第一部分

項目1.業務

除另有説明或文意另有所指外，在本年度報告中以表格10-K形式使用時，"Statera Biophma,"這個"公司," "斯塔特拉," "我們," "我們,"和"我們的"參考Statera Biophma，Inc.及其合併子公司，Cytocom子公司，Inc.，ImQuest Life Science，Inc.，ImQuest BioSciences Inc.，ImQuest PharmPharmticals，Inc.，Lubrinovation Inc.，Biolab 612(直到其解散)，LLC，TNI Biotech Intl，Inc.。和Panacela Labs，Inc.

一般概述

我們是一家臨牀前和臨牀生物製藥公司，正在開發多種候選產品，以滿足涉及免疫系統功能障礙的疾病的未得到滿足的醫療需求。在完成合並之前(定義如下)，我們專門致力於開發新的方法來調節免疫系統。我們的Toll樣受體候選藥物專利平臺在減輕輻射損傷、減輕T細胞耗竭、炎症、T細胞耗竭、免疫系統功能障礙、腫瘤、感染和中性粒細胞減少方面有應用。我們將我們久經考驗的科學專業知識和對我們產品作用機制的深入瞭解結合在一起，致力於開發拯救生命的藥物。我們在這一領域最先進的候選產品是Enolimod，一種免疫刺激劑，我們正在開發它作為放射對策和放射腫瘤學的其他適應症。

合併完成後，我們現在還在開發針對自身免疫、炎症、新興病毒和癌症的新型免疫療法，該療法基於一個專有的多受體平臺或泛TLR平臺，旨在恢復人體免疫系統和體內平衡。這些療法旨在直接在患者體內誘導抗原特異性殺傷T細胞和抗體的強大和持久反應，從而激活對自身免疫、炎症、傳染病和癌症的基本免疫防禦。我們相信，我們的技術可以通過激發其他已知免疫療法無法達到的殺傷T細胞反應水平，有意義地利用人類免疫系統達到預防和治療目的。我們的免疫調節技術恢復了細胞(Th1)和體液(Th2)免疫系統之間的平衡。免疫平衡是通過產生細胞因子的T輔助細胞來調節的。Th1淋巴細胞通過幹擾素-γ和巨噬細胞幫助對抗細胞內的病原體，如癌症和病毒。Th2淋巴細胞通過激活B細胞和產生抗體作用於樹突狀細胞，針對細胞毒性寄生蟲、過敏原、毒素等外部病原體，樹突狀細胞是殺傷T細胞的天然激活劑，也稱為細胞毒性T細胞或CD8+T細胞。此外，Statera的技術對抗Toll樣受體(TLR2、4、5、7和9)，以抑制促炎細胞因子和調節免疫系統功能。

企業信息

我們最初是2003年6月在特拉華州成立的，當時是從克利夫蘭診所剝離出來的公司。在2021年合併之前，我們從克利夫蘭診所獨家授權了我們的創始知識產權。作為合併的結果，我們從Old Cytocom和ImQuest獲得了額外的知識產權。

2021年Cytocom Inc.和克利夫蘭生物實驗室公司的合併

2021年7月27日，公司，當時稱為克利夫蘭生物實驗室公司，高街收購公司，特拉華州的一家公司和公司的全資子公司(“合併子公司”)，以及Cytocom子公司，Inc.，特拉華州的一家公司，當時稱為“Cytocom Inc.”。(“Old Cytocom”)，完成了之前宣佈的合併交易。合併交易根據日期為二零二零年十月十六日的合併協議及計劃(“合併協議”)完成，根據該協議，合併附屬公司與Old Cytocom合併並併入Old Cytocom，而Old Cytocom繼續作為本公司的全資附屬公司及合併後尚存的法團(“合併”)繼續存在。合併完成後，Old Cytocom每股已發行普通股及優先股，以及Old Cytocom的每個既得限制性股份單位(在各情況下，不包括持不同意見股份及以庫房形式持有的股份)自動轉換為根據合併協議所載交換比率公式釐定的收取若干本公司普通股股份的權利。隨着合併的完成，舊的Cytocom更名為“Cytocom子公司公司”。公司更名為“Cytocom，Inc.”自2021年9月1日起，公司更名為“Statera Biophma，Inc.”。

子公司和合資企業

在合併之前，公司在美國(“美國”)開展業務。通過兩家子公司：一家全資子公司Biolab 612，LLC(“Biolab 612”)於2012年開始運營，並於2020年11月解散；Panacela Labs，Inc.(“Panacela”)，由我們和我們在合資企業中的財務合作伙伴“RUSNANO”(“RUSNANO”)於2011年成立。

2021年6月24日，根據截至2020年7月17日Old Cytocom與ImQuest之間的協議和合並計劃，Old Cytocom完成了對ImQuest Life Science，Inc.及其子公司的收購(“ImQuest”)，並獲得了對ImQuest的控制權。根據這項收購，應支付給ImQuest前股東的購買對價包括3,282,089股Statera Biophma的普通股。ImQuest現在是該公司的全資子公司。ImQuest主要通過其全資子公司ImQuest BioSciences運營，是一家臨牀前合同研究機構(“CRO”)，為評估治療和預防病毒、細菌、癌症和炎症性疾病的新型藥物產品的潛力提供服務。這些臨牀前研究服務包括化合物篩選以確定化合物療效，以及藥物靶標驗證以確定藥品的作用機制和毒性。
自成立以來，我們已經成立了幾家子公司，以最大限度地利用我們在俄羅斯利用金融和臨牀開發資源的能力。2009年12月，我們創建了Incuron LLC(“Incuron“)與BioProcess Capital Ventures(”BCV“)合作開發Curaxin化合物(定義見下文)。此後，我們出售了在Incuron的股權，但保留支付特許權使用費的權利，如下文所述，我們代表Incuron在美國開展藥物開發活動。2011年9月，我們與股份公司”RusNano“(”RusNano“)創建了美國實體Panacela，以開發Mobilan和其他候選產品(如下所述)。

在Panacela成立的同時，Panacela在俄羅斯成立了全資子公司，名為Panacela Labs，LLC。Statera和Panacela各自對正在開發的候選產品擁有開發權和商業化權利，但對我們目前的許可方負有一定的財務義務。2018年，我們成立了Genome Protection，Inc.(GPI“)與Everon Biosciences，Inc.(”Everon“)合作開展一項研究和開發計劃，旨在對entolimod和GP532(我們候選的entolimod藥物的變體)進行臨牀測試，並開發具有抗衰老和其他與基因組損傷相關的適應症的藥物。GPI按權益會計方法在所附財務報表中入賬。截至2021年12月31日，本公司尚未記錄其在GPI虧損中的50%份額，因為這一影響將使本公司在GPI的權益法投資降至零以下，截至本報表日期，沒有要求為本公司應佔的虧損提供資金或貢獻額外資本。

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為“STAB”。

我們的主要執行辦公室位於科比特大道4333號，1082套房，科羅拉多州柯林斯堡，郵編：80525，電話號碼是(8886138802)。

Statera徽標和Statera產品名稱是Statera及其子公司的專有商標名稱。我們可以使用符號“®”和“™”分別表示美國商標註冊和美國商標。第三方徽標和產品/商號是其各自所有者的註冊商標或商號。

產品開發管道

該公司是一家發現和發展階段的生物製藥公司，基於一個旨在重新平衡人體免疫系統和恢復體內平衡的專利平臺，開發針對自身免疫、包括血小板減少症、中性粒細胞減少症和貧血在內的紅細胞減少症、新興病毒和癌症的新型免疫療法。Statera有一個很大的平臺，可以靶向TLR2、TLR4、TLR5、TLR7和TLR9的Toll樣受體(TLR)。Statera正在開發治療方法，旨在直接在患者體內引發強大和持久的反應，從而激活對自身免疫、炎症、傳染病和癌症的基本免疫防禦。Statera有克羅恩病(STAT-201)和血液學/腫瘤學(STAT-601)的臨牀計劃，此外還有可能擴展到纖維肌痛和多發性硬化症。

該公司目前正在實施以下臨牀階段開發計劃：

產品開發戰略

該公司戰略的主要組成部分包括：

泛Toll樣受體平臺或泛TLR平臺

我們正在開發我們專有的多TLR受體平臺，或泛TLR平臺，作為利用TLR領域的專業知識、化學和計算能力的藥物發現和開發引擎。潘-Toll平臺旨在開發同時抑制或激活多個Toll樣受體的化合物，以應對包括自身免疫、炎症、新興病毒和癌症在內的眾多治療領域。我們擴大了我們對多個TLR類似物之間的關係的理解，確定了多種因素如何影響與免疫系統相關的藥代動力學-藥效關係、效力和選擇性。Statera Biophma認為，其多受體平臺是一種工具，可以增加成功的可能性。

STAT-200的目標是以開發去甲腎上腺素類似物為中心，調節與自身免疫、炎症、感染性疾病和癌症相關的許多受體。靶向受體包括TLR-4/9和阿片受體，如Mu、Kappa和Delta。該公司試圖操縱去甲嗎啡的類似物，以專門調節和靶向阿片生長因子受體和Toll樣受體，以調節抗原特異性殺傷T細胞和抗體的強大和持久的反應，並使Th1細胞(Th1)和體液(Th2)免疫系統保持平衡。

STAT-200 AIMS計劃使用一種口服阿片受體和Toll樣受體的小分子抑制劑，低劑量的去甲氧嗎啡或類似類似物旨在恢復免疫穩態和阻斷促炎細胞因子，基於包括人類臨牀研究數據在內的早期概念驗證數據。該公司打算根據自身免疫性或炎症性疾病(如克羅恩病、纖維肌痛和多發性硬化症)的臨牀和機制數據，開發去甲嗎啡及其類似物，並探索增強其未來適應症平臺有效性或安全性的基本科學機制。

來自傳統克利夫蘭生物實驗室的開發計劃

Entolimod是一種Toll樣受體5或(TLR5)激動劑，我們的目標是獲得許可，將其用作醫學放射對策(MRC)，以降低暴露於急性輻射綜合徵(ARS)的潛在致命輻射後的死亡風險。我們還在評估其他潛在的適應症，包括腫瘤學的免疫療法。到目前為止，Entolimod作為一種MRC正在根據FDA的動物功效規則開發，用於降低因輻射災難而發生的潛在致命輻射暴露後的死亡風險。

截至合併時，公司的產品開發計劃及其各自的開發階段如下所示

該公司的產品開發工作始於與細胞凋亡相關的發現，這是一種受到嚴格控制的細胞死亡形式，可在應對內部壓力或外部事件(如暴露在輻射或有毒化學物質中)時發生。細胞凋亡是組織損傷的主要決定因素，在各種涉及缺血或暫時性血流喪失的醫療條件下，如中風、心臟病發作和急性腎功能衰竭。此外，造血系統和胃腸道細胞的凋亡性丟失在很大程度上是造成高劑量輻射急性致死的原因。另一方面，細胞凋亡也是一種重要的保護機制，可以讓身體排除有缺陷的細胞，比如那些具有致癌潛力的細胞。

該公司已經開發出新的策略，瞄準控制細胞凋亡的分子機制，以達到治療的目的。這些策略利用了這樣一個事實，即腫瘤和正常細胞對凋亡誘導壓力的反應不同，這是由於腫瘤特有的細胞信號通路缺陷，如促凋亡調節因子p53的失活和促生存調節因子核因子kappaB的結構性激活。

因此，該公司設計了兩個相反的一般治療概念：

近年來，該公司對這些化合物活性背後的作用機制的瞭解已經大大超出了最初關於調節細胞凋亡的創始概念。

該公司的產品開發工作始於與細胞凋亡相關的發現，這是一種受到嚴格控制的細胞死亡形式，可在應對內部壓力或外部事件(如暴露在輻射或有毒化學物質中)時發生。細胞凋亡是組織損傷的主要決定因素，在各種涉及缺血或暫時性血流喪失的醫療條件下，如中風、心臟病發作和急性腎功能衰竭。此外，造血系統和胃腸道細胞的凋亡性丟失在很大程度上是造成高劑量輻射急性致死的原因。另一方面，細胞凋亡也是一種重要的保護機制，可以讓身體排除有缺陷的細胞，比如那些具有致癌潛力的細胞。

該公司已經開發出新的策略，瞄準控制細胞凋亡的分子機制，以達到治療的目的。這些策略利用了這樣一個事實，即腫瘤和正常細胞對凋亡誘導壓力的反應不同，這是由於腫瘤特有的細胞信號通路缺陷，如促凋亡調節因子p53的失活和促生存調節因子核因子kappaB的結構性激活。

因此，該公司設計了兩個相反的一般治療概念：

近年來，該公司對這些化合物活性背後的作用機制的瞭解已經大大超出了最初關於調節細胞凋亡的創始概念。

Entolimod生物防禦適應症

該公司最先進的Protectan候選產品是entolimod，它是沙門氏菌鞭毛蛋白，旨在保持其特定的TLR5激活能力，同時增加其穩定性，降低其免疫原性，並使高產生產。該公司一直在開發entolimod作為一種醫療輻射對策，以降低ARS死亡的風險，這被稱為生物防禦適應症。由於美國政府維持着應急產品的全國庫存(“國家庫存”)，該公司認為銷售輻射防護產品的潛在市場包括美國聯邦、州和地方。

急性大劑量全身或明顯局部照射可誘導造血系統和胃腸道細胞的大量凋亡，從而導致ARS，這是一種潛在的致命疾病。急性呼吸綜合徵的威脅主要限於緊急情況/防禦情況，考慮到核/輻射事故、戰爭或恐怖事件的可能性，這種威脅非常重要。該公司認為，目前批准的處理此類事件的四種治療方法的侷限性使恩託莫德成為一種有吸引力的候選產品。在人體內測試恩託莫特作為輻射對策的有效性是不可行的，也是不道德的。因此，該公司一直在FDA的動物規則指導下開發Enolimod(見“-政府監管–動物法則《動物規則》授權FDA依靠動物研究的數據，在產品的活性機制已被合理理解的情況下，提供產品有效性的證據。

該公司在179個非人類靈長類動物身上進行的關鍵療效研究表明，在全身照射70%的致死劑量後25小時，給恆河猴注射一次恩託莫特，與對照組相比，動物存活率提高了近三倍。恩託莫特的療效呈劑量依賴關係，高於最小有效劑量的劑量建立了一個平臺，照射後60天的存活率約為75%，而安慰劑治療組的存活率為27.5%。

該公司對150名健康受試者進行的恩託莫特臨牀研究證實了恩託莫特的安全性，並確立了恩託莫特對人體療效生物標誌物的劑量依賴效應。在這些研究中，以及迄今為止已接受治療的60多名癌症患者的腫瘤學研究中，觀察到一過性血壓下降和肝酶升高，以及一過性輕到中度流感樣綜合徵。FDA已授予恩託莫德快速通道地位(見“- 政府監管-快車道、突破性治療、優先審查和再生先進治療指定“)和預防輻射災難期間或之後潛在致命劑量全身照射後死亡的孤兒藥物狀況(見”-政府監管–孤兒藥物").

該公司已經完成了兩項良好的臨牀實踐臨牀研究，旨在評估Entolimod在總共150名健康受試者中的安全性。我們已經完成了一項開放標籤、安慰劑對照的關鍵研究，旨在評估Entolimod對160個未受輻射的非人類靈長類動物生物標記物誘導的劑量依賴效應。2015年，在FDA確認我們現有的有效性和安全性數據以及動物到人類的劑量轉換的充分性後，我們向FDA提交了緊急情況前使用授權(Pre-EUA)的申請，這是FDA在某些情況下授予的一種授權形式。在EUA前申請的未決期間，FDA要求提供更多的數據和研究，因此FDA將我們的臨牀方案擱置在臨牀上。2021年5月27日，FDA表示，需要額外的信息才能滿足潛在的緊急用途授權標準，包括評估這些額外信息的臨牀研究。

該公司還完成了Entolimod在美國26名晚期癌症患者中的第一階段開放標籤劑量遞增試驗。這項美國研究的數據是在美國臨牀腫瘤學會(簡稱ASCO)2015年年會上公佈的。在俄羅斯聯邦進行的這項研究的延伸中，另有七(7)名患者服用了Entolimod藥物製劑，建議在EUA前進行商業化。

2021年12月1日，該公司宣佈，美國食品和藥物管理局已經解除了對該公司在急性呼吸窘迫綜合徵的Entolimod研發活動的臨牀限制。

如上所述，該公司正在尋求合作伙伴關係，以支持FDA對entolimod生物防禦應用的BLA授權的持續發展。

Entolimod T細胞耗竭指徵

該公司還打算開發用於T細胞衰竭患者的Enolimod。T細胞耗竭是一個寬泛的術語，用於描述T細胞對慢性抗原刺激的反應，即對腫瘤的反應。T細胞衰竭見於長期接觸癌症的患者，由於缺乏T細胞激活的有效免疫反應，CAR-T治療失敗，甚至PD-1或PDL-1治療失敗。瞭解衰竭的特徵和途徑對於檢查點阻斷(PD-1或PDL-1抑制劑)和過繼T細胞轉移療法(CAR-T)的成功具有至關重要的意義。

Entoimod腫瘤學適應症

除了開發entolimod作為降低ARS死亡風險的MRC外，該公司還開始評估entolimod通過激活患者的先天和適應性免疫反應來治療癌症的潛力。在臨牀前研究中，恩託莫特通過與其受體TLR5相互作用，產生組織特異性的天然免疫反應激活，肝臟被確定為內託莫特活性的主要中介。在動物模型中，Entolimod也被證明對錶達TLR5的腫瘤具有直接的細胞毒作用。在動物模型中，也對錶達TLR5的器官(如膀胱)局部給藥進行了評估。

該公司於2015年在美國26名晚期癌症患者中完成了恩託莫特的第一階段開放標籤劑量遞增試驗，目前正在對俄羅斯更多接受提議商業化的恩託洛特藥物製劑的患者進行擴展研究。這項美國研究的數據是在2015年ASCO年會上公佈的。26例既往治療的轉移性癌症患者，包括結直腸癌、非小細胞肺癌、肛門和尿路上皮性膀胱癌，納入了這項研究。8例各種癌症患者病情穩定6周以上，其中3例(肛門癌、結直腸癌、尿路上皮癌)病情穩定12周以上。患者表現為CD8⁺T細胞活化，髓系抑制細胞水平穩定或降低，並伴有免疫刺激細胞因子(G-CSF、IL-6和IL-8)增加。晚期癌症患者的耐受性與之前在150名健康受試者中進行的兩項研究中觀察到的耐受性相似。正如預期的那樣，隨着先天免疫途徑的激活，常見的不良事件是流感樣症狀和發熱，一些患者出現一過性、自發的心動過速、低血壓和高血糖。總體而言，恩託莫特的治療耐受性良好。

此外，該公司還進行了一項關於恩託莫特作為癌症手術前新輔助治療的安全性和耐受性的臨牀研究，用於治療初治的原發結直腸癌患者。由於這項研究包括老年患者(高達84歲)和那些有其他健康狀況的患者，該試驗進一步擴大了對更廣泛的研究患者羣體中Enolimod效應的理解。該藥物的安全性情況似乎與之前參與研究的健康受試者和癌症患者的情況大致相似。在這項探索性研究中，觀察到血漿細胞因子的增加和血細胞的變化，這似乎與TLR5介導的免疫細胞的動員和向周圍組織的運輸一致，儘管在這項探索性研究中，腫瘤免疫細胞浸潤的變化似乎與治療組無關。

2016年2月，該公司宣佈發表了闡明恩託洛特抑制腫瘤轉移的免疫治療機制的研究美國國家科學院院刊美利堅合眾國(“PNAS”)。發表在《美國國家科學院院刊》上的研究破譯了由肝臟中TLR5途徑的內毒素激活所觸發的細胞信號事件的下跌。這些數據還確定了自然殺傷細胞(NK)、樹突狀細胞和CD8+T細胞在藥物作為轉移抑制因子的活性中的功能作用。研究表明，恩託洛特可能通過依賴CXCR3的機制誘導趨化因子，吸引NK細胞進入肝臟。CXCR3是一種趨化因子受體，在NK細胞和效應T細胞上均有高表達，在細胞向組織的轉運中發揮重要作用。NK細胞是天然免疫系統的組成部分，一旦進入肝臟，就會通過樹突狀細胞激活進行適應性抗腫瘤免疫反應。這種NK細胞與樹突狀細胞的相互作用產生CD8+T細胞依賴的抗腫瘤記憶，在動物再次攻擊腫瘤時導致腫瘤排斥反應。重要的是，肝臟的局部抗腫瘤作用與全身反應相結合，能夠抑制肺轉移。

2018年第三季度，該公司創建了與Everon的合資企業GPI。GPI目前由本公司和Everon分別擁有50%的股份，目前正在進行一項研究和開發計劃，旨在對Entolimod和GP532(第二代TLR5候選藥物)進行臨牀測試，並開發具有抗衰老和其他與基因組損傷相關的適應症的藥物。GPI最初由風險投資基金Norma Investments Limited(“Norma”)投資提供資金。根據與Norma的安排條款，GPI授予Norma未來購買GPI股本股份的權利，以換取最多3,000萬美元的付款，其中1,050萬美元在相關交易文件籤立後不久支付。

據我們瞭解，在2022年2月之前，諾瑪的多數股權由羅曼·阿布拉莫維奇間接控制或持有，阿布拉莫維奇是一位與俄羅斯政府高級官員有聯繫的全球投資者。雖然諾爾瑪和阿布拉莫維奇先生都沒有受到美國政府的制裁，但英國政府已下令凍結資產，實施旅行禁令，並以其他方式對阿布拉莫維奇先生實施制裁。主要媒體機構報道説，諾瑪的所有權已從阿布拉莫維奇先生轉移到大衞·戴維多維奇手中，戴維多維奇持有我們約13%的普通股，截至本10-K表格年度報告提交之日，他並未受到美國或英國政府的制裁。如果英國政府當局撤銷這一轉讓，或者如果Norma或Davidovich先生受到美國或英國政府的制裁，那麼Norma(受英國管轄的英屬維爾京羣島公司)可能很難或不可能進一步向GPI投資和/或GPI發行股票或向Norma匯款，如果Norma在GPI投資的合同條款另有要求的話。

2018年8月6日，本公司與GPI簽訂了一項許可協議，據此，本公司獨家授權GPI在與預防或治療任何因衰老引起的疾病、疾病或虛弱相關的使用領域開發、製造、商業化和銷售恩託莫特，包括治療“癌症倖存者”(即在治療時被宣佈為“無癌症”，但已被常規癌症治療損害的人)。該公司保留了恩託莫特在全球範圍內的獨家開發權和商業化權利，用於治療時被診斷為腫瘤疾病的人的ARS適應症和同時進行放射治療。

美孚蘭

Mobilan是Panacela的主要候選產品。Mobilan是一種重組的非複製型腺病毒，可指導TLR5及其激動型配體的表達，TLR5是一種分泌型非糖化版本的entolimod。在臨牀前研究中，將Mobilan輸送到腫瘤細胞被證明影響了結構性自分泌TLR5信號和天然免疫系統的強烈激活，從而產生了適應性抗腫瘤免疫反應。

2016年，Panacela在俄羅斯完成了一項第一階段多中心、隨機、安慰劑對照、單盲研究，評估直接向前列腺癌患者的前列腺內注射遞增劑量的Mobilan，Panacela擁有Mobilan的全球獨家開發權和商業化權利

