美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)e

截至本財政年度止12月31日, 2022

或

佣金文件編號001-39927

Seastar醫療控股公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(844) 427-8100

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於普通股在納斯達克資本市場的收盤價在2022年6月30日，大約是$106,208,000

註冊人已發行的普通股數量截至2023年3月30日，13,296,516

以引用方式併入的文件

目錄表

i

有關前瞻性陳述的警示説明

這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含前瞻性陳述，因此不是歷史事實。這些陳述是基於管理層的信念和假設。儘管公司認為這些前瞻性陳述中反映或暗示的計劃、意圖和預期是合理的，但公司不能向您保證一定會實現或實現這些計劃、意圖或期望。前瞻性陳述本身就會受到風險、不確定性和假設的影響。一般而言，非歷史事實的陳述，包括有關公司可能或假定的未來行動、業務戰略、事件或經營結果的陳述，都是前瞻性陳述。在某些情況下，這些陳述可以在“相信”、“估計”、“預期”、“計劃”、“預測”、“可能”、“將”、“應該”、“尋求”、“計劃”、“預定”、“預期”或“打算”或這些術語的否定或它們的變體或類似術語之前、之後或包括在內。

前瞻性陳述並不是業績的保證。您不應過分依賴這些聲明，因為這些聲明僅説明瞭本協議的日期。您應該明白，以下重要因素可能會影響公司未來的業績，並可能導致這些結果或其他結果與公司前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同：

可能導致實際結果與本年度報告中的前瞻性陳述所暗示的結果不同的這些因素和其他因素在本年度報告中有更全面的描述。風險因素“部分。“中描述的風險”風險因素“並不是包羅萬象。新的風險因素不時出現，我們無法預測所有這些風險因素，公司也無法評估所有這些風險因素對其業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。所有可歸因於公司或代表公司行事的人的前瞻性陳述都明確地受到前述警告性聲明的限制。除非法律要求，否則公司不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

1

第一部分

項目1.業務

除文意另有所指外，本節中提及的“SeaStar Medical”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”均指SeaStar Medical Holding Corporation及其在業務合併(如本文定義)之後的合併子公司，但涉及業務合併完成前SeaStar Medical業務的某些歷史信息除外。

概述

我們是一家醫療技術公司，正在開發一種平臺療法，以減少對重要器官的過度炎症的後果。炎症反應是抵禦感染和修復體內受損組織的關鍵。炎症的中心是血液和淋巴循環系統中的細胞，稱為白細胞(主要是中性粒細胞和單核細胞)，或通常也被稱為“膿細胞”。在正常的炎症反應中，中性粒細胞是第一批到達現場的免疫細胞，是整個免疫反應的關鍵，整個免疫反應殺死病原體，促進組織修復。這些炎性細胞釋放的化學物質(細胞因子)觸發免疫系統清除外來病原體或受損組織，增強免疫反應。如果炎症反應過度和失調(稱為促炎)，正常的中性粒細胞死亡(“凋亡”)可能會延遲，允許炎症細胞繼續產生細胞因子，進一步增強失調的免疫反應，改變調節免疫系統的反饋機制。這會導致破壞性的過度炎症失控地擴散到身體的其他部位，通常會導致急性慢性固體器官功能障礙或衰竭，包括心臟、肺、腎臟和肝臟疾病。這種高炎症反應也被稱為“細胞因子風暴”，指的是身體對由高炎症細胞釋放的一種影響細胞間通訊的小分泌蛋白的反應。如果不加以控制，細胞因子風暴可能會導致器官損傷，甚至死亡。

基於過去15年進行的臨牀和臨牀前研究，該公司的技術在調節促炎細胞的活動程度方面表現出了希望，以幫助減少組織損傷並加快器官功能的修復和恢復。我們相信，這種方法如果成功，將改變臨牀醫生在重症監護病房(ICU)治療急性器官衰竭的能力，並改善住院患者的器官功能。目前，臨牀醫生幾乎沒有可用的治療方法來解決過度炎症的問題，對於那些確實存在的選擇，這些選擇要麼是免疫抑制的，要麼是隻針對一種細胞因子的。我們相信，我們的技術有潛力克服現有抗炎治療的侷限性，並解決選擇性靶向激活的中性粒細胞和單核細胞的挑戰。我們正在利用我們受專利保護和可擴展的技術平臺來開發與器官無關的專有療法，並針對急性和慢性適應症。

我們正在使用我們專有的選擇性細胞遺傳學設備(“SCD”)技術平臺，最初在臨牀上驗證幾種急性器官損傷的適應症，包括腎臟和肺。我們正在研究的SCD是一種體外合成膜設備，旨在輕鬆集成到現有的連續性腎臟替代療法(CRRT)系統中，這些系統通常安裝在醫院，包括美國各地的ICU。一旦獲得批准並商業化，我們的SCD最初將針對兒童CRRT人羣以及接受CRRT的成年人的急性腎臟損傷。此外，我們正在開發SCD，以應對與慢性透析和慢性心力衰竭相關的炎症。

臨牀前，我們的SCD在各種動物模型上進行了測試，包括急性心肌梗死、顱內出血、慢性心力衰竭、膿毒症和急性呼吸窘迫綜合徵。動物模型顯示了炎症反應以及我們的SCD是如何改變它的。我們將繼續探索我們的SCD技術在廣泛的市場和適應症中的應用 促炎症激活的中性粒細胞和單核細胞可能在急性和慢性適應症中促進疾病的進展或嚴重程度。

臨牀上對安全有效地控制高炎症有很大的需求。現有的治療過敏性炎症的方法包括使用皮質類固醇(免疫抑制)，直接吸收細胞因子、病毒、細菌或內毒素的吸收技術，以及針對細胞因子和免疫下跌的藥物。沒有選擇性地處理激活的中性粒細胞或單核細胞。在140多項臨牀研究中，使用我們的SCD逆轉兒童和成人CRRT急性腎損傷患者的細胞因子風暴

