美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2022

或

佣金文件編號001-37620

庫拉腫瘤公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(858) 500-8800

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

持有的普通股有投票權和無投票權的總市值註冊人的非附屬公司約為$1.2截至6月30日，2022年，基於納斯達克全球精選市場當天報告的收盤價18.33美元。註冊人的執行人員、董事及其關聯公司持有的普通股不包括在計算範圍內。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

截至2023年2月17日，註冊人普通股的流通股數量為68,438,576 股份。

庫拉腫瘤公司

目錄

II

部分 I

前瞻性陳述

本年度報告或年度報告可能包括符合1933年證券法(經修訂)或證券法第27A條的定義的前瞻性陳述，這些前瞻性陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。諸如，但不限於，諸如“相信”、“預期”、“預期”、“估計”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“目標”、“可能”、“將”、“將會”、“可能”、“應該”、“繼續”以及類似的表達或短語，或這些表達或短語的否定，旨在識別前瞻性陳述，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。這些陳述反映了我們對相關主題的信念和意見，並基於截至本年度報告日期我們掌握的信息。儘管我們相信本年度報告中包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們提醒您，這些陳述基於的信息可能是有限或不完整的，我們對未來的預測受到已知和未知風險和不確定性以及其他因素的影響，這些因素可能會導致這些前瞻性陳述明示或暗示的實際結果、活動水平、業績或成就不同。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。本年度報告中標題為“業務”、“風險因素”的章節, 和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本年度報告中的其他部分，討論可能導致這些差異的一些因素。這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：

1

我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在這份年度報告中包含了重要的警告性聲明，特別是在“風險因素”部分，我們認為這些聲明可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。

您應該完整地閲讀本年度報告和我們在本年度報告中引用的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本年度報告中包含的前瞻性陳述是截至本年度報告之日作出的，我們不承擔也特別不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。

除文意另有所指外，本年度報告中提及的“我們”、“我們”和“我們”指的是Kura Oncology，Inc.。此外，我們在本年度報告中使用的“包括”一詞並非詳盡無遺，而是指“包括但不限於”。

風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可在本年度報告第I部分第1A項下的“風險因素”標題下找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應與本年度報告中的其他信息一起仔細考慮這些風險。

2

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線由小分子候選產品組成，這些候選產品針對的是癌症信號通路，在這些通路上有強有力的科學和臨牀理由來改善結果，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以確定哪些患者最有可能對治療有反應。我們正在對兩種候選產品ziftomenib和tipifarnib進行臨牀試驗，並準備啟動對第三種候選產品KO-2806的首次人體研究。我們還有其他處於發現階段的項目。我們擁有我們所有計劃和候選產品的全球商業權。我們計劃通過內部開發和戰略合作伙伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。

3

齊夫托米尼。我們的第一個候選產品ziftomenib是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，它可以阻止兩種蛋白質--Menin和賴氨酸K特異的甲基轉移酶2A基因或KMT2A(以前稱為混合血統白血病1基因)表達的蛋白質之間的相互作用。

2019年7月，我們從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了治療急性髓系白血病(AML)的齊夫托米尼的孤兒藥物指定。我們啟動了我們的Menin-KMT2A期1/2期臨牀試驗，齊托米尼治療復發或難治性AML，我們稱之為KURAO腫瘤學我NIN-KMT2AT裏亞爾，或KOMET-001,2019年9月。在KOMET-001試驗的1a期劑量遞增部分，齊托米尼在30名復發/難治性急性髓細胞白血病患者中展示了廣泛的治療窗口和令人鼓舞的單一治療活動。共有53名患者在研究的1b階段接受治療，該階段由兩個隨機擴展隊列組成，每個隊列由核磷蛋白1-或NPM1-、突變和KMT2A-重排的AML患者組成。在NPM1突變的急性髓系白血病患者中，600毫克的齊托米尼顯示出最佳的臨牀益處，完全緩解率為30%(6/20)。

連續每日服用齊托米尼的耐受性良好，報告的不良事件大多與潛在疾病的特徵一致。觀察到的最常見的治療緊急不良事件是分化綜合徵，或DS，這是一種已知的不良事件，與促進AML細胞分化的AML治療有關。KMT2A重排AML患者的DS頻率高於NPM1突變AML患者。儘管在KMT2A重排的患者中觀察到了有意義的臨牀益處，但DS的症狀阻止了大多數患者接受足夠的治療以達到CR或CR部分血液學恢復(CRH)的療效標準，只有一名患者實現了CR/CRH。

根據KOMET-001研究的1b期部分的結果，在與FDA的C型會議呈陽性之後，我們宣佈600毫克已被確定為NPM1突變AML的齊托米尼的推薦2期劑量或RP2D。我們已經啟動了KOMET-001試驗的第二階段註冊指導部分，以進一步評估齊托米尼在NPM1突變AML中的安全性、耐受性和抗白血病活性，我們在2023年2月9日報告説，我們給第一批患者開了藥。

4

除了啟動KOMET-001研究的第二階段外，我們預計還將啟動齊托米尼的多項研究，結合治療標準和早期治療路線。第一項齊托米尼聯合研究，我們稱之為KOMET-007，旨在評估齊托米尼聯合萬乃馨和氮胞苷治療新診斷或復發或難治性NPM1突變和/或KMT2A重排AML的患者，以及齊托米尼聯合阿糖胞苷和柔紅黴素，或7+3治療新診斷NPM1突變和/或KMT2A重排AML的患者。我們預計在2023年上半年為KOMET-007的第一名患者提供劑量。

第二項齊托米尼聯合研究，我們稱之為KOMET-008，旨在評估齊托米尼聯合吉特利替尼治療復發或難治性NPM1突變AML患者，以及齊托米尼聯合FLAG-IDA或LDAC治療復發或難治性NPM1突變AML和/或KMT2A重排AML患者。我們預計在2023年下半年為KOMET-008的第一名患者提供劑量。

蒂皮法尼布。我們的第二個候選產品tipifarnib是一種有效的、選擇性的口服生物可用法尼基轉移酶抑制劑，此前已在5000多名癌症患者中進行了研究，並在某些副作用可控的患者中顯示出令人信服和持久的抗癌活性。

2021年2月，tipifarnib被美國食品和藥物管理局批准為突破性療法，用於治療在鉑類化療後病情進展後復發或轉移性HRAS突變、等位基因頻率≥為20%的患者。

2021年7月6日，我們宣佈與諾華製藥公司(Novartis Pharma AG)進行臨牀合作，以評估替法尼布和PI3激酶α抑制劑alpelisib的聯合治療HNSCC患者的療效，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。在2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent-HN試驗，以評估聯合治療的安全性和耐受性，確定聯合治療的推薦劑量和時間表，並評估聯合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent-HN試驗並提供tipifarnib，諾華公司提供alpelisib。2021年12月16日，我們宣佈了PIK3CA隊列中第一名患者的劑量管理，2022年8月，我們宣佈了Kurrent-HN中HRAS過度表達隊列中第一名患者的劑量管理。在一項正在進行的努力中，為了優先考慮那些最有潛力為患者、醫療保健提供者和股東創造價值的計劃，並且因為我們在PIK3CA隊列中看到了有前景的臨牀活動，我們選擇優先確定PIK3CA隊列的最佳生物活性劑量(OBAD)，並停止HRAS過度表達隊列的登記。我們預計在2023年年中確定PIK3CA隊列的OBAD。

2022年11月，我們宣佈啟動一期臨牀試驗，我們稱之為庫倫特肺試驗，替法尼布聯合奧西美替尼治療單純局部晚期或轉移性表皮生長因子受體(EGFR)、突變型非小細胞肺癌(NSCLC)。作為我們正在進行的優先處理工作的一部分，我們決定結束我們的Kurrent肺試驗，並停止tipifarnib與osimertinib聯合使用的進一步開發，儘管有令人信服的臨牀前數據。

KO-2806.我們最新的候選產品KO-2806是下一代法尼基轉移酶抑制劑，或FTI，我們認為與早期的FTI候選藥物相比，它顯示出更好的效力、藥代動力學和物理化學性質。2023年1月，我們宣佈FDA批准了我們的研究新藥或IND申請KO-2806用於治療晚期實體腫瘤。我們打算評估KO-2806的安全性、耐受性和初步的抗腫瘤活性，這是一項第一階段的人類研究，作為單一療法並與其他靶向療法相結合。我們預計在2023年第三季度啟動這項第一階段研究，我們稱之為FIT-001試驗。

我們的戰略

我們的戰略是發現、獲得、開發和商業化腫瘤學適應症中的創新抗癌藥物，這些藥物具有重大的未滿足的醫療需求和誘人的商業潛力。我們戰略的主要組成部分包括：

5

新冠肺炎大流行

新冠肺炎大流行已導致政府採取重大措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制以及商業中斷和關閉。這些預防措施可能會繼續擾亂我們的業務運營和前景。自2020年3月初以來，我們已採取臨時預防措施，包括常規篩查和遠程工作計劃，旨在幫助將新冠肺炎對我們員工及其家人的風險降至最低。此外，我們已經經歷了，並預計將繼續經歷，在我們的許多臨牀試驗地點，患者篩選和登記的速度比試驗開始時預計的速度要慢。我們的一些臨牀站點在進行試驗活動時遇到了挑戰，因為它們將關鍵資源集中在照顧新冠肺炎患者上，並由於人員配備困難、設施限制、隔離、旅行限制、遠程工作要求和其他預防措施。為了應對新冠肺炎對我們業務的影響，我們制定了全面的新冠肺炎應急計劃，旨在與我們的第三方承包商和調查人員密切合作，以確保我們正在進行的臨牀試驗安全高效地進行。由於這些努力，我們繼續為我們的臨牀試驗吸引患者，但我們預計新冠肺炎造成的破壞和與之相關的挑戰將在可預見的未來繼續下去。新冠肺炎對我們業務的長期趨勢是不確定的，將取決於全球在管理這場健康危機方面的持續進展。

癌症治療中的精準藥物

癌症遺傳學的進步和新的分子診斷工具正在幫助確定為什麼一些患者對特定的治療有反應，而另一些患者幾乎沒有臨牀益處。這一癌症藥物發現和開發領域為對特定癌症患者更安全、更有效的創新治療提供了潛力。我們的目標是通過將靶向療法與將獲得最大好處的患者相匹配，來改善患者結果併為降低醫療成本做出貢獻。我們正在開發一系列小分子候選產品，旨在抑制驅動癌症生長或耐藥性的突變或功能異常的細胞通路，並打算將它們與分子診斷配對，以識別那些最有可能對治療有反應的腫瘤患者。這種治療方法被稱為精準醫學。

癌症精確醫學的一個先驅例子是在晚期肺癌患者中開發出對抗EGFR的小分子抑制劑。接受EGFR抑制劑治療的EGFR突變患者的應答率在65%範圍內，而在未經選擇的肺部患者中，應答率約為10%。埃洛替尼(Tarceva)®)在美國被批准為以EGFR突變為特徵的非小細胞肺癌患者的一線治療。其他使用精確醫學方法開發的獲批藥物的例子包括ALK、BCR-ABL、BRAF、ROS1、RET和TRK抑制劑。

與傳統藥物開發相比，精準醫學有幾個優勢。我們相信，對更有可能對基於腫瘤生物學的靶向治療有反應的患者進行循證選擇，可以提供以下潛力：從臨牀前研究到臨牀研究的可譯性更高；總體應答率更高，臨牀開發所需的登記患者更少；在高度未得到滿足的需求領域加快臨牀開發，與標準化療相比，安全性更高。我們相信，精準醫學方法有可能以更低的風險、成本和時間表更有效地進行藥物開發。然而，通過精確醫學方法取得成功的前提是對腫瘤生物學和候選產品的作用機制有透徹的瞭解。為了加深這種理解，我們對我們的每個項目進行了廣泛的翻譯研究。

6

我們在腫瘤學中發展精準藥物的途徑

轉化研究是綜合我們對基礎研究、臨牀前和臨牀數據的知識，對我們的候選產品的潛力進行“現場”理解的實踐，它是我們指導我們的精確醫學方法的主要方法。我們通過以下兩個方面評估我們的候選產品體外培養和體內使用多種工具評估其作為治療藥物的潛力的實驗，包括患者來源的異種移植或PDX模型。PDX模型大多保留了供體腫瘤的主要組織學和遺傳學特徵，在許多情況下被證明可以預測臨牀結果，並越來越多地被用於臨牀前藥物評估、生物標記物識別、生物研究和個性化藥物策略。我們在臨牀前PDX研究中評估我們的候選產品，尋求證實臨牀數據，識別潛在的臨牀適應症並確定其優先順序。

因為我們經常針對可檢測到的分子和/或基因改變，所以可以開發配套的診斷測試來識別這些改變。一旦我們確定了目標，我們將首先使用現有的診斷工具，如分子分析(DNA和/或RNA的下一代測序，或NGS和/或定性聚合酶鏈式反應，或qPCR)，或基於組織的分析，如免疫組織化學蛋白表達，或IHC，以確定我們認為將從我們的候選產品中獲得更多好處的患者亞羣。隨着我們在臨牀上推進我們的候選產品並確定最重要的篩查標準，我們打算在技術合作夥伴的幫助下，適當地開發配套診斷技術，以尋求識別患者，如果我們的臨牀開發計劃成功，則支持我們候選產品的潛在註冊和營銷。

我們的臨牀開發戰略採用了一種紀律嚴明的方法，旨在在開發早期識別響應信號，並降低開發風險。基於我們臨牀前研究的數據以及臨牀數據，我們尋求在明確定義的患者羣體中評估我們的候選產品，並相信這將使我們更有可能展示出臨牀益處。這種方法的目的是允許及早洞察候選產品的治療潛力，以及快速臨牀開發和加快監管戰略的可能性。

當我們推進我們的靶向治療流水線時，我們在我們的各種計劃中採用了上述部分或全部步驟。我們認為，這種方法的優勢在於，從臨牀前研究到臨牀研究的可譯性更高，能夠利用臨牀和病理學趨勢進行全面的腫瘤分析，以及加快臨牀開發的潛力。

臨牀計劃和渠道

齊托米尼--一種選擇性抑制Menin-KMT2A相互作用的藥物

概述

我們正在開發Ziftomenib，一種口服生物可用的Menin-KMT2A相互作用的小分子抑制劑，用於治療基因定義的急性白血病亞羣，包括AML和急性淋巴細胞白血病，或ALL。Menin-KMT2A項目獲得了密歇根大學或密歇根大學的許可。

急性白血病與基因改變

急性白血病，包括KMT2A基因重排或部分串聯複製以及NPM1等基因致癌驅動突變的患者，其特徵是KMT2A基因的染色體易位，主要見於AML和ALL患者，並影響兒童和成人。這些易位形成了編碼KMT2A融合蛋白的癌基因，這些融合蛋白在KMT2A-r白血病的發生、發展和進展中起着致病作用。KMT2A融合蛋白驅動一小部分參與血細胞惡性轉化的靶基因的表達上調，然而，融合蛋白嚴重依賴於結合致癌輔助因子Menin發揮作用。這意味着，Menin-KMT2A相互作用是分子治療的一個有價值的靶點，並支持Menin-KMT2A蛋白-蛋白質相互作用抑制劑的開發。

KMT2A融合蛋白的靶基因也被發現在更廣泛的AML亞羣中過度表達，其特徵是NPM1、DNMT3A、IDH1、IDH2和KMT2A基因的另一種突變，稱為KMT2A-部分串聯重複，或KMT2A-PTD。這些突變似乎也依賴於Menin和KMT2A之間的相互作用，這表明Menin-KMT2A複合體是由不同的致癌驅動突變驅動的表觀遺傳失調的中心節點，這些突變在AML和其他血液系統惡性腫瘤中非常重要。

7

NPM1-突變是最常見的基因改變之一，約佔AML的30%。NPM1突變通過NPM1蛋白的胞漿錯位推動AML的白血病發生，導致疾病相關基因的轉錄和正常分化程序的抑制。NPM1-突變型AML對Menin-KMT2a複合體的破壞高度敏感，導致白血病必需基因表達減少，白血病自我更新能力降低，促進分化。雖然NPM1突變的AML患者對一線治療的應答率很高，但複發率很高，生存結果很差。NPM1突變患者復發後的中位總生存期僅為6個月。

KMT2A-重排約佔急性髓系白血病的5%-10%。KMT2A基因重排的AML患者預後較差，耐藥和複發率高，遵循標準的護理治療。目前，還沒有被批准的治療NPM1突變或KMT2A重排白血病的方法。在兒科人羣中，KMT2A重排白血病約佔急性白血病的10%。在嬰兒白血病中，KMT2A重排的頻率為70-80%。這些兒童白血病亞型預示着較差的預後和五年存活率，低於其他白血病亞型，因此在缺乏治療選擇的情況下，代表着巨大的未得到滿足的醫療需求。

在成人中，AML是世界上最常見的急性白血病。在20歲以下的兒童和年輕人中，AML佔急性白血病病例的74%。儘管治療急性髓細胞白血病的方法很多，但患者的預後仍然很差。在誘導治療後獲得CR的AML患者中，大約50%的患者在一到三年內復發。通過阻止Menin和KMT2A/MLL的相互作用，我們相信齊托米尼有可能解決大約35%的AML，包括NPM1突變的AML和KMT2A重排的AML。

臨牀前數據支持齊托米尼作為單一療法和與其他療法聯合使用

我們已經產生了臨牀前數據，支持齊托米尼在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括KMT2A基因重排或部分串聯複製以及NPM1等基因致癌驅動突變的亞羣。我們的臨牀前數據支持這樣的假設，即齊托米尼針對表觀遺傳失調，並消除了細胞分化的一個關鍵障礙，以驅動抗腫瘤活性。

2017年11月，我們在AACR-NCI-EORTC分子靶點和癌症治療國際會議上報告了臨牀前數據，數據顯示在體內以KMT2A為特徵的AML模型-NPM1、DNMT3A、IDH1和IDH2重排或突變。我們進一步證明，抑制Menin-KMT2A的相互作用會導致KMT2A融合靶基因的下調和分化標誌物的上調。

2021年12月，我們報告了齊托米尼的臨牀前數據以及它與bcl2抑制劑ventoclax聯合使用的協同活性的潛力，ventoclax是目前治療AML患者的標準護理。這些數據證實，齊托米尼治療以劑量依賴的方式誘導具有KMT2A重排或NPM1突變的AML細胞的生長抑制、分化和活力喪失，同時還降低關鍵蛋白水平，如Meis1、Flt3和BCL2以及Menin本身。此外，研究結果表明，齊托米尼和文奈德聯合治療可以在表達KMT2A重排或NPM1突變的患者來源的AML細胞中誘導協同活性，無論是否有突變的Flt3表達，並延長KMT2A重排、Flt3突變的AML侵襲性播散模型的生存時間。

齊托米尼治療急性髓系白血病的臨牀研究進展

2019年9月，我們啟動了KOMET-001試驗，這是一項針對復發或難治性AML患者的1/2期臨牀試驗，目的是調查齊托米尼在人類中的安全性和耐受性，測定RP2D，表徵齊托米尼的藥代動力學，並評估任何早期抗腫瘤活性的證據。

8

2020年12月5日，我們在2020年美國血液學會年會(ASH)的口頭報告中宣佈了我們的KOMET-001試驗的初步結果。截至2020年11月2日ASH報告的數據截止日期，該試驗已經招募了12名復發或難治性AML患者，其中10人的安全性和耐受性可評估，8人的療效可評估。據報道，在8名可評價療效的患者中，有6名患者有臨牀或生物活性，包括2名患者獲得CR，1名患者達到形態無白血病狀態，1名患者羥基尿素需求顯著減少，並達到外周血細胞計數穩定。正如在ASH上介紹的那樣，到目前為止，齊托米尼的耐受性很好，安全性可控。截至數據截止日期，沒有因治療相關的不良事件而停藥的報告，也沒有QT間期延長的證據。據報道，與治療相關的不良反應(≥3級)包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒細胞減少、腫瘤溶解綜合徵和深靜脈血栓形成。

