DRS

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

並於2022年8月24日以保密方式提交給美國證券交易委員會。本註冊聲明草案尚未向美國證券交易委員會公開提交，本聲明中的所有信息均保密。

註冊編號333-

美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格S-1

註冊聲明

在……下面

1933年《證券法》

Amylyx製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

特拉華州

2834

46-4600503

(述明或其他司法管轄權

公司或組織)

(主要標準工業

分類代碼編號)

(税務局僱主

識別號碼)

桑代克街43號

馬薩諸塞州坎布里奇，02141

(617) 682-0917

(註冊人主要執行辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

聯席首席執行官約書亞·B·科恩

聯席首席執行官賈斯汀·B·克利

Amylyx製藥公司

桑代克街43號

馬薩諸塞州坎布里奇，02141

(617) 682-0917

(服務代理商的名稱、地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)

複製到：

米切爾·S·布魯姆，Esq.

本傑明·K·馬什，Esq.

Goodwin Procter LLP

北街100號

波士頓，馬薩諸塞州02210

(617) 570-1000

麗莎·菲倫澤，Esq.

斯圖爾特·M·福爾伯，Esq.

傑弗里斯·奧利弗-理想汽車，Esq.

Wilmer Cutler Pickering Hale和Dorr LLP

世貿中心7號樓

格林威治大街250號

紐約，紐約10007

(212) 230-8800

建議向公眾銷售的大約開始日期：在本註冊聲明宣佈生效後，在切實可行的範圍內儘快。

如果根據1933年《證券法》第415條規定，本表格上登記的任何證券將以延遲或連續方式發售，請勾選以下方框。☐

如果根據證券法下的規則462(B)提交此表格是為了為發行註冊額外的證券，請選中以下框並列出同一發行的較早生效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。☐

如果此表格是根據證券法下的規則462(C)提交的生效後修訂，請選中以下框並列出相同發售的較早生效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。☐

如果此表格是根據證券法下的規則462(D)提交的生效後修訂，請選中以下框並列出相同發售的較早有效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》規則12b-2中的大型加速申報公司、加速申報公司、較小報告公司、新興成長型公司的定義。


大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐

非加速文件服務器		規模較小的報告公司

		新興成長型公司

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期以遵守證券法第7(A)(2)(B)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

註冊人特此在必要的日期修改本註冊聲明，以推遲其生效日期，直至註冊人提交進一步的修訂，明確聲明本註冊聲明此後將根據1933年證券法第8(A)條生效，或直至註冊聲明將於委員會根據上述第8(A)條決定的日期生效。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

本招股説明書中的信息不完整，可能會被更改。在提交給美國證券交易委員會的註冊聲明生效之前，我們不能出售這些證券。本招股説明書不是出售這些證券的要約，也不是在任何不允許要約或出售的州徵求購買這些證券的要約。

以完成為準。日期為2022年8月24日。

LOGO

普通股

我們正在發行我們普通股的股票。

我們的普通股在納斯達克全球精選股票市場，或納斯達克上市，代碼是？AMLX。在2022年，納斯達克上報告的我們的普通股的最後一次銷售價格是每股$。最終公開發行價格將由吾等與本次發行的主承銷商協商確定。招股説明書中使用的近期市場價格可能不代表實際發行價。

我們是一家根據美國聯邦證券法定義的新興成長型公司，因此，本招股説明書和未來備案文件的上市公司報告要求將有所降低。

投資我們的普通股涉及風險。請參閲本招股説明書第14頁開始的風險因素以及通過引用併入本招股説明書的文件中類似標題下的風險因素，以瞭解您在購買我們的普通股股票之前應考慮的因素。

美國證券交易委員會或任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有對本招股説明書的準確性或充分性進行傳遞。任何相反的陳述都是刑事犯罪。


	每股	總計
公開發行價	$	$
承保折扣(1)	$	$
扣除費用前的收益給Amylyx製藥公司。	$	$

(1)	有關向承銷商支付的賠償的説明，請參閲標題為？承保？的小節。

承銷商有權以減去承銷折扣的價格從我們手中額外購買最多股。

承銷商預計將於2022年左右在紐約交割股票。


高盛有限責任公司		SVB證券		Evercore ISI

H.C.温賴特公司

Prospectus dated , 2022

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條


摘要			1
供品			10
風險因素			14
關於前瞻性陳述的特別説明			92
收益的使用			94
股利政策			96
大寫			97
稀釋			99
生意場			101
主要股東			153
股本説明			156
有資格在未來出售的股份			161
針對非美國普通股持有者的重大美國聯邦所得税考慮			163
承銷			167
法律事務			176
專家			176
在那裏您可以找到更多信息			176
以引用方式併入某些資料			177

我們通過引用將重要信息納入本招股説明書。在決定投資我們的普通股之前，您應仔細閲讀本招股説明書以及通過參考併入特定信息一節中描述的其他信息，然後再決定投資我們的普通股，從而免費獲取通過引用併入的信息。

吾等或承銷商均未授權任何人向閣下提供任何資料或作出任何陳述，但本招股説明書、本招股説明書的任何修訂或補充，或吾等可授權向閣下交付或提供的任何免費書面招股説明書所載的陳述除外。對於其他人可能向您提供的任何其他信息，我們和承銷商均不承擔責任，也不能對其可靠性提供任何保證。我們僅在允許要約和銷售的司法管轄區出售和尋求購買我們普通股的股票。本招股説明書中包含的信息只有在本招股説明書封面上的日期才是準確的，無論本招股説明書的交付時間或任何普通股的出售。自該日期以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。

對於美國以外的投資者：我們沒有，承銷商也沒有做任何事情，允許在任何需要為此採取行動的司法管轄區(美國除外)發行或擁有或分發本招股説明書。擁有本招股説明書的美國以外的人必須告知自己，並遵守與發行普通股和在美國境外分發本招股説明書有關的任何限制。

在本招股説明書中，除另有説明或文意另有所指外，凡提及Amylyx、The Company、WE、YOU、YOURE及類似內容時，指的是本招股説明書中出現的Amylyx製藥公司以及Amylyx的其他商標或服務標誌，包括ALBRIOZA，都是Amylyx的財產。本招股説明書中出現的其他商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本招股説明書中提及的商標和商品名稱不含^®和符號，但這種提及不應被解釋為它們各自的所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何指示。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

摘要

本摘要重點介紹了本招股説明書中其他部分以及通過引用併入本文的其他文件中包含的更詳細的信息，並對其全文進行了限定。此摘要不包含對您可能重要的所有信息。除其他事項外，您應仔細考慮本招股説明書中有關前瞻性陳述的風險因素和特別説明中討論的事項，以及我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的文件中的信息，通過引用將這些信息併入本招股説明書中。

概述

我們的使命是開發治療方法，通過保持神經元存活來改變肌萎縮側索硬化症(ALS)和其他一系列神經退行性疾病的治療模式。與身體中的大多數其他細胞定期死亡並被替換為健康功能的一部分不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我們正在尋求我們的候選產品AMX0035的商業化，我們相信它是第一個在ALS患者的大規模臨牀試驗中同時顯示出功能性和存活率好處的候選藥物。AMX0035於2022年6月獲得加拿大衞生部以ALBRIOZA為條件治療ALS的營銷授權，並於2022年第三季度開始在加拿大進行ALBRIOZA的商業銷售。新藥申請(NDA)於2021年第四季度提交給美國食品和藥物管理局(FDA)；營銷授權申請(MAA)於2022年第一季度提交給歐洲藥品管理局(EMA)，並在同一季度得到驗證。處方藥使用費法案或PDUFA日期是FDA打算在2022年9月29日之前完成對AMX0035治療ALS的NDA的審查和採取行動的目標日期，該日期從2022年6月29日延長，以便FDA有更多時間審查我們提交的臨牀試驗數據的額外分析。2022年3月30日，FDA召開了其外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會或諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的隨機對照2期Centaur試驗和開放標籤擴展試驗或OLE試驗的數據是否確定了AMX0035對ALS患者的治療有效的結論 , 諮詢委員會以4票(贊成)和6票(反對)表決。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦公報》上正式宣佈，它將於2022年9月7日重新召開諮詢委員會會議。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的NDA的最終決定是由FDA做出的，鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於尋求其批准。我們相信AMX0035有潛力成為一種基礎療法，這意味着它可以單獨使用或與其他療法聯合使用，以改變廣泛的神經退行性疾病的治療範式。

AMX0035是一種由苯丁酸鈉(PB)和Turso(也稱為牛磺酸脱氧膽酸，TUDCA)組成的雙重UPR-Bax細胞凋亡抑制劑。通過解析未摺疊蛋白反應或UPR，並通過抑制Bcl-2相關X蛋白或Bax的移位到線粒體膜外，我們在多種模型中表明AMX0035可以在各種不同條件和應激條件下保持神經元存活，包括神經退行性變、內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激和各種其他條件下的疾病特異性模型，以及阿爾茨海默病或AD和多發性硬化症的體內模型。我們將ALS作為我們的第一個適應症，因為它是一種快速而嚴重的神經變性疾病，我們專注於AMX0035在全球範圍內的開發和潛在的商業化。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

2021年11月，我們在美國和歐洲的臨牀試驗地點啟動了AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的全球3期臨牀試驗，即菲尼克斯試驗。這項試驗的登記工作已經在美國完成，在歐洲仍在進行中。我們預計2024年鳳凰城試驗的TOPLINE結果。這項試驗旨在提供進一步的數據，評估AMX0035治療ALS的安全性和有效性，並進一步支持我們的全球監管努力。2022年7月，我們宣佈了菲尼克斯試驗的OLE計劃，這將允許所有完成菲尼克斯試驗的參與者，無論最初的治療任務如何，都可以在試驗結束後獲得AMX0035。2022年3月，我們宣佈在美國啟動FDA授權的符合參與資格標準的ALS患者的擴展訪問計劃(EAP)。根據我們在提交NDA之前與FDA的對話，包括FDA建議的NDA前會議和隨後的討論，我們認為FDA不需要來自Phoenix試驗的數據來決定批准AMX0035用於ALS的治療，儘管我們不能保證FDA在做出決定之前不需要進一步的數據。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦公報》上正式宣佈，它將於2022年9月7日重新召開諮詢委員會，進一步討論AMX0035的NDA，重點是我們提交的臨牀試驗數據的額外分析，這些數據被FDA確定為NDA的重大修正案。根據本次諮詢委員會會議和2022年3月30日召開的諮詢委員會會議的結果，我們可能需要提供更多臨牀數據, 包括菲尼克斯試驗的結果，以便FDA對批准AMX0035治療ALS做出決定。

我們還利用我們對神經退行性疾病的深厚知識和關係，為其他神經退行性疾病開發AMX0035。我們相信，一種旨在幫助保持神經元存活的雙重UPR-Bax凋亡抑制劑的方法可能對治療除ALS之外的其他神經退行性疾病的適應症具有臨牀意義。許多常見和罕見的神經退行性疾病的特點是大量神經元細胞丟失，包括AD和Wolfram綜合徵，以及帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮等。我們在AD中進行了一項名為Pegasus試驗的第二階段臨牀試驗，以獲得安全性數據以及初步療效和生物標記物數據，這些數據可以幫助我們確定使用AMX0035的其他適應症的優先順序。我們相信，2021年11月報道的Pegasus試驗的TOPLINE結果提供了關於AMX0035的進一步生物學知識，這將有助於為AMX0035治療AD和其他潛在適應症的未來臨牀開發提供信息。基於這些TOPLINE結果，AMX0035達到了Pegasus試驗的安全性和耐受性的主要終點。這項為期6個月的試驗沒有評估兩組之間在療效結果上的差異，在新開發的認知、功能和成像測量的綜合結果中也沒有發現差異，或者在認知、功能和成像的次級療效終點方面也沒有發現差異。在這項試驗中，AMX0035對生物標誌物顯示出顯著的影響，包括總的tau蛋白，tau在蘇氨酸181處的磷酸化，8-羥基-2脱氧鳥苷，或8-OHdG，腦脊液中澱粉樣β蛋白比值為42~40(Aβ1~42，Aβ1~40)。我們將繼續評估這些數據，並與科學顧問討論Pegasus試驗的結果，同時考慮在我們的臨牀開發戰略範圍內開發治療AD的AMX0035的潛在下一步措施。根據臨牀前證據，我們正在繼續評估探索AMX0035在Wolfram綜合徵患者中使用的計劃。我們打算優先發展神經退行性疾病，這些疾病會導致嚴重的殘疾，最終導致死亡，而且這些疾病的醫療需求沒有得到滿足。神經退行性變是當今最重要的未得到滿足的醫療需求之一。保護神經元健康的治療方法的發展歷來面臨着獨特的挑戰，包括對潛在生物學的不完美理解，以及缺乏將臨牀前研究中觀察到的活動轉化為臨牀試驗結果。目前批准的許多神經退行性疾病的治療方法通常只是症狀

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

修改，並已顯示出有限的效果。仍然迫切需要新的方法來解決大多數神經退行性疾病，特別是漸進性和嚴重的疾病，如肌萎縮側索硬化。自2013年成立以來，我們的目標一直是提高神經退行性疾病患者的質量，延長他們的生命。我們實現這一目標的關鍵戰略之一是與患者、他們的家人、倡導團體和醫療保健專業人員建立直接的關係，為患者帶來急需的創新。這些關係是我們文化和企業戰略的基石。

自2013年成立以來，我們的目標一直是提高神經退行性疾病患者的質量，延長他們的生命。我們實現這一目標的關鍵戰略之一是與患者、他們的家人、倡導團體和醫療保健專業人員建立直接關係，為患者帶來亟需的創新。在AMX0035的整個開發過程中，我們與我們服務的疾病社區成員建立了合作伙伴關係，包括ALS協會、東北ALS聯盟或Neals、ALS Finding a Cure、馬薩諸塞州綜合醫院Healey中心、治癒阿爾茨海默病基金會、阿爾茨海默氏症協會和阿爾茨海默氏症藥物發現基金會，以確保我們的目標與患者需求保持一致。此外，ALS社區中的許多關鍵意見領袖過去和現在都是我們最近和正在進行的試驗的調查人員。這些關係是我們文化和企業戰略的基石。

管道概述

AMX0035是兩種小分子的專利口服固定劑量組合：PB是一種小分子伴侶，可以減少UPR，防止UPR導致的細胞死亡；Turso是一種Bax抑制劑，通過凋亡減少細胞死亡。雖然PB和Turso分子並不是我們的專利，但我們擁有涵蓋AMX0035的專利和專利申請，包括AMX0035本身的固定劑量組合。我們相信，這兩種作用機制的專利組合將使我們能夠針對異常細胞死亡，比僅使用其中任何一種作用機制治療更好地預防神經退化。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們目前的產品線，包括AMX0035在我們的目標適應症中的開發階段，如下表所示。

LOGO

我們的半人馬試驗結果於2020年9月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，並於2020年10月發表在《肌肉與神經雜誌》上。試驗結果顯示，服用AMX0035的患者在通過OLE試驗(2020年7月20日數據截止日)分析全隨機人羣時，以修訂的ALS功能評定量表(ALSFRS-R)衡量，在保留功能方面有統計上的顯著好處，在總體存活率方面也有統計上的顯著改善。研究表明，AMX0035總體耐受性良好，在安慰劑組和治療組中，不良事件的發生率相當。此外，我們還更新了截至2021年3月的生存分析，並將這些數據包括在我們的保密協議文件中。我們相信，AMX0035是第一個在ALS中表現出統計上顯著益處的候選藥物，無論是通過ALSFRS-R中預先指定的平均比率變化來衡量，還是在對總存活率的長期分析中衡量，這兩項都是ALS患者的重要結果。

我們的戰略

我們的使命是改變神經退行性疾病的治療模式。我們實現這一使命的戰略的關鍵要素包括：

在加拿大有效和高效地將治療ALS的ALBRIOZA商業化。

獲得AMX0035針對ALS的額外監管批准，最初重點放在美國和歐洲。

如果獲得批准，在其他關鍵地區有效和高效地將AMX0035商業化。

通過擴展到其他神經退行性疾病，最大限度地發揮AMX0035的治療潛力。

繼續培養由患者倡導團體、關鍵意見領袖、研究機構和醫療保健專業人員組成的網絡，為我們以患者為中心的方法提供信息。

部署戰略方法來設計、獲取和開發新療法。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們的公司和團隊

Amylyx成立的雄心勃勃的目標是提高神經退行性疾病患者的生活質量和壽命。2013年，在布朗大學的一間宿舍裏，我們的聯合首席執行官和聯合創始人喬希·科恩和賈斯汀·克利開始研究神經元死亡的原因，自那以來一直致力於開發AMX0035，我們認為它是第一個對ALS的功能和存活率有明顯影響的候選藥物，以及其他新的療法。為了幫助實現我們的目標，我們組建了一支擁有深厚的科學、臨牀、商業和領導經驗的團隊，並得到生物技術專業知識的支持。我們的首席財務官James Frates作為Alkermes的首席財務官擁有20多年的經驗。我們的首席商務官瑪格麗特·奧林格在商業發射和運營方面擁有30年的專業知識，最近在Alexion工作。我們的首席技術運營官Tom Holmes在Biogen公司擁有超過25年的供應鏈、藥品製造和項目管理方面的領導經驗。我們的首席醫療官Patrick D.Yeramian擁有30多年的醫療和製藥行業經驗。我們的監管事務主管Tammy Sarnelli帶來了來自Biogen和其他公司在早期和晚期神經學和罕見疾病開發方面的30多年經驗。我們的首席人力資源官Debra Canner擁有30多年的經驗，曾擔任Akamai的首席人力資源官和Genzyme的一部分。我們的首席法務官兼總法律顧問Gina M.Mazzariello在醫療保健行業擁有20多年的企業和商業法律經驗，包括在Boehringer Inelheim USA擔任領導職位, 這個團隊帶來了一系列獨特的技能，非常適合推動AMX0035在ALS中的成功商業化，同時繼續推動AMX0035在其他適應症中的發展。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

與我們的業務相關的風險

我們的業務面臨着許多風險，在做出投資決定之前，您應該意識到這些風險。緊跟在本招股説明書摘要之後的本招股説明書的風險因素部分對這些風險進行了更全面的討論。這些風險包括：

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失。在我們能夠從經批准的產品中產生足夠的收入之前，我們預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大損失。

我們最近才在加拿大推出ALBRIOZA，在推出之前從未從產品銷售中獲得收入。即使ALBRIOZA在加拿大的商業發佈成功，除非AMX0035在其他司法管轄區獲得批准，否則我們可能永遠不會盈利。

我們的運營歷史有限，而且只有一個候選產品AMX0035(在加拿大稱為ALBRIOZA)獲得了有條件的營銷授權，並且到目前為止只在商業銷售有限的加拿大上市，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。

AMX0035或未來候選產品商業化的相關風險

我們在加拿大推出的針對ALS的AMX0035(ALBRIOZA)是我們的第一款產品。如果獲得批准，我們可能無法在加拿大或其他任何地方成功將AMX0035 或任何未來的候選產品商業化，並且我們可能無法產生足夠的產品收入。

AMX0035可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。

對於加拿大的ALBRIOZA、AMX0035和任何未來的候選產品(如果在其他地方獲得批准)，公共藥品計劃和私人醫療保險公司的醫療保險覆蓋範圍和報銷可能是有限的或不可用的，這可能會使我們難以銷售任何候選產品或療法。

在加拿大上市授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗的數據。不能保證加拿大衞生部會接受我們的菲尼克斯試驗的數據滿足條件，並無條件批准ALBRIOZA治療ALS的上市授權。如果加拿大衞生部對菲尼克斯試驗的數據不滿意，可以要求我們做出關於驗證性臨牀試驗的進一步承諾，以便ALBRIOZA繼續在加拿大銷售。

與我們當前或未來候選產品的發現和開發相關的風險

我們目前依賴於AMX0035的成功，它最近獲得了加拿大衞生部的上市許可，條件是治療ALS，並在FDA和EMA之前有一份未決的NDA和MAA。如果我們無法獲得並保持對AMX0035的監管批准，併成功將其商業化，或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

如果延遲或拒絕獲得監管部門的批准，無法維持監管部門的批准，或者要求在任何司法管轄區重新提交任何帶有AMX0035附加數據或信息的營銷申請，都可能意味着我們需要推遲甚至停止運營，而延遲獲得或無法保持此類批准將推遲AMX0035的商業化，並對我們的創收能力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

儘管我們在加拿大獲得了具有AMX0035(ALBRIOZA)條件的營銷授權，但我們將產品商業化的經驗有限，在獲得和維護AMX0035的監管批准以用於我們的初始或潛在的其他適應症時，可能會遇到延遲或意想不到的困難。

AMX0035是一種固定劑量的組合藥物產品，包括FDA在內的某些監管機構除了證明該組合對目標人羣安全有效外，還要求證明每種成分對聲稱的效果都有貢獻。

我們的研究和開發努力集中在治療神經退行性和中樞神經系統疾病上，這是一個在產品開發方面取得非常有限成功的領域。

FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得或維持對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

競爭產品可能會減少或消除AMX0035在我們當前或未來指標上的商業機會。如果我們的競爭對手比我們更快地開發技術或候選產品，或者他們的技術或候選產品比我們更有效或更安全，我們開發AMX0035並將其成功商業化的能力可能會受到不利影響。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們未來可能會與第三方就AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化進行合作，我們在這些候選產品方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。

我們依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗。如果它們的表現不令人滿意，我們可能無法獲得或保持監管部門的批准，或無法成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會被推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們使用第三方來生產AMX0035可能會增加我們無法按時或以可接受的成本獲得足夠數量的AMX0035、產品或必要數量的此類材料的風險。

與我們的知識產權有關的風險

我們的商業成功取決於我們是否有能力保護我們的知識產權和專有技術，以及在適用市場實現數據和市場獨佔的能力。

與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險

大流行、流行病或傳染病的爆發，例如正在發生和發展中的新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們開展常規業務的能力和我們的財務業績。

我們嚴重依賴我們的高管、首席顧問和其他人，失去他們的服務將對我們的業務造成嚴重損害。

我們希望擴大我們的組織，因此，我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

與我們的普通股和本次發行相關的風險

如果您在此次發行中購買我們的普通股，您將立即遭受重大稀釋。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

不穩定的市場、經濟、政治和地理條件可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

我們有義務針對財務報告制定並保持適當和有效的內部控制，任何未能保持這些內部控制的充分性都可能對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

我們的公司信息

我們於2014年1月10日根據特拉華州法律註冊成立，名稱為Amylyx PharmPharmticals，Inc.。我們的執行辦公室位於馬薩諸塞州坎布里奇市桑代克街43號，郵編：02141，電話號碼是(617682-0917)。我們的網站地址是www.amylyx.com。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本招股説明書的一部分(除了我們通過引用具體納入本招股説明書或本招股説明書的任何附錄中的向美國證券交易委員會提交的文件)。我們在招股説明書中包括我們的網站地址，僅作為非活躍的文本參考。

作為一家新興成長型公司和一家較小的報告公司的含義

作為一家上一財年收入不到10.7億美元的公司，我們符合《2012年創業啟動法案》或《就業法案》中定義的新興成長型公司的資格。我們將在下列日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)年度總收入達到或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(Ii)我們首次公開募股(IPO)完成五週年之後的財政年度的最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券；或(Iv)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司之日。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露和其他要求的豁免。這些豁免包括：

除了任何規定的未經審計的中期財務報表外，僅有兩年的已審計財務報表，相應地減少了管理層對財務狀況和業務結果披露的討論和分析；

減少對我們高管薪酬安排的披露；

不會就高管薪酬或金降落傘安排進行不具約束力的諮詢投票。

在評估我們對財務報告的內部控制時，豁免審計師的認證要求。

特別是，如果我們不是一家新興成長型公司，我們沒有在此包括或合併所有與高管薪酬相關的信息。因此，本文中包含或併入的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。我們已選擇不放棄延遲採用某些會計準則的豁免，因此，我們將僅在私人公司採用新的或修訂的會計準則時採用新的或修訂的會計準則，並將這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇退出延長的過渡期或(Ii)不再符合新興成長型公司的資格。

我們也是一家規模較小的報告公司，這意味着我們非關聯公司持有的股票的市值不到7億美元，我們的年收入在

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

最近完成的財年。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的財年中，我們的年收入低於1億美元，且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們可能仍是一家規模較小的報告公司。如果我們在不再是一家新興成長型公司時是一家較小的報告公司，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中只公佈最近兩個財政年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

供品

我們提供的普通股

購買額外股份的選擇權

我們已授予承銷商30天的選擇權，以公開發行價格減去承銷折扣和佣金，最多購買我們普通股的額外股份。

緊隨本次發行後發行的普通股

股份(如果承銷商行使其全額購買額外普通股的選擇權，則為股份)。

收益的使用

我們估計，在扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後，本次發行為我們帶來的淨收益約為$，，如果承銷商行使其從我們那裏全額購買額外股份的選擇權，假設公開發行價為每股$ ，這是我們普通股於2022年在納斯達克全球精選市場上最後報告的交易價格，則淨收益約為$。

我們打算將此次發行的淨收益與我們現有的現金、現金等價物和投資一起用於：(I)AMX0035在美國和歐洲用於治療肌萎縮側索硬化症的監管審批程序、商業化推出、生產以及(如果獲得批准)用於治療肌萎縮側索硬化症的ALBRIOZA在加拿大的商業化活動；(Ii)完成我們正在進行的治療肌萎縮側索硬化症的菲尼克斯第三階段臨牀試驗；(Iii)開發和擴大我們的流水線，以解決其他神經變性適應症以及AMX0035的配方和衍生物；以及(Iv)營運資本和其他一般公司活動，包括繼續擴大我們的組織。有關此次發行所得收益的預期用途的更完整描述，請參閲本招股説明書中的收益使用部分。

風險因素	您應該閲讀本招股説明書的風險因素部分以及類似標題下的

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

通過引用併入本招股説明書的文件，用於討論在決定投資我們普通股之前需要仔細考慮的因素。

交換符號

·AMLX？

本次發行後的已發行普通股數量以截至2022年6月30日的已發行普通股58,533,226股為基礎，不包括：

8,528,039股我們的普通股，可在2022年6月30日行使已發行股票期權時發行，加權平均行權價為每股12.08美元；

根據我們的2022年計劃，截至2022年6月30日，在授予已發行的限制性股票單位後，可發行670,013股我們的普通股；

截至2022年6月30日，根據我們的2022年股票期權和激勵計劃或2022年計劃，可供未來發行的普通股3,121,919股，以及根據該計劃的條款，根據該計劃為發行保留的普通股數量的任何未來增加，包括每年自動增加常青樹；以及

根據我們的2022年員工股票購買計劃或2022年ESPP，可供未來發行的605,000股普通股。

除非另有説明，否則本招股説明書中的所有信息均假定承銷商沒有行使上述未償還期權，也沒有行使購買我們普通股額外股份的選擇權。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

彙總合併財務數據

您應閲讀以下彙總綜合財務數據，以及管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表、相關附註和其他財務信息，作為參考納入我們截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K和截至2022年6月30日的季度報告Form 10-Q的季度報告。本節中的綜合財務數據並非旨在取代綜合財務報表，其全部內容受合併於本招股説明書中的綜合財務報表及相關附註的限制。我們已從本招股説明書中引用的經審核綜合財務報表中得出截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的綜合經營報表數據。截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月的綜合經營報表數據和截至2022年6月30日的綜合資產負債表數據來自本招股説明書中引用的未經審計簡明綜合財務報表，並按與經審計綜合財務報表相同的基準編制。管理層認為，未經審計的數據反映了公允陳述這些報表中的財務信息所必需的所有調整，這些調整僅包括正常的經常性調整。我們的歷史結果並不一定代表未來可能取得的結果。


	截至六個月 6月30日，						截至十二月三十一日止的年度：
(以千為單位，每股和每股金額除外)	2022			2021			2021			2020
綜合業務報表數據：
助學金收入	$			$			$	285		$	650
運營費用：
研發		45,723			17,793			44,040			24,594
一般和行政		56,344			13,662			38,933			15,061

總運營費用		102,067			31,455			82,973			39,655

運營虧損		(102,067	)		(31,455	)		(82,688	)		(39,005	)

其他收入(費用)，淨額：
利息收入		533			3			36			14
利息支出											(2,288	)
衍生負債的公允價值變動											(1,270	)
可轉換票據公允價值變動					(5,228	)		(5,228	)
其他(費用)收入，淨額		(61	)		235			(51	)		269

其他收入(費用)合計，淨額		472			(4,990	)		(5,243	)		(3,275	)

所得税前虧損		(101,595	)		(36,445	)		(87,931	)		(42,280	)
所得税撥備		320
淨虧損	$	(101,915	)	$	(36,445	)	$	(87,931	)	$	(42,280	)

普通股股東每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損(1)	$	(1.85	)	$	(5.75	)	$	(13.35	)	$	(6.96	)

加權平均普通股，用於計算普通股股東應佔每股淨虧損基本和稀釋後(1)		54,958,537			6,334,813			6,586,349			6,077,758

(1)	見我們已審計綜合財務報表附註2和14以及未經審計簡明綜合財務報表附註11，通過引用併入本招股説明書，以供參考

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

計算普通股股東應佔歷史基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的方法，以及計算每股金額時使用的加權平均普通股流通股。


	截至2022年6月30日
	實際			經調整(2)(3)
	(單位：千)
綜合資產負債表數據：
現金、現金等價物和短期投資	$	206,681			$
營運資金(1)		188,975
總資產		225,240
可贖回可轉換優先股
普通股		6
額外實收資本		450,739
累計赤字		(257,760	)
累計其他綜合(虧損)收入		(196	)
股東權益總額(虧損)		192,789

(1)	我們將營運資本定義為流動資產減去流動負債。有關我們流動資產和流動負債的進一步詳情，請參閲本招股説明書中引用的綜合財務報表。

(2)	由於調整後的資產負債表數據使本次發行中我們普通股的出售生效，假設公開發行價為每股 $，這是在扣除估計的承銷折扣和佣金以及估計的我們應支付的發售費用後，我們普通股在2022年在納斯達克全球精選市場上的最後一次交易價格。

(3)

假設公開發行價為每股 $，這是我們普通股在納斯達克全球精選市場上於2022年最後報告的交易價格，每股增加(減少)1.00美元，將增加(減少)現金、現金等價物和短期投資、營運資本、總資產和總股東權益的調整後金額，假設我們提供的股份數量，如本招股説明書封面所述，保持不變，在扣除估計承保折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後。同樣地，假設假設每股公開發售價格保持不變，扣除估計承銷折扣及佣金及估計應支付的發售費用後，吾等每增加(減少)100萬股股份將增加(減少)現金、現金等價物及短期投資、營運資金、總資產及總股東權益各約百萬元。調整後的信息僅供參考，並將根據實際公開發行價格和定價時確定的本次發行的其他條款進行調整。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在您決定投資我們的普通股之前，您應仔細考慮以下所述的風險，以及本招股説明書中包含的其他信息以及通過引用併入本招股説明書中的文件。我們相信下面描述的風險是截至本招股説明書發佈之日對我們至關重要的風險。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

自成立以來，我們遭受了重大損失。在我們能夠從批准的產品中產生足夠的收入之前，我們預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大損失。