2

患者的死亡率降低了50%，那些存活60天的患者中，沒有人需要透析。這種獨特的作用機制(調節中性粒細胞和單核細胞)在成人和兒童中都顯示出一致的臨牀結果。鑑於我們SCD的臨牀優勢，我們相信我們的SCD有潛力成為臨牀醫生治療高炎症適應症的首選療程，因為它具有改善患者預後、提高存活率、減少對透析的依賴並最終降低醫療成本的潛力。

截至2022年12月31日，我們的SCD已在大約170名成人和兒童患者的研究基礎上使用。2022年6月，我們向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份針對CRRT急性腎損傷(AKI)兒童患者的人道主義設備豁免(HDE)申請。根據目前HDE申請的時間表，我們預計FDA將在2023年上半年完成對我們HDE申請的實質性審查；然而，不能保證FDA會批准我們的HDE申請。此外，2023年2月9日，我們獲得了FDA對我們的研究設備豁免(“IDE”)申請的批准，以進行一項關鍵研究，評估SCD在減少需要CRRT的AKI成人患者的過度炎症方面的有效性。該公司計劃於2023年第二季度開始招生，預計在2023年第四季度產生中期研究結果，並在2024年下半年提交上市前批准(PMA)申請。2022年4月29日，我們獲得了使用我們的SCD治療成年AKI患者(18歲及以上)免疫調節失調的突破性設備稱號(BDD)，預計這將加快此類試驗的監管批准過程。 我們不能保證我們會及時完成AKI成人試驗，或者根本不能保證AKI成人試驗將產生積極的數據。即使我們能夠從這些試驗中產生積極的結果，FDA也可能要求我們進行額外的試驗來支持這項研究，或者不同意試驗的設計並要求對這種設計進行更改或改進。

我們相信，我們的新型治療設備很容易應用於其他適應症，這將需要更多的臨牀研究和FDA的批准。隨着我們繼續努力擴大適應症，我們相信我們將有能力利用規模經濟來降低生產成本。我們相信我們的可擴展製造流程 在高度炎症市場上顯示出顯著的競爭優勢。

我們一直在為我們的SCD技術以及其他技術尋求專利保護，這些技術包括40項專利和10項在美國和某些外國司法管轄區懸而未決的專利申請。在這些專利和專利申請中，33項是我們獨家擁有的，17項是與密歇根大學(UOM)共同擁有的。UOM已經向我們授予了UOM在所有共同擁有的專利和應用中的權益的全球獨家使用費許可。該許可證允許我們將我們的SCD商業化，用於所有人類治療適應症。如需瞭解更多信息，請參閲“-知識產權“下面。

我們打算繼續通過擴大適應症來塑造我們的商業和分銷戰略，並在市場上尋求與合作伙伴的合作，這些合作伙伴在推出我們的候選產品和使其能夠接觸特定患者羣體方面提供戰略能力。2022年12月27日，我們與Nuwell is，Inc.(“Nuwell is”)簽訂了一項許可和分銷協議(“分銷協議”)，根據該協議，我們指定Nuwell is為我們在全美銷售和分銷SCD產品的獨家分銷商，一旦我們獲得FDA的書面授權，可以根據我們的HDE申請銷售用於兒科的產品。根據經銷協議，我們收到了一筆預付款，並將在實現某些里程碑時收到里程碑付款和SCD產品總銷售額的特許權使用費。分銷協議的初始期限從2022年12月27日開始，並將在以下日期的三(3)週年日結束：(A)我們獲得FDA授權銷售用於兒科的SCD產品和(B)SCD產品的首次商業銷售，兩者中較早的日期。經銷協議的期限可自動延長一(1)年，總共延長兩(2)次。如果重大違約行為在書面通知後九十(90)天內未得到糾正，每一方均有權終止分銷協議，我們還有權根據分銷協議中規定的其他條款終止分銷協議。

我們的高級管理團隊和董事會在醫療保健行業擁有平均超過19年的經驗，包括在我們最初的治療優先領域的醫療事務、商業化和分銷方面的專業知識。我們還得到了一羣備受尊敬的科學顧問的支持，他們是我們技術和產品開發的專家。

3

企業歷史

Seastar Medical，Inc.最初是在2007年6月6日以Nephrion，Inc.的名義成立的。2007年8月3日，我們將公司名稱改為CytoPherx，Inc.。2019年6月19日，我們將公司名稱改為SeaStar Medical，Inc.。

2022年10月28日， 根據LMAO、Merge Sub和SeaStar Medical，Inc.於2022年4月21日簽訂的合併協議和計劃(“合併協議”)，位於特拉華州的LMF Acquisition Opportunities，Inc.(“LMAO”)完成了一系列交易，導致LMF Merge Sub，Inc.和SeaStar Medical，Inc.(“合併子”)和SeaStar Medical，Inc.(“合併子”)合併。根據合併協議的條款，LMAO和SeaStar Medical，Inc.之間的業務合併受到合併Sub與SeaStar Medical，Inc.合併的影響，SeaStar Medical，Inc.作為LMAO的全資子公司繼續存在(“業務合併”)。隨着業務合併的完成，LMAO更名為“SeaStar醫療控股公司”(“本公司”)。

我們的方法

急性炎症反應發生在明確的協調順序反應中。中性粒細胞是第一反應細胞，其次是單核細胞。當單核細胞進入組織時，它們也遵循另一種分化為組織巨噬細胞的序列。首先是促炎巨噬細胞，其次是巡邏、修復性巨噬細胞。

這一複雜的緊密協調過程對宿主防禦和組織修復至關重要，但需要受到身體炎症信號和細胞凋亡的嚴格調控。如果不是，當不受控制的過度炎症導致組織或器官功能惡化的退化修復過程時，可能會發生進一步的組織破壞。如果這種過度的全身炎症是嚴重的和長期的，可能會發生多器官功能衰竭，包括心血管、呼吸、腎臟、肝臟和神經功能障礙，導致不良的臨牀預後。以前阻斷可溶性介質靶點的治療方法，如細胞因子或自由基，都沒有被證明是成功的。我們相信，我們針對激活細胞的SCD方法，即使不是破壞性的，也是一種潛在的變革性治療方法，適用於一系列急性和慢性炎症性疾病。

