Chemomab治療有限公司-1534248-2023年

2023-05-312024-10-310001534248財年錯誤加權平均股價以本公司於授出日的普通股估值為基準。由於於授出日期，本公司並無足夠歷史作出估計，故所列期間的預期壽命乃根據簡化方法釐定。這種方法實際上假定行使是在從歸屬到期滿這段時間內進行的，因此預期期限是服務期和授標合同期限之間的中間點。簡化方法適用於服役條件和可能達到的性能條件。如果不可能達到績效條件，如果隱含服務期限，公司將使用獎勵的合同條款，如果明確説明服務期限，則使用簡化方法。預期波動率是基於最近一段時間的歷史波動率，與期權的預期期限相稱。由於本公司普通股的交易歷史較短，當本公司的交易期較預期期限為短時，預期波動率乃根據本公司行業內數間不相關上市公司在相當於購股權預期期限的期間內與本身業務相若的平均歷史股份波動率計算得出。期權預期期限的無風險利率是以布萊克-斯科爾斯期權定價模型為基礎的，該模型基於到期時間與員工股票期權獎勵的預期期限相適應的美國國債收益率。00015342482022-01-012022-12-3100015342482022-12-3100015342482021-12-3100015342482021-01-012021-12-310001534248CMMB：關聯方成員2022-12-310001534248CMMB：關聯方成員2021-12-310001534248美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：員工股票期權成員2021-01-012021-12-310001534248US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-12-310001534248US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2021-12-310001534248美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2022-12-310001534248美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-12-310001534248CMMB：實驗室設備成員2022-12-310001534248CMMB：實驗室設備成員2021-12-310001534248美國-GAAP：軟件開發成員2022-12-310001534248美國-GAAP：軟件開發成員2021-12-310001534248美國-公認會計準則：租賃改進成員2022-12-310001534248美國-公認會計準則：租賃改進成員2021-12-3100015342482020-05-1000015342482020-05-012020-05-1000015342482021-10-012021-10-2400015342482021-10-2400015342482021-12-120001534248美國-GAAP：資本附加成員2022-01-012022-12-3100015342482022-07-012022-07-310001534248CMMB：CapitalAdditionsOneMember2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：租賃改進成員2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2021-01-012021-12-310001534248美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2021-01-012021-12-3100015342482020-12-3100015342482020-01-012020-12-310001534248SRT：最小成員數2022-12-310001534248SRT：最大成員數2022-12-310001534248SRT：最小成員數2022-01-012022-12-310001534248SRT：最大成員數2022-01-012022-12-310001534248CMMB：兩千名第十五個計劃成員2022-01-012022-12-310001534248CMMB：兩千名七人計劃成員2022-01-012022-12-310001534248CMMB：AtmGonementMember2022-01-012022-12-310001534248CMMB：AtmGonementMember2021-04-012021-04-300001534248US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-03-012021-03-230001534248US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-03-012021-03-150001534248CMMB：回購安排成員2022-09-012022-09-190001534248CMMB：回購安排成員2022-09-300001534248CMMB：回購安排成員2022-11-012022-11-160001534248貨幣：美元2022-12-310001534248貨幣：美元2021-12-310001534248幣種：ILS2022-12-310001534248幣種：ILS2021-12-310001534248幣種：xxx2022-12-310001534248幣種：xxx2021-12-310001534248國家/地區：IL2022-01-012022-12-310001534248國家：美國美國-GAAP：國內/地區成員2022-01-012022-12-310001534248國家/地區：IL2022-12-310001534248國家/地區：IL2021-12-310001534248SRT：情景預測成員2023-01-012023-12-310001534248美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001534248美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001534248美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-01-012021-12-310001534248美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-01-012021-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001534248美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001534248美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：財政部股票成員2022-01-012022-12-310001534248美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-12-310001534248美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001534248US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001534248美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001534248美國-公認會計準則：財政部股票成員2022-12-310001534248美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001534248美國-公認會計準則：財政部股票成員2020-12-310001534248美國-公認會計準則：財政部股票成員2021-01-012021-12-310001534248美國-公認會計準則：財政部股票成員2021-12-310001534248CMMB：美國存款方共享成員2022-01-012022-12-310001534248CMMB：EveryarySharesNoParValuePerShareMember2022-01-012022-12-3100015342482021-03-160001534248Cmmb:MergerAgreementWithCmbAcquisitionLtdSubsidiaryOfOursAndChemombMember2021-03-160001534248美國公認會計準則：次要事件成員2023-01-13Xbrli：純ISO 4217：美元Xbrli：共享ISO 4217：美元

美國
美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2022

或

☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

關於從到的過渡期

001-38807

(委託文件編號)

CHEMOMAB治療有限公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)

以色列	81-3676773
(述明或其他司法管轄權	(税務局僱主
公司或組織)	識別號碼)

基亞特·阿蒂迪姆, 7號樓
特拉維夫, 以色列	6158002
(主要執行辦公室地址)	(郵政編碼)

註冊人電話號碼，包括區號：+972-77-331-0156

根據該法第12(B)條登記的證券：

每個班級的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
美國存托股份，每股相當於二十(20)股普通股，每股無面值	CMMB	納斯達克資本市場

普通股，每股無面值	不適用	納斯達克資本市場*

*不用於交易；僅限於與美國存托股份登記有關的情況。

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。

是☐ 不是☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。

是☐ 不是☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。

是☒編號：☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。

是☒ 不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服務器	☒	規模較小的報告公司	☒
		新興成長型公司	☒

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。

是☐ 不是☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

是☐ 不是☒

在註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為#美元。37.9百萬，以註冊人持有的美國存托股份2022年6月30日在納斯達克資本市場的收盤價計算。為了確定這一數字，截至2022年6月30日，註冊人的所有高管和董事都被視為註冊人的附屬公司。此數字僅為本年度報告表格10-K的目的而提供，並不代表註冊人或任何該等人士承認該人的附屬公司身份。

截至2023年3月16日，註冊人擁有220,996,240已發行普通股(相當於11,049,812股美國存托股份，每股相當於20股已發行普通股)。

以引用方式併入的文件

沒有。

表格10-K

第I部分

關於前瞻性陳述的警告性聲明		2

第1項。	業務	3

第1A項。	風險因素	48

項目1B。	未解決的員工意見	76

第二項。	屬性	76

第三項。	法律訴訟	77

第四項。	煤礦安全信息披露	77

第II部		77

第五項。	註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場	77

第六項。	[已保留]	77

第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	77

第7A項	關於市場風險的定量和定性披露	85

第八項。	財務報表和補充數據	86

第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	86

第9A項。	控制和程序	86

項目9B。	其他信息	86

項目9C	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	86

第III部		87

第10項。	董事、高管與公司治理	87

第11項。	高管薪酬	93

第12項。	某些受益所有人和管理層及相關股東的擔保所有權事項	101

第13項。	某些關係和相關交易，以及董事的獨立性	103

第14項。	首席會計師費用及服務	105

第IV部		106

第15項。	展品和財務報表附表	106

項目16	表格10-K摘要	107

第I部分

在表格10-K的本年度報告中，除文意另有所指外：

•

凡提及“Chemomab Treateutics Ltd.”、“Chemomab”、“The Company”、“Us”、“we”和“Our”，指的是以色列公司Chemomab Treeutics Ltd.及其合併子公司；然而，關於合併前歷史時期財務業績的列報(定義如下)，這些術語指的是公司的全資子公司Chemomab Ltd.的財務業績，該子公司是合併中的會計收購方；

•

所指的“普通股”、“我們的股份”和類似的表述是指公司的普通股，無面值(面值)；

•

提及的“美國存托股份”是指在納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市的美國存托股份，代碼為“CMMB”，每股代表二十(20)股普通股；

•

凡提及“美元”、“美元”和“$”時，均指美元；

•

“新謝克爾”指的是新以色列謝克爾；

•

提及“公司法”的是以色列第5759-1999號修訂後的“公司法”；

•

凡提及“美國證券交易委員會”，即指美國證券交易委員會；以及

•

提及的“合併”是指涉及Anchiano治療有限公司或Anchiano和Chemomab Ltd.的合併，即Anchiano的一家全資子公司與Chemomab Ltd.合併，Chemomab Ltd.作為Anchiano的全資子公司繼續存在。合併於2021年3月16日完成後，Anchiano更名為“Chemomab Treateutics Ltd.”。由Chemomab Ltd.經營的業務主要由本公司經營。

有關前瞻性陳述的警示性聲明

這些陳述在“業務”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析” 和“風險因素”等標題下陳述，以及本年度報告中其他非歷史性的10-K表格中包含的其他陳述，構成了經修訂的1933年證券法第27A條(《證券法》)和1934年《證券交易法》(經修訂的《交易法》)第21E條所指的“前瞻性陳述”，包括有關預期、信念、對未來的意圖或戰略。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。在某些情況下，您可以使用術語來識別前瞻性陳述，包括“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“ ”、“應該”、“將”、“將”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表達，但這些不是識別這些陳述的唯一方式。前瞻性陳述反映了我們對未來事件的當前看法，基於假設，受風險和不確定性的影響。此類前瞻性陳述包括但不限於：我們臨牀前研究和其他候選治療藥物開發工作的啟動、時間、進度和結果；我們開發和推進未來候選治療藥物進入臨牀試驗或成功完成臨牀前研究的能力；我們收到對未來治療候選藥物的監管批准，以及其他監管備案和批准的時間；未來治療候選藥物的臨牀開發、商業化和市場接受度；我們建立和維持公司合作並整合新的治療候選藥物和新人員的能力；對未來候選治療對象的特性和特徵的解釋；我們業務和未來候選治療對象的業務模式和戰略計劃的實施情況；我們能夠為涵蓋未來候選治療對象的知識產權建立和維護的保護範圍以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力；對我們費用的估計、未來收入、資本需求和我們對額外融資的需求；與我們的活動和研究項目融資能力相關的風險；我們對服務和用品第三方提供商績效的依賴，包括但不限於，臨牀研究機構；我們正在嘗試開發的臨牀前產品類型中的固有風險和不確定性；具有競爭力的公司、技術和行業；與我們保持遵守納斯達克持續上市標準的能力相關的風險；我們未來的收入、支出、通脹壓力、資本需求和我們對額外融資的需求，包括我們作為持續經營企業繼續經營的能力；我們在未來產品中獲得額外融資的能力；美國存託憑證交易價格的波動；以及其他風險和不確定性，包括標題為“風險因素”的部分中列出的風險和不確定性。

第項1. 業務

概述

Chemomab是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現和開發針對纖維化和炎症性疾病的創新療法，高需求未得到滿足。基於可溶性蛋白CCL24在促進纖維化和炎症中的獨特和關鍵作用，Chemomab開發了一種旨在結合和阻斷CCL24活性的單抗CM-101。CM-101已經證明有潛力治療多種嚴重的、危及生命的纖維化和炎症性疾病。

Chemomab開創了CCL24的治療靶點，CCL24是一種趨化因子，通過CCR3受體促進各種類型的細胞過程，調節炎症和纖維化活動。趨化因子在多種細胞中表達，包括免疫細胞、內皮細胞和上皮細胞。我們開發了一種具有雙重抗纖維化和抗炎活性的新型CCL24抑制候選產品，它調節這些炎症和纖維化機制的複雜相互作用，這些機制導致纖維化的異常狀態和臨牀纖維化疾病。這一創新方法是為難於治療的罕見疾病(也稱為孤兒適應症)或疾病，如原發性硬化性膽管炎(PSC)和系統性硬化症(SSC)開發的，患者沒有既定的疾病修改護理治療方案的標準。我們估計，在美國、歐盟和日本，大約有77,000名患者患有PSC，代表着超過10億美元的市場機會，而在這些市場，大約有170,000名患者患有SSC，代表着超過15億美元的市場機會。

CM-101是我們的主要臨牀候選產品，是一種一流的人源化單抗，可減弱可溶性趨化因子CCL24的基本功能，也稱為嗜酸性粒細胞趨化因子-2，作為主要炎症和纖維化途徑的調節因子。我們已經證明瞭CM-101通過一種新的和差異化的作用機制來幹擾炎症和纖維化的潛在生物學。基於這些發現，我們正在積極推進CM-101第二階段臨牀研究，目標是兩個不同的臨牀適應症，包括患有肝臟或皮膚和/或肺纖維化的患者。我們目前正在對PSC進行二期臨牀研究，PSC是一種罕見的梗阻性和膽汁淤積性肝臟疾病。該研究正在美國、歐洲和以色列積極招募患者，並正在通過增加臨牀地點、額外的高劑量ARM(20毫克/公斤)以及開放標籤擴展來擴大規模。我們早些時候曾提議在研究中同時增加低劑量和高劑量ARM，但我們在NASH患者中進行的2期肝纖維化試驗中報告的令人鼓舞的結果，劑量為5 mg/kg，以及我們之前在非酒精性纖維性肝病(NAFLD)患者中報告的陽性1b期數據，劑量分別為5 mg/kg和2.5 mg/kg，這被視為為我們提供了關於較低劑量的性能的足夠數據，可以將其從當前試驗中取消，該試驗主要關注10 mg/kg和20g/kg劑量。我們相信，這一變化將有助於及時進行和完成審判。如果監管機構在未來不同意現有的低劑量數據是足夠的，我們始終可以選擇添加較低劑量組作為第三階段臨牀計劃的一部分。

我們還計劃在2023年年中左右在SSC開展第二階段臨牀試驗。SSC是一種罕見的自身免疫性風濕病，以皮膚、肺和其他器官的纖維化為特徵，該試驗將專注於在這一患者羣體中建立生物學和臨牀概念驗證。儘管我們的主要重點放在這兩個罕見的適應症上，但正如我們所指出的，最近已經完成了針對非酒精性脂肪性肝炎或NASH所致肝纖維化患者的另一項第二階段臨牀研究。該試驗提供了安全性和藥代動力學(PK)數據，併為確定該公司是否推進其當前的CM-101皮下製劑的開發提供了信息。此外，試驗還測量了一些可能與CM-101在其他纖維炎症條件下的潛在活性相關的生物標誌物。我們最近報告了這項試驗的結果，結果表明該試驗達到了其安全性和耐受性的主要終點，並且CM-101在包括一系列肝纖維化生物標誌物和生理評估在內的次要終點顯示出令人鼓舞的活性。

纖維化是指膠原和細胞外基質的異常和過度聚集，它是所有組織和器官中的非細胞成分，為周圍細胞提供結構和生化支持。當膠原蛋白和細胞外基質含量過高時，會導致結締組織的瘢痕形成和增厚，影響組織特性，並可能導致器官功能障礙和衰竭。纖維化可發生在許多不同的組織中，包括肺、肝、腎、肌肉、皮膚和胃腸道，導致一系列進行性纖維化。纖維化和炎症是有內在聯繫的。雖然健康的炎症反應對於有效的組織修復是必要的，但在疾病或損傷後，過度的、不受控制的炎症反應會導致組織纖維化，進而進一步刺激纖維-炎症惡性循環中的炎症過程。.

最近的發展

FDA批准了我們在SSC患者第二階段試驗中應用CM-101的IND申請

2023年2月21日，我們報告了美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們的研究新藥(IND)申請，以在患有系統性硬化症(SSC)的成人中評估CM-101的第二階段試驗。2期減重試驗是一項多中心、隨機、雙盲、生物學驗證研究，旨在評估A託萊拉·費蒂B靈活性，以及A系統性紅斑狼瘡患者血清CM-101活性的研究TE麥克風硬化症。它預計將招募45名臨牀上皮膚病、血管或肺SSC活躍的患者。預計研究人羣將大致分為瀰漫性SSC患者和侷限性SSC患者。主要的結果衡量標準是安全性。次級終端包括多個基於血清的生物標誌物和各種探索性的生物學和臨牀結果，包括美國風濕病學會系統性硬化症綜合反應指數(ACR-CRISS)及其修訂版(RCRISS)。該試驗包括為期24周的雙盲期，在此期間，積極治療的患者將每三週靜脈注射10毫克/公斤的CM-101，然後延長24周，所有患者將接受10毫克/公斤的劑量。該試驗包括對皮膚、血管系統和肺功能的多項臨牀評估。它有望產生更多關於疾病機制的信息，提供與未來患者分層策略相關的數據，併為未來研究選擇合適的終點提供信息。該試驗預計將於2023年年中開始招募患者背線數據讀出計劃於2024年下半年開始。

報告在NASH患者中進行的CM-101 2a期肝纖維化生物標誌物試驗的TOPLINE結果

2023年1月3日，我們報告了在NASH患者中進行的CM-101 2a期肝纖維化生物標誌物試驗的背線陽性結果。這項試驗的主要目的是評估CM-101的皮下製劑，並評估該藥物對肝纖維化生物標誌物的影響，這些生物標誌物與NASH和代表公司重點關注的纖維炎症情況有關，如PSC和SSC。這項試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，CM-101在次級終點顯示出令人鼓舞的活性，包括在基線和第20周測量的一系列肝纖維化生物標記物和生理評估。

這項隨機、安慰劑對照的試驗納入了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他們隨機接受CM-101或安慰劑治療。患者接受每兩週一次皮下注射的研究藥物劑量，每兩週一次，療程為16周。 CM-101 2a期試驗的主要發現包括以下內容。

•

CM-101皮下給藥似乎是安全和耐受性良好的。觀察到的大多數報告的不良事件都是輕微的，有一例報告了無關的嚴重不良事件。沒有明顯的注射部位反應報告，也沒有檢測到抗藥物抗體。

•

皮下給藥的CM-101顯示出良好的藥代動力學和靶向參與情況，與預期的一樣，與該公司之前報告的情況相似。

•

接受CM-101治療的患者在許多與肝纖維化相關的生物標誌物上比安慰劑組有更大的改善，包括proc-3、proc-4、proc-18、TIMP-1和ELF。

•

大多數接受CM-101治療的患者顯示出多重肝纖維化相關生物標誌物的改善--幾乎60%的CM-101患者是“多重應答者”，在第20周時至少有三個生物標誌物有反應，而安慰劑組沒有患者。

•

與基線時CCL24水平較低的患者相比，接受CM-101治療且CCL24水平較高的患者在纖維化相關生物標記物方面的降幅更大。與基線水平較低的CCL24水平較低的患者相比，更多接受CM-101治療的CCL24水平較高的患者也是“多個反應者”，對三個或更多纖維化相關生物標誌物有反應。這些發現進一步增加了越來越多的證據，證實CCL24在纖維化肝病的病理生理學中所起的作用。

•

與安慰劑相比，CM-101治療組中更高比例的患者在肝臟硬度的生理測量方面顯示出改善(通過稱為纖維掃描的非侵入性彈性成像方法評估，至少降低了一個等級的纖維化評分^®).

•

研究完成後，非盲法數據顯示，與安慰劑患者相比，CM-101治療組患者的纖維化基線水平更高。這種差異對結果的影響(如果有的話)是未知的。

我們相信，這項試驗的數據為支持CM-101開發計劃提供了重要見解，包括CM-101在嚴重肝病患者中良好的安全性和耐受性，證實了與許多纖維炎性疾病相關的生物標記物活性的早期跡象，以及支持評估我們SC配方開發的下一步所需的耐受性和藥代動力學數據 .

CM-101治療新冠肺炎所致肺損傷的臨牀研究報告

2022年11月9日，一項由研究人員發起的臨牀研究的陽性臨牀數據在2022年聯合會議上公佈，該研究評估了住院的新冠肺炎嚴重肺損傷患者的CM-101活性和安全性。新冠肺炎感染引起的肺部炎症的一些潛在機制與系統性硬化症和其他涉及肺部炎症和纖維化的慢性疾病相似。該研究的目的是評估該藥在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括對與肺部炎症相關的生物標誌物的影響，這些生物標誌物也與SSC相關。這項開放標籤的單臂試驗納入了16名住院的嚴重呼吸道感染的成年新冠肺炎患者。所有患者均接受標準護理治療。所有患者均在研究的第一天靜脈注射10 mg/kg的CM-101，並持續30天。

CM-101用於這一急性疾病患者羣體似乎是安全的，耐受性良好。CM-101的暴露和靶參與情況與我們的研究人員在之前的CM-101臨牀研究中看到的相似。重要的是，在CM-101治療後，觀察到肺部炎症、纖維化和中性粒細胞活性的血清生物標誌物迅速減少。總體而言，這項研究證實並擴大了CM-101的安全性和耐受性，並展示了與肺部炎症和纖維化相關的生物標誌物的臨牀相關變化，進一步支持了CM-101的抗炎和抗纖維化作用。此外，我們認為，這些結果增加了CM-101具有減輕肺部炎症和纖維化的潛力的數據，進一步加強了使用該藥物治療SSC患者的理論基礎。這些新的臨牀數據也有助於越來越多的證據表明CM-101在包括肺、肝和皮膚在內的各種器官中具有抗纖維化和抗炎作用。

管道

Chemomab的候選領先產品CM-101是一種針對CCL24的一流人源化單抗，目前正在兩個孤立適應症中取得進展：PSC和SSC。CCL24在呼吸道炎症方面得到了廣泛的研究，最近，Chemomab在臨牀前研究和早期臨牀研究中表明，它在其他適應症領域發揮着重要作用，包括肝臟、皮膚和肺的炎症和纖維化。儘管在健康志願者的血液或組織樣本中發現了低水平的CCL24及其受體CCR3，但在PSC、SSC和NASH患者中發現了高水平的CCL24及其受體CCR3。CCL24水平甚至與疾病的不同階段相關。Chemomab預計，用抗體中和CCL24將在患者中發揮抗纖維化和抗炎作用。根據廣泛的臨牀前和非臨牀數據，CM-101已被FDA和EMA批准為PSC和SSC的主要適應症的孤兒藥物。此指定提供多種好處，包括在一段時間內獨家營銷和開發這些適應症的權利。

PSC是一種罕見的慢性膽汁淤積性肝病，以進行性炎症、纖維化和肝內外膽管破壞為特徵，原因不明。膽汁淤積症是肝臟損傷的一種症狀，其特徵是膽汁從肝細胞流向腸道的中斷，導致膽汁酸在肝臟中積聚，導致氧化應激、炎症、細胞凋亡和纖維化。在美國，PSC影響着大約30,000-45,000名患者，通常與炎症性腸病有關。中位生存期在10-12年之間。

纖維化和炎症性反應導致纖維化的漸進性擴散。除了肝移植外，沒有任何治療與病程的改變或臨牀結果的長期顯著改善有關。PSC顯然是一種嚴重的未得到滿足的醫療需求，沒有FDA批准的治療方法，目前的治療標準是不夠的。

SSc是一種罕見的結締組織疾病，以皮膚、肺和其他內臟器官過度纖維化和細胞外基質堆積為特徵。該病始於涉及免疫細胞網絡和內皮細胞的早期炎症階段。隨着疾病的進展，炎症加劇，成纖維細胞和肌成纖維細胞產生組織纖維化，而內皮細胞促進血管損傷，可導致皮膚纖維化、間質性肺疾病、心肌功能不全、血管閉塞、遠端潰瘍和壞疽。在美國，SSC影響着大約75,000-100,000名患者。在系統性風濕性疾病中，SSc的死亡率最高，而且有很高的未得到滿足的需求，因為目前的治療只處理疾病的表現，沒有治療疾病的藥物可用。

Chemomab主要專注於PSC和SSC的孤兒適應症，但相信它可能在其他纖維化-炎症性疾病領域有更多機會，如特發性肺纖維化(IPF)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。CM-101在肝纖維化和PSC的臨牀前研究中顯示了良好的抗纖維化和抗炎作用，顯著降低了纖維化基因、肝酶、膽汁酸和膽管細胞增殖，所有這些都反映了疾病狀態的潛在改善。在SSC的臨牀前研究中，CM-101減少了炎症和纖維化損傷，導致真皮厚度減少，皮膚和肺中膠原濃度降低，

和免疫細胞在肺內的滲透。

Chemomab已經在40名健康志願者中完成了靜脈注射和皮下注射CM-101的兩個1a期單次遞增劑量研究。該藥物被證明是安全和耐受性良好的，PK曲線支持每2-4周給藥一次。該公司還完成了對16名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的1b期多次給藥遞增劑量研究，擴大了其安全性、耐受性和早期肝病患者的藥效學數據庫。在這項研究中也發現了抗肝纖維化作用的早期證據。

Chemomab最近報告了其2a期隨機、雙盲、安慰劑對照研究在NASH引起的肝纖維化患者中的TOPLINE結果。這項試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，CM-101在次要終點顯示出良好的活性，包括藥物動力學和SC製劑的目標參與情況，以及在基線和第20周測量的一系列肝纖維化生物標誌物和生理評估。

這項隨機、安慰劑對照的試驗納入了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他們隨機接受CM-101或安慰劑治療。每2周1次，每次5 mg/kg，共8次，療程為16周。CM-101 2a階段試驗的主要發現包括以下內容。

•

CM-101似乎是安全的，皮下給藥時耐受性良好。大多數報告的不良事件都是輕微的，有一例報告了無關的嚴重不良事件。沒有明顯的注射部位反應報告，也沒有檢測到抗藥物抗體或ADAs。

•

皮下給藥的CM-101顯示出良好的藥代動力學和靶向攝入量，與該公司之前報告的情況相似。

•

接受CM-101治療的患者在許多與肝纖維化相關的生物標誌物上比安慰劑組有更大的改善，包括proc-3、proc-4、proc-18、TIMP-1和ELF。

•

大多數接受CM-101治療的患者表現出不止一個與肝纖維化相關的生物標誌物的改善--在第20周時，幾乎60%的CM-101患者在至少三個生物標誌物上有反應，而安慰劑組沒有患者。

•

與安慰劑相比，CM-101治療組中更高比例的患者在肝臟僵硬的生理指標上表現出改善(通過稱為纖維掃描的非侵入性彈性成像方法評估，至少降低了一個等級的纖維化評分^®).

•

接受CM-101治療的CCL24水平在基線水平較高的患者與水平較低的患者相比，纖維化相關生物標記物的下降幅度更大。與CCL24基線水平較低的患者相比，在接受CM-101治療的患者中，與CCL24基線水平較低的患者相比，多種與纖維化相關的生物標誌物顯示出更顯著的降低，這增加了越來越多的證據證實CCL24在纖維化肝病的病理生理學中的作用。

•

研究完成後，非盲法數據顯示，與安慰劑患者相比，CM-101治療組的患者有更高的纖維化基線水平。這種差異對結果的影響(如果有的話)是未知的。

這項試驗的數據為支持CM-101開發計劃提供了重要見解，包括CM-101在患有嚴重肝病的患者中的良好安全性和耐受性、與許多纖維炎症性疾病相關的生物標記物活性的早期跡象的確認，以及評估我們當前皮下配方開發的下一步所需的額外耐受性和藥代動力學數據。

最近，Chemomab還報告了一項由研究人員發起的臨牀研究的陽性臨牀數據，該研究評估了住院的新冠肺炎嚴重肺損傷患者的CM-101活性和安全性。該研究的目的是評估該藥在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括對與肺部炎症相關的生物標誌物的影響，這些生物標誌物也與系統性硬化症有關。這項開放標籤的單臂試驗納入了16名住院的嚴重呼吸道感染的成年新冠肺炎患者。所有患者均接受標準護理治療。所有患者均在研究的第一天單次靜脈注射CM-101 10 mg/kg，並隨訪30天。CM-101用於這一急性疾病患者羣體似乎是安全的，耐受性良好。CM-101的暴露和靶點攝取情況與我們的研究人員在之前的CM-101臨牀研究中看到的相似。重要的是，使用CM-101治療後，可以觀察到肺部炎症、纖維化和中性粒細胞活性的血清生物標誌物迅速減少。總體而言，這項研究證實並擴展了CM-101的安全性和耐受性，並證明瞭與肺部炎症和纖維化相關的生物標誌物的臨牀相關變化，進一步支持了CM-101的抗炎和抗纖維化作用。

Chemomab目前正在對PSC患者進行CM-101的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，並計劃在2023年年中左右在SSC患者中啟動一項新的研究。

第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照的春季研究目前正在招募接受CM-101或安慰劑治療15周的PSC患者。該公司擴展了試驗，在CM-101開發計劃中實施了劑量發現組件，並評估了更高劑量水平的CM-101(20 mg/kg) ，以支持未來潛在的註冊試驗。此外，該公司正在為該試驗增加一個開放標籤擴展，以評估在更長的治療時間內效果的安全性、耐受性和持久性。

Chemomab目前正在對PSC患者進行CM-101的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，並計劃在2023年年中左右在SSC患者中啟動一項新的研究。

Chemomab還可以探索CM-101在其他適應症中的作用，其中CM-101對炎症和纖維化的雙重作用可能為治療炎症和纖維化提供新的途徑。

Chemomab成立於2011年，基於以色列特拉維夫Sourasky醫學中心的一項新發現，Jacob George First 教授在該中心發現CCL24是動脈粥樣硬化患者不穩定斑塊形成的關鍵調節因子。早些年，Chemomab專注於旨在澄清CCL24封鎖的作用和有效性的研究。2015年，Chemomab選擇了其專有的主要候選產品CM-101，並開始了針對人體測試的產品開發。

Chemomab組建了一支在炎症和纖維化、生物製劑藥物發現和臨牀開發方面具有高度相關經驗的執行團隊。Chemomab首席科學官兼聯合創始人Adi Mor博士在免疫學方面擁有15年的經驗，並領導CM-101計劃從發現階段進入第二階段臨牀研究。Chemomab首席醫療官Matthew Frankel醫學博士在臨牀開發方面擁有豐富的經驗。Frankel博士常駐美國，在新療法的發現和臨牀開發方面擁有超過25年的經驗，並曾在全球製藥和生物技術公司擔任高級管理職務。Jack Lawler，Chemomab負責全球開發運營的副總裁總裁，在管理各種適應症和地域的臨牀試驗方面經驗豐富。

公司戰略

Chemomab的目標是成為治療炎症和纖維化相關疾病的世界領先公司，開發各種適應症的新療法。為了實現這一目標，該公司專注於以下關鍵戰略：

•

推動Chemomab治療PSC和SSC的主導產品CM-101通過臨牀開發獲得批准

對主要候選產品CM-101的臨牀開發計劃進行了優化，以最大限度地獲取臨牀信息，生成額外的重要數據以支持未來註冊試驗的進展，並降低了CM-101臨牀開發計劃中的總體風險，包括PSC和SSC的主要適應症，以及具有強大科學理論基礎的其他適應症的潛在風險。

該公司預計，當前的試驗設計將提供有關臨牀劑量反應關係的重要數據，為更廣泛的開發計劃提供信息，並確定在以後的PSC和SSC試驗中推進的最佳劑量。該研究設計還有望生成關於SSC(一種複雜的風濕性疾病)臨牀相關方面的概念驗證數據，以最好地為CM-101等新型一流療法的開發路徑提供信息，以及相關的安全性和耐受性數據，以支持對更高劑量的評估，併為皮下製劑開發的下一步決策提供信息。

•

擴大Chemomab的下一代流水線

根據在涉及炎症和纖維化的疾病方面收集的專業知識、知識和經驗，Chemomab正在評估針對新目標開發的新產品擴大其渠道的機會。Chemomab還可以探索通過其他補充的纖維化和/或炎症機制來靶向CCL24，包括獲得或許可創新產品候選。

•

有選擇地評估合作機會

Chemomab不斷探索合作機會，以推動CM-101在PSC和SSC的開發，確定擁有可能與CM-101結合的藥物(已獲批准或正在開發中)的公司，將CM-101的開發擴展到PSC和SSC以外的新適應症，並尋求其他重要的商業或藥物開發能力，以加速CM-101的上市時間。該公司還繼續評估獲得許可或獲得其他治療相關纖維炎症障礙的新型研究療法的機會。

•

探索CM-101在其他炎症/纖維化適應症中的應用機會

Chemomab不斷評估CM-101在其兩個先導適應症PSC和SSC之外的潛在益處，以最大限度地發揮產品的潛力。CM-101已在動物模型和IPF和NASH的人體組織研究中顯示出抗纖維化活性。Chemomab將繼續評估利用CM-101的雙重抗炎和抗纖維化活性進入新疾病領域的方法，並與全球醫學研究人員和藥物開發商形成更多合作。

•

加強Chemomab的知識產權組合

Chemomab相信，它已經形成了強大的知識產權組合，並將繼續尋求、維護和捍衞其專利權，無論是內部開發的還是獲得許可的，以保護和增強對其在炎症和纖維化領域的業務專有地位發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進。

纖維化和炎症

組織損傷激活修復過程，包括急性炎症，隨後是成功的完全修復或通過纖維化進行組織替換。然而，持續和反覆的損傷會導致修復過程的持續激活，導致慢性炎症、進行性組織纖維化和硬化症。

纖維化是無功能組織的堆積，可發生在許多不同的組織中，包括肺、肝、腎、肌肉、皮膚和胃腸道，導致許多慢性纖維化情況。肝纖維化是肝損傷後細胞外基質蛋白過度積聚的過程，主要是膠原蛋白。在急性暫時性損害的情況下，這些變化是暫時的，肝纖維化可能會消失。然而，在慢性病例中，肝臟損傷持續存在，慢性炎症和細胞外基質的堆積最終導致肝硬化。像SSC這樣的疾病的各種纖維化表現仍然不太清楚。疾病進展的特點是早期炎症發作，隨後是組織纖維化、血管損傷和器官損害。纖維化，特別是肺纖維化，是SSc疾病進展和死亡的主要原因，儘管疾病在其他器官的表現會給患者帶來相當大的痛苦，並對他們的健康和生活質量產生不利影響。

纖維化和炎症是內在聯繫的；健康的炎症反應對於有效的傷口癒合是必要的，然而，長期的反應可能導致纖維化的發病。慢性肝損傷時的炎症反應是多種免疫細胞在肝內蓄積的動態過程。這些細胞在肝臟的募集和滲透及其定位主要由肝細胞、免疫細胞、膽管上皮細胞和內皮細胞產生的趨化因子和細胞因子決定。值得注意的是，激活的肝成纖維細胞，即肝星狀細胞，或HSC，分泌各種趨化因子，從而在纖維化肝病期間促進持續的免疫反應。同樣，對於SSC，導致體內多個器官纖維化的早期炎症階段包括激活淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和單核細胞以及內皮和內皮祖細胞的免疫細胞網絡。在SSC晚期，成纖維細胞和肌成纖維細胞起主導作用，形成組織纖維化。

趨化因子參與炎症和纖維化

趨化因子是一組小信號蛋白，被認為與多種炎症性疾病的病因或病因有關。它們不僅參與炎症過程中免疫細胞的募集，而且有助於免疫監視，引導細胞進入穩態的靶器官，並對非免疫細胞發揮多效性或多樣性的作用，例如，直接影響纖維化細胞的功能。趨化因子及其相應的趨化因子受體是協調免疫細胞順序進入受損或患病器官的關鍵角色，驅動對特定觸發因素的炎症反應。

在肝臟中，趨化因子在炎症和創傷癒合反應的發展中起着關鍵作用，這可以導致肝臟損傷的緩解，或者促進慢性炎症、纖維化和臨牀上明顯的肝病的發展的適應不良反應。儘管PSC的病理生理學基礎尚未完全闡明，但PSC的動物模型有助於剖析PSC的分子基礎，並強調細胞因子和趨化因子作為肝臟炎症和纖維化的重要病理介質的作用。最近發表的研究表明，在大多數PSC的發生和發展過程中，趨化因子和趨化因子受體發揮着關鍵作用。HSC可能是細胞因子的主要產生者，並通過吸引不同類型的免疫細胞，在惡性疾病循環中進一步產生細胞因子和肝損傷，在肝纖維化的進展中起初始作用。HSC的廣泛增殖、跨分化和激活導致持續的慢性組織重塑和嚴重的纖維化。此外，趨化因子也參與促進重新招募的免疫細胞的極化。因此，趨化因子可能通過促進炎症細胞和纖維化細胞的遷移、局部激活炎症細胞和纖維化細胞，或者通過誘導促進膠原和基質沉積的細胞因子來參與PSC。

同樣，在SSC的發病機制中，趨化因子促進炎症和纖維化細胞的遷移和激活，誘導細胞因子的分泌，促進受影響器官中的膠原和基質沉積。事實上，SSc患者全身促炎趨化因子水平升高，其中一些也被證明與侷限性或瀰漫性皮膚病表型和/或器官特異性病理如肺部疾病或皮膚血管炎症有關。

CCL24的作用

CCL24是一種趨化因子，通過CCR3受體促進各種類型的細胞過程，調節炎症和纖維化活動。趨化因子可由活化的T細胞、單核細胞、上皮細胞和內皮細胞表達，也可由活化的成纖維細胞表達。CCL24可誘導表達CCR3的細胞趨化和活化，包括免疫細胞和成纖維細胞。

Chemomab一直是確定CCL24在PSC和SSC發病機制中作用的驅動力，然而，其他人強調了它對其他適應症的貢獻。例如，已發表的研究表明CCL24和CCR3都參與了肺和皮膚的炎症和纖維化。CCR3在嗜酸性粒細胞上強烈表達，最近的數據表明嗜酸性炎症可能參與了SSC的發病和發展。例如，在SSc患者中，嗜酸性粒細胞計數顯著高於其他結締組織自身免疫性疾病患者，而不是白細胞總數。嗜酸性粒細胞計數與間質性肺疾病嚴重程度和改良Rodnan皮膚厚度評分(MRSS)均呈正相關。

值得注意的是，CCR3被證明在口腔和真皮成纖維細胞上表達，在那裏它調節傷口癒合和組織重建過程。最近的一項學術研究也表明CCR3在分離自SSC患者的單核細胞上過表達。CCL24被證明參與了促炎反應，特異性地促進了涉及Th2淋巴細胞和M2巨噬細胞的2型免疫反應，這些細胞被證明存在於SSC患者的皮損中。因此，CCL24被發現在誘導纖維化效應中起主導作用，並在特發性肺纖維化患者的纖維化肺和支氣管肺泡灌洗液中過度表達，特發性肺纖維化患者具有類似的肺功能障礙特徵。此外，CCL24還能促進人肺成纖維細胞膠原蛋白的生成，並在真皮成纖維細胞中呈結構性表達。

以前的研究支持CCL24/CCR3信號在SSC發病機制中的作用，Chemomab在SSC中進一步探索了這些發現，並首次在PSC中進行了研究。

CCL24是促進炎症和纖維化的關鍵介質

纖維化和炎症藥物開發面臨挑戰

纖維性疾病的成功治療在很大程度上仍然難以捉摸，主要是由於對疾病進展的複雜性和多機制的不完全瞭解。這使得新產品和新靶點的臨牀前研究變得複雜，動物模型與人類疾病的相似性有限。此外，臨牀前動物數據的治療持續時間通常較短，並不能反映治療慢性纖維化適應症的效果。這尤其適用於像SSC這樣的複雜、孤立的適應症，在這種情況下，仍然沒有批准的護理標準或經過驗證的目標機制。這一領域的大多數藥物審批都集中在肺纖維化方面，即特發性肺纖維化(IPF)、間質性肺疾病(ILD)和肺動脈高壓(PAH)。