對藥品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並且存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全性，無法獲得監管批准並具有商業可行性。儘管我們已在產品開發工作和AMX0035的商業化方面投入了大量資源，AMX0035已獲得加拿大衞生部的有條件的營銷授權，但我們尚未在任何其他司法管轄區獲得批准，到目前為止，我們還沒有從加拿大或其他地方的產品銷售中獲得任何重大收入。我們將繼續產生與臨牀開發、商業化準備和持續運營相關的大量研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了虧損。自成立以來，我們將大部分財務資源和努力投入研究和開發，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為商業化做準備。我們的財務狀況和經營業績，包括我們的費用和淨虧損，可能會在每個季度和每年都有很大的波動。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。此外，淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們的淨虧損分別為5410萬美元和1.019億美元，截至2021年6月30日的三個月和六個月的淨虧損分別為2190萬美元和3640萬美元。截至2022年6月30日, 我們的累計赤字為2.578億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品AMX0035以治療ALS、AD和潛在的其他適應症，以及我們可能開發的未來產品，我們預計這些虧損將增加。

我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

繼續開發和進行AMX0035治療肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和潛在的其他適應症的臨牀試驗；

為任何未來的候選產品啟動並繼續研究、臨牀前和臨牀開發工作；

尋求確定其他候選產品；

尋求獲得並保持加拿大、美國、歐盟或歐盟以及其他地區對AMX0035治療ALS、AD和其他成功完成臨牀開發的適應症的監管批准；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

遇到以上任何一項的任何延遲或遇到任何問題，包括但不限於完成上市後要求、FDA或其他監管機構可能需要額外數據來支持AMX0035用於ALS的批准、研究失敗、臨牀試驗結果陰性或混合、安全問題或其他監管挑戰，在每種情況下，這些風險可能會因正在進行的新冠肺炎大流行而加劇；

建立銷售、營銷、分銷、製造、供應鏈和其他商業基礎設施，將我們已經擁有並可能在未來獲得監管批准的各種產品商業化。

增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品候選開發並幫助我們履行作為上市公司的義務的人員；

聘用和保留更多人員，如臨牀、質量控制、科學、商業和行政人員。

維護、擴大和保護我們的知識產權組合；

增加設備和有形基礎設施，以支持我們的研究和開發；以及

獲取或許可其他候選產品和技術。

我們已經建立了基礎設施，包括銷售、營銷和生產能力，以便在加拿大和美國進行商業化，以期獲得監管部門的批准。截至2022年6月30日，我們有226名全職員工。

如果加拿大衞生部、FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或進行除我們目前預期之外的其他研究，或者如果在為我們的臨牀試驗或AMX0035或我們可能開發的任何未來產品的開發建立適當的製造安排或在完成這一安排方面出現任何延誤，我們的費用可能會超出我們的預期。

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們的創收能力。除了在加拿大的ALBRIOZA，我們還沒有批准用於商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何重大收入。成功的商業化將需要實現許多關鍵里程碑，這些里程碑因司法管轄區而異，可能包括在臨牀試驗中展示安全性和有效性，獲得和維護法規，包括營銷、這些候選產品的審批、製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得監管批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。即使我們在加拿大成功開發ALBRIOZA並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利，除非AMX0035在其他司法管轄區獲得批准。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確和準確地預測收入的時間和金額、任何進一步虧損的程度或我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們或任何未來的合作者成功，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。

我們未能實現並保持盈利可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品供應多樣化或

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

繼續我們的運營。如果我們繼續像過去那樣蒙受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。

我們是一家成立於2013年的製藥公司，到目前為止，我們的業務僅限於組織、配備人員和為公司融資、籌集資金、開展研發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為AMX0035的商業化做準備。我們尚未證明有能力創造可觀的收入，或明確開展成功實現產品商業化所必需的銷售和營銷活動。2022年7月，AMX0035從加拿大衞生部獲得了治療ALS的條件上市授權。加拿大市場授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗和其他其他計劃或正在進行的研究的數據。我們還有一份懸而未決的保密協議在FDA面前，一份懸而未決的MAA在EMA之前。因此，您應該根據公司在早期商業階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難來考慮我們的前景，特別是像我們這樣的製藥公司。如果我們有更長的運營歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

我們可能不滿足加拿大衞生部為ALS治療藥物ALBRIOZA的市場授權而施加的所有條件。如果我們未能做到這一點，我們可能會受到加拿大衞生部施加的額外條件的約束，或者我們可能不得不停止ALBRIOZA的商業化，這可能會影響我們的招股説明書的盈利能力。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們正在從一家專注於發展的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們將需要大量額外資金來滿足我們的財務需求和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發活動或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續投入大量資金來繼續AMX0035的臨牀開發以及任何未來候選產品的臨牀前和臨牀開發。如果我們無法獲得並保持對AMX0035或我們開發的任何未來候選產品的營銷批准，包括我們正在開發或可能開發AMX0035的任何跡象，我們將需要大量額外現金，以繼續開發AMX0035和任何未來的候選產品，併為我們的運營提供資金。此外，在我們的開發和商業化努力過程中，可能會出現其他意想不到的成本。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果非常不確定，我們無法合理地估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

研究和開發治療肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和潛在的其他適應症的AMX0035的範圍、進展、結果和成本，以及我們未來可能開發的任何候選產品；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

獲得和維護AMX0035用於治療肌萎縮側索硬化症、AD和潛在的其他適應症的上市批准的時間和涉及的成本，以及我們可能開發和追求的任何未來候選產品；

我們可能追求的未來候選產品的數量及其開發需求；

AMX0035針對任何批准的適應症或獲得監管批准的任何其他候選產品的商業化活動的成本，但此類成本不是任何未來合作伙伴的責任，包括建立足夠的產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；

取決於在上收到的監管批准按司法管轄區劃分的司法管轄權根據任何批准的適應症或任何未來的候選產品從AMX0035的商業銷售中獲得的收入；

我們許可或獲得其他產品、候選產品或技術的權利的程度；

隨着我們擴大研發、增加辦公空間和建立商業基礎設施，我們的員工數量增長和相關成本增加；

準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權的成本，包括執行和捍衞與知識產權相關的索賠；以及

作為上市公司的持續運營成本。

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。由於持續的新冠肺炎大流行以及為減緩其傳播而採取的行動、全球經濟不穩定和地緣政治事件(包括烏克蘭衝突)，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和中斷，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。如果股權和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高或稀釋程度更高。

我們沒有確定的額外資本來源，如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止AMX0035或任何未來候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。我們可能需要為AMX0035和任何未來的候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者以比其他條件更不利的條款為AMX0035和任何未來候選產品尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對AMX0035和任何未來候選產品的權利，否則我們將在我們自己尋求開發或商業化的市場上進行開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果，並導致我們的普通股價格下跌。

我們相信，首次公開招股的淨收益，加上我們現有的現金、現金等價物和短期投資，將足以滿足我們在本招股説明書日期後至少12個月的預期運營和資本支出需求。我們的估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的環境(其中一些情況可能超出我們的控制)可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們預計與我們計劃的運營相關的費用將增加。除非我們能夠從AMX0035或任何未來的候選產品中獲得大量收入，否則我們預計將通過公開或私募股權發行、基於特許權使用費或債務融資、合作、許可安排或其他來源或上述任何組合來為我們未來的現金需求提供資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。

如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券來籌集額外資本，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。此外，債務融資(如果可用)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取特定行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，並且可能會將他們的注意力從日常工作活動，這可能會對我們的管理層監督AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化的能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。

税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則一直由參與立法過程的人員以及國税局和美國財政部審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，已經進行了許多這樣的變化，並且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者諮詢他們的法律和税務顧問，以瞭解税法的潛在變化對我們普通股投資的影響。

與AMX0035或未來候選產品商業化相關的風險

我們在加拿大推出的針對ALS的AMX0035(ALBRIOZA)是我們的第一款產品。如果獲得批准，我們可能無法在加拿大或其他任何地方成功將 AMX0035或任何未來的候選產品商業化，並且我們可能無法產生任何產品收入。

我們最近在加拿大推出了ALBRIOZA，如果獲得批准，我們還打算尋求通過專業團隊直接在美國和歐盟將AMX0035商業化，因為我們針對的某些適應症相對罕見。我們目前正在繼續為AMX0035和任何未來的候選產品(如果獲得批准)的營銷、銷售和分銷建立全球營銷和銷售團隊。為了將AMX0035商業化，用於治療ALS、AD和其他適應症，或我們未來可能獲得批准的任何候選產品，我們必須建立在逐一領地基礎、營銷、銷售、分銷、管理和其他能力，或與第三方安排執行這些服務，我們可能無法成功做到這一點。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成協議以執行這些服務都存在風險。例如，我們招聘和培訓了一家美國商業機構，這是一家既昂貴又耗時的機構。如果AMX0035在美國的商業發佈被推遲或因任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。如果我們未能獲得或保持批准，或者如果潛在的商業發射因其他原因而被推遲，我們將無法實現迄今所做的任何商業前活動支出的好處。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。這些相同的情況可能適用於全球，也適用於任何未來的候選產品。

如果獲得批准，可能會阻礙我們將AMX0035或任何未來候選產品商業化的因素包括：

無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；

銷售人員無法聯繫醫生開具AMX0035或我們可能開發的任何未來產品的處方；

ALS或AD社區組織對AMX0035療效的任何看法或意見；

缺乏銷售人員提供的補充治療，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢。

政府和第三方付款人是否提供足夠的保險並得到償還；以及

與創建獨立的銷售和營銷組織相關的意外成本和費用。

如果我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，我們的產品收入或這些收入流的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何候選產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷AMX0035或我們未來的任何候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對此類第三方的控制有限，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷AMX0035或任何未來的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都可能無法成功地將 AMX0035或任何未來的候選產品商業化。

我們努力讓ALS、AD和其他神經退行性疾病醫療界和付款人瞭解AMX0035或任何未來候選產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於AMX0035或任何未來候選產品的複雜性和獨特性，以及我們的目標產品，此類工作可能需要比通常需要的資源更多的資源。即使AMX0035或任何未來的候選產品在任何司法管轄區獲得批准，如果我們無法成功地營銷我們的產品，我們也無法從此類產品中獲得可觀的收入。

如果我們無法擴展我們的營銷和分銷能力，或無法與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們獲得營銷批准的任何AMX0035或未來的候選產品，我們將無法產生任何產品收入。

為了成功地將我們的開發活動可能產生的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們自己的營銷和分銷工作的發展現在是，而且將繼續是昂貴和耗時的，可能會推遲任何進一步的產品發佈。此外，我們不能確定我們是否能夠成功開發此功能。我們可以與其他實體就任何已獲批准的候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力，但是，我們可能無法以優惠條款達成此類協議。如果任何未來的合作伙伴沒有投入足夠的資源將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富且資金雄厚的銷售、分銷和營銷業務，以招聘、聘用、培訓並留住營銷和銷售人員。我們在尋找第三方協助AMX0035的銷售和營銷工作以及任何未來的候選產品(如果獲得批准)的過程中也面臨着競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法與這些更成熟的公司成功競爭。

用於ALS、AD和其他神經退行性疾病的AMX0035以及我們可能開發的任何未來候選產品的市場可能比我們預期的要小。

我們專注於治療神經退行性疾病的研究和產品開發。我們的市場機會估計基於各種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能受益於AMX0035或任何未來候選產品的這些疾病患者的子集、各種定價方案，以及我們對特定國家/地區罕見疾病報銷政策的瞭解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。對於罕見的適應症，估計市場機會可能尤其具有挑戰性，因為流行病學數據往往比更普遍的適應症更有限，可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。例如，隨着我們開始在加拿大將ALBRIOZA和AMX0035商業化(如果獲得批准)，並更多地瞭解市場動態並與監管機構就額外的潛在營銷審批進行接觸，我們對我們產品最初潛在市場機會的看法將變得更加精細。例如，我們現在最初主要關注肌萎縮側索硬化症的年發病率。這意味着AMX0035和任何未來候選產品的初始市場機會可能小於隨着時間的推移可以實現的總潛在市場機會。如果我們不能成功地將AMX0035或任何有吸引力的市場機會的未來候選產品商業化，我們未來的產品收入可能會低於預期, 我們的業務可能會受到影響。患者識別的努力也影響到解決患者羣體的能力。如果識別患者的努力不成功或效果不如預期，例如，由於缺乏診斷計劃、醫療保健專業人員的疾病意識不足或其他原因，我們可能無法解決我們正在尋找的整個機會。因此，可能很難識別和接觸到患者，加拿大、美國、歐盟和其他地區的潛在患者人數可能會低於預期，或者患者可能無法以其他方式接受我們的產品治療，所有這些都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

AMX0035可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。

即使AMX0035用於治療任何適應症或我們未來的任何產品候選產品獲得適當的監管機構批准進行營銷和銷售，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療其他人足夠的市場接受度

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

社區。醫生可能不願將AMX0035添加到患者的治療方案中。此外，患者通常適應他們目前正在接受的治療方案，除非他們的醫生推薦，否則他們不想增加額外的治療。此外，由於缺乏保險和足夠的補償，他們可能無法將AMX0035添加到他們的治療方案中。此外，即使我們能夠向加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構證明我們的候選產品的安全性和有效性，醫學界的安全性或有效性問題也可能阻礙市場接受。根據特定司法管轄區的營銷限制，我們主動教育醫療保健專業人員和患者的能力可能會受到限制，特別是因為它們與適用的衞生當局批准的特定標籤有關。

教育醫療界和第三方付款人瞭解我們當前和任何未來候選產品的好處的努力可能需要大量的資源，包括管理時間和財務資源，而且可能不會成功。如果AMX0035或任何未來的候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們可能無法盈利。一旦批准商業銷售，AMX0035和任何未來候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

產品的有效性和安全性；

與競爭療法相比，該產品的潛在優勢以及我們成功宣傳這些優勢或在任何營銷材料中突出這些優勢的能力；

任何副作用的流行率和嚴重程度；

根據醫生治療指南，該產品是否被指定為一線、二線或三線療法；

我們或任何未來合作伙伴以具有競爭力的價格提供產品銷售的能力；

與替代療法相比，該產品的便利性和易用性；

目標患者人羣嘗試該產品的意願，以及醫生開出該產品處方的意願；

限制或警告，包括產品批准的標籤中包含的分發或使用限制；

有實力的銷售、營銷和分銷支持；

產品目標適應症護理標準的變化；以及

政府支付方、管理醫療計劃和其他第三方支付方的承保範圍和報銷範圍是否可用和是否充足。

如果AMX0035或我們的任何其他潛在候選產品未能獲得監管機構的批准以獲得市場認可或商業成功，都將對我們的業務前景產生不利影響。

作為仿製藥提供的PB的非標籤治療ALS，以及Turso在某些司法管轄區的潛在銷售(這些製劑身份不明，可能無法合法銷售用於治療ALS)，使我們面臨額外的風險，可能會減少或消除AMX0035的商業機會。

我們正在將AMX0035開發為Turso和PB的組合。PB 已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙的患者。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

Turso正在包括美國在內的一些司法管轄區銷售身份不明且未經批准治療肌萎縮側索硬化的製劑。我們面臨的風險是，醫療保健專業人員可能會開PB治療ALS，並建議患者獲得治療ALS的商業製劑Turso，而不是經過批准、標籤或銷售的，因為他們相信這種組合可以複製AMX0035的好處。如果歐盟Humanitas Mirasole spa進行的評估ALS患者使用Turso的安全性和有效性的第三階段臨牀試驗報告陽性結果，則在某些司法管轄區也可能出現Turso的患者導向治療。雖然這些做法不是醫學界推薦的，也沒有得到任何監管機構的批准，但它們可能會影響我們在加拿大的ALBRIOZA和AMX0035的銷售(如果在其他司法管轄區獲得批准)，和/或美國或國外公眾對AMX0035的看法。

如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構批准了AMX0035的仿製版本或我們未來獲得監管批准的任何候選產品，或者這些機構在批准此類產品的仿製版本之前沒有授予我們的產品適當的非專利專有期，此類產品的銷售可能會受到不利影響。

在美國，一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物、具有治療等效性評估的已批准藥物產品或橙色手冊中列出的參考藥物。製造商可以在美國通過提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和適當的標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，這意味着在一定程度上，它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。此外，許多州允許或要求在藥房級別替代治療上等效的仿製藥，即使開了品牌藥也是如此。因此，在推出仿製藥後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。

FDA可能不會最終批准仿製藥的ANDA，直到參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期。FDCA為含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。就此條款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。具體地説，在授予這種排他性的情況下，除非提交文件附有第四段證明，即涵蓋所列藥物的專利無效、不可強制執行或不會受到仿製藥的侵犯，否則ANDA不得向FDA提交。在這種情況下，申請人可以在上市藥物獲得批准四年後提交申請，並尋求推出其仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護，除非NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，在這種情況下，FDA在30個月內不能批准ANDA，除非更早發佈有利於仿製藥製造商的法院裁決。對於固定劑量的組合產品，FDA的立場是，如果組合產品包含新的活性部分，則該組合產品將符合NCE排他性(也稱為數據排他性)，即使固定組合也包含具有先前批准的活性部分的藥物物質。

然而，如果FDA批准該產品的保密協議，FDA可能會確定AMX0035沒有資格獲得NCE獨家許可。例如，即使在其固定劑量的組合產品下

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

政策，FDA可能會發現AMX0035中的活性部分之前已獲得批准，因此，AMX0035不適用於NCE獨家銷售。加拿大和歐洲的監管機構可能會得出與FDA相同的結論，因為這些司法管轄區對新藥產品數據排他性的確定與美國非常相似。

如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，條件是ANDA申請人必須證明橙皮書中列出的我們產品的任何專利無效或沒有侵權。如果侵權訴訟是由NDA或專利持有人及時提起的，FDA在30個月內不能最終批准ANDA，除非法院提前發佈有利於仿製藥製造商的裁決。如果藥物含有以前已獲批准的活性部分，則給予該藥物三年的排他性，且NDA包括一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，這些研究由申請人或為申請人進行，並被FDA確定為批准NDA所必需的。這種形式的數據排他性被稱為新臨牀調查，或NCI，排他性。如果AMX0035僅獲得NCI獨家批准，仿製藥製造商可以在批准AMX0035之後的任何時間提交ANDA，並在三年市場獨家經營期結束後尋求推出其仿製藥產品，即使我們的產品仍擁有專利保護。

此外，在美國，FDCA對治療少於200,000名患者或患者超過200,000名患者的藥物提供七年的孤兒藥物專營期，但沒有合理的預期可以從此類藥物在美國的銷售中收回開發和製造治療此類疾病或疾病的藥物的成本。AMX0035已被授予治療ALS的孤兒藥物稱號，這意味着，如果AMX0035獲得FDA批准，該產品可能有權獲得孤兒藥物獨家經營權，FDA不能批准與AMX0035具有相同孤兒適應症的仿製藥或品牌產品，有效期為七年，但某些例外情況除外。

在加拿大，熊去氧牛磺酸(AMX0035中的活性藥物成分之一)被指定為根據《食品和藥物條例》第C.08.004.1節的創新藥物，該條例賦予該藥物八年的市場獨佔期。根據與AMX0035的直接或間接比較而尋求上市授權的仿製藥製造商，不得在八年期間的前六年提交其藥品申請。

六年後，仿製藥製造商可以向加拿大衞生部提交藥品申請，但自AMX0035獲得NOC批准之日起八年內，加拿大衞生部不能批准仿製藥的合規通知(NOC或上市批准)。加拿大沒有監管條款為經批准的罕見疾病產品提供孤兒藥物排他性。

在歐盟，創新醫藥產品(包括小分子和生物醫藥產品)，有時被稱為新活性物質或NAS，在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權，並有另外兩年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，仿製藥或生物相似藥申請人在申請仿製藥或生物相似藥上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的營銷授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨佔期滿之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在這10年中的前8年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新的治療適應症的批准，並且與現有的治療適應症相比，這些新的治療適應症帶來了顯著的臨牀益處，則這10年的市場獨佔期可以延長到11年

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

治療。然而，即使一種創新的醫藥產品獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於具有完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包的應用程序的營銷授權，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。我們已經在歐盟申請了AMX0035的NAS地位。無論NAS的狀態如何，我們預計，如果保持孤立指定，AMX0035將有資格獲得監管數據保護和/或孤立市場獨佔。

AMX0035或任何未來的產品，如果獲得批准，可能會面臨此類產品的仿製版本的競爭，可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。

AMX0035或我們或任何未來合作伙伴獲得監管批准的任何未來候選產品將受到持續義務和持續監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。如果獲得批准，AMX0035和任何未來的候選產品可能會受到上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守法規要求，或者我們或他們的產品在獲得批准後遇到意想不到的問題，我們或任何未來的合作伙伴可能會受到重大處罰。

AMX0035或我們或任何未來合作者獲得監管批准的任何未來候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後研究、標籤、廣告和促銷活動等，將受到的持續要求以及FDA、加拿大衞生部、EMA和其他適用監管機構的審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中涉及的其他方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統來跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、挪用、盜竊和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。我們和我們的合同製造商還將接受用户費用和監管機構的定期檢查，以監督對這些要求和我們可能獲得的任何產品批准條款的遵守情況。即使監管部門批准了候選產品，批准也可能受到有關該產品可能上市的適應症或用途的限制或批准條件的限制，包括美國實施風險評估和緩解策略(REMS)的要求。

FDA、加拿大衞生部、EMA和其他監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗，並進行監督以監測產品的安全性或有效性。例如，FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定生產、銷售和分銷產品。監管機構對製造商關於標籤外使用的通信實施了嚴格的限制。然而，公司通常可能會分享與產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。如果我們或任何未來的合作伙伴不銷售AMX0035或我們的任何未來候選產品，而我們或他們僅獲得監管部門對其批准的適應症的批准，如果我們或他們被指控正在這樣做，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反與處方藥促銷和廣告相關的法律法規可能會導致調查或指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法，包括《虛假申報法》和任何類似的外國法律。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在歐盟，直接面向消費者禁止刊登處方藥廣告。違反歐盟藥品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的處罰。這些法律可能會進一步限制或限制我們的產品向公眾做廣告和促銷，還可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。

加拿大的上市後要求與美國的類似。在我們的NDS獲得有條件的批准後，加拿大衞生部要求我們提交一份風險管理計劃，或RMP。作為RMP的一部分，加拿大衞生部可能要求我們進行額外的臨牀研究。例如，AMX0035(ALBRIOZA)在加拿大的營銷授權條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗和其他其他計劃或正在進行的研究的數據。任何上市藥品也需要進行標準的藥物警戒活動。產品供應鏈中的任何標籤更改或更改都需要提交加拿大衞生部批准，然後才能實施。我們的廣告可能會被競爭對手審查，也可能會被醫療保健提供者審查，並可能向加拿大衞生部或其他機構投訴。在加拿大，報銷是複雜的，需要向公共和私人付款人提交，才能獲得處方藥處方清單。此外，如果存在與AMX0035相關的任何專利，該產品將受到專利藥品價格審查委員會或PMPRB的價格監管。

此外，如果後來發現我們的產品或其製造商或製造工藝出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

對製造此類產品的限制；

對這類產品的標籤或營銷的限制；

對產品分銷或使用的限制；

要求進行上市後研究或臨牀試驗；

警告信或無標題信；

產品退出市場的；

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

產品召回；

對第三方付款人承保的限制；

罰款、返還或返還利潤或收入；

被排除在聯邦醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助；

暫停或撤回監管審批；

拒絕允許進出口產品的；

產品檢獲；或

禁制令或施加民事或刑事處罰。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

從公共藥品計劃和私人醫療保險公司獲得的醫療保險覆蓋範圍和報銷對於加拿大的ALBRIOZA以及AMX0035和任何未來的候選產品(如果在其他地方獲得批准)可能是有限的或不可用的，這可能會使我們難以銷售任何候選產品或療法。

AMX0035和任何未來候選產品的成功(如果獲得批准)取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和報銷。由於AMX0035和任何未來的候選產品代表了治療其目標疾病的新方法，我們不能確保AMX0035和任何未來的候選產品或我們可能開發的任何產品的承保範圍和報銷範圍將可用，或準確估計來自AMX0035和任何未來產品候選或我們可能開發的任何產品的潛在收入。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。對於與我們可能開發的任何當前或未來候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的候選產品)，報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生和付款人抵制，並對我們營銷或銷售AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品的能力造成不利影響。此外，我們可能需要開發新的報銷模式，以實現足夠的價值。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們確定這種新模式是必要的，但我們開發不成功，或者如果付款人不採用這種模式，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。有關承保範圍和報銷的更多信息，請參閲題為《商業和政府條例》的章節。

為其病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)以及商業付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。政府當局和其他第三方付款人決定他們將承保哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供科學、臨牀和成本效益數據，以便在逐個付款人在此基礎上，不能保證將從第三方付款人那裏獲得承保範圍和足夠的補償。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構，CMS決定新藥是否在Medicare下承保和報銷，以及在多大程度上報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率也可能不足以使我們實現或維持盈利能力，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。在美國和國際市場，未來的保險和報銷可能會受到更多的限制，例如事先授權的要求。孤兒藥物通常被放在費用分擔最高的級別，相當大的比例受到事先授權的要求。歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。

在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們認為日益重視

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

加拿大、歐盟和其他國家的成本控制舉措已經並將繼續對AMX0035等藥物產品的定價和使用以及我們可能開發的任何未來產品如果獲得批准，將繼續施加壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家/地區，在收到產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。例如，在加拿大，與省當局的價格談判可能需要18個月以上的時間才能達成商定的定價和報銷費率。在這些談判之前，由加拿大衞生藥物和技術機構(CADTH)和l Institut National d Efference en Santéet en Services(INESSS)進行審查，以評估一種藥物將為衞生系統提供的價值。對於專利藥品，PMPRB對藥品的銷售價格擁有管轄權，PMPRB對可接受價格的評估可能會影響與付款人的談判。這樣的談判還可能導致在給予補償之前對組合產品進行額外的研究和理由。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲甚至阻止我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間。要在某些國家/地區獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。總體而言, 這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家/地區允許公司自行確定產品價格，但監控和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們可能開發的AMX0035和任何未來候選產品的報銷可能會低於美國，可能不足以產生合理的商業收入和利潤。

此外，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。患者不太可能使用AMX0035或任何未來的候選產品，除非提供保險並且報銷足以支付AMX0035或任何未來候選產品的很大一部分成本。由於AMX0035和任何未來的候選產品可能比傳統療法具有更高的商品成本，並且可能需要長期的後續評估，因此覆蓋範圍和報銷率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。雖然在加拿大衞生部批准AMX0035後，我們從加拿大的一些供應商那裏收到了積極的迴應，但在新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷方面存在重大不確定性。目前很難預測第三方付款人將就AMX0035和任何未來候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

此外，加拿大、歐盟、美國和其他外國司法管轄區的政府和其他第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為AMX0035或任何未來的候選產品支付或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。我們預計在銷售AMX0035或任何未來候選產品時將面臨定價壓力，原因是管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加、成本控制舉措以及額外的立法變化。

正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

法規、法規或對現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

(Ii)產品標籤的添加或修改；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何此類變更，可能會對我們的業務運營產生不利影響。有關更多信息，請參閲標題為商業和政府監管符合美國當前和未來的醫療改革立法。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。

這些法律以及未來可能採取的州和聯邦醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能為AMX0035或我們可能獲得監管批准的任何未來候選產品獲得的價格，或任何此類候選產品的處方或使用頻率。任何減少聯邦醫療保險或其他政府計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們產生收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年降低通貨膨脹法案》，其中允許CMS談判某些單一來源藥物和根據聯邦醫療保險B部分和D部分報銷的生物製品的價格，首先是從2026年開始由聯邦醫療保險D部分支付的10種高成本藥物，然後是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物。該立法要求藥品製造商對未能遵守立法的藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，因為它們提供的價格不等於或低於法律規定的談判達成的最高公平價格，或者採取超過通脹的價格上漲。這項立法還規定了聯邦醫療保險受益人的年度上限自掏腰包藥品費用 2,000美元。《2022年通脹削減法案》對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。

預計未來將採取其他州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。

雖然其中一些措施和其他擬議措施可能需要額外授權才能生效，但國會和拜登政府已各自表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。

美國以外的政府可能會實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，包括加拿大和歐盟的某些成員國，處方藥的定價在一定程度上受到政府的控制。其他國家可能會採取類似的處方藥定價方法。在這些國家，與中國的定價談判

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在收到產品的監管批准後，政府部門可能需要相當長的時間。歐盟為歐盟成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險制度報銷的藥品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接的控制制度。其他歐盟成員國允許公司確定自己的藥品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。各國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價國家之間進行套利，可以進一步降低價格。在某些國家/地區，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將AMX0035或任何未來候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准, 這既耗時又昂貴。我們不能保證這樣的價格和報銷會為我們所接受。第三方付款人或主管部門發佈折扣可能會對發佈國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。如果定價設置在不令人滿意的水平，或者如果我們的產品無法報銷或在範圍或金額上受到限制，我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及AMX0035或任何未來在這些國家/地區的候選產品的潛在盈利能力將受到負面影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係可能受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的協議可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律和法規可能會限制此類公司進行藥品研究、銷售、營銷和分銷的業務或財務安排和關係。具體地説，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業中的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中獲得的信息的不當使用。有關更多信息，請參閲商業法規和政府法規以及其他美國醫保法。

醫藥產品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和旨在防止未經授權銷售醫藥產品的安全要求。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律，或者

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、將排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及延遲、減少、終止或重組我們的業務。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提起的任何此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政處罰，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果造成重大罰款和處罰。

全球範圍內收集、使用、保護、共享、傳輸和其他信息處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理與歐盟個人有關的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月在歐洲經濟區所有成員國生效的歐盟一般數據保護條例或GDPR的約束。 GDPR範圍廣泛，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括處理健康和其他敏感數據、獲得個人數據相關個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性，提供數據泄露通知，並在使用第三方處理器時採取某些措施。GDPR通過擴大個人數據的定義以包括編碼數據，並要求更改知情同意做法和針對臨牀試驗受試者和研究人員的更詳細通知，增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務。此外，GDPR還對將個人數據轉移到歐盟以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，因此加強了審查，即位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家, 比如美國。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息，或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準。它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管機構投訴、尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制個人數據的處理，包括遺傳、生物識別或健康數據。

類似的行動要麼已經在美國實施，要麼正在進行中。適用於我們活動的數據保護法種類繁多，州和聯邦兩級的多個執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長都積極審查消費者隱私和數據安全保護措施。新法律

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

州和聯邦兩級也在考慮。例如，2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act)正在產生與GDPR創建的風險和義務類似的風險和義務，儘管該法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，這些信息受聯邦保護人類受試者政策或共同規則的約束。許多其他州也在考慮類似的立法。在聯邦一級也引入了一系列廣泛的立法措施。因此，不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括當前生效的法律和未來的法律)，可能會使我們面臨此類法律的罰款和處罰。還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們不確定違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。

鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和時間密集的，需要大量資源和對我們的技術、系統和實踐以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐進行審查。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府對我們採取執法行動、私人訴訟以及對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

與我們當前或未來候選產品的發現和開發相關的風險

我們目前依賴於AMX0035的成功，它最近獲得了加拿大衞生部對ALS治療條件的營銷授權，並在FDA和EMA之前獲得了懸而未決的NDA和MAA。如果我們無法獲得並保持對AMX0035的監管批准，併成功將其商業化，或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們目前只有一個後期產品候選產品AMX0035，我們的業務和未來的成功完全取決於我們開發、獲得和維護AMX0035的監管批准，然後成功地將其商業化的能力，我們正在為ALS和AD患者開發AMX0035。到目前為止，我們獲得的支持AMX0035的臨牀試驗數據有限，只完成了137名ALS患者的臨牀試驗和95名AD患者的臨牀試驗。我們正在進行AMX0035在ALS的全球3期臨牀試驗，並打算在未來對其他適應症進行更多的臨牀試驗。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，這些候選產品可能能夠更好地承受某一主要候選產品的失敗。