2021年5月6日，我們報告説，我們修改了KOMET-001試驗方案，納入了兩個1b期擴展隊列，劑量超過了劑量升級的安全閾值。這項研究的1b期部分旨在確定提供最大生物和臨牀效果的最低劑量齊托米尼，這與FDA關於靶向腫瘤療法的指南一致，即所謂的最佳項目。

2021年6月24日，我們報告説，我們給1b期擴展隊列中的第一名患者開了藥。每個隊列-較低劑量(200毫克)和較高劑量(600毫克)-由NPM1突變和KMT2A重新排列的復發/難治性AML患者組成。這兩種劑量都顯示出活性和安全性的初步證據，並在研究的1a階段被確定為耐受性良好。

2021年11月24日，我們報道了FDA已將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告了可能與DS相關的5級嚴重不良事件後開始的，DS是一種與急性髓細胞白血病治療中的區分藥物有關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈，在就我們的DS緩解策略達成一致後，FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，該研究將恢復篩查和招募新患者。

2022年8月3日，我們宣佈完成了KOMET-001試驗1b階段擴展隊列的招募。

2022年12月10日，我們宣佈了KOMET-001的最新臨牀數據，這些數據是在ASH的口頭報告會議上公佈的。

在KOMET-001試驗的1a期劑量遞增部分，齊托米尼在30名複發性/難治性急性髓細胞白血病患者中顯示出廣泛的治療窗口和令人鼓舞的單一治療活動，其中包括在一名具有DNMT3A和KMT2D共同突變的NPM1突變患者中沒有證據表明微小殘留病或MRD的CR。這名患者在經歷了之前的兩次幹細胞移植後進入試驗，並在超過31個週期後仍在服用齊托米尼。

為了提供最優的2期劑量，並與FDA及其最佳項目倡議協商，我們進行了一項1b期試驗，包括兩個隨機擴展隊列，每個隊列包括NPM1突變和KMT2A重新排列的AML患者。在1b期試驗中，共有53名患者最終接受治療：17名患者服用200毫克，36名患者服用600毫克。這些患者接受了嚴格的預治療，並接受了三個先前治療路線的中位數(範圍1-11)，大多數患者接受過靜脈注射，四分之一的患者在至少一次幹細胞移植後進展。截至2022年10月24日的數據截止日，接受600 mg治療的患者中有10人仍在服用齊托米尼，17人仍在隨訪中。到ASH出現時，平均隨訪4.7個月，中位反應持續時間尚未達到。

在NPM1突變的AML患者中，齊托米尼在600 mg時顯示出最佳的臨牀益處，CR率為30%(6/20)，而在200 mg時為17%(1/6)。值得注意的是，在6名NPM1突變患者中，有4名患者在600毫克獲得CR後有IDH和/或Flt3共同突變。總體而言，7名IDH聯合突變患者中有4名在齊托米尼治療中獲得CR。在被評估為MRD為600毫克的5名患者中，有3名MRD陰性。

儘管在KMT2A重排的患者中觀察到了有意義的臨牀益處，但DS的症狀阻止了大多數患者接受足夠的治療以達到CR或CRH的反應標準，並且在這一組中只有一名患者實現了CR/CRH。

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連續每日服用齊托米尼的耐受性很好。報告的不良事件大多與潛在疾病的特徵一致。未觀察到藥物引起QT間期延長的證據。6名患者因不良事件而停藥；然而，這些患者都不被認為與治療有關。觀察到的最常見的治療緊急不良事件是DS，這是一種已知的與促進AML細胞分化的AML治療有關的不良事件。在20名接受600毫克治療的NPM1突變患者中，4名(20%)出現了DS；其中3例為2級，1例(5%)為3級。對於KMT2A重排患者，不同劑量的DS發生率相似(約38%)；25%-30%的接受治療的KMT2A重排患者經歷了3級或更高級別的事件。

我們認為，在KMT2A重排患者中觀察到更高的DS發生率是因為他們在髓外(骨髓外)部位的疾病發生率更高，這是由於齊托米尼表現出的高組織滲透性而誘導分化的，這已被臨牀前證明。我們相信，將齊托米尼與適當的護理標準相結合，可以減少這種髓外疾病的負擔和隨之而來的DS症狀，使患者更長時間地接受齊托米尼治療，並推動KMT2A重排AML患者獲得更好的治療結果。

我們預計將在2023年年中的一次醫學會議上分享我們的KOMet-001齊夫托米尼在NPM1突變AML中的第一階段試驗的更成熟的數據集。

2022年12月，在與FDA的C型會議呈陽性後，我們宣佈600毫克已被確定為NPM1突變AML中齊托米尼的RP2D，使我們成為滿足FDA優化項目要求的首批公司之一。還就有利於登記的研究設計的關鍵要素達成了協議。我們已經啟動了KOMET-001試驗的第二階段註冊指導部分，以進一步評估齊托米尼在NPM1突變AML中的安全性、耐受性和抗白血病活性。我們於2023年2月9日宣佈，我們為KOMET-001試驗第二階段的首批患者提供了劑量。我們預計在美國和歐洲總共招收85名患者。主要終點是CR或CRH，關鍵的次要終點包括臨牀益處、安全性和耐受性。

我們預計在2023年啟動齊托米尼的多個1期研究，結合一線和復發/難治性AML的標準護理治療，等待FDA對協議的審查。

KOMET-007試驗旨在評估齊托米尼聯合萬托克拉和氮胞苷治療新診斷或復發或難治性NPM1突變和/或KMT2A重排急性髓細胞白血病患者，以及齊托米尼聯合阿糖胞苷和柔紅黴素或7+3治療新診斷NPM1突變和/或KMT2A重排急性髓細胞白血病患者。我們預計在2023年上半年為KOMET-007的第一名患者提供劑量。

KOMET-008研究旨在評估齊托米尼聯合吉特利替尼治療復發或難治性NPM1突變AML患者，以及齊托米尼聯合FLAG-IDA或LDAC治療復發或難治性NPM1突變AML和/或KMT2A重排AML患者。我們預計在2023年下半年為KOMET-008的第一名患者提供劑量。

齊托米尼在急性髓系白血病中的登記策略。我們對Ziftomenib在AML中的直接戰略是生成一個數據包來支持NPM1突變AML的上市批准申請。我們的齊托米尼的全面臨牀開發計劃還包括對齊托米尼的評估，以及如上所述的NPM1突變和KMT2A重排AML的護理標準，兒科開發戰略和其他適應症，如急性淋巴細胞白血病。此外，除了我們公司贊助的臨牀試驗外，還有幾項研究人員贊助的齊托米尼臨牀試驗正在開發中。

Tipifarnib--口服法尼基轉移酶抑制劑

概述

Tipifarnib是一種有效的、選擇性的、口服生物利用的蛋白質法尼化抑制劑。Tipifarnib是一類被稱為法尼基轉移酶抑制劑或FTI的候選產品的成員。2014年12月，我們從楊森製藥公司或強生的附屬公司楊森那裏獲得了替法尼布的許可。此前，替普法尼在70多項臨牀試驗中對5000多名腫瘤患者進行了研究，觀察到作為一種單一藥物，患者普遍耐受性良好，副作用可控。儘管tipifarnib具有良好的安全性，並在某些患者中顯示了令人信服和持久的抗癌活性，但在之前的任何臨牀試驗中，它的活性都不足以支持FDA的上市批准。然而，臨牀和臨牀前數據表明，在某些選定的患者羣體中，替法尼布有可能為治療選擇有限的癌症患者提供顯著的好處。除病毒學外，我們在全球範圍內都有權在所有適應症中使用替法尼。

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蛋白質法尼化

某些細胞蛋白必須與細胞內膜結合才能發揮作用。蛋白質與細胞內膜結合的機制之一是法尼化，它通過連接法尼基來修飾蛋白質。蛋白質與膜結合的另一個相關機制是蛋白質香葉基香葉化，即香葉基香葉基與蛋白質的結合。蛋白質法尼化和香葉基香葉化，統稱為蛋白質前烯基化，由於法尼基和香葉基團的疏水性，導致細胞內蛋白質錨定在細胞膜的內側。

催化法尼基與蛋白質結合的酶稱為法尼基轉移酶。已經發現了法尼基轉移酶的小分子抑制劑，包括替法尼布在內的幾種抑制劑已經在人體臨牀試驗中進行了評估。小分子抑制劑通常被稱為FTI。許多參與細胞信號傳遞的蛋白質都經歷了戊烯基化，因為它們必須與腫瘤細胞內膜上的其他蛋白質結合才能正常發揮作用。FTIs治療腫瘤的結果是逆轉了腫瘤的幾個特徵，包括有絲分裂停止、誘導凋亡、生長抑制、組織侵襲、持續的血管生成和腫瘤生長，以及在動物模型中誘導腫瘤消退。

在估計的數百種蛋白質中，有些是完全法尼化的，或者完全是香葉基的；有些既是法尼化的，也是香葉基的；還有一些是自然法尼化的，但當法尼基轉移酶被抑制時，會變成香葉基的香葉化。HRAS是一種完全法尼化的蛋白質，而KRAS和NRAS是兩種天然法尼化的蛋白質，但在用FTIs治療後可能會變成香葉化。

伴有HRAS突變的實體瘤

大鼠肉瘤病毒或RAS癌基因被翻譯成一系列膜相關蛋白，這些蛋白參與調節細胞分裂以響應生長因子的刺激。RAS基因家族由三個癌基因組成：HRAS、KRAS和NRAS。總的來説，這三個RAS基因構成了人類癌症中最頻繁突變的癌基因家族之一。儘管與KRAS和NRAS突變相比，HRAS突變總體上不太常見，但它們在上消化道、皮膚癌、甲狀腺癌和膀胱癌中的患病率較高。

HRAS蛋白參與調節細胞分裂以響應生長因子刺激。生長因子通過結合跨越細胞質膜的細胞表面受體發揮作用。一旦被激活，受體就會刺激細胞質中的信號轉導事件，通過這個過程，蛋白質和第二信使將信號從細胞外傳遞到細胞核，並指示細胞生長或分裂。HRAs定位於細胞膜，在許多信號轉導通路中發揮早期作用。HRAs起着分子開/關開關的作用--一旦HRAS被“打開”，它就會招募並激活受體信號傳播所需的蛋白質。在某些實體腫瘤中，HRAS或其上游調節因子的突變會導致HRAS永久“開啟”，導致驅動腫瘤細胞生長的下游生長和增殖信號的持續激活。FTI通過抑制HRAS的蛋白法尼化和隨後的膜定位，從而關閉HRAS，從而防止依賴於這些信號通路的細胞的異常生長和增殖。HRAS膜的定位完全依賴於蛋白質的法尼化，因此我們相信替法尼布具有治療HRAS突變實體瘤的潛力。

HNSCC是由鱗狀細胞引起的多種不同類型的癌症之一。鱗狀細胞位於皮膚的外層和粘膜中，粘膜是覆蓋在體腔內的潮濕組織，如呼吸道和腸道。HNSCC發生在口、鼻和喉部的粘膜，並按其位置進行分類。HNSCC是由多種因素引起的，這些因素可以改變細胞中的DNA。患這種癌症的最大風險因素是吸煙、咀嚼煙草和大量飲酒。此外，感染某些人類乳頭瘤病毒株(HPV)與HNSCC的發生有關。

HNSCC是一種高度未滿足需求的疾病。批准的三種二線藥物西妥昔單抗(Erbitux)的應答率®)，nivolumab(Opdivo®)和pembrolizumab(Keytruda®)，在未選擇的人羣中在13-16%的範圍內，中位無進展生存期(PFS)約為2個月，中位總生存期不到8個月。文獻中的數據以及我們自己的臨牀數據表明，HRAS突變患者對這些二線藥物的應答率可能更低。

鱗狀細胞可能導致的其他類型的癌症包括外陰癌、陰莖癌、皮膚癌和肺鱗癌。我們的臨牀前和臨牀數據表明，在HRAS突變的實體腫瘤中，鱗狀細胞腫瘤對替法尼治療敏感，在一些患者中，替法尼治療可以產生持久的反應。

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作為單一療法的Tipifarnib

我們在攜帶HRAS基因突變的HNSCC患者中進行了一項全球、多中心、開放標籤、非比較登記指導的臨牀試驗，我們稱之為AIM-HN。2022年11月，我們宣佈，儘管我們繼續觀察到AIM-HN有意義的臨牀活動的證據，但由於重大的可行性挑戰，我們選擇關閉試驗以進一步招募。

為了優先考慮那些最有潛力為患者、醫療保健提供者和股東創造價值的計劃，我們決定關閉AIM-HN，並停止進一步開發tipifarnib作為單一療法，儘管有令人信服的臨牀數據。

聯合用藥中的替比法尼

2021年7月6日，我們宣佈與諾華公司進行臨牀合作，以評估替法尼布和PI3激酶α抑制劑alpelisib在某些生物標記物定義的復發/轉移性HNSCC亞組患者中的聯合應用。在2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent-HN試驗，以評估聯合治療的安全性和耐受性，確定聯合治療的推薦劑量和時間表，並評估聯合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent-HN試驗並提供tipifarnib，諾華公司提供alpelisib。在Kurrent-HN試驗中，我們目前正在評估替法尼布和alpelisib在腫瘤有PIK3CA突變和/或擴增的HNSCC患者中的聯合應用。我們預計在PIK3CA隊列中招募大約20名HNSCC患者，並預計在2023年年中確定該隊列的OBAD。

2022年10月，我們在EORTC-NCI-AACR分子靶點和癌症治療研討會或三次會議上首次報告了替法尼布和alpelisib聯合使用可以在依賴PIK3CA的HNSCC中誘導持久的臨牀反應。在Triple會議上展示的一張海報中，我們重點介紹了一名帶有PIK3CA突變的III期扁桃體鱗狀細胞癌患者，他在Kurrent-HN試驗中實現了持久的部分反應，並在9月14日數據截止時繼續進行了超過27周的研究。Kurrent-HN的治療相關不良事件與每種藥物的已知安全概況一致，並且是可控的，到目前為止還沒有報告劑量限制毒性。

我們還評估了FTIs與EGFR靶向治療的聯合使用，以防止出現對EGFR靶向治療的耐藥性。2022年11月，我們宣佈啟動一期臨牀試驗，我們稱之為庫倫特肺試驗，替法尼布聯合奧西美替尼治療局部幼稚的晚期或轉移性EGFR突變的非小細胞肺癌。2023年2月，我們宣佈，為了優先考慮那些最有潛力為患者、醫療保健提供者和股東創造價值的計劃，我們決定結束我們的庫倫特肺試驗，並停止替法尼布與奧西美替尼聯合使用的進一步開發，儘管有令人信服的臨牀前數據。

KO-2806：新一代法尼基轉移酶抑制劑

在過去的幾年裏，我們率先開發了FTI作為聯合用藥，以防止或推遲大型實體腫瘤適應症中對某些類別靶向治療的耐藥性的出現。我們的臨牀前數據支持FTIs與越來越多的靶向治療相結合，包括EGFR抑制劑和PI3激酶α抑制劑，以及用於腎癌的酪氨酸激酶抑制劑和用於肺癌的KRAS G12C抑制劑。我們的下一代FTI KO-2806就是考慮到這些應用而開發的。

KO-2806旨在改善相對於早期FTI候選藥物的效力、藥代動力學和物理化學性質。我們於2022年12月向FDA提交了KO-2806的IND，並於2023年1月宣佈FDA批准了該IND。我們正準備在2023年第三季度啟動KO-2806的第一階段人類研究。第一階段研究旨在評估KO-2806作為單一療法和聯合療法用於晚期實體腫瘤成人患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步抗腫瘤活性。在作為單一療法完成劑量遞增後，我們計劃評估KO-2806在晚期實體腫瘤中的劑量遞增組合隊列。

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許可協議

密歇根大學

2014年12月，我們與密歇根大學簽訂了一項許可協議，該協議於2015年3月、2015年7月、2016年9月、2017年2月、2017年5月和2017年8月進行了修改，根據某些專利權，授予我們在我們的Menin-KMT2A計劃中化合物的全球獨家權利。根據本許可協議，我們向密歇根大學支付了不可退還的預付許可費，並有義務向密歇根大學支付年度許可維護費。我們還被要求向密歇根大學支付開發和監管里程碑付款，如果第一個適應症實現了特定的開發和監管事件，我們還必須向密歇根大學支付總計高達340萬美元的款項，併為後續的每個適應症支付額外款項。如果我們根據密歇根大學的許可授予再許可，我們需要向密歇根大學支付從再許可中收到的一定金額的一定百分比。當許可專利權涵蓋的產品開始商業銷售時，我們有義務向密歇根大學支付按淨銷售額較低的個位數百分比的分級使用費，具體取決於我們的淨銷售額，以及用於版税補償和基於銷售的里程碑的標準撥備。許可化合物的所有未來開發、監管和商業工作將由我們完全完成，費用由我們自理。密歇根大學保留將許可的化合物用於非商業性研究、內部和/或教育目的的權利，並有權向其他非營利性研究機構授予相同的有限權利。根據協議，作為我們2015年3月私募的結果，我們向密歇根大學發放了79, 113股我們的普通股，公允價值50萬美元。與密歇根大學的許可協議將在最後到期的專利權到期時終止，或可由我們在90天內發出終止書面通知的任何時間終止，或在我們破產、我們未能在30天內治癒或我們嚴重違反協議而在60天內未治癒時由密歇根大學終止。

揚森製藥公司

2014年12月，我們與Janssen簽訂了許可協議，該協議於2016年6月修訂，授予我們在病毒學以外的所有適應症中開發和商業化tipifarnib的獨家全球權利，幷包括授予再許可的權利。根據許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化tipifarnib，除了將Janssen現有的tipifarnib材料庫存免費轉讓給我們之外，我們負責tipifarnib未來的所有開發和商業化成本。

根據許可協議的條款，我們於2015年1月向強生創新公司發行了本金為100萬美元的可轉換本票，在我們2015年3月的定向增發中自動轉換為普通股。當tipifarnib開始商業銷售時，我們有義務根據我們的淨銷售額，向Janssen支付我們淨銷售額的十分之一的分級許可使用費，以及在發生仿製藥競爭或強制許可的情況下，按產品和國家/地區的標準條款進行的許可使用費補償，直到最後一個許可專利的有效主張在該國到期，該產品在該國家/地區的任何監管排他性到期，以及我們的第一次商業銷售起十年。如果第一個適應症獲得特定的監管批准，我們還需要向Janssen支付總計高達2,500萬美元的監管里程碑付款，如果獲得特定的監管批准，我們還需要為後續的每個適應症支付額外的款項。此外，如果超過指定的銷售門檻，我們將被要求支付總計高達5000萬美元的銷售里程碑付款。如果我們根據許可向Janssen授予再許可，我們必須向Janssen支付從我們的再被許可人那裏收到的任何預付款、一次性付款或里程碑付款的一定百分比，但根據許可協議到期的監管里程碑付款的某些例外情況。

除非我們選擇提前終止許可協議，否則與Janssen的許可協議將一直有效，直到我們對Janssen的所有版税和再許可收入義務到期為止，這是根據產品和國家/地區的情況確定的。如果我們未能履行許可協議下的義務，並且無法在指定的時間段內糾正此類故障，Janssen可以終止許可協議，導致我們失去對tipifarnib的許可權利。

競爭

治療癌症的新產品的開發和商業化競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。儘管我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

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我們在目前的候選產品方面面臨競爭，我們還將面臨未來候選產品的競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場的細分市場，這些市場尋求針對與癌症相關的分子改變和信號通路的方法。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們的產品更有效、更方便、更便宜或具有更好安全性的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。

此外，我們將需要與診斷公司合作開發我們的候選產品，並在建立這些合作時面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上銷售的癌症藥物療法多種多樣。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品(如果獲得批准)可能會與這些現有的藥物和其他療法競爭，但如果它們最終與這些療法結合使用或作為這些療法的輔助手段使用，我們的候選產品可能無法與它們競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功推向市場的任何候選產品要獲得市場認可，並獲得相當大的市場份額，都將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中取得進展，護理標準將是什麼。

梅寧抑制劑大賽

儘管目前還沒有針對Menin-KMT2A相互作用的獲批藥物，但我們知道還有其他公司從事Menin-KMT2A抑制劑的發現、臨牀前或臨牀開發，包括Syndax、Biomea、Janssen、Sumitomo Dainippon和Daiichi Sankyo。儘管目前還沒有專門批准用於治療KMT2A重排或NPM1突變白血病的靶向療法，但有幾種產品正在開發中，包括Epichyme的EPZ-5676和Rasna治療公司的RASP-301。

FTI競爭

儘管目前還沒有針對法尼基轉移酶的批准藥物，但我們知道有幾種化合物正在或以前處於臨牀開發中，包括默克的Lonafarnib、百時美施貴寶的BMS-214662、阿斯泰拉斯製藥公司(以前的OSI製藥公司)、CP-609,754和阿斯利康的AZD3409。據我們所知，目前還沒有正在進行的臨牀試驗評估這些藥物中的任何一種用於治療癌症。然而，在腫瘤環境中啟動另一種法尼基轉移酶抑制劑的臨牀開發可能會具有重要的競爭意義，如果tipifarnib或我們的其他候選產品不能提供相對於競爭產品的持續優勢，我們可能無法成功地與當前和未來的競爭對手競爭。

即使我們成功地開發了我們的候選產品，所產生的產品也將在每個靶向治療適應症上與各種現有藥物競爭。有幾種療法被批准用於治療HNSCC，包括禮來公司/默克公司的西妥昔單抗(Erbitux®)，百時美施貴寶的nivolumab(Opdivo®)和默克的pembrolizumab(Keytruda®)，和鱗狀細胞肺癌，或Sq-NSCLC，包括Keytruda，Opdivo，羅氏的atezolizumab(Tencent®)和禮來公司的ramucirumab(Cyramza®).

