MGNX-20221231假象2022財年000112534500011253452022-01-012022-12-3100011253452022-12-31ISO 4217：美元00011253452023-02-28Xbrli：共享00011253452021-12-31ISO 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美國證券交易委員會
華盛頓特區：20549
表格10-K
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
在從美國到日本的過渡期內，美國從美國到日本。
佣金文件編號001-36112
MacroGenics公司
(註冊人的確切姓名)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 06-1591613 |
| (組織狀況)。 | | (國際税務局僱主身分證號碼) |
醫療中心大道9704號, 洛克維爾, 馬裏蘭州20850
(主要執行機構地址和郵政編碼)
(301) 251-5172
(註冊人電話號碼)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，每股面值0.01美元 | MGNX | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。
是☐ 不是 ☑
如果註冊人不需要根據交易法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示。
是☐ 不是 ☑
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
是 ☑沒有其他選擇。☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。
是 ☑沒有其他選擇。☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。您可以參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速的文件管理器 | ☐ |
| | | | |
| 非加速文件服務器 | ☒ | | 規模較小的新聞報道公司 | ☒ |
| | | | |
| 新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長過渡期
遵守根據《交易法》第13(A)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則的期限。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
是☐沒有其他選擇。☑
註冊人的非關聯公司於6月30日持有的註冊人普通股的總市值，每股面值0.01美元，2022，註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日約為$181.3任何人持有的股份被排除在外，不應被解釋為該人擁有直接或間接地指導或導致登記人的管理或政策方向的權力，或者該人由登記人控制或與登記人共同控制。
註冊人於2023年3月10日發行的普通股數量為61,838,565.
以引用方式併入的文件
MacroGenics，Inc.關於2023年年度股東大會的最終委託書的部分內容通過引用納入本年度報告的第三部分。
MacroGenics公司
表格10-K的年報
目錄
| | | | | |
第一部分 |
| 項目1 | 業務 |
| 第1A項 | 風險因素 |
| 項目1B | 未解決的員工意見 |
| 項目2 | 屬性 |
| 第3項 | 法律訴訟 |
| 項目4 | 煤礦安全信息披露 |
| |
第II部 |
| 第5項 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 |
| 項目6 | 已保留 |
| 第7項 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
| 第7A項 | 關於市場風險的定量和定性披露 |
| 項目8 | 財務報表和補充數據 |
| 項目9 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 |
| 第9A項 | 控制和程序 |
| 項目9B | 其他信息 |
| 項目9C | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 |
| |
第三部分 |
| 第10項 | 董事、高管與公司治理 |
| 項目11 | 高管薪酬 |
| 項目12 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 |
| 第13項 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 |
| 項目14 | 首席會計師費用及服務 |
| |
第四部分 |
| 項目15 | 展品和財務報表附表 |
| 項目16 | 表格10-K摘要 |
| | 簽名 |
前瞻性陳述
本報告包括符合1933年《證券法》第27A節和1934年《證券交易法》第21E節的前瞻性陳述。前瞻性陳述包括可能與我們的計劃、目標、目標、戰略、未來事件、未來收入或業績、資本支出、融資需求和其他非歷史信息有關的陳述。在這份10-K表格年度報告中，其中許多陳述特別出現在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”的標題下。前瞻性陳述往往可以通過使用諸如“服從”、“相信”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“估計”、“項目”、“可能”、“將”、“應該”、“將”、“可能”、“可以”等術語及其否定、變化和類似表述，或通過討論戰略來確定。
所有前瞻性陳述，包括但不限於我們對歷史經營趨勢的審查，都是基於我們目前的預期和各種假設。我們相信我們的期望和信念有合理的基礎，但它們本質上是不確定的。我們可能無法實現我們的期望，我們的信念可能被證明是不正確的。實際結果可能與這些前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。下列不確定因素和因素(包括在“風險因素”中陳述的因素)可能會影響未來的業績，並導致實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的事項大不相同：
•我們計劃開發和商業化我們的候選產品；
•我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的結果以及這些結果的時間，包括何時啟動或完成臨牀試驗，試驗的登記，以及何時報告數據或提交監管文件；
•為我們的候選產品和任何經批准的產品貼標籤的時間和我們獲得並保持監管批准的能力；
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•我們通過資本市場或通過一個或多個公司合夥企業、股權發行、債務融資、合作、許可安排或資產出售籌集額外資本的能力；
•我們對合作夥伴目前正在開發的候選產品的期望；
•我們有能力進行新的合作，或確定與我們的商業目標一致的具有重大商業潛力的其他產品或候選產品；
•我們現有合作的潛在好處和未來運營；
•我們有能力收回對我們製造能力的投資；
•我們產品的市場接受度和臨牀實用程度；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•本行業競爭激烈；
•訴訟費用，未能成功地為針對我們的訴訟和其他索賠辯護，以及我們對任何監管或法律訴訟結果的預期；
•與我們的國際業務相關的經濟、政治和其他風險；
•我們有能力獲得研究資金，並在我們的合作下實現預期的里程碑；
•我們保護和執行專利和其他知識產權的能力；
•合規成本以及我們未能遵守新的和現有的政府法規，包括但不限於税務法規；
•管理層主要成員的損失或退休；
•未能成功執行我們的增長戰略，包括計劃中的未來增長出現任何延誤；
•未能維持有效的內部控制；以及
•全球大流行對我們的業務、運營、臨牀項目、製造、財務業績和業務其他方面的影響的嚴重性和持續時間。
因此，前瞻性陳述僅在作出之日發表，應僅視為我們目前的計劃、估計和信念。你不應該過分依賴前瞻性陳述。我們不能保證未來的結果、事件、活動水平、業績或成就。除法律另有要求外，我們不承擔或明確拒絕任何更新、重新發布或修訂前瞻性陳述以反映未來事件或情況或反映意外事件發生的義務。
第一部分
第一項：商業銀行業務
除本文另有説明或上下文另有要求外，本年度報告中10-K表格中提及的“MacroGenics”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指MacroGenics，Inc.及其合併子公司。 “宏基因組®，MacroGenics徽標，Dart®、三叉戟®、MARGENZA®和短語突破生物製品，改變生活的藥物®和發展突破性的生物製品，改變生活的藥物®是我們的商標嗎s. 本報告中出現的其他商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化用於癌症治療的創新抗體療法。除了臨牀前開發中的幾個分子外，我們還有一系列候選產品正在由我們或我們的合作者贊助的臨牀試驗中進行評估。我們的臨牀候選產品包括多個腫瘤學項目，其中許多項目是使用我們基於抗體的專有技術平臺創建的。我們相信，如果獲得監管部門的批准，我們的候選產品有可能在將患者未得到滿足的醫療需求作為單一療法或在某些情況下與其他治療劑聯合使用方面產生重大影響。到目前為止，兩種源自MacroGenics的專利或合作候選產品的產品已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。
我們正在開發針對各種腫瘤相關抗原和免疫檢查點分子的候選產品。我們的主要流水線項目是vobramitamab duocmazine(Vobra Duo)(前身為MGC018)，這是一種針對B7-H3的抗體-藥物結合物(ADC)，B7-H3是B7家族免疫調節蛋白中的一種分子，在幾種不同的腫瘤類型中廣泛表達。我們歷史上一直致力於開發其他針對B7-H3的分子，包括enoblituzumab，一種FC優化的單抗(MAb)。我們還在開發針對程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的分子，PD-1是一種在調節免疫系統對癌症的反應中非常重要的蛋白質。我們的臨牀流水線包括基於我們專有的雙特異性DART技術的兩種候選產品，該技術共同作用於PD-1和其他檢查點分子。這些候選分子包括靶向PD-1和CTLA-4或細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4的lrigerlimab，以及靶向PD-1和Lag-3或淋巴細胞激活基因3的tebotlimab。此外，我們正在開發MGD024，這是一種下一代雙特異性DART分子，它與免疫效應細胞上的CD3結合，以殺死某些血液系統惡性腫瘤(包括急性髓系白血病(AML))中表達CD123的癌細胞。
我們和我們的合作伙伴正在開發或商業化我們保留某些經濟權利的候選產品。這些分子包括IMGC936，一種針對ADAM9的臨牀期ADC936，一種在幾種實體腫瘤類型中過度表達的細胞表面蛋白；retifan limab，一種我們獲得許可的抗PD-1單抗；以及TZIELD™(teplizumab-mzwv)，一種我們出售給合作伙伴的抗CD3單抗。
2021年3月，我們和我們的商業化合作夥伴開始在美國營銷MARGENZA(margetuximab-cmkb)，這是我們開發的一種人表皮生長因子受體2(HER2)受體拮抗劑單抗，用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者已經接受了兩種或兩種以上先前的抗HER2方案，其中至少一種是用於轉移疾病的。
我們基於以下基於抗體的技術創建了我們的候選產品：
•ADC平臺，我們從合作伙伴那裏獲得許可，以利用第三方專有鏈接器有效負載，並將專門針對癌細胞的單抗與旨在引發癌細胞死亡的細胞毒素聯繫起來；
•多特定平臺，使我們能夠設計能夠結合兩個(對於我們的雙特異性DART產品候選產品)或更多不同靶點的抗體，每個靶標都具有類似抗體的特異性，目的是創造比結合任何一個靶標更顯著的生物效應，例如結合一個抗體或作為組合單獨結合兩個或更多靶標。我們專門利用我們的DART平臺生成了用於以下方式的候選產品：
◦雙特定檢查點。我們利用我們專有的DART平臺實現多個共抑制受體或檢查點的同時靶向，例如那些參與抑制T細胞反應的受體或檢查點。針對兩種免疫調節途徑，例如在一個分子中的兩個檢查點，提供了聯合的臨牀益處，以及提高療效和/或安全性的潛力，以及在製造、簡化臨牀開發和提高患者便利性方面的優勢。
◦下一代T細胞引擎。我們擁有豐富的經驗，應用我們專有的多特異性DART和三叉戟平臺來開發重定向T細胞激活和殺傷的分子：(1)識別並結合癌細胞上表達的結構，(2)招募所有類型的細胞毒或細胞殺傷T細胞，無論其識別癌細胞的能力如何，以及(3)觸發T細胞激活、擴增和細胞殺傷機制，以摧毀癌細胞。
MacroGenics的下一代T細胞激活器包含CD3成分，旨在最大限度地減少細胞因子釋放綜合徵(CRS)，這是一種潛在的威脅生命的毒性，同時以更長的半衰期增加抗腫瘤活性，允許間歇性給藥；以及
•Fc優化平臺，將某些突變引入mAb的Fc結構域，以調節抗體與免疫效應細胞的相互作用，以增強對癌細胞的殺傷力。
我們的目標是成為一家完全集成的生物技術公司，在發現、開發、製造和商業化用於癌症患者治療的突破性抗體生物製劑方面處於領先地位。
我們保留商業權利的腫瘤臨牀候選產品流水線
下表描述了我們處於臨牀開發階段且我們保留全部或部分商業權的腫瘤學候選產品的狀態：
B7-H3計劃
我們有兩個臨牀階段的計劃，vobra duo和enoblituzumab，針對B7-H3(CD276)，這是一種免疫檢查點分子，在癌症組織中過度表達，而在正常組織中表達有限。B7-H3是B7免疫調節蛋白家族中的一員，廣泛表達於不同的腫瘤類型，可能在調節各種癌症的免疫反應中發揮關鍵作用。在這兩個項目中，目前只有Vobra Duo處於積極的臨牀開發中。目前還沒有被批准的針對B7-H3的治療藥物。
沃布曲米他單抗多卡馬嗪
Vobra Duo是一種研究中的ADC，帶有可切割的多肽接頭，旨在將DNA烷化雙黴素有效載荷輸送到表達B7-H3的實體腫瘤上的分裂和非分裂細胞。底層ADC技術是從Byondis B.V.(Byondis)獲得許可的。在2020年完成劑量遞增研究後，我們啟動了V_1/2期劑量擴展研究奧布拉二人組在患有耐去勢轉移性前列腺癌(MCRPC), 非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)黑色素瘤，頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)和三重陰性乳腺癌(TNBC)。這項完全納入研究的目的是評估安全性和耐受性、藥代動力學、
該分子的藥效學和初步抗腫瘤活性。此外，在2022年初，WE啟動了一項1/2期劑量遞增研究奧布拉二人組與洛吉利馬聯合應用(前MGD019)，一種雙特異性DART分子，旨在阻斷實體腫瘤患者的PD-1和CTLA-4。這項研究正在進行中。
2022年末，我們啟動了關於vobra duo的Tamarack 2/3期研究的第二階段部分，研究對象為mCRPC患者，這些患者以前曾接觸過紫杉烷和至少一種雄激素受體軸靶向或ARAT藥物(包括阿比特龍、苯扎魯胺或阿帕米特)和PARP(聚腺二磷酸核糖聚合酶)抑制劑(如果合適)。這項研究旨在評估兩個試驗組的100名患者，他們每4周接受一次2.0 mg/kg或2.7 mg/kg的Vobra Duo治療(Q4W)。這項研究最初包括一個對照組，患者在其中接受第二種ARAT製劑。MCRPC患者的治療格局隨着對早期治療取得進展的患者使用第二種ARAT製劑的接受度下降和放射性藥物的批准而發生變化。鑑於我們的目標是加入Tamarack並迅速確定最佳劑量，截至2023年第一季度，我們已經修改了試驗，移除了ARAT控制臂和研究的第三階段，修改後的方案迄今已在幾個國家獲得監管部門的批准。我們認為，移除對照臂將使我們能夠在2024年提供臨牀最新情況，可能支持隨後在mCRPC進行的3期研究。
劑量遞增研究結果(截至2020年5月)
2020年5月，劑量升級研究的數據沃布拉二人組是最初提出的。在2020年5月6日的數據截止點，23名可評估的晚期實體腫瘤患者被納入四個劑量遞增隊列，每三週靜脈注射0.5 mg/kg至3 mg/kg。在數據截止日期，以每三週4毫克/公斤的速度在擴大的第五組患者中正在進行治療。
在2020年5月6日數據截斷時，初步證據表明，vObra Duo在研究的劑量遞增部分被觀察到，特別是在晚期mCRPC患者中。在接受治療的7名mCRPC患者中，有5名患者的前列腺特異性抗原(PSA)水平≥50%(PSA50%)被觀察到降低，其中一名患者的骨病顯著消退。6名mCRPC患者僅患有骨部疾病，1名患有可測量的外周疾病的患者的目標皮損減少了29%，根據實體腫瘤V1.1(RECIST)的反應評估標準不符合反應。截至數據切斷時，四名PSA應答者仍在接受治療。在此之前，mCRPC患者接受過四種治療的中位數沃布拉二人組包括紫杉烷化療(6名患者)和新一代激素類藥物(6名患者同時接受阿比特龍和苯扎魯胺治療，1名患者僅接受阿比特龍治療)。
通過劑量遞增，沃布拉二人組，包括血液學和皮膚毒性，在數據截止時總體上是可以控制的。23名患者中有22名(96%)至少發生了一次與治療相關的不良事件(TRAE)，其中14名患者(61%)報告了≥3級。每名患者都發生了三起與治療相關的嚴重不良事件：併發細菌性肺炎的患者發生肺炎；非傳染性胃腸炎；慢性靜脈功能不全患者發生淤積性皮炎。報告了一個劑量限制毒性的4級中性粒細胞減少，已解決到基線。未發現發熱性中性粒細胞減少症。
第1/2階段劑量擴展研究結果(截至2021年8月)
正在進行的1/2期研究的初步臨牀結果沃布拉二人組在2021年歐洲醫學腫瘤學學會(ESMO)會議上發表了關於實體腫瘤患者的研究報告。截至2021年8月16日資料截止日，共有86名晚期實體瘤患者入選擴大隊列。沃布拉二人組推薦的第二階段劑量(RP2D)為3.0 mg/kg，每三週靜脈注射一次。登記的患者包括40名mCRPC患者，21名NSCLC患者，16名TNBC患者和9名黑色素瘤患者。此外，SCCHN患者的登記工作已經啟動。安全性分析包括所有登記的患者，而療效分析僅限於mCRPC和NSCLC患者；其他腫瘤隊列的登記仍在進行中。在隊列擴展中，研究人員每9周對所有患者進行一次腫瘤反應評估，在mCRPC中每3周評估一次PSA。
截至2021年8月16日數據截止日，mCRPC隊列擴大中的40名患者均已入選。患者以前接受過三種晚期疾病治療的中位數，所有40名患者都接受過化療和下一代激素治療。根據對患者腫瘤樣本的免疫組織化學評估，所有mCRPC患者的B7-H3 H評分(B7-H3表達強度和比例的綜合評分，包括0到300之間的值)為223。共有39名mCRPC患者的PSA反應可評估。39名患者中有21名(54%)的≥水平下降了50%(PSA50)。截至數據截止時，39名患者中有24名(62%)仍在接受治療。在mCRPC隊列中的40名患者中，23名可測量疾病的患者中，有16名在截止數據時可通過RECIST評估腫瘤反應。在這16名患者中，有10名(63%)的
他們的目標損傷從基線算起。4例(25%)患者出現部分緩解(PR)，其中2例確診PR，2例未確診PR。截至數據截止點，16名腫瘤反應可評估的患者中有6名正在進行治療。
截至2021年8月16日數據截止點，NSCLC隊列擴大已完全納入21名患者。患者以前接受過兩次晚期疾病治療的中位數，其中15人(71%)以前接受過抗PD-1/PD-L1治療。這些患者的B7-H3H評分中位數為139分。通過RECIST對16例NSCLC患者的腫瘤反應進行評估。16名患者中有13名(81%)的目標皮損金額較基線有所減少。在這16名患者中，有4名(25%)出現了未經證實的部分反應。在這16名患者中，另一名患者的靶區病變減少了30%；然而，由於支氣管梗阻，患者的非靶區病變沒有得到評估，總體反應也無法評估。截至數據截止時，16名患者中有7名正在進行治療。
安全性分析包括截至2021年8月16日數據截止時隊列擴大中的所有86名患者。MCRPC患者接受劑量的中位數為3.5(範圍1-8)；非小細胞肺癌患者接受劑量的中位數為3.0(範圍1-7)。劑量擴展隊列中3毫克/公斤的不良事件與ASCO2021之前報道的情況大體一致。TRAE包括血液毒性和皮膚毒性，到目前為止，這些毒性在臨牀上是可以處理的。總體而言，在隊列擴大研究中，86名患者中有78名(91%)至少經歷了一次任何級別的Trae，其中43名患者(50%)經歷了≥3級Trae。 有兩起5級死亡事件：一起原因不明，另一起由SARS-CoV-2引起。
最常見的TRAE是乏力(37%所有級別；1%≥3級)，中性粒細胞減少(34%所有級別；22%≥3級)，掌底紅感覺綜合徵(31%所有級別；4%≥3級)，胸腔積液(23%所有級別；1%≥3級)，噁心(22%所有級別；1%≥3級)，虛弱(20%所有級別；5%≥3級)和血小板減少(14%所有級別；7%≥3級)。總體結果表明，由於TRAEs導致的治療中止率較低，且安全性可控：86名患者中只有6人(7%)在因TRAEs而導致的數據截止日期的隊列擴大期間停止了治療。
Enoblituzumab
Enoblituzumab是一種針對B7-H3的研究中的單抗，該抗體是使用我們的FC優化平臺設計的。2022年7月，評估enoblituzumab與瑞凡利馬(抗PD-1單抗)或tebotlimab(PD-1×LAG-3雙特異性DART分子)聯合治療復發或轉移性SCCHN患者的一線治療的第二階段研究停止。
我們已經在2021年第一季度啟動了該藥的第二階段研究，作為對無法通過局部治療治癒的復發或轉移性SCCHN患者的一線治療。這項試驗包括非化療方案中的enoblituzumab，在程序化死亡配體1(PD-L1)陽性的患者中使用瑞凡利馬，在PD-L1陰性的患者中使用tebotlimab。2022年7月，我們基於對安全數據的內部審查宣佈結束這項研究，其中包括研究的兩個分支(總共治療了62名患者)中發生的7起可能與出血事件相關的死亡事件。
在2022年ASCO年會上，研究人員公佈了由研究人員贊助的一項單中心、單臂、開放標籤第二階段研究的數據，該研究評估了在中高風險侷限性前列腺癌患者根治性前列腺癌患者根治術前給予新輔助Enoblituzumab的安全性、抗腫瘤效果和免疫原性。在這項研究中，研究人員報告説，在前列腺癌切除手術前，對患有局部疾病的高危前列腺癌患者進行為期6周的enoblituzumab治療，顯示出良好的安全性和令人鼓舞的臨牀活動。這些試驗結果，再加上研究人員觀察到的良好的安全性，為進一步開發enoblituzumab和其他B7-H3靶向藥物治療前列腺癌提供了理論基礎。
2019年7月，我們授權天境生物畢普瑪(天境生物)在內地、香港、澳門和臺灣地區開發和商業化Enoblituzumab。2022年8月，天境生物通知我們其有意終止於2023年2月25日生效的天境生物許可協議。
免疫檢查點抑制劑
檢查點抑制已成為腫瘤學的重要組成部分。我們的臨牀流水線包括三種臨牀開發中的候選產品，這些產品以檢查點分子為目標，可能治療廣泛的實體腫瘤。這些候選包括兩個共同結合PD-1和其他檢查點分子的雙特異性DART候選產品，以及一個我們已授權給合作伙伴的抗PD-1單抗。
Lrigerlimab(前身為MGD019)
已批准的針對免疫檢查點PD-1和CTLA-4的單抗在多種癌症中聯合應用時顯示出更強的臨牀抗腫瘤活性，包括腎細胞癌和具有高腫瘤突變負擔的非小細胞肺癌。Lrigerlimab是一種研究中的雙特異性四價DART分子，旨在同時和/或獨立阻斷PD-1和CTLA-4，並可能增強CTLA-4對共同表達這些免疫檢查點分子的T細胞的阻斷作用。
劑量遞增研究結果(截至2020年7月21日)
我們在晚期實體瘤患者中進行了lrigerlimab的1/2期臨牀試驗。這項研究的目的是招募組織學證實的、無法切除的、局部晚期或轉移性實體腫瘤的患者，這些患者沒有經過批准的、具有臨牀益處的治療方法，或者是不能接受標準治療的患者。43名患者參加了3+3+3劑量遞增研究，最初每三週給藥一次，劑量範圍為0.03-10.0 mg/kg，在接受大量預治療的患者中，他們代表了廣泛的不同類型的實體腫瘤(23例)。28例患者最初給予≥3.0 mg/kg，每3週一次。在截至2020年7月21日截止日期接受≥3.0mgkg劑量的18名可評估患者中，報告了4個客觀反應，包括mCRPC確認完全緩解，微衞星穩定型結直腸癌(MSSCRC)和轉移性AB胸腺瘤確認PR，以及漿液性輸卵管癌未確認PR。洛吉利馬在服用低於10毫克/公斤的患者中耐受性良好。最常見的TRAE是瘙癢(23.3%)、關節痛(18.6%)、乏力(18.6%)、皮疹(18.6%)、噁心(16.3%)和輸液相關反應(16.3%)。觀察到10.0 mg/kg水平的幾個3級不良事件；然而，沒有一個被認為是劑量限制。
在這項研究中，在3周的劑量間隔內，劑量為≥1.0 mg/kg時，外周PD-1被完全和持續地阻斷是明顯的。此外，可誘導共刺激分子(ICOS)分子在接受治療的患者中明顯上調，包括那些對洛吉利姆單抗治療有反應的患者。這與以前文獻中報道的抗CTLA-4治療增加CD4T細胞表達ICOS分子的頻率是一致的。
劑量擴展研究結果(截至2022年12月12日)
我們正在進行一項針對MSS CRC、mCRPC、黑色素瘤和檢查點初治NSCLC患者的1/2期劑量擴展研究，並在2023年2月舉行的ASCO泌尿生殖系癌症研討會上報告了初步數據。截至2022年12月12日數據截止點，118名患者入選，劑量為6.0 mg/kg，每三週靜脈注射一次(Q3w)。在組織學特定的隊列中觀察到了確認的客觀反應；海報中給出了mCRPC的初步療效結果。
初步安全結果。安全性分析基於127名患者，他們接受了劑量為6毫克/公斤的q3w洛吉利姆單抗治療，其中118人蔘加了4個劑量擴展隊列，另有9名患者參加了劑量升級。平均暴露時間為14.4周(範圍為1.9-100.1周)，每個患者平均接受四次輸液。截至2022年12月12日數據截止日，仍有24名患者繼續服用lrigerlimab；103名患者因以下原因停止服用：進展性疾病(PD)(n=66)、不良事件(AE)(n=31)、患者/醫生決定(n=5)或因PD死亡(n=1)。
結果表明，總體安全狀況可控。86.6%的患者出現≥，其中最常見的是乏力、皮疹、瘙癢、甲狀腺功能減退和發熱(TRAE 15%)。≥-3級TRAE和免疫相關AEs發生率分別為35.4%和7.9%。AES導致25.2%的患者停止治療。沒有與lrigerlimab有關的致死性不良反應。
MCRPC隊列的初步抗腫瘤活性。截至2022年12月12日的數據截止日，42名患者已納入mCRPC擴展隊列。患者以前接受過兩種晚期疾病治療的中位數(範圍：1-9)，其中35名患者(83.3%)接受過多西他賽治療，34名患者(81.0%)接受過雄激素受體拮抗劑治療。洛吉利姆單抗的中位數為19.2周(範圍為3.3-55.1周)，每個患者的中位數為5次輸液。
根據RECIST V1.1，共有35名mCRPC患者在研究開始時有可測量的軟組織疾病。35例患者中有9例(25.7%)獲得了確認的部分反應(CPR)。這9名患者的中位有效時間為4.6個月(範圍為2.8-8.6+個月)，其中4名患者仍在服用洛吉利姆單抗。在其他5名實現CPR的患者中，4名患者因無關的不良事件而停止治療，1名患者因醫生決定停止治療。
42例患者中有12例(28.6%)≥水平下降50%，其中9例維持3個月的PSA50應答≥。42名患者中有9名(21.4%)，包括9名實現心肺復甦的患者，截至數據截止時，他們的PSA水平≥下降了90%。
基於上述數據，我們計劃於2023年下半年在二線化療初治的mCRPC患者中啟動一項羅格列姆單抗聯合多西他賽與多西紫杉醇的隨機第二階段研究。共有150名患者計劃按2：1隨機分組。目前的研究設計包括放射學無進展生存期(RPFS)的主要研究終點。
Tebotlimab
Tebotlimab是一種針對PD-1和LAG-3的研究中的、一流的雙特異性四價DART分子。我們已經設計了tebotlimab來同時或獨立地與PD-1和LAG-3結合，並破壞這些非宂餘的抑制途徑，以進一步恢復精疲力竭的T細胞功能。Tebotlimab在幾種腫瘤類型的1/2期劑量擴展研究中進行了評估，並在SCCHN中與enoblituzumab聯合進行了研究。
劑量擴展研究結果(截至2020年4月25日)
2020年5月，Tebotlimab在晚期實體和血液腫瘤患者中進行的第一階段單一治療劑量擴展研究公佈了初步數據。截至2020年4月25日的數據截止日期，205名患者接受了tebotlimab的治療，其中152名患者的療效可評估。根據RECIST的評估，tebotlimab的抗腫瘤活性在選定劑量擴展隊列中的幾種腫瘤類型的可評估患者中觀察到。Tebotlimab單一治療的反應與基線時的Lag-3表達和幹擾素-γ基因簽名相關。在第一階段研究中，tebotlimab的總體安全性，包括免疫介導的不良事件的發生率，在事件類型和頻率方面似乎與抗PD-1抗體單一療法大體一致。
劑量擴張導致瀰漫性大B細胞淋巴瘤(截至2020年10月23日)
2020年12月，在復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者中進行的tebotlimab 1/2期劑量擴展研究的數據公佈。本研究納入20例DLBCL患者，其中一半接受嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療。截至2020年10月23日的數據截止點，有13名患者的反應可評估。初步觀察到53.8%(7/13例)的有效率，包括7例CAR T細胞未成熟患者中的5例和6例CAR T細胞陽性患者中的2例，後者均為完全有效。初步觀察到答覆持續時間長達168天，截至截止日期，7個持續答覆中有6個正在進行。在這項研究中，基線LAG-3的表達似乎與臨牀反應有關。Tebotlimab在接受大量治療的R/R DLBCL患者中總體耐受性良好，與輸液相關的反應可控，沒有腫瘤溶解綜合徵的證據。最常見的TRAE是發熱，發生在3例(15%)患者中。觀察到單一的3級貧血。
作為我們與再鼎醫藥(再鼎醫藥)2018年11月許可和合作協議的一部分，我們向他們許可了在內地中國、香港、澳門和臺灣開發和商業化tebotlimab的權利。再鼎醫藥領導的地區性研究評估了tebotlimab在其領土上的各種適應症。再鼎醫藥停止了tebotlimab的開發，因為有跡象表明他們正在自己的領土上登記，並正在評估其他適應症的未來發展計劃。
T細胞重定向雙特異性DART分子
我們正在開發一種雙特異性DART分子，它可以同時靶向T細胞和腫瘤細胞表面抗原，以參與和促進重定向的T細胞對癌細胞的殺傷。CD123是白介素3受體α鏈，在包括急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵在內的多種血液系統惡性腫瘤中廣泛過表達，使其成為一個有吸引力的治療靶點。針對CD123的各種藥物已經開發出來，但沒有一種獲得FDA的批准。我們已經創造了一種雙特異性DART分子，它與免疫效應細胞(如T細胞)上表達的CD3結合，以殺死表達CD123的癌細胞，用於某些血液系統惡性腫瘤的潛在治療，包括急性髓細胞白血病。
MGD024
MGD024是一種研究中的下一代雙特異性CD123×CD3 DART分子，旨在最大限度地減少細胞因子釋放綜合徵，同時保持抗腫瘤細胞溶解活性，並允許在較長的半衰期內間歇給藥。2021年12月，我們在美國血液學會(ASH)年會上公佈了MGD024的臨牀前數據，顯示了MGD024與用於治療AML的標準護理藥物相結合的抗腫瘤活性的潛力。我們於2022年7月在CD123陽性的惡性血液病患者中啟動了MG024的1期研究，這項劑量遞增研究正在進行中。
2022年10月14日，我們和Gilead Sciences，Inc.(Gilead)簽訂了一項獨家選擇和合作協議(Gilead協議)，以開發MGD024並將其商業化並使用我們的DART平臺創建雙特異性癌症抗體，並在最多兩個單獨的雙特異性癌症靶標研究計劃下進行早期開發。低於t《基列德協議》，我們將繼續根據MGD024進行正在進行的第一階段試驗對發展計劃的支持在此期間，Gilead將有權行使授予Gilead的選擇權，以獲得開發和商業化MGD024和我們的其他結合CD123和CD3的雙特異性抗體的獨家許可(CD123選擇權)。該協議還授予Gilead在頭兩年內為我們進行的最多兩個研究計劃提名一個雙特異性癌症靶點的權利，並行使單獨的選擇權，以獲得每個研究計劃(研究計劃選項)下創建的分子的開發、商業化和利用的獨家許可證。作為吉利德協議的一部分，吉利德向我們支付了6000萬美元的不可退還的預付款，我們將有資格獲得高達17億美元的目標提名、期權費用以及開發、監管和商業里程碑，假設吉利德行使CD123期權和研究計劃期權，成功開發和商業化根據協議開發的MGD024或其他CD123產品。和產品來自兩個額外的研究項目. 假設行使CD123期權，wE還將有資格從MGD024的全球淨銷售額中獲得分級、低兩位數的版税(或根據協議開發的其他CD123產品)和假設行使研究計劃選項，對這兩個研究計劃產生的任何產品的全球淨銷售額收取的統一版税。
瑪吉妥昔單抗
我們和我們的商業合作伙伴Eversana生命科學服務有限責任公司(Eversana)目前正在營銷MARGENZA(margetuximab-cmkb)，結合化療，用於治療已經接受過兩種或兩種以上先前抗HER2方案的轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，其中至少一種是針對轉移性疾病的。Margetuximab是一種FC工程的單抗，針對HER2癌蛋白。HER2在乳腺、胃食道等實體瘤中由腫瘤細胞表達。
作為我們2018年11月許可和合作協議的一部分，再鼎醫藥有權在內地中國、香港、澳門和臺灣開發margetuximab。2022年1月6日，再鼎醫藥宣佈，中國國家藥品監督管理局已接受馬吉妥昔單抗的新藥申請，用於治療既往接受過兩種或兩種以上抗HER2方案的轉移性乳腺癌患者，其中至少一種為轉移性疾病聯合化療。
超過20%的服用MARGENZA聯合化療的患者出現的不良反應是乏力/乏力(57%)、噁心(33%)、腹瀉(25%)和嘔吐(21%)。MARGENZA美國處方信息中有左心功能障礙和胚胎-胎兒毒性的方框警告。此外，MARGENZA還會引起輸液相關反應(IRR)。接受MARGENZA治療的患者中有13%出現IRR，其中大多數報告為2級或更低。3級IRR發生率為1.5%。
合作計劃
Retifan limab
Retifan limab是一種針對PD-1的研究用單抗。針對這種檢查點分子的上市抗體已經在治療各種腫瘤方面顯示出臨牀療效，因為它可以釋放免疫系統的“剎車”，幫助恢復免疫系統檢測和殺死腫瘤細胞的能力。2017年，根據一項全球合作和許可協議(Incell協議)，我們向Incell Corporation(Incell)授權了retifan limab，儘管我們保留與我們流水線中的候選產品相結合開發分子的權利。
根據Incell協議的條款，我們都有資格最高可接收$665 在Incell的剩餘開發、監管和商業里程碑中有100萬美元。此外，我們有資格獲得對該產品的任何全球淨銷售額收取15%至24%的分級版税。
Incell表示，它正在尋求在潛在的註冊適應症上開發RETIFIIMAB，包括用於默克爾細胞癌、肛管鱗癌、微衞星不穩定性高或MSI高的患者、子宮內膜癌和非小細胞肺癌。Incell還在尋求與其流水線中的多個候選產品相結合的RETIFIIMAB的開發。
IMGC936
IMGC936是一種針對ADAM9的ADC，ADAM9是一種在幾種實體腫瘤類型中過度表達的細胞表面蛋白。IMGC936正在根據與免疫遺傳公司(ImmunoGen)的共同開發協議進行開發。在50/50的合作下，免疫基因公司領導着臨牀開發，並已完成了非小細胞肺癌和三陰性乳腺癌的第一階段劑量升級和劑量擴大。ImmunoGen表示，他們預計將在2023年第二季度分享初始數據。
替普利珠單抗
2018年，我們與Proventive Bio，Inc.(Proventive)簽訂了一項資產購買協議(Asset Purchase Agreement)，根據該協議，他們獲得了我們在替普利單抗(Teplizumab)的權益，teplizumab是我們一直在開發的一種用於治療1型糖尿病的單抗。替普利單抗已獲得FDA的突破性治療稱號和歐洲藥品管理局的優先藥物(Prime)稱號。
2022年11月17日，FDA批准TZIELD™(替普利單抗-mzwv)在8歲及以上的2型T1D成人和兒童患者中延遲3型1型糖尿病(T1D)的發病。根據資產購買協議，Provention有義務在達到某些監管批准里程碑時向我們支付總計1.7億美元的或有里程碑付款，其中包括在美國批准首個適應症的BLA的6000萬美元。此外，Provention有義務在實現某些銷售里程碑時向我們支付總計2.25億美元的或有里程碑付款，以及產品淨銷售額的個位數特許權使用費。於2022年11月30日，吾等與保誠訂立《資產購買協議》第1號修正案(《APA修正案》)。根據《行政程序法修正案》，與FDA批准有關的6000萬美元里程碑付款被修訂為要求分四次等額支付，而不是在批准後90天內支付。根據修正案，Provention在2022年11月30日和2023年3月1日各支付了1,500萬美元，並被要求在2023年6月1日和2023年9月1日各支付1,500萬美元。
2023年3月，我們將我們在TZIELD的特許權使用費權益出售給了DRI Healthcare Trust(DRI)的全資子公司。我們保留與TZIELD相關的其他經濟利益，包括未來潛在的監管和商業里程碑。我們從DRI獲得了1.00億美元的預付款，用於銷售我們對TZIELD全球淨銷售額的個位數特許權使用費。我們保留從超過特定年度門檻的全球淨銷售額中獲得50%版税的權利。此外，我們有資格在與TZIELD治療新診斷的T1D相關的預先指定事件發生時，從DRI獲得高達5,000萬美元的收入，如果TZIELD達到一定的淨銷售額水平，我們還可能獲得額外的5,000萬美元。
PRV-3279
2018年，我們還與Provention簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們授予他們獨家全球權利，用於開發PRV-3279(以前的MGD010)並將其商業化，這是一種正在開發的用於治療自身免疫適應症的CD32B×CD79B DART分子。Provention最初正在開發PRV-3279，用於攔截系統性紅斑狼瘡(SLE)，這是一種以B細胞異常過度激活和隨後產生自身抗體為特徵的慢性自身免疫性疾病。該公司披露，它認為PRV-3279還具有預防或降低生物療法的免疫原性的潛力，包括但不限於基因治療載體和轉基因。
預防在2022年第一季度披露，他們已經啟動了PRV-3279系統性紅斑狼瘡的2a階段試驗。Prevail-2研究是一項2a期概念驗證(POC)研究，對中到重度SLE患者進行短期皮質類固醇治療，然後在隨機使用PRV-3279或安慰劑治療後監測復發情況。預防已經表示，它預計將在2024年下半年報告Pvail-2研究的主要結果。
HIV DART分子
我們正在根據國家衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)於2015年9月授予我們的合同開發MGD014和MGD020。這些雙特異性DART分子旨在靶向人類免疫缺陷病毒(HIV)感染細胞的病毒包膜(Env)蛋白和T細胞上的CD3，以重定向免疫系統的T細胞以殺死HIV感染細胞。這些分子可能成為與潛伏期逆轉藥物一起減少或消除潛在艾滋病毒宿主的戰略的關鍵部分。MGD014和MGD020分別針對HIV Env的gp120和gp41亞基。繼續接受抗逆轉錄病毒治療的MGD014在艾滋病毒感染者中的第一階段研究已經完成，並於2022年啟動了單獨使用MGD020並與MGD014聯合使用的第一階段研究。
我們的治療領域重點：癌症
癌症是一組廣泛的疾病，在這些疾病中，細胞以不受控制的方式分裂和生長，形成惡性腫瘤，可以侵襲身體的其他部位。在正常組織中，新細胞生長和細胞死亡的速度受到嚴格控制並保持平衡。在癌症組織中，這種平衡由於突變而被破壞，導致不受調控的細胞分裂或增殖，從而導致腫瘤的形成和生長。雖然腫瘤可以緩慢或快速生長，但分裂細胞仍會積累，組織的正常組織將被擾亂。癌症隨後可以通過被稱為侵襲和轉移的過程擴散到全身。一旦癌症擴散到原發腫瘤以外的部位，通常就會變得更難治療，甚至可能無法治癒。淋巴系統和骨髓中出現的癌細胞被稱為血液惡性腫瘤。出現在其他組織或器官中的癌細胞稱為實體瘤。癌症幾乎可以發生在身體的任何部位，最常見的類型發生在前列腺癌、乳腺癌、肺癌、結腸癌和皮膚。癌症是美國第二大死因，僅次於心臟病。越來越多的人也因癌症而活得更長。
我們相信，我們的平臺使我們處於非常有利的戰略地位，可以積極開發治療實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤的方法。
我們的平臺和技術專長
我們運用我們對疾病生物學、免疫調節機制和下一代抗體技術的理解，基於我們的DART、FC優化和授權的ADC平臺，設計基於特定目標抗體的候選產品。通過這些平臺，我們設計了基於抗體的候選產品，這些產品具有以下一種或多種屬性，有可能改進標準治療：(1)多種特異性；(2)增強與人體免疫系統相互作用以對抗腫瘤的能力；(3)更強烈地結合抗原靶標的能力：(4)提高效力；(5)降低免疫原性；或(6)靶向和殺死對標準治療具有抗藥性的癌細胞的能力。此外，這些技術平臺在某些情況下是互補的，可以結合起來解決癌症的複雜生物學問題。
DART和三叉戟平臺：我們設計多特異性抗體的專有方法
我們使用我們的DART平臺來創建能夠與兩個不同的靶標結合的抗體衍生品，而不是傳統的單抗中的一個。因此，DART產品候選產品是雙規格的。我們的DART平臺上的一個雙特異性分子的例子如下：
由於癌細胞已經發展出逃避免疫系統的方法，我們創造了DART分子，這是一種替代的類似抗體的結構，具有比衍生它們的親本抗體分子更強大的免疫特性。抗體的兩個可變區是單特異性的，只能針對抗原的一種類型的結構成分。多年來，研究人員一直在尋求創造能夠針對同一分子內的兩個抗原或表位(即，被抗體結合的抗原的特定部分)的重組分子。製造這種分子的挑戰是所產生的雙特異性分子的不穩定性及其固有的較短的半衰期，以及製造這些化合物的低效率。我們相信，我們的DART平臺通過引入專利的共價二硫鍵和特定的氨基酸序列，有效地將DART分子的鏈配對，從而克服了這些工程挑戰。這是為了提供一種具有增強的可製造性、長期結構穩定性以及能夠根據臨牀需要定製DART分子的半衰期的結構。這種工程化的抗體樣蛋白具有緊湊和穩定的結構，可以用一個重組分子靶向兩種不同的抗原。
DART平臺經過專門設計，幾乎可以容納任何具有可預測表達、摺疊和抗原識別的可變區序列。我們相信，我們的多特定平臺可能會通過支持一系列模式，包括下面描述的模式，提供比目前癌症、自身免疫性疾病和傳染病的生物幹預更大的優勢。
