VRTX-20201231Vertex製藥公司/MA00008753202020財年錯誤美國-GAAP：會計標準更新201602成員*截至2018年12月31日的年度，金額與公司根據ASC 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the UnitedStates成員2020-12-310000875320VRTX：Outside the UnitedStates成員2019-12-310000875320美國-GAAP：ProductMember2020-01-012020-03-310000875320美國-GAAP：ProductMember2020-04-012020-06-300000875320美國-GAAP：ProductMember2020-07-012020-09-300000875320美國-GAAP：ProductMember2020-10-012020-12-310000875320VRTX：協作型和皇室成員2020-01-012020-03-310000875320VRTX：協作型和皇室成員2020-04-012020-06-300000875320VRTX：協作型和皇室成員2020-07-012020-09-300000875320VRTX：協作型和皇室成員2020-10-012020-12-3100008753202020-01-012020-03-3100008753202020-07-012020-09-3000008753202020-10-012020-12-310000875320美國-GAAP：ProductMember2019-01-012019-03-310000875320美國-GAAP：ProductMember2019-04-012019-06-300000875320美國-GAAP：ProductMember2019-07-012019-09-300000875320美國-GAAP：ProductMember2019-10-012019-12-310000875320VRTX：協作型和皇室成員2019-01-012019-03-310000875320VRTX：協作型和皇室成員2019-04-012019-06-300000875320VRTX：協作型和皇室成員2019-07-012019-09-300000875320VRTX：協作型和皇室成員2019-10-012019-12-3100008753202019-01-012019-03-3100008753202019-04-012019-06-3000008753202019-07-012019-09-3000008753202019-10-012019-12-31 美國
證券交易委員會
華盛頓特區，20549
形式10-K
☒根據1934年頒佈的《證券交易法》第13或15(D)節的規定提交年度報告。
截至本財政年度止12月31日, 2020
或
☐根據1934年頒佈的《證券交易法》第13節或第15(D)節提交的過渡報告。
的過渡期 致
委員會文件編號：000-19319
Vertex製藥公司
(章程中規定的註冊人的確切姓名)
馬薩諸塞州
(成立為法團或組織的州或其他司法管轄區)
北方大道50號, 波士頓, 馬薩諸塞州
(主要行政辦公室地址)
04-3039129
(國際税務局僱主識別號碼)
02210
(郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號 (617) 341-6100
根據《交易法》第12(B)節登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每節課的標題 | 商品代號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | VRTX | 納斯達克全球精選市場 |
根據《交易法》第12(G)節登記的證券：無
用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。 是*☒No：☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據《交易法》第(13)節或第(15)(D)節提交報告。是的，☐不是的 ☒
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)，(1)已提交1934年證券交易法第(13)或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。 是*☒No：☐
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個互動數據文件。 是*☒No：☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則(勾選一項)中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：
大型加速濾波器☒加速文件服務器☐非加速文件服務器☐較小的報告公司☐新興成長型公司☐
如果是新興成長型公司，請通過複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據“交易法”第13(A)條規定的任何新的或經修訂的財務會計準則。*☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 ☒
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。是☐不是☒
根據2020年6月30日(註冊人最近完成的2020財年第二財季的最後一個工作日)的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$74.8十億美元。
截至2021年1月31日，註冊人擁有259,960,062發行在外的普通股。
以引用方式併入的文件
我們預計將於2021年5月19日召開的2021年股東年會的最終委託書的部分內容以引用的方式併入本年度報告的第三部分，格式為Form 10-K。
Vertex製藥公司
表格10-K的年報
目錄
| | | | | | | | |
| | |
第一部分 | |
第一項。 | 業務 | 1 |
| 有關我們高管的信息 | 23 |
項目1A。 | 危險因素 | 26 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 53 |
第二項。 | 特性 | 53 |
第三項。 | 法律程序 | 53 |
第四項。 | 礦場安全資料披露 | 54 |
第二部分 | |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 55 |
第6項。 | 選定的財務數據 | 57 |
項目7。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 58 |
項目7A。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 75 |
第8項。 | 財務報表和補充數據 | 76 |
項目9。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 76 |
項目9A。 | 管制和程序 | 77 |
第9B項。 | 其他資料 | 79 |
第三部分 | |
第(10)項。 | 董事、高管與公司治理 | 80 |
第11項。 | 高管薪酬 | 80 |
項目12。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 80 |
第(13)項。 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 80 |
第(14)項。 | 首席會計師費用及服務 | 80 |
第四部分 | |
第15項。 | 展品和財務報表明細表 | 81 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 84 |
| 簽名 | 85 |
本10-K表格年度報告中使用的“我們”、“我們”、“頂點”和“公司”是指馬薩諸塞州的Vertex製藥公司及其子公司。
“頂點”(Vertex)、“卡利德科”(Kalydeco)®，“”Orkambi®，“”SYMDEKO®，“”SYMKEVI®“和”TRIKAFTA®“是Vertex的註冊商標。“KAFTRIO”的商標正在美國申請，並在歐盟註冊。本年度報告Form 10-K中包含的其他品牌、名稱和商標均為其各自所有者的財產。
當我們提及已獲批准的產品以及經批准的標籤上的指示時，我們使用產品的品牌名稱。否則，包括在我們囊性纖維化發展計劃的討論中，我們通過它們的科學(或通用)名稱或VX開發名稱來引用我們的化合物。
這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述。諸如“預期”、“可能”、“預測”、“預期”、“打算”、“計劃”、“可能”、“相信”、“尋求”、“估計”等詞彙和類似表述的變體旨在識別此類前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞彙。有關我們的前瞻性陳述以及此類陳述的相關風險和不確定性的討論，請參閲第一部分第1A項中的“有關前瞻性陳述的特別説明”。
第一部分
第1項。生意場
概述
我們是一家全球生物技術公司，投資於科學創新，為患有嚴重疾病的人創造變革性的藥物，專注於特殊市場。
囊性纖維化
我們的目標是開發治療方案，為所有囊性纖維化(CF)患者提供好處，並加強目前向服用我們藥物的人提供的好處。我們銷售的藥物有TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、SYMDEKO/SYMKEVI(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)和Kalydeco(Ivacaftor)。我們的三聯療法TRIKAFTA/KAFTRIO於2019年在美國獲得批准，並於2020年在歐盟或歐盟獲得批准。我們的四種藥物總共獲得批准，用於治療北美、歐洲和澳大利亞約83,000名CF患者中的大多數。我們正在評估我們的藥物，包括我們的三聯療法，在更多的患者羣體中，包括年幼的兒童，目標是為高達90%的CF患者提供小分子治療。我們正在尋求基因療法來解決剩下的10%的CF患者。
研究與發展
我們的目標是通過結合對人類疾病的理解和治療科學的變革性進展來確定和開發創新藥物，以促進人類健康。我們的研究和早期開發戰略包括將每個項目中的多種化合物推進到早期臨牀試驗中，並對結果數據進行評估，為藥物發現和開發提供信息，目標是為患者帶來一流的治療方法。這一戰略和方法旨在增加成功地將變革性藥物帶給患者的可能性。
小分子程序
α-1抗胰蛋白酶缺乏症。我們專注於確定和開發多種候選藥物，這些候選藥物有可能提高血液中功能性α-1抗胰蛋白酶(AAT)的水平，以解決AAT缺乏症的肺和肝臟表現。VX-864是一種治療AAT缺乏症的研究用小分子校正劑，目前正在進行第二階段概念驗證試驗。我們預計這項臨牀試驗的數據將在2021年上半年公佈。
載脂蛋白1介導的腎臟疾病我們正在評估APOL1功能的抑制劑，以降低患有嚴重腎臟疾病(包括局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)和其他APOL1介導的腎臟疾病)的人的尿蛋白水平或蛋白尿。2020年，我們啟動了一項第二階段概念驗證臨牀試驗，旨在評估VX-147治療後APOL1介導的FSGS患者蛋白尿的減少情況。這項臨牀試驗的登記正在進行中，我們預計2021年會有數據。
疼痛。我們相信NaV1.8抑制劑有可能為疼痛提供有效的非阿片類藥物治療。我們正在通過臨牀前和早期臨牀開發推進NaV1.8抑制劑的產品組合。
細胞和遺傳療法
鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血。我們正在與CRISPR治療股份公司(CRISPR Treeutics AG)共同開發CTX001，這是一種基於CRISPR/Cas9的研究基因編輯療法，用於治療鐮狀細胞疾病(SCD)和輸血依賴性β地中海貧血(TDT)。目前正在進行兩個1/2期臨牀試驗，以評估CTX001作為治療嚴重SCD和TDT患者的潛在一次性療法。2020年12月，我們宣佈了10名接受CTX001治療的患者的積極中期數據，總共有13名TDT患者和7名嚴重SCD患者接受了CTX001治療。我們預計在2021年完成這兩項臨牀試驗的登記。
1型糖尿病。2019年，我們收購了Semma治療公司(Semma Treateutics，Inc.)，並建立了針對1型糖尿病(T1D)的臨牀前細胞治療計劃。我們正在進行兩個有功能的胰島移植到患者體內的計劃：單獨移植胰島細胞，使用免疫抑制劑保護移植的細胞，以及將胰島細胞植入新型免疫保護裝置內。FDA已經批准了我們的調查性新藥申請，或IND，
VX-880是第一個項目(單獨移植胰島細胞)，我們預計在2021年上半年啟動評估VX-880的1/2期臨牀試驗。
Duchenne肌營養不良症(DMD)和強直性肌營養不良1型(DM1)。2019年，我們收購了Exonics Treateutics，Inc.，或Exonics，並擴大了與CRISPR的合作，使我們能夠建立DMD和DM1的臨牀前基因治療計劃。
我們計劃通過內部研究繼續確定更多的候選藥物，並投資於商業開發交易，以獲得新興技術、藥物和候選藥物，從而繼續投資於我們的研究和開發計劃，並促進科學創新。
囊性纖維化
背景
CF是一種縮短生命的遺傳病，由CFTR蛋白缺陷或缺失引起，由CFTR吉恩。要發展成CF，孩子必須遺傳兩個缺陷CFTR基因，稱為等位基因；每個親本都有一個等位基因。絕大多數CF患者至少攜帶兩種最常見的突變中的一種，即F508del突變和G551D突變。這個F508del突變會導致CFTR蛋白的缺陷，即CFTR蛋白不能以足夠的數量到達細胞表面，也不能充分運輸氯離子。這個G551D突變導致CFTR蛋白的缺陷，缺陷蛋白到達細胞表面，但不能通過細胞膜充分運輸氯離子。
由於缺乏有效的CFTR蛋白，導致鹽和水進出包括肺部在內的許多器官的細胞的流動不暢。結果，粘稠的粘液堆積起來，阻塞了許多器官的通道，導致各種症狀。特別是，粘液會積聚並堵塞肺部的氣道，導致慢性肺部感染和進行性肺損傷。CFTR增強劑如iVacaftor和VX-561增加了CFTR蛋白通道在細胞表面打開的可能性，增加了鹽和水進出細胞的流量。我們的CFTR校正器，如Lumacaftor、tezacaftor和elexaftor，幫助CFTR蛋白到達細胞表面。
我們的藥品
我們的藥物TRIKAFTA/KAFTRIO、SYMDEKO/SYMKEVI、Orkambi和Kalydeco被集體批准用於治療北美、歐洲和澳大利亞的大多數CF患者。我們批准的藥物，包括該藥物被批准用於的適應症和年齡段的信息，列在下表中。
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| 產品 | 學名 | 區域/初始審批 | 指示 | 符合條件的年齡組 |
| 電工/電工/電工和電工 | 美國
(2019) | 患有CF的人(I)至少有一個F508del突變，或(Ii)對elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor有反應的另一種突變 | 12歲及以上 |
| 電工/電工/電工和電工 | 歐盟(2020) | 患有CF的人(I)至少有一個F508del突變和一個最小功能突變，或(Ii)兩個F508del突變 | 12歲及以上 |
| Tezacaftor/iVacaftor和iVacaftor | 美國
(2018) | 伴有CF(I)純合子的人F508del突變或(Ii)至少一個突變對替扎卡弗/異丙卡福有反應
| 6歲及以上 |
| TEZACAFOR/IVACAFOR | 歐盟。
(2018) | 伴有CF(I)純合子的人F508del突變或(Ii)帶有一份F508del導致剩餘CFTR活性的突變和某些突變的一個拷貝 | 6歲及以上 |
| Lumacaftor/iVacaftor | 美國
(2015) | 患有CF純合子的人F508del突變 | 2歲及以上 |
| Lumacaftor/iVacaftor | 歐盟。
(2015) | 患有CF純合子的人F508del突變 | 2歲及以上 |
| 異丙酚 | 美國
(2012) | 患有CF的人G551D和其他特定的突變 | 4個月及以上 |
| 異丙酚 | 歐盟。
(2012) | 患有CF的人G551D和其他特定的突變 | 4個月及以上 |
除了歐盟和美國，我們還在其他國家銷售我們的產品，包括英國、澳大利亞、瑞士、以色列和加拿大。目前，我們的藥物治療了這些地區近一半的CF患者。我們不斷尋求通過擴大標籤、批准新藥和擴大報銷範圍來增加符合條件和能夠接受我們現有藥物治療的患者數量。自2020年初以來，支持這些努力的活動包括：
TRIKAFTA/KAFTRIO
•8月份，歐盟委員會授予KAFTRIO營銷授權，可以用一種藥物治療12歲及以上的CF患者F508del突變和一個或兩個最小功能突變F508del突變。
•FDA擴大了TRIKAFTA的使用資格，將患有CF12歲及以上、具有對TRIKAFTA反應的特定突變的患者包括在內離體數據。
•2021年1月，FDA接受了我們的TRIKAFTA補充新藥申請，即sNDA，用於治療6至11歲的兒童，至少有一個F508del突變或具有對TRIKAFTA有反應的特定突變離體數據。FDA批准了對sNDA的優先審查。
•瑞士治療產品機構Swissmedic授予了營銷授權，並就TRIKAFTA在瑞士的治療達成了補償協議，用於治療12歲及以上的CF患者，這些患者擁有兩份F508del突變，或一個突變F508del突變和一個最小的功能突變。
•加拿大衞生部接受了TRIKAFTA用於治療12歲及以上CF患者的新藥申請，供優先審查。
SYMDEKO/SYMKEVI
•歐盟委員會批准SYMKEVI用於治療6歲及以上的CF患者，並提供兩份F508del突變，或一個突變F508del突變和某些殘留功能突變。
•FDA批准SYMDEKO用於6歲及以上CF患者的額外反應性突變。
奧爾坎比
•我們與瑞士政府簽訂了一項補償協議，Orkambi用於治療2歲及以上的CF患者，SYMDEKO用於治療瑞士12歲及以上的患者。
卡萊德科
•FDA批准Kalydeco用於治療四個月大及以上患有CF的嬰兒，這些嬰兒的CFTR基因至少有一個突變對Kalydeco有反應。
•歐盟委員會批准Kalydeco用於治療4個月及以上患有CF的嬰兒，這些嬰兒患有R117H突變或某些門控突變。
•FDA批准Kalydeco用於治療4個月大及以上有額外反應性突變的CF嬰兒。
CF管道
•我們從Concert製藥公司獲得的CFTR增強劑VX-561和CFTR校正器VX-121正在進行第二階段的臨牀開發。
•我們繼續識別和開發更多的CFTR調節劑，目標是為90%對CFTR調節劑有反應的CF患者實現CFTR活性的攜帶者水平。
•我們繼續研究基因療法，如信使核糖核酸(MRNA)和基因編輯方法，以治療剩下的10%沒有製造CFTR蛋白的人，因此沒有資格使用CFTR調節劑。
•我們擴大了與現代公司的合作，旨在發現和開發治療CF的mRNA療法。此外，我們與Modelna進行了一項新的合作，以發現和開發脂質納米顆粒和mRNA，這些納米顆粒和mRNA可以向肺細胞輸送基因編輯療法，用於治療CF。
研發計劃
我們投資於研究和開發，以發現和開發針對嚴重疾病患者的變革性藥物，重點放在專業市場上。我們的戰略是將人類疾病理解和治療科學的變革性進展結合起來，以發現和開發新藥。我們成功地將新型小分子候選藥物轉移到臨牀試驗，並獲得了TRIKAFTA/KAFTRIO、Kalydeco、Orkambi和SYMDEKO/SYMKEVI的市場批准，用於治療丙型肝炎感染的CF和Incivek(Telaprevir)，這證明瞭我們的藥物發現方法是有效的。此外，我們還獲得了用於治療三種不同疼痛模型的Nav1.8抑制劑的臨牀概念驗證，以及用於治療β地中海貧血和SCD的BCL11A基因編輯的概念驗證。
我們繼續研究和開發用於治療嚴重疾病的小分子候選藥物，包括CF、AAT缺乏症、APOL1介導的腎臟疾病和疼痛。我們的研發方法包括推動多種小分子進入臨牀試驗，追求多種模式，評估臨牀和非臨牀數據，為藥物發現和開發提供信息，目標是為患者帶來一流的治療方法。
在過去的幾年裏，我們擴大了我們的能力，包括更多的創新治療方法，重點是細胞和遺傳基因療法，這種療法有可能通過解決疾病的根本原因來治療疾病，在某些情況下，還可以治癒疾病。我們增加了對細胞和基因療法的內部投資，包括計劃在波士頓建立一個主要專注於細胞和基因療法的新研發基地，從而擴大了我們的能力。此外，我們在外部創新方面進行了幾項重大投資，包括：
•我們與CRISPR合作獲取和開發基於CRISPR基因編輯技術的治療學；
•通過收購Semma，我們建立了針對T1D的細胞治療計劃；
•通過收購Exonics，我們建立了針對DMD和DM1的基因治療計劃；
•我們與Modelna合作，發現和開發能夠提供基因編輯療法的脂質納米顆粒和mRNA；以及
•我們與Affinia Treateutics，Inc.或Affinia合作，設計新型腺相關病毒(AAV)衣殼，以提供基因治療。
我們為CF開發藥物的經驗，以及我們對本行業其他公司進行的研發計劃的分析，形成了一套有紀律的戰略，指導我們在研發和外部創新方面的投資，重點是：
·為高度未得到滿足的醫療需求的危及生命的疾病提供變革性治療；
·被證實在一種疾病的人類生物學中發揮因果作用的新目標；
•針對這些目標的創新治療方法；
•我們相信可以預測臨牀反應的生物化驗和臨牀生物標誌物；以及
·開闢高效的臨牀和監管路徑，為患者帶來新藥。
為了加強我們的內部計劃，我們計劃繼續收購業務和技術，並與生物製藥和技術公司、領先的學術研究機構、政府實驗室、基金會和其他組織合作，以推進我們感興趣的治療領域的研究，並獲得執行我們戰略所需的技術。我們已經與世界各地的組織建立了這樣的關係，並打算擴大和利用這些經驗，以進一步推動我們的研究工作，以發現治療嚴重疾病的變革性藥物。我們將繼續識別和評估可能與我們之前從事的交易相似或不同的潛在收購和合作。
小分子程序
α-1抗胰蛋白酶缺乏症
AAT缺乏症是由編碼AAT蛋白的SERPINA1基因突變引起的。遺傳兩個突變的SERPINA1等位基因(父母各一個)的人會患AAT缺乏症。大多數患AAT缺乏症的人都有兩個突變的Z等位基因拷貝。突變會導致AAT蛋白出現缺陷，導致蛋白不能正確摺疊。這種摺疊缺陷會導致AAT蛋白在肝臟中積聚(在那裏產生的AAT蛋白水平很高)，這可能會導致肝臟損傷。因此，這種蛋白質不能以足夠的數量和功能到達其他器官，特別是在肺部，它的正常作用是保護它們免受某些蛋白酶的消化影響。這些蛋白酶的不受控制的活性會導致肺組織的自動消化，隨着時間的推移可能會導致肺氣腫或慢性肺阻塞性疾病，以及肺部感染。目前，還沒有針對肝臟和肺部疾病的根本原因的治療或治療。現有的治療方法旨在短暫提高血液中的AAT水平，但沒有效果。
在肝臟裏。患有AAT缺乏症的患者通常會反覆去醫院就診，預期壽命也會縮短。
我們尋求開發治療AAT缺乏的根本原因的藥物。在實驗室中，我們已經發現了多種小分子校正劑，它們可以恢復突變的AAT蛋白的摺疊，可能會影響由AAT缺乏引起的肝和肺疾病，我們正專注於發現和開發多種候選藥物，這些候選藥物有可能糾正錯誤摺疊的蛋白。2020年，我們推進了兩項第二階段概念驗證臨牀試驗，評估了兩種試驗性口服小分子校正劑VX-814和VX-864，用於治療具有兩個Z突變副本的AAT缺乏症患者。2020年10月，基於臨牀試驗中觀察到的安全性和藥代動力學特徵，我們停止了VX-814的開發。評估VX-864的臨牀試驗正在進行中，我們預計這項臨牀試驗將在2021年上半年公佈數據。此外，我們還在繼續發現和開發更多有可能糾正AAT缺乏症的分子。
載脂蛋白1介導的腎臟疾病
APOL1基因的遺傳突變在FSGS和其他腎臟疾病的生物學中起着因果作用。FSGS是一種罕見的疾病，會攻擊腎臟的過濾單元，導致蛋白泄漏到尿液中，繼而導致腎功能惡化、瘢痕形成，最終導致永久性腎臟損傷。FSGS是導致兒童腎病綜合徵和成人腎衰竭的主要原因。我們正在評估多個抑制APOL1蛋白功能的新小分子，這些小分子有可能治療APOL1介導的FSGS。2020年，我們啟動了VX-147的第二階段概念驗證臨牀試驗，VX-147是我們第一個用於治療FSGS和其他嚴重腎臟疾病的研究口服小分子藥物。這項2期臨牀試驗的登記工作正在進行中，我們預計2021年將有試驗數據。
痛楚
疼痛可以由各種病理、生理和心理狀態發展而來。疼痛患者可能會遭受急性疼痛(例如，手術或受傷後)、神經性疼痛(當神經受損時)和肌肉骨骼疼痛。目前的治療方法可能效果不佳，並可能導致嚴重的副作用。此外，還有上癮的可能，過度和濫用的做法，以及對現有止痛藥的利用不足。
Vertex已經發現了多種電壓門控鈉通道1.8或NaV1.8的抑制劑，作為治療疼痛的潛在藥物。與我們的研究戰略一致的是，Nav1.8通道是基於導致疼痛綜合徵的遺傳突變以及我們自己的臨牀試驗數據而被驗證的疼痛目標。具體地説，我們在評估NAV1.8抑制劑VX-150的三個獨立的第二階段臨牀試驗中獲得了陽性結果，這些試驗針對三種不同疼痛狀況的患者：手術後急性疼痛、慢性神經病理性疼痛和慢性肌肉骨骼疼痛。我們繼續將我們的研究和開發努力集中在發現、開發和推進NaV1.8的多種抑制劑組合上，以此作為潛在的疼痛治療方法。
細胞和遺傳療法
鐮狀細胞病與β地中海貧血
SCD和β地中海貧血是一種血紅蛋白病，是一組遺傳性血液疾病，由改變血紅蛋白的基因突變引起。血紅蛋白是紅細胞中的一種蛋白質，可以將氧氣輸送到全身。
SCD是由血紅蛋白基因中一種氨基酸的改變引起的，這種改變導致紅細胞在低氧環境下改變形狀。這些鐮狀細胞阻塞血液流動，可能導致嚴重疼痛、器官損傷和壽命縮短。治療通常側重於緩解疼痛和最大限度地減少器官損傷，需要藥物治療，對一些患者來説，每月輸血和頻繁去醫院就診。我們相信在美國和歐盟大約有25000名嚴重的SCD患者。
β地中海貧血是由血紅蛋白功能喪失突變引起的，這種突變會導致患者嚴重貧血，從而導致疲勞和呼吸急促。在嬰兒中，β地中海貧血會導致發育不良、黃疸和餵養問題。β地中海貧血的併發症可能導致脾、肝和/或心臟增大，骨骼畸形和青春期延遲。β地中海貧血的治療因每個患者的疾病嚴重程度不同而不同。TDT是該病最嚴重的形式，患者需要定期輸血，頻率高達每兩到四周一次。反覆輸血最終會導致患者體內鐵的不健康積聚，導致器官損傷。我們認為在美國和歐盟大約有7000名TDT患者。
與CRISPR合作，我們正在共同開發CTX001，這是一種基於CRISPR/Cas9的研究性基因編輯療法，用於治療SCD和TDT。我們的治療方法包括從患者身上分離出造血幹細胞和祖細胞，或稱HSPC，它能產生紅細胞，並對這些細胞進行治療。離體使用CRISPR/Cas9來修飾BCL11A基因中的紅系特異性增強子，並將編輯後的細胞重新引入患者體內。這種方法有可能提高胎兒紅細胞中的血紅蛋白水平，減少或消除與疾病相關的症狀。
我們和CRISPR正在兩個階段的1/2開放標籤臨牀試驗中研究CTX001，旨在評估單劑CTX001在12至35歲的TDT(SCAL-111攀登)和嚴重SCD(SCD-121)患者中的安全性和有效性。 參加臨牀試驗的患者首先接受一項治療，將骨髓中的HSPC羣體動員到血液中。從患者的血液中收集血細胞，並將其送到製造工廠，在那裏對HSPC進行提純，並進行CRISPR/Cas9基因編輯。製造後，編輯後的細胞，現在稱為CTX001，被送回臨牀現場。在輸注CTX001之前，患者接受骨髓消融治療。
2020年12月，我們宣佈了10名接受CTX001治療的患者的積極中期數據，在正在進行的1/2期臨牀試驗中，有20名嚴重血紅蛋白疾病患者服用了CTX001。所有7名TDT患者在最後一次隨訪中都沒有輸液依賴，所有3名SCD患者在最後一次隨訪中都沒有因為注射CTX001而發生血管閉塞危象。登記和劑量正在進行中，這兩項臨牀試驗的登記工作預計將於2021年完成。
1型糖尿病
T1D是一種慢性代謝性疾病，由胰腺中的β細胞缺乏胰島素分泌引起。在患有T1D的患者中，患者自身的免疫系統會攻擊胰腺中產生胰島素的胰島細胞，導致完全缺乏胰島素。雖然胰島素療法可以讓患者在疾病中存活數十年，但胰島素療法的挑戰包括對血糖(高血糖和低血糖)控制不充分，患者和家庭的護理負擔，以及長期的血管併發症。
2019年，我們收購了Semma，並建立了開發基於細胞的療法的計劃，旨在取代患有T1D的人中產生胰島素的胰島細胞。我們正在進行兩個將功能性胰島移植到患者體內的計劃：單獨移植胰島細胞，使用免疫抑制劑保護移植的細胞，以及將胰島細胞植入免疫保護器內。FDA已經批准我們的IND使用VX-880，這是我們的第一個項目(僅移植胰島細胞)，我們預計將在2021年上半年啟動評估VX-880的1/2期臨牀試驗。這項臨牀試驗將包括輸注完全分化的、有功能的胰島細胞，並長期給予伴隨的免疫抑制治療，以保護胰島細胞免受免疫排斥反應的影響。
杜氏肌營養不良症
DMD和DM1是遺傳性疾病，隨着時間的推移會導致骨骼肌的衰弱和崩潰。2019年，我們收購了Exonics，並擴大了與CRISPR的合作，建立了臨牀前項目，為DMD和DM1開發基因編輯療法。我們專注於發展基因編輯療法，旨在通過恢復近全長的dystrophin蛋白的表達來治療DMD的根本原因，並在DM1中通過解決導致疾病的重複擴增來治療DMD。我們與Affinia的合作使我們能夠訪問一個新的AAV衣殼文庫，以支持我們正在進行的基因療法(包括DMD和DM1)的研發工作。
我們的藥品商業化
商業組織
我們的商業組織專注於支持TRIKAFTA/KAFTRIO、SYMDEKO/SYMKEVI、Orkambi和Kalydeco在這些產品獲得批准的市場上的銷售。我們的銷售和營銷組織負責向醫療保健提供者推廣產品，並從第三方付款人(包括美國和前美國市場的政府組織)那裏獲得我們產品的報銷。
我們的美國實地CF商業團隊由一小部分人組成，以支持我們的CF藥物商業化。我們在美國的CF營銷努力集中在相對較少的醫生和健康人羣上
為CF藥物開出大部分處方的護理專業人員。這些醫生和衞生保健專業人員中的許多人都位於美國少數專注於CF治療的認證中心。在國際市場，我們有小規模的銷售隊伍，在Kalydeco、Orkambi、SYMDEKO/SYMKEVI和TRIKAFTA/KAFTRIO產品獲得批准的司法管轄區為這些產品提供支持。
我們通過與醫生和相關醫療保健專業人員的個人互動來營銷我們的產品。此外，我們的政府事務和公共政策小組倡導促進生命科學創新的政策，並提高人們對我們與州和聯邦立法機構、政府機構、公共衞生官員和其他政策制定者共同關注的疾病的認識。我們還在美國建立了計劃，根據特定的資格標準，免費或以較低的費用向合格的未參保或參保不足的患者提供我們的產品。
償還
我們產品的銷售在很大程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的報銷，如政府健康計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。越來越多地，這些第三方付款人在評估醫療產品和服務的方式上變得越來越嚴格。此外，控制醫療費用已經成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格也是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，包括價格控制、限制報銷和仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會限制我們的收入。第三方付款人不承保產品的決定可能會減少醫生對該產品的使用。
2003年的聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案(MMA)建立了聯邦醫療保險部分D計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍並不標準化。D部分處方藥計劃發起人不需要為所有覆蓋的D部分藥物付費，每個藥物計劃都可以制定自己的藥物處方，確定它將涵蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括覆蓋的D部分藥物的每個治療類別和類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何談判價格都可能低於我們本來可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府付款人付款的類似減少。
2009年的《美國復甦與再投資法案》(American Recovery And ReInvestment Act)為聯邦政府提供了資金，用於比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究的計劃將由衞生與公眾服務部(HHS)、醫療保健研究與質量局(Agency For Healthcare Research And Quality)和美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)制定，並將定期向美國國會提交研究狀況和相關支出的報告。雖然比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人付款人的承保政策，但目前還不清楚這項研究將對我們產品的銷售產生什麼影響(如果有的話)。在未來，比較有效性研究證明競爭對手產品的益處可能會對我們產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人認為我們的產品與其他可用的療法相比不具成本效益，他們可能不會根據他們的計劃將我們的產品作為福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。
患者保護和平價醫療法案(ACA)於2010年3月頒佈，旨在擴大未參保人羣的覆蓋範圍，同時控制總體醫療成本。在醫藥產品方面，ACA旨在擴大和增加醫療補助計劃覆蓋的藥品的行業回扣，對品牌製藥製造商徵收年費，並改變聯邦醫療保險Part D計劃的覆蓋要求。
在歐洲和其他外國司法管轄區，我們產品的成功在很大程度上取決於獲得和維持政府報銷，因為許多患者無法獲得非處方藥產品。
由他們的政府報銷。在國外談判補償協議可能會推遲藥品的商業化，並可能導致補償價格低於公司在美國可以獲得的產品淨價。
在一些國家，如德國，新產品的商業銷售可能會開始，而公司將獲得的報銷比例正在討論中。在其他國家，公司必須在藥品開始商業供應之前完成報銷談判。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐盟成員國可以限制其國家醫療保險系統提供報銷的藥品範圍，並可以控制處方藥的價格。此外，許多前美國政府付款人要求公司提供產品的健康經濟評估，這些評估由為此目的設立的政府機構進行評估。成員國可以批准藥品的具體價格，也可以對公司供應藥品可能獲得的總金額採取直接或間接控制的制度。各國還可能考慮增加強制性折扣，以試圖應對日益增長的醫療預算需求。我們產品的報銷不能保證。此外，一個國家可能只在我們認為不夠充分的條件下提供補償。此外，美國以外市場的報銷討論可能需要相當長的一段時間。
戰略交易和協作
作為我們商業戰略的一部分，我們尋求許可或收購有潛力補充我們正在進行的研究和開發工作的藥物、候選藥物、企業和其他技術。此外，我們還與合作者建立業務關係，以支持我們的研究活動，並領導或支持某些候選藥物的開發和/或商業化。我們希望繼續識別和評估潛在的收購、許可和合作，這些收購、許可和合作可能與我們之前參與的交易相似或不同。
戰略交易
收購
2019年，我們收購了Semma，這是一傢俬人持股公司，專注於使用幹細胞來源的人類胰島作為治療T1D的潛在療法。我們對Semma的收購提升了我們的細胞治療能力，並支持T1D變革性療法的開發。在此次收購中，我們以約9.5億美元現金收購了Semma的全部未償還股權。
2019年，我們收購了Exonics，這是一傢俬人持股公司，專注於創造變革性的基因編輯療法，以修復導致DMD和其他嚴重神經肌肉疾病(包括DM1)的突變。我們對Exonics的收購增強了我們的基因編輯能力，並支持DMD和DM1新療法的潛在開發。在此次收購中，我們以大約2.45億美元的預付款加上傳統的現金營運資本調整，以及主要基於成功實現DMD和DM1計劃的特定開發和監管里程碑的某些潛在未來付款，收購了Exonics的所有未償還股權。
協作和許可安排
與CRISPR聯合開發和商業化協議
2017年12月，我們與CRISPR簽訂了聯合開發和商業化協議(JDA)，根據該協議，我們正在共同開發並準備將用於TDT和SCD的CTX001共同商業化。本JDA是在我們行使期權後簽訂的共同開發和共同商業化血紅蛋白疾病計劃，該計劃包含在我們與CRISPR於2015年達成的合作協議中。根據JDA產生的淨利潤和淨虧損(如適用)將由各方平均分攤。根據JDA，CRISPR將負責在美國的商業化活動，我們將負責美國以外的商業化活動。有一個聯合委員會，就聯合發展協定所涵蓋的活動提供高級別的監督和決策。該委員會包括來自我們和CRISPR的同等數量的代表。
任何一方都可以在另一方重大違約時終止JDA，但須遵守特定的通知和補救條款，或者在我們的情況下，如果CRISPR受到指定的破產、清盤或類似程序的影響，則可以終止JDA
環境。任何一方在另一方開始或參與對根據JDA授權給其的任何專利的有效性或可執行性提出質疑的任何訴訟或程序的情況下，均可終止JDA。為方便起見，我們也有權在事先書面通知後隨時終止JDA。 如果出現一方有權因未治癒的重大違約而終止JDA的情況，該方可選擇保持JDA的效力，並使該違約方被視為已對與該未治癒的重大違約相關的產品行使了選擇退出的權利，支付給違約方的特許權使用費將按指定的百分比減少。
任何一方都可以在候選產品的開發過程中達到預定的時間點後，逐個候選地選擇退出JDA下的候選產品開發。在這種選擇退出的情況下，選擇退出的一方將不再分享與該候選產品相關的淨利潤和淨虧損，相反，如果該產品商業化，選擇退出的一方將有權從該產品的淨銷售額中獲得較高的單一到中年百分比的版税。
許可內協議
我們已經簽訂了各種協議，根據這些協議，我們從第三方獲得了技術，並正在與合作者進行研究和開發活動。根據這些安排，我們已經獲得了候選藥物的開發權和商業化權利。根據協議的條款，我們可能會負責研究活動的費用、在實現某些研發目標時需要支付預付款和/或里程碑付款，和/或為合作產生的商業產品的未來銷售(如果有)支付特許權使用費。我們當前的許可協議包括：
•阿菲尼亞治療公司(Affinia Treateutics，Inc.)2020年，我們與Affinia達成合作，獲得了一個新的AAV衣殼文庫，以支持我們正在進行的基因療法(包括DMD、DM1和CF)的研發工作。
•Arbor BioTechnologies，Inc.2018年，我們與Arbor BioTechnologies達成合作，在此基礎上，我們正專注於發現包括DNA內切酶在內的新蛋白質，以推動新基因編輯療法的開發。
•CRISPR治療公司。2015年，我們與CRISPR合作，利用CRISPR-Cas9基因編輯技術，發現和開發針對人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。如上所述，我們目前正在共同開發用於治療SCD和β地中海貧血的CTX001，如果成功，我們已經同意將CTX001共同商業化。此外，我們還行使了針對特定目標(包括CF)的獨家許可治療的選擇權，這些治療受到該研究計劃的約束。2019年，我們通過與CRISPR達成新協議，獲得了CRISPR DMD和DM1基因編輯產品的全球獨家知識產權。
•Kymera治療公司2019年，我們與Kymera Treeutics合作研發小分子蛋白質降解劑。在這項合作下，Kymera治療公司在多個目標上開展研究活動，在為目標指定臨牀開發候選者後，我們可以選擇針對該目標獨家許可分子。
•莫德納股份有限公司(Modelna，Inc.) 2016年，我們與現代進行了合作，在此基礎上，我們正在尋求確定和開發治療CF的mRNA療法。2020年，我們與Modelna達成了一項新的戰略合作，旨在發現和開發脂質納米顆粒和mRNA，這些納米顆粒和mRNA可以向肺細胞輸送基因編輯療法，用於治療CF。
•天鷹治療公司2020年12月，我們與Skyhawk Treeutics合作，發現和開發新的小分子，這些小分子可以調節RNA剪接，用於治療嚴重疾病。
•其他安排。2019年，我們與分子模板公司和Ribometrix公司達成了合作。2018年，我們與基因公司、默克公司、德國達姆施塔特公司和X-Chem公司簽訂了協議，以支持我們的研發工作。
非許可協議
我們已經簽訂了各種協議，根據這些協議，我們將某些候選藥物的許可權外包給第三方合作者。根據這些許可外安排，我們的合作者負責與這些候選藥物的持續開發相關的所有費用，並獲得這些候選藥物的開發和商業化權利。根據協議的條款，我們的合作者可能被要求支付預付款，在實現某些研發目標時支付里程碑付款，和/或為根據協議許可的商業產品的未來銷售(如果有)支付版税。我們目前的外許可協議包括與德國達姆施塔特的默克KGaA公司簽訂的戰略合作和許可協議，根據該協議，我們授予了研究、開發和商業化四個腫瘤學研發項目的全球獨家許可。
囊性纖維化基金會治療公司
2004年，我們與囊性纖維化基金會(CFF)簽訂了一項合作協議，作為囊性纖維化基金會治療公司的接班人，以支持研究和開發活動。根據經修訂的合作協議，我們已同意就在2014年2月28日或之前的一個研究期限內首次合成和/或測試的涵蓋化合物支付個位數至十幾歲以下的分級特許權使用費，包括Kalydeco(IVacaftor)、Orkambi(Lumacaftor與iVacaftor的組合)和SYMDEKO/SYMKEVI(Tezacaftor與iVacaftor的組合)，以及從低至個位數到中單位數的特許權使用費對於Orkambi、SYMDEKO/SYMKEVI和TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor、tezacaftor和ivacaftor)等組合產品，銷售額平均分配給組合產品中的每種活性藥物成分。
知識產權
專利和其他專有權利(如商標、商業祕密和版權)對我們的業務至關重要。我們積極尋求通過適當的美國和外國專利、商標和版權保護我們的產品和專有信息。此外，我們依靠商業祕密保護和合同安排來保護我們的某些專有信息和產品。
專利提供了一段時間的獨佔期，這可能會使競爭對手更難營銷和使用我們的技術。我們擁有與化合物、配方、疾病治療、合成路線、中間體和其他發明相關的專利和正在申請的專利。
為了保護我們的知識產權，我們通常在產品獲得上市批准前幾年申請專利。根據現行法律，專利自第一次有效申請之日起20年到期。由於藥物開發過程可能會持續很多年，我們可能會有一段時間擁有已頒發的專利，但沒有上市許可來銷售該藥物。為了補償產品在臨牀試驗和上市審批期間失去的專利期，我們可以在一些國家申請延長專利期或補充保護證書。除了專利保護外，我們還擁有美國和歐洲監管機構對有效藥物代理的監管排他性，以及在適用的情況下，在一段時間內批准的孤兒適應症。監管排他性與專利排他性同時運行，並提供補充保護。
我們在美國擁有或持有數百項專利的獨家許可。一旦獲得保密協議或其補充協議的批准，保密協議贊助商必須向FDA列出每項專利，並要求其聲明涵蓋申請人的產品或產品的使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在FDA的橙皮書上。我們在橙色手冊中列出了10項已頒發的美國專利，涵蓋Kalydeco的活性藥物成分、其上市配方和/或其批准的適應症。我們在橙色手冊中列出了19項已頒發的美國專利，涵蓋Orkambi的活性藥物成分、其上市配方和/或其批准的適應症。我們在橙皮書中列出了21項美國專利，涵蓋SYMDEKO的活性藥物成分、其上市配方和/或其批准的適應症。我們在橙皮書中列出了21項美國專利，涵蓋TRIKAFTA的活性藥物成分、其上市配方和/或其批准的適應症。
下表列出了涵蓋我們每種批准產品的基本產品專利的預計到期年份。對於由兩種或兩種以上活性成分組合而成的產品，該表列出了
涵蓋任何活性藥物成分的最新到期專利(用於Orkambi的Lumacaftor、用於SYMDEKO/SYMKEVI的tezacaftor和用於TRIKAFTA/KAFTRIO的elexaftor)。專利期延長、補充保護證書和兒科專有期不會反映在下表所列的到期日期中，可能會延長保護期限。在某些情況下，我們還擁有與固體形式、配方、製造方法或這些藥物在治療特定疾病或條件中的使用有關的較晚到期的專利和申請。然而，在某些情況下，在基礎專利到期後，這些專利可能無法保護我們的藥物免受仿製藥競爭的影響。
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| 產品 | 預計美國專利將到期 | 歐洲專利現狀預測 |
| 卡萊德科 | 2027 | 2025 1 |
| 奧爾坎比 | 2030 | 2026 2 |
| SYMDEKO/SYMKEVI | 2027 | 2028 3 |
| TRIKAFTA/KAFTRIO | 2037 | 2037 |
1 某些歐洲國家已經為Kalydeco頒發了補充保護證書，該證書將於2027年到期。
2 某些歐洲國家已經為Orkambi頒發了補充保護證書，該證書將於2030年到期。
3 某些歐洲國家已經為SYMKEVI頒發了補充保護證書，該證書將於2033年到期。
除了保護我們的市場產品外，我們還積極監測和提交與我們的流水線相關的發明在美國和國外的專利申請。例如，我們還擁有美國和外國專利，和/或我們擁有與以下內容相關的專利申請：
•CTX001和其他治療血紅蛋白疾病的潛在基因編輯方法。
•VX-864和其他化合物正在研究中，以潛在地治療AAT缺乏症。
•VX-147和其他化合物正在研究中，用於APOL1介導的腎臟疾病的潛在治療。
•CF增強劑和校正劑以及許多其他相關化合物，以及這些化合物在治療CF方面的應用。
•其他臨牀前和臨牀候選藥物以及這些候選藥物治療特定疾病的用途。
•上述許多化合物的製造、藥物組合物、相關固體形態、配方、給藥方案和使用方法。
我們和CRISPR打算依靠包括專利權、商業祕密保護和法規排他性在內的多種權利來保護CTX001。CRISPR已經授予一個全球專利組合的某些權利，該專利組合涵蓋CRISPR/Cas9編輯平臺技術的各個方面，例如包括物質的組成和使用方法，包括它們用於靶向或切割來自Charpentier博士的DNA。除了Charpentier博士之外，該專利組合還將將其權利轉讓給加州大學或維也納大學董事會的發明人命名為CVC Group，我們將這些人與Charpentier博士一起稱為CVC Group。CRISPR對保護CRISPR/Cas9核心基因編輯技術的專利權擁有非排他性或共同排他性的權利。例如，包括競爭對手在內的某些第三方報告獲得了該專利組合在某些領域的權利許可。此外，這一專利組合中的專利和專利申請是美國、歐洲和其他司法管轄區訴訟的對象，包括CVC和美國專利商標局(USPTO)的布羅德研究所之間的訴訟。到目前為止，CVC和BRoad都獲得了聲稱涵蓋CRISPR/Cas9編輯平臺技術各個方面的授權專利。CVC專利組合和遠大專利組合中的專利和專利申請正在或可能涉及類似於歐洲或其他外國司法管轄區的幹擾或優先權糾紛的訴訟。除了從Charpentier博士那裏獲得許可的專利組合外，我們還擁有與CTX001的合成、製造和使用相關的專利申請。
我們不時就與我們的研究活動相關的專有第三方技術簽訂排他性和非排他性許可協議。這些許可協議通常規定我們支付許可費，但也可能包括有關研究產生的我們的藥物產品的開發和/或商業化的里程碑式付款或特許權使用費的條款。
我們不能確定我們擁有或許可的已頒發的專利是否可強制執行或提供足夠的保護，或者未決的專利申請是否會導致已頒發的專利。專利的存在並不保證我們實踐專利技術或將專利產品商業化的權利。訴訟，干涉，反對，各方間評論，
在某些情況下，可能需要行政挑戰或其他類似類型的訴訟程序來確定某些專利、監管排他性或其他專有權利的有效性和範圍，在其他情況下，可能需要確定第三方可能聲稱與我們產品的製造、使用或銷售相關的知識產權的有效性、範圍或未侵權行為。
製造業
隨着我們營銷和銷售我們批准的產品，並推動我們的候選藥物通過臨牀開發走向商業化，我們繼續建立和維護我們的供應鏈和質量保證資源。我們依靠內部能力和全球第三方網絡來製造和分銷我們的產品，用於商業銷售和批准後的臨牀試驗，並製造和分銷我們用於臨牀試驗的候選藥物。除了為每一種新批准的產品建立供應鏈外，我們還需要調整現有產品的供應鏈，以包括治療年輕患者或擴大現有產品生產規模經常需要的額外配方。我們專注於確保我們當前產品(包括TRIKAFTA/KAFTRIO)和我們的流水線項目的供應鏈的穩定性。此外，我們還專注於確定和確保我們正在開發的細胞和基因療法的最佳製造和交付要求。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續依賴第三方來滿足我們的商業供應需求和很大一部分臨牀供應需求。“我們已經在波士頓建立了自己的小規模製造能力，用於臨牀試驗和商業供應，並正在評估我們當前和未來產品的額外製造能力。”
我們採購原材料和製造準備分銷的藥品的供應鏈是一項多步驟的全球努力。一般來説，這些原材料有多種來源。第三方代工廠商，包括一些在中國的代工廠，在我們的生產過程中執行不同的部分。這些代工廠商可能會向我們提供原材料，將這些原材料轉化為藥材和/或將藥材轉化為最終劑型。此外，第三方還協助我們進行產品的包裝、倉儲和分銷。
為我們的每一種藥物和候選藥物建立和管理這一全球供應鏈需要大量的財政承諾，並需要建立和維護大量的第三方合同關係。為了確保我們供應鏈的穩定性，我們的目標是在上市批准時或上市後不久，為我們製造過程的每一步開發替代產品。因此，在任何時候，我們在製造過程中的某些步驟，特別是最近推出的產品，可能只有有限數量的單一來源製造商。
為了生產我們的商業產品，我們同時使用連續製造技術和批量製造工藝。雖然連續工藝製造已經在許多行業中使用，但我們相信我們是第一家獲得FDA批准的全連續藥品生產工藝的公司。
我們開發了系統和流程來跟蹤、監控和監督我們的第三方製造商的活動，包括旨在確保我們的第三方製造商遵守當前良好製造規範(CGMP)的質量保證計劃。我們定期評估我們的第三方製造商的表現，目的是確認他們持續高效、經濟地滿足我們的需求的能力。我們的製造設施，無論是國外的還是國內的，都要接受FDA和其他美國和外國政府機構的檢查。
細胞和遺傳療法的製造過程比小分子藥物所需的更復雜，需要不同的系統、設備、設施和專業知識。此外，我們的所有細胞和基因療法都不能依賴於一個單一的過程；它們必須為每個項目和療法量身定做。雖然我們一直在積累這些領域的專業知識，並通過對Exonics和Semma的收購增強了這一專業知識，但我們需要繼續獨立和/或通過第三方網絡擴大和加強我們的製造基礎設施和能力，以成功開發細胞和基因療法並將其商業化。我們專注於評估和確保與各種第三方的潛在關係，這將使我們能夠擴大和加強這些能力，以支持我們當前和未來的細胞和基因治療計劃。我們希望在我們的製造能力和我們的遺傳和基於細胞的治療計劃的合作伙伴關係方面進行重大投資，以便繼續推進這些計劃，並在未來將其商業化。
我們和CRISPR依靠第三方製造商生產或加工細胞培養試劑、基因編輯組件，如Cas9蛋白和引導RNA分子，並生產基因編輯細胞以供應CTX001用於臨牀試驗。如果獲得批准，我們預計CTX001的商業供應將繼續依賴第三方製造商。目前CTX001的製造工藝包括在藥物產品最終輸注到患者體內之前的多個步驟。在臨牀現場動員和收集患者的血細胞後，細胞被轉移到生產現場，在那裏HSPC被提純並執行CRISPR/Cas9基因編輯。編輯後的細胞產品，名為CTX001，在輸注給患者之前被冷凍並運輸回臨牀位置，在那裏儲存。每一步都必須成功並及時完成，需要CRISPR、Vertex、臨牀站點、第三方製造商和運輸供應商之間的協調。為了將產量提高到商業水平，Vertex和CRISPR將需要在CTX001獲得批准的地區的多個設施之間更大規模地協調製造和物流活動。批准將取決於全球衞生當局對這些設施的檢查和批准。
競爭
醫藥行業具有科研力度大、技術進步快、競爭激烈的特點。有許多公共和私營公司，包括製藥公司和生物技術公司，致力於為我們的藥物被批准治療的適應症和我們的研究和開發活動所針對的治療領域開發產品。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構、其他公共和私人研究組織以及進行研究、尋求專利保護和/或建立研究、開發、製造和商業化合作安排的慈善風險慈善組織。製藥、生物技術和基因治療行業的合併和收購可能會導致資源更集中在少數競爭對手身上。我們的一些競爭對手可能比我們擁有更多的財務、技術、營銷和人力資源。
我們認為，除其他因素外，我們行業的競爭是基於創新研究、候選藥物的有效和快速開發、產品營銷和獲得報銷的能力以及建立有效專利保護的能力。我們面臨的競爭基於我們產品和候選藥物的安全性和有效性、監管批准的時間和範圍、供應的可用性和成本、營銷和銷售能力、報銷範圍、價格、專利保護和其他因素。我們的競爭對手可能會開發或商業化比我們能夠開發或商業化或獲得更有效的專利保護的更有效、更安全或更實惠的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更快或更有效地將產品商業化，這將對我們的競爭地位、我們的候選藥物如果獲得批准後獲得並保持市場接受度以及我們從我們的產品中創造可觀收入的能力產生不利影響。未來有競爭力的產品可能會使我們的產品或未來的產品過時或沒有競爭力。在我們的行業中保持競爭力的另一個關鍵因素是招聘和留住領先的科學、技術和管理人員來開展我們的研究活動和推進我們的開發計劃，包括擁有商業專業知識來有效地營銷我們的產品。
囊性纖維化
一些公司正在尋求確定和開發治療CF的候選藥物，包括CFTR調節劑和其他旨在解決CF潛在原因的療法。
艾伯維公司(AbbVie，Inc.)已經表示，它計劃開發一種由增強劑和校正器組成的三重組合CFTR調節器療法。目前，AbbVie正在評估增強劑和校正劑的組合，正在進行二期臨牀試驗。2020年3月，AbbVie披露了在2020年第二季度向FDA提交另一家校正器的IND申請的計劃。此外，蛋白質治療公司在被Yumanity治療公司或Yumanity收購之前，正在開發潛在的CFTR調節器療法。合併後，Yumanity宣佈了剝離其CF計劃的計劃。
其他治療方法包括利用核酸療法和通讀劑治療CF，這些藥物是允許表達全長蛋白質的化合物。核酸療法正在由Translate Bio公司、Arcturus治療控股公司、Krystore Biotech公司、Spirovant Sciences公司和4D分子治療公司等公司開發。Translate Bio公司正在對其信使核糖核酸療法進行概念驗證階段1/2的臨牀試驗。Eloxx製藥公司正在兩個第二階段臨牀試驗中評估一種針對無意義CFTR突變的通讀療法。
我們在產品快速開發和商業化方面的成功可能會增加我們的競爭對手分配給開發這些潛在的CF治療方法的資源。如果一種或多種競爭療法被成功開發為治療CF患者的藥物，我們現有產品和/或額外CF產品的收入(如果獲得批准)可能面臨巨大的競爭壓力。
管道
近年來，我們投入了大量的研究資源，並在我們潛在的治療AAT缺乏症、APOL1介導的腎臟疾病、TDT、SCD、肌營養不良症、T1D和其他疾病的潛在新療法的流水線上進行了大量的投資。我們計劃繼續在我們的流水線上投資，包括擴展到小分子療法之外，進入細胞和基因療法的發現和開發。例如，我們仍然專注於我們正在對CTX001進行的評估，CTX001是一種基於CRISPR/CAS9的研究中的基因編輯療法，目前正在臨牀開發中，用於治療SCD和TDT。