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商業化

我們尚未建立全面的銷售、營銷或產品分銷基礎設施，因為我們的主要候選者仍處於臨牀開發階段。我們目前正處於規劃階段，以塑造我們的商業能力和基礎設施。我們預計，我們將致力於保留我們未來可能獲得營銷批准的任何候選產品在北美的商業權，如果適當的話，我們將尋求通過一支專注、專業的內部銷售隊伍進入北美腫瘤學市場。我們還可能尋求保留我們的任何候選產品在歐洲的商業權，我們可能會在未來獲得營銷批准。

在獲得營銷批准後，我們預計將通過一個專注於北美的內部商業團隊(營銷、分析、市場準入和銷售)開始商業化活動，以銷售我們的產品。我們還可能在歐洲建立一個專注的商業團隊來銷售我們的產品。在我們保持商業權利的地區以外，我們可能會與第三方就我們的任何候選產品達成分銷和其他營銷安排，這些產品在外國司法管轄區獲得營銷批准。

我們還計劃建立一支商業團隊，為我們未來可能推向市場的任何產品制定和實施戰略。我們預計，我們對任何此類商業團隊的目標都包括為任何經批准的產品開發市場或將其商業化。

我們目前預計，未來可能與我們合作開發與我們的治療產品一起使用的任何商業診斷配套產品的任何第三方，都很可能擁有這些診斷產品的商業權。

製造業

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們可能商業化的任何產品的商業生產。我們所有的候選產品都是小分子，由可用的起始材料在合成過程中製造。化學目前不需要在製造過程中使用不尋常的設備。我們預計將繼續開發能夠在合同製造設施中以高成本效益生產的候選產品。

對於我們所有的候選產品，我們的目標是在向FDA提交新藥申請或NDA之前，識別和資格製造商提供活性藥物成分或原料藥，以及藥品產品服務。

我們通常希望依賴第三方來製造我們或我們的合作者可能開發的任何配套診斷程序。

我們監控和管理我們的供應鏈網絡，以發現可能影響我們全球或監管制造業供應戰略的潛在變化。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品和我們的核心技術獲得並維護專有或知識產權保護，包括新型生物標記和診斷髮現以及其他技術訣竅，從而在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有或知識產權。我們預計，我們將通過許可或提交與我們的專有技術、發明和改進有關的我們自己的美國、國際和外國專利申請，以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他方法來保護我們的專有和知識產權地位。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維護我們的專有和知識產權地位，我們通常通過與第三方簽訂合同義務來保護這一地位。

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我們目前並預計將繼續向我們的主要候選產品提交或許可專利申請，以努力建立關於這些候選產品的物質組成的知識產權地位，以及可能有助於選擇合適的患者羣體使用我們的任何候選產品、配方、使用這些候選產品治療各種癌症的過程和方法的生物標誌物。我們擁有或在許可中的專利或專利申請納入我們的專利組合，現在包括已頒發的美國和外國專利、未決的美國專利申請、根據《專利合作條約》未決的申請，以及在多個外國司法管轄區的相應未決專利申請。

我們已經從密歇根大學獲得獨家許可，或共同擁有與我們的Menin-KMT2A計劃有關的多個專利申請家族。美國專利商標局已向密歇根大學和美國頒發了專利，涉及齊托米尼和某些結構相關化合物的組成，以及使用這些化合物治療癌症的方法，相關專利已在歐洲、中國和日本等外國司法管轄區授予。我們正在申請更多與齊托米尼開發相關的美國和外國專利。

我們已經從Janssen那裏獨家授權了大約20個與tipifarnib相關的專利系列。Tipifarnib的許可內Janssen物質組成家族於2016年在美國和歐洲到期。我們已經獲得了幾項專門針對替法尼布的美國和外國治療方法專利，以及幾項與更廣泛的FTI治療方法有關的美國和外國專利。我們還從紀念斯隆·凱特琳癌症中心獨家許可了與替法尼的一種使用方法有關的專利系列，其中美國PTO頒發了一項專利。我們目前，並預計將繼續在美國向歐洲主要市場國家的同行以及世界其他地區與我們的FTI計劃相關的關鍵市場申請專利。

除了我們迄今提交的專利申請外，我們還計劃通過提交針對我們研發計劃產生的發明的專利申請，繼續擴大我們的知識產權組合，包括劑型、治療方法和其他抑制我們腫瘤學分子靶點的化合物。具體地説，我們已經提交了專利申請，我們預計我們將繼續在美國和國際上為物質的新成分尋求專利保護，包括化合物、製造這些化合物的化學成分和工藝、它們的中間體和/或代謝物、這些化合物在各種療法中的使用以及這些化合物用於患者選擇的生物標記物。然而，我們可能從第三方提交或許可的這些或其他專利申請可能不會導致專利的頒發，並且任何頒發的專利可能包括降低其價值和/或可能被質疑、無效或規避的有限索賠。見“風險因素--與我們的知識產權有關的風險”。

除了專利，我們還依靠非專利的商業祕密和專有技術以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分使用與我們的合作者、科學顧問、員工和顧問的保密協議，以及與我們的員工和選定的顧問、科學顧問和合作者的發明分配協議。保密協議旨在保護我們的專有信息，並在協議或條款要求發明轉讓的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。

橙色圖書清單

在通過保密協議尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出某些專利，這些專利的權利要求涵蓋申請人的產品。一旦獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都將在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中發佈，通常被稱為橙皮書。任何申請簡化的新藥申請，或ANDA，尋求批准橙皮書中所列藥物的仿製藥等效版本或涉及橙書中所列藥物的第505(B)(2)條NDA，必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(2)該專利已到期；(3)該專利到期的日期；或(4)該專利無效或不會因該申請所針對的藥物產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。最後一項認證稱為第四款認證。第四款認證的通知必須提供給作為認證標的的專利的每一個所有人，以及ANDA或第505(B)(2)條申請所指的經批准的保密協議的持有人。申請人也可以選擇提交一份“第八節”聲明，證明其建議的標籤不包含或刻劃任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明所列出的使用方法專利。

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如果NDA持有者和/或專利所有人在收到第四款認證通知後45天內對Orange Book列出的其中一項專利提出專利挑戰，FDA不得批准ANDA，直到收到第四款認證、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決起30個月。ANDA或第505(B)(2)條的申請也將在橙皮書中列出的該參考藥物的任何適用的非專利專有權到期之前不會獲得批准，如下所述。

非專利排他性

除了專利排他性外，上市藥品的保密協議持有人可能有權享有一段非專利排他期，在此期間，FDA不能批准依賴於上市藥品的ANDA或第505(B)(2)條的申請。例如，製藥商可以在FDA批准一種新的化學實體或NCE後獲得五年的非專利排他性，該新化學實體或NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的排他期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本或任何第505(B)(2)條對相同活性部分的NDA的申請，並取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請者進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。五年的NCE排他性並不妨礙提交、審查或批准505(B)(1)保密協議。

專利期延長

在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以為一項專利申請最多五年的專利延期。允許的專利期限延長是藥物測試階段的一半--從IND申請到NDA提交之間的時間--加上所有審查階段--NDA提交和批准之間的時間，最長可達五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。包括延期在內的總專利期自國家專利協議批准之日起不得超過14年。

對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每批准一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定，正在申請延長專利的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。未提交保密協議的藥物不能獲得臨時專利延期。

政府監管

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規和條例對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口進行管理。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的NDA、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，針對新產品或批准產品的某些更改的藥物產品開發通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交必須在臨牀試驗開始之前生效的IND，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。產品開發也由以下人員指導國際協調理事會，或稱ICH，這是一個全球倡議，將監管機構和製藥行業聚集在一起，討論藥品開發和註冊的科學和技術方面。地區和特定國家的衞生當局，如FDA、歐洲的EMA和日本的PMDA已採用非物質文化遺產指南作為產品開發中使用的標準。

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臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內沒有暫停IND，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐或GCP，這是一項旨在保護患者權利和健康並界定臨牀試驗發起人、管理者和監督者角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明臨牀試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會或IRB批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初將該藥物引入健康的人類患者中，對該藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，以獲得關於更多患者的臨牀有效性和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。在少數情況下，如果研究是一項大型的多中心臨牀試驗，證明瞭內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並具有潛在的嚴重後果，而在第二次臨牀試驗中確認結果實際上或在倫理上不可能，則具有其他確鑿證據的單一3期臨牀試驗可能就足夠了。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本是巨大的。

FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA時設定某些績效目標，以鼓勵及時性。大多數標準審查藥品申請在提交後12個月內進行審查；大多數優先審查藥物申請在提交後8個月內進行審查。優先審查可以適用於FDA確定在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給外部諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

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在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的生產實踐或cGMP-監管生產的質量體系-令人滿意，而且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能需要風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保藥物的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。

對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。

擎天柱計劃

2021年，FDA腫瘤學卓越中心啟動了Project Optimus，這是一項旨在改革腫瘤學藥物開發中的劑量優化和劑量選擇範式的倡議，以強調選擇最佳劑量，這種劑量不僅使藥物的療效最大化，而且使其安全性和耐受性最大化。Optimus項目是由FDA的擔憂推動的，即通常確定最大耐受劑量的歷史劑量選擇方法可能導致分子靶向治療的劑量和時間表在關鍵試驗開始之前沒有得到充分的表徵。

Optimus項目要求實施劑量發現和劑量優化策略，在劑量選擇中利用非臨牀和臨牀數據，包括對試驗中的一系列劑量進行隨機評估。這一倡議強調在開發計劃中儘可能早和有效地進行劑量發現和劑量優化研究。為了支持這一倡議，FDA可能會要求腫瘤學候選產品的贊助商在批准前或批准後進行劑量優化研究。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物的開發和加快審查，這些藥物沒有有效的治療方法，並且顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND備案的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為快速通道藥物。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。

如果提交的申請獲得快速通道指定，贊助商可以與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查NDA的部分內容。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

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根據FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的批准後遵從性要求，包括完成第四階段或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在批准後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的優先審查。

突破性治療指定

突破性療法指定是一種旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，該藥物可能在臨牀上重要的終點顯示出比現有治療方法有實質性改善。FDA可以加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的藥物。根據突破性療法計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為突破性療法。突破性治療指定提供所有快速通道指定功能，為有效的藥物開發計劃提供密集指導，並確保FDA高級管理層參與的組織承諾。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得突破療法指定。

孤兒藥物的指定和排他性

《孤兒藥品法》為開發用於治療罕見疾病或疾病的產品提供了激勵措施。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA將批准該產品的孤兒指定為孤兒疾病適應症，前提是同一藥物尚未被批准用於贊助商正在尋求孤兒指定的適應症。如果相同的藥物已經被批准用於贊助商尋求孤兒指定的適應症，贊助商必須提出看似合理的臨牀優勢假設才能獲得孤兒指定。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA批准孤兒稱號後，FDA披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。

孤兒指定可能為製造商提供福利，如研究撥款、税收抵免、《處方藥使用費法案》申請費用減免，以及獲得孤兒藥物獨家經營權的資格。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或疾病的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這在七年內禁止FDA批准另一種含有相同活性成分的產品用於相同的適應症，除非在有限的情況下。在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於經批准的產品，或者被證明對患者護理做出了重大貢獻，或者如果具有孤兒藥物獨佔性的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能獲得對孤兒藥物具有排他性的適應症的不同產品的批准，或獲得對同一產品但對孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。

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在歐洲聯盟，指定孤兒還使一方有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，以及在藥品或生物製品獲得批准後給予十年的市場排他性。如果不再符合孤兒指定標準，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至六年。

在提交上市批准申請之前，必須要求指定為孤兒。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。在某些情況下，孤兒藥物指定並不排除在兒科患者中評估產品的需要。

審批後要求

一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。然而，公司可能會分享真實且不具誤導性的信息，否則這些信息與FDA批准的藥物標籤一致。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求批准後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會對批准施加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序經批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果該公司在最初的營銷過程中遇到問題，或者後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

兒科信息

根據《兒科研究公平法》，新藥或新藥補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。

兒童最佳藥品法案，或BPCA，為NDA持有者提供了六個月的延長，如果滿足某些條件，任何藥物的排他性-專利或非專利-。排他性條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生好處，FDA提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意在法定時間框架內進行並報告所要求的研究。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。

美國食品和藥物管理局關於陪伴診斷的規定

我們的藥品可能依賴於體外培養配套診斷，用於選擇我們認為對我們的癌症療法有反應的患者。如果一種治療產品的安全和有效使用取決於體外培養對於診斷或IVD，FDA通常要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷，以便允許其商業使用。

到目前為止，實驗室開發的符合《臨牀實驗室改進修正案》和《公共衞生服務法》的測試已被接受，用於進行臨牀試驗。FDA要求體外培養伴隨診斷旨在選擇對癌症治療有反應的患者，以便在藥物批准的同時獲得該診斷的上市前批准或PMA。FDA已經表示，它將要求PMA批准一項或多項體外培養配套診斷，以確定適合我們癌症治療的患者羣體。對這些問題的回顧體外培養伴隨診斷與我們癌症治療的審查一起涉及協調FDA的藥物評估和研究中心以及FDA的設備和放射健康中心的審查。

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PMA過程，包括臨牀和非臨牀數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供有關該設備的安全性和有效性的合理保證，以及有關該設備及其部件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請須繳交申請費。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明，當同一樣本由多個實驗室的多個用户多次測試時，該診斷產生可重現的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

PMA的批准不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出可批准的信函，要求申請人同意特定條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

在設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局會定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

不遵守適用的監管要求可能導致FDA採取執法行動，其中可能包括以下任何制裁：警告信、罰款、禁令、民事或刑事處罰、召回或扣押當前或未來的產品、運營限制、部分暫停或完全停產、拒絕提交新產品或撤回PMA批准。

臨牀試驗和IDE

臨牀試驗幾乎總是需要支持PMA應用程序。在某些情況下，一個或多個較小的研究設備豁免或IDE研究可能會在旨在證明研究設備的安全性和有效性的關鍵臨牀試驗之前進行。

所有研究設備的臨牀研究都必須符合FDA的要求。如果根據FDA的規定，研究設備可能對患者構成重大風險，FDA必須在開始研究使用之前批准IDE應用。對於IVD結果指導癌症患者治療的臨牀試驗，我們認為FDA可能會考慮將IVD的使用作為臨牀調查的一部分，以帶來重大風險並要求使用IDE。

IDE應用程序必須有適當的數據支持，如實驗室測試結果，表明在人體上測試設備是安全的，並且測試協議是科學合理的。FDA通常會批准特定數量的患者使用IDE。非重大風險設備不需要FDA批准IDE。重大風險和非重大風險調查設備都需要獲得將使用該設備的試驗中心的IRBs的批准。

在臨牀試驗期間，贊助商必須遵守FDA關於研究人員選擇、臨牀試驗監測、報告和記錄保存的IDE要求。調查人員必須徵得患者的知情同意，嚴格遵守調查計劃和試驗方案，控制調查設備的配置，並遵守所有報告和記錄保存要求。在批准PMA批准之前，FDA通常會檢查與試驗進行有關的記錄以及支持PMA申請符合適用要求的臨牀數據。

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雖然QSR並不完全適用於調查設備，但QSR對設計和開發控制的要求確實適用。贊助商還必須按照IDE申請中描述的質量控制和FDA可能對製造施加的任何IDE批准條件來製造研究設備。

外國監管

除了美國的法規外，如果我們選擇在美國以外銷售任何產品，我們還將受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或產品營銷。審批過程根據歐洲藥品管理局等地區性實體以及日本藥品和醫療器械廳等特定國家的衞生當局制定的法規而有所不同，時間可能比FDA批准的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。與美國一樣，批准後的監管要求，如有關產品製造、營銷或分銷的要求，將適用於在美國境外獲得批准的任何產品。

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局廣泛監管藥品的研究、開發、測試、製造，包括任何製造變更、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告、進出口，如我們正在開發的藥品。

外國也有管理健康信息的隱私和安全以及使用個人數據銷售或營銷產品的法規，包括一般數據保護條例(EU)2016/679，或GDPR，它對從位於歐盟的個人收集和/或處理個人數據和/或在歐盟銷售或營銷產品的任何實體施加隱私和安全義務。根據GDPR，對重大違規行為可處以最高2000萬歐元或侵權者全球年營業額4%的罰款，以金額較大者為準。

其他醫療法規和環境問題

除了FDA對藥品營銷的限制外，我們還受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。這些法律包括透明度法、反回扣法、虛假申報法、健康信息隱私和安全法規以及有關提供藥品樣本的法規等。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人和實體故意提供、支付、索要或接受報酬，以誘導或作為回報，推薦個人或購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。

聯邦虛假索賠法律，包括《虛假索賠法案》，除其他事項外，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述，以支付虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因涉嫌抬高向定價服務機構報告的藥品價格而被起訴，而定價服務機構又被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法律。

1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，除其他外，對執行騙取任何醫療福利計劃的計劃或做出與醫療保健事項有關的虛假陳述等施加刑事和民事責任。