我們的DART平臺使我們能夠設計多種特定的分子，尋求利用不同的作用機制，包括下文所述的那些機制。 | | | | | |
•重定向T細胞的激活和殺傷。在此版本的DART分子中，我們利用免疫效應細胞，如T淋巴細胞的抗癌特性來：(1)識別並結合癌細胞上表達的蛋白質或腫瘤相關抗原(如CD123)；(2)使能募集所有類型的細胞毒或細胞殺傷T細胞，而不管其識別癌細胞的能力(如CD3，T細胞抗原受體的常見成分)；及(3)觸發T細胞激活、擴增和細胞殺傷機制，以摧毀癌細胞。其結果是，理論上，人體內的任何T細胞都可以被招募來摧毀癌細胞，因此，並不侷限於可能為應對癌症而產生的少數特定T細胞來殺死腫瘤細胞。此外，考慮到DART分子的設計，由於任何T細胞都可以被招募用於這一殺傷過程，因此可能需要相對少量的DART分子來觸發這種有效的免疫反應。此外，DART蛋白的緊湊結構使其非常適合維持細胞間的接觸，我們認為這是導致高水平的靶細胞殺傷的原因。我們的DART分子可將T細胞重定向至癌症或其他靶點，包括MGD024，這些分子是使用傳統抗體平臺製造的，無需像CAR T細胞等方法所需的那樣，必須對單個患者的T細胞進行基因修飾。我們繼續發展我們的雙特異性平臺，推出了下一代CD3參與DART技術，旨在招募、激活和激活T細胞，在減少促炎細胞因子釋放的情況下殺死腫瘤靶細胞。這一新一代CD3 DART平臺旨在解決細胞因子釋放綜合徵，這是與CD3結合分子相關的最常見且通常是劑量限制的不良事件。我們相信，下一代CD3 DART平臺可以擴大CD3-DART分子的治療窗口，進一步增加其在腫瘤學中的潛在應用。 |
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• 靶向多個共抑制受體或檢查點，如參與抑制T細胞反應的受體。免疫系統通常通過調節對非自身或外來抗原有反應的激活的免疫細胞來防止自身免疫現象的發展。這種負反饋循環是由免疫細胞上表達的共抑制受體或檢查點分子與其他細胞表達的配體(如抗原提呈細胞)相互作用而觸發的。這種現象被癌症利用，腫瘤細胞表達檢查點配體，阻止針對腫瘤的免疫反應的發展。阻斷檢查點分子與其配體相互作用的抗體已被證明可顯著改善某些晚期癌症患者的臨牀結果。由於免疫檢查點途徑的多樣性，阻斷單個軸雖然具有臨牀意義，但並不是所有患者都能受益，如用培溴利珠單抗或尼伏盧單抗阻斷PD-1/PD-L1軸的情況。事實上，與單獨使用ipilimumab或nivolumab相比，檢查點抑制劑組合，如nivolumab和ipilimumab，一種CTLA-4阻滯劑，已經導致了顯著增強的益處。我們相信，靶向兩條免疫調節途徑的DART分子，如單個分子中的兩個檢查點，可以提供聯合治療的臨牀益處和協同活性的潛力，以及在製造、簡化臨牀開發和提高患者便利性方面的顯著優勢。 | |
除了能夠定製DART分子的價態外，我們還能夠修改結合位點與其靶標結合的強度，以及給患者注射後分子在血液循環中的半衰期。此外，當Fc結構域與DART分子偶聯時，可以包括額外的變化，這些變化可以調節DART分子與不同免疫細胞的接觸。
我們目前正在開發使用這項技術的候選產品，包括臨牀試驗中的lrigerlimab、MGD024、tebotlimab、MGD014和MGD020，以及其他處於臨牀前開發中的產品。
我們還超越了我們的DART平臺，建立了一個三叉戟平臺，這反映了我們基於多特異性抗體的靶向專業知識的持續發展。建立在DART模塊上的三價三叉戟平臺以免疫球蛋白的形式結合了一個額外的結構域，能夠與獨立的抗原結合。由於加入了第三個靶向臂，三叉戟分子實現了比雙特異性靶向更廣泛的作用機制，例如，允許多個抗原與單個或不同細胞結合，或者通過調節兩個抗原之一的親和力來增強靶向選擇性。使用這項技術的候選產品目前正處於臨牀前開發階段。
FC優化平臺：我們增強免疫介導的癌細胞殺傷的專有方法
為了增強人體的免疫能力，我們開發了我們的Fc優化平臺，該平臺將某些突變引入抗體的Fc區域，並能夠調節抗體與免疫效應細胞的相互作用。這種相互作用增強了機體的免疫能力，通過抗體依賴的細胞毒性(ADCC)介導對癌細胞的殺傷。
ADCC
Fc區通過與天然免疫系統中發現的免疫效應細胞上不同的激活和抑制受體FcγR結合來調節免疫球蛋白抗體的功能。通過設計Fc區以增加與激活的Fcγ受體的親和力和降低與抑制性Fcγ受體的親和力，我們已經能夠提供更有效的免疫反應並改善效應器功能，如ADCC。這是抗體結構的微小變化可以改善正常免疫過程的另一個例子。
我們已經建立了一個專有平臺來設計、篩選、識別和測試抗體的Fc區域，並具有可定製的活動。特別是，我們擁有使用表達人FcγR的轉基因小鼠的許可證。這些小鼠可以用於體內測試含有Fc結構域變體的抗體，包括那些用於癌症治療的抗體。
到目前為止，我們已經成功地將我們的Fc變體整合到了我們的兩個基於抗體的分子-margetuximab和enoblituzumab中。在體外，Margetuximab的Fc區的修飾增加了與激活的Fc受體FCGR3A(CD16A)的結合，減少了與抑制Fc受體FCGR2B(CD32B)的結合。這些變化導致了更大的體外ADCC和NK細胞的激活。體外數據的臨牀意義尚不清楚。
授權的ADC平臺
我們已經從協作合作伙伴那裏獲得了ADC平臺的許可，以利用他們過去在專有鏈接器毒素技術和專有技術方面的投資。雖然我們不一定相信有一種最好的鏈接器毒素技術能夠解決所有目標和適應症，但我們已經選擇了我們認為是同類最佳技術來構建我們的每個ADC候選產品。例如，到目前為止，我們已經為Vobra Duo使用了Byondis開發的鏈接器毒素有效載荷，為IMGC936開發了免疫基因，併為多個未公開的臨牀前分子使用了Synaffix B.V.(Synaffix)。利用Synaffix的ADC技術，我們預計將於2023年底提交一份未披露的ADC候選產品的研究新藥(IND)申請。
我們的合作
在我們公司的整個歷史中，我們已經與其他生物製藥公司達成了合作，並計劃繼續這樣做。當我們有戰略優勢，當我們相信
合作的財務條款有利於實現我們的短期和長期戰略目標。我們不依賴這些合作中的任何一個，但在許多情況下，如果合作的候選產品實現了特定的開發和銷售里程碑，我們有權獲得銷售版税和其他重大財務付款。我們努力建立合作關係，保護我們參與未來商業化的權利，例如在某些情況下通過確保共同促銷或利潤分享權。
我們在我們自己開發的候選產品和我們與合作伙伴開發的候選產品之間尋求平衡的方法。到目前為止，根據我們的戰略合作，我們已經收到了大量的非稀釋資金，並繼續有權在完成某些研究、實現關鍵產品開發里程碑和產品商業銷售時的特許權使用費和其他付款後獲得額外資金。我們的每一次合作都有一套獨特的條款和條件。
知識產權
我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括尋求和維護旨在保護的專利，例如，我們候選產品的組成、它們的使用方法、用於產生它們的技術平臺、相關技術和/或對我們的業務重要的發明的其他方面。我們還依靠商業祕密、保密和發明轉讓協議以及對我們專有信息的仔細監控來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。
我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務相關的具有商業重要性的技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護。此外，我們的業務在保護和執行我們的專利、維護我們使用第三方擁有的知識產權的許可證、保護我們的商業祕密的機密性以及在不侵犯第三方的有效和可執行的專利和其他專有權利的情況下運營方面存在成本和風險。我們還依靠專有技術、持續的技術創新和許可內機會來發展、加強和保持我們的專有地位。我們目前使用多個行業標準的專利監控系統來監控第三方可能侵犯我們專利的任何申請的新的美國專利商標局(USPTO)申請。
像我們這樣的生物製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後由法院重新解釋。因此，我們不知道我們的候選產品中是否有任何產品可以受到保護或繼續受到可強制執行的專利的保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其不受競爭對手的影響。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或無效。
第三方可能持有對開發我們的候選產品或使用我們的技術平臺非常重要或必要的專利或其他知識產權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業上合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。例如，第三方持有的某些專利涵蓋了Fc工程方法和Fc區域的突變，以增強Fc區域與免疫細胞上的Fc受體的結合。雖然我們認為這些專利不受侵犯、無效和不可執行，但如果法院發現它們涵蓋margetuximab或enoblituzumab，而我們無法使它們無效，或者如果它們的許可證不是以商業合理的條款提供的，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
由於美國和其他某些司法管轄區的專利申請可以保密18個月甚至更長時間，而且科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現，我們無法確定未決專利申請所涵蓋的發明的優先級。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權。在正常的業務過程中，我們參與授權後的挑戰程序，如異議，挑戰第三方專利的可專利性。即使最終結果對我們有利，這樣的訴訟也可能導致巨大的成本。
管道專利保護
截至2022年12月31日，我們在美國擁有87項專利，45項專利申請正在申請中，在世界其他國家擁有757項專利，487項專利申請正在申請中。除了為我們的FC優化、DART和三叉戟平臺的各個方面提供保護的專利和專利申請外，我們還針對我們的每個臨牀流水線產品候選產品的物質組成提出了專利和專利申請，在某些情況下，我們還
與這些候選產品或其使用方法相關的技術的各個方面的其他專利和專利申請。
在某些情況下，專利期限可以調整或延長，如下文更詳細描述的那樣。然而，假設沒有調整或延長，我們每一種候選臨牀流水線產品的主要物質組成專利預計將在以下時間框架內到期：
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| 產品或候選產品 | 到期日 |
| 馬吉妥昔單抗 | 2029 |
| Enblituzumab | 2031 |
| 瑞凡利瑪單抗 | 2036 |
| Tebotlimab | 2036* |
| 洛吉利姆單抗 | 2036 |
| 伏布拉米他單抗多卡馬嗪 | 2037 |
| MGD024 | 2039* |
*待定
專利期延長與參考產品排他性
哈奇-瓦克斯曼法案允許FDA批准的藥物，包括生物製品，在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利延期不能將一項專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。如果我們的候選藥品獲得FDA的批准，我們預計將申請或已經申請了涵蓋這些產品的專利的專利期延長。我們打算並正在尋求在任何有專利可用的司法管轄區延長我們頒發的專利的專利期。例如，我們已經提交了申請，以獲得美國專利號8,802,093的專利期延長，這是margetuximab的主要成分物質專利。然而，不能保證包括美國FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延期以及即使批准了此類延期的期限的評估。
患者保護和平價醫療法案，經醫療保健和教育負擔能力協調法案(統稱ACA)修訂後，創建了一個監管計劃，授權FDA通過簡化的許可途徑批准生物仿製藥。在許多情況下，這使得生物仿製藥可以在不進行發起者通常要求的全套臨牀試驗的情況下推向市場。根據ACA，製造商可以提交“生物相似”或“可與”先前批准的生物製品或“參考產品”互換的生物製品的許可證申請。“生物相似”申請必須包括基於以下數據證明生物相似的具體信息：(1)分析研究，(2)動物研究，和(3)臨牀研究，這些研究足以證明在一個或多個許可參考產品的適當使用條件下的安全性、純度和效力，但FDA可以對特定應用免除其中一些要求。根據這項新的法定計劃，生物相似產品的申請在首次獲得許可之日起四年後才能提交給FDA。FDA可能不會批准生物相似產品，直到參考產品首次獲得許可之日起12年。該法律沒有改變授予生物製品的專利的期限。即使一種產品被認為是有資格獲得獨家專利的參考產品，如果FDA批准該產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控的臨牀試驗數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司也可以銷售該產品的競爭版本。一直有廢除或修改ACA的建議，目前還不確定這些建議中的任何一項，如果未來獲得批准，將如何影響這些條款。
商業祕密
我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問
在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。就員工而言，協議規定，由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發有關的、或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息的所有發明都是我們的專有財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他顧問簽訂的保密協議和其他協議要求他們向我們轉讓或授予他們發明的許可，作為他們根據此類協議提供的工作或服務的結果，或者授予我們談判使用此類發明的許可的選擇權。
許可內知識產權
我們已經簽訂了專利和專有技術許可協議，授予我們為我們的商業和臨牀候選產品使用與生物製造相關的某些技術的權利，例如但不限於與細胞毒性有效載荷與我們的抗體藥物結合相關的技術。我們預計未來的候選產品將使用這些技術。這些許可方擁有專門許可這類技術的業務，我們預計在我們未來的產品中使用這些技術的許可將可用。許可證通常包括年度維護費和銷售特許權使用費，也可能包括預付款或里程碑付款。
製造業
我們目前在位於馬裏蘭州羅克維爾的製造工廠為我們的大多數臨牀試驗生產藥物物質。我們還依賴合同製造商，包括Byondis、Synaffix和MilliPore Sigma來生產我們的ADC候選組件。我們通過與合同製造組織AGC Biologics，Inc.(AGC，前身為CMC Biologics，Inc.)達成協議，補充了我們的藥物物質製造能力，並在AGC商業化生產最初的margetuximab商業供應和庫存。2021年10月，FDA批准BLA補充劑將我們位於馬裏蘭州羅克維爾醫療中心大道9704號的商業生產基地增加為Margetuximab藥物物質的許可製造基地。我們為MARGENZA商業化生產材料，並打算在獲得FDA批准後商業化生產我們及其合作伙伴的候選產品。此外，我們目前依賴並將繼續依賴合同填充劑服務提供商，主要是Ajinomoto Bio-Pharma Services和Baxter Healthcare Corporation，以滿足我們當前和未來候選產品的填充劑需求。
我們在製造業務中使用的大多數主要材料都來自不止一個來源。然而，我們主要只從一個來源獲得某些原材料。如果這些供應商中的一個無法提供材料或產品，我們通常尋求保持足夠的庫存來供應市場，直到可以實施替代供應來源。然而，如果一家供應商發生長期故障或全國供應鏈普遍中斷，我們可能會遭遇供應中斷，直到我們建立新的來源，或者在某些情況下實施替代流程。
生物治療產品的生產過程複雜，監管嚴格，不同產品的差異很大。轉移或增加製造能力可能是一個非常漫長的過程，需要大量的資本支出、流程修改和監管批准。因此，如果我們自己的工廠長時間關閉工廠，合同供應商或合同製造組織長期失敗，或者需求意外增加，我們可能會遇到某些產品的供應中斷或產品短缺，直到生產能夠恢復或擴大。
商業化
MARGENZA目前是我們在美國唯一獲得批准的產品。2020年11月，我們與面向全球生命科學行業的下一代商業服務先驅Eversana合作，通過利用他們的綜合商業服務，將Margetuximab在美國商業化。根據協議條款，我們保留對margetuximab的所有權，包括對該產品的所有制造、監管和開發責任。Eversana獲得了進行經批准的商業化活動的共同排他權。Eversana利用其內部能力支持銷售和營銷、市場準入、渠道管理服務、數據和分析、醫療事務和其他與患者准入相關的服務；我們預訂MARGENZA銷售。我們和Eversana平均分擔Eversana的商業化費用。作為共同資助這些費用的交換，Eversana有資格獲得未來收入份額付款，上限為Eversana累計服務費的125%。協議的期限是FDA批准之日後的五年，受預先定義的終止條款的約束。
我們不能在一個國家/地區營銷或推廣新產品，直到該司法管轄區的適當監管機構批准了營銷申請。在獲得司法管轄區的營銷授權後，我們相信我們將能夠通過與第三方商業合作伙伴的安排在該市場進行商業化。除了我們與Eversana就MARGENZA達成的協議外，我們還沒有建立起銷售、營銷或分銷能力。如果我們無法就美國的其他候選產品達成第三方商業安排，我們相信我們可能會建立一個適當規模的組織來將我們批准的一個或多個產品商業化。在美國以外，我們的戰略是與第三方商業合作伙伴就我們任何獲得市場批准的候選產品達成協議。
競爭
有大量的公司開發或營銷癌症的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療方法既包括小分子藥物產品，也包括通過使用下一代抗體技術平臺來解決特定癌症靶點的生物療法。特別是，MARGENZA是針對HER2的，許多公司都有針對HER2的癌症療法，這些療法要麼目前已獲批准，要麼在市場上，要麼可能正在開發中，例如F.Hoffmann-La Roche有限公司和Hoffmann-La Roche Inc.(羅氏)，特別是通過其附屬公司Genentech，以及彪馬生物技術公司、第一三共株式會社和阿斯利康。(阿斯利康)、Seagen Inc.、Zymeworks，Inc.上海恆瑞藥業以及Byondis，它們中的許多擁有比我們更多的資源。市場競爭限制了MARGENZA作為治療藥物的利用，這些競爭對手以及生物相似的曲妥珠單抗競爭可能會限制未來的這種利用。
此外，免疫腫瘤學領域競爭激烈，許多不同的公司，如默克公司(Merck)、百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company，BMS)和羅氏公司(Roche)，目前已批准或正在市場上針對各種腫瘤類型和患者羣體開發治療藥物，所有這些公司都擁有比我們多得多的資源。我們的許多流水線項目，如果成功，可能會面臨激烈的競爭，既有已經上市的治療藥物，也有那些在我們的計劃之前將被批准上市的治療藥物。特別是，我們正在開發PD-1導向的候選產品，包括我們已經獲得許可的一種單抗和兩個DART分子。默克公司、百時美施貴寶公司、羅氏公司、阿斯利康公司、輝瑞公司、默克KGaA公司和Regeneron製藥公司都已經批准了針對PD-1受體或其配體PD-L1的產品，還有其他幾家公司在臨牀開發中擁有抗PD-1或抗PD-L1抗體，所有這些都將與我們的PD-1指導計劃競爭。此外，這些公司和其他公司正在開發針對其他免疫腫瘤學目標的候選產品，我們正在通過我們的雙特異性方法追求這些目標。
此外，幾家公司也在開發通過使用單一重組分子靶向多種特異性的療法。安進公司已經獲得了一種產品的市場批准，該產品通過靶向免疫效應細胞羣和某些癌細胞上表達的抗原來發揮作用，並有其他使用這種機制的候選產品正在開發中。此外，其他公司也在開發利用多種特定方法治療癌症的新方法，包括艾伯維公司公司、Affimed N.V.公司、禮來公司、Genmab A/S公司、Merus B.V.公司、Regeneron公司、羅氏公司、阿斯利康公司、Xencor公司和Zymeworks公司。
最後，我們在合同開發和製造組織(CDMO)市場上的競爭包括許多提供全方位服務的合同製造商和提供第三方開發和製造服務以填補其過剩產能的大型製藥公司。大型製藥公司一直在尋求剝離部分產能，任何此類剝離的業務未來都可能與我們競爭。此外，我們的大多數競爭對手都比我們擁有更多的財務、營銷、技術或其他資源。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住頂尖合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。
如果獲得批准，影響我們所有候選治療產品成功的關鍵競爭因素可能是它們的有效性、安全性、給藥便利性、價格、伴隨診斷在指導相關治療藥物使用方面的有效性、仿製藥或生物相似競爭的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。此外，隨着更多的科學和醫學信息可用，為癌症患者提供的醫療護理標準也在繼續發展。醫療保健方面的這些變化與藥品有關，但也是
受其他因素的影響，這些變化可能會對我們的候選產品以及我們的競爭對手的前景產生積極或消極的影響。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、影響更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，或者在我們的臨牀試驗期間癌症患者的護理標準發生變化，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人的影響。生物相似的產品預計將在未來幾年推出。例如，曲妥珠單抗生物仿製藥已在美國獲得FDA批准。
治療癌症患者最常見的方法是手術、放射治療和藥物治療。市場上銷售的癌症藥物療法多種多樣。這些批准的藥物中有許多是公認的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品可能會與許多現有的藥物和其他療法競爭，但如果批准的藥物最終與這些療法結合使用或作為這些療法的附屬藥物使用，我們的候選產品將無法與批准的藥物競爭。
政府管制與產品審批
美國的聯邦、州和地方各級政府當局，以及其他國家的政府當局，除其他外，對我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、定價、報銷、營銷、進出口等方面進行廣泛的監管。在美國和外國獲得監管批准的程序，以及隨後對適用的法規和條例的遵守，都需要花費大量的時間和財力。
FDA法規
我們目前所有的候選產品都作為生物製品(生物製品)在美國受到FDA的監管。FDA要求生物製品在上市前和上市後都要接受廣泛的監管。《公共衞生服務法》、《聯邦食品、藥品和化粧品法》(FDCA)以及其他聯邦和州法規和條例，除其他事項外，管理生物製品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和營銷、分銷、批准後監測和報告、採樣以及進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待決的BLAS、撤回批准、臨牀封存、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事處罰。
臨牀前研究。我們行業的藥物開發是複雜、具有挑戰性和風險的；失敗率很高。產品開發週期很長，從發現到上市大約需要10到15年的時間。一種潛在的新生物製品必須經過多年的臨牀前和臨牀測試，才能確定它是純淨、有效和安全的。
臨牀前研究包括對產品化學、配方和毒性、藥理學以及動物試驗的實驗室評估，以評估該產品的特性和潛在的安全性和有效性。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括FDA的良好實驗室規範(GLP)法規和美國農業部實施動物福利法案的法規。在實驗室分析和動物臨牀前試驗後，我們向FDA提交了IND申請，開始進行人體試驗。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀試驗方案等一起提交給FDA，作為IND申請的一部分。某些臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，即使在提交IND申請後也可能繼續進行。IND申請在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置或與我們就替代方法達成一致。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在IND申請獲得批准和臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND申請可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀發展。臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下給人類受試者(健康志願者或患者)服用研究藥物。臨牀試驗必須：(I)符合所有適用的聯邦法規和指南，包括那些與良好臨牀實踐(GCP)標準有關的法規和指南，這些標準旨在保護人類受試者的權利、安全和福利，並界定臨牀試驗發起人的角色，
調查人員和監測員；以及(2)詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和待評價的有效性標準的議定書。涉及在美國測試新藥的每個方案(無論是在患者還是在健康志願者中)都必須包括在IND申請提交中，並且必須通知FDA後續的方案修改。此外，方案必須由機構審查委員會(IRB)審查和批准，所有研究對象在參與研究之前必須提供知情同意。通常，參與臨牀試驗的每個機構都需要在該機構開始任何臨牀試驗之前審查方案。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，並且對可疑的意外嚴重不良事件有額外的、更頻繁的報告要求。
研究贊助商可能出於各種原因選擇終止臨牀試驗或臨牀開發計劃。如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗受試者構成不可接受的風險，FDA可以實施臨時或永久的臨牀暫停或其他制裁。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。
支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常在三個批准前階段進行，但這三個階段可能會重疊或合併，特別是在腫瘤適應症測試中。在第一階段，測試在可能是目標疾病或狀況的患者或健康志願者的一小羣受試者中進行，以評估其安全性，確定安全的劑量範圍，並確定副作用。在第二階段，該藥物被給予具有目標條件的更大範圍的受試者，以進一步評估其安全性並收集初步的療效證據。腫瘤學適應症的3期研究通常持續數年。在第三階段，該藥物被給予一大羣患有目標疾病或狀況(數百至數千人)的受試者，通常在多個地理位置，以確認其有效性，監測副作用，並收集數據以支持藥物審批。在某些情況下，FDA可能會要求進行上市後研究，即所謂的4期研究，作為批准的條件，以便收集有關該藥在不同人羣中的效果以及與長期使用相關的任何副作用的更多信息。根據藥物帶來的風險，可能會施加其他上市後要求。只有一小部分研究藥物完成了所有三個階段並獲得了上市批准。
產品審批。在完成所需的臨牀測試後，可以準備一份血乳酸並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必須包括臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。根據聯邦法律，大多數BLAS的提交還需繳納高額的申請使用費，每年的計劃使用費也是如此。這些費用通常每年都會增加。
FDA自收到BLA之日起有60天的時間根據FDA的門檻確定申請是否被接受備案，該門檻確定該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受備案，FDA就開始進行實質性審查，PDUFA下的審查期開始。審查BLA的標準是產品是否安全、純淨和有效，這被解釋為包括產品是安全有效的，並具有良好的益處-風險概況。FDA目前的績效目標要求FDA在提交申請後10個月內完成對90%的標準(非優先)BLAS的審查，對於優先BLAS則在6個月內完成審查，如果時間表中包括對初始申請的60天審查，這兩個月分別為12個月和8個月。此外，FDA還開發了一些方法，旨在使某些符合條件的產品迅速提供給患者-優先審查、突破治療、加速批准和快速通道。雖然這些途徑下的批准時間可能較短，但每條途徑都有相關的要求和條件，不能保證我們的任何研究產品將能夠滿足獲得任何此類指定所需的條件或要求，或能夠獲得與此類指定相關的審查或批准利益。
FDA可以將新產品的申請或出現安全性或有效性難題的產品的申請提交給諮詢委員會，通常是包括外部臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議申請中是否存在足夠的數據來支持產品批准。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它通常會對此類建議給予重大尊重。
在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，可能還會檢查贊助商本身，以確保符合GCP。此外，FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前的良好製造規範(CGMP)令人滿意。FDA還審查了與BLA提交的擬議標籤，通常要求更改標籤文本。
在FDA對BLA以及製造和測試設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。完整的回覆信通常概述提交中的不足之處，並描述FDA重新考慮申請所需的額外測試或信息。如果一封完整的回覆信中列出的不足之處在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將發出一封批准信。FDA已承諾在收到後兩到六個月內審查90%的重新提交，具體取決於所包括的信息類型。
批准函授權按照批准的一個或多個適應症和批准的處方信息中規定的其他使用條件對藥物進行商業銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。
作為BLA批准的一個條件，FDA可能要求在批准後進行大量的測試和監督，以監控藥物的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括可能對產品的潛在市場和盈利能力產生實質性影響的標籤限制。作為批准的條件，或在批准後，FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)，以緩解任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS可包括用藥指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。
美國上市後的其他監管要求。一旦BLA獲得批准，產品將受到一定的批准後要求，包括與廣告、促銷、不良事件報告、記錄保存和cGMP有關的要求，以及註冊、上市和檢查。對於上市的產品，還有持續的年度計劃使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新的申請費。
FDA監管處方藥標籤、廣告和促銷的內容和格式，包括直接面向消費者的廣告和促銷互聯網通信。FDA還為行業和醫學界之間允許的非宣傳性溝通建立了參數，包括行業支持的科學和教育活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣與批准的標籤不一致的用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途或以其他方式不符合適用的推廣規則的公司可能會根據FDCA和其他法規(包括虛假索賠法案)承擔重大責任。有關更多信息，請參閲下面的“其他醫療保健法律和合規要求”。
藥品生產各環節經批准後必須符合《藥品生產質量管理規範》。藥品製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA的定期突擊檢查，在此期間FDA檢查生產設施，以評估對cGMP的遵守情況。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。
產品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。對批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤、產品配方或製造工藝或設施的更改，在某些情況下，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施。針對新適應症的BLA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據，FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLAS時相同。
在FDA批准BLA後，製造商必須遵守不良事件報告和提交定期報告的要求。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，或4期研究未能滿足其指定的終點，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，需要進行額外的上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險，根據REMS計劃實施分銷或其他限制，或召回產品並撤回BLA。
不遵守上市後要求可能會導致以下一種或多種後果：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•警告信；
•暫停批准後的臨牀試驗；
•FDA拒絕批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的補充，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法規定了聯邦一級的藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。
生物仿製藥的批准。ACA授權FDA通過一個單獨的、簡化的途徑批准生物仿製藥。在許多情況下，這使得生物仿製藥可以在不進行發起者通常要求的全套臨牀試驗的情況下推向市場。該法律規定了參考產品12年的排他期，以保持對未來創新的激勵，並概述了考慮到患者安全因素的基於科學的生物相似批准標準的法定標準。在這一框架下，排他性保護創新者產品，在12年內禁止其他產品獲得FDA批准，部分原因是在向FDA提交的申請中依賴或參考創新者的數據。該法律沒有改變授予生物製品的專利的期限。有定期的立法建議來廢除或減少ACA中的生物製品排他性條款，目前還不確定這些建議中是否有任何可能獲得批准，如果獲得批准，生物製品的排他性將受到怎樣的影響。
其他醫療保健法律和合規性要求
我們受制於與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括反回扣和虛假申報法，以及與醫療保健透明度和數據保護相關的法律。反回扣法一般禁止處方藥製造商招攬、提供、接受或支付任何報酬以產生業務，包括購買或開出特定藥物的處方。儘管這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍通常很廣，可能沒有將這些法律應用於特定行業實踐的法規、指導或法院裁決。因此，我們的做法可能會受到此類反回扣法律的挑戰。虛假報銷法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致提交任何虛假或欺詐性的報銷藥品或服務付款申請。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事或民事制裁，包括罰款和民事罰款，和/或被排除在聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外。
聯邦政府和各州為規範藥品製造商與上市產品的銷售和營銷行為而頒佈的法律和法規一般限制製造商與醫療保健提供者之間的財務互動和/或要求向政府和公眾披露此類互動。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。其中許多法律法規的要求含糊不清，或者需要行政指導才能實施。我們受到聯邦、州和外國法律的約束，這些法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。鑑於法律及其實施的不明確性，我們的活動可能會受到相關法律法規的懲罰條款的約束。
國際規則
除了美國的法規外，我們和我們的合作者可能還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們的候選產品在美國以外的臨牀試驗、藥物註冊、商業銷售和分銷。這些規定在不同的司法管轄區可能有所不同，可能比美國的規定更繁瑣。無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，我們都必須獲得外國或經濟地區(如歐洲聯盟)的類似監管機構的批准，才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，審批所需的時間可能比FDA批准的時間長或短。
美國以外的某些國家有一個流程，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請(CTA)，就像IND一樣。例如，在歐洲，CTA必須提交給主管的國家衞生當局和每個公司打算進行臨牀試驗的國家的獨立倫理委員會。一旦CTA按照國家要求獲得批准，臨牀試驗
發展可以在那個國家繼續進行。在所有情況下，臨牀試驗必須根據GCP和其他適用的法規要求進行。每一項臨牀試驗都必須提交單獨的CTA。
例如，在歐盟，要獲得研究用藥品的監管批准，我們必須提交上市授權申請(MAA)。MAA的內容類似於在美國提交的新藥申請或BLA，但除其他外，歐盟特定的文件要求。在歐盟監管體系下，一家公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。根據歐盟的中央程序，MAA提交給歐洲藥品管理局(EMA)，在那裏它將由人用藥品委員會(CHMP)進行評估。CHMP對已驗證的MAA進行評估的最長時間為210天，不包括申請者回答問題所需的時間。對CHMP申請的支持意見通常會導致歐盟委員會在收到意見後67天內批准營銷授權。一般來説，整個審查過程大約需要13-14個月。在特殊情況下，尤其是從治療創新的角度來看，當一種醫藥產品預期具有重大公共衞生利益時，CHMP可能會批准加速評估。在這種情況下，環境管理協會確保在150天內給出CHMP的意見，不包括申請人回答問題所需的時間。
正如在美國一樣，我們或我們的合作者可以在MAA做出之前，在歐盟申請將一種產品指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有某些好處，包括批准的適應症最長10年的排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。PRIME倡議是由EMA設立的，目的是幫助促進和促進歐盟新藥的開發，這些新藥顯示出在未得到滿足的醫療需求領域具有重大治療優勢的潛力。指定Prime的好處包括及早確認加速評估的潛力，及早與相關監管委員會進行對話和加強互動，以討論發展選擇，在關鍵發展里程碑提供科學建議，以及EMA提供積極的監管支持。
如果我們或我們的合作者未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。
生物製藥覆蓋範圍、定價、報銷和醫療保健改革
在美國和其他國家/地區，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否能提供足夠的報銷，包括政府衞生行政部門、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，因此，新批准的治療藥物的報銷狀況存在重大不確定性。對於我們的產品，可能沒有足夠的第三方報銷，使我們在研究和產品開發方面的投資實現適當的回報。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。
近年來，藥品價格已成為人們日益關注的話題。儘管目前美國沒有直接的政府對私營部門採購的價格控制，但聯邦法律要求製藥商為某些政府或Medicaid報銷的藥物支付規定的回扣，使他們能夠根據某些公共醫療計劃，如Medicaid和Medicare Part B，有資格獲得報銷。各州已經採取了進一步的機制，試圖控制藥品價格，包括通過不支持某些價格較高的藥物或通過向製造商尋求補充回扣。管理式醫療也已成為市場上一股強大的力量，增加了藥品價格的下行壓力。
公共和私營醫療保健支付者通過各種機制控制成本並影響藥品定價，包括通過與製造商談判折扣，以及使用分級處方和其他機制，這些機制提供某些藥物的優先獲得機會，而不是治療類別中的其他藥物。付款人還設定了其他標準來管理藥物的使用，這些藥物將被認為是醫學上合適的，因此得到報銷或以其他方式覆蓋。
此外，在美國，有幾項總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，旨在除其他外，為產品定價帶來更多的透明度，審查
價格與製造商患者計劃的關係，以及改革政府計劃產品的報銷方法。
人力資本管理
截至2022年12月31日，我們擁有357名全職員工，其中292人主要從事研發和製造活動，67人擁有醫學博士和/或博士學位。我們的員工對我們公司使命和目標的實現至關重要。
我們的高級領導層負責監督所有人力資本管理事務，並致力於吸引、開發、吸引和留住最優秀的人才。我們努力為我們的員工提供一個具有智力挑戰和多樣化的工作環境，提供機會擴大他們的知識和技能，接受對績效的反饋，並促進職業發展。我們相信管理層與員工的關係是非常積極的，他們不受集體談判協議的約束，也不受工會或工會的代表。
薪酬和福利
我們的薪酬計劃旨在使員工的利益與我們的業務目標和股東回報保持一致。我們提供在行業內具有競爭力的員工工資，我們聘請外部薪酬和福利諮詢公司獨立評估我們薪酬和福利計劃的有效性，並與行業內同行進行基準比較。我們將薪酬的年度變化與公司整體業績以及每個人對所取得業績的貢獻聯繫起來。強調公司整體業績的目的是使員工的財務利益與股東的利益保持一致。宏基致力於為我們的員工提供既全面又有競爭力的福利計劃。我們的福利計劃提供醫療保健、牙科和視力保險，以及旨在為我們的員工及其家人提供更高財務保障的福利。
我們維持一項員工股票購買計劃，根據該計劃，員工可以通過工資扣除以相當於股票在要約期結束時公平市值的85%的價格購買公司普通股。
我們的文化；多樣性、公平性和包容性
我們的生活價值觀是我們文化的支柱：患者至上、做對、創新、投入、行動和要包容.
