美國
證券交易委員會
華盛頓20549

表格20-F

☐關於1934年《證券交易法》第12(B)或(G)節的註冊聲明

或

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2022

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

或

☐空殼公司 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的報告

委託文檔號：001-40753

冰療醫療有限公司。(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人姓名英文翻譯：不適用

狀態：以色列

(公司或組織的管轄權)

7Ha‘Eshel街., 郵政信箱3163

凱撒利亞, 3079504以色列

電話：+972.4.6230333

(主要執行辦公室地址 )

埃亞爾·沙米爾

首席執行官

冰療醫療公司。

7Ha‘Eshel街., 郵政信箱3163

凱撒利亞, 3079504以色列

電話：+972.4.6230333

 (公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據該法第12(B)節登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：無。

根據該法第 15(D)節負有報告義務的證券：無

註明截至年度報告所述期間結束時發行人的每一類資本或普通股的流通股數量：

45,623,434截至2022年12月31日的普通股。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。

是的，☐已經成功了。不是 ☒

如果此報告是年度報告或過渡報告， 請用複選標記表示註冊人是否不需要根據1934年《交易法》第13或15(D)條提交報告。

是的，☐已經成功了。不是 ☒

用複選標記表示註冊人 (1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了《交易所法案》第13條或15(D)節規定的所有報告，以及(2)在過去的 90天內是否符合此類提交要求。

是☒表示不支持☐。

用複選標記表示註冊人 是否已在過去12個月內提交了根據S-T規則405規定必須提交的所有交互數據文件。

是☒不支持第 個☐。

用複選標記表示註冊者 是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。

如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 以遵守†根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

†術語“新的或修訂的財務會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後對其會計準則彙編 發佈的任何更新。

用複選標記表示註冊人 是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估，該報告是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。

是☐，不是，不是 ☒

用複選標記表示註冊人使用了哪種會計基礎來編制本文件中包含的財務報表。

美國公認會計原則 ☒

國際會計準則理事會發布的《國際財務報告準則》

其他☐

如果在回答前一個問題時勾選了“其他”，請用勾號標明登記人選擇遵循的財務報表項目。

☐項目17和☐項目18

如果這是年度報告，請打勾表示註冊人 是否是空殼公司。

是，☐不是，不是☒

目錄

冰療醫療有限公司。

引言

我們是一家商業階段的醫療器械公司，專注於研究、開發和營銷基於液氮或液氮的冷凍消融系統和技術，用於治療腫瘤。冷凍消融是通過冷凍患者體內的腫瘤來消融(摧毀)良惡性腫瘤的過程。我們的專有冷凍消融技術是手術幹預的微創替代方案，適用於腫瘤，包括乳房、肺、腎臟、骨骼和其他適應症。我們的主要商用冷凍消融產品是ProSense系統。

除了我們現有的領先產品ProSense系統，這是一個單探針系統，我們還開發了一個額外的多探針系統，該系統有望 能夠同時冷凍幾個腫瘤或更大的腫瘤，我們稱之為我們的多感知系統，尚未商業化。 在我們旨在改進核心技術的持續努力中，我們目前正專注於開發我們的下一代多感知 系統，我們計劃在獲得監管部門批准後將其商業化。我們還在開發我們的下一代 單探頭系統。雖然這些下一代系統仍處於各種研發階段，但我們預計它們將更加高效和用户友好。

我們相信，針對特定適應症獲得監管部門對我們現有產品和下一代產品的批准將有助於我們的業務增長。截至2022年12月31日，我們的系統已獲得廣泛的監管批准，用於治療肺、腎、骨和其他適應症的腫瘤。在美國，我們的產品被批准為“單一系列”，稱為“冰療系列”， 其中包括IceSense3、ProSense和MultiSense(尚未商業化)冷凍消融系統。儘管我們現有的“IceCure Family”系統已獲得美國食品和藥物管理局或FDA的監管批准，可在美國進行商業化 ，但我們尚未獲得用於治療乳腺癌的此類系統的監管批准，這需要 FDA的單獨批准。FDA根據醫療設備的風險水平和確保設備安全和有效性所需的控制類型，將醫療設備分為三類(I類、II類或III類)之一。課程分配是確定在美國銷售產品之前所需的上市前提交或申請類型(如果有)的一個因素。2022年10月18日，我們要求接受De Novo乳腺癌適應症的“IceCure Family”系統分類 。由於這一De Novo分類要求，我們將被要求接受FDA實施的特別控制，主要是在生產過程和上市後監控方面。如果De Novo分類未被FDA批准為監管途徑，FDA將只接受上市前批准或PMA，在這種情況下，我們預計上市批准的時間會更長 ，與510(K)或De Novo批准相比，我們與PMA相關的成本將更高。

我們是一家以色列公司，總部設在以色列凱撒利亞，於2006年在以色列註冊成立。2011年2月2日，我們成為以色列的一家上市公司，我們的普通股在TASE掛牌交易。2021年8月26日，我們的普通股在納斯達克資本市場(即納斯達克)上市交易。我們的主要執行辦事處位於以色列凱撒利亞郵政信箱3163號哈埃謝爾街7號，郵政編碼3079504。我們在以色列的電話號碼是+972-4-6230333。我們的網站地址是http://www.icecure-medical.com.本報告不包含我們網站上包含的信息或可通過我們的網站訪問的信息。我們將我們的網站地址包括在本報告中，僅作為不活躍的文本參考。

有關前瞻性陳述的警示説明

本年度報告中表格20-F中包含的某些信息可被視為“前瞻性陳述”，包括在第3.D項下所作的一些陳述。本年度報告中的“風險因素”、第5項“經營和財務回顧及展望”、“業務”以及其他部分構成前瞻性陳述。前瞻性陳述的特點通常是使用前瞻性術語，如“可能”、“將會”、“預期”、“預期”、“估計”、“繼續”、“相信”、“預測”、“應該”、“打算”、“項目”或其他類似詞語，但不是識別這些陳述的唯一方式。

這些前瞻性陳述 可能包括但不限於與我們的目標、計劃和戰略有關的陳述，包含對經營結果或財務狀況、預期資本需求和費用的預測的陳述，與我們產品的研究、開發、完成和使用有關的陳述，以及涉及我們打算、預期、計劃、相信或預期將或可能在未來發生的活動、事件或發展的所有陳述(歷史事實陳述除外)。

前瞻性陳述 不是對未來業績的保證，可能會受到風險和不確定性的影響。我們根據管理層的經驗以及他們對歷史趨勢、當前狀況、預期未來發展和他們認為合適的其他因素所作的假設和評估，作出這些前瞻性陳述。

可能導致實際結果、發展和業務決策與這些前瞻性陳述中預期的大不相同的重要因素 包括：

請讀者仔細 審閲和考慮本年度報告中以Form 20-F格式所作的各種披露，這些披露旨在向感興趣的各方 告知可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的風險和因素。

您不應過度依賴任何前瞻性陳述。本年度報告中關於Form 20-F的任何前瞻性陳述都是自本報告之日起作出的，我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來 事件還是其他原因，除非法律另有要求。

此外，本年度報告表格20-F中標題為“第4項.關於公司的信息”的部分包含從獨立的 行業來源和我們未獨立核實的其他來源獲得的信息。

除另有説明外，所有提及“我們”、“我們”、“本公司”及“IceCure”的名稱均指IceCure Medical Ltd.及其全資附屬公司、位於特拉華州的IceCure Medical Inc.、位於香港的IceCure Medical HK Limited及IceCure Medical Hong Kong Limited的附屬公司IceCure(上海)MedTech Co.，Ltd.。

我們的報告貨幣和功能貨幣為美元。除非另有明確説明或上下文另有要求，否則本報告中提及的“新以色列謝克爾”指的是新以色列謝克爾，所指的“美元”或“$”指的是美元。

除非 源自我們的財務報表或另有説明，否則本年度報告中的金額將按3.519新謝克爾=1美元的匯率折算，這是截至2022年12月31日以色列銀行報告的新謝克爾與美元之間的匯率。

此報告包含商標、 商標名和服務標記，這些都是其各自所有者的財產。僅為方便起見，本報告中提及的商標、商品名稱和服務標記可能不帶®、™或SM符號，但此類引用並不旨在以任何方式表明我們不會在適用法律允許的最大範圍內主張我們的權利或適用許可人對這些商標、商標和服務標記的權利。我們不打算使用或展示其他方的商標、商業名稱或服務標記，且此類使用或展示不應被解釋為暗示與這些其他方的關係，或我們對我們的背書或贊助。

我們根據美國公認會計原則或美國公認會計原則 報告財務報表。

彙總風險因素

我們的業務受到 許多風險的影響，更詳細的描述見“第3.d條。風險因素“緊跟在這一總結之後。在投資我們的證券之前，您應該 詳細閲讀這些風險。以下是此類風險的摘要。

與我們的財務狀況和資本要求相關的風險

與我們的工商業相關的風險

與產品開發和監管審批相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我國證券所有權相關的風險

與以色列法律和我們在以色列的業務有關的風險

第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

不適用。

第二項。優惠統計數據 和預期時間表

不適用。

項目3.關鍵信息

[已保留]

不適用。

不適用。

我們的業務面臨重大風險。您應仔細考慮下列風險，以及本年度報告中的表格 20-F中的所有其他信息。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道的或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務運營產生重大和不利影響。如果這些風險中的任何一項實際發生，我們的業務和財務狀況可能會受到影響，我們的普通股價格可能會下跌。本報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性 陳述。由於某些因素，包括本報告和美國證券交易委員會提交的其他文件中描述的風險，我們的結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大不相同。請參閲上文“有關前瞻性陳述的告誡 説明”。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們的經營歷史有限， 我們自成立以來就出現了嚴重的經營虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續虧損。

我們是一家醫療器械公司，運營歷史有限。到目前為止，我們一直專注於開發我們第一個用於冷凍消融腫瘤的商業產品ProSense 系統，收集臨牀數據，獲得不同地理區域和適應症的監管批准，並啟動我們的商業化努力。到目前為止，我們主要通過在納斯達克和TASE上籌集資金、私募、我們的ProSense系統及其組件的最低銷售額，包括附屬的針頭、探頭、引導針或引導器以及 其他產品為我們的運營提供資金，我們統稱為一次性產品、貸款、可轉換貸款和從以色列創新局或IIA獲得的帶有特許權使用費的贈款。以色列創新局或IIA的前身是經濟和工業部首席科學家辦公室。

我們只有有限的運營歷史，您可以根據這些歷史來評估我們的業務和前景。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在快速發展的新領域中經常遇到的許多風險和不確定性，尤其是在醫療器械行業。到目前為止，我們的ProSense系統及其一次性產品的銷售收入微乎其微(請參閲“第5項。經營與財務回顧與展望“瞭解更多信息)。自成立以來，我們每年都出現虧損，其中截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的運營虧損分別為16,739,000美元和9,724,000美元。截至2022年12月31日，我們累計赤字為75,409,000美元。我們所有的運營虧損基本上都是由與我們的技術開發、業務發展和商業化相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。

在我們能夠產生可觀的 收入之前，我們預計將通過債務或股權融資來滿足未來的現金需求。我們不能確定是否能以可接受的條款獲得額外資金 。如果資金不足，我們可能需要推遲、縮小、 或取消針對我們產品的研究或開發計劃，或商業化工作。

我們預計我們的研究和開發費用將隨着我們計劃擴大的研究和開發努力而增加，包括與我們的下一代單探頭和多感測系統的開發相關的研究和開發，以及隨着我們尋求獲得適用的監管機構的批准，開始將我們的ProSense系統商業化，用於乳腺癌和其他適應症的治療。此外， 如果我們的ProSense系統用於治療乳腺癌和其他適應症在全球不同國家和地區獲得市場批准，包括美國，以及我們的下一代單探頭和多感測系統，我們可能會產生大量的外包製造費用以及增加的銷售和營銷成本，尤其是在美國。此外，儘管我們獲得了某些監管審批，但這些審批僅允許我們對產品進行最低限度的商業化，因此我們將 需要尋求額外的監管審批，以便啟動大規模商業化，從而有可能為我們帶來可觀的 收入。即使我們的ProSense和MultiSense系統獲得市場批准，我們預計我們將繼續 產生鉅額研發費用，因為我們尋求改進我們的技術並有效地與我們的競爭對手競爭 我們正在尋求更多批准將其用於不同的適應症以及營銷和商業化成本。

此外，除了 這類運營費用外，我們預計在美國證券交易委員會規章制度下作為上市公司運營還會產生額外成本，我們估計每年至少會有100萬美元。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損。由於與開發醫療設備相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。

我們目前獲得的監管營銷審批 不足以產生大量收入。因此，我們預計將繼續遭受重大損失 ，直到我們能夠將我們的ProSense系統或我們的下一代單探頭和多感測系統真正商業化，而我們可能無法成功實現這一點。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

未來運營虧損的金額將在一定程度上取決於我們未來支出的比率，以及我們通過銷售、股權或債務融資、戰略合作或贈款獲得資金的能力。即使我們獲得監管部門的批准來銷售我們的ProSense系統或任何未來的產品，包括 下一代單探頭和多感測系統，我們未來的收入將取決於任何此類產品獲得批准的市場規模(地理和適應症特定) ，以及我們為我們的ProSense和下一代單探頭和多感測系統或任何未來產品候選產品從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、競爭、定價和報銷的能力 。此外， 我們產生的運營虧損可能會在每個季度和每年大幅波動，因此我們運營結果的逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。其他意想不到的成本也可能出現。

我們從產品銷售中獲得的收入微乎其微，而且可能永遠不會盈利，即使我們獲得了監管部門的批准，可以在其他地理區域和適應區將我們的產品商業化。

我們的系統及其一次性用品 獲準在有限數量的司法管轄區上市，並用於某些適應症的治療。為了創造可觀的收入，我們需要在我們已經擁有某些監管批准的司法管轄區和目前沒有監管批准來營銷我們產品的司法管轄區獲得額外的監管批准。即使我們的ProSense或 多感知系統或任何未來的產品獲準營銷和銷售，我們預計也會因此類產品的商業化而產生巨大的增量成本。

我們的ProSense系統及其一次性用品已獲得監管部門的批准，允許我們在某些地理區域和特定的 適應症銷售我們的系統或一次性用品。然而，即使有了這些監管批准，我們仍未產生可觀的收入，我們計劃尋求 涵蓋更多臨牀適應症的額外監管批准，以使我們能夠提高醫學界對我們產品的臨牀接受度 ，獲得報銷範圍，並與經銷商合作，所有這些都是為了增加商業化努力 (參見“項目4.B”)。業務概述-政府監管“瞭解更多信息)。但是， 不能保證我們已經申請或打算申請的所有適應症都將獲得監管部門的批准，或者根本不能。

除了我們依賴於獲得足夠的監管批准以將我們的產品推向我們的目標市場(特定地域和特定適應症)之外，我們創造可觀收入和實現盈利的能力也取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：

此外，即使我們 獲得我們可能尋求獲得的所有監管批准，如果FDA或其他國內或國外的監管機構要求我們更改我們的製造工藝或分析或在 中執行我們目前預期的研究，我們的費用可能會超出預期。

此外，如果我們不能從銷售我們批准的產品中獲得可觀的收入，我們可能會被迫縮減或停止運營。由於產品開發中涉及許多風險和不確定性，因此很難預測增加費用的時間或金額，以及我們何時或是否能夠實現或保持盈利。

即使在2022年12月的公開發行之後，我們預計也需要籌集大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。 如果不能以可接受的條款及時獲得資金，我們可能需要縮減、推遲或停止我們的商業化 和產品開發工作、向新市場的擴張或其他活動。

截至2022年12月31日，我們的現金及現金等價物和存款約為2,370萬美元，營運資本為23,794,000美元，累計赤字為75,409,000美元。我們預計我們現有的現金和現金等價物將足以至少在未來12個月內運營。 我們預計我們將需要大量額外資本來將我們的ProSense系統商業化，並開發和商業化我們的 下一代單探頭和多感測系統。此外，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們的ProSense、下一代單探頭和多感測系統以及任何未來候選產品的開發和商業化能力產生不利影響。我們不能保證 未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，我們籌集資金的能力可能會受到各種因素的影響，包括臨牀不良事件。此外，任何融資條款可能會對我們證券持有人的持有量或權利產生不利影響，我們發行額外證券(無論是股權還是債務)，或此類發行的可能性 可能會導致我們普通股的市場價格下跌。債務的產生可能導致 固定付款義務增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制 。我們還可能被要求通過與協作合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，而不是在其他情況下需要更早的階段，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金， 如果市場條件有利或如果我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資金。

如果我們無法及時獲得 資金，我們可能需要大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃，或我們的ProSense或下一代單探頭和多感測系統或任何其他產品的開發或商業化 ，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

不穩定的市場和經濟狀況 可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利後果。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升、通貨膨脹率上升 以及經濟穩定性的不確定性。例如，新冠肺炎大流行導致廣泛的失業、經濟放緩和資本市場的極端波動。同樣，目前烏克蘭和俄羅斯之間的衝突在全球資本市場造成了極大的波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括全球供應鏈和能源市場的中斷。任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果股票和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以優惠條件獲得，成本更高或稀釋程度更高。通貨膨脹 可能會增加我們的成本，從而對我們產生不利影響。通脹和相關利率的任何大幅上升都可能對我們的業務、運營業績、財務狀況和我們籌集債券的能力產生實質性的不利影響。

與我們的商業和工業有關的風險

我們高度依賴成功的 開發、獲得監管許可以及我們的ProSense和下一代單探頭和多感測系統的營銷和銷售。

我們的ProSense系統是我們的第二代冷凍消融系統，是我們業務的基礎。因此，我們業務計劃的成功在很大程度上取決於我們 是否有能力大規模生產我們的ProSense，並將我們的ProSense系統商業化，以治療乳腺癌和其他介入腫瘤學領域(包括腎癌、肺癌、肝癌和骨癌)的 預期用途，而我們未能 做到這一點可能會導致我們的業務失敗。醫療器械的成功生產和商業化是一個複雜和不確定的過程，取決於管理層、製造商、當地運營商、集成商、醫療專業人員、第三方付款人以及其他因素的努力。任何對ProSense系統的生產和商業化產生不利影響的因素都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。我們在將ProSense系統商業化方面的經驗有限，在商業化努力方面，我們可能會面臨幾個挑戰，其中包括：

如果我們無法成功應對其中任何一個或多個挑戰，我們將產品有效商業化的能力可能會受到限制，進而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們面臨着最近爆發的新冠肺炎疫情導致的業務中斷和相關風險，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響 。

我們已經受到新冠肺炎疫情的影響，我們無法預測新冠肺炎疫情未來可能對其業務、運營業績和財務狀況產生的影響，包括出現新的毒株，如奧密克戎或達美航空變種。雖然新冠肺炎仍在傳播，在現階段很難估計疫情的最終影響，但很明顯，它已經影響了全球人口中很大一部分人的生活。疫情已導致多個國家宣佈進入緊急狀態，包括中國，我們在這些國家開展了重大行動。如果在中國或全球範圍內重新實施旅行限制或隔離，可能會關閉各種機構和公司 ，這將影響我們的運營。大量的政府法規和公共建議，以及不斷變化的社會行為， 臨時並不時限制或關閉非必要的交通、政府職能、商業活動和人與人之間的互動，這種趨勢的持續時間很難預測。雖然自那以後，某些新冠肺炎的緩解行動已經放鬆，但不能保證未來不會再次實施此類行動或其他措施。此外，美國政府 限制未接種新冠肺炎疫苗的外國公民前往美國旅行。儘管到目前為止，這些限制 除了旅行能力之外還沒有對我們的運營產生實質性影響，這導致了我們的試驗、演示和安裝的一些延遲，但隨着時間的推移，新冠肺炎的傳播以及以色列國、美國和其他國家政府實施的 緩解行動對我們業務的影響可能會惡化。

世界各地的當局已經並可能繼續對其管轄範圍內的企業和個人實施類似的限制。到目前為止，我們已採取措施 使我們的員工能夠在家遠程工作，但不能保證這些措施將使我們能夠避免因新冠肺炎的傳播或其後果而產生的部分或全部影響，包括總體或本行業的商業情緒下滑 。我們將繼續積極監測情況，並可能根據聯邦、州、地方當局和任何其他相關司法機構的要求，或我們認為最符合我們員工利益的 ，採取進一步行動改變我們的業務運營。

如果我們未能與Terumo Corporation和上海美敦力智康保持現有的戰略 關係，或者無法確定我們產品的其他分銷商或任何未來的產品和技術，我們的收入可能會下降。

我們目前通過與Terumo Corporation(包括其 關聯公司)的戰略關係和獨家經銷協議獲得大量收入，並預計將通過與上海美敦力智康醫療器械有限公司、上海美敦力智康(紐約證券交易所股票代碼：MDT)的關聯公司、美敦力、北京圖靈醫療技術有限公司或北京圖靈醫療技術有限公司的戰略關係和經銷協議獲得相當大的收入。如果我們與Terumo Corporation、上海美敦力智康 或北京圖靈的關係因任何原因而終止或受損，而我們無法用其他分銷方式取代這些關係，我們的收入可能會大幅下降。

我們可能需要或認為 在其他方面對我們有利，以獲得更多分銷商的幫助，以營銷和分銷我們未來的產品和技術，以及將我們現有的ProSense和下一代單探頭和多感測系統營銷和分銷到現有的 或新的市場或地理區域。我們可能找不到其他同意並能夠以商業合理的條款成功 營銷和分銷我們的系統和技術的分銷商。如果我們不能在優惠的條件下建立額外的 分銷和關係，我們的收入可能會下降。此外，我們的總代理商可能會選擇優先考慮我們競爭對手的產品 。

此外，我們的財務業績 有賴於Terumo Corporation、上海美敦力智康和北京圖靈的服務努力。如果(1)Terumo Corporation 未能為我們的產品提供充分的服務，(2)上海美敦力智康未能成功地在大陸市場推廣我們的產品 ，或(3)Terumo未能成功地為我們的產品提供售後服務，我們的銷售額可能會大幅下降， 我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

根據我們與Terumo Corporation的協議，我們還依賴Terumo Corporation在日本和其他地區(如泰國)對我們的產品進行營銷和銷售以及報銷我們產品的監管批准的努力。如果Terumo Corporation未能獲得此類批准，可能會對我們未來在日本和其他地區的銷售計劃產生不利影響。

同樣，根據我們與上海美敦力智康和北京圖靈的 協議，我們將負責獲得和維護中國在中國大陸營銷、推廣、分銷、銷售和使用我們的IceSense3系統控制枱和冷凍探頭所需的任何和所有監管 批准。 如果我們無法獲得或保持此類批准，可能會對我們與上海美敦力智康和北京圖靈的關係產生不利影響 並影響我們未來在中國的銷售計劃。

醫療設備的開發成本高昂，而且涉及持續的技術變化，這可能會使我們當前或未來的產品過時。

醫療器械技術和產品市場的特點是快速的技術變革、醫療進步、不斷變化的消費者需求、較短的器械生命週期、不斷變化的法規要求和不斷髮展的行業標準。這些因素中的任何一個都可能減少對我們設備的需求，或者需要大量的資源和開支，尤其是用於研究、設計和開發，以避免技術或市場過時。

我們的成功將取決於 我們是否有能力增強現有技術，開發或獲取新技術，以跟上技術發展和不斷髮展的行業標準，同時響應客户需求的變化。未能充分開發或獲取能夠充分滿足不斷變化的技術和客户需求的設備增強功能 或新設備，或未能及時推出此類設備，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們可能沒有足夠的 財力來改進我們的ProSense系統或完成我們下一代單探頭和多感測系統、 以及任何其他未來產品的開發，並以具有競爭力的價格推進技術和開發新設備。一個或多個競爭對手或未來進入該領域的競爭者的技術進步可能會導致我們當前的服務或設備變得不具競爭力或過時， 這可能會減少收入和利潤，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們可能會在我們的產品線上以及在每個我們將銷售來自不同公司的產品和服務的市場上遇到激烈的競爭，其中一些公司的財務和營銷資源可能比我們更多。我們的競爭對手可能包括從事治療腫瘤的非侵入性或微創性解決方案和技術的研究、開發、製造和營銷的任何公司，以及銷售單一或有限數量的競爭產品和服務或僅參與特定細分市場的多種醫療器械公司。

我們將依賴於我們 客户獲取戰略的成功.

