美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2022

或

佣金文件編號001-40881

PYXIS腫瘤學公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(617) 221-9059

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估是由準備或發佈其審計報告的註冊會計師事務所提交的左舷。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

截至2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為$76.9百萬，參考納斯達克全球精選市場普通股當日收盤價計算。

截至2023年3月21日，註冊人擁有36,980,621普通股，每股面值0.0001美元，已發行。

目錄表

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有關前瞻性陳述的警示説明

這份Form 10-K年度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務、運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險以及在某些情況下超出我們控制範圍的其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

除文意另有所指外，本年度報告中提及的“Pyxis Oncology”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”均指Pyxis Oncology，Inc.及其子公司。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“展望”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本年度報告中有關Form 10-K的前瞻性陳述僅為預測。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅在本Form 10-K年度報告發布之日發表，可能會受到題為“風險因素”一節以及本Form 10-K年度報告其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。可能導致實際結果與我們的預期不同的一些關鍵因素包括：

此外，諸如“我們相信”之類的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本年度報告10-K表格之日向我們提供的信息，儘管我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了徹底的調查或審查。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件還是其他原因。

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彙總風險因素

您應仔細考慮本10-K表格年度報告第II部分第1A項中“風險因素”項下所述的風險。在標題為“概要風險因素”的這一節中，提及的“Pyxis Oncology”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”指的是Pyxis Oncology，Inc.及其全資子公司。可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響的風險摘要如下：

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標準桿T I

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，專注於開發下一代治療藥物的多模式組合，以針對難以治療的癌症並提高患者的生活質量。我們開發我們的候選產品的目標是直接殺死腫瘤細胞，並解決癌症導致其無法控制的增殖和免疫逃避的潛在病理。我們認為，多模式是各種技術，無論是獨立的或與其他技術相結合，為患者建立有效的癌症治療方法。自2019年推出以來，我們已經開發了廣泛的產品組合，包括新型抗體藥物結合物(ADC)、候選產品、免疫腫瘤學(IO)、候選產品，以及單抗(MAb)，我們正在開發作為單一療法並與其他療法結合使用的臨牀前發現計劃。

我們組建了一支在腫瘤學研發方面擁有豐富經驗和熟練程度的團隊，並計劃利用我們團隊數十年的藥物開發經驗，將各種創新療法帶到臨牀。我們團隊的集體體驗涵蓋了製藥和生物技術兩個領域。

我們相信，多模式方法的多樣化優化了我們有效地發展多種資產以造福患者的能力。通過利用我們對腫瘤微環境或TME的專業知識和我們既定的業務發展記錄，我們正在通過多種途徑(見圖1)開發癌症療法和技術，包括：

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圖1

我們的投資組合

我們的產品組合包括ADC和IO候選產品。我們的流水線在各個項目之間保持平衡，重點放在實體腫瘤上。我們於2021年3月從輝瑞獲得了兩個ADC計劃的許可，並於2022年3月從Biosion USA，Inc.獲得了一個IO計劃的許可。我們還有來自Thomas Gajesski博士實驗室工作的額外的臨牀前mAb發現計劃。我們保留所有候選產品的完全全球開發權和商業化權利，但大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)的PYX-106除外。2022年12月，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們調查的PYX-201和PYX-106的新藥申請(IND)。我們熱衷於轉型為臨牀階段的腫瘤學公司，並期待利用我們團隊的經驗來執行我們的臨牀試驗，目的是為患者提供更安全和更有效的治療選擇。

以下是我們目前的臨牀開發流程：

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PYX-201

我們的主要ADC候選產品是PYX-201，這是一種研究中的新型ADC，由免疫球蛋白G1(或IgG1)、抗纖維連接蛋白外域B(EDB)、mAb通過組織蛋白酶B可切割連接到金黃色衍生物上。纖維連接蛋白是一種存在於細胞外基質中的糖蛋白。纖維連接蛋白EDB調節血管形態發生，為腫瘤提供營養和氧氣，清除廢物的手段，以及轉移細胞的途徑。EDB在許多惡性腫瘤中過表達，在大多數正常成人組織中表達最低，這使得它成為一種潛在的有吸引力的靶向腫瘤的手段，同時保留健康細胞。在患者來源的異種移植或PDX模型的臨牀前模型中，我們觀察到使用單一藥物PYX-201的腫瘤消退。此外，我們觀察到，用PYX-201治療臨牀前同基因腫瘤模型後，T細胞在TME中的滲透增加，這是免疫原性細胞死亡(ICD)的一個標誌，與檢查點抑制劑聯合使用可以實現協同活性。

2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-201，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們宣佈了PYX-201第一階段試驗的第一個受試者的劑量，稱為PYX-201-101。PYX-201-101是一項開放標籤、多中心、劑量遞增試驗，旨在評估PYX-201的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效，並確定進一步研究的推薦劑量。復發或難治性實體腫瘤患者，包括非小細胞肺癌、激素受體陽性乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、胰腺導管腺癌或PDAC、軟組織肉瘤或STS、肝細胞癌或肝細胞癌以及腎癌，均有資格參加。我們預計在2024年初報告這一階段臨牀試驗的初步數據，包括生物標記物結果和潛在臨牀活動的早期跡象。

PYX-106

我們的主要IO候選產品是PYX-106，這是一種研究中的、完全人類IgG1同型Siglec-15靶向抗體，旨在阻斷Siglec-15介導的T細胞增殖和功能抑制。我們計劃最初開發這種資產用於實體腫瘤的治療。我們從Biosion USA，Inc.獲得了除大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)以外的全球範圍內的PYX-106授權。

2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-106，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們開始激活臨牀試驗站點，目前正在篩選患者參加第一階段試驗，即PYX-106-101。PYX-106-101是一項人類首例1期多中心開放標籤劑量遞增試驗，旨在評估PYX-106在復發或難治性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。這項第一階段劑量遞增試驗包括通過標準治療發展為實體瘤和疾病進展的患者，以及無法獲得或不適合延長生存的標準護理治療的患者。這項試驗將招募實體腫瘤患者，包括無驅動基因突變/易位的非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌。我們預計在2023年第二季度初給患者服藥。我們預計將在2023年底報告這一第一階段臨牀試驗的初步數據，包括生物標記物結果和潛在臨牀活動的早期跡象。

暫停/終止的程序

2022年8月，我們暫停了抗CD123 ADC PYX-203和抗KLRG1 IO程序PYX-102的臨牀前開發。儘管這些計劃對我們多樣化的候選治療方案組合仍然很重要，但目前暫停臨牀前開發工作將使我們能夠增加可用於推進PYX-201和PYX-106臨牀開發的資源。此外，我們決定暫停我們的抗DLK1 ADC PYX-202的繼續開發，這是基於對臨牀前毒性研究數據的審查和分析，以及PYX-202的預期臨牀用途和商業前景(如果獲得批准)。

發現

除了以上確定的計劃外，我們還利用我們在單抗、ADC結合、連接物和有效載荷選擇以及對免疫腫瘤學的瞭解方面的專業知識，對各種目標進行研究和開發。

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我們的戰略

我們的目標是通過建立一個卓越的生物產品組合，包括ADC和單抗免疫療法，來改善難治性癌症患者的生活。

我們實現短期和長期目標的戰略要素包括：

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腫瘤學中未得到滿足的需求

儘管隨着幾類新藥的批准，腫瘤學取得了有意義的進展，但對新治療方法的醫療需求仍未得到滿足。根據世界衞生組織的數據，癌症是全球第二大死亡原因，2020年死亡人數接近1000萬人。現有腫瘤治療的主要侷限性包括高毒性、低應答率或有限應答率以及復發或復發。

化療仍然是癌症最常見的治療方法之一，根據腫瘤的分期和類型，化療通常與手術和放射治療相結合。癌症治療發展中的一個主要挑戰不僅是腫瘤的整體複雜性和異質性，而且是其動態周圍微環境的複雜性和異質性。雖然最近在治療方法方面的進展，如靶嚮導致癌症發生的特定腫瘤突變或改變患者的免疫系統以消除腫瘤，已開始解決這些挑戰，但它們的重點主要是腫瘤細胞。我們認為，靶向TME在推動腫瘤進展、生長和多藥耐藥方面發揮着關鍵作用，是解決腫瘤學中未得到滿足的需求的一種新方法。例如，雖然免疫檢查點抑制劑的開發改變了許多癌症的治療模式，但許多對這些治療有效的患者最終會產生耐藥性並經歷疾病進展。TME的許多特徵已被證明影響對免疫檢查點抑制劑的反應和抵抗力，靶向TME有可能克服這些限制。我們的開發工作旨在利用我們對TME生物學的深刻理解，目標是設計和開發下一代ADC，具有特定部位的結合和定製的連接子-有效載荷組合，以及針對TME內發現的適應性和先天免疫系統的關鍵調節器的免疫療法。

我們的ADC候選產品

PYX-201：針對胎兒纖維連接蛋白EDB的定點研究ADC

概述

我們的ADC PYX-201是一個研究中的人類IgG1同工型位點-與我們計劃最初開發的針對EDB的金黃色毒素偶聯，用於實體腫瘤，包括非小細胞肺癌、激素受體陽性的乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、PDAC、STS、肝癌和腎癌。我們從輝瑞公司獲得了建立在FACT平臺上的PYX-201的全球授權。2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-201，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們宣佈了PYX-201第一階段試驗的第一個受試者的劑量，稱為PYX-201-101。PYX-201-101是一項開放標籤、多中心、劑量遞增試驗，旨在評估PYX-201的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效，並確定進一步研究的推薦劑量。復發或難治性實體腫瘤患者，包括非小細胞肺癌、激素受體陽性乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、PDAC、STS、肝癌和腎癌，都有資格參加。

靶向EDB的原理和PYX-201的作用機理

纖維連接蛋白是細胞外基質的一種成分，其下游信號通路調節細胞的黏附、遷移、分化和傷口癒合。EDB是纖維連接蛋白的一種選擇性剪接形式，當RNA重新排列以產生同一蛋白質的多個變體時，就會發生這種情況。EDB通常只在胚胎髮育過程中被剪接，在健康的成人組織中很少發現。然而，癌細胞利用EDB促進新生血管結構的能力，而新生血管結構是滋養和支持腫瘤不受控制的生長的關鍵。

EDB在多種癌症中過度表達，包括但不限於肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、頭頸癌、甲狀腺癌和腦癌(參見圖2和3)。離體研究表明，EDB的下調導致癌症活動的顯著減少。此外，在人類癌症的遠處轉移中，EDB的表達保持不變。由於EDB在腫瘤組織中的嚴格優先表達，以及它在許多癌症中預後不良的驅動因素，EDB符合我們高度期望的ADC靶點的標準。

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圖2

EDB在多種正常組織表達受限的實體瘤中高表達(IHC：免疫組織化學；mRNA：信使RNA；TCGA：癌症基因組圖譜門户；GTEx：基因-組織表達門户)。

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圖3

比較腫瘤和匹配的正常樣本中差異表達的統計學意義超過閾值的適應症。

PYX-201是使用FACT平臺開發的，旨在生產高度穩定的ADC，目標是可預測的藥物與抗體比率(DAR)為4。在PYX-201中使用的EDB抗體的互補決定區域或CDR，是負責與EDB結合的抗體的一部分，具有良好的特性，並已以用於腫瘤成像的放射性偶聯抗體的形式進行了臨牀測試-顯示了高度的腫瘤定向特異性。此外，PYX-201旨在優化接頭穩定性，以便能夠在不將ADC內化到癌細胞的情況下傳遞金黃色素淨荷。與目前批准的與腫瘤細胞表面結合的ADC不同，PYX-201旨在向由腫瘤細胞、間質細胞和周圍血管組成的TME運送金黃色藥物有效載荷。PYX-201旨在通過三種不同的作用模式展示抗腫瘤活性，如下面的圖4所示。由於纖維連接蛋白的更新，PYX-201可能在連接蛋白的胞外裂解之前被內化，從而導致腫瘤細胞中有效載荷的釋放。

綜上所述，我們認為PYX-201可能通過直接殺死癌細胞，調節TME，並動員抗腫瘤免疫反應，對難以治療的癌症產生多管齊下的攻擊。

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圖4

PYX-201旨在結合周圍基質中的纖維連接蛋白EDB，通過直接有效載荷誘導細胞死亡、旁觀者效應和觸發免疫原性細胞死亡來殺死腫瘤細胞和支持基礎設施，基於臨牀前模型的數據。

臨牀前發展

PYX-201已經顯示出有希望的臨牀前結果。在臨牀前研究中，我們觀察到了強烈的體內在NSCLC、PDX和EMT-6同基因小鼠乳腺癌模型中的活性。PDX小鼠模型是通過將患者來源的細胞移植到免疫缺陷小鼠而產生的，而同基因小鼠模型則移植了來自小鼠的腫瘤，使免疫系統保持完整。因此，雖然PDX模型在臨牀前環境中提供了最具臨牀可譯性的療效信號，但同基因模型允許我們評估PYX-201產生免疫反應的能力。在這些同基因模型中，我們已經能夠證明PYX-201有效地定位於癌症，不僅可以顯著降低腫瘤負擔，還可以動員抗腫瘤免疫反應。

例如，在非小細胞肺癌的PDX模型中，每隔4天靜脈注射PYX-201 12天，觀察到腫瘤負荷呈劑量依賴性的消退，並且在3 mg/kg時有持久的反應(圖5)。

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圖5

PYX-201已被證明在非小細胞肺癌的PDX模型中具有高度的活性。

在PYX-201中使用的抗EDB人源單抗與小鼠EDB-纖維連接蛋白髮生交叉反應。因此，在免疫能力良好的小鼠中進行的同種腫瘤模型中，PYX-201在單次劑量為9毫克/公斤時獲得了持久的反應(圖6)。在臨牀前研究中，我們觀察到CD3T細胞的浸潤增加和PD-L1的上調，這表明PYX-201可能能夠誘導免疫原性細胞死亡。在EMT-6模型中，將次優劑量的PYX-201與檢查點治療相結合，可協同抑制腫瘤生長。因此，我們相信PYX-201可以與檢查點抑制劑協同作用，如圖7所示。PYX-201在我們的小鼠模型以及在大鼠和食蟹猴身上進行的毒理學研究中也具有良好的耐受性。在一項對食蟹猴的探索性毒理學研究中，每三週注射三次PYX-201的最高非嚴重毒性劑量(HNSTD)被發現大於12毫克/公斤。沒有檢測到體重或食物消耗量的差異，根據觀察到的毒性類型(即沒有纖維化、神經病理等)，所有毒性都是可逆的，或預計是可逆的。觀察到PYX-201的臨牀前相關治療指數為16(HNSTD在猴子中為144 mg/m2 比9 mg/m的小鼠完全反應所需的劑量大16倍2)，根據我們研究不同ADC結構之間的相對治療指數的經驗，我們認為這是有前景的。

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圖6

PYX-201體內治療同基因細胞來源的腫瘤模型與基於CD3陽性增加的T細胞浸潤增加有關。(CR：完全應答；rcEDB：反向嵌合EDB)

圖7

EDB vc0101 ADC聯合抗PD-L1在EMT6小鼠同基因模型中協同減少腫瘤生長。

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臨牀發展計劃

在2023年第一季度，我們啟動了一項第一階段、多中心、開放標籤的劑量遞增試驗，旨在評估PYX-201對復發或難治性實體腫瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效，並確定進一步研究的推薦劑量。這項第一階段劑量遞增試驗包括通過標準治療發展為實體瘤並有疾病進展的患者，以及無法獲得或不適合延長生存的標準護理治療的患者。這項試驗將招募實體腫瘤患者，包括非小細胞肺癌、激素受體陽性乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、PDAC、STS、肝細胞癌和腎癌。

如下圖8所示，該試驗被設計為第一階段單一療法劑量遞增試驗，以調查PYX-201的安全性和耐受性，確定用於隊列擴展的生物活性劑量，並確定最大耐受劑量。我們計劃最初招募非小細胞肺癌、乳腺癌和其他EDB表達頻率較高的腫瘤類型的患者，以確定在選定腫瘤類型的單獨擴展隊列中評估的推薦劑量。在未來的研究中，我們可能會繼續開發PYX-201作為一種聯合療法，並適當地採用護理標準。例如，在非小細胞肺癌和乳腺癌中，免疫療法在一線和二線環境中都被廣泛使用，PYX-201可能提供協同治療益處，因為在臨牀前研究中觀察到了Auristatin有效載荷，以觸發免疫原性細胞死亡的標誌。有關這項臨牀試驗的信息，請訪問ClinicalTrials.gov(NCT05720117)。

圖8

我們預計在2024年初報告這一階段臨牀試驗的初步數據，包括生物標記物結果和潛在臨牀活動的早期跡象。

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免疫腫瘤學項目和目標目錄概述

當前免疫腫瘤學治療的背景

免疫腫瘤學療法的出現，特別是免疫檢查點抑制劑的出現，改變了腫瘤學的治療範式。免疫系統具有識別和消除癌症的能力，但腫瘤細胞利用通常阻止自身免疫的免疫檢查點途徑來抑制和逃避免疫效應細胞的活動。第一代阻斷這些通路的藥物，包括PD-L1和細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4或CTLA-4抑制劑，由於能夠在一些患者中實現持久反應而引起了極大的熱情。雖然這些藥物為持久的應答者提供了顯著的治療益處，但對大多數患者來説，應答率仍然很低，特別是對T細胞水平低的腫瘤。這些非炎性(即“冷”)腫瘤可以通過TME內的各種機制抑制獲得性免疫反應。

目標目錄概述

我們有一個龐大的專有靶標目錄，通過我們自己的發現活動和芝加哥大學的獨家許可，在Thomas Gajesski博士的實驗室中進行免疫治療靶標的工作。我們還利用幾個人類腫瘤數據庫，建立了一個大型的“冷”腫瘤靶點發現數據庫。

目標目錄基於來自體內小鼠模型系統，根據T細胞產生細胞因子IL-2的能力來檢查腫瘤組織的功能和功能障礙的T細胞。此外，由於4-1BB和LAG3陽性T細胞不分泌IL-2，CD8+T細胞根據細胞表面標誌物的表達進行分類，即4-1BB和LAG3，這進一步定義了功能或功能障礙的T細胞。基因表達分析在功能障礙的細胞中發現了上調的細胞表面分子，其中包括PD1、CTLA4和TIM3等成熟的標記，同時還發現了許多其他新的靶點，我們基於生物信息學和深刻的生物學原理優先選擇其中的一個子集進行發現研究。

我們的冷腫瘤靶點發現數據庫使用人類腫瘤數據庫的RNA-seq轉錄組分析來識別潛在的新靶點，這些新靶點涉及調節T細胞功能和/或導致冷腫瘤的滲透。我們已經用更多的資源補充了這個數據庫，我們將繼續挖掘這些資源，以確定更多用於免疫調節的新靶點。這些冷腫瘤靶點是潛在的主要免疫抑制因子，表達於多種腫瘤相關細胞，包括免疫細胞、腫瘤細胞和間質，不僅為發現新的IO機制提供了可能性，而且為我們的ADC平臺提供了更多的新靶點。

免疫腫瘤學項目概述

我們已經啟動了多個單抗計劃，以解決TME內的關鍵免疫調節途徑，並正在探索其他潛在的靶點。我們的計劃針對至關重要的腫瘤浸潤性免疫細胞羣，如巨噬細胞、T細胞和自然殺傷細胞或NK細胞，它們可能在限制腫瘤生長和轉移方面發揮關鍵作用。除了挑出特定的細胞類型外，我們認為IO計劃還涉及T細胞耗竭的機制以及TME對T細胞和NK細胞的免疫抑制效應。這些效應可能是由於慢性暴露於TME內的腫瘤抗原，以及直接暴露於免疫抑制細胞因子和其他信號分子。雖然PD-L1療法可以幫助重振T細胞，但它們往往不足以克服T細胞枯竭，許多患者對標準的檢查點療法沒有反應。幾種免疫抑制途徑也可以直接限制T細胞活性和其他抗腫瘤免疫反應的關鍵成分，如NK細胞直接殺傷腫瘤。同時針對T細胞和NK細胞以抵消這些途徑的療法有望恢復免疫效應器功能，無論是單獨使用還是與檢查點抑制劑聯合使用。此外，MDSCs/TAMs是TME的另一個主要成分，具有顯著的免疫抑制活性。這些細胞代表未成熟髓系細胞的混合羣體，並被積極招募到TME，在那裏它們廣泛地抑制免疫活性。MDSCs和腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)通過剝奪其他免疫細胞免疫功能所必需的關鍵氨基酸，產生阻斷免疫效應器功能的信號分子，並增強調節性T細胞的激活，來支持腫瘤的生長。此外，MDSCs和TAMS促進腫瘤血管生成和生長，是與不良預後相關的標誌物，與PD-L1治療反應不良有關。我們相信，我們的IO計劃代表了潛在的新療法，這些療法有可能通過增強T和NK細胞活性，或通過抑制TME內MDSCs和TAM的免疫抑制功能來克服多種促腫瘤機制。

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PYX-106：靶向抗體的IgG1亞型抗Siglec-15

概述

PYX-106是一種研究中的全人IgG1同型抗體，旨在阻斷Siglec-15介導的對T細胞增殖和功能的抑制。PYX-106旨在解決至關重要的腫瘤浸潤性免疫細胞羣，如巨噬細胞、T細胞和NK細胞，這些細胞可能在限制腫瘤生長和轉移方面發揮關鍵作用。除了挑出特定的細胞類型外，我們認為PYX-106還可能涉及T細胞耗竭以及TME對T和NK細胞的免疫抑制作用的機制。我們相信，我們獲得許可的抗Siglec-15單抗PYX-106有可能單獨或與其他療法(包括其他免疫療法)結合使用，為癌症患者提供額外的好處。我們從Biosion USA，Inc.獲得了除大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)以外的其他地區的PYX-106的全球授權。

2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-106，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們開始激活臨牀試驗站點，目前正在篩選患者參加第一階段試驗，即PYX-106-101。PYX-106-101是一項人類首例1期多中心開放標籤劑量遞增試驗，旨在評估PYX-106在復發或難治性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。這項第一階段劑量遞增試驗包括通過標準治療發展為實體瘤和疾病進展的患者，以及無法獲得或不適合延長生存的標準護理治療的患者。這項試驗將招募實體腫瘤患者，包括無驅動突變/易位的非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌。

靶向Siglec-15的原理及我們的靶向抗體的作用機制

Siglec-15是Siglec(唾液酸結合免疫球蛋白凝集素)家族的成員，Siglec是參與免疫調節的免疫球蛋白或Ig超家族蛋白的一個獨特亞羣。Siglec識別並結合細胞表面的唾液酸，這種結合可以影響免疫細胞上的細胞信號。Siglec-15是一種單通路的I型膜蛋白，已被證明通過其跨膜區的賴氨酸殘基與激活接頭蛋白DNAX激活蛋白(DAP)12和DAP10結合，這意味着它具有激活信號分子的功能。雖然Siglec-15在正常組織中低水平表達，但在TME的腫瘤細胞和M2巨噬細胞上高表達，多種腫瘤類型，包括甲狀腺癌、HNSCC、肺癌、乳腺癌和膽管癌。腫瘤內高度免疫抑制的M2巨噬細胞的增加會導致T細胞的增殖和功能受損，導致抗腫瘤免疫反應的降低。此外，Siglec-15可能會通過與腫瘤相關的髓系細胞相互作用來促進它們的存活和分化，從而加劇這種免疫抑制效應，從而推動促進腫瘤的環境。有趣的是，Siglec-15似乎獨立於PD-L1途徑發揮作用，在選定的腫瘤樣本中大部分不重疊表達。因此，在TME中靶向Siglec-15可能是對PD-1/PD-L1靶向治療反應較小的患者的一種有前途的治療選擇。

下面的圖9概述了Siglec-15在調節免疫系統和驅動抗腫瘤免疫功能障礙中的作用。

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圖9

資料來源：美國癌症研究協會期刊-癌症臨牀研究綜述-Siglec-15作為下一代癌症免疫治療的新興靶點，作者：孫經偉，Lu，米格爾·F·桑馬德和王軍

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我們的Siglec-15靶向抗體是一種完全人源性的單抗，具有高親和力，可以阻斷Siglec-15誘導的免疫抑制，從而恢復TME中T細胞的增殖、功能和抗腫瘤免疫。總體而言，通過結合和阻斷髓系細胞和腫瘤上的Siglec-15活性，我們的Siglec-15靶向抗體旨在增強免疫細胞介導的腫瘤細胞殺傷。鑑於Siglec-15廣泛的腫瘤表達譜，我們的Siglec-15靶向抗體具有治療多種腫瘤適應症的潛力，包括PD-1/PD-L1導向的癌症治療無效的那些。

Siglec-15在腫瘤表達顯著高於正常組織表達的組織中的表達數據如圖10所示。在測試的適應症中，非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和肉瘤都顯示Siglec-15在腫瘤中的表達高於正常組織。Siglec-15在被測試的正常組織中的低表達表明，針對Siglec-15的治療在非腫瘤組織中的作用潛力有限。在大多數腫瘤類型中顯著較高的表達表明，此類腫瘤的患者可能對抗Siglec-15抗體治療有反應。

圖10

Siglec-15在一系列實體腫瘤中廣泛表達，其中表達水平較高的腫瘤，與腎癌和甲狀腺癌差異顯著。

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臨牀前發展

用PYX-106等抗體阻斷Siglec-15可以克服免疫抑制的TME，並增強其他免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤活性。我們已經在不同的動物模型中進行了臨牀前研究，以評估阻斷Siglec-15的效果，我們的觀察結果為兩者提供了充分的科學依據。離體和體內研究。

在一個體內與對照組相比，在小鼠同基因腫瘤模型中，PYX-106以15 mg/kg每週兩次給藥，連續6周，對腫瘤生長有明顯的抑制作用。PYX-106在5 mg/kg和15 mg/kg劑量時，腫瘤體積減少約60%，後一劑量組腫瘤體積減少達到統計學意義。此外，抑制腫瘤生長並沒有伴隨着小鼠的行為、體重或脾重量的任何變化。