截至2021年12月31日，該公司擁有Panacela已發行股權證券的67.57%。

CBL0137

CBL0137是一種具有多靶點作用機制的小分子，可能廣泛用於治療許多不同類型的癌症，正在由Incuron開發。2015年，本公司出售了其在Incuron的剩餘股權，但保留了對(A)CBL0137的產品銷售，(B)Incuron從被許可人或再被許可人收到的代價，以及(C)與Incuron第一次控制權變更有關的代價的2%的特許權使用費。Incuron的特許權使用費義務將持續到2025年4月29日。

與傳統化療藥物相比，CBL0137可能提供更好的療效和更低的耐藥風險。CBL0137抑制MYC蛋白、核因子-kB、熱休克因子-1(“HSF-1”)和低氧誘導因子1-α；這些轉錄因子對許多類型的腫瘤的生存至關重要。該藥物還通過調節染色質重塑複合體促進染色質轉錄的細胞內定位和活性來激活腫瘤抑制蛋白P53。CBL0137已被證明對結腸癌、肺癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌、頭頸部癌和前列腺癌、黑色素瘤、膠質母細胞瘤和神經母細胞瘤的動物模型有效。

Incuron公司擁有CBL0137的全球開發權和商業化權利。

戰略夥伴關係

自我們成立以來，戰略聯盟和合作一直是我們業務不可或缺的一部分。我們擁有克利夫蘭診所和羅斯威爾公園癌症中心的某些技術的獨家許可權，並與它們保持着創新的合作伙伴關係。我們還利用我們創始人的經驗、人脈和知識來吸引俄羅斯的金融合作夥伴。通過這些夥伴關係，我們與其他國家的科學家合作開發我們的新技術，並獲得非傳統資金來源，包括美國聯邦和外國政府合同以及以項目為導向的資金。通過成立Panacela，我們從RusNano獲得了面向項目的資金。

Panacela維持在俄羅斯的業務，並受益於支持俄羅斯國內製藥業發展的項目。

拉荷亞免疫學研究所

如之前披露的那樣，2021年8月1日，該公司簽署了一項合作協議，為拉霍亞免疫學研究所(LJI)的研究和實驗室設施提供資金，該研究所是免疫學研究領域公認的非營利性學術機構。該協議旨在支持針對Toll樣受體的潛在新免疫調節劑的開發，用於治療癌症、傳染性疾病、自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病。這項研究旨在利用該公司的專利藥物發現和開發平臺技術。

根據研究協議的條款，LJI可以選擇最多四個實驗室參與研究。該公司將為這些實驗室提供研究資金，用於共同感興趣的項目或我們委託進行的探索免疫調節和療法對靶標Toll樣受體的作用的研究項目。Toll樣受體是免疫反應的核心，連接先天免疫和獲得性免疫隔間，因此是抗擊疾病和恢復免疫動態平衡的關鍵。除了為選定項目提供的研究資金外，公司還將為每個選定的實驗室每年向LJI支付350,000美元，除研究資金本身外，每年的可自由支配資金總額最高可達140萬美元。我們還將向LJI的研究人員提供樣本和材料。作為回報，公司將有權就公司資助的共同感興趣的研究項目產生的LJI新發現的許可證進行談判；然而，我們將擁有公司感興趣的研究項目產生的任何新發現，這些新發現可能已被委託給LJI作為“受僱工作”。

克利夫蘭診所

2004年7月，我們與克利夫蘭診所簽訂了獨家許可協議(“克利夫蘭診所許可證”)，根據該協議，我們獲得了作為我們STAT-601(Entolimod)治療平臺基礎的克利夫蘭診所研究基地的獨家許可。我們修訂了克利夫蘭診所許可證，自2011年9月22日起生效，根據該許可證，我們獲得了克利夫蘭診所研究基地的獨家許可證，其基礎是Panacela正在開發的某些候選產品(“Panacela產品”)，包括Mobilan和幾種目前對我們的業務並不重要的早期化合物。

作為對克利夫蘭診所許可證的考慮，我們同意發行克利夫蘭診所普通股，並支付如下所述的某些里程碑、特許權使用費和再許可特許權使用費。

克利夫蘭診所許可證需要里程碑付款，這可能會記入未來欠克利夫蘭診所的特許權使用費中，如下表所述。

我們還同意為達到某些開發和監管里程碑的每個Panacela產品支付高達約650萬美元的里程碑式付款，前提是如果公司或其附屬公司和克利夫蘭診所共同擁有Panacela產品，里程碑金額將減少50%。

我們將有義務向克利夫蘭診所許可證支付(A)克利夫蘭診所獨家擁有的許可專利下任何候選產品淨銷售額的2%；以及(B)克利夫蘭診所與本公司或公司的附屬公司共同擁有的許可專利下任何候選產品淨銷售額的1%。此外，如果我們收到我們就克利夫蘭診所獨有的任何許可專利向第三方授予的從屬許可的預付再許可費或再許可使用費，我們將向克利夫蘭診所支付(I)如果在提交IND申請之前授予從屬許可的費用的35%，(Ii)如果在IND提交之後但在產品許可申請或NDA最終批准之前授予從屬許可的費用的20%，或(Iii)如果從屬許可是在相關產品許可申請或NDA最終批准之後授予的，則我們將支付此類費用的10%，但該從屬許可費用不得低於淨銷售額的1%。如果克利夫蘭診所和本公司或本公司的關聯公司共同擁有許可的專利，上述再許可費用和再許可使用費支付將減少50%。

截至2021年12月31日，我們已向克利夫蘭診所支付了15萬美元，用於支付僅限於生物防禦用途的產品的里程碑式付款，並向所有其他產品支付了40萬美元。

羅斯威爾公園癌症研究所

我們已經與RPCI簽訂了一系列關於我們候選產品的許可和開發的協議，包括：

2007年12月，本公司與RPCI簽訂了一項協議，根據該協議，本公司有權在協議期限內獨家授權RPCI所開發的基礎技術的任何技術改進。我們相信，我們根據協議許可額外技術的選擇，可能會使我們獲得未來可能補充我們產品線的技術。考慮到此選項和獨家許可，我們同意支付某些里程碑、特許權使用費和再許可特許權使用費。

於二零一一年九月，Panacela與Rpci訂立協議(“Panacela-rpci許可證”)，向rpci獨家許可Panacela產品的若干權利，包括Mobilan及若干目前對我們的業務並不重要的早期化合物，並向rpci非獨家許可與上述候選產品有關的某些專有技術，以供有限的研發及監管、出口及其他政府申報用途。此外，根據Panacela-RPCI許可證，Panacela有權獨家授權RPCI(I)對Panacela進行的任何技術改進

RPCI在2016年9月之前開發的產品，以及(Ii)Panacela和RPCI聯合開發的任何技術。作為對Panacela-RPCI許可證的考慮，Panacela同意發行RPCI普通股，並支付如下所述的某些里程碑、特許權使用費和再許可特許權使用費。

Panacela-RPCI許可證要求為在美國達到的開發和監管里程碑支付里程碑式付款，每個Panacela產品達到某些開發和監管里程碑的最高約為250萬美元。此外，Panacela還將為獲得許可的Panacela產品達到類似里程碑的每個其他國家/地區額外支付最高約275,000美元。

Panacela-RPCI許可證要求根據較低的個位數百分比對淨銷售額支付版税。此外，如果Panacela再許可任何許可的Panacela產品，Panacela將根據該許可產品是否已提交IND或是否已獲得相關保密協議的最終批准，支付Panacela或其附屬公司從再被許可人處收到的任何費用的5%至15%的再許可費。

我們還與RPCI簽訂了一些贊助研究協議，根據這些協議，雙方都贊助由另一方進行的研究。根據我們與RPCI的贊助研究協議，協議下的任何發明的所有權是以與美國專利法基本相似的方式確定的，我們可以選擇在獨家的基礎上從RPCI獲得許可，為商業目的開發RPCI項下的任何發明(無論是單獨開發的還是聯合開發的)。

根據與RPCI的贊助研究協議，我們擁有我們研究計劃中描述的任何發明，我們共同擁有我們研究計劃中沒有描述的任何發明，這些發明是由我們的全球研發主管Andrei Gudkov博士做出的，RPCI擁有我們的研究計劃中沒有描述的任何其他發明。此外，我們還有權從RPCI處獨家許可根據此類贊助研究協議開發的、由RPCI所擁有的任何發明。與RPCI簽訂的此類贊助研究協議已於2019年到期。

我們與RPCI簽訂了一項資產轉讓和臨牀試驗協議，由RPCI進行我們的第一階段臨牀試驗，以評估Enolimod在晚期癌症患者中的安全性和藥動學特徵，該試驗現已基本完成。

魯斯納諾

2011年，我們與俄羅斯納米公司成立了Panacela，在俄羅斯開展治療腫瘤、傳染病或其他疾病的藥物開發和商業化的完整週期。我們向Panacela優先股和認股權證投資了300萬美元，並與某些第三方所有者一起，視情況向Panacela全球轉讓和/或獨家許可了五種臨牀前候選產品的開發和商業化權利，以換取Panacela普通股。俄羅斯納米公司向Panacela優先股和認股權證投資了900萬美元。2013年，俄鋁通過一筆可轉換定期貸款(“Panacela Loan”)向Panacela提供了150萬美元貸款。2015年12月，我們與Rusnano一起對Panacela進行了資本重組，以完全註銷Panacela貸款和某些其他貿易應付款。Rusnano維持其在Panacela的持股比例，而我們的持股比例增長至66.77%。截至2021年12月31日，我們持有Panacela已發行股權證券的67.57%。

由於在烏克蘭的軍事行動導致美國和俄羅斯之間的緊張局勢加劇，以及對俄羅斯政府、某些俄羅斯個人和公司以及俄羅斯金融體系實施的一系列嚴厲經濟制裁，經營Panacela可能會變得越來越困難。因此，我們在與Panacela和/或其員工、供應商和合同對手方之間進行資金轉移時可能會遇到延誤或障礙。公司管理層正在監測有關帕納塞拉的情況並評估其備選方案

埃弗隆生物科學

2018年8月6日，我們與我們的合資企業GPI和Everon達成了一系列交易。GPI是由該公司成立的，目的是進行一項研究和開發計劃，旨在對Enolimod和GP532(我們的Enolimod候選藥物的變種)進行臨牀測試，並開發具有抗衰老和其他與基因組損傷相關的適應症的藥物。根據與GPI簽訂的許可協議條款，我們同意獨家許可GPI開發、製造、商業化和銷售利用公司知識產權的產品，這些產品僅用於與預防或治療任何因衰老導致的人類疾病、紊亂或虛弱相關的領域。根據許可協議，Entolimod作為ARS藥物的使用由該公司保留。根據《許可協議》授予的知識產權是單獨的許可；我們對Enolimod腫瘤學適應症相關知識產權的許可是在付費、免版税的基礎上進行的，而我們對Enolimod成分相關知識產權的許可是在有費用和有特許權使用費的基礎上授予的，這些費用和特許權使用費包括在最初的許可協議中包含的費用和特許權使用費，根據該協議，我們最初從克利夫蘭臨牀基金會獲得了此類知識產權的許可，這些費用和特許權使用費應支付給克利夫蘭臨牀基金會。

根據許可協議，GPI保留對其自身開發和商業化活動的責任，但需要向我們提供訪問其開發活動產生的所有臨牀、安全和其他數據。我們必須披露並轉讓與許可知識產權有關的所有技術訣竅，並向GPI提供Enolimod產品樣本，以用於GPI的臨牀試驗。許可協議要求雙方共同努力，在監管申報、不良事件的適當報告、標準臨牀和質量保證操作程序的制定以及我們為GPI進行開發活動而向GPI供應的產品數量方面進行協調。

我們還與GPI簽訂了一項轉讓協議，根據該協議，我們以獨家的、不可撤銷的基礎上轉讓了我們的GP532候選產品和我們的Enolimod疫苗候選產品的某些知識產權，以及重新授權給我們的GPI，有權開發、製造、商業化和銷售與所轉讓知識產權相關的產品，用於治療急性輻射暴露或癌症治療的醫療對策。根據任務條款，我們保留對我們自己的開發和商業化活動的責任，但GPI必須使用商業上合理的努力，免費向我們提供我們贊助的臨牀試驗所需的產品樣本數量，這些樣本是我們努力獲得監管部門對任何候選藥物的批准所必需的。轉讓要求我們向GPI支付受許可證約束的或使用轉讓的知識產權涵蓋的任何產品淨銷售額的2%的使用費-從任何此類產品的首次商業銷售之日起的每個日曆年度返還，直到轉讓的知識產權在美國、法國、德國、意大利、日本、西班牙或英國不再享有專利保護。此外，我們還被要求在利用許可知識產權開發候選產品的過程中實現某些里程碑時向GPI付款。

作為授予GPI許可證和將知識產權轉讓給GPI的代價，GPI向公司發行了1,000股GPI普通股。在本公司進入許可和轉讓的同時，Everon將其與潛在開發解決與人類老齡化相關的嚴重醫療需求的治療方法相關的某些知識產權貢獻給GPI，同時也換取了GPI的1000股普通股。由於公司和Everon各自收到了1,000股GPI的普通股，公司和Everon各自成為GPI所有已發行股本的50%的所有者。此外，作為提供資金的交換，風險投資基金Norma有權在未來收購GPI的股本股份。由於經濟制裁影響到羅曼·阿布拉莫維奇，我們認為阿布拉莫維奇直接或間接是諾瑪的多數股東或控制人，如果行使這一權利的條件得到滿足，是否可以或將行使這一權利存在相當大的不確定性(見“-產品開發渠道-Entolimod腫瘤學適應症“)。我們目前擁有GPI已發行股本的50%。

知識產權

我們的知識產權由專利、商標、商業祕密和專有技術組成。我們的有效競爭能力在很大程度上取決於我們是否有能力為我們的技術和產品獲得專利，維護商業祕密，在不侵犯他人權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們將能夠保護我們的專有技術不被第三方未經授權使用，前提是這些技術被有效和可強制執行的專利所涵蓋，或被有效地作為商業祕密保留。因此，專利或其他專有權利是我們業務的基本要素。我們的專利組合包括專利和專利申請，涉及物質的組合物、藥物配方和使用方法。根據美國1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》、歐盟的補充保護證書，我們的一些已頒發專利以及可能根據我們的專利申請頒發的專利可能有資格延長專利壽命。或其他國家或地區的類似機制。

截至2021年12月31日，我們通過所有權或許可證控制着大約129項已頒發或允許的專利和專利申請，以及與我們的各種項目相關的另外56項全球專利和專利申請。這些專利和我們未決專利申請可能頒發的任何專利將在2024年至2041年之間到期，不包括專利期限延長。

我們的政策是為我們認為對我們的業務發展重要的發明尋求專利保護。我們打算繼續提交專利申請，以保護對我們的業務具有商業重要性的技術和化合物，並在我們認為這樣做在商業上合理和有利的國家這樣做。在專利保護被認為不合適或無法獲得的情況下，我們還依靠商業祕密來保護我們的技術。我們通過與員工、顧問、合作者和承包商簽訂保密協議，在一定程度上保護我們的專有技術和流程。

研究與開發

截至2021年12月31日，我們的研發團隊由16名全職員工組成。此外，在2021年，我們使用了22個獨立承包商的服務，其中兩個位於俄羅斯。

我們的研發重點是管理外包的臨牀前研究、臨牀試驗和製造技術。此外，ImQuest還提供服務，評估新的和新的藥物產品在治療和預防病毒、細菌、癌症和炎症性疾病方面的潛力。ImQuest的臨牀前研究服務包括確定化合物功效的化合物篩選和確定藥品作用機制和毒性的藥物靶標驗證。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們在研發方面的投資分別為1180萬美元和530萬美元。

銷售和市場營銷

截至2021年12月31日，ImQuest有一名員工專門負責ImQuest提供的服務的營銷和銷售。否則，我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。然而，正如上面所討論的，我們目前確實擁有來自我們幾乎所有計劃的產品的全球開發權和商業化權利。為了將其中任何一種藥物商業化，如果它們被批准銷售，我們將需要建立合作伙伴關係，將批准的產品商業化，或發展必要的營銷、銷售和分銷能力。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們在銷售和營銷方面分別投資了80萬美元和10萬美元。

競爭

生物技術和生物製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈。這場競爭既來自生物技術公司，也來自大型製藥公司。生物製藥行業的合併和收購活動可能會導致我們的少數競爭對手更集中資源。這些公司中的許多公司比我們擁有更多的財務、營銷和人力資源，在某些情況下，包括在藥品臨牀測試、製造和營銷方面的經驗要多得多。此外，許多小型生物技術公司已經與大型老牌公司合作，以(I)為其產品的研究、開發和商業化獲得支持，或(Ii)結合幾種治療方法來開發更持久或更有效的治療方法，這些治療方法可能會直接與我們當前或未來的候選產品競爭。也有學術機構、政府機構和其他研究組織在我們工作的領域進行研究。他們還可能開發與我們的候選產品競爭的產品，無論是他們自己還是通過合作努力。

我們預計，我們開發的任何產品都將面臨激烈的競爭。我們的候選產品在其他生物技術和生物製藥公司中的競爭地位將基於上市時間、專利地位、療效、安全性、可靠性、可用性、患者便利性、交付便利性、製造成本和價格等因素。如果我們的一個或多個競爭對手開發和商業化的產品比我們建議的產品更安全、更有效、更耐受、或更方便或更經濟，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能能夠更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，從而在我們能夠進入市場之前佔據更強大或主導的市場地位。在這些情況下，我們可能無法將我們的候選產品商業化或在市場上取得競爭地位，這可能會對我們的業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

據我們所知，有針對性的免疫刺激療法用於治療自身免疫、中性粒細胞減少/貧血、新出現的病毒和/或癌症的公司包括安進公司、賽諾菲-安萬特公司、強生公司、Partner Treateutics公司和許多其他開發階段的公司，這些公司的候選產品處於臨牀前和臨牀開發的不同階段。針對恩託莫特的具體競爭包括美國食品和藥物管理局批准的治療急性輻射綜合徵(HS-ARS)造血綜合徵(HS-ARS)的藥物菲格列汀(Neupogen™)、聚乙二醇單抗(PEG-FILGRITIM)(Neulasta™)、沙拉莫替丁(Leukine®)和羅米普羅替姆(ROMPLATION®)。此外，我們知道一些公司也在開發治療急性呼吸綜合徵影響的輻射對策，包括：Aeolus PharmPharmticals、Araim PharmPharmticals，Inc.、Cellerant Treeutics，Inc.、Humantics Corporation、Neumedicines，Inc.、PluriStem Treateutics，Inc.、RxBio，Inc.和Soligix，Inc.。

此外，我們向政府銷售產品的能力也可能受到來自產品競爭的影響，例如Neupogen®、Neulasta®、Leukine®和Nplate®，這些產品之前曾被美國政府購買用於國家庫存。

製造業

我們的候選產品是可以通過我們開發的工藝合成的多肽、生物製品和小分子。我們不擁有或運營生產我們的臨牀前、臨牀或商業批量候選產品的製造設施。我們依賴第三方製造商，在大多數情況下只有一個第三方，為我們的研究、臨牀前開發和臨牀試驗活動生產關鍵原材料、藥物物質和最終藥物產品。我們尋求開發的任何藥物的商業批量都必須在符合FDA和其他法規的設施和工藝中生產，我們計劃依賴第三方生產我們成功開發的商業批量產品。

政府監管

美國和其他國家的政府當局對我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷、質量控制、標籤以及進出口進行監管。我們不能保證我們的任何候選產品將被證明是安全或有效的，是否會獲得監管部門的批准，或者是否會成功商業化。

美國的藥品審批和監管

在美國，藥品受《聯邦食品、藥物和化粧品法》(簡稱FDCA)以及適用的實施條例和指南的監管。如果申請人未能在產品開發過程中的任何時間遵守適用的法規要求，包括非臨牀測試、臨牀測試、批准過程或批准後過程，可能會導致研究的進行延遲。在涉及公司故意或異常疏忽行為的極少數情況下，這可能會導致民事或刑事處罰。

尋求批准在美國銷售和分銷新藥的申請人通常必須滿意地完成以下每個步驟，然後FDA才會考慮批准該候選產品：臨牀前測試，包括實驗室測試、動物研究和配方研究，必須根據FDA的良好實驗室實踐或GLP法規和標準進行；

臨牀前研究

在申請者開始測試具有潛在治療價值的候選產品之前，候選產品進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品的化學成分、配方和穩定性進行實驗室評估，以及評估候選產品的毒性等其他研究。臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。

IND和IRB流程

IND是FDCA的一項豁免，允許未經批准的候選產品在州際商業中運輸用於臨牀研究，並請求FDA授權將此類研究產品用於人類。FDA在開始進行任何人類或動物研究以進行分階段開發之前，需要獲得IND授權。

在IND下的臨牀試驗開始後，FDA也可以對該試驗實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。臨牀擱置是FDA向贊助商發佈的命令，要求推遲擬議的臨牀研究或暫停正在進行的研究。部分臨牀擱置是指僅延遲或暫停IND要求的部分臨牀工作。例如，部分臨牀擱置可能聲明特定協議或協議的一部分不能繼續進行，而協議的其他部分或其他協議可以這樣做。

贊助商可以選擇，但不是必需的，在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時，除非FDA放棄，否則必須滿足所有IND要求。如果外國臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。國外的研究預計將在FDA為GCP規定的條件下進行。

除上述IND要求外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在任何臨牀試驗計劃在該機構開始之前進行審查和批准。如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果候選產品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。

擴大獲得用於治療的研究藥物的機會

擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是在臨牀試驗之外使用研究新藥產品，在沒有可比或令人滿意的替代治療方案的情況下，治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或條件的患者。與擴大獲取機會有關的規則和條例旨在改善可能受益於研究治療的患者獲得研究藥物的機會。FDA的法規允許公司或治療醫生在個案的基礎上獲得IND項下的研究藥物，用於以下治療目的：個別患者(在緊急情況下和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及根據治療方案或治療IND申請使用藥物的較大人羣。

2016年12月13日，《21世紀治療法》(以及後來修訂的《2017年食品和藥物管理局重新授權法》)要求，一種或多種用於治療嚴重疾病或疾病的研究藥物的發起人必須公開其政策，以評估和迴應擴大個別患者准入的請求。雖然這些要求是隨着時間的推移而推出的，但它們現在已經全面生效。這一規定要求藥品和生物公司公開他們的政策，擴大個人患者獲得用於嚴重疾病的產品的機會。贊助商被要求在研究藥物的2期或3期研究啟動較早時，或在該藥物或生物藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天，公開提供此類政策。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或組合在一起。批准後還可能需要進行額外的研究。

第一階段臨牀試驗最初在有限人羣中進行，以測試候選產品的安全性，包括不良反應、劑量耐受性、吸收、代謝、在健康人或患者中的分佈、排泄和藥效學。在第一階段臨牀試驗期間，可以獲得有關候選產品的藥代動力學和藥理作用的信息，以便設計控制良好和科學有效的第二階段臨牀試驗。

第二階段臨牀試驗通常在有限的患者羣體中進行，以確定可能的不良反應和安全風險，評估候選產品對特定靶向適應症的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。贊助商可以進行多個2期臨牀試驗，以便在開始規模更大、成本更高的3期臨牀試驗之前獲得信息。第二階段臨牀試驗得到了很好的控制和密切監測。