我們的SCD是一種體外合成膜裝置，旨在結合激活的白細胞(中性粒細胞和單核細胞)，作為CRRT體外電路的一部分。當加入標準CRRT系統(使用局部檸檬酸鹽抗凝)後立即加入標準CRRT系統並釋放時，血液中

4

標準的血液濾芯進入我們的SCD，並分散在設備的纖維中。當在低鈣環境下離開我們的SCD時，血液返回到患者的體內。

我們的SCD通過減輕激活的中性粒細胞和單核細胞的過度炎症反應來提供治療益處。如果不間斷，過度的炎症反應會進展為多器官衰竭(MOF)，重症患者的發病率和死亡率都會增加。我們最初的鉛產品專注於接受CRRT的危重AKI兒童和成人患者。我們的SCD利用了目前ICU中CRRT泵系統的現有足跡，以及越來越多的區域檸檬酸鹽作為抗凝劑的使用和採用。檸檬酸被用來結合體外循環中的遊離離子鈣，這是影響中性粒細胞和單核細胞所必需的。《美國醫學會雜誌》2020年的一項最新研究表明，雖然區域檸檬酸鹽抗凝的使用與肝素具有相同的死亡率，但區域檸檬酸抗凝現在被證明在保護過濾器壽命方面更有效，因為它用於為我們的SCD創造低鈣環境，這會影響白細胞與SCD膜的相互作用，從而減少炎症。

行動機制

我們的SCD的作用機制包括兩個步驟：1)將激活的中性粒細胞和單核細胞結合到我們的SCD仿生膜上；2)通過在我們的SCD中保持特定的離子鈣水平來滅活激活的中性粒細胞。我們的SCD使用臨牀批准的局部檸檬酸鹽抗凝方案來降低離子鈣水平，從而防止迴路內的血液堵塞，並對激活的

5

中性粒細胞，然後將其返回給患者。然後，鈣被注入從SCD返回患者的血液中，從而在整個過程中保持患者的正常鈣水平。

我們的SCD和中性粒細胞

鈣在許多生物過程中起着關鍵作用。就中性粒細胞而言，鈣可以對其活動產生深遠的影響。已有研究表明，降低中性粒細胞中的鈣水平可以導致中性粒細胞更高水平的凋亡(失活)。我們的SCD旨在選擇性地結合最高活性的中性粒細胞(與高度炎症相關)，在低ICA環境中，激活的中性粒細胞被滅活，這具有減輕過度炎症的效果。當中性粒細胞處於穩態時，正常的半衰期為6-8小時，但在高度炎症狀態下，中性粒細胞的凋亡延遲，導致循環中激活的中性粒細胞數量增加。通過臨牀和臨牀前研究，我們的SCD已被證明選擇性地隔離和去激活最高活性的中性粒細胞，使身體恢復中性粒細胞的動態平衡。

我們的SCD和單核細胞

我們相信，循環單核細胞在全身炎症和器官特異性損傷中的作用正越來越受到醫療保健專業人員的重視。鈣對單核細胞活性也有重要影響。高比例的循環單核細胞亞型(M1促炎和M2巡邏，修復性)已被證明影響急性器官損傷和慢性器官功能障礙的程度。在體外，我們的SCD膜在低ICA灌流回路中更有選擇性地結合血液中的促炎單核細胞。這種選擇性結合已在臨牀試驗中顯示，並導致炎性疾病中較少的促炎循環單核細胞。值得注意的是，我們的SCD不會100%隔離這些單核細胞，因為它們對維持免疫穩態很重要。

6

我們的SCD的組織學評價

我們的SCD在用於患者治療後的顯微鏡下顯示，白細胞沿着體外循環內的血流路徑結合在彈藥盒的膜外表面。結合的白細胞以中性粒細胞和單核細胞為主(見下圖1)。

中性粒細胞和單核細胞能夠結合中空纖維膜的外壁(下圖)，而不是傳統的血液流動路徑--內壁，這是由於血液流動的剪切力的差異。我們的SCD的絕對力量類似於毛細血管流動，為中性粒細胞和單核細胞提供了一個微環境，使細胞能夠捕獲和釋放。

7

我們的市場機遇

我們是一家治療性醫療設備公司，收集了臨牀數據並可用於支持向FDA提交HDE，以請求在患有AKI的兒童患者中使用我們的SCD，並提供其他臨牀數據，以支持在成人AKI中啟動關鍵的PMA研究。從長遠來看，我們打算將我們的SCD技術應用於其他適應症，包括但不限於急性呼吸窘迫綜合徵、慢性透析、心腎綜合徵和肝腎綜合徵。

我們在急性腎損傷中的最初市場機會

我們相信，AKI已經越來越受到醫療保健專業人員和學術出版物的關注，這些出版物揭示了這種最常見的多器官綜合徵對臨牀和財務的毀滅性影響。塞繆爾·A·西爾弗(Samuel A.Silver)和格倫·M·切爾託(Glenn M Chertow)2017年的一項題為《急性腎損傷的經濟後果》的研究稱，在美國，與急性腎損傷相關的醫院費用在每年54億至200億美元之間。

在醫學分類中，腎臟是一個沉默的殺手。它們不會出現明顯的症狀，也不會像心臟或肺等其他主要器官那樣告訴身體它們正在遭受痛苦。例如，一個人不會感覺到“腎病發作”的疼痛，症狀會延遲到不可逆轉的損害可能已經發生。腎臟也避免暴露對身體和器官的其他部分的影響(反之亦然)，而且通常不被系統地考慮進行共同治療。

最近出現了全球一致的AKI診斷標準，包括風險、損傷、衰竭、腎功能喪失和終末期腎臟疾病(“RIFLE”)，2004年引入的AKI分期和診斷指南的國際共識分類，2007年推出的急性腎損傷網絡(AKIN)分期系統，以及2012年發佈的腎臟疾病：改善全球結果，AKI分期和診斷指南。這些來源幫助臨牀醫生改善了對不太明顯的AKI二次診斷病例的識別、分期、診斷和後續記錄。雖然我們最初的市場重點是接受CRRT的AKI患者，但未來的適應症可能會受益於患者特徵和診斷的改進。

