美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
截至本季度末
或
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) |
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(國際税務局僱主身分證號碼) |
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(主要執行辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易代碼 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服務器 |
☐ |
規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2022年10月27日交易結束，註冊人有
庫拉腫瘤公司
目錄
第一部分財務信息 |
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項目1.簡明財務報表(未經審計) |
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截至2022年9月30日(未經審計)和2021年12月31日的精簡資產負債表− |
1 |
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簡明經營報表和全面虧損--截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月(未經審計) |
2 |
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股東權益簡明報表--截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月(未經審計) |
3 |
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現金流量表--截至2022年9月30日和2021年9月30日止九個月(未經審計) |
5 |
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簡明財務報表附註(未經審計) |
6 |
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項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
13 |
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項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
22 |
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項目4.控制和程序 |
23 |
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第二部分：其他信息 |
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項目1.法律訴訟 |
24 |
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第1A項。風險因素 |
24 |
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項目6.展品 |
71 |
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簽名 |
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第一部分：費南社會信息
I項目1.財務報表
庫拉腫瘤公司
縮合餘額牀單
(單位為千，面值數據除外)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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(未經審計) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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受限現金 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款和應計費用 |
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流動經營租賃負債 |
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流動負債總額 |
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長期經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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) |
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) |
累計赤字 |
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) |
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( |
) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
1
庫拉腫瘤公司
歐朋公司的濃縮報表期權與全面損失
(單位為千，每股數據除外)
(未經審計)
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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其他收入(支出)： |
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利息和其他收入，淨額 |
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利息支出 |
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— |
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— |
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) |
其他收入(費用)合計，淨額 |
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淨虧損 |
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$ |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
計算中使用的加權平均份額數 |
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綜合損失： |
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淨虧損 |
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其他全面收益(虧損)： |
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有價證券和有價證券的未實現收益(虧損) |
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( |
) |
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綜合損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
見未經審計的簡明財務報表附註。
2
庫拉腫瘤公司
股東權益簡明報表
(單位：千)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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帕爾 價值 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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基於股份的薪酬費用 |
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— |
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— |
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— |
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根據股權計劃發行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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其他綜合損失 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2022年9月30日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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帕爾 價值 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2022年6月30日的餘額 |
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基於股份的薪酬費用 |
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— |
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— |
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根據股權計劃發行普通股 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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2022年9月30日的餘額 |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
3
庫拉腫瘤公司
股東權益簡明報表
(單位：千)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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帕爾 價值 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日餘額 |
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( |
) |
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基於股份的薪酬費用 |
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根據股權計劃發行普通股 |
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其他綜合損失 |
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— |
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( |
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淨虧損 |
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2021年9月30日的餘額 |
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( |
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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帕爾 價值 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2021年6月30日的餘額 |
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基於股份的薪酬費用 |
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根據股權計劃發行普通股 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2021年9月30日的餘額 |
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( |
) |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
4
庫拉腫瘤公司
現金流量表簡明表
(單位：千)
(未經審計)
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九個月結束 |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股份的薪酬費用 |
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攤銷溢價和增加折扣 |
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折舊費用 |
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非現金利息支出 |
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債務清償損失 |
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— |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他長期資產 |
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應付賬款和應計費用 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動 |
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有價證券的到期日 |
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購買有價證券 |
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購置財產和設備 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動 |
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根據股權計劃發行股票所得款項 |
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償還長期債務 |
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支付與清償債項有關的費用 |
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融資活動提供(用於)的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
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( |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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見未經審計的簡明財務報表附註。
5
庫拉腫瘤公司
關於未經審計的濃縮財務的説明ALI報表
1.陳述的組織和依據
“公司”(The Company)
庫拉腫瘤公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線由小分子候選產品組成，這些候選產品以癌症信號通路為目標，在這些途徑中，有強有力的科學和臨牀理由來改善結果，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以識別那些最有可能對治療有反應的患者。我們計劃通過內部開發和戰略合作伙伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。
本附註中提及“公司”、“我們”、“我們”或“我們”的未經審計簡明財務報表，指的是庫拉腫瘤公司。
陳述的基礎
隨附的未經審計的簡明財務報表應與我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的已審計財務報表及其附註一起閲讀，該年報於2022年2月24日提交給美國證券交易委員會，我們從該年報中得出了截至2021年12月31日的資產負債表。隨附的未經審計簡明財務報表是根據美國公認會計原則或GAAP編制的，用於中期財務信息，並符合表格10-Q和規則S-X第10條的説明。因此，由於它們是中期報表，所附未經審計的簡明財務報表不包括公認會計準則要求的完整財務報表所需的所有信息和附註。隨附的未經審核簡明財務報表反映了所有調整，包括正常的經常性調整，管理層認為這些調整對於公平地陳述中期業績是必要的。中期業績不一定代表全年業績。
根據公認會計原則編制未經審核簡明財務報表時，我們的管理層需要作出影響未經審核簡明財務報表及附註所報告金額的估計及假設。根據不同的估計和假設，報告的數額可能不同。我們持續評估我們的估計和判斷，這些估計和判斷是基於歷史和預期的結果和趨勢，以及管理層認為在這種情況下合理的各種其他假設。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來為我們的關鍵會計估計提供信息。根據估計的性質，估計受到固有程度的不確定性的影響，因此，實際結果可能與管理層的估計不同。
新冠肺炎疫情已經並可能繼續影響我們業務的程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法充滿信心地預測，例如新冠肺炎疫情的持續時間和嚴重程度、各國政府為減輕新冠肺炎影響而要求或要求採取的步驟，或預防、控制和治療新冠肺炎的行動的有效性，尤其是在我們的第三方製造商、合同研究機構或現有及計劃中的臨牀試驗地點運營的地區。我們目前無法預測任何潛在業務中斷、中斷或關閉的範圍和嚴重程度。然而，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
6
2.主要會計政策摘要
重新分類
某些上期結餘已重新分類，以符合本期列報。
受限現金
根據2020年3月簽訂的寫字樓租賃條款，我們必須在租賃期內保留備用信用證。截至2022年9月30日，受限現金為$
下表提供了未經審計的簡明資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金、現金等價物和限制性現金合計為未經審計的簡明現金流量表所列金額的總和，以千計：
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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總計 |
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信貸損失準備
對於處於未實現虧損狀態的可供出售證券，我們首先評估我們是否打算出售，或者如果我們更有可能被要求在攤銷成本基礎上收回之前出售該證券。如果符合出售意向或要求的任何一項標準，證券的攤餘成本基礎將通過收益減記為公允價值。對於不符合上述標準的可供出售證券，我們評估公允價值下降是否是由於信用損失或其他因素造成的。在作出這項評估時，我們會考慮減值的嚴重程度、利率的任何變動、市場情況、基本信貸評級的變動及預期的復甦等因素。未實現損失中與信貸有關的部分以及隨後的任何改進，都通過備抵賬户計入利息收入。未計入信貸損失準備的任何減值計入未經審計的簡明經營報表和全面虧損的其他全面收益(虧損)。
我們選擇了實際的權宜之計，將適用的應計利息從我們的可供出售證券的公允價值和攤餘成本基礎上剔除，以識別和衡量減值。應收可供出售證券的應計利息計入未經審計的簡明資產負債表中的預付費用和其他流動資產。我們的會計政策是不計量應計應收利息的信用損失準備，並及時註銷任何作為利息收入沖銷的應計利息壞賬，我們認為這是在我們確定應計利息將不會被我們收回的期間。
信用風險集中
可能使我們面臨嚴重集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們在聯邦保險的金融機構中的存款超過聯邦保險的限額。我們已經制定了指導方針，通過將投資放在高信用質量的金融機構、分散我們的投資組合以及配置保持安全和流動性的到期投資來限制我們的信用風險敞口。我們定期審查和修改這些指導方針，以最大限度地提高收益率和利率的趨勢，而不會損害安全性和流動性。
7
每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損的計算方法是用淨虧損除以按庫存股方法確定的期間已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。由於我們已經報告了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月的淨虧損，每股普通股稀釋淨虧損與同期每股普通股基本淨虧損相同。已發行普通股等價物由股票期權、限制性股票單位、認股權證和員工股票購買計劃權利組成，只有在報告淨收益且其影響具有攤薄效應時，才包括在普通股每股攤薄收益的計算中。2022年9月30日和2021年9月30日發行的普通股等價物，總額約為阿特利
近期會計公告
自指定生效日期起，財務會計準則委員會或其他準則制定機構會不時發佈新的會計公告。我們評估了最近發佈的會計聲明，根據我們的初步評估，我們認為任何聲明都不會對我們未經審計的簡明財務報表或相關腳註披露產生重大影響。
3.投資
我們投資於可供出售的證券，包括貨幣市場基金、美國國債、公司債務證券、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。在我們未經審計的濃縮資產負債表上，可供出售的證券被歸類為現金和現金等價物或短期投資。
下表按主要證券類型彙總了我們按公允價值經常性計量的短期投資，單位為千：
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2022年9月30日 |
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到期日 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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美國國債 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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非美國政府和超國家債務證券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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( |
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8
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2021年12月31日 |
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到期日 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公允價值 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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美國國債 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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非美國政府和超國家債務證券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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短期投資被歸類為流動資產，即使規定的到期日可能比當前資產負債表日期晚一年或更長時間，這反映了管理層打算在必要時利用出售這些證券的收益為我們的運營提供資金。
截至2022年9月30日，
應收可供出售證券應計利息是$
4.公允價值計量
截至2022年9月30日和2021年12月31日，我們擁有按公允價值經常性計量的現金等價物和短期投資。
可供出售證券包括公允價值使用一級投入計量的美國國債，以及使用二級投入以公允價值計量的公司債務證券、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們根據第三方使用專有估值模型和分析工具提供的估值來確定第二級相關證券的公允價值。這些估值模型和分析工具使用市場定價或類似工具的價格，包括矩陣定價或報告的交易、基準收益率、經紀商/交易商報價、發行人價差、雙邊市場、基準證券、出價和/或要約。我們通過將這些公允價值與第三方定價來源進行比較來驗證二級金融工具的公允價值。
9
下表按主要證券類型彙總了我們的現金等價物和短期投資，這些現金等價物和短期投資按公允價值經常性計量，並按公允價值等級分類，以千計：
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2022年9月30日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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美國國債 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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非美國政府和超國家債務證券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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2021年12月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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美國國債 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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非美國政府和超國家債務證券 |
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美國機構債券 |
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短期投資總額 |
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總計 |
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5.資產負債表明細
財產和設備包括以下內容，以千計：
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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實驗室和計算機設備 |
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租賃權改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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財產和設備，毛額 |
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減去：累計折舊 |
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) |
財產和設備，淨額 |
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$ |
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應付賬款和應計費用包括以千計的下列各項：
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2022年9月30日 |
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2021年12月31日 |
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應付帳款 |
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$ |
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$ |
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應計臨牀試驗研究和開發費用 |
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應計其他研究和開發費用 |
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應計薪酬和福利 |
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其他應計費用 |
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應付賬款和應計費用總額 |
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$ |
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$ |
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6.租契
租賃負債到期日2022年9月30日的情況如下，單位為千：
截至十二月三十一日止的年度： |
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2022年(剩餘) |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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租賃付款總額 |
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減去：推定利息 |
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經營租賃負債總額 |
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截至2022年9月30日和2021年12月31日，加權平均貼現率為
7. 股東權益
2022年2月，我們終止了與SVB Leerink LLC和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.的普通股銷售協議，並與SVB Securities LLC，Credit Suisse Securities(USA)LLC和Cantor Fitzgerald&Co.，或ATM Finance，簽訂了新的普通股銷售協議。根據該條款，我們可隨時自行決定發售總髮行價高達$的普通股。
8.基於股份的薪酬
下表彙總了所有基於股份的報酬安排的基於股份的報酬費用，單位為千：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研發 |
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$ |
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一般和行政 |
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基於股份的薪酬總支出 |
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截至2022年9月30日，與股票期權和限制性股票單位相關的未確認估計補償費用約為Ly$
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9.後續活動
貸款和擔保協議
2022年11月2日，我們與幾家銀行和其他金融機構或實體簽訂了貸款和擔保協議，或貸款協議，或集體貸款人，以及Hercules Capital，Inc.，或Hercules Capital，Inc.，以其自身和貸款人的行政代理和抵押品代理的身份，或以此類身份，代理。根據貸款協議的條款，我們借入了#美元
根據我們的選擇，我們可以在任何時候提前償還全部或任何部分未償還的定期貸款。在貸款協議日期三週年或之前支付的預付款將被收取相當於
此外，與訂立貸款協議有關，我們已向若干貸款人或合稱認股權證發出認股權證，以收購最多
證券購買協議
2022年11月2日，我們與百時美施貴寶公司(BMS)簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，BMS同意購買
12
項目2.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況和經營成果
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的未經審計的簡明財務報表和包括在本季度報告10-Q表或季度報告中的相關説明、截至2021年12月31日的財政年度的已審計財務報表和相關説明以及相關管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析一併閲讀，這兩份報告都包含在我們於2022年2月24日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中。
本季度報告包括符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》(經修訂)和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條定義的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息受這些條款所創造的“安全港”的影響，涉及許多風險、不確定因素和假設。這些前瞻性陳述通常可以被認為是這樣的，因為陳述的上下文將包括諸如“可能”、“將會”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預期”、“尋求”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“可能”或“機會”等詞語，這些詞語或其他類似詞語的否定。同樣，描述我們的計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述以及其他非歷史事實的陳述也屬於前瞻性陳述。對於這樣的聲明，我們要求得到1995年私人證券訴訟改革法的保護。告誡本季度報告的讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅説明瞭本季度報告提交給美國證券交易委員會時的情況。這些前瞻性陳述主要基於我們對影響我們業務的未來事件和未來趨勢的預期和預測，會受到風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性陳述中預期的大不相同。這些風險和不確定性包括但不限於我們在美國證券交易委員會報告中確定的風險因素，包括本季度報告。此外，過去的財務或經營業績不一定是未來業績的可靠指標, 您不應該利用我們的歷史表現來預測結果或未來的趨勢。我們不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件將會發生，或者如果發生了，它們將對我們的運營結果和財務狀況產生什麼影響。除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新或修改我們的前瞻性陳述。
“我們”、“我們”和“我們的”指的是Kura Oncology，Inc.