如果第二階段臨牀試驗證明候選產品的劑量範圍潛在有效並具有可接受的安全性，則第三階段臨牀試驗將繼續進行。第三階段臨牀試驗是在擴大的患者羣體中進行的，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的實質性證據，並在多個地理分散的臨牀試驗地點對擴大和多樣化的患者羣體進行進一步的安全性測試。一項控制良好、統計穩健的3期臨牀試驗可能旨在提供數據，監管機構將使用這些數據來決定是否批准，以及如果批准，如何適當地標記藥物。這種3期臨牀試驗被稱為“關鍵”試驗。

在某些情況下，FDA可能會批准候選產品的保密協議，但要求贊助商進行額外的臨牀試驗，以進一步評估批准後候選產品的安全性和有效性。這種批准後的試驗通常被稱為4期臨牀試驗。這些試驗用於從預期治療組中更多患者的治療中獲得額外經驗，並進一步證明根據加速審批條例批准的藥物的臨牀益處。未能對進行4期臨牀試驗進行盡職調查可能會導致FDA撤回對產品的批准。

審查和批准保密協議

為了獲得在美國上市的批准，必須向FDA提交營銷申請，提供足夠的數據證明候選產品的安全性、純度和效力，以確定其預期的適應症。申請必須包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或不明確的結果以及陽性結果，以及與候選產品的化學、製造、控制和擬議標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試使用候選產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括由獨立調查人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定藥物產品的安全性、純度和效力，使FDA滿意。

NDA是一種工具，申請者通過它正式建議FDA批准一種新產品在美國營銷和銷售，以獲得一個或多個適應症。每一種候選新藥都必須獲得批准的保密協議，才能在美國商業化。根據聯邦法律，大多數NDA的提交都要繳納申請使用費，2021財年，需要臨牀數據的申請的使用費為2,875,842美元。獲得批准的保密協議的贊助商還需繳納年度計劃費，2021財年的年費為336,432美元。其中一些費用可以獲得某些例外和豁免，例如某些小企業提交第一份保密協議時可以免除。

在提交保密協議後，FDA通常在收到申請後60個日曆日內對申請進行初步審查，並努力在FDA收到提交後第74天通知贊助商申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受備案申請。在這種情況下，必須重新提交申請，並提供所要求的附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。

在批准申請之前，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。這些審批前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括零部件製造、成品製造和控制測試實驗室。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。

此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。根據2017年的FDA重新授權法案，FDA必須實施一項協議，以加快對與某些應用有關的檢查報告的迴應，包括對存在短缺的產品的申請，或那些其批准取決於對檢查報告中確定的條件進行補救的申請。

此外，作為批准的條件，FDA可能會要求申請者開發REMS。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的好處大於潛在的風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣的大小、疾病的嚴重性、該產品的預期益處、預期的治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性以及該產品是否是NME。

快車道、突破性治療、優先審查和再生性先進治療指定

FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃被稱為快速通道指定、突破性治療指定、優先審查指定和再生先進治療指定。

具體地説，FDA可以指定一種產品進行快速審查，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品表明有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到申請的最後部分提交時才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

其次，如果一種產品打算單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可被指定為突破性療法。FDA可能會對突破性療法採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議；及時向產品贊助商提供關於開發和批准的建議；讓更多的高級人員參與審查過程；為審查團隊指定一個跨學科的項目負責人；以及採取其他步驟以高效的方式設計臨牀試驗。

第三，FDA可以指定一種產品進行優先審查，如果該產品治療嚴重疾病，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA根據具體情況確定，與其他可用的療法相比，建議的產品是否代表着顯著的改善。顯著的改善可以通過以下證據來説明：疾病治療的有效性增加，限制治療的產物反應的消除或大幅減少，有記錄的患者依從性的提高可能導致嚴重結果的改善，以及在新的亞羣中的安全性和有效性的證據。優先指定的目的是將整體注意力和資源引導到對此類應用的評估上，並將FDA對營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月。

隨着2016年12月通過的《21世紀治療法案》(《治療法案》)，國會授權FDA加快對被指定為再生先進療法的產品的審查和批准。如果產品是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況的再生醫學療法，並且初步臨牀證據表明該產品有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，則該產品有資格獲得此稱號。再生性高級治療指定的好處包括與FDA的早期互動以加快開發和審查，突破性治療的好處以及基於替代或中間終點的潛在優先審查資格和加速批准。

加速審批途徑

FDA可能會加速批准一種嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢，這是基於確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。當產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響時，FDA也可以加速批准該產品用於此類疾病。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是有基礎得出結論，治療效果合理地可能預測產品的最終臨牀益處。

加速批准的途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認該產品對相關臨牀終點的效果。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA啟動快速程序，撤回對該產品的批准。所有根據加速法規批准的候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。

FDA關於保密協議的決定

根據FDA對NDA的評估和附帶信息，包括對製造設施的檢查結果，FDA可以發佈批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果在重新提交NDA時，這些不足之處得到了FDA滿意的解決，FDA將發出批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。

如果FDA批准了一種新產品，它可能會限制該產品的批准適應症。該機構還可能要求測試和監督計劃，以在開始商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，如REMS，以幫助確保產品的好處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、衞生保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於關於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和專利登記處的使用。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。

批准後，批准產品的許多類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

審批後規例

如果獲得了產品上市的監管批准或現有產品的新適應症，贊助商將被要求遵守所有常規的批准後監管要求，以及FDA可能在批准過程中強加的任何批准後要求。贊助商將被要求向FDA報告某些不良反應和製造問題，提供最新的安全性和有效性信息，並遵守有關廣告和促銷標籤要求的要求。

製造商及其某些分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其是否符合現行的法規要求，包括對製造商施加某些程序和文件要求的cGMP法規。因此，贊助商及其第三方製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP法規和其他法規要求。

產品還可能需要正式批次發佈，這意味着製造商在產品發佈之前，必須對產品的每一批產品進行某些測試。如果產品需要正式發佈，製造商必須向FDA提交每個批次的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA可能會對一些產品的批次進行某些驗證性測試，然後再放行批次進行分銷。最後，FDA將進行與藥品的安全性、純度、效力和有效性有關的實驗室研究。

一旦批准，如果沒有遵守監管要求或產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。除其他事項外，這一規定包括直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和規定。在藥物獲得批准之前，禁止對藥物的安全性或有效性進行宣傳。經批准後，藥品一般不得用於未經FDA批准的用途，這反映在該產品的處方信息中。在美國，醫療保健專業人員通常被允許為藥品標籤中沒有描述的此類用途開藥，即所謂的標籤外用途，因為FDA不監管藥品的使用。然而，FDA的規定對製造商的溝通施加了嚴格的限制，禁止推廣標籤外的使用。在非常具體、狹隘的條件下，可能允許製造商從事關於標籤外信息的非促銷、非誤導性傳播，例如分發科學或醫學期刊信息。

如果一家公司被發現推廣非標籤用途，它可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公共關係和行政和司法執法的影響。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)及其實施條例以及《藥品供應鏈安全法》(DSCA)的約束，後者在聯邦一級規範處方藥樣品的分銷和追蹤，併為各州對分銷商的監管設定了最低標準。PDMA及其實施條例和州法律限制處方藥產品樣品的分銷，DSCA要求確保分銷中的責任，並識別假冒和其他非法產品並將其從市場上清除。

動物法則

2002年，FDA修改了適用於BLAS/NDAS的要求，允許批准某些藥物和生物製品，這些藥物和生物製品旨在減少或預防嚴重或危及生命的情況，這些藥物和生物製品基於健康受試者臨牀試驗的安全性證據和當人類療效研究不符合倫理或不可行時來自適當動物研究的有效性。這些法規被稱為“動物規則”，授權FDA依靠動物研究，在對製劑的活動機制有合理理解的情況下，提供產品有效性的證據。根據這些要求，在FDA事先同意的情況下，根據適當的動物研究得出的有效性證據和任何額外的支持數據，用於降低或防止化學、生物、放射性或核物質毒性的藥物可被批准用於人類。根據這一規則評估的產品必須通過關鍵的動物研究證明有效性，這些研究在設計和穩健性方面通常與第三階段臨牀研究相同。

我們打算利用動物規則來尋求將恩託莫特作為一種醫療輻射對策的上市批准，因為我們在倫理上不能將人類暴露在致命劑量的輻射中。其他國家目前可能還沒有在其正常審查程序之外為這些類型的產品建立審查和批准的標準，即除了美國之外，其他國家沒有與之相當的“動物規則”，但一些國家可能對這些候選產品制定了類似的政策目標

緊急使用授權

FDA專員根據美國衞生與公眾服務部(DHHS)部長的授權，在某些情況下可以發佈緊急使用授權(EUA)，允許使用未經批准的藥物產品或未經批准的藥物產品。

為了成為EUA的對象，FDA專員必須得出結論，根據現有的全部科學證據，有理由相信該產品可能在診斷、治療或預防可歸因於上述藥物的疾病方面有效，該產品的潛在益處大於其潛在風險，並且該產品沒有足夠的經批准的替代品。

儘管在國土安全部祕書宣佈進入緊急狀態之前不能發出EUA，但FDA強烈鼓勵擁有可能的候選產品的實體，特別是處於後期開發階段的實體，在確定實際或潛在的緊急情況之前，聯繫負責候選產品的FDA中心。

該公司在2015年提交了EUA預案，以便在緊急情況下有必要時通知FDA並加快其EUA的發放。2021年5月27日，我們收到了FDA的回覆，涉及我們在EUA前提交的恩託莫特。FDA在其迴應中表示，需要更多信息才能滿足潛在的緊急使用授權標準。為了滿足提交標準，FDA表示，它需要額外的數據來確定臨牀使用的有效劑量，並需要額外的療效信息。FDA將需要更多的臨牀研究來評估這一信息。該公司將繼續與FDA合作，確定必要的後續步驟和要求進行的臨牀研究，以證明EUA的有效性和安全性。不能保證FDA最終會同意entolimod符合EUA的標準，或者，如果他們確實同意，FDA的這種協議將導致美國或其他政府的採購或進一步的開發資金。

《公眾準備和緊急情況準備法案》

《公共準備和緊急情況準備法案》(簡稱《預備法》)規定，製造商不受州或聯邦法律規定的因實施或使用“保險對策”而造成的“損失”的索賠。不過，在某些情況下，受害人仍可以“故意失當”的罪名向製造商提出訴訟。“涵蓋的對策”包括安全對策和“合格的大流行或流行病產品”，包括旨在診斷或治療大流行或流行病的產品，如大流行疫苗，以及旨在解決此類產品造成的情況的治療。

孤兒藥物

根據經2017年FDA重新授權法案修訂的美國《孤兒藥物法》，FDA可以將孤兒藥物指定給旨在治療一種“罕見疾病或疾病”的藥物或生物製品，這種疾病或疾病在美國的定義是流行率低於20萬人。FDA目前正在實施一項現代化計劃，其中可能包括可能影響孤兒藥物指定請求成功的新要求或程序。在某些情況下，贊助商可能需要證明該產品在臨牀上優於先前批准的藥物才能獲得孤兒藥物地位，FDA可能會發布法規來實施這一要求。在提交產品的NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。FDA的目標是在提交後90天內對所有孤兒藥物指定請求做出迴應。孤兒藥物指定不會縮短監管審批流程，也不會在監管審批流程中提供任何優勢。然而，如果一種孤兒藥物後來獲得了其指定的適應症的批准，相關監管機構可能不會批准任何其他在美國銷售同一藥物的相同適應症的申請，除非在非常有限的情況下，為期七年。

《哈奇-瓦克斯曼法案》專利認證和30個月的有效期

在NDA或其附錄獲得批准後，NDA贊助商必須向FDA列出每一項專利，並要求其權利涵蓋申請人的產品或批准的產品使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA申請人向FDA提交申請時，申請人必須向FDA證明橙色手冊中列出的參考產品的任何專利，但ANDA申請人沒有尋求批准的使用方法的專利除外。如果第505(B)(2)條的申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。具體而言，申請人必須就每項專利證明：

新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。如果申請人沒有對所列專利提出質疑或表示不尋求批准專利使用方法，則在要求參考產品的所有所列專利(涉及申請人未在尋求批准的適應症的使用方法專利除外)到期之前，不會批准該申請。

如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、專利到期和侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決後30個月。

如果第505(B)(2)條的申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。因此，條款505(B)(2)NDA的批准可以被擱置，直到要求引用產品的所有列出的專利已經過期，直到橙皮書中列出的引用產品的任何非專利專有權，例如獲得NCE批准的排他性已經過期，並且在第四款認證和隨後的專利侵權訴訟的情況下，直到訴訟的和解和侵權案件中對條款505(B)(2)申請人有利的裁決。

兒科研究和排他性

根據2003年《兒科研究公平法》，NDA或其附錄必須包含足以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商還必須在提交評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含擬議的兒科研究或申請人計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、任何推遲或豁免請求以及法規要求的其他信息。然後，申請者、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。此外，某些被指定為孤兒藥物的產品不受2003年《兒科研究公平法》的要求。

2017年的FDA重新授權法案確立了管理某些分子靶向癌症適應症的要求。任何公司在該法規頒佈三年後提交NDA，如果該藥物旨在治療成人癌症，並針對FDA確定與兒科癌症的生長或進展密切相關的分子靶點，則必須向NDA提交兒科評估。這項研究必須設計成產生關於劑量、安全性和初步療效的具有臨牀意義的兒科研究數據，以便為產品的兒科標籤提供信息。

兒科排他性是美國另一種非專利營銷排他性，如果獲得批准，將在任何現有監管排他性條款的基礎上額外提供六個月的營銷保護。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。

專利期限的恢復和延長

根據哈奇-瓦克斯曼法案，聲稱擁有新藥產品的專利可能有資格獲得有限的專利期延長，該法案允許在產品開發和FDA監管審查期間丟失的專利期獲得最長五年的專利恢復。涉及產品的專利的恢復期通常是人類臨牀研究的生效日期和申請提交日期之間的一半時間，加上申請提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期恢復不能用於延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在有關專利到期之前提交。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

醫療保健法和法規

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與提供者、顧問、第三方付款人和客户的安排受到廣泛適用的欺詐和濫用、反回扣、虛假申報法、患者隱私法律和法規以及其他可能限制業務和/或財務安排的醫療保健法律和法規的約束。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：

此外，一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

醫療改革

在美國，已經並將繼續有許多立法和監管舉措，以擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制醫療保健成本。2010年3月，美國頒佈了《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)，對政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式進行了一些實質性的改變。在可能影響公司業務的其他方式中，ACA：

2010年3月，ACA頒佈，顯著改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。ACA對製藥和生物技術行業具有重要意義的條款如下：

自通過以來，ACA的某些方面受到了政治、立法和司法方面的挑戰。在任職期間，總裁·特朗普簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲、規避或放鬆ACA的某些要求，但根據總裁·拜登簽署的一項新行政命令，這些命令於2021年1月28日被撤銷，拜登表示，他的政府計劃在ACA的基礎上再接再厲，擴大有資格獲得補貼的人數。作為這項政策的一部分，他已經指示聯邦機構開始審查並可能廢除所有與加強ACA的目標不一致的法規、命令和政策。國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。例如，2017年的減税和就業法案，或税法，包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起生效的ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官或德克薩斯州地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵且不可分割的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人授權違憲，並將此案發回德克薩斯州地區法院重新考慮其早先對整個ACA的無效。11月10日，美國最高法院聽取了對此案的辯論，提出上訴, 2020年。預計將在2021年做出裁決。如果最高法院裁定個人授權違憲，不能與ACA的其餘部分分開，ACA的剩餘條款將無效。目前尚不清楚這起案件以及廢除和取代ACA的其他努力將如何影響ACA和公司的業務。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)等，為國會削減開支制定了措施。具體地説，赤字削減聯合特別委員會的成立是為了向國會建議削減開支的建議。赤字削減聯合特別委員會沒有實現2012年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則這一削減將一直有效到2030年。然而，根據CARE法案，由於新冠肺炎大流行，2%的聯邦醫療保險自動減支計劃已於2020年5月1日至2020年12月31日暫停。2013年1月2日，《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

目前尚不清楚任何此類變化或任何擬議的取代ACA的法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響公司未來的業務。我們預計，ACA、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施帶來的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。

聯邦和州兩級的立法者、監管機構和第三方支付者將繼續提出在擴大個人醫療福利的同時降低成本的提案。其中某些變化可能會對公司將能夠收取的價格和/或患者為公司產品支付的意願施加額外的限制。雖然一般情況下，預測未來的任何醫療改革立法或政策將對本公司的業務產生什麼影響(如果有的話)還為時過早，但當前和未來的醫療改革立法和政策可能會對本公司的業務和財務狀況產生重大不利影響。

一般資料保障規例

歐盟個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理，包括個人健康數據，受2018年5月25日生效的一般數據保護條例(GDPR)管轄。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據有關的要求、徵得與個人數據有關的個人的同意、就數據處理活動向個人發出通知、實施保護個人數據安全和保密的保障措施、提供數據泄露的通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施。GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據當事人和消費者協會向監管當局提出投訴、尋求司法補救和獲得損害賠償的私人訴權。遵守GDPR將是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加公司的經營成本。此外，英國退出歐盟給英國的數據保護監管以及如何監管從歐盟向英國的轉移帶來了不確定性。

人力資本資源

截至2022年3月25日，Statera及其合併子公司擁有46名員工，其中42人位於美國。沒有兼職員工。其中35%的員工主要從事研發和臨牀研究支持活動，65%的員工從事財務、法律、業務發展、人力資源、設施或其他一般和行政職能的商業活動。沒有一名員工由工會代表或集體談判協議所涵蓋，公司也沒有經歷過任何停工。Statera Biophma認為它與員工的關係很好。

環境

我們已經並將繼續在環境合規和保護方面投入資金。遵守環境法律法規的支出沒有、也不會對我們的資本支出、運營結果或競爭地位產生實質性影響。

可用信息

我們在www.staterabiophma.com上維護着一個網站。本公司網站上的信息不包含在本Form 10-K年度報告中作為參考，也不構成本Form 10-K年度報告的一部分。我們在獲得、以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的年度報告(Form 10-K)、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告修正案。這些報告也可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上看到。

第1A項。風險因素

風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險的摘要：

與我們的財務狀況和額外融資需求有關的風險

我們將需要大量的額外資金來實現我們的業務目標。

自成立以來，我們的大部分資源一直致力於臨牀前和臨牀研發(“R&D”)我們的產品候選。特別是，我們目前正在開發幾個候選產品，包括entolimod以及在我們的STAT-200和STAT-400 AIMS方案中：STAT-201、STAT-205和STAT-401，並打算在未來開發更多的候選產品，包括STAT-202、STAT-203和STAT-204，每一項都需要大量資金才能完成。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續在這些候選產品的開發上投入大量資源。這些支出將包括與臨牀前和臨牀研發、獲得監管批准、產品製造、公司管理、業務發展以及已批准產品的營銷和銷售相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額約為200萬美元。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，用於經營活動的現金淨額分別為3,020萬美元和510萬美元。我們預計與正在進行的活動相關的費用將增加，特別是在我們為entolimod以及我們的STAT-200和STAT-400 AIMS計劃進行計劃的臨牀試驗、繼續研發和啟動其他開發計劃的臨牀試驗以及尋求監管部門批准我們當前的產品候選和我們可能開發的任何未來產品的時候。

此外，隨着我們的候選產品在開發和商業化過程中取得進展，我們將需要向許可方和其他第三方支付里程碑式的付款，我們從他們那裏獲得或獲得了我們的候選產品。此外，如果我們在未來尋求獲得或在許可範圍內獲得更多候選產品，我們可能需要支付大量預付款、里程碑付款和/或許可付款。

由於我們計劃和預期的臨牀試驗的結果和時間非常不確定，我們無法合理地估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際資金量。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

當我們的可用現金和現金等價物不足以滿足我們的流動性要求時，或者當我們找到更多這樣做的機會時，我們可能會尋求出售更多的股權或債務證券或獲得更多的信貸安排。出售額外的股本或可轉換債務證券可能會導致我們的股東進一步稀釋。如果我們通過發行債務證券或優先股或通過額外的信貸安排籌集更多資金，這些證券和/或信貸安排下的貸款可能提供優先於我們普通股股東的權利，並可能包含限制我們運營的契約。此外，通過與第三方的協作和許可安排籌集的任何資金可能要求我們放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。在任何情況下，我們的業務前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。

我們可能需要比我們目前預計的金額更多的額外資金，而且當我們需要時，我們可能無法獲得額外的資金，條件是我們可以接受，或者根本沒有。此外，被稱為新冠肺炎的新型冠狀病毒以及最近發生的事件，包括俄羅斯在烏克蘭的軍事行動以及美國和其他國家的反應，已經嚴重擾亂了世界金融市場，對美國的市場狀況產生了負面影響，並可能減少我們尋求額外資金的機會。特別是，我們普通股的市場價格下降可能會使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難。2022年3月25日，我們收到了我們的主要擔保貸款人的一封信，該貸款人在信中指控我們沒有履行與該貸款人簽訂的貸款協議下的義務。結果，貸款人取消了我們之前在銀行賬户中持有的480萬美元現金的抵押品贖回權，這是一項有利於貸款人的控制協議，使我們幾乎沒有運營現金。如果我們不能以我們可以接受的條款和日期籌集足夠的額外資金，我們可能無法繼續我們的運營和我們候選產品的開發，我們的專利許可證可能被終止，我們可能被要求裁減員工，減少或取消研發，減緩我們候選產品的開發，外包或取消幾個業務功能，或關閉運營或尋求聯邦破產法的保護。

我們預計將繼續蒙受損失。

到目前為止，我們已經蒙受了重大損失。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們分別報告了約1.068億美元和1210萬美元的淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為1.3445億美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計未來幾年將繼續出現重大虧損，因為我們在我們的專有產品候選產品的持續研發上花費了大量資金，而且我們不確定我們是否會因為這些支出而盈利。即使我們的任何候選產品獲得批准，與這些獲得批准的候選產品相關的銷售和營銷活動，加上預期的一般和管理費用，可能會導致公司在可預見的未來遭受重大損失。由於我們整個開發階段將繼續虧損，我們可能會耗盡我們的財務資源，無法完成我們候選產品的開發。

我們盈利的能力主要取決於以下因素：

即使我們成功地開發和營銷我們的候選產品，我們也可能無法產生足夠或可持續的收入來實現或維持盈利。

我們使用淨營業虧損結轉的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我們有1.978億美元的聯邦淨營業虧損結轉(“NOL”)用於抵消未來的應税收入，其中1.406億美元如果到2037年沒有使用將開始到期，5720萬美元沒有到期。

我們目前的最大股東David Davidovich在2015年7月購買了6,459,948股普通股，交易後他的持股比例為60.2%，合併後，Davidovich先生的持股比例為18.2%。我們認為，這筆交易極有可能被美國國税局視為美國國税法第382條(“第382條”)所界定的所有權變更。因此，根據第382節的規定，2015年7月9日存在的NOL和税收抵免結轉的使用將受到限制，這可能會大大限制本公司在未來期間使用這些結轉來抵銷年度應納税收入的能力。因此，這些結轉中的很大一部分可能在使用之前到期，即使公司能夠產生應税收入，如果不是這次交易，將足以充分利用這些結轉。

我們目前沒有從產品銷售中獲得可觀的收入，可能永遠不會盈利，或者，如果我們實現盈利，我們可能無法持續下去。

要成為並保持盈利，我們必須成功開發並最終商業化產生大量收入的產品，包括我們在某些外國司法管轄區獲得批准的候選產品。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何產品。我們目前只處於這些活動中的大多數的初步階段，2022年第二季度才會在美國啟動STAT-201的第三階段試驗。