我們的業務將依賴於我們的客户獲取戰略的成功。如果我們不能保持高質量的設備技術，我們可能無法留住或 增加新客户。如果我們失敗了，我們的收入、財務業績和業務可能會受到嚴重損害。我們未來的成功取決於 擴大我們在美國、歐洲和東南亞的商業運營，以及進入更多市場(地理和特定適應症)，將我們的下一代單探頭和多感測系統以及任何其他未來產品商業化。我們相信，我們的擴展增長將取決於ProSense和下一代單探頭和多感測系統的進一步開發、監管批准和商業化。如果我們不能及時地將我們的產品商業化，並涵蓋一系列適應症，包括乳腺癌，我們可能無法擴大我們的市場或增加我們的收入，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。如果醫生不認為我們的產品有用和可靠，我們可能無法吸引或留住新客户。銷售增長放緩可能會導致我們以對我們不太有利的條款簽訂銷售或分銷協議，或者導致我們以不利和意想不到的條款許可我們的技術，這可能會對我們的收入、業務、聲譽、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們依賴第三方製造商和供應商，使我們容易受到供應短缺和問題、組件和運輸成本增加以及質量或合規性問題的影響，這些問題中的任何一項都可能損害我們的業務。

我們依賴第三方製造並向我們提供專有定製組件。我們依賴數量有限的供應商為我們提供材料和組件 以及製造和組裝我們產品的某些組件。由於各種原因，我們的供應商在製造過程中可能會遇到問題，例如，未能遵循特定的協議和程序、未能遵守適用的法律和法規要求、設備故障和環境因素、未能正確開展自己的業務以及 侵犯第三方知識產權，任何這些都可能延遲或阻礙他們滿足我們要求的能力。我們對這些第三方供應商的依賴也使我們面臨其他可能損害我們業務的風險，包括：

此外，基於液氮冷卻劑材料的冷凍消融系統的產品開發流程複雜，需要設計和製造系統核心模塊和元件的獨特專家和技術。由於液氮的物理性質，我們或我們的合作伙伴可能會在設計解決方案和驗證活動中遇到延遲，這會影響液氮的處理、存儲和流動的複雜性。

我們持續監控我們的庫存水平並維護恢復計劃，以應對供應商可能遇到的潛在中斷。但是，如果有必要，我們可能無法 快速建立其他或替代供應商，部分原因是我們可能需要進行額外的 活動來建立監管審批流程所要求的此類供應商。從第三方供應商獲取產品 的任何中斷或延遲，或我們無法以可接受的價格及時從合格的替代來源獲得產品 ，都可能會削弱我們滿足客户需求的能力，並導致他們轉向競爭產品。鑑於我們對某些供應商的依賴，我們在尋找替代供應商時可能會受到供應短缺的影響(見“項目4.B。業務 概述-生產和製造“瞭解更多信息)。

我們可能無法及時更換當前的 製造能力。

如果我們的合同製造設施或我們的內部設施遭受任何類型的長期中斷，無論是由於監管機構的行動、設備故障、關鍵的 設施服務故障、火災、自然災害或任何其他導致生產活動停止的事件，如 疫情或大流行，我們可能會面臨長期的銷售和利潤損失。我們的一些產品和候選產品的合同製造能力有限。更換我們目前的製造能力可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響 。

我們依賴第三方服務提供商 。如果這些第三方服務提供商不能保持高質量的服務，我們產品的實用性可能會受到損害， 這可能會對我們產品的滲透率、我們的業務、經營業績和聲譽產生不利影響。

我們提供的某些服務和產品的成功與否取決於第三方服務提供商。此類服務提供商包括為我們的ProSense和下一代單探頭和多感測系統提供專有定製組件的製造商。隨着我們擴大我們的商業活動， 這些第三方提供商的質量將承擔更大的負擔。如果第三方提供商無法保持高質量的服務 ，我們的產品、業務、聲譽和經營業績可能會受到不利影響。此外，第三方服務提供商的糟糕服務質量 可能會導致我們就損害或傷害向我們提出責任索賠和訴訟。

如果我們不能吸引和留住高技能的管理、科學、技術和營銷人員，我們可能就無法成功地實施我們的商業模式。

我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層以及其他員工、顧問以及科學和醫療合作者。我們的管理團隊必須能夠果斷地採取行動，在我們將參與競爭的快速變化的市場中應用和調整我們的業務模式。此外，我們將依靠技術和科學員工或第三方承包商來有效地建立、管理和發展我們的業務。因此，我們相信，我們未來的生存能力將在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能管理、銷售和科學技術人員的能力。要做到這一點，我們可能需要向員工或顧問支付比目前預期更高的薪酬或費用 ，這種更高的薪酬支付可能會對我們的經營業績產生負面影響。醫療器械領域對經驗豐富的高素質人才的競爭非常激烈。我們可能無法招聘或保留必要的人員來實施我們的業務戰略。 如果我們不能以可接受的條件聘用和留住高質量的員工，可能會削弱我們開發新產品和服務以及有效管理業務的能力。

我們可能需要擴展我們的組織， 我們在招聘所需的額外員工和顧問方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的制定，以及由於我們人手不足，我們可能需要額外的管理、開發、監管、運營、銷售、營銷、財務、法律和其他資源。醫療器械行業對人才的爭奪非常激烈。 由於競爭激烈，我們可能無法吸引和留住業務發展所需的合格人才，也無法招聘到合適的接班人。

我們的管理層可能需要 將注意力從我們的日常活動轉移，並投入大量時間來管理這些增長活動。 我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，這可能會導致我們的基礎設施薄弱、操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中分流財務資源，例如開發更多的醫療器械產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的支出增長可能會超過預期，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將醫療設備產品和服務商業化並有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們 有效管理未來任何增長的能力。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債， 並使我們面臨其他風險。

我們可能會評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。如果違規，我們將面臨嚴重後果。

除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規，統稱為貿易法，禁止公司及其員工、代理、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴直接或間接授權、承諾、提供、提供、招攬或接受 公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法 可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、 違約和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與官員、政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的員工有直接或間接的互動。我們還預計我們在美國以外的活動將隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理商或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

非美國政府經常實施嚴格的 價格控制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

對於我們的ProSense和MultiSense系統或任何未來的產品，我們可能要遵守美國和非美國司法管轄區的規則和法規。 在一些國家/地區，包括歐盟國家、歐盟、日本或中國，每個國家都制定了自己的規則和 法規，在某些情況下，定價可能會受到政府的控制。在這些國家/地區，在收到候選醫療器械的營銷批准後，與政府機構進行定價談判可能需要相當長的時間。要在某些國家/地區獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用產品進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價 設置在不令人滿意的水平，我們可能無法實現或維持盈利。

我們通過少數員工和關鍵顧問來管理我們的業務。

截至2022年12月31日，我們 擁有65名全職員工、7名兼職員工、1名獨立承包商和1名顧問。我們未來的增長和成功在很大程度上有賴於我們目前管理層成員的持續服務，特別是我們的研發副總裁和首席執行官。在一定的通知期內，我們的任何員工和顧問都可以隨時離開我們的公司。 失去我們的任何高管、任何關鍵員工或顧問的服務可能會對我們執行業務計劃的能力造成不利影響，並損害我們的經營業績。我們的運營成功將在很大程度上取決於高級管理人員、技術人員和其他關鍵人員的持續聘用，特別是考慮到對合格人才的激烈競爭。關鍵人員的流失可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響

我們業務的國際擴張 使我們面臨與在美國或以色列以外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。

除了我們的總部和位於以色列的其他業務(如下所述)外，我們的業務戰略還包括重大的國際擴張，特別是預期擴大對我們產品的監管審批。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

這些因素中的任何一個都可能 嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，從而影響我們的運營結果。

我們在市場上面臨着激烈的競爭，因此我們可能無法在我們的行業中有效地競爭。

癌症冷凍消融護理市場的主要市場參與者和我們在美國和海外的主要競爭對手包括波士頓科學公司和西門子醫療保健公司。其中一些公司佔據了相當大的市場份額。他們的市場主導地位和對市場的重大控制 可能會大大限制我們推出或有效營銷和創造銷售並奪取市場份額的能力。

我們的許多競爭對手都有悠久的歷史和在行業內的良好聲譽。他們的品牌認知度、財力和人力資源比我們大得多。與我們相比，他們在研究和開發醫療器械、獲得和維護監管許可、製造和營銷這些產品和其他資源方面也擁有更多的經驗和能力。我們有很大的風險可能無法 克服競爭對手的優勢，如果我們不能這樣做，可能會導致我們的業務失敗和您的投資損失 。此外，我們可能無法在未來開發更多產品或跟上市場發展和創新的步伐 ，從而將市場份額拱手讓給競爭對手。

醫療器械和癌症治療市場的競爭非常激烈，可能導致降價、銷售週期延長、產品利潤率下降、失去市場份額和額外的營運資金要求等。要取得成功，除了其他關鍵事項外，我們還必須獲得消費者 對我們的ProSense和下一代單探頭和多感測系統的接受，而不是市場上現有的用於治療腫瘤的其他解決方案，以及採用我們的主要技術或提供其他 高級冷凍消融、熱消融或其他非侵入性或微創解決方案的潛在未來醫療設備。例如，由於目前接受的乳腺癌治療方法是外科手術，我們需要投入資源教育醫學界和消費者，並建立戰略合作 ，然後我們才能獲得市場對我們的ProSense系統作為乳腺癌治療方法的接受。如果我們的競爭對手在某些產品和解決方案上提供顯著的折扣 ，我們可能需要降低價格或提供其他優惠條款才能成功競爭。 此外，我們對價格和定價政策的任何廣泛更改都可能導致難以產生收入或導致收入下降 。此外，如果我們的競爭對手開發並商業化了比我們可能開發的產品和解決方案更有效或更理想的產品和解決方案，我們可能無法説服我們的客户使用我們的產品和解決方案。任何此類變化都可能 減少我們的商業機會和收入潛力，並可能對我們的經營業績產生重大不利影響。

我們的商業成功在很大程度上依賴於第三方付款人為使用我們的系統或我們可能商業化的任何未來產品提供足夠的保險覆蓋範圍和報銷。 

我們的ProSense和下一代 單探頭和多感測系統，以及我們正在開發的任何其他產品，在我們運營或計劃未來運營的一些地理市場中，尚未獲得第三方付款人保險或報銷的批准。根據用於提供服務的特定設備和第三方的身份，此類報銷可能會有所不同。我們能否在醫療器械市場，特別是癌症護理市場保持領先地位，取決於我們與私人第三方的關係。

我們希望與私人 第三方合作，允許我們的客户從保險公司獲得ProSense和下一代單探頭和多感測系統的報銷 。失去大量私人第三方合同可能會對我們的收入產生不利影響， 這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。在過去幾年中，來自某些第三方的報銷率 有所下降，在某些情況下甚至大幅下降。不能保證這一趨勢不會繼續 或應用於更多的第三方。

此外，私人第三方可能不會報銷使用我們的產品進行的任何新程序，或以商業上可行的價格報銷這些新的臨牀程序。如果我們現有或未來的產品得不到足夠的報銷，可能會對這些產品的需求、我們的收入和預期增長產生不利影響。這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們可能會因各種索賠而受到訴訟，包括集體訴訟，這可能會對我們的運營結果產生不利影響，損害我們的聲譽或對我們的業務產生負面影響 。

我們可能會因正常業務活動引起的各種索賠而受到訴訟 ，包括集體訴訟。這些可能包括涉及勞工和僱傭、工資和工時、商業和其他事項的索賠、訴訟和訴訟 。任何訴訟的結果，無論其是非曲直，都是固有的不確定性。任何索賠和訴訟以及此類索賠和訴訟的處理都可能是耗時和昂貴的 解決方案，轉移管理層的注意力和資源，並導致其他各方試圖提出類似的索賠。任何與訴訟相關的不利裁決都可能對我們的運營結果產生不利影響，損害我們的聲譽，或以其他方式對我們的業務產生負面影響 。此外，根據任何此類糾紛的性質和時間，法律問題的解決可能會對我們未來的經營業績、我們的現金流和我們籌集資金的能力產生重大影響。

我們可能會受到產品責任、保修或類似索賠和產品召回的影響，這可能代價高昂，分散管理層的注意力，損害我們的商業聲譽和財務業績 。

我們的業務使我們面臨潛在的產品責任、保修或類似索賠和產品召回的固有風險。醫療器械行業歷來喜歡打官司，如果使用我們的任何產品導致或促成傷害或死亡，我們將面臨產品責任、保修或類似索賠的財務風險。我們的任何產品的設計或製造缺陷也有可能需要召回產品 。儘管我們計劃維持產品責任保險，但這些保單的承保範圍可能 不足以涵蓋未來的索賠。將來，我們可能無法按可接受的條款或以合理的費用 維持產品責任保險，並且此類保險可能無法為我們提供足夠的潛在責任保險。產品責任索賠、 不論是非曲直或最終結果，或任何產品召回都可能導致我們付出鉅額成本、損害我們的聲譽、客户 不滿和沮喪，以及大量轉移管理層的注意力。如果索賠金額超過或超出我們的保險範圍，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

我們的管理團隊管理美國報告公司的經驗有限。

我們管理團隊的大多數成員都沒有在美國管理上市公司、與上市公司投資者互動以及遵守與美國上市公司相關的日益複雜的法律的經驗。儘管我們也是以色列的一家上市公司，但我們的管理團隊可能無法成功或有效地管理我們向美國上市公司的過渡，因為根據美國聯邦證券法，該公司受到重大監管和報告義務，以及對證券分析師和投資者的持續審查。 這些義務和構成要素將需要我們的高級管理層給予極大的關注，可能會將他們的注意力從我們業務的日常管理上轉移開，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們的業務和運營可能會受到安全漏洞的不利影響，包括任何網絡安全事件。

我們依賴於我們的計算機和通信系統以及我們的顧問、承包商和供應商的系統的高效和不間斷運行，我們將這些系統用於敏感的公司數據，包括我們的知識產權、財務數據和其他專有業務信息 。

雖然我們的某些業務 有業務連續性和災難恢復計劃以及其他安全措施，旨在防止和最大限度地減少與IT相關的中斷的影響 ，但我們的IT基礎設施以及我們的顧問、承包商和供應商的IT基礎設施容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、電氣故障和自然災害或其他災難性事件的破壞。我們可能會 遇到信息系統和計算機服務器故障，這可能會導致我們的正常業務運營中斷 ，並需要花費大量的財務和行政資源進行補救。系統故障、事故或安全漏洞 可能導致我們的運營中斷，並可能導致我們的目標噬菌體療法、候選產品和其他業務運營的實質性中斷 。已完成或未來的研究或臨牀試驗中的數據丟失可能會導致我們的研究、開發或監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何 中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或機密 或專有信息的不當披露，我們可能會招致監管調查和補救、處罰和責任，我們的 候選產品的開發可能會延遲或受到其他不利影響。

儘管我們相信我們 承保了商業上合理的業務中斷和責任保險，但我們可能會因超出我們保單承保範圍或我們沒有承保範圍的業務中斷而蒙受損失。例如，我們沒有針對恐怖襲擊或網絡攻擊投保。任何自然災害或災難性事件都可能對我們的運營和財務業績產生重大負面影響。此外，任何此類活動都可能推遲我們候選產品的開發。

如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或我們的網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

儘管實施了旨在保護我們的數據免遭非法訪問並保護我們的數據的完整性和機密性的安全措施 ，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。安全漏洞或中斷的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子， 通常隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加而增加。 如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的新產品開發計劃受到實質性破壞。 例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何 中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密 或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，包括根據GDPR等數據隱私法，損害我們的聲譽 ，並可能推遲我們新產品的進一步開發。

我們的業務可能會受到總體經濟狀況變化的影響 。

我們的業務受到國內和全球經濟狀況變化產生的風險，包括我們所在市場的不利經濟狀況，這可能會損害我們的業務。例如，當前對通脹和經濟狀況的擔憂在美國和國際市場造成了顯著的波動和不確定性。如果我們未來的客户大幅減少在使用我們技術和產品的領域的支出，或者優先考慮其他支出而不是我們的技術和產品，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到實質性的不利影響。

全球經濟中斷 還可能對我們的業務造成一系列後續影響，包括客户支出減少可能導致的放緩； 客户無法按時支付產品、解決方案或服務的費用(如果有的話)；更嚴格的出口法規可能 限制我們的潛在客户基礎；對我們的流動性、財務狀況和股價產生負面影響，這可能會影響我們在未來以對我們有利的條款在市場籌集資金、獲得融資和確保其他資金來源的能力。

此外，災難性事件的發生，如颶風、風暴、地震、海嘯、洪水、醫療流行病和其他災難對我們任何市場的商業環境產生不利影響 ，可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大不利影響。我們的一些業務位於過去和未來可能會發生此類事件的地區。

我們可能面臨與俄羅斯和烏克蘭在歐洲的地緣政治和軍事緊張局勢有關的地緣政治風險。

雖然我們目前沒有在俄羅斯和烏克蘭開展業務，但俄羅斯和烏克蘭地緣政治不穩定的升級以及俄羅斯盧布的貨幣波動 對全球市場產生了負面影響。這種影響已經並可能進一步對我們的供應鏈、我們在該地區的業務和未來的增長前景產生負面影響。*由於烏克蘭危機，美國和其他國家 都對某些俄羅斯個人和實體實施了制裁。我們的全球業務使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流或我們證券的市場價格產生不利影響的風險，包括俄羅斯和烏克蘭當前局勢可能導致俄羅斯與其他國家之間的緊張局勢加劇、關税、實施的經濟制裁和進出口限制、報復性行動，以及對我們在該地區潛在的業務和銷售的潛在負面影響。俄羅斯和烏克蘭當前的地緣政治不穩定，以及美國和其他國家政府對某些公司和個人的相關制裁，可能會阻礙我們與這些國家的潛在客户和供應商開展業務的能力。

我們的公司章程規定， 除非我們同意另一個法院，否則美國聯邦地區法院應是解決根據《證券法》提出的訴訟理由的投訴的獨家法院，這可能會限制我們的股東選擇 司法法院處理與我們、我們的董事、股東或其他員工的糾紛。

《證券法》第22條規定，美國聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，美國各州和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及 不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們的組織章程規定， 除非我們書面同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院應是解決根據證券法提出訴訟原因的任何投訴的獨家 法院。本排他性論壇條款 不適用於為執行《交易法》規定的任何責任或義務而提起的訴訟，我們的股東不能也不會因我們的排他性論壇條款而被視為放棄遵守美國聯邦證券法及其下的規則和法規。

購買本公司任何證券或以其他方式取得任何權益的任何個人或實體，應被視為已知悉並同意本公司組織章程的上述規定。然而，在其他公司的組織文件中，類似的法院條款(包括針對根據證券法產生的訴訟、訴訟或訴訟的獨家聯邦法院條款 )的可執行性已在法律程序中受到質疑，法院是否會執行我們公司章程中的獨家法院條款 存在不確定性。如果法院發現我們的公司章程中包含的排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

儘管我們認為排他性論壇條款使我們受益，因為它在適用的訴訟類型中提供了更一致的美國聯邦證券法或公司法的適用 ，但此類排他性論壇條款可能會限制股東 就其選擇與我們或我們的任何董事、股東、高管或其他員工的糾紛在司法論壇提出索賠的能力， 這可能會阻止針對我們以及我們現任和前任董事、股東、高管或其他員工的此類索賠的訴訟。

財務會計準則的變化 可能會導致不利和意外的收入波動，並影響我們的運營結果。

會計準則或做法的改變可能會損害我們的經營業績。新的會計聲明和對會計聲明的不同解釋已經發生，並可能在未來發生。對現有規則的更改或對當前做法的質疑可能會損害我們的經營業績 或我們開展業務的方式。

與產品開發和監管審批相關的風險

我們的候選產品和運營在美國和國外都受到廣泛的政府監管和監督，如果我們不遵守適用的 要求，可能會損害我們的業務。

我們希望我們的ProSense、下一代單探頭和多感測系統以及我們未來開發的任何產品都將作為醫療設備受到FDA的監管。美國的法規 可能會將我們置於FDA、美國司法部或美國司法部以及美國衞生與公共服務部-監察長辦公室或HHS的管轄範圍內。在美國以外，我們可能會受到FDA的外國同行以及其他外國監管機構的監管。FDA和外國監管機構除其他事項外，對醫療器械進行監管：設計、開發和製造；測試、標籤、使用和儲存説明的內容和語言； 臨牀試驗；產品安全；機構註冊和設備上市；營銷、銷售和分銷；上市前許可和批准；合格評估程序；記錄保存程序；廣告和促銷；召回和現場安全糾正 行動；上市後監測，包括報告死亡或嚴重傷害和故障，如果發生，可能導致死亡或嚴重傷害；上市後審批研究；以及產品進出口。

我們的候選產品 要遵守的法規很複雜，而且隨着時間的推移往往會變得更加嚴格。監管變化可能會導致我們繼續或擴大業務的能力受到限制 ，任何經批准的產品的成本高於預期或低於預期銷售額。 如果批准或批准，如果不遵守適用的法規，可能會危及我們銷售未來產品的能力，並導致 執法行動，例如：警告或無標題信件；罰款；禁令；同意法令；民事處罰；客户通知； 終止分銷；召回或扣押產品；行政拘留據信摻假或品牌錯誤的醫療器械；推遲產品推向市場；操作限制；全部或部分停產； 拒絕未來批准或批准新產品、新的預期用途或對我們產品的修改；撤回或暫停當前的批准，導致禁止銷售我們的產品；在最嚴重的情況下，將被刑事起訴或處罰。 任何這些事件的發生都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響 並可能導致股東損失全部投資。

我們或我們合作伙伴的臨牀試驗 可能會遇到延遲、暫停或其他問題。

我們或我們的合作伙伴在臨牀試驗中可能會遇到 問題，這些問題可能會導致我們、FDA或外國監管機構在任何階段推遲、暫停或終止任何此類臨牀試驗 。這些問題可能包括我們可能無法在我們首選的 地點進行臨牀試驗，無法在一個或多個地點招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，或者無法及時開始或成功完成臨牀 試驗。此外，如果我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構認為參與試驗的受試者面臨不可接受的健康風險，或者如果我們或 他們發現臨牀試驗過程或調查進行中存在缺陷，則我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構可以隨時暫停臨牀試驗。如果我們的任何產品的臨牀試驗失敗， 我們將無法銷售作為失敗的臨牀試驗對象的產品。FDA和外國監管機構 還可能要求進行額外的臨牀試驗，這將導致成本增加和嚴重的開發延遲。我們或我們的合作伙伴未能充分證明正在開發的產品的安全性和有效性可能會推遲或阻止監管部門對該產品的批准 ，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

臨牀前研究、早期臨牀試驗、從實際使用中獲得的數據以及已發表的第三方研究的結果可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證任何臨牀試驗將產生我們預期的結果、成功或產生足夠的結果以獲得必要的監管批准。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，任何已完成的臨牀試驗的結果，包括從實際使用和已發表文獻中的研究得出的研究，或我們開始的臨牀試驗可能不會成功或不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗期間的中期結果不一定能預測最終結果。( 不能保證我們的任何臨牀試驗將產生我們預期的結果，最終成功或支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。

我們可能無法獲得或延遲 接收ProSense、下一代單探頭和多感測系統或未來產品的必要許可或批准 以便將這些產品在特定國家或地區或特定適應症中商業化，如果不能及時為我們現有或未來的產品獲得必要的許可或批准，將對我們的業務增長產生不利影響。

在美國，在 我們可以銷售新的醫療設備、新的用途、對現有產品的新聲明或重大修改之前，我們必須首先獲得 聯邦食品、藥物和化粧品法案第510(K)條或FDCA的批准，或者De Novo分類或FDA對上市前批准申請或PMA的批准 ，除非適用豁免。在510(K)許可流程中，在設備 可以上市之前，FDA必須確定所建議的設備與合法上市的“斷言”設備 “基本等同”，其中包括先前已通過510(K)流程批准的設備、1976年5月28日之前合法銷售的設備(修訂前設備)、最初根據批准的PMA上市並後來降級的設備、 或510(K)豁免設備。要達到“實質等同”，所提議的裝置必須與謂詞裝置具有相同的預期用途，並且要麼具有與謂詞裝置相同的技術特徵，要麼具有不同的技術特徵 並且不會引起與謂詞裝置不同的安全或有效性問題。有時需要臨牀數據來支持 基本等同。FDA可能會要求我們在美國以外的臨牀站點提供其他臨牀數據。 在獲得De Novo分類或PMA批准的過程中，FDA必須部分基於大量數據，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、製造和標籤數據，確定所建議的設備對於其預期用途是安全有效的。對於被認為構成最大風險的設備，如維持生命的、支持生命的或可植入的設備，通常需要進行PMA流程。

通過PMA申請獲得批准的產品 修改通常需要FDA批准。同樣，對通過510(K)認證流程通過的產品進行的某些修改可能需要新的510(K)認證。PMA審批和510(K)審批流程都可能非常昂貴、宂長且不確定。FDA的510(K)-批准過程通常需要三到九個月的時間，但也可能持續更長時間。獲得PMA的流程 比510(K)審批流程的成本和不確定性要高得多，通常需要一到三年的時間，或者 從申請提交到FDA的時間更長。此外，PMA通常需要進行一項或多項臨牀試驗。儘管需要時間、精力和成本，但設備可能不會獲得FDA的批准或批准。任何延誤或未能獲得必要的監管許可或批准都可能損害我們的業務。此外，即使我們獲得監管許可或批准， 它們也可能包括對設備指定用途的重大限制或其他限制或要求，這可能會限制設備的 市場。

