目錄表
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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一) | |
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末的季度
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(國家或其他司法管轄區 成立為法團) | (佣金) 文件編號) | (美國國税局僱主 識別碼) |
(主要執行辦公室地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或任何新興的成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。(勾選一項)
大型加速文件服務器☐ | 加速文件管理器☐ |
規模較小的報告公司 | |
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年11月3日，
目錄表
Corvus製藥公司
截至2022年9月30日的季度Form 10-Q季度報告
目錄
第一部分-財務信息 | |||
第1項。 |
| 財務報表(未經審計) | 3 |
簡明綜合資產負債表 | 3 | ||
簡明合併經營報表和全面虧損 | 4 | ||
簡明合併股東權益變動表 | 5 | ||
現金流量表簡明合併報表 | 6 | ||
簡明合併財務報表附註 | 7 | ||
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 22 | |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 32 | |
項目4. | 控制和程序 | 32 | |
第二部分--其他資料 | |||
第1項。 | 法律訴訟 | 33 | |
第1A項。 | 風險因素 | 33 | |
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 80 | |
第三項。 | 高級證券違約 | 80 | |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 81 | |
第五項。 | 其他信息 | 81 | |
第六項。 | 陳列品 | 81 | |
簽名 | 82 | ||
2
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.未經審計的簡明財務報表
Corvus製藥公司
簡明合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
有價證券 |
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應收賬款關聯方 |
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預付資產和其他流動資產 |
| |
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流動資產總額 |
| |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 | | | ||||
對安吉爾製藥的投資 | | | ||||
其他資產 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
負債與股東權益 |
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流動負債： |
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| ||
應付帳款 | $ | | $ | | ||
經營租賃負債 | | | ||||
應計負債和其他負債 |
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流動負債總額 |
| |
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經營租賃負債 | | | ||||
總負債 |
| |
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承付款和或有事項(注13) |
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股東權益： |
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優先股：$ | ||||||
普通股：$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
| ( |
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累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
3
目錄表
Corvus製藥公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
運營費用： |
|
|
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研發 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
利息收入和其他費用，淨額 |
| |
| ( |
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| ( | ||||
轉租收入關聯方 | | | | | ||||||||
權益法投資損失 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股基本和稀釋後淨虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
用於計算每股淨虧損的股票，基本的和稀釋的 |
| |
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其他全面虧損： |
|
|
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有價證券的未實現收益(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
累計外幣換算調整 |
| ( |
| ( |
| ( |
| | ||||
綜合損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
4
目錄表
Corvus製藥公司
簡明合併股東權益變動表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
截至2022年9月30日的9個月 | |||||||||||||||||
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| 累計 |
|
| ||||||||||||
其他內容 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 收入 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2021年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有價證券未實現虧損 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有價證券未實現虧損 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有價證券的未實現收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2022年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
截至2021年9月30日的9個月 | |||||||||||||||||
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|
| 累計 |
|
| ||||||||||||
其他內容 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 收入 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2020年12月31日餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有價證券的未實現收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
與在市場上發行有關的普通股的發行，淨額 | | — | | — | — | | |||||||||||
後續公開發行普通股，淨額 | | | | — | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有價證券未實現虧損 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | | — | | |||||||||||
與在市場上發行有關的普通股的發行，淨額 | | — | | — | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
在行使交易所認股權證時發行普通股 | | — | — | — | — | — | |||||||||||
行使股票期權發行的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
有價證券未實現虧損 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
外幣折算調整 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
與在市場上發行有關的普通股的發行，淨額 | | | | — | — | | |||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
2021年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5
目錄表
Corvus製藥公司
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
九個月結束 | ||||||
9月30日， | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
經營活動的現金流 |
|
|
| |||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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與有價證券相關的增值 |
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基於股票的薪酬 |
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權益法投資損失 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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應收賬款關聯方 |
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| ( | ||
預付資產和其他流動資產 |
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| ( | ||
經營性租賃使用權資產 | | ( | ||||
其他資產 | ( | | ||||
應付帳款 |
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| ( | ||
應計負債和其他負債 |
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經營租賃負債 | ( | | ||||
用於經營活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | ||
投資活動產生的現金流 |
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購買有價證券 |
| ( |
| ( | ||
有價證券的到期日 |
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購置財產和設備 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
| ( |
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融資活動產生的現金流 |
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發行普通股所得淨額(包括#美元) |
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發行與在市場上發行的普通股有關的收益，淨額 | — | | ||||
行使普通股期權所得收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
| — |
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現金及現金等價物淨(減)增 |
| ( |
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期初的現金和現金等價物 |
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期末現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
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目錄表
Corvus製藥公司
簡明合併財務報表附註(未經審計)
1.組織結構
Corvus PharmPharmticals，Inc.(“Corvus”或“公司”)於2014年1月27日在特拉華州註冊成立，並於2014年11月開始運營。Corvus是一家臨牀階段的生物製藥公司。該公司的業務位於加利福尼亞州伯靈格姆。
介紹
綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司Corvus BioPharmticals，Ltd.和Corvus Hong Kong Limited的賬目。所有重要的公司間賬户和交易都已從合併財務報表中註銷。
首次公開募股
2016年3月22日，公司關於其普通股首次公開發行的S-1表格註冊書(第333-208850號文件)被美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)宣佈生效，其普通股於2016年3月23日開始在納斯達克全球市場交易。IPO中出售的股票的公開發行價為1美元。
後續公開發行
2018年3月，公司完成了後續公開發行，在此次公開發行中，公司出售了
2021年2月，公司完成了後續公開發行，在這次公開募股中，公司出售了
流動性
該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於，競爭對手對新技術創新的開發，對專有技術的保護，對關鍵人員、合同製造商和合同研究機構的依賴，遵守政府法規，以及需要獲得額外融資來為運營提供資金。自2014年開始運營以來，公司的大部分工作都集中在CPI-818、ciforAdant和mupdorimab(前身為CPI-006)的研發上。該公司認為，在可預見的未來，它將繼續投入大量資源，繼續進行CPI-818、ciforadant和mupdorimab以及公司其他開發計劃下的候選產品的臨牀開發，尋求監管部門的批准，如果獲得批准，將為其商業化做準備。這些支出將包括與研究和開發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管機構
7
目錄表
審批、製造和供應、銷售和營銷以及一般運營。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀試驗和/或監管批准過程的結果極不確定，該公司可能無法準確估計成功完成CPI-818、ciforadant和mupdorimab或任何其他候選產品的開發、監管批准過程和商業化所需的實際金額。該公司預計其現有資本資源不足以使其能夠通過商業化來完成其臨牀試驗和CPI-818、ciforadant和mupdorimab的剩餘開發計劃。此外，其運營計劃可能會因許多因素而改變，包括公司於2022年3月10日提交的截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K和本季度報告Form 10-Q中描述的那些因素。
公司自成立以來在所有時期的經營中都出現了重大虧損和負現金流，累計虧損#美元。
截至2022年9月30日，公司擁有現金、現金等價物和短期有價證券
當前的新冠肺炎(冠狀病毒)疫情正在影響全球經濟活動，它帶來了公司或其員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能被無限期阻止開展業務活動的風險，包括由於政府當局可能要求或強制關閉的風險。新冠肺炎對公司業務的影響程度，包括其臨牀試驗和財務狀況，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法有把握地預測，例如疾病的傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。隨着新冠肺炎繼續在全球傳播，包括更具傳染性和毒性的變種的傳播，我們可能會遇到幹擾，包括在我們的臨牀試驗中招募患者的延遲或困難，臨牀站點啟動的延遲或困難，關鍵臨牀試驗活動的中斷，臨牀站點接收我們的臨牀試驗所需的用品和材料的延遲，以及在與當地監管機構進行必要的互動方面的延遲。新冠肺炎還可能影響公司及時或根本無法籌集額外資本的能力，這可能會對短期和長期流動性產生負面影響。
交易所認股權證
於2019年11月8日，本公司與一名投資者及其聯屬公司(“交換股東”)訂立交換協議(“交換協議”)，根據該協議，本公司交換了合共
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目錄表
2021年9月，交易所認股權證全面行使，發行了
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表乃按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制。本公司的職能貨幣和報告貨幣為美元，但對其權益法被投資人的投資除外，其投資單位為人民幣。隨附的簡明綜合財務報表乃以持續經營為基礎編制，考慮在正常業務過程中變現資產及清償負債。自成立以來，該公司在運營中出現了重大虧損和負現金流。截至2022年9月30日，該公司的累計虧損為$
未經審計的中期財務信息
隨附的中期簡明綜合財務報表及相關披露未經審計，按與年度財務報表相同的基準編制，管理層認為，這些報表反映了所有調整，其中僅包括正常經常性調整，這對於公允陳述所列期間的經營業績是必要的。
年終簡明綜合資產負債表數據來自經審計的財務報表，但不包括公認會計準則要求的所有披露。截至2022年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營結果並不一定表明全年或任何其他未來一年或中期的預期結果。隨附的簡明綜合財務報表應與經審計的財務報表及公司於2022年3月10日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年報中包含的截至2021年12月31日的相關附註結合閲讀。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制公司的簡明綜合財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響簡明綜合財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這樣的估計不同。
外幣折算
安吉爾醫藥股份有限公司(以下簡稱安吉爾醫藥)的本位幣為中國人民幣。安吉爾製藥的合併財務報表以人民幣報告。財務信息從人民幣換算成美元(報告貨幣)，以納入其精簡的合併財務報表。收入、支出和現金流量按會計期間的平均匯率換算，資產和負債按會計期末匯率換算，股東權益按歷史匯率換算。由此產生的換算調整作為累計其他全面收益的組成部分計入股東權益。
信用風險及其他風險和不確定因素集中
公司幾乎所有的現金和現金等價物都存入下列賬户
9
目錄表
極限。本公司在經認可的金融機構持有現金，因此，該等資金的信用風險最低。該公司的有價證券包括對美國國債和美國政府機構證券的投資，這些證券可能會受到某些信用風險的影響。然而，該公司通過投資於高級別工具、限制其對任何一家發行人的風險敞口以及監測金融機構和發行人的持續信譽來降低風險。該公司的現金、現金等價物或有價證券存款沒有出現任何損失。
該公司面臨着許多與其他早期生物製藥公司類似的風險，包括但不限於：需要獲得足夠的額外資金，臨牀前試驗或臨牀試驗可能失敗，依賴第三方進行臨牀試驗，其候選產品需要獲得上市批准，競爭對手開發新的技術創新，需要將該公司的候選產品成功商業化並獲得市場接受，它根據授予該公司的許可證的條款和條件開發和商業化其候選產品的權利，以及對專有技術的保護。如果該公司沒有成功地將其任何候選產品商業化或與其合作，它將無法產生產品收入或實現盈利。
細分市場
經營分部被確認為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席經營決策者在作出有關資源分配的決策和評估業績時進行評估。公司在以下方面查看其運營和管理業務
重大會計政策
公司的重要會計政策在其截至2021年12月31日的年度合併財務報表附註2中進行了説明，該附註2包含在其Form 10-K年度報告中。在截至2022年9月30日的9個月中，公司的重大會計政策沒有發生重大變化。
近期會計公告
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號，所得税(主題740)：簡化所得税會計。ASU 2019-12通過消除ASC 740中有關期間內税收分配方法、中期所得税計算方法以及確認外部基差的遞延税項負債的指導意見的某些例外情況，簡化了所得税的會計處理。ASU 2019-12在2021年和該年內的過渡期生效，並允許提前採用。本公司採用ASU 2019-12，自2021年1月1日起生效。該指導意見的通過並未對其財務報表和相關披露產生實質性影響。
3.每股淨虧損
下表顯示了每股淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股數據)：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||||||
9月30日， | 9月30日， | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
分子： |
|
|
|
|
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淨虧損--基本虧損和稀釋虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
分母： |
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| |||||||
用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均已發行普通股 |
| |
| |
| |
| | |||||
每股基本和稀釋後淨虧損 | ( | ( | ( | ( | |||||||||
10
目錄表
截至2021年9月30日的三個月和九個月的已發行加權平均普通股包括
由於其反稀釋作用，下表中的金額未計入每股攤薄淨虧損的計算範圍：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||
9月30日， | 9月30日， | ||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |
未平倉期權 | |
| | |
| | |||
4.公允價值計量
金融資產和負債按公允價值計量和記錄。本公司須披露所有按公允價值報告的資產及負債的資料，以便評估在釐定所報告的公允價值時使用的投入。公允價值層次結構根據這些投入的可觀察性質確定這些投入的優先順序。公允價值分級只適用於確定投資報告公允價值時使用的估值投入，而不是投資信貸質量的衡量標準。該層次結構定義了三個評估輸入級別：
| ● | 第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價 |
| ● | 第2級-第1級中的報價以外的直接或間接可觀察到的資產或負債的投入 |
