©版權所有2022 Aclaris Treateutics，Inc.保留所有權利 ©版權所有2022 Aclaris Treateutics，Inc.保留所有權利 2022年11月8日 通過 Kinome Innovation 第一階段單一 遞增劑量(SAD)試驗 - 2138， 和 口服 同價ITK/TXK/JAK3(ITJ) 抑制劑 初步數據

©版權所有2022 Aclaris Treateutics，Inc.保留所有權利 本演示文稿中包含的任何未描述歷史事實的陳述可能構成前瞻性陳述 - 該術語在1995年《私人證券訴訟改革法案》中定義。這些陳述可以通過諸如“Believe ”、“ ”“Expect”、“ ”“May”、“”plan“”、“Potential”、“Will”和類似的表達方式來識別，並且基於Aclaris當前的信念和期望。這些 e f 前瞻性 陳述包括對ATI - 2138作為T細胞介導的自身免疫性疾病的潛在治療方法的預期，以及ATI - 2138的臨牀 發展。這些陳述涉及風險和不確定性，可能導致實際結果與此類陳述中反映的結果大不相同。可能導致實際結果大相徑庭的風險和不確定性包括：臨牀試驗進行過程中固有的不確定性，Aclaris對第三方的依賴，而它可能並不總是完全控制第三方，關於COVID - 19大流行的不確定性，包括它對Aclaris監管和 研究和開發活動時間的影響，以及在截至12月31日的年度Aclaris年度報告表格10 - K的風險因素部分描述的其他風險和不確定性 , 2021年 和Aclaris不時向美國證券交易委員會提交的其他文件。這些文件可從Aclaris網站http://www.aclaristx.com.投資者欄目的“美國證券交易委員會備案”頁面獲得。任何前瞻性陳述 - 截至本演示文稿發佈之日僅供參考 ，並基於截至本演示文稿發佈之日Aclaris可獲得的信息，因此Claris承擔 沒有義務也不打算更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來的 事件還是 其他原因 有關前瞻性陳述的警示説明 - 前瞻性陳述 2

©版權所有2022年Aclaris Treateutics，保留所有權利 · ATI - 2138共價阻止Itk/Txk/JAK3 1 ➢ T細胞受體(Tcr)信號所需的潛在協同效應 · Tcr}· 血漿清除後cytokines (IL - 2/4/7/9/15/21) ➢ PD效應所需的JAK3持續存在 g c· ATI - 2138對T細胞信號轉導具有選擇性 2，3 ➢ 環孢素A等藥物抑制廣泛表達的鈣調神經磷酸酶 ➢ ATI - 2138針對僅在免疫細胞中表達的獨特激酶 - ATI - 2138有可能治療T細胞 - 介導的 自身免疫性疾病 4，5 ATI - 2138：可能導致潰瘍性結腸炎和其他T細胞介導的疾病的共價ITK/TXK/JAK3(ITJ)抑制劑 - 1.存檔數據。 2.Graham RM. Cleve Clin J Med. 1994；61(4)：308 - 313. 3. Siliciano JD，等人 美國國家科學研究院 。1992年；89(23)：11194 - 11198. 4.Robinson MF等人。[在印刷前在線發佈，2020年5月18日]. 關節炎 大黃醇 。2020年。 5.Russell SM等人。 科學 。1995年；270(5237)：797 - 800。 · 第一階段單次遞增劑量研究成功 於2022年10月向消化內科提交了新的IND · 正在等待FDA的反饋，有望在2022年底啟動第一階段 多個遞增劑量研究 · 第二階段潰瘍性結腸炎概念驗證研究正在開發中 背景 狀態

©版權所有2022 Aclaris Treateutics，Inc.保留所有權利 研究設計 資格 · 年齡從18歲到55歲的健康受試者 ，包括篩查 最低體重50公斤 · 體重指數18到 32 kg/m 2 ，包括 N=64 8個隊列 6個手臂主動/2控制 目標 主要 · 評估安全性和安全性健康受試者單劑量口服ATI - 2138的耐受性和藥代動力學(PK)圖 次級 · 評估食物對單次口服ATI - 2138的耐受性和藥代動力學(PK)的影響以評估製劑 (片劑與膠囊)對ATI的pK的影響 單劑量口服ATI - 2138 4 Cohort No. Subjects Planned Dose 1 8 1後 -2138 · 探討單劑量口服ATI -2138後的藥效學反應 3 8 5 mg 4 8 15 mg 1 5 8 25 mg 2 6 8 50 mg 7 8 50 mg 3 8 8 80 mg 1. 隊列4(食物效應；禁食與餵食) 2. 隊列5(製劑搭橋；片劑與膠囊) 3. 隊列7(由於隊列6的預期變異性高於預期，重複了50 mg隊列)

© Copyright 2022 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved • Safety ‒ ATI - 2138 was generally well tolerated at all doses tested in the trial. No serious adverse events or severe adverse events were reported. The most common adverse events in subjects treated with ATI - 2138, headache (four subjects) and lightheadedness (two subjects), were mild and transient. • PK ‒ The PK data were linear, and absorption was linear. This shows that ATI - 2138 has a favorable PK profile up to 80 mg single dose. ‒ Terminal half - life ranged from 1.5 – 2.5 hours. ‒ No significant food effect at 15 mg (fasted versus fed) was observed. ‒ Similar PK was observed with the capsule versus tablet formulations at 25 mg. • PD ‒ Dose - dependent inhibition of both ITK and JAK3 exploratory PD biomarkers was observed. • Near complete inhibition of the dual ITK and JAK3 - stimulated IFN g protein production was observed at the 15 mg through 80 mg doses. Preliminary Data 5

© Copyright 2022 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved Simultaneous Stimulation of the ITK and JAK3 Pathways was Dose - Dependently Inhibited by ATI - 2138 6 Assesses modulation of both ITK and JAK3 via a CD3/IL - 15 - induced IFN g protein production Pharmacodynamic Dual Stimulation Assay