大多數已批准的抗纖維化產品以細胞外成分為靶點，因為它們具有生物可及性，而抑制受體和配體阻止下游信號轉導被認為是緩解纖維化的潛在有效選擇。PDGF和轉化生長因子-β是通常研究的纖維化靶點，有兩種已批准的針對這些途徑的產品，吡非尼酮和9tedanib。吡非尼酮和9tedanib都被批准用於治療IPF，9tedanib最近還被批准用於治療系統性硬化症相關性間質性肺疾病和慢性纖維化間質性肺疾病。由於炎症和纖維化之間有很強的關聯性，公司一直致力於抗炎藥物的研發，希望通過減輕炎症來減輕纖維化。例如，公司已經瞄準了腫瘤壞死因子-α，這是一種在纖維化適應症中普遍探索的抗炎機制。儘管針對細胞因子、炎症因子和免疫細胞的研究在單純炎症性自身免疫性疾病中取得了成功，例如阻斷腫瘤壞死因子-α，但這些結果通常不會在針對炎性纖維化適應症的研究中重現。然而，tocilizumab，一種針對IL-6R的單抗，最近被批准用於治療與系統性硬化症相關的ILD。抑制某些純粹的抗纖維化通路的治療，如9tedanib和吡非尼酮，導致了有限的臨牀益處。Chemomab認為，這些結果突出了雙重機制的重要性，這種機制具有足夠的選擇性，旨在針對炎症過程，並直接防止導致多種致病機制受阻的纖維化。

儘管纖維化和炎症領域面臨挑戰，但考慮到相關的未得到滿足的醫療需求和持續的機會來確定更好的治療靶點，業界的興趣顯著且不斷增長。例如，諾華在2019年完成了兩筆與NASH治療有關的交易，NASH是一種肝臟代謝性纖維性疾病。它以3.1億美元的預付款和15億美元的潛在總對價收購了NLRP3拮抗劑的IFM tre，並以8000萬美元的預付款從Pplant Treeutics獲得了一種整合素抑制劑的許可。此外，吉利德科學公司還批准了兩個臨牀前項目，一個在NASH項目，預付款為1,500萬美元(潛在總代價為7.85億美元)，另一個項目為轉化生長因子-β抑制劑，預付款為8,000萬美元，潛在總代價為14億美元。2020年，羅氏以3.9億美元的預付款和10億美元的潛在代價收購了Promedior，用於其肺纖維化第二階段產品的里程碑，拜耳與Recursion PharmPharmticals合作，以3000萬美元的預付款和10億美元的潛在總代價開發和商業化治療纖維化疾病的臨牀前階段小分子藥物。Boehringer英格爾海姆還收購了Enleofen Bio，潛在價值10億美元，收購其Nash和ILD抗IL11平臺。最近，備受矚目的初創企業Mediar報告了1.05億美元的首輪融資，該公司致力於治療纖維化疾病的新機制。

將趨化因子作為纖維化適應症的靶向治療

Chemomab認為，其方法通過減輕炎症和纖維化來選擇性地針對纖維化情況，可能是同時有效和降低毒性的最佳方法。作為纖維化疾病發生和發展的中心調節因子，趨化因子是影響炎症和纖維化的理想靶點。一些趨化因子也是疾病特異性的，允許潛在的選擇性。

與趨化因子配體相比，趨化因子受體或CCR作為纖維化條件下的藥物靶點已被更廣泛地研究，然而，CCR抑制劑的治療作用在臨牀上普遍不足。製藥公司之前已經用小分子或大分子抑制劑探索了CCL24配體受體CCR3及其其他配體CCL7和CCL11。這些計劃旨在抑制嗜酸性粒細胞在呼吸道和過敏性炎症中的傳播，然而，儘管臨牀前數據很有希望，但大多數計劃都被終止了主要是因為使用的拮抗劑的安全性較差和療效有限。據Chemomab所知，只有Alkahest有一個探索CCR3抑制的活躍計劃，該計劃獲得了勃林格-英格爾海姆公司的許可，正在開發用於治療濕性AMD的藥物。相比之下，Chemomab認為CCL24提供了一個更有前途的機會。與其他CCR3配體不同，CCL24只與CCR3受體結合，而且對器官/疾病具有特異性，這些結合在一起可以提供更高的選擇性和耐受性。例如，在PSC中，CCL24在肝臟和在疾病進展中起關鍵作用的膽管細胞(膽管上皮)和免疫細胞中升高。同樣，在特發性肺纖維化患者的纖維化肺和支氣管肺泡灌洗液中也顯示出CCL24升高。特發性肺纖維化與SSC具有相似的肺功能障礙特徵，最近通過Chemomab研究發現，這種疾病與英國SSC患者的病情嚴重程度和肺部受累有關。此外，CCL24在皮膚和真皮成纖維細胞中結構性表達。使用抗體來靶向這種趨化因子是一種新的靶向纖維化的方法。

Chemomab的專業知識和藥物發現方法

Chemomab是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現和開發新藥，以解決尚未滿足醫療需求的纖維化適應症。CCL24是促進纖維化的關鍵靶點，因為它調節推動纖維化的兩個主要過程：成纖維細胞激活和免疫細胞遷移和激活。利用Chemomab在單抗或mAb方面的專業知識、開發和對趨化因子生物學的深入瞭解，Chemomab正在開發CM-101，這是一種專利的、一流的、完全人源化的mAb，通過研究和研究迄今已被證明中和了CCL24，並通過這樣做抑制了其在炎症和纖維化中與疾病相關的功能。這代表了一種創新的抗纖維化藥物發現方法，也是Chemomab的一個關鍵區別。CM-101能夠直接減弱成纖維細胞的激活並同時減弱免疫細胞的募集，這是一種新的能力，可以解決廣泛的難以治療的纖維化疾病。

Chemomab正在進行的合作是對研究和開發的臨牀前和臨牀方面的補充。Chemomab創建了一個廣泛的體外、體外和體內檢測小組，用於進一步瞭解纖維化過程、CCL24在各種疾病中的作用以及CM-101中和它的影響。這些檢測使Chemomab能夠在與疾病相關的人和動物樣本中順序探索靶標驗證和機制證明，從而繼續降低CM-101進入臨牀的風險。

目標表達和參與

Chemomab定期與世界各地的領先學術中心合作，研究CCL24和CM-101在各種適應症中的作用。例如，Chemomab 與倫敦的皇家自由醫院(RFH)和英國伯明翰的伯明翰大學合作，獲取PSC患者的肝臟活檢和血清樣本。利用免疫組織化學和熒光顯微鏡對CCL24和CCR3進行染色，探索這些靶點在疾病相關人體樣本中的表達模式，並與健康志願者進行比較。同樣，Chemomab與意大利佛羅倫薩大學合作檢測了SSC患者的活檢組織，並通過與英國利茲大學合作檢測了SSC患者的血清樣本。

機構證明

Chemomab通過室內、體外和體外試驗探索成纖維細胞的激活和免疫細胞招募對CM-101治療的反應。Chemomab已經在纖維化和炎症適應症中執行了多種經過驗證的遺傳和基於治療的疾病模型，其中研究了CM-101的作用。此外，作為與丹麥哥本哈根北歐生物科學公司合作的一部分，Chemomab已經獲得了專有工具和專業知識，以探索CM-101對關鍵的纖維形成和纖維溶解生物標誌物的影響。北歐生物科學公司是世界領先的細胞外基質專家，並繼續為Chemomab的臨牀樣本提供額外的分析。

Chemomab 創建了一系列廣泛的生物檢測方法來探索CCL24和CM-101

Chemomab可能會探索下一代生物產品，基於其廣泛的患者樣本數據庫以及在纖維化方面的廣泛知識和經驗，可能會確定可以補充CCL24抑制的靶點。因此，下一代資產可能是雙重靶向的，並將通過Chemomab提供的一系列分析進行篩選，這些分析評估纖維化組織中的目標表達以及潛在候選者的抗纖維化活性。與CM-101相似，這一過程將在開始產品開發和臨牀研究之前，在動物模型和人類組織中建立生物學機制的證明。

Chemomab管道

PSC和SSC中的CM-101

Chemomab的Lead 產品CM-101是一種針對CCL24的一流人源化單抗，最初是為治療PSC和SSC而開發的，在其他纖維化炎症適應症中具有潛在的未來機會。Chemomab已經完成了CM-101在健康志願者中的兩項1a期研究，以及在NAFLD患者中的1b期安全性、耐受性和機制驗證研究，以及最近報道的NASH患者的2a期肝纖維化生物標記物研究。TOPLINE結果顯示，CM-101在患有嚴重肝病的患者中具有良好的安全性和耐受性，證實了生物標記物活性的早期跡象，這些跡象也與許多纖維炎症疾病相關，並加強了與我們當前皮下製劑開發相關的耐受性和藥代動力學數據。

PSC的第二階段研究目前正在歐洲、美國和以色列進行，目前正在擴大範圍，包括一個額外的劑量水平隊列和一個開放標籤擴展。將在SSC進行一項全球第二階段研究，評估CM-101對這些患者的臨牀和生物學影響，預計將在2023年年中左右開始招募患者。

原發性硬化性膽管炎

PSC是一種進行性的、罕見的慢性膽汁淤積性肝病，其特徵是肝內外膽管增厚、炎症和纖維化。這通常會導致膽汁淤積、肝損傷、肝硬變，最終導致肝功能衰竭。PSC的確切原因大多尚不清楚，但可能涉及免疫系統失調、基因、病毒和細菌。PSC通常與炎症性腸病或IBD有關。大約每四個患有PSC的人中就有三個人患有潰瘍性結腸炎。大多數受PSC影響的人是成人，確診時的平均年齡為40歲；但也可能發生在兒童中。疾病進展、症狀、和嚴重程度可能因人而異。PSC初期的患者通常沒有症狀或只有輕微的症狀。

腹部不適、乏力、瘙癢或瘙癢是PSC的常見初始症狀，可能嚴重並使人虛弱。診斷PSC的第一步是通過血液測試評估肝酶水平。然後，醫生將通過膽道造影術超聲確診，在極少數情況下，還會進行肝臟活檢。隨着疾病的發展，來自肝臟的膽汁流動受阻，隨後被吸收到血流中，導致粘膜、眼白和皮膚變黃。此外，患者還可能出現腹痛、身體不適、大便顏色變淺、噁心、尿色變深、體重減輕和/或肝臟或脾腫大。PSC患者患肝癌的風險增加了40倍，患膽管癌的風險增加了400倍，這種疾病還可能導致其他情況，包括骨質疏鬆、細菌性膽管炎、門脈高壓症、出血以及維生素缺乏。

目前還沒有可以改變或治癒疾病進程的特效藥；相反，可用的治療方法是針對減緩PSC的進展和治療症狀。在某些個體中，可以進行內窺鏡手術以擴大狹窄的膽管並清除阻塞。維生素缺乏引起的併發症可以通過維生素補充劑來預防，而感染和炎症可以通過使用抗生素來控制。氯乙四胺和UCDA可以有效地控制瘙癢，並且可以與抗組胺藥物一起使用或不與其一起使用。終末期肝病、複發性細菌性膽管炎、頑固性瘙癢等晚期症狀的患者通常會接受肝移植，但30%的患者在肝移植後仍會復發。無需幹預的中位生存期為10-12年。

系統性硬化症

SSC是一種自身免疫性炎症，會導致廣泛的纖維化和血管異常，影響皮膚、肺、胃腸道、心臟和腎臟。SSC的其他關鍵特徵包括皮膚增厚和硬化、自身抗體產生和異常甲皺毛細血管。導致SSC的潛在機制是複雜的，大部分是未知的，但最有可能涉及免疫系統、遺傳和環境觸發因素的組合。多種途徑參與了SSc的發病，包括損傷血管的細胞因子、刺激膠原的生長因子、整合素信號、形態形成通路和共刺激通路。SSC的確診年齡一般在30歲到50歲之間，在女性中更為常見。

鑑於SSC可以影響身體的許多不同部位，因此這種疾病有多種不同的症狀。最廣泛觀察的症狀包括乏力、關節痛和肌肉痛。然而，最早的症狀往往是雷諾現象，即身體對寒冷或情緒壓力的正常反應被誇大，導致小動脈異常痙攣。皮膚特徵包括皮膚硬化，尤其是面部和手。上尿路的胃腸道症狀包括胃酸反流，下尿路的胃腸道症狀包括腹脹、噁心和大小便失禁。心肺疾病包括間質性肺疾病、肺動脈高壓和心臟硬皮病。腎臟和眼部症狀也可出現，20%的SSC患者與其他結締組織疾病有重疊診斷，並可能發展為關節炎、狼瘡或肌炎。根據受累皮膚的分佈，SSc可分為兩種主要類型：瀰漫性皮膚(三分之二)和侷限性皮膚。瀰漫性SSc，或dcSSc，進展迅速，器官受累更明顯。

無法治癒 SSC。現有的治療方法可以幫助改善症狀，並且只有在病程早期給予才可能改變疾病的結果。標籤外使用的處方藥物主要集中在抑制非甾體抗炎藥的炎症，以及使用氯沙坦、西地那非、伊洛前列素和SSRIs或選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑擴張異常或狹窄的血管，以及處理個別器官受累的治療。僅有的三種被批准用於治療SSC症狀的藥物是Actelion PharmPharmticals批准的Bosentan、歐洲批准用於預防數字潰瘍發展的、Boehringer Inglheim批准的九替丹尼和羅氏批准的tocilizumab，在美國、歐洲和日本批准用於治療SSC相關間質性肺部疾病。SSc的臨牀病程由血管和纖維化併發症的程度決定，是系統性風濕病中死亡率最高的疾病。40%的患者在發病後10年內死亡，其中肺部受累是主要的死亡原因。

Chemomab的CM-101可能具有修改疾病的潛力

CM-101的雙重抗纖維化和抗炎活性使其能夠靶向廣泛的致病機制，並可能為患者提供一種新的治療方法，可能對疾病進展具有更有效的影響。

瞄準CCL24提供了一種雙重活動方法

為了瞭解CCL24在疾病病理生理學中的作用，Chemomab收集了具有多種纖維化炎症指徵的患者的CCL24水平數據，包括PSC、SSC和NASH患者。對PSC患者的肝活檢和SSC皮膚樣本進行CCL24及其受體CCR3的染色。PSC和SSC患者的血液樣本被用來進一步評估CCL24-CCR3軸的作用，以瞭解循環中CCL24和CCR3的水平。為了探討CCL24對疾病狀態的影響，將CCL24血清水平與纖維化生物標誌物和疾病嚴重程度標誌物相關聯。

PSC患者肝活檢組織中CCL24水平的研究

PSC病理學一般以膽管損傷開始，導致膽汁淤積、膽管炎和纖維化，最後導致實質性的肝臟損害。Chemomab 評估了CCL24在PSC患者肝臟中的積聚和細胞定位，重點是與疾病病理最相關的導管周圍受損區域的CCL24水平。CCL24主要表達於PSC患者肝臟中的炎性細胞。由於PSC中肝臟炎症反應強烈，在導管周圍間隙大量聚集駐留和招募的免疫細胞，CCL24陽性染色廣泛。CCL24也在膽管上皮細胞--膽管上皮細胞中顯示出特異和強烈的染色。膽管周圍激活的肌成纖維細胞，無論它們來自肝星狀細胞還是門靜脈成纖維細胞，是該區域過度細胞外基質堆積的主要驅動因素，包括PSC肝臟切片中看到的獨特的“洋葱環”形狀。集體表達模式顯示，在PSC中受影響最嚴重的區域CCL24水平較高，並突出了其在PSC相關肝臟病理中的核心作用。

PSC患者肝活檢組織中CCL24染色升高

PSC患者肝活檢組織中CCR3的水平

為了評估CCL24的受體CCR3的水平，並確定對CCL24分泌有潛在反應的細胞，活檢組織進行了CCR3的染色。與CCL24的類似研究一樣，CCR3在膽管細胞、周圍免疫細胞和成纖維細胞中有明顯的特異性染色。

PSC患者血清CCL24水平及其與纖維化標誌物的相關性

Chemomab與皇家自由醫院(RFH)一起分析了PSC患者不同疾病階段的血清CCL24水平。CCL24水平與肝纖維化生物標記物ELF評分呈正相關，ELF評分是一種基於血清幾種纖維化相關蛋白濃度反映肝纖維化分期的商業化檢測方法。當將這組PSC血清樣本除以ALP水平(一種用於監測PSC活動的循環參數)時，纖維化生物標誌物和CCL24與ALP升高有更強的相關性。

CCL24水平與ELF分數相關

PSC患者外周血中CCR3水平的變化

在大多數肝臟損傷中，慢性肝臟炎症是由幾種不同的免疫細胞羣驅動的，這些免疫細胞羣要麼來自常駐的肝臟免疫細胞，要麼來自循環中招募到受損部位的細胞。在與以色列卡普蘭醫學中心的合作下，Chemomab探索了CCR3的系統性變化，因為這可能會影響PSC受損肝臟的細胞募集。對10例PSC患者和健康對照的PBMC進行了CCR3的染色，結果顯示PSC患者的PBMC中CCR3的表達水平明顯高於健康獻血者。

PSC患者PBMCs上CCR3的表達顯著增加

SSc患者皮膚活檢組織中CCL24和CCR3的水平

Chemomab分析了瀰漫性SSC患者和健康志願者的皮膚樣本，SSC樣本顯示CCL24和CCR3升高。特別是，CCL24在免疫細胞皮膚中的積聚較高，CCR3在皮膚成纖維細胞、免疫細胞和內皮細胞中有明顯的表達。這些升高導致CCL24介導的CCR3表達細胞的強勁激活，從而增強了免疫細胞和成纖維細胞對疾病器官的募集。

SSC患者皮膚組織中CCL24水平升高

SSC患者皮膚組織中CCR3水平升高

系統性紅斑狼瘡患者血清CCL24水平及其與纖維化標誌物的關係

Chemomab研究人員分析了SSC血清樣本，結果顯示SSC患者的CCL24水平顯著高於健康人。值得注意的是，在瀰漫性SSC患者中，CCL24水平是健康對照組的四倍。此外，CCL24水平與SSC嚴重程度的生物標記物抗拓撲異構酶相關，該自身抗體在瀰漫性SSC患者中可見。

CM-101在PSC模型中的臨牀前療效

PSC模型的臨牀前實驗

•

人肝星狀細胞在CM-101與CCL24孵育後，向肌成纖維細胞的轉化減少。

•

經CM-101處理後，人肝星狀細胞對CCL24的運動能力降低。

•

CM-101對膽管結紮誘導的SD大鼠肝纖維化和膽管細胞增殖有體內抑制作用。

•

CM-101(D8-CM-101的小鼠替代物)在使用肝膽毒素ANIT的慢性膽管炎膽汁淤積模型中抑制肝纖維化和膽管損傷的進展。

•

在mdr2基因敲除小鼠的實驗性膽管炎模型中，CM-101(D8)可減少膽管上皮細胞(膽管細胞)的增殖、膠原沉積、巨噬細胞浸潤、肝臟酶、膽汁酸和循環炎性單核細胞。

•

在TAA誘導的大鼠肝纖維化模型中，CM-101降低肝酶、纖維化、膠原和纖維化基因的表達。

•

在TAA誘導的小鼠肝纖維化模型中，CM-101(D8)可預防纖維化和炎症。

下面描述了反映硬化性膽管炎的多藥耐藥2或MDR2基因敲除小鼠模型和反映肝臟纖維化的硫代乙酰胺(TAA)大鼠模型的結果。

CM-101在體內mdr2基因敲除小鼠模型中顯示出抗膽汁淤積、抗炎和抗纖維化活性

靶向缺失mdr2轉運蛋白基因的小鼠發生慢性進行性肝硬化性膽管炎，這與PSC非常相似，因此該模型已被廣泛用於研究PSC的發病機制和進展。利用mdr2基因敲除小鼠(6周大)，該公司測試了CM-101(D8)緩解PSC相關症狀的能力。小鼠(n=15只/組)在發病後6-12周內每週兩次給予賦形劑對照組或CM-101 10 mg/kg SC，並於12週末處死動物。在本研究中，檢測了小鼠鹼性磷酸酶(ALP)、膽汁酸水平、膠原沉積(組織學、天狼星紅)、肝臟巨噬細胞存在和膽管細胞增殖的變化。該公司觀察到，與非主動治療相比，CM-101(D8)治療後在PSC中起作用的所有三種核心病理都顯著減少：炎症、纖維化和膽管細胞增殖。代表膽汁淤積狀態的血清標誌物鹼性磷酸酶和膽汁酸也有下降。

CM-101降低mdr2基因敲除模型大鼠肝纖維化、炎症和膽管上皮細胞增殖

CM-101在硫代乙酰胺誘導的大鼠肝纖維化治療模型中顯示了體內活性

為了評估CM-101對肝纖維化的潛在療效，該公司使用了TAA誘導的肝纖維化模型。肝纖維化模型採用TAA 250 mg/kg，每週2次，共8周的方法。大鼠(n=10只/組)在建立肝纖維化後的4-8周內每週兩次接受賦形劑對照組或CM-101 2.5 mg/kg靜脈注射，並在8周時處死。在TAA治療8周後，所有使用賦形劑的動物都出現了肝纖維化，天狼星紅染色的肝組織學證實這一點。

CM-101減輕大鼠肝臟纖維化

在CM-101研究組中，血漿ALP、ALT和AST水平降低。與非主動治療相比，CM-101治療組的肝臟膠原含量和纖維化面積顯著減少。在TAA處理的大鼠中，CM-101也顯示出降低纖維化標誌物的作用。

CM-101對SSC模型的療效觀察

SSC模型的臨牀前實驗

•

CM-101減少SSC血清誘導的真皮成纖維細胞的激活和向肌成纖維細胞的轉化，並幹擾內皮細胞的激活。

•

在博萊黴素(BLM)誘導的小鼠皮膚纖維化模型中，CM-101治療減輕皮膚纖維化重塑。

•

CM-101可減輕博萊黴素性肺纖維化小鼠模型的肺纖維化和炎症反應。

下面將更詳細地討論博萊黴素(BLM)誘導的皮膚和肺纖維化小鼠模型的結果。

CM-101治療減輕博萊黴素(BLM)誘導的小鼠皮膚纖維化模型的皮膚纖維化重塑

在皮膚博萊黴素模型中檢測CM-101(D8)在SSC中的活性。治療在出現纖維化體徵後開始，也就是第一次注射博萊曼8天后。H&E和Masson‘s三色染色的皮膚損傷的組織學評估顯示，BLM給藥21天后真皮厚度和膠原沉積顯著增加。當小鼠服用2.5 mg/kg CM-101時，皮膚厚度和膠原沉積顯著減少，與單獨使用博萊姆的小鼠相比，這一升高顯著降低。

CM-101治療減輕博萊黴素性皮膚纖維化小鼠皮膚纖維化重塑

BLM模型的另一個特徵是支氣管肺泡炎的發展，這也是人類SSC的代表。為了評估CM-101對肺部炎症的效果，該公司收集了支氣管肺泡灌洗液，並評估了白細胞、白細胞和單核細胞的數量。BLM治療21d後，BAL液中WBC和單個核細胞明顯增加，CM-101治療後WBC和單個核細胞數較單純BLM組明顯減少。這些數據支持CM-101在SSC中的抗炎作用。

CM-101抑制博萊姆誘導的小鼠肺纖維化模型的肺纖維化

該公司還在實驗性肺SSC模型中測試了CM-101，在該模型中，小鼠只需氣管內給藥一次BLM，然後進行CM-101、非活性治療(PBS或對照免疫球蛋白G(IgG))或批准的抗纖維化藥物吡非尼酮和9tedanib。在博萊曼誘導的實驗性肺纖維化模型中，與非活性治療動物相比，CM-101具有顯著的抗纖維化和抗炎作用。非主動治療的BLM動物表現出大量的免疫細胞浸潤、廣泛的纖維化和嚴重的組織損傷。CM-101治療的小鼠的肺纖維化水平顯著降低，與健康動物的水平相似，並且與批准的纖維化藥物吡非尼酮和九替丹尼相比顯示出更好的效果。

CM-101減輕博萊黴素性肺纖維化小鼠的肺纖維化和膠原沉積

CM-101的臨牀前安全性和毒理學

CM-101的臨牀前安全性評估包括組織交叉反應，體外對促炎細胞因子分泌的影響的評估，以及在小鼠和非人類靈長類動物的體內GLP毒理學研究。在這些臨牀前評估中沒有觀察到安全問題。

免疫原性可能在注射人源化單抗後被觸發，這一效果經常見於批准的單抗。到目前為止，在三項已完成的臨牀研究中沒有發現有意義的ADA，這支持了CM-101可能具有較低的免疫原性潛力的初步結論。

如下所述，在任何其他臨牀前安全性試驗中，均未發現與CM-101相關的安全性問題。

關鍵臨牀前安全性試驗綜述

臨牀前研究結果		觀察
前活體

檢測健康志願者外周血單核細胞抗體依賴性細胞毒(ADCC)和補體依賴性細胞毒(CDC)活性		CM-101沒有ADCC和CDC等與FC相關的效應器功能

對健康志願者的全血細胞因子釋放進行了評估。		CM-101不誘導促炎細胞因子的分泌

組織交叉反應性來自健康人體組織。		CM-101不與健康組織非特異性結合，因此預計只與其靶標循環CCL24結合

在活體中

CM-101(IV)GLP重複給藥4周的小鼠毒性研究		1.無明顯的治療相關不良反應 2.沒有大體或微觀的病理髮現 3.未觀察到與治療相關的死亡病例 4.IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、GM-β、幹擾素、腫瘤壞死因子α均未見明顯升高

CM-101(SC)GLP重複劑量(50 mg/kg)對食蟹猴的6個月毒性研究

1.無明顯治療相關不良反應

2.無臨牀症狀或注射部位反應

3.未觀察到與治療相關的死亡病例

4.猴子的血液和尿液檢測均在正常範圍內

5.沒有與治療相關的器官重量變化，也沒有與治療相關的屍檢結果

6.沒有與治療相關的組織病理學發現

7.經處理的動物有3個樣本ADA陽性，但ADA陽性結果與CM-101血清濃度或全身暴露無明顯相關性

CM-101臨牀前機制研究的證據

該公司進行了一系列體外和體內研究，以證明所提出的作用機制，併為臨牀應用 CM-101靶向適應症提供概念驗證。

親和力、選擇性和結合動力學

該公司使用商業化的結合試驗評估了CM-101與人CCL24的動力學結合參數，以及CM-101與其他趨化因子結合的特異性。CM-101與CCL24結合能力強、穩定性好、親和力高。

CM-101降低CCL24依賴的CCR3活性

在一個在試管中實驗表明，在CCL24與CM-101預先孵育後，CM-101可顯著減弱CCL24誘導CCR3受體激活的能力。

CM-101的臨牀研究進展

已完成的研究

CM-101一期計劃包括兩個1a期單一給藥研究，即SAD，在健康志願者中使用靜脈注射和SC，劑量範圍為0.75-10 mg/kg，以及在肝功能正常的NAFLD患者中進行1b期多次給藥(MAD)研究(5次給藥)，測試2.5 mg/kg IV和5 mg/kg SC。在第一階段研究中，42名受試者接受了至少一次CM-101劑量，大部分通過靜脈輸注 (12/42名受試者接受SC)。

安全問題

第一階段1a研究是一項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量、劑量-遞增研究，包括4個遞增劑量組，每組8名受試者。在每個劑量組中，受試者按3：1的比例隨機接受單次靜脈注射CM-101(n=6)或安慰劑(n=2)。共有24名受試者參加了這項研究，並隨機分為治療組(0.75 mg/kg、2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10 mg/kg)，8名受試者接受安慰劑治療。所有32名受試者都按計劃完成了研究。在健康受試者中，單次靜脈注射CM-101是安全的，耐受性良好，直到最高劑量水平(10毫克/公斤)。在研究期間沒有發生嚴重或嚴重的不良事件或不良反應，所有與CM-101相關的不良反應都是輕微的，安慰劑組有一例中度不良反應(肌痛)。

第二階段1a研究也是一項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量研究，但只評估了一個劑量組。受試者按3：1比例隨機接受單次SC注射CM-101 5 mg/kg(n=6)或匹配的安慰劑(n=2)。共有8名受試者參加了這項研究，並隨機進行了研究；所有8名受試者都按計劃完成了研究。單次SC注射CM-101 5 mg/kg是安全和耐受性良好的，在研究期間沒有發生嚴重或嚴重的不良反應。在接受CM-101治療的兩名受試者中，共報告了6例AE；只有1例AE被歸類為與CM-101(舒張壓變化)有關，而AE 被歸類為輕度。

在兩個1a期研究中，報告的所有AEs都得到了解決；沒有受試者因AEs而過早終止研究，也不需要同時服用藥物來治療任何與藥物相關的AEs。在實驗室檢查(血液學、化學或尿檢)、生命體徵、心電圖、體格檢查或輸液部位檢查方面均未觀察到臨牀顯著變化。在靜脈注射CM-101的第一階段1a研究中，檢測了治療前以及給藥後1小時、8小時和24小時對細胞因子分泌的影響。血清中包括IL-6、幹擾素γ、GM-CSF、腫瘤壞死因子-α、IL-2、IL-4、IL-8和IL-10在內的一組細胞因子水平在所有受試劑量和時間點均無顯著變化。這些發現表明，單次注射CM-101不會引起免疫激活，也不會導致細胞因子的分泌。此外，在兩個1a期研究中，沒有一名受試者的抗藥物抗體(ADA)檢測呈陽性。

在肝功能檢測正常的NAFLD患者中進行的1b期隨機安慰劑對照研究評估了兩種劑量水平。第一劑量劑量2.5 mg/kg CM-101靜脈滴注，第二劑量劑量5 mg/kg SC注射。兩個劑量水平都包括12周(Q3w)的5次給藥，提供15周的治療範圍。在兩個劑量水平下，受試者按3：1的比例隨機接受CM-101(每個隊列6個)(2.5 mg/kg IV或5 mg/kg SC)或匹配的安慰劑(每個隊列2個)。五次重複靜脈注射和SC CM-101是安全和耐受性良好的，在整個研究過程中沒有死亡或嚴重或嚴重的藥物相關不良反應報告。在CM-101治療組中只報告了輕度到中度的不良反應，其中只有兩種不良反應被歸類為可能與CM-101有關。沒有觀察到注射部位的反應或實驗室檢查(血液學、化學或尿檢)、生命體徵、心電或體格檢查的臨牀顯著趨勢。一名患者經歷了非藥物相關的SAE。這位患者是一位61歲的女性，後來被診斷為非治療相關腦膜瘤。腫瘤接受了手術治療，患者被終止了研究。

單次給藥的藥代動力學

對第一階段研究進行PK分析，並使用Eurofins(英國)基於EUROFINS 的驗證的酶聯免疫吸附試驗(EL ISA)對血漿樣本中CM-101進行定量。在健康志願者靜脈注射後，CM-101的血藥濃度-時間曲線呈雙相曲線(快速分佈相和緩慢消除相)，這是單抗的典型特徵。在所分析的CM-101的濃度-時間曲線中，靶向介導的藥物處置(TMDD)或ADAs的存在並不明顯，其末端斜率呈線性，沒有明顯的TMDD動力學或其他濃度依賴的消除動力學變化。對比靜注和SC給藥的5 mg/kg CM-101的PK數據表明，CM-101的分佈和消除行為一致。

無論是靜脈注射還是SC注射，在CM-101濃度與時間數據的非隔室和隔室分析中獲得的PK參數值對於經歷FcRN介導的循環的單抗來説似乎是典型的。無論是SC製劑還是靜脈製劑，CM-101的末端半衰期都很長，支持每2-4周給藥一次。

多劑量給藥的藥代動力學

對1b期研究的數據進行PK分析，以評估NAFLD患者多次靜脈注射2.5 mg/kg或5 mg/kg SC注射CM-101後的CM-101。在重複靜脈注射(2.5 mg/kg Q3W)和SC注射(5 mg/kg Q3W)後，CM-101顯示出較長的終端半衰期，與單劑研究中看到的終端半衰期相似。CM-101隨着時間的推移而積累，導致大量系統性暴露隨着時間的推移，可能達到穩定狀態。

總體而言，與靜脈注射相比，注射SC後CM-101達到穩定狀態的速度要慢得多。SC給藥組患者間CM-101血藥濃度變異性高於靜注給藥組。考慮到給藥方式的不同，SC5 mg/kg重複給藥後CM-101谷血藥濃度按比例高於靜脈滴注2.5 mg/kg組。將CM-101在1b階段的PK數據與1a階段研究的PK數據進行比較，表明CM-101的PK行為是一致的。

CM-101的藥效學和靶向結合

在所有三個第一階段研究的不同時間採集患者的血清，並測定CCL24和CM-101的水平。總CCL24級別代表CM-101對其目標的參與度。總CCL24水平在給藥後增加，這表明CM-101在靶向結合方面是有效的，因為CCL24水平的升高與CM-101的更大劑量顯著相關，並且這種水平從CM-101給藥的峯值開始逐漸下降。這些發現表明，CM-101在循環中有效地與CCL24結合，這反映了強烈的藥物-靶點相互作用。

在1b階段研究中，劑量為2.5 mg/kg IV的CM-101在第三次給藥時達到了總CCL24的最高水平，並保持這些水平直到治療結束。SC注射CM-101 5 mg/kg後，CCL24在第4次處理時達到最高水平，並一直維持到治療結束。匹配的安慰劑對CCL24水平沒有任何影響。

如體外研究所示，CM-101與CCL24的結合減弱了CCL24與其同源CCR3受體的結合，從而減少了其下游的激活。總之，CM-101治療後的CCL24水平為CM-101在健康志願者和患者中的靶向參與和藥效學反應提供了強有力的證據。

第1b階段試探性端點

作為1b期研究的一部分，對肝功能正常的NAFLD患者進行了纖維化生物標誌物的分析。在治療前和治療後檢測循環纖維化生物標誌物。這項分析包括那些表現為疾病更活躍的患者的數據，反映在基線彈性成像(FibroScan)評分>4kPa.組織金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和金屬蛋白酶組織抑制因子-2(TIMP-2)被認為是公認的纖維化生物標誌物，我們對這兩種標誌物進行了評估，結果顯示，CM-101治療後15周這兩個標誌物的水平都降低了。CM-101治療組的促纖維化分泌因子生長因子PDGF-AA也降低了。相反，在安慰劑組中，TIMP-1、TIMP-2和PDGF-AA均增加。

北歐生物科學公司(Nordic Bioscience)在丹麥哥本哈根進行的肝纖維化評估和肝纖維化/炎症生物標誌物Pro-C3、Pro-C4和C3M也被用作肝臟纖維化狀態的敏感指標。CM-101處理組的Pro-C3、Pro-C4和C3M均降低，與肝臟硬度降低程度相一致。在安慰劑對照組中沒有發現減少。

在15周的治療覆蓋範圍內，在篩查和治療結束(EoT)時使用FibroScan測量來評估肝臟硬度的變化，這是衡量肝纖維化的指標。80%接受CM-101治療的患者的FibroScan測量值顯著降低，而安慰劑組患者的FibroScan測量值與基線無明顯變化

研究人員發起的CM-101在新冠肺炎肺損傷患者中的臨牀研究結果

2022年11月9日，一項由研究者發起的臨牀研究評估了因新冠肺炎感染而導致的嚴重肺損傷住院患者的CM-101活性和安全性，該研究的令人鼓舞的臨牀數據在2022年聯合會議上公佈，這是一個關於肺健康的國際會議。這項研究的一個關鍵原理是，新冠肺炎感染導致肺部炎症的一些機制與系統性硬化症和其他涉及肺部炎症和纖維化的慢性疾病相似。

該研究的目的是評估CM-101在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括對與肺部炎症相關的生物標誌物的影響。這項開放標籤的單臂試驗納入了16名嚴重呼吸道感染的住院成年新冠肺炎患者。所有患者均接受標準護理治療。所有患者均在研究的第一天單次靜脈注射CM-101 10 mg/kg，並持續30天。

CM-101對這一急性患病人羣的管理似乎是安全的，耐受性良好。CM-101的暴露和靶參與情況與我們的研究人員在之前的CM-101臨牀研究中看到的相似。

重要的是，在CM-101治療後，觀察到肺部炎症、纖維化和中性粒細胞活性的血清生物標記物迅速減少。總體而言，這項研究證實並擴大了CM-101的安全性和耐受性，並展示了與肺部炎症和纖維化相關的生物標誌物的臨牀相關變化，進一步支持了CM-101的抗炎和抗纖維化作用。

此外，我們認為這些結果增加了表明CM-101具有減輕肺部炎症和纖維化的潛力的數據，進一步加強了使用該藥物治療SSC患者的理由。這些新的臨牀數據也有助於越來越多的證據表明CM-101在包括肺、肝和皮膚在內的各種器官中具有抗纖維化和抗炎作用。

NASH所致肝纖維化患者2a期研究的TOPLINE結果

該研究的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括對SC製劑的藥代動力學和靶點參與情況的評估，以及相關生物標誌物的變化，這些變化可能提供對CM-101對肝纖維化影響的進一步機制理解。這項試驗的主要目的是評估CM-101的皮下配方，並評估該藥物對肝纖維化生物標誌物的影響，這些生物標誌物與代表公司重點關注的NASH和纖維炎症情況有關，如PSC和SSC。

這項隨機、安慰劑對照的試驗納入了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他們隨機接受CM-101或安慰劑治療。患者接受8劑5 mg/kg的研究藥物皮下注射，每兩週一次，療程為16周。 CM-101 2a期試驗的主要發現包括以下內容。

·阿司匹林-CM-101似乎是安全的，皮下注射時耐受性良好。大多數報告的不良事件都是輕微的，有一例報告了與之無關的嚴重不良事件。沒有明顯的注射部位反應的報道，也沒有檢測到抗藥物抗體。

·皮下注射的CM-101如預期顯示出良好的藥代動力學和靶向參與情況，與該公司此前報告的情況類似。

·接受CM-101治療的患者在多項肝纖維化相關生物標誌物上顯示出比安慰劑組更大的改善，包括proc-3、proc-4、 proc-18、TIMP-1和ELF。

·研究小組：大多數接受CM-101治療的患者在一個以上的肝纖維化相關生物標誌物方面顯示出改善-幾乎60%的CM-101患者在第20周時至少有三個生物標誌物的改善，而安慰劑組沒有患者。

·與安慰劑相比，服用CM-101的患者中有更高比例的患者表現出肝臟僵硬的生理指標改善(通過稱為纖維掃描的非侵入性彈性成像方法評估，至少降低了一個級別的纖維化評分)。^®).

