市場後，麥金太爾博士在藥物開發、戰略業務開發、許可和併購活動方面擁有20多年的經驗。McIntyre博士曾在IntelliDev Consulting LLC擔任負責人三年，為幾家生物技術公司提供諮詢服務，同時還在2014年1月至2016年1月期間擔任Meryx，Inc.的開發副總裁。在此之前，麥金太爾博士曾在Furiex製藥公司擔任研究部門的高級副總裁，並曾擔任醫藥產品開發有限責任公司(PPD)化合物合作業務的負責人。在Furiex和PPD，她為藥物開發計劃制定和管理所有臨牀前和臨牀活動，並負責尋找新的合作機會，以及為許可機會和新業務收購進行技術盡職調查。在PPD，她領導了Syrx，Inc.在PreIND階段的合作和Alogliptin的授權，並在第二階段領導了武田的授權。她對將Dapoxetine授權給現在的強生和後來的Menarini集團起到了重要作用。她在2014年以11億美元收購Allergan的交易中發揮了關鍵作用，併成功地與CSS就Viberzi的日程安排進行了談判，此外還推動了所有方面的開發。麥金太爾博士撰寫了30多份監管意見書，是一名獲得委員會認證的毒理學家。她的經驗涵蓋多種治療領域，包括腫瘤學(包括免疫腫瘤學)、感染性疾病、中樞神經系統、胃腸道和代謝/內分泌，以及各種治療方法，包括小型藥物、治療性疫苗、抗體、免疫結合物和多肽模擬物。麥金太爾博士還獲得了美國臨牀病理學會的臨牀病理學(血液學和臨牀化學)委員會認證。麥金太爾博士在梅里馬克學院獲得了生物學學士學位。她在北卡羅來納大學教堂山分校獲得了生物化學和生物物理學的碩士和博士學位。

我們相信，由於麥金太爾博士在醫療保健和製藥行業的臨牀和領導經驗，她能夠為董事會做出寶貴的貢獻。

首席財務官魯迪·霍華德

霍華德先生自2022年6月3日以來一直擔任我們的首席財務官。2015年6月至2021年12月，霍華德先生擔任VTV治療公司的首席財務官，該公司是一家在納斯達克資本市場(納斯達克代碼：VTVT)上市的臨牀階段製藥公司。在加入VTV治療公司之前，霍華德先生在2010年1月至2015年5月期間擔任國際支出管理軟件公司SciQuest，Inc.的首席財務官。從2008年11月到加入本公司，霍華德先生在醫藥服務公司MDS Pharma Services擔任高級副總裁和首席財務官。從2003年到加入MDS Pharma Services，霍華德先生在北卡羅來納州威爾明頓經營着自己的財務諮詢公司Rudy C.Howard，CPA Consulting，在那裏他的服務包括為併購交易、股權和債務發行以及其他一般管理事宜提供諮詢。2001年至2003年，霍華德先生擔任國際人力資本管理軟件公司Peopleclick，Inc.的首席財務官。從2000年到加入Peopleclick，霍華德先生擔任營銷和互聯網技術公司營銷服務集團的首席財務官。從1995年到2000年，霍華德先生擔任臨牀研究機構PPD，Inc.的首席財務官。在加入PPD之前，霍華德先生是普華永道的合夥人。霍華德先生擁有北卡羅來納州立大學會計學學士學位，是一名註冊會計師。