因此，對ICU腎臟替代療法的需求正在增長。CRRT是市場上最新的AKI透析方式，於1997年首次推出，據Fortune Business Insights估計，它已經增長到9.86億美元的全球市場(美國市場3.54億美元)。截至2019年。按收入計算，CRRT市場上最大的兩家運營商是Fresenius Medical Care Holdings，Inc.和Baxter International，這兩家公司目前佔美國CRRT市場的80%以上。

自2010年以來，已經公佈了大量數據來量化AKI的臨牀和財務影響，導致AKI治療“熱潮”從透析擴展到診斷、免費治療和藥理學領域。隨着醫院管理者和政府官員對AKI影響和負擔的瞭解增加，我們相信關注度只會繼續增長。霍布森在題為《與術後急性腎損傷相關的成本和死亡率》的文章中表示，2015年對50,314名患者(超過11年)進行的一項研究發現，經過更嚴格的審查，39%的手術後患者出現了AKI，19%的患者出現了2期或3期AKI，每個患者的平均增量成本為29,800美元。此外，由於歷史死亡率約為50%，治療AKI越來越受到臨牀醫生、醫院和產品製造商的關注。

根據美國聯邦機構醫療研究和質量機構委託的醫療成本和利用項目，AKI患者人口平均每年增長6.9%。根據Massicotte和Azarniouch在他們2015年的作品《重症監護病房中的急性腎損傷：與KDIGO分類相比，醫生識別的風險因素和結果》中所述，大約80%的中、重度AKI病例沒有得到診斷和記錄，這表明美國AKI患者人數高於估計的每年600萬患者。據估計，每年接受CRRT治療的AKI患者的兒科人口不到8000人，這與600萬AKI患者人數相比，這是一個相當小的子集。

AKI市場需要新的有效解決方案，醫院繼續尋找和評估新產品。一款產品要想在AKI領域取得成功，它必須向患者展示並實現明確而顯著的臨牀益處，同時為醫院創造收入和盈利提供積極的財務激勵。

8

我們的增長戰略

我們增長戰略的關鍵要素包括通過臨牀試驗創新和擴大我們的應用；通過醫學教育實現差異化；業務發展和外包許可活動，以及與製造合作伙伴擴大生產。我們預計將採用幾種核心增長戰略：

我們的臨牀階段產品候選

以下披露總結了我們在臨牀階段和其他臨牀研究中的SCD候選產品。以下所有試驗和研究都是在FDA批准的IDE下進行的。

我們在2022年6月向FDA提交了一份HDE申請，用於SCD治療接受CRRT的兒童急性腎損傷患者。我們預計FDA將在2023年上半年之前完成對HDE申請的實質性審查。

臨牀進展

SCD 006重點研究(“SCD 006”)設計

根據FDA最近授予的BDD，我們正在啟動SCD治療成人AKI的關鍵臨牀試驗。這項試驗(“SCD 006”)是一個200名患者，關鍵的，前瞻性的，多中心的，開放的

9

標籤，隨機，雙臂比較研究，在美國進行。SCD 006試驗旨在評估第60天死亡率和透析依賴性的綜合終點。我們的目標人羣將是在醫院環境下的ICU中患有AKI的成年人，估計60天的死亡率為40%至50%，對於那些存活下來的人，在第60天需要透析的可能性將是25%。

當前試驗狀態

我們於2023年1月6日向FDA提交了SCD 006 IDE協議。我們預計試驗將於2023年第二季度末開始註冊，預計在15至18個月內完成註冊。2022年4月29日，我們收到了使用我們的SCD治療成年AKI患者(18歲及以上)免疫調節失調的BDD，這將加快此類試驗的監管審查和批准過程。我們目前預計這項試驗將於2023年底產生中期結果，TOPLINE研究結果並在2024年下半年提交PMA申請。

根據IDES的其他臨牀研究包括充血性心力衰竭的心腎綜合徵、終末期腎病的心肌頓抑和肝腎綜合徵。我們正在密歇根大學進行探索性臨牀研究，以確定可能使用SCD產品進行治療的患者羣體，未來的任何研究都將基於在這些研究中收集的初步臨牀數據。

臨牀研究

除了我們的SCD 003外，到目前為止，我們所有的臨牀研究都沒有隨機對照組。
Aki安全性、死亡率和設備完整性研究(中國)(ASAIO Journal 57：426-432,2011)
(2009年1月至2010年4月)

海星醫療與上海華山醫院合作開展了一項關於SCD的研究，中國的標題為：雙血濾過裝置(DCD)治療急性腎功能衰竭的臨牀研究。這項研究是一項前瞻性、非隨機、幹預性研究，旨在評估在接受局部檸檬酸鹽抗凝(RCA)的CRRT治療的急性腎功能衰竭患者中，SCD治療對住院死亡率的影響。允許進行長達七天的治療。所有受試者除接受SCD治療外，還接受了CRRT患者的標準重症監護治療。

在這項有9名患者參加的研究中，基於醫院內所有原因造成的死亡，與來自國家數據集的病例匹配對照相比，SCD治療被證明降低了在醫院患有AKI的ICU患者的死亡率。研究表明，SCD治療組的死亡率為22%，而病例匹配對照組的死亡率為78%。這一提高的存活率被證明與年齡和序貫器官衰竭評估(SOFA)評分無關，SOFA評分是一種基於實驗室結果和臨牀數據預測ICU死亡率的評分系統。這項研究的結果表明，SCD的治療耐受性良好，對包括白細胞和血小板計數在內的血液學參數沒有顯著影響，不良事件發生情況預計會發生在AKI重症患者的ICU中。

在對SCD治療進行分析的9名受試者中，沒有中性粒細胞減少事件的報道，也沒有嚴重不良事件(SAE)的報道。不良反應包括高鈣血癥(8例)、低鈣血癥(1例)、低磷血癥(2例)、高鈉血癥(1例)和血小板減少症(1例)。

一項評估SCD在急性腎功能衰竭患者中安全性和有效性的多中心先導性研究(ARF 002)(《透析》第26卷，2013年第5期：616-623期的研討會)(2010年5月至2011年1月)

