展品99.4

企業演示文稿GH Research PLC(納斯達克代碼:GHRS)GH Research 2022©GH 研究公司2022年11月10日
 

關於前瞻性陳述的免責聲明2022年©GH Research PLC 10本演示文稿由GH Research PLC(“GH Research”)準備,僅供參考,不作任何其他用途。本演示文稿中包含的任何內容都不是也不應被解釋為推薦人或GH Research或GH Research的任何董事、員工、代理或顧問的推薦、承諾或陳述。本演示文稿並不是包羅萬象,也不是包含您想要的所有信息。本演示文稿不構成 出售或邀請購買證券的要約,也不得在任何州或司法管轄區出售此類證券,在這些州或司法管轄區,此類要約、招攬或出售在根據任何此類州或司法管轄區的證券法註冊或獲得資格之前是非法的 。本演示文稿包含前瞻性陳述,所有這些陳述都受到這一警示性陳述的限制。本文中包含的許多前瞻性表述可以通過使用“可能”、“預期”、“相信”、“可能‘、”預期“、”應該“、”計劃“、”打算“、”估計“、”將“、”潛在“和”正在進行“等前瞻性詞彙來識別,儘管並非所有前瞻性表述都包含這些可辨識性詞彙。本文中包含的任何未描述歷史事實的陳述均為前瞻性陳述,基於管理層的預期,受某些因素、風險和不確定性的影響,這些因素、風險和不確定性可能會導致實際結果、結果、時機和表現與此類陳述明示或暗示的內容大不相同。這些因素、風險和不確定性包括, 但不限於:與GH Research的研究和開發努力相關的成本和不確定性;與GH Research的候選產品的非臨牀和臨牀研究的進行、時間和結果相關的內在不確定性;GH Research獲得、維護、強制執行和捍衞已頒發專利的能力;GH Research的資本資源的充分性、額外資金的可用性和GH Research的現金跑道;以及GH研究公司提交給美國證券交易委員會的文件中描述的其他因素、風險和不確定性。除非另有説明,否則這些前瞻性陳述僅在本陳述發表之日發表,GH Research不承擔更新或修改任何此類陳述以反映本陳述之後發生的事件或情況的義務。由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響,其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的,有些風險和不確定性超出了GH Research的控制範圍,因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。任何此類前瞻性表述中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性表述中預測的結果大不相同。GH Research提醒您不要過度依賴本演示文稿中包含的前瞻性陳述。
 

在2022年大蕭條中尋求超快速、持久的緩解©GH研究 PLC10
 

開發階段計劃顯示臨牀前階段1階段2a階段2b階段3當前狀況GH0015-MeO-DMT用於吸入治療難治性抑鬱症(TRD)階段2b提交的CTA(GH001-TRD-201)雙相II型障礙*(BDII)2a階段啟動的POC試驗(GH001-BD-202)產後抑鬱(PPD)2a階段啟動的POC試驗(GH001-PPD-203)GH0025-MeO-DMT用於注射給藥精神或神經疾病1階段HVS CTA提交(GH002-HV-105)GH0035-MeO-DMT用於鼻腔給藥精神病學或神經障礙臨牀前開發正在進行的管道4 2022©GH Research PLC*雙相II障礙,目前有嚴重抑鬱發作;5-MeO-DMT,5-甲氧基-N,N-二甲基色胺;CTA, 臨牀試驗應用;POC,概念驗證;HV,健康志願者完成
 

100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%0%246 8 101214累計緩解率(%患者)37%31%14%13%56%62%67%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%1累計緩解率(%)(行)緩解率(%) (Bar)~33%無緩解,儘管採用了Trivedi等人的4個治療步驟,2006年Am J精神病學和Rush等人,Am J精神病學2006年平均緩解時間為~6周(STAR*D研究, 隨時間推移的緩解率,治療步驟1=西妥普蘭)抑鬱症患者的問題...緩解率(TRD)
 

在歐盟和美國的大型開放抑鬱症市場確診: ~4800萬接受治療(藥物療法±心理療法):~2400萬二線抑鬱症對一線無反應:~1300萬對前兩條線無反應:約900萬患者接受無效治療2022年©GH Research PLC 10公司基於以下數據估計:Wittchen等人,《歐洲精神障礙和其他精神障礙的規模和負擔》,2010年,歐洲神經精神藥理學(2011);Rush等人,需要一個或幾個治療步驟的抑鬱症門診患者的急性和長期結果:A STAR*D報告,Am J精神病學,2006年MDD,嚴重抑鬱障礙
 