羅伯特·B·蓋勒醫學博士，首席醫療官

蓋勒博士自2022年7月1日以來一直擔任我們的首席醫療官。蓋勒博士的學術生涯始於芝加哥大學幹細胞移植項目的董事，以及埃默裏大學白血病服務中心的董事和無關移植項目的董事。然後他過渡到社區實踐，專注於為血液系統惡性腫瘤和實體腫瘤患者開發臨牀路徑，並擴大基於社區的臨牀研究計劃。在臨牀實踐20多年後，他過渡到生物製藥行業，在Alexion治療公司、蒼鷺治療公司和Coherus生物科學公司擔任醫療事務和臨牀開發職位。具體地説，從2019年到2022年6月，蓋勒博士在科赫魯生物科學公司擔任高級副總裁(醫療事務)，在那裏他參與了他們的生物相似特許經營權和免疫腫瘤產品線的臨牀開發和成功的商業化。2015年至2019年，蓋勒博士在蒼鷺治療公司擔任總裁副總裁，在那裏他開發並招聘了醫療事務團隊，以期推出蒼鷺的產品並開發其流水線。蓋勒博士撰寫了200多篇出版物和摘要，並擔任過許多醫學期刊的審稿人。蓋勒博士在麻省理工學院獲得了物理學學士和碩士學位，並在哈佛醫學院獲得了醫學博士學位。蓋勒博士在賓夕法尼亞大學醫院完成了醫學住院醫師資格，並在約翰·霍普金斯腫瘤中心獲得了醫學腫瘤學獎學金。蓋勒博士是美國內科醫學委員會的內科和內科腫瘤學外交官。

倫納德·斯科特·道夫，博士，首席運營官

道夫博士自2022年3月21日以來一直擔任我們的首席運營官。此前，從2017年11月至2022年3月，Dove博士曾在Thermo Fisher Science公司(紐約證券交易所代碼：TMO)旗下的PPD，Inc.(簡稱PPD)擔任高級副總裁兼總經理，負責PPD早期開發服務業務部門的戰略指導和監督。在這一職位上，Dove博士負責CRO早期運營的組織設計和執行管理。PPD是為生物製藥和生物技術行業提供臨牀研究服務的全球領先供應商。在加入PPD之前，從2015年8月到2017年11月，多芬博士是艾爾建公司(以下簡稱艾爾建)臨牀開發部門的董事執行董事，合同制職位是VIBRZI®/Truberzi®(伊魯沙多林)的全球臨牀開發主管。在Allergan，他就eluxdorine作為腸易激綜合徵治療藥物的上市審批、標籤和上市後要求進行了談判，同時監督其標籤擴展和生命週期管理臨牀戰略的開發和運營執行。多夫博士之前曾作為Furiex製藥公司的項目負責人監督eluxdorine的開發，通過成功提交保密協議來管理該項目，直到被Actavis plc(現為Allergan)收購Furiex。多夫博士在德克薩斯農工大學獲得了生物化學學士學位和藥理學博士學位。

阿馬託·賈西亞，董事博士

自2018年10月12日合併完成以來，賈西亞博士一直擔任董事會成員。在合併完成日期之前，他還曾於2010年8月至2018年10月擔任Private Aravive董事會成員，從2017年1月至2018年10月擔任Private Aravive代理首席科學官，直到2018年10月12日合併完成。賈西亞博士還曾擔任斯坦福大學醫學院放射腫瘤學系放射與癌症生物學教研室放射腫瘤學教授、董事研究與副教授，自2011年以來一直擔任該職位，自2019年1月以來一直擔任牛津大學放射腫瘤學研究所放射腫瘤學教授，同時也是董事基礎科學助理和斯坦福癌症研究所放射生物學項目負責人。他還擔任過癌症生物學跨學科研究生項目的董事，目前是斯坦福大學醫學院的“傑克、露露和山姆·威爾森癌症生物學教授”。他在賓夕法尼亞大學獲得博士學位。

我們相信，賈西亞博士能夠為董事會做出寶貴的貢獻，是因為他擁有廣泛的科學和醫學知識和經驗，而且他熟悉Aravive的技術，作為該技術發端的實驗室的領導者。

張瑞克，董事

自2018年10月12日合併完成以來，Mr.Zhang一直擔任董事會成員。在合併完成日期之前，他還曾在2016年6月至2018年10月期間擔任Aravive Biologics的董事會成員。Mr.Zhang是新時代技術管理有限公司的管理合夥人，這是一家他於2016年創立的公司，是生物技術和應用物理公司的多戰略投資者。從2013年到2016年，Mr.Zhang創立了新時代科技管理有限公司，擔任他的家族理財室投資經理。Mr.Zhang於2006年加入摩根大通駐香港的中國投資銀行團隊。在接下來的七年裏，Mr.Zhang在香港的麥格理資本和巴克萊資本工作，負責覆蓋大中國地區醫療保健和科技行業的客户。Mr.Zhang在加拿大金斯敦女王大學獲得商學學士學位和經濟學學士學位。