在一個離體使用被認為是免疫系統關鍵組成部分的血細胞--正常人外周血單個核細胞進行的研究表明，PYX-106能夠逆轉Siglec-15介導的T細胞增殖抑制和幹擾素-γ分泌。CD_4~+、CD_8~+T細胞數量和分泌的IFF-γ顯著增加，而陰性對照抗體對增殖抑制作用不明顯。單一濃度的抗Siglec-15抗體對使用PBMCs的T細胞增殖的影響如圖11所示。抗CD3抗體的加入導致了CD4+和CD8+T細胞的增殖，而Siglec-15的加入降低了這一作用。陰性對照抗體的加入對這種增殖抑制沒有影響。PYX-106逆轉了這種抑制作用。

圖11

説明瞭一種使用來自正常健康捐贈者的PBMCs的體外測試。在臨牀前研究中，PYX-106逆轉了Siglec-15介導的T細胞抑制，上調了免疫系統，以對抗癌細胞和防止腫瘤生長。

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臨牀發展計劃

2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-106，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們開始激活臨牀試驗站點，目前正在篩選患者參加第一階段試驗，即PYX-106-101。PYX-106-101是一項人類首例1期多中心開放標籤劑量遞增試驗，旨在評估PYX-106在復發或難治性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。這項第一階段劑量遞增試驗包括通過標準治療發展為實體瘤和疾病進展的患者，以及無法獲得或不適合延長生存的標準護理治療的患者。這項試驗將招募實體腫瘤患者，包括無驅動突變/易位的非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌。

如下圖12所示，這項試驗被設計為一期單一療法劑量遞增試驗，以調查PYX-106的安全性和耐受性，確定用於隊列擴大的生物活性劑量，並確定最大耐受劑量。作為試驗的一部分，將從參與者那裏收集腫瘤樣本，以進行生物標記物分析。復發或難治性實體腫瘤患者，包括非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌，已知有大量M2巨噬細胞浸潤和Siglec-15表達的患者有資格參加。有關這項臨牀試驗的信息，請訪問ClinicalTrials.gov(NCT05718557)。

圖12

我們預計在2023年第二季度初給患者服藥。我們預計將在2023年底報告這一第一階段臨牀試驗的初步數據，包括生物標記物結果和潛在臨牀活動的早期跡象。

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抗體藥物結合物的研究進展

ADC是一種治療類別，其中細胞毒化療分子與靶向mAb相連，以有效地將腫瘤殺傷效應傳遞到腫瘤病變中，同時限制全身毒性。全身毒性限制了化療的療效，化療是一種高度細胞毒性的抗腫瘤藥物。通過靶向腫瘤細胞及其局部環境並節省健康組織，ADC可以顯着改善有毒有效載荷的治療窗口，甚至比傳統化療具有更強的細胞毒性。ADC通過將有效載荷與單抗配對實現這一水平的精確度，單抗是一種能夠以極高的特異性識別其目標抗原的蛋白質。ADC是一類成熟且快速增長的生物製品。到目前為止，已有13個ADC獲得FDA批准，其中9個自2019年以來進入市場。

圖13

ADC示意圖，突出三個關鍵組件：靶向抗體、連接物和有效載荷或細胞毒劑(深藍色：單抗重鏈；粉紅色：單抗輕鏈)。

ADC的臨牀特性是三個組件的函數(如上面的圖13所示)：

理想的ADC靶點通常具有高度腫瘤限制性表達，不影響健康組織，可被循環抗體訪問，具有明確的內化動力學或可有效結合在TME內。一旦給藥，ADC將在血液中傳播，直到它遇到目標抗原，然後釋放有毒的有效載荷。

衡量ADC藥物耐受性的一個指標是臨牀前治療指數，該指數是從數據中計算出來的，以估計安全性(參見圖14)。這一指標是HNSTD在猴子身上的臨牀前比率與小鼠腫瘤模型中的最低有效劑量或MED的比率。治療指數被公式定義為HNSTD(mg/m2)對猴/鼠的最小腫瘤消退劑量(mg/m2)。如下面的圖14所示，更廣泛的治療指數是ADC潛在臨牀成功的關鍵屬性。

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圖14

治療指數是根據臨牀前研究中猴子的最大耐受量(MTD)與齧齒類動物的MED的比率來評估ADC的臨牀耐受性的指標。

設計下一代ADC的關鍵創新領域

優化鏈接器

將有效載荷連接到抗體上的連接體應防止有效載荷在循環中過早釋放，並確保有效載荷有效地釋放到靶細胞和/或TME。一般有兩類鏈接器：

我們相信，我們的可切割和不可切割鏈接器工具箱允許我們選擇適合每個程序的最佳鏈接器。我們根據幾個因素來選擇我們的連接子，包括但不限於靶抗原的水平和分佈以及抗原週轉、內化、溶酶體加工和降解的速度。

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特定位點接合

特定部位的結合化學使下一代ADC具有可預測的DAR和改善的ADC藥代動力學(PK)的工程成為可能，這是臨牀前觀察到的。這種改進的PK可以最大限度地減少過早的有效載荷釋放，降低偏離目標的毒性，從而提高ADC的整體性能指數。

DAR的定義是附着在每個抗體上的有效載荷部分的數量，通常範圍從0到8。理想情況下，DAR的可變性有限，以允許具有可預測的PK和更可預測的療效的ADC。DAR的可變性和穩定性主要是用於連接接頭和抗體的技術的結果。在傳統的ADC偶聯技術中使用的兩種傳統的偶聯方法要麼利用賴氨酸殘基，要麼利用位於抗體上的鏈間二硫鍵。如下面的圖15所示，這些方法會產生由不同種類的合成ADC池組成的隨機共軛混合物。圖形中的每一條由一個ADC組成，其有效載荷的數量在X軸上指示。結合物混合物的這些部分中的每一個都對療效和毒性有貢獻，因此很難對任何一種性質進行優化。

除了DAR，研究還表明，結合穩定性和由此產生的有效載荷釋放速率在特定的結合部位之間可以有很大的差異。因此，傳統的結合物在腫瘤外的有效載荷釋放是不可預測的和過早的，導致非靶向毒性。

再加上我們豐富的連接子工具箱，我們相信我們的定點結合化學為我們提供了微調和優化藥物在TME中的裂解的優勢，同時限制了腫瘤外釋放，並允許可預測的DAR分佈。特定部位的結合技術改善了ADC的可預測性，DAR的分佈較窄，以促進CMC的製造和一致的效力(參見圖15)。

圖15

上面描述的是使用不同共軛化學方法的DAR 4 ADC的DAR分佈的説明性示例，它強調了我們的站點特定的共軛技術如何允許連接器/有效載荷精確共軛，從而產生更可預測的DAR ADC。這也改善了CMC的特性並增強了ADC的穩定性，以最大限度地提高腫瘤有效載荷的遞送。

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細胞毒性有效載荷的選擇

化療有效載荷是一種高度有效的毒素，否則作為系統傳遞的單一療法，它將帶來毀滅性的副作用。有幾種潛在的有效載荷，包括作用於微管以抑制細胞分裂的抗腫瘤金黃色物質，以及破壞DNA的烷基化或嵌入劑。

雖然ADC的主要作用模式是通過有效載荷直接誘導細胞死亡，但ADC可以利用除直接細胞毒性之外的多種抗腫瘤作用途徑。例如，越來越多的人感興趣的領域是應用ADC來誘導ICD，從而與包括檢查點抑制劑在內的免疫療法協同作用。ADC引起的癌細胞快速死亡會導致損傷相關分子模式和腫瘤抗原的釋放，刺激腫瘤特異性免疫反應和T細胞向TME的募集(圖16)。一個新興的感興趣的領域是利用ADC來幹擾TME的各個方面，例如血管生成或腫瘤相關的成纖維細胞。此外，某些有效載荷，如金黃色葡萄糖素，已被證明可產生樹突狀細胞的成熟和激活，樹突狀細胞是免疫系統的一個關鍵部分，負責啟動和調節先天和獲得性免疫反應。

圖16

概述ADC，特別是那些具有特定有效載荷的ADC，可能觸發免疫原性細胞死亡的特徵以增強腫瘤細胞殺傷的過程。

ADC已經並可能繼續革命性地改變幾種癌症的治療模式。儘管目前市場上的ADC已經看到了改進，但這些ADC仍然具有影響劑量的侷限性，並與重大不良事件相關。我們設計了我們的候選產品，以克服使用傳統結合的ADC的侷限性，目的是為患者提供更安全、更有效的治療選擇。我們相信，我們在ADC設計方面的專業知識和對TME生物學的洞察力相結合，有可能為難治性癌症患者提供跨越多種機制的整體治療，從而克服目前ADC的限制，為患者帶來更好的結果。

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FACT平臺

我們正在開發下一代ADC，使用定製的連接器-有效載荷組合，這些組合是新穎的，並得到來自FACT平臺的臨牀前數據和特定部位結合技術的支持。我們相信，這些有效載荷和連接子可以很容易地應用於任何IgG1抗體，使用我們的位點特異性連接技術來有效地開發新的候選產品。我們最初於2020年12月從輝瑞獲得FACT平臺的許可，然後在2022年10月獲得FACT平臺的獨家許可，並受益於輝瑞十多年的研究和投資。見表格10-K本年度報告中的項目1“許可和協作協議”。我們相信，支持FACT平臺的特定位點連接技術和ADC技術使我們能夠基於臨牀前研究開發具有比傳統技術更有利的藥物特性的下一代ADC。

儘管ADC作為一種治療類別在臨牀上取得了成功，但許多ADC仍然使用傳統的非部位特異性結合技術，導致ADC與不同DAR的不同混合物。最近，輝瑞公司開展了一項臨牀前研究，在齧齒動物模型中經驗地評估了結合位點對ADC穩定性和活性的影響，結果表明，位點特異性結合技術可能使增強的藥理特性和可預測的DAR潛在地改善治療指數。

儘管已有多篇報道表明，部位特異性結合技術往往能使adc在臨牀前具有更廣泛的治療指數、更高的穩定性和更好的療效。體內與傳統的非特定、傳統的ADC共軛相比，人們對如何優化這些位置瞭解得更少，因為優化依賴於每個特定連接子-有效負載組合的經驗數據生成。我們認為，FACT平臺已經證明瞭ADC的多種生化參數對性能的影響體內併為各種連接子-有效載荷組合建立了優化結合位點的框架(圖17)。

圖17

FACT平臺技術旨在經驗性地確定連接器有效載荷的最佳結合位點，以產生具有改善治療指數潛力的高度穩定和可預測的ADC。

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輝瑞通過實證研究優化鏈接器-有效載荷結合的位置

我們相信，FACT平臺提供了一套新的和有效的有效載荷、可切割和不可切割連接子的工具包，以及對優化連接位點的深入理解。FACT平臺為我們的ADC候選產品PYX-201和臨牀前計劃PYX-203提供了基礎，並將支持我們未來ADC的開發，我們認為這些ADC針對以下設計元素進行了優化並得到了指導：

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我們相信，FACT平臺在我們的ADC候選人的開發中體現了幾個明顯的優勢和靈活性，包括：

圖18

示意圖説明瞭使用FACT平臺生成的模型ADC的治療指數如何在最大化體內PK暴露的同時潛在地減輕毒性。(NHP：非人靈長類)

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圖19

在臨牀前研究中，我們觀察了使用與我們的PYX-201 ADC相同的接頭有效載荷和接合部位化學物質的輝瑞NG-HER2-ADC在食蟹猴中的穩定性和暴露情況，以改善與使用相同接頭有效載荷的傳統ADC相比的穩定性和耐受性(NG：下一代)。

圖20

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下表總結了我們的下一代ADC平臺的潛在優勢，與目前批准的使用傳統共軛的ADC相比，該平臺利用了臨牀前優化的有效負載和特定於站點的共軛：

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打造創新的商業模式和聯盟

我們不斷評估一系列強大的業務發展機會，以建立與合作伙伴的聯盟。這套機會包括但不限於合資企業、衍生產品、發現合作伙伴關係和許可證。此外，我們打算保留探索創造性商業模式潛力的選擇權。

Voxall合資企業

Voxall Treateutics，LLC或Voxall就是這樣一項努力，這是一家由我們和合金治療公司或合金成立的各佔50%股份的合資企業，旨在加速發現和開發治療癌症和自身免疫性疾病的藥物。

我們從我們的目標目錄中為Voxall帶來了目標，並提供了基質和免疫生物學方面的專業知識，而合金則貢獻了其ATX-GX轉基因小鼠和其他加速抗體藥物發現的發現服務。雙方都提供全職員工以及項目執行和項目監督。根據合作協議，雙方將根據共同商定的研究計劃進行研究，最多六個研究項目側重於共同選擇的目標。有了這第一波目標，我們保留了獲得獨家許可證的獨家選擇權，可以根據自己的判斷進一步開發和商業化開發候選產品。

其他發現工作

我們相信，我們廣泛的專業知識使我們能夠開創我們對TME及其他免疫生物學領域的科學理解。我們有一條靈活的途徑來做到這一點，通過平臺開發、打造創造性的商業模式和聯盟建設、內部許可和利用目標目錄來擴大我們針對難以治療的癌症的差異化治療組合。為了實現這一願景，必須從科學和商業的角度進行快速創新和卓越的運營。因此，我們的使命是朝着創建一家未來的腫瘤學公司邁出下一步-一家不受傳統思想和傳統做法限制的腫瘤學公司，一家將崛起以應對難以治療的癌症的眾多複雜挑戰的腫瘤學公司，以及一家將對有效治療選擇有限的患者的生活產生重大影響的腫瘤學公司。

競爭

生物技術和製藥行業，包括腫瘤學部門，以快速發展的技術、激烈的競爭以及對知識產權和專有技術的有力保護為特徵。我們成功商業化的任何候選產品都可能與目前市場上銷售的療法和未來商業化的任何新療法相競爭。雖然我們相信我們的技術、藥物開發專業知識、領導團隊以及對癌症靶標和生物學的強大科學理解為我們提供了一定的競爭優勢，但我們面臨着來自許多來源的潛在競爭，包括大型製藥公司、生物技術公司、學術機構和其他公共和私人研究機構。

許多公司在腫瘤學部門的不同發展階段都很活躍，並正在營銷和開發採用類似ADC和免疫療法方法的產品。截至2023年2月，我們估計有500多項行業贊助的活躍臨牀試驗，涉及140多個獨特的ADC，這可能會導致對該領域的持續興趣和後續交易。此外，還有幾家大大小小的公司在研究各種治療癌症的免疫療法。多家公司也參與了ADC療法和免疫療法的開發，其中包括但不限於ADC治療公司、阿斯特拉斯製藥公司、阿斯利康公司、第一三共株式會社、基因泰克公司、吉利德科學公司、葛蘭素史克公司、輝瑞公司、樂天醫療公司、賽根公司、NextCURE公司和ABCURE公司。

我們的ADC和免疫療法候選者可能面臨來自替代治療方式的激烈競爭，例如CAR-T療法、雙特異性抗體和小分子正在為我們正在流水線中的候選者開發的相同類型的癌症而開發。這些方法可能被證明比我們的技術產生的任何產品更有效、更安全，或者傳達出其他優勢。此外，我們還面臨着特定目標的競爭，包括我們的PYX-201候選產品EDB的目標來自Philogen S.p.A.，以及我們的PYX-106產品候選BSI-060T的目標來自NextCURE，Inc.的主導計劃-NC318。2022年11月，NextCURE宣佈NC318將不會在第二階段單一療法臨牀試驗中取得進展，儘管已經觀察到NC318在患者中是安全和耐受性良好的。此外，在腫瘤學免疫療法的開發中有廣泛的活動，這可能與我們的臨牀前發現計劃競爭。此外，如果我們的任何候選產品在肺癌、血液病和其他癌症等腫瘤學適應症方面獲得批准，它們可能會與現有的癌症治療方法競爭，包括手術、放射和藥物治療，包括常規化療、生物製品和靶向藥物小分子療法。

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我們的競爭對手可能比我們擁有更大的科學、研發能力，以及更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。這些競爭對手在建立臨牀試驗地點和患者登記、招聘和保留合格的科學和管理人員以及獲取可能補充或需要我們項目的新技術方面與我們展開競爭。對於我們的候選產品，我們的商業機會可能取決於我們的競爭對手開發比我們可能開發的任何產品更有效、更安全或更便宜的新產品的能力。我們的競爭對手可能會在我們之前成功開發出與我們競爭的產品，獲得產品的上市批准，並在我們目標的相同市場上獲得此類產品的接受。尋求與大公司和老牌公司達成合作安排的較小或處於早期階段的公司可能會被證明是重要的競爭對手。此外，我們的競爭能力可能會受到政府和其他第三方付款人報銷的影響。如果獲得批准，影響我們計劃成功的競爭因素可能會基於它們的安全性和有效性、營銷批准的時間和範圍、供應的可用性和成本、營銷和銷售能力的深度以及報銷範圍。

化學、製造和控制

我們相信，我們的ADC和單抗的製造需要相當多的專業知識、技術訣竅和資源。我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何符合cGMP標準的製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴外部合同製造組織(CMO)生產支持非臨牀和臨牀測試的產品，以及在我們的候選產品獲得市場批准的情況下進行商業製造。此外，我們候選產品的原材料和中間體在某些情況下可能來自單一來源的供應商。作為我們候選產品的製造和設計過程的一部分，我們依靠內部科學和製造技術和商業祕密以及第三方製造商的技術和商業祕密。我們相信，這一戰略使我們不再需要投資於我們自己的製造設施、設備和人員，從而使我們能夠保持更高效的基礎設施，同時也使我們能夠將我們的專業知識和資源集中在我們當前候選產品的開發上。我們與我們的CMO保持協議，包括保密和知識產權條款，以保護我們與我們的候選產品相關的專有權利。我們擁有具有重要技術、製造、分析、質量(包括當前的良好製造規範或cGMP)和項目管理經驗的人員來監督我們的CMO，並管理製造和質量數據和信息，以達到法規合規的目的。

商業化計劃

我們保留所有候選產品的全部商業化權利，包括通過獨家合作協議獲得的產品，但大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)的PYX-106除外，以及輝瑞被授予PYX-201的第一談判權。我們還沒有建立自己的商業組織或分銷能力，因為我們的候選產品仍處於臨牀前或臨牀開發階段。如果我們的任何候選產品在美國或其他地方獲得營銷批准或許可，我們將需要制定一項計劃，以實現獲得批准的候選產品的商業價值。在適當的時候，我們計劃建立我們自己的專業銷售和營銷組織，以支持獲得批准的候選人在美國的銷售商業化。我們還可能尋求與一個或多個第三方的合作、聯合促銷、分銷和/或其他營銷安排，以將我們的候選產品在美國以外的市場商業化。我們還可以在需要更大的銷售和營銷組織來實現任何經批准的全資或協作候選產品的全部商業價值的情況下，尋求這些安排。

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許可和協作協議

與輝瑞簽訂的許可協議。

2020年12月，我們與輝瑞或輝瑞簽訂了經修訂的許可協議，以獲得輝瑞兩款候選ADC專利產品(現稱為PYX-201和PYX-203)以及針對許可目標的其他ADC產品的全球開發和商業化權利。輝瑞許可協議於2021年3月對公司生效。最初的獨家許可目標是Extra域B(纖維連接蛋白的EDB)和CD123，我們可以選擇擴大我們的許可範圍，以添加其他許可目標。輝瑞還向我們授予了非獨家許可，允許我們使用輝瑞的FACT平臺技術開發授權的ADC並將其商業化。2021年3月，我們對輝瑞許可協議進行了修訂，將更多專有技術納入我們的許可範圍。根據輝瑞許可協議，我們產生了總計2,500萬美元的許可費，其中包括500萬美元的預付費用，並於2021年向輝瑞發行了12,152,145股B系列可轉換優先股。

2022年10月6日，我們與輝瑞簽訂了修訂並重述的許可協議或A&R許可協議，該協議修訂並重申了輝瑞許可協議。根據A&R許可協議，輝瑞授予我們在輝瑞FACT平臺技術下的全球獨家權利，以開發和商業化針對某些許可目標的ADC候選產品，包括PYX-201和PYX-203，以及包含ADC候選產品的產品。其他ADC目標可能會獲得象徵性預付款和里程碑的許可。此外，我們授予輝瑞獨家談判的權利，在一個或多個國家或地區購買或開發、製造和商業化授權的ADC和授權產品，涉及EDB和CD123。根據A&R許可協議的條款，我們同意向輝瑞支付800萬美元，併發行了2229,654股我們的普通股。此外，我們將在生效日期或發行日後180天發行該數量的普通股，相當於500萬美元，每股價格等於我們普通股在發行日前一個工作日的收盤價，因此輝瑞在我們的所有權權益不得超過19.5%(19.5%)，股票價值與500萬美元之間的任何差額均以現金支付。

我們還有義務支付未來的或有付款和特許權使用費，包括為前四個獲得許可的ADC支付總計6.65億美元的里程碑費用。此外，我們需要為超過通過FACT平臺開發和商業化的前四個許可ADC目標的每個額外許可目標支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑。此外，如果推出ADC許可產品，我們將向輝瑞支付許可產品淨銷售額的分級版税，版税費率從較低的個位數到十幾歲左右不等。我們的許可使用費義務適用於從第一次商業銷售到最近發生的以下情況的許可產品逐個許可產品和國家/地區：(1)自第一次商業銷售起計12年；(2)所有法規或數據排他性到期；以及(3)一個國家/地區涉及許可產品的許可專利的最後有效權利要求到期時。我們還有義務向輝瑞支付一定比例的分許可收入，比例從20%到低兩位數不等，具體取決於進入適用分許可時許可產品的開發階段。

根據輝瑞許可協議，我們有義務在目標成為許可目標後四年內，以商業上合理的努力提名臨牀候選人。我們還被要求以商業上合理的努力，針對美國和至少一個其他主要市場國家(法國、德國、意大利、日本、西班牙和英國)的每個許可目標開發至少一種許可產品並尋求監管批准，並在獲得監管批准後在每個此類國家將任何許可產品商業化。我們控制對任何獨家許可專利的起訴和執行，如果我們選擇不行使此類權利，輝瑞有起訴和執行權。

輝瑞許可協議將一直有效，直到最後一個到期的許可使用費期限屆滿為止，除非按照下列規定終止：(1)任何一方未能在指定的治癒期限內糾正對方的重大違約行為；(2)任何一方在另一方發生某些破產事件時；或(3)在收到許可產品的第一次監管批准之前，或在我們收到許可產品的第一次監管批准後，我們提前90天發出書面通知，或在我們收到許可產品的第一次監管批准後，提前一年發出書面通知。

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與芝加哥大學簽訂的許可協議

2020年4月，我們與芝加哥大學或大學簽訂了一項許可協議，即大學許可協議，以獲得部分由我們的科學創始人Thomas Gajesski博士進行的研究產生的某些專利的獨家許可，以及對某些專有技術和材料的非獨家許可。根據許可條款，我們擁有獨家的全球權利，可以開發和商業化被許可專利的有效權利要求涵蓋的產品，結合或使用許可的技術和材料，或已知評估、調節或利用某些特定生物靶標的活性。

作為獲得大學許可的部分代價，我們於2020年向大學發行了48,919股普通股。根據大學許可協議，我們有責任從生效日期、潛在開發和商業里程碑的三週年起向大學支付每年10,000美元的維護費，總額不超過770萬美元，以及按許可產品的淨銷售額按不到1%到較低個位數不等的不同費率運行特許權使用費，在許可產品首次商業銷售後的某些年份內，最低年使用費為100萬美元至300萬美元。我們的許可使用費義務以許可產品和國家/地區為基礎，直到：(1)對於特定國家/地區許可專利的有效權利要求所涵蓋的許可產品，此類有效權利要求到期；(2)對於所有其他許可產品，自許可產品在指定國家/地區首次商業銷售起10年內。我們還有義務根據簽訂適用的再許可的日期，向大學支付一定比例的再許可收入，範圍從低至中的青少年。

根據大學許可協議，我們有義務以商業上合理的努力開發並將許可產品推向市場，在特定日期前達到某些臨牀前和臨牀開發里程碑，並在收到監管批准後推廣和銷售許可產品，但須遵守某些免費和基於付費的延期。大學控制許可專利的起訴，費用由我們承擔，我們有權優先執行許可專利，但須受大學的後備執行權的約束。

大學許可協議將保持有效，直至與許可產品有關的所有許可產品的版税義務到期為止，除非按照下列規定終止：(1)大學對任何未治癒的付款違規行為提前30天發出書面通知，或對所有其他未治癒的違規行為提前90天發出書面通知；(2)在發生某些破產事件或吾等或任何附屬公司解散時，由我們或任何附屬公司發出大學許可協議；或(3)當我們提供書面終止通知時，我們在日曆季度結束時就特定許可產品全部或就特定許可產品終止許可協議。

Voxall與合金治療公司的合資企業。

2021年3月，我們與合金公司簽訂了最終交易協議，以資助和運營Voxall，這是一家與合金公司合作成立的合資公司，以利用PYXIS腫瘤學的現場特定目標目錄和合金公司的ATX-GX™平臺和抗體發現服務。

Voxall授予PYXIS腫瘤學公司和合金公司50%的Voxall有投票權的會員單位，以換取某些初始捐款。我們最初的貢獻包括50,000美元和由我們擁有或控制的某些知識產權的非獨家全額支付許可，以實現與Voxall的合作，如下所述。合金最初的貢獻包括50,000美元以及簽署許可協議和服務協議，以實現與Voxall的合作，如下所述。Voxall由一個董事會管理，董事會由我們的代表和合金的代表組成。我們已經指定我們的首席執行官Lara Sullivan M.D.為我們的董事會代表。Voxall的運營協議中的保護條款要求在Voxall採取某些行動之前，必須獲得PYXIS腫瘤學公司和合金公司的批准。

在Voxall的形成過程中，我們與合金公司和Voxall公司進行了為期三年的研究合作，以確定和選擇某些生物靶點，並針對這些靶點創造針對這些靶點的開發候選抗體，以用於進一步的臨牀前開發、臨牀開發和商業化。根據合作協議，雙方將根據共同商定的研究計劃和預算進行研究，最多六個研究項目側重於共同選擇的目標。我們和科羅拉多將通過與Voxall簽訂單獨的服務協議為合作提供研究支持，這些服務將以Voxall發行的本票的形式支付。Voxall將擁有合作產生的所有知識產權，但與合金的ATX-GX相關的知識產權除外™站臺。