2022年，我們啟動了一系列舉措，以加強多元化員工隊伍和歸屬感文化對公司成功的重要性。我們增加了生活價值，要包容，並完成了關於多樣性、公平和包容性的全公司培訓。為了進一步支持我們的Dei努力，我們成立了Dei委員會，得到了我們的高級領導團隊和董事會的大力倡導。委員會的重點是在2022年提高對Dei的認識，並舉辦了一些焦點小組和全公司的活動。
所有員工都必須遵守高標準的商業和個人道德，並必須遵守我們的商業行為和道德準則，他們每年都會接受培訓。《守則》要求舉報任何實際或涉嫌的不當行為、非法活動或欺詐行為。為此，我們保持一種直言不諱的文化，鼓勵所有員工提出問題、報告關切和提出問題。我們還保留了一條匿名熱線，供所有員工舉報任何令人擔憂的問題。對熱線的通信(由獨立的第三方協助)被髮送給我們的總法律顧問(或者，如果通信的對象是總法律顧問，則發送給我們的審計委員會主席)進行調查和解決。我們還堅持不報復的政策，舉報任何不當行為的員工將不受任何騷擾、報復或不利的僱傭後果。
我們定期進行員工敬業度調查，以瞭解員工的觀點，並努力傾聽、改變和改進我們如何根據這些觀點共同工作。2022年，我國84%的勞動力參與了這一計劃。
學習與發展
我們繼續對員工進行投資，以實現他們的目標，並通過學習和發展來領導我們的公司。我們定期進行績效評估。我們鼓勵所有員工利用我們的領導力、管理和技術技能培訓和資源。此外，我們還根據業績和領導潛力，為被指定為“關鍵人才”的經理人和新興領導者提供有針對性的發展。
社區
我們相信回饋和支持我們工作的當地社區，以及與我們重點領域一致的倡議。鼓勵員工參與慈善事業，並獲得8小時自願帶薪休假，參與當地回饋社區的機會。
幸福與安全
我們致力於通過提供安全的工作環境來保障員工的健康和安全。
在疫情持續的早期，我們授權一個跨職能團隊建議安全協議，確保及時溝通，並就新冠肺炎對我們員工和工作環境的影響做出決策。
可用信息
我們的網站地址是www.macgenics.com。在以電子方式提交給或提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的文件之後，我們在合理可行的情況下儘快張貼到我們網站的鏈接：Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書以及根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交或提交的報告的任何修正案。所有此類申請均可通過我們的網站免費獲取。此外，美國證券交易委員會還在其網站(www.sec.gov)上免費提供報告、委託書和信息聲明以及其他有關向美國證券交易委員會電子提交文件的發行人的信息。
第1A項。影響風險因素的因素
下面的討論涉及我們目前意識到的可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響的重大因素。這些風險因素和其他與未來事件、預期、趨勢和經營期有關的前瞻性陳述涉及某些可能發生變化的因素，以及可能導致實際結果大不相同的重要風險和不確定因素。這些風險和不確定性不應被視為我們可能面臨的所有風險和不確定性的完整討論，儘管這些風險按標題組織，每個風險都單獨討論，但許多風險是相互關聯的。
影響我們業務的風險因素摘要
我們的業務面臨着許多風險。以下摘要重點介紹了您對我們的業務和前景應考慮的一些風險。這一總結並不完整，下面總結的風險並不是我們面臨的唯一風險。閣下應仔細審閲及考慮本年度報告10-K表格中“風險因素”一節所描述的風險及不確定因素，其中包括對以下風險的更完整討論，以及與我們的業務和對我們普通股的投資相關的其他風險的討論，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件。
•我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，如果無法獲得，可能需要我們推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或運營。
•我們在很大程度上依賴於我們的產品和候選產品的臨牀開發的成功，通過我們自己或我們的合作者的努力，包括Vobra Duo和Lrigerlimab。如果我們無法成功完成臨牀開發、獲得額外的監管批准並將我們的產品和候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害，我們可能無法產生足夠的收入和現金流來繼續運營。
•臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果高度不確定。我們預計與開發Vobra Duo、lrigerlimab和我們的其他候選產品相關的巨大額外成本，可能會在完成我們的其他產品和候選產品的開發和商業化方面遇到延遲，或者最終無法完成。
•我們現有的治療合作對我們的業務很重要，未來的合作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
•我們的候選產品可能會有不良副作用，這可能會推遲或阻止進一步的臨牀開發或上市批准，或者，如果獲得批准，將要求它們退出市場，要求它們包含安全警告，或者以其他方式限制它們的銷售。
•如果我們候選產品的臨牀試驗因任何原因而延長、推遲或停止，包括安全原因或缺乏療效，我們可能無法獲得監管部門的批准並及時將我們的候選產品商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們收到任何產品收入。
•以前臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果，中期或頂線數據可能會根據完整的數據分析而發生變化或資格驗證。此外，我們目前或計劃進行的臨牀試驗的結果可能不符合FDA或非美國監管機構對產品審批的要求。
•自成立以來，我們已經蒙受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受損失。我們的第一個商業產品MARGENZA於2021年3月推出，到目前為止還沒有產生足夠的收入來使我們實現盈利。因此，我們可能永遠不會實現或維持盈利。
•我們在候選產品的開發中使用或可能使用新技術，而FDA和其他監管機構尚未批准或可能不批准使用這些技術的產品。
•我們使用和擴展我們的技術平臺來建立候選產品管道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
•Vobra Duo、lrigerlimab、MARGENZA或我們開發的任何其他候選產品可能無法實現或保持市場對醫生、患者、第三方付款人和醫療社區中商業成功所必需的其他人的接受。
•我們的製造設施受到重要的政府法規和審批的約束，如果我們不遵守法規或維持審批，這些法規和審批往往成本高昂，可能會對我們的業務造成不利影響。
•我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手繼續開發和銷售比我們的產品和我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們當前或未來的商業機會可能會受到負面影響。
•對於我們自己和我們的合作者來説，Vobra Duo、Lrigerlimab、MARGENZA和我們的候選產品的製造是複雜的，我們可能會在生產中遇到困難。不能保證我們將來能夠有效地生產我們的候選產品的臨牀批量。此外，我們在大規模或商業性製造方面的經驗有限，不能保證如果獲得批准，我們將能夠有效地生產商業批量的MARGENZA或其他產品或候選產品。
•新冠肺炎(或其任何變體)可能會對我們的臨牀試驗、非臨牀研究、我們的產品和候選產品的開發、製造和商業化以及我們的業務、員工和運營的其他方面產生負面影響。
•我們在推出和營銷我們內部開發的產品方面經驗有限。如果我們無法進一步發展營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或者我們現有的安排不成功，我們可能無法產生實質性的產品銷售收入。
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
•管理保健系統的法律和條例的實際或預期變化可能會對醫療保健項目和服務的費用和獲得醫療保險的覆蓋範圍和報銷產生負面影響。
•第三方付款人(包括政府付款人)的償付決定可能會對定價和市場接受度產生不利影響。
•如果針對我們或我們的任何合作者成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
•籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄大量權利。
•我們為MARGENZA和我們的其他候選產品的分銷和商業化與第三方簽訂合同，未來也可能與第三方簽訂合同。第三方承包商未能成功履行其商業化、分銷或其他服務的義務，可能會損害將我們的產品或候選產品商業化的能力。
•我們的成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方有效專利和其他專有權利的情況下運營的能力。
•如果我們不能為我們的產品、我們的候選產品和相關技術獲得並執行專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
•我們受美國《反海外腐敗法》和其他反腐敗法律的約束。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
•我們受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力，並對我們的業務產生不利影響。
•如果未能與第三方承包商成功開發和商業化用於我們的候選產品，可能會損害我們將候選產品商業化的能力。
•如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
與我們的業務以及我們的產品和候選產品的開發和商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的產品和候選產品的臨牀開發的成功，通過我們自己或我們的合作者的努力，包括Vobra Duo和Lrigerlimab。如果我們不能成功地完成臨牀開發、獲得額外的監管批准並將我們的產品和候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。 我們可能無法產生足夠的收入和現金流來繼續我們的業務。
我們的業務依賴於我們的產品和候選產品的成功開發、監管批准和商業化，包括Vobra Duo和lrigerlimab。我們已經並將繼續投入大量的精力和財力來開發我們的候選產品，包括Vobra Duo和Logerlimab。我們產品和候選產品的成功取決於許多因素，包括但不限於：
•成功登記並完成臨牀試驗，以及完成非臨牀研究；
•來自我們的臨牀試驗和其他研究的安全性和良好療效以及可接受的安全性數據；
•我們有足夠的財力和能力獲得額外的資金來開發我們的產品和候選產品；
•收到監管部門的批准；
•臨牀研究機構(CRO)或我們可能保留的其他第三方以符合我們的規程和適用法律的方式履行其對我們的職責，並保護所產生的數據的完整性；
•獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護和監管排他性；
•確保我們不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效專利、商業祕密或其他知識產權；
•成功推出我們的候選產品，包括Vobra Duo或lrigerlimab，如果獲得批准；
•通過利用我們現有的製造設施或與第三方製造商達成安排，保持商業製造能力；
•生產或獲得足夠的我們的產品和候選產品，用於臨牀試驗，評估我們的候選產品並將我們的產品商業化；
•從第三方付款人那裏獲得產品和候選產品的優惠報銷；
•與其他產品競爭；
•監管批准後對監管機構的上市後承諾；以及
•在監管部門批准後，繼續保持可接受的安全狀況。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果高度不確定。我們預計與開發Vobra Duo、lrigerlimab和我們的其他候選產品相關的巨大額外成本，可能會在完成我們的其他產品和候選產品的開發和商業化方面遇到延遲，或者最終無法完成。
藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到FDA和非美國監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。在我們獲得FDA的生物製品許可證申請(BLA)批准或美國以外相關監管機構的營銷批准之前，我們不允許在美國或其他國家/地區銷售我們的候選產品。我們的候選產品處於不同的開發階段，並面臨失敗的風險
藥物開發所固有的。例如，在2022年7月，我們宣佈結束我們的第二階段研究，評估enoblituzumab與retfan limab或tebotlimab聯合治療復發或轉移性SCCHN患者的一線治療方案。終止這項研究的決定是基於對安全數據的內部審查。批准BLA可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。 此外，在產品批准之前或之後，不遵守FDA和非美國監管要求可能會使我們的公司或我們的合作者受到行政或司法制裁，包括：
•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置；
•對產品、製造商、製造設施或製造工藝的限制；
•警告信；
•民事和刑事處罰；
•禁制令；
•暫停或撤回監管審批；
•扣押、扣留或禁止進口產品；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；
•全部或部分停產；
•對業務施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•拒絕批准在美國境外待批准的BLAS或對已批准的BLAS或類似營銷批准的補充。
FDA和外國監管機構在藥品審批過程中也有很大的自由裁量權。監管批准所需的非臨牀研究和臨牀試驗的數量取決於候選產品、候選產品針對的疾病或疾病以及適用於任何特定候選藥物的法規。監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：
•候選產品可能不被認為是安全或有效的；
•這些結果可能不能證實早期非臨牀研究或臨牀試驗的陽性結果；
•監管機構可能不會發現來自非臨牀研究和臨牀試驗的數據足夠或有意義；
•監管機構可能不批准或可能要求更改我們的製造工藝或設施；或
•監管機構可能會改變其審批政策或採用新的法規。
任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們從特定候選產品產生收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。此外，任何銷售產品的監管批准可能會受到我們可能銷售該產品的指定用途的限制。如果獲得批准，這些限制可能會限制候選產品的潛在市場規模。
如果我們候選產品的臨牀試驗因任何原因而被延長、推遲或停止，我們可能無法及時獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們收到任何產品收入。
我們或我們的合作者目前正在招募患者進行臨牀試驗，或預期啟動、繼續或設計或支持包括Vobra Duo、lrigerlimab、retfan limab、teplizumab、IMGC936和MGD024在內的分子的臨牀試驗，作為單一療法或與其他候選產品聯合使用。例如，我們已經決定修改Tamarack研究的試驗設計，目前還不清楚這將對成本產生什麼影響。此外，Incell目前正在招募患者參加RETIFANIMAB的臨牀試驗，美國以外的其他合作者正在開發我們的候選產品。我們預計在未來，合作者將啟動或繼續對我們的一個或多個產品進行臨牀試驗
候選人。現有或新的臨牀試驗的繼續、修改或開始可能會因幾個因素而大大推遲或阻止，包括：
•與FDA或其他監管機構就我們臨牀試驗的範圍或設計進行進一步討論；
•有限的數量和對進行臨牀試驗的合適地點的競爭，其中許多可能已經參與了其他臨牀試驗計劃，包括一些可能與我們的候選產品具有相同適應症的項目；
•患者招募或參加我們或我們的合作者試驗的任何延遲或失敗，包括公共衞生危機的結果；
•任何延遲或未能獲得監管部門的批准或同意，以在計劃登記的任何國家開始臨牀試驗；
•無法獲得臨牀試驗所需的足夠資金；
•臨牀堅持或其他監管機構對新的或正在進行的臨牀試驗的反對意見；
•延遲或未能為我們的臨牀試驗生產足夠的候選產品；
•延遲或未能與預期地點或CRO就可接受的臨牀試驗條款或臨牀試驗方案達成協議，其條款可進行廣泛談判，不同地點或CRO之間可能存在顯著差異；
•延遲或未能獲得IRB批准在預期地點進行臨牀試驗；
•預期將更有效或具有更有利安全狀況的候選產品的激烈競爭；以及
•競爭對手對潛在療法的批准。
我們或我們的合作者的臨牀試驗的進展或完成已經並可能因許多因素而大幅推遲或阻止，包括：
•不可預見的安全問題，包括患者經歷的嚴重或意外的與藥物有關的不良反應，包括實際和可能的死亡；
•因任何原因延誤預期的現場啟動、患者招募和登記；
•患者未完成臨牀試驗的；
•臨牀試驗期間療效欠佳；
•一個或多個臨牀試驗站點終止我們的臨牀試驗；
•患者或臨牀研究人員不能或不願意遵循我們的臨牀試驗方案；
•我們審判地點所在國家的經濟和政治不穩定，包括恐怖襲擊、內亂和實際或威脅的武裝衝突；
•我們、我們的合作伙伴和/或我們的CRO在治療期間或治療後無法充分監測患者；以及
•由於檢測中的不確定或陰性結果或不可預見的併發症而需要重複或終止臨牀試驗。
監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要大幅修改臨牀試驗方案，以與適當的監管機構一起反映這些變化。修正案可能要求我們與CRO重新談判條款或將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。由於多種因素，FDA、其他監管機構、監督相關臨牀試驗的IRB、我們與該站點相關的任何臨牀試驗站點或我們可能隨時暫停或終止我們的臨牀試驗：
•未按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗；
•不可預見的安全問題或臨牀試驗存在不可接受的健康風險的任何確定；
•由於不可預見的費用或其他商業決定，缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗；以及
•如果當前或未來的合作伙伴違反或遵守任何協議的條款，或出於任何其他原因，這些合作伙伴對我們的任何候選產品的臨牀開發負有責任。
我們候選產品的臨牀試驗有時會受到部分或全部臨牀暫停的限制。在進行試驗期間收到的臨牀擱置可能會延遲臨牀試驗的進展，或者可能要求我們修改或終止此類試驗。我們候選產品的臨牀試驗的任何失敗或重大延誤都將對我們獲得監管部門批准的能力產生不利影響，我們的商業前景和創造產品收入的能力將被削弱。
以前臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果，基於幾個因素，中期或頂線數據可能會發生變化或限定，包括對數據的完整分析，或者在中期分析的情況下，數據的持續或持續積累。此外，我們目前和計劃進行的臨牀試驗的結果可能不符合FDA或非美國監管機構對產品審批的要求。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果，我們或我們當前和未來的任何合作者可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀或非臨牀測試。早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗也將成功，因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，使FDA和非美國監管機構滿意，儘管已通過初步臨牀試驗。製藥行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。
我們可能會不時公開披露基於對當時可用數據的初步分析的頂線或臨時數據，結果和相關發現和結論可能會在更全面地審查與特定研究或試驗相關的數據或研究或試驗的持續進展後發生變化。我們報告的頂線或中期結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據和中期數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。此外，在試驗中實現一個主要終點並不能保證將實現更多的共同主要終點或次要終點，這可能會對我們在美國或其他司法管轄區獲得或保留對產品或候選產品的額外監管批准的能力產生不利影響。
我們在候選產品的開發中使用或可能使用新技術，FDA和其他監管機構尚未批准使用這些技術的產品。
我們正在開發的產品基於我們的技術平臺，包括FC優化、DART和三叉戟技術。鑑於這些技術的新穎性，我們打算與FDA和其他監管機構密切合作，對我們的方法進行必要的科學分析和評估，以獲得監管部門對我們候選產品的批准。MARGENZA結合了使用我們的FC優化平臺創建的FC變體，雖然獲得了FDA的批准，但不能保證FDA會批准未來使用此類技術的候選產品。驗證過程需要時間和資源，可能需要獨立的第三方分析，並且可能不被FDA和其他監管機構接受。對於我們的一些基於這些技術平臺的候選產品，隨着這些候選產品獲得更多數據，監管審批路徑和要求可能不明確或不再發展，這可能會增加顯著的延遲和費用。延遲或未能獲得監管機構對我們開發的任何候選產品的批准將對我們的業務產生不利影響。
我們使用和擴展我們的技術平臺來建立候選產品管道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
我們戰略的一個關鍵要素是利用和擴大我們的技術平臺，繼續建立候選產品管道，並通過臨牀開發進步其中幾種候選產品，用於治療各種不同類型的疾病。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列針對各種癌症以及自身免疫性疾病和傳染病的候選產品，但我們可能無法開發出安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選產品可能不適合最初或繼續的臨牀開發，包括由於被證明具有有害副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將
獲得上市批准，並獲得市場認可。如果我們不繼續成功地開發候選產品並開始將其商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品有價值的權利。
Vobra Duo、lrigerlimab、MARGENZA或我們開發的任何其他候選產品可能無法實現或保持市場對醫生、患者、第三方付款人和醫療社區中商業成功所必需的其他人的接受。
Vobra Duo、lrigerlimab、MARGENZA或我們開發的任何其他候選產品可能無法實現或保持市場對醫生、患者、第三方付款人和醫療社區中商業成功所必需的其他人的接受。例如，來自MARGENZA的收入預計不會使我們實現盈利。
如果我們開發的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。我們開發的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括但不限於：
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度；與候選產品的開發相關的任何安全事件；
•我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•醫生開該產品或其他新療法的意願，以及患者羣體嘗試該產品或這些療法的意願；
•市場營銷、銷售和分銷支持的實力；
•提供第三方保險和適當的補償；以及
•任何對我們的產品與其他藥物一起使用的限制。
一種產品的市場接受度在很大程度上取決於醫學界對臨牀益處和安全性的確定，而不是現在和未來可用的替代療法。例如，幾種治療HER2陽性乳腺癌的新療法被批准，其中某些療法在臨牀試驗中已經或可能被認為具有比MARGENZA更大的療效益處。來自這些和其他批准的療法的競爭已經並可能對MARGENZA的市場接受度產生不利影響。特別是，來自索菲亞試驗分析的最終總存活率(OS)終點數據沒有顯示出MARGENZA相對於曲妥珠單抗在統計學上的顯著優勢。這些操作系統數據可能已經或可能繼續對市場對MARGENZA的接受度產生不利影響
此外，我們的候選產品的潛在市場機會很難準確估計。我們對Vobra Duo、lrigerlimab和我們的其他候選產品的潛在市場機會的內部估計包括基於各種因素的幾個關鍵假設，這些因素可能包括我們的行業知識、行業出版物、第三方研究報告、競爭評估和其他調查。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立消息來源證實這些假設。如果這些假設中的任何一個被證明是不準確的，那麼Vobra Duo、lrigerlimab或我們其他候選產品的實際市場可能比我們對潛在市場機會的估計要小。
我們的候選產品可能會有不良副作用，這可能會推遲或阻止進一步的臨牀開發或上市批准，或者，如果獲得批准，可能會要求它們退出市場，要求它們包含安全警告，或者以其他方式限制它們的銷售。
儘管我們所有的候選產品都已經或將接受安全測試，但並非所有藥物的不良反應都是可以預測或預期的。我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間或批准的產品上市後出現不可預見的副作用。我們正在進行的或未來的候選產品試驗可能不支持這些候選產品中的一個或多個具有可接受的安全配置文件的結論。未來臨牀或非臨牀試驗的結果可能會顯示不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准，或導致FDA和其他監管機構的上市批准帶有限制性標籤警告、風險管理措施或潛在的產品責任索賠。例如，我們在2022年7月宣佈，基於對安全數據的內部審查，我們停止了enoblituzumab與retfan limab或tebotlimab聯合治療復發或轉移性SCCHN患者的第二階段試驗。
如果我們或其他人後來發現此類產品可能導致的不良或不可接受的副作用：
•監管機構可能會要求我們將批准的產品下架市場；
•監管當局可能要求向醫生和藥房添加標籤聲明、具體警告、禁忌症或現場警報；
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式，實施其他風險管理措施，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；
•我們可能會在如何推廣產品方面受到限制；
•該產品的銷量可能大幅下降；
•我們可能受到訴訟或產品責任索賠的影響；以及
•我們的聲譽可能會受損。
例如，MARGENZA的處方信息包括與輸液相關的反應的警告和預防措施，以及與左心功能障礙和胚胎-胎兒毒性有關的方框警告。此外，根據對未來不良事件的識別，我們可能需要進一步修改處方信息，包括MARGENZA的盒式警告，這可能會對MARGENZA的銷售產生負面影響，或對MARGENZA在市場上的接受度產生不利影響。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們、我們的合作者或我們潛在的未來合作伙伴實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從產品銷售中獲得大量收入。
我們的製造設施受到重要的政府法規和審批的約束，如果我們不遵守法規或維持審批，這些法規和審批往往成本高昂，可能會對我們的業務造成不利影響。
我們作為CDMO從事商業活動的經營歷史有限，我們的合同製造業務在很大程度上取決於我們生產的候選產品的監管批准。我們必須遵守FDA的cGMP要求，如法規、條例中所述，並通過指導進行解釋。我們在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們接受FDA和其他司法管轄區類似機構的檢查，以確保符合適用的法規要求。有關更多信息，請參閲上面的“其他美國上市後監管要求”。任何不遵守cGMP或其他監管要求的情況，或由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構檢查而導致我們的產品或候選產品的製造、填充、包裝或儲存過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化我們的產品或候選產品的能力，包括導致上市銷售和臨牀試驗的可獲得性大幅延遲，或臨牀試驗的終止或擱置，或者我們候選產品的營銷申請的提交或批准的延遲或阻止。嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、產品扣押或召回、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽或對產品的商業成功產生負面影響。如果我們不能保持法規遵從性，我們可能不被允許銷售我們的候選產品和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。此外，如果FDA或類似的外國監管機構不批准我們用於製造客户產品的設施，或者如果它在未來撤回此類批准，我們的客户可以選擇尋找替代的製造設施和/或
這可能會對我們擴大CDMO能力和能力以及實現盈利的能力產生重大影響。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手繼續開發和銷售比我們的產品和我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們當前或未來的商業機會可能會受到負面影響。
生命科學行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前正在開發的療法將與現有的或正在開發的其他藥物和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會成功或已經成功地在我們之前獲得專利保護和/或FDA批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
具體地説，有大量公司開發或營銷潛在的癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療方法既包括小分子藥物產品，也包括通過使用下一代抗體技術平臺來解決特定癌症靶點的生物療法。此外，幾家公司正在開發通過使用單一重組分子靶向多種特異性的療法。有關更多信息，請參閲上面的“競爭”。
我們對MARGENZA的商業機會非常有限，如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更少、更方便或更便宜的產品，未來候選產品包括Vobra Duo或Lrigerlimab的商業機會可能會減少或有限。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人的影響。
規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術、產品或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。
對於我們自己和我們的合作者來説，Vobra Duo、Lrigerlimab、MARGENZA和我們的其他候選產品的製造是複雜的，我們可能會在生產中遇到困難。 不能保證我們將來能夠有效地生產我們的候選產品的臨牀批量。此外，我們在大規模或商業性製造方面的經驗有限，不能保證如果獲得批准，我們將能夠有效地生產商業批量的MARGENZA或其他產品或候選產品。
我們目前在我們的內部製造工廠為我們自己和我們的合作伙伴製造產品和候選產品，我們預計未來既生產商業產品也生產候選產品，例如包括MARGENZA的商業製造。我們在商業規模製造方面的經驗有限。我們自己和我們的合作者的商業或臨牀生物技術製造過程非常容易受到各種因素的延誤或產品損失的影響，這些因素包括但不限於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化、生產過程擴展困難以及供應商供應鏈中斷或波動。即使是製造過程中的微小偏差，也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在MARGENZA和我們的候選產品中發現微生物、病毒或其他污染，或者在製造MARGENZA和我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則可能需要延長此類製造設施的關閉時間，以調查和補救污染。任何不利的發展影響
如果MARGENZA和我們的候選產品的製造操作獲得批准，可能會導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或我們產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行代價高昂的補救努力，或尋求成本更高的製造替代方案。此外，如果我們未能提供所需數量的MARGENZA或我們的某個合作者的候選產品，我們的合作者可能會終止我們的協議。
雖然我們目前為我們的財產損失提供保險，並支付業務中斷和研發恢復費用，但我們的保險範圍可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。如果發生災難性事件或我們的製造設施或工藝發生故障，我們可能無法滿足我們對MARGENZA和我們的候選產品的供應要求。
新冠肺炎(或其任何變體)可能會對我們的臨牀試驗、非臨牀研究、候選產品的開發、製造和商業化以及我們的業務、員工和運營的其他方面產生重大負面影響。
大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的業務產生實質性影響。例如，新冠肺炎疫情削弱了我們招募患者參加臨牀試驗、繼續進行臨牀試驗或激活臨牀試驗站點的能力，以及MARGENZA商業化，例如，由於在特定地理區域發生疫情時增加了對新冠肺炎的接觸，醫療保健資源向大流行轉移或關閉或限制使用臨牀設施，以及減少或消除了親自前往醫生和保健中心的機會。此外，如果新冠肺炎相關限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者可能無法或不願登記參加我們的臨牀試驗，或無法遵守臨牀試驗方案。公共衞生危機還可能對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方CRO的運營或其他服務提供商的運營產生負面影響，這可能會導致我們候選產品的供應延遲或中斷，或者我們或我們合作伙伴的其他業務方面的延遲或中斷。公共衞生危機可能對患者登記或治療或臨牀試驗的時間和執行產生任何負面影響，都可能導致我們的臨牀試驗活動延遲，這可能會對我們尋求和獲得監管機構批准任何批准的候選產品並將其商業化的能力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。
到目前為止，我們看到與新冠肺炎相關的缺勤對我們員工的業務影響有限，但不能保證未來不會產生負面業務影響。我們預計許多員工將繼續遠程工作或面對面和遠程工作的混合，這帶來了可能影響我們業績的風險、不確定性和成本，包括運營和工作場所文化挑戰以及辦公空間需求的不確定性。
由於我們在受病毒影響的地區遠程運營的大部分公司職能發生轉移，我們還可能面臨更大的網絡安全風險。遠程訪問級別的增加可能會為網絡犯罪分子嘗試利用漏洞創造更多機會，我們的員工可能更容易受到網絡釣魚和社交工程企圖的影響。
我們在推出和營銷產品方面的經驗有限。如果我們無法進一步發展營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，或者我們現有的安排不成功，我們可能無法產生實質性的產品銷售收入。
2020年12月，FDA批准MARGENZA結合化療，用於治療已接受過兩種或兩種以上抗HER2方案的轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者，其中至少有一種是針對轉移性疾病的。我們於2021年3月推出了MARGENZA。與Eversana一起，我們繼續在美國建立商業化支持，以我們認為適合的方式將MARGENZA商業化，因為市場機會的規模不大。我們的內部商業化能力有限，我們可能開發或許可的任何其他產品或候選產品都將需要大量的資本支出、管理資源和時間。
我們在產品商業化方面的經驗有限。例如，我們在建立和管理商業團隊、進行全面的市場分析和報銷方面經驗有限，或者在管理我們產品的分銷商和現場力量方面經驗有限。我們與許多目前擁有廣泛和資金充足的銷售和營銷業務的公司競爭。
為了將我們的任何或所有候選產品商業化，我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們無法或決定不進一步發展任何或所有產品的內部銷售、營銷和商業分銷能力，我們可能會尋求有關產品銷售和營銷的其他合作安排。然而，不能保證我們將能夠建立或維持這種合作安排，或者如果我們能夠這樣做的話，也不能保證它們會這樣做。
擁有高效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力。我們將很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，而且我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將產品商業化的收入。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的產品方面也面臨着競爭。
不能保證我們將能夠進一步發展或成功保持內部銷售和商業能力，或與第三方合作伙伴建立或維護關係，以成功地將任何產品商業化，因此，我們可能無法產生可觀的產品銷售收入。
管理醫療保健系統的法律和條例的實際或預期變化可能會對醫療保健項目和服務的費用和獲得醫療保險的覆蓋範圍和報銷產生負面影響。
美國和幾個外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們未來銷售任何經批准的產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是通過降低處方藥價格、提高質量和/或擴大獲得醫療保健的機會來控制醫療成本。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響，其中包括於2010年成為法律的ACA。雖然很難單獨評估ACA對我們業務的總體或具體影響，但人們普遍認為，ACA增加了藥品報銷下行壓力的可能性，這可能會對我們開發的任何獲得監管批准的產品的市場接受度和可能收取的價格產生負面影響。此外，美國和外國政府經常考慮影響醫療保險覆蓋面和成本的額外改革措施。此類改革可能包括改變醫療服務和產品的覆蓋範圍和報銷範圍。特別是，ACA在行政、司法和國會方面面臨挑戰，這可能會對ACA授權的計劃涵蓋的醫療服務的覆蓋範圍和補償產生影響。
雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案(税法)包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的任何醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但很可能會有一個
對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。然而，目前尚不清楚這些或類似的政策舉措是否會在未來實施。
我們無法預測聯邦或州一級將實施哪些醫療保健計劃(如果有的話)，但是，政府和其他監管監督以及未來監管和政府對醫療保健系統的幹預可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢，各種不斷變化的付款人模式的影響越來越大，以及額外的立法提案，我們開發的任何產品的銷售都將面臨定價壓力。
第三方付款人的償付決定可能會對定價和市場接受度產生不利影響。如果我們的產品沒有足夠的報銷，我們的產品就不太可能被廣泛使用。
我們的產品和候選產品的市場接受度和銷售，如果獲得適當的監管機構批准銷售，可能取決於報銷政策，並可能受到未來醫療改革措施的影響。政府當局和第三方付款人，如私營健康保險公司和健康維護組織，決定他們將報銷哪些藥物並確定付款水平，在某些情況下，還決定使用管理戰略，如分級處方和事先授權。我們不能確定我們的產品或我們開發的任何產品是否可以報銷。此外，我們不能確定報銷政策不會降低對我們產品的需求或支付的價格。我們將產品商業化的能力可能在一定程度上取決於政府當局和第三方付款人對產品的報銷程度。如果我們的產品無法獲得報銷或在有限的基礎上獲得報銷，或者如果我們產品的報銷金額不足以支持產品的價格，我們可能無法成功地將我們批准的任何產品商業化。
與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的不確定性。例如，在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部下屬的CMS機構做出。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。此外，美國沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷可能有很大差異。因此，保險範圍和補償確定過程往往既耗時又昂貴。這一過程可能需要我們提供科學和臨牀信息，以支持我們的產品單獨向每個第三方付款人提供承保或報銷，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得。
隨着聯邦和州政府實施額外的醫療成本控制措施，包括降低處方藥定價的措施，我們不能確保MARGENZA和我們的候選產品如果獲得批准，將由私人或公共付款人承保或繼續承保，如果承保，產品購買者是否認為報銷金額足夠。聯邦和州政府的醫療改革行動以及醫療計劃可能會給藥品定價和醫療保健成本帶來額外的下行壓力，這可能會對MARGENZA和我們的候選產品(如果獲得批准)的承保範圍和報銷、我們的收入以及我們與其他市場產品競爭和收回我們研發成本的能力產生負面影響。
越來越多的第三方付款人要求生物製藥製造商向他們提供標價折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定產品和候選產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何經批准的產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平將是什麼。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。此外，我們或我們的合作者可能會開發配套的診斷測試，以便在適當的情況下與我們的候選產品一起使用。我們或我們的合作者將被要求為這些測試單獨獲得保險和報銷，除了我們可能為我們的產品候選人尋求的保險和報銷之外。雖然我們還沒有為我們的候選產品開發任何配套的診斷測試，但如果
我們確實如此，但由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們獲得保險和足夠補償的能力存在重大不確定性。
如果針對我們或我們的任何合作者成功提起任何產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們的產品或候選產品的商業化。
我們面臨着產品責任訴訟的固有風險，這些訴訟涉及向重病患者銷售我們的產品、由他們使用我們的產品以及對我們的候選產品進行測試。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們批准的產品的人可能會對我們或我們的合作者提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論其是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
•對我們未來批准的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•終止臨牀試驗地點或整個試驗項目；
•加強監管審查；
•鉅額訴訟費用；
•給予患者或其他索賠人鉅額金錢賠償或代價高昂的和解；
•產品召回或可能用於產品召回的適應症的改變；
•收入損失；
•從我們的業務運營中分流管理和科學資源；以及
•無法將我們的候選產品商業化。
對於Vobra Duo、Lrigerlimab、MARGENZA和我們任何其他獲準商業化銷售的候選產品，我們現在和將來都高度依賴於醫生和患者對我們以及我們產品的安全性和質量的看法。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而導致的與疾病相關的任何不良宣傳或其他不良影響都可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
截至2022年12月31日，我們總共持有2000萬美元的產品責任保險，每個事件的上限為2000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。當我們開始更多候選產品的商業化時，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們可能擁有的任何保險範圍，可能會減少我們的現金資源，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
即使我們和我們的合作者獲得了營銷我們當前和任何未來批准的產品的監管批准，我們和我們的合作者仍將受到廣泛的持續監管義務和監督，包括批准後的要求，這可能會導致大量額外費用，並可能對我們和我們的合作者將我們當前和任何未來批准的產品商業化的能力產生負面影響。
對於任何獲得監管批准的產品，包括VOBRA DUO、Lrigerlimab和MARGENZA，我們和我們的合作者都受到廣泛的持續義務和適用監管機構的持續監管審查，例如持續的不良事件報告要求和上市後承諾，所有這些都可能導致鉅額費用，並限制我們和我們的合作者將我們當前和任何未來批准的產品商業化的能力。例如，FDA對MARGENZA的批准包括一項要求，我們必須向FDA提供我們的索菲亞研究的最終總體生存終點的數據，我們在2021年9月報告了這項研究。此外，關於MARGENZA的批准，MARGENZA的標籤、廣告和推廣受到額外的監管要求，這可能需要大量費用，並可能對MARGENZA的潛在商業化產生負面影響
馬爾根扎。如果其他候選產品或我們合作伙伴的產品獲得FDA的批准，我們或我們的合作者可能會受到類似的上市後義務的約束。
我們和我們當前和未來任何經批准的產品的製造商也必須或將被要求遵守cGMP法規，其中包括與質量控制和質量保證以及相應記錄和文件的維護有關的要求。此外，監管機構必須先批准這些製造設施，然後才能用於製造我們的產品和候選產品，這些設施將接受持續的監管檢查。此外，監管機構對經批准的產品、其製造商和製造商的設施進行持續的審查和檢查，包括定期的突擊檢查。隨後發現我們當前或任何未來批准的產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重或頻率的不良事件，或我們當前或任何未來批准產品的製造設施出現問題，可能會導致我們當前或任何此類未來批准產品的營銷受到限制，直至幷包括將受影響的產品從市場上撤回。如果我們的製造設施、我們的合作者的製造設施或我們各自供應商的製造設施不符合適用的監管要求，這種不符合規定的行為可能會導致監管行動和我們的額外成本。
如果不遵守適用的FDA和其他法規要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括：
•FDA或其他監管機構發出的FDA表格483通知或警告信；
•處以罰款和其他民事處罰；
•刑事起訴；
•禁令、暫停或撤銷監管批准；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•全部或部分停產；
•商業化進程遲緩；
•FDA拒絕批准待處理的申請或我們提交的已批准申請的補充；
•拒絕允許向美國進口或從美國出口藥品；
•對業務的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•產品召回或扣押。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止或推遲監管部門對Vobra Duo、我們的其他候選產品或MARGENZA在任何其他適應症或地區的監管批准，或進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能保持法規遵從性，我們或我們的合作者可能不被允許銷售我們當前或任何未來批准的產品，我們的業務將受到影響。
我們和/或我們的合作伙伴可能永遠不會在美國以外獲得批准或將我們的產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在美國以外銷售任何產品，我們和我們現有的和潛在的合作伙伴必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的法規要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。批准程序因國家而異，可能需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗或額外的行政審查期，這可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。雖然我們在2020年12月獲得了FDA對MARGENZA的批准，但我們還沒有任何候選產品獲準在任何國際市場銷售。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並維持所需的批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮產品市場潛力的能力將受到損害。
FDA和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們行動可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓至關重要的FDA和其他政府僱員休假，並暫停或停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們與美國國家過敏症和傳染病研究所(NIAID) 簽訂的合同使我們成為政府承包商。影響政府合同的法律法規 可能會增加我們成功開展業務的成本和難度。
我們必須遵守與政府合同的採購、訂立、管理和履行有關的眾多法律法規。不遵守這些法律可能會導致重大的民事和刑事處罰。可能影響我們業務的最重要的政府合同法規包括：聯邦採購條例(FAR)和NIH-NIAID專門的補充條例，它們全面規範政府合同的採購、形成、管理和履行；商業道德和公共誠信義務，它規範利益衝突和僱用前政府僱員，限制發放小費和資助遊説活動，並納入其他要求，如反回扣法案、採購誠信法案和虛假索賠法案；進出口管制法律和法規；以及法律、法規和行政命令，限制我們根據履行政府合同可能收到的敏感信息的使用和傳播。美國政府機構定期審計和調查政府承包商是否遵守適用的法律和標準。如果我們被審計，這種審計可能導致不允許預期的費用報銷，或者如果這種審計發現不當或非法活動，我們可能受到民事和刑事處罰、行政處罰，包括暫停或取消政府合同的資格，並造成重大聲譽損害。
美國税法的變化可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，國際貿易關係的變化可能會對我們的部分或全部候選產品的商業化產生重大不利影響。
與税收相關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。美國最近的税收改革導致美國原有的税收規則和法規發生了重大變化。這些變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成不利影響。
此外，美國政府可能會尋求與我們計劃開展業務的國家實施更具保護性的貿易措施，在貿易政策、關税和政府法規方面存在很大的不確定性，如果這些措施發生變化，可能會對美國和其他國家之間的貿易產生重大不利影響。總體而言，國際貿易關係的變化，如徵收或增加關税或其他貿易壁壘，可能會對我們的成本、向我們在其他國家的任何重要客户銷售我們的候選產品的能力產生實質性的不利影響，並降低我們候選產品的競爭力。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，如果無法獲得，可能需要我們推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或運營。