我們相信，Mr.Zhang能夠為董事會做出寶貴貢獻，是因為他作為我們公司和董事以及其他生物技術公司的投資者和投資者的豐富經驗。

約翰·A·霍內克醫學博士，董事

霍內克博士自2021年5月12日以來一直擔任董事會成員。霍內克博士在生物技術和製藥行業擁有30年的藥物開發和領導經驗。2018年1月至2021年1月，霍內克博士擔任生物技術公司Anokion SA的總裁兼首席執行官。在加入Anokion SA之前，Hohneker博士於2015年8月至2018年1月在生物技術公司Forma Treateutics Inc.擔任研發人員總裁。從2001年到2015年，霍內克博士在諾華製藥擔任的職務越來越多，最近的職務是高級副總裁和全球發展、免疫學和皮膚科負責人。在加入諾華之前，他在葛蘭素史克及其遺留公司Burroughs Wellcome擔任過越來越多的責任職位。

霍內克博士是以下上市公司的董事會成員：Curis，Inc.、Evelo Biosciences，Inc.和Humanigen，Inc.。2017年1月至11月，他在生物技術公司Dimension Treateutics Inc.的董事會任職，直到被Ultragenyx Pharmtics Inc.收購。霍內克博士從葛底斯堡學院獲得化學學士學位，並從羅格斯醫學院的新澤西醫科大學和牙科大學獲得醫學博士學位。他在北卡羅來納大學教堂山分校完成了內科實習和住院實習，並獲得了腫瘤學研究員學位。

根據他在製藥和生物技術行業的經驗，我們相信霍內克博士有資格擔任我們的董事會成員。

邁克爾·羅傑斯，董事

羅傑斯先生自2020年9月15日起擔任董事會成員。羅傑斯自2020年11月以來一直擔任Apnimed，Inc.的首席財務官。在加入Apnimed，Inc.之前，他於2017年11月至2019年10月15日擔任Aerpio製藥公司(納斯達克股票代碼：ARPO)的首席財務官。在加入Aerpio製藥公司之前，他於2013年至2016年擔任Acorda治療公司(納斯達克：ACOR)的首席財務官，並在BG醫藥、InDevus製藥公司(被Endo製藥公司收購)、高級健康公司和Auto免疫公司擔任過高管和領導職位。羅傑斯先生目前是木通治療公司(納斯達克全球市場代碼：AKBA)的董事會成員，曾在凱瑞克斯生物製藥公司、眼點製藥公司和科羅納多生物科學公司擔任顧問工作。在他職業生涯的早期，羅傑斯是雷曼兄弟和PaineWebber的投資銀行家，在那裏他專注於生命科學公司。他在弗吉尼亞大學達頓商學院獲得工商管理碩士學位，並在聯合學院獲得學士學位。