在美國，我們通過了510(K)申請程序，並獲得了監管部門的批准，將我們的ProSense系統和相關附件系統推向市場，用於治療腎臟和肝臟腫瘤。具體地説，FDA 510(K)許可涵蓋IceSense3、ProSense和多感知系統，包括其輔助產品，如探針和輔助產品，以及軟件更新。然而，即使在獲得FDA的監管批准後，我們也需要FDA的額外批准才能開始商業化工作，從而為我們創造 可觀的收入。

我們的510(K)申請可能不會被FDA及時批准，或者根本不會獲得批准，在這種情況下，我們將建議提交De Novo分類或PMA，並 獲得FDA的同意。如果獲得批准，對我們的ProSense系統的任何修改如果以前沒有被批准用於處理批准的適應症 ，可能需要我們提交新的510(K)上市前通知並獲得批准，或在實施更改之前提交PMA和 獲得FDA批准。具體地説，對510(K)許可的設備進行的任何修改，如果可能對其安全性或有效性產生重大影響，或者會對其預期用途、設計或製造造成重大變化，則需要新的510(K)許可，或者可能需要獲得PMA的批准。FDA要求每個製造商首先做出這一決定，但FDA可以審查任何製造商的決定。FDA可能不同意我們關於是否需要新的許可或 批准的決定。我們可能會在未來進行修改或添加我們認為不需要新的510(K) 許可或PMA批准的附加功能。如果FDA不同意我們的決定，並要求我們提交新的510(K)通知或PMA 我們得出結論認為不需要新的許可或批准的產品的修改申請，我們可能會被要求停止營銷或召回修改後的產品，直到我們獲得批准或批准，我們可能會受到 鉅額監管罰款或處罰。如果FDA要求我們對未來的產品 或對現有產品的修改進行比我們預期更長、更嚴格的檢查，產品的推出或修改可能會被推遲或取消，這 可能會對我們的業務增長能力產生不利影響。

FDA可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准或批准醫療器械，包括：

為了在歐洲經濟區或歐洲經濟區的成員國銷售我們的產品，我們的產品必須符合歐盟醫療器械指令(理事會指令93/42/EEC)以及歐洲議會和理事會於2021年5月26日生效的醫療器械法規2017/745的基本要求。遵守這些要求是能夠在我們的產品上貼上符合歐洲標準或CE標誌的先決條件，沒有這些標誌，我們的產品就不能在歐洲經濟區銷售或營銷。為證明符合基本要求，我們必須進行合格評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其分類而有所不同。除低風險醫療器械(第I類非無菌、非測量器械)外，製造商可以基於對其產品符合歐盟醫療器械指令基本要求的自我評估， 發佈歐洲共同體或EC合格聲明，合格評估程序需要歐洲經濟區成員國認可的組織或通知機構的幹預。根據相關的符合性評估程序，通知機構通常會審核和檢查我們設備的製造、設計和最終檢查的技術文件和質量體系。 在成功完成對醫療器械及其製造商進行的合格評估程序並符合基本要求後，通知機構頒發合格證書。此證書 授權制造商在準備並簽署相關的EC符合性聲明後，在其醫療器械上貼上CE標誌和通知的機構編號。

作為一般規則，醫療器械及其製造商符合基本要求的證明必須基於對支持產品在正常使用條件下的安全性和性能的臨牀數據的評估。具體地説，製造商必須 證明設備在正常使用條件下實現了其預期性能，已知和可預見的風險以及任何不良事件在與其預期性能的益處進行權衡時被最小化和可接受，並且關於設備性能和安全性的任何聲明都有適當的證據支持。如果我們未能繼續遵守適用的歐洲法律和指令，我們將無法繼續在我們的產品上貼上CE標誌，這將阻止我們在歐洲經濟區內銷售這些產品。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能會增加成本或延長未來產品的審查時間。

我們或其他人不時宣佈或發佈的有關我們產品的初步數據可能會隨着更多數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的制約，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們或我們的合作伙伴可能會不時發佈或尋求發佈正在進行的臨牀試驗的初步數據，這些數據基於對當時可用的臨牀數據的初步分析 。積極的初步數據可能不能預測這種試驗的後續或整體結果。初步 數據存在這樣的風險，即在對數據進行更全面的審查或獲得更多數據後，一個或多個結果以及相關的發現和結論可能發生重大變化。因此，任何正在進行的臨牀試驗中的陽性初步結果 可能不能預測已完成試驗中的此類結果。我們還將假設、估計、計算和結論作為數據分析的一部分，而我們可能尚未收到或沒有機會全面評估所有數據。因此，我們報告的初步數據 可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了其他數據，不同的結論或考慮因素可能會使此類 結果合格。初步數據仍需接受審計和驗證程序的審核，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看初步數據。與初步數據相比，最終數據中的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、評估、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或衡量數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化 以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息 是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要或其他適當信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論， 我們獲得批准並大規模商業化我們候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營結果、前景或財務狀況。

當前和未來的醫療保健以及其他立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

在美國 和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續有許多立法和監管變化，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制新批准的藥物或醫療程序的覆蓋範圍和報銷 ，並影響我們銷售任何我們獲得市場批准的候選產品的盈利能力。具體地説， 美國聯邦和州政府已經並將繼續採取多項舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。

我們的行業受到嚴格監管 ，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。經《醫療保健和教育和解法案》或《平價醫療法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》是一項全面的措施，旨在擴大美國境內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過強制僱主和個人參加醫療保險以及擴大醫療補助計劃。法律的幾個條款可能會影響我們並增加我們的某些成本。 在《平價醫療法案》中對我們的潛在產品候選產品非常重要的條款中，《平價醫療法案》對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體設立了不可扣除的年度費用；擴大了醫療補助計劃的資格標準；增加了製造商根據醫療補助藥品返點計劃必須支付的法定最低返點；創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃；要求《平價醫療法案》和其他私人付款人計劃包括預防性服務的覆蓋範圍，包括ACIP推薦的免費疫苗接種 計劃成員的分擔義務(即自付、免賠額或共同保險)；建立了一個新的以患者為中心的結果研究 研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金； 並在Medicare保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了Medicare和Medicaid創新中心，以測試 創新支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出。

此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，還通過了其他立法修訂。這些變化包括，自2013年4月1日起，向 提供商支付的聯邦醫療保險費用每財年總計減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於法規隨後的立法修訂，這些削減將一直有效到2031年。

2013年1月，總裁 奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括進一步減少了對幾種類型的提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年 延長到五年。這些法律和新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

我們預計，《平價醫療法案》以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的承保標準 ，並對我們的客户可能獲得的產品報銷構成額外的下行壓力。此外，《平價醫療法案》的某些方面已經並可能繼續受到司法和國會的挑戰。例如，美國2017年減税和就業法案(TCJA)包括一項條款，從2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》(Affordable Care Act)對未能維持合格醫療保險的某些個人的基於税收的分擔責任付款 ，這一年的全部或部分時間通常被稱為“個人強制醫保”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序性理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為國會廢除了《個人強制令》 。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月26日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過 平價醫療法案市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策 。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在平價醫療法案市場購買醫療保險的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新設立的製造商折扣計劃顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”。 《平價醫療法案》仍有可能對《平價醫療法案》及其實施 法規和指導及其政策進行其他立法和監管改革以及司法挑戰。然而，目前尚不清楚任何新的立法、法規或在法庭上的挑戰 可能會如何影響我們獲得監管批准的任何產品的價格。任何減少聯邦醫療保險和其他政府計劃的報銷 都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造可觀的收入、實現盈利 或將我們的產品規模化商業化。

此外，在歐盟提供醫療保健，包括建立和運營醫療服務，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策問題。各國政府和衞生服務提供者在提供衞生保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和辦法。再加上歐盟和國家對希望開發和營銷產品的監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲對我們的ProSense系統的額外營銷批准或對我們的ProSense系統或任何未來候選產品的任何初步營銷批准，限制或規範批准後的活動 ，並影響我們將任何獲得營銷批准的產品商業化的能力。

我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者 最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。擱置或批准此類建議或改革可能導致我們的普通股價格下降，或限制我們籌集資金或 就我們產品的進一步開發和潛在商業化達成合作協議的能力。

如果不遵守上市後監管 要求，我們可能會受到執法行動，包括重罰，並可能要求我們從市場上召回或撤回產品 。

儘管我們已獲得某些監管部門的批准來推銷我們的ProSense系統，但我們仍受到持續且普遍的監管要求的約束，這些監管要求涉及設備的製造、營銷、廣告、醫療器械報告、銷售、促銷、進口、出口、註冊和上市 。此外，如果我們獲得額外的監管批准來營銷ProSense系統，或者監管批准來營銷MultiSense系統或其他產品，我們同樣將繼續受到持續監管的約束。例如，我們將被要求向FDA提交 定期報告，作為510(K)許可的條件，我們收到的510(K)許可條件是我們的ProSense系統和相關附件， 用於治療腎臟和肝臟腫瘤。這些報告包括有關設備清除後的故障和某些不良事件的信息。未提交此類報告或未及時提交報告可能會導致FDA採取執法行動。在審查定期報告後，FDA可能會要求提供更多信息或啟動進一步調查。

我們 要遵守的法規很複雜，而且隨着時間的推移變得更加嚴格。法規變化可能會導致我們繼續 或擴大業務的能力受到限制，高於預期成本，或低於預期銷售額。即使在我們獲得了銷售設備的適當監管許可之後，根據FDA法規和適用的外國法律法規，我們仍負有持續的責任。FDA、州和外國監管機構擁有廣泛的執法權力。我們未能遵守適用的監管要求 可能會導致FDA、州或外國監管機構採取執法行動，其中可能包括以下任何一項制裁：

這些制裁中的任何一項都可能導致高於預期的成本或低於預期的銷售額，並對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，FDA或國家或外國當局可能會改變他們的審批政策，採用額外的法規或修訂現有法規， 或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的產品的審批。此類 政策或法規更改可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得新的許可或批准的能力， 增加合規成本或限制我們維持能夠獲得的任何批准的能力。例如，FDA最近宣佈了FDA打算採取的即將採取的步驟，以根據FDCA第510(K)節對上市前通知途徑進行現代化改造。

我們的產品必須按照聯邦、州和外國法規進行生產，如果我們不遵守這些法規，我們可能會被迫召回我們的設備或停止生產。

我們產品製造中使用的方法和設施必須符合質量體系法規或QSR，這是一個複雜的法規方案，涵蓋醫療器械的設計、測試、生產、過程控制、質量保證、標籤、包裝、搬運、儲存、分銷、安裝、服務和運輸的程序和文檔。作為電磁輻射產品的製造商，我們還有責任遵守輻射衞生法規和某些輻射安全 性能標準。

此外，我們還需要 驗證我們的供應商維護的設施、程序和操作是否符合我們的質量標準和適用的監管要求。FDA通過對醫療器械製造設施進行定期、已宣佈或未宣佈的檢查來執行QSR，其中可能包括分包商的設施。我們的產品也受類似的國家法規和國外管理製造的各種法律法規的約束。

我們的第三方製造商 可能沒有采取必要的步驟來遵守適用的法規，這可能會導致我們的產品延遲交付。此外， 未能遵守適用的FDA或國家或外國的要求，或後來發現我們的產品或製造工藝存在以前未知的問題，可能會導致，但不限於：警告信或無標題信；罰款、禁令或民事處罰； 暫停或撤回批准；扣押或召回我們的產品；完全或部分暫停生產或分銷； 行政或司法制裁；FDA拒絕為我們的產品授予待定或未來的許可或批准； 臨牀暫停；拒絕允許我們的產品進出口；以及對我們、我們的供應商或我們的員工的刑事起訴。

這些行動中的任何一項都可能對我們產品的供應產生重大負面影響。如果發生這些事件中的任何一種，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會 面臨產品責任索賠，我們可能會失去客户，銷售額減少，成本增加。

誤用或標籤外使用我們的產品 可能損害我們在市場上的聲譽，可能導致產品責任訴訟或導致代價高昂的調查，如果我們被認為參與了這些用途的推廣， 監管機構將處以罰款或制裁，其中任何一項都可能給我們的業務帶來代價 。

在美國獲得上市批准的我們產品的廣告和促銷 可能會受到FDA、美國司法部、HHS、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。此外，在美國境外獲得批准的任何產品的廣告和促銷都可能受到類似的外國監管機構的嚴格審查。

我們預計，如果獲得批准或批准，我們的產品將獲得必要的監管機構的批准，以獲得特定的適應症。我們希望對我們的營銷人員和直銷人員進行培訓，使他們不會將我們的設備用於FDA批准的使用適應症以外的用途，也就是所謂的“非標籤 使用”。然而，我們不能阻止醫生在標籤外使用我們的設備，因為這是醫生獨立的專業醫療判斷，他或她認為這是合適的。如果醫生試圖在標籤外使用我們的設備，可能會增加患者受傷的風險 。此外，將我們的設備用於FDA批准或任何外國監管機構批准的其他適應症可能無法有效治療此類疾病，這可能會損害我們在醫療保健提供者和患者中的市場聲譽。

如果FDA或任何州或外國監管機構確定我們的宣傳材料或培訓構成對非標籤使用的宣傳，它可以要求我們修改我們的培訓或宣傳材料，或要求我們採取監管或執法行動，包括簽發或實施無標題信件，用於不需要警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰的違規者 。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的業務活動構成了對標籤外使用的推廣，也可能會根據其他監管機構(如虛假申報法)採取行動，這可能會導致 重大處罰，包括但不限於刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、排除 參與政府醫療保健計劃和削減我們的業務。我們可能會受到此類行為的影響， 如果我們未能成功防禦此類行為，這些行為可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。外國司法管轄區存在等同的法律和潛在的後果。

此外，如果我們的產品 獲得批准或批准，醫療保健提供者可能會濫用我們的產品或使用不適當的技術，如果他們沒有經過充分的培訓，可能會 導致受傷並增加產品責任的風險。如果我們的設備被誤用或使用不當的技術，我們可能會 成為我們的客户或他們的患者昂貴的訴訟對象。如上所述，產品責任索賠可能會分散管理層對我們核心業務的 注意力，辯護成本高昂，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些賠償可能不在保險覆蓋範圍內。

我們的產品可能導致或促成 不良醫療事件或故障或故障，我們必須立即向所有相關監管機構報告，如果我們不這樣做，我們將受到可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況和 運營結果的制裁。如果發現我們的產品存在嚴重的安全問題，或者主動或在FDA或其他政府機構的指示下召回我們的產品，都可能對我們產生負面影響。

我們受FDA的醫療器械報告法規和類似的外國法規的約束，這些法規要求我們在收到或意識到信息時向FDA報告，這些信息合理地表明，我們的一個或多個產品可能導致或促成了死亡或嚴重傷害 ，或者發生了故障，如果故障再次發生，可能會導致或導致死亡或嚴重傷害。 我們報告義務的時間由我們知道不良事件的日期以及事件的性質觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們知道的不良事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到了可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件 或從產品的使用中及時刪除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA或其他監管機構 可以採取行動，包括警告信、無標題信函、行政行動、刑事起訴、施加民事罰款 、撤銷我們的設備許可或批准、扣押我們的產品或推遲未來產品的許可或批准。

如果產品的設計或製造存在重大缺陷或缺陷，或產品對健康構成不可接受的風險，FDA和外國監管機構有權要求召回商業化產品。FDA要求召回的權力必須基於該設備有可能導致嚴重傷害或死亡的合理可能性。如果發現任何重大缺陷，我們也可以 選擇自願召回產品。由於健康風險不可接受、組件故障、故障、製造缺陷、標籤或設計缺陷、包裝缺陷或其他缺陷或未能遵守適用法規，我們可能會發生政府強制或自願召回 。產品缺陷或其他錯誤可能在未來 發生。

根據我們為糾正產品的缺陷或缺陷而採取的糾正措施，FDA可能要求或我們可能決定，我們需要獲得該設備的新許可或批准，然後我們才能銷售或分銷糾正後的設備。尋求此類許可或批准 可能會推遲我們及時更換召回設備的能力。此外，如果我們沒有充分解決與我們的設備相關的問題，我們可能會面臨額外的監管執法行動，包括FDA警告信、產品扣押、禁令、行政處罰或民事或刑事罰款。

公司被要求保留某些召回和糾正的記錄，即使它們不需要向FDA報告。我們可能會在未來對我們的產品發起自願撤回或更正，但我們認為這些產品不需要通知FDA。如果FDA不同意我們的決定，它可以要求我們將這些行為報告為召回，我們可能會受到執法行動的影響。未來的召回聲明 可能會損害我們在客户中的聲譽，可能導致對我們的產品責任索賠，並對我們的銷售產生負面影響。任何糾正行動，無論是自願的還是非自願的，以及在訴訟中為自己辯護，都需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽和財務業績。

我們可能直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假申報法以及醫療信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

許多聯邦、州和國外的醫療保健法律法規適用於醫療器械。我們可能受到某些聯邦和州法規的約束，包括聯邦醫療保健計劃的反回扣法規，該法規禁止在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物招攬、提供、接受或支付任何報酬，以誘導或獎勵購買、訂購、安排或推薦 購買或訂購根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃可全部或部分付款的任何物品或服務；1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或 明知並故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任；聯邦民事貨幣懲罰法，授權對從事以下活動的實體施加實質性的民事罰款：(1)故意提出或導致提交未按要求提供的服務索賠，或以任何方式虛假或欺詐；(2)安排或與被排除在聯邦醫療計劃之外的個人或實體簽訂合同，提供可由聯邦醫療計劃報銷的項目或服務；(3)違反聯邦反回扣法規；或(4)未能報告並退還已知的多付款項；聯邦虛假陳述法令，禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，或製作或使用明知包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的任何虛假書寫或文件，與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的 ；聯邦民事虛假索賠法案，或FCA，除其他事項外，禁止在知情的情況下提出或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款索賠， 或故意製作、使用或導致製作或使用對此類虛假或欺詐性索賠具有重要意義的虛假記錄或聲明，或 明知而隱瞞或故意不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務； 以及其他聯邦和州虛假索賠法律。FCA禁止任何人故意提交、合謀提交、做出虛假的 聲明，以便提交或導致提交向聯邦計劃(包括Medicare和Medicaid)支付的虛假或欺詐性項目或服務的索賠、未按索賠提供的項目或服務的索賠，或醫療上不必要的 項目或服務的索賠。這項法律還禁止任何人故意少付欠聯邦計劃的債務。美國聯邦機構越來越多地要求採取非貨幣補救措施，例如在FCA和解協議中達成公司誠信協議。美國司法部在2016年宣佈打算遵循“耶茨備忘錄”，除公司外，還採取更積極的方式將個人作為FCA被告 。

大多數州也有類似於聯邦反回扣法規和虛假申報法的法規，適用於根據Medicaid 和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在幾個州適用，無論付款人是政府實體還是私人商業實體 。聯邦公開支付或醫生支付陽光法案計劃要求根據Medicare、Medicaid或州兒童健康保險計劃提供支付的產品製造商每年跟蹤並向聯邦政府報告(向公眾披露)向醫生和教學醫院支付的某些付款和其他價值轉移，以及向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移的披露，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益 。我們 未能適當跟蹤和報告向政府支付的款項可能會導致民事罰款和處罰，這可能會對我們的運營結果產生不利的 影響。此外，美國幾個州和地方已制定法律，要求醫療器械公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，和/或定期公開 銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。其他州法律禁止某些與營銷相關的活動，包括 向某些醫療保健提供者提供禮物、餐飲或其他物品。其中許多法律法規包含政府官員尚未澄清的模稜兩可的要求。鑑於法律及其實施的不明確性，我們的舉報行為 可能受到相關聯邦和州法律法規的處罰條款的約束。

醫療器械行業一直受到更嚴格的審查，成為政府調查和執法行動的對象，涉及製造商涉嫌向潛在或現有客户提供非法引誘，試圖獲得業務，包括與醫生 顧問的安排。如果我們的運營或安排被發現違反了此類政府法規，我們可能會受到民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助計劃之外以及削減我們的業務。 所有這些處罰都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。

與數據保護相關的法律或法規的變化，或我們實際或認為未能遵守此類法律法規或我們的隱私政策，可能會對我們的業務產生重大影響，或導致政府執法行動和對我們的重大處罰，並對我們的經營業績產生不利影響。

我們預計會收到健康信息和其他高度敏感或機密的患者和其他第三方(例如，推薦患者進行掃描的醫療保健提供者 )的信息和數據，我們希望對其進行彙編和分析。收集和使用這些數據可能會引發隱私和數據保護方面的擔憂 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。關於隱私、數據保護、信息安全以及個人信息和其他數據的收集、存儲、共享、使用、處理、傳輸、披露和保護， 有許多聯邦、州和國際法律法規，此類法律法規的範圍可能會發生變化，受不同解釋的影響， 在我們打算開展業務的國家和地區(例如，美國、歐盟和以色列)、 或與其他法律法規衝突。全球隱私和數據保護的監管框架在可預見的未來仍然是不確定和複雜的，這或其他實際或聲稱的義務可能會以我們可能沒有預料到的方式解釋和應用，或者從一個司法管轄區到另一個司法管轄區不一致，並可能與包括我們在內的其他規則或做法衝突 。此外，有關收集、使用、保留、安全或披露數據或其解釋的適用法律、法規或行業慣例的任何重大更改，或有關收集、使用、保留或披露此類數據必須徵得相關 用户同意的方式的任何更改，都可能增加我們的成本，並要求我們以可能無法完成的實質性方式修改我們的服務和候選產品，並可能限制我們存儲和處理患者數據或開發新服務和功能的能力。

特別是，我們將在聯邦和州兩級受美國數據保護法律法規(即涉及隱私和數據安全的法律法規)的 約束。數據保護的立法和監管格局繼續發展，近年來，隱私和數據安全問題受到越來越多的關注。許多聯邦和州法律，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理與健康相關的 和其他個人信息的收集、使用和披露。不遵守此類法律法規可能會導致政府執法行動，併為我們造成責任(包括施加重大的民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳， 可能會對我們的業務造成負面影響。例如，加州於2018年6月28日頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對預計會增加數據泄露訴訟的數據泄露行為的私人訴訟權利。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，聯邦一級和其他州也提出了許多類似的法律。

此外，我們希望 獲取符合《經濟和臨牀健康健康信息技術》(HITECH)及其實施條例中隱私和安全要求的健康信息。HIPAA下的隱私標準和安全標準建立了一套標準，用於通過健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者(稱為承保實體)以及與其訂立服務關係的商業夥伴 交換個人可識別的健康信息，來保護個人可識別的健康信息。值得注意的是，HIPAA之前直接監管的只有承保實體，而HITECH確保HIPAA的隱私和安全標準也直接適用於承保實體的業務夥伴。因此，承保實體和業務夥伴因未能遵守隱私標準和安全標準而受到重大民事和刑事處罰。 作為我們正常運營的一部分，我們預計將收集、處理和 保留有關患者的個人身份信息，包括作為承保實體的業務夥伴，因此我們預計 將受到HIPAA的約束，包括通過HITECH實施的變更，如果我們故意獲取或 以未經HIPAA授權或允許的方式披露個人身份健康信息，可能會受到刑事處罰。影響敏感個人信息(包括健康信息)的數據泄露還可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽 損失，這可能會對我們的業務產生不利影響。

HIPAA要求承保實體 (與我們的許多潛在客户一樣)和業務夥伴(如我們)制定和維護有關使用或披露的受保護健康信息的政策和程序，包括採取行政、物理和技術保障措施 來保護此類信息。HITECH擴大了違反患者身份健康信息的通知要求，限制了某些患者身份健康信息的披露和銷售，並規定了對違反HIPAA的民事和刑事處罰。 HITECH還增加了可能對覆蓋的實體和商業夥伴施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁令，以執行HIPAA及其執行的法規，並尋求律師費和與提起聯邦民事訴訟相關的費用。此外，某些州已 通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。

在國際上，許多司法管轄區 已經或正在考慮制定與個人數據的收集、使用、存儲、傳輸、披露和/或其他處理有關的隱私或數據保護法律或法規，以及專門針對託管健康數據的認證要求。此類法律和法規可包括數據託管、數據駐留或數據本地化要求(通常要求在某個國家內收集的某些類型的數據必須在該國家內存儲和處理)、數據出口限制、國際轉移法律(禁止將此類數據從一個國家轉移到另一個國家或對其施加條件)，或可能要求公司實施 隱私或數據保護和安全政策，使用户能夠訪問、更正和刪除由此類公司存儲或維護的個人數據，告知個人影響其個人數據的安全漏洞，或獲得個人同意使用其個人數據 。例如，歐洲立法者通過了歐盟的一般數據保護條例(2016/679)，或GDPR，於2018年5月25日生效，目前正在敲定電子隱私條例，以取代歐洲電子隱私指令(經第2009/136/EC號指令修訂的指令 2002/58/EC)。GDPR由國家法律補充，並通過歐洲數據保護委員會具有約束力的 指導進一步實施，它實施了更嚴格的歐盟數據保護要求，並規定了對違規行為的重大懲罰。此外，英國啟動脱離歐盟的程序給英國的數據保護監管帶來了不確定性。特別是，英國通過《2018年數據保護法》將GDPR納入國內法律，即使英國退出歐盟，該法案也將繼續有效。