5-MeO-DMT(5-甲氧基-N,N-二甲基色胺)來自色胺類高效激動劑的天然精神活性物質,對5-HT1A和5-HT2A受體具有超快起效(在幾秒內)和持續時間短(5-30分鐘)的精神活性作用,具有誘發高峯體驗(PE)的高傾向,這可能 作為療效的替代標記物GH001(通過專有吸入途徑給藥)日內個體化給藥方案,以最大限度地實現超快速緩解單次治療,沒有用於方便和罕見再治療的結構化心理治療潛力5-MeO-DMT和GH001 5-MeO-DMT基礎IP 2022©GH Research PLC 10
 

GH001單劑:GH001個體化給藥方案:更多機會緩解MADRS計分劑量1無緩解假想患者1假想患者2假想患者3假想患者 1假想患者2劑2無緩解劑量2無緩解劑量3無緩解劑量1 Gh001-旨在實現超快速持久緩解的個體化給藥方案旨在實現超快速持久緩解的個體化給藥方案1 2022©GH研究 PLC 10
 

健康志願者的第一階段試驗GH001-HV-101 2022©生長激素研究 PLC10(已完成)臨牀試驗.gov ID NCT04640831
 

GH001給藥第1天7 GH001 2 mg(n=4)GH001 6 mg(n=6)GH001 12 mg(n=4)GH001 18 mg(n=4)HV(n=18)A部分(單劑)B部分(IDR)主要終點:7天前的安全性高峯體驗評分(PE評分)1 HV(n=4)主要終點:7天前的安全性高峯體驗評分(PE 評分)1 GH001 IDR6,12,18 mg達到PE(最多3劑,3 H間隔)關鍵評估安全體育量表認知功能安全認知功能1體育評分通過在視覺模擬評分0到100之間為以下三個問題打出受試者得分的平均值:1.體驗的強度有多大;2.你在多大程度上失去了控制;3.那次經歷有多深刻(即深刻和重要)?在健康志願者(GH001-HV-101)中進行的1期試驗設計©GH Research PLC PE,Peak Experience IDR,個體化給藥方案
 

研究安全小組審查無SAE所有不良反應都很輕微,除了兩個中度的(*)所有的不良反應都能自行解決耐受性良好生命參數沒有顯著的變化,除了服用GH001後不久心率和血壓的暫時性、非臨牀相關的增加臨牀上 安全實驗室分析的顯著變化,精神病學安全評估或認知功能測量2022-GH Research PLC 11 ADRS A部分(單劑)B部分(IDR)2 mg(N=4)6 mg(N=6)12 mg(N=4)18 mg(N=4)IDR1 (N=4)MedDRA首選術語n異常夢境1焦慮1 1笨拙1困惑狀態1愉悦情緒1疲勞1 1*感覺熱1幻覺1頭部 不適1頭痛2 1 1心率加快1*聽力亢進1失眠1精神疲勞1噁心2 1 1 2視力模糊1 A部分(單劑)和B部分(IDR)-安全藥物不良反應,或ADR,不良事件,與研究產品的關係代碼為確定的、可能的或可能的,或代碼缺失IDR的情況下,個體化給藥方案16毫克(N=1);6-12 mg(N=2);6-12-18 mg(N=1)
 

70 60 50 40 30 20 10 100 90 80 2 mg 6 mg P4 P1 P2 P3 P9 P8 P10 P7 P5 P6 P13 P11 P14 P12 P15 P18 P17 P16 12 mg 18 mg劑量組2022©GH Research PLC 11 PE量表PE閾值A部分-劑量效應和人與人之間的變異性PE,峯值經驗
 

70 60 50 40 30 20 10 100 90 80 6 mg 6 mg 12 mg 18 mg P21 P19 P22 P20 PE量表PE閾值2022©GH研究PLC 11部分B部分--日內個體化給藥方案的PE效應,高峯體驗
 