我們相信，羅傑斯先生能夠為董事會做出寶貴貢獻，是因為他作為生物技術公司高管和董事公司擁有豐富的上市公司經驗。

何俊仁，醫學博士，董事

何博士自2021年5月12日起擔任董事會成員。何博士擁有超過25年的生物技術和製藥行業經驗，擔任過多個運營職位。何博士曾於2018至2020年間擔任波士頓製藥公司的首席醫療官。2014年9月至2017年，何博士在商業階段生物製藥公司易匹克公司擔任各種職務，包括2015年9月至2017年12月31日擔任執行副總裁總裁兼首席醫療官，2014年9月至2015年9月擔任首席發展官。何博士於2013年2月至2014年9月擔任藥物製劑公司Metastagen Inc.的首席執行官，於2013年2月至2014年9月擔任總部位於北京的生物製藥公司百濟神州有限公司的總裁，於2010年10月至2012年12月擔任中國，於2008年9月至2010年9月擔任強生公司腫瘤學開發副主任總裁，在此之前，於2008年9月至2010年9月擔任葛蘭素史克公司藥物開發腫瘤學卓越中心的高級副總裁。何博士目前擔任賽利斯治療有限公司的董事會成員，Accent Treeutics，Inc.和太沃克生物治療公司的科學顧問委員會成員。他是奧克蘭製藥(美國)有限公司和總部設在香港的D3生物公司的高級科學和醫療顧問。在他的職業生涯中，何博士直接負責了19種抗癌藥物的首次人體劑量，並在臨牀試驗的所有階段監督了60多種血液學和腫瘤學化合物的開發。到目前為止，他的工作已經促成了11項NCE或生物製品的批准：Gleevec®、Arranon®、Tykerb®、Promacta®、Votrient®、Synribo®、Tafinlar®、Mekinist®、Sylvant®、Rydap®和Tazverik®。

何博士現為第一階段顧問有限公司校長、北卡羅來納大學伊希曼藥學院化學生物學及藥物化學系兼職副教授及約翰霍普金斯大學兼職講師。何博士在耶魯大學獲得醫學博士和博士(藥理學)學位，之後在波士頓兒童醫院完成兒科住院醫師學位，之後在Dana-Farber癌症研究所獲得兒科血液學/腫瘤學臨牀研究員學位，並通過美國FDA和國家癌症研究所聯合攻讀臨牀腫瘤學和監管科學。他在約翰·霍普金斯大學獲得生物學學士學位。

根據何博士在製藥和生物製藥行業的經驗，我們相信他有資格擔任我們的董事會成員。

西格德·C·柯克，導演

柯克先生自2021年5月12日起擔任董事會成員。柯克先生是一名高級企業業務開發主管，在品牌生物製藥、醫療器械和仿製藥領域擁有超過15年的製藥經驗。從2009年到2020年5月被AbbVie Inc.收購，柯克在Allergan plc擔任過多個職位。(前身為阿特維斯)。從2012年5月到2020年5月，柯克先生擔任艾爾建公司負責企業業務發展的執行副總裁，是該公司12人高管領導團隊的成員。他是評估發展和商業機會、領導盡職調查以及談判和處理關鍵法律和金融條款的不可或缺的成員。2003年至2009年，柯克先生還擔任巴爾製藥公司的高級副總裁、全球財務總監和首席會計官。柯克在德勤開始了他的職業生涯，當時他是一名審計經理，後來獲得了註冊會計師資格證書。柯克先生獲得了佩斯大學的工商管理學士學位.

根據柯克先生在製藥和生物製藥行業的經驗，我們相信他有資格擔任我們的董事會成員。

董事的任期和人數

董事會目前由八(8)名董事組成，分為三個級別。每個班級的任期為三年，各班級的任期連續幾年屆滿。第I類董事(EShelman博士和Kirk先生)將在2024年股東大會上參選，II類董事(Giaccia博士、Hohneker博士和Rogers先生)將在2025年股東周年大會上參選，III類董事(McIntyre博士、Ho博士和張先生)將在2023年股東周年大會上參選。

董事會的空缺只能由剩餘董事的過半數選舉產生的人填補。董事會選出的填補班級空缺的董事，包括因增加董事人數而產生的空缺，應在該班級的剩餘任期內任職，直至董事的繼任者正式選出並具有資格為止。