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如果研究計劃下的開發候選抗體滿足某些雙方商定的選擇標準，我們將有權獲得Voxall的獨家許可，進一步開發該研究計劃下發現的所有開發候選抗體並將其商業化。我們可能會根據某些預先商定的財務條款授權一個研究項目。對於所有其他許可內的研究項目，我們將有義務支付由第三方評估確定的公平市場價值。我們未授權的任何研究項目都可能由Voxall授權給第三方。

與樂高化學生物科學公司簽署的協議。

2020年12月，我們與樂高化學生物科學公司或樂高化學簽訂了許可協議或樂高化學許可協議，以及選擇加入、投資和額外對價協議或選擇加入協議。根據樂高化學許可協議，我們獲得了LCB67的全球(韓國以外)開發權和商業化權利，LCB67是一種針對DLK-1的ADC候選產品，以及含有許可化合物的產品。我們在2021年3月向樂高化學支付了900萬美元，這筆錢被記錄為研發費用。此外，我們可能會從樂高化學購買某些首批授權產品，預計成本為700萬美元，並有義務支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑，以及按不同比率對授權產品的淨銷售收取版税。在2022年第三季度，我們基於對毒性研究數據的回顧和分析，停止了LCB67的繼續開發，並預測了抗DLK1 ADC的臨牀應用和商業前景。

此外，作為認購協議的一部分，樂高化學行使了向我們支付800萬美元的選擇權，以換取在某些事件發生時獲得960萬美元的里程碑付款或額外里程碑付款的權利，這些事件包括其普通股首次公開發行的定價或要約日期，或者如果我們是控制權變更交易的標的。在我們2021年10月首次公開募股時，額外的里程碑付款事件觸發了，我們在2022年1月向樂高化學支付了960萬美元。

與Biosion USA，Inc.簽訂的許可協議。

2022年3月28日，我們與Biosion USA，Inc.或Biosion簽訂了一項許可協議或生物許可協議，據此，我們獲得了大中國(大陸、香港、澳門和臺灣除外)的獨家全球許可，用於BSI-060T、靶向抗體Siglec-15、IO候選產品(現稱為PYX-106)和含有許可化合物的產品的開發、製造和商業化權利。根據生物許可協議的條款，每一方向另一方授予優先要約權，以在另一方的領土(Biosion的大中國，以及PYXIS的世界其他地區)獲得獨家許可，以開發、製造和商業化任何雙特異性或多特異性抗體、任何由一方或其附屬公司控制的、作為預期作用機制的抑制、調節或結合Siglec-15的抗體-藥物結合物。

根據Biosion許可協議，我們同意支付10,000,000美元的預付費用，並有義務支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑，在正常批准的情況下，最高可達2.175億美元，在加速批准的情況下，最高可達2.225億美元。此外，如果產品推出，我們將根據授權產品的淨銷售額支付Biosion分級版税，版税費率從較低的個位數到較低的青少年不等。我們的許可使用費義務適用於從第一次商業銷售到最近發生的以下情況的許可產品逐個許可產品和國家/地區：(1)自第一次商業銷售起計12年；(2)所有法規或數據排他性到期；以及(3)一個國家/地區涉及許可產品的許可專利的最後有效權利要求到期時。我們還有義務向Biosion支付一定比例的分許可收入，範圍從中-兩位數到低-兩位數不等，這取決於進入適用的分許可時許可產品的開發階段。

根據Biosion許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力，在許可地區對至少一種許可產品進行臨牀開發並尋求監管部門的批准，並在收到監管部門批准後將該許可產品商業化。我們控制着在許可區域內對許可專利的起訴和執行。

Biosion許可協議將在許可產品和國家/地區許可產品的基礎上保持有效，直到適用的許可使用費期限到期，除非按照以下規定終止：(1)任何一方因另一方的重大違約而未能在指定的治癒期限內糾正此類違約；(2)任何一方因另一方的某些破產事件而終止；(3)出於科學或安全原因由我們終止；(4)我們為方便起見，完成我們對許可產品的首次臨牀試驗後的任何時間；或(5)如果我們在特定時間內停止許可產品的開發和商業化活動，則由Biosion承擔，但某些例外情況除外。

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知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括通過在美國和國際上為我們的候選產品、新的治療方法和潛在的適應症以及其他對我們的業務重要的發明獲得和維護專利保護。我們還依靠商業祕密和專有技術來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。

我們的專利組合包括從芝加哥大學、輝瑞和Biosion獲得獨家許可的專利和專利申請，以及我們擁有的專利申請。我們的專利組合包括專利和專利申請，涵蓋我們的候選產品PYX-201、PYX-203、PYX-106和PYX-102，以及在某些地區將這些候選產品用於治療目的。我們的專有技術主要是通過與學術機構、輝瑞、Biosion和合同研究組織的關係來開發的。

對於我們的候選產品，一般而言，我們將首先尋求涵蓋物質組成和使用方法的專利保護。在我們候選產品的整個開發過程中，我們尋求確定獲得專利保護的其他方法，這些方法可能會增強商業成功，包括通過其他使用方法、製造過程、配方和劑量方案相關索賠。

對於所有專利申請，我們將根據具體情況確定權利要求策略。我們總是會考慮律師的建議以及我們的商業模式和需求。我們提交的專利申請包含對我們專有技術和任何產品的有用應用的保護權利，以及我們為現有技術和產品發現的新應用和/或用途，假設這些應用和用途具有戰略價值。我們不斷地重新評估專利申請的數量和類型，以及現有的專利權利要求，以確保根據現有的專利局規則和規定，我們的工藝和成分獲得最大的覆蓋範圍和價值。此外，在專利訴訟期間，索賠可能會被修改，以滿足我們的知識產權和業務需求。

我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於許多因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和非顯着性以及滿足專利法實施要求的能力。像我們這樣的免疫腫瘤學公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利頒發之前大幅縮小，即使在專利頒發之後，其範圍也可以重新解釋或進一步改變。因此，我們可能無法為我們未來的任何候選產品或我們的平臺技術獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

無論我們在現有專利申請中尋求的覆蓋範圍如何，始終存在這樣的風險，即對產品或工藝的更改可能會為競爭對手提供足夠的基礎來避免侵權索賠。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，法院可以在專利發佈後重新解釋專利範圍。此外，包括美國在內的許多司法管轄區允許第三方在行政訴訟中挑戰允許或頒發的專利，這可能會導致專利主張的進一步縮小甚至取消。此外，我們不能保證將從我們的待決或任何未來申請中授予任何專利，或任何當前或未來頒發的專利將充分保護我們的產品。

總體而言，我們的專利組合，包括芝加哥大學、輝瑞公司和Biosion公司授權的專利以及我們擁有的專利，包括在全球不同司法管轄區提交的26個不同的專利家族，包括針對抗體和抗體藥物結合物的物質組成的家族，針對抗體和抗體藥物結合物的製造、使用和組成的家族，以及針對治療癌症和識別潛在靶點的方法的家族。我們截至2022年12月31日的專利組合概述如下。

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物質專利的構成

PYX-201抗EDB抗體-藥物結合物。我們已經從輝瑞公司獨家授權了一系列抗體和抗體藥物結合物，這些抗體和抗體藥物結合物與額外的纖維連接蛋白B結構域剪接變體結合在一起，其中包括四項已頒發的專利，澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新加坡、南非和美國正在等待申請，這些申請聲稱PYX-201的物質組成和某些使用方法。該系列的專利有效期為20年，直到2037年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

PYX-203抗CD123抗體-藥物結合物我們已經從輝瑞公司獨家授權了一系列與CD123特異結合的抗體和抗體藥物結合物的專利，其中包括在韓國和臺灣獲得的兩項專利，以及在澳大利亞、巴西、加拿大、中國、哥倫比亞、歐洲、香港、印度、印度尼西亞、以色列、日本、韓國、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、祕魯、菲律賓、俄羅斯、沙特阿拉伯、新加坡、南非、臺灣和美國正在等待的申請，這些國家聲稱與PYX-203有關的物質組成和某些使用方法。該系列的專利有效期為20年，直到2038年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

PYX-106抗Siglec-15抗體。我們已經從Biosion USA，Inc.獨家授權了一系列專門結合人類Siglec15的單抗專利，該系列抗體最近進入了PCT的國家階段，目前正在澳大利亞、巴西、加拿大、埃及、歐洲、印度、印度尼西亞、以色列、日本、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、菲律賓、俄羅斯、沙特阿拉伯、新加坡、南非、韓國、阿拉伯聯合酋長國和美國申請。該系列的專利有效期為20年，直到2041年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

GPNMB抗體及其使用方法。我們擁有一項針對糖蛋白非轉移性黑色素瘤蛋白B的具有結合特異性的組合物的PCT申請正在進行中。該家族的專利有效期為20年，直到2042年，不包括任何可能的專利期延長。如果我們選擇這樣做，我們就可以在2023年之前為這個專利家族提交進入國家階段的申請。

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ADC專利權

Spliceostatin類似物。在某些保留的情況下，我們已從輝瑞公司獲得獨家許可，用於一般用於抗體藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，針對新型細胞毒性拼接抑制素類似物和衍生物，以及抗體藥物結合物，其中包括在澳大利亞、比利時、巴西、加拿大、中國、德國、丹麥、西班牙、芬蘭、法國、英國、香港、愛爾蘭、印度、意大利、日本、韓國、墨西哥、荷蘭、俄羅斯、瑞典、土耳其和美國獲得的27項已頒發專利，目前沒有未決的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2033年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

微管溶素類似物及其製備方法。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞公司獨家授權了用於抗體-藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，針對細胞毒性微管蛋白類似物和衍生物，以及抗體藥物結合物，其中包括一項在美國頒發的專利，沒有未決的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2037年，沒有任何可用的專利期限調整或延長。

基於雜芳基的偶聯手柄，它們的製備方法，以及它們在合成抗體藥物結合物中的用途。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞公司獨家許可了用於抗體-藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該專利系列針對用於合成抗體-藥物結合物的基於異芳基碸的結合柄，其中包括在加拿大已頒發的一項專利，以及在美國、歐洲和日本正在申請中的專利。該系列的專利有效期為20年，直到2037年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

用磷酸鈉梯度提純抗體藥物結合物。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獲得獨家許可，專利系列用於一般用於抗體-藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法，旨在通過將抗體藥物結合物反應混合物的製劑與羥基磷灰石樹脂接觸並使用包括磷酸鈉的梯度有選擇地從樹脂中洗脱ADC來從抗體藥物結合物製劑中去除高分子量物種，特別是聚集體，該專利系列包括在法國、德國、愛爾蘭、意大利、西班牙和英國頒發的六項專利，以及在美國的一項未決申請。該系列的專利有效期為20年，直到2036年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

含有CTI藥效團的雙功能細胞毒劑。在某些保留的情況下，我們已從輝瑞公司獲得獨家許可，其專利系列適用於一般用於抗體藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法，針對可用作獨立藥物的雙功能CTI-CTI和CBI-CTI二聚體，以及與生產或管理此類ADC相關的接頭-有效載荷化合物，其中包括在澳大利亞、比利時、中國、丹麥、德國、芬蘭、法國、香港、愛爾蘭、以色列、印度、意大利、日本、墨西哥、荷蘭、挪威、俄羅斯、新加坡、韓國、西班牙、瑞典、土耳其、在臺灣、聯合王國、美國以及在巴西和加拿大待處理的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2036年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

Calicheamicin衍生物及其抗體藥物結合物。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞公司獨家許可了用於抗體藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，這些專利系列針對用作抗體藥物結合物有效載荷的Calicheamicin衍生物，包括在加拿大和日本頒發的兩項專利，以及在美國和歐洲正在進行的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2038年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

半胱氨酸工程抗體藥物結合物。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞公司獨家許可了用於抗體-藥物結合物的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，針對帶有工程半胱氨酸殘基的抗CD33抗體-藥物結合物，其中包括一項在美國頒發的專利，沒有未決的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2038年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

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平臺專利權(管理的PYXIS腫瘤學)

針對trop-2的抗體及其用途。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對的是針對trop-2用於治療癌症的抗體和抗體結合物，其中包括在美國和日本頒發的四項專利，沒有正在申請中的專利。該系列的專利有效期為20年，直到2032年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

利用轉谷氨醯胺酶結合的工程多肽。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對含有特定酰基供體谷氨醯胺標籤和胺供體代理的工程多肽結合物，包括在加拿大、法國、德國、愛爾蘭、意大利、日本、西班牙、英國和美國獲得的12項專利，以及在美國的一項正在申請中的專利。該系列的專利有效期為20年，直到2034年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

與抗體藥物結合物一起使用的穩定性調節連接物。在某些保留的情況下，我們已從輝瑞獨家許可了與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，旨在開發用於製造這些穩定性調節抗體-藥物結合物的穩定性調節連接體組件，其中包括在澳大利亞、奧地利、比利時、保加利亞、加拿大、中國、捷克共和國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、印度、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、盧森堡、墨西哥、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、俄羅斯、斯洛伐克、斯洛文尼亞、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、英國、美國，以及巴西、墨西哥、俄羅斯和美國的待定申請。該系列的專利有效期為20年，直到2035年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

協同作用的Auristatin組合。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對的是將Auristatin或基於ADC的ADC與第二活性藥物(包括PI3K/mTOR抑制劑、MEK抑制劑、紫杉烷或其他抗癌藥物)的組合，其中包括在美國和日本獲得的兩項專利，以及在加拿大和歐洲正在進行的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2035年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

封端抗體半胱氨酸和無封端抗體半胱氨酸及其在抗體-藥物偶聯中的應用。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對的是抗體生產過程，在該過程中，對未配對的半胱氨酸殘基進行翻譯後修飾，並用特定的化學實體封頂，封頂的抗體非常適合進一步的特定部位連接步驟，以形成抗體-藥物結合物，其中包括在澳大利亞、奧地利、比利時、保加利亞、中國、捷克共和國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、印度、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、盧森堡、墨西哥、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、俄羅斯、斯洛伐克、斯洛文尼亞、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、英國、美國、巴西、墨西哥、俄羅斯和美國的待定申請以及巴西、加拿大、歐洲、俄羅斯和美國的待定申請。該系列的專利有效期為20年，直到2036年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

封端抗體半胱氨酸和未封端抗體半胱氨酸的規模化生產及其在治療性蛋白結合中的應用。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，旨在通過控制細胞生長條件來優化抗體上選擇性封頂和未封頂半胱氨酸的生產，其中包括在加拿大、日本、俄羅斯和韓國已頒發的四項專利，以及在澳大利亞、巴西、中國、歐洲、香港、印度、以色列、墨西哥和美國正在申請中的專利。該系列的專利有效期為20年，直到2038年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

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平臺專利權(輝瑞管理)

細胞毒肽及其抗體藥物結合物。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了目前由輝瑞管理的與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，針對細胞毒性五肽及其抗體藥物結合物，其中包括在澳大利亞、奧地利、比利時、保加利亞、加拿大、中國、哥倫比亞、捷克共和國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、冰島、印度尼西亞、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、盧森堡、馬來西亞、墨西哥、荷蘭、新西蘭、挪威、祕魯、菲律賓、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、俄羅斯、沙特阿拉伯、新加坡、斯洛伐克共和國、斯洛文尼亞、南非、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、臺灣、土耳其、英國和美國，以及阿根廷、巴西、印度、祕魯和委內瑞拉的待定申請。該系列的專利有效期為20年，直到2032年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

雙功能細胞毒劑。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了目前由輝瑞管理的與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，針對包含基於CBI和/或CPI的亞單位的細胞毒性二聚體、包含此類二聚體的抗體藥物結合物，其中包括在澳大利亞、奧地利、比利時、巴西、保加利亞、加拿大、中國、哥倫比亞、捷克共和國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、冰島、印度、印度尼西亞、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、盧森堡、馬來西亞、墨西哥、荷蘭、新西蘭、挪威、祕魯、菲律賓、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、俄羅斯、沙特阿拉伯、新加坡、斯洛伐克共和國、斯洛文尼亞、南非、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、臺灣、土耳其、英國和美國，以及阿根廷和委內瑞拉的未決申請。該系列的專利有效期為20年，直到2035年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

抗體和抗體片段用於位點特異性結合。我們已經從輝瑞獨家許可了目前由輝瑞管理的與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對多肽、抗體及其抗原結合片段，包括用於位點特定結合的替代半胱氨酸，包括在中國、哥倫比亞、日本、俄羅斯、南非、韓國和俄羅斯獲得的8項已頒發專利，以及在阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、香港、印度、印度尼西亞、以色列、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、祕魯、菲律賓、沙特阿拉伯、新加坡、臺灣、美國正在申請中的專利。還有委內瑞拉。該系列的專利有效期為20年，直到2036年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

用於位點特異性結合的工程抗體恆定區及其方法和用途。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了目前由輝瑞管理的與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對抗體及其抗原結合部分，旨在引入氨基酸進行特定部位的結合，其中包括在加拿大、法國、德國、愛爾蘭、意大利、日本、西班牙、英國和美國頒發的9項已頒發專利，以及在加拿大、歐洲和日本正在進行的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2032年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

工程多肽結合物及其使用轉谷氨醯胺酶的製備方法。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了目前由輝瑞管理的與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對的是含有酰基供體谷氨醯胺標籤和胺供體試劑的工程多肽結合物，其中包括在加拿大、日本和美國頒發的六項專利，以及在歐洲和美國正在進行的申請。該系列的專利有效期為20年，直到2031年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

抗體-藥物與高載藥量結合。在某些保留的情況下，我們已經從輝瑞獨家許可了目前由輝瑞管理的與輝瑞FACT平臺相關的組合物、使用方法和/或製造方法的專利系列，該系列專利針對的是轉谷氨醯胺酶介導的抗體-藥物結合物，具有高抗體藥物比率，包括在澳大利亞、奧地利、比利時、保加利亞、加拿大、中國、捷克共和國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、印度、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、盧森堡、墨西哥、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、俄羅斯、斯洛伐克共和國、斯洛文尼亞、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、英國和美國，以及巴西、韓國和美國的待定申請。該系列的專利有效期為20年，直到2035年，沒有任何可用的專利期調整或延長。

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免疫腫瘤學中的方法

與T細胞活性相關的方法和組合物。我們已經從芝加哥大學獨家授權了一系列專利，其中包括在美國已頒發的兩項專利，以及在歐洲和美國正在進行的申請，這些專利聲稱可以根據患者在測量各種基因的表達水平後確定為患有非無能T細胞的患者來治療免疫治療方法。該系列的專利有效期為20年，直到2034年3月，沒有任何可用的專利期限調整或延長。

β-連環蛋白抑制劑在癌症免疫治療中的應用。我們已經從芝加哥大學獨家授權了一系列專利，其中包括一項已發佈的專利和一項正在申請中的美國專利，這些專利聲稱可以治療實體瘤癌症。該系列的專利有效期為20年，直到2036年3月，沒有任何可用的專利期限調整或延長。

腫瘤微環境中功能失調的抗原特異性CD8+T細胞。我們已經從芝加哥大學獨家授權了一系列專利，其中包括在加拿大、中國、歐洲、日本、香港和美國的六項未決申請，這些申請聲稱治療癌症的方法包括管理一種專門針對功能失調的腫瘤抗原特異性CD8的試劑+T細胞。該系列的專利有效期為20年，直到2038年1月，沒有任何可用的專利期限調整或延長。

專利期限和期限延長

個別專利有不同的期限，取決於專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請之日起20年。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以重新獲得美國專利商標局或USPTO的一部分，即延遲發佈專利的部分時間，以及由於FDA監管審查期間而實際上失去的部分期限。然而，對於FDA組件，恢復期限不能超過5年，恢復期限不能從FDA批准之日起延長超過14年。此外，只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延長，並且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。一般來説，我們將在美國和提供專利期限延長的外國司法管轄區尋求可用的專利期限延長，然而，不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延長以及如果批准，此類延長的長度的評估。根據美國專利商標局和各個外國司法管轄區的要求，專利的所有税金、年金或維護費都必須及時支付，以便專利在這段時間內保持有效。

一項專利提供的實際保護可能因各國不同的產品而有所不同，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、在特定國家是否可獲得與監管有關的延展和法律補救辦法以及專利的有效性和可執行性。

我們的專利和專利申請可能會受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法獲得、維護和保護開展業務所需的知識產權，我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯他人知識產權的指控，這可能會對我們的業務造成實質性損害。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。

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商標和專有技術

隨着我們的候選產品在美國和各個國際司法管轄區的不斷髮展和進步，我們尋求為我們的商標創造保護，並通過在可用和適當的情況下追求商標來提高其價值。除了專利和商標保護，我們還依靠商業祕密和技術訣竅以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分使用與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議，以及與我們的員工和選定的顧問的發明分配協議。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們的商業祕密和其他專有信息可能會被泄露。我們可能對任何違規行為沒有足夠的補救措施，並可能因此類違規行為而丟失我們的商業祕密和其他專有信息。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的商業祕密、專有技術和發明的權利產生爭議。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的所有權。此外，我們擁有第三方專有技術下的許可權，可以開發、製造和商業化我們未來產品和服務的特定方面。目前還不確定，發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，改變我們的流程，獲得許可證或停止某些活動。第三方許可的專利或專利申請到期，或我們違反任何許可協議，或未能獲得我們開發或商業化我們未來技術所需的專有權許可，可能會對我們產生重大不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局的幹預程序，以確定發明的優先權。

有關與我們知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與我們知識產權相關的風險”。

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政府監管

我們候選產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、系列化和跟蹤、促銷、廣告、分銷和營銷、批准後或許可證監控和報告以及進出口等，都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管。在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例，以及公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。不遵守適用的美國要求可能會使我們受到行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准生物製品許可證申請或BLA、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令和/或刑事起訴。

生物製品的審批和許可程序

沒有FDA的事先許可和其他國家類似監管機構的批准或許可，我們這樣的生物製品不得用於商業銷售。在美國，獲得這種許可證的過程漫長、昂貴且有風險，包括以下步驟：

FDA在指南中指出，它認為抗體-藥物結合物是生物製品-藥物的組合產品，應提交BLA。FDA還在指南中表示，它將單抗作為需要血乳酸的生物製品進行監管。FDA已經發布了關於抗體-藥物結合物產品開發考慮的指南，包括劑量和臨牀藥理學測試建議。

美國和外國政府當局的監管是影響我們將任何產品商業化的能力的一個重要因素，以及這種商業化的時機和我們正在進行的研發活動。藥品的商業化在商業化之前需要得到政府機構的監管批准。各種法律法規管理或影響我們產品的研發、非臨牀和臨牀試驗、製造、加工、包裝、驗證、安全性、標籤、儲存、記錄保存、註冊、上市、分銷、廣告、銷售、營銷和上市後要求和/或承諾。尋求這些批准的漫長過程，以及隨後對適用法律和法規的遵守，需要花費大量資源。

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臨牀前測試的結果，包括對產品化學、配方、毒性和致癌性的實驗室評估，評估產品及其配方潛在安全性、純度和有效性的動物研究，有關藥物製造過程及其控制的細節，以及建議的臨牀試驗方案和其他信息，必須作為IND的一部分提交給FDA，在臨牀測試開始之前必須對其進行審查並生效。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交給一個獨立的IRB，供其批准，該委員會涵蓋將進行臨牀試驗的每個機構。一旦贊助商提交了IND，贊助商必須等待30個日曆天才能啟動任何臨牀試驗。如果FDA在這30天內有意見或問題，在臨牀試驗開始之前，這些問題必須得到FDA滿意的解決。此外，如果FDA或IRB認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或對臨牀試驗患者構成不可接受的重大風險，則FDA或IRB可對正在進行的臨牀試驗施加臨牀擱置。如果FDA強制實施臨牀擱置，臨牀試驗只能在FDA授權的條款下進行。如果適用，我們的臨牀前和臨牀研究必須分別符合FDA的良好實驗室實踐(GLP)和良好臨牀實踐(GCP)要求，這些要求旨在確保提交數據的質量和完整性，並保護研究患者的權利和福祉。某些臨牀試驗的信息也必須在一定的時限內在國家衞生研究院(NIH)維護的臨牀試驗登記和結果數據庫上公開披露。

通常，臨牀測試涉及三個階段的過程；但是，這些階段可能會重疊或組合在一起：

在臨牀試驗中正在研究的候選治療產品可能在某些情況下可用於個別患者、中等規模患者羣體的治療，或在擴大獲得方案下的廣泛治療使用。根據2016年12月簽署成為法律的21世紀治療法，用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重疾病或疾病的一種或多種研究產品的製造商必須提供其關於評估和迴應個別患者獲得此類研究產品的請求的政策，例如通過在其網站上張貼。

此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA授權的情況下尋求治療；然而，根據當前的聯邦試用權法律，製造商沒有義務提供試驗性新藥產品。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管產品的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

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孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見疾病或疾病的候選治療藥物(藥物或生物製品)授予孤兒藥物稱號，該疾病或疾病在美國影響少於20萬人或在美國影響超過20萬人，並且無法合理預期在美國開發和提供此類疾病或疾病的治療候選藥物的成本將從該治療候選藥物在美國的銷售中收回。在提交針對特定疾病或狀況的候選治療藥物的營銷申請之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。FDA可能會撤銷孤兒藥物的指定，如果它這樣做了，它將公開披露該產品不再被指定為孤兒藥物。

如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同適應症的同一生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同生物製品，或針對不同疾病或狀況的相同生物製品。

如果指定的孤兒藥物的使用許可範圍比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛，則該藥物不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

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加快發展和審查計劃

FDA有許多旨在加快候選產品開發和審查的計劃。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查指定和加速批准。快速通道指定旨在加快或便利審查符合某些標準的新生物製品的過程。具體地説，如果新的生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。新生物製品的贊助商可以在該生物製品的臨牀開發過程中的任何時候，要求FDA將該生物製品指定為快速跟蹤產品。對於Fast Track產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮對營銷申請的部分進行審查，如果贊助商提供了申請部分的提交時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，它可能會撤銷該指定。

根據突破性治療計劃，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品可能有資格獲得突破性治療指定，其中包括有資格享受快速通道計劃的好處，前提是初步臨牀證據表明，此類產品可能對一個或多個臨牀顯著終點比現有療法有實質性改善。此外，FDA將努力確保突破療法產品的贊助商收到及時的建議和互動溝通，以幫助贊助商儘可能高效地設計和實施開發計劃。

