附件99.1
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聯合治療公司宣佈第一名患者 登記進入第三階段提頓2特發性肺纖維化患者肺泡灌洗液的研究
蒂瓦索的二次登記研究®(曲普替尼)霧化吸入治療特發性肺纖維化
馬裏蘭州銀泉和研究三角公園，北卡羅來納州，2022年10月11日 ：聯合治療公司(納斯達克：UTHR)，一家公益公司，今天宣佈，第一位患者 已經登記進入第三階段提頓2這項研究將在美國和加拿大以外的地點對396名患有特發性肺纖維化(IPF)的成人患者進行Tyveso評估。這項第二次註冊研究是更廣泛的全球提頓 評估Tyveso治療IPF的方案。這項為期52周的研究將評估Tyveso對IPF的一個關鍵預後指標--用力肺活量(FVC)的影響。IPF是一種進行性肺部疾病，其特徵是肺失去將氧氣輸送到血液中的能力，最終導致呼吸衰竭和死亡。
弗吉尼亞州福爾丘奇市伊諾瓦費爾法克斯醫院的醫學董事醫學博士和肺移植項目的史蒂文·內森説，儘管在這個治療性類別中有兩種批准的產品可用，但IPF仍然有一個關鍵的需求沒有得到滿足。提頓計劃指導委員會 。“正如現在肺病學界所熟知的那樣，從增加研究表明，吸入曲普替尼對合並肺動脈高壓的IPF患者的FVC有積極影響。作為後續行動，提頓1和 提頓2研究的目的是進一步研究吸入曲普替尼對特發性肺纖維化患者的潛在抗肝纖維化作用。“
Tyveso目前被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療肺動脈高壓和與間質性肺疾病(PH-ILD)相關的肺動脈高壓(PH)。PH-ILD適應症，包括與IPF相關的PH患者，於2021年3月根據成功的結果被添加到Tyveso標籤 增加學習。任何司法管轄區均未批准將Tyveso用於無文件記錄的肺間質纖維化患者。此外，蒂瓦索DPI®(曲普替尼)吸入粉沒有在提頓程序。
“該計劃的擴展提頓聯合治療公司全球產品開發部副總裁總裁表示：“這一計劃顯示了我們對Tyveso在IPF中的潛力感到興奮。“就像和泰頓1號，這個提頓2這項研究是我們擴展到PH值以外的靈活發展模式的一個例子，以潛在地幫助我們更好地瞭解Treprostini作為這一脆弱患者羣體的潛在治療選擇的影響。“
關於提頓2
在設計上與提頓1學習，學習，提頓2 研究是一項有396名患者參加的、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段登記研究，旨在評估在52周的時間裏，Tyveso在特發性肺纖維化患者中的安全性和有效性。這項第二次註冊研究是更廣泛的全球提頓 將在美國和加拿大以外的地點進行評估Tyveso治療IPF的計劃。這個提頓 1這項研究正在美國和加拿大的地點進行。
受試者將被隨機分配為1：1服用泰瓦索或安慰劑。 所有受試者將開始服用泰瓦索或安慰劑，每次3次，每天4次(Qid)，並將滴定到 12次qid的目標劑量方案。研究藥物劑量可按耐受劑量進行滴定，直到達到目標劑量或臨牀最大耐受劑量。
研究的主要終點是FVC從基線 到第52周的變化。次要終點包括：(1)臨牀惡化的時間；(2)IPF首次急性加重的時間；(3)52周的總存活率 ；(4)預測FVC的百分比從基線到52周的變化；以及(5)King‘s Brief Interstitiary肺部疾病問卷的變化 。
研究中收集的其他數據將包括血漿N末端腦利鈉肽原(NT-proBNP)濃度、補充氧用量和肺彌散能力。安全性評估 包括不良事件、嚴重不良事件、生命體徵、臨牀實驗室參數和心電圖參數的發展情況。
關於IPF