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經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》或《HITECH法案》及其實施條例修訂的HIPAA還規定了關於保護受保護健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款，這些信息由被覆蓋實體及其商業夥伴使用和披露，這些實體及其商業夥伴創建、接收、維護或傳輸與為被覆蓋實體及其承保分包商提供服務相關的受保護健康信息。許多州和外國司法管轄區也有管理個人可識別健康信息的隱私和安全的法律和法規，這些法律往往彼此不同，而且HIPAA也不同。

聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息。它還要求某些製造商和團購組織每年報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益。

大多數州也有類似於聯邦反回扣法規和虛假申報法的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商跟蹤和報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息。某些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。我們的活動還可能受到某些有關健康信息隱私和安全的州法律的約束，HIPAA可能不會先發制人。

由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括潛在的重大行政、刑事和民事處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品批准，個人告密者以政府名義提起的私人“qui tam”訴訟，或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

除了適用於或未來可能適用於我們的業務的監管計劃外，我們正在或可能受到各種環境、健康和安全法律和法規的約束，這些法律和法規管理着我們的實驗室程序以及我們在研發活動中使用和處置的任何危險或潛在危險物質。我們目前並不期望這些環境、健康和安全法律或法規會對我們目前或計劃中的未來活動產生實質性影響。

承保和報銷

我們可能獲得批准的任何候選產品的銷售，包括我們可能開發的任何藥物或配套診斷方法，在一定程度上將取決於第三方付款人支付產品成本的程度。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的產品或處方清單上，其中可能不包括FDA批准的所有藥物產品作為適應症。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方付款人報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。我們或我們的合作者開發的任何配套診斷都將受到第三方付款人單獨的承保和報銷決定的影響。

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我們獲得市場批准的任何候選產品可能不會被第三方付款人認為是醫學上必要的或具有成本效益的，我們可能需要在未來進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明任何此類產品的醫療必要性和/或成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療成本表現出越來越大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。對此類控制和措施的持續興趣和採用，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品(如我們正在開發的候選產品)的支付。

醫療改革

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的具體重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月，經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》簽署成為法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收税費，並實施額外的醫療政策改革。在藥品方面，除其他事項外，ACA擴大和增加了醫療補助計劃涵蓋的藥品的行業回扣，並對醫療保險處方藥福利下的覆蓋要求進行了更改。ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體違憲，因為國會廢除了個人強制令。此外，在美國最高法院做出裁決之前，2021年1月28日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至8月15日的特殊招生期限, 2021年，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。最近的一次是在2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年通貨膨脹率降低法案》，該法案除其他改革措施外，允許聯邦醫療保險：從2026年開始，為聯邦醫療保險B部分和D部分覆蓋的某些藥品和生物製品建立一個“最高公平價格”，從2025年開始，對藥品和生物製造商對聯邦醫療保險D部分覆蓋的產品施加新的折扣義務。IRA允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中的許多條款。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，雖然愛爾蘭共和軍對製藥業的影響還不能完全確定，但它可能是重大的。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。

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最近，政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。例如，最近有幾項美國總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令, 指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

在接下來的幾年裏，可能會對政府的健康計劃進行更多的立法和監管改革，這可能會對製藥公司和我們候選產品的成功產生重大影響。

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起每財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少2%，由於隨後對法規的立法修訂，這些變化將一直有效到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。此外，國會正在考慮額外的醫療改革措施。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

人力資本

截至2022年12月31日，我們僱傭了133名全職員工。我們的員工包括85名研發和供應鏈部門的員工和48名商業、一般和行政部門的員工。截至目前，除一名在國際地點工作的員工外，我們所有員工都在美國工作。我們還聘請臨時顧問和承包商。我們的所有員工都是隨心所欲的員工，這意味着每個員工都可以終止與我們的關係，我們可以隨時終止與他或她的關係，我們的任何員工都沒有工會代表他或她與我們的僱傭關係。

我們相信我們的員工是實現我們的業務目標和增長戰略的驅動力，我們不斷監測我們對有能力和有才華的人的需求，以支持我們的使命。我們通過高質量的福利和各種健康和健康計劃、有競爭力的薪酬方案和公平的薪酬實踐來投資於我們的員工。對於我們的人才管道發展，我們與個別業務職能部門密切合作，為管理人員和領導者提供培訓和實踐支持，評估人才並發現發展機會。我們的人力資本戰略受到組織最高層、董事會和整個高級管理層的監督.

我們的商業行為和道德準則確保我們尊重、誠信、合作、創新、信任和卓越的核心價值觀在我們的運營中得到應用。我們的商業行為和道德準則是一個重要的工具，幫助我們所有人識別和報告不道德的行為，同時保持和培育我們的誠實和問責文化。我們每年為所有員工和管理層員工提供關於我們的商業行為和道德準則的全面培訓計劃。

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我們是機會均等和平權行動的僱主，符合1973年《康復法案》11246號行政命令和越南時期退伍軍人調整援助法案的要求。我們為自己致力於培養一支多元化、包容性和賦權的勞動力隊伍而感到自豪。2020年，我們成立了現在被稱為多樣性、公平和包容性委員會，或DE&I委員會，這是一個由員工領導的委員會，由來自整個組織的成員組成，專注於與我們的企業文化相關的事務，特別是與多樣性、公平、包容性和社會正義有關的事務。DE&I委員會的舉措包括內部教育、婦女專業發展、社區外展、外部指導和臨牀試驗公平。

企業信息

我們的公司總部位於加州聖地亞哥12730號高崖大道，Suite400，郵編92130，電話號碼是(858500-8800)。我們還在馬薩諸塞州的波士頓設有辦公室。我們在www.kuraoncology.com上有一個網站。我們的網站和網站上包含的或可通過網站訪問的信息不會被視為通過引用納入本年度報告，也不會被視為本年度報告的一部分。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年證券交易法(經修訂)第13(A)和15(D)節或交易法提交或提交的此類報告的修正案，在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或向其提供這些材料後，一旦合理可行，即可在我們網站的投資者與媒體部分免費獲取。

本年度報告中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。我們在本年度報告中使用或展示其他方的商標、商業外觀或產品，不打算也不暗示商標、商業外觀或產品所有者與我們的關係，或對我們的背書或贊助。

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第1A項。國際扶輪SK因素。

風險因素

除本文所載或以參考方式併入的歷史信息外，本年度報告和以參考方式併入的信息包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。這些報表包括對我們的會計和財務的預測、未來的計劃和目標、未來的經營和經濟業績以及其他關於未來業績的報表。這些聲明並不是對未來業績或事件的保證。我們的實際結果可能與這裏討論的結果大不相同。可能導致或導致我們實際結果不同的因素包括以下部分討論的因素，以及在第二部分題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的項目7以及本年度報告的其他部分以及通過引用併入本年度報告的任何其他文件中討論的因素。您應仔細考慮以下風險因素，以及本年度報告中包含或合併的所有其他信息。這些風險因素中的每一個，無論是單獨存在還是合併在一起，都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，也會對我們普通股投資的價值產生不利影響。可能還有我們目前不知道或我們目前認為是無關緊要的額外風險，這也可能損害我們的業務和財務狀況。

與我們的候選產品的發現和開發相關的風險

我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到COVID-19的不利影響， 或其他實際的或受到威脅的公共衞生流行病或暴發。

新冠肺炎已經並可能繼續對我們進行臨牀試驗的能力產生不利影響。新冠肺炎疫情可能會對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方供應商和服務提供商的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，這可能會導致我們臨牀試驗候選產品的供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎大流行已經並可能繼續推遲新臨牀試驗地點的啟動和我們臨牀試驗的登記，原因是人員配備困難、醫院資源針對大流行的優先順序、遠程工作的要求以及旅行方面的限制。如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願登記參加我們當前和未來的臨牀試驗，或無法遵守臨牀試驗方案。臨牀試驗地點和被隔離的醫生和工作人員的需求增加，可能會減少進行臨牀試驗所需的臨牀試驗地點的人員和其他可用資源，並可能導致新患者篩查或臨牀試驗操作延遲或暫停。在某些情況下，試驗地點受到限制，並可能繼續限制或禁止現場劑量和監測，以減少醫生、工作人員和患者可能接觸新冠肺炎的風險，這可能需要我們採用遠程監測和其他程序，以確保試驗執行可核查。儘管我們繼續招募患者參加我們的臨牀研究, 在我們的臨牀試驗進行方面，我們可能會遇到新冠肺炎大流行帶來的重大延遲或其他重大不利影響，而新冠肺炎大流行可能會降低方案所需試驗活動的實施以及臨牀試驗地點來源數據驗證的質量。此外，如果臨牀試驗站點不具備遠程臨牀試驗能力，我們可能需要尋找並聘用新的臨牀試驗調查站點。新冠肺炎大流行對患者登記或治療的任何負面影響都可能推遲我們的臨牀試驗時間表，並對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，特別是在我們目前預計的時間表上。我們與合同研究機構或CRO和臨牀站點保持積極對話，以最大限度地減少新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗的影響，而不會對患者的安全性、臨牀數據質量和我們臨牀試驗的整體完整性產生不利影響。儘管我們盡了最大努力，但可能很難繼續及時治療患者，新網站的激活可能會推遲，特別是對於我們位於社區傳播率較高地區的臨牀試驗網站。

我們高度依賴我們的主要候選產品ziftomenib的成功，該產品仍處於臨牀開發階段，我們不能保證ziftomenib或我們的任何其他候選產品將獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品齊夫托米尼商業化。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們還沒有完成任何候選產品的開發；我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們也沒有證明我們可以成功地開發出適銷對路的產品。

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我們隨後可能瞭解到FDA可能要求的某些信息或數據，這可能需要進行額外的臨牀前研究或產生額外的信息，在時間和費用方面都需要付出巨大的成本，包括在對IND實施臨牀擱置的情況下。例如，如果FDA認為我們沒有充分證明我們為研究產品選擇的劑量不僅最大限度地提高了研究產品的有效性，而且還最大限度地提高了安全性和耐受性，我們啟動新研究的能力可能會被推遲。即使我們進行了額外的研究或生成了所要求的額外信息，FDA也可能不同意我們滿足了他們的要求，所有這些都將導致我們的計劃顯著延遲和支出。

我們的候選產品將需要額外的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、一個或多個司法管轄區的監管批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣任何候選產品，我們可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。儘管其他國家的監管批准範圍類似，但在一些國家，存在額外的監管要求和潛在的監管風險，我們無法預測這些司法管轄區能否成功。

不能保證我們的臨牀試驗將按時或根本不能完成。在獲得在美國或國際上將候選產品商業化的批准(如果有的話)之前，我們必須向FDA和其他監管機構證明，該候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋，候選產品先前試驗的有利結果可能不會在隨後的臨牀試驗中複製。即使我們相信臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。我們與FDA和其他監管機構就我們的臨牀試驗設計保持着頻繁、持續的對話，包括患者選擇標準、劑量計劃和統計分析計劃。FDA或其他監管機構隨時可能對我們臨牀試驗的設計或進行提出反對意見。任何這樣的反對意見都可能推遲我們註冊指導的臨牀試驗的啟動或完成。

儘管我們相信有可能尋求加速批准齊托米尼治療特定亞型復發或難治性急性髓細胞白血病患者的途徑，但我們不能保證齊托米尼將在該亞型中表現出足夠的安全性、耐受性和臨牀活性，以支持加速批准的申請。即使齊托米尼在一個患者亞型中表現出足夠的活性，例如患有NPM1突變型急性髓細胞白血病的患者，也不能保證它將表現出足夠的活性來支持其他患者亞羣中的加速批准申請。即使齊托米尼的試驗結果顯示出令人信服的臨牀益處，FDA在批准過程中也有很大的自由裁量權，可能不會根據我們產生的數據批准。

如果我們的試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費大量額外資源進行額外試驗，以支持可能批准Ziftomenib、tipifarnib、KO-2806或我們的其他候選產品。

我們之前沒有向FDA提交過保密協議，也沒有向類似的外國機構提交過類似的產品批准文件，也沒有獲得過任何候選產品的上市批准，我們不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門對任何適應症的批准。我們無法預測是否或何時會尋求對候選產品進行監管審查，以尋找任何其他適應症。如果我們沒有及時或根本沒有獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准併成功將其商業化，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售我們的候選產品之一，我們的收入也將在一定程度上取決於我們的第三方合作伙伴將配套診斷程序商業化的能力，以及我們獲得監管部門批准和擁有商業權的地區的市場規模。如果治療NPM1突變AML、KMT2A重排AML、依賴PIK3CA的HNSCC和其他疾病的市場機會沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景可能會受到損害。

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我們的發現、臨牀前和臨牀開發專注於為基因定義癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法可能永遠不會產生適銷對路的產品。

針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發，以及形成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現，是一個相對較新和快速發展的科學領域。支持基於這些發現開發候選產品可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。我們候選產品的患者羣體沒有完全確定，但比一般治療的癌症人羣要少得多，需要對患者進行篩查和識別，才有資格接受我們的治療。患者的成功識別取決於幾個因素，包括篩選足夠數量的患者以確定他們是否存在特定的基因改變或表達水平，確定特定的基因改變或表達水平如何響應我們的候選產品，以及開發配套診斷來確定此類基因改變或表達水平。此外，即使我們成功地識別了患者，我們也不能確定由此產生的患者數量是否足夠大，以使我們能夠成功地將任何我們能夠獲得市場批准並實現盈利的產品商業化。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功。如果我們的方法不成功，我們的業務將受到影響。

為了執行我們推進候選產品臨牀開發的戰略，我們已經設計了我們的臨牀試驗，並期望設計我們候選產品的未來臨牀試驗，包括具有特定屬性的患者，例如我們認為與特定癌症亞羣有關的特定基因改變、腫瘤組織學或表達水平。我們這樣做的目標是招募對我們的候選產品有最高反應概率的患者，並在我們的1b期和/或概念驗證2期臨牀試驗中招募這些患者，以顯示臨牀療效的早期和有統計學意義的證據。我們在對某些癌症適應症臨牀試驗數據的回顧分析中確定了潛在的分子生物標誌物，在我們可能在這些適應症中進行的未來臨牀試驗中，可能不會前瞻性地驗證齊托米尼或替法尼布活性的生物標誌物。如果我們無法識別可預測候選產品反應的分子或基因改變或生物標記物，或者我們無法將具有適用基因改變或表達水平的患者納入我們的臨牀試驗，或者如果我們的候選產品未能如我們預期的那樣發揮作用，我們評估療效的能力、尋求參與FDA快速審查和批准計劃的能力(包括突破性治療指定、快速通道指定、優先審查和加速批准)，或者尋求加速臨牀開發和監管時間表的能力，可能會受到影響，從而導致開發時間更長、臨牀試驗規模更大，獲得監管批准的可能性降低。

我們可能會發現很難招募病人蔘加我們的臨牀試驗。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。

除了我們臨牀試驗的潛在人羣較少外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者池，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重而不能將他們納入試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。例如，許多治療HNSCC患者的醫生並不定期對患者進行基因突變篩查，例如HRAS基因中存在的致癌突變。為了解決這些限制，我們與第三方實驗室簽訂了合同，為我們的臨牀站點促進患者的基因篩查。然而，不能保證這些努力將是有效的。

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我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀研究，這是因為接受試驗的候選產品的已知風險和好處，包括試驗所需程序和測試的數量和頻率、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性，以及醫生的患者轉介做法。例如，隨着免疫治療藥物nivolumab和pembrolizumab的批准，許多HNSCC患者現在正在接受這些藥物中的一種與化療相結合的一線治療，以及在化療和/或西妥昔單抗等一線治療失敗後進行治療。如果接受免疫治療的患者或治療他們的醫生出於任何原因不願意或無法參與我們的研究，或者如果這些患者從該藥物中獲得陽性結果，導致疾病進展的時間比最初預期的更長，則招募患者、進行研究以及獲得潛在產品的監管批准的時間表可能會推遲，或者我們可能無法成功完成我們的研究。此外，如果患者不遵守臨牀試驗流程和程序，例如，退出、錯過預期的預定劑量或後續訪問，或未能遵循試驗方案，則來自我們試驗的數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或其他監管機構接受。

此外，在估計生物標誌物的頻率時，我們依賴於科學文獻中公佈的數據以及我們和我們合作者的經驗。用於在已發表的數據集中識別突變的技術可能與我們目前使用的技術不同，這可能會使我們更難在臨牀試驗中比較結果，或者我們在臨牀試驗中可能會遇到比當前科學文獻中提供的更低的突變率或其他更改頻率。此外，分子生物標記物學術研究中的樣本質量可能不能反映側重於病理診斷的標準臨牀實踐。

即使確定了攜帶特定突變或其他基因特徵的患者，由於接受一線治療的患者疾病進展的持續時間延長，候選產品的潛在臨牀益處可能會延遲或減少，可以從該候選產品受益的患者數量可能會減少。潛在的試驗對象也可能距離我們的臨牀試驗地點太遠而無法參與。我們或第三方合作伙伴在篩選患者或確定患者參加我們正在進行的臨牀試驗方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們完成臨牀試驗，這可能會阻止我們及時或有利可圖地獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化，甚至根本無法完成。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管批准，包括：

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果也不一定能預測最終結果。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。

對於我們的候選產品來説，失敗的風險很高。在從監管部門獲得銷售任何候選產品的市場批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀前和臨牀測試，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。這項測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。

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在單個臨牀站點或少數臨牀站點進行的臨牀試驗的結果可能不能預測來自其他臨牀站點或後續臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。例如，FDA之前在2005年6月向Janssen發出了一封不批准tipifarnib作為治療老年未治療AML患者的信。我們不可能確切地預測我們的任何候選產品是否或何時將被證明在人體上有效或安全，或將獲得監管部門的批准。

我們的臨牀試驗可能會出現延遲，我們不知道正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或招募患者，是否需要重新設計或按時完成，如果有的話。如果FDA、類似的外國監管機構或IRBs對我們的臨牀試驗研究計劃發表評論，我們必須解決這些問題，這樣的研究可能會推遲，也可能根本不會開始。如果我們或FDA或其他類似的監管機構在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物不是按照cGMP法規或可接受的質量生產的，臨牀試驗可能會被我們或FDA或其他類似監管機構推遲、暫停或提前終止。不能保證FDA或其他類似的監管機構不會在未來將我們的任何候選產品臨牀擱置。例如，在2021年11月24日，我們報告了FDA已將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告了可能與DS相關的5級嚴重不良事件後開始的，DS是一種與急性髓細胞白血病治療中的區分藥物有關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈，在就我們的DS緩解策略達成一致後，FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，該研究將恢復篩查和招募新患者。我們可能會經歷許多不可預見的事件，或者是由於, 臨牀試驗可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化。臨牀試驗可能會因為成本高於我們預期或出於各種原因而被推遲、暫停或提前終止，例如：

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此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎的影響。由於醫院資源優先投向新冠肺炎，臨牀站點啟動和患者登記可能會延遲。我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的現有或潛在患者也可能選擇不參加、不參加後續臨牀訪問或退出試驗，以防止感染。新冠肺炎。此外，如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募人才的能力並保留主要調查人員和現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的敞口，可能會受到不利影響。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗，增加完成臨牀試驗的成本，並對臨牀試驗數據的完整性、可靠性或健壯性產生負面影響.