如果一種產品旨在治療嚴重疾病，並且如果獲得批准或許可，它將在安全性或有效性方面提供顯著改進，則該產品有資格接受優先審查。FDA打算在收到優先審查營銷申請後6個月內採取行動，而常規審查提交的申請在收到後10個月內就會採取行動。

此外，如果一種產品旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並將提供比現有治療方法更有意義的治療益處，則該產品可能有資格獲得加速批准。加速批准可以基於充分和良好控制的臨牀研究，確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆發病率或死亡率更早測量並且合理地可能預測不可逆發病率、死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點有效。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的生物製品的贊助商勤奮地進行充分和受控的臨牀研究，證明臨牀益處，並可能要求這些研究在根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)獲得批准之前進行。此外，FDA要求作為加速批准的條件，提前提交宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速審批不會改變許可標準，但可能會加快審查過程。

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兒科研究和排他性

根據2003年《兒科研究公平法》，BLA或其補充物必須包含足以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中所聲稱適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。隨着2012年食品和藥物管理局安全與創新法案的頒佈，贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。

這些兒科研究計劃必須包含擬議的兒科研究或申請人計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、任何延期或豁免請求，以及法規要求的其他信息。然後，申請者、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。

FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到產品獲得成人使用許可，或完全或部分免除兒科數據要求。與延期請求和延期請求有關的其他要求和程序載於《聯邦延期審查法》。除非法律或法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒稱號的產品。

兒科專營權在美國是一種非專利營銷專有權，如果獲得批准，可以在任何現有的監管專有權的條款上附加額外的六個月的市場保護。如果BLA贊助商提交的兒科數據迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。

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FDA對BLAS的審查

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份BLA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。提交大多數BLA還需要繳納鉅額申請使用費，目前BLAS需要2023財年的臨牀數據，費用為3,242,026美元，根據批准的BLA，製造商和贊助商還需要繳納計劃年費，目前每個處方藥的年費為393,933美元。這些費用通常每年都會增加。申請獲得孤兒藥物指定的藥物的發起人可以免收這些使用費。

FDA自收到BLA之日起有60天的時間，根據該機構確定申請足夠完整以允許進行實質性審查的門檻，確定申請是否將被接受備案。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受BLA的備案。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在BLAS審查中的某些績效目標，以鼓勵及時性。標準審查生物製品的申請將在10個月內審查；優先審查藥物的申請將在6個月內審查。優先審查可以應用於FDA確定在治療方面取得重大進展或提供不存在適當治療方法的治療的生物製品。FDA可將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月(“重大修訂”)，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA被要求將一種新型生物製品的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的推薦。諮詢委員會通常是一個由臨牀醫生和其他專家組成的小組，負責審查、評估和建議是否應該批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA將不會批准該產品，除非符合cGMP令人滿意的要求，並且應用程序符合適當的標準。BLA必須包括證明生物製品是安全、純淨和有效的數據。

在FDA評估了BLA及其附帶信息和製造設施後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或當這些缺陷在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。

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批准書或許可函授權生物製品的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。作為BLA許可的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保生物製品的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品許可可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性。一旦授予，如果沒有遵守監管標準，或者在初始營銷後發現問題，產品許可證可能會被吊銷。

如果FDA批准一種產品，它可以限制該產品批准的適應症；要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施；要求進行上市後研究，包括第四階段臨牀試驗，以在獲得許可後進一步評估該藥物的安全性；要求測試和監督計劃，以在產品商業化後對該產品進行監控；或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，包括可對該產品的潛在市場和盈利產生重大影響的REMS。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。更改已批准申請中確定的某些條件，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的BLA或補充劑(如適用)並獲得FDA批准，然後才能實施更改。針對新適應症的BLA補充劑通常需要類似於原始申請中的非臨牀和CMC數據，FDA在審查補充劑時使用與審查BLAS相同的程序和行動。

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生物仿製藥與參考產品排他性

2009年的《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似、或與其高度相似或可互換的生物製品候選產品開闢了一條簡短的審批途徑。生物相似性通常可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀研究來證明，即要求產品與參考產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的微小差異，並且生物製品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，可互換生物相似物和參考生物製品可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物製品而降低療效的風險。被證明與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的產品可能部分依賴於FDA先前對待批准的參考產品的安全性和有效性的確定，這可能會減少獲得批准將該產品推向市場所需的成本和時間。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，構成了重大障礙，並減緩了FDA對BPCIA的實施。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的參考產品專營期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司可能獲得FDA的許可並銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

生物製品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如上所述，如果授予兒科專有權，將使現有的專有期和專利條款增加6個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，還討論了國會是否應該縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，《生物多樣性公約》的最終執行存在很大的不確定性。

獲得許可後FDA的要求

根據FDA許可證生產或分銷的生物製品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和產品促銷有關的要求。在獲得許可後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須經過FDA的事先審查和許可。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。

通常情況下，即使生物製品已獲得FDA的銷售許可，FDA也可能要求滿足某些許可後的要求，包括進行額外的臨牀研究。如果不滿足批准後的要求，FDA可能會撤回對該生物製品的許可。此外，生物製品許可證的持有者必須向FDA報告某些不良反應，遵守有關其產品的廣告和促銷標籤的某些要求，並在獲得批准後繼續保持質量控制和製造程序符合cGMP。此外，生物製品製造商及其分包商必須向FDA和州政府機構登記他們的工廠，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以瞭解是否符合cGMP要求和其他方面的法規遵從性。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

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BLA許可的條件之一是要求製造作業持續符合cGMP。為了遵守cGMP，我們必須在我們自己的組織內和我們的合同製造設施內的培訓、生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力。FDA對生產設施的成功檢查通常是生物製品最終獲得許可的先決條件。在BLA獲得許可後，我們和我們的製造商將繼續接受FDA的定期檢查，以評估是否繼續遵守cGMP要求和許可條件。我們還將面臨由外國監管機構協調的類似檢查。FDA定期檢查贊助商與安全報告和/或生產設施有關的記錄；後一項工作包括評估對cGMP的遵從性。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦獲得許可，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回許可。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。生物製品只能用於許可的適應症，並根據批准的標籤的規定進行宣傳。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

此外，處方藥產品的分銷，包括大多數需要處方的生物製品，都受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案規定了聯邦一級的藥品樣品分配，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥產品樣品的分配，並要求確保分配中的責任。

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專利期延長

在美國，在獲得BLA許可後，相關藥物專利的所有者可以申請最多五年的專利延期，這允許恢復專利期，作為對FDA監管過程中失去的專利期的補償。允許的專利期延長通常計算為IND的生效日期和申請延長的專利的發佈日期與BLA的提交日期之間的時間的二分之一，加上BLA提交日期和BLA批准日期之間的時間，最長不超過五年。如果FDA確定申請人沒有進行盡職調查，則可以縮短時間。展期後的總專利期自產品許可之日起不超過14年。只有一項適用於許可生物製品的專利有資格延期，只有那些涉及該產品、其使用方法或製造方法的權利要求可以延期，而且延期申請必須在有關專利到期之前提交。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。有些(但不是全部)外國司法管轄區擁有專利期限延長或其他額外的專利排他性機制，這些機制可能或多或少比美國的機制更嚴格和更全面。

FDA對伴隨診斷的批准和監管

一種治療產品可能依賴於體外培養配對診斷，用於選擇對該療法更有可能有效的患者。如果安全有效地使用治療藥物取決於體外培養診斷，那麼FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時，批准或批准該診斷，即所謂的伴隨診斷。2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了將適用於批准治療產品和體外培養伴隨診斷。根據指導意見，對於新藥，配套診斷設備及其相應的治療設備應同時獲得FDA的批准或批准，用於治療產品標籤中指示的用途。2016年7月，FDA發佈了一份指南草案，旨在幫助該藥物治療和治療的贊助商體外培養關於共同開發產品的相關問題的配套診斷設備。

如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果配套診斷設備未同時獲得批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症，但高度未滿足的醫療需求除外。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備已經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特徵。的回顧體外培養因此，伴隨着對我們候選治療產品的審查，可能需要協調FDA的生物製品評估和研究中心以及FDA的設備和放射健康中心的審查。

在FDCA的領導下，體外培養診斷，包括伴隨診斷，被作為醫療設備進行監管。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等事項，均由美國食品藥品監督管理局及其實施條例以及其他聯邦和州法規和條例管理。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的FDA營銷授權的三種主要類型包括售前通知，也稱為510(K)批准、售前批准或PMA和De Novo分類請求。FDA通常要求體外培養伴隨診斷旨在選擇對癌症治療有反應的患者，在藥物批准的同時獲得用於該診斷的PMA。

PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供有關該設備的安全性和有效性的合理保證，以及有關該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。對於2023財年的大多數PMA，申請PMA的申請費為441,547美元。醫療器械機構還需繳納年度登記費，目前為6,493美元，第三類器械定期報告的年費目前為15,454美元。FDA要求通過設備和放射健康中心認證的企業作為小企業的費用金額較低。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，PMA應用程序通常需要有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

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PMA的批准不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出可批准的信函，要求申請人同意特定條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是很有利，FDA將拒絕批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會推遲幾個月或幾年，同時進行試驗，然後在PMA的修正案中提交數據。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制，以及對批准後研究和上市後監督的要求。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初步營銷後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。

在設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。製造商還必須遵守醫療器械報告要求，以及與設備改正和拆卸相關的某些要求。美國食品和藥物管理局會定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

外國監管

除了美國的法規外，如果我們選擇在美國以外銷售任何產品，我們還將受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們在開始臨牀試驗之前都必須獲得監管機構的必要批准，如果需要，還必須獲得外國獨立倫理委員會的批准，以及在這些國家銷售候選產品之前獲得監管部門的批准。審批程序因國家而異，時間可能比FDA審批所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。與美國一樣，批准後的監管要求，如有關產品製造、營銷或分銷的要求，將適用於在美國境外獲得批准的任何產品。

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其他醫保法

其中，FDA、美國衞生與公眾服務部(HHS)、監察長辦公室、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)以及州和地方司法管轄區以及其他國家和地區的類似監管機構對參與我們正在開發的藥物的臨牀前和臨牀開發、製造、營銷和分銷的公司提出了大量繁重的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對我們的候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、銷售、商業化、營銷、廣告和促銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口等活動進行監管。我們開發的任何候選藥物在美國合法上市之前都必須得到FDA的批准，在這些國家合法上市之前必須得到適當的外國監管機構的批准。一般來説，我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的監管，儘管可能存在重要的差異。此外，歐洲聯盟或歐盟的監管的一些重要方面是集中處理的，但針對具體國家的監管在許多方面仍然是必不可少的。

儘管我們目前沒有任何產品上市，但除了FDA對藥品營銷的限制外，我們還受到醫療保健法律和監管要求的約束，以及美國聯邦和州政府的執法。像我們這樣的製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。這樣的監管可能會限制我們研究、開發，並最終銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的財務安排和關係。這些法律包括但不限於：

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違反任何這些法律或任何其他適用的法律或法規可能會導致重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、削減或重組業務、誠信監督和報告義務，以解決違規指控；被排除在聯邦和州醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外；以及監禁。確保商業安排符合適用的醫保法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對其業務的注意力。

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承保和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對該產品的承保範圍，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對該產品的報銷水平。關於將提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。這些第三方付款人正在越來越多地減少醫療保健項目(包括藥品)和服務的覆蓋範圍和報銷。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。此外，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。

此外，美國政府、各州和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對保險和報銷的限制，以及要求替代低成本或仿製藥。在現有管制和措施的管轄範圍內採取價格控制和成本控制措施，以及採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何藥品的銷售。減少任何藥品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。

此外，作為參加某些聯邦醫療保健計劃並將產品納入其中的條件，例如聯邦醫療保險和聯邦醫療補助，我們可能會受到聯邦法律和法規的約束，這些聯邦法律和法規要求製藥商計算並向政府報告某些定價指標，包括醫療補助藥品回扣計劃下的平均製造商價格或AMP，以及聯邦醫療保險平均銷售價格、340B上限價格和向退伍軍人事務部報告的非聯邦AMP，以及關於醫療補助，就醫療補助受益人使用製造商的產品支付法定回扣。遵守這些法律和法規將需要大量資源，並可能對我們的收入產生實質性的不利影響。

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醫療改革

2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，該法案對政府和私營保險公司資助醫療保健的方式進行了重大改變。在其他可能影響我們業務的方式中，ACA建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督和確定比較臨牀有效性研究的優先事項，以努力協調和發展此類研究；實施了支付系統改革，包括全國支付捆綁試點計劃，以鼓勵醫院、醫生和其他醫療保健提供者通過捆綁支付模式提高某些醫療服務的協調性、質量和效率；實施聯邦醫生支付陽光法案；以及擴大醫療補助計劃的資格標準和回扣。

自頒佈以來，行政、司法和立法部門對ACA的某些方面提出了挑戰。例如，雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但已經簽署了兩項影響ACA下某些税收實施的法案，包括從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制”。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登已經發布了一項行政命令，指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括為通過ACA市場獲得醫療保險設置障礙的政策。目前尚不清楚國會頒佈或拜登政府實施的醫療改革措施，或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響ACA。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的預算控制法案，該法案除其他變化外，從2013年4月開始，導致向提供商支付的醫療保險支出每財年總計減少2%，由於後續立法，將持續到2031年(除了在新冠肺炎大流行期間暫時停止自動減支，從2020年5月1日到2022年3月31日，後來從2022年4月1日到2022年7月1日，削減幅度降至1%)。為了彌補新冠肺炎疫情期間的暫停，2030年，聯邦醫療保險的支付將在上半年減少2.25%，下半年減少3%。此外，2021年美國救援計劃法案從2024年1月1日起取消了藥品製造商MDRP退税責任的法定上限。根據現行法律，作為ACA的一部分，藥品製造商對涵蓋的門診藥物的MDRP回扣責任上限為AMP的100%。然而，從2024年開始，如果承保門診價格的增長速度快於通貨膨脹率，藥品製造商的MDRP回扣責任可能超過AMP的100%。

此外，2022年8月，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，或稱愛爾蘭共和軍，該法案對醫療保險計劃進行了重大改革，包括藥品定價改革和創建新的醫療保險通脹退税。也就是説，愛爾蘭共和軍(1)對根據聯邦醫療保險B和D部分報銷的產品實施通脹回扣，前提是這些產品的價格增長快於通脹；(2)對聯邦醫療保險D部分的福利進行修改，從2025年開始，受益人的年度自付支出上限為2,000美元，同時對製藥製造商施加新的折扣義務；(3)從2026年開始，在與CMS進行價格談判後，為聯邦醫療保險B和D部分涵蓋的固定數量的高支出藥品和生物產品建立一個“最高公平價格”。

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2022年2月2日，拜登政府表示將繼續致力於癌症登月計劃，該計劃最初於2016年啟動。政府在聲明中指出，該倡議的新目標包括解決不平等問題，以確保更廣泛地獲得尖端癌症療法，並投資於強有力的新治療渠道。此外，2022年10月14日，總裁·拜登還發布了關於降低美國人處方藥成本的行政命令，指示HHS部長考慮是否選擇新的醫療支付和交付模式供CMS創新中心測試，這些模式將降低藥品成本，並促進參加聯邦醫療保險和醫療補助計劃的受益人獲得創新藥物療法。最近，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，以迴應2022年10月14日的行政命令，其中包括選擇三種潛在的藥物可負擔性和可獲得性模型，由CMS創新中心進行測試。具體地説，該報告涉及：(1)允許D部分贊助商建立“高價值藥物清單”，將某些常見仿製藥的最高共同支付金額設定為2美元；(2)以醫療補助為重點的模式，將在CMS、製造商和州醫療補助機構之間建立合作伙伴關係，從而產生基於多個州結果的協議或某些細胞和基因治療藥物；以及(3)調整聯邦醫療保險B部分加速批准計劃藥物的付款金額以推進新療法開發的模式。

與此同時，美國各州越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施。在某些情況下，各州還鼓勵從其他國家進口藥品和生物製品，並採用批量採購。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革和/或藥品定價措施，其中任何措施都可能影響藥品的定價和/或可用性、聯邦和州政府以及其他第三方付款人為醫療產品和服務支付的金額，和/或我們創造收入、實現或維持盈利能力或將我們未來可能獲得監管批准的產品商業化的能力。

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數據隱私和安全

許多州、聯邦和外國的法律和法規管理個人信息(包括與健康有關的信息)的收集、傳播、使用、獲取、隱私和安全。此類法律和法規可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務，包括醫療信息隱私和安全法(例如HIPAA)、聯邦和州消費者保護法律及法規(例如聯邦貿易委員會法第5條)、州隱私法(例如加州消費者隱私法或CCPA，經2023年加州消費者隱私權法案或CPRA修訂；弗吉尼亞州消費者數據保護法於2023年生效)、數據泄露通知法以及歐盟一般數據保護法規。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

員工與人力資本管理

概述

我們把“要聰明”、“要服務”、“要勇敢”、“要頑強”和“做你自己”等價值觀視為追求卓越的使命，也是我們成功的基礎。這些價值觀創造了一種以科學和患者為重點的文化，並促進了信任、團隊合作和慶祝。截至2023年3月22日，我們僱傭了75名全職永久員工。在這些員工中，約49%擁有包括博士、醫學博士、工商管理碩士和法學博士在內的高級學位，約69%從事研究和開發活動。我們一半以上的勞動力和行政領導層是由婦女組成的。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們認為員工的智力資本是我們業務的重要驅動力。我們在2022財年擴大了員工隊伍；聘請了新員工來支持我們的臨牀和臨牀前工作，增加了我們的研究、臨牀開發、臨牀運營以及一般和行政職能。我們不斷評估我們的業務需求和機會，並努力在內部專業知識和能力與外包專業知識和能力之間取得平衡。

戰略

我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們的員工。我們相信，我們的持續成功直接歸功於我們員工的奉獻、敬業和表現。我們努力吸引和留住經驗豐富的操作員、腫瘤學專家、臨牀醫生和生物製藥資深人士，他們具有深厚的市場知識和洞察力，並具有為患者提供解決方案的堅定願景。為了實現這一目標，我們提供了一個包容和授權的工作環境，培育了一種建立在多樣性、公平和包容的基礎上的文化，獎勵業績和領導技能，並通過提供有競爭力的薪酬和福利計劃。

文化與員工敬業度

我們還高度重視我們團隊的多樣性，包括性別、背景和專業知識，以培養我們的創新文化。我們的員工遵循我們的行為準則，該準則為業務行為設定了基本要求，並作為我們政策、程序和指導方針的基礎，所有這些都為預期的員工行為提供了額外的指導。

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薪酬和福利

藥物開發是一項複雜的工作，需要跨越廣泛學科的深厚專業知識和經驗。生物技術和製藥公司，無論大小，都在爭奪數量有限的合格申請者來填補專門的職位。作為我們全面獎勵理念的一部分，我們提供有競爭力的薪酬和福利來吸引和留住頂尖人才。我們致力於公平和公平地對待我們對各級員工的薪酬和福利。我們提供的全部獎勵包括一系列支持員工財務健康的計劃，包括年度績效激勵機會、退休儲蓄計劃、健康和福利福利、帶薪休假和靈活的工作時間安排。我們還允許員工參與股權激勵計劃。我們股權激勵計劃的主要目的是使我們的股東和有資格獲得獎勵的人的利益保持一致，留住並激勵高管、董事、員工和其他服務提供商，並鼓勵他們按照我們的長期最佳利益行事。

持續的專業發展

我們注重吸引、留住和培養優秀人才。我們為員工提供報銷和參加專業發展課程的時間，這些課程包括技術培訓、基於能力的研討會和領導力發展計劃。直接經理還在確定個性化發展計劃方面發揮積極作用，以幫助其員工充分發揮其潛力，併為提升和增加責任創造機會，以增強員工的參與度和留住員工。隨着我們的發展，我們致力於保持和增加我們對員工的投資，包括改善我們僱用、發展、激勵和留住員工的方式。

安全和福祉

工作場所的員工健康和安全是我們的主要優先事項之一。由於新冠肺炎疫情帶來了新的挑戰，我們採取了各種措施來支持我們的員工，包括過渡到遠程工作和提供靈活的工作時間。與此同時，我們通過制定旨在確保健康環境的嚴格協議，保護了依賴設施的員工，包括那些維持我們的研發活動所需的員工。

董事會監督

我們的董事會，或稱董事會，認識到我們團隊的關鍵重要性，以及確保以價值觀為基礎的文化為中心的多樣化、包容性和創新性工作環境的必要性。我們的董事會定期與管理層開會，討論影響我們員工的問題，並專注於如何支持我們的員工。我們對文化的關注來自我們的董事會，並貫穿整個公司。在評估我們的首席執行官和管理團隊時，我們非常重視他們對我們整體文化的貢獻。

我們董事會的薪酬委員會負責與管理層一起審查我們的人力資源活動，其中包括與員工發展、管理和敬業度、薪酬公平以及我們的人口統計、多樣性和包容性有關的事項。

我們董事會的提名和公司治理委員會負責制定並向董事會推薦任何與公司責任和可持續性有關的公司計劃，包括環境、社會和治理問題。

企業信息

我們於2018年6月11日在特拉華州註冊成立，並於2019年7月與第一名員工和首輪融資一起啟動。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市劍橋路150號，郵編：02140，電話號碼是(617221-9059)。我們的網站地址是www.pyxisoncology.com。

我們網站中的信息或可以通過我們的網站訪問的信息不是本Form 10-K年度報告的一部分。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第12(A)或15(D)節提交或提交的對該等報告的修訂，在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會後，可在合理可行的範圍內儘快免費在我們的網站上或通過我們的網站免費獲取。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含有關我們在Sec.gov提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。這些網站的內容不包括在本文件中。此外，對這些網站的URL的引用僅用於非活動文本引用。

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第1A項。RISK因子。

我們的業務涉及很高的風險。您應考慮並仔細閲讀以下所述的所有風險和不確定因素，以及本10-K年度報告中包含的其他信息，包括本10-K年度報告末尾的財務報表和相關説明。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。任何下列風險或其他風險及不確定因素的發生，可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績造成重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。這份Form 10-K年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述和估計。由於特定因素，包括下文所述的風險和不確定因素，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，自成立以來一直蒙受重大虧損。我們預計至少在未來幾年內會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們報告截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損分別為1.207億美元和7600萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.124億美元。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，主要通過出售我們的股權來為我們的運營提供資金。因此，我們預計還需要幾年時間，如果有的話，我們才能有一個產品候選產品準備好進行監管許可和商業化。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。為了成為並保持盈利，我們必須成功地開發、獲得營銷許可證並將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括但不限於，採購臨牀和商業規模的製造，成功完成我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，與第三方建立進行臨牀試驗的安排，為我們的候選產品獲得營銷許可，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷許可的任何產品，發現或獲得更多候選產品的權利，確定合作伙伴以開發我們確定的候選產品或現有候選產品的其他用途，以及成功完成合作夥伴候選產品的開發。

我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

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如果美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或歐洲藥品管理局(EMA)或其他類似的監管機構要求我們在目前預期進行的試驗之外進行試驗，或者如果我們在為完成我們計劃的臨牀試驗或任何候選產品的臨牀開發而建立適當的製造安排方面遇到任何延誤，我們的費用可能會超出我們的預期。

由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將產生的增加費用的時間或金額，或者我們何時能夠實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力或繼續運營的能力。我們公司的價值或我們普通股的價值下降，也可能導致投資者失去全部或部分投資。

如果我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計將產生與這些批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的一個或多個研究和產品開發計劃或未來的商業化努力。

生物製藥產品的開發，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們繼續對我們的候選產品PYX-201和PYX-106進行臨牀試驗以及推進其他臨牀前研究和開發計劃的情況下。例如，為了將開發努力和支出重新集中到我們的兩個最先進的項目PYX-201和PYX-106上，我們決定暫停PYX-203和PYX-102的臨牀前開發。即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與銷售、營銷、製造和分銷活動相關的鉅額成本。如果FDA、EMA或其他類似的監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或臨牀前研究，我們的費用可能會超出預期。其他意想不到的成本也可能出現。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金數量。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的行動。

截至2022年12月31日，我們擁有約1.793億美元的現金和現金等價物。根據我們目前的運營計劃，我們估計現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2025年上半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們對我們預計能夠繼續為我們的業務提供資金的時間的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

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我們打算將我們的現金和現金等價物用於與我們的候選產品、發現計劃、業務開發活動和其他一般公司目的相關的開發和監管活動。推進我們候選產品的開發將需要大量資金。我們的現金和現金等價物將不足以通過監管許可為我們的任何候選產品提供資金。由於與任何單個候選產品的成功研究和開發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發、營銷許可和商業化活動。我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：

如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗(如果有的話)，限制戰略機會或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或產品候選產品的權利。我們預計在可預見的未來不會實現產品銷售收入或授權產品的版税收入，除非我們的候選產品經過臨牀測試、獲得商業化許可併成功營銷。到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。我們未來將被要求尋求額外的資金，我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。例如，全球經濟發展、政治動盪、高通脹、新冠肺炎疫情等因素導致的市場波動可能會對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。

63

影響金融服務業的不利事態發展，包括涉及流動性、金融機構或交易對手違約或不履行的事件或擔憂，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

涉及影響金融機構、交易對手或金融服務業其他公司的有限流動性、違約、不良業績或其他不利事態發展的事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。最近一次是在2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行和客户關係，但我們獲得的資金來源和其他信貸安排足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。

此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動性資源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致我們違反合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素所導致的任何其他影響，均可能對我們的流動資金及我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們於2018年註冊成立，並於2019年年中開始人員配備和有意義的運營，到目前為止，我們的運營一直專注於開發和進行臨牀前研究，並自2023年第一季度以來，啟動我們候選產品的第一階段臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有證明我們有能力成功完成臨牀試驗，獲得營銷許可證，直接或通過第三方製造商業規模的產品，或進行成功的產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史，或者如果我們已經成功地完成了一些或所有類型的活動，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確

此外，作為臨牀期生物製藥公司，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的挑戰。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司，而我們可能無法成功實現這一轉型。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。

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與我們的候選產品的發現和開發相關的風險

我們嚴重依賴處於早期開發階段的PYX-201和PYX-106的成功，如果PYX-201和/或PYX-106在臨牀試驗中不成功，或者沒有獲得監管批准或許可，或者沒有成功商業化，我們的業務將受到實質性和不利的影響。