·研究發現，接受CM-101治療的基線水平較高的CCL24患者比水平較低的患者顯示出更大的纖維化相關生物標誌物的下降。與基線水平較低的CCL24患者相比，接受CM-101治療的患者的多種纖維化相關生物標誌物的下降更為顯著，這增加了越來越多的證據證實CCL24在纖維性肝病的病理生理中的作用。

·在這項研究完成後的第二天，非盲法數據顯示，與安慰劑患者相比，CM-101治療組的患者有更高的纖維化基線水平。這種差異對結果的影響(如果有的話)是未知的。

我們相信，這項試驗的數據為支持CM-101開發計劃提供了重要見解，包括CM-101在嚴重肝病患者中的良好安全性和耐受性，證實了與許多纖維炎症疾病相關的生物標記物活性的早期跡象，以及支持評估我們當前皮下製劑開發的下一步所需的耐受性和藥代動力學數據。

CM-101的其他臨牀開發活動

總而言之，這些有希望的研究結果為CM-101在人類中的抗纖維化和抗炎機制提供了初步支持，並支持在PSC和SSC患者中進一步測試CM-101。

目前和計劃中的PSC和SSC的臨牀研究

該公司目前正在以色列、美國和歐洲的多個地點招募和治療PSC患者，並在以色列、美國和歐洲的多個地點進行第二階段研究，並擴大試驗範圍，以包括額外劑量水平和開放標籤延長。該公司還計劃在2023年年中左右在SSC啟動一項第二階段研究，該研究將在以色列、美國和歐洲的多個地點招募患者。

PSC正在進行的第二階段試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估CM-101在患有PSC的成年受試者中的安全性和有效性。參與者的血清鹼性磷酸酶(ALP)水平必須至少是正常上限(x 1.5 ULN)的1.5倍。合併IBD的受試者如果他們的疾病穩定，並且在隨機分組的18個月內結腸活檢中沒有高度不典型增生，則有資格招募。到目前為止，受試者被隨機接受10毫克/公斤的CM-101 IV或安慰劑，比例為2：1。Chemomab已經修改了這項研究，納入了更高劑量水平(20 mg/kg)的CM-101。患者將每三週接受一次研究產品的劑量，共五次給藥，從而在研究的雙盲部分期間總共覆蓋15周。Chemomab正在研究中增加一項為期33周的開放標籤延長。

這項研究的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括在第15周評估血清鹼性磷酸酶(ALP)水平和肝纖維化標誌物增強肝功能(ELF)評分的變化。ALP是一種肝酶，在膽汁淤積症中升高，ELF評分是由血清標誌物組成的生化測試小組，是細胞外基質的指示物。其他次要終點包括評估其他肝酶和其他纖維化標誌物較基線的變化，包括AST、ALT、Pro-C3和Pro-C5。PK、PD和ADA參數。

計劃中的SSC第二階段研究將使快速獲得概念驗證數據，並進一步闡明CM-101在治療SSC皮膚、肺和血管損傷方面的不同作用機制。為此，我們將略微豐富這項研究，納入CCL24水平較高的SSC患者，因此他們可能更有可能對這種關鍵趨化因子的中和反應，Chemomab目前正在完成設計。美國FDA最近批准了該公司的IND申請，開始第二階段SSC試驗，我們計劃在2023年年中左右啟動這項研究。主要設計要素包括以下內容。

•

這項試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，將納入45名SSC患者。

•

要符合研究條件，患者必須表現出兩個關鍵特徵：臨牀活動性疾病的存在，無論是皮膚病還是肺病，以及循環中CCL24的較高血清水平。

•

30名患者將隨機接受CM-101治療，15名患者將隨機接受安慰劑治療。

•

在接受積極治療的患者中，大約一半的人會有有限的SSc，一半的人會有瀰漫性皮膚病。

•

這項研究包括為期24周的雙盲期，在此期間，被分配進行積極治療的患者將每三週通過靜脈輸注接受劑量為10毫克/公斤的CM-101。

•

在雙盲期之後，患者將進入為期24周的開放標籤治療期，所有患者將每三週靜脈滴注10毫克/公斤的CM-101。

•

所有入選的患者都將在基線時接受皮膚活檢，並在雙盲治療期後再次接受皮膚活檢，同時進行皮膚、血管和肺功能的多項臨牀評估。

•

試驗的主要結果衡量標準將是證明CM-101治療的安全性和耐受性。

•

所有其他結果指標將主要作為從基線到雙盲治療期結束時的變化進行評估。

試驗的次要結果措施側重於高度相關和信息量大的生物學讀數。關鍵的次要結果包括：對已知與SSc不同表現相關的多種基於血清的生物標誌物進行評估，包括：

•

炎症細胞因子(如CCL2、IL6和CXCL10)，血管和生長因子相關生物標記物(如血管內皮生長因子和PDGF)，肺相關生物標記物(如KL-6、SPD和CCL18)，以及纖維化和細胞外基質生物標記物(膠原蛋白、MMPs和ELF評分)。

•

皮膚活檢中的炎性、纖維化和靶向表達標記物，包括但不限於CCL24和CCR3的表達水平。

•

CM-101的藥代動力學和靶向結合。

•

在研究期間監測任何潛在的抗藥物抗體的存在。

探索性生物學結果評估將包括免疫細胞表型、中性粒細胞功能評估和體外生物分析。探索性臨牀結果將包括：使用甲皺毛細管鏡評估血管受累；血管成像和數字潰瘍負擔；皮膚受累使用改進的Rodnan評分；肺疾病受累使用肺功能測試；以及患者報告的多項結果測量。收集的數據還應能夠使用美國風濕病學院CRISS量表(ACR-CRISS)和修訂的CRISS量表(RCRISS)評估CM-101幹預的全球效果。我們打算在以色列、美國和歐洲的多個地點進行這項研究。

競爭

新藥產品的開發和商業化在全球各大製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司中競爭激烈。該公司目前的產品面臨競爭，預計未來可能開發或商業化的任何候選產品也將面臨競爭。具體地説，有許多公司正在開發治療纖維化/炎症性疾病的藥物，包括擁有比本公司多得多的資源的多家大型製藥和生物技術公司。該公司是一家小型生物技術公司，與主要製藥公司相比資源有限，但公司相信獨特的CM-101平臺加上其在炎症-纖維化研究方面的知識和經驗為其提供了競爭優勢。

PSC和SSC的治療選擇有限，儘管生物製藥行業進行了大量投資，但FDA尚未批准任何用於治療PSC或SSC的疾病修改療法。肝移植是目前被證明可以改善PSC患者臨牀結果的唯一治療方法，而SSC患者正在接受經批准針對間質性肺部疾病等不同表現的藥物治療(NINTEDANIB、Boehringer Inglheim和Tocilizumab，Hoffmann-La Roche)。

該公司正在將一流的單抗CM-101推向臨牀開發，用於治療PSC和SSC。CM-101是一種直接幹預炎症和纖維化的一流單抗。目前有許多大型生物製藥和生物技術公司正在開發用於治療PSC和SSC等纖維化適應症的產品，如三菱Tanabe Pharma、Horizon Treeutics、Pplant Treeutics、Prometheus Biosciences和其他公司。然而，據該公司所知，目前沒有其他公司正在進行鍼對CCL24的單抗的臨牀開發。

雖然這種方法在針對炎症和纖維化方面是新穎的，但該公司將需要與正在向市場批准的方向進一步推進的產品競爭。調查性產品，包括：

•

PSC

目前還沒有FDA批准的治療PSC的療法。目前正在開發第三階段臨牀研究候選產品的公司包括針對膽汁淤積和肝臟代謝的Gilead和Dr.Falk Pharma(Gilead；Cilofexor，Dr.Falk；NorUrso)。其他臨牀候選藥物處於早期開發階段的公司包括HighTide生物製藥公司、Mirum製藥公司和Flant Inc.。

•

SSC

目前有兩種FDA批准的產品用於治療SSc的臨牀表現--由Boehringer Inglheim GmbH銷售的inetedanib和由Hoffmann-La Roche銷售的用於治療間質性肺部疾病的tocilizumab。目前正在開發處於早期臨牀階段的SSC候選產品的公司包括Horizon、三菱Tanabe、GS強生、維科、賽諾菲、普羅米修斯生物科學公司等。

從政府和其他第三方付款人獲得報銷將影響CM-101和任何未來產品的定價和競爭力。更先進的競爭對手也可能比公司更快地獲得監管部門對其產品的批准，這可能會使競爭對手確立強大的市場地位。

知識產權

概述

公司致力於保護和加強對其業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。公司還依靠與其專有技術平臺和專有技術相關的商業祕密、持續的技術創新以及許可內機會來發展、加強和保持其在炎症和纖維化領域的專有地位，這可能為其業務的發展提供機會。公司還可能依賴於通過數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果有)提供的監管保護。

公司的商業成功可能在一定程度上取決於其以下能力：獲得和維護與其業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護；保護和執行其專利；對其商業祕密保密；以及在不侵犯有效的可強制執行的專利和第三方專有權利的情況下運營。本公司是否有能力阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口本公司的產品，可能取決於本公司根據涵蓋這些活動的有效且可強制執行的許可證、專利或商業機密所享有的權利的程度。在某些情況下，這些權利的執行可能取決於第三方許可方。對於許可和公司所有的知識產權，公司不能確保其任何未決專利申請或公司未來可能提交的任何專利申請都將獲得專利，公司也不能確保其任何現有專利或未來可能授予其的任何專利將在商業上用於保護其商業產品和製造方法。

截至本《Form 10-K》年度報告的日期，該公司擁有或許可了七項正在申請或已頒發的美國專利和專利申請，以及其他司法管轄區的專利和專利申請。第一個專利系列已在美國、歐洲(在法國、德國和英國驗證 )和以色列分別頒發給特拉維夫Souraski醫療中心，該中心的權利已獨家授權給該公司。物質組合物專利在美國和某些相應的外國司法管轄區頒發。到目前為止，該公司又提交了三個專利家族，涉及抗CCL24抗體在特定適應症、給藥方案和給藥途徑中的使用。該公司將為其他各種技術尋求美國和外國的專利保護，包括：研究化合物和方法、用於調節CCL24活性的候選化合物和抗體、用於治療感興趣疾病的方法以及治療其產品的方法。公司將部分通過保密和專有信息協議尋求額外保護。

公司擁有知識產權

該公司擁有多個專利申請系列，涉及能夠阻斷CCL24活性的抗CCL24單抗組合物和治療或預防與炎症和纖維化相關疾病的方法。這些家族中的某些應用涉及該公司的CM-101抗體、備用變種、各種單位劑量、給藥方案和其他給藥途徑。根據這些申請已經頒發或將頒發的專利將在2035年至2041年之間到期，這取決於可能的專利期限調整和/或延長。

此外，公司還在臨牀前研發、製造和製造流程開發、質量控制、質量保證、監管事務以及臨牀研究設計和實施等領域建立了專業知識和開發能力。公司相信，其專注和專業知識將幫助公司基於其自主知識產權開發產品。

許可的 IP

如上所述，公司已經從特拉維夫Souraski醫療中心獲得了一項專利的獨家許可，該專利預計將於2029年到期。這項專利分別在美國、歐洲和以色列頒發，涉及抗CCL24抑制劑(特別是抗CCL24抗體)以及使用此類抑制劑治療炎症、自身免疫和心血管疾病的方法。

交易祕密保護

在某些情況下，公司可能會依靠商業祕密來保護其技術。該公司尋求通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護其專有技術和流程。本公司還試圖通過維護其辦公場所的物理安全以及其信息技術系統的物理和電子安全來維護其數據和商業祕密的完整性和保密性。

材料協議

特拉維夫Souraski醫療中心(TASMC)許可協議

2011年12月，公司與特拉維夫Souraski醫療中心的醫學研究、基礎設施、健康服務基金或TASMC簽訂了CCL24平臺和CCR3 BLOKADE(CM-101)平臺的研究、開發和商業化的許可協議或TASMC協議，其中許可包括涵蓋上述平臺和相關技術訣竅和產品的專利權。根據TASMC協議的條款，公司負責CM-101的研究、開發、製造和商業化。本許可證是以獨家方式授予的，公司還被授予根據其中所述的某些條款將即時許可證再許可給第三方的權利。

根據TASMC協議，公司分四期向TASMC支付了一筆不可退還和不可入賬的款項，涉及TASMC過去的專利維護和起訴成本。

TASMC協議的某些附加條款包括：

•

本公司將被要求向TASMC支付最多至(I)向FDA以及同等的歐洲和亞洲外國監管機構提交NDA、BLA或等價物後的TASMC不可退還和不可計入的里程碑付款，以及(Ii)FDA或同等的歐洲和/或亞洲監管機構對每個許可產品的上市批准後支付的600,000美元；

•

如“退出”一詞的定義，公司必須向TASMC支付交易對價的1%的退出費用(上限為300萬美元)；

•

如果公司再許可許可產品，公司必須向TASMC支付所有歸屬收入的10%的再許可費，以及我們賺取的版税的低至個位數百分比分級使用費。

除非提前終止，否則TASMC協議將在最後到期的有效專利主張和之前授予的任何延期中較晚的時間到期。TASMC協議的終止不會阻止TASMC獲得再許可付款或版税。除上述規定外，《TASMC協議》還包括慣例終止條款。

CMC協作協議

2015年6月，本公司與CMC ICOS Biologics，Inc.(於2018年被AGC Biologics收購)或CMC，簽訂了一項合作協議或CMC協議，根據協議條款，本公司授予本公司若干許可證，可將CMC的專有權利、材料和技術用於CM-101的研發和商業化。根據CMC協議的條款，公司收到了 (I)用於研究目的的全球、非獨家、不可轉讓、不可再許可的許可證，或研究許可證，以及(Ii)用於商業化目的的全球、非獨家、不可轉讓、可再許可的許可的期權或期權許可證，除下文所述的費用表外，還須遵守收費表。

根據CMC協議的條款，本公司同意在完成某些預先確定的臨牀和監管事件後，向CMC支付上述許可證付款，金額在CMC協議中規定，合計為六位數。此外，對於根據CMC協議進行商業化的任何產品，公司必須根據此類產品的年度全球淨銷售額合計閾值向CMC支付特許權使用費。如果CMC獨家生產本公司的產品，CMC 同意免除上述版税。

除非根據《CMC協議》中規定的慣例終止條款提前終止，研究許可證將在其中定義的期限結束時到期，而期權許可證將在(A)公司獲得監管部門批准後十週年或(B)專利權最後到期的日期和國別中較晚的日期到期。

製造業

該公司的候選產品CM-101是一種符合標準配方技術的單抗。該公司已經開發了生物工藝，並通過與為第二階段臨牀研究提供藥品所需的製造工藝類似的工藝製造了千克數量。用於這些候選產品的藥物的製造過程是堅固的、可靠的，並且需要使用容易獲得的起始材料。生物路線適合大規模生產，在製造過程中不需要非常規設備或處理。公司已經從公司的合同製造組織(CMO)獲得了足夠的CM-101藥物供應鏈，以滿足公司今年的臨牀和臨牀前需求。該公司依靠一家獨家供應商製造CM-101。該公司的製造商有能力支持後期臨牀研究以及產品發佈和營銷。

該公司不擁有或運營臨牀藥物製造、儲存、分銷或質量檢測設施。目前，該公司的所有臨牀生產都外包給第三方製造商。隨着公司開發計劃的擴展和建立新的流程效率，公司預計將繼續評估這一戰略，以滿足對其臨牀研究的需求，如果獲得批准，還將滿足商業產品的製造、銷售和分銷。

商業化

該公司打算單獨或與其他公司合作開發其候選產品，並在獲得FDA批准的情況下將其商業化。該公司可能會與一個或多個大型製藥合作伙伴針對某些需要專家能力的適應症進行合作。公司打算就全球或地區商業化權利達成分銷或許可安排。然而，該公司將根據新的臨牀數據和市場瞭解，不斷審查其合作戰略。

監管事項

食品和藥物管理局，或FDA，以及州和地方司法管轄區以及其他國家/地區的類似監管機構，對參與臨牀開發、製造、營銷和分銷藥物的公司(如該公司正在開發的藥物)提出了大量而繁重的要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對本公司候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、審批、廣告和促銷、分銷、審批後監督和報告、抽樣和進出口等方面進行監管。

美國政府對藥品的監管

美國的藥品受《食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例的嚴格監管。FDA還根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)對生物製品進行監管。如果公司未來推進生物候選藥物的臨牀開發，這些開發活動將受到特定於生物製劑的額外法規要求的約束。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的新藥申請或NDA、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或民事或刑事處罰。

FDA在藥品或生物製劑在美國上市前所需的流程通常包括以下內容：

	•	根據FDA的良好實驗室規範(GLP)完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；
	•	向FDA提交調查性新藥申請，或IND，該申請必須在人類臨牀研究開始之前生效；
	•	在啟動每項研究之前，在每個臨牀地點獲得機構審查委員會或IRB的批准；
	•	根據《良好臨牀實踐》或GCP要求進行充分和良好控制的人體臨牀研究，以確定建議藥物產品對每個適應症的安全性和有效性；
	•	滿足所有制造要求，以確保穩健的製造過程，以及產品質量和安全，符合良好的製造規範或cGMP指南；
	•	在後期臨牀研究和提交NDA或生物製品許可證申請或BLA之前，完成適用的非臨牀生殖研究；
	•	根據需要，在批准前或批准後，制定適當的兒科臨牀測試或排除計劃；
	•	向FDA提交保密協議或BLA；
	•	如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
	•	令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合cGMP要求的情況，並確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
	•	令人滿意地完成FDA對臨牀研究場地的審計，以確保符合GCP和臨牀數據的完整性；
	•	支付使用費並確保FDA批准保密協議；
	•	FDA對NDA或BLA的審查和批准；以及
	•	遵守任何審批後要求，包括實施風險評估和緩解策略(REMS)的潛在要求，以及進行審批後研究的潛在要求。

臨牀前研究

臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。 IND贊助商必須向FDA提交臨牀前測試的結果，以及生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND的一部分。即使在提交IND 之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀研究提出了擔憂或問題，並將臨牀研究擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許啟動臨牀研究。

臨牀研究

臨牀研究涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究用新藥，其中包括要求所有研究受試者為參與任何臨牀研究提供書面知情同意。臨牀研究是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和評估有效性標準的方案下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀研究的方案和任何後續方案修訂。此外，參與臨牀研究的每個機構的IRB必須審查和批准任何臨牀研究的計劃，然後才能在該機構啟動。有關某些臨牀研究的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開傳播。

人類臨牀研究通常分三個連續階段進行，這三個階段可能重疊或合併。第四階段或審批後階段可能包括額外的臨牀研究。這些階段通常包括以下幾個階段：

	•	階段 1：藥物或生物製劑首先被引入健康的人體受試者或有目標疾病或狀況的患者中，並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。對於一些治療嚴重或危及生命的疾病的產品，特別是如果產品毒性太大而不適合健康人體使用，初始臨牀試驗可能會在患有特定疾病的個人身上進行，並指示使用測試產品。
	•	階段 2：藥物或生物製劑用於有限的患者人羣，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。
	•	階段 3：藥物或生物製劑通常在地理上分散的臨牀研究地點、在嚴格控制的臨牀研究中應用於更大的患者羣體，以生成足夠的數據以統計評估產品的有效性和安全性以供批准，建立產品的總體風險-收益概況，併為產品的標籤提供足夠的信息。

•

階段 4：第4階段臨牀試驗是指在FDA批准產品上市後，由贊助商要求或同意進行的研究。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，並在根據加速審批規定批准的藥物的情況下證明臨牀益處。如果FDA批准了產品，而公司正在進行不需要批准的臨牀試驗，公司可以使用這些臨牀試驗的數據來滿足任何4期臨牀試驗的全部或部分要求。如果在必要時未能及時進行第四階段臨牀試驗，可能會導致根據加速審批法規批准的產品的審批被撤回。

詳細説明臨牀研究結果的進度報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段研究可能無法在任何指定時間內成功完成，或者根本不能成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀研究不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀研究的批准。

營銷審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為保密協議或BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議或BLA需要繳納高額的應用程序使用費。根據目前生效的《處方藥使用費法案》(PDUFA)指南，FDA的目標是自提交標準NDA之日起十個月內，讓一個新的分子實體對提交的材料進行審查並採取行動。這項審查通常需要12個月的時間，從NDA或BLA提交給FDA之日起算，因為FDA有大約兩個月的時間來做出“備案”決定。

此外，根據修訂和重新授權的《2003年兒科研究平等法》或PREA，某些NDA/BLA或其補充劑必須包含足以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。可向FDA提交同意的初始兒科研究計劃，請求免除進行臨牀研究的要求。

FDA還可能要求提交REMS計劃，以確保藥物的益處大於風險。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，例如受限分發方法、患者登記、或其他風險最小化工具。

FDA在接受備案之前，在提交後的頭60天內對所有NDA/BLA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA/BLA的備案。在這種情況下，必須重新提交申請以及附加信息。在FDA接受重新提交的申請進行備案之前，還需要對其進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查NDA/BLA以確定藥物是否安全有效，以及其生產、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可能會將新藥申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就是否應批准申請以及在哪些條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前， FDA通常會檢查生產該產品的工廠。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內持續生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀研究地點，以確保符合GCP要求。

在評估了NDA/BLA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關製造設施和臨牀研究場所的檢查報告，FDA可能會出具批准信，或在某些情況下，發出完整的回覆信。完整的回覆信函通常包含為確保NDA/BLA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一附加信息，FDA也可能最終決定該申請不符合審批的監管標準。如果這些條件得到了FDA滿意的滿足，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准了產品，它也可以限制該產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀研究，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃以在上市後監控產品，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能對該產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果來阻止或限制產品的進一步銷售。批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA審查和批准的約束。

FDA 加快開發和審查計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性的治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查流程，並展示滿足未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

FDA有一個快速通道認證計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥產品的流程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病情，並顯示出滿足未滿足的疾病或病情的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道認證。關於快速通道產品， FDA可在提交完整申請之前滾動考慮審查NDA/BLA的部分，如果贊助商提供了NDA/BLA部分的提交時間表，FDA同意接受NDA/BLA的部分，並確定該時間表可接受，贊助商在提交NDA/BLA的第一部分時支付任何必要的使用費。

任何提交給FDA審批的產品，包括具有快速通道認證的產品，也可能符合FDA旨在加快開發和審查的其他類型計劃的資格，例如優先審查和加速審批。如果產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上銷售的產品相比，在治療、診斷或預防疾病方面有顯著改善，則該產品有資格獲得優先審查。FDA將嘗試將額外資源用於評估指定優先審查的新藥申請，以努力促進審查。

此外，產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物產品，在確定該產品對可合理預測臨牀益處的替代終點有效，或對可比不可逆轉發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有效時，可獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行度以及是否有替代治療，可合理地預測不可逆轉發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，並提交宣傳材料進行預批准和使用前審查，這可能會對該產品的商業投放時間產生不利影響。此外，該藥物可能會受到加速停藥程序的約束。 2022年12月29日，包括食品和藥物綜合改革法案(FDORA)在內的2023年綜合撥款法案簽署成為法律。FDORA對FDA的權力機構及其監管框架進行了幾次改革，其中包括改革加速審批途徑，例如要求FDA明確批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速召回產品的程序。

《食品和藥物管理局安全與創新法案》確立了一類被稱為突破性療法的藥物，這些藥物可能有資格獲得突破性療法稱號。贊助商可尋求FDA將候選產品指定為“突破性療法” 如果該產品旨在單獨或與一個或多個其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且初步臨牀證據表明該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。該名稱包括快速通道計劃的所有功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定不同於加速審批和優先審查，如果滿足相關標準，也可以授予同一藥物。如果一種產品被指定為突破性療法，FDA將努力加快此類藥物的開發和審查。

此外，FDA 可能會在腫瘤學卓越中心實時腫瘤學審查(RTOR)下審查新藥申請，根據FDA的説法，該審查旨在探索更有效的審查程序，以確保患者儘早獲得安全有效的治療，同時保持和提高審查質量。考慮根據RTOR進行審查的藥物必須有可能比現有療法有實質性的改善，這可能包括以前針對相同的或其他適應症獲得突破性治療指定的藥物，並且必須有簡單明瞭的研究設計和易於解釋的終點。RTOR允許FDA在申請人正式提交完整申請之前，更早地審查NDA/BLA中的大部分數據。此對提交前資料包的分析為FDA和申請者提供瞭解決數據質量和潛在審查問題的早期機會，並允許FDA提供有關分析數據以正確解決關鍵監管問題的最有效方式的早期反饋。

快速通道指定、優先審查、加速審批和突破性治療指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批流程。即使產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

孤兒藥品名稱和排他性

根據《孤兒藥物法案》，如果一種藥物產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病(通常意味着它在美國影響的個人少於200,000人，或者在無法合理預期在美國開發和生產用於治療該疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回的情況下)，FDA可以將該藥物產品指定為“孤兒藥物”。公司必須在提交保密協議之前申請孤立產品指定。如果申請獲得批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。孤立產品指定不會在監管審查和審批流程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間。截至目前，該公司已獲得PSC、SSC和IPF三個適應症的孤兒藥物指定。

如果具有孤兒狀態的產品獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或病症的第一次批准，或針對其指定的罕見疾病或病症的選擇適應症或使用，則該產品通常將獲得孤立產品排他性。孤兒產品排他性意味着FDA在七年內不得批准同一產品的相同適應症的任何其他申請，除非在某些有限的情況下。如果被指定為孤立產品的藥物或藥物產品最終獲得了營銷批准，其適應症範圍比其孤立產品申請中指定的適應症範圍更廣，則可能無權獲得獨家許可。在某些情況下，孤兒獨家許可不會阻止另一種產品的批准，包括如果後續產品具有相同的相同適應症的有效成分被證明在臨牀上比批准的產品更有效或更安全，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者如果擁有孤立藥物獨家許可的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能會因孤立產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或因同一產品但因孤立產品具有排他性的不同指示而獲得批准。

在……裏面Catalyst 製藥公司訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物排他性的應用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈通知，澄清説，該機構在遵守法院命令的同時，觸媒，FDA打算繼續將其對法規的長期解釋適用於觸媒訂單-即該機構將繼續將罕見藥獨家範圍與藥物的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或病情尚未批准的情況下獲得藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機關決定和行政行動將如何影響孤兒藥物專營權的範圍。

美國營銷排他性

FDCA下的市場排他性條款也會推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的非專利美國市場獨家經營權。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，即負責藥物物質作用的分子或離子，則藥物是一種新的化學實體。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化的新藥申請或ANDA或505(B)(2)保密協議，如果申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或非侵權證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請至關重要，則FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如，新的適應症、劑量或現有藥物的強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准該藥物的原始未經修改版本的ANDA。五年和三年的獨家協議不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究以及充分和良好控制的臨牀研究的權利，這是證明安全性和有效性所必需的。

生物製品作為生物仿製藥或可互換生物仿製藥的簡化許可途徑

2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)包括2009年的《生物製品價格競爭和創新法案》(BPCIA)，該法案為生物製品創建了一條簡化的審批途徑，證明其與FDA許可的參考生物製品高度相似。BPCIA試圖最大限度地減少重複測試，從而降低開發成本並增加患者獲得負擔得起的治療的機會。除非FDA另有決定，生物相似產品的許可證申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息。

•

分析研究表明，建議的生物相似產品與批准的產品高度相似，儘管臨牀上非活性成分存在微小差異；

•

動物研究(包括毒性評估)；以及

•

一項或多項臨牀試驗(包括免疫原性和藥代動力學或藥效學的評估)，足以證明在一個或多個許可和打算使用的參考產品的條件下的安全性、純度和效力。

此外，申請必須包括信息，以證明：

•

建議的生物相似產品和參考產品對建議的標籤中規定、推薦或建議的使用條件使用相同的作用機制，但僅在參考產品的作用機制已知的範圍內；

•

建議的生物相似產品的標籤中規定、推薦或建議的一個或多個使用條件已事先批准用於參考產品；

•

建議的生物相似產品的給藥途徑、劑型和強度與參考產品相同；以及

•

生物製品的製造、加工、包裝或持有設施符合旨在確保生物製品繼續安全、純淨和有效的標準。

生物相似性是指生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有不同，而且就產品的安全性、純度和效力而言，生物製品和參比產品之間沒有臨牀意義上的差異。此外，法律規定了參考產品和生物相似產品之間的“互換性”，從而可以用生物相似產品替代參考產品，而無需開出參考產品的醫療保健提供者的幹預。更高的互換性標準必須通過足夠的信息來證明，以表明：

•

建議的產品與參考產品生物相似；

•

預計建議的產品在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；以及

•

對於多次給個人使用的產品，在生物相似產品和參考產品之間交替或切換對患者的安全性或療效降低的風險不大於使用參考產品而不進行這種替代或切換的風險。

生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。然而，與生物製品龐大而複雜的結構相關的複雜性以及製造此類產品的過程對FDA實施這項法律構成了重大障礙，而FDA仍在制定這些障礙。例如，FDA對證明與許可生物製品生物相似所需的科學證據的種類和數量擁有自由裁量權--實驗室、臨牀前和/或臨牀。

FDA打算考慮贊助商提供的全部證據來支持生物相似性的證明，並建議贊助商在開發其生物相似產品時採用循序漸進的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要複製用於確定參考產品潛在安全性和有效性的整個臨牀前和臨牀測試。然而，如果沒有足夠的信息來證明有效成分相同或證明有效成分中的任何雜質或差異不會影響生物相似產品的安全性、純度或效力，FDA可以拒絕批准生物相似申請。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的應用將不會獲得批准，除非產品在旨在確保並保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產。

提交生物相似申請並不保證FDA會接受備案和審查的申請，因為FDA可能會拒絕接受它認為不夠完整的申請。如果除其他原因外，根據2012年《生物相似使用費法案》評估的任何適用的使用費尚未支付，FDA將視生物相似申請或補充劑為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是贊助商沒有證明生物相似性，在這種情況下，贊助商可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，並提交作為新生物製品獲得許可的BLA。

FDA最終批准生物相似產品用於商業分銷的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定排他期，在此期間FDA不得批准任何與品牌產品生物相似的產品。自參考產品首次獲得許可之日起12年內，FDA不能批准生物相似申請。

此外，生物相似產品贊助商自參考產品首次獲得許可之日起四年內不得提交申請。參考產品也可以根據其他法律規定享有排他性。例如，指定用於罕見疾病或疾病(孤兒藥物)的參考產品可能有權享有七年的排他性，在這種情況下，在生物相似性法規規定的十二年期限結束或七年的孤兒藥物排他期結束之前(以較晚發生的為準)，任何與參考產品生物相似的產品都不能獲得批准。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止生物相似性申請在專利到期日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA提出要求，製造商對其產品對兒童的影響進行研究，即所謂的兒科延長，FDA可以將參考產品的專有期再延長六個月。

兒科排他性是美國另一種監管市場排他性。如果授予兒科專營權，將在現有的法規專有期基礎上增加6個月。這項為期六個月的專營權可能是在自願完成兒科研究的基礎上授予的，該研究符合FDA發佈的此類研究的“書面請求”。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品和生物製品受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先接受FDA的審查和批准。對於任何已上市產品和生產此類產品的機構，都有持續的年度使用費要求，對於具有臨牀數據的補充應用，也有新的申請費。

FDA可能會強加一定數量的審批後要求作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括4期臨牀研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

此外，藥品和生物製造商以及涉及生產和分銷經批准的藥品和生物製品的其他實體必須向FDA和州機構註冊其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。對製造流程的更改受到嚴格的監管，通常需要事先獲得FDA的批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦批准了藥物或生物製劑，如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括意外的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產流程，或未能遵守法規要求，可能會導致對批准的標籤進行強制修訂以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他可能的後果包括，

•

限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤回產品或產品召回;

•

對批准後的臨牀研究處以罰款、警告信或暫停;

•

拒絕FDA批准待批准的NDA或BLA或已批准的NDA或BLA的補充物，或暫停或撤銷產品批准;

•

扣押或扣留產品，或拒絕允許產品進出口及

•

禁令或施加民事或刑事處罰.

FDA嚴格監管投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品和生物製品可由製造商和代表製造商行事的任何第三方僅針對批准的適應症並以與產品批准的標籤一致的方式進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

其他醫保法

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方本公司獲得市場批准的藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生在臨牀研究、產品銷售、營銷和推廣以及相關活動方面的安排，一旦獲得批准，可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、醫生自我推薦禁令、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律和法規，包括但不限於以下內容：

•

聯邦反回扣法規，或AKS，規定任何人，包括處方製藥商(或代表其行事的一方)故意和故意索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式誘導或獎勵，轉介，包括根據聯邦醫療保健計劃支付的特定藥品的購買建議、訂單或處方，是非法的。例如醫療保險和醫療補助計劃。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，違反聯邦反回扣法規而產生的包括物品或服務的索賠，就聯邦虛假索賠法案或FCA而言，構成虛假或欺詐性索賠；

•

聯邦民事和刑事虛假申報法，包括FCA，可以通過“qui tam”或“告密者” 訴訟強制執行，以及民事罰款法律，對個人或實體施加刑事和民事處罰，除其他事項外，故意提交或導致提交來自Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃的付款或批准索賠虛假或欺詐性的；故意做出或導致虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務的虛假陳述；或故意隱瞞或故意不正當地迴避或減少此類義務。與AKS和斯塔克法律類似，個人或實體不需要實際瞭解這些法規或具有違反這些法規的具體意圖，即可實施違規;

•

聯邦《1996年健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑事法規，禁止故意和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並故意和故意偽造，以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療事務有關的醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述;

•

HIPAA，經《2009年健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》或《HITECH》及其各自的實施條例修訂，對某些涵蓋的醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出要求，為其提供涉及創建、使用、接收、維護或披露個人可識別的健康信息的服務，涉及個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。

•

聯邦《醫生支付陽光法案》根據《患者保護和平價醫療法案》創建，經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為《ACA》及其實施條例，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可獲得付款的藥品、設備、生物製劑和醫療用品的製造商每年根據Open Payments Program向Medicare和Medicaid服務中心(CMS)報告，與支付給醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生保健專業人員(如醫生助理和執業護士等)、醫院的管理和教學，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益有關的信息；和

•

類似的國家和外國法律法規，如國家和外國反回扣、醫生自我推薦禁令、虛假索賠、消費者保護和不正當競爭法，可能適用於藥品商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的索賠。州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，否則限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律要求藥品製造商向州提交關於定價和營銷信息的報告，如跟蹤和報告禮物、補償和其他薪酬以及提供給醫療保健專業人員和實體的價值項目；州和地方法律要求製藥銷售代表註冊；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規努力複雜化.

由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外和監管安全港的狹隘，製藥製造商的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保業務安排符合適用的醫療保健法的努力涉及大量成本。政府和執法當局可能會得出結論：製藥商的商業行為不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對製藥製造商提起任何此類訴訟，而該公司未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些訴訟可能會對其業務產生重大影響，包括實施重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、監禁、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、如果公司受到誠信和監督協議的約束，以解決有關違規、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及業務縮減的指控，則有報告義務和監督。其中任何一項都可能對製藥商經營其業務的能力和經營結果產生不利影響。此外，任何藥品在美國境外的商業化也可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷必須遵守美國處方藥營銷法或PDMA，這是FDCA的一部分。此外，2013年《聯邦藥品質量和安全法案》第二章，即《藥品供應鏈安全法案》，對藥品供應鏈中的製造商、經銷商和其他實體的處方藥產品分銷提出了新的“追蹤”要求。DSCSA要求處方藥品上的產品標識(即序列化)，以便最終建立電子可互操作的處方產品系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥物，並先發制人關於這一主題的現有州藥品譜系法律法規。DSCSA還對批發商和第三方物流供應商的許可規定了新的要求。FDA正在敲定涉及批發商和第三方物流提供商許可的國家標準的法規。

在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。例如，2018年6月，加利福尼亞州頒佈了2018年6月加州消費者隱私法，或CCPA，於2020年1月1日生效，為消費者提供了新的數據隱私權，對公司提出了新的運營要求，這可能會增加公司的合規成本和潛在的責任。CCPA為加州居民提供了訪問和刪除其個人信息、選擇不共享某些個人信息以及接收有關如何使用其個人信息的詳細信息的權限。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露行為的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。雖然目前受HIPAA和臨牀研究法規約束的受保護健康信息例外，但CCPA可能會影響公司的某些業務活動。 CCPA可能標誌着美國更嚴格的州隱私立法趨勢的開始，這可能會增加公司的潛在責任並對其業務產生不利影響。

如果公司決定進行臨牀研究或繼續在其正在進行或未來的臨牀研究中招募受試者，公司可能會受到額外的隱私限制。收集、使用、存儲、披露、傳輸或以其他方式處理有關歐洲經濟區個人的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護法規(GDPR)的約束，該法規於2018年5月25日生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求、徵得與個人數據相關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、提供數據違規通知，以及在與第三方處理者合作時採取某些措施。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還授予對數據對象和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。此外，GDPR還包括對跨境數據傳輸的限制。GDPR可能會在公司處理的個人數據受GDPR約束的情況下增加公司的責任和責任，可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括由個別國家實施的。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加公司的經營成本或要求公司改變其業務做法，儘管做出了這些努力，但公司可能受到與其歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害。此外，英國退出歐盟的決定(通常被稱為英國退歐)在英國的數據保護法規以及向英國和英國向歐洲經濟區和英國/歐洲經濟區以外的國家傳輸個人數據方面造成了不確定性。目前，從歐盟到英國的個人數據轉移是由歐盟委員會的一項充分性決定涵蓋的，英國最近實施了自己的制度，以保護從英國到英國/歐洲經濟區以外的國家的轉移，這些國家與2021年引入的新的歐盟保障措施並駕齊驅。然而，充分性決定和英國制度仍然容易受到撤回或法律挑戰。此外，英國和歐盟的新個人數據轉移制度仍然相對未經考驗，因此存在轉移個人數據和/或其後續處理被認定為非法的風險，並引發行政罰款和/或數據主體索賠的責任。

當前和未來的醫療改革立法

在美國和某些外國司法管轄區，對醫療保健系統進行了多項立法和監管改革。特別是，2010年頒佈了ACA ，其中包括提高了醫療補助藥品返點計劃下大多數製造商所欠的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品返點計劃擴大到使用在醫療補助管理的醫療機構登記的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税費，併為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他事項外，《2011年預算控制法案》為國會制定了削減開支的措施。赤字削減聯合特別委員會負責建議2013至2021年間至少1.2萬億美元的目標赤字削減，無法達到所需目標，從而觸發立法自動削減到幾個政府項目。這包括2013年生效的每個財政年度向提供者支付的2%的醫療保險總減幅，由於隨後的立法修訂，將一直有效到2031年，除了根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2022年3月31日實施的臨時暫停之外。根據當前法律，醫療保險支付的實際減幅可能從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的最高4%不等。 2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的多家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。2018年兩黨預算法還修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，提高了參與Medicare Part D的製藥製造商所欠的銷售點折扣，並縮小了大多數Medicare藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為 “甜甜圈洞”。

此外，鑑於處方藥和生物製品成本的上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。2022年8月，國會通過了《2022年通脹削減法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對未能遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本，在其他變化中。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府實施的任何未來醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們獲得批准的任何候選產品商業化。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，設計以鼓勵從其他國家進口和批量購買。

立法和監管提案，以及在外國、聯邦和州各級制定旨在控制或降低醫療成本的法律，將在未來繼續。

世界規則的其餘部分

對於歐洲聯盟和美國以外的其他國家/地區，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家/地區，管理產品開發、臨牀研究、製造、分銷、營銷審批、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。此外，臨牀研究必須按照GCP要求和適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行。

如果公司未能遵守適用的外國監管要求，公司可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

此外，如果公司的任何候選產品在獲得批准後在國外銷售，則可能需要遵守適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或其他價值轉移。

承保和報銷

新藥產品的成功商業化在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物產品的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥物產品買單並建立報銷水平。政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起藥品的關鍵。藥品產品的銷售在很大程度上取決於藥品的成本在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品的承保範圍和報銷金額來控制成本。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但監測和控制公司利潤。因此，在美國以外的市場，與美國相比，藥品的報銷可能會減少。

在美國，有關新藥產品報銷的主要決定通常由美國衞生與公眾服務部下屬機構CMS做出。CMS決定新藥產品是否在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，以及在多大程度上得到報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。但是，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策，藥品的承保和報銷水平可能因付款人而異。

《聯邦醫療保險處方藥、改進和2003年現代化法案》(MMA)設立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥保險。雖然所有Medicare藥物計劃必須至少提供Medicare設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，並且D部分處方藥計劃的每個部分可以制定自己的藥物處方，確定它將涵蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。但是，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別中的藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須開發並由藥房和治療委員會審查。政府支付處方藥的部分成本可能會增加對該公司獲得上市批准的藥品的需求。D部分處方藥計劃涵蓋的任何公司產品的任何協商價格都可能低於否則可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設置其自己的支付率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府支付人付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦報銷的藥品或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340億折扣是根據製造商的平均價格或AMP以及製造商報告的醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據當前的法律狀態，這些新的符合資格的實體(兒童醫院除外)將沒有資格獲得孤兒藥品的340B折扣定價。由於340B藥品定價是基於AMP和醫療補助返點數據確定的，因此對上述醫療補助返點公式和AMP 定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。如果第三方付款人不認為公司的藥物與其他可用療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將公司的藥物作為其計劃下的福利覆蓋，或者，如果第三方付款人認為支付水平不足以使公司在有利可圖的基礎上銷售其藥物。