如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果我們在測試或營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組或將按計劃完成，或者根本不知道。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

到目前為止已經進行的替法尼的臨牀前和臨牀試驗可能沒有按照適用的法規標準進行，這可能會導致進一步開發的成本增加或重大延誤。

我們於2014年12月從Janssen那裏獲得了tipifarnib的開發權，在我們獲得許可之前，tipifarnib的開發完全由Janssen或與其簽約的任何第三方進行。因此，我們沒有參與任何這些開發活動，也沒有任何控制權。由於我們對Janssen與替法尼布相關的開發活動沒有投入，我們可能會發現Janssen執行的臨牀開發或製造活動的某些要素不符合適用的法規標準，或者存在其他方面的缺陷，特別是相對於目前的要求，因為tipifarnib的開發始於20世紀90年代。Tipifarnib先前開發中的任何這樣的缺陷都可能對我們獲得tipifarnib的監管批准的能力產生不利影響。

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我們預計，我們目前的候選產品和任何未來的候選產品可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些仍在開發中，我們對此類藥物或生物製品的供應、監管狀態或監管批准的控制有限或沒有控制權。

我們目前正在開發我們的候選產品，並可能開發未來的候選產品，與一種或多種其他癌症療法結合使用，如齊托米尼的VENCLEXTA(Ventoclax)和替普法尼的PIQRAY(Alpelisib)，或其他已批准和未批准的藥物。我們是否有能力開發和最終商業化我們目前的候選產品以及與另一種藥物或生物藥物聯合使用的任何未來候選產品，將取決於我們以商業合理的條款獲得此類藥物或生物製劑進行臨牀試驗的能力，以及如果獲得批准，這些藥物或生物製劑可與商業化產品一起使用的能力。我們不能確定當前或潛在的未來商業關係是否會以商業上合理的條件或根本不為我們提供穩定的此類藥物或生物製品供應。

任何未能維持或建立新的成功商業關係，或購買ventoclax、alpelisib或其他藥物的費用，都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們將當前候選產品和任何未來候選產品開發為商業可行療法的能力。如果發生其中任何一種情況，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性的損害。

此外，開發與另一種產品或候選產品結合使用的候選產品可能會帶來單一代理候選產品所不面臨的挑戰。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這類試驗的結果可能表明，以前任何積極的試驗結果都應歸因於聯合療法，而不是我們目前的候選產品和任何未來的候選產品。此外，在產品批准後，FDA或類似的外國監管機構可能會要求相互使用的產品交叉標記以供聯合使用。在我們對其他產品沒有權利的範圍內，這可能需要我們與第三方合作來滿足這樣的要求。此外，如果我們獲得上市批准，與另一種產品相關的開發可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。此類發展可能包括改變其他產品的安全性或有效性，改變批准產品的可用性、質量、製造和供應問題，以及改變護理標準。

如果任何未來的合作者或供應商不能繼續以商業合理的條件供應他們的產品，我們將需要尋找獲得此類產品的替代方案。此外，如果未來任何合作伙伴或供應商的產品供應中斷、延遲或無法向我們提供，我們的臨牀試驗可能會被推遲。如果我們無法找到替代供應或不能以商業合理的條件這樣做，我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景可能會受到實質性損害。

我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或產生不可接受的副作用，從而延遲、限制或阻止它們的開發。

如果我們的候選產品在臨牀前或臨牀試驗中出現不可接受的副作用，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，在這些用途或子羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。

任何觀察到的與藥物相關的副作用都可能影響患者對可能具有治療效果的藥物劑量的耐受性，進而可能影響患者招募或登記患者完成臨牀試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，如果我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的結果顯示嚴重不良事件或副作用的頻率和嚴重程度不可接受，我們的試驗可能會被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。生物製藥行業開發的許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出了希望，但後來被發現會產生副作用，阻止這些化合物的進一步發展。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

在我們的KOMET-001試驗的1b期試驗中，連續每日劑量的齊托米尼耐受性良好，沒有證據表明藥物導致QT間期延長。觀察到的最常見的緊急治療不良事件是DS，這是一種已知的不良事件，可以通過緩解策略進行管理。

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Tipifarnib已經在5000多名腫瘤患者中進行了研究，總體耐受性良好，並顯示出可控的副作用特徵。任何級別的最常見的血液學不良事件都是中性粒細胞減少，或白細胞減少，貧血和血小板減少，或血小板減少。任何級別最常見的非血液學不良事件是胃腸道系統疾病，如噁心、厭食、腹瀉和嘔吐、疲勞和皮疹。在之前的tipifarnib臨牀研究中，停止治療的比例約為20%-25%。到目前為止，在我們正在進行的臨牀試驗中觀察到的副作用與之前的觀察大體一致；然而，不能保證通過進一步的臨牀研究不會發現更多或更嚴重的副作用。

此外，我們可能會結合第三方藥物或生物製品對我們的候選產品進行評估，聯合試驗期間出現的安全問題可能會對每個候選產品的單獨開發計劃產生負面影響，因為FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止單一候選試驗，直到更好地瞭解每個候選產品對任何安全問題的貢獻。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們必須專注於有限數量的研究項目和候選產品以及特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的發現和臨牀前開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

如果我們或我們的第三方合作伙伴未能開發、驗證診斷測試平臺並獲得監管部門的批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運營結果。

我們業務戰略的核心要素之一是篩選和識別可能從我們的候選產品中獲得有意義的臨牀益處的分子或基因改變患者亞羣。這些患者亞羣的成功識別取決於靈敏、準確和具有成本效益的分子和其他診斷測試的開發，以及這些測試在臨牀現場的廣泛採用和使用，以篩選足夠數量的患者，以確定他們是否適合使用我們的候選產品進行治療。

由於我們沒有內部診斷測試能力，我們廣泛依賴第三方合作者來開發、驗證和監管批准這些診斷測試。我們和我們的第三方合作伙伴在開發、驗證和獲得監管機構對這些診斷測試的批准時可能會遇到困難。無論是在臨牀開發階段，還是在被批准作為商業銷售的配套診斷時，我們都可能遇到讓腫瘤學家採用和使用這些診斷測試的困難。

配套診斷與醫療器械一樣，受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨批准或批准。到目前為止，FDA經常要求癌症治療的配套診斷應用程序獲得上市前的批准。我們目前預計，需要獲得批准的伴隨診斷才能獲得批准，在NPM1突變AML和KMT2A重排AML中使用齊托米尼，在依賴PIK3CA的HNSCC中使用tipifarnib。我們和我們的第三方合作者在開發、驗證和獲得對這些伴隨診斷的批准時可能會遇到困難。我們或第三方合作者在開發、驗證配套診斷或獲得監管機構批准方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴或談判保險補償計劃方面遇到延誤，所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的產品在及時或有利可圖的基礎上商業化。

即使我們或我們的夥伴診斷協作者成功獲得監管部門對我們候選產品的配套診斷的批准，我們的協作者：

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此外，我們或我們的合作者可能會遇到生產困難，這些困難可能會限制配套診斷的供應、影響易用性、影響價格或難以在臨牀社區中接受配套診斷的使用。

如果與我們的候選產品配套使用的診斷技術不能獲得市場認可，我們從候選產品銷售中獲得收入的能力可能會受到損害。如果對執行配套診斷測試的實驗室的保險報銷不足，利用率可能會很低，患者腫瘤可能不會被全面篩查，以確定是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。如果我們或我們的合作者未能將這些配套診斷技術商業化，我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得與我們的候選產品相關的替代診斷測試的供應，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和延遲。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

到目前為止，我們主要通過股權和債務融資為我們的業務提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在季度和年度之間大幅波動。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

為了實現並保持盈利，我們必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，成功開發配套診斷，獲得FDA和其他全球監管機構對這些候選產品的上市批准，以及我們可能獲得上市批准的這些產品的製造、營銷和銷售。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生可觀的、甚至足以實現盈利的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利可能會降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

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新冠肺炎疫情以及實際或預期的利率和經濟通脹變化已導致全球金融市場波動，並威脅到全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條件籌集更多資本的能力產生實質性的不利影響，甚至根本不影響。

我們是一家臨牀階段的公司，沒有批准的產品，也沒有歷史產品收入。因此，我們預計我們的財務和經營業績將在不同時期有很大不同。

我們是一家臨牀階段的公司，自成立以來一直蒙受虧損，預計在可預見的未來將繼續蒙受鉅額虧損。生物製藥產品開發是一項高度投機性的工作，涉及很大程度的不確定性。我們預計，由於各種因素，我們的實際財務狀況和經營業績將在季度之間或同比中大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括新冠肺炎。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括：

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因此，我們必須根據與臨牀階段公司相關的許多潛在挑戰和變量來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變量不在我們的控制範圍內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的指標。我們經營和財務業績的波動可能會導致我們的股價下跌。有可能在未來的一些時期，我們的經營業績將高於或低於證券分析師或投資者的預期，這也可能導致我們的股價下跌。

我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、確定和獲得潛在的候選產品、承擔我們候選產品的臨牀前、臨牀和監管開發，以及為我們的候選產品開展商業前和診斷相關活動。我們尚未證明我們有能力成功完成支持FDA批准的臨牀試驗或配套診斷開發、獲得市場批准、生產商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。藥物從被發現到獲得上市批准，平均需要10到15年的時間來開發。因此，根據我們迄今較短的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測，都可能不像我們有較長的運營歷史時那樣準確。

此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知因素。我們未來可能需要從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的某些權利。

在此之前，如果我們能夠產生足夠的產品收入來為我們的運營提供資金，我們將需要籌集與我們持續運營相關的額外資本。我們希望通過股權發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們股東作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入來源或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。由於新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動，以及實際或預期的利率和經濟通脹變化，全球金融市場經歷了波動和不確定因素。不能保證金融市場的進一步波動和不確定性以及對經濟狀況的信心下降不會發生。如果金融市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或攤薄程度更高。

2022年2月，我們與SVB Securities LLC、Credit Suisse Securities(USA)LLC和Cantor Fitzgerald&Co.或ATM融資機構簽訂了一項新的普通股銷售協議，根據該協議，我們可以隨時全權決定發售我們普通股的股份，總髮行價最高可達1.5億美元。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。

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2022年11月，我們與幾家銀行和其他金融機構或實體簽訂了一項貸款和擔保協議，或貸款協議，或聯合貸款人，以及Hercules Capital，Inc.，或Hercules，其作為自身和貸款人的行政代理和抵押品代理，提供高達1.25億美元的一系列定期貸款。於訂立貸款協議時，吾等借入1,000萬美元，在某些情況下，吾等最多可再借入1.15億美元。在2023年9月15日之前，我們可以隨時自行決定借入1500萬美元。吾等可借入(I)金額分別高達3,500萬美元及4,000,000美元的額外定期貸款，於吾等滿足貸款協議所載的若干條款及條件後可供吾等使用；及(Ii)最後一批金額高達2,500萬美元的定期貸款，但須經貸款人投資委員會全權酌情批准。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。雖然我們定期貸款安排下的任何金額仍未清償，但我們仍須遵守肯定及限制性契約，包括有關交付財務報表、維持庫存、繳税、維持保險、處置財產、企業合併或收購、產生額外債務、與聯屬公司的交易及最低現金契約，以及其他習慣契約。如果我們在我們的定期貸款安排下違約，貸款人可能會加快我們的償還義務，並控制我們質押的資產，這可能需要我們重新談判協議中對我們不太有利的條款，或者立即停止運營。此外，如果我們被清算, 貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有者從清算中獲得任何收益的權利。一旦發生違約事件，包括我們未能履行貸款協議下的付款義務、違反貸款協議下的某些其他契諾或發生重大不利變化，從而要求我們立即償還貸款或試圖通過談判或訴訟撤銷違約聲明，貸款人可以加快履行我們在貸款協議下的義務。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。除有限的例外情況外，我們的定期貸款安排還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方承包商和組織進行我們的臨牀試驗，並/或為其提供材料，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前提供材料和/或完成此類臨牀試驗。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方承包商、CRO、臨牀數據管理組織、獨立承包商、醫療機構和臨牀研究人員來支持我們的臨牀前開發活動和進行臨牀試驗。這些協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們被要求達成替代安排，我們的產品開發活動可能會被推遲。

我們與許多其他公司競爭，其中一些可能是我們的商業競爭對手，爭奪這些第三方的資源。大型製藥公司往往與這些第三方供應商有更廣泛的協議和關係，這些第三方供應商可能會優先考慮這些大型製藥公司的要求，而不是我們的要求。我們所依賴的第三方可能有權隨時終止與我們的合同，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。如果任何此類第三方終止與我們的合約或未能按照約定履行協議，我們可能被要求達成替代安排，這可能會導致我們的產品開發計劃發生重大成本和延誤。此外，我們與這些第三方達成的協議一般不提供關於員工流動率和可用性的保證，這可能會導致這些第三方中斷對我們的候選產品的研究。

我們對第三方進行臨牀試驗的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照臨牀試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA和其他監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐指南，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們還被要求在規定的時間內登記正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫(如ClinicalTrials.gov)上公佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

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此外，我們的臨牀試驗數據在很大程度上依賴於第三方數據管理器。不能保證這些第三方不會在設計、管理或保留我們的數據或數據系統時出錯。不能保證這些第三方將通過FDA或其他監管審計，這可能會推遲或阻止監管批准。

對於我們的Kurrent-HN試驗，除了依賴第三方服務提供商外，我們還依賴諾華公司根據我們的合作協議條款提供alpelisib。如果諾華公司沒有按照協議執行，或者協議終止，Kurrent-HN試驗以及我們聯合使用tipifarnib和alpelisib的開發計劃可能會受到實質性的不利影響。

如果這些第三方沒有按照法規要求、我們的協議或我們聲明的方案成功地履行其合同職責、完成預期的時間表、進行我們的臨牀試驗或提供臨牀試驗材料，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，或者我們的努力可能會延遲。

此外，這些第三方執行其某些業務(包括監測臨牀站點)的能力可能會受到新冠肺炎大流行或其他實際或可能的公共衞生流行病或疫情的限制，並且如果這些第三方因此類事件或針對此類事件的政府命令而無法履行其合同義務，則我們與該等第三方的合同協議條款下的追索權可能有限或沒有追索權。此外，如果我們與之接觸的任何第三方因新冠肺炎疫情或其他實際或可能發生的公共衞生流行病或疫情而關閉或發生其他重大中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們依賴第三方生產我們的產品，以供臨牀前和臨牀試驗的候選產品使用，並預計將繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本和質量獲得足夠數量的候選產品或產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有擁有或運營生產我們的候選產品的設施，我們目前也沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產臨牀用品齊托米尼、替法尼布和用於臨牀前和臨牀試驗的KO-2806。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計也將依賴第三方進行商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。我們還希望依賴其他第三方來包裝和標記藥物產品，併為我們的臨牀試驗儲存和分發藥物供應。

製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括藥物配方和製造技術的開發以及工藝控制。原料藥和醫藥產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的產品中或在製造我們產品的製造設施中發現污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。

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如果我們無法開發具有可接受的穩定性和無菌特性的候選產品配方，或者我們的任何候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題、地緣政治事件、持續的新冠肺炎大流行或其他實際或威脅到的公共衞生流行病或疫情，或其他原因)導致供應意外延遲或中斷，我們的業務可能會受到損害，我們可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或者我們可能被要求重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但如果我們對所需數量的估計被證明不準確、我們遭受候選產品供應的意外損失，或者我們被要求生產新的候選產品供應以滿足法規要求或規格，我們可能需要生產額外的候選產品供應。由於需要更換供應商、合同製造商或其他第三方製造商，候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲或中斷，都可能嚴重損害我們的業務，並延誤我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。我們現有或未來的製造商、供應商或分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。如果我們目前的合同製造商不能按約定履行合同, 我們可能會被要求更換這樣的製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。

我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

我們的合同製造商用於生產我們候選產品的設施必須得到包括FDA在內的適用監管機構的批准，檢查將在NDA提交給FDA後進行。我們完全依賴我們的合同製造合作伙伴來遵守FDA對齊托米尼、替法尼布、KO-2806和我們的其他候選產品的活性藥物物質和成品的製造要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA監管要求的材料，他們將無法確保或保持FDA對製造設施的批准。此外，我們對我們的合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或合同製造商決定不再供應或製造我們的產品，我們可能需要尋找替代的製造設施，在這種情況下，我們可能無法以可接受的條款確定臨牀或商業供應的製造商，或者根本無法確定製造商，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准。, 吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。

我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。

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我們和我們的合作伙伴能夠繼續向我們的患者供應我們的臨牀產品，目前預計供應不會出現任何中斷。在…的範圍內如果我們的第三方製造商和供應鏈供應商受到地緣政治事件的負面影響，例如俄羅斯對烏克蘭發起的軍事行動(以及美國和某些其他國家的迴應，包括對俄羅斯的重大制裁和貿易行動)，以及全球和特定地區正在發生的新冠肺炎疫情，或其他實際或可能發生的公共衞生流行病或疫情，我們可能無法向我們的臨牀地點提供持續的藥品供應，我們的臨牀試驗可能會延遲或無法完成，從而對我們的業務運營和業績產生實質性的不利影響。

與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險

如果我們無法在一些或所有規劃地區獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，或者可能會推遲將我們的候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

在商業化之前，我們的候選產品必須根據美國的保密協議獲得FDA的批准，並獲得歐洲藥品管理局(EMA)和美國以外的類似監管機構的批准。無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果真的獲得了批准，也需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，新冠肺炎大流行還可能影響美國食品和藥物管理局、食品藥品監督管理局或其他衞生當局的業務，這可能導致與計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲，並最終推遲對我們候選產品的審查和批准。未能獲得候選產品的營銷批准將阻止我們將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得銷售我們的任何候選產品的批准。我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，預計在這一過程中將依賴第三方CRO來幫助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得上市批准還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施，以及其他要求。我們的候選產品可能不是有效的，可能只是中等有效，可能沒有可接受的響應持久性，可能沒有可接受的風險-收益概況，或者可能被證明具有不良或意外的副作用, 毒性或其他特徵，可能妨礙我們獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，也可能導致申請的延遲或阻止批准。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

如果另一家公司在我們之前獲得了對tipifarnib的監管批准，我們可能無法從tipifarnib可用的監管排他期中受益。

涵蓋tipifarnib的物質專利於2016年在美國和歐洲國家到期。我們對tipifarnib的商業戰略依賴於獲得使用方法和治療方法專利，包括針對特定適應症和生物標記物的專利、與tipifarnib相關的其他專利、與包括tipifarnib在內的法尼基轉移酶抑制劑相關的治療方法專利以及非專利監管排他性。在美國，製藥商在FDA批准NCE的NDA後，可以獲得五年的非專利排他性，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的排他期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本或任何第505(B)(2)條對相同活性部分的NDA的申請，並取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請者進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。

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我們可能無法獲得我們尋求的候選產品的孤立藥物獨家經營權，這可能會限制這些候選產品的潛在盈利能力。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。一般來説，如果具有孤兒稱號的產品隨後獲得了其獲得該稱號的適應症的第一次上市批准，則該產品有權在一段市場排他期內，阻止適用的監管當局在排他期內批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。

2019年7月，FDA批准Ziftomenib用於治療AML的孤兒藥物指定。如果ziftomenib獲得了比AML更廣泛的適應症的上市批准，ziftomenib可能不再有資格獲得市場獨家經營權。此外，孤兒藥物排他性可能不能有效地保護齊托米尼免受同一孤兒情況下不同藥物的競爭，這些藥物可以在排他期內獲得批准。此外，在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以批准針對相同疾病的另一種相同藥物的申請。對於我們可能開發的用於治療罕見癌症的任何候選產品，如果未能獲得孤兒指定，和/或無法在適用的專營期內保持該指定，可能會降低我們對適用候選產品進行足夠銷售以平衡開發它所產生的費用的能力，這將對我們的運營業績和財務狀況產生負面影響。

如果我們獲得孤兒指定和FDA批准我們的任何候選產品用於腫瘤學適應症，我們將有權獲得該孤兒適應症的七年市場獨家經營權。然而，如果競爭對手獲得了這種候選產品的仿製藥用於另一種適應症的批准，醫生將不會被阻止在市場排他性期間為孤兒適應症開仿製藥。這種處方做法可能會對我們的孤立適應症候選產品的銷售產生不利影響。