T以下是多種已獲批准的治療抽搐和抽搐的藥物，包括諾華國際公司或諾華公司、全球血液治療公司和百時美施貴寶公司的產品，以及Acceleron製藥公司的產品。藍鳥生物公司(簡稱藍鳥)有一種基因療法Zynteglo(LentiGlobin)，由歐洲藥品管理局批准，用於治療某些抽動症基因型，並正在為抽動細胞疾病 進行臨牀開發。
許多其他製藥和生物技術公司也在投入資源，用於發現和開發小分子、基因療法和細胞療法，以治療我們正在開發療法的相同疾病。如果這些競爭對手中的任何一家開發或成功商業化了涉及與我們的流水線療法競爭的療法的產品，我們在這些流水線療法上的潛在投資回報可能會受到影響。
政府監管
我們的業務和活動受到美國、歐盟和其他國家眾多政府機構的廣泛監管。在美國、歐盟和其他國家，藥品在我們產品的測試、製造、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷方面都受到嚴格的監管。由於這些規定，產品開發和產品審批流程非常昂貴和耗時。適用於藥品開發、審批和營銷的監管要求可能會發生變化。此外，法規和行政指導經常被機構修改或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和我們的產品產生重大影響。無法預測立法修改是否會頒佈，或者FDA或類似的前美國法規、指導或解釋是否會改變。
美國政府監管
新藥申請審批流程
FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
·完成根據良好實驗室實踐(GLP)和其他適用法規進行的臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；
·需要向FDA提交IND申請，該申請必須在美國臨牀試驗開始之前生效；
·根據良好臨牀實踐(GCP)評估充分和受控的臨牀試驗的表現，以確定擬議藥物用於預期用途的安全性和有效性；
·批准向FDA提交新藥申請，或NDA；
·確保FDA滿意地完成了對將生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估cGMP的遵守情況；以及
·美國食品和藥物管理局(FDA)對NDA的審查和批准。
一旦一種候選藥物被確定用於開發，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物藥理學和毒理學研究。IND贊助商必須向FDA提交臨牀前測試結果，以及製造信息和分析數據，作為IND的一部分，IND尋求FDA批准在人體上測試候選藥物。即使在IND提交之後，臨牀前或非臨牀試驗通常仍在繼續。
如果FDA接受IND，那麼候選藥物就可以在人體臨牀試驗中進行研究，以確定候選藥物是否安全有效。這些臨牀試驗涉及三個獨立的階段，這些階段往往重疊，可能需要多年時間，而且成本高昂。這三個階段須受相當大的規管，詳情如下：
• 第一階段。該藥物最初被引入健康人體，並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和消除進行了測試。在一些治療嚴重或危及生命的疾病(如癌症)的候選藥物的情況下，特別是當候選藥物可能天生毒性太大而無法合乎道德地給健康的志願者使用時，最初的人體試驗通常在患者身上進行。
• 第二階段。臨牀試驗是在有限的患者羣體中啟動的，目的是確定可能的不良反應和安全風險，初步評估候選藥物對特定靶向疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。
• 第三階段。在地理上分散的臨牀試驗地點進行臨牀試驗，以進一步評估劑量、臨牀療效和安全性。這些臨牀試驗旨在確定候選藥物的總體風險-效益比，併為監管批准和產品標籤提供充分的基礎。
第一階段、第二階段和第三階段測試可能無法在任何指定期限內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括髮現健康的志願者或患者暴露在不可接受的健康風險中。根據GCP，所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，在其他情況下更頻繁地提交，包括嚴重不良事件的發生。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院，以便在Www.clinicaltrials.gov網站。
藥物開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程的描述、對候選藥物的化學成分進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息都將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該候選藥物上市。FDA對提交的每一份NDA進行審查，以確保其在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。它可能會要求提供額外的信息，而不是接受保密協議的申請。
一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA審查NDA的目的之一是確定候選藥物對於其預期用途是否安全有效，以及其生產是否符合cGMP，以確保和保存候選藥物的身份、強度、質量和純度。FDA可能會將NDA提交給一個諮詢委員會進行審查和建議，以決定是否應該批准NDA以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA之前，FDA將檢查生產和測試候選藥物的一個或多個設施。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求。
作為批准的條件，FDA可能會要求限制分發和使用、加強標籤、特殊包裝或標籤、加快某些不良事件的報告、預先批准促銷材料、限制直接面向消費者的廣告或承諾在批准後進行額外的研究。如果FDA決定不批准目前形式的NDA，FDA將發出一封完整的回覆信。
生物製品許可證申請流程
我們的某些候選藥物可能會根據食品、藥物和化粧品法(FDCA)和公共衞生服務法(Public Health Service Act)作為生物製品受到FDA的監管。生物製品可能會帶來特殊的安全性、有效性和製造挑戰，這可能不同於小分子藥物的監管。因此，與上述保密協議審查過程類似，生物製品在美國上市前需要提交生物製品許可證申請(BLA)，並獲得FDA的批准，而不是提交保密協議。
加快審批速度
FDA已經開發了一些不同的方法，在沒有可用的治療方法或比現有治療方法更有優勢的情況下，儘可能快地提供新藥。
FDA可能會對那些在治療嚴重或危及生命的疾病方面進行了安全性和有效性研究，並比現有治療方法對患者提供有意義的治療益處的產品給予“加速批准”。為了加速批准，該產品必須對被認為合理地可能預測藥物臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響，例如對不可逆轉的發病率和死亡率的影響。當批准是基於替代終點或臨牀終點而不是存活率或發病率時，贊助商將被要求進行額外的批准後臨牀研究，以驗證和描述臨牀益處。這些研究被稱為“驗證性試驗”。如果這些試驗未能驗證臨牀益處或沒有顯示出足夠的臨牀益處來證明與藥物相關的風險是合理的，則藥物的批准可能被撤回，或者藥物的標籤適應症可能會改變。
FDA可能會授予治療嚴重疾病或狀況的產品“快速通道”地位，並展示其解決未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道是一種旨在通過提供更頻繁的與FDA的會議來討論產品的開發計劃和滾動審查(允許在整個提交完成之前提交單獨完成的NDA或BLA的部分以供FDA審查)來促進此類產品的開發和加速審查的過程，其中包括提供更頻繁的與FDA的會議，以討論產品的開發計劃和滾動審查，這允許在整個提交完成之前提交單獨完成的NDA或BLA的部分以供FDA審查。快速通道狀態並不能確保產品開發得更快或獲得FDA的批准。
“突破性療法”是一種旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，在臨牀上重要的終點，該藥物可能比現有的治療方法有實質性的改善。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA與贊助商之間強有力的互動和溝通可以幫助確定最有效和最快捷的臨牀開發路徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。
“再生醫學高級療法”或RMAT，是由2016年12月“21世紀治療法”創建的一個過程。如果產品是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況的再生醫學療法，並且初步臨牀證據表明該產品有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，則該產品有資格獲得rmat稱號。指定RMAT的好處包括突破性治療的好處，包括基於替代或中間終點的優先審查和加速批准的潛在資格。
FDA可以對那些如果獲得批准，將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供顯著改善的產品授予“優先審查”地位。優先審查旨在減少FDA審查NDA或BLA所需的時間，目標是在申請提交後6個月內對申請採取行動，而標準審查只需10個月。
製造質量控制
NDA或BLA批准的條件之一是要求潛在製造商的質量控制和製造程序持續符合cGMP。為了遵守cGMP，製造商必須在生產、質量控制和質量保證方面投入大量的時間、金錢和精力，以保持合規性。製造設備、位置或流程中的材料更改可能會導致額外的監管審查和批准。FDA和其他監管機構在產品獲得初步批准後，會定期檢查設備、設施和流程。如果製造設施在實質上不符合在產品獲得批准時施加的適用法規和要求，則可以採取監管執法行動，其中可能包括警告信或禁令，禁止從該設施裝運產品和/或召回之前裝運的產品。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的產品。未來的FDA、州和外國檢查可能會發現我們合同製造商工廠的合規性問題，這些問題可能會擾亂我們產品的生產或分銷，或者需要大量資源才能糾正。
審批後要求
一旦獲得批准，如果不能保持符合監管標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現一種產品存在以前未知的問題，可能會導致該產品受到限制或完全從市場上撤出。此外，根據FDCA，獲得批准的藥物在美國的贊助商不得宣傳該藥物用於未經批准的或標籤外的用途，儘管醫生可以根據醫學慣例開出標籤外使用的藥物。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，需要接受FDA的進一步審查和批准。此外，FDA可能會要求測試和監督計劃，以監控已商業化的批准產品的效果，FDA有權根據這些上市後計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。
我們根據FDA批准製造或分銷的產品受FDA持續監管，其中包括：
·取消記錄保存要求；
·禁止報告使用該產品的不良體驗；
·努力向FDA提供最新的安全性和有效性信息；
·修訂藥品抽樣和分銷要求；
·允許通知FDA，並獲得其對特定製造或標籤更改的批准；
·申請人必須遵守某些電子記錄和簽名要求；以及
·消費者遵守FDA的促銷和廣告要求。
如果在藥物開發過程、審批過程或批准之後的任何時候不遵守適用的美國要求，可能會使我們或我們的合作者受到行政或司法制裁，其中任何一項都可能對我們產生實質性的不利影響。這些制裁可能包括：
·拒絕批准或推遲審查待決申請；
·允許撤回批准或對以前批准的使用適應症實施限制；
·禁止實施臨牀擱置、風險緩解和評估戰略或其他與安全有關的限制；
·沒有標題的警告信或“無標題的信”；
·查獲更多產品；
·完全或部分暫停生產或分銷；或
·禁止禁止禁令、罰款、交還、拒絕政府合同或民事或刑事處罰。
專利期恢復與規制排他性
經批准後，根據適用的知識產權和監管制度，產品可能有權獲得某些類型的獨家經營權。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(俗稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)允許最長5年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利延期的長度大致基於從化合物的IND提交到此類化合物的NDA提交的50%的時間，加上從NDA提交到監管部門批准的100%的時間。然而，展期不能超過5年，監管部門批准後剩餘的專利期不能超過14年。
如果FDA批准的藥物產品含有之前未獲批准的活性成分，該產品通常有權獲得五年的非專利監管排他性。如果批准是基於FDA對NDA申請人提交的對批准至關重要的新臨牀研究的依賴，其他產品可能有權獲得三年的排他性。如果
如果NDA申請人研究供兒童使用的產品，FDA可能會授予兒科專有權，將與該產品相關的每個現有專有權(專利和法規)延長180天。
根據《生物製品價格競爭與創新法》(Biologics Price競爭and Innovation Act)，生物製品也有權獲得排他性，該法案作為第七章通過給ACA。該法律為創新者生物製品的12年排他性到期後提供了一條批准生物仿製藥的途徑，並可能為進行兒科研究額外延長180天的期限。生物製品也有資格獲得孤兒藥物專有權，如下所述。該法律還包括一個廣泛的程序，讓創新者生物和生物類似物製造商在批准生物相似物之前就專利侵權、有效性和可執行性提起訴訟。正在進行的聯邦立法和行政努力以及尋求廢除、修改或廢除ACA的部分或全部條款的司法挑戰。雖然所有這些努力都沒有集中於對ACA中與生物相似監管框架相關的條款進行修改，但如果ACA被廢除、大幅修改或失效，目前尚不清楚此類行動將對生物相似監管產生什麼影響(如果有的話)。
根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，FDA可能會向打算治療罕見疾病或疾病的候選藥物授予孤兒藥物稱號。在美國，罕見疾病或疾病通常影響不到20萬人。
如果被指定為孤兒藥物的候選藥物隨後獲得了FDA對該藥物的第一次批准，用於治療其具有這種指定的疾病，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在上市批准後的七年內不得批准任何其他申請，以銷售同一適應症的同一藥物，除非在某些非常有限的情況下，例如，如果後來的產品被證明在臨牀上優於孤兒產品。然而，如果競爭對手首先獲得FDA定義的相同產品的批准，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們候選藥物的批准。Kalydeco、Orkambi、SYMDEKO和TRIKAFTA已被FDA授予孤兒藥物獨家經營權。
外國監管
我們在美國以外的許多司法管轄區進行臨牀試驗和銷售我們的產品。這些司法管轄區中的大多數都有原則上與美國相似的臨牀試驗、產品審批和審批後監管流程。因此，無論我們是否獲得FDA對候選藥物的批准，我們都必須獲得外國或經濟地區(如歐盟)的可比監管機構的批准，才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。
在歐盟監管制度下，公司可以通過集中或分散的程序提交營銷授權申請。集中化的程序對生物技術生產的藥物或那些用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病或糖尿病的藥物是強制性的，對於那些高度創新的藥物是可選的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。除中央程序外，歐洲還有一個國有化程序，要求每個國家分別提出申請和批准決定；分散程序，申請人向幾個國家提交相同的申請，並同時獲得批准；以及相互承認程序，即申請人向一個國家提交申請進行審查，其他國家可以接受或拒絕最初的決定。
其他規例
製藥公司還必須遵守與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種法律，包括反回扣和虛假索賠法律。反回扣法一般規定，明知並故意索要、提供、收受或支付任何報酬，以換取或誘使業務推薦，包括購買或開出由州或聯邦醫療保健計劃報銷的特定藥物，都是違法的。虛假報銷法律禁止在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致向第三方付款人提交任何虛假或欺詐性的報銷藥品或服務索賠、未按索賠提供的項目或服務的索賠或醫療上不必要的項目或服務的索賠。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事和/或民事制裁，包括罰款和民事罰款，以及被排除在聯邦醫療計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外的可能性。當違反與基礎產品相關的某些法律或法規時(例如，違反不正當的促銷活動或非法的)，也可能產生虛假索賠法律規定的責任。
付款)導致提交虛假索賠。如果我們受到有關這些法律的指控，或被判違反這些法律，我們的業務可能會受到損害。
聯邦政府和各州也頒佈了法律法規，以規範藥品製造商的銷售和營銷行為。這些法律法規通常限制製造商和醫療保健提供者之間的財務互動，要求製造商採用某些合規標準，或者要求向政府和公眾披露此類互動。這些法律包括美國聯邦和州的“陽光”條款。聯邦陽光條款適用於根據某些政府計劃報銷產品的製藥商，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露(向公眾重新披露)向醫生和教學醫院支付的某些款項和其他價值轉移，並從2022年開始向某些非醫生從業者披露。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。這些法律和法規中有許多都包含可以解釋的要求。在美國以外，其他國家已經實施了披露與醫療保健提供者的財務互動的要求，更多的國家可能會考慮或實施這樣的法律。
我們受到各種聯邦和外國法律的約束，這些法律規範着我們在向政府官員支付報酬方面的國際商業慣例。這些法律包括美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)，該法案禁止美國公司及其代表向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付、承諾或授權支付任何有價值的東西，目的是獲得或保留業務，或以其他方式獲得優惠待遇或影響以官方身份工作的人。在許多國家，我們經常接觸的醫療保健專業人員可能符合FCPA對外國政府官員的定義。我們還受到英國《2010年反賄賂法》或《反賄賂法》的約束，該法禁止在公共和私營部門行賄，賄賂外國公職人員，並且沒有足夠的程序來阻止員工和其他代理人行賄。在英國或英國開展業務的美國公司通常將受到賄賂法案的約束。
我們必須遵守聯邦法律，包括醫療補助藥品回扣計劃，這些法律要求製藥商向政府報告某些計算出的產品價格，或者向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件。
作為我們業務活動的一部分，我們對個人數據的收集和使用受到美國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞和其他司法管轄區各種隱私和數據安全法律法規的約束，包括各種監管機構或其他政府機構的監督。這樣的法律法規有可能對我們的業務產生實質性的影響，而且還在繼續發展，而且越來越多地得到執行。
我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律法規的約束。與安全工作條件、實驗室操作、動物實驗使用以及購買、儲存、移動、進口、出口以及使用和處置危險或潛在危險物質有關的各種法律、法規和建議均適用於或可能適用於我們的活動。此外，隨着我們擴大我們的渠道，並考慮使用醫療器械的不同方法，這些方法可能需要遵守適用於醫療器械的監管法律，包括那些管理醫療器械的測試、製造、批准、分銷和營銷的法律。此外，未來立法或行政行動可能導致的政府監管程度也無法準確預測。
我們有一個企業合規計劃，旨在通過實施合規政策和系統以及通過促進合規文化來積極識別、預防和減輕風險。我們預計將繼續投入大量資源，在全球範圍內維護、管理和擴大合規計劃。然而，我們不能肯定，我們的合規計劃將確保遵守我們現在或將來要遵守的各種複雜的法律和法規。
員工與人力資本管理
截至2020年12月31日，我們約有3400名員工。在這些員工中，大約有2800人在美國，大約600人在美國以外。我們的員工不受集體談判協議的保護，除了少數美國以外的員工。我們認為我們與員工的關係很好。我們繼續面臨着來自我們的競爭對手和整個行業的其他公司以及大學和研究機構對我們人員的激烈競爭。
我們依靠技術嫻熟、經驗豐富、富有創新精神的員工來管理我們公司的運營。生物技術行業競爭非常激烈，招聘和留住這些員工對我們業務的持續成功非常重要。我們致力於在Vertex打造一支傑出的、忠誠的、充滿激情的團隊，我們專注於重視包容性、多樣性和公平性的文化。我們相信，每一位員工都帶來了獨特的視角和優勢，通過擁抱這些優勢，我們可以為患者做最好的工作。我們專注於招募、留住和發展來自不同背景的員工，以開展我們的研究、開發和商業活動。
我們對多樣性、包容性和公平性的承諾始於我們的執行管理團隊：我們的十名成員中有四名是女性和/或來自不同種族和民族的女性。在我們的董事會中，我們的10名成員中有6名是女性和/或來自不同種族和民族的人。截至2020年12月31日，女性佔我們全球勞動力的53%，佔我們領導層(副總裁及以上)的38%。截至2020年12月31日，我們34%的美國勞動力和18%的美國領導層(副總裁及以上)來自不同的種族和民族。
我們多元化、包容性和公平性戰略和努力的領導者是我們人力資源部的副總裁。此外，我們的員工資源網絡促進不同級別和職能的連接和協作，並讓同事參與個人和職業發展機會，包括指導、社區推廣和文化意識活動。
為了促進員工的持續福祉和發展，我們提供各種包容性的福利和機會。我們提供全面的工作-生活福利，包括健康、牙科和收入保障，如人壽保險和退休儲蓄計劃。2020年，我們加強和擴大了員工福利，以應對新冠肺炎疫情。例如，我們增加了全公司的個人休假時間，提供資源讓員工能夠在家工作，併為所有員工引入和擴大了心理健康工具。在整個大流行期間，我們的管理層繼續評估和應對我們勞動力不斷變化的需求。
此外，我們還為員工提供職業發展和晉升機會，包括輪崗、指導和管理培訓。我們還致力於識別和培養我們的下一代領導者，並制定了側重於我們組織中關鍵角色的人才和繼任的計劃。
繼任規劃
2020年，我們成功地執行了領導層繼任計劃，Kewalramani博士過渡到首席執行官的角色，我們的前首席執行官Leiden博士過渡到執行主席的角色。這一過渡是由我們的獨立董事領導的多年規劃過程的高潮。
其他事項
財務信息和重要客户
該公司只在一個部門開展業務，那就是製藥。有關我們按產品和重要客户劃分的收入的財務信息在本年度報告Form 10-K中包含的合併財務報表的附註Q“細分信息”中列出。
Internet上提供的信息
我們的互聯網地址是Www.vrtx.com。我們關於Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告和Form 8-K的當前報告以及對這些報告的所有修訂，在以電子方式向美國證券交易委員會(SEC)提交或提交給美國證券交易委員會(SEC)後，可在合理可行的情況下儘快通過我們網站的“投資者-SEC備案”欄目免費向您提供。
企業信息
Vertex於1989年在馬薩諸塞州成立，我們的主要執行辦事處位於馬薩諸塞州波士頓北部大道50號，郵編02210。
關於我們執行官員的信息
我們的行政人員的姓名、年齡和職位如下：
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名字 | 年齡 | 職位 |
| Reshma Kewalramani醫學博士 | 48 | 首席執行官兼總裁 |
| 傑弗裏·M·萊頓醫學博士 | 65 | 執行主席 |
| David Altshuler醫學博士 | 56 | 全球研究部執行副總裁兼首席科學官 |
| 斯圖爾特·A·阿巴克爾 | 55 | 執行副總裁兼首席商務官 |
| 卡門·博齊克醫學博士 | 58 | 全球藥品開發和醫療事務執行副總裁兼首席醫療官 |
| 邁克爾·帕里尼，J.D. | 46 | 執行副總裁兼首席行政、法律和業務發展官 |
| 作者：Amit K.Sachdev，J.D. | 53 | 執行副總裁兼首席患者官 |
| 巴斯蒂亞諾·桑納(Bastiano Sanna)博士 | 46 | 執行副總裁，細胞和基因療法負責人 |
| Ourania“Nia”Tatsis博士 | 51 | 執行副總裁兼首席監管和質量官 |
| 小查爾斯·F·瓦格納(Charles F.Wagner，Jr.) | 52 | 執行副總裁兼首席財務官 |
| 保羅·M·席爾瓦 | 54 | 高級副總裁兼首席會計官 |
Kewalramani博士自2020年4月以來一直擔任我們的首席執行官兼總裁，自2020年2月以來一直是我們的董事會成員。Kewalramani博士在2018年4月至2020年4月期間擔任我們的執行副總裁兼首席醫療官。2017年2月至2018年4月，她擔任我們的高級副總裁，負責後期開發。從2004年8月到2017年1月，她在安進公司擔任責任日益增加的職務，最近擔任全球臨牀開發、腎臟和代謝治療領域副總裁和美國醫療組織副總裁。從2014年到2019年，Kewalramani博士是FDA內分泌和代謝藥物諮詢委員會的行業代表。她在馬薩諸塞州綜合醫院完成了內科實習和住院醫師工作，並在馬薩諸塞州綜合醫院和布里格姆婦女醫院聯合項目完成了腎病學研究。Kewalramani博士擁有波士頓大學的學士學位和波士頓大學醫學院的醫學博士學位。Kewalramani博士還完成了哈佛商學院的綜合管理課程，是該校的校友。
萊頓博士於2020年4月成為我們的執行主席。他在2012年至2020年3月期間擔任我們的首席執行官兼總裁。他自2009年7月以來一直擔任我們的董事會成員，自2012年5月以來擔任我們的董事會主席，並在2010年10月至2011年12月期間擔任我們的首席獨立董事。2006年至2012年1月，萊登博士擔任生命科學風險投資公司Clarus Ventures的董事總經理。2001年至2006年，萊登博士擔任雅培製藥集團雅培實驗室總裁兼首席運營官，並擔任雅培實驗室董事會成員。從1987年到2000年，萊登博士曾多次擔任學術職務，包括芝加哥大學羅森醫學和病理學教授兼心臟病學主任兼心血管研究所所長，哈佛公共衞生學院埃爾坎·R·布盧特生物科學教授，以及哈佛醫學院醫學教授。他是美國藝術與科學學院和美國國家科學院醫學研究所的當選成員。萊登博士是馬薩諸塞州共同人壽保險公司(一家保險公司)的董事。萊登博士於2006年至2012年1月擔任專業生物製藥公司Shire plc的董事兼非執行副主席，並於2014年12月至2019年5月擔任醫療診斷公司Quest Diagnostics的董事。萊頓博士在芝加哥大學獲得醫學博士、博士和學士學位。
Altshuler博士自2015年1月以來一直擔任我們的執行副總裁、全球研究和首席科學官，並在2012年5月至2014年12月期間擔任我們的董事會成員。阿爾特舒勒博士是博德研究所(BRoad Institute)的四名創始成員之一，博德研究所是哈佛大學(Harvard University)和麻省理工學院(Massachusetts Institute Of Technology)、懷特黑德研究所(Whitehead Institute)和哈佛醫院(Harvard Hospital)的研究合作機構。2003年至2014年12月，他擔任該研究所醫學和人口遺傳學項目主任，2009年至2014年12月，擔任該研究所副主任兼首席學術官。約翰·阿爾特舒勒博士於2000年加入哈佛醫學院和馬薩諸塞州總醫院的教職，並在2008年至2014年12月期間擔任遺傳學和醫學教授。2012年至2014年12月，他擔任麻省理工學院生物學兼職教授。Altshuler博士在麻省理工學院獲得學士學位，在哈佛大學獲得博士學位，在哈佛醫學院獲得醫學博士學位。Altshuler博士在馬薩諸塞州總醫院完成了內科、內分泌學、糖尿病和新陳代謝的臨牀培訓。
阿巴克爾先生是我們的執行副總裁兼首席商務官，他自2012年9月以來一直擔任這一職位。在加入我們之前，Arbacle先生在2004年7月至2012年8月期間在安進公司擔任過多個商業領導職務。阿巴克爾自1986年以來一直在生物製藥行業工作，其中包括在葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline Plc)工作了15年以上，在那裏他擔任了越來越多的銷售和營銷職務，負責治療呼吸、代謝、肌肉骨骼、心血管和其他疾病的藥物。他於2015年6月至2017年7月擔任Cerulean Pharma，Inc.董事會成員，自2018年1月以來擔任ImmunoGen，Inc.董事會成員，自2019年7月以來擔任Rhythm PharmPharmticals Inc.董事會成員。阿巴克爾先生擁有利茲大學的藥理學和生理學學士學位。
Bozic博士是我們負責全球藥品開發和醫療事務的執行副總裁，自2019年10月以來一直擔任該職位，自2020年4月以來一直擔任我們的首席醫療官。她在2019年5月至2019年10月期間擔任我們的高級副總裁兼全球臨牀開發負責人。在加入Vertex之前，Bozic博士在Biogen Inc.工作了20多年，最近一次是在2015年至2019年5月擔任全球開發和投資組合轉型高級副總裁，並於2013年至2015年擔任臨牀與安全科學高級副總裁。Bozic博士曾擔任FDA風險溝通諮詢委員會的行業代表，也是PhRMA臨牀和臨牀前開發委員會以及BioMotiv管理委員會的成員。她是Akii Interactive的臨牀諮詢委員會成員。她獲得了醫學博士和醫學碩士學位，完成了住院醫師生涯，是麥吉爾大學內科的首席住院醫師。她在Brigham and Women‘s Hospital完成了肺部和危重護理醫學研究，在加入生物製藥行業之前曾在貝絲以色列女執事醫學中心和哈佛醫學院擔任副內科醫生。
帕里尼先生是我們的執行副總裁、首席行政、法律和業務發展官，他自2020年3月以來一直擔任這一職務。2017年1月至2020年3月，他擔任我們的執行副總裁、首席法律和行政官。2016年1月至2017年1月，他擔任我們的執行副總裁兼首席法務官。從2004年到他加入Vertex之前，Parini先生在製藥公司輝瑞公司擔任過各種職務，職責日益增加，最近擔任的職務是高級副總裁兼副總法律顧問。在加入輝瑞之前，Parini先生是Akin，Gump，Strauss，Hauer&Feld，L.L.P.律師事務所的律師。Parini先生擁有喬治敦大學的學士學位和喬治敦大學法律中心的法學博士學位。
薩奇德夫先生是我們的執行副總裁兼首席患者官，他自2019年10月以來一直擔任這一職務。此外，薩赫德夫自2020年4月以來一直擔任首席執行長的幕僚長。他於2017年1月至2019年9月擔任我們的執行副總裁兼首席監管官，並於2014年10月至2016年12月擔任我們負責政策、訪問和價值的執行副總裁。2010年，他在加拿大建立了我們的第一個國際商業業務。2007年，他作為高級副總裁加入我們，領導我們的政府事務和公共政策活動，以及我們的患者倡導計劃。在加入我們之前，Sachdev先生曾擔任生物技術產業組織(BIO)負責健康的執行副總裁，並擔任FDA負責政策的副專員，在那裏他還擔任過其他幾個高級職位。在加入FDA之前，Sachdev先生曾擔任美國眾議院能源和商業委員會的多數法律顧問，並在化學制造商協會從事法律工作，隨後在Repes&Gray LLP律師事務所從事法律工作。他自2019年5月起擔任艾格生物製藥公司董事會成員。Sachdev先生擁有卡內基梅隆大學的理科學士學位和埃默裏大學法學院的法學博士學位。
自2020年2月以來，桑納博士一直擔任我們的執行副總裁兼細胞和基因療法負責人。從2019年10月到2020年2月，他擔任Semma Treeutics，Inc.的總裁，這是一傢俬營生物技術公司，Vertex於2019年10月收購了該公司。在收購之前，桑納博士在2018年5月至2019年10月期間擔任Semma的首席執行官兼總裁。2016年5月至2018年4月，桑納博士擔任品紅治療公司的首席運營官。2014年至2016年，他曾在諾華細胞和基因治療部門的領導團隊中擔任幹細胞移植和早期項目的全球項目負責人。2010年至2014年，桑納博士在諾華生物醫學研究所擔任戰略規劃和投資組合管理全球主管。桑納博士自2020年12月以來一直擔任生物技術公司Adicet Bio，Inc.的董事會成員。桑納博士獲得了薩薩裏大學的生物技術博士學位。
Tatsis博士自2020年8月以來一直擔任我們的執行副總裁、首席監管和質量官。她在2019年10月至2020年8月期間擔任我們的高級副總裁兼首席監管官。2017年9月至2019年10月，她擔任我們負責全球監管事務的高級副總裁。在加入Vertex之前，Tatsis博士在賽諾菲、Stemnion、輝瑞和惠氏等幾家製藥公司擔任職責日益增加的職位。多數
最近，從2014年到2017年，她在賽諾菲Genzyme業務部擔任副總裁兼全球監管事務主管，專注於炎症/免疫學、罕見疾病、多發性硬化症、眼科、神經病學和腫瘤學/免疫腫瘤學。塔西斯博士還曾在維斯塔爾研究所(Wistar Institute)擔任免疫學和疫苗開發方面的副研究員和研究員，並在託馬斯·傑斐遜大學(Thomas Jefferson University)完成了免疫學博士後研究獎學金。她在佛蒙特大學獲得細胞和分子生物學博士學位，並在坦普爾大學獲得生物學學士學位。
瓦格納先生自2019年4月以來一直擔任我們的執行副總裁兼首席財務官。在加入Vertex之前，瓦格納先生曾在2015年6月至2019年3月期間擔任凱雷集團投資組合公司Ortho Clinic Diagnostics的首席財務官兼財務執行副總裁。在這一職位上，他領導了金融、會計、税務、財政部、全球信息系統、貸款人關係以及收購和資產剝離集團，並共同領導了幾個企業範圍的項目。2012年7月至2015年6月，瓦格納先生擔任科學儀器製造商布魯克公司執行副總裁兼首席財務官。在此之前，瓦格納先生曾擔任企業軟件提供商Progress Software Corporation和生命科學工具市場全球產品和服務提供商MilliPore Corporation的首席財務官。瓦格納先生於2014年4月至2017年8月擔任Good Start Genetics，Inc.的董事和審計委員會主席，並於2010年8月至2012年6月擔任Bruker Corporation的董事和審計委員會成員，瓦格納先生擁有波士頓學院會計學學士學位和哈佛商學院工商管理碩士學位。
席爾瓦先生是我們的高級副總裁兼首席會計官，他自2011年4月以來一直擔任這一職位。席爾瓦先生還曾在2019年1月至2019年4月擔任我們的臨時首席財務官。席爾瓦先生於2007年8月加入我們，擔任會計運營高級總監，並在2008年9月至2011年4月期間擔任我們的副總裁兼公司總監。在加入我們之前，他於2006年7月至2007年8月擔任鐵山公司內部報告部副總裁，並於2005年4月至2006年7月擔任鐵山公司財務部門顧問。2002年至2005年4月，他擔任熱電子公司生物科學技術部財務總監。席爾瓦先生擁有假設學院會計學學士學位。
第1A項。危險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險，除了本10-K表格年度報告中以引用方式包括或併入的其他信息外，您還應仔細考慮以下所述的風險和不確定性。如果以下任何風險或不確定性實際發生，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到影響，可能會造成重大影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降。
風險因素摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，我們將在下一節更詳細地討論這一點。這些風險包括以下主要風險：
與我們的業務相關的風險
•我們所有的產品收入和絕大多數總收入都來自於治療CF的藥物的銷售。如果我們不能繼續增加我們CF藥品的銷售收入，我們的業務將受到實質性損害，我們普通股的市場價格可能會下降。
•我們正在投入大量資源研究和開發CF以外的嚴重疾病的治療方法，如果我們不能成功地將其中一種或多種藥物商業化，我們的業務可能會受到實質性的損害。
•如果我們的競爭對手將具有卓越產品特徵的藥物推向市場，我們的藥物可能沒有競爭力，我們的收入可能會下降。
•如果我們發現我們的任何產品存在安全問題，或者如果我們未能遵守持續的美國和適用的外國法規，該產品的商業化努力可能會受到負面影響，批准的產品可能會失去批准或暫停銷售，我們的業務可能會受到實質性損害。
•如果醫生和患者不接受我們的藥物，或者如果患者不繼續接受治療或不遵守他們的處方劑量方案，我們的產品收入在未來將受到實質性損害。
•政府和其他第三方付款人尋求通過立法和其他手段控制醫療成本。如果他們不能為我們的產品提供保險和足夠的報銷費率，我們的收入將受到損害。
•我們在美國之外的產品商業化方面遇到了挑戰，我們未來的收入將取決於我們是否有能力為我們的產品獲得足夠的報銷。
•我們開發細胞和基因療法的經驗有限，可能會遇到這些項目的挑戰，這可能會導致延遲或阻礙我們的細胞和基因療法的開發、製造和商業化。
與我們的產品和候選藥物的開發和臨牀測試相關的風險
•我們的候選藥物仍需接受臨牀測試和監管部門的批准。我們未來的成功取決於我們是否有能力成功開發更多的CF和非CF適應症候選藥物。
•如果我們不能獲得監管部門的批准，我們將無法將我們的候選藥物商業化。
•如果臨牀試驗被延長或推遲，我們受影響的開發計劃的開發時間表可能會延長，我們開發候選藥物的成本可能會增加，候選藥物的競爭地位可能會受到不利影響。
與政府監管相關的風險
•如果監管機構將我們的任何行為(包括我們的營銷行為)解讀為違反適用的醫療保健法律，包括欺詐和濫用法律、禁止標籤外促銷的法律、披露法律或其他類似法律，我們可能會受到民事或刑事處罰。
•如果我們未能履行美國醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
•如果我們的流程和系統不符合監管要求，我們可能會在營銷我們的產品時受到限制，或者在提交尋求批准我們候選藥物的監管文件時可能會被推遲。
•我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款和/或刑事處罰，並損害我們的聲譽。
與業務開發活動相關的風險
•我們執行長期戰略的能力在一定程度上取決於我們與其他實體進行交易和合作的能力，這些交易和合作增加了我們的渠道或為我們提供了新的商業機會。
•我們可能沒有意識到收購業務或技術的預期收益，任何此類收購後的整合都可能擾亂我們的業務和管理。
•在我們的產品和候選藥物的開發、製造和商業化方面，我們面臨現有和未來合作的風險。
•我們可能無法吸引合作者或外部資金來開發我們的某些候選藥物並將其商業化。
與第三方製造相關的風險和對第三方的依賴
•我們依賴第三方製造商生產我們的產品和臨牀試驗所需的材料。我們可能無法維持這些關係，並可能遭遇我們無法控制的供應中斷。
•我們依賴第三方進行臨牀前工作、臨牀試驗和其他活動，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的期限內完成該等研究和/或試驗，或未能滿足監管要求。
與知識產權相關的風險
•如果我們的專利不能保護我們的藥品，或者我們的藥品侵犯了第三方專利，我們可能會受到訴訟，這可能會導致禁止我們銷售我們的產品或承擔重大責任。
•製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身就代價高昂，而且不可預測。
•我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
與我們的運營相關的風險
•與在國外經營相關的風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
•我們面臨着與全球新冠肺炎大流行相關的風險。
•如果我們不能吸引和留住技術熟練的員工，我們的業務可能會受到實質性的損害。
•我們的業務面臨着與英國退出歐盟相關的潛在風險。
與財務業績相關的風險和持有我們的普通股
•我們的股票價格可能會波動。
•税收法律、法規和條約的變化可能會影響我們未來的應税收入。
與我們的業務相關的風險
我們所有的產品收入和絕大多數總收入都來自於治療CF的藥物的銷售。如果我們不能繼續增加我們CF藥品的銷售收入，我們的業務將受到實質性損害，我們普通股的市場價格可能會下降。
我們的淨產品收入和絕大多數總收入來自於我們CF藥品的銷售。因此，我們未來的成功取決於我們增加CF藥物銷售收入的能力。這將需要我們繼續在前美國市場獲得我們的三聯療法的批准和報銷，併成功地開發我們的三聯療法並將其商業化，用於年幼的CF兒童。
我們集中的收入來源給我們的業務帶來了許多風險，包括：
•一種或多種相互競爭的療法可能被成功地開發出來，作為治療CF患者的一種方法；
•付款人和其他第三方的報銷政策可能會使我們難以獲得報銷或降低我們產品的淨價；
•我們的CF藥物可能會經歷生產或供應中斷；以及
•我們可能會在我們的CF藥物和/或CF候選藥物的開發或商業化方面遇到不利的發展。
如果上述任何風險成為現實，如果我們無法增加我們CF藥物的銷售收入，或者如果我們沒有達到投資者或公開股票市場分析師的預期，我們的業務將受到實質性損害，我們為我們的運營提供資金的能力可能會受到不利影響。例如，如果我們無法增加CF藥物的銷售收入，我們為發現和開發或收購新產品的研發計劃提供資金的能力將受到損害，這將限制我們實現收入基礎多元化的能力，我們的股票價格可能會受到不利影響。
我們正在投入大量資源研究和開發CF以外的嚴重疾病的治療方法，如果我們不能成功地將其中一種或多種藥物商業化，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們正在投入大量資源研發治療嚴重疾病的藥物，包括AAT缺乏症、APOL1介導的腎臟疾病、疼痛、β地中海貧血、SCD、T1D、DMD和DM1。其中一些項目已經進入臨牀試驗，而另一些項目仍處於臨牀前開發階段。產品開發是高度不確定和昂貴的，在研究和開發的早期階段看起來很有前途的候選產品可能由於許多原因而無法獲得商業成功，包括未能證明可接受的臨牀試驗結果或獲得市場批准，無法以經濟可行的條件製造候選產品或將其商業化，或者出現安全問題。例如，2020年10月，基於在第二階段臨牀試驗中觀察到的安全性和藥代動力學特徵，我們停止了VX-814的開發，VX-814是治療AAT的候選藥物。
即使我們獲得了一個或多個管道產品的市場批准，我們也不能確定我們將獲得市場認可或從第三方付款人或外國政府那裏獲得足夠的補償水平。此外，我們正在開發的許多療法針對的是影響有限數量患者的罕見疾病。但不能保證我們會有效地識別有資格參加我們的臨牀試驗或候選藥物治療的患者。即使我們確實成功地確定了符合條件的患者，我們的候選藥物能夠治療的患者數量可能會比我們預期的要少，或者新患者可能會變得越來越難以識別，每一種情況都可能對我們的收入產生不利影響，並對我們的業務造成實質性損害。由於這些和其他原因，我們可能永遠不會成功地擴大我們的渠道，未來的收入可能繼續依賴於我們CF藥物的銷售。
如果我們的競爭對手將具有卓越產品特徵的藥物推向市場，我們的藥物可能沒有競爭力，我們的收入可能會下降。
一些公司正在尋求確定和開發治療CF和我們在研究和開發活動中瞄準的其他治療領域的候選藥物。我們在快速開發和商業化我們的CF藥物方面的成功，可能會增加我們的競爭對手分配給潛在競爭療法開發的資源。如果一種或多種競爭療法被成功開發出來，用於治療CF患者或我們目前正在開發的任何其他疾病，我們的產品和淨產品收入可能會面臨競爭壓力。如果一種或多種競爭療法被證明優於我們現有的產品和/或候選藥物，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
此外，我們的業務還面臨着來自大型製藥公司的競爭，這些公司擁有比我們擁有的更多的財政資源。我們還面臨着來自許多規模較小的公共和私人公司、學術機構、政府機構、公共和私人研究組織以及慈善風險慈善組織的競爭，這些組織進行研究、尋求專利保護和/或建立研究、開發、製造和商業化的合作安排。
製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。
我們的產品和我們未來開發的任何藥物都可能無法與市場上銷售的藥物或競爭對手可能開發的新藥進行有效競爭。競爭風險對我們公司尤其重要，因為我們幾乎所有的收入以及我們最先進的候選藥物都與CF患者的治療有關。還有許多其他公司正在為我們正在追求的同一患者羣體開發藥物。為了在這些領域成功競爭，我們必須表現出更高的安全性、有效性和/或耐受性，更容易製造，並獲得並保持對競爭藥物的市場接受度。
如果我們發現我們的任何產品存在安全問題，或者如果我們未能遵守持續的美國和適用的外國法規，該產品的商業化努力可能會受到負面影響，批准的產品可能會失去批准或暫停銷售，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們的產品受到持續的監管監督，包括審查額外的安全信息。一旦獲得批准，患者就會更廣泛地使用藥物，因此在批准後可能會觀察到副作用和其他問題，這些副作用和其他問題在批准前的臨牀試驗或非臨牀研究期間沒有看到或預期到，或者不是那麼普遍或嚴重。隨後發現以前未知或低估的產品問題可能會對該產品的商業銷售產生負面影響，導致該產品受到限制或導致該產品退出市場。我們的商業產品中有三種是組合產品，我們的每一種產品都與另一種產品共享至少一種活性藥物成分。因此，如果我們的任何CF產品出現安全問題，我們的其他CF產品可能會受到不利影響。報道涉及我們產品的不良安全事件或公眾對此類事件的猜測可能會導致我們的股價下跌或經歷一段時間的波動。我們的業務還可能因產品銷售受損、拒絕或撤回監管批准、所需的標籤更改或額外的臨牀試驗、聲譽損害或政府調查或針對我們提起的訴訟而受到實質性損害。
此外，我們的產品在測試、製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、銷售、分銷、進口、出口、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息方面都受到持續的監管要求。我們和我們的第三方製造商必須遵守cGMP和其他有關我們產品製造和分銷的適用法規。監管機構定期檢查我們的藥品生產設施和我們的第三方製造商的設施，以評估對cGMP和其他監管要求的遵守情況。
如果我們或我們的協作者或代表我們行事的第三方未能遵守適用的持續監管要求，我們或我們的協作者可能會被罰款、暫停或撤銷對特定項目的監管批准。
任何可能對我們的業務、聲譽、財務狀況和經營業績產生重大不利影響的事件，包括產品、產品召回和扣押、經營限制和/或刑事起訴。
如果醫生和患者不接受我們的藥物，或者如果患者不繼續接受治療或不遵守他們的處方劑量方案，我們的產品收入在未來將受到實質性損害。
我們的藥品可能無法在醫生和患者中獲得或維持市場接受度。有效地營銷我們的藥物和我們的任何候選藥物或研究療法，如果獲得批准，無論是在上市之前還是在批准之後，都需要付出巨大的努力。醫生可以選擇不開我們的藥物，或者推薦我們的細胞或基因療法，患者可以選擇不服用或接受我們的藥物，或者在開始治療後停止使用我們的藥物，原因包括：
·提高不良副作用的患病率和嚴重性；
·擔心缺乏包括政府實體在內的第三方付款人的報銷；
·與替代治療方法相比，證明的有效性、安全性和/或耐受性較低；
·問題是缺乏成本效益；
·美國政府決定等待其他正在開發中的療法的批准，這些療法被認為比我們的藥物有顯著的優勢；
·提高了行政管理的便利性和簡便性；
·展示替代治療方法的其他潛在優勢；以及
·他們發現銷售、營銷和/或分銷支持不足，包括由於新冠肺炎造成的限制或限制。
如果我們的藥品不能獲得或保持市場接受度，我們可能在未來一段時間內不能產生可觀的收入。
政府和其他第三方付款人尋求通過立法和其他手段控制醫療成本。如果他們不能為我們的產品提供保險和足夠的報銷費率，我們的收入將受到損害。
我們產品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人能否報銷。第三方付款人包括美國的聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府醫療項目，以及前美國市場的國家醫療保健系統、管理醫療提供商、私人醫療保險公司和其他組織。醫療保健行業的趨勢是成本控制，第三方付款人控制或降低醫療保健成本的努力可能會對我們為我們的產品或我們可能開發和商業化的任何藥物建立或維持適當價格的能力產生不利影響。
在大多數除美國以外的市場，治療和其他藥品的定價和報銷受到政府的控制，政府當局正在加大力度限制或監管藥品的價格。在美國，已經有，我們預計將繼續有一些聯邦和州的提案，以實施與歐洲目前存在的類似的政府控制。例如，ACA要求Medicare Part D品牌藥物的製造商在覆蓋缺口期間向Medicare Part D受益人提供這些藥物的折扣；增加製藥公司對Medicaid覆蓋的藥物向州醫療補助計劃支付的回扣；對品牌製藥製造商的銷售徵收年費，年費每年都會增加。
有關藥品定價和藥品定價透明度的法律法規也有所增加。在美國，包括內華達州、馬裏蘭州、路易斯安那州、紐約州、加利福尼亞州、華盛頓州、馬薩諸塞州、康涅狄格州、猶他州、明尼蘇達州和俄勒岡州在內的多個州已經通過立法，要求公司披露與藥品價格、藥品價格上漲以及研發和營銷支出有關的廣泛信息。雖然目前還不清楚各州將如何處理收集到的信息，但一些法律旨在獲得額外的產品折扣。我們可能會繼續看到更多需要額外披露或其他行動的國家行動。此外，我們可以看到，與藥品定價和透明度相關的聯邦活動增加，要求披露或採取其他行動，而不是州政府的要求，或者除了州政府的要求之外。類似的舉措也在一些前美國市場發生，或正在考慮中，包括意大利和巴西。
遵守這些法律是昂貴的，需要大量的人員和運營資源，並阻礙了對我們業務的關注。此外，任何額外的所需折扣都將對我們產品的定價和收入產生不利影響。最後，雖然我們尋求遵守所有法律和法規要求，但我們面臨着美國聯邦政府、州政府和私人付款人因定價和報銷相關問題針對製藥和生物技術公司的執法活動增加。
最近，亦有一些有關從加拿大進口處方藥的規則，以及有關從其他國家進口處方藥的指引。衞生和公眾服務部還發布了一項規定，尋求為某些醫生管理的藥物建立參考定價模型。雖然最近的規定不適用於我們目前的藥物，但它可能會影響未來的藥物。此外，2020年，特朗普政府發佈了幾項與藥品定價相關的行政命令，旨在廣泛影響製藥業。同樣，HHS最近發佈了一項最終規定，對向藥房福利經理提供回扣的反回扣法律進行了修改。我們預計，政府對藥品定價、報銷和分銷的審查將會加強。未來政府對藥品價格或報銷的潛在監管給我們的投資組合帶來了不確定性，並可能對我們的運營產生實質性的不利影響。
世界各地的第三方付款人也一直在試圖通過各種其他行動控制藥品支出，鑑於全球經濟壓力，包括新冠肺炎大流行，這預計將成為所有付款人更加關注的領域。在報銷談判中，許多付款人要求價格折扣和總支出上限，並限制瞭如果他們無法獲得他們將覆蓋的藥物的類型和種類。作為這些談判的一部分，許多前美國政府支付者還要求公司建立產品成本效益作為償還的條件，公司的數據支持的解釋由為此目的設立的政府機構進行評估。這些成本效益審查可能沒有考慮到創新藥物提供的許多好處，而且在很大程度上沒有考慮到治療罕見疾病的產品的具體情況。這導致得出結論，某些藥品，包括我們在某些司法管轄區的產品，是不划算的。因此，某些國家拒絕報銷或推遲報銷我們的一些產品。雖然在美國沒有強制要求，但各種組織已經開始在美國倡導成本效益分析。如果美國付款人採用這種評估並做出負面的承保決定，可能會對我們的產品收入產生不利影響。如果我們不能廣泛、及時或令人滿意地從第三方付款人那裏獲得或維持我們的產品的承保和報銷，或者如果此類承保受到過於寬泛或限制性的使用管理控制，我們的業務將受到重大不利影響。
美國政府、各州和一些外國司法管轄區也一直在積極推行立法和監管改革，這可能會影響我們銷售產品的能力。例如，在美國，聯邦立法和行政部門一直在努力廢除、大幅修改或廢除ACA的部分或全部條款。ACA的各個部分在不同的司法管轄區受到法律挑戰，包括美國最高法院，這可能會影響藥品的覆蓋和支付。其他改革包括2018年兩黨預算法案，其中包含影響藥品覆蓋和報銷的各種條款，包括在覆蓋差距從50%提高到70%期間，Medicare Part D品牌藥品製造商必須向Medicare Part D受益人提供的折扣。國會還有一些額外的法案待決，這些法案將影響聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助計劃(Medicaid)中的藥品定價。更多的醫療改革努力尋求解決與新冠肺炎大流行相關的問題，包括擴大醫療保險下的遠程醫療覆蓋範圍，以及加快或提前向醫療保健提供者支付醫療保險。在聯邦或州一級採用新的醫療改革立法可能會影響我們的產品或候選產品的需求或定價，如果批准銷售的話。然而，我們無法預測任何醫療改革立法或行動的最終內容、時間或效果，或其對我們的影響，包括增加合規要求和成本，所有這些都可能對我們未來的業務、運營和財務業績產生不利影響。
治療罕見疾病的創新專用藥物的供應和使用日益增多，再加上與其他類型的藥物產品相比，這些藥物的成本相對較高，這引起了第三方付款人對制定針對該部門的成本控制戰略的濃厚興趣。美國和美國以外市場的政府法規可能會進一步限制我們產品的價格，並可能限制我們的商業機會。在世界各地的市場上越來越多地使用成本效益評估，以及許多政府面臨的財政挑戰，可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，任何限制從其他國家進口藥品的立法、法規變更或法律放鬆、政府計劃或一般預算控制行動下對報銷或藥品的修訂也可能降低我們產品的淨價。
我們在美國之外的產品商業化方面遇到了挑戰，我們未來的收入將取決於我們是否有能力為我們的產品獲得足夠的報銷。
在大多數美國以外的市場，治療和其他藥品的定價和報銷受到政府的控制。鑑於最近的全球經濟壓力，包括新冠肺炎大流行帶來的壓力，以及地緣政治的不確定性，世界各地的政府當局越來越多地試圖限制或監管藥品價格。美國以外市場的報銷流程可能需要相當長的時間才能完成，而且報銷決定是在每個國家的基礎上做出的。
我們的藥物治療危及生命的疾病，解決相對較少的患者羣體，我們的研發計劃主要專注於開發治療類似疾病的藥物。付款人，包括政府和私人付款人，對這些類型的高成本藥品給予了特別關注，各國越來越多地拒絕報銷昂貴的藥品。在美國以外的多個國家，我們在及時獲得產品報銷方面遇到了挑戰。我們在一些國家繼續面臨這樣的挑戰。例如，在Orkambi於2015年獲得初步批准四年後，我們於2019年第四季度在英國獲得了Orkambi和SYMKEVI的報銷。我們未來的產品收入，包括TRIKAFTA/KAFTRIO的收入，除其他外，取決於我們在美國以外市場完成我們產品的報銷討論的能力。不能保證我們的四種批准的藥物或任何未來的藥物在美國以外的地方都能獲得保險和報銷，即使有，報銷的時間或水平是否足以讓我們銷售我們的藥物。不利的定價限制或延遲獲得保險和報銷將減少我們未來的淨產品收入，並損害我們的業務。
我們開發細胞和基因療法的經驗有限，可能會遇到這些項目的挑戰，這可能會導致延遲或阻礙我們的細胞和基因療法的開發、製造和商業化。