IPF是一種原因不明(特發性)的肺部疤痕疾病，是特發性間質性肺炎中最常見的一種。IPF的特徵是肺將氧氣輸送到血液中的能力逐漸喪失，最終導致呼吸衰竭和死亡。雖然IPF的確切原因尚不清楚，但IPF很少在50歲之前出現，並可能與吸煙和某些遺傳傾向有關。此外，一些證據表明，胃食道反流(胃酸反流或燒心)、某些病毒感染、空氣污染和工作場所的一些暴露可能是IPF的危險因素。根據最近的研究，估計全球每10,000人中有0.33到4.51人受到IPF的影響1此外，聯合治療公司估計，僅在美國就有大約10萬名IPF患者。
關於蒂瓦索®(曲普替尼)霧化液和酪氨酸二異丙酯®(曲普替尼)吸入粉
指示
泰瓦索(屈前列尼)吸入液和泰瓦索DPI(屈前列尼) 吸入粉是用於治療以下疾病的前列環素類似物：
| · | 用於改善運動能力的肺動脈高壓(PAH；世界衞生組織第1組)。 關於Tyveso確定有效性的研究主要包括患有特發性或遺傳性肺動脈高壓(56%)或與結締組織疾病相關的肺動脈高壓(33%)的NYHA功能III級症狀和病因的患者。 |
超過最小推薦劑量(Br)間隔4小時後，效果會減弱；治療時間可以根據計劃的活動進行調整。
雖然有其他給藥途徑使用Treprostinil的長期數據，但幾乎所有吸入Treprostinil的臨牀經驗都是在內皮素受體拮抗劑(ERA)和/或磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制劑的背景下進行的。泰瓦索的對照臨牀體驗被限制在12周內。
| · | 肺高壓合併間質性肺疾病(PH-ILD；世衞組織第3組)，以提高運動能力。TYVOS建立有效性的研究主要包括特發性間質性肺炎(IIP)(45%)的患者，包括特發性肺纖維化(IPF)、合併肺纖維化和肺氣腫(CPFE)(25%)和世界衞生組織第三組結締組織疾病(22%)。 |
重要安全信息
警告及預防措施
| · | 泰瓦索和泰瓦索DPI是肺和全身血管擴張劑。對於體動脈壓低的患者，任何一種產品都可能產生症狀性低血壓。 |
| · | 這兩種產品都抑制了血小板聚集，增加了出血的風險。 |
| · | 聯合應用細胞色素P450(CYP)2C8酶抑制劑(例如吉非羅齊)可能會增加暴露(兩種C最大值和AUC)改為曲普替尼。聯合應用CYP2C8酶誘導劑(如利福平)可減少對曲普替尼的暴露。增加暴露可能會增加與給藥有關的不良事件，而減少暴露可能會降低臨牀有效性。 |
| · | 像其他吸入性前列腺素一樣，Tyvaro和Tyvaro DPI可能會引起急性支氣管痙攣。患有哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其他支氣管高反應性的患者患支氣管痙攣的風險增加。確保此類患者在使用Tyveso和Tyveso DPI治療之前和治療期間以最佳方式治療反應性呼吸道疾病。 |
藥物相互作用/特定人羣
| · | 任何一種產品與利尿劑、抗高血壓藥或其他血管擴張劑聯合使用可能會增加症狀性低血壓的風險。 |
| · | 口服曲普替尼的人體藥代動力學研究表明，聯合應用細胞色素P450(CYP)2C8酶抑制劑吉非羅齊可增加暴露劑量(均為C最大值 和AUC)至曲普替尼。聯合應用CYP2C8酶誘導劑利福平可減少對曲普替尼的暴露。目前尚不清楚吸入途徑的曲普替尼的安全性和有效性是否會被CYP2C8的抑制劑或誘導劑改變。 |
| · | 孕婦使用曲普替尼的有限病例報告不足以告知與藥物相關的不良發育結果的風險。然而，肺動脈高壓與產婦和胎兒死亡的風險增加有關。沒有關於母乳中是否含有曲普替尼、對母乳餵養嬰兒的影響或對產奶量的影響的數據。 |
| · | 兒童患者的安全性和有效性尚未確定。 |
| · | 在所有臨牀研究中，有268名(47.8%)年齡在65歲及以上的患者參加了研究，以確定Tyveso對PAH和PH-ILD患者的有效性。老年患者的治療效果和安全性與年輕患者相似。一般來説，老年患者的劑量選擇應該謹慎，這反映了肝、腎或心臟功能不全以及伴隨疾病或其他藥物治療的更高頻率。 |
不良反應
| · | 肺動脈高壓(WHO第1組) |