我們正在通過臨牀開發推進我們的候選產品，並與Eversana合作將MARGENZA商業化。藥品的開發和商業化，包括進行非臨牀研究和臨牀試驗，都是昂貴的。為了獲得對候選產品的監管批准，我們將被要求為我們的每個候選產品進行每個適應症的臨牀試驗。我們將繼續需要在我們的公開募股以及通過我們的合作和許可協議籌集的資金之外的額外資金，以完成
開發和商業化我們的候選產品，並繼續推進我們其他候選產品的開發。由於不斷惡化的全球經濟狀況，包括幾十年來的高通脹和對美國或其他主要市場衰退的擔憂，以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動，包括持續的新冠肺炎大流行，這些資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。儘管很難預測我們的資金需求，但根據我們目前的運營計劃，我們預計截至2022年12月31日的現金、現金等價物和有價證券，加上預期和潛在的協作付款和產品收入，將使我們能夠為2025年前的運營提供資金。這種指導沒有反映與mCRPC可能後期開發Vobra Duo或進一步擴大目前正在進行的研究有關的預期支出。由於我們候選產品的開發不確定，我們無法準確估計完成研究、開發和臨牀測試以將我們的候選產品商業化所需的實際資金。
我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
•我們追求的其他候選產品和適應症的數量和特點；
•研究、非臨牀開發和臨牀試驗的範圍、進度、時間、成本和結果，特別是我們為MCG018計劃的潛在註冊路徑試驗；
•尋求和獲得FDA和非美國監管部門批准的成本、時間和結果；
•與製造我們的候選產品相關的成本；
•建立銷售、營銷和分銷能力的成本；
•我們維持、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能需要支付的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、辯護和執行相關的任何付款的金額和時間；
•我們需要和有能力僱用更多的管理、科學和醫療人員；
•競爭產品的影響可能會限制我們候選產品的市場滲透率；
•我們需要實施更多的內部系統和基礎設施，包括財務和報告系統；以及
•我們現有合作的經濟和其他條款、時間和成功，以及我們未來可能達成的任何合作、許可或其他安排，包括根據這些協議收到任何里程碑或特許權使用費的時間。
在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計未來的現金需求主要通過公共或私募股權發行、債務融資、戰略合作和贈款資金的組合來籌集。如果在需要時或根本沒有足夠的資金在可接受的條件下可用，我們可能會被迫大幅減少運營費用，並推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃或業務運營。
自成立以來，我們已經蒙受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受損失。我們的第一個商業產品MARGENZA於2021年3月推出，到目前為止還沒有產生足夠的收入來使我們實現盈利。因此，我們可能永遠不會實現或維持盈利。
自成立以來，我們遭受了重大損失。截至2022年12月31日 31日，我們的累計赤字約為11億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受虧損，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，製造產品和候選產品庫存，準備並開始將任何未來批准的產品商業化，並在必要時增加基礎設施和人員，以支持我們作為上市公司的產品開發努力和運營，我們預計這些虧損將會增加。到目前為止發生的淨虧損和負現金流，加上預期的未來虧損，已經並可能繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。
由於與藥品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。例如，如果FDA要求我們在目前預期進行的試驗之外進行試驗，或者如果在完成目前計劃的臨牀試驗方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加
在我們的任何候選產品的試驗或開發中。如果我們建立一支銷售隊伍和其他與商業相關的職能來支持我們的任何候選產品的商業化，我們的費用將顯著增加。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發具有巨大市場潛力的產品並將其商業化。例如，來自MARGENZA的收入不太可能足以使我們實現盈利。為了將任何額外的候選產品商業化，我們將需要在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，這些活動我們只處於初步階段，包括開發候選產品、獲得監管批准，以及製造、營銷和銷售獲得批准的產品和我們可能獲得監管批准的候選產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會從產品銷售中獲得足以實現盈利的收入。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。如果我們不能盈利或保持盈利，將降低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、開發其他候選產品或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們的業務可能會受到經濟低迷、通脹、利率上升、自然災害、公共衞生危機、政治危機、地緣政治事件(如烏克蘭持續的軍事衝突)或其他宏觀經濟狀況的不利影響，這些情況在過去和未來可能會對我們的業務和財務業績產生負面影響。
包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，除其他外，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升和經濟穩定的不確定性。美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve)最近多次加息，以迴應對通脹的擔憂，並可能再次加息。利率上升，再加上政府支出減少和金融市場波動，可能會增加經濟不確定性，影響消費者支出。同樣，俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突導致全球資本市場極度波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括擾亂全球供應鏈和能源市場。任何此類波動和中斷都可能對我們的業務或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果股市和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資成本更高、稀釋程度更高，或者更難及時或以有利的條件獲得。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本，從而對我們產生不利影響。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄大量權利。
在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些新證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資，如果可以的話，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、MARGENZA、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們不能向您保證，如果有必要，我們將能夠獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能被要求推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃，或者授予我們開發和營銷MARGENZA或我們自己更願意開發和營銷的候選產品的權利。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。
我們利用聯邦淨營業虧損(NOL)和聯邦税收抵免的能力目前是有限的，根據修訂後的1986年國內税法第382和383節，我們的能力可能會進一步受到限制。如果發生 第382節所定義的所有權變更，則適用這些限制。通常，當某些股東在測試期內(通常為三年或自上次所有權變更以來)將其總持股比例比其最低持股百分比增加50個百分點以上時，就會發生所有權變更。由於我們在2002年和2008年進行的收購，我們已經受到 第382條的限制。 截至2022年12月31日，我們有大約7.77億美元的聯邦和州NOL結轉，以及大約9400萬美元的聯邦研發税收抵免。未來股票所有權的變化也可能引發所有權變化，從而導致 第382節的另一項限制。任何限制都可能導致使用前淨營業虧損或税收抵免結轉的一部分到期，這將減少我們的遞延所得税總資產和相應的估值撥備。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變更前的NOL結轉和税收抵免結轉來降低美國聯邦所得税的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的現金納税義務增加。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們現有的治療合作對我們的業務很重要，未來的合作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們在藥物開發方面的能力有限，在銷售、營銷或分銷方面的內部能力很少或根本沒有。我們已經與我們認為能夠提供這種能力的其他公司達成了合作，包括我們與例如吉利德科學公司、Incell公司、再鼎醫藥和揚森生物技術公司的協議。這些目前的合作也為我們的開發計劃和技術平臺提供了重要的資金，我們預計未來將根據這些合作獲得更多資金。我們現有的治療合作以及我們未來參與的任何合作都可能帶來許多風險，包括以下幾點：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；
•與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品；
•與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能導致延遲支付或不支付所欠的版税、里程碑或其他款項，延遲或終止候選產品的研究、開發或商業化，可能導致我們對候選產品承擔額外責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。例如，為了方便起見，我們的每一項協作和許可協議可能會在指定的通知期結束後終止。
如果我們的治療合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或特許權使用費。本年度報告Form 10-K中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的所有風險也適用於我們計劃合作者的活動。
此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的其中一個協作者參與了業務合併，則該協作者可能會淡化或終止MARGENZA或經我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的某個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者。
對於Vobra Duo、lrigerlimab和我們的其他候選產品，我們未來可能會決定與更多的製藥和生物技術公司合作開發和潛在的商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們能否就合作達成最終協議，除其他事項外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰時可能存在的不確定性。協作者還可以考慮替代產品、候選產品或類似適應症的技術，以供協作，以及此類協作是否會比與我們合作的協作對我們的候選產品更具吸引力。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的合作伙伴達成協議，我們可能不得不減少VOBRA Duo、lrigerlimab或我們的其他候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃，推遲候選產品的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和從事開發或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作，並且沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發Vobra Duo、lrigerlimab或我們的其他候選產品，或將它們推向市場或繼續開發我們的技術平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
根據合作協議，我們也可能會受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂其他協議。我們現有的大多數治療合作包含對我們在特定時間段內參與作為與第三方合作主題的活動的限制。
我們與MARGENZA和我們的其他候選產品的製造組件的第三方簽訂合同，並可能在未來與其簽訂合同。第三方承包商未能成功履行其義務可能會損害我們開發或商業化我們的產品或候選產品的能力。
我們目前在馬裏蘭州的羅克維爾擁有一家符合cGMP的cGMP製造工廠，以支持我們和我們的合作伙伴候選產品的未來臨牀和商業生產。我們在這家工廠生產大量藥物，用於我們和我們合作者的候選產品的臨牀試驗。我們也有能力製造商業供應的MARGENZA。儘管我們相信我們目前有能力生產我們和我們的合作者的臨牀試驗以及MARGENZA的商業供應所需的大部分材料，但我們未來可能無法做到這一點，可能會繼續依賴於與第三方的安排。我們將繼續依賴第三方進行生物偶聯來生產ADC和填充整理活動，而我們的cGMP製造設施目前都無法容納這兩種活動。
我們過去曾與合同製造組織簽訂協議，以補充我們的臨牀供應和內部能力，因為我們將MARGENZA和Advance Vobra Duo，lrigerlimab商業化 以及我們正在開發的其他候選產品。此外，在未來，我們可能會使用第三方來製造我們的候選產品的部分或全部組件，用於臨牀測試，包括抗體藥物結合物，以及用於商業製造我們的一些候選產品，這些候選產品獲得了市場批准，而不是由我們或我們的第三方合作伙伴生產的。我們可能無法與這些合同製造商中的任何一家達成協議，或無法確定並與其他合同製造商達成令人滿意的安排，以生產我們的任何候選產品。此外，任何合同製造商用於製造我們的任何候選產品的設施必須經過令人滿意的檢查，然後FDA和其他監管機構才能批准在該設施生產的候選產品的BLA或營銷授權。我們將依賴這些第三方製造合作伙伴來遵守FDA對我們成品製造的要求。如果我們的製造商不能成功地生產出符合我們的規範以及FDA和其他監管機構cGMP要求的材料，我們的候選產品將不會獲得批准，或者如果已經獲得批准，可能會被召回。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造MARGENZA或候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
•第三方因我方無法控制的因素而違反制造協議的可能性；
•在我們能夠安排合格的替代第三方製造商之前，第三方終止或不續訂協議的可能性；以及
•我們可能無法及時以令人滿意的條件獲得製造商或製造能力，以滿足我們的製造需求。
這些因素中的任何一個都可能對MARGENZA的商業化和我們候選產品的審批或商業化的延遲產生不利影響，導致我們產生更高的成本或阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，如果合同製造商未能及時以商業合理的價格交付所需的商業數量的成品，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本、基本相同的數量和質量並及時生產的替代製造商，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並可能損失潛在的收入。可能需要幾年時間才能為MARGENZA或我們的候選產品建立替代供應來源，並使任何此類新來源獲得FDA或任何其他相關監管機構的批准。
如果未能與第三方承包商成功開發和商業化用於我們的候選產品，可能會損害我們將候選產品商業化的能力。
我們計劃在適當的情況下為我們的候選產品開發或聘請第三方開發配套診斷程序。至少在某些情況下，FDA和美國以外的類似監管機構可能會要求或要求配套診斷的開發和監管批准，作為批准我們的一個或多個候選產品的條件。我們沒有開發診斷技術或將其商業化的經驗或能力，我們正在依賴，並計劃在未來繼續主要依賴第三方來執行這些功能。
在大多數情況下，我們可能會將配套診斷的開發、生產和商業化外包給第三方。通過將這些配套診斷外包給第三方，我們將依賴我們的第三方承包商的努力來成功開發這些配套診斷並將其商業化。我們的承包商：
•不能按照預期履行義務的；
•可能會遇到生產困難，這可能會限制配套診斷的供應；
•在臨牀社區中可能難以接受伴隨診斷的使用；
•可能沒有投入足夠的資源用於該產品的營銷和分銷；以及
•可能會終止他們與我們的關係。
如果與我們的候選產品之一配合使用的任何配套診斷程序不能獲得市場認可，我們從該候選產品的銷售中獲得收入的能力可能會受到損害。如果我們的第三方承包商未能將此類配套診斷商業化，我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，以用於該候選產品，或以商業合理的條款這樣做，這可能會對該候選產品的開發或商業化造成不利影響和延遲。
我們聘請來進行臨牀試驗的獨立臨牀研究人員和CRO可能不會在我們的臨牀試驗上投入足夠的時間或注意力，或者無法重複他們過去的成功。
我們預計將繼續依賴獨立的臨牀研究人員和CRO來進行我們的臨牀試驗，包括未來對Vobra Duo、Logerlimab和其他候選產品的試驗。CRO還可協助我們收集和分析數據。專門從事或擁有實現我們業務目標所需專業知識的第三方服務提供商數量有限。識別、鑑定和管理第三方服務提供商的績效可能會非常困難、耗時，並會導致我們開發計劃的延遲。這些研究人員和CRO將不是我們的員工，除合同外，我們將無法控制他們投入我們的候選產品和臨牀試驗的資源數量，包括時間。如果獨立調查人員或CRO未能投入足夠的資源來開發我們的候選產品，或者如果他們的表現不達標，可能會推遲或損害我們開發的任何候選產品的批准和商業化前景。此外，使用第三方服務提供商
要求我們向這些各方披露我們的專有信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗的標準，通常稱為當前良好臨牀實踐(GCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗受試者的權利、完整性和保密性。臨牀研究人員或CRO未能履行對我們的義務或遵守GCP程序可能會對我們的候選產品的臨牀開發產生不利影響，並損害我們的業務。
商業化協作對我們的業務非常重要。如果我們無法維持商業化協作，或者如果商業化協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們在藥品商業化方面的能力有限，在銷售、營銷或分銷方面的內部能力很少或根本沒有。例如，我們已經與Eversana就MARGENZA在美國的商業化達成合作，我們相信MARGENZA可以提供這種能力，並可能在未來為MARGENZA或我們的候選產品進行商業合作。我們現有的商業化合作以及我們未來加入的任何商業化合作都可能帶來許多風險，包括以下風險：
•合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面可能有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•合作者不得將MARGENZA或任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或可根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化或其他轉移資源或創造相互競爭的優先事項的因素選擇不繼續商業化；
•合作者可以獨立地將直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品商業化，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能以比我們的更具經濟吸引力的條款成功商業化；
•對MARGENZA或我們的候選產品擁有營銷和分發權並獲得監管批准的合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品或產品；
•與合作者的分歧，包括在合同解釋、商業化戰略或策略上的分歧，可能會導致MARGENZA或候選產品商業化的延遲或終止，可能會導致我們對MARGENZA或候選產品承擔額外責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能沒有正確使用我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或破壞我們的知識產權或專有信息，或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者可能違反或可能違反醫療保健合規和相關法律法規，這可能使我們面臨訴訟、執法行動或調查，或其他潛在責任；以及
•為了合作者的方便，合作可能被終止，如果終止，我們可能被要求籌集額外的資金，以進一步推動MARGNEZA或適用的候選產品的商業化。
本Form 10-K年度報告中描述的與商業化和醫療保健法律合規性相關的所有風險也適用於我們合作者的商業化活動。
此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的其中一個協作者參與了業務合併，則該協作者可能會淡化或終止MARGENZA或經我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的某個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者。根據商業化合作協議，我們也可能受到限制，不能與潛在的合作伙伴就某些條款簽訂未來協議。例如，我們與Eversana的合作包含對我們在特定時間段內參與與第三方合作的活動的限制，以及其他條件。
商業化協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。如果我們不能及時與合適的合作者達成協議
根據可接受的條款，我們可能不得不減少MARGENZA或候選產品的商業化，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行或商業化活動。如果將來我們選擇自己資助和從事商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條款或根本無法獲得的。如果我們未能達成合作將我們的候選產品商業化，並且沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的商業化活動，我們可能無法將我們的候選產品商業化或將其推向市場或繼續下去，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。
與網絡安全相關的風險
我們的計算機網絡中斷，包括與網絡安全相關的網絡，可能會對我們的財務業績以及我們的研究、開發和商業化努力產生不利影響。
安全漏洞，包括物理或電子入侵、計算機病毒、黑客攻擊和類似漏洞繼續普遍增加，並可能造成系統中斷或關閉或未經授權泄露機密信息。此外，由於新冠肺炎疫情，我們的部分員工一直在遠程工作，無論是在家裏還是在其他地方。如果由於安全漏洞而以不正當方式訪問、篡改或披露個人信息或受保護的健康信息，我們可能會產生鉅額成本來通知和減輕對受影響個人的潛在傷害，如果我們被發現違反了保護機密個人信息的聯邦、州或其他法律，我們可能會受到制裁和民事或刑事處罰。此外，網絡安全漏洞可能會損害我們的聲譽，使我們因泄露的個人信息而面臨責任索賠或監管處罰，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。為了降低此類風險，我們的信息安全計劃採用了基於國家標準與技術研究所(NIST)網絡安全框架的策略驅動的信息系統安全架構，並參考了NIST 800-53關於基於風險的評估和信息安全控制實施的指南，該指南由獨立的第三方審計師每年進行評估。還制定了信息安全培訓方案，對員工和承包商進行信息安全和數據保護措施方面的教育。網絡安全計劃由專門的信息安全人員管理，主要任務是實施、維護和改進能力和做法，以確保其維護的敏感信息的機密性、完整性和可用性。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方有效專利和其他專有權利的情況下運營的能力。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。第三方可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。例如，第三方持有的某些專利涵蓋了Fc工程方法和Fc區域的突變，以增強Fc區域與免疫細胞上的Fc受體的結合。雖然我們認為這些專利沒有被侵犯，和/或無效和/或不可執行，但如果法院發現它們涵蓋了我們的產品，如MARGENZA或enoblituzumab，而我們無法使這些專利無效，或者如果這些專利的許可證不能以商業合理的條款獲得，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
第三方可能擁有我們最終可能被發現侵犯的專利，或者這樣的第三方專利可能在未來頒發。第三方可能擁有或獲得有效且可強制執行的專利或專有權利，這可能會阻止我們使用我們的技術開發候選產品。我們未能獲得我們所需的任何技術的許可證，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。此外，我們未能保持我們所需的任何技術的許可證，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。此外，我們將面臨訴訟的威脅。
在製藥行業，涉及專利、專利申請、商標和其他知識產權的重大訴訟和其他訴訟已變得司空見慣。我們可能成為此類訴訟或法律程序的一方的情況類型包括：
•我們或我們的合作者可能會對第三方提起訴訟或其他訴訟，試圖使這些第三方持有的專利無效，或獲得我們的產品或過程沒有侵犯這些第三方的專利的判決；
•如果我們的競爭對手提交的專利申請要求我們或我們的許可人也聲稱擁有技術，我們或我們的許可人可能被要求參與幹擾、反對或其他程序，以確定優先權
發明，這可能危及我們的專利權，並可能向第三方提供主導專利地位；
•如果第三方提起訴訟，聲稱我們的工藝或產品侵犯了他們的專利或其他知識產權，我們和我們的合作者將需要對此類訴訟進行抗辯；以及
•如果必要技術的許可終止，許可方可以提起訴訟，聲稱我們的工藝或產品侵犯或盜用了他們的專利或其他知識產權，和/或我們違反了許可協議規定的義務，我們和我們的合作者需要對此類訴訟進行抗辯。
這些訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理層和科學人員的注意力。法院有可能判定我們或我們的合作者侵犯了第三方的專利，並命令我們或我們的合作者停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們或我們的合作者可能沒有受專利保護的技術的可行替代方案，可能需要停止受影響的候選產品的工作或停止批准產品的商業化。此外，法院可能會命令我們或我們的合作者向對方支付損害賠償金。任何訴訟或其他程序中的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任，並要求我們停止使用有爭議的技術或從第三方獲得技術許可。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品、使用方法或過程。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品、方法或過程要麼沒有侵犯相關專利的專利主張，要麼專利主張無效，而我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，證明無效性需要出示明確和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額費用，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或在法庭上挑戰專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權行為或侵權專利被宣佈無效，我們可能會遭受重大金錢損失，在將我們的候選產品推向市場的過程中遇到重大延誤，並被禁止製造或銷售我們的候選產品。
任何專利訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟和訴訟的費用，因為他們的資源要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。
如果我們不能為我們的產品、我們的候選產品和相關技術獲得並執行專利保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
已頒發的專利可以被質疑、縮小範圍、使之無效或被規避。此外，法院的裁決可能會給生物技術公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。某些國家的法律制度不贊成激進地執行專利，外國的法律可能不允許我們像美國法律一樣用專利保護我們的發明。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個提出我們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的公司，或者我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中規定的發明的公司。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國和外國的可執行性和範圍無法確定，因此，我們擁有或許可的任何專利可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的商業目標。
我們的戰略取決於我們識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的價格提交和起訴所有必要或可取的專利申請
成本或及時，或在保護可能在商業上有利的所有司法管轄區。儘管我們努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能能夠獲取和使用我們認為是專有的信息。
專利的頒發並不能確保法院或機構認定或將認定專利有效或可強制執行，因此，即使我們獲得專利，這些專利也可能無效或無法對抗第三方強制執行。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。第三方也可以尋求銷售任何批准的產品的生物相似版本。或者，第三方可以尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞和/或主張我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在上述任何類型的訴訟中，有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效和/或不可強制執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。
包括我們在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局(USPTO)及其外國同行用來授予專利的標準並不總是可以預測或統一應用的，而且可以改變。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。一些外國的法律對專有信息的保護程度不如美國的法律，許多公司在這些國家保護其專有信息時遇到了重大問題和成本。在美國以外，必須在各個司法管轄區尋求專利保護，這進一步增加了在美國以外獲得充分專利保護的成本和不確定性。因此，我們無法預測保護我們的技術的更多專利是否會在美國或外國司法管轄區頒發，或者確實頒發的任何專利是否會有足夠的範圍來提供競爭優勢。此外，我們無法預測第三方是否能夠成功獲得索賠或此類索賠的廣度。允許更廣泛的權利要求可能會增加專利干涉程序、異議程序和/或複審程序的發生率和成本，侵權訴訟的風險，以及權利要求受到質疑的脆弱性。另一方面，允許範圍較窄的索賠並不能消除對抗性訴訟的可能性，而且可能無法提供競爭優勢。我們已頒發的專利可能不包含足夠廣泛的權利要求，以保護我們免受具有類似技術或產品的第三方的傷害，或為我們提供任何競爭優勢。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
即使在專利發佈後，我們的專利和我們許可的任何專利也可能被挑戰、縮小、無效或規避。如果我們的專利在我們批准的產品和候選產品商業化之前失效或以其他方式受到限制或將到期，其他公司可能更有能力開發與我們競爭的產品，這可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。
以下是我們可能參與的訴訟和其他對抗性訴訟或糾紛的例子，涉及我們的專利或授權給我們的專利：
•我們或我們的合作者可能會對第三方提起訴訟或其他訴訟，以強制執行我們的專利權；
•第三方可以發起訴訟或其他程序，試圖使我們擁有的或授權給我們的專利無效，或獲得他們的產品或技術沒有侵犯我們的專利或授權給我們的專利的宣告性判決；
•第三方可以發起反對、複審或雙方之間的複審程序，挑戰我們專利權的有效性或範圍，要求我們或我們的合作者和/或許可人蔘與此類程序，以捍衞我們專利的有效性和範圍；
•可能會對目前確定為我們擁有或許可的專利的清單或所有權提出質疑或產生爭議；
•美國專利商標局可能會在我們擁有或許可給我們的專利或專利申請與我們競爭對手的專利或專利申請之間發起幹擾，要求我們或我們的合作者和/或許可人蔘與幹擾程序以確定發明的優先權，這可能會危及我們的專利權；或
•在我們擁有或許可的相關專利到期之前，第三方可能尋求批准銷售我們未來批准的產品的生物相似版本，要求我們捍衞我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。
這些訴訟和訴訟將耗資巨大，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理和科學人員的注意力。法院或行政機構可能會裁定我們的專利無效或沒有受到第三方活動的侵犯，或者某些已發佈的權利要求的範圍必須進一步限制。涉及我們自己的專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些或其他競爭對手主張我們的專利的能力，影響我們從被許可人那裏獲得版税或其他許可對價的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造、使用和銷售類似或競爭產品的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況造成不利影響。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
•其他公司或許能夠開發出與我們的平臺相似或更好的平臺，但我們的專利權利要求沒有涵蓋這種方式；
•其他公司可能能夠製造與我們的候選產品相似但不在我們專利權利要求範圍內的化合物；
•我們可能不是第一個使專利或未決專利申請涵蓋的發明；
•我們可能不是第一個為這些發明申請專利的人；
•我們獲得的任何專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者最終可能被發現無效或無法強制執行；或者
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。
如果我們未能履行我們對第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
我們目前是各種知識產權許可協議的締約方。這些許可協議強加給我們，我們預計未來的許可協議可能會強加給我們各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。例如，我們已經簽訂了專利和專有技術許可協議，授予我們使用與生物製造相關的某些技術來生產我們的臨牀候選產品的權利。這些許可證通常包括支付年度維護費用和銷售特許權使用費的義務，還可能包括預付款和里程碑付款。如果我們未能履行許可協議下的義務，許可方可能有權終止各自的許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售協議涵蓋的任何產品。終止許可協議或減少或取消我們的許可權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響，並損害我們的業務。
如果我們不能保護我們專有信息的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了專利保護，我們還依賴於其他專有權利，包括商業祕密的保護，以及其他專有信息。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們與我們的員工、顧問、合作者和其他人在他們與我們的關係開始時簽訂保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，由個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息都必須保密，不得向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策也規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能不會在所有情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。因此，儘管有這樣的協議，這種發明仍可能被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與該第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。如果沒有義務將知識產權權利轉讓給我們的個人是知識產權的發明人，我們可能需要獲得該知識產權的轉讓或許可。
從該個人、第三方或該個人的受讓人那裏。此類轉讓或許可可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得。
在未經授權使用或披露我們的專有信息的情況下，可能沒有足夠的補救措施。泄露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性損害。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能保持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，其他人可以獨立發現或開發我們的商業祕密和專有信息，我們自己的商業祕密的存在不能保護我們不受這種獨立發現的影響。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用以前或同時受僱於研究機構和/或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到這樣的指控，即這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息，或者我們為保護這些員工的發明而提交的專利和應用程序，甚至那些與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或申請有關的各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請的有效期內的不同時間點向美國專利商標局和各個外國專利局支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師或我們的代理人在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們還可能負責為我們從其他方獲得許可的專利權支付專利費。如果這些專利的任何許可人本身沒有選擇支付這些費用，而我們沒有這樣做，我們可能會對許可人承擔由此導致的專利權損失的任何費用和後果。
如果我們沒有獲得哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法的保護，以延長涵蓋我們每一種候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。
根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，可能會大幅減少。
與法律合規事項相關的風險
我們受美國《反海外腐敗法》和其他反腐敗法律的約束。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的運營受到反腐敗法律的約束，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)和其他適用於我們開展業務的國家/地區的反腐敗法律。《反海外腐敗法》和這些其他法律一般禁止我們和我們的員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他商業利益。我們和我們的商業合作伙伴在可能違反《反海外腐敗法》的多個司法管轄區開展業務，我們參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能使我們承擔《反海外腐敗法》或其他反腐敗法律規定的責任。沒有
保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律。如果我們違反《反海外腐敗法》或其他反腐敗法的規定，或根據這些法律接受調查或審計，我們可能會受到刑事和民事處罰、交還和其他制裁、補救措施和法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究和開發涉及，並在未來可能涉及使用具有潛在危險的材料和化學品。我們的業務可能會產生危險廢物產品。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合當地、州和聯邦法律法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律法規以及消防和建築法規的制約，包括那些管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體、易燃劑的使用和儲存以及處理生物危險材料的法規。雖然我們維持馬裏蘭州和加利福尼亞州規定的工人賠償保險，以支付我們因使用這些材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會通過影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額成本來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。
我們和我們的合作者受到各種醫保法律的約束，我們或我們的合作者未能遵守這些法律可能會導致重大處罰，並對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
在美國，除FDA外，我們的業務和我們的合作者的業務還受各種地方、州和聯邦當局的監管，包括但不限於CMS、HHS的其他部門(如監察長辦公室、民權辦公室和衞生資源和服務管理局)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。我們和我們的合作者正在或可能受到廣泛適用的“欺詐和濫用”法律的約束，例如虛假聲明、反回扣法律、透明度法律以及隱私和安全法律。聯邦虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意或導致做出虛假陳述以獲得索賠。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有幾個法定豁免和監管避風港保護某些常見活動免受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據聯邦反回扣法規，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法或我們的合作者的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。
此外，ACA將聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規(下文討論)下的意圖標準修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的特定意圖才能實施違規。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
1996年的聯邦《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)，除其他事項外，禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃或詭計，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，無論付款人(例如，公共或私人)，故意阻礙對醫療保健違規行為的刑事調查，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置，或製造任何重大虛假的，與提供或支付醫療福利、與醫療保健有關的項目或服務有關的虛構或欺詐性陳述。類似於聯邦反-
回扣法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。
此外，根據ACA的陽光法案條款，根據聯邦醫療保健計劃可獲得付款的藥品、器械、生物和醫療用品製造商(某些例外情況除外)，在向醫生(其定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)、教學醫院以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益的信息方面，須遵守聯邦年度報告和披露要求。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和聯邦虛假索賠法的法規或法規，這些法律或法規可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。一些州的法律還禁止向醫療保健提供者提供某些禮物，要求製藥公司報告向醫療保健專業人員支付的款項，和/或要求公司採取合規計劃或行為準則。
在過去的幾年裏，一些製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、不正當的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告抬高平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。當我們或我們的合作者營銷MARGENZA或我們未來批准的任何產品，並且這些產品是由政府計劃支付費用時，我們的一些商業活動也可能受到一項或多項“欺詐和濫用”法律的挑戰。
我們和我們的合作者還可能受到聯邦政府和我們開展業務的州以及外國司法管轄區的數據隱私和安全法規的約束。在美國，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對“承保實體”(包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所)及其各自的“業務夥伴”施加了要求，這些“商業夥伴”為或代表承保實體及其承保分包商創建、接收、維護或傳輸與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的個人可識別健康信息。在某些情況下，我們受制於管理健康信息隱私和安全的其他國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶佔，從而使合規工作複雜化。例如，2018年5月25日生效的《一般數據保護條例(歐盟)2016/679(GDPR)》對收集和/或處理來自歐盟境內個人的健康數據的任何實體施加了隱私和安全義務。根據GDPR，對重大違規行為可處以最高2000萬歐元或侵權者全球年營業額4%的罰款，以金額較大者為準。此外，2018年6月28日，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日起生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格的州隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。除了使我們的合規工作複雜化外，不遵守這些法律可能會導致處罰或重大法律責任。
此外，為了在美國商業分銷產品，我們或我們的合作者還必須遵守州法律，該法律要求一個州的藥品製造商和批發商註冊，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者支付的禮物、薪酬和其他報酬、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療保健實體向製藥公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。
如果我們的業務或我們的合作者代表我們營銷、分銷或商業化我們的任何產品的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於重大的民事、刑事和/或
行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟、或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益的減少以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
此外，我們的業務和我們的合作者的業務可能在我們業務所在的司法管轄區受到類似的外國醫療保健法律的約束。
我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，不向FDA或其他機構提供準確的信息，不遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，不準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