| ● | 水平-無法觀察到的輸入，反映了公司對市場參與者將在以下方面使用的假設的假設這個或 |
有過
該公司的二級投資使用第三方定價來源進行估值。定價服務使用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些信息包括相同或類似投資的報告交易和經紀商/交易商報價、發行人信用利差、基準投資、基於歷史數據的提前還款/違約預測以及其他可觀察到的信息。
11
目錄表
下表列出了截至2022年9月30日和2021年12月31日公司按公允價值經常性計量的資產的信息，並顯示了公司用來確定此類公允價值的公允價值等級(以千為單位)：
2022年9月30日 | ||||||||||||
公允價值使用 | 總計 | |||||||||||
| (1級) |
| (2級) |
| (3級) |
| 天平 | |||||
資產 |
|
|
|
|
|
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| ||||
現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
有價證券 |
| |
| |
| — |
| | ||||
$ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
2021年12月31日 | ||||||||||||
公允價值使用 | 總計 | |||||||||||
| (1級) |
| (2級) |
| (3級) |
| 天平 | |||||
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
有價證券 | |
| |
| — |
| | |||||
$ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
截至2022年9月30日，可交易證券的最大剩餘期限為
截至2022年9月30日和2021年12月31日，按證券類型劃分的可供銷售的有價證券的公允價值如下(以千為單位)：
2022年9月30日 | ||||||||||||
|
| 毛收入 |
| 毛收入 |
| |||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 公平 | |||||||||
成本 | 收益 | 損失 | 價值 | |||||||||
美國國債 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
美國政府機構證券 | | — | ( | | ||||||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
2021年12月31日 | ||||||||||||
|
| 毛收入 |
| 毛收入 |
| |||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 公平 | |||||||||
成本 | 收益 | 損失 | 價值 | |||||||||
美國國債 | $ | | $ | — | $ | ( | $ | | ||||
美國政府機構證券 | | — | ( | | ||||||||
$ | | $ | — | $ | ( | $ | | |||||
5.權益法投資
截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司在Angel的所有權權益約為
12
目錄表
財務信息摘要
安吉爾製藥公司的財務信息摘要如下：
自.起 | 自.起 | |||||
資產負債表數據(未經審計) |
| 2022年9月30日 | 2021年12月31日 | |||
| (單位：千) | |||||
流動資產 | $ | | $ | | ||
非流動資產 |
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流動負債 |
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非流動負債 |
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股東權益 | | | ||||
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
營業報表數據(未經審計) |
| 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | |||||||
| (單位：千) | |||||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( |
| ( |
| ( | ||||
使用權益法核算的投資損失份額 |
| ( |
| ( |
| ( |
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6.許可和協作協議
Scripps許可協議
2014年12月，公司與斯克裏普斯研究所(下稱“斯克裏普斯研究所”)簽訂了一項許可協議，根據該協議，本公司獲得了斯克裏普斯研究所(以下簡稱“斯克裏普斯”)在某些技術和技術方面的非獨家全球使用許可，這些技術和技術涉及表達抗人CD73抗體的小鼠雜交瘤克隆，以及該雜交瘤的後代、突變體或未經修飾的衍生品以及該雜交瘤表達的任何抗體，我們由此開發出了mupdorimab。斯克裏普斯還授予公司與公司擁有的其他專有權利一起授予再許可的權利，或授予與公司合作或為公司提供服務的其他人。根據這項許可協議，斯克裏普斯已同意不再就此類材料授予任何額外的商業許可，但授予美國政府的入場權除外。
協議簽署後，公司向斯克裏普斯一次性支付現金#美元。
本公司與斯克裏普斯的許可協議將在其根據許可協議向斯克裏普斯支付特許權使用費的義務到期後終止。公司與斯克裏普斯的許可協議經雙方同意後可終止，公司可隨意提供
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目錄表
斯克裏普斯表示，公司沒有按照協議的要求採取商業上合理的努力，但須遵守特定的通知和補救期限。
Vernalis許可協議
於2015年2月，本公司與Vernalis(R&D)Limited(“Vernalis”)訂立許可協議，該協議其後於2015年11月5日修訂，據此，本公司獲授予若干專利權及專有技術下的全球獨家許可，包括授予再許可的有限權利，以供所有使用領域開發、製造及商業化含有某些腺苷受體拮抗劑的產品，包括環磷腺苷(前身為CPI-444)。根據這項協議，該公司向Vernalis一次性支付現金#美元。
該公司還同意根據含有ciforadant的許可產品的年淨銷售額，逐個產品和逐個國家支付Vernalis分級遞增特許權使用費，但須有一定的抵消和減少。含有ciforadant的產品的分級特許權使用費在逐個國家的淨銷售額基礎上從中位數到個位數到低到兩位數不等。不包括ciforadant的其他特許產品的特許權使用費也隨着逐個產品和國家的淨銷售額而增加，在逐個國家的淨銷售額基礎上從低至個位數到中至個位數不等。當全球淨銷售額在商定的一段時間內達到特定水平時，公司還有義務向Vernalis支付上述某些銷售里程碑。
該協議將在該公司就特定產品和國家/地區對Vernalis的付款義務到期後按產品和國家/地區終止。雙方有權因另一方未治癒的實質性違約而終止協議。公司也可以在其方便的時候通過以下方式終止協議
基因泰克合作協議
2015年10月，公司與基因泰克簽訂了一項臨牀試驗合作協議，在公司的1/1b期臨牀試驗中，評估ciforadant與基因泰克正在研究的癌症免疫療法Tecentriq(一種針對PD-L1的完全人源化的單抗)在各種實體腫瘤中的安全性、耐受性和初步療效。根據本協議，公司將在由公司代表和基因技術公司代表組成的聯合開發委員會的監督下，負責相關研究的進行和費用。基因泰克將為Tecentriq提供服務。目前，沒有更多的患者參加這項試驗。作為協議的一部分，該公司授予基因泰克參與未來臨牀試驗的某些第一談判權，該公司可能會進行臨牀試驗，以評估ciforadant與抗PD-1或抗PD-L1抗體聯合使用的情況。如果雙方未能在規定時間內就基因泰克參與此類活動的任何條款達成協議，公司保留在此類活動中與第三方合作的權利。該公司還授予基因泰克某些第一談判權，如果該公司決定向ciforadant授予開發和商業化權利的話。如果雙方未能在規定的時間內就此類許可的條款達成協議，本公司保留與另一第三方簽訂許可的權利。該協議將在該公司向基因泰克提供最終臨牀研究報告後一段時間後到期，該報告尚未最終敲定。
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目錄表
2017年5月，該公司與基因泰克簽訂了第二份臨牀試驗合作協議。根據新的協議，將在1b/2期隨機對照臨牀研究中對與Tecentriq聯合使用的ciforAdant進行評估，將其作為非小細胞肺癌(“NSCLC”)患者的二線治療，這些患者對先前使用抗PD-(L)1抗體的治療有抵抗和/或難治。這項研究已經完成了患者的登記
Monash許可協議
2017年4月，該公司與莫納什大學(莫納什)簽訂了一項許可協議，根據莫納什控制的某些專有技術、專利權和其他知識產權，該公司獲得了獨家的、可再許可的全球許可，用於研究、開發和商業化針對CXCR2的某些抗體，用於治療人類疾病。
協議簽署後，該公司向Monash一次性支付現金#美元。
該公司與Monash的協議期限一直持續到根據該協議向Monash支付特許權使用費的義務期滿為止。許可協議可由公司在提供以下內容後隨意終止
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目錄表
7.資產負債表組成部分(單位：千)
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
預付資產和其他流動資產 | ||||||
應收利息 | $ | | $ | | ||
預付研發製造費用 | | | ||||
預付設施費用 | | | ||||
預付保險 | | | ||||
其他 |
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$ | | $ | | |||
財產和設備 | ||||||
實驗室設備 | $ | | $ | | ||
計算機設備和購買的軟件 |
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租賃權改進 |
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減去：累計折舊和攤銷 |
| ( |
| ( | ||
$ | | $ | | |||
應計負債和其他負債 | ||||||
應計臨牀試驗費用 | $ | | $ | | ||
應計製造費用 |
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相關人員 |
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應計法律和會計 | | | ||||
其他 |
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$ | | $ | | |||
8.普通股
自2022年9月30日起，經修訂和重述的公司註冊證書授權公司發行
普通股每股有權獲得
於二零二零年三月，本公司與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“二零二零年銷售協議”)，不時出售本公司普通股股份，銷售總收益最高可達$
在截至2022年9月30日的9個月內，該公司沒有根據其在市場上的發售計劃出售任何普通股。截至2022年9月30日，該公司已出售
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目錄表
公司已預留普通股以供發行，具體如下：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||
| 2022 |
| 2021 | |
可用於未來期權授予的股票 | | | ||
未平倉期權 |
| | | |
為員工購股計劃預留的股份 |
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總計 |
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9.股票期權計劃
2014年2月，本公司通過了2014年股權激勵計劃(“2014計劃”)，該計劃隨後於2014年11月、2015年7月和2015年9月進行了修訂，根據該計劃，公司授予了激勵性股票期權(“ISO”)或非限制性股票期權(“NSO”)。股票協議的條款，包括歸屬要求，由董事會或董事會授權的委員會決定，但須遵守2014年計劃的規定。一般而言，公司授予的獎勵
2016年3月IPO完成，2016年股權激勵獎勵計劃(《2016計劃》)正式生效。根據2016年計劃，可以授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票購買權等以股票為基礎的獎勵。股票協議的條款，包括歸屬要求，由董事會或董事會授權的委員會決定，符合2016年計劃的規定。一般而言，公司授予的獎勵
公司股票期權計劃下的活動如下：
未完成的期權 | |||||||
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| 加權的- | ||||
股票 | 平均值 | ||||||
可用 | 數量 | 鍛鍊 | |||||
| 為了格蘭特 |
| 選項 |
| 價格 | ||
2021年12月31日的餘額 |
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| | $ | | |
授權的額外股份 |
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| — |
| — | |
授予的期權 |
| ( |
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| | |
被沒收的期權 |
| |
| ( |
| | |
2022年9月30日的餘額 |
| |
| | $ | | |
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目錄表
10.基於股票的薪酬
該公司的經營業績包括與員工和非員工股票獎勵有關的費用，具體如下(單位：千)：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日， | 9月30日， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
研發 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
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總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
11.所得税
截至2022年9月30日及2021年9月30日止九個月內，本公司錄得
12.設施租賃
2015年1月，本公司簽署了一份初步經營租賃，自2015年2月1日起生效
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目錄表
於二零二一年九月，本公司訂立租約修訂，將其經營租約的期滿延長
截至2022年9月30日和2021年12月31日，經營租賃下的使用權資產為美元
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||||
| 運營報表和 |
| 9月30日， | 9月30日， | ||||||||||
綜合損失定位 | 2022 |
| 2021 | 2022 |
| 2021 | ||||||||
經營租賃費 | ||||||||||||||
經營租賃成本 | 研究和開發，一般和行政 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
非租賃組件的費用(以前的公共區域維護) | 研究和開發， | | | | | |||||||||
經營租賃總成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
其他信息 | ||||||||||||||
用於經營租賃的經營現金流 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
剩餘租期 |
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貼現率 |
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截至2022年9月30日，本租約的最低租金承諾如下(以千為單位)：
截至12月31日的年度(單位：千) |
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2022* | $ | | |
2023 | | ||
2024 | | ||
租賃付款總額 |
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減去：推定利息 | ( | ||
總計 |
| $ | |
*今年剩餘時間
截至2021年12月31日，本租約的最低租金承諾如下(以千為單位)：
截至12月31日的年度(單位：千) |
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2022 | $ | | |
2023 |
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2024 | | ||
租賃付款總額 |
| | |
減去：推定利息 | ( | ||
總計 |
| $ | |
於2021年8月，本公司訂立轉租協議
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目錄表
13.承付款和或有事項
2015年8月，本公司簽訂了一項信貸額度為#美元的協議。
根據公司與Vernalis、Scripps和Monash各自的許可協議，公司有義務分別向這些各方支付未來的里程碑和特許權使用費。然而，由於這些金額是或有的，它們沒有計入公司的資產負債表。關於Vernalis、Scripps和Monash許可協議的進一步討論，見附註6。
彌償
在正常業務過程中，本公司簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議，本公司可就受賠方所蒙受或招致的損失向受賠方作出賠償，使其不受損害，併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在由第三方行為引起的損失。在某些情況下，賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償條款相關的訴訟辯護或解決索賠而產生重大成本。本公司還與其董事和高級管理人員簽訂了賠償協議，可能要求公司在特拉華州公司法允許的最大範圍內，對其董事和高級管理人員因其董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的責任進行賠償。到目前為止，沒有任何索賠，該公司有一份董事和高級管理人員保險單，使其能夠追回為未來索賠支付的任何金額的一部分。
法律訴訟
本公司並非任何重大法律程序的一方。
14.關聯方交易
2021年2月，公司完成了後續公開發行，在這次公開募股中，公司出售了
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目錄表
在2021年2月的承銷公開發行中，公司向持有超過5%的普通股的股東、董事或高管出售了以下普通股股票總數：
| 數量 | 集料 | ||||
的股份 | 購買 | |||||
| 普通股 |
| 價格 | |||
持有我們超過5%的普通股 | ||||||
OrbiMed Advisors LLC(1) | | $ | | |||
董事會 | ||||||
理查德·A·米勒醫學博士 | | | ||||
| (1) | Peter Thompson醫學博士，自2014年11月起擔任我們的董事會成員，是OrbiMed Advisors，LLC的私募股權合夥人。 |
如本公司截至2021年12月31日的綜合財務報表附註5所述，該附註5載於Form 10-K年度報告內，本公司持有
於2021年8月，本公司訂立轉租協議
2021年7月，公司董事會成員Linda S.Grais，M.D.，J.D.被任命為ICON plc(“ICON”)董事會非執行成員，在ICON對PRA Health Science，Inc.的收購完成後生效。ICON是一家臨牀研究機構，為公司的臨牀試驗提供支持服務。截至2022年9月30日及2021年9月30日止九個月內，本公司錄得約
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目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
您應該閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們未經審計的簡明綜合財務報表及其相關附註，這些報表包括在本季度報告的第一部分10-Q表格中的第1項，以及我們截至2021年12月31日的經審計的綜合財務報表和附註，這些報表和附註包括在我們於2022年3月10日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告中。
本討論和本報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本報告題為“風險因素”一節所討論的因素。除非法律另有要求，否則我們不承擔更新這些前瞻性陳述的義務，也不承擔更新結果可能與這些前瞻性陳述不同的原因。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。我們的戰略是將我們的努力集中在免疫調節劑候選產品的開發上，這些產品具有治療實體癌症、T細胞淋巴瘤、自身免疫、過敏和傳染病的潛力。我們已經建立了五個項目的流水線，其中三個正在進行臨牀開發。
在我們回顧了我們的ITK抑制劑CPI-818在T細胞淋巴瘤中令人鼓舞的第一階段臨牀數據後，顯示了CPI-818在自身免疫和過敏性疾病中的幾個臨牀前模型中的活性，以及CPI-818的潛在近期臨牀數據的潛在時間，我們決定優先考慮並集中我們的努力推進CPI-818的開發。
CPI-818是一種研究選擇性的、口服生物可用的ITK共價抑制劑。ITK是一種在T細胞信號和分化中發揮作用的酶，主要在T細胞中表達，T細胞是在免疫反應中發揮關鍵作用的淋巴細胞。T細胞淋巴瘤是一種T細胞的惡性腫瘤，它會增殖並擴散到全身。這些淋巴瘤通常通過T細胞受體途徑產生緊張性信號，該途徑涉及ITK。抑制ITK可能導致這一信號通路的阻斷，從而有可能控制腫瘤的發生。淋巴瘤和實體瘤的關鍵生存機制之一被認為是重新編程正常的T細胞，以創造一個炎性環境，抑制抗腫瘤免疫反應，促進腫瘤生長。我們相信，這種酶的高選擇性抑制劑將有助於誘導T細胞抗腫瘤免疫，並可能在實體瘤和淋巴瘤的治療中有用。
CPI-818目前正在進行1/1b期臨牀試驗，旨在選擇CPI-818推薦的2期臨牀試驗劑量，並評估其安全性、藥代動力學、靶標佔有率、免疫學效果、生物標誌物和療效。這項研究採用了適應性擴展隊列設計，第一階段是評估連續患者隊列中不斷增加的口服劑量(每天兩次服用100、200、400、600毫克)，第二階段是評估特定疾病患者隊列中推薦劑量CPI-818的安全性和腫瘤反應。根據方案設計，治療在一年後或疾病進展時停止。
在2020年12月的美國血液學會年會上，我們介紹了CPI-818在接受足夠劑量藥物治療的患者中治療難治性T細胞淋巴瘤的初步1/1b期臨牀數據。提供的數據如下：
• | 在7名可評估的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者中，截至2020年10月5日截止日期，有兩個客觀的腫瘤反應： |
o | 一名患者，以前化療和大劑量化療失敗的自體骨髓移植，實現了CPI-818的完全緩解(“CR”)，並在研究12個月後仍在進行。患者接受CPI-818治療12個月，CR |
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目錄表
持續超過停止治療(根據研究方案，患者在研究12個月後停止接受治療)。
o | 一位先前多次治療失敗的患者在治療4個月後部分緩解(“PR”)。這名患者隨後接受了骨髓移植。 |
• | 在11名可評估的皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)患者中： |
o | 截至2020年11月2日，1名患者在治療12個月後，淋巴結疾病完全緩解，皮膚病持續穩定。 |
o | 3例患者在治療3-5個月後病情穩定。 |
• | 受體佔有率呈劑量依賴性增加，在200、400和600 mg劑量時，谷型佔有率>75%。 |
• | 到目前為止，還沒有觀察到劑量限制毒性和與3級或4級治療相關的不良事件。 |
根據我們的1/1b期臨牀試驗的中期結果，安吉爾製藥公司加入了這項臨牀試驗。T細胞淋巴瘤在中國比美國更常見，約佔中國非霍奇金淋巴瘤的26%。2022年1月，安吉爾製藥宣佈在中國招收首例臨牀試驗患者。