我們最近從加拿大衞生部獲得了ALBRIOZA治療ALS的營銷授權，並在FDA和AMX0035的EMA之前有一個未決的NDA和MAA。因此，我們正在將我們的大部分努力和財力投入到我們的候選產品AMX0035的進一步開發和商業化上，該產品用於治療ALS、AD和其他疾病。AMX0035對於我們的初步和潛在的額外適應症的成功持續開發和額外的監管批准對我們業務的未來成功至關重要。我們將需要籌集足夠的資金，併成功註冊和完成我們的臨牀

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

治療肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和其他適應症的AMX0035的開發。AMX0035的未來監管和商業成功或任何未來的候選產品都會受到許多風險的影響，包括：

圓滿完成臨牀前研究和臨牀試驗；

成功的患者入選臨牀試驗；

來自我們的臨牀前研究和臨牀試驗的成功數據，支持目標人羣中可接受的AMX0035或任何未來候選產品的風險-收益概況；

滿足適用的法規要求，包括滿足管理固定劑量組合產品的適用規則。

監管機構對我們的臨牀前和臨牀數據的解釋，以支持上市審批；

潛在的不可預見的安全問題或不良副作用；

獲得和維護來自適用監管機構的上市批准，包括任何預期的NCE和新的臨牀研究數據排他性和孤立藥物市場排他性；

獲得並維護AMX0035或任何未來候選產品的專利和商業祕密保護以及法規排他性；

與第三方製造商安排或建立製造能力，以供應AMX0035或任何未來候選產品的臨牀和商業供應；

參與合作，以進一步開發AMX0035或任何未來的候選產品；

建立銷售、營銷和分銷能力，並啟動我們產品的商業銷售，包括在加拿大的ALBRIOZA和AMX0035，如果獲得其他司法管轄區的批准，無論是單獨或與其他人合作；

在加拿大成功啟動ALBRIOZA和AMX0035或任何未來候選產品的商業銷售，如果在其他司法管轄區獲得批准的話；

如果患者、醫學界和第三方付款人批准，接受AMX0035或任何其他產品；

獲得並維持第三方保險和適當的補償；

在批准後，保持產品的持續可接受的安全狀況；

有效地與其他療法競爭；

確保我們按照所有適用的醫療保健法律推廣和分銷我們的產品；以及

執行和捍衞知識產權和索賠。

其中許多風險是我們無法控制的，包括與臨牀開發、監管提交流程相關的風險、對我們知識產權的潛在威脅，以及任何未來合作者的製造、營銷和銷售努力。如果我們無法開發AMX0035，或無法獲得監管部門的批准，或無法成功地將AMX0035商業化，或者如果我們由於這些風險或其他原因而遇到延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

此外，在製藥業大量正在開發的藥物中，只有很小的百分比導致向加拿大衞生部提交了NDS，向FDA提交了NDA，或向EMA提交了MAA，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了AMX0035的任何適應症的監管批准，任何此類批准也可能會受到我們銷售該產品的適應症或用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發活動提供資金，我們也不能向您保證，我們將在任何司法管轄區成功開發AMX0035或將其商業化。如果我們或我們未來的任何合作伙伴無法開發、或獲得並保持對AMX0035的監管批准，或者如果獲得批准，將AMX0035成功商業化以用於我們的初始或潛在的其他適應症，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。此外，我們在開發AMX0035的任何適應症中未能在臨牀試驗中顯示出積極的結果，或未能滿足其他法規要求，可能會對我們在其他適應症中開發AMX0035的努力產生不利影響。

如果延遲或拒絕獲得監管部門的批准，無法維持監管部門的批准，或要求在任何司法管轄區重新提交任何營銷申請並提供有關AMX0035的其他數據或信息，這可能意味着我們需要推遲甚至停止運營，而延遲獲得或無法維持此類批准將推遲AMX0035的商業化，並對我們的創收能力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

如果我們沒有成功地將AMX0035商業化，或者在商業化方面出現了重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害，我們可能需要縮減或停止運營。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家/地區的加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家/地區而異。在獲得相關監管機構的批准或營銷授權之前，我們不允許銷售AMX0035。我們最近從加拿大衞生部獲得了治療ALS的AMX0035(ALBRIOZA)的上市授權。批准的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗和其他計劃或正在進行的研究的數據。我們在FDA面前還有一份懸而未決的保密協議，在EMA之前還有一份MAA。加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制、拒絕或撤回對AMX0035的上市批准，包括：

我們無法向加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構證明AMX0035對於所要求的適應症是安全有效的；

我們無法從適用的外國監管機構獲得AMX0035在適用的監管途徑下適合批准的協議；

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構不同意對來自非臨牀和臨牀研究和試驗的數據的解釋，例如FDA對我們的Centaur試驗和OLE的某些數據的不同解釋，如在2022年3月30日的FDA諮詢委員會會議上提出的；

我們無法證明AMX0035的臨牀和其他好處超過了任何安全性或其他可感知的風險；

我們能夠招募足夠數量的患者參加併成功完成我們正在進行的全球第三階段菲尼克斯試驗；

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構對額外的非臨牀或臨牀研究或試驗的要求，包括滿足適用於固定劑量組合產品或上市後要求的研究；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構對我們的臨牀試驗中使用的試驗方案有不同的要求；

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構不批准AMX0035的配方、標籤和/或規格；

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構未能接受我們與之簽訂合同的製造工藝或第三方製造商；或

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了加拿大衞生部、FDA、EMA或其他監管審批程序並已商業化。

即使我們最終完成臨牀測試並獲得AMX0035的NDS、NDA、MAA或其他外國營銷授權的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗的表現給予批准，批准後可能需要進行額外的臨牀試驗。FDA或適用的外國監管機構也可能批准AMX0035的適應症和/或患者人數比我們最初要求的更有限，而加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構可能不會批准我們認為AMX0035成功商業化所必需或可取的標籤。任何延遲獲得或無法獲得適用的監管批准都會推遲或阻止AMX0035的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

我們只在加拿大獲得了AMX0035(ALBRIOZA)條件下的營銷授權，並且在藥物商業化方面經驗有限。加拿大衞生部、FDA和EMA可能拒絕接受我們提交或計劃的任何或所有NDSS、NDA和MAA進行實質性審查，或者在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得監管部門對AMX0035或任何未來候選產品的批准。例如，FDA或其他監管機構可能要求我們完成正在進行的菲尼克斯全球臨牀試驗，然後才發佈對我們的AMX0035上市申請的批准決定。如果加拿大衞生部、FDA和EMA不批准我們提交或計劃的任何NDSS、NDA或MAA，這些監管機構可能會要求我們進行額外的昂貴的臨牀、非臨牀或生產驗證研究，然後他們才會重新考慮我們的申請或給予完全批准。根據這些或任何其他所需研究的範圍，我們提交的任何保密協議或其他申請的批准可能會顯著延遲，可能會推遲數年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。在獲得或保持監管批准方面的任何失敗或延誤都將阻止或顯著延遲我們將AMX0035用於任何適應症或任何其他候選產品的商業化，從而產生收入並實現和保持盈利。如果進行並完成其他研究，加拿大衞生部、EMA或FDA也可能認為不足以批准我們提交的任何NDS、MAA、NDA或其他申請。例如, 我們最近從加拿大衞生部獲得了AMX0035(ALBRIOZA)的營銷授權。市場授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗的數據。不能保證加拿大衞生部將

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

接受我們菲尼克斯試驗的數據為滿足條件，並無條件批准AMX0035用於治療ALS的上市授權。如果加拿大衞生部對菲尼克斯試驗的數據不滿意，可以要求我們就驗證性臨牀試驗做出進一步的承諾，以便ALBRIOZA繼續在加拿大銷售。如果出現上述任何結果，我們可能被迫放棄開發AMX0035或任何未來的候選產品，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。我們在其他外國司法管轄區的申請也面臨類似的風險。此外，在獲得或保持AMX0035用於治療ALS、AD和我們正在開發AMX0035的其他適應症的批准方面的困難，可能會對我們在其他司法管轄區尋求監管機構批准 AMX0035或潛在適應症的努力產生不利影響。

根據聯合規則，FDA不得為固定劑量的聯合產品提交或批准NDA，除非擬議藥物產品的每個成分被證明對聲稱的效果有貢獻，並且每個成分的劑量(量、頻率、持續時間)對預期人羣安全有效。為了滿足這些要求，FDA通常需要一項臨牀因素研究，旨在評估聯合產品中每種藥物的療效。當成分針對疾病或狀況的相同徵兆或症狀時，情況尤其如此。

FDA已經接受了各種方法來滿足組合規則。2015年12月，FDA提出法規，允許該機構在特定情況下免除某些藥物產品的組合規則要求。到目前為止，FDA還沒有最終確定這些規定，但FDA已經表示，析因研究可能是不道德的(例如，省略已知的提高存活率的藥物)或不切實際(可能有太多的成分進行析因研究，這意味着試驗不能進行)。FDA還表示，可能會使用其他類型的臨牀和非臨牀數據以及可用的機制信息來證明單獨的有效成分對聯合作用的影響。

我們在我們的NDA提交中提交了PB和Turso(也稱為TUDCA)的現有臨牀前和臨牀數據，FDA表示將在我們的NDA審查期內評估這些信息的充分性。如果FDA不同意我們的數據和理由，它可能不會批准我們治療ALS的NDA，或者可能要求在發佈批准決定之前成功完成我們正在進行的3期菲尼克斯試驗並提供數據。即使FDA同意我們的數據和基本原理，也不能保證FDA會就我們提交的保密協議做出批准決定。此外，我們將被要求單獨滿足AMX0035的固定劑量組合規則，用於治療我們在批准之前追求的任何其他適應症。我們提交的臨牀前數據只是為了在我們的NDA和MAA中展示AMX0035中每種成分的臨牀效果。我們不能保證FDA或EMA會得出結論，我們的臨牀前數據對於這些目的是足夠的，或者即使是這樣，我們的臨牀前研究結果也不能證明AMX0035中每種成分的臨牀效果。

歐盟的EMA和我們打算尋求監管批准的其他司法管轄區的類似監管機構可能會對我們施加類似的要求。如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構要求我們進行一項或多項臨牀試驗，如析因研究，則此類臨牀試驗的設計、持續時間和範圍將在與這些機構和其他類似的外國監管機構進一步討論後決定。因此，我們無法確切預測未來任何臨牀試驗的估計時間或範圍

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

根據AMX0035，我們可能被要求採取行動，以滿足適用於不同司法管轄區的固定劑量組合產品的這些要求。正在進行的神經病學第三方數據，特別是ALS中有關我們產品或其他產品的數據，可能會影響監管決策，包括固定劑量組合。

我們將我們的研究和開發努力集中在神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的治療上，這是一個在產品開發方面取得非常有限成功的領域。

我們的研究和開發努力集中在解決神經退行性疾病和中樞神經系統疾病上。從歷史上看，製藥公司在神經退行性疾病和中樞神經系統疾病領域的努力在產品開發方面取得的成功有限。神經退行性疾病和中樞神經系統療法的開發帶來了獨特的挑戰，包括對生物學的瞭解不完善，血腦屏障的存在可能限制藥物向大腦的流動，在隨後的臨牀試驗和劑量選擇中，臨牀前研究結果往往缺乏可譯性，以及候選產品的影響可能太小而無法通過臨牀試驗中選擇的結果指標檢測到，或者如果測量的結果沒有達到統計學意義。對於肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的患者，幾乎沒有批准的治療方案。我們未來的成功高度依賴於AMX0035的成功開發和商業化，以及任何未來治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的候選產品。AMX0035和任何未來用於治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括確保我們選擇了最佳劑量，執行適當的臨牀試驗以測試療效，以及獲得和維護加拿大衞生部、FDA、EMA和其他類似外國監管機構的監管批准。

未分別獲得FDA、加拿大衞生部或EMA的監管批准，我們以及任何未來的合作伙伴不得在美國、加拿大或歐盟將任何候選產品進行商業化、營銷、推廣或銷售。其他司法管轄區的監管機構可能也有類似的要求。獲得FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，取決於許多因素，包括這些監管機構的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。2022年6月，我們在加拿大獲得了AMX0035(ALBRIOZA)的營銷授權。雖然我們已從加拿大衞生部獲得有條件的上市許可，並已向FDA提交了NDA，向EMA提交了MAA，但到目前為止，我們尚未向AMX0035或任何其他候選產品的可比外國監管機構提交任何其他類似的藥物批准申請。我們尚未獲得FDA對我們的保密協議或EMA對我們的MAA的批准，也不能保證我們會獲得此類批准。

加拿大市場授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗的數據。不能保證加拿大衞生部將接受我們菲尼克斯試驗的數據滿足條件，並無條件批准ALBRIOZA用於治療ALS的上市授權。如果加拿大衞生部對菲尼克斯試驗的數據不滿意，可以要求我們就驗證性臨牀試驗做出進一步的承諾，以便AMX0035繼續在加拿大銷售。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

2022年3月30日，FDA召開了諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的第二階段Centaur試驗和OLE試驗的數據是否確定AMX0035對ALS患者有效的結論，諮詢委員會以4票(贊成)和6票(反對)的投票結果。FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦公報》上正式宣佈，該機構將於2022年9月7日重新召集諮詢委員會，進一步討論AMX0035的NDA，重點審查我們提交給FDA的臨牀試驗數據的額外分析，這些數據被FDA確定為對NDA的重大修訂。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的NDA的最終決定是由FDA做出的，鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於在美國尋求其批准。如果我們在獲得和保持監管批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得或保持此類批准，AMX0035的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到嚴重損害。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們無法保證任何臨牀試驗將按計劃進行或按計劃完成(如果有的話)。AMX0035用於我們最初和潛在的附加適應症或任何未來候選產品的臨牀開發容易受到任何開發階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性，發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件，未能遵守協議或適用的法規要求，以及FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。此外，如果FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他類似的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗，或者如果在完成我們的臨牀試驗或開發AMX0035的額外適應症方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。即使AMX0035或任何未來的候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素(包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析)，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於相同的因素，我們的臨牀試驗可能會顯示AMX0035或任何未來的候選產品具有明顯的積極效果，如果有的話，其效果大於實際的積極效果。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到AMX0035或任何未來候選產品的毒性或耐受性 , 或者錯誤地認為AMX0035或任何未來的候選產品是有毒的或不能很好地耐受，而事實並非如此。

AMX0035和我們未來的任何候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施，並可能需要額外的數據來支持監管批准；

我們可能無法向FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的，如果需要，候選產品及其任何有效成分對於建議的適應症是安全有效的；

臨牀試驗結果可能不符合FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似外國監管機構批准的統計意義水平；

我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

FDA、加拿大衞生部、EMA和其他國家的類似機構可能不同意我們對臨牀試驗或臨牀前研究數據的解釋，並可能需要額外的試驗或研究來支持上市批准；

從AMX0035或任何未來候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA或其他類似外國監管機構提交保密協議或其他提交，以獲得加拿大、美國、歐盟或其他地方的監管批准；

FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構可能發現臨牀試驗地點存在缺陷，或未能批准我們與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及

FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門對AMX0035或我們開發的任何未來產品的批准，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。不能保證用於批准目前已批准的治療神經退行性疾病藥物的終點和試驗設計將被未來的批准接受，包括AMX0035。FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似的外國機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，並決定何時或是否獲得我們開發的任何候選產品的監管批准。即使我們相信從AMX0035或任何未來候選產品的過去或未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准。儘管我們相信我們的Centaur試驗的結果表明，AMX0035的應用導致了ALSFRS-R評分衡量的長期功能和存活率(基於對Centaur患者的長期分析)的統計上的顯著改善，但監管機構可能不同意我們對數據的解釋。例如，在2022年3月30日的諮詢委員會會議上，FDA注意到了一些擔憂，在FDA看來，可能會影響Centaur試驗結果的可解釋性。

FDA審查保密協議以確定產品對於其預期用途是否安全有效，後者是基於大量證據做出的。FDA將這一證據標準解釋為通常需要至少兩次充分和良好控制的臨牀調查才能確定藥物產品的有效性，儘管在某些情況下，FDA表示，具有某些特徵的單個多中心試驗或具有確證證據的充分和良好控制的試驗也可能滿足該標準。儘管如此，FDA通常需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明安全性和有效性，然後才能批准一種藥物產品上市。因此，不能保證FDA會在Centaur試驗的基礎上批准AMX0035上市。即使FDA已經接受了我們提交的保密協議以供審查，FDA也延長了對我們保密協議的審查時間，如果它以其他方式認為我們的保密協議提交不符合審批目的，仍可能出具完整的回覆信，這將推遲我們的商業化計劃，即使我們不需要進行額外的試驗。

不能保證FDA和包括加拿大衞生部和EMA在內的其他監管機構不會要求額外的臨牀試驗來支持使用AMX0035治療ALS或任何其他適應症的申請。情況可能尤其如此，因為這些監管機構可能會相互諮詢，或者我們可能需要將我們正在進行的針對ALS的AMX0035的研究與我們的營銷請求一起通知各自的機構

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

批准或響應各自機構的請求和更新。2022年7月，我們獲得了加拿大衞生部有條件地批准AMX0035用於治療ALS。批准的條件之一是提供我們正在進行的鳳凰城試驗的數據。不能保證加拿大衞生部將接受我們菲尼克斯試驗的數據，並完全批准AMX0035用於治療ALS。此外，EMA還可能發現，我們的Centaur試驗，以及在這些應用的審查期內或之後可能提供的來自我們的全球第三階段菲尼克斯試驗的任何數據，都不足以支持我們在這些司法管轄區授權營銷的請求。不僅在美國，在加拿大和歐洲，上市批准通常都是基於兩項3期臨牀研究。

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、篩選、登記、進行或完成我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗時遇到困難或延遲的可能性。臨牀站點啟動以及患者篩選和登記可能會因醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序而延遲。如果隔離阻礙患者移動或中斷醫療服務，調查人員和患者可能無法遵守臨牀試驗協議。同樣，我們招募和留住患者以及主要調查人員和現場工作人員的能力也可能有限，因為作為醫療保健提供者，他們可能會增加對新冠肺炎的接觸，這反過來可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。此外，我們可能會遇到關鍵的臨牀試驗活動中斷，如臨牀試驗場地監測，由於旅行、隔離或社會距離協議的限制，聯邦或州政府、僱主和其他人因正在進行的新冠肺炎大流行而強加或建議的限制。由於新冠肺炎大流行，我們可能會在滿足正在進行和計劃中的臨牀試驗的預期時間表方面面臨延遲。

美國食品藥品監督管理局指出，它正在繼續確保在正在進行的新冠肺炎大流行期間，根據其用户費用績效目標對醫療產品申請進行及時的審查，並進行關鍵任務的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，食品和藥物管理局可能無法繼續保持目前的速度，批准時限可能會延長，包括需要進行批准前檢查或對臨牀地點進行檢查的情況，以及由於持續的新冠肺炎疫情和旅行限制，食品和藥物管理局無法在審查期內完成此類必需的檢查。自2020年3月以來，由於新冠肺炎疫情，外國和國內的檢查基本上被擱置，食品和藥物管理局一直致力於優先恢復例行監測、生物研究監測和批准前檢查。自2021年4月以來，FDA進行了有限的檢查，並使用風險管理方法進行遠程互動評估，以滿足用户費用承諾和目標日期。目前的旅行限制和其他不確定因素繼續影響國內和國外的監督行動，尚不清楚何時能恢復標準業務水平。FDA正在繼續完成關鍵任務工作，確定其他更高級別的檢查需求的優先順序(例如，原因檢查)，並使用基於風險的方法對公共衞生進行監督檢查。如果FDA確定需要進行檢查才能獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA不確定遠程交互評估是足夠的，則該機構已表示，它一般打算根據情況發佈, 一封完整的回覆信或推遲對申請採取行動，直到檢查完成。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到檢查完成。在新冠肺炎大流行期間，許多公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是食品和藥物管理局無法完成對其應用程序的必要檢查。美國以外的監管機構可能會針對新冠肺炎疫情采取類似的限制或其他政策措施，並可能在監管活動中遇到延誤。例如，對於歐洲經濟區或歐洲經濟區的新地點或設施，這些地點或設施從未獲得當前良好的製造規範或cGMP、檢查或授權，歐洲經濟區表示，可能會進行遠程評估，以評估該地點是否可以

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

無需現場審批前檢查即可獲得授權。如果批准，應註明該證書是在遠距離評估的基礎上頒發的，並應在情況允許的情況下進行現場檢查。如果由於遠距離評估而無法授予cGMP證書，則監管審批過程將暫停，直到可以進行現場檢查。此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准AMX0035 或任何未來的候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對AMX0035或任何未來候選產品的商業前景造成實質性損害。

在加拿大，批准前的GMP檢查不與NDS關聯執行。相反，加拿大衞生部依靠藥品機構許可證(DEL)來確定該網站是否符合GMP。DELS只能由加拿大的公司持有，該公司成為該藥物的記錄進口商。進口時，藥品和藥品的生產、檢驗、包裝場所必須在藥品目錄上列明。上市取決於是否有公認的姊妹監管機構出具的檢驗報告，如EMA或FDA。由於新冠肺炎大流行，檢驗報告現在最多可以是三年前的。AMX0035藥品的生產地點在加拿大，並接受加拿大衞生部的例行檢查。由於新冠肺炎大流行，加拿大的這些檢查目前正在遠程進行。

我們可能會在完成AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化過程中產生意外成本或遇到延遲，或最終無法完成。

要獲得監管部門的批准，將AMX0035和任何未來的候選產品商業化，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明這些候選產品對人體安全有效。臨牀前和臨牀測試成本高昂，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延遲。在我們的臨牀試驗期間，我們還可能遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得市場批准或將AMX0035或我們開發的任何未來候選產品商業化，包括：

監管機構、機構審查委員會或IRBs或其他審查機構不得授權我們或我們的調查人員開始臨牀試驗，或在預期或特定的試驗地點進行或繼續臨牀試驗；

我們可能無法與未來的合同研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；

AMX0035在適應症或任何未來候選產品的臨牀試驗所需的受試者或患者數量可能比我們預期的多，這些臨牀試驗的登記人數可能不足或比我們預期的要慢，並且在任何給定時間進行的臨牀試驗數量可能很高，導致任何給定臨牀試驗的可用患者更少，或者患者退出這些臨牀試驗的比率高於我們的預期；

我們的第三方承包商，包括製造AMX0035或任何未來產品候選產品或代表我們進行臨牀試驗的第三方承包商，可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們可能需要修改提交給監管機構的臨牀試驗方案或進行額外的研究，以反映監管要求或指南的變化，我們可能需要重新提交給IRB和監管機構進行重新檢查；

臨牀試驗過程中可能發生不可預見的安全事件，這些事件可能導致臨牀試驗暫時中止或終止，或需要緊急安全措施或限制以在臨牀試驗期間保護受試者；

監管機構、IRBs或其他審查機構可能無法批准或隨後發現我們與之簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施有問題，或AMX0035或任何未來候選產品的供應或質量或進行AMX0035臨牀試驗所需的其他材料或任何未來候選產品可能不充分、不充分或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能會遇到供應中斷；以及

加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

監管機構、正在進行臨牀試驗的機構或數據監測委員會的IRBs 可能會由於多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

對我們早期用於治療ALS或AD的AMX0035臨牀試驗或我們在動物身上進行的任何其他臨牀試驗或臨牀前研究的結果的負面或不確定的印象，可能會要求重複或額外的臨牀前研究或臨牀試驗，並可能推遲上市批准，或導致AMX0035在其他適應症的臨牀前研究或臨牀試驗的更改或延遲。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准將AMX0035用於我們的初始或潛在的額外適應症，或任何未來的候選產品。如果後期臨牀試驗，包括我們正在進行的ALS全球第三階段菲尼克斯試驗，沒有產生具有非常強統計意義的有利結果，我們獲得或保持任何先前發佈的針對ALS的AMX0035的監管批准(包括我們在加拿大衞生部的條件下的營銷授權)或潛在的其他適應症，或任何未來的候選產品的能力可能會受到不利影響。

我們未能成功啟動和完成AMX0035針對ALS、AD或潛在的其他適應症的臨牀試驗，並未能證明AMX0035的有效性和安全性，包括其每個組件，這是獲得和維持AMX0035上市監管批准所必需的，這將嚴重損害我們的業務。如果我們在測試或獲得和維護監管批准方面遇到延誤，我們的候選產品開發成本也會增加，我們可能需要獲得額外的資金才能完成臨牀試驗。我們不能向您保證我們的臨牀試驗將按計劃開始或按時間表完成(如果有的話)，或者我們不需要在試驗開始後對其進行重組。重大臨牀試驗延遲或對臨牀試驗額外數據的需要也可能縮短我們擁有將AMX0035或任何未來候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們成功將此類候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致AMX0035或任何未來候選產品的監管批准被拒絕。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批流程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得或保持對AMX0035的商業化審批，以使我們的初始或潛在的其他適應症以及我們開發的任何未來候選產品。

我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國和其他國家/地區的加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構的全面監管。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將該候選產品商業化。儘管我們迄今已投入了大量的時間和資源來尋求監管部門的批准和潛在的商業化，但我們只獲得了加拿大AMX0035(ALBRIOZA)的有條件的監管營銷授權，還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得任何其他監管部門對任何候選產品的營銷批准，而且我們未來尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面沒有經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要針對每個治療適應症向不同的監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據和支持信息，以確定生物候選產品的安全性、純度、有效性和效力。要獲得監管部門的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造流程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用, 毒性或其他特徵，可能妨礙我們獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。

在美國、加拿大、歐盟和其他外國司法管轄區，獲得上市批准的過程成本高昂，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要數年時間，如果獲得批准，可能會根據各種因素(包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性)而有很大差異。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或對每個提交的產品申請的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA、加拿大衞生部、EMA和其他國家/地區的類似機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以在審查過程中決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。例如，在審查我們的NDA期間，FDA要求澄清有關我們的臨牀前和臨牀數據的信息。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。例如，根據與FDA的對話，我們向FDA提交了NDA，但沒有包括我們正在進行的菲尼克斯3期試驗的數據；但是，FDA或其他監管機構可能不同意我們的數據或理由，或兩者都不同意，因此可能不批准我們治療ALS的NDA，或者可能要求在對我們的AMX0035上市申請發佈批准決定之前，完成我們正在進行的3期菲尼克斯全球臨牀試驗。此外，FDA有權將新藥或提出安全性或有效性難題的藥物的申請提交給諮詢委員會。3月30日, 2022年，FDA召開了諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的Centaur試驗和OLE試驗的數據是否確立了AMX0035對ALS患者的治療有效的結論，諮詢委員會以4票(贊成)和6票(反對)的投票結果。FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦公報》上正式宣佈，該機構將於2022年9月7日再次召開諮詢委員會會議，進一步討論AMX0035的保密協議，以審查對我們臨牀試驗數據的額外分析，這些數據包括

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

被FDA確定為對NDA的重大修訂。本次會議和2022年3月30日會議的結果可能會對FDA審查我們的申請的結果造成實質性損害，並導致一份完整的回覆信。此外，2022年7月，我們從加拿大衞生部獲得了治療ALS的條件為AMX0035(ALBRIOZA)的營銷授權。在加拿大進行營銷授權的條件之一是提供我們正在進行的菲尼克斯試驗的數據。加拿大衞生部不能保證接受我們菲尼克斯試驗的數據滿足條件，並無條件批准ALBRIOZA治療ALS的上市授權。如果加拿大衞生部對菲尼克斯試驗的數據不滿意，可以要求我們就驗證性臨牀試驗做出進一步的承諾，以便AMX0035繼續在加拿大銷售。因此，我們可能無法獲得我們正在尋求的營銷批准，我們最終獲得的任何營銷批准，包括任何有條件的批准，可能會被拒絕、限制或受制於限制或批准後承諾，從而可能使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得和維護批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，包括AMX0035在其他適應症中的商業前景，我們的創收能力將受到嚴重損害。

早期臨牀試驗和臨牀前研究的結果可能不能預測未來的結果。我們臨牀試驗中的初始數據可能不能指示這些試驗完成時或在後期試驗中獲得的結果。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗中的初始數據可能不能指示此類試驗完成後所獲得的結果。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持AMX0035或任何未來候選產品的進一步臨牀開發。此外，在Centaur試驗中看到的臨牀結果可能不會在我們的全球第三期菲尼克斯臨牀試驗中重複。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。製藥和生物技術行業的許多公司即使在早期研究中取得了有希望的結果，但在臨牀開發方面仍遭遇了重大挫折，我們臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和運營業績產生實質性的不利影響。

此外，我們可以利用開放標籤臨牀試驗設計。？開放標籤臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者正在接受研究產品候選還是現有批准的藥物或安慰劑。大多數開放標籤臨牀試驗只測試候選研究產品，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到患者偏見的影響，在這種情況下，患者認為他們的症狀有所改善，只是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到調查者偏見的影響，在這種情況下，評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一信息的情況下更有利地解釋治療組的信息。在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測AMX0035或任何未來候選產品的未來臨牀試驗結果。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。初步或最新結果仍需遵守審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴且耗時的過程，可能會因我們無法控制的多種因素而變得更加困難或無法實現。

患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們無法根據加拿大衞生部、FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續AMX0035或任何未來產品的臨牀試驗。此外，AMX0035和任何未來候選產品的某些臨牀試驗可能側重於患者人數相對較少的適應症，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記人數，或導致登記人數比我們預期的要慢。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。例如，患有肌萎縮側索硬化症的患者數量很少，在某些情況下，還沒有得到準確的確定。如果這些疾病的實際患者數量比我們預期的要少，我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而延遲或阻止AMX0035或任何未來候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。例如，肌萎縮側索硬化症患者有嚴重的活動障礙、發病率和其他併發症，這些問題在歷史上使肌萎縮側索硬化症試驗中的保留更具挑戰性。這些挑戰也存在於許多其他神經退行性疾病的適應症中，包括我們未來可能進行臨牀試驗的適應症。在過去，我們的臨牀試驗中有過中止, 包括我們的半人馬座試驗和半人馬座奧勒試驗。中止可能在未來發生，可能會導致我們的臨牀試驗延遲，影響我們在臨牀試驗中招募更多患者的能力，並影響我們臨牀試驗數據的完整性。

患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的大小、正在調查的疾病的嚴重程度、試驗方案的性質、候選產品的現有安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、正在進行的競爭療法的臨牀試驗或擴大獲得相同適應症的競爭療法的機會、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、在試驗期間充分監控患者的能力、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品的潛在優勢的看法，以及患者在完成所有現場訪問之前退出試驗的風險。為了及時且經濟高效地完成我們的臨牀試驗，可供選擇的患者數量有限，這包括因為我們針對的神經疾病很少見。

