美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止

十二月三十一日，2022

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

關於從到的過渡期

佣金文件編號001-34375

Plus Treateutics公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(737) 255-7194

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

沒有。

用複選標記標明註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是☐ 不是 ☒

如果註冊人不需要根據交易法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

Indicacheck標誌註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。 ☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 ☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒

在2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$12.1根據納斯達克資本市場上報道的註冊人普通股在2022年6月30日的收盤價，每股0.54美元。

截至2023年2月17日，有35,109,885註冊人已發行普通股的股份。

通過引用併入的文件：

註冊人將在2022年12月31日後120天內向美國證券交易委員會提交的2023年股東年會的最終委託書的部分內容通過引用併入本年度報告的Form 10-K第三部分。

目錄

關於前瞻性陳述的警告性聲明

本報告包含的某些陳述可能被認為是美國證券法所指的“前瞻性陳述”。除有關歷史事實的陳述外，所有涉及我們打算、預期、預測、相信或預期的活動、事件或發展的陳述，以及類似的表述或未來條件動詞，如將、應該、將、可能或可能在未來發生的，均屬前瞻性陳述。該等陳述乃基於管理層根據其經驗及對歷史趨勢、現狀、預期未來發展及他們認為適當的其他因素的看法而作出的若干假設及評估。

這些陳述包括但不限於關於我們的預期支出的陳述，包括研究和開發以及一般和行政費用；我們的戰略合作和許可協議、知識產權、FDA和EMA的批准和互動以及政府監管；我們候選產品的潛在市場規模；我們的研發努力；我們的臨牀前和臨牀研究結果以及這些結果對我們候選產品的療效或安全性的影響；我們候選產品和配方的安全性、途徑和有效性；我們候選產品相對於市場上現有的和正在開發的其他產品的預期優勢；將從我們的候選產品和每個候選產品的適應症中受益最大的人羣；我們當前和未來臨牀試驗的預期進展；創建新技術的計劃和戰略；我們的知識產權戰略；競爭；我們候選產品和療法在我們市場的未來發展和/或擴展；我們任何候選產品的競爭來源；我們正在開發的產品；我們產生產品或開發收入的能力和這些收入的來源；我們有效管理毛利率的能力；我們獲得和保持監管批准的能力；對我們未來業績的預期；本報告“流動性和資本資源”一節的部分, 這包括我們對額外融資的潛在需求及其可用性；我們作為持續經營企業持續經營的能力；我們繼續在納斯達克資本市場上市的能力；我們償還或再融資部分或全部未償債務的能力以及未來籌集資金的能力；我們將藥品生產轉移給合同藥物製造機構的能力；以及通過開發、營銷和許可安排可能增強我們的現金狀況的能力。本報告中包含的前瞻性陳述還會受到其他一些重大風險和不確定因素的影響，包括但不限於下文“風險因素摘要”中描述的風險。

我們建議您仔細閲讀“風險因素摘要”和本報告其他部分中描述的風險。我們告誡你不要過度依賴本報告所載的前瞻性陳述。與本報告中的所有聲明一樣，這些聲明僅説明截至本報告的日期(除非指明瞭更早的日期)，除非法律要求，否則我們不承擔更新或修改聲明的義務。這種前瞻性陳述並不是對未來業績的保證。

3

風險因素摘要

以下是可能影響我們的業務、財務狀況和經營結果的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在下面的“風險因素”標題下找到，應與本10-K表格中的其他信息和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起仔細考慮。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們的商業和工業有關的風險

4

與我們的知識產權有關的風險

與證券市場相關的風險和對我們普通股的投資

5

部分 I

項目1.B有用性

所提及的“Plus”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”指的是Plus Treateutics，Inc.。提及的“附註”指的是本文所包括的財務報表附註(參見第8項)。

一般信息

Plus Treateutics，Inc.是一家美國製藥公司，利用先進的平臺技術開發針對中樞神經系統(“CNS”)癌症的定向放射療法。我們的新型放射性藥物配方和治療候選藥物旨在向腫瘤提供安全有效的輻射劑量。為了實現這一目標，我們開發了創新的藥物配方方法，包括用納米脂質體和微球包裹放射性核素，如Re同位素。我們的配方旨在提高患者吸收的輻射劑量並延長保留時間，以便在顯著且基本上完全的輻射衰變之後清除同位素，這將有助於減少正常組織/器官的暴露，並提高安全邊際。

傳統的癌症放射治療方法，如外照射，有許多缺點，包括連續治療4至6周(這對患者來説是繁重的)，輻射損害健康的細胞和組織，以及提供的輻射量非常有限，因此往往不足以完全摧毀癌症。

我們的靶向放射治療平臺和獨特的研究藥物有可能通過在單一治療中將更高、更強大的輻射劑量引導到腫瘤--並且只針對腫瘤--來克服這些缺點。通過最大限度地減少對健康組織的輻射暴露，同時最大化局部傳遞，從而達到療效，我們希望降低患者的輻射毒性，改善他們的生活質量和預期壽命。我們的放射治療平臺，結合外科、核醫學、介入放射學和放射腫瘤學的進步，為我們提供了針對各種癌症類型的機會。

我們的主要放射治療候選者，Re(186Re)obisbemeda(以前，“186RNL“)是專門為中樞神經系統癌症設計的，包括復發的膠質母細胞瘤(”GBM“)、軟腦膜轉移瘤(”LM“)和兒童腦癌(”PBC“)，通過使用經批准的護理標準組織通路直接局部遞送，例如使用對流增強遞送(”CED“)和腦室內(Ommaya水庫)導管。我們最近獲得的放射治療候選藥物--Re-188納米脂質體生物可降解海藻酸微球(188RNL-BAM“)旨在通過動脈內注射治療許多實體器官癌症，包括原發性和繼發性肝癌。

我們的總部和製造設施位於德克薩斯州，靠近世界級的癌症研究機構和研究人員。我們由工程師、醫生、科學家和其他專業人員組成的敬業團隊致力於推進我們的靶向放射治療技術，以造福世界各地的癌症患者和醫療保健提供者，我們目前的生產線專注於治療具有重大未滿足醫療需求的罕見和難以治療的癌症。

除了在奧斯汀的總部外，我們還在德克薩斯州聖安東尼奧建立了經過GMP認證的研發和製造設施，專門生產cGMP Re(186Re)obisbemeda。我們通過戰略合作伙伴關係建立了強大的供應鏈，使我們的產品能夠進行開發、製造和未來的潛在商業化。我們目前的供應鏈和主要合作伙伴已準備好供應cGMP Re(186Re)obisbemeda，用於正在進行和計劃中的第二階段和第三階段臨牀試驗，用於GBM、LM和PBC患者。

管道

我們最先進的研究藥物--Re(186Re)obisbemeda，是一種可能對中樞神經系統和其他癌症患者有用的專利放射治療。臨牀前研究數據描述了 鈹(Re)186Re)幾個癌症靶點的obisbemeda已經發表在同行評議的期刊上，並在各種醫學會同行評議會議上報告。除GBM、LM和PBC外，Re(186據報道，obisbemeda有治療頭頸癌、卵巢癌、乳腺癌和腹膜轉移的潛在應用。

Rhenium(186Re)Obisbemeda技術是我們於2020年5月7日從NanoTx公司(“NanoTx”)收購的獲得許可的放射治療組合的一部分。這種獲得許可的放射治療劑已經在幾個癌症靶點的臨牀前研究中進行了評估，我們從美國國立衞生研究院/國家癌症研究所獲得了一筆300萬美元的現成獎金，預計將為Re的繼續臨牀開發提供資金支持(186Re)通過完成第二階段臨牀試驗，包括招募多達55名患者，為復發的GBM提供obisbemeda治療。截至2023年2月23日，已有26名患者在第一階段臨牀試驗中接受治療，第二階段臨牀試驗已經啟動，第一名患者接受了治療。此外，我們預計將於2023年初獲得FDA IND批准用於PBC的ARTEN-PBC臨牀試驗。

6

2022年8月29日，我們宣佈了與FDA舉行的關於化學、製造和控制(CMC)實踐的C類會議的反饋。會議重點討論了我們目前的良好製造規範(“cGMP”)臨牀和商業製造工藝，用於我們的鉛研究靶向放射治療，BMEDA-螯合Re(186Re)Obisbemeda，用於複發性GBM。

FDA表示同意我們建議將cGMP指南應用於放射治療、小分子藥物製品和脂質體藥物製品，用於我們的新型Re(186Re)obisbemeda，以支持正在進行的和未來的GBM臨牀試驗、生產規模和商業化。與FDA保持一致，包括支持我們對新藥物質和新藥產品提出的控制和釋放戰略。由於該產品對復發的GBM和LM成人發育和兒童腦瘤是相同的，我們相信FDA的這種調整和反饋將適用於Re(186Re)Obisbemeda用於其他臨牀開發計劃，包括LM和PBC。

鈹(Re)186Re)Obisbemeda複發性腎小球基底膜的外照射治療比較

鈹(Re)186Re)obisbemeda是一種新型的可注射放射療法，旨在以安全、有效和方便的方式將靶向、高劑量輻射直接輸送到GBM腫瘤，最終可能延長患者的生存時間。鈹(Re)186Re)obisbemeda由放射性核素Re-186和納米脂質體載體組成，通過精確的腦圖和CED導管以高度靶向、可控的方式直接注入腫瘤。Re(含Re)的潛在好處186Re)與標準外放射治療或EBRT相比，obisbemeda包括：

REPORT-GBM試驗治療複發性GBM

複發性基底膜是成人最常見、最複雜、最具侵襲性的原發腦癌。在美國，每年確診的GBM病例超過13,000例，約有10,000名患者死於這種疾病。GBM患者的平均總生存期(OS)為8個月，一年生存率為40.8%，五年生存率僅為6.8%，這些估計值各不相同，一些出版物中的估計值較低。GBM通常表現為頭痛、癲癇發作、視力改變和其他嚴重的神經系統併發症，並嚴重影響生活質量。儘管有最好的治療方法，但這種疾病仍然無法治癒。即使在努力控制出現的體徵和症狀並完全切除最初的腦瘤後，一些顯微鏡下的疾病幾乎總是保留下來，腫瘤在幾個月內重新生長。大約90%或更多的原發基底膜患者經歷了腫瘤復發。完全切除基底膜通常是不可能的，而且基底膜往往對大多數現有的和研究中的治療方法產生耐藥性或很快產生耐藥性。即使在今天，GBM的治療仍然是一個巨大的挑戰，距離FDA批准這種疾病的新療法已經近十年了，而這些最近的批准在過去幾十年裏並沒有改善GBM患者的操作系統，一個重大的未得到滿足的醫療需求仍然存在。

對於複發性GBM，目前批准的治療方法很少，總的來説，只能提供邊際生存益處。此外，這些療法與顯著的副作用有關，這些副作用限制了劑量和延長使用時間。

雖然EBRT已被證明是安全的，對包括GBM在內的許多惡性腫瘤都有暫時的療效，但這種最大可能的放射劑量總是受到對惡性腫瘤周圍正常組織的毒性的限制，而且因為EBRT需要分割來管理毒性，並且EBRT通常在達到長期療效之前就達到了最大EBRT限值。由於這一侷限性，EBRT不能治癒或長期控制GBM，而且GBM總是在EBRT後的幾個月內復發。相比之下，當地遞送和靶向的放射性藥物精確地傳遞貝塔粒子形式的輻射，如治療甲狀腺癌的碘-131，已知是安全有效的，並最大限度地減少對正常細胞和組織的暴露，特別是在最佳靶向和避免正常組織的情況下。本地交付的Re(186Re)obisbemeda是為患者設計的，提供患者的耐受性和安全性。儘管沒有化療的正面試驗，免疫，

7

已經進行了EBRT或全身放射性藥物產品，患者的耐受性和安全性考慮因素已如預期報告。

我們正在進行的第1/2a期尊重-GBM試驗(ClinicalTrials.gov NCT01906385)的中期結果表明，我們的主要研究藥物Re(186Bobisbemeda在治療GBM和潛在的其他惡性腫瘤方面提供了初步的積極數據和實用價值。更具體地説，我們第一階段/2a方面-GBM試驗的初步數據表明，以高能β粒子或電子形式的輻射可以有效地對抗GBM。到目前為止，我們已經能夠向人類腫瘤組織傳遞高達740GY的吸收輻射，而沒有顯著或劑量限制的毒性，並且我們認為有能力在需要時提高輻射劑量。相比之下，目前治療複發性GBM的EBRT方案通常建議總的最大輻射劑量約為30-35格雷。

在2020年9月，FDA同時批准了Re(186Re)Obisbemeda用於治療GBM患者。2021年11月，FDA批准了Re(186Re)Obisbemeda用於治療LM。

鈹(Re)186Re)Bobisbemeda正在進行一項多中心、序貫隊列、開放標籤、體積和劑量遞增研究，研究CED導管給予復發或進展的惡性膠質瘤患者在標準手術、放療和/或化療後給予Re(186Re)的安全性、耐受性和分佈(NCT01906385)。這項研究使用標準的3x3斐波納契劑量遞增，然後計劃在最大耐受劑量(MTD)/最大可行劑量(MFD)或非劑量限制毒性(DLT)(如果未達到MTD)下進行第二階段擴大試驗，以確定療效。這項試驗通過第二階段提供資金，很大程度上是由NIH/NCI撥款資助的。這些研究還沒有達到DLT或MTD/MFD，這項研究已經進入第八個劑量給藥隊列。由於觀察到初步的療效信號，我們已經根據目前資助的NIH/NCI贈款啟動了一項平行的第2階段非DLT劑量試驗。這項試驗將從目前的非DLT Re(186Re)obisbemeda劑量開始，並將擴大探索更大容量的更高輻射劑量來治療更大的腫瘤。此外，如果需要，將對兩種或兩種以上的Re(186Re)obisbemeda給藥進行評估，並與FDA一起審查，以及擴大的安全性、成像和療效數據，以支持計劃中的未來註冊試驗。這反過來又將為註冊試驗提供一條途徑。

2022年9月6日，我們宣佈了與FDA的C型臨牀會議的總結，會議的重點是尊重-GBM試驗。FDA同意我們的意見，即尊重-GBM臨牀試驗應該繼續進行計劃中的第二階段。第二階段試驗的臨牀研究的主要重點領域將是1)進一步的劑量探索，包括增加劑量和多次劑量，以及2)收集更多的安全性和有效性數據，為未來註冊試驗的設計提供信息。因為沒有觀察到DLT的劑量，FDA和我們也同意繼續給8個隊列劑量。與FDA進一步達成一致，在計劃中的未來登記試驗中，應將總體存活率作為主要終點。我們同意FDA舉行未來的會議，以考慮在註冊試驗中使用外部數據來增加對照臂的使用。

在2022年9月9日至13日舉行的歐洲醫學腫瘤學會大會上，我們公佈了來自REPORT-GBM試驗的最新數據，該試驗評估了23名患有復發GBM的成年患者，涉及8個劑量遞增的隊列，並在7年內進行了治療。主要發現包括：

8

在2022年11月的神經腫瘤學會年會上，我們提交了患者數據，其中包括當時在REPORT-GBM試驗中接受治療的24名患者的結果。截至本報告發表之日，CED對復發的GBM患者給予Re(186Re)obisbemeda在試驗中觀察到是可行的，耐受性良好。在前八個隊列中的所有受試者(n=24)中，腫瘤體積的中位吸收劑量隨着隊列評估的進展而增加，接受>100Gy射線吸收劑量的患者比接受治療的患者顯示出顯著的生存益處。

在24名單次服用Re(186Re)obisbemeda的復發GBM患者中，截至2022年11月，所有24名患者的中位OS為8.8個月，其中4名患者存活。在13名接受腫瘤假定治療性吸收輻射劑量(>100GY)的患者中，平均OS分別為22.9個月，13名患者中有7名存活。相比之下，在9名接受假定的亞治療性腫瘤吸收輻射劑量(100GY)的患者中，與接受亞治療性(

治療軟腦膜轉移瘤(LM)的ARE-LM臨牀試驗

肌萎縮側索硬化症是一種罕見的癌症併發症，它會擴散到大腦和脊髓周圍的膜(腦膜)。LM的發病率正在增長，在美國每年約有5%或更多的晚期癌症患者發生，即11萬人。它的致命性很強，平均一年存活率只有7%。所有實體癌都有可能擴散到中樞神經系統和軟腦膜，導致LM。

REPACT-LM第一階段臨牀試驗(ClinicalTrials.gov NCT05034497)部分是基於臨牀前研究，在使用LM的動物模型中，顯示出對高達1,075GY劑量的Re(186Re)obisbemeda的耐受性，而沒有明顯的觀察到的毒性。此外，在C6和MDA-231 LM模型中，治療都顯著降低了腫瘤負擔。

在我們的研究性新藥申請和FDA指定Re(186Re)obisbemeda用於治療LM的快速通道被接受後，我們啟動了試驗，並開始篩選患者參加2021年第四季度的尊重-LM第一階段臨牀試驗。

Aspect-LM是一項多中心、序貫隊列、開放標籤、劑量遞增研究，評估在標準手術、放療和/或化療後，通過鞘內輸注向LM患者腦室單次應用Re(186Re)obisbemeda的安全性、耐受性和有效性。研究的主要終點是不良事件和劑量限制毒性的發生率和嚴重性。

2022年3月31日，我們與Medidata Solutions，Inc.(“Medidata”)簽訂了一份銷售訂單(“銷售訂單”)，根據該訂單，Medidata構建了一個合成控制臂®(SCA)平臺，該平臺便於使用歷史臨牀數據將Re(186Re)obisbemeda納入我們在GBM的第二期臨牀試驗。銷售訂單的期限為六(6)個月。此銷售訂單下的工作已完成。

2022年9月19日，我們與CPRIT簽訂了一份於2022年8月31日生效的癌症研究資助合同(“CPRIT合同”)，根據該合同，CPRIT將在三年內向我們提供高達1,760萬美元的贈款(“CPRIT補助金”)，以資助繼續開發Re(186Re)Obisbemeda用於治療通過尊重LM臨牀試驗第二階段的LM患者。CPRIT贈款受CPRIT常規資金條件的約束，包括但不限於，等額資金要求(CPRIT每授予兩美元，我們就提供一美元)，

9

Re的商業化(186Re)在CPRIT收到CPRIT贈款下的總收益的400%之前，根據具體的美元門檻和某些報告要求，確定具體金額。

中期結果顯示，使用Re(186Re)obisbemeda降低了腦脊液腫瘤細胞計數/ml，並且對所有4名LM患者都有良好的耐受性。 鈹(Re)186Re)通過標準的腦室內導管(Ommaya蓄水池)給藥，在整個腦脊液中重新分佈，並保留在軟腦膜中至少7天。所有四名患者都表現出迅速和持久的Re(186Re)蛛網膜下腔內分佈。一次劑量的Re(186在隊列1中，腦室和顱蛛網膜下腔的吸收劑量分別為18.7~29.0Gy.隊列2正在進行中，給藥劑量為13.2mCI/5ml，耐受性也很好。所有四名患者都經歷了腦脊液細胞計數從46%到92%的下降。三名患者仍活着, 因為隊列1中的第一個患者已經死於原發腫瘤的進展。一次劑量的Re(186Re)Bobisbemeda耐受性良好，AEs有限，沒有患者有明確的治療相關AEs。此外，沒有超過1級的不良反應甚至可能與治療有關。第二組於2023年1月26日完成，第三組預計將在2023年2月底/3月初登記，協議規定的後續期限為28天。除了繼續增加劑量外，還將探索重複劑量。

REPORT-PBC治療兒童腦癌的臨牀試驗

2021年8月，我們在2021年美國神經外科醫生協會(AANS)年度科學會議上宣佈了治療兒童腦癌的計劃。2021年7月，我們報告説，我們收到了FDA關於IND會議前簡報方案的反饋，其中FDA表示，我們不需要進行任何額外的臨牀前或毒理學研究。

據估計，2022年大約有25,050例新的大腦和其他中樞神經系統病例被診斷出來(佔所有癌症的1.3%)，18,280例死亡(佔所有與癌症相關的死亡人數的3.0%)。0-14歲兒童因腦部(和其他中樞神經系統)惡性腫瘤的年平均年齡調整死亡率(“AAAMR”)為0.71/100,000，使其成為這一年齡段最常見的死亡和癌症死亡原因。《2021年世界衞生組織中樞神經系統腫瘤分類》(WHO CNS5)將膠質瘤、神經膠質瘤和神經元腫瘤分為六個不同的家族：(1)成人型瀰漫性膠質瘤；(2)兒童瀰漫性低級別膠質瘤；(3)兒童瀰漫性高級別膠質瘤；(4)侷限性星形細胞膠質瘤；(5)神經膠質細胞和神經元腫瘤；(6)室管膜瘤。