SCD設備的這項先導性研究(ARF-002臨牀試驗)由SeaStar Medical贊助，並得到第三方合同研究機構的支持。這項研究旨在評估在連續七次連續24小時SCD治療後SCD治療的安全性和有效性。將結果與接受CRRT加RCA治療的AKI人羣在第28天和第60天的所有死亡原因的住院死亡率的歷史數據進行比較。

10

這項研究招募了35名成年受試者。平均年齡為56.3歲，其中71.4%是高加索人，22.9%是黑人，5.7%是西班牙裔。SOFA平均得分為11.3分。在60天時，SCD患者因任何原因死亡的死亡率為31.4%，而基於文獻的歷史護理標準為50%。所有存活的受試者在第60天觀察腎臟恢復情況，定義為獨立透析。基於明顯較低的死亡率，這項初步研究的結果表明，與歷史護理治療標準相比，患者結果有顯著改善的潛力。

在35名受試者中，有33人共觀察到199次不良反應(AEs)。在這199例不良反應中，12例被認為可能與研究療法有關，1例被認為與研究療法有關(由研究人員確定)。這些症狀包括凝血功能缺陷惡化、低血壓、中性粒細胞減少、瀰漫性血管內凝血(DIC)、血小板減少、反覆腎功能衰竭、低磷血癥、高鈣血癥、貧血和心源性休克。在199個總的不良事件中，34.7%被認為是輕度的，60%的人經歷過，51.8%的人經歷過，71%的人經歷過，13.6%的人經歷過，54%的人經歷過。觀察到的急性腎功能衰竭危重患者羣體和/或ICU環境中的不良反應。觀察23例受試者28次SAE(包括死亡)。沒有意想不到的不良設備影響。在這28個SAE中，有兩個被認為可能與治療有關(即DIC和心源性休克)，且強度嚴重。在28名受試者中，有7名(25%)被認為是中度的，35名受試者中有20%經歷過；21名(75%)被認為是重度的，35名受試者中有51%經歷過。下表按類別列出了研究期間遇到的所有SAE以及對每個SAE的評估：

這是一項對照、隨機和多中心臨牀試驗，於2011年9月啟動，並在FDA批准的IDE下於2013年9月終止。在這項試驗中，對照組接受標準的CRRT加RCA，SCD治療組接受長達7天的SCD治療。這項研究由SeaStar Medical贊助，並得到了第三方合同研究機構的支持。

這項研究的主要目的是確定當SCD與CRRT聯合使用時，是否會導致基於所有原因的死亡率在第60天的臨牀和統計上的改善。次要目標包括在第60天評估腎臟替代治療的依賴性，第28天的死亡率，第28天的無呼吸機天數，以及第60天嚴重膿毒症患者的死亡率。

共有134名患者在21個美國醫療中心登記。在每家參與醫院的ICU接受護理的患者被隨機分配到接受CRRT或CRRT+SCD的重症監護治療中。每個參與的臨牀站點將其已建立的RCA方案用於CRRT+SCD電路(治療組)和僅用於CRRT(對照組)。CRRT中推薦的鈣(ICal)水平(SCD後測量)

11

SCD血流值在0.25~0.4 mmol/L之間，除年齡8~80歲、體重135公斤以上外，納入和排除標準與先前的IDE多中心試點臨牀研究相似。一旦患者符合所有資格標準，包括接受CRRT至少4小時，但不超過24小時，並簽署了知情同意書，受試者按1：1隨機排列區組設計隨機分為對照組或治療組，按研究中心和是否存在嚴重膿毒症進行分層。假設對照組和治療組的死亡率分別為50%和35%，採用總體雙側0.05水平的80%方差來計算344名患者的樣本量。適應性設計和中期分析計劃在登記的中點(即172名患者)進行。還比較了對照組和治療組之間的幾個探索性生物標誌物，包括尿量、血清彈性蛋白酶、細胞因子水平以及整個治療過程中的總絕對白細胞、中性粒細胞和血小板計數。

在註冊期間的第二季度，由於美國主要供應商的某些與FDA相關的質量製造問題，美國發生了全國性的鈣短缺。由於SCD的功能療效依賴於狹窄的電路內ICA範圍，以及擔心隨機進入SCD的患者由於ICA水平不足而沒有接受有效治療，中期分析是在登記134名患者後早期進行的。2013年5月24日暫停登記，以評估鈣短缺對研究終點的臨牀影響。鈣輸注液的短缺導致了將檸檬酸鹽輸注率降至最低的趨勢。因此，血液循環中的ICA水平往往高於推薦的0.25至0.40 mmol/L的範圍，在基線特徵方面，對照組和治療組之間沒有顯著差異。在134名參與分析的患者中，69名單獨接受CRRT，65名接受SCD治療。治療組和對照組60d死亡率分別為39%(27/69)和36%(21/59)，差異無統計學意義。對照組和治療組的SAE差異無統計學意義。此外，根據首席調查員的説法，沒有一種SAE被認為與設備有關。對照組和治療組的患者維持在研究方案中規定的推薦ICA範圍(0.23-0.40 mmol/L)的時間都大大低於預期。在中期分析時納入SCD-003方案的134名患者中，19名SCD患者(CRRT+SCD)和31名對照患者(單獨CRRT)在大於或等於90%的治療時間內保持在該方案的推薦範圍內。這項研究隨後被終止。

對照組和治療組的SAE差異無統計學意義。這項研究報告了對照組的71例SAE(63例患者中的40例)和SCD治療組的80例SAE(69例患者中的45例)。最常見的SAE類別是感染和感染，以及心臟、呼吸系統、胸部和縱隔疾病。此外，根據首席研究人員的説法，沒有一種SAE被認為與SCD裝置“肯定”有關。在意向治療分析中，總體不良事件在治療組和對照組之間沒有不同。下表按類別列出了研究期間遇到的所有SAE以及對每個SAE的評估：