FDA指定的突破性療法可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們已獲得美國食品和藥物管理局對替法尼的突破性治療指定，用於治療在以鉑為基礎的化療後病情進展後復發或轉移性HRAS突變的HNSCC患者，其變異等位基因頻率≥為20%。突破療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物有資格接受FDA的優先審查，滾動提交NDA的部分內容和FDA的組織承諾，讓高級管理層為公司提供指導，以幫助確定最有效的批准途徑。FDA和贊助商之間的這種互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。然而，縮短的時間可能會給產品開發帶來重大的化學、製造和控制挑戰。

FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破療法的資格，FDA稍後也可能決定這些候選產品不再符合資格條件，並撤銷此類指定。

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如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。

為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試和不同的批准標準。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或我們的第三方合作伙伴可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一些國家或司法管轄區未能獲得上市批准可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。

我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的批准後監管要求的約束，並可能受到批准後的限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其測試、製造、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和其他監管機構的全面監管。這些要求包括但不限於提交安全和其他批准後的信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，包括FDA和其他監管機構的定期檢查，關於向醫生分發樣品的限制或要求，跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者支付的款項，以及記錄保存要求。

FDA還可能要求進行昂貴的批准後研究或臨牀試驗和監測，以監測該產品的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定銷售。FDA對製造商使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們超出他們批准的適應症推廣我們的產品，我們可能會因標籤外推廣而受到執法行動的影響。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

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不遵守歐洲聯盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品有關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人數據的要求也可能導致重大處罰和制裁。

FDA和其他監管機構可能要求對候選組合產品進行比單一藥物更廣泛或更昂貴的試驗。

如果我們尋求監管機構對候選組合產品的批准，我們可能被要求證明候選產品中的每個活性藥物成分都對候選組合產品聲稱的效果做出了貢獻，並且每個成分的劑量，包括數量、頻率和持續時間，對於需要這種同時治療的重要患者羣體來説是安全有效的。因此，我們可能需要進行臨牀試驗，將每種成分的藥物與組合進行比較。這可能需要我們進行比許多單一藥物更廣泛、更昂貴的臨牀試驗。進行此類試驗的需要可能會使聯合用藥獲得監管部門批准的難度和成本比只含單一活性藥物成分的新藥更難、成本更高。

我們與醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的關係以及我們的一般業務運營可能受到適用的欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律、隱私法和其他醫療法律法規，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、行政和民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少等處罰。

醫療保健提供者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：

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一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移、營銷支出和/或藥品定價有關的信息。一些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及我們業務的削減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能會導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享個人數據，或集體處理個人數據，包括我們收集的有關臨牀試驗參與者的數據，以及其他敏感的第三方數據，包括專有和機密的商業數據、商業祕密和知識產權。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及管理我們和代表我們處理數據的其他義務。

在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)對承保企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利，以及要求受CCPA約束的企業實施某些措施，以實現加州居民的個人數據權利。CCPA允許對違反規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，加州隱私權法案(CPRA)於2023年1月1日生效，並擴大了CCPA。此外，CPRA建立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執行的風險。弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州等其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州也在考慮制定類似的法律。此外，近年來在聯邦和地方各級提出了數據隱私和安全法律，這可能會使合規工作進一步複雜化。

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在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例、英國的一般數據保護條例和巴西的一般數據保護法(第13,709/2018號法律)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，歐盟GDPR規定，與個人數據處理有關的私人訴訟可由經法律授權代表數據當事人利益的各類數據當事人或消費者保護組織提起。

某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。例如，在沒有適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR一般限制將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，歐盟委員會認為美國不能提供足夠的個人數據保護。歐盟委員會發布了一套“標準合同條款”，旨在成為一種有效的機制，使實體可以將個人數據從歐洲經濟區轉移到歐盟委員會認為沒有提供足夠保護水平的司法管轄區。目前，這些標準合同條款是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制。然而，標準合同條款要求依賴該法律機制的各方履行額外義務，例如進行轉讓影響評估，以確定是否有必要採取額外的安全措施來保護所涉個人數據。

瑞士和英國的法律同樣限制將個人數據轉移到這些司法管轄區以外的國家，如美國，這些國家被認為沒有提供足夠的個人數據保護。除了歐洲對跨境個人數據轉移的限制外，其他司法管轄區已經制定或正在考慮類似的跨境個人數據轉移法律和當地個人數據居留權法律，其中任何一項都可能增加做生意的成本和複雜性。如果我們不能為跨境個人數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他地方的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大的負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力、限制我們與受歐洲和其他數據保護法約束的各方合作的能力，或者要求我們以高昂的成本提高我們在歐洲和/或其他地方的個人數據處理能力。

此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。任何此類標準都可能對我們的運營產生負面影響，因為它要求我們改變流程和程序，或者以其他方式修改我們處理數據或生產產品的方式。

我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可包括但不限於政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查和類似)；訴訟 (包括與階級有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；下令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：我們的業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們業務的修訂或重組。

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最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。

例如，2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，這是一部全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，提高質量，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

在ACA的條款中，對我們的潛在產品候選和我們的業務具有重要意義的條款如下：

ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。ACA的某些變化，如聯邦税收立法取消了ACA的個人健康保險任務，推遲實施某些ACA強制收取的費用，以及ACA為彌補大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口而對ACA進行的其他變化，通常被稱為“甜甜圈洞”，最近頒佈或實施了這些變化的影響尚不清楚。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。此外，在美國最高法院於2021年1月28日做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署《愛爾蘭共和軍》使之成為法律。愛爾蘭共和軍，以及其他, 將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長到2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和新建立的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。我們無法預測醫療改革立法或法規的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在的立法或法規對我們的影響。

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此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年開始，向提供者支付的聯邦醫療保險總金額從2013年開始減少2%，由於隨後的立法修訂，這一削減將持續到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向某些醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。這些法律和其他潛在的立法可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。因此，最近出現了幾項美國總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於10月14日發佈了一項額外的行政命令, 2022指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。未來的立法可能會改變藥品定價的動態。我們無法預測未來醫療改革立法或監管可能影響我們業務的所有方式。

我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。外國立法變化也可能影響我們將候選產品商業化的能力。

美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

49

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料而導致員工受傷的成本和支出，以及污染責任保單，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。除我們的污染責任保單外，我們不為因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法或如果我們不能為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害。

我們打算依靠法規專有期、專利、商業祕密保護、保密協議和許可協議的組合來保護與我們當前的候選產品和開發計劃相關的知識產權。如果我們可能擁有、許可或追求的任何專利、專利申請或未來專利對我們當前或未來的候選產品或產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會威脅到我們將當前或未來的任何候選產品或產品商業化的能力。例如，如果競爭對手設計出在不侵犯我們專利權的情況下與我們競爭的產品，我們的專利權可能無法保護我們受專利保護的產品和候選產品。此外，如果我們在開發工作中遇到延遲，我們可以銷售我們當前或未來的任何候選產品或我們獲得任何專利保護的產品的時間段將會縮短。考慮到新產品候選或產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品或產品商業化之前或之後不久到期。

齊托米尼

我們已經在美國頒發了專利，涵蓋齊托米尼的物質組成和某些結構相關的化合物，以及使用這些化合物治療癌症的方法。儘管這些專利目前有效，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。

我們正在為ziftomenib申請更多的美國和外國專利；然而，不能保證會授予任何這樣的專利，或者如果授予，是否會提供針對第三方的保護。

在美國可以延長專利期限，以説明監管機構在獲得候選產品上市批准方面的延遲；然而，每種上市化合物只能延長一項專利。適用當局，包括美國專利商標局和FDA，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准專利延期，或可能批准比請求更有限的延期。如果發生這種情況，我們獲得必要監管批准的競爭對手可以提供與ziftomenib相同的原料藥產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何專利。競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

50

我們預計，在專利到期和我們為ziftomenib獲得的任何監管排他性之後，競爭對手可能會以更低的價格生產和銷售ziftomenib的仿製藥，這將減少ziftomenib的收入。在某些司法管轄區，立法強制品牌藥物的仿製藥替代。

替比法尼布

我們在tipifarnib上的專利權是有限的，這會影響我們排除第三方與我們競爭的能力。特別是，涵蓋替法尼布原料藥的物質組成專利的專利期於2016年在美國和歐洲國家到期。原料藥的物質組成專利通常被認為是最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與所使用的原料藥的任何特定使用方法、製造或配方無關。

針對使用替法尼或法尼基轉移酶抑制劑治療某些癌症的方法的專利已在多個司法管轄區頒發給我們，包括美國、歐洲、中國和日本。儘管這些專利目前有效，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。此外，如果競爭對手開發tipifarnib用於專利要求以外的適應症，我們將無法阻止他們根據我們目前頒發的專利在美國或其他司法管轄區營銷tipifarnib用於此類適應症。我們正在申請替法尼布和法尼基轉移酶抑制劑的更多美國和外國治療方法專利，但不能保證會授予任何此類專利，或者如果授予，將提供針對第三方的保護。

根據我們與Janssen簽訂的tipifarnib許可協議，我們和Janssen同意在獲得可用的專利期延長方面進行合作。我們和Janssen可能不會達成協議，也不會獲得專利期延長。此外，適用當局，包括美國專利商標局和FDA，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准專利延期，或可能批准比請求更有限的延期。如果發生這種情況，我們獲得必要監管批准的競爭對手可以提供與tipifarnib相同的原料藥產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何使用方法專利。競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們預計，在專利到期和我們能夠獲得的任何監管排他性之後，競爭對手可能會以較低的價格生產和銷售替法尼布的仿製藥，這將減少替法尼布的收入。在某些司法管轄區，立法強制品牌藥物的仿製藥替代。

我們依賴我們的許可方來起訴和維護對我們的業務至關重要的專利和專利申請。如果我們的許可方未能有效保護這些知識產權，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

我們從第三方獲得了一些開發項目的專利權，包括密歇根大學的Menin-KMT2A項目中的化合物和Janssen的tipifarnib。作為第三方的被許可方，我們依賴這些第三方提交和起訴專利申請，維護專利，並根據我們的一些許可協議保護被許可的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請和其他知識產權，我們過去沒有也沒有對這些活動擁有主要控制權。我們不能確定第三方的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將導致有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的一些許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯，即使我們被允許進行此類強制執行或抗辯，我們也將需要我們許可人的合作。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為它可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。

51

對於替普法尼的專利組合，它是從Janssen那裏獲得許可的，Janssen維護着起訴和維護該組合內的專利和專利申請的權利，並對我們許可範圍內外的侵權者主張此類專利，並針對無效和不可強制執行的索賠為此類專利辯護。儘管我們有權就所採取的行動以及起訴和執行的後備權利與Janssen進行磋商，但授予另一被許可人的tipifarnib權利可能會影響Janssen在行使其起訴、維護和執行權時的利益，其方式可能比我們更有利於該其他被許可人的利益。

如果我們違反了從第三方向我們的候選產品授予商業化權利的任何協議，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權，我們的運營可能會受到實質性的損害。

我們從密歇根大學獲得了Ziftomenib和其他化合物的授權，在我們的Menin-KMT2A計劃中。我們還從Janssen那裏獲得了替法尼的所有適應症的使用、開發和商業化權利，而不是病毒學。此外，我們從紀念斯隆·凱特琳癌症中心獲得了與替法尼的使用方法有關的專利系列的全球獨家許可。因此，我們目前的業務計劃取決於我們對維護密歇根大學許可協議和揚森許可協議的某些條件的滿足，以及我們根據此類協議和其他許可協議獲得許可的權利。密歇根大學許可協議和揚森許可協議都規定，我們必須履行與各自候選產品的商業化和開發有關的勤勉義務、里程碑付款、特許權使用費支付和其他義務。如果我們未能遵守任何條件或義務，或以其他方式違反我們與密歇根大學或Janssen的許可協議的條款，或我們可能與我們的業務或產品候選者所依賴的任何其他許可協議或許可協議，密歇根大學或Janssen或其他許可人可能有權全部或部分終止適用的協議，從而使我們對許可技術和知識產權的權利和/或我們為開發和商業化某些產品候選者而獲得的任何權利失效。失去根據我們與密歇根大學或揚森大學的許可協議、我們的其他許可協議或我們可能進入的任何未來許可協議授予我們的權利，這些權利是我們的業務或產品候選者所依賴的, 將使我們無法進一步開發適用的候選產品，並將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

在遵守任何許可或其他戰略協議以及我們的任何權利和義務的情況下，可能會發生有關知識產權的爭議，包括：

此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

52

製藥和生物技術公司的專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果做出對我們不利的決定，可能會對我們的專利地位產生負面影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。某些在美國可以申請專利的發明可能不會在其他國家獲得專利，反之亦然。此外，我們在外國司法管轄區執行專利權的能力可能不像在美國那樣有效。例如，一些外國，如印度和中國，可能不允許或執行治療人體的方法的專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中所要求的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我國專利的價值，縮小我國專利保護的範圍，甚至完全取消我國的專利保護。

專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利局制定了新的法規和程序來管理《萊希-史密斯法案》的管理，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

此外，我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交現有技術預發行的限制，或捲入專利局的授權後訴訟，例如反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

即使我們擁有和許可的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。即使我們擁有和授權的專利可能提供這種保護或競爭優勢，我們也可能沒有資源有效地執行我們在這些專利下的權利，這可能是昂貴和耗時的。此外，我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或授權的專利。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

53

美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。

例如，當歐洲實行單一專利法院制度時，歐洲的專利申請將有權在授予專利後成為單一專利，受統一專利法院或UPC的管轄。這將是歐洲專利實踐的重大變化。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。

專利條款可能不足以在具有商業意義的時間長度內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或申請有關的各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利辦公室和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

由於我們行業的競爭非常激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、我們許可方的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為是侵權者的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。我們也可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟之前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。

54

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們以及我們的合作伙伴開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業，有相當多的知識產權訴訟。我們可能成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或向美國專利商標局提起的幹預程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程所需的第三方知識產權。

目前，我們擁有密歇根大學的獨家全球許可、Janssen授予的在病毒學以外的所有領域開發tipifarnib的獨家許可，以及紀念斯隆·凱特林癌症中心授予的與tipifarnib使用方法有關的專利系列的獨家全球許可，這些許可涉及我們的Menin-KMT2A計劃中的齊夫托米尼和其他化合物的所有治療適應症。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些專有權的能力。此外，配套診斷可能需要我們或開發該診斷的第三方合作者獲得由第三方持有的專有權，而這可能是不可用的。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。

例如，我們可能會與美國和外國的學術和其他研究機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的發現和臨牀前開發工作。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論知識產權的這種第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

55

如果我們不能對我們的商業祕密或其他機密信息保密，我們的業務和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的一些候選技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議；然而，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議。此外，在我們簽訂此類協議的範圍內，任何一方都可能違反協議，向第三方披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

雖然我們目前不擁有通過使用美國政府資金產生的已頒發專利或未決專利申請，但我們與密歇根大學的許可協議包括通過使用美國政府資金或贈款產生的與ziftomenib無關的知識產權，我們可能會從一個或多個實體獲得或許可通過使用美國政府資金或贈款產生的額外知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，如果它確定：(1)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府行使通過使用美國政府資金或贈款產生的知識產權的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權或我們以不利條款許可的知識產權, 也不能保證我們會因為行使這種權利而得到美國政府的補償。如果授予人沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。

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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，美國和外國政府與俄羅斯入侵烏克蘭有關的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在沒有同意或補償的情況下從美國實施專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

與我們的候選產品商業化相關的風險

即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，目前的癌症治療方法，如免疫療法、化療和放射療法在醫學界都很成熟，醫生可能會繼續依賴這些治療方法，而不是我們的候選產品。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：

57

我們目前沒有銷售人員或市場準入人員。如果我們無法建立有效的銷售或市場準入能力，或無法與第三方達成協議，以便在我們的候選產品獲得監管部門批准的情況下銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前沒有銷售或市場準入團隊來營銷、銷售和分銷我們的任何能夠獲得監管部門批准的候選產品。為了將任何候選產品商業化，我們必須在每個地區的基礎上建立銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們這樣做可能不會成功。如果我們的候選產品繼續獲得監管機構的批准，我們打算建立具有專業知識的銷售、營銷、分析和市場準入團隊，將我們的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，需要我們的高管投入大量精力進行管理。有商業經驗的有能力的經理可能需要找到併成功招聘到我們公司。我們商業能力開發的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何產品的商業化產生不利影響。對於我們所有或某些候選產品的商業化，我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上，與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能在需要時以可接受的條款或根本不能達成此類安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們沒有成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作, 我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的產品。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

具體地説，有大量開發或營銷癌症治療方法的公司，包括許多主要的製藥和生物技術公司，它們可能會與齊托米尼、替法尼布、KO-2806和任何其他未來的候選產品直接競爭。以齊托米尼為例，我們的臨牀階段競爭對手之一已經發表了初步的臨牀數據，表明他們的Menin-KMT2A相互作用的抑制劑能夠在NPM1突變和KMT2A重排的復發或難治性AML患者中推動臨牀益處，包括客觀反應。該競爭對手已獲得FDA對復發或難治性NPM1突變或KMT2A重排急性白血病的快速跟蹤指定，FDA和歐洲急性髓細胞白血病委員會對孤兒藥物的指定，以及FDA對復發或難治性KMT2A重排急性白血病的突破治療指定。如果任何競爭對手能夠比我們更快地推進他們的臨牀計劃，我們對齊托米尼的商業機會可能會減少。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們單獨開發或與其他藥物或生物製劑聯合開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會也可能減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場或減緩我們的監管批准之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。

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與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能獲得或維持新產品或現有產品的保險和足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

政府和私人付款人提供的保險和報銷的範圍和範圍對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。此外，我們或我們的合作者開發的任何伴隨診斷都將受到第三方付款人單獨的承保和報銷決定的影響。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部內的一個機構CMS做出，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者經常，但不總是，遵循CMS關於保險和補償的決定。很難預測CMS將就像我們這樣的根本性新產品的承保和補償做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。

美國以外國家的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

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此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。此外，製藥公司的藥品定價也受到了更嚴格的審查。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提議和通過了聯邦和州立法，旨在通過要求製藥公司將價格上漲通知保險公司和政府監管機構並解釋價格上漲的原因，降低處方藥的自付成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法等方式，提高藥品定價的透明度。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。其結果是，對新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。

除了CMS和私人付款人，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響新藥報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽訂合同，這些供應商提供指導方針，試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，從而限制對這些產品的補償。此類組織可能會制定準則，限制報銷或使用我們的產品。

此外，我們或我們的合作者將被要求獲得配套診斷測試的保險和報銷，一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的保險和報銷之外，還必須單獨獲得保險和報銷。由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們和我們的合作者是否有能力獲得任何伴隨診斷測試的覆蓋範圍和足夠的報銷存在重大不確定性。如果我們候選產品的配套診斷測試的保險覆蓋範圍和報銷不充分，利用率可能會很低，並且可能無法全面篩查患者腫瘤是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

60

與員工事務、管理增長和宏觀經濟狀況相關的風險

我們管理業務運營、執行戰略計劃和招聘有才華的員工的能力可能會受到新冠肺炎的不利影響。

自2020年3月初以來，我們已採取預防措施，包括增加篩查和遠程工作，旨在幫助將新冠肺炎對我們員工及其家人的風險降至最低。隨着新冠肺炎疫情的持續，可能會採取進一步的措施。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，遠程工作可能會擾亂我們的運營，限制我們與第三方製造商、CRO或當前和計劃中的臨牀試驗地點進行互動和有效管理的能力。現在或未來為遏制新冠肺炎疫情而採取的措施，可能會對我們招聘和聘用業務成功運營所必需的新員工和承包商的能力產生負面影響。