自FDA最初反饋並收到重要的成人GBM數據和使用Re的經驗(186Re)和與FDA的後續溝通，我們計劃提交一份兒科腦瘤IND，以調查Re的使用(186Re)2023年初在兩個兒童腦癌中發現的obisbemeda。

兒童高級別膠質瘤幾乎可以在中樞神經系統內的任何地方發現；然而，它們最常見的發現在幕上。兒科幕上高級別膠質瘤的發病率最高，似乎發生在15至19歲的兒童中，中位數年齡約為9歲。總體而言，兒童高級別膠質瘤的三年無進展生存率(PFS)為11±3%，三年總生存率(OS)為22%±5%。在最近的試驗中，一年期PFS低至40%。室管膜瘤是生長緩慢的中樞神經系統腫瘤，累及腦室系統。診斷是基於核磁共振和活檢，存活率取決於腫瘤的分級和腫瘤的切除程度。與III級(間變性)病理相比，II級病理與OS顯著改善相關(5年OS=71±5%對57±10%；p=0.026)。與次全切除相比，大部切除與顯著改善OS有關(5年OS=75±5%對54±8%；p=0.002)。

總體而言，兒童HGG和室管膜瘤是極難治療的兒童腦腫瘤，往往具有侵襲性，在復發的情況下，預後極差。

Re-188納米脂質體可生物降解海藻酸鹽微球技術

2022年1月，我們宣佈獲得德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心(“德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心”)的生物可降解海藻酸鹽微球(“BAM”)專利和技術許可，以擴展我們的腫瘤靶向能力和精確放射治療流水線。我們打算將Re納米脂質體技術與BAM技術相結合，創造一種新的放射栓塞技術。最初，我們打算利用Re-188同位素，188RNL-BAM用於肝細胞癌、肝轉移癌、胰腺癌等多種實體器官癌的動脈內栓塞和局部大劑量靶向放射治療。

臨牀前數據來自離體在最近舉行的2021年介入放射學會(SIR)年度科學會議上，Technetium99m-BAM被動脈內輸送到牛腎灌流模型的栓塞實驗被公佈。這項研究得出的結論是，放射性標記BAM所需的技術可以成功地將輻射輸送、栓塞並保留在目標器官中。 188RNL-BAM是一種臨牀前研究藥物，我們打算進一步開發並進入臨牀試驗。具體地説，我們在2022年將188從聖安東尼奧的UT健康科學中心獲得了RNL-BAM技術，並開始計劃開發該藥物產品並完成早期臨牀前研究，以支持未來FDA IND的提交。我們最初的臨牀目標是肝臟

10

癌症是全球第六大常見癌症和第三大致死性癌症。這是一種罕見的疾病，美國每年的發病率(42,000)和死亡(30,000)都在增加。

發牌

2022年6月22日，我們宣佈與Biocept，Inc.(“Biocept”)簽署了一項多年實驗室服務協議，將在Plus Treeutics的REPORT-LM 1/2a期劑量遞增試驗中使用他們的腦脊液(“CSF”)分析CNSide來治療Re-186納米脂質體(“LM”)患者。

2021年12月31日，我們與位於聖安東尼奧的UT Health Science Center簽訂了專利和技術許可協議(“UTHSA許可協議”)，根據該協議，位於聖安東尼奧的UT Heath Science Center授予我們不可撤銷的、永久的、獨家的、全額支付的許可，有權再許可以及製造、開發、商業化和以其他方式利用與BAM的開發相關的某些專利、訣竅和技術，所述BAM包含裝載成像和/或治療有效載荷的納米脂質體。治療有效載荷可能包括放射治療、化療或熱療。

BAM技術通過常用的標準介入性血管導管和技術直接進入動脈內血管系統，這些導管和技術允許精確放置到供腫瘤生長的動脈血管中。一旦注射，BAM技術就提供了雙重治療作用--通過藻酸鹽微球腫瘤毛細血管栓塞術阻斷腫瘤的血液流動，同時提供包括輻射在內的極高劑量的細胞毒性化合物，如納米脂質體包裹的雙功能螯合Re-188，持續更長時間。幾周後，交付的BAM被生理代謝，允許從體內排泄。Re-188具有16.9小時的半衰期、2.12 MeV的β衰變和~3.8 mm的組織路徑長度，以及同步的155keVγ衰變，使其能夠與常用的成像設備同時進行SPECT/CT成像，從而輕鬆和非侵入性地監測產品的給藥、給藥和劑量學吸收劑量評估，因此是這一應用的理想治療同位素。

我們目前預計，我們最初將專注於開發188RNL-BAM作為下一代肝癌放射栓塞術，BAM在阻斷向惡性腫瘤供血的肝動脈段的同時，還提供188RNL直接對腫瘤及周圍組織進行放射治療。根據美國癌症協會的數據，肝癌是一種罕見的疾病，每年的發病率都在增加，五年的總體存活率只有20%。我們估計，對原發性(肝細胞癌)和繼發性(通常是轉移性結直腸癌)肝癌進行局部栓塞術、化療栓塞術和放射栓塞術的全球機會為13億美元。

獨家許可協議的財務條款主要以成功為基礎，里程碑和特許權使用費的支付取決於實現關鍵的臨牀、監管和銷售里程碑。

最初的發明和授權專利和技術背後的工作是由聖安東尼奧德克薩斯大學健康科學中心的核醫學教授William Phillips MD和團隊開發和領導的。這個188RNL-BAM技術採用Re-188，或188Re，一種獨特的放射治療栓塞劑，因為它發射出高能量[2.12Mev]電子(β粒子，16.9小時半衰期，衰變路徑長3.8 mm)。188Re還發射155keV伽馬能量，允許對BAM結構進行高質量的實時成像，並進行定位和確認。BAMS不是永久性的，預計會隨着時間的推移而降解，從而恢復血流，減少輻射抵抗，並允許更安全的生理清除188通過腎臟，這可能將骨髓毒性降至最低。

交易條款包括現金預付款。我們還需要支付開發和銷售里程碑付款(如果實現)以及美國和歐洲銷售的分級個位數特許權使用費。此外，從2024年開始，我們可能有義務支付年度維護費。

2020年3月29日，我們與NanoTx簽訂了專利和專有技術許可協議(“NanoTx許可協議”)，根據該協議，NanoTx向我們授予了不可撤銷的、永久的、獨家的、全額支付的許可，並有權再許可和 製造、開發、商業化和以其他方式利用與開發放射性標記納米脂質體相關的某些專利、技術和技術。

交易條款包括預付40萬美元的現金和30萬美元的有投票權的股票。交易條款還包括取決於關鍵臨牀、監管和銷售里程碑的基於成功的里程碑和特許權使用費支付，以及要求支付從外部機構收到的任何非稀釋貨幣獎勵或贈款的15%，以支持封裝BMEDA螯合放射性同位素的納米脂質體的產品開發，其中包括來自CPRIT的贈款。

獲得許可的NanoTx產品組合受益於專利的納米脂質體封裝技術，該技術可以封裝放射性核素，從而可以直接在當地向幾個癌症靶點輸送。

11

獲得許可的放射性標記納米脂質體平臺是由德克薩斯州的一個多機構財團在聖安東尼奧MD安德森癌症中心的梅斯癌症中心/德克薩斯大學健康科學中心開發的，由安德魯·布倫納博士領導，安德魯·布倫納博士是科利茨神經腫瘤學研究的主席和實驗和開發治療計劃的聯合負責人。這項技術以前由NanoTx擁有，由國家衞生研究院/國家癌症研究所(NIH/NCI)和德克薩斯州癌症預防和研究所(CPRIT)共同資助。NIH/NCI提供了一筆300萬美元的現款，預計將在財務上支持Re(Re)的臨牀開發(186Re)複發性膠質母細胞瘤。

製造業

我們在德克薩斯州聖安東尼奧擁有專門的納米粒子研發設施。工廠和工藝的設計符合FDA和EMA關於臨牀試驗、研究和開發候選藥物生產的現行良好生產規範(“cGMP”)。如下所述，在候選藥物的研究和開發階段完成後，該候選藥物的某些製造工藝可以轉移到合同製造商，以支持臨牀試驗和商業釋放。一旦我們的候選藥物獲得批准，我們預計我們的製造能力將包括經過驗證的藥物產品製造流程以及質量保證產品發佈流程，該流程最終能夠擴大流程以滿足日益增長的市場需求。我們相信，我們對分析、開發和製造能力的戰略投資，包括從藥物發現到藥物開發的專業人員，將使我們能夠更快地推進我們的候選產品。在製造我們的藥物產品方面獲得的專業知識可能會在未來應用於其他配方，進一步利用我們的能力。我們的聖安東尼奧工廠旨在使我們能夠以具有成本效益的方式開發藥物物質和藥物產品，同時保持對開發活動的知識產權、過程和時間的控制。使用合格的合同藥品製造組織(“CDMO”)有權被用來執行我們認為適當的各種生產工藝，以滿足我們的運營目標。此外，我們還與第三方簽訂了主服務協議(MSA)，其中包括Piramal Pharma Solutions，Inc.(“Piramal”)、ABX高級生化化合物有限公司、IsoTreateutics Group、LLC和Radiomedex, 與我們的Re(186Re)obisbemeda藥物產品的開發、製造和供應有關。

競爭

我們將主要以我們的療法在廣泛的臨牀適應症中的安全性和有效性為基礎進行競爭，以滿足重大的未得到滿足的醫療和市場需求，並以我們的品牌、定價、產品、公佈的臨牀數據、監管批准和報銷為支持。我們相信，我們的持續成功取決於我們有能力：

Re(186Re)obisbemeda的競爭可能來自於未來的單一或聯合治療。

複發性膠質母細胞瘤

EnGeneIC、Berg、Istari、AstraZeneca、Novartis、PharmAbine、Kairos、Midatech、Oncovir、Infuseon、Astellas、納米制藥、Erasca、OX2、Crimson BioPharm、TMUNY、Pfizer、Arcus、Photolitec、Samus、DNAtrix、ImmVira、BergenBio、Boston Science、百濟神州、GSK、Bristol Myers Squibb、Lilly、Sumitomo、QED、Chimerix、Accenda、Oblato、VBI、INEC、Sonalasense、VBL、Medicenna、Mimiva、Thera、Gilead、CNS PharmPharmticals、VAXIMM、Incell、Celiciality、Meda、Karyopharm、Nviano、Mercelik、Tx、Neonvation、NuRC、BiRC、Oblato、VBI、INEC、Sonalasense、VBL、Mimiva、Thera、Gilead、CNS PharmPharmics、VAXIMM、Incell、Celiciency、Meda、Nova、Karyopharm、Nviano、Mercelik、Neonvation、NuRC、HTVoasense、VBL、Medicenna、Mimiva、Thera、Gilead、CNS PharmPharmals、VAXIMM、Incell、Nova、Karyopharm、Nerviano、Mercelik、Tx、Neonvation、Nuc、BiRC、Oblato、QED、Chimerix、Accenda、Oblato、VBI、INEC、Sonasense、VBL、Medicenna、Mimiva、Cara、Gilead、CNS製藥、VXIMM、Incell、Celularity、Meda、Karyopharm、Karyopharm、Nviik、Neonvation ation、Nuc、Birc、HTVoasense、Vbl、VbI、INEC、Sonalasense、Vbl、Medicena、Mimiva、Cara、Gil其他人報告了複發性GBM在不同臨牀階段的藥物開發計劃。

軟腦膜轉移瘤

Angiochem公司、Y-mAbbs公司、羅氏公司、百時美施貴寶公司、默克公司、Kazia公司、阿斯利康公司、輝瑞公司、斯隆·凱特林紀念公司、弗吉尼亞大學、維克森林大學、阿拉巴馬大學伯明翰分校和其他公司報告了LM在不同臨牀階段的藥物開發計劃。

12

兒童腦癌

阿斯利康、百時美施貴寶、Chimerix、Celgene、Eli Lilly、Nektar Treeutics、Istari Oncology、諾華、Novocure、武田、Y-mAbs、Cellectar和其他公司報告了PBC不同臨牀階段的藥物開發計劃。

競爭188RNL-BAM未來可能來自單一或聯合治療。

肝癌

波士頓科學公司、SIR-TEX公司、Terumo公司、ABK Biomedical公司和其他公司已經報告了肝癌的放射栓塞術治療產品開發計劃。

知識產權

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力保護我們的專有技術，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下運營。我們依靠專利、商業祕密、版權和商標法以及保密協議、許可協議和其他協議來建立和保護我們的專有權利。我們的成功在一定程度上還取決於我們避免向他人頒發侵權專利的能力。

我們許可納米脂質體包裹的放射性核苷酸的專有配方和專有製造方法。Re(186Re)二射和188RNL受美國專利號7,718,160(“‘160專利”)的保護，該專利將於2026年12月到期。《美國法典》第35篇第156節規定的專利期限延長，提供了一種重新獲得在監管批准過程中損失的時間的手段。根據這一規定，我們將為‘160號專利申請延長專利期限，延長時間與Re(186Re)Obisbemeda的監管審查期限相同。這有可能將該產品的專利覆蓋範圍再延長五年。‘160專利涵蓋Re(186Re)Obisbemeda和188RNL及其製造方法。該專利系列還包括在加拿大(專利號2,490,959)、歐洲(專利號2,490,959)授予的專利。EP1536843)和澳大利亞(專利號2003241598)，預計將於2023年5月到期。

188RNL也受到美國專利申請的保護。第17/611,929號，名為放射治療微球，我們有許可證。本申請涉及一種製備含有海藻酸鹽微球的脂質體的方法。本申請於2021年11月17日提交，其授予或聲稱享有優先權的任何專利預計將於2040年5月到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。專利系列還包括加拿大、以色列、印度、日本、墨西哥、沙特阿拉伯、泰國、南非、越南、菲律賓、中國、歐洲專利局、巴西、新加坡、印度尼西亞、馬來西亞、澳大利亞和新西蘭的申請。

188RNL也包括在PCT/US2022/018992中，標題為加載海藻酸鹽微球，我們有許可證。本申請涉及一種含有脂質體的水凝膠微球的製造後加載方法。本申請於2022年3月4日提交，其授予或聲稱享有優先權的任何專利預計將於2042年3月到期。

我們共同擁有和許可PCT申請號。PCT/US2021/059969和美國專利申請第17/746,853號，標題為放射性標記脂質體及其使用方法，涉及治療癌症的方法，包括通過CED給藥186Re和188Re納米脂質體。這些申請分別於2021年11月18日和2022年5月17日提交，它們頒發的或要求優先的任何專利預計將於2041年11月到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

我們共同擁有和許可PCT申請號。PCT/US2023/11564，標題為放射性標記脂質體和用於治療軟腦膜轉移的方法，其針對治療軟腦膜轉移的方法，包括給藥186Re和/或188Re納米脂質體通過腦室儲存庫。本申請於2023年1月25日提交，任何要求其優先權的專利預計將於2043年1月到期，不包括任何專利期限調整或專利期限延長。

政府管制與產品審批

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的程序，以及遵守適用的法規和條例以及其他監管當局的程序，都需要花費大量的時間和財力。 我們的納米顆粒腫瘤學候選藥物在各自管轄範圍內銷售候選產品之前，必須獲得EMA和FDA以及其他政府機構的監管批准。

13

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。醫藥產品的製造商也可能受到州和地方的監管。聯邦食品、藥品和化粧品法案或FDC法案以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA或機構審查委員會(IRB)實施臨牀暫停、FDA拒絕批准未決的新藥申請、NDA或補充劑、撤回批准、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事調查、處罰或起訴。

在美國，新產品的產品開發或批准產品的某些更改通常涉及：

滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估候選產品的特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。一些臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，如適用，包括GLP和動物福利法。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。其他臨牀前試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可在IND提交後繼續進行。在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康志願者或患者服用研究藥物產品。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合GCP，這是一個旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。在IND下進行的外國研究通常必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。在患者開始參與臨牀試驗之前，必須獲得每個研究患者的知情書面同意。每個臨牀試驗的研究方案、研究計劃和知情同意書必須由每個臨牀地點的IRB審查和批准，並且研究必須在每個試驗地點的IRB的主持下進行。研究人員和IRBs還必須遵守FDA的法規和指南，包括有關監督研究患者知情同意、遵守研究方案和研究計劃、充分監測臨牀試驗以及及時報告不良事件的法規和指南。

14

支持藥品上市審批的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。第一階段包括將藥物產品最初引入健康的人體受試者或患者。在第一階段試驗中，對該產品進行測試，以評估安全性、新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段試驗，以獲得關於更多患者的臨牀有效性和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為產品的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明藥物產品的療效。在某些情況下，帶有其他確鑿證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。

暫停或終止候選產品開發的決定可以由衞生權威機構(如FDA)、IRB或公司出於各種原因在臨牀試驗的任何階段做出。如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。在大多數情況下，除了贊助商的監督外，臨牀試驗還由獨立的數據安全監控委員會或DSMB監督，該委員會是由試驗贊助商組織的一個獨立的、獨立的合格專家小組，負責在指定的時間點評估試驗是否可以推進和/或是否應該修改。這些決定是基於對正在進行的試驗的數據的非盲目訪問，通常涉及對研究患者的益處-風險比以及臨牀試驗的科學完整性和有效性的確定。

此外，對嚴重或危及生命的疾病進行第二階段或第三階段臨牀試驗的研究藥物的製造商必須提供，例如通過在其網站上公佈其關於評估和迴應擴大獲得此類研究藥物的請求的政策。

在完成所需的臨牀測試後，準備藥物產品申請並提交給FDA，以請求特定適應症候選產品的上市批准。該藥物產品在美國開始銷售之前，需要得到FDA的批准。藥物產品必須包括臨牀前、臨牀和其他測試的所有相關結果，以及與候選產品的藥理、化學、製造和對照相關的數據彙編，包括陰性或不明確的結果以及陽性發現。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定候選產品的安全性和有效性，使FDA滿意。準備和提交藥物產品申請的成本是相當高的。根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)，大多數藥物產品申請的提交都要繳納大量的申請使用費，根據批准的藥物產品，申請人還需要繳納每個處方藥的年度計劃費，但可能會有某些有限的延期、豁免和減免。這些費用通常每年都會增加。FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可以拒絕接受其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何保密協議的備案，在這種情況下，保密協議將不得不更新並重新提交。一旦提交的文件被接受存檔, FDA開始進行深入審查。FDA已同意在對NDA的審查中設定某些績效目標。FDA的PDUFA審查目標是在提交後6個月內審查90%的優先申請，並在提交後10個月內審查90%的標準申請。對於FDA確定有可能治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品申請，可以給予優先審查，如果獲得批准，將比現有療法在安全性或有效性方面有顯著改善。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA還可以將提出安全性或有效性難題的候選藥物的申請提交給諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查生產藥品的一個或多個設施。FDA將不會批准該產品，除非符合cGMP令人滿意，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明候選藥物在預期的適應症中是安全有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些不足之處在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA可能會出具批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準，並拒絕批准重新提交的NDA。

15

批准函授權對候選藥物進行商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為批准的條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保候選藥物的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。

一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。例如，質量控制和製造程序必須持續符合cGMP要求，FDA定期檢查生產設施以評估符合cGMP的情況。因此，製造商必須繼續花費時間、金錢和精力來維護cGMP合規性。對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用與審查NDA相同的程序和行動。

加急項目

在美國，如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決此類疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則可能被授予快速通道稱號。有了快速通道指定，贊助商可能有資格獲得更頻繁的機會，以獲得FDA的反饋，FDA可能會在申請完成之前啟動對NDA部分的審查。如果申請人提供了滾動審查，並且FDA批准了剩餘信息的時間表，則可以進行滾動審查。即使一種產品獲得了快車道認證，該認證也可以被撤銷，並且不能保證該產品會比其他情況下更快地獲得審查或批准，或者該產品完全會獲得批准。

如果FDA發現候選產品單獨或與一個或多個其他候選產品或批准的產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，則FDA可將該候選產品指定為突破性療法。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和贊助商之間更頻繁的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。被FDA指定為突破性療法的候選產品也可能有資格接受六個月的優先審查。與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，而且無論如何，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能會決定這些候選產品不再符合指定條件。