12

當ICA組和對照組的60天死亡率和透析依賴性的綜合指數進行比較時，SCD組的百分比為16%，而對照組為58%。嚴重不良事件的發生率在治療組和對照組之間沒有差異。

2014年2月12日，FDA批准了一種新的IDE，用於在多達30個地點對122名患者進行關鍵試驗，使用這一主要複合終點。如果這項試驗符合安全性和有效性標準，FDA表示，上市前批准和批准是可以支持的。由於持續的可注射鈣短缺，這項臨牀試驗於2014年沒有啟動，該公司將臨牀重點限制在兒科適應症，由於研究規模的原因，在這些適應症中需要較少的鈣(兒科研究有15%的患者，而關鍵試驗有122名患者)。

我們的SCD療法在需要CRRT的兒童AKI患者中的安全性和早期療效試驗(2016年12月和2020年2月)

我們進行了一項多中心的前瞻性先導性研究，以評估我們的SCD在接受RCA持續腎臟替代治療的AKI兒童患者中的安全性和有效性。這項研究的主要目標是評估我們的SCD最多連續七個24小時治療的安全性。第二個目標是評估在第28天和第60天，最多連續7次連續24小時SCD治療對全因死亡率和透析依賴性的療效。這項研究由SeaStar Medical贊助，並得到第三方合同研究機構的支持。

16名患者(8名男性和8名女性)在四個美國兒科醫療中心參加了這項研究，研究從2016年12月持續到2020年2月。感染性休克、橫紋肌溶解、肺動脈高壓、溶血性尿毒症綜合徵、腦脊髓炎、播散性腺病毒感染、心臟驟停、急性呼吸衰竭和急性肝功能衰竭是導致ICU入院的最常見的診斷。

16名患者中有12名(75%)存活到出院(歷史對照組為50%)，12名患者在60天后均不需要透析(歷史對照組為15%至20%)。在這項研究中，有14名患者發生了14次SAE。所有SAE都不是與設備有關的。在這項研究中，有14名受試者發生了47起不良事件。下表按類別列出了研究期間遇到的所有SAE以及對每個SAE的評估：

一項評估選擇性細胞遺傳學裝置治療急性心肌梗死或新冠肺炎相關急性呼吸窘迫綜合徵患者的安全性和有效性的多中心先導研究

(2020年9月至2021年7月)。出版物：危重病護理探索

22名受試者在兩個領先的醫療中心參加了這項初步研究。所有入選的患者都接受了皮質類固醇治療，地塞米松或氫化可的鬆。大多數入選的患者也接受了瑞希韋治療。同期對照16例。16名意向治療(“ITT”)患者接受了超過96小時的SCD治療方案(“PP”)，因為納入標準要求

13

意向治療至少96小時。這項研究由SeaStar Medical贊助，並得到第三方合同研究機構的支持。

在我們的SCD治療開始後60天，ITT組的死亡率為50%，PP組為31%。對照組的死亡率為81%，高於ITT組和PP組。接受體外膜氧合治療的對照組患者沒有存活，而接受ITT治療的患者有44%存活。對於60天的透析依賴，在ITT組中，60%的倖存者的腎功能沒有恢復；然而，在90天的後隨訪顯示，只有30%的倖存者仍然需要透析支持。

18例受試者共發生50例SAE。值得注意的是，在整個60天的隨訪期內，12名受試者報告了22例醫院感染和機會性感染。22例感染中有16例發生在SCD治療後。根據現場臨牀調查人員和獨立安全審查委員會的確定，這些SAE都不是與設備相關的。未觀察到RCA相關不良事件，90%的測量電路離子鈣(ICA)值小於0.4 mmol/L，全身ICA值在臨牀方案要求的正常範圍內。報告了兩個循環凝血事件：一例是血液透析導管中的凝血，另一例是血液濾器中的凝血。沒有SCD凝血發作的報道。未觀察到血小板減少、中性粒細胞減少或白細胞減少的情況。下表按類別列出了研究期間遇到的所有SAE以及對每個SAE的評估：

Seastar Medical和新冠肺炎臨牀研究的主要研究員最近已經被接受，並最近發表在同行評議的學術期刊《危重護理探索》上。

慢性應用程序

對終末期腎病患者進行SCD治療的可行性試點試驗(2012年5月至2013年4月)

我們的SCD治療是在更穩定的終末期腎病(“ESRD”)慢性血液透析患者隊列中進行評估的。15名ESRD患者入選，以評估炎症生物標誌物的安全性和早期療效信號。我們的SCD治療促進了單核細胞從主要的促炎表型向修復表型的轉變。

在SCD治療和RCA期間，幾乎沒有觀察到不良事件或SAE。在13名患者中，有4名患者的SCD治療和RCA與不良事件有關。不良事件由兩組各一次發作組成

14

發燒、發冷、頭痛、發癢、咳嗽、頭暈、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和胸痛。接受標準血液透析治療的患者經常會經歷這些不良事件。沒有與SCD治療明確相關的不良事件。然而，SCD治療和肝素抗凝會導致症狀和生化事件。該隊列中最初的兩名患者(Pt1和Pt2)接受SCD和肝素抗凝治療，在SCD治療4小時後，C反應蛋白水平從22上升到38(Pt1)和51-132(Pt2)mg/L。C反應蛋白水平在SCD治療後第1天繼續升高，分別為93(Pt1)和147(Pt2)mg/L。由於這些事件，沒有招募更多的患者進行SCD治療和肝素抗凝。下表按類別列出了研究期間遇到的所有SAE以及對每個SAE的評估：

臨牀前數據的其他適應症

我們的SCD最初的研究和轉化為臨牀研究的目標是治療與AKI和MOF相關的急性調節失調的全身炎症。由於免疫調節治療的廣泛應用，我們開發了臨牀前模型來評估我們的SCD改善單個器官組織損傷的療效。

評價選擇性細胞遺傳器治療急性腎損傷患者的安全性和有效性的多中心隨機對照關鍵研究(SCD-003-IDEG090189)(2011年9月至2013年5月)

臨牀研究

臨牀前數據的其他適應症

我們的SCD最初的研究和轉化為臨牀研究的目標是治療與AKI和多器官衰竭相關的急性調節失調的全身炎症。由於免疫調節治療的廣泛應用，我們開發了臨牀前模型來評估我們的SCD改善單個器官組織損傷的療效。