即使我們的STAT-200或STAT-400 AIMS計劃中的產品或任何其他候選產品獲得監管部門的批准，也不能保證我們將從這些產品中獲得收入。我們從候選產品的銷售中獲得收入的能力取決於許多因素，包括我們的能力：

我們的獨立註冊會計師事務所的報告中有一段解釋，對我們作為一家“持續經營企業”繼續經營的能力表示了極大的懷疑。

我們和我們的審計師得出的結論是，自本年度報告所列財務報表之日起，我們在未來12個月內作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大疑問。此外，由於我們在2022年3月25日收到我們的主要有擔保貸款人的信函，該貸款人聲稱我們沒有履行與該貸款人的貸款協議下的義務，貸款人取消了我們之前在銀行賬户中持有的480萬美元現金的抵押品贖回權，這是對貸款人有利的控制協議，使我們幾乎沒有運營現金。我們打算通過發行更多的私人或公共債務或股票來為未來的業務提供資金，並可能通過與戰略合作伙伴的安排或從其他來源尋求更多資金。如果我們無法在需要時籌集足夠的資本，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性和不利的影響，我們將需要大幅修改我們的運營計劃，以繼續經營下去，甚至尋求聯邦破產法的保護。

根據允許貸款人採取行動的貸款和擔保協議，如果不能糾正任何所謂的違約，可能會對我們產生實質性的不利影響。

截至2021年12月31日，本公司與作為貸款人的Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.(“Avenue”)簽訂的貸款及擔保協議(“貸款協議”)的未償債務約為1,500萬美元(“貸款協議”)。於2022年3月25日，吾等收到Avenue的函件(下稱“函件”)，指稱發生違反貸款協議若干條款的違約事件。在信中，Avenue聲稱行使其根據貸款協議暫停向我們提供更多貸款或墊款的權利，並加快貸款協議下的到期金額，其聲稱該金額約為1,120萬美元，包括罰款費用。Avenue在信中進一步表示，未償還金額將繼續按5.0%的違約率計息。為了進一步推進信中提出的指控，Avenue取消了我們約480萬美元的現金的抵押品贖回權。我們正在確定我們違約的主張是否會導致、加速或以其他方式導致違約或違約事件。

於2022年4月18日，吾等已就貸款協議訂立寬免及貸款文件第二修正案(“寬免協議”)，根據該協議，Avenue同意(其中包括)自2022年4月18日起至2022年5月31日止期間內不得強制執行彼等的權利或尋求收取吾等的債務。如果本公司沒有獲得違約的進一步修訂或豁免，或如果Avenue認為本公司沒有遵守容忍協議的條款，則不能保證Avenue不會採取行動追討我們的債務或處置作為債務擔保的抵押品。在這種情況下，我們可能會被迫申請破產保護，股東可能會失去對我們的全部投資。

我們不能提供任何保證，如果我們未來不遵守，Avenue將向我們提供違約豁免或進一步延長容忍協議。如果Avenue不同意豁免或延長忍耐協議，未能保持合規，將導致未償還借款違約並按要求支付，這將對吾等產生重大不利影響。

我們的增長戰略可能需要我們獲得大量額外資本，具體金額將取決於未來收購或垂直整合的規模、時機和結構，以及我們的營運資金和一般公司需求。

我們的增長戰略包括可能收購其他業務，以及潛在地整合新的產品線或相關產品。這些行動可能需要我們通過借錢或發行股票來獲得大量額外資本。任何為未來戰略計劃提供資金的借款都可能使我們更容易受到經營業績下滑、經濟狀況下滑或受利率波動影響的借款利率上升的影響。如果我們的運營現金流不足以滿足我們的償債要求，我們可能會被要求出售額外的股本證券，為我們的債務再融資或處置資產，以滿足我們的償債要求。如果我們需要，可能無法獲得足夠的融資，或者可能無法以我們可以接受的條款獲得融資。如果不能以有利的條款和條件獲得足夠的融資，可能會對我們的增長前景產生實質性的不利影響。

此外，我們可以選擇為收購或其他戰略舉措提供資金，全部或部分通過發行我們的普通股或可轉換為或可為我們的普通股行使的證券。如果我們這樣做，現有股東的普通股投票權將被稀釋，每股收益可能會受到負面影響。我們將能夠和願意在多大程度上使用我們的普通股進行收購和其他戰略舉措，這將取決於我們普通股的市場價值以及潛在第三方是否願意接受我們的普通股作為全部或部分對價。我們無法將普通股作為對價，無法從運營中產生現金，也無法通過債務或股權融資獲得額外資金，以實現我們的戰略舉措，這可能會嚴重限制我們的增長。

產品開發相關風險

我們目前正在尋求五種臨牀階段開發產品候選，我們的業務取決於所有或任何此類候選產品的成功。

我們預計，未來幾年我們的大部分努力和支出將致力於開發STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中的候選產品。在我們的STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中，我們正在積極尋求三種臨牀階段開發產品：STAT-201、STAT-205和STAT-401，並打算在未來開發更多的產品，包括STAT-202、STAT-203和STAT-204。我們最先進的候選藥物STAT-201專注於恢復粘膜癒合和腸道屏障功能，作為兒科克羅恩病治療標準的補充。根據與FDA的討論，我們目前正準備啟動一項3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨牀試驗，以評估STAT-201在活動期克羅恩病兒童受試者中的有效性和安全性。我們的其他候選藥物包括STAT-401，一種可注射的五肽，我們計劃開發它作為標準護理治療的輔助藥物，以延長胰腺癌患者的疾病緩解時間。根據與FDA的討論，我們正在推進STAT-401的第二階段開發計劃，並計劃在2022年下半年啟動1b/2階段臨牀試驗。我們正在開發STAT-203以防止MS患者的疾病進展，如果與FDA討論並提交併接受IND，以及充足的資金，我們可能會開發STAT-203的第二階段臨牀試驗，預計將於2023年開始。此外，我們還在開發STAT-202，一種選擇性免疫調節劑，用於減少與纖維肌痛相關的疼痛。取決於與FDA的討論以及IND的提交和接受，以及充足的財務資本, 我們可以開發STAT-202來治療纖維肌痛[2023 or 2024]。我們已經得到FDA的授權，開始使用STAT-205進行第二階段研究，以防止SARS-CoV-2感染患者從輕度疾病發展到嚴重疾病。我們預計今年將開始招募患者參加這項臨牀試驗。因此，我們的業務在很大程度上依賴於STAT-200和STAT-400 AIMS計劃候選產品的成功開發、監管批准和商業化。我們不能保證這些候選產品將獲得監管部門的批准或成功商業化，即使這些候選產品獲得了監管部門的批准。如果我們停止開發STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中的候選產品，或者這些候選產品無法獲得顯著的市場接受度，我們可能永遠不會實現盈利。

我們可能無法成功和及時地開發我們的產品。

我們的候選產品從目前處於研究階段的產品到目前處於臨牀開發階段的產品，都需要進一步測試以確定其技術和商業可行性。我們的成功將取決於我們實現科學、臨牀和技術進步並及時將這些進步轉化為可靠的、具有商業競爭力的產品的能力。此外，我們子公司和合資企業的成功將取決於它們是否有能力及時實現發展里程碑或滿足合同協議下的某些其他發展要求，這是它們從非控股股東或資助其研發工作的政府機構獲得額外資金的先決條件。我們可能開發的產品在一段時間內不太可能投入商業使用。我們產品的擬議開發時間表可能會受到各種因素的影響，包括但不限於技術困難、其他專利技術、政府審批程序、資金的可用性、與我們子公司或合資企業的財務合作伙伴的分歧、持續的冠狀病毒大流行的影響，包括專利和我們的臨牀研究機構進入臨牀試驗地點的影響，以及政府監管的變化，其中許多變化不在我們的控制範圍之內。我們產品的開發、推出或營銷方面的任何延誤都可能導致此類產品在其成本和性能特徵在市場上缺乏競爭力的情況下上市，或者導致其商業壽命縮短。鑑於我們項目的長期性和涉及的未經驗證的技術，我們可能無法成功完成任何產品的開發或營銷。

我們可能無法成功或及時地開發我們的部分或全部產品並將其商業化，原因是：

即使我們成功地獲得了FDA和外國監管機構對STAT-200和STAT-400 AIMS計劃候選產品的批准，任何批准都可能包含與使用相關的重大限制，以及警告、預防措施或禁忌症，或對風險評估和緩解策略或REMS的要求。任何這樣的限制或限制都可能同樣影響我們可能在STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中為候選產品獲得的任何補充營銷批准。此外，即使我們獲得監管部門對STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中的候選產品的批准，我們仍需要開發商業基礎設施或與合作伙伴發展關係，以實現商業化，建立商業上可行的定價結構，並從包括政府醫療保健計劃在內的第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償。如果我們或任何未來的合作伙伴不能成功地將STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中的候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

我們與第三方的合作關係可能會導致我們花費大量資源，並在沒有財務回報保證的情況下招致巨大的業務風險。

我們預計將在很大程度上依賴戰略合作來營銷和商業化我們的候選產品，我們可能會更多地依賴戰略合作來研發我們的候選產品。我們的業務取決於我們向政府機構和一般藥品市場銷售藥品的能力。向政府機構提供用於生物防禦的恩託莫特可能需要我們在公司現有能力的基礎上開發新的銷售、營銷或分銷能力，儘管我們做出了努力，但我們可能無法在美國或國外成功銷售用於生物防禦的恩託莫特。銷售腫瘤藥物將需要更重要的基礎設施。我們計劃通過與製藥公司的戰略合作伙伴關係銷售腫瘤藥物。如果我們不能在未來以對我們有利的條款建立或管理這種戰略合作，我們的收入和藥物開發可能會受到限制。到目前為止，我們還沒有與有能力提供這些服務的第三方達成任何戰略合作，我們也不能保證我們將來能夠達成戰略合作。此外，我們還沒有營銷或銷售我們的任何候選產品，也沒有為這些服務達成成功的合作，以便最終將我們的候選產品商業化。我們還依賴於與製造商的第三方合作。生產我們候選產品的製造商必須遵守FDA和國外同類產品執行的GMP法規。

建立戰略合作是困難和耗時的。我們與潛在合作者的討論可能不會導致以有利的條件建立合作關係，如果有的話。潛在的合作者可能會根據他們對我們的財務、法規或知識產權狀況的評估來拒絕合作。即使我們成功地建立了新的合作關係，這些關係也可能永遠不會導致我們候選產品的成功開發或商業化，也不會產生銷售收入。此外，如果我們達成合作安排，我們的藥物收入可能會低於我們直接營銷和銷售我們可能開發的任何藥物的收入。

如果我們的臨牀前開發努力不成功，我們的臨牀試驗沒有證明安全性，或者我們的臨牀試驗或關鍵的動物研究沒有證明有效性，我們將無法將我們的候選產品商業化。

在我們的任何候選產品的商業銷售獲得所需的監管批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀前和臨牀研究，以證明我們的候選產品是安全的，並進行臨牀或關鍵動物試驗，以證明我們的候選產品是有效的。而對於Enolimod的生物防禦指示，我們必須證明動物和人類之間的合理劑量相關性。這些研發活動成本高昂，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的臨牀試驗或動物療效研究將取得成功，臨牀試驗或動物療效研究的中期結果不一定能預測最終結果。此外，我們可能不得不繼續外包所有或部分個別研發活動，可能無法成功或迅速敲定進行這些活動的協議。因此，合同活動的完成可能會出現延誤。

例如，CRO、研究調查人員和其他第三方參與臨牀或動物試驗或數據管理服務，將大量責任轉移到這些各方。因此，我們依賴這些締約方以符合GLP等相關標準和法規的質量方式及時執行其合同工作。如果這些締約方不能及時提供高質量的服務，可能會導致合同研發活動的延誤或終止。例如，如果我們的任何臨牀試驗地點不符合GCP，或者我們的關鍵動物研究不符合GLP規定，我們可能無法使用生成的數據。因此，如果簽約的CRO或其他第三方未能正確履行其職責或未能在預期期限內完成，我們的研究活動可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。

我們的關鍵非臨牀和臨牀試驗操作隨時接受監管檢查。如果監管檢查人員得出結論認為我們或我們的試驗地點不符合進行此類試驗的適用法規要求，我們或他們可能會收到詳細説明缺陷的警告信或其他通信，我們將被要求實施糾正措施。如果監管機構認為我們的反應不充分，或對我們或我們的臨牀試驗地點已經實施的糾正行動不滿意，我們的臨牀試驗可能被暫時或永久停止，我們可能被罰款，我們或我們的調查人員可能成為執法行動的對象，政府可能拒絕批准我們的營銷申請或允許我們製造或營銷我們的產品，或者我們可能被刑事起訴。

此外，我們的一項或多項臨牀試驗或動物研究的失敗可能發生在測試的任何階段，這種失敗可能會對我們的創收能力產生重大不利影響，並可能要求我們縮小業務範圍或停止運營。在臨牀前測試和臨牀試驗或動物研究過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括：

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、招募、進行或完成計劃中的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測該候選產品後來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期結果不一定代表最終結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異，包括遺傳差異、患者對給藥方案和其他試驗方案的依從性以及臨牀試驗參與者的退學率。此外，任何未來的臨牀前和臨牀數據可能會受到不同的解釋和分析的影響。製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中因缺乏療效或不良安全性而遭受重大挫折，儘管在較早的試驗中取得了良好的結果。

即使我們或我們的合作者完成了我們的動物研究和臨牀試驗並獲得了監管部門的批准，由於開發完成並獲得監管部門批准後出現的條件或事實，產品也可能被發現無效或不安全。在這種情況下，我們可能會被要求從市場上召回這些產品。在某種程度上，我們的成功將取決於美國以外任何發揮類似FDA作用的政府當局的監管批准，也將存在與上述類似的不確定性。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，報告的初步結果或背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。

有時，我們也可能披露我們臨牀研究的中期數據。我們完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

Panacela和GPI擁有重要的非控股股東，因此，每一家都可能不只為我們的利益而運營。

截至2021年12月31日，我們擁有Panacela 67.57%的股權和GPI 50%的股權。受俄羅斯政府監管的RusNano基金，與其他少數股東一樣，是Panacela的重要股東。總部位於紐約布法羅的生物製藥公司Everon持有GPI另外50%的股權。此外，由於對GPI的投資，Norma被授予了與GPI有關的一些治理和其他權利。因此，我們與其他各方分享Panacela和GPI的所有權和管理權，這些各方的目標、戰略、優先事項或資源可能與我們不同。

關於帕納塞拉，我們和俄納米都有某些權利，包括指定董事會成員的權利，以及需要帕納塞拉董事會全體成員的絕對多數投票或同意才能採取某些行動。此外，轉讓所有權的權利受到優先購買權、跟隨權和拖拖權的限制。因此，如果共同所有人將其股權出售給新的一方，新的一方可能會對Panacela的運營產生不利影響。這些限制導致組織手續可能很耗時。此外，成功的產品開發工作的好處由共同所有人分享。

關於GPI，根據Norma的投資條款，一旦發生一些不同的事件，Norma有權要求GPI向Norma發行GPI的一些股票，從而進一步稀釋我們的權益。此外，公司、Everon、GPI和Norma各自就投票和轉讓其在GPI和GPI的治理股份作出了某些承諾，包括一項協議，GPI董事會將由四名成員組成，其中兩名將由Norma選擇，一名將由公司選擇，一名將由Everon選擇。GPI還被禁止在未經GPI董事會全體成員一致同意的情況下采取一系列行動，其中包括進行控制權變更交易、終止其業務、解散或清算、修改其組織文件、轉讓或許可其知識產權或發行任何股本。

據我們瞭解，在2022年2月之前，諾瑪公司的多數股權由羅曼·阿布拉莫維奇控制或間接擁有，阿布拉莫維奇是一位與俄羅斯政府高級官員有聯繫的全球投資者。雖然諾爾瑪和阿布拉莫維奇都沒有受到美國政府的制裁，但英國政府已經下令凍結資產，實施旅行禁令，並以其他方式對阿布拉莫維奇實施制裁。主要媒體機構報道稱，Norma的所有權已從阿布拉莫維奇轉移到David Davidovich手中，David Davidovich是大約[20]%的普通股，截至本年度報告10-K表格的提交日期，不受美國或英國政府的制裁。如果英國政府當局撤銷這一轉讓，或者如果Norma或Davidovich先生受到美國或英國政府的制裁，那麼Norma(受英國管轄的英屬維爾京羣島公司)可能很難或不可能進一步向GPI投資和/或GPI發行股票或向Norma匯款，如果Norma在GPI投資的合同條款另有要求的話。這可能會對我們在GPI的投資價值產生重大不利影響，這可能會對我們的業務前景、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。

如果我們生產我們的候選產品所依賴的各方不能以令人滿意的質量、及時、充足的數量或可接受的成本生產這些產品，我們候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲。

我們不擁有或運營製造設施。因此，我們依賴第三方作為我們候選產品的唯一供應商。我們不希望建立自己的製造設施，我們將繼續依賴第三方製造商為臨牀前、臨牀和關鍵動物研究以及我們營銷或可能供應給我們的合作伙伴的任何產品或候選產品的商業批量生產供應。我們還依賴第三方作為我們產品某些測試的獨家供應商。我們對第三方製造和測試候選產品的依賴可能會對我們及時和具有競爭力地開發和商業化任何候選產品的能力產生不利影響。

到目前為止，我們的候選產品只生產了足以進行臨牀前研究和初步臨牀試驗的數量。我們每一種STAT-600候選產品的生產都依賴於一家合同組織--瓦克生物技術公司。由於各種原因，對任何一家制造商的依賴可能會對我們以及時和具有競爭力的方式開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，僅靠我們目前的合同安排可能不足以保證我們在完成臨牀開發和/或進入商業化後能夠獲得所需的供應。

此外，對於我們的商業批准申請，如果任何候選產品獲得FDA或其他監管機構的商業銷售批准，我們將需要從合格的第三方製造商那裏採購商業批量的候選產品。我們可能無法以及時或經濟的方式或根本不能為我們的任何候選產品簽訂增加製造能力的合同。製造規模的顯著擴大可能需要合同製造商進行額外的驗證研究和相應的財務投資。如果我們不能成功地提高候選產品的製造能力，該候選產品的監管審批或商業發佈可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這可能會限制我們的銷售，並可能啟動監管幹預，將公共健康風險降至最低。

與我們對合同製造商的依賴相關的其他風險包括：

在進行臨牀試驗期間或上市批准後改變生產工藝還需要提交監管文件，並向FDA或其他監管機構證明在新條件下生產的產品符合GMPs要求。這些要求尤其適用於將製造職能轉移到另一家工廠。在調查的每個階段，必須向監管當局提交關於製造工藝更改的足夠信息，並且可能需要事先批准才能實施，這可能會導致重大延誤或無法實施所請求的更改。

如果我們產品的市場機會比我們預期的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們致力於通過我們的產品候選解決所有情況的確切發病率和流行率尚不清楚。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。我們所有候選產品的總潛在市場最終將取決於，除其他事項外，我們每個獲準銷售的候選產品的最終標籤中包含的診斷標準，替代療法的可用性，以及我們候選產品相對於這些替代療法的安全性、便利性、成本和有效性，醫學界和患者的接受度，藥品定價和報銷。美國、其他主要市場和其他地區的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。

與監管審批相關的風險

我們可能無法及時或根本無法獲得監管部門的批准，未來的臨牀試驗和關鍵療效研究的結果可能並不有利。

在美國和歐盟使用的任何產品的測試、營銷和製造都需要分別獲得FDA和EMA的批准。我們無法肯定地預測獲得FDA批准所需的時間，以及最終是否會批准任何此類批准。臨牀前研究、動物藥效研究或臨牀試驗可能會顯示一種或多種產品無效或不安全，在這種情況下，此類產品的進一步開發可能會嚴重延遲、終止或變得更加昂貴。

此外，我們預計將依靠FDA動物規則來獲得Enolimod的生物防禦適應症在美國的批准。動物規則允許使用動物療效研究和人類臨牀安全性試驗，以支持當人類療效研究既不符合倫理也不可行的情況下產品的上市批准申請。這些規定限制了以前的使用，我們在將這些規則應用於我們正在開發的候選產品方面的經驗也有限。我們不能保證FDA會及時審查提交的數據，也不能保證FDA在審查時會接受這些數據。如果我們沒有成功地完成Enolimod的生物防禦適應症的開發、許可和商業化，或者如果我們在這方面明顯拖延，我們的業務將受到實質性的損害。

即使我們最終完成了臨牀試驗並獲得了我們的候選產品的批准，FDA或EMA也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括4期臨牀試驗)的表現和/或REMS的實施情況而批准，這可能是確保批准後安全使用藥物所必需的。

任何擬議產品延遲獲得FDA、EMA或任何其他必要的監管批准或未能獲得此類批准將對我們開發此類產品的能力、產品的潛在商業成功和/或我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。臨牀試驗的完成時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試此類候選產品的速度，如果我們的臨牀試驗在登記或保留方面遇到困難，我們可能會遇到延遲。臨牀試驗中患者的招募和保留取決於許多因素，包括患者羣體的規模、試驗方案的性質、患者招募工作的有效性、由於旅行或檢疫政策而導致的登記延遲，或與新冠肺炎大流行相關的其他因素、候選研究的現有安全性和有效性數據、針對我們的目標適應症而競爭的現有治療方法的數量和性質、為我們的目標適應症開發的其他候選產品正在進行的試驗的數量和性質、患有阻礙其參與任何試驗的既往條件的患者、患者是否接近臨牀地點以及該研究的資格標準。此外，我們未來可能在任何候選產品的臨牀試驗中報告的任何其他負面結果可能會使我們難以或不可能在這些候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。同樣，我們的競爭對手報告的關於他們的候選產品的負面結果可能會對我們臨牀試驗中的患者招募產生負面影響。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。

與我們的科學顧問或顧問的補償安排可能會導致加強監管審查，並最終導致我們的候選產品延遲或被拒絕上市批准。

我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時地擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，認為公司與主要調查者之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對研究的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗的實用性可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。

如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們可能會阻止我們在海外銷售我們的產品。

我們打算在美國、歐洲、俄羅斯和其他國家和監管司法管轄區營銷我們的候選產品，特別是我們的俄羅斯子公司正在開發的候選產品。為了在美國、歐洲、俄羅斯和其他司法管轄區銷售我們的候選產品，我們必須在這些國家和地區獲得單獨的監管批准。獲得上市批准的程序和要求因國家和監管司法管轄區而異，可能涉及額外的臨牀試驗或其他測試。此外，我們沒有在美國、歐洲和日本以外的國家申請和獲得上市批准的程序和要求方面的內部經驗和專業知識，當我們在美國、歐洲和日本以外的國家申請上市批准時，可能需要接觸和依賴第三方的專業知識。此外，在美國以外的市場獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，同時仍包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們可能無法及時獲得所有理想或必要的監管批准，如果有的話。特定國家或監管管轄區的監管機構(如美國的FDA或歐盟的EMA)的批准並不能確保另一個國家的監管機構的批准。

我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得必要的批准，以便在我們希望營銷我們的候選產品的任何或所有國家或監管司法管轄區將我們的候選產品商業化。目前，據我們所知，其他國家沒有與動物規則相當的標準，因此，這些國家可能沒有在其正常審查程序之外建立審查和批准這類產品的標準。