根據FDA的規定，加速審批允許根據合理可能預測臨牀益處的中間臨牀終點或替代終點，批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品，該產品提供了比現有療法更有意義的治療優勢。此類批准通常包括要求以應有的努力進行驗證性臨牀試驗，以驗證替代終點或以其他方式確認臨牀益處，以及要求所有宣傳材料在傳播前提交FDA審查。

FDA可以優先審查候選產品，將FDA對申請採取行動的目標日期設定為自FDA提交申請之日起6個月，或贊助商提交後8個月。如果產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且如果獲得批准，在沒有令人滿意的替代療法或與現有療法相比在安全性或有效性方面有顯著改善的情況下，有可能提供安全有效的療法，則可給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，FDA的標準審查期限為自FDA提交申請之日起10個月或申辦方提交之日起12個月 呈件。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向候選藥物授予孤兒藥物稱號，這些候選藥物旨在治療一種在美國影響不到20萬人的罕見疾病或疾病，或者如果在美國影響超過20萬人，則無法合理預期在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的產品的成本將從該產品在美國的銷售中收回。

在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物產品的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。然而，指定孤兒藥物確實使一方有權獲得財政激勵，例如有機會為臨牀試驗費用提供贈款資金，在某些情況下為某些研究提供税收抵免，以及免除使用者費用。此外，如果一種產品

16

獲得FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准後，該產品有權獲得七年的市場排他性，這意味着FDA在七年內不得批准同一適應症的任何其他生物申請，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。在某些情況下，FDA可以撤銷一種產品的孤兒藥物排他性，包括當產品贊助商無法保證有足夠數量的產品來滿足患者需求時。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同生物藥物。

罕見兒科疾病優先審查代金券計劃

根據罕見兒科疾病優先審查券計劃，FDA可能會將罕見兒科疾病指定為嚴重和危及生命的疾病，這些疾病主要影響18歲或以下的美國兒童和少於20萬人。FDA可以向批准的治療或預防一種罕見兒科疾病的產品的營銷申請的贊助商頒發優先審查憑單。優惠券使贊助商有權優先審查一項後續的營銷申請。

只有符合以下條件的申請才能獲得代金券：

在NDA或IND批准之前，FDA可以將正在開發的產品指定為治療一種罕見兒科疾病的產品，但這種指定不需要收到憑單。

要獲得罕見兒科疾病優先審查憑單，贊助商必須在提交NDA或IND後通知FDA其申請憑單的意圖。如果FDA確定NDA或IND是一種罕見的兒科疾病產品應用，如果NDA或IND獲得批准，FDA將在NDA或IND批准後向NDA或IND的贊助商頒發代金券。如果獲獎的產品在獲得批准後一年內沒有在美國銷售，FDA可能會撤銷罕見的兒科疾病優先審查券。

該憑證可轉讓給另一保證人，可隨後續申請一起提交，並使持有者有權優先審查該申請。提交優先審查代金券的贊助商必須在提交申請前至少90天通知FDA其提交優先審查代金券的意向，並必須支付優先審查使用費以及任何其他所需的使用費。FDA必須在收到申請後六個月內對優先審查的申請採取行動。

作為2021年冠狀病毒應對和救濟補充撥款法案的一部分，更新了罕見兒科疾病優先審查券計劃，允許在2024年9月30日之前被指定為罕見兒科疾病產品的產品，在2024年9月30日之後獲得合格的NDA後，有資格獲得罕見兒科疾病優先審查券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查代金券。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管產品的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗結果。在某些情況下，這些審判結果的披露可推遲至審判完成之日後最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

17

兒科信息

根據兒科研究公平法(PREA)，某些NDA必須包括對候選產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估，通常基於臨牀試驗數據。FDA可以應公司的要求或主動放棄或推遲對兒科評估的要求，包括對某些不太可能用於大量兒科患者的產品的豁免。具有孤兒藥物指定的產品不受孤兒指定適應症的這些要求的限制，不需要正式的豁免程序。在2020年8月18日或之後為新活性成分提交的任何原始NDA必須包含關於分子靶向兒童癌症研究的報告，除非免除或推遲了這一要求，如果申請的藥物旨在治療成人癌症，並且針對FDA確定與兒童癌症的生長或進展密切相關的分子靶點。即使成人癌症的適應症沒有出現在兒科人羣中，即使藥物是用於已被授予孤兒稱號的成人適應症，這一要求也適用。

根據兒科研究公平法(PREA)，某些NDA必須包括對候選產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估，通常基於臨牀試驗數據。FDA可以應公司的要求或主動放棄或推遲對兒科評估的要求，包括對某些不太可能用於大量兒科患者的產品的豁免。具有孤兒藥物指定的產品不受孤兒指定適應症的這些要求的限制，不需要正式的豁免程序。在2020年8月18日或之後為新活性成分提交的任何原始NDA必須包含關於分子靶向兒童癌症研究的報告，除非免除或推遲了這一要求，如果申請的藥物旨在治療成人癌症，並且針對FDA確定與兒童癌症的生長或進展密切相關的分子靶點。即使成人癌症的適應症沒有出現在兒科人羣中，即使藥物是用於已被授予孤兒稱號的成人適應症，這一要求也適用。

專利期恢復

在獲得批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最多五年的專利延期，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期。允許的專利期限延長計算為藥物測試階段的一半--IND和NDA提交的生效日期之間的時間--和所有審查階段--NDA提交和批准之間的時間，最長為五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過14年。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，延期申請必須在專利期滿之前提交。美國專利商標局(USPTO)在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每批准一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定，正在尋求專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。未提交保密協議的藥物不能獲得臨時專利延期。

市場排他性

在美國和其他地方，某些監管排他性和專利權可以在一定範圍內，在一段時間內為經批准的藥品提供保護，使其免受某些競爭對手的產品的影響。在美國，這些保護包括《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)下的監管排他性，該法案為品牌藥物產品提供了排他性期限，該產品將作為根據《食品和藥物法案》第505(J)條提交ANDA的仿製藥申請者的RLD，或作為根據《FDA&C Act》第505(B)(2)條提交NDA的申請者的上市藥物。如果這種產品是一種“新的化學實體”(“NCE”)，通常意味着該活性部分以前從未在任何藥物中獲得批准，則自該產品獲得批准起五年內，FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)申請具有相同活性部分的藥物的申請。ANDA或505(B)(2)的申請可以在四年後提交，但是，如果申請的發起人提出了第四段證明(如上所述)。不是NCE的此類產品如果其NDA包含新的臨牀數據(生物利用度研究除外)，則可能有資格獲得三年的排他期，這些數據來自贊助商或為贊助商進行的研究，而這些研究是批准所必需的。在這種情況下，三年的專有期並不排除對ANDA或505(B)(2)申請的備案或審查；相反，FDA被排除在RLD批准三年之前對ANDA或505(B)(2)申請給予最終批准。這一為期三年的排他性只適用於要求提交臨牀數據的批准條件。

審批後規例

一旦獲得批准，藥品將繼續受到FDA的廣泛監管。如果沒有達到持續的監管要求，或者如果產品進入市場後出現安全問題，FDA可能會採取行動，改變下列情況下的條件

18

產品上市，例如要求修改標籤，限制分銷，甚至撤回批准。除了FDA的監管外，我們的業務還受到聯邦、州、地方和外國的廣泛監管。

良好的製造規範。從事藥品或其成分生產的公司必須遵守適用的cGMP要求，其中包括人員的組織和培訓、建築和設施、設備、成分和藥品容器的控制、封口、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分銷、實驗室控制以及記錄和報告。FDA在批准之前檢查設備、設施和製造工藝，並在批准後定期重新檢查。如果在獲得批准後，一家公司對製造設備、地點或工藝進行了重大更改(所有這些在某種程度上都納入了保密協議)，可能需要額外的監管審查和批准。不遵守適用的cGMP要求或產品批准的條件可能會導致FDA採取執法行動，如發出警告信，或尋求制裁，包括罰款、民事處罰、禁令、暫停生產運營、實施經營限制、撤回FDA的批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。儘管我們定期監控我們生產候選產品所依賴的第三方的FDA合規性，但我們不能確定我們現在或未來的第三方製造商是否會始終如一地遵守cGMP或其他適用的FDA法規要求。

銷售和市場營銷。一旦產品獲得批准，該產品的廣告、促銷和營銷將受到嚴格的監管，包括向醫療從業者推廣、直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。除了FDA對藥品營銷的限制外，州和聯邦欺詐和濫用法律也被應用於限制製藥行業的某些營銷行為。不遵守這一領域的適用要求，公司可能會受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室和/或州當局的不利宣傳、調查和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。

其他規定。根據批准的非處方藥品生產或分銷藥品的公司必須滿足許多其他監管要求，包括不良事件報告、提交定期報告和記錄保存義務。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育資助項目必須符合《社會保障法》、《虛假索賠法》、《健康保險可攜性和責任法案》或《HIPAA》的隱私條款，以及經修訂的類似州法律的反欺詐和濫用條款。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。

此外，《平價醫療法案》(ACA)對《反回扣法規》下的意圖標準進行了修訂，使之達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或有違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦虛假申報法(下文討論)，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

19

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

除其他事項外，聯邦虛假申報法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，以要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，向聯邦政府提供虛假或欺詐性索賠的材料。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，理由是據稱向客户提供免費產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司推銷該產品用於未經批准的用途，因此通常是不報銷的，從而導致提交虛假索賠。

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，並明知而故意通過詭計、計劃或裝置、重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述來偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的信息。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA及其實施條例規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

此外，ACA範圍內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(除某些例外情況外)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品製造商報告與向醫生和教學醫院、或應醫生和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。報告的數據每年以可搜索的形式發佈在公共網站上。未能提交所需信息可能會導致民事罰款。自2022年1月1日起，我們必須報告向醫生助理、護士執業人員或臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士轉移價值的情況。

為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少，以及我們業務的削減和重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管批准的任何產品的銷售

20

商業銷售將部分取決於第三方付款人在多大程度上提供保險，併為這類產品確定適當的償還水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的候選產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品的價格，這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所增加，我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療改革

ACA極大地改變了政府和私營保險公司在醫療融資和提供服務方面的某些方面。ACA影響了現有的政府醫療保健計劃，並導致了新計劃的發展。

在對製藥和生物技術行業具有重要意義的ACA條款中，除了上述其他條款外，還有以下條款：

21

減税和就業法案於2017年12月簽署成為法律，取消了ACA的某些要求，包括個人強制要求。我們無法預測這些挑戰是否會繼續，是否會提出或通過其他建議，或者這些努力可能對我們產生什麼影響。目前頒佈或未來可能修改的ACA，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的保險標準和新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的保險和付款以及價格的額外下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。我們不能確定是否會在美國或美國以外實施更多的立法變化，或者監管變化、指導或解釋是否會改變，或者這些變化可能會對我們的候選產品的上市審批產生什麼影響(如果有的話)。

自ACA頒佈以來，美國已經通過了與補償相關的其他立法變化。例如，2011年8月2日，《2011年預算控制法案》等法案成立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致到2030年，向提供者支付的醫療保險總金額平均每財年減少2%(但因新冠肺炎大流行而從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付除外)。該法律規定在2022年第二季度實行1%的聯邦醫療保險自動減支，並允許此後直到2030年的2%的全額自動減支。為了抵消新冠肺炎疫情期間的暫停，2030年，上半年的自動減支將為2.25%，下半年為3%。只要這些削減仍然有效，它們就可能對我們未來可能商業化的任何產品的付款產生不利影響。我們預計未來將採取更多的聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，進而可能大幅降低某些開發項目的預期價值，並降低我們的盈利能力。

可能會採用其他立法變更、法規變更或指導，這可能會影響我們的候選產品的營銷審批和報銷。例如，美國在藥品定價實踐方面的立法、監管和執法方面的興趣一直在增加。國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法和監管倡議，旨在提高產品定價的透明度，評估定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府醫療保健計劃的藥品報銷方法。如果採用旨在控制醫療成本的醫療政策或改革，或者如果我們在產品定價或藥品定價方面遇到負面宣傳，我們對任何經批准的產品收取的價格可能會受到限制，我們的商業機會可能會受到限制，和/或我們的產品銷售收入可能會受到負面影響。CMS發佈了最終規定，並於2016年4月1日生效，以實施ACA下的醫療補助藥品退税計劃的變化。2020年12月31日，CMS發佈了一項最終規定，修改了之前的醫療補助藥品退税計劃規定，允許報告與基於價值的採購安排有關的多個最佳價格數字(從2022年開始)；對“產品線延長”、“新配方”和相關術語做出定義，實際效果是擴大被視為受替代退税公式約束的產品線延長的範圍(從2022年開始)；並修訂製造商贊助的患者福利計劃的最佳價格和平均製造商價格排除, 特別是關於這種排除在藥房福利經理“累加器”方案範圍內的適用性(從2023年開始)。

聯邦法律還要求參加聯邦醫療補助藥品返點計劃的公司每季度向CMS報告根據聯邦醫療保險B部分計劃支付的某些類別藥物的平均銷售價格信息。從2022年1月1日開始的日曆季度，製造商被要求報告聯邦醫療保險計劃下某些藥品的平均銷售價格，無論他們是否參加了醫療補助藥品返點計劃。製造商根據法律規定的公式以及CMS對法規的規定和解釋來計算平均銷售價格。CMS使用這些提交的文件來確定Medicare B部分下藥品的付款率，從2023年開始，製造商必須向Medicare支付單源藥物或生物製品或生物相似生物製品的退款，這些藥物根據Medicare B部分報銷幷包裝在單劑容器或一次性包裝中，其報銷的廢棄藥物單位超過Medicare B部分允許的該藥物總費用的10%。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。

法律或法規的變更或CMS指導可能會影響我們批准的產品的定價計算，並可能對我們的運營結果產生負面影響。例如，國會可以制定一項聯邦醫療保險B部分通脹回扣，根據該政策，如果一種藥品的平均銷售價格增長快於通脹的速度，製造商將需要額外的回扣。此外，國會可以制定一項藥品價格談判計劃，根據該計劃，某些高額醫療保險的價格將用於單一來源

22

藥品的上限將參考非聯邦制造商的平均價格。這一或任何其他立法變化可能會影響我們產品的市場狀況。我們還預計，國會、機構和其他機構將繼續審查政府價格報告和定價。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度。

附加法規

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

歐洲/世界其他地區的政府監管

除了美國的法規外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀試驗以及我們候選產品的任何商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA對產品的批准，我們都必須在產品在這些國家開始臨牀試驗或銷售之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，很像IND。例如，在歐盟，臨牀試驗申請必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，很像FDA和IRB。一旦臨牀試驗申請按照國家要求獲得批准，就可以進行臨牀試驗開發。

指導進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

要在歐盟監管制度下獲得監管機構對研究用藥物產品的批准，我們必須提交上市授權申請。在美國用來提交藥品的申請與在歐盟要求的類似，但不同的是，除其他外，對特定國家的文件要求。

對於歐盟以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

如果我們或我們的潛在合作者未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。

員工與人力資本

截至2022年12月31日，我們有17名全職員工。在這些專職員工中，有10人從事研發，7人從事管理、財務和行政工作。我們還不時聘請獨立承包商來支持我們的運營。我們的員工沒有任何集體談判協議的代表，我們從未經歷過有組織的停工。

23

我們認為，我們必須為員工提供並保持市場競爭力的薪酬和福利計劃，以吸引和留住合格的人才。除現金薪酬外，我們還提供股權薪酬、與公司匹配的401(K)計劃、醫療和保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪休假、探親假和員工援助計劃。

企業信息

我們最初成立於1996年7月，是加利福尼亞州的一家普通合夥企業，1997年5月在特拉華州註冊成立。我們的前身是Cytori Treateutics，Inc.，在此之前是MacroPore BiosSurery，Inc.，在此之前是MacroPore，Inc.。2019年7月20日，我們從Cytori Treateutics，Inc.更名為Plus Treateutics，Inc.。我們的公司辦公室位於德克薩斯州奧斯汀馬拉鬆大道4200號Suite 200。我們的電話號碼是(737)255-7194。我們在www.plusTreateutics.com上維護着一個網站。

第1A項。國際扶輪SK因素

以下描述的風險因素，以及本年度報告中其他地方描述的陳述，包括我們已審計的財務報表和相關説明，以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析”，或在美國證券交易委員會的其他備案文件中，均描述了可能對本公司的業務、財務狀況和經營結果產生實質性不利影響的風險，這些風險也可能導致我們的股權證券交易價格下跌。這些風險並不是我們面臨的唯一風險。我們的業務、財務狀況和運營結果也可能受到其他因素的影響，這些因素目前我們不知道或我們目前認為對我們的運營無關緊要。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們自成立以來一直虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大淨虧損，我們可能永遠不會盈利，我們的經營業績一直並可能繼續波動。

我們的運營產生了負現金流，自開業以來每年都出現淨運營虧損。在截至2022年12月31日的一年中，我們發生了2030萬美元的淨虧損，我們在經營活動中使用的淨現金為1300萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為4.672億美元。我們預計至少在未來12個月內，經營活動將繼續產生淨虧損和負現金流。由於我們更加重視納米藥物的開發和治療應用的開發，虧損主要是由於與研發和臨牀試驗相關的費用以及一般和行政費用造成的。雖然我們已經實施並在可能的情況下繼續實施降低成本的措施，但我們預計將繼續虧損運營，並預計在截至2022年12月31日的一年中，隨着我們為候選納米藥物產品進行臨牀試驗和其他開發活動，經常性運營費用將處於較高水平。

我們能否從我們的任何產品、候選產品或技術中產生足夠的收入以實現盈利，將取決於許多因素，包括但不限於：

由於與我們的商業化和產品開發努力相關的許多風險和不確定性，我們無法預測我們未來的虧損程度，或者我們何時或是否會盈利，而且我們可能永遠不會盈利。如果我們沒有從任何獲得監管部門批准的候選產品中獲得大量銷售，將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響，這反過來可能導致我們無法繼續運營。

我們的前景必須根據新興公司，特別是這些公司在快速發展和技術先進的生物技術、製藥和醫療器械領域經常遇到的風險和困難來評估。在……裏面

24

此外，我們的預算支出水平在一定程度上是基於我們對未來研發活動的預期。我們可能無法及時削減開支，以彌補任何突發事件。因此，意外事件可能會對我們的業務和財務狀況產生直接和實質性的影響。我們不時地嘗試更新投資者對我們經營業績的預期。如果我們修改我們可能給出的臨牀試驗時間表，可能會嚴重損害我們的聲譽和市場對我們的看法，並可能導致我們的股價下跌。

我們可能會從納斯達克退市，這將嚴重損害我們股票的流動性和我們的融資能力。

納斯達克要求上市發行人必須遵守某些標準，才能繼續在其交易所上市。如果出於任何原因，納斯達克將我們的證券從其交易所退市，而我們無法在另一家聲譽良好的國家證券交易所上市，則可能會發生以下部分或全部減持，每一種情況都可能對我們的股東造成實質性的不利影響。

於2022年5月24日，本所接獲納斯達克上市資格部發出的書面通知(以下簡稱《通知函》)，指因本公司普通股的收市價已連續30個營業日跌破每股1.00美元，故不再遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條所訂的最低投標價格要求(以下簡稱“最低投標要求”)。納斯達克的通知並沒有對我們普通股的上市或交易產生立竿見影的影響。通知信指出，我們有180天的時間，即到2022年11月21日，證明我們遵守了最低投標要求。2022年11月22日，我們收到納斯達克的第二封信，通知我們根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們已獲得額外180個歷日，即至2023年5月22日，以重新遵守最低投標要求。

我們打算繼續積極監測我們普通股的收盤價，並將評估可用的選擇，以重新遵守最低出價要求。具體地説，我們已經向納斯達克確認，如有必要，我們將對我們的已發行普通股實施反向拆分(如果得到我們股東的批准)，以試圖重新獲得合規。如果我們沒有在額外的合規期內重新獲得合規，納斯達克將發出我們的普通股將被退市的通知。然後，我們將有權就這一裁決向納斯達克聽證會小組提出上訴。我們不能保證我們將在180天的額外合規期內重新遵守最低投標要求，或保持對其他納斯達克上市要求的遵守。

如果出於任何原因，納斯達克將我們的證券從其交易所退市，而我們無法在另一家聲譽良好的全國性證券交易所上市，則可能會發生以下部分或全部減記，其中每一項都可能對我們的股東造成重大不利影響：