這些法律，以及未來可能採取的州和聯邦醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，否則會影響公司可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者影響開出或使用任何此類候選產品的頻率。

在美國以外的許多國家，藥品和醫療器械的定價受政府管制。例如，在歐盟，定價和報銷方案因國家/地區而異。一些國家/地區規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與目前可用的療法或所謂的醫療技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。其他國家/地區可能允許公司自行確定產品價格，但監測和控制產品數量，並向醫生發佈指導意見以限制處方。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療器械價格和使用的努力可能會繼續下去。

員工和人力資源

截至2022年12月31日，公司擁有37名全職員工/顧問，其中10名擁有博士或醫學博士學位，13名從事研發活動。公司依賴於其管理和科學人員，繼續吸引和留住有價值的員工是至關重要的。為了吸引和留住員工，公司努力使自己成為一個包容的、安全的工作場所，在強有力的薪酬和福利計劃的支持下，為員工提供在職業生涯中成長和發展的機會。本公司的任何員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的涵蓋範圍。

公司信息和歷史

我們於2011年9月22日根據以色列國法律註冊成立。2021年3月，關於合併，我們將名稱從Anchiano Treeutics Ltd.更名為Chemomab Treeutics Ltd.。我們的主要執行辦公室位於以色列特拉維夫6158002號7號樓Kiryat Atidim，我們的電話號碼是+972-77-331-0156。我們的網站是：Www.Chemomab.com。我們網站上包含的或可通過本網站訪問的信息未通過引用併入本年度報告。

可用信息

我們的投資者關係網站 Https://investors.chemomab.com/。我們會及時在投資者關係網站上免費提供我們提交或提供的美國證券交易委員會報告、公司治理信息(包括我們的業務守則)和所有新聞稿。我們提交Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告、委託書和信息聲明以及對根據《交易所法案》提交或提交的報告的修訂。美國證券交易委員會在www.sec.gov上設有一個網站，其中包含以電子方式提交給美國證券交易委員會的有關中國化工單抗和其他發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。

第 1a項。風險因素

在評估我們的業務時，您應仔細考慮以下有關以下風險的信息，以及本年度報告Form 10-K和我們的其他公開文件中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。

與Chemomab的業務、研發和生物製藥行業相關的風險

Chemomab 的運營歷史和資金有限，這可能使其難以評估其前景和成功的可能性。

Chemomab是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。Chemomab成立於2015年，沒有任何產品獲準商業銷售，也沒有產生任何收入。到目前為止，其業務僅限於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、建立知識產權組合和進行候選產品的研究和開發、與CCL24相關的技術以及治療炎症和纖維化的新療法。Chemomab發現和開發候選產品的方法未經證實，而且Chemomab不知道它是否能夠開發出任何具有商業價值的產品。此外，Chemomab的主要候選產品CM-101正處於治療PSC和SSC的早期臨牀開發階段。在Chemomab能夠申請或獲得監管批准並開始產生與此類候選產品銷售相關的收入之前，臨牀計劃將需要大量額外的開發和臨牀研究，無論是時間還是資源。Chemomab 尚未證明有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表其這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果Chemomab有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥物產品的歷史，對Chemomab未來成功或生存能力的預測可能不會像那樣準確。

此外，作為一家經營歷史有限的企業，Chemomab可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤和其他早期生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的已知或未知因素和風險。因此， Chemomab沒有可用於評估其業務的有意義的運營歷史，如果Chemomab有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥物產品的歷史，則對其未來成功或生存能力的預測可能不會像應有的那樣準確。Chemomab最終將需要從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。Chemomab在這種轉型中可能不會成功，因此其業務可能會受到不利影響。

隨着Chemomab繼續建立業務，預計其財務狀況和經營業績將因各種因素而在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素超出了Chemomab的控制範圍。

Chemomab的業務高度依賴於其主要候選產品CM-101的成功，以及進入臨牀研究的任何其他候選產品。Chemomab的所有項目都將需要大量額外的臨牀開發。

*Chemomab目前沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠無法開發適銷對路的產品。Chemomab的開發工作處於非常早期的階段，只有一種候選產品CM-101處於早期臨牀開發階段。由於CM-101是Chemomab的主要候選產品，如果CM-101遇到安全或療效問題、開發延遲、監管問題或其他問題，Chemomab的開發計劃和業務將受到嚴重損害。Chemomab已經完成了與健康志願者進行的1a期SAD研究、CM-101在非酒精性脂肪性肝病中的1b期MAD研究、NASH患者中的2a期安全性、PK和肝纖維化生物標記物研究、住院新冠肺炎患者中嚴重肺損傷的開放探索性研究，並正在招募患者參加2期PSC試驗。Chemomab計劃在2023年年中左右啟動第二階段SSC研究。

Chemomab預計，未來幾年其大部分工作和支出將用於CM-101，這將需要額外的臨牀開發、臨牀和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、獲得製造供應、建立商業組織、大量投資和重大營銷工作，才能從任何商業銷售中產生任何收入。Chemomab不能確定它是否能夠成功完成其中任何一項活動。此外，如果Chemomab的一個或多個候選產品獲得批准，Chemomab可能需要確保獲得足夠的商業製造能力並在任何商業發佈方面進行重大營銷努力。這些努力將需要大量投資，而Chemomab可能沒有財力繼續開發其候選產品。

Chemomab 將需要通過公開或私募股權或債務交易和/或完成一項或多項戰略性交易或合作伙伴關係來籌集大量額外資金，以完成CM-101或任何其他候選產品的開發。如果Chemomab無法籌集此類融資或完成此類交易，它可能無法為其候選產品的臨牀試驗提供資金，並有可能將這些候選產品商業化。

由於預期的CM-101可能獲得FDA批准的開發時間表、與我們的候選產品開發相關的大量額外成本，包括與相關臨牀試驗相關的成本，以及將CM-101商業化的大量成本，Chemomab將需要通過公開或私募股權或債務交易或戰略組合或合作伙伴關係籌集大量額外資金。如果Chemomab在獲得資金方面被推遲或無法完成戰略交易， Chemomab可能不得不推遲或停止CM-101和我們其他候選產品的開發活動。即使Chemomab能夠為CM-101的繼續開發提供資金，或者我們的任何其他候選產品獲得批准，Chemomab預計也需要通過公共或私募股權或債務證券或完成戰略交易或合作伙伴關係籌集大量額外資金，才能成功將CM-101或任何其他候選產品商業化。

美國存托股份相信，截至2022年12月31日，其現金、現金等價物和銀行存款將足以為其運營提供至少到2024年3月31日的資金。出售該公司的美國存託憑證稀釋了其股東的所有權權益，並可能導致支付寶的每股價格下降。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度比Chemomab目前預期的要快得多或慢得多。Chemomab基於可能被證明是錯誤的假設進行了這些估計，Chemomab可能會比目前預期的更快耗盡其可用的財務資源。

Chemomab的流動性以及籌集額外資本或完成任何戰略交易的能力取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

•

潛在的額外臨牀試驗的成本和時機，以獲得CM-101和我們其他候選產品的可能的監管批准；

•

Chemomab的美國存託憑證的市場價格以及從現有和潛在的新投資者那裏獲得額外股權資本的情況和成本。

•

中國化工有能力保持其美國存託憑證在納斯達克資本市場的上市；

•

影響資金可獲得性和成本的一般經濟和行業條件，包括由於投資者對通貨膨脹的擔憂以及俄羅斯和烏克蘭之間持續的敵對行動而導致的市場狀況惡化；

•

Chemomab控制與其運營相關的成本的能力；

•

提交、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權權利的費用。

•

我們現有的協作和許可協議的條款和條件。

出售額外的股本或可轉換債務證券可能會對我們的股東造成嚴重稀釋。如果Chemomab 通過產生債務籌集額外資金，與此類債務相關的債務將優先於我們股本持有人的權利，並可能包含限制我們運營的契諾。Chemomab也無法預測與任何戰略交易相關的我們或我們的股東可能獲得的對價。如果我們無法獲得戰略選擇或額外資本，或無法以可接受的條款獲得額外資本，Chemomab可能無法在正常業務過程中實現其資產價值和履行其債務，這可能會導致Chemomab進一步延遲、大幅減少或停止運營活動，以保存我們的現金資源。

Chemomab在纖維化疾病領域的方法是新穎的，未經證實，可能不會產生適銷對路的產品。

Chemomab的中心目標是設計和開發針對炎症和纖維化的靶向治療，最初的重點是中和CCL24信號，眾所周知，CCL24信號調節纖維化和炎症過程。雖然目前正在進行幾項研究，但這種機制尚未被明確證明可以成功地治療炎症和纖維化。以CCL24為靶點治療炎症和纖維化是快速發展領域的一種新方法，不能保證Chemomab在其候選產品的開發過程中能夠避免不可預見的問題或延遲，不能保證此類問題或延遲不會導致意外的成本，也不能保證任何此類開發問題能夠或將得到解決。Chemomab只在健康志願者、非酒精性脂肪肝、NASH和新冠肺炎肺損傷患者的早期試驗中測試了其主要候選產品CM-101。因此，Chemomab最終可能會發現其方法不具備治療效果所需的特性。因此，Chemomab可能會選擇放棄該計劃，或者永遠不會成功開發出適銷對路的產品，這將對其業務的成功和盈利能力產生重大影響。

臨牀開發涉及一個漫長、複雜和昂貴的過程，結果不確定。

在從FDA或其他類似的外國監管機構獲得銷售其任何候選產品所需的監管批准之前， Chemomab必須通過臨牀研究支持其應用，證明該候選產品對人體安全有效。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。特別是，FDA批准新藥的一般方法需要相關藥物在相關患者羣體中進行的兩項受控良好的3期臨牀研究的積極數據。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。Chemomab可能會在啟動和完成其正在進行或打算進行的任何臨牀研究方面遇到延遲，包括由於新冠肺炎大流行或其他公共衞生緊急情況的結果，並且Chemomab不知道其正在進行或計劃中的臨牀研究是否會按計劃開始或進展，是否需要重新設計、按時招募患者或按時完成，或者根本不知道。

第三階段臨牀研究通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。候選產品在測試的任何階段都可能失敗，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到有希望的活性信號之後也是如此。候選Chemomab產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀研究的結果。此外，臨牀研究的初步或中期成功可能並不代表這些研究完成後所取得的結果。臨牀研究的候選產品失敗通常會導致極高的流失率。臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗。生物製藥行業的許多公司在高級臨牀研究中遭遇重大挫折由於缺乏療效或不可接受的安全性問題，儘管在早期的研究中取得了良好的結果。大多數開始臨牀研究的候選產品從未被批准為產品，也不能保證Chemomab 未來的任何臨牀研究最終將成功或支持CM-101的進一步臨牀開發。在開發早期階段看起來很有前途的候選產品可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：

	•	FDA或類似的外國監管機構對Chemomab臨牀研究的設計或實施持不同意見；
	•	獲得監管部門開始試驗的授權或與監管部門就試驗設計達成共識；
	•	與預期的臨牀研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛談判，並可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；
	•	在每個地點獲得IRB批准，或在美國以外的地點獲得獨立道德委員會或IEC的批准；
	•	監管機構強制實施臨牀暫停，包括由於不可預見的安全問題或副作用，或試驗地點未能遵守法規要求或遵循試驗方案；
	•	臨牀研究可能會顯示候選產品的效果不如預期(例如，臨牀研究可能無法達到其主要終點)或具有不可接受的副作用或毒性；
	•	未能建立適用監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點；
	•	在其他公司進行的同類藥物試驗中發生嚴重不良事件；
	•	增加足夠數量的臨牀研究地點；
	•	生產足夠數量的具有足夠質量的候選產品以用於臨牀研究；
	•	讓患者完成試驗或返回以進行治療後隨訪；
	•	及時、足額招募合適的患者參加試驗；
	•	由於違反當前良好的製造實踐或cGMP、法規或其他適用的要求，或在製造過程中對候選產品的感染或交叉污染，FDA或類似的外國監管機構責令生產Chemomab的候選產品或其任何組件的工廠暫時或永久關閉；

	•	第三方臨牀研究人員失去進行Chemomab臨牀研究所需的許可證或許可，未按預期時間表或符合臨牀研究方案、GCP或其他法規要求進行臨牀研究的；
	•	第三方承包商未及時或準確地進行數據收集或分析；
	•	製造成本、配方問題、定價或報銷問題或其他使候選產品不經濟的因素；或
	•	可能阻止Chemomab候選產品商業化的其他公司及其競爭產品和技術的專有權。

此外，早期臨牀研究和後期臨牀研究在試驗設計上的差異使得很難將早期臨牀研究的結果外推到較晚的臨牀研究。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其候選產品在臨牀研究中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。

此外，FDA和類似的外國監管機構在監管Chemomab時使用的標準需要判斷，並且可能會發生變化，這使得很難確定地預測它們將如何應用。有關詳細信息，請參閲“風險因素 -與Chemomab的監管審批相關的風險。

對於每個候選產品，成功完成臨牀研究是向FDA提交營銷申請並向類似的外國監管機構提交類似營銷申請的先決條件，從而最終批准任何候選產品並進行商業營銷。Chemomab可能會遇到負面或不確定的結果，這可能會導致它決定或被監管機構要求進行更多的臨牀研究或試驗，或者放棄其部分或全部產品開發計劃，這可能會對Chemomab的業務產生重大不利影響。

Chemomab 在完成CM-101或任何其他候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲。

Chemomab可能會在啟動或完成臨牀研究方面遇到延遲。它還可能在任何未來的臨牀研究期間或由於任何可能延遲或阻止其獲得上市批准或將CM-101或任何其他候選產品商業化的能力而經歷許多不可預見的事件，包括：

	•	監管機構、IRBs或IECS不得授權Chemomab或其研究人員在預期試驗地點開始臨牀研究或進行臨牀研究；
	•	FDA或其他類似的監管機構可能不同意Chemomab的臨牀研究設計，包括在其計劃的臨牀研究中實施的劑量水平，這可能會推遲或阻止Chemomab按最初計劃的試驗設計啟動其臨牀研究；
	•	Chemomab可能會在與預期的試驗地點和預期的CRO就可接受的條款達成可接受的條款方面遇到延遲或無法達成協議，這可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間差異很大；

	•	任何產品的臨牀研究所需的受試者數量候選對象可能比Chemomab預期的多，或者受試者可能退出這些臨牀研究或無法以高於預期的速度返回治療後的隨訪；
	•	Chemomab的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對Chemomab的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀研究方案或退出試驗，這可能要求Chemomab增加新的臨牀研究地點或研究人員；
	•	由於新冠肺炎疫情或其他新出現的公共衞生威脅的影響，中國化工單抗已經並可能繼續經歷臨牀研究的延誤和中斷，其製造供應鏈可能遭遇延誤或中斷，或者在與其依賴的第三方服務提供商就可接受的條款達成協議方面可能遇到延誤，或者可能無法達成協議；
	•	Chemomab臨牀研究的額外延遲和中斷可能會延長試驗持續時間，並增加完成試驗的總成本，因為在延遲期間其固定成本並未顯著減少。
	•	Chemomab可以選擇或監管機構、IRBs、數據安全監測委員會或倫理委員會要求其或其調查人員因各種原因暫停或終止臨牀研究或試驗，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
	•	Chemomab可能沒有可用的財政資源來開始和完成計劃的試驗，或者任何候選產品的臨牀研究成本可能比預期的要高；以及
	•	Chemomab候選產品的供應或質量或對其候選產品進行臨牀研究所需的其他材料的供應或質量可能不足以或不足以啟動或完成給定的臨牀研究。

Chemomab的產品如果在臨牀測試或獲得上市批准方面遇到更多延誤，其開發成本將會增加。Chemomab 不知道其臨牀研究是否會按計劃開始、是否需要重組或是否按計劃完成或根本不知道。如果Chemomab沒有在其宣佈和預期的時間範圍內實現其產品開發目標，其候選產品的審批和商業化可能會被推遲或完全阻止。重大臨牀研究延遲還可能縮短其可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並可能允許其競爭對手在Chemomab之前將產品推向市場，這可能會削弱其成功將其候選產品商業化的能力，並損害其業務和運營結果。Chemomab臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害其業務、財務狀況和運營結果。

Chemomab正在進行的和未來的臨牀研究可能會揭示重大不良事件或免疫原性相關反應，並可能導致安全性可能推遲或阻止監管部門批准或阻止其候選產品的市場接受。

Chemomab完成了其主要候選產品CM-101的1a期、1b期和2a期臨牀研究，該研究在健康志願者、非酒精性脂肪肝、NASH和新冠肺炎肺損傷患者中進行，除了報告的一些輕微不良事件(包括輕度頭痛、血壓變化和肝酶輕中度升高)和一個嚴重不良事件(被判斷為與使用CM-101無關的短暫性腦缺血發作或癲癇發作)外，在約70名試驗參與者中觀察到CM-101在所有劑量下總體耐受性良好。生物製藥行業開發的一些潛在療法在早期試驗中最初顯示出治療前景後來發現其副作用阻礙了它們的進一步開發和最終商業化。即使副作用不排除候選產品獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性較差，不良副作用可能會抑制市場對批准產品的接受度。

蛋白質生物製藥，包括單抗或單抗，可能具有免疫原性，並促進針對自身的免疫反應。特別是，患者在注射單抗後可能會產生抗藥抗體或ADA，並可能擾亂單抗的藥代動力學，中和其治療活性，或引起過敏或自身免疫症狀。臨牀免疫原性可從沒有明顯臨牀症狀的輕微、短暫的抗體反應到治療效果的喪失，甚至是危及生命的反應。已發現幾種已獲批准的治療性抗體可誘導中和抗體，如已獲批准的抗腫瘤壞死因子抗體英夫利昔單抗和阿達莫單抗以及已獲批准的抗IL-17單抗ixekizumab。Chemomab的候選產品CM-101是一種人源化抗體，與其他人源化批准的單抗類似，被證明包括幾個非生殖系序列，可作為治療性抗體的免疫原性來源。到目前為止，臨牀研究還沒有發現任何抗藥抗體或ADA。將需要更多更大的臨牀研究來解決免疫原性的風險，如果發現，Chemomab的業務將受到實質性和不利的影響。

此外，如果在開發Chemomab候選產品的過程中確實出現了不可接受的副作用，包括免疫原性風險，則FDA或進行其研究的機構的IRBs，或者數據安全監測委員會(如果是為其臨牀研究而組成的)可以建議暫停或終止Chemomab的臨牀研究，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令Chemomab停止進一步開發或拒絕批准任何或所有目標適應症的候選產品。此外，與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能無法正確認識或處理這些副作用。Chemomab預計必須培訓使用其候選產品的醫務人員，以瞭解其臨牀研究和任何候選產品商業化時的副作用概況。在識別或管理其候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害Chemomab的業務、財務狀況和前景。

此外，如果Chemomab的一個或多個候選產品獲得上市批准，而Chemomab或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

	•	監管部門可以撤銷對此類產品的批准；
	•	監管機構可能要求在標籤上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌；

	•	可對特定產品的銷售或該產品或其任何組件的製造工藝施加額外限制；
	•	可能需要Chemomab實施風險評估和緩解策略或REMS，或創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，分發給患者；

	•	Chemomab可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
	•	產品可能會變得不那麼有競爭力；以及
	•	Chemomab的聲譽可能會受到影響。

這些事件中的任何一項都可能阻止Chemomab實現或保持市場對候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害Chemomab的業務、運營結果和前景。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、基本和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得或進行其他分析而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或主要數據。初步數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的腫瘤反應，這些反應在當時未經證實，並且在後續評估後最終沒有導致確認的治療反應。作為數據分析的一部分，我們還會進行假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與未來相同研究的結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。TOPLINE 數據仍需接受審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現而發生實質性變化的風險。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，我們選擇公開披露的有關特定臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。您或其他人可能不同意我們確定要包含在我們披露中的材料或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的初步或背線數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准我們未來可能開發的任何候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

更改候選產品製造或配方的方法可能會導致額外成本或延遲。

隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗進展到監管批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造方法和配方)在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批次大小，最大限度地降低成本，實現一致的質量和結果。對我們可能開發的任何候選產品進行的任何材料製造更改都可能表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改後的材料進行的其他臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將未來可能開發的任何候選產品商業化的能力(如果獲得批准)，併產生收入。

如果 Chemomab在其臨牀研究中遇到招募患者的困難，包括由於新冠肺炎或其他公共衞生緊急情況，其臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

由於各種原因，Chemomab在其臨牀研究中可能會遇到患者登記困難。根據其方案及時完成臨牀研究，除其他事項外，還取決於Chemomab是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。患者的登記取決於許多因素，包括：

	•	協議中定義的患者資格和排除標準；
	•	需要通過靜脈輸液接受研究藥物；

	•	分析試驗的主要終點和識別患者的過程所需的患者羣體大小；
	•	患者是否願意或可參加Chemomab的試驗(包括擔心感染新冠肺炎)；

	•	患者與試驗地點的距離
	•	試驗的設計；

	•	Chemomab招聘具有適當能力和經驗的臨牀研究調查員的能力；
	•	臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢和風險的看法，包括可能被批准用於Chemomab正在研究的適應症的任何新產品；
	•	市場上競爭的治療方法和其他競爭的候選產品的臨牀研究的可用性；

	•	Chemomab獲得和維護患者信息的能力同意；以及
	•	登記參加臨牀研究的患者在完成試驗前退出試驗的風險。

此外，臨牀研究的及時錄取依賴於臨牀研究地點，這些地點可能受到全球健康問題的不利影響，其中包括流行病。例如，化學單抗的臨牀研究地點受到了新冠肺炎大流行的影響。由於大流行，PSC推遲了對Chemomab的CM-101臨牀研究的登記。

新冠肺炎疫情死灰復燃或其他新出現的公共衞生緊急情況的一些因素，Chemomab認為這些因素可能會對其試驗的登記產生不利影響，包括：

	•	將醫療保健資源從進行臨牀研究事項轉移到關注大流行問題，包括關注傳染病擔任Chemomab臨牀研究調查員的醫生、作為Chemomab臨牀研究地點的醫院以及支持其臨牀研究進行的醫院工作人員；
	•	患者無法來醫院參加Chemomab的試驗，這可能迫使Chemomab在患者家中進行試驗，使試驗更加困難和昂貴；
	•	限制旅行中斷關鍵試驗活動，如臨牀研究場地啟動和監測；以及
	•	員工休假天數，推遲了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動。

新冠肺炎疫情死灰復燃或其他新出現的公共衞生突發事件引起的這些和其他因素可能對中國化工單抗的臨牀研究產生不利影響。

如果獲得批准，CM-101的市場機會可能比Chemomab預期的要小。

Chemomab預計最初將尋求CM-101治療PSC和SSC的批准。它對PSC和SSC患者數量的預測基於其信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、患者基礎和公開可用的數據庫，可能被證明是不正確的。此外，新的消息來源可能會顯示估計的患者數量發生變化，患者數量可能會低於Chemomab的預期。Chemomab當前計劃或未來候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限。Chemomab候選產品的最終市場機會將取決於與FDA或類似的外國監管機構商定的候選產品的最終標籤、醫學界和患者的接受度、潛在的競爭以及藥品定價和報銷。即使 Chemomab獲得了任何候選產品的顯著市場份額，如果獲得批准，如果潛在目標人羣較少，如果沒有獲得額外適應症的上市批准，Chemomab 可能永遠不會實現盈利。

Chemomab 在未來識別或發現更多候選產品的努力可能不會成功。

Chemomab的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面顯示出希望，但可能無法產生用於臨牀開發的候選產品，原因包括：

•

Chemomab無法設計具有其所需的藥理特性或具有吸引力的藥代動力學的候選產品；或

•

潛在的候選產品在進一步研究後可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准並獲得市場接受的藥物。

確定候選新產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。如果Chemomab無法確定用於臨牀前和臨牀開發的合適化合物，它將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會對Chemomab的財務狀況造成重大損害，並對其美國存託憑證的價格產生不利影響。

Chemomab的某些關鍵戰略舉措，包括投資於新候選產品的內部發現和許可或收購新資產以擴大Chemomab的現有渠道，涉及各種風險，可能會削弱Chemomab實施上述戰略的能力。

	•	生物製藥行業的內部許可或收購資產的競爭格局非常激烈，有幾家公司採用了這種增長和多樣化戰略。
	•	即使確定了適當的資產，也不能保證雙方之間能夠完成潛在的交易。
	•	如果交易是以可接受的條款完成的，則可以保證獲得許可或收購的資產將在臨牀前和後續的臨牀開發中取得成功。
	•	公司可能需要籌集額外資本以完成任何重大交易。因此，不能保證籌資活動會成功，如果成功，可能會稀釋現有股東的權益。

由於Chemomab的資源和獲得資金的渠道有限，它必須就將資源分配給某些計劃和候選產品做出決定；這些決定可能被證明是錯誤的，並可能對Chemomab的業務產生不利影響。

Chemomab的財力和人力資源有限，最初打算針對有限的適應症集中於研究計劃和候選產品。因此，Chemomab可能會放棄或推遲尋求其他候選產品或後來證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他適應症的機會。

不能保證 Chemomab將能夠通過內部研究計劃為其候選產品確定更多的治療機會或開發合適的潛在候選產品，這可能會對其未來的增長和前景產生實質性的不利影響。Chemomab 可能會將其努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在產品候選或其他潛在計劃上。

如果對Chemomab提起產品責任訴訟，可能會產生大量財務或其他責任，並可能被要求限制其候選產品的商業化。

由於CM-101的測試，Chemomab面臨固有的產品責任風險，如果Chemomab將任何產品商業化，則將面臨更大的風險。例如，如果Chemomab的任何候選產品在臨牀研究、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害，或在其他方面被發現不適合，則可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。索賠也可以根據州消費者保護法提出。如果Chemomab不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，它可能會招致重大責任或被要求限制其候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。Chemomab無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙Chemomab 開發的產品的商業化。Chemomab將需要為臨牀研究獲得額外的保險，因為它繼續CM-101的臨牀開發，以及更多的候選產品進入臨牀研究。然而，Chemomab可能無法獲得臨牀研究保險，或可能以不利的條款獲得臨牀研究保險，其金額足以覆蓋其任何臨牀研究的任何責任。Chemomab的保險單也可能有各種排除，Chemomab可能會受到產品責任索賠的影響，但它沒有承保範圍。Chemomab可能需要支付法院裁決或在和解協議中達成的超出其承保範圍限制或不在保險覆蓋範圍內的任何金額，而Chemomab可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付此類金額。即使Chemomab與任何未來公司合作伙伴的協議使Chemomab有權獲得損失賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能無法獲得或不足以。

Chemomab 已獲得與CM-101相關的三種適應症的孤兒藥物指定，可能會為其他適應症或候選產品尋求孤兒藥物指定，並且Chemomab可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性，並且可能不會獲得其他適應症或其他候選產品的孤兒藥物指定。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥物指定為孤立藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，則FDA可將其指定為孤兒藥物通常定義為在美國患者人數少於200,000人，或在美國患者人數超過200,000人，且無法合理預期在美國的銷售將收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀研究費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括在七年內銷售相同適應症的相同產品的完整保密協議，但在有限情況下除外，例如顯示出對具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。然而，指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物在監管審查或審批過程中具有任何優勢。2022年，第十一巡迴法院在Catalyst製藥， Inc.訴FDA挑戰FDA的長期解釋，並規定應適用孤兒藥物排他性，以阻止FDA批准同一藥物在排他性期間用於“相同的疾病或狀況”，而不是批准的適應症。如果觸媒如果該決定超出案件事實適用，則FDA可撤銷對同一孤兒指定的疾病或病情內不同適應症的相同藥物的批准或隨後的孤兒專有期的授予。觸媒在孤兒藥物專營權的範圍方面造成了一些不確定性，並可能增加該領域的法律挑戰。FDA可能會與國會合作修改法律中的孤兒藥物條款，以向利益相關者提供更多的澄清。該事件的影響程度觸媒關於該行業和FDA關於孤兒藥物獨佔性的法規和政策的決定，以及未來任何立法對孤兒藥物批准和獨佔性的影響尚不清楚。

FDA和EMA批准了CM-101治療PSC、SSC和特發性肺纖維化(IPF)的主要適應症的孤兒藥物。Chemomab可以在其他適應症或其他候選產品中尋求CM-101的孤兒藥物名稱。不能保證Chemomab 能夠獲得這樣的稱號。

即使Chemomab為特定適應症的任何候選產品獲得了孤兒藥物稱號，由於與開發藥品相關的不確定性，它可能也不是第一個獲得孤兒指定適應症的此類候選產品的上市批准的公司。此外，如果Chemomab尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。

此外，即使Chemomab 獲得了某一產品在美國的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則 FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。

Chemomab 將需要擴大其組織，在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂其運營。

截至2022年12月31日，公司擁有37名員工/全職顧問。該公司預計其員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在產品候選開發、法規事務以及銷售和營銷領域。 Chemomab可能難以確定、招聘和整合新人員。未來的增長將對其管理層施加重大的額外責任，包括需要確定、招聘、維護、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，Chemomab的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間投入到管理這些增長活動上。Chemomab可能無法有效地管理其業務的擴展，這可能會導致其基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商機、員工流失和剩餘員工的生產率下降。Chemomab的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果Chemomab的管理層無法有效地管理其增長，其費用增長可能會超過預期，其創造和/或增長收入的能力可能會降低，並且可能無法實施其業務戰略。Chemomab未來的財務業績和將其候選產品商業化並有效競爭的能力將在一定程度上取決於其有效管理未來增長的能力。

與Chemomab相比，許多與Chemomab爭奪合格人才和顧問的生物製藥公司都擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的行業歷史。如果Chemomab無法繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，它發現和開發候選產品並運營業務的速度和成功率將受到限制。

Chemomab 自成立以來一直遭受重大運營虧損，並預計在可預見的未來將繼續虧損。

截至2022年12月31日，本公司通過出售股權所得收益和以色列創新機構(IIA)的贈款為其運營提供資金，截至2022年12月31日，總收益約為9600萬美元。截至2022年12月31日，Chemomab的現金、現金等價物和存款約為4,000萬美元。Chemomab自成立以來每年都出現淨虧損，截至2022年12月31日累計虧損6380萬美元。Chemomab預計，其現有現金、現金等價物和銀行存款將使其能夠為運營費用和資本支出要求提供資金，至少持續到2024年3月31日。

Chemomab幾乎所有的運營虧損都源於與其運營相關的一般和行政成本，以及與其研發計劃相關的成本，包括其臨牀前和臨牀候選產品的成本。Chemomab預計在未來幾年和可預見的未來，運營虧損水平將會增加。Chemomab之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對其股東赤字和營運資本產生不利影響。在任何特定的一個或多個季度，Chemomab的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致Chemomab的美國存託憑證價格下跌。

Chemomab預計其研發費用將因其候選產品的臨牀研究而大幅增加。此外，如果Chemomab獲得其候選產品的上市批准，將產生鉅額銷售和營銷、法律和外包製造費用。作為一家上市公司，Chemomab預計在可預見的未來將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，Chemomab也無法預測未來虧損的程度或何時開始盈利(如果有的話)。即使Chemomab真的實現盈利，它也可能無法維持或提高其季度或年度盈利能力。

可能死灰復燃的新冠肺炎疫情或未來爆發的其他高傳染性或傳染性疾病可能會嚴重損害中國化工的研發和未來潛在的商業化努力，增加其成本和費用，並對其業務、財務狀況和運營業績產生實質性的不利影響。

基礎廣泛的業務或經濟中斷已經並可能繼續對Chemomab正在或計劃中的研發活動造成不利影響。例如，在過去幾年中，新冠肺炎疫情對以色列、美國、歐洲和全球經濟造成了重大幹擾，導致金融市場大幅波動和負面壓力，併為成功進行臨牀試驗製造了許多障礙。

Chemomab目前無法預測與疾病爆發或可能的政治或社會動盪有關的任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。然而，如果Chemomab或與其合作的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，Chemomab按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響，這可能對其業務及其運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

與Chemomab知識產權相關的風險

如果Chemomab無法保護自己的專利或其他專有權利，或者如果Chemomab侵犯了他人的專利或其他專有權利，其競爭力和業務前景可能會受到實質性的損害。

專利和其他專有權利對Chemomab的業務至關重要。Chemomab的成功在很大程度上取決於它在美國和其他國家獲得並執行專利和專利權許可證的能力。Chemomab不能保證待處理的專利申請將導致頒發專利，已頒發或許可的專利不會受到競爭對手的挑戰或規避， Chemomab及其業務合作伙伴的專利和其他知識產權不會被發現無效，或者其他人的知識產權不會阻止Chemomab銷售其產品或執行其戰略。

生物製藥公司的專利地位往往是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。涉及專利和產品的重大訴訟在化學單抗行業中普遍存在。專利索賠包括對Chemomab的產品或工藝專利的覆蓋範圍和有效性的質疑，以及對其產品侵犯競爭對手或其他第三方持有的專利的指控。任何類型的案件的損失都可能導致專利保護或產品營銷能力的喪失，這可能導致銷售額的重大損失，或以其他方式對未來的運營結果產生重大影響。Chemomab還依靠商標、版權、商業祕密和技術訣竅來發展、維護和加強其競爭地位。第三方可能知道、發現或獨立開發同等的專有信息或技術，或者他們可能獲得Chemomab的商業祕密或向公眾披露此類商業祕密。

雖然Chemomab的員工、顧問、合作協議方和其他業務合作伙伴通常遵守保密或類似的協議，以保護其機密和專有信息，但這些協議可能會被違反，而且Chemomab可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，Chemomab的商業祕密可能會被競爭對手知道或獨立發現。如果Chemomab的員工、顧問、合作協議方和其他業務合作伙伴在為公司工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現關於相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。

此外，Chemomab的知識產權、其他專有技術和其他敏感公司數據可能會因系統故障、計算機病毒、未經授權訪問數據或被允許訪問的人員挪用或濫用以及其他事件而受到損失、損壞或挪用。雖然Chemomab已投資保護其知識產權和其他數據，並繼續在該領域勤奮工作，但不能保證其預防措施將防止故障、入侵、網絡事件或其他事件。此類事件可能會對Chemomab的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。上述任何行為對Chemomab知識產權的挪用或其他損失可能會對其競爭地位產生重大不利影響並可能導致鉅額訴訟費用。

Chemomab 可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對其開發、製造和營銷其候選產品的能力產生不利影響。

Chemomab 可能會不時在與其產品和候選產品相同的一般領域識別專利或應用。Chemomab可能會根據各種因素確定這些第三方專利與其業務無關，包括其對專利權利要求範圍的解釋以及對專利到期時間的解釋。然而，如果專利主張針對Chemomab，法院可能不同意其裁決。此外，雖然Chemomab可能會認定專利申請將提出的權利要求的範圍不存在風險，但很難準確預測專利申請將提出的權利要求的範圍，其確定可能是不正確的，正在發佈的專利可能針對Chemomab主張。Chemomab不能保證它將能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果Chemomab在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付金錢損害賠償外，可能會被暫時或永久禁止將其候選產品商業化，或被要求獲得此類專利下的許可證，可能無法按合理條款或根本無法獲得許可證。如果可能，Chemomab還可能被迫重新設計其候選產品，以使其不再侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權。任何這些事件，即使Chemomab最終獲勝，也可能要求它轉移原本能夠投入到業務中的大量財務和管理資源。上述任何一項都可能對Chemomab的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利法或專利判例的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱Chemomab保護其候選產品的能力。

與其他生物製藥和製藥公司的情況一樣，Chemomab的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性。因此，獲得和實施生物製藥和製藥專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。此外，2011年9月通過的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱AIA)導致美國專利制度發生重大變化。

AIA引入的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國從“先發明”轉變為“先申請”制度，用於在要求同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時決定授予哪一方專利。在“先到申請”制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利，而不管是否有另一位發明人更早地發明了該發明。因此，在該日期之後但在Chemomab之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使它在第三方製造發明之前製造了該發明。這將要求Chemomab 瞭解從發明到專利申請的時間，並勤奮地提交專利申請，但情況可能會阻止其迅速就其發明提交專利申請。

在AIA引入的其他一些變化中，包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方向美國專利商標局挑戰任何已發佈的專利提供機會。這適用於Chemomab的所有美國專利，甚至包括那些在2013年3月16日之前頒發的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足夠的證據以使USPTO裁定權利要求無效，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。

因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來使Chemomab的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑的話，這些權利主張本不會無效。目前尚不清楚友邦保險將對其業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，AIA及其實施可能會增加圍繞Chemomab或其許可人的專利申請的起訴，以及Chemomab或其許可人發佈的專利的執行或辯護的不確定性和成本。

化學單抗可能參與反對、幹擾、派生、各方間審查、授權後審查、複審或其他挑戰Chemomab或其許可人專利權的訴訟，任何訴訟的結果都非常不確定。在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會縮小或使Chemomab擁有或許可中的專利權利的範圍全部或部分無效，允許第三方將其技術或產品商業化並直接與Chemomab競爭，而無需向其付款，或導致Chemomab無法在不侵犯第三方專利權利的情況下製造或商業化產品。

此外，美國最高法院近年來對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用專利保護的範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了有關Chemomab未來獲得專利的能力的不確定性增加外，這種事件的組合還造成了關於一旦獲得專利的有效性、可執行性和價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO以及其他司法管轄區的類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱Chemomab獲得新專利或強制執行其現有專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性也在增加。此外，歐洲專利制度在起訴期間允許的修改類型方面相對嚴格。遵守這些法律法規可能會限制Chemomab未來獲得可能對其業務重要的新專利的能力，並且這些法律法規專利可能會繼續以不可預測的方式變化，這可能會對Chemomab現有的專利權及其未來保護和執行其知識產權的能力產生重大不利影響。

獲得和維持Chemomab的專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，Chemomab的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和歐洲以及其他專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。此外，任何已頒發專利的定期維護、續期和年金費用應在專利有效期內支付給美國專利商標局和歐洲及其他專利機構。雖然在許多情況下，疏忽未能支付此類費用或不遵守此類規定可以通過額外支付滯納金或通過適用規則的其他方式來補救，但在某些情況下，這種不遵守將導致專利或專利申請被放棄或失效，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括未能在規定的期限內對官方行動作出迴應，不支付費用，以及未能在規定的期限內適當地合法化和提交正式文件。如果Chemomab或其許可方未能保留其候選產品的專利和專利申請，或者如果Chemomab或其許可方以其他方式允許其專利或專利申請被放棄或失效，則其競爭對手可能能夠進入市場，這將損害Chemomab的競爭地位，並可能削弱其在其候選產品獲得批准的任何跡象下成功商業化的能力，這可能對Chemomab的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

與Chemomab的監管審批相關的風險

FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時且本質上不可預測，如果Chemomab最終無法獲得CM-101或任何其他候選產品的監管批准，其業務將受到嚴重損害。

獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准延遲或決定不批准申請。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定Chemomab的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使如果Chemomab最終完成臨牀測試，並獲得對其候選產品的任何監管備案的批准，FDA和其他類似的外國監管機構可能會批准比最初要求的適應症更有限或患者人數更少的Chemomab產品候選。Chemomab尚未獲得任何候選產品的監管批准，它可能永遠不會獲得CM-101或任何其他候選產品的監管批准。Chemomab在獲得FDA的NDA監管批准之前，不得在美國銷售其任何候選產品。