在回顧了2022年第二季度的臨牀試驗數據後，我們確定了CPI-818的最佳劑量方案。200 mg/d口服給藥方案可影響T細胞分化，誘導Th1輔助細胞的產生，同時抑制Th2細胞的發育。Th1細胞是對腫瘤、病毒感染和其他傳染病免疫所必需的。Th2輔助T細胞負責幾種疾病的產生，導致涉及自身免疫和過敏的細胞因子。CPI-818的免疫效應導致了所謂的Th1偏斜，這是由於該藥物對ITK具有高選擇性而成為可能的。在一些患者中，已經觀察到血液中嗜酸性粒細胞計數的減少，這與Th2細胞被阻斷一致。截至2022年7月22日，有12名患者進入了200毫克的隊列，其中8名患者的反應可評估。截至2022年7月22日，1例完全緩解(CR)，持續25個月；1例結節緩解，持續16個月；1例部分緩解(PR)，持續2個月。截至2022年7月22日，5名患者患有穩定型疾病(SD)，其中2名SD患者已接受約12周的治療並繼續研究。另有兩名患者正在接受治療，尚未進行疾病監測評估。在600毫克的隊列中，另有一名患者也有PR。我們和Angel製藥公司繼續在臨牀試驗的200 mg隊列中招募更多的T細胞淋巴瘤患者。
對接受200毫克隊列治療的四名患者中的四名患者的血液分析顯示，與基線相比，Th1細胞增加，終末分化的T效應記憶細胞增加，T效應記憶細胞是抗原預置的T細胞，能夠摧毀腫瘤細胞。一名患者的腫瘤活檢顯示，腫瘤中的T效應記憶細胞增加。在三名基線較高、治療前嗜酸性粒細胞計數較高的患者中，有三名患者在CPI-818治療期間循環中的嗜酸性粒細胞減少。嗜酸性粒細胞是在變態反應性和自身免疫性疾病中起關鍵作用的白細胞，在T細胞淋巴瘤(TCL)患者中經常升高。我們希望在12月舉行的第64屆美國血液學會(ASH)年會和博覽會上公佈這項臨牀試驗的更多數據。
我們還在為自身免疫性和過敏性疾病開發CPI-818，並準備啟動針對某些自身免疫性疾病的潛在臨牀試驗。CPI-818已經在各種自身免疫的動物模型中表現出活性，包括系統性紅斑狼瘡、牛皮癬、炎症性腸病和移植物抗宿主病的模型。一些詳細描述這一活動的研究已在2020年和2021年的美國血液學會年會上公佈。
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目錄表
我們的第二個候選產品ciforaduant是一種腺苷A2A受體的口服小分子拮抗劑，我們用它完成了與基因泰克公司的癌症免疫療法Tecentriq®(泰唑珠單抗)相結合的第二階段擴大方案，用於晚期或難治性腎細胞癌患者。Ciforadant的設計目的是通過阻止腫瘤微環境中的腺苷與A2A受體的結合來破壞腫瘤的免疫系統攻擊能力。
我們還發現了腺苷基因信號，我們認為它已經證明瞭作為生物標記物的潛力，以識別最有可能對環磷腺苷治療有反應的患者。我們對68名腎癌患者進行的1/1b期臨牀試驗的結果發表在2020年1月的《癌症發現》雜誌上。這項研究報告説，在30名接受腺苷基因簽名評估的患者中，沒有一名腺苷基因簽名較低的患者出現腫瘤消退跡象，而根據RECIST標準，腺苷基因簽名較高的患者中有17%(3/18)的患者總體有效率。基於這些結果，我們正在與腎癌研究聯盟合作，在一項開放標籤的1b/2期臨牀試驗中評估ciforadant與ipilimumab(抗CTLA-4)和nivolumab(抗PD-1)聯合使用作為治療轉移性腎癌的一線療法。這項臨牀試驗預計將招募大約60名患者。在臨牀試驗的1b期部分(N=8)，主要終點是安全性、耐受性和抗腫瘤活性。在臨牀試驗的第二階段，主要終點是達到深度反應的患者的百分比, 定義為腫瘤縮小>50%的完全反應或部分反應深度。歷史數據表明，深度反應與延長無進展生存期相關，在接受ipilimumab和nivolumab治療的患者中，約有32%出現這種情況。腎細胞癌的深度反應率被發現與長期無進展生存期相關。腺苷基因信號生物標記物也將在腫瘤活檢標本中進行評估。該試驗設計基於我們2018年發表在《癌症免疫學研究》上的臨牀前研究，該研究在幾個動物模型中展示了令人印象深刻的抗腫瘤控制和治療效果，將環磷腺苷與抗CTLA4和抗PD1聯合使用。臨牀前研究和早期環磷腺苷臨牀試驗的數據表明，腺苷可能是目前抗PD(L)-1治療產生抵抗的原因之一。腎癌研究聯盟由一組美國領先的癌症中心組成，由MD Anderson的研究人員領導。
我們的第三個候選產品是mupdorimab，這是一種人源化的單抗，旨在與CD73上的特定位點發生反應。在對癌症患者和新冠肺炎患者的臨牀前和體內研究中，穆帕多利馬已經證明瞭它與各種免疫細胞結合，並通過激活B細胞來增強免疫反應。我們相信Mupdorimab有潛力成為一種重要的新治療劑，具有新的作用機制，用於治療廣泛的癌症和傳染病。
Mupdorimab是一種獨特的抗CD73抗體，旨在與參與B細胞信號轉導的關鍵表位結合。我們在癌症和病毒性疾病(如新冠肺炎)方面的工作為我們如何在臨牀上最好地評估候選抗體的生物學特性提供了重要的見解和數據。我們的研究發現了一種新的潛在作用機制：Mupdorimab具有激活B細胞的能力，這些B細胞可能會在腫瘤內存在腫瘤相關抗原的情況下被驅動為產生抗體的漿細胞。幾個研究小組最近的工作強調了B細胞在抗腫瘤免疫中的重要性。正如2020年發表在《自然》雜誌上的，研究人員已經表明，B細胞在一些腫瘤中的滲透是免疫治療反應的強烈預測因素，也是有利結果的預測因素。
2018年2月，我們啟動了1/1b期臨牀試驗，單用莫多利單抗，並與ciforadant或pembrolizumab聯合使用，以及與ciforadant和pembrolizumab聯合使用。截至2022年7月1日，我們已經招募了115名患者參加這項臨牀試驗，劑量最高為每三週24毫克/公斤。截至2022年7月1日的這項試驗的主要發現包括觀察到穆帕多利單抗耐受性良好，在單次劑量低至1毫克/公斤的患者中觀察到B細胞激活和淋巴細胞販運的證據。使用莫多利瑪單抗治療還與血液中記憶B細胞的增加、新的B細胞克隆的出現以及在一些患者中產生新的抗腫瘤抗體有關。
在2021年11月的癌症免疫治療學會(SITC)2021年年會上，我們提交了中期數據，展示了將12 mg/kg或更大的莫多利單抗作為單一藥物、與環磷腺苷、與培溴利珠單抗或與培溴利珠單抗和環磷腺苷聯合治療的非小細胞肺癌和頭頸癌患者的抗腫瘤活性。這些患者患有晚期難治性疾病。
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目錄表
疾病，之前三次治療的中位數失敗。此外，除一人外，所有患者均未通過先前的抗PD(L)-1抗體治療。可評價的NSCLC和HNSCC患者16例。7例患者腫瘤消退，不符合RECIST的部分緩解標準。然而，在腫瘤消退的患者中，有6名患者在進入1/1b期臨牀試驗之前，對最後一次治療的最佳反應是進展性疾病，這表明這些患者的腫瘤對最後一次治療沒有反應。試驗中腫瘤消退的7名患者接受了4.5至12.5個月的治療。
我們已經完成了兩個1/1b期臨牀試驗擴展隊列的登記，這些患者包括(1)以前用抗PD-1治療和化療失敗的HNSCC患者和(2)以前用抗PD(L)-1治療和化療失敗的復發難治性NSCLC患者。根據這項試驗的現有結果，我們相信這項計劃已經準備好進入隨機的第二階段臨牀試驗，評估穆帕多利單抗與培布羅利珠單抗和化療作為治療非小細胞肺癌患者的一線療法。然而，我們推遲了這項臨牀試驗的啟動，以便優先開發CPI-818並節省資金。安吉爾製藥計劃在中國繼續開發莫帕多利馬。美國藥物評價中心(CDE)已經批准了一項新藥研究申請(“IND”)，以啟動中國的一期臨牀試驗，該試驗將在晚期非小細胞肺癌和頭頸癌患者中單獨使用莫帕利瑪單抗，並與培布羅利珠單抗聯合使用。
到目前為止，我們的大部分努力都集中在CPI-818、ciforadamant和mupdorimab的研究、開發和進步上，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，因此，我們發生了重大虧損。我們預計將繼續產生與我們的運營相關的大量研究和開發以及一般和管理費用。我們預計將繼續產生與我們的運營相關的大量研究和開發以及一般和管理費用。截至2022年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為1,480萬美元和3,150萬美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為2.979億美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，隨着我們繼續開發CPI-818、ciforadant和mupdorimab並尋求監管部門的批准並開始商業化，以及隨着我們開發其他候選產品，這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。
自成立以來至2022年9月30日，我們主要通過出售和發行股票為我們的運營提供資金，包括2016年3月的首次公開募股(IPO)，其中我們籌集了約7060萬美元的淨收益，2018年3月的後續普通股發行，我們籌集了約6490萬美元的淨收益，以及2021年2月的後續發行，在扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，我們分別籌集了約3200萬美元的淨收益。緊接IPO完成前，我們所有的可贖回可轉換優先股流通股已轉換為我們普通股的1,430萬股。
2020年3月，我們與Jefferies LLC(“Jefferies”)簽訂了一項公開市場銷售協議(“2020銷售協議”)，通過Jefferies將擔任我們銷售代理的市場股權發行計劃，不時出售公司普通股的股票，總銷售收入最高可達50,000,000美元。2021年11月，我們與Jefferies簽訂了另一份銷售協議(“2021年銷售協議”)，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達40,000,000美元。根據2020年銷售協議和2021年銷售協議，傑富瑞有權就其服務獲得相當於通過傑富瑞出售的任何普通股的總收益3.0%的補償。
在截至2022年9月30日的9個月內，我們沒有根據我們的市場發售計劃出售任何股票。截至2022年9月30日，我們已根據2020年銷售協議出售了6920,339股普通股，總收益為3,110萬美元。截至2022年9月30日，根據2020年銷售協議和2021年銷售協議，分別有1,890萬美元和4,000萬美元待售。
截至2022年9月30日，我們擁有約4960萬美元的資本資源，包括現金、現金等價物和有價證券。雖然我們相信我們目前的現金、現金等價物和短期有價證券將足以為我們計劃的運營提供至少12個月的資金，但我們預計我們現有的資本資源不足以使我們能夠為完成我們正在進行的或計劃的臨牀試驗和任何CPI-
25
目錄表
818，ciforadant或mupdorimab，通過商業化。此外，我們的業務計劃可能會因為許多因素而改變，包括本報告題為“風險因素”一節中描述的因素以及我們目前不知道的其他因素，我們可能需要比計劃更早地通過公共或私人股本、債務融資或其他來源(如戰略合作)尋求額外資金。這種融資將導致對股東的稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。如果我們通過戰略協作協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。此外，我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得額外的資金，任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對其日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。
我們目前沒有製造能力，也不打算建立任何這樣的能力。我們沒有為我們的候選產品提供商業製造設施。因此，我們依賴第三方根據我們的規格、充足的數量、及時、符合適當的法規標準並以具有競爭力的價格供應我們的候選產品。
新冠肺炎的影響
新冠肺炎給醫療服務提供商帶來了壓力，包括我們進行臨牀試驗的醫療機構。這些菌株導致各機構禁止啟動新的臨牀試驗，登記現有的臨牀試驗，並限制臨牀試驗的現場監測。我們還遵循FDA在新冠肺炎大流行期間進行臨牀試驗的指導方針，包括臨牀數據的遠程監測。
為了與旨在減緩新冠肺炎傳播的公共衞生指導保持一致，從2020年3月中旬起，我們實施了減少現場人員配備的模式，並過渡到除提供基本服務的員工以外的所有員工的遠程工作計劃，如我們的實驗室員工。2021年7月，我們開始為沒有提供基本服務的員工過渡回辦公室工作。對於我們的現場員工，我們實施了加強的健康和安全措施，旨在遵守適用的聯邦、州和地方指南，以應對新冠肺炎疫情。我們通過利用虛擬會議技術並鼓勵員工遵循當地衞生當局的指導，進一步支持我們的所有員工。如果適用法律或法規要求，或者如果我們認為此類行動符合員工的最佳利益，我們可能需要採取可能影響我們運營的額外行動。
重大會計政策
我們的重要會計政策在截至2021年12月31日的年度合併財務報表附註2中進行了説明，該附註2包含在我們的Form 10-K年度報告中。在截至2022年9月30日的9個月中，我們的重大會計政策沒有重大變化。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們預計不會從我們開發的任何候選產品中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門的批准並將我們的產品商業化或與第三方達成創收合作協議。
26
目錄表
研究和開發費用
我們的研發費用主要包括對我們的候選產品進行研究和開發所產生的成本。我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。研發費用包括：
| ● | 與員工有關的費用，包括工資、福利、差旅和非現金股票薪酬費用； |
| ● | 與第三方，如合同研究機構、臨牀前試驗機構、合同製造機構、學術和非營利機構和顧問等安排發生的外部研究和開發費用； |
| ● | 獲取用於研究和開發的技術的成本，這些技術尚未達到技術可行性，也沒有未來的替代用途； |
| ● | 牌照費；以及 |
| ● | 其他費用，包括實驗室、設施和其他費用的直接費用和分配費用。 |
隨着我們繼續開發我們的候選產品並將其商業化，我們計劃大幅增加我們的研發費用。我們目前計劃的研究和開發活動包括：
| ● | 登記和完成我們正在進行的CPI-818的1/1b期臨牀試驗； |
| ● | 計劃登記和完成CPI-818治療某些自身免疫性疾病的臨牀試驗； |
| ● | 與腎癌研究聯盟合作，招募和完成我們計劃的1b/2期臨牀試驗。 |
| ● | CPI-818和環磷腺苷藥品供應的工藝開發和製造；以及 |
| ● | 在我們的其他計劃下進行臨牀前研究，以選擇候選開發產品。 |
除了我們正在進行臨牀開發的候選產品外，我們認為繼續對潛在的候選新產品進行大量投資是很重要的，以建立我們候選產品管道和我們業務的價值。
我們在當前和未來臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到與完成時間和成本相關的許多不確定性的影響。臨牀試驗和候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括許多我們無法控制的因素。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也不確定。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定性在“第二部分，第1A項--風險因素”中有更全面的討論。由於這些風險和不確定性，我們無法以任何程度的確定性確定我們的研發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。
27
目錄表
一般和行政費用
一般和行政費用包括人事費用、外部專業服務費用和分配費用。人事費用包括薪金、福利和基於股票的薪酬。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分攤費用包括與我們的辦公室和研發設施相關的租金費用。
我們預計，隨着我們增加員工以支持我們的一個或多個候選產品的持續研發和潛在商業化，未來我們的一般和管理費用將會增加。
經營成果
下列期間比較(以千為單位):
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||||||||
| 9月30日， |
|
| 9月30日， |
| |||||||||||||
2022 | 2021 | 變化 | 2022 | 2021 | 變化 | |||||||||||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||||
研發 | $ | 10,365 | $ | 6,991 | $ | 3,374 | $ | 20,388 | $ | 24,327 | $ | (3,939) | ||||||
一般和行政 |
| 2,108 |
| 2,056 |
| 52 |
| 6,511 |
| 7,493 |
| (982) | ||||||
總運營費用 |
| 12,473 |
| 9,047 |
| 3,426 |
| 26,899 |
| 31,820 |
| (4,921) | ||||||
運營虧損 |
| (12,473) |
| (9,047) |
| (3,426) |
| (26,899) |
| (31,820) |
| 4,921 | ||||||
利息收入和其他費用，淨額 |
| 225 |
| (11) |
| 236 |
| 336 |
| (7) |
| 343 | ||||||
轉租收入關聯方 | 147 |
| 94 |
| 53 |
| 439 |
| 94 |
| 345 | |||||||
權益法投資損失 | (2,730) |
| (1,709) |
| (1,021) |
| (5,367) |
| (2,272) |
| (3,095) | |||||||
淨虧損 | $ | (14,831) | $ | (10,673) | $ | (4,158) | $ | (31,491) | $ | (34,005) | $ | 2,514 | ||||||
研究和開發費用
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月的研發費用包括以下按計劃劃分的成本以及未分配的員工成本和間接費用(特定計劃成本僅包括外部成本)(以千為單位)：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||||||||
| 9月30日， |
|
| 9月30日， |
| |||||||||||||
2022 |
| 2021 | 變化 | 2022 |
| 2021 | 變化 | |||||||||||
消費物價指數-818 | $ | 858 | $ | 535 | $ | 323 | $ | 1,953 | $ | 1,125 | $ | 828 | ||||||
CiforAdamant | 186 | 319 | (133) | 1,116 | 1,180 | (64) | ||||||||||||
穆帕多利單抗 |
| 6,681 |
| 3,349 |
| 3,332 |
| 9,948 |
| 12,316 |
| (2,368) | ||||||
未分配的員工成本和管理費用 |
| 2,640 |
| 2,788 |
| (148) |
| 7,371 |
| 9,706 |
| (2,335) | ||||||
$ | 10,365 | $ | 6,991 | $ | 3,374 | $ | 20,388 | $ | 24,327 | $ | (3,939) | |||||||
截至2022年9月30日的三個月，與截至2021年9月30日的三個月相比，CPI-818成本增加了30萬美元，這主要是由於外部服務成本增加了30萬美元，藥品製造成本增加了10萬美元，但這些增加被臨牀試驗費用減少10萬美元部分抵消。
在截至2022年9月30日的9個月中，與截至2021年9月30日的9個月相比，CPI-818成本增加了80萬美元，這主要是由於藥品製造成本增加了40萬美元和其他外部服務成本增加了40萬美元。
28
目錄表
在截至2022年9月30日的三個月中，與截至2021年9月30日的三個月相比，環磷酰胺成本減少了10萬美元，這主要是由於臨牀試驗費用減少了20萬美元，但被其他外部服務成本增加了10萬美元所部分抵消。
在截至2022年9月30日的9個月中，環磷酰胺成本與截至2021年9月30日的9個月相比減少了10萬美元，這主要是由於臨牀試驗費用減少了50萬美元，但這部分被藥品製造成本增加30萬美元和其他外部服務成本增加10萬美元所抵消。
在截至2022年9月30日的三個月中，與截至2021年9月30日的三個月相比，Mupdorimab成本增加了330萬美元，這主要是由於為我們的Mupdorimab臨牀試驗購買抗體而導致的藥品製造成本增加了540萬美元，隨後根據一項不可取消的購買承諾暫停了這項工作，但臨牀試驗費用減少了190萬美元，其他外部服務成本減少了20萬美元，部分抵消了這一增加。
在截至2022年9月30日的9個月中，與截至2021年9月30日的9個月相比，Mupdorimab成本減少了240萬美元，這主要是由於臨牀試驗費用減少了760萬美元，許可費用減少了40萬美元，其他外部服務成本減少了50萬美元，但由於為我們的Mupdorimab臨牀試驗購買抗體而導致的藥品製造成本增加了610萬美元，這一增加被後來根據不可取消的購買承諾暫停的藥物製造成本部分抵消了。
截至2022年9月30日的三個月，與截至2021年9月30日的三個月相比，未分配費用減少10萬美元，主要原因是人事和相關費用減少30萬美元，但其他外部服務費用增加20萬美元，部分抵消了這一減少額。
截至2022年9月30日的9個月，與截至2021年9月30日的9個月相比，未分配成本減少230萬美元，主要原因是人員和相關成本減少230萬美元，設施相關費用減少30萬美元，但被其他外部服務成本增加30萬美元部分抵銷。
一般和行政費用
在截至2022年9月30日的三個月中，與截至2021年9月30日的三個月相比，一般和行政費用增加了10萬美元，主要是專業服務費用增加了40萬美元，但人事和相關費用減少了30萬美元，部分抵消了這一增加。
在截至2022年9月30日的9個月中，與截至2021年9月30日的9個月相比，一般和行政費用減少了100萬美元，這主要是因為人員和相關費用減少了120萬美元，但專業服務費用增加了20萬美元，這部分抵消了減少的費用。
利息收入和其他費用，淨額
在截至2022年9月30日的三個月中，利息收入和其他支出比截至2021年9月30日的三個月淨增加20萬美元，主要是由於投資回報率較高而獲得的額外利息收入。
在截至2022年9月30日的9個月中，利息收入和其他支出與截至2021年9月30日的9個月相比淨增加30萬美元，主要是由於投資回報率提高而獲得的額外利息收入。
轉租收入關聯方
截至2022年9月30日的三個月和九個月，分租收入分別為10萬美元和40萬美元，這是與我們的大樓轉租給Angel PharmPharmticals相關的租金收入。
29
目錄表
權益法投資損失
在截至2022年9月30日的三個月中，與截至2021年9月30日的三個月相比，權益法投資虧損增加了100萬美元，這主要是由於我們在截至2022年9月30日的三個月中我們在天使製藥公司虧損中所佔份額的增加。
在截至2022年9月30日的9個月，權益法投資虧損比截至2021年9月30日的9個月增加310萬美元，主要是由於我們在截至2022年9月30日的9個月中我們在Angel Pharmtics虧損中的份額增加
流動性與資本資源
截至2022年9月30日，我們擁有4960萬美元的現金、現金等價物和有價證券，累計赤字為 2.979億美元，而截至2021年12月31日的現金及現金等價物和有價證券為6950萬美元，累計赤字為2.664億美元。我們主要通過出售普通股和私募可贖回可轉換優先股來為我們的業務提供資金。
自成立以來至2022年9月30日，我們主要通過出售和發行股票為我們的運營提供資金，包括通過2016年3月的IPO，我們籌集了約7,060萬美元的淨收益，2018年3月的後續發行，我們籌集了約6,490萬美元的淨收益，以及2021年2月的後續發行，其中我們籌集了約3,200萬美元的淨收益，每種情況下，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，我們都籌集了約3,200萬美元的淨收益。
2020年3月，我們與傑富瑞簽訂了2020年的銷售協議，通過傑富瑞將擔任我們銷售代理的市場股權發行計劃，不時出售公司普通股的股票，總銷售收入高達50,000,000美元。2021年11月，我們與傑富瑞簽訂了2021年銷售協議，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達40,000,000美元。根據2020年銷售協議和2021年銷售協議，傑富瑞有權就其服務獲得相當於通過傑富瑞出售的任何普通股的總收益3.0%的補償。
在截至2022年9月30日的9個月內，我們沒有根據我們的市場發售計劃出售任何股票。截至2022年9月30日，我們已根據2020年銷售協議出售了6920,339股普通股，總收益為3,110萬美元。截至2022年9月30日，根據2020年銷售協議和2021年銷售協議，分別有1,890萬美元和4,000萬美元待售。
我們相信，我們目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的計劃支出提供資金，並在截至2022年9月30日的三個月的財務報表發佈後至少12個月內履行我們的義務。我們實際支出的數額和時間取決於許多因素，包括：
| ● | CPI-818、環磷腺苷和莫多利單抗臨牀試驗的進展、時間、成本和結果； |
| ● | 我們其他候選產品的臨牀前和臨牀開發活動的時間、進度、成本和結果； |