與員工事務和人力資本管理相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴斯科特·凱尼格醫學博士、總裁和首席執行官以及我們高級管理團隊其他成員的研發、臨牀和業務發展專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現研發、製造和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造和其他人員也將是我們成功的關鍵。例如，我們經歷了員工流動率的增加，這與整個美國經濟中員工辭職的數量很高是一致的，我們未來可能會繼續經歷員工流動率，這可能會對我們的業務戰略產生不利影響。新員工需要大量的培訓，而且在大多數情況下，他們需要相當長的時間才能實現完全的生產率。新員工可能不會像我們預期的那樣高效，我們可能無法僱傭或留住足夠數量的合格員工。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。由於公司最近採取了提供遠程或混合工作環境的舉措，這種競爭可能會加劇。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的員工，激勵現有員工，或在混合或遠程工作環境中保持我們的企業文化，並且在更高的人員流動率中，我們追求增長戰略的能力將受到限制。
此外，2023年1月，美國聯邦貿易委員會公佈了一項擬議的規則，該規則一般禁止僱主與僱員之間的協議中的離職後競業禁止條款(或其他具有類似效力的條款)。如果這一規定生效，或者如果我們未能充分解決上述任何問題，可能會對我們招聘和留住我們的熟練員工的能力造成不利影響，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大不利影響。
我們在2022年8月宣佈的重組和相關裁員可能不會帶來預期的成本節約，可能會導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。
2022年8月，由於業務重組，我們宣佈裁員約15%，以優先考慮和專注於我們的領先資產。由於不可預見的困難、延誤或意外成本，我們可能無法全部或部分實現我們的重組努力在我們的運營結構方面的預期好處、節省和改善。如果我們不能從重組中實現預期的運營效率和成本節約，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。我們預計會產生額外的成本，因為我們確認了與一次性員工解僱相關的費用。我們也不能保證我們今後不會不得不進行更多的裁員或重組活動。此外，我們的戰略重組計劃可能會擾亂我們的運營。例如，我們的裁員可能會產生意想不到的後果，如超出計劃裁員的自然減員、日常運營中的困難增加以及員工士氣下降。如果沒有受到裁員影響的員工尋求替代工作，這可能會導致我們尋求合同支持，這可能會導致計劃外的額外費用或損害我們的生產率。我們的裁員還可能損害我們吸引和留住對我們業務至關重要的合格管理、科學、臨牀和製造人員的能力。任何未能吸引或留住合格人員的情況都可能阻礙我們在未來成功開發我們的候選產品。
如果我們無法為關鍵員工提供有意義的股權激勵，可能會對我們留住這些關鍵員工的能力產生不利影響，進而可能影響我們實施業務戰略的能力。
我們依賴於我們的高級管理團隊成員和其他關鍵員工。在我們的行業中，通過包含大量股權的薪酬方案來吸引和留住高管和其他關鍵員工是很常見的。因此，我們可能難以留住關鍵人員，這將對我們執行業務戰略的能力產生實質性的不利影響。
我們可能需要擴大或收縮我們的組織，我們可能會在管理這種增長或收縮方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2022年12月31日，我們有357名全職員工，宣佈的意圖是從2022年8月起裁員15%。除了與裁員相關的風險外，隨着我們的財務、開發和商業化計劃和戰略的發展，我們可能會選擇擴大或收縮我們的員工基礎，以獲得管理、運營、製造、財務和其他資源。未來的增長或進一步收縮將給管理層成員帶來重大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工。此外，我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並將大量時間投入到管理增長或收縮活動上。我們可能無法有效地管理我們的運營，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致運營錯誤、失去商業機會、員工流失和剩餘員工的生產率下降。
增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發現有的和更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理這種增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將MARGENZA、我們的候選產品商業化並有效地與我們行業中的其他公司競爭的能力將部分取決於我們有效管理任何此類增長的能力。
與我們普通股相關的風險
我們受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會分散管理層的注意力，並對我們的業務產生不利影響。
我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動。經歷過普通股市場價格波動的公司往往會受到證券集體訴訟的影響。例如，2019年9月13日，美國馬裏蘭州地區法院對我們以及我們的某些高管和/或董事提起了證券集體訴訟。2021年9月29日，地區法院發佈了駁回該案的命令，帶有偏見，2023年3月2日，第四巡迴法院確認了地區法院的駁回。
這起或任何未來由私人當事人或政府執法機構提起的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務造成不利影響。訴訟中任何不利的裁決也可能使我們承擔重大責任。
我們股票的市場價格可能會因與我們的經營業績無關的因素而出現不可預測的波動。股市最近經歷了大幅波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性往往與股票代表的公司的經營業績無關。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
•我們的臨牀試驗和競爭對手產品的臨牀試驗的結果和時間；
•我們的任何開發計劃失敗或中斷；
•在製造我們的候選產品或未來批准的產品方面的問題；
•美國和外國對我們的候選產品或我們競爭對手的產品的監管發展或執行情況；
•來自現有產品或可能出現的新產品的競爭；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•我們或我們的競爭對手引進技術創新或新的商業產品；
•我們、我們的合作者或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；
•證券分析師的估計或建議的變化，如果有的話，涵蓋我們的普通股；
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；
•公眾對我們的候選產品或任何未來批准的產品的擔憂；
•受到威脅或實際提起訴訟的；
•我們普通股的未來或預期銷售；
•股價和成交量波動可歸因於我們股票的成交量水平不一致；
•關鍵人員的增減；
•美國或海外醫療保健支付制度結構的變化；
•任何MARGENZA或我們的候選產品，如果獲得批准，未能取得商業成功；
•經濟和其他外部因素或其他災難或危機；
•我們的財務狀況和經營結果的期間波動，包括根據商業化或許可協議收到任何里程碑或其他付款的時間；
•生物製藥股的一般市場狀況和市場狀況；以及
•美國股市的整體波動。
此外，在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。例如，針對我們提起了一起這樣的證券集體訴訟。我們可能會招致為這起或類似訴訟辯護的鉅額費用，以及轉移我們管理層的時間和注意力，任何或所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
我們的章程、章程、第三方協議和特拉華州法律的規定可能會使收購我們或改變我們的管理層變得更加困難。
我們重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的某些條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變化，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。希望參與這些交易的股東可能沒有機會這樣做。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻止
或者使股東更難更換董事會成員，從而挫敗股東更換或撤換管理層的企圖。這些規定包括：
•經本公司董事會決議後，方可變更授權董事人數；
•建立分類董事會，規定董事會成員不能一次全部選舉產生；
•授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行空白支票優先股，如果發行，可能會起到“毒丸”的作用，稀釋潛在敵意收購者的股權，以防止未經董事會批准的收購；
•要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•為我們董事會的股東提名或可在股東會議上採取行動的股東提案設定提前通知要求；
•限制誰可以召開股東大會；以及
•要求持有我們有權投票的股本75%的流通股的持有者批准，才能修改我們重述的公司證書和重述的章程的某些條款。
此外，在我們正常的業務過程中，我們不時與各種第三方討論並達成合作、許可和其他交易，包括其他製藥公司和生物技術公司。當我們認為適當時，我們與此類第三方的協議可能包括停頓條款。這些停滯條款(其中幾項可能會不時生效)通常禁止此類交易方在一段時間內收購我們的證券，這可能會阻止此類交易方收購MacroGenics，即使這樣做對我們的股東有利。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，因此我們受特拉華州一般公司法 第203節的規定管轄，除非符合某些標準，否則可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的股東，在規定的時間內與我們合併或合併。這一規定可能具有延遲或防止控制權變更的效果，無論這是我們的股東所希望的還是對我們的股東有利。
項目1B：處理未解決的工作人員意見
沒有。
項目2.管理所有財產
我們在馬裏蘭州和加利福尼亞州租賃了總計約235,000平方英尺的製造、辦公室、實驗室和倉庫空間。我們位於馬裏蘭州羅克維爾的總部大樓目前設有實驗室、辦公室和製造業務，以支持臨牀和商業數量和規模。這個位置是根據2022年12月修改的租約佔用的，現在將於2035年到期。根據我們於2022年8月宣佈的重組計劃，加州工廠和馬裏蘭州規模較小的非商業性GMP製造工廠將被關閉，因此這些工廠的租約到期後將不會續簽。我們的續訂租約每一份都有一個或多個五年期續訂選項。我們相信，我們的物業總體狀況良好，維護良好，適合和足夠開展我們的業務。我們相信我們的資本資源足以租賃所需的任何額外設施，以滿足我們預期的增長需求。
項目3.開展法律訴訟
在正常業務過程中，我們正在或可能參與各種法律或監管程序、索賠或集體訴訟，涉及涉嫌專利侵權和其他知識產權，或涉嫌違反商業、公司、證券、勞工和就業，以及其他與我們業務相關的事項。然而，我們預計此類法律程序不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。然而，根據特定糾紛的性質和時間，最終不利的解決方案可能會對我們當前或未來的運營或現金流結果產生重大影響。
更多信息見合併財務報表附註6“承付款和或有事項”。
項目4.披露煤礦安全情況
不適用。
第II部
項目5.建立註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為MGNX。截至2023年3月10日，我們有61,838,565股已發行普通股，約58名登記持有人持有，其中包括券商、銀行或其他被提名人持有的股票。我們從未宣佈或支付過任何現金股利。在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付現金股利。相反，我們將保留我們的收益，用於未來的運營和業務擴張。
性能圖表
下圖比較了我們普通股的五年累計總回報與納斯達克綜合指數(美國)和納斯達克生物技術指數。比較假設在2017年12月31日對我們的普通股、納斯達克綜合指數成分股和納斯達克生物技術指數成分股投資100美元，並假設所有股息(如果有的話)都進行了全額再投資。歷史股東回報不一定指示未來任何時期的預期表現。
在“業績圖表”標題下列出的信息不應被視為“徵集材料”或已在美國證券交易委員會“存檔”，或承擔交易法第18節的責任，除非我們明確要求將此類信息視為徵集材料或通過引用明確地將其納入根據1933年證券法(修訂本)或交易法提交的文件中。
項目6.保留預算
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與我們選定的綜合財務數據以及本文其他部分包括的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括但不限於在“風險因素”和“前瞻性陳述”章節中闡述的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
關於截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度的財務狀況和經營成果的討論，請參閲我們於2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中的第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化用於癌症治療的創新抗體療法。除了臨牀前開發中的幾個分子外，我們還有一系列候選產品正在由我們或我們的合作者贊助的臨牀試驗中進行評估。我們的臨牀候選產品包括多個腫瘤學項目，其中許多項目是使用我們基於抗體的專有技術平臺創建的。我們相信，如果獲得監管部門的批准，我們的候選產品有可能在將患者未得到滿足的醫療需求作為單一療法或在某些情況下與其他治療劑聯合使用方面產生重大影響。到目前為止，來自我們的專利或合作候選產品流水線的兩種產品已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准。2021年3月，我們和我們的商業化合作夥伴開始在美國營銷MARGENZA(margetuximab-cmkb)，這是一種人類表皮生長因子受體2(HER2)受體拮抗劑，被認為與化療結合用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前接受了兩種或兩種以上的抗HER2方案，其中至少一種是用於轉移疾病的。2022年11月，FDA批准TZIELD™(替普利單抗-mzwv)延遲成人和8歲及以上的2型T1D兒童患者3型1型糖尿病(T1D)的發病。根據一項資產購買協議，Provention Bio，Inc.(Proventive)於2018年從我們手中收購了teplizumab。
到目前為止，我們的業務主要集中在為公司配備人員、開發技術平臺、確定潛在的候選產品、進行臨牀前研究、進行臨牀試驗、發展合作、業務規劃和籌集資金。我們在2021年才開始從銷售產品中獲得收入。我們主要通過公開和非公開發行證券、與其他生物製藥公司合作以及政府撥款和合同為我們的運營提供資金。儘管很難預測我們的資金需求，但我們預計，截至2022年12月31日的現金、現金等價物和有價證券，加上預期和潛在的合作付款和產品收入，以及2023年3月根據出售我們未來全球淨銷售額的個位數特許權使用費而獲得的1億美元收益，應能使我們能夠為我們的運營提供資金，直至2025年。我們的預期資金需求反映了與vobramitamab duocmazine(Vobra Duo)治療轉移性去勢耐受前列腺癌(MCRPC)的Tamarack臨牀試驗(Vobra Duo)相關的預期支出，我們計劃在mCRPC中進行的lrigerlimab的第二階段研究，以及我們目前正在進行的其他臨牀和臨牀前研究。
截至2022年12月31日，我們的累計赤字為11億美元。我們預計，未來幾年，隨着我們增加與正在進行的幾項臨牀試驗活動相關的研發支出，這一赤字將會增加。
宏觀經濟狀況
全球經濟、信貸市場和金融市場已經並可能繼續經歷重大世界性事件的大幅波動，包括公共衞生危機，如新冠肺炎疫情，以及地緣政治動盪，如俄羅斯入侵烏克蘭(統稱為宏觀經濟狀況)。這些宏觀經濟狀況已經並可能繼續造成供應鏈中斷、庫存中斷和經濟增長波動，包括就業率、通貨膨脹率、能源價格和消費者信心的波動。特別是，新冠肺炎大流行(或其任何變體)可能會對我們的臨牀試驗、臨牀前非臨牀研究、我們的產品和候選產品的開發、製造和商業化以及我們的業務、員工和運營的其他方面產生負面影響。仍然很難評估或預測宏觀經濟狀況的最終持續時間和經濟影響，包括新冠肺炎大流行的路徑、新冠肺炎變異的演變或其他公共衞生危機的出現。為了應對新冠肺炎疫情，我們採取了旨在幫助保護員工的預防措施，包括允許員工部分遠程工作。關於以下方面的長期不確定性
宏觀經濟狀況可能導致經濟進一步放緩或導致其他不可預測的事件，每一種情況都可能對我們的業務、運營結果或財務狀況產生不利影響。
協作
我們在我們自己開發的候選產品和我們與合作伙伴開發的候選產品之間尋求平衡的方法。到目前為止，根據我們的戰略合作，我們已經收到了大量的非稀釋資金，並繼續有權在完成某些研究、實現關鍵產品開發里程碑和產品商業銷售時的特許權使用費和其他付款後獲得額外資金。我們目前的合作包括：
•英特爾。我們與Incell公司(Incell)有獨家全球合作和許可協議，以開發一種可抑制程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的研究用單抗RETIFANIMAB(Incell許可協議)。根據修訂後的這項協議，Incell獲得了在所有適應症中開發和商業化RETIFIMA單抗的全球獨家權利，同時我們保留與RETIFIMAB結合開發我們的流水線資產的權利。除了從Incell收到的1.5億美元的預付款和截至2022年12月31日的總計1.00億美元的里程碑付款外，假設Incell成功開發和商業化，我們有資格額外獲得3.35億美元的開發和監管里程碑以及3.3億美元的商業里程碑。如果retifan limab獲得批准並商業化，我們將有資格從任何全球淨銷售額中獲得15%至24%的分級特許權使用費，並且我們可以選擇與Incell共同推廣retfan limab。如果任何這樣的潛在組合獲得批准，我們保留與RETIFIIMAB結合開發我們的流水線資產的權利，Incell將RETIFIMAB商業化，而我們將我們的資產商業化。我們還與Incell達成了一項協議，根據該協議，我們將為Incell的臨牀需求提供開發和製造服務，以滿足Incell的臨牀需求，即Incell臨牀供應協議，根據另一項協議，我們有權生產Incell全球商業供應的部分Retifan limab(Incell商業供應協議)。
•基列。2022年10月，我們和Gilead Sciences，Inc.(Gilead)簽訂了一項獨家選擇和合作協議(Gilead協議)，以開發MGD024並將其商業化並使用我們的DART平臺創建雙特異性癌症抗體，並在最多兩個單獨的雙特異性癌症靶標研究計劃下進行早期開發。低於t《基列德協議》，我們將繼續根據MGD024進行正在進行的第一階段試驗對發展計劃的支持，在此期間，Gilead將有權行使授予Gilead的選擇權，以獲得開發和商業化MGD024和我們的其他結合CD123和CD3的雙特異性抗體的獨家許可證(CD123選項)。該協議還授予Gilead在頭兩年內為我們進行的最多兩個研究計劃提名一個雙特異性癌症靶點的權利，並行使單獨的選擇權，以獲得每個研究計劃(研究計劃選項)下創建的分子的開發、商業化和利用的獨家許可證。作為吉利德協議的一部分，吉利德向我們支付了6000萬美元的不可退還預付款，我們將有資格獲得高達17億美元的目標提名、期權費用以及開發、監管和商業里程碑，假設吉利德行使CD123期權和研究計劃期權，成功開發和商業化根據協議開發的MGD024或其他CD123產品，和產品來自兩個額外的研究項目. 假設行使CD123期權，wE還將有資格從MGD024的全球淨銷售額中獲得分級、低兩位數的版税(或根據協議開發的其他CD123產品)和假設行使研究計劃選項，對這兩個研究計劃產生的任何產品的全球淨銷售額收取的統一版税。
•再鼎醫藥。於2018年，吾等與再鼎醫藥(再鼎醫藥)訂立合作及許可協議，據此，再鼎醫藥取得中國、香港、澳門及臺灣(再鼎醫藥領地)對(I)免疫優化抗HER2單抗margetuximab的區域開發權及商業化使用權，(Ii)tebotlimab是一種雙特異性DART分子，旨在協同阻斷PD-1及LAG-3，以潛在治療一系列實體腫瘤及血液系統惡性腫瘤，以及(Iii)一種臨牀前研發中未披露的多特異性三叉戟分子(2018年再鼎醫藥協議)。再鼎醫藥將領導其領域的臨牀開發。再鼎醫藥已經通知我們，他們已經決定停止開發tebotlimab，因為有跡象表明他們正在他們的領土上登記，並正在評估其他適應症的未來發展計劃。
根據2018年再鼎醫藥協議的條款，再鼎醫藥向我們支付了2,500萬美元的預付款，減去了250萬美元的外國預扣税。假設margetuximab、tebotlimab和三叉戟分子的成功開發和商業化，我們可以從開發和監管里程碑中獲得高達1.4億美元的收入，其中截至2022年12月31日，我們已經賺取了900萬美元。此外，對於再鼎醫藥所在地區的馬吉妥昔單抗的淨銷售額，再鼎醫藥將按十幾歲至20%的百分比向我們支付分級使用費。
再鼎醫藥轄區內tebotlimab淨銷售額的10%和再鼎醫藥轄區內三叉戟分子淨銷售額的10%，在特定情況下可能會有所調整。
2019年，我們簽訂了兩項協議，根據這兩項協議，我們將為再鼎醫藥的臨牀需求提供製造服務，即馬吉妥昔單抗和替博利單抗(再鼎醫藥臨牀供應協議)。
2021年，我們與再鼎醫藥美國有限責任公司(再鼎醫藥在此統稱為再鼎醫藥)達成了一項合作和許可協議，涉及合作計劃和包含四個獨立免疫腫瘤學分子的純許可計劃(統稱為該等計劃)(2021年再鼎醫藥協議)。第一個計劃涵蓋了一個主要研究分子，它整合了我們的DART平臺，並結合了CD3和在多個實體腫瘤中表達的一個未披露的靶點(LEAD計劃)。第二個方案涵蓋了我們指定的目標。對於這些節目，再鼎醫藥獲得了大中國、日本和韓國的商業轉播權，而我們獲得了所有其他地區的商業轉播權。再鼎醫藥還從我們那裏獲得了獨家的全球許可，可以開發、製造和商業化另外兩個分子(僅限許可計劃)。再鼎醫藥向我們授予了全球範圍內的、免版税的、共同獨家的許可，允許我們開展分配給我們的開發活動。2022年8月，我們和再鼎醫藥同意停止Lead計劃的研發。
根據2021年再鼎醫藥協議的條款，Lead計劃包括我們和再鼎醫藥的聯合研發服務。對於其他項目，再鼎醫藥可以單獨與我們協商同意未來進行研發服務。
關於簽署《2021年再鼎醫藥協議》，再鼎醫藥向我們預付了2,500萬美元。此外，作為根據2021年再鼎醫藥協議授予再鼎醫藥權利的部分代價，吾等與再鼎醫藥訂立單獨購股協議(購股協議)，據此，再鼎醫藥向吾等支付約3,000,000美元，按固定價格31.3美元購買958,467股新發行普通股，面值為0.01美元，較購股協議日期的股價溢價1,040萬美元。
假設2021年再鼎醫藥協議下的剩餘項目成功開發和商業化，我們可以獲得高達13億美元的開發、監管和商業里程碑。此外，再鼎醫藥將按ZAI區域內產品的年淨銷售額向低兩位數青少年支付中位數至個位數百分比的分級使用費，但須根據2021年再鼎醫藥協議規定的特定使用費減免。根據2021年再鼎醫藥協議的條款，我們還可以從再鼎醫藥那裏獲得由我們產生的某些研發費用的補償。
•詹森。2020年，我們與揚森生物技術公司(Janssen Biotech，Inc.)簽訂了一項研究合作和全球許可協議，開發一種臨牀前雙特異性分子。研究合作將納入我們的專有DART平臺，以實現在腫瘤學以外的治療領域同時瞄準兩個未披露的靶點。根據協議條款，揚森向我們支付了2000萬美元的預付款，並將負責為所有費用提供資金。我們還將有資格獲得高達3.12億美元的潛在里程碑付款和全球產品銷售高達10%的分級版税。
•預防。2018年，我們與Provention簽訂了一項資產購買協議(APA)，根據該協議，Provention收購了我們在teplizumab中的權益。根據《行政程序法》，如果普羅華成功開發、獲得監管部門對替普利單抗的批准並將其商業化，我們將有資格獲得高達1.7億美元的監管里程碑和高達2.25億美元的商業里程碑。2022年11月，FDA批准TZIELD(teplizumab-mzwv)推遲TZIELD(teplizumab-mzwv)在8歲及以上患有2期T1D的成人和兒童患者中的發病，我們在截至2022年12月31日的一年中確認了6,000萬美元的里程碑式收入。2022年11月，我們和寶潔修訂了《行政程序法》。根據修訂後的《行政程序法》，首次批准的6000萬美元里程碑被分成四筆1500萬美元的付款。前兩筆款項分別於2022年11月和2023年3月收到，其餘兩筆款項分別於2023年6月1日和2023年9月1日到期。我們還有資格從TZIELD的淨銷售額中獲得個位數的版税。根據《行政程序法》假定的協議，Provention還同意為某些第三方知識產權支付第三方義務，包括較低的個位數使用費，其中一部分可從應向我們支付的使用費中扣除，總計約130萬美元的里程碑付款和其他對價。此外，如果我們是在將權利授予第三方的過程中收到的，則必須向我們支付較低的兩位數百分比的特定對價。
2023年3月，我們將我們在TZIELD的特許權使用費權益出售給了DRI Healthcare Trust(DRI)的全資子公司。我們保留與TZIELD相關的其他經濟利益，包括未來潛在的監管和
商業里程碑。我們從DRI獲得了1.00億美元的預付款，用於銷售我們對TZIELD全球淨銷售額的個位數特許權使用費。我們保留從超過特定年度門檻的全球淨銷售額中獲得50%版税的權利。此外，我們有資格在與TZIELD治療新診斷的T1D相關的預先指定事件發生時，從DRI獲得高達5,000萬美元的收入，如果TZIELD達到一定的淨銷售額水平，我們還可能獲得額外的5,000萬美元。
•天境生物·畢普瑪。2019年，我們與天境生物生物醫藥(天境生物)簽訂了合作和許可協議，開發和商業化Enoblituzumab，這是一種免疫優化的抗B7-H3單抗，採用了我們專有的FC優化技術平臺(天境生物許可協議)。天境生物獲得了中國大陸中國及港澳臺地區(天境生物領地)的區域開發權和商業化經營權，將在其領地領導依諾妥珠單抗的臨牀開發，並將參與我們進行的全球研究。2022年8月，天境生物通知我們其有意終止於2023年2月25日生效的天境生物許可協議。
根據協議條款，天境生物向我們支付了1,500萬美元的預付款，從天境生物許可協議開始到2022年12月31日，已經賺取了500萬美元的里程碑收入。
2021年，我們達成了一項協議，根據該協議，我們將為天境生物的臨牀需求提供依那普珠單抗的開發和製造服務。該協議將與天境生物許可協議同時終止。
財務運營概述
收入
我們的收入包括以下內容：
•來自協作和其他協議的收入，包括已確認的與許可證預付款或獲得未來許可證的選項相關的不可退還的金額、執行開發和製造服務所賺取的金額、研發資金以及根據我們與我們的戰略合作伙伴的協作和許可協議所賺取的里程碑付款；
•產品銷售額，淨額，反映2021年推出的MARGENZA的銷售額。產品收入記為適用準備金後的淨額，用於可變對價，包括折扣和其他津貼；
•製造第三方毒品所賺取的代工收入；以及
•政府協議收入，反映代表美國政府通過與美國政府和其他研究機構的贈款和/或合同賺取的金額，主要用於與傳染病候選產品相關的研究和開發活動。
產品銷售成本
產品銷售成本與MARGENZA的銷售有關。這些成本包括材料和製造成本，以及MARGENZA淨銷售額和庫存儲備應支付的特許權使用費。在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前發生的所有產品成本都作為研發費用支出。我們預計產品銷售成本將繼續受到積極影響，因為我們通過在FDA批准MARGENZA之前消耗的庫存進行銷售。我們目前無法估計需要多長時間才能開始銷售FDA批准後製造的產品。
製造業服務成本
製造服務成本包括根據與第三方的製造和臨牀供應協議提供製造服務以生產特定原料藥的成本，包括人工、材料管理費用和其他相關成本。
研發費用
研究和開發費用包括進行研究和開發活動所發生的費用。這些費用包括為所有候選產品進行臨牀前實驗和研究、臨牀試驗、製造工作和監管申報，以及支持我們的研發活動的其他間接費用。我們抓住了
為我們的候選產品逐個計劃支付研發費用，並在發生時確認這些費用。以下是我們在研發費用中包含的項目：
•與員工有關的支出，如工資和福利；
•與員工相關的管理費用，如設施和其他已分配項目；
•從事研究開發活動的員工的股票薪酬支出；
•實驗室和製造設備、計算機和租賃改進的折舊；
•向顧問、分包商、臨牀研究組織(CRO)和其他第三方供應商支付在我們的臨牀前和臨牀試驗下進行的工作的費用，包括但不限於研究員補助金、實驗室工作和分析、數據庫管理、統計分析和其他項目；
•支付給供應商和供應商的實驗室用品金額；
•與生產臨牀試驗材料有關的內部和第三方成本，包括裝瓶、包裝和測試；
•與獲得許可的候選產品和技術相關的許可費和其他第三方供應商付款；以及
•與合規要求相關的成本。
很難確定我們目前或未來候選產品的臨牀前計劃和臨牀試驗的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括未來臨牀試驗和臨牀前研究的不確定性、臨牀試驗註冊率的不確定性以及重大和不斷變化的政府法規。此外，每種候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。我們將根據每個候選產品在科學和臨牀上的成功，以及對每個候選產品的商業潛力的評估，確定要追求哪些項目，以及為每個項目提供多少資金。
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和行政費用包括高管、財務、法律和知識產權、業務發展、人力資源、信息技術和其他支持職能員工的工資和相關福利成本。銷售、一般和行政費用還包括根據與我們的商業化合作夥伴Eversana Life Science Services，LLC的協議而產生的成本，以及其他法律和專業費用。
其他收入
其他收入包括有價證券的已實現損益以及我們的現金、現金等價物和有價證券的利息收入。
關鍵會計估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響截至資產負債表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內記錄的收入和費用的已報告金額。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為合理的各種其他假設。我們不斷地審查和評估這些估計。這些假設和估計構成了對資產和負債的賬面價值以及已記錄為收入和費用的金額作出判斷的基礎。實際結果和經驗可能與這些估計不同。在截至2022年12月31日的年度內，我們沒有對這些假設做出任何重大改變，也預計近期內基本假設不會有任何重大變化。如果我們調整我們的假設，任何重大修訂的結果將從估計變化之日起前瞻性地反映在綜合財務報表中。在以下情況下，管理層認為會計估計是至關重要的：
•它需要很大程度的估計不確定性；以及
•預算的變化很可能對我們的財務狀況或經營結果產生重大影響。
雖然我們的綜合財務報表附註2全面介紹了主要會計政策的摘要，但我們認為以下會計政策對於協助貴公司全面瞭解和評估我們的財務結果以及我們在編制綜合財務報表時使用的估計和判斷的影響是最關鍵的。
庫存
當我們認為有可能獲得監管機構的批准，並期望從銷售候選產品中獲得未來的經濟利益時，我們將製造成本(無論是內部生產的還是通過第三方合同製造組織的)作為庫存進行資本化。在2020年12月獲得FDA的第一次批准之前，我們將與生產MARGENZA相關的所有成本作為研發費用支出，因為與候選產品開發相關的固有風險、監管批准過程的不確定性以及我們缺乏監管批准候選藥物的歷史。在FDA於2020年12月批准後，我們開始將我們的第三方代工製造MARGENZA庫存成本資本化。
收入確認
我們根據會計準則編纂(ASC)主題606確認收入，與客户簽訂合同的收入S，(ASC 606)當我們的客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，其金額反映了我們期望從這些商品或服務中獲得的對價。為了確定我們確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認，管理層執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)在我們履行履約義務時確認收入。我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
合作協議和其他協議
我們簽訂了在ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，我們可以向第三方許可我們的候選產品的研究、開發、製造和商業化的權利。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項：不可退還的預付許可費；某些費用的報銷；客户選擇權行使費用；開發、監管和商業里程碑付款；許可產品淨銷售額的費用和特許權使用費。我們還可能與我們的合作者簽訂開發和製造服務協議。
對於每一項帶來收入的安排，我們確定了所有業績義務，其中可能包括知識產權和專有技術、研發活動、過渡活動和/或製造服務的許可。為了確定交易價格，除任何預付款外，管理層還根據與合同有關的事實和情況，使用期望值或最有可能數額的方法估計合同開始時的可變對價金額。我們限制(減少)可變對價的估計，使得以前確認的收入很可能不會發生重大逆轉。在確定是否應該限制可變因素時，管理層會考慮是否存在我們無法控制的因素，這些因素可能會導致收入的顯著逆轉。在進行這些評估時，管理層會考慮潛在收入逆轉的可能性和程度。這些估計數在每個報告期都會根據需要重新評估。
一旦確定了估計的交易價格，就將金額分配給已確定的履約義務。交易價格一般按相對獨立的銷售價格分配給每一項單獨的履約義務。我們必須建立一些假設，這些假設需要判斷來確定獨立的銷售價格，以便解釋這些協議。為了確定獨立的銷售價格，管理層的假設可能包括(I)候選產品獲得上市批准的可能性，(Ii)關於候選產品開發和商業化的時機和預期成本的估計，以及(Iii)關於候選產品的潛在產品銷售的未來現金流估計。用於執行初始分配的獨立銷售價格在合同開始後不會更新。我們不將融資部分計入合同開始時的估計交易價格，除非我們估計某些履約義務將不會在一年內得到履行。
確認收入前收到的金額記為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在
隨附合並資產負債表。預計在資產負債表日後12個月內不被確認為收入的金額被歸類為遞延收入，扣除本期部分。
許可證。當我們向我們的知識產權授予許可證時，我們確定是否已設置客户將擁有權利的知識產權的性質是功能性知識產權(功能性IP)，它具有重要的獨立功能，或符號知識產權(符號IP)，它不具有重要的獨立功能。功能性IP的收入在不同許可證的控制權移交給客户時確認。來自象徵性知識產權的收入在我們的知識產權訪問期內確認。如果我們的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他承諾或履行義務，我們確認在許可轉讓給客户以及客户能夠使用許可並從中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。在評估承諾或履行義務是否有別於其他承諾時，我們考慮的因素包括被許可人的研究、開發、製造和商業化能力以及相關專業知識在一般市場的可獲得性。此外，我們考慮被許可人是否可以在沒有收到剩餘承諾的情況下從承諾中受益於其預期目的，承諾的價值是否取決於未履行的承諾，是否有其他供應商可以提供剩餘承諾，以及是否可以與剩餘承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的許可證，管理層利用判斷來評估合併的履約義務的性質，以確定合併的履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。進度的衡量標準以及應確認收入的期限取決於管理層的估計，並可能在研發和許可協議的過程中發生變化。這樣的變化可能會對我們未來記錄的收入數額產生實質性影響。
研究、開發和/或製造服務。我們協議下的承諾可能包括由我們代表交易對手履行的研發或製造服務。如果該等服務被確定為有別於該安排中確定的其他承諾或履行義務，當我們的履行沒有創造具有替代用途的資產時，我們根據適當的進度衡量標準確認分配給該等服務的交易價作為一段時間內的收入，並且我們有權獲得迄今完成的履行付款。如果該等服務被確定為與安排中確定的其他承諾或履約義務不同，吾等確認分配給合併履約義務的交易價格為相關履約義務得到履行。
客户選項。如果協議包含客户選擇權，我們會評估這些選擇權是否是實質性權利，因為它們允許客户免費或以折扣獲得額外的商品或服務。如果客户選擇權被確定為代表一項實質性權利，則該實質性權利在安排開始時被確認為單獨的履約義務。我們根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給材料權利，該價格是根據關於估計成本、折扣率、期權後開發時間表、技術和監管成功的可能性以及客户行使期權的可能性的假設來確定的。分配給重大權利的金額最早在期權行使或到期之前不會確認為收入。如果期權被認為不是一項實質性權利，則在安排開始時，這些期權被排除為履約義務。
里程碑付款。在包括髮展里程碑付款的每項安排開始時，管理層評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。我們評估諸如科學、臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險等因素，以實現這一評估中的特定里程碑。在確定是否可能不會發生重大收入逆轉時，需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時，管理層重新評估所有受限制的里程碑的實現概率，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄，這將影響調整期間的收入和收益。
版税。對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，且該特許權使用費被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行或部分履行時確認收入。到目前為止，我們還沒有確認從我們的任何許可安排中產生的任何專營權費收入。
我們分析我們的合作安排，以評估這種安排是否涉及雙方開展的聯合經營活動，這些各方都是活動的積極參與者，都面臨着重大風險和回報，這取決於此類活動的商業成功。這種佈置通常在ASC 808的範圍內，協作安排(ASC 808)。雖然ASC 808定義了合作安排，並就與此類安排相關的損益表的列報、分類和披露提供了指導，但它沒有涉及確認和計量事項，例如(1)確定適當的會計單位或(2)當確認標準滿足時。因此，對這些安排的會計處理要麼是基於對其他會計文獻的類比，要麼是基於管理層的會計政策選擇。我們考慮了反映基於ASC 606的供應商-客户關係(例如，許可安排)的協作協議的某些組件。我們根據合理、合理和一致應用的會計政策選擇來核算其他組成部分。來自交易對手的報銷是與交易對手合作關係的結果，而不是客户關係，如共同開發活動，在服務執行時記錄為研究和開發費用的減少。
產品銷售，淨額
我們與美國的專業經銷商達成了有限數量的安排，以分銷MARGENZA。我們產品的交付代表着這些交易的單一履行義務，當控制權轉移到客户手中時，我們記錄產品淨收入，通常是在客户收到時。淨產品收入的交易價格代表我們預計收到的金額，該金額不包括估計的政府強制回扣和按存儲容量使用計費、分銷費用、估計的產品回報和其他扣除。為這些扣減建立應計項目，實際發生的金額與適用的應計項目相抵銷。客户折扣記為綜合資產負債表上應收賬款的減少。產品退回、供應商退款、政府及其他回扣及服務費撥備在綜合資產負債表中作為應計開支及其他流動負債的一部分入賬。銷售額扣除是基於管理層的估計，該估計考慮了目標市場的支付者組合和迄今的經驗。這些估計涉及很大程度的判斷，特別是對於政府強制的回扣和按存儲容量使用計費，如醫療補助和340B計劃。
代工收入
我們與第三方簽訂協議，在我們的GMP工廠生產他們的藥物物質。這些安排的條款通常包括向我們支付預留製造能力的預付款、製造過程中的計劃付款以及用於製造產品的材料的報銷。 我們在提供製造服務時以直線方式確認一段時間內的收入，因為我們相信我們在提供製造服務方面的努力在整個業績期間是平均產生的，因此直線收入確認與製造服務的努力水平非常接近。與製造產品所產生的報銷材料和其他報銷成本有關的可變對價被分配給相關的製造活動，並在這些活動發生時確認為收入。
產品銷售成本
產品銷售成本與MARGENZA的銷售有關。這些成本包括材料和製造成本，以及MARGENZA淨銷售額和庫存儲備應支付的特許權使用費。在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前發生的所有產品成本都作為研發費用支出。我們預計產品銷售成本將繼續受到積極影響，因為我們通過在FDA批准MARGENZA之前消耗的庫存進行銷售。我們目前無法估計需要多長時間才能開始銷售FDA批准後製造的產品。
製造業服務成本
製造服務成本包括根據與第三方的製造和臨牀供應協議提供製造服務以生產特定原料藥的成本，包括人工、材料管理費用和其他相關成本。
研究和開發費用，包括臨牀試驗應計項目/費用
研發費用包括我們為自己的研發活動而產生的成本，以及我們的合作者根據成本分攤安排而產生的成本。研究和開發費用包括薪金和福利，包括相關的股票薪酬、實驗室用品和設施費用，以及支付給代表我們進行某些研究和開發活動的其他實體的費用，例如CRO，以及購買和製造臨牀試驗材料的成本，包括根據與合同製造組織(CMO)。研究和開發成本在發生時計入費用。我們從合作者那裏收到評估，當我們
分攤開發費用，並使用這些估計來記錄研發費用的增加或減少，這取決於我們每個人在這段時間內花費了多少。
臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，我們將這些費用的很大一部分外包給第三方。第三方臨牀試驗費用包括研究人員費用、場地和患者成本、CRO成本、中心實驗室測試成本、數據管理和CMO成本。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、發生的患者週期數、臨牀站點激活和其他傳遞成本。由於在從第三方接收實際臨牀信息方面存在延遲，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款以個別安排的條款為基礎，這些條款可能不同於已發生的成本模式，並作為預付資產或應計費用在合併資產負債表中反映。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時計入研究和開發費用。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款被記錄為預付資產，並在相關商品或相關服務交付時確認為費用。已執行。在評估應計費用的充分性時，我們分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期結束時的應計結餘時，可能會作出重大判斷和估計。實際結果可能與估計的不同。歷史的臨牀應計費用估計數與實際成本沒有實質性差異。
近期會計公告
有關“最近的會計聲明”標題下的信息，請參閲合併財務報表的附註2，重要會計政策摘要。
經營成果
收入
以下是我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的收入比較(以百萬美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/(減少) |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 合作協議和其他協議 | $ | 119.3 | | | $ | 63.3 | | | $ | 56.0 | | | 88 | % |
| 產品銷售，淨額 | 16.7 | | | 12.3 | | | 4.4 | | | 36 | % |
| 代工製造 | 14.0 | | | — | | | 14.0 | | | 不適用 |
| 政府協議 | 1.9 | | | 1.8 | | | 0.1 | | | 6 | % |
| 總收入 | $ | 151.9 | | | $ | 77.4 | | | $ | 74.5 | | | 96 | % |
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度來自協作和其他協議的收入增加5600萬美元，主要原因是：
•認識到里程碑式的收入為6000萬美元在與保護公司的資產購買協議；以及
•在Incell項下確認的里程碑收入增加了1500萬美元許可協議。
這些增加被以下各項部分抵銷：
•根據Incell商業供應協議確認的收入減少740萬美元；
•根據天境生物許可協議確認的收入減少690萬美元；以及
•減少了根據2021年再鼎醫藥協議，收入為360萬美元。
合作協議和其他協議的收入可能會因時間段的不同而有很大差異，這取決於我們的合作者與他們的候選產品取得的進展、根據當前協議實現里程碑的時間，以及我們是否簽訂了其他合作協議。
產品銷售額的增加，淨是由於銷量的增加。產品銷售收入在扣除適用的回扣、按存儲容量使用計費和折扣、與分銷相關的費用和其他與銷售相關的扣除後計入淨額。下表包括與這些扣減有關的賬户對賬(以百萬為單位)：
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| *返點和退款 | | *經銷費、產品退貨和其他 | | *總計 |
| 2020年12月31日的餘額 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 與本年度銷售相關的撥備 | 1.7 | | | 0.8 | | | 2.5 | |
| | | | | |
| 本年度銷售額的付款/貸項 | (1.3) | | | (0.4) | | | (1.7) | |
| | | | | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | 0.4 | | | 0.4 | | | 0.8 | |
| 與本年度銷售相關的撥備 | 2.5 | | | 1.1 | | | 3.6 | |
| | | | | |
| 本年度銷售額的付款/貸項 | (2.5) | | | (0.2) | | | (2.7) | |
| | | | | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | $ | 0.4 | | | $ | 1.3 | | | $ | 1.7 | |
根據我們在2022年期間達成的提供製造服務以生產用於Incell和Provention的某些原料藥的協議確認的收入被記錄為合同製造收入。在截至2021年12月31日的年度內，沒有確認任何此類收入。
產品銷售成本
截至2022年12月31日的年度產品銷售成本主要包括滯銷庫存準備金以及產品特許權使用費。在截至2022年12月31日的年度內銷售的產品包括在FDA批准MARGENZA之前計入研發費用的藥品，這對我們截至2022年12月31日的年度毛利率產生了有利影響。我們預計，隨着我們通過這種藥物產品進行銷售，產品銷售成本將繼續受到積極影響。
製造業服務成本
製造服務成本包括提供製造服務以生產特定批量產品的成本
Incell和Proventive製造和臨牀供應協議下的藥物物質。我們在2022年簽訂了這些協議，因此在截至2021年12月31日的一年中不存在此類成本。
研發費用
以下是我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的研發費用比較(以百萬美元為單位)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/(減少) |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| Vobramitamab Ducarmazine(前MGC018) | $ | 55.4 | | | $ | 31.3 | | | $ | 24.1 | | | 77 | % |
| 瑪吉妥昔單抗 | 26.9 | | | 41.5 | | | (14.6) | | | (35) | % |
| 洛吉利姆單抗 | 21.6 | | | 13.4 | | | 8.2 | | | 61 | % |
| ADC(A) | 18.2 | | | 3.8 | | | 14.4 | | | 379 | % |
| Enoblituzumab | 14.7 | | | 19.1 | | | (4.4) | | | (23) | % |
| 下一代T細胞活躍者(A) | 13.3 | | | 18.4 | | | (5.1) | | | (28) | % |
| 氟替妥珠單抗 | 12.9 | | | 28.8 | | | (15.9) | | | (55) | % |
| Tebotlimab | 11.4 | | | 19.5 | | | (8.1) | | | (42) | % |
| IMGC936 | 7.9 | | | 5.7 | | | 2.2 | | | 39 | % |
| MGD024 | 7.9 | | | 3.7 | | | 4.2 | | | 114 | % |
| 艾滋病病毒政府合同下的DART分子 | 4.7 | | | 5.1 | | | (0.4) | | | (8) | % |
| Retifan limab | 2.2 | | | 14.5 | | | (12.3) | | | (85) | % |
| 其他計劃(A) | 9.9 | | | 9.8 | | | 0.1 | | | 1 | % |
| 研究與開發費用總額 | $ | 207.0 | | | $ | 214.6 | | | $ | (7.6) | | | (4) | % |
(A)包括研究和發現項目，以及早期臨牀前分子和未進入臨牀開發階段的分子。
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度研發支出減少了760萬美元。減少的主要原因是：
•與FLOTETUZUMAB相關的開發、製造和臨牀試驗費用減少(由於我們公司贊助的試驗停止)；
•降低了與Incell商業供應協議相關的REITFANIMAB製造成本；
•減少與tebotlimab相關的開發、製造和臨牀試驗成本；以及
•降低了與再鼎醫藥臨牀供應協議相關的margetuximab製造成本。
這些減幅被以下各項部分抵銷：
•增加了Vobra Duo的開發、製造和臨牀試驗成本；
•增加開發一種未披露的ADC研究新藥候選藥物；以及
•與logerlimab相關的臨牀試驗登記費用增加。
與我們未來時期的研發費用相關的不確定性受到多個變量的影響，包括最近結束的研究的結束活動的時間，以及與我們的Vobra Duo Tamarack研究相關的當前和預期支出。
銷售、一般和管理費用
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的一般和行政費用比較(百萬美元)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/(減少) |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 銷售、一般和行政費用 | $ | 58.9 | | | $ | 63.0 | | | $ | (4.1) | | | (7) | % |
在截至2022年12月31日的一年中，銷售、一般和行政費用比2021年減少了410萬美元，這主要是因為MARGENZA的銷售成本降低以及法律、諮詢和基於股票的薪酬支出減少。
其他收入
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度其他收入增加100萬美元，主要是由於投資收入增加。
流動性與資本資源
現金流
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度現金流(以百萬美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/(減少) |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | | | | |
| 經營活動 | $ | (87.0) | | | $ | (143.8) | | | $ | 56.8 | | | 39 | % |
| 投資活動 | 70.7 | | | (36.6) | | | 107.3 | | | 293 | % |