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於實現治療癌症的精準藥物的承諾。我們的流水線由小分子候選產品組成，這些候選產品以癌症信號通路為目標，在這些途徑中，有強有力的科學和臨牀理由來改善結果，我們打算將它們與分子或細胞診斷配對，以識別那些最有可能對治療有反應的患者。我們目前有兩個臨牀階段的候選產品，ziftomenib(ziftomenib是KO-539的國際非專利名稱)和tipifarnib，一個臨牀前階段的候選產品，KO-2806，目前正在進行新藥或IND的研究，以及其他處於發現階段的計劃。我們擁有我們所有計劃和候選產品的全球商業權。我們計劃通過內部開發和戰略合作伙伴關係相結合的方式推進我們的候選產品，同時保持重要的開發和商業權利。
我們的第一個候選產品齊托米尼是一種有效的、選擇性的、可逆的口服小分子抑制劑，它可以阻斷兩種蛋白質--薄荷素和賴氨酸K特異性甲基轉移酶2A基因或KMT2A(以前稱為混合血統白血病1基因)表達的蛋白質之間的相互作用。我們已經產生的臨牀前數據支持齊托米尼在急性白血病基因定義的亞羣中潛在的抗腫瘤活性，包括那些KMT2A基因重排或部分串聯複製的亞羣，以及那些核磷蛋白1或NPM1等基因發生致癌驅動突變的亞羣。我們的臨牀前數據支持這樣的假設，即齊托米尼針對表觀遺傳失調，並消除了細胞分化的一個關鍵障礙，以驅動抗腫瘤活性。我們相信齊托米尼有潛力治療大約35%的急性髓系白血病或AML，包括NPM1突變的AML和KMT2A重排的AML。在兒童人羣中，KMT2A重排白血病約佔所有年齡組急性白血病的10%，而在嬰兒白血病中，KMT2A重排的頻率為70%-80%。這些兒童白血病亞型預示着較差的預後和五年存活率，低於其他白血病亞型，因此在缺乏治療選擇的情況下，代表着巨大的未得到滿足的醫療需求。
13
2019年7月，我們從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了治療AML的齊夫托米尼的孤兒藥物指定。我們啟動了我們的Menin-KMT2A期1/2期臨牀試驗，齊托米尼治療復發或難治性AML，我們稱之為KURAO腫瘤學我NIN-KMT2AT裏亞爾，或KOMET-001,2019年9月。KOMET-001試驗的1a期劑量遞增部分採用加速設計，1b期研究試圖驗證推薦的2期劑量和時間表，即RP2D。
2020年12月5日，我們在2020年美國血液學會年會(ASH)的口頭報告中宣佈了我們的KOMET-001試驗的初步結果。截至2020年11月2日ASH報告的數據截止日期，該試驗已經招募了12名復發或難治性AML患者，其中10人的安全性和耐受性可評估，8人的療效可評估。據報道，在8名可評價療效的患者中，有6名患者有臨牀或生物活性，包括2名患者完全緩解，1名患者達到形態無白血病狀態，1名患者羥基尿素需要量顯著減少，外周血細胞計數穩定。正如在ASH上介紹的那樣，到目前為止，齊托米尼的耐受性很好，安全性可控。截至數據截止日期，沒有因治療相關的不良事件而停藥的報告，也沒有QT間期延長的證據。據報道，與治療相關的不良反應(≥3級)包括胰腺炎、脂肪酶升高、中性粒細胞減少、腫瘤溶解綜合徵和深靜脈血栓形成。
2021年5月6日，我們報告説，我們修改了KOMET-001試驗方案，納入了兩個1b期擴展隊列，劑量超過了劑量升級的安全閾值。這項研究的1b階段旨在確定提供最大生物和臨牀效果的最低劑量的齊托米尼，這與FDA關於靶向腫瘤療法的指南一致，即所謂的最佳項目。
2021年6月24日，我們報告説，我們給1b期擴展隊列中的第一名患者開了藥。每個隊列-較低劑量(200毫克)和較高劑量(600毫克)-由NPM1突變和KMT2A重新排列的復發/難治性AML患者組成。這兩種劑量都顯示出活性和安全性的初步證據，並在研究的1a階段被確定為耐受性良好。我們希望在每個隊列中招募12名可評估的患者，並評估這些患者的安全性和耐受性、藥代動力學和療效，以確定RP2D。研究方案使我們可以靈活地在選定的隊列中招募最多30名患者，同時我們過渡到研究的註冊指導部分。
在RP2D確定之前，我們正在準備進行齊托米尼的全面臨牀開發計劃，旨在擴大為急性白血病患者開發治療方法的機會。其他發展機會包括聯合研究、其他基因亞型、兒科發展戰略和其他適應症，如急性淋巴細胞白血病和骨髓增生異常綜合徵。
2021年11月24日，我們報道了FDA已將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告了可能與分化綜合徵相關的5級嚴重不良事件之後啟動的，這是一種與急性髓細胞白血病治療中的分化藥物相關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈，在就我們的辨證綜合徵緩解策略達成一致後，FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，該研究將恢復篩查和招募新患者。
2022年8月3日，我們宣佈已經完成了KOMET-001試驗1b階段擴展隊列的招募。
庫拉摘要報告了我們的KOMET-001臨牀試驗的最新數據，已被接受在2022年12月10日舉行的2022年ASH年會上進行口頭陳述。這份摘要於2022年8月2日提交，採用初夏數據截止法，並於2022年11月3日發表在ASH網站上，強調了齊托米尼在復發/難治性AML患者中令人鼓舞的安全性和臨牀活性。摘要包括試驗1a期劑量遞增部分的30名全角AML患者和1b期24名NPM1突變或KMT2A重排的AML患者，其中12名患者服用200毫克，12名患者服用600毫克。我們期待在ASH的口頭陳述期間分享KOMET-001的更成熟的數據集，包括來自另外18名參加1b期擴展的患者的初步數據。
我們預計在2023年上半年啟動KOMET-001的第二階段註冊指導部分，等待FDA對RP2D和方案的審查。
14
2021年12月13日，我們報告了齊托米尼的臨牀前數據以及它與bcl2抑制劑ventoclax聯合使用的協同活性的潛力，ventoclax是目前治療AML患者的標準護理。這些數據證實，齊托米尼治療以劑量依賴的方式誘導具有KMT2A重排或NPM1突變的AML細胞的生長抑制、分化和活力喪失，同時還降低關鍵蛋白水平，如Meis1、Flt3和BCL2以及Menin本身。此外，新的發現表明，齊托米尼和文奈德聯合治療可以在表達KMT2A重排或NPM1突變的患者來源的AML細胞中誘導協同活性，無論是否有突變的Flt3表達，並延長KMT2A重排、Flt3突變的AML侵襲性播散模型的存活。我們預計在2023年上半年啟動一線和復發/難治性AML的第一階段聯合研究，等待FDA對RP2D和方案的審查。
我們的第二個候選產品tipifarnib是一種有效的、選擇性的口服生物可用法尼基轉移酶抑制劑，此前已在5000多名癌症患者中進行了研究，並在某些副作用可控的患者中顯示出令人信服和持久的抗癌活性。我們目前正在評估替法尼布在多種實體腫瘤和血液學適應症中的應用。
我們對替法尼最先進的實體腫瘤適應症是在頭頸部鱗狀細胞癌或HNSCC患者中，這些患者攜帶HRAS基因突變。我們正在進行一項針對HRAS突變體HNSCC的全球、多中心、開放標籤、非比較註冊導向的臨牀試驗，設計了兩個隊列：一個治療隊列，我們稱為AIM-HN，以及一個前瞻性觀察隊列，我們稱為SEQ-HN。
2020年7月，我們修改了AIM-HN試驗方案，除了HRAS突變等位基因頻率高的患者外，還允許登記任何HRAS突變的患者，以評估在整個HRAS突變HNSCC人羣中臨牀受益的可能性。我們還對方案進行了一些修改，以使我們能夠更有效地將患者納入研究，以及我們認為更好地反映了不斷變化的復發/轉移性HNSCC護理標準的修改。雖然這些修訂不會改變HRAS突變突變等位基因頻率高的患者客觀應答率或ORR的主要結果指標，但這些修訂將要求我們招募更多可評估的HNSCC患者。
2021年2月24日，我們宣佈，替普法尼被美國食品和藥物管理局批准為突破性療法，用於治療鉑類藥物化療後病情進展後復發或轉移性HRAS突變型HNSCC患者，突變等位基因頻率≥為20%。突破性治療的指定是基於我們的第二階段Run-HN試驗的數據，該試驗於2021年6月10日發表在《臨牀腫瘤學雜誌》上。
儘管我們繼續觀察到AIM-HN有意義的臨牀活動的證據，但由於重大的可行性挑戰，我們選擇關閉試驗以進一步招募。我們目前正在評估從Run-HN獲取和使用臨牀數據的最佳方式，這構成了我們突破療法指定的基礎，以及來自AIM-HN的數據，為該計劃的未來發展提供信息。
除了評估tipifarnib作為復發或轉移性HRAS突變HNSCC患者的單一療法外，我們還一直在評估tipifarnib與其他靶向腫瘤學療法的聯合使用，以滿足更大的患者羣體並追求更早的治療路線。在這些可能的組合中，我們優先考慮替法尼布和PI3激酶α酶抑制劑的組合，用於對具有生物標記物定義的HNSCC亞羣的患者進行臨牀評估。2021年7月6日，我們宣佈與諾華製藥公司(Novartis Pharma AG)進行臨牀合作，以評估替法尼布和PI3激酶α抑制劑alpelisib的聯合治療HNSCC患者的療效，這些患者的腫瘤具有HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。在2021年第四季度，我們開始了一項1/2期開放標籤、生物標記物定義的隊列研究，我們稱之為Kurrent-HN試驗，以評估聯合治療的安全性和耐受性，確定聯合治療的推薦劑量和時間表，並評估聯合治療此類患者的早期抗腫瘤活性。根據我們與諾華公司的合作協議條款，我們贊助Kurrent-HN試驗並提供tipifarnib，諾華公司提供alpelisib。2021年12月16日，我們宣佈了PIK3CA隊列中第一名患者的劑量管理，2022年8月，我們宣佈了Kurrent-HN中HRAS過度表達隊列中第一名患者的劑量管理。
Kurrent-HN試驗是一項正在進行的多中心、開放標籤的1/2期試驗，旨在評估tipifarnib和alpelisib組合的安全性，確定推薦的組合劑量方案，並評估腫瘤依賴HRAS和/或PIK3CA信號的復發/轉移或R/M HNSCC患者的初步抗腫瘤活性。我們預計將大約40名HNSCC患者納入兩個生物標記物定義的隊列(隊列1，PIK3CA；隊列2，HRAS)。
15
我們還在評估法尼基轉移酶抑制劑(FTI)與表皮生長因子受體(EGFR)靶向治療的聯合使用，以防止出現對EGFR靶向治療的耐藥性。在2022年4月的美國癌症研究協會年會上，我們的合作伙伴法國國家健康與醫學研究所INSERM發佈了臨牀前數據，支持替法尼布在預防EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)對EGFR酪氨酸激酶抑制劑osimertinib的耐藥性方面的潛力。INSERM的研究人員利用Rho途徑抑制劑篩選發現，替法尼布誘導耐藥休眠細胞完全清除，這是NSCLC對EGFR靶向治療產生抵抗的潛在機制。幾個法尼化靶點被鑑定出來，它們似乎控制着腫瘤細胞進入和退出耐藥狀態的能力。同時，使用臨牀前體內在EGFR突變的肺腫瘤模型中，與替法尼布聯合治療可持續防止奧西美替尼復發長達6個月，且沒有毒性證據。總的來説，這項機械性和轉化性研究強烈支持在EGFR突變的非小細胞肺癌患者中使用FTI來預防或推遲對奧西美替尼的適應性反應。我們已經啟動了一期臨牀試驗，我們稱之為Kurrent肺試驗，tipifarnib聯合osimertinib治療幼稚的局部晚期/轉移性EGFR突變的NSCLC，預計將在2022年第四季度給第一名患者用藥。
正如之前報道的那樣，我們正在開發下一代法尼基轉移酶抑制劑，我們相信它比替法尼布具有更好的效力、藥代動力學和物理化學特性。2021年6月，我們提名了開發候選者KO-2806，我們已經將其推進到支持IND的研究中。我們打算將這一開發候選藥物與包括奧西美替尼在內的其他靶向療法結合起來，用於創新生物學和更大的疾病適應症，我們預計將在2022年第四季度提交KO-2806的IND。我們還在評估tipifarnib和KO-2806在其他適應症中與其他靶向治療的結合。
流動性概述
截至2022年9月30日，我們擁有4.278億美元的現金、現金等價物和短期投資。2022年2月，我們與SVB Securities LLC、Credit Suisse Securities(USA)LLC和Cantor Fitzgerald&Co.或ATM融資機構簽訂了一項新的普通股銷售協議，根據該協議，我們可以隨時全權決定發售我們普通股的股份，總髮行價最高可達1.5億美元。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。
2022年11月2日，我們與幾家銀行和其他金融機構或實體簽訂了貸款和擔保協議，或貸款協議，或集體貸款人，以及Hercules Capital，Inc.，或Hercules Capital，Inc.，以其自身和貸款人的行政代理和抵押品代理的身份，或以此類身份，代理。於訂立貸款協議時，吾等借入1,000萬美元，在某些情況下，吾等最多可再借入1.15億美元。在2023年9月15日之前，我們可以隨時自行決定借入1500萬美元。吾等可借入(I)金額分別高達3,500萬美元及4,000,000美元的額外定期貸款，於吾等滿足貸款協議所載的若干條款及條件後可供吾等使用；及(Ii)最後一批金額高達2,500萬美元的定期貸款，但須經貸款人投資委員會全權酌情批准。
此外，2022年11月2日，我們與百時美施貴寶公司(BMS)簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，BMS同意以每股約18.25美元的收購價，在登記直接發行中購買總計1,370,171股普通股，總收益約為2,500萬美元，即BMS發售。BMS的發行預計將在2022年11月3日左右完成。
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們預計，我們未來將需要大量額外融資，以繼續為我們的運營提供資金，如下文“流動性和資本資源”標題下更全面地討論的那樣。
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財務運營概述
研究和開發費用
我們專注於產品方案的研究和開發。我們的研發費用包括與我們的研發活動相關的成本，包括工資、福利、基於股份的薪酬和其他人員成本、臨牀試驗成本、非商業產品的製造成本、支付給外部服務提供商和顧問的費用、設施成本和用品、臨牀和臨牀前研究和研發所使用的設備和材料。所有這些成本都在發生時計入研究和開發費用。我們就某一特定研發項目的授權技術支付的款項，如在其他研發項目或其他方面沒有其他用途，因此沒有單獨的經濟價值，則在產生該等成本時作為研發成本支出。截至2022年9月30日，我們沒有授權內的技術在研發項目或其他方面具有替代未來用途。
我們不能確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。目前，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定地估計我們在繼續開發我們的候選產品和其他流水線計劃時將產生的成本和所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。我們未來的研發費用將取決於我們開發的每個候選產品的臨牀前和臨牀成功程度，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。此外，我們無法預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求。
臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：
-管理新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗運作的影響和相關預防措施；
每名患者的臨牀試驗成本；
批准所需的臨牀試驗數量；
*納入臨牀試驗的地點數目；
招收合適病人所需的時間長短；
患者接受的劑量；
參與臨牀試驗的患者人數；
關於患者的輟學率或中途停用率；
患者隨訪的持續時間；
潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究；
在臨牀試驗期間進行的分析和測試的數量和複雜性；
關於候選產品的開發階段；以及
瞭解候選產品的療效和安全性。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括僱員在行政、財務、業務發展及支援職能方面的薪金、福利、股份薪酬及其他人事費用。其他重大的一般和行政費用包括與獲得和維護我們的專利組合相關的成本、審計、法律、商業前規劃、投資者和公共關係的專業服務、董事和高級職員保險費、公司活動和分配的設施。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(費用)，淨額主要由利息收入組成。
17
所得税
我們發生了淨虧損，沒有記錄任何美國聯邦或州所得税優惠，因為它們已被估值津貼抵消。
經營成果
下表列出了我們在所列期間的業務成果，單位為千：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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9月30日， |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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||||||
研發費用 |
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$ |
24,973 |
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|
$ |
22,367 |
|
|
$ |
2,606 |
|
|
$ |
70,144 |
|
|
$ |
63,765 |
|
|
$ |
6,379 |
|
一般和行政費用 |
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11,621 |
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11,310 |
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311 |
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34,565 |
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34,455 |
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110 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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1,090 |
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311 |
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779 |
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1,983 |
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497 |
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1,486 |
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截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月的比較
研究和開發費用。下表以千為單位説明瞭上述期間我們的研究和開發費用的組成部分：
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截至三個月 |
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||||||
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9月30日， |
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||||||
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2022 |
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2021 |
|
|
變化 |
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|||
與齊托米尼相關的成本 |
|
$ |
6,146 |
|
|
$ |
6,399 |
|
|
$ |
(253 |
) |
替比法尼布相關成本 |
|
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4,906 |
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7,007 |