| ● | 我們決定從事的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍； |
| ● | 起訴、維護和執行專利和其他知識產權所涉及的費用； |
| ● | 監管審批的成本和時間； |
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目錄表
| ● | 我們努力加強運營系統和僱用更多人員，包括支持我們的候選產品開發的人員，並履行我們作為上市公司的義務； |
| ● | 新冠肺炎疫情可能對我們的業務造成的影響程度，包括我們的臨牀試驗和財務狀況；以及 |
| ● | 本報告題為“風險因素”一節所述的其他因素。 |
我們預計將增加與我們候選產品的開發和商業化相關的支出。在此之前，如果我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入，我們預計將通過股權和/或債務融資為我們的運營和資本融資需求提供資金。我們還可能在臨牀開發和商業化方面達成其他合作安排或有選擇地成為合作伙伴。出售額外的股權將導致我們股東的股權被稀釋。債務融資將導致償債義務，管理文件可能會包括限制我們運營的運營和融資契約。此外，在可接受的條件下，可能沒有足夠的額外資金可用，或者根本沒有。如果我們無法獲得足夠的額外資金，我們可能會被迫削減支出，延長與供應商的付款期限，儘可能清算資產和/或暫停或削減計劃的項目。這些行動中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性影響。
現金流量表摘要
下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：
九個月結束 | ||||||
| 9月30日， | |||||
2022 |
| 2021 | ||||
提供的現金淨額(用於)： |
|
|
|
| ||
經營活動 | $ | (19,476) | $ | (29,859) | ||
投資活動 |
| (19,394) |
| 23,559 | ||
融資活動 |
| — |
| 62,140 | ||
現金及現金等價物淨增加情況 | $ | (38,870) | $ | 55,840 | ||
經營活動的現金流
在截至2022年9月30日的9個月中，用於經營活動的現金為1,950萬美元，主要包括經770萬美元的非現金費用調整後的淨虧損3150萬美元，其中主要包括210萬美元的股票補償支出和540萬美元的權益法投資虧損，預付和其他流動資產減少20萬美元，應付賬款增加270萬美元，應計和其他流動負債增加150萬美元，扣除經營租賃使用權資產攤銷後的經營租賃負債淨額減少10萬美元。
在截至2021年9月30日的9個月中，用於經營活動的現金為2990萬美元，主要包括淨虧損3400萬美元，經非現金費用調整後為460萬美元，主要包括股票補償支出350萬美元和權益法投資虧損230萬美元，預付和其他流動資產增加110萬美元，應收賬款增加30萬美元，應付和應計賬款及其他流動負債減少80萬美元，經營租賃使用權資產增加20萬美元。扣除相應增加的經營租賃負債後的淨額。
投資活動產生的現金流
在截至2022年9月30日的9個月內，用於投資活動的現金為1,940萬美元，其中主要包括購買4,690萬美元的有價證券以及購買30萬美元的房地產和設備，這部分被2,780萬美元的有價證券到期收益所抵消。
31
目錄表
在截至2021年9月30日的9個月內，投資活動中提供的現金為2360萬美元，其中主要包括2840萬美元的有價證券到期收益，部分被購買490萬美元的有價證券所抵消。
融資活動產生的現金流
在截至2022年9月30日的9個月內，沒有融資活動的現金流。
在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金為6210萬美元，其中主要包括我們2021年2月後續公開發行的3200萬美元淨收益，通過我們的市場發行計劃發行普通股的2900萬美元淨收益，以及行使股票期權的120萬美元收益。
合同義務
與我們在Form 10-K年度報告中披露的情況相比，在截至2022年9月30日的9個月中，我們的合同義務在正常業務過程之外沒有發生重大變化。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2022年9月30日，我們擁有4960萬美元的現金及現金等價物和有價證券，截至2021年12月31日，我們擁有6950萬美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括銀行存款、貨幣市場投資、美國國債和美國政府機構證券。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動並不大。由於我們的投資組合期限較短，而且我們的投資風險較低，立即加息10%不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。
項目4.控制和程序
(A)對披露控制和程序的評價
經修訂的1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的“披露控制和程序”一詞是指旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告的控制和程序。披露控制和程序包括但不限於旨在提供合理保證的控制和程序，以確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息已積累並傳達給公司管理層，包括公司的主要高管和主要財務官，或酌情履行類似職能的人員，以便及時做出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。由於控制系統的固有侷限性，包括人為錯誤的可能性以及規避或超越控制和程序，並不是所有的錯誤陳述都可以防止或發現。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
根據交易所法案第13a-15(B)條的要求，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年9月30日，即本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序的有效性。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。
32
目錄表
(B)財務報告內部控制的變化
在本Form 10-Q季度報告所涵蓋的期間，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分--其他資料
項目1--法律訴訟
我們目前不是任何實質性訴訟或法律程序的一方。
項目1A--風險因素
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本Form 10-Q季度報告中的所有其他信息，包括本Form 10-Q季度報告和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中其他部分包含的未經審計的簡明綜合財務報表和相關説明。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。新冠肺炎疫情以及由此導致的全球商業和經濟環境惡化，正在並將加劇以下許多風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大虧損。我們可能永遠不會產生任何收入或實現盈利，或者，如果我們實現盈利，我們可能無法持續下去。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，從未從銷售我們的候選產品中獲得收入。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們主要專注於開發我們的主要候選產品CPI-818、ciforandant和mupdorimab，並研究其他候選產品。自2014年1月成立以來，我們發生了重大的運營虧損，尚未產生任何銷售收入。如果我們的候選產品沒有獲得批准，我們可能永遠不會產生任何收入。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，本公司分別淨虧損4,320萬美元、600萬美元和4,670萬美元；截至2022年9月30日和2021年9月30日止九個月分別淨虧損3,150萬美元和3,400萬美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為2.979億美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計隨着我們繼續開發CPI-818，尋求監管部門的批准，以及如果獲得批准，開始將CPI-818、ciforadant和mupdorimab商業化，以及隨着我們開發其他候選產品，這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和經營業績產生不利影響。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。
自成立以來，我們的大部分工作都集中在CPI-818、ciforandant和mupdorimab的研究和開發上。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源進行臨牀開發，尋求監管部門的批准，如果獲得批准，將為CPI-818、ciforamant和mupdorimab以及我們其他開發計劃下的候選產品的商業化做準備。這些支出將包括與研究和開發、進行
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臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管批准，製造和供應，銷售和營銷，以及一般運營。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果都非常不確定，我們可能無法準確估計成功完成CPI-818、ciforadant和mupdorimab或任何其他候選產品的開發、監管審批過程和商業化所需的實際金額。
截至2022年9月30日，我們擁有4960萬美元的資本資源，包括現金、現金等價物和有價證券。我們預計我們現有的資本資源不足以使我們能夠通過商業化來資助完成我們正在進行的和計劃中的所有臨牀試驗，以及任何CPI-818、ciforadant或mupdorimab的剩餘開發計劃。此外，雖然Angel PharmPharmticals獲得了約4,100萬美元的外部投資，與其形成和許可我們的某些知識產權有關，但我們無法使用這些現金。我們的運營計劃可能會因許多因素而改變，包括下文描述的因素以及我們目前未知的其他因素，我們可能需要比計劃更早地通過公共或私募股權投資尋求額外資金，包括根據與傑富瑞的2020年銷售協議和2021年銷售協議、債務融資或其他來源，如戰略合作。這種融資將導致對股東的稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。如果我們通過戰略協作協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。例如，2020年10月，我們與中國的一羣投資者成立了天使製藥公司，創建了一家新的中國生物製藥公司，其使命是為中國患者帶來創新的優質藥物，用於治療癌症、自身免疫性疾病和傳染病等嚴重疾病。我們向Angel PharmPharmticals授予了開發和商業化我們的三個臨牀階段候選產品-CPI-818的許可證, 在大中華區，中國和安吉爾獲得了我們的BTK抑制劑臨牀前計劃的全球權利。此外，我們可能無法以可接受的條款獲得額外的資金，或者根本無法獲得額外的資金，任何額外的籌款努力都可能使我們的管理層從他們的日常活動中分心，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。
實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的數額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 我們正在進行的和計劃中的CPI-818、ciforadant和mupdorimab臨牀試驗的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果和時間，以及我們正在進行或可能選擇在未來進行的任何其他候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗計劃； |
| ● | 新冠肺炎大流行變化的影響，包括疫苗和治療方法的影響； |
| ● | 根據我們計劃的臨牀試驗的結果或與美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構的討論，包括FDA或其他監管機構可能要求的任何其他臨牀試驗，CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們可能啟動的任何其他候選產品的任何額外臨牀試驗的必要性、進展、成本和結果； |
| ● | 獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本； |
| ● | 獲得或維持CPI-818、ciforaccant、mupdorimab和我們的其他候選產品的生產的成本和時間，包括商業製造(如果任何候選產品獲得批准)； |
| ● | 建立銷售和營銷能力的成本和時機； |
| ● | 我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋率和報銷，併為我們的候選產品獲得足夠的市場份額； |
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| ● | 建立合作、許可協議和其他夥伴關係的條款和時間； |
| ● | 美國食品藥品監督管理局或其他監管機構是否接受安吉爾製藥在中國對我們的候選產品進行的任何臨牀試驗數據； |
| ● | 與我們可能開發、授權或收購的任何新產品候選產品相關的成本； |
| ● | 安吉爾製藥在中國開發和商業化候選產品的能力； |
| ● | 總體經濟狀況，如不斷上升的通貨膨脹； |
| ● | 競爭的技術和市場發展的影響； |
| ● | 我們吸引、聘用和留住合格人才的能力； |
| ● | 我們建立和維持發展夥伴關係安排的能力；以及 |
| ● | 與上市公司相關的成本。 |
這些因素中有幾個是我們無法控制的，如果我們不能及時獲得資金，我們將無法完成CPI-818、ciforadant和mupdorimab以及我們其他候選產品的臨牀試驗，我們可能被要求大幅削減部分或全部活動。
新冠肺炎疫情可能會對我們的業務，包括我們的臨牀試驗和財務狀況產生不利影響。
新冠肺炎大流行已經蔓延到大多數國家，包括美國和歐洲和亞太地區國家，包括我們計劃或正在進行臨牀試驗的國家。隨着新冠肺炎疫情繼續在全球蔓延，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：
| ● | 延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗； |
| ● | 臨牀站點啟動的延遲或困難，包括在招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員方面的困難； |
| ● | 將醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移出來，包括將作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員轉移到其他地方； |
| ● | 由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，可能影響臨牀試驗數據完整性的關鍵臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗地點監測； |
| ● | 參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量； |
| ● | 員工資源的限制，否則將專注於我們的臨牀試驗的進行，包括由於員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸； |
| ● | 延遲獲得當地監管機構的授權，以啟動我們計劃的臨牀試驗； |
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| ● | 臨牀地點延遲收到進行臨牀試驗所需的用品和材料； |
| ● | 全球運輸中斷，可能會影響臨牀試驗材料的運輸，例如我們臨牀試驗中使用的研究藥物產品； |
| ● | 作為應對新冠肺炎大流行的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止此類臨牀試驗； |
| ● | 由於我們研發實驗室設施的操作受限或有限，導致臨牀前研究中斷或延遲； |
| ● | 由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及 |
| ● | FDA拒絕接受美國以外受影響地區的臨牀試驗數據。 |
此外，新冠肺炎疫情的蔓延已經並可能繼續嚴重影響我們普通股的交易價格，並可能進一步嚴重影響我們及時或根本無法籌集額外資本的能力。
新冠肺炎疫情繼續快速演變。新冠肺炎大流行可能在多大程度上影響我們的業務，包括我們的臨牀試驗，以及財務狀況將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的控制和治療疾病的行動的有效性。
與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
我們的候選產品處於不同的開發階段，可能會失敗或延遲，從而對其商業生存能力產生實質性和不利的影響。如果我們無法通過臨牀開發推進我們的候選產品，無法獲得監管部門的批准，並最終將這些候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們已經投入了大量的精力和財力來開發我們最先進的候選產品CPI-818、ciforadant和mupdorimab。我們在市場上沒有產品，我們實現和維持盈利的能力取決於獲得監管部門對我們候選產品的批准併成功將其商業化，無論是單獨還是與第三方合作。在獲得監管機構批准我們的候選產品的商業分銷之前，我們或我們的合作者必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在患者中具有足夠的安全性和有效性。
因此，如果我們遇到任何延遲或阻礙監管部門批准或我們將候選產品商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其進行新的合作，包括：
| ● | 我們的臨牀試驗、我們的合作者(包括Angel PharmPharmticals)的臨牀試驗或其他人對與我們類似的候選產品的臨牀試驗的否定或不確定的結果，導致決定或要求進行額外的臨牀前試驗或臨牀試驗或放棄計劃； |
| ● | 新冠肺炎大流行的變化，包括疫苗和治療方法的影響； |
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| ● | 參與我們的臨牀試驗、我們的合作者的臨牀試驗或使用與我們的候選產品類似的藥物或治療性生物製劑的個人所經歷的與產品相關的副作用； |
| ● | 新冠肺炎大流行可能對我們的臨牀試驗產生多大影響； |
| ● | 延遲提交IND或類似的外國申請，或延遲或未能獲得監管機構必要的批准以開始臨牀試驗，或臨牀試驗一旦開始就暫停或終止； |
| ● | FDA或類似的外國當局就我們的臨牀試驗的範圍或設計施加的條件； |
| ● | 延遲將研究對象納入臨牀試驗； |
| ● | 研究對象輟學率高； |
| ● | 進行我們的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗所需的候選產品組件或材料或其他供應品的供應或質量不足； |
| ● | 臨牀試驗費用高於預期； |
| ● | 延遲為我們的候選產品開發、批准或認證配套診斷測試； |
| ● | 不利於FDA或其他監管機構對臨牀試驗場地進行檢查和審查； |
| ● | 我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或履行其合同義務； |
| ● | 監管要求、政策和指南的延遲和變更，包括對一般臨牀測試或特別是我們的技術施加額外的監管監督；或 |
| ● | FDA和類似的外國監管機構對數據的不同解釋。 |
我們可能會發現，我們或我們的合作者追求的候選產品不安全或不有效。此外，如果我們的一個或多個候選產品通常被證明無效、不安全或在商業上不可行，我們整個平臺和流水線的開發可能會被推遲，可能是永久性的。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
在製藥業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了NDA或BLA，或向外國監管機構提交了類似的營銷申請，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了上市CPI-818、ciforandant或mupdorimab的監管批准，任何此類批准也可能受到我們銷售該產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的發展計劃提供資金，我們也不能向我們的股東保證CPI-818、ciforadant或mupdorimab將被成功開發或商業化。如果我們或我們任何現有的或潛在的未來合作伙伴無法開發或獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，無法成功地將CPI-818、ciforadant或mupdorimab商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
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臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們或我們任何現有或潛在的未來合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品，包括CPI-818、環磷腺苷和莫多利單抗，可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，或者獲得監管部門的批准。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或不良反應。
此外，我們正在進行和計劃中的臨牀試驗需要證明足夠的安全性和有效性，以便在更大的患者羣體中獲得監管部門的批准。自2016年1月我們的1/1b期臨牀試驗啟動以來，ciforadant已用於300多名癌症患者，雖然它總體耐受性良好，但在試驗期間可能觀察到與藥物相關或與藥物相關的嚴重不良事件，有關長期安全性和有效性的信息有限。參加我們的1/1b期臨牀試驗或我們修訂的1b/2期環磷腺苷臨牀試驗的患者仍有可能以意想不到的方式做出反應。我們的1/1b期和我們修訂的1b/2期臨牀試驗是在晚期癌症患者中進行的，這些患者沒有通過其他批准的治療方法來治療他們的疾病，因此，可能很難在這類患者羣體中確定安全性和有效性。此外，根據我們的合作協議，我們的1/1b期臨牀試驗、我們修訂的1b/2期臨牀試驗和Genentech的1b/2期臨牀試驗的一部分包括聯合使用ciforadant和Genentech的癌症免疫療法Tecentriq，這可能會加劇免疫系統相關的不良事件，導致毒性增加或以其他方式導致意想不到的不良事件。因此，不能保證由第三方進行的ciforAdant的歷史臨牀研究結果或我們迄今為止的臨牀研究結果將指示我們的1/1b期臨牀試驗或修訂的1b/2期臨牀試驗、Genentech的1b/2期臨牀試驗或任何未來的ciforadant臨牀試驗的正在進行的結果。
截至2022年9月30日，我們完成了1/1b期試驗的患者招募，評估了癌症患者的莫多利單抗。這項試驗的目的是招募連續的晚期癌症患者，這些患者單獨或與環磷腺苷和/或培溴利珠單抗聯合服用劑量增加的莫多利馬。截至2022年9月30日，穆帕多利單抗在臨牀試驗中的耐受性普遍良好，劑量最高可達24毫克/公斤。然而，CD73參與了幾個生理系統，使用抗CD73抗體，如mupdorimab，可能會導致不可預見的安全問題。與我們的ciforAdant 1/1b期臨牀試驗類似，在我們的1/1b期臨牀試驗中登記的患者可能會以意想不到的方式做出反應，與ciforadant和pembrolizumab聯合使用mupdorimab可能會加劇與免疫系統相關的不良事件。
2019年3月，我們啟動了一項多中心1/1b期臨牀試驗，評估CPI-818在各種惡性T細胞淋巴瘤患者中的應用。與我們的ciforadant和mupdorimab臨牀試驗類似，參加CPI-818的1/1b期臨牀試驗的患者可能會有意想不到的反應。
在我們與安吉爾製藥的合作下，安吉爾將負責大中國地區獲得許可的流水線項目的臨牀開發和商業化，包括所有相關費用，並負責全球臨牀前BTK項目。Angel正在招募患者參加我們的CPI-818的1/1b期臨牀試驗，並計劃在未來12至18個月內啟動ciforadant和mupdorimab的臨牀試驗，此類試驗將面臨許多與我們正在進行的臨牀計劃相同的風險。