我們預計運營的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私法律框架，我們必須遵守，我們的目標客户 也需要遵守，包括上述規則和法規。我們可能還需要遵守其他司法管轄區不同且可能相互衝突的隱私法律和法規。因此，我們可能面臨監管行動，包括鉅額罰款或處罰、 負面宣傳和可能的業務損失。

雖然我們正準備 實施旨在使我們能夠遵守適用的隱私或數據保護法律、法規和合同義務的各種措施，但這些措施可能並不總是有效的，也不能保證遵守。如果我們未能或被認為未能遵守我們與隱私、數據保護或信息安全相關的合同或法律義務或法規要求，可能會 導致政府調查或執法行動、訴訟、索賠或消費者權益倡導團體或其他人對我們的公開聲明，並可能導致重大責任，導致我們的客户、合作伙伴或患者失去對我們的信任，否則 將對我們的聲譽和業務產生實質性和不利影響。此外，遵守適用於我們客户或合作伙伴業務的法律、法規和政策的成本以及由此造成的其他負擔可能會限制我們產品和服務的採用和使用 ，並減少對我們產品和服務的總體需求。此外，如果與我們合作的第三方違反適用的法律、法規或協議，此類違規行為可能會使我們收到的數據面臨風險，可能導致政府調查或 消費者權益倡導團體或其他人針對我們的執法行動、罰款、訴訟、索賠或公開聲明，並可能導致重大責任，導致我們的客户、合作伙伴或患者失去對我們的信任，以及其他方面對我們的聲譽和業務產生實質性和不利影響。此外，公眾對科技公司或其數據處理或數據保護做法的審查或投訴，即使與我們的業務、行業或運營無關，也可能導致對科技公司(包括我們)的更嚴格審查，並可能導致政府機構制定額外的監管要求，或修改其執法或調查活動， 這可能會增加我們的成本和風險。

如果我們的產品沒有獲得和維護國際監管註冊、許可或批准，我們將無法營銷和銷售我們的產品。

我們產品的銷售 受外國監管要求的約束，這些要求因國家/地區而異。審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能會有很大不同。雖然一些國家的法規可能不會對我們的產品的營銷和銷售設置障礙或只要求通知，但其他國家/地區的法規要求我們獲得指定監管機構的批准或 批准。遵守外國法規要求，包括獲得註冊、許可或批准，可能既昂貴又耗時，而且我們可能無法在 我們計劃銷售產品的每個國家/地區獲得監管許可或批准，或者我們可能無法及時這樣做。如果其他國家要求，獲得註冊、許可或批准所需的時間可能比FDA批准或批准所需的時間更長，而此類註冊、許可或批准的要求可能與FDA的要求有很大不同。如果我們修改我們的產品，我們可能需要申請額外的監管許可或批准，然後才能銷售修改後的產品。此外，我們可能無法繼續滿足維護我們獲得的授權所需的 質量和安全標準。如果我們無法在特定國家/地區維持我們的授權 ，我們將無法再在該國家/地區銷售適用的產品。

FDA的監管許可或批准 不確保其他國家/地區監管機構的註冊、批准或批准，註冊、批准 或一個或多個外國監管機構的批准不確保其他國家/地區監管機構或FDA的註冊、批准或批准 。但是，在一個國家/地區未能或延遲獲得註冊或監管許可或批准，可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。

美國或歐盟的立法或法規改革可能會使我們更難獲得我們產品的監管許可或批准，或者 在獲得批准或批准後製造、營銷或分銷我們的產品，成本也會更高。

國會不時起草和提出立法，這可能會顯著改變醫療器械監管的法定條款。 此外，FDA可能會改變其審批政策、採用其他法規或修訂現有法規，或採取 其他行動，這可能會阻止或推遲對我們未來正在開發的產品的批准或審批，或影響我們及時修改目前已獲批准的產品的能力。在過去的幾年裏，FDA建議對其510(K)批准程序進行改革， 這些建議可能包括增加對臨牀數據的要求和更長的審查期，或者可能使製造商更難對其產品使用510(K)批准程序。例如，2018年11月，FDA官員宣佈，FDA打算採取即將採取的步驟，根據FDCA第510(K)節對上市前通知途徑進行現代化。除其他事項外，FDA宣佈計劃制定提案，推動製造商利用510(K)審批途徑使用較新的謂詞 。這些建議包括計劃潛在地日落某些在510(K)清除路徑下用作謂詞的較舊設備，並可能公佈已被清除的設備的列表，其基礎是已證明與使用超過10年的謂詞設備基本等價。2019年5月，FDA就這些建議徵求公眾反饋。 FDA要求公眾反饋是否應該考慮可能需要新授權的某些操作，例如是否日落 在510(K)清除路徑下用作謂詞的某些較舊的設備。這些提案尚未最終敲定或通過，FDA可能會與國會合作，通過立法實施這些提案。因此，尚不清楚如果採用任何建議，將在多大程度上對我們施加額外的監管要求，從而延遲我們獲得新的510(K)許可的能力，增加合規成本，或限制我們維持現有許可的能力，或以其他方式造成競爭 ，可能對我們的業務產生負面影響。

2019年9月，FDA 最終確定了指導意見，該指南描述了一種可選的“基於安全和性能的”售前審查途徑，適用於“某些眾所周知的設備類型”的製造商，通過證明此類設備 符合FDA建立的客觀安全和性能標準，證明在510(K)許可途徑下基本等同，從而消除了製造商在許可過程中將其醫療設備的安全性和性能與特定預測設備進行比較的需要。FDA打算制定並維護一份適用於“基於安全和性能”途徑的設備類型列表，並將繼續制定特定於產品的指南文件，確定每種設備類型的性能標準，以及在可行的情況下指南文件中推薦的測試方法。FDA可能會為我們或我們的競爭對手 尋求或目前已經獲得許可的設備類別建立性能標準，目前尚不清楚此類性能標準如果建立，可能會在多大程度上影響我們獲得新的510(K)許可或以其他方式造成競爭，從而對我們的業務產生負面影響。

此外，FDA經常以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對FDA法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的 法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加任何未來產品的成本或延長審查時間，或使我們的產品更難獲得許可或批准、製造、營銷或分銷。我們 無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化在何時以及如果頒佈、頒佈或通過 可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變更可能需要：在獲得批准或批准之前進行額外測試；更改制造方法；召回、更換或停產我們的產品；或額外保存記錄。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們未來產品的批准或批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策 可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府採取了幾項行政行動，包括 發佈多項行政命令，這些行政命令可能會對FDA從事常規監督活動的能力造成重大負擔，或以其他方式造成實質性延誤，例如通過制定規則、發佈指導以及審查和批准營銷申請來實施法規。很難預測這些行政行動將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。如果我們 緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法 保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准或許可，我們可能無法實現或維持 盈利。

2017年4月5日，歐洲議會通過了《醫療器械條例》(條例2017/745)，該條例廢除並取代了《歐盟醫療器械指令》。 不同於指令必須在歐洲經濟區成員國的國家法律中實施，該法規將直接適用於所有歐洲經濟區成員國，即無需通過實施這些法規的歐洲經濟區成員國法律，旨在消除歐洲經濟區成員國之間目前在醫療器械監管方面的差異。醫療器械法規旨在為整個歐洲經濟區建立一個統一、透明、可預測和可持續的醫療器械監管框架，並在支持創新的同時確保高水平的安全和健康。其中包括《醫療器械條例》：

這些修改可能會對我們在歐洲經濟區開展業務的方式產生影響。

FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的 產品及時或根本無法獲得批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力。因此，FDA的平均審查時間近年來一直波動 。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和 其他機構的中斷也可能會減緩新的醫療設備或對已獲批准或批准的醫療設備進行 審查和/或必要的政府機構批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。

另外，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，並於2020年3月18日暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。截至2021年5月26日，美國食品和藥物管理局指出，它將繼續確保在新冠肺炎大流行期間根據其用户付費績效目標對醫療產品申請進行及時審查，並進行關鍵的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，FDA可能無法保持這一速度，未來可能會出現延誤或挫折，包括需要進行審批前檢查或臨牀現場檢查，而FDA無法在審查期內完成此類 要求的檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他 政策措施來應對新冠肺炎疫情。如果政府長時間關門或全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

環境、社會和公司治理 (ESG)問題，包括與氣候變化和可持續發展相關的問題，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，並損害我們的聲譽。

某些投資者、客户、消費者、員工和其他利益相關者對ESG問題的關注度越來越高。此外，公眾利益和與上市公司ESG實踐相關的立法壓力繼續增長。如果我們的ESG實踐未能滿足監管要求，或者投資者、客户、消費者、員工或其他利益相關者在環境管理、對當地社區的支持、董事董事會和員工多樣性、人力資本管理、員工健康和安全實踐、產品質量、供應鏈管理、公司治理和透明度等領域對負責任的企業公民不斷變化的期望和標準，我們的聲譽、 品牌和員工保留率可能會受到負面影響，我們的客户和供應商可能不願繼續與我們做生意 。

客户、消費者、投資者和其他利益相關者越來越關注環境問題，包括氣候變化、能源和水的使用、塑料垃圾 和其他可持續發展問題。對氣候變化的擔憂可能導致新的或增加的法律和法規要求，以減少或減輕對環境的影響。客户和消費者偏好的改變或法規要求的增加可能會導致對塑料和包裝材料的需求或要求增加，包括一次性和不可回收的塑料產品和包裝、我們產品的其他組件及其對可持續性的環境影響，或者客户和消費者對我們某些產品中存在的物質的影響的擔憂 或認知(無論是準確的還是不準確的)。遵守這些要求或要求可能會導致我們產生額外的製造、運營或產品開發成本。

如果我們不適應或不遵守新法規，或未能滿足投資者、行業或利益相關者對ESG問題不斷變化的期望和擔憂，投資者 可能會重新考慮他們對我們公司的資本投資，客户和消費者可能會選擇停止購買我們的產品，這 可能會對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法獲得並維護我們產品和服務的有效專利權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。如果我們無法保護我們的商業祕密或專有技術的機密性，這些專有信息可能會被其他人用來與我們競爭。

我們的成功和未來收入的增長將在一定程度上取決於我們保護專利權的能力。除了可能被授予的任何專利所提供的保護外，從歷史上看，我們還依賴與我們的員工、顧問和 承包商簽訂的商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、不易知道或容易確定且專利侵權難以監控和執行的過程，以及我們的 候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。但是，協議可能會被違反，商業機密可能難以保護，我們可能無法針對任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密和知識產權可能會被競爭對手 或其他未經授權的第三方知道或獨立發現。

不能保證 我們就我們的技術提交的專利註冊申請將導致專利註冊。如果 未能完成專利註冊，我們的開發將不是專有的，這可能會允許其他實體生產我們的產品或設計我們的服務並與他們競爭。

此外，不能保證 與我們的專利申請相關的所有潛在的現有技術都已找到，這可能會使專利無效或阻止 專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使此類專利涵蓋我們的產品或服務，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、發現 不可執行或無效。此外，即使沒有受到挑戰，我們的專利申請和未來的任何專利也可能無法充分 保護我們的知識產權、產品或服務，併為我們的新產品或服務提供排他性，或阻止其他人 圍繞我們的權利要求進行設計。此外，不能保證第三方不會侵犯或盜用我們的專利或類似的專有權。此外，不能保證我們不會為了維護自己的權利而對其他各方提起訴訟。

任何這些結果都可能 削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

如果我們不能獲得並維護我們產品和服務的有效專利權，我們可能無法有效競爭，我們的業務和運營結果將受到損害 。

我們不能 保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會違反我們的保密協議而泄露，也不能保證競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術 。此外，挪用或未經授權且不可避免地披露我們的商業祕密和知識產權可能會 損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果為保護我們的商業祕密和知識產權而採取的措施被認為不充分，我們可能沒有足夠的追索權來起訴第三方盜用 任何商業祕密。

第三方的知識產權 可能會對我們將產品和服務商業化的能力產生不利影響，我們可能需要提起訴訟或從第三方獲得許可 以開發或營銷我們的候選產品。此類訴訟或許可證可能成本高昂，或者無法以商業上合理的條款獲得。

要在不侵犯第三方權利的情況下對我們的運營自由進行最終評估，這本身就很困難。如果持有的現有專利或由第三方提交的專利申請或其他第三方知識產權產生的專利涵蓋我們的產品或服務或其要素，或我們的製造或使用與我們的發展計劃相關，則我們的競爭地位可能會受到不利影響 。在此類 案例中，我們可能無法開發或商業化產品或服務或我們的候選產品(以及任何相關服務) ，除非我們成功提起訴訟，使相關第三方知識產權無效或無效，或與知識產權持有者簽訂許可協議(如果按商業上合理的條款可用)。還可能有待處理的專利申請，如果它們導致已頒發的專利，可能會被我們的新產品或服務指控為侵權。如果這樣的侵權索賠被提起併成功，我們可能會被要求支付鉅額損害賠償金，被迫放棄我們的新產品或服務 或向任何專利持有者尋求許可。不能保證許可證將按商業上合理的 條款提供(如果有的話)。

也有可能我們 未能識別相關的第三方專利或應用。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請，以及在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前不會在美國境外提交，因此將保密 。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這一最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們新產品或服務的專利申請 可能是在我們不知情的情況下由他人提交的。此外，已公佈的未決專利申請 可以在以後進行修改，以涵蓋我們的服務、我們的新產品 或使用我們的新產品。第三方知識產權權利人也可能積極向我們提起侵權索賠。 我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能以我們可以接受的條款成功地解決未來的索賠，我們可能會被要求進行或繼續進行代價高昂、不可預測和耗時的訴訟 ，並可能被阻止或在開發和/或營銷我們的新產品或服務方面遇到重大延誤。 如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外，我們還可能被暫時或永久禁止將被認為侵權的新產品或服務商業化 。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計我們的新產品，這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。這些事件中的任何一項，即使我們最終獲勝，都可能要求我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

知識產權侵權的第三方索賠 可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。在我們開發新產品和服務的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。 隨着我們的行業擴張和頒發更多專利，我們的產品和服務可能受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。

第三方可能會斷言我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的產品或服務相關的材料、設計或製造方法的第三方專利或專利申請。當前可能有 待處理的專利申請或後續的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品或服務可能會 侵犯已頒發的專利。此外，第三方未來可能會獲得專利或服務，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。

如果有管轄權的法院持有任何第三方專利 以涵蓋我們的產品、工藝、設計或使用方法的各個方面，則任何此類專利的持有者可能會阻止我們開發適用的候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得許可證 ，或者直到該專利過期或最終被確定為無效或不可強制執行。在任何一種情況下，此類許可證都可能無法以商業上合理的條款 獲得，或者根本無法獲得。

對我們提出索賠的各方可以獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一項或多項產品或服務。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用 ，並將大量分流我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付版税、 重新設計我們的侵權產品或服務，或者從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的 時間和金錢支出。

專利政策和規則的變化可能會增加 圍繞我們專利申請的起訴以及任何已頒發專利的實施或保護的不確定性和成本。

美國和其他國家/地區專利 法律或專利法解釋的更改可能會降低可能從我們的專利申請中頒發的任何專利的價值，或者縮小我們的專利保護範圍。外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈， 在某些情況下根本不發佈。因此，我們不能確定我們是第一個提交我們擁有和許可的專利或未決申請中所要求的發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。假設 可專利性的所有其他要求都得到滿足，在2013年3月15日之前在美國，第一個提出權利要求的發明而沒有不適當的延遲申請的人有權獲得專利，而通常在美國以外，第一個提交專利申請的 有權獲得專利。2013年3月15日之後，根據2011年9月16日頒佈的《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，美國已轉向第一個申請制度。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。總體而言，Leahy-Smith法案及其實施 可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及任何已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護 或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時且不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的知識產權。如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們產品或服務之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或不可執行性。 不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人在起訴期間隱瞞了美國專利商標局或美國專利商標局的相關信息，或做出了誤導性的聲明。根據《萊希-史密斯法案》，美國專利的有效性也可能在授予後和美國專利商標局的各方間審查程序中受到質疑。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。

由第三方發起或由我們提起的派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的專利相關的發明的優先權和/或其範圍。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不按商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或衍生程序的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃所需的資金、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將新產品或服務推向市場的能力產生實質性的不利影響 。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。還可能公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果 。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的， 可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

我們可能會受到質疑 我們的知識產權清單的索賠。

我們可能會受到索賠的約束，即前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們當前的專利和專利申請、未來的專利或其他知識產權中擁有權益或獲得賠償的權利。例如，我們可能有 因參與開發我們產品或服務的顧問或其他人的義務衝突而產生的庫存糾紛。 可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰庫存或要求賠償權利的這些和其他索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如 有價值的知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並 分散管理層和其他員工的注意力。

我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

申請、起訴和保護產品和服務的專利，以及在世界所有國家監測其侵權行為，費用將高得令人望而卻步，而且我們在一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家/地區的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。

競爭對手可以使用我們的技術 在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區開發自己的產品或服務，並可能向我們擁有專利保護但專利執行不像在美國那樣嚴格的地區出口侵權產品或服務。 這些產品或服務可能與我們的產品或服務競爭。未來的專利或其他知識產權可能不會 有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，尤其是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的實施，這可能會使我們很難在總體上阻止侵犯我們專有權的競爭產品或服務的營銷。 在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致巨大的成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移 我們未來的專利可能面臨被宣佈無效或狹隘地解釋的風險，使我們的專利申請的發放面臨風險。並可能激起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，我們可能獲得的任何損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。 因此，我們在世界各地監控和執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的 商業優勢。

與我們證券所有權相關的風險

我們普通股的市場價格可能波動很大 ，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。

我們普通股的交易價格可能會波動。普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括:

此外，股票市場，尤其是納斯達克股票市場經歷了極端的價格和成交量波動，這種波動往往與小公司的經營業績無關 或與之不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。此外，金融市場的系統性下跌以及我們無法控制的相關因素可能會導致我們的股價迅速、意外地下跌。

未來我們普通股的出售或其他發行可能會壓低我們普通股的市場價格。

大量出售我們的普通股 可能會導致我們普通股的市場價格下跌。我們的證券持有人大量出售我們的普通股，或認為這些出售可能在未來發生，可能會導致我們普通股的市場價格下降 ，或可能使我們未來通過出售股權籌集資金變得更加困難。

未來發行普通股或可為普通股行使或可轉換為普通股的任何證券，可能會進一步壓低我們普通股的市場，可能對我們普通股的市場價格產生不利影響，並將對我們現有股東 和普通股持有人產生稀釋效應。我們預計將繼續產生研發以及一般和行政費用，為了滿足我們的資金需求，我們將需要出售額外的股本證券，其中可能包括出售大量普通股，這些普通股可能受到具有反稀釋保護條款的登記權和認股權證的約束。在公開市場或非公開交易中出售或擬出售大量我們的普通股或其他股權證券可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響 我們的股價可能大幅下跌。

我們的主要股東、高級管理人員和董事目前實益擁有我們約55.7%的普通股。因此，他們將能夠對提交給我們股東批准的事項施加重大控制 。

截至2023年3月29日，我們的主要股東、高管和董事實益擁有我們約55.7%的普通股。股權的顯著集中 可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，因為投資者往往認為持有有控股股東的公司的股票有不利因素。因此，如果這些股東一起行動，他們可能會對 產生重大影響，甚至單方面批准需要我們股東批准的事項，包括選舉董事和批准合併 或其他企業合併交易。這些股東的利益可能不一定與我們的利益或其他股東的利益 一致。

因為我們是納斯達克意義上的“受控公司” 根據規則，我們的股東可能不會享有非受控公司的股東所享有的某些公司治理保護。

只要董事選舉的投票權 由個人、集團或其他公司持有超過50%，我們就有資格成為納斯達克股票市場規則意義上的“受控公司”。截至2022年12月31日，大紀元合夥人投資有限公司控制着我們已發行普通股總投票權的約52.71%。因此，如果我們是納斯達克證券市場規則所指的“受控公司” ，且不受以下要求的約束：(I)擁有 多數獨立董事；(Ii)由完全由獨立董事組成的提名委員會；(Iii)由多數獨立董事或完全由獨立董事組成的薪酬委員會確定的高管薪酬 ；以及(Iv)由獨立董事的過半數或完全由獨立董事組成的提名委員會遴選或推薦董事的被提名人蔘加董事會推選。截至本年度報告在 Form 20-F中發佈之日起，我們不打算利用納斯達克股票市場公司治理上市要求的豁免 。然而，如果我們以後選擇這樣做，您可能得不到為遵守所有這些公司治理要求的公司的股東提供的相同保護。

我們不知道我們 普通股的行情是否會持續，也不知道普通股的交易價是多少，因此您 可能很難出售您的普通股.