我們正在細胞和基因療法的研究、開發和製造方面投入大量資源。雖然我們之前已經成功地開發、製造和商業化了幾種小分子藥物，但我們在細胞和基因療法的開發、製造和商業化方面的經驗有限。細胞和基因療法的開發、製造和商業化面臨與開發、製造和商業化小分子藥物相同的風險和不確定性。此外：
•細胞和遺傳療法的製造工藝與小分子藥物的製造工藝不同，也更復雜，需要不同的系統、設備、設施和專業知識來開發和維護；
•我們可能會在細胞和基因療法的生產以及確保產品符合要求的規格方面遇到困難；
•到目前為止，基因治療的監管批准數量有限，監管基因治療的監管要求在繼續演變，監管立場和解釋可能會改變，或導致我們的基因治療計劃延遲或重大的意想不到的成本；
•細胞或基因療法的商業成功，包括CTX001，如果獲得批准，將在一定程度上取決於醫學界、患者和第三方或政府付款人普遍接受細胞或基因治療產品，以及適用的藥物在醫學上有用、成本效益高和安全；以及
•市場接受度將在一定程度上取決於與應用細胞或基因療法的程序相關的副作用的流行率和嚴重程度，包括，就CTX001而言，如果獲得批准，清髓性預處理方案引起的任何副作用的發生率和嚴重程度。
對於患者人數較少的罕見遺傳病的項目，我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，以充分和及時地完成我們的臨牀研究。此外，患者可能不願意參加我們的臨牀試驗，原因是擔心細胞和基因療法不安全或不道德，生物技術或基因療法行業不良事件的負面宣傳，或其他原因，包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀研究。
為了開發任何未來的細胞或基因療法並將其商業化，我們將需要大量支出來開發、簽約或以其他方式安排必要的製造能力。此外，細胞和基因療法的製造需要豐富的專業知識。即使有相關的經驗和專業知識，細胞和基因治療產品的製造商在生產過程中也經常遇到困難，包括生產成本和產量、質量控制以及遵守聯邦、州和外國法規的困難。我們不能保證這些問題不會發生，也不能保證我們能夠及時解決或解決發生的問題。
就我們在內部發展能力而言，有許多風險可能導致延誤和額外成本，包括需要僱用和培訓合格員工，以及獲得必要的設備和第三方技術。就我們與第三方合作生產我們的細胞或基因療法而言，我們的產品和候選產品的製造過程中的任何複雜性都可能需要漫長的技術轉讓。
與細胞或基因治療產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的不確定性也很大，包括可能的一次性治療的基因治療。很難預測第三方付款人，包括美國或前美國政府或私人保險公司，將就像我們正在籌備的這種新型細胞和基因療法的報銷做出什麼決定。此外，在我們之前批准的細胞和基因療法的報銷費率可能會為我們最終商業化的任何療法的報銷創造一個不利的環境。我們產品的管理可能需要從患者身上收集細胞的程序，然後在交付細胞或基因治療之前或之後進行其他程序。為這些服務提供補償的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會對醫生決定推薦我們將來獲得批准的任何產品以及我們營銷或銷售這些產品的能力產生不利影響。
鑑於獲得批准的細胞和基因治療產品只有幾種，也很難確定開發、製造和商業化細胞或基因治療需要多長時間，也很難合理估計成本。此外，我們的基於細胞的療法包括涉及設備的方法，這些方法受到額外的監管要求。如果我們不能及時或有利可圖地成功開發、製造或商業化這些療法，或者根本不能成功地開發、製造或商業化這些療法，我們可能無法根據我們對這些計劃的投資實現收益或產生現金流，我們的業務、財務狀況、運營結果和我們的股票價格可能會受到不利影響。
我們很大一部分收入依賴於少數客户，失去這些客户或大幅減少對這些客户的銷售將對我們的運營結果產生不利影響。
在美國，我們主要向數量有限的專業藥房和專業分銷商銷售我們的產品，這些分銷商隨後將我們的產品轉售給患者和醫療保健提供者。在國際上，我們主要向有限的專業分銷商和零售連鎖店以及醫院和診所銷售我們的產品。我們預計，在可預見的未來，這種重要的客户集中度將持續下去。我們產生和增長CF藥品的能力將在很大程度上取決於這些專業分銷商和專業藥店能夠在多大程度上向患者和醫療保健提供者提供足夠的產品分銷。任何大客户的流失、我們對他們銷售額的大幅減少、他們向我們下的訂單的任何取消，或者我們向他們發運的產品未能付款，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們的產品和候選藥物的開發和臨牀測試相關的風險
我們的候選藥物仍需接受臨牀測試和監管部門的批准。我們未來的成功取決於我們是否有能力成功開發更多的CF和非CF適應症候選藥物。
我們的業務依賴於候選藥物的成功開發和商業化。這些候選藥物處於不同的開發階段，在FDA或類似的外國監管機構批准銷售之前，必須滿足嚴格的安全性和有效性標準。為了滿足這些標準，我們必須在我們的各種開發項目之間分配資源，並且必須對我們的候選藥物進行昂貴而漫長的測試。新藥物的發現和開發工作，包括新的聯合療法，是資源密集型的，每個候選藥物可能需要10到15年或更長時間。儘管我們做出了努力，我們的候選藥物可能不會：
·他們將提供比現有競爭性療法更好的治療或其他改善；
·報告顯示FDA或其他監管機構批准候選藥物所需的安全性和有效性水平，包括統計顯著性水平；
·所有國家必須符合適用的監管標準；
·應能夠以可接受的成本進行商業批量生產；或
·如果該藥獲準商業銷售，應作為醫藥產品成功上市。
我們最近已經完成和/或計劃對我們的幾種候選藥物進行臨牀試驗。我們產品組合和流水線的實力在很大程度上將取決於這些臨牀試驗的結果，包括評估我們針對患有CF的幼兒的三聯療法的臨牀試驗，以及我們治療其他疾病的潛在藥物的臨牀試驗。我們的臨牀試驗和非臨牀研究的結果，包括與臨牀試驗同時進行的非臨牀研究中的毒理學發現，可能會導致我們的開發活動發生突然變化，包括可能停止與特定候選藥物或計劃相關的開發活動。例如，在2020年10月，根據臨牀試驗中觀察到的安全性和藥代動力學特徵，我們停止了VX-814的開發，VX-814是治療AAT的候選藥物。
此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋的影響，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選藥物的上市批准。此外，我們的臨牀試驗結果可能不符合統計顯著性水平，或提供FDA或其他監管機構批准候選藥物所需的證據水平或安全性和有效性。最後，臨牀試驗是昂貴的，需要大量的操作資源來實施和維護。
製藥和生物技術行業的許多公司，包括我們公司，在後期臨牀試驗中都遭遇了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。例如，已完成的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不會在以後的臨牀試驗中複製，我們候選藥物的正在進行的臨牀試驗可能無法預測我們在後期臨牀試驗中可能獲得的結果，也不能預測候選藥物獲得批准商業化銷售的可能性。此外，我們還會不時報告臨牀試驗的中期數據。臨牀試驗的中期數據可能不能預測臨牀試驗的最終結果。如果不能通過臨牀開發推動候選藥物的發展，可能會削弱我們最終將產品商業化的能力，這可能會對我們的業務和長期前景造成實質性損害。
如果我們不能獲得監管部門的批准，我們將無法將我們的候選藥物商業化。
完成臨牀試驗並滿足FDA和其他國家的監管審查程序所需的時間是不確定的，通常需要數年時間。我們對從非臨牀和臨牀活動中獲得的數據的分析需要得到監管部門的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。在藥物開發、臨牀試驗和政府監管審查期間，由於未來立法或行政行動的政府監管或政府政策的變化，我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加。
我們可能會為我們的一些候選藥物尋求快速通道、優先審查、突破性治療和/或RMAT稱號。獲得一個或多個這些指定的候選藥物除其他外，可能有資格接受優先監管審查。所有這些指定都在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們的候選藥物之一符合快速通道、優先審查、突破性治療和/或RMAT指定標準，FDA也可能不同意，而決定不進行此類指定。與根據FDA傳統程序開發或考慮批准的藥物相比，收到候選藥物的一個或多個這些指定並不能保證更快的開發過程、審查或批准，也不能保證FDA的最終批准。此外，即使我們的一種或多種藥物或候選藥物有資格獲得快速通道、優先審查、突破性治療和/或RMAT指定，如果FDA確定該藥物或候選藥物不再符合資格條件，則FDA稍後可能會決定撤銷此類指定。
任何未能獲得監管部門批准的候選藥物都將阻止我們將該候選藥物商業化。在獲得所需的監管批准方面的任何延誤都可能對我們成功將候選藥物商業化的能力產生實質性的不利影響。此外，任何監管機構批准上市的藥物都可能受到我們沒有預料到的限制，這些限制是我們可能銷售該藥物的指定用途。任何此類限制都可能減少該藥物的市場規模或需求。
我們還在臨牀試驗的進行、生產和營銷授權、定價和第三方報銷方面受到許多外國監管要求的約束。非美國司法管轄區有不同的批准
這些司法管轄區可能會對我們的候選藥物提出額外的測試要求。外國監管審批流程包括與上述FDA審批流程相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國要求的風險。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，外國監管機構的批准也不能確保FDA的批准。此外，雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的條件的制約。例如，臨牀試驗必須設計良好，並由合格的研究人員按照道德原則進行和執行。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。此外，雖然這些臨牀試驗受適用的當地法律約束，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否也符合所有適用的美國法律和法規。如果FDA不接受我們在美國境外進行的任何試驗的數據，很可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們對適用候選藥物的開發。
如果臨牀試驗被延長或推遲，我們受影響的開發計劃的開發時間表可能會延長，我們開發候選藥物的成本可能會增加，候選藥物的競爭地位可能會受到不利影響。
我們無法預測我們是否會在任何已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中遇到問題，從而導致我們或監管機構推遲或暫停臨牀試驗，或推遲我們已完成或正在進行的臨牀試驗的數據分析。可能推遲我們的發展計劃的因素包括：
·繼續與FDA或類似的外國當局就我們臨牀試驗的範圍或設計以及我們必須進行的臨牀試驗數量進行正在進行的討論；
·在招募志願者或患者參加臨牀試驗方面出現了嚴重延誤，包括由於符合試驗資格標準的患者數量較少；
·在臨牀試驗中，志願者或患者的保留率低於預期；
·考慮到由於結果不確定、檢測中出現不可預見的併發症或臨牀研究人員失誤而需要重複臨牀試驗；
·我們發現進行臨牀試驗所需的候選藥物材料或其他材料供應不足或質量不足；
·禁止FDA或外國監管機構對提供臨牀試驗材料或相關製造記錄的製造設施或臨牀試驗地點或任何臨牀或臨牀前調查記錄進行不利的檢查和審查；
·評估臨牀試驗的不利科學結果；
·我們的臨牀試驗參與者或我們的競爭對手正在進行的臨牀試驗的參與者經歷了嚴重和意想不到的藥物相關副作用，以評估作用機制或結構與我們正在開發的療法相似的候選藥物；
·在對我們競爭對手的候選藥物進行測試，或者FDA或外國監管機構批准我們競爭對手的候選藥物方面，我們獲得了有利的結果；或
·拒絕FDA或外國監管機構採取行動，對一項試驗或化合物進行臨牀擱置或部分臨牀擱置，或者認為臨牀試驗行為存在問題。
我們能否及時、充足地招募患者參加我們的臨牀試驗受到許多因素的制約，其中包括患者的規模、協議的性質、患者與臨牀地點的接近程度、相關疾病的有效治療方法、正在進行的和爭奪相同適應症患者的其他臨牀試驗數量、臨牀試驗的資格標準以及持續的“新冠肺炎”大流行。此外，患者可能會退出我們的臨牀試驗，或者可能在治療結束後失去後續醫學評估，這可能會損害試驗的有效性或統計學意義。臨牀試驗費用昂貴，需要大量的操作。
資源。患者登記的延遲或不可預見的輟學率可能會導致成本增加和開發時間延長。
如果我們或他們認為參與此類臨牀試驗的健康志願者或患者面臨不可接受的健康風險或其他原因，我們、我們的合作者、FDA或其他適用的監管機構可以隨時暫停候選藥物的臨牀試驗。任何這樣的暫停都可能對特定候選藥物的發展和我們的業務產生實質性的不利影響。
與政府監管相關的風險
如果監管機構將我們的任何行為(包括我們的營銷行為)解讀為違反適用的醫療保健法律，包括欺詐和濫用法律、禁止標籤外促銷的法律、披露法律或其他類似法律，我們可能會受到民事或刑事處罰。
我們受到醫療欺詐和濫用法律的約束，如聯邦虛假索賠法案和反回扣法律，這些法律禁止在美國和非美國市場進行標籤外產品促銷和其他類似的法律和法規。
聯邦反回扣法禁止故意直接或間接提供、支付、索取、收受或提供報酬，以換取或誘使個人推薦，或訂購、提供、安排或推薦可由聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃全部或部分報銷的項目或服務。由於禁令的範圍很廣，藥品製造商與處方者、購買者、第三方付款人和患者之間的大多數財務互動都將受到該法規的約束。雖然有一些法定的例外情況和監管避風港保護某些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全避風港的範圍很窄。因此，金融互動必須仔細組織，才有資格受到保護，否則就經得起審查。
聯邦虛假索賠法律禁止任何人在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或在知情的情況下做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠的賠償。根據這些法律，製藥公司因各種所謂的促銷和營銷活動而被起訴，例如向客户免費提供產品，期望客户會向聯邦計劃收取產品賬單；向定價服務機構報告虛高的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事未經FDA批准的用途的促銷活動，即所謂的“標籤外”用途，導致要求將這些標籤外用途提交醫療補助；向醫療補助回扣計劃提交誇大的“最優價格”信息；以及某些與製造相關的違規行為。這項法律和其他法律的範圍可能會擴大，從而使遵守變得更加困難和昂貴。
儘管醫生可以根據他們的醫學判斷，開出FDA批准的適應症以外的產品，但製造商被禁止推廣他們的產品用於這種標籤外的用途。我們向符合條件的CF患者推銷我們的產品，這些患者的適用產品已獲批准，並向醫生提供有關在這些患者羣體中使用每種產品的宣傳材料和培訓計劃。這些合格的人並不代表所有的CF患者。如果FDA認定我們的促銷材料、培訓或其他活動構成標籤外促銷，它可以要求我們修改我們的培訓或促銷材料或其他活動，進行糾正性廣告或讓我們接受監管執法行動，包括髮出警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。其他聯邦、州或外國執法機構也可能採取行動，如果他們認為所謂的不當促銷導致提交和支付非標籤使用的索賠，這可能會導致其他法定機構(如禁止虛假報銷申請的法律)的鉅額罰款或處罰。即使後來確定我們沒有違反這些法律，我們也可能面臨負面宣傳、為我們的行為辯護的鉅額費用，以及不得不將大量管理資源轉移到其他事務上。
在美國，聯邦和州法律規範製藥商和醫療保健提供者之間的財務互動，要求向政府當局和公眾披露此類互動，並強制採用合規標準或計劃。例如，所謂的聯邦“陽光法”要求製藥商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告該實體向醫生和教學醫院(以及其他類別的醫療保健從業者，從2022年1月1日或之後提交的報告開始)支付或以其他方式轉移價值的情況。我們在整個歐盟的金融互動方面也有類似的報告義務。我們花費了大量的努力來建立，並將繼續投入大量的資源來
維護和加強系統和流程，以符合這些規定。跟蹤和披露與醫療保健提供者和組織的財務互動的要求增加了政府和公眾對這些財務互動的審查。不遵守報告要求可能會導致重大的民事罰款。
我們行業的銷售和營銷實踐一直受到美國和我們銷售產品的其他國家政府當局的更嚴格審查，我們相信這一趨勢將繼續下去。這些法律中有許多沒有得到政府當局或法院的充分解釋，其條款受到各種解釋的影響。雖然我們有一個企業合規計劃，與我們的政策和程序一起，旨在通過實施合規政策和系統以及促進合規文化來積極識別、預防和減輕風險，但如果我們被發現沒有完全遵守這些法律和法規，我們的業務可能會受到實質性損害。我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保健計劃之外和/或削減或重組我們的業務。即使我們成功地抵禦了政府的挑戰，應對挑戰也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
如果我們未能履行美國醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們在美國參加了醫療補助藥品回扣計劃、340B藥品定價計劃以及其他一些聯邦和州政府定價計劃，以獲得某些政府醫療保健計劃對我們產品的覆蓋。這些計劃通常要求我們在向這些計劃的受益者發放產品時，向與我們的產品相關的某些私人購買者或政府付款人支付回扣或折扣。在某些情況下，例如醫療補助藥品回扣計劃，回扣是根據我們每月和每季度向管理該計劃的政府機構報告的定價和回扣計算得出的。這些政府定價計劃的條款、範圍和複雜性經常變化。如果我們不能及時、準確地向政府提供信息、支付正確的回扣或提供正確的折扣價格，我們也可能有報銷義務或受到處罰。更改這些計劃的價格報告或返點要求將影響我們支付返點或提供折扣的義務。CMS最近提議對醫療補助藥品退税計算進行修改，以解決基於價值的安排、付款人實施的累加器調整計劃以及現有產品的新配方的處理問題。應對這些和其他醫療補助退税要求的當前和未來變化可能會增加我們的成本和合規復雜性，將非常耗時，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們的流程和系統不符合監管要求，我們可能會在營銷我們的產品時受到限制，或者在提交尋求批准我們候選藥物的監管文件時可能會被推遲。
在我們的藥物和候選藥物獲得批准之前和之後，我們都有許多受監管的程序和系統。這些流程和系統受到FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查。此外，我們在非臨牀研究和臨牀試驗中與我們合作的臨牀研究組織和其他第三方以及我們對這些各方的監督都受到FDA和其他監管機構的類似審查和定期檢查。如果在開發和審批過程中的任何時候發現合規性問題，我們可能會遇到為候選藥物申請監管批准的延遲，或者在提交後獲得監管批准的延遲(如果有的話)。如果以後發現已批准藥品或生產流程存在以前未知的問題或安全問題，或未能遵守監管要求，可能會導致對此類藥品或生產流程的限制、從市場上撤回藥品、施加民事或刑事處罰，或FDA和/或其他監管機構拒絕批准待批准的新藥上市申請或已批准申請的補充劑，這些情況中的任何一項都可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們還簽訂協議，將遵守特定法規要求的責任轉移給我們的合作者和第三方製造商，例如提交和維護營銷授權和安全報告或符合製造要求。如果我們的合作者或第三方製造商不履行這些監管義務，我們或他們獲得批准的任何藥物可能會在以後受到製造或銷售的限制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們受制於管理個人數據隱私和安全的各種不斷變化的法律和法規，如果我們不遵守，可能會對我們的業務產生不利影響，導致罰款和/或刑事處罰，並損害我們的聲譽。
我們遵守各個司法管轄區適用於個人數據(包括健康信息)的收集、存儲、使用、共享和安全的數據隱私權和安全法律法規，並規定了重大的合規義務。此外，許多其他聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理個人信息的收集、使用、披露和安全。隱私和數據保護的立法和監管格局在繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務。
例如，歐盟一般數據保護條例(簡稱GDPR)於2018年生效，在我們處理個人數據和跨境轉移此類數據方面對我們施加了新的義務，包括更高的同意標準、更嚴格的透明度要求、數據泄露通知要求、與我們的數據處理器簽訂合同語言的要求，以及更強的個人數據權。不同的歐盟成員國對GDPR有不同的解讀，許多成員國提出了額外的要求，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據實施了嚴格的規則，並允許數據保護機構對違反GDPR的行為處以重罰。遵守GDPR是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加我們的經營成本或要求我們改變我們的業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與GDPR範圍內的任何活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。
在美國，加利福尼亞州已經通過了於2020年1月1日生效的加州消費者隱私法案，幾個州和聯邦政府正在積極考慮有關個人數據保護的立法提案。此外，巴西還通過了通用數據保護法(General Data Protection Law，簡稱LGPD)，該法律於2020年8月生效。雖然我們繼續解決新數據隱私法規的影響，但隨着新法規的生效和持續的法律挑戰，數據隱私在國內和國際層面仍然是一個不斷髮展的格局。每項法律也會受到法院和監管機構的不同解釋，造成更多的不確定性。雖然我們有一個全球隱私計劃來解決這些法律和法規，但我們遵守不斷演變的數據保護規則的努力可能不會成功。
我們必須投入大量資源，以瞭解和順應這一地區不斷變化的景觀。不遵守數據保護法可能會使我們面臨數據保護當局採取執法行動的風險、某些司法管轄區的私人訴訟權利，以及如果我們被發現違反法律可能受到重大處罰的風險。如果不遵守GDPR和歐洲經濟區成員國適用的國家數據保護法，可能會被處以最高2000萬歐元的罰款或上一財年全球年收入總額的4%，以金額較高者為準。其中一些法律法規還帶有刑事制裁的可能性。例如，雖然我們不直接受經“經濟和臨牀健康信息技術法案”(HIPAA)修訂的1996年“健康保險攜帶和責任法案”(Health Insurance Porability And Accounability Act)的約束，但如果我們在知情的情況下從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構獲取或披露個人可識別的健康信息，而該醫療服務提供者或研究機構未遵守HIPAA關於披露此類信息的要求，我們可能會受到懲罰，包括刑事處罰。此外，與數據安全事件和侵犯隱私相關的政府調查數量持續增加，政府調查通常需要大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和聲譽。
新冠肺炎的流行進一步增加了個人數據處理的複雜性。例如，旨在保護我們網站的員工、承包商和其他訪問者的安全措施可能需要收集某些個人數據。雖然我們專注於確保個人資料得到適當保護，但我們的努力可能不會成功，我們可能無意中受到此類個人資料的未經授權的訪問或披露。
臨牀試驗條例(EU)第536/2014號，或臨牀試驗條例，以及EMA關於公佈供人使用的藥品的臨牀數據的政策，都允許EMA公佈以MAAS提交的臨牀信息。臨牀試驗條例的這一規定預計將於2021年底生效。第三方審查和/或分析我們臨牀試驗數據的能力可能會增加違反商業機密的風險，並導致加強對我們臨牀試驗結果的審查。這種審查可能會導致公眾對我們的藥物和候選藥物產生誤解。這些出版物還可能導致向我們的競爭對手泄露信息，否則我們可能會認為這些信息是機密的，這可能會損害我們的業務。
如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究和開發工作涉及對危險材料、化學品和各種受控和放射性化合物的管制使用。雖然我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合州、聯邦和外國法規規定的標準，但這些材料丟失、意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體和處理生物危險材料的法律和法規。雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用這些材料對員工造成傷害而可能產生的費用，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們根據我們產生的少量危險物質，為污染狀況或其他與我們使用和處置危險材料有關的特殊或意外事件投保，我們認為這些情況是適當的。未來可能會通過更多影響我們運營的聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額費用來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。
與業務開發活動相關的風險
我們執行長期戰略的能力在一定程度上取決於我們與其他實體進行交易和合作的能力，這些交易和合作增加了我們的渠道或為我們提供了新的商業機會。
為了實現我們的長期業務目標，我們尋求許可或收購藥物、候選藥物和其他有潛力補充我們正在進行的研發工作的技術，獲得新興技術以及許可或收購流水線資產。這些交易可能與之前的交易相似，也可能涉及更大規模的交易或後期資產。我們已經並將繼續面臨從各種其他公司獲得這類藥物、候選藥物和其他技術權利的激烈競爭，其中許多公司在業務開發活動方面的財力和經驗比我們多得多。此外，非營利組織可能願意向控制額外藥物、候選藥物或技術的公司提供資本，這可能會激勵公司獨立推進這些藥物、候選藥物或技術。此外，近年來，獲取、授權或以其他方式獲得此類藥物、候選藥物或其他技術權利的成本大幅增長，可能處於我們負擔不起的水平，或者我們認為市場潛力不合理的水平。因此，我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外藥物、候選藥物或其他技術的權利、獲得許可或以其他方式獲得權利。
我們可能沒有意識到收購業務或技術的預期收益，任何此類收購後的整合都可能擾亂我們的業務和管理。
要有效地整合我們收購的業務和技術，包括收購Semma和Exonics，以及我們從CRISPR和Modelna獲得的獨家許可證，是一件具有挑戰性的事情，我們可能無法實現從此類交易中預期的好處。實現任何交易的預期收益併成功整合所收購的業務或技術涉及許多風險，包括：
·未能成功開發和商業化收購的藥物、候選藥物或技術，或未能實現其他戰略目標；
·可能出現延誤或無法將臨牀前計劃進展到臨牀開發中，或者來自評估獲得或許可的藥物或候選藥物的臨牀試驗的不利數據；
·解決了整合被收購資產或公司的藥物、候選藥物、技術、業務運營和人員的困難；
·可能會擾亂我們正在進行的業務，分散我們管理層和員工對日常運營或其他機會和挑戰的注意力；
•被收購公司關鍵員工的潛在流失；
·不允許進入我們沒有或有限直接先前經驗的市場，或者這些市場中的競爭對手擁有更強大的市場地位；
·評估盡職調查程序可能未能確定被收購公司或被收購或許可的藥物、候選藥物或技術的重大問題、債務或挑戰，包括但不限於知識產權、臨牀或非臨牀數據、安全、會計做法、員工或第三方關係以及其他已知和未知債務方面的問題、責任或挑戰；
·對被收購公司或許可人在收購或許可之前的活動承擔更多責任，包括知識產權侵權索賠、違法行為、商業糾紛、税收責任和其他已知和未知的責任；
·避免因收購或許可證而面臨與收購或許可有關的訴訟或其他索賠，或繼承索賠或訴訟風險，包括但不限於被解僱的員工、客户、前股權持有人或其他第三方的索賠；以及
·解決被收購公司的部門、系統(包括會計、人力資源和其他行政系統、技術、賬簿和記錄以及程序)整合方面的困難，以及保持統一標準、控制，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求的財務報告內部控制以及相關程序和政策方面的困難。
收購、許可安排和其他戰略交易具有內在風險，最終，如果我們不能成功和及時地完成已宣佈的收購、合作或戰略交易，或成功和及時地整合收購或許可的資產、業務或技術，我們可能無法實現戰略交易的預期好處。
我們稍後可能會產生與在任何此類交易中獲得的資產相關的減值費用。例如，我們在2015年與Parion Sciences，Inc.簽訂了一項開發ENaC抑制劑的戰略合作和許可協議，並在2017年產生了與此合作相關的減損費用。即使我們實現了與我們的戰略交易相關的長期利益，我們的費用和短期成本可能會大幅增加，並對我們的流動性和短期淨收入產生不利影響。未來的戰略交易可能導致股權證券的潛在稀釋發行、債務的產生、或有負債的產生、與商譽相關的減值費用或與其他無形資產相關的減值或攤銷費用，所有這些都可能損害我們的財務狀況。
在我們的產品和候選藥物的開發、製造和商業化方面，我們面臨現有和未來合作的風險。
我們當前的協作(包括CRISPR)以及未來的任何協作都將面臨以下風險：
·我們的合作者可能會改變他們的開發和商業化努力的重點，或者可能沒有足夠的資源或專業知識來有效地開發、製造或商業化我們的候選藥物。
•如果合作者不能有效地開發、製造或商業化這些療法或候選藥物，或者減少或未能增加與這些療法或候選藥物相關的開發或商業化努力，我們某些療法發揮其潛力的能力可能會受到限制。我們的協作協議在我們和我們的協作者之間分配開發、製造和商業化責任，併為我們的協作者提供一定程度的自由裁量權，以確定他們將應用於這些協作的工作和資源的數量和時間安排。
•我們的合作者在開發、製造和商業化治療方面的經驗可能有限，無論是一般的，還是在特定的治療領域。例如，CRISPR負責領導CTX001在美國的商業化，之前沒有將一種療法商業化的經驗，目前正在建立在美國商業化CTX001所需的能力。
·全球合作協議可能會限制我們可能單獨或與第三方合作進行的研發領域。
·中國的合作者可以單獨或與其他人合作開發和商業化與他們與我們合作的藥物或候選藥物類似或具有競爭力的藥物。
·與合作者之間的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選藥物承擔額外的責任或成本，或者可能導致訴訟或仲裁。任何這樣的分歧都會轉移管理層的注意力和資源，而且會耗費時間和費用。
·我們的合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的訴訟。
·合作伙伴可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會讓我們面臨訴訟和潛在的責任。
·禁止對合作者採取調查和/或合規或執法行動，這可能會使我們因與該合作者的夥伴關係而承擔間接責任。
·中國：我們的合作協議在各種情況下都會終止。
此外，如果合作伙伴參與與第三方的業務合併，可能會削弱或終止我們授權給它的任何候選藥物的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的認知可能會受到損害。
我們可能無法吸引合作者或外部資金來開發我們的某些候選藥物並將其商業化。
作為我們正在進行的戰略的一部分，我們可能會為我們的某些開發計劃尋求更多的合作安排或外部資金，和/或尋求擴大現有的合作，以涵蓋更多的商業化和/或開發活動。我們有許多研究項目和臨牀開發項目，其中一些正在與第三方合作開發。例如，我們正在與我們的合作者CRISPR共同開發CTX001，這是一種基於CRISPR/Cas9的SCD和TDT的研究基因編輯療法。在任何時候，我們都可能決定為了繼續開發候選藥物或計劃或成功地將藥物商業化，我們需要確定合作者，或者修改或擴大現有的合作。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA、EMA或其他監管機構批准的可能性，候選藥物的潛在市場，製造和向患者提供此類候選藥物的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對適用知識產權的所有權存在的不確定性，如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。根據情況，我們可能希望合作者同意資助我們領導的藥物開發項目的一部分。, 或者同意提供所有資金，並直接領導項目的開發和商業化。不能保證我們為尋求更多合作安排所作的任何努力都將及時或完全成功地完成。如果我們選擇自己資助和承擔開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條款或根本無法獲得的。如果我們無法進入可接受的協作關係，我們的一個或多個開發計劃可能會被推遲或終止，我們在該計劃中獲得投資回報的可能性可能會受到影響。
與第三方製造相關的風險和對第三方的依賴
我們依賴第三方製造商生產我們的產品和臨牀試驗所需的材料。我們可能無法維持這些關係，並可能遭遇我們無法控制的供應中斷。
我們依靠一個由第三方製造商組成的全球網絡來生產我們用於商業用途的藥物和用於臨牀試驗的候選藥物。由於我們依賴這些第三方製造商和供應商，我們可能會受到我們無法控制的嚴重供應中斷的影響。我們採購原材料和製造準備分銷的藥品的供應鏈是一項多步驟的國際努力。第三方合同製造商，包括中國的一些製造商，在我們的製造過程中執行不同的部分。合同製造商可以向我們提供原料，將這些原料轉化為藥材和/或將藥材轉化為最終劑型。第三方用於產品的包裝、倉儲和分銷。在細胞和基因療法方面，第三方也將被用來製造和提供我們的療法，這需要大量的專業知識。
建立、管理和擴大這一全球供應鏈需要大量的資金投入，並需要建立和維護大量的第三方合同關係。雖然我們試圖管理與供應鏈中的公司的業務關係，但我們可能會受到我們無法控制的供應中斷的影響。例如，如果獲得批准，我們正在與CRISPR合作建立供應鏈，以支持CTX001的臨牀試驗和商業供應。因此，我們對相關的供應業務沒有獨立的控制權，只能依賴CRISPR來充分建立相應的供應鏈。
供應中斷可能由多種因素造成，包括產品原材料短缺、勞動力或技術困難、監管檢查或限制、發貨或海關延誤或我們所依賴的任何第三方製造商的任何其他性能故障。任何供應中斷都可能擾亂我們產品的銷售和/或我們臨牀試驗的時間。
我們需要供應我們的藥品用於商業銷售，並供應我們的候選藥物用於我們的臨牀試驗。雖然我們已經開發了一些內部能力，但生產我們的候選藥物和藥物產品所需的大部分製造步驟都是通過第三方製造網絡進行的。為了確保我們供應鏈的穩定性，我們的目標是在上市批准時或上市後不久，為我們製造過程的所有步驟開發更多的製造來源。因此，在任何時候，我們在製造過程中的某些步驟，特別是最近推出的產品，可能只有有限數量的單一來源製造商。
如果我們或我們的第三方製造商不能或不願意繼續生產產品，並且我們不能及時確定另一家制造商，我們當時銷售的藥品的商業供應可能會中斷，這將對患者、我們的業務和我們的產品收入產生重大影響。同樣，藥品臨牀供應的中斷可能會推遲臨牀試驗的完成，並影響監管申報的時間表。不能保證我們能夠及時或根本不能為我們所有的候選藥物和藥物產品建立和維持更多的製造商。
在提供服務的過程中，合同製造商可以獨立或與我們合作，開發與製造商擁有的我們的產品或候選藥物的製造相關的工藝技術。這將增加我們對該製造商的依賴，或者要求我們獲得該製造商的許可，以便讓其他供應商使用相同的工藝生產我們的產品或候選藥物。
我們依賴第三方進行臨牀前工作、臨牀試驗和其他活動，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的期限內完成該等研究和/或試驗，或未能滿足監管要求。
我們依靠合同研究機構等第三方來幫助管理某些臨牀前工作和我們的臨牀試驗，並依靠醫療機構、臨牀研究人員和臨牀研究組織(如主要由CFF資助的治療發展網絡)來協助設計和審查，以及進行我們的臨牀試驗，包括招募合格的患者。此外，我們還聘請第三方承包商支持許多其他研究、商業和行政活動。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照臨牀試驗的一般調查計劃和方案進行的。此外，fda要求我們遵守通常被稱為良好實驗室實踐的標準。
臨牀前和臨牀試驗結果的執行、記錄和報告，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。這樣的標準，特別是關於較新的細胞和基因療法的標準，將繼續發展，並使我們和第三方受到新的或不斷變化的要求。
如果這些第三方未能成功履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們可能會被要求更換他們。儘管我們認為我們可以聘請其他一些第三方承包商來繼續這些活動，但這可能會導致受影響的臨牀試驗、藥物開發計劃或適用活動的延遲。如果臨牀試驗沒有按照我們的合同期望或監管要求進行，監管機構的行動可能會對這些臨牀試驗的進行或進度產生重大和不利的影響，或者在特定情況下可能會導致要求重新進行臨牀試驗。因此，我們為我們的候選藥物獲得監管部門的批准並將其商業化的努力可能會被推遲。此外，如果任何第三方承包商未能按照我們的預期進行活動，可能會對相關的研究、開發、商業或行政活動造成不利影響。
與知識產權相關的風險
如果我們的專利不能保護我們的藥品，或者我們的藥品侵犯了第三方專利，我們可能會受到訴訟，這可能會導致禁止我們銷售我們的產品或承擔重大責任。
我們在美國以及其他國家的同行擁有大量已頒發的專利和正在申請的專利。我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力獲得和捍衞涉及我們的藥物、它們的用途和我們的工藝的美國和外國專利，保護我們的商業祕密，並在不侵犯第三方專有權的情況下開展業務。我們不能確定我們的待決專利申請是否會授予任何專利，或者，即使專利已頒發或已經頒發，已發佈的權利要求是否會為我們提供足夠的保護，使其不受競爭產品的影響，或者是否具有商業價值。
由於涉及藥物發明的專利的可專利性、有效性和可執行性的法律標準不斷髮展，以及根據這些專利提出的權利要求的範圍，我們獲得、維護和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們在美國頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或稱《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利局制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月生效。第一個提交的條款限制了第一個發明發明但不是第一個提交要求該發明的申請的發明人的權利。美國和外國的專利申請通常在最初向適用的專利局提交後的一段時間內保密。因此，我們不能確定我們是第一個發明我們的產品或候選藥物或它們的用途的公司，或者是第一個就這些產品或候選藥物申請專利的公司。如果第三方也提交了與我們的藥物或候選藥物、其用途或類似發明相關的美國專利申請，我們可能必須參與法律或行政訴訟以確定發明的優先權。對於受Leahy-Smith Act管轄的申請，如果第三方較早提交了與我們的藥物或候選藥物有關的美國專利申請，則其用途, 或者類似的發明，我們可能無法從我們的申請中獲得授權的專利。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的確鑿結論。我們的專利可能會受到第三方的挑戰，我們的某些專利過去也曾受到挑戰。這可能會導致專利被視為無效、不可強制執行或範圍縮小，或者第三方可能會規避任何此類已頒發的專利。此外，我們正在處理的專利申請可能不會發放，我們可能不會獲得任何額外的專利。
我們的專利或我們許可的專利可能不包含足夠廣泛的權利要求，以阻止其他公司開發與之競爭的產品。舉例來説，已發出的專利，或將來可能發出的專利，(I)與我們的小分子有關，可能只限於某一個或多個特定分子，而可能不包括具有相似臨牀特性的類似分子；及(Ii)與細胞或基因療法有關的專利，可能不會涵蓋類似的技術，令競爭對手可以取得類似的結果。因此，我們的競爭對手可以獨立開發不侵犯我們的專利或其他知識產權的競爭產品。此外，CRISPR只對保護CRISPR/Cas9核心基因編輯技術的專利權擁有非獨家或共同獨佔的權利。
許多外國司法管轄區的法律沒有像美國那樣保護知識產權，我們製藥行業中的許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞此類權利方面遇到了巨大的困難。如果我們在保護知識產權方面遇到這樣的困難，或因其他原因而無法在外國司法管轄區有效保護我們的知識產權，我們的業務可能會受到嚴重損害。
由於候選藥物的發現、開發、測試和監管審查需要很長的時間，因此候選藥物商業化之前專利可能會過期，或者專利可能會在候選藥物商業化後很短的一段時間內失效或保持有效。這將導致最短的或根本不存在的專利專有期。如果我們的候選藥物沒有在任何適用專利到期之前大量商業化，或者如果我們對這些候選藥物沒有專利保護，那麼，在可用範圍內，我們將依賴其他形式的排他性，例如FDCA及其在不同司法管轄區的對應機構提供的監管排他性，和/或孤立藥物排他性。
製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的根源，這些糾紛本身就代價高昂，而且不可預測。
對於在美國和世界其他地方頒發的許多專利的有效性、範圍和可執行性，我們的行業內存在相當大的不確定性，到目前為止，授予專利的機構和法院的法律和實踐仍在發生重大變化。我們目前無法確定將來可能授予第三方的專利的最終範圍和有效性，也無法確定哪些專利可能因製造、使用和銷售我們的產品而受到侵犯。
製藥業在專利和其他知識產權方面已經發生了重大訴訟，我們預計可能會繼續發生。與私人當事人和政府當局就專利和其他知識產權進行的訴訟、仲裁、行政訴訟和其他法律行動可能會曠日持久、費用高昂，並分散管理的注意力。競爭對手可能會起訴我們，以拖延我們的藥物推出或將我們的藥物從市場上撤下。任何訴訟，包括與簡化新藥申請有關的訴訟，或ANDA，與505(B)(2)申請有關的訴訟，確定發明優先權的幹擾程序，衍生程序，各方間審查、反對外國專利、起訴我們的合作者或類似的行動，可能既昂貴又耗時，並可能損害我們的業務。我們預計在某些情況下可能需要訴訟來確定我們某些專有權利的有效性和範圍。在其他情況下，可能需要通過訴訟來確定第三方聲稱的與我們產品的製造、使用或銷售相關的某些專利權的有效性、範圍或未侵權行為。最終，這類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權利的有效性和範圍產生不利影響，阻礙我們製造和營銷產品的能力，或者導致對我們造成的重大金錢損失的評估，這些損失可能超過我們綜合財務報表中的應計金額(如果有的話)。
2020年7月24日，我們向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控Sun製藥工業有限公司(Sun)侵犯了美國第10,664,481號專利或‘481號專利。在這起訴訟之前，Vertex公司於2020年6月11日收到了一封通知信，通知Sun公司已向FDA提交了ANDA申請，要求批准在美國製造和銷售150毫克Kalydeco片劑的仿製藥。通知信指出，Sun公司向FDA提交了一份“第四段”證明，其中Sun公司聲稱‘481專利無效，或者Sun的仿製藥不會侵犯Sun公司的專利。‘481號專利將於2029年到期，於2020年5月12日頒發，並於2020年6月1日被列入關於Kalydeco 150毫克片劑的橙皮書。Sun似乎沒有挑戰我們覆蓋Kalydeco的其他美國專利。Vertex打算大力執行其與Kalydeco相關的知識產權，包括‘481專利。
CRISPR已經授予一個全球專利組合的某些權利，該專利組合涵蓋CRISPR/Cas9編輯平臺技術的各個方面，例如，物質的組成和使用方法，包括它們用於靶向或切割來自Charpentier博士的DNA，Charpentier博士是該專利組合的指定發明人之一。專利組合還列出了將其權利轉讓給加州大學或維也納大學董事會的發明家，我們將這兩家公司與Charpentier博士一起稱為CVC集團。例如，在他們的合作中，諾華公司和Intellia治療公司已經在某些領域獲得了這一專利組合的許可證。這一專利組合中的專利和專利申請在美國、歐洲和其他司法管轄區一直是許多有爭議的訴訟的主題，包括CVC和USPTO中的布羅德研究所之間的幹擾訴訟。到目前為止，在這些訴訟程序中做出的決定可能會受到上訴。到目前為止，CVC和BRoad都獲得了聲稱涵蓋CRISPR/Cas9編輯平臺技術各個方面的授權專利。專利與專利
CVC專利組合和遠大專利組合內的申請正在或未來可能涉及類似於歐洲或其他外國司法管轄區的幹擾或優先權糾紛的訴訟。我們不能保證這些訴訟的最終結果，也不能保證CVC集團和布羅德之間的糾紛。
除了遠大，其他第三方也提交了要求CRISPR/CAS9相關發明的專利申請，並可能聲稱他們發明了CVC集團聲稱的一項或多項發明。因此，美國專利商標局未來可能會宣佈某些CVC集團專利申請與一項或多項專利申請之間存在幹擾。遠大以及其他第三方可以根據我們基於CRISPR/CAS9的活動(包括商業化)，尋求對我們主張其已頒發的專利。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並可能導致管理層和其他員工資源從我們的業務中大量分流。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能不得不支付大量損害賠償金、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們可能無法進一步開發和商業化CTX001或我們可能使用從CRISPR獲得許可的CRISPR/CAS9技術開發的其他產品。
如果當前或未來有效的第三方專利或其他知識產權涵蓋我們的藥物、候選藥物或技術，我們或我們的戰略合作伙伴可以向此類權利的持有者尋求許可或其他協議，以避免或解決法律索賠。此類許可證可能無法以可接受的條款獲得，這可能會阻礙我們製造和銷售我們的藥品的能力，或者阻止我們能夠生產和銷售我們的藥品。根據我們能夠獲得的任何許可證進行的付款將減少我們從承保產品獲得的利潤。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，稱這些員工或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
此外，雖然我們的政策是要求我們可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們知識產權的所有權。
如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索償，訴訟也可能導致鉅額費用，並會分散管理層的注意力。
與我們的運營相關的風險
與在國外經營相關的風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
在過去的幾年裏，我們擴大了我們的國際業務，以營銷我們的CF藥物，並擴大我們的研發能力。歐盟和其他地方的新法律和行業法規擴大了對向醫療專業人員支付和轉移價值的透明度要求，圍繞患者級別的臨牀試驗數據的要求，對個人數據的保護，以及對違規行為的更嚴厲制裁。總體而言，我們的擴張和這些新要求增加了我們的合規成本，並可能使我們在這些司法管轄區發生侵權或未報告的情況下面臨制裁。此外，我們的商業供應鏈(包括原材料採購和製造)的很大一部分位於中國和歐盟。因此，我們正在並將繼續受到與在外國經營有關的風險的影響，包括與知識產權保護和業務中斷有關的風險。對於中國這樣的國家來説，這些風險會增加，因為這些國家的當地法律和商業實踐存在很大差異，對知識產權的保護也較弱。經營一家全球性生物技術公司的相關風險包括：
·中國對外國藥品審批和批准藥品的監管提出了不同的監管要求；
·面臨着不同的報銷制度和困難，或者我們的產品無法及時在國外獲得報銷；
·支持不同的患者治療基礎設施，特別是因為我們的業務專注於治療影響相對較少的患者的嚴重疾病，通常由專科醫生開出處方；
·提高應收賬款的可收回性；
·隨着關税、貿易壁壘和監管要求的變化，在當前的政治環境下，這些變化的風險似乎有所增加；
·導致經濟疲軟，包括經濟衰退和通脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
·合同和知識產權的強制執行和/或承認程度不同；
·國家遵守當地法律法規，隨着時間的推移，這一點可能會發生重大變化；
·取消外國税，包括預扣工資税；
·限制外匯波動，這可能導致收入減少或運營費用增加，以及在另一個國家開展業務或運營的其他義務；
·在勞工騷亂比美國更常見的國家，中國增加了勞動力的不確定性；
·減少對第三方供應商和供應商的依賴；
·取消進出口許可要求、關税和其他貿易和旅行限制；
·防止可能影響我們運營或業務的全球或地區性突發公共衞生事件；
·防止任何影響海外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺；以及
·避免了包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
由於我們業務的全球性，我們的收入會受到匯率波動的影響。雖然我們有外幣遠期合約來對衝以外幣計價的預測產品收入，但我們減少貨幣匯兑損失的努力可能不會成功。因此，我們的報告貨幣、美元和我們開展業務的貨幣之間的匯率波動通常會以不可預測的方式影響我們的經營業績。
此外，我們的國際業務受到美國法律的監管。例如，FCPA禁止美國公司及其代表為獲得或保留海外業務的目的向外國官員提供、承諾、授權或支付款項。在許多國家，我們定期接觸的醫療保健專業人員可能符合《反海外腐敗法》對外國政府官員的定義。我們也受到進出口管制法律的約束。不遵守國內或國外法律可能會導致各種不良後果，包括可能延遲批准或拒絕批准產品、召回、扣押、從市場上撤回批准的產品、實施民事或刑事制裁、起訴負責我們國際業務的高管以及相應的不良宣傳和國外對我們公司的負面印象。
我們面臨着與全球新冠肺炎大流行相關的風險。
新冠肺炎疫情廣泛影響了全球經濟，導致許多地區的旅行和工作受到嚴重限制，並給醫療資源帶來了巨大的壓力。新冠肺炎已經並將繼續對我們的運營、我們的合作者、第三方承包商和其他實體(包括政府、政府機構和付款人)的運營產生影響，並對服用我們藥物的CF患者產生影響。到目前為止，對我們業務運營最重要的影響是要求我們的大多數員工遠程工作。我們已經重新啟動了我們正在進行的所有臨牀試驗的登記和劑量，並啟動了新的臨牀試驗，儘管在疫情初期曾暫停登記和劑量。
我們繼續關注當地的新冠肺炎趨勢和政府對我們每個站點的指導，並正在利用分階段的、特定於站點的方法來評估員工對我們站點的訪問權限。目前，我們所有的研發和製造基地都對必要的員工開放。我們不能保證我們的網站將繼續開放，何時會有更多的員工訪問我們的網站，或者我們是否會被要求暫停臨牀試驗網站的註冊和劑量。任何網站的關閉或臨牀試驗的暫停都可能損害我們的運營，並延誤我們候選產品的開發。此外，即使網站或臨牀試驗開放登記，新冠肺炎仍可能影響臨牀試驗的登記或參與，例如由於登記所需的面對面程序暫停、政府關閉令或與新冠肺炎大流行前相比患者參與意願下降。新冠肺炎還可能影響臨牀試驗中對我們藥物的總體吸收和患者留存，可能導致更高的輟學率或錯過就診，這可能會對我們臨牀試驗數據的強度產生負面影響。
未來，新冠肺炎疫情的經濟影響可能會直接或間接影響我們的業務，包括可能會由於美國失業率上升或美國和世界各地醫療成本壓力增加而導致我們的付款人結構發生變化，從而影響我們產品的淨價。我們的研發、製造和商業化活動(包括在歐盟虛擬推出KAFTRIO)的影響將取決於但不限於“新冠肺炎”疫情的嚴重性和持續時間、全球經濟環境的任何惡化，以及疫情對我們的第三方製造商、供應商、分銷商、分包商和客户的影響。雖然新冠肺炎對我們業務的最終影響非常不確定，但任何出現的負面影響都可能對我們的運營、財務業績和股價產生實質性的不利影響。新冠肺炎的任何負面影響，單獨或與其他因素結合使用，都可能加劇本文討論的其他風險因素。新冠肺炎大流行將在多大程度上對我們的運營、財務業績和股價產生負面影響，將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展，包括大流行的範圍和持續時間，以及政府當局和其他第三方為應對大流行所採取的行動。
如果我們不能有效地管理我們的業務，我們的業務可能會受到影響。
我們已經並將繼續擴大我們的全球業務和能力，這對我們的管理以及我們的運營、研發和金融基礎設施提出了並將繼續提出重大要求。要有效管理我們的業務，我們需要：
•實施並清晰地傳達我們的全公司戰略；
•加強我們的業務和財務基礎設施，包括我們對記錄和信息的控制；
•加強我們的業務、財務和管理流程，包括我們的跨職能決策流程和預算優先排序系統；
•培訓和管理我們的全球員工基礎；以及
•增強我們的合規性和法律資源。
如果我們不能吸引和留住技術熟練的員工，我們的業務可能會受到實質性的損害。
由於我們的藥物發現和開發活動具有高度技術性，我們需要高素質和訓練有素的科學家提供服務，他們擁有開展這些活動所需的技能。此外，我們需要吸引和留住在藥品營銷和商業化方面有經驗的員工。我們已經與一些高管簽訂了僱傭協議，並向我們所有的關鍵員工提供與股票相關的薪酬福利，這些福利隨着時間的推移而授予他們，從而吸引他們留在我們這裏。然而，行政人員可以在相對較短的時間內終止僱傭協議。隨着時間的推移，與股票相關的福利(如限制性股票單位和股票期權)對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。我們面臨着來自我們的競爭對手和整個行業的其他公司對我們人員的激烈競爭，特別是在擁有細胞或基因療法專業知識的員工方面。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，當地生物技術公司的增長和大型製藥公司向波士頓地區的擴張，加劇了對現有熟練員工的競爭，特別是在技術領域。高昂的生活成本可能會讓我們很難吸引來自美國其他地區的員工來到我們的馬薩諸塞州總部。此外，如果移民法的變化增加了對移民的限制，現有的熟練員工池將進一步減少。我們有能力繼續將我們的產品商業化並實現我們的
研究和發展的目標取決於我們有效迴應這些需求的能力。如果我們不能僱傭和留住合格的人才，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的業務面臨着與英國退出歐盟相關的潛在風險。
我們的歐洲總部和歐洲研究機構位於英國，我們除美國以外的淨產品收入的很大一部分來自英國的銷售。2020年1月31日，英國正式退出歐盟，也就是英國退歐。英國和歐盟談判達成了一項詳細的英國退歐後貿易與合作協議，該協議於2021年1月1日生效。從2021年1月1日起，歐盟條約、歐盟自由流動權利和歐盟法律的一般原則不再適用於英國。根據2018年歐盟(退出)法案，歐盟關係將繼續適用於英國國內法律，前提是這些關係不會被該法案下的法規修改或撤銷。英國退歐可能會導致法律上的不確定性，並可能導致各國法律法規的差異，因為英國將決定取代或複製哪些歐盟法律。鑑於缺乏可比的先例，目前還不清楚英國退出歐盟將帶來什麼金融、貿易、監管和法律影響，以及這種退出將如何影響我們。除其他外，英國退歐的任何這些影響都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們的業務存在產品責任索賠和其他訴訟責任的重大風險。