| 融資活動 | 1.7 | | | 122.8 | | | (121.1) | | | (99) | % |
| 現金及現金等價物淨增(減) | $ | (14.6) | | | $ | (57.6) | | | $ | 43.0 | | | 75 | % |
經營活動
在經營活動中使用的淨現金反映了用於推進我們的臨牀試驗和臨牀前活動的金額。所有期間經營活動中現金的主要使用主要是由於我們的淨虧損，經非現金項目調整後，截至2022年12月31日的年度受益於吉利德協議下的6,000萬美元預付款，從Incell收到的3,000萬美元里程碑付款，以及從Provention收到的與實現里程碑相關的1,500萬美元。截至2021年12月31日的年度受益於2500萬美元
根據2021年再鼎醫藥協議支付的預付款，Incell支付的1500萬美元里程碑付款，以及天境生物支付的450萬美元里程碑付款。
投資活動
在截至2022年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額主要是由於有價證券的到期日，但部分被有價證券的購買所抵消。在截至2021年12月31日的年度內，投資活動中使用的現金淨額主要是由於購買了有價證券，但部分被有價證券的到期日所抵消。
融資活動
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額分別反映了我們證券發行的現金淨收益約為110萬美元和1.178億美元，以及根據我們的員工股票購買計劃行使股票期權和購買股票的現金。
我們目前正在開發的多種候選產品將需要大量額外的研究和開發工作，包括廣泛的臨牀前研究和臨牀測試，以及在商業使用之前獲得監管部門的批准。作為一家生物技術公司，我們的運營資金主要來自出售股權發行普通股的收益、我們多項合作協議的收入以及NIAID的合同和贈款。 管理層定期根據我們的運營預算和預測審查我們的可用流動性，以監控我們的營運資本的充分性，並預計繼續利用可用的資本來源，包括股權和債務工具，以支持我們的產品開發活動。我們不能保證會以商業上可接受的條件向我們提供新的資金來源，如果有的話。此外，任何未來的合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排都可能要求我們放棄對低於其全部潛在價值的產品或技術的部分或全部權利。如果我們無法達成新的安排，或無法根據當前或未來的協議履行或獲得額外資本，我們將評估我們的資本資源，並可能被要求推遲、縮小或取消我們的一個或多個產品研發計劃或臨牀研究，和/或縮減我們的組織規模。雖然我們很難預測我們的資金需求，但我們預計，我們截至2022年12月31日的現金、現金等價物和有價證券，以及預期和潛在的合作付款和產品收入，以及2023年3月根據TZIELD未來淨銷售額出售特定部分特許權使用費支付的權益而獲得的1.00億美元收益，應使我們能夠為2025年之前的運營提供資金。我們的預期資金需求反映了與vobra duo治療轉移性去勢耐受前列腺癌(MCRPC)的Tamarack臨牀試驗、計劃中的lrigerlimab用於mCRPC的第二階段研究以及我們目前正在進行的其他臨牀和臨牀前研究相關的預期支出。
材料現金需求
我們的短期和長期實物現金需求包括業務和資本支出，其中一些包含合同義務。我們的現金主要用於支付工資和福利、管理臨牀試驗、營銷我們的產品，以及提供必要的技術和設施來支持我們的運營。最重要的合同義務是我們在馬裏蘭州和加利福尼亞州設施的運營租賃。截至2022年12月31日，我們未來的最低租賃付款總額為與短期租賃負債相關的500萬美元，與長期租賃負債相關的7,030萬美元。有關我們租賃負債的更多信息，請參閲本年度報告中財務報表附註10-K中的附註6，承付款和或有事項。我們預計將通過當前現金、現金等價物和有價證券以及預期和潛在的協作付款以及產品收入為這些需求提供資金。
我們沒有任何表外安排，正如美國證券交易委員會的規則和法規所定義的那樣。
第7A項包括關於市場風險的定量和定性披露
我們在考慮投資活動時的主要目標是保存資本，以便為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下最大化投資收益。我們目前的投資政策是主要投資於美國政府及其機構發行的存款和證券、政府支持的企業機構債務義務、公司債務義務和貨幣市場工具。截至2022年12月31日，我們擁有1.543億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們對市場風險的主要敞口與利率變化有關。由於我們的現金等價物和有價證券的到期日較短，以及有價證券的風險狀況較低，利率立即上調100個基點不會對
我們的現金等價物和有價證券的公平市場價值。我們有能力持有我們的有價證券直至到期，因此我們預計市場利率的變化不會對我們的經營業績或現金流產生任何重大影響。
項目8.編制財務報表和補充數據
本年度報告的表格10-K從F-1頁開始列出本項目所需的資料。
項目9.處理與會計人員在會計和會計方面的變更和分歧 財務披露
沒有。
項目9A：管理控制和程序
披露控制和程序
我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，已經評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。我們的披露控制和程序旨在提供合理的保證，確保本年度報告中要求披露的10-K表格中的信息已在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內得到適當的記錄、處理、彙總和報告，並且該等信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。基於該評估，我們的主要高管和主要財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
內部控制的變化
我們的管理層，包括我們的主要行政人員和主要財務官，已經評估了財務報告內部控制在截至本季度結束的期間內發生的任何變化。2022年12月31日，並已得出結論，在截至該季度結束的期間內沒有發生任何變化於2022年12月31日，對本公司財務報告的內部控制產生重大影響或可能產生重大影響。
管理層關於財務報告內部控制的報告
公司管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告內部控制是根據1934年《證券交易法》(經修訂)頒佈的第13a-15(F)或15d-15(F)條規定的，是由公司主要高管和主要財務官設計或在其監督下由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，旨在根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和外部目的財務報表的編制提供合理保證，包括以下政策和程序：
•涉及合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄的管理；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便根據公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及
•就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間的任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能惡化。所有內部控制系統，無論設計得多麼好，都有固有的侷限性。因此，即使是那些被確定為有效的系統，也只能在財務報表的編制和列報方面提供合理的保證。
公司管理層評估了截至2022年12月31日公司財務報告內部控制的有效性。在進行評估時，公司管理層使用了特雷德威委員會贊助組織委員會(2013年框架)(COSO)在內部控制-綜合框架中提出的標準。根據我們的評估，管理層認為，截至2022年12月31日，公司的財務報告內部控制是基於這些標準有效的。
我們截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，其報告載於下一頁。
項目9B：提供其他資料
沒有。
項目9C.禁止披露妨礙檢查的外國司法管轄區
不適用。
獨立註冊會計師事務所報告
致MacroGenics公司股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了MacroGenics，Inc.截至2022年12月31日的財務報告內部控制。在我們看來，MacroGenics，Inc.(本公司)根據COSO標準，截至2022年12月31日，在所有實質性方面對財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了本公司截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表和綜合虧損、股東權益和現金流量，以及2023年3月15日的相關附註和我們的報告，就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
泰森斯，弗吉尼亞州
2023年3月15日
第三部分
項目10.董事會、高管和公司治理
本公司將於2023年股東周年大會的最終委託書(2023年委託書)中納入有關董事、行政人員及公司管治的相關資料，以作參考。
我們已經通過了適用於我們所有員工、高級管理人員和董事的商業行為和道德準則(以下簡稱“準則”)。該準則可在我們網站的公司治理部分獲得，網址為http://ir.macrogenics.com/governance.我們預計，對《守則》的任何修訂或對其要求的任何豁免，都將在我們的網站上披露。
項目11.增加高管薪酬
我們在此引用將包括在2023年委託書中的有關高管薪酬的信息。
項目12.討論某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項
我們在此引用將在2023年委託書中包含的有關某些受益所有者和管理層的擔保所有權的相關信息。
第十三項：建立某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
我們在此引用將包括在2023年委託書中的關於某些其他關係和相關交易的相關信息。
項目14.支付總會計師費用和服務費
我們在此引用將在2023年委託書中包含的關於主要會計師費用和服務的相關信息。
第四部分
項目15.清單、展品和財務報表附表
(A)本年報以表格10-K的形式提交下列文件：
1.合併財務報表： | | | | | |
| 獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所報告 | F - 1 |
| 合併資產負債表 | F - 3 |
| 合併經營報表和全面虧損 | F - 4 |
| 股東權益合併報表 | F - 5 |
| 合併現金流量表 | F - 6 |
| 合併財務報表附註 | F - 7 |
2.財務報表附表：
所有財務報表附表都被省略，因為它們不適用、不需要或所要求的資料列於財務報表或其附註中。
3.陳列品
作為本年度報告Form 10-K的一部分提交的證物在我們的合併財務報表之後立即列於Exhibit Index。在此引用作為參考的展品索引。
項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告： | | | | | | | | |
| | MacroGenics公司 |
| | |
| | 發信人： | /s/Scott Koenig |
| | | Scott Koenig，醫學博士，博士。 |
| | | 總裁和首席執行官兼董事 |
根據修訂後的1934年《證券法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署： | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | | |
| /s/Scott Koenig | | 總裁和首席執行官兼董事
(首席行政主任) | | 2023年3月15日 |
| Scott Koenig，醫學博士，博士。 | | | |
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| /s/詹姆斯·卡雷爾斯 | | 高級副總裁，首席執行官
財務總監兼祕書
(首席財務官) | | 2023年3月15日 |
| 詹姆斯·卡瑞斯 | | | |
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| /s/Lynn Cilinski | | 總裁副主計長兼財務主管
(首席會計主任) | | 2023年3月15日 |
| 林恩·奇林斯基 | | | |
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| Karen Ferrante，醫學博士 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 醫學博士凱倫·費蘭特。 | | | | |
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| /s/威廉·海登 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 威廉·海登 | | | | |
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| 愛德華·赫維茨 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 愛德華·赫維茨 | | | | |
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| 斯科特·傑克遜 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 斯科特·傑克遜 | | | | |
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| /s/Meenu Chhabra Karson | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| Meenu Chhabra Karson | | | | |
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| 劉瑪格麗特，M.D.，D.Sc.hc，M.D.hc | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 劉慧卿女士，M.D.，D.Sc.hc，M.D.hc | | | | |
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| /s/費德里卡·奧布萊恩 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 費德里卡·奧布萊恩 | | | | |
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| /傑伊·西格爾，醫學博士 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| 傑伊·西格爾醫學博士 | | | | |
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| David·斯頓普，醫學博士。 | | 董事 | | 2023年3月15日 |
| David·斯頓普，醫學博士。 | | | | |
合併財務報表索引 | | | | | |
| 頁面 數 |
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獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | F - 1 |
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截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表 | F - 3 |
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截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合經營報表和全面虧損報表 | F - 4 |
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截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度股東權益綜合報表 | F - 5 |
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截至2022年、2021年和2020年12月31日的合併現金流量表 | F - 6 |
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合併財務報表附註 | F - 7 |
獨立註冊會計師事務所報告
致MacroGenics公司股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們已審計了所附宏基公司(本公司)截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表、截至2022年12月31日期間各年度的相關綜合經營表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，合併後的 財務報表按照美國公認會計原則，在所有重要方面公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2023年3月15日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對合並財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見.
| | | | | |
| 計入與Gilead Sciences，Inc.的選項和合作協議。 |
| 有關事項的描述 | 如綜合財務報表附註8所述，本公司於2022年10月與Gilead Sciences，Inc.訂立獨家選擇權及合作協議(“Gilead協議”)。吉利德協議導致確認了截至2022年12月31日的年度來自合作和其他協議的20萬美元收入和截至2022年12月31日的5980萬美元遞延收入。公司根據會計準則編碼606，與客户的合同收入(“ASC 606”)對吉利德協議進行了評估，並確定了安排中的兩項履行義務：1)綜合開發期限許可證和開發活動(“開發活動”)；以及2)與CD123期權相關的重大權利，以獲得公司知識產權項下的獨家許可證(“CD123期權”)。6,000萬美元的交易價格是根據每個履約義務的相對獨立銷售價格分配給每個履約義務的。開發活動的獨立銷售價格是採用選項前開發時間表的預期成本加利潤率方法確定的。CD123期權的獨立售價是使用基於收入的方法確定的，其中包括對期權後開發時間表和成本、預測收入、貼現率以及技術和監管成功概率的假設。分配給開發活動的交易價格是使用輸入法隨着時間推移而確認的。公司將推遲與CD123期權相關的收入確認，直到CD123期權行使或到期。 吉利德協議的會計要求本公司作出重大判斷，包括但不限於確定履約義務和估計每項已確定履約義務的獨立售價。履約義務的獨立售價並不直接可見，因此，本公司估計每項履約義務的獨立售價。與開發活動和CD123期權有關的履約債務的獨立售價估計反映了管理層的上述假設。這些假設的改變可能會對交易價格在履約債務中的分配以及確認的收入的數額和時間產生重大影響。因此，審計履約義務的確認和估計履約義務的獨立銷售價格需要特別複雜的審計師判斷。
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| |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們獲得了理解，評估了設計，並測試了應對與吉列德協議會計有關的重大錯報風險的控制措施的操作有效性。例如，我們測試了對管理層確定履約義務的過程的控制，以及上述關於估計每項履約義務的獨立銷售價格的重大假設的確定。
為審核本公司與吉列德協議有關的賬目，吾等執行審核程序，包括(其中包括)檢查已簽署的協議及進行會計評估，以及評估已確定的履約責任的完整性。此外，我們評估了管理層對已確定的績效義務的獨立銷售價格的估計。例如，我們測試了公司在制定CD123選項的預期成本外加開發活動的利潤率、選項後開發時間表和成本、預測收入、貼現率以及技術和監管成功的概率時所使用的基礎數據的重大假設以及完整性和準確性。我們將這些重要的假設與行業、商業和市場數據以及來自第三方來源的信息進行了比較。我們邀請我們的內部估值專家協助評估在確定估計獨立售價時所使用的貼現率和某些其他估值假設。我們還對重大假設進行了敏感性分析，以評估由於重大假設的變化而導致的某些履約債務的估計獨立銷售價格的變化將對每項履約債務的交易價格分配以及截至2022年12月31日確認和遞延的收入產生的影響。 |
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/s/ 安永律師事務所 | |
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| 自2006年以來，我們一直擔任本公司的審計師。 | |
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泰森斯，弗吉尼亞州 | |
| 2023年3月15日 | |
MacroGenics公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 108,884 | | | $ | 123,469 | |
| 有價證券 | 45,462 | | | 120,147 | |
| 應收賬款 | 56,222 | | | 10,386 | |
| 庫存，淨額 | 1,451 | | | 4,388 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,161 | | | 21,170 | |
| 流動資產總額 | 222,180 | | | 279,560 | |
| 財產、設備和軟件，淨額 | 29,575 | | | 37,676 | |
| | | |
| 經營性租賃使用權資產 | 27,335 | | | 16,614 | |
| 其他非流動資產 | 1,378 | | | 1,395 | |
| 總資產 | $ | 280,468 | | | $ | 335,245 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 4,899 | | | $ | 15,500 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 28,998 | | | 33,755 | |
| 遞延收入 | 9,988 | | | 20,646 | |
| 租賃負債 | 4,726 | | | 4,677 | |
| 流動負債總額 | 48,611 | | | 74,578 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | 59,480 | | | — | |
| 租賃負債，扣除當期部分 | 30,106 | | | 20,791 | |
| 其他非流動負債 | 258 | | | 258 | |
| 總負債 | 138,455 | | | 95,627 | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，0.01面值--125,000,000授權股份，61,701,467和61,307,428分別於2022年12月31日和2021年12月31日發行的流通股 | 617 | | | 613 | |
| 額外實收資本 | 1,235,095 | | | 1,213,002 | |
| 累計其他綜合損失 | (5) | | | (61) | |
| 累計赤字 | (1,093,694) | | | (973,936) | |
| 股東權益總額 | 142,013 | | | 239,618 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 280,468 | | | $ | 335,245 | |
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MacroGenics公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| 合作協議和其他協議 | $ | 119,303 | | | $ | 63,294 | | | $ | 97,764 | |
| 產品銷售，淨額 | 16,727 | | | 12,349 | | | — | |
| 代工製造 | 13,988 | | | — | | | — | |
| 政府協議 | 1,923 | | | 1,804 | | | 7,119 | |
| 總收入 | 151,941 | | | 77,447 | | | 104,883 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 產品銷售成本 | 3,351 | | | 2,651 | | | — | |
| 製造業服務成本 | 4,033 | | | — | | | — | |
| 研發 | 207,026 | | | 214,577 | | | 193,201 | |
| 銷售、一般和行政 | 58,949 | | | 63,014 | | | 42,742 | |
| 總成本和費用 | 273,359 | | | 280,242 | | | 235,943 | |
| 運營虧損 | (121,418) | | | (202,795) | | | (131,060) | |
| 其他收入 | 1,660 | | | 680 | | | 1,321 | |
| 淨虧損 | (119,758) | | | (202,115) | | | (129,739) | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 投資未實現收益(虧損) | 56 | | | (54) | | | (23) | |
| 綜合損失 | $ | (119,702) | | | $ | (202,169) | | | $ | (129,762) | |
| | | | | |
| 普通股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (1.95) | | | $ | (3.37) | | | $ | (2.47) | |
| 已發行基本和稀釋加權平均普通股 | 61,433,124 | | | 59,944,717 | | | 52,442,389 | |
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MacroGenics公司
合併股東權益報表
(單位為千，不包括份額) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計 赤字 | | 累計 其他 綜合收益(虧損) | | 總計 股東的 權益 |
| | 股票 | | 金額 | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 平衡，2019年12月31日 | 48,958,763 | | | $ | 490 | | | $ | 872,204 | | | $ | (642,082) | | | $ | 16 | | | $ | 230,628 | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 20,676 | | | — | | | — | | | 20,676 | |
| 發行普通股，扣除發行成本 | 6,612,815 | | | 66 | | | 170,390 | | | — | | | — | | | 170,456 | |
| 股票計劃相關活動 | 673,193 | | | 6 | | | 3,880 | | | — | | | — | | | 3,886 | |
| | | | | | | | | | | |
| 投資未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (23) | | | (23) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (129,739) | | | — | | | (129,739) | |
| 平衡，2020年12月31日 | 56,244,771 | | | 562 | | | 1,067,150 | | | (771,821) | | | (7) | | | 295,884 | |
| | | | | | | | | | | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 23,126 | | | — | | | — | | | 23,126 | |
| 發行普通股，扣除發行成本 | 4,580,653 | | | 46 | | | 117,772 | | | — | | | — | | | 117,818 | |
| 股票計劃相關活動 | 482,004 | | | 5 | | | 4,954 | | | — | | | — | | | 4,959 | |
| 投資未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (54) | | | (54) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (202,115) | | | — | | | (202,115) | |
| 平衡，2021年12月31日 | 61,307,428 | | | 613 | | | 1,213,002 | | | (973,936) | | | (61) | | | 239,618 | |
| | | | | | | | | | | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 20,438 | | | — | | | — | | | 20,438 | |
| 發行普通股，扣除發行成本 | 160,480 | | | 2 | | | 1,083 | | | — | | | — | | | 1,085 | |
| 股票計劃相關活動 | 233,559 | | | 2 | | | 572 | | | — | | | — | | | 574 | |
| 投資未實現收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 56 | | | 56 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (119,758) | | | — | | | (119,758) | |
| 平衡，2022年12月31日 | 61,701,467 | | | $ | 617 | | | $ | 1,235,095 | | | $ | (1,093,694) | | | $ | (5) | | | $ | 142,013 | |
| | | | | | | | | | | |
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MacroGenics公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (119,758) | | | $ | (202,115) | | | $ | (129,739) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 11,865 | | | 11,258 | | | 11,957 | |
| 有價證券溢價和折價攤銷 | 403 | | | 1,607 | | | (260) | |
| 基於股份的薪酬 | 20,438 | | | 23,126 | | | 20,676 | |
| 其他非現金項目 | 2,882 | | | 2,035 | | | — | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (45,836) | | | 12,696 | | | (10,337) | |
| 庫存 | 55 | | | (6,424) | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | 11,009 | | | (4,188) | | | (5,697) | |
| 其他非流動資產 | (10,704) | | | 5,915 | | | 581 | |
| 應付帳款 | (10,860) | | | 7,125 | | | 3,723 | |
| 應計費用和其他流動負債 | (4,638) | | | (607) | | | 6,994 | |
| 租賃負債 | 9,364 | | | (3,780) | | | (1,324) | |
| 遞延收入 | 48,821 | | | 9,264 | | | (8,472) | |
| 其他非流動負債 | — | | | 258 | | | — | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (86,959) | | | (143,830) | | | (111,898) | |
| | | | | |
| 投資活動產生的現金流 | | | | | |
| 購買有價證券 | (120,602) | | | (231,208) | | | (223,745) | |
| 有價證券的銷售收益和到期日 | 194,940 | | | 200,800 | | | 221,866 | |
| 購置財產、設備和軟件 | (3,623) | | | (6,201) | | | (5,906) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 70,715 | | | (36,609) | | | (7,785) | |
| | | | | |
| 融資活動產生的現金流 | | | | | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 1,085 | | | 117,818 | | | 170,456 | |
| 行使股票期權和購買ESPP所得收益 | 574 | | | 4,959 | | | 3,886 | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 1,659 | | | 122,777 | | | 174,342 | |
| 現金和現金等價物淨變化 | (14,585) | | | (57,662) | | | 54,659 | |
| 期初現金及現金等價物 | 123,469 | | | 181,131 | | | 126,472 | |
| 期末現金及現金等價物 | $ | 108,884 | | | $ | 123,469 | | | $ | 181,131 | |
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| 非現金經營和投資活動 | | | | | |
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| 應付賬款或應計項目中包括的財產和設備 | $ | 118 | | | $ | 508 | | | $ | 66 | |
請參閲隨附的説明。
MacroGenics公司
合併財務報表附註
1. 業務的組織和性質
MacroGenics，Inc.(本公司)在特拉華州註冊成立。該公司是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化創新的基於抗體的療法，旨在調節用於癌症治療的人體免疫反應。該公司有一系列候選產品正在由MacroGenics或其合作者贊助的臨牀試驗中進行評估。這些候選產品包括多個腫瘤學項目，其中一些項目主要是使用該公司基於抗體的專有技術平臺創建的。該公司相信，如果監管機構批准我們的候選產品上市，就有可能在將患者未得到滿足的醫療需求作為單一療法或在某些情況下與其他治療劑聯合使用方面產生重大影響。2021年3月，該公司及其商業化合作夥伴開始在美國銷售MARGENZA(margetuximab-cmkb)，這是一種人類表皮生長因子受體2(HER2)受體拮抗劑，結合化療用於治療轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，這些患者之前接受了兩種或兩種以上的抗HER2方案，其中至少一種是用於治療轉移性疾病。
流動性
該公司目前正在開發的多種候選產品將需要大量額外的研究和開發工作，包括廣泛的臨牀前研究和臨牀測試，以及在商業使用之前獲得監管部門的批准。
該公司未來的成功取決於其識別和開發其候選產品的能力，並最終取決於其實現盈利運營的能力。該公司已將其幾乎所有的財政資源和努力投入到研究和開發以及一般和行政費用上，以支持此類研究和開發。淨虧損和負現金流已經並將繼續對公司的股東權益和營運資本以及公司執行未來運營計劃的能力產生不利影響。
作為一家生物技術公司，該公司的運營資金主要來自在股票發行中出售普通股的收益、多項合作協議的收入以及國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的合同和贈款。 管理層定期審查公司相對於其運營預算和預測的可用流動資金，以監測公司營運資本的充足性。該公司計劃通過當前和未來的戰略合作或其他安排以及產品銷售產生收入，以滿足未來的運營需求。該公司預計將繼續利用現有的資本來源，包括股權和債務工具，來支持其產品開發活動。如果公司無法達成新的安排或根據現有或未來的協議履行或獲得額外資本，公司將評估其資本資源，並可能被要求推遲、縮小或取消其一個或多個產品研發計劃或臨牀研究，減少其他運營費用，和/或縮減其組織規模。據認為，本公司有可能成功地實施管理未承諾支出的努力，並實施必要的成本節約措施，包括本公司於2022年8月宣佈的公司重組計劃。根據該公司最新的現金流預測，該公司相信其現有資源足以在本10-K表格年度報告提交之日起至少12個月內為其運營計劃提供資金。
與本公司業務相關的其他風險因素類似，新冠肺炎疫情和地緣政治緊張局勢，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突和對俄羅斯的相關制裁，以及相關的全球經濟活動放緩、數十年來的高通脹、利率上升和美國可能出現的經濟衰退，可能會對本公司獲得此類額外資金的能力產生不利影響。鑑於與這些不確定性相關的快速變化的市場和經濟狀況的不確定性，本公司將繼續評估這些不確定性對其業務和財務狀況的影響的性質和程度。
2. 重要會計政策摘要
列報依據和合並原則
綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司MacroGenics UK Limited和MacroGenics Limited的賬目。所有公司間賬目和交易已於合併中註銷。該公司目前在一運營部門。運營部門被定義為企業的組成部分，有關這些組件的獨立離散信息可供首席運營決策者或決策制定者使用
在決定如何分配資源和評估業績方面，這是一項重要的工作。公司在以下方面查看其運營和管理業務一該公司正在開發基於單抗的治療藥物並將其商業化。
預算的使用
根據公認會計原則(GAAP)編制財務報表，要求公司在某些影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的情況下做出估計和判斷。在編制這些綜合財務報表時，管理層對財務報表所包含的某些金額作出了最佳估計和判斷，並適當考慮了重要性。該公司持續評估其估計，包括與收入確認、資產公允價值、庫存、臨牀前研究和臨牀試驗應計費用及其他或有事項有關的估計。管理層根據歷史經驗或其認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計。儘管實際結果可能與這些估計值不同，但管理層認為這種差異不會很大。
重新分類
上期財務報表中的某些數額已重新分類，以符合本期財務報表的列報方式。這些重新分類對先前報告的淨虧損沒有影響。
現金、現金等價物和有價證券
本公司將購買當日到期日為90天或以下的高流動性金融工具的所有投資視為現金等價物。現金和現金等價物包括投資於商業銀行和金融機構的貨幣市場基金、美國政府及其機構發行的證券、政府支持的企業機構債務和公司債務。現金等價物按攤餘成本加接近公允價值的應計利息列示。
本公司持有按資產負債表日相同或類似證券價格確定的公允價值歸類為可供出售的有價證券。流動和非流動有價證券的分類取決於資產負債表日的到期日，同時考慮到公司持有投資至到期日的能力和意圖。有價證券由公允價值等級中的二級金融工具組成。本公司將未實現損益作為其他全面虧損的一個組成部分記錄在經營表和全面損益表中，並作為股東權益的一個單獨組成部分。可供出售證券的已實現收益或虧損使用特定的識別方法確定，公司包括其他收入的已實現收益和虧損淨額，以及利息收入和溢價和折扣攤銷。
應收帳款
應收賬款來自產品銷售、本公司合作伙伴的應收款項以及本公司履行的合同製造工作。來自產品銷售的金額代表應從專業經銷商那裏獲得的金額。管理層有意願和能力收回的應收賬款在合併資產負債表中以未償還金額報告，減去壞賬準備。當收回的可能性很小時，公司註銷無法收回的應收賬款。
本公司定期評估應收賬款的可回收性。免税額(如有)是基於各種因素，包括客户的財務狀況和付款歷史、對其他賬户的託收經驗的全面審查，以及預計會影響未來託收體驗的經濟因素或事件。截至2022年12月31日或2021年12月31日，本公司沒有記錄任何津貼，因為該公司有收集所有未付賬款的歷史。
金融工具的公允價值
公司的金融工具包括現金和現金等價物、有價證券、應收賬款、應付賬款和應計費用。 應收賬款、應付賬款和應計費用的賬面金額通常被認為代表其各自的公允價值，因為它們具有短期性質。本公司根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)820對經常性和非經常性公允價值計量進行會計處理。公允價值計量和披露(ASC 820)。ASC 820定義了公允價值，為按公允價值計量的資產和負債建立了公允價值層次結構，並要求擴大關於公允價值計量的披露。ASC 820層次結構對確定公允價值時使用的投入或假設的可靠性質量進行排名，並要求按公允價值列賬的資產和負債按以下三種類別之一進行分類和披露：
•第1級-公允價值是通過使用活躍市場上相同資產和負債的未調整報價確定的。
•第2級-公允價值是通過使用直接或間接可見的第1級報價以外的投入來確定的。投入可以包括活躍市場中類似資產和負債的報價或非活躍市場中相同資產和負債的報價。相關的輸入還可以包括估值或其他定價模型中使用的那些，例如可以由可觀察到的市場數據證實的利率和收益率曲線。
•第3級-公允價值由無法觀察到且未被市場數據證實的投入確定。這些投入的使用涉及報告實體作出重大和主觀的判斷--例如，確定對與特定證券相關的非流動性折現率的適當調整。
本公司定期按公允價值計量評估金融資產和負債，以確定在每個報告期對其進行分類的適當水平。這一決定要求公司對用於確定公允價值的投入的重要性以及這些投入在ASC 820層次結構中的位置做出主觀判斷。在本報告所述期間，不同級別之間沒有轉移。
按公允價值經常性計量的金融資產如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允價值計量於2022年12月31日 |
| 總計 | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 41,564 | | | $ | 41,564 | | | $ | — | |
| | | | | |
| 政府支持的企業 | 32,811 | | | — | | | 32,811 | |
| 公司債務證券 | 17,626 | | | — | | | 17,626 | |
| | | | | |
按公允價值計量的總資產(a) | $ | 92,001 | | | $ | 41,564 | | | $ | 50,437 | |
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| 公允價值計量於2021年12月31日 |
| 總計 | | 1級 | | 2級 |
| 資產： | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 17,202 | | | $ | 17,202 | | | $ | — | |
| 美國國債 | 81,132 | | | 81,132 | | | — | |
| 公辦企業 | 7,734 | | | — | | | 7,734 | |
| 公司債務證券 | 37,280 | | | — | | | 37,280 | |
| | | | | |
按公允價值計量的總資產(b) | $ | 143,348 | | | $ | 98,334 | | | $ | 45,014 | |
(A)2022年12月31日按公允價值計量的總資產包括約#美元46.5報告為現金和現金等價物的百萬美元和#美元45.52.5億美元在資產負債表上報告為有價證券。
(B)2021年12月31日按公允價值計量的總資產包括約#美元23.2報告為現金和現金等價物的百萬美元和#美元120.12.5億美元在資產負債表上報告為有價證券。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、有價證券和應收賬款。該公司在聯邦保險的金融機構中維持其現金和貨幣市場基金。雖然存放在這些機構的餘額經常超過聯邦存款保險公司的限額，但到目前為止，該公司的相關賬户尚未出現任何虧損。該公司的投資政策將投資限制在由美國政府、其機構和機構發行的具有投資級信用評級的特定類型的債務證券，並按類型和發行人對期限和集中度進行限制。交易對手方是資信較高的各類公司、金融機構和政府機構。
該公司的收入涉及與各種合作者達成的協議、MARGENZA的產品淨銷售額以及從美國政府機構獲得的合同和研究撥款。下表包括這些交易對手
這佔所述期間總收入的10%以上： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 英特爾公司(Incell) | 26% | | 31% | | 47% |
| 揚森生物技術公司(Janssen Biotech，Inc.) | * | | * | | 19% |
| 再鼎醫藥(再鼎醫藥) | 15% | | 30% | | 11% |
| Proventive Bio，Inc.(Proventive) | 43% | | * | | * |
| 天境生物·比亞普瑪(天境生物) | * | | 16% | | * |
*在所述期間內，數額少於10%。
下表包括在指定日期佔應收賬款10%以上的交易對手： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 預防 | 84% | | * |
| 再鼎醫藥 | * | | 23% |
| 天境生物 | * | | 12% |
| 麥凱森血漿和生物製品和麥凱森專科護理分銷有限責任公司 | * | | 18% |
| ASD醫療和腫瘤學供應 | * | | 18% |
*截至註明日期，餘額不足10%。
庫存
當公司認為有可能獲得監管部門的批准，並期望從銷售候選產品中獲得未來的經濟利益時，公司將製造成本(無論是內部生產的還是通過第三方合同製造組織的)作為庫存進行資本化。在2020年12月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的第一次批准之前，該公司將與生產MARGENZA相關的所有成本作為研發費用支出，原因是與開發候選產品相關的固有風險、監管批准過程的不確定性以及公司沒有監管批准候選藥物的歷史。在FDA於2020年12月批准後，該公司開始對其MARGENZA第三方合同製造庫存成本進行資本化。
庫存由原材料、在製品和產成品組成，這些都是可供銷售的商品。本公司以成本或估計可變現淨值中較低者對其存貨進行估值。本公司按照先進先出的原則確定其庫存成本，包括與材料和第三方合同製造成本有關的金額。本公司於每個報告期內對資本化存貨的可回收性進行評估，並將任何過剩、陳舊或無法出售的存貨減記至首次確認減值期間的估計可變現價值。如果發生這種減記，應計入經營報表中的產品銷售成本。
財產、設備和軟件
財產、設備和軟件按成本列報。在報廢或出售時，處置資產的成本和相關的累計折舊或攤銷從賬目中扣除，任何由此產生的收益或損失都貸記或計入業務。維修和維護費用在發生時計入費用。折舊和攤銷在下列估計使用年限內使用直線法計算：
| | | | | |
| 計算機設備 | 3年份 |
| 軟件 | 3年份 |
| 傢俱 | 10年份 |
| 實驗室和辦公設備 | 5年份 |
| 租賃權改進 | 租期或使用年限較短 |
長期資產減值準備
本公司根據ASC 360的規定評估其長期資產的可回收性。物業、廠房及設備(ASC 360)。ASC 360要求，只要發生事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回，就應審查長期資產的減值。長期資產的可回收能力是通過將資產的賬面價值與資產或資產組預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量的。如果賬面價值超過未貼現現金流的總和，則本公司確定標的資產組的公允價值。任何待確認的減值均以該資產組的賬面金額超過該資產組的估計公允價值的金額計量。待處置資產以賬面值或公允價值減去出售成本中較低者為準。截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司確定沒有減值資產。
收入確認
公司確認ASC主題606下的收入，與客户簽訂合同的收入S(ASC 606)，當其客户獲得對承諾的貨物或服務的控制權時，其數額反映了該實體預期為換取這些貨物或服務而收取的對價。為了確定實體確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。本公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
合作協議和其他協議
該公司簽訂了ASC 606範圍內的許可協議，根據該協議，它可以向第三方許可其候選產品的研究、開發、製造和商業化的權利。這些安排的條款通常包括向公司支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；某些費用的報銷；客户選擇權行使費；開發、監管和商業里程碑付款；許可產品淨銷售額的費用和特許權使用費。該公司還可以與其合作者簽訂開發和製造服務協議。
對於每一項產生收入的安排，公司確定了所有的業績義務，其中可能包括知識產權和專有技術的許可、研發活動、過渡活動和/或製造服務。為了確定交易價格，除任何預付款外，公司在合同開始時使用期望值或最可能的金額方法估計可變對價金額，具體取決於與合同相關的事實和情況。本公司限制(減少)可變對價的估計，以使先前確認的收入很可能不會發生重大逆轉。在確定是否應限制可變對價時，管理層會考慮是否存在公司無法控制的因素，這些因素可能導致收入大幅逆轉。在作出該等評估時，本公司會考慮潛在收入逆轉的可能性及幅度。這些估計數在每個報告期都會根據需要重新評估。
一旦確定了估計的交易價格，就將金額分配給已確定的履約義務。交易價格一般按相對獨立的銷售價格分配給每一項單獨的履約義務。為了解釋這些協議，該公司必須建立需要判斷的假設，以確定獨立的銷售價格。為了確定獨立的銷售價格，公司的假設可能包括(I)候選產品獲得上市批准的可能性，(Ii)關於開發和商業化候選產品的時機和預期成本的估計，以及(Iii)關於候選產品的潛在產品銷售的未來現金流的估計。用於執行初始分配的獨立銷售價格在合同開始後不會更新。除非該公司估計某些履約義務不會在一年內得到履行，否則該公司在合同開始時的估計交易價格中不包括融資部分。