對entolimod的快速通道指定實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們已經從FDA獲得了Enolimod的生物防禦適應症的“快速通道”稱號。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以向FDA申請快速通道指定。然而，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀或關鍵開發計劃的數據不再支持我們的快速通道指定，FDA可能會撤回該指定。我們的快速通道指定並不保證我們將有資格或能夠利用FDA的快速審查程序，也不保證我們提交給FDA以獲得監管批准的任何申請將被接受備案或最終獲得批准。

我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號。該指定可能不會被授予，即使由FDA批准，這種指定也可能不會導致任何候選產品的更快開發或任何候選產品的審批過程。

我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。即使我們獲得突破性的治療指定，收到針對候選產品的此類指定也可能不會導致任何候選產品的更快開發或候選產品的審批過程。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

如果FDA沒有得出結論認為我們的某些候選產品滿足第505(B)(2)條監管審批途徑的要求，或者如果根據第505(B)(2)條對這些候選產品的要求不符合預期，那麼這些候選產品的審批途徑可能會比預期的花費更長的時間，成本更高，帶來的複雜性和風險也更大，而且在任何一種情況下都可能不會成功。

我們計劃通過第505(B)(2)條監管途徑為我們的幾個候選產品尋求FDA的批准。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，也被稱為《哈奇-瓦克斯曼法》，在《藥品價格競爭和專利期限恢復法》中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：批准所需的至少部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權。第505(B)(2)條如果適用於FDCA下的公司，將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA先前關於經批准化合物的安全性和有效性的結論，這可能會通過潛在地減少我們為獲得FDA批准而需要生成的臨牀數據量來加快我們候選產品的開發計劃。如果FDA不允許我們像預期的那樣遵循第505(B)(2)條監管途徑，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與這些候選產品相關的併發症和風險，可能會大幅增加。我們可能需要獲得額外的資金，這可能會導致我們發行股權證券或可轉換債券的程度上大大稀釋我們當時現有股東的所有權利益。我們不能保證我們能夠以我們可以接受的條件獲得這種額外的融資，如果可以的話。此外，不能遵循第505(B)(2)條監管途徑可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場, 這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條的監管途徑，也不能保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准。

此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)條批准了一些產品，但某些品牌製藥公司和其他公司反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能會改變其第505(B)(2)條的政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准公司根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。此外，製藥業競爭激烈，第505(B)(2)條國家藥品監督管理局須遵守特殊要求，以保護第505(B)(2)條提及的先前已獲批准藥品的發起人的專利權。這些要求可能會引起專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們的新發展區長達30個月或更長時間。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准待決競爭產品或對其施加額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這類請願可能會大大推遲、甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠利用第505(B)(2)條的監管途徑，也不能保證這最終會導致更快的產品開發或更早的批准。

此外，即使我們的候選產品根據第505(B)(2)條獲得批准，批准也可能受到對產品上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，以監控產品的安全性或有效性。

我們在2015年向FDA提交的EUA前提交可能不會成功，即使提交成功，也可能不會加速BLA對entolimod的批准，也不會導致美國政府購買該產品。

2014年7月，我們與FDA就恩託莫特的人體劑量轉換問題舉行了會議，根據會議的結果，我們在2015年第二季度提交了EUA前的檔案，以便在緊急情況下有必要時通知FDA並加快其EUA的發放。FDA沒有關於歐盟前提交的審查截止日期，因此，對歐盟前提交的任何批准的時間是不確定的。

FDA可能會決定不接受這些數據，也可能會認為我們的數據不足以用於歐盟前評估。FDA可能會要求額外的化學、製造和控制(CMC)、臨牀前、臨牀或其他研究，拒絕批准我們的產品，或對我們將這些產品商業化的能力施加限制。FDA去年同意，該公司已經記錄了NHP的分析可比性和生物可比性，並同意繼續由該機構審查EUA前的檔案。不能保證FDA不會要求提供與我們的臨牀前、臨牀或生產項目相關的任何額外信息。

此外，即使我們提交的EUA前申請獲得授權，如果我們未能成功地與entolimod合作或完成用於其生物防禦適應症的entolimod的開發、許可和商業化，或者如果我們嚴重拖延這樣做，也不能保證這種授權將導致美國或其他政府的採購。

即使我們的候選藥物獲得了監管部門的批准，我們也將受到持續的政府監管。

即使我們的候選藥物獲得監管批准，我們的產品也將受到國際衞生當局的持續監管，必須保持最新的安全性和有效性信息並提供給當局。我們或我們的合作伙伴(如果有)必須遵守有關廣告和促銷標籤的要求，包括禁止宣傳未經批准或“標籤外”的適應症或產品。不遵守這些要求可能會導致國際衞生當局採取重大執法行動，包括警告信、下令撤回宣傳材料和鉅額罰款。

在產品獲得批准後，發現產品或其類別的問題，或未能遵守要求，可能會導致對產品、製造商或獲得批准的營銷申請的持有者進行限制。這些措施包括從市場上撤回或召回產品，或其他自願或監管機構發起的行動，這些行動可能會推遲或阻止進一步的營銷。新發現或開發的安全性或有效性數據，包括來自治療類其他產品的數據，可能需要更改產品的批准標籤，包括增加新的警告和禁忌症。他們還可能需要進行監測，以監測產品的安全性或有效性，以評估長期效果。也有可能在上市批准後發現我們候選藥物中未見的罕見但嚴重的不良事件。這可能導致我們的產品退出市場。

遵守上市後法規可能既耗時又昂貴，可能會推遲或阻止我們從候選藥物的商業化中獲得收入。

如果醫生和患者不接受和使用我們的藥物，我們將無法實現足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。

即使我們的候選藥物獲得了上市批准，政府採購者、醫生和/或患者也可能不會接受和使用它們。對這些產品的接受和使用可能取決於許多因素，包括：

如果我們的藥物未能被批准上市，將損害我們的業務，並可能需要我們尋求額外的融資。

最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們為候選產品獲得營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們為此類產品設定的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，已經通過和提議了許多關於醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲對STAT-200和STAT-400 AIMS計劃中的候選產品或我們的任何其他候選產品的監管批准，限制或監管上市後活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售其獲得監管批准的任何候選產品的能力。

在美國，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。降低成本的舉措和對這項立法條款的其他更改可能會限制公司獲得的任何經批准的產品的覆蓋範圍和報銷率。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，MMA導致的任何償還減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

2010年3月，頒佈了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，其中包括的措施已經或將顯著改變政府和私營保險公司為醫療服務提供資金的方式。《平價醫療法案》中對製藥業最為重要的條款如下：

仍有可能對《平價醫療法案》和根據《平價醫療法案》進行進一步修改。目前尚不清楚任何此類變化或任何擬議取代《平價醫療法案》的法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。該公司預計，《平價醫療法案》、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化、允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面的變化，可能會對醫療行業產生實質性的不利影響。

該公司預計，ACA以及已經採取和可能在未來採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的保險標準，並給公司收到的候選產品價格帶來額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止公司產生收入、實現盈利或成功地將我們的候選產品商業化。

本公司不確定是否會頒佈更多的法律變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使該公司受到更嚴格的產品標籤和上市後審批測試和其他要求。

在歐洲，英國於2020年1月31日退出歐盟。英國監管框架的很大一部分源自歐盟的法規，歐盟製藥法在2020年12月31日之前仍適用於英國。本公司無法預測英國退出歐盟可能會對英國或歐盟的監管框架或我們未來在這些司法管轄區的業務(如果有的話)產生什麼影響。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出旨在控制或降低醫療成本的立法和監管提案。該公司無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：

如果被採納，這些和其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。這可能會降低我們收到的任何經批准的產品的價格。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會阻止我們能夠產生足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

我們受到各種外國、聯邦和州醫療保健和隱私法律法規的約束，如果我們不遵守這些法律法規，可能會損害我們的運營結果和財務狀況。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排使我們面臨廣泛適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健和隱私法律法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品。這些法律包括：

自2018年5月25日起，GDPR取代了歐盟關於個人數據處理的數據保護指令。GDPR對個人數據的控制人和處理者提出了許多要求，例如，獲得個人同意以處理其個人數據的更高標準、向個人披露更嚴格的信息和加強個人數據權利制度、縮短數據泄露通知的時限、對信息的保留和二次使用的限制、關於健康數據和假名(即密鑰編碼)數據的更多要求，以及當公司與第三方處理者就個人數據的處理簽訂合同時的額外義務。GDPR允許歐盟成員國制定額外的法律和法規，進一步限制對遺傳、生物識別或健康數據的處理。不遵守GDPR的要求和歐盟成員國適用的國家數據保護法可能會導致高達20,000,000歐元的罰款或上一財政年度全球年營業額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰。

確保我們的內部運營和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者之間的諮詢和諮詢委員會安排，不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，利潤減少以及我們業務的縮減或重組。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對其提起的任何此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外。如果發生上述任一情況, 它可能會對我們的業務運營能力和運營結果造成不利影響。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。

我們受制於出口管制和進口法律法規，包括美國出口管理條例、美國海關條例和由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18篇第201條所載的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法、以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、招攬或接受不正當付款或任何其他有價值的公共或私營部門收受款項。我們可能會聘請第三方在美國以外進行臨牀試驗，在產品進入商業化階段後將產品銷往國外，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理商、臨牀研究組織、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税額、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

與我們的知識產權有關的風險

我們依靠授權專利來保護我們的技術。我們可能無法獲得或保護此類知識產權，並可能對侵犯他人知識產權承擔責任。

我們有效競爭的能力將取決於我們是否有能力保持我們技術的專有性質以及與我們簽訂許可協議的其他人的專有技術。我們已經簽訂了五個獨立的獨家許可協議，從第三方許可我們的候選產品，這些候選產品不屬於我們所有，一些候選產品最多包含三個獨立的許可協議。

儘管本公司過去曾成功地從賓夕法尼亞州立研究基金會Jill Smith博士、LDN Research LLD以及Noreen Griffin和Fengping Shan那裏獲得技術許可，但本公司不能保證它將能夠以可接受的條款或根本不能從第三方獲得任何候選產品或技術的許可或權利。此外，2021年4月，Jill Smith博士向Old Cytocom發送了終止許可的通知，與Jill Smith和LDN Research Group，LLC(“許可方”)，然而，許可方雙方目前正在就修訂後的許可協議條款進行談判。不能保證本公司將成功地以可接受的條款談判本許可證的修訂條款，或者根本不能。

根據這些許可協議，我們保留了涵蓋我們候選產品的專利和專利申請。我們不知道這些仍在審批過程中的專利申請中是否有任何最終會導致就我們擁有或授權給我們的技術頒發專利。包括我們在內的製藥或生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局用來授予專利的標準並不總是可以預測地或統一地應用，而且可以改變。關於藥品或生物技術專利中已授予或允許的權利要求的標的和範圍，也沒有統一的全球政策。因此，我們不知道未來對我們的專有權的保護程度，也不知道向我們或其他人頒發的任何專利將允許的索賠範圍。

我們的技術未來可能會被發現侵犯他人的權利或被他人侵犯。在這種情況下，其他人可能會對我們提出侵權索賠，如果我們被發現侵犯了他們的專利，或以其他方式非法使用他們的知識產權，如果我們被發現故意侵犯了這些人的專利權，我們可能會被迫支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。此外，對我們提出索賠的各方可能能夠獲得禁令或其他公平救濟，這可能有效地阻止我們進一步開發、商業化和銷售產品的能力。除了我們可能必須支付的任何損害賠償外，我們還可能被要求從該知識產權的持有者那裏獲得許可，簽訂版税協議，或重新設計我們的產品，以便不使用該知識產權，其中每一項都可能被證明是不經濟的或不可能的。相反，我們可能並不總是能夠成功地向侵犯我們的技術以及由我們獨家許可或與我們的合作伙伴開發的技術的其他人提出索賠。因此，我們的技術或我們許可的技術的專有性質可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。

此外，與我們的專利和其他知識產權有關的任何訴訟或其他程序給我們帶來的成本即使對我們有利，也可能是鉅額的，訴訟將分散我們管理層的努力和我們的資源。任何訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會限制我們繼續運營的能力。

此外，這些技術的內部許可和收購是一個競爭激烈的領域，一些更成熟的公司也在實施戰略，以許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們不能成功地獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。

如果我們未能履行我們與第三方達成的許可協議規定的義務，我們可能會失去開發我們的候選產品的能力。

我們開發的任何產品的製造和銷售可能涉及使用過程、產品或信息，其中某些權利歸他人所有。儘管我們已經從克利夫蘭診所和RPCI獲得了我們的候選產品的獨家許可，涉及上述專利申請和其他某些流程、產品和信息的使用，但這些許可可能會在關鍵時期終止或到期，我們可能無法獲得對我們重要的其他權利的許可，或者，如果獲得了許可，可能無法以商業合理的條款獲得此類許可。此外，我們的一些候選產品需要使用從多個第三方授權的技術，其中每一個都是開發此類候選產品所必需的。如果我們無法維護和/或獲得許可證，我們可能不得不開發替代方案以避免侵犯他人的專利，這可能會導致產品開發和推出的成本增加和延遲，或者阻止計劃中的產品的開發、製造或銷售。此外，任何許可證背後的專利可能都不是有效和可強制執行的。只要我們開發的任何產品都是基於許可技術，則許可證的版税支付將減少我們從此類產品銷售中獲得的毛利潤，並可能使此類產品的銷售變得不經濟。

我們目前的獨家許可證要求我們承擔各種開發、特許權使用費、勤勉、記錄保存、保險、償付能力和其他義務。如果我們違反這些義務中的任何一項，並且沒有在相關的補救期限內糾正此類違規行為，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可技術。

此外，雖然我們目前不能確定根據許可協議我們未來需要支付的特許權使用費和其他付款的美元金額(如果有)，但金額可能很大。我們未來付款義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。

我們依賴於從第三方獲得許可的知識產權，我們的許可方可能並不總是按照我們的最佳利益行事

如果我們的許可方不能充分保護我們許可的知識產權，我們將候選產品商業化的能力可能會受到影響。我們無法完全控制我們的授權內專利和專利申請的維護、起訴和訴訟，並可能對未來可能授權內的知識產權進行有限的控制。例如，我們不能確定我們的許可人的維護和起訴等活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們的許可人的侵權訴訟或辯護活動可能不像我們自己進行的那樣激烈，或者可能不符合我們的最佳利益。

如果我們不能保護和控制我們的非專利商業祕密、專有技術和其他技術，我們可能會遭受競爭損害。

我們還依靠商業祕密、專有技術、技術和保密以及其他合同協議和技術措施的組合來保護我們在技術上的權利。然而，商業祕密很難保護，我們依賴第三方開發我們的產品，因此必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，只要我們事先得到通知，並可能推遲發佈一段指定的時間，以確保我們的合作產生的知識產權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反這些協議、獨立開發或公佈信息(包括我們的商業祕密)，在我們在公佈時沒有專有權或其他保護權利的情況下。如果任何不受專利或知識產權保護的商業祕密、技術訣竅或其他技術被披露給競爭對手，或由競爭對手獨立開發，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。

美國和非美國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。

過去或未來的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。例如，2013年3月，根據《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act，簡稱《美國發明法》)，美國從“最先發明”轉變為“最先申請”的專利制度。在“先提交文件”制度下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利，而無論是否有另一位發明人較早地作出了該發明。美國發明法包括對美國專利法的其他一些重大變化，包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，並建立新的授權後審查制度。隨着美國專利商標局繼續頒佈與《美國發明法》相關的新法規和程序，這些變化的影響也在繼續演變，專利法的許多實質性修改，包括“第一次申請”條款，直到2013年3月才生效。此外，法院尚未處理其中的許多條款，該法案和本申請中討論的關於特定專利的新法規的適用性尚未確定，需要進行審查。此外，《美國發明法》和我們的實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。

此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下專利保護的範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和公司未來可能獲得的專利的能力。例如，在這種情況下，阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.，美國最高法院裁定，對DNA分子的某些主張不符合專利資格。

同樣，美國最高法院的其他案件也裁定，某些治療或診斷方法不符合專利資格。美國關於專利資格的法律正在繼續演變。雖然我們不認為我們擁有或授權的任何專利會因為美國專利法的這些變化而被認定為無效，但我們無法預測法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。其他司法管轄區專利法的任何類似不利變化也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

與本行業有關的風險和其他外部因素

我們競爭的生物製藥市場競爭激烈。

生物製藥行業的特點是快速而重大的技術變革。我們的成功將取決於我們在候選產品的設計和開發中開發和應用我們的技術，以及為我們的候選產品建立和維護市場的能力。此外，還有許多公共和私營公司，包括主要的製藥和化學公司、專門的生物技術公司、大學和其他研究機構，從事藥物和生物技術產品的開發。其中許多公司比我們擁有更多的財務、技術、研發資源和人力資源。競爭對手可能會開發比我們正在開發的產品或其他技術更有效的產品或技術，或者可能比我們更快地獲得FDA或其他政府對產品的批准。如果我們開始產品的商業銷售，我們仍然必須在這些產品的製造和營銷方面進行競爭，而我們在這些領域沒有經驗。

新冠肺炎大流行可能會對我們的業務、運營和臨牀開發時間表和計劃產生不利影響。

2019年12月開始的新冠肺炎大流行繼續影響着世界上大多數國家，包括美國，美國於2020年宣佈全國進入緊急狀態。新冠肺炎在美國和世界各地的持續傳播，以及政府為應對疫情而下令的關閉和就地避難命令，導致全球經濟受到嚴重破壞，尤其是在截至2020年12月31日的一年裏。在這方面，2020年3月20日，紐約州州長宣佈，除基本服務外，所有企業的勞動力必須100%留在家裏。在此訂單生效期間，我們對總部的所有員工實施了在家工作的政策，當時總部位於紐約布法羅。雖然在2021年期間，我們總體上幾乎沒有感受到新冠肺炎大流行的影響，但新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的業務、研發工作、臨牀前研究、臨牀試驗、我們候選藥物的監管批准前景以及運營仍然不確定，將取決於無法自信地預測的未來發展，例如疾病的最終地理傳播、疫情爆發的持續時間、疫苗接種工作的速度和有效性、旅行限制和美國和其他國家的社會距離的程度和持續時間。企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療這種疾病而採取的行動的有效性。此外，如果我們或與我們接觸的任何第三方經歷或重新經歷關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響, 財務狀況和經營結果。

如果我們無法吸引和留住關鍵人員和顧問，我們的增長可能會受到限制。

我們的成功在很大程度上取決於我們在所有業務領域識別、聘用、整合、留住和激勵合格的高管和其他關鍵員工的能力。我們在很大程度上依賴於我們的高管的努力來管理我們的運營。此外，我們使用高技能人員來運營和支持我們的業務，因為我們在提交和起訴監管申請以獲得FDA或其他監管機構的上市批准方面經驗有限。失去一名或多名管理層成員、關鍵員工或顧問的服務可能會對我們的業務或我們擴大研究、開發和臨牀計劃的能力產生負面影響。此外，我們可能無法在未來需要時吸引和留住更多合格的行政人員和關鍵員工。我們目前並不維持董事及高級管理人員責任保險，並因缺乏現金而不能不時發放工資，這可能會使我們更難留住及吸引有才華及技能的董事及高級管理人員為本公司服務。

此外，我們依賴於我們的科學、製造、監管臨牀合作者和顧問，所有這些人都有可能限制我們獲得他們的外部承諾。此外，如果由於缺乏相關工作或缺乏可用資金，我們無法在一定時間內聘用某些合作者或顧問，則存在這樣的風險，即這些合作者或顧問將來在有可用的工作和/或資金的時候無法提供服務。此外，我們相信，我們未來的成功將在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能科學、管理和營銷人員的能力，特別是隨着我們在臨牀試驗、監管審批程序、外部合作伙伴徵集以及銷售和製造方面擴大活動。在我們正常的業務過程中，我們經常與我們的科學、製造、業務開發、監管、臨牀合作者、顧問和意見領袖簽訂諮詢協議。我們還與醫生和機構簽訂合同，這些醫生和機構在正常業務過程中代表我們招募患者參加我們的臨牀試驗。我們面臨着對這類人員以及來自其他公司、研究和學術機構、政府實體和其他組織的員工的激烈競爭。我們無法預測我們能否招聘或留住我們持續增長所需的人員。

我們可能會因我們、我們的員工或我們的顧問錯誤地使用或披露其前僱主的所謂商業祕密而受到損害。

我們聘請以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人作為員工和顧問，包括競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，我們可能會受到我們或我們的員工無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。

如果我們對任何產品責任和其他索賠的保險覆蓋範圍不夠充分，我們可能會因這些索賠而招致重大責任。

我們面臨着與我們的候選產品在人體臨牀試驗中進行測試相關的固有產品責任風險，如果候選產品進行商業銷售，我們將面臨更大的風險。如果候選產品之一造成或僅僅是看起來造成了傷害，個人可以向我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致：

我們目前有產品責任保險，並打算將這種保險範圍從臨牀試驗的覆蓋範圍擴大到包括商業產品的銷售，如果我們的任何候選產品獲得市場批准的話。然而，保險覆蓋範圍越來越昂貴。我們可能無法維持足以支付任何可能出現的責任的保險範圍。

有時，我們也可能成為訴訟的對象，例如股東衍生品索賠或證券欺詐索賠。我們的公司註冊證書和章程要求我們在特拉華州公司法允許的最大範圍內，向我們的現任和前任董事和高級管理人員賠償與他們為我們提供服務而引起的任何訴訟相關的合理費用，包括在其他情況下可以酌情進行賠償。雖然我們目前維持董事及高級職員的責任保險，以涵蓋此類風險敞口，但如果有關行為超出我們的保險承保範圍或超出限額，我們將有責任支付因向我們的董事及高級職員提出索賠而產生的全部或部分費用，這可能是一筆巨大的費用。這類支出可能會對我們的經營業績、財務狀況和流動性產生重大不利影響。

我們以前的實驗室和我們的分租户使用的某些化學和生物製劑和化合物可能被認為是危險的，我們受到各種安全和環境法律法規的約束。我們遵守這些法律法規可能會導致巨大的成本，這可能會大大降低我們盈利的能力。

在2013年底之前，我們運營的實驗室使用危險材料，包括化學品、生物製劑和可能對人類健康和安全或環境構成危險的化合物，目前我們將這些實驗室轉租給其他公司運營，這些公司目前使用危險材料。在適當的情況下，我們將這些材料和使用產生的廢物儲存在我們的實驗室設施中，等待最終的使用或處置，目前我們要求我們的實驗室分租人也這樣做。我們與第三方簽訂了妥善處理這些材料和廢物的合同，我們的實驗室分租人現在負責管理這些合同。我們過去、現在和將來都要遵守關於這些材料和廢物的使用、生產、製造、儲存、搬運和處置的各種聯邦、州和地方法律和法規。如果我們在不知不覺中未能遵守環境法律法規，我們可能會招致巨大的成本。

我們嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統和與我們簽約的第三方的計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。系統故障、事故或安全漏洞可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們的產品開發、臨牀活動和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。產品開發或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的開發計劃和候選產品的開發可能會被推遲。