到目前為止，我們已經在開發PYX-201和PYX-106方面投入了大量的努力和財政資源。我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功啟動和完成臨牀開發、獲得監管許可併成功將PYX-201和PYX-106商業化的能力，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有獲得批准或許可進行商業銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計未來幾年我們的大部分努力和支出將用於PYX-201和PYX-106，這將需要臨牀開發、臨牀和製造活動的管理、監管許可、建立商業規模製造以及重大的銷售、營銷和分銷工作，然後我們才能從任何商業銷售中獲得任何收入。我們不能確定我們是否能夠成功完成這些活動中的任何一項，或者即使PYX-201和PYX-106獲得監管許可，這些產品也能夠成功地與其他公司提供的療法和技術競爭。

生物製品的研究、測試、製造、標籤、許可、銷售、包裝、營銷和分銷都受到FDA和其他國家類似監管機構的廣泛監管。我們不被允許在美國銷售PYX-201和PYX-106，直到我們適當地獲得FDA對此類候選產品的生物製品許可證申請或BLA的許可。此外，我們不被允許在任何外國銷售PYX-201和PYX-106，直到我們從這些國家獲得必要的許可證或批准。我們還沒有向FDA提交BLA，也沒有向任何其他類似的監管機構提交PYX-201和PYX-106的類似申請。我們在幾年內都無法做到這一點，如果有的話。如果我們無法在一個國家/地區獲得必要的PYX-201和PYX-106的監管許可或批准，我們將無法在該國家/地區將此類候選產品商業化。因此，我們的財務狀況將受到重大不利影響，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

我們的候選產品可能會在開發中失敗或遭遇延誤，從而對其商業生存能力產生實質性和不利的影響。如果我們或我們現有或未來的合作伙伴無法啟動和完成我們候選產品的臨牀開發，無法獲得監管部門的批准或許可，或無法將其商業化，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們沒有產品上市，我們的候選產品中只有兩個目前處於臨牀開發的早期階段。因此，他們失敗的風險很高。我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管許可併成功地將我們的候選產品商業化，無論是單獨還是與第三方合作。在獲得我們候選產品商業分銷的監管許可之前，我們或現有或未來的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體上的安全性、純度和有效性。此外，新抗體的開發是複雜和困難的。儘管我們的發現和臨牀前計劃最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因，它們可能無法轉化為臨牀開發的候選產品，包括我們使用的靶標選擇方法可能不成功，因為我們無法生成適用的候選抗體。此外，我們的幾個候選產品已獲得許可，我們將繼續尋找其他候選產品以獲得許可或收購。我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能不會複製或推進在我們獲得許可或獲得候選產品之前完成的研究計劃和臨牀前研究的結果。

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如果我們遇到任何延遲或阻礙候選產品的監管許可或我們將其商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其進行新的合作，包括：

如果發生上述任何一種情況，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，如果我們沒有獲得監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。

作為一家完成臨牀試驗或提交BLA或NDA的公司，我們沒有經驗，可能無法成功完成PYX-201和PYX-106。

臨牀試驗的進行是一個漫長、昂貴、複雜和高度監管的過程。儘管我們的員工過去在其他公司工作時，在許多治療領域進行了成功的臨牀試驗並提交了監管申請，但作為一家公司，我們沒有完成任何臨牀試驗，或者提交了BLA或新藥申請或NDA，因此可能需要比我們預期的更多的時間和更大的成本。未能開始或完成我們的臨牀試驗或計劃中的監管提交，或延遲提交，將阻止我們獲得監管部門的批准並將PYX-201和PYX-106商業化，這將對我們的財務業績產生不利影響。大規模的臨牀試驗將需要大量額外的財政和管理資源，並依賴第三方臨牀研究人員和顧問。依賴第三方臨牀研究人員、合同研究組織或CRO和顧問可能會導致我們遇到我們無法控制的延誤。此外，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中依賴第三方可能會使我們面臨風險，即他們可能無法充分遵守我們計劃提交給監管機構的任何研究或試驗所需的良好實驗室實踐或GLP或良好臨牀實踐或GCP。我們可能無法及時或根本無法以我們可以接受的條款確定並與足夠的調查人員、CRO和顧問簽訂合同。

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我們可能無法提交IND在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

我們可能會在未來提交更多的IND。在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA允許我們開始臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現導致我們臨牀試驗暫停或終止的問題。此外，即使適用的監管機構同意我們IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構將來不會改變他們的要求，或者不會出現FDA或其他監管機構可能會部分或全部暫停我們的臨牀試驗的情況。這些考慮適用於上述IND，也適用於我們可能在未來作為現有IND的修正案或新IND的一部分提交的新的臨牀試驗。任何未能在我們預期的時間期限內提交IND或獲得繼續進行我們的試驗的授權，都可能阻止我們及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品的安全性、純度和有效性，這將阻礙或推遲開發、監管批准或許可和商業化。

在我們的任何候選產品(包括PYX-201和PYX-106)的商業銷售獲得監管許可之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的，符合BLA的要求。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，這些活動的結果本身也不確定。失敗可能在臨牀前研究和臨牀試驗過程中的任何時候發生，由於我們的候選產品處於早期開發階段，從未在人體上進行過測試，因此失敗的風險很高。此外，類似候選產品的其他開發商在臨牀前或臨牀測試中看到的任何失敗或不良結果都可能對我們計劃的成功產生實質性影響。我們可能永遠不會成功地開發出適銷對路的產品。

我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管候選產品可能在臨牀前研究和早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果，但在隨後的臨牀試驗中可能被證明不是有效的。例如，在動物身上進行測試的條件與在人類身上進行測試的條件不同，因此，動物研究的結果可能無法準確預測人類的體驗。通過臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品失敗通常會導致極高的流失率。儘管在臨牀前研究和/或初步臨牀試驗中取得了成功，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性、純度和效力概況。同樣，早期較小規模的臨牀試驗可能不能預測大規模關鍵臨牀試驗的最終安全性、純度和效力。生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏效力、效力持久性不足或不可接受的安全性問題，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。大多數開始臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品從未獲得商業化批准或許可。此外，我們進行的臨牀前研究或臨牀試驗可能與在我們獲得許可或獲得候選產品之前完成的研究計劃和臨牀前研究的結果相矛盾、破壞或以其他方式不復制或推進，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，我們預計我們候選產品的第一批臨牀試驗可能是開放標籤研究，患者和研究人員都知道患者正在接受的是研究產品候選還是現有的許可生物製品。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。FDA也可能不認為開放標籤臨牀試驗是足夠的和良好控制的試驗，足以支持BLA許可。

67

我們可能進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗可能無法證明獲得監管許可以營銷我們的候選產品所需的安全性、純度和效力。如果我們正在進行的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果對於我們的候選產品的安全性、純度和有效性沒有定論，如果我們沒有達到具有統計和臨牀意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題，我們可能會阻止或推遲獲得這些候選產品的營銷許可。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀前研究和臨牀試驗的安全性、純度和效力結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和對臨牀試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。如果發生這種情況，或者如果其他類似產品的開發商發現他們的候選產品的副作用嚴重到不可接受的程度或普遍存在，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕對我們的候選產品進行任何或所有目標適應症的許可。與產品相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成正在進行的試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，我們的候選產品可能會在與靶標毒性相關的臨牀試驗中引起不良副作用。如果觀察到靶標毒性，或者如果我們的候選產品具有意想不到的特性，我們可能需要放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，在這些用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，不良副作用或其他特性不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出了希望，但後來發現它們會產生副作用，阻止這種化合物的進一步發展。

我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時或根本無法獲得監管批准或許可或將這些計劃商業化的能力產生不利影響。

為了獲得FDA、歐盟委員會(根據EMA人類醫藥產品委員會的意見)或其他類似的許可證來銷售新的生物製品，我們必須證明在人類身上的安全性、純度和效力或功效。為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始對候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前研究，以支持我們計劃在國外進行的IND或類似應用。我們不能確定我們的臨牀前研究是否及時完成或結果，也不能預測FDA或其他類似的外國當局和獨立倫理委員會是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前研究結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間表上提交IND或類似的臨牀前計劃申請，我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構或獨立倫理委員會允許臨牀試驗開始。

進行臨牀前研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。我們或潛在的未來合作伙伴進行的臨牀前研究的任何延誤都可能導致我們產生額外的運營費用。候選產品的臨牀前研究的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲，例如：

此外，由於臨牀前評估的標準正在發展，可能會迅速變化，即使我們與FDA就IND前的建議達成協議，FDA可能不會接受IND提交的文件。即使我們的臨牀前項目真的開始臨牀試驗，我們的臨牀試驗或開發努力也可能不會成功。

68

臨牀測試和產品開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成臨牀測試以及我們候選產品的開發和商業化過程中產生意想不到的成本或遇到延遲，或者最終無法完成。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且時間和結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得營銷許可或將我們的候選產品商業化，包括：

69

如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

例如，FDA推出了項目 擎天柱2021年，作為一項改革腫瘤學藥物開發中劑量優化和劑量選擇範式的倡議，FDA擔心當前的劑量選擇範式可能導致分子靶向治療的劑量和時間表在啟動關鍵試驗之前沒有得到充分的表徵。通過與生物製藥行業、學術界和其他利益相關者的合作，FDA這一倡議的目標是推進腫瘤學劑量發現和劑量優化範例，強調最大限度地提高療效以及安全性和耐受性的劑量選擇。為了支持這一倡議，FDA可能會要求腫瘤學候選產品的贊助商在批准前或批准後進行劑量優化研究。FDA還繼續制定和最終確定指導文件，並實施關於腫瘤學候選產品的開發和臨牀研究的倡議。

如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗或在獲得營銷許可證方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

此外，癌症治療有時被描述為一線、二線或三線。FDA通常只批准或許可新的腫瘤學療法最初僅用於三線或以後使用，這意味着在兩種或兩種以上其他治療失敗後使用。當癌症被及早發現時，一線療法，通常是激素療法、手術、放射療法、免疫療法或這些療法的組合，有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。我們的臨牀試驗將在接受過一種或多種先前治療的患者身上進行，我們預計最初將尋求將這些候選產品用作二線或三線治療的監管許可。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們預計可能會尋求許可作為一線治療，但我們開發的任何候選產品，即使被批准用於二線或三線治療，也可能不會被批准用於一線治療，並且在尋求和/或獲得一線治療的任何許可之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。

涉及FACT平臺的任何失敗或挫折，包括不良事件，都可能對我們的研究渠道和未來的成功產生不利影響。

我們在我們的ADC產品候選產品PYX-201中使用FACT平臺。涉及FACT平臺的任何失敗或挫折，包括不良事件，都可能對我們的研究渠道和未來的成功產生不利影響。例如，我們可能發現與FACT平臺相關的以前未知的風險，或可能比我們目前認為的更有問題的其他問題，這可能會延長獲得監管批准所需的觀察期，需要進行額外的臨牀測試，或導致無法獲得監管許可。如果我們的ADC候選產品中使用的FACT平臺或其任何組件不安全，我們將被要求放棄或重新設計我們通過FAT平臺開發的其他候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

70

我們可能不會成功地利用和擴大FACT平臺來繼續建立產品候選渠道和開發適銷對路的產品。

我們正在使用FACT平臺開發PYX-201，並繼續建立我們的候選產品管道。我們的業務不僅取決於我們成功開發我們的候選產品、獲得監管許可並將其商業化的能力，還取決於我們通過我們的平臺繼續產生新的候選產品的能力。即使我們成功地繼續建立我們的管道並進一步推進我們當前候選產品的開發，任何額外的候選產品也可能不適合臨牀開發，包括由於有害的副作用、製造問題、效力有限或其他表明它們不太可能在臨牀開發中成功、獲得營銷許可或獲得市場認可的產品。如果我們不能通過成功地將候選產品商業化來驗證我們的技術平臺，我們可能無法在未來期間獲得產品、許可或協作收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們可能會將資源花在追求特定的候選產品上，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品。

由於我們的財務和管理資源有限，我們必須就追求哪些目標和候選產品做出戰略決定，並可能放棄或推遲追求其他目標或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。未能正確評估潛在的候選產品可能會導致我們將重點放在市場潛力較低的候選產品上，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們在當前和未來針對特定目標或適應症的研究、候選產品和發現計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

如果我們開發的任何候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們當前計劃或未來產品候選的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，患有我們目標癌症的患者數量可能會低於預期。我們產品候選產品的潛在可尋址患者羣體僅為估計數字。這些估計可能會被證明是不正確的，美國和其他地方潛在患者的估計數量可能會低於預期。也可能是這類患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，其中任何一種情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們為我們的候選產品估計的潛在市場和市場機會基於各種輸入，包括第三方發佈的數據、我們自己的市場洞察和內部市場情報，以及內部生成的數據和假設。我們沒有獨立核實任何第三方信息，也不能保證其準確性或完整性。市場機會估計，無論是從第三方來源獲得或派生的，還是從內部制定的，都受到重大不確定性的影響，並基於可能被證明不準確的假設和估計。儘管我們相信我們的市場機會估計是合理的，但這樣的信息本質上是不準確的。此外，由於各種因素，我們對市場機會的假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響，這些因素包括但不限於本年度報告Form 10-K中描述的那些因素。如果這些第三方或內部生成的數據被證明是不準確的，或者如果我們在基於這些數據的假設中出錯，我們的實際市場可能比我們估計的更有限。此外，這些不準確或錯誤可能會導致我們錯誤地配置資本和其他關鍵業務資源，這可能會損害我們的業務。

71

市場可能不會接受我們的候選產品，因為它們基於我們的新型治療方式，而且我們可能不會從候選產品的銷售或許可中產生任何未來的收入。

即使獲得了候選產品的監管許可，由於產品能否以具有競爭力的成本銷售以及產品是否被市場接受等因素，我們也可能無法從產品的銷售中產生或維持收入。我們正在開發的一些產品候選是基於FACT平臺的，這是一種新的技術和治療方法。我們未來的成功取決於這種新的治療方法的成功開發。此外，像我們這樣的新產品候選產品的監管許可過程可能比其他更知名或經過廣泛研究的產品候選產品的成本更高，耗時更長。沒有監管機構批准使用FACT平臺進行任何治療。由於這些因素，我們更難預測產品候選開發的時間和成本，我們也無法預測FACT平臺是否會導致任何產品的開發和營銷許可。我們在未來遇到的與我們的任何項目相關的任何開發問題都可能導致重大延遲或意外成本，或者可能阻礙商業上可行的產品的開發。升級我們的產品給我們帶來了巨大的挑戰，包括：

這些因素中的任何一個都可能阻止我們將我們可能及時或有利可圖地開發的任何候選產品商業化。

對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用基於平臺和技術的產品或治療，我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或我們現有或未來的合作伙伴開發的任何候選產品，或為其提供優惠的報銷。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於其他因素：

如果我們商業化的任何候選產品未能獲得市場接受，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

72

我們的開發工作還處於早期階段。我們的主要候選產品PYX-201和PYX-106處於臨牀開發的早期階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來研究或試驗的結果。臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後或在後期臨牀試驗中取得的結果。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，任何正在進行的早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗在後期臨牀試驗中完成後所取得的結果。特別是，在我們計劃的早期臨牀試驗中，患者數量較少，可能會使這些試驗的結果不太能預測後來的臨牀試驗的結果。例如，即使成功，我們候選產品PYX-201和PYX-106以及其他候選產品的第一階段臨牀試驗結果可能無法預測這些候選產品或任何其他候選產品的進一步臨牀試驗結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷許可。我們未來的臨牀試驗可能最終不會成功，也不會支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的候選產品有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，我們可能會不時公佈我們計劃中的臨牀試驗的中期、頂級或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們先前宣佈或公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、營收數據和初步數據。初步、營收或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到延誤或困難，我們提交申請和獲得必要的營銷授權(如果有的話)的時間可能會推遲或阻止。

如果我們不能按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法為我們的候選產品啟動臨牀試驗。雖然我們相信我們將能夠招募足夠數量的患者參加每一項臨牀試驗，但我們無法肯定地預測，在一般情況下，特別是在新冠肺炎大流行期間，招募這些罕見適應症的患者參加試驗將會有多困難。我們識別和招募符合條件的患者參加臨牀試驗的能力可能會被證明是有限的，或者我們招募這些試驗的速度可能比我們預期的要慢。此外，我們的一些競爭對手正在對與我們的候選產品具有相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，因此，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可能會選擇參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。患者登記參加臨牀試驗還受到其他因素的影響，包括：

73

我們無法為我們計劃的臨牀試驗招募足夠數量的患者，或者我們無法及時這樣做，將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們計劃的臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

我們的候選產品可能會導致不良和不可預見的副作用，或具有其他影響安全性的特性，可能會阻止其臨牀開發、推遲或阻止其監管許可、限制其商業潛力或導致重大負面後果。

我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他監管機構的監管許可或批准。就像腫瘤藥物的情況一樣，使用它們可能會有副作用。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕對我們的候選產品進行任何或所有目標適應症的許可或批准。這種副作用還可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量顯著增加時才會暴露出來。

如果我們的任何候選產品獲得監管許可或批准，而我們或其他人發現我們的產品之一導致的不良副作用，可能會發生以下任何不良事件，這可能會導致我們的重大收入損失，並對我們的運營和業務結果產生實質性和不利影響：

74

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會被推遲，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們不時地估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標預期完成的時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及提交監管文件，並可能與合作者的付款相關。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑現在和將來都是基於無數的假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，或者根本沒有達到，我們的收入可能會低於預期，我們產品的商業化可能會推遲或永遠不會實現，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們面臨着來自已經開發或可能開發癌症候選產品的實體的競爭，包括開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化候選產品的能力可能會受到不利影響。

治療性生物製品的開發和商業化競爭激烈。我們與各種跨國生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准或許可並被接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發產品候選的條件。生物技術和製藥行業，包括腫瘤學部門，以快速發展的技術、激烈的競爭以及對知識產權和專有技術的有力保護為特徵。我們成功商業化的任何候選產品都可能無法與目前市場上銷售的療法和未來商業化的任何新療法相競爭。

我們知道有幾家公司正在開發癌症免疫療法和ADC。與我們不同的是，這些公司中的許多公司資本充足，擁有豐富的臨牀經驗，可能包括我們現有或未來的合作者。此外，這些公司在招聘科學和管理人才以及可用於參與臨牀試驗的患者方面與我們競爭。

我們的成功將在一定程度上取決於我們開發和保護比競爭產品更安全、更純淨和更有效的療法的能力。如果比我們開發的治療藥物更安全、更有效或更便宜的競爭產品商業化，我們的商業機會和成功將減少或消除。

如果我們的候選產品獲得許可，他們將與一系列正在開發或目前上市的治療方法競爭。許多公司在腫瘤學部門的不同發展階段都很活躍，並正在營銷和開發採用類似ADC和免疫療法方法的產品。截至2021年4月，全球約有275個ADC處於臨牀或臨牀前開發階段，其中絕大多數正在開發用於各種癌症適應症的治療。此外，還有幾家大大小小的公司在研究各種治療癌症的免疫療法。多家公司也參與了ADC療法和免疫療法的營銷，其中包括但不限於ADC治療公司、阿斯特拉斯製藥公司、阿斯利康公司、第一三共株式會社、基因泰克公司、吉利德科學公司、葛蘭素史克公司、輝瑞公司、樂天醫療公司、賽根公司、NextCURE公司和ABCURE公司。

75

我們的臨牀前ADC和免疫治療候選者可能面臨來自替代治療方式的激烈競爭，例如CAR-T療法、雙特異性抗體和小分子正在為我們正在流水線中的候選者開發的相同癌症類型而開發。這些方法可能被證明比我們的技術產生的任何產品更有效、更安全，或者傳達出其他優勢。此外，我們還面臨在特定目標上的競爭，包括我們的PYX-201候選產品EDB的目標來自Philogen S.p.A.，我們的PYX-203產品候選CD123的目標來自ImmunoGen，Inc.，Vincerx Pharma，Inc.，MacroGenics和Byondis B.V.，我們的PYX-106產品候選BSI-060T來自NextCure，Inc.Lead Program-NC318，以及我們的PYX-102候選產品的目標，反KLRG1，來自Abcuro，Inc.在腫瘤學免疫療法的開發中有廣泛的活動，這可能與我們的臨牀前發現計劃競爭。此外，如果我們的任何候選產品在肺癌、血液病和其他癌症等腫瘤學適應症方面獲得批准，它們可能會與現有的癌症治療方法競爭，包括手術、放射和藥物治療，包括常規化療、生物製品和靶向藥物小分子療法。

與我們相比，我們的許多競爭對手擁有更強大的科學、研發能力，以及更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的許可，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性、純度和效力、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品的監管許可的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

76

我們打算申請許可的生物製品候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

平價醫療法案，或ACA，包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的許可途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的許可可能在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用這些旨在實施BPCIA的流程，但任何此類流程都可能對我們候選產品的未來商業前景產生不利影響。

我們可能開發的任何根據BLA獲得生物製品許可的候選產品都有可能沒有資格獲得12年的排他期，或者由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會考慮我們可能開發的任何候選產品作為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造競爭機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題，包括質疑ACA合憲性的訴訟。

例如，2018年12月，一家聯邦地區法院裁定，沒有“個人強制”處罰(作為減税和就業法案的一部分被國會廢除)的ACA完全違憲。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人授權條款違憲，並將案件發回地區法院，以進一步分析這些條款是否可以從ACA的其餘部分中分離出來。2021年6月17日，美國最高法院駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。然而，未來可能會有其他努力來挑戰、廢除或取代ACA。我們繼續評估ACA及其可能的廢除和取代對我們的業務和BPCIA下的獨家經營權產生(或可能產生)的影響。目前還不確定任何此類變化可能會對我們的業務或財務狀況產生多大影響。

我們的業務存在重大的產品責任風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種故障可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

如果我們的候選產品和產品獲得批准，我們預計將面臨在開發、測試和製造過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止候選產品開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類索賠可能會導致FDA對我們的產品、第三方製造商的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，包括對我們的產品候選產品可能用於的批准適應症進行限制，或暫停或吊銷許可證。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受到損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源被轉移、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們的股票價格下跌。此外，我們可能會因現有或未來的合作者在使用FACT平臺開發產品時的行為而承擔責任。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

77

與監管許可或批准及其他法律合規事項有關的風險

FDA和其他類似監管機構的監管許可和批准過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得營銷許可或批准，我們的業務將受到嚴重損害。

FDA和其他類似監管機構獲得批准或許可所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，審批和許可政策、法規或獲得批准或許可所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們沒有獲得任何候選產品的營銷批准或許可，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得營銷批准或許可。

我們的候選產品可能無法在美國獲得營銷許可，原因有很多，包括：

這一漫長的許可過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得任何候選產品的市場監管許可，這將嚴重損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。FDA在許可過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定何時或是否為我們的任何候選產品獲得監管許可。即使我們相信從我們的候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA的許可。

此外，即使我們獲得許可，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不會批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現授予許可，或者可能批准或許可候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

78

即使我們在美國為我們的任何候選產品獲得FDA許可，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或許可或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性、純度、效力和功效的眾多和不同的監管要求。

美國FDA的許可並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准或許可。然而，在一個司法管轄區未能獲得批准或執照可能會對我們在其他地方獲得批准或執照的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准或許可並不保證在任何其他國家的監管批准或許可。

審批或許可流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准或許可可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准或許可銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准或許可的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准或許可，或者如果國際市場的監管批准或許可被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

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即使我們獲得了任何候選產品的監管許可，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意外的產品候選問題，我們可能會受到處罰。

如果我們的任何候選產品獲得監管機構的許可或批准，它們將遵守持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、上市後研究、跟蹤和跟蹤、系列化、上市後不良事件報告以及提交安全性、純度、效力、療效和其他上市後信息，包括美國聯邦和州的要求以及類似外國監管機構的要求。此外，對於我們在獲得許可後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守cGMP和GCP要求。

製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對任何BLA或其他營銷申請中做出的承諾以及之前對檢查意見的迴應的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為我們的候選產品獲得的任何監管許可可能會受到產品上市所批准的指定用途的限制或許可條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗和監測候選產品的安全性、純度和效力的監測。FDA還可能要求將REMS計劃作為我們候選產品的許可條件，這可能需要對患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。類似的外國監管機構也可能有類似於REMS的計劃。此外，如果FDA或類似的外國監管機構許可或批准我們的候選產品，我們將必須遵守包括提交安全和其他上市後信息以及報告和註冊在內的要求。

我們候選產品的臨牀試驗必須在已同意進入臨牀試驗的仔細定義的患者子集中進行。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能表明候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果我們的一個或多個候選產品獲得了營銷許可，而我們或其他人發現該生物製品的效果不如之前認為的那樣有效，或者引起了以前沒有確定的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能對我們的運營和業務產生實質性的不利影響，並可能對我們的股票價格產生不利影響。

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FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性、純度或效力，包括採用和實施REMS。FDA和包括美國司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督生物製品的許可證後營銷和促銷活動，以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定銷售和分銷生物製品。FDA和美國司法部對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不只針對批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和其他法規，包括虛假索賠法案，與處方藥的推廣和廣告有關，可能會導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

對於我們或他們獲得營銷許可的任何候選產品，我們和任何合作者都必須遵守有關廣告和促銷的要求。與處方生物製品有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何合作者將不能推廣我們為生物製品未獲許可的適應症或用途而開發的任何產品。FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。產品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行促銷。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。然而，醫生可以根據其獨立的醫學判斷，為標籤外使用的合法可用產品開處方。FDA不規範醫生選擇治療的行為，但FDA確實限制了製造商在標籤外使用其產品的問題上的溝通。FDA和類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管許可。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷許可證，我們可能無法實現或維持盈利。

此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造工藝存在以前未知的副作用或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

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如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA和類似的外國當局可能會強制實施同意法令或撤回許可證。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品有關的要求(如下進一步解釋)，也可能導致鉅額經濟處罰，不遵守兒科要求可能會阻止監管部門批准。同樣，不遵守歐盟和英國關於保護個人信息的要求可能會導致嚴重的懲罰和制裁。

FDA授予的突破性療法指定，即使對我們的任何候選產品授予，也可能不會導致更快的開發或監管審查或許可過程，也不會增加我們的產品候選產品獲得營銷許可的可能性。

我們可能會為我們的候選產品以及部分或全部未來候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法是指旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，藥物或生物製品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破療法的藥物也可能有資格獲得其他快速批准計劃，包括加速批准，如果它們滿足這些其他計劃的要求。

FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮獲得許可的候選產品相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或許可，也不能確保FDA最終獲得許可。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破療法的條件，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件。例如，2022年6月，FDA發佈了一份指導文件草案，概述了FDA在取消不再符合突破療法指定要求的產品時的考慮因素。因此，即使我們打算為我們未來治療各種癌症的部分或全部候選產品尋求突破療法認證，也不能保證我們將獲得突破療法認證。

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FDA的快速通道指定，即使授予其他當前或未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查、許可過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷許可的可能性。

我們可能會為我們未來的一個或多個候選產品尋求快速通道認證。如果一種藥物或生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且它顯示出解決此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力，則藥物贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道指定，但不能保證FDA會將此指定授予我們建議的任何候選產品。根據FDA提供的政策和程序，Fast Track開發產品的贊助商提交的營銷申請可能有資格優先審查，但Fast Track的指定並不保證FDA的任何此類資格或最終的營銷許可。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序或途徑相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或許可，並且獲得Fast Track認證並不能保證最終獲得FDA許可。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。此外，FDA可以隨時撤銷任何Fast Track的指定。

如果我們決定為我們當前或未來的任何候選產品尋求孤兒藥物指定，我們可能不會成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括補充市場排他性的可能性。

我們可能會為我們當前或未來的一個或多個候選產品尋求孤兒藥物稱號。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人的疾病或疾病，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該藥物或生物製品的成本將從該藥物或生物製品的美國銷售中收回。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物或生物製品的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和許可過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和許可過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的特定活性成分的第一次批准或許可，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA或BLA，在七年內銷售相同適應症的相同藥物或生物製品。除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准或許可具有不同有效成分的其他藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。

我們可能會在其他孤兒適應症中為我們的候選產品尋求孤兒藥物指定，如果這些候選產品的使用有醫學上可信的基礎的話。即使我們獲得了孤兒藥物指定，如果我們尋求獲得比孤兒指定適應症更廣泛的適應症的許可，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制，並且如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們通過我們的製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管我們打算為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這些稱號。

國會還在考慮更新FDCA的孤兒藥物條款，以迴應最近第11巡迴法院的一項裁決。孤兒藥物條款的任何變化都可能改變我們獲得孤兒藥物獨家經營權的機會或成功的可能性，並將對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生重大不利影響。

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FDA的加速批准，即使獲得批准，也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷許可的可能性。如果我們無法通過美國的加速審批計劃獲得我們產品的許可，我們可能需要進行超出我們目前預期的其他非臨牀和臨牀研究和試驗，這可能會增加獲得許可的費用，降低獲得必要的市場許可的可能性和/或推遲獲得許可的時間。即使我們通過加速批准計劃獲得FDA的加速批准，如果我們的驗證性上市後試驗沒有驗證臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

我們計劃尋求PYX-201和PYX-106的加速批准，並可能使用FDA的加速批准途徑尋求未來候選產品的批准。對於任何銷售生物製品的許可證，我們必須向FDA和外國監管機構提供臨牀數據，充分證明產品的安全性、純度和效力符合NDA或BLA或其他相應監管文件中申請的適應症。加速審批計劃是FDA使用的幾種方法之一，目的是使處方藥或生物製品更快地用於治療嚴重或危及生命的疾病。美國食品藥品監督管理局第506(C)條規定，FDA可加速批准“一種嚴重或危及生命的疾病的產品，條件是確定該產品對可合理預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效，且考慮到該疾病的嚴重性、罕見性或流行率以及可用或缺乏替代治療，可合理預測對不可逆轉發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。”然而，通過加速批准計劃進行許可的條件是，贊助商必須進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以驗證和描述藥物的臨牀益處，其中替代終點與臨牀效益的關係或觀察到的臨牀終點與最終結果的關係存在不確定性。通常，當上市後的臨牀試驗表明生物製品提供了臨牀上有意義的積極治療效果時，即對患者的感覺、功能或生存方式的影響時，就會驗證臨牀益處。這些驗證性試驗必須在盡職調查的情況下完成，並可能要求在根據FDORA批准之前進行此類研究。如果這種驗證性上市後試驗未能確認該產品的臨牀特徵或風險和益處，FDA可能會撤回對該產品的加速批准。

FDA在通過加速審批計劃進行許可方面擁有廣泛的自由裁量權，即使我們認為加速批准計劃適用於我們的一種產品，我們也不能向您保證FDA最終會同意。此外，即使我們確實通過加速審批計劃獲得了許可，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或許可。

即使FDA審查了尋求加速批准的BLA，也不能保證許可證將及時發放，或者根本不能保證。FDA可能不同意我們的研究設計或結果支持加速批准。此外，FDA可以要求我們在授予任何類型的許可之前進行進一步的研究或試驗，包括確定通過加速審批計劃進行許可是不合適的，並且我們的臨牀試驗可能不會用於支持通過傳統途徑進行許可。我們可能不能及時滿足FDA的要求，這將導致延誤，或者可能因為我們提交的材料被FDA認為不完整而無法獲得許可。也不能保證在FDA隨後的反饋後，我們將繼續通過加速審批計劃尋求許可。未能通過加速審批計劃獲得許可可能會導致我們的產品獲得許可的時間更長，可能會增加其開發成本，可能會推遲我們將產品商業化的能力，並可能嚴重損害我們的財務狀況和市場競爭地位。

即使我們通過加速審批計劃獲得了我們產品的許可，我們也將受到嚴格的上市後要求，包括完成FDA可能要求的一項或多項驗證性上市後試驗，以驗證該產品的臨牀益處，以及在分發之前向FDA提交所有宣傳材料。這些要求可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。即使我們確實獲得了更快的批准，我們也可能不會經歷更快的開發、監管審查或許可過程。此外，獲得加速批准並不能保證最終獲得FDA的完全許可。

FDA可以出於多種原因尋求撤銷加速審批，包括如果我們沒有進行任何必要的盡職調查的驗證性上市後試驗、我們的驗證性上市後試驗沒有確認預期的臨牀益處、其他證據表明產品在使用條件下不安全、不純或不有效，或者我們傳播FDA發現的虛假和誤導性的宣傳材料。

在獲得或無法通過加速審批計劃獲得許可方面的任何延誤，或在維持根據加速審批計劃獲得的批准方面的任何問題，都將推遲或阻止我們產品的商業化，並將對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景產生重大不利影響。

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如果外國監管機構批准了我們任何獲得上市批准的候選產品的生物相似版本，或者這些監管機構在批准我們候選產品的仿製版本之前沒有給予我們的候選產品適當的數據期或市場排他性，我們候選產品的銷售可能會受到不利影響。

在歐盟和英國，創新的醫藥產品是根據完整的營銷授權申請和有條件的授權(而不是依賴於另一種先前批准的醫藥產品的營銷授權檔案中的數據的營銷授權申請)進行授權的。創新醫藥產品上市授權申請書必須包含，除其他外藥物試驗、臨牀前試驗和對尋求銷售授權的藥品進行的臨牀試驗的結果(在適用的情況下，除非已獲得豁免或延期--如下所述)。

銷售許可可以通過集中程序或國家程序獲得。集中的程序導致由歐盟委員會(根據EMA的意見)發佈的單一營銷授權，該授權在整個歐洲經濟區(EEA)有效，EEA由歐盟、冰島、列支敦士登和挪威組成。對於下列人類藥物，集中程序是強制性的：(1)源自生物技術進程，如基因工程；(2)含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病；(3)指定的孤兒藥物；(4)高級治療藥物，如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。在某些其他情況下，應申請人的請求，也可使用集中程序。因此，對於我們正在開發的候選產品來説，集中化程序將是強制性的。

如果上市授權的申請者提交了一份完整的檔案，其中包含其自己的藥物、臨牀前試驗和臨牀試驗數據，並且該申請不屬於現有醫藥產品的“全球營銷授權”，則在批准上市授權後，候選參考產品可以獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，在數據排他期內，生物仿製藥的批准申請人不能依賴為已獲授權的候選產品或參考產品提交的上市授權檔案中包含的數據來支持他們的申請。市場排他期禁止成功的生物相似申請者將其產品在歐盟商業化，直到參考產品在歐盟獲得最初營銷授權的10年後，但在此期間可以提交生物相似營銷授權申請。如果在這10年的頭8年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，則整個10年的市場專營期可以再延長一年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。然而，即使一種化合物被認為是一種新的活性物質，創新者能夠獲得數據期和市場排他性，只要不適用其他知識產權或監管排他性，另一家無關的公司也可以申請營銷授權，並營銷另一種競爭對手的醫藥產品，用於相同的治療適應症，前提是該公司基於支持該申請的完整獨立科學數據包，根據單獨的營銷授權申請獲得自己的營銷授權。

在歐盟，對生物仿製藥有一個特殊的制度，即生物仿製藥，即與參考藥用產品相似但不符合仿製藥產品定義的生物藥用產品，例如，由於原材料或製造工藝的差異。對於這種產品，必須提供適當的臨牀前試驗或臨牀試驗的結果，EMA的指南詳細説明瞭為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。目前還沒有針對基因或細胞療法藥物產品等複雜生物製品的這樣的指導方針，因此在短期內，這些產品的生物仿製藥不太可能在歐盟獲得批准。然而，EMA的指導意見指出，未來將根據當時獲得的科學知識和監管經驗來考慮這些建議。

在歐盟，新醫藥產品的標識授權申請必須包括在兒科人羣中進行的臨牀試驗的結果，這符合與EMA的兒科委員會或PDCO商定的兒科調查計劃或PIP。在某些情況下，PDCO可以對這些要求給予豁免或延期(例如，如果這種情況只發生在成人人口中，則可以獲得豁免)。如有需要，兒科研究必須涵蓋現有和新的適應症、藥理形式和給藥途徑的兒科人口的所有亞組。有限的進一步排除適用，包括與生物相似的應用有關。完成兒科研究可能會有某些激勵措施。例如，一旦在所有歐洲聯盟成員國獲得銷售授權，並且研究結果包括在產品信息中，即使在否定的情況下，該產品也有資格獲得六個月的補充保護證書延期(如果在批准時有效)，或者，對於孤兒藥物產品，批准將孤兒市場專有權延長兩年。

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在歐盟，指定“孤兒藥品”的標準原則上與美國相似。在下列情況下，醫藥產品可被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟的影響不超過10,000人中的5人；或(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品在歐盟不會產生足夠的回報以證明投資是合理的；(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟上市，或者如果存在這種方法，該產品將對受該疾病影響的人產生重大好處。孤兒藥物指定申請必須在上市許可申請之前提交。孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵，如降低費用或免除費用，並在獲得營銷授權後，有權獲得10年的市場排他性。在10年的市場專營期內，環保署不能就類似的醫藥產品接受另一項營銷授權申請，或就相同的治療適應症批准另一項營銷授權或接受延長現有營銷授權的申請。一種孤兒藥品還可以在歐盟的兒科研究中獲得額外兩年的市場排他性。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果在第五年結束時確定該產品不再符合孤兒藥物指定的標準，例如，如果該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場獨家經營是合理的，則十年市場獨家經營權可以減少到六年。在下列情況下，可隨時針對相同的適應症向類似產品授予營銷授權：

儘管英國已脱離歐盟，但其監管法律框架規定了類似的保護期(即監管數據排他性、營銷保護和市場排他性)。

我們的候選產品可能面臨來自候選產品的生物相似版本的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。我們未來的收入、盈利能力和現金流也可能受到實質性和不利的影響，如果我們的候選產品在獲得批准後沒有獲得適當的非專利專有期，我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力可能會受到很大限制。

對於我們可能進行的任何配套診斷測試，如果未能獲得所需的監管許可或批准，可能會阻止或推遲我們任何候選產品的批准。此外，我們任何需要配套診斷的候選產品的商業成功將取決於是否獲得任何必要的監管許可或批准，以及此類測試的持續可獲得性。

對於我們的某些適應症候選產品的臨牀開發，我們可能會與合作伙伴合作開發或獲得配套診斷測試，以確定適合我們產品候選的患者。我們可能依賴第三方來開發、測試和製造這些配套診斷，申請和接收任何所需的監管許可或批准，以及這些配套診斷的商業供應。FDA和外國監管機構將伴隨診斷作為醫療設備進行監管，這些設備可能會與候選產品的臨牀試驗一起進行臨牀試驗，並且在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。這一過程可能包括與衞生當局的額外會議，例如提交前會議和提交研究設備豁免或IDE的要求。對於被指定為“重大風險設備”的伴隨診斷，在將該診斷與相應候選產品的臨牀試驗結合使用之前，需要獲得FDA和IRB對IDE的批准。我們或我們的第三方合作伙伴可能無法獲得所需的監管許可或批准，這可能會阻止或推遲我們的候選產品的批准。此外，我們任何需要配套診斷的候選產品的商業成功將取決於是否獲得所需的監管許可或批准，以及此類第三方在相關地區以合理條款向我們提供配套診斷的持續能力。

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如果我們在未來被要求這樣做，並且如果我們不能成功地為我們的候選產品開發需要這樣的測試的配套診斷測試，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們可能無法實現這些候選產品的全部商業潛力。

FDA可能會要求我們自己或與合作伙伴為我們的產品候選產品開發某些適應症的配套診斷測試。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。我們之前沒有醫療設備或診斷測試開發的經驗。如果我們選擇自行開發和尋求FDA批准或批准進行配套診斷測試，我們將需要更多具有醫療設備知識和專業知識的人員。我們可能會依賴第三方為我們的候選治療產品設計、開發和製造配套的診斷測試，這些產品需要這樣的測試。如果這些方無法為這些候選治療產品成功開發配套診斷，或者延遲開發，我們可能無法為我們當前和計劃的臨牀試驗招募足夠的患者，這些候選治療產品的開發可能會受到不利影響，這些候選治療產品可能無法獲得營銷批准，我們可能無法實現這些獲得營銷批准的治療藥物的全部商業潛力。任何未能成功開發此配套診斷程序的情況都可能導致或導致本試驗延遲登記，並可能使我們無法啟動或完成進一步的臨牀試驗，以支持我們的候選產品獲得市場批准。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律和其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨鉅額處罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得營銷許可的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，如果我們獲得營銷許可證，這些法律可能會限制我們研究、開發、銷售、營銷和分銷我們候選產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃以及其他業務或財務安排。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。不斷變化的合規環境，以及建立和維護穩健且可擴展的系統以符合具有不同合規或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁或被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外；如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控；合同損害；聲譽損害；和/或我們業務的削減或重組，則我們可能面臨額外的報告要求和監督。

如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。即使解決方案對我們有利，與醫療保健法律法規相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。與適用的醫療法律法規相關的訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

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我們候選產品在美國和其他地方的成功商業化將在一定程度上取決於第三方付款人，包括政府當局和私人健康保險公司，在多大程度上提供保險和足夠的補償水平，以及實施有利於我們候選產品的定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持覆蓋範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

對於我們可能獲得監管許可的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家，接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid或TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。

我們能否成功地將我們的候選產品商業化，部分取決於我們獲得營銷授權的任何產品的承保範圍和足夠的報銷範圍將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得。在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。第三方支付者在設置報銷策略時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和報銷確定之外，也有他們自己的方法和審批流程。因此，我們可能獲得營銷授權的產品的承保範圍和報銷範圍可能因付款人而異。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。付款人在決定是否承保新產品時會考慮一系列因素，例如，該產品是否屬於其健康計劃下的承保福利；安全、有效和醫療上必要的；適合特定患者的；成本效益；以及既不是試驗性的也不是研究性的。第三方付款人也可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。

此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。如果第三方付款人決定不承保或不單獨報銷我們可能獲得營銷授權的任何產品，可能會減少醫生對此類產品的使用。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。我們不能確保我們當前或未來的候選產品或使用我們當前或未來候選產品的任何程序都可以在美國獲得保險和報銷，而且可能獲得的任何報銷可能不夠充分，或者未來可能會減少或取消。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。此外，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。

此外，美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致付款人組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似的營銷授權或批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供允許的折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在營銷授權或批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司以盈利的方式銷售其產品。我們預計，在潛在銷售我們的任何候選產品時，都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。

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最後，在一些外國國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟成員國的國家可以限制其國家健康保險制度提供報銷的醫療產品的範圍，並可以控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些成員國可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。歐洲聯盟成員國可以批准醫藥產品的具體價格，或者轉而對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。歐盟成員國之間的做法存在分歧。例如，在法國，有效的市場準入將由與醫院達成的協議支持，產品可能由社會保障基金報銷。藥品價格是與保健品經濟委員會(CEP)協商的。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常歐盟的價格往往比美國的價格低得多。

頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們推進臨牀計劃以及獲得營銷許可或批准我們的候選產品並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國和其他司法管轄區，我們預計將繼續對醫療保健系統進行多項立法和監管方面的改革和擬議中的改革，這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。有關最近可能影響我們運營的醫療改革努力的更多詳細信息，請參閲第一部分，第1項，政府法規-其他醫療法律-醫療改革。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制州和聯邦政府覆蓋特定醫療產品和服務的程度，並可能限制聯邦和州政府為醫療項目和服務支付的金額。這可能會導致對我們開發的任何候選產品的需求減少，或者可能導致額外的定價壓力。

在美國以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。美國以外的價格管制法規可能會對特定市場的盈利能力產生重大影響，如果這些法律發生變化，還會帶來進一步的不確定性。例如，在加拿大，專利藥品的價格管制立法目前正在經歷重大變化，這可能會對在加拿大銷售產品的公司的盈利能力產生重大影響。

我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或這些第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管許可或批准，我們可能無法實現或保持盈利。

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實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。

全球數據保護格局正在迅速發展，我們可能會受到眾多聯邦、州和外國法律法規以及監管指南的制約或影響，這些法規和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、傳輸、安全和處理，例如我們收集的與臨牀試驗相關的參與者和醫療保健提供者的信息。在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定，這可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或我們的服務提供商在某些司法管轄區運營或收集、存儲、轉移、使用和共享個人數據的能力，導致我們承擔責任或向我們施加額外的合規或其他成本。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或自律標準，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，大多數醫療保健提供者，包括我們可以從其獲得患者健康信息的某些研究機構，都受到根據1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》頒佈的隱私和安全法規的約束，該法案經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂，我們統稱為HIPAA。我們目前不是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受HIPAA的直接監管。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構以HIPAA未授權或未允許的方式披露個人可識別的健康信息，則我們可能面臨重大刑事處罰。此外，在未來，我們可能會保留在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中和/或直接從個人(或他們的醫療保健提供者)那裏獲得的敏感個人信息，包括與健康相關的信息，如果我們選擇實施這些類型的計劃，這些個人信息可能會註冊患者援助計劃。因此，我們可能受制於數據隱私和安全法律對此類信息的保護，包括州法律要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。

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聯邦貿易委員會或聯邦貿易委員會和許多州總檢察長正在解釋現有的聯邦和州消費者保護法，以對與健康有關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、傳播和安全實施不斷演變的標準。隱私法要求我們發佈聲明，描述我們如何處理個人信息，以及個人可能對我們處理其個人信息的方式的選擇。侵犯個人隱私權、發佈有關安全做法的虛假或誤導性信息，或未能採取適當步驟保護個人信息安全，可能構成違反聯邦貿易委員會法第5條的不公平或欺騙性行為或做法。此外，聯邦貿易委員會最近發佈了一份關於“商業監視”和數據安全的擬議規則制定的預先通知，並正在就是否應該實施新的貿易監管規則或其他監管替代方案徵求意見，這些規則涉及公司(2)收集、彙總、保護、使用、分析和保留消費者數據的方式，以及(2)以不公平或欺騙性的方式轉移、分享、出售這些數據或以其他方式將這些數據貨幣化。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直並可能繼續活躍在這一領域，如果我們不遵守與患者健康信息相關的現有或新的法律法規，我們可能會受到刑事或民事制裁。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)於2020年1月生效，該法案為消費者創造了個人數據隱私權，併為公司制定了運營要求，包括對處理消費者或家庭某些個人信息的實體施加更多隱私和安全義務。這些要求可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。雖然目前由商業夥伴或承保實體維護的受保護健康信息以及臨牀試驗數據例外，但CCPA可能會影響我們的某些業務活動。此外，加州最近通過了《加州隱私權法案》(California Privacy Rights Act，簡稱CPRA)，對CCPA進行了修改。CCPA(經CPRA修訂)對涵蓋的業務施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分條款於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。其他州也通過了類似的法律，或在其他州和聯邦一級提出了類似的法律，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的衝突要求，這將使合規面臨挑戰。例如，2021年3月2日，《內華達州互聯網收集消費者信息隱私法案》於2021年10月1日生效，《弗吉尼亞州消費者數據保護法》於2023年1月1日生效，《科羅拉多州隱私法案》於2023年7月1日生效，《康涅狄格州數據隱私法案》於2023年7月1日生效，《猶他州消費者隱私法案》於2023年12月31日生效。如果我們受到HIPAA、CCPA和CPRA或其他隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

此外，歐盟一般數據保護條例(EU GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區內個人的個人數據(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)提出了嚴格要求，並授予個人各種數據保護權利(例如，刪除個人數據的權利)。

必須遵守歐盟GDPR的公司面臨更多的合規義務，包括除其他外(I)問責性和透明度規定，以及對取得有效同意的更高要求；(Ii)在開發任何新產品或服務時考慮數據保護的義務，包括限制處理的個人資料的數量；(Iii)採取適當的技術和組織措施保護個人資料的義務，以及向有關監管當局報告某些違反個人資料的情況的義務(在任何情況下，在可行的情況下，不得遲於72小時)；及(Iv)有關處理特殊類別個人資料(包括健康資料和基因資料)的額外更繁瑣的規定。

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歐盟GDPR還禁止將受歐盟GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國，除非實施了具體的保障措施。從歷史上看，允許美國公司從歐洲經濟區進口個人數據的主要保障措施是歐盟-美國隱私盾牌框架的認證。然而，歐盟法院(CJEU)在2020年7月發佈了一項裁決，宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架作為數據傳輸機制(Schrems II)，並對標準合同條款的使用施加進一步限制，包括要求公司進行轉讓隱私影響評估，該評估除其他事項外，評估受援國關於獲取個人數據的法律，並考慮是否需要實施在標準合同條款下提供的隱私保護之外的補充措施，以確保數據保護水平與歐盟提供的“基本等同”。隨後，歐盟委員會於2022年6月發佈了新的歐盟SCC，以解釋#年的決定Schrems II這給締約各方帶來了繁重的義務。目前，幾乎沒有可行的方案來替代標準控制方案。然而，2022年10月7日，美國總裁提出了一項行政命令，以促進新的美國-歐盟數據隱私框架，該框架將作為失效的隱私盾牌的繼任者。2022年12月13日，歐盟委員會也公佈了充分性決定草案，以反映其認為新的行政命令和美國-歐盟數據隱私框架能夠解決在Schrems II。如果充分性決定草案獲得批准和實施，該協議將促進個人數據的跨大西洋流動，併為從歐盟向美國轉移個人數據的公司的數據轉移機制(包括歐盟SCC和具有約束力的公司規則)提供額外的保障。然而，在各方依賴新框架之前，美國和歐盟仍必須採取立法和監管步驟。

受歐盟GDPR約束的公司可能會受到數據保護要求的強有力的監管執行，如果不遵守規定，可能會被罰款高達2000萬歐元或不符合規定公司全球年營業額的4%，以金額較大者為準。此外，歐盟GDPR授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救措施，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。

此外，從2021年1月1日起，公司可能必須遵守歐盟GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了歐盟GDPR。英國的GDPR反映了歐盟GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球年營業額的4%的罰款。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並更新/延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。這些變化可能會導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。還應指出的是，英國政府公佈了自己形式的SCCS，稱為《國際數據傳輸協定》和新的歐盟SCCS的國際數據傳輸附錄。英國信息專員辦公室也發佈了其版本的轉讓影響評估和修訂的國際轉讓指南，儘管各實體可能選擇採用歐盟或英國風格的轉讓影響評估。在英美之間的國際數據傳輸方面，據悉，英國和美國正在就一項被稱為“數據橋”的充分性協議進行談判。

儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。

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如果我們或我們的第三方製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務成功產生不利影響的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的研究和開發活動涉及使用生物和危險材料，併產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，導致昂貴的清理工作的環境破壞，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規規定的責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在發生此類事件時，我們可能要對由此造成的任何損害負責，該責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測這種性質的任何變化的影響，也不能確定我們未來的合規。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而導致員工受傷，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不承保特定的生物廢物或危險廢物保險、工人補償或財產和傷亡及一般責任保險，包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、1977年修訂的美國反海外腐敗法、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、2001年美國愛國者法以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或任何其他有價值的東西給公共或私營部門的接受者。我們可能會聘請第三方在美國以外進行臨牀試驗，一旦進入商業化階段，就將我們的產品銷往國外，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們還可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工進行直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税額、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

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與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

如果我們不能吸引和留住合格的高級管理人員和關鍵科學人才，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員以及臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層成員，包括醫學博士Lara Sullivan，我們的首席執行官總裁和首席執行官Pamela Connealy，我們的首席財務官兼首席運營官Pamela Connealy，我們的首席醫療官Jay Feingold博士，以及我們的資深科學家和高級管理團隊的其他成員。這些人中的任何一個失去服務都可能延遲或阻止我們產品線的成功開發，我們計劃的臨牀試驗的啟動和完成，或者候選產品或任何未來候選產品的商業化。

製藥、生物製藥和生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。在我們擴大臨牀開發和啟動商業活動時，我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才，甚至根本無法吸引和留住人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索要，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。

如果我們的候選產品進入臨牀試驗，我們可能會在管理我們的增長和擴大業務方面遇到困難。

截至2023年3月22日，我們有75名全職員工。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司繼續運營，我們預計將擴大我們在管理、運營、財務和其他資源方面的員工基礎。此外，我們在產品開發方面的經驗有限。隨着我們的候選產品進入臨牀前研究和臨牀試驗並取得進展，我們將需要擴大我們的開發、監管和製造能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。在未來，我們預計必須管理與合作者或合作伙伴、供應商和其他組織的更多關係。我們管理運營和未來增長的能力將要求我們繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。我們可能無法有效或及時地改進我們的管理信息和控制系統，並可能發現現有系統和控制中的不足之處。我們不能成功地管理我們的增長和擴大我們的業務，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們目前沒有營銷、銷售或分銷基礎設施，我們打算建立銷售和營銷基礎設施，或將這一職能外包給第三方。這兩種商業化戰略都給我們帶來了巨大的風險。