由於上述原因，我們不能確定我們正在進行的或計劃中的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
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此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐洲聯盟(“歐盟”)與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(“CTR”)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。雖然臨牀試驗指令要求在每個成員國向主管的國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請(“CTA”)，但CTR引入了一個集中的程序，只要求向所有相關成員國提交一份申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。對於在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》進行CTA的臨牀試驗，《臨牀試驗指令》將在過渡期的基礎上繼續適用三年。此外，贊助商仍可選擇在2023年1月31日之前根據臨牀試驗指令或CTR提交CTA，如果獲得授權, 在2025年1月31日之前，這些藥物將受到臨牀試驗指令的管轄。到那時，所有正在進行的審判都將受制於《禁止酷刑公約》的規定。我們和我們的第三方服務提供商(如臨牀研究機構(“CRO”))遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。
如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃也可能受到影響。
我們計劃的臨牀試驗的任何終止或暫停，或延遲開始或完成，都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。
在我們可以對我們的任何產品和開發候選產品在美國或國外啟動臨牀試驗之前，我們必須向FDA或外國監管機構提交臨牀前測試結果以及其他信息，包括有關候選產品的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND或類似申請的一部分。此外，我們可能部分依賴CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據來提交我們的候選產品的法規。如果這些第三方不及時提交我們的候選產品的監管申請，就會推遲我們的臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們很可能不得不自己開發所有必要的臨牀前和臨牀數據，這將導致產品候選的顯著延遲和開發成本增加。此外，FDA或外國監管機構可能要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前測試，然後才允許我們根據任何IND或類似標準啟動臨牀測試，這可能會導致額外的延遲並增加我們臨牀前開發的成本。推遲完成我們計劃的候選產品臨牀試驗可能會顯著影響我們的產品開發成本。
雖然我們啟動了幾項臨牀試驗，但我們不知道我們計劃中的任何其他試驗，包括CPI-818中治療自身免疫性疾病的臨牀試驗，是否會在未來按時開始，或者我們的任何試驗是否會如期完成，如果有的話。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲，包括與以下方面有關的延遲：
| ● | FDA或外國監管機構未批准繼續進行臨牀試驗或暫停臨牀試驗的； |
| ● | 受試者未能以我們預期的速度登記或留在我們的試驗中； |
| ● | 受試者選擇針對我們正在開發的CPI-818、ciforamant和mupdorimab或其他候選產品的適應症的替代治療，或參與競爭性臨牀試驗； |
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| ● | 缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗； |
| ● | 出現嚴重或意外藥物相關不良反應的受試者； |
| ● | 由於違反良好製造規範(“cGMP”)法規或其他適用要求，或在生產過程中對候選產品的感染或交叉污染，FDA或其他監管機構要求生產CPI-818、ciforandant或mupdorimab、我們的任何其他候選產品或其任何組件的工廠暫時或永久關閉； |
| ● | 可能需要或希望對我們的製造工藝進行的任何更改； |
| ● | 未能或延遲與CRO和臨牀試驗地點達成協議； |
| ● | 第三方臨牀研究人員失去進行臨牀試驗所需的執照或許可，未按預期時間表或與臨牀試驗規程、良好臨牀實踐(“GCP”)或法規要求一致，或其他第三方未及時或準確地進行數據收集或分析； |
| ● | 第三方承包商因違反監管要求而被FDA或其他政府或監管機構禁止或暫停或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用此類承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷應用； |
| ● | 一個或多個機構審查委員會(“IRBs”)或其他審查機構拒絕批准、暫停或終止調查地點的試驗，禁止招收更多受試者，或撤回對試驗的批准；或 |
| ● | 未能完成試驗或返回治療後隨訪的患者。 |
此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、招募、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或其他審查機構重新提交我們的臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。另見下面標題為“如果我們在臨牀試驗中招募受試者遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響”的風險因素。
此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。例如，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。此外，如果一個或多個臨牀
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目錄表
試驗被推遲了，我們的競爭對手可能會比我們更早將產品推向市場，CPI-818、ciforadant和mupdorimab或其他候選產品的商業可行性可能會顯著降低。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的中期、主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據或初步數據仍須接受審計和核實程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的頂線數據或初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。
我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。
如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們的候選產品受到廣泛的監管，遵守這些監管既昂貴又耗時，而且這種監管可能會導致意想不到的延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的批准。
我們候選產品的臨牀開發、製造、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進出口、營銷和分銷都受到美國FDA和國外市場類似機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的監管批准之前，我們不被允許銷售我們的候選產品。獲得監管部門批准的過程成本高昂，往往需要多年時間，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。審批政策或法規可能會發生變化，FDA和類似當局在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。
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目錄表
美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構，包括中國，可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：
| ● | 這些權威機構可能不同意我們或任何我們現有的或未來潛在的合作者的臨牀試驗的設計或實施； |
| ● | 我們或我們現有的或潛在的未來合作伙伴可能無法向FDA或其他監管機構證明，候選產品對於任何適應症都是安全有效的； |
| ● | 這些當局可能不接受在臨牀設施或在護理標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨牀數據； |
| ● | 我們或我們現有的或潛在的未來合作伙伴可能無法證明候選產品的臨牀和其他好處超過其安全風險； |
| ● | 這些權威機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋； |
| ● | 只有比我們申請的更有限的適應症和/或在分發和使用方面有其他重大限制的適應症才能獲得批准； |
| ● | 這些當局可能會發現我們或我們任何現有或潛在的未來合作者與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷；或 |
| ● | 這些機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們或我們任何現有或潛在的未來合作者的臨牀數據不足以獲得批准。 |
關於國外市場，審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限和與價格主管部門的協議。此外，引發對某些上市藥品安全性的質疑的事件，可能會導致美國食品藥品監督管理局和類似的外國監管機構，包括中國，在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤，都將阻止我們或我們現有的或未來的任何潛在合作伙伴將我們的候選產品商業化。
我們正在進行CPI-818、ciforadant和mupdorimab的臨牀試驗，我們和Angel PharmPharmticals未來可能會在美國以外的地點對候選產品進行更多的臨牀試驗，FDA可能不會接受在外國進行的試驗數據。
我們正在北美、澳大利亞和韓國用CPI-818、ciforadant和mupdorimab進行腫瘤學臨牀試驗。此外，安吉爾製藥公司已經在中國啟動了CPI-818的臨牀試驗，並計劃啟動環磷腺苷和莫多利單抗的臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合GCP規定；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這樣的外國
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審判將受制於進行審判的外國司法管轄區所適用的當地法律。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或此類外國監管機構不接受我們或Angel PharmPharmticals針對CPI-818、ciforadamant或mupdorimab或任何其他候選產品的臨牀試驗數據，則可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們對CPI-818、ciforadant或mupdorimab或任何其他候選產品的開發。
如果FDA或類似的監管機構要求我們獲得與我們的候選產品之一相關的配套診斷設備的批准、許可或認證，而我們沒有獲得或面臨延遲獲得配套診斷設備的批准、許可或認證，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
根據FDA的指導，如果FDA確定伴隨診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果伴隨診斷沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。我們計劃在臨牀試驗登記過程中與患者診斷公司合作，幫助識別我們認為最有可能對我們的候選產品做出反應的腫瘤基因改變患者。如果商業上沒有令人滿意的配套診斷程序，我們可能需要創建或獲得受監管部門批准要求的診斷程序。獲得或創建這種診斷的過程既耗時又昂貴。
伴隨診斷是與相關產品的臨牀計劃一起開發的，並作為醫療設備受到FDA和類似的外國監管機構的監管，到目前為止，FDA要求所有癌症治療的伴隨診斷都必須獲得上市前的批准。一般來説，當伴隨診斷對治療產品的安全和有效使用至關重要時，FDA要求在批准治療產品之前或同時批准伴隨診斷，並在產品可以商業化之前。將伴隨診斷作為治療產品標籤的一部分的批准，將治療產品的使用限制在那些表達伴隨診斷旨在檢測到的特定基因改變的患者。
如果FDA或類似的外國監管機構要求批准、認證或批准我們的任何候選產品，無論是在候選產品獲得上市批准之前或之後，我們和/或第三方合作者在開發和獲得批准、批准這些伴隨診斷的認證時可能會遇到困難。我們或第三方合作者在開發或獲得監管部門批准、批准配套診斷產品的認證方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們相關候選產品的批准或繼續營銷。我們還可能在為配套診斷開發可持續、可重複和可擴展的製造流程方面遇到延誤，或者在將該流程轉移給商業合作伙伴或談判保險補償計劃方面遇到延誤，所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化，如果獲得批准，則及時或有利可圖。
伴隨診斷的批准、許可或認證可能需要進一步的立法或監管改革，特別是在歐盟。2017年5月25日，新的《體外醫療器械條例》(IVDR)生效。IVDR廢除並取代了歐盟體外診斷醫療器械指令。與指令不同，指令必須在歐盟成員國的國家法律中實施，法規是直接適用的，即不需要通過歐盟成員國實施這些法規的法律，並旨在消除歐盟成員國之間目前在醫療器械監管方面的差異。IVDR的目的之一是在整個歐盟範圍內建立一個統一、透明、可預測和可持續的醫療器械監管框架，並在支持創新的同時確保高水平的安全和健康。IVDR於2022年5月26日開始適用。然而，2021年10月14日，歐盟委員會提議“逐步”推出IVDR，以防止體外診斷醫療設備供應中斷。歐洲議會和理事會於2021年12月15日投票通過了擬議的法規，該法規於2022年1月生效。IVDR自2022年5月26日起適用，但有一個分級系統，延長了許多設備的寬限期(取決於它們的風險分類)，然後它們必須完全符合該法規。
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自IVDR開始適用以來，對伴隨診斷的監管受到進一步要求的約束，因為它引入了新的伴隨診斷分類系統，現在具體定義為通過識別適合或不適合治療的患者來支持特定醫療產品的安全和有效使用的診斷測試。配套診斷必須接受通知機構的符合性評估。在頒發歐盟證書之前，被通知機構必須就以下情況徵求EMA的科學意見：相關藥品完全屬於藥品集中授權程序的範圍，或者該藥品已經通過中央程序授權，或者該藥品的營銷授權申請已經通過中央程序提交。對於其他物質，被通知機構可向國家主管當局或環境管理機構徵求意見。
這些修改可能會使我們在獲得監管許可、批准或認證，或在獲得許可或批准後製造、營銷或分銷我們的產品時，更加困難和昂貴。
如果我們在臨牀試驗中遇到招募受試者的困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
受試者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、登記的患者無法完成臨牀試驗的風險、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員的能力、相互競爭的臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的產品候選相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定並招募足夠數量的受試者。任何計劃的臨牀試驗的潛在受試者可能沒有被充分診斷或確定為我們的目標疾病，或者可能不符合我們研究的進入標準。我們在確定和招募具有適合我們計劃的臨牀試驗的疾病階段的受試者時也可能會遇到困難。如果我們無法找到足夠數量的合格受試者參加FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外，發現和診斷受試者的過程可能會被證明是昂貴的。
我們正在繼續招募T細胞淋巴瘤患者參加我們CPI-818的1/1b期臨牀試驗，並計劃招募腎癌患者參加啟動的環磷腺苷1b/2期臨牀試驗。如果患者出於任何原因不願參與我們的研究，包括類似患者羣體的競爭性臨牀試驗、獲得批准的治療方法的可用性或對我們候選產品的安全性或有效性的負面看法，招募受試者、進行研究和獲得監管部門對我們候選產品的批准的時間表可能會推遲。我們無法為未來的任何臨牀試驗招募足夠數量的受試者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
我們相信，在確定預期的臨牀試驗時間表時，我們已經在試驗中適當考慮了上述因素，但我們不能向股東保證我們的假設是正確的，或者我們不會遇到登記延遲的情況，這將導致此類試驗的完成延遲到我們預期的時間表之後。此外，新冠肺炎大流行可能會對我們未來和計劃中的臨牀試驗的登記人數產生重大影響，影響到我們在預期時間表內沒有考慮到的程度。
在臨牀試驗或批准後使用我們的候選產品時，如果出現嚴重的併發症或副作用，可能會導致我們的臨牀開發計劃中斷，監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者在批准後，撤銷營銷授權或拒絕批准新的適應症，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定產品候選是否為
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研究導致了這些情況。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀項目中測試我們的候選產品時，如果我們使用不同的劑量方案並結合其他免疫療法，或者如果獲得監管部門的批准，這些候選產品的使用變得更廣泛，受試者將報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中未發生或未檢測到的情況。例如，在我們的1/1b期臨牀試驗和我們修訂的1b/2期臨牀試驗中觀察到可能與藥物相關或與藥物相關的嚴重不良反應，這些不良反應包括溶血性貧血、腦炎、肝炎、肺炎、粘膜炎、心肌炎和皮炎。在我們的1/1b期臨牀試驗和我們修訂的1b/2期臨牀試驗中觀察到的其他毒性是輕微的，通常見於晚期癌症患者，如噁心、嘔吐、疲勞、皮疹、腹瀉、發燒、腹痛、咳嗽、便祕和食慾下降。其他免疫腫瘤藥物也被發現偶爾會引起免疫相關的毒性，如結腸炎、肝炎、肺炎、腦膜炎、心肌炎和各種內分泌疾病。
許多情況下，只有在研究產品在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。我們目前的臨牀試驗和我們未來進行的任何臨牀試驗的結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
| ● | 監管部門可以撤銷對此類產品的批准； |
| ● | 監管部門可能要求在標籤上附加警告； |
| ● | 我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者； |
| ● | 我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及 |
| ● | 我們的聲譽可能會受損。 |
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們在確定或發現其他候選產品的努力可能不會成功。
我們業務的成功主要取決於我們開發和商業化CPI-818、ciforandant和mupdorimab的能力。儘管CPI-818、ciforamant和mupdorimab目前處於臨牀開發階段，但我們的研究計劃可能無法確定其他潛在的候選產品，或者出於多種原因將它們推進到臨牀開發階段。我們的研究方法可能無法成功識別其他潛在的候選產品，或者我們的其他潛在候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的其他特徵。通過我們的研究計劃為我們的候選產品確定更多的治療機會或開發合適的潛在候選產品也可能需要比我們所擁有的更多的人力和財力資源，從而限制了我們多樣化和擴大我們候選產品組合的能力。
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與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方不能在最後期限前完成或按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或不成功，我們可能無法按預期獲得監管機構對我們候選產品的批准或將其商業化，或者根本無法。
我們沒有能力自己進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們依賴第三方來進行我們正在進行的和計劃中的CPI-818、ciforAdant和mupdorimab的臨牀試驗，並預計將繼續依賴第三方來進行CPI-818、ciforadant和mupdorimab的任何其他未來臨牀試驗，以及我們其他候選產品的臨牀前和臨牀試驗。因此，啟動和完成這些審判的時間將由這些第三方控制，可能發生的時間與我們的估計有很大不同。具體地説，我們使用並依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO和顧問根據我們的臨牀方案和法規要求進行我們的試驗。此類CRO、調查人員和其他第三方在進行這些試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮着重要作用，我們將只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議和法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA、歐盟成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。
監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗站點未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP或類似法規生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
不能保證任何此類CRO、調查人員或其他第三方會為此類試驗投入足夠的時間和資源，或按合同要求履行職責。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以其他方式表現不合格，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止。這些困難可能會因持續的新冠肺炎大流行而加劇。
如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，包括新冠肺炎疫情，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。
此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA或外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致FDA或外國監管機構提交的任何NDA、BLA或其他申請被推遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將CPI-818、ciforandant和mupdorimab或我們的其他候選產品商業化。
我們依賴第三方進行我們的製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或全部方面，而這些第三方的表現可能並不令人滿意。
我們不希望獨立進行我們的製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。就這些項目而言，我們目前並預計將繼續依賴第三方。如果這些
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如果第三方未根據法規要求或我們聲明的研究計劃和方案成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的研究，我們可能無法完成或可能延遲完成支持未來IND或其他提交和批准我們的候選產品所需的臨牀前和臨牀研究。這些困難可能會因持續的新冠肺炎大流行而加劇。此外，這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動，我們可能無法以商業上合理的條款談判替代安排，或者根本無法談判。