在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准之前，Chemomab必須從嚴格控制的臨牀研究中獲得大量證據，並使FDA或外國監管機構滿意地證明，候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使Chemomab相信其候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。

FDA或任何外國監管機構可以推遲、限制或拒絕批准Chemomab的候選產品，或要求其進行額外的臨牀前或臨牀測試，或出於多種原因放棄計劃，包括：

	•	FDA或類似的外國監管機構可能不同意Chemomab臨牀研究的設計或實施；
	•	Chemomab可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的；
	•	參與Chemomab臨牀研究的參與者或使用與其候選產品類似的藥物的個人，或含有Chemomab候選產品中活性成分的其他產品時，出現嚴重和意想不到的藥物相關副作用；
	•	Chemomab臨牀研究的陰性或模稜兩可的結果，或者結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構要求批准的統計意義水平；

	•	臨牀研究中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保在Chemomab尋求批准的全部人羣中的有效性和安全性；
	•	Chemomab可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險；
	•	FDA或類似的外國監管機構可能不同意Chemomab對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
	•	從Chemomab候選產品的臨牀研究中收集的數據可能不能接受或不足以支持提交NDA或其他提交或獲得美國或其他地方的監管批准，可能需要Chemomab進行額外的臨牀研究；
	•	FDA或適用的外國監管機構對Chemomab候選產品的配方、標籤和/或規格存在分歧；
	•	FDA或類似的外國監管機構可能無法批准或發現與Chemomab簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷；以及

•

FDA或類似外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致Chemomab的臨牀數據不足以獲得批准。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。Chemomab不能保證FDA或外國監管機構會像它那樣解釋試驗結果，在Chemomab能夠提交尋求批准其候選產品的申請之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，則可能需要化學單抗花費可能無法獲得的大量資源來進行額外試驗，以支持潛在的化學單抗候選產品的批准。此外，FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致Chemomab的臨牀數據不足以獲得批准，這可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲、限制或拒絕批准其候選產品。

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了監管審批程序並已商業化。這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致Chemomab無法獲得監管部門對CM-101或任何其他候選產品的上市批准，這將嚴重損害Chemomab的業務、運營結果和前景。

此外，FDA 或適用的外國監管機構還可以批准適應症或患者人數比最初要求的更有限的候選產品，FDA或適用的外國監管機構可以批准具有REMS或標籤的候選產品，該標籤不包括候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。監管當局還可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准。上述任何情況都可能對Chemomab候選產品的商業前景造成實質性損害。

在一個司法管轄區獲得並保持對Chemomab候選產品的監管批准並不意味着它將在其他司法管轄區成功獲得其候選產品的監管批准。

為了在美國境外銷售任何產品，Chemomab必須建立並遵守其他國家/地區眾多且各不相同的安全性、有效性和其他法規要求。在一個司法管轄區獲得並保持對其候選產品的監管批准並不保證Chemomab將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。Chemomab的產品候選產品可能不會獲得上市批准，即使它們在未來的第三階段臨牀研究或註冊試驗中達到了主要終點。FDA或類似的外國監管機構可能不同意Chemomab的試驗設計及其對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以更改候選產品的審批要求，即使在審查了關鍵階段3或註冊臨牀研究的方案並提供了意見或建議後也是如此。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准比Chemomab要求的適應症更少或更有限的候選產品，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准。FDA或類似的外國監管機構可能不會批准Chemomab認為對於其候選產品成功商業化而言是必要或可取的標籤聲明，如果獲得批准的話。

此外，即使FDA或其他類似的外國監管機構批准候選產品上市，外國司法管轄區的相應監管機構也必須批准該候選產品在這些國家/地區的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在其他國家/地區的上市審批流程可能涉及以上詳細説明的有關FDA在美國的審批的所有風險，以及其他風險。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區獲準銷售。在某些情況下，Chemomab 打算對其產品收取的價格也需要批准。

獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會導致Chemomab 的重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止其產品在某些國家/地區的推出。未能在其他國家獲得上市批准，或在獲得批准方面出現任何延誤或其他挫折，將削弱該公司在此類海外市場銷售其候選產品的能力。任何此類減值都將縮小其潛在市場的規模，這可能對其業務、運營業績和前景產生重大不利影響。

即使Chemomab獲得CM-101或任何候選產品的監管批准，它仍將面臨廣泛和持續的監管要求和義務，任何候選產品如果獲得批准，可能面臨未來的開發和監管困難。

Chemomab獲得上市批准的任何候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、存儲、記錄、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品清單要求、持續遵守與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本的要求和記錄保存以及針對Chemomab批准後進行的任何臨牀研究的GCP要求。

即使批准了候選產品的營銷批准，該批准也可能受到候選產品可用於營銷的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求。如果Chemomab的任何候選產品獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制候選產品的批准指示用途，這可能會限制候選產品的銷售。FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。違反與處方藥促銷相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案或FDCA可能會導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反了聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，如果後來發現Chemomab的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，則可能會產生各種結果，包括：

	•	對生產此類產品的限制；
	•	對產品貼標籤或營銷的限制；
	•	對產品的製造、分銷或使用的限制：

	•	要求進行上市後研究或臨牀試驗；
	•	警告信或無標題信件；
	•	將產品從市場上撤回；

•

拒絕批准中國化工單抗提交的懸而未決的申請或已批准申請的補充；

•

產品召回；

	•	罰款、返還或返還利潤或收入；
	•	暫停或撤回上市審批；
	•	拒絕允許進口或出口中國化工單抗的產品；

•

產品檢獲；或

•

禁令或施加民事或刑事處罰。

此外，FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，可能會對Chemomab獲得上市批准的任何候選產品施加廣泛和持續的監管要求和義務。如果Chemomab緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果Chemomab無法保持監管合規性，它可能會失去可能獲得的任何營銷批准，這將對其業務、前景和實現或持續盈利的能力造成不利影響。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷可能會阻礙Chemomab招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對其業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助受到政治進程的影響，政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷還可能減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將損害Chemomab的業務。例如，在過去幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理Chemomab提交的監管文件的能力，這可能會損害其業務。

新冠肺炎疫情還導致美國食品和藥物管理局實施了預防措施，包括推遲非美國製造和產品檢查。如果全球健康擔憂繼續阻止美國食品和藥物管理局或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會顯著影響美國食品和藥物管理局或其他監管機構及時審查和處理Chemomab提交的監管文件的能力，這可能會對其業務產生重大不利影響。

與Chemomab候選產品商業化相關的風險

如果 Chemomab沒有在其宣佈和預期的時間範圍內實現其預期的開發和商業化目標，其候選產品的商業化可能會推遲，並將損害Chemomab的業務。

出於規劃目的，Chemomab有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括Chemomab對開始或完成科學研究和臨牀試驗的期望、監管提交或商業化目標。Chemomab可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀研究、啟動其他臨牀研究、收到監管部門的批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能超出了Chemomab的控制範圍。所有這些里程碑都基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與Chemomab的估計有很大差異，包括：

	•	Chemomab的可用資本資源或遇到的資本限制；
	•	Chemomab的臨牀研究和研發活動的進度、成本和結果，包括與參與的臨牀醫生和合作者的日程安排衝突的程度。
	•	Chemomab識別和招募符合臨牀研究資格標準的患者的能力；
	•	Chemomab獲得FDA和類似的外國監管機構的授權及其時間；
	•	監管機構發佈的其他行為、決定或規定；

	•	Chemomab有能力獲得足夠、可靠和負擔得起的材料供應，用於生產其候選產品；
	•	Chemomab及時向其臨牀站點製造和供應臨牀研究材料的能力；
	•	新冠肺炎大流行的嚴重性、持續時間和影響；
	•	Chemomab的合作者在其產品商業化方面所做的努力(如果有的話)；以及
	•	與商業產品製造以及銷售和營銷活動相關的成本以及相關的時間問題。

如果Chemomab未能在其預期的時間範圍內實現宣佈的里程碑，其任何候選產品的商業化都可能被推遲，其業務、運營結果、財務狀況和前景可能受到不利影響。

Chemomab 面臨激烈的競爭，這可能會導致其他人比它更早或更成功地發現、開發或商業化產品。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。Chemomab可能面臨來自全球主要生物製藥公司、專業生物製藥公司和生物技術公司未來尋求開發或商業化的任何候選產品的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立協作安排。

有許多大型生物製藥和生物技術公司目前正在致力於開發治療炎症和纖維化的產品。Chemomab所知的以治療炎症和纖維化為目標的公司包括擁有大量財務資源的大公司，如生物遺傳公司、艾伯維公司公司、吉利德科學公司、FibroGen公司、加拉帕戈斯公司、百時美施貴寶公司和諾華製藥。然而，Chemomab目前還不知道有其他公司正在開發抗CCL24單抗的臨牀應用。有關Chemomab競爭對手的更多信息，請參閲“Chemomab業務 -競爭。”

與Chemomab相比，Chemomab的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都擁有更多的財務資源和專業知識。

即使CM-101或Chemomab開發的任何其他候選產品獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的接受。

如果CM-101或任何其他候選Chemomab開發的產品獲得上市批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果沒有達到足夠的接受度，Chemomab可能不會產生顯著的產品收入或盈利。如果獲得批准，Chemomab候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括但不限於：

	•	與替代療法相比的療效和潛在優勢；
	•	銷售和營銷工作的有效性；

	•	關於替代治療的治療費用，包括任何類似的普通治療；
	•	Chemomab以具有競爭力的價格提供其產品銷售的能力；
	•	與替代療法相比，給藥方便和容易；
	•	目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
	•	營銷和分銷支持的實力；
	•	推出競爭產品的時機；
	•	是否提供第三方保險和適當的補償；
	•	FDA、EMA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括對產品批准的標籤中包含的警告的任何限制；
	•	任何副作用的流行率和嚴重程度；以及
	•	任何限制Chemomab產品與其他藥物一起使用的限制。

由於Chemomab預計其候選產品的銷售(如果獲得批准)將在可預見的未來產生幾乎所有收入，因此其候選產品未能獲得市場認可將損害其業務，並可能要求其尋求額外的融資。

Chemomab 完全依賴第三方供應商為其候選產品生產其臨牀藥物供應，Chemomab打算依賴第三方生產任何未來候選產品的臨牀前、臨牀和商業供應。

Chemomab目前沒有，也沒有計劃獲得內部生產其候選產品或任何未來候選產品的臨牀藥物供應的基礎設施或能力，以用於其臨牀前研究和臨牀試驗。

Chemomab缺乏內部資源和能力，無法在臨牀或商業規模上生產任何候選產品。在Chemomab向適用的監管機構提交保密協議或相關的外國監管市場申請後，其合同製造商用於生產活性藥物成分和最終藥物產品的設施必須完成 FDA和其他類似外國監管機構的審批前檢查，以評估是否符合適用的要求，包括cGMP。

中國化工製藥公司負責制定產品規格和批准主批次記錄，但不監督製造過程本身，完全依賴其合同製造商在生產活性藥物物質和成品時遵守cGMP。如果其合同製造商不能成功生產符合其規格和FDA或適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法通過審批前檢查或確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，Chemomab 無法直接控制其合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，它的所有合同製造商都與其他公司接洽，為這些公司供應和/或製造材料或產品，這使其製造商在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此，無法滿足生產這些材料和產品的監管要求可能會影響其合同製造商工廠的監管審批。如果FDA或適用的外國監管機構現在或未來確定這些用於製造其候選產品的設施不符合要求，Chemomab可能需要尋找替代製造設施，這將對其開發、獲得監管機構批准或營銷其候選產品的能力產生不利影響。其對合同製造商的依賴也使Chemomab面臨他們或有權訪問其設施的第三方將訪問並可能泄露其商業祕密或其他專有信息的可能性。

如果Chemomab無法單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，它可能無法成功將CM-101商業化。

Chemomab沒有銷售、營銷或分銷CM-101的任何基礎設施，建立和維護這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了營銷和成功地將CM-101或任何其他候選產品商業化，Chemomab開發，如果獲得批准，它必須建立其銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方作出安排來執行這些服務。Chemomab預計，如果獲得批准，將建立一個專注於銷售、分銷和營銷的基礎設施，以營銷CM-101。建立Chemomab自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括招聘、留住和適當激勵合格人員的能力，產生足夠的銷售線索，為銷售和營銷人員提供充分的培訓，以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊。Chemomab的內部銷售、營銷和分銷能力開發的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈，這將對該產品的商業化產生不利影響。此外，如果CM-101的商業發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，那麼它將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果Chemomab不能留住或重新定位其銷售和營銷人員，它的投資將損失。

可能阻礙Chemomab自行將其候選產品商業化的因素包括：

	•	Chemomab無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
	•	銷售人員無法接觸醫生或獲得足夠數量的醫生開出Chemomab產品的處方；以及
	•	與創建獨立的銷售和營銷組織相關的意外成本和費用。

Chemomab預計，在可預見的未來，如果獲得批准，不會有足夠的資源用於其候選產品在海外某些市場的銷售和營銷。因此，Chemomab未來的成功將在一定程度上取決於其為此類功能建立和維護協作關係的能力、合作者對產品的戰略興趣以及此類合作者成功營銷和銷售產品的能力。如果獲得批准，Chemomab打算就CM-101在海外某些市場的銷售和營銷達成合作安排；然而，Chemomab不能保證它能夠建立或保持這種合作安排，或者如果能夠這樣做，它將擁有有效的銷售隊伍。就Chemomab依賴第三方進行營銷和分銷而言，它獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，並且不能保證這些努力是否會成功。

如果Chemomab無法建立自己的銷售隊伍或就CM-101的商業化談判建立合作關係，則Chemomab可能被迫推遲CM-101的潛在商業化或縮小其CM-101的銷售或營銷活動範圍。如果Chemomab需要增加支出以資助CM-101的商業化活動，它將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件獲得，或者根本不能獲得。Chemomab還可能不得不在比理想情況下更早的階段為CM-101達成合作安排，並可能被要求放棄CM-101的權利或以其他方式同意對其不利的條款。任何這些情況都可能對Chemomab的業務、運營結果和前景產生不利影響。

如果Chemomab無法單獨或與第三方合作建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，它將無法成功地將其候選產品商業化，並且可能永遠不會盈利。Chemomab將與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，它可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

與國際化經營相關的各種風險可能會對Chemomab的業務產生實質性的不利影響。

Chemomab的研發機構和某些高管位於以色列，其某些候選產品可能在位於歐洲的第三方工廠生產。此外，Chemomab的業務戰略包括如果其任何候選產品獲得監管部門的批准，可能會進行國際擴張。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

	•	多個相互衝突且不斷變化的法律法規，如隱私法規、税法、進出口限制、就業法、監管要求和其他政府批准、許可和許可證；
	•	未能獲得並保持其產品在不同國家使用的監管批准；
	•	其他可能相關的第三方專利權；
	•	獲得保護和執行Chemomab知識產權方面的複雜性和困難；
	•	人員配備困難和管理海外業務困難；
	•	與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
	•	化學單抗打入國際市場的能力受到限制；
	•	財務風險，如較長的付款週期、難以收回應收賬款、當地和地區性金融危機對Chemomab產品的需求和付款的影響以及受外幣匯率波動的影響；
	•	自然災害、政治和經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義和政治動亂、疾病爆發、抵制、貿易中斷和其他商業限制；
	•	某些費用，其中包括差旅、翻譯和保險費用；以及
	•	監管和合規與保持準確信息和對銷售和活動的控制有關的風險，這些銷售和活動可能屬於美國《反海外腐敗法》、其賬簿和記錄條款或其反賄賂條款的權限範圍。

這些因素中的任何一個都可能嚴重損害Chemomab的國際擴張和運營，從而影響其運營結果。

與Chemomab在以色列註冊和地點相關的風險

以色列的情況可能會對Chemomab的業務產生實質性的不利影響。

Chemomab的許多員工，包括某些管理成員，都在其位於以色列特拉維夫的辦事處工作。此外，Chemomab的一些官員和董事是以色列居民。因此，以色列和周邊地區的政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響其業務和運營。近年來，以色列與控制加沙地帶的伊斯蘭恐怖組織哈馬斯、控制黎巴嫩南部大部分地區的伊斯蘭恐怖組織真主黨以及伊朗支持的敍利亞軍事力量發生了零星的武裝衝突。此外，伊朗威脅要攻擊以色列，可能正在發展核武器。其中一些敵對行動伴隨着從加沙地帶向以色列各地的平民目標發射的導彈，包括Chemomab的員工及其一些顧問所在的地區，並對以色列的商業條件造成了負面影響。涉及以色列的任何敵對行動或以色列與其貿易夥伴之間的貿易中斷或中斷，都可能對Chemomab的業務和業務結果產生不利影響。

Chemomab的商業保險不包括因與戰爭和恐怖主義有關的事件而可能發生的損失。儘管以色列政府目前承保了恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但Chemomab不能保證政府將維持這一保險範圍，或者它將充分覆蓋其潛在損害。Chemomab發生的任何損失或損害都可能對其業務產生實質性的不利影響。該地區的任何武裝衝突或政治不穩定都可能對商業條件產生負面影響，並可能損害Chemomab的運營結果。

此外，在過去，以色列國和以色列公司受到經濟上的抵制。一些國家仍然限制與以色列國和以色列公司的業務往來。這些限制性法律和政策可能會對Chemomab的經營業績、財務狀況或業務擴張產生不利影響。針對以色列發起了抵制、撤資和制裁運動，這也可能對Chemomab的業務產生不利影響。以色列最近成立了包括極右翼政黨和人員在內的新政府，這可能會導致更嚴厲的國際制裁或其他行動，對以色列公司的國際業務不利。

此外，許多以色列公民有義務每年履行數天，有時甚至更多的年度預備役，直至他們達到40歲(對於軍官或從事某些職業的預備役人員，則為40歲或以上)，如果發生軍事衝突，可被徵召服現役。為了應對恐怖主義活動的增加，有一段時間軍隊預備役人員被大量徵召。未來有可能會有預備役徵召。這種召回可能會擾亂Chemomab的運營，其中可能包括召喚Chemomab管理層成員。此類中斷可能對Chemomab的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，以色列政府目前正在尋求對以色列的司法制度進行廣泛的改革。針對上述事態發展，以色列國內外的個人、組織和機構都表示擔心，擬議的變化可能會對以色列的商業環境產生負面影響，包括外國投資者不願在以色列投資或開展業務，以及貨幣波動加劇、信用評級下調、利率上升、證券市場波動加劇、以及宏觀經濟狀況的其他變化。這些擬議的變化也可能對以色列的勞動力市場造成不利影響，或者導致政治不穩定或內亂。如果這些負面發展確實發生，它們可能會對我們的業務、我們的運營結果以及我們籌集額外資金的能力產生不利影響，如果我們的管理層和董事會認為有必要的話。

由於Chemomab的一定部分費用是以美元以外的貨幣發生的，其運營結果可能會受到貨幣波動和通脹的影響。

Chemomab的報告和功能貨幣是美元，但其部分臨牀研究和運營費用以新謝克爾為單位。因此，Chemomab面臨一些貨幣波動風險。外幣匯率的波動對銷售商品的成本和Chemomab的融資收入和費用產生了影響。Chemomab未來可能決定進行貨幣套期保值交易，以降低上述貨幣對美元匯率波動帶來的財務風險。然而，這些措施可能不足以保護Chemomab免受不良影響。

Chemomab 獲得了以色列政府對其某些研究和開發活動的撥款，詳情如下。這些贈款的條款要求我們滿足特定條件，才能將基於以色列創新機構資助的專有技術的產品生產轉移到以色列境外，或將專有技術本身轉移到以色列境外。如果我們不遵守以色列法律在這方面的要求，我們可能會被要求支付罰款，這可能會削弱我們在以色列以外銷售我們技術的能力。

Chemomab的一些研究和開發工作是由以色列經濟和工業部以色列創新局或IIA(前身為首席科學家辦公室)提供的贈款資助的。當使用IIA贈款開發專有技術時，第5744-1984號《鼓勵工業研究、開發和技術創新法》或《創新法》及其規定限制了我們將基於IIA資助的專有技術或專有技術本身生產的產品轉移到以色列境外的能力。即使在全額支付對國際保險業協會的財政債務之後，這種限制仍繼續適用。在未來涉及將由IIA資金開發的專有技術轉移到以色列以外的交易中，我們的股東可獲得的對價(如合併或類似交易)可能會減少我們需要向IIA支付的任何金額。

與我們的美國存託憑證相關的風險

我們將需要籌集額外資本來為我們的運營提供資金，這可能無法以可接受的條款提供給我們，或者可能導致稀釋或對我們的業務運營能力造成重大限制。

* 如果我們的可用現金資源不足以滿足我們的流動性要求，我們將被要求通過發行股權或可轉換債券籌集額外資本，或尋求債務融資或其他形式的第三方融資。

因此，如果我們無法獲得足夠的融資或在需要時以令我們滿意的條款獲得融資，我們繼續追求我們的業務目標和應對商業機會、挑戰或不可預見的情況的能力可能會受到極大限制，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們認為，我們籌集額外資本的各種方式都有潛在的風險。如果我們通過發行股權證券來籌集資金，將導致對我們股東的稀釋。如果我們通過發行債務證券籌集資金，這些債務證券將擁有優先於我們的美國存託憑證持有人的權利、優惠和特權。根據信貸協議發行或借款的債務證券的條款可能會對我們的業務造成重大限制。如果我們通過協作或許可安排籌集資金，我們可能會被要求放棄對我們的候選產品的重要權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

美國存託憑證的交易價格一直波動很大，預計將繼續波動。

美國存託憑證的交易價格一直波動很大，特別是在過去一年。例如，2022年1月11日，美國存託憑證的收盤價為每美國存托股份6.98美元，2023年3月13日，收盤價為每美國存托股份1.48美元。這種波動可能會影響您能夠出售美國存託憑證的價格。我們的美國存托股份價格可能會繼續波動，並受到價格和數量的大幅波動，以應對我們無法控制的市場和經濟因素。此外，雖然股票市場總體上經歷了高波動性，但生物技術公司尤其經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素可能會對美國存託憑證的市場價格產生負面影響。

我們過去沒有支付股息，也不期望在未來支付股息，因此，任何投資回報可能僅限於美國存託憑證的價值。

我們從未支付過股息，預計在可預見的未來也不會支付股息。股息的支付將取決於我們的收益、資本要求、財務狀況、前景和董事會認為相關的其他因素。如果我們不支付股息，美國存託憑證的價值可能會下降，因為只有當我們的美國存托股份價格升值，然後您出售您的美國存托股份時，您的投資才會產生回報。此外，《公司法》對我們宣佈和支付股息的能力進行了限制。

如果我們未能繼續滿足所有適用的納斯達克要求，納斯達克可能會將美國存託憑證摘牌，這可能會對美國存託憑證的流動性和市場價格產生不利影響。

這些美國存託憑證目前在納斯達克上市，微博有定性和定量的上市標準。如果我們未來無法滿足納斯達克的任何上市要求，包括，例如，如果美國存託憑證的收盤價連續30個交易日低於每股1.00美元，納斯達克可以決定將美國存託憑證摘牌，這可能會對美國存託憑證的市場流動性造成不利影響，美國存託憑證的市場價格可能會下跌。這種退市還可能對我們為繼續運營獲得融資的能力造成不利影響，可能會導致投資者、客户和員工失去信心。

美國存託憑證的持有人不被視為我們普通股的持有人。

美國存託憑證持有人不被視為我們普通股的持有人，除非他們根據存款協議和適用的法律法規提取其美國存託憑證相關的普通股。託管銀行是美國存託憑證相關普通股的持有者。因此，美國存託憑證的持有人除根據存款協議所享有的權利外，並無任何作為本公司普通股持有人的權利。

您可能不具有與我們普通股持有人相同的投票權，並且可能無法及時收到投票材料以行使您的投票權。

除存款協議所述外，美國存託憑證持有人將不能行使與美國存託憑證所代表的普通股有關的投票權。如果我們要求託管人徵求您的投票指示(我們不需要這樣做)，託管人將通知您召開股東大會，並向您發送或提供投票材料。這些材料將描述待表決的事項，並解釋美國存托股份持有者可能如何指示託管機構如何投票。我們不能保證美國存托股份持有人會及時收到投票材料，以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證相關的普通股進行投票。為使指令有效，這些指令必須在保管人設定的日期之前送達保管人。託管機構將在實際可行的情況下，根據以色列法律和我們的組織章程或類似文件的規定，嘗試投票或讓其代理人投票表決普通股或美國存托股份持有人指示的其他託管證券。如果我們不要求託管機構徵求您的投票指令，您仍然可以發送投票指令，在這種情況下，託管機構可以嘗試按照您的指令投票，但不需要這樣做。

否則，美國存托股份持有人將無法行使投票權，除非他們撤回所持美國存託憑證相關的普通股。然而，美國存托股份持股人可能不會提前很久就知道會議的情況，因此無法撤回這些普通股。在任何情況下，託管機構將不會在投票已存入的證券時行使任何自由裁量權，它只會根據指示投票或嘗試投票。此外，託管人及其代理人對未能執行表決指示或執行表決指示的方式不承擔責任。這意味着您可能無法行使您的投票權，如果您的普通股沒有按您的要求進行投票，您可能無能為力。

美國存託憑證持有人在轉讓其美國存託憑證和撤回相關普通股方面可能受到限制。

美國存託憑證可在託管銀行賬簿上轉讓。然而，當託管人或我們的過户賬簿關閉時，或在託管人或我們認為適當的任何時候，託管人可以拒絕交付美國存託憑證或登記美國存託憑證的轉讓。這些轉讓限制可能對美國存託憑證的價值產生重大不利影響。

我們有權修改存款協議並更改美國存托股份持有人根據該協議條款享有的權利，或終止存款協議，而無需徵得美國存托股份持有人的事先同意。

我們有權修改存款協議並更改美國存托股份持有人根據該協議條款享有的權利，而無需事先徵得美國存托股份持有人的同意。我們和保管人可以同意以我們認為必要或對保管人有利的任何方式修改保證金協議。修訂可能反映出美國存托股份計劃的業務變化、影響美國存託憑證的法律發展或我們與託管銀行業務關係條款的變化。如果修正案增加或提高了除税費和其他政府收費或託管人的註冊費、傳真費、送貨費或類似費用以外的費用，或者損害了美國存托股份持有人的實質性權利，則在託管機構將修正案通知美國存托股份持有人後30天內，該修正案將不會對未完成的美國存託憑證生效。在修訂生效時，通過繼續持有美國存託憑證，您將被視為同意該修訂，並受經修訂的美國存託憑證和存款協議的約束。如果我方對存款協議做出不利美國存托股份持有人的修改或終止存款協議，美國存托股份持有人可選擇出售其美國存託憑證或放棄其美國存託憑證而成為相關普通股的直接持有人，但他們將無權獲得任何補償。

美國存託憑證持有人可能無權就存款協議下的索賠進行陪審團審判，這可能會導致任何此類訴訟的原告獲得不利的結果。

管理代表本公司普通股的美國存託憑證的存款協議規定，在法律允許的最大範圍內，美國存託憑證的持有人和實益擁有人不可撤銷地放棄對因美國存託憑證或存款協議而對吾等或受託保管人提出的任何索賠進行陪審團審判的權利。

如果適用法律不允許此陪審團審判豁免條款，則可以根據陪審團審判的保證金協議條款提起訴訟。如果我們或保管人反對基於棄權的陪審團審判要求，法院將根據該案的事實和情況，根據適用的州和聯邦法律，確定是否可以強制執行該棄權。我們認為，合同糾紛前陪審團審判豁免條款通常是可執行的，包括根據管轄定金協議的紐約州法律。在確定是否執行合同糾紛前陪審團審判豁免條款時，法院通常會考慮當事人是否在知情的情況下、明智地和自願地放棄了陪審團審判的權利。我們認為，存款協議和美國存託憑證的情況就是如此。

如果美國存託憑證的任何持有人或實益所有人就存款協議或美國存託憑證下產生的事項向我們或託管機構提出索賠，包括根據聯邦證券法提出的索賠，該持有人或實益所有人可能無權就此類索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對我們或託管機構的訴訟。如果根據存款協議對我們或託管機構提起訴訟，則只能由適用初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告不利的結果，這除其他外，取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點。

任何條件、規定或存款協議或美國存託憑證的規定，均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管銀行放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和法規的任何實質性規定。

我們目前預計我們將被歸類為被動型外國投資公司，這可能會給我們普通股的美國持有者帶來不利的美國聯邦收入税收後果。

在任何課税年度，我們將被歸類為被動型外國投資公司或PFIC，條件是： (I)該年度我們總收入的75%或以上是“被動型收入”(如修訂後的1986年國內收入法或該準則的相關規定所界定)，或(Ii)該年度內我們的資產價值的50%或以上(通常根據季度平均值確定)可歸因於產生或持有用於產生被動型收入的資產。被動收入一般包括租金、股息、利息、特許權使用費、處置被動資產的收益以及商品和證券交易的收益。就本測試而言，我們將被視為擁有資產的比例份額，並從我們直接或間接擁有股票至少25%(按價值計算)的任何其他公司的收入中賺取比例份額。根據我們目前和未來的收入、業務和資產的性質、組成和價值，我們目前預計在本課税年度和可預見的未來，我們將成為美國聯邦所得税用途的PFIC。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

第二項。屬性

我們租用了一個擁有3,961平方英尺實驗室和辦公空間的設施，位於以色列特拉維夫7號樓Kiryat Atidim，郵編：6158002。租約將於2024年10月30日到期，並有權再延長36個月。我們相信，我們現有的設施足以滿足我們當前和近期的需求，如果需要，將有合適的額外空間可用。

第三項。法律訴訟

有時，我們可能參與訴訟或其他法律程序，我們認為這些訴訟或法律程序是我們正常業務過程的一部分。我們目前沒有參與任何可合理預期會對我們的業務、前景、財務狀況或經營結果產生重大不利影響的法律程序。

第四項。煤礦安全信息披露

不適用。

第II部

第五項。* 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

我們的ADS的市場

自2021年3月16日合併完成以來，代表我們普通股的美國存託憑證一直在納斯達克上交易，代碼為“CMMB”。從2019年2月12日至合併，代表我們普通股的美國存託憑證在納斯達克上交易，代碼為“ANCN”。在2019年2月12日之前，我們的美國存託憑證沒有公開交易市場。

截至2023年3月15日，我們的普通股共有七名登記持有人。

分紅政策

我們從未申報過，也沒有為我們的股票支付過任何現金股息。我們目前打算保留任何未來收益，並且預計在可預見的未來不會支付任何股息。未來宣佈現金股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並受適用法律的制約，並將取決於許多因素，包括我們的財務狀況、經營結果、資本要求、合同限制、一般業務條件以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

發行人和關聯購買者購買股票證券

下表彙總了截至2022年12月31日的三個月的股票回購活動：

期間	購買的美國存託憑證總數		每股平均支付價格		作為公開宣佈的計劃的一部分購買的美國存託憑證總數		根據計劃(1)可能購買的股票的大約美元價值
2022年11月16日⁽¹⁾		582,023	$	2.0848		582,023	$	1,218,000
總計		582,023				582,023

(1)有關回購安排的其他信息，請參閲第13項--某些關係和相關交易。

第六項。 [已保留]

第7項. 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

您應閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他地方以Form 10-K形式包含的相關説明。本討論和分析中包含的一些信息，特別是關於我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。您應閲讀《關於前瞻性陳述的警示聲明》和本年度報告10-K表格第1A項“風險因素”，以討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現和開發針對纖維化和炎症性疾病的創新療法，這些疾病具有高度未得到滿足的需求。基於可溶性蛋白CCL24在促進纖維化和炎症中的獨特和關鍵作用，我們開發了CM-101，這是一種旨在結合和阻斷CCL24活性的單抗。我們相信CM-101已顯示出治療多種嚴重且危及生命的纖維化和炎症性疾病的潛力。

我們開創了CCL24的治療靶向，這是一種趨化因子，通過CCR3受體促進各種類型的細胞過程，調節炎症和纖維化活動。趨化因子在多種細胞中表達，包括免疫細胞、內皮細胞和上皮細胞。我們開發了一種新的CCL24抑制候選產品，具有雙重的抗纖維化和抗炎活性，調節這些炎症和纖維化機制的複雜相互作用，導致纖維化和臨牀纖維化疾病的異常狀態。這一創新方法是為難於治療的罕見疾病開發的，也被稱為孤兒適應症或疾病，如PSC和SSC，患者尚未確定疾病修改治療方案。我們估計，在美國、歐盟和日本，大約有77,000名PSC患者，代表着超過10億美元的市場機會；在這些市場，大約有170,000名患者患有PSC，代表着超過15億美元的市場機會。

CM-101是我們的主要臨牀候選產品，是一種一流的人源化單抗，可減弱可溶性趨化因子CCL24的基本功能，也稱為嗜酸性粒細胞趨化因子-2，作為主要炎症和纖維化途徑的調節因子。我們已經證明瞭CM-101通過一種新的和差異化的作用機制來幹擾炎症和纖維化的潛在生物學。基於這些發現，我們正在積極推進CM-101的第二階段臨牀研究，針對兩個不同的臨牀適應症，包括患有肝臟或皮膚和/或肺纖維化的患者。我們目前正在對PSC進行二期臨牀研究，PSC是一種罕見的梗阻性和膽汁淤積性肝病。該研究正在美國、歐洲和以色列積極招募患者，並正在通過增加臨牀地點、額外的高劑量ARM(20 mg/kg)以及開放標籤擴展來擴大範圍。我們早些時候曾提議在研究中同時增加低劑量和高劑量的ARM，但最近在NASH患者中進行的劑量為5 mg/kg的第二階段肝纖維化試驗報告的令人鼓舞的結果，以及我們之前在劑量為5 mg/kg和2.5 mg/kg的NAFLD患者中報告的陽性1b期數據，被視為為我們提供了關於較低劑量的性能的足夠數據，從而可以將其從當前的試驗中刪除，該試驗的重點是10 mg/kg和20g/kg劑量。我們相信這一變化將有助於試驗的及時進行和完成。如果監管機構在未來不同意現有的低劑量數據是足夠的，我們始終可以選擇增加一個較低劑量組作為第三階段臨牀計劃的一部分。

我們還計劃在2023年年中左右在SSC開展2期臨牀試驗。SSC是一種罕見的自身免疫性風濕病，以皮膚、肺和其他器官的纖維化為特徵，該試驗將專注於在這一患者羣體中建立生物學和臨牀概念驗證。儘管我們的主要關注點是這兩個罕見的適應症，但正如我們所指出的，另一項針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所致肝纖維化患者的第二階段臨牀研究最近已經完成。這項試驗提供了安全性和藥代動力學(PK)數據，提供了有助於我們確定是否將推進我們目前的CM-101皮下製劑開發的數據。此外，該試驗還測量了一些可能與CM-101在其他纖維炎症條件下的潛在活性相關的生物標誌物。我們最近報告了這項試驗的結果，結果表明該試驗達到了其安全性和耐受性的主要終點，並且CM-101在包括一系列肝纖維化生物標記物和生理學評估的次要終點顯示出令人鼓舞的活性。

經營成果的組成部分

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們產品的開發工作候選人成功，並使我們獲得必要的監管批准，或者如果我們的開發工作以其他方式導致任何商業化產品或與第三方簽訂額外的許可協議，則我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。

研究和開發費用，淨額

研發費用主要包括與我們的候選產品開發相關的成本。這些費用包括：

•

根據與臨牀研究機構和合同製造組織以及進行臨牀試驗、臨牀前研究和其他科學開發服務的調查地點和顧問的協議而發生的費用；

•

製造放大費用以及購買和製造臨牀前和臨牀試驗材料的成本；

•

與員工有關的費用，包括從事研究和開發職能的員工的工資、相關福利、差旅和基於股份的薪酬費用，以及外部成本，如支付給從事此類活動的外部顧問的費用；

•

與各種許可協議相關的許可維護費和里程碑費用；

•

與遵守法規要求有關的成本；以及

•

折舊及其他費用。

我們根據使用我們的服務提供商提供給我們的信息對完成特定任務的進度進行評估來確認外部開發成本。

我們不會將員工成本或設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些資源部署在多個計劃中，因此相關成本不會單獨分類。我們主要使用內部資源來監督我們的研究，以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。我們的員工在多個計劃中工作；因此，我們不按計劃跟蹤相關費用。

研發活動是我們業務的基礎。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，隨着我們繼續推進候選產品的開發，我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加。我們還預計向與我們簽訂許可協議的第三方支付里程碑和特許權使用費相關的額外費用。

一般費用和管理費用

一般和行政費用主要包括薪金和相關福利、行政和行政職能人員的股份薪酬費用、保險以及法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用。

我們預計，由於增加了員工人數和專業費用以支持我們的持續研究活動和候選產品的開發，我們的一般和行政費用未來將會增加。我們還預計，我們將繼續產生會計、審計、法律、監管、合規、董事和高管保險成本，以及與上市公司相關的投資者和公關費用。此外，一旦我們認為有可能獲得監管部門對候選產品的批准，我們將開始因商業運營準備工作而導致工資和相關費用大幅增加，特別是在銷售和營銷方面。

融資費用，淨額

融資費用，淨額主要包括與外幣重估有關的收入或費用和我國銀行存款的利息收入。

運營結果

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營業績：

	截至十二月三十一日止的年度：
	2022			2021
	(單位：千)
運營費用：
研發	$	16,977		$	6,334
一般和行政		11,556			6,033
總運營費用		28,533			12,367

融資(收入)費用，淨額		(353	)		111
税前虧損		28,180			12,478
所得税(福利)税		(534	)		—

淨虧損	$	27,646		$	12,478

我們的運營結果在過去有所不同，由於多種因素，預計未來也會有所不同。我們認為，對我們經營業績的逐期比較不一定有意義，不應將其作為未來業績的指標。

截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度比較

研發費用

在截至2022年12月31日的一年中，研發費用增加了約1,070萬美元，增幅為168%，達到約1,700萬美元，而截至2021年12月31日的年度的研發費用約為630萬美元。這一增長主要是由於增加了員工人數，並向臨牀和臨牀前活動的顧問和分包商支付了費用。

一般費用和管理費用

在截至2022年12月31日的一年中，一般和行政費用增加了約560萬美元，增幅為92%，達到約1160萬美元，而截至2021年12月31日的年度約為600萬美元。這一增長主要是由於員工人數和專業費用以及保險費用和基於股份的薪酬的增加。

融資(收入)費用，淨額

截至2022年12月31日的年度，融資費用淨額增加了約464,000美元，或418%，淨收益為353,000美元，而截至2021年12月31日的年度淨虧損為111,000美元。截至2022年12月31日的年度的融資費用淨額主要與外幣匯率差異有關，但被存款利息收入抵消。融資收入，2021年的淨額主要與存款利息收入有關，但被外幣匯率差異所抵消。

所得税

截至2022年12月31日的一年，所得税淨額為53.4萬美元。這項税收優惠與公司的全資子公司Chemomab Treateutics Inc.的納税申報單有關，該報税表是通過結轉淨營業虧損得出的。Chemomab治療公司在2022年12月收到了35.1萬美元的收入，預計將在2023年收到剩餘的18.3萬美元。