此外，我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗的患者登記延遲。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們可能在AMX0035或任何未來候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果也可能使該候選產品的其他臨牀試驗招募和留住患者變得困難或不可能。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們在ALS、AD和其他適應症以及任何未來候選產品中開發AMX0035的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。例如，公共衞生流行病的影響，如正在進行的新冠肺炎大流行，可能會推遲或阻止患者根據協議和所需的時間表進行登記或接受治療，這可能會推遲我們的臨牀試驗，或者根本阻止我們或我們的合作伙伴完成我們的臨牀試驗，並損害我們獲得和保持對該候選產品的批准的能力。此外，如果患者退出我們的臨牀試驗，錯過預期劑量或後續訪問，或以其他方式未能遵循臨牀試驗方案，無論是由於新冠肺炎大流行和相關疾病，或採取行動減緩新冠肺炎的傳播或其他原因，我們臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被加拿大衞生部、食品和藥物管理局、歐洲藥品管理局或其他監管機構接受，這將是適用計劃的重大挫折。此外，我們可能依賴CRO和臨牀試驗站點來確保正確和及時地進行我們未來的臨牀試驗，雖然我們打算簽訂管理他們服務的協議，但我們在強制他們實際表現方面的能力將受到限制。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發活動的各個方面，如製造方法和配方，通常會在過程中進行更改，以努力優化過程和結果。任何這些變化都可能導致AMX0035或任何未來的候選產品表現不同，並影響正在進行的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。例如，如果獲得批准，我們打算將AMX0035的另一種配方商業化，而不是Centaur試驗中評估的配方。這一變化可能導致FDA和其他監管機構推遲批准我們的上市申請，直到我們能夠通過額外的臨牀數據證明這兩種不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我們恢復到在Centaur試驗中評估的AMX0035的先前配方。如果我們必須進行可比性測試來連接從早期製造方法或配方下生產的AMX0035獲得的早期臨牀數據與計劃的商業配方，監管機構可能會對此測試結果的解釋意見不一。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准AMX0035或任何未來的候選產品，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

如果獲得監管批准，AMX0035或任何未來的候選產品可能會導致不良副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果的其他特性。

AMX0035或任何未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、加拿大衞生部、EMA或類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意外特徵的嚴重程度和流行率高且不可接受。到目前為止，在AMX0035的臨牀試驗中，AMX0035總體耐受性良好，最常見的治療不良反應包括腹瀉、噁心、便祕、頭痛、疲勞、蛋白尿和食慾下降。然而，不能保證我們會觀察到類似的耐受性概況

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們正在進行的全球菲尼克斯第三階段臨牀試驗或未來的其他臨牀試驗中使用AMX0035。許多最初在臨牀或早期測試中顯示出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻止化合物的進一步發展。

如果在開發AMX0035或任何未來候選產品的過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA、加拿大衞生部、EMA或類似的外國監管機構、IRB或進行我們試驗的機構的獨立道德委員會，或者獨立安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准AMX0035或任何未來候選產品的任何或所有目標適應症。被認為與藥物有關的治療出現的副作用也可能影響受試者的招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。AMX0035在一個適應症的臨牀試驗中出現的不良副作用可能會對AMX0035在其他適應症中的臨牀試驗登記、監管批准和商業化產生不利影響。此外，其他方可能會對AMX0035的組件或未來的候選產品做出負面調查結果。例如，Humanitas Mirasole spa或Humanitas正在歐盟進行一項3期臨牀試驗，以評估Turso對ALS患者的安全性和有效性，這可能會導致關於Turso安全性的更多發現。第三方的任何負面發現都可能影響AMX0035或我們可能開發的其他候選產品未來的批准或標籤。此外，治療醫務人員可能無法正確識別或處理副作用。我們與阿比塔斯沒有任何關係。如果他們的第三階段臨牀試驗成功，並且Turso獲得FDA或任何其他監管機構的批准，Turso可能成為與AMX0035競爭的商業化產品, 除非我們的知識產權保護和我們擁有或將來可能擁有的任何監管排他性阻止這種商業化。在識別或管理AMX0035或任何未來候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

在我們對AMX0035的臨牀試驗中，經常觀察到苦味。雖然苦味本身不會給患者帶來安全風險，但它可能會導致患者更多的不依從，這可能會降低AMX0035在我們的臨牀試驗中的觀察到的療效，包括我們正在進行的全球3期菲尼克斯試驗，或者限制其商業應用。

此外，AMX0035的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能會顯示AMX0035的明顯積極效果或未來的候選產品大於實際的積極效果(如果有)，或者無法識別不良副作用。

最後，AMX0035是Turso和PB的組合。PB已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙的患者，Turso已在意大利獲得批准用於治療肝硬變疾病，如原發性膽汁性肝硬變。AMX0035中的一個或多個活性部分也可能已獲得FDA或其他監管機構的批准。即使AMX0035獲得上市批准並在某個司法管轄區實現商業化，我們仍將面臨以下風險：適用的監管機構可能撤銷對PB或Turso或AMX0035中任何激活部分的批准(如果適用)，或者PB或Turso或AMX0035中的任何激活部分(如果適用)可能出現療效、製造或供應問題。這可能會導致我們自己的產品退出市場或在商業上不那麼成功。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

增加對AMX0035訪問權限的需求可能會對我們的聲譽造成負面影響，並損害我們的業務。

我們正在開發AMX0035，用於治療肌萎縮側索硬化症、AD和其他潛在的未來適應症，目前這些適應症的可用治療方案有限或沒有。個人或團體可能會以公司為目標，通過顛覆性的社交媒體活動，與請求為有重大未得到滿足的醫療需求的患者獲得未經批准的藥物有關。如果我們在擴大訪問權限政策下決定提供或不提供對AMX0035或任何未來產品候選產品的訪問權限，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。2022年3月18日，我們在美國啟動了FDA授權的AMX0035擴大使用計劃，適用於某些患有ALS的成人；然而，這一擴大使用計劃仍可能無法覆蓋所有ALS 患者。

在過去，媒體對個別患者擴大准入請求的關注導致了地方和國家層面的立法的引入和頒佈，包括加速獲得ALS關鍵療法的法案和優先試用權法律，例如2017年的聯邦試用權法案，旨在允許患者在傳統的擴大准入計劃之前獲得未經批准的治療，其中前者旨在支持與ALS相關的研究和開發。這一領域的激進主義和立法的一個可能後果可能是，我們需要在向FDA提交的基礎上啟動一個擴展的訪問計劃，或者比預期更早地讓AMX0035或任何未來的候選產品更廣泛地上市。2022年3月，我們宣佈為符合計劃資格要求的AMX0035患者啟動我們的美國擴展准入計劃。我們是一家資源有限的小公司，意外的試驗或訪問計劃可能會導致資源偏離我們的主要目標。

此外，一些患者在獲得商業批准之前通過體恤使用、擴大使用計劃或嘗試使用權利獲得藥物，他們患有危及生命的疾病，並已用盡所有其他可用的治療方法。在這些患者羣體中，SAE的風險很高，這可能會對AMX0035或未來候選產品的安全狀況產生負面影響，這可能會導致重大延遲或無法成功將AMX0035或未來候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。我們未來可能需要重組或暫停我們的美國擴展訪問計劃或我們發起的任何其他恩恤使用和/或擴展訪問計劃，以便執行AMX0035或未來候選產品的監管批准和成功商業化所需的受控臨牀試驗，這可能會引發與此類計劃的當前或潛在參與者相關的負面宣傳或其他中斷。

社交媒體平臺的使用日益增多帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發活動和AMX0035正在開發用於治療的疾病，我們打算繼續利用適當的社交媒體，與我們在加拿大和我們獲得監管批准的任何其他司法管轄區的ALBRIOZA的商業化努力有關。生物技術和製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，有關這類使用的條例和管理指南也在發展，但並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與標籤外營銷或其他禁止活動相關的訴訟，以及FDA、美國證券交易委員會和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，試驗登記可能會受到不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

由於我們對候選產品的言論受到限制，在社交媒體產生的政治和市場壓力下，我們可能無法維護我們的業務或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感或機密信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們還可能在社交媒體上遇到有關公司、管理層、AMX0035或未來候選產品的攻擊。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

如果我們無法開發和商業化AMX0035以獲得更多的適應症，或者無法發現、開發和商業化其他候選產品，我們可能無法發展我們的業務，我們實現戰略目標的能力將受到損害。

儘管治療肌萎縮側索硬化症的AMX0035的開發和商業化是我們目前的主要重點，但作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估AMX0035在其他適應症中的應用，並開發其他候選產品。我們打算評估AMX0035或其他潛在候選產品的內部機會，也可能選擇授權或收購其他候選產品以及商業產品，以治療患有神經退行性疾病和中樞神經系統或其他疾病的患者，這些患者具有重大未滿足的醫療需求和有限的治療選擇。這些其他潛在的候選產品在商業銷售之前將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA、加拿大衞生部、EMA和/或其他適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產、成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。

確定候選產品的研究活動需要大量的技術、財力和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究活動最初可能在確定潛在候選產品方面顯示出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：

所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的候選產品；

競爭對手可能會開發替代產品，使我們潛在的候選產品過時；

我們開發的候選產品可能仍受第三方專利或其他獨家權利的保護；

在進一步的研究中，候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；

候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；以及

候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。

如果我們未能成功識別和開發其他候選產品，我們的增長潛力和實現我們的戰略目標的潛力可能會受到影響。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們可能無法通過確定更多適應症和將來要研究的AMX0035的修改來擴大我們的渠道。我們可能會花費有限的資源來追求AMX0035的特定適應症或配方，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品、適應症或配方。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於AMX0035的具體適應症和修改。因此，我們可能無法為AMX0035創造更多的臨牀開發機會，原因有很多，包括AMX0035可能在某些適應症中，在進一步的研究中，被證明具有有害的副作用，僅限於無效，或者其他特徵，表明它不太可能在這些額外的適應症中獲得上市批准和市場認可。

我們計劃在未來幾年內同時對AMX0035進行幾項臨牀試驗，包括對患有ALS 和其他適應症的患者進行多項臨牀試驗，這可能會使我們更難決定專注於哪種適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找具有更大商業潛力或成功可能性更大的其他跡象的機會。此外，我們正在繼續評估探索在Wolfram綜合徵和其他適應症患者中使用AMX0035的計劃。然而，我們可能會將重點放在我們的一個或多個目標適應症上，而不是其他潛在的適應症，而這種開發努力可能不會成功，這將導致我們推遲AMX0035的臨牀開發和批准。此外，確定AMX0035的其他適應症的研究活動需要大量的技術、財政和人力資源。由於化學相關、穩定性相關或其他原因，我們可能無法成功開發這些額外的修飾。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來針對特定適應症的研究和開發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

此外，我們可能會尋求許可證內或收購開發階段的資產或計劃，這會給我們帶來額外的風險。確定、選擇和獲得有前景的候選產品需要大量的技術、財務和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致實際購買或許可特定的候選產品，這可能會導致我們管理層的時間和資源支出的分流，而不會產生任何好處。

例如，如果我們無法確定最終導致批准產品的計劃，我們可能會花費大量資本和其他資源來評估、收購和開發最終不會帶來投資回報的產品。

競爭產品可能會減少或減少或消除AMX0035在當前或未來指標上的商業機會。如果我們的競爭對手開發技術或候選產品的速度比我們快，或者他們的技術或候選產品比我們的更有效或更安全，我們開發AMX0035並將其成功商業化的能力可能會受到不利影響。

治療肌萎縮側索硬化症和包括阿爾茨海默病在內的其他神經退行性疾病的臨牀和商業前景競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。我們在目前的AMX0035適應症方面面臨競爭，在AMX0035的任何未來適應症或我們未來可能尋求開發或商業化的其他候選藥物方面也將面臨來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。例如，Humanitas Mirasole spa目前正在歐盟進行3期臨牀試驗，以評估Turso在ALS患者中的安全性和有效性，如果獲得批准，該藥可能作為AMX0035的競爭對手商業化。如果這是

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

這項研究達到了臨牀終點，這種單一療法可能會得到FDA、EMA和其他監管機構的批准，Turso可能會成為與AMX0035競爭的商業化產品，除非我們的知識產權保護和我們擁有或未來可能擁有的任何監管排他性阻止這種商業化。還有一些大型製藥和生物技術公司目前正在營銷和銷售藥物，或正在開發用於治療我們正在尋求的適應症的候選藥物。潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究機構。

幾家大型製藥公司銷售FDA批准的治療ALS的藥物。這些藥物包括：賽諾菲-安萬特美國有限責任公司銷售的利魯唑和三菱Tanabe Pharma America，Inc.銷售的Radicava。此外，三菱Tanabe Pharma America，Inc.或Mtpa正在開發Radicava的口服替代品。2022年第一季度，FDA接受了MTPA關於優先審查其口服替代Radicava的申請，並於2022年5月批准了其口服替代Radicava的申請。我們的潛在競爭對手包括製藥和生物技術公司，如Biogen，Inc.、Orphazyme A/S、Bioaven Pharmtics Holding Co.、UCB S.A.、Alexion PharmPharmticals，Inc.和Apellis PharmPharmticals，Inc.、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。2022年第三季度，FDA接受了Biogen，Inc.對toferson的NDA，toferson是一種治療超氧化物歧化酶1(SOD1)ALS的研究藥物。

我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財力、成熟的市場地位、研發專業知識、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得監管機構對療法的批准，並獲得廣泛的市場接受。在我們收回開發和商業化費用之前，我們的競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何候選產品更有效，並可能使AMX0035或任何未來的候選產品過時或失去競爭力。如果AMX0035被批准用於我們目前正在尋求的適應症，它可能會與正在開發的一系列治療方法競爭。此外，我們的競爭對手可能會成功開發、獲取或許可比AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品更有效或更便宜的技術和藥物產品，這可能會使這些候選產品過時且不具競爭力。

在AMX0035或任何其他未來候選產品獲得批准後，我們可能會面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的有效性、安全性和耐受性、管理我們產品的容易程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。現有和未來的競爭產品可能會提供更好的治療替代方案，包括比我們商業化的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們商業化的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

此外，我們的競爭對手可能獲得專利保護、監管排他性或監管批准，並比我們更快地將產品商業化，這可能會影響我們任何獲得監管批准的候選產品的未來批准或銷售。我們預計將面臨ALBRIOZA在加拿大的商業化方面的競爭，以及未來任何候選產品(如果獲得批准)在加拿大的競爭。在獲得加拿大衞生部、FDA或EMA批准AMX0035或任何未來候選產品的商業銷售後，我們也將在營銷方面展開競爭

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

能力和製造效率。我們預計，產品之間的競爭將基於產品功效和安全性、監管批准的時間和範圍、供應的可用性、營銷和銷售能力、產品價格、政府和私人第三方付款人的報銷範圍、監管排他性和專利地位。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，但無法在市場上有效競爭，我們的盈利能力和財務狀況將受到影響。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。規模較小的公司和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的協作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地以及獲取與我們的活動互補或必要的技術方面與我們競爭。

在一個司法管轄區獲得並保持對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得這些候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對AMX0035和任何未來候選產品的監管批准並不能保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，儘管加拿大衞生部已批准以AMX0035(ALBRIOZA)為條件的營銷授權，但美國、歐盟和其他外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准AMX0035在這些國家/地區的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與加拿大、美國或歐盟不同、甚至更長的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，包括加拿大和歐盟的某些司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算對產品收取的價格也需要審批。

我們已在加拿大獲得了具有AMX0035 (ALBRIOZA)條件的營銷授權，並已在美國和歐盟提交了營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的審批有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求，而且這些監管要求可能因國家/地區而有很大差異。獲得其他監管批准和遵守其他監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的，可能會推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。外國監管審批流程涉及與FDA審批相關的所有風險。除加拿大外，我們沒有任何候選產品獲準在任何司法管轄區銷售，我們也沒有在加拿大以外的國內或國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得並保持適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現AMX0035或任何未來候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

即使我們已經獲得了AMX0035在美國和歐盟用於治療ALS以及在美國用於治療Wolfram綜合徵的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持與孤兒藥物狀態相關的好處，包括市場排他性。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於200,000人，或者在美國患者人數超過200,000人，但沒有合理的期望在美國的銷售中收回開發藥物的成本。在歐盟，EMA孤兒藥物產品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，在歐盟，影響不超過每10,000人中就有5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物或生物製品的必要投資是合理的，則可獲得指定。在任何一種情況下，被指定為孤兒的申請人還必須證明，沒有針對這種情況的令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在這樣的方法，與現有產品相比，新產品將對受影響的人產生重大好處)。

2017年9月，FDA授予AMX0035孤兒藥物地位，用於治療美國ALS患者；2020年6月，EMA 授予AMX0035孤兒藥物地位，用於治療歐盟ALS患者。我們還於2020年11月在美國獲得了治療Wolfram綜合徵患者的AMX0035的孤兒藥物狀態。通常，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有該名稱的適應症的首次上市批准，則該藥物可能有權享有一段市場獨佔期，這將阻止FDA或EMA在該時間段內批准同一藥物的另一項上市申請。另一種藥物可能在AMX0035之前獲得上市批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年，如果候選產品符合各自監管機構商定的兒科調查計劃，則可分別延長六個月和兩年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤，從而不再具有市場排他性，則在歐盟的排他性期限可縮短至六年。在歐盟，在孤兒銷售的十年期間歐盟成員國的主管當局、歐洲藥品管理局或歐盟委員會都不允許接受其他類似醫藥產品的申請或授予銷售授權。類似的醫藥產品被定義為含有與授權的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品, 並用於相同的治療適應症。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤立藥物的排他性。此外，即使在一種藥物被授予孤兒獨家專營權並獲得批准後，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA和EMA隨後可以在七年(或歐盟為十年)專營期結束前批准另一種藥物治療相同的疾病。此外，如果指定的孤立產品獲得了比指定產品更廣泛或不同的指示的營銷批准，則該產品可能無權獲得獨家銷售。儘管FDA已批准AMX0035用於治療ALS和Wolfram綜合徵的孤兒藥物，但如果我們獲得AMX0035的修改或不同適應症的批准，我們目前的孤兒藥物指定可能不會為我們提供排他性。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

孤兒藥物指定不會在監管審查或審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短持續時間。此外，任何候選產品的監管批准都可能被撤回，其他候選產品可能會在我們之前獲得批准，並獲得孤兒藥物獨家經營權，這可能會阻止我們進入市場。

即使我們獲得了AMX0035的孤立藥物獨家經營權，這種獨佔性可能也不能有效地保護我們免受競爭，因為不同的藥物可以在孤立藥物獨佔期到期之前針對相同的情況獲得批准。例如，即使在AMX0035獲得批准的情況下授予其孤兒藥物獨家經營權，這種獨佔也不會阻止FDA、EMA或其他監管機構批准Turso作為ALS的單一療法，前提是這些監管機構確定Turso是與AMX0035不同的藥物產品。此外，監管部門可能會發現這種單一療法在臨牀上優於我們的固定劑量產品，即使我們被授予孤兒藥物排他性專利，監管部門也會批准它。美國立法者最近還提出了一種可能性，即可能需要對《孤兒藥物法案》進行監管或立法修改，以促進競爭。這包括引入立法，如果通過成為法律，將要求我們向FDA證明，在面臨競爭以保持我們的排他性時，AMX0035將在經濟上不可行。

我們可能會尋求將AMX0035指定為孤兒藥物，用於治療其他適應症。這些適應症的目標患者人羣的發病率和流行率將基於我們的估計和第三方數據。如果這些目標人羣的市場機會比我們估計的要大，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。此外，如果授予孤兒藥物指定，我們可能無法維持與孤兒藥物指定相關的任何福利，包括市場排他性。

我們定期根據各種第三方來源和內部生成的分析對目標患者人羣的發病率和流行率進行估計。我們的估計可能不準確，或者基於不準確的數據。如上所述，根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於200,000人，或在美國患者人數超過200,000人，但沒有合理的預期將從美國的銷售中收回研發藥物的成本。如果我們可能尋求孤兒藥物指定的未來適應症的發病率或流行率估計不正確，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。

即使FDA批准AMX0035用於其他適應症的孤立藥物指定，如果我們尋求FDA對範圍比孤立指定適應症更廣泛的適應症的上市批准，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，任何最初獲得孤兒藥物狀態指定的候選產品，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去此類指定。此外，其他人可能會因與我們正在開發的產品具有相同疾病或條件的產品而獲得孤兒藥物地位，從而在相當長的一段時間內限制我們在解決此類疾病或條件的市場中競爭的能力。因此，我們的業務和前景可能會受到影響。

我們在美國獲得了AMX0035的優先審查指定，未來可能會為我們可能開發的其他候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到此類指定，並且優先審查指定可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程。

如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面獲得顯著改善，FDA可能會

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

指定優先審查的候選產品。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。我們已經收到了對AMX0035的優先審查，並在FDA延長審查後被分配了PDUFA日期為2022年9月29日。我們可以在未來為任何未來的候選產品申請優先審查指定，但我們不能假設任何申請AMX0035或我們可能開發的任何其他候選產品的未來適應症都符合該指定的標準。FDA在是否向候選產品授予優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，優先審查指定並不一定意味着開發或監管審查或批准過程更快，也不一定意味着與FDA標準審查和批准相比，在批准方面有任何優勢。例如，FDA最初將AMX0035的PDUFA日期設置為2022年6月29日，然後將我們NDA的審查時間表延長至2022年9月。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA的快速通道指定，但我們可能不會成功。如果我們成功，指定可能不會實際導致更快的開發或監管審查或審批過程。

我們可能會為我們開發的未來產品尋求快速通道認證。如果產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據顯示有可能滿足該疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發活動數據不再支持該指定，它可能會撤銷Fast Track指定。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA指定的突破療法，但我們可能不會成功。如果我們成功，指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷批准的可能性。

我們可以為我們開發的任何候選產品尋求突破療法稱號。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法顯著改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准和優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，獲得針對候選產品的突破療法指定可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使任何產品

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

如果我們開發的候選藥物有資格作為突破性療法，FDA可能會在以後決定該藥物不再符合資格條件並撤銷該指定。

針對我們或我們任何未來合作伙伴的產品責任訴訟可能會分散我們的資源和注意力，導致我們承擔重大責任，並限制AMX0035或任何未來候選產品的商業化。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險存在於醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用中。我們和任何合作者在臨牀試驗中使用AMX0035，以及AMX0035在加拿大和其他司法管轄區的銷售(如果獲得批准)，未來可能會使我們面臨責任索賠。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會承擔鉅額責任或被要求限制AMX0035或任何未來候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

對我們未來批准的任何產品的需求減少；

損害我們的聲譽；

臨牀試驗參與者的退出；

終止臨牀試驗地點或整個試驗項目；

巨大的訴訟費用，包括潛在的集體訴訟費用；

給予患者或其他索賠人鉅額金錢賠償，或與其達成代價高昂的和解；

產品召回或可能用於產品召回的適應症的改變；

收入損失；

從我們的業務運營中分流管理和科學資源；以及

無法將AMX0035或任何未來的候選產品商業化。

儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全描述新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果AMX0035在臨牀試驗期間或批准後導致不良反應，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何確定已知的潛在不良反應的警告，以及不應使用AMX0035或我們未來任何候選產品的患者。如果我們當前或未來的任何候選產品被批准進行商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們受到與患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品導致的疾病或其他不良影響相關的負面宣傳的影響，我們可能會受到不利影響。

儘管我們保有總計高達500萬美元的產品責任保險，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全覆蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。當我們在加拿大和其他司法管轄區將AMX0035商業化(如果獲得批准)或任何未來獲得監管批准的候選產品時，我們將需要擴大我們的保險覆蓋範圍。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻止AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

即使我們或任何未來的合作伙伴獲得並保持對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們的創收能力。

一旦獲得監管部門的批准，獲得批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何未來的合作伙伴必須遵守有關AMX0035或我們或他們獲得監管部門批准的任何未來候選產品的廣告和促銷要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將不能推廣我們開發的任何產品用於未經批准的適應症或用途。

此外，經批准產品的製造商和工廠必須遵守FDA、加拿大衞生部和EMA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作伙伴及其合同製造商可能會受到FDA、加拿大衞生部和EMA的定期突擊檢查，以監控和確保符合cGMP。儘管我們努力檢查和驗證監管合規性，但在FDA、加拿大衞生部、EMA或其他機構的監管檢查中，可能會發現我們的一個或多個第三方製造供應商不符合cGMP規定，這可能導致第三方供應商關閉或藥品批次或工藝無效。在某些情況下，可能需要或需要召回產品，這將對我們的藥品供應和營銷能力產生重大影響。

因此，在我們或任何未來的合作者獲得AMX0035或一個或多個未來候選產品的監管批准的任何司法管轄區，我們、任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域投入時間、金錢和努力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。

如果我們和任何未來的協作者不能遵守審批後的監管要求，我們和任何未來的協作者可能會獲得監管機構對AMX0035或任何未來產品的監管批准，而我們或任何未來的協作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。

管理我們未來預期的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並將要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。

我們在加拿大有業務，預計將在其他司法管轄區開展業務，包括在美國和歐盟，以及其他潛在的司法管轄區，我們必須專門投入額外的資源，以遵守我們目前或計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以便幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求其證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們準確地保存賬簿和記錄。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

並公平地反映公司的所有交易，包括國際子公司，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制制度。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

各種法律、法規和行政命令，包括出口管制和貿易制裁法，也限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們將我們的業務擴展到美國以外，將需要我們專門投入更多資源來遵守這些法律，而這些法律可能會禁止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

不遵守管理國際商業慣例的法律可能會導致重大的民事和刑事處罰，以及暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能損害我們業務的成本。

我們受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能因不遵守此類法律法規而招致與民事或刑事罰款以及懲罰相關的鉅額成本。

我們維護工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。但是，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們可能會尋求建立合作關係，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

要推進AMX0035和任何未來的候選產品和開發計劃或活動，以及 ALBRIOZA在加拿大的商業化和AMX0035在其他司法管轄區的潛在商業化以及任何未來的候選產品，都需要大量額外的現金來支付費用。對於AMX0035或未來候選產品的某些跡象，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司就開發和潛在商業化進行合作。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠獲得外國監管機構對候選產品的監管批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司合作，將此類候選產品商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就協作達成最終協議將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對多個因素的評估。這些因素可能包括：我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、加拿大衞生部、FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准的可能性以及此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及此類協作是否會比我們與我們的候選產品協作更具吸引力。如果我們選擇增加我們的支出來資助我們自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發AMX0035或任何未來的候選產品，或將它們推向市場併產生產品收入。

協作非常複雜，而且談判和文檔記錄非常耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們未來達成的任何協作協議可能會對我們進行潛在協作或以其他方式開發特定候選產品的能力進行限制。我們可能無法以可接受的條款或根本無法協商合作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃或活動，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。

我們可能會依靠協作來開發AMX0035和任何未來的候選產品並將其商業化。例如，我們可能會利用與一個或多個第三方的各種分銷、協作和其他營銷安排來促進AMX0035的商業化或

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

通過我們與桑尼布魯克研究所的合作，確定治療神經退行性疾病的新候選藥物。我們在任何分銷、開發、銷售、營銷、許可或更廣泛的協作安排方面可能的合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。如果我們參與此類合作，我們可能會對我們的合作者用於AMX0035或任何未來候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中獲得收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者可能有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目，並終止適用的協議，包括資金義務。

涉及AMX0035和任何未來候選產品的協作會帶來許多風險，包括：

協作者在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權；

合作者可能未按預期履行其義務；

協作者不得對AMX0035或任何未來的候選產品進行開發和商業化，或者可以根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點的變化或可用資金或外部因素(如收購)，選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；

合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；

合作伙伴可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與AMX0035或我們未來的任何候選產品競爭的產品；

擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷該產品或產品；

與合作者的分歧，包括對包括商業祕密和知識產權在內的專有權、合同解釋或首選開發過程的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將耗時和昂貴；

合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危害或使我們的知識產權或專有信息失效，或使我們面臨潛在的訴訟；

合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及

合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化。

協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作伙伴參與業務合併，它可能會決定推遲、減少或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們可能無法獲得或保持監管部門的批准，或無法成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會被推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行臨牀試驗，並預計將依靠這些第三方對我們開發的任何未來候選產品進行臨牀試驗。這些第三方中的任何一方在某些情況下可以終止與我們的合約。我們可能無法達成替代安排，或以商業上合理的條款這樣做。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。臨牀試驗涉及多個臨牀站點、供應商和其他第三方，我們依賴這些供應商來確保適當的研究實施、統計分析和隨機化。他們在這些活動中犯下的任何錯誤或偏差都可能影響監管機構對臨牀試驗結果的有用性和可解釋性。例如，在2022年3月30日的諮詢委員會會議上，FDA注意到了FDA認為可能會影響Centaur試驗結果的可解釋性的一些擔憂。臨牀試驗有時會出現偏差，其中方案或標準操作程序沒有得到完美執行，並採取了糾正措施。雖然我們可能認為這些事件風險較低，但我們對風險和適當的糾正措施的看法可能與監管機構的看法不同。在研究過程中偏離方案或標準操作程序可能會導致負面的監管意見和結果。

此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。此外，FDA、EMA和歐盟成員國主管當局要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。FDA通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和IRBs來執行這些GCP。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或EMA可能會要求我們在批准AMX0035或任何未來的候選產品之前進行額外的臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。我們不能確定，在檢查後，FDA或EMA是否會確定我們的任何臨牀試驗都符合GCP。例如，我們的臨牀試驗站點和研究人員在過去和未來可能會出現方案偏差，這可能會影響我們臨牀試驗結果的整體可解釋性。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間、技能和資源投入到我們正在進行的開發活動中。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們將適當的時間投入到我們的臨牀活動中。如果這些第三方，包括臨牀研究人員，未能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們可能無法獲取或延遲獲取AMX0035或任何未來候選產品的法規批准所需的臨牀數據。如果發生這種情況，我們將無法

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化的努力可能會被推遲。在這種情況下，我們的財務業績和AMX0035或我們尋求開發的任何未來候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。

此外，隔離，就地避難所，以及類似的政府命令，或認為可能會發生與新冠肺炎大流行或其他傳染病相關的此類命令、關閉或其他業務運營限制，可能會影響我們CRO的人員，這可能會擾亂我們的臨牀時間表，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲AMX0035或任何未來候選產品的臨牀開發或監管批准，或任何最終產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們使用第三方來生產AMX0035可能會增加我們無法按時或以可接受的成本獲得足夠數量的AMX0035、產品或必要數量的此類材料的風險。

我們不擁有或運營生產臨牀或商業批量AMX0035的製造設施，目前我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴第三方來生產和供應AMX0035中的活性藥物成分或原料藥，並來混合和包裝AMX0035。我們目前的戰略是將AMX0035的所有制造和任何未來的候選產品外包給第三方。

我們目前聘請第三方製造商提供AMX0035的原料藥和AMX0035的最終藥物產品配方，該配方正用於我們的臨牀試驗和擴大使用範圍，我們還聘請單獨的第三方對成品臨牀材料進行混合和包裝。我們必須能夠證明供應商之間的藥物物質可比性以及供應商之間的穩定性數據。我們目前依賴一家制造商來供應我們的一種API，另一家制造商來供應另一種。儘管我們相信有幾家潛在的替代製造商可以生產AMX0035中的每一種原料藥，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。此外，我們通常以採購訂單為基礎訂購原材料和服務，不與任何商業製造商簽訂長期專用產能或最低供應安排。此外，新冠肺炎疫情對我們為開發AMX0035以及未來任何產品和候選產品採購足夠供應的能力的影響程度將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動。不能保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的供應安排，或者根本不能保證。如果我們不能根據需要確保這些安排，可能會對我們完成AMX0035或任何未來候選產品的開發或將其商業化(如果獲得批准)的能力產生重大不利影響。我們可能無法與第三方製造商達成商業供應協議，或無法以可接受的條款這樣做。將AMX0035擴大到商業數量和配方可能會遇到困難, 而製造成本可能會高得令人望而卻步。

即使我們能夠與第三方製造商建立並保持安排，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商未能遵守適用的法規要求，並依賴第三方進行製造工藝開發、法規遵從性和質量保證；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