我們可能無法充分保護我們的信息系統免受網絡攻擊，網絡攻擊可能導致包括個人數據在內的機密或專有信息泄露，損害我們的聲譽，並使其面臨重大的財務和法律風險。

在我們的日常運營中，我們依賴我們或我們的第三方提供商運營的信息技術系統來處理、傳輸和存儲電子信息。在我們的產品發現工作中，我們可能會收集和使用各種個人數據，如姓名、郵寄地址、電子郵件地址、電話號碼和臨牀試驗信息。成功的網絡攻擊可能導致知識產權、數據或其他挪用資產的盜竊或破壞，或以其他方式危及我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括敵對的外國政府的不法行為、工業間諜活動、電信欺詐和其他形式的網絡欺詐、部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據安全、機密性、完整性和可用性的手段。成功的網絡攻擊可能會給我們帶來嚴重的負面後果，包括但不限於運營中斷，機密商業信息被挪用，包括金融信息、商業祕密、財務損失和公司戰略計劃的披露。雖然我們投入資源來保護我們的信息系統，但我們意識到網絡攻擊是一種威脅，不能保證我們的努力會防止信息安全漏洞，這些漏洞會對公司的業務、法律、財務或聲譽造成損害，或者會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。任何未能防止或減輕安全漏洞或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致重大責任。, 聯邦法律(例如，經HITECH修訂的HIPAA)和外國法律(例如，GDPR)，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行新研究的能力，並可能中斷我們的業務。

政治或社會因素可能會推遲或削弱我們銷售產品的能力。

Entolimod正在被開發用於治療ARS，這是一種可能由恐怖行為引起的疾病。對恐怖主義的政治和社會反應是高度緊張和不可預測的。政治或社會壓力可能會推遲或導致我們的產品推向市場的阻力，或者限制我們產品的定價，這將損害我們的業務。對有利法律的修改，如《生物盾牌計劃法案》，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響，並可能要求我們縮小業務範圍或停止運營。我們在2015年9月宣佈，我們獲得了國防部頒發的兩個獎項，以表彰我們對Enolimod的進一步開發。我們希望在未來從美國或外國政府機構獲得更多資金，用於開發恩託莫特和我們的其他產品。然而，政府預算和議程的變化以前曾導致我們的合同談判終止，並可能在未來導致未來資金減少和優先事項被取消。此外，政府合同包含條款，允許在政府機構無法獲得資金的情況下取消合同。此外，我們無法確定未來提供資金的時間，而抗議或第三方的挑戰可能會導致資金的大幅延誤或取消。如果美國政府未能繼續為研發項目提供足夠的資金，我們可能無法產生足夠的收入來繼續開發entolimod或繼續我們的其他業務。同樣，如果我們為entolimod提交的EUA前申請得到了FDA的授權，但美國政府沒有為該產品下足夠的訂單，我們未來的業務可能會受到損害。

如果不遵守美國《反海外腐敗法》和類似的外國法律，我們可能會受到懲罰和其他不利後果。

我們必須遵守美國《反海外腐敗法》(FCPA)，該法案禁止美國公司為了獲得或保留業務而向外國官員行賄或支付其他被禁止的款項。外國公司，包括一些可能與我們競爭的公司，不受這些禁令的約束。此外，我們經營業務的外國司法管轄區的法律可能與我們正在或可能受到的《反海外腐敗法》類似。這可能會使我們處於顯著的競爭劣勢。在我們開展業務的外國市場上，腐敗、敲詐勒索、賄賂、賄賂、盜竊和其他欺詐行為可能會時有發生。儘管我們通知我們的員工這種做法是非法的，但我們不能保證我們的員工或其他代理人不會從事我們可能要承擔責任的非法行為。如果我們的員工或其他代理人被發現從事此類行為，我們可能會受到嚴厲的處罰和其他後果，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。

遵守《反海外腐敗法》和類似的外國反賄賂法律既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，這樣的反賄賂法律對生物技術或製藥行業構成了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工可能被視為外國官員。

我們獨立會計師事務所最近的辭職可能會推遲我們未來提交給美國證券交易委員會的文件，並對我們的業務產生不利影響。

正如之前披露的，2022年4月11日，Tuner，Stone&Company，LLP(“TSC”)辭去了我們獨立註冊會計師事務所的職務，並於2022年6月13日，經董事會批准，我們任命BF Borgers CPA，PC(“BF Borgers”)為我們新的獨立註冊會計師事務所。對於管理層來説，聘用和入職一家新的會計師事務所的過程可能既昂貴又耗時。我們未來向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交文件的延遲已經發生，如果我們無法及時與新會計師事務所接洽並加入新會計師事務所，未來可能會再次發生這種情況。這些事件可能會對我們的財務狀況和經營結果產生不利影響，或影響我們獲得融資的能力。

會計準則的變化，尤其是與管理層估計和假設有關的變化，是不可預測的，並受到管理層和我們獨立註冊會計師事務所的解讀，可能會對我們報告和記錄財務狀況的方式產生重大影響。

我們的會計政策和方法是我們如何記錄和報告我們的財務狀況和經營結果的基礎。其中一些政策需要使用估計和假設，這些估計和假設可能會影響我們的資產或負債的價值和財務結果，而且是至關重要的，因為它們要求管理層對本質上不確定的事項做出困難、主觀和複雜的判斷。根據這些政策中的每一項，在不同的條件下，使用不同的假設，或在有新的信息可用時，報告的數額可能會有實質性的不同。財務會計準則委員會和美國證券交易委員會不時改變指導財務報表編制的財務會計和報告準則。此外，會計準則制定者和會計準則解釋者(如財務會計準則委員會、美國證券交易委員會、其他監管機構和我們外部的獨立註冊會計師事務所)可能會改變甚至逆轉他們之前對如何應用這些準則的解釋或立場。這些變化可能很難預測，並可能對我們記錄和報告財務狀況和運營結果的方式產生重大影響。我們新的獨立註冊會計師事務所BF Borgers可能會與我們以前的獨立註冊會計師事務所不同地看待我們的估計和假設，或解讀政策。在某些情況下，我們可能被要求追溯應用新的或修訂的標準，或者以不同的方式(也包括追溯)應用現有的標準，從而導致我們未來業績的變化或可能重述歷史財務業績。

我們過去經歷了管理團隊、董事會和獨立註冊會計師事務所的轉型，未來可能會繼續這樣做，這可能會導致我們的運營中斷，損害我們的業務。

最近幾個季度，我們在董事會、高管和獨立註冊會計師事務所方面經歷了許多過渡，包括：

未來，我們的董事會和管理層可能會經歷更多的換屆。任何此類未來的過渡都可能導致我們的運營中斷，並導致我們產生額外的費用和資源，以確保平穩過渡。

在俄羅斯開展業務的相關風險

俄羅斯的政治、經濟和政府不穩定，以及俄羅斯在烏克蘭的軍事行動，可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。

Panacela Labs，LLC是Panacela的全資子公司，通過俄羅斯的法人實體在俄羅斯開展包括臨牀試驗在內的業務。此外，RusNano是一家俄羅斯股份公司，由俄羅斯政府創建，是一傢俬募股權和風險投資工具。Panacela Labs，LLC擁有Mobilan的全球權利。RusNano擁有某些股東權利，這可能會阻礙我們執行資產出售或許可安排等戰略交易的能力。這些俄羅斯實體進行的所有臨牀開發活動都是由俄羅斯政府衞生部的贈款資助的。鑑於俄納米是一家俄羅斯政府基金，可能對其實施制裁，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，因為俄納米擁有某些股東權利，可能會阻礙我們執行資產出售或許可安排等戰略交易的能力。

2022年2月24日，俄羅斯軍隊對烏克蘭發動重大軍事行動，該地區可能會持續衝突和破壞。對烏克蘭的影響以及其他國家採取的行動，包括加拿大、英國、歐盟、美國和其他國家對俄羅斯、烏克蘭和白俄羅斯的官員、個人、地區和行業實施新的更嚴厲的制裁，以及每個國家對此類制裁、緊張局勢和軍事行動的潛在反應，可能會對我們在俄羅斯的行動產生實質性的不利影響。因此，俄羅斯目前的制裁和任何政治、經濟或政府的不穩定可能會影響俄羅斯政府衞生部未來的資金、我們獲得試驗數據的機會以及我們獲得知識產權用於對外許可目的的機會。此外，這樣的國際制裁和對這些制裁的潛在反應，包括那些可能限制或限制我們向俄羅斯轉移資金以支付此類臨牀試驗活動或任何凍結或丟失的資金的能力，可能會嚴重影響我們向總部設在俄羅斯的開發商付款的能力。在這種情況下，我們將不得不尋找替代的開發安排，這可能會推遲我們進行臨牀試驗的能力。

此外，這種國際制裁以及對這種制裁的潛在反應，可能會干擾我們從美國、歐洲、俄羅斯和其他司法管轄區的監管機構獲得我們的產品候選Mobilan的營銷批准的能力。我們還與烏克蘭的對手方簽訂了合同，這些對手方執行某些臨牀研究和其他與我們的候選產品開發相關的任務，這些任務現在不太可能因入侵中斷而完成。雖然我們相信可以更換受影響的服務供應商，而不會對本公司的成本、所獲結果的質量或臨牀試驗時間表造成重大影響，但不能保證我們能夠及時或完全成功地做到這一點。

我們無法預測烏克蘭局勢的進展或結果，因為衝突和政府反應正在迅速發展，超出了我們的控制範圍。影響該地區的長期動亂、軍事活動加劇或更廣泛的制裁可能對我們的業務、業務結果、財務狀況、流動資金和業務前景產生重大不利影響。

我們有以外幣計價的銷售和購買所產生的貨幣風險，包括美國以外的公司間交易。此外，某些貨幣在轉換為其他貨幣時可能受到限制，這可能會限制我們對外幣快速貶值做出反應的能力。由於在俄羅斯有業務，我們的匯率風險對美元對俄羅斯盧布的現行價值高度敏感，匯率可能會大幅波動，特別是由於最近俄羅斯入侵烏克蘭，以及對俄羅斯的持續和任何新的制裁。如果該公司或我們的一家子公司將一種貨幣兑換成另一種貨幣，以便進行跨境運營，並在我們轉換期間波動的盧布計價資產和負債，我們就會受到匯率波動的影響。前者導致的交易損益反映在我們的經營業績中。後者導致折算損益反映在其他全面權益收益/虧損中。此外，按各自時間段的平均匯率換算曆史經營業績也將產生反映在我們經營業績中的外幣換算調整。目前，帕納塞拉在俄羅斯開展了大部分活動。因此，我們預計大部分外匯波動將與會計換算有關，而不是交易損益。雖然我們無法準確預測未來匯率波動的影響，但任何重大的匯率波動都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

俄羅斯的法律制度可能會為商業活動創造一個不確定的環境，這可能會對我們在俄羅斯的業務和運營產生實質性的不利影響。

俄羅斯法律制度的特點是：法律與政府、部級和地方法規、命令、決定、決議和其他行為之間的不一致；由於推遲通過或沒有執行條例而造成的監管結構的差距；選擇性地執行法律或條例，有時是以被認為是出於政治或財政考慮的方式；關於解釋立法的司法和行政指導有限；法官和法院解釋最近的商業立法的經驗相對有限；人們認為司法和檢察缺乏獨立於政治、社會和商業力量；法院系統資源不足；司法和政府當局高度自由裁量權；破產程序不發達，容易被濫用。

政府當局在俄羅斯也有很高的自由裁量權，有時在沒有聽證或事先通知的情況下選擇性或武斷地行使自由裁量權，有時以被認為受到或可能受到政治或商業考慮影響的方式行使自由裁量權。在某些情況下，政府還有權幹預合同的履行、廢止或終止合同。選擇性或武斷的行動包括吊銷執照、突然和意外的税務審計、刑事起訴和民事訴訟。聯邦和地方政府實體還利用文件中常見的缺陷作為法院索賠和其他要求的藉口，以使交易無效和/或作廢，顯然是出於政治目的。我們不能向您保證，監管機構、司法當局或第三方不會質疑我們對俄羅斯適用法律、法令和法規的遵守。政府選擇性或武斷的行動可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生不利影響。

此外，與大陸法系的一般情況一樣，判例通常對後來的裁決沒有約束力。並不是俄羅斯的所有立法和法院判決都可以隨時向公眾提供或以便於理解的方式組織起來。法院命令的執行在實踐中可能非常困難。所有這些因素都使司法裁決難以預測，有效的補救措施也不確定。此外，法院的主張和政府的起訴可能被用來促進一些人認為的政治或商業目的。

這些因素中的任何一個都可能影響我們根據合同行使權利的能力，或針對他人的索賠為自己辯護的能力，或者導致我們受到不可預測的要求的影響。這些不確定性還延伸到財產權以及我們的任何實體、其資產或其部分被徵收或國有化，可能在沒有足夠補償的情況下，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。對於俄羅斯以外任何司法管轄區的法院做出的判決是否會得到俄羅斯法院的承認和執行，也存在相當大的不確定性，這使得我們在俄羅斯執行合同規定的權利變得更加困難。

由於俄羅斯在烏克蘭的軍事行動以及隨後美國、聯合王國、歐洲聯盟和其他國家政府的制裁，目前出現的全球緊張局勢可能會加劇上述各段所述俄羅斯法律制度的不確定性和困難。

根據俄羅斯法律，股東責任可能導致我們對子公司的義務承擔責任。

根據俄羅斯法律，在下列情況下，吾等可能須對吾等俄羅斯附屬公司的責任負責：(I)吾等有能力因吾等的股權權益、與該俄羅斯附屬公司訂立具約束力合同的條款或以任何其他方式而為該等附屬公司作出或施加影響的決定；及(Ii)吾等的俄羅斯附屬公司根據本公司的指示或同意完成產生該等義務的交易。此外，在我們的俄羅斯子公司破產或破產的情況下，我們可能對該子公司的義務負有次級責任，這是由於公司的行動造成的，或者可歸因於公司的行動。此類負債可能導致重大損失，並可能對公司的業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。

因此，本公司作為一家俄羅斯子公司的間接母公司，在某些有限的情況下可能會對本公司有效子公司的債務承擔責任。如果這一負債很大，可能會對我們的業務、財務狀況或我們的運營結果產生實質性的不利影響。

我們的俄羅斯經營實體可以在正式不遵守某些法律要求的基礎上被迫進行清算。

Panacela Labs，LLC是根據俄羅斯法律組建的。俄羅斯法律的某些條款可能允許法院在當地組織的法律實體在組建、重組或運作期間正式不遵守某些要求的基礎上下令對其進行清算。此外，俄羅斯公司法允許，如果一家公司的淨資產低於某一門檻，政府可以對其進行清算。同樣，在俄羅斯也有一些案例，法院利用設立法律實體過程中的正式缺陷或不遵守法律規定作為清算法律實體的依據。俄羅斯法律體系的弱點造成了一個不確定的法律環境，這使得法院或政府當局的決定即使不是不可能預測，也很難預測。如果Panacela Labs，LLC發生非自願清算，這種清算可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

與我們的證券有關的風險

我們最大的股東有可能對我們的業務產生重大影響，這可能會對其他股東不利。

截至2022年8月31日，風險投資者David Davidovich先生實益擁有或控制我們已發行普通股約13%的投票權。由於Davidovich先生是我們已發行普通股投票權的單一最大持有人，而且Statera的大部分剩餘投票權分散在更多散户投資者中，他們歷來不太可能參加股東會議，因此Davidovich先生有可能對所有需要我們股東批准的事項產生重大影響，包括選舉和罷免董事、修訂我們的公司註冊證書和章程、任何擬議的合併、合併或出售我們所有或基本上所有資產以及其他公司交易。戴維多維奇先生可能擁有與其他股東不同的利益，並可能以其他股東不同意的方式投票，這可能會對其他股東的利益不利。

我們普通股的價格一直在波動，可能會繼續波動，這反過來可能會讓我們面臨證券訴訟。

我們普通股的市場價格歷史上已經經歷過，並可能繼續經歷重大波動。從2020年1月1日到2021年12月31日，我們在納斯達克資本市場上市的普通股的市場價格從2021年第一季度每股9.55美元的高點波動到2020年第一季度每股0.57美元的低點。我們的普通股在納斯達克資本市場上市並不能保證將存在一個有意義、一致和流動性的交易市場，近年來，該市場經歷了極端的價格和成交量波動，特別影響了許多像我們這樣的小公司的市場價格。因此，我們的普通股除了因行業和公司特定事件的發生而引起的波動外，還會受到這種波動的影響。可能引起波動的因素包括但不限於以下因素：

此外，整個股市，以及納斯達克上市公司的股價，尤其是生物技術公司的股價，都經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論實際經營業績如何。

由於我們股票價格的波動，我們可能會受到證券訴訟，這可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力和公司資源從我們的業務上轉移出去。

我們過去、現在都未能滿足納斯達克資本市場某些持續上市的要求，未來也可能無法滿足這些要求，這可能會對我們普通股的市場價格、我們的流動性和我們的融資能力產生負面影響。我們未能滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，可能會導致我們的普通股被摘牌。

目前，我們的普通股在納斯達克資本市場交易。於二零一零年至二零二零年間，本公司接獲納斯達克證券市場有限責任公司(“納斯達克”)發出通知，告知吾等與最低買入價上市要求有關的若干上市缺陷，導致本公司發出退市通知。2022年3月23日，吾等收到納斯達克上市資格工作人員的書面通知，通知吾等，在此前連續30個工作日，我們的普通股沒有按照納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的要求，維持每股1.00美元的最低收盤價(“最低買入價要求”)。該通知對我們的普通股的上市或交易沒有立即的影響，我們的普通股繼續在納斯達克資本市場上交易，交易代碼為“STAB”。

根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們有180個歷日的寬限期，或至2022年9月19日，以重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條。在180天合規期內的任何時間，當我們普通股的收盤價連續10個工作日等於或高於1.00美元時，我們將自動實現合規，而無需採取進一步行動，在這種情況下，納斯達克將通知我們我們的合規情況，事件將結束。

然而，如果我們不能在2022年9月19日之前達到最低投標價格要求，我們可能有資格獲得額外的時間來遵守。為了有資格獲得這些額外的時間，我們將被要求滿足公開持有的股票市值繼續上市的要求和納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準，最低投標價格要求除外，我們必須在第二合規期內以書面形式通知納斯達克它打算彌補這一不足。我們不能保證我們將重新遵守最低投標價格要求，我們不能保證我們將繼續遵守其他納斯達克上市規則，或者我們將有資格獲得第二個合規期。

為了重新獲得遵守，我們打算獲得我們的董事會和股東的批准，即(I)對我們普通股的已發行和已發行股票進行反向股票拆分，以重新遵守最低投標價格要求，並可能(Ii)增加我們的法定普通股數量。即使該公司獲得批准並重新獲得合規，它也有可能在未來再次脱離合規。

如果我們無法滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，或者無法獲得第二個合規期，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買我們普通股時出售或購買我們普通股的能力。如果發生退市事件，我們預計會採取行動恢復遵守納斯達克的上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動會允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或提高我們普通股的流動性、防止我們的普通股跌破納斯達克最低買入價要求，或防止未來不符合納斯達克的上市要求。

2022年8月17日，我們收到納斯達克的書面通知，通知我們因未能提交截至2021年12月31日的10-K表格和截至2022年3月31日的10-Q表格而拖欠債務。納斯達克提供了例外，允許我們在2022年10月17日之前重新遵守所有拖欠備案的規定。為了重新獲得合規性，我們打算在2022年10月17日之前提交截至2021年12月31日的年度Form 10-K和截至2022年3月31日的Form 10-Q。

如果我們的普通股從納斯達克退市，而我們的普通股價格保持在每股5美元以下，我們的普通股就可以被定義為“細價股”。

在美國交易的證券，如果不是公司在納斯達克或其他證券交易所交易的，有形資產淨額在500萬美元或以下，每股市場價低於5美元，可能需要遵守“細價股”規則。Statera的普通股目前的市場價格不到每股5美元。如果我們的普通股從納斯達克退市，我們的普通股價格保持在每股5美元以下，我們的有形淨資產保持在500萬美元或更少，我們的普通股將被納入“細價股”的定義範圍。

根據這些細價股規則，向機構認可投資者以外的人推薦此類證券的經紀自營商：

由於這些要求，如果我們的普通股在這個時候受到“細價股”規則的約束，經紀自營商可能會發現很難進行客户交易，而這些股票在美國的交易活動可能會受到極大的限制。相應地，股票的市場價格可能會被壓低，投資者可能會發現更難出售股票。

增發股票可能會對我們股票的市場價格產生不利影響。

我們目前被授權發行150,000,000股普通股和1,000,000股優先股。截至8月31日，我們發行了51,141,362股普通股，我們擁有以平均行權價每股0.76美元購買33,208,944股我們普通股的流通權證，567,640股在未來34個月歸屬的已發行限制性股票單位，以及以平均行權價每股0.44美元購買1,234,527股我們普通股的期權。只要我們發行普通股或我們的已發行期權、限制性股票單位和認股權證，我們普通股的持有者就會受到稀釋。

如果未來發行任何其他股權證券或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券，我們普通股的持有者可能會遭遇稀釋。此外，我們的某些已發行認股權證包含條款，在某些情況下，可能會導致在行使該等證券時可發行的普通股數目增加及/或該等認股權證的行使價格下降。

此外，我們的董事會被授權發行優先股，而不需要我們的股東採取任何行動。我們的董事會還有權在沒有股東批准的情況下設定可能發行的任何此類優先股的條款，包括投票權、轉換權、股息權、關於股息的優先於我們普通股的條款，或者如果我們清算、解散或結束我們的業務以及其他條款。如果我們在未來發行優先股，在支付股息或清算、解散或清盤時優先於我們的普通股，或者如果我們發行具有投票權的優先股，稀釋我們普通股的投票權，我們普通股的市場價格可能會下降。此外，將未來發行的任何優先股轉換為我們的普通股可能會對我們普通股的持有者造成嚴重稀釋。

我們的某些重要股東最終公開轉售股票，可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

2015年7月，我們向Davidovich先生和Rusnano發行了總計6,716,163股本公司普通股。這些股票的發行沒有根據1933年的《證券法》登記，只能根據單獨的登記聲明或適用的豁免登記(根據聯邦和州證券法)轉售。禁止Davidovich先生出售其股份的合約限制已經屆滿，根據本公司與Davidovich先生及RusNano各自訂立的登記權協議條款，吾等已向美國證券交易委員會提交S-3表格登記聲明，以登記該等股東所持股份的公開發售及轉售。註冊聲明已被美國證券交易委員會宣佈生效，戴維多維奇先生和魯斯納諾先生各自可以自由出售他們持有的部分或全部我公司普通股。如果這些股票的全部或很大一部分根據註冊聲明或其他方式轉售到公開市場，此類交易可能會導致我們普通股的交易價格下降。

在可預見的未來，我們不打算支付紅利。

在可預見的未來，我們不打算宣佈或支付任何現金股息。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們的業務發展和一般公司用途。未來是否派發股息，將由我們的董事會自行決定。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資未來收益的唯一途徑。

我們也不時考慮各種戰略選擇，可能涉及發行額外普通股或優先股，包括但不限於收購和業務合併。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者發表關於我們業務的負面報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些報告沒有任何控制權，目前也沒有任何行業分析師跟蹤我們。如果我們確實重新獲得了分析師的報道，就不能保證分析師會提供有利的報道。我們目前缺乏分析師的報道可能會對我們的股價產生不利影響，因為我們在金融市場的可見度可能低於本行業的其他公司，這可能會導致交易量和股價下降。