現金流

下表彙總了我們截至2022年和2021年12月31日的年度現金流：

	截至的年度十二月三十一日，						增加/(減少)
	2022			2021			$			%
	(單位：千)
用於經營活動的現金淨額	$	(20,370	)	$	(12,374	)	$	(7,996	)		65	%
投資活動提供(用於)的現金淨額		19,533			(45,186	)		64,719			(143	)%
融資活動提供(用於)的現金淨額		(808	)		61,074			(61,882	)		(101	)%
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減)	$	(1,645	)	$	3,514		$	(5,159	)		(147	)%

操作活動

截至2022年12月31日止年度，營運活動中使用的現金淨額約為2,040萬美元，包括2,760萬美元的淨虧損，但由約400萬美元的營運資產及負債變動所使用的現金淨額及330萬美元的非現金費用(主要包括基於股份的薪酬開支)部分抵銷。

截至2021年12月31日止年度於經營活動中使用的現金淨額約為1,240萬美元，包括淨虧損1,250萬美元，但由營運資產及負債變動提供的現金淨額及非現金費用200萬美元部分抵銷，非現金費用主要包括以股份為基礎的薪酬開支。

投資活動

截至2022年12月31日止年度，投資活動提供的現金淨額約為1,950萬美元，主要與短期存款投資有關購買固定資產抵銷。

截至2021年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為4,520萬美元，主要用於購買固定資產和投資銀行存款。

為活動提供資金

截至2022年12月31日的年度，用於融資活動的現金淨額約為80萬美元，其中包括出售美國存託憑證所得的30萬美元、行使股票期權所得的10萬美元被120萬美元的股票回購所抵消。

截至2021年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為6,110萬美元，包括出售美國存託憑證所得款項5,870萬美元，主要來自私募配售(定義及描述如下)及根據與Cantor的銷售協議發行所得款項，以及在合併中取得的現金240萬美元。

資金需求

隨着我們候選產品的臨牀試驗的推進，我們預計我們的費用將大幅增加。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和銀行存款將使我們能夠至少在2024年3月31日之前為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出這些估計，我們可能會比預期更快地使用我們的資本資源。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的重大商業化費用。

在我們產生足以實現盈利的產品收入(如果有的話)之前，我們預計將通過出售證券和其他外部資金來源來滿足我們的現金需求。債務融資和優先股權融資(如果可用)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過政府和其他第三方資金、協作協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排籌集額外資金，則我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，則我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的產品或候選產品的權利。

流動性與資本資源

與合併有關，吾等於2021年3月15日與若干投資者訂立證券購買協議，據此，吾等同意以私募方式出售約4,550萬元的美國存託憑證(私募)。私募於2021年3月22日結束，當時我們出售了2,619,270份美國存託憑證連同認股權證，以每美國存托股份17.35美元的行使價購買最多261,929份美國存託憑證。認股權證自發行之日起計將於五年內到期，若悉數行使，將提供約450萬美元的收益。

2021年4月30日，我們與Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)簽訂了銷售協議。根據銷售協議，吾等可不時透過Cantor(自動櫃員機設施)發售及銷售合計發行價高達7,500萬美元的美國存託憑證。根據銷售協議出售的美國存託憑證(如有)將根據吾等於2021年5月17日宣佈生效的S-3表格註冊聲明進行發行及出售，並將於根據證券法頒佈的規則 415(A)(4)所界定的“按市場發售”的銷售中作出。*根據銷售協議，Cantor已同意盡最大努力擔任銷售代理，並以商業上合理的努力代表我們按照銷售協議按雙方商定的條款銷售我們要求根據銷售協議銷售的所有美國存託憑證。

2022年4月25日，我們向美國證券交易委員會提交了招股説明書補充文件，用於發行和銷售高達18,125,000美元的美國存託憑證，與自動櫃員機設施的重新激活相關，並符合S-3表格I.B.6的一般指示，該指示將除某些例外情況外，我們在任何12個月期間根據此類登記聲明能夠提供和出售的證券金額限制為我們非關聯公開募股的三分之一。

在截至2022年12月31日的年度內，我們已通過自動櫃員機設施以每美國存托股份2.11美元的平均價格銷售了130,505張美國存託憑證，總收益為275,000美元。

如隨附的合併財務報表所示，自成立以來，我們因運營產生了虧損和現金流量赤字，導致截至2022年12月31日的累計赤字約為6400萬美元。到目前為止，我們主要通過公開配售和私募股權證券為業務提供資金。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續蒙受淨虧損。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和銀行存款將足以滿足我們預計的現金需求，至少到2024年3月31日。為了滿足未來的資本需求，我們需要通過股權或債務融資或其他戰略交易籌集額外資本。但是，我們可能無法以優惠條款獲得任何此類融資，或者根本無法獲得此類融資。如果我們在需要時未能按商業上可接受的條款獲得足夠的資金，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

當前展望

我們估計，我們目前的流動資金資源將使我們能夠執行我們的業務計劃，至少持續到2024年3月31日。

開發藥物、進行臨牀前和臨牀試驗、獲得商業製造能力和將產品商業化是昂貴的，我們將需要籌集大量額外資金來實現我們的戰略目標。我們未來將需要大量額外融資來支持我們的運營，包括如果我們進入候選產品的臨牀試驗，獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准，獲得商業製造能力，以及將一個或多個候選產品商業化。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：

●

我們臨牀前和臨牀試驗以及其他研究和開發活動的進展和成本；

●

我們的臨牀前和臨牀試驗及其他研發計劃的範圍、優先順序和數量；

●

我們根據未來關於候選產品的許可、協作、開發和商業化安排獲得的收入和貢獻金額；

●

發展和擴展我們的業務基礎設施的成本；

●

為我們的一個或多個候選產品獲得監管批准的成本和時間；

●

我們或我們的合作者實現開發里程碑、營銷批准和潛在未來許可協議下的其他事件或開發的能力；

●

專利權利要求和其他知識產權的提起、起訴、強制執行和辯護的費用；

●

確保臨牀或商業生產的生產安排的成本和時間；

●

與第三方簽訂合同為我們提供銷售和營銷能力或自行建立此類能力的成本；

●

為任何未來的產品、候選產品或技術獲得或承擔開發和商業化努力的成本。

●

我們的一般及行政開支的數額；及

●

在未來與我們的一個或多個候選產品有關的許可內和許可外安排下，我們可能產生的任何額外成本。

在我們能夠產生可觀的經常性收入之前，我們預計將通過融資或外包許可和/或共同開發我們的一個或多個候選產品的應用程序來滿足未來的現金需求。我們不能確定是否能以可接受的條件獲得額外資金，如果是在全部提供。如果沒有可用的資金，我們可能需要推遲、縮小或取消與我們的一個或多個候選產品有關的研究或開發計劃，或將其商業化，並對我們的運營進行必要的更改，以根據可用資源減少我們的支出水平。

我們是一家處於發展階段的公司，我們不可能準確預測我們研發工作的結果。因此，我們無法準確預測任何重大趨勢、不確定性、需求、承諾或事件，這些趨勢、不確定性、需求、承諾或事件可能對我們的淨虧損、流動性或資本資源產生重大影響，或導致財務信息不一定能反映未來的經營業績或財務狀況。但是，在可能的範圍內，本項目描述了某些趨勢、不確定性、需求、承諾和事件。

關鍵會計估算

我們的財務報表按照美國公認會計原則(GAAP) 編制。根據公認會計原則編制我們的財務報表和相關披露要求我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入、成本和費用以及或有資產和負債的披露。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不容易從其他來源顯而易見。我們持續評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計值不同。

雖然我們的主要會計政策在我們綜合財務報表的附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計估計是那些包含較高程度的判斷或複雜性併合理地可能對我們的財務狀況或經營業績產生重大影響的會計估計，因此被視為關鍵會計估計。

基於股份的薪酬

我們適用會計準則編碼(br}(ASC)718-10，“股份支付”)，要求計量和確認支付給員工和董事的所有股份支付獎勵的薪酬支出，包括基於估計公允價值的期權計劃下的員工期權。

ASC 718-10要求我們使用期權定價模型估算授予日股權支付獎勵的公允價值。在我們的全面損失表中，獎勵的公允價值被確認為在必要的服務期內的費用。我們在股票獎勵罰沒發生時進行確認，而不是通過應用罰沒率進行估計。

2018年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了《會計準則更新》(ASU)2018-07《薪酬-股票薪酬(主題718)：非員工股票薪酬會計改進》，簡化了非員工股票薪酬交易的會計核算，使計量和分類指南與員工股票薪酬的計量和分類指南保持一致。修正案擴大了以股份為基礎的薪酬獎勵會計準則的範圍，以包括授予非僱員的以股份為基礎的薪酬獎勵，以換取在實體自身運營中使用或消費的商品或服務，並取代了有關以股權為基礎向非僱員支付的準則。我們於2019年1月1日通過了這些修正案。

我們確認非員工獎勵在每個獎勵所需的服務期內的公允價值的補償費用。

我們使用Black-Scholes期權定價模型估計作為股權獎勵授予的期權的公允價值。期權定價模型需要許多假設，其中最重要的是股價、預期波動率和預期期權期限(從授予之日起到期權行使或到期為止的時間)。我們通過考慮我們最近出售的股票以及我們認為相關的其他因素來確定標的股票的每股公允價值。本公司董事會根據採用期權定價方法進行的估值確定普通股的公允價值，但須視有關事實及情況而定。我們歷史上一直是一傢俬營公司，缺乏我們股票特定於公司的歷史和隱含波動率信息。預期波動率是根據生物技術行業類似公司的波動率進行估計的。從歷史上看，我們沒有分紅，也沒有可預見的分紅計劃。無風險利率是根據同等期限的政府零息債券的收益率計算的。對於授予員工和董事的期權，使用“簡化”方法計算預期期權期限。發放給非僱員的補助金是根據合同條款發放的。每項投入的確定的變化可能會影響授予的期權的公允價值和我們的運營結果。

關於市場風險的定量和定性披露

外幣兑換風險

我們的功能貨幣是美元。我們面臨匯率風險。我們位於以色列，在那裏，我們的一般和行政費用的一部分是以新以色列謝克爾產生的。於截至2022年及2021年12月31日止年度內，我們分別確認外幣交易虧損609,000元及176,000元。這些外幣交易損益記入財務費用。我們相信，美元和新以色列謝克爾之間10%的匯率變動不會對我們的財務狀況或運營業績產生實質性影響。

隨着我們業務的持續增長，我們的運營業績和現金流將受到外幣匯率變化的影響，這可能會對我們的運營業績產生不利的影響。到目前為止，我們還沒有簽訂任何外幣套期保值合同，以減輕我們面臨的外幣兑換風險。

第7A項. 關於市場風險的定量和定性披露。

作為一家較小的報告公司，我們不需要提供本項目所需的信息。

第八項。財務報表和補充數據

見附件第F-1頁的綜合財務報表索引。

第九項。會計與財務信息披露的變更與分歧

沒有。

第9A項. 控制和程序

A. 披露控制和程序

在我們首席執行官和首席財務官的參與下，我們評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的有效性 (該術語在《交易法》下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)。任何披露控制和程序系統的有效性都存在固有限制，包括人為錯誤的可能性以及規避或凌駕控制和程序的可能性。因此，即使是有效的披露控制和程序也只能為實現其控制目標提供合理的保證。根據我們的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，我們的披露控制和程序於2022年12月31日生效，以提供合理的保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息在適用規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並在適當情況下積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。

B. 管理層關於財務報告內部控制的年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告的內部控制在規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義，該規則根據《交易法》頒佈，是由我們的主要高管和主要財務官設計或在其監督下實施的程序，由我們的董事會、管理層和其他人員實施，以根據GAAP對財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括以下政策和程序：

•

與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；

•

提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便根據GAAP編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層的授權進行；以及

•

為防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會受到以下風險的影響：由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。

我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，在2022年12月31日評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在《內部控制--綜合框架(2013)》中提出的標準。根據這些標準的評估，管理層確定，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

C. 註冊會計師事務所認證報告

本《10-K表格年度報告》不包括我們的註冊會計師事務所的認證報告，因為公司是新興的成長型公司，如交易法規則12b-2所定義。

D. 財務報告內部控制的變化

在上一財年，我們對財務報告的內部控制沒有變化。

項目9B. 其他信息

沒有。

項目9C. 披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

沒有。

第III部

第10項. 董事、高管與公司治理

截至本年度報告10-K表格的日期，我們的董事和高管、他們的年齡和職位如下：

名字	年齡	職位
行政人員：
戴爾·普弗斯特説了幾句話，説了幾句話。	65	董事會主席、首席執行官
唐納德·馬文表示，他將繼續努力。	70	首席財務官、執行副總裁總裁、首席運營官
阿迪·莫爾	41	首席科學官董事
馬修·弗蘭克爾	54	首席醫療官
非僱員董事：
Nissim Darvish†(2)(3)將其刪除。	57	董事
艾倫·摩西†(1)	74	董事
Claude Nicaise†(1)	69	董事
尼爾·科恩†(2)(3)	58	董事
吉爾·奎格利†(1)	47	董事

† 獨立董事

(1)	審計委員會委員
(2)	薪酬委員會委員
(3)	企業管治及提名委員會委員

行政人員

Dale Pfost博士他自2021年10月以來一直擔任我們的首席執行官和董事會成員，並自2022年2月以來擔任我們的董事會主席。Pfost博士擁有35年的企業家、投資者和企業高管經驗。2019年至2021年，Pfost博士擔任Lodo Treateutics公司的首席執行官兼董事會主席。從2009年到2019年，Pfost博士在他與人共同創立的Microbiome Treateutics，LLC公司擔任過各種職務，從2009年到2010年以及從2016年到2019年再次擔任董事會成員和首席執行官。從2010年到2019年，他擔任Advent Life Science的普通合夥人。從2013年到2017年，Pfost博士在Vestagen Protective技術公司擔任各種職務，包括從2013年到2017年擔任董事長、執行主席，從2015年到2016年擔任首席執行官。在此之前，Pfost博士曾在以下公司擔任過各種高管職務：Receptor Biologix Inc.首席執行官(2008年至2009年)、Acuity製藥公司首席執行官兼董事長總裁(2003年至2007年)、蘭花生物科學公司首席執行官兼董事長總裁(1996年至2002年)、牛津糖業有限公司首席執行官兼董事管理總監總裁(1988年至1996年)以及史密斯克萊恩·貝克曼公司機器人和自動化化學系統公司董事總裁(1984年至1988年)。除上述外，Pfost博士還曾在幾家公司的董事會任職，包括BioElectronica公司、AxoSim公司、JMB Companies LLC、Aura Bioscience、路易斯安那BIO、CN Creative和Ancilia Biosciences。Pfost博士在加州大學聖巴巴拉分校獲得理學士學位，並在布朗大學獲得物理學博士學位。

唐納德·馬文自2021年11月8日起擔任我們的首席財務官、執行副總裁總裁和首席運營官。Marvin先生在成長型企業擁有超過35年的企業融資和籌資、戰略、企業發展、併購和運營方面的經驗。馬文先生於2020年至2021年擔任洛多治療公司執行副總裁兼首席財務官總裁。他曾在2014年至2021年擔任同心公司董事長、總裁兼首席執行官。在加入Concenter之前，Marvin先生於2006至2014年間擔任凱恩合夥人。他在2006年至2009年期間擔任標識基因的總裁兼首席執行官。馬文先生是蘭花生物科學公司的聯合創始人，1997年至2003年擔任蘭花生物科學公司首席運營官、首席財務官兼企業發展部首席財務官兼高級副總裁，1986年至1994年擔任帝亞特隆公司首席運營官兼首席執行官總裁。在他職業生涯的早期，馬文曾在雅培、勃林格、拜耳和百事可樂擔任過責任越來越大的職位。馬文先生擁有俄亥俄州立大學的理學學士學位和艾奧納學院的工商管理碩士學位。

阿迪·莫爾博士他是Chemomab Ltd.的聯合創始人，從2011年成立至2021年3月16日完成的Chemomab Ltd.與Anchiano Treateutics Ltd.的合併(以下簡稱合併)，他一直擔任Chemomab Ltd.的首席執行官、首席科學官和董事會成員，此後一直擔任我們公司的這些職位。2021年10月25日，公司股東批准Dale Pfost博士擔任公司首席執行官，同時Mor博士的首席執行官任期也隨之結束。Mor 博士在免疫學方面擁有深入的知識，專注於罕見疾病，並在設計、開發和申請治療炎症性和纖維化疾病的新型克隆抗體專利方面擁有豐富的經驗。Mor博士在以色列特拉維夫大學神經生物化學系獲得免疫學博士學位，是眾多免疫學和炎症性疾病科學期刊論文的主要作者。

馬修·B·弗蘭克爾博士在製藥行業擁有20年的經驗，包括臨牀開發和醫療事務。2018年至2022年11月，Frankel博士在勃林格-英格爾海姆製藥公司擔任臨牀開發和專科醫療事務副總裁。在此之前，他於2016年至2018年擔任諾華製藥公司免疫學和皮膚病醫學部副主任總裁。2012年至2016年，Frankel 博士擔任桑德斯醫療董事首席執行官，並於2010年至2012年在瑞塔製藥(RETA)擔任全球醫療董事、臨牀開發職務。從2003年到2010年，他在研究領域的不同公司擔任過各種高級職位。 Frankel博士在瓦薩學院獲得學士學位，在加州大學洛杉磯分校醫學院獲得醫學博士學位，在J.L.凱洛格管理研究生院獲得工商管理碩士學位。

董事

Nissim Darvish，M.D.，Ph.D.自2021年3月16日起在本公司董事會任職。達維什是風險投資基金MeOhr Ventures的普通合夥人。Darvish博士目前是幾家私營公司的董事的成員。在擔任現職之前，Darvish博士曾擔任OrbiMed以色列公司的風險投資合夥人以及9 Mets Biophma Inc.和Medigus Ltd的董事會成員。此前，Darvish博士受僱於Pitango Venture Capital，在那裏他是管理生命科學投資的普通合夥人。他也是ImPulse Dynamic的創始人兼首席執行官，在那裏他監督了一項2.5億美元的變現活動。Darvish博士在以色列理工學院獲得了生物物理學和生理學的醫學博士和博士學位，隨後在NIH進行了博士後研究。他發表了100多項專利，撰寫了20多份出版物。

艾倫·摩西，醫學博士，FACP摩西博士自2021年3月16日以來一直在我們的董事會任職。摩西博士是ABIM認證的董事會成員，擁有內分泌學和新陳代謝方面的專科認證，是美國醫師學會會員。摩西博士目前是BioFabUSA的董事會成員，他自2018年以來一直擔任該職位。在此之前，從2008年到2018年，摩西博士在諾和諾德公司(CPH：Novo-B)擔任全球首席醫療官，他於2004年加入該公司。摩西博士於2002年至2006年在哈佛醫學院擔任醫學教授，並與麻省理工學院合作，共同創立並共同指導臨牀研究員培訓計劃，重點是培訓內科科學家進行翻譯研究。摩西博士曾在1998年至2004年擔任喬斯林糖尿病中心的高級副總裁和首席醫療官。摩西博士擁有北卡羅來納州杜克大學的學士學位和密蘇裏州華盛頓大學醫學院的醫學博士學位。

克勞德·尼凱斯，醫學博士他自2021年3月16日以來一直在我們的董事會任職。Nicaise 醫生在臨牀藥物開發、戰略管理、全球監管戰略、製藥、生物技術(包括臨牀癌症研究、傳染病和神經科學)方面擁有豐富的美國和國際經驗。Nicaise博士是臨牀監管服務公司的所有者和創始人，該公司為生命科學和生物技術行業提供諮詢服務，為臨牀和監管發展的各個方面提供支持。自2015年以來，Nicaise博士一直擔任Sarepta治療公司(納斯達克代碼：SRPT)的董事會成員和薪酬委員會主席。自2017年以來，Nicaise博士還一直擔任Mynoryx治療公司的董事會成員。在此之前，從2008年到2014年，Nicaise博士擔任Alexion製藥公司(納斯達克：ALXN)的高級副總裁，並在1984年至2008年期間，在百時美施貴寶(紐約證券交易所代碼： BMY)擔任過多個高級管理職位。Nicaise博士擁有比利時布魯塞爾大學的醫學博士學位和內科臨牀腫瘤學學位。

尼爾·科恩他自2020年4月以來一直擔任我們董事會的成員，並從2020年10月起擔任我們的臨時首席執行官，直到合併完成。Cohen先生自2012年1月以來一直擔任Castel Partners Ltd.的董事長兼首席執行官。1994年，他與人共同創立了領先的風險投資公司以色列種子合夥公司，並將該公司管理到2019年。科恩先生曾投資於多傢俬營科技公司並在其董事會任職，包括大量被收購或成功完成首次公開募股的公司，包括納斯達克(Sequoia Capital：CGEN)、Shopping.com (納斯達克：Shop，被eBay收購)、BroadLight(被博通收購，納斯達克：AVGO)和Cyota(被RSA收購)。他是以色列中端市場私募股權公司Sky、以色列早期風險投資基金Hetz Ventures Management Ltd.和Shavit Capital的風險合夥人。科恩先生之前是《耶路撒冷郵報》的商業編輯，並在倫敦的N M Rothschild&Sons Limited的私募股權集團開始了他的職業生涯。科恩先生以一等榮譽獲得牛津大學東方研究學士和碩士學位。

吉爾·奎格利自2022年6月以來一直擔任本公司董事會成員。自2020年12月以來，Quigley女士一直擔任特恩斯製藥公司(納斯達克代碼：TERN)的董事會成員，包括其審計委員會主席。從2018年11月到2021年12月，奎格利女士擔任納斯達克公司(Passage Bio， Inc.)的首席運營官。此前，她曾在2016年1月至2018年11月期間擔任紐崔尼亞公司的臨時首席執行官兼總法律顧問。2012年7月至2016年1月，奎格利女士在Shire plc擔任各種職務，最近擔任的是高級法律顧問。Quigley女士在美國大學獲得通信、法律制度、經濟和治理(CLEG)學士學位，在羅格斯法學院獲得法學博士學位。

整體董事會角色和董事會領導結構

*根據以色列公司法，第5759-1999號(“公司法”)，我們的董事會負責制定我們的一般政策並監督管理層的業績。我們的董事會可以行使所有權力，並可以採取公司法或我們的組織章程沒有明確授予我們的股東或管理層的所有行動。我們的高管負責我們的日常管理，並由我們的董事會確定個人職責。

*根據《公司法》，上市公司的首席執行官或首席執行官的親屬不得擔任該上市公司的董事會主席，未經《公司法》規定的股東特別多數批准，上市公司的董事會主席或董事長的親屬不得被授予該上市公司首席執行官的權力。

*在2022年2月10日召開的股東特別大會上，我們的股東批准任命Dale Pfost博士為我們董事會主席，同時擔任我們的首席執行官。根據《公司法》及其頒佈的《條例》，該任命的有效期為三年，其重新任命須經股東批准。

我們的董事會目前由七(7)名成員組成。我們的董事會由三類董事組成(如下所示)，每類董事交錯任職三年。一類董事任期屆滿時，該類別董事將在該任期屆滿年度的股東周年大會上選出，任期三年。每一位董事的任期一直持續到其繼任者當選並獲得資格，或其先前去世、辭職或被免職為止。董事人數的任何增加或減少都將在三個類別之間分配，以便每個類別將盡可能由三分之一的董事組成。我們的董事會分成三個級別，交錯三年任期，可能會推遲或阻止我們公司的管理層更迭或控制權變更。

	•	第一類由Nissim Darvish和Jill Quigley組成，每個人的任期都將在2025年股東周年大會上屆滿。
	•	第二類由尼爾·科恩和克勞德·尼凱斯組成，他們各自的任期將於2023年股東周年大會上屆滿。
	•	第三類由阿迪·摩爾、艾倫·摩西和戴爾·普弗斯特組成，每個人的任期將於2024年股東周年大會結束。

董事會領導結構

公司由Dale Pfost博士領導，他自2021年10月和2022年2月以來分別擔任我們的首席執行官和董事會主席。儘管董事會沒有關於首席執行官和董事會主席的角色是否應該分開的正式政策，但我們認為我們目前的董事會領導結構適合我們。首席執行官是董事會選擇的日常管理我們公司的個人，他對我們業務運營的直接參與使他最適合領導富有成效的董事會戰略規劃會議，並確定分配給每個議程項目的時間，以討論我們公司的短期和長期目標。

董事會在風險監督中的作用

我們的董事會負責監督我們的風險管理流程。我們的董事會專注於我們的總體風險管理戰略，即我們面臨的最重大風險，並監督管理層實施風險緩解戰略。我們的董事會還聽取與公司事務和重大交易的一般監督和審批相關的特定風險管理事項的管理層的報告。由於董事會的所有委員會完全由獨立的董事組成，董事可以完全接觸管理層，董事會及其委員會可以保留各自的顧問，因此董事會的獨立監督職能得到了進一步加強。

公司治理準則

*我們的董事會大力支持有效的公司治理，並制定並遵循了一項強有力的公司治理計劃。我們的公司治理和提名委員會負責監督我們的指導方針，並就公司治理事項向董事會報告和提出建議。我們的指導方針發佈在我們的網站https://investors.chemomab.com/documents上，並向向我們的公司祕書索要的任何股東 (如果沒有，則由公司首席執行官)提供印刷版。

董事獨立

根據向要求並由各董事提供的有關其背景、就業及所屬關係(包括家庭關係)的資料，本公司董事會已確定各董事均為納斯達克上市準則所界定的獨立董事，但摩爾博士及 Pfost博士除外。本公司董事會亦認定，薪酬委員會成員Nissim Darvish及Neil Cohen，以及公司治理及提名委員會成員Neil Cohen及Nissim Darvish均符合美國證券交易委員會及納斯達克上市標準所確立的該等委員會的獨立性標準(視乎適用而定)。關於審計委員會，本公司董事會認定，吉爾·奎格利、艾倫·摩西和克勞德·尼凱斯滿足交易所法案下規則10A-3、美國證券交易委員會和納斯達克上市標準(視情況而定)下設立的該委員會的獨立性標準，並且吉爾·奎格利是美國證券交易委員會規則下的財務專家。董事會考慮了該等董事與本公司若干投資者之間的關係，並確定該等關係不影響該等董事根據納斯達克的標準或(如適用)美國證券交易委員會規則的獨立性。

商業行為和道德準則

我們通過了《商業行為和道德準則》，其中包括從限制禮物到利益衝突的各種條款。我們的所有員工和董事都受本《商業行為和道德準則》的約束。違反我們的商業行為準則和道德規範的行為可能會向審計委員會報告。《商業行為和道德守則》包括適用於我們所有員工的條款，包括高級財務官和董事會成員，並張貼在我們的網站上(Https://investors.chemomab.com/)。我們打算對任何此類商業行為和道德準則進行修訂或放棄。

其他政策

我們的內幕交易和封殺政策禁止董事、高級管理人員和員工參與公開交易的期權交易，如看跌期權和看漲期權，以及與我們證券相關的其他衍生證券。這一禁令適用於任何旨在降低與持有我們的證券相關的風險的對衝或類似交易。

董事會會議

董事會於本年度內定期開會，並在情況需要時舉行特別會議及取得一致書面同意。獨立董事在沒有管理層出席的情況下定期召開執行會議。在2022財年，董事會召開了12次會議，並一致同意開展某些業務。我們鼓勵所有董事出席我們的年度股東大會。我們的每位董事至少出席了該董事所服務的董事會會議總數和董事會所有委員會會議總數的75% 。預計董事將出席年度股東大會。

董事會委員會

我們的董事會設立了以下委員會。每個委員會都按照一份書面章程運作，該章程規定了委員會的結構、運作、成員要求、聘用顧問的職責和權力。

審計委員會

根據《公司法》、《交易法》和《納斯達克》規則，我們必須成立一個審計委員會，我們有一個根據《交易法》第3(A)(58)(A)節單獨指定的常設審計委員會。

根據《公司法》，審計委員會的職責包括髮現和解決公司業務管理中的缺陷，審查和批准相關的交易，建立舉報人程序，監督公司的內部審計制度和內部審計師的業績，評估工作範圍並建議公司獨立會計師事務所的費用。此外，就公司法所需的審批程序而言，審核委員會須確定某些關聯方行動及交易是否“重大”或“非常”，並須訂立程序以考慮擬與控股股東進行的交易。

根據美國法律和納斯達克的要求，我們的審計委員會還負責任命、補償和監督我們的獨立審計師的工作，並協助我們的董事會監督我們的財務報表、我們內部控制的有效性以及我們對法律和法規要求的遵守情況。

根據《公司法》和相關法規，審計委員會必須至少由三名符合一定獨立性標準的董事組成。根據納斯達克規則，我們必須維持一個由至少三名獨立董事組成的審計委員會，他們都具有財務知識，其中一人具有會計或相關財務管理專業知識。審計委員會的每一名成員都必須是“獨立的” ，這一術語在《交易法》規則10A-3(B)(1)中有定義。

審計委員會的成員是吉爾·奎格利、艾倫·摩西和克勞德·尼凱斯。吉爾·奎格利是審計委員會主席，也是美國證券交易委員會規則下的金融專家。董事會的結論是，審計委員會的組成符合納斯達克和美國證券交易委員會的規則和條例的獨立性要求。在2022財年，審計委員會舉行了5次會議。

薪酬委員會

根據《公司法》和《納斯達克》的規定，我們都需要成立一個薪酬委員會。

根據《公司法》，薪酬委員會的職責包括向董事會建議一項政策，以供最終股東以特別多數批准，該政策根據指定的標準管理董事和高級管理人員的薪酬，不時審查對該等薪酬政策的修訂和實施，以及在董事會批准之前批准董事和高級管理人員的實際薪酬條款。

根據美國法律和納斯達克的要求，我們的薪酬委員會還負責對薪酬委員會聘請的任何薪酬顧問、獨立法律顧問和其他顧問的工作進行任命、補償和監督。

《公司法》及相關法規要求任命一個符合納斯達克要求的薪酬委員會。根據納斯達克的規定，我們必須維持一個至少由兩名獨立董事組成的薪酬委員會；根據納斯達克關於薪酬委員會成員的規則，薪酬委員會的每位成員都必須獨立，這與一般對董事會和委員會成員獨立性的測試不同。賠償委員會的成員是尼西姆·達維什和尼爾·科恩。Nissim Darvish 是賠償委員會主席。我們的董事會已經確定，薪酬委員會的每一名成員都是獨立的納斯達克獨立指導方針所指的獨立成員，並符合《交易所法案》第10C-1條的規定。在2022財年，薪酬委員會召開了六次會議，並一致同意開展某些業務。

公司治理和提名委員會

我們已經成立了公司治理和提名委員會，負責就董事職位的候選人以及董事會的規模和組成向董事會提出建議。此外，該委員會負責監督我們的企業管治指引和報告，並就企業管治事宜向董事會提出建議。根據《公司法》，在某些情況下，董事的提名也可以由股東根據適用法律和我們的公司章程所規定的條件進行。公司治理和提名委員會的成員是尼爾·科恩和尼西姆·達維什。尼爾·科恩是公司治理和提名委員會主席。我們的董事會已經確定，公司治理和提名委員會的每位成員都是獨立的，符合納斯達克獨立的《董事》指導方針的含義。在2022財年，薪酬委員會召開了一次會議，並一致同意處理某些業務。

主板多樣性

* 雖然我們目前沒有關於董事會組成的正式多樣性政策，但董事會認為，董事會必須具有性別、種族和民族多樣性以及知識庫、專業經驗和技能的多樣性。公司治理和提名委員會在考慮向董事會推薦的董事被提名人時會考慮這些品質。我們相信多樣性可以提高我們的效率。我們的董事會目前有兩名女性董事和兩名種族多元化的成員。然而，董事會仍然致力於實現董事會的組成，代表不同的背景和經驗，包括種族、民族、性別和性取向。我們將在與我們將於2023年召開的年度股東大會相關的附表14A上的委託書聲明中披露包含有關我們董事會多樣性的額外信息的矩陣。

內部審計師

根據《公司法》，董事會必須任命審計委員會推薦的內部審計師。內部審計師的職責之一是審查公司的行為是否符合適用法律和適當的業務程序。內部審計師可能不是利害關係方、董事或公司高管或上述任何人的親屬，內部審計師也不可能是我們的獨立會計師或其代表。均富以色列目前擔任我們的內部審計師。

第16(A)節受益所有權報告合規性

根據交易法第16(A)條，我們的董事、高管和持有超過10%的美國存託憑證的人必須向美國證券交易委員會提交關於他們對我們股權證券的所有權和所有權變更的報告。我們相信，在截至2022年12月31日的財政年度內，這些人滿足了第16條的所有備案要求。

商業行為準則和道德規範

我們已經通過了一項商業行為和道德準則，其中包括從限制禮物到利益衝突的一系列條款。我們的所有員工和董事都受本商業行為和道德準則的約束。違反我們的商業行為和道德準則的行為可能會被報告給審計委員會。商業行為和道德準則包括適用於我們所有員工的條款，包括高級財務官和董事會成員，併發布在我們的網站上。我們打算對任何此類商業行為和道德準則進行修訂或放棄。

項目11. 高管薪酬

薪酬彙總表

下表和摘要概述了上一財年擔任首席執行官的個人和我們的三位薪酬最高的高管在截至2022年12月31日的年度內獲得的薪酬。就下表和下面的摘要而言，“薪酬”包括基本工資、獎金、基於股權的薪酬、退休或解僱費、福利和額外津貼，如汽車、電話和社會福利，以及提供此類薪酬的任何承諾。

名稱和主要職位	年	薪金(1)(元)		獎金(2)(美元)		選擇權獎項(3)(元)		所有其他補償(4)(元)		總計(美元)
戴爾·普弗斯特説了幾句話，説了幾句話。	2021		182,557		-		300,000		22,868		505,425
首席執行官兼董事長 (5)	2022		600,000		300,000		1,500,000		75,160		2,475,160

阿迪·莫爾説：“我不知道，我不知道。	2021		248,547		167,000		8,000		64,453		488,000
董事首席科學官兼前任首席執行官(6)	2022		298,470		120,000		-		16,926		435,396

唐納德·馬文表示，他將繼續努力。	2021		88,276		-		102,390		11,590		202,256
首席財務官、執行副總裁總裁、首席運營官 (7)	2022		460,000		207,000		660,252		60,397		1,387,649

西格爾·法塔爾表示，他將繼續執行任務。	2021		127,050		122,000		616,000		8,952		874,002
前任臨時首席財務官 (8)

(1)薪金包括基薪總額。

(2)行“2021” 中披露的獎金涉及2021年應計、2021年和2022年支付的獎金。在“2022”項下披露的獎金為2022年的目標獎金(由於本公司尚未確定2022年的實際獎金，該信息不是最終的，並基於某些估計 )。

(3)指於截至2021年、2021年及2022年12月31日止年度於本公司綜合財務報表中記錄的權益補償支出，以授出日期權的公允價值為基礎，並根據適用的權益補償會計指引計算。有關達成此估值所用假設的討論，請參閲我們於截至2021年12月31日止年度以Form 10-K格式提交的綜合財務報表附註8C ，以供參考。

(4)代表我們代表該人員支付的社會福利。在適用範圍內，此類福利可能包括支付、繳費和/或分配風險保險(例如人壽保險或工傷保險)，支付社會保障、假期、醫療保險和福利，以及符合我們政策的其他福利和津貼。

(5)Dale Pfost博士的薪酬條款於2021年10月25日獲得公司股東批准，其中包括600,000美元的年基本工資。上表所列Pfost博士的薪酬數據是按比例計算的，以反映2021年擔任公司首席執行官的時間。

(6)除現任首席科學官和董事會成員外，Adi Mor博士還曾擔任我們的首席執行官，並於2021年10月25日辭去首席執行官一職，同時Dale Pfost博士也開始擔任首席執行官。

(7)Donald Marvin先生於2021年11月4日開始受僱於本公司，包括460,000美元的年基本工資。上表所列薪酬數據是按比例計算的，以反映2021年擔任公司首席財務官、執行副總裁總裁和首席運營官的時間。

(8)Sigal Fattal女士之前曾擔任我們的臨時首席財務官，並在Marvin先生於2021年11月8日開始擔任我們的首席財務官的同時辭去了該職位。

財政年度結束時的傑出股票獎勵

下表概述了購買截至2022年12月31日我們指定的高級管理人員持有的美國存託憑證的選項。

期權獎勵

名字

證券數量
潛在的
未執行的選項
(#)可行使

數量
證券
潛在的
未執行的選項
(#)
行不通

選擇權
鍛鍊
價格(美元)

期權到期
日期

Dale Pfost，華盛頓首席執行官兼董事會主席

133,977

325,376⁽¹⁾

10.05

2031年10月25日

阿迪·莫爾，美國董事首席科學官和前任首席執行官

131,698

1.49

2028年3月15日

唐納德·馬文，美國首席財務官、執行副總裁總裁和首席運營官

53,320

143,555⁽²⁾

9.77

2031年11月8日

(1)授予Pfost博士的期權授予並在四(4)年內可行使，其中四分之一(1/4)的期權在授予日的第一週年(br})即2022年10月25日授予，其餘的在隨後的36個月期間等額行使，但Pfost博士將繼續任職。

(2)授予Marvin先生的期權授予馬文先生，並可在四(4)年內行使，其中四分之一(1/4)的期權於授予日的一週年(br})於2022年11月8日歸屬，其餘在隨後的36個月期間等額行使，但須受Marvin先生的繼續服務。

僱傭協議

與我們的首席執行官Dale Pfost博士簽訂的僱傭協議

2021年9月1日，公司董事會批准任命Dale Pfost博士為公司首席執行官，2021年10月25日，根據Pfost博士與公司全資子公司Chemomab Treateutics Inc.簽訂的高管聘用協議，公司股東批准了Pfost博士的聘用條款。根據Pfost博士的僱傭協議條款，Pfost博士獲得：(I)600,000美元的年度基本工資(“基本工資”)；(Ii) 初始目標年度現金獎勵獎金為基本工資的50%，以及基於Pfost博士實現某些預定目標的額外潛在獎金，獎金由公司董事會確定。(Iii)購買本公司459,353份美國存託憑證(“美國存託憑證”)的期權，佔本公司已發行及已發行美國存託憑證(按完全攤薄基準)的3.5%，該等美國存託憑證將於授出日期一週年時歸屬四(4)年，其中四分之一(1/4)於授出日期一週年歸屬，其餘按同等金額於其後36個月期間歸屬，除非該等期權已根據2015年計劃(定義如下)的條款及條件註銷；(4)一次性簽約獎金，金額為80,000美元；(5)在美國設立新辦事處和Pfost博士在新辦事處所在地註冊時發放的金額為80,000美元的一次性獎金，將在註冊後15天內支付；(6)每年25天帶薪休假(“PTO”)，上限為累積PTO後50天；以及(Vii)在公司無故終止Pfost博士的僱傭關係(如僱傭協議中的定義)的情況下應支付的某些遣散費福利，但遣散費福利的現金部分的總額不得超過Pfost博士年度基本工資的百分之兩百(200%)，按終止之日起生效的比率計算。

此外，如果因合併或出售本公司全部或基本上所有股本或資產(即本公司控制權的變更)而導致Pfost博士的僱傭無故終止(定義見 )，則所有未歸屬期權的歸屬將加快，所有未歸屬期權將立即歸屬並可行使。此外，如果無故終止Pfost博士的僱用，除因合併或出售公司全部或幾乎所有股本或資產(即，公司控制權變更)，或如果Pfost博士因正當理由(如僱傭協議中的定義)終止其工作外： (A)在Pfost博士開始工作的十二(12)個月週年日到期的任何基於時間的期權，如果Pfost博士已在該時間受僱於公司六(6)，則日期將加快並可行使月或以上，但少於十二(12)個月；以及(B)如果Pfost博士已在該時間受僱於本公司十二(12)個月或更長時間，則所有未償還的基於時間的期權將加速並可行使。