慢性炎症性疾病

慢性心力衰竭

我們的SCD治療之前的臨牀前和臨牀評估主要集中在與器官功能障礙和衰竭相關的急性炎症情況。擴大免疫調節方法以改善與慢性炎症相關的器官功能障礙將是變革性的。在過去的十年裏，一些新的藥理學方法未能證明臨牀療效，這突顯了發現新的、安全的方法來治療慢性心力衰竭(CHF)的必要性。在這方面，我們的SCD在CHF的臨牀前模型中進行了評估，以抑制CHF的慢性促炎狀態對心臟的抑制作用。慢性心力衰竭和急性失代償性心力衰竭越來越被認為與慢性全身炎症有關。單核細胞已被認為是CHF全身炎症的關鍵來源，並可能導致心肌細胞收縮能力下降。

心腎綜合徵

心腎綜合徵(CRS)是一種臨牀疾病，其緩解慢性心力衰竭充血癥狀的治療受到腎功能下降的限制。高達三分之一的急性失代償性慢性心力衰竭患者存在這種疾病；這種情況的發生率正在增加，據估計，美國每年有100萬人住院。一旦住院，這些患者會接受大劑量的靜脈利尿劑治療，以緩解持續的充血。然而，利尿劑的使用往往會導致腎功能惡化、心力衰竭進展和死亡。免疫失調在心腎綜合徵中起着關鍵作用。

15

終末期腎病慢性血液透析患者的心肌缺血

慢性透析患者死亡的一個主要原因是心血管疾病。需要確定和測試新的幹預措施，以改善這些患者心肌疾病的高發病率和死亡率。在慢性血液透析患者中，多種血液動力學和炎症因素導致心臟病風險增加。血液透析治療與反覆的缺血事件或心肌頓抑有關，並與超聲心動圖上的節段性室壁運動異常有關。這種反覆的缺血應激導致進行性損害，導致左心室射血分數下降和心源性猝死的風險。急性和慢性炎症及其細胞免疫效應因子激活的單核細胞是慢性終末期腎病患者心血管疾病加速發展的中心。

在密歇根大學學習

心腎綜合徵臨牀試驗

CRS臨牀試驗是一項在10名患者中進行的安全性和有效性劑量遞增研究，旨在評估CRS的超濾治療與SCD療法的使用是否會改善心腎(排尿)功能。CRS是一種預後黯淡、目前治療無效的疾病。在這項研究中，心臟功能的改善是通過射血分數來衡量的，射血分數是心臟每次收縮時血液離開心臟的百分比。腎功能的改善是通過血肌酐和血尿氮(評估腎功能的兩個常見生物標誌物)來衡量的。此外，還將測量其他各種生物標誌物。這項研究的成功完成有望證明CRS治療的創新方法的概念證明。初步結果將為後續研究提供重要的可行性數據，以進行對照隨機臨牀試驗，以評估我們的SCD對超濾治療失敗的CRS患者的臨牀療效。

慢性血液透析終末期腎病患者心肌缺血的臨牀研究

在10名患者中進行試點安全性和有效性研究，以評估血液透析患者心肌頓抑事件的減少。主要結果將衡量超聲心動圖上發現的節段性室壁異常的變化。初步結果將為後續研究提供重要的可行性數據，以進行一項對照隨機臨牀試驗，以評估SCD對心肌頓抑血液透析患者的臨牀療效。

臨牀研究

產品開發

我們的第一代SCD一直基於合成血液過濾器的設計，這是因為FDA批准的聚碸中空纖維濾芯降低了監管風險。第二代原型將包括平端蓋，以實現治療的一致實施，我們預計隨着我們擴大手術規模，這將更適合。

我們目前正在評估不同臨牀適應症的改變配置，以便根據未滿足的醫療需求和產品規格做出定價決定。

供應商

我們從通過我們的供應商管理計劃獲得批准和資格的供應商那裏採購關鍵組件。Fresenius Medical Care North America(“FMCNA”)是目前我們兒科急性腎損傷適應症中使用的過濾器的供應商。2022年3月，我們與FMCNA附屬公司Fresenius USA Marketing，Inc.(“Fusa”)簽訂了一份供應協議(“供應協議”)，按每箱商定的數量供應某些過濾器，用於我們即將進行的臨牀試驗和任何其他臨牀試驗中的SCD產品。我們可以將過濾器作為SCD系統的一部分在緊急使用授權應用程序以及未來PMA批准的產品中進行轉售。《供應協議》的初始期限為三年，自2022年3月31日起生效。任何一方可以因未治癒的實質性違約或另一方破產而終止《供應協議》。此外，如果任何一方的法律顧問合理地認為，未來聯邦或州法律或法規的任何變化使得供應的任何部分，任何一方都可以終止供應協議

16

協議無效或非法，雙方無法就雙方均可接受的《供應協議》增編達成一致。我們已同意就某些第三方索賠向Fusa提供賠償。

我們正在為成人和兒童過濾器開發第二個來源，這將使我們能夠更好地管理任何供應中斷。此外，我們已經找到了一家供應商來提供組裝SCD設備所需的管件，儘管我們能夠確定和確保管件的額外供應來源，因為它在市場上隨時可以買到。

分佈

供應協議包含一項條款，賦予Fusa在監管機構批准我們的SCD產品候選產品在美國分銷兒科和成人產品後的頭三年內優先拒絕的權利。如果在此期間，SeaStar Medical選擇通過分銷商推廣和銷售SCD，SeaStar Medical將被要求向FUSA提供優先購買權，成為SeaStar Medical在美國及其地區的SCD獨家分銷商，前提是SCD的推廣或銷售方式不得與FUSA或其附屬公司製造和/或銷售的任何設備不兼容。2022年12月27日，我們與Nuwell is簽訂了許可和分銷協議。一旦我們得到FDA的書面授權，根據我們的HDE申請，我們指定Nuwell is作為我們在全美銷售和分銷SCD產品的獨家分銷商，銷售我們的SCD用於兒科。