如果我們的第三方製造商比AMX0035更重視其他產品的供應，或者任何未來的候選產品，或者沒有按照我們之間的協議條款令人滿意地執行，則製造延遲；

由於第三方的能力和進度限制，或由於經濟或政治事態發展，包括烏克蘭持續的衝突和全球經濟不穩定，供應供應受到限制；

由於我們無法控制的因素，第三方可能違反制造協議；

第三方可能在成本高昂或對我們造成不便時終止或不續訂製造協議；以及

可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。

如果我們不維護我們的關鍵製造關係，或者如果我們的任何合同製造商未能履行其義務，我們可能無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管部門對我們產品的批准的能力。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法按照對我們有利的條款和條件與他們達成協議，在新工廠獲得FDA、加拿大衞生部、EMA和其他外國監管機構的資格和註冊之前，可能會有很大的延誤。

製造商的任何更改也可能涉及製造程序和流程的更改，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行過渡研究。此外，我們還需要驗證任何新的製造工藝是否會根據之前提交給FDA、加拿大衞生部、EMA或其他監管機構的規格來生產我們的候選產品。我們可能無法成功證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

在某些情況下，製造AMX0035或任何未來產品或候選產品所需的技術技能可能是原始合同製造商獨有的或獨有的，我們可能會遇到困難，或者合同限制禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，合同製造商可以擁有或獲得與製造AMX0035或該合同製造商獨立擁有的任何未來產品候選產品有關的技術。這將增加我們對該合同製造商的依賴，或要求我們獲得該合同製造商的許可證，以便讓另一合同製造商生產AMX0035或任何未來的候選產品。如果AMX0035用於我們的任何初始或潛在的附加適應症或任何未來的候選產品獲得任何監管機構的批准，我們打算利用與第三方合同製造商的安排來進行這些產品的商業生產。此過程困難且耗時，我們可能會面臨進入製造設施的競爭，因為在cGMP下運營的能夠生產AMX0035或任何未來候選產品的合同製造商數量有限。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會推遲我們的商業化。

我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願召回AMX0035或任何未來的候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何都可能嚴重影響AMX0035或任何未來候選產品的供應。我們合同所使用的設施

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

生產AMX0035或任何未來候選產品的製造商必須接受FDA、加拿大衞生部、EMA和某些其他外國監管機構的評估。我們不控制合同製造合作伙伴的製造流程，並完全依賴這些合作伙伴遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、加拿大衞生部、EMA或其他機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法確保和/或保持在這些工廠生產的產品獲得監管部門的批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構發現不足或不批准這些設施來生產AMX0035或任何未來的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們為AMX0035或任何未來候選產品開發、獲得監管批准或營銷的能力。此外，如果我們被要求更換合同製造商，我們將被要求核實新的合同製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序，這可能會導致進一步的成本和延誤。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和發貨延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA，加拿大衞生部, 如果獲得批准，EMA和類似的外國法規要求可能會對我們的臨牀研究活動以及我們開發AMX0035或任何未來候選產品和營銷我們產品的能力產生不利影響。

FDA、加拿大衞生部、EMA和其他外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA、加拿大衞生部、EMA和相應的外國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和發貨延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大衞生部、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發AMX0035或任何未來候選產品以及在獲得批准後銷售我們的產品的能力產生不利影響。

如果AMX0035的任何第三方製造商或任何未來的候選產品無法擴大此類候選產品的生產規模，和/或提高其製造的產品良率，則我們生產該產品的成本可能會增加，並可能推遲商業化。

為了生產足夠的數量以滿足臨牀試驗的需求，擴大了AMX0035在加拿大的訪問和商業化，以及AMX0035在其他司法管轄區的任何後續商業化，如果獲得批准，或我們可能開發的任何未來產品候選，我們的第三方製造商將被要求增加生產並優化其製造工藝，同時保持產品質量。向更大規模生產的過渡可能會被證明是困難的。此外，如果我們的第三方製造商無法優化其製造流程以提高AMX0035或任何未來候選產品的產品良率，或者如果他們無法在保持產品質量的同時增加此類候選產品的產量，則我們可能無法滿足臨牀試驗的需求或市場需求，這可能會降低我們的盈利能力，並對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

自新冠肺炎大流行開始以來，新冠肺炎的幾種疫苗已獲得美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，其中一些後來獲得了上市批准。未來可能會授權或批准更多的疫苗。由此產生的對疫苗的需求

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

根據1950年《國防生產法》或類似的外國立法徵用製造設施和材料的可能性，正在對整個合同製造業產生連鎖反應，這可能會使我們的臨牀試驗和未來的商業供應(如果獲得批准)所需的生產所需的材料或製造槽變得更加困難，這可能會導致我們的試驗和商業分銷延遲。

我們可能需要維護來自第三方的活性成分許可證，才能開發和商業化AMX0035或未來的候選產品，這可能會增加我們的開發成本，並推遲我們將此類候選產品商業化的能力。

如果我們決定在任何AMX0035或任何未來的候選產品中使用一個或多個第三方專有的原料藥，我們將需要維護來自這些第三方的那些活性成分的許可證。如果在進行旨在支持臨牀試驗的臨牀前毒理學研究之前，我們無法獲得或繼續獲得對這些活性成分的訪問權限，我們可能需要通過訪問或開發替代活性成分來開發這些計劃的替代候選產品，從而導致開發成本增加和這些候選產品的商業化延遲。如果我們不能以商業上合理的條款獲得或保持對所需活性成分的持續訪問權或開發合適的替代活性成分，我們可能無法將這些計劃的候選產品商業化。

與我們的知識產權相關的風險

我們的商業成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們通過專利候選產品AMX0035和任何未來的專利候選產品在美國和其他國家/地區通過專利、商標和商業祕密獲得和維護知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們已經提交了專利申請，並可能在美國或國外提交與AMX0035相關的其他專利申請或任何對我們的業務至關重要的未來候選產品；我們還可能許可或購買其他公司提交的專利或專利申請。專利申請過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利都有，或者我們的任何未決專利申請成熟為已頒發的專利將包括範圍足以保護我們的專有療法或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。其他方已經或可能開發了可能與我們的方法相關或與我們的方法競爭的技術，並且可能已經或可能提交了專利申請，並可能已經或可能已獲得與我們的專利申請重疊或衝突的權利要求的專利，無論是通過要求相同的化合物、配方或方法，還是通過要求可能主導我們專利地位的標的。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後二十年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將類似AMX0035的產品或任何未來的候選產品商業化。如果一種替代組合或Turso作為單一藥物產品被開發並被批准用於我們可能尋求批准的適應症，並且不在我們的專利權利要求的範圍內，則AMX0035的適銷性和商業成功可能會受到重大損害。

即使未受到挑戰，我們擁有的專利和待處理的專利申請如果已發佈，可能也不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手繞過我們的專利聲明，以非侵權方式開發類似或替代療法來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法可提供與我們的候選產品類似的益處，但不在我們的專利保護或許可權範圍內。如果我們持有或追求的有關AMX0035或任何未來候選產品的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。

在獲得專利保護之前，我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中產生的發明的可專利方面，為時已晚。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的預期潛在機會。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作伙伴或被許可人，無論是現在還是將來，未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者或被許可人在起訴、維護或強制執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權利可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效、可執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

生物技術和製藥公司的專利狀況存在不確定性。此外，藥物化合物專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這取決於當前的法律和知識產權背景、現有的法律先例和個人對法律的解釋。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值具有不確定性。

未決專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。假設滿足可專利性的其他要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在提交後18個月才發佈，在某些情況下根本不發佈。因此，我們不能確定我們是第一個將中要求的發明作為我們的專利或正在申請專利申請的公司，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。如果第三方已在以下時間提交過專利申請

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在2013年3月15日或之前提交的我們的專利或申請中所要求的發明，可由此類第三方在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類先前的申請，則可由此類第三方在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此外，雖然我們認為我們已經披露了與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的先前技術，但不能保證我們已經在每個相關司法管轄區發現或披露了所有此類先前技術。科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈，在某些情況下甚至根本不發佈。因此，我們不能確切地知道我們是第一個發明在我們的專利或正在申請中的專利申請中聲稱的發明，還是我們第一個為此類發明申請專利保護。如果存在這樣的現有技術，它可以被用來使專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中發出。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或世界各地的其他專利局。作為替代或補充，我們可能參與授權後複審程序、異議、派生程序、單方面複審、各方間複審、補充審查，或在美國或各個外國專利局的地區法院進行幹擾訴訟或挑戰，包括我們擁有權利的國家和地區、具有挑戰性的專利或專利申請，包括我們賴以保護業務的專利。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致專利損失或專利或專利申請權利要求縮小, 全部或部分無效或無法強制執行，或拒絕專利申請，或專利或專利申請的一個或多個權利要求的範圍丟失或縮小，任何這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。

未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們全部或部分業務的專利，或有效地阻止其他競爭產品商業化的專利。競爭對手也可以繞過我們的專利進行設計。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，不同司法管轄區的專利法，包括歐洲專利局或歐洲專利局、中國和日本等覆蓋重要商業市場的司法管轄區，對人體治療方法可專利性的限制比美國法律更大。如果發生這些事態發展，可能會對我們的創收能力產生重大不利影響。

專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們的任何未來開發合作伙伴能夠通過獲得和保護專利來成功保護AMX0035或任何未來的候選產品。這些風險和不確定性包括：

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定，無論是有意還是無意，都可能導致專利或專利申請被放棄或失效，導致部分或完全喪失

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

相關司法管轄區內的專利權。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場；

專利申請不得導致專利被授予；

可能頒發或許可的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢；

我們的競爭對手可能尋求或已經獲得限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售AMX0035的能力的專利，其中許多競爭對手擁有更多的資源，許多競爭對手在競爭技術上進行了重大投資。

美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求其限制美國境內和境外對已被證明成功的疾病治療的專利保護範圍，這是有關全球健康問題的公共政策問題；

美國以外的國家的專利法可能不如美國法院支持的專利法對專利權人有利，使外國競爭者有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品；以及

在某些情況下，美國以外的國家可能會強迫我們向競爭對手授予專利許可，從而允許競爭對手在該司法管轄區與我們競爭，或迫使我們在該司法管轄區降低我們的藥品價格。

我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可以通過在中向FDA提交ANDA來尋求銷售任何經批准的產品的仿製版本，他們聲稱我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會認定我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手沒有侵犯我們的專利。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能無法針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。

此外，我們依賴於對我們的商業祕密和專有的、未申請專利的專有技術的保護。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問、合作者、供應商和顧問簽訂保密信息和發明轉讓協議，但我們不能保證所有此類協議均已正式執行，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息。與我們業務相關的技術有可能由並非此類保密或發明轉讓協議的一方的人員獨立開發。我們可能無法阻止顧問、合作者、供應商、顧問、前員工和現任員工未經授權披露或使用我們的技術知識或商業機密。此外，如果我們保密協議的各方違反或違反這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來補救任何此類違反或違規行為，我們可能會因此類違反或違規行為而丟失我們的商業祕密。否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。此外，如果為維護我們的貿易而採取的步驟

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

祕密被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗盜用我們的商業祕密的第三方。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，我們的業務可能會受到損害。

保護我們的知識產權和我們的專有技術既困難又昂貴，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護我們的專利候選產品AMX0035的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的候選產品免受第三方未經授權的製造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。

製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決，近年來已成為許多訴訟的主題。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值。在過去的十年裏，美國聯邦法院越來越多地在訴訟中宣佈製藥和生物技術專利無效，這些訴訟往往基於對專利法不斷變化的解釋。此外，確定一項專利申請或專利權利要求是否符合可專利性的所有要求是基於法律適用和判例的主觀確定。不能保證由美國專利商標局或USPTO，或由美國法院或其他事實審查員，或相應的外國國家專利局或法院，對權利要求是否符合可專利性的所有要求做出最終決定。因此，我們無法預測在我們擁有的專利或專利申請中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

我們不能保證我們的任何專利申請將被發現是可專利的，包括對我們自己的現有技術出版物或專利文獻的專利申請，或將作為專利發佈。我們也不能保證我們的未決和未來專利申請可能提出的任何索賠的範圍，也不能保證任何潛在的第三方可能在美國或外國司法管轄區挑戰我們的專利和專利申請的專利性、有效性或可執行性的任何訴訟的結果。任何此類挑戰如果成功，可能會限制對我們的產品和當前或未來候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。

除了在訴訟期間提出挑戰外，第三方還可以使用授權後審查和各方間審查程序來質疑我們在美國的專利的有效性，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於2013年3月16日或更晚提交的專利，第三方可以在專利發佈後9個月的窗口內提交授權後審查申請。如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交各方之間的審查申請。對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授權後複審申請的九個月期限屆滿後，提交各方間複審申請。授予後複審程序可以基於任何無效理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。USPTO的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為，競爭對手或第三方在USPTO授權後審查或各方間審查程序中宣佈美國專利無效比在美國聯邦法院的訴訟中無效更容易。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們將成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在歐盟，第三方可以通過向歐洲專利局提交反對意見來質疑我們專利的有效性。反對黨委員會的不利裁決可能導致歐洲專利的範圍縮小或無效。如果我們的任何歐洲專利在此類異議訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們將成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

我們可能無法生成足夠的數據來支持完整的專利申請，以保護我們一個或多個計劃中的整個開發範圍；

我們的一個或多個未決專利申請可能不會成為已頒發的專利，或者如果已發佈，則專利主張將具有足夠的範圍來保護我們的技術、為我們提供商業上可行的專利保護或為我們提供任何競爭優勢；

如果我們的待定申請作為專利頒發，則根據美國或外國法律，這些申請可能會被第三方質疑為無效或不可執行。

在我們的相關專利到期之前，我們可能無法將AMX0035成功商業化；

我們可能不是第一個做出我們每項專利和未決專利申請所涵蓋的發明的公司；或者

我們可能不會開發可單獨申請專利的其他專有技術或候選產品。

此外，如果我們無法獲得和保持對AMX0035或任何未來候選產品的專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過為後續適應症進一步開發產品或候選產品來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。

除了專利之外，我們還可能依靠商業祕密來保護我們的專利候選產品，尤其是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。商業祕密很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議來部分保護我們的機密專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息。但是，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發基本上同等的信息和技術。例如，我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果不可預測，我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。值得注意的是，受商業祕密保護的專有技術不會搶佔獨立開發的同等技術的專利權，即使這種同等技術是在受商業祕密保護的技術之後發明的。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然有效期通常為自其在美國最早的非臨時申請日期起計的20年。美國專利的專利期限可以通過專利期限調整來延長，這將補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失；如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短專利期限。

可能有多種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許在專利正常到期後延長最多五年的專利期限，以補償專利所有者因漫長的監管審批過程而失去可執行的專利期限。PTE僅限於批准的適應症(或延期期間批准的任何其他適應症)。我們期待着在美國申請PTE。在我們起訴專利的其他國家/地區也可能有類似的延期，我們同樣預計會申請此類延期。

此類專利期延期的授予不受保證，並受到許多要求的約束。我們可能因為未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能以其他方式滿足眾多適用的要求中的任何一項而無法獲得延期。此外，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。如果出現這種情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。

美國和其他司法管轄區專利法解釋的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國國會負責通過確立可專利性標準的法律。與任何法律一樣，實施取決於聯邦機構和聯邦法院對法律的解釋。對專利標準的解釋在美國專利商標局內部以及包括最高法院在內的各個聯邦法院之間可能會有很大不同。最近，最高法院對幾個專利案件做出了裁決，總體上限制了可以申請專利的發明類型。此外，對於最高法院尚未果斷解決的可專利性標準的解釋，還有一些懸而未決的問題。缺乏明確的指導

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

來自最高法院的美國專利商標局在解釋專利法和標準時變得越來越保守。

除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，美國的法律環境還造成了關於專利價值的不確定性。根據國會的任何行動、聯邦下級法院和最高法院未來的裁決以及美國專利商標局的解釋，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。

在世界所有國家/地區對我們的候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。在某些國家，特別是在發展中國家，對可專利性的要求可能不同；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利將與涵蓋我們產品的權利要求一起發佈。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐盟以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐盟的法律。許多公司在保護和捍衞某些外國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重的問題。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐盟以外的某些國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區內銷售或進口由我們的發明製成的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售他們自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

執行我們專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移到。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或無法強制執行的風險，或被狹隘地解釋為無效，並可能使我們的未決專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保如果獲得批准，我們將能夠在我們希望銷售產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。

其他人可能會挑戰我們的發明權或要求我們知識產權的所有權權益，這可能會使我們的知識產權面臨訴訟，並對其前景產生重大不利影響。

第三方或前僱員或合作者可以要求我們或我們的許可人的一個或多個專利或其他專有或知識產權的發明權或所有權權益。三分之一

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

當事人可以對我們提起法律訴訟，尋求金錢賠償和/或禁止受影響的一個或多個產品的臨牀測試、製造和營銷。雖然我們目前不知道第三方就我們的專利或其他知識產權的庫存或所有權提出的任何索賠或主張，但我們不能保證第三方不會主張任何此類專利或知識產權的索賠或利益。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對AMX0035或任何未來產品候選產品至關重要的知識產權的獨家所有權或使用權。此外，無論結果如何，如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們大量的資源，並導致我們的技術和管理人員的工作明顯分散。

如果我們因侵犯第三方的知識產權而被起訴，這類訴訟可能代價高昂且耗時，而且可能會阻止或推遲我們開發或商業化AMX0035或任何未來的候選產品。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。但是，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的索賠。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的AMX0035或任何未來候選產品的疾病適應症的方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋AMX0035或任何未來的候選產品或其使用或製造方法，我們可能無法在未獲得許可證的情況下按計劃製造或銷售此類候選產品，而許可證可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。

生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到這些訴訟或訴訟的威脅，包括在美國或國外的專利侵權訴訟。可能存在與AMX0035或任何未來候選產品的組成、使用或製造有關的材料、配方、製造方法或處理方法的第三方專利或專利申請。雖然我們定期搜索與我們的候選專利藥物AMX0035相關的專利和專利申請，但我們不能保證我們的任何專利搜索或分析都是完整或徹底的，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，我們也不能確定我們已經識別出與AMX0035或任何司法管轄區未來的任何候選產品商業化相關或必要的在美國和海外的每一項專利和未決申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致已頒發的專利，AMX0035或任何未來的候選產品可能會被指控侵權。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。相應地，, 第三方可能會根據現在存在或將來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素無法提前充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法或製造。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，我們可能無法做到這一點。證明

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

無效是很困難的。例如，在美國，證明無效性需要出示清楚和令人信服的證據，以推翻已頒發的專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額成本，我們管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，對我們提出索賠的各方可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源，而我們可能沒有足夠的資源來成功完成這些訴訟。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止開發、製造或商業化侵權候選產品或產品。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。如果我們被要求獲得許可證才能繼續製造或銷售受影響的產品，我們可能需要支付大量版税或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能向您保證，任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。最終，我們可能會被阻止將產品商業化，或者由於專利侵權或侵犯其他知識產權的索賠而被迫停止我們業務運營的某些方面。此外，知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素無法預先充分量化，包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家關於技術事實的證詞，而專家可能合理地不同意這些事實。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非獨家的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；此外，它可能包含阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，我們可能被判對重大的金錢損失負有責任。, 如果我們被發現故意侵犯專利，包括三倍的損害賠償金和律師費。侵權發現可能會阻止我們將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。有關我們盜用第三方機密信息或商業祕密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟相關的大量發現要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或者對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多現任和前任員工以及我們的授權方現任和前任員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些員工，包括我們的高級管理層成員，可能已經簽署了與之前的工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被要求使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可以

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

遭受損害或丟失關鍵人員、寶貴的知識產權或人員的工作成果，這可能會阻礙或阻止我們的技術商業化，而這反過來又可能對我們的商業開發努力產生重大影響。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。此類許可證可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權提出索賠或對我們提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或辯護此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們高級管理人員和科學人員的注意力。

如果我們的商標和商品名稱沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的商標中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國為產品使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的可用替代名稱。如果我們無法根據我們的商標和商號建立名稱識別，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度是不確定的因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們無法保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

其他公司可能能夠生產與AMX0035競爭的產品，例如Turso單一療法，或我們未來的任何候選產品，但不在我們擁有的專利權利要求的涵蓋範圍內；

其他公司可以獨立開發類似或替代技術或以其他方式規避我們的任何技術而不侵犯我們的知識產權；

我們或我們的任何合作者可能不是第一個發明我們擁有的專利或專利申請所涵蓋的發明的人；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們或我們的任何合作者可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利或專利申請涵蓋我們或他們擁有或已經獲得許可、或將擁有或將獲得許可的某些專利或專利申請；

我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；

我們擁有的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因競爭對手的法律挑戰而被認定為無效或不可執行；

我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家或有研究和開發安全港法律的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

我們的專利或專利申請的所有權可能會受到第三方的挑戰；

第三方的專利或第三方的待定或未來申請，如果發佈，可能會對我們的業務產生不利影響；以及

專利實施既昂貴又耗時，而且難以預測；因此，我們可能無法針對競爭對手強制實施我們的任何專利。

我們依賴第三方進行研發和製造，這要求我們共享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性，而與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露並保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，尤其是在我們認為專利保護價值有限的情況下。我們依賴第三方進行研究和開發工作，並預計未來我們的專利候選產品AMX0035和任何未來候選產品的製造都將依賴第三方。我們還希望與第三方合作開發AMX0035和任何未來的候選產品。作為上述合作的結果，我們有時必須與我們的合作者分享商業祕密。

商業祕密或機密專有技術可能很難作為機密進行維護。為保護此類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議以及材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的行業機密。但是，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權泄露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中併入他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。強制要求第三方非法獲取並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時且不可預測的。此外，保密協議的可執行性可能因管轄範圍的不同而不同。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據，儘管我們的

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

協議可能包含某些有限的發佈權限。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業機密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能需要從第三方獲取或許可知識產權，而此類許可可能無法獲得或可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可以持有知識產權，包括對開發其他未來候選產品非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用一個或多個第三方的專利或專有技術來將我們當前和未來的候選產品商業化。如果我們無法直接獲得此類知識產權，或在需要時或在商業上合理的條款下從此類第三方獲得此類知識產權的許可，我們將有可能推遲將未來其他候選產品商業化的能力。

其他地方描述的與我們的知識產權有關的風險也適用於我們可能獲得許可的知識產權，如果我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利，可能會對我們的業務產生不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且可能沒有足夠的能力為此類專利的專利起訴、維護和辯護流程提供投入，未來的潛在許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。

與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險

大流行、流行病或傳染病的爆發，例如持續和正在演變的新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們開展常規業務的能力和我們的財務業績。

我們面臨與公共衞生危機相關的風險，例如持續和不斷演變的新冠肺炎大流行。這場大流行以及各國政府為應對大流行而實施的政策和條例，往往指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要業務，禁止某些非必要的集會和停止非必要的旅行，也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺，供應鏈中斷，設施和生產中斷，對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增。到目前為止，我們已經經歷了新冠肺炎大流行的某些影響，包括不得不對我們的臨牀前和臨牀試驗活動進行某些更改，例如安排某些非現場工作和執行非現場評估。例如，我們不得不修改我們的Centaur試驗方案，以允許患者遠程訪問，而不是患者進行站點訪問。此外，在某些情況下，我們被迫推遲了最近完成的AMX0035在AD中的第二階段臨牀試驗的某些地點的登記。不能保證我們不會遇到其他影響，例如被迫進一步推遲或暫停登記、供應鏈可能中斷、在未來的臨牀試驗中招募患者時面臨困難或額外成本，或者能夠在我們預期的時間範圍內實現我們的研究的完全登記，或者根本不能。

新冠肺炎大流行的影響已經並可能繼續在社會的許多方面廣泛存在，並可能繼續對全球經濟以及世界各地的企業和資本市場造成重大破壞。儘管許多政府強制實施了

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

新冠肺炎限制已經放鬆，新冠肺炎大流行最終可能對我們的業務、臨牀前研究、臨牀試驗和財務結果產生影響的全面程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法準確預測，包括導致新冠肺炎的病毒的新變種和亞變種的出現，如奧密克戎變種和亞變種，當前的疫苗接種可能對這些變種和亞變種效果較差或無效等。其他全球健康問題也可能導致我們或與我們接觸的第三方所在國家的社會、經濟和勞動力不穩定。

為了應對新冠肺炎疫情，我們繼續採取預防措施，旨在幫助將病毒對員工的風險降至最低，包括關閉或減少對我們執行辦公室的訪問，以及暫時要求員工遠程工作，暫停員工的所有非必要旅行，並不鼓勵員工參加行業活動和面對面工作會議，所有這些都可能對我們的業務產生負面影響。

雖然我們一直與我們的第三方製造商、分銷商和其他合作伙伴密切合作，以管理我們的供應鏈活動，並減少因新冠肺炎疫情而對AMX0035生產造成的潛在中斷但如果儘管採取了疫苗接種努力，新冠肺炎疫情仍在很長一段時間內繼續造成社會和商業中斷，我們的供應鏈和運營可能會出現重大和實質性的中斷，以及AMX0035和任何未來候選產品的製造和供應方面的相關延遲。任何此類供應中斷，包括採購對我們的研發活動至關重要的項目以及確保此類活動所需產品的製造機位的中斷，都可能對我們啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗的能力產生不利影響，如果獲得批准，可能會對我們的候選產品產生銷售和收入，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

新冠肺炎大流行已經並可能在未來影響到位於受影響地區的第三方CRO的員工，我們依賴這些地區進行臨牀試驗。如果當前控制新冠肺炎疫情的努力不成功，如果病毒或病毒任何變種的傳播增加，或者如果出現新的變種、病毒或大流行，我們可能會經歷更多的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗，包括：

我們商業化努力的延遲或困難；

延遲或難以招募患者參加我們的臨牀試驗；

臨牀站點啟動的延遲或困難，包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員的困難；

轉移醫療資源，使其遠離臨牀試驗的進行，包括轉移用作我們臨牀試驗地點的地點或設施，以及支持我們進行臨牀試驗的工作人員，包括我們訓練有素的治療師，或者減少地點資源的缺勤；

由於聯邦、州或國家政府、僱主和其他方面強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，如臨牀試驗地點監測等關鍵臨牀試驗活動中斷，其發生可能影響臨牀試驗數據的完整性；

參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎或其他病毒或疾病的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件或患者退出試驗的數量；

員工資源的限制，否則將專注於進行我們的臨牀試驗，包括由於員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

延遲收到監管部門的授權以啟動我們未來的臨牀試驗；

臨牀地點延遲收到進行臨牀試驗所需的用品和材料；

全球運輸中斷，可能會影響臨牀試驗材料的運輸，例如我們臨牀試驗中使用的AMX0035；

作為應對新冠肺炎大流行或其他大流行的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止臨牀試驗；

由於研發實驗室設施的限制或有限的操作而中斷或延遲臨牀前研究；

由於員工資源有限或政府僱員被迫休假，與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動出現延誤；以及

FDA、加拿大衞生部、EMA或其他監管機構拒絕接受美國、加拿大或歐盟以外受影響地區或其他相關地區的臨牀試驗數據。

新冠肺炎大流行或未來的任何大流行或類似中斷對患者登記或治療，或AMX0035和任何未來候選產品的開發產生的任何負面影響，都可能導致臨牀試驗活動代價高昂的延誤，這可能對我們獲得監管部門批准並將AMX0035和任何未來候選產品商業化的能力產生不利影響，如果獲得批准，將增加我們的運營費用，這可能對我們的財務業績產生重大不利影響。新冠肺炎疫情過去也曾導致公開股票市場大幅波動，並對美國和全球經濟造成幹擾，未來的任何疫情或類似的破壞都可能導致進一步的市場混亂。任何這種波動性和經濟混亂的加劇，都可能使我們更難以有利的條件籌集資金，或者根本不是。如果我們或與我們接觸的任何第三方再次遭遇停工或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。如果新冠肺炎大流行或未來的任何大流行或類似的中斷對我們的業務和財務業績產生不利影響，它可能還會增加本風險因素一節中描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和完成以及我們獲得未來融資的能力有關的風險。

我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，地緣政治不穩定、俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突以及創紀錄的通脹都對我們的業務、財務狀況和運營結果產生了重大不利影響。

隨着地緣政治緊張局勢的升級以及俄羅斯和烏克蘭之間的軍事衝突，美國和全球市場正在經歷動盪和破壞。2022年2月，俄羅斯軍隊開始對烏克蘭進行全面軍事入侵。儘管正在進行的軍事衝突的持續時間和影響非常不可預測，但烏克蘭的衝突導致了市場混亂，包括商品價格、信貸和資本市場的大幅波動，以及供應鏈中斷，這導致了全球創紀錄的通脹。我們正在繼續監測通貨膨脹、烏克蘭局勢和全球資本市場，並評估其對我們業務的潛在影響，包括對我們生產AMX0035或其他未來候選產品所依賴的供應鏈的影響。

儘管到目前為止，我們的業務尚未受到俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突、地緣政治緊張局勢或創紀錄的通脹的實質性影響，但無法預測

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們的運營將在短期和長期內受到影響的程度，或此類事件可能影響我們業務的方式。烏克蘭衝突的程度和持續時間、地緣政治緊張局勢、創紀錄的通脹以及由此造成的市場混亂是無法預測的，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大我們面臨的其他風險的影響。

為食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構提供的資金不足，包括政府停擺或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會和我們運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷還可能減慢新產品候選產品由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

我們嚴重依賴我們的高管、首席顧問和其他人，失去他們的服務將對我們的業務造成嚴重損害。

我們的成功取決於，而且很可能將繼續取決於我們是否有能力聘用和留住我們現任高管、主要顧問和其他人的服務，包括我們的聯席首席執行官Josh Cohen和Justin Klee，我們的首席財務官James Frates，我們的全球商務和首席商務官瑪格麗特·奧林格，以及我們的臨牀研發全球負責人兼首席醫療官Patrick Yeramian。我們已與Cohen先生、Klee先生、Frates先生、Olinger女士和Yeramian博士簽訂了僱傭協議，但他們可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去他們的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的實現。

我們在生物技術和製藥行業的競爭力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。

從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。

我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們無法繼續吸引和留住高素質人才，我們開發和商業化AMX0035或任何未來候選產品的能力將受到限制。

我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。

截至2022年6月30日，我們有226名全職員工。我們對AMX0035開發的關注要求我們優化現金利用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們不能向您保證我們將能夠僱傭和/或保留足夠的人員來開發AMX0035或運營我們的業務和/或實現我們否則將尋求實現的所有目標。

我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：

FDA法規或類似的非美國監管機構的類似法規，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律；

製造標準；

由類似的非美國監管機構制定和執行的聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及類似的法律法規；以及

要求準確報告財務信息或數據的法律。

受這些法律約束的活動還包括不當營銷、使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造欺詐性數據，或非法挪用產品材料，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止不當行為，我們採取的檢測和防止此類活動的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律、標準或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、誠信監督和報告義務、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及削減我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生實質性的不利影響。

我們希望擴大我們的組織，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們目前預計將繼續大幅增加我們的員工數量和業務範圍，特別是在監管事務和銷售、營銷和

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

分銷，以及支持我們的上市公司運營。為了管理這些增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。此外，我們的預期增長可能需要我們搬遷到該國的其他地理區域。由於我們的財務資源有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或搬遷，留住關鍵員工，或確定、招聘和培訓更多合格的人員。我們無法有效地管理我們業務的擴展或搬遷，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去業務機會、員工流失以及剩餘員工的工作效率下降。我們的預期增長還可能需要大量資本支出，並可能從其他項目(如開發其他候選產品)中分流財務資源。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略，包括AMX0035或任何未來候選產品的成功商業化。