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(2,101 |
) |
發現階段計劃 |
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2,686 |
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994 |
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1,692 |
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人員費用和其他費用 |
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8,743 |
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5,908 |
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2,835 |
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基於股份的薪酬費用 |
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2,492 |
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2,059 |
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433 |
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研發費用總額 |
|
$ |
24,973 |
|
|
$ |
22,367 |
|
|
$ |
2,606 |
|
與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月與替普法尼相關的研究和開發費用減少，主要是因為與我們的替法尼布註冊指導試驗相關的臨牀成本降低。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月發現階段計劃研發費用增加，主要是因為我們的臨牀前階段候選產品KO-2806的研究活動增加。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月的人員成本和其他費用增加是為了支持我們正在進行的臨牀試驗。人員成本和其他費用包括員工工資和相關費用、設施費用和管理費用。我們預計，隨着我們繼續Ziftomenib和tipifarnib的臨牀開發活動，未來我們的研究和開發費用將會增加。
一般和行政費用。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月的一般和行政費用增加，主要是由於人員成本增加。我們預計未來期間我們的一般和行政費用將增加，以支持我們計劃增加的研發活動。
其他收入(費用)，淨額。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的三個月的其他收入(支出)淨額增加的主要原因是利息收入增加。
18
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9個月比較
研究和開發費用。下表以千為單位説明瞭上述期間我們的研究和開發費用的組成部分：
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九個月結束 |
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||||||
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9月30日， |
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||||||
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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|||
與齊托米尼相關的成本 |
|
$ |
17,503 |
|
|
$ |
14,461 |
|
|
$ |
3,042 |
|
替比法尼布相關成本 |
|
|
14,999 |
|
|
|
24,729 |
|
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(9,730 |
) |
發現階段計劃 |
|
|
5,675 |
|
|
|
2,830 |
|
|
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2,845 |
|
人員費用和其他費用 |
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|
24,422 |
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|
16,468 |
|
|
|
7,954 |
|
基於股份的薪酬費用 |
|
|
7,545 |
|
|
|
5,277 |
|
|
|
2,268 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
70,144 |
|
|
$ |
63,765 |
|
|
$ |
6,379 |
|
與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月與齊托米尼相關的研究和開發費用增加，主要是因為與我們的齊托米尼1/2期臨牀試驗相關的成本增加。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月與替普法尼相關的研究和開發費用減少，主要是因為與我們的替法尼布註冊指導試驗以及製造和伴隨診斷開發活動相關的臨牀成本降低。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月，發現階段計劃的研發費用增加，主要是因為我們的臨牀前階段候選產品KO-2806的研究活動增加。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月的人員成本和其他費用增加是為了支持我們正在進行的臨牀試驗。
一般和行政費用。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月的一般和行政費用增加，主要是由於人員成本增加。
其他收入(費用)，淨額。與2021年同期相比，截至2022年9月30日的9個月的其他收入(支出)淨額增加，主要是由於利息收入增加，以及與償還2021年5月定期貸款有關的利息支出減少。
流動性與資本資源
自成立以來，我們主要通過股權和債務融資為我們的運營提供資金。我們將我們的資源用於資助研究和開發計劃，包括髮現研究、臨牀前和臨牀開發活動。
2022年11月2日，我們與貸款人和Hercules以代理人的身份簽訂了貸款協議，提供高達1.25億美元的一系列定期貸款。根據貸款協議的條款，我們借入了最初2,500萬美元定期貸款中的1,000萬美元，即第一批貸款，我們可以全權酌情決定在2023年9月15日之前的任何時間就第一批貸款借入剩餘的1,500萬美元。此後，吾等可借入(I)額度高達3,500萬美元的額外定期貸款，或額度分別為3,500,000,000美元及4,000,000美元的額度，或額度為3,000,000美元的額度，或額度為3,000,000美元的額度，或額度為3,000,000美元，或額度為3,000,000美元的額度；及(Ii)額度最高達2,500萬美元的最後一批額度額度的定期貸款，或額度為4,000,000美元的額度，但須經貸款人投資委員會全權酌情批准。所有定期貸款的到期日均為2027年11月2日或到期日。定期貸款的償還期限為：(A)最初，即2024年11月1日，(B)如果我們滿足僅限利息里程碑1條件(定義見貸款協議)，2025年5月1日，(C)如果我們滿足僅限利息里程碑2條件(定義見貸款協議)，2025年11月1日，以及(D)如果我們滿足批准里程碑，(定義見貸款協議)，2026年11月1日。於純利息付款期過後，貸款協議項下的借款須按月平均償還本金及應計利息，直至到期日為止。定期貸款的年利率為(I)《華爾街日報》報道的最優惠利率減去6.25%加8.65%和(Ii)8.65%中的較大者。
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根據我們的選擇，我們可以在任何時候提前償還全部或任何部分未償還的定期貸款。在貸款協議日期三週年或之前支付的預付款將被收取相當於本金1.50%的預付款費用。此外，吾等於完成交易時支付125,000美元融資費用，並將支付與借入第2批貸款、第3批貸款或第4批貸款有關的額外融資費用，每筆貸款的金額均為該等貸款金額的0.50%。貸款協議亦規定於(I)1,512,500美元(相當於第一批貸款最高金額的6.05%)或(Ii)根據貸款協議實際支付的貸款本金總額的6.05%(以較早者為準)的期末費用，該費用於(I)到期日、(Ii)吾等預付尚未償還貸款的日期及(Iii)抵押債務到期及應付的日期中較早者到期及應付。我們在貸款協議下的義務以我們的知識產權以外的幾乎所有資產為抵押，但包括出售、許可或以其他方式處置我們的知識產權的收益。我們的知識產權受到負面公約的約束，其中包括禁止我們出售、轉讓、轉讓、抵押、質押、租賃、授予擔保權益或以其他方式侵犯我們的知識產權，但有限的例外情況除外。
2022年11月2日，我們與BMS簽訂了一項證券購買協議，根據該協議，BMS同意以登記直接發行的方式購買總計1,370,171股普通股，購買價約為每股18.25美元，總收益約為2,500萬美元。BMS的發行預計將在2022年11月3日左右完成。
2022年2月，我們加入了自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以不時單獨決定發售總髮行價高達1.5億美元的普通股。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。
自成立以來，我們因經營活動而產生了營業虧損和負現金流。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為5.357億美元。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續和啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，因為此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作伙伴的責任。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
截至2022年9月30日，我們擁有4.278億美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的計劃，如果定期貸款安排全部動用，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們到2026年的運營費用提供資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也沒有任何經過批准的產品。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品之一商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們在開發新的治療產品時面臨所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。除有限的例外情況外，我們的定期貸款安排還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資可能涉及的協議包括增加固定支付義務，以及限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息、出售或許可知識產權以及其他可能對我們的業務開展能力產生不利影響的經營限制。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入來源或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能無法執行我們的商業計劃。因此，我們可能會被要求推遲、限制, 減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和商業化我們的候選產品的權利，即使我們更願意自己開發和商業化這些候選產品，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到重大不利影響。
下表以千為單位彙總了我們在報告期間的淨現金流活動：
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九個月結束 |
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9月30日， |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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(83,532 |
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$ |
(81,185 |
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(2,347 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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79,945 |
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(200,896 |
) |
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280,841 |
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融資活動提供(用於)的現金淨額 |
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3,852 |
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(4,229 |
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8,081 |
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經營活動。與2021年同期相比，在截至2022年9月30日的9個月中用於經營活動的現金淨額增加，這主要是由於淨虧損增加了500萬美元，但被基於非現金股份的薪酬支出增加了230萬美元部分抵消。
投資活動。截至2022年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金主要是由於有價證券的到期日。截至2021年9月30日的9個月，投資活動中使用的淨現金主要是由於購買了有價證券。
融資活動。在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的淨現金與根據我們的股本計劃發行普通股所得的390萬美元有關。在截至2021年9月30日的9個月中，融資活動中使用的現金淨額包括償還定期貸款所欠的所有金額的790萬美元，包括最後付款和預付款費用，被我們股權計劃下發行普通股所得的360萬美元所抵消。
合同義務和承諾
我們以不可取消的經營租賃方式出租某些辦公和實驗室空間。租約還需要繳納公共區域維護、財產税、財產保險和其他可變成本的額外可變費用。有關我們的租賃義務的更多細節，請參閲未經審計的簡明財務報表附註6。
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我們在正常運營過程中與臨牀站點和合同研究組織(CRO)簽訂了短期和可取消的協議，用於臨牀研究研究、專業顧問和通過採購訂單或其他文件提供臨牀前研究、臨牀用品製造和其他服務的各種第三方，或除發票外未記錄的協議。此類短期協議的未結清期限一般不到一年，在交付貨物和服務時以現金支付。根據這些協議進行的工作的性質是，在大多數情況下，在提前通知90天或更短時間的情況下，可以取消服務。取消時應支付的款項通常僅包括所提供服務的付款和截至取消之日為止發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。
我們的許可協議可在180天或更短的時間內由我們以書面通知取消。如果實現了許可內協議下的監管和商業里程碑，我們可能需要支付高達約8000萬美元的里程碑付款，外加銷售特許權使用費。
關鍵會計政策和管理估算
美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義為管理層認為對描述我們的財務狀況和經營結果很重要的那些政策，並要求管理層做出判斷。管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明財務報表為基礎的，這些簡明財務報表是根據美國公認會計原則編制的。編制這些未經審計的簡明財務報表需要對未經審計的簡明財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露產生影響的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的關鍵會計估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件，以及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。儘管新冠肺炎疫情對我們的業務和運營業績的影響帶來了額外的不確定性，但我們繼續使用現有的最佳信息來形成我們的關鍵會計估計。
與我們截至2021年12月31日的會計年度報告中第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和管理估計”中提供的信息相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有發生實質性變化。
項目3.定量和定性關於市場風險的披露
利率風險
我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨嚴重集中信貸風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們主要將多餘的現金投資於貨幣市場基金、公司債務證券、美國國債、商業票據、非美國政府債務證券、超國家債務證券和美國機構債券。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時最大限度地增加我們從有價證券獲得的收入，而不會顯著增加風險。此外，我們制定了關於已批准投資和投資到期日的指導方針，旨在保持安全性和流動性。對於我們的短期投資，我們不認為市場利率的增加或減少會對已實現價值或未經審計的簡明經營報表和全面虧損產生重大影響。我們認為，如果利率在2022年9月30日發生10.0%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。只有當我們在到期前出售投資時，任何變化才能實現。
我們的定期貸款也會受到利息支出波動的影響，截至2022年11月2日，定期貸款的利率等於(I)《華爾街日報》報道的最優惠利率減去6.25%加8.65%和(Ii)8.65%中較大者，因此在2027年11月到期日之前可能會受到利率變化的影響。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營業績在本文所述的任何時期都有實質性影響。
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項目4.控制和程序
我們維持披露控制和程序，旨在確保根據交易所法案要求在我們的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間期限內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和財務官(視情況而定)，以便及時就所需披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據美國證券交易委員會規則13a-15(B)的要求，我們在包括首席執行官和財務官在內的管理層的監督下，對截至本季度報告涵蓋的期間末我們的披露控制程序和程序的設計和運行的有效性進行了評估。基於上述，我們的首席執行官和財務官得出結論，截至本季度報告所涵蓋的季度末，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年9月30日的季度中，我們實施了新的企業資源規劃(ERP)系統。在實施企業資源規劃的過程中，我們根據需要更新了構成財務報告內部控制的流程，以適應會計程序和業務流程的相關變化。