關於董事會和公司治理的信息

董事會的獨立性

我們的普通股在納斯達克上市。根據納斯達克上市標準，獨立董事必須由上市公司董事會的多數成員組成，審計委員會、薪酬委員會以及提名和公司治理委員會的所有成員必須獨立。審計委員會成員還必須滿足交易法規則10A-3中規定的獨立性標準，薪酬委員會成員也必須滿足交易法規則10C-1中規定的獨立性標準。根據納斯達克上市標準，一名董事只有在該公司董事會認為該人在履行董事職責時沒有幹擾獨立判斷的關係時，才有資格成為“獨立董事”。

上市公司的審計委員會成員，除以審計委員會、董事會或任何其他董事會委員會成員的身份外，不得(I)直接或間接接受上市公司或其任何附屬公司的任何諮詢、諮詢或其他補償費，或(Ii)成為該上市公司或其任何附屬公司的相聯者。

董事會對董事會成員的獨立性進行了審查，並考慮了是否有任何董事與本公司有實質性關係，從而可能損害其在履行職責時行使獨立判斷的能力。根據每位董事要求並提供的關於他們的背景、工作和關係(包括家庭關係)的信息，董事會決定，除EShelman博士(由於他是執行主席)和McIntyre博士(由於她目前是我們公司的總裁兼首席執行官)之外，我們所有現任董事都是“獨立的”，這一術語是根據納斯達克規則定義的。因此，賈西亞博士、霍內克博士、何博士、柯克先生、羅傑斯先生和張先生被視為“獨立”，因為該術語是根據納斯達克規則定義的。

在做出這些決定時，董事會考慮了每一位非僱員董事目前和以前與我們公司的關係，以及董事會認為與確定他們的獨立性有關的所有其他事實和情況，包括每一位非僱員董事對股本的實益所有權，以及本修正案第13條“某些關係和關聯方交易，董事獨立性”中描述的涉及他們的交易。

關於董事會各委員會的信息

董事會有權任命委員會履行某些管理和行政職能。如上所述，董事會設立了審計委員會、薪酬委員會以及提名和公司治理委員會。董事會可以設立其他委員會，為公司的經營管理提供便利。各委員會的組成和職能如下。成員在這些委員會任職，直至他們辭職或董事會另有決定。

所有委員會都遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案、納斯達克和美國證券交易委員會的所有適用要求，規則和條例如下所述。這些委員會的章程可在我們的網站www.aravive.com上查閲。本公司網站所載或可透過本公司網站取得的資料並不屬於本10-K表格年報的一部分，而本10-K表格年報所載的網站地址僅為非正式文本參考。

董事會各委員會

下表列出了現任審計委員會、薪酬委員會、提名和公司治理委員會的成員或主席的董事。董事會還可不時設立臨時解決特定問題的委員會。

以下是對董事會各委員會的描述。

審計委員會

羅傑斯、柯克、張曉紅和賈西亞博士目前擔任審計委員會成員。董事會已確定，根據納斯達克股票市場對獨立性的定義，羅傑斯先生、柯克先生、張曉紅先生和賈西亞博士各自是“獨立的”。董事會認定，羅傑斯先生、柯克先生、張先生和賈西亞博士均擁有納斯達克股票市場規則所指的相關財務管理專業知識，羅傑斯先生、柯克先生和張先生均為美國證券交易委員會和納斯達克適用的規則和法規下的“財務專家”。

審計委員會的主要目的是代表董事會就我們的公司會計和財務報告程序、財務報告的內部控制系統和財務報表的審計、我們財務報表和報告的質量和完整性以及為準備或發佈審計報告或提供審計服務而聘請的註冊會計師事務所或獨立外部審計師事務所的資格、獨立性和業績履行董事會的監督責任。審計委員會的具體職責包括：

審計委員會根據董事會通過的書面章程運作，該章程可在我們的網站上查閲，網址為Www.aravive.com。該章程更詳細地説明瞭審計委員會的職責性質和範圍。

薪酬委員會

賈西亞博士、霍內克博士和羅傑斯先生目前是薪酬委員會的成員，董事會認為，根據交易法第10C-1條和納斯達克對獨立性的定義，每個人都是獨立的，每個人都是根據交易法頒佈的第16B-3條規則定義的“非員工董事”。