確認收入前收到的金額記為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內確認為收入的金額在隨附的綜合資產負債表中歸類為遞延收入的當期部分。預計在資產負債表日後12個月內不被確認為收入的金額被歸類為遞延收入，扣除本期部分。
許可證。當公司向其知識產權授予許可時，它確定是否使用客户將擁有權利的知識產權的性質是功能性知識產權(功能性IP)，其具有顯著的獨立功能，或符號知識產權(符號IP)，其不具有顯著的獨立功能
功能性。功能性IP的收入在不同許可證的控制權移交給客户時確認。來自象徵性知識產權的收入在訪問公司知識產權的期間確認. 如果對公司知識產權的許可被確定有別於協議中確定的其他承諾或履行義務，當許可轉讓給客户時以及客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。在評估承諾或履行義務是否有別於其他承諾時，公司會考慮被許可人的研究、開發、製造和商業化能力以及相關專業知識在一般市場的可用性等因素。此外，本公司還考慮被許可人能否在沒有收到剩餘承諾的情況下從預期目的的承諾中受益、承諾的價值是否取決於未兑現的承諾、是否有其他供應商可以提供剩餘的承諾，以及是否可以將其與剩餘的承諾分開識別。對於與其他承諾相結合的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。進度的衡量標準以及應確認收入的期限取決於管理層的估計，並可能在研發和許可協議的過程中發生變化。這一變化可能會對公司未來記錄的收入金額產生重大影響。
研究、開發和/或製造服務。本公司協議下的承諾可能包括由本公司代表交易對手履行的研發或製造服務。如果這些服務被確定有別於安排中確定的其他承諾或履行義務，當公司的業績沒有創造具有替代用途的資產時，公司根據適當的進展衡量標準，將分配給這些服務的交易價格確認為一段時間內的收入，並且公司有權獲得迄今完成的業績的可強制執行付款。如果該等服務被確定為與安排中確定的其他承諾或履行義務不同，本公司將在相關履行義務得到履行時確認分配給合併履行義務的交易價格。
客户選項。如果協議包含客户選擇權，公司將評估選擇權是否是實質性權利，因為這些選擇權允許客户免費或以折扣獲得額外的商品或服務。如果客户選擇權被確定為代表一項實質性權利，則該實質性權利在安排開始時被確認為單獨的履約義務。該公司根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給材料權利，相對獨立銷售價格是根據有關估計成本、折扣率、期權後開發時間表、技術和監管成功的可能性以及客户行使期權的可能性的假設確定的。分配給重大權利的金額最早在行使選擇權之前不會確認為收入。如果期權被認為不是一項實質性權利，則在安排開始時，這些期權被排除為履約義務。
里程碑付款。在包括髮展里程碑付款的每項安排開始時，本公司評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑式付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是可能實現的。該公司評估的因素包括科學、臨牀、監管、商業和其他必須克服的風險，以實現這一評估中的特定里程碑。在確定是否可能不會發生重大收入逆轉時，需要做出相當大的判斷。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估所有受限制的里程碑的實現概率，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都以累積追趕為基礎進行記錄，這將影響調整期間的收入和收益。
版税。對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，該特許權使用費被視為與特許權使用費相關的主要項目，本公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務已履行或部分履行時，確認收入。到目前為止，該公司尚未確認其任何許可安排產生的任何特許權使用費收入。
本公司分析其合作安排，以評估該等安排是否涉及由雙方進行的聯合經營活動，而該等各方均為該等活動的積極參與者，並因該等活動的商業成功而面臨重大風險及回報。這種佈置通常在ASC 808的範圍內，協作安排(ASC 808)。雖然ASC 808定義了合作安排，並就與此類安排相關的損益表的列報、分類和披露提供了指導，但它沒有解決確認和披露問題
計量事項，例如(1)確定適當的會計單位或(2)在滿足確認標準時。因此，這些安排的會計處理要麼基於與其他會計文獻的類比，要麼基於公司的會計政策選擇。該公司考慮了反映基於ASC 606的供應商-客户關係(例如，許可安排)的協作協議的某些組件。本公司根據合理、合理和一貫適用的會計政策選擇對其他組成部分進行會計核算。來自交易對手的報銷是與交易對手合作關係的結果，而不是客户關係的結果，如共同開發活動，在執行服務時，作為研究和開發費用的減少入賬。
關於協作性協議和其他協議收入的會計處理的完整討論，見附註8，收入。
產品銷售，淨額
該公司與美國的專業經銷商達成了銷售MARGENZA的有限數量的安排。這些安排被認為是與客户簽訂的合同，屬於ASC 606的範圍。該公司與每一位有單一履約義務的客户簽訂了書面合同--在收到客户訂單時交付產品--當交付發生時，客户收到產品時，這些義務就會履行。專業經銷商隨後將該公司的產品轉售給醫療保健提供商。產品收入為扣除適用準備金後的淨額，用於可變對價，包括折扣和其他津貼。產品運輸的運輸和搬運成本發生在客户獲得貨物控制權之前，並計入銷售成本。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的幾年裏，產生的運輸成本微不足道。
用於可變對價的準備金。產品銷售收入按銷售淨價計入，其中包括可變對價的估計。可變對價的組成部分通常包括折扣、產品退貨、供應商按存儲容量使用計費和折扣以及政府回扣。可變對價是根據ASC 606的預期值法估計的，包括當前合同和法律要求、特定已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式等因素。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在合同項下確認的累積收入在未來期間很可能不會發生重大逆轉的情況下，才會包含在淨銷售價格中。在截至2022年12月31日的年度內，可變對價的估計不被視為受限。
客户折扣和服務費。公司可以向客户提供合同中明確規定的折扣。這些折扣被記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。此外，這些合同可能包括書面服務安排，根據該安排，公司向提供銷售訂單管理、數據、合同管理和分銷服務等服務的客户支付費用，費率為公司認為與公平市場價值一致。該公司已確定，迄今為止收到的此類服務與公司向其客户銷售產品沒有區別，因此，這些付款已在營業報表中記為收入減少。
產品退貨。按照行業慣例，公司根據書面合同和/或公司退貨政策向專業經銷商提供產品退貨權。本公司估計客户可能退還的產品銷售金額，並記錄相關產品收入確認期間的估計負債和收入減少。由於公司沒有自己的退貨經驗，公司目前使用行業基準以及其他可用信息來估計產品退貨，例如瞭解分銷渠道中剩餘的庫存。公司對產品退貨的估計未來可能會根據實際退貨經驗、已知或預期的市場變化或其他因素進行調整。
提供商按存儲容量使用計費和折扣。向醫療保健提供者收取的費用和折扣是指合同承諾以低於向直接從本公司購買產品的客户收取的標價向合格醫療保健提供者銷售產品所產生的估計義務。在這種情況下，客户根據他們為產品支付的費用與合格醫療保健提供者的最終銷售價格之間的差額向公司收取費用。在確認相關收入的同時建立按存儲容量使用計費準備金，導致產品收入減少。退款金額通常由客户在轉售給合格的醫療保健提供者時確定，公司通常在客户通知公司轉售後的幾周內發放此類金額的積分。按存儲容量使用計費包括公司預計在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道中的單位的信用額度，以及客户已申請但公司尚未發放信用額度的按存儲容量使用計費，這些單位將出售給合格的醫療保健提供者。
政府退税。根據州醫療補助計劃、醫療保險以及與某些聯邦和州實體的合同協議和法定義務，本公司須承擔折扣和/或回扣義務。這些準備金在確認相關收入的同時計入，導致產品收入減少。該公司的
對這些回扣的負債包括收到前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度索賠估計數以及對已確認為收入但在每個報告期結束時仍留在分銷渠道中的產品未來索賠的估計數。
客户折扣記為綜合資產負債表上應收賬款的減少。產品退回、供應商退款、政府及其他回扣及服務費撥備在綜合資產負債表中作為應計開支及其他流動負債的一部分入賬。
代工收入
該公司與第三方簽訂協議，在其GMP設施中生產他們的藥物物質。這些安排的條款通常包括向公司預留製造能力的預付款、製造過程中的計劃付款以及用於製造產品的材料的補償。 由於本公司相信其提供製造服務的努力在整個業績期間是平均產生的，因此直線收入確認與製造服務的努力水平非常接近，因此本公司在提供製造服務時按時間直線確認收入。與製造產品所產生的報銷材料和其他報銷成本有關的可變對價被分配給相關的製造活動，並在這些活動發生時確認為收入。
產品銷售成本
產品銷售成本與MARGENZA的銷售有關。這些成本包括材料、製造和運輸成本，以及MARGENZA淨銷售額和庫存儲備應支付的特許權使用費。在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前發生的所有產品成本都作為研發費用支出。該公司預計產品銷售成本將繼續受到積極影響，因為公司通過在FDA批准MARGENZA之前消耗的庫存進行銷售。該公司目前無法估計需要多長時間才能開始銷售FDA批准後製造的產品。
製造業服務成本
製造服務成本包括根據與第三方的製造和臨牀供應協議提供製造服務以生產特定原料藥的成本，包括人工、材料管理費用和其他相關成本。
研究和開發費用，包括臨牀試驗應計項目/費用
研究和開發支出在發生時計入。研發成本主要包括與員工相關的支出，包括工資和福利、與合同研究機構(CRO)的協議產生的費用、進行公司臨牀試驗的研究地點和顧問的費用、獲取和製造臨牀試驗材料的成本(包括根據合同製造組織(CMO)的協議產生的成本)、與授權產品和技術相關的其他分配費用、許可費和里程碑付款、基於股票的薪酬支出，以及與非臨牀活動和監管批准相關的成本。
發展權協議可包含費用分攤條款，根據該條款，公司和合作者分擔研究和開發活動的費用。與這些協議有關的研究和開發費用的報銷記為此類費用的減少。
臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，該公司將這些費用的很大一部分外包給第三方。第三方臨牀試驗費用包括研究人員費用、場地和患者成本、CRO成本、中心實驗室測試成本、數據管理和CMO成本。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、發生的患者週期數、臨牀站點激活和其他傳遞成本。由於在從第三方接收實際臨牀信息方面存在延遲，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款以個別安排的條款為基礎，這些條款可能不同於已發生的成本模式，並作為預付資產或應計費用在合併資產負債表中反映。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時被記錄為研究和開發費用.將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款被記錄為預付資產，並在交付相關商品或提供相關服務時確認為費用。在評估應計費用的充分性時，管理層分析研究的進展情況，包括活動的階段或完成情況、收到的發票和合同費用。重要的判斷和估計可能會在
確定任何報告期結束時的應計餘額。實際結果可能與估計的不同。歷史的臨牀應計費用估計數與實際成本沒有實質性差異。
租契
公司根據ASC 842確定一項安排在一項安排開始時是否為租約或包含租約，租契。對於公司為承租人的租賃，使用權(ROU)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表支付租賃產生的租賃款項的義務。淨收益資產及租賃負債於租賃開始日根據租賃期內租賃付款的現值確認。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司採用適當的遞增借款利率，該利率是在估計利率的租賃的類似期限內以抵押基準借款所產生的利率。對於支付的初始直接成本或收到的獎勵等項目，可能需要對ROU資產進行某些調整。用於計算ROU資產和相關租賃負債的租賃條款包括在合理確定公司將行使選擇權時延長或終止租賃的選擇權。經營性租賃的租賃費用按直線法在租賃期內確認為營業費用，而融資租賃的費用則採用加速計息法確認為折舊費用和利息支出。
綜合損失
綜合虧損是指在歸因於可供出售債務證券的未實現收益和虧損期間的變化調整後的淨虧損。
每股淨虧損
每股普通股基本虧損和攤薄虧損的計算方法為淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均數。所有股票期權和限制性股票單位(RSU)都被排除在每股計算之外，因為這些證券在所有提交的期間都是反攤薄的。下表列出了不計入每股淨虧損的股票期權和RSU的數量： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 股票期權和RSU | 10,514,013 | | 8,395,421 | | 7,467,603 |
近期會計公告
本公司已執行所有有效的適用會計聲明。除非另有披露，否則該等聲明對財務報表並無任何重大影響，本公司並不認為已發佈的任何其他新會計聲明可能對其財務狀況或經營業績產生重大影響。
3. 有價證券
截至2022年12月31日、2022年和2021年12月31日可供銷售的有價證券如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 攤銷 成本 | | 毛收入 未實現 收益 | | 毛收入 未實現 損失 | | 公平 價值 |
| | | | | | | |
| 政府支持的企業 | $ | 32,812 | | | $ | 5 | | | $ | (7) | | | $ | 32,810 | |
| 公司債務證券 | 12,655 | | | 1 | | | (4) | | | 12,652 | |
| 總計 | $ | 45,467 | | | $ | 6 | | | $ | (11) | | | $ | 45,462 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷 成本 | | 毛收入 未實現 收益 | | 毛收入 未實現 損失 | | 公平 價值 |
| 美國國債 | $ | 81,184 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 81,132 | |
| 政府支持的企業 | 7,739 | | | — | | | (5) | | | 7,734 | |
| 公司債務證券 | 31,285 | | | — | | | (4) | | | 31,281 | |
| 總計 | $ | 120,208 | | | $ | — | | | $ | (61) | | | $ | 120,147 | |
本公司於2022年、2022年和2021年12月31日持有的所有可供出售證券的合同到期日均不到一年。截至，公司所有處於未實現虧損狀態的可供出售的可銷售債務證券2022年12月31日和2021年虧損不到12個月。可供出售債務證券的未實現虧損截至2022年12月31日和2021 我們不是這主要是由於利率的變化，包括市場信用利差，而不是由於與特定證券相關的信用風險增加。因此，不是與公司可供出售債務證券有關的信貸損失準備在截至下列年度入賬2022年12月31日和2021. 本公司並不打算出售該等投資，而本公司亦不太可能會被要求在其攤銷成本基礎收回之前出售該等投資，而攤銷成本基礎可能已到期。 公司記錄的利息收入為#美元。1.7百萬，$2.0百萬美元和美元0.8分別於截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度，於綜合經營報表及全面虧損報表中計入其他收益。
4. 庫存，淨額
該公司的所有庫存都與MARGENZA的製造有關。下表列出了公司的庫存，扣除儲量後的淨額(千)：
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| 十二月三十一日， | | |
| 2022 | | 2021 | | |
| |
| Oracle Work in Process | $ | 409 | | | $ | 3,929 | | | |
| 成品 | 1,042 | | | 459 | | | |
| 總庫存，淨額 | $ | 1,451 | | | $ | 4,388 | | | |
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在FDA於2020年12月批准MARGENZA之前，與製造MARGENZA相關的材料成本和費用被記錄為研發費用。在FDA批准後，該公司開始對與生產MARGENZA相關的庫存成本進行資本化。截至2022年12月31日和2021年12月31日的庫存餘額是扣除準備金#美元后的淨額。4.9百萬美元和美元2.0對於滯銷的庫存，分別為3.6億美元。這些準備金在記錄期間反映在產品銷售成本中。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 庫存儲備(千) |
| 年初餘額 | | 從費用中扣除的附加費 | | 扣除額 | | 年終餘額 |
截至2022年12月31日的年度 | $ | 2,035 | | | $ | 2,882 | | | $ | — | | | $ | 4,917 | |
5. 財產、設備和軟件
財產、設備和軟件由以下部分組成(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 計算機設備 | $ | 3,489 | | | $ | 2,890 | |
| 軟件 | 9,604 | | | 9,453 | |
| 傢俱和辦公設備 | 713 | | | 713 | |
| 機動車輛 | 50 | | | 50 | |
| 實驗室設備 | 46,474 | | | 45,693 | |
| 租賃權改進 | 52,974 | | | 51,056 | |
| 在建工程 | 356 | | | 630 | |
| 財產、設備和軟件 | 113,660 | | | 110,485 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (84,085) | | | (72,809) | |
| 財產、設備和軟件，淨額 | $ | 29,575 | | | $ | 37,676 | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度與財產、設備和軟件有關的折舊和攤銷費用為#美元。11.9百萬，$11.3百萬美元和美元12.0分別為100萬美元。
6. 承付款和或有事項
租契
該公司在馬裏蘭州擁有不可撤銷的製造、實驗室、辦公室和倉庫空間的運營租約，在加利福尼亞州擁有不可撤銷的實驗室和辦公空間的運營租約。其中一份租約的一部分空間轉租給了第三方。根據公司於2022年8月宣佈的重組計劃，加州工廠和位於馬裏蘭州的規模較小的非商業性GMP製造基地將被關閉，因此這些場地的租約到期時將不會續簽。該公司的每個續訂租約都有一個或多個五年制續訂選項.2022年12月，本公司修訂了現有的總部空間租約，將租期延長至2035年，以換取出租人的某些讓步。這一修訂被記為租賃修改，使用權資產和租賃負債在修改之日重新計量，導致這兩個餘額增加約#美元。14.0百萬美元。
下表列出了與經營租賃有關的補充資產負債表信息：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 11.1 | | 5.1 |
| 加權平均貼現率 | 12.0 | % | | 9.7 | % |
截至2022年12月31日及 2021, t該公司為經營租賃支付現金#美元。6.9百萬美元和美元6.7分別為100萬美元。截至2022年12月31日和 2021,該公司的ROU資產價值為$27.3百萬美元和美元16.6分別為100萬美元。
截至該年度的租賃成本組成部分2022年12月31日和2021年的數字如下(單位：千)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
經營租賃成本 | $ | 5,597 | | | $ | 5,613 | |
| 可變租賃成本 | 1,451 | | | 960 | |
轉租收入 | (1,076) | | | (814) | |
| 淨租賃成本 | $ | 5,972 | | | $ | 5,759 | |
自.起2022年12月31日，公司經營租賃負債的到期日如下(以千計)：
| | | | | |
| 2023 | $ | 4,999 | |
| 2024 | 4,004 | |
| 2025 | 5,084 | |
| 2026 | 4,209 | |
| 2027 | 4,927 | |
| 此後 | 52,053 | |
| 租賃付款總額 | 75,276 | |
| 減去：推定利息 | (40,444) | |
| 租賃總負債 | $ | 34,832 | |
內部許可安排
2022年1月，該公司與Synaffix B.V.(Synaffix)簽訂了一項非獨家許可協議，利用Synaffix的專有技術開發、製造和商業化最多三個抗體-藥物結合靶標。該公司在合同執行時向Synaffix支付了一筆預付款。假設所有三個目標都成功開發和商業化，該公司將有義務支付高達#美元585.02000萬美元用於開發、監管和銷售里程碑。最後，根據本許可協議的條款，在根據這些目標開發的任何產品開始商業銷售時，公司將被要求按各自產品淨銷售額的低至個位數百分比支付Synaffix分級使用費。本公司可隨時終止本協議，但需提前30天通知Synaffix。根據本協議向Synaffix支付的金額在綜合經營報表中作為研究和開發費用記錄。在截至2022年12月31日的年度內，本公司產生了1.0根據這項協議，美國政府將提供400萬美元的資金。
證券訴訟
2019年9月13日，託德·希爾向美國馬裏蘭州地區法院(地區法院)提起證券集體訴訟，將公司、其首席執行官Koenig博士和首席財務官Karrels先生列為被告，指控他們就公司的索菲亞審判做出虛假和重大誤導性陳述。2020年8月17日，巴吞魯日市和東巴吞魯日教區僱員退休制度被指定為首席原告，2020年10月16日，首席原告提出修改後的起訴書。修改後的起訴書聲稱，推定的上課時間為2019年2月6日至2019年6月4日。該公司於2020年11月30日提交了解散動議。2021年9月29日，地方法院發佈了駁回此案的命令，帶有偏見。2021年10月28日，首席原告向第四巡迴法院提出上訴通知。截至2022年12月31日，公司沒有產生任何與這一行動相關的責任。第四巡迴法院在2023年3月2日公佈的裁決中確認了地區法院的駁回。
7. 股東權益
公司經修訂和重述的公司註冊證書授權125,000,000普通股，以及5,000,000面值均為$的非指定優先股0.01每股。有兩家公司不是截至2022年或2021年12月31日已發行或已發行的未指定優先股的股份。
於2020年11月，本公司與一名代理商訂立銷售協議(銷售協議)，不時出售其普通股股份，總售價最高可達$100.0通過修訂後的1933年證券法第415條所界定的“在市場上發行”(ATM發行)，可獲得100萬歐元。根據銷售協議出售的股份是根據本公司於2020年11月4日提交給美國證券交易委員會的S-3表格擱置登記聲明而發行及出售的。於截至2021年12月31日止年度內，本公司出售3,622,186普通股，加權平均價為每股$27.60，淨收益約為#美元98.2百萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用。
於2021年4月，本公司訂立銷售協議第1號修正案，增加本公司可透過其代理人在自動櫃員機發售下出售的普通股金額，總髮行價最高可達$100.0600萬美元，總髮行價最高可達美元300.01000萬美元。於截至2022年12月31日止年度內，本公司出售160,480普通股，加權平均價為每股$6.87，淨收益約為#美元1.1百萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用。
作為根據在附註8，收入中更全面描述的合作及許可協議授予再鼎醫藥美國有限責任公司的權利的部分代價，本公司與再鼎醫藥美國有限責任公司訂立了一份單獨的股票購買協議(股票購買協議)。根據2021年的這份股票購買協議，再鼎醫藥美國有限責任公司向本公司支付了約$30.0百萬美元的購買量958,467本公司新發行的普通股，面值$0.01，固定價格為$31.30這代表了一個$10.4較購股協議日期股價溢價百萬元。
8. 收入
合作協議
Incell公司
Incell許可協議
2017年，本公司與Incell簽訂了獨家全球合作和許可協議，該協議於2018年3月、2022年4月和2022年7月修訂，用於抑制程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的研究用單抗Retifan limab(Incell許可協議)。Incell已經獲得了在所有適應症中開發和商業化RETY範利姆單抗的全球獨家權利，同時該公司保留與RETY範利姆單抗結合開發其流水線資產的權利。根據Incell許可協議的條款，Incell向公司預付了#美元150.02017年將達到100萬人。MacroGenics將生產Incell全球商業供應的部分瑞方利馬。Incell表示，它正在進行潛在的註冊研究，包括在默克爾細胞癌、肛管鱗狀細胞癌、高MSI子宮內膜癌和非小細胞肺癌患者中開發瑞凡利馬。Incell還在尋求與其流水線中的多個候選產品相結合的RETIFIIMAB的開發。2022年4月，該公司和Incell執行了Incell許可協議的修正案，為美國在特定適應症中批准retifan limab增加了一個里程碑，並在Incell許可協議的里程碑事件中排除了在該特定適應症中使用retfan limab的某些其他監管和開發成就。2022年7月，公司和Incell進一步修訂了Incell許可協議，以反映與支付某些里程碑有關的變化，Incell向公司支付了#美元30.0百萬美元的里程碑付款，該公司於截至該年度止年度確認為收入2022年12月31日.
根據修訂後的Incell許可協議的條款，Incell將領導全球RETIFANLIMAB的開發。假設Incell成功開發和商業化，該公司可以獲得高達約1美元的收入435.0百萬美元用於開發和監管里程碑，最高可達330.0百萬美元的商業里程碑。從Incell許可協議開始到2022年12月31日，公司已經確認了$100.0Incell許可協議下的百萬個開發里程碑。如果realfan limab獲得批准並商業化，該公司將有資格獲得15%至24對任何全球淨銷售額的抽成。如果任何這樣的潛在組合獲得批准，公司保留與RETIFIIMAB合併開發其流水線資產的權利，Incell將RETIFIMAB商業化，而公司將其資產商業化。此外，根據單獨的商業供應協議，該公司保留製造兩家公司全球商業供應所需的部分REYFANIMLA的權利。
該公司在一開始就根據ASC 606的規定對Incell許可協議進行了評估，並根據該協議確定了以下兩項履行義務：(I)RETIFIMIMAB的許可和(Ii)通過短暫的技術轉讓執行某些臨牀活動。該公司確定，許可證和臨牀活動是單獨的履行義務，因為它們能夠區分開來，在合同背景下也是不同的。許可證具有獨立的功能，因為它是可再許可的，Incell在進行臨牀試驗方面具有重要能力，並且Incell能夠在沒有公司參與的情況下進行這些活動；為了方便起見，公司在轉讓期間進行了這些活動。該公司確定Incell許可協議開始時的交易價格為#美元。154.0百萬美元，包括公司有權獲得許可證的對價和將進行的臨牀活動的對價的估計。交易價格是根據每個履約義務的相對獨立售價分配給每個履約義務的。許可證的獨立售價是使用調整後的市場評估方法確定的，該方法考慮了類似的協作和許可證協議。將進行的商定臨牀活動的獨立銷售價格是根據公司與其他各方的類似安排，使用預期成本法確定的。潛在的發展和監管里程碑付款是完全受限，直至公司得出結論認為很可能實現里程碑，以及與里程碑相關的收入確認不會導致未來期間確認的金額發生重大逆轉，並因此被排除在交易價格之外。與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予Incell的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果已解決的事件或其他情況變化發生時重新評估交易價格。從2018年到
2022年12月31日, 很可能不會發生重大的累積收入逆轉，因為發展里程碑總計$100.0百萬與進一步推進瑞凡利馬相關的臨牀和監管活動，包括Incell啟動3期臨牀試驗。因此相關對價計入估計交易價格，並確認為收入。
本公司承認$150.0百萬分配給在履行其履行義務時獲得許可證，並於2017年將許可證轉讓給Incell。這一美元4.0在2017年至2018年期間提供的服務中，分配給臨牀活動的100萬美元按比例確認。該公司確認的收入為#美元30.0百萬，$15.0百萬美元和美元40.0分別於截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度根據Incell許可協議支付1,000,000,000歐元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內確認的所有收入都與發展里程碑有關。
Incell臨牀供應協議
2018年，本公司與Incell簽訂了一項協議，根據該協議，本公司將為Incell的臨牀需求提供Retifan limab(Incell臨牀供應協議)的開發和製造服務。該公司根據ASC 606對這項協議進行了評估，並根據協議確定了一項履約義務：履行與開發和製造臨牀供應的雷替凡利馬有關的服務。交易價格基於開發和製造藥品和藥品的成本，並隨着時間的推移被確認為提供服務，因為公司的業績不會創造具有替代用途的資產，而且公司有權強制執行迄今完成的業績付款。交易價格採用反映與製造服務相關的成本(包括所消耗的資源和所花費的工時)的輸入法進行確認。截至以下年度2022年12月31日、2021年和2020年，該公司確認的收入為0.7百萬，$1.5百萬美元和美元8.6根據本協議提供的服務分別為100萬美元。
Incell商業供應協議
2020年，本公司與Incell簽訂了一項協議，根據該協議，本公司有權生產部分全球商業需求的Retifan Limab(Incell商業供應協議)。除非提前終止，否則Incell商業供應協議的期限將在Incell許可協議下支付特許權使用費的義務到期時到期。該公司根據ASC 606對這項協議進行了評估，並根據協議確定了一項履約義務：履行與製造商業供應的瑞凡利馬有關的服務。交易價格基於將生產的每批次原料藥的固定價格，並隨着時間的推移在提供服務時確認，因為公司的業績不會產生具有替代用途的資產，而且公司有權強制執行迄今完成的業績付款。使用反映與製造服務相關的成本(包括所消耗的資源和所發生的勞動力成本)的輸入法來確認交易價格。截至以下年度2022年12月31日，2021年和2020年，該公司確認的收入為0.3百萬，$7.81000萬美元和300萬美元1.4根據本協議提供的服務，分別為2.6億美元。
吉利德科學公司
2022年10月，該公司與吉利德科學公司(Gilead)簽訂了一項獨家選擇與合作協議(吉利德協議)，以開發和商業化MGD024，這是一種結合CD123和CD3的研究性雙特異性抗體，並利用公司的DART平臺創造雙特異性癌症抗體，並在最多兩個單獨的雙特異性癌症靶標研究計劃下進行早期開發。根據協議，該公司將繼續進行MGD024的第一階段試驗對發展計劃的支持，在此期間，Gilead將有權行使授予Gilead的期權，以根據公司的知識產權獲得獨家許可，開發和商業化MacroGenics的結合CD123和CD3的MacroGenics的其他雙特異性抗體(CD123選項)。該協議還授予Gilead在頭兩年內為該公司進行的最多兩個研究計劃提名一個雙特異性癌症靶點的權利，並行使單獨的選擇權，以獲得每個研究計劃(研究計劃選項)下創建的分子的開發、商業化和利用的獨家許可證。
根據吉列德協議的條款，於2022年10月，吉列德向本公司預付了$60.01000萬美元。假設吉利德行使CD123選擇權和研究計劃選擇權，併成功開發和銷售MGD024或根據協議開發的其他CD123產品，以及兩個額外研究計劃產生的產品，公司將有資格獲得最高$1.71000億美元在目標提名、期權費用、開發、監管和商業里程碑方面。假設行使CD123選擇權，公司也將有資格從MGD024(或根據協議開發的其他CD123產品)的全球淨銷售額獲得分級、低兩位數的特許權使用費，並假設行使研究計劃選項，對這兩個研究項目產生的任何產品的全球淨銷售額徵收統一的特許權使用費。
公司根據ASC 606的規定評估了吉列德協議，並確定了該協議下的以下重大承諾：(I)根據MGD024分配給吉利德的任何活動的許可證發展規劃(2)與MGD024有關的開發活動，包括製造、研究和早期臨牀開發活動，這是在該期間交付《吉列德協定》規定的開發和臨牀數據、信息和材料的信息包所必需的在……裏面哪些吉利德可以行使CD123期權；(Iii)CD123期權和(Iv)研究計劃選項.
該公司得出結論，根據MGD024開發的許可證NT計劃開發活動彼此之間沒有區別，因為如果沒有公司執行開發活動，許可證的價值就有限。因此，公司決定將開發期限許可和開發活動合併為單一的履約義務(開發活動)。CD123選擇權被認為是一項重大權利，因為獨家許可的價值超過了Gilead在他們行使其選擇權以獲得開發和商業化MGD024或替代CD123產品的獨家許可時將支付的款項，因此是一項獨特的履行義務。該公司確定，研究計劃選項不提供材料權利，因為其獨立銷售價格沒有折扣。
根據ASC 606，公司確定吉利德協議下的初始交易價格為$60.0萬，包括由吉列德支付的不可退還的預付款。CD123期權和研究計劃期權付款不包括在合同開始時的初始交易價格，以及CD123期權和研究計劃期權行使後的任何未來開發、監管和商業里程碑付款(包括特許權使用費)。公司將在每個報告期重新評估交易價格中包含的可變對價金額。 該公司分配了$60.0萬根據每項履約義務的相對獨立銷售價格向開發活動和CD123期權預付交易價。開發活動的獨立銷售價格是使用預期成本加利潤法計算的關於選項前的開發時間表。 對於CD123期權的獨立售價，該公司採用了以收入為基礎的方法，其中包括以下主要假設： 選項後開發時間表和成本、預測收入、貼現率以及技術和監管成功的可能性。
本公司使用反映與開發活動相關的成本(包括所消耗的資源和花費的工時)的輸入法，在估計期間內確認與開發活動績效義務相關的收入，以完成開發活動。該公司將推遲與CD123選項相關的收入確認。如果Gilead行使CD123期權並獲得獨家許可證，公司將在履行其在Gilead協議下的義務時確認收入。如果沒有行使CD123期權，公司將確認CD123期權到期期間的全部收入。
截至2022年12月31日止年度，本公司錄得收入$0.2萬與《基列德協定》有關。截至2022年12月31日，$59.8萬在這份協議下遞延的收入，$1.8萬它是最新的並且$58.0萬其中有一條是非電流的。
再鼎醫藥
2018年再鼎醫藥協議
於2018年，本公司與再鼎醫藥(再鼎醫藥)訂立合作許可協議，據此，再鼎醫藥獲得了(I)免疫優化抗HER2單抗margetuximab，(Ii)tebotlimab，旨在協同阻斷PD-1及LAG-3，以潛在治療一系列實體腫瘤及血液系統惡性腫瘤的雙特異性DART分子，及(Iii)臨牀前研發中未披露的多特異性三叉戟分子(2018年再鼎醫藥協議)的區域開發權及商業化使用權。再鼎醫藥將在其領域內領導這些分子的臨牀開發。再鼎醫藥已通知本公司，他們已決定停止開發tebotlimab，因為有跡象表明他們正在自己的地區登記，並正在評估其他適應症的未來發展計劃。
根據2018年再鼎醫藥協議的條款，再鼎醫藥向本公司預付款項#美元25.0百萬(美元)22.5扣除增值税預提税額後為百萬美元2.5百萬)。假設margetuximab、tebotlimab和三叉戟分子的成功開發和商業化，該公司可以獲得高達$140.0百萬美元的發展和監管里程碑，其中公司賺取了$9.0到2022年12月31日。此外，再鼎醫藥將按十幾歲左右的百分比向公司支付分級使用費20再鼎醫藥所在地區馬吉妥昔單抗淨銷售額的百分比，再鼎醫藥所在地區十幾歲左右替博利單抗淨銷售額的百分比，以及10三叉戟分子在再鼎醫藥所在地區的淨銷售額為%，在特定情況下可能會進行調整。
本公司根據ASC606的規定評估2018年再鼎醫藥協議，並根據該安排為兩個候選產品Margetuximab和tebotlimab各自確定以下重大承諾：(I)在再鼎醫藥所在地區開發候選產品和將其商業化的獨家許可證，以及(Ii)若干研究和開發活動。本公司確定，每個許可證和相關的研發活動彼此之間沒有區別，因為如果沒有進行研發活動，許可證的價值有限。因此，公司決定將這些承諾合併為每個候選產品的單一績效義務。與margetuximab和tebotlimab相關的活動是彼此獨立的履行義務，因為它們能夠區分開來，在合同範圍內也是截然不同的。該公司評估了與三叉戟分子相關的承諾，並確定它們在合同中不是實質性的，因此不存在與該分子有關的履行義務。該公司確定淨額為$22.5於安排開始時，再鼎醫藥支付的預付款項構成將計入交易價格的全部代價，交易價格根據兩項履行義務的相對獨立售價分配給兩項履行義務。履約義務的獨立銷售價格是根據考慮到類似合作和許可協議的調整後的市場評估方法確定的。潛在的開發和監管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，並且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來期間確認的金額發生重大逆轉，因此已從交易價格中排除。任何與特許權使用費相關的對價將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予再鼎醫藥的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。
本公司在每個報告期內以及結果已解決的事件或其他情況變化發生時重新評估交易價格。從2020年到2022年12月31日，開發和監管里程碑的累積收入很可能不會出現顯著逆轉，總額為#美元。9.0百萬美元。因此，相關的對價為$8.1扣除增值税預提後的淨額，與估計交易價格相加，確認為收入. D於截至2022年12月31日止年度內，本公司確認4.9根據2018年再鼎醫藥協議和不是根據本協議，收入在截至2021年12月31日的年度內確認。在截至2020年12月31日的年度內，公司確認的收入為8.6根據2018年再鼎醫藥協議，2000萬美元3.6其中2000萬美元是里程碑的淨收入和5.0其中1.8億美元是對與2020年某些監管成就相關的可變對價的確認。
再鼎醫藥臨牀用品供應協議
於2019年，本公司訂立兩份協議，根據該兩份協議，本公司將為再鼎醫藥的臨牀需要提供製造服務，包括馬吉妥昔單抗和替博利單抗(再鼎醫藥臨牀供應協議)。該公司根據ASC 606對這些協議進行了評估，確定它們應作為一份單一合同入賬，並在合同中確定了兩項履約義務：履行與製造每一種margetuximab和tebotlimab的臨牀供應有關的服務。交易價格基於製造藥品和藥品的成本，並隨着時間的推移被確認為提供服務，因為公司的業績不會產生具有替代用途的資產，而且公司有權獲得迄今完成的業績的可執行付款。交易價格是使用反映與製造服務相關的成本(包括所消耗的資源和所花費的工時)的輸入法確認的。在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內，公司確認的收入為0.41000萬，$2.82000萬美元，和美元2.7與再鼎醫藥臨牀供應協議相關的資金分別為2.6億美元和2.5億美元。
2021年再鼎醫藥協議
2021年6月，本公司與再鼎醫藥美國有限責任公司(與再鼎醫藥在此統稱為再鼎醫藥)簽訂了合作與許可協議，涉及包含四個獨立免疫腫瘤學分子的協作計劃和僅許可計劃(統稱為該等計劃)(2021年再鼎醫藥協議)。第一個計劃包括一種結合了該公司的DART平臺並結合CD3和在多種實體腫瘤中表達的未披露靶點的先導研究分子(LEAD計劃)。第二個計劃涵蓋了公司指定的目標。對於這些節目，再鼎醫藥獲得了大中國、日本和韓國的商業轉播權，而公司獲得了所有其他地區的商業轉播權。 再鼎醫藥還從該公司獲得了開發、製造和商業化另外兩種分子的全球獨家許可證。再鼎醫藥向該公司授予了全球範圍內的、免收特許權使用費的共同獨家許可，允許其開展分配給該公司的開發活動。在2022年期間，本公司與再鼎醫藥同意停止Lead計劃的研究和開發。
根據2021年再鼎醫藥協議的條款，牽頭計劃包括由本公司和再鼎醫藥共同研發服務。對於其他項目，再鼎醫藥可以單獨與公司協商同意未來進行研發服務。
關於簽署2021年再鼎醫藥協議，再鼎醫藥向本公司預付了#美元25.01000萬美元。此外，作為根據2021年再鼎醫藥協議授予再鼎醫藥權利的部分代價，本公司與再鼎醫藥訂立購股協議，據此再鼎醫藥向本公司支付約$30.0100萬美元，以固定價格購買公司普通股股份31.30這代表了一個$10.4較購股協議日期股價溢價百萬元。
假設成功開發剩餘的項目並將其商業化，該公司可以獲得高達約1美元的資金680.02000萬美元用於開發和監管里程碑，以及600.0在商業里程碑中達到1.2億美元。此外，再鼎醫藥將按再鼎醫藥所在地區產品的年淨銷售額向低兩位數青少年支付按個位數中位數至低兩位數字的百分比的公司分級使用費，根據2021年《再鼎醫藥協議》，該等使用費可能須予指定的使用費減免。根據2021年再鼎醫藥協議的條款，本公司亦可獲得再鼎醫藥就本公司產生的若干研發費用的補償。
公司根據ASC606的條款評估了《2021年再鼎醫藥協議》，並確定了以下重大承諾：(I)每個計劃在再鼎醫藥區域內開發、製造和商業化產品的獨家許可；(Ii)Lead計劃的某些研究和開發活動。考慮到分子開發的早期階段和公司在該領域的重要專業知識，公司確定，對於Lead計劃，許可證與相關的研究和開發活動沒有區別，因此，研究和開發服務預計將對許可證進行重大修改和定製。因此，對於Lead計劃，許可證和服務被合併為單一的履行義務。由於其他項目各自代表不同的知識產權，而且《2021年再鼎醫藥協議》中沒有包含與這些許可相關的其他服務，因此每個許可都被視為不同的履行義務。因此，《2021年再鼎醫藥協定》包括四項履約義務。
該公司的結論是，估計交易價格為#美元。40.4百萬美元，其中包括25.0百萬美元的預付款，10.4與購買公司普通股有關的溢價100萬美元，以及5.0再鼎醫藥為Lead計劃的研究和開發活動估計報銷百萬美元。潛在的里程碑付款被認為是完全受限的，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，而且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來期間確認的金額發生重大逆轉，因此已被排除在交易價格之外。任何與特許權使用費相關的對價將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予再鼎醫藥的許可有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司將在每個報告期內以及在結果得到解決或情況發生其他變化的情況下重新評估交易價格。
成交價為1美元40.4然後，根據四項業績義務的相對獨立銷售價格，將100萬美元分配給四項業績義務。履約義務的獨立售價並不直接可見，因此，本公司採用經調整的市場評估方法估計獨立售價，代表本公司相信市場參與者願意為產品或服務支付的金額。這一估計是基於對可觀察到的輸入的考慮，例如根據公司對每個計劃成功概率的估計而調整的其他臨牀前合作安排的價值。
與Lead計劃許可證和相關研發服務履約義務相關的收入隨着研發活動的進行而隨着時間的推移而確認。本公司採用基於成本的輸入法，根據迄今發生的成本與估計的總成本進行比較。控制權的移交發生在這段時間內，在管理層看來，這是在履行履約義務方面取得進展的最佳衡量標準。該公司在2021年6月將許可證轉讓給再鼎醫藥後，在某個時間點確認了分配給其他項目的收入。截至以下年度2022年12月31日，以及2021本公司確認的收入為$16.8百萬和$20.3百萬，分別根據2021年《再鼎醫藥協定》。自.起2022年12月31日，有不是遞延的收入2021年再鼎醫藥協議. 自.起2021年12月31日，$16.1根據這項協議，有100萬美元的收入被遞延，所有這些收入都是當前的。
揚森生物科技公司
2020年12月，公司與揚森公司簽訂了研究合作和許可協議，以開發一種新型的DART分子(揚森協議)。這項研究合作將納入該公司專有的DART平臺，以實現在腫瘤學以外的治療領域同時瞄準兩個未披露的目標。根據揚森協議的條款，揚森向公司預付了#美元。20.0100萬美元，並將負責為所有研發費用提供資金。該公司還將有資格獲得最高$312.010萬美元的潛在里程碑付款和高達10佔全球產品銷售額的1%。
根據本協議的條款，公司向Janssen授予了獨家的、收取特許權使用費的許可，以開發、製造和商業化臨牀前雙功能分子，公司將在指定的研究期限內進行某些研究和開發活動。該公司根據ASC 606的規定評估了揚森協議，並根據該協議確定了以下重大承諾：(I)開發臨牀前雙特異性分子的許可證，以及(Ii)在研究期內進行某些研究和開發活動。該公司確定，許可證和研發活動是單獨的履行義務，因為它們能夠區分開來，在合同中也是截然不同的。該許可證具有獨立的功能，因為在研究期限內，Janssen可以在沒有公司參與的情況下單獨從許可證中受益。本公司確定Janssen協議成立時的交易價格為#美元。22.22,000,000美元，包括本公司有權獲得許可證的對價和將進行的研究和開發活動的對價的估計。交易價格是根據每個履約義務的相對獨立售價分配給每個履約義務的。許可證的獨立售價是使用調整後的市場評估方法確定的，考慮到類似的協作和許可證協議以及當前的市場條件。將進行的商定研究和開發活動的獨立銷售價格是根據公司與其他各方的類似安排，採用預期成本法確定的。在公司根據履約義務開始工作之前，這一可變對價一直受到完全限制。潛在的里程碑付款是完全受限，直至公司得出結論認為很可能實現里程碑，以及與里程碑相關的收入確認不會導致未來期間確認的金額發生重大逆轉，並因此被排除在交易價格之外。與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價將在相關銷售發生時確認，因為它們被確定為主要與授予Janssen的許可證有關，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果已解決的事件或其他情況變化發生時重新評估交易價格。
該公司確認了美元20.0300萬美元分配給該公司在履行履行義務時獲得了許可證，並於2020年將許可證轉讓給了Janssen。這一美元2.2分配給研究和開發活動的100萬美元正在確認，因為公司參與了研究期，估計不到兩年。截至2022年12月31日的年度內，以及2021該公司確認的收入為#美元0.81000萬美元和300萬美元1.5根據《揚森協定》開展的研究和開發活動分別為600萬美元。
Proventive Bio公司
於2018年，本公司與Provention訂立許可協議，據此，本公司授予Provention獨家全球權利以開發及商業化MGD010(重命名為PRV-3279)，這是一種正在開發的用於治療自身免疫指徵的CD32B x CD79B DART分子(預防許可協議)。作為保護許可協議的部分代價，保護授權授予公司認股權證，以行使價#美元購買保護的普通股股份。2.50每股。如果PRV-3279成功開發、獲得監管部門批准並商業化，該公司將有資格獲得最高$65.0百萬美元用於開發和監管里程碑，最高可達225.0百萬美元的商業里程碑。截至2022年12月31日，本公司尚未根據本協議確認任何里程碑式的收入。如果商業化，該公司將有資格在產品淨銷售額上獲得個位數的版税。許可協議可由任何一方在另一方發生重大違約或破產時終止，可由預防在事先通知公司的情況下無故終止，如果預防對協議下任何許可專利的有效性提出質疑，則公司可終止許可協議，但僅限於被質疑的專利。
此外，於2018年，本公司與Provention訂立了一項資產購買協議，據此Provention收購了本公司於teplizumab(更名為PRV-031)的權益，teplizumab(更名為PRV-031)是一種用於治療1型糖尿病的單抗(資產購買協議)。作為資產購買協議的部分代價，Provention向公司授予認股權證，以行使價#美元購買Provention的普通股股份。2.50每股。根據資產購買協議，Provention有義務向公司支付或有里程碑付款，總額為#美元170.0在實現某些監管里程碑的基礎上，達到100萬歐元。此外，預防有義務向公司支付或有里程碑付款，總額為$225.0在實現某些商業里程碑以及產品淨銷售額的個位數特許權使用費後，將獲得100萬美元的收入。FDA於2022年11月批准了替普利單抗的BLA，該公司確認了$60.0在截至2022年12月31日的一年中，與這一監管里程碑相關的收入為100萬美元。2022年11月，本公司與保誠修訂了《資產購買協議》。根據這項修正案，第一次批准的里程碑被分成四筆相等的付款，第一筆付款於2022年11月收到。剩餘款項將於2023年3月1日、2023年6月1日和2023年9月1日到期。保護公司還同意支付第三方義務，包括較低的個位數特許權使用費，其中一部分可從應付給公司的特許權使用費中扣除，里程碑式的付款總額最高可達約#美元。1.3根據資產購買協議承擔的協議保護項下的若干第三方知識產權的百萬元及其他代價。此外，還要求預防
向本公司支付一定對價的低兩位數百分比，前提是該對價是在未來通過保護向第三方授予PRV-031權利時收到的。
本公司根據ASC 606的規定評估保護許可協議和資產購買協議，並確定它們應作為單一合同入賬，並在該合同中確定了兩項履行義務：(I)MGD010的許可和(Ii)teplizumab的所有權。公司確定保護協議的交易價格為#美元。6.1百萬美元，根據布萊克-斯科爾斯對權證的估值，共購買2,432,688普羅旺斯的普通股。交易價格是根據公司根據每份認股權證有權購買的普通股數量分配給每一份履約義務的。潛在的開發和監管里程碑付款受到完全限制，直到公司得出結論，認為很可能實現里程碑，並且與里程碑相關的收入確認不會導致未來期間確認的金額發生重大逆轉，因此不包括在初始交易價格中。與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價將在相關銷售發生時確認，因此它們也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果已解決的事件或其他情況變化發生時重新評估交易價格。該公司確認的收入為#美元6.1當它履行了協議下的業績義務並於2018年將MGD010許可證和teplizumab資產轉讓給Provention時，該公司的業績達到了100萬美元。2019年，本公司在無現金基礎上行使認股權證，隨後出售了通過行使認股權證獲得的所有Provention普通股股份。於2019年出售股份後，並無持有任何保護股份。在截至2022年12月31日的年度內，很有可能，在監管里程碑的情況下，累積收入不會出現顯著逆轉$60.0百萬, t因此，相關對價計入估計交易價格，並確認為收入。截至2022年12月31日的年度內，2021年和2020年，公司確認的收入為60.0百萬，$1.3百萬美元和美元0.6根據這些協議，分別為100萬美元。截至2022年12月31日，防盜欠本公司#美元45.0與實現的里程碑有關的百萬美元，包括在綜合資產負債表的應收賬款中。
天境生物生物醫學
天境生物許可協議
2019年，本公司與天境生物訂立合作及許可協議，開發及商業化融合本公司專有Fc優化技術平臺的免疫優化抗B7-H3單抗Enoblituzumab(天境生物許可協議)。天境生物獲得了中國內地中國及香港、澳門和臺灣(天境生物的領土)的區域開發權和商業化經營權，將在其領土上領導依諾妥珠單抗的臨牀開發，並將參與本公司進行的全球研究。2022年8月，天境生物通知本公司有意終止2023年2月25日生效的天境生物許可協議。
根據天境生物許可協議的條款，天境生物向本公司預付了#美元15.0百萬美元，以及$5.0自天境生物許可協議開始以來，通過以下方式賺取了700萬美元的里程碑收入2022年12月31日.