雖然我們的普通股 在納斯達克上市，但活躍的普通股交易市場可能無法持續。您可能很難在不壓低普通股市場價格的情況下出售您的 普通股。由於這些和其他因素，您可能無法以或高於您購買普通股的價格出售您的普通股，或者根本無法出售。此外，不活躍的市場 還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作伙伴關係或以我們的股權證券為對價收購公司、產品或服務的能力。

我們從來沒有為我們的股本支付過現金股息，我們預計在可預見的未來也不會支付任何現金股息。

我們從未宣佈或 支付過現金股利，我們預計在可預見的未來也不會支付現金股利。因此，您不應依賴對普通股的投資 作為未來任何股息收入的來源。我們的董事會完全有權決定是否分配股息 。即使我們的董事會決定宣佈和支付股息，未來股息的時間、金額和形式(如果有)將取決於我們未來的運營結果和現金流、我們的資本要求和盈餘、我們從子公司收到的分派金額 、我們的財務狀況、合同限制以及我們董事會認為相關的其他因素 。此外，以色列《公司法》(5759-1999)或《公司法》對我們申報和支付股息的能力施加了限制。

籌集額外資本可能會對我們的現有股東造成稀釋 並可能對現有股東的權利產生不利影響。 

我們可能需要通過私募和公開發行、債務融資和合作以及戰略和許可安排相結合的方式來籌集額外的資本 。如果我們通過發行股票或以其他方式包括通過可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，例如產生債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排 籌集更多資金，我們可能不得不將寶貴的權利 讓給我們的技術或產品候選人，或者以對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外的 資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或 商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。未來出售我們的普通股或可轉換為我們普通股的證券，或認為可能發生此類出售，可能會導致立即稀釋，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。

對於美國聯邦所得税而言，我們在本納税年度可能是“被動型外國投資公司”或PFIC，也可能在任何後續納税年度成為被動外國投資公司。如果我們成為或將要成為PFIC，通常會對持有普通股的美國納税人產生負面的税收後果。

根據我們收入的預測構成和我們資產的估值，我們預計2022年不會成為PFIC，我們預計未來也不會成為PFIC，儘管在這方面無法保證。我們是否為PFIC的決定是每年一次的，並將取決於我們的收入和資產構成。在任何 納税年度，我們將被視為美國聯邦所得税用途的PFIC，在以下任何一個納税年度，(1)至少75%的總收入是“被動收入”，或(2)平均至少50%的資產(按價值計算)產生被動收入或為產生被動收入而持有。為此，被動收入一般包括產生被動收入的某些股息、利息、特許權使用費、租金和從商品和證券交易以及 出售或交換財產中獲得的收益。被動收入還包括因資金臨時投資而獲得的金額，包括在公開募股中籌集的資金。在確定非美國公司是否為PFIC時，應考慮其直接或間接擁有至少25%的權益(按價值計算)的每個公司的收入和資產的比例 。確定PFIC地位的測試每年進行一次，很難對與這一確定有關的未來收入和資產作出準確預測。此外，我們的PFIC地位可能在一定程度上取決於普通股的市值。因此，不能保證我們目前不會或將來不會成為PFIC。如果我們是 美國納税人持有普通股的任何課税年度的PFIC，則該美國納税人將受到某些不利的美國聯邦 所得税規定的約束。特別是，如果美國納税人沒有選擇將我們視為“合格選舉基金”、 或QEF，或進行“按市值計價”的選舉，則“超額分配”給美國納税人，以及美國納税人出售或以其他方式處置普通股所實現的任何收益：(1)將在美國納税人持有普通股的 持有期內按比例分配；(2)分配給本課税年度以及在我們作為PFIC的第一個課税年度的第一天之前的任何期間的金額將作為普通收入徵税；和(3)分配給其他每個應納税年度的金額將按適用於該年度的適用納税人類別的最高税率徵税，並將就可歸因於其他每個納税年度的由此產生的税收徵收利息。 此外，如果美國國税局或美國國税局確定我們在某一年是PFIC，而我們 確定我們不是PFIC，對於美國納税人來説，及時進行量化寬鬆基金或按市值計價的選舉可能為時已晚。在我們是PFIC期間持有普通股的美國納税人 將遵守上述規則，即使我們在隨後幾年不再是PFIC，但及時進行QEF或按市值計價的美國納税人除外。美國納税人 可以通過填寫8621表格的相關部分並按照表格説明提交IRS表格來進行QEF選舉。我們 不打算通知持有普通股的美國納税人，如果我們相信我們將在任何課税年度被視為PFIC，以便使美國納税人能夠考慮是否進行QEF選舉。此外，我們不打算每年向此類美國納税人 提供填寫IRS Form 8621所需的信息，並在我們或我們的任何子公司為PFIC的任何一年進行和維持有效的QEF選舉。強烈建議持有普通股的美國納税人就PFIC規則諮詢他們的税務顧問 ，包括報税要求以及在我們是PFIC的情況下，就普通股進行QEF或按市值計價選擇對他們的資格、方式和後果(請參閲“項目10.E”)。税收-美國聯邦所得税考慮事項-被動型外國投資公司“瞭解更多信息)。

JOBS法案允許我們推遲遵守一些旨在保護投資者的法律法規的截止日期 ，並減少我們在提交給美國證券交易委員會的報告中提供的信息量，這可能會削弱投資者對我們公司的信心，並對我們普通股的市場價格 產生不利影響。

只要我們仍是《就業法案》所定義的“新興成長型公司”，我們就打算利用適用於非“新興成長型公司”的上市公司的某些豁免要求 ，包括：

我們打算利用這些豁免，直到我們不再是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股完成之日的五週年之後，(B)我們的年總收入至少為1.235億美元，或(C)我們被視為大型加速申請者，如《交易法》下的規則所定義，以及(2)我們在之前三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

我們無法預測投資者 是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此認為我們的普通股吸引力下降 ，普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，交易價格可能會更加波動 並可能下降。

作為“外國私人發行人”，我們遵守的披露要求沒有國內註冊商嚴格，是被允許的，未來可能會選擇遵循 某些母國的公司治理實踐，而不是其他適用的美國證券交易委員會和納斯達克要求，這可能導致 保護比適用於美國國內註冊商的規則給予投資者的保護要少。

作為外國私人發行人和新興成長型公司，我們可能受到與美國國內註冊商和其他非新興成長型公司不同的披露和其他要求。例如，作為外國私人發行人，在美國，我們不受交易法下 美國國內註冊人相同的披露要求的約束，包括在發生指定重大事件時編制和發佈10-Q表季度報告或 以8-K表提交當前報告的要求、交易法第14節適用於美國國內註冊人的委託書規則，或交易法第16節適用於美國國內註冊人的內幕報告和短線獲利規則。此外，我們打算依賴某些美國規則的豁免，這些規則 將允許我們遵循以色列的法律要求，而不是適用於美國國內註冊者的某些要求。

我們將遵守適用於以色列公司的以色列法律和法規。然而，適用於以色列公司的以色列法律和法規沒有 包含任何可與美國委託書規則、美國關於提交10-Q表或8-K表報告的規則或 美國關於從上述短期交易中獲利的內部人的責任規則相媲美的規定。

此外，外國私人發行人被要求在每個財年結束後120天內以Form 20-F形式提交年度報告，而非加速提交者的美國 國內註冊者被要求在每個財年結束後 後90天內以Form 10-K形式提交年度報告。外國私人發行人也不受公平披露規則的約束，該規則旨在防止發行人 選擇性地披露重大信息，儘管我們將受到以色列法律和法規的約束，其效力與公平披露規則基本相同。因此，即使我們被要求以6-K表格的形式提交報告，披露我們根據以色列法律已經公佈或必須公開的有限信息，或需要向股東分發的有限信息 ，這對我們來説是重要的，但您可能不會收到要求向美國註冊人的 股東披露的相同類型或金額的信息。

這些豁免和寬大處理 將減少您作為投資者有權獲得的信息和保護的頻率和範圍。

外國私人發行人身份的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個工作日進行，因此，將在2023年6月30日對我們進行下一次確定。未來，如果我們的大多數股東、董事或管理層是美國公民或居民，並且我們無法滿足避免失去外國私人發行人身份所需的額外要求，我們將失去外國私人發行人身份。根據美國證券法 ，作為美國國內註冊商，我們的監管和合規成本可能要高得多。

我們可能會受到證券訴訟， 這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

過去，股票市場價格出現波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們可能是未來此類訴訟的 目標。此類訴訟可能會導致鉅額成本和轉移管理層的 注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟中的任何不利裁決也可能使我們承擔重大責任。

由於我們的證券在納斯達克上市交易，我們的成本大幅增加。作為美國的一家上市公司，我們的管理層需要 投入大量時間來實施新的合規計劃以及遵守美國的持續要求。

自從我們的普通股 在納斯達克上市後，我們成為了一家在美國上市的公司。作為一家在美國上市的公司，我們產生了大量的會計、法律和其他費用，這是我們在成為美國上市公司之前沒有發生的。我們還產生與美國證券交易委員會的公司治理要求以及第404條和薩班斯-奧克斯利法案其他條款的要求相關的成本 。我們預計這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，引入新的成本，如投資者關係、證券交易所上市費用和股東報告，並使一些活動更加耗時和昂貴。實施和測試此類流程和系統可能需要我們聘請外部顧問，併產生其他重大成本。未來影響美國上市公司的法律和法規的任何變化，包括第404條和薩班斯-奧克斯利法案的其他條款，以及美國證券交易委員會通過的規則和法規，只要它們適用於我們，都將導致我們在應對此類變化時增加成本 。這些法律、規則和法規可能會使我們更難或更昂貴地獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者為獲得相同或類似的承保範圍而產生更高的費用。這些要求的影響還可能使我們更難吸引和留住合格人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

在公開市場上出售大量普通股或大量賣空我們的普通股，或認為此類出售可能發生，可能壓低我們普通股的市場價格，並削弱我們的融資能力。

在公開市場上出售相當數量的我們普通股或其他股權相關證券的股票，可能會壓低我們普通股的市場價格。如果我們的普通股出現重大賣空，這一活動可能導致的價格下跌可能會導致股價進一步下跌，進而可能導致普通股的長期持有者出售其股票，從而為市場上的普通股銷售貢獻 。此類出售還可能削弱我們在未來以我們管理層認為可以接受的時間和價格出售額外股本證券來籌集資金的能力。

我們的證券在多個 市場或交易所交易，這可能會導致價格變化。

我們的普通股自2011年2月起在多倫多證券交易所掛牌交易，代碼為“ICCM”，自2021年8月26日起在納斯達克掛牌交易。我們的普通 股票以不同的貨幣(納斯達克上的美元和多倫多證券交易所的新西蘭元)、不同的時間(由於美國和以色列不同的時區、交易日和公共假日)進行交易。由於這些和其他因素，我們證券在這兩個市場的交易價格可能會有所不同。我們普通股在多倫多證交所的任何價格下跌都可能導致我們的普通股在納斯達克的交易價格下跌。

如果證券或行業分析師不發佈或停止發佈關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們不利地改變他們的建議 或發佈關於我們的業務或普通股的負面報告，我們的股價和交易量可能會下降。

普通股的交易市場將受到行業或證券分析師可能發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告的影響。我們對這些分析師沒有任何控制權，也不能保證分析師將覆蓋我們或提供有利的覆蓋範圍。如果任何可能報道我們的分析師不利地改變了他們對普通股的推薦，或者對我們的競爭對手提出了更有利的相對推薦，我們的普通股價格可能會下降。 如果任何可能報道我們的分析師停止報道我們的公司或未能定期發佈關於我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度 ，這反過來可能導致我們的普通股價格或交易量下降。

與以色列法律和我們在以色列的行動有關的風險

以色列國潛在的政治、憲法、經濟和軍事不穩定，我們的總部、管理團隊成員和大多數員工以及我們的生產和研發設施所在的地方，可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們的行政辦公室、研究、開發實驗室和製造設施位於以色列凱撒利亞。此外，我們的主要員工、管理人員和董事大多是以色列居民。因此，以色列的政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響我們的業務。自1948年以色列國建立以來，以色列與其鄰國的團體、哈馬斯(控制加沙地帶的伊斯蘭民兵和政治團體)和真主黨(黎巴嫩的伊斯蘭民兵和政治團體)之間發生了一些武裝衝突。此外，幾個國家(主要是中東國家)限制與以色列做生意，其他國家可能會限制與以色列和以色列公司做生意，無論是由於該地區的敵對行動還是其他原因。涉及以色列的任何敵對行動、恐怖主義活動、該地區的政治不穩定或暴力，或者以色列與其貿易夥伴之間的貿易或運輸中斷或中斷，都可能對我們的運營和運營結果以及我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們的商業保險不承保因與中東安全局勢有關的事件而可能發生的損失。儘管以色列政府目前承諾承保恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但我們不能向您保證，這一政府保險將保持不變，或者如果維持，將足以賠償我們所造成的損害 。我們造成的任何損失或損害都可能對我們的業務、財務狀況和 經營結果產生重大不利影響。

此外，許多以色列公民有義務每年履行數天，有時甚至更多的年度預備役，直到他們年滿40歲(或某些預備役人員的年齡更大)，如果發生軍事衝突，可能被徵召服現役。為了應對恐怖主義活動的增加，有一段時間出現了大量徵召預備役軍人的情況。未來有可能出現軍事預備役徵召。我們的運營可能會因此類徵召而中斷，其中可能包括徵召我們的 管理層成員。這種幹擾可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外， 新當選的以色列政府宣佈計劃大幅減少以色列最高法院的司法監督，包括 降低其推翻其認為不合理的立法的能力，並計劃增加對法官選擇的政治影響力 。這些計劃引發了以色列公民的抗議，並對以色列主要商業領袖和一些外國領導人提出了批評。如果這樣的政府計劃最終得以實施，它們可能會給我們帶來運營挑戰，因為我們的總部設在以色列 ，我們的大部分員工都在以色列。此外，如果對以色列的外交政策受到負面影響， 這可能會影響我們與供應商和客户的業務，進而可能對我們的聲譽、運營結果或財務狀況產生不利影響。

我們預計會受到貨幣匯率波動的影響，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。

我們的費用以新謝克爾、美元、歐元和人民幣(CNY)計價，但我們的財務報表以美元計價。因此，我們面臨貨幣匯率不利變動的風險。我們在歐盟的收入是以歐元計價的。因此，我們面臨美元兑歐元匯率不利波動的風險敞口，這可能會對我們的收入產生負面影響。如果美元兑歐元走強，這些外幣計價交易的折算將導致 以美元計價的收入減少。我們在以色列和中國的運營成本會受到新西蘭元和人民幣匯率變動的影響。貨幣匯率的這種變動可能會對我們的財務業績產生負面影響。如果美元兑NIS和CNY走弱，將NIS和CNY貨幣計價的交易轉換為美元將導致 運營費用增加。同樣，如果美元對NIS和CNY走強，將這些以NIS和CNY計價的交易 轉換為美元將導致費用減少。由於匯率不同，銷售和其他經營業績在換算後可能與我們或資本市場的預期存在實質性差異。

以色列政府向以色列公司提供的終止或減税以及 其他激勵措施可能會增加我們的成本和税收。

以色列政府目前向以色列公司提供税收和資本投資優惠，以及與研發和營銷和出口活動有關的贈款和貸款計劃。近年來，以色列政府減少了這些計劃的福利， 以色列政府當局未來可能會進一步減少或取消這些計劃的好處。我們未來可能會利用這些福利和計劃；但不能保證這些福利和計劃將提供給我們 。如果我們有資格享受此類福利和計劃，但未能滿足其中的條件，這些福利可能會被取消，並且我們可能會被要求退還我們可能已經享受的任何福利，並受到處罰。此外，如果我們有資格享受此類 福利和計劃，而這些福利和計劃隨後被終止或減少，可能會對我們的財務狀況和 運營結果產生不利影響。

我們可能需要為以色列僱員的發明支付金錢報酬 ，即使此類發明的權利已正式轉讓給我們。

我們與我們的以色列員工 簽訂協議，根據協議，這些個人同意在其僱傭範圍內創造的任何發明要麼由我們獨家擁有，要麼轉讓給我們，具體取決於司法管轄區，員工不保留任何權利。我們知識產權的一部分是我們的以色列員工在為我們工作期間開發的。根據以色列第5727-1967號《專利法》[br}或《專利法》，僱員在受僱期間並在上述受僱範圍內構思的發明被視為“職務發明”。職務發明在默認情況下屬於僱主，除非僱員和僱主之間有明確的協議。專利法還規定，如果沒有就服務發明的報酬達成協議 ，即使所有權轉讓給僱主，以色列賠償和使用費委員會或根據專利法組成的委員會應確定僱員是否有權獲得這些發明的報酬。委員會 尚未確定委員會強制執行的薪酬的計算方法。雖然以前一直認為，僱員可以書面、口頭或行為方式放棄其獲得報酬的權利，但以色列勞工法院正在審理的訴訟正在質疑 根據僱傭協議是否可以強制執行這種放棄。儘管我們的以色列員工同意我們獨家擁有與他們的發明相關的任何權利，但我們可能會面臨要求為員工的服務發明支付報酬的索賠。 因此，我們可能被要求向我們的現任和/或前任員工支付額外的薪酬或版税，或者被迫 提起訴訟，這可能會對我們的業務產生負面影響。

我們獲得了以色列政府對我們某些研究和開發活動的撥款，其中的條款可能要求我們支付版税並滿足特定條件 以便在以色列境外製造產品和轉讓技術。如果我們未能滿足這些條件，我們可能會被要求 支付之前收到的罰款和退款。

截至2022年12月31日，我們從IIA獲得的總額約為260萬美元(包括累計利息)的特許權使用費贈款為我們的研究和開發工作提供了部分資金。對於收取特許權使用費的贈款，我們承諾對根據IIA計劃開發的產品的銷售收益支付3%至3.5%的特許權使用費，最高可達收到的贈款總額， 與美元掛鈎，並按適用於美元存款的LIBOR年利率計息。倫敦銀行間同業拆借利率和其他類似的“基準”利率目前是最近和正在進行的國家、國際和其他監管指導意見和改革建議的主題，這可能導致這些“基準”的表現與過去不同，或完全消失， 或產生其他無法預測的後果。任何此類後果都可能導致我們債務的任何 與這樣的“基準”掛鈎的應付利息增加。此外，我們還必須遵守以色列第5744-1984號《工業研究、發展和技術創新法》(經修訂)的要求，以及與過去的贈款有關的相關法規或《研究法》。當一家公司使用IIA贈款開發專有技術、技術或產品時，這些 贈款和《研究法》的條款限制在未經IIA事先批准的情況下轉讓或許可此類專有技術，以及將此類產品、技術或專有知識的製造或製造權轉讓至以色列境外。因此，將專有技術轉讓或許可給以色列境內或境外的第三方，或將與這些技術的這些方面有關的製造或製造權利轉讓到以色列境外，都需要獲得國際投資協會委員會的酌情批准。我們可能不會收到這些批准 。此外，IIA可能會對它允許我們轉讓技術或開發的任何安排施加某些條件。

將IIA支持的技術或訣竅轉讓或許可到以色列境外，以及將IIA支持的產品、技術或訣竅的製造轉移到以色列境外，可能涉及支付大筆款項，具體取決於轉讓或許可的技術或訣竅的價值、我們的研發費用、IIA支持的金額、IIA支持的研究項目的完成時間 和其他因素。這些付款限制和要求可能會削弱我們在以色列境外出售、許可或以其他方式轉讓我們的技術資產的能力，或外包或轉移以色列境外任何產品或技術的開發或製造活動的能力 。此外，在涉及向以色列境外轉讓用IIA資金開發的技術或專有技術(如合併或類似交易)的交易中，我們的股東可獲得的對價可能會減少我們 需要向IIA支付的任何金額。

根據以色列現行法律，我們可能無法執行 不競爭條款，這可能會導致對我們產品的額外競爭。

我們與所有員工簽訂了競業禁止協議，所有這些協議均受以色列法律管轄。這些協議禁止我們的員工與我們的競爭對手競爭或為競爭對手工作，通常是在他們任職期間和終止僱用後的12個月內。然而，以色列法院不願執行前僱員的競業禁止承諾，並傾向於在相對較短的時間內(如果有的話)在有限的地理區域內執行這些規定，而且只有在僱員獲得了對僱主特定於該僱主的業務而不僅僅是關於僱員的職業發展的獨特價值時才執行這些規定。如果我們不能執行競業禁止條款，我們可能會面臨額外的競爭。

以色列法律和我們的組織條款 可能會推遲、阻止或以其他方式阻礙與我們的合併或收購，這可能會阻止控制權的變更， 即使此類交易的條款對我們和我們的股東有利。

以色列公司法規範合併，要求收購超過規定門檻的股票時提出收購要約，涉及董事、高級管理人員或大股東的交易需要特別批准，並規範可能與此類交易相關的其他事項。例如， 每家合併公司向以色列公司註冊處提交合並建議之日起至少50天后，以及兩家合併公司的股東批准合併之日起至少30天后，合併才能完成。此外，目標公司的每一類證券的多數必須批准合併。此外，只有在收購人收到持有至少95%已發行股本的股東的積極迴應時，才能完成對公司所有已發行和流通股的收購要約。要約收購要約的完成還需要獲得在要約收購中沒有個人利益的大多數 要約收購人的批准，除非在要約收購完成後，收購人將 持有公司至少98%的流通股。此外，股東，包括表示接受要約收購的股東，可在要約收購完成後六個月內的任何時間，要求收購股份的對價沒有反映其公平市場價值，並請求以色列法院相應改變收購要約的對價，除非收購人在要約收購中規定，接受要約的股東不得尋求此類 評估權，並且收購人或公司在要約答覆日期之前公佈了有關要約的所有必要信息。

此外，以色列的税務考慮 可能會使潛在的交易對我們或我們的股東(其居住國與以色列沒有税收條約)不具吸引力 這些股東可免除以色列的税收。例如，以色列税法不像美國税法那樣承認免税股票交易所。關於合併，以色列税法允許在某些情況下延期繳税，但延期取決於若干條件的滿足，在某些情況下，包括自交易之日起兩年的持有期 ，在此期間，參與公司股票的出售和處置受到某些限制。此外，對於某些換股交易，遞延納税的時間是有限的，當這一期限屆滿時，即使沒有發生股份處置，也要繳納税款。這些條款可能會延遲、阻止或阻礙對我們的收購或我們與另一家公司的合併，即使此類收購或合併對我們或我們的股東有利。

在以色列或美國，可能很難執行美國法院針對本年度報告Form 20-F中點名的我們以及我們的高管和董事的判決， 在以色列主張美國證券法索賠，或向我們的高管和董事以及這些專家送達訴訟程序。

我們是在以色列註冊成立的。 我們的所有高管和董事基本上都居住在美國以外，我們的所有資產和這些人員的大部分資產 都位於美國以外。因此，針對我們或這些人中的任何人獲得的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決，可能不會在美國收取， 可能不會由以色列法院執行。您可能也很難在美國向這些人送達訴訟程序，或在以色列提起的原始訴訟中主張美國證券法索賠。此外，投資者或任何其他個人或實體可能很難就以色列的美國證券法提起訴訟。以色列法院可能會拒絕審理基於涉嫌違反美國證券法的索賠，理由是以色列不是提起此類索賠的最合適的法院。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定索賠適用的是以色列法律，而不是美國法律。如果發現美國法律適用，則必須由專家證人證明適用美國法律的內容為事實，這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有解決上述問題的具有約束力的判例法。由於在以色列執行對我們不利的判決存在困難，您可能無法獲得美國或外國法院裁定的任何損害賠償。

您作為股東的權利和責任 將在關鍵方面受以色列法律管轄，而以色列法律在某些實質性方面與美國公司股東的權利和責任 不同。

我們普通股持有人的權利和責任 受我們的公司章程和以色列法律管轄。這些權利和責任 在某些重要方面與美國公司股東的權利和責任不同。特別是，以色列公司的股東在對公司和其他股東行使其權利和履行其義務時，有義務以善意和慣常的方式行事，並避免濫用其在該公司的權力，除其他事項外，包括在股東大會上就修改公司章程、增加公司法定股本、合併和收購以及需要股東批准的關聯方交易等事項進行表決，以及不歧視其他股東的一般義務。此外，股東意識到自己有權決定股東大會的投票結果，或者任命或阻止任命董事或公司高管 ，有對公司公平的義務。可用於幫助我們理解這些義務的性質或這些條款的影響的判例法有限。這些規定可能被解讀為對我們普通股的持有者施加額外的義務和責任，而這些義務和責任通常不會強加給美國公司的股東。

第四項。有關 公司的信息

我們是一家以色列公司，總部設在以色列凱撒利亞，於2006年在以色列註冊成立。2011年2月2日，我們成為以色列的上市公司，我們的股票 在TASE掛牌交易。2021年8月26日，我們的股票在納斯達克掛牌交易，代碼為“ICCM”。

2021年8月8日，我們對我們的普通股實施了8比1的反向股票拆分，根據這一方案，我們普通股的持有者每持有8股普通股，就能獲得1股我們的普通股。除非上下文另有明確説明，否則此處提及的所有股份 和每股金額均反映反向股票分割。

我們的主要執行辦事處位於以色列凱撒利亞郵政信箱3163號哈埃謝爾街7號，郵政編碼3079504。我們在以色列的電話號碼是+972-4-6230333。我們的網站地址為http://www.icecure-medical.com.我們網站上包含的或通過我們網站獲得的信息未通過引用併入本20-F表格年度報告中，也不應被視為本年度報告的一部分，本20-F表格年度報告中對我們網站的提及僅為非正式文本參考。冰療醫療公司是我們在美國的代理商，其地址是紐約10954納紐特，展望街10號，401Suit401。

我們是一家新興的成長型公司，如1933年修訂的《證券法》第2(A)節或經《就業法案》修訂的《證券法》所界定。因此，我們有資格並打算利用適用於非“新興成長型公司”的其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，例如不被要求遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節或薩班斯-奧克斯利法案的審計師認證要求。我們可以在長達五年的時間內仍是一家“新興成長型公司”，或直至(A)在我們的年度總收入超過1.235美元的第一個財年的最後一天，(B)在我們成為1934年美國證券交易法或交易法下的第12b-2規則所定義的“大型加速申報公司”之日，如果截至我們最近完成的第二財季的最後一個工作日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，或(C)在前三年 期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券，就會發生這種情況。

我們是一家外國私人發行人 根據證券法和交易法的規則定義。我們作為外國私人發行人的身份也使我們免於遵守美國證券交易委員會的某些法律法規和納斯達克股票市場的某些法規，包括委託書規則、短期利潤回籠規則和某些治理要求，如獨立董事對董事提名的監督和 高管薪酬。此外，我們不需要像根據《交易法》註冊的美國國內公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告和財務報表。

2021年和2022年，我們的資本支出分別為53.3萬美元和88.8萬美元。我們目前的資本支出主要用於在以色列製造 設施和設備、計算機、軟件、研發設備和辦公室改善， 我們預計這些支出主要來自手頭現金。

我們是一家商業階段的醫療器械公司，專注於研究、開發和營銷冷凍消融系統、一次性產品和基於LN2的治療腫瘤的技術。冷凍消融是通過冷凍患者體內的腫瘤來消融(摧毀)良惡性腫瘤的過程。我們的專有冷凍消融技術是手術幹預的微創替代方案，適用於腫瘤，包括乳房、肺、腎臟、骨骼和其他適應症。我們的主要商用冷凍消融產品是ProSense系統，如下圖所示。

除了我們現有的領先產品ProSense系統，這是一個單探針系統，我們還開發了一個額外的多探針系統，該系統預計將 能夠同時冷凍幾個腫瘤或更大的腫瘤，我們稱之為我們的多傳感系統，尚未 商業化。在我們旨在改進核心技術的持續努力中，我們目前正專注於開發我們的下一代多感知系統，我們打算在獲得監管部門批准的情況下將其商業化。我們還在開發我們的下一代單探頭系統。雖然這些下一代系統仍處於不同的研究和開發階段，但我們預計它們將更加高效和用户友好(見“項目4.B。業務-我們的產品-研發“ 瞭解更多信息)。

我們相信，針對特定適應症獲得監管機構對我們現有產品和下一代產品的批准將有助於我們的業務增長。截至2022年12月31日，在美國，我們的系統獲得了廣泛的監管批准，可用於治療肺部、腎臟、骨骼、纖維腺瘤(良性乳腺腫瘤)和其他適應症的良惡性腫瘤。在美國，我們的產品被批准為“單一系列” 稱為“IceCure系列”，其中包括IceSense3、ProSense和MultiSense(尚未商業化) 冷凍消融系統。雖然我們現有的“IceCure Family”系統已獲得FDA的監管批准，可在美國進行商業化 ，但我們尚未獲得用於治療乳腺癌的此類系統的監管批准，這需要 FDA的單獨批准。FDA根據醫療設備的風險水平和確保設備安全和有效性所需的控制類型，將醫療設備分為三類(I類、II類或III類)之一。課程分配是確定在美國銷售產品之前所需的上市前提交或申請類型(如果有)的一個因素。2022年10月18日，我們要求接受De Novo乳腺癌適應症的“IceCure Family”系統分類 。由於這一De Novo分類要求，我們將被要求接受FDA實施的特別控制，主要是在生產過程和上市後監控方面。向FDA提交的這份針對上市授權的De Novo分類申請是基於我們對ProSense的ICE3臨牀試驗中期分析，該分析針對手術風險較高(不適合於手術替代手術)的患者的早期(Lumina)低風險乳腺癌的適應證進行了中期分析。如果De Novo 分類未被FDA批准為監管途徑，FDA將僅接受PMA，在這種情況下，我們預計上市批准的時間會更長，與510(K)或De Novo批准相比，我們與PMA相關的成本將更高。見 “項目4.B。企業-政府監管“和”項目4.B。商務--惡性乳腺腫瘤“ 瞭解更多信息。

為了在美國獲得市場認可，我們需要獲得FDA對我們的ProSense系統的具體批准，我們希望根據對我們ICE3試驗的中期分析獲得批准，該分析是為了支持提交，並基於我們在2021年4月29日公佈的中期結果。 獲得市場認可的另一個關鍵步驟取決於美國乳房外科學會(ASBRS)修改其指南 以支持冷凍消融作為手術的替代方案，申請CPT1乳腺癌冷凍消融代碼(在ASBRS的支持下)，與醫療保險公司協商我們的系統的醫療保險範圍，並與醫療器械的主要分銷商合作 (見“”項目4.B。企業-政府監管-FDA醫療器械監管和“項目 3.d.風險因素-與產品開發和監管審批相關的風險“瞭解更多信息)。

此外，醫療器械和癌症治療市場的競爭也很激烈。我們的一些競爭對手佔有相當大的市場份額，擁有悠久的歷史和在行業內的良好聲譽，比我們擁有更多的品牌認知度、財力和人力資源。他們在研究和開發測試設備、獲得和維護監管許可、製造和營銷這些產品和其他要求方面也比我們有更多的經驗和能力。他們的市場主導地位和對市場的重大控制可能會大大限制我們推出或有效營銷和創造銷售並奪取市場份額的能力。

截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的累計虧損分別為7540萬美元和5840萬美元。我們預計未來將需要籌集大量額外資金(見 “項目3.d”)。風險因素-與我們的財務狀況和資本要求有關的風險”).