我們目前的員工數量有限，並且高度依賴我們的首席執行官。我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限，截至2022年12月31日，我們有133名全職員工。我們高度依賴特洛伊·E·威爾遜博士、總裁和首席執行官以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。

招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和市場準入人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的發現和臨牀前開發以及商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們預計將擴大我們的開發、監管、醫療事務和營銷能力，並可能實施銷售和市場準入能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在開發、監管事務、運營、醫療事務、銷售、營銷和市場準入方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

與環境、社會和治理因素有關的第三方預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

近年來，某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。ESG評級和公司報告的第三方提供商的數量有所增加，導致標準各不相同，在某些情況下甚至不一致。評估中考慮的主題包括公司在氣候變化和人權方面的努力和影響、道德和遵守法律，以及公司董事會在監督各種可持續發展問題方面的作用。除了在此類審查中通常考慮的主題外，在我們的行業中，公眾獲得我們藥品的能力尤其重要。

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一些投資者可能會使用第三方ESG評級和報告來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們的ESG實踐不夠充分，他們可能會選擇不投資我們。評估公司ESG實踐的標準正在演變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。或者，如果我們選擇不投資，或不能滿足新的標準，或不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，我們關於ESG的政策不夠充分，選擇不投資我們。

如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資或業務合作伙伴的可取性可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能在我們宣佈的時間期限內充分追求或實現任何目標和目的，或未能滿足各種報告標準，可能會使我們面臨額外的監管、社會或其他審查，施加意外成本，或損害我們的聲譽，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。

不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。時不時地，包括最近由於新冠肺炎大流行和為減緩其蔓延而採取的行動以及實際或預期的利率和經濟通貨膨脹的變化，全球金融市場經歷了波動和不確定。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售額的損失；以及其他不利後果。

我們的業務需要收集、處理、分析、存儲和以其他方式處理大量數據，包括專有數據、敏感數據、個人數據和其他機密信息。我們和代表我們行事的第三方使用並日益依賴信息技術系統、基礎設施、應用程序、網站和其他資源。此外，我們依賴企業軟件系統來運營和管理我們的業務。因此，我們的業務，包括我們製造藥物產品和進行臨牀試驗的能力，有賴於我們的信息技術資源和代表我們行事的第三方資源的持續、有效、可靠和安全的運行，包括計算機硬件、軟件、網絡、互聯網服務器和相關基礎設施。

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網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。這些威脅中的任何一種，特別是在國際衝突期間，都可能嚴重擾亂我們的系統、業務和供應鏈。我們和我們所依賴的第三方可能受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、人員不當行為或錯誤、供應鏈攻擊、軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水、以及其他類似的威脅。勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也有所增加, 我們不能保證我們的供應鏈或我們的第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統(包括我們的產品)或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。遠程工作給我們的信息技術系統和數據帶來了更大的風險，因為在家工作的員工利用我們辦公場所外的網絡連接。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。

任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。有意或意外的安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供產品的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們過去並不總是能夠，將來也可能無法檢測到我們的信息技術系統中的漏洞，因為這種威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能被檢測到。因此，儘管我們努力查明和補救我們的信息技術系統中的漏洞，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品，阻止新客户使用我們的產品，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。此外，我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。

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如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的CRO、合作者和第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。 由於新冠肺炎疫情以及為控制疫情而採取的預防措施，我們越來越依賴技術系統和數據來運營我們的業務。特別是，新冠肺炎疫情導致我們修改了業務做法，包括允許我們在美國和大多數其他主要市場的辦公室員工在家工作。因此，我們越來越依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理業務的能力取決於我們的技術系統和數據的安全性、可靠性和充分性，包括使用雲技術。

雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，我們可能會在嘗試恢復或複製數據時產生大量成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和/或我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。

我們的業務很容易受到自然災害、停電、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件的發生可能會對我們的業務造成實質性損害。

位於加利福尼亞州的企業過去曾因可用電力短缺而遭受停電，未來的任何停電都可能擾亂我們的運營。我們很容易受到大地震、野火和其他自然災害的影響，我們沒有對任何此類自然災害對我們業務的潛在後果進行系統分析，也沒有適當的恢復計劃。我們不投保任何業務中斷保險，以補償我們可能發生的業務中斷造成的實際損失，而我們造成的任何損失或損害都可能導致我們的業務遭受重大損失。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的股票價格可能會有很大波動，根據我們股票目前的交易量，您可能很難出售您的股票。

自2015年11月5日以來，我們的普通股已在納斯達克全球精選市場或納斯達克上市，代碼為“KURA”。納斯達克公佈的2015年11月5日至2022年12月31日期間，我們普通股的每股高價和低價分別為43.0美元和2.5美元。我們無法預測投資者對我們公司的興趣能在多大程度上維持納斯達克或任何其他交易所未來活躍的交易市場。我們有幾個股東，包括關聯股東，他們持有我們的大量股票。我們的任何大股東出售大量股票都可能對我們的交易價格產生不利影響，特別是考慮到我們的歷史交易量很小。如果持有我們普通股的股東出售，表明他們打算在公開市場上出售大量普通股，或者如果他們被認為將在公開市場出售大量普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。此外，如果活躍的交易市場不能持續，或者如果交易量有限，我們普通股的持有者可能難以出售他們的股票。

我們普通股的價格可能會波動，可能會受到許多因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。

我們普通股的市場可能會由於各種因素而大幅波動，其中一些因素可能超出我們的控制。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

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此外，整個股市，特別是小型生物技術公司的股票，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括最近新冠肺炎大流行的結果，以及為減緩其傳播而採取的行動，以及利率和經濟通脹的實際或預期變化。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。這些事件還可能導致證券訴訟，這可能是昂貴和耗時的辯護，無論案情或結果。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。

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我們在使用現金方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用我們的現金，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們的管理層在運用我們的現金資源方面擁有廣泛的自由裁量權。由於決定我們使用現金資源的因素的數量和多變性，我們的管理層可能不會以最終增加我們普通股價值的方式使用我們的現金。如果我們的管理層未能有效地運用我們的現金，可能會損害我們的業務。在它們使用之前，我們可以將現金投資於短期、投資級、有息證券。這些投資可能不會給我們的股東帶來良好的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或使用現金，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股票價格下跌。

FINRA銷售行為要求可能會限制股東買賣我們股票的能力。

金融行業監管局(Financial Industry Regulatory Authority，簡稱FINRA)已採納規則，要求經紀自營商在向客户推薦一項投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向非機構客户推薦投機性或低價證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息。根據對這些規則的解釋，FINRA表示，它認為投機性或低價證券很可能不適合至少一些客户。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券，它們可能會使經紀自營商更難建議至少一些他們的客户購買我們的普通股，這可能會限制我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場和價格產生不利影響。

我們有效的貨架登記聲明所涵蓋的股票的轉售可能會對我們的普通股在公開市場上的市場價格產生不利影響，如果出現這種情況，這反過來將對我們籌集額外股本的能力產生負面影響。

我們普通股在公開市場上的出售或可供出售，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，並可能削弱我們通過出售股權或股權掛鈎證券籌集額外資本的能力。我們向美國證券交易委員會提交了已宣佈生效的擱置登記書，登記轉售13,947,599股我們的普通股。貨架登記聲明允許隨時轉售這些股票，但受適用法律的限制。在公開市場上轉售我們普通股的大量股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售我們的普通股。此外，我們預計，由於根據貨架登記聲明登記的股票數量很大，該登記聲明中點名的出售股東將在很長一段時間內繼續提供貨架登記聲明所涵蓋的股票，具體持續時間無法預測。因此，根據擱置註冊聲明進行發售所產生的不利市場和價格壓力可能會持續很長一段時間，對我們普通股市場價格的持續負面壓力可能會對我們籌集額外股本的能力產生重大不利影響。

我們將因遵守影響上市公司的法律法規而增加成本和對管理層的要求，這可能會損害我們的經營業績。

作為一家上市公司，我們已經發生並將發生大量的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還已經並將產生與當前公司治理要求相關的成本，包括第404條和2002年薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案其他條款下的要求，以及美國證券交易委員會或納斯達克或我們普通股未來可能在其上上市的任何其他證券交易所或交易商間報價系統實施的規則。近年來，上市公司用於報告和公司治理的費用大幅增加。

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如果我們未能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們的業務運營能力和投資者對我們的看法。

我們被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的某些方面。薩班斯-奧克斯利法案第404條要求上市公司對其財務報告的內部控制進行年度審查和評估。確保我們有適當的內部財務和會計控制和程序，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。我們未能按照薩班斯-奧克斯利法案的要求保持內部控制的有效性，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，如果我們遵守新的或更改的法律、法規和標準的努力與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

未來出售和發行我們的普通股或購買或收購普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃、未償還股票期權、限制性股票單位、基於業績的限制性股票單位、認股權證或其他方式，可能會導致我們股東的持股比例稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。

如果我們在不止一次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，先前交易中的投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此外，任何此類出售都可能對我們現有的股東造成實質性的稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。此外，我們未來出售我們的普通股或我們現有股東轉售我們的普通股，或認為可能發生此類出售，都可能導致我們普通股的市場價格下跌。2022年2月，我們加入了自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以不時單獨決定發售總髮行價高達1.5億美元的普通股。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。

根據我們修訂和重申的2014年股權激勵計劃或2014年計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問授予由普通股股票組成的股權獎勵。截至2022年12月31日，根據2014年計劃，我們有1,182,227股普通股可供授予，可購買總計8,425,018股已發行普通股的期權，以及768,796股未歸屬限制性股票單位已發行。根據2014年計劃，未來可供授予的股票數量將在每年1月1日至2025年1月1日自動增加前一日曆年12月31日已發行普通股總數的4%，條件是我們的董事會有能力在任何給定年份採取行動減少增加的規模。2023年1月1日，根據2014年計劃自動增持，導致根據2014年計劃未來可供授予的額外股份為2,732,559股。

此外，我們可能會根據我們的2015員工股票購買計劃(ESPP)授予或規定授予購買我們普通股的權利。截至2022年12月31日，我們根據ESPP為未來發行保留了727,433股普通股。根據ESPP為發行預留的普通股數量將在截至2025年1月1日的每個日曆年的1月1日自動增加，減去上一日曆年12月31日發行的普通股總數的1%和2,000,000股，這取決於我們董事會在任何給定年份採取行動減少增加規模的能力。2022年12月，董事會薪酬委員會決定不自動增加我們根據ESPP於2023年發行的普通股預留數量。

此外，截至2022年12月31日，以每股3.31美元的行權價購買最多33,988股我們的普通股和(Ii)以每股14.38美元的行權價購買26,078股我們的普通股的認股權證尚未發行。

任何未來授予期權、限制性股票單位、基於業績的限制性股票單位、認股權證或其他可行使或可轉換為我們普通股的證券，或行使或轉換該等股票，以及在市場上出售該等股票，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。

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我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。

我們經修訂和重述的公司註冊證書，以及經修訂和重述的公司章程，包含可能延遲或阻止我們公司控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動的條款。其中一些規定包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書中的其他條款，以及修訂和重述的章程，可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻止代理權競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。

我們的章程文件規定，特拉華州衡平法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書，以及修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型的訴訟或程序的獨家法院：

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這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的排他性法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，2017年頒佈的非正式名稱為減税和就業法案、冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案以及愛爾蘭共和軍對美國税法進行了許多重大修改。國税局和其他税務機關未來對此類立法的指導可能會影響我們，此類立法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來在美國的税收支出。

自2022年1月1日起，減税和就業法案取消了在所發生年度扣除出於税收目的的研發費用的選項，並要求納税人在五年內為在美國境內進行的研究活動資本化這些費用，並在15年內為在美國境外進行的研究活動攤銷這些費用。除非美國財政部發布法規，將這一條款的適用範圍縮小到我們的研發費用的較小子集，或者該條款被國會推遲、修改或廢除，否則我們預計在這些攤銷期間，我們的遞延淨税項資產將增加，我們的估值撥備將抵消類似規模的增長。這項規定的實際影響將取決於多個因素，包括我們將招致的研究和開發費用的數額，以及我們是在美國境內還是境外進行研究和開發活動。

我們利用淨營業虧損結轉及某些其他税務屬性抵銷未來應課税收入或税款的能力可能有限。

根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的扣除額限制在應納税所得額的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，這通常被定義為其股權所有權價值在三年內的變化超過50%，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵銷變更後收入或税收的能力可能是有限的。我們在過去經歷了所有權的變化，未來我們還可能經歷更多的所有權變化，這是我們隨後股票所有權變化的結果，其中一些可能不是我們所能控制的。如果發生所有權變更，我們使用我們的淨營業虧損結轉的能力受到實質性的限制，這將損害我們未來的經營業績，因為它實際上增加了我們未來的納税義務。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此，如果我們賺取應課税收入淨額，我們可能無法使用我們的淨營業虧損的全部或大部分結轉和其他税務屬性，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並對我們未來的現金流產生不利影響。

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在可預見的未來，我們不打算為我們的股本支付現金股息。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息，在可預見的未來也不會支付任何股息。未來任何現金股息的支付將取決於我們的財務狀況、合同限制，包括我們定期貸款安排下的限制、適用公司法實施的償付能力測試、運營結果、預期的現金需求和其他因素，並將由我們的董事會酌情決定。我們的股東不應該期望我們會為我們的已發行股本支付現金或其他股息。

一般風險因素

如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。

我們的業務可能會因為維權股東的行動而受到負面影響，這種激進主義可能會影響我們證券的交易價值。

股東可能會不時地進行委託書徵集或提前提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層施加變化和影響力。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書競爭將需要我們產生大量的法律和諮詢費用、委託書徵集費用以及行政和相關成本，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從我們的業務戰略的追求上轉移開來。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行我們戰略的能力的不確定性，或我們董事會或高級管理團隊的組成因代理權競爭而發生的變化，都可能導致我們對業務方向的變化或不穩定的看法，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施我們的戰略舉措，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果個人最終以特定的議程被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施我們的業務戰略和為我們的股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權爭奪戰或因代理權爭奪戰產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們產生重大額外成本。此外, 根據暫時性或投機性的市場看法或其他因素，上述行動可能會導致我們的股票價格大幅波動，這些因素不一定反映我們業務的潛在基本面和前景。

證券集體訴訟可能會轉移我們管理層的注意力，損害我們的業務，並可能使我們承擔重大責任。

股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，影響了生命科學和生物技術公司股權證券的市場價格。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股的市場價格下跌。過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術和生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。即使我們成功地為未來可能提出的索賠辯護，此類訴訟也可能導致鉅額成本，可能會分散我們管理層的注意力，並可能導致不利的結果，可能對我們的財務狀況和前景產生不利影響。

70

我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事欺詐性或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA規定的未經授權的活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。我們員工和其他第三方的不當行為還可能包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了《商業行為和道德準則》，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響, 包括施加重大的民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃以及監禁。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們受制於出口管制和進口法律法規，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18篇第201條所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當付款或任何其他有價值的公共或私營部門收受款項。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，就在國際上銷售我們的產品，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理商、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税款、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害。, 以及其他後果。

71

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目2.新聞歌劇。

根據一份2025年11月到期的租約，我們在加利福尼亞州聖地亞哥的公司總部佔用了13,420平方英尺的辦公空間。根據2024年7月到期的租約，我們還在馬薩諸塞州波士頓佔用了約16,541平方英尺的辦公空間，根據2025年8月到期的租約，我們在加利福尼亞州聖地亞哥佔用了約5,315平方英尺的辦公和實驗室空間。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需求，並會在需要時提供適當的額外空間。

項目3.法律法律程序。

我們目前不是任何實質性法律程序的當事人，我們的財產也不是任何重大法律程序的標的。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

72

第II部

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“KURA”。

紀錄持有人

截至2023年2月17日，約有104名我們普通股的登記持有人，其中不包括我們普通股的受益所有者，他們的股票是以各種交易商、清算機構、銀行、經紀商和其他受託人的名義持有的。

股利政策

我們從未為我們的任何股本支付過現金股息，目前我們打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。在可預見的未來，我們不打算向我們普通股的持有者支付現金股息。此外，我們的定期貸款條款目前禁止我們支付現金股息的能力，除非有慣例的例外。未來任何與我們的股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和我們的董事會認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

關於根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息在此併入本年度報告第三部分第12項。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

最近出售的未註冊證券

不適用。

73

股票業績曲線圖與累計總回報

下圖顯示了假設在2017年12月31日對(I)庫拉腫瘤公司的普通股、(Ii)納斯達克生物技術指數和(Iii)納斯達克綜合指數的每一隻股票的投資100美元(以及此後股息的再投資)的累計總股東回報。以下圖表中的比較是基於歷史數據，並不指示或意在預測我們普通股或指數的未來表現。

上述圖表僅隨本年度報告一起提供，並未與本年度報告一起提交，並且不應被視為通過引用方式併入根據證券法或交易法提交的任何其他文件，無論是由我們在本文件日期之前或之後提交的，無論該等文件中的任何一般註冊語言如何，除非我們通過引用將這些材料明確地納入任何此類文件中。

第六項。 [已保留].

74

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

以下關於庫拉腫瘤公司財務狀況和經營結果的討論應與本年度報告中的財務報表和這些報表的註釋一起閲讀。本討論和分析中包含的或本年度報告中其他部分闡述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險、假設和不確定性的前瞻性陳述。可能導致實際結果與以下討論和分析中所載前瞻性陳述所描述或暗示的結果大相徑庭的重要因素包括但不限於“項目1A”中所述的因素。本年度報告中的“風險因素”。 本年度報告中包含的所有前瞻性陳述均基於我們在提交本年度報告時獲得的信息，除非法律另有要求，否則我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述。關於截至2021年12月31日和2020年12月31日的財政年度財務結果的比較，見項目7，管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告，於2022年2月24日提交給美國證券交易委員會.