與我們的普通股和本次發行相關的風險

如果您在此次發行中購買我們的普通股，您將立即遭受重大稀釋。

我們普通股的發行價大大高於我們普通股的每股有形賬面淨值，預計截至2022年6月30日，每股有形賬面淨值為3.29美元。假設公開發行價為每股 $，這是我們普通股於2022年在納斯達克全球精選市場公佈的最後交易價格，您將立即體驗到每股$s的稀釋，代表本次發行生效後我們的預計每股有形賬面淨值與普通股的假設公開發行價之間的差額。這意味着您將支付高於我們總有形資產減去我們總負債除以已發行普通股股數的每股價格。此外，如果承銷商行使購買額外股份或我們之前發行的期權的選擇權，並行使以低於公開發行價的價格收購普通股的其他權利，您將經歷進一步的稀釋。此外，如果我們未來可能發行的購買我們普通股的期權或其他權利被行使或轉換，或者我們以低於當時有形賬面淨值的價格發行額外的普通股，您還可能經歷額外的攤薄。有關更多信息，請參見？稀釋。？

我們的股票價格可能會波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括有限的交易量。除了在本風險因素部分和本招股説明書的其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

我們正在進行的和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的開始、登記或結果，或任何未來的臨牀前研究或臨牀試驗，我們可以對AMX0035和任何未來的候選產品進行研究，或對我們當前和任何未來候選產品的開發狀態進行更改；

針對AMX0035或任何未來候選產品的任何其他監管提交，以及與適用監管機構對此類提交的審查有關的任何不利發展或認為不利的發展，包括但不限於FDA拒絕提交信函或請求提供更多信息；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們的臨牀前研究和臨牀試驗出現不良結果或延遲；

我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗，或終止現有臨牀試驗；

不利的監管決定，包括未能獲得AMX0035和任何未來候選產品的監管批准；

適用於AMX0035和任何未來候選產品的法律或法規的變化，包括但不限於批准的臨牀試驗要求；

如果獲得批准，無法獲得AMX0035和任何未來產品候選產品的保險和足夠的補償；

醫療保健支付制度結構的變化；

我們與任何製造商、供應商、許可方、未來的合作伙伴或其他戰略合作伙伴關係的任何變化；

我們無法為任何經批准的藥品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格這樣做；

如果需要，我們無法建立合作關係；

我們未能成功地將AMX0035和任何未來的候選產品商業化；

關鍵科學技術人員或管理人員的增減；

與使用AMX0035和任何未來候選產品相關的意外嚴重安全問題；

介紹我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務，或發佈或公佈競爭對手候選產品的臨牀試驗結果。

我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；

我們有能力有效地管理我們的增長；

季度經營業績的實際或預期變化；

我們的現金狀況和開支率；

我們未能達到投資界的估計和預測，或我們可能以其他方式提供給公眾的；

發表關於我們或本行業的研究報告或正面或負面建議或撤回證券分析師的研究報道；

同類公司的市場估值變化；

股票市場的整體表現；

發行債務證券或股權證券；

我們或我們的股東在未來出售我們的普通股，或認為可能發生此類出售；

本公司普通股成交量；

會計慣例的變化；

內部控制不力；

與專有權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

重大訴訟，包括專利或股東訴訟；

總體政治、地理和經濟條件，包括新冠肺炎大流行的影響、歷史高位通脹、利率上升和烏克蘭不斷演變的衝突；以及

其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。

此外，股票市場，尤其是製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

不穩定的市場、經濟、政治和地理條件可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年中經歷了極端的波動和中斷，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、通貨膨脹率上升、失業率上升和經濟穩定的不確定性，包括最近與持續和不斷演變的新冠肺炎大流行和烏克蘭衝突有關的。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。我們的業務還可能受到地緣政治事件(如烏克蘭局勢)引起的波動的影響。如果當前的股票和信貸市場惡化或沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、攤薄程度更高。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟低迷。

如果不能以有利的條件及時獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生重大不利影響，並可能要求我們推遲、縮減或停止一個或多個候選產品的開發和商業化，或者推遲我們潛在的許可證內或收購。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能會直接影響我們按時按預算實現運營目標的能力。

我們是一家新興成長型公司，也是一家較小的報告公司，適用於新興成長型公司和較小報告公司的報告要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據JOBS法案的定義，我們是一家新興成長型公司。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括不被要求遵守2022年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何黃金降落傘付款進行無約束力諮詢投票的要求。我們可能在2027年12月31日之前一直是一家新興的成長型公司儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果我們成為1934年《證券交易法》(經修訂)或《交易法》下的規則12b-2所定義的大型加速申請者，或者如果我們在此之前的任何財年的年總收入達到或超過10.7億美元，在這種情況下，我們將不再是

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

截至下一個12月31日的新興成長型公司，或者，如果我們在該時間之前的任何三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券，在這種情況下，我們將立即停止成為新興成長型公司。即使在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們仍有資格成為較小的報告公司，這將允許我們利用許多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，以及減少我們定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務。投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能會依賴這些豁免。我們可能會利用向較小的報告公司提供的某些大規模披露，並且只要我們的非附屬公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個工作日低於2.5億美元，或者我們在最近結束的財年的年收入低於1.00億美元，並且我們的非附屬公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個工作日衡量低於7,000萬美元，我們就可以利用這些大規模披露。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這一規定允許新興成長型公司推遲採用對上市公司和私營公司具有不同生效日期的會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。我們已選擇利用這一豁免來遵守新的或修訂的會計準則，因此我們將不會像其他非新興成長型公司的上市公司那樣受到採用新的或修訂的會計準則的相同要求。

我們在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能以您不同意的方式投資或使用收益，以及可能不會為您的投資帶來回報的方式。

儘管我們目前打算按照本招股説明書中有關使用收益淨額一節中所述的方式使用此次發行的淨收益，但我們的管理層在使用本次發行的淨收益時將擁有廣泛的自由裁量權，並且可以以不會改善我們的運營業績或提升我們普通股價值的方式使用收益。您將沒有機會影響我們如何使用此次發行的淨收益的決定。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，從而損害我們的業務，導致我們的普通股價格下跌，並推遲AMX0035或任何未來候選產品的開發。在使用之前，我們可能會將此次發行的淨收益以不產生收入或貶值的方式進行投資。

我們總流通股的很大一部分可能會在市場上出售，這可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。

我們的普通股在任何時候都可能在公開市場上出售。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2022年6月30日，我們有58,533,226股已發行普通股，這些普通股可以立即在公開市場上不受限制地轉售，除非由我們的關聯公司或現有股東持有，但須遵守鎖定協議。此外，持有合計約1,870萬股我們普通股的持有人有權在符合特定條件的情況下，要求我們提交涵蓋其股份的登記聲明，或將其股份納入我們可為自己或其他股東提交的登記聲明中。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)來獲得投資回報。

我們從未就我們的股本宣佈或支付現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，任何未來債務或信貸協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東手中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。

我們的高管和董事，加上持有我們已發行普通股5%以上的股東，擁有我們普通股的很大一部分。因此，這些股東共同行動，將能夠對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，如果這些股東選擇共同行動，他們將顯著影響董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。

特拉華州的法律以及我們修訂和重述的公司註冊證書或我們的公司註冊證書，以及修訂和重述的章程或我們的章程中的條款，可能會使合併、要約收購或代理權競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們的公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻止涉及我們控制權的實際或潛在變化或我們管理層變化的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的公司證書和章程：

允許我們的董事會發行最多10,000,000股優先股，以及他們可能指定的任何權利、優先權和特權(包括批准收購或我們控制權的其他變化的權利)；

規定經董事會決議方可變更授權董事人數；

規定我們的董事會或任何個人董事只有在有理由和持有我們當時已發行的所有普通股至少66-2/3%投票權的持有人的贊成票的情況下才能被免職；

規定，除法律另有要求外，所有空缺，包括新設立的董事職位，均可由當時在任的董事投贊成票，即使不足法定人數；

把我們的董事會分成三個級別；

要求我們的股東採取的任何行動必須在正式召開的股東年度會議或特別會議上進行，而不是經書面同意；

規定尋求在股東會議上提出建議或在股東會議上提名董事選舉候選人的股東必須提供通知

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

及時以書面形式發出通知，並具體説明股東通知的形式和內容要求；

不規定累積投票權(因此，允許有權在任何董事選舉中投票的普通股多數股份的持有人選舉所有參加選舉的董事，如果他們應該這樣做的話)；

規定我們的股東特別會議只能由董事會根據授權董事總數的多數通過的決議召開；以及

規定特拉華州衡平法院是根據州、成文法和普通法提起的下列訴訟或訴訟的唯一和獨家論壇：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；(Ii)聲稱我們的任何現任或前任董事、管理人員或其他員工違反對我們或我們的股東的受託責任的任何訴訟或訴訟；(Iii)因或依據《特拉華州公司法》、我們的公司註冊證書或公司章程的任何規定而對我們或我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員提出索賠的任何訴訟或程序；(Iv)解釋、應用、強制執行或確定我們的公司註冊證書或公司章程的有效性的任何訴訟或程序；(V)特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟或程序；和(Vi)針對我們或我們的任何董事、高級職員或其他僱員提出索賠的任何訴訟，在所有情況下，在法律允許的最大範圍內，並受法院對被指定為被告的不可或缺的各方擁有個人管轄權的限制，受內部事務原則管轄，但我們公司註冊證書和章程中的這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠；並規定，除非我們書面同意在法律允許的最大範圍內選擇替代法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據修訂後的《1933年證券法》或《證券法》提出訴因的任何申訴的獨家論壇。

除本公司董事會有權發行優先股並指定任何權利、優惠和特權外，任何這些條款的修訂都需要得到持有當時已發行普通股的至少66-2/3%的持有者的批准。

此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些條款可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可以通過在其原始公司註冊證書中明確規定，或通過修改其公司註冊證書或股東批准的章程來選擇退出這一條款。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。

我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在的收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。

有關這些規定和其他規定的信息，請參閲股本説明。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們有責任對財務報告制定並保持適當和有效的內部控制，任何未能保持這些內部控制的充分性都可能對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條，我們將被要求提交一份由管理層提交的報告，內容包括截至2023年12月31日的財年財務報告內部控制的有效性。此評估將需要包括披露我們管理層在財務報告內部控制中發現的任何重大弱點。我們的獨立註冊會計師事務所將不再被要求證明我們財務報告內部控制的有效性，直到我們的第一份年度報告被要求提交給美國證券交易委員會我們不再是一家根據就業法案定義的新興成長型公司，也不是一家年收入低於1億美元的較小報告公司。在我們被要求獲得審計師認證的時候，如果我們有重大弱點，我們將從我們的獨立註冊會計師事務所收到關於我們的財務報告內部控制的不利意見。我們被要求每季度披露內部控制程序中的重大變化。

我們繼續在必要時加強我們的財務報告系統和流程，以使對財務報告的有效內部控制得以運作，以符合第404條的要求，這一過程代價高昂且具有挑戰性。我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的評估、測試和任何所需的補救。我們遵守第404條將要求我們產生大量的法律、會計和其他合規費用，並花費大量的管理努力。我們目前沒有內部審核組。我們將需要聘請更多具有適當上市公司經驗和技術會計知識的會計和財務人員以及顧問，以制定和維護遵守第404條所需的財務報告內部控制。

我們已經確定了過去財務報告內部控制中的重大弱點。如果在評估和測試我們的財務報告內部控制時，我們發現未來期間還有一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的。我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會有更多的重大弱點。任何未能對財務報告進行有效內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況或運營結果的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，我們可能會對投資者對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補我們在財務報告內部控制方面的任何重大弱點，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能對我們進入資本市場的能力產生負面影響。

此外，有效的披露控制和程序使我們能夠及時和準確地披露我們必須披露的財務和非財務信息。作為一家上市公司，如果我們的披露控制和程序無效，我們可能無法準確和及時地報告我們的財務業績或進行其他披露，這可能導致我們報告的財務業績或其他披露發生重大錯報，導致投資者信心喪失，並導致我們普通股的市場價格下跌。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們的章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們的附例規定，在法律允許的最大範圍內，並受法院對被指定為被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權的限制，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型訴訟或程序的獨家法庭：

代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；

任何聲稱違反本公司任何現任或前任董事、高級職員或其他員工對本公司或本公司股東的受託責任的訴訟或程序；

因或依據特拉華州公司法、我們修訂和重述的公司註冊證書或章程的任何條款而對我們或我們的任何現任或前任董事、高級管理人員或其他員工提出索賠的任何訴訟或程序；

解釋、應用、強制執行或確定公司註冊證書或公司章程的有效性的任何行為或程序；

特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟或程序；以及

任何針對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工提出索賠的行為，受內部事務原則管轄。

該條款不適用於為執行《交易所法案》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了防止不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國的聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍可尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們期望有力地維護我們公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他司法管轄區的法院執行。

這些排他性法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們公司註冊證書中的任何一項排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。

未來出售和發行我們的普通股或普通股購買權，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來我們將需要大量的額外資金來繼續我們計劃的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力(如果我們能夠獲得任何AMX0035或任何未來候選產品的營銷批准)、研究和開發活動，以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資金，我們可以出售普通股

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

股票、可轉換證券或其他股權證券在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式進行。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此類出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權，包括本次發行中出售的普通股。

根據我們的2022年計劃，我們的管理層有權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。此外，根據我們的2022年計劃為發行預留的普通股數量將從2023年1月1日起自動增加，並持續到2032年1月1日(包括2032年1月1日)，增加前一歷年12月31日已發行普通股總數量的5.0%，或董事會決定的較少數量的股票。此外，根據我們的ESPP，自2023年1月1日(至2032年1月1日)起，我們預留供發行的普通股數量將在每個日曆年的1月1日自動增加，增量為(I)自動增持日期前一個日曆月最後一天已發行普通股總數的1.0%，以及(Ii)1,210,000股；但在任何此類增加的日期之前，我們的董事會可決定增加的金額將少於第(I)和(Ii)款中規定的金額。除非我們的董事會選擇每年不增加未來可供授予的股票數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股價下跌。

一般風險因素

作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間在合規計劃上。

作為一家上市公司，我們產生了大量和持續的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們受交易法的報告要求約束，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場隨後為實施薩班斯-奧克斯利法案條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》，或稱《多德-弗蘭克法案》。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，例如關於薪酬和代理訪問的規定。新興成長型公司和較小的報告公司可以免除其中某些要求，但我們可能需要比預算或計劃更早地實施這些要求，從而產生意外費用。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預料的方式運營業務的方式。

我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時和成本高昂。如果這些要求將我們管理層和人員的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高產品或服務的價格。我們無法預測或估計我們可能因應對這些問題而產生的額外成本的金額或時間

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

要求。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。

我們的電信或信息技術系統或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。

我們、我們的合作者、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件的頻率和複雜性也在增加，包括第三方使用被盜或推斷的憑據訪問員工帳户、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件或其他方式，以及蓄意攻擊和試圖未經授權訪問計算機系統和網絡。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚嘗試或電子郵件欺詐，以將付款或信息傳輸給非預期收件人。這些威脅對我們、我們的合作伙伴、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問將成功地保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露或數據破壞或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並使我們受到美國聯邦、州和地方監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而承擔重大的民事和/或刑事責任。進一步, 我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不包括我們面臨的所有潛在索賠，也可能不足以賠償我們可能施加的所有責任；並且可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。例如，AMX0035或我們未來的任何候選產品的已完成、正在進行或未來的臨牀試驗的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的開發和監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，由於網絡攻擊或其他數據安全漏洞，我們可能遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而產生重大額外費用。

我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

截至2021年12月31日，美國聯邦和州的淨運營虧損分別為1.157億美元和1.029億美元，其中一些將於2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們還分別有270萬美元和160萬美元的美國聯邦研發税收抵免結轉，這些抵免將於2029年開始到期。這些淨營業虧損和税收抵免結轉可能分別到期未使用和不可用於抵消未來的應税收入或納税義務。在2017年12月31日之後的納税年度中產生的美國聯邦和某些州的淨營業虧損不受到期影響。聯邦淨營業虧損一般不能追溯到以前的納税年度，但根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》，2018年、2019年和2020年產生的聯邦淨營業虧損可以追溯到產生虧損的納税年度之前的五個納税年度中的每一年。此外，在2020年12月31日之後的納税年度中，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過該納税年度應納税所得額的80%。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

一般而言，根據修訂後的1986年《國税法》第382和383節，或該法典和州法律的相應條款，經歷所有權變更的公司利用變更前淨營業虧損結轉或税收抵免、或NOL或抵免來抵銷未來應税收入的能力受到限制。出於這些目的，所有權變更通常發生在以下情況：在指定的測試期內，擁有一家公司股票至少5%的一個或多個股東或股東羣體的總股權比其最低持股百分比增加了50個百分點以上。我們現有的聯邦和州NOL以及我們現有的研發積分可能會受到之前所有權變更引起的限制，如果我們發生所有權變更，我們使用NOL或積分的能力可能會受到本守則第382和383節的進一步限制。我們尚未完成第382節分析。此外，此次發行或未來我們股票所有權的變化，其中許多不在我們的控制範圍內，可能導致根據守則第382和383條的所有權變化。根據州法律，我們的NOL或積分也可能受損。因此，我們可能無法使用我們的NOL或信用的實質性部分。此外，我們利用NOL或信用的能力取決於我們的盈利能力和產生美國聯邦和州的應税收入。如上所述，我們自成立以來發生了重大淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損；因此, 我們不知道我們是否或何時會產生使用我們的NOL或抵免所需的美國聯邦或州應税收入，這些收入受到《守則》第382和383節的限制。

我們可能會成為證券集體訴訟的對象。

在過去，證券集體訴訟經常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

我們未能滿足納斯達克持續的上市要求可能導致我們的普通股退市。

如果我們不能滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，例如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您出售或購買我們普通股的能力。如果發生退市事件，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許我們的普通股重新上市，穩定市場價格或提高我們普通股的流動性，防止我們的普通股跌破最低投標價格要求，或防止未來不符合納斯達克全球精選市場的上市要求。

如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果可能報道我們的一位或多位分析師對我們的公司發表負面看法，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的研究報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，進而可能導致我們的股價或交易量下降。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書以及通過引用併入本招股説明書的文件含有前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法中的安全港條款做出這樣的前瞻性聲明。除本招股説明書中包含的有關歷史事實的陳述和通過引用併入本招股説明書的文件外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。這些表述包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、管理計劃和目標以及預期市場增長的表述，均為前瞻性表述。預期、相信、繼續、可能、估計、預期、意向、可能、可能、預測、項目、應該、目標、以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。

這些前瞻性表述包括，除其他事項外，有關以下方面的表述：

我們使用本次發行的淨收益；

我們有能力獲得並保持對AMX0035(ALBRIOZA)和任何未來候選產品的監管批准；

我們成功地商業化和營銷AMX0035和任何未來候選產品的能力(如果獲得批准)，以及任何商業化和營銷努力的時機；

我們與第三方供應商、製造商和其他服務提供商簽訂合同的能力，以及他們充分履行職責並生產足夠數量的臨牀和商業用品的能力；

AMX0035和任何未來候選產品的潛在市場規模、機會和增長潛力(如果獲得批准)；

我們有能力建立自己的銷售和營銷能力，或尋找合作伙伴，將AMX0035和任何未來的候選產品商業化(如果獲得批准)；

我們為我們的業務獲得資金的能力；

我們臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展和結果，包括我們治療ALS的AMX0035第三階段臨牀試驗，即菲尼克斯試驗，以及我們的研發活動；

我們有能力留住關鍵專業人員的持續服務，並發現、聘用和留住更多合格的專業人員；

我們有能力推動AMX0035和任何未來的候選產品進入併成功完成臨牀試驗；

我們有能力在臨牀試驗中成功招募和招募合適的患者；

完成各種科學、臨牀、法規備案和批准以及其他產品開發目標的時間或可能性；

AMX0035在加拿大和AMX0035獲得批准的任何其他司法管轄區(如果有)的定價和報銷，以及任何其他候選產品(如果獲得批准)的定價和報銷；

醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對AMX0035和任何未來產品候選產品的市場接受率和程度；

執行我們的業務模式、業務戰略計劃、候選產品和技術；

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

我們能夠為我們的產品、候選產品和技術建立和維護的知識產權保護範圍；

與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展，包括任何監管發展；

我們對費用、資本要求、現金跑道和未來以及額外融資需求的估計；

我們的財務表現；以及

其他風險和不確定性，包括在題為風險因素的章節中列出的風險和不確定性，以及本招股説明書中通過引用併入的文件中列出的風險和不確定性。

我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在本招股説明書中包含的警示性聲明和通過引用納入本招股説明書的文件中包含了重要因素，特別是在本招股説明書中的風險因素部分，這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。我們的前瞻性陳述不反映我們可能進行或參與的任何未來收購、合併、處置、合作、合資企業或投資的潛在影響。

您應閲讀本招股説明書、通過引用併入本招股説明書的文件，以及我們作為證物提交給註冊説明書的文件(本招股説明書是註冊説明書的一部分)，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

收益的使用

我們估計，在本次發行中發行和出售我們的普通股的淨收益約為100萬美元，假設公開發行價為每股$，這是我們普通股於2022年在納斯達克全球精選市場上的最後報告交易價格，在扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後。如果承銷商全面行使購買額外股份的選擇權，我們估計，在扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後，本次發行的淨收益約為100萬美元。

假設公開發行價為每股 $$，這是我們普通股於2022年在納斯達克全球精選市場上的最後報告交易價格，假設發行價每股增加或減少1.00美元，將使我們此次發行的淨收益增加或減少約100萬美元，假設本招股説明書封面上列出的我們提供的股票數量保持不變，並扣除估計的承銷折扣和佣金。如本招股説明書封面所述，本公司發行的股份數目增加或減少1,000,000股，將使我們從本次發行中獲得的淨收益增加或減少約百萬美元，假設假設的每股公開發行價不變，並扣除估計的承銷折扣和佣金。

我們目前估計，我們將使用此次發行的淨收益，以及我們現有的現金、現金等價物和短期投資，如下所示：

大約100萬美元，用於資助AMX0035在美國和歐洲治療肌萎縮側索硬化症的監管批准過程、商用前投放、生產和商業投放活動，以及ALBRIOZA在加拿大治療肌萎縮側索硬化症的商業化活動；

大約100萬美元，用於完成我們正在進行的治療肌萎縮側索硬化症的菲尼克斯第三階段臨牀試驗。

約100萬美元，用於開發和擴大我們的管道，以解決其他神經退行性疾病的適應症，以及AMX0035的配方和衍生物；以及

其餘部分用於營運資金和其他一般公司活動，其中可能包括作為上市公司運營的成本的資金。

此次發行的淨收益與我們現有的現金、現金等價物和短期投資的預期用途代表了我們基於當前計劃和業務狀況的意圖，這些意圖可能會隨着我們計劃和業務條件的發展而在未來發生變化。例如，我們可能會將淨收益的一部分用於收購業務、產品或技術，以繼續建設我們的管道、我們的研發能力和我們的知識產權地位，儘管我們目前沒有就任何此類交易達成協議、承諾或諒解。我們實際支出的金額和時間可能會因眾多因素而有很大差異，包括我們開發和銷售以及市場營銷和商業化工作的進展對AMX0035(ALBRIOZA)或任何未來產品的需求(如果獲得批准)、我們的運營成本、臨牀試驗的狀態和結果、我們可能與第三方就AMX0035或任何未來產品達成的任何合作以及任何不可預見的現金需求。此外，我們對目前和未來試驗的資金成本的估計是基於試驗的設計。例如，如果我們修改其中任何一項試驗的設計，以增加試驗中的患者數量，我們資助試驗的成本可能會增加。因此，我們的管理層將保留分配此次發行淨收益的廣泛自由裁量權。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

根據我們目前的計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資，加上本次發行的淨收益，將足以滿足本招股説明書生效後至少12個月內我們預期的運營和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。我們沒有任何承諾的外部資金來源。

在我們使用本次發行的淨收益之前，我們打算將淨收益投資於各種保本投資，包括短期、投資級、計息工具和美國政府證券。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。在可預見的將來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

大寫

下表列出了截至2022年6月30日的現金、現金等價物、短期投資和資本總額：

在實際基礎上；以及

在調整後的基礎上，以假設公開發行價為每股 $，在扣除估計承銷折扣和佣金以及我們截至2022年6月30日應支付的估計發售費用後，以假設的公開發行價 (這是我們普通股於2022年6月30日在納斯達克全球精選市場上的最後報告交易價格)在本次發行中發行和出售我們的普通股。

本次發行結束後，我們的資本將取決於實際的公開發行價和定價確定的此次發行的其他條款。現金、現金等價物和短期投資不是我們總資本的組成部分。您應閲讀此表，以及我們截至2021年12月31日的年度Form 10-K年度報告和截至2022年6月30日的Form 10-Q季度報告中包含的題為管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析的部分，以及我們的合併財務報表和相關説明，每一項都通過引用併入本招股説明書中。


	截至2022年6月30日
	實際			調整後的
	(以千為單位，但每股和每股數據)
現金、現金等價物和短期投資	$	206,681		$

股東(赤字)權益：
普通股，面值0.0001美元；授權300,000,000股，已發行和流通股58,533,226股，實際；已授權3,000,000股，已發行和已發行，調整後		6
額外實收資本		450,739
累計赤字		(257,760	)
累計其他綜合損失		(196	)

股東權益總額		192,789

總市值	$	192,789		$

假設公開發行價每股增加(減少)1.00美元，假設我們的普通股在納斯達克全球精選市場於2022年的交易價格增加(減少)1.00美元，將增加(減少)現金、現金等價物和短期投資、額外實收資本、股東權益(赤字)總額和總資本各自的調整金額，假設我們提供的股票數量，如本招股説明書封面所述，在扣除估計承保折扣和佣金後保持不變。如本招股説明書封面頁所述，本公司發行的股票數量增加(減少)1,000,000股，將增加(減少)現金、現金等價物和短期投資、額外實收資本、股東權益(赤字)總額和總資本的調整金額，在假設每股公開發行價不變的情況下，扣除估計的承銷折扣和佣金後，將增加(減少)100萬美元。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

上表不包括：

8,528,039股我們的普通股，可在2022年6月30日行使已發行股票期權時發行，加權平均行權價為每股12.08美元；

根據我們的2022年計劃，截至2022年6月30日，在授予已發行的限制性股票單位後，可發行670,013股我們的普通股；

截至2022年6月30日，根據我們的2022年計劃，可供未來發行的普通股3,121,919股，以及根據該計劃的條款，根據該計劃為未來發行預留的普通股數量的任何增加，包括每年自動增加常青樹；以及

605,000股我們的普通股，根據我們的2022年ESPP可供未來發行。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

稀釋

如果您在本次發行中投資於我們的普通股，您的所有權權益將立即稀釋至本次發行後我們普通股每股公開發行價與調整後普通股每股有形賬面淨值之間的差額。

截至2022年6月30日，我們的歷史有形賬面淨值(赤字)為1.928億美元，或普通股每股3.29美元。我們的歷史有形賬面淨值(赤字)是我們的總有形資產減去我們的總負債的金額，不包括在股東權益(赤字)中。每股歷史有形賬面淨值(赤字)等於我們的歷史有形賬面淨值(赤字)除以截至2022年6月30日的已發行普通股58,533,226股。

本次發行中我們普通股的發行和出售生效後，假設公開發行價為每股 $，這是我們普通股於2022年在納斯達克全球精選市場上的最後報告交易價格，扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，截至2022年6月30日，我們的調整後有形賬面淨值為100萬美元。或每股1美元。這意味着對現有股東的調整後每股有形賬面淨值立即增加$，對購買本次發行普通股的新投資者的調整後每股有形賬面淨值立即攤薄美元。對新投資者的每股攤薄是通過從新投資者支付的假設每股公開發行價中減去本次發行後調整後的每股有形賬面淨值來確定的。下表説明瞭按每股計算的攤薄情況：


假定每股公開發行價			$
截至2022年6月30日的每股有形賬面淨值(虧損)	$	3.29
可歸因於新投資者購買本次發行股票的調整後每股有形賬面淨值增加

作為本次發行後的調整後每股有形賬面淨值

對購買本次發行股票的新投資者的每股攤薄			$

假設公開發行價每股增加或減少1.00美元，這是我們普通股在納斯達克全球精選市場於2022年最後報告的交易價格，將使我們的調整後有形賬面淨值增加或減少百萬美元，本次發行後我們的調整後每股有形賬面淨值增加或減少$，向購買此次發行股票的新投資者稀釋每股股$。假設本招股説明書封面上所列的我們提供的股票數量在扣除估計承銷折扣和佣金後保持不變。如本招股説明書封面所載，吾等發售的股份數目增加1,000,000股，將使本次發售後經調整的每股有形賬面淨值增加$，並減少對參與本次發售的新投資者的每股攤薄 $，假設假設公開發售價格不變，扣除估計承銷折扣及佣金後。如本招股説明書封面所述，本公司發售的股份數目減少1,000,000股，將令本次發售後經調整的每股有形賬面淨值減少$，並使參與本次發售的新投資者的每股攤薄增加$，假設假設公開發售價格不變，並扣除估計承銷折扣及佣金。

如果承銷商全數行使購買額外股份的選擇權，我們在本次發行後的調整後每股有形賬面淨值將為每股$，這意味着現有股東的調整後每股有形賬面淨值立即增加 $，調整後每股有形賬面淨值立即攤薄為新股。

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在本次發行中購買普通股的投資者，假設公開發行價為每股$，這是我們的普通股於2022年在納斯達克全球精選市場上的最後一次報告交易價格，扣除估計的承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用。如果在行使已發行期權時發行任何股票，您將經歷進一步的稀釋。

以上討論和表格(不包括歷史有形賬面淨值計算)基於截至2022年6月30日已發行的58,533,226股普通股，不包括：

8,528,039股我們的普通股，可在2022年6月30日行使已發行股票期權時發行，加權平均行權價為每股12.08美元；

根據我們的2022年計劃，截至2022年6月30日，在授予已發行的限制性股票單位後，可發行670,013股我們的普通股；

根據我們的2022年6月計劃，截至2022年6月可供未來發行的普通股3,121,919股，以及根據該計劃的條款，根據該計劃為未來發行保留的普通股數量的任何增加，包括年度自動常青增加；以及

605,000股我們的普通股，根據我們的2022年ESPP可供未來發行。

100

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

生意場

引言

我們的使命是開發通過保持神經元存活來改變ALS和一系列神經退行性疾病的治療範式的療法。與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我們正在將我們的候選產品AMX0035商業化，我們相信它是第一個在ALS患者的大規模臨牀試驗中同時顯示出功能和生存益處的候選藥物。我們於2021年第二季度在加拿大提交了用於治療ALS的AMX0035的NDS，該NDS於2022年6月獲得加拿大衞生部的ALBRIOZA條件的營銷授權，於2021年第四季度向FDA提交了NDA，並在同一季度接受了優先審查，並於2022年第一季度在歐洲提交了MAA，並在同一季度進行了驗證。我們的AMX0035第二階段臨牀試驗(稱為Centaur試驗)的結果已於2020年9月在《新英格蘭醫學雜誌》並在2020年10月肌肉和神經雜誌並證明瞭對ALS患者的功能和生存益處。我們相信AMX0035有潛力成為一種基礎療法，這意味着它可以單獨使用或與其他療法聯合使用，以改變廣泛的神經退行性疾病的治療範式。

AMX0035是一種由PB和Turso(又稱TUDCA)組成的雙重UPR-Bax凋亡抑制因子。通過對UPR的分解和通過抑制Bax向線粒體膜外的移位，我們在多種模型中表明AMX0035可以在各種不同的條件和應激條件下保持神經元的存活，包括在體外的神經退行性變、內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激和各種其他條件下的疾病特異性模型，以及在體ALS、AD和多發性硬化症的模型。我們正在將肌萎縮側索硬化症作為我們的第一個適應症，因為它是一種快速和嚴重的神經退行性疾病，我們專注於AMX0035在全球的開發和潛在的商業應用。