除與ERP實施相關的變化外，在截至2022年9月30日的最近一個季度內，我們對財務報告的內部控制與管理層對此類內部控制的評估相關而發現的變化並未對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理地可能產生重大影響。
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第II部分--加班她的信息
它EM 1.法律程序
本公司目前並無參與任何法律程序，而管理層認為個別或整體的不利結果會對本公司的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
第1A項。風險基金演員
風險因素摘要
我們面臨許多風險和不確定因素，正如本節在“風險因素”標題下更全面地描述的那樣。下面總結了其中一些風險和不確定性。下面的摘要並不包含可能對您很重要的所有信息，您應該閲讀此摘要以及“風險因素”中包含的對這些風險和不確定性的更詳細討論。
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風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。除了本季度報告和我們的其他公開文件中包含或引用的信息外，在評估我們的公司時，您應該仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能會損害我們的業務運營。我們已經用星號(*)標記了那些反映與之前在我們於2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格財政年度報告中披露的風險因素相比的變化的風險因素。
與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
我們進行臨牀試驗的能力已經並可能繼續受到新冠肺炎的不利影響。
新冠肺炎已經並可能繼續對我們進行臨牀試驗的能力產生不利影響。新冠肺炎疫情可能會對我們進行臨牀試驗所依賴的第三方供應商和服務提供商的運營或我們第三方製造商的運營產生負面影響，這可能會導致我們臨牀試驗候選產品的供應延遲或中斷。此外，新冠肺炎大流行已經並可能繼續推遲新臨牀試驗地點的啟動和我們臨牀試驗的登記，原因是醫院資源針對大流行的優先順序、遠程工作的要求以及旅行方面的限制。如果隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能不願登記參加我們當前和未來的臨牀試驗，或無法遵守臨牀試驗方案。臨牀試驗地點和被隔離的醫生和工作人員的需求增加，可能會減少進行臨牀試驗所需的臨牀試驗地點的人員和其他可用資源，並可能導致新患者篩查或臨牀試驗操作延遲或暫停。在某些情況下，試驗地點受到限制，並可能繼續限制或禁止現場劑量和監測，以減少醫生、工作人員和患者可能接觸新冠肺炎的風險，這可能需要我們採用遠程監測和其他程序，以確保試驗執行可核查。儘管我們繼續招募患者參加我們的臨牀研究, 在我們的臨牀試驗進行方面，我們可能會遇到新冠肺炎大流行帶來的重大延遲或其他重大不利影響，而新冠肺炎大流行可能會降低方案所需試驗活動的實施以及臨牀試驗地點來源數據驗證的質量。此外，如果臨牀試驗站點不具備遠程臨牀試驗能力，我們可能需要尋找並聘用新的臨牀試驗調查站點。新冠肺炎大流行對患者登記或治療的任何負面影響都可能推遲我們的臨牀試驗時間表，並對我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響，特別是在我們目前預計的時間表上。我們與我們的CRO和臨牀站點保持積極對話，以最大限度地減少新冠肺炎大流行對我們臨牀試驗的影響，而不會對患者的安全性、臨牀數據質量和我們臨牀試驗的整體完整性產生不利影響。儘管我們盡了最大努力，但可能很難繼續及時治療患者，新網站的激活可能會推遲，特別是對於我們位於社區傳播率較高地區的臨牀試驗網站。
我們高度依賴我們的主要候選產品ziftomenib和tipifarnib的成功，這些產品仍處於臨牀開發階段，我們不能保證它們或我們的任何其他候選產品將獲得監管部門的批准，這是它們商業化之前所必需的。*
我們未來的成功高度依賴於我們能否獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品ziftomenib和tipifarnib商業化。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們還沒有完成任何候選產品的開發；我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們也沒有證明我們可以成功地開發出適銷對路的產品。
我們隨後可能瞭解到FDA可能要求的某些信息或數據，這可能需要進行額外的臨牀前研究或產生額外的信息，在時間和費用方面都需要付出巨大的成本，包括在對IND實施臨牀擱置的情況下。例如，FDA最近發佈了關於“最佳計劃”的指導意見，這是一項改革腫瘤藥物開發中劑量選擇的倡議。如果FDA認為我們沒有充分證明我們為研究產品選擇的劑量不僅最大限度地提高了研究產品的有效性，而且還最大限度地提高了安全性和耐受性，我們啟動新研究的能力可能會被推遲。即使我們進行了額外的研究或生成了所要求的額外信息，FDA也可能不同意我們滿足了他們的要求，所有這些都將導致我們的計劃顯著延遲和支出。
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Ziftomenib和tipifarnib將需要更多的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、一個或多個司法管轄區的監管批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。我們目前預計，為了獲得批准在NPM1突變型AML和KMT2A重排AML中使用齊托米尼，以及在HRAS依賴或PIK3CA依賴的HNSCC中使用tipifarnib，將需要獲得批准的伴隨診斷。伴隨診斷藥物受到監管，必須單獨獲得FDA的批准才能上市。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣ziftomenib、tipifarnib或任何其他候選產品，而且我們可能永遠也不會獲得這樣的監管批准。儘管其他國家的監管批准範圍類似，但在一些國家，存在額外的監管要求和潛在的監管風險，我們無法預測這些司法管轄區能否成功。
不能保證我們目前的齊托米尼或替法尼布的臨牀試驗將按時或根本不能完成。在獲得批准在美國或國際上商業化ziftomenib或tipifarnib(如果有的話)之前，我們必須向FDA和其他監管機構證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋，候選產品先前試驗的有利結果可能不會在隨後的臨牀試驗中複製。即使我們相信臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。我們與FDA和其他監管機構就我們的臨牀試驗設計保持着頻繁、持續的對話，包括患者選擇標準、劑量計劃和統計分析計劃。FDA或其他監管機構隨時可能對我們臨牀試驗的設計或進行提出反對意見。任何這樣的反對意見都可能推遲我們註冊指導的臨牀試驗的啟動或完成。
儘管我們相信有可能尋求加速批准齊托米尼治療特定亞型復發或難治性急性髓細胞白血病患者的途徑，但我們不能保證齊托米尼將在該亞型中表現出足夠的安全性、耐受性和臨牀活性，以支持加速批准的申請。即使齊托米尼在一個患者亞型中表現出足夠的活性，例如KMT2A重排AML患者，以支持該亞羣中的應用，也不能保證它將表現出足夠的活性以支持其他患者亞羣中的加速批准申請。即使齊托米尼的試驗結果顯示了令人信服的臨牀益處，FDA在批准過程中也有很大的自由裁量權，可能不會根據我們產生的數據批准。
雖然我們從我們與FDA的討論和我們與FDA第二階段結束會議的會議紀要中相信，如果AIM-HN呈陽性，那麼有可能加速批准tipifarnib用於攜帶HRAS突變的復發或難治性HNSCC患者的治療，但FDA在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可能不會根據AIM-HN和Run-HN的數據批准。即使試驗結果是陽性的，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果。也不能保證來自SEQ-HN的數據將支持替法尼布在HRAS突變株HNSCC中的任何潛在的市場應用。
如果我們的試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費大量額外資源進行額外試驗，以支持可能批准Ziftomenib、tipifarnib或我們的其他候選產品。
我們以前沒有向FDA提交過新藥申請或NDA，或類似的產品批准文件 我們不能確定齊托米尼或替法尼布是否會在臨牀試驗中取得成功，也不能確定任何適應症是否會獲得監管部門的批准。我們不能預測是否或何時會尋求對齊托米尼或替法尼布的監管審查，以尋找任何其他適應症。如果我們沒有得到監管部門的批准，不能及時或根本成功地將齊托米尼或替法尼布商業化，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們成功地獲得了銷售ziftomenib或tipifarnib的監管批准，我們的收入也將在一定程度上取決於我們的第三方合作伙伴將配套診斷藥物商業化的能力，以及我們獲得監管批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果治療NPM1突變AML、KMT2A重排AML、依賴HRAS或依賴PIK3CA的HNSCC和其他疾病的市場機會沒有我們估計的那麼大，我們的業務和前景可能會受到損害。
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我們的發現、臨牀前和臨牀開發專注於為基因定義癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方法可能永遠不會產生適銷對路的產品。
針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發，以及形成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現，是一個相對較新和快速發展的科學領域。支持基於這些發現開發候選產品可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。我們候選產品的患者羣體沒有完全確定，但比一般治療的癌症人羣要少得多，需要對患者進行篩查和識別，才有資格接受我們的治療。患者的成功識別取決於幾個因素，包括篩選足夠數量的患者以確定他們是否存在特定的基因改變或表達水平，確定特定的基因改變或表達水平如何響應我們的候選產品，以及開發配套診斷來確定此類基因改變或表達水平。此外，即使我們成功地識別了患者，我們也不能確定由此產生的患者數量是否足夠大，以使我們能夠成功地將任何我們能夠獲得市場批准並實現盈利的產品商業化。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功。如果我們的方法不成功，我們的業務將受到影響。
為了執行我們推進ziftomenib和tipifarnib臨牀開發的戰略，我們已經設計了我們的臨牀試驗，並預計將設計我們候選產品的未來臨牀試驗，包括具有特定屬性的患者，例如我們認為與特定癌症亞型有關的特定基因改變、腫瘤組織學或表達水平。我們這樣做的目標是招募對我們的候選產品有最高反應概率的患者，並在我們的1b期和/或概念驗證2期臨牀試驗中招募這些患者，以顯示臨牀療效的早期和有統計學意義的證據。我們在對替法尼在某些癌症適應症的臨牀試驗數據的回顧分析中確定的潛在分子生物標記物，可能不會在我們正在進行的第二階段臨牀試驗中或在我們可能在這些適應症中進行的未來臨牀試驗中被前瞻性地驗證為替法尼布活性的生物標記物。如果我們無法識別可預測候選產品反應的分子或基因改變或生物標記物，或者我們無法在臨牀試驗中將具有適用基因改變或表達水平的患者納入我們的臨牀試驗，或者如果我們的候選產品未能如我們預期的那樣發揮作用，我們評估療效的能力、尋求參與FDA快速審查和批准計劃(包括突破性治療、快速通道指定、優先審查和加速批准)的能力，或尋求加快臨牀開發和監管時間表的能力可能會受到影響，從而導致開發時間更長、臨牀試驗規模更大，獲得監管批准的可能性降低。
我們可能會發現很難招募患者參加我們的齊托米尼和替法尼布的臨牀試驗。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。*
確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在招募過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。
除了我們臨牀試驗的潛在人羣較少外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者池，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重而不能將他們納入試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。例如，許多治療HNSCC患者的醫生並不定期對患者進行基因突變篩查，例如HRAS基因中存在的致癌突變。為了解決這些限制，我們與第三方實驗室簽訂了合同，為我們的臨牀站點促進患者的基因篩查。然而，不能保證這些努力將是有效的。
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我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀研究，這是因為接受試驗的候選產品的已知風險和好處，包括試驗所需程序和測試的數量和頻率、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性，以及醫生的患者轉介做法。例如，隨着免疫治療藥物nivolumab和pembrolizumab的批准，許多HNSCC患者現在正在接受這些藥物中的一種與化療相結合的一線治療，以及在化療和/或西妥昔單抗等一線治療失敗後進行治療。如果接受免疫治療的患者或治療他們的醫生出於任何原因不願意或無法參與我們的研究，或者如果這些患者從該藥物中獲得陽性結果，導致疾病進展的時間比最初預期的更長，則招募患者、進行研究以及獲得潛在產品的監管批准的時間表可能會推遲，或者我們可能無法成功完成我們的研究。此外，如果患者不遵守臨牀試驗流程和程序，例如，退出、錯過預期的預定劑量或後續訪問，或未能遵循試驗方案，則來自我們試驗的數據的完整性可能會受到損害，或不被FDA或其他監管機構接受。
此外，在估計生物標記物的頻率，如HNSCC患者中HRAS突變的頻率時，我們依賴於科學文獻中發表的數據以及我們和我們合作者的經驗。對HNSCC中HRAS突變頻率的初步研究是回顧性進行的，可能沒有反映當前發生的HRAS突變率，這些突變率可能會受到環境暴露的變化、早期治療的獲得、HPV病毒感染和其他影響腫瘤形成的變量的影響。用於在已發表的數據集中識別突變的技術可能與我們目前使用的技術不同，這可能會使我們更難在臨牀試驗中比較結果，或者我們在臨牀試驗中可能會遇到比當前科學文獻中提供的HRAS突變頻率更低的頻率。此外，分子生物標記物學術研究中的樣本質量可能不能反映側重於病理診斷的標準臨牀實踐。即使確定了攜帶HRAS突變的患者，替法尼布的潛在臨牀益處也可能被推遲或減少，因為接受免疫治療的患者病情進展的時間延長了，可以從替法尼布中受益的患者數量可能會減少。潛在的試驗對象也可能距離我們的臨牀試驗地點太遠而無法參與。我們或第三方合作伙伴在篩選患者或確定患者參加我們正在進行的臨牀試驗方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們完成臨牀試驗，這可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或使替法尼及時或有利可圖地商業化，甚至根本無法實現。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管批准，包括：
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臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果也不一定能預測最終結果。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲。*
對於我們的候選產品來説，失敗的風險很高。在從監管部門獲得銷售任何候選產品的市場批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀前和臨牀測試，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。這項測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的初步或中期結果不一定能預測最終結果。例如，我們在HRAS突變型HNSCC中進行的替法尼布陽性2期臨牀試驗RUN-HN的數據可能無法預測AIM-HN或我們可能進行的任何其他後期臨牀試驗的結果。AIM-HN的主要終點是ORR，根據RECIST 1.1標準和獨立的放射學審查確定。獨立放射學審查是指聘請與藥物開發計劃無關的第三方放射科醫生對初級放射圖像進行獨立評估的正式過程。我們在HRAS突變HNSCC的RUN-HN臨牀試驗中的所有患者反應都由試驗調查人員進行了評估。與獨立的放射學審查不同，研究人員評估的反應由研究人員或其附屬放射科同事執行，他們可能知道試驗治療、患者病史或其他信息，這些信息可能會影響他們在應用RECIST 1.1的規則和慣例時的選擇。相反，獨立的放射學審查者對非放射學臨牀信息或其他輔助信息的訪問受到限制, 這本可以通知他們應用RECIST 1.1響應規則。已發表的文獻表明，當研究人員評估的應答率通過獨立的放射學審查驗證時，應答率持續下降。
在單個臨牀站點或少數臨牀站點進行的臨牀試驗的結果可能不能預測來自其他臨牀站點或後續臨牀試驗的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。例如，FDA之前在2005年6月向Janssen PharmPharmtica NV或Janssen發出了一封不批准tipifarnib作為治療老年未治療AML患者的信。我們不可能確切地預測我們的任何候選產品是否或何時將被證明在人體上有效或安全，或將獲得監管部門的批准。
我們的臨牀試驗可能會出現延遲，我們不知道正在進行的或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或招募患者，是否需要重新設計或按時完成，如果有的話。如果FDA、類似的外國監管機構或IRBs對我們的齊托米尼、替法尼布或我們需要解決的任何其他候選產品的臨牀試驗研究計劃提出意見，這些研究可能會推遲，也可能根本不會開始。如果我們或FDA或其他類似的監管機構在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物不是按照cGMP法規或可接受的質量生產的，臨牀試驗可能會被我們或FDA或其他類似監管機構推遲、暫停或提前終止。不能保證FDA或其他類似的監管機構不會在未來將我們的任何候選產品臨牀擱置。例如，在2021年11月24日，我們報告了FDA已將KOMET-001試驗部分臨牀擱置。部分臨牀擱置是在我們向FDA報告了可能與分化綜合徵相關的5級嚴重不良事件之後啟動的，這是一種與急性髓細胞白血病治療中的分化藥物相關的已知不良事件。在部分臨牀擱置時登記在1b期擴大隊列中的患者被允許繼續接受齊托米尼治療，儘管在部分臨牀擱置解除之前不會再招募更多的患者。2022年1月20日，我們宣佈，在就我們的辨證綜合徵緩解策略達成一致後，FDA已經解除了對KOMET-001試驗的部分臨牀擱置，該研究將恢復篩查和招募新患者。我們可能會經歷許多不可預見的事件, 或者是臨牀試驗的結果，這些試驗可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化。臨牀試驗可能會因為成本高於我們預期或出於各種原因而被推遲、暫停或提前終止，例如：
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此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎的影響。由於醫院資源優先投向新冠肺炎，臨牀站點啟動和患者登記可能會延遲。我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的現有或潛在患者也可能選擇不參加、不參加後續臨牀訪問或退出試驗，以防止感染。新冠肺炎。此外，如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募人才的能力並保留主要調查人員和現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的敞口，可能會受到不利影響。這些事件可能會推遲我們的臨牀試驗，增加完成臨牀試驗的成本，並對臨牀試驗數據的完整性、可靠性或健壯性產生負面影響.