薪酬委員會的主要目的是履行董事會的職責，監督薪酬政策、計劃和方案，並酌情審查和確定支付給高管、董事和其他高級管理人員的薪酬。賠償委員會的具體職責包括：

薪酬委員會根據董事會通過的書面章程運作，該章程可在我們的網站上查閲，網址為Www.aravive.com。《憲章》更詳細地説明瞭賠償委員會的職責性質和範圍。

提名和公司治理委員會

賈西亞博士和何博士目前擔任提名和公司治理委員會的成員，董事會已經確定他們中的每一個人都是根據納斯達克對獨立性的定義獨立的。提名和公司治理委員會的具體職責包括：

提名和公司治理委員會根據董事會通過的書面章程運作，該章程可在我們的網站上查閲，網址為Www.aravive.com。該章程更詳細地描述了提名和公司治理委員會的職責性質和範圍。

關聯方交易委員會

霍內克博士、柯克先生和羅傑斯先生目前是關聯方交易委員會的成員。關聯方交易委員會的職責是審查我們的公司與我們的董事或由董事控制或與董事(關聯公司)共同控制的任何實體之間的任何交易或一系列交易，我們在這些交易中支付或收取的金額超過100萬美元。關聯方交易委員會僅由既未參與交易亦無關聯公司參與交易的董事組成。

特設委員會

2022年7月，我們成立了一個特別委員會，受權談判融資交易的條款，並向全體董事會建議特別委員會批准的任何融資交易。

改變推薦董事會候選人的程序。

沒有。

商業行為和道德準則

我們通過了一項適用於所有高級職員、董事和僱員的行為守則，包括負責財務報告的高級職員。行為守則全文刊載於本署網站：Www.aravive.com。*如果我們對行為守則做出任何實質性修訂，或向任何高管或董事授予行為守則條款的任何豁免，我們將立即在我們的網站上披露修訂或豁免的性質。

項目11.高管薪酬。

高管薪酬

根據交易法頒佈的S-K法規第10項，我們是一家“較小的報告公司”，以下薪酬披露旨在遵守適用於較小的報告公司的要求。雖然規則允許我們提供較少關於我們的高管薪酬計劃的細節，但薪酬委員會致力於提供必要的信息，以幫助股東瞭解其高管薪酬相關決定。因此，本節包括補充説明，描述了我們指定的高管人員的2022年高管薪酬計劃。

以下是我們在截至2022年12月31日的年度內的“被點名行政人員”：

對高管薪酬的監督

我們任命的高管的薪酬是由我們的薪酬委員會與首席執行官就其他任命的高管進行討論後確定和批准的。首席執行官不參與關於她自己薪酬的討論或決定。

我們相信，為了為我們的股東創造價值，通過提供有競爭力的薪酬方案來吸引、激勵和留住關鍵的高管人才至關重要。因此，我們設計高管薪酬計劃的目的是：

薪酬委員會利用由薪酬委員會聘用並直接向薪酬委員會報告的獨立薪酬顧問的服務，就薪酬委員會對相關市場和行業做法的評價向薪酬委員會提供額外的外部視角。2021年底，薪酬委員會聘請Korn Ferry，作為第三方薪酬顧問，協助薪酬委員會確定2022年的總體薪酬水平。Korn Ferry就合適的同行羣體、高管薪酬以及生命科學行業的薪酬趨勢等進行了分析並提供了建議。同齡人組是由Korn Ferry推薦的，並由薪酬委員會在2021年底根據以下參數選擇：正在開發腫瘤學產品的生物製藥公司，具有類似開發階段(第一階段或第二階段臨牀試驗)的領先產品，以及其他適當的財務和組織指標。

薪酬彙總表

下表顯示了截至2022年12月31日和2021年12月31日的財年，我們指定的高管獲得的薪酬或獲得的薪酬。