我們正在或可能參與各種法律程序，包括證券/股東權益事宜以及與產品責任、知識產權和違約相關的索賠。這類訴訟可能涉及對損害賠償或罰款的索賠或可能性，以及涉及大量金錢或其他救濟的處罰，包括但不限於民事或刑事罰款和處罰。如果這些法律程序中的任何一個導致不利的結果，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
關於產品責任和臨牀試驗風險，在正常業務過程中，我們會面臨責任索賠和訴訟，包括潛在的集體訴訟，聲稱我們的產品或候選藥物已經或可能導致嚴重的不良事件或其他傷害。我們有產品責任保險和臨牀試驗保險，我們認為這些保險的金額足以涵蓋這一風險。然而，我們的保險可能不能為所有潛在的責任提供足夠的保險。如果對我們提出索賠，我們可能需要支付法律和其他費用來抗辯索賠，以及支付因對我們的索賠成功而產生的未涵蓋的損害賠償金，這些損害可能是重大的，並對我們的財務狀況產生實質性的不利影響。此外，無論我們最終能否成功地為任何此類指控辯護，我們可能都需要投入大量的財政和管理資源進行此類辯護，並可能導致負面宣傳。
如果我們的資訊科技系統出現故障或被破壞，我們可能要負上法律責任，或令我們的業務運作中斷。
我們維護並廣泛依賴信息技術系統和網絡基礎設施來有效地運營我們的業務。在我們的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括個人信息和知識產權)，我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類機密信息的機密性和完整性。我們的信息技術和信息安全系統的規模和複雜性使這些系統可能容易受到服務中斷和安全漏洞的影響。由於軟件或硬件故障、計算機病毒、網絡攻擊、員工盜竊或濫用、電力中斷、自然災害、洪水或事故而導致的我們的信息技術系統或任何數據中心的中斷、滲透或故障，都可能導致數據安全被破壞和關鍵數據丟失，這反過來可能對我們的業務造成實質性的不利影響，並使我們面臨私人和政府的訴訟理由。雖然我們已採取保安措施，儘量減低對我們的數據和資訊科技系統構成的風險，並已採取業務持續發展計劃，以應付資訊科技系統中斷的情況，但網絡攻擊的頻率、複雜程度和強度正不斷增加，而且越來越難被察覺。不能保證我們為保護我們的數據和信息系統所做的努力能夠防止我們的系統出現故障或漏洞，從而對我們的業務造成不利影響。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊或其他相關責任相關的索賠。
在持續的新冠肺炎疫情期間，由於大多數員工都在遠程工作，網絡攻擊的風險增加了。在此期間，由於我們的員工、第三方供應商和協作者從非公司管理的網絡遠程工作，因此我們可能容易受到網絡安全相關事件(如網絡釣魚攻擊和其他安全威脅)的風險增加。
如果我們的設施遭受災難性損失，我們的運營將受到嚴重損害。
我們的大部分業務，包括我們的研發活動，都是在有限的設施中進行的。如果我們的任何主要設施因地震、嚴重風暴、火災或類似事件而遭受災難性損失，我們的運營可能會受到嚴重損害。例如，我們的公司總部，以及我們用於某些後勤、實驗室操作和製造的額外租賃空間，都位於馬薩諸塞州海岸的洪泛區。我們採用了業務連續性計劃來應對大多數危機。然而，如果我們不能完全實施我們的業務連續性計劃，我們可能會遇到數據恢復延遲和/或無法執行重要公司職能的情況，這可能會導致我們的研究、開發、製造和/或商業活動嚴重中斷，維修或更換設施的鉅額費用和/或關鍵數據的丟失，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
社交媒體平臺的使用帶來了風險和挑戰。
社交媒體被第三方用來傳播我們的產品和候選藥物，以及我們的療法旨在治療的疾病。我們認為，與其他患者羣體相比，CF社區的成員在社交媒體上可能更活躍，這是因為這些患者羣體的人口統計學特徵。製藥和生物技術行業的社交媒體實踐正在演變，這帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可能會使用社交媒體平臺對藥物或候選藥物的有效性或不良體驗發表評論，這可能會導致報告義務。此外，我們的員工可能會以不符合法律或法規要求的方式在社交媒體上從事活動，這可能會產生責任，導致商業祕密和其他知識產權的丟失，或導致受保護的個人信息的公開泄露。在任何社交網站上，都存在不恰當地披露敏感信息、負面或不準確的帖子或評論的風險。某些數據保護法規，如GDPR，適用於社交媒體上包含的個人數據。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成損害，包括損害我們的聲譽。
與財務業績相關的風險和持有我們的普通股
我們的股票價格可能會波動。
像我們這樣的公司的證券市場價格波動很大。從2020年1月1日到2020年12月31日，我們的普通股交易價格在每股197.47美元到306.08美元之間。我們的股票市場，就像生物技術行業的其他公司一樣，經歷了重大的價格和成交量波動。我們證券的未來市場價格可能會受到以下因素的重大不利影響：
·報告我們季度收益發布中包含的信息，包括我們完成時期的淨產品收入和運營費用以及關於未來時期的指導；
·宣佈FDA對我們或我們競爭對手的療法採取行動，或對我們或我們競爭對手的療法提交監管文件，或宣佈與我們或我們競爭對手的療法相關的臨牀試驗或非臨牀研究的中期或最終結果；
•國內和國際政府政策或法規的發展情況，例如，與藥品定價或知識產權有關的政策或法規；
•我們的競爭對手進行技術創新或推出新藥；
·鼓勵政府監管行動；
·公眾對我們或我們的競爭對手開發的藥物的安全性感到擔憂；
·報道專利或其他知識產權的最新進展或與這些事項有關的公告；
•第三方披露的有關本公司業務或產品的信息；
·瞭解具體與其他公司有關的發展情況以及製藥和生物技術股票或一般股票的市場狀況；
·支持業務發展、資本結構或融資活動；以及
·影響全球或國家經濟、政治和資本市場的總體狀況，包括正在進行的新冠肺炎大流行造成的影響。
隨着公司證券市場價格的波動，股東衍生品訴訟和其他證券集體訴訟司空見慣。如果對我們或我們的高級管理人員和董事提起此類訴訟，可能會導致鉅額費用，並分散管理層的注意力和資源。
我們的季度經營業績會有很大的波動。
我們的經營業績在過去每個季度都有波動，我們預計未來還會繼續這樣做。我們的收入主要取決於我們CF藥品銷售的淨產品收入水平。我們的產品淨收入總額可能會根據我們重要客户的訂單時間等因素，在季度基礎上有所不同。近年來對我們的經營業績造成季度波動的其他因素包括可變數額的收入、與業務發展活動相關的費用、我們戰略投資的公允價值變化、減損費用、超額和陳舊存貨的費用、衍生工具公允價值的變化以及可變利益實體的合併或解除合併。由於我們業務的全球性，我們的收入也會受到匯率波動的影響。雖然我們有外幣遠期合約來對衝以外幣計價的預測產品收入，但我們減少貨幣匯兑損失的努力可能不會成功。因此，我們的報告貨幣、美元和我們開展業務的貨幣之間的匯率波動可能會以不可預測的方式影響我們的經營業績。我們的季度業績也可能受到重大費用的重大影響，這些費用可能與我們過去經歷的費用相似，也可能不相似。我們的大部分運營費用與我們的研發活動有關，與收入沒有直接關係，短期內很難調整。因此，如果特定季度的收入低於預期，我們不太可能按比例減少該季度的運營費用。這些例子只是説明性的和其他的風險，包括這些“風險因素”中討論的風險, “這也可能導致我們公佈的財務業績出現波動。我們在任何一個時期的經營業績並不一定意味着未來時期的業績。
我們預計，我們的臨牀開發活動和我們競爭對手的臨牀開發活動的結果將繼續定期發佈，並可能導致我們的普通股價格大幅波動。
有關我們的產品和候選藥物、競爭產品或潛在競爭候選藥物的任何新信息都會極大地影響投資者對我們未來前景的看法。我們、我們的合作者和我們的競爭對手定期提供有關藥物開發計劃的最新信息，通常是通過新聞稿、電話會議和醫學會議上的陳述。這些定期更新通常包括我們或我們的競爭對手進行的臨牀試驗的中期或最終結果和/或有關我們或我們的競爭對手對監管申報和提交的期望以及我們的產品或候選藥物、競爭產品或潛在競爭候選藥物的未來臨牀開發的信息。我們發佈有關我們藥物開發計劃的信息的時間往往超出我們的控制範圍，並受到從我們的臨牀試驗中接收數據的時間以及製藥公司在醫學會議期間披露臨牀數據的普遍偏好的影響。此外，披露的有關我們的臨牀試驗或我們競爭對手的臨牀試驗的信息可能基於臨時數據，而不是最終數據，這些數據可能涉及解釋困難，在任何情況下都可能無法準確預測最終結果。這些信息的發佈可能會導致我們普通股價格的波動。
税收法律、法規和條約的變化可能會影響我們未來的應税收入。
我們在許多國家、州和其他司法管轄區都要納税。因此，我們的有效税率是根據我們在全球經營的不同地區的適用税率的組合得出的。由於眾多因素，我們的有效税率可能與過去有所不同，這些因素包括我們在不同國家和地區的盈利能力組合的變化、税務機關對我們税務申報的審查/審計結果、對我們不確定税收頭寸價值的調整、所得税會計的變化以及不同司法管轄區税法的變化或條約的修改。例如，在新政府的領導下，美國税法預計會發生變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們體驗到一個與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同的有效税率。
我們繼續評估各種税改建議和對所有司法管轄區現有税收條約的修改的影響，以確定對我們的業務的潛在影響，以及我們對我們未來應納税所得額的任何假設。我們無法預測是否會制定任何具體的建議，任何此類建議的條款，或者如果這些建議獲得通過，將對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。
經濟合作與發展組織(Organization for Economic Co-operation and Development，簡稱OECD)的建議是基數侵蝕和利潤轉移(BEPS)框架的一部分，可能會導致我們開展業務的國家的税法發生變化，並對我們的所得税撥備和目前的税率產生不利影響。如果這些建議(或其他法律修改)被我們開展業務的國家採納，可能會對我們的所得税撥備和我們目前的税率產生不利影響。
一般風險因素
我們可能需要籌集可能無法獲得的額外資金。
我們未來可能需要籌集更多資金。任何潛在的公開募股、私募或債務融資都可能與我們過去進行的交易相似，也可能不相似。任何債務融資的條款都可能包括轉換特徵，這些特徵可能會導致我們當時的證券持有人被稀釋，並限制我們支付利息和股息的能力-儘管我們在可預見的未來不打算支付股息。任何股權融資都將導致我們當時現有的證券持有人的股權被稀釋。如果在可接受的條款下沒有足夠的資金，或者根本沒有足夠的資金，我們可能會被要求大幅削減或停止我們的一個或多個研究、藥物發現或開發項目，包括臨牀試驗，產生鉅額現金退出成本，或者試圖通過與合作者或其他人的安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄某些技術、藥物或候選藥物的權利。基於許多因素，包括總體經濟狀況，可能無法以可接受的條件獲得額外融資(如果有的話)。
未來的債務可能會對我們的財務狀況產生實質性的不利影響，我們的信貸協議條款對我們的業務施加了限制，降低了我們的運營靈活性，並造成違約風險。
2019年，我們達成了一項信貸協議，提供5億美元的循環貸款。2020年9月，我們簽訂了第二份信貸協議，提供20億美元的循環貸款。每份信貸協議都規定，在滿足某些條件的情況下，我們可以要求額外增加5.0億美元的借款能力。如果我們根據當前的信貸協議或任何未來的信貸協議借款，這種債務可能會對我們的業務產生重要後果，包括增加我們對普遍不利的金融、商業、經濟和行業狀況的脆弱性，以及其他我們無法控制的因素。信貸協議要求我們遵守某些財務契約，包括(I)綜合槓桿率契約和(Ii)綜合利息覆蓋率契約，每種情況下都要按季度衡量。此外，信貸協議包括負面契約，除例外情況外，限制或限制我們的能力以及我們子公司產生額外債務、授予留置權、從事某些投資、收購和處置交易、支付股息、回購股本以及與關聯公司進行交易的能力。因此，我們可能會受到限制，不能從事其他可能改善我們業務的商業活動。不遵守公約可能會導致違約事件，這可能會引發我們的債務加速，這將要求我們償還信貸協議和/或我們的融資租賃下的所有款項，並可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們在信貸協議下的義務由我們的某些國內子公司無條件擔保。
發行我們普通股的額外股份可能會導致我們普通股的價格下跌。
截至2020年12月31日，我們發行和發行了2.59億股普通股。截至2020年12月31日，我們還擁有購買420萬股普通股的未償還期權，加權平均行權價為每股140.47美元。如果我們普通股的市場價格超過適用的行權價格，我們可能會行使未償還的既得期權，未來，我們預計將向董事和員工發放額外的股權獎勵。此外，我們未來可能會發行額外的普通股或限制性證券，作為融資活動或業務發展活動的一部分，任何此類發行都可能對我們當時的現有股東產生稀釋效應。在公開市場上出售大量我們的普通股，或者出售這些股票，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。在行使任何未償還期權時發行限制性普通股或普通股將是稀釋的，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。
不能保證我們會回購普通股，也不能保證我們會以優惠的價格回購股票。
2020年11月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，根據該計劃，我們被授權在2022年12月31日之前回購最多5億美元的普通股。截至2020年12月31日，我們已根據股票回購計劃回購了7510萬美元的普通股，並根據該計劃剩餘4.249億美元可用於回購額外的股票。
除其他因素外，我們的股票回購將取決於我們的現金餘額和潛在的未來資本需求、經營結果、財務狀況以及我們可能認為相關的其他因素。我們不能保證我們會以優惠的價格回購股票，如果真的回購的話。
我們已經採用了反收購條款，並受馬薩諸塞州公司法的約束，這些法律可能會挫敗任何罷免或更換我們目前管理層或實現涉及Vertex的業務合併的嘗試。
我們的公司章程和章程條款以及馬薩諸塞州法律可能會阻止某些類型的交易，這些交易涉及Vertex實際或潛在的控制權變更，這可能對我們或我們的證券持有人有利。我們的章程賦予董事們將年度股東大會延期的權利，而且我們章程中的某些條款只有在股東投票80%的情況下才能修改。我們可以在沒有股東批准的情況下，按照董事會決定的條款在未來發行任何類別或系列的優先股。普通股持有者的權利將受到未來可能發行的任何類別或系列優先股持有者的權利的制約，並可能受到不利影響。馬薩諸塞州法律禁止我們從事特定的企業合併，除非該合併是以規定的方式批准或完成的，並禁止任何股東在未經股東批准的情況下獲得我們20%或更多有表決權的股票的投票權。因此，股東或其他方面可能會發現更難撤換我們目前的管理層。
關於前瞻性陳述的特別説明
本10-K表格年度報告包含前瞻性陳述，包括第I部分第1項對我們業務的描述、第I部分第1A項陳述的我們的風險因素以及第II部分第7項陳述的管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。前瞻性陳述並不純粹是歷史性的，可能伴隨着諸如“預期”、“可能”、“預測”、“預期”、“打算”、“計劃”、“可能”、“相信”、“尋求”、“估計”以及其他含義相似的詞語和術語。此類陳述可能與以下內容有關：
·評估我們對財務業績的金額、時機和趨勢的預期，包括收入、成本和費用以及其他損益；
·評估我們對臨牀試驗的預期，包括對患者登記的預期、開發時間表、我們正在進行和計劃中的臨牀試驗數據的預期時間，以及監管機構對我們療法的備案和提交；
·提高了我們在前美國市場獲得藥品報銷的能力，以及我們推出、商業化和營銷我們的藥品或我們獲得監管批准的任何其他療法的能力；
·評估正在進行和計劃中的臨牀試驗將產生的數據，以及使用這些數據推進化合物、繼續開發或支持監管申報的能力；
·支持我們關於我們的療法的臨牀試驗、臨牀前和非臨牀研究為進一步研究、臨牀試驗或潛在的治療用途提供支持的信念；
·宣佈了我們繼續投資於我們的研發計劃的計劃，包括我們計劃的預期時間表，以及我們單獨或與第三方合作伙伴開發我們的流水線計劃的戰略；
•我們對每個病區大約有多少患者的信念；
·關注我們收購和合作的潛在好處和治療範圍；
·幫助建立、發展和維護合作關係，包括潛在的里程碑付款或其他義務；
·評估潛在的業務開發活動，包括確定潛在的合作伙伴或收購目標；
·防範外幣匯率潛在波動；
·提高了我們對所得税撥備或從中受益的預期，以及我們遞延税收資產的利用，包括冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法的影響；
·提高了我們利用研究計劃識別和開發新藥候選藥物的能力，以解決嚴重疾病和重大未得到滿足的醫療需求；
·加強我們擴大、加強和投資全球供應鏈以及製造基礎設施和能力的計劃；
·提高了我們對新冠肺炎疫情對我們的財務業績、流動性、業務和運營(包括製造、供應鏈、研發活動和管道項目)的影響的預期；以及
·我們考慮到了我們的流動性和我們對籌集額外資本的可能性的預期。
前瞻性陳述會受到某些風險、不確定因素或其他難以預測的因素的影響，這些風險、不確定性或其他因素可能導致實際事件或結果與任何此類陳述中指出的大不相同。 這些風險、不確定性和其他因素包括但不限於第一部分第1A項所述的我們的風險因素以及本報告其他部分所述的風險因素，以及我們在提交給美國證券交易委員會的未來報告中不時描述的那些因素。
任何此類前瞻性陳述都是基於我們截至提交文件之日的觀點和假設作出的，並不是對未來業績的估計。除法律規定外，我們不承擔公開更新任何前瞻性陳述的義務。提醒讀者不要過分依賴任何這樣的説法。
1B項。未解決的員工意見
在截至2020年12月31日的財年結束前180天之前，我們沒有收到美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)就我們根據1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)修訂提交的尚未解決的任何書面意見。
第二項。特性
公司總部
根據2011年5月簽訂的兩份租約，我們在馬薩諸塞州波士頓的公司總部租賃了兩棟大樓約110萬平方英尺的辦公和實驗室空間。這些租約於二零一三年十二月開始，並將續期至二零二八年十二月。我們可以選擇將租期再延長十年。
在美國和世界各地開設更多分店
除了我們的公司總部，我們在全球租賃了總計約67.8萬平方英尺的空間。這一空間包括後勤、實驗室、商業和製造業務，以及實驗室和辦公空間，以支持我們的研發組織。我們在馬薩諸塞州的連續生產工廠也擁有大約21.3萬平方英尺的面積。
第三項。法律程序
我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
第二部分
第五項。註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“VRTX”。
股東
截至2021年1月31日，我們普通股的登記持有者有115人。
性能圖表
分紅
我們目前預計，未來的任何收益都將保留下來，用於我們的業務。未來宣佈現金股息的任何決定將取決於我們董事會的酌情決定權和適用的法律，並將取決於各種因素，包括我們的運營結果、財務狀況、前景和我們董事會認為相關的任何其他因素。此外，我們的信貸協議限制了我們支付普通股現金股息的能力。
發行人回購股票證券
2019年7月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃(“2019年股票回購計劃”)，根據該計劃，我們被授權在2019年8月1日至2020年12月31日期間回購最多5.0億美元的普通股。截至2020年12月31日，我們已經回購了根據2019年股票回購計劃授權的全部5.0億美元普通股。
2020年11月，我們的董事會批准了一項新的股票回購計劃(“2020股票回購計劃”)，根據該計劃，我們有權在2022年12月31日之前回購最多5.0億美元的普通股。截至2020年12月31日，根據2020年股票回購計劃，共有4.249億美元的剩餘資金可供回購。
下表顯示了我們在截至2020年12月31日的三個月內根據我們的2019年股票回購計劃和2020年股票回購計劃進行的證券回購。
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期間 | 總數
所購股份的百分比 | 平均價格
按股支付 | 股份總數
作為以下項目的一部分購買
公開宣佈
計劃或計劃(3) | 的大約美元價值
根據以下條款可能尚未購買的股票
計劃或方案(三) |
| 2020年10月1日至2020年10月31日(一) | 252,375 | | $ | 221.90 | | 252,375 | | $ | — | |
| 2020年11月1日至2020年11月30日(2) | 345,897 | | $ | 217.08 | | 345,897 | | $ | 424,912,410 | |
| 2020年12月1日至2020年12月31日(2) | — | | $ | — | | — | | $ | 424,912,410 | |
總計 | 598,272 | | $ | 219.12 | | 598,272 | | $ | 424,912,410 | |
(1)購買的股票和根據我們的2019年股票回購計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值。
(2)購買的股票和根據我們的2020股票回購計劃可能尚未購買的股票的大約美元價值。
(3)根據我們2020年的股票回購計劃，我們被授權不時通過公開市場或私下協商的交易購買股票。此類購買可以根據10b5-1規則、計劃或我們管理層決定的其他方式，並根據證券交易委員會的要求進行。可能回購的股票的大約美元價值完全基於根據股票回購計劃可能回購的股票，不包括根據我們的員工權益計劃可能回購的任何股票。
第六項。選定的財務數據
以下未經審計的精選綜合財務數據來源於我們經審計的綜合財務報表。這些數據應與我們審計後的綜合財務報表和本年度報告中其他地方的10-K表格中包含的相關附註以及項目7中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一起閲讀，並與本年度報告的其他部分10-K表格中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一起閲讀。
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| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 |
| 綜合業務報表數據： | (單位為千，每股除外) |
| 產品收入，淨額 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | | | $ | 2,165,480 | | | $ | 1,683,632 | |
| 協作和特許權使用費收入 | 2,900 | | | 2,095 | | | 9,272 | | | 323,172 | | | 18,545 | |
| 總收入 | 6,205,683 | | | 4,162,821 | | | 3,047,597 | | | 2,488,652 | | | 1,702,177 | |
| 總成本和費用(1) | 3,349,393 | | | 2,965,255 | | | 2,412,447 | | | 2,365,409 | | | 1,692,241 | |
| 所得税撥備(受益)(2) | 405,151 | | | 218,109 | | | (1,486,862) | | | (107,324) | | | 16,665 | |
| 可歸因於頂點的淨收益(虧損) | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | | | $ | 263,484 | | | $ | (112,052) | |
Vertex普通股股東應佔每股攤薄收益(虧損) | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | | | $ | 1.04 | | | $ | (0.46) | |
| 每股稀釋後計算中使用的股份 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | | | 253,225 | | | 244,685 | |
| | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 | | 2016 |
| 合併資產負債表數據： | (千) |
| 現金、現金等價物和有價證券 | $ | 6,658,897 | | | $ | 3,808,294 | | | $ | 3,168,242 | | | $ | 2,088,666 | | | $ | 1,434,557 | |
| 遞延税項資產(2) | 882,779 | | | 1,190,815 | | | 1,499,672 | | | — | | | — | |
| 總資產 | 11,751,808 | | | 8,318,465 | | | 6,245,898 | | | 3,546,014 | | | 2,896,787 | |
| 流動負債總額 | 1,877,533 | | | 1,334,827 | | | 1,120,290 | | | 807,260 | | | 792,537 | |
| 長期融資租賃 | 539,042 | | | 538,576 | | | 581,550 | | | 583,902 | | | 521,335 | |
| 其他長期負債 | 648,418 | | | 359,818 | | | 108,853 | | | 112,546 | | | 244,724 | |
| 股東權益總額 | 8,686,815 | | | 6,085,244 | | | 4,435.203 | | | 2,042,306 | | | 1,338,191 | |
(1)其總成本和支出包括(I)2017年無形資產減值費用2.553億美元，以及(Ii)2020、2019年、2018年和2017年的協作許可和資產收購費用分別為1.846億美元、3.183億美元、1.119億美元和1.687億美元。請參閲附註B，“協作安排”。
(2)2018年1月，我們公佈了大部分淨營業虧損和其他遞延税項資產的估值津貼，導致2018年第四季度所得税收益15.6億美元，截至2018年12月31日，我們在綜合資產負債表上記錄了15億美元遞延税項資產。2020年和2019年，我們開始對税前收入計提接近法定税率的所得税撥備。2020年，我們的所得税撥備包括與向英國轉讓2.09億美元知識產權相關的離散税收優惠，註銷公司間長期應收賬款，以及提高英國的公司税率。見附註O，“所得税”。2017年，我們記錄了無形資產減值相關所得税的收益。
第7項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
概述
我們投資於科學創新，以專業市場為重點，為患有嚴重疾病的人創造變革性的藥物。我們有四種已獲批准的藥物用於治療囊性纖維化(CF)，這是一種危及生命的遺傳病，我們專注於通過擴大標籤、批准新藥和擴大報銷範圍，增加有資格和能夠接受我們現有藥物治療的患者數量。我們正在通過內部研究努力拓寬我們進入更多疾病領域的渠道，並通過業務發展交易獲得外部創新。
我們的三聯療法TRIKAFTA/KAFTRIO於2019年在美國獲得批准，並於2020年在歐盟或歐盟獲得批准。我們的四種藥物總共獲得批准，用於治療北美、歐洲和澳大利亞約83,000名CF患者中的大多數。我們正在評估我們的藥物，包括我們的三聯療法，在更多的患者羣體中，包括年幼的兒童，目標是為高達90%的CF患者提供小分子治療。我們還在尋求基因療法來解決剩下的10%的CF患者。
除了CF，我們的小分子項目還包括專注於開發治療α-1抗胰蛋白酶(或AAT)、AAT缺乏症、APOL1介導的腎臟疾病和疼痛的項目。我們還專注於開發針對各種疾病的細胞和基因療法。我們正在與CRISPR治療股份公司(CRISPR Treeutics AG)合作，在1/2期臨牀試驗中評估CTX001(一種基因療法)作為治療鐮狀細胞病(SCD)和輸血依賴性β地中海貧血(TDT)的潛在療法。在T1D，我們正在進行兩個有功能的胰島移植到患者體內的計劃：單獨移植胰島細胞，使用免疫抑制劑保護移植的細胞，以及將胰島細胞移植到新的免疫保護器內。2020年，我們通過內部研究努力和投資於業務開發交易，繼續推進我們的細胞和基因治療流水線計劃，以獲得新興技術。
財務要聞
營業收入
2020年，由於TRIKAFTA於2019年底獲得批准，以及我們的藥品在KAFTRIO獲得批准並完成了幾項重要的報銷協議後，我們的藥品進入了美國以外的市場，我們的淨產品收入繼續增長。
費用
我們的研發和SG&A總支出從2019年的24.1億美元增加到2020年的26億美元。2020年，銷售成本約佔我們產品淨收入的12%。
業務動態
囊性纖維化
我們希望通過增加有資格和能夠接受我們藥物的CF患者的數量，併為已經有資格接受我們的藥物的人提供更好的治療選擇，來繼續發展我們的CF業務。進入2020年以來，支持這些活動取得重要進展。
•8月份，歐盟委員會授予KAFTRIO營銷授權，可以用一種藥物治療12歲及以上的CF患者F508del突變和一個或兩個最小功能突變F508del突變。
•FDA擴大了TRIKAFTA的使用資格，將患有CF12歲及以上、具有對TRIKAFTA反應的特定突變的患者包括在內離體數據。SYMDEKO和Kalydeco還分別獲得批准，允許在6歲及以上的CF患者和4個月以上的CF患者中加入額外的響應性突變。
•2021年1月，FDA接受了我們的TRIKAFTA補充新藥申請，即sNDA，用於治療6至11歲的CF6至11歲兒童，至少有一個F508del突變或具有對TRIKAFTA有反應的特定突變離體數據。FDA批准了對sNDA的優先審查。
•歐盟委員會批准SYMKEVI與Kalydeco聯合延長標籤，用於治療6歲及2歲以上的CF兒童F508del突變或一種F508del突變和某些殘留功能突變。
•FDA批准Kalydeco用於治療四個月大及以上患有CF的嬰兒，這些嬰兒的CFTR基因至少有一個突變對Kalydeco有反應。
•歐盟委員會批准Kalydeco用於治療4個月及以上患有CF的嬰兒，這些嬰兒患有R117H突變或某些門控突變。
管道
我們繼續推進旨在治療嚴重疾病的具有潛在變革性的小分子、細胞和遺傳療法的廣泛管道。進入2020年以來，支持這些活動取得重要進展。
β地中海貧血與鐮刀細胞病
•去年12月，我們和我們的合作者CRISPR宣佈了10名接受CTX001治療的TDT或SCD患者的陽性中期數據，以及在正在進行的1/2期臨牀試驗中，有20名嚴重血紅蛋白疾病患者服用了CTX001。登記和劑量正在進行中，這兩項臨牀試驗的登記工作預計將於2021年完成。
α-1抗胰蛋白酶缺乏症
•校正器VX-864的第二階段概念驗證臨牀試驗正在進行中。我們預計這項臨牀試驗的數據將在2021年上半年公佈。
•基於在第二階段臨牀試驗中觀察到的VX-814的安全性和藥代動力學特徵，我們停止了我們的第一個校正劑VX-814的開發。
載脂蛋白1介導的腎臟疾病
•第二階段概念驗證臨牀試驗正在進行中，該試驗旨在評估使用VX-147治療後APOL1介導的FSGS患者蛋白尿的減少情況。我們預計這項臨牀試驗將於2021年公佈數據。
1型糖尿病
•我們正在開發一種細胞療法，旨在取代T1D患者中產生胰島素的胰島細胞。我們正在實施兩項計劃，將這些功能性胰島移植到患者體內：單獨移植胰島細胞，
使用免疫抑制來保護植入的細胞，並將胰島細胞植入新型免疫保護裝置內。
•2021年1月，FDA批准了我們IND的VX-880，這是一個單獨的胰島細胞程序。我們預計將在2021年上半年啟動一項評估該計劃的1/2期臨牀試驗。這項臨牀試驗將包括輸注完全分化的、有功能的胰島細胞，並長期給予伴隨的免疫抑制治療，以保護胰島細胞免受免疫排斥反應的影響。
外部創新投資
•我們與天鷹治療公司(Skyhawk Treateutics，Inc.)進行了合作，以發現和開發新的小分子，這些小分子可以調節RNA剪接，用於治療嚴重疾病。
•我們與現代公司進行了一項新的合作，旨在發現和開發脂質納米顆粒和mRNA，這些納米顆粒和mRNA可以向肺細胞輸送基因編輯療法，用於治療CF。
•我們與Affinia治療公司(Affinia Treateutics，Inc.)進行了合作，以獲得一個新的AAV衣殼文庫，以支持我們正在進行的基因療法(包括DMD、DM1和CF)的研究和開發工作。
新冠肺炎
我們繼續監測新冠肺炎全球大流行對我們業務的影響。新冠肺炎沒有影響我們的供應鏈或對我們藥品的需求，我們相信我們將能夠繼續向全球患者供應我們所有批准的藥品。我們已經調整了我們的業務運營，以應對新冠肺炎，我們的大部分員工繼續遠程工作。我們繼續關注當地的新冠肺炎趨勢和政府對我們每個站點的指導，並正在利用分階段的、特定於站點的方法來評估員工對我們站點的訪問權限。目前，我們所有的研發和製造基地都對必要的員工開放。為了給我們的現場員工提供一個安全的工作環境，我們限制了開放場所的員工數量，並加強了安全措施，包括在美國的家庭和現場測試，加強了清潔和衞生協議，要求所有現場員工使用個人防護裝備，在我們的開放場所設立手部衞生站，並在現場實施各種社交疏遠措施。
研究
我們繼續投資於我們的研究項目，並促進科學創新，以識別和開發變革性藥物。我們的戰略是將對人類疾病的理解和治療科學的變革性進展結合起來，以識別和開發新藥。我們認為，尋求創新的方法來治療各種巨大的未得到滿足的疾病，使我們能夠平衡藥物開發的固有風險，並可能提供候選藥物，這些候選藥物將在未來幾年形成我們的管道。為了補充我們的內部研究計劃，我們收購技術和計劃，並根據需要與生物製藥和技術公司、領先的學術研究機構、政府實驗室、基金會和其他組織合作，以推進我們感興趣的治療領域的研究，並獲得執行我們戰略所需的技術。
藥物發現與開發
新藥品的發現和開發是一個艱難而漫長的過程，需要大量的財政資源以及廣泛的技術和監管專業知識。潛在的候選藥物要接受嚴格的評估，部分原因是嚴格的監管考慮，旨在生成有關療效、副作用、適當劑量水平和各種其他物理和化學特徵的信息，這些信息對於確定候選藥物是否應該被批准作為藥品上市至關重要。大多數被調查為潛在候選藥物的化合物永遠不會進入開發階段，而大多數進入開發階段的候選藥物也從未獲得上市批准。由於我們對候選藥物的投資面臨相當大的風險，我們密切關注我們的發現、研究、臨牀試驗和非臨牀研究的結果，並經常根據新數據以及科學、商業和商業見解評估我們的藥物開發計劃，目的是平衡風險和潛力。隨着新信息的出現，以及我們對正在進行的計劃和潛在的新計劃以及競爭對手的計劃有了更多瞭解，這一過程可能會導致重點和優先事項的快速變化。例如，在2020年10月，我們停止了VX-814的開發，
根據在第二階段臨牀試驗中觀察到的VX-814的安全性和藥代動力學特徵，可作為治療AAT的候選藥物。
如果我們認為來自完整註冊計劃的數據支持候選藥物的批准，我們將向FDA提交NDA或BLA，請求批准該候選藥物在美國上市，並尋求美國以外司法管轄區可比監管機構的類似批准。要獲得批准，除其他事項外，我們必須利用在非臨牀研究和良好控制的臨牀試驗中收集的證據，證明候選藥物對其預期治療的疾病是安全有效的，並且製造候選藥物的製造設施、工藝和控制是足夠的。FDA和前美國監管機構在根據候選藥物在治療特定疾病方面的好處和風險來決定是否應該批准候選藥物方面有很大的自由裁量權，可以推遲、限制或拒絕監管部門的批准。如果監管延誤嚴重，或者監管審批受到限制或完全被拒絕，我們的財務業績和候選藥物的商業前景將受到損害。
監管合規
我國醫藥產品的營銷受到廣泛而複雜的法律法規的制約。我們有一個企業合規計劃，旨在通過實施合規政策和系統以及通過促進合規文化來積極識別、預防和減輕風險。在其他法律、法規和標準中，我們必須遵守與醫療欺詐和濫用有關的各種美國聯邦和州法律以及其他司法管轄區的類似法律，包括反回扣和虛假聲明法，以及禁止推廣用於未經批准或標籤外用途的藥物的法律。反回扣法一般規定，處方藥製造商故意和故意索要、提供、收受或支付任何報酬，以換取或誘導業務推薦，包括購買或開出由州或聯邦醫療保健計劃報銷的特定藥物，都是非法的。虛假索賠法律禁止任何人在知情或故意的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)、虛假或欺詐性報銷藥品或服務索賠、未按索賠提供的物品或服務索賠，或對醫療上不必要的物品或服務提出索賠。我們受制於規範藥品製造商銷售和營銷行為的法律和法規，以及美國《反海外腐敗法》(U.S.Foreign Corrupt Practices Act)等法律，這些法律規範着我們在向政府官員支付報酬方面的國際商業行為。此外，我們還受到美國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞和其他司法管轄區的各種數據保護和隱私法律法規的約束。我們預計將繼續投入大量資源，在全球範圍內維護、管理和擴展這些合規項目。
償還
我們產品的銷售在很大程度上取決於我們的產品在多大程度上由第三方付款人報銷，如政府健康計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。我們投入大量的管理和其他資源，以便從第三方付款人(包括美國和前美國市場的政府組織)獲得並維持我們產品的適當報銷水平。
在美國，我們已經成功地與第三方付款人合作，以便迅速為我們的CF藥物獲得適當水平的報銷。我們計劃繼續與眾多商業保險公司和管理的醫療保健組織以及通常由各州當局管理的政府醫療計劃進行討論，以確保付款人認識到我們的藥物通過治療CF的根本原因提供的重大好處，並繼續提供我們的藥物。
在歐洲和除美國以外的其他市場，我們逐個國家為我們的藥品尋求政府報銷。這對於每一種新藥以及我們現有藥物的標籤擴展都是必要的。在獲得批准後的兩年內，我們成功地在每個重要的前美國市場獲得了Kalydeco的補償，但在某些前美國市場獲得Orkambi的補償時遇到了巨大的挑戰。隨着2019年英國和法國完成報銷討論，我們在除美國以外的大多數重要市場都有Orkambi或SYMKEVI的報銷。此外，在包括英國、愛爾蘭、丹麥和澳大利亞在內的幾個美國以外的市場，我們的報銷協議包括創新安排，為未來某些CF藥物提供獲得和快速報銷的途徑。例如，我們在英格蘭、愛爾蘭和丹麥的現有補償協議已擴展到包括KAFTRIO。我們預計將繼續集中大量資源，使我們的產品在美國以外的市場獲得適當的報銷。
戰略交易
收購
作為我們商業戰略的一部分，我們尋求收購藥物、候選藥物以及其他有潛力補充我們正在進行的研究和開發努力的技術和業務。2019年，我們在旨在擴大我們渠道的業務開發交易上投入了大量資金，包括收購Semma Treeutics，Inc.或Semma，這是一家專注於使用幹細胞來源的人類胰島作為治療T1D的潛在根治藥物的私人持股公司，以及Exonics Treeutics，Inc.，或Exonics，一家專注於創造變革性基因編輯療法以修復導致DMD和其他嚴重神經肌肉疾病(包括DM1)的突變的私人持股公司。在對Semma的收購中，我們向Semma股權持有人支付了大約9.5億美元的現金。在對Exonics的收購中，我們向Exonics股權持有人預付了約2.45億美元，並同意在成功實現特定開發和監管里程碑的基礎上支付額外款項。我們預計將繼續識別和評估潛在的收購，並可能包括更大規模的交易或後期資產。
我們2019年的兩筆收購都計入了業務合併。截至每項交易的收購日期，現金支付以及Exonics的或有對價的公允價值主要分配給我們收購的幾項正在進行的研發資產的商譽和公允價值，與Exonics相關的或有對價的公允價值被記錄為負債，並繼續按季度進行調整。因此，這些收購主要反映在我們合併資產負債表上的額外資產和負債上。Exonics和Semma在收購日期之後發生的運營費用以及與收購相關的具體費用反映在我們的綜合運營報表中。
請參閲 我們的關鍵會計政策，“收購有關與我們收購相關的重大判斷和估計的更多信息。
協作和許可安排
我們與第三方達成安排，包括合作和許可安排，以開發、製造和商業化藥物、候選藥物和其他有潛力補充我們正在進行的研究和開發工作的技術。我們希望繼續識別和評估可能與我們之前參與的協作和許可類似或不同的協作和許可機會。
許可內協議
我們已經與生物技術和製藥公司進行了合作，以便獲得權利或許可候選藥物或技術，以增強我們的流水線和/或我們的研究能力。在過去的幾年裏，我們與許多公司簽訂了合作協議，其中包括Affinia、Arbor BioTechnologies，Inc.、CRISPR、Kymera Treeutics，Inc.、Modern na、分子模板公司和SkyHawk。通常，當我們向技術或候選藥物授予許可時，我們會向合作者預付款項、承擔計劃成本和/或同意支付或有付款，其中可能包括里程碑付款、版税和選項付款。這些協作付款大多作為研發費用支出；然而，根據許多因素，包括協作的結構、獲得許可的候選藥物對合作者運營的重要性以及我們的合作者參與的其他活動，這些交易的會計處理可能會有很大差異。根據我們的合作協議，我們的研發費用包括2020年的1.846億美元、2019年的3.183億美元和2018年的1.119億美元，與預付款和里程碑付款相關。
非許可協議
我們還將內部開發的計劃外包給領導這些計劃開發的合作者。這些外部許可安排包括我們與德國達姆施塔特的默克KGaA公司達成的協議，後者於2017年初向我們授權了腫瘤學研發項目。根據這些外部許可安排，我們的合作者負責與這些計劃相關的研究、開發和商業化成本，我們有權獲得或有里程碑和/或版税付款。因此，我們預計與這些計劃相關的費用不會很大，並有可能從這些計劃中獲得未來的協作和版税收入。
有關我們的許可內協議和許可外協議的更多信息，請參閲註釋B“協作安排”。
戰略投資
在我們的業務開發活動中，我們定期對我們的合作者進行股權投資。截至2020年12月31日，我們對幾家上市公司和某些民營公司進行了戰略股權投資，並計劃在未來進行更多的戰略股權投資。雖然我們將大部分現金、現金等價物和有價證券投資於符合特定信用質量標準的工具，並限制我們對任何一種發行或類型的工具的風險敞口，但我們的戰略投資是與其他現金、現金等價物和有價證券分開維護和管理的。公允價值易於確定的股權投資(包括公開交易證券)的公允價值的任何變化都記錄在我們的綜合經營報表中的其他收入(費用)淨額中。
在2020、2019年和2018年，我們在其他收入(支出)中分別錄得3.119億美元、1.976億美元和260萬美元的淨收益，這與我們戰略投資的公允價值變化和某些投資的銷售有關。截至2020年12月31日，我們對上市公司投資的公允價值為1.958億美元。如果我們繼續持有戰略投資，特別是對上市公司的戰略投資，我們將按季度記錄與這些戰略投資相關的其他收入(費用)。由於全球市場(包括新冠肺炎)的波動性增加，以及生物技術行業股票的高度波動性，我們預計這些戰略投資的價值將會波動，這些戰略投資公允價值的增減將繼續對我們的淨收益(費用)和季度和/或年度盈利能力產生實質性影響。
行動結果
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019
比較 | | 2019/2018
比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (以千為單位，百分比和每股金額除外) |
營業收入 | $ | 6,205,683 | | | $ | 4,162,821 | | | $ | 3,047,597 | | | $ | 2,042,862 | | | 49 | % | | $ | 1,115,224 | | | 37 | % |
運營成本和費用 | 3,349,393 | | | 2,965,255 | | | 2,412,447 | | | 384,138 | | | 13 | % | | 552,808 | | | 23 | % |
營業收入 | 2,856,290 | | | 1,197,566 | | | 635,150 | | | 1,658,724 | | | 139 | % | | 562,416 | | | 89 | % |
其他營業外收入(費用)，淨額 | 260,508 | | | 197,353 | | | (25,116) | | | 63,155 | | | 32 | % | | ** | | ** |
| 所得税撥備(受益於) | 405,151 | | | 218,109 | | | (1,486,862) | | | 187,042 | | | 86 | % | | ** | | ** |
可歸因於Vertex的淨收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | | | $ | 1,534,837 | | | 130 | % | | $ | (920,086) | | | ** |
| | | | | | | | | | | | | |
Vertex普通股股東應佔稀釋後每股淨收益 | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | | | | | |
每股計算中使用的稀釋股份 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | **沒有意義 |
可歸因於Vertex的淨收入
我們可歸因於Vertex的淨收入從2019年的11.8億美元增加到2020年的27.1億美元，這主要是由於與我們的戰略投資相關的收入和其他收入(支出)的增加，部分被運營成本和支出的增加以及所得税撥備的增加所抵消。收入的增加主要是由於美國在2019年第四季度批准了TRIKAFTA，歐盟在2020年第三季度批准了KAFTRIO，以及我們的藥品繼續在美國以外的市場使用。運營成本和開支的增加主要是因為銷售成本的增加與產品淨收入的增加、研發投資的增加以及支持我們業務的銷售、一般和行政費用的增加有關。
Vertex於2018年的淨收入包括因我們釋放估值津貼而產生的15.6億美元所得税的一次性非現金收益。由於這一一次性税收優惠以及運營成本和費用的增加，Vertex在2019年的淨收入與2018年相比有所下降。運營成本和開支的增加主要是由於產品淨收入增加以及與我們的業務開發活動相關的研究費用增加而導致的銷售成本增加。與2018年相比，我們2019年淨收入的這些下降被淨產品收入的增加和與我們的戰略投資相關的其他收入(費用)的增加所部分抵消。
每股收益
2020、2019年和2018年，Vertex的淨收入分別為每股10.29美元、4.51美元和8.09美元。2018年，我們的估值津貼釋放帶來的所得税收益使Vertex的淨收入增加了每股6.03美元。
營業收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比較 | | 2019/2018 比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
產品收入，淨額 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | | | $ | 2,042,057 | | | 49 | % | | $ | 1,122,401 | | | 37 | % |
協作和特許權使用費收入 | 2,900 | | | 2,095 | | | 9,272 | | | 805 | | | 38 | % | | (7,177) | | | (77) | % |
總收入 | $ | 6,205,683 | | | $ | 4,162,821 | | | $ | 3,047,597 | | | $ | 2,042,862 | | | 49 | % | | $ | 1,115,224 | | | 37 | % |
產品收入，淨額
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| TRIKAFTA/KAFTRIO | $ | 3,863,824 | | | $ | 420,105 | | | $ | — | |
| SYMDEKO/SYMKEVI | 628,577 | | | 1,417,668 | | | 768,657 | |
| 奧爾坎比 | 907,512 | | | 1,331,891 | | | 1,262,166 | |
| 卡萊德科 | 802,870 | | | 991,062 | | | 1,007,502 | |
產品收入，淨額 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
2020年，我們的產品淨收入比2019年增加了20.4億美元。2019年，我們的產品淨收入比2018年增加了11.2億美元。2020年淨產品總收入的增長主要是由於TRIKAFTA於2019年第四季度在美國推出，KAFTRIO於2020年第三季度在歐盟推出。我們其他產品收入的下降是美國患者從這些藥物轉向TRIKAFTA的結果，但部分被標籤擴展和擴大我們在美國以外市場獲得我們的藥物的機會所抵消。2019年產品總收入的增長主要是由於接受SYMDEKO/SYMKEVI治療的患者數量增加，2019年10月TRIKAFTA在美國獲得批准，Kalydeco和Orkambi的標籤擴大，以及我們的藥品在前美國市場的准入擴大。2020年、2019年和2018年，我們的淨產品收入分別包括來自美國以外市場的14億美元、11億美元和6.824億美元的產品收入。
我們預計，由於TRIKAFTA的持續使用、歐盟委員會批准KAFTRIO、擴大我們以前批准的產品的標籤以及擴大獲得我們藥品的機會，接受我們藥物治療的人數不斷增加，我們的淨產品收入在2021年將會增加。
在2019年第四季度與法國政府就Orkambi達成協議(包括通過Early Access計劃分發的Orkambi的最終金額)後，我們確認了一項調整，以增加與通過Early Access計劃分發的Orkambi前期發貨相關的淨產品收入1.558億美元。請參考下面的“關鍵會計政策-收入確認”，瞭解我們在法國Orkambi的早期訪問計劃的會計處理。
協作和版税收入
2020年、2019年和2018年，我們的協作和特許權使用費收入分別為290萬美元、210萬美元和930萬美元。我們的協作收入在歷史上從一個時期到另一個時期波動很大，未來可能還會繼續波動。我們未來的特許權使用費收入將取決於我們的合作者是否以及何時能夠成功開發我們授權給他們的候選藥物。
運營成本和費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比較 | | 2019/2018 比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
銷售成本 | $ | 736,300 | | | $ | 547,758 | | | $ | 409,539 | | | $ | 188,542 | | | 34 | % | | $ | 138,219 | | | 34 | % |
研發費用 | 1,829,537 | | | 1,754,540 | | | 1,416,476 | | | 74,997 | | | 4 | % | | 338,064 | | | 24 | % |
銷售、一般和行政費用 | 770,456 | | | 658,498 | | | 557,616 | | | 111,958 | | | 17 | % | | 100,882 | | | 18 | % |
或有對價公允價值變動 | 13,100 | | | 4,459 | | | — | | | 8,641 | | | 194 | % | | 4,459 | | | ** |
| 重組收入 | — | | | — | | | (184) | | | — | | | ** | | 184 | | | ** |
| 無形資產減值費用 | — | | | — | | | 29,000 | | | — | | | ** | | (29,000) | | | ** |
總成本和費用 | $ | 3,349,393 | | | $ | 2,965,255 | | | $ | 2,412,447 | | | $ | 384,138 | | | 13 | % | | $ | 552,808 | | | 23 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | **沒有意義 |
銷售成本
我們的銷售成本主要包括我們產品淨銷售額應支付的第三方特許權使用費，以及生產與報告期內產品收入相對應的庫存的成本。根據我們與囊性纖維化基金會(CFF)的協議，我們對TRIKAFTA/KAFTRIO、SYMDEKO/SYMKEVI、Kalydeco和Orkambi的銷售收取的分級第三方特許權使用費(按淨銷售額的百分比計算)從個位數到十幾歲以下，TRIKAFTA/KAFTRIO的銷售特許權使用費略低於我們的其他產品。在過去的幾年裏，由於產品淨收入的增加，我們的銷售成本一直在增加。2020年、2019年和2018年，我們的銷售成本佔我們淨產品收入的百分比分別約為12%、13%和13%。2021年，我們預計我們的總銷售成本將增加，因為我們的淨產品收入預期會增加，我們的銷售成本佔總淨產品收入的百分比將與2020年我們的銷售成本佔總淨產品收入的百分比相似。
研發費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比較 | | 2019/2018 比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
研究費用 | $ | 636,759 | | | $ | 732,772 | | | $ | 438,360 | | | $ | (96,013) | | | (13) | % | | $ | 294,412 | | | 67 | % |
開發費用 | 1,192,778 | | | 1,021,768 | | | 978,116 | | | 171,010 | | | 17 | % | | 43,652 | | | 4 | % |
研發費用總額 | $ | 1,829,537 | | | $ | 1,754,540 | | | $ | 1,416,476 | | | $ | 74,997 | | | 4 | % | | $ | 338,064 | | | 24 | % |
我們的研發費用包括研發我們的藥物和候選藥物所發生的內部和外部成本，以及與我們通過業務開發交易獲得或許可的某些技術相關的費用。我們不會將我們的內部成本(如工資和福利、基於股票的薪酬費用、實驗室用品和其他直接費用和基礎設施成本)分配給單個藥物或候選藥物，因為我們研發團隊中的員工通常部署在多個研發項目中。這些內部成本明顯高於我們的外部成本，如臨牀研究機構提供給我們的服務和其他外包研究的成本，這些成本是我們按個人計劃分配的。我們的藥物和候選藥物的所有研究和開發費用都是按發生的費用計算的。
過去3年，我們在藥物研發方面的研究及發展開支達50億元。我們候選藥物的成功開發是高度不確定的，並受到一些風險的影響。此外，根據候選藥物的類型、複雜性和新穎性以及目標疾病適應症的不同，臨牀試驗的持續時間可能會有很大不同。FDA和外國的類似機構對引入治療性藥物產品提出了大量要求，通常需要宂長和詳細的實驗室和臨牀測試程序、抽樣活動和其他昂貴和耗時的程序。在測試過程的任何步驟中，從非臨牀和臨牀活動中獲得的數據可能是不利的，並可能導致開發活動的中斷或重新定向。從這些活動中獲得的數據也容易受到不同解釋的影響，