此外，如果我們不再有資格在納斯達克上交易，我們可能不得不在認可度或認可度較低的市場上進行交易，例如場外交易市場，我們的股票可能會被作為“細價股”進行交易，這將使我們的股票交易變得更加困難和繁瑣，我們可能無法以優惠的條款獲得資金，因為在另類市場交易的公司可能會被視為吸引力較低、相關風險較高的投資，從而現有或潛在的機構投資者可能對投資我們的普通股不那麼感興趣，或者被禁止投資。這也可能導致我們普通股的市場價格進一步下跌。

25

我們將需要大量的額外資金來開發我們的候選產品，開展我們未來的業務，並償還我們的未償債務。如果我們無法獲得這樣做所需的資金，我們可能會被要求推遲、縮減或取消我們的產品開發活動，或者可能無法繼續我們的業務運營。

我們一直並將繼續需要從外部來源籌集更多資金，以繼續為我們的運營提供資金，包括我們持續的鉅額研發費用和潛在的商業化活動。我們目前認為，我們的現金餘額不足以為在不久的將來實現盈利所需的開發和營銷努力提供資金，而不需要從可獲得的融資來源籌集更多資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括其臨牀開發工作的速度和結果。

我們歷來通過贈款收入、合作收益以及債務和股權發行獲得資本。為了獲得額外資本，我們可能會實施債務和/或股權發行計劃、戰略公司合作伙伴關係、州和聯邦發展計劃、許可安排以及出售資產或債務或股權證券。我們不能確定是否會以我們可以接受的條件獲得額外的資本，或者根本不能。如果我們籌集任何此類額外資本的努力不成功，我們可能被要求採取可能對我們的業務造成實質性和不利損害的行動，包括可能大幅削減我們的研究、開發和行政運營(包括減少我們的員工基礎)、放棄我們對某些技術或產品機會的權利、推遲我們的臨牀試驗或監管和報銷努力，或者減少或停止運營。

根據我們尋求的任何融資的類型和條款，股東的權利和他們投資於我們普通股的價值可能會減少。融資可能涉及一種或多種證券，包括普通股、可轉換債券或用於收購普通股的認股權證。這些證券的發行價可以等於或低於當時我們普通股的現行市場價格。此外，如果我們發行擔保債務證券，債務持有人將擁有優先於股東權利的我們資產的權利，直到債務得到償還。這些債務證券的利息將增加成本，並對經營業績產生負面影響。如果新證券的發行導致我們普通股持有者的權利減少，我們普通股的市場價格可能會受到負面影響。

於2022年9月9日，吾等與Canaccel Genuity LLC(“Canaccel”)訂立股權分派協議(“2022年9月分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時發行及出售合共發行價高達5,000,000美元的普通股，具體視乎市場需求而定，而Canaccel則擔任銷售代理。我們普通股的銷售可以通過法律允許的任何方式進行，被認為是1933年修訂的《證券法》(下稱《證券法》)第415(A)(4)條所界定的“市場發行”，包括但不限於直接在納斯達克資本市場或通過Sequoia Capital Market進行的銷售。

2022年8月2日，我們簽訂了購買協議(“2022年購買協議”)和註冊權協議，根據該協議，林肯公園資本基金(“林肯公園”)承諾購買最多5,000萬美元的普通股。根據2022年購買協議的條款和條件，我們有權利但沒有義務向林肯公園出售，林肯公園有義務購買不超過5000萬美元的普通股，前提是根據2022年購買協議，我們不能出售超過5750萬股。我們出售普通股受到某些限制，在滿足某些條件的情況下，我們可以自行決定在2022年8月17日開始的36個月期間內不時發生普通股銷售。作為林肯公園不可撤銷的承諾，即根據購買協議的條款並在滿足購買協議規定的條件下購買我們的普通股，我們支付了10萬美元現金作為初始承諾費，並向林肯公園發行了492,698股承諾股，以換取林肯公園承諾在購買協議下按照我們的指示購買我們的普通股。

2022年8月17日，一份登記聲明被宣佈為有效，包括回售至多9,500,000股我們的普通股，其中包括(I)492,698股承諾股，以及(Ii)至多9,007,302股我們為發行而預留的股票，以及

26

根據購買協議出售給林肯公園。根據2022年購買協議，我們不能在沒有登記額外股份的情況下出售更多股份。

即使有了上述安排，我們也需要完成額外的融資交易才能繼續運營。這些安排在短期內可能也不夠充分。考慮到目前資本市場的現狀和我們最近的股價表現，2022年9月的分銷協議和2022年購買協議以及我們可能追求的其他融資戰略可能不足以為我們的短期運營提供資金。我們不能保證我們將能夠獲得額外的資金，或者如果有的話，我們不能保證這些資金將足以滿足我們的需求或處於有利的條件。此外，我們的資金成本將取決於眾多因素，包括但不限於金融市場的實力、全球市場狀況，包括通脹壓力、利率波動、我們的復甦和財務表現、我們整個行業的復甦和表現，以及我們金融需求的規模、範圍和時機。如果我們無法獲得當前融資或確保未來融資，包括上述任何原因，這將對我們的現金流和我們履行財務義務的能力產生負面影響。如果不能在需要時以有利的條款或根本不籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生重大負面影響。

全球資本市場的波動可能會對我們獲得額外債務融資和修改現有債務安排的能力產生負面影響，並可能增加不遵守現有貸款協議下的契約的風險。

根據與牛津金融有限責任公司(“牛津”)於二零一五年五月二十九日訂立的經修訂的貸款及抵押協議(“貸款及抵押協議”)，牛津向吾等提供本金總額為1,770萬美元的定期貸款(“定期貸款”)，惟須遵守協議所載的條款及條件。截至2022年12月31日，這筆定期貸款的未償還本金餘額為240萬美元。此外，我們有義務在到期日、提速或定期貸款付款中較早的日期支付320萬美元的最後付款費用。

定期貸款按浮息計算，利率為三個月期倫敦銀行同業拆息(下限為1.00%)加7.95%的年利率。從2021年11月1日開始，我們開始按要求按月等額支付本金和應計利息，以攤銷定期貸款，直至2024年6月1日。

作為我們在《貸款和擔保協議》項下義務的擔保，除《貸款和擔保協議》規定的某些例外情況外，吾等對我們的幾乎所有現有和事後收購的資產授予擔保權益，但不包括我們的知識產權資產。如果我們無法履行這些義務，牛津大學可能會取消這些資產的抵押品贖回權，這至少會對我們的業務運營能力產生嚴重的實質性不利影響。

我們欠牛津大學的債務可能會對我們的運營和流動性產生不利影響，其中包括：

經修訂的貸款及抵押協議包括若干報告及其他契諾，當中包括限制吾等有能力(I)處置資產、(Ii)改變所進行的業務、(Iii)進行收購、(Iv)進行合併或合併、(V)招致額外負債、(Vi)設定資產留置權、(Vii)維持任何抵押品賬户、(Viii)支付股息、(Ix)進行投資、貸款或墊款、(X)與聯屬公司進行若干交易，以及(Xi)預付若干其他債務或修訂其他融資安排。如果我們不遵守任何這些契約或限制，這種不遵守可能會導致違約事件，如果不治癒或放棄，可能會導致牛津大學導致未償還貸款金額立即到期和支付。如果我們的債務加速到期，我們可能沒有或能夠及時獲得足夠的現金資源來償還我們的債務義務，這種加速將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

全球市場經歷了大幅波動，持續低迷可能會影響我們的業務、流動性狀況和財務業績。這反過來可能會對我們繼續遵守貸款和擔保協議下的財務和運營契約的能力產生負面影響，並可能限制我們獲得契約豁免、重組或修改現有債務條款或獲得額外債務融資的能力。如果我們的債務到期速度加快，或如果我們無法修改條款或根據我們的債務安排獲得任何必要的豁免，或無法獲得額外的債務或其他融資，將對我們的流動資金狀況和為我們的運營提供資金的能力造成重大和不利的影響。這反過來又會對我們的業務和財務狀況造成實質性的損害。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

我們預計在不久的將來不會盈利。根據修訂後的1986年《國內税法》第382條，如果一家公司經歷了所有權變更(通常定義為按價值計算其股權所有權變化超過50%)，

27

三年期間)，公司利用其變動前淨營業虧損結轉和其他變動前税項屬性抵銷變動後應納税所得額和税項的能力可能有限。過去，由於股票所有權的變化，我們經歷了“所有權變更”，這大大限制了我們利用淨營業虧損結轉和其他變動前税收屬性的能力。在第382條的定義內，任何額外的所有權變更都將進一步限制我們使用淨營業虧損、結轉和其他税務屬性的能力。這一變化可能要求我們在未來幾年繳納聯邦所得税，儘管前幾年出於聯邦所得税的目的而產生了虧損。

與我們的商業和工業有關的風險

我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發我們的納米醫學平臺並將Re(186Re)Obisbemeda和188RNL-BAM和任何不這樣做的行為都可能嚴重損害我們的業務和前景。

我們成功開發和商業化Re(186Re)Obisbemeda和188RNL-BAM面臨許多風險，包括：

如果我們不能成功地與其他公司合作，將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重影響。

我們業務戰略的一個關鍵部分是利用戰略合作伙伴關係和協作來將我們的候選產品商業化。我們沒有必要的財力、人力或其他資源在我們目標的所有地區開發、商業化、推出或銷售我們的治療產品，因此，我們必須確定並與擁有必要資源的第三方合作，將我們的候選產品推向市場。我們預計，任何此類合作伙伴都將提供監管和報銷/定價專業知識、銷售和營銷資源，以及對我們的產品在其領土上的成功至關重要的其他專業知識和資源。我們還期望，但不能保證，任何此類合作安排將包括向我們預付現金，以換取我們在特定地區開發、製造和/或銷售我們的候選產品的權利，以及以里程碑付款和特許權使用費的形式獲得的下游收入。如果我們不能成功地與其他公司合作，將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到嚴重影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力為我們的RNL候選產品獲得監管批准。然而，我們不能確定我們是否會獲得監管部門對這些候選產品或我們其他候選產品的批准。

我們正在開發的候選產品數量有限，我們的業務在很大程度上取決於它們的成功開發和商業化。我們的候選產品將需要在多個司法管轄區進行開發、監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從我們候選產品的銷售中獲得任何收入。產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管機構的監管因國家而異。

在我們獲得FDA的批准之前，我們不允許在美國銷售我們的候選產品，或者在我們獲得這些國家監管機構的必要批准(包括EMA的集中營銷授權)之前，我們不能在任何其他國家或地區銷售我們的候選產品，而且我們可能永遠不會獲得這樣的監管批准。為候選產品獲得監管部門的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，而且可能無法獲得。如果我們的任何候選產品未能獲得監管部門的批准，將限制我們未來創造收入的能力(以及任何未能獲得所有適應症的批准

28

而貼上我們認為可取的標籤可能會減少我們的潛在收入)，可能會損害我們候選產品的發展前景，並將對我們的業務產生實質性和不利的影響。

即使我們成功地獲得了監管部門的批准來營銷我們的候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們將此類產品商業化的能力以及我們獲得監管部門批准的地區的市場規模。如果我們候選產品的市場沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景將受到損害。

如果候選產品沒有以商業上可行的條款及時獲得批准，或者如果任何候選產品的開發因監管審批過程中遇到的困難或延誤而終止，可能會對我們的業務產生重大不利影響，我們可能會變得更加依賴其他專有產品的開發和/或我們成功獲得其他產品和技術的能力。不能保證任何候選產品都會及時獲得監管部門的批准，或者根本不能。

如果我們或關鍵合作、許可、開發、收購或類似安排的任何一方未能履行此類安排下的重大義務或違約，或任何安排因任何原因終止，可能會對我們的業務產生不利影響。

我們目前是某些許可、合作和收購協議的締約方，根據這些協議，我們可能會以里程碑付款、維護費、版税和/或最低產品購買量的形式支付或接收未來的付款。我們的合作者可能不會將注意力和資源投入到這樣的努力中才能取得成功。我們的其中一個協作者終止關鍵協作協議可能會對我們以優惠條款與新協作者簽訂額外協作協議的能力產生重大影響。

2020年3月29日，我們與NanoTx簽訂了一項獨家許可協議，獲得NanoTx的膠質母細胞瘤治療藥物Re(186Re)obisbemeda的全球開發和商業化權利。根據與NanoTx的許可協議，我們需要使用商業合理的努力來開發根據許可協議獲得的Re(186Re)obisbemeda候選產品。此外，我們還需要向NanoTx支付未來的里程碑、收益和其他付款，所有這些都與我們針對候選產品的商業化和銷售活動有關。如果我們開發這些資產的努力不成功，或者如果NanoTx和我們就協議條款發生糾紛，那麼我們的業務可能會受到嚴重損害。

2021年12月31日，我們與位於聖安東尼奧的UT健康科學中心簽訂了一項獨家許可協議，獲得開發和商業化Re-188納米脂質體可生物降解藻酸鹽微球的全球權利(188RNL-BAM)。根據與聖安東尼奧UT Health Science的許可協議，我們必須使用商業上的合理努力來開發188根據許可協議獲得的RNL-BAM候選產品。此外，我們還需要向聖安東尼奧UT Heath科學中心支付未來的里程碑、收益和其他款項，所有這些都與我們針對候選產品的商業化和銷售活動有關。如果我們開發這些資產的努力不成功，或者如果UT Heath Science Center San Antonio和我們就協議條款發生糾紛，那麼我們的業務可能會受到嚴重損害。

如果我們違反了任何協議，我們根據這些協議向我們的候選產品或第三方技術授權使用、開發和商業化的權利，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，或者根本不能，我們可能無法成功地開發受影響的候選產品並將其商業化。此外，如果對許可知識產權的所有權產生爭議，我們追索或執行許可專利權的能力

29

可能會受到威脅。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。

我們目前的業務戰略是高風險的，可能不會成功。

我們目前的業務戰略是積極發展我們的納米醫學平臺，同時控制費用，這是一種高風險戰略，原因包括以下幾個：

依賴政府為我們的項目提供資金可能會要求我們限制我們採取某些行動的能力，並可能對其進行經濟處罰，這可能會對其業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們資金的很大一部分將來自CPRIT提供的贈款。CPRIT贈款包括反映政府實質性權利和補救措施的條款，其中許多通常在商業合同中找不到，包括政府有權要求在某些情況下要求償還全部或部分贈款獎勵收益，在某些情況下連同利息，如果我們違反了與各種事項有關的某些契約，包括任何潛在的德克薩斯州以外的搬遷。CPRIT補助金結束後，未經CPRIT批准，我們不得保留任何未使用的補助金獎勵收益，但如果實現商業化，我們有義務支付CPRIT基於銷售的特許權使用費，以及其他義務，包括在某些情況下償還已支付的補助金收益的義務、保存某些記錄和文件的義務、將某些意想不到的不良事件通知CPRIT的義務，以及我們採取合理努力確保與我們的CPRIT項目的任何方面相關的任何新的或擴大的臨牀前試驗、臨牀試驗、商業化或生產在協議終止後仍在德克薩斯州進行的義務。

CPRIT給予我們的獎勵要求我們向CPRIT支付我們銷售某些產品的收入的一部分，或從我們的被許可人或再被許可人那裏收到的收入的一部分，按收入的低至中個位數的分級百分比計算，直到此類付款總額等於贈款獎勵收益的400%，此後只要我們保持政府排他性，我們就按0.5%的費率支付，但在某些情況下，我們有權向CPRIT一次性支付特定金額的款項，以終止此類付款義務。此外，贈款合同還包含一項條款，規定在涉及將我們的主要營業地點遷至德克薩斯州以外的某些特定情況下，向CPRIT償還不超過贈款收益的全部金額。

CPRIT贈款要求我們作為一家總部位於德克薩斯州的公司，必須滿足某些標準，其中包括我們將總部設在德克薩斯州，並使用位於德克薩斯州的某些供應商、顧問和員工。如果我們未能遵守現在或將來可能適用於我們的任何此類要求，我們可能會承擔潛在的責任，終止我們的合同，並可能全額償還CPRIT補助金。

30

如果我們的競爭對手營銷或開發的產品比我們的候選產品更有效地營銷、更快地獲得批准，或者證明比我們的候選產品更安全或更有效，我們的商業機會可能會減少或消失。

生命科學行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，並高度重視專利療法。我們面臨着來自多個來源的競爭，其中一些可能針對與我們的產品或候選產品相同的適應症，包括小型和大型、國內和跨國、醫療器械、生物技術和製藥公司、學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。

競爭對手可能在開發藥物、進行臨牀試驗、獲得監管許可或批准、製造和商業化方面擁有更多經驗。競爭對手可能會比我們更早獲得FDA的專利保護、批准或許可，或者更早實現商業化，這任何一種情況都可能對我們的業務產生實質性的負面影響。我們的許多潛在競爭對手擁有更大的優勢：

我們預計，如果獲得批准，我們正在開發的候選產品將在產品功效和安全性、上市時間、價格、覆蓋範圍和第三方支付者的報銷、不良副作用的程度以及治療程序的便利性等方面進行競爭。我們的一個或多個競爭對手可能會開發與我們競爭的其他產品，在需要時比我們更快地從FDA、EMA、衞生、勞工和福利部或其他機構獲得此類產品的必要批准，或者開發比我們開發的任何產品更安全、更有效和/或更具成本效益的替代產品或療法。我們在獲得必要的監管批准和分類並投放市場的任何候選產品方面遇到的競爭可能會對我們的產品價格、市場份額和運營結果產生影響。我們可能無法將我們能夠銷售的任何產品與競爭對手的產品區分開來，無法成功開發或推出比競爭對手成本更低或提供更好結果的新產品，也可能無法向我們產品的購買者提供與競爭對手提供的產品一樣優惠的付款和其他商業條款。

由於這些因素，我們的競爭對手可能比我們能夠或可能獲得專利保護或其他知識產權更快地獲得對其產品的監管批准，從而限制或阻止我們開發或商業化我們的候選產品。我們的競爭對手也可能開發出比我們更有效、更有用、更耐受、副作用更少或更不嚴重、更廣泛的處方或接受的產品，或者比我們更便宜的產品，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與競爭對手的市場療法競爭，或者如果這些競爭對手成功地開發了與我們的任何已獲批准的候選產品競爭的產品，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。

產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

我們候選產品的臨牀測試是一個漫長、昂貴和不確定的過程，臨牀試驗的失敗或延遲可能發生在任何階段。目前已知和未知的許多因素可能會對臨牀試驗和評估候選產品療效的能力產生不利影響。在治療過程中，患者可能會死亡或遭受其他不良事件，原因可能與正在測試的擬議產品有關，也可能與之無關。即使臨牀前和非臨牀研究的初步結果或臨牀試驗結果是有希望的，我們可能會在隨後的試驗或研究中獲得不同的結果，而這些試驗或研究未能顯示出所需的安全性和有效性水平，或者我們可能因為各種其他原因而無法獲得適用的監管批准。

此外，關於臨牀試驗的進行和結果，在美國、歐洲、日本和其他司法管轄區，由於許多原因，臨牀試驗的進行和結果可能會被推遲、限制、暫停或以其他方式產生不利影響，其中包括：

31

我們還面臨與臨牀試驗相關的風險，因為我們在執行許多臨牀試驗職能時依賴其他第三方，包括幫助執行我們臨牀試驗的CRO、進行試驗的醫院和診所、試驗地點的臨牀研究人員以及其他第三方服務提供商。如果任何第三方服務提供商在進行我們的一項臨牀試驗時未能遵守適用的試驗協議、法律和法規，可能會對此類試驗的進行和結果產生不利影響(包括可能的數據完整性問題)，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括臨牀試驗似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們的IND或美國以外的類似應用程序或試驗的進行中存在缺陷。如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲或抑制。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在他們審查並評論了我們的臨牀試驗設計後，也可能改變批准要求。

我們候選產品的臨牀前研究以及初步和中期臨牀試驗數據不一定能預測我們候選產品正在進行的或未來的臨牀試驗的結果或成功。

我們的候選產品臨牀試驗的臨牀前研究和任何積極的初步和中期數據可能不一定預測正在進行的或以後的臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司，包括我們和許多其他比我們擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在之前的臨牀前研究和臨牀試驗中看到了有希望的結果。即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成計劃中的候選產品的臨牀試驗，初步結果也是積極的