我們已經獲得了加拿大衞生部對ALBRIOZA治療ALS的條件的營銷授權。我們於2022年7月宣佈該產品已投入商業使用。我們已經向國家報銷機構CADTH和INESSS提交了加拿大省政府對ALBRIOZA的報銷建議，並正在積極與加拿大的私人支付者合作，以獲得報銷範圍。

我們還在積極爭取AMX0035在美國和歐洲治療肌萎縮側索硬化症的監管批准。在美國，我們的保密協議仍在接受FDA的審查。PDUFA日期是FDA打算在2022年9月29日之前完成對AMX0035的NDA審查並採取行動的目標日期，該日期從2022年6月29日延長了，以便FDA有更多時間審查我們臨牀試驗數據的額外分析。2022年3月30日，FDA召開了其諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的隨機對照2期半人馬試驗和OLE試驗的數據是否確定AMX0035對ALS患者有效的結論，諮詢委員會投了4票(贊成)和6票(反對)。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦紀事報》上正式宣佈，將於2022年9月7日重新召開諮詢委員會會議。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的NDA的最終決定由FDA做出，鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍致力於尋求其批准。在歐洲，我們的MAA也仍在接受EMA人用藥品委員會(CHMP)的審查。審查進程正在按預期進行，在2022年6月的CHMP會議之後收到了第120天的問題清單。我們打算在EMA的審查過程中繼續與其合作，我們預計將在2023年上半年做出決定。

101

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

2021年11月，我們在美國和歐洲的臨牀試驗地點啟動了AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的3期臨牀試驗，稱為菲尼克斯試驗。菲尼克斯試驗的登記工作已經在美國完成，在歐洲仍在進行中。我們預計2024年鳳凰城試驗的TOPLINE結果。本試驗旨在提供進一步的數據，評估AMX0035治療ALS的安全性和有效性，以進一步支持我們的全球監管努力。2022年7月，我們宣佈了鳳凰號試驗的OLE計劃。2022年3月，我們宣佈在美國推出FDA授權的EAP，適用於符合參與資格標準的ALS患者。美國對AMX0035的EAP與鳳凰城的試驗是平行的。符合菲尼克斯資格的肌萎縮側索硬化症患者沒有資格獲得美國EAP，因為進入標準不重疊。根據我們提交NDA之前與FDA的對話，包括FDA建議的NDA前會議和隨後的討論，我們認為FDA不需要菲尼克斯試驗的數據來決定批准AMX0035用於ALS的治療，儘管我們不能保證FDA在做出決定之前不會需要進一步的數據。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦公報》上正式宣佈，它將於2022年9月7日再次召開諮詢委員會會議，進一步討論AMX0035的NDA，重點是對FDA確定為NDA重大修正案的臨牀試驗數據進行額外分析。根據本次諮詢委員會會議和2022年3月30日舉行的諮詢委員會會議的結果, 目前還不確定是否需要更多的臨牀數據來確定AMX0035是否被批准用於ALS的治療。

我們還利用我們對神經退行性疾病的深厚知識和關係，為其他神經退行性疾病開發AMX0035。我們相信，一種旨在幫助保持神經元存活的雙重UPR-Bax凋亡抑制劑的方法可能對治療除ALS之外的其他神經退行性疾病的適應症具有臨牀意義。許多常見和罕見的神經退行性疾病的特點是大量神經元細胞丟失，包括AD和Wolfram綜合徵，以及帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮等。我們在AD中進行了一項名為Pegasus試驗的第二階段臨牀試驗，以獲得安全性數據以及初步療效和生物標記物數據，這些數據可以幫助我們確定使用AMX0035的其他適應症的優先順序。我們相信，2021年11月報道的Pegasus試驗的TOPLINE結果提供了關於AMX0035的進一步生物學知識，這將有助於為AMX0035治療AD和其他潛在適應症的未來臨牀開發提供信息。基於這些TOPLINE結果，AMX0035達到了Pegasus試驗的安全性和耐受性的主要終點。這項為期6個月的試驗沒有評估兩組之間在療效結果方面的差異，在新開發的認知、功能和成像測量的綜合結果，或認知、功能和成像的次要療效終點方面也沒有發現差異。在這項試驗中，AMX0035對包括tau蛋白在內的生物標誌物顯示出顯著的影響，tau蛋白在蘇氨酸181處磷酸化，8-羥基-2脱氧鳥苷，或8-OHdG，腦脊液中澱粉樣β42~40(Aβ1~42，Aβ1~40)。我們將繼續評估這些數據，並與科學顧問討論Pegasus試驗的結果，同時考慮在我們的臨牀開發戰略範圍內開發治療AD的AMX0035的潛在下一步措施。根據臨牀前證據，我們正在繼續評估探索AMX0035在Wolfram綜合徵患者中使用的計劃。我們打算優先發展神經退行性疾病，這些疾病會導致嚴重的殘疾，最終導致死亡，而且這些疾病的醫療需求沒有得到滿足。

自2013年成立以來，我們的目標一直是提高神經退行性疾病患者的質量並延長他們的生命。我們實現這一目標的關鍵戰略之一是與患者、他們的家人、倡導團體和醫療保健專業人員建立直接關係，為患者帶來亟需的創新。在AMX0035的整個開發過程中，我們一直與我們所服務的疾病社區的成員合作，包括ALS協會，

102

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

東北肌萎縮側索硬化症聯盟，或Neals，肌萎縮側索硬化症尋找治癒，馬薩諸塞州綜合醫院Healey中心，治癒阿爾茨海默氏症基金會，阿爾茨海默氏症協會和阿爾茨海默氏症藥物發現基金會，以確保我們的目標與患者需求保持一致。此外，ALS社區的許多關鍵意見領袖過去是，現在也是我們最近和正在進行的試驗的調查人員。這些關係是我們文化和企業戰略的基石。

我們目前的產品線，包括AMX0035在我們的目標適應症中的開發階段，如下表所示。

LOGO

AMX0035是一種由兩種小分子組成的專利口服固定劑量組合：PB和Turso，PB是一種小分子伴侶，可以減少UPR，防止UPR導致的細胞死亡；Turso(也稱為TUDCA)是一種Bax抑制劑，通過凋亡減少細胞死亡。雖然PB和Turso分子分別不是我們的專利，但我們擁有涵蓋AMX0035的專利和專利申請，包括AMX0035本身的固定劑量組合。我們相信，這兩種作用機制的專利組合將使我們能夠針對異常細胞死亡，比單獨使用任何一種作用機制治療更好地預防神經退化。在……裏面體外培養研究表明，PB和Turso聯合使用可防止近100%的神經元死亡。然而，僅PB和Turso僅阻止了中等比例的神經元死亡體外培養研究。

我們的半人馬座試驗結果於2020年9月發表在《新英格蘭醫學雜誌》並在2020年10月肌肉和神經雜誌。試驗結果顯示，服用AMX0035的患者在通過OLE試驗(2020年7月20日數據截止日)分析全隨機人羣時，以ALSFRS-R衡量，在功能方面有統計上的顯著改善，在總體存活率(OS)方面也有統計上的顯著改善。研究表明，AMX0035總體耐受性良好，在安慰劑組和治療組中，不良事件的發生率相當。我們相信，AMX0035是第一個在ALS中表現出在功能上有統計學意義的候選藥物，通過ALSFRS-R中預先指定的平均比率變化來衡量，並在OS的長期分析中衡量，這兩個結果對ALS患者都是重要的。

我們的公司和團隊

Amylyx成立的雄心勃勃的目標是提高神經退行性疾病患者的生活質量和壽命。2013年，在布朗大學的一間宿舍裏，我們的聯合首席執行官和聯合創始人喬希·科恩和賈斯汀·克利開始研究神經元死亡的原因，以及

103

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

自那以後，一直致力於開發AMX0035，我們相信它是第一個對ALS的功能和生存有明顯影響的候選藥物，以及其他新的療法。為了幫助實現我們的目標，我們組建了一支擁有深厚的科學、臨牀、商業和領導經驗的團隊，並得到生物技術專業知識的支持。我們的首席財務官James Frates作為Alkermes的首席財務官擁有20多年的經驗。我們的首席商務官瑪格麗特·奧林格在商業發射和運營方面擁有30年的專業經驗，最近在Alexion工作。我們的首席技術運營官Tom Holmes在Biogen公司擁有超過25年的供應鏈、藥品製造和項目管理領導經驗。我們的全球臨牀研發主管兼首席醫療官Patrick D.Yeramian擁有30多年的醫療和製藥行業經驗。我們的監管事務主管Tammy Sarnelli帶來了來自Biogen和其他公司在早期和晚期神經學和罕見疾病開發方面30多年的經驗。我們的全球人力資源主管Debra Canner擁有20多年的經驗，曾擔任Akamai的首席人力資源官和Genzyme的一部分。我們的首席法務官兼總法律顧問Gina M.Mazzariello在醫療保健行業擁有20多年的企業和商業法律經驗，包括在Boehringer Inglheim USA，Inc.擔任領導職務。這個團隊帶來了一套獨特的技能，特別適合推動AMX0035在ALS中成功商業化，同時在其他方面繼續推動AMX0035的發展。

我們的戰略

我們的使命是改變神經退行性疾病的治療模式。我們實現這一使命的戰略的關鍵要素包括：

在加拿大有效和高效地將治療ALS的ALBRIOZA商業化。我們於2022年6月獲得了在加拿大具備ALBRIOZA治療ALS條件的營銷授權，並於2022年7月在加拿大商業化推出ALBRIOZA。我們相信，這些能力，再加上我們對ALS患者和醫學界的瞭解，將使我們能夠在加拿大成功地將ALBRIOZA用於ALS的ALBRIOZA商業化，並在其他關鍵地區成功推出AMX0035，如果獲得批准的話。我們的商業運營由瑪格麗特·奧林格領導，她是Alexion的早期商業員工，並幫助領導了Soliris治療全身性重症肌無力和Strensq治療圍產期/嬰兒和青少年起病低磷症的推出。

獲得AMX0035針對ALS的額外監管批准，最初重點放在美國和歐洲。2022年6月，AMX0035在加拿大獲得了治療ALS的條件ALBRIOZA的上市授權。根據我們半人馬試驗的結果，我們一直在探索在其他幾個地區獲得監管批准的途徑，包括美國和歐洲。我們認為，Centaur試驗可能能夠支持美國的監管批准和歐洲的營銷授權。我們在2021年第四季度在美國提交了保密協議，FDA打算在2022年9月29日之前完成審查並採取行動。我們還在2022年第一季度在歐洲提交了一份MAA，我們預計將在2023年上半年做出決定。我們於2021年第四季度啟動了AMX0035治療ALS的全球第三階段菲尼克斯試驗，以進一步支持我們的全球監管努力，並於2022年7月宣佈了計劃中的菲尼克斯試驗的OLE。

如果獲得批准，可在其他關鍵地區高效地將AMX0035商業化。我們於2021年第四季度在美國提交了一份保密協議，FDA打算在2022年9月29日之前完成審查並採取行動。我們還在2022年第一季度在歐洲提交了MAA。我們已經建立了我們的銷售團隊、內部能力和外部供應商網絡，以支持在加拿大的商業化，如果在美國獲得批准，還可以支持商業化。如果獲得批准，我們將繼續在歐洲和其他司法管轄區建設我們的能力，以支持商業化。我們預計我們的商業基礎設施

104

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

如果我們也在美國和其他關鍵市場獲得營銷批准，則可以擴展到後續在這些市場推出。

通過擴展到更多的神經退行性疾病，最大限度地發揮AMX0035的治療潛力。我們相信，來自Centaur試驗的數據顯示，使用AMX0035治療的ALS患者在功能和生存方面的好處證實了其靶向內質網(ER)、應激和線粒體功能障礙的機制。基於我們對疾病途徑的廣泛瞭解，我們相信AMX0035可能為多種以神經變性為特徵的疾病提供益處。當我們為AMX0035選擇下一個適應症時，我們將優先選擇那些我們認為如果成功，將最快地導致產品上市和患者受益的適應症。我們在AD中進行了Pegasus第二階段臨牀試驗，以獲得安全性數據以及初步療效和生物標記物數據，這將幫助我們在我們的臨牀開發戰略中評估AMX0035治療AD的開發。我們還在繼續評估探索在Wolfram綜合徵患者中使用AMX0035的計劃。我們還計劃在2022年提交兩個額外適應症的IND ，這取決於FDA批准AMX0035用於ALS的決定的結果。

繼續培養患者倡導團體、關鍵意見領袖、研究機構和醫療保健專業人員組成的網絡，為我們以患者為中心的方法提供信息。我們已經建立了一個關鍵成分網絡，我們相信這將繼續幫助我們以高效和有效的方式開發治療方法。結合這些方面的經驗和見解，包括患者、他們的家人和ALS協會、Neals、ALS Finding a Cure、馬薩諸塞州綜合醫院Healey中心、治癒阿爾茨海默氏症基金會、阿爾茨海默氏症協會和阿爾茨海默氏症藥物發現基金會等組織，繼續指導我們開發可能改變患者及其家人生活的治療方法。隨着AMX0035的進一步開發和商業化，我們打算繼續通過會議、臨牀試驗和非正式溝通與這些參與者中的每一個進行接觸。

部署戰略方法來設計、獲取和開發新療法。我們遵循科學的嚴格方法來評估新的機會，以擴大我們的投資組合。我們計劃瞄準那些使我們能夠利用我們在神經退行性變途徑和AMX0035作用機制方面的經驗的資產，主要專注於預防神經元死亡。在評估資產時，我們不僅考慮我們應用AMX0035經驗的能力，還考慮各種因素，包括未滿足的醫療需求、生物學原理、臨牀開發的可行性、監管批准的潛力、開發成本、競爭格局和商業潛力。例如，2022年7月，我們宣佈與Sunnybrook研究所簽訂了一項為期兩年的贊助研究協議，以加快確定抑制BAX和BAK的新藥候選藥物，以開發治療神經退行性疾病，特別是ALS的藥物。

神經退行性疾病

預防神經退行性變是當今最重要的未得到滿足的醫療需求之一。保護神經元健康的治療方法的發展歷來面臨着獨特的挑戰，包括對潛在生物學的不完美理解，以及缺乏將臨牀前研究中觀察到的活動轉化為臨牀試驗結果。目前批准的許多神經退行性疾病的治療方法通常只是改善症狀，並顯示出有限的療效。仍然迫切需要新的方法來解決大多數神經退行性疾病，特別是漸進性和嚴重的疾病，如肌萎縮側索硬化症。

105

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

內質網和線粒體在神經退行性疾病中的作用

與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。只有當多種應激因素被激活超過神經元的恢復能力時，神經元死亡才會被觸發，這種情況在神經退行性疾病中常見。大多數神經退行性疾病具有複雜的病理生理學，多個途徑參與並匯聚最終導致神經元死亡。神經元中的這些病理變化中的很大一部分可能與內質網和線粒體功能障礙有關，後者影響新陳代謝、脂類和蛋白質的分泌、鈣穩態和能量產生。這兩個基本細胞結構的功能障礙涉及許多神經退行性疾病，突出了它們在維持神經元健康和生存方面發揮的核心作用，併為我們的重點提供了理論基礎，即挽救內質網和線粒體功能，並保護和保存神經元。

ER應激

內質網負責蛋白質和脂肪的合成、蛋白質的摺疊和質量控制，以及儲存鈣以供線粒體產生細胞能量。內質網也是細胞內應激狀態的主要感受器，激活了許多分子通路，這些通路屬於一個特定的過程，稱為內質網應激反應，控制着蛋白質的動態平衡。內質網應激，或與蛋白質錯誤摺疊和聚集相關的功能障礙，與神經退行性疾病的發病機制有關。在神經退行性疾病中，錯誤摺疊的蛋白質和蛋白質聚集體的積累可導致氧化應激和導致內質網應激的反饋循環。當錯誤摺疊和聚集的蛋白質激活內質網應激反應時，UPR被用作一種調節機制，以減少錯誤摺疊蛋白質的負載，恢復健康的細胞狀態。分子伴侶是內質網應激下蛋白質動態平衡的重要調節者。病理性疾病，如擾亂蛋白質摺疊和成熟的神經退行性疾病

106

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

可觸發內質網應激並參與UPR。如下圖所示，當細胞內的天然蛋白質動態平衡不能實現時，UPR就會觸發細胞死亡或細胞凋亡。

內質網在神經退行性疾病中的作用

LOGO

線粒體功能障礙

線粒體是控制細胞死亡的中心調節點。當線粒體檢測到足夠的細胞損傷時，它們會向細胞發出信號，啟動細胞死亡下跌。在其他步驟中，這位下跌包括招募一系列凋亡蛋白，包括BCL-2相關基因X蛋白，或Bax，從線粒體膜上稱為線粒體通透性轉換孔的孔中釋放細胞色素c，最後激活caspase 3，這是一種促進細胞凋亡的執行蛋白。

在神經退行性疾病中，觸發因素，如鈣穩態的改變，細胞的穀氨酸興奮，線粒體或線粒體DNA的損傷，線粒體雙鏈DNA的異常檢測和未摺疊蛋白的積聚，都會導致線粒體介導的細胞死亡。抑制Bax等蛋白質可能導致更高的細胞死亡閾值和與神經退行性疾病進展有關的關鍵神經元更長的存活時間。

線粒體與內質網的連鎖

線粒體和內質網通常由一種稱為線粒體相關內質網膜的膜物理上連接在一起。通過這種連接，鈣和分子在兩個細胞器之間穿梭。我們認為，這種連接或串擾允許細胞整合兩個細胞器之間的反應，激活線粒體損傷途徑將激活UPR和反之亦然.

107

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

內質網中的線粒體和UPR都可以引發細胞死亡。因此，我們認為這兩條途徑在神經退行性疾病的發病機制中都是至關重要的，需要同時解決這兩條途徑，以實現經歷神經退行性疾病過程的神經元存活的實質性變化。

內質網和線粒體在神經元死亡中的作用

LOGO

上圖描述了與最終細胞損傷和死亡相關的內質網應激和線粒體功能障礙事件。

AMX0035的背景和基本原理

我們設計了AMX0035，通過同時緩解內質網應激和線粒體功能障礙來減少神經元死亡。AMX0035是兩個小分子PB和Turso的共同配方。PB已被證明通過上調作為主要伴侶調節因子的DJ-1蛋白、招募其他伴侶蛋白以及作為小分子伴侶蛋白來減輕內質網應激。Turso是一種膽汁酸，已被證明可以通過摻入線粒體膜、減少Bax到線粒體膜的易位、降低線粒體通透性和提高細胞的凋亡閾值來恢復線粒體的生物能量缺陷。通過我們的研究，我們確定了PB和Turso組合針對這些關鍵的、相互關聯的通路的特定比率，並顯示出在提高神經細胞活力方面的協同活性在……裏面 體外。然後我們開發了AMX0035作為優化的口服配方進行測試體內臨牀上也是如此。

我們的臨牀前研究表明，PB和Turso聯合使用，可以在細胞培養和動物模型中抑制與神經退行性疾病相關的多種病理途徑。例如，在一個體外培養在神經退行性變模型上，我們分別測試了PB和Turso單獨和聯合使用防止氧化誘導的神經元死亡或細胞存活的潛在能力，這是用PrestoBlue試劑測量的。在本實驗中，過氧化氫被應用於大鼠原代皮質神經元，其濃度足以殺死大約40%的神經元。特定劑量的PB和Turso分別保護部分神經元免於死亡，細胞存活率達到約80%。然而，當這些大鼠的原代皮質神經元被注射劑量時

108

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在PB和Turso的特定比例組合下，幾乎100%地防止了氧化誘導的神經元死亡。這樣做的結果體外培養型號如下圖所示。

LOGO

此外，我們還觀察到了使用特定比例的PB和Turso的好處在試管中內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激的模型，以及ALS、AD、帕金森氏病、多發性硬化症或MS、Friedreich‘s共濟失調、原發線粒體肌病和各種其他疾病的疾病特定模型。我們還進行了體內PB和Turso的組合模型，包括ALS、AD和MS的模型。此外，學術小組還在ALS、AD、MS、帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮、X連鎖腎上腺腦白質營養不良和其他各種模型的模型中進行了Turso和/或PB的單一治療研究。我們相信，這一系列證據共同支持使用這種組合來治療神經退行性疾病的適應症，並促使我們繼續開發我們的候選專利藥物AMX0035。

AMX0035治療肌萎縮側索硬化症

肌萎縮側索硬化概述

我們最初正在開發AMX0035用於治療ALS，這是一種成人型、進行性和致命性神經退行性疾病，會導致肌肉無力和癱瘓導致死亡。肌萎縮側索硬化症涉及脊髓和大腦中負責控制隨意肌肉運動的運動神經元的進行性退化。運動神經元的這種漸進性喪失會導致肌肉無力、肌肉質量喪失和無法控制運動。ALS仍然普遍是致命的，症狀出現後的中位生存期不到三年，確診後的中位生存期不到兩年。儘管被FDA和EMA列為罕見疾病，肌萎縮側索硬化症被認為是全球較常見的成人發病的神經肌肉疾病之一。公共消息來源估計，美國大約有25,000名ALS患者流行。根據我們與專家諮詢小組合作進行的研究，我們認為美國的流行率接近30,000。據估計，大約40,000名ALS患者位於歐洲，約3,000名ALS患者位於加拿大。超過90%的患者沒有ALS家族史，即散發性ALS。雖然其他開發方法尋求解決ALS的遺傳實例，但AMX0035旨在針對ALS的所有實例，無論它是散發性的還是遺傳性的。由於被診斷為肌萎縮側索硬化症的患者的中位生存期為兩年，最近確診的患者比例很高，能夠提高肌萎縮側索硬化症患者存活率的療法有可能增加能夠繼續與他們的疾病生活的患者的數量。

109

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在美國，新診斷為肌萎縮側索硬化症的患者的醫療費用很高，而且隨着每個殘疾里程碑的出現，醫療費用迅速增加。肌萎縮側索硬化症患者的護理是密集的，需要一支醫療專業團隊、特殊設備和日常活動協助。照顧者經常被迫錯過預期的工作或放棄工作提供護理的機會，導致經濟壓力增加。這種疾病還會影響患者的家人，他們通常提供大部分護理，這往往需要提供24小時護理。照顧者不斷適應肌萎縮側索硬化症疾病進展的要求，需要付出巨大的體力和精神上的疲憊，特別是在疾病的晚期。

肌萎縮側索硬化症的重大需求未得到滿足

肌萎縮側索硬化症是一種由多種機制引起的異質性疾病，導致患者經歷不同的發病和延遲診斷，肌肉功能的持續進展和喪失，以及生存時間的縮短。

針對多種致病途徑、可改善疾病、可為患者提供功能性和生存期益處的ALS療法仍有大量未得到滿足的需求。只有兩種FDA批准的ALS治療劑，抗穀氨酸能藥利魯唑和自由基清除劑依達拉奉，被證明可以調節ALS的進程。在關鍵的臨牀試驗中，利魯唑與安慰劑相比，氣管切開或死亡的時間更長，依達拉奉與安慰劑相比，功能保留時間更長。然而，對ALS療法的需求仍然存在，這種療法既能保留功能，又能延長生存期，使患者能夠在更長時間內保持更大的獨立性。

由於肌萎縮側索硬化症的多途徑病理生理學，專家們一致認為，成功的治療可能需要同時靶向多個關鍵的神經元死亡途徑。有一個強有力的理由來針對這些關鍵通路的匯聚點進行治療，包括在內質網和線粒體中，我們相信一種同時針對多條通路的治療方法，如AMX0035，與新興的ALS治療範式一致。

AMX0035治療肌萎縮側索硬化的臨牀研究進展

我們根據Neals的主要ALS專家的意見設計了我們的第二階段半人馬試驗，以檢測AMX0035和安慰劑之間的顯著差異。該研究還為參與者提供了在試驗期間繼續使用現有的經批准的治療方法利魯唑和依達拉奉的選項。FDA於2017年9月批准AMX0035為治療ALS患者的孤兒藥物。EMA於2020年4月授予AMX0035孤兒資格，用於治療ALS患者。2019年12月，我們宣佈了我們的半人馬試驗的積極背線結果。這項試驗達到了主要終點，我們在《新英格蘭雜誌》 醫學在2020年9月和 肌肉和神經雜誌2020年10月。2021年第二季度，我們在加拿大提交了NDS，2021年第四季度在美國提交了NDA，2022年第一季度在歐洲提交了MAA。

2022年6月，AMX0035獲得加拿大衞生部的ALBRIOZA條件下治療ALS的上市授權。在美國，PDUFA日期，即FDA打算在2022年9月29日之前完成對AMX0035的NDA審查並採取行動的日期，從2022年6月29日延長，以便讓FDA有更多時間審查我們臨牀試驗數據的額外分析。2022年3月30日，FDA召開了其諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的隨機對照2期半人馬試驗和OLE試驗的數據是否確定了AMX0035對ALS患者有效的結論，諮詢委員會投了4票(贊成)和6票(反對)。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在聯邦公報上正式宣佈，它將重新召集

110

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

諮詢委員會，2022年9月7日。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的NDA的最終決定是由FDA做出的，鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於尋求其批准。在歐洲，我們的MAA也仍在接受CHMP的審查。審查進程正在按預期進行，在6月的CHMP會議之後收到了第120天的問題清單。我們打算在EMA的審查過程中繼續與其合作，我們預計將在2023年上半年做出決定。

Centaur，我們在ALS中使用AMX0035的第二階段試驗

2020年9月，我們發表了第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照的半人馬試驗的詳細結果。Centaur試驗在Neals的25箇中心進行，評估患有肌萎縮側索硬化症的成年患者。關鍵的納入標準是由修訂的El Ecore標準定義的明確的ALS，該標準要求在至少三個定義的身體區域有各種臨牀體徵和症狀，定義為上下運動神經元體徵，距離症狀出現不到18個月，肺活量緩慢，或SVC大於60%。選擇這些標準是為了選擇一個同質的、進展迅速的患者羣體，以潛在地增加觀察治療效果的可能性。參與者被允許繼續接受他們選擇的護理標準，包括利魯唑和/或依達拉奉治療。符合條件的參與者(n=137)被隨機分組二比一對於使用AMX0035治療的患者，在前三週每天給一次香囊(每個香包包含一克Turso和三克PB)，如果耐受，則在24周的剩餘治療期間將劑量增加到每天兩次，或匹配的安慰劑。兩名參與者沒有進行後續療效評估，也沒有被納入療效人羣(改良意向治療或MITT，n=135)。這兩名參與者被納入安全人羣(意向治療，或ITT，n=137)。在為期24周的平行分組試驗結束後，參與者有資格參加OLE試驗，在該試驗中，所有參與者都被跟蹤觀察長達35個月，而參與者和醫生仍然對原始治療組視而不見。在完成Centaur 試驗隨機階段的參與者中，92%的人選擇參加OLE。第一

111

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

OLE協議於2021年3月完成。使用PB-Turso和安慰劑的患者在隨機化階段和OLE中的實際治療持續時間如下圖所示：

LOGO

Centaur試驗的主要療效結果衡量標準是ALSFRS-R總分的下降率。ALSFRS-R量表是ALS臨牀實踐和臨牀試驗中使用最廣泛的ALS分級標準。它衡量患者的功能能力，分為四個領域：球(包括説話、流口水和吞嚥)、精細運動(包括手寫、切食物/處理器皿、穿衣和衞生)、大運動(包括在牀上翻身、行走和爬樓梯)和呼吸(包括呼吸困難、矯形呼吸和呼吸功能不全)。ALSFRS-R量表降低1分可能反映患者獨立性受到嚴重限制，而ALSFRS-R量表增加2分將與以下方面相關：

成功進食有些困難，而不是需要餵養管；

只在走路時呼吸急促，而不是坐着或躺着時呼吸困難；以及

能夠獨立穿衣，而不需要幫助。

Centaur試驗達到了其主要終點，與安慰劑(n=48)相比，隨機服用AMX0035 (n=87)的參與者的臨牀下降率在統計上顯著降低(p值

112

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

0.03)超過24周。這些結果表明，與24周後接受安慰劑治療的患者相比，接受AMX0035治療的患者在ALSFRS-R上的得分平均高出2.32分，相差25%，如下圖所示。在Neals進行和贊助的一項針對ALS臨牀醫生和研究人員的調查中，大多數接受調查的臨牀醫生和研究人員認為ALSFRS-R總分的差異大於或等於20%具有臨牀意義，目的是確定ALSFRS-R的減少多少百分比將被認為具有臨牀意義。

LOGO

衡量無疾病進展的次要療效結果是肢體等長力量準確測試(ATLIS)測量的肌力下降，SVC測量的測試和肺功能，兩者均表示為預測值的百分比和關鍵研究事件(包括死亡、永久呼吸機和住院)的百分比。神經絲也被作為生物學測量進行了測量。分析還表明，在ATLIS上測量的AMX0035治療對上肢力量的保護具有統計學意義(p=0.042)，而對下肢的測量沒有達到統計學意義(p=0.34)。這兩個指標的平均值，稱為ATLIS總分，傾向於AMX0035(p=0.11)。根據上腔靜脈容量的測量，也有支持AMX0035治療保留肺功能的趨勢，數字差異為5.11% ，儘管這在統計學上沒有顯著意義(p=0.076)。下表彙總了這些功效數據。此外，a到活動的時間在為期24周的隨機試驗階段，對包括死亡、永久機械通氣和住院事件在內的關鍵研究事件進行了分析。由於Centaur試驗的患者登記僅限於研究人員認為能夠完成6個月隨訪的患者，因此在試驗的最初24周隨機階段預計很少會發生這種性質的事件。結果，在研究的24周隨機階段，我們觀察到試驗治療組和對照組之間的積極差異，但沒有統計學上的顯著差異。血漿水平下降的速度在統計學上沒有顯著差異。

113

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在為期24周的隨機研究階段，試驗治療組和對照組中觀察到的神經絲的數量。

LOGO

在Centaur試驗中，測定了血漿中磷酸化神經絲重鏈的含量。在統計學上，這一結果在兩組之間沒有顯著差異。這一結果的侷限性在於它是在血漿而不是腦脊液中測量的，而且這一結果與ALS的最終相關性仍在現場調查中。

值得注意的是，大多數參與者(77%)在研究開始時或之前正在接受利魯唑或依達拉奉治療，與AMX0035組(25%)相比，安慰劑組接受依達拉奉治療的比例(50%)更大。進行了預先指定的分析，以確定伴隨藥物的使用是否會影響結果。這些分析發現，AMX0035對主要結局的影響是一致的，而不考慮配套藥物(利魯唑和/或依達拉奉)的基線使用。

對Centaur試驗中隨機選取的所有受試者進行了OS 分析(ITT分析)，並將最初隨機服用AMX0035的患者(n=89)與隨機服用安慰劑的患者(n=48)進行了比較。在這項分析中，每個參與者的生命狀態是由參與者定位服務測量的，該服務使用美國社會保障死亡指數等來源，直到2020年7月20日，即使他或她沒有繼續服用OLE、停止研究藥物、退出研究或失去隨訪。在隨訪期間，最初隨機服用AMX0035的患者與最初隨機服用安慰劑的患者相比，死亡風險降低了44%(風險比或HR為0.56；95%可信區間為0.34至0.92；p值為0.023)。中位生存期為25.0個月(95%CI為19.0至33.6個月)，在之前隨機服用AMX0035的組和18.5個月(95%CI為13.5至23.2個月)之前隨機服用安慰劑的組(見