這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。在項目生命週期內，發現、非臨牀研究和臨牀試驗的持續時間和成本可能會有很大差異，很難預測。因此，無法準確和有意義地估計將我們的候選藥物推向市場的最終成本。
在2020、2019年和2018年，與我們CF計劃相關的成本佔我們開發成本的最大部分。對我們候選藥物的開發和監管時間表的任何估計都是高度主觀的，可能會發生變化。在我們獲得3期臨牀試驗的數據之前，我們不能對臨牀開發計劃何時或是否會產生收入和現金流做出有意義的估計。
研究費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比較 | | 2019/2018 比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
研究費用： | | | | | | | | | | | | | |
工資和福利 | $ | 129,835 | | | $ | 134,642 | | | $ | 87,773 | | | $ | (4,807) | | | (4) | % | | $ | 46,869 | | | 53 | % |
基於股票的薪酬費用 | 85,609 | | | 69,417 | | | 62,925 | | | 16,192 | | | 23 | % | | 6,492 | | | 10 | % |
外包服務和其他直接費用 | 116,182 | | | 116,575 | | | 89,355 | | | (393) | | | — | % | | 27,220 | | | 30 | % |
協同支付 | 184,600 | | | 307,828 | | | 111,600 | | | (123,228) | | | (40) | % | | 196,228 | | | 176 | % |
基礎設施成本 | 120,533 | | | 104,310 | | | 86,707 | | | 16,223 | | | 16 | % | | 17,603 | | | 20 | % |
總研究費用 | $ | 636,759 | | | $ | 732,772 | | | $ | 438,360 | | | $ | (96,013) | | | (13) | % | | $ | 294,412 | | | 67 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
我們預計將繼續投資於我們的研究項目，重點是確定候選藥物，目標是創造治療嚴重疾病的變革性藥物。由於與我們的業務開發活動相關的預付款和里程碑付款(在上表中反映為協作付款)，我們的總研究費用在歷史上一直在波動，預計還會繼續波動，從一個時期到另一個時期。我們的研究費用，不包括這些合作支付，在過去幾年裏一直在增加，因為我們對我們的流水線進行了投資，並擴大了我們的細胞和基因治療能力。
開發費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比較 | | 2019/2018 比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
開發費用： | | | | | | | | | | | | | |
工資和福利 | $ | 295,744 | | | $ | 249,860 | | | $ | 220,128 | | | $ | 45,884 | | | 18 | % | | $ | 29,732 | | | 14 | % |
基於股票的薪酬費用 | 177,081 | | | 155,141 | | | 140,187 | | | 21,940 | | | 14 | % | | 14,954 | | | 11 | % |
外包服務和其他直接費用 | 512,157 | | | 425,149 | | | 471,338 | | | 87,008 | | | 20 | % | | (46,189) | | | (10) | % |
協同支付 | — | | | 10,440 | | | 250 | | | (10,440) | | | ** | | 10,190 | | | ** |
基礎設施成本 | 207,796 | | | 181,178 | | | 146,213 | | | 26,618 | | | 15 | % | | 34,965 | | | 24 | % |
總開發費用 | $ | 1,192,778 | | | $ | 1,021,768 | | | $ | 978,116 | | | $ | 171,010 | | | 17 | % | | $ | 43,652 | | | 4 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | **沒有意義 |
與2019年相比，我們的開發費用在2020年增加了1.71億美元，增幅為17%；與2018年相比，2019年增加了4370萬美元，增幅為4%，這主要是由於與我們多元化渠道相關的費用增加，包括臨牀試驗、員工人數和基礎設施成本。我們預計，由於我們不斷推進的管道，我們的開發費用在2021年將繼續增加。
銷售、一般和行政費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 2020/2019 比較 | | 2019/2018 比較 |
| | | | | | | 增加/(減少) | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | $ | | % | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
銷售、一般和行政費用 | $ | 770,456 | | | $ | 658,498 | | | $ | 557,616 | | | $ | 111,958 | | | 17 | % | | $ | 100,882 | | | 18 | % |
與2019年相比，2020年的銷售、一般和行政費用增長了17%，與2018年相比，2019年增長了18%，這主要是由於全球對我們藥品的支持增加，包括支持推出我們的三聯療法的增量投資，以及對我們的CF管道產品和其他疾病領域的支持增加。我們預計2021年我們的銷售、一般和行政費用將繼續增加。
或有對價
在2020年和2019年，可能支付給Exonics前股權持有人的或有對價的公允價值分別增加了1310萬美元和450萬美元，這主要是由於市場利率的變化。2018年沒有類似的金額。在未來期間，我們預計或有對價的公允價值將根據(其中包括)我們對實現這些或有發展和監管里程碑付款的可能性和時間的估計，以及貨幣在市場利率上變化的時間價值而增加或減少。
無形資產減值費用
2018年，我們記錄了與VX-210相關的2900萬美元減值費用，該費用於2014年從BioAxone Biosciences，Inc.或BioAxone獲得許可。這一費用可歸因於我們合併運營報表的非控股權益，因為我們在2018年12月31日之前將BioAxone合併為可變利益實體(VIE)。2020年或2019年沒有相應的無形資產減值費用。
其他營業外收入(費用)，淨額
利息收入
利息收入從2018年的3840萬美元增加到2019年的6370萬美元，2020年減少到2220萬美元。與2018年相比，我們2019年的利息收入增加，主要是由於我們的現金等價物和可供出售的債務證券以及現行市場利率的增加。與2019年相比，我們2020年的利息收入減少，主要是由於儘管我們的現金等價物和可供出售的債務證券持續增加，但現行市場利率下降。我們未來的利息收入將取決於我們的未償還現金等價物和可供出售的債務證券的金額和現行市場利率。
利息支出
2020年的利息支出為5820萬美元，2019年為5850萬美元，2018年為7250萬美元。我們在這些時期的大部分利息支出與我們在波士頓的租賃公司總部和我們在聖地亞哥的研究地點相關的估算利息支出有關。2019年1月1日，我們採用了ASC 842，租約，這導致我們在2020和2019年減少了與這些租賃相關的估算利息支出。我們未來的利息支出將取決於我們是否以及在多大程度上從我們的信貸安排下借入金額。
其他收入(費用)，淨額
2020年和2019年，我們分別錄得淨其他收入2.964億美元和1.922億美元，主要與我們戰略投資的公允價值變化有關。2018年，我們錄得淨其他支出80萬美元。我們預計，由於生物技術公司股價的波動，我們的其他收入(費用)，淨值將在未來一段時間內根據我們戰略投資的公允價值的增加或減少而波動。
非控股權益(VIE)
2018年，可歸因於非控股權益的980萬美元淨虧損反映了BioAxone在報告期內的淨虧損。我們從截至2018年12月31日的合併財務報表中取消了BioAxone的合併，在2020年或2019年沒有將任何VIE合併到我們的合併財務報表中。
所得税
我們2020年的所得税撥備為4.052億美元，2019年為2.181億美元。我們2020年13%的有效税率低於美國法定税率，主要是因為(I)與向英國轉讓2.09億美元知識產權相關的離散税收優惠，公司間長期應收賬款的註銷，以及英國公司税率的提高；以及(Ii)與股票薪酬相關的額外税收優惠。這些項目的影響部分被美國視為股息所抵消。我們2019年16%的有效税率低於美國法定税率，主要是由於與股票薪酬和研發税收抵免相關的超額税收優惠。
2018年，我們錄得15億美元的所得税收益，因為我們在2018年第四季度釋放了大部分淨營業虧損和其他遞延税項資產的估值津貼，導致非現金抵免至淨收入15.6億美元。從2019年開始，我們開始使用接近法定税率的有效税率對税前收入計提所得税撥備。由於我們有能力將税前收入與之前受益的淨營業虧損相抵，我們在2020和2019年的大部分税收撥備都是非現金支出。2020年，我們幾乎利用了之前受益的所有剩餘美國淨運營虧損。因此，我們的税收撥備中的較大部分將代表未來期間應繳的現金税。
流動性和資本資源
下表彙總了我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 增加/(減少) |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % |
| (除百分比外，以千為單位) |
現金、現金等價物和有價證券 | $ | 6,658,897 | | | $ | 3,808,294 | | | $ | 2,850,603 | | | 75 | % |
營運資金： | | | | | | | |
流動資產總額 | $ | 8,133,379 | | | $ | 4,822,829 | | | $ | 3,310,550 | | | 69 | % |
流動負債總額 | (1,877,533) | | | (1,334,827) | | | (542,706) | | | (41) | % |
總營運資金 | $ | 6,255,846 | | | $ | 3,488,002 | | | $ | 2,767,844 | | | 79 | % |
截至2020年12月31日，總營運資金為63億美元，比截至2019年12月31日的35億美元增加了28億美元。2020年營運資本總額的增加主要與運營提供的33億美元現金有關，部分被用於根據我們的股票回購計劃回購普通股以及購買2.598億美元財產和設備的5.391億美元現金所抵消。
流動資金來源
截至2020年12月31日，我們擁有67億美元的現金、現金等價物和有價證券，比截至2019年12月31日的38億美元增加了29億美元。我們打算依靠我們現有的現金、現金等價物和有價證券，以及產品銷售的現金流作為我們的主要流動性來源。
根據兩項循環信貸安排，我們最多可借25億美元。我們可以根據這些循環信貸協議償還和再借入金額，而不會受到懲罰。在符合某些條件的情況下，我們可以要求將每份信貸協議的借款能力額外增加5.0億美元，總計35億美元。未來流動性的其他可能來源包括商業債務、公開和非公開發行我們的股權和債務證券、戰略性出售資產或業務以及金融交易。我們信用協議中的負面條款可能會禁止或限制我們獲得這些流動性來源的能力。截至2020年12月31日，我們遵守了這些公約。
未來資本需求
我們有重大的未來資本需求，包括：
•開展研究和開發活動以及運營我們組織所需的鉅額預期運營費用；以及
•承擔大量設施和融資租賃義務。
此外，還包括：
•我們已經與第三方簽訂了某些合作協議，其中包括為某些研究、開發和商業化努力提供資金。我們的某些業務發展交易，包括合作和收購，包括在實現預先設定的開發和監管目標和/或商業目標後，我們有可能支付未來的里程碑和特許權使用費。我們可能會進行需要額外資本的其他業務開發交易，包括收購、合作和股權投資。
•就我們在2020年和2019年達成的信貸協議中借入的金額而言，我們將被要求分別在2022年或2024年償還任何未償還的本金。
•截至2020年12月31日，根據我們在2020年11月宣佈的2020年股票回購計劃，仍有4.249億美元可用於回購。
我們預計，來自我們產品的現金流，加上我們目前的現金、現金等價物和有價證券，將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金，我們預計新冠肺炎不會對我們的流動性產生不利影響。我們的可用資金是否足以滿足我們未來的運營和資本需求將取決於許多因素，包括我們的產品未來產生的收入數額，以及我們的一種或多種其他候選藥物可能推向市場的可能性，我們業務開發活動的水平，以及我們研究和開發計劃的數量、廣度、成本和前景。
融資策略
我們可以通過根據信貸協議借款、通過公開發行或私募我們的證券或獲得新的合作協議或其他融資方式來籌集額外資本。我們將繼續管理我們的資本結構，並將考慮所有可能出現的融資機會，這可能會增強我們的長期流動性狀況。不能保證任何這樣的融資機會都會以可接受的條件提供(如果有的話)。
合同承諾和義務
下表列出了截至2020年12月31日我們的承諾和義務：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期到期付款 |
| 2021 | | 2022-2023 | | 2024-2025 | | 2026年及以後 | | 總計 |
| (千) |
| 扇形碼頭租約 | $ | 66,540 | | | $ | 145,177 | | | $ | 155,942 | | | $ | 233,913 | | | $ | 601,572 | |
| 融資租契，不包括扇形碼頭租約 | 18,930 | | | 33,028 | | | 30,913 | | | 182,542 | | | 265,413 | |
| 經營租約 | 15,266 | | | 68,782 | | | 65,677 | | | 320,684 | | | 470,409 | |
| 研發成本 | 66,955 | | | 1,724 | | | — | | | — | | | 68,679 | |
合同承諾和義務總額 | $ | 167,691 | | | $ | 248,711 | | | $ | 252,532 | | | $ | 737,139 | | | $ | 1,406,073 | |
租約
我們在馬薩諸塞州波士頓的風扇碼頭租了兩棟樓。我們於二零一三年十二月開始支付該兩幢樓宇的租金，初步租賃期將於二零二八年十二月結束。我們還租用辦公室和實驗室。
加州聖地亞哥的太空。根據最初的16年租賃期，我們於2019年第二季度開始支付這座建築的租賃費用。我們未來有義務支付的與聖地亞哥大樓相關的最低租金包括在“融資租賃，不包括扇形碼頭租賃”中，其中還包括設備租賃和土地租賃。我們剩餘的房地產租賃反映在上表的“經營租賃”中，包括公司總部附近細胞和基因療法設施的辦公和實驗室空間。根據最初15年的租賃期，這座建築的基本租金將於2021年第四季度開始支付。
研發成本
上表中包括的“研究和開發成本”主要涉及我們臨牀試驗中使用的製藥材料，以及與我們不斷推進的流水線相關的研究成本。“研究和開發費用”中反映的金額不包括我們預期向臨牀研究機構或CRO支付的某些款項，因為這些合同可以由我們選擇取消，並另行通知。然而，從歷史上看，我們並沒有取消過這樣的合同。截至2020年12月31日，我們已經累計了與這些合同相關的4280萬美元，用於截至2020年12月31日提供服務的成本，根據截至2020年12月31日的現有合同，我們有大約2.376億美元的可取消未來承諾。這些數額反映基於現有合同的計劃支出，並不反映對現有合同或預期或潛在新合同的任何未來修改或終止。
協作安排和資產收購
我們已與第三方簽訂了某些研發合作協議，並收購了某些資產，其中包括為某些開發、製造和商業化努力提供資金，在實現預先設定的開發、法規和/或商業目標後，我們有可能成為未來的里程碑和支付特許權使用費。我們有義務為這些努力提供資金，這取決於我們是否繼續參與計劃和/或沒有任何可能導致計劃中斷的不利事件。上述合同義務表中未包括的這些付款包括：
•CFF：我們在銷售CF產品時向CFF支付包含在銷售成本中的特許權使用費。
•研發里程碑：我們的大多數許可內協議和我們的收購都有里程碑和特許權使用費支付，在成功實現預先設定的開發、法規和/或商業目標或淨銷售額後，我們需要支付。這些協議項下的或有付款只有在達到某些里程碑時才到期和支付。
涉税義務
我們從合同義務彙總中剔除了與不確定税收狀況有關的負債，因為我們不能對與各自税務機關的現金結算期做出可靠的估計。截至2020年12月31日，我們與不確定税收頭寸相關的負債為8,660萬美元。
其他資金承諾
我們的表格詳細列出了合同承諾和義務，但不包括在現有僱傭合同下發生無故終止僱傭時向我們的某些高管支付遣散費的義務。我們將每年在年度股東大會的委託書中提供有關這些義務的信息。
關鍵會計政策和估算
我們對公司財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們按照美國公認會計原則編制的合併財務報表。編制這些財務報表要求我們做出某些估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表日期的或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。管理層對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和環境的變化，這些估計在未來可能發生重大變化。估計的變化反映在發生變化的期間的報告結果中。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。如果過去的經驗或其他假設被證明不是實質上準確的，實際結果可能與我們的估計不同。
我們認為，我們應用以下會計政策，其中每一項都需要管理層作出重大判斷和估計，對於全面理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的：
•收入確認；
•收購，包括無形資產、商譽和或有對價；以及
•所得税。
我們的會計政策，包括以下討論的政策，在我們的綜合財務報表的附註中有更全面的描述，包括本年度報告Form 10-K中的附註A，“業務和會計政策的性質”。
收入確認
產品收入，淨額
我們從美國和國際市場的銷售中獲得產品收入。我們主要向美國的少數專業藥房和專業分銷商銷售我們的產品，這些分銷商和專業分銷商佔我們總收入的最大部分，我們主要向專業分銷商和零售連鎖店以及醫院和診所進行國際銷售，其中許多是政府所有或支持的客户，統稱為我們的客户。我們在美國的客户隨後將我們的產品轉售給患者和醫療保健提供者。我們與政府機構簽訂合同，以便我們的產品有資格獲得此類第三方付款人的購買，或部分或全部退款。當我們的客户獲得對我們產品的控制權時，我們確認銷售我們產品的淨產品收入，這通常發生在交付給我們的客户時。我們產品銷售的收入是按淨銷售價或“交易價”記錄的，這就要求我們對淨銷售價做出幾個重要的估計。
我們需要做出的最重要的估計是與政府和私人支付人的回扣、退款、折扣和費用以及集體回扣有關。每個療程提供給第三方支付者的回扣價值差異很大，基於政府規定的折扣和我們與其他第三方支付者的安排。為了估計我們的總回扣，我們估計每個第三方付款人將覆蓋的處方的百分比，這稱為付款人組合。我們跟蹤有關我們產品的付款人組合、我們與第三方付款人的合同條款以及分銷渠道中適用的政府計劃、法規和水平的變化(如果有)的現有信息。當新信息可用時，我們會根據新信息(包括有關我們產品的實際返點的信息)調整我們的估計返點。第三方付款人的返點申請在相關銷售後提交給我們，這可能會導致新信息知曉的時間段的調整。我們對與前期銷售相關的收入的抵免，不包括對2019年通過法國Early Access計劃分銷的Orkambi交易價格的調整，並不顯著(通常不到GDP收入的1%)，主要與美國的返點有關。
下表彙總了截至2020年12月31日的三年中與我們的應計返點相關的活動(包括我們通過法國的Early Access計劃分發的與Orkambi相關的退款責任，如下所述)：
| | | | | |
| (千) |
| 截至2017年12月31日的餘額 | $ | 112,215 | |
| 與2018年銷售和採用ASC 606相關的撥備 | 684,299 | |
與上一年度銷售額相關的調整 | (22,099) | |
貸方/付款 | (229,361) | |
| 截至2018年12月31日的餘額 | $ | 545,054 | |
| 與2019年銷售相關的撥備 | 655,980 | |
與上一年度銷售額相關的調整 | (95,480) | |
貸方/付款 | (469,832) | |
| 截至2019年12月31日的餘額 | $ | 635,722 | |
| 與2020年銷售相關的撥備 | 1,284,068 | |
與上一年度銷售額相關的調整 | 631 | |
貸方/付款 | (1,144,832) | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | $ | 775,589 | |
我們還與國際市場上政府擁有和支持的客户簽訂了年度合同，限制了我們每年可以獲得的報銷金額。超過年度報銷額度後，免費提供產品，這是一項物質權利。我們將收到的部分對價(包括預付款和手續費)作為“其他流動負債”延期支付，用於支付達到年度報銷限額的貨物。遞延金額在免費產品發貨時確認為收入。為了估計收到的確認為收入的對價部分和推遲支付的部分金額，我們依賴於我們對每個國際市場(我們與政府所有和支持的客户簽訂的合同限制了我們可以獲得的年度報銷金額)適用年度期間內將分銷的單元數量的預測。除了其他因素外，我們的預測還基於我們的歷史經驗。
上述估計和判斷對我們確認淨產品收入有重大影響。我們對淨產品收入估計的變化可能會對我們確定發生變化期間記錄的淨產品收入產生實質性影響。
法語早期訪問計劃
2015年，我們開始在法國通過Early Access計劃分發Orkambi，並一直與法國政府進行Orkambi的報銷談判，包括通過Early Access計劃分發Orkambi，直到2019年11月，我們與法國政府達成協議。從我們開始在法國通過Early Access計劃分發Orkambi以來，我們預計通過這些計劃分發的Orkambi的發票金額與最終金額之間的差額將返還給法國政府。我們與法國Early Access計劃相關的退款責任被歸類為我們綜合資產負債表上的“應計費用”。
從2018年第一季度到2019年第三季度，我們根據Early Access計劃確認了Orkambi在法國銷售的產品淨收入，交易價格反映了我們預計保留的對價估計，不會受到確認金額的重大逆轉，這導致收入佔發票金額的一部分。
在與法國政府就Orkambi達成協議，包括2019年第四季度通過Early Access計劃在法國分發的Orkambi的最終金額後，我們更新了通過Early Access計劃分發的Orkambi相關交易價格，並確認了與這些發貨相關的1.558億美元的產品淨收入，這些發貨發生在2015年至我們與法國政府達成協議之日，因為這些發貨的最終金額超過了我們之前的估計。
收購
我們需要做出幾個重要的判斷和估計，以便計算我們業務組合的收購價格，然後將其分配到我們在合併資產負債表上收購的資產和承擔的負債。最重要的判斷和估計涉及與這些業務合併相關的正在進行的研發資產和或有對價負債的公允價值。根據這些判斷和估計，我們因這些業務合併而記錄的商譽的公允價值可能是重要的。一旦入賬，這些資產將接受季度減值分析，我們的或有對價負債將按季度進行調整，這需要類似的判斷和估計。
無形資產
2019年，我們在合併資產負債表上記錄了與收購Exonics和Semma相關的正在進行的研發資產總計4.0億美元，截至2020年12月31日，這些資產仍在我們的合併資產負債表上。這些資產中的每一項都被記為無限期無形資產，並保留在我們的綜合資產負債表上，直到其基礎項目完成或資產減值。當我們確定一項資產已經減值或我們放棄了一個項目時，我們將相關無形資產的賬面價值減記為其公允價值，並在減值發生期間記錄減值費用。2018年，我們為之前記錄在我們與BioAxone合作的合併資產負債表上的正在進行的研發資產記錄了2900萬美元的全額減值費用。
為了確定我們正在進行的研發資產的公允價值，我們使用收益法的多期超額收益法，這要求我們估計技術和監管成功的可能性、開發成本假設、收入預測和增長率、商業成本估計和適當的貼現率。這些假設需要管理層作出重大判斷，而假設的合理變化可能導致無形資產的公允價值發生重大變化。由於Exonics和Semma的計劃處於早期階段，這些重要的假設可能會受到未來經濟和市場狀況的影響。
或有對價
截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們綜合資產負債表上的負債分別為1.896億美元和1.765億美元，可歸因於我們在某些事件實現時可能欠Exonics前股權持有人的或有發展和監管付款的公允價值。我們在2019年對Semma的收購不包括類似的或有付款；因此，我們不需要記錄與我們收購Semma相關的或有對價負債。
我們每季度將或有對價負債的公允價值增加或減少記錄在我們的綜合資產負債表和我們的綜合經營報表中。我們使用收益法的概率加權貼現現金流方法來確定或有對價負債的公允價值，這要求我們估計監管和商業里程碑成就的時間，以及相應的技術和監管成功率的估計概率。在每個報告期內，在確定這些假設的適當性時會使用重大判斷。這些假設的合理變化可能導致我們或有對價負債的公允價值發生重大變化。由於Exonics的DMD和DM1計劃還處於早期階段，這些重要的假設可能會受到未來經濟和市場狀況的影響。
商譽
在2020年，我們沒有任何業務合併；因此，我們沒有在合併資產負債表上記錄任何額外的商譽。2019年，我們分別記錄了與收購Semma和Exonics相關的5.546億美元和3.971億美元的商譽。商譽反映轉讓對價的公允價值與取得的淨資產的公允價值之間的差額。因此，我們記錄的商譽取決於我們正在進行的研發資產和或有對價負債的公允價值所固有的重大判斷和估計。
所得税
我們採用資產負債法核算所得税。根據這一方法，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報表賬面金額和税基之間的差額確定的，採用現行税率，預計暫時性差額將在這些年度內逆轉。如果我們的估計
如果(I)不反映實際結果，(Ii)修改以反映税法的新發展或解釋，或(Iii)修改以納入新的會計準則，或預期逆轉的時間或方式發生變化，我們的經營結果可能會受到重大影響。
我們從事研究和開發活動，在最近實現盈利之前，多年來一直遭受重大淨運營虧損。因此，我們沒有報告任何與我們的淨營業虧損結轉和所得税抵免結轉相關的税收優惠，因為我們在2018年12月31日之前對我們的大部分淨營業虧損和其他遞延税項資產保持了估值津貼。我們公佈了大部分淨營業虧損和其他遞延税項資產的估值津貼，導致2018年第四季度所得税非現金收益為15.6億美元。
當遞延税項資產更有可能無法變現時，我們會提供估值津貼。我們會定期重新評估我們對遞延税項資產的估值額度，權衡正面和負面證據以評估遞延税項資產的可回收性。在2018年第四季度，我們重新評估了我們的估值額度，並考慮了積極的證據，包括截至2018年12月31日的三年中顯著的累積合併和美國收入，收入增長，臨牀計劃進展，包括我們三聯療法的進展和臨牀試驗數據，以及對未來盈利能力的預期，以及負面證據，包括競爭對我們預測的潛在影響和司法管轄區的累計虧損。在評估了正面證據和負面證據後，我們發佈了截至2018年12月31日的大部分淨營業虧損和其他遞延税項資產的估值津貼。
在作出這些評估以維持或撤銷我們的估值免税額時，需要作出重大判斷，而在我們未來預期改變的情況下，我們屆時將須評估這些遞延税項資產的可收回程度。釋放大部分估值津貼的決心使我們2018年的淨收入增加了15.6億美元，或每股6.03美元。
最近的會計聲明
請參閲合併財務報表附註中附註A“業務和會計政策的性質”，以討論最近的會計公告和2020年期間通過的新會計公告。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
作為我們投資組合的一部分，我們擁有對市場風險敏感的金融工具。投資組合是用來保存我們的資本的。這些對市場風險敏感的工具都不是為了交易目的而持有的。我們的投資組合中沒有衍生金融工具。
利率風險
我們將現金投資於各種金融工具，主要是美國政府及其機構發行的證券、投資級公司債券和商業票據，以及貨幣市場基金。這些投資都是以美元計價的。我們所有的計息證券都受到利率風險的影響，如果利率波動，包括新冠肺炎帶來的潛在波動，這些證券的價值可能會下降。我們幾乎所有的投資組合都是由二級或轉售市場活躍的有價證券組成，以幫助確保投資組合的流動性，我們已經實施了限制投資工具期限至到期日的指導方針。由於這些工具的保守性，我們不認為我們有實質性的利率風險敞口。如果利率增加或減少1%，我們的投資組合的公允價值將增加或減少一個微不足道的數額。
我們在2020年和2019年分別簽訂了信貸協議。這些信貸協議下的貸款根據我們的選擇，按基本利率或歐洲貨幣利率計息，每種情況下都加上基於我們的綜合槓桿率(最近結束的四個會計季度我們的綜合資金負債總額與我們的綜合EBITDA的比率)的適用保證金。根據我們在2019年達成的信貸協議，基準利率貸款的適用保證金為0.125%至0.500%，歐洲貨幣貸款的適用保證金為1.125%至1.500%。根據我們在2020年達成的信貸協議，基準利率貸款的適用保證金為0.500%至0.875%，歐洲貨幣貸款的適用保證金為1.500%至1.875%。我們不認為與這兩項信貸協議相關的利率變化會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。作為
截至2020年12月31日，在我們現有的兩項信貸安排下，我們都沒有未償還的本金或利息。2021年我們的一部分“利息支出”將取決於我們是否以及在多大程度上從這些現有的貸款中借款。
外匯市場風險
由於我們的海外業務，我們面臨着外幣匯率變動的風險，主要是歐元和英鎊兑美元。全球市場的波動，包括新冠肺炎的波動，可能會對我們的外匯敞口產生積極或消極的影響。目前的風險主要來自現金、應收賬款、公司間應收賬款和應付賬款、應付賬款以及應計項目和存貨。匯率變動對我們國際產品銷售淨收入的正面和負面影響都被匯率對我們的國際運營成本和支出產生的自然、相反的影響部分緩解。
我們有一個外匯管理計劃，目的是減少匯率波動對我們的經營業績和以外幣計價的預測收入和費用的影響。我們目前有歐元、英鎊、加元和澳元的現金流對衝，這些現金流對衝與我們預測的產品收入的一部分有關，這些收入符合美國公認會計原則(GAAP)下的對衝會計處理條件。我們不會為影響我們經營業績的與貨幣資產和負債相關的外幣遠期合約尋求對衝會計處理。截至2020年12月31日，我們持有被指定為現金流對衝的外匯遠期合約，名義金額總計11億美元，代表我們合併資產負債表上記錄的淨負債約6350萬美元。
儘管本質上不能預測，但我們認為，假設的10%門檻反映了合理可能的近期匯率變化。假設2020年12月31日的匯率變化10%，截至2020年12月31日，我們的合併資產負債表上記錄的與指定為現金流對衝的外匯遠期合約相關的公允價值將變化約1.092億美元。然而，由於這些合同對衝了我們以某些外幣計價的預測產品收入的特定部分，這些合同的公允價值的任何變化都記錄在我們的綜合資產負債表上的“累計其他全面虧損”中，並重新分類為基礎產品收入影響收益的同一時期的收益。因此，假設匯率變化10%導致的這些合同公允價值的任何變化都將被與基礎對衝產品收入相關的價值變化完全抵消，這對我們未來的預期收益和與我們預測產品收入的對衝部分相關的現金流不會產生任何影響，因此這些合同的公允價值的任何變化都將被與基礎對衝產品收入相關的價值變化完全抵消，從而不會影響我們未來的預期收益和現金流。
股權價格風險
本節要求的信息參考本第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中“戰略投資”一節的討論。
第八項。財務報表和補充數據
本項目8所要求的信息載於本年度報告表格10-K的F-1至F-49頁。
第九項。會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
不適用。
第9A項。控制和程序
(1)披露控制和程序的評估。公司首席執行官和首席財務官在評估截至本Form 10-K年度報告所涵蓋期間結束時公司的披露控制和程序(如1934年證券交易法修訂後頒佈的規則第13a-15(E)條和規則第15d-15(E)條所界定的)的有效性後，得出結論，根據該評估，公司的披露控制和程序是有效的。在設計和評估披露控制和程序時，本公司管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，公司管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
(二)管理層財務報告內部控制年度報告。公司管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。對財務報告的內部控制在根據1934年證券交易法頒佈(經修訂)的規則第13a-15(F)條和規則第15d-15(F)條中定義，是由公司主要高管和主要財務官設計或在其監督下由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，旨在根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括符合以下條件的政策和程序：
·風險與保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置的記錄有關；
·會計人員應提供合理保證，確保交易按需要進行記錄，以便根據公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及
·投資者應就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯報。此外，對未來期間的任何有效性評估的預測也存在這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。
公司管理層評估了截至2020年12月31日公司財務報告內部控制的有效性。在作出這項評估時，它採用了內部控制-綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。根據其評估，公司管理層得出結論，截至2020年12月31日，公司對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。
該公司的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所發佈了一份關於公司財務報告內部控制的認證報告。請參閲下面的第4節。
(3)內部控制的變化。截至2020年12月31日止季度，本公司財務報告內部控制並無重大影響或合理可能對本公司財務報告內部控制產生重大影響的變化。
(4)獨立註冊會計師事務所報告
致Vertex製藥有限公司的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Vertex PharmPharmticals Inc.截至2020年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，Vertex PharmPharmticals Inc.(本公司)根據COSO標準，截至2020年12月31日，在所有實質性方面對財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司2020年合併財務報表和我們2021年2月11日的報告，對此發表了無保留意見。
意見依據
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定是否在所有重要方面都保持了對財務報告的有效內部控制。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。
由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯報。此外，對未來期間的任何有效性評估的預測也存在這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/安永律師事務所
波士頓，馬薩諸塞州
2021年2月11日
第9B項。其他信息
我們現任首席執行官邁克爾·帕里尼(Michael Parini)已通知我們，他將於2021年3月1日離職。
斯圖爾特·阿巴克爾，我們的現任高管之一，將承擔額外的職責，並被任命為執行副總裁兼首席商務和運營官，從2021年3月1日起生效。
有關阿巴克爾先生和帕里尼先生的更多信息載於本年度報告的第一部分，第1項，表格10-K。
第三部分
我們2021年年度股東大會的最終委託書或2021年委託書的部分內容通過引用併入我們10-K表格年度報告的第III部分。
第10項。董事、行政人員和公司治理
本條款10所要求的有關董事的信息將包括在我們的2021年委託書中，並以引用的方式併入本文。我們預計這些信息將在“董事選舉”、“公司治理和風險管理”、“2021年年會的股東提案和董事提名”、“拖欠部分-16(A)報告”和“行為準則”中提供。本10項要求的高管信息包含在本年度報告第I部分的Form 10-K中。
第11項。高管薪酬
本條款所要求的信息將包括在2021年委託書中，並通過引用併入本文。我們預計這些信息將在“薪酬委員會聯鎖和內部人士參與”、“薪酬討論和分析”、“薪酬和權益表”、“董事薪酬”、“管理髮展和薪酬委員會報告”和/或“公司治理和風險管理”中提供。
第12項。某些實益擁有人的擔保擁有權以及管理層和相關股東事宜
本條款12所要求的信息將包括在2021年委託書中，並通過引用併入本文。我們預計這些信息將在“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”中提供。
第13項。某些關係和相關交易，以及董事獨立性
本條款13所要求的信息將包括在2021年委託書中，並通過引用併入本文。我們預計這些信息將在“董事選舉”、“公司治理和風險管理”和“審計和財務委員會”中提供。
第14項。首席會計師費用及服務
本條款14所要求的信息將包括在2021年委託書中，並通過引用併入本文。我們預計這一信息將在“批准獨立註冊會計師事務所的任命”中提供。
第四部分
第15項。展品和財務報表明細表
(A)(1)現將表格10-K中第8項和第15(C)項規定提交的財務報表一併提交如下：
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| 頁碼輸入
此表適用於10-K |
獨立註冊會計師事務所報告書 | F-1 |
| 截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的綜合經營報表 | F-3 |
| 截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度的綜合全面收益表 | F-4 |
| 截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | F-5 |
| 截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的股東權益和非控股權益合併報表 | F-6 |
| 截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的合併現金流量表 | F-7 |
合併財務報表附註 | F-8 |
(A)(2)由於財務報表附表不適用或所需資料已包括在上文(A)(1)項所列的綜合財務報表或附註內，因此被略去。
(A)(3)展品。
以下是作為本年度報告的一部分提交的10-K表格中的展品清單。
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展品編號 | 展品説明 | 已提交至
本報告 | 由以下公司註冊成立
在此引用
從表到表
或時間表 | 提交日期/
涵蓋的期間 | 安全文件/註冊表 數 |
| 採購計劃 | | | |
| 2.1 | 截至2019年8月30日，Vertex製藥公司、Vertex Disc公司、Semma治療公司和股東代表服務有限責任公司之間僅以股東代理的身份簽署了合併協議和計劃。† | | 10-Q
(附件2.1) | 2019年10月31日 | 000-19319 |
| 2.2 | Vertex PharmPharmticals Inc.、VXP Merge Sub，Inc.、Exonics Treeutics，Inc.和股東代表服務有限責任公司之間日期為2019年6月6日的合併協議和計劃，僅以股東代表的身份，經截至2019年6月12日的Vertex PharmPharmticals Inc.、VXP Merge Sub，Inc.、Exonics Treeutics，Inc.和股東代表服務有限責任公司之間的合併協議和計劃修正案修訂 | | 10-Q
(附件10.1) | 2019年8月1日 | 000-19319 |
| 治理文件 | | | |
| 3.1 | 重述經修訂的Vertex製藥公司組織章程。 | | 10-Q
(附件3.1) | 2018年7月26日 | 000-19319 |
| 3.2 | 修訂及重新制定“頂點製藥公司附例”。 | | 10-Q
(附件3.2) | 2020年5月1日 | 000-19319 |
| 股票憑證 | | | |
| 4.1 | 樣品存放證。 | | 10-K
(附件4.1) | 2018年2月15日 | 000-19319 |
| 4.2 | 證券説明 | | 10-K(附件4.2) | 2020年2月13日 | 000-19319 |
| 協作協議 | | | |
| 10.1 | 截至2004年5月24日，Vertex製藥公司和囊性纖維化基金會治療公司之間的研究、開發和商業化協議。† | | 10-Q/A
(附件10.2) | 2011年8月19日 | 000-19319 |
| 10.2 | 截至2006年1月6日，Vertex製藥公司和囊性纖維化基金會治療公司之間的研究、開發和商業化協議的第1號修正案。† | | 10-K
(附件：10.9) | 2006年03月16日 | 000-19319 |
| 10.3 | 截至2006年3月17日，Vertex製藥公司和囊性纖維化基金會治療公司之間的研究、開發和商業化協議的第2號修正案。 | | 10-Q/A
(附件10.6) | 2011年8月19日 | 000-19319 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品編號 | 展品説明 | 已提交至
本報告 | 由以下公司註冊成立
在此引用
從表到表
或時間表 | 提交日期/
涵蓋的期間 | 安全文件/註冊表 數 |
| 10.4 | Vertex製藥公司和囊性纖維化基金會治療公司之間的研究、開發和商業化協議的第5號修正案，自2011年4月1日起生效。† | | 10-Q
(附件10.3) | 2011年8月9日 | 000-19319 |
| 10.5 | Vertex製藥公司和囊性纖維化基金會治療公司之間的研究、開發和商業化協議的第7號修正案，日期為2016年10月13日。† | | 10-K
(附件10.05) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.6 | Vertex製藥公司、Vertex製藥(歐洲)有限公司和CRISPR治療公司、CRISPR治療有限公司、CRISPR治療公司、TRACR血液學有限公司之間的聯合開發和商業化協議，日期為2017年12月12日 | X | | | |
| 租約 | | | | | |
| 10.7 | 租約日期為2011年5月5日，位於北方大道50號有限責任公司和頂點製藥公司之間。† | | 10-Q
(附件10.4) | 2011年8月9日 | 000-19319 |
| 10.8 | 租約日期為2011年5月5日，租約在Eleven Fan Pier Boulevard LLC和Vertex PharmPharmticals Inc.之間。† | | 10-Q
(附件10.5) | 2011年8月9日 | 000-19319 |
| 融資協議 |
| 10.9 | 信貸協議，日期為2019年9月17日，由Vertex PharmPharmticals Inc.、美國銀行、N.A.和其他貸款人簽署。 | | 10-Q
(附件10.1) | 2019年10月31日 | 000-19319 |
| 10.10 | 信貸協議第一修正案，日期為2020年12月29日，由Vertex PharmPharmticals Inc.、美國銀行、N.A.和其他貸款方之間簽署。 | X | | | |
| 10.11 | 信貸協議，日期為2020年9月18日，由Vertex PharmPharmticals Inc.、美國銀行、N.A.和其他貸款方簽署。 | | 10-Q(附件10.1) | 2020年10月30日 | 000-19319 |
| 股權計劃 | | | |
| 10.12 | 修訂並重新修訂了2006年股票和期權計劃。* | | 10-Q
(附件10.1) | 2018年10月25日 | 000-19319 |
| 10.13 | 根據經修訂及重訂的2006年股票及期權計劃(於2013年7月30日前批出)訂立的股票期權協議表格。* | | 8-K
(附件10.2) | 2006年5月15日 | 000-19319 |
| 10.14 | 經修訂及重訂的2006年股票及期權計劃(於2013年7月30日或之後批出)下的股票期權協議格式。* | | 10-K
(附件10.20) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.15 | 修訂並重新修訂了2013年股票和期權計劃。* | | 定義14A
(附錄A) | 2019年4月26日 | 000-19319 |
| 10.16 | 2013股票和期權計劃下的非限制性股票期權協議格式。* | | 10-K
(附件110.17) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.17 | 2013年股票和期權計劃下的限制性股票協議表格。* | | 10-K
(附件：10.18) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.18 | 2013股票和期權計劃(美國)下的限制性股票單位協議格式。* | | 10-K
(附件：10.25) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.19 | 2013年股票和期權計劃(國際)項下的限制性股票單位協議表格。* | | 10-K
(附件：10.19) | 2015年2月13日 | 000-19319 |
| 10.20 | 2013年股票和期權計劃下的限制性股票單位協議表格。* | | 10-K(附件10.17) | 2020年2月13日 | 000-19319 |
| 10.21 | 非僱員董事遞延薪酬計劃。* | | 10-K
(附件：10.27) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.22 | Vertex製藥公司員工股票購買計劃。* | | 定義14A
(附錄B) | 2019年4月26日 | 000-19319 |
| 與行政人員和董事簽訂的協議 | | | |
| 10.23 | 僱傭協議，日期為2020年4月1日，由Vertex製藥公司和Jeffrey M.Leiden，M.D.，Ph.D.簽訂，或由Vertex PharmPharmticals Inc.和Jeffrey M.Leiden，M.D.，Ph.D. | | 8-K
(附件10.1) | 2020年4月1日 | 000-19319 |
| 10.24 | Jeffrey M.Leiden和Vertex之間的員工保密、競業禁止和發明協議，日期為2011年12月14日。* | | 10-K
(附件：10.35) | 2012年2月22日 | 000-19319 |
| 10.25 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Reshma Kewalramani之間的僱傭協議，日期為2019年7月24日。* | | 8-K
(附件10.1) | 2019年7月25日 | 000-19319 |
| 10.26 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Reshma Kewalramani之間的控制變更協議，日期為2019年7月24日。* | | 8-K
(附件10.2) | 2019年7月25日 | 000-19319 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品編號 | 展品説明 | 已提交至
本報告 | 由以下公司註冊成立
在此引用
從表到表
或時間表 | 提交日期/
涵蓋的期間 | 安全文件/註冊表 數 |
| 10.27 | Vertex製藥公司和斯圖爾特·阿巴克爾之間的僱傭協議，日期為2012年8月27日。* | | 10-Q
(附件10.1) | 2012年11月6日 | 000-19319 |
| 10.28 | Vertex製藥公司和斯圖爾特·阿巴克爾之間的控制變更協議，日期為2012年8月27日。* | | 10-Q
(附件10.2) | 2012年11月6日 | 000-19319 |
| 10.29 | Vertex PharmPharmticals Inc.和David Altshuler之間的僱傭協議，日期為2014年12月12日。* | | 10-K
(附件：10.34) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.30 | Vertex PharmPharmticals Inc.和David Altshuler之間的控制變更協議，日期為2014年12月10日。* | | 10-K
(附件：10.35) | 2016年2月16日 | 000-19319 |
| 10.31 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Michael Parini之間的僱傭協議，日期為2015年11月14日。* | | 10-K
(附件10.40) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.32 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Michael Parini之間的控制變更協議，日期為2015年11月9日。* | | 10-K
(附件10.41) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.33 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Amit Sachdev之間的第三次修訂和重新簽署的僱傭協議，日期為2013年2月26日。* | | 10-K
(附件10.42) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.34 | Vertex PharmPharmticals Inc.和Amit Sachdev之間的第三次修訂和重新簽署的控制變更協議，日期為2013年2月26日。* | | 10-K
(附件10.43) | (2017年2月23日) | 000-19319 |
| 10.35 | 僱傭協議，日期為2019年3月28日，由Vertex PharmPharmticals Inc.和小查爾斯·F·瓦格納(Charles F.Wagner，Jr.)簽署。* | | 10-Q
(附件10.1) | 2019年5月1日 | 000-19319 |
| 10.36 | Vertex PharmPharmticals Inc.與小查爾斯·F·瓦格納(Charles F.Wagner，Jr.)簽署的控制變更協議，日期為2019年3月28日* | | 10-Q
(附件10.2) | 2019年5月1日 | 000-19319 |
| 10.37 | 修訂並重新簽署了Vertex PharmPharmticals Inc.與Paul M.Silva之間日期為2012年5月18日的控制變更協議。* | | 10-K(附件10.35) | 2020年2月13日 | 000-19319 |
| 10.38 | Vertex製藥公司與Ian F.Smith於2004年11月8日簽署的修訂和重新簽署的僱傭協議。* | | 10-Q(附件10.13) | 2009年11月4日 | 000-19319 |
| 10.39 | 伊恩·F·史密斯與Vertex製藥公司於2008年12月29日修訂並重新簽署的僱傭協議的第1號修正案。* | | 10-K(附件10.66) | 2009年2月17日 | 000-19319 |
| 10.40 | 頂點員工薪酬計劃。* | | 10-K
(附件10.46) | 2018年2月15日 | 000-19319 |
| 10.41 | Vertex製藥公司非員工董事會薪酬。* | X | | | |
| 子公司 | | | | |
| 21.1 | Vertex製藥公司的子公司。 | X | | | |
| 同意書 | | | | |
| 23.1 | 獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所同意。 | X | | | |
| 證書 | | | | |
| 31.1 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302節對首席執行官的認證。 | X | | | |
| 31.2 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第302節對首席財務官進行認證。 | X | | | |
| 32.1 | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節認證首席執行官和首席財務官。 | X | | | |