所提及的“Kura Oncology，Inc.”、“We”、“Us”和“Our”指的是Kura Oncology，Inc.。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線由小分子候選產品組成，這些候選產品以癌症信號通路為目標，在這些途徑中，有強有力的科學和臨牀理由來改善結果，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以識別那些最有可能對治療有反應的患者。我們正在對兩種候選產品ziftomenib和tipifarnib進行臨牀試驗，並準備啟動對第三種候選產品KO-2806的首次人體研究。我們還有其他處於發現階段的項目。我們擁有我們所有計劃和候選產品的全球商業權。我們計劃通過內部開發和戰略合作伙伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。

齊夫托米尼。我們的第一個候選產品ziftomenib是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，它可以阻斷兩種蛋白質--Menin和KMT2A基因(以前稱為混合血統白血病1基因)表達的蛋白質之間的相互作用。

我們於2019年7月從FDA獲得了治療AML的齊夫托米尼的孤兒藥物指定。我們於2019年9月啟動了我們的Menin-KMT2A階段1/2臨牀試驗，齊托米尼治療復發或難治性AML，我們稱之為KOMET-001。在KOMET-001試驗的1a期劑量遞增部分，齊托米尼在30名復發/難治性急性髓細胞白血病患者中展示了廣泛的治療窗口和令人鼓舞的單一治療活動。共有53名患者在研究的1b階段接受治療，該階段由兩個隨機擴展隊列組成，每個隊列由NPM1突變和KMT2A重新排列的AML患者組成。在NPM1突變的AML患者中，600 mg的齊托米尼顯示出最佳的臨牀益處，有30%的CR率(6/20)。

連續每日服用齊托米尼的耐受性良好，報告的不良事件大多與潛在疾病的特徵一致。觀察到的最常見的治療緊急不良事件是DS，這是一種已知的與促進AML細胞分化的AML治療有關的不良事件。KMT2A重排AML患者的DS頻率高於NPM1突變AML患者。雖然觀察到KMT2A重排患者有重要的臨牀益處，但DS的症狀阻止了大多數患者接受足夠的治療以達到CR或CRH的反應標準，只有一名患者實現了CR/CRH。

根據KOMET-001研究的1b期部分的結果，在與FDA的C型會議呈陽性之後，我們宣佈600毫克已被確定為NPM1突變AML中的Ziftomenib的RP2D。我們已經啟動了KOMET-001試驗的第二階段註冊指導部分，以進一步評估齊托米尼在NPM1突變AML中的安全性、耐受性和抗白血病活性，我們在2023年2月9日報告説，我們給第一批患者開了藥。

除了啟動KOMET-001研究的第二階段外，我們預計還將啟動齊托米尼的多項研究，結合治療標準和早期治療路線。第一項齊托米尼聯合研究，我們稱之為KOMET-007，旨在評估齊托米尼聯合萬乃馨和氮胞苷治療新診斷或復發或難治性NPM1突變和/或KMT2A重排AML的患者，以及齊托米尼聯合阿糖胞苷和柔紅黴素，或7+3治療新診斷NPM1突變和/或KMT2A重排AML的患者。我們預計在2023年上半年為KOMET-007的第一名患者提供劑量。

75

第二項齊托米尼聯合研究，我們稱之為KOMET-008，旨在評估齊托米尼聯合吉特利替尼治療復發或難治性NPM1突變AML患者，以及齊托米尼聯合FLAG-IDA或LDAC治療復發或難治性NPM1突變AML和/或KMT2A重排AML患者。我們預計在2023年下半年為KOMET-008的第一名患者提供劑量。

蒂皮法尼布。我們的第二個候選產品tipifarnib是一種有效的、選擇性的口服生物可用法尼基轉移酶抑制劑，此前已在5000多名癌症患者中進行了研究，並在某些副作用可控的患者中顯示出令人信服和持久的抗癌活性。

2021年2月，tipifarnib被美國食品和藥物管理局批准為突破性療法，用於治療在鉑類化療後病情進展後復發或轉移性HRAS突變、等位基因頻率≥為20%的患者。

2021年7月6日，我們宣佈與諾華公司開展臨牀合作，評估替法尼布和PI3激酶α抑制劑alpelisib聯合治療HNSCC患者的效果，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。在2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent-HN試驗，以評估聯合治療的安全性和耐受性，確定聯合治療的推薦劑量和時間表，並評估聯合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent-HN試驗並提供tipifarnib，諾華公司提供alpelisib。2021年12月16日，我們宣佈了PIK3CA隊列中第一名患者的劑量管理，2022年8月，我們宣佈了Kurrent-HN中HRAS過度表達隊列中第一名患者的劑量管理。為了優先考慮那些最有潛力為患者、醫療保健提供者和股東創造價值的計劃，並且因為我們在PIK3CA隊列中看到了有前景的臨牀活動，我們選擇優先考慮OBAD對PIK3CA隊列的確定，並停止HRAS過度表達隊列的登記。我們預計在2023年年中確定PIK3CA隊列的OBAD。

2022年11月，我們宣佈啟動一期臨牀試驗，我們稱之為庫倫特肺試驗，替法尼布聯合奧西美替尼治療局部幼稚的晚期或轉移性EGFR突變的非小細胞肺癌。作為我們正在進行的優先處理工作的一部分，我們決定結束我們的Kurrent肺試驗，並停止tipifarnib與osimertinib聯合使用的進一步開發，儘管有令人信服的臨牀前數據。

KO-2806.我們的最新候選產品KO-2806是下一代法尼基轉移酶抑制劑，我們認為與早期的FTI候選藥物相比，它具有更好的效力、藥代動力學和物理化學性質。2023年1月，我們宣佈FDA批准了我們用於治療晚期實體腫瘤的IND申請KO-2806。我們打算評估KO-2806的安全性、耐受性和初步的抗腫瘤活性，這是一項第一階段的人類研究，作為單一療法並與其他靶向療法相結合。我們預計在2023年第三季度啟動這項第一階段研究，我們稱之為FIT-001試驗。

流動性概述

截至2022年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資438.0美元 百萬美元。2022年2月，我們與SVB Securities LLC、Credit Suisse Securities(USA)LLC和Cantor Fitzgerald&Co.簽訂了自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以隨時自行決定發售我們普通股的股票，總髮行價最高可達1.5億美元。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。

2022年11月2日，我們與貸款人和Hercules簽訂了貸款協議，提供高達1.25億美元的一系列定期貸款。於訂立貸款協議時，吾等借入1,000萬美元，在某些情況下，吾等最多可再借入1.15億美元。在2023年9月15日之前，我們可以隨時自行決定借入1500萬美元。吾等可借入(I)金額分別高達3,500萬美元及4,000,000美元的額外定期貸款，於吾等滿足貸款協議所載的若干條款及條件後可供吾等使用；及(Ii)最後一批金額高達2,500萬美元的定期貸款，但須經貸款人投資委員會全權酌情批准。

此外，2022年11月2日，我們與百時美施貴寶公司(BMS)簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，BMS以登記直接發行的方式購買了1,370,171股我們的普通股，收購價約為每股18.25美元，總收益約為2,500萬美元。

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到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們預計，我們未來將需要大量額外融資，以繼續為我們的運營提供資金，如下文“流動性和資本資源”標題下更全面地討論的那樣。

財務運營概述

研究和開發費用

我們專注於流水線項目的研究和開發。我們的研發費用包括與我們的研發活動相關的成本，包括工資、福利、基於股份的薪酬和其他人員成本、臨牀試驗成本、非商業產品的製造成本、支付給外部服務提供商和顧問的費用、設施成本和用品、臨牀和臨牀前研究和研發所使用的設備和材料。所有這些成本都在發生時計入研究和開發費用。我們就某一特定研發項目的授權技術支付的款項，如在其他研發項目或其他方面沒有其他用途，因此沒有單獨的經濟價值，則在產生該等成本時作為研發成本支出。截至2022年12月31日，我們沒有授權內的技術在研發項目或其他方面具有替代未來用途。

我們不能確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定地估計我們在繼續開發我們的候選產品和其他流水線計劃時將產生的成本和所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們未來的研發費用將取決於我們開發的每個候選產品的臨牀前和臨牀成功程度，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

77

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括僱員在行政、財務、業務發展及支援職能方面的薪金、福利、股份薪酬及其他人事費用。其他重大的一般和行政費用包括與獲得和維護我們的專利組合相關的成本、審計、法律、商業前規劃、投資者和公共關係的專業服務、董事和高級職員保險費、公司活動和分配的設施。

其他收入，淨額

其他收入，淨額主要由利息收入和利息支出組成。

所得税

我們發生了淨虧損，沒有記錄任何美國聯邦或州所得税優惠，因為它們已被估值津貼抵消。

經營成果

截至2022年12月31日和2021年12月31日的財政年度比較

下表列出了我們歷年的業務成果，以千計：

研究和開發費用。下表以千為單位説明瞭我們在過去幾年的研發費用構成：

在截至2022年12月31日的一年中，與2021年相比，與齊托米尼相關的研究和開發費用增加，主要是因為與我們的齊托米尼1/2期臨牀試驗相關的成本增加。與2021年相比，截至2022年12月31日的年度與替普法尼相關的研究和開發費用減少，主要是由於我們的替普法尼的註冊指導試驗停止了進一步的登記。與2021年相比，截至2022年12月31日的一年中發現階段計劃的增加主要是由於我們的臨牀前階段候選產品KO-2806的研究活動增加。FDA於2023年1月批准了KO-2806 IND申請。與2021年相比，截至2022年12月31日的年度人員成本和其他費用增加是為了支持我們正在進行的臨牀試驗。人員成本和其他費用包括員工工資和相關費用、設施和管理費用。我們預計，隨着我們繼續Ziftomenib和tipifarnib的臨牀開發活動，未來我們的研究和開發費用將會增加。

一般和行政費用。與2021年相比，截至2022年12月31日的年度一般和行政費用增加的主要原因是人員成本增加。我們預計未來期間我們的一般和行政費用將增加，以支持我們計劃增加的研發活動。

其他收入，淨額。與2021年相比，截至2022年12月31日的一年的淨其他收入增加主要是由於利息收入的增加。

78

流動性與資本資源

自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們將我們的資源用於資助研究和開發計劃，包括髮現研究、臨牀前和臨牀開發活動。

2022年11月2日，我們與貸款人和Hercules以代理身份簽訂了貸款協議，提供高達1.25億美元的一系列定期貸款。根據貸款協議的條款，我們借入了最初2,500萬美元定期貸款中的1,000萬美元，即第一批貸款，我們可以全權酌情決定在2023年9月15日之前的任何時間就第一批貸款借入剩餘的1,500萬美元。此後，吾等可借入(I)額度高達3,500萬美元的額外定期貸款，或額度分別為3,500,000,000美元及4,000,000美元的額度，或額度為3,000,000美元的額度，或額度為3,000,000美元的額度，或額度為3,000,000美元，或額度為3,000,000美元的額度；及(Ii)額度最高達2,500萬美元的最後一批額度額度的定期貸款，或額度為4,000,000美元的額度，但須經貸款人投資委員會全權酌情批准。所有定期貸款的到期日均為2027年11月2日或到期日。定期貸款的償還期限為：(A)最初，即2024年11月1日，(B)如果我們滿足僅限利息里程碑1條件(定義見貸款協議)，2025年5月1日，(C)如果我們滿足僅限利息里程碑2條件(定義見貸款協議)，2025年11月1日，以及(D)如果我們滿足批准里程碑，(定義見貸款協議)，2026年11月1日。於純利息付款期過後，貸款協議項下的借款須按月平均償還本金及應計利息，直至到期日為止。定期貸款的年利率為(I)《華爾街日報》報道的最優惠利率減去6.25%加8.65%和(Ii)8.65%中的較大者。

根據我們的選擇，我們可以在任何時候提前償還全部或任何部分未償還的定期貸款。在貸款協議日期三週年或之前支付的預付款將被收取相當於本金1.50%的預付款費用。此外，完成交易時，吾等支付了10萬美元的融資費用，並將支付與借入第二批貸款、第三批貸款或第四批貸款相關的額外融資費用，每筆貸款的金額為該等貸款金額的0.50%。貸款協議亦規定期末費用的金額約為(I)1,500,000美元(相當於第一批貸款最高金額的6.05%)或(Ii)根據貸款協議實際支付的貸款本金總額的6.05%，該等費用於(I)到期日、(Ii)吾等預付尚未償還貸款之日及(Iii)抵押債務到期及應付日期中較早者到期及應付。我們在貸款協議下的義務以我們的知識產權以外的幾乎所有資產為抵押，但包括出售、許可或以其他方式處置我們的知識產權的收益。我們的知識產權受到負面公約的約束，其中包括禁止我們出售、轉讓、轉讓、抵押、質押、租賃、授予擔保權益或以其他方式侵犯我們的知識產權，但有限的例外情況除外。

2022年11月2日，我們與BMS簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，BMS以登記直接發行的方式購買了1,370,171股我們的普通股，收購價約為每股18.25美元，總收益約為2,500萬美元。

2022年2月，我們加入了自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以不時單獨決定發售總髮行價高達1.5億美元的普通股。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。

自成立以來，我們因經營活動而產生了營業虧損和負現金流。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為5.688億美元。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續和啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作伙伴的責任。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

79

截至2022年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資4.38億美元。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以使我們能夠為2025年第四季度的運營費用提供資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們在開發新的治療產品時面臨所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。除有限的例外情況外，我們的定期貸款安排還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資可能涉及的協議包括增加固定支付義務，以及限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、出售或許可知識產權以及其他可能對我們的業務開展能力產生不利影響的經營限制。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入來源或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能無法執行我們的商業計劃。因此，我們可能會被要求推遲、限制, 減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和商業化我們的候選產品的權利，即使我們更願意自己開發和商業化這些候選產品，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到重大不利影響。

下表以千為單位彙總了我們歷年的淨現金流活動：

80

經營活動. 在截至2022年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額比2021年增加了550萬美元，這主要是由於淨虧損增加了540萬美元。

投資活動。在截至2022年12月31日的一年中，投資活動提供的淨現金主要是由於有價證券的到期日。在截至2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額主要是由於購買有價證券。

融資活動. 在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額主要與BMS股權投資的淨收益2470萬美元、根據我們的股權計劃發行普通股的收益440萬美元和發行長期債務的淨收益940萬美元有關。在截至2021年12月31日的一年中，用於融資活動的現金淨額主要用於償還我們與硅谷銀行的前期貸款安排所欠的所有金額，包括總計790萬美元的最後付款和預付款費用，部分被我們股權計劃下發行普通股所得的440萬美元所抵消。

合同義務和承諾

以下是截至2022年12月31日我們的重要合同義務和承諾摘要(以千為單位)：

______________________

我們在正常運營過程中通過採購訂單或其他文件與臨牀研究站點和CRO、臨牀研究前研究、臨牀用品製造和其他服務的專業顧問和各種第三方簽訂了短期和可取消的協議，或除發票外未記錄的協議。此類短期協議的未結清期限一般不到一年，在交付貨物和服務時以現金支付。根據這些協議進行的工作的性質是，在大多數情況下，在提前通知90天或更短時間的情況下，可以取消服務。取消時應支付的款項通常僅包括所提供服務的付款和截至取消之日為止發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款不包括在上文合同債務表中。

如果某些里程碑或事件的數額和時間未知或不確定，則不包括里程碑或合同付款義務，視某些里程碑或事件的實現情況而定。我們的許可協議可在180天或更短的時間內由我們以書面通知取消。如果實現了許可內協議下的監管和商業里程碑，我們可能需要支付高達約8000萬美元的里程碑付款，外加銷售特許權使用費。

81

關鍵會計政策和管理估算

美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義為管理層認為對描述我們的財務狀況和經營結果很重要的那些政策，並要求管理層做出判斷。管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則編制的。編制這些財務報表需要對資產、負債和費用的報告金額以及財務報表中或有資產和負債的披露產生影響的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用和基於股份的薪酬相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件，以及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來形成我們的關鍵會計估計。

雖然我們的主要會計政策在本年度報告財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對於我們編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要。

研究和開發費用

我們根據我們當時所知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款，包括將在未來研究和開發活動中使用的過程開發或製造和分發臨牀用品的費用，將被遞延，並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。我們就某一特定研發項目支付的與許可內技術相關的付款，該特定研發項目在其他研發項目或其他方面沒有其他用途，因此在產生該等成本時，沒有單獨的經濟價值作為研發成本支出。

臨牀試驗成本和應計項目

我們根據所做的工作應計臨牀試驗成本。在確定應計金額時，我們依賴於基於登記、臨牀試驗完成和其他事件而產生的總成本的估計。我們採用這種方法是因為我們相信可以對臨牀試驗的不同階段適用的成本進行合理可靠的估計。然而，臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的，受到風險的影響，並可能根據許多因素而變化。實際臨牀試驗成本與我們在任何前期累積的估計臨牀試驗成本之間的差額將在實際成本已知的後續期間確認。從歷史上看，我們估計的應計費用與實際發生的費用大致相同；然而，未來可能會出現重大差異。

最近採用的會計公告

見本年度報告財務報表附註2。

82

第7A項。定量和合格關於市場風險的披露。

利率風險

我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨嚴重集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們主要將多餘的現金投資於美國國債、公司債務證券、商業票據、貨幣市場基金、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時最大限度地增加我們從有價證券獲得的收入，而不會顯著增加風險。此外，我們制定了關於已批准投資和投資到期日的指導方針，旨在保持安全性和流動性。對於我們的短期投資，我們不認為市場利率的增加或減少會對實現價值或運營報表和全面虧損產生重大影響。我們認為，如果利率在2022年12月31日發生10.0%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。只有當我們在到期前出售投資時，任何變化才能實現。

通貨膨脹風險

通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們認為，在截至2022年、2021年或2020年12月31日的年度內，通脹不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。

項目8.財務報表S和補充數據。

根據本項目所需的財務報表和補充數據載於本年度報告項目15，從F-1頁開始列報。

項目9.與Accou的變更和分歧會計與財務信息披露專業。

沒有。

第9A項。控制和程序。

我們維持披露控制和程序，旨在確保根據交易所法案要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間期限內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。

根據美國證券交易委員會第13a-15(B)條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督下，對截至本年度報告所述期間結束時我們的披露控制程序和程序的設計和運行的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

83

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責根據《交易所法案》第13a-15(F)和15d-15(F)條的規定，建立和維持對財務報告的充分內部控制。在管理層(包括主要行政人員及財務總監)的監督和參與下，我們根據年內訂立的準則，對內部控制財務報告的成效進行了評估。內部控制--綜合框架(2013年框架)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。根據這項評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。

截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永律師事務所審計，這份報告包括在本文中。

財務報告內部控制的變化

在截至2022年12月31日的最近一個季度內，在管理層對此類內部控制的評估中，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

84

獨立註冊會計師事務所報告

致庫拉腫瘤公司的股東和董事會。

財務報告內部控制之我見

我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Kura Oncology，Inc.截至2022年12月31日的財務報告內部控制。在我們看來，Kura Oncology，Inc.(本公司)根據COSO標準，自2022年12月31日起，在所有重要方面對財務報告保持有效的內部控制。

我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了Kura Oncology，Inc.截至2022年12月31日和2021年12月31日的資產負債表，截至2022年12月31日期間每個年度的相關經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)和我們於2023年2月23日發佈的報告，就此發表了無保留意見。

意見基礎

本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。

我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義及侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

/S/安永律師事務所

加利福尼亞州聖地亞哥

2023年2月23日

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項目9B.其他信息。

沒有。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

86

部分(三)

項目10.董事、高管職務ICERS與公司治理。

本項目要求且未在下文中列出的信息將在我們的2023年股東年會的最終委託書或委託書中列明，該委託書將在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會，並通過引用併入本文。

我們已為董事、高級管理人員(包括我們的首席執行官和首席財務和會計官)以及員工制定了一份書面道德守則，稱為《商業行為和道德守則》。《商業行為和道德準則》可在我們的網站上查閲，網址為Www.kuraoncology.com在我們的投資者和媒體頁面的公司治理部分。我們的網站和網站上包含的或可通過網站訪問的信息不會被視為通過引用納入本年度報告，也不會被視為本年度報告的一部分。我們將在我們的網站上及時披露(I)適用於我們的主要高管、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員的對《商業行為與道德準則》的任何修訂的性質，以及(Ii)根據美國證券交易委員會規則和規定，對這些特定個人被授予的商業行為和道德準則的規定必須披露的任何豁免的性質，包括默示放棄、獲得豁免的人的姓名和放棄的日期。

項目11.行政人員E補償。

本項目所要求的信息將在我們的委託書中的“高管薪酬”和“非員工董事薪酬”部分列出，並通過引用併入本文。

項目12.某些受益者的擔保所有權員工和管理層及相關股東事宜。

本條款所要求的信息將在本公司委託書中的“某些受益所有人和管理層的擔保所有權”一節中闡述，並通過引用併入本文。

法規S-K第201(D)項所要求的信息將在我們的委託書中標題為“高管薪酬”的章節中闡述，並通過引用併入本文。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立。

本項目所要求的信息將在我們的委託書中的“某些關係和關聯方交易”和“關於董事會和公司治理的信息”部分列出，並通過引用併入本文。

第14項.本金賬户律師費和服務費。

本項目所要求的信息將在我們的委託書中“批准獨立註冊會計師事務所的選擇”一節中列出，並被併入本文作為參考。

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部分IV

項目15.展品和資金ALI對帳表。

1. 財務報表。作為本年度報告的一部分，我們提交了以下文件：

2. 財務報表明細表。

沒有提供財務報表明細表，因為所要求的資料要麼不是必需的，要麼顯示在財務報表或附註中。

3. 陳列品

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