我們和我們的合同製造商在生產我們的產品方面受到嚴格的監管，我們所依賴的合同製造商可能無法繼續滿足監管要求。
我們目前沒有也不打算獲得基礎設施或內部能力來生產我們的臨牀藥物供應，用於進行我們的試驗，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何臨牀或商業規模的候選產品。我們目前依賴於幾家不同的製造商，他們提供ciforadant和CPI-818分子的不同部件，依賴一家制造商生產莫多利單抗藥物物質，依賴其他第三方製造商生產我們的其他候選產品。
所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀研究的成品治療產品的成分必須按照cGMP要求生產。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的FDA的良好實驗室操作規範和cGMP規定。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查我們的製造設施或參與準備我們的候選產品或相關質量體系的第三方承包商的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。我們不控制製造過程，完全依賴於, 我們的合同製造合作伙伴遵守cGMP。外國司法管轄區必須遵守類似的要求。
監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時間對我們的第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。此類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰，FDA或外國監管當局可實施監管制裁，除其他外，包括拒絕批准待批的新藥產品或生物製品申請、撤銷先前存在的批准或關閉一個或多個生產設施。
此外，如果獲得批准的製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商將需要通過NDA或BLA補充獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
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我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產，這將延遲或阻止我們開發我們的候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，我們候選產品的製造供應鏈是複雜的，可能涉及多個方。如果我們遇到任何供應鏈問題，包括新冠肺炎疫情的結果，我們的產品供應可能會嚴重中斷。我們預計，隨着我們擴大CPI-818、ciforadamant和mupdorimab臨牀試驗的登記人數，以及我們開始任何其他候選產品的臨牀試驗，與我們供應鏈相關的物流挑戰將變得更加複雜。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
因為我們依賴第三方來研發和製造我們的候選產品，所以我們必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們未來可能與之合作的任何學術機構都可能被授予發佈此類合作所產生的數據的權利。未來，我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
如果我們無法將我們的候選產品商業化，或者如果我們在獲得監管部門批准或將我們的任何或所有候選產品商業化方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的不利影響。
我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力。我們不期望我們的任何候選產品的這種商業化
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將至少在未來幾年內發生，如果有的話。我們能否有效地將我們的候選產品商業化將取決於以下幾個因素：
| ● | 成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，包括證明我們的候選產品的安全性和有效性的能力； |
| ● | 管理我們臨牀試驗設計的複雜性； |
| ● | 獲得FDA和類似外國監管機構的上市批准； |
| ● | 通過與第三方製造商達成安排，建立商業製造能力； |
| ● | 成功啟動任何經批准的產品的商業銷售，無論是單獨銷售還是與他人合作； |
| ● | 患者、醫學界和第三方付款人對任何批准的產品的接受度； |
| ● | 在與其他療法競爭的同時建立市場份額； |
| ● | 任何經批准的產品的持續可接受的安全概況； |
| ● | 保持遵守批准後的法規和其他要求；以及 |
| ● | 有資格獲得、識別、註冊、維護、執行和保護涵蓋我們候選產品的知識產權和聲明。 |
如果我們遇到重大延誤或無法將我們的候選產品商業化，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響。
如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會推遲，因此我們的股票價格可能會下跌。
我們估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設，與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。例如，新冠肺炎大流行對生物製藥公司進行臨牀試驗的能力產生了重大影響，雖然我們還沒有經歷大流行導致的延遲，但不能保證我們將來能夠避免這樣的延遲。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們產品的商業化可能會推遲，結果我們的股票價格可能會下跌。
任何批准的產品都可能受到限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。
在我們的任何候選產品可能獲得批准後，FDA或外國監管機構可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的審批後研究、上市後監測或臨牀試驗提出持續要求。在CPI-818、ciforadant和mupdorimab或任何其他候選產品獲得批准(如果有的話)後，這些候選產品也將受到fda或外國監管機構對標籤、包裝、儲存、分發的持續要求的約束。
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安全監督、廣告、促銷、記錄和報告安全及其他上市後信息。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。
如果我們或CPI-818、ciforadant和mupdorimab的製造設施或任何其他可能獲得監管批准的候選產品(如果有)未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
| ● | 出具警告信或者無題信的； |
| ● | 尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款； |
| ● | 暫停或撤回監管審批； |
| ● | 暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
| ● | 拒絕批准待處理的申請、補充品或我們提交的申請； |
| ● | 暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或 |
| ● | 扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。 |
上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。
FDA有權要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)作為NDA或BLA的一部分或在獲得批准後，可能會對批准藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如限制某些醫生或接受過專門培訓的醫療中心開出處方，限制對符合某些安全使用標準的患者進行治療，以及要求接受治療的患者登記註冊。類似的風險也存在於外國司法管轄區。
此外，如果CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們的任何其他候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA和外國監管機構對可能提出的關於處方藥的促銷聲明進行了嚴格監管。特別是，產品不得用於未經FDA或外國監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能嚴重影響我們將候選產品商業化的能力。
此外，FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。
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我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和外國監管機構審查和/或批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法定、監管和政策變化、FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構(如EMA)在遷至阿姆斯特丹後發生的中斷以及由此導致的人員變動，也可能會減緩新藥和生物製品或已批准藥物或生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月推遲了對國內外製造設施的大部分檢查。隨後，在2020年7月，FDA恢復了對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先順序制度。FDA利用這一基於風險的評估系統來幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA開始對某些藥物製造設施和臨牀研究地點以及其他設施進行自願遠程互動評估，條件是FDA根據任務需要和旅行限制確定這樣的遠程評估是合適的。2021年7月，FDA恢復了對國內設施的標準檢查操作。自那時以來，美國食品和藥物管理局一直在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
即使我們獲得監管部門的批准，我們也可能無法成功地將CPI-818、ciforadant和mupdorimab或任何其他候選產品商業化，而且我們從銷售中獲得的收入(如果有的話)可能是有限的。
即使CPI-818、ciforaccant和mupdorimab或我們的任何其他候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫學界的市場接受。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
| ● | 與其他更成熟的產品相比，展示了臨牀療效和安全性； |
| ● | 我們的候選產品被批准的適應症； |
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| ● | 我們目標患者羣體的限制以及FDA批准的任何標籤中包含的其他限制或警告； |
| ● | 衞生保健提供者及其患者接受新配方； |
| ● | 我們有能力從政府醫療保健計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏獲得並維持足夠的第三方保險和報銷； |
| ● | 在沒有第三方保險和補償的情況下，患者願意自掏腰包的意願； |
| ● | 任何不良影響的流行程度和嚴重程度； |
| ● | 定價和成本效益； |
| ● | 我們的候選產品和競爭藥品的上市時機； |
| ● | 我們或我們現有或未來任何潛在合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；以及 |
| ● | 與候選產品有關的不利宣傳。 |
如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人或患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們努力教育醫學界和第三方付款人有關CPI-818、ciforadamant和mupdorimab或我們的任何其他候選產品的好處，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。
如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
任何經批准的產品的成功商業銷售將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他第三方付款人是否提供足夠的保險和補償。每個第三方付款人分別決定它將承保哪些產品並確定報銷水平，並且不能保證我們的任何可能被監管機構批准上市的候選產品將獲得足夠的承保範圍或報銷水平。獲得和維護候選產品的承保審批既耗時又昂貴，而且可能很困難。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明保險和報銷的合理性，或者相對於其他療法的保險和報銷水平。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或受到限制，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品和生物製品的價格提出挑戰。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷率也可能不充分，並可能影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。
最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們為候選產品獲得上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，包括可能
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減少或限制新批准的藥物和生物製品的覆蓋範圍和報銷範圍，並影響我們有利可圖地銷售我們獲得市場批准的任何候選產品的能力。
例如，2010年3月頒佈了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《醫療和教育協調法案》(統稱為ACA)修訂，目的是降低醫療成本，大幅改變政府和私營保險公司為醫療提供資金的方式。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；解決了一種新的方法，根據該方法，對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下的回扣；增加了製造商在醫療補助藥物回扣計劃下的最低醫療補助回扣；將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的護理組織登記的個人；建立了對某些處方藥製造商的年費和税收；創建了新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物協議價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分承保的條件；並建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起，取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限是藥品製造商平均價格的100%。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。
此外，美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，ACA、這些新法律和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格進一步下降的壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化，如果獲得批准。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療保健，包括建立和
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保健服務的運作以及藥品的定價和報銷幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
ACA包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到該參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。FDA為實施BPCIA而採取的任何程序都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。
我們正在1/1b期腫瘤學臨牀試驗中評估的穆帕多利單抗是一種生物製品。我們認為，穆帕多利單抗和我們未來的任何候選產品，如果根據BLA被批准為生物製品，應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。除美國外，各司法管轄區還為監管批准與早先批准的參考產品具有生物相似性的生物製品建立了簡化的途徑。例如，自2006年以來，歐盟已經建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。此外，一旦獲得批准，生物相似物在多大程度上可以替代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
我們可能無法從FDA為我們的候選產品獲得孤兒藥物指定，即使我們獲得了此類指定，我們也可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數少於20萬人或患者人數超過20萬人的美國，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物或生物藥物的成本。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權
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孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，在七年內針對相同的疾病或情況銷售相同的藥物或生物藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。
雖然我們還沒有獲得也沒有尋求獲得任何候選產品的孤兒指定，但我們相信我們候選產品的許多潛在適應症都有資格獲得孤兒藥物指定。因此，我們可能會在未來尋求為我們的候選產品獲得孤兒藥物稱號。即使我們獲得了這樣的稱號，由於與開發藥物產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得市場批准的孤兒指定疾病或疾病的候選產品。此外，如果我們尋求批准一種比孤兒指定的疾病或條件更廣泛的疾病或條件，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或條件的患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的疾病或狀況。即使在一種孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物用於相同的疾病或狀況。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定的候選產品，包括CPI-818、ciforandant和mupdorimab。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
我們未來可能會形成戰略聯盟和合作夥伴關係，而我們可能不會意識到這種聯盟的好處。
我們可能會結成戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成許可協議，以補充或擴大我們現有的業務，包括繼續開發我們的候選產品或將其商業化。這些關係可能導致或包括非經常性和其他費用、短期和長期支出的增加、稀釋我們現有股東的證券發行或對我們的管理和業務的中斷。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為第三方可能認為未來臨牀試驗失敗的風險太大，或者我們候選產品的商業機會太有限。我們不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。
即使我們成功地建立了戰略聯盟或合作伙伴關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或批准被推遲、候選產品的安全性受到質疑或獲得批准的產品候選產品的銷售不令人滿意，我們可能無法維持此類戰略聯盟或合作伙伴關係。此外，任何現有的或潛在的未來戰略聯盟或合作伙伴關係可能會被我們的戰略合作伙伴終止，我們可能無法充分保護我們在這些協議下的權利。此外，戰略合作伙伴可以談判
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如果獲得批准，我們有權控制與我們候選產品的開發和商業化有關的決策，並且可能不會以與我們相同的方式進行這些活動。我們未來達成的任何戰略聯盟或合作伙伴關係的終止，或與我們的候選產品相關的合作伙伴協議的任何延遲，都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，如果它們進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
2020年10月，我們與中國的一羣投資者成立了天使製藥公司，創建了一家新的中國生物製藥公司，其使命是為中國患者帶來創新的優質藥物，用於治療癌症、自身免疫性疾病和傳染病等嚴重疾病。我們授予Angel PharmPharmticals在大中國地區開發和商業化我們的三種臨牀階段候選藥物-CPI-818、ciforAdant和Mupdorimab的權利，並獲得了我們的BTK抑制劑臨牀前計劃的全球權利。雖然我們的某些高管和董事最初將是Angel PharmPharmticals的董事會成員，但我們對其控制有限，因此我們將面臨與上述所有合作相同的許多風險。此外，中國政府為實施貿易政策變化、金融限制或加強對美國公司的監管審查而採取的任何行動都可能對安吉爾製藥公司產生負面影響。例如，中國之前曾採取或威脅要採取貿易和其他行動，以報復美國的政策，並可能繼續這樣做。這方面過去或未來的事態發展，可能會對中國和美國的經濟、金融市場和匯率產生實質性的不利影響。過去幾年，由於貿易政策、知識產權、網絡安全和數據隱私等領域的爭端，以及烏克蘭和俄羅斯戰爭等地緣政治衝突，美國和中國之間的緊張局勢有所加劇。如果美國和中國之間的關係惡化，或者如果任何一個政府實施額外的政策、關税或制裁，而我們的業務可能在中國面臨更嚴格的監管審查，我們在安吉爾製藥的利益可能會受到損害, 以及由於雙邊關係惡化而引起的媒體或公眾對中國的負面關注
Angel PharmPharmticals還將面臨與運營、政府監管和知識產權有關的許多與本“風險因素”部分相同的風險，這些風險可能會對Angel PharmPharmticals的產品開發和商業化能力產生不利影響。
我們面臨着來自已經開發或可能開發癌症候選產品的實體的競爭，包括開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化候選產品的能力可能會受到不利影響。
我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。特別是，在免疫調節療法領域存在着激烈和快速演變的競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還與可能活躍在腫瘤學研究並可能與我們直接競爭的大學和其他研究機構競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、為臨牀試驗註冊受試者以及在確定和許可新產品候選方面面臨競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
Kyowa Hakko Kirin已在日本和美國獲得批准，用於治療帕金森氏病的A2a拮抗劑依特拉維林。在腫瘤學方面，諾華公司已經宣佈與Palobiofarma SL達成獨家許可協議，並正在使用一種A2A拮抗劑進行第一階段試驗。阿斯利康正在對一種用於癌症治療的A2A拮抗劑進行臨牀試驗。默克KGaA公司已經與領域治療公司進入了臨牀前合作，以開發針對腺苷途徑的計劃。此外，被Juno收購的RedoxTreatures，Inc.