在歐洲、中國、新加坡、印度、香港、俄羅斯、泰國、臺灣、南非、墨西哥、澳大利亞、以色列、哥倫比亞和哥斯達黎加，我們獲得了ProSense或IceSense3系統的批准，或者在某些國家/地區同時批准了這兩種產品。例如，在中國，我們已經批准了我們的IceSense3(不含一次性產品)(見“項目4.B。業務概述-我們的產品-監管審批“有關 其他信息)。此外，為了創造可觀的收入，我們正在尋求為我們的產品在已經獲得一般監管批准的國家/地區的特定適應症尋求額外的監管批准 。在這些國家，我們正在尋求監管機構批准對特定腫瘤的治療，包括在乳腺、肺、腎臟和骨骼中發現的腫瘤。此外， 我們正在為我們的系統在我們認為產品有巨大銷售潛力的其他國家/地區尋求監管部門的批准。2021年10月12日，我們宣佈推進我們在中國的監管戰略，提交了由中國領導的國家醫療產品 管理局批准的IceSense3系統註冊證書的 修正案。2023年3月28日，我們宣佈，NMPA批准我們的IceSense3一次性低温探頭用於商業用途， 與我們的IceSense3系統控制枱結合使用。這一批准將允許我們銷售用於商業程序的一次性IceSense3低温探頭。我們預計將於2023年下半年在中國啟動冰感3系統的商業銷售計劃。

使用我們的ProSense系統的程序首先是在患者處於局部麻醉和/或鎮靜狀態下，通過在皮膚上一個豌豆大小的小切口將我們專有的一次性探頭引入腫瘤 。探頭由高分辨率超聲引導(對於乳腺腫瘤)或計算機斷層掃描或CT(對於其他適應症)。對於某些適應症，使用引導針(引導器)以將探頭引導至腫瘤。一旦探頭就位，液氮在閉合迴路中被引入探頭，因此液氮不會進入身體，並在探頭尖端周圍形成冰凍區。在冷凍週期中，冰球在冰凍區形成， 包圍腫瘤，消融癌症或良性腫瘤。醫生可以使用超聲波或CT來監測冰球的形態，以避免對腫瘤周圍的健康組織造成損害。手術完成幾分鐘後，冰球融化，因此不需要手術切除死亡的腫瘤組織，因為死亡組織在自然過程中被身體吸收。使用我們的ProSense系統進行冷凍-解凍-冷凍的整個冷凍消融過程通常需要15到40分鐘，具體取決於腫瘤的大小、類型和位置。可以使用相同的系統配置，並將其設計用於治療惡性腫瘤和非惡性腫瘤。然而，由於在每個情況下使用的成像設備不同，用於治療乳腺腫瘤(主要是直柄)和用於治療其他適應症(具有90度手柄)的系統 的探頭手柄通常有不同的配置(見“項目4.B”)。業務-我們的產品“瞭解更多 信息)。下面的圖片是我們的系統在超聲波凝膠中形成一個冰球(實際上形成在體內組織周圍)。

作為手術的微創替代方案，冷凍消融比開放手術創傷小得多，根據目前的數據，我們認為這種治療更負擔得起，風險更小，通常副作用和併發症比開放手術更少。在患者方面，使用我們的冷凍消融技術進行手術後，患者通常可以在手術後24小時內恢復正常活動。此外，在乳房手術中使用我們的技術可消除術後重建手術的需要。此外，我們的程序消除了乳癌腫塊切除術後再次切除的需要，即最初腫塊切除術的14%到20%。這一數據 在2019年2月21日由Liska Havel，Himani Nak，Luis Ramirez等人發表的題為《SSO-ASTRO利潤率指南對乳腺癌腫塊切除術後再切除率的影響：薈萃分析》的研究中指出，以及由Mariana Chavez-MacGregor，xiudong Lei，Nina Tamirisa於2020年5月20日發表在《臨牀腫瘤學雜誌》上的研究中指出的。Abigail Suzanne Caudle，Sharon H.Giordano 題為“接受保乳手術(BCS)的老年乳腺癌患者的再次切除率-SSO-ASTRO共識指南對利潤率的影響”。在醫療保健提供者方面，使用我們的冷凍消融技術治療乳腺腫瘤的手術可以在診所進行，而其他適應症的治療通常可以在CT室作為門診手術進行。 因此，醫療保健提供者和付款人的潛在利潤率高於目前在手術室進行的大多數外科手術 ，這為手術室及其工作人員帶來了額外且昂貴的成本要素。此外，我們認為我們基於LN2的技術為患者、醫療服務提供商、醫生和保險公司提供了相對於我們的競爭對手的優勢 ，尤其是那些使用熱療治療腫瘤的患者，也稱為熱消融(也稱為熱消融)。 例如，冷凍消融對組織的凍結效應導致更少的疼痛，從而減少麻醉(這也降低了成本)。2021年4月8日，ELLES M.F.van de Voort等人發表了一項題為《熱消融作為小(≤2釐米)乳腺癌外科切除的替代方案：薈萃分析》的研究，該研究表明，在乳腺癌腫瘤手術中，冷凍消融的併發症發生率最低，而且具有止痛效果的優勢。此外，與加熱治療腫瘤相比， 冷凍消融治療腫瘤時，冷凍不會導致被治療組織的蒸發，因此為進行治療的醫生提供了更清晰的組織視圖，我們相信這使醫生能夠更準確地執行手術， 精確地查看腫瘤和治療區域。

我們相信冷凍消融已經開始因其真正的潛力而得到認可，它代表了某些良性腫瘤和惡性腫瘤的未來治療。我們正在進行的業務戰略致力於幫助我們克服限制我們創造可觀收入能力的某些因素，包括但不限於獲得額外的監管許可，獲得主要意見領袖和領先醫學會的支持 使用冷凍消融(特別是我們的系統)治療腫瘤和其他適應症。近年來，部分由於我們的努力和成就，冷凍消融治療惡性乳腺腫瘤已被認為具有巨大的潛力。例如，我們在2018年5月的ASBRS年度會議上和2018年10月的RSNA年度會議上公佈了我們的ICE3試驗的初步結果，ASBR除其他外製定了乳腺癌治療指南，更新了其關於在乳腺癌早期階段進行冷凍消融手術的指南。雖然ASBRS沒有引用，但根據我們與ASBRS的討論，我們認為我們的研究結果是ASBRS決定更新這些指南的一個因素。(見“項目4.B。業務概述-我們的主要適應症和市場機會-主要適應症-乳腺腫瘤-惡性乳腺腫瘤-冷凍消融系統ICE3研究的多點臨牀試驗 -美國“瞭解更多信息)。

除了更新其指南外，ASBRS還建議參與治療乳腺癌的臨牀試驗和登記，每個試驗和登記都與冷凍消融有關，以增加乳腺癌冷凍消融的知識和數據。登記處通過觀察性研究從患者那裏收集統一的數據，是技術商業化的一個重要階段，也是從健康保險公司獲得報酬所需程序的一部分。

收入和增長戰略

我們的戰略目標是 成為乳腺良惡性腫瘤和其他介入腫瘤學適應症冷凍消融治療領域的領先者。 使用我們創新的ProSense LN2冷凍消融系統(未來可能使用其他系統)和適當的一次性探頭和導入器，我們打算通過向ProSense系統的用户銷售一次性使用的探頭來創造經常性收入流。 對於不在乳房的腫瘤，我們還銷售一次性(一次性)導入器，用於幫助將 探頭導航到腫瘤。

我們的收入基於 多種商業模式。

在我們的模型中，雖然我們 可能會在一段時間內銷售固定數量的系統，但一次性設備的銷售與進行的程序數量 捆綁在一起(類似於剃鬚刀/刀片模型)，因此，我們預計隨着程序數量的增加，一次性設備的銷量將會增加。

為了創造可觀的 收入，我們認為我們需要實現以下每一個里程碑：(I)FDA批准我們的產品商業化 用於治療乳腺惡性腫瘤，(Ii)在醫學協會的指南中建議使用我們的產品，如ASBRS、介入放射學會或SIR、介入腫瘤學會或SIO等，(Iii)需要為我們的產品獲得 第一類CPT代碼和覆蓋範圍，以及(Iv)與政府和私人保險公司和付款人談判賠償事宜。我們 相信，達到這些里程碑，同時專注於我們的業務增長戰略，將有助於我們實現更大的收入。我們的增長 戰略包括以下行動：

我們的領先跡象和市場機遇

我們的主要適應症是乳房腫瘤。通常有兩種類型的乳腺腫瘤：非癌性或良性的，以及癌性或惡性的。

主要適應症

乳腺腫瘤

國家支出涉及 治療乳腺腫瘤(良性腫瘤和惡性腫瘤)，基礎是國家癌症研究所每年都在增加。因此，2015年，美國治療乳腺癌的成本約為268億美元，高於任何其他類型的癌症。到2020年，這一成本將增加到298億美元。根據惡性腫瘤的階段和選擇的治療方案，每個人的費用會有所不同。

良性乳腺腫瘤

大多數乳腺腫瘤是良性(非癌性)的，與乳腺癌相比，通常不會危及生命。纖維腺瘤是一種常見的良性乳腺腫瘤。它們是在不同年齡的女性中常見的實性良性(非癌性)腫瘤。纖維腺瘤的大小不一，平均可以位於乳房的任何地方，從大理石大小到直徑2.5釐米，往往在懷孕和哺乳期間生長。根據最近幾年的科學出版物，全世界10%的女性患有纖維腺瘤，這種現象在30歲以下的女性中尤其常見(該年齡段女性乳房活檢的80%都是良性腫瘤)。許多醫生和腫瘤學家出於各種原因建議切除良性腫瘤，包括：擔心腫瘤會增大、疼痛，以及擔心良性乳腺腫塊的存在將使將來手動發現乳腺癌變得困難 。然而，絕大多數良性腫瘤沒有得到治療的原因包括成本和不良的美容效果，後者通常不是由我們的ProSense系統治療引起的。

纖維腺瘤(良性乳腺腫瘤)的臨牀試驗

我們在捷克共和國、以色列和德國發起並完成了一項針對乳腺良性腫瘤的前瞻性臨牀試驗。在2009年4月至2012年9月期間，從位於捷克共和國、以色列和德國的四個臨牀站點(兩個站點)進行的60個手術中收集了數據。使用IceSense3進行冷凍消融。主要的終點是創建一個冰球，它將成功地吞噬整個腫瘤，如超聲波成像所示。我們的納入標準是年齡在18歲以上、核心活檢證實為0.5釐米至3.0釐米之間的乳腺纖維腺瘤的患者。預計成功的概率為88%。在一年的隨訪中，93%的病例纖維腺瘤不再存在。2015年6月發表的一篇文章強調了這一數據，結論是使用LN2系統冷凍消融纖維腺瘤顯示出明顯的體積、觸覺、疼痛和美容效果的改善。 在臨牀試驗期間沒有發生與IceSense3系統相關的嚴重不良事件。

惡性乳腺腫瘤

根據美國乳腺癌基金會出版物最近的估計 ，乳腺癌是美國女性最常見的確診癌症。 據美國癌症協會估計，在確診的乳腺癌中，73%的乳腺癌是低風險的，而根據美國臨牀腫瘤學會的數據，侷限性乳腺癌佔乳腺癌總髮病率的63%。根據美國癌症協會的數據，預計2022年美國將新增34萬例浸潤性乳腺癌和導管原位癌(DCIS)病例。此外，美國乳腺癌基金會估計，2022年的死亡率將為43,250名婦女。據進一步估計，乳腺癌是女性癌症相關死亡的第二大原因(僅次於肺癌)。此外，美國癌症協會估計，從2008年到2017年，發病率以每年0.5%的速度略有增加。最近，2021年2月，美國乳腺癌基金會報告稱，美國女性一生中患乳腺癌的平均風險約為13%，這意味着女性在一生中患乳腺癌的機率為八分之一。美國癌症研究協會進行的一項研究表明，到2030年，乳腺癌患者的數量可能會增加50%，這顯示出巨大的長期市場增長潛力。

乳腺癌的傳統治療方法包括手術、放療和化療。關於手術路徑，大多數乳腺癌病例都需要進行某種類型的手術來切除腫瘤。外科治療通常需要保乳手術或BCS，即只切除乳房中含有癌症的部分，或乳房切除術，即切除整個乳房，包括所有乳房組織，有時還包括附近的組織。

乳腺癌(惡性腫瘤)的臨牀試驗

我們目前正在美國贊助 試用。我們的系統和探頭正用於由日本、香港、中國和荷蘭的研究人員發起的三項針對乳腺惡性腫瘤的臨牀研究。根據日本龜田醫療中心提供的數據，自2006年6月以來，該中心使用我們的IceSense3冷凍消融系統進行了600多例癌症手術。

冷凍消融系統ICE3研究的多點臨牀試驗--美國

2014年5月，我們在美國啟動了一項多站點臨牀試驗，其中包括19個站點參與ICE3試驗。ICE3試驗旨在擴大使用我們的冷凍消融系統治療低風險小型乳腺癌腫瘤(高達1.5釐米)的臨牀基礎。 ICE3的主要目標是評估接受冷凍消融而不切除5年的患者的乳腺腫瘤局部複發率的有效性。納入標準為65歲以上的患者，核心活檢證實為浸潤性導管癌，有單灶性原發疾病，腫瘤大小小於1.5 cm，Nottingham分級1-2，雌激素和/或孕激素受體陽性，HER2陰性，乳房大小足以安全冷凍消融。

2019年2月，招募了最後一名患者。總共有211名患者被招募到ICE3試驗中，其中206人已經登記，194人根據研究方案接受了冷凍消融。

2021年4月，作為ASBRS年度會議的一部分，介紹了ICE3試驗的中期結果。在使用我們的冷凍消融系統治療後的34.83個月的隨訪期中，只有2.06%(4名患者)發生了癌症復發。36個月的局部無故障概率為99.22%。ICE3研究員Richard Fine博士在ASBRS會議上提交的統計分析表明，在使用我們的冷凍系統接受治療的患者中，早期和腫瘤大小不超過1.5釐米的低風險乳腺癌患者在長達三年的時間內無復發的機會在94.58%到99.89%之間。Fine博士是乳腺外科腫瘤學聯誼會的董事項目成員，也是田納西州日耳曼敦西部綜合乳腺中心研究和教育的董事成員。統計學意義(置信度)為95%。Fine博士還報告説 該手術可以在辦公室環境中使用局部麻醉進行，具有更好的患者耐受性、更好的美容效果和潛在的成本節約。沒有報告與設備相關的重大不良事件，95%的患者和98%的治療醫生報告對美容結果感到滿意。在23歲時^研發在2022年4月召開的ASBRS年會上，我們發表在《外科腫瘤學年鑑》上的題為《冷凍消融治療低風險早期乳腺癌：ICE3試驗中同側乳腺腫瘤復發的3年分析》的出版物 被前ASBRS總裁、海倫·帕斯醫學博士、斯坦福德健康乳腺中心聯合董事 、斯坦福德醫院乳腺外科主任、哥倫比亞大學臨牀外科教授 選為年度報告。Pass博士的演講是在面對面和在線上向出席會議的大量乳房外科醫生和相關醫療專業人員進行的。

2022年10月18日，我們根據我們對ProSense的ICE3臨牀試驗中期分析 向FDA提交了De Novo分類申請監管備案文件，以指示手術高危患者的早期(Lumina A T1侵襲性)低風險乳腺癌的適應證 (不適合手術替代方案)，這代表了美國每年約43,000名女性。提交的具體適應症 基於我們ICE3試驗的臨時數據，與我們與FDA的討論一致，FDA於2021年3月31日批准ProSense Breakthrough 設備指定，使我們能夠就其監管申請進行更密切的溝通。

最終的ICE3 5年隨訪數據預計將於2024年上半年公佈，屆時我們計劃向FDA提交更廣泛的適應症，以反映整個研究人羣-60歲及以上患者的早期(Lumina A T1侵襲性)低風險乳腺癌，相當於美國每年約65,000名女性。

ICE3是有史以來規模最大的基於液氮冷凍消融的小型、低風險、早期惡性乳腺腫瘤的多部位對照臨牀試驗 ，而不需要隨後將其切除。該試驗始於2014年，已在美國19家醫院和醫療中心招募了206名患者(其中194人符合冷凍治療條件)，其中包括哥倫比亞大學醫學中心和以色列西奈山。在我們的De Novo分類請求中，我們更新了194名患者中有6例同側乳腺腫瘤復發(“IBTR”) ，或3.09%。基於5年IBTR的生存估計為4.3%，單邊95%的置信度水平，整個研究人羣的上限為8.4%。

在美國，所有年齡段的女性Lumina A乳腺癌的總病例數估計為144,000例。未來，IceCure打算探索更多的 作為Lumina A乳腺癌總分組的一部分的更多亞組的適應症。

大約66%的ICE3患者由於年齡和合並症等因素被確定為手術高危人羣。對於這些患者、他們的醫生和保險公司來説，冷凍消融可能會提供與腫塊切除術相比的顯著好處，目前的護理標準包括更低的併發症風險、更低的成本、更好的美容效果、快速恢復、更高的醫生和患者滿意度，以及快速簡單的辦公室操作的便利性。

數據表明，在乳房手術中使用ProSense 冷凍消融可以消除再次切除(第二次手術)的風險。14%-20%的乳腺癌手術 需要再次切除，這是因為要求正常乳腺組織的邊緣超過受累的惡性組織。這與更高的發病率、患者焦慮、較差的美容效果和更高的成本有關。

冷凍消融系統的獨立臨牀試驗--日本

自2012年5月以來，日本龜田醫療中心使用我們的IceSense3冷凍消融系統進行了一項獨立的臨牀試驗。到目前為止，使用我們的冷凍消融系統已經進行了600多次冷凍消融手術(另外還有大約80次使用不同系統的其他手術)。根據2019年9月召開的國際冷凍外科學會大會上報道的信息，在2006年至2019年期間接受冷凍消融治療的400名患者中，有304名患者的乳腺癌複發率低於1%。納入標準為經組織學證實的0期(TisN0M0)或1期(T1N0M0)乳腺癌患者，腫瘤腫塊和病變(包括導管內進展)小於1.0 cm。主要終點是比較IceSense3與競爭的冷凍消融設備的腫瘤壞死率、手術的美容效果、成像清晰度、安全性和治療效果。

此外，自2018年5月以來， 一名獨立研究人員使用我們的ProSense系統在日本聖瑪麗安娜大學醫學院乳腺和內分泌外科啟動了臨牀試驗。這項試驗的目的是在長達1.5釐米的乳腺癌腫瘤(早期)中進行試驗。納入標準為組織學證實的0期(TisN0M0)或1期(T1N0M0)乳腺癌患者，年齡在20歲至85歲之間，HER2蛋白表達陰性，≤Ki-67陽性率為20%，病變擴散小於或等於1.5 cm。這項試驗是在招募了7名患者後完成的，其中病理檢查使用真空輔助活檢進行了確認。在所有七名患者中，沒有惡性細胞的證據，經過兩年的監測期，所有七名患者都沒有疾病，沒有臨牀和影像證據。這項臨牀試驗的主要終點是擴大乳腺癌冷凍消融的臨牀知識，並使這項技術能夠在聖瑪麗安娜大學醫院作為常規程序 實施。基於這些結果，這項試驗獲得了醫院的批准，可以在商業環境下提供乳腺癌的冷凍消融。

冷凍消融系統的獨立臨牀試驗-香港和中國

自2018年11月以來，在香港瑪麗醫學中心和中國的港深大學醫院進行了一項獨立的臨牀試驗。 根據首席調查員透露的信息，到目前為止，我們的ProSense冷凍消融系統已經對20名患者進行了治療，預計患者總數為150人，其中每位患者在冷凍治療後都進行了切除 以進行病理檢查。在第一階段之後，預計將根據不切除的護理標準對其餘患者進行監測。這項臨牀試驗的目的是擴大乳腺癌冷凍消融的臨牀知識。主要目的是證明冷凍外科治療小乳腺癌的有效性，低發病率的安全性，以及使用PET/MRI作為評估治療後反應的有效成像手段。納入標準是年齡在18歲到70歲之間、核心活檢證實為T0/T1a和b乳腺癌或導管原位癌的患者。

其他臨牀適應症

我們的ProSense系統的目標是其他組織 腫瘤消融，例如：肺、腎、骨骼和其他器官。我們對這些適應症的方法是 與醫院和醫生合作進行臨牀試驗，以獲得有關我們的產品治療某些疾病的潛力的更多信息。雖然我們的冷凍消融產品已被多個監管機構批准用於各種腫瘤和外科用途，但我們需要在特定適應症和某些情況下驗證我們的產品，以獲得特定的監管批准，和/或收集醫療數據，這將是成功銷售我們的產品以滿足這些適應症所必需的。

肺癌

美國癌症協會估計，2021年，美國將新增約235,760例肺癌和支氣管癌病例，而2021年期間，美國將有131,880名患者死於此類癌症。

肺癌臨牀試驗

自2013年11月以來，使用我們的IceSense3系統在日本龜田醫療中心進行了一項獨立的臨牀試驗，用於冷凍治療非小細胞癌或轉移性病變中的肺癌。根據提供給我們的數據，這項試驗是一項正在進行的試驗，到目前為止，已經使用我們的冷凍消融系統進行了400多次手術。

2020年11月，該試驗的首席研究員在《歐洲放射學雜誌》上發表了一篇同行評議文章，並於2022年7月在《腫瘤學雜誌中的診所》上發表了這一結果。2020年發表的這篇文章的結果涵蓋了2013年至2019年期間101名患者的冷凍消融治療。根據腫瘤最大直徑將T1N0MO非小細胞肺癌患者分為4組：(1)腫瘤最大徑0.9 cm；(2)腫瘤最大徑1~1.2 cm；(3)腫瘤最大徑1.3~1.7 cm；(4)腫瘤最大徑1.8 cm以上。有10例患者出現局部復發。 第1組和第2組(0%)無復發。第3組有1例復發(4%)，第4組有9例復發(33%)，表明較小腫瘤的局部控制較好(P