我們的行動可能會受到我們無法控制的自然或人為原因的幹擾。

我們的行動面臨以下風險：颶風、嚴重風暴、洪水和其他形式的惡劣天氣、地震和其他自然災害、事故、火災、電力短缺、地緣政治動盪、戰爭和其他軍事行動、恐怖主義襲擊和其他敵對行為、公共衞生問題、流行病或流行病(包括最近新型的冠狀病毒爆發)，以及我們所依賴的第三方無法控制的其他事件，例如原材料短缺或供應短缺。任何這些災難性事件，無論是在美國還是在國外，都可能對全球經濟、我們的員工、設施、供應商或潛在客户產生強烈的負面影響，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

項目2.物業説明

我們的公司總部位於科羅拉多州柯林斯堡科比特大道4333號1082套房。我們在紐約和科羅拉多州的員工現在遠程工作。ImQuest在馬裏蘭州弗雷德裏克租用了大約12000平方英尺的土地用於運營。ImQuest的租約將於2028年2月到期。

此外，我們在美國以外還有大約187平方英尺的租賃面積，將在2022年之前的不同時間到期。我們沒有任何不動產。

項目3.法律訴訟

在正常業務過程中，我們可能會定期受到與持續業務活動相關的法律程序和索賠的影響。訴訟和索賠的結果無法肯定地預測，不利的解決方案是可能的，並可能對我們的運營結果、現金流或財務狀況產生重大影響。此外，無論結果如何，由於辯護成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

雖然這些訴訟和索賠的結果無法確切預測，但以下所述除外，但並不存在管理層認為可能對本公司的財務狀況、經營結果或現金流產生重大不利影響的事項，或美國證券交易委員會規則規定必須披露的事項。

2021年3月17日，一項投訴，標題為Steudte訴克利夫蘭生物實驗室公司等人案。，判例1：21-cv-02314，與合併有關的美國紐約南區地區法院提起訴訟(“斯圖德行動”)。斯圖德行動將克利夫蘭生物實驗室和克利夫蘭生物實驗室董事會中的每一家董事列為被告。斯圖德行動中的起訴書稱，克利夫蘭生物實驗室和克利夫蘭生物實驗室董事會在提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊聲明中遺漏和/或提供了與合併有關的誤導性信息，違反了他們的受託責任和交易法以及美國證券交易委員會的相關規定。除其他事項外，Steudte訴訟尋求禁止結束合併，如果合併完成則撤銷合併，公司傳播修訂後的S-4表格註冊聲明，以及裁決原告的律師費和專家費。被告已經提交了一封信，尋求允許提交駁回動議。2021年10月13日，原告Steudte提交了撤職通知書。2021年10月20日，南區作出駁回該案的裁定。

2021年3月19日，一項可能的集體訴訟，標題為利特温訴克利夫蘭生物實驗室公司等人案。2021-0242號案件提交給特拉華州衡平法院，與合併有關(“利特温行動”)。利特温訴訟將克利夫蘭生物實驗室、克利夫蘭生物實驗室董事會的每一名董事成員以及克利夫蘭生物實驗室財務副總裁總裁列為被告。利特温訴訟中的起訴書稱，被告在提交給美國證券交易委員會的與合併有關的S-4表格登記聲明中遺漏和/或提供了誤導性信息，違反了他們的受託責任。除其他事項外，利特温訴訟尋求禁止結束合併，如果合併完成則撤銷合併，克利夫蘭生物實驗室傳播修訂後的S-4表格註冊聲明，以及判給原告的律師費和專家費。利特温訴訟中的原告提出了一項加快訴訟程序的動議，但遭到被告的反對。2021年4月30日，法院部分批准和部分駁回了原告提出的加快訴訟程序的動議。被告還提交了一項動議，要求駁回利特温訴訟。2021年7月7日，原告提交了一項規定並提出命令，自願駁回此案，但保留索要律師費的權利。2021年7月8日，特拉華州衡平法院作出命令，駁回此案，但保留管轄權，以決定是否向原告的律師支付任何費用，如果原告的律師提出動議的話。2021年11月4日，當事人達成原則性協議，解決此案。2021年12月13日，特拉華州衡平法院下令結束此案，公司隨後於2021年12月16日匯款275,000美元。

2021年3月24日，一份投訴，標題為Bednar訴克利夫蘭生物實驗室公司等人案本案1：21-cv-02546與合併有關向美國紐約南區地區法院提起訴訟(“貝德納行動”)。貝德納行動將克利夫蘭生物實驗室和克利夫蘭生物實驗室董事會中的每一家董事列為被告。貝德納行動案中的起訴書稱，克利夫蘭生物實驗室和克利夫蘭生物實驗室董事會在提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊聲明中遺漏和/或提供了與合併有關的誤導性信息，違反了他們的受託責任和交易法以及美國證券交易委員會的相關規定。除其他事項外，Bednar訴訟尋求禁止結束合併，如果合併完成則撤銷合併，公司傳播修訂後的S-4表格註冊聲明，以及判給原告的律師費和專家費。2021年10月13日，原告貝德納爾提交了撤職通知書。2021年10月20日，南區作出駁回該案的裁定。2021年12月23日，原告貝德納向特拉華州衡平法院提起新的訴訟，主張公平評估與第一起訴訟有關的律師費和費用。特拉華州的新訴訟與第一次貝德納訴訟的被告相同。特拉華州新訴訟的被告已經對原告的特拉華州申訴提出了答覆。

2022年8月16日，本公司的某些前僱員和本公司的某些第三方供應商向美國科羅拉多州破產法院(編號22-13051-JGR)提交了一份非自願請願書，要求根據美國破產法第11章對本公司進行救濟。本公司認為非自願請願書是不適當和錯誤提交的，並尋求駁回請願書。

這些訴訟的結果還不確定。該公司認為，所稱索賠沒有根據。

項目4.礦山安全信息披露

沒有。

第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

證券交易所上市

我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼為“STAB”。我們沒有為我們的普通股支付股息。我們目前打算保留所有未來的收入，用於我們的業務運營和未來的股票回購，因此，我們目前沒有計劃為我們的普通股支付現金股息。

股東

截至2022年8月31日，我們的普通股約有1800名登記在冊的股東。由於我們的許多股票由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的受益股東的總數。

分紅

我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算使用我們發行證券的淨收益和我們未來的收益(如果有的話)來為我們業務的進一步發展和擴大提供資金，在可預見的未來不打算或期望支付現金股息。未來的現金股息(如果有的話)的支付將由我們的董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、未償債務以及貸款人的擴張計劃和限制(如果有的話)。

未經登記的證券買賣

除之前披露的情況外，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的財政年度內，該公司沒有在沒有根據證券法登記的交易中出售或發行任何股權證券。

發行人購買股權證券

在截至2021年12月31日的一年中，我們對我們的證券進行了以下回購。

1.與有關連的限制性股票獎勵歸屬時須繳付的税款有關而回購的股份。

2.與舊Cytocom優先股購買協議中所載的回購選擇權有關的從投資者手中回購的股份。

見第三部分，第12項“某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項獲取有關我們股權補償計劃下授權發行的證券的信息。

第六項。[已保留]

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發多種候選產品，以滿足未滿足的醫療需求。合併完成後，我們一直在開發針對自身免疫、炎症、新興病毒和癌症的新型免疫療法，該療法基於一個專有的多受體平臺或AIMS平臺，旨在恢復人體免疫系統和體內平衡。這些療法旨在直接在患者體內誘導抗原特異性殺傷T細胞和抗體的強大和持久反應，從而激活對自身免疫、炎症、傳染病和癌症的基本免疫防禦。我們相信，我們的技術可以通過激發其他已知免疫療法無法達到的殺傷T細胞反應水平，有意義地利用人類免疫系統達到預防和治療目的。我們的免疫調節技術旨在恢復細胞(Th1)和體液(Th2)免疫系統之間的平衡。免疫平衡是通過產生細胞因子的T輔助細胞來調節的。Th1淋巴細胞通過幹擾素-γ和巨噬細胞幫助對抗細胞內的病原體，如癌症和病毒。Th2淋巴細胞通過激活B細胞和產生抗體來作用於樹突狀細胞，針對細胞毒性寄生蟲、過敏原和毒素等外部病原體，樹突狀細胞是殺傷T細胞的天然激活劑，也被稱為細胞毒性T細胞或CD8+T細胞。此外，Statera Biophma技術拮抗Toll樣受體(TLR4和TLR9)，以抑制IL-6等促炎細胞因子。

我們的Toll樣受體候選藥物專利平臺在緩解輻射損傷、中性粒細胞減少症和貧血方面也有應用。我們在這一領域最先進的候選產品是Entolimod，一種免疫刺激劑，我們正在開發它作為放射對策和放射腫瘤學的其他適應症。

在完成合並之前，我們直接在美國開展業務，並通過兩家子公司在俄羅斯開展業務：其中一家是全資擁有的Biolab 612(於2020年11月解散)，另一家是與財務合作伙伴Panacela合作擁有的。截至合併完成，我們現在還通過Old Cytocom及其子公司ImQuest Life Science Inc.、ImQuest BioSciences Inc.、ImQuest PharmPharmticals，Inc.和Lubrinovation Inc.開展業務。此外，我們還與以前的子公司Incuron開展業務，Incuron將向我們支付2%的版税，用於未來將我們出售給Incuron的某些技術的商業化、許可或銷售。我們還與Everon合作成立了一家合資企業GPI。

該公司正在開發治療方法，旨在直接在患者體內誘導抗原特異性殺傷T細胞和抗體的強大和持久反應，從而激活對自身免疫、炎症、傳染病和癌症的基本免疫防禦。Statera有針對克羅恩病(STAT-201)、血液學(STAT-601(Entolimod))、胰腺癌(STAT-401)和新冠肺炎(STAT-205)的臨牀或臨牀前計劃。

在接下來的12個月裏，該公司預計將啟動幾個臨牀試驗，包括其主要候選藥物STAT-201用於治療兒科克羅恩病的關鍵第三階段試驗，以及STAT-205用於‘長途’新冠肺炎的研究，STAT-401用於胰腺癌的研究，以及TLR5激動劑entolimod用於治療癌症患者的貧血和中性粒細胞減少症的研究。

最新發展動態

貸款協議下的違約

於2022年3月25日，吾等收到Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.(“Avenue”)的函件(“違約函件”)，內容涉及本公司與Avenue之間日期為2021年4月26日的貸款及抵押協議(“Avenue Finance”)的指稱違約事件。在違約信中，Avenue聲稱大道貸款機制下的某些違約事件已經發生並繼續存在。具體地説，Avenue聲稱，由於公司未能：

在違約信中，Avenue聲稱行使其權利，暫停在Avenue貸款項下向公司提供更多貸款或墊款，並加快其在Avenue貸款項下的到期金額，並稱包括罰款費用在內的金額約為1,120萬美元。Avenue在違約信中進一步指出，未償還金額將繼續按5.0%的違約率計息。為了進一步推進違約信中提出的指控，Avenue取消了公司約480萬美元現金的抵押品贖回權。

納斯達克不合規

2022年03月23日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(以下簡稱納斯達克)上市資格工作人員的書面通知，指出由於納斯達克普通股的最低投標價格已連續30個工作日收於每股1.00美元以下，本公司不再符合上市規則第5550(A)(2)條的要求，即本公司必須將最低投標價格維持在每股1.00美元(《投標價格規則》)。納斯達克上市規則為本公司提供180個歷日的合規期，在此期間本公司可重新遵守投標價格規則。因此，如果在這180天期間的任何時候，公司普通股的收盤價在至少連續10個工作日內至少為1.00美元，公司將重新獲得合規。

2022年3月25日，本公司董事會成員Randy Saluck和Lea Verny辭去董事會成員職務，立即生效。辭職時，薩盧克和韋爾尼分別在董事會的審計、提名、公司治理和薪酬委員會任職。由於這些辭職，公司不再符合納斯達克治理規則要求董事會由獨立董事佔多數、董事會審計委員會至少由三名獨立董事組成以及董事會薪酬委員會至少由兩名獨立董事組成。根據納斯達克的規則，本公司獲給予一段治療期，以恢復遵守有關董事會、董事會審計委員會及董事會薪酬委員會組成的規則，該治療期將於本公司下一次年度股東大會或2023年3月24日較早的日期屆滿；但倘若本公司下一次年度股東大會不遲於辭職日期後180天召開，則治療期將於該等辭職日期後180天屆滿。本公司擬委任新的獨立董事於上述治癒期屆滿前填補空缺，以重新遵守該等納斯達克上市規則。

2022年3月28日，Taunia Markvicka辭去董事會職務。她繼續擔任公司的首席運營官，直到2022年4月離職。

以保密方式承銷的公開發行

如先前所披露，本公司於2022年3月24日根據與2022年3月23日提交予美國證券交易委員會的發售證券相關的最終招股説明書補充文件及隨附的基礎招股説明書，以保密方式完成承銷的公開發售(“招股計劃”)。該公司以每單位0.45美元的價格向公眾出售了12,555,555個單位(“單位”)，扣除承銷折扣、佣金和其他發售費用後，總收益約為570萬美元。每個單位包括一股普通股、一份於2023年3月23日到期、以每股0.45美元的行使價購買一股普通股的一年權證(“一年期權證”)，以及一份於2027年3月23日到期、以每股0.5625美元的行使價購買一股普通股的五年權證(“五年權證”)。普通股、一年期認股權證和五年期認股權證的股票可以立即分開，並單獨發行。此外，本公司授予承銷商為期45天的選擇權，可按每股0.43美元減去每股承銷折扣的公開發行價額外購買最多1,883,333股普通股，僅用於超額配售(如有)(“超額配售選擇權”)。關於是次發售，承銷商部分行使超額配售選擇權，按公開發行價每份一年期認股權證0.01美元及每份五年期認股權證0.01美元減去每份認股權證的承銷折扣，額外購買1,883,333份一年期及1,883,333份五年期認股權證。

該等證券由本公司根據於2020年5月21日提交予美國證券交易委員會的S-3表格有效擱置登記書及其後於2020年5月29日宣佈生效(第333-238578號文件)向美國證券交易委員會提交的招股説明書補充文件及隨附的招股説明書進行發售及出售。公司收到的淨收益為481萬美元，所有收益均被Avenue止贖，原因是Avenue聲稱公司對Avenue的債務違約。

基準投資公司(Benchmark Investments，LLC)旗下的英孚赫頓(EF Hutton)擔任此次CMPO的承銷商和唯一簿記管理人。關於CMPO，本公司與EF Hutton訂立承銷協議，根據該協議，本公司向EF Hutton支付相當於CMPO總收益9.0%的總現金費用、相當於CMPO總收益1.0%的非實報實銷費用償還，以及償還EF Hutton的某些實報實銷費用100,000美元。

註冊的直銷產品

如先前所披露者，於2022年2月6日，本公司與某機構投資者訂立證券購買協議(“EF Hutton購買協議”)，以供本公司出售2,000,000股本公司普通股(“登記直接股”)連同認股權證，以購買合共2,000,000股普通股(“登記直接股”)，合併價格為每股登記直接股1.00美元及隨附認股權證，作為登記直接發售。根據購買協議出售證券的交易於2022年2月9日完成。在扣除配售代理費和其他預計發售費用，並不包括未來行使登記的直接認股權證所得的收益(如有)之前，本公司從這項交易中獲得的總收益約為200萬美元。本公司根據於2020年5月21日向美國證券交易委員會提交併於2020年5月29日宣佈生效的S-3表格擱置登記聲明(第333-238578號文件)，根據向美國證券交易委員會提交的招股説明書補編及隨附的招股説明書發售及出售該等股份。該公司收到的淨收益為167萬美元。

在發售中出售的每份登記直接認股權證可按每股1.00美元的初始行使價(“初始行權價”)行使一股普通股。登記的直接認股權證可在2027年2月9日之前的任何時間行使。該等認股權證可以現金方式行使，但如於行使時並無有效的登記聲明登記，或並無現行招股章程可供發行或轉售在行使登記的直接認股權證後可發行的普通股股份，則可在無現金行使的基礎上行使該等認股權證。登記直接認股權證的行使受實益所有權限制的限制，如果登記直接認股權證的持有人、其關聯公司和作為一個集團與持有人或持有人的任何關聯公司一起行事的任何其他個人或實體在行使登記直接認股權證時，將持有緊隨適用持有人行使登記直接認股權證後發行的普通股發行後已發行普通股數量的4.99%(或在任何股份發行前選出買家，則為9.99%)，則禁止行使該限制。只要持有人可以提前60天通知本公司增加或減少受益所有權限制(最高為9.99%)，60天期限不能被放棄。

EF Hutton以“合理的最大努力”為基礎擔任配售代理，負責發售登記直接股份及登記直接認股權證。關於該等發售，本公司與EF Hutton訂立於2022年2月6日由本公司與EF Hutton訂立的配售代理協議，根據該協議，EF Hutton收取相當於發售總收益9.0%的現金總費用、相當於發售總收益1.0%的非實報實銷開支償還，以及償還EF Hutton若干實報實銷開支75,000美元。

忍耐協議

於2022年3月25日，本公司收到Avenue的函件，內容涉及有關貸款協議的違約事件。在信中，Avenue聲稱，貸款協議下的某些違約事件已經發生並繼續存在。具體地説，Avenue指控該公司違反了貸款協議的某些規定，因此，Avenue聲稱行使其根據貸款協議暫停向本公司提供更多貸款或墊款的權利，並加速償還貸款協議項下的到期款項，其聲稱這筆款項約為1,120萬美元，包括罰款費用。Avenue在信中進一步表示，未償還金額將繼續按5.0%的違約率計息。為了進一步推進信中提出的指控，Avenue取消了公司約480萬美元現金的抵押品贖回權。

作為對這封信的迴應，Avenue於2022年4月18日與本公司就貸款協議簽訂了一份忍耐協議。根據寬免協議，訂約方同意自貸款協議生效日期起至2022年5月31日(“寬限期”)止，將不會行使因貸款協議或補充協議項下的違約事件或任何其他現時或未來違約事件而產生的若干補救。根據忍耐協議，Avenue不得直接或間接從本公司的任何銀行賬户扣押、掃蕩或以任何方式控制任何資金；及(Ii)在忍耐期間，貸款可在任何時間全部或部分預付，但須受貸款協議的還款及預付條款所規限。除了忍耐協議的條款外，貸款協議的某些條款也被修訂，包括將協議生效日期改為2022年4月18日，以及對協議術語的某些定義進行修訂。

2022年3月25日，Avenue就違約事件行使了貸款協議下的某些補救措施，從公司的賬户中提取了總計4,827,290.22美元的現金，Avenue將其用於當時貸款協議下的未償債務。在貸款協議生效前，貸款協議下的本金餘額為5,711,049.14美元，外加應計和未付利息、手續費和開支。

新冠肺炎大流行

新冠肺炎疫情繼續影響着世界上大多數國家，包括美國，美國在2020年宣佈全國進入緊急狀態。新冠肺炎在美國和世界各地的持續傳播，以及政府為應對疫情而下令的關閉和就地避難命令，導致全球經濟受到嚴重破壞，尤其是在截至2020年12月31日的一年裏。在這方面，2020年3月20日，紐約州州長宣佈，除基本服務外，所有企業的勞動力必須100%留在家裏。在此訂單生效期間，我們為當時位於紐約布法羅總部的所有員工實施了在家工作的政策。2022年第一季度，我們通知終止布法羅租約，自2022年2月28日起生效。我們在布法羅的員工現在在家工作。我們的其他辦事處，包括位於科羅拉多州柯林斯堡的新總部，都沒有因為新冠肺炎而被要求關閉，2021年期間，我們總體上幾乎沒有受到新冠肺炎疫情的影響。

然而，我們正在繼續監測情況，並將採取聯邦、州或地方當局可能需要的進一步行動，或我們認為符合我們員工最佳利益的進一步行動。新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的業務、研發工作、臨牀前研究、臨牀試驗、我們候選藥物的監管批准前景和運營將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疫苗接種努力的有效性、疾病的最終地理傳播、爆發的持續時間、病毒任何新變種的影響、美國和其他國家旅行限制和社會距離的程度和持續時間、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。此外，如果我們或與我們接觸的任何第三方再次遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

持續的資本需求

我們是一家臨牀階段的公司，到目前為止，我們從產品銷售中獲得的收入微不足道。我們能否產生足夠的收入來實現盈利，將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們分別發生了1.019億美元和1210萬美元的淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.295億美元。

我們預計，在可預見的未來，隨着我們推動我們的主要候選藥物通過臨牀試驗，推動我們正在進行的候選藥物從發現到臨牀前開發，以及尋求監管部門的批准和尋求我們的候選藥物的商業化，我們預計將產生鉅額費用和運營虧損。此外，如果我們的任何候選人獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，我們可能會產生與許可內或獲取額外技術相關的費用，以增強或支持未來候選人的開發。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用，而我們的會計上的前身Old Cytocom在合併前沒有作為私人公司產生這些費用。

因此，我們將需要額外的資金來支持我們的持續運營。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公共或私人股本和債務融資或其他來源的組合來為我們的業務融資，其中可能包括與第三方的合作。我們預計我們現有的現金和現金等價物不會使我們能夠在2022年第二季度之後為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。

我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們無法在需要時籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，而且我們可能永遠不會做到這一點。出於這些原因，我們的財務報表中有一段對我們在財務報表日期後一年內作為一家持續經營的企業繼續經營的能力表示嚴重懷疑。

財務概述

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據公認會計準則編制的。這些財務報表反映了Old Cytocom在合併完成前的歷史業績，不包括公司在合併完成前的歷史業績。所有的股票和每股信息披露都進行了調整，以反映合併中的換股情況。根據公認會計原則，合併在會計購買法下被視為“反向合併”。出於會計目的，Old Cytocom被認為已經收購了克利夫蘭生物實驗室公司。有關合並及其美國公認會計原則會計處理的更多詳情，請參閲本年度報告第8項財務報表中的附註3，與Old Cytocom的合併。

在編制這些財務報表時，我們需要做出影響我們報告的資產、負債、收入和費用金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括與應計費用、所得税、股票薪酬、投資和正在進行的研究和開發相關的估計和判斷。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值以及從其他來源不易察覺的已呈報收入及開支金額作出判斷的基礎。實際結果可能與這些估計不同。

我們的收入、運營結果和盈利能力各不相同，我們預計它們將繼續按季度變化，主要是由於根據新的和現有的贈款、開發合同和協作關係完成工作的時間安排。此外，我們預計，由於合併，我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流在未來將與過去有很大不同。因此，我們過去的業績不太可能預示我們未來的表現。

收入

該公司的收入來自(I)其子公司ImQuest提供的臨牀研究組織服務(“CRO服務”)，以及(Ii)美國國立衞生研究院對多項研究的獎勵。我們沒有獲準銷售的產品。除上述收入來源外，在我們獲得監管部門批准並將此類產品商業化之前，或在我們可能與第三方就此類候選產品的開發和商業化達成合作協議之前，我們預計不會從我們開發的任何候選產品中獲得任何收入。

在CRO服務合同開始時，一旦合同被確定在會計準則編纂(“ASC”)606的範圍內，公司評估每份合同中承諾的商品或服務，確定那些是履約義務，並評估每一項承諾的商品或服務是否不同。然後，公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。

ASC 606內部沒有明確的指導方針來核算贈款收入，而且由於公司是營利性實體，它必須參考其他財務會計準則委員會的指導方針，以核算從贈款收到的資金。該公司已確定適用ASC 450-或有事項是合適的。

在ASC 450下，在已實現增益或可實現增益時較早的時間發生對增益偶然性的識別。當公司根據贈款進行研究並將費用報銷提交給NIH並根據贈款條款批准時，收益就實現了，然後就收到了資金。公司認定ASC 450是合適的，因為收益的實現取決於公司是否達到業績要求。一旦公司進行研究，提交財務報告供批准，發生現金支出，就解決了意外情況，實現了贈款收入的確認。