32

我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不會在後續的臨牀試驗中複製。我們後期臨牀試驗的設計可能在很大程度上不同於前期臨牀試驗(例如，納入和排除標準、終點、統計分析計劃)，這可能導致後期試驗的結果與我們早期臨牀試驗的結果不同。如果我們未能在任何候選產品的計劃臨牀試驗中產生積極的結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，可能會受到重大不利影響。如果我們未能在任何候選產品的計劃臨牀試驗中產生積極的結果，這些候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，可能會受到重大不利影響。

由於我們的資源有限，我們可能會決定追求特定的候選產品，而不是推進後來證明更有可能在臨牀和商業上取得成功的候選產品。

我們是一家處於早期階段的公司，資源和收入有限。我們目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量的開發、臨牀前和臨牀測試以及大量資金的投資。正因為如此，我們必須就資源分配和追求哪些產品做出戰略決策。不能保證我們將能夠開發出我們可能確定的所有潛在的有前景的候選產品。根據初步結果，我們可以選擇推進後來失敗的特定候選產品，同時放棄或推遲對其他候選產品的進一步投資，這些候選產品後來被發現在臨牀和商業成功方面表現出更大的前景。如果我們做出後來被證明是不準確的資源分配決策，我們的業務和前景可能會受到損害。

臨牀試驗結果可能無法支持我們的候選產品獲得批准。

即使我們的臨牀試驗按計劃成功完成，結果也可能不支持根據FDA或美國以外其他監管機構的法律法規批准我們的候選產品。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於其預期用途是安全和/或有效的。臨牀前和臨牀的數據和分析往往能夠以不同的方式進行解釋。即使我們認為我們的結果是有利的，如果監管機構有不同的觀點，我們仍然可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。這反過來又會對我們的業務前景產生重大不利影響。

如果我們聘請的第三方不能成功執行，我們可能無法成功完成臨牀開發、獲得監管批准或將我們的候選產品商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們依賴第三方來執行許多臨牀試驗功能，包括幫助執行我們的臨牀試驗的CRO、進行試驗的醫院和診所、試驗現場的臨牀研究人員以及其他第三方服務提供商。如果任何第三方服務提供商在進行我們的一項臨牀試驗時未能遵守適用的試驗協議、法律和法規，可能會對此類試驗的進行和結果產生不利影響(包括可能的數據完整性問題)，這可能會嚴重損害我們的業務。因此，我們的臨牀試驗結果可能會被推遲，這反過來又會對我們的臨牀試驗計劃和時間表產生重大不利影響，並削弱我們成功完成臨牀開發、獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力。這反過來又會嚴重損害我們的業務和運營。

我們還依賴第三方專業知識在這一領域為我們提供支持。我們已經與第三方製造商簽訂了合同，為我們的臨牀試驗製造、供應、儲存和分銷我們的候選產品。如果我們的任何候選產品獲得FDA批准，我們預計將依賴第三方承包商來生產我們的藥物。我們目前沒有為任何候選產品建立內部製造能力的計劃，也沒有長期的供應安排。

我們對第三方製造商的依賴使我們面臨以下潛在風險：

33

這些風險中的每一個都可能推遲我們的臨牀試驗以及我們候選產品的批准和商業化，或對其產生其他不利影響，可能導致成本上升、收入減少或兩者兼而有之。

在我們的臨牀試驗中，我們可能難以招募患者，或無法招募患者，這可能會推遲或阻止我們候選藥物的臨牀試驗。

確定和招募患者參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與我們候選產品的臨牀試驗的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。我們計劃的臨牀試驗的資格標準可能會進一步限制可用的合格試驗參與者，因為我們要求患者具有我們可以測量或符合標準的特定特徵，以確保他們的條件適合納入我們的臨牀試驗。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來及時完成我們的臨牀試驗，原因是正在研究的候選藥物的已知風險和好處、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性，以及醫生參與我們計劃的臨牀試驗的意願。如果患者出於任何原因不願參與我們的臨牀試驗，進行試驗和獲得監管部門對我們候選藥物的批准的時間可能會推遲。

如果我們的候選藥物臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的總體成本，損害候選產品的開發，並危及我們獲得相對於我們當前計劃的監管批准的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的不利影響。

如果特定候選產品導致重大不良事件，則我們可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准或市場認可。

在測試過程中或測試過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們的任何候選產品的商業化，包括在臨牀試驗中發生重大不良事件。此類重大不良事件可能導致臨牀試驗挑戰，例如患者招募、保留和遵守方面的困難、潛在的產品責任索賠，以及我們、監管機構和/或IRB或倫理委員會可能終止試驗。這些類型的臨牀試驗挑戰可能會推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。重大不良事件也可能導致監管機構要求在此類產品的標籤上附加警告，要求我們進行額外的昂貴的上市後研究，要求我們制定REMS，以及其他可能的要求。如果候選產品已經被批准，這種批准可以被撤回。對我們的候選產品之一的任何延遲、拒絕或撤回營銷批准都將對我們的財務狀況造成不利影響。即使我們的候選產品獲得市場批准，不良的副作用也可能限制產品的商業生存能力。患者可能不希望使用我們的產品，醫生可能不會開我們的產品處方，我們的聲譽可能會受到影響。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務和財務前景。

如果我們的候選產品和技術獲得監管部門的批准，但沒有獲得廣泛的市場認可，特別是醫生的認可，我們產生的收入將是有限的。

我們批准的任何產品或技術的商業成功將取決於醫生、患者和醫學界對這些產品和技術的接受程度。市場對這些產品和技術的接受程度將取決於許多因素，其中包括：

34

我們預計，當我們試圖通過我們未來的產品獲得市場滲透時，醫生的惰性和懷疑主義也將成為一個重大障礙。我們相信，我們將繼續需要資助漫長、耗時的臨牀研究，以提供我們產品和由此產生的療法的醫療益處的證據，以克服這種惰性和懷疑。

總體而言，我們教育醫學界瞭解我們的任何產品或技術的好處，這些產品或技術獲得了FDA或其他監管機構的上市批准並獲得廣泛的市場認可，我們的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。如果我們的產品和技術沒有達到醫生、藥劑師和患者足夠接受的水平，我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入來實現或保持盈利。

我們候選產品的所有潛在應用都是調查性的，這使我們面臨開發和營銷風險。

我們的候選產品處於不同的開發階段。我們的產品的成功開發和市場接受度受到發展風險的影響，包括當前和預期試驗的臨牀數據陰性風險、發明想象力的失敗、無效、缺乏安全性、不可靠性、製造障礙、未能獲得必要的監管批准或批准、高昂的商業成本、第三方專有權或優越或同等產品導致的排除或過時、來自仿製產品的競爭，以及影響採購模式的總體經濟狀況。不能保證我們或我們的合作伙伴將成功地開發我們的候選產品並將其商業化，也不能保證我們的競爭對手不會開發出更優越或更便宜的競爭技術。如果不能成功地開發和銷售我們的候選產品，將對我們的運營結果和財務狀況產生重大負面影響。如果我們無法從第三方付款人那裏為任何未來的候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。

我們和我們的候選產品受到廣泛的監管，在美國和其他司法管轄區獲得監管批准的要求可能是昂貴、耗時和不可預測的。如果我們或我們的合作伙伴不能及時獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的納米藥物候選藥物在全球範圍內的監管過程可能既漫長又昂貴，而且無法保證獲得批准。

在任何新藥可以推向美國市場之前，製造商通常必須通過非專利仿製藥的ANDA流程或更長的NDA流程獲得FDA的批准，該流程允許與現有的RLD生物等效性，而NDA流程通常需要多次成功和連續的臨牀試驗來產生支持安全性和有效性的臨牀數據，以及廣泛的藥效學和藥代動力學臨牀前測試來證明安全性。我們的RNL候選產品必須遵守FDA的505(B)(1)保密協議程序。由於臨牀前和臨牀試驗的要求，NDA藥物可能需要很長時間。

監管我們的納米藥物產品會產生許多風險，候選產品包括：

我們將受制於持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致鉅額費用，如果我們或合作者未能遵守這些要求，監管機構可能會對我們或他們採取行動，這可能會嚴重損害我們的業務。

經批准的藥品受持續的監管要求和監督，包括與製造、質量控制、進行上市後研究、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告有關的要求。監管機構對上市產品、其製造商和製造設施進行持續審查和定期檢查。我們、我們的合作者及其各自的承包商、供應商和供應商將遵守持續的法規要求，包括遵守有關產品廣告、促銷和銷售的法規和法律(包括適用的反回扣、欺詐和濫用和其他醫療保健法律法規)、要求提交安全和其他上市後信息和報告、註冊要求、臨牀商品

35

(“cGMP”)條例(包括與質量控制和質量保證有關的要求，以及記錄和文件的相應維護)，以及關於向醫生分發樣本的要求和記錄保存要求。監管機構可能會改變現有的要求或採用新的要求或政策。我們、我們的合作者以及我們和他們各自的承包商、供應商和供應商可能適應得很慢，或者可能無法適應這些變化或新要求。

如果不遵守監管要求，可能會導致下列任何一種情況：

不斷變化的、新的和/或正在出現的政府法規，包括醫療保健立法改革措施，可能會對我們產生不利影響。

我們的納米粒子和微粒子技術以及管道腫瘤學產品是根據現有的政府標準開發的，這些標準未來可能會發生變化。臨牀和/或臨牀前標準和cGMP生產要求可能會改變，可能會施加額外的監管負擔。任何監管審查委員會和諮詢小組以及任何預期的新指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推介我們的候選產品時，我們可能被要求與這些監管和諮詢小組進行協商，並遵守適用的指導方針。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止開發我們的候選產品。延遲或未能獲得將候選產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本可能會降低我們創造足夠收入以維持業務的能力。國際司法管轄區不同監管機構的監管標準不同，可能會導致臨牀研究和/或臨牀前研究重複，以滿足當地的要求，從而導致研究重複和/或監管過程延遲。一些地區可能需要其土著人口的臨牀數據，導致全部或部分臨牀研究重複進行。一些地區可能會反對最終成品中的配方成分，並可能要求重新配方以修改或刪除令人反感的成分；導致監管審批的延誤。這種令人反感的重新提法包括但不限於, 人或動物成分、牛海綿狀腦病和/或傳染性海綿狀腦病風險、違禁包裝成分、違禁化學品和違禁物質。不能保證FDA或外國監管機構會接受我們的臨牀前和/或臨牀數據。

FDA或其他監管機構監管產品或產品類別和組的方式或方式的預期或意外變化可能會延遲、進一步加重或緩解曾經適用於其他產品的監管途徑。不能保證FDA或其他監管機構在監管過程中的這種改變不會對我們的一些或所有候選產品或產品應用產生有害影響。

在美國和其他一些司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市批准，限制或規範批准後的活動，或影響我們以有利可圖的方式銷售我們獲得上市批准的任何候選藥物的能力。此外，對FDA藥品和生物製品審批程序的任何更嚴格的審查都可能顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。還有一些與藥品定價相關的州和地方立法和監管努力，包括適用於製藥商的藥品價格透明法，這可能會對我們的業務產生影響。

此外，2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商規定了與產品跟蹤和追蹤有關的新義務，預計該法律將在十年內全面實施。2019年12月，《2020年進一步綜合撥款法案》簽署成為法律(第116-94號法律)，其中包括一項兩黨立法，名為《2019年創建和恢復平等獲取同等樣本法案》或《創建法案》。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥和生物相似產品開發商獲得品牌產品的樣品。《創造法》確立了一項私人訴因，允許仿製藥或生物相似產品開發商起訴品牌製造商，迫使其提供必要的商業樣品

36

合理、以市場為基礎的條款。仿製藥和生物相似產品的開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對Creates Act條款的任何法律挑戰可能產生的結果，仍然高度不確定，其對我們未來商業產品的潛在影響也是未知的。還提出了其他立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或這些變化對我們候選藥物的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響，或者這些變化是否會對我們的業務產生任何其他影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求的約束。

在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或歐盟成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。

我們預計，未來可能採取的其他立法或醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、更低的報銷，以及我們將收到的任何批准產品的價格額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃支付的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

我們的產品可能無法從第三方付款人那裏獲得足夠的保險和報銷，我們可能無法成功地從藥房福利經理和其他組織那裏獲得保險；相反，為了從這些組織獲得保險，我們可能被要求支付回扣或其他折扣或其他報銷限制，這兩種情況中的任何一種都可能會減少我們的銷售額或對我們銷售產品的盈利能力產生不利影響。

在美國和非美國市場，我們能否成功地將我們的產品商業化並獲得市場認可，在很大程度上取決於第三方付款人足夠的財務覆蓋範圍和報銷，這些付款人包括政府付款人(如美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃)、管理保健組織和私人健康保險公司。如果沒有第三方付款人報銷，患者可能無法獲得或負擔得起處方藥。此外，第三方付款人向處方醫生提供的報銷指南和激勵措施可能會對處方醫生開我們產品的意願和能力產生重大影響。如果州醫療補助計劃、聯邦醫療保險計劃、美國或其他地方的其他醫療保健計劃，或美國或其他地方的第三方商業付款人拒絕報銷我們的產品，限制我們的產品報銷的適應症，或僅以不利的條款提供報銷，對我們產品的需求和盈利能力可能會受到實質性損害。

作為控制成本的總體趨勢的一部分，第三方支付者通常需要事先授權，並需要重新授權才能繼續使用處方藥或強制步驟編輯，這要求在批准新產品或更昂貴產品的承保範圍之前，事先使用另一種藥物，通常是仿製藥或首選品牌。這種報銷的限制性條件和與報銷有關的活動的增加可能會延長填寫處方所需的時間，並可能阻礙患者尋求治療。我們不能預測第三方付款人可能採取的行動，也無法預測他們是否會限制我們產品的報銷渠道和水平，或者拒絕提供任何批准或保險。有時，第三方付款人拒絕為我們的產品提供報銷，其他人可能會在未來這樣做。

第三方付款人在做出承保和補償決定時，除了安全性和有效性外，還越來越多地審查藥品的成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學和/或臨牀研究，以證明我們產品的成本效益。如果我們的競爭對手以據稱比我們的產品提供更低的治療成本的價格提供他們的產品，或者以其他方式暗示他們的產品比我們的產品更安全、更有效或更具成本效益，這可能會導致他們的產品相對於我們的產品有更高的准入水平，這將減少我們的銷售額並損害我們的運營結果。例如，在某些情況下，第三方支付者試圖通過其處方藥福利覆蓋以及報銷和自付政策鼓勵使用價格較低的仿製藥。由於我們的一些產品在與品牌和仿製藥同時競爭的市場中競爭，因此獲得和維持我們產品的准入和報銷範圍可能比那些新的化學實體產品更具挑戰性，因為這些產品沒有治療方法可供選擇。

我們獲得許可的一些知識產權是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們獲得許可的一些知識產權是通過使用美國政府資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》及其實施條例，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中體現的某些知識產權擁有某些權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府還擁有

37

我們有權要求我們或我們的許可人將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，如果它確定：(I)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果我們或適用的許可方未能向政府披露發明並未在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。這些時間限制最近已被監管機構改變，未來可能會改變。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含該主題發明的產品或通過使用該主題發明而生產的產品必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可證，或在這種情況下國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。在某種程度上，我們目前或未來的任何知識產權都是通過使用美國政府資金產生的, 《貝赫-多爾法案》的規定也可能同樣適用。

孤兒藥物指定可能不能確保我們將在特定市場享有市場排他性，如果我們未能獲得或保持某些候選產品的孤兒藥物指定或其他監管排他性，我們的競爭地位將受到損害。

獲得孤兒藥物指定的候選產品可以在獲得批准後受益於潛在的商業利益。根據美國《孤兒藥物法案》，如果打算治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將該候選產品指定為孤兒藥物。這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，開發藥物的成本無法從美國的銷售中收回。在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療一種影響歐盟不超過10,000人的危及生命或慢性衰弱的疾病。目前，這一指定在美國和歐盟分別提供七年和十年的市場獨家經營權，如果一種產品是第一個被批准用於此類孤立適應症的產品。然而，這種市場排他性並不涉及該藥物在批准中特別指定的那些適應症之外的其他適應症，也不阻止其他類型的藥物在這些相同的適應症中獲得孤立的指定或批准。此外，即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為新藥在臨牀上優於孤兒產品或出現市場短缺，FDA仍可隨後批准具有類似化學結構的藥物用於相同條件。在歐盟，如果藥物不再滿足最初的指定標準，或者如果上市授權持有者同意第二次申請孤兒藥物或不能提供足夠的藥物，則孤兒排他性可能會減少到六年, 或者當第二個申請者證明其藥物在臨牀上優於最初的孤兒藥物時。2020年9月，FDA批准Re(186Re)obisbemeda用於治療GBM患者的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定。2021年11月，FDA批准Re(186Re)obisbemeda用於治療LM患者的快速通道指定。

如果我們遇到材料獨家供應商的供應中斷，我們的業務可能會受到損害。

我們的一些零部件和其他原材料都是從獨家供應商那裏採購的。如果我們的原材料供應因任何原因而中斷，我們不能保證我們能夠在合理的時間內或以商業上合理的價格獲得足夠數量的原材料。由於價格、時間、可獲得性或我們唯一來源供應商的其他問題而導致的供應中斷可能會對我們製造產品和候選產品的能力產生負面影響，這反過來可能對我們候選納米藥物產品的開發和商業化產生不利影響，並導致我們可能違反我們與某些其他交易對手達成的協議下的供應或其他義務。

我們依賴獨家供應商來生產活性藥物成分(“原料藥”)和我們的納米醫藥候選產品的某些其他組件。不能保證這些唯一來源的供應商會與我們簽訂供應協議，在供應和定價方面向我們提供合同保證。無論獨家供應商是否與我們達成書面供應安排，該供應商仍可因多種原因延遲、暫停或終止向我們供應原材料，包括製造或質量問題、與我們的付款糾紛、破產或資不抵債或其他情況。

如果獨家供應商停止供應必要的原材料，我們不能保證我們會以我們可以接受的條款找到替代供應商提供必要的原材料，或者根本不能。此外，新供應商的資格認證過程可能需要幾個月或幾年的時間，任何這樣的資格審查日都可能嚴重損害我們的業務。

我們可能會從事戰略交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大分心。

有時，我們可能會考慮戰略交易，例如收購公司、資產購買以及產品、候選產品或技術的外部許可或內部許可。納米醫學業務的增長將需要大量的

38

管理時間和注意力。此外，我們業務的未來增長將在一定程度上取決於我們是否有能力授權或以其他方式獲得更多候選產品或技術的權利。我們不能向您保證，我們將能夠以可接受的條款或從第三方獲得任何候選產品或技術的許可或權利。

我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。任何此類交易可能需要我們產生非經常性或其他費用，可能會增加我們的近期和長期支出，並可能對我們的管理或業務造成重大的整合挑戰或中斷，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。例如，這些交易可能會帶來許多業務和財務風險，包括：

這些技術的內部許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在實施戰略，以許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們無法成功獲得合適的候選產品或技術的權利，或無法成功完成上述性質的任何額外交易，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。此外，即使我們能夠成功完成上述性質的任何額外交易，我們完成的任何額外交易也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們必須保持質量控制並遵守制造標準。

我們候選產品的生產，以及未來任何藥物和/或細胞相關治療產品的生產，都將受到監管機構和分銷合作伙伴的定期檢查。供人使用的藥品和器械產品的製造不時受到FDA的監管和檢查，以符合FDA的cGMP、質量體系法規(“QSR”)以及州和非美國監管機構的同等要求和檢查。不能保證FDA或其他當局不會在檢查現有或新設施的過程中發現他們認為我們在遵守QSR或其他要求和要求方面存在的缺陷，或尋求補救措施。

不遵守這些法規或可能延遲達到合規可能會對我們的製造活動產生不利影響，並可能導致禁令、民事處罰、FDA拒絕對未來或待定的產品提交進行上市前批准或批准、罰款、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產以及刑事起訴。不能保證在發生此類事件後，我們將能夠及時獲得額外的必要監管批准或許可(如果有的話)。延遲收到或未能收到此類批准或許可，或失去之前收到的批准或許可，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大負面影響。

如果我們無法確定、聘用和/或留住關鍵人員，我們可能無法維持或發展我們的業務。

我們維持着一個非常小的高管團隊。我們成功運營和管理未來潛在增長的能力在很大程度上取決於我們吸引、留住和激勵高技能和合格的研究、技術、臨牀、監管、銷售、營銷、管理和財務人員的能力。我們與許多公司、大學和非營利性研究機構爭奪人才。在未來，我們可能會聘請大量的科學家、質量和監管人員以及其他具有必要專業知識的技術人員來支持和擴大我們的納米醫學業務。我們腫瘤學藥物資產的製造是一個高度複雜的過程，需要豐富的經驗和技術訣竅。如果我們不能吸引具有必要技能和經驗的人員來重建和擴大我們的納米醫學業務，這項業務目前在我們位於德克薩斯州聖安東尼奧的工廠進行，我們的業務可能會受到影響。