本公司根據ASC606的條文評估天境生物許可協議，並根據該安排確定下列重大承諾：(I)在天境生物所屬地區開發及商業化enoblituzumab的獨家許可；(Ii)進行若干研究及開發活動；及(Iii)進行慢性毒理學研究。本公司認定，許可證和相關研發活動彼此之間並無區別，因為許可證在沒有執行研發活動的情況下價值有限。因此，公司決定將許可證和相關的研發活動合併為單一的履行義務。該公司決定，該美元15.0於許可證及相關研發活動安排開始時，天境生物預付的百萬元款項構成將計入交易價格的全部代價。該公司還確定慢性毒理學研究有別於其他承諾，並估計該履約義務的可變對價約為#美元。1.0百萬美元。天境生物向公司支付了本次研究的費用，因為費用已發生，天境生物一次性獲得了八十與2021年實現的里程碑相比，這類成本佔總金額的百分比。該公司重新評估了交易價格，因為累計收入很可能不會出現重大逆轉。5.01000萬個里程碑($4.5與enoblituzumab的開發進展有關的費用(在如上所述獲得一次性信貸後為100萬美元)，因此相關的對價被添加到估計交易價格中，並被確認為2021年的收入。
天境生物許可協議項下的收入採用基於成本的輸入法，根據迄今產生的成本與估計總成本之比確認。控制權的移交發生在這段時間內，管理層認為，這是在履行履約義務方面取得進展的最佳衡量標準。在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內，公司確認的收入為4.5百萬，$11.5百萬美元和美元2.2百萬，
分別與天境生物許可協議相關。於2022年12月31日，並無任何收入根據天境生物許可協議遞延。2021年12月31日，$4.5根據天境生物許可協議，100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元收入均已遞延，該等協議均為現行協議。
天境生物臨牀用品供應協議
2021年10月，本公司簽訂了一項協議，根據該協議，本公司將為天境生物的臨牀需求提供依那普珠單抗的開發和製造服務(天境生物臨牀供應協議)。該公司根據ASC 606對這項協議進行了評估，並根據協議確定了一項履約義務：履行與開發和製造臨牀供應的enoblituzumab有關的服務。交易價格是基於開發和製造藥品和藥物物質所產生的成本，並隨着時間的推移被確認為提供服務，因為公司的業績不會產生具有替代用途的資產，並且公司有權獲得迄今完成的業績的可強制執行付款。交易價格是使用反映與製造服務相關的成本(包括所消耗的資源和所花費的工時)的輸入法確認的。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司確認的收入為0.6百萬美元和美元1.3根據天境生物臨牀供應協議進行的研究和開發活動分別為1,000,000,000美元。本公司與天境生物雙方同意於2022年11月終止本協議。
勃林格-英格爾海姆國際有限公司
2010年，該公司與勃林格英格爾海姆國際有限公司(BII)簽訂了一項合作和許可協議，以發現、開發和商業化多個DART分子，這些分子將在五年制2015年結束的時期(《勃林格協定》)。根據協議條款，該公司根據其知識產權授予BII公司在全球範圍內的獨家許可，用於研究、開發和銷售根據協議產生的DART分子。在評估期內，BII被選中二待開發的候選產品(BII飛鏢)。根據勃林格協議的條款，BII向公司支付了#美元的預付款。15.0這筆錢在2015年12月31日之前得到了充分確認。該協議下的可變對價包括潛在的未來開發和銷售里程碑，以及BII飛鏢商業化後淨銷售額的特許權使用費。
2020年6月，BII同意支付#美元12.02000萬美元，以保留根據勃林格協議開發BII飛鏢的權利。因此，公司收到並確認為收入#美元。12.0在截至2020年12月31日的年度內，收入為2.5億美元。剩餘的潛在開發里程碑付款將受到完全限制，直到公司得出結論認為很可能實現里程碑，並且與里程碑相關的收入確認將不會導致未來期間確認的金額發生重大逆轉，因此已從交易價格中排除。與特許權使用費有關的任何對價將在相關銷售發生時確認，因此也被排除在交易價格之外。本公司在每個報告期內以及結果已解決的事件或其他情況變化發生時重新評估交易價格。
製造業服務協議
Incell
於2022年1月，本公司與Incell訂立製造及臨牀供應協議(Incell製造及臨牀供應協議)，以提供製造服務，以在一年內生產某些Incell原料藥三年制在該公司的一家制造工廠工作。根據Incell製造和臨牀供應協議的條款，該公司收到一筆預付款#美元。10.02000萬美元，並有資格獲得在合同期限內按季度支付的年度固定付款，總額為$14.41000萬美元。公司還將獲得用於製造產品的材料以及提供製造服務所產生的其他成本的補償。2022年7月，本公司與Incell簽署了Incell製造和臨牀供應協議的修正案，將期限延長至一年並規定每年額外支付固定付款#美元。5.12000萬(2022年7月Incell修正案)。
該公司根據ASC 606的規定對Incell製造和臨牀供應協議和2022年7月Incell修正案進行了評估，並確定了一項履行義務，即在作為一系列商品和服務一部分的合同期限內，應Incell的要求向Incell提供製造運行。公司確定交易價格包括收到的預付款#美元。10.0和每年的固定付款總額為$19.51000萬美元。隨着向Incell提供製造服務，公司將在一段時間內以直線方式確認收入，因為公司確定其在提供製造服務方面的努力將在整個業績期間平均發生，因此直線收入確認與製造服務的努力水平非常接近。與為Incell製造產品而發生的報銷材料和其他報銷成本有關的可變對價將分配給相關的製造活動，並將予以確認
與這些活動發生的收入一樣。公司為製造Incell產品而購買的材料被視為履行合同的成本，並將在材料用於提供製造服務時資本化和支出。
該公司確認的收入為#美元8.7於截至2022年12月31日止年度內，根據Incell製造及臨牀供應協議支付1,600萬元。自.起2022年12月31日，$9.6萬在這份協議下遞延的收入，$8.1萬它是最新的並且$1.5萬其中有一條是非電流的。
Proventive Bio公司
於2022年6月，本公司與Provention訂立製造及臨牀供應協議(Proventive製造及臨牀供應協議)，以提供製造服務以生產若干預防性原料藥。根據預防制造及臨牀供應協議的條款，本公司收到一筆預付款及按照製造時間表付款。該公司還獲得了用於製造產品的材料以及提供製造服務所產生的其他成本的補償。
本公司根據ASC 606的規定對《預防制造和臨牀供應協議》進行了評估，並確定了為預防提供製造服務的一項履約義務。公司確定，交易價格由預付款和其他固定付款組成，共計#美元。4.61000萬美元。由於本公司確定其在提供製造服務方面的努力將在整個業績期間平均產生，因此直線收入確認將與製造服務的努力水平非常接近，因此，隨着時間的推移，本公司將以直線方式確認收入，因為該公司向Provention提供製造服務。與生產Provention產品所產生的報銷材料和其他報銷成本相關的可變對價將分配給相關的製造活動，並將在這些活動發生時確認為收入。本公司為生產保護產品而購買的材料被視為履行合同的成本，並將在材料用於提供製造服務時資本化並計入費用。
該公司確認的收入為#美元5.3於截至2022年12月31日止年度內，根據預防制造及臨牀供應協議項下的100,000,000美元。
《政府協議》
NIAID合同
本公司與NIAID簽訂了一份合同，自2015年9月15日起生效，以進行產品開發並推進至二DART分子、MGD014和MGD020(NIAID合同)。根據NIAID的合同，該公司將開發這些用於1/2期臨牀試驗的候選產品，作為治療劑，與潛伏期逆轉治療相結合，以耗盡感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的細胞。根據本合同，NIAID不接受本公司的商品或服務，因此本公司不將NIAID視為客户，並得出本合同不在ASC 606的範圍內的結論。
自NIAID合同開始以來，NIAID已經行使了原始合同中設想的兩個選項，並進行了修改，截至2022年12月31日，總資金合同價值為$25.1百萬美元。此外，最近的修改將NIAID合同的履約期改為2023年7月結束。該公司確認的收入為#美元1.9百萬，$1.8百萬美元和美元7.1在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，根據NIAID合同分別為100萬美元。
9. 基於股票的薪酬
員工購股計劃
2017年5月，公司股東批准了2016年度員工購股計劃(2016 ESPP)。2016 ESPP是根據修訂後的1986年國內税法第423節的規定構建的合格員工股票購買計劃，不受1974年員工退休收入保障法的規定限制。本公司保留800,000根據2016年ESPP發行的普通股。2016 ESPP允許符合條件的員工通過最高可達10符合條件的薪酬的%，受任何計劃限制。2016年ESPP規定六個月招股日期為每年5月31日至11月30日。在每個招股期限結束時，員工可以在以下位置購買股票85在要約期的最後一天，公司普通股公允市值的%。在截至2022年12月31日的年度內，員工購買了105,986根據2016年ESPP向公司提供普通股，淨收益約為$0.41000萬美元。
員工股票激勵計劃
自2003年2月起，公司實施了2003年股權激勵計劃(2003計劃)，並於2005年經公司股東修訂通過。根據2003年計劃授予的股票期權可以是國內税法(IRC)規定的激勵性股票期權，也可以是非限制性股票期權。2013年，2003年計劃終止，根據該計劃不能再發放任何賠償金。根據2003計劃，任何受獎勵的普通股到期、終止或以其他方式交出、取消、沒收或回購而未充分行使，或導致發行任何普通股，將根據2013年股票激勵計劃(2013計劃)可供發行，最多可發行一定數量的股票。截至2022年12月31日，根據2003計劃，有權購買總計65,103已發行普通股，加權平均行權價為$5.90每股。
2013年10月，公司實施2013年計劃。2013年計劃規定授予股票期權和其他基於股票的獎勵，以及基於現金的績效獎勵。根據2013年計劃的獎勵，初步可供發行的普通股總股數為1,960,168預留供發行的普通股數量自2014年1月1日起至2023年1月1日止(包括2023年1月1日)，將自動增加(A)項中較小者1,960,168股份，(B)4.0上一歷年12月31日已發行普通股總數的%，或(C)董事會確定的普通股股數。截至2022年12月31日止年度，本公司根據2013年計劃授權發行的普通股最高股數增至15,816,949如果一項期權到期或因任何原因終止而未完全行使，如任何限制性股票被沒收，或如任何獎勵終止、到期或結算而未發行全部或部分獎勵所涵蓋的普通股，則該等股份可用於授予額外獎勵。然而，任何被扣留(或交付)以支付預扣税或支付期權行權價的股票不能用於授予額外獎勵。截至2022年12月31日，根據2013年計劃，有權購買總計10,033,826已發行普通股，加權平均行權價為$18.66每股。
在所述期間確認了以下按股票計算的薪酬金額(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研發 | $ | 10,094 | | | $ | 11,337 | | | $ | 10,833 | |
| 銷售、一般和行政 | 10,343 | | | 11,789 | | | 9,843 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 20,437 | | | $ | 23,126 | | | $ | 20,676 | |
員工股票期權
本公司根據ASC主題718對員工和非員工董事的股票薪酬進行核算，薪酬--股票薪酬。公司根據下表中的假設，採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型，在授予日估計股票期權獎勵的公允價值。授予員工的股票期權一般在四年內授予，期限為十年。股票期權的股票補償費用確認為在必要的服務期內的費用，也就是歸屬期間。由於本公司自成立以來並無派發股息，亦無預期於可見未來派發任何股息，故預期股息率假設為零。預期波動率是基於公司自身普通股在與期權預期期限相等的一段時間內的歷史股票波動率。股票期權的無風險利率以股票期權預期期限授予時有效的美國國債利率為基礎。該公司使用簡化方法計算2020-2021年期間的預期期限。從2022年開始，預期期限的計算是根據類似獎勵的歷史經驗確定的，並考慮了基於股份的獎勵的合同條款、歸屬時間表和對未來員工行為的預期。此外，本公司估計預期的沒收比率，並只確認預期歸屬的股份的開支。本公司根據過往經驗及對員工未來離職前行為的預期，估計罰沒率。本公司每年檢討其對預期罰沒率的估計，並相應調整基於股票的補償費用。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
| 預期波動率 | 88% -92% | | 86% - 87% | | 67% - 109% |
| 無風險利率 | 1.4% - 4.0% | | 0.6% - 1.6% | | 0.4% - 1.8% |
| 預期期限 | 5.95年份 | | 6.25年份 | | 6.25年份 |
下表彙總了2022年的股票期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均 行權價格 | | 加權平均 剩餘 合同條款 (年) | | 聚合內在價值 (單位：千) |
未完成，2021年12月31日 | 8,373,921 | | | $ | 21.47 | | | 6.6 | | |
| 授與 | 2,794,997 | | | 9.32 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (120,900) | | | 1.43 | | | | | |
| 被沒收 | (509,569) | | | 15.82 | | | | | |
| 過期 | (439,520) | | | 22.77 | | | | | |
未償還，2022年12月31日 | 10,098,929 | | | $ | 18.58 | | | 6.5 | | $ | 1,094 | |
截至2022年12月31日： | | | | | | | |
| 可操練 | 6,694,068 | | | $ | 21.35 | | | 5.5 | | $ | 424 | |
| 已歸屬和預期歸屬 | 9,456,075 | | | $ | 18.91 | | | 6.4 | | $ | 1,009 | |
在2022年、2021年和2020年期間，公司發佈了120,900, 332,767和504,445分別為普通股淨額和行使股票期權。-公司從行使股票期權中獲得現金收益約為$。0.2百萬，$5.8百萬美元和美元5.32022年、2021年和2020年分別為100萬。
2022年、2021年和2020年期間授予的期權的加權平均授予日公允價值為#美元。6.84, $15.20及$10.68分別為每股。2022年、2021年和2020年期間行使的期權的內在價值總額約為#美元0.61000萬，$3.3百萬美元和美元4.32022年、2021年和2020年期間授予的股票期權的公允價值總額為$19.6百萬，$20.2百萬美元和美元16.7截至2022年12月31日，與非既得股票期權相關的未確認補償支出總額，扣除相關沒收估計，為$24.3百萬美元，公司預計將在加權平均期間確認約1.3好幾年了。
截至2022年12月31日，可按行權價行使的已發行和可行使的股票期權如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未償還的股票期權 | | 可行使的股票期權 |
| 行權價格區間 | | 股份數量 | | 加權平均剩餘合同壽命(年數) | | 加權平均每股行權價 | | 股份數量 | | 加權平均每股行權價 |
$0.94 - $5.00 | | 357,628 | | | 8.8 | | $ | 3.70 | | | 143,268 | | | $ | 3.76 | |
$5.01 - $15.00 | | 3,355,424 | | | 8.4 | | 10.51 | | | 1,211,129 | | | 10.96 | |
$15.01 - $25.00 | | 4,041,994 | | | 6.1 | | 20.21 | | | 3,152,550 | | | 20.39 | |
$25.01 - $40.21 | | 2,343,883 | | | 4.3 | | 29.59 | | | 2,187,121 | | | 29.64 | |
| | 10,098,929 | | | 6.5 | | $ | 18.58 | | | 6,694,068 | | | $ | 21.35 | |
限售股單位
該公司向員工獎勵RSU。RSU的價值基於授予之日公司普通股的收盤價。RSU的公允價值以直線方式確認，並在必要的授標服務期內攤銷。.
下表彙總了2022年的RSU活動：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加權平均 授予日期公允價值 |
| 未清償，2021年12月31日 | 21,500 | | | $ | 25.97 | |
| 授與 | 476,772 | | | 8.42 | |
| 既得 | (10,445) | | | 25.65 | |
| 沒收或過期 | (72,743) | | | 8.74 | |
| 未清償，2022年12月31日 | 415,084 | | | $ | 8.83 | |
在2022年12月31日，有$2.0與未歸屬RSU相關的未確認補償成本總額的百萬美元，公司預計將在剩餘的加權平均期間確認一年.
10. 所得税
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，不是因應税損失而計提的所得税準備金，由估值津貼完全抵銷。
公司遞延所得税資產(負債)的重要組成部分如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 遞延所得税資產： | | | |
| 美國聯邦政府淨營業虧損結轉 | $ | 163,071 | | | $ | 175,802 | |
| 國家淨營業虧損結轉 | 44,784 | | | 49,965 | |
| 研究和開發信貸，網絡 | 65,084 | | | 60,514 | |
| 孤兒藥品信貸，淨額 | 35,703 | | | 24,858 | |
| 經營租賃負債 | 9,585 | | | 7,008 | |
| 遞延收入 | — | | | 1,245 | |
| 第174節遞延税項資產 | 43,192 | | | — | |
| 折舊 | 158 | | | — | |
| 其他 | 19,733 | | | 16,727 | |
| 遞延所得税總資產 | 381,310 | | | 336,119 | |
| 估值免税額 | (372,267) | | | (327,595) | |
| 遞延所得税淨資產 | 9,043 | | | 8,524 | |
| | | |
| 遞延所得税負債： | | | |
| 折舊 | — | | | (1,688) | |
| 經營租賃ROU資產 | (7,522) | | | (4,576) | |
| 預付支出 | (1,521) | | | (2,260) | |
| 遞延所得税總負債 | (9,043) | | | (8,524) | |
| 遞延所得税淨資產/(負債) | $ | — | | | $ | — | |
| | | |
本公司確認估值津貼，以將遞延税項資產減少到更有可能變現的金額。在評估實現的可能性時，管理層考慮(I)現有應納税暫時性差異的未來沖銷；(Ii)不包括沖銷暫時性差異和結轉的未來應納税所得額；(Iii)在適用税法允許結轉的情況下，以前結轉年度的應納税所得額；及(Iv)税務籌劃策略。公司的淨網
由於缺乏足夠的未來應税收入來源和多年來造成的累計賬面損失，遞延所得税資產不太可能不被利用。
截至2022年12月31日，該公司在美國聯邦和州的淨營業虧損(NOL)結轉約為$777.0百萬美元。在這些NOL中，$172.0從2025年開始到2037年，100萬美元將在不同的年份到期。$605.0數以百萬計的NOL是在2017年12月31日之後生成的，並無限期結轉。此外，該公司還享有美國聯邦税收抵免#美元94.0其中100萬美元將在2023年至2041年的不同年份到期。
由於通過公司收購獲得的公司所有權和税收屬性的變化，公司在未來幾年使用美國聯邦NOL和税收抵免結轉受到限制。截至2022年12月31日，美元13.5該公司的美國聯邦NOL中有100萬個在2023-2028年期間的使用受到限制，在此期間，每年可使用的此類金額範圍為$0.2百萬至美元1.4百萬美元。剩餘的$763.0數百萬的NOL不受限制，可以抵銷未來的應税收入，但受新頒佈的税法的某些限制。
報告的估計所得税優惠與將美國聯邦法定税率應用於淨收入所產生的金額的對賬如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按法定税率徵收的美國聯邦税 | $ | (25,149) | | | $ | (42,445) | | | $ | (27,245) | |
| 州税(扣除聯邦福利後的淨額) | (7,385) | | | (12,806) | | | (8,100) | |
| 遞延所得税調整 | 308 | | | 473 | | | 344 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 研究學分，網絡 | (4,569) | | | (10,243) | | | (14,691) | |
| 孤兒藥品信貸，淨額 | (10,846) | | | (1,449) | | | (528) | |
| 其他永久性物品 | 1,362 | | | 1,199 | | | 1,156 | |
| 基於股權的薪酬 | 1,604 | | | 1,079 | | | 554 | |
| 更改估值免税額 | 44,675 | | | 64,192 | | | 48,510 | |
| 所得税支出/(福利) | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
未確認税收優惠總額的期初和期末的對賬如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期初餘額 | $ | 7,197 | | | $ | 6,126 | | | $ | 4,950 | |
| 本年度税收頭寸增加 | 548 | | | 965 | | | 839 | |
| 增加/(減少)上一年的納税狀況 | (369) | | | 106 | | | 337 | |
| 期末餘額 | $ | 7,376 | | | $ | 7,197 | | | $ | 6,126 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，在未確認税收優惠總額中，約為7.4百萬美元和美元7.2百萬美元將分別有利地影響本公司的有效所得税税率。儘管由於本公司確定遞延所得税資產不太可能變現，因此將計入估值撥備，因此，在本公司的實際所得税税率內將產生零淨影響。本公司的不確定所得税頭寸負債已計入遞延所得税，以抵消税務屬性的結轉金額。
截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司不確認與不確定的所得税頭寸有關的任何利息或罰金，因為該頭寸與尚未使用的税務屬性結轉有關。該公司預計其未確認的所得税狀況在未來12個月內不會大幅減少。
公司2003年的美國聯邦和州所得税申報單由於未使用所得税抵免的結轉，以及由於未使用淨營業虧損的結轉，從2004年起，遠期仍可接受審查。
國內税法(IRC)第174條
從2022年1月1日或之後開始的納税年度，2017年減税和就業法案取消了目前扣除研發費用的選項，並要求納税人在5年內為在美國進行的研究活動資本化和攤銷這些費用，在美國境外進行的研究活動在15年內資本化和攤銷
根據IRC第174條。儘管國會正在考慮立法廢除或推遲這一資本化和攤銷要求，但不確定這一條款是否會被廢除或以其他方式修改。如果這一要求不被廢除或取代，它可能會增加美國聯邦和州的現金税，並減少2023年和未來幾年的現金流。
11. 員工福利計劃
2002年，該公司根據IRC第401(K)節為其員工建立了MacroGenics 401(K)計劃(簡稱計劃)。根據這項計劃，所有員工至少21從每個月的第一天開始，10歲以下的兒童有資格參加該計劃。僱員最高可供款至100工資的10%，以政府的最高限額為準。
員工是100%歸於他們對該計劃的貢獻。根據董事會的決定，公司對該計劃的貢獻是可自由支配的。在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，公司對該計劃的貢獻總額為$2.3百萬，$1.6百萬美元和美元1.4分別為100萬美元。
12. 後續事件
於2023年3月，本公司與DRI Healthcare Acquirements LP(DRI)訂立購銷協議(特許權使用費購買協議)，DRI Healthcare Acquisitions LP為DRI Healthcare Trust的全資附屬公司。根據特許權使用費購買協議，本公司根據保護資產購買協議將TZIELD(teplizumab-mzwv)全球淨銷售額的個位數特許權使用費權益出售給DRI。本公司保留與天津開發區相關的其他經濟利益，包括未來潛在的監管和商業里程碑。
根據特許權使用費購買協議的條款，在交易完成時，DRI向公司支付了#美元。100.0TZIELD全球淨銷售額的個位數特許權使用費權益為100萬英鎊。該公司將有權從超過特定年度門檻的全球淨銷售額中獲得50%的特許權使用費份額。此外，該公司還可能獲得高達$50.0在發生與推進TZIELD治療新診斷的1型糖尿病相關的預先指定的事件以及與TZIELD和預防有關的交易時，DRI將從DRI獲得100萬美元。該公司還可能獲得額外的$50.0如果TZIELD達到一定的銷售水平，DRI將獲得100萬美元的里程碑。
展品索引 | | | | | | | | |
展品 不是的。 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 重述的公司註冊證書和重述的公司註冊證書的更正證書(通過引用證據合併3.1和3.3分別提交給公司於2013年10月18日提交的當前8-K表格報告) |
| | |
| 3.2 | | 修訂和重新修訂公司章程(參考公司於2021年4月2日提交的8-K表格(文件編號001-36112)當前報告的附件3.1) |
| | |
| 4.1 | | 樣品股票證書(參照公司於2013年10月9日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件4.2併入) |
| | |
| 4.2 | | 普通股説明(參照公司於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告附件4.2) |
| | |
| 10.1 | | 賠償協議表(參照公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書附件10.14(第333-190994號文件)) |
| | |
| 10.2† | | 公司和Incell公司之間的全球協作和許可協議，日期為2017年10月24日(通過引用2018年2月27日提交的公司10-K表格年度報告的附件10.3併入) |
| | |
| 10.3+ | | 公司2003年股權激勵計劃(參考公司於2013年9月4日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.3) |
| | |
| 10.4+ | | 2003年股權激勵計劃下的激勵股票期權協議表格(參考本公司於2013年9月4日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.4) |
| | |
| 10.5+ | | 公司2013年股權激勵計劃(參考公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.5) |
| | |
| 10.6+ | | 2013年股權激勵計劃下的激勵股票期權協議表格(參考公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.6) |
| | |
| 10.7+ | | 2013年股權激勵計劃下的非法定股票期權協議表格(參考公司於2013年10月1日提交的S-1表格登記説明書(第333-190994號文件)附件10.7) |
| | |
| 10.8+ | | 2013年度股權激勵計劃下限售股授出通知書表格(參照公司於2015年5月6日提交的10-Q表格季度報告附件10.2併入) |
| | |
| 10.9+ | | 2016年員工購股計劃(參照公司於2016年11月2日提交的S-8表格登記説明書(文件編號333-214386)附件4.1併入) |
| | |
| 10.10+ | | 公司與Scott Koenig，M.D.，Ph.D.之間的僱傭協議(參考公司於2016年2月29日提交的公司年度報告Form 10-K的附件10.14) |
| | |
| 10.11+ | | 公司與詹姆斯·卡瑞斯的僱傭協議(參考公司於2016年2月29日提交的公司年度報告10-K表的附件10.15) |
| | |
| 10.12+ | | 公司與Ezio Bonvini，M.D.之間的僱傭協議(參考公司於2016年5月4日提交的Form 10-Q季度報告附件10.3) |
| | |
| 10.13+ | | 公司與Eric Risser之間的僱傭協議(參考公司於2017年2月28日提交的Form 10-K年度報告的附件10.16) |
| | |
| 10.14+ | | 公司與Stephen Eck，M.D.之間的僱傭協議(參考公司於2021年4月29日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1) |
| | |
| 10.15+ | | 公司與Thomas Spitznagel博士簽訂的僱傭協議(參考公司於2022年5月3日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1) |
| | |
| 10.16† | | 公司與Incell公司之間於2018年3月15日簽訂的《全球協作和許可協議》的第1號修正案(通過參考2018年5月7日提交的公司10-Q季度報告的附件10.1併入) |
| | |
| 10.17# | | 本公司與Incell Corporation之間於2022年4月7日簽訂的《全球協作與許可協議》的第2號修正案(引用本公司於2022年8月8日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1) |
| | |
| | | | | | | | |
| 10.18# | | 本公司與Incell Corporation之間於2022年4月7日簽訂的《全球協作與許可協議》的第3號修正案(引用本公司於2022年11月3日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1) |
| | |
| 10.19# | | Incell公司和公司之間的商業供應協議，日期為2020年10月13日(參考公司於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告的附件10.16) |
| | |
| 10.20# | | 公司與Eversana生命科學服務有限責任公司之間的產品商業化協議，日期為2020年11月13日(通過引用附件10.17納入公司於2021年2月25日提交的Form 10-K年度報告中) |
| | |
| 10.21 | | 本公司與再鼎醫藥簽訂的購股協議，日期為2021年6月14日(參考本公司於2021年7月29日提交的10-Q表格季度報告附件10.2而納入) |
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| 10.22#* | | 公司與Gilead Sciences，Inc.之間的合作和許可協議，日期為2022年10月14日 |
| | |
| 10.23#* | | 公司與Provention Bio，Inc.之間的資產購買協議，日期為2018年5月7日 |
| | |
| 10.24#* | | 2022年11月30日本公司與Provention Bio，Inc.簽訂的資產購買協議的第1號修正案 |
| | |
| 10.25#* | | BMR-Medical Center Drive LLC和J.Craig Venter Institute，Inc.之間的租賃，日期為2010年5月3日 |
| | |
| 10.26#* | | BMR-Medical Center Drive LLC和J.Craig Venter Institute，Inc.之間租賃的第一修正案，日期為2014年3月26日 |
| | |
| 10.27#* | | 公司與BMR-Medical Center Drive LLC之間的租賃第二修正案，日期為2015年7月31日 |
| | |
| 10.28#* | | 公司與BMR-Medical Center Drive LLC之間的租賃第三修正案，日期為2015年11月5日 |
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| 10.29#* | | 公司與BMR-Medical Center Drive LLC之間的租賃第四修正案，日期為2017年7月21日 |
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| 10.30#* | | 公司與ARE之間租賃的第五修正案--馬裏蘭州第45號，有限責任公司，日期為2022年12月14日 |
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| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意 |
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| 31.1* | | 規則13a-14(A)特等執行幹事的證明 |
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| 31.2* | | 細則13a-14(A)首席財務幹事的證明 |
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| 32.1** | | 第1350條首席行政人員的證書 |
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| 32.2** | | 第1350條首席財務主任的證明 |
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| 101.INS | | XBRL實例文檔 |
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| 101.SCH | | XBRL架構文檔 |
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| 101.CAL | | XBRL計算鏈接庫文檔 |
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| 101.DEF | | XBRL定義鏈接庫文檔 |
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| 101.LAB | | XBRL標籤Linkbase文檔 |
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| 101.PRE | | XBRL演示文稿鏈接庫文檔 |
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| 104 | | 封面交互數據(格式為內聯XBRL，包含在隨函提交的附件101中) |
†表示，根據美國證券交易委員會批准的保密處理請求，本展覽的四個部分(以星號表示)已被省略。
#為本文件的第二部分(由“[***]“已被省略，因為它們不是實質性的，並且是MacroGenics，Inc.視為私人和機密的類型。
+表示管理合同或補償計劃。
*在此提交的文件。
**隨函提供的材料。