難治性抑鬱症的1/2期試驗GH001-trd-102 2022©GH Research PLC 11(已完成)臨牀試驗.gov ID NCT04698603
 

關鍵評估MADRS 2小時PE量表安全MADRS 1天認知 功能安全MADRS 7天認知功能安全GH001管理第1天7天TRD(GH001-TRD-102)15 PE第1/2階段試驗設計,峯值體驗;MADR,蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱量表IDR,個體化給藥方案1被定義為對至少兩個適當的藥物治療療程或一個適當的藥物治療療程和至少一個適當的循證心理治療療程反應不足2022年©GH研究 PLC第一階段(單劑)第二階段(IDR)GH001 12 mg(n=4)GH001 18 mg(n=4)TRD1(n=8)主要終點:第7天之前的安全性TRD1(n=8)主要終點:MADRS緩解第7天(MADRS≤10),GHIDR612,18毫克以達到PE(最多3劑,間隔3小時)
 

第一階段(單次劑量)和第二階段(IDR)--安全IDR,個體化給藥 方案;C-SSRS,Columbia-自殺嚴重程度評定表2022-GH Research PLC 16 ADR是一種不良反應,或ADR,與研究產品的關係代碼為確定的、可能的或可能的,或者代碼為 缺失研究安全小組審查無SAE所有ADR輕微,除了三個中度*所有ADR自行解決耐受性良好在生命參數中沒有顯著的變化,除了服用GH001後不久心率和血壓的暫時、非臨牀相關的增加 在安全實驗室分析中沒有臨牀上顯著的變化,精神安全評估或認知功能測量沒有與自殺意念或自殺行為有關的安全信號,根據C-SSRS和MADRS分項“自殺念頭”ADRS第1階段(單次劑量)第2階段(IDR)12 mg(N=4)18 mg(N=4)IDR1(N=8)MedDRA首選術語n腹部不適1焦慮2抑鬱症狀1*頭暈1感覺異常1 1閃回1 1 2頭痛2 1 3肌肉不適1肌肉痙攣1噁心2*感覺異常1感覺障礙3 16-12 mg(N=6); 6-12-18毫克(N=2)
 

MADRS緩解/反應/改善率第7天階段1(單劑)- 療效(MADR)17 PE,巔峯體驗;MADRS,蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱評定量表MADRS緩解=≤10的MADR;MADRS反應=≥在MADR中從基線下降50%;MADRS任何改善=在MADR中從基線的任何下降。2022年©生長激素研究PLC 12 mg組4人中有2人(50%)和18 mg組4人中有1人(25%)在第7天出現多藥耐藥緩解,8名患者中有2人在第7天出現PE,兩人在第7天均有多藥耐藥緩解
 

第二階段(IDR)-療效(MADR)182022©GH Research PLC MADRS緩解/ 第7天主要終點達標:8名患者中有7名(87.5%)在第7天MADRS緩解,p
 

-19.3 -27.1 -24.4 -30 -25 -15 -10 -5 0 MADRS Mean Change From Baseline Mean (n=8) Phase 2 (IDR) – Efficacy (MADRS Change from Baseline) GH001 2022© GH Research PLC 19 p=0.0018 -20 p
 

©GH Research PLC 19第二階段(單一劑量)第一階段(單一劑量)12毫克第一階段(單一劑量)18毫克第一階段緩解率第7天87.5%(7/8)50%(2/4)25%(1/4)平均MADR變化日期7-24.4%(-76%)-21.0(-65%)-12.5 (-40%)PE率87.5%(7/8)50%(2/4)0%(0/4)平均PE得分90.4(最終劑量)58.2 59.1 PE,巔峯體驗;MADRS、蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱評定量表IDR、個體化給藥方案
 

健康志願者第一階段臨牀藥理學試驗GH001-HV-103 2022 生長激素研究PLC 19(已完成)
 

GH001服藥第7天GH001 6 mg(n=8+2安慰劑)GH001 12 mg(n=8+2 安慰劑)GH001 18 mg(n=8+2安慰劑)HV(n=30)單劑部分IDR部分HV(n=16)GH001 IDR6,12,18 mg實現PE(最多3劑,間隔1小時,n=8)關鍵評估安全藥代動力學PE量表認知功能安全認知功能22天30 GH001 IDR6,12,18 mg實現PE(最多3劑,間隔1小時,n=8)N=8)主要終點:5-MeO-DMT和2022年©生長激素的藥代動力學研究第一階段的PLC設計
 