這項試驗的結果，如已發表的文章所披露的那樣，通過冷凍消融、LN2和腫瘤局部控制來治療第1和第2組的腫瘤，且腫瘤無復發，比第3和第4組更有效。作為試驗的一部分，第1和第2組的腫瘤沒有局部復發，而第3和第4組的腫瘤分別有4%和33%的局部復發。3年無復發生存率：第1組為86%，第2組為97%，第3組為92%，第4組為53%，説明較小腫瘤的生存率較好(p 

同行評議出版物 還強調，對於試驗中的大多數患者來説，只使用一根針進行冷凍消融治療比使用氬氣的系統更具優勢，後者通常需要使用2-3根針才能對相同大小的腫瘤進行一次手術。我們相信，在同行評議的出版物上公佈試驗結果會提高使用我們的產品治療肺部腫瘤的有效性。

腎腫瘤

美國癌症協會估計，2021年，美國將新增約76,080例腎癌和腎盆癌病例，而在2021年，美國估計將有13,780名患者死於此類癌症。

根據2016年發表在《腔內泌尿外科雜誌》上的一篇文章，冷凍切除腎臟的成本約為開放腎臟手術成本的53%，也被稱為開放腎部分切除術，而機器人輔助腎部分切除術的成本約為51%。儘管在合併症指數較高的老年患者中進行了經皮冷凍消融，但經皮冷凍消融住院時間較短，並消除了許多與醫院相關的費用，如食宿費用。

腎腫瘤臨牀試驗

2012年，一項名為ICESECRET(NCT02399124)的臨牀試驗在以色列海法的Bnei錫安醫療中心與以色列Be‘er Ya’akov的Shamir/Assaf Harofeh醫療中心合作，啟動了PROSENSE™的冷凍治療腎癌的臨牀試驗。手術使用的是我們的ProSense系統，用於冷凍和消融腎臟腫瘤。此試用的招募工作已 完成。

2022年12月19日，我們公佈了這項研究的中期結果數據，用於治療無法進行保腎手術的小腎腫塊(“SRM”)患者。數據於2022年12月14日在以色列埃拉特舉行的泌尿協會會議上公佈。Bnei錫安醫學中心的納斯爾·賽義德博士發表了題為《腎臟冷凍消融術-中期分析ICESECRET研究》的報告。

根據報告，在115名入選患者中，107名患者(112個皮損)進行了隨訪，平均持續時間為22.8個月，範圍為12-60個月。在同一腎上無腎癌病史且病變≤為3 cm的患者中，當遵循手術方案時，平均隨訪時間為22.2月，無復發複發率為89.5%。107例患者(91例，包括13例二次冷凍治療)無複發率為85.1%，平均隨訪16.5個月，報告5例嚴重不良反應，其中4例為輕度不良反應，經保守治療後1~5天消失，1例嚴重併發症為冷凍治療後7個月再次發生同側腎積水，行腎切除術。冷凍消融時間和住院時間相對較短，分別約為25分鐘和兩天。報告的結論是，基於這些中期結果，冷凍消融治療5釐米以下的腎腫塊是安全和有效的。

據《美國放射學雜誌》報道，小的腎臟腫塊，可能是腎臟的惡性腫瘤或良性腫瘤，在過去的二十年裏發病率一直在上升。根據美國癌症協會的數據，2022年，美國估計將有7.9萬新的腎癌病例被診斷出來，其中約有1.4萬人死於腎癌。根據世界癌症研究基金會的數據，2020年全球新增腎癌病例超過43萬例，死亡約18萬例。

我們的產品

現有產品

我們的ProSense系統是我們的第二代冷凍消融系統，由兩個主要部分組成，主冷凍消融控制枱系統，我們獨特的一次性探頭 和相關的一次性導入器(引導針)，用於非乳房的手術。我們的第一個產品IceSense3最初是為冷凍治療乳腺腫瘤而設計的。在確定了使用我們的技術的其他一些可能的應用(如治療肺、腎臟和骨骼)以及其他可能的應用後，我們在2016年推出了ProSense系統和相關的一次性用品(如下所示，這些一次性物品被插入體內進行冷凍過程)。

下圖演示了使用ProSense系統對乳房進行超聲冷凍消融的過程：

在超聲成像過程中定位和規劃探頭插入路徑。	使用實時超聲成像，通過所選路徑將探頭插入到腫瘤。

在創建冰球的同時凍結腫瘤，然後加熱針頭以便於移除。	冷凍會立即破壞腫瘤組織。	治療後，患者身上沒有疤痕，死亡的組織被吸收到體內。

研究與開發

我們目前正在將我們的單探頭ProSense系統及其一次性產品商業化，同時我們也在開發我們的下一代單探頭系統。 此外，我們還在專注於開發我們的下一代多探頭系統。我們於2006年開始開發我們的第一代 系統，用於技術證明、概念流程和臨牀應用評估。2009年初，我們開始開發我們的IceSense3系統，後來進行了改進，並由ProSense取代。IceSense3和ProSense都是市面上可用的系統，包括對我們第一代系統的技術改進，以執行臨牀程序。我們在2016年開始開發我們的MultiSense，但我們沒有將其商業化。

我們打算將我們的下一代系統商業化，這將是我們的第三代系統，有待監管部門的批准。我們的戰略是使我們的下一代系統在幾個方面更加高效和用户友好。我們相信，下一代單探測器系統將具有更好的性能，這將使它能夠創造出更大的冰球。該系統的物理尺寸將具有更小的佔地面積，這是CT房間和診所中的一個重要因素。由於我們的下一代多感測系統將有不止一個探頭，它將具有我們當前和下一代系統所不具備的冷凍能力，例如同時治療多個位置的腫瘤的能力。我們相信，我們的下一代多感測系統將幫助我們提高更輕鬆地滲透到非乳腺腫瘤市場的能力，並使我們能夠提供更具創新性的產品。

我們正在繼續我們的研究和開發工作，以完成下一代單探頭系統和多感測系統的開發，並打算在未來開始商業化，但需獲得適用的監管部門的批准。我們目前預計將在2023年底之前完成下一代單探頭系統和新冷凍探頭的開發，以進行有限發佈，並在2026年年中之前為我們的多感測系統提交FDA和CE報告。即使我們按計劃完成開發，我們也不知道是否以及何時開始將這些系統商業化，或者此類系統的商業化是否會增加我們的收入。

監管審批

我們的產品在美國、歐洲、中國(僅限IceSense3系統)、新加坡、香港、墨西哥、澳大利亞、以色列、哥倫比亞、哥斯達黎加、印度(僅限一次性產品)獲得了廣泛的監管批准。-印度“以下為其他信息)、泰國、 俄羅斯、南非和臺灣。此外，我們正在尋求在現有國家和其他我們認為有巨大銷售潛力的國家/地區的其他適應症獲得更多監管批准。例如，日本(針對某些適應症的特定批准)、中國(針對一次性產品和我們的ProSense系統，這是對已獲批准的IceSense3的升級)、巴西、加拿大 和美國(針對乳腺癌的特定批准)。

我們根據特定區域的規則和醫療器械分類將我們的ProSense 作為特定適應症進行營銷。

美國

在美國，我們從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了IceSense3、ProSense和MultiSense以及相關一次性用品的510(K)批准。 2007年12月10日，我們的IceSense3系統獲得了初步的510(K)批准，適用於泌尿科、腫瘤科、皮膚科、婦科、普外科、胸外科和直腸科的消融適應症。2010年11月29日，我們的IceSense3系統獲得了510(K)許可，用於在普通手術中切除乳腺纖維腺瘤。2019年12月20日，我們獲得了510(K)許可，允許我們營銷和銷售我們的IceCure系列(包括Icesense3、ProSense和MultiSense)系統，用於治療乳腺纖維腺瘤、前列腺癌和腎臟組織、肝臟轉移瘤、腫瘤、皮膚病變和其他適應症，並將我們的產品視為“一個產品系列”，這意味着FDA就該產品系列給予的任何額外批准將自動作為一個產品應用於“家庭”，而不需要每個單獨系統的FDA批准；但是，如果我們為新的特定適應症尋求市場批准，我們預計將需要FDA對我們的產品進行個別批准， 就像這些產品用於乳腺癌的情況一樣。

2020年12月31日，我們根據ICE3家庭系統的ICE3試驗中期結果，向FDA提交了一份預提交包，以批准乳腺癌適應症。作為提交前程序包的一部分，我們要求我們通過510(K)提交 途徑或De Novo分類獲得對此適應症的批准。不能保證FDA批准使用我們的任何產品治療 這一適應症，並且可能會在比要求更窄的適應症上給予批准，或者，即使批准我們的產品上市，也不能保證批准是通過510(K)途徑或De Novo分類給予的，這可能導致額外的 成本和更長的時間，直到我們獲得任何此類批准。如果我們未通過510(K)途徑或De Novo分類獲得批准， 我們可能會尋求獲得PMA(請參見“項目4.D.業務概述--政府監管--PMA路徑“瞭解更多 信息)。

2021年3月31日，我們從FDA為我們的ProSense系統獲得了突破設備認證(BDD)，用於各種適應症的治療，包括用於治療T1浸潤性乳腺癌患者和/或不適合作為乳腺癌替代手術治療的患者 。

此外，在2021年11月24日，我們向FDA提交了一份預提交包，其中我們建議將早期乳腺癌和高危乳腺癌的預期用途 用於我們的ProSense系統的手術，並要求進行De Novo分類。由於我們的ProSense系統獲得了BDD許可，因此提交前的包 包含了根據FDA程序進行Sprint討論的請求。

2022年10月18日，我們根據我們對ProSense的ICE3臨牀試驗中期分析 向FDA提交了De Novo分類申請監管文件，以申請上市授權，以指示手術高危患者的早期(Lumina A T1侵襲性)低風險乳腺癌 (不適合手術替代方案)，這代表了美國每年約43,000名女性。提交的具體適應症 基於我們ICE3試驗的臨時數據，與我們與FDA的討論一致，FDA於2021年3月31日批准ProSense Breakthrough 設備指定，使我們能夠就其監管申請進行更密切的溝通。

2022年11月1日，CMS 為我們的ProSense乳腺癌冷凍消融手術支付了款項。這些手術被分配為CPT III類代碼0581T至 非卧牀支付分類5091，1級乳房/淋巴手術及相關程序。此程序的付款分配於2023年1月1日生效，這為這些程序的設施提供了逐一付款的可能性，但條件是 我們收到了FDA對ProSense用於乳腺癌的營銷授權。根據臨時CPT類別III代碼，ProSense 程序的價格由CMS承保，僅設施費用就約為3,400美元。額外的承保範圍，包括支付醫生的費用，預計將在永久CPT類別I代碼建立後進行，這取決於幾個因素，包括 我們收到FDA對ProSense用於乳腺癌的營銷授權。

歐洲

在歐洲，我們獲得了對ProSense冷凍消融系統及其一次性用品的認可，這標誌着我們在普通外科、皮膚科、胸外科、婦科、腫瘤學、直腸科和泌尿科等領域用作冷凍外科工具的適應症，使我們能夠銷售我們的ProSense，以便在我們針對的適應症(如乳腺癌、腎臟、肺、骨骼和其他適應症)中執行手術。

俄羅斯

2020年，我們獲得了監管部門的批准，在俄羅斯營銷和分銷ProSense和一次性產品，通過冷凍腎臟、肺、肝臟和骨骼等多個器官，將我們的產品用於治療良性和癌性腫瘤細胞。

亞洲和非洲

在新加坡、香港和南非，我們的ProSense系統獲得了冷凍消融乳房、肺、骨和肝臟良惡性腫瘤的特別批准。

中國

在中國，IceSense3遊戲機 獲得了國家醫療產品管理局(原中國食品藥品監督管理局)的批准。我們已收到截至2026年6月3日的額外五年續訂。2021年10月12日，我們在中國 宣佈推進我們的監管戰略，提交了國家環保局批准的IceSense3系統註冊證書修正案。2023年3月28日，我們宣佈NMPA批准我們的IceSense3一次性低温探頭用於商業用途，並與我們的IceSense3系統控制枱結合使用。這一批准將允許我們銷售用於商業程序的一次性IceSense3低温探頭。我們預計 將於2023年下半年在中國啟動冰感3系統的商業銷售計劃。

日本

在日本，我們的ProSense和 一次性用品尚未獲得日本監管機構藥品和醫療器械署(PMDA)的批准。我們從 開始在日本以“私人醫生進口”許可證下的“實驗性產品”的形式低批量銷售我們的產品。 目前，在未經PMDA批准的情況下，我們只能在“私人醫生進口”許可證下銷售有限數量的ProSense系統和一次性產品。在我們與Terumo達成分銷協議後，Terumo將負責並承擔 從PMDA獲得乳腺癌監管批准以在日本銷售我們的產品的所有費用。

泰國

在泰國，我們的產品 已獲得公共衞生部批准，我們的ProSense控制枱和相關一次性設備可用於治療乳腺癌和其他 預期用途。

以色列

在以色列，我們已獲得醫療器械和一次性用品或AMAR的授權，可以使用我們的冷凍技術冷凍良性腫瘤和惡性腫瘤，包括乳房、肺、骨骼、腎臟和其他適應症，使我們能夠銷售我們的產品，並允許以色列的醫生將我們的產品用於上述適應症。

臺灣

2020年，我們獲得了監管部門的批准，在臺灣銷售和分銷ProSense和一次性產品，通過冷凍腎臟、肺、肝臟和骨骼等多個器官，將我們的產品用於治療良性和癌性腫瘤細胞。

印度

2020年，我們獲得了監管部門的批准，可以在印度將我們的一次性設備商業化，在印度，我們的系統本身在商業化之前不需要監管部門的批准； 然而，作為2023年10月生效的CDSCO印度自願註冊的一部分，提交了ProSense的相關文件。

商業化

2011年，我們開始在美國銷售IceSense3和一次性探頭，用於纖維腺瘤的冷凍消融。自2012年起，我們開始在美國和其他國家/地區銷售我們的所有產品(IceSense3、ProSense和一次性產品)，銷售額主要來自我們贊助的ICE3試驗和非我們贊助的獨立臨牀試驗。在我們的研發階段(2018和2019年)進行了有限的商業化努力後，我們開始加大商業努力，將我們的產品銷售給美國、歐洲和亞洲的分銷商和最終用户。在截至2022年12月31日的一年中，我們繼續進行商業化努力，儘管它們受到了新冠肺炎的影響。儘管新冠肺炎疫情可能會繼續影響我們的客户增加資本支出的傾向，但我們打算在2023年及以後繼續將我們的產品商業化。

作為我們在醫學界提高我們產品和專有技術知名度的戰略的一部分，儘管沒有正式的協議，但鑑於ASBRS在我們行業中的重要性，我們正在美國開展業務，他們是領先組織， 我們還與其他組織合作，如SIR、SIO和其他制定乳腺癌治療指南的組織。我們還不斷 尋求與中國、意大利、法國、西班牙、印度、泰國、香港、日本和德國等其他地區的主要意見領袖合作，以便在這些地區為我們的技術提高知名度並收集臨牀證據。

此外，在美國，我們正在與領先的乳房外科醫生和乳房介入放射科醫生合作，以啟動冷凍惡性乳房腫瘤領域的合作。在2018年舉行的北美放射學會(RSNA)會議上，我們的冷凍技術被宣佈為該領域的15個開創性解決方案之一。在2021年和2022年，我們的技術也在RSNA 會議上展示。具體地説，在2021年，來自ICE3臨牀試驗的中期數據被提出，並被選為RSNA每日公告 的特色。在2022年會議上，ProSense出現在題為“凍結還是不凍結？這就是醫學博士Kenneth Tomkovich提出的問題：冷凍消融治療乳腺癌“，他是IceCure ICE3臨牀試驗的聯合主要研究員，也是普林斯頓放射學、中央州立醫學中心和新澤西州普林斯頓大學普林斯頓醫學中心的診斷和介入放射科醫生。在美國，與其他地區不同，如下所述，我們正在進入一個整合的市場，除了我們現有的增長戰略外，我們還需要改進我們的營銷方法，以產生可觀的 收入。

我們目前在日本、泰國、大陸中國、意大利、法國、西班牙、澳大利亞、香港、臺灣、波蘭、土耳其、印度、巴西和其他 國家和地區都有分銷協議。我們也在評估與德國經銷商合作的新機會。我們相信以下是我們的材料經銷協議。

日本Terumo

2019年8月，我們與日本和新加坡的全球領先醫療公司Terumo Corporation或Terumo簽訂了獨家經銷協議，或Terumo日本協議，以授權、註冊、進口、營銷、銷售、推廣和分銷我們的ProSense系統及其乳腺癌一次性產品。然而，就排他性條款而言，(I)我們將繼續 有能力在日本銷售我們的系統和一次性用品，直到Terumo獲得我們ProSense系統的營銷和分銷的監管許可 ，以及(Ii)儘管有前述規定，排他性條件僅在Terumo 在Terumo Japan協議期間購買的最低數量的產品期間才繼續有效。我們相信，Terumo Japan協議 將加快我們的ProSense系統和相關一次性產品在日本和新加坡治療惡性乳腺腫瘤的商業化進程。Terumo日本協議要求Terumo獲得在日本營銷和分銷所需的監管許可，並 獲得報銷批准。在新加坡，我們已經收到了適用於我們產品的監管批准；然而，在2023年2月，Termuo通知我們，他們將從2023年3月31日起停止在新加坡的分銷活動。

Terumo Japan協議的初始期限為五年，自收到本公司產品在日本銷售的監管批准之日起計。除非一方在期限結束前至少一年通知另一方其終止Terumo Japan協議的意向，或在雙方達成書面協議後的任何時間，Terumo Japan協議將自動延長，每次續期五年。一方有權在另一方違反《特魯莫日本協定》的重大條款或該另一方破產時終止《特魯莫日本協定》，但須符合某些條件。此外，Terumo日本協議可由任何一方根據某些條款終止，包括如果Terumo 沒有購買Terumo日本協議中規定的最低產品數量的至少60%，以及Terumo 未能在Terumo日本協議規定的日期獲得監管批准，則公司有權撤銷該協議。在某些情況下，協議撤銷或終止後，Terumo將把ProSense系統在日本的營銷和分銷的監管備案和監管批准轉讓給公司。

根據Terumo Japan協議，Terumo欠我們的最低總代價約為1,320萬美元，其中，截至本年度報告20-F表格的日期，我們已收到400萬美元作為經銷權、知識共享、第一個採購訂單的收益，以及另外181,000美元的產品銷售收入。根據Terumo Japan協議，我們的收入在2019年達到34.8萬美元，2020年達到172.1萬美元 ，2021年達到110.9萬美元，2022年達到54.7萬美元。

泰國Terumo

在2020年12月，我們與Terumo泰國(Terumo的附屬公司)簽訂了獨家經銷協議，或Terumo泰國協議，以便在泰國註冊、進口、營銷、銷售、推廣和分銷ProSense系統及其一次性產品。排他性 條件僅在泰國Terumo在協議期限 內購買的產品數量達到約定的最低數量時有效。經銷協議旨在加速我們的ProSense系統和相關一次性用品的商業化，以治療泰國乳房、腎臟、肺部和其他應用中的惡性腫瘤和良性腫瘤。該協議要求泰國Terumo 在泰國進行營銷和分銷時必須獲得必要的監管許可。

Terumo泰國協議的初始期限為六年，並自動延長六年，除非一方在期限結束前至少一年通知另一方其終止Terumo泰國協議的意向，或在雙方書面同意後的任何時間 。一方當事人有權在另一方違反《泰國Terumo協定》的重大條款或該另一方破產時終止《泰國Terumo協定》，但須遵守某些條件。此外，Terumo泰國協議可由任何一方根據某些條款終止，包括如果Terumo沒有購買Terumo泰國協議中為購買產品而定義的最低數量的至少60%，則公司有權撤銷該協議，如果公司停止其與ProSense系統及其一次性產品有關的業務或沒有在 合理的時間範圍內就侵犯獨家分銷權提起訴訟，Terumo泰國公司有權撤銷該協議。

到目前為止，根據泰國Terumo協議，我們已收到總計450,000美元的預付款。根據協議，泰國Terumo欠我們的最低總對價約為720萬美元，其中450,000美元將分三次平均支付 150,000美元的獨家經銷權，將監管批准從我們的監管代理轉移到Terumo泰國和Knowledge 共享，併為第一個採購訂單支付329,000美元。2021年，我們收到了498,000美元的第一份採購訂單。此外， 在2022年，我們獲得了29,800美元。

我們的主要客户是購買、租賃或出借ProSense系統並直接從我們那裏購買一次性用品的 醫院、介入放射中心、門診中心和私人診所，以及在我們活動領域銷售醫療產品和程序的分銷商。我們產品的主要用户是乳房外科醫生和介入放射科醫生。在某些情況下，我們還將我們的ProSense系統 放置在醫院和診所，以換取醫院或診所承諾在 較長時間內每月購買最低數量的探頭。隨着我們銷售更多的冷凍消融系統，我們預計我們的探頭的銷售量將大幅增加，因為我們 從事剃鬚刀/刀片的銷售模式(請參見“項目4.D.業務概述--收入和增長戰略“ 瞭解更多信息)。

除了我們的經銷協議以及我們產品收入和增長戰略的其他方面(如下所述)外，我們產品的商業化也高度依賴於美國當前的程序術語或CPT表徵。2019年7月2日，美國醫學會批准了我們的CPT III類代碼(0581T)的申請，該代碼描述了冷凍消融治療乳腺癌的使用情況。2022年11月1日，CMS將付款分配給我們的ProSense乳腺癌冷凍消融手術。 這些手術被分配為CPT III類代碼0581T，流動付款分類5091，乳房/淋巴手術1級 及相關程序。該程序的付款分配於2023年1月1日生效，根據我們收到FDA乳腺癌ProSense營銷授權的情況，有可能為這些程序的設施 支付費用。根據臨時CPT類別III代碼，ProSense程序僅設施費用一項就由CMS定價約3,400美元。其他保險，包括支付醫生的費用，預計將在永久CPT類別I代碼建立後 這取決於幾個因素，包括我們收到FDA對乳腺癌ProSense的營銷授權 。我們打算為乳腺癌冷凍消融尋求更多的CPT類別代碼，這是使我們的產品有資格獲得美國保險公司報銷的手術所必需的。即使我們的產品成功獲得了加入其他CPT類別代碼的批准 ，這些更改通常也需要12個月以上的時間才能生效，通常是在新曆年開始時。

為了使我們的產品 進入其他CPT類別，我們打算與ASBRAS合作並進行註冊試驗，以收集更多數據 ，我們相信這些數據將支持使用我們的系統和技術作為乳腺癌的可行治療方案。我們相信，通過進行此類試驗並收集此類數據(這將導致我們產品的使用量增加)，ASBRS可能會修改其指南，並使我們的治療系統獲得CPT I批准，從而使醫療 提供者能夠通過我們的系統獲得適當的治療補償。目前，我們的ProSense(或任何未來的系統)不太可能在沒有針對特定適應症的特定監管批准的情況下，有資格從保險公司和其他第三方付款人那裏獲得回扣 。特定的適應症，如腎癌、肝癌、骨腫瘤(在冷凍止痛下)具有CPT I類代碼，每個病例的報銷金額為5,000-9,000美元。目前，我們尚未針對這些 適應症啟動任何營銷活動。

內地中國

2022年6月12日，我們與上海美敦力智康和北京圖靈簽署了冰森3及其一次性探頭的獨家經銷協議。 根據協議，上海美敦力和智康將成為冰感3及其一次性探頭在中國大陸中國的獨家經銷 ，最初為期三年，這段時間的最低購買目標為350萬美元。此外，在分銷協議有效期內及其後六(6)個月內，在內地中國、上海及美敦力，智康不會直接或間接投資或交易、營銷、銷售、推廣任何與IceSense3競爭的產品，或向其提供服務。對上海美敦力智康的這些限制僅限於冷凍消融，不影響美敦力或美敦力任何附屬公司的現有或自主開發的 消融治療和/或中國以外的任何國家/地區。上海美敦力和智康 負責所有市場營銷、銷售和某些專業培訓，北京圖靈將負責冰森3系統在中國大陸中國的進口、安裝和售後服務。

該協議的初始期限為36個月，在此期限內的最低購買目標為350萬美元(“最低購買目標”)。根據經銷協議，我們將產品銷售給北京圖靈，北京圖靈將從以色列進口產品到大陸中國， 並轉售給上海美敦力智康。上海-美敦力和智康將負責但不限於： (I)中國產品在內地的營銷和推廣；以及(Ii)為中國產品在內地舉辦專業醫學教育活動 。北京圖靈將負責倉儲、物流、保修服務、培訓等支持和 售後服務。

根據經銷協議的條款，如果上海美敦力智康滿足累積的三年最低購買目標，則其將有權 根據新的最低購買目標協議將經銷協議的期限延長連續三年。 經銷協議可在某些情況下終止，包括違約、重大違約或破產。