39

我們未來的成功還有賴於我們的高級管理人員和科學人員的主要成員的個人努力和能力，以提供戰略方向，管理我們的運營，並保持一個團結穩定的環境。特別是，我們高度依賴我們的高管，特別是我們的首席執行官馬克·海德里克醫學博士。鑑於他的領導力、廣泛的技術、科學和金融專業知識以及管理和運營經驗，如果我們因任何原因無法保留Hedrick博士的服務，將對我們的業務和運營產生重大和不利的影響。此外，失去Hedrick博士或任何其他高管的服務可能會導致產品開發延遲或我們與當前和未來的合作者的合作失敗，這反過來可能會損害我們開發和商業化產品以及創造收入的能力。我們不為任何高級管理層成員的生命保有關鍵人物人壽保險。由於任何原因失去關鍵人員，或者我們無法在未來僱用、留住和激勵更多的合格人員，都可能阻止我們維持或發展我們的業務。包括Hedrick博士在內的任何我們的人員失去服務，特別是在很長一段時間內，可能會導致產品開發延遲或我們與當前和未來的合作者的合作失敗，這反過來可能會阻礙或推遲我們開發和商業化產品並創造收入的能力。此外，這也可能導致難以為我們的產品開發和未來的運營獲得額外資金。

我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出成功的索賠，如果我們對這些索賠的保險覆蓋範圍不夠充分，我們可能會招致重大責任。

我們的候選產品的臨牀使用使我們面臨產品責任索賠的風險。即使產品或候選產品被適用的監管機構批准用於商業銷售，並在受這些監管機構監管的設施中生產，這種風險也是存在的。我們的候選產品旨在影響重要的身體功能和過程。與我們的候選產品相關的任何副作用、製造缺陷、誤用或濫用都可能導致患者受傷甚至死亡。例如，Re(186Re)obisbemeda和188RNL-BAM具有細胞毒性，或對活細胞有毒性，如果錯誤或有缺陷地製造或標記，或錯誤地劑量或以標籤未考慮到的其他方式使用，可能會導致患者傷害甚至死亡。此外，即使我們的候選產品看起來只是造成了傷害，也可能會對我們提出責任索賠。

消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的產品或候選產品(如果獲得批准)的人可能會向我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們將承擔大量責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們已經為臨牀試驗獲得了產品責任保險，每次發生的保險金額為1000萬美元，年總承保限額為1000萬美元。我們的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們所有與產品責任相關的費用或損失，也可能不包括我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，在未來，我們可能無法以合理的成本、足夠的金額或足夠的條款維持保險範圍，以保護我們免受產品責任造成的損失。如果我們確定增加我們的產品責任保險是謹慎的，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這種增加的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟或個人訴訟中，大額判決被判。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

未能充分保護私人健康信息可能會對我們的聲譽造成嚴重損害，並使我們承擔重大責任，每一項責任都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

在整個臨牀試驗過程中，我們可能會獲得試驗對象的私人健康信息。有許多州、聯邦和國際法律保護健康信息和個人數據的隱私和安全。《醫療保健信息可攜帶性和責任法案》(HIPAA)對承保實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其“業務夥伴”施加隱私、安全、違規報告義務和強制性合同條款--某些個人或承保實體在提供特定服務或代表承保實體執行職能時創建、接收、維護或傳輸受保護的健康信息。如果我們、我們的附屬公司或我們的代理故意使用或披露由

40

HIPAA以未經HIPAA授權或允許的方式覆蓋實體。大多數州都有法律要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構(違反通知法)，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。許多州的法律規定了重要的數據安全要求，如加密或強制性合同條款，以確保對個人信息的持續保護。此外，在加利福尼亞州，《加州消費者隱私法》(CCPA)對數據的使用和共享透明度確立了某些要求，併為加州居民創造了新的數據隱私權。CCPA及其實施條例自頒佈以來已經進行了多次修改。2020年11月，加州選民批准了加州隱私權法案(CPRA)投票倡議，該法案對CCPA提出了重大修訂，並建立並資助了專門的加州隱私監管機構--加州隱私保護局(CPPA)。CPRA提出的修正案於2023年1月1日生效。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就某些類型的事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。美國以外的活動牽涉到當地和國家的數據保護標準，施加了額外的合規要求，併為不遵守產生了額外的執法風險。歐盟的一般數據保護條例(GDPR)，對違規公司處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款, 加拿大的《個人信息保護和電子文件法案》和其他數據保護、隱私和類似的國家、州/省和地方法律也可能限制患者健康信息在國外的訪問、使用和披露。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律，防止安全漏洞和黑客，或緩解此類漏洞造成的問題。遵守這些法律是困難的、不斷演變的、耗時的，並且需要靈活的隱私框架和大量資源。合規努力在未來可能會帶來越來越大的成本。

我們和我們的合作者必須遵守環境法律和法規，包括與在我們的業務中使用危險和生物材料有關的法律和法規，如果不遵守這些法律和法規，我們可能會承擔重大責任。

我們和我們的合作者受到各種聯邦、州和地方環境法律、規則和法規的約束，包括與向空氣、水和地面排放材料有關的法規，與危險和生物材料的製造、儲存、使用、運輸和處置有關的法規，以及與開發我們的產品和活動所需的實驗室活動相關的員工健康和安全法規。特別是，我們的納米藥物產品和工藝涉及對某些細胞有毒或對活細胞有毒的材料的受控儲存、使用和處置。即使我們和這些供應商和合作夥伴遵守法律法規規定的標準，也不能完全消除意外污染或危險材料傷害的風險，或其他違反適用環境法律、規則或法規的風險。在任何違反此類法律、規則或法規的情況下，我們可能被要求對由此造成的任何損害負責，並且任何責任可能超過我們可能獲得的任何保險的限額或超出我們可能獲得的任何保險的覆蓋範圍，並可能超出我們的財力。我們可能不能在可接受的條件下維持保險，或者根本不能。我們在遵守環境法律、規則和法規方面可能會產生巨大的成本。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。

我們的成功在一定程度上取決於我們獲得和保持對我們的平臺技術和當前候選產品的專利、商標和商業祕密保護的能力，包括但不限於我們的納米醫學候選產品，包括Re(186Re)obisbemeda和188RNL-BAM，以及成功地保護我們的知識產權免受第三方挑戰。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的平臺技術和/或我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有的權利的程度。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

41

製藥、生物製藥和醫療器械公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有就這些領域的專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。關於如何解釋專利法，最近發生了一些變化，美國專利商標局和國會最近都對專利制度進行了重大改變。美國最高法院的三項裁決現在顯示出最高法院對專利明顯持負面態度的趨勢。這些決定的趨勢，以及USPTO正在實施的專利性要求的變化，可能會使我們越來越難以獲得和維護我們候選產品的專利。我們無法準確預測未來專利法解釋的變化或專利法可能制定為法律的變化。這些變化可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和/或我們的合作者和許可人的專利和應用產生重大影響。美國以外這些領域的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。因此，我們無法預測在我們擁有或我們擁有許可證的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

美國以外的知識產權法是不確定的，許多國家目前正在進行審查和修訂。一些國家的法律對我們的專利和其他知識產權的保護程度不如美國法律。第三方可以通過發起反對程序，試圖反對在外國向我們頒發專利。在外國對我們的任何專利申請提起的反對程序可能會對我們在美國已頒發或待批的相應專利產生不利影響。我們可能有必要或有用地參與訴訟程序，以確定我們的專利或我們競爭對手的專利的有效性，這些專利已在美國以外的國家頒發。這可能導致大量成本，將我們的努力和注意力從業務的其他方面轉移，並可能對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

由於任何原因(或第三方對我們的專利、商業祕密或專有權利的索賠，或我們捲入關於我們的專利、商業祕密或專有權利的糾紛，包括參與訴訟)，未能獲得或維持專利保護或保護商業祕密，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生重大負面影響。

我們可能無法保護我們的商業祕密。

我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在納米醫學產品方面，以及在我們認為不適合或不能獲得專利保護的領域。商業祕密很難保護，我們對合作者和供應商使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國各州的法律各不相同，他們的法院以及美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給第三方，或被包括我們的競爭對手在內的第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功滲透目標市場的能力可能會受到嚴重影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在設備、生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他設備、生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力，這將對我們的財務狀況產生不利影響。

42

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，並且我們可能無法保護我們的候選產品和技術的權利。

可能需要訴訟來強制執行或確認向我們發放或許可的任何專利的所有權，或確定第三方專有權的範圍和有效性，這將導致我們的鉅額成本和我們的工作分心。如果我們的競爭對手聲稱擁有我們也聲稱擁有的技術，並在美國準備和提交專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局或外國專利局宣佈的幹預程序，以確定發明的優先權，這可能導致大量成本和工作分流，即使最終結果對我們有利。任何此類訴訟或幹預程序，無論結果如何，都可能既昂貴又耗時。

通過異議、複審程序或幹擾程序成功挑戰我們的專利可能會導致相關司法管轄區的專利權喪失。如果我們對其他方的專利提起的訴訟不成功，並被確定我們侵犯了第三方的專利，我們可能會受到訴訟，被阻止在相關司法管轄區將潛在產品商業化，和/或可能被要求獲得這些專利的許可證或開發或獲取替代技術，其中任何一項都可能損害我們的業務。此外，如果對我們專利權的此類挑戰不能以對我們有利的方式解決，我們可能會被推遲或阻止進行新的合作或將某些產品商業化，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

競爭對手或第三方可能會侵犯或侵犯我們的專利。我們可能會被要求提出專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者第三方的技術實際上沒有侵犯我們的專利。對任何訴訟或辯護程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們相關的未決專利申請面臨無法發佈的風險。

訴訟可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。我們可能無法防止我們的專有權被盜用，特別是在美國以外的國家，因為在這些國家，專利權可能更難執行。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，如果發生訴訟，我們的一些機密或敏感信息可能會因披露而受到損害。此外，在訴訟過程中，可能會公佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這將是昂貴和耗時的，訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於我們是否有能力避免侵犯他人頒發的專利。可能存在我們目前不知道的、被我們的候選產品或專有技術侵犯或被指控侵犯的第三方專利。由於在美國的一些專利申請可能在專利頒發之前保密，美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，而且科學文獻中的出版物往往落後於實際發現，因此我們不能確定其他人沒有就我們擁有和授權的已頒發專利或我們正在審理的申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們或如果適用的話許可方是第一個發明該技術的人。我們的競爭對手可能已經提交了專利申請，並可能在未來提交，涵蓋我們的候選產品或類似於我們的技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。

我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方的未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟代價高昂，可能會對我們的運營結果產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力。法院有可能判定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯了第三方的專利，並命令我們或我們的合作伙伴停止專利涵蓋的活動。此外，法院有可能會命令我們或我們的合作伙伴向對方支付侵犯對方專利的損害賠償金。

如果第三方的專利被發現涵蓋了我們的候選產品、專有技術或其用途，我們可能會被法院禁止並支付損害賠償金，並且可能無法將我們的候選產品商業化或使用我們的專有技術，除非我們或他們獲得了專利許可證。我們可能無法以可接受的條款獲得許可證(如果有的話)。此外，在訴訟期間，專利持有人可以獲得初步禁令或其他公平救濟，禁止我們在對案情進行審判之前製造、使用或銷售我們的候選產品、技術或方法，這可能需要數年時間。

43

與證券市場相關的風險與我們普通股的投資

如果我們增發股本，我們的股東可能會經歷其投資價值的大幅稀釋，包括與 將我們的普通股出售或發行給林肯公園，出售林肯公園獲得的普通股，並由加拿大公司出售我們的普通股。

我們的章程允許我們發行最多100,000,000股普通股，並在沒有股東批准的情況下發行和指定最多5,000,000股優先股的權利。為了籌集額外資本，我們可能在未來以低於現有股東支付的價格出售我們普通股的額外股份或其他可轉換為普通股或可交換為我們普通股的證券，而未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有高於現有股東的權利，這可能導致現有股東的利益大幅稀釋。

2022年8月2日，我們與林肯公園簽訂了2022年購買協議，根據該協議，林肯公園承諾購買不超過5000萬美元(“承諾金額”)的普通股，但受某些限制。作為林肯公園不可撤銷的承諾，即根據2022年購買協議的條款並在滿足2022年購買協議規定的條件下購買我們的普通股，我們同意在2022年購買協議簽署時向林肯公園支付相當於承諾額1.5%的初始承諾費。初始承諾費在簽署2022年購買協議時通過發行492,698股普通股和10萬美元現金支付。如果我們根據2022年購買協議出售超過2500萬美元的普通股，則將支付相當於承諾金額剩餘部分2.5%的額外承諾費。額外的承諾費可以現金、普通股或現金和普通股的組合支付。

根據2022年購買協議可能發行的我們普通股的剩餘股份，我們可以在滿足某些條件的情況下，在2022年8月17日開始的36個月期間內，由我們隨時酌情出售給林肯公園。根據2022年購買協議，我們可能出售給林肯公園的股票的購買價格將根據我們普通股的價格波動。根據當時的市場流動性，出售這類股票可能會導致我們普通股的交易價格下跌。

如果我們真的向林肯公園出售股份，在林肯公園收購股份後，林肯公園可以隨時或不時酌情轉售全部或部分股份。因此，我們向林肯公園出售股份可能會導致我們普通股的其他持有者的利益被大幅稀釋。此外，將我們的大量普通股出售給林肯公園，或者預期會發生這樣的出售，可能會使我們在未來更難在我們原本希望出售的時間和價格出售股權或與股權相關的證券。

2022年9月9日，我們與Canaccel簽訂了2022年9月的分銷協議，根據該協議，我們可以不時發行和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達5,000,000美元，具體取決於市場需求，Canaccel作為銷售代理。出售股票可以通過法律允許的任何被視為證券法第415(A)(4)條規定的“按市場發行”的方式進行，包括但不限於直接在納斯達克上或通過支付寶進行的銷售。根據2022年9月的分銷協議進行的銷售，如果有的話，可能會導致我們普通股的其他持有者的利益被大幅稀釋。根據當時的市場流動性，出售這類股票可能會導致我們普通股的交易價格下跌。

未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價。

截至2022年12月31日，我們有33,601,373股普通股流通股。在公開市場上出售一些普通股可能會導致我們普通股的市場價格下跌。我們還可能在隨後的公開或非公開發行或其他交易中出售額外的普通股或可轉換為普通股或可行使或可交換為普通股的證券，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給股東造成重大損失。

我們普通股的市場價格一直並可能繼續受到重大波動的影響。在可能導致我們普通股市場價格波動的因素中，有這一“風險因素”部分描述的風險和其他因素，包括：

44

此外，金融市場可能會經歷投資者信心的喪失，或者經歷持續的波動和惡化。投資者信心的喪失可能導致我們普通股的極端價格和成交量波動，這些波動與我們業務的經營業績、我們的財務狀況或經營結果無關或不成比例，這可能會對我們普通股的市場價格造成實質性損害，並導致股東的重大損失。此外，儘管我們的普通股在納斯達克上交易，但目前我們的普通股市場有限，一個活躍的市場可能永遠不會發展。我們普通股的活躍交易市場可能不會發展。

我們可能成為或成為證券訴訟的目標，這是昂貴和耗時的辯護。

在過去，在一家公司的證券價格出現市場波動、報道不利消息或公司股價持續下跌後，證券持有人往往會提起集體訴訟。過去幾年，我們證券的市值一直在穩步下降，原因多種多樣，在本“風險因素”一節的其他部分進行了討論，這增加了我們的訴訟風險。如果我們面臨這樣的訴訟，我們可能會招致鉅額法律費用，我們管理層的注意力可能會從我們的業務運營中轉移，導致我們的業務受到影響。任何此類訴訟中的任何不利裁決，或為了結任何此類實際或威脅的訴訟而支付的任何金額，都可能要求我們支付鉅額款項。

我們可以發行債務和股權證券或可轉換為股權的證券，其中任何一種證券在分配和清算過程中都可能優先於我們的普通股，這可能會對我們的普通股的價值產生負面影響。

未來，我們可能會嘗試通過進行債務或債務類融資來增加資本資源，這些債務或債務類融資最多可由我們的所有資產擔保或擔保，或通過發行額外的債務或股權證券，其中可能包括髮行有擔保或無擔保的商業票據、中期票據、優先票據、次級票據、擔保、優先股、混合證券或可轉換為或可交換為股權證券的證券。在我們清算的情況下，我們債務和優先證券的貸款人和持有者將在分配給我們普通股持有人之前獲得我們可用資產的分配。由於我們在未來發行中產生債務和發行證券的決定可能受到市場狀況和其他我們無法控制的因素的影響，我們無法預測或估計我們未來發行或債務融資的金額、時間或性質。此外，市場狀況可能要求我們接受未來發行證券時不太有利的條款。

我們的憲章文件包含反收購條款。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的某些條款可能會阻礙、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東試圖更換或罷免我們的董事會成員。希望參與這些交易的股東可能沒有機會這樣做。這些規定包括：

45

我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，除非符合某些標準，否則可以禁止大股東，特別是那些擁有我們普通股15%或更多投票權的股東，在規定的時間內與我們合併或合併。

我們目前不打算為我們的普通股支付現金股息。

我們過去從未支付過現金股息，目前我們預計在可預見的未來不會對普通股支付現金股息。此外，我們與牛津的貸款和擔保協議目前禁止我們發放現金股息。這可能會使投資我們的普通股對一些投資者來説是不合適的，並可能有助於縮小我們潛在的額外資本來源。雖然我們的股息政策將基於業務的經營業績和資本需求，但預計所有收益(如果有的話)將保留下來，為我們未來的業務擴張提供資金。

如果證券和/或行業分析師未能繼續發表關於我們業務的研究報告，如果他們改變了他們的建議，或者如果我們的運營結果沒有達到他們的預期，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。此外，在未來的某個時期，我們的經營業績很可能會低於證券分析師或投資者的預期。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者如果我們的運營結果沒有達到他們的預期，我們的股價可能會下跌。

一般風險因素

信息技術安全威脅的增加以及更復雜和更有針對性的計算機犯罪可能會對我們的系統、網絡和產品構成風險。

不斷增加的全球信息技術安全威脅以及更加複雜和有針對性的計算機犯罪對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據和通信的保密性、可用性和完整性構成了風險。雖然我們試圖通過採取一系列措施來降低這些風險，包括員工更新、監控我們的網絡和系統以及維護備份和保護系統，但我們的系統、網絡和產品仍然可能容易受到高級持續威脅的攻擊。根據其性質和範圍，此類威脅可能會導致機密信息和通信的泄露、我們的系統和網絡的不當使用、數據的操縱和破壞、有缺陷的產品、生產停機和運營中斷，這反過來可能對我們的聲譽、競爭力和運營結果產生不利影響。

項目1B。未解決教育署職員評論

不適用。

項目2.新聞歌劇

我們有一份德克薩斯州聖安東尼奧分店的租賃協議。這處房產的租約將於2025年2月到期。我們還根據按月運營租賃協議租賃德克薩斯州奧斯汀的某些辦公空間。我們還有弗吉尼亞州夏洛茨維爾辦公空間的租賃協議。我們每月為這些物業支付的租金總額約為16,000美元。

項目3.法律訴訟程序

2021年6月22日，我們在洛倫·血管私人有限公司提起的訴訟中被列為被告。有限公司(“Lorem”)在特拉華州地區法院。起訴書指控向Lorem作出虛假陳述，涉及Lorem根據吾等與Lorem於2019年3月29日訂立的資產及股權購買協議(“Lorem協議”)向吾等購買在英國的製造設施(“英國設施”)。Lorem還聲稱，關於英國工廠在歐盟銷售和分銷設備並將此類設備出口給中國的認證，存在虛假陳述。關於這些指控，Lorem聲稱有權獲得至少600萬美元的補償性損害賠償以及業務費用和開支(合計，