| 101.INS | XBRL實例 | X | | | |
| 101.SCH | XBRL分類擴展架構 | X | | | |
| 101.CAL | XBRL分類可拓計算 | X | | | |
| 101.LAB | XBRL分類擴展標籤 | X | | | |
| 101.PRE | XBRL分類擴展演示文稿 | X | | | |
| 101.DEF | XBRL分類擴展定義 | X | | | |
| 104 | 封面交互數據文件--封面交互數據文件不會顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | X | | | |
*簽署管理合同、補償計劃或協議。
†表示，本文檔的保密部分已根據適用規則進行了編輯。
第16項。表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽名者代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| Vertex製藥公司 |
| | |
| 2021年2月11日 | 依據： | /s/Reshma Kewalramani |
| | 雷什瑪·凱瓦拉馬尼 首席執行官 |
根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。
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| | 名字 | | | | 標題 | | | | | 日期 | | |
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| /s/Reshma Kewalramani | | |
雷什瑪·凱瓦拉馬尼 | 總裁、首席執行官兼董事(首席執行官) | 2021年2月11日 |
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/s/小查爾斯·F·瓦格納(Charles F.Wagner，Jr.) | | |
小查爾斯·F·瓦格納(Charles F.Wagner，Jr.) | 執行副總裁兼首席財務官(首席財務官) | 2021年2月11日 |
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/s/保羅·M·席爾瓦 | | |
保羅·M·席爾瓦 | 高級副總裁兼首席會計官(首席會計官) | 2021年2月11日 |
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| /s/傑弗裏·M·萊頓 | | |
| 傑弗裏·M·萊頓 | 執行主席 | 2021年2月11日 |
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/s/桑吉塔·N·巴蒂亞 | | |
桑吉塔·N·巴提亞 | 導演 | 2021年2月11日 |
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/s/勞埃德·卡尼 | | |
勞埃德·卡尼 | 導演 | 2021年2月11日 |
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/s/Alan Garber | | |
艾倫·加伯 | 導演 | 2021年2月11日 |
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| /s/特倫斯·C·科爾尼 | | |
特倫斯·C·科爾尼 | 導演 | 2021年2月11日 |
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/s/李宇春 | | |
李宇春 | 導演 | 2021年2月11日 |
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| /s/瑪格麗特·G·麥格林 | | |
瑪格麗特·G·麥格林 | 導演 | 2021年2月11日 |
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| /s/戴安娜·麥肯齊 | | |
戴安娜·麥肯齊 | 導演 | 2021年2月11日 |
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| /s/布魯斯·I·薩克斯 | | |
布魯斯·I·薩克斯 | 導演 | 2021年2月11日 |
獨立註冊會計師事務所報告書
致Vertex製藥有限公司的股東和董事會
對財務報表的意見
我們審計了Vertex PharmPharmticals Inc.(本公司)於2020年12月31日及2019年12月31日的隨附綜合資產負債表、截至2020年12月31日止三個年度各年度的相關綜合經營表、全面收益、股東權益及非控股權益及現金流量，以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，合併財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的三年中每一年的運營結果和現金流，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會保薦組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準和我們2021年2月11日的報告，對公司截至2020年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，並對此發表了無保留意見。
新會計準則的採納
ASU編號2016-02
正如綜合財務報表附註A所述，由於採用ASU No.2016-02租賃(主題842)以及自2019年1月1日起生效的相關修訂，本公司改變了租賃會計方法。
意見依據
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯誤陳述的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估所使用的會計原則和管理層所作的重大估計，以及評估財務報表的整體呈報。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
| | | | | | | | |
| | 收入確認-付款人組合對衡量可變因素的影響 |
| 對該事項的描述 | | 正如本公司合併財務報表附註A所述，本公司按淨銷售價或“交易價”記錄產品銷售額，這要求本公司對淨銷售價作出若干重大估計。最重要的估計涉及政府回扣、按存儲容量使用計費、折扣和費用，以及集體回扣。由於第三方付款人延遲收到索賠，公司估計每個第三方付款人將支付的處方的百分比，這被稱為付款人組合。回扣應計費用(包括尚未收到或處理的索賠的預計到期金額)記錄在公司綜合資產負債表的應計費用中。 審計該公司產品淨收入的計量尤其複雜和具有判斷性，因為在確定扣除支付者回扣估計後將收取的對價金額時需要進行重大估計。特別是，淨銷售價格受到付款人行為假設的影響，例如付款人組合、付款人收款的變化、當前客户合同要求以及從第三方付款人那裏進行最終收款的經驗。 |
| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | | 我們取得了瞭解，評估了設計，並測試了對公司收入確認過程的控制的操作有效性，包括對管理層用來估計應向第三方付款人支付的金額的基本假設和輸入的控制，以及估計中使用的數據的完整性和準確性。我們還測試了公司的控制措施，以評估支持該估計的當前和歷史數據的完整性和準確性。 我們測試公司確認產品淨收入的審計程序包括評估用於確定估計的方法，以及測試公司在分析中使用的重要假設和基礎數據，其中包括歷史索賠數據。為了評估付款人組合假設，我們測試了合同利率、歷史索賠和付款數據以及相關趨勢，以及其他相關因素。我們還評估了該公司對第三方付款人回扣估計的歷史準確性。 |
/s/安永律師事務所
自2005年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
波士頓，馬薩諸塞州
2021年2月11日
Vertex製藥公司
合併業務報表
(單位為千，每股除外)
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| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
收入： | | | | | |
產品收入，淨額 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
協作和特許權使用費收入 | 2,900 | | | 2,095 | | | 9,272 | |
總收入 | 6,205,683 | | | 4,162,821 | | | 3,047,597 | |
成本和費用： | | | | | |
銷售成本 | 736,300 | | | 547,758 | | | 409,539 | |
研發費用 | 1,829,537 | | | 1,754,540 | | | 1,416,476 | |
銷售、一般和行政費用 | 770,456 | | | 658,498 | | | 557,616 | |
或有對價公允價值變動 | 13,100 | | | 4,459 | | | — | |
| 重組收入 | — | | | — | | | (184) | |
| 無形資產減值費用 | — | | | — | | | 29,000 | |
總成本和費用 | 3,349,393 | | | 2,965,255 | | | 2,412,447 | |
| 營業收入 | 2,856,290 | | | 1,197,566 | | | 635,150 | |
利息收入 | 22,239 | | | 63,678 | | | 38,352 | |
利息支出 | (58,151) | | | (58,502) | | | (72,471) | |
其他收入(費用)，淨額 | 296,420 | | | 192,177 | | | (790) | |
| 所得税撥備(受益)前收入 | 3,116,798 | | | 1,394,919 | | | 600,241 | |
所得税撥備(受益於) | 405,151 | | | 218,109 | | | (1,486,862) | |
淨收入 | 2,711,647 | | | 1,176,810 | | | 2,087,103 | |
可歸因於非控股權益的損失 | — | | | — | | | 9,793 | |
可歸因於Vertex的淨收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | |
| | | | | |
Vertex普通股股東應佔每股金額： | | | | | |
淨收入： | | | | | |
基本型 | $ | 10.44 | | | $ | 4.58 | | | $ | 8.24 | |
稀釋 | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | |
每股計算中使用的股份： | | | | | |
基本型 | 259,841 | | | 256,728 | | | 254,292 | |
稀釋 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | |
附註是綜合財務報表的組成部分。
Vertex製藥公司
綜合全面收益表
(千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 淨收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,087,103 | |
| 其他全面收益的變化： | | | | | |
| 未實現持有(虧損)有價證券收益，淨額 | (169) | | | 1,039 | | | 58 | |
外幣遠期合約未實現(虧損)收益，税後淨額#美元14.31000萬，$7.02000萬美元和$(7.1)分別為1.8億美元和1.8億美元 | (51,555) | | | (14,003) | | | 27,438 | |
| 外幣折算調整 | (14,783) | | | 10,332 | | | 8,855 | |
| 其他綜合(虧損)收入合計 | (66,507) | | | (2,632) | | | 36,351 | |
| 綜合收益 | 2,645,140 | | | 1,174,178 | | | 2,123,454 | |
| 可歸因於非控股權益的綜合損失 | — | | | — | | | 9,793 | |
| 可歸因於頂點的綜合收益 | $ | 2,645,140 | | | $ | 1,174,178 | | | $ | 2,133,247 | |
附註是綜合財務報表的組成部分。
Vertex製藥公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
資產 | | | |
流動資產： | | | |
現金和現金等價物 | $ | 5,988,187 | | | $ | 3,109,322 | |
有價證券 | 670,710 | | | 698,972 | |
應收帳款，淨額 | 885,352 | | | 633,518 | |
盤存 | 280,777 | | | 167,502 | |
預付費用和其他流動資產 | 308,353 | | | 213,515 | |
流動資產總額 | 8,133,379 | | | 4,822,829 | |
財產和設備，淨額 | 958,534 | | | 745,080 | |
商譽 | 1,002,158 | | | 1,002,158 | |
無形資產 | 400,000 | | | 400,000 | |
遞延税項資產 | 882,779 | | | 1,190,815 | |
| 經營性租賃資產 | 325,564 | | | 88,202 | |
其他資產 | 49,394 | | | 69,381 | |
總資產 | $ | 11,751,808 | | | $ | 8,318,465 | |
負債與股東權益 | | | |
流動負債： | | | |
應付帳款 | $ | 155,139 | | | $ | 87,610 | |
應計費用 | 1,404,971 | | | 1,116,912 | |
其他流動負債 | 317,423 | | | 130,305 | |
流動負債總額 | 1,877,533 | | | 1,334,827 | |
長期融資租賃負債 | 539,042 | | | 538,576 | |
| 長期經營租賃負債 | 350,463 | | | 84,292 | |
長期或有對價 | 189,600 | | | 176,500 | |
其他長期負債 | 108,355 | | | 99,026 | |
總負債 | 3,064,993 | | | 2,233,221 | |
承諾和或有事項 | — | | | — | |
股東權益： | | | |
優先股，$0.01票面價值；1,000授權股份；無已發行和未償還 | — | | | — | |
普通股，$0.01票面價值；500,000授權股份，259,890和258,993分別發行和發行的股票 | 2,599 | | | 2,589 | |
| 額外實收資本 | 7,894,027 | | | 7,937,606 | |
| 累計其他綜合損失 | (68,480) | | | (1,973) | |
| 留存收益(累計虧損) | 858,669 | | | (1,852,978) | |
股東權益總額 | 8,686,815 | | | 6,085,244 | |
總負債和股東權益 | $ | 11,751,808 | | | $ | 8,318,465 | |
附註是綜合財務報表的組成部分。
Vertex製藥公司
股東權益和非控股權益合併報表
(千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 附加
實收資本 | | 累計
其他
綜合收益(虧損) | | 留存收益(累計虧損) | | 頂點總數
股東權益 | | 非控制性
利息 | | 總計
股東權益 |
| 股份 | | 金額 | | | | | | |
| 餘額，2017年12月31日 | 253,253 | | | $ | 2,512 | | | $ | 7,157,362 | | | $ | (11,572) | | | $ | (5,119,723) | | | $ | 2,028,579 | | | $ | 13,727 | | | $ | 2,042,306 | |
採用新會計準則的累積效應調整 | — | | | — | | | — | | | (24,120) | | | 33,349 | | | 9,229 | | | — | | | 9,229 | |
其他綜合收益，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | 36,351 | | | — | | | 36,351 | | | — | | | 36,351 | |
淨收益(虧損) | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,096,896 | | | 2,096,896 | | | (9,793) | | | 2,087,103 | |
| 普通股回購 | (2,094) | | | (21) | | | (350,022) | | | — | | | — | | | (350,043) | | | — | | | (350,043) | |
福利計劃下普通股的發行 | 4,013 | | | 55 | | | 288,480 | | | — | | | — | | | 288,535 | | | — | | | 288,535 | |
基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 325,656 | | | — | | | — | | | 325,656 | | | — | | | 325,656 | |
解除合併時爭奪非控制性權益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,540) | | | (3,540) | |
其他VIE活動 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (394) | | | (394) | |
| 餘額，2018年12月31日 | 255,172 | | | $ | 2,546 | | | $ | 7,421,476 | | | $ | 659 | | | $ | (2,989,478) | | | $ | 4,435,203 | | | $ | — | | | $ | 4,435,203 | |
採用新會計準則的累積效應調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (40,310) | | | (40,310) | | | — | | | (40,310) | |
其他綜合虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | (2,632) | | | — | | | (2,632) | | | — | | | (2,632) | |
淨收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,176,810 | | | 1,176,810 | | | — | | | 1,176,810 | |
| 普通股回購 | (1,046) | | | (10) | | | (186,010) | | | — | | | — | | | (186,020) | | | — | | | (186,020) | |
預扣員工税普通股 義務 | (28) | | | — | | | (5,995) | | | — | | | — | | | (5,995) | | | — | | | (5,995) | |
| 福利計劃下普通股的發行 | 4,895 | | | 53 | | | 345,926 | | | — | | | — | | | 345,979 | | | — | | | 345,979 | |
基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 362,209 | | | — | | | — | | | 362,209 | | | — | | | 362,209 | |
| 餘額，2019年12月31日 | 258,993 | | | $ | 2,589 | | | $ | 7,937,606 | | | $ | (1,973) | | | $ | (1,852,978) | | | $ | 6,085,244 | | | $ | — | | | $ | 6,085,244 | |
其他綜合虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | (66,507) | | | — | | | (66,507) | | | — | | | (66,507) | |
淨收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,711,647 | | | 2,711,647 | |
| — | |
| 2,711,647 | |
普通股回購 | (2,405) | | | (24) | | | (539,112) | | | — | | | — | | | (539,136) | | | — | | | (539,136) | |
預扣員工税普通股 義務 | (804) | | | (8) | | | (200,263) | | | — | | | — | | | (200,271) | | | — | | | (200,271) | |
福利計劃下普通股的發行 | 4,106 | | | 42 | | | 262,726 | | | — | | | — | | | 262,768 | | | — | | | 262,768 | |
基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 433,070 | | | — | | | — | | | 433,070 | | | — | | | 433,070 | |
| 平衡，2020年12月31日 | 259,890 | | | $ | 2,599 | | | $ | 7,894,027 | | | $ | (68,480) | | | $ | 858,669 | | | $ | 8,686,815 | | | $ | — | | | $ | 8,686,815 | |
附註是綜合財務報表的組成部分。
Vertex製藥公司
合併現金流量表
(千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至二零一一年十二月三十一日止的一年， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨收入 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,087,103 | |
將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整： | | | | | |
基於股票的薪酬費用 | 429,461 | | | 360,489 | | | 325,047 | |
折舊費用 | 109,515 | | | 106,941 | | | 72,420 | |
遞延所得税(包括2018年發放估值免税額帶來的好處) | 277,341 | | | 167,387 | | | (1,512,325) | |
股權證券收益 | (311,937) | | | (197,597) | | | (2,558) | |
| 增加或有對價的公允價值 | 13,100 | | | 4,459 | | | — | |
| 無形資產減值費用 | — | | | — | | | 29,000 | |
其他非現金項目，淨額 | 78,832 | | | 16,942 | | | 33,579 | |
營業資產和負債變動情況： | | | | | |
應收帳款，淨額 | (223,444) | | | (225,587) | | | (108,152) | |
盤存 | (132,014) | | | (64,047) | | | (31,965) | |
預付費用和其他資產 | (297,562) | | | 35,440 | | | 16,684 | |
應付帳款 | 51,276 | | | (22,785) | | | 36,554 | |
應計費用 | 122,198 | | | 172,881 | | | 302,755 | |
其他負債 | 425,092 | | | 37,997 | | | 22,144 | |
經營活動提供的淨現金 | 3,253,505 | | | 1,569,330 | | | 1,270,286 | |
投資活動的現金流： | | | | | |
收購業務的付款，扣除收購的現金 | — | | | (1,154,212) | | | — | |
購買可供出售的債務證券 | (431,396) | | | (537,196) | | | (431,918) | |
可供出售債務證券的到期日 | 372,342 | | | 475,924 | | | 431,576 | |
出售股權證券 | 437,567 | | | 94,936 | | | — | |
| 購置物業和設備 | (259,798) | | | (75,451) | | | (95,449) | |
股權證券投資 | (19,327) | | | (39,319) | | | (83,471) | |
應收票據投資 | — | | | — | | | (15,000) | |
由於VIE解除合併，限制性現金減少 | — | | | — | | | (7,896) | |
投資活動提供(用於)的現金淨額 | 99,388 | | | (1,235,318) | | | (202,158) | |
融資活動的現金流： | | | | | |
福利計劃下普通股的發行 | 264,946 | | | 343,244 | | | 289,293 | |
普通股回購 | (539,136) | | | (186,020) | | | (350,043) | |
| 與為員工納税義務預扣的普通股相關的付款 | (200,271) | | | (5,995) | | | — | |
| 融資租賃付款* | (42,275) | | | (39,185) | | | (33,388) | |
| 融資租賃收益** | 13,251 | | | 10,046 | | | 20,840 | |
其他融資活動 | (1,796) | | | 4,683 | | | 2,079 | |
融資活動提供的現金淨額(用於) | (505,281) | | | 126,773 | | | (71,219) | |
匯率變動對現金的影響 | 20,552 | | | 1,643 | | | (6,182) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增長 | 2,868,164 | | | 462,428 | | | 990,727 | |
現金、現金等價物和限制性現金-期初 | 3,120,681 | | | 2,658,253 | | | 1,667,526 | |
現金、現金等價物和限制性現金-期末 | $ | 5,988,845 | | | $ | 3,120,681 | | | $ | 2,658,253 | |
| | | | | |
補充披露現金流信息： | | | | | |
支付利息的現金 | $ | 54,520 | | | $ | 55,554 | | | $ | 66,458 | |
繳納所得税的現金 | $ | 191,776 | | | $ | 24,730 | | | $ | 12,402 | |
| 與建築融資租賃義務有關的成本資本化* | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,389 | |
| 應收員工福利計劃普通股發行 | $ | 642 | | | $ | 2,820 | | | $ | 86 | |
| | | | | |
*截至2018年12月31日的年度，金額與公司根據ASC 840承擔的資本租賃和建築融資租賃義務有關，租約，有效期至2018年12月31日。 |
附註是綜合財務報表的組成部分。
Vertex製藥公司
合併財務報表附註
A.企業性質和會計政策
業務
Vertex製藥公司(“Vertex”或“公司”)投資於科學創新，以創造治療嚴重疾病的變革性藥物。該公司的業務重點是開發治療囊性纖維化(“CF”)的療法並將其商業化，並推進其他適應症的研究和開發計劃。該公司銷售的產品有TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、SYMDEKO/SYMKEVI(tezacaftor與ivacaftor聯合使用)、Orkambi(Lumacaftor與ivacaftor聯合使用)和Kalydeco(Ivacaftor)，這些藥物被批准用於治療囊性纖維化跨膜傳導調節劑(“CFTR”)發生特定突變的CF患者
截至2020年12月31日，公司擁有現金、現金等價物和有價證券美元。6.7十億美元。該公司預計，銷售其產品的現金流，加上現金、現金等價物和有價證券，將足以為其至少未來12個月的運營提供資金。
該公司面臨同行業公司一樣的風險，包括但不限於對其CF產品收入的依賴、競爭、臨牀試驗結果和監管批准的不確定性、與藥品定價和報銷有關的不確定性、與國際擴張有關的不確定性、對專有技術保護的不確定性、遵守政府法規的需要、股價波動、對合作關係的依賴以及潛在的產品責任。
陳述的基礎
隨附的綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的，反映了(I)本公司、(Ii)其全資子公司和(Iii)綜合可變利益實體(“VIE”)的經營情況。2018年，本公司解除了對BioAxone Biosciences，Inc.(“BioAxone”)的合併，這是本公司自2014年以來一直整合的VIE。截至2020年12月31日及2019年12月31日，本公司並無任何合併VIE。所有重要的公司間餘額和交易均已沖銷。該公司在以下地區運營一醫藥分部。有關公司按地理區域劃分的收入、主要客户和長期資產的全公司範圍的披露，請參閲附註Q，“部門信息”。該公司對上一年合併財務報表中的某些項目進行了重新分類，以符合本年度的列報方式。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出某些估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表日期報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內的收入和費用。這些綜合財務報表在以下方面做出了重大估計：(I)確定收入的交易價格；(Ii)對收購進行會計處理，包括無形資產、商譽和或有對價；(Iii)評估遞延税項資產估值津貼和所得税撥備。該公司的估計基於歷史經驗和各種其他假設，包括在某些情況下管理層認為在這種情況下合理的未來預測。實際結果可能與這些估計不同。估計的變化反映在報告的結果中，在這段時間內，這些變化是已知的。
收入確認
當客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入。該公司記錄的收入金額反映了它預期用來交換這些商品或服務的對價。該公司採用以下五步模式來確定這一數額：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的測量，包括可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
客户公司只有在很可能收取其有權獲得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務的情況下，才會將所謂的五步走模式應用於採購合同。一旦合同被確定在會計準則編纂(ASC)606的範圍內，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)在合同開始時，公司審查合同，以確定它必須履行哪些履約義務，以及這些履約義務中哪些是不同的。該公司確認在履行每項履約義務或履行該履約義務時分配給該履約義務的交易價格金額為收入。一般來説，公司的履約義務在某個時間點轉移給客户，通常是在交貨時。
產品收入，淨額
該公司主要向美國(“美國”)數量有限的專業藥房和專業分銷商銷售產品，這些分銷商佔其總收入的最大部分，並主要向專業分銷商和零售連鎖店以及醫院和診所進行國際銷售，其中許多醫院和診所是政府所有或支持的(統稱為其“客户”)。該公司在美國的客户隨後將產品轉售給患者和醫療保健提供者。當客户獲得對公司產品的控制權時，公司確認銷售產品的淨收入，這通常發生在交付給客户時。該公司在美國的付款期限約為30天，與國際市場的普遍做法一致。
產品銷售收入以淨銷售價格或“交易價格”計入，其中包括因(A)即時付款和分銷費用的發票折扣、(B)政府和私人付款人回扣、退款、折扣和費用以及(C)患者自付援助計劃的成本以及某些間接客户的其他激勵措施而產生的可變對價估計。根據已賺取或將就相關銷售申索的金額，為變動對價的估計建立準備金。如果應付給客户，準備金被歸類為“應收賬款淨額”的減少額；如果應付給第三方，準備金被歸類為“應計費用”。在適當的情況下，公司根據公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢等因素，利用期望值方法來確定可變對價估計的適當金額。行業數據和預測的客户購買和支付模式。交易價格中包含的可變對價金額可能會受到限制，只有在確認的累計收入很可能在未來一段時間內不會發生重大逆轉的情況下，才會計入淨產品收入中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果實際結果與公司的估計不同，公司將調整這些估計，這將影響此類差異已知期間的產品淨收入和收益。
發票折扣和配送費：公司通常為客户提供產品銷售的發票折扣，以便及時付款，並支付分銷服務費用，例如客户向公司提供的某些數據的費用。該公司估計，根據其經驗，其客户將獲得這些折扣和費用，並在確認這些收入時從其生產總值收入和應收賬款中扣除全部折扣和費用。
返點、退款、折扣和費用：本公司與政府機構(其“第三方付款人”)簽訂合同，使產品有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。該公司估計它將向第三方付款人提供的回扣、退款、折扣和費用，並在確認收入時從其生產總值中扣除這些估計金額。對於每種產品，公司根據(I)公司與這些第三方付款人簽訂的合同，(Ii)政府規定的折扣和費用，估計其將向第三方付款人提供的返點、退款和折扣總額
適用於政府資助的項目，(Iii)從公司客户那裏獲得的信息以及有關該產品付款人組合的其他第三方數據，以及(Iv)歷史經驗。
其他激勵措施：該公司提供的其他激勵措施包括由該公司向擁有保險並居住在允許自付緩解計劃的州的商業保險患者提供自付緩解回扣。根據公司自付減免計劃的條款，公司估計其每種產品的平均自付減免金額，以便建立適當的應計項目。
該公司作出對其產品淨收入的確認有重大影響的重大估計和判斷。該公司根據新信息調整其估計的回扣、退款和折扣，這些信息包括有關其產品的實際回扣、退款和折扣的信息。第三方付款人對回扣、退款和折扣的索賠經常在相關銷售之後向公司提交，這可能會導致新信息知曉的時間段的調整。該公司在與前期銷售相關的產品收入中的積分並不大，主要與回扣和折扣有關。
該公司不包括從客户那裏收取的與產品銷售有關的税款，並從收入中匯給政府當局。
合同責任
該公司記錄的合同負債為#美元。191.5百萬美元和$62.3截至2020年12月31日和2019年12月31日，分別與國際市場上政府所有和支持的客户簽訂的年度合同有關，這些合同限制了公司可以獲得的年度報銷金額。超過年度報銷額度後，免費提供產品，這是一項物質權利。這些合同包括預付款和手續費。公司將收到的部分發貨對價作為“其他流動負債”的一部分推遲到年度報銷限額。遞延金額在免費產品發貨時確認為收入。該公司的產品收入合同包括一年或一年以下的履約義務。
公司在每個會計年度結束時的合同負債涉及在國際市場上有年度償還限額的合同，其中與合同相關的年度期間與公司的會計年度不同。在這些市場，該公司確認與前幾年履行的業績義務有關的收入；然而，這些收入與在本年度開始前12個月以上履行的任何業績義務無關。截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度，本公司錄得62.3百萬，$24.9百萬美元和$1.7年初記錄為合同負債的收入分別為100萬美元。
法語早期訪問計劃
2015年，公司開始在法國通過Early Access計劃分銷Orkambi，並一直與法國政府進行報銷談判，直到2019年11月，公司與法國政府就Orkambi達成協議，包括通過Early Access計劃分銷Orkambi。自公司開始在法國通過Early Access計劃分銷Orkambi以來，它預計根據發票金額收取的金額與通過Early Access計劃分發的Orkambi的最終金額之間的差額將返還給法國政府。因此，該公司將與法國的Early Access計劃有關的退款責任歸類為其綜合資產負債表上的“應計費用”。
從2018年第一季度到2019年第三季度，公司根據Early Access計劃確認Orkambi在法國銷售的淨產品收入，交易價格反映了公司預計保留的對價估計，這些對價不會受到確認金額的重大逆轉的影響。在確定是否應限制可變對價時，公司會考慮是否存在其控制之外的因素，可能導致收入大幅逆轉。在作出這些評估時，本公司會考慮收入可能逆轉的可能性和程度。
在與法國政府就Orkambi達成協議(包括2019年11月通過Early Access計劃分發的Orkambi)後，公司更新了交易價格，以反映通過Early Access計劃分發的Orkambi的最終金額。因此，公司確認淨產品收入為
$155.82019年第四季度與前期Orkambi Early Access計劃銷售相關的600萬美元，是因為通過這些計劃分銷的Orkambi的更新交易價格超過了公司之前對其預計保留的對價的估計，該對價將不會受到確認金額的重大逆轉的影響。該公司於2020年向法國政府支付了最後一筆款項。
協作和版税收入
在截至2020年12月31日的三年中，該公司沒有記錄到重大的合作和特許權使用費收入；但在未來，它可能會確認通過合作研究、開發和/或商業化協議產生的合作收入。這些協議的條款通常包括向公司支付與以下一項或多項有關的款項：不可退還的預付許可費；開發和商業里程碑；研究和/或開發活動的資金；以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。通過將商品或服務的控制權轉讓給合作者，在履行履行義務時確認收入。
對於每一項產生收入的合作研究、開發和/或商業化協議，公司確定所有實質性的履行義務，其中可能包括知識產權和專有技術、研發活動和/或過渡活動的許可。為了確定交易價格，除任何預付款外，公司在合同開始時使用期望值或最可能的金額方法估計可變對價金額，具體取決於與合同相關的事實和情況。該公司限制(減少)可變對價的估計，使以前確認的收入在整個合同有效期內很可能不會發生重大逆轉。在確定是否應該限制可變對價時，管理層會考慮是否存在公司無法控制的因素，這些因素可能導致收入大幅逆轉。在作出這些評估時，本公司會考慮收入可能逆轉的可能性和程度。每個報告期都會根據需要重新評估這些估計數。
一旦確定了估計交易價格，就將金額分配給已確定的履約義務。交易價格通常在相對獨立的銷售價格基礎上分配給每一項單獨的履約義務。為了解釋這些協議，該公司必須制定需要判斷的假設，以確定獨立的銷售價格，其中可能包括(I)候選藥物獲得上市批准的可能性，(Ii)關於候選藥物開發和商業化的時間和預期成本的估計，(Iii)對候選藥物潛在產品銷售的未來現金流的估計，以及(Iv)適當的折扣和税率。合同開始後，用於執行初始分配的獨立銷售價格不會更新。除非該公司估計某些履約義務不會在一年內得到履行，否則該公司在合同開始時的估計交易價格中不包括融資部分。
前期許可費：如果公司的知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，公司將根據許可規定的相對獨立銷售價格與安排的總銷售價格相比，確認相關的不可退還的預付許可費用的收入。當許可轉讓給協作者，並且協作者能夠使用許可並從中受益時，確認收入。對於與協議中確定的其他義務沒有區別的許可，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是在一段時間內還是在某個時間點得到履行。如果隨着時間的推移，合併的履約義務得到履行，公司將採用適當的進度衡量方法，以確認來自不可退還的預付許可費的收入。*公司在每個報告期評估進度衡量標準，並在必要時調整績效衡量標準和相關收入確認。
發展和監管里程碑付款：根據事實和情況，本公司可能會得出結論，認為在估計交易價格中計入某些里程碑是合適的，或者完全限制里程碑是合適的。在報告期內的交易價格中包括里程碑付款，即公司得出結論認為，該期間的記錄收入很可能不會導致在未來期間確認的金額發生重大逆轉。這可能導致某些里程碑的收入和相應的合同資產在實現里程碑之前的報告期內被記錄。到目前為止還沒有包括在交易價格中的里程碑付款受到完全限制，直到公司得出結論認為它們很可能實現，而且相關收入的確認將不會導致未來確認的金額發生重大逆轉。本公司於每個報告期重新評估達成該等發展里程碑及任何相關限制的可能性，並於必要時調整其對整體交易價格的估計，包括已錄得的合作收入金額。
研發活動/過渡服務：如果公司有權從其合作者那裏獲得特定研發費用的報銷，並且確定其提供的相關服務代表一項重大權利，則該公司將這些服務作為單獨的履約義務進行核算。該公司還根據毛收入或淨收入列報的規定，決定研究和開發費用的報銷是否應作為合作收入或研究和開發費用的抵銷。本公司在履行相關業績義務時，確認相應的收入或記錄與研發費用的相應抵銷。
基於銷售的里程碑和版税付款：本公司的合作者可能被要求就未來商業產品的銷售向本公司支付基於銷售的里程碑或特許權使用費。本公司確認與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的收入，當後者發生(I)實現協作者的基礎銷售或(Ii)滿足與這些銷售相關的任何履行義務時，在任何情況下，假設本公司的知識產權許可被視為與基於銷售的里程碑和/或特許權使用費相關的主要項目，則本公司確認與基於銷售的里程碑和/或特許權使用費相關的收入和/或特許權使用費發生在(I)實現協作者的基礎銷售或(Ii)履行與這些銷售相關的任何履約義務時，公司確認與基於銷售的里程碑和/或特許權使用費相關的收入。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括貨幣市場基金和有價證券。該公司將這些投資放在評級較高的金融機構，並根據政策限制任何一家金融機構的信用風險敞口。這些金額有時可能超過聯邦保險的限額。該公司還維持着一項外幣套期保值計劃，其中包括與幾家交易對手簽訂的外幣遠期合約。本公司並未經歷任何與該等金融工具有關的信貸損失，亦不相信其面臨任何與該等工具有關的重大信貸風險。
該公司還面臨與其產品銷售和合作者相關的應收賬款帶來的信用風險。本公司評估其每個客户的信譽，並確定其所有重要客户都是信譽良好的。到目前為止，該公司在收取應收賬款方面沒有出現重大虧損。本公司認為，截至2020年12月31日，其津貼(對其合併財務報表並不重要)是足夠的。有關更多信息，請參閲附註Q，“細分信息”。
現金和現金等價物
本公司將購買之日原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。
有價證券
截至2020年12月31日，公司的有價證券包括對公允價值易於確定的可供出售債務證券和公司股權證券的投資。該公司在其綜合資產負債表上將可用於為當前業務提供資金的有價證券歸類為流動資產。在下列情況下，有價證券在綜合資產負債表上被歸類為長期資產：(I)處於未實現虧損狀態超過一年，以及(Ii)本公司有能力並有意持有該等證券(A)直至賬面價值收回及(B)持有該等資產。
期限可能超過一年。該公司的有價證券按公允價值列報。這些證券的公允價值基於相同或相似資產的報價。
該公司將可供出售債務證券的未實現收益(虧損)記錄為“累計其他全面虧損”的一個組成部分，這是其綜合資產負債表中股東權益的一個單獨組成部分，直到這些損益實現為止。已實現損益(如有)使用特定的識別方法確定。
該公司在其綜合經營報表中將其公司股本證券投資的公允價值變動記錄為“其他收入(費用)淨額”。已實現損益也包括在“其他收入(費用)，淨額”中，是在原始加權平均成本的基礎上確定的。
本公司於2016-13年度採用最新會計準則(“ASU”)。金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量截至2020年1月1日，亞利桑那州立大學(“ASU 2016-13”)，這對其合併財務報表沒有重大影響。對於未實現損失頭寸的可供出售債務證券，ASU 2016-13要求公司使用預期損失模型記錄信用損失撥備，該模型取代了先前指導要求的已發生損失模型。信用損失限於一項投資的攤銷成本超過其公允價值的金額。如果公司對投資的公允價值的估計增加，先前確認的信貸損失可能會在隨後的幾個時期減少。在決定是否記錄信用損失時，公司會考慮發行人特定的信用評級和歷史損失，以及當前的經濟狀況和對未來經濟狀況的預期。
應收帳款
根據公司客户將獲得這些折扣和費用的經驗，公司從應收賬款中扣除發票折扣、及時付款和分銷服務費。該公司對其信貸損失撥備的估計迄今並不顯著，是根據現有的合同付款條款、歷史付款模式、當前經濟狀況以及公司對未來經濟狀況的預期來確定的。
基於股票的薪酬費用
公司在相關的員工服務期間以直線方式支出員工限制性股票單位的公允價值和其他形式的基於股票的員工薪酬。基於股票的補償費用根據授予日獎勵的公允價值確定，並在每個期間進行調整，以反映實際沒收和某些業績條件的結果。
對於有業績條件的獎勵，除非滿足業績條件，否則不授予獎勵，如果公司估計有可能達到業績條件，公司將確認費用。如果本公司得出結論認為有可能歸屬，則確認從得出這一結論之日起至預計歸屬日期止的費用。
本公司向已為本公司服務若干年並符合若干年齡規定的僱員提供部分或全部加速授予此等股權獎勵，惟須受若干條件(包括通知期)的規限，並可在非因故終止僱傭時給予該等獎勵。大致5截至2020年12月31日，公司有30%的員工有資格部分或全部加速其任何股權獎勵。公司確認在一個服務期內與這些獎勵相關的基於股票的薪酬支出，這反映了合格員工是否有資格部分或全部加速歸屬。
研發費用
本公司發生的所有研究和開發費用，包括由研究和開發合作提供資金的金額。公司將公司為研發活動和費用支付的不可退還的預付款資本化，這些款項是在相關貨物交付或提供相關服務時支付的。
研發費用包括公司在進行研發活動中發生的成本，包括工資和福利；基於股票的薪酬支出；外包服務和其他直接費用，包括臨牀試驗和藥物開發成本；合作支付；以及基礎設施成本，包括設施成本和折舊費用。
盤存
該公司以成本較低或可變現淨值對其存貨進行估值。該公司按照先進先出的原則確定其庫存成本，其中包括與材料和製造間接費用相關的金額。本公司在每個報告期內對資本化庫存的可回收性進行評估，並在首次確認減值的期間將任何過剩和陳舊的庫存減記至其可變現淨值。採購存貨所產生的運輸和搬運成本在銷售時資本化，並在合併經營報表的“銷售成本”中記錄。產品運輸所發生的運輸和搬運成本在合併經營報表中記為“銷售成本”。
當相關候選藥物被認為極有可能獲得監管機構批准，並且相關成本預計可通過出售庫存收回時，該公司將為啟動候選藥物銷售做準備而產生的庫存資本化。在決定是否將這些庫存資本化時，除其他因素外，該公司還評估有關候選藥物的安全性和有效性的信息、監管提交情況以及與監管機構的溝通情況，以及商業銷售前景，包括當前或預期的競爭性藥物的存在以及報銷的可能性。此外，該公司還評估與製造候選藥物相關的風險以及庫存的剩餘保質期。
財產和設備
財產和設備按扣除累計折舊後的成本入賬。折舊費用一般在相關資產的預計使用年限內採用直線法進行記錄，具體如下：
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| 描述 | | 預計使用壽命 |
| 建築物及改善工程 | | 15至40年份 |
| 傢俱和設備 | | 7至10年份 |
| 租賃改進；融資租賃項下的資產 | | 資產的使用年限或關聯租約的預計剩餘期限中較短的一個 |
| 計算機和軟件 | | 3至5年份 |
對資產的維護和維修不能改善或延長其使用壽命的費用計入運營費用。當資產報廢或以其他方式處置時，這些資產和相關的累計折舊將從賬目中沖銷，由此產生的任何損益將反映在公司的綜合經營報表中。如果在報告期內發現減值指標，本公司將對資產的公允價值進行評估，並按資產的賬面淨值或公允價值中較低者記錄資產。
該公司將在應用程序開發階段開發供內部使用的軟件所產生的內部成本資本化。已資本化的內部開發軟件成本的攤銷在相關資產的使用年限內計入折舊費用。
租約
公司採用ASU 2016-02，租賃(主題842)(“ASC 842”)，截至2019年1月1日。根據ASC 842，本公司決定該安排在安排開始時是否包含租約。如果在一項安排中確定了租賃，本公司將在其綜合資產負債表上確認使用權資產和負債，並確定該租賃應被歸類為融資租賃還是經營租賃。本公司不會就租期少於12個月的租賃確認資產或負債。
如果租賃開始時符合下列任何一項標準，則該租賃符合融資租賃的條件：(1)租賃資產的所有權在租賃期結束前轉讓給公司；(2)公司持有購買租賃資產的選擇權，該期權是合理確定將行使的；(3)租賃期是剩餘資產的大部分
(I)租賃資產的經濟年限；(Iv)租賃付款總額的現值實質上等於或超過租賃資產的全部公允價值；或(V)租賃資產的性質是專門的，以至於預計在租賃期結束時將無法為出租人提供其他用途。所有其他租約均記錄為經營租約。
融資及經營租賃資產及負債於租賃開始日按租賃期間的租賃付款現值按租賃隱含的貼現率確認。如果隱含利率不容易確定，本公司將在租賃開始日利用其遞增借款利率。經營租賃資產根據預付或應計租賃付款進行進一步調整。經營性租賃付款採用直線法作為租賃期內的經營性費用列支。融資租賃資產按相關資產的使用年限或租賃期限較短的時間，採用直線法攤銷為折舊費用。融資租賃付款分為(I)計入計入利息支出的部分和(Ii)減少與租賃相關的融資負債的部分。
本公司在決定將哪些租賃付款計入其租賃資產和負債的計算時，沒有將租賃和非租賃組成部分分開。可變租賃付款在發生時計入費用。如果租約包括延長或終止租約的選擇權，公司在合理確定將行使選擇權的情況下，將選擇權反映在租賃期內。
融資租賃計入“財產和設備淨額”、“其他流動負債”和“長期融資租賃負債”，經營租賃計入公司綜合資產負債表的“經營租賃資產”、“其他流動負債”和“長期經營租賃負債”。
2018年，在2019年1月1日採用ASC 842之前，本公司應用建造到西裝會計，並被視為其在波士頓和聖地亞哥的租賃公司總部和聖地亞哥研究場地的所有者，為此，本公司確認了建築物使用年限內的折舊費用，並計入了相應建築融資租賃義務的利息。
所得税
遞延税項資產和負債是根據財務報表賬面金額與資產和負債的所得税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税項後果確認的。如果根據現有證據，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則對任何遞延税項淨值資產計入估值撥備。本公司會定期重新評估其遞延所得税資產的估值免税額，權衡正面及負面證據，以評估其遞延税項資產的可收回程度。除其他事項外，該公司在此次定期評估中還包括其最近的財務表現和未來預測。
本公司通過規定對納税申報表中已採取或預期採取的税收狀況進行財務報表確認和計量的最低確認門檻和計量屬性，記錄與不確定税收狀況有關的負債。該公司不認為目前懸而未決的任何這種不確定的税務狀況將對其綜合財務報表產生重大不利影響。
可變利息實體
公司審查每個合作協議，根據這些協議許可協作者擁有的資產，以確定其是否通過與協作者的許可協議擁有可變利益，以及可變利益是否為整個協作者的可變利益。在評估公司是否對合作者整體擁有可變權益時，公司會考慮並判斷實體的目的和設計、授權資產對合作者的價值、合作者總資產的價值以及合作者的重大活動。如果本公司在合作者整體上擁有可變權益，本公司將根據多個因素評估本公司是否為VIE的主要受益者，這些因素包括(I)哪一方有權指導對VIE的經濟表現影響最大的活動；(Ii)根據合作協議，各方的合同權利和責任；以及(Iii)哪一方有義務承擔VIE的損失或有權從VIE中獲得可能對VIE產生重大影響的利益，這些因素包括：(I)哪一方有權指導對VIE經濟表現影響最大的活動；(Ii)根據合作協議，各方的合同權利和責任；以及(Iii)哪一方有義務承擔VIE的損失或有權從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益。如果公司在合作協議開始時確定自己是VIE的主要受益者，則該合作將被視為業務合併，並且公司將VIE的財務報表合併到公司的合併財務報表中。按季度計算，
本公司評估其是否繼續是任何合併VIE的主要受益者。如果本公司確定其不再是合併VIE的主要受益人，或不再在VIE中擁有可變權益，它將在作出決定的期間解除VIE的合併。
正在進行的研發資產和或有付款的公允價值
該公司用來估計正在進行的研究和開發資產以及根據合作和收購進行的或有付款的公允價值的現值模型包含了重要的假設。
該公司與正在進行的研究和開發資產有關的貼現現金流模型包括：(I)關於候選藥物獲得上市批准的可能性的假設；(Ii)候選藥物開發和商業化的時機和預期成本；(Iii)對候選藥物潛在產品銷售的未來現金流的估計；以及(Iv)適當的折扣和税率。
該公司根據行業數據對實現與或有付款(可能包括里程碑付款、特許權使用費和期權付款)公允價值相關里程碑的可能性進行估計。與或有付款有關的貼現現金流模型中包含的估計還包括：(I)關於相關開發和商業里程碑的時間和特許權使用費的估計，(Ii)以及適當的貼現率。有關詳細信息，請參閲附註D，“公允價值計量”。
進行中的研發資產
該公司記錄了截至業務合併交易日期的正在進行的研發資產的公允價值。這些資產中的每一項都被記為無限期無形資產，並保留在公司的綜合資產負債表上，直到其基礎項目完成或資產減值。如果資產減值或被遺棄，相關無形資產的賬面價值將減記至其公允價值，並在減值發生期間計入減值費用。如果項目完成，相關無形資產的賬面價值將作為“銷售成本”的一部分在項目完成期間開始的資產剩餘估計壽命內攤銷。自10月1日起，每年對正在進行的研發資產進行減值測試，如果存在指標或情況變化表明可能存在減值，則會更頻繁地進行測試。
在不符合美國公認會計原則(GAAP)規定的業務合併且未來沒有替代用途的交易中收購的正在進行的研究和開發，在收購期間計入“研究和開發費用”。