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些臨牀試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
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如果我們在測試或營銷審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組或將按計劃完成，或者根本不知道。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
到目前為止已經進行的替法尼的臨牀前和臨牀試驗可能沒有按照適用的法規標準進行，這可能會導致進一步開發的成本增加或重大延誤。
我們於2014年12月從Janssen那裏獲得了tipifarnib的開發權，在我們獲得許可之前，tipifarnib的開發完全由Janssen或與其簽約的任何第三方進行。因此，我們沒有參與任何這些開發活動，也沒有任何控制權。由於我們對Janssen與替法尼布相關的開發活動沒有投入，我們可能會發現Janssen執行的臨牀開發或製造活動的某些要素不符合適用的法規標準，或者存在其他方面的缺陷，特別是相對於目前的要求，因為tipifarnib的開發始於20世紀90年代。Tipifarnib先前開發中的任何這樣的缺陷都可能對我們獲得tipifarnib的監管批准的能力產生不利影響。
我們預計，我們目前的候選產品和未來的任何候選產品可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些仍在開發中，我們對此類藥物或生物製品的供應、監管狀態或監管批准的控制有限或沒有控制權。*
我們目前的候選產品和任何未來的候選產品都有可能與一種或多種癌症療法一起使用，例如齊托米尼的VENCLEXTA(Ventoclax)，替普法尼的PIQRAY(Alpelisib)，或其他已批准和未批准的藥物。我們是否有能力開發和最終商業化我們目前的候選產品以及與另一種藥物或生物藥物聯合使用的任何未來候選產品，將取決於我們以商業合理的條款獲得此類藥物或生物製劑進行臨牀試驗的能力，以及如果獲得批准，這些藥物或生物製劑可與商業化產品一起使用的能力。我們不能確定當前或潛在的未來商業關係是否會以商業上合理的條件或根本不為我們提供穩定的此類藥物或生物製品供應。
任何未能維持或進入新的成功商業關係，或購買ventoclax、alpelisib或其他藥物的費用，都可能推遲我們的開發時間表，增加我們的成本，並危及我們開發當前候選產品和任何未來候選產品作為商業可行療法的能力。如果發生其中任何一種情況，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景都可能受到實質性的損害。
此外，開發與另一種產品或候選產品結合使用的候選產品可能會帶來單一代理候選產品所不面臨的挑戰。我們目前正在開發tipifarnib，並可能開發其他未來候選產品，與其他療法結合使用。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這類試驗的結果可能表明，以前任何積極的試驗結果都應歸因於聯合療法，而不是我們目前的候選產品和任何未來的候選產品。此外，在產品批准後，FDA或類似的外國監管機構可能會要求相互使用的產品交叉標記以供聯合使用。在我們對其他產品沒有權利的範圍內，這可能需要我們與第三方合作來滿足這樣的要求。此外，如果我們獲得上市批准，與另一種產品相關的開發可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。此類發展可能包括改變其他產品的安全性或有效性，改變批准產品的可用性、質量、製造和供應問題，以及改變護理標準。
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如果任何未來的合作者或供應商不能繼續以商業合理的條件供應他們的產品，我們將需要尋找獲得此類產品的替代方案。此外，如果未來任何合作伙伴或供應商的產品供應中斷、延遲或無法向我們提供，我們的臨牀試驗可能會被推遲。如果我們無法找到替代供應或不能以商業合理的條件這樣做，我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景可能會受到實質性損害。
我們的候選產品可能會導致嚴重的不良事件或產生不可接受的副作用，從而延遲、限制或阻止它們的開發。*
如果我們的候選產品在臨牀前或臨牀試驗中出現不可接受的副作用，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，在這些用途或子羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。
我們目前正在進行我們的1/2期臨牀試驗的1b期部分，以評估齊托米尼對復發或難治性AML的療效。任何觀察到的與藥物相關的副作用都可能影響患者對可能具有治療效果的藥物劑量的耐受性，進而可能影響患者招募或登記患者完成臨牀試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，如果我們正在進行的或計劃中的齊托米尼或替法尼布的臨牀試驗結果顯示嚴重不良事件或副作用的頻率和嚴重程度不可接受，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。生物製藥行業開發的許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出了希望，但後來被發現會產生副作用，阻止這些化合物的進一步發展。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
Tipifarnib已經在5000多名腫瘤患者中進行了研究，總體耐受性良好，並顯示出可控的副作用特徵。任何級別的最常見的血液學不良事件都是中性粒細胞減少，或白細胞減少，貧血和血小板減少，或血小板減少。任何級別最常見的非血液學不良事件是胃腸道系統疾病，如噁心、厭食、腹瀉和嘔吐、疲勞和皮疹。在之前的tipifarnib臨牀研究中，停止治療的比例約為20%-25%。到目前為止，在我們正在進行的臨牀試驗中觀察到的副作用與之前的觀察大體一致；然而，不能保證通過進一步的臨牀研究不會發現更多或更嚴重的副作用。Janssen已經授予EB Pharma LLC或Eiger BiopPharmticals的子公司EB Pharma開發用於病毒學適應症的tipifarnib的權利。在EB Pharma可能在病毒學適應症中進行的臨牀試驗中，可能會發現不良副作用，這可能會對替法尼的開發、商業化或潛在價值產生負面影響。
此外，我們可能會結合第三方藥物或生物製品對我們的候選產品進行評估，聯合試驗期間出現的安全問題可能會對每個候選產品的單獨開發計劃產生負面影響，因為FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們停止單一候選試驗，直到更好地瞭解每個候選產品對任何安全問題的貢獻。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們必須專注於有限數量的研究項目和候選產品以及特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的發現和臨牀前開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
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如果我們或我們的第三方合作伙伴未能開發、驗證和獲得監管機構對診斷測試平臺的批准，可能會損害我們的藥物開發戰略和運營結果。*
我們業務戰略的核心要素之一是篩選和識別可能從我們的候選產品中獲得有意義的臨牀益處的分子或基因改變患者亞羣。這些患者亞羣的成功識別取決於靈敏、準確和具有成本效益的分子和其他診斷測試的開發，以及這些測試在臨牀現場的廣泛採用和使用，以篩選足夠數量的患者，以確定他們是否適合使用我們的候選產品進行治療。
由於我們沒有內部診斷測試能力，我們廣泛依賴第三方合作者來開發、驗證和監管批准這些診斷測試。我們和我們的第三方合作伙伴在開發、驗證和獲得監管機構對這些診斷測試的批准時可能會遇到困難。無論是在臨牀開發階段，還是在被批准作為商業銷售的配套診斷時，我們都可能遇到讓腫瘤學家採用和使用這些診斷測試的困難。
配套診斷與醫療器械一樣，受到FDA和類似外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨批准或批准。到目前為止，FDA經常要求癌症治療的配套診斷應用程序獲得上市前的批准。我們目前預計，為了獲得批准在NPM1突變型AML和KMT2A重排AML中使用齊托米尼，以及在HRAS依賴或PIK3CA依賴的HNSCC中使用tipifarnib，將需要獲得批准的伴隨診斷。我們和我們的第三方合作者在開發、驗證和獲得對這些伴隨診斷的批准時可能會遇到困難。我們或第三方合作者在開發、驗證配套診斷或獲得監管機構批准方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。我們還可能在開發可持續、可複製和可擴展的製造流程或將該流程轉移給商業合作伙伴或談判保險補償計劃方面遇到延誤，所有這些都可能阻止我們完成臨牀試驗或將我們的產品在及時或有利可圖的基礎上商業化。
即使我們或我們的夥伴診斷協作者成功獲得監管部門對我們候選產品的配套診斷的批准，我們的協作者：
此外，我們或我們的合作者可能會遇到生產困難，這些困難可能會限制配套診斷的供應、影響易用性、影響價格或難以在臨牀社區中接受配套診斷的使用。
如果與我們的候選產品配套使用的診斷技術不能獲得市場認可，我們從候選產品銷售中獲得收入的能力可能會受到損害。如果對執行配套診斷測試的實驗室的保險報銷不足，利用率可能會很低，患者腫瘤可能不會被全面篩查，以確定是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。如果我們或我們的合作者未能將這些配套診斷技術商業化，我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得與我們的候選產品相關的替代診斷測試的供應，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和延遲。
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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。*
到目前為止，我們主要通過股權和債務融資為我們的業務提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在季度和年度之間大幅波動。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
為了實現並保持盈利，我們必須開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，成功開發配套診斷，獲得FDA和其他全球監管機構對這些候選產品的上市批准，以及我們可能獲得上市批准的這些產品的製造、營銷和銷售。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生可觀的、甚至足以實現盈利的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利可能會降低我們的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
新冠肺炎疫情以及實際或預期的利率和經濟通脹變化已導致全球金融市場波動，並威脅到全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條件籌集更多資本的能力產生實質性的不利影響，甚至根本不影響。
我們是一家臨牀階段的公司，沒有批准的產品，也沒有歷史產品收入。因此，我們預計我們的財務和經營業績將在不同時期有很大不同。
我們是一家臨牀階段的公司，自成立以來一直蒙受虧損，預計在可預見的未來將繼續蒙受鉅額虧損。生物製藥產品開發是一項高度投機性的工作，涉及很大程度的不確定性。我們預計，由於各種因素，我們的實際財務狀況和經營業績將在季度之間或同比中大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括新冠肺炎。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括：
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因此，我們必須根據與臨牀階段公司相關的許多潛在挑戰和變量來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變量不在我們的控制範圍內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的指標。我們經營和財務業績的波動可能會導致我們的股價下跌。有可能在未來的一些時期，我們的經營業績將高於或低於證券分析師或投資者的預期，這也可能導致我們的股價下跌。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、確定和獲得潛在的候選產品、承擔我們候選產品的臨牀前、臨牀和監管開發，以及為我們的候選產品開展商業前和診斷相關活動。我們尚未證明我們有能力成功完成支持FDA批准的臨牀試驗或配套診斷開發、獲得市場批准、生產商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。藥物從被發現到獲得上市批准，平均需要10到15年的時間來開發。因此，根據我們迄今較短的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測，都可能不像我們有較長的運營歷史時那樣準確。
此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知因素。我們未來可能需要從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。
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我們將需要獲得與我們持續運營相關的大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的某些權利。
在此之前，如果我們能夠產生足夠的產品收入來為我們的運營提供資金，我們將需要籌集與我們持續運營相關的額外資本。我們希望通過股權發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們股東作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，包括我們的其他技術、未來的收入來源或研究計劃，或者以可能對我們不利的條款授予許可。由於新冠肺炎大流行以及為減緩其蔓延而採取的行動，以及實際或預期的利率和經濟通脹變化，全球金融市場經歷了波動和不確定因素。不能保證金融市場的進一步波動和不確定性以及對經濟狀況的信心下降不會發生。如果金融市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高，和/或攤薄程度更高。
2022年2月，我們加入了自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以不時單獨決定發售總髮行價高達1.5億美元的普通股。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。
2022年11月，我們與貸款人和Hercules簽訂了貸款協議，提供了高達1.25億美元的一系列定期貸款。根據貸款協議的條款，我們已經借入了1,000萬美元，在2023年9月15日之前的任何時候都可以再借1,500萬美元。除了我們的定期貸款安排，我們沒有任何承諾的外部資金來源。雖然我們定期貸款安排下的任何金額仍未清償，但我們仍須遵守肯定及限制性契約，包括有關交付財務報表、維持庫存、繳税、維持保險、處置財產、企業合併或收購、產生額外債務、與聯屬公司的交易及最低現金契約，以及其他習慣契約。如果我們在我們的定期貸款安排下違約，貸款人可能會加快我們的償還義務，並控制我們質押的資產，這可能需要我們重新談判協議中對我們不太有利的條款，或者立即停止運營。此外，如果我們被清算，貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。一旦發生違約事件，包括我們未能履行貸款協議下的付款義務、違反貸款協議下的某些其他契諾或發生重大不利變化，從而要求我們立即償還貸款或試圖通過談判或訴訟撤銷違約聲明，貸款人可以加快履行我們在貸款協議下的義務。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。除有限的例外情況外，我們的定期貸款安排還禁止我們在沒有貸款人事先書面同意的情況下產生債務。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方承包商和組織進行我們的臨牀試驗，並/或為其提供材料，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前提供材料和/或完成此類臨牀試驗。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方承包商、臨牀數據管理組織、獨立承包商、醫療機構和臨牀研究人員來支持我們的臨牀前開發活動和進行臨牀試驗。這些協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們被要求達成替代安排，我們的產品開發活動可能會被推遲。
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我們與許多其他公司競爭，其中一些可能是我們的商業競爭對手，爭奪這些第三方的資源。大型製藥公司往往與這些第三方供應商有更廣泛的協議和關係，這些第三方供應商可能會優先考慮這些大型製藥公司的要求，而不是我們的要求。我們所依賴的第三方可能有權隨時終止與我們的合同，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。如果任何此類第三方終止與我們的合約或未能按照約定履行協議，我們可能被要求達成替代安排，這可能會導致我們的產品開發計劃發生重大成本和延誤。此外，我們與這些第三方達成的協議一般不提供關於員工流動率和可用性的保證，這可能會導致這些第三方中斷對我們的候選產品的研究。
我們對第三方進行臨牀試驗的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照臨牀試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA和其他監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐指南，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，我們的臨牀試驗數據在很大程度上依賴於第三方數據管理器。不能保證這些第三方不會在設計、管理或保留我們的數據或數據系統時出錯。不能保證這些第三方將通過FDA或其他監管審計，這可能會推遲或阻止監管批准。
對於我們的Kurrent-HN試驗，除了依賴第三方服務提供商外，我們還依賴諾華公司根據我們的合作協議條款提供alpelisib。如果諾華公司沒有按照協議執行，或者協議終止，Kurrent-HN試驗以及我們聯合使用tipifarnib和alpelisib的開發計劃可能會受到實質性的不利影響。
如果這些第三方沒有按照法規要求、我們的協議或我們聲明的方案成功地履行其合同職責、完成預期的時間表、進行我們的臨牀試驗或提供臨牀試驗材料，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，或者我們的努力可能會延遲。
此外，這些第三方執行其某些業務(包括監測臨牀站點)的能力可能會受到新冠肺炎疫情的限制，並且如果該等第三方因新冠肺炎疫情或因應疫情而下達的政府命令而無法履行其合同義務，則根據我們與該等第三方的合同協議條款，我們可能擁有有限的追索權，或沒有追索權。此外，如果與我們接觸的任何第三方因新冠肺炎疫情而關閉或其他重大中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
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我們依賴第三方生產我們的產品，以供臨牀前和臨牀試驗的候選產品使用，並預計將繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本和質量獲得足夠數量的候選產品或產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。*
我們沒有擁有或運營生產我們的候選產品的設施，我們目前也沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產臨牀用品齊托米尼、替法尼布和用於臨牀前和臨牀試驗的KO-2806。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計也將依賴第三方進行商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。我們還希望依賴其他第三方來包裝和標記藥物產品，併為我們的臨牀試驗儲存和分發藥物供應。
製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括藥物配方和製造技術的開發以及工藝控制。原料藥和醫藥產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的產品中或在製造我們產品的製造設施中發現污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。我們已經開發了一種改良的藥物產品製造工藝和一種正在我們的AIM-HN臨牀試驗中使用的替法尼布的改良片劑配方。雖然我們的第一階段相對生物利用度研究表明原始片劑和改良片劑之間的藥代動力學可比性，但我們不能確定在我們的AIM-HN或其他臨牀試驗中，我們不會觀察到片劑之間的差異，這可能會影響臨牀結果。
如果我們無法開發具有可接受的穩定性和無菌特性的候選產品配方，或者我們的任何候選產品因任何原因(無論是製造、供應或存儲問題、地緣政治事件、正在進行的新冠肺炎大流行或其他原因)出現意外延遲或供應中斷，我們的業務可能會受到損害，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或者我們可能被要求重新啟動或重複這些試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但如果我們對所需數量的估計被證明不準確、我們遭受候選產品供應的意外損失，或者我們被要求生產新的候選產品供應以滿足法規要求或規格，我們可能需要生產額外的候選產品供應。由於需要更換供應商、合同製造商或其他第三方製造商，候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲或中斷，都可能嚴重損害我們的業務，並延誤我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。我們現有或未來的製造商、供應商或分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。如果我們目前的合同製造商不能按約定履行合同, 我們可能會被要求更換這樣的製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。
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我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
我們的合同製造商用於生產我們候選產品的設施必須得到包括FDA在內的適用監管機構的批准，檢查將在NDA提交給FDA後進行。我們完全依賴我們的合同製造合作伙伴來遵守FDA對齊夫托米尼、替法尼布和我們其他候選產品的活性藥物物質和成品的製造要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA監管要求的材料，他們將無法確保或保持FDA對製造設施的批准。此外，我們對我們的合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或合同製造商決定不再供應或製造我們的產品，我們可能需要尋找替代的製造設施，在這種情況下，我們可能無法以可接受的條款確定臨牀或商業供應的製造商，或者根本無法確定製造商，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力。第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准。, 吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
我們和我們的合作伙伴能夠繼續向我們的患者供應我們的臨牀產品，目前預計供應不會出現任何中斷。如果我們的第三方製造商和供應鏈供應商受到地緣政治事件的負面影響，例如俄羅斯對烏克蘭發起的軍事行動(以及美國和其他某些國家的迴應，包括對俄羅斯的重大制裁和貿易行動)，以及全球和特定地區正在發生的新冠肺炎疫情，例如中國，我們可能無法向我們的臨牀地點提供持續的藥品供應，我們的臨牀試驗可能會被推遲或無法完成，這將對我們的業務運營和業績產生實質性的不利影響。
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與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險
如果我們無法獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