我們目前沒有營銷、銷售和分銷能力，因為我們所有的候選產品仍處於臨牀前開發階段。如果我們的任何候選產品完成臨牀開發並獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷組織，以合法合規的方式將我們的候選產品商業化，或者將這一職能外包給第三方。如果我們決定建立自己的銷售和營銷能力，或者與第三方達成安排來提供這些服務，就會涉及風險。就我們就營銷、銷售或分銷達成的合作協議而言，我們的產品收入可能低於我們直接營銷或銷售任何經批准的產品。與合作伙伴的這種合作安排可能會使我們的產品商業化不受我們的控制，並使我們面臨許多風險，包括我們可能無法控制我們的合作伙伴在我們的產品上投入的資源的數量或時間，或者我們的協作者履行其義務的意願或能力，以及我們在我們安排下的義務可能會受到業務合併或我們的協作者業務戰略的重大變化的不利影響。

如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這些安排，我們可能無法成功地將任何經批准的產品商業化。如果我們不能成功地將任何批准的產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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我們的內部計算機系統或我們現有或未來的任何CRO、製造商、其他承包商、顧問或合作者的計算機系統可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露，或對我們的專有和機密數據、員工數據或個人數據進行其他未經授權或不正當的訪問、使用或破壞，這可能會導致額外的成本、重大責任、損害我們的聲譽和我們的運營受到實質性破壞。

在我們的正常業務過程中，我們收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括由我們或其他方擁有或控制的個人信息(包括健康信息)、知識產權、商業祕密和專有商業信息。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO、製造商、其他承包商、顧問、現有或未來的合作者和其他第三方服務提供商的系統很容易受到各種方法的損害，包括網絡安全攻擊、入侵、故意或意外的錯誤或錯誤或其他技術故障，其中包括計算機病毒、未經授權的訪問嘗試，包括第三方使用被盜或推斷的憑據訪問系統、勒索軟件攻擊、拒絕服務攻擊、網絡釣魚嘗試、服務中斷、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增長，而且越來越難以檢測。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。

如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，或導致未經授權獲取或訪問個人身份信息或個人身份的健康信息，可能會導致我們的候選產品開發計劃和我們的業務運營受到實質性幹擾，包括但不限於，我們的藥物開發計劃中斷，我們的監管審批工作延遲，監管調查或執法行動，訴訟，賠償義務，負面宣傳，以及財務損失和重大責任。此外，系統故障可能會導致我們的員工、獨立承包商或與我們合作或代表我們工作的其他人發生意外、錯誤或瀆職，導致寶貴的臨牀試驗數據丟失、被盜、暴露或未經授權訪問或使用，或者以其他方式擾亂我們的臨牀活動，補救起來既昂貴又耗時。聯邦、州和外國政府的一些法律要求包括公司有義務通知個人涉及特定個人身份信息的安全漏洞，這些漏洞可能是我們或我們的供應商、承包商或與我們建立戰略關係的組織經歷的漏洞造成的。與安全漏洞相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生鉅額成本，包括法律費用和補救費用。例如，涉及我們的候選產品的已完成、正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管許可工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。對我們計算機系統的任何破壞都可能導致我們在不同開發階段的許多程序中丟失數據或損害數據完整性。

為了遵守適用的數據保護法律、隱私政策和數據保護義務，我們可能需要花費資源、修改我們的業務活動和實踐，或修改我們的運營(包括我們的開發計劃活動)或信息技術。

雖然我們已經實施了旨在防止安全漏洞的安全措施，但不能保證我們或我們的服務提供商、合作伙伴和其他第三方的安全措施將有效地防範所有安全漏洞以及此類漏洞可能對我們的業務造成的重大不利影響。我們(和我們的第三方)集成到我們的平臺、系統、網絡和物理設施中的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施，旨在防範、檢測和最大限度地減少安全違規行為，可能不足以防止或檢測服務中斷、系統故障或數據丟失。

我們還將依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能面臨訴訟和政府調查，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因違反某些州、聯邦或國際隱私和安全法律而受到鉅額罰款或處罰。

我們的保險單可能不足以補償我們因任何此類中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。

95

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、野火或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療流行病或流行病、電力短缺、電信故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方合同製造商的製造設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。地震、野火或其他自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。如果自然災害、停電或其他事件阻止我們使用全部或大部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件，我們不能向您保證保險金額將足以彌補任何損害和損失。如果我們的工廠或我們第三方合同製造商的製造工廠因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的時間，我們的任何或所有研發和發現計劃都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的業務受到與開展國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們可能會在美國以外的地方為我們的候選產品尋求監管批准或許可。因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准或許可證，我們將面臨與在外國經營相關的額外風險，包括：

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。

96

我們面臨着與衞生流行病和疫情相關的風險，包括新冠肺炎大流行，這可能會嚴重擾亂我們的臨牀前研究和臨牀試驗，因此我們獲得必要的監管許可或批准可能會被推遲或阻止。

2019年12月，在武漢發現冠狀病毒病--新冠肺炎，中國。從那時起，新冠肺炎就擴展到了全球。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎為全球大流行，美國宣佈新冠肺炎進入全國緊急狀態。為了應對新冠肺炎疫情，美國大部分地區都實施了“避難所就位”命令和其他公共衞生指導措施，包括在我們的辦公室以及主要供應商和合作夥伴的辦公室所在地。由於新冠肺炎大流行或類似的流行病，以及相關的“庇護所到位”命令和其他公共衞生指導措施，我們在未來可能會遇到中斷，可能會對我們的臨牀前研究和開發、我們隨後開始的任何臨牀試驗以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。對我們臨牀前開發工作的潛在幹擾包括但不限於：

新冠肺炎或類似流行病可能導致的臨牀活動中斷，包括但不限於：

97

新冠肺炎全球大流行持續快速演變。儘管包括歐洲和美國某些國家在內的許多國家已經重新開放，但新病例的增加導致某些國家重新啟動了限制措施。疫情可能在多大程度上影響我們的臨牀前研究、臨牀試驗、業務、財務狀況和業務結果，將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，目前無法預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制以及控制疫情或治療其影響的行動，例如在美國和其他國家的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。此外，我們無法預測不同的大流行是否會對我們的業務、財務狀況或股價產生類似或不同的影響。這些領域和其他領域的未來發展給我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果帶來了重大的不確定性和風險。

由於資金短缺或全球健康擔憂導致的食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的中斷，可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱美國證券交易委員會)以及我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都會受到政治過程的影響，而政治過程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，美國食品和藥物管理局和美國證券交易委員會等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

另外，為應對新冠肺炎疫情，2020年3月10日，美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對外國製造設施的大部分檢查，2020年3月18日，美國食品藥品監督管理局暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先制度。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估仍然合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。

自那以後，FDA調整了其檢查活動，以應對正在進行的新冠肺炎大流行。2021年12月29日，該機構對其檢查活動進行了臨時改變，以確保其員工和受監管公司的安全。2022年2月2日，FDA宣佈將於2022年2月7日恢復對所有產品領域的國內監督檢查。我們無法預測FDA是否以及何時會因為新冠肺炎疫情而決定暫停或恢復檢查。

針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

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與我們對第三方的依賴相關的風險

如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選產品所必需的知識產權，或者我們可能失去授予再許可的某些權利。

我們與輝瑞或輝瑞、Biosion USA，Inc.或Biosion和芝加哥大學簽訂了許可協議，根據這些協議，我們為我們的某些候選產品授予專利和技術許可，我們還與合金治療公司和Voxall Treateutics，LLC或Voxall簽訂了合作協議，根據這些協議，我們可以為未來的候選產品許可專利和技術。我們當前的許可協議和我們的協作協議，以及我們未來簽訂的任何許可協議或協作協議，都可能向我們強加各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行和/或其他義務。如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可人可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。

我們已經與第三方合作，對我們可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化。我們可能會在未來形成或尋求更多的合作或戰略聯盟，或達成更多的許可安排。如果這些合作、戰略聯盟或其他許可安排中的任何一項都不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們與合金公司簽訂了為期三年的合作協議，以資助和運營Voxall，這是一家與合金公司合作成立的合資公司，旨在利用我們特定地點的靶標目錄和合金公司的ATX-GX平臺和抗體發現服務。此外，我們還可能為我們當前或未來的候選產品的研究、開發和商業化尋找其他第三方合作伙伴。與合金和Voxall的合作以及我們達成的任何其他合作協議可能會限制我們對我們的合作者用於開發或商業化我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的資源的數量和時間的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們不能預測我們已經加入或可能加入的任何合作的成功。

我們可能在未來形成或尋求戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。

此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，這類交易的談判過程既耗時又複雜，成本也很高。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性、有效性、純度和有效性並獲得市場批准的必要潛力。此外，我們現有的合作伙伴可能決定收購或與其他開發腫瘤療法的公司合作，這可能會對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

因此，如果我們簽訂額外的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現最初證明進入交易的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

99

我們依賴第三方來生產我們的候選產品。第三方製造商未能為我們生產可接受的原材料或候選產品，或未能獲得FDA或與此相關的類似外國監管機構的授權，可能會推遲或削弱我們啟動或完成臨牀試驗、獲得監管許可或批准或將批准的產品商業化的能力。

我們依賴第三方合同製造商來生產我們的臨牀前試驗產品供應和臨牀產品供應，如果我們獲得授權銷售我們的候選產品，則用於商業供應。我們不擁有或經營生產此類供應品的製造設施。不能保證我們的臨牀前和臨牀開發產品供應不會受到限制、中斷，或質量令人滿意，或繼續以可接受的價格供應。特別是，我們製造商的任何更換都可能需要大量的工作和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的，並且可能需要大量時間才能完成。

候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如cGMP。如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的零部件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一方達成協議，而我們可能根本無法以合理的條款這樣做。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

如果我們獲得任何候選產品的監管許可，我們預計將繼續依賴第三方製造商。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP或類似的國外要求，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

我們可能無法與第三方合同製造組織或CMO建立協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與CMO達成協議，依賴它們也會帶來額外的風險，包括：

100

我們對我們的候選產品只有有限的技術轉讓協議，這些安排不適用於商業供應，在某些情況下，也不適用於臨牀供應。我們在採購訂單的基礎上獲得了許多關鍵材料。因此，我們沒有關於我們的候選產品和其他材料的長期承諾安排。如果我們獲得了任何候選產品的營銷許可，我們將需要與第三方建立商業生產協議。

我們保留的CMO可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的CMO未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括臨牀扣押、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或吊銷許可證、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。

我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須由FDA或歐盟成員國與EMA協調批准，檢查將在我們向FDA提交我們的BLA或向EMA提交我們的營銷授權申請後進行。我們無法完全控制我們的合同製造夥伴的製造過程的所有方面，並依賴其遵守cGMP製造規定。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的營銷許可。此外，我們無法完全控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、歐盟成員國和EMA或其他類似的監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類許可，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷許可或營銷我們的候選產品的能力，如果獲得批准或許可的話。

我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或吊銷許可證、吊銷許可證、扣押或召回產品或候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭合適的製造設施。因此，我們可能無法優先使用這些設施，甚至根本無法使用。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。

我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或營銷許可。我們目前沒有為大量毒品物質提供多餘供應或第二來源的安排。如果我們現有的CMO不能按約定執行，我們可能會被要求更換這些製造商。儘管我們認為有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代製造商或能夠與任何替代製造商達成協議時，我們可能會產生額外的成本和延誤。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷許可的產品商業化的能力產生不利影響。

我們候選產品的一部分生產是在中國通過第三方製造商進行的。如果這些製造商的運營出現重大中斷，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們目前將製造業務外包給第三方，我們的大量候選產品都是由這些美國以外的第三方生產的，包括在中國。任何生產中斷或我們的製造商無法生產足夠數量的產品來滿足我們的需求，都可能損害我們日常運營業務和繼續開發我們的候選產品的能力。此外，由於這些製造商中的一些位於中國，如果美國或中國政府的政策改變、政治動盪或中國的經濟狀況不穩定，我們可能會受到產品供應中斷和成本增加的影響。例如，貿易戰可能導致對我們使用的中國製造的化學中間體徵收關税。這些事項中的任何一項都可能對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。對臨牀試驗中使用的我們候選產品的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗，或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。

101

我們的CMO可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產，這將延遲或阻止我們開發我們的候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。在擴展活動期間可能會出現質量問題。我們對數量有限的CMO的依賴、藥物製造的複雜性以及擴大生產流程的難度可能會導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需許可或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果我們的CMO未能以商業合理的價格及時提供所需的商業質量和數量的材料，並且我們無法確保一個或多個能夠以大致相同的成本及時生產的替代CMO，則該候選產品的測試和臨牀試驗可能會被推遲或無法進行，並且可能會推遲或無法獲得任何最終產品的監管許可或商業發佈，這可能會嚴重損害我們的業務。

由於新冠肺炎疫情的影響，我們的一些供應商可能會遇到各自供應鏈的中斷，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們在受新冠肺炎疫情影響的國家/地區的候選產品合成過程中獲得某些化學或生物中間體。如果我們無法及時獲得足夠數量的這些化學或生物中間體，候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管許可或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果我們不能及時獲得足夠的原材料和中間材料，或者如果我們遇到其他製造或供應困難，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的某些候選產品的生產需要及時交付足夠數量的原材料和中間材料。我們與供應商密切合作，以確保供應的連續性，但不能保證這些努力總是成功的。此外，雖然我們努力使我們的原材料和中間材料的來源多樣化，但在某些情況下，我們從單一供應商那裏獲得原材料和中間材料。雖然我們相信，在我們依賴獨家供應商關係的情況下，存在替代供應來源，但不能保證我們能夠迅速為某些材料建立額外或替代來源。供應的減少或中斷，以及無法開發此類供應的替代來源，可能會對我們以及時或具有成本效益的方式生產我們的候選產品的能力造成不利影響。

我們預計將依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗。

我們將依靠第三方CRO，為我們的生物製品候選產品進行臨牀試驗。我們目前不打算獨立進行任何臨牀試驗。與這些CRO的協議可能會因各種原因而終止，包括他們未能履行的原因。如有必要，加入替代安排可能會大大推遲我們的產品開發活動。

我們對這些CRO進行研究和開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的IND中的一般研究計劃和方案進行。此外，FDA要求遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。

如果這些CRO沒有按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷許可證，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

102

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的候選產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們的專利不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品，或者如果我們無法為我們的專有技術獲得足夠的保護，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、專有技術、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品和發現計劃相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們當前和任何未來候選產品的專利保護的能力。我們尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和海外許可和提交與我們當前和未來的產品候選和發現計劃相關的專利申請。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也可能依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維持我們的專有和知識產權地位。

我們授權並提交針對我們的候選產品的專利申請，以努力建立針對它們的物質組成以及這些候選產品在治療疾病中的用途的知識產權地位。我們的知識產權包括我們擁有的專利和專利申請，以及我們許可的專利和專利申請。例如，我們與輝瑞和Biosion的許可協議授予我們與我們的候選產品相關的某些專利和專利申請的獨家權利。

我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，如果獲得批准，將來也不會尋求或維護這些保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請將會發布，或者如果發佈，它們已經或將以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局或USPTO、國際專利局或司法機構可能會否認或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，我們已頒發的專利可能會被成功挑戰、可能被圍繞設計，或者可能沒有足夠的範圍為我們的商業產品提供保護。

在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，美國專利商標局最初提交審查的權利要求的範圍可能在發佈時大幅縮小，或者可能根本不發佈。我們已發佈的專利或專利申請的權利要求在發佈時可能不包括我們當前或未來的候選產品，或者即使這些專利提供覆蓋範圍，所獲得的覆蓋範圍也可能不提供任何競爭優勢。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們目前或未來在美國或其他國家/地區的任何候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們當前或任何未來的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。任何對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管許可或批准方面遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。

如果我們擁有或授權的與我們的候選產品和發現計劃相關的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們當前或任何未來的候選產品提供有意義的排他性，它可能會阻止公司與我們合作開發和商業化候選產品和未來藥物，並威脅我們未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生負面影響。

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生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的知識產權。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。此外，其他方可能已經開發了或可能開發了可能與我們的技術相關或與我們的技術競爭的技術，這些方可能已經或可能提交了專利申請，或者可能已經收到或可能收到了專利，聲稱這些發明可能與我們的專利申請或已頒發的專利中聲稱的發明重疊或衝突，我們可以依賴這些發明來建立我們的產品在市場上的排他性。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為此類發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或藥物的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

在我們未決的專利申請中，我們可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或其他專利局。此類提交可能會阻止授予我們任何待決的專利申請，或者可能導致授予具有狹隘權利要求的專利，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力。專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利權可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能參與反對、派生、重新審查、各方之間的審查、授權後審查，或挑戰我們的專利權或其他人的專利權的幹預程序。在任何此類訴訟或訴訟中做出不利裁決，可能會縮小我們的專利主張的範圍，導致我們的專利權全部或部分無效或無法強制執行，或限制我們的技術和產品的專利保護期限，允許第三方將我們的技術或產品商業化並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化我們當前或任何未來的候選產品。

此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利通常在非臨時專利申請的最早提交日期後20年到期。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們當前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類產品的仿製和/或生物相似版本的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利權可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的藥物商業化。

即使我們的專利權不受挑戰，我們已頒發的專利和我們未決的專利申請(如果已頒發)可能不會為我們提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利主張進行設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的專利權。例如，第三方可能開發具有競爭力的產品，該產品提供與我們的一個或多個候選產品類似的好處，但該產品具有不同的組成，不在我們的專利保護範圍內。如果我們針對候選產品提供的專利權保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，或者如果我們針對候選產品或任何未來產品候選產品提供的專利權保護的廣度、強度或期限(包括任何擴展或調整)受到成功挑戰，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以銷售我們的候選產品或任何未來受專利保護的候選產品的時間將會縮短。

104

獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。我們依靠我們的服務提供商或許可方來支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。

此外，如果我們沒有申請適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。此外，如果我們負責專利訴訟和向我們授權的專利權的維護，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

鑑於PYX-201和PYX-106等新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有或將獲得專利權的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許在專利正常到期後最多延長五年，條件是專利自獲得許可之日起14年內不能強制執行，這僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何其他適應症)。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的藥物。

105

知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務。以下示例是説明性的：

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並在不侵犯第三方專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們未來可能會參與或受到與我們當前和任何未來候選產品和技術的知識產權相關的對抗程序或訴訟的威脅，包括幹擾程序、授權後審查和向USPTO進行的各方間審查。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。其他公司和研究機構已經提交了，並可能在未來提交與抗體或抗體-藥物結合物及其治療用途有關的專利申請。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的候選療法或產品的研究、開發、製造或銷售。

106

如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們的候選產品和技術。根據任何此類許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。

第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發相關的計劃或候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。我們可能被要求對合作者或承包商的此類索賠進行賠償。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這些個人使用或披露任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)的指控。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，我們未來可能會受到我們的前僱員或顧問的索賠，這些索賠主張我們的專利或專利申請的所有權，這是他們代表我們所做工作的結果。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護或不會被違反，對於這些挑戰，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。

107

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了我們的芝加哥大學、輝瑞公司或Biosion許可協議或任何其他協議，我們根據這些協議獲得或將獲得涵蓋我們候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發和商業化相關候選產品的能力。

知識產權的許可對我們的業務以及我們目前和未來的候選產品至關重要，我們預計未來還會簽訂更多這樣的協議。

特別是，涵蓋PYX-201的知識產權是從輝瑞獲得許可的，而涵蓋我們候選產品PYX-106的知識產權是從Biosion獲得許可的。我們可能會從其他第三方許可方那裏獲得未來候選產品的知識產權。

如果我們未能履行我們的任何許可內協議下的義務，包括輝瑞許可協議(經A&R許可協議修訂和重述)或Biosion許可協議，則許可方可以終止許可協議。如果我們的其中一個材料許可協議終止，我們將失去繼續開發和商業化該許可協議涵蓋的候選產品的權利。雖然我們希望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違規行為，並以其他方式尋求維護我們在許可內協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，並可能從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利權無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，如單方面複審、當事各方之間的複審或授予後複審，或在美國境外的反對或類似程序，與訴訟同時進行，甚至在訴訟範圍外進行。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有或將不會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方不向我們提供許可，我們的業務可能會受到損害，而且這種許可可能不符合商業上的合理條款。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

108

我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。

美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已授權或未來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。

在全球所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們當前和任何未來候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可能向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還可能依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工、顧問和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的步驟是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

109

我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，檢測到泄露或挪用機密信息的行為，並提出一方非法披露或挪用機密信息的説法是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。

依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方幫助我們發現、開發、製造或商業化我們當前和任何未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或任何未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法或非法獲得並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。

我們希望依靠商標作為一種手段，將我們任何被批准上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。我們尚未為我們的候選產品選擇商標，也尚未開始為我們當前或任何未來候選產品申請註冊商標的過程。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能會反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

此外，無論我們是否已註冊或申請將其註冊為商標，我們計劃在美國使用的任何專有名稱或任何其他候選產品名稱都必須得到FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有產品名稱。

110

與我們普通股相關的風險

我們的經營業績可能大幅波動，或者可能低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。

我們預計我們的經營業績將受到年度和季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：

如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。

我們的股票價格波動很大，你可能會損失全部或部分投資。

我們的股票價格波動很大。由於這種波動，投資者可能無法以購買普通股的價格或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括10-K表格年度報告中題為“風險因素”的這一節中描述的其他風險和以下內容：

111

此外，股票市場，特別是製藥、生物製藥和生物技術股票市場經歷了極端的波動，這種波動往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。

未來發行股權或可轉換為股權的債務證券，將稀釋我們的股本。

我們未來將需要籌集更多資金。如果我們未來通過發行股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們現有投資者的權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。未來我們普通股或其他股權證券的發行，或認為可能發生此類出售的看法，可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，並削弱我們通過未來發行股票或股權證券籌集資金的能力。由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇通過發行股權或可轉換債券來籌集額外資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。無法預測未來普通股的出售或可供未來出售的普通股是否會對我們普通股的交易價格產生影響。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發佈關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。如果沒有或很少有證券或行業分析師開始或維持對我們的報道，我們股票的交易價格將受到負面影響。如果報道我們的任何分析師發佈了關於我們、我們的商業模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

112

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制，他們的利益可能與您作為我們普通股所有者的利益相沖突。

截至2023年3月22日，我們的高管和董事，連同5%或以上的已發行普通股持有人及其各自的關聯公司，實益擁有我們已發行普通股的約56.2%。因此，如果這些股東一起行動，將對需要股東批准的公司行動的結果產生重大影響，包括選舉董事、任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產以及任何其他重大公司交易。這些股東的利益可能與我們其他股東的利益不同，甚至可能與之衝突。例如，這些股東可以推遲或阻止我們公司控制權的變更，即使這種控制權變更將使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東在出售我們的公司或我們的資產時獲得普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。由於投資者認為可能存在或出現利益衝突，股票所有權的顯著集中可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

由於大量出售普通股或認為這些出售可能發生，我們的普通股價格可能會下降。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。

根據我們的股權激勵計劃或根據該等計劃授予的未來獎勵，因行使股票期權和認股權證而發行的股票，將在適用的歸屬時間表、市場對峙協議和/或鎖定協議的規定以及證券法第144和701條允許的範圍內，在公開市場上出售。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年後，(B)我們的年度總收入至少為12.35億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元，以及(Ii)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券。

新興成長型公司可能會利用特定的降低報告要求和其他一般適用於上市公司的負擔。這些規定包括：

113

我們已選擇利用某些減少的披露義務，並可能選擇在未來的備案文件中利用其他減少的報告要求。因此，我們向我們的投資者提供的信息可能與您從您持有股權的非新興成長型公司的其他公開報告公司獲得的信息不同。《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不利用這一延長的過渡期，因此，我們將在其他上市公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用此類準則。

我們也是一家“較小的報告公司”，只要(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們將繼續是一家較小的報告公司。如果我們當時是一家較小的報告公司，我們不再是一家新興的成長型公司，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇只在我們的Form 10-K年報中展示最近兩個會計年度的經審計財務報表，並減少了關於高管薪酬的披露義務，而且，與新興成長型公司類似，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制認證報告。

根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款將使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。此外，這些規定可能會使股東更換董事會成員變得更加困難，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定反過來可能會影響我們的股東更換我們管理團隊現有成員的任何嘗試。這些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受修訂後的特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。即使擬議的合併或收購可能被一些股東認為是有益的，這些規定也將適用。

114

作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。此外，如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家新興的成長型公司或規模較小的報告公司之後，我們將產生鉅額的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克的上市要求和其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。此外，《交易法》還要求我們提交關於我們的業務和經營業績的年度、季度和當前報告。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規則和條例可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，並且我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或者為了保持相同或類似的承保範圍而產生鉅額費用。這些規章制度還可能使我們更難吸引和留住合格的董事會或董事會委員會成員或高管。然而，這些規則和條例往往受到不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。

此外，作為一家上市公司，我們將產生額外的成本和義務，以遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則。根據這些規則，我們必須對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估，一旦我們不再是一家新興成長型公司或規模較小的報告公司，我們將被要求包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的時間內遵守第404條，我們正在進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施的設計和有效運行，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。

管理管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。

如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到普通股所在證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。此外，如果我們不能繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

115

由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此您能否實現投資回報將取決於我們普通股的價值增值。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報都將限於我們普通股價值的任何增值，這一點並不確定。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移我們管理層的注意力。

過去，經歷了證券市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。無論這類訴訟的是非曲直或最終結果如何，針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來。

我們的公司註冊證書和章程將特拉華州衡平法院指定為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院(或者，如果特拉華州衡平法院沒有管轄權，位於特拉華州境內的另一州法院，或特拉華州地區的聯邦地區法院)將是以下類型訴訟的唯一和獨家法院：(1)根據特拉華州法律代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(2)任何聲稱我們的任何董事違反受託責任的訴訟，(3)根據特拉華州公司法或我們修訂和重述的公司註冊證書或章程的任何規定而引起的任何訴訟，(4)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何其他訴訟，或(5)主張根據特拉華州公司法第115條定義的“內部公司索賠”的任何其他訴訟。這一規定不適用於為執行《證券法》、《交易法》或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。我們修訂和重述的附例進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將在法律允許的最大程度上成為解決根據證券法或交易法提出的任何訴因的唯一論壇。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中的這些條款不適用於一種或多種指定類型的訴訟或法律程序，或不能就一種或多種指定類型的訴訟或訴訟程序執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。任何人士或實體購買或以其他方式取得本公司股本股份的任何權益，應被視為已知悉並同意本公司經修訂及重述的公司註冊證書及上述經修訂及重述的公司細則的規定。