商譽
在企業合併中收購的資產和承擔的負債的收購價與公允價值之間的差額計入商譽。自10月1日起，每年對商譽進行減值評估，如果存在指標或情況變化表明可能存在減值，則會更頻繁地評估商譽。如中所述陳述的基礎上圖中，該公司擁有一運營部門，製藥，這是它唯一的報告部門。
解固
當某些事件發生時，本公司會定期評估其是否不再擁有其附屬公司(包括合併的VIE)的控股權。如果該公司確定它不再擁有控股權，該子公司將被解除合併。本公司根據(I)(A)收到的任何代價的公允價值、(B)在前附屬公司保留的任何非控制投資的公允價值和(C)在被解除合併的附屬公司的任何非控股權益的賬面金額減去(Ii)前附屬公司資產和負債的賬面價值之間的差額，在解除合併日期記錄解除合併的收益或虧損，該差額為(I)收到的任何代價的公允價值、(B)在前附屬公司保留的任何非控制投資的公允價值的總和。
停產運營
本公司評估解除合併是否需要在解除合併日期的綜合財務報表中作為非持續經營列報。這一評估是基於是否解除固結
代表已經或將對公司的運營或財務業績產生重大影響的戰略轉變。如果公司確定解除合併需要在解除合併之日或之後一年期間的任何時候作為非持續經營列報，它將在當前和比較期間的財務報表中將以前的子公司作為非持續經營列報。
嵌入導數
如果衍生工具在發行日與宿主工具沒有明確和密切的關聯，嵌入衍生品必須從宿主工具中分離出來，並按公允價值記錄。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司沒有任何需要在合併資產負債表上記錄的重大嵌入式衍生品。
套期保值活動
該公司確認根據美國公認會計原則(外幣遠期合約)指定並符合條件的對衝工具的公允價值，作為綜合資產負債表上的資產或負債。這些工具的公允價值變動在每個期間作為未實現損益計入“累計其他綜合虧損”，直至預測的標的交易發生為止。這些外幣遠期合約的未實現損益分別計入公司綜合資產負債表中的“預付費用和其它流動資產”或“其它資產”和“其它流動負債”或“其它長期負債”，具體取決於合同到期前的剩餘時間。這類合同有效部分的已實現損益在合併營業報表中的“產品收入，淨額”中確認，同時確認受套期匯率變動影響的產品收入。本公司將套期保值工具的現金流與套期保值項目的現金流歸類在同一類別。
本公司若干套期保值工具須遵守主要淨額結算安排，以降低與其交易對手進行此類交易所產生的風險。該公司將其外幣遠期合約的未實現損益在其綜合資產負債表內按毛數列報。
公司還簽訂合同到期日以下的外幣遠期合同。一個月旨在減輕外匯匯率變化對貨幣資產和負債(包括公司間餘額)的影響。根據美國公認會計原則，這些合約不被指定為對衝工具。這類合同的已實現損益在每期合併經營報表中的“其他收入(費用)淨額”中確認。
重組費用
本公司根據負債發生期間的公允價值估計，記錄與退出和處置活動相關的成本和負債。公司的退出和處置活動主要與公司的設施有關，但在某些情況下也包括解僱員工。該公司對與其設施義務相關的持續淨成本負債的初步估計在停止使用之日按公允價值記錄。本公司每季度評估和調整這些負債，以適應情況的變化。公司對這些負債估計的變化被記錄為額外的重組費用(貸方)。這些成本包括在公司綜合經營報表的“重組費用(收入)”中。
綜合收益
綜合收益包括淨收益和其他綜合收益(虧損)，其中包括外幣換算調整以及外幣遠期合約和某些有價證券的未實現損益。為了全面披露收益，公司記錄了與外幣遠期合同和某些有價證券的未實現損益相關的所得税撥備或收益。本公司沒有記錄與累計換算調整相關的所得税撥備或收益，因為本公司打算將未分配收益永久再投資於其外國子公司。
外幣兑換和交易
該公司的大部分業務發生在以美元為其職能貨幣的實體中。使用美元以外的功能貨幣的公司實體的資產和負債按年底時的有效匯率換算成美元。這些實體的收入和費用金額使用該期間的平均匯率進行折算。外幣折算產生的未實現淨損益計入“累計其他綜合虧損”。淨外幣匯兑交易損失包括在公司綜合經營報表的“其他收入(費用)淨額”中，為#美元。16.1百萬，$5.2百萬美元和$1.12020年、2019年和2018年分別為100萬。這些淨外幣匯兑損失是在扣除外幣遠期合約的影響後列報的，這些遠期合約旨在減輕它們對公司綜合經營報表的影響。
Vertex普通股股東應佔每股淨收益
Vertex普通股股東應佔的基本和稀釋後每股淨收入按照參與證券所需的兩級法列報。根據公司修訂和重訂的2006年股票和期權計劃授予的未歸屬限制性股票享有與其他已發行普通股平等基礎上獲得股息的不可剝奪的權利。因此，這些未歸屬的限制性股票被認為是兩類方法下的參與證券。於2020及2019年，本公司在該計劃下並無大量已發行限制性股票：因此，兩類法不影響其截至2020年及2019年12月31日止年度的Vertex普通股股東應佔基本及攤薄每股淨收入。
根據兩類法，收益分配給(I)Vertex普通股(不包括未歸屬的限制性股票)和(Ii)參與證券，基於它們各自在此期間已發行的加權平均股票。潛在稀釋股票是假定行使流通股期權(其收益隨後被假定用於使用庫存股方法回購流通股)而產生的。
Vertex公司普通股股東應佔每股基本淨收入以該期間已發行普通股的加權平均數為基礎，不包括已發行但尚未歸屬的限制性股票(如果有的話)。Vertex公司普通股股東應佔每股攤薄淨收入的計算依據是當期已發行普通股的加權平均數量加上影響稀釋期間已發行的額外加權平均普通股等值股票。
最近採用的會計準則
內部使用軟件
2018年，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2018-15，無形資產-商譽和其他-內部使用軟件(子主題350-40)：客户對作為服務合同的雲計算安排中發生的實施成本的核算(“ASU 2018-15”)，明確了雲計算安排中實施成本的核算。ASU 2018-15於2020年1月1日生效。採用ASU 2018-15年度導致公司合併資產負債表上記錄的額外資產微不足道。
公允價值計量
2018年，FASB發佈了ASU 2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化(“ASU 2018-13”)，修改了公允價值計量的披露要求。ASU 2018-13於2020年1月1日生效。公司採用ASU 2018-13導致了與公司3級投入相關的額外披露。有關詳細信息，請參閲附註D，“公允價值計量”。
信用損失
2016年，FASB發佈了ASU 2016-13年度報告，其中要求實體記錄包括應收貿易賬款在內的某些金融工具的預期信用損失，作為一項津貼，反映實體目前對預計將發生的信用損失的估計。對於未實現虧損頭寸的可供出售債務證券，ASU 2016-13要求
記錄，而不是減少投資的攤銷成本。ASU 2016-13於2020年1月1日生效。採用ASU 2016-13年度並未對公司的綜合財務報表產生重大影響。
租約
2019年1月1日，本公司採用修改追溯法採用ASC 842。在2018年12月31日之前，該公司採用逐件建造會計，並被視為其在波士頓的租賃公司總部和在聖地亞哥的研究場地的所有者，為此，該公司確認了建築物使用年限內的折舊費用，並計入了相應建築融資租賃義務的利息。根據於2019年1月1日生效的經修訂指引，本公司將該等樓宇作為融資租賃入賬，導致各租期約15年的折舊開支增加，而這些租期明顯短於樓宇40年的使用年限。經修訂的指引還減少了每個融資租賃期最初幾年的計入利息支出。截至2019年1月1日，本公司錄得累計效果調整，使其“累計虧損”增加$40.3100萬美元與其建造到西裝租賃的調整相關。有關詳情，請參閲上述“租約”。
收入確認
2018年1月1日，公司採用ASC 606，對截至採用日未完成的所有合同採用修改後的追溯採納法。 根據公司對截至2018年1月1日的現有客户合同的審查，公司得出結論，採用ASC 606對其合併財務報表產生的唯一重大影響與法國Early Access計劃下的Orkambi發貨有關。在採用ASC 606之前，該公司沒有確認在法國通過Early Access計劃銷售Orkambi獲得的收入，因為價格不是固定的，也不能根據正在進行的定價討論的狀況確定。截至2018年1月1日，本公司記錄了對其累計虧損$的累計影響調整8.3與採用ASC 606相關的1000萬美元，這主要是公司預計將保留的與這些發貨相關的對價金額，扣除之前遞延的與這些發貨相關的成本後，這些對價將不會受到確認金額的重大逆轉。
股權投資
2018年1月1日，本公司採用ASU 2016-01，金融資產和金融負債的確認與計量(“ASU 2016-01”)，採用規定的修改-追溯採用方法。根據ASU 2016-01年度，權益投資(根據權益會計方法入賬或導致被投資人合併的權益投資除外)按公允價值計量，公允價值變動在淨收入中確認。截至2018年1月1日，公司持有上市交易股權投資和按成本法核算的股權投資。因此，在2018年，該公司錄得$25.1截至2017年12月31日，對與其上市股權投資相關的“累計虧損”進行的累計效果調整，相當於截至2017年12月31日在“累計其他綜合虧損”中記錄的未實現收益(税後淨額)。
近期發佈的會計準則
所得税
2019年，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)(“ASU 2019-12年”)，簡化了所得税的核算。ASU 2019-12於2021年1月1日生效。本公司預計採用ASU 2019-12年度不會對其合併財務報表產生重大影響。
B.協作安排
該公司已經簽訂了許多協議，根據這些協議，它與第三方在研究、開發和商業化項目上進行合作，包括許可證內和許可證外協議。
許可內協議
該公司已經簽訂了一些許可協議，以促進和獲得與其研究和早期開發活動相關的技術和服務。公司通常被要求在簽署許可協議時支付預付款；在實現某些產品研究、開發和商業化目標時支付開發、監管和商業化里程碑付款；以及就合作產生的商業產品的未來銷售(如果有)支付特許權使用費。
根據其許可協議的條款，該公司的合作者通常領導發現工作，該公司領導與推進任何候選藥物相關的所有臨牀前、開發和商業化活動，併為所有費用提供資金。
該公司通常可以通過向其合作者提供提前通知來終止其許可內協議；所需的通知時長取決於根據許可協議開發的任何產品是否已獲得市場批准。本公司的許可協議可由任何一方因另一方的重大違約而終止，但須遵守通知和補救條款。除非提前終止，否則這些許可協議通常一直有效，直到所有國家/地區的所有產品的版税期限和所有付款義務到期之日為止。
CRISPR治療公司
2015年，該公司與CRISPR治療股份公司及其附屬公司(“CRISPR”)簽訂了一項戰略合作、選擇權和許可協議(“CRISPR協議”)，利用CRISPR-Cas9基因編輯技術合作發現和開發針對人類疾病潛在遺傳病因的潛在新療法。該公司擁有許可某些目標的獨家權利。2019年第四季度，該公司支付的總金額為30.0百萬美元獨家許可三根據CRISPR協議，基於CRISPR-CAS9的目標，包括CF。公司記錄了$30.02019年第四季度支付的期權總金額為百萬美元，用於“研發費用”。對於每個三公司選擇許可的目標，CRISPR有可能獲得額外的$410.0開發、監管和商業里程碑以及產品淨銷售額的特許權使用費。
於二零一七年，本公司根據CRISPR協議的條款與CRISPR訂立共同開發及共同商業化協議，根據該協議，本公司與CRISPR正共同開發CTX001，並將共同商業化CTX001(“CTX001共同商業化協議”)，以治療血紅蛋白疾病，包括治療鐮狀細胞病及β地中海貧血。作為合作的一部分，該公司和CRISPR平分所有與潛在的血紅蛋白病治療相關的開發成本和潛在的全球收入。該公司的結論是，CTX001合作協議是一項成本分攤安排，這導致該安排的淨影響在其綜合經營報表的“研究和開發費用”中記錄。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，與CTX001共同合作協議相關的淨支出為$50.6百萬，$30.1百萬美元和$19.7分別為百萬美元。
2019年7月，本公司與CRISPR簽訂了單獨的戰略協作和許可協議(“CRISPR DMD/DM1協議”)。根據這項協議，公司獲得了CRISPR現有和未來Duchenne肌營養不良症(“DMD”)和強直性肌營養不良1型(“DM1”)知識產權的全球獨家許可，公司預付了1美元。175.0一百萬給CRISPR。本公司的結論是，收購的正在進行的研發在未來沒有任何替代用途，並於2019年第三季度記錄了預付的“研發費用”。在2020年，該公司記錄了$25.0與CRISPR根據CRISPR DMD/DM1協議賺取的臨牀前里程碑相關的“研究和開發費用”為100萬美元。CRISPR有可能獲得高達美元的額外資金。800.0DMD和DM1計劃的研究、開發、監管和商業里程碑以及產品淨銷售額的特許權使用費。CRISPR可以選擇在全球範圍內共同開發和共同商業化所有DM1產品，並放棄與
DM1程序。該公司為與合作相關的所有費用提供資金，但CRISPR進行的特定指南RNA研究的研究費用除外，該費用由公司和CRISPR平分。
Kymera治療公司。
2019年5月，該公司與Kymera治療公司(“Kymera”)簽訂了一項戰略研發合作協議，以針對多個目標推進小分子蛋白質降解劑的發展。Kymera的專有平臺技術正在協作活動中應用，以換取#美元的預付款。50.0百萬本公司有權獨家授權六蛋白質目標，Kymera可能為每個目標獲得高達$170.0支付金額為100萬美元，包括開發、監管和商業里程碑以及產品淨銷售額的特許權使用費。除了預付款外，該公司還購買了#美元。20.0上百萬的Kymera的優先股。該公司確定，其對Kymera優先股的投資的公允價值約為#美元，而Kymera的優先股沒有易於確定的公允價值。20.0百萬當Kymera在2020年成為一家上市公司時，優先股轉換為普通股。
該公司確定，Kymera合作協議的公允價值基本上全部歸因於正在進行的研究和開發，沒有收購任何構成業務的實質性流程。該公司得出結論認為，收購的正在進行的研究和開發將來沒有任何其他用途，並記錄了#美元。50.02019年預付百萬元的“研發費用”。
莫德納股份有限公司(Modelna，Inc.)
2016年，該公司與現代公司(“現代”)簽訂了一項戰略合作和許可協議，根據該協議，雙方正在尋求確定和開發治療CF的信使核糖核酸(“mRNA”)療法。
2020年9月，該公司與莫德納簽訂了一項新的戰略合作和許可協議(“2020莫德納協議”)，旨在發現和開發脂質納米顆粒和mRNA，這些納米顆粒和mRNA可以為治療CF的肺細胞提供基因編輯療法。根據2020年的“現代納協定”，現代納收到了#美元的預付款。75.01000萬美元，並有資格獲得最高$380.02000萬美元用於開發、監管和商業里程碑，以及產品淨銷售額的特許權使用費。該公司確定，2020年現代協議的公允價值基本上全部歸因於正在進行的研究和開發，沒有收購任何構成業務的實質性流程。本公司的結論是，收購的正在進行的研究和開發在未來沒有任何替代用途，並於2020年第三季度記錄了“研究和開發費用”的預付款。
其他許可內協議
除了上述合作安排外，該公司還簽訂了其他許可內協議，它認為這些協議對其合併財務報表並不單獨重要。除上述付款外，公司記錄的預付款、期權付款和里程碑付款共計#美元。84.62020年為100萬美元，63.32019年為100萬美元，46.92018年的600萬美元用於“研發費用”，其中包括一美元40.02020年，向Skyhawk Treateutics，Inc.(“SkyHawk”)支付100萬美元的預付款。
對於Skyhawk和其他幾個對公司合併財務報表沒有重大意義的許可內協議，公司確定每個協議的公允價值幾乎全部可歸因於正在進行的研究和開發，沒有收購任何構成業務的實質性流程。該公司的結論是，與協議相關的已收購的正在進行的研究和開發在未來沒有任何其他用途，並將預付款的相關部分記入“研究和開發費用”。請參閲附註D“公允價值計量”和附註E“有價證券和股權投資”，瞭解有關該公司對其合作者的投資的更多信息。
可變利息實體(VIE)
該公司向這些第三方合作者授予了某些候選藥物的權利，這導致第三方的財務報表合併到公司的合併財務報表中，作為以下項目的VIE
特定的時間段。最近，本公司從截至2018年12月31日的合併財務報表中解除了BioAxone的財務報表。自2018年12月31日以來，該公司沒有將VIE併入其財務報表。
生物軸心生物科學公司(BioAxone Biosciences，Inc.)
2014年，公司與BioAxone簽訂了許可和合作協議(“BioAxone協議”)，從而將BioAxone合併為VIE。
2018年10月，公司宣佈將根據臨牀試驗數據安全監測委員會的建議和公司對中期數據的審查，停止VX-210的臨牀開發，並終止VX-210的2b期臨牀試驗。2018年12月，該公司通知BioAxone它打算終止BioAxone協議，並簽署了一份新聞稿，立即允許BioAxone在未經公司同意的情況下控制其VX-210以外的神經項目的開發。由於這一決定，公司記錄了$29.0與VX-210有關的可歸因於非控股權益的減值費用為100萬英鎊。
因此，公司於2018年12月31日解除了BioAxone的合併，因為它確定它不再是BioAxone的主要受益者，因為它不再有權指導BioAxone的重大活動。解除合併的淨影響對該公司的綜合業務表並不重要。本公司截至2018年12月31日止年度的非控股權益應佔淨虧損為$9.8百萬
非許可協議
該公司已經簽訂了許可協議，根據該協議，該公司擁有將某些候選藥物的許可權授予第三方合作者的權利。根據這些非許可協議，該公司的合作者將承擔與這些候選藥物的持續開發相關的所有費用，並獲得這些候選藥物的開發和商業化權利。根據協議條款的不同，公司的合作者可能被要求支付預付款、里程碑式的付款，並可能被要求在某些產品研發目標實現後支付預付款，也可能被要求為合作產生的商業產品的未來銷售(如果有的話)支付版税。與這些協作相關的終止條款通常與上述與公司許可內協議相關的條款相同。
默克·卡加(Merck KGaA)，達姆施塔特，德國
2017年1月，本公司與德國達姆施塔特市的默克KGaA公司(“被許可人”)簽訂了戰略合作和許可協議(“腫瘤學協議”)。根據腫瘤學協議，該公司授予被許可人進行研究、開發和商業化的全球獨家許可四腫瘤學研究和開發計劃包括二以DNA損傷修復為目標的臨牀階段計劃：其共濟失調毛細血管擴張和RAD3相關蛋白激酶抑制劑計劃，或ATR計劃，包括VX-970和VX-803，以及其DNA依賴蛋白激酶抑制劑計劃，或DNA-PK計劃，包括VX-984。此外，該公司授予被許可人全球獨家經營權二臨牀前項目。
腫瘤學協議規定被許可人向該公司預付#美元。230.0根據2017年適用的多元安排會計準則，這筆收入被記錄為“合作和特許權使用費收入”。截至2017年12月31日，公司與腫瘤學協議相關的所有活動基本完成。
2018年12月，本公司與德國達姆施塔特的Merck KGaA公司簽訂了一項協議(“DNA-PK協議”)，根據該協議，本公司從其DNA-PK計劃中授權兩個Lead Vertex DNA-PK化合物用於基因整合領域的六個特定適應症。為了換取在基因整合領域研究、開發和商業化特定適應症的DNA-PK計劃的全球獨家許可證，該公司預付了#美元。65.0百萬德國達姆施塔特的默克KGaA公司有可能獲得更多的里程碑，主要涉及各個市場的批准和報銷，以及產品淨銷售額的特許權使用費。
該公司對DNA-PK協議進行了評估，並得出結論，該協議是根據ASC 606對腫瘤學協議的修改。截至2018年12月，當本公司簽訂DNA-PK協議時，本公司已
雖然該公司沒有履行其在腫瘤學協議項下的義務，但腫瘤學協議是根據ASC 606規定的一份開放合同，因為該公司可以從腫瘤學協議項下許可項目的商業化中獲得未來的特許權使用費付款。
在申請ASC 606時，本公司確定，根據DNA-PK協議授予的許可證與本公司根據腫瘤學協議授予的許可證不同，因為兩個Lead Vertex DNA-PK化合物的許可證是可以區分的，因為公司能夠通過其內部開發和商業化基因編輯領域六種命名適應症中的兩個Lead Vertex DNA-PK化合物的能力從許可證中受益，並且許可證不依賴於德國Darmstadt的Merck KGaA公司提供任何專門的此外，根據DNA-PK協議授予本公司的兩個Lead Vertex DNA-PK化合物的許可與本公司根據腫瘤學協議授予的許可不同，因為許可中傳達的權利不同，雙方都有能力從許可中自行獲得商業利益。此外，可歸因於兩個Lead Vertex DNA-PK化合物許可的對價代表公允價值。因此，該公司決定將DNA-PK協議作為一個單獨的協議進行核算。
該公司確定，DNA-PK協議的幾乎所有公允價值都歸因於一項不構成業務的正在進行的研究和開發資產。該公司得出結論認為，收購的正在進行的研究和開發將來沒有任何其他用途，並記錄了#美元。65.0相應地在2018年支付百萬美元的“研發費用”。
揚森製藥公司(Janssen PharmPharmticals，Inc.)
2014年，本公司與揚森製藥公司(“揚森”)簽訂了一項協議。2020年第三季度，Janssen根據吡莫地夫的第三階段臨牀試驗結果，行使了終止其獨家全球許可證，開發和商業化某些治療流感的候選藥物的權利。
囊性纖維化基金會
該公司有一項研究、開發和商業化協議，該協議最初於2004年與囊性纖維化基金會簽訂，作為囊性纖維化基金會治療公司的利益繼承人。該協議最近一次修訂是在2016年。根據經修訂的協議，公司同意就2014年3月1日至2016年8月31日期間首次合成和/或測試的某些化合物(包括elexaftor)的潛在銷售支付從低至個位數到中位數的特許權使用費，並就2014年2月28日或之前首次合成和/或測試的所涵蓋化合物(包括Kalydeco(Ivacaftor)、Orkambi(Lumacaftor與iEffaftor))支付從個位數到十幾歲的分級特許權使用費對於Orkambi、SYMDEKO/SYMKEVI和TRIKAFTA/KAFTRIO(elexaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)等組合產品，銷售額平均分配給組合產品中的每種活性藥物成分。
C.每股收益
Vertex公司普通股股東應佔的每股基本淨收入以該期間已發行普通股的加權平均數為基礎。採用庫存股方法的Vertex公司普通股股東應佔每股攤薄淨收益是根據當期已發行普通股的加權平均數加上影響稀釋期間已發行的額外加權平均普通股等值股票計算得出的。
下表列出了截至該期間的每股基本淨收益和稀釋後淨收益的計算方法：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (單位為千，每股除外) |
可歸因於Vertex每股普通股的基本淨收入計算： | | | | | |
Vertex普通股股東應佔淨收益 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | |
減去：分配給參與證券的未分配收益 | — | | | — | | | (501) | |
Vertex普通股股東應佔淨收益-基本 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,395 | |
| | | | | |
基本加權平均已發行普通股 | 259,841 | | | 256,728 | | | 254,292 | |
可歸因於Vertex每股普通股的基本淨收入 | $ | 10.44 | | | $ | 4.58 | | | $ | 8.24 | |
| | | | | |
可歸因於Vertex每股普通股的稀釋淨收入計算： | | | | | |
Vertex普通股股東應佔淨收益 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,896 | |
減去：分配給參與證券的未分配收益 | — | | | — | | | (492) | |
Vertex普通股股東應佔淨收益-稀釋 | $ | 2,711,647 | | | $ | 1,176,810 | | | $ | 2,096,404 | |
| | | | | |
用於計算每股普通股基本淨收入的加權平均股數 | 259,841 | | | 256,728 | | | 254,292 | |
潛在稀釋證券的影響： | | | | | |
| 股票期權 | 1,801 | | | 2,231 | | | 2,913 | |
限制性股票單位(包括PSU)和限制性股票 | 1,741 | | | 1,700 | | | 1,963 | |
員工購股計劃 | 13 | | | 14 | | | 17 | |
加權平均數-用於計算稀釋後每股普通股淨收入的股票 | 263,396 | | | 260,673 | | | 259,185 | |
可歸因於Vertex每股普通股的稀釋後淨收益 | $ | 10.29 | | | $ | 4.51 | | | $ | 8.09 | |
在計算Vertex普通股股東應佔每股淨收益時，公司沒有將下表中的證券計算在內，因為這將在每個時期產生反稀釋效應。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 股票期權 | 312 | | | 2,833 | | | 2,217 | |
| 未歸屬限制性股票單位(包括PSU)和限制性股票 | 257 | | | 6 | | | 5 | |
D.公允價值計量
本公司金融資產和負債的公允價值反映了本公司對本應在計量日在市場參與者之間有序交易中因出售該等資產而收到的金額或因轉移該等負債而支付的金額的估計。在計量其資產和負債的公允價值時，公司力求最大限度地利用可觀察到的投入(從本公司以外的獨立來源獲得的市場數據)，最大限度地減少使用不可觀察到的投入(公司對市場參與者如何為資產和負債定價的假設)。以下公允價值等級用於根據可觀察到的投入和不可觀察到的投入對資產和負債進行分類，以確定公司金融資產和負債的公允價值：
| | | | | |
一級： | 相同資產或負債在活躍市場上的報價。資產或負債的活躍市場是指資產或負債的交易發生的頻率和數量足以持續提供定價信息的市場。 |
第二級： | 可觀察到的輸入，而不是一級輸入。二級投入的例子包括活躍市場上類似資產或負債的報價，以及不活躍市場上相同資產或負債的報價。 |
第三級： | 基於公司對市場參與者將用於為資產或負債定價的假設的評估，無法觀察到的投入。 |
公司的投資策略以保本為重點。本公司投資於符合本公司投資政策中概述的信用質量標準的工具。這項政策還限制了任何一種發行或類型的票據的信用風險敞口。該公司的戰略投資與管理其其它現金、現金等價物和有價證券的投資政策分開進行，如附註E“可銷售證券和股權投資”中所述。此外，該公司使用外幣遠期合約，旨在減輕外匯匯率變化對其綜合經營報表的影響。
截至2020年12月31日止三年內，本公司並無記錄任何與其金融資產相關的非暫時性減值費用。
下表列出了本公司的金融資產和負債，這些資產和負債須按公允價值層次中的級別進行公允價值計量(不包括#美元)。2.810億美元和2.3截至2020年12月31日和2019年12月31日的現金分別為10億美元)：
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| 截至2020年12月31日 | | 截至2019年12月31日 |
| | | 公允價值層次 | | | | 公允價值層次 |
| 總計 | | 1級 | | 二級 | | 3級 | | 總計 | | 1級 | | 二級 | | 3級 |
| (千) |
按公允價值列賬的金融工具(資產頭寸)： | | | | | | | | | | | | |
現金等價物： | | | | | | | | | | | | | | | |
貨幣市場基金 | $ | 3,141,053 | | | $ | 3,141,053 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 791,039 | | | $ | 791,039 | | | $ | — | | | $ | — | |
公司債務證券 | — | | | — | | | — | | | — | | | 6,070 | | | — | | | 6,070 | | | — | |
商業票據 | — | | | — | | | — | | | — | | | 29,472 | | | — | | | 29,472 | | | — | |
有價證券： | | | | | | | | | | | | | | | |
公司股權證券 | 195,781 | | | 15,650 | | | 180,131 | | | — | | | 282,084 | | | 261,797 | | | 20,287 | | | — | |
政府支持的企業證券 | 80,063 | | | 80,063 | | | — | | | — | | | 12,733 | | | 12,733 | | | — | | | — | |
公司債務證券 | 231,598 | | | — | | | 231,598 | | | — | | | 301,799 | | | — | | | 301,799 | | | — | |
商業票據 | 163,268 | | | — | | | 163,268 | | | — | | | 102,356 | | | — | | | 102,356 | | | — | |
預付費用和其他流動資產： | | | | | | | | | | | | | | | |
外幣遠期合約 | — | | | — | | | — | | | — | | | 9,725 | | | — | | | 9,725 | | | — | |
金融資產總額 | $ | 3,811,763 | | | $ | 3,236,766 | | | $ | 574,997 | | | $ | — | | | $ | 1,535,278 | | | $ | 1,065,569 | | | $ | 469,709 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
按公允價值列賬的金融工具(負債狀況)： | | | | | | | | | | | | |
其他流動負債： | | | | | | | | | | | | | | | |
外幣遠期合約 | $ | (59,184) | | | $ | — | | | $ | (59,184) | | | $ | — | | | $ | (5,533) | | | $ | — | | | $ | (5,533) | | | $ | — | |
長期或有對價 | (189,600) | | | — | | | — | | | (189,600) | | | (176,500) | | | — | | | — | | | (176,500) | |
其他長期負債： | | | | | | | | | | | | | | | |
外幣遠期合約 | (4,283) | | | — | | | (4,283) | | | — | | | (1,821) | | | — | | | (1,821) | | | — | |
金融負債總額 | $ | (253,067) | | | $ | — | | | $ | (63,467) | | | $ | (189,600) | | | $ | (183,854) | | | $ | — | | | $ | (7,354) | | | $ | (176,500) | |
請參閲附註E，“有價證券和股權投資”，瞭解按投資類型劃分的賬面金額和相關的未實現收益(虧損)。
公司股權證券的公允價值
該公司對公司股本證券的戰略投資與管理其其他現金、現金等價物和有價證券的投資政策是分開的。該公司將其在上市公司的投資歸類為綜合資產負債表中的“有價證券”。一般而言，該公司對這些上市公司普通股的投資是基於一級投入進行估值的，因為它們具有易於確定的公允價值。然而，由於與這些投資相關的轉讓限制，該公司在上市公司的某些投資已經或繼續基於二級投入進行估值。於截至二零二零年十二月三十一日止年度內，本公司將其於一間上市公司的一項策略性投資的公允價值由第二級轉移至
與這項投資相關的轉讓限制到期後的第1級。有關這些投資的更多信息，請參閲附註E，“有價證券和股權投資”。
或有對價的公允價值
2019年，該公司收購了Exonics治療公司(“Exonics”)，這是一傢俬人持股公司，專注於創造變革性的基因編輯療法，以修復導致DMD和其他嚴重神經肌肉疾病(包括DM1)的突變。公司的3級或有對價負債涉及#美元。678.3可能支付給Exonics前股東的數百萬個開發和監管里程碑。該公司根據可歸因於罕見疾病的行業數據對實現與或有付款公允價值相關的里程碑的可能性進行估計。或有付款估值模型中使用的貼現率，介於0.4%和1.9截至2020年12月31日的%，代表與清償債務相關的信用風險和市場風險的衡量標準。在每個報告期內，在確定這些假設的適當性時會使用重大判斷。由於與製藥業候選藥物的開發和商業化相關的不確定性，以及包括貼現率在內的其他假設變化的影響，公司預計其對或有對價公允價值的估計在未來將發生變化，導致對公司或有對價負債的公允價值進行調整，任何此類調整的影響都可能是重大的。
下表是公司或有對價負債的公允價值的前滾：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| (千) |
| 2019年12月31日的餘額 | $ | 176,500 | |
增加或有付款的公允價值 | 13,100 | |
2020年12月31日的餘額 | $ | 189,600 | |
上表中的“或有付款公允價值增加”主要是由於市場利率的變化。
E.有價證券和股權投資
按公允價值記錄的公司現金等價物和有價證券摘要(不包括#美元)2.810億美元和2.3截至2020年12月31日和2019年12月31日的現金分別為10億美元)，如下所示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 | | 截至2019年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 毛
未實現
收益 | | 毛
未實現
損失 | | 公允價值 | | 攤銷成本 | | 毛
未實現
收益 | | 毛
未實現
損失 | | 公允價值 |
| (千) |
現金等價物： | | | | | | | | | | | | | | | |
貨幣市場基金 | $ | 3,141,053 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,141,053 | | | $ | 791,039 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 791,039 | |
公司債務證券 | — | | | — | | | — | | | — | | | 6,070 | | | — | | | — | | | 6,070 | |
商業票據 | — | | | — | | | — | | | — | | | 29,470 | | | 3 | | | (1) | | | 29,472 | |
現金等價物合計 | $ | 3,141,053 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,141,053 | | | $ | 826,579 | | | $ | 3 | | | $ | (1) | | | $ | 826,581 | |
有價證券： | | | | | | | | | | | | | | | |
政府支持的企業證券 | $ | 80,046 | | | $ | 17 | | | $ | — | | | $ | 80,063 | | | $ | 12,689 | | | $ | 44 | | | $ | — | | | $ | 12,733 | |
公司債務證券 | 231,263 | | | 377 | | | (42) | | | 231,598 | | | 301,458 | | | 391 | | | (50) | | | 301,799 | |
商業票據 | 163,286 | | | 19 | | | (37) | | | 163,268 | | | 102,240 | | | 121 | | | (5) | | | 102,356 | |
| 可交易債務證券總額 | 474,595 | | | 413 | | | (79) | | | 474,929 | | | 416,387 | | | 556 | | | (55) | | | 416,888 | |
公司股權證券 | 51,427 | | | 144,354 | | | — | | | 195,781 | | | 113,829 | | | 168,255 | | | — | | | 282,084 | |
| 總有價證券 | $ | 526,022 | | | $ | 144,767 | | | $ | (79) | | | $ | 670,710 | | | $ | 530,216 | | | $ | 168,811 | | | $ | (55) | | | $ | 698,972 | |
可供出售的債務證券在公司的綜合資產負債表中按公允價值分類如下：
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
現金和現金等價物 | $ | 3,141,053 | | | $ | 826,581 | |
有價證券 | 474,929 | | | 416,888 | |
總計 | $ | 3,615,982 | | | $ | 1,243,469 | |
按合同到期日分列的可供出售債務證券如下：
| | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 在一年內到期 | $ | 3,526,185 | | | $ | 1,137,942 | |
在一年到五年後到期 | 89,797 | | | 105,527 | |
總計 | $ | 3,615,982 | | | $ | 1,243,469 | |
截至2020年12月31日，該公司可供出售的債務證券數量有限，處於微不足道的虧損狀態，它不打算出售這些證券，並已得出結論，在收回到期投資的攤銷成本之前，它將不需要出售。“公司”就是這麼做的。不是的不記錄2020、2019年或2018年可供出售債務證券公允價值或已實現損益總額暫時下降以外的任何費用。
該公司在公司的綜合經營報表中將其在公司股本證券投資的公允價值變動記錄為“其他收入(費用)淨額”。在截至2020年12月31日的三年中，公司在每個期末持有的公司股權證券的未實現淨收益如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 未實現淨收益 | $ | 136,167 | | | $ | 143,175 | | | $ | 2,558 | |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，本公司出售了上市公司的普通股，主要是出售其在CRISPR的投資，結果如下：
| | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | |
| (千) |
| 收到的收益 | $ | 437,567 | | | $ | 94,936 | | | |
| 加權平均成本法 | $ | 103,332 | | | $ | 29,825 | | | |
在截至2018年12月31日的年度內，本公司不是的不要出售任何上市公司的普通股。
截至2020年12月31日，公司在合併資產負債表上的“其他資產”中記錄的、沒有易於確定的公允價值的股權投資的賬面價值為#美元。20.8百萬
F.累計其他綜合收益(虧損)
下表彙總了各組成部分累計其他綜合收益(虧損)的變動情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 未實現持有收益(虧損)，税後淨額 | | |
| 外幣折算調整 | | 論可供出售的債務證券 | | 淺談股權證券化 | | 淺談外幣遠期合約 | | 總計 |
| (千) |
| 截至2017年12月31日的餘額 | $ | (21,031) | | | $ | (594) | | | $ | 25,069 | | | $ | (15,016) | | | $ | (11,572) | |
改敍前其他綜合收益 | 8,855 | | | 58 | | | — | | | 25,664 | | | 34,577 | |
從累計其他綜合收益(虧損)中重新分類的金額 | — | | | — | | | — | | | 1,774 | | | 1,774 | |
本期淨其他綜合收益 | 8,855 | | | 58 | | | — | | | 27,438 | | | 36,351 | |
根據採用新會計準則重新分類為累計赤字的金額 | 949 | | | — | | | (25,069) | | | — | | | (24,120) | |
| 截至2018年12月31日的餘額 | $ | (11,227) | | | $ | (536) | | | $ | — | | | $ | 12,422 | | | $ | 659 | |
改敍前其他綜合收益 | 10,332 | | | 1,039 | | | — | | | 11,513 | | | 22,884 | |
從累計其他綜合收益(虧損)中重新分類的金額 | — | | | — | | | — | | | (25,516) | | | (25,516) | |
本期淨其他綜合收益(虧損) | 10,332 | | | 1,039 | | | — | | | (14,003) | | | (2,632) | |
| 截至2019年12月31日的餘額 | $ | (895) | | | $ | 503 | | | $ | — | | | $ | (1,581) | | | $ | (1,973) | |
| 改分類前的其他綜合損失 | (14,783) | | | (169) | | | — | | | (54,467) | | | (69,419) | |
從累計其他綜合收益(虧損)中重新分類的金額 | — | | | — | | | — | | | 2,912 | | | 2,912 | |
| 本期淨其他綜合虧損 | (14,783) | | | (169) | | | — | | | (51,555) | | | (66,507) | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | $ | (15,678) | | | $ | 334 | | | $ | — | | | $ | (53,136) | | | $ | (68,480) | |
G.套期
外幣遠期合約-指定為對衝工具
該公司維持着一項套期保值計劃，旨在減輕外匯匯率變化對公司以某些外幣計價的部分預測產品收入的影響。該計劃包括根據公認會計原則被指定為現金流對衝的外幣遠期合約，其合同期限為一至18個月。該公司在確認受套期匯率變動影響的產品收入的同時，在其合併營業報表的“產品收入，淨額”中確認此類合同有效部分的已實現損益。
公司正式記錄了外幣遠期合約(套期保值工具)與預計產品收入(套期項目)之間的關係，以及公司進行各種套期保值活動的風險管理目標和戰略，其中包括將所有被指定為現金流對衝的外幣遠期合約與預測交易相匹配。本公司亦於對衝開始時及持續進行正式評估，以前瞻性及追溯性方式評估外幣遠期合約在抵銷對衝項目現金流變動方面是否非常有效。如果本公司確定(I)外幣遠期合約作為現金流對衝不是高度有效的，(Ii)外幣遠期合約不再是高度有效的對衝，或(Iii)預測交易不再可能發生，本公司將終止預期的對衝會計處理。本公司根據遠期合約的公允價值變動及條款符合對衝風險關鍵條款的假設外幣遠期合約的公允價值來衡量有效性。截至2020年12月31日，所有對衝都被確定為高效。
在2019年1月1日採用ASU 2017-12之前，本公司於截至2018年12月31日止年度並無任何與其指定為對衝工具的外幣遠期合約相關的無效記錄。ASU 2017-12取消了單獨衡量和報告對衝無效的要求。
本公司考慮交易對手的信用風險對外幣遠期合約公允價值的影響。截至2020年12月31日和2019年12月31日止，信用風險並未改變本公司外幣遠期合約的公允價值。
下表彙總了根據美國公認會計原則被指定為現金流量對衝的公司未償還外幣遠期合約的美元名義金額：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
外幣 | (千) |
歐元 | $ | 745,099 | | | $ | 501,197 | |
英鎊，英鎊 | 160,427 | | | 87,032 | |
澳元 | 99,922 | | | 89,705 | |
加元 | 86,468 | | | 50,452 | |
外幣遠期合約總額 | $ | 1,091,916 | | | $ | 728,386 | |
外幣遠期合約-未指定為對衝工具
公司還簽訂合同到期日以下的外幣遠期合同。一個月旨在減輕外匯匯率變化對貨幣資產和負債(包括公司間餘額)的影響。根據美國公認會計原則，這些合約不被指定為對衝工具。該公司在每個時期的綜合經營報表中將此類合同的已實現損益計入“其他收入(費用)淨額”。截至2020年12月31日，公司未按美國公認會計原則進行對衝會計的未償還外幣遠期合約名義金額為美元。198.9百萬
在截至2020年12月31日的三年內，公司在其綜合經營報表中確認了以下與外幣遠期合約相關的內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一號， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 指定為對衝工具-從AOCI重新分類 | | | | | |
產品收入，淨額 | $ | (3,714) | | | $ | 32,546 | | | $ | (1,252) | |
未被指定為套期保值工具 | | | | | |
其他收入(費用)，淨額 | $ | 22,113 | | | $ | (4,838) | | | $ | (623) | |
| | | | | |
| 合併業務報表中報告的總額 | | | | | |
產品收入，淨額 | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
其他收入(費用)，淨額 | $ | 296,420 | | | $ | 192,177 | | | $ | (790) | |
下表彙總了公司合併資產負債表中根據美國公認會計原則被指定為現金流量對衝的未償還外幣遠期合約的公允價值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 資產 | | 負債 |
| 分類 | | 公允價值 | | 分類 | | 公允價值 |
| (千) |
預付費用和其他流動資產 | | $ | — | | | 其他流動負債 | | $ | (59,184) | |
其他資產 | | — | | | 其他長期負債 | | (4,283) | |
總資產 | | $ | — | | | 總負債 | | $ | (63,467) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日 |
| 資產 | | 負債 |
| 分類 | | 公允價值 | | 分類 | | 公允價值 |
| (千) |
預付費用和其他流動資產 | | $ | 9,725 | | | 其他流動負債 | | $ | (5,533) | |
其他資產 | | — | | | 其他長期負債 | | (1,821) | |
總資產 | | $ | 9,725 | | | 總負債 | | $ | (7,354) | |
截至2020年12月31日，公司預計在“預付費用和其他流動資產”和“其他流動負債”中記錄的與根據美國公認會計原則(GAAP)指定為現金流對衝的外匯遠期合約有關的金額將在12個月內重新分類為收益。
下表彙總了根據美國公認會計原則被指定為現金流量對衝的金融工具類型在公司綜合資產負債表上抵銷衍生品的潛在影響：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 已確認的總金額 | | 總金額抵銷 | | 已列報的總金額 | | 未抵銷的總金額 | | 法定抵銷 |
| 外幣遠期合約 | (千) |
| 總資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
總負債 | (63,467) | | | — | | | (63,467) | | | — | | | (63,467) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日 |
| 已確認的總金額 | | 總金額抵銷 | | 已列報的總金額 | | 未抵銷的總金額 | | 法定抵銷 |
| 外幣遠期合約 | (千) |
| 總資產 | $ | 9,725 | | | $ | — | | | $ | 9,725 | | | $ | (7,354) | | | $ | 2,371 | |
總負債 | (7,354) | | | — | | | (7,354) | | | 7,354 | | | — | |
H.盤存
庫存包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
原料 | $ | 46,232 | | | $ | 26,247 | |
在製品 | 161,324 | | | 107,021 | |
成品 | 73,221 | | | 34,234 | |
總計 | $ | 280,777 | | | $ | 167,502 | |
I.財產和設備
財產和設備，淨值如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 建築物及改善工程 | $ | 876,091 | | | $ | 713,412 | |
| 傢俱和設備 | 346,698 | | | 317,567 | |
| 租賃權的改進 | 234,585 | | | 175,769 | |
| 計算機和軟件 | 258,612 | | | 230,872 | |
| 土地 | 33,128 | | | — | |
| 財產和設備總額(毛額) | 1,749,114 | | | 1,437,620 | |
減去：累計折舊 | (790,580) | | | (692,540) | |
財產和設備合計(淨額) | $ | 958,534 | | | $ | 745,080 | |
公司記錄的折舊費用為#美元。109.5百萬，$106.9百萬美元和$72.42020年、2019年和2018年分別為100萬。本公司融資租賃攤銷計入折舊費用。
2020年第三季度，本公司從其前房東手中以#美元的價格購買了位於其位於馬薩諸塞州波士頓公司總部附近的連續製造設施。155.3300萬美元現金。公司2020年12月31日的合併資產負債表反映如下：(I)大樓按“財產和設備淨額”分類，40(Ii)取消確認之前記錄的該設施的微不足道的使用權資產和經營租賃負債，以及(Iii)該設施所在土地的融資租賃。
J.無形資產與商譽
無形資產
截至2020年12月31日和2019年12月31日，該公司擁有400.0在合併資產負債表中，有數百萬正在進行的研發無形資產被歸類為“無形資產”。於2019年，本公司錄得$387.0百萬美元和$13.0與其收購Semma治療公司(“Semma”)和Exonics公司有關的正在進行的研究和開發無形資產分別為100萬美元。於2018年，本公司錄得無形資產減值費用1美元29.0與2014年從BioAxone獲得許可的VX-210相關的100萬美元。有關與此減損費用相關的事件和情況的詳細信息，請參閲附註B，“協作安排”。
商譽
截至2020年12月31日和2019年12月31日，商譽為1.00在公司的綜合資產負債表上記錄了10億美元。於2019年，本公司錄得商譽為$554.6百萬美元和$397.1100萬美元，分別與其收購Semma和Exonics有關。
K.其他資產負債表詳細信息
應計費用包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 產品收入應計項目 | $ | 781,903 | | | $ | 641,368 | |
| 工資總額和福利 | 169,387 | | | 159,464 | |
| 研究、開發和商業合同成本 | 136,704 | | | 105,663 | |
| 應支付的特許權使用費 | 165,404 | | | 98,578 | |
與税收有關的應計項目 | 104,173 | | | 72,293 | |
其他 | 47,400 | | | 39,546 | |
總計 | $ | 1,404,971 | | | $ | 1,116,912 | |
其他流動負債包括：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
合同責任 | $ | 191,519 | | | $ | 62,332 | |
| 現金流量套期保值的公允價值 | 59,184 | | | 5,533 | |
融資租賃負債 | 42,434 | | | 38,794 | |
其他 | 24,286 | | | 23,646 | |
總計 | $ | 317,423 | | | $ | 130,305 | |
公司合併現金流量表中每期期初和期末的現金、現金等價物和限制性現金餘額包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2017 |
| (千) |
現金和現金等價物 | $ | 5,988,187 | | | $ | 3,109,322 | | | $ | 2,650,134 | | | $ | 1,665,412 | |
預付費用和其他流動資產 | 658 | | | 8,004 | | | 4,910 | | | 2,114 | |
其他資產 | — | | | 3,355 | | | 3,209 | | | — | |
| 合併現金流量表中的現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 5,988,845 | | | $ | 3,120,681 | | | $ | 2,658,253 | | | $ | 1,667,526 | |
該公司的限制性現金(如果有的話)包括在其綜合資產負債表上的“預付費用和其他流動資產”和“其他資產”中。
L.租約
融資租賃
該公司的融資租賃資產和負債主要與其位於波士頓的公司總部和位於聖地亞哥的研究地點(“大樓”)有關。該等樓宇被分類為融資租賃，因為與該等樓宇有關的租賃付款總和的現值實質上超過該等樓宇的全部公允價值。該公司還擁有設備和土地的未償還融資租賃。
根據2019年1月1日採納的美國會計準則第842條，本公司的融資租賃資產在剩餘租賃期內採用直線法攤銷為折舊費用；本公司記錄與其融資租賃負債相關的預計利息支出。2018年，在採用ASC 842之前，該公司應用了
訴訟會計，併為會計目的而被視為建築物的所有者，為此，它確認了建築物的折舊費用。40使用年限並計入相應融資租賃義務的利息支出。
公司總部
二零一一年，本公司訂立二租賃協議，根據該協議，本公司租賃約1.1百萬平方英尺的辦公和實驗室空間二馬薩諸塞州波士頓的建築，任期為15好多年了。基本租金支付從2013年12月開始，將持續到2028年12月。該公司利用這一初始期限作為其租賃期。該公司有權延長租期，以獲得額外的十年.