研究和開發費用

研究與開發(“R&D”)成本在發生時計入費用。預付款被推遲，並在業績發生時計入費用。研發成本包括我們的人員成本(包括工資、福利和獎勵以及基於股票的薪酬)、通常與合同研究機構、藥物產品製造和配方相關的自付臨牀前和臨牀試驗成本，以及按比例分攤的設施費用和其他間接費用。

廣告和營銷成本

廣告成本計入已發生的費用，並計入營業報表的營業費用。本公司於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的廣告及市場推廣開支分別為79,439美元及2,406美元。

一般和行政費用

一般和行政(“G&A”)職能包括行政管理、財務和行政、政府事務和法規、公司發展、人力資源以及法律和合規。具體成本包括我們人員的成本，包括工資、獎勵和基於股票的薪酬，通常與律師(包括公司和知識產權)、銀行家、會計師和其他顧問相關的自付成本，以及按比例分攤的設施費用和其他間接費用。

其他收入和支出

其他經常性收入和支出主要包括我們投資的利息收入、我們衍生金融工具的市場價值變化以及外幣交易損益。

關鍵會計估計

簡明綜合財務報表包括根據公認會計原則作出的估計，該等估計涉及重大程度的估計不確定性，並已對或可能對財務狀況或經營業績產生重大影響。這些重要的會計估計包括根據ASC 606對ImQuest收購中確認的無形資產進行估值的第三級估值技術的投入、與遞延税項資產相關的估值準備以及收入確認。

以下是對影響我們合併財務報表的關鍵會計估計和假設的討論。關於我們的重要會計政策的説明，請參閲附註2。在這些政策中，下列政策被認為對理解我們的綜合財務報表至關重要，因為它們需要應用最主觀和最複雜的判斷：收購(附註3)；公允價值(附註13)；收入(附註2)；資產減值(附註12)；以及税務資產和負債以及所得税或有事項(附註18)。

合併

我們採用購買會計方法對合並進行會計核算，該方法要求(其中包括)收購的大部分資產和承擔的負債應按收購日期的估計公允價值確認。有關購進會計的進一步詳情，請參閲附註3。無形資產通常是企業合併中最重要的公允價值。有關我們評估無形資產公允價值的更多信息，請參閲下面的資產減值。

收入

生產總值收入可能需要進行各種扣除，這些扣除通常是在收入確認的同一時期估計和記錄的。這種可變對價可能表現為按存儲容量使用計費、回扣、銷售補貼和銷售退貨。這些扣除可能是對相關債務的估計，因此，在估計這些收入扣除對報告期銷售總額的影響時，需要了解和判斷。從歷史上看，對這些估計進行調整以反映實際結果或更新的預期，對我們的整體業務並不重要。在我們銷售產品之前，特定於產品的返點不會對產品收入增長趨勢產生影響。因此，在此之前，我們的比率、因素、評估、經驗或判斷將是對我們未來經驗的指示性或準確估計，我們的結果不會受到實質性影響。

資產減值

我們於全年就減值指標審核所有長期資產。我們至少每年對無限期無形資產和商譽進行減值測試，並在有減值指標的情況下對所有其他長期資產進行減值測試。如有需要，我們會就公允價值低於該等資產賬面價值的金額，記錄長期資產的減值費用。我們的減值審核流程見附註12。可能表明減值的事件或情況示例包括：

可確認無形資產

我們使用收益法，特別是貼現現金流量法來確定商譽以外的無形資產的公允價值。我們首先預測與資產相關的所有預期淨現金流，其中包括對無限生存資產的最終價值的考慮，然後應用特定於資產的貼現率來得出淨現值金額。影響我們的公允價值估計的一些較重要的估計和假設包括：預計淨現金流量的金額和時間，其中包括競爭、法律和/或監管力量對預測的預期影響，以及技術進步和與知識產權研發資產相關的風險的影響，以及長期增長率的選擇；貼現率，試圖反映預計現金流中固有的各種風險；以及税率，試圖納入預計現金流的地理來源。雖然商譽以外的所有無形資產都可能面臨可能導致減值的事件和情況，但那些面臨最大減值風險的無形資產包括知識產權研發資產和新收購或最近減值的無限期生存品牌資產。由於研發的不確定性質，知識產權研發資產屬高風險資產。由於新購入及最近減值的無限期資產更易受減值影響，該等資產按公允價值入賬，其後於各報告期末以公允價值或賬面價值中較低者計量。因此，在收購或減值後，即使這些資產的前景出現小幅下降，也會對我們收回賬面價值的能力產生負面影響，並可能導致減值費用。

商譽

我們截至2021年12月31日的商譽減值審查工作得出的結論是，我們的商譽沒有減值，我們認為目前減值風險不大。在我們的審查中，我們首先評估定性因素，以確定報告單位的公允價值是否更有可能少於其賬面價值。我們考慮的定性因素包括，例如，宏觀經濟和行業狀況、整體財務表現和其他相關的實體特有事件。如果我們得出結論，報告單位的公允價值很可能低於其賬面價值，我們就會進行量化公允價值測試。當我們被要求確定報告單位的公允價值時，我們通常使用收益法。收益法是估計公允價值的前瞻性方法，主要依賴於內部預測。在收益法中，我們使用貼現現金流量法。我們首先對報告單位的所有預期淨現金流進行預測，其中包括應用終止值，然後應用報告單位特定的貼現率來得出淨現值金額。這一辦法所固有的一些較重要的估計和假設包括：預計淨現金流量的數額和時間，其中包括技術風險和競爭、法律和/或監管力量對預測的預期影響，以及長期增長率的選擇；貼現率，力求反映預測現金流中固有的各種風險；以及税率。, 它尋求納入預計現金流的地理多樣性。有許多未來事件和因素可能會影響未來的業績，並可能對後續商譽減值測試的結果產生影響。有關這些因素的列表，請參閲本年度報告表格10-K中標題為“前瞻性聲明“以及“第1A項。風險因素。"

截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較

收入

收入從截至2020年12月31日的年度的0美元增加到截至2021年12月31日的年度的1,487,036美元。這一增長完全是由於ImQuest BioSciences在2021年7月1日之後從銷售CRO服務中獲得的收入。2020年沒有CRO服務收入，因為ImQuest的合併是在2021年6月才發生的。在截至2021年或2020年12月31日的幾年裏，美國國立衞生研究院(National Institutes Of Health)對多項研究的獎勵沒有產生任何收入。

收入成本

收入成本從截至2020年12月31日的年度的0美元增加到截至2021年12月31日的年度的488,314美元。這一增長完全是由於ImQuest BioSciences在2021年7月1日之後向CRO銷售所記錄的收入成本。2020年同期沒有收入成本，因為ImQuest的合併是在2021年6月才發生的。

研發開支由截至2020年12月31日止年度的5，26萬元增至截至2021年12月31日止年度的1,183萬元，增幅為6，57萬元，增幅為124.7%。差異在下表中註明。淨增加的主要原因是：(1)薪金和福利費用增加

我們預計將在2022財年努力降低工資和福利成本。

一般和行政費用

併購費用從截至2020年12月31日的576萬美元增加到截至2021年12月31日的1983萬美元，增幅為1388萬美元或244%。表中列出了差異，並在下面進行了討論。

工資單(包括福利)包括薪金、健康福利、基於股票的補償費用和相關的工資費用。工資支出增加主要是由於將成本計入G&A支出的員工人數增加，加上截至2021年12月31日的年度產生的股票薪酬成本6,245,271美元(2020年為1,528,613美元)。截至2020年12月31日和2021年12月31日，用於併購的員工人數分別為16人和23人。2020年至2021年期間，G&A員工人數的增長反映了(I)合併和ImQuest合併導致2021年增加了4名G&A員工，以及(Ii)其他3名G&A員工的增加，其中幾名員工被聘為高級管理人員以完成公司的領導團隊，加上財務、人力資源、信息技術和投資者關係方面的員工增加，這被兩名員工轉移到研發部門所抵消。我們預計2022財年將努力降低我們的工資和福利成本。

股票上市和投資者關係費用這些費用包括為維持公司股票在納斯達克上市而支付的費用(截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為199,118美元和3,905美元)，使用外部顧問和數據庫的投資者關係計劃的費用(截至2021年和2020年12月31日的年度分別為431,430美元和99,546美元)，與顧問產生的籌集公司所需新債務和股權的費用(截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為759,753美元和0美元)，以及股票轉讓代理為維持公司股票登記冊收取的費用(截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為34,821美元和15,050美元分別)。

專業費用包括向律師(從事與研發有關的服務的律師除外)、會計師和本公司的審計師事務所支付的服務費。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的幾年中，支付給律師的費用總額分別為2175,492美元和727,881美元。2021年費用的增加主要來自完成合並和ImQuest合併的成本，以及2021年為與合併相關的訴訟辯護而產生的法律費用。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，支付給會計師的費用總額分別為225,784美元和63,500美元。2021年費用增加的主要原因是使用外部會計顧問協助編制證券法規定的完成合並和ImQuest合併所需的報告和文件，以及準備公司2021年的所得税文件。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司向審計公司支付的費用總額分別為235,853美元和25,800美元。根據證券法，審計服務是完成合並和ImQuest合併所需的文件。審計服務在2020年第四季度才開始。

顧問及承辦商受僱於公司的個人和公司提供某些投資銀行和諮詢服務，協助公司實施新的企業資源規劃(ERP)系統，提供完成合並會計所需的估值報告，並協助其他一般事務。在2021年和2020年12月31日終了的年度中，支付給諮詢人和承包商的費用總額分別為1 862 943美元和594 274美元。這一增長主要歸因於2021年完成合並所需的服務。

保險開支包括支付予保險公司的費用及保費，以保障其資產及知識產權免受損失或損害、保障其臨牀試驗或在試驗中使用或出售予客户的產品對第三方造成損害、承保因其僱員受傷而應付的工傷賠償，以及董事及高級職員在執行職務時在某些情況下蒙受的損失。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，保險費和成本總額分別為640,378美元和14,526美元。這主要是由於在2021年增加了額外的保險，以保障本公司免受其臨牀試驗或用於試驗或銷售給客户的產品對第三方造成的損害索賠，以及董事和高級管理人員在履行職責時在某些情況下發生的損失。

旅行。該公司在美國的多個地點設有辦事處。作為合併的結果，2021年在科羅拉多州、加利福尼亞州、馬裏蘭州和紐約增加了新的辦事處，這需要增加地點之間的旅行。在截至2020年12月31日和2021年12月31日的兩年間，差旅費用分別從51,527美元增加到131,406美元。

其他併購費用包括營運和租賃辦公空間的成本、辦公傢俱和設備產生的非資本支出、電信和互聯網費用、郵資和快遞費用以及銀行手續費。其他併購費用同比增長，主要是由於2021年在科羅拉多州、加利福尼亞州、馬裏蘭州和紐約增加了新的辦公地點和員工。

減值損失

減值損失支出從截至2020年12月31日的年度的0萬美元增加到截至2021年12月31日的年度的6,760萬美元，增加了6,760萬美元

其他收入和支出

截至2021年12月31日的年度的其他支出(3,531,363美元)由利息和其他支出(4,560,147美元)組成，由債務清償收益1,028,784美元抵銷。2021年的利息和其他支出包括利息支出(1 286 885美元)、為服務發行股票的費用(1 294 986美元)和合併產生的法律和解應計費用(2 127 835美元)，但被149 650美元的雜項收入抵銷。清償債務的收益來自貸款人同意接受本公司的股票，以代替支付應計利息。

截至2020年12月31日止年度的其他開支(1,592,193美元)包括利息開支(130,693美元)、貸款發放費用(1,000,000美元)及清償債務虧損(461,500美元)。

利息支出的同比增長是由於2021年4月應付票據增加了1500萬美元，以及通過ImQuest合併獲得的應付票據的利息支出。

流動性與資本資源

截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物(包括限制性現金)為684萬美元，比上一年年底增加了630萬美元。這一增長主要是由於我們在2021年通過出售股票(730萬美元)、發行債務(1470萬美元)以及從合併和ImQuest合併獲得的現金(1360萬美元)籌集的資本，部分被運營中使用的現金(2820萬美元)所抵消。如上所述，我們是一家臨牀階段的公司，到目前為止，我們只產生了微不足道的收入，我們累計發生了淨虧損，我們預計在可預見的未來，隨着我們推動我們的主要候選對象通過臨牀試驗，將我們的候選對象從發現推進到臨牀前開發，並尋求監管部門的批准，並尋求我們的候選對象的商業化，我們將招致鉅額費用和運營虧損。除了CRO服務，我們沒有其他商業產品，我們的資本資源有限，我們與國防部的合同和贈款於2020年完成，這意味着我們目前從運營中產生的收入和現金有限。我們預計我們的現金和現金等價物不足以滿足我們預計的運營需求，也不能讓我們在2022年第二季度之後為我們的運營計劃提供資金。我們將需要籌集200萬至400萬美元，以滿足未來幾個月的營運資金和償債需求。如果我們無法籌集到這些資金，我們可能無法支付工資成本。從歷史上看，我們通過出售股權和債務證券以及接受資金贈款來為我們的業務提供資金。直到我們可以從產品銷售中獲得可觀的收入，如果有的話, 我們預計將通過公共或私人股本和債務融資或其他來源為我們的運營提供資金，其中可能包括與第三方合作、銷售或許可候選藥物、出售我們某些有形和/或無形資產、出售我們子公司或合資企業的權益、獲得額外的政府研究資金或達成其他戰略交易。然而，我們不能保證在需要時或在可接受的條件下，我們能夠籌集足夠的現金。

自本財年結束以來，如之前披露的那樣，我們在2022年2月和2022年3月以登記的直接發行和祕密營銷的公開發行方式向機構投資者出售了證券，為我們帶來了645萬美元的淨收益。我們也是與GEM Global Year LLC SCS達成的股權信貸額度安排的一方，根據該安排，我們有有限的能力出售我們普通股的額外股份以換取現金(見“-流動資金來源“).

現金流

下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的現金流信息：

經營活動

在截至2021年12月31日的一年中，用於經營活動的淨現金增加了2310萬美元，從截至2020年12月31日的一年的510萬美元增加到2820萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額包括報告的淨虧損1.019億美元，再加上110萬美元的經營資產和負債變化，部分減少了7260萬美元的非現金經營活動淨額。營業資產和負債的110萬美元的變化主要是由於應收賬款、短期投資、預付費用、合同資產、合同負債和非持續業務負債的減少，但被子公司應付的其他流動資產、遞延收入、到期股票發行和子公司投資的增加所抵消。

在截至2020年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額為510萬美元，其中包括報告的淨虧損1210萬美元，被710萬美元的非現金經營活動淨額和14萬美元的經營資產和負債變動所抵消。營業資產和負債變動40萬美元的主要原因是其他流動資產減少。

投資活動

在截至2021年12月31日的一年中，投資活動提供的淨現金從截至2020年12月31日的年度的(0.01)萬美元增加到1350萬美元，反映出主要通過合併和ImQuest合併獲得了1360萬美元的淨資產，但被購買10萬美元的財產和設備所抵消。

融資活動

由於發行了1,470萬美元的長期應付票據以及發行了730萬美元的普通股和優先股，在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額從截至2020年12月31日的年度的570萬美元增加到2100萬美元，被票據償還和支付遞延債務發行成本共計120萬美元所抵消。

匯率波動的影響

我們報告的財務業績受到美元和俄羅斯盧布之間外幣匯率變化的影響。在2021年7月27日至2021年12月31日的合併完成日之間，這一利率波動了0.26%。對於2020日曆年，我們的業績不受任何此類波動的影響。折算收益或損失主要是由於匯率波動對報告的以盧布計價的現金和現金等價物以及短期投資的影響。這些項目的匯率差異尚未實現；因此，由此產生的收益或虧損(截至2021年12月31日的年度虧損10萬美元)在資產負債表的權益部分計入其他全面收益或虧損。

流動資金來源

大道設施

在合併生效時，該公司成為大道設施的一方。

根據Avenue貸款的條款，Avenue同意向Old Cytocom提供本金總額為15,000,000美元的定期貸款。貸款以浮動利率計息，利率為(I)(A)最優惠利率與(B)3.25%加(Ii)7.74%兩者中較大者之和。根據Avenue融資機制所欠貸款的償還，以Old Cytocom幾乎所有資產的擔保權益為抵押，包括設備、固定裝置、庫存、存款賬户和個人財產，以及它在其全資擁有的子公司持有的證券。

1500萬美元的貸款總額於2021年5月由Avenue存入一個受控賬户。Old Cytocom將1,000萬美元轉入其在合併完成時分配給公司的一般運營賬户，因此，公司的資產受以Avenue為受益人的擔保權益的約束。根據Avenue融資的條款，本公司有權在本公司從合併後訂立的後續交易中以次級債務或股權的形式籌集至少2000萬美元的額外資本後，將受控賬户中的500萬美元轉入其一般運營賬户。截至2021年12月31日，該公司已經使用了大道設施的全部1000萬美元。由於截至2022年1月31日，公司未能以次級債務或股權的形式從後續交易中籌集到2000萬美元的額外資本，Avenue提取了受控賬户中的500萬美元作為Avenue融資的部分償還。在2022年4月之前，公司只需支付如上所述計算的每月利息。此後，該公司將被要求以等額分期付款的方式按月支付本金，直至2024年5月1日到期日。

大道設施文件載有對Old Cytocom的慣常陳述和保證，以及各種肯定和否定的公約。在這些公約中，該公司要求：

大道設施文件還向大道授予某些額外權利。根據Avenue融資機制，Avenue有權優先購買最多100萬美元的公司股權證券，其條款、條件和價格與公司向任何投資者提供的任何股權或債務融資相同，直至2022年10月16日。此外，Avenue有權將最多300萬美元的已發行本金轉換為公司普通股。轉換後可發行的股票數量將通過將轉換後的債務金額除以在大道認股權證發行日期前公司普通股5天成交量加權平均價格(VWAP)的120%來確定。

截至2021年12月31日，大道貸款項下有17,295,116美元的未償還本金和利息，沒有未使用的進一步借款能力。在截至2021年12月31日的財年中，我們向Avenue支付了總計1,144,792美元的利息。

如上所述，在“-最新發展動態，“在2022年3月25日，我們收到了來自Avenue的違約信，內容涉及與Avenue貸款有關的違約事件。在違約函中，Avenue聲稱Avenue貸款下的某些違約事件已經發生並繼續存在。具體地説，Avenue聲稱由於公司未能：

在違約信中，Avenue聲稱行使其權利，暫停根據Avenue融資向公司提供更多貸款或墊款，並宣佈加速償還根據Avenue融資到期的款項，其聲稱這筆款項約為1,120萬美元，包括罰款費用。Avenue在違約信中進一步指出，未償還金額將繼續按5.0%的違約率計息。為了進一步推進違約信中提出的指控，Avenue取消了公司約480萬美元現金的抵押品贖回權。

如上所述，本公司於2022年4月18日就Avenue融資與Avenue訂立了容忍協議。根據寬限協議，訂約方同意在寬限期內，彼等將不會及不會行使因貸款協議或補充條款下的違約事件或任何其他現時或未來違約事件而產生的若干補救。此外，訂約方同意，Avenue不得直接或間接扣押、清掃或以任何方式控制本公司任何銀行賬户中的任何資金；及(Ii)在寬限期內，貸款可在任何時間全部或部分預付，但須受貸款協議的還款及預付條款所規限。除了忍耐協議的條款外，貸款協議的某些條款也被修訂，包括將協議生效日期改為2022年4月18日，以及對協議術語的某些定義進行修訂。

創業板協議

於合併生效時，本公司亦成為創業板Global Year LLC SCS、GEM Year巴哈馬Limited(統稱為“創業板”)及本公司(“創業板協議”)於二零二一年七月二十七日訂立的該等經修訂及重訂的購股協議(“創業板協議”)的訂約方。

根據創業板協議，本公司可選擇向創業板發行及出售最多7500萬美元的普通股(如本公司未獲股東批准發行額外股份，則最多約298萬股)。於本公司選擇進行該等出售後，其將向創業板遞交認購通知，而若所有適用條件均獲滿足，創業板將按認購通知所指定的金額購買新發行的股份。擬出售股份的收購價為公司普通股在納斯達克資本市場或其他可能上市市場的日均收盤價的九成。本公司提出的提款要求不得超過提款日期前30個交易日本公司股票日均交易量的400%。每次贖回均受若干成交條件所規限，包括(I)創業板協議內所作陳述及保證的持續準確性；(Ii)登記根據創業板協議出售並已由美國證券交易委員會宣佈生效的股份的登記聲明；(Ii)並無任何法律、命令、裁決或強制令禁止完成創業板協議擬進行的交易；(Iii)本公司普通股並未被納斯達克資本市場或當時股份上市的其他市場暫停買賣；(Iv)並無展開任何訴訟，就創業板協議交易及(V)僅就首次提款而言，本公司的大律師發出負面保證函件及本公司的獨立核數師發出安慰函件。然而，, 該公司將被允許在合併生效後的一段時間內就出售最多1500萬美元的股票提出提款請求，而不必具有有效的轉售登記聲明。根據這一初始提款請求出售的股票的轉售將不需要立即登記。於本公司發行與創業板進行的任何提款收購相關的股份時，本公司將須以現金或額外的股票向創業板支付相當於本次提款所購買金額的2%的承諾費。

創業板協議於(I)合併生效之日起計三年、(Ii)2026年5月21日或(Iii)創業板購入合共7500萬美元本公司股份之日終止。於向創業板支付150萬美元后，本公司可於首筆1500萬美元提款收購的股份悉數發行完畢後終止創業板協議。

創業板協議包含本公司的慣常陳述和保證，以及各種肯定和否定的契約。在這些公約中，該公司要求：

2021年11月1日，根據創業板協議，本公司以每股2.04美元的價格向創業板出售和發行184萬股普通股，並收到支付3,750,000美元。截至2021年12月31日，根據創業板協議，仍有115萬股可供出售。

材料現金需求

該公司的重要現金需求包括以下合同義務：

截至2021年12月31日，該公司有1520萬美元的未償債務。這一餘額包括付給Avenue Venture的1,500萬美元票據，其中440萬美元是短期票據，10.6美元是長期票據，20萬美元是另一張短期票據。更多信息見合併財務報表附註7，“應付票據”和附註8，“應付票據，扣除當期部分”。自那以後，Avenue宣佈我們在Avenue貸款下違約，並聲稱要加速償還該貸款下的應得餘額。

截至2021年12月31日，該公司有150萬美元的未來租賃承諾。有關未來租賃承諾的更多詳情，見合併財務報表附註9“租賃”。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

較小的報告公司申報人不需要。

項目8.財務報表和補充數據

斯塔特拉生物製藥公司及附屬公司

合併資產負債表

請參閲合併財務報表附註

2020年12月31日，資本結構不會因合併而追溯重述資本結構

斯塔特拉生物製藥公司及附屬公司

合併業務報表

請參閲合併財務報表附註

2020年12月31日，資本結構不會因合併而追溯重述資本結構

斯塔特拉生物製藥公司及附屬公司

綜合全面損失表

請參閲合併財務報表附註

2020年12月31日，資本結構不會因合併而追溯重述資本結構

斯塔特拉生物製藥公司及附屬公司

合併現金流量表