前述對Pfost博士僱傭協議的描述通過參考僱傭協議的全文進行限定，該僱傭協議的副本作為本協議的附件10.9存檔。

與我們的首席科學官(前首席執行官)阿迪·莫爾博士簽訂僱傭協議)

根據摩爾博士共同擁有的以色列公司摩爾博士與子公司於2022年4月18日簽訂的諮詢協議(“諮詢協議”)的條款，阿迪·莫爾博士向本公司提供服務。根據諮詢協議的條款，穆爾博士有權獲得每月總報酬、年度績效獎金，但須遵守她與某些業績里程碑的會面，由我們的董事會按年確定。以及某些其他福利。Mor博士目前的月薪和年度績效獎金目標是由公司股東設定並批准的，如下所述。此外，Mor博士有權享受以色列法律規定的或以色列高級管理人員慣例的其他福利，包括報銷與她的服務相關的合理費用，以及支付汽車的變動和固定成本。諮詢協議可由任何一方提前60天書面通知終止，幷包含關於競業禁止、信息保密和發明轉讓的慣例條款。

根據以色列法律的要求，莫爾博士與子公司簽訂的諮詢協議條款已由董事會批准，並提交給股東批准。在2022年6月7日召開的年度股東大會上，我們的股東批准了莫爾博士的以下僱傭條款：(A)將莫爾博士的基本月薪從67,500新謝克爾(約21,090美元) (加上社會福利)增加到74,250新謝克爾(約23,200美元)，(加上社會福利)，這意味着增加了6,750新謝克爾(約2,110美元)，自2022年3月7日起生效；(B)將其於2021年的年度總獎金由100,000美元增至110,250美元，增幅約為 10%；及(C)自2022年1月1日起，她的年度總目標獎金機會由100,000美元增至Mor博士年度總獎金的45%。根據諮詢協議，Mor博士將獲得相當於98,730新謝克爾的月薪，以取代股東批准的74,250新謝克爾(連同社會福利)的月薪支付。

諮詢協議的前述描述通過參考諮詢協議全文進行限定，其副本作為本協議的附件10.11存檔。

與唐納德·馬文先生簽訂僱傭協議，我們的首席財務官，執行副總裁總裁和首席運營官

2021年11月8日，Chemomab Treateutics Inc.與Donald Marvin先生簽訂了高管聘用協議。根據僱傭協議，Marvin先生的年基本工資為460,000美元，是公司獎金計劃的一部分，年度獎金潛力為其基本年度基本工資的45%，獎金將基於Marvin先生和公司首席執行官共同商定的目標的實現情況而定。此外，根據僱傭協議，Marvin先生獲得(I)1.5%的公司未償還股本，該行使價格是基於2021年11月8日之前30天美國存托股份市值的平均值，並在四年內歸屬，(Ii)額外獲得0.5%的公司未償還股本，用於實現與薪酬委員會商定並經董事會批准的戰略目標，(Iii)25,000美元的簽約獎金，以及(Iv)12個月的初始遣散費。馬文先生受僱於本公司後，每兩年將增加一個月的免税額，但該金額不得超過18個月。

此外，在由於合併或出售公司全部或幾乎所有股本或資產(即，公司控制權的變更)而無故終止Marvin先生的僱傭的情況下，所有未歸屬期權的歸屬將加快，且所有未歸屬期權將立即歸屬並可行使。此外，如果馬文先生的僱傭被無故終止，除因合併或出售公司全部或幾乎所有股本或資產(即公司控制權變更)或Marvin先生因正當理由(如僱傭協議中的定義)終止其僱傭關係外： (A)如果Marvin先生當時已受僱於本公司六(6)個月，那麼將於Marvin先生受僱十二(12)個月週年日到期的任何基於時間的期權將加速並可行使。月或以上，但少於十二(12)個月；及(B)於終止當年的12月31日或之前到期的所有基於時間的期權，若Marvin先生在該時間受僱於本公司十二(12)個月或更長時間，則未償還期權將加速並可行使。

前述對Marvin先生僱傭協議的描述通過參考僱傭協議的全文加以限定，其副本作為本合同的附件10.10存檔。

董事薪酬表

下表概述了我們的非執行董事在截至2022年12月31日的財年中獲得的薪酬，包括以現金形式賺取的費用和因提供董事服務而獲得的期權：

名字	賺取的費用或已支付現金(美元)		選擇權獲獎金額(美元)			總計(美元)
尼西姆·達維什説，他説他是美國人。		47,000		76,000	(1)		123,000
吉爾·奎格利説了一句話，説了幾句話。		23,000		15,000	(2)		38,000
阿蘭·摩西説，他説，他説了算。		43,000		76,000	(3)		119,000
克勞德·尼凱斯表示，他將繼續努力。		47,000		76,000	(4)		123,000
尼爾·科恩説：“我相信他，我相信他。		47,000		76,000	(5)		123,000

(1)(I)授予Darvish博士的11,884份期權，從2021年3月16日開始在36個月內按月等額分期付款行使，以及(Ii)6,820份期權於2023年3月16日授予並可行使，但Darvish博士將繼續任職。其他10,123個期權已完全授予。

(2)授予Quigley女士的期權授予，並在自2022年6月16日起的36個月期間內按月等額分期付款行使，但須受Quigley女士繼續服務的限制。

(3)(I)授予摩西博士的11,884份期權(br}授予摩西博士，並在自2021年3月16日開始的36個月期間內按月等額分期付款)及(Ii)授予摩西博士的6,820份期權(br}授予摩西博士並於2023年3月16日開始可予行使，但須受摩西博士的繼續服務所規限。

(4)(I)授予Nicaise vest博士的期權中的11,884份，在從2021年3月16日開始的36個月期間內按月等額分期付款，以及(Ii)授予Nicaise vest博士並於2023年3月16日開始可行使的期權中的6,820份，但須受Nicaise博士的繼續服務。

(5)(I)授予科恩先生的11,884份期權，在從2021年3月16日開始的36個月期間內按月等額分期付款行使，(Ii)6,820份期權在2023年3月16日歸屬並可行使，(Iii)688份期權在三(3)年內歸屬並可行使，其中四分之一(1/4)期權在2021年7月16日授予，即授予日期的第一週年，其餘的期權在隨後的24個月內等額以科恩先生的繼續服務為準。

董事薪酬

我們對其“公職人員”的任期和僱用條款採取了補償政策 (見以色列公司法，5759-1999)，包括現金補償、基於股權的獎勵、免除責任、賠償和保險、遣散費和其他福利。 Chemomab根據其薪酬委員會的建議對其董事和高級管理團隊進行補償，一般而言，取決於我們董事會和股東的批准。根據《公司法》的要求，薪酬通常需要與我們薪酬政策的條款保持一致，這需要定期批准。

除了薪酬政策，2021年3月15日，我們的股東批准了適用於我們現任和未來董事的某些實際薪酬條款 (“董事薪酬方案”)，根據該條款(及其他條款)(I)我們的非僱員董事有權在完全稀釋的基礎上獲得高達公司股本0.05%的年度期權授予，(Ii)我們的董事會主席有權在完全攤薄的基礎上獲得最高達公司股本0.2%的年度期權授予，以及(Iii) 我們的非僱員董事有權獲得35,000美元的年度現金費用。董事薪酬政策實施將定期發放給董事的實際股權薪酬條款，並確定可能支付給非僱員董事的年度現金費用。根據《公司法》，在董事薪酬方案範圍內向我們的董事授予股權需要得到我們薪酬委員會和董事會的批准，但不需要我們股東的批准，而超過董事薪酬方案的任何預期薪酬都將需要我們股東的批准。此外，任何此類薪酬，包括支付給非僱員董事的年度現金費用，都必須限於董事薪酬方案的框架內。

財政年度結束時的傑出股票獎勵

下表概述了購買截至2022年12月31日未結清的非員工董事持有的美國存託憑證的選項。

	期權獎勵
名字	美國存託憑證數量潛在的未執行的選項 (#)可行使		數量美國存託憑證潛在的未執行的選項 (#) 行不通		選擇權鍛鍊價格(美元)		選擇權期滿日期
尼西姆·達維什説，他説他是美國人。		10,123		-		0.80	2026年10月27日
尼西姆·達維什説，他説他是美國人。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
尼西姆·達維什説，他説他是美國人。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

阿蘭·摩西説，他説，他説了算。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
阿蘭·摩西説，他説，他説了算。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

克勞德·尼凱斯表示，他將繼續努力。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
克勞德·尼凱斯表示，他將繼續努力。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

尼爾·科恩説：“我相信他，我相信他。		515		173		13.20	2030年7月16日
尼爾·科恩説：“我相信他，我相信他。		6,932		4,952		27.26	2031年4月19日
尼爾·科恩説：“我相信他，我相信他。		-		6,820		3.53	2032年3月7日

吉爾·奎格利説了一句話，説了幾句話。		2,273		11,367		3.25	2032年6月16日

股權激勵計劃

吾等維持(I)2011年購股權計劃(“2011年計劃”)、(Ii)2017年計劃及(Iii)2015年計劃，該計劃由本公司於合併生效時由附屬公司承擔。當時，我們公司(前身為Anchiano Treateutics Ltd.)的此類數量的美國存託憑證(ADS)可行使2015年計劃下的未償還期權。如根據合併協議中的交換比率釐定，並對行使價格作出互惠調整。截至2022年12月31日，共有1,422,153份美國存託憑證根據2015年計劃預留供發行，其中172,276份美國存託憑證已根據先前的行使期權發行，1,173,037份美國存託憑證可根據未償還期權發行。在這些未償還期權中，截至該日，購買620,036份美國存託憑證的期權已歸屬並可行使，加權平均行權價為每美國存托股份5.96美元。

截至2022年12月31日，共有6,625,581份美國存託憑證根據2017年計劃預留供發行，其中約586,540份美國存託憑證可根據未償還期權發行。在這些未償還期權中，截至該日，購買21,377份美國存託憑證的期權已歸屬並可行使，加權平均行權價為每美國存托股份6.98美元。根據以前的演練備選方案，沒有發放任何美國存託憑證。

2011年計劃

2011年12月19日，我們的董事會通過了2011年計劃，將購買我們普通股的期權分配給我們的董事、高級管理人員、員工和顧問，以及我們關聯公司的董事、高級管理人員、員工和顧問(該術語在2011年計劃中定義)，或承授人。2011年計劃由我們的董事會或董事會為此目的指定的委員會(“署長”)管理。

根據2011年計劃，我們可按四個途徑授予購買普通股的期權(“期權”)：(I)通過受託人批准102項資本利得期權，該受託人由以色列税務當局根據以色列所得税條例(“ITO”)第102(A)條批准，並根據以色列所得税條例第102(B)(2)條規定的税務路徑授予，或已批准的102項資本利得期權。本税目下的持有期為自向受託人分配期權之日起24個月，或根據《國際税法》第102條的任何修正案或任何適用的税務裁決或準則所確定的期限；(Ii)根據《國際税法》第102(B)(1)條，或經批准的102份《國際税法》第102條(B)(1)項，通過受託人批准的102項收入期權。本税目下的持有期為自向受託人分配期權之日起12個月，或ITO第 102節的任何修訂所確定的期限；(Iii)未經批准的102期權(期權不會通過受託人分配，不受持有期限的限制)，或未獲批准的102期權；以及(Iv)3(I)期權(期權不受持有期的限制)。這些選項應根據國際交易法組織第3(I)條或第3(I)條徵税。

根據《國際交易法》第102條規定的前三個税目，我們可以向我們的員工和董事授予期權，根據第3(I)條向我們的顧問和控股股東授予期權(根據《國際交易法》第102條對控股股東的定義是，控股股東是指直接或間接單獨或與一名“親屬”一起持有(I)至少持有公司已發行資本的10%或投票權的10%的權利；(Ii)有權持有至少10%的公司已發行資本或 10%的投票權，或有權購買此類權利；(Iii)有權獲得至少10%的公司利潤；或(Iv)有權指定公司的董事。非以色列居民的受贈人可被授予受其各自管轄區適用税法約束的選擇權。

我們將根據我們的自行決定權，根據上述前三個税目中的哪個税目授予選項，並在授予函中通知受贈人所選税目的情況。如上所述，顧問和控股股東只能被授予第3(I)條的期權。

根據2011年計劃授權發行的普通股數量將根據因紅股分配、我們資本變化(拆分、合併、重新分類或其他資本變化)或發行普通股購買權或支付股息而增加或減少的普通股數量按比例進行調整。我們不會分配零碎的普通股，普通股的數量將向上舍入到最接近的普通股數量。

除非管理人另有決定，根據2011年計劃授予的期權的行權價格將為本公司董事會授權授予期權日期前22個工作日內本公司普通股的平均市場價格；但條件是，該行使價格不能低於本公司董事會授予其的交易日收盤時的市場價格。行權價格將在每位承授人從我們收到的授權信中指定，承授人在信中通知根據2011年計劃授予他/她期權的決定。

除非管理人另有決定，2011年計劃授予的期權將被授予，並可在期權授予之日之後的每個季度末按期權總數的6.25%的16個等額部分行使。除非我們的董事會另有決定，否則認購權可以在授予之日起十年內行使，除非提前終止，並且只要承授人受僱於本公司(或關聯公司)，或為本公司(或關聯公司)提供服務。

管理人可根據其絕對自由裁量權加快2011年計劃或其任何部分授予的期權的授予時間。

除非管理人另有決定，如果受贈人的僱傭被終止，而非因(2011年計劃中定義的)原因終止，則受贈人可行使截至終止之日授予的那部分期權，直至授權書或2011年計劃中規定的期限結束為止。在該日期尚未授予的期權部分將被沒收，並可根據2011年計劃的條款重新授予。

2015年計劃

2015年11月，子公司董事會通過了2015年計劃，其股東隨後批准了該計劃。2015年計劃規定向附屬公司(合併後)及其附屬公司和聯營公司的董事、僱員、高級管理人員、顧問、顧問和任何被認為其服務對Chemomab或其聯營公司有價值的其他人士授予期權、限制性股份、限制性股份單位和其他以股份為基礎的獎勵。任何此類資助都旨在激勵上述人員繼續作為服務提供商，為Chemomab或其子公司或附屬公司增加他們的努力，並促進其業務的成功。

2015年計劃由Chemomab董事會或董事會指定的委員會管理，該委員會根據以色列法律確定授予人和授予條款，包括行權價格、授予時間表、加速授予以及管理2015年計劃所需的其他事項。2015年計劃使Chemomab能夠根據各種税收制度頒發獎勵，包括但不限於根據以色列《所得税條例》第102條、《條例》第3(I)條和經修訂的《1986年美國國税法》第422條。

2015年計劃規定，授予Chemomab非控股股東和被視為以色列居民的員工、董事和高級管理人員的期權，將有資格根據該條例第102(B)條的“資本收益軌道”條款享受特殊税收待遇。Chemomab的以色列非僱員服務提供商和控股股東只能根據該條例第3(I)節獲得選擇權，該節沒有規定類似的税收優惠。

根據2015年計劃授予美國居民的期權可能符合該準則第422節所指的“激勵性股票期權”，或者可能不符合條件。“激勵性股票期權”的行權價格不得低於授予期權之日的公平市價，如果期權持有人持有Chemomab股份資本的10%以上，則不得低於公平市價的110%。

根據2015年計劃授出的期權及其他獎勵一般於授出日期起計四年內授予，即25%於授出日期一週年時授予，另外6.25%於隨後每個歷季結束時於未來三年內授予，前提是參與者繼續受僱於Chemomab。

除非Chemomab董事會或其指定的委員會另有決定(視情況而定)，否則在授予日起十年內未行使的期權將到期，但某些激勵性股票期權除外。授予持有Chemomab表決權超過10%的人的股票期權，將在授予之日起五年內失效。如果受讓人在受僱於Chemomab或其子公司或為Chemomab或其子公司服務期間死亡，或在員工終止僱傭或服務後三個月內死亡，或受贈人因殘疾而終止受僱或服務，則受贈人或其合法繼承人死亡。可在自殘疾或死亡之日起一年內行使終止前已授予的期權或其他獎勵。如果Chemomab因故終止受讓人的僱傭或服務，受贈人的所有既得和非既得期權或其他獎勵將在終止之日失效。如果受讓人的僱用或服務因任何其他原因終止，受贈人一般可在終止之日起三個月內行使其既得期權或其他獎勵。任何到期或未授予的期權都將返回池中，並可用於重新發行。根據適用的法律法規和2015年計劃的條款，Chemomab可能會不時考慮發行條款略有不同的期權，或者根據適用的法律法規和2015年計劃的條款加速、延長或以其他方式修改期權。

如果合併或合併Chemomab，或出售全部或基本上所有Chemomab的股份或資產，或進行對Chemomab具有類似影響的其他交易，則在未經期權持有人同意的情況下，Chemomab董事會或其指定的委員會(視情況而定)可(但不是必需的)：(I)由此類繼任公司接受任何懸而未決的裁決或替代同等裁決，或者(Ii)在繼承人沒有承擔或替代獎勵的情況下，(A)向受讓人提供對全部或部分股份行使獎勵的選擇權，或(B)取消選擇權，並以現金支付董事會或委員會確定的在當時情況下公平的金額。儘管有上述規定，Chemomab董事會或其指定的委員會可在此情況下修改、修改或終止任何裁決的條款，包括授予購買董事會或委員會善意地認為適當的任何其他證券或資產的權利。

2015年計劃是在合併生效後由我們公司從子公司承擔的。

2017年計劃

2017年2月22日，我們的董事會通過了2017年計劃，向我們的董事、高級管理人員、員工、顧問、顧問和服務提供商以及我們附屬公司(控制我們、由我們控制或與我們共同控制的公司)的董事、高級管理人員、員工、顧問和服務提供商分配各種基於股份的獎勵(“參與者”)。2017計劃目前由我們的董事會管理，並可能由我們的董事會為此目的指定的委員會管理。

根據2017年計劃，我們可以授予購買普通股或美國存託憑證、限制性股份或美國存託憑證、限制性股份單位以及基於我們普通股的其他獎勵的期權。我們的普通股統稱為獎勵。我們可以按照與申請2011年計劃相同的條件，按照上述針對2011年計劃的相同四條途徑頒發獎項。此外，我們可以向身為美國居民的參與者授予激勵性股票期權和非限定股票期權，也可以向符合這些司法管轄區法律的其他國家/地區的參與者授予獎勵。

100

根據2017計劃授權發行的普通股數量將根據因紅股分配、我們資本變化(拆分、合併、重新分類或其他資本變化)、發行普通股購買權或支付股息而增加或減少的普通股數量按比例進行調整。我們不會分配零碎的普通股，普通股的數量將向下舍入到最接近的普通股數量。

第12項。某些受益所有者和管理層的擔保所有權及相關股東事項

下表列出了截至2023年3月16日美國存託憑證所代表的我們普通股的實益所有權信息：

•

我們所知的每一位實益擁有我們5%以上普通股的人；

•

每個董事；

•

每名行政人員；以及

•

我們所有的董事和高管集體。

實益擁有普通股的百分比是根據《美國證券交易委員會》關於確定證券實益所有權的規定來報告的。根據《美國證券交易委員會》的規定，擁有或分享投票權的人被視為證券的實益擁有人，其中包括對證券的投票權或直接投票權，或投資權，包括處置或指示處置證券的權力。

除非另有説明，否則每個董事以及Chemomab現任和前任高管的地址是以色列特拉維夫7號樓Kiryat Atidim，郵編：6158002。

實益擁有人姓名或名稱	總計有益的所有權(美國存託憑證)		百分比受益的美國存託憑證擁有†
5%及更大股東
OrbiMed以色列(1)：日本、中國		2,270,091		20.5	%
百利多基金(2)將投資美元。		661,370		6.0	%
Rivenell Investments 2017-9(3)年報：		1,131,563		10.2	%
科比·喬治(4歲)接過他的電話，接下了他的電話。		747,445		6.7	%
ApeIron集團(5)收購了中國企業集團和中國企業集團。		770,388		6.9	%
董事及行政人員
戴爾·普弗斯特(6歲)：他是美國人，他是中國人，他是中國人。		174,757		1.6	%
唐納德·馬文(7歲)表示，他已經完成了他的任務。		75,828		*	%
阿迪·莫爾(8歲)表示，他是中國人，也是中國人。		747,445		6.7	%
尼爾·科恩(9歲)表示，他是美國人，也是中國人。		25,702		*
尼西姆·達維什(10歲)表示，他是美國人，也是中國人。		26,395		*
艾倫·摩西(11歲)表示，他是美國人，也是美國人。		15,072		*
克勞德·尼凱斯(12歲)表示，他是美國人，也是中國人。		15,072		*
吉爾·奎格利(13歲)表示，他是美國人，也是中國人。		3,788		*
馬修·弗蘭克爾和他的朋友們在一起。		-		-
全體現任執行幹事和董事(9人)		1,084,059		9.40	%

基於截至2023年3月16日的11,049,812張未償還美國存託憑證計算的†所有權百分比

*低於1%(1%)

101

(1)

根據OrbiMed以色列生物基金GP Limited Partnership(“OrbiMed Biofund”)和OrbiMed以色列GP Ltd.(“OrbiMed GP”，連同OrbiMed Biofund，“OrbiMed以色列”)於2023年1月5日提交給美國證券交易委員會的附表13D/A，該金額包括(I)2,241,274份美國存託憑證和(Ii)可在行使認股權證時發行的28,817份美國存託憑證。OrbiMed GP是一家作為某些有限合夥企業的普通合夥人的公司，是OrbiMed Biofund的普通合夥人，OrbiMed Biofund是持有上述證券的實體OrbiMed以色列合夥有限合夥企業的普通合夥人。OrbiMed以色列公司的地址是以色列赫茲利亞46766號11樓梅迪納特·哈耶胡迪姆街89號。

(2)

Centilion Fund，Inc.的地址是聖盧西亞卡斯特里斯馬諾爾街10號。

(3)

代表Rivenell Investments 2017-9 LLC(Rivenell Investments 2017-9 LLC)根據2021年3月26日提交給美國證券交易委員會的附表13G報告的1,108,509張美國存託憑證，相當於22,170,180股普通股，以及23,054張美國存託憑證，相當於461,080股普通股，可在行使認股權證時發行。Rivenell是Record的股東。Peter Thiel是Rivenell的實益所有者，對Rivenell持有的證券擁有唯一投票權和投資權。Rivenell的地址是特拉華州威爾明頓市橘子街1209號，郵編：19801。

(4)

包括(I)喬治博士直接擁有的257,247份美國存託憑證，(Ii)阿迪·莫爾博士(喬治博士的配偶)擁有的324,775份美國存託憑證，(Iii)33,725份可購買直接發給喬治博士的美國存託憑證的期權，可在行使期權時發行的及(Iv)131,698份可購買131,698份美國存託憑證的期權，根據阿迪·莫爾博士於2022年11月17日提交給美國證券交易委員會的附表 13D/A進行的報告。

(5)

ApeIron集團由以下成員組成：(I)ApeIron SICAV-Presight Capital Fund One，其中擁有438,993份美國存託憑證；(Ii)ApeIron Presight Capital Fund II，LP，其中擁有288,170份美國存託憑證和可根據認股權證發行的28,817份美國存託憑證；及(3)ApeIron Investment Group Ltd.，其擁有14,408份可根據認股權證發行的美國存託憑證。對於ApeIron Group持有的美國存託憑證，法比安·漢森和克里斯蒂安·安格邁爾可能被視為分享投票權和投資權。

(6)

包括2,500份美國存託憑證和172,257份美國存託憑證，根據戴爾·普弗斯特博士在2022年3月15日提交給美國證券交易委員會的表格4中所述，在期權行使後60天內可發行。

(7)

包括2,000份美國存託憑證和73,828份美國存託憑證，可在期權行使之日起60天內發行，由Donald Marvin先生在2022年6月21日提交給美國證券交易委員會的Form 4中報告。

(8)

包括(I)由莫爾博士直接擁有的324,775份美國存託憑證，(Ii)由喬治博士(莫爾博士的配偶)擁有的257,247份美國存託憑證，(Iii)發給莫爾博士的131,698份美國存託憑證，可在本合同生效之日起60天內行使期權時發行，以及(Iv)33,725份向喬治博士(莫爾博士的配偶)發行的購買33,725份美國存託憑證的期權，可在本合同生效之日起60天內行使期權時發行，根據Adi Mor博士的報告，2022年11月17日，Adi Mor博士向美國證券交易委員會提交了附表13D/A。

(9)

包括10,000張美國存託憑證和15,702張美國存託憑證，根據尼爾·科恩先生在2022年11月11日提交給美國證券交易委員會的Form 4中所述，在此後60天內可根據期權的行使而發行。

102

(10)

包括1,200份美國存託憑證和25,195份美國存託憑證，根據尼西姆·達維什博士在2022年3月14日提交給美國證券交易委員會的表格4中的報告，期權在60天內行使即可發行。

(11)

根據艾倫·摩西博士於2022年3月9日提交給美國證券交易委員會的表格4中的報告，代表在本合同日期起60天內行使期權時可發行的15,072份美國存託憑證。

(12)

代表約15,072份美國存託憑證，由克勞德·尼凱斯博士在2022年3月9日提交給美國證券交易委員會的表格4中報告，可在本合同生效之日起60天內行使期權而發行。

(13)

代表在本協議日期起60天內行使期權時可發行的3,788份美國存託憑證，正如吉爾·奎格利女士在2022年6月16日提交給美國證券交易委員會的表格4中報告的那樣。

根據股權補償計劃授權發行的證券

下表提供了截至2022年12月31日關於我們的股權補償計劃的某些信息，根據這些計劃，我們的股權證券被授權發行：

計劃類別	在行使未償還期權、認股權證和權利時發行的證券數量		加權-未償還期權、權證和權利的平均行使價格		根據股權補償計劃剩餘可供未來發行的證券數量(不包括(A)欄中反映的證券)
	(a)		(b)		(c)
證券持有人批准的股權補償計劃		1,350,163	$	7.65		107,755
未經證券持有人批准的股權補償計劃		-		-		-
道達爾：中國，日本。		1,350,163	$	7.65		107,755

第項13. 某些關係和相關交易，和董事獨立性

某些關係和相關交易

下面介紹的是自上一財年開始以來發生的任何交易，以及本公司參與並參與的當前擬議的任何交易：

•

涉及的金額超過或將超過12萬元；及

•

董事高管、持有本公司已發行股本超過5%的股東或該人士的任何直系親屬曾經或將會擁有直接或間接的重大利益。

在合併完成之前，以下交易與註冊人(前身為Anchiano Treateutics Ltd.)有關。

相關的方交易

根據以色列《公司法》(第5759-1999號)或《公司法》，只有在符合公司利益的情況下，“公職人員”有個人利益的關聯方交易才能獲得批准。《公司法》將任職人員定義為董事、總經理、首席業務經理、副總經理、副總經理，以及任何其他承擔這些職位責任的人，無論此人的頭銜如何，以及任何其他直接隸屬於總經理的經理。除非公司章程另有規定，否則不屬於職務人員個人利益的非常交易需經董事會批准。如果交易是非常交易，則必須得到審計委員會和董事會的批准，在某些情況下，還必須得到公司股東的批准。“非常交易”是指不在正常業務過程中、不按市場條款或可能對公司的盈利能力、資產或負債產生重大影響的交易。

103

根據《公司法》，控股股東擁有個人利益的非常交易，如與受僱於公司、董事會和公司股東有關，則需獲得審計委員會或薪酬委員會的批准。股東必須以所有投票的簡單多數通過，條件是(I)該多數包括對該事項沒有個人利益的非控股股東所投的簡單多數票，或(Ii)上文第(I)條所述投票反對該交易的股東的總票數不超過公司總投票權的2%。

在大多數情況下，公司法禁止任何在交易中有個人利益的董事出席審計委員會或董事會對此類交易的討論或投票。然而，如果大多數董事或審計委員會成員對此類交易的批准具有個人利益，則有個人利益的董事可以出席會議並對此事進行投票；但在這種情況下，交易還需要獲得股東的批准。

董事和高管薪酬

根據公司法，Chemomab必須至少每三年批准一次針對公職人員的薪酬政策。根據Chemomab薪酬委員會的建議，薪酬政策必須得到董事會和股東的批准。股東必須以所有投票的簡單多數通過，條件是(I)該等多數包括對該事項並無個人利益的非控股股東所投的簡單多數票，或(Ii)上文第(I)款所述投票反對該交易的股東的總票數不超過公司總投票權的2%。一般來説，被視為控股股東的董事、首席執行官和任何僱員或服務提供者的薪酬條款必須分別由薪酬委員會、董事會和股東批准。直接向首席執行官報告的其他高級管理人員的薪酬條款需要得到薪酬委員會和董事會的批准。

回購安排

正如我們之前在2021年1月13日提交給美國證券交易委員會並於2021年2月10日由美國證券交易委員會宣佈生效的S-4表格註冊聲明(文件編號333-252070)中所報告的那樣，Chemomab Ltd.向以色列税務當局提交了一份與合併相關的税務裁決(“税務裁決”)，根據該申請，Chemomab Ltd.的某些股東有權推遲因股票交換而產生的以色列立即納税義務，否則將被視為出售。上述納税義務的延期將於2023年3月16日失效，這一天是合併完成日期的兩週年紀念日。化學單抗有限公司的聯合創始人阿迪·莫爾博士，以及我們的首席科學官和三級董事成員，以及化學單抗有限公司的聯合創始人科比·喬治教授(以及阿迪·莫爾博士，“共同創辦人”)，將被要求在延期期間屆滿時向以色列税務機關繳納一筆鉅額税款。為了支付這一納税義務，共同創辦人不得不出售他們在公司的部分持股。有鑑於此，我們選擇與共同創辦人簽訂股份購買協議(回購安排) 根據公司法第303(A)條所要求的必要的法院批准，我們同意回購由共同創建人擁有的至多582,023股美國存託憑證，對價總額不超過2,500,000美元。取決於回購時美國存託憑證的市場價格。因此，於2022年11月16日，我們向聯合創辦人回購了全部582,023份美國存託憑證，加權平均價為2.0848美元，總代價約為1,213,400美元。

我們預計現金跑道不會因回購安排而發生任何變化。我們目前的現金、現金等價物和銀行存款預計至少將持續到2024年3月31日。我們可能需要獲得額外的資金，以完成我們針對PSC和SSC的臨牀開發計劃，這些計劃預計將在2024年下半年推出背線讀數。我們繼續管理我們的現金跑道，並相信在需要時將有額外的資本可用。

104

公司治理與獨立董事

根據納斯達克的上市要求，我們制定了全面的公司治理計劃，以明確責任，設定高標準的專業和個人行為，並確保遵守這些責任和標準。我們目前定期監控公司治理領域的發展，以確保我們遵守納斯達克所要求的標準和法規。

根據每個董事要求並提供的有關他們的背景、就業和所屬關係(包括家庭關係)的信息，我們的董事會已確定每位董事都是獨立的，符合納斯達克上市標準的定義，但Mor博士和Pfost博士除外。我們的董事會還決定，薪酬委員會以及公司治理和提名委員會的成員尼西姆·達維什和尼爾·科恩均符合美國證券交易委員會和納斯達克上市標準所確立的此類委員會的獨立性標準。關於審計委員會，我們的董事會認定吉爾·奎格利、艾倫·摩西和克勞德·尼凱斯滿足根據交易所法案規則10A-3設立的該委員會的獨立性標準、美國證券交易委員會和納斯達克上市標準(視情況而定)，並且吉爾·奎格利是美國證券交易委員會規則下的財務專家。董事會考慮了該等董事與本公司若干投資者之間的關係，並決定該等關係不影響該等董事根據納斯達克的標準或(如適用)美國證券交易委員會規則的獨立性。

此外，我們的公司章程允許我們的董事會任命新的董事來填補因任何原因而出現的空缺或作為額外的董事，條件是董事會成員的數量不能超過上述董事的最高人數。董事會任命董事的有效期到下一次股東周年大會或根據我們的公司章程他的任期結束為止。只要董事人數不少於上述最低人數，我們的董事會就可以繼續運作。

此外，根據《公司法》，我們的董事會必須確定必須具備財務和會計專業知識的最低董事人數。根據適用法規，具有財務和會計專業知識的董事是指因其受教育程度、專業經驗和技能而對企業會計事項和財務報表有較高熟練程度和理解的董事。他或她必須能夠全面理解公司的財務報表，並就財務信息的呈現方式進行討論。在確定具備此類專業知識所需的董事人數時，董事會必須考慮公司的類型和規模以及運營的範圍和複雜性。我們的董事會已經決定，我們至少需要一名具有必要的財務和會計專業知識的董事，而吉爾·奎格利就擁有這種專業知識。

第項14.首席會計師費用及服務

Somekh Chaikin，畢馬威國際的成員公司，位於以色列特拉維夫，PCAOB ID 1057，已擔任我們2022年和2021年的獨立註冊會計師事務所。下表列出了我們的獨立註冊會計師事務所在截至2022年12月31日和2021年12月31日的財政年度內向我們收取的費用：(I)為審計我們的年度財務報表和審查我們的季度財務報表而提供的服務；(Ii)我們的獨立註冊會計師事務所提供的與我們的財務報表審計或審查的業績合理相關且未報告為審計費用的服務；(Iii)在此期間提供的與税務合規、税務建議和税務規劃有關的服務；以及(Iv)支付所提供服務的所有其他費用。

	截至十二月三十一日止的年度：
	2022		2021
審計費用		223		173
税費		30		29
所有其他費用		-		-
總計		253		202

關於審計委員會預先批准審計和允許獨立審計員提供非審計服務的政策

我們的審計委員會擁有批准審計範圍和任何與審計相關的服務以及所有審計費用和條款的唯一權力。審計委員會必須預先批准我們的獨立註冊會計師事務所提供的任何審計和非審計服務。審計委員會不會批准聘請獨立註冊會計師事務所從事適用法律、規則和法規禁止獨立註冊會計師事務所提供的任何服務，包括自律組織的服務。審計委員會只有在確定使用不同的事務所提供此類服務的效率或成本效益較低時，才會批准我們的獨立註冊會計師事務所所允許的非審計服務。審計委員會每年審查和預先批准獨立註冊會計師事務所可以提供的法定審計費用。

105

第四部分

項目15. 展品和財務報表明細表

展品編號：	描述

3.1	修訂和重新修訂的公司章程(參照註冊人於2021年3月17日向美國證券交易委員會提交的8-K表格的當前報告的附件3.1)

4.1	股本説明 (參照美國證券交易委員會於2022年3月30日提交的註冊人截至2021年12月31日的10-K表格年度報告附件4.1)

4.2	Chemomab Treateutics Ltd.(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、紐約梅隆銀行作為託管人與公司於2019年2月14日發行的美國存託憑證的所有者和持有人之間的保證金協議表格 (通過參考2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊人註冊聲明的附件4.1併入)

10.1	賠償協議表格 (參考公司於2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊説明書第1號修正案附件10.7)

10.2+	高管和董事薪酬政策(參考公司於2022年3月30日向美國證券交易委員會提交的截至2021年12月31日的財年10-K年報第10.2部分)

10.3+	2011年員工、高級管理人員和顧問激勵計劃(之前作為我們於2019年1月7日提交給美國證券交易委員會的F-1表格註冊説明書(文件編號：3333-229155)的附件10.6提交，並通過引用併入本文)。

10.4+	2017年股權激勵計劃(之前作為我們在F-1表格中登記聲明的附件10.8(文件編號：3333-229155) 於2019年1月7日提交給美國證券交易委員會，並通過引用併入本文)。

10.5+	中國化工股份有限公司2015年股票激勵計劃(參考美國證券交易委員會於2021年1月13日提交的註冊人S-4表格登記説明書(美國證券交易委員會檔案號333-252070)附件10.4)

10.6++	特拉維夫Souraski醫療中心(TASMC)許可協議是Chemomab有限公司與特拉維夫Souraski醫療中心的醫療研究、基礎設施、衞生服務基金之間的協議，日期為2011年12月1日，於2013年5月9日修訂(通過引用公司於2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊聲明第1號修正案的附件10.8)

10.7++	CMC Chemomab Ltd.和CMC ICOS Biologics，Inc.的合作協議，日期為2015年6月7日(通過參考2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊聲明的公司修正案第1號附件10.9而併入)

10.8	受控股票發行^SM銷售協議，由公司和Cantor Fitzgerald&Co.簽訂，日期為2021年4月30日 (參考公司於2021年4月30日提交給美國證券交易委員會的S-3表格註冊聲明附件1.2合併)

10.9+	Chemomab Treateutics，Inc.和Dale Pfost之間的僱傭協議，日期為2021年9月1日(通過引用附件10.9併入2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格中的註冊人註冊聲明)

106

10.10+	Chemomab Treateutics，Inc.和Donald Marvin之間的僱傭協議，日期為2021年11月8日(通過引用附件10.10併入2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊人註冊聲明中)

10.11+	諮詢協議，由Chemomab Ltd.和Adi Mor博士簽署，日期為2022年4月18日(通過參考2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1表格註冊聲明附件10.11併入)

21.1	子公司名單(參照註冊人於2022年3月30日向美國證券交易委員會提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告附件21.1併入)

23.1	獨立註冊會計師事務所的同意

24.1	授權書(包括在本文件的簽名頁上)

31.1	經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席執行官證明

31.2	經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規定的首席財務官證明

32.1†	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節頒發的首席執行官證書

32.2†	根據《2002年薩班斯-奧克斯利法案》第906節對首席財務官進行認證

101.INS	內聯XBRL實例文檔

101.SCH	內聯XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL	內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔

101.DEF	內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

101.LAB	內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔

101.PRE	內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔

104	封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件 101中)

+表示管理層合同或補償計劃。

†本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為以10-K格式隨本年度報告一起提交，不會被視為就第18節或修訂後的1934年《證券交易法》而言已提交，除非註冊人通過引用明確地將其納入其中。

此展品的++部分(以[***])已被遺漏，因為註冊人已確定：(I)如果遺漏的信息不是實質性的和(Ii)如果公開披露，遺漏的信息很可能會對註冊人造成競爭損害。

第16項。 10-K表摘要

不適用。不適用。

107

簽名

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式委託正式授權的簽署人代表其簽署本報告。

	CHEMOMAB治療有限公司

日期：2023年3月20日	發信人：	/s/Dale Pfost
		戴爾·普佛斯特首席執行官

授權書

通過這些禮物認識所有人，以下簽名的每個人構成並任命Dale Pfost和Donald Marvin，以及他們中的每一個作為其真實和合法的事實代理人和代理人，具有充分的替代和重新替代的權力，以他或她的名義、地點和替代，以任何和所有身份，簽署本10-K表格的任何和所有修正案，並將該表格、其中的所有證物以及與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予上述代理律師和代理人及他們中的每一人完全的權力和權限，以作出和執行與此相關的每一項必要和必要的行為和事情，並完全出於他或她本人可能或她可能或可以親自作出的所有意圖和目的，在此批准並確認，該等事實代理人和代理人或他們中的任何一人，或他們的一名或多名替代者，可因此合法地作出或安排作出。

根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員代表註冊人在下面簽署，並在指定的日期以註冊人的身份簽署。

簽名	標題	日期

/s/Dale Pfost	首席執行官兼董事會主席	2023年3月20日
戴爾·普佛斯特	(首席行政主任)