第三方報銷

我們預計醫療保險和醫療補助服務中心的承保範圍和報銷 ("CMS“)和私人付款人將是大多數患者和醫療保健提供者支付我們治療費用的關鍵，特別是在應用連續性腎臟替代療法進行透析和治療包括AKI在內的高炎性疾病方面。因此，我們產品的未來銷售將在很大程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人的報銷。我們圍繞報銷的戰略側重於實現CMS在編碼和支付路徑上的一致和一致；這兩者對於影響和實現來自私人付款人來源的最佳報銷支付至關重要。因此，我們繼續制定包括合作醫療、私人付款人和其他關鍵利益相關者在內的全面報銷戰略，以確保為所有SCD產品機會提供明確和可持續的報銷途徑。

我們正在推行監管報銷策略，以確保以適當的價格為我們的SCD單獨支付Medicare。監管戰略包括讓CMS的政治和職業工作人員直接參與保險、付款和編碼，然後在獲得FDA批准後提交這些領域的正式申請。很難預測CMS將在根本上新穎的產品的覆蓋和補償方面做出什麼決定。請參閲“風險因素-與公司業務運營相關的風險-如果公司的產品被批准商業化，缺乏第三方保險和對公司設備的補償可能會推遲或限制其採用.”

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術。我們已經並將繼續為我們的SCD產品和相關技術以及任何未來的產品尋求專利保護。除了尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們還依靠專有技術、保密協議、許可協議和其他協議來建立和保護我們的專有權利。我們的成功在很大程度上取決於我們保護我們的專有技術，包括我們的SCD技術，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下運營的能力。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期是自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限可以通過調整專利期限來延長，這是

17

賠償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而獲得的賠償。如果一項專利的所有者最終放棄了另一項專利，那麼美國的專利期限可能會縮短。

該公司目前擁有18項已頒發的美國專利和5項未決的美國專利申請。該公司還擁有22項已獲國外專利，5項正在申請外國專利。該公司已頒發的專利將於2028年開始到期，其中最後一項專利將於2034年到期，儘管終止免責聲明、專利期限延長或專利期限調整可以縮短或延長專利期限。

下表彙總了截至2022年12月31日我們的專利和專利申請數量：

在我們的SCD技術方面，我們擁有五個專利家族的專利和專利申請。專利系列1中的專利和申請由公司和UOM共同擁有。專利系列2-5中的專利和申請由公司獨資擁有。專利系列1-4中披露的發明是在美國政府資助下開發的，受《貝赫-多爾法案》的義務約束。

專利系列1包含9項美國專利和1項未決的美國專利申請，涉及用於處理白細胞和使用SCD藥盒治療各種炎症情況的系統和方法，以及SCD藥盒。這些專利將於2028-2031年到期，假設支付了所需的維護費，待審申請如果獲得批准，將於2028年到期。我們還與UOM共同擁有在加拿大、日本和新西蘭獲得的專利，以及一項在歐洲正在申請中的專利。假設支付了所需的維護費，這些對應的專利和申請將於2028年到期。專利系列1的專利和申請如下：

18

專利家族1埃斯佩斯

根據與UOM的許可協議(經修訂，“UOM許可協議”)，UOM已向我們授予全球範圍內的、具有特許權使用費的獨家許可，以獲得他們在SCD技術平臺中使用的某些技術(包括物質組成和使用方法專利)在人類治療醫療器械領域的專利家族1中共同擁有的專利和應用的權益。對於這種獨家許可，在UOM許可協議期限內，我們同意向UOM支付相當於淨銷售額1%的特許權使用費和專利費用的補償。到目前為止，我們沒有根據UOM許可協議支付也不欠任何特許權使用費。自2020年1月1日以來，我們已支付了約12.4萬美元的專利費報銷。UOM許可協議還對我們施加了某些盡職調查義務，並要求我們在特定日期前完成特定的里程碑事件。根據UOM許可協議，UOM的責任是有限的，我們同意就使用許可的技術和與使用該許可的專利和/或技術創造的產品相關的活動對UOM進行賠償並使其不受損害。除非提前終止，否則UOM許可協議將繼續有效，直至(I)所有許可專利到期、(Ii)生效日期(定義見下文)十週年或(Iii)首次商業銷售日期(定義見下文)七週年為止。如果另一方實質性違反協議中的任何約定或承諾，且90天內未治癒，任何一方均可終止《計量單位許可協議》。我們也可以提前90天通知UOM來終止協議。

除了家族1中共有的專利和專利申請外，我們還單獨擁有另外四個專利家族(家族2-5)。專利系列2包括針對第二代SCD盒和使用我們的SCD盒處理白細胞的方法的一項美國專利和一項正在申請的美國專利。該專利將於2032年到期，如果獲得批准，假設支付了所需的維護費，申請將於2031年到期。澳大利亞、歐洲和日本已經授予了對應的專利，歐洲的專利已經在法國、德國、意大利、西班牙和英國獲得了驗證，一項專利申請正在等待中

19

加拿大。假設支付了所需的維護費，這些專利和申請將於2031年到期。專利系列2的專利及申請情況如下：

專利家族2埃斯佩斯

專利系列3包括一項美國專利，涉及使用SCD藥盒治療慢性心力衰竭的方法，假設支付了所需的維護費，該專利將於2032年到期。日本已經授予了一項對應的專利，假設支付了所需的維護費，該專利將於2032年到期。專利系列3的專利和申請如下：

專利家族3埃斯佩斯

專利系列4包括兩項美國專利，涉及使用SCD藥盒治療慢性心力衰竭和急性失代償性心力衰竭的方法。假設支付了所需的維護費，這些專利將於2032年到期。澳大利亞已經授予了相應的專利，加拿大和歐洲的專利申請正在審批中。假設支付了所需的維護費，這些專利和專利申請如果獲得批准，將於2032年到期。專利系列4的專利和申請如下：

20

專利家族4：衞士

專利系列5包括三項美國設計專利、三項歐洲共同體設計專利和三項針對醫療設備連接器的英國設計專利，如下所示：

專利家族5

關於我們的其他技術，我們獨家擁有另外五個專利系列(專利系列6-10)的專利和專利申請，概述如下：

專利家族6

21

專利家族7

專利系列8

專利系列9