116

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能會受到限制。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的虧損，不指望在不久的將來實現盈利，也可能永遠不會實現盈利。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將在一定的限制(包括下文所述的限制)的限制下，結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到該等未使用的虧損到期(如果有的話)。截至2022年12月31日，我們在美國的聯邦和州淨運營虧損(NOL)分別為1010萬美元(税前4800萬美元)和300萬美元(税前4810萬美元)。在美國結轉的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在我們的所有權發生某些重大變化的情況下，可能會受到年度使用限制。結轉的國家淨營業虧損將於2039年到期。此外，截至2022年12月31日，我們有250萬美元和120萬美元的聯邦和州信貸結轉，將於2039年開始到期。這些虧損和貸方結轉可能會受到適當税務機關的審查和可能的調整。

我們的NOL和信用結轉受到美國國税局和州税務當局的審查和可能的調整。根據修訂後的1986年《國內税法》第382節，如果我們公司所有權發生某些累積變化，我們的聯邦NOL和貸記結轉可能會受到年度限制。根據《守則》第382條的規定，如果一個或多個持有公司至少5%股份的股東或股東團體在三年滾動期間內的持股比例比其最低持股比例增加了50個百分點以上，就會發生“所有權變更”。由於所有權變更，包括與IPO相關的潛在變更，我們利用NOL結轉和其他税務屬性抵消未來應税收入或税務負債的能力可能會受到限制。類似的規則可能適用於州税法。我們尚未確定首次公開募股或其他交易導致我們所有權的累計變化金額，也沒有確定任何由此對我們利用NOL結轉和其他税務屬性的能力造成的限制。此外，我們未來可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票隨後發生了變化，其中一些是我們無法控制的。如果我們賺取應税收入，這種限制可能會導致我們未來的所得税負擔增加，我們未來的現金流可能會受到不利影響。由於我們的NOL結轉資產和其他遞延税項資產最終實現未來收益的不確定性，我們已經記錄了與該等資產相關的全額估值準備。

117

項目1B。未解析的STaff評論。

沒有。

項目2.屬性。

我們的總部位於馬薩諸塞州劍橋市劍橋路150號，郵政編碼02140，根據2023年3月31日終止的租約，我們租用了約8,955平方英尺的辦公和實驗室空間。2021年9月29日，我們簽訂了一份新的租賃協議，購買了位於馬薩諸塞州波士頓哈里森大道321號，郵編02118，約31,659平方英尺的辦公和實驗室空間。租約將於2032年12月31日結束，並有額外的五年選擇權將租約延長至2032年12月31日之後。我們相信現有的設施足以應付目前的需要，而日後亦會以商業上合理的條款，提供合適的額外用地。

I項目3.法律規定玫瑰花絮。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。截至本年度報告Form 10-K的日期，吾等並不參與任何重大法律事宜或索償，吾等並不知悉任何針對吾等的未決或威脅的法律訴訟，而吾等相信該等訴訟可能會對吾等的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。

項目4。煤礦安全信息披露。

不適用。

118

帕RT II

項目5.註冊人C的市場普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為PYXS。

我們普通股持有者

Broadbridge Corporation Issuer Solutions，Inc.是我們普通股的轉讓代理和註冊商。截至2023年3月21日收盤，約有34名普通股持有者登記在冊。這些數字來自我們的股東記錄，不包括我們普通股的實益所有者，他們的股票在各種交易商、結算機構、銀行、經紀商和其他受託機構以“街頭”的名義持有。

分紅

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來收益(如果有的話)，用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。未來宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於各種因素，包括適用的法律、我們的經營結果、我們的財務狀況、我們的資本要求、一般業務狀況、我們的未來前景以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。我們未來為股本支付現金股息的能力也可能受到我們可能發行的任何優先證券的條款或管理我們可能產生的任何額外債務的協議的限制。

近期出售的未註冊股權證券

於2023年3月16日或生效日期，我們簽訂了輝瑞公司或輝瑞公司與本公司於2022年10月14日修訂並重新簽署的許可協議或A&R許可協議的第一修正案，即修正案1，該協議修訂並重申了A&R許可協議的某些條款。A&R許可協議修訂並重申了輝瑞與本公司之前簽署的日期為2020年12月8日的許可協議，自2021年3月12日起生效，並已修訂至今。根據修正案1，我們同意以相當於我們普通股在納斯達克全球精選市場收盤價每股2.46美元或以上的營業日的每股價格發行相當於500萬美元的普通股數量，從生效日期到2022年10月6日或A&R生效日期後180天內的任何一天。如果在A&R生效日期後180天內，我們普通股的股價沒有收於或超過每股2.46美元，則我們同意在生效日期或發行日後180天發行相當於500萬美元的普通股，每股價格等於我們普通股在發行日前一個工作日的收盤價，因此輝瑞在我們的所有權權益不得超過19.5%(19.5%)，股票價值與500萬美元之間的任何差額均以現金支付。

2023年3月17日，我們普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價為每股2.76美元。根據第一號修正案的條款，我們向輝瑞公司發行了1,811,594股普通股，金額相當於500萬美元。

根據第1號修正案發行的普通股不根據修訂後的1933年《證券法》或《證券法》登記，依據《證券法》第4(A)(2)條規定的豁免登記。

第1號修正案的副本以表格10-K的形式作為本年度報告的附件10.24存檔。通過參考第1號修正案的全文，對第1號修正案的條款的前述描述是完全限定的。

119

首次公開招股所得款項的使用

我們的首次公開募股，即首次公開募股，受到了美國證券交易委員會在2021年10月7日宣佈生效的S-1表格註冊聲明(文件編號333-259627)的影響。我們總共發行和出售了10,500,000股普通股，公開發行價為每股16美元，扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本1,570萬美元后，淨收益為1.523億美元。美國銀行證券公司、Jefferies LLC、瑞士信貸證券(美國)有限公司、William Blair&Company，L.L.C.和LifeSci Capital LLC擔任此次發行的承銷商。承銷折扣和佣金或發售費用均未發生或支付給我們的董事或高級管理人員或他們的聯繫人，或擁有我們普通股10%或以上的人，或我們的任何聯屬公司。我們已將IPO的淨收益投資於一只貨幣市場基金。我們根據證券法第424(B)(4)條於2021年10月8日提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中描述的首次公開募股所得資金淨額的計劃用途沒有實質性變化。

根據股權激勵計劃授權發行的證券

下表彙總了截至2022年12月31日我們的股權激勵計劃的信息。所有未完成的獎勵都與我們的普通股有關。

(1) 在2022年誘導計劃、2021年股權激勵計劃和2019年股權激勵計劃下發行的沒有行權價的限制性股票單位，不包括在加權平均行權價的計算中。

(2) 2022年7月1日，公司董事會批准了《2022年股權激勵計劃》(《2022年計劃》)，並於當日生效。

(3) 根據2021年股權激勵計劃為發行預留的普通股數量將在每個財年的第一天自動增加，從截至2021年12月31日的財年開始，一直持續到(幷包括)2031年12月31日的財年，減去(I)上一財年12月31日已發行普通股總數的5%和(Ii)我們董事會可能決定的股份數量之間的較小值。由於2021年計劃的常青樹條款，截至2022年1月1日，公司在2021年計劃中額外增加了1,639,643股普通股。

120

(4) 2021年9月27日，我們的董事會和股東批准了2021年員工購股計劃，該計劃於我們的註冊聲明被美國證券交易委員會宣佈生效的前一天生效。2021年ESPP最初保留並授權向參與計劃的員工發行總計424,595股普通股。根據ESPP為發行保留的普通股數量將在每個會計年度的第一天自動增加，從截至2022年12月31日的會計年度開始，一直持續到(包括)截至2031年12月31日的會計年度，減去(I)上一會計年度12月31日已發行普通股總數的1%和(Ii)董事會可能決定的股票數量之間的較小值。由於2021年ESPP的常青樹條款，截至2022年1月1日，公司在2021年ESPP中額外增加了327,929股普通股。

(5) 2019年，我們向員工聯合創始人和某些非員工顧問發行了一定數量的限制性普通股。限制性普通股是根據獨立的限制性股票購買協議發行的，該協議獨立於2019年計劃。限制性普通股的收購價相當於每股0.01美元。

發行人購買股票證券

不適用。

項目 6. [已保留].

121

項目7.管理層的討論和財務狀況及經營業績分析。

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的經審計的綜合財務報表和相關的附註，包括在本年度報告的Form 10-K中。除文意另有所指外，本年度報告中提及的“Pyxis Oncology”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”均指Pyxis Oncology，Inc.及其子公司。

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，專注於開發下一代治療藥物的多模式組合，以針對難以治療的癌症並提高患者的生活質量。我們開發我們的候選產品的目標是直接殺死腫瘤細胞，並解決癌症導致其無法控制的增殖和免疫逃避的潛在病理。我們認為，多模式是各種技術，無論是獨立的或與其他技術相結合，為患者建立有效的癌症治療方法。自2019年推出以來，我們已經開發了廣泛的產品組合，包括新型抗體藥物結合物(ADC)、候選產品、免疫腫瘤學(IO)、候選產品，以及單抗(MAb)，我們正在開發作為單一療法並與其他療法結合使用的臨牀前發現計劃。

我們組建了一支在腫瘤學研發方面擁有豐富經驗和熟練程度的團隊，並計劃利用我們團隊數十年的藥物開發經驗，將各種創新療法帶到臨牀。我們團隊的集體體驗涵蓋了製藥和生物技術兩個領域。

我們的產品組合包括ADC和IO候選產品。我們的流水線在各個項目之間保持平衡，重點放在實體腫瘤上。我們於2021年3月從輝瑞獲得了兩個ADC計劃的許可，並於2022年3月從Biosion USA，Inc.獲得了一個IO計劃的許可。我們還有來自Thomas Gajesski博士實驗室工作的額外的臨牀前mAb發現計劃。我們保留所有候選產品的完全全球開發權和商業化權利，但大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)的PYX-106除外。2022年12月，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們調查的PYX-201和PYX-106的新藥申請(IND)。我們熱衷於轉型為臨牀階段的腫瘤學公司，並期待利用我們團隊的經驗來執行我們的臨牀試驗，目的是為患者提供更安全和更有效的治療選擇。

以下是我們目前的臨牀開發流程：

122

PYX-201

我們的主要ADC候選產品是PYX-201，這是一種研究中的新型ADC，由免疫球蛋白G1(或IgG1)、抗纖維連接蛋白外域B(EDB)、mAb通過組織蛋白酶B可切割連接到金黃色衍生物上。纖維連接蛋白是一種存在於細胞外基質中的糖蛋白。纖維連接蛋白EDB調節血管形態發生，為腫瘤提供營養和氧氣，清除廢物的手段，以及轉移細胞的途徑。EDB在許多惡性腫瘤中過表達，在大多數正常成人組織中表達最低，這使得它成為一種潛在的有吸引力的靶向腫瘤的手段，同時保留健康細胞。在患者來源的異種移植或PDX模型的臨牀前模型中，我們觀察到使用單一藥物PYX-201的腫瘤消退。此外，我們觀察到，用PYX-201治療臨牀前同基因腫瘤模型後，T細胞在TME中的滲透增加，這是免疫原性細胞死亡(ICD)的一個標誌，與檢查點抑制劑聯合使用可以實現協同活性。

2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-201，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們宣佈了PYX-201第一階段試驗的第一個受試者的劑量，稱為PYX-201-101。PYX-201-101是一項開放標籤、多中心、劑量遞增試驗，旨在評估PYX-201的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效，並確定進一步研究的推薦劑量。復發或難治性實體腫瘤患者，包括非小細胞肺癌、激素受體陽性乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、胰腺導管腺癌或PDAC、軟組織肉瘤或STS、肝細胞癌或肝細胞癌以及腎癌，均有資格參加。我們預計在2024年初報告這一階段臨牀試驗的初步數據，包括生物標記物結果和潛在臨牀活動的早期跡象。

PYX-106

我們的主要IO候選產品是PYX-106，這是一種研究中的、完全人類IgG1同型Siglec-15靶向抗體，旨在阻斷Siglec-15介導的T細胞增殖和功能抑制。我們計劃最初開發這種資產用於實體腫瘤的治療。我們從Biosion USA，Inc.獲得了除大中華區中國(大陸中國、香港、澳門和臺灣)以外的全球範圍內的PYX-106授權。

2022年12月，我們宣佈FDA批准我們的IND用於PYX-106，以啟動一期臨牀試驗。在2023年第一季度，我們開始激活臨牀試驗站點，目前正在篩選患者參加第一階段試驗，即PYX-106-101。PYX-106-101是一項人類首例1期多中心開放標籤劑量遞增試驗，旨在評估PYX-106在復發或難治性實體腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。這項第一階段劑量遞增試驗包括通過標準治療發展為實體瘤和疾病進展的患者，以及無法獲得或不適合延長生存的標準護理治療的患者。這項試驗將招募實體腫瘤患者，包括無驅動基因突變/易位的非小細胞肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、膀胱癌、結直腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌。我們預計在2023年第二季度初給患者服藥。我們預計將在2023年底報告這一第一階段臨牀試驗的初步數據，包括生物標記物結果和潛在臨牀活動的早期跡象。

暫停/終止的程序

2022年8月，我們暫停了抗CD123 ADC PYX-203和抗KLRG1 IO程序PYX-102的臨牀前開發。儘管這些計劃對我們多樣化的候選治療方案組合仍然很重要，但目前暫停臨牀前開發工作將使我們能夠增加可用於推進PYX-201和PYX-106臨牀開發的資源。此外，我們決定暫停我們的抗DLK1 ADC PYX-202的繼續開發，這是基於對臨牀前毒性研究數據的審查和分析，以及PYX-202的預期臨牀用途和商業前景(如果獲得批准)。

發現

除了以上確定的計劃外，我們還利用我們在單抗、ADC結合、連接物和有效載荷選擇以及對免疫腫瘤學的瞭解方面的專業知識，對各種目標進行研究和開發。

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自成立以來，我們幾乎所有的資源都集中在進行研究和開發活動、進行臨牀前研究和臨牀試驗、組織和為公司配備人員、業務規劃、籌集資金、建立和維護我們的知識產權組合以及確定潛在的候選產品上。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入。自成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損。我們報告截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損分別為1.207億美元和7600萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.124億美元，淨股本為1.608億美元，現金和現金等價物為1.793億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的費用和資本支出將大幅增加。到目前為止，我們的業務主要通過出售可轉換優先股和出售股權證券來籌集資金，可能需要額外的資金來資助未來的臨牀和臨牀前活動。

許可和協作協議

與輝瑞簽訂的許可協議。

2020年12月，我們與輝瑞或輝瑞公司簽訂了經修訂的許可協議或輝瑞許可協議，以獲得針對某些許可目標的候選抗體藥物結合產品的全球開發和商業化權利，包括PYX-201和PYX-203，以及包含ADC候選產品的產品。對於輝瑞擁有或控制的某些專利，包括授權的ADC，我們的權利是獨家的。輝瑞還向我們授予了使用輝瑞ADC技術或FACT平臺的非獨家許可。最初的許可靶標包括CD123和額外域B(纖維粘連蛋白的EDB)，我們可以選擇擴大其許可範圍，以添加未授權給第三方或不是輝瑞ADC開發計劃主題的其他許可靶標。輝瑞許可協議於2021年3月生效，我們總共支付了2500萬美元的許可費，其中包括500萬美元的預付現金，併發行了12,152,145股B系列可轉換優先股，這些優先股在2021年10月首次公開募股時轉換為1,911,015股普通股，價值2000萬美元給輝瑞。

2022年10月6日，我們與輝瑞簽訂了修訂並重述的許可協議或A&R許可協議，該協議修訂並重申了輝瑞許可協議。根據A&R許可協議，輝瑞授予我們在輝瑞FACT平臺技術下的全球獨家權利，以開發和商業化針對某些許可目標的ADC候選產品，包括PYX-201和PYX-203，以及包含ADC候選產品的產品。其他ADC目標可能會獲得象徵性預付款和里程碑的許可。此外，我們授予輝瑞獨家談判的權利，在一個或多個國家或地區購買或開發、製造和商業化授權的ADC和授權產品，涉及EDB和CD123。根據A&R許可協議的條款，我們同意向輝瑞支付800萬美元(於2023年1月支付)，併發行了2,229,654股我們的普通股。此外，我們將在生效日期或發行日後180天發行該數量的普通股，相當於500萬美元，每股價格等於我們普通股在發行日前一個工作日的收盤價，因此輝瑞在我們的所有權權益不得超過19.5%(19.5%)，股票價值與500萬美元之間的任何差額均以現金支付。

我們還有義務為前四個獲得許可的ADC支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑，總額高達6.65億美元。此外，我們被要求向通過FACT平臺開發和商業化的前四個獲得許可的ADC以外的每個額外的獲得許可的目標支付未來的或有付款，包括ADC的開發、監管和商業里程碑。此外，如果推出ADC許可產品，我們將向輝瑞支付許可產品淨銷售額的分級版税，版税費率從較低的個位數到十幾歲左右不等。我們的許可使用費義務適用於從第一次商業銷售到最近發生的以下情況的許可產品逐個許可產品和國家/地區：(1)自第一次商業銷售起計12年；(2)所有法規或數據排他性到期；以及(3)一個國家/地區涉及許可產品的許可專利的最後有效權利要求到期時。我們還有義務向輝瑞支付一定比例的分許可收入，比例從20%到低兩位數不等，具體取決於進入適用分許可時許可產品的開發階段。

124

與芝加哥大學簽訂的許可協議

2020年4月，我們與芝加哥大學或大學簽訂了一項許可協議，即大學許可協議，以及一項贊助研究協議。根據許可條款，我們擁有獨家的全球權利，可以開發和商業化被許可專利的有效權利要求涵蓋的產品，結合或使用許可的技術和材料，或已知評估、調節或利用某些特定生物靶標的活性。

作為獲得大學許可的部分代價，我們於2020年向大學發行了48,919股普通股。根據大學許可協議，我們有義務支付總計770萬美元的潛在開發和商業里程碑，以及按不到1%到較低個位數不等的許可產品淨銷售額運行特許權使用費，在許可產品首次商業銷售後的某些年份內，最低年度特許權使用費不得超過300萬美元。我們還有義務根據簽訂適用的再許可的日期，向大學支付一定比例的再許可收入，範圍從低至中的青少年。

與樂高化學生物科學公司簽署的協議。

2020年12月，我們與樂高化學生物科學公司或樂高化學簽訂了許可協議或樂高化學許可協議，以及選擇加入、投資和額外對價協議或選擇加入協議。根據樂高化學許可協議，我們獲得了LCB67的全球(韓國以外)開發權和商業化權利，LCB67是一種針對DLK-1的ADC候選產品，以及含有許可化合物的產品。我們在2021年3月向樂高化學支付了900萬美元，這筆錢被記錄為研發費用。此外，我們可能會從樂高化學購買某些首批授權產品，預計成本為700萬美元，並有義務支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑，以及按不同比率對授權產品的淨銷售收取版税。在2022年第三季度，我們基於對毒性研究數據的回顧和分析，停止了LCB67的繼續開發，並預測了抗DLK1 ADC的臨牀應用和商業前景。

此外，作為認購協議的一部分，樂高化學行使了向我們支付800萬美元的選擇權，以換取在某些事件發生時獲得960萬美元的里程碑付款或額外里程碑付款的權利，這些事件包括其普通股首次公開發行的定價或要約日期，或者如果我們是控制權變更交易的標的。在我們2021年10月首次公開募股時，額外的里程碑付款事件觸發了，我們在2022年1月向樂高化學支付了960萬美元。根據選擇加入協議，我們沒有進一步的義務。

與Biosion USA，Inc.簽訂的許可協議。

2022年3月28日，我們與Biosion USA，Inc.或Biosion簽訂了一項許可協議或生物許可協議，據此，我們獲得了大中國(大陸、香港、澳門和臺灣除外)的獨家全球許可，用於BSI-060T、靶向抗體Siglec-15、IO候選產品(現稱為PYX-106)和含有許可化合物的產品的開發、製造和商業化權利。根據生物許可協議的條款，每一方向另一方授予優先要約權，以在另一方的領土(Biosion的大中國，以及PYXIS的世界其他地區)獲得獨家許可，以開發、製造和商業化任何雙特異性或多特異性抗體、任何由一方或其附屬公司控制的、作為預期作用機制的抑制、調節或結合Siglec-15的抗體-藥物結合物。

根據Biosion許可協議，我們支付了1,000萬美元的預付費用，並有義務支付未來的或有付款，包括開發、監管和商業里程碑，在正常批准的情況下，最高可達2.175億美元，在加速批准的情況下，最高可達2.225億美元。此外，如果產品推出，我們將根據授權產品的淨銷售額支付Biosion分級版税，版税費率從較低的個位數到較低的青少年不等。我們的許可使用費義務適用於從第一次商業銷售到最近發生的以下情況的許可產品逐個許可產品和國家/地區：(1)自第一次商業銷售起計12年；(2)所有法規或數據排他性到期；以及(3)一個國家/地區涉及許可產品的許可專利的最後有效權利要求到期時。我們還有義務向Biosion支付一定比例的分許可收入，範圍從中-兩位數到低-兩位數不等，這取決於進入適用的分許可時許可產品的開發階段。

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Voxall與合金治療公司的合資企業。

2021年3月，我們與合金公司簽訂了最終交易協議，以資助和運營Voxall，這是一家與合金公司合作成立的合資公司，以利用PYXIS腫瘤學的現場特定目標目錄和合金公司的ATX-GX™平臺和抗體發現服務。Voxall授予PYXIS腫瘤學公司和合金公司50%的Voxall有投票權的會員單位，以換取某些初始捐款。

在Voxall的形成過程中，我們與合金公司和Voxall公司進行了為期三年的研究合作，以確定和選擇某些生物靶點，並針對這些靶點創造針對這些靶點的開發候選抗體，以用於進一步的臨牀前開發、臨牀開發和商業化。根據合作協議，雙方將根據共同商定的研究計劃和預算進行研究，最多六個研究項目側重於共同選擇的目標。我們和科羅拉多將通過與Voxall簽訂單獨的服務協議為合作提供研究支持，這些服務將以Voxall發行的本票的形式支付。Voxall將擁有合作產生的所有知識產權，但與合金的ATX-GX相關的知識產權除外™站臺。

如果研究計劃下的開發候選抗體滿足某些雙方商定的選擇標準，我們將有權獲得Voxall的獨家許可，進一步開發該研究計劃下發現的所有開發候選抗體並將其商業化。我們可能會根據某些預先商定的財務條款授權一個研究項目。對於所有其他許可內的研究項目，我們將有義務支付由第三方評估確定的公平市場價值。我們未授權的任何研究項目都可能由Voxall授權給第三方。

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我們運營結果的組成部分

運營費用

研究和開發費用

研究和開發費用包括我們的研究活動所產生的成本，包括我們的發現努力和我們的項目開發。這些費用包括：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們為將來收到的用於研究和開發活動的商品或服務支付的不可退還的預付款被記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時，或當不再預期貨物將交付或提供服務時支出。

我們的直接外部研發費用包括支付給顧問、承包商、CMO和CRO的費用、報銷材料和其他與我們的臨牀前和臨牀活動相關的成本。我們不會將員工成本、與我們的探索工作相關的成本、實驗室用品和設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的產品開發計劃，因為這些成本部署在多個計劃和我們的平臺上，因此沒有單獨分類。

處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，近期和未來，由於我們正在進行和計劃中的臨牀前和臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法準確估計或知道完成我們的任何候選產品的臨牀前和臨牀開發所需努力的性質、時間和成本，我們可能永遠無法成功獲得任何候選產品的監管批准。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括薪金和與人事有關的費用，包括基於股票的補償，以及行政、法律、財務和會計、人力資源和其他行政職能人員的遣散費。一般和行政費用還包括審計、税務和法律服務的專業費用，以及保險、董事董事會薪酬、諮詢和其他行政費用以及研發費用中未包括的設施成本。

其他收入(費用)

利息收入主要由我們投資的現金和現金等價物餘額賺取的利息組成。

衍生負債的公允價值變動是由於與樂高化學達成認購、投資及額外代價協議而錄得的衍生負債公允價值的增加。

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所得税

自本公司成立以來，本公司並未就本公司發生的淨虧損或在每一年度及中期賺取的研發税收抵免確認任何所得税優惠，因為根據現有證據的份量，本公司相信，本公司所有的淨營運虧損，或NOL、結轉及税務抵免結轉，極有可能無法實現。

截至2022年12月31日，我們在美國的聯邦和州淨運營虧損分別為1010萬美元(税前4800萬美元)和300萬美元(税前4810萬美元)。在美國結轉的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在我們的所有權發生某些重大變化的情況下，可能會受到年度使用限制。結轉的國家淨營業虧損將於2039年到期。此外，截至2022年12月31日，我們有250萬美元和120萬美元的聯邦和州信貸結轉，將於2039年開始到期。這些虧損和貸方結轉可能會受到適當税務機關的審查和可能的調整。

經營成果

2022年和2021年12月31日終了年度比較

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營結果(單位：千)：

研究和開發費用

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度研發費用(單位：千)：

研發費用增加了3,510萬美元，從截至2021年12月31日的5,100萬美元增加到截至2022年12月31日的8,610萬美元。計劃支出增加了2060萬美元，這主要是因為合同製造成本增加了1370萬美元，臨牀前成本增加了620萬美元，主要與毒性研究和與PYX-201和PYX-106相關的IND申報的臨牀前工作有關，臨牀試驗成本增加了300萬美元，但被許可費減少了230萬美元所抵消。與人事有關的支出增加860萬美元，基於股票的薪酬增加250萬美元，這主要是由於為支持我們的研究和開發活動而增加的員工人數。其他研究和開發費用增加330萬美元，主要原因是實驗室用品增加、實驗室空間分配費用以及專業和諮詢費用增加。

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一般和行政費用

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的一般和行政費用(單位：千)：