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Treateutics以及隨後由Celgene和Arcus Biosciences，Inc.正在開發治療癌症的A2a受體拮抗劑。Astra Zeneca、百時美施貴寶和諾華公司與Surface Oncology公司合作，已開始在癌症患者中進行抗CD73抗體的臨牀試驗。最近，Astra Zeneca報告了在第三階段非小細胞肺癌的第二階段臨牀試驗中，與Durvalumab和他們的抗CD73抗體olecLumab相結合的陽性結果。更廣泛地説，在免疫腫瘤學領域，有一些大型製藥公司擁有獲得批准的產品或處於後期開發階段的產品，目標是其他免疫檢查點，包括PD-1、PD-L1或CTLA-4。這些公司包括百時美施貴寶(nivolumab，ipilimumab)、默克(Pembrolizumab)、基因泰克(Atezolizumab)和阿斯利康(alvalumab，temlimumab)。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當一線治療證明不成功時，通常是化療、激素治療、手術或這些療法的組合，二線治療可能會被實施。二線治療通常包括更多的化療、放射、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線治療可以包括骨髓移植、抗體和小分子靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。在擁有批准療法的市場上，我們預計最初將尋求批准我們的候選產品，作為對其他批准療法失敗的患者的後期療法。隨後，對於那些被證明是足夠有益的藥物(如果有的話)，我們預計將尋求批准作為二線治療，並可能作為一線治療，但不能保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於二線或一線治療。此外，在獲得二線或一線治療的批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們對我們目標癌症患者數量的預測，以及能夠接受晚期治療並有可能從我們的候選產品治療中受益的這些癌症患者的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。此外，我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，如果沒有獲得監管部門對其他適應症的批准，包括用作一線或二線療法，我們可能永遠不會實現盈利。
我們沒有銷售、營銷或分銷能力，我們可能不得不投入大量資源來開發這些能力。
我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果CPI-818、ciforaccant和mupdorimab或我們的任何其他候選產品最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷該候選產品。我們可能不得不尋找合作伙伴或投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些將在確認CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們的任何其他候選產品是否獲得批准之前承諾。我們可能無法進行協作或聘請顧問或外部服務
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供應商以可接受的財務條款或根本不協助我們的銷售、營銷和分銷職能。即使我們決定自己執行銷售、營銷和分銷職能，我們也可能面臨一些額外的相關風險，包括：
| ● | 我們可能無法吸引和建立一支有效的營銷部門或銷售隊伍； |
| ● | 建立營銷部門或銷售隊伍的成本可能超過我們可用的財政資源，以及我們可能開發、授權或收購的CPI-818、ciforadant和mupdorimab或任何其他候選產品所產生的收入；以及 |
| ● | 我們的直銷和營銷努力可能不會成功。 |
政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們打算尋求批准在美國和其他司法管轄區銷售我們的候選產品。在一些外國，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，這既耗時又昂貴。如果我們未來的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們可能無法實現或維持盈利。
與我們的業務運營相關的風險
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由各種因素引起的，其中許多因素不是我們所能控制的，包括但不限於：
| ● | 與我們的候選產品相關的研究、開發和商業化活動的時間、成本和投資水平，這些活動可能會不時變化； |
| ● | 關於我們的候選產品(如果獲得批准)以及與我們候選產品競爭的潛在未來藥物的保險和報銷政策； |
| ● | 製造我們的候選產品的成本，這可能會根據生產數量和我們與製造商協議的條款而變化； |
| ● | 我們可能產生的獲取、開發或商業化其他候選產品和技術的支出； |
| ● | 對任何經批准的產品的需求水平，可能存在很大差異； |
| ● | 未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及 |
| ● | 我們候選產品或競爭候選產品的臨牀試驗的時機和成功或失敗，或行業競爭格局中的任何其他變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合。 |
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這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。
我們依賴總裁和首席執行官理查德·A·米勒醫學博士和其他主要高管的服務，如果我們不能留住這些管理層成員或招聘更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。
我們依賴於我們的管理和科學工作人員的主要成員。我們任何管理層的服務中斷都可能損害我們的業務。此外，我們還依賴於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。如果我們不能留住我們的管理層，特別是我們的總裁和首席執行官米勒博士，並以可接受的條件吸引更多的合格人才來繼續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的運營或增長。儘管我們已經與包括米勒博士在內的目前執行管理團隊的每位成員簽署了僱傭協議，但這些協議可以在通知或不通知的情況下隨意終止，因此，我們可能無法按預期保留他們的服務。
我們將需要擴大和有效地管理我們的管理、運營、財務和其他資源，以便成功地進行我們的臨牀開發和商業化努力。由於製藥、生物技術和其他行業對合格人才的激烈競爭，特別是在舊金山灣區，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理和科學和臨牀人才。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。
此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味着我們可能得不到足夠的賠償，以彌補這些個人的服務損失。
我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。
我們將需要大幅擴大我們的組織，以繼續開發和追求CPI-818、ciforadant和mupdorimab以及我們的其他候選產品的潛在商業化。隨着我們尋求推出CPI-818、ciforadant和mupdorimab以及其他候選產品，我們將需要擴大我們的財務、開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。
我們受到各種聯邦和州醫療法律和法規的約束，如果我們不遵守這些法律和法規，可能會損害我們的運營結果和財務狀況。
儘管我們目前還沒有任何產品上市，但如果我們的任何候選產品獲得FDA或外國的批准，並開始在美國或國外將這些產品商業化，我們的業務可能是
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直接或間接通過我們的客户和第三方付款人，受各種美國聯邦、州和外國醫療法律法規的約束。這些法律將影響我們的運營、銷售和營銷實踐，以及我們與醫生、其他客户和第三方付款人的關係。這些法律包括：
| ● | 聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體故意或故意索要、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付。個人或實體不需要實際瞭解聯邦《反回扣法規》，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規； |
| ● | 聯邦《虛假報銷法》對故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性或虛假陳述以逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟；此外，政府可聲稱，就聯邦《虛假報銷法》而言，包括因違反聯邦《反回扣法令》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠； |
| ● | 聯邦1996年《健康保險可轉移性和責任法案》(“HIPAA”)，對實施欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述施加刑事和民事責任。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規； |
| ● | 聯邦醫生支付陽光法案，要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)下，每年向政府報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉學助理和註冊護士助產士)和教學醫院支付或其他“價值轉移”有關的信息，並要求適用的製造商和團購組織每年向政府報告上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。製造商必須在每個歷年的第90天前向政府提交報告；以及 |
| ● | 類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南；以及州法律，要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值有關的信息，或營銷支出和定價信息。 |
確保我們的內部運營和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及大量成本。如果我們的運營被發現違反了此類法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務。
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我們以及我們目前和任何現有或未來的合作伙伴、第三方製造商和供應商將使用或可能使用生物材料，並可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。
我們以及我們目前和任何現有或未來的合作伙伴、第三方製造商或供應商將使用或可能使用生物材料，並可能使用危險材料，包括可能對人類健康和環境安全構成危險的化學品、生物製劑和化合物。我們的業務以及我們的第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制CPI-818、ciforamant和mupdorimab或我們的其他候選產品的商業化。
由於CPI-818、ciforamant和mupdorimab的臨牀測試，以及我們其他候選產品的計劃臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將我們的候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果CPI-818、ciforandant和mupdorimab或我們的其他候選產品涉嫌造成傷害或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不適合使用，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就候選產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。
如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任，或者被要求限制或停止我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
| ● | 減少了對CPI-818、ciforamant和mupdorimab或我們其他候選產品的需求； |
| ● | 損害我們的聲譽； |
| ● | 臨牀試驗參與者的退出； |
| ● | 相關訴訟的辯護費用； |
| ● | 轉移管理層的時間和資源； |
| ● | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
| ● | 產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制； |
| ● | 收入損失； |
| ● | 無法將CPI-818、ciforadamant和mupdorimab或我們的其他候選產品商業化；以及 |
| ● | 我們的股票價格下跌。 |
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我們有產品責任保險，承保的金額和條款和條件符合類似公司的慣例，並令我們的董事會滿意。我們無法以可接受的成本保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙CPI-818、ciforamant和mupdorimab或我們的其他候選產品的商業化。儘管我們計劃維持此類保險，但任何針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也將有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。
我們和我們任何現有或潛在的未來合作伙伴將被要求向監管機構報告未來可能獲得批准的任何產品是否導致或導致不良醫療事件，而任何不這樣做將導致制裁，從而對我們的業務造成實質性損害。
如果我們和我們的任何現有或潛在的未來合作者成功地將我們的產品商業化，FDA和外國監管機構將要求我們和我們的任何現有或潛在的合作者報告有關不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們和我們任何現有的或潛在的未來合作伙伴或CRO可能無法在規定的時間範圍內報告不良事件。如果我們或我們現有的或潛在的未來合作伙伴或CRO未能遵守此類報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來的產品。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，涉及不當使用或失實陳述在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用藥物產品，這可能會導致監管部門的制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加罰款和其他制裁。
與我們的知識產權有關的風險
我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於其他公司授予我們的許可證的條款和條件。我們的一些候選產品的專利保護、起訴和執行可能依賴於第三方。
我們目前嚴重依賴於第三方的某些專利權和專有技術的許可，這些技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的候選產品相關的技術。例如，在我們的A2B受體拮抗劑計劃下，我們依靠與Vernalis達成的許可協議，獲得涵蓋ciforadant和某些候選開發項目的知識產權的權利。此外，我們依靠與斯克裏普斯研究所達成的許可協議，獲得與我們的抗CD73計劃的主要開發候選者mupdorimab相關的權利。這些許可證和我們可能在
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未來可能不會在我們未來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域或所有地區提供足夠的權利來使用此類知識產權和技術。因此，我們可能無法在我們未根據此類許可證獲得權利的使用領域和地區開發我們的技術和產品並將其商業化。
我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能不會在未來獲得，或者可能不會以商業合理的條款獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定我們的許可人或合作者是否會以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性，或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了授權給我們的專利和專利申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做，這可能會導致我們失去我們許可的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們通常通過在美國和海外提交與我們的候選產品、專有技術及其用途相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利對我們的業務非常重要。不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請將導致額外的專利發放，或已發放的專利將針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護，也不能保證已發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使已頒發的專利後來也可能被認定為無效或不可強制執行，或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。未能妥善保護與我們的候選產品相關的知識產權可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
雖然我們擁有在美國已頒發的物質成分專利以及在某些外國地區覆蓋ciforaccant的相應已頒發專利的權利，但我們不能確定我們其他候選產品的任何專利申請中涉及物質成分的權利要求將被美國專利商標局(USPTO)、美國法院或外國專利局和法院視為可申請專利，我們也不能確定我們已頒發的物質成分專利中的權利要求在受到質疑時不會被認定為無效或不可強制執行。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們現有或潛在的任何未來合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：
| ● | 美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付等規定，不符合規定的 |
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| 從而可能導致專利或專利申請的放棄或失效，以及在有關司法管轄區內專利權的部分或全部喪失； |
| ● | 專利申請不得導致專利被授予； |
| ● | 可能頒發或許可的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢； |
| ● | 我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售潛在產品候選產品的能力； |
| ● | 作為涉及全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大的壓力，要求它們限制美國國內和國外對被證明成功的疾病治療方法的專利保護範圍；以及 |
| ● | 與美國法院支持的專利法相比，美國以外的國家的專利法可能不那麼有利於專利權人，這讓外國競爭對手有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。 |
專利起訴過程也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的確鑿結論，如果我們的專利被頒發，或者我們從他人那裏許可的專利權，可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同產品或將其商業化的能力，或限制我們的產品和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
此外，我們依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議。儘管我們做出了這些努力，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果這些事件中的任何一個發生，或者如果我們以其他方式輸掉
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為了保護我們的商業祕密，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來批准的產品或損害我們的競爭地位的能力。在美國國內外，有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、複審、各方間審查(“IPR”)程序和美國專利商標局和/或相應外國專利局的授權後審查(“PGR”)程序。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。例如，我們知道在澳大利亞頒發的一項專利可能與ciforadant在該國的商業化有關。這項澳大利亞專利預計將於2022年到期。如果我們沒有獲得此類專利的許可，我們在2022年前在澳大利亞將ciforamant商業化的能力可能會受到不利影響。我們還知道，美國已經發布了一項相應的專利申請，預計將於2023年到期。然而，在某種程度上，本專利的任何權利要求可能被解釋為涵蓋我們對ciforadant的潛在用途, 我們不認為，如果斷言，這種索賠將是有效和可執行的。我們已經提交了一份PGR請願書，質疑該專利的某些權利要求的專利性，專利權人隨後放棄了每一項受到質疑的權利要求。隨着生物技術行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請發表之前，我們可能不知道第三方專利申請，如果作為專利發佈，可能會因CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們的其他候選產品的商業化而受到侵犯，並且不能確定我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能會有當前正在處理的專利申請稍後可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：
| ● | 導致昂貴的訴訟； |
| ● | 轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力； |
| ● | 造成開發延遲； |
| ● | 防止我們將CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們的其他候選產品商業化，直到所主張的專利到期或在法庭上被最終裁定無效或沒有受到侵犯； |
| ● | 要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；或 |
| ● | 要求我們簽訂特許權使用費或許可協議，這些協議可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不存在。 |
儘管截至本報告之日，沒有第三方對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有可能阻止cpi-818、ciforamant和mupdorimab或我們的其他產品的專有權。
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候選人被推向市場。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或工藝有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或銷售CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們的其他候選產品的許可證。
對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品或流程，以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化CPI-818、ciforadant和mupdorimab或我們的其他候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上提出質疑，我們頒發的專利可能被認定為無效或不可執行。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權或我們許可方的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們現有的或潛在的未來合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對該候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立有助於我們將候選產品推向市場的開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行此類訴訟或
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訴訟程序充分。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“先提交專利”制度，在這種制度下，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利。第三方被允許在美國專利商標局頒發專利之前提交現有技術，並可能參與授權後的程序，包括反對、派生、重新審查、各方之間的審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。
我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，這些配方的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。
我們已經與美國學術機構合作，並可能在未來與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
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我們可能無法履行現有協議下我們的任何義務，根據這些協議，我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們是各種協議的締約方，我們依賴這些協議來獲得使用對我們的業務至關重要的各種技術的權利，包括涉及環磷腺苷及其使用和製造方法的知識產權。在上述每種情況下，我們使用許可知識產權的權利取決於我們對這些協議條款的延續和遵守。關於我們從第三方獲得許可的知識產權的權利，可能會產生爭議，包括但不限於：
| ● | 根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題； |
| ● | 我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權； |
| ● | 專利和其他權利的再許可； |
| ● | 我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務； |
| ● | 因我們單獨或與許可人和合作者創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權； |
| ● | 我們付款義務的範圍和期限； |
| ● | 我們在該協議終止時的權利；以及 |
| ● | 協議各方的排他性義務的範圍和期限。 |
如果圍繞我們授權或從第三方獲得的知識產權和其他權利的糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們未能履行當前或未來許可協議下的義務，這些協議可能會被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能會縮小，我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
在製藥行業，除了我們的員工外，我們還聘請顧問幫助我們開發候選產品，這在製藥行業很常見。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊的注意力。
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我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA可能批准CPI-818、ciforadant、mupdorimab或其他候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定性。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
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目錄表
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
雖然我們已經在美國和某些外國地區頒發了針對ciforadant的專利，並在美國和其他國家和地區針對CPI-818、ciforadant、mupdorimab和其他候選產品申請了專利，但在世界所有國家提交、起訴和辯護CPI-818、ciforadant、mupdorimab和我們的其他候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
| ● | 其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的腺苷拮抗劑，但不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的範圍內； |
| ● | 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人； |
| ● | 我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人； |
| ● | 其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權； |
| ● | 我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利； |
| ● | 由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或獨家許可的已發佈專利可能被認定為無效或不可執行； |
| ● | 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售； |
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目錄表
| ● | 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及 |
| ● | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的活躍、流動和有序的市場可能無法持續。
雖然我們的普通股已在納斯達克全球市場(“納斯達克”)上市，但未來我們普通股的活躍交易市場可能不會在納斯達克或任何其他交易所持續下去。缺乏活躍的市場可能會削弱我們的股東在他們希望出售股票的時間或以他們認為合理的價格出售股票的能力。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們的股東可能也很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他業務、應用程序或技術的能力，這反過來可能對我們的業務產生重大不利影響。無論如何，我們的公眾流通股有限，因此，我們的普通股一直並可能繼續低於許多其他上市公司，交易可能會受到不利影響。
我們普通股的交易價格可能會非常不穩定，我們普通股的投資者可能會遭受重大損失。