此外，根據經銷協議的條款，我們將負責獲得和維護中國在內地銷售、推廣、分銷、銷售和使用中國、其當地分支機構或任何其他政府機構發行的產品所需的任何和所有監管批准。我們已經獲得了IceSense3系統控制枱和用於商業程序的一次性IceSense3低温探頭的監管批准。如果我們未能維持此類監管審批，上海美敦力和智康有權 終止分銷協議。

知識產權

我們的知識產權組合包括30項已獲授權的專利(美國17項、歐洲7項、中國5項、香港1項)，詳情見下表。除了我們已頒發的專利，我們還有一項專利申請(申請號16/785,686)，我們於2020年2月向美國PTO提交了一項低温泵專利，這是一項公用事業專利，要求對機器和加工進行索賠，預計 截止日期為2040年2月10日。

我們的知識產權 涵蓋我們的技術平臺，以及將用於我們未來產品的創新開發。我們與增強型熱交換低温外科儀器相關的專利號8083733已於2019年到期，我們與低温外科儀器及其附屬系統相關的專利號7137978、7481806和7731711將於2023年到期。這些專利目前沒有也不會被公司用來開發我們當前和未來的技術和產品，我們預計這些專利的到期和即將到期不會影響我們的業務。

此外，對於我們的專利 組合，我們擁有以下已發佈的商標。此外，我們在英國還有許多其他商標，我們打算放棄這些商標。

生產與製造

ProSense遊戲機的大部分組件的製造都是外包的，我們在以色列的工廠完成最終組裝。我們一次性用品的大部分生產，包括消毒和包裝，都是外包的。我們在我們的工廠進行最後的檢查。

我們的ProSense和探頭的各種組件由多家供應商和分包商購買和製造。我們與我們的ProSense系統及其一次性組件的大約90家供應商 接洽。我們ProSense系統和一次性用品的主要供應商是Resonetics以色列有限公司、J.H.Avidan有限公司和Concept Group LLC。

我們持續監控我們的庫存水平、製造和分銷能力，並維護恢復計劃，以應對我們可能遇到的潛在中斷。未來，隨着我們進一步擴大銷售和生產規模，我們可能會為我們的探測器實施與精選製造商的交鑰匙操作 。

我們與供應商和分包商 簽訂協議。根據此類協議，公司將提供部件和原材料，分包商將根據雙方商定的工作指令和採購訂單的具體條款提供部件和/或執行部件和/或服務的組裝。這些協議定義了各方的責任以及適用和包含行業標準條款和指南的監管和合規要求。

競爭

醫療器械和腫瘤治療行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，對專利產品的重視程度很高。冷凍消融術是一種替代手術切除腫瘤和/或熱消融腫瘤的方法，如射頻消融術、微波和高強度聚焦超聲。我們在每個市場的產品線上都遇到了激烈的競爭，在這些市場上，我們銷售來自不同公司的產品，其中一些公司可能比我們擁有更多的財務和營銷資源。我們還面臨着來自非醫療設備公司的競爭，例如製藥公司，它們可能會提供替代療法和治療。我們相信，與外科和其他腫瘤治療解決方案相比，我們的產品和服務能夠在辦公室或門診醫院環境中提供快速微創治療是一項關鍵的競爭優勢。在當前的管理式醫療環境中，由於買家出於經濟動機、醫療保健提供商之間的整合、競爭加劇和報銷率下降，我們越來越多地被要求在價格、價值、可靠性和效率的基礎上競爭，我們相信我們已經能夠並希望繼續這樣做。

我們相信，我們的冷凍消融技術，尤其是基於液氮的技術，相比於熱消融技術具有優勢，包括但不限於 相對於熱消融技術的競爭優勢。

我們認為，我們在冷凍消融治療惡性乳腺腫瘤方面的直接競爭對手是：Sanarus Medical，Inc.(隸屬於霍洛奇公司)、Galil Medical Ltd.(隸屬於波士頓科學公司)和Endocare，Inc.(隸屬於西門子醫療集團)。Sanarus Medical，Inc.也使用基於LN2的技術。

對於其他器官的腫瘤，有其他替代手術切除或冷凍消融的方法，如熱消融(包括射頻消融、微波消融和高強度聚焦超聲)。我們的主要直接競爭對手還包括其他冷凍消融公司，如波士頓科學公司旗下的Galil Medical Ltd.、西門子Healthineers AG旗下的Endocare，Inc.和從事介入放射學的Hygea Medical Technology Co.Ltd.。Hygea醫療技術有限公司也是一家使用基於LN2的技術的公司。與這些在市場上擁有多探頭系統的競爭對手不同，我們仍在開發我們的多感測系統。儘管如此，我們認為我們基於LN2的冷凍消融技術優於我們的競爭對手，包括Galil Medical和Endocare，原因有很多， 包括：

我們相信，這些技術優勢將使我們能夠有效地與競爭對手競爭。此外，我們相信，通過完成我們下一代多感知系統的開發和商業化，我們將能夠更有效地與我們的競爭對手競爭。

政府監管

我們的產品和業務 受到廣泛的聯邦、州、地方和外國法律法規的約束，包括與環境保護、健康和安全有關的法規。 如果我們不遵守適用的要求，可能會損害我們的業務。一些相關法律尚未得到監管部門或法院的明確解釋，其條款有多種主觀解釋。 此外，這些法律及其解釋可能會發生變化，也可能制定新的法律。

聯邦和州政府機構繼續對醫療行業進行嚴格的監管審查，包括加強民事和刑事執法 。正如這些機構發佈的工作計劃和報告所表明的那樣，聯邦政府將繼續審查醫療保健提供者的賬單做法和保健產品的營銷等。

我們相信，我們已 構建了我們與經銷商和客户的業務運營和關係，以遵守所有適用的法律要求。但是， 政府實體或其他第三方可能會以不同的方式解釋這些法律，並做出不同的斷言。此外， 由於我們的產品存在在標籤外使用的風險，我們認為根據這些法律和這些實體，即使我們認為我們的行為是適當的，我們也會受到更大的起訴風險。下面我們討論與我們的業務最相關且在執法行動中最常被引用的法規和法規。

FDA對醫療器械的監管

《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(FDCA)和FDA法規為人類使用的醫療器械建立了一個全面的監管體系。 我們的產品包括受這些法規以及其他聯邦、州、地方和外國法律和 法規約束的醫療器械。FDA負責執行管理美國醫療器械的法律和法規。

FDA根據醫療設備的風險級別以及確保設備安全和有效性所需的控制類型，將醫療設備分為三類(I類、II類或III類)。課程分配是確定在美國進行營銷前所需提交的上市前提交或申請(如果有)類型的一個因素。

除非獲得上市前審查要求的豁免，否則醫療器械在美國上市、分銷或銷售前必須獲得FDA的營銷授權。獲得營銷授權的最常見途徑是510(K)通行證和PMA。

我們在美國銷售的所有醫療器械產品 都受FDA實施和執行的FDCA醫療器械監管。 FDA管理我們執行或代表我們執行的以下活動，以確保我們製造、在國內推廣和分銷或出口到國際的醫療產品對於其預期用途是安全和有效的：

510(K)路徑

510(K)審查流程 將新設備與合法銷售的設備進行比較。通過510(K)過程，FDA確定一種新的醫療設備是否與不受PMA要求的合法銷售的設備(即，謂詞設備)“基本上等同”。“實質等價性” 是指提議的裝置具有與謂詞裝置相同的預期用途，以及相同或相似的技術特徵，或者如果技術特徵存在差異，則與謂詞裝置相比，差異不會引起不同的安全性和有效性問題 ，並且在510(K)申請中提交的信息表明提議的裝置與謂詞裝置一樣安全 和有效。

要獲得510(K)許可， 公司必須提交510(K)申請，其中包含足夠的信息和數據，以證明其建議的設備基本上 相當於合法銷售的謂詞設備。這些數據通常包括非臨牀性能測試(例如，軟件驗證、動物測試、電氣安全測試)，但也可能包括臨牀數據。通常，FDA需要3到12個月的時間來完成對510(K)提交的審查；然而，這可能需要更長的時間，而且永遠不能保證獲得批准。在審查510(K)申請的過程中，FDA可能會要求更多信息，包括臨牀數據，這可能會顯著延長審查過程 。在完成對510(K)申請的審查後，FDA可以以信函的形式發佈命令，認定該設備 為(I)實質上相同且聲明該設備可以在美國銷售，或(Ii)實質上不等同 並聲明該設備不能在美國銷售。如果FDA確定該設備與之前批准的設備“實質上不等同” ，則該設備自動被指定為III類設備。然後，設備贊助商必須滿足更嚴格的PMA要求，或者可以根據“從頭開始” 流程請求對設備進行基於風險的分類確定，該流程是低到中等風險且基本上不等同於謂詞設備的新型醫療設備進入市場的途徑。

在設備獲得510(K) 許可或從頭分類後，任何可能顯著影響設備的安全性或有效性的修改，或 將對其預期用途構成重大變化的任何修改，包括對我們的任何產品或程序的重大修改，都需要 提交和批准新的510(K)申請或從頭分類或PMA批准。FDA最初依賴每個製造商 做出這一決定並將其記錄在案，但FDA可以審查任何此類決定，並可以不同意製造商的 決定。符合特定條件的修改可能是FDA簡化審查的候選對象，稱為特別510(K)審查，FDA打算在收到後30天內處理該審查。如果設備修改需要提交510(K)申請， 但修改不影響設備的預期用途或改變設備的基本技術，則與已批准的設備相關的設計控制過程產生的摘要信息 可作為清除申請的基礎。特殊510(K)允許製造商在不提供新數據的情況下聲明符合設計控制。當修改涉及材料更改時，“新”材料的性質將決定是否需要傳統的或特殊的510(K)。 縮寫的510(K)是另一種類型的510(K)過程，旨在通過依賴一個或多個FDA認可的共識標準、法規建立的特殊控制或FDA指導文件來簡化數據審查。在大多數情況下，縮寫的510(K)包括一個或多個符合FDA認可的共識標準的聲明。我們還可能進行我們認為不需要新的510(K)許可的次要產品增強 。如果FDA不同意我們關於這些修改是否需要新的510(K)許可的決定 ，我們可能需要停止營銷和/或召回修改後的設備。FDA還可能對我們採取 其他執法行動，包括但不限於向我們發出警告信或無標題信、扣押我們的產品、施加民事處罰或提起刑事訴訟。

德諾沃之路

FDA以前未歸類為I類、II類或III類的醫療器械類型將自動歸類為III類，而不考慮它們構成的風險級別 。1997年的食品和藥物管理局現代化法案為低到中等風險的醫療設備 建立了一條進入市場的新途徑，這些設備由於缺乏謂詞設備而被自動歸入III類，稱為“自動III類指定的評估請求 ”，或從頭分類程序。本程序允許其新型設備 被自動歸類為III類的製造商基於設備存在低或中等風險而請求將其醫療設備降級為I類或II類，而不需要提交和批准PMA申請。在《食品和藥物管理局安全與創新法案》(FDASIA)於2012年7月頒佈之前，醫療設備只有在製造商首先提交510(K)上市前通知並收到FDA認定該設備實質上不是同等設備的情況下才有資格重新分類。FDASIA簡化了從頭分類的途徑，允許製造商直接請求從頭分類，而無需首先向FDA提交510(K)售前通知並收到實質上不等同的確定。我們最初使用從頭分類流程獲得了我們系統的營銷授權，是在提交510(K)售前通知後收到實質上不等同的確定後獲得的。我們隨後使用了510(K)審批流程，以獲得FDA對我們上市系統進行更改的授權。

PMA通路

與510(K)路徑和De Novo路徑的比較標準 不同，PMA審批流程需要對設備的安全性和有效性進行獨立證明 。PMA是FDA要求的最嚴格的設備營銷申請類型。PMA批准的基礎是FDA確定PMA包含足夠的有效科學證據，以確保該設備安全有效地用於其預期用途 。PMA應用程序通常包括關於該設備的大量信息，包括在該設備上進行的臨牀測試結果和製造過程的詳細説明。

在PMA申請被接受審查後，FDA開始對提交的信息進行深入審查。FDA的規定規定有180天的時間對PMA進行審查並做出決定；但實際上，審查時間通常更長(例如一到三年)。在此審查期內，FDA可要求提供更多信息或對已提供的信息進行澄清。此外，在審查期間，可能會召集FDA以外的專家組成一個諮詢小組，審查和評估支持該應用的數據，並就該數據是否合理地保證該設備對於其預期用途而言是安全有效的，向FDA提供建議。FDA通常會對製造設施進行審批前檢查，以確保符合質量體系法規或QSR，該法規對醫療器械的設計和製造提出了全面的開發、測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

根據審查結果，FDA可(I)發佈批准PMA的命令，(Ii)發佈聲明PMA為“可批准”的信函(例如，需要提供次要的補充信息)，(Iii)發佈聲明PMA為“不可批准”的信函，或(Iv)發佈拒絕PMA的命令。在FDA發佈批准PMA的命令之前，公司不得 銷售接受PMA審查的設備。作為PMA批准的一部分，FDA可以施加批准後的條件，以確保該設備的持續安全性和有效性，其中包括限制標籤、 促銷、銷售和分銷，並要求收集額外的臨牀數據。不遵守批准條件 可能會導致嚴重不利的執法行動，包括撤回批准。

對PMA 批准的設備進行的大多數修改，包括設計、標籤或製造流程的更改，在實施之前都需要事先獲得批准。 通過提交PMA附錄獲得事先批准。支持PMA補充劑所需的信息類型和FDA審查PMA補充劑的時間因修改的性質而異。

突破性設備計劃

突破設備計劃的目標是通過加快醫療設備的開發、評估和審查，為患者和醫療保健提供者提供及時獲得這些醫療設備的機會，同時保留市場前批准、510(K)審批和德諾營銷授權的法定標準， 與FDA保護和促進公共健康的使命保持一致。

突破設備計劃 為製造商提供了通過幾個不同的計劃選項與FDA的專家互動的機會，以便在上市前審查階段出現問題時有效地 解決這些問題，這可以幫助製造商接收FDA的反饋並及時確定 協議領域。製造商還可以期待對其提交的文件進行優先審查。

2021年11月15日，CMS宣佈廢除一項擬議的規則，該規則將提供一條新的聯邦醫療保險覆蓋途徑，以努力更快地將新的創新技術帶給受益人，啟動加快向聯邦醫療保險 受益人覆蓋新的創新突破性設備的進程，並提供四年的臨時報銷承保期。我們正在努力瞭解當前的聯邦醫療保險要求 和突破性設備的覆蓋範圍、編碼和付款政策，以及我們的ProSense系統將如何被視為此規則 廢除的結果。CMS表示，他們正在考慮為突破性設備提供其他覆蓋途徑，但尚未宣佈此類其他途徑的時間表。我們預計，我們仍需按照常規審批程序申請CPT1代碼，才能獲得報銷。

臨牀試驗

臨牀試驗通常需要 來支持PMA應用或從頭分類，有時還需要510(K)上市前通知。在美國，醫療器械的臨牀試驗受FDA的調查器械豁免或IDE法規管轄。該規定賦予臨牀研究發起人重大責任，包括但不限於：選擇合格的研究人員、監督試驗、提交所需報告、維護所需記錄、確保研究人員獲得知情同意、遵守研究方案、控制研究設備的處置、提交所需報告等。

重大風險設備(例如，植入物、用於支持或維持人類生命的設備、在診斷、治癒、減輕或治療疾病或以其他方式防止損害人類健康方面具有重要意義的設備)的臨牀試驗在開始試驗之前需要FDA和機構審查委員會或IRB的批准。FDA通過提交調查設備豁免或IDE申請獲得FDA批准。 非重大風險設備或NSR設備(即不符合法規定義的重大風險設備)的臨牀試驗在開始之前只需獲得IRB批准。臨牀試驗贊助商負責初步確定臨牀研究是否為重大風險或NSR；但是，IRB和/或FDA審查員可能會審查這一決定並不同意該決定。

IDE應用程序必須有適當的數據支持，如性能數據、動物和實驗室測試結果，表明在人體上評估該設備是安全的，並且臨牀研究方案是科學合理的。不能保證提交IDE將導致 開始臨牀試驗的能力。此外，在試驗開始後，如果FDA得出結論認為臨牀受試者面臨不可接受的健康風險，則可暫停試驗或終止試驗。

如上所述，FDA可能會 要求一家公司在上市後環境中收集設備的臨牀數據。

收集此類數據 可能需要作為PMA審批的條件。FDA還有權在某些設備獲得批准或批准後的任何時間通過信函下令對這些設備進行上市後監控研究。

即使試驗完成， 臨牀測試結果也可能不足以證明該設備的安全性和有效性，或者可能不足以 獲得FDA批准或批准在美國銷售該產品。同樣，在歐洲，臨牀研究必須得到當地倫理委員會的批准，在某些情況下，包括使用高風險設備的研究，必須得到適用國家/地區的衞生部的批准。

美國食品和藥物管理局普遍和持續的法規

設備投放市場後，無論其分類或上市前途徑如何，通常都需要滿足FDA的許多額外要求。這些包括， 但不限於：

FDA通過檢查和市場監督來執行這些要求。不遵守適用的法規要求可能導致FDA採取執法行動，其中可能包括但不限於以下制裁：

我們接受FDA以及其他監管機構的突擊檢查，以監督適用的州公共衞生法規的實施和遵守情況。 這些檢查可能包括我們供應商的設施。我們不能保證我們已充分遵守所有法規要求，也不能保證我們不會因未能遵守 而對我們實施一項或多項制裁。

國際規則

醫療器械的國際銷售受外國政府法規的約束，這些法規因國家/地區而異。為了在其他國家/地區銷售我們的產品 ，我們必須獲得監管部門的批准，並遵守其他國家/地區廣泛的安全和質量法規。獲得外國批准所需的時間可能比FDA審批所需的時間長或短，並且要求可能有所不同。歐盟/歐洲經濟區或歐盟/歐洲經濟區需要CE符合性標誌才能銷售醫療設備。許多其他國家，如澳大利亞、印度、新西蘭、巴基斯坦和斯里蘭卡，接受CE或FDA的批准或批准， 儘管其他國家，如巴西、加拿大、中國和日本需要單獨的監管備案。

在歐盟和歐洲經濟區，器械 必須符合歐盟醫療器械指令的基本要求，該指令將被醫療器械法規 (MDR 2017/745)取代，該法規將允許在2024年5月26日之前根據MDD在歐盟銷售醫療器械。遵守這些要求將使我們有權在我們的醫療設備上貼上CE符合性標誌，否則這些設備無法在歐盟和歐洲經濟區進行商業化。為證明符合基本要求並獲得貼CE符合性標誌的權利，我們必須進行符合性評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其分類而有所不同。除了低風險醫療器械(I類)， 製造商可以基於對其產品符合《醫療器械指令》基本要求的自我評估發佈CE符合性聲明，而符合性評估程序需要通知機構的幹預， 該機構是經歐盟委員會認可進行符合性評估的組織。通知機構通常會審核我們設備的製造、設計和最終檢查的質量體系，然後再頒發證明符合基本要求的證書。根據這一認證，我們可以起草CE符合性聲明，允許我們 將CE標誌貼在我們的產品上。

2017年4月5日，歐洲議會通過了《醫療器械條例》，廢除並取代了《歐盟醫療器械指令》。與必須在歐洲經濟區成員國的國家法律中實施的指令不同，這些法規將直接適用於所有歐洲經濟區成員國(即，無需通過實施它們的歐洲經濟區成員國法律)，旨在消除歐洲經濟區成員國之間目前在醫療器械監管方面的差異。醫療器械法規旨在為醫療器械和體外診斷設備在整個歐洲經濟區建立一個統一、透明、可預測和可持續的監管框架，並在支持創新的同時確保高水平的安全和健康。

《醫療器械條例》本應在發佈三年後(2020年5月)生效。然而，2020年4月23日，為了使歐洲經濟區各國當局、通知機構、製造商和其他行為者能夠充分專注於與新冠肺炎大流行相關的緊急優先事項，歐洲理事會和議會通過了第2020/561號條例，將《醫療器械條例》的適用日期推遲了一年(至2021年5月)。 新條例於2021年5月26日生效，其中包括：

這些修改可能會對我們設計和製造產品的方式以及我們在歐洲經濟區開展業務的方式產生影響。我們正在推進我們的計劃，以滿足新要求。

此外，我們的產品在歐盟和歐洲經濟區的廣告和促銷必須遵守歐盟和歐洲經濟區成員國執行歐盟醫療器械指令、關於誤導性和比較性廣告的指令2006/114/EC和關於不公平商業行為的指令2005/29/EC的法律，以及管理醫療器械廣告和促銷的其他歐盟和歐洲經濟區成員國法律。這些法律可能會限制 或限制向公眾宣傳和推廣我們的產品，並可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。

我們正在實施新的MDR要求，以符合歐洲的要求。

我們已經在以色列獲得了AMAR的批准。此外，我們還獲得了德國MedCert Zertifizierungs and Prugersgesellschaft毛皮模具公司Medizin GmbH的批准，在檢查了每一種新產品的歐盟技術文件後，我們有權在我們的產品上印刷CE標誌。

其他監管事項

產品批准後的製造、銷售、推廣和其他活動 除受FDA的監管外，還受到許多監管機構的監管，包括CMS、衞生與公眾服務部的其他部門、司法部、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護法和不公平完成法的約束。

醫療器械產品的分銷受到其他要求和法規的約束，包括旨在防止未經授權銷售醫療器械產品的廣泛記錄保存、許可、存儲和安全 要求。

第三方付款人承保和報銷

目前，美國的私人或政府第三方付款人不會報銷使用我們產品治療乳腺癌的手術費用。2022年11月1日，CMS將我們的ProSense乳腺癌冷凍消融手術(CPT III類代碼為0581T)歸入流動支付分類 5091、1級乳房/淋巴手術及相關程序。該程序的付款分配於2023年1月1日生效，這為我們在收到FDA營銷 乳腺癌ProSense授權的情況下，為這些程序的設施提供了逐一付款的可能性。*根據臨時CPT類別III代碼，ProSense程序的覆蓋範圍 僅設施費用一項的定價約為3,400美元。額外的承保範圍，包括支付醫生的費用，預計將在 建立永久CPT第一類代碼後進行，這取決於幾個因素，包括我們收到FDA針對乳腺癌的ProSense營銷授權 。

我們打算在未來通過私人和政府第三方付款人尋求報銷，儘管此類程序的承保範圍和報銷是否會獲得批准仍存在很大不確定性。在美國和國外市場，我們能否擴大該系統的使用範圍並吸引商業化合作夥伴，在一定程度上取決於第三方付款人(包括在美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人以及私人健康保險公司)是否提供足夠的保險和報銷。Medicare是由聯邦政府資助的計劃，由CMS通過當地承包商管理，負責管理為老年人和殘疾人提供的某些醫療項目和服務的承保範圍和報銷 。醫療補助是為某些類別的患者 提供的保險計劃，這些患者的收入和資產低於州規定的水平，而且在其他方面沒有保險，由聯邦和州共同出資並由每個州管理。聯邦政府制定了醫療補助的一般指導方針，每個州都制定了具體的規定或管理其個別計劃的其他指導方針。每個付款人，無論是政府的還是私人的，都有自己的流程和標準 來確定是否承保和報銷某個程序或特定的產品。由於私人支付者通常依賴政府支付者的領導來提供承保和報銷決定，因此實現良好的CMS承保和報銷通常是成功推出新產品的一個重要門檻問題。我們系統的競爭地位將在一定程度上取決於使用此類產品的程序的覆蓋範圍和足夠的補償。

保險政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使使用我們產品的程序獲得了優惠的承保政策和報銷費率，未來也可能會實施不太優惠的承保政策和報銷費率。

州和聯邦醫療保健 未來可能採取任何改革措施，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少， 並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品的價格，或任何此類產品的處方或使用頻率。

此外，在一些國外 國家/地區，醫療器械的建議定價必須獲得批准，才能合法上市。管理醫療設備定價的要求因國家/地區而異。在某些國家/地區，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們任何候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價審批。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常 明顯更低。第三方付款人或當局公佈折扣可能會對公佈國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。如果定價設置在不令人滿意的水平，或者如果我們的產品無法報銷或在範圍或金額上受到限制，我們或我們的經銷商的銷售收入以及我們任何候選產品在這些國家/地區的潛在盈利能力 可能會受到負面影響。

其他醫療保健法律和合規性要求

醫療保健提供者、醫生、 和第三方付款人將影響我們獲得營銷批准的任何產品的使用。我們未來與醫療保健提供者和醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規， 可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得市場批准的任何設備的業務或財務安排和關係。在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括CMS、美國衞生與公眾服務部的其他部門(例如監察長辦公室)、美國司法部和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。適用的法律和法規包括聯邦反回扣法規、 虛假索賠法案和1996年的健康保險可攜帶性和責任法案，或HIPAA。