在商業化之前，我們的候選產品必須根據美國的保密協議獲得FDA的批准，並獲得歐洲藥品管理局(EMA)和美國以外的類似監管機構的批准。無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果真的獲得了批准，也需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，新冠肺炎大流行還可能影響美國食品和藥物管理局、食品藥品監督管理局或其他衞生當局的業務，這可能導致與計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲，並最終推遲對我們候選產品的審查和批准。未能獲得候選產品的營銷批准將阻止我們將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得銷售我們的任何候選產品的批准。我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，預計在這一過程中將依賴第三方CRO來幫助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得上市批准還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施，以及其他要求。我們的候選產品可能不是有效的，可能只是中等有效，可能沒有可接受的響應持久性，可能沒有可接受的風險-收益概況，或者可能被證明具有不良或意外的副作用, 毒性或其他特徵，可能妨礙我們獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，也可能導致申請的延遲或阻止批准。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
如果另一家公司在我們之前獲得了對tipifarnib的監管批准，我們可能無法從tipifarnib可用的監管排他期中受益。
由於涵蓋tipifarnib的物質專利組合已於2016年在美國和歐洲國家到期，而我們僅有少量針對我們潛在的tipifarnib適應症的已頒發的美國和外國專利，我們的tipifnib商業戰略依賴於獲得使用方法和治療方法專利，包括針對特定適應症和生物標誌物的專利、與tipifarnib相關的其他專利、與包括tipifarnib在內的法尼基轉移酶抑制劑相關的治療方法專利以及非專利監管排他性專利。在美國，製藥商在FDA批准NCE的NDA後，可以獲得五年的非專利排他性，NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的排他期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本或任何第505(B)(2)條對相同活性部分的NDA的申請，並取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請者進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。Eiger BiopPharmticals的子公司EB Pharma從Janssen那裏獲得了開發用於病毒學適應症的tipifarnib的權利。如果EB Pharma在我們的腫瘤學或其他非病毒學適應症獲得監管批准之前，就在病毒學適應症中獲得了tipifarnib的監管批准，則五年排他期將從EB Pharma獲得監管批准之日開始，因此, 我們可能有權獲得的監管排他期可能會縮短或取消，替普法尼的商業前景可能會因此受到損害。
此外，如果EB Pharma獲得tipifarnib用於病毒學適應症的批准，EB Pharma可能會以較低的價格銷售tipifarnib，這可能會對我們銷售用於腫瘤學或其他非病毒學適應症的tipifarnib的價格產生不利影響。
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我們可能無法獲得我們尋求的候選產品的孤立藥物獨家經營權，這可能會限制這些候選產品的潛在盈利能力。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。一般來説，如果具有孤兒稱號的產品隨後獲得了其獲得該稱號的適應症的第一次上市批准，則該產品有權在一段市場排他期內，阻止適用的監管當局在排他期內批准同一藥物的同一適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
2019年7月，FDA批准Ziftomenib用於治療AML的孤兒藥物指定。如果ziftomenib獲得了比AML更廣泛的適應症的上市批准，ziftomenib可能不再有資格獲得市場獨家經營權。此外，孤兒藥物排他性可能不能有效地保護齊托米尼免受同一孤兒情況下不同藥物的競爭，這些藥物可以在排他期內獲得批准。此外，在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以批准針對相同疾病的另一種相同藥物的申請。對於我們可能開發的用於治療罕見癌症的任何候選產品，如果未能獲得孤兒指定，和/或無法在適用的專營期內保持該指定，可能會降低我們對適用候選產品進行足夠銷售以平衡開發它所產生的費用的能力，這將對我們的運營業績和財務狀況產生負面影響。
如果我們獲得孤兒指定和FDA批准我們的任何候選產品用於腫瘤學適應症，我們將有權獲得該孤兒適應症的七年市場獨家經營權。然而，如果競爭對手獲得了這種候選產品的仿製藥用於另一種適應症的批准，醫生將不會被阻止在市場排他性期間為孤兒適應症開仿製藥。這種處方做法可能會對我們的孤立適應症候選產品的銷售產生不利影響。
FDA批准的Fast Track指定，例如批准tipifarnib用於治療鉑類藥物治療進展後HRAS突變的HNSCC患者，以及治療具有T濾泡輔助表型的復發或難治性血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和結節性外周T細胞淋巴瘤的成人患者，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以向FDA申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。我們的替法尼候選產品已被FDA授予Fast Track稱號，用於治療鉑類藥物治療進展後HRAS突變的HNSCC患者，以及治療復發或難治性血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤、濾泡性T細胞淋巴瘤和具有T濾泡輔助表型的結節性外周T細胞淋巴瘤的成人患者，但不能保證我們將在未來的任何候選產品中獲得這一稱號。此外，儘管我們已經收到了替法尼的指定，但與FDA的傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。許多獲得快車道指定的藥物都未能獲得藥物批准。
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FDA指定的突破性療法可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已獲得美國食品和藥物管理局對替法尼的突破性治療指定，用於治療在以鉑為基礎的化療後病情進展後復發或轉移性HRAS突變的HNSCC患者，其變異等位基因頻率≥為20%。突破療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物有資格接受FDA的優先審查，滾動提交NDA的部分內容和FDA的組織承諾，讓高級管理層為公司提供指導，以幫助確定最有效的批准途徑。FDA和贊助商之間的這種互動和溝通可以幫助確定最有效的開發路徑。然而，縮短的時間可能會給產品開發帶來重大的化學、製造和控制挑戰。
FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破療法的資格，FDA稍後也可能決定這些候選產品不再符合資格條件，並撤銷此類指定。
如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試和不同的批准標準。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或我們的第三方合作伙伴可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一些國家或司法管轄區未能獲得上市批准可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的批准後監管要求的約束，並可能受到批准後的限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其測試、製造、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和其他監管機構的全面監管。這些要求包括但不限於提交安全和其他批准後的信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，包括FDA和其他監管機構的定期檢查，關於向醫生分發樣品的限制或要求，跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健提供者支付的款項，以及記錄保存要求。
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FDA還可能要求進行昂貴的批准後研究或臨牀試驗和監測，以監測該產品的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定銷售。FDA對製造商使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們超出他們批准的適應症推廣我們的產品，我們可能會因標籤外推廣而受到執法行動的影響。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法。
此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
不遵守歐洲聯盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品有關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人數據的要求也可能導致重大處罰和制裁。
FDA和其他監管機構可能要求對候選組合產品進行比單一藥物更廣泛或更昂貴的試驗。
如果我們尋求監管機構對候選組合產品的批准，我們可能被要求證明候選產品中的每個活性藥物成分都對候選組合產品聲稱的效果做出了貢獻，並且每個成分的劑量，包括數量、頻率和持續時間，對於需要這種同時治療的重要患者羣體來説是安全有效的。因此，我們可能需要進行臨牀試驗，將每種成分的藥物與組合進行比較。這可能需要我們進行比許多單一藥物更廣泛、更昂貴的臨牀試驗。進行此類試驗的需要可能會使聯合用藥獲得監管部門批准的難度和成本比只含單一活性藥物成分的新藥更難、成本更高。
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我們與醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的關係以及我們的一般業務運營可能受到適用的欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律、隱私法和其他醫療法律法規，這可能使我們面臨重大處罰，包括刑事制裁、行政和民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少等處罰。
醫療保健提供者和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移、營銷支出和/或藥品定價有關的信息。一些州和地方法律也要求藥品銷售代表註冊。
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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及我們業務的削減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享個人數據，或集體處理個人數據，包括我們收集的有關臨牀試驗參與者的數據，以及其他敏感的第三方數據，包括專有和機密的商業數據、商業祕密和知識產權。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及管理我們和代表我們處理數據的其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)對承保企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利，以及要求受CCPA約束的企業實施某些措施，以實現加州居民的個人數據權利。CCPA允許對違反規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，預計將於2023年1月1日生效的加州消費者隱私法案(CPRA)將擴大CCPA。此外，CPRA建立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執行的風險。弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州等其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州也在考慮制定類似的法律。此外，近年來在聯邦和地方各級提出了數據隱私和安全法律，這可能會使合規工作進一步複雜化。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例或歐盟的GDPR、英國的GDPR和巴西的一般數據保護法(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais)(第13,709/2018號法律)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，歐盟GDPR規定，與個人數據處理有關的私人訴訟可由經法律授權代表數據當事人利益的各類數據當事人或消費者保護組織提起。
某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。例如，在沒有適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR一般限制將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，歐盟委員會認為美國不能提供足夠的個人數據保護。歐盟委員會發布了一套“標準合同條款”，旨在成為一種有效的機制，使實體可以將個人數據從歐洲經濟區轉移到歐盟委員會認為沒有提供足夠保護水平的司法管轄區。目前，這些標準合同條款是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制。然而，標準合同條款要求依賴該法律機制的各方履行額外義務，例如進行轉讓影響評估，以確定是否有必要採取額外的安全措施來保護所涉個人數據。
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瑞士和英國的法律同樣限制將個人數據轉移到這些司法管轄區以外的國家，如美國，這些國家被認為沒有提供足夠的個人數據保護。除了歐洲對跨境個人數據轉移的限制外，其他司法管轄區已經制定或正在考慮類似的跨境個人數據轉移法律和當地個人數據居留權法律，其中任何一項都可能增加做生意的成本和複雜性。如果我們不能為跨境個人數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他地方的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大的負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力、限制我們與受歐洲和其他數據保護法約束的各方合作的能力，或者要求我們以高昂的成本提高我們在歐洲和/或其他地方的個人數據處理能力。
此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可包括但不限於政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查和類似)；訴訟 (包括與階級有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；下令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：我們的業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們業務的修訂或重組。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。*
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。
例如，2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，這是一部全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，提高質量，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
在ACA的條款中，對我們的潛在產品候選和我們的業務具有重要意義的條款如下：
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ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。ACA的某些變化，如聯邦税收立法取消了ACA的個人健康保險任務，推遲實施某些ACA強制收取的費用，以及ACA為彌補大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口而對ACA進行的其他變化，通常被稱為“甜甜圈洞”，最近頒佈或實施了這些變化的影響尚不清楚。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。此外，在美國最高法院於2021年1月28日做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，或稱愛爾蘭共和軍，使之成為法律，其中包括, 將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長到2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。我們無法預測醫療改革立法或法規的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在的立法或法規對我們的影響。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年開始，每財年向提供者支付的醫療保險總金額最高削減2%，由於隨後的立法修正案，這一削減將持續到2031年，除非採取額外的國會行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日因新冠肺炎疫情而暫停支付除外。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向某些醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。這些新法律和其他可能的立法可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
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此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。因此，最近出現了幾項美國總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於10月14日發佈了一項額外的行政命令, 2022指示HHS在九十(90)天內提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。未來的立法可能會改變藥品定價的動態。我們無法預測未來醫療改革立法或監管可能影響我們業務的所有方式。
我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。外國立法變化也可能影響我們將候選產品商業化的能力。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
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如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人賠償保險，以支付因使用危險材料而導致員工受傷的成本和支出，以及污染責任保單，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。除我們的污染責任保單外，我們不為因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害。*
我們打算依靠法規專有期、專利、商業祕密保護、保密協議和許可協議的組合來保護與我們當前的候選產品和開發計劃相關的知識產權。如果我們可能擁有、許可或追求的任何專利、專利申請或未來專利對我們當前或未來的候選產品或產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會威脅到我們將當前或未來的任何候選產品或產品商業化的能力。此外，如果我們在開發工作中遇到延遲，我們可以銷售我們當前或未來的任何候選產品或我們獲得任何專利保護的產品的時間段將會縮短。考慮到新產品候選或產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品或產品商業化之前或之後不久到期。
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我們已經在美國頒發了專利，涵蓋齊托米尼的物質組成和某些結構相關的化合物，以及使用這些化合物治療癌症的方法。儘管這些專利目前有效，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。
我們正在為ziftomenib申請更多的美國和外國專利；然而，不能保證會授予任何這樣的專利。在美國可以延長專利期限，以説明監管機構在獲得候選產品上市批准方面的延遲；然而，每種上市化合物只能延長一項專利。
如果競爭對手設計出在不侵犯我們專利權的情況下與我們競爭的產品，我們的專利權可能無法保護我們受專利保護的產品和候選產品。例如，我們在tipifarnib上的專利權受到限制，影響了我們排除第三方與我們競爭的能力。特別是，涵蓋替法尼布原料藥的物質組成專利的專利期於2016年在美國和歐洲國家到期。原料藥的物質組成專利通常被認為是最強有力的知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與所使用的原料藥的任何特定使用方法、製造或配方無關。美國PTO向我們授予了幾項針對替法尼布治療HRAS突變型HNSCC方法的專利，相應的專利已經在一些外國司法管轄區獲得，包括歐洲、日本和中國。美國PTO向我們頒發了一項專利，針對用替法尼布治療復發或難治性AML的方法。此外，美國PTO向美國授予了使用法尼基轉移酶抑制劑治療HRAS突變HNSCC的專利，包括歐洲在內的一些外國司法管轄區也頒發了相應的專利。美國專利商標局和幾個外國司法管轄區還頒發了針對替普法尼治療AITL的方法和使用替法尼布治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法的專利，以及針對AITL的治療方法的專利，以及使用法尼基轉移酶抑制劑治療表達CXCL12的PTCL或AML的方法的專利。
儘管這些專利目前有效，但不能保證法院會同意其中任何一項專利是有效的或可強制執行的。此外，如果競爭對手開發tipifarnib用於專利要求以外的適應症，我們將無法阻止他們根據我們目前頒發的專利在美國或其他司法管轄區營銷tipifarnib用於此類適應症。我們正在申請替法尼布和法尼基轉移酶抑制劑的更多美國和外國治療方法專利，但不能保證會授予任何此類專利。
根據我們與Janssen簽訂的tipifarnib許可協議，我們和Janssen同意在獲得可用的專利期延長方面進行合作。我們和Janssen可能不會達成協議，也不會獲得專利期延長。此外，適用當局，包括美國專利商標局和FDA，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准專利延期，或可能批准比請求更有限的延期。如果發生這種情況，我們獲得必要監管批准的競爭對手可以提供與tipifarnib相同的原料藥產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何使用方法專利。競爭對手可能會參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品。
我們預計，在專利到期和我們能夠獲得的任何監管排他性之後，競爭對手可能會以較低的價格生產和銷售替法尼布的仿製藥，這將減少替法尼布的收入。在某些司法管轄區，立法強制品牌藥物的仿製藥替代。
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我們依賴我們的許可方來起訴和維護對我們的業務至關重要的專利和專利申請。如果我們的許可方未能有效保護這些知識產權，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
我們從第三方獲得了一些開發項目的專利權，包括密歇根大學的Menin-KMT2A項目中的化合物和Janssen的tipifarnib。作為第三方的被許可方，我們依賴這些第三方提交和起訴專利申請，維護專利，並根據我們的一些許可協議保護被許可的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請和其他知識產權，我們過去沒有也沒有對這些活動擁有主要控制權。我們不能確定第三方的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將導致有效和可強制執行的專利或其他知識產權。根據與我們的一些許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯，即使我們被允許進行此類強制執行或抗辯，我們也將需要我們許可人的合作。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為它可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。