我們的股票價格一直不穩定。一般的股票市場，特別是製藥公司的股票市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到本“風險因素”部分討論的因素和許多其他因素的影響，包括：
| ● | 我們有能力讓受試者參加我們計劃的臨牀試驗； |
| ● | 臨牀試驗結果，以及我們的競爭對手或我們市場領域的其他公司的試驗結果； |
| ● | CPI-818、ciforadant、mupdorimab和我們的其他候選產品的監管批准，或對其使用的特定標籤適應症或患者羣體的限制，或監管審查過程中的變化或延遲； |
| ● | 安吉爾製藥在中國開發和商業化候選產品的能力； |
| ● | 美國和外國的監管動態；包括美國或中國政府政策的變化，導致任何一國政府實施制裁； |
| ● | 醫療保健支付制度結構的變化，特別是鑑於目前美國醫療保健制度的改革； |
| ● | 我們獲取、許可或開發其他候選產品的努力的成功或失敗； |
| ● | 我們或我們的競爭對手開發的創新或新產品； |
| ● | 我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾； |
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目錄表
| ● | 製造、供應或分銷延遲或短缺； |
| ● | 我們與任何製造商、供應商、合作伙伴或其他戰略合作伙伴關係的任何變化； |
| ● | 實現產品銷售和盈利能力； |
| ● | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異； |
| ● | 醫藥行業的市場狀況和證券分析師報告或建議的發佈； |
| ● | 政治不穩定、自然災害、戰爭和/或恐怖主義事件的影響，如烏克蘭和俄羅斯之間的軍事衝突，以及俄羅斯、美國和歐洲國家以及中國等其他國家之間因這種衝突而造成的相應緊張局勢； |
| ● | 本公司普通股成交量； |
| ● | 無法獲得額外資金； |
| ● | 內部人和股東出售本公司股票； |
| ● | 總體經濟、行業和市場狀況其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的，包括當前新冠肺炎疫情造成的經濟衰退或抑鬱； |
| ● | 關鍵人員的增減； |
| ● | 知識產權、產品責任或其他針對我們的訴訟。 |
由於這種波動，投資者可能會在投資我們的普通股時蒙受損失。
此外，在過去，在製藥公司股票的市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們未能遵守納斯達克全球市場的上市要求，包括維持每股1美元的最低收盤價，我們的普通股可能會被摘牌。
我們的普通股在納斯達克全球市場上市，因此，根據納斯達克全球證券市場的規則(“上市規則”)，我們的普通股必須遵守各種繼續上市的要求。2022年10月25日，我們收到一封信，表明我們連續30個工作日沒有按照上市規則的要求維持每股1.00美元的最低收盤價。根據上市規則，我們有180個歷日，即到2023年4月24日，重新遵守最低競價規則。
根據適用的上市規則，如果我們無法在寬限期屆滿前重新遵守最低收盤價要求，我們將被要求轉移到納斯達克資本市場，條件是我們能夠達到納斯達克資本市場的上市標準。如果無法達到納斯達克資本市場的上市標準，我們的普通股將被退市。此外，如果我們被轉移到納斯達克資本市場，我們將在180天內，被要求對不符合最低投標價格規則的行為實施治癒。這種解決辦法可能包括實施反向股票拆分，這將需要股東批准，而獲得批准可能很困難，成本也很高。
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目錄表
除了堅持最低收盤價要求外，上市規則中還有其他我們必須遵守的上市要求。與收盤價格要求類似，我們可能無法滿足這些其他規則。如果我們無法遵守這些額外的上市要求，我們的股票可能會因此而被摘牌。如果我們的普通股從納斯達克退市，我們可能會被要求在場外交易市場上市，這可能會對我們普通股的價格和交易流動性產生不利影響。從納斯達克退市可能會帶來其他負面後果，包括員工和合作夥伴可能對我們失去信心，機構投資者失去興趣，商業發展機會減少，以有利條件或根本不利於獲得融資的難度增加。
由於我們現有的少數股東擁有我們大多數有投票權的股票，因此股東影響公司事務的能力將受到限制。
截至2022年9月30日，我們的高管、董事和超過5%的股東總共持有約39%的已發行普通股。因此，這些人共同行動，有能力控制我們的管理和事務，以及提交給我們的股東批准的基本上所有事項，包括選舉和罷免董事以及批准任何重大交易。這種所有權的集中可能會延遲、推遲或阻止控制權的變更，阻礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併，或者阻止潛在的收購者提出要約收購或以其他方式試圖獲得對我們業務的控制權，即使這樣的交易將使其他股東受益。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，我們的股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格是否有升值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的股票會升值，甚至不能保證股東購買股票的價格會保持不變。
在一定程度上，我們通過發行股權證券來籌集額外資本，現有股東的股權將被稀釋。例如，2017年4月3日，我們提交了S-3表格註冊説明書(文件編號333-217102)，涵蓋發行高達2.5億美元的普通股、優先股、權證和單位股票。2018年3月，根據我們的S-3表格註冊聲明(文件編號333-217102)，我們在承銷的公開發行中出售了8,117,647股普通股，淨收益為6,490萬美元。於2020年3月9日，我們提交了一份S-3表格的註冊聲明(第333-237040號文件)，其中包括提供最多2億美元的普通股、優先股、認股權證和單位的股票，並與傑富瑞簽訂了一項銷售協議(“2020年銷售協議”)，通過傑富瑞將擔任我們銷售代理的市場股權發行計劃，不時出售我們的普通股股票，總銷售收入高達50,000,000美元。截至2022年9月30日，我們已根據2020年銷售協議出售了6920,339股普通股，總收益為3,110萬美元。2021年11月1日，我們與Jefferies簽訂了另一份銷售協議(“2021年銷售協議”)，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達40,000,000美元。截至2022年9月30日，根據2020年銷售協議，仍有1,890萬美元待售，根據2021年銷售協議，仍有4,000萬美元待售。
我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，在某些條件的限制下，我們普通股的某些持有者有權要求我們提交關於他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受到適用於附屬公司的數量限制。
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目錄表
我們是一家較小的報告公司，適用於較小報告公司的報告要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家較小的報告公司，這使我們能夠利用適用於其他非較小報告公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括不需要遵守經修訂的2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，減少了在我們的年度報告和定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及在我們的年度報告和定期報告中僅提供兩年的經審計財務報表。我們仍將是一家規模較小的報告公司，直到(A)在我們最近結束的第二財季的最後一個營業日，我們由非關聯公司持有的已發行普通股的總市值超過2.5億美元，或(B)(1)我們的年收入超過1億美元，(2)在我們最近結束的第二財季的最後一個營業日，非關聯公司持有的已發行普通股的總市值超過7億美元。我們無法預測，如果我們依賴某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動，可能會下跌。
如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的綜合財務報表的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。
根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，如果我們是加速申報者，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了繼續遵守《交易法》規定的作為報告公司的要求，隨着我們的不斷髮展，我們將需要升級我們的系統，包括信息技術；實施更多的財務和管理控制、報告系統和程序；以及僱用更多的會計和財務人員。如果我們或我們的審計師無法斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下降。
我們不能向我們的股東保證，未來我們對財務報告的內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所一旦開始進行第404條審查，就認定我們的財務報告內部控制存在重大弱點或重大缺陷，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會大幅降低我們股票的價值，使其成為潛在的收購對象，或推遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。我們憲章文件中的規定包括以下內容：
| ● | 一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東改變我們董事會多數成員的能力； |
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目錄表
| ● | 在董事選舉中沒有累積投票權，這限制了小股東選舉董事候選人的能力； |
| ● | 我們董事會的獨家權利，除非董事會授予股東這樣的權利，以選舉一名董事來填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或解職而造成的空缺，這使得股東無法填補我們董事會的空缺； |
| ● | 要求獲得至少662/3%有權投票的股份的批准才能有理由罷免董事，並禁止無故罷免董事； |
| ● | 我們的董事會有能力授權發行優先股，並確定這些股票的價格和其他條款，包括優先股和投票權，而無需股東批准，這可能被用來顯著稀釋敵意收購方的所有權； |
| ● | 董事會有能力在未經股東批准的情況下更改經修訂和重述的公司章程； |
| ● | 必須獲得至少662/3%有權投票的股份的批准，才能通過、修訂或廢除我們修訂和重述的公司章程或廢除我們修訂和重述的公司證書中關於董事選舉和罷免的條款； |
| ● | 禁止股東通過書面同意採取行動，迫使股東在年度會議或股東特別會議上採取行動； |
| ● | 一項專屬法院規定，特拉華州衡平法院將是某些行動和程序的專屬法院； |
| ● | 要求股東特別會議只能由董事會召開，這可能會延誤我們的股東強制考慮一項提議或採取行動的能力，包括罷免董事；以及 |
| ● | 股東必須遵守的預先通知程序，以提名我們的董事會候選人或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在的收購者進行委託代理選舉收購者自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。 |
我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何違反受託責任的訴訟、根據特拉華州公司法、我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟、或任何針對我們提出受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家法院。這一條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的
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目錄表
董事、高級管理人員或其他員工，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的法律中的這一條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
一般風險
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場的運營能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在國外市場開發和商業化我們的候選產品的能力。在獲得國外市場適用監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守眾多不同的監管要求，包括安全性和有效性，以及對我們候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的監管。如果我們獲得監管機構對我們的候選產品的批准，並最終將我們的候選產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定因素，包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔，以及一些外國對知識產權保護的減少。
最近的美國税法和未來適用的美國或外國税法和法規的變化可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們在美國和其他司法管轄區都要繳納所得税和其他税。與税收或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。例如，美國政府最近實施了重大的税收改革，新法律的某些條款可能會對我們產生不利影響。變化包括但不限於，在2017年12月31日之後的納税年度，聯邦公司税率從35%降至21%，美國國際税收從全球税制過渡到更廣泛的地區税制，以及對當然視為匯回的外國收入徵收一次性過渡税。這項立法在許多方面都不明確，可能會進行潛在的修改和技術更正，並將受到財政部和國税局的解釋和執行條例的影響，其中任何一項都可能減輕或增加該立法的某些不利影響。此外，目前尚不清楚美國聯邦所得税的這些變化將如何影響州和地方税收。一般來説，未來適用的美國或外國税收法律和法規的變化，或其解釋和應用可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的信息技術系統，或我們任何現有或潛在的未來合作伙伴、CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們在我們的信息技術系統上維護敏感的公司數據，包括我們的知識產權和專有業務信息。我們的網絡面臨着來自未經授權的訪問、安全漏洞和其他系統中斷的許多威脅。儘管採取了安全措施，但我們的信息技術和其他內部計算機系統，以及我們現在和未來的CRO和其他承包商、顧問和合作者的系統，很容易受到網絡攻擊、“網絡釣魚”攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。此外，由於用於未經授權訪問或破壞或擾亂系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。
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即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴，以及我們和我們的服務提供商遠程工作的員工數量，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件。雖然我們不認為到目前為止我們經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但任何此類安全漏洞都可能危及存儲在我們或我們供應商的網絡上的信息，並可能導致重大數據丟失或我們的知識產權或專有業務信息被盜。此外，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業機密丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，根據適用的數據隱私和安全法律，此類違規行為可能需要通知政府機構或受影響的個人。我們還將面臨損失風險，包括金融資產或訴訟和潛在的責任，這可能對我們的業務、聲譽、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。我們還依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。我們現有的一般責任和網絡責任保單可能不包括或可能只覆蓋以下部分, 任何與我們面臨的安全漏洞相關的潛在索賠，或者可能不足以賠償我們可能施加的全部或任何部分責任。
改變或未能遵守美國和外國的隱私和數據保護法律、法規和標準可能會對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響。
我們受制於或受眾多聯邦、州和外國法律法規以及管理個人數據收集、使用、披露、保留和安全的監管指南的影響，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗相關的患者和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或我們的合作者、服務提供商和承包商在某些司法管轄區運營或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，使我們有必要接受合同中更繁重的義務，導致責任或向我們施加額外成本。在美國，許多聯邦和州法律法規可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律和法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)，這些法律和法規管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們故意獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式向我們提供的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。
此外，加利福尼亞州於2018年6月28日頒佈了CCPA，並於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。儘管包括臨牀試驗數據在內的健康相關信息有有限的豁免，但CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。此外，加利福尼亞州最近通過的CPRA對CCPA進行了重大修訂，並將對涵蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈
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實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州以及聯邦一級也提出了類似的法律，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的相互衝突的要求，這將使合規面臨挑戰。
我們在海外的業務也可能受到數據保護部門更嚴格的審查或關注。這些地區的許多國家已經或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的合作者、服務提供商(包括我們的CRO)和承包商必須遵守這些框架。例如，2018年5月生效的GDPR對處理歐洲經濟區內個人數據，包括臨牀試驗數據提出了嚴格的要求。GDPR已經並將繼續增加我們的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理有關他們的信息。處理敏感的個人數據，如身體健康狀況，可能會增加GDPR下的合規負擔，這是外國監管機構積極感興趣的話題。此外，歐洲近期的法律發展令從歐洲經濟區向美國轉移個人資料的情況變得複雜和不明朗，例如在2020年7月16日，歐盟法院或CJEU宣佈歐盟-美國私隱盾牌框架或私隱盾牌失效，根據該框架，個人資料可從歐洲經濟區轉移至根據私隱盾牌計劃獲得自我認證的美國實體。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代無效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障措施的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。此外，當CJEU宣佈歐盟-美國隱私保護框架無效時，它支持標準合同條款或SCC的充分性, 但也明確表示，在所有情況下，僅依賴它們並不一定就足夠了。歐盟委員會於2021年6月4日發佈了修訂後的SCCS，以説明CJEU的決定和歐洲數據保護委員會提出的建議。自2021年9月27日起，修訂後的SCC必須用於相關的新數據傳輸；現有的標準合同條款安排必須在2022年12月27日之前遷移到修訂後的條款。新的SCC只適用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區，而不適用於英國；英國信息專員辦公室於2021年8月就其修訂後的數據轉移機制草案啟動了公眾諮詢，並將其提案提交議會，英國SCC預計將於2022年3月生效，有兩年的寬限期。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括不能使用標準合約條款的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。此外，GDPR規定了強有力的監管執法和最高可達2000萬歐元或違規公司全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。
此外，自2021年1月1日起，我們必須遵守GDPR和英國(“英國”)GDPR，後者連同經修訂的英國2018年數據保護法，在英國國家法律中保留GDPR，後者有權分別處以高達1,750萬GB或全球營業額4%的罰款。聯合王國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚聯合王國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出聯合王國的數據傳輸將如何長期受到監管。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估、續簽或延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。2021年9月，英國政府就其在英國退歐後對英國數據保護法進行廣泛改革的建議啟動了諮詢。英國數據保護制度的任何重大變化都有可能導致歐盟委員會審查英國的充分性決定，如果歐盟委員會認為英國不再為個人數據提供足夠的保護，英國就會失去充分性決定。英國和歐盟在數據保護法某些方面的關係仍不確定，目前尚不清楚英國數據保護法律和法規將在中長期內如何發展。
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當我們擴展到其他國家和司法管轄區時，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們或我們的合作者、服務提供商和承包商未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國的法律或法規、我們的內部政策和程序或我們管理個人信息處理的合同，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在上升。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和流行病(如新冠肺炎疫情)以及其他自然災害或人為災害或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。
我們的公司總部和實驗室都設在舊金山灣。這個地區過去曾經歷過嚴重的地震和其他自然災害。地震、極端天氣條件或其他自然災害、電力短缺、電信故障、火災、醫療流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，以及其他自然或人為災難，可能會嚴重擾亂我們或我們合作伙伴的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們用於開發我們產品的候選藥物的任何供應商無法提供此類藥物，我們的業務可能會受到幹擾和嚴重損害。
我們目前依賴於幾家不同的製造商，他們供應ciforadant分子和CPI-818分子的不同部分，依賴一家制造商生產莫多利單抗藥物物質，依賴其他第三方製造商生產我們的其他候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得CPI-818、ciforamant和mupdorimab或我們其他候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出.
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。在我們繼續產生應税損失的情況下，未使用的損失將結轉以抵消未來的應税收入，直到該等未使用的損失到期。截至2021年12月31日，我們有大約2.126億美元的聯邦淨營業虧損(“NOL”)結轉，以及大約2.463億美元的州淨營業虧損結轉，可用於抵消未來的應税收入。如果不使用，聯邦和州NOL結轉將從2034年開始在不同的年份開始到期。截至2021年12月31日，我們還擁有790萬美元的聯邦和450萬美元的州研發税收抵免結轉，可用於降低未來的所得税。如果不加以利用，聯邦研發税收抵免將於2035年開始到期。州研發税收抵免沒有到期日。由於《1986年國税法》(經修訂)第382和383節中的“所有權變更”條款，NOL結轉和貸記的使用可能受到年度限制。“所有權變更”通常被定義為重要股東在三年滾動期間所有權權益的累計變化超過50個百分點。州税法中的類似規定也可能適用。如果最終敲定，目前根據守則第382條提出的財政部法規可能會進一步限制我們在未來發生所有權變更時使用變更前的NOL或信用的能力。我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，
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其中一些變化是我們無法控制的。這樣的所有權變更可能導致我們的NOL結轉和其他税務屬性在可以使用之前到期，如果我們是盈利的，我們未來的現金流可能會因為我們增加的納税義務而受到不利影響。
此外，根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)修訂的減税和就業法案(“税法”)，2020年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL結轉不得超過應納税所得額的80%。根據税法，聯邦NOL在2017年12月31日之後的納税年度產生的結轉可以無限期結轉。根據CARE法案，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度中產生的聯邦NOL結轉可以追溯到此類損失的納税年度之前的五個納税年度中的每一個。結轉期和結轉期的變化以及對NOL結轉使用的限制可能會對我們使用NOL結轉的能力產生重大影響，特別是對於2020年12月31日之後開始的納税年度，以及任何此類使用的時間，並可能對我們的運營結果產生不利影響。
如果證券或行業分析師不發表對我們業務不利的研究報告或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的目標研究和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們的業務可能會受到企業公民身份和ESG事項以及/或我們對此類事項的報告的負面影響。
機構、個人和其他投資者、代理諮詢服務、監管當局、消費者和其他利益相關者越來越關注公司的環境、社會和治理(ESG)實踐。當我們尋求應對不斷變化的識別、衡量和報告ESG指標的標準時，我們的努力可能會導致成本大幅增加，但可能無法滿足投資者或其他利益相關者的期望以及不斷變化的標準或監管要求，這可能會對我們的財務業績、我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力、我們作為投資或業務合作伙伴的吸引力、或使我們面臨政府執法行動、私人訴訟以及股東或利益相關者的行動產生負面影響。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
最近出售的未註冊證券。
無
使用註冊證券所得收益
不適用
股份或公司股權證券的回購
無
項目3.高級證券違約
無
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項目4.礦山安全信息披露
不適用
項目5.其他信息
無
項目6.展品
展品索引
展品 | 以引用方式併入 | 已歸檔 | ||||||||
數 |
| 展品説明 |
| 表格 |
| 日期 |
| 數 |
| 特此聲明 |
3.1 | 公司註冊證書的修訂和重訂。 | 8-K | 3/29/2016 | 3.1 | ||||||
3.2 | 修訂及重新編訂附例。 | 8-K | 3/29/2016 | 3.2 | ||||||
4.1 | 請參閲圖3.1至3.2。 | |||||||||
4.2 | 普通股證書格式。 | S-1 | 1/4/2016 | 4.2 | ||||||
4.3 | 由Corvus PharmPharmticals，Inc.和其中列出的投資者之間於2015年9月16日修訂和重新簽署的投資者權利協議。 | S-1/A | 2/8/2016 | 4.3 | ||||||
4.4 | 手令的格式. | 8-K | 11/12/2019 | 4.1 | ||||||
4.5 | 根據1934年《證券交易法》第12條登記的註冊人證券説明. | 10-K | 3/25/2021 | 4.5 | ||||||
31.1 | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席執行幹事證書。 | X | ||||||||
31.2 | 細則13a-14(A)或細則15d-14(A)所要求的首席財務幹事證明。 | X | ||||||||
32.1* | 美國法典第18編第63章第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和第1350節所要求的證明(《美國法典》第18編第1350節)。 | X | ||||||||
101.INS | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | X | ||||||||
101.SCH | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | X | ||||||||
101.CAL | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | X | ||||||||
101.DEF | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | X | ||||||||
101.LAB | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | X | ||||||||
101.PRE | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | X | ||||||||
104 | Corvus PharmPharmticals，Inc.截至2022年9月30日的季度10-Q表格的封面，格式為內聯XBRL(包含在附件101中)。 | X | ||||||||
* | 隨附於本10-Q表格季度報告的附件32.1的認證不被視為已向美國證券交易委員會提交，並且不得通過引用的方式納入Corvus PharmPharmticals，Inc.根據1933年證券法(經修訂)或1934年證券交易法(經修訂)提交的任何文件，無論是在本10-Q表格季度報告日期之前或之後進行的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。 |
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
Corvus製藥公司 | ||
日期：2022年11月3日 | 發信人： | /s/理查德。A.米勒 |
理查德·A·米勒醫學博士 | ||
董事首席執行官總裁 | ||
(首席行政主任) | ||
日期：2022年11月3日 | 發信人： | /s/Leiv Lea |
Leiv Lea | ||
首席財務官 | ||
(首席財務會計官) | ||
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