安全性評價無SAE所有不良反應輕微所有不良反應自行解決耐受性良好除服用GH001後不久心率和血壓出現暫時性、非臨牀相關的升高外,生命參數無顯著變化 心電圖、安全實驗室分析、峯值流量、認知功能、精神安全評估、包括C-SSRS進一步結果藥代動力學分析和精神活性效果評估(PE量表)支持IDR個別劑量之間的間隔降至 1小時對於未來的臨牀試驗是可行的單劑量和IDR-安全性和進一步結果23藥物不良反應,或ADR,與研究產品的關係代碼為確定的、可能的或可能的,或代碼遺漏的IDR,個體化給藥方案;C-SSRS,哥倫比亞-自殺嚴重程度評定量表;Pe,Peak Experience 2022年©生長激素研究公司ADR單劑IDR 6 mg(N=8)12 mg(N=8)18 mg(N=8)安慰劑(N=6)1小時間隔(N=8)2 MedDRA首選術語n N n異常夢境1胸部不適1哭泣2 2頭暈1乾燥 口腔1運動障礙1乏力1 2 1頭痛3 1 1口服感覺減退1口服感覺異常1乾燥1嗜睡1心動過速2張力1震顫1 16 mg(n=1);6~12 mg(N=3);6-12-18 mg(N=4)26-12 mg(N=3);6-12-18 mg(N=5)
 


第1層:法規排他性FDA:5年(+2.5年第四段 停留)EMA:10年(新適應症+1年)第3層:技術用於具有高度對象內和對象間變異性的全身作用的吸入/鼻腔產品的複雜生物等效性第2層:專利申請:5-MeO-DMT物質的新氣霧劑組合物5-MeO-DMT的新制造方法和新的鹽形式5-MeO-DMT在各種疾病(包括吸入、鼻腔、口腔、舌下、靜脈注射、肌肉注射、自來水路由)​三層保護策略24 2022©GH研究
 


第1層:法規排他性FDA:5年(+2.5年第四段 停留)EMA:10年(新適應症+1年)第3層:技術用於具有高度研究對象內和對象間變異性的全身作用的吸入/鼻腔產品的複雜生物等效性第2層:專利申請:5-MeO-DMT的新氣霧劑組合物5-MeO-DMT的新制造方法和新的鹽形式5-MeO-DMT使用不同途徑(吸入、鼻腔、口腔、舌下、I.V.、I.M.、S.C.) ​三層保護策略24 2022©GH Research PLC
 
董事會和管理層25弗洛裏安·舍恩哈廷董事會主席、聯合創始人BA、法學院董事會副主席2022年©GH Research PLC德莫特·漢利·鄧肯·摩爾學士學位、工商管理碩士董事會成員MPhil、博士董事會成員Theis Terwey PD Meded。首席執行官,聯合創始人朱莉·瑞安·ACA,MACC,BComm副總裁,財務Magnus Halle BSC,愛爾蘭董事管理,聯合創始人
 

科學顧問26賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院精神病學教授Michael Thase醫學博士賓夕法尼亞大學西南醫學中心Madhukar Trivedi醫學博士精神病學教授Mark Zimmerman醫學博士布朗大學Eduard Via教授Head博士,巴塞羅那醫院精神病科Michael Bauer教授納特。醫生。德累斯頓理工大學精神病學和心理治療學系主任馬利克·巴伊布耶教授。2022年©GH研究公司柏林約翰尼斯·拉梅克斯教授馬斯特裏赫特大學心理和神經科學系教授
 

預期的里程碑和財務概述2022年©GH研究 PLC 23 GH001在2023年第一季度啟動TRD的多中心、隨機、受控的2b期試驗2023年第一季度在TRD提交美國IND在2023年第一季度完成BDII和PPD的2a期概念驗證試驗2022年第四季度在健康志願者中啟動 第一階段臨牀藥理學試驗2022年第四季度完成臨牀前開發財務概述截至9月30日現金為2.569億美元,2022我們相信現有現金將足以支付到2025年的運營費用和資本支出要求
 

在2022年大蕭條中尋求超快速、持久的緩解©GH研究 PLC23