46

“Lorem索賠”)。2022年12月9日，我們與Lorem達成和解協議(“和解協議”)，以了結Lorem索賠。根據和解協議的條款，我們向Lorem支付了款項，Lorem以偏見駁回了訴訟。和解協議使我們免於Lorem提出的所有索賠。和解協議各方承認，和解協議不構成承認責任、錯誤行為或任何事實或法律問題。截至2022年12月31日，我們累計了和解金額，以及我們已確認根據我們對此事的保險索賠可以追回的賬户。在截至2022年12月31日的一年中，根據我們的保險無法追回的140萬美元的淨額已反映為費用。全額和解金額已於2023年1月支付。與Lorem索賠有關的所有法律費用都已支出。和解是以和解協議中的習慣條款為條件的，並得到了法院的批准，案件於2023年1月17日被駁回。

請參閲本表格10-K中包含的財務報表附註7。

項目4.地雷安全信息披露

不適用。

47

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股市場，相關股權股票持有人事項與發行人購買股權證券

市場價格

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為PSTV。截至2023年2月17日，我們的普通股約有16名紀錄保持者。由於我們的許多股票是由經紀人和其他機構代表股東持有的，我們無法估計這些記錄持有者代表的個人股東總數。

股權薪酬計劃信息

下表提供了截至2022年12月31日的信息，涉及行使未償還期權後可能發行的普通股，以及根據我們的所有股權補償計劃剩餘可供發行的股票：

修訂後的2015年新增就業激勵計劃和2020年股權激勵計劃的物質特徵

根據納斯達克第5653(C)(4)條，我們於2015年12月29日通過了2015年規劃。委員會隨後於2016年5月和2020年1月對2015年計劃進行了修訂。

根據2015年計劃授予的獎勵旨在構成納斯達克上市規則第5635(C)(4)條下的“就業誘因獎勵”，因此，2015年計劃旨在豁免股東批准股票期權和股票購買計劃的納斯達克上市規則。2015年計劃規定授予限制性股票單位獎勵、限制性股票獎勵、業績獎勵、非限制性證券、股票等值單位、股票增值單位、可轉換為普通股或其他形式的證券或債券。這些獎勵可授予當時是新員工的個人，或在與我們真誠地非僱傭一段時間後開始受僱於我們或我們的子公司的個人，這些獎勵被授予作為開始受僱於我們或我們的其中一家子公司的物質誘因的個人。

2015年計劃由薪酬委員會管理。計劃管理人有權根據2015年計劃採取行動，例如確定購買價格、績效指標、任何回購權利，以及對任何獎勵的條款進行調整，以反映我們的資本結構或分配中我們認為適當的變化，或與之相關的變化，包括修改績效目標、績效獎勵公式和績效期限。截至2022年12月31日，根據2015年計劃，仍有90,389股普通股可供發行。

2020年6月16日，我們的股東批准了我們的2020年股權激勵計劃(“2020計劃”)，取代了公司2014年的股權激勵計劃。經修訂的《2020年計劃》規定最多發行3,550,000股普通股，可供發行的股票數量增加到根據《2020年計劃》和2014年《股權激勵計劃》授予的獎勵被沒收或到期的程度(《2020年計劃》另有規定的除外)。

48

2020年計劃規定直接授予或出售普通股(包括限制性股票)，授予股票單位和股票增值權，並授予購買符合《守則》第422條規定的優惠税收待遇的普通股的激勵性股票期權，以及授予購買不符合《守則》規定的此類待遇的普通股的非法定股票期權。公司或任何子公司的所有員工(包括高級管理人員)和董事以及為我們或子公司提供服務的任何顧問都有資格購買普通股，並有資格獲得股票獎勵或授予非法定股票期權、股票單位和股票增值權。只有員工才有資格獲得激勵性股票期權。

2020年計劃由薪酬委員會管理。在符合2020年計劃規定的限制的情況下，薪酬委員會有權決定獎勵對象、需獎勵的股票數量、可行使期權、股票單位或股票增值權的期限以及獎勵可授予或賺取的比率，包括獎勵可能受到的任何業績標準的制約。賠償委員會還有權決定支付賠償金的考慮和方法。

股份回購計劃

2022年8月15日，我們宣佈，我們的董事會已經批准了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們被授權回購最多200萬美元的已發行普通股。任何股份回購的時間和金額將根據我們對市場狀況和其他因素的評估來確定。公開市場可能會在12個月內不時進行回購。我們沒有義務收購任何股份，該計劃可能會在任何時候中斷或暫停。截至提交本10-K表格之日，我們尚未根據該股份回購計劃回購其任何普通股。

項目 6. [已保留]

49

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析包括以下部分：

概述

Plus Treateutics，Inc.是一家美國製藥公司，利用先進的平臺技術開發針對中樞神經系統(“CNS”)癌症的定向放射療法。我們的新型放射性藥物配方和治療候選藥物旨在向腫瘤提供安全有效的輻射劑量。為了實現這一目標，我們開發了創新的藥物配方方法，包括用納米脂質體和微球包裹放射性核素，如Re同位素。我們的配方旨在提高患者吸收的輻射劑量並延長保留時間，以便在顯著且基本上完全的輻射衰變之後清除同位素，這將有助於減少正常組織/器官的暴露，並提高安全邊際。

傳統的癌症放射治療方法，如外照射，有許多缺點，包括連續治療4至6周(這對患者來説是繁重的)，輻射損害健康的細胞和組織，以及提供的輻射量非常有限，因此往往不足以完全摧毀癌症。

我們的靶向放射治療平臺和獨特的研究藥物有可能通過在單一治療中將更高、更強大的輻射劑量引導到腫瘤--並且只針對腫瘤--來克服這些缺點。通過最大限度地減少對健康組織的輻射暴露，同時最大化局部傳遞，從而達到療效，我們希望降低患者的輻射毒性，改善他們的生活質量和預期壽命。我們的放射治療平臺，結合外科、核醫學、介入放射學和放射腫瘤學的進步，為我們提供了針對各種癌症類型的機會。

我們的主要放射治療候選者，Re(186Re)obisbemeda(以前，“186RNL“)是專門為中樞神經系統癌症設計的，包括復發的膠質母細胞瘤(”GBM“)、軟腦膜轉移瘤(”LM“)和兒童腦癌(”PBC“)，通過使用經批准的護理標準組織通路直接局部遞送，例如使用對流增強遞送(”CED“)和腦室內(Ommaya水庫)導管。我們最近獲得的放射治療候選藥物--Re-188納米脂質體生物可降解海藻酸微球(188RNL-BAM“)旨在通過動脈內注射治療許多實體器官癌症，包括原發性和繼發性肝癌。

我們的總部和製造設施位於德克薩斯州，靠近世界級的癌症研究機構和研究人員。我們由工程師、醫生、科學家和其他專業人員組成的敬業團隊致力於推進我們的靶向放射治療技術，以造福世界各地的癌症患者和醫療保健提供者，我們目前的生產線專注於治療具有重大未滿足醫療需求的罕見和難以治療的癌症。

除了在奧斯汀的總部外，我們還在德克薩斯州聖安東尼奧建立了經過GMP認證的研發和製造設施，專門生產cGMP Re(186Re)obisbemeda。我們通過戰略合作伙伴關係建立了強大的供應鏈，使我們的產品能夠進行開發、製造和未來的潛在商業化。我們目前的供應鏈和主要合作伙伴已準備好供應cGMP Re(186Re)obisbemeda，用於正在進行和計劃中的第二階段和第三階段臨牀試驗，用於GBM、LM和PBC患者。

管道

我們最先進的研究藥物--Re(186Re)obisbemeda，是一種可能對中樞神經系統和其他癌症患者有用的專利放射治療。臨牀前研究數據描述了 鈹(Re)186Re)幾個癌症靶點的obisbemeda已經發表在同行評議的期刊上，並在各種醫學會同行評議會議上報告。除GBM、LM和PBC外，Re(186據報道，obisbemeda有治療頭頸癌、卵巢癌、乳腺癌和腹膜轉移的潛在應用。

Rhenium(186Re)Obisbemeda技術是我們於2020年5月7日從NanoTx公司(“NanoTx”)收購的獲得許可的放射治療組合的一部分。這種獲得許可的放射治療劑已經在幾個癌症靶點的臨牀前研究中進行了評估，我們從美國國立衞生研究院/國家癌症研究所獲得了一筆300萬美元的現成獎金，預計將為Re的繼續臨牀開發提供資金支持(186Re)通過完成以下工作，為經常性的基本業務管理提供支持

50

二期臨牀試驗，包括招募最多55名患者。截至2023年2月23日，已有26名患者在第一階段臨牀試驗中接受治療，第二階段臨牀試驗已經啟動，第一名患者接受了治療。此外，我們預計將於2023年初獲得FDA IND批准用於PBC的ARTEN-PBC臨牀試驗。

2022年8月29日，我們宣佈了與FDA舉行的關於化學、製造和控制(CMC)實踐的C類會議的反饋。會議重點討論了我們目前的良好製造規範(“cGMP”)臨牀和商業製造工藝，用於我們的鉛研究靶向放射治療，BMEDA-螯合Re(186Re)Obisbemeda，用於複發性GBM。

FDA表示同意我們建議將cGMP指南應用於放射治療、小分子藥物製品和脂質體藥物製品，用於我們的新型Re(186Re)obisbemeda，以支持正在進行的和未來的GBM臨牀試驗、生產規模和商業化。與FDA保持一致，包括支持我們對新藥物質和新藥產品提出的控制和釋放戰略。由於該產品對復發的GBM和LM成人發育和兒童腦瘤是相同的，我們相信FDA的這種調整和反饋將適用於Re(186Re)Obisbemeda用於其他臨牀開發計劃，包括LM和PBC。

鈹(Re)186Re)Obisbemeda複發性腎小球基底膜的外照射治療比較

鈹(Re)186Re)obisbemeda是一種新型的可注射放射療法，旨在以安全、有效和方便的方式將靶向、高劑量輻射直接輸送到GBM腫瘤，最終可能延長患者的生存時間。鈹(Re)186Re)obisbemeda由放射性核素Re-186和納米脂質體載體組成，通過精確的腦圖和CED導管以高度靶向、可控的方式直接注入腫瘤。Re(含Re)的潛在好處186Re)與標準外放射治療或EBRT相比，obisbemeda包括：

REPORT-GBM試驗治療複發性GBM

複發性基底膜是成人最常見、最複雜、最具侵襲性的原發腦癌。在美國，每年確診的GBM病例超過13,000例，約有10,000名患者死於這種疾病。GBM患者的平均總生存期(OS)為8個月，一年生存率為40.8%，五年生存率僅為6.8%，這些估計值各不相同，一些出版物中的估計值較低。GBM通常表現為頭痛、癲癇發作、視力改變和其他嚴重的神經系統併發症，並嚴重影響生活質量。儘管有最好的治療方法，但這種疾病仍然無法治癒。即使在努力控制出現的體徵和症狀並完全切除最初的腦瘤後，一些顯微鏡下的疾病幾乎總是保留下來，腫瘤在幾個月內重新生長。大約90%或更多的原發基底膜患者經歷了腫瘤復發。完全切除基底膜通常是不可能的，而且基底膜往往對大多數現有的和研究中的治療方法產生耐藥性或很快產生耐藥性。即使在今天，GBM的治療仍然是一個巨大的挑戰，距離FDA批准這種疾病的新療法已經近十年了，而這些最近的批准在過去幾十年裏並沒有改善GBM患者的操作系統，一個重大的未得到滿足的醫療需求仍然存在。

對於複發性GBM，目前批准的治療方法很少，總的來説，只能提供邊際生存益處。此外，這些療法與顯著的副作用有關，這些副作用限制了劑量和延長使用時間。

雖然EBRT已被證明是安全的，對包括GBM在內的許多惡性腫瘤都有暫時的療效，但這種最大可能的放射劑量總是受到對惡性腫瘤周圍正常組織的毒性的限制，而且因為EBRT需要分割來管理毒性，並且EBRT通常在達到長期療效之前就達到了最大EBRT限值。由於這一限制，EBRT不能提供治癒或長期控制

51

GBM和GBM總是在EBRT後幾個月內復發。相比之下，當地遞送和靶向的放射性藥物精確地傳遞貝塔粒子形式的輻射，如治療甲狀腺癌的碘-131，已知是安全有效的，並最大限度地減少對正常細胞和組織的暴露，特別是在最佳靶向和避免正常組織的情況下。本地交付的Re(186Re)obisbemeda是為患者設計的，提供患者的耐受性和安全性。雖然還沒有對化療、免疫、EBRT或全身放射藥物產品進行面對面的試驗，但患者的耐受性和安全性已經如預期的那樣被報道。

我們正在進行的第1/2a期尊重-GBM試驗(ClinicalTrials.gov NCT01906385)的中期結果表明，我們的主要研究藥物Re(186Bobisbemeda在治療GBM和潛在的其他惡性腫瘤方面提供了初步的積極數據和實用價值。更具體地説，我們第一階段/2a方面-GBM試驗的初步數據表明，以高能β粒子或電子形式的輻射可以有效地對抗GBM。到目前為止，我們已經能夠向人類腫瘤組織傳遞高達740GY的吸收輻射，而沒有顯著或劑量限制的毒性，並且我們認為有能力在需要時提高輻射劑量。相比之下，目前治療複發性GBM的EBRT方案通常建議總的最大輻射劑量約為30-35格雷。

在2020年9月，FDA同時批准了Re(186Re)Obisbemeda用於治療GBM患者。2021年11月，FDA批准了Re(186Re)Obisbemeda用於治療LM。

鈹(Re)186Re)Bobisbemeda正在進行一項多中心、序貫隊列、開放標籤、體積和劑量遞增研究，研究CED導管給予復發或進展的惡性膠質瘤患者在標準手術、放療和/或化療後給予Re(186Re)的安全性、耐受性和分佈(NCT01906385)。這項研究使用標準的3x3斐波納契劑量遞增，然後計劃在最大耐受劑量(MTD)/最大可行劑量(MFD)或非劑量限制毒性(DLT)(如果未達到MTD)下進行第二階段擴大試驗，以確定療效。這項試驗通過第二階段提供資金，很大程度上是由NIH/NCI撥款資助的。這些研究還沒有達到DLT或MTD/MFD，這項研究已經進入第八個劑量給藥隊列。由於觀察到初步的療效信號，我們已經根據目前資助的NIH/NCI贈款啟動了一項平行的第2階段非DLT劑量試驗。這項試驗將從目前的非DLT Re(186Re)obisbemeda劑量開始，並將擴大探索更大容量的更高輻射劑量來治療更大的腫瘤。此外，如果需要，將對兩種或兩種以上的Re(186Re)obisbemeda給藥進行評估，並與FDA一起審查，以及擴大的安全性、成像和療效數據，以支持計劃中的未來註冊試驗。這反過來又將為註冊試驗提供一條途徑。

2022年9月6日，我們宣佈了與FDA的C型臨牀會議的總結，會議的重點是尊重-GBM試驗。FDA同意我們的意見，即尊重-GBM臨牀試驗應該繼續進行計劃中的第二階段。第二階段試驗的臨牀研究的主要重點領域將是1)進一步的劑量探索，包括增加劑量和多次劑量，以及2)收集更多的安全性和有效性數據，為未來註冊試驗的設計提供信息。因為沒有觀察到DLT的劑量，FDA和我們也同意繼續給8個隊列劑量。與FDA進一步達成一致，在計劃中的未來登記試驗中，應將總體存活率作為主要終點。我們同意FDA舉行未來的會議，以考慮在註冊試驗中使用外部數據來增加對照臂的使用。

在2022年9月9日至13日舉行的歐洲醫學腫瘤學會大會上，我們公佈了來自REPORT-GBM試驗的最新數據，該試驗評估了23名患有復發GBM的成年患者，涉及8個劑量遞增的隊列，並在7年內進行了治療。主要發現包括：

52

在2022年11月的神經腫瘤學會年會上，我們提交了患者數據，其中包括當時在REPORT-GBM試驗中接受治療的24名患者的結果。截至本報告發表之日，CED對復發的GBM患者給予Re(186Re)obisbemeda在試驗中觀察到是可行的，耐受性良好。在前八個隊列中的所有受試者(n=24)中，腫瘤體積的中位吸收劑量隨着隊列評估的進展而增加，接受>100Gy射線吸收劑量的患者比接受治療的患者顯示出顯著的生存益處。

在24名單次服用Re(186Re)obisbemeda的復發GBM患者中，截至2022年11月，所有24名患者的中位OS為8.8個月，其中4名患者存活。在13名接受腫瘤假定治療性吸收輻射劑量(>100GY)的患者中，平均OS分別為22.9個月，13名患者中有7名存活。相比之下，在9名接受假定的亞治療性腫瘤吸收輻射劑量(100GY)的患者中，與接受亞治療性(

治療軟腦膜轉移瘤(LM)的ARE-LM臨牀試驗

肌萎縮側索硬化症是一種罕見的癌症併發症，它會擴散到大腦和脊髓周圍的膜(腦膜)。LM的發病率正在增長，在美國每年約有5%或更多的晚期癌症患者發生，即11萬人。它的致命性很強，平均一年存活率只有7%。所有實體癌都有可能擴散到中樞神經系統和軟腦膜，導致LM。

REPACT-LM第一階段臨牀試驗(ClinicalTrials.gov NCT05034497)部分是基於臨牀前研究，在使用LM的動物模型中，顯示出對高達1,075GY劑量的Re(186Re)obisbemeda的耐受性，而沒有明顯的觀察到的毒性。此外，在C6和MDA-231 LM模型中，治療都顯著降低了腫瘤負擔。

在我們的研究性新藥申請和FDA指定Re(186Re)obisbemeda用於治療LM的快速通道被接受後，我們啟動了試驗，並開始篩選患者參加2021年第四季度的尊重-LM第一階段臨牀試驗。

Aspect-LM是一項多中心、序貫隊列、開放標籤、劑量遞增研究，評估在標準手術、放療和/或化療後，通過鞘內輸注向LM患者腦室單次應用Re(186Re)obisbemeda的安全性、耐受性和有效性。研究的主要終點是不良事件和劑量限制毒性的發生率和嚴重性。

2022年3月31日，我們與Medidata Solutions，Inc.(“Medidata”)簽訂了一份銷售訂單(“銷售訂單”)，根據該訂單，Medidata構建了一個合成控制臂®(SCA)平臺，該平臺便於使用歷史臨牀數據將Re(186Re)obisbemeda納入我們在GBM的第二期臨牀試驗。銷售訂單的期限為六(6)個月。此銷售訂單下的工作已完成。

53

2022年9月19日，我們與CPRIT簽訂了一份於2022年8月31日生效的癌症研究資助合同(“CPRIT合同”)，根據該合同，CPRIT將在三年內向我們提供高達1,760萬美元的贈款(“CPRIT補助金”)，以資助繼續開發Re(186Re)Obisbemeda用於治療通過尊重LM臨牀試驗第二階段的LM患者。CPRIT贈款受CPRIT常規資金條件的約束，包括但不限於，等額資金要求(CPRIT每授予兩美元，我們就提供一美元)，Re商業化後的收入分享義務(186Re)在CPRIT收到CPRIT贈款下的總收益的400%之前，根據具體的美元門檻和某些報告要求，確定具體金額。

中期結果顯示，使用Re(186Re)obisbemeda降低了腦脊液腫瘤細胞計數/ml，並且對所有4名LM患者都有良好的耐受性。 鈹(Re)186Re)通過標準的腦室內導管(Ommaya蓄水池)給藥，在整個腦脊液中重新分佈，並保留在軟腦膜中至少7天。所有四名患者都表現出迅速和持久的Re(186Re)蛛網膜下腔內分佈。一次劑量的Re(186在隊列1中，腦室和顱蛛網膜下腔的吸收劑量分別為18.7~29.0Gy.隊列2正在進行中，給藥劑量為13.2mCI/5ml，耐受性也很好。所有四名患者都經歷了腦脊液細胞計數從46%到92%的下降。三名患者仍活着, 因為隊列1中的第一個患者已經死於原發腫瘤的進展。一次劑量的Re(186Re)Bobisbemeda耐受性良好，AEs有限，沒有患者有明確的治療相關AEs。此外，沒有超過1級的不良反應甚至可能與治療有關。第二組於2023年1月26日完成，第三組預計將在2023年2月底/3月初登記，協議規定的後續期限為28天。除了繼續增加劑量外，還將探索重複劑量。

REPORT-PBC治療兒童腦癌的臨牀試驗

2021年8月，我們在2021年美國神經外科醫生協會(AANS)年度科學會議上宣佈了治療兒童腦癌的計劃。2021年7月，我們報告説，我們收到了FDA關於IND會議前簡報方案的反饋，其中FDA表示，我們不需要進行任何額外的臨牀前或毒理學研究。