在一項為期12周的安慰劑對照研究(凱旋I)中，235名肺動脈高壓患者(世界衞生組織第1組和幾乎所有紐約醫管局功能III級患者)使用TYVOS最常見的不良反應是咳嗽(54%比29%)，頭痛(41%比23%)，咽喉刺激/咽喉痛(25%比14%)，噁心(19%比11%)，臉紅(15%比 )。在≥中，4%的肺動脈高壓患者出現了最常見的不良反應
在一項為期3周的開放、單序列、安全性和耐受性研究(BREZE)中，51名改用相應劑量的TYVASO的患者在服用穩定劑量的TYVASO後進行了一項研究(BREEZE)，在3周的治療階段中，4%的≥患者報告的最常見的不良反應包括咳嗽(35.3%)、頭痛(15.7%)、呼吸困難(7.8%)和噁心(5.9%)。
| · | 與ILD相關的肺動脈高壓(WHO第3組) |
在一項為期16周的安慰劑對照研究(增加)中，326名PH-ILD患者(世衞組織第3組)使用Tyveso的不良反應與PAH研究中的經歷相似。
有關TD-100和TD-300 Tyveso的使用手冊，請參閲Tyveso或Tyvis DPI的完整描述信息和使用説明®吸入器和Tyveso DPI™ 欲瞭解更多信息，請訪問www.TYVASuchP.com或致電1-877-UNUHER (1-877-864-8437)。
TYVISIhcp MAY2022
聯合治療公司：啟迪靈感
在聯合治療公司，我們的願景和使命是一體的。我們用我們的熱情、創造力和毅力為我們患者未得到滿足的醫療需求進行創新，並使我們的其他利益相關者受益。 我們大膽而非傳統。我們玩得開心，我們做好事。我們是第一家採用公益公司(PBC)形式的上市生物技術或製藥公司。我們的公益目的是通過以下途徑為患者提供更光明的未來：(A)開發新的藥物療法；(B)擴大可移植器官的可獲得性。
你可以在這裏瞭解更多關於成為PBC意味着什麼的信息：unither.com/PBC。
前瞻性陳述
本新聞稿中包含的非歷史性陳述屬於《1995年私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。前瞻性 陳述包括與我們計劃進行提頓1和提頓2研究，包括我們 計劃招募396名患者參加提頓2研究，吸入曲普替尼成為特發性肺纖維化患者治療選擇的可能性，我們對實現我們的目標和對我們的患者、我們的員工和全人類的承諾的承諾，我們創造價值和保持長期成功的能力，以及我們努力開發技術，以推遲對可移植器官的需求 或擴大可移植器官的供應。這些前瞻性陳述會受到某些風險和不確定性的影響，例如我們在提交給美國證券交易委員會的定期報告中所描述的風險和不確定性，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與預期結果大不相同。因此，此類前瞻性聲明受我們提交給美國證券交易委員會的定期報告和文件中提出的警示 聲明、警示語言和風險因素的限制，包括我們最新的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告。我們 要求保護1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性陳述的安全港。 我們自2022年10月11日起提供此信息，不承擔因新信息、未來事件或任何其他原因而更新或修改本新聞稿中包含的信息的義務。
TYVISO和TYVISO DPI是聯合治療公司的註冊商標。
欲瞭解更多信息，請聯繫：
杜威·斯蒂德曼電話：(202)919-4097
電子郵件：ir@unither.com
1Maher等人。應對措施 (2021) 22:197 https://doi.org/10.1186/s12931-021-01791-z
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