對於替普法尼的專利組合，它是從Janssen那裏獲得許可的，Janssen維護着起訴和維護該組合內的專利和專利申請的權利，並對我們許可範圍內外的侵權者主張此類專利，並針對無效和不可強制執行的索賠為此類專利辯護。儘管我們有權就所採取的行動以及起訴和執行的後備權利與Janssen進行磋商，但授予另一被許可人(如EB Pharma)的tipifarnib的權利可能會影響Janssen在行使其起訴、維護和執行權時的利益，其方式可能比我們更有利於該其他被許可人的利益。
如果我們違反了從第三方向我們的候選產品授予商業化權利的任何協議，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權，我們的運營可能會受到實質性的損害。
我們從密歇根大學獲得了Ziftomenib和其他化合物的授權，在我們的Menin-KMT2A計劃中。我們還從Janssen那裏獲得了替法尼的所有適應症的使用、開發和商業化權利，而不是病毒學。此外，我們從紀念斯隆·凱特琳癌症中心獲得了與替法尼的使用方法有關的專利系列的全球獨家許可。因此，我們目前的業務計劃取決於我們是否滿足某些條件，以維持揚森協議以及我們在該協議和其他許可內協議下獲得許可的權利。密歇根大學許可協議和揚森許可協議都規定，我們必須履行與各自候選產品的商業化和開發有關的勤勉義務、里程碑付款、特許權使用費支付和其他義務。如果我們未能遵守任何條件或義務，或以其他方式違反我們與密歇根大學或Janssen的許可協議的條款，或我們可能與我們的業務或產品候選者所依賴的任何其他許可協議或許可協議，密歇根大學或Janssen或其他許可人可能有權全部或部分終止適用的協議，從而使我們對許可技術和知識產權的權利和/或我們為開發和商業化某些產品候選者而獲得的任何權利失效。失去根據我們與密歇根大學或揚森大學的許可協議、我們的其他許可協議或我們可能進入的任何未來許可協議授予我們的權利，這些權利是我們的業務或產品候選者所依賴的, 將使我們無法進一步開發適用的候選產品，並將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質性損害。
在遵守任何許可或其他戰略協議以及我們的任何權利和義務的情況下，可能會發生有關知識產權的爭議，包括：
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此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
製藥和生物技術公司的專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果做出對我們不利的決定，可能會對我們的專利地位產生負面影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。某些在美國可以申請專利的發明可能不會在其他國家獲得專利，反之亦然。此外，我們在外國司法管轄區執行專利權的能力可能不像在美國那樣有效。例如，一些外國，如印度和中國，可能不允許或執行治療人體的方法的專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中所要求的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我國專利的價值，縮小我國專利保護的範圍，甚至完全取消我國的專利保護。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利局制定了新的法規和程序來管理《萊希-史密斯法案》的管理，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
此外，我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交現有技術預發行的限制，或捲入專利局的授權後訴訟，例如反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
即使我們擁有和許可的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。即使我們擁有和授權的專利可能提供這種保護或競爭優勢，我們也可能沒有資源有效地執行我們在這些專利下的權利，這可能是昂貴和耗時的。此外，我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或授權的專利。
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專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
美國專利法或其他國家/地區法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。*
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
例如，當歐洲實行單一專利法院制度時，歐洲的專利申請將有權在授予專利後成為單一專利，受統一專利法院或UPC的管轄。這將是歐洲專利實踐的重大變化。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或申請有關的各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。美國專利辦公室和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
由於我們行業的競爭非常激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、我們許可方的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為是侵權者的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。我們也可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟之前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們以及我們的合作伙伴開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在生物技術和製藥行業，有相當多的知識產權訴訟。我們可能成為未來與我們的產品和技術有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或向美國專利商標局提起的幹預程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或維護我們的開發流程所需的權利。
目前，我們擁有密歇根大學的獨家全球許可、Janssen授予的在病毒學以外的所有領域開發tipifarnib的獨家許可，以及紀念斯隆·凱特林癌症中心授予的與tipifarnib使用方法有關的專利系列的獨家全球許可，這些許可涉及我們的Menin-KMT2A計劃中的齊夫托米尼和其他化合物的所有治療適應症。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、授權或使用這些專有權的能力。此外，配套診斷可能需要我們或開發該診斷的第三方合作者獲得由第三方持有的專有權，而這可能是不可用的。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
例如，我們可能會與美國和外國的學術和其他研究機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的發現和臨牀前開發工作。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論知識產權的這種第一次談判權如何，我們可能無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下談判許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
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此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的一些候選技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，但是，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議。此外，在我們簽訂此類協議的範圍內，任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
雖然我們目前還沒有通過使用美國政府資金產生的涵蓋ziftomenib或tipifarnib的已頒發專利或未決專利申請，但我們與密歇根大學的許可協議包括通過使用美國政府資金或贈款產生的與ziftomenib無關的知識產權，我們可能會從一個或多個實體獲得或許可通過使用美國政府資金或贈款產生的額外知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，如果它確定：(1)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果美國政府行使通過使用美國政府資金或贈款產生的知識產權的進行權，我們可能會被迫許可或再許可我們開發的知識產權或我們以不利條款許可的知識產權, 也不能保證我們會因為行使這種權利而得到美國政府的補償。如果授予人沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權的所有者或受讓人能夠證明已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款向潛在的被許可人授予許可，而這些許可可能會在美國進行大量生產，或者在這種情況下，國內製造在商業上不可行，那麼提供資金的聯邦機構可能會放棄對美國工業的這種偏好。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。*
美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，美國和外國政府與俄羅斯入侵烏克蘭有關的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在沒有同意或補償的情況下從美國實施專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
與我們的候選產品商業化相關的風險
即使我們的任何候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，目前的癌症治療方法，如免疫療法、化療和放射療法在醫學界都很成熟，醫生可能會繼續依賴這些治療方法，而不是我們的候選產品。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
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我們目前沒有銷售人員或市場準入人員。如果我們無法建立有效的銷售或市場準入能力，或無法與第三方達成協議，以便在我們的候選產品獲得監管部門批准的情況下銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有銷售或市場準入團隊來營銷、銷售和分銷我們的任何能夠獲得監管部門批准的候選產品。為了將任何候選產品商業化，我們必須在每個地區的基礎上建立銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們這樣做可能不會成功。如果我們的候選產品繼續獲得監管機構的批准，我們打算建立具有專業知識的銷售、營銷、分析和市場準入團隊，將我們的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，需要我們的高管投入大量精力進行管理。有商業經驗的有能力的經理可能需要找到併成功招聘到我們公司。我們商業能力開發的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何產品的商業化產生不利影響。對於我們所有或某些候選產品的商業化，我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上，與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能在需要時以可接受的條款或根本不能達成此類安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們沒有成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作, 我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的產品。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
具體地説，有大量開發或營銷癌症治療方法的公司，包括許多主要的製藥和生物技術公司，它們可能會與齊托米尼、替法尼布和任何其他未來的候選產品直接競爭。就Ziftomenib而言，我們的一家競爭對手已經發表了初步的臨牀數據，證明他們的Menin-KMT2A相互作用的抑制劑能夠推動NPM1和KMT2A重排AML復發或難治性患者的臨牀益處，包括客觀反應。該競爭對手已獲得FDA的Fast Track稱號和歐盟委員會的孤兒藥物稱號。如果任何競爭對手能夠比我們更快地推進他們的臨牀計劃，我們對齊托米尼的商業機會可能會減少。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們單獨開發或與其他藥物或生物製劑聯合開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會也可能減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場或減緩我們的監管批准之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。
與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
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新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果不能獲得或維持新產品或現有產品的保險和足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
政府和私人付款人提供的保險和報銷的範圍和範圍對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。
與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部內的一個機構CMS做出，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者經常，但不總是，遵循CMS關於保險和補償的決定。很難預測CMS將就像我們這樣的根本性新產品的承保和補償做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。
美國以外國家的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。此外，製藥公司的藥品定價也受到了更嚴格的審查。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提議和通過了聯邦和州立法，旨在通過要求製藥公司將價格上漲通知保險公司和政府監管機構並解釋價格上漲的原因，降低處方藥的自付成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法等方式，提高藥品定價的透明度。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。其結果是，對新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。
除了CMS和私人付款人，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響新藥報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽訂合同，這些供應商提供指導方針，試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，從而限制對這些產品的補償。此類組織可能會制定準則，限制報銷或使用我們的產品。
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此外，我們或我們的合作者將被要求獲得配套診斷測試的保險和報銷，一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的保險和報銷之外，還必須單獨獲得保險和報銷。由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們和我們的合作者是否有能力獲得任何伴隨診斷測試的覆蓋範圍和足夠的報銷存在重大不確定性。如果我們候選產品的配套診斷測試的保險覆蓋範圍和報銷不充分，利用率可能會很低，並且可能無法全面篩查患者腫瘤是否存在預測對我們候選產品的反應的遺傳標記。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
與員工事務、管理增長和宏觀經濟狀況相關的風險
我們管理業務運營、執行戰略計劃和招聘有才華的員工的能力可能會受到新冠肺炎的不利影響。
自2020年3月初以來，我們已採取臨時預防措施，包括增加篩查和遠程工作，旨在幫助將新冠肺炎對我們員工及其家人的風險降至最低。隨着新冠肺炎疫情的持續，可能會採取進一步的措施。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，遠程工作可能會擾亂我們的運營，限制我們與第三方製造商、CRO或當前和計劃中的臨牀試驗地點進行互動和有效管理的能力。現在或未來為遏制新冠肺炎疫情而採取的措施，可能會對我們招聘和聘用業務成功運營所必需的新員工和承包商的能力產生負面影響。
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我們目前的員工數量有限，並且高度依賴我們的首席執行官。我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。*
我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限，截至2022年9月30日，我們有127名全職員工。我們高度依賴特洛伊·E·威爾遜博士、總裁和首席執行官以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
招聘和留住合格的科研、臨牀、製造、銷售和市場準入人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的發現和臨牀前開發以及商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們預計將擴大我們的開發和監管能力，並可能實施醫療事務、銷售、營銷和市場準入能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在開發、監管事務、運營、醫療事務、銷售、營銷和市場準入方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
與環境、社會和治理因素有關的第三方預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。
近年來，某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。ESG評級和公司報告的第三方提供商的數量有所增加，導致標準各不相同，在某些情況下甚至不一致。評估中考慮的主題包括公司在氣候變化和人權方面的努力和影響、道德和遵守法律，以及公司董事會在監督各種可持續發展問題方面的作用。除了在此類審查中通常考慮的主題外，在我們的行業中，公眾獲得我們藥品的能力尤其重要。
一些投資者可能會使用第三方ESG評級和報告來指導他們的投資策略，在某些情況下，如果他們認為我們的ESG實踐不夠充分，他們可能會選擇不投資我們。評估公司ESG實踐的標準正在演變，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取代價高昂的舉措來滿足這些新標準。或者，如果我們選擇不投資，或不能滿足新的標準，或不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，我們關於ESG的政策不夠充分，選擇不投資我們。
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如果我們的ESG實踐不能滿足投資者或其他利益相關者不斷變化的期望和標準，那麼我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力以及我們作為投資或業務合作伙伴的可取性可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被認為未能在我們宣佈的時間期限內充分追求或實現我們的目標和目的，或未能滿足各種報告標準，可能會使我們面臨額外的監管、社會或其他審查，施加意想不到的成本，或損害我們的聲譽，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。*
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。時不時地，包括最近由於新冠肺炎大流行和為減緩其蔓延而採取的行動以及實際或預期的利率和經濟通貨膨脹的變化，全球金融市場經歷了波動和不確定。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利後果。*
我們的業務需要收集、處理、分析、存儲和以其他方式處理大量數據，包括專有數據、敏感數據、個人數據和其他機密信息。我們和代表我們行事的第三方使用並日益依賴信息技術系統、基礎設施、應用程序、網站和其他資源。此外，我們依賴企業軟件系統來運營和管理我們的業務。因此，我們的業務，包括我們製造藥物產品和進行臨牀試驗的能力，有賴於我們的信息技術資源和代表我們行事的第三方資源的持續、有效、可靠和安全的運行，包括計算機硬件、軟件、網絡、互聯網服務器和相關基礎設施。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括可能嚴重擾亂我們的系統、運營和供應鏈的報復性網絡攻擊。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水、以及其他類似的威脅。勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也有所增加, 我們不能保證我們的供應鏈或我們的第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統(包括我們的產品)或支持我們和我們服務的第三方信息技術系統被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。新冠肺炎疫情和我們的遠程員工對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險，因為我們有更多的員工在家裏工作，利用我們辦公場所以外的網絡連接。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。
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任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供產品的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們過去並不總是能夠，將來也可能無法檢測到我們的信息技術系統中的漏洞，因為這種威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能被檢測到。因此，儘管我們努力查明和補救我們的信息技術系統中的漏洞，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。
適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品，阻止新客户使用我們的產品，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。此外，我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。
如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。
儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的CRO、合作者和第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。 由於新冠肺炎疫情以及為控制疫情而採取的預防措施，我們越來越依賴技術系統和數據來運營我們的業務。特別是，新冠肺炎疫情導致我們修改了業務做法，包括允許我們在美國和大多數其他主要市場的辦公室員工在家工作。因此，我們越來越依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理業務的能力取決於我們的技術系統和數據的安全性、可靠性和充分性，包括使用雲技術。
雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，我們可能會在嘗試恢復或複製數據時產生大量成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和/或我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
我們的業務很容易受到自然災害、停電、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件的發生可能會對我們的業務造成實質性損害。