/s/Donald Marvin	首席財務官、執行副總裁總裁、首席運營官	2023年3月20日
唐納德·馬文	(首席財務會計官)

/s/Adi More	首席科學官董事	2023年3月20日
阿迪·莫爾

/s/Nissim Darvish	董事	2023年3月20日
尼西姆·達維什

/s/吉爾·奎格利	董事	2023年3月20日
吉爾·奎格利

/s/艾倫·摩西	董事	2023年3月20日
艾倫·摩西

/s/克勞德·尼凱斯	董事	2023年3月20日
克勞德·尼凱斯

/s/尼爾·科恩	董事	2023年3月20日
尼爾·科恩

108

化學單抗治療有限公司。

及其子公司

合併財務報表

截至2022年12月31日

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的合併財務報表

	頁面

獨立註冊會計師事務所報告 (PCAOB ID1057)	F - 2

合併資產負債表	F - 3

合併業務報表	F - 4

合併權益變動表	F - 5

合併現金流量表	F - 6

合併財務報表附註	F - 7

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1534248/000117891323001041/cmmb_img01.jpg

Somekh Chaikin

畢馬威千年大廈

哈阿巴街17號，郵政信箱609號

特拉維夫61006，以色列

+972 3 684 8000

獨立註冊會計師事務所報告

致股東和董事會，

Chemomab治療有限公司：

對合並財務報表的幾點看法

我們審計了所附的化學單抗治療有限公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表、截至2022年12月31日的兩年中每一年的相關綜合經營報表、權益變化和現金流量以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的兩年期間每年的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

Somekh Chaikin

畢馬威國際會計師事務所會員事務所

自2015年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

特拉維夫，以色列

2023年2月20日

F - 2

Chemomab治療有限公司及其子公司

圓錐體截至的綜合資產負債表

千美元(不包括每股和每股金額)

	注意事項	12月31日， 2022			12月31日， 2021
資產

流動資產
現金和現金等價物	3		13,519			15,186
銀行短期存款			26,374			45,975
受限現金			77			-
其他應收賬款和預付費用	4		1,766			1,527

流動資產總額			41,736			62,688

非流動資產
受限現金			-			55
長期預付費用			733			908
財產和設備，淨額	5		367			357
經營性租賃使用權資產	6		227			345

非流動資產總額			1,327			1,665

總資產			43,063			64,353

流動負債
貿易應付款			1,688			1,336
應計費用			3,378			555
員工及相關費用			1,560			653
經營租賃負債	6		123			106

流動負債總額			6,749			2,650

非流動負債
非流動經營租賃負債	6		91			237

非流動負債總額			91			237

承付款和或有負債	7

總負債			6,840			2,887

股東權益	8

普通股不是面值-授權：650,000,000 截至2022年12月31日和2021年12月31日的股票；
已發行和未償還：232,636,700普通股於2022年12月31日及228,090,3002021年12月31日的普通股			-			-
按成本計算的庫房份額(11,640,460截至的股份2022年12月31日)			(1,218	)		-
額外實收資本			101,260			97,639
累計赤字			(63,819	)		(36,173	)

股東權益總額			36,223			61,466
總負債和股東權益			43,063			64,353

_____________________ _____________________

首席執行官、首席執行官、首席財務官、首席財務官

財務報表核準日期：2023年2月20日

附註是綜合財務報表的組成部分。

F - 3

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至本年度的綜合業務報表

千美元(不包括每股和每股金額)

	注意事項	12月31日， 2022			12月31日， 2021
運營費用

研發	9		16,977			6,334

一般和行政	10		11,556			6,033

總運營費用			28,533			12,367

融資(收益)費用，淨額			(353)			111

税前虧損			28,180			12,478

所得税(福利)税	11		(534	)		-

本年度淨虧損			27,646			12,478

每股普通股基本及攤薄虧損	13		0.121			0.060

已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股的加權平均數	13		227,589,288			207,468,650

附註是綜合財務報表的組成部分。

F - 4

Chemomab治療有限公司及其子公司

整合的S股權變動中的破損

以千美元為單位(股票除外)


	普通股票				財務處分享						其他內容已繳入資本		累計赤字			股東總數股權
	數		美元		數			美元			美元		美元			美元
截至2021年1月1日的餘額		9,274,838		-		-			-			34,497		(23,695	)		10,802

基於股份的薪酬		-		-		-			-			2,019		-			2,019
反向資本化交易的效果		152,299,702		-		-			-			2,476		-			2,476
發行股份及認股權證，扣除發行成本		66,381,520		-		-			-			58,637		-			58,637
期權的行使		134,240		-		-			-			10		-			10
本年度淨虧損		-		-		-			-			-		(12,478	)		(12,478	)
截至2021年12月31日的餘額		228,090,300		-		-			-			97,639		(36,173	)		61,466

截至2022年1月1日的餘額		228,090,300		-		-			-			97,639		(36,173	)		61,466
基於股份的薪酬		-		-		-			-			3,211		-			3,211
股票發行，扣除發行成本		2,576,400		-		-			-			267		-			267
期權的行使		1,970,000		-		-			-			143		-			143
按成本計算的庫房份額		-		-		(11,640,460	)		(1,218	)		-		-			(1,218	)
本年度淨虧損		-		-		-			-			-		(27,646	)		(27,646	)
截至2022年12月31日的餘額		232,636,700		-		(11,640,460	)		(1,218	)		101,260		(63,819	)		36,223

F - 5

Chemomab治療有限公司及其子公司

狀態截至本年度的現金流量項目

以千美元為單位

	12月31日， 2022			12月31日， 2021
經營活動的現金流
本年度淨虧損		(27,646	)		(12,478	)

對經營活動的調整：
折舊		58			34
基於股份的薪酬		3,211			2,019
其他應收賬款和預付費用的變動		(64	)		(2,058	)
貿易應付款的變動		352			1,175
應計費用的變動		2,823			(1,279	)
員工變動及相關費用		907			215
經營租賃的變化。		(11	)		(2	)
用於經營活動的現金淨額		(20,370	)		(12,374	)

投資活動產生的現金流
對存款的投資		19,601			(45,951	)
長期租賃押金		-			4
出售持有以供出售的資產		-			1,000
購置財產和設備		(68	)		(239	)
投資活動提供(用於)的現金淨額		19,533			(45,186	)

融資活動產生的現金流
在合併中獲得的現金		-			2,427
期權的行使		143			10
按成本計算的庫房份額		(1,218	)		-
發行股份及認股權證，扣除發行成本		267			58,637
融資活動提供(用於)的現金淨額		(808	)		61,074

現金、現金等價物和限制性現金的變動		(1,645	)		3,514

年初現金、現金等價物和限制性現金		15,241			11,727

年終現金、現金等價物和限制性現金		13,596			15,241

補充現金流信息：

A.年內支付和收到的現金用於：
已收所得税		351			-
已繳納的所得税		(5	)		-
收到的利息		972			74

B.完成重大非現金交易：
與相應租賃負債確認的使用權資產		17			345
承擔的負債，扣除合併收到的非現金資產後的淨額		-			49

附註是綜合財務報表的組成部分。

F - 6

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

注1-總則

1.Chemomab治療有限公司(下稱“本公司”)是一家總部設在以色列的公司，於2011年9月根據以色列國法律成立。該公司的註冊辦事處位於以色列特拉維夫的Kiryat Atidim。

該公司是一家臨牀階段的生物技術公司，為涉及炎症和纖維化的高度未得到滿足的醫療需求的疾病發現和開發創新療法。

該公司的全資子公司是：Chemomab有限公司(“Chemomab”)、Chemomab治療以色列有限公司和Chemomab治療公司。

2.該公司目前沒有批准銷售的產品。該公司的運營資金主要來自其股東。該公司自成立以來每年都出現經營虧損，除非其產品獲得上市批准，否則預計不會產生可觀的收入。該公司發展計劃的持續取決於其未來籌集資金來源的能力。

3.自.以來2020年1月，新冠肺炎大流行已戲劇性地擴展為全球大流行，給宏觀經濟帶來不確定性，並擾亂了商業和金融市場。包括以色列在內的世界上許多國家已經採取了一些指定的措施，以限制新冠肺炎疫情的繼續傳播，包括關閉工作場所、限制旅行、禁止集會、關閉國際邊境和隔離人口聚居區。該公司的臨牀試驗地點受到了新冠肺炎疫情的影響，因此，我們CM-101在PSC的臨牀試驗的開始推遲了，註冊率也已經並仍在受到影響。因此，該公司將其患者招聘工作擴大到更多的地區。此外，在登記參加這些試驗後，患者仍可能因為可能的新冠肺炎影響而退出。根據管理層的評估，新冠肺炎疫情的揮之不去的影響將在多大程度上進一步影響公司的運營，這將取決於未來的發展。這些事態發展高度不確定，也無法有把握地預測，包括疫情減弱後對患者登記的影響的持續時間和嚴重程度。公司正在仔細監測新冠肺炎大流行造成的影響，並將相應調整活動。.

4.在……上面2020年12月14日，本公司(前身為Anchiano Treateutics Ltd.)與以色列有限公司Chemomab Ltd.及以色列有限公司及本公司全資附屬公司招商銀行收購有限公司訂立合併協議及計劃(“合併”及“合併協議”)。於2021年3月16日(“生效時間”)，本公司根據合併協議的條款完成合並，合併子公司與Chemomab Ltd.合併並併入Chemomab Ltd.，Chemomab Ltd.作為本公司的全資子公司繼續存在。與合併有關，公司於2021年3月16日更名為“Anchiano Treateutics Ltd.”。出售給“Chemomab Treateutics Ltd”，由Chemomab Ltd.經營的業務主要由本公司經營。

於生效時間(A)緊接生效時間前已發行之每股Chemomab Ltd.普通股僅轉換為相當於合併協議所述交換比率之美國存托股份數目，而各已發行Chemomab Ltd.購股權則由本公司按相同交換比率認購。

F - 7

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

注1--總則(續)

4. (續)

為出於會計目的，Chemomab有限公司被視為根據合併條款和其他因素收購了該公司。此次合併被視為資產收購(反向資本重組交易)，而不是業務合併，因為收購的資產和Chemomab有限公司承擔的負債不符合美國公認會計原則對業務的定義。與合併相關而收購的淨資產按其於2021年3月16日(合併完成日期)的估計收購日期公允市值入賬。

交換比率按本公司與Chemomab Ltd之間的公平磋商釐定的公式計算。合併後的公司根據Chemomab股權激勵計劃(“2015計劃”)承擔Chemomab Ltd.所有已歸屬及未歸屬的未償還期權，該等期權代表購買數目約等於12.86乘以此前由該等期權所代表的Chemomab Ltd.普通股數目。

下表彙總了根據截至2021年3月16日，即合併完成前的估計公允價值收購的淨資產(單位：千美元)：

現金和現金等價物	2,427
持有待售資產	1,000
預付資產和其他資產	236
應計負債	(1,187	)
購得資產淨值	2,476

F - 8

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註2--主要會計政策摘要

A.準備的基礎

該等財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制。

B.預算的使用

按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這些估計不同。

C.外幣

公司經營所處的主要經濟環境的貨幣是美元(“美元”或“美元”)，因此，美元是公司的功能貨幣。

公司以美元計價的交易和餘額按其原始金額列報，因為美元是公司經營所處的主要經濟環境的貨幣，並預計在可預見的未來繼續經營。

以非美元貨幣計價的貨幣資產和負債使用當前匯率換算，以非美元貨幣計價的非貨幣資產和負債和資本賬户使用歷史匯率換算。

以非美元貨幣計價的營業報表賬户按交易日的有效匯率折算，折舊除外，折舊按歷史匯率折算。

D.現金和現金等價物

現金等價物是短期的高流動性投資，在收購日可隨時轉換為原始到期日為三個月或更短的現金。

E.受限現金

受限現金主要投資於高流動性的存款。這些押金被用來支付辦公室租金。

F.財產和設備

財產和設備按成本減去累計折舊列報。維護和維修費用在發生時計入運營費用。折舊以資產的估計使用年限為基礎，按直線法計算，並在資產準備就緒可供預期使用時開始計提。

折舊的年率如下：

	%
電腦		33
實驗室設備		10
傢俱和設備		7
租賃權改進-以租期或改善工程的預計使用年限較短者為準

F - 9

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註2--主要會計政策摘要(續)

G.長期資產減值準備

只要發生事件或情況變化表明資產的賬面價值可能無法收回，公司的財產和設備就會根據美國會計準則第360號“財產和設備”進行減值審查。將持有和使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量的。如該等資產被視為減值，應確認的減值以該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的金額計量。待處置資產按賬面值或公允價值減去出售成本中較低者列報。截至2022年12月31日及2021年12月31日止期間，並無錄得減值虧損。

H.研究與開發

研究和開發成本在發生時計入運營費用。大部分研發費用用於分包商和工資。

I.所得税

本公司按資產負債法核算所得税，該方法要求確認已列入財務報表的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。

公司確認遞延税項淨資產的範圍是，公司認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時，管理層會考慮所有可用的正面和負面證據，包括現有應税暫時性差異的未來逆轉、預計未來的應税收入、税務籌劃戰略和最近經營的結果。如果管理層確定本公司未來能夠實現超過其記錄淨額的遞延税項資產，管理層將對遞延税項資產估值準備進行調整，這將減少所得税支出。

只有在所得税頭寸更有可能持續的情況下，公司才會確認這些頭寸的影響。確認的所得税頭寸是以超過50%的可能性實現的最大金額衡量的。

J.金融工具的公允價值

ASC 820，公允價值計量和披露，與公允價值計量有關，定義了公允價值，並建立了公允價值計量框架。ASC 820公允價值層級區分基於從獨立於報告實體的來源獲得的市場數據開發的市場參與者假設和報告實體自身基於在相關情況下可獲得的最佳信息而開發的市場參與者假設。ASC 820將公允價值定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中為出售資產而收到的價格或為轉移負債而支付的價格，基本上是退出價格。

F - 10

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註2--主要會計政策摘要(續)

J.金融工具公允價值(續)

此外，資產和負債的公允價值應包括對不履行風險的考慮，對於下文所述的負債，這包括公司自身的信用風險。

作為考慮此類假設的基礎，ASC 820建立了一個三級價值層次結構，該層次結構在計量公允價值時對評估方法中使用的輸入進行了優先排序：

第1級：在資產或負債計量之日可獲得的活躍市場的報價(未調整)。公允價值層次結構賦予1級投入最高優先級。

第2級：可觀察到的價格，其依據不是活躍市場所提供的投入，而是類似或相同資產或負債的市場數據或活躍市場數據所證實的。

級別3：當市場數據很少或沒有市場數據時，使用不可觀察到的輸入。公允價值層次結構將最低優先級分配給第三級投入。

由於該等票據的短期到期日，現金及現金等價物交易應付賬款、其他應收賬款及應計費用的賬面值接近其公允價值。長期受限存款和受限現金的公允價值也接近其賬面價值，因為它們的利息利率接近現行市場利率。本公司的所有非- 金融資產或負債在非經常性基礎上按公允價值入賬。在本報告所述期間，沒有發生級別之間的轉移。

K.基於股份的薪酬

在基於ASC 718的財務報表中，公司將以股份為基礎的薪酬作為一項費用進行會計處理。所有獎勵均按權益分類，因此該等成本於授出日以獎勵的公允價值計量，並採用分級歸屬方法確認歸屬期間的補償成本。本公司確認僅具有服務條件的獎勵的補償成本，該獎勵在整個獎勵的必要服務期內以直線方式具有分級歸屬時間表，前提是在任何日期確認的累積補償成本至少等於在該日期歸屬的該獎勵授予日期價值的部分。

授予員工、顧問和董事的公司股票期權的公允價值是在授予日期使用Black-Scholes期權定價模型估計的，使用附註8(C)中詳細説明的投入。

該公司歷來沒有派發股息，也沒有可預見的派息計劃。

L.政府資助的研究和開發

如果Chemomab可能必須償還收到的贈款，則Chemomab將從以色列創新局(“IIA”)辦公室收到的贈款記錄為負債。如果不可能償還贈款，Chemomab將贈款記錄為研究和開發費用的減少。

F - 11

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註2--主要會計政策摘要(續)

M.遣散費

根據1963年《遣散費補償法》第14條(“第14條”)，公司所有僱員每月只有權領取按年率計算的存款。8.33他們每月工資的%，代表他們在保險公司賺取。在向員工發佈保單後，雙方之間不存在關於遣散費的額外責任，公司也不會向員工支付額外的款項。這項計劃已作為固定繳款計劃入賬。遣散費約為$。1421,000美元116截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為1000美元。

N.信用風險的集中度：

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。

現金而現金等價物和短期存款則投資於銀行。管理層認為，持有本公司投資的金融機構財務狀況良好，因此，這些投資的信用風險最小.

本公司並無外匯合約、期權合約或其他境外對衝安排等表外集中的信貸風險。

O.租契

在……下面主題842，公司確定一項安排在開始時是否為租賃。使用權(ROU)資產和租賃負債於開始日期根據租賃期內剩餘租賃付款的現值確認。為此，本公司只考慮在開始時是固定和可確定的付款。由於本公司的大部分租約並無提供隱含利率，本公司根據生效日期所得的資料，採用遞增借款利率釐定租賃付款的現值。該公司的遞增借款利率是基於其對其信用評級的理解而設定的假設利率5%和5.22022年和2021年分別為4%和6%。本公司的租賃條款可包括在合理確定本公司將行使該等選擇權時延長或終止租賃的選擇權。在確定行使該等期權的可能性時，公司考慮了基於合同、基於資產、基於實體和基於市場的因素。對於租賃協議，本公司已選擇實際權宜之計，將租賃和非租賃維護組成部分作為單一租賃組成部分進行會計處理。因此，對於這些租賃，用於衡量租賃負債的租賃付款包括合同中的所有固定對價。該公司的租賃協議一般不包含任何剩餘價值擔保或限制性契諾.

對於經營性租賃，隨後在整個租賃期內以租賃負債的賬面價值加上初始直接成本加上(減去)任何預付(應計)租賃付款減去收到的租賃激勵措施的未攤銷餘額來計量ROU資產。租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線法確認。

經營租賃的淨收益資產定期按減值損失減值。公司使用ASC子主題360-10《財產、廠房和設備-總體》中的長期資產減值指導來確定ROU資產是否已減值，如果是，則確定要確認的減值損失金額。見注2(G)。

F - 12

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註2--主要會計政策摘要(續)

P.合併原則

這個合併財務報表包括本公司及其子公司的賬目。公司間餘額和交易已在合併中沖銷。

Q.每股普通股收益

普通股基本收益僅使用已發行普通股的加權平均計算。攤薄後每股盈利(如相關)將於年內發行的攤薄潛在普通股生效。*這種稀釋性股份包括使用庫存股方法從假定行使股票期權中獲得的增量股份。

附註3--現金和現金等價物

	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元

以美元為單位		10,663		10,720
在NIS中		2,756		1,116
用其他貨幣		100		3,350

		13,519		15,186

附註4-其他應收款和預付費用

	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
政府機構		459		179
預付費用		1,307		1,348

		1,766		1,527

F - 13

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註5--財產和設備，淨額

	12月31日，			12月31日，
	2022			2021
	千美元			千美元
成本：
電腦		70			43
傢俱和設備		33			27
實驗室設備		399			364
網站開發		14			14
租賃權改進		16			16
		532			464

減去累計折舊		(165	)		(107	)

		367			357

附註6-租約

2020年5月10日，Chemomab簽訂了辦公和實驗室空間租賃協議(以下簡稱《協議》)。(根據該協議，Chemomab在特拉維夫的Atidim Park租用了一個空間，租期為三年，通過2023年5月。Chemomab被授予了延長租賃期的選擇權三年.

2021年10月24日，Chemomab簽署了對該協議的修正案(《修正案》)。根據修正案，Chemomab於2021年12月12日將之前的辦公和實驗室空間歸還給物業所有者，並在特拉維夫的Atidim Park租用了更大的空間，租期為3幾年，一直到2024年10月。此外，Chemomab還獲得了延長租賃期的選擇權三年。每年的租金和管理費大約是$。122一千個。根據《修正案》，2020年簽發的銀行擔保被取消，替代銀行擔保約為#美元。77在2022年期間，向業主發放了1000英鎊。

上述經營租賃於本公司截至2022年及2021年12月31日的綜合資產負債表中計入“經營租賃使用權資產”，代表本公司於租賃期內使用標的資產的權利。本公司支付租賃款項的義務在本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的綜合資產負債表的流動負債中列為“經營租賃負債”，在非流動負債中列為“非流動經營租賃負債”。根據公司現有租賃協議剩餘租賃期的租賃付款現值，公司確認經營權資產和經營租賃負債約為#美元。3452021年12月12日，1000人。

截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司確認使用權資產增加$171,000美元345分別是上千個。

截至2022年12月31日和2021年12月31日，經營性使用權資產為2271,000美元345分別是上千個。經營租賃負債為#美元。2141,000美元343分別是上千個。

F - 14

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註6-租約(續)

由於Chemomab的大部分租約沒有提供隱含利率，Chemomab根據每個租約開始日的信息使用其遞增借款利率來確定租賃付款的現值。Chemomab的增量借款利率是基於其對其信用評級的估計得出的假設利率52022年和5.22021年。

截至2022年12月31日，不可撤銷租賃項下的租賃負債到期日如下：(以千計)：

2023	126
2024	93
未來最低租賃付款總額	219
扣除計入利息：	(5	)
經營租賃負債現值	214

附註7--承付款和或有負債

A.獨家許可協議(下稱“許可協議”)

2011年12月，Chemomab與特拉維夫Souraski醫療中心(“基金”)的醫學研究、基礎設施、健康服務基金(“基金”)簽訂了一項許可協議，根據該協議，Chemomab獲得了若干發明(定義見許可協議)的獨家許可，包括專利、技術訣竅和產品，並有權根據許可協議中充分設定的某些條款和限制，向第三方再許可授予的權利。

Chemomab已同意向基金支付不可退還和不可計入的再許可費，作為所有歸屬收入的百分比(如許可協議中定義的那樣)，並應進一步從再被許可人的銷售中向基金支付使用費；

(i)版税以淨銷售或服務收入的百分比(如許可協議中的定義)表示，受其中規定的某些附加條款。

此外，對於每個許可產品(如其中所定義的)，Chemomab已同意向基金支付以下不可退還、不可貸記的金額：

(a)向美國食品及藥物管理局(“FDA”)提交新藥申請(“NDA”)、生物許可證申請(“BLA”)或同等的每種特許產品的費用為10萬美元，向歐洲同等的外國監管機構提交每種特許產品的類似申請時為10萬美元，向亞洲同等的外國監管機構提交類似的申請時每種特許產品的費用為10萬美元。每個許可產品的支付總額不得超過30萬美元，但每個司法管轄區只能支付一次；

(b)在獲得FDA或同等機構在歐洲和/或亞洲的營銷批准後，每種許可產品可獲得20萬美元。每個許可產品的支付總額不得超過60萬美元，但每個司法管轄區只能支付一次。

截至2022年12月31日，沒有向基金付款。

F - 15

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註7--承付款和或有負債(續)

A.獨家許可協議(下稱“許可協議”)(續)

除了上述付款外，在發生(I)Chemomab普通股公開發售完成；或(Ii)控制權變更交易發生時，Chemomab應向基金支付相當於Chemomab首次公開募股所得收益的百分之一(1%)的現金支付，或Chemomab或其股東在控制權變更交易結束時收到的對價的1%(扣除因其對Chemomab的投資而作為清算優先權支付給Chemomab股東的金額後)，但無論如何不超過3,000,000美元。

Chemomab根據以色列贊助的計劃為其研究和開發支出提供了部分資金創新管理局(“IIA”)支持在以色列開展的某些研究和開發活動。

作為對IIA參與的回報，Chemomab承諾按以下比率支付版税3開發產品銷售額的百分比(與美元掛鈎)，最高可達100收到贈款金額的%(100%加倫敦銀行同業拆借利率)。此外，IIA可能會對將技術或開發轉移出以色列施加某些條件。

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的幾年裏，Chemomab沒有收到IIA的任何贈款。

自Chemomab成立以來至2022年12月31日，Chemomab收到了1,227來自國際投資協定的1000美元，這被認為是研究和開發費用的減少。

截至2022年12月31日，Chemomab沒有承諾支付特許權使用費。

B.在……裏面2015年6月，Chemomab與分包商(“分包商”)簽訂了一項許可協議，根據該協議，分包商向Chemomab授予某些許可，允許其使用分包商的專有權利、材料和技術訣竅，用於研究和開發Chemomab的產品CM-101，並將其商業化。除協議外，該分包商還提供中間體和活性藥物成分的製造服務。根據相關製造協議，產品的製造由分包商根據Chemomab的規格和時間表進行。雖然Chemomab和分包商不時根據協議簽署額外製造和臨牀使用產品的最終工藝鎖的協議，Chemomab也有義務向分包商支付按每種被許可產品淨銷售額的百分比確定的使用費。

在2022年和2021年期間，Chemomab記錄了與上述協議有關的費用#美元5,2221,000美元2,590分別是上千個。這些費用記在研究和開發費用項下。

F - 16

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註7--承付款和或有負債(續)

C.如圖所示2022年12月31日，銀行對一筆金額為#美元的銀行存款實施了限制。771,000美元，用於根據辦公室租賃協議確保租賃付款。

D.在此期間2022年，以色列税務當局(“ITA”)通知該公司，它已啟動了一項常規增值税審計，包括2017至202納税年度2。ITA提出了幾項索賠，主要涉及可收回與合併協議相關的費用的增值税以及將本公司歸類為控股公司。2022年7月，ITA提出和解方案，但遭到公司拒絕。因此，ITA發放的攤款總額為#美元。1,046一千個。該公司對ITA的評估提出上訴。本公司已記錄一項適當的撥備，該撥備考慮到這些事項和司法程序的內在不確定性。因此，結果可能與公司在該期間記錄的估計負債不同.

附註8--股本

A.附屬於股份的權利

普通股

本公司所有已發行及已發行普通股均獲正式授權、有效發行、繳足股款及無須評估。普通股不可贖回，每股普通股有權投一票。普通股持有人有權投票和參加股東大會，有權獲得利潤，有權在公司解散時分享累計收益。

1.投票

普通股持有人有權對提交股東表決的所有事項進行表決。

2.分紅

普通股持有人有權在董事會宣佈的時間和宣佈的時間內從合法可用資金中獲得股息。

自成立以來，本公司從未宣佈任何股息。

F - 17

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註8--股本(續)

B.幾輪融資

1.在……裏面與合併有關，本公司於2021年3月15日與若干買方訂立證券購買協議，據此，本公司同意出售約$45.5其美國存托股票(ADS)中有100萬股是以私募交易的形式進行的(或“私募”)。私募於2021年3月22日結束，當時公司向購買者出售2,619,270美國存託憑證連同認股權證購買最多261,929美國存託憑證，行權價為$17.35每個美國存托股份。該等認股權證將於發行日期起計五年屆滿，如獲悉數行使，將為本公司提供約$4.5百萬美元。20股普通股相當於1股美國存托股份(美國存托股份)。

2.在……上面2021年4月30日，本公司與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)於市場發售協議(“自動櫃員機協議”)訂立協議。根據自動櫃員機協議，本公司可不時發售及出售其美國存託憑證，其總髮行價最高可達$75通過康託或自動取款機協議獲得100萬美元。自2021年4月30日至2022年12月31日，公司發佈699,806美國存託憑證平均價格為$22.75根據自動櫃員機協議，每個美國存托股份的收益總額為$15,917一千個。

3.在……上面2022年4月25日，該公司向美國證券交易委員會提交了招股説明書補編，擬發行和出售至多美元18,125,000根據S-3表格I.B.6的一般指示，根據S-3表格I.B.6的一般指示，本公司在該登記聲明下能夠提供和出售的證券金額不得超過我們非關聯公眾流通股的三分之一。截至2022年12月31日止年度，本公司發行130,505美國存託憑證平均價格為$2.11根據自動櫃員機協議，每個美國存托股份的收益總額為$275一千個。

4.O2022年9月19日，本公司與董事聯合創始人、本公司首席科學官兼董事董事阿迪·莫爾博士和Chemomab Ltd.聯合創始人科比·喬治教授(連同“共同創辦人”阿迪·莫爾博士)簽訂了一項股份購買協議(“回購安排”)，據此，本公司同意回購最多於2022年11月14日獲得的以色列公司法第5759-1999號(“公司法”)第303(A)節所規定的必要的法院批准。582,023共同創辦人擁有的美國存託憑證，代價總額不超過$2,500,000，取決於回購時美國存託憑證的市場價格。因此，2022年11月16日，該公司回購了全部582,023來自聯合創辦人的美國存託憑證，加權平均價為$2.0848總代價約為$1,218一千個。

本公司根據美國會計準則第505-30號“庫藏股”，將回購股份作為庫藏股入賬。

F - 18

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註8--股本(續)

C.基於股份的薪酬

(1)基於股份的薪酬計劃：

本公司維持(I)二零一一年購股權計劃(“二零一一年計劃”)、(Ii)二零一七年股權激勵計劃(“二零一七年計劃”)及(三)由本公司於合併生效時自Chemomab接管之Chemomab 2015股權激勵計劃(“2015計劃”)。當時，二零一五年計劃項下的未行使購股權可行使根據合併協議的交換比率釐定的有關數目的本公司美國存託憑證，並對行使價格作出互惠調整。

截至2022年12月31日，共有28,443,060我們的普通股(相當於1,422,153在美國存託憑證中)預留供根據2015年計劃發行，其中3,445,520普通股(相當於172,276美國存託憑證)是根據以前的演練期權發放的，以及23,460,740*普通股(相當於1,173,037美國存託憑證(ADS)根據未償還期權可發行。在這些未償還的期權中，要購買的期權12,400,720普通股(相當於620,036美國存託憑證)在該日已歸屬並可行使，加權平均行使價為#美元。0.30每股普通股(或$5.96據美國存托股份報道)。在截至2022年12月31日的年度內，購買1,240,120普通股(相當於62,006美國存托股份)被取消。

截至2022年12月31日，共有12,511,620我們的普通股(相當於625,581(美國存託憑證)根據2017年計劃預留髮行，其中11,730,800普通股(相當於586,540美國存託憑證(ADS)根據未償還期權可發行。在這些未償還的期權中，要購買的期權427,540普通股(相當於21,377美國存託憑證)在該日已歸屬並可行使，加權平均行使價為#美元。0.35每股普通股(或$6.98據美國存托股份報道)。在截至2022年12月31日的年度內，沒有任何期權被取消。

(2)在合併業務報表中確認的員工提供服務的費用和服務提供商如下：

	截至的年度		截至的年度
	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
研發		448		137
一般和行政		2,763		1,882

基於股份的薪酬支出總額		3,211		2,019

F - 19

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註8--股本(續)

(3)期權數量及加權平均行權價如下：

	加權平均值鍛鍊價格		數量選項			加權平均值剩餘合同壽命(以年為單位)		加權平均值行權價格		數量選項			加權平均值剩餘合同壽命(以年為單位)
	2022		2022			2022		2021		2021			2021
截至1月1日的未償還款項		0.38		27,003,260			8.12		0.07		10,455,580			7.8
在合併中收購		-		-			-				609,535			-
已鍛鍊		0.07		(1,970,000	)		-		0.08		(134,220	)		-
被沒收		0.32		(1,240,120	)		-		1.25		(1,712,275	)		-
授與		0.16		11,398,400			7.8		0.62		17,784,640			9.79

截至12月31日的未償還款項		0.33		35,191,540			7.42		0.38		27,003,260			8.12

(4)公允價值計量：

期權的公允價值在授予日使用Black-Scholes期權定價模型進行計量，用於計算期權公允價值的假設如下：

	2022年：贈款
加權平均股價(美元)^(a)		0.16
行權價格(美元)		0.10-0.257
期權的預期壽命(年)^(b)		5.51-6.28
預期波動率^(c)		83.69%-84.31%
無風險利率^(d)		1.75%-4.14%
股息率		0%

F - 20

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註8--股本(續)

C.基於股份的薪酬(續)

4. (續)

(a)加權平均股價以本公司於授出日的普通股估值為基準。

(b)本報告所列期間的預期壽命是根據簡化方法確定的，因為在#年的日期格蘭特，該公司沒有足夠的歷史來做出估計。這種方法實際上假定行使是在從歸屬到期滿這段時間內進行的，因此預期期限是服務期和授標合同期限之間的中間點。簡化方法適用於服役條件和可能達到的性能條件。如果不可能達到績效條件，如果隱含服務期限，公司將使用獎勵的合同條款，如果明確説明服務期限，則使用簡化方法。

(c)預期波動率是基於最近期間的歷史波動率，與預期的波動率相稱期權的期限。由於本公司普通股的交易歷史較短，當本公司的交易期較預期期限為短時，預期波動率乃根據本公司行業內數間不相關上市公司在相當於購股權預期期限的期間內與本身業務相若的平均歷史股份波動率計算得出。

(d)期權預期期限的無風險利率是基於布萊克-斯科爾斯期權定價模型。到期時間與員工股票期權獎勵的預期期限相適應的美國國債收益率。

附註9-研究與發展

	截至的年度		截至的年度
	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
顧問和分包商		13,052		3,894
薪金及相關開支		2,867		1,789
租金和維修費		245		114
基於股份的薪酬		448		137
其他費用		365		400
		16,977		6,334

F - 21

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註10--一般和行政責任

	截至的年度		截至的年度
	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
薪金及相關開支		3,435		943
專業服務		2,596		1,695
基於股份的薪酬		2,763		1,882
付給董事的費用		231		244
保險		1,084		1,024
租金和維修費		24		29
其他費用		1,423		216

		11,556		6,033

附註11--所得税

A.税率

在以色列，普通應税收入的公司税率為23%.

根據美國税法，該公司的美國子公司Chemomab Treateutics Inc.(“Chemomab Inc.”)單獨徵税。

Chemomab Inc.適用的聯邦統一税率為21%和適用的州税。

資本利得税根據資產出售當年的公司税率繳納資本利得税。

B.評税

截至2022年12月31日，由於在以色列生效的訴訟時效規則，公司截至2017年12月31日的税務報告被以色列税務當局(ITA)視為不接受審計檢查。

本公司自成立以來尚未接受ITA的評估。

C.為納税目的而結轉到未來年度的虧損

截至2022年12月31日，公司及其子公司約有159百萬美元(約合人民幣150萬元)143截至2021年12月31日的淨營業虧損結轉)，可用於減少未來的應納税所得額，不受使用期限的限制。

2020年3月27日和2020年12月27日，美國總裁簽署並頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARE法案)和《2021年綜合撥款法案》(CARA)。在其他條款中，CARE Act和CAA通過臨時調整淨營業虧損規則、更改利息費用扣除限制以及加快最低税收抵免結轉的可用退款，為美國聯邦公司納税人提供救濟。CARE法案還包括將在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度中產生的任何淨營業虧損(NOL)結轉到出現虧損的納税年度(結轉期)之前的五個納税年度中的每一年的條款。

F - 22

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註11--所得税(續)

C.為納税目的而結轉到未來年度的虧損(續)

該公司的全資子公司Chemomab Treateutics Inc.向美國國税局提出申請，要求結轉淨運營虧損。Chemomab Treateutics Inc.獲得3512022年12月支付2016年和2017年的1000美元，預計將收到剩餘的美元183到2023年達到1000人。因此，税收優惠總額為#美元。534公司在2022年的經營報表中記錄了1,000美元。

D.遞延税金

就以下事項而言：

	12月31日，			12月31日，
	2022			2021
	千美元			千美元
營業淨虧損結轉		36,550			33,396
基於股份的薪酬費用		1,774			1,147
研發成本		2,858			1,449
其他		13			38
遞延税項總資產		41,195			36,030
減值免税額		(41,195	)		(36,030)

遞延税項淨資產		-			-

在評估遞延税項資產的變現能力時，管理層會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。當遞延税項資產很可能不會變現時，會提供估值撥備。

由於未來從淨營業虧損結轉和其他遞延税項資產中實現税收優惠的不確定性，本公司已於2022年12月31日和2021年12月31日建立了估值撥備以抵消遞延税項資產。截至2022年12月31日止年度的總估值免税額淨變動約為#美元5.2百萬美元。

E.結轉估值免税額

2021年1月1日的餘額	$	6,200
貨幣交易損失		2,425
通過合併獲得的税收資產		24,535
所得税費用		2,870
2021年12月31日的餘額	$	36,030
貨幣交易收入		(1,316	)
所得税費用		6,481
2022年12月31日的餘額	$	41,195

F - 23

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註11--所得税(續)

F.理論所得税費用與實際所得税費用的對賬

公司理論所得税費用與實際所得税費用對賬如下：

	12月31日，			12月31日，
	2022			2021
	千美元			千美元
所得税前虧損		(28,180	)		(12,478	)
法定税率		23	%		23	%
理論税收優惠		(6,481	)		(2,870	)

未確認遞延税項的暫時性差異的變化		(1,696	)		(1,332	)
税率差異		20			(101	)
不可扣除的費用		744			239
已提供估值津貼或從虧損結轉中受益的損失和其他項目		6,879			4,064
實際所得税支出(福利)		(534	)		-

G.所得税中的不確定性會計

截至2022年12月31日止年度，本公司並無任何未確認税項優惠，預計未確認税項優惠金額在未來12個月內不會有重大變化。該公司的會計政策是將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款作為所得税費用的一個組成部分來計提。

附註12--關聯方餘額和交易

A.與關聯方的餘額：

合併資產負債表中包括以下關聯方應付款：

	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
員工及相關費用		891		278
應計費用		58		72

		949		350

於2022年9月19日，本公司與本公司的聯合創辦人訂立購股協議，見附註8B(4)。

F - 24

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註12-關聯方餘額和交易(續)

B.與關聯方的交易：

與關聯方的下列交易包括在合併業務報表中：

	截至的年度		截至的年度
	12月31日，		12月31日，
	2022		2021
	千美元		千美元
薪金及相關開支		2,409		1,255
基於股份的支付		2,466		1,775
專業服務		231		244
研發		36		36

		5,142		3,310

附註13-普通股股東應佔每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將普通股股東可獲得的淨虧損除以已發行普通股的加權平均數量。每股攤薄淨虧損的計算方法與每股基本淨虧損類似，只是分母有所增加，以包括潛在普通股已發行及若的額外普通股具有攤薄性質時將會發行的額外普通股數目。每股攤薄淨虧損與普通股每股基本淨虧損相同，因為潛在攤薄證券的影響是反攤薄的。

下表列出了所列期間普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的計算方法：

	截至的年度		截至的年度
	12月31日		12月31日
	2022		2021
	以千美元計，不包括股票和每股共享數據
分子：
淨虧損		27,646		12,478

分母：
加權平均數-用於計算普通股股東應佔每股淨虧損的普通股數量，基本虧損和攤薄虧損		227,589,288		207,468,650

普通股股東應佔每股基本虧損和攤薄後每股淨虧損		0.121		0.060

F - 25

Chemomab治療有限公司及其子公司

截至2022年12月31日的財務報表附註

附註13-普通股股東應佔每股淨虧損(續)

由於將普通股計入本應具有反攤薄作用的普通股，因此未計入本報告所述期間普通股每股攤薄淨虧損的潛在普通股數量如下：

	截至的年度		截至的年度
	12月31日		12月31日
	2022		2021
	股份數量

購買普通股的未償還期權		35,191,540		27,003,260

附註14--後續活動

2023年1月13日，公司向美國證券交易委員會提交了S-1表格的註冊説明書，用於發行和銷售高達$20,000,000其美國存託憑證。

F - 26