據估計，2022年大約有25,050例新的大腦和其他中樞神經系統病例被診斷出來(佔所有癌症的1.3%)，18,280例死亡(佔所有與癌症相關的死亡人數的3.0%)。0-14歲兒童因腦部(和其他中樞神經系統)惡性腫瘤的年平均年齡調整死亡率(“AAAMR”)為0.71/100,000，使其成為這一年齡段最常見的死亡和癌症死亡原因。《2021年世界衞生組織中樞神經系統腫瘤分類》(WHO CNS5)將膠質瘤、神經膠質瘤和神經元腫瘤分為六個不同的家族：(1)成人型瀰漫性膠質瘤；(2)兒童瀰漫性低級別膠質瘤；(3)兒童瀰漫性高級別膠質瘤；(4)侷限性星形細胞膠質瘤；(5)神經膠質細胞和神經元腫瘤；(6)室管膜瘤。

自FDA最初反饋並收到重要的成人GBM數據和使用Re的經驗(186Re)和與FDA的後續溝通，我們計劃提交一份兒科腦瘤IND，以調查Re的使用(186Re)2023年初在兩個兒童腦癌中發現的obisbemeda。

兒童高級別膠質瘤幾乎可以在中樞神經系統內的任何地方發現；然而，它們最常見的發現在幕上。兒科幕上高級別膠質瘤的發病率最高，似乎發生在15至19歲的兒童中，中位數年齡約為9歲。總體而言，兒童高級別膠質瘤的三年無進展生存率(PFS)為11±3%，三年總生存率(OS)為22%±5%。在最近的試驗中，一年期PFS低至40%。室管膜瘤是生長緩慢的中樞神經系統腫瘤，累及腦室系統。診斷是基於核磁共振和活檢，存活率取決於腫瘤的分級和腫瘤的切除程度。與III級(間變性)病理相比，II級病理與OS顯著改善相關(5年OS=71±5%對57±10%；p=0.026)。與次全切除相比，大部切除與顯著改善OS有關(5年OS=75±5%對54±8%；p=0.002)。

總體而言，兒童HGG和室管膜瘤是極難治療的兒童腦腫瘤，往往具有侵襲性，在復發的情況下，預後極差。

Re-188納米脂質體可生物降解海藻酸鹽微球技術

2022年1月，我們宣佈獲得德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心(“德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心”)的生物可降解海藻酸鹽微球(“BAM”)專利和技術許可，以擴展我們的腫瘤靶向能力和精確放射治療流水線。我們打算將Re納米脂質體技術與BAM技術相結合，創造一種新的放射栓塞技術。最初，我們打算利用Re-188同位素，188RNL-BAM用於肝細胞癌、肝轉移癌、胰腺癌等多種實體器官癌的動脈內栓塞和局部大劑量靶向放射治療。

54

臨牀前數據來自離體在最近舉行的2021年介入放射學會(SIR)年度科學會議上，Technetium99m-BAM被動脈內輸送到牛腎灌流模型的栓塞實驗被公佈。這項研究得出的結論是，放射性標記BAM所需的技術可以成功地將輻射輸送、栓塞並保留在目標器官中。 188RNL-BAM是一種臨牀前研究藥物，我們打算進一步開發並進入臨牀試驗。具體地説，我們在2022年將188從聖安東尼奧的UT健康科學中心獲得了RNL-BAM技術，並開始計劃開發該藥物產品並完成早期臨牀前研究，以支持未來FDA IND的提交。我們最初計劃的臨牀目標是肝癌，它是全球第六大常見癌症和第三大最致命的癌症。這是一種罕見的疾病，美國每年的發病率(42,000)和死亡(30,000)都在增加。

最新發展動態

與CPRIT簽訂的贈款協議

2022年9月19日，我們與CPRIT簽訂了一份於2022年8月31日生效的癌症研究資助合同(“CPRIT合同”)，根據該合同，CPRIT將在三年內向我們提供高達1,760萬美元的贈款(“CPRIT補助金”)，以資助繼續開發Re(186Re)Obisbemeda用於治療LM患者。CPRIT贈款受CPRIT常規資金條件的約束，包括但不限於匹配資金要求(CPRIT每授予兩美元，由Plus Treeutics提供一美元)、Re商業化後的收入分享義務(186Re)在CPRIT收到CPRIT贈款下的總收益的400%之前，根據具體的美元門檻和某些報告要求，確定具體金額。

與Biocept簽訂的服務協議和工作聲明

2022年6月22日，我們宣佈與Biocept，Inc.(“Biocept”)簽署了一項多年實驗室服務協議，將在Plus Treeutics的REPORT-LM 1/2a期劑量遞增試驗中使用他們的腦脊液(“CSF”)分析CNSide來治療Re-186納米脂質體(“LM”)患者。

與Medidata簽訂的服務協議和銷售訂單

2022年3月31日，我們與Medidata Solutions，Inc.(“Medidata”)簽訂了一份銷售訂單(“銷售訂單”)，根據該訂單，Medidata將構建一個合成控制臂®(SCA)平臺，以便於使用歷史臨牀數據將Re(186Re)在GBM中的obisbemeda。銷售訂單的期限為六(6)個月。此銷售訂單下的工作已完成。

德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心(UTHSCSA)許可協議

2021年12月31日，我們與聖安東尼奧的德克薩斯大學健康科學中心簽訂了一項獨家許可協議，獲得了開發和商業化的全球權利188RNL-BAM。根據與聖安東尼奧UT健康科學中心的許可協議，我們必須使用商業上的合理努力來開發188根據許可協議獲得的RNL-BAM候選產品。此外，我們還需要向聖安東尼奧的德克薩斯大學健康科學中心支付未來的里程碑、收益和其他款項，所有這些都與我們針對候選產品的商業化和銷售活動有關。

最近的融資

有關我們最近融資的信息，請參閲下面的“Liquidly and Capital Resources”部分。

經營成果

贈款收入

在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了20萬美元的贈款收入，這相當於CPRIT在我們的Re(186Re)用於治療LM患者的obisbemeda開發。

研發費用

研發費用包括與我們的候選產品的設計、開發、測試和增強相關的成本、支付監管費用、實驗室用品、臨牀前研究和臨牀研究。

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研發費用構成(單位：千)：

55

與2021年同期相比，截至2022年12月31日的年度研究和開發費用增加440萬美元，主要原因是一個與開發cGMP Re有關的開發成本增加160萬美元(186(E)Obisbemeda藥物，包括髮展管制計劃協議在內的其他開支增加160萬元，與人事有關的開支增加80萬元，根據NanoTx協議收取的補助金收入的特許付款增加30萬元(附註7)，以及折舊開支增加10萬元。

我們預計，與截至2022年12月31日的一年相比，2023年的研發總支出將保持不變，這是因為許可證支付的增加被研發支出的減少所抵消。

一般和行政費用

一般和行政費用包括行政人員費用、法律和其他專業費用以及一般公司費用。下表彙總了2022年12月31日和2021年12月31日終了年度的一般和行政費用(單位：千)：

在截至2022年12月31日的一年中，與2021年同期相比，一般和行政費用增加了340萬美元，主要是因為Lorem索賠(財務報表附註6)的和解費用為140萬美元，法律費用和其他專業費用增加了150萬美元，原因是與Lorem訴訟相關的費用增加，人事費用增加了20萬美元，差旅和其他費用增加了30萬美元。

我們預計2023年一般和行政支出與截至2022年12月31日的年度基本保持一致，不包括2022年一次性法律和解成本和與和解相關的法律費用的影響。

基於股份的薪酬費用

基於股票的薪酬支出包括與向員工、董事和非員工發放的期權和限制性股票獎勵有關的費用。我們根據授予員工的任何獎勵的授予日期公允價值來衡量基於股份的薪酬支出。此類費用在必要的服務期內確認。

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度基於股份的薪酬支出的組成部分(以千為單位)：

我們的基於股份的薪酬支出受到基於股份的期權授予、該等授予的歸屬時間表以及基於股份的獎勵的授予日期公允價值的影響，從2021年到2022年保持一致。

其他收入(費用)

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的利息收入、利息支出和其他收支(單位：千)：

56

與2021年同期相比，截至2022年12月31日的年度利息支出減少，主要是由於償還了2022年160萬美元和2021年30萬美元的債務本金。

我們預計，由於2021年11月1日開始的債務本金償還計劃，2023年的利息支出將比2022年減少。

流動性與資本資源

短期和長期流動性

以下是我們在2022年12月31日和2021年12月31日的關鍵流動性措施摘要(單位：千)：

在本報告所述期間，營業虧損的資金主要來自我們普通股投資資本的外部來源。我們相信，我們在2022年12月31日的1810萬美元的現金和現金等價物將使我們能夠從我們的財務報表發佈之日起至少在未來12個月和以後為我們目前和計劃的業務提供資金。

我們一直有，我們將繼續有從外部來源籌集額外資金的持續需求，以資助我們未來的臨牀開發計劃和其他操作。我們無法籌集更多現金將對運營產生實質性和不利的影響，並將導致我們的貸款違約。

2022年9月19日，我們簽訂了CPRIT合同，根據合同條款，CPRIT將向我們提供1,760萬美元的CPRIT贈款，為繼續開發Re(186Re)Obisbemeda用於治療LM患者。

於2022年9月9日，吾等與Canaccel Genuity LLC(“Canaccel”)訂立股權分派協議(“2022年9月分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時發行及出售合共發行價高達5,000,000美元的普通股，具體視乎市場需求而定，而Canaccel則擔任銷售代理。我們普通股的銷售可以通過法律允許的任何方式進行，被認為是1933年修訂的《證券法》(下稱《證券法》)第415(A)(4)條所界定的“市場發行”，包括但不限於直接在納斯達克資本市場或通過Sequoia Capital Market進行的銷售。Canaccel將根據2022年9月分銷協議中規定的條款和條件，按照Canaccel的正常交易和銷售做法，盡其商業上合理的努力，代表我們出售我們要求出售的普通股。我們將向Canaccel支付普通股銷售總額的3.0%的佣金。我們沒有義務出售我們的任何普通股。如果不能以我們不時指定的價格或高於我們指定的價格進行銷售，我們可能會指示Canaccel不出售任何普通股，並且我們可能會根據2022年9月的分銷協議隨時暫停銷售。在2022年9月9日至2022年12月31日期間，我們根據2022年9月分銷協議發行了1,031,371股股票，淨收益約為60萬美元。從2023年1月1日到本10-K表格提交之日，我們根據2022年9月的分銷協議發行了1,812,785股股票，淨收益約為70萬美元。

2022年8月2日，我們簽訂了購買協議(“2022年購買協議”)和註冊權協議，根據該協議，林肯公園承諾購買最多5000萬美元的我們的普通股。根據2022年購買協議的條款和條件，我們有權利但沒有義務向林肯公園出售，林肯公園有義務購買不超過5000萬美元的普通股，前提是根據2022年購買協議，我們不能出售超過5750萬股。我們出售普通股受到某些限制，在滿足某些條件的情況下，我們可以自行決定在2022年8月17日開始的36個月期間內不時發生普通股銷售。根據2022年購買協議，實際向林肯公園出售普通股取決於我們不時決定的各種因素，其中包括市場狀況、普通股的交易價格以及我們對我們和我們的運營的適當資金來源的決定。作為林肯公園不可撤銷的承諾，即根據購買協議的條款並在滿足購買協議規定的條件下購買我們的普通股，我們支付了10萬美元現金作為初始承諾費，並向林肯公園發行了492,698股承諾股，以換取林肯公園承諾在購買協議下按照我們的指示購買我們的普通股。

57

2022年8月17日，一份登記聲明宣佈生效，包括回售至多9,500,000股我們的普通股，其中包括(I)492,698股承諾股，以及(Ii)根據購買協議為向林肯公園發行和出售而預留的至多9,007,302股。如果我們根據2022年購買協議出售超過2500萬美元的普通股，則將支付相當於5000萬美元剩餘部分2.5%的額外承諾費。額外承諾費可以現金、普通股或兩者的組合支付。根據2022年購買協議，我們不能在沒有登記額外股份的情況下出售更多股份。

在2022年8月17日至2022年12月31日期間，我們根據2022年購買協議發行了4,000,000股股票，淨收益約為320萬美元。自2023年1月1日至本10-K表格提交日期，我們並未根據2022年購買協議發行任何股份。

於2022年1月14日，吾等與Canaccel訂立股權分銷協議(“2022年1月分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時以“按市價”發行及出售普通股股份，總髮行價最高可達5,000,000美元，視乎市場需求而定，而Canaccel則擔任銷售代理。在截至2022年12月31日的年度內，我們根據2022年1月的分銷協議發行了6,902,279股股票，淨收益約為480萬美元。2022年1月的分銷協議在所有可用登記股份全部使用後終止。

於2020年10月23日，吾等與Canaccel訂立股權分銷協議(“2020分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時以“按市價”發行及出售普通股股份，總髮行價最高可達10,000,000美元，視乎市場需求而定，而Canaccel則擔任銷售代理。2021年期間，我們根據2020年分派協議發行了2,179,193股股票，淨收益為630萬美元。2020年的分銷協議已經終止。

2020年9月30日，我們與林肯公園簽訂了2020年購買協議和註冊權協議，根據協議，林肯公園承諾購買我們最多2500萬美元的普通股。2021年期間，我們根據2020年購買協議發行了5,685,186股普通股，總收益為1,250萬美元。於截至2022年12月31日止年度內，我們根據2020年購買協議發行5,665,000股普通股，所得款項淨額約為700萬美元。2020年的採購協議已經終止。

我們繼續通過戰略交易和其他融資選擇尋求額外資本。如果沒有額外的資本，目前的週轉資金和贈款產生的現金將不能以目前的水平為研究和產品開發活動提供足夠的資金。如果未來沒有籌集到足夠的資本，我們最終可能需要大幅減少或削減我們的研發和其他業務，這將對我們實現公司增長目標的能力產生負面影響。由於大流行、全球經濟低迷或其他事件，市場可能會持續波動，這可能會導致我們的股價下跌。這反過來可能會對我們通過股權相關融資籌集資金的能力產生負面影響。

如果我們未來無法從外部來源籌集更多現金，或者如果我們無法及時或以商業合理的條件這樣做，將對我們的運營產生實質性的不利影響。

2022年和2021年12月31日終了年度業務、投資和籌資活動提供的現金(用於)摘要如下(以千計)：

材料現金負債

2022年9月19日，我們簽訂了CPRIT合同，自2022年8月31日起生效，根據合同，我們將繼續開發Re(186(E)用於治療LM患者的obisbemeda，CPRIT根據不同的供資條件，為大約三分之二的開發成本提供匹配資金。CPRIT合同的有效期為三年，除非根據合同條款另有終止。如果CPRIT合同提前終止，CPRIT可能要求我們償還已支付的CPRIT贈款收益的部分或全部(利息每年不超過5%)。

我們還有義務持續支付牛津定期貸款項下剩餘的本金和利息，總額約為600萬美元，直至2024年6月1日到期日(見所附財務報告附註5

58

聲明以瞭解更多信息)。此外，正如所附財務報表附註7中更詳細地描述，我們有義務為我們的辦公室和實驗室空間支付運營租賃費用，並且我們可能需要根據我們的某些其他合同協議支付費用。

經營活動

截至2022年12月31日的一年中，用於經營活動的淨現金為1300萬美元，而2021年同期為1030萬美元。總體而言，與2021年同期相比，在截至2022年12月31日的一年中，我們的運營現金使用量有所增加，這主要是由於我們的研發活動支出增加。

投資活動

截至2022年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額主要涉及用於購買固定資產和無形資產的50萬美元的現金支付，以及用於正在進行的研究和開發的30萬美元的現金支付。在截至2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額與購買10萬美元的固定資產有關，但被出售財產和設備所得的10萬美元所抵消。

2022年8月15日，我們宣佈，我們的董事會已經批准了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們被授權回購最多200萬美元的已發行普通股。任何股份回購的時間和金額將根據我們對市場狀況和其他因素的評估來確定。公開市場可能會在12個月內不時進行回購。我們沒有義務收購任何股份，該計劃可能會在任何時候中斷或暫停。截至提交本10-K表格之日，我們尚未根據該股份回購計劃回購其任何普通股。

融資活動

截至2022年12月31日的一年，融資活動提供的現金淨額主要與普通股銷售有關，即通過與林肯公園公司的購買協議和與Canaccel公司的經銷協議減去發售成本後的1510萬美元，被牛津定期貸款160萬美元的本金償還所抵消。

截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額主要與普通股銷售有關，扣除2020年與林肯公園的購買協議和與Canaccel的分銷協議的發售成本後的淨額，以及行使認股權證的200萬美元，被牛津定期貸款的本金償還30萬美元所抵消。

關鍵會計估計

按照美國公認的會計原則編制財務報表，要求我們做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和假設，並影響我們對或有資產和負債的確認和披露。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與我們的贈款和獎勵的減值評估有關的估計和判斷，無限期居住的無形資產，以及基於股份的補償。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

獎助金及獎項

我們確定授予和獎勵不在ASC主題606的範圍內，與客户簽訂合同的收入 (“ASC 606”) 因為供資實體不符合ASC 606所定義的“客户”的定義，因為不存在商品或服務控制權的轉移。對於每個授予或獎勵，我們根據ASC主題808確定它是否具有協作，協作安排(“ASC 808”)。如果授予或獎勵在ASC 808的範圍內，我們承認在實現某些里程碑時的獎勵為研究和開發費用的信用。對於ASC 808範圍以外的授予和獎勵，我們適用ASC 606或國際會計準則第20號，政府補助金的會計核算和政府援助的披露以此類推，當我們產生與根據合同規定我們有權獲得的贈款有關的費用時，收入就被確認。

我們還考慮了ASC主題730中的指導，研究與開發(“ASC 730”)，這要求在授予或授予開始時評估該協議是否為負債. 如果無論相關研究和開發活動的結果如何，我們都有義務償還收到的資金，那麼我們就必須估計和確認這一負債。或者，如果我們不需要償還資金，那麼收到的付款在發生費用時被記錄為收入或抵銷費用。

59

遞延贈款或獎勵負債是指截至資產負債表日尚未發生允許費用的已收或應收獎勵資金。

商譽減值

我們在報告單位層面進行商譽減值分析。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們公司只有一個報告單位。我們通過對報告單位的公允價值進行定性評估以確定是否存在潛在減值，或將報告單位的估計公允價值與其賬面價值進行比較來進行年度減值分析。如果進行了量化評估，則評估包括管理層根據內部未來預測和/或通過查看可比公司的市場價值使用市場方法對現金流預測的估計。我們的市值也被視為這一分析的一部分。

根據我們的會計政策，我們使用定性方法完成了截至2022年12月31日的年度商譽減值評估，並確定不存在減值。
 

基於股份的薪酬

與授予股票期權有關的補償支出在授予日根據授予的估計公允價值計量，並在必要的服務期內按加速歸屬法確認。我們使用布萊克-斯科爾斯估值模型來確定每個股票期權在授予之日的估計公允價值，該模型使用了關於許多複雜和主觀變量的假設。無風險利率以美國國債收益率為基礎，期限與授予時生效的期權的預期期限一致。預期波動率是基於對我們普通股的歷史波動性的分析。預期期限代表我們預期我們的股票期權未償還的期間。預期期限假設是使用美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)員工會計公告110中規定的簡化方法估計的，即期權授予日期和到期日之間的中間點。我們從未宣佈或支付過普通股的股息，在可預見的未來也沒有這樣做的計劃。這些假設的變化可能會導致我們確認的與股票期權相關的股票補償費用的金額發生變化。

第7A項。定量和合格IVE關於市場風險的披露

不適用。

60

項目8.財務狀況TS和補充數據

61

第一部分財務信息

項目1.融資ALI報表

《獨立報》登特註冊會計師事務所

股東和董事會

Plus Treateutics公司

德克薩斯州奧斯汀

對財務報表的幾點看法

我們審計了Plus Treateutics，Inc.(“本公司”)截至2022年和2021年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司於2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的、已傳達或要求傳達給審計委員會的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。

/s/ BDO USA，LLP

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

德克薩斯州奧斯汀

2023年2月23日

62

Plus Treateutics公司

B配額單

(以千為單位，股票和麪值數據除外)

見這些財務報表附註

63

Plus Treateutics公司

OPE的聲明配給和綜合損失

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

見這些財務報表附註

64

Plus Treateutics公司

ST的聲明OCKHOLDERS的股權

截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度

(單位：千，共享數據除外)