位於加利福尼亞州的企業過去曾因可用電力短缺而遭受停電，未來的任何停電都可能擾亂我們的運營。我們很容易受到大地震、野火和其他自然災害的影響，我們沒有對任何此類自然災害對我們業務的潛在後果進行系統分析，也沒有適當的恢復計劃。我們不投保任何業務中斷保險，以補償我們可能發生的業務中斷造成的實際損失，而我們造成的任何損失或損害都可能導致我們的業務遭受重大損失。
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與我們普通股所有權相關的風險
我們的股票價格可能會大幅波動，根據我們股票目前的交易量，您可能難以出售您的股票。*
自2015年11月5日以來，我們的普通股已在納斯達克全球精選市場或納斯達克上市，代碼為“KURA”。納斯達克公佈的2015年11月5日至2022年9月30日期間，我們普通股的每股高價和低價分別為43.0美元和2.5美元。我們無法預測投資者對我們公司的興趣能在多大程度上維持納斯達克或任何其他交易所未來活躍的交易市場。我們有幾個股東，包括關聯股東，他們持有我們的大量股票。我們的任何大股東出售大量股票都可能對我們的交易價格產生不利影響，特別是考慮到我們的歷史交易量很小。如果持有我們普通股的股東出售，表明他們打算在公開市場上出售大量普通股，或者如果他們被認為將在公開市場出售大量普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。此外，如果活躍的交易市場不能持續，或者如果交易量有限，我們普通股的持有者可能難以出售他們的股票。
我們普通股的價格可能會波動，可能會受到許多因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。*
我們普通股的市場可能會由於各種因素而大幅波動，其中一些因素可能超出我們的控制。除了“風險因素”一節和本季度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：
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此外，整個股市，特別是小型生物技術公司的股票，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括最近新冠肺炎大流行的結果和為減緩其傳播而採取的行動，以及利率和經濟通脹的實際或預期變化。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。這些事件還可能導致證券訴訟，這可能是昂貴和耗時的辯護，無論案情或結果。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們在使用現金方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用我們的現金，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們的管理層在運用我們的現金資源方面擁有廣泛的自由裁量權。由於決定我們使用現金資源的因素的數量和多變性，我們的管理層可能不會以最終增加我們普通股價值的方式使用我們的現金。如果我們的管理層未能有效地運用我們的現金，可能會損害我們的業務。在它們使用之前，我們可以將現金投資於短期、投資級、有息證券。這些投資可能不會給我們的股東帶來良好的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或使用現金，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股票價格下跌。
FINRA銷售行為要求可能會限制股東買賣我們股票的能力。
金融行業監管局(Financial Industry Regulatory Authority，簡稱FINRA)已採納規則，要求經紀自營商在向客户推薦一項投資時，必須有合理理由相信該投資適合該客户。在向非機構客户推薦投機性或低價證券之前，經紀自營商必須做出合理努力，獲取客户的財務狀況、納税狀況、投資目標等信息。根據對這些規則的解釋，FINRA表示，它認為投機性或低價證券很可能不適合至少一些客户。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券，它們可能會使經紀自營商更難建議至少一些他們的客户購買我們的普通股，這可能會限制我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場和價格產生不利影響。
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我們有效的貨架登記聲明所涵蓋的股票的轉售可能會對我們的普通股在公開市場上的市場價格產生不利影響，如果出現這種情況，這反過來將對我們籌集額外股本的能力產生負面影響。
我們普通股在公開市場上的出售或可供出售，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響，並可能削弱我們通過出售股權或股權掛鈎證券籌集額外資本的能力。我們向美國證券交易委員會提交了已宣佈生效的擱置登記書，登記轉售13,947,599股我們的普通股。貨架登記聲明允許隨時轉售這些股票，但受適用法律的限制。在公開市場上轉售我們普通股的大量股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售我們的普通股。此外，我們預計，由於根據貨架登記聲明登記的股票數量很大，該登記聲明中點名的出售股東將在很長一段時間內繼續提供貨架登記聲明所涵蓋的股票，具體持續時間無法預測。因此，根據擱置註冊聲明進行發售所產生的不利市場和價格壓力可能會持續很長一段時間，對我們普通股市場價格的持續負面壓力可能會對我們籌集額外股本的能力產生重大不利影響。
我們將因遵守影響上市公司的法律法規而增加成本和對管理層的要求，這可能會損害我們的經營業績。
作為一家上市公司，我們已經發生並將發生大量的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還已經並將產生與當前公司治理要求相關的成本，包括第404條和2002年薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案其他條款下的要求，以及美國證券交易委員會或納斯達克或我們普通股未來可能在其上上市的任何其他證券交易所或交易商間報價系統實施的規則。近年來，上市公司用於報告和公司治理的費用大幅增加。
如果我們未能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們的業務運營能力和投資者對我們的看法。
我們被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的某些方面。薩班斯-奧克斯利法案第404條要求上市公司對其財務報告的內部控制進行年度審查和評估。確保我們有適當的內部財務和會計控制和程序，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。我們未能按照薩班斯-奧克斯利法案的要求保持內部控制的有效性，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，如果我們遵守新的或更改的法律、法規和標準的努力與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
未來出售和發行我們的普通股或購買或收購普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃、未償還股票期權、限制性股票單位、認股權證或其他方式，可能會導致我們股東的股權被稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。*
我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。
如果我們在不止一次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，先前交易中的投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此外，任何此類出售都可能對我們現有的股東造成實質性的稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。此外，我們未來出售我們的普通股或我們現有股東轉售我們的普通股，或認為可能發生此類出售，都可能導致我們普通股的市場價格下跌。2022年2月，我們加入了自動櫃員機機制，根據該機制，我們可以不時單獨決定發售總髮行價高達1.5億美元的普通股。我們沒有在自動櫃員機機制下出售任何普通股。
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根據我們修訂和重申的2014年股權激勵計劃或2014年計劃，我們被授權向我們的員工、董事和顧問授予由普通股股票組成的股權獎勵。截至2022年9月30日，根據2014年計劃，我們有1,343,921股普通股可供授予，可購買總計8,277,891股已發行普通股的期權，以及768,796股未歸屬限制性股票單位已發行。根據2014年計劃，未來可供授予的股票數量將在每年1月1日至2025年1月1日自動增加前一日曆年12月31日已發行普通股總數的4%，條件是我們的董事會有能力在任何給定年份採取行動減少增加的規模。2022年1月1日，根據2014年計劃自動增持，導致根據2014年計劃未來可供授予的額外股份為2,662,882股。
此外，我們可能會根據我們的2015員工股票購買計劃(ESPP)授予或規定授予購買我們普通股的權利。截至2022年9月30日，我們根據ESPP為未來發行預留了762,923股普通股。根據ESPP為發行預留的普通股數量將在截至2025年1月1日的每個日曆年的1月1日自動增加，減去上一日曆年12月31日發行的普通股總數的1%和2,000,000股，這取決於我們董事會在任何給定年份採取行動減少增加規模的能力。2022年1月1日，根據ESPP自動增持，導致可根據ESPP未來授予的額外股份增加665,720股。此外，截至2022年9月30日，以每股3.31美元的行使價購買最多33,988股我們普通股的權證尚未發行。關於貸款協議，我們於2022年11月2日發行了認股權證，以每股14.38美元的行使價購買最多26,078股我們的普通股。
未來授予任何可行使或可轉換為我們普通股的期權、限制性股票單位、認股權證或其他證券，或行使或轉換該等股票，以及在市場上出售該等股票，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們經修訂和重述的公司註冊證書，以及經修訂和重述的公司章程，包含可能延遲或阻止我們公司控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動的條款。其中一些規定包括：
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此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書中的其他條款，以及修訂和重述的章程，可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻止代理權競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的章程文件規定，特拉華州衡平法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書，以及修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型的訴訟或程序的獨家法院：
這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的排他性法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。*
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，2017年頒佈的非正式名稱為減税和就業法案、冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案以及愛爾蘭共和軍對美國税法進行了許多重大修改。國税局和其他税務機關未來對此類立法的指導可能會影響我們，此類立法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來在美國的税收支出。
68
我們利用淨營業虧損結轉及某些其他税務屬性抵銷未來應課税收入或税款的能力可能有限。
根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度中發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中此類聯邦淨營業虧損的抵扣限制為應納税所得額的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，這通常被定義為其股權所有權價值在三年內的變化超過50%，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵銷變更後收入或税收的能力可能是有限的。我們在過去經歷了所有權的變化，未來我們還可能經歷更多的所有權變化，這是我們隨後股票所有權變化的結果，其中一些可能不是我們所能控制的。如果發生所有權變更，我們使用我們的淨營業虧損結轉的能力受到實質性的限制，這將損害我們未來的經營業績，因為它實際上增加了我們未來的納税義務。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此，如果我們賺取應課税收入淨額，我們可能無法使用我們的淨營業虧損的全部或大部分結轉和其他税務屬性，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並對我們未來的現金流產生不利影響。
在可預見的將來，我們不打算為我們的股本支付現金股息。*
我們從未宣佈或支付過普通股的任何股息，在可預見的未來也不會支付任何股息。未來任何現金股息的支付將取決於我們的財務狀況、合同限制，包括我們定期貸款安排下的限制、適用公司法實施的償付能力測試、運營結果、預期的現金需求和其他因素，並將由我們的董事會酌情決定。我們的股東不應該期望我們會為我們的已發行股本支付現金或其他股息。
一般風險因素
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。
我們的業務可能會因為維權股東的行動而受到負面影響，這種激進主義可能會影響我們證券的交易價值。
股東可能會不時地進行委託書徵集或提前提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層施加變化和影響力。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書競爭將需要我們產生大量的法律和諮詢費用、委託書徵集費用以及行政和相關成本，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從我們的業務戰略的追求上轉移開來。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行我們戰略的能力的不確定性，或我們董事會或高級管理團隊的組成因代理權競爭而發生的變化，都可能導致我們對業務方向的變化或不穩定的看法，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施我們的戰略舉措，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果最終有特定議程的個人被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施我們的業務戰略和為我們的股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權爭奪戰或因代理權爭奪戰產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們產生重大額外成本。此外, 根據暫時性或投機性的市場看法或其他因素，上述行動可能會導致我們的股票價格大幅波動，這些因素不一定反映我們業務的潛在基本面和前景。
69
證券集體訴訟可能會轉移我們管理層的注意力，損害我們的業務，並可能使我們承擔重大責任。
股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，影響了生命科學和生物技術公司股權證券的市場價格。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股的市場價格下跌。過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術和生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。即使我們成功地為未來可能提出的索賠辯護，此類訴訟也可能導致鉅額成本，可能會分散我們管理層的注意力，並可能導致不利的結果，可能對我們的財務狀況和前景產生不利影響。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、分銷商和CRO可能從事欺詐性或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA規定的未經授權的活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。我們員工和其他第三方的不當行為還可能包括不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了《商業行為和道德準則》，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響, 包括施加重大的民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃以及監禁。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們受制於出口管制和進口法律法規，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18篇第201條所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當付款或任何其他有價值的公共或私營部門收受款項。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，一旦我們進入商業化階段，就在國際上銷售我們的產品，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理商、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税款、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害。, 以及其他後果。
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項目6.展品
展品索引
展品 數 |
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描述 |
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隨函存檔 |
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在此通過引用從表格或附表併入 |
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提交日期 |
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美國證券交易委員會文件/註冊表數 |
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3.1 |
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修改後的註冊人註冊證書，經修改後重新註冊。 |
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8-K (附件3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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修訂及重新編訂註冊人附例。 |
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8-K (附件3.2) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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普通股股票格式。 |
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8-K (附件4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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註冊人於2016年4月27日向牛津金融有限責任公司發行的認股權證。 |
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10-Q (附件4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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4.3 |
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註冊人於2022年11月2日向Hercules Capital，Inc.和某些其他貸款人簽發的認股權證協議格式。 |
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8-K (附件4.1) |
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11/3/2022 |
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001-37620 |
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10.1 |
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註冊人與百時美施貴寶公司之間於2022年11月2日簽署的證券購買協議。 |
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8-K (附件10.1) |
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11/3/2022 |
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001-37620 |
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10.2 |
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貸款和擔保協議，日期為2022年11月2日，由註冊人和Hercules Capital，Inc.簽署。 |
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8-K (附件10.2) |
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11/3/2022 |
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001-37620 |
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31.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節頒發首席執行和財務幹事證書。 |
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X |
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32.1 |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節(《美國法典》第18編第1350頁)頒發的首席執行官和財務官證書。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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X |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101.INS中)。 |
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X |
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+
71
登錄解決方案
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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庫拉腫瘤公司 |
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日期：2022年11月3日 |
發信人： |
特洛伊·E·威爾遜博士，J.D. |
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特洛伊·E·威爾遜博士，J.D. |
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總裁與首席執行官 |
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(首席執行官兼財務官) |
72