聖地亞哥租賃公司
於二零一五年，本公司訂立租賃協議，根據該協議，本公司租賃約170,000位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公和實驗室面積為平方英尺，任期為16好多年了。基本租金支付從2019年第二季度開始，將持續到2034年5月。該公司利用這一初始期限作為其租賃期。本公司有權將租賃期延長至二附加五年期條款。該公司於2018年第二季度將該建築投入使用。
經營租約
本公司的經營租賃涉及其未分類為融資租賃的房地產租賃。
細胞和遺傳療法租賃
於2019年，本公司訂立協議，租賃約269,000位於馬薩諸塞州波士頓的公司總部附近有一平方英尺的辦公和實驗室空間。租賃協議的初始期限為15年，外加安裝租賃改進的期限，並可選擇將租賃期延長至多二附加十年期經期。基本租金支付將於2021年第四季度開始。本公司以大廈入夥後於二零二零年第三季開始的初期租賃期作為租賃期。截至2020年12月31日，公司記錄的使用權資產為253.51000萬美元，經營租賃負債為#美元286.6與其合併資產負債表上的租賃協議相關的600萬美元。
請參照本公司的會計政策，租約，在附註A“業務和會計政策的性質”中，瞭解有關公司融資和經營租賃的會計處理的更多信息。
與ASC 842應用相關的彙總租賃信息
根據2019年1月1日生效的ASC 842披露以下信息。公司綜合經營報表中記錄的租賃成本構成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 |
| | | |
| 經營租賃成本 | $ | 23,128 | | | $ | 11,972 | |
| 融資租賃成本 | | | |
| 租賃資產攤銷 | 51,223 | | | 49,778 | |
| 租賃負債利息 | 50,188 | | | 52,839 | |
| 可變租賃成本 | 30,776 | | | 27,997 | |
| 轉租收入 | (4,021) | | | (6,391) | |
| 淨租賃成本 | $ | 151,294 | | | $ | 136,195 | |
本公司2020至2019年的可變租賃成本主要涉及與其融資租賃相關的運營費用、税收和保險。本公司於2020至2019年的轉租收入主要與本公司公司總部一小部分的轉租有關。
該公司的租賃包括在其綜合資產負債表中，如下所示：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 融資租賃 | | | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 431,193 | | | $ | 445,336 | |
融資租賃資產總額 | $ | 431,193 | | | $ | 445,336 | |
| | | |
| 其他流動負債 | $ | 42,434 | | | $ | 38,795 | |
| 長期融資租賃負債 | 539,042 | | | 538,576 | |
融資租賃負債總額 | $ | 581,476 | | | $ | 577,371 | |
| | | |
| 經營租約 | | | |
| 經營性租賃資產 | $ | 325,564 | | | $ | 88,202 | |
經營租賃資產總額 | $ | 325,564 | | | $ | 88,202 | |
| | | |
| 其他流動負債 | $ | 10,521 | | | $ | 11,504 | |
| 長期經營租賃負債 | 350,463 | | | 84,292 | |
經營租賃負債總額 | $ | 360,984 | | | $ | 95,796 | |
截至2020年12月31日，公司的融資和經營租賃負債到期日如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
年 | | 融資租賃 | | 經營租約 | | 總計 |
| | (千) |
| 2021 | | $ | 85,470 | | | $ | 15,266 | | | $ | 100,736 | |
| 2022 | | 90,020 | | | 34,119 | | | 124,139 | |
| 2023 | | 88,185 | | | 34,663 | | | 122,848 | |
| 2024 | | 93,434 | | | 34,113 | | | 127,547 | |
| 2025 | | 93,421 | | | 31,564 | | | 124,985 | |
此後 | | 416,455 | | | 320,684 | | | 737,139 | |
租賃付款總額 | | 866,985 | | | 470,409 | | | 1,337,394 | |
| 減去：租户津貼 | | — | | | (36,051) | | | (36,051) | |
減去：代表利息的金額 | | (285,509) | | | (73,374) | | | (358,883) | |
租賃負債現值 | | $ | 581,476 | | | $ | 360,984 | | | $ | 942,460 | |
與本公司租賃有關的加權平均剩餘租賃條款和折扣率如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| 加權-平均剩餘租期(以年為單位) | | | |
融資租賃 | 11.58 | | 9.74 |
經營租約 | 14.10 | | 9.70 |
| | | |
| 加權平均貼現率 | | | |
融資租賃 | 8.36 | % | | 9.04 | % |
經營租約 | 2.28 | % | | 3.75 | % |
與公司租賃相關的補充現金流信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | | | |
營業租賃的營業現金流 | $ | 16,254 | | | $ | 10,650 | |
融資租賃的營業現金流 | $ | 48,908 | | | $ | 50,527 | |
融資租賃產生的現金流 | $ | 42,275 | | | $ | 39,185 | |
| | | |
| 以租賃義務換取的使用權資產 | | | |
經營租約* | $ | 293,604 | | | $ | 34,605 | |
融資租賃 | $ | 33,128 | | | $ | — | |
*2019年包括$33.72019年根據公司對Semma和Exonics的收購而收購的80萬美元。 | | |
與應用ASC 840相關的附加租賃信息
租金是$17.3在截至2018年12月31日的年度內，根據ASC 840披露，租賃(主題840)，適用於截至2018年12月31日的年度。
M. 普通股、優先股和股權計劃
普通股和優先股
本公司獲授權發行500,000,000普通股。普通股持有者有權一按股投票。如果公司董事會宣佈分紅，普通股持有者有權獲得紅利，並有權按比例分享公司在清算時可合法分配給公司股東的資產。普通股持有人沒有優先認購權、認購權、贖回權或轉換權。普通股持有者沒有累計投票權。
本公司獲授權發行1,000,000本公司有權釐定一個或多個系列之優先股之權力、指定、優先及相對參與、購股權或其他權利，包括股息權、轉換權、投票權、贖回條款、清盤優先及任何系列之股份數目，而毋須本公司股東進一步投票或採取任何行動。截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司擁有不是的已發行或已發行的優先股。
共享回購計劃
於2018年，公司董事會批准了一項股份回購計劃(“2018年股份回購計劃”)，根據該計劃，公司被授權回購至多$500.0在2018年2月1日至2019年12月31日期間，其普通股為100萬股。截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度，本公司回購832,186和2,093,891根據2018年股票回購計劃，分別持有其普通股的股票，總額為$150.0百萬美元和$350.0分別為百萬美元，包括佣金和手續費。截至2019年6月30日，本公司已回購全部美元500.0根據2018年的股票回購計劃，該公司被授權回購其普通股。
2019年7月，公司董事會批准了第二次股份回購計劃(“2019年股份回購計劃”)，根據該計劃，公司被授權回購至多美元的股份。500.0在2019年8月1日至2020年12月31日期間，其普通股為100萬美元。於截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，本公司回購2,058,962和213,548根據2019年股票回購計劃，分別購買其普通股的兩股，總金額為美元。464.0百萬美元和$36.0分別為百萬美元，包括佣金和手續費。截至2020年12月31日，本公司已回購全部美元500.0根據2019年的股票回購計劃，該公司被授權回購其普通股。
2020年11月，公司董事會批准了第三次股份回購計劃(“2020股份回購計劃”)，根據該計劃，公司有權回購最高不超過美元的股份。500.0百萬美元的普通股
到2022年12月31日。在2020年第四季度，公司回購了345,897根據2020年的股票回購計劃，其普通股的總價值為美元。75.1百萬美元，包括佣金和手續費。該公司預計將通過手頭現金和運營產生的現金為進一步回購普通股提供資金。截至2020年12月31日，總共有美元424.9根據2020年的股票回購計劃，剩餘的100萬美元用於回購普通股。
根據2020年股份回購計劃，本公司有權不時通過公開市場或私下協商的交易購買股份。此類收購是根據規則10b5-1計劃或公司管理層決定的其他方式，並根據美國證券交易委員會的要求進行的。
股票和期權計劃
公司的每一項股票和期權計劃的目的都是為了吸引、留住和激勵其員工、顧問和董事。根據這些計劃授予的獎勵可以是非法定股票期權(“NSO”)、激勵性股票期權(“ISO”)、限制性股票單位(“RSU”)，包括基於業績的RSU(“PSU”)、限制性股票(“RSS”)或個人計劃中規定的其他基於股權的獎勵。
根據公司的所有計劃發行的股票都是通過發行新股籌集資金的。下表包含有關該公司股權計劃的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 截至2020年12月31日 |
圖則名稱 | | 符合條件的組 | | 獎項類型 授與 | | 獎項 出類拔萃 | | 其他獎項 授權批予 |
2013股票和期權計劃 | | 僱員、非僱員董事和顧問 | | NSO，
RS、RSU和PSU | | 7,231,859 | | | 13,385,321 | |
| 2006股票和期權計劃 | | 僱員、非僱員董事和顧問 | | NSO，
RS和RSU | | 383,818 | | | — | |
| | | | 總計 | | 7,615,677 | | | 13,385,321 | |
根據本公司2013年股票及期權計劃(“2013計劃”)及2006年股票及期權計劃(“2006計劃”)授出的所有購股權，其行使價均等於授出日相關普通股的公允價值。截至2020年12月31日，授權本公司進行新股權獎勵的股票和期權計劃為本公司2013年計劃。根據2013年計劃，任何股票期權的行權價都不能低於授予日的公平市值。於2019年及2018年，本公司股東根據第(I)項的2013年股票及期權計劃批准增加授權發行的股份數目。5,000,0002019年的股票和(Ii)8,000,0002018年的股票。
在截至2020年12月31日的三年內，對現有員工和董事的授予日期主要與公司董事會批准授予的日期相同。在截至2020年12月31日的三年內，對於授予新員工和董事的獎勵，獎勵的授予日期為員工上崗的第一天或董事當選為公司董事會成員的日期。根據公司股票和期權計劃授予的所有期權到期時間不超過10從授予之日起數年。
股票期權
下表彙總了截至2020年12月31日止年度內未償還及可行使期權的相關資料：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權 | | 加權平均 行權價格 | | 加權平均剩餘合同壽命 | | 聚合本徵 價值 |
| (千) | | (每股) | | (以年為單位) | | (千) |
| 截至2019年12月31日未償還 | 6,272 | | | $ | 134.92 | | | | | |
| 授與 | 23 | | | $ | 286.27 | | | | | |
| 練習 | (1,883) | | | $ | 121.42 | | | | | |
| 沒收 | (174) | | | $ | 165.39 | | | | | |
過期 | — | | | $ | — | | | | | |
| 在2020年12月31日未償還 | 4,238 | | | $ | 140.47 | | | 6.34 | | $ | 397,211 | |
| 可於2020年12月31日行使 | 2,894 | | | $ | 125.83 | | | 5.73 | | $ | 313,936 | |
上表中的總內在價值代表期權持有人在2020年最後一個營業日以低於市場價的行權價行使所有期權的情況下，期權持有人將收到的税前總金額(扣除行權價格)，即#美元。233.91以當日公司普通股的高低價平均數計算。
2020、2019年和2018年期間行使的股票期權的總內在價值(公平市值超過行權價格的金額)為#美元。255.0百萬，$325.9百萬美元和$258.2分別為百萬美元。本公司於2020、2019年及2018年因行使員工股票期權而收到的現金總額為$228.2百萬，$317.8百萬美元和$263.4分別為百萬美元。
下表彙總了截至2020年12月31日已發行和可行使的股票期權信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未完成的期權 | | 可行使的期權 |
行權價格區間 | | 數 出類拔萃 | | 加權平均 剩餘合同期限 | | 加權平均 行權價格 | | 數 可操練的 | | 加權平均 行權價格 |
| | (千) | | (以年為單位) | | (每股) | | (千) | | (每股) |
$36.28–$40.00 | | 60 | | | 0.85 | | $ | 38.06 | | | 60 | | | $ | 38.06 | |
$40.01–$60.00 | | 154 | | | 1.73 | | $ | 47.07 | | | 154 | | | $ | 47.07 | |
$60.01–$80.00 | | 97 | | | 3.25 | | $ | 74.53 | | | 97 | | | $ | 74.54 | |
$80.01–$100.00 | | 991 | | | 5.34 | | $ | 88.93 | | | 937 | | $ | 89.07 | |
$100.01–$120.00 | | 127 | | | 4.07 | | $ | 109.24 | | | 127 | | | $ | 109.22 | |
$120.01–$140.00 | | 271 | | | 4.71 | | $ | 129.49 | | | 270 | | | $ | 129.50 | |
$140.01–$160.00 | | 715 | | | 7.05 | | $ | 155.49 | | | 415 | | | $ | 155.42 | |
$160.01–$180.00 | | 578 | | | 7.47 | | $ | 168.40 | | | 312 | | | $ | 166.01 | |
$180.01–$200.00 | | 1,222 | | | 7.85 | | $ | 185.31 | | | 499 | | | $ | 184.92 | |
$200.01–$286.27 | | 23 | | | 9.42 | | $ | 286.27 | | | 23 | | | $ | 286.27 | |
總計 | | 4,238 | | | 6.34 | | $ | 140.47 | | | 2,894 | | | $ | 125.83 | |
限制性股票單位(不包括PSU)和限制性股票
下表彙總了本公司截至2020年12月31日止年度的限售股單位及限售股活動情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 限制性股票單位(不包括PSU) | | 限制性股票 |
| 股份數 | | 加權平均
授予日期 公允價值 | | 單位數 | | 加權平均 授予日期公允價值 |
| (千) | | (每股) | | (千) | | (每股) |
| 未授權日期為2019年12月31日 | 3,131 | | | $ | 163.61 | | | 92 | | | $ | 91.97 | |
| 授與 | 1,244 | | | $ | 258.45 | | | — | | | $ | — | |
| 既得 | (1,443) | | | $ | 159.10 | | | (92) | | | $ | 91.97 | |
取消 | (210) | | | $ | 193.84 | | | — | | | $ | — | |
| 未歸屬於2020年12月31日 | 2,722 | | | $ | 206.99 | | | — | | | $ | — | |
2020、2019年和2018年期間歸屬的限制性股票單位的總公允價值(以歸屬日期計算)為#美元。370.3百萬，$178.2百萬美元和$104.8分別為百萬美元。2020、2019年和2018年期間歸屬的限制性股票的總公允價值(以歸屬日期計算)為#美元。21.4百萬，$70.7百萬美元和$114.5分別為百萬美元。
基於性能的RSU(PSU)
根據公司的PSU獎勵可發行的潛在股票範圍為0%至200基於財務和非財務指標的目標股份的百分比。五十可賺取的PSU中有百分比一年期實績期間，實際賺取的金額取決於公司的財務業績，並在一年內分三次等額授予賺取的股份三年制句號。剩下的50可獲得的PSU的百分比具有三年制實績期間，實際賺取的金額取決於多個臨牀開發里程碑的實現情況，以及在年末獲得的股票懸崖歸屬三年制演出期。
下表彙總了公司在截至2020年12月31日的年度內的PSU活動：
| | | | | | | | | | | |
| 基於性能的RSU |
| 單位數 | | 加權平均
授予日期
公允價值 |
| (千) | | (每股) |
| 未歸屬於2019年12月31日(1) | 734 | | | $ | 143.21 | |
已批准(2) | 547 | | | $ | 241.38 | |
既得 | (577) | | | $ | 114.11 | |
取消 | (48) | | | $ | 194.46 | |
| 未歸屬於2020年12月31日 | 656 | | | $ | 202.06 | |
| | | |
| (1)“未獲授權”是指在業績未獲認證的情況下，本公司在目標情況下的PSU加上繼續受服務條件所規限的實際股份數目，而該服務條件已達至業績並已獲認證。 |
| (2)“已授出”指(I)2020年可供授出的目標股份數目及(Ii)根據2020年業績認證的未償還認購單位可發行股份數目的任何變動。 |
2020、2019年和2018年期間歸屬的PSU的總公允價值(以歸屬日期計算)為#美元。138.5百萬，$73.3百萬美元和$23.2分別為百萬美元。
員工購股計劃
公司有一項員工股票購買計劃(“ESPP”)。ESPP允許符合條件的員工參加12個月發售期限包括二六個月期購買期限。參與者可以通過工資扣除的方式購買公司普通股，價格相當於85適用的第一天普通股公允市值的%12個月優惠期，或適用日期的最後一天六個月期購買期限，
以較低者為準。ESPP下的購買日期大約在每年的5月14日和11月14日。截至2020年12月31日，有1,996,321根據特別提款權授權發行的普通股。
2020年，根據員工持股計劃向員工發行了以下股票：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| (以千計，
(每股金額除外) |
| 股份數目 | 203,055 |
| 每股平均支付價格 | $ | 167.93 | |
僱員福利
該公司有一項401(K)退休計劃(“頂點401(K)計劃”)，幾乎所有的永久美國員工都有資格參加該計劃。參與者最多可貢獻60Vertex 401(K)計劃的年薪的%，受法定限制。該公司可能會宣佈對Vertex 401(K)計劃的可自由支配的匹配貢獻。公司以現金的形式支付相應的捐款。截至2020年12月31日、2019年及2018年12月31日止年度，本公司貢獻約$19.2百萬，$15.8百萬美元和$13.9分別為該計劃提供了100萬美元的資金。
N.基於股票的薪酬費用
本公司採用公允價值法確認以股份為基礎支付給員工的費用為補償費用。這個根據ESPP購買的股票期權和股票的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型計算的。限制性股票單位的公允價值, 包括PSU在內，限制性股票以授予之日的內在價值為基礎。基於股票的薪酬在授予之日根據獎勵的公允價值計算，通常在必要的服務期內按比例確認為費用。
在截至2020年12月31日的三年中，股票薪酬支出的影響如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 按行項目列出的基於庫存的薪酬費用： | | | | | |
銷售成本 | $ | 5,579 | | | $ | 5,575 | | | $ | 4,543 | |
| 研發費用 | 262,690 | | | 224,558 | | | 203,112 | |
銷售、一般和行政費用 | 161,192 | | | 130,356 | | | 117,392 | |
包含在成本和費用中的基於股票的薪酬費用總額 | 429,461 | | | 360,489 | | | 325,047 | |
所得税效應 | (146,959) | | | (124,225) | | | — | |
| 包括在成本和費用中的基於股票的薪酬總額，扣除税收後的淨額 | $ | 282,502 | | | $ | 236,264 | | | $ | 325,047 | |
在2018年12月31日之前，該公司對其大部分NOL和其他遞延税項資產保持估值津貼。因此，截至2018年12月31日的年度，股票薪酬支出不存在“所得税效應”。
截至2020年12月31日的三年中，按獎勵類型劃分的股票薪酬支出如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 按獎勵類型劃分的股票薪酬費用： | | | | | |
| 限制性股票單位(包括PSU)和限制性股票 | $ | 360,364 | | | $ | 254,276 | | | $ | 207,845 | |
| 股票期權 | 59,722 | | | 96,737 | | | 107,854 | |
| ESPP股票發行 | 12,984 | | | 11,196 | | | 9,933 | |
| 與存貨相關的基於庫存的薪酬費用 | (3,609) | | | (1,720) | | | (585) | |
包含在成本和費用中的基於股票的薪酬費用總額 | $ | 429,461 | | | $ | 360,489 | | | $ | 325,047 | |
公司將基於股票的薪酬費用計入庫存，所有這些費用都歸因於支持公司產品製造業務的員工。
下表按獎勵類型和預計確認該費用的加權平均期間列出了截至2020年12月31日公司未確認的基於股票的薪酬支出：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 未確認費用 | | 加權平均識別期 |
| (千) | | (以年為單位) |
| 獎勵類型： | | | |
| 限制性股票單位(包括PSU)和限制性股票 | $ | 401,100 | | | 1.88 |
| 股票期權 | $ | 62,392 | | | 1.77 |
| ESPP股票發行 | $ | 11,333 | | | 0.59 |
股票期權
在截至2020年12月31日的三年中，公司每年向非僱員董事發放股票期權。2019年和2018年，公司向員工發放了帶有服務條件的股票期權，服務條件一般為獎勵的獲得期。該公司使用Black-Scholes期權定價模型來估計股票期權在授予日的公允價值。Black-Scholes期權定價模型使用期權行權價格以及與公司股票的預期價格波動性、無風險投資回報率、期權將未償還的預期期間以及公司股票的預期股息率相關的估計和假設來估計股票期權在授予日的公允價值。2020、2019年和2018年期間授予的期權的加權平均授予日每股公允價值為#美元。88.37, $61.32及$60.83分別為。
2020、2019年和2018年期間授予的每個期權的公允價值是在授予日使用Black-Scholes期權定價模型在以下加權平均假設下估計的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 已授予的股票期權 | 22,636 | | 1,520,743 | | 2,297,328 |
| | | | | |
| 預期股價波動 | 35.87% | | 36.99% | | 40.50% |
| 無風險利率 | 0.43% | | 2.32% | | 2.61% |
| 期權的預期期限(以年為單位) | 4.67 | | 4.27 | | 4.55 |
| 預期年度股息 | — | | — | | — |
加權平均估值假設確定如下：
•預期股價波動：預期股價波動率是使用授權日之前每日隱含波動率的一個月往績平均值來計算的。隱含波動率是基於在市場上定期交易的、剩餘期限超過一年的購買公司股票的期權。
•無風險利率：該公司的無風險利率以授予時有效的美國國庫券的應付利率為基礎，期限與假定的預期期權期限相稱。
•期權的預期期限：期權的預期期限代表期權預期未償還的時間段。該公司使用歷史數據來估計員工的鍛鍊和離職後的終止行為。該公司認為，所有員工羣體都表現出類似的行使和離職後行為，因此在確定期權的預期期限時，不會將員工分成多個羣體。
•預期年度股息：每年的股息估計為$。0.00因為該公司歷史上沒有支付過股息，在可預見的未來也不打算支付股息。
限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位
本公司授予限制性股票單位以服務條件，這些條件通常是獎勵的獲得期。截至2020年12月31日，公司沒有任何未歸屬的限制性股票獎勵剩餘，直到2016年。
公司向高級管理層的某些成員授予PSU。一半的PSU包含財務目標作為績效指標，另一半包含非財務目標。為每個獎項確定了目標股票數量，但當獎項授予時，實際發行的股票數量可能在以下範圍內：零從現在到現在200目標金額的%，具體取決於適用績效指標的實現程度。基於財務的PSU在一年內分三次等額分期付款三年制在同一時期內，根據對可能的成就水平的評估，按比例計入費用。非基於金融的PSU懸崖背心位於三年制在同一期間內，根據對可能的業績水平的評估，以直線方式在同一期間內支出。
員工購股計劃
2020、2019年和2018年期間授予的每個購買權的加權平均公允價值為#美元。65.88, $47.79及$44.04分別為。下表反映了2020、2019年和2018年Black-Scholes期權定價模型使用的加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 預期股價波動 | 37.70% | | 33.43% | | 36.51% |
| 無風險利率 | 0.11% | | 2.08% | | 2.36% |
| 預期期限(以年為單位) | 0.71 | | 0.74 | | 0.75 |
| 預期年度股息 | — | | — | | — |
ESPP發行的預期股價波動率是基於隱含波動率。該公司的無風險利率以授予時有效的美國國庫券的應付利率為基礎，期限與假設的預期期限相稱。預期期限是指在發售期間內發生的購買和購買期。預計年度股息估計為#美元。0.00因為該公司歷史上沒有支付過股息，在可預見的未來也不打算支付股息。
O.所得税
在截至2020年12月31日的三年中，所得税撥備(受益)前的收入構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
美國 | $ | 2,885,423 | | | $ | 1,263,379 | | | $ | 812,086 | |
外方 | 231,375 | | | 131,540 | | | (211,845) | |
| 所得税撥備(受益)前收入 | $ | 3,116,798 | | | $ | 1,394,919 | | | $ | 600,241 | |
在截至2020年12月31日的三年中，所得税撥備(受益)的組成部分包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
當期税額： | | | | | |
聯邦制 | $ | 71,377 | | | $ | — | | | $ | 772 | |
外方 | 37,582 | | | 37,194 | | | 15,600 | |
狀態 | 18,851 | | | 13,528 | | | 9,018 | |
當期税收總額 | 127,810 | | | 50,722 | | | 25,390 | |
遞延税金： | | | | | |
聯邦制 | 510,220 | | | 184,312 | | | (1,105,053) | |
外方 | (239,579) | | | (24,797) | | | (364,919) | |
狀態 | 6,700 | | | 7,872 | | | (42,280) | |
遞延税金總額 | 277,341 | | | 167,387 | | | (1,512,252) | |
| 所得税撥備(受益於) | $ | 405,151 | | | $ | 218,109 | | | $ | (1,486,862) | |
通過將截至2020年12月31日的三年的美國聯邦法定税率21%應用於所得税撥備(受益)計算的所得税撥備(受益)如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 所得税撥備(受益)前收入 | $ | 3,116,798 | | | $ | 1,394,919 | | | $ | 600,241 | |
| | | | | |
| 所得税預期撥備 | 654,528 | | | 292,933 | | | 126,051 | |
| 州税，扣除聯邦福利後的淨額 | 18,596 | | | 8,478 | | | 8,680 | |
| 外國所得税税率差異 | 5,433 | | | 6,178 | | | 23,427 | |
| 税收抵免 | (55,824) | | | (59,459) | | | (52,629) | |
| 可歸因於估值免税額的所得税利益 | 17,384 | | | (2,672) | | | (1,563,169) | |
税率變動 | (37,688) | | | — | | | — | |
股票補償(福利)、短缺和取消 | (70,628) | | | (56,324) | | | (49,044) | |
高級船員補償 | 13,079 | | | 10,666 | | | 8,310 | |
| 公司間長期應收賬款核銷 | (53,821) | | | — | | | — | |
VIE的解固 | — | | | — | | | (9,390) | |
不確定的税收狀況 | 39,808 | | | 14,070 | | | 15,431 | |
知識產權的實體間轉讓 | (209,000) | | | — | | | — | |
| 美國視為股息 | 71,727 | | | 79 | | | 64 | |
其他 | 11,557 | | | 4,160 | | | 5,407 | |
| 所得税撥備(受益於) | $ | 405,151 | | | $ | 218,109 | | | $ | (1,486,862) | |
該公司需繳納美國聯邦、州和外國所得税。公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內的所得税撥備比歷史金額有所增加，原因是公司在截至2018年12月31日的大部分淨營業虧損(“NOL”)和其他遞延税項資產上發放了估值津貼。從2019年開始，公司開始記錄所得税撥備，接近其税前收入的法定税率。本公司的實際税率為13(I)與實體內向英國(“英國”)轉讓知識產權相關的離散税收優惠、公司間長期應收賬款的註銷以及英國公司税率的提高；以及(Ii)與基於股票的薪酬相關的額外税收優惠。這些項目的影響部分被美國視為股息所抵消。本公司的實際税率為162019年的税率低於美國法定税率，主要是由於與股票薪酬和研發税收抵免相關的超額税收優惠。該公司在2020年幾乎利用了之前受益的所有剩餘美國NOL。因此，該公司税收撥備的較大部分將代表未來期間應繳的現金税款。
2020年第二季度，該公司完成了向英國轉讓知識產權的實體內轉讓，獲得了遞延税收優惠#美元。209.0百萬本公司期望能夠利用實體內轉移產生的遞延税項資產。
2018年，“可歸因於估值免税額的所得税收益”的變化主要與公司對其大部分NOL以及與美國和英國相關的其他遞延税項資產的估值免税額的發放有關。本公司根據確鑿證據(包括截至2018年12月31日的三年的顯著累計合併和美國收入、收入增長、來自公司三聯療法的臨牀試驗數據、競爭對手的臨牀進展以及對未來的預期)確定其遞延税項資產更有可能在未來實現後，才公佈了這些估值免税額。這些證據包括：截至2018年12月31日的三個年度的累計合併和美國收入、收入增長、來自公司三聯療法的臨牀試驗數據、競爭對手的臨牀進展以及對未來的預期。包括競爭對本公司在其中一個司法管轄區的預測和累計虧損的潛在影響。
遞延税項資產及負債乃根據財務報表與税基之間的差額，採用預期差額將逆轉的年度的現行税率釐定。遞延税金的構成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損 | $ | 140,563 | | | $ | 512,256 | |
| 税收抵免結轉 | 406,120 | | | 549,543 | |
| 無形資產 | 507,484 | | | 275,290 | |
| 遞延收入 | 20,962 | | | 18,833 | |
| 基於股票的薪酬 | 89,203 | | | 85,199 | |
| 應計費用 | 47,326 | | | 44,367 | |
| 融資租賃負債 | 118,749 | | | 119,160 | |
| 經營性租賃資產 | 65,046 | | | 13,114 | |
| 其他 | 987 | | | 8,596 | |
| 遞延税項總資產 | 1,396,440 | | | 1,626,358 | |
| 估值免税額 | (213,750) | | | (205,192) | |
| 遞延税項資產總額 | 1,182,690 | | | 1,421,166 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 財產和設備 | (116,955) | | | (101,235) | |
| 獲得性無形資產 | (87,025) | | | (87,160) | |
| 未實現收益 | (17,553) | | | (28,838) | |
| 經營租賃負債 | (63,310) | | | (13,118) | |
| 其他 | (15,068) | | | — | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 882,779 | | | $ | 1,190,815 | |
本公司會定期重新評估其遞延所得税資產的估值免税額，權衡正負證據以評估遞延税項資產的可回收性。截至2020年12月31日，公司維持估值津貼為$213.8100萬美元，主要與美國州和外國的税收屬性有關。
截至2020年12月31日，公司的NOL結轉金額為$97.4100萬美元，受年度使用量限制，税收抵免為#美元249.2100萬美元用於美國聯邦所得税。截至2020年12月31日，公司的NOL結轉金額為$708.2百萬美元，税收抵免為$179.1100萬美元用於美國州所得税。美國聯邦NOL可以無限期結轉，但$除外29.1將於2030年開始到期的100萬美元。州NOL結轉和税收抵免將在2040年之前的不同日期到期，並可用於抵消未來的州所得税債務。截至2020年12月31日，公司的海外淨營業虧損結轉為$521.6百萬美元，包括$10.62040年之前在不同日期到期的100萬美元和511.0有無限期結轉期的百萬美元。
截至2020年12月31日的三年中，未確認的税收優惠如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 期初餘額 | $ | 33,920 | | | $ | 19,549 | | | $ | 3,814 | |
| 與本期税收頭寸相關的增加 | 26,653 | | | 14,407 | | | 9,704 | |
| 與上期税務頭寸相關的增加 | 26,732 | | | 598 | | | 6,031 | |
| 與上期税務頭寸相關的減少額 | — | | | (156) | | | — | |
| 與税務機關結算 | — | | | (478) | | | — | |
訴訟時效到期 | (657) | | | — | | | — | |
期末餘額 | $ | 86,648 | | | $ | 33,920 | | | $ | 19,549 | |
截至2020年12月31日，公司已將美元歸類為48.1百萬美元和$38.5在合併資產負債表上，該公司將其未確認的税收優惠分別計入“遞延税項資產”和“應計費用”。
本公司已就目前可供税務機關審核的所有課税年度的報税表，檢討已採取或將採取的税務立場。未確認的税收優惠代表納税申報頭寸與合併財務報表中確認的福利之間的差異所產生的綜合税收影響。截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，該公司擁有75.8百萬，$33.9百萬美元和$19.5未確認的税收優惠淨額分別為100萬美元，如果確認將影響本公司的税率。該公司預計其未確認的税收優惠在未來12個月內不會發生重大變化。該公司計入與未確認的税收優惠相關的利息和罰款，作為其“所得税撥備(受益)”的一部分。在截至2020年12月31日的三年內，本公司未確認任何與不確定税務狀況相關的重大利息或罰款。
2020年3月，“冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案”(“CARE法案”)簽署成為法律。CARE法案包括與企業所得税的幾個方面有關的條款。CARE法案對公司的所得税規定沒有重大影響。
截至2020年12月31日，本公司境外子公司保留了不顯着的境外收益，用於無限期再投資。當這些收益以股息或其他形式匯回國內時，該公司可能需要預扣應付給各個外國的税款。
該公司在各個州、地方和外國司法管轄區提交美國聯邦所得税申報單和所得税申報單。在2011年前的幾年內，本公司不再接受美國或任何其他主要税務管轄區所得税審查的任何納税評估，除非本公司有2011年前的NOL或税收抵免結轉。該公司在世界各地隨時進行各種所得税審計。
P.承諾和或有事項
循環信貸安排
本公司及其若干附屬公司已訂立二信貸協議(以下簡稱“信貸協議”)與作為行政代理的美國銀行以及其中所指的貸款人(“貸款人”)簽訂。信貸協議於成交時並未動用，本公司至今亦未動用該等款項。根據信貸協議提取的金額(如果有)將用於一般企業用途。根據信貸協議借入的任何金額將根據公司的選擇，按基本利率或歐洲貨幣利率計息，在每種情況下，再加上基於公司綜合槓桿率(公司最近結束的四個會計季度的綜合資金負債總額與公司綜合EBITDA的比率)的適用保證金(即公司的綜合資金負債總額與公司最近結束的四個會計季度的綜合EBITDA的比率)。
於2019年9月，本公司與其若干附屬公司訂立一項500.0與貸款人之間的百萬無擔保循環融資(“2019年信貸協議”)，將於2024年9月17日到期。2019年信貸協議取代了本公司於2016年與美國銀行(Bank Of America，N.A.)以相同身份簽訂的信貸協議。根據2019年信貸協議，基本利率貸款的適用保證金範圍為0.125%至0.500%和
歐洲貨幣貸款的適用保證金範圍為1.125%至1.500%。2019年信貸協議提供了$的昇華50.0一百萬美元的信用證。
2020年9月，本公司與其若干子公司簽訂了一項2.0與貸款人之間的無擔保循環融資(“2020信貸協議”)，將於2022年9月18日到期。根據2020年信貸協議，基本利率貸款的適用保證金範圍為0.500%至0.875%，歐洲貨幣貸款的適用保證金範圍為1.500%至1.875%。2020年信貸協議不支持開立信用證。
在滿足某些條件的情況下，公司可要求將每份信貸協議的借款能力額外增加$。500.0百萬根據信貸協議借入的任何款項均由本公司若干現有及未來的國內附屬公司擔保，但某些例外情況除外。
信貸協議包含慣例陳述和擔保以及肯定和否定契約，包括維持(X)在某些有限例外情況下的綜合槓桿率的財務契約。3.50至1.00，但須增加至4.00在重大收購後降至1.00，以及(Y)綜合利息覆蓋率為2.50至1.00，每種情況下均按季度計算。截至2020年12月31日，本公司遵守上述公約。信貸協議還包含常規違約事件。在持續違約的情況下，行政代理人將有權行使各種補救措施，包括加快未償還貸款項下的到期金額。
與信貸協議有關的直接成本(對本公司的財務報表並不重要)已在信貸協議的期限內遞延並記錄。
擔保及彌償
在馬薩諸塞州法律允許的情況下，公司的組織章程和章程規定，公司將賠償其某些高級管理人員和董事在擔任高級管理人員或董事期間對他們提出的某些索賠。根據這些賠償條款，公司未來可能被要求支付的最高潛在金額是無限的。然而，該公司已經購買了董事和高級管理人員的責任保險單，這可能會減少其貨幣風險，並使其能夠收回未來支付的任何金額的一部分。不是的賠償要求目前尚未解決，該公司認為這些賠償安排的估計公允價值微乎其微。
在正常業務過程中，該公司通常同意在與臨牀試驗研究人員和藥物開發計劃地點的協議、與學術和非營利機構的贊助研究協議、涉及為公司提供服務的各方的各種可比協議以及房地產租賃中的賠償條款。該公司還習慣上同意其藥物發現、開發和商業化合作協議中的某些賠償條款。關於公司的臨牀試驗和贊助研究協議，這些賠償條款通常適用於針對研究人員或研究機構提出的任何索賠，這些索賠涉及因公司化合物或候選藥物的研究或臨牀測試而導致的人身傷害或財產損失、違法或違反公司的某些合同義務。在租賃協議方面，賠償條款通常適用於就公司造成的人身傷害或財產損失向業主提出的索賠，適用於公司違法或違反公司某些合同義務的索賠。本公司合作協議中的賠償條款與上述其他協議的賠償條款類似，但在第三方指控侵犯知識產權的情況下，還為其合作者提供了一些有限的賠償。在上述每一種情況下，賠償義務通常在協議終止後一段較長的時間內仍然有效。, 儘管本公司認為，該義務通常在合同期限內及之後的一段短時間內具有最大的相關性。根據這些規定，該公司未來可能支付的最高金額一般是無限制的。該公司已經購買了人身傷害、財產損失和一般責任的保險單，以減少其賠償風險，並在許多情況下使其能夠收回未來支付的全部或部分金額。本公司從未支付任何重大金額來為訴訟辯護或解決與這些賠償條款相關的索賠。因此，本公司認為這些賠償安排的估計公允價值微乎其微。
其他或有事項
本公司有某些在其正常業務活動過程中產生的或有負債。公司在未來可能發生支出並且能夠合理估計此類支出時，應計提或有負債準備金。有不是的截至2020年12月31日或2019年12月31日應計的重大或有負債。
Q.段信息
部門報告的編制依據與公司首席運營決策者、管理業務、做出運營決策和評估業績的首席執行官相同。該公司在以下地區運營一醫藥分部。關於收入、重要客户以及財產和設備的全企業範圍內的披露情況(按地點計算)如下所示。
按產品分類的收入
產品收入淨額由以下部分組成：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| TRIKAFTA/KAFTRIO | $ | 3,863,824 | | | $ | 420,105 | | | $ | — | |
| SYMDEKO/SYMKEVI | 628,577 | | | 1,417,668 | | | 768,657 | |
| 奧爾坎比 | 907,512 | | | 1,331,891 | | | 1,262,166 | |
| 卡萊德科 | 802,870 | | | 991,062 | | | 1,007,502 | |
| 產品總收入(淨額) | $ | 6,202,783 | | | $ | 4,160,726 | | | $ | 3,038,325 | |
按地理位置劃分的收入
產品淨收入是根據客户所在的國家/地區計算的。協作和特許權使用費收入根據與此類收入相關的協作安排所關聯的公司子公司的所在地歸入國家/地區。按地理區域劃分的外部客户和協作者的總收入包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| (千) |
| 美國 | $ | 4,829,282 | | | $ | 3,062,555 | | | $ | 2,365,079 | |
| 美國以外的國家 | | | | | |
| 歐洲 | 1,126,460 | | | 885,762 | | | 543,179 | |
其他 | 249,941 | | | 214,504 | | | 139,339 | |
美國以外的總收入 | 1,376,401 | | | 1,100,266 | | | 682,518 | |
總收入 | $ | 6,205,683 | | | $ | 4,162,821 | | | $ | 3,047,597 | |
重要客户
公司每個客户的毛產品收入和應收賬款分別佔總產品收入的10%或以上和/或應收賬款總額的10%或更多，包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 百分比 總產值收入 | | 百分比 應收帳款 |
| 截至12月31日的年度， | | 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2020 | | 2019 |
| 麥凱森公司 | 20 | % | | 17 | % | | 14 | % | | 14 | % | | 22 | % |
| Accredo/CuraScript | 15 | % | | 14 | % | | 14 | % | | 10 | % | | 15 | % |
| 沃爾格林公司 | 14 | % | | 15 | % | | 20 | % | | 10 | % | | 14 | % |
| 勞埃德藥房* | 10% | | 10% | | 10% | | 19 | % | | 10% |
| *McKesson Corporation在英國的全資子公司 |
按位置劃分的長期資產
按位置劃分的長期資產包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2020 | | 2019 |
| (千) |
| 美國 | $ | 1,207,748 | | | $ | 768,572 | |
| 美國以外的國家 | | | |
| 英國 | 61,462 | | | 57,383 | |
| 其他 | 14,888 | | | 7,327 | |
| 美國以外的長期資產總額 | 76,350 | | | 64,710 | |
| *總長期資產* | $ | 1,284,098 | | | $ | 833,282 | |
R.季度財務數據(未經審計)
下表列出了該公司截至2020年12月31日的兩個年度的季度財務數據：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月 |
| 三月三十一號，
2020 | | 六月三十日，
2020 | | 九月三十日，
2020 | | 十二月三十一號，
2020 |
| (單位為千，每股除外) |
收入： | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 1,515,107 | | | $ | 1,524,485 | | | $ | 1,536,271 | | | $ | 1,626,920 | |
協作和特許權使用費收入 | — | | | — | | | 2,000 | | | 900 | |
總收入 | 1,515,107 | | | 1,524,485 | | | 1,538,271 | | | 1,627,820 | |
成本和費用： | | | | | | | |
銷售成本 | 162,497 | | | 184,520 | | | 186,182 | | | 203,101 | |
| 研發費用(1) | 448,528 | | | 420,928 | | | 493,497 | | | 466,584 | |
銷售、一般和行政費用 | 182,258 | | | 191,804 | | | 184,551 | | | 211,843 | |
或有對價公允價值變動 | 1,600 | | | 9,200 | | | 1,800 | | | 500 | |
總成本和費用 | 794,883 | | | 806,452 | | | 866,030 | | | 882,028 | |
| 營業收入 | 720,224 | | | 718,033 | | | 672,241 | | | 745,792 | |
| 利息收入 | 12,576 | | | 4,243 | | | 3,100 | | | 2,320 | |
| 利息支出 | (14,136) | | | (13,871) | | | (13,856) | | | (16,288) | |
| 其他(費用)收入，淨額(2) | (61,130) | | | 116,365 | | | 84,386 | | | 156,799 | |
| 所得税撥備前收益 | 657,534 | | | 824,770 | | | 745,871 | | | 888,623 | |
| 所得税撥備(受益)(3) | 54,781 | | | (12,500) | | | 78,437 | | | 284,433 | |
可歸因於Vertex的淨收入 | $ | 602,753 | | | $ | 837,270 | | | $ | 667,434 | | | $ | 604,190 | |
| | | | | | | |
Vertex普通股股東應佔每股金額： | | | | | | | |
淨收入： | | | | | | | |
*基礎版 | $ | 2.32 | | | $ | 3.22 | | | $ | 2.56 | | | $ | 2.32 | |
*稀釋後的* | $ | 2.29 | | | $ | 3.18 | | | $ | 2.53 | | | $ | 2.30 | |
每股計算中使用的股份： | | | | | | | |
*基礎版 | 259,815 | | | 259,637 | | | 260,392 | | | 260,038 | |
*稀釋後的* | 263,515 | | | 263,403 | | | 264,079 | | | 263,106 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月 |
| 三月三十一號，
2019 | | 六月三十日，
2019 | | 九月三十日，
2019 | | 十二月三十一號，
2019 |
| (單位為千，每股除外) |
收入： | | | | | | | |
| 產品收入，淨額(4) | $ | 857,253 | | | $ | 940,380 | | | $ | 949,828 | | | $ | 1,413,265 | |
協作和特許權使用費收入 | 1,182 | | | 913 | | | — | | | — | |
總收入 | 858,435 | | | 941,293 | | | 949,828 | | | 1,413,265 | |
成本和費用： | | | | | | | |
銷售成本 | 95,092 | | | 135,740 | | | 131,914 | | | 185,012 | |
| 研發費用(1) | 339,490 | | | 379,091 | | | 555,948 | | | 480,011 | |
銷售、一般和行政費用 | 147,045 | | | 156,502 | | | 159,674 | | | 195,277 | |
或有對價公允價值變動 | — | | | — | | | 2,959 | | | 1,500 | |
總成本和費用 | 581,627 | | | 671,333 | | | 850,495 | | | 861,800 | |
| 營業收入 | 276,808 | | | 269,960 | | | 99,333 | | | 551,465 | |
| 利息收入 | 15,615 | | | 18,076 | | | 17,628 | | | 12,359 | |
| 利息支出 | (14,868) | | | (14,837) | | | (14,548) | | | (14,249) | |
| 其他收入(費用)，淨額(2) | 42,610 | | | 53,939 | | | (31,747) | | | 127,375 | |
| 所得税撥備前收益 | 320,165 | | | 327,138 | | | 70,666 | | | 676,950 | |
| 所得税撥備 | 51,534 | | | 59,711 | | | 13,148 | | | 93,716 | |
可歸因於Vertex的淨收入 | $ | 268,631 | | | $ | 267,427 | | | $ | 57,518 | | | $ | 583,234 | |
| | | | | | | |
Vertex普通股股東應佔每股金額： | | | | | | | |
淨收入： | | | | | | | |
*基礎版 | $ | 1.05 | | | $ | 1.04 | | | $ | 0.22 | | | $ | 2.26 | |
| *稀釋後的* | $ | 1.03 | | | $ | 1.03 | | | $ | 0.22 | | | $ | 2.23 | |
每股計算中使用的股份： | | | | | | | |
| *基礎版 | 255,695 | | | 256,154 | | | 256,946 | | | 258,003 | |
| *稀釋後的* | 260,175 | | | 259,822 | | | 260,473 | | | 262,108 | |
1.該公司產生的研發費用為#美元。75.02020年第三季度與其2020年現代協議相關的2000萬美元和175.02019年第三季度，與CRISPR DMD/DM1協議相關的100萬美元。請參閲附註B，“協作安排”。
2.於2020及2019年，“其他收入(支出)，淨額”主要與本公司投資於公司股權證券的公允價值變動及出售某些公司股權證券有關。見附註E，“有價證券和股權投資”。
3.2020年第二季度，該公司完成了向英國轉讓知識產權的實體內轉讓，獲得了遞延税收優惠#美元。209.02000萬。見附註O，“所得税”。
4.2019年第四季度，公司更新了交易價格，確認產品淨收入為$155.8在與法國政府達成Orkambi的償還協議後，與前期Orkambi銷售相關的100萬美元，包括通過Early Access計劃分發的Orkambi。見附註A，“商業和會計政策的性質”。