114

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

下圖。最初隨機服用AMX0035的參與者比最初隨機服用安慰劑的參與者接受AMX0035治療的時間平均多6.5個月。

LOGO

我們還對Centaur試驗數據進行了敏感性分析，包括聯合等級檢驗，該檢驗表明，由於參與者死亡而導致的數據丟失，在估計主要功能結果時沒有偏倚。還進行了敏感性分析，以説明丟失數據和死亡或死亡等值事件。這些敏感性分析得出了與初步分析類似的結果。在為解釋伴隨用藥而設計的敏感性分析中，初步分析和修正了伴隨用藥的分析的治療效果大小是一致的。

AMX0035總體耐受性良好，不良事件發生率與安慰劑基本相似。服用AMX0035的參與者中有97%(86/89)報告了不良事件，而服用安慰劑的參與者中有96%(46/48)報告了不良事件，兩組不良事件的性質基本相似。下表顯示了任一治療組中最常見的不良反應(大於或等於5%)。由於肌萎縮側索硬化症的進行性神經退行性變的本質，許多這些AEs(例如：、肌肉無力、跌倒、呼吸困難、疲勞)可能是潛在的ALS疾病。與接受安慰劑的患者相比，接受AMX0035治療的患者中發生事件的比例大於或等於5%，而接受AMX0035的患者發生的頻率更高(大於或等於2%)，這些事件主要是胃腸道事件，這些事件並不嚴重，強度大多較輕，治療三週後發生率顯著下降。AMX0035治療組中共有19%的患者和安慰劑組中的8%的患者因不良反應而停止參與試驗。

最常見的不良反應是腹瀉、便祕、噁心、肌肉無力、跌倒、頭痛、頭暈和病毒性上呼吸道感染。加拿大衞生部也注意到出現了過度興奮的情況。與已知的Turso的安全性特徵一致，服用AMX0035的患者與接受安慰劑的患者相比，腹瀉和噁心的發生率更高。相比之下，肌肉無力、跌倒、便祕和頭痛發生得更多

115

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

經常出現在接受安慰劑的患者中。觀察到的半人馬座試驗的不良反應如下圖所示。


不良事件(AES)⁽¹⁾在≥中發生5%的患者在任一治療組 (安全人口，n=137)
MedDRA系統器官類首選術語	安慰劑+SOC (n=48)		AMX0035+SOC (n=89)		總括 (n=137)
胃腸道疾病		29 (60.4%)		60 (67.4%)		89 (65.0%)
肌肉骨骼和結締組織疾病		21 (43.8%)		38 (42.7%)		59 (43.1%)
損傷、中毒和程序併發症		23 (47.9%)		35 (39.3%)		58 (42.3%)
神經系統疾病		19 (39.6%)		33 (37.1%)		52 (38.0%)
感染和侵擾		21 (43.8%)		28 (31.5%)		49 (35.8%)
呼吸系統、胸部和縱隔疾病		10 (20.8%)		29 (32.6%)		39 (28.5%)
調查		10 (20.8%)		26 (29.2%)		36 (26.3%)
全身性障礙和用藥部位情況		13 (27.1%)		20 (22.5%)		33 (24.1%)
皮膚和皮下組織疾病		8 (16.7%)		16 (18.0%)		24 (17.5%)
精神障礙		9 (18.8%)		14 (15.7%)		23 (16.8%)
腎臟和泌尿系疾病		8 (16.7%)		10 (11.2%)		18 (13.1%)
新陳代謝與營養失調		4 (8.3%)		10 (11.2%)		14 (10.2%)
心臟疾病		0 (0.0%)		7 (7.9%)		7 (5.1%)
眼疾		1 (2.1%)		5 (5.6%)		6 (4.4%)

(1)	包括嚴重的不良事件。

與安慰劑治療組(18.8%)相比，AMX0035治療組(12.4%的患者)發生SAE的頻率較低。這一差異在很大程度上是由於與AMX0035治療組(3.4%)相比，安慰劑治療組(8.3%)的呼吸事件發生率更高，包括呼吸衰竭。肌萎縮側索硬化症疾病進展通常會導致呼吸衰竭，是肌萎縮側索硬化症患者最常見的死亡原因。在Centaur試驗中觀察到的SAE彙總在下表中。

嚴重不良事件(SAE)

LOGO

總體而言，在這項為期24周的雙盲研究中，共有7名患者(2名(4%)接受安慰劑治療，5名(6%)接受AMX0035治療)死亡。調查人員認為，所有死亡病例都與AMX0035有關。與肌萎縮側索硬化症患者最常見的死亡原因一致，研究期間的大多數死亡(七名患者中有四名)是呼吸衰竭(每組兩名患者)。其他死亡原因(在AMX0035組中)包括拔管後的聲門上和聲門下吸入(歸因於吸入性肺炎)、憩室炎和繼發於跌倒的硬膜下血腫。死亡當量定義為氣管切開術或永久輔助通氣術，或PAV。PAV定義為持續一週(7天)以上的每天22小時以上的無創機械通氣。一

116

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在24周的研究中，安慰劑組的患者(2%的患者)和AMX0035組的患者沒有經歷過死亡相當的事件(即氣管切開術)。

我們相信，AMX0035是第一個在ALS患者中表現出在功能上有統計學意義的候選藥物，通過ALSFRS-R中預先指定的平均比率變化來衡量，並在OS的長期分析中衡量，這兩個結果對ALS患者都是重要的。總而言之，在我們的Centaur試驗中，患者的功能有了統計上的顯著改善，總存活率也有了統計上的顯著改善，AMX0035被證明總體耐受性良好。

AMX0035在肌萎縮側索硬化症的臨牀開發計劃

我們在2021年第二季度向加拿大衞生部提交了治療ALS的AMX0035的NDS， 2022年6月，AMX0035在加拿大獲得了上市授權，條件是ALBRIOZA。我們在2021年第四季度向FDA提交了保密協議，並在同一季度接受了優先審查。AMX0035治療ALS的PDUFA日期是2022年9月29日，從2022年6月29日延長到2022年9月29日，FDA打算在此之前完成審查並對NDA採取行動。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦紀事報》上正式宣佈，它將於2022年9月7日重新召開諮詢委員會會議。我們還在2022年第一季度向EMA CHMP提交了一份MAA，要求批准AMX0035用於治療ALS。2021年11月，我們在美國和歐洲的臨牀站點啟動了為期48周的全球鳳凰城隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。此試用的註冊已在美國完成，在歐洲仍在進行中。我們預計2024年鳳凰城試驗的TOPLINE結果。在我們的菲尼克斯試驗中，主要終點將是48周內存活率和ALSFRS-R總評分為進展以及48周內安全性和耐受性的綜合指標。我們菲尼克斯試驗的次要終點將是SVC、ALSAQ-40(提供主觀健康衡量的問卷，專門評估ALS患者的生活質量)、EQ5D-5L(標準的生活質量衡量標準)、King的下降(ALS中的分期衡量基於涉及的中樞神經系統(CNS)區域的數量和胃造口或非侵入性機械通氣的需求)和Mitos分期(可使用標準方法從ALSFRS-R亞分中預期得出的功能性分期衡量標準)、無通風存活時間, 以及長期的生存。菲尼克斯試驗的主要納入標準包括臨牀確診或臨牀上可能患有肌萎縮側索硬化症的肌萎縮側索硬化症患者(2-4個臨牀體徵與肌萎縮側索硬化症一致的身體部位)，55%，以及允許使用利魯唑/依達拉奉。2022年7月，我們宣佈了菲尼克斯試驗的OLE計劃，2022年3月，我們宣佈推出FDA授權用於符合某些參與資格標準的ALS患者的美國EAP。美國的EAP與鳳凰城的審判是同步進行的。符合菲尼克斯資格的肌萎縮側索硬化症患者沒有資格獲得美國EAP，因為進入標準不重疊。根據我們在提交NDA之前與FDA的對話，包括FDA建議的NDA前會議和隨後的討論，我們認為FDA不需要來自Phoenix試驗的數據來決定批准AMX0035用於ALS的治療，儘管我們不能保證FDA在做出決定之前不會需要更多的數據。2022年7月，FDA通知我們，並於2022年8月3日在《聯邦公報》上正式宣佈，它將於2022年9月7日重新召開諮詢委員會，進一步討論AMX0035的NDA，重點是對我們提交的臨牀試驗數據進行額外分析，並被FDA確定為NDA的重大修正案。根據本次諮詢委員會會議和2022年3月30日舉行的諮詢委員會會議的結果, 目前還不確定是否需要更多的臨牀數據來確定FDA是否批准AMX0035用於治療ALS。菲尼克斯試驗旨在提供評估AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的安全性和有效性的進一步數據，以進一步支持我們的全球監管努力。由於我們最終可能獲得的任何營銷批准都可能是有限的，受限制或以批准後承諾為條件，因此我們可能需要提供上市後

117

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

這些司法管轄區的支持。AMX0035(ALBRIOZA)在加拿大用於治療肌萎縮側索硬化症的上市授權的條件之一是提供我們正在進行的Phoenix 試驗和其他其他計劃或正在進行的研究的數據。

我們可能獲得的任何其他監管審批可能會受到限制或受到限制或審批後承諾。

AMX0035用於治療其他潛在的適應症

基於我們對疾病途徑的廣泛瞭解，我們相信AMX0035可以為多種疾病提供益處，包括AD、Wolfram綜合徵、帕金森綜合徵、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮、原發性側索硬化症、缺血性中風、多發性硬化症、Friedreich‘s共濟失調、Leigh’s綜合徵和Leber‘s遺傳性視神經病變。

我們正在對這些情況進行優先級排序逐個指示根據支持AMX0035潛力的數據的強度，包括我們最近完成的Pegasus試驗的數據；未得到滿足的需求的緊迫性；在這些條件下進行臨牀試驗的可行性；臨牀開發活動的效率；以及商業潛力。對於其中一些適應症，考慮到公司已經在AMX0035上產生的數據，我們認為可能直接進入第三階段的安全性和有效性評估，這可能會允許快速開發路徑。我們將優先考慮那些我們認為最有可能為患者帶來好處和最快進入市場的適應症。

我們繼續評估探索AMX0035在Wolfram綜合徵患者中使用的計劃。此外，我們還在評估在2022年提交AMX0035在其他適應症中潛在的額外IND的計劃。

AMX0035治療AD的臨牀研究進展

我們設計了我們的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的飛馬2期試驗，由AD專家參與，以評估AMX0035在晚期輕度認知障礙或MCI患者中的安全性、耐受性和活性。早至中痴呆症。Pegasus 試驗旨在採用廣泛的入選標準，將AD不同階段的參與者包括在內，以使我們能夠評估AMX0035在整個疾病譜中的生物效應，並確定是否有患者可能從治療中獲得更大的好處。符合條件的參與者(n=95)，年齡在55歲到89歲之間的成年人，被隨機分配三比二對於使用AMX0035的治療，24周內每天兩次給予一個香包(每個香包包含1克Turso和3克PB)，或匹配的安慰劑。

Pegasus試驗的首席研究員Steven Arnold博士在2021年第四季度舉行的阿爾茨海默病臨牀試驗會議(CTAD)上展示了Pegasus試驗的TOPLINE結果。根據這些TOPLINE結果，AMX0035總體耐受性良好，約80%的患者在AMX0035組的試驗中完成了劑量。安全問題

118

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

結果如下圖所示。與Centaur試驗中一樣，服用AMX0035的患者中有更高比例的患者出現胃腸道不良事件。然而，在Pegasus試驗中，沒有SAE歸因於 AMX0035。

LOGO

這項為期6個月的試驗並沒有評估AMX0035和安慰劑在認知、功能或成像方面的差異。

試驗的主要終點是比較固定劑量的AMX0035組合與安慰劑在24周的治療期內對患有MCI(AD引起的高或中可能性)或AD引起的痴呆症的安全性和耐受性。

試驗的次要終點是：

確定AMX0035治療對全腦和局部腦萎縮的影響，通過體積MRI進行評估；

評估AMX0035治療對阿爾茨海默病評估(ADAS-Cog)、痴呆嚴重程度評定量表(DSR)和常見問題解答(FAQ)的臨牀症狀的影響；

評估AMX0035治療對神經精神病學問卷評估的神經精神症狀測量的影響；以及

測量AMX0035治療對功能MRI測量的影響，包括與靜息狀態血液的連通性氧合水平依賴成像。

此外，該試驗評估了AMX0035和安慰劑組之間的差異，通過GST進行了測量，GST是一種新開發的認知、功能和成像測量的綜合結果，稱為全球統計測試，或GST，在24周的治療期內。商品及服務税是三個從基準到學習結束終點：認知(改良阿爾茨海默病綜合評分，或MADCOMS)、功能(功能活動問卷，或FAQ)和海馬腦總體積(磁共振成像，或MRI)。每個受試者的GST是作為試驗中每個受試者的上述三個組成部分終點的平均分數計算的。然後將這一平均得分作為療效變量進行分析。

最後，本試驗的探索性目標是測量AMX0035治療對所有志願者腦脊液(CSF)中澱粉樣蛋白1-42、澱粉樣蛋白1-40、總tau(t-tau)、蘇氨酸181磷酸化tau(Ptau 181)、神經元損傷標誌物、線粒體氧化還原和功能標誌物以及神經炎症的生化標誌物的影響。

119

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

雖然功能磁共振分析仍在進行中，但在本試驗中，沒有觀察到任何療效終點在劑量組之間的顯著差異(p>0.05)。關鍵療效結果如下圖所示：

LOGO

海馬體體積成分基於標準的ADNI MRI算法，但也通過統計分析計劃中包括的其他MRI算法進行評估，並得出類似的結果。

LOGO

在試驗中觀察到對AD感興趣的多個生物標誌物的顯著影響。在腦脊液中，AMX0035組的tau蛋白181(p8-羥基-2-脱氧鳥苷，p

我們相信，試驗的生物標記物和成像結果已經大幅改善，並將繼續為我們提供有關AMX0035對與AD進展相關的神經退行性變途徑的影響的知識，隨着我們繼續AMX0035在AD和其他潛在適應症的臨牀開發，這些已經並將提供信息。我們相信這些見解將幫助我們檢查AMX0035對AD進展的任何影響，這可能會為AD的未來工作以及其他適應症的臨牀試驗設計提供參考。我們將繼續評估這些數據，並與科學顧問討論Pegasus試驗的結果，同時考慮在我們的臨牀開發戰略範圍內開發治療AD的AMX0035的潛在下一步措施。

AMX0035治療Wolfram綜合徵的臨牀研究進展

Wolfram綜合徵是一種罕見的兒科、危及生命的疾病，被認為是由Wolfram綜合徵WFS1基因(或WFS1)的變異引起的，在一小部分患者中，CDGSH鐵硫域蛋白2 CISD2基因(或CISD2)的致病變異引起的。Wolfram綜合徵結果

120

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

耳聾、失明、共濟失調、神經變性，最終死亡。目前還沒有藥物被批准用於治療Wolfram綜合徵。

Wolfram綜合徵似乎是一種內質網應激疾病。WFS1編碼併產生重要的wolframin蛋白，該蛋白似乎參與了ER 調節過程。WFS1缺乏導致慢性內質網應激和UPR。WFS1還負性調節UPR分子激活轉錄因子6(ATF6)，導致細胞死亡。此外，最近的一項研究表明，WFS1通過MAM將鈣離子從內質網輸送到線粒體，從而影響線粒體的功能。

AMX0035針對Wolfram綜合徵的中心通路，包括UPR，並在各種Wolfram綜合徵模型中顯示出有益的效果，包括細胞模型和患者來源的細胞系模型。例如，在Wolfram綜合徵的背景下，為了測試AMX0035在調節內質網應激中的潛在作用，我們在一個體外培養野生型和WFS1缺陷的胰島β細胞系模型。在這些細胞中，與對照組相比，只有AMX0035，而不是PB或TURSO單獨能夠顯著阻止衣黴素誘導的WFS1缺陷胰島β細胞系的細胞死亡，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7活性(p=0.017)。此外，還研究了PB和Turso的組合。在試管中在人類患者衍生的神經前體細胞中，WFS1基因突變會導致Wolfram綜合徵。與對照條件相比，單獨應用PB和Turso時，觀察到三種不同的人類細胞系中的每一種都能抑制細胞死亡，與PB或Turso單獨處理或對照相比，PB和Turso的聯合應用顯著降低了三個單獨的患者來源的Wolfram綜合徵細胞株的細胞死亡水平，這些細胞分化為患者來源的神經前體細胞。在每一種Wolfram綜合徵模型中，與對照組或PB或Turso單獨治療相比，AMX0035具有顯著的降低細胞死亡的協同效應。出於這些原因，我們相信AMX0035是治療Wolfram綜合徵的有前景的臨牀候選藥物，我們正在繼續評估探索AMX0035在這種疾病患者中使用的計劃。

患者代言人

肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的患者倡導範圍很大，涵蓋了國際、多區域和特定國家的羣體。我們已經在國際層面上建立了牢固的醫療和商業關係，我們目前的重點是加拿大、美國和歐洲的ALS倡導團體。我們計劃根據臨牀試驗結果以及我們的醫療和商業優先事項，在歐洲讓特定國家的小組參與進來。

與關鍵的倡導團體合作對我們的使命至關重要，因為患者是我們所做一切的中心。這始於對我們的科學、數據和發展計劃進行透明的溝通和了解。我們尋求確保這些倡導團體瞭解並能夠回答其成員提出的關於PB、Turso和AMX0035的問題。

我們與美國和歐洲的患者權益倡導團體接觸，就我們正在進行的AMX0035治療ALS的全球第三階段菲尼克斯試驗的設計進行反饋，這是我們正在與社區建立的夥伴關係的象徵。此外，我們將患者權益倡導團體視為重要的利益相關者，因為我們解決了在正在進行的臨牀試驗之外獲得AMX0035的問題，例如擴大准入和同情使用計劃。我們已經並將繼續尋求儘可能多的患者倡導團體的指導和見解，並已制定計劃，不斷與這些團體接觸。這些小組還審查了公司的消息和新聞稿，以確保他們考慮到患者的聲音。

121

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

商業化

我們相信，AMX0035在ALS中的全球商業機會是因為它是第一種也是唯一一種治療ALS的方法，我們知道可能提供了更長的功能保留、更長的生存期、普遍良好的耐受性副作用和方便的口服給藥的組合。AMX0035已被證明對臨牀上有意義的終點有重大影響，包括減少ALS患者的首次住院時間和永久呼吸機。AMX0035也被考慮用於其他神經退行性疾病。

肌萎縮側索硬化症是一種罕見的疾病，但公共消息來源估計，全世界至少有20萬人患有肌萎縮側索硬化症，美國的患病率約為25,000名肌萎縮側索硬化症患者。根據我們與專家諮詢小組合作進行的研究，我們認為美國的患病率接近3萬。據估計，在歐洲約有40,000名肌萎縮側索硬化症患者患有肌萎縮側索硬化症，在加拿大估計約有3,000名肌萎縮側索硬化症患者患有肌萎縮側索硬化症。在美國，ALS由註冊的ALS中心的神經科醫生或其他神經科醫生治療。在加拿大和歐洲，大多數肌萎縮側索硬化症患者都在肌萎縮側索硬化症中心接受治療。絕大多數肌萎縮側索硬化症患者(超過90%)有零星疾病，沒有明確的家族史。大多數患肌萎縮側索硬化症的人年齡在40歲到70歲之間，確診時的中位年齡為55歲。然而，這種疾病的病例確實發生在二三十歲的人中。患有肌萎縮側索硬化症的患者花了大約三分之一的病程來尋找診斷，一旦確診，幾乎沒有批准的治療方法可用。肌萎縮側索硬化症是一種持續進行性和高度異質性的疾病，它由多種機制引起，導致患者經歷不同的發病、持續的進展和縮短的生存時間。這種疾病仍然是普遍致命的，症狀出現後的中位生存期不到三年，確診後的中位生存期不到兩年。

我們與美國、西歐和加拿大的醫生、患者、護理人員、護士和付款人進行了市場調查，以瞭解AMX0035在ALS中未得到滿足的需求和潛力。臨牀醫生普遍報告對目前批准的治療方案不滿意，並表示需要為他們的ALS患者提供額外的選擇。當向我們展示AMX0035的目標產品簡介時，與我們交談過的大多數ALS專家和神經學家都願意在早至中期患者，一些人還陳述了用於晚期患者的潛力。

我們於2021年第二季度向加拿大衞生部提交了AMX0035在ALS中的NDS，該NDS於2022年6月獲得加拿大衞生部 ALBRIOZA條件的營銷授權，並於2021年第四季度向FDA提交了NDA，並在同一季度接受了優先審查。AMX0035的保密協議上的PDUFA日期是2022年9月29日，從2022年6月29日延長了，以便FDA有更多時間審查我們臨牀試驗數據的額外分析。2022年3月30日，FDA召開了其諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的隨機對照2期半人馬試驗和OLE試驗的數據是否確定AMX0035對ALS患者有效的結論，諮詢委員會投了4票(贊成)和6票(反對)。2022年7月，FDA通知我們，它將於2022年9月7日重新召開諮詢委員會會議。關於批准懸而未決的NDA的最終決定是由FDA做出的，鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於尋求FDA的批准。我們還於2022年第一季度在歐洲提交了MAA。我們還計劃與世界各地的其他衞生當局討論AMX0035，以確定在其各自領土上最合適的前進道路。我們還在2021年第四季度啟動了正在進行的鳳凰三期試驗，以進一步支持AMX0035治療ALS的安全性和有效性以及我們的全球監管努力。

我們在其他主要司法管轄區的啟動前活動包括提高對ALS疾病嚴重性和病理生理學的認識和教育，增加對患者ALSFRS-R評分變化的臨牀影響的瞭解，以及培養對我們公司的普遍認識

122

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

通過積極參與關鍵神經學會議、患者會議、與患者倡導團體的合作伙伴關係、有針對性的全方位渠道計劃以及每個關鍵地區的付款人教育。此外，我們打算繼續推行積極的公關策略。例如，我們的半人馬試驗的雙盲結果已經發表在《新英格蘭醫學雜誌》，而長期的生存研究結果則發表在《肌肉雜誌》&神經.

我們的初步計劃是繼續在加拿大擴大我們的商業運營，目前我們在加拿大有一個從事商業化活動的小團隊，並在美國和歐洲建立商業運營，為AMX0035在這些司法管轄區的潛在批准做準備。美國有175個肌萎縮側索硬化症協會認證、認可或附屬中心，加拿大有17個加拿大肌萎縮側索硬化症研究網絡診所，歐盟主要國家的每個國家/地區不到11個肌萎縮側索硬化症卓越中心，我們計劃以專業的大客户管理團隊為目標。我們將繼續評估這些地區以外的市場進入機會，無論是我們自己還是與合作伙伴。

競爭

概述

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調專有產品。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品，包括AMX0035，都可能與當前的療法和未來可能推出的新療法競爭。我們認為，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括療效、安全性、劑量、成本、促銷支持的有效性和知識產權保護。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、臨牀前測試、臨牀試驗、製造和營銷方面都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。未來的合作和併購可能會導致資源進一步集中在數量較少的競爭對手中。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或者使我們的開發變得更加複雜。這些競爭對手還可能為臨牀試驗爭奪類似的合格科學和管理人才庫、地點和患者羣體，以及為我們的計劃補充或必需的技術。

AMX0035治療肌萎縮側索硬化症

在過去的30年裏，美國和加拿大隻批准了兩種治療肌萎縮側索硬化症的候選產品，歐洲只批准了一種治療肌萎縮側索硬化症的候選產品。這兩種批准的藥物，利魯唑(Rilutek)和依達拉奉(在美國和日本分別以Radicava和Radicut的名稱銷售)經常聯合使用。我們預計，未來可能獲得批准的更多療法和藥物也將與現有藥物結合使用，如果沒有配伍不相容或其他障礙。例如，2022年5月，三菱Tanabe Pharma America，Inc.宣佈，FDA已批准一種口服替代Radicava用於治療ALS的藥物。

目前還沒有批准的治療ALS的方法，可以同時顯示出對ALS患者的功能和生存益處。ALS患者通常使用利魯唑和依達拉奉治療，這兩種藥物

123

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

本質上是姑息的。我們認為，這兩種藥物如果獲得批准，將不會與AMX0035直接競爭，因為我們認為，成功的治療可能需要同時靶向多個關鍵神經元死亡途徑。然而，我們知道，如果獲得批准，臨牀開發中的幾種候選產品可能會與AMX0035競爭治療ALS，包括Biogen、Bioaven和UCB正在開發的候選產品。到目前為止，我們認為上述候選產品中沒有一種在任何先前的試驗中顯示出對預先指定的結果具有統計學意義的臨牀結果。我們預計肌萎縮側索硬化症將繼續是醫療保健部門的一個研究領域，將繼續開發和研究治療這種疾病的候選藥物。

雖然我們預計肌萎縮側索硬化症的一般做法將繼續是批准的藥物的組合，但如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除。此外，我們知道歐洲正在進行一項臨牀研究，評估AMX0035的兩種成分之一Turso對ALS的影響。這項研究的結果可能會對AMX0035的商業潛力產生影響。

我們正在為AMX0035的未來臨牀工作評估許多其他神經退行性疾病的大量試驗和研究，包括AD、Wolfram綜合徵、帕金森綜合徵、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮、原發外側硬化症、缺血性中風、多發性硬化症、Friedreich共濟失調、Leigh‘s綜合徵和Leber’s遺傳性視神經病變。這些疾病中的一些還批准了影響疾病進展的治療方法。這些疾病的競爭格局將影響AMX0035的潛在機會。

供應和製造

我們依賴，並預計在可預見的未來將繼續依賴第三方合同製造組織(CMO)生產符合當前良好製造流程(CGMP)要求的AMX0035，以在我們組織成員的指導下用於臨牀試驗。對於AMX0035，我們使用了兩種活性藥物成分，即原料藥PB和Turso，這兩種原料藥是由第三方製造商製造併發布給我們的。我們為這些原料藥簽訂了長期、單一來源的供應協議，包括授權與這些供應商參考相關的藥物主文件。我們在現有的CMO為我們的臨牀試驗制定了製造和包裝原料藥的單一來源安排，如果AMX0035獲得批准，我們預計這些CMO將提供商業化產品。我們在Patheon Inc.或賽默飛世爾的子公司Patheon生產AMX0035原料藥，位於加拿大惠特比。我們已經擴大了我們的第三方製造能力，我們相信這種能力將支持商業需求，並簽署了涵蓋AMX0035製造到2025年的協議。生產後，散裝藥品隨後被送往位於伊利諾伊州羅克福德的PCI Pharma Services進行一次和二次包裝。隨着我們將目光投向美國以外的市場，我們計劃增加更多的製造和經銷地點，以支持當地市場需求。此外，我們利用基於風險的方法，根據需要引入更多的製造地點。

我們已經建立了一支由製藥行業技術運營負責人組成的團隊。該團隊擁有豐富的技術、製造、分析、質量、監管(包括cGMP)和項目管理經驗，可以監督我們的第三方製造商並保持質量和監管合規性。此外，該團隊成員還參與了全球罕見疾病產品的商業化和推出工作。我們計劃在邁向商業化的過程中繼續建設我們的技術運營團隊。

124

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

與Patheon達成製造協議

2019年11月，我們與Patheon簽訂了主製造服務協議或製造協議，根據該協議，Patheon 為我們提供cGMP製造、質量控制、質量保證、穩定性測試、包裝及相關服務。我們已根據《製造協議》簽署了一份初步產品協議，其中包括AMX0035。製造協議的初始期限將在2025年12月結束，如果存在有效的產品協議，該協議將自動續訂，續約期將在最後一個有效的產品協議終止時結束。涵蓋AMX0035的產品協議的初始期限在2025年12月結束，並自動續訂兩年的連續期限，除非任何一方事先通知其不打算審查。

我們可以終止《製造協議》或任何產品協議：如果任何政府或監管機構在30天前發出書面通知，永久阻止我們在加拿大、歐盟或美國銷售AMX0035(如果獲得批准)，或者在90天前發出書面通知，如果我們由於AMX035在市場上的停產而不再打算訂購製造服務，則Patheon可以提前30天發出書面通知終止《製造協議》下的任何產品協議，如果我們在產品協議期限內連續12個月預計產品數量為零。此外，如果在Patheon因不付款而暫停製造服務的30天內未收到全額付款，或者在某些情況下，如果我們轉讓製造協議或產品協議下的任何權利，Patheon可在九個月前發出書面通知，如果我們未收到任何逾期的、無爭議的發票，Patheon可終止製造協議或任何產品協議。此外，任何一方均可因故終止製造協議或任何產品協議，包括另一方未治癒的重大違約，以及在另一方無力償債或破產的情況下，經書面通知終止。

與CU Chemie簽訂的供應協議

於2019年10月，吾等與CU Chemie Utikon，GmbH或CU Chemie(SEQENS集團的分公司)訂立供應協議，根據該協議，CU Chemie同意以非獨家方式向吾等供應原料藥PB，以用於製造AMX0035。該協議的初始期限為五年，除非提前終止，否則將自動續訂，連續期限為兩年。初始期限屆滿後，為方便起見，任何一方均可提前三個月書面通知終止本協議。此外，任何一方均可在另一方未治癒的重大違約或另一方破產或破產的情況下終止協議。

與 ICE簽訂供應協議

於2019年12月，吾等與Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.(現ICE S.p.A.，或ICE)訂立經2021年7月修訂的供應協議，根據該協議，ICE同意以非獨家方式向吾等供應用於製造AMX0035的Turso原料藥。該協議的初始期限為五年，除非提前終止，否則將自動續訂連續五年的期限。ICE可以在三個月的書面通知下終止協議。此外，任何一方均可在另一方無力償債或破產的情況下，或在另一方未治癒違約的情況下終止協議。

知識產權

知識產權在我們的領域和一般的製藥行業都至關重要。我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得保護AMX0035及其用途以及任何未來候選產品的知識產權。我們尋求保護和加強

125

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

對我們的業務和AMX0035的發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，特別是通過尋求、維護和捍衞美國和外國專利權。

我們正在積極建立我們治療領域的知識產權組合，包括圍繞AMX0035。截至本招股説明書之日，我們現有的專利組合包括三個專利系列。在這三個系列中，我們目前總共擁有99項針對我們技術的已發佈專利和未決專利申請，其中包括AMX0035。目前，我們的專利組合包括4項已頒發的美國專利、49項已頒發的外國專利、13項待決的美國專利申請和33項待決的外國專利申請。我們已發佈的專利和待處理的申請涵蓋了苯丁酸酯化合物和膽汁酸(如TUDCA)的相對數量，我們已發佈和待處理的一些索賠涵蓋了這兩種藥物的具體比例。

我們最早的專利家族涉及膽汁酸和苯丁酸酯化合物(包括Turso和4-PBA)的組合物，以及使用這些組合物在細胞水平上治療神經退行性疾病及其相關原因的方法。這一系列包括4項已授權的美國專利和49項已授權的外國專利(包括在我們已授權的歐洲專利生效的國家/地區的權利)。我們獲得專利的外國司法管轄區包括阿爾巴尼亞、奧地利、澳大利亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、比利時、保加利亞、中國、克羅地亞、塞浦路斯、捷克共和國、丹麥、愛沙尼亞、歐盟、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、愛爾蘭、冰島、意大利、日本、立陶宛、拉脱維亞、澳門、馬其頓、馬耳他、摩納哥、黑山、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、聖馬力諾、塞爾維亞、斯洛文尼亞、斯洛伐克、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英國。我們還在澳大利亞、中國、歐盟、香港、日本、韓國、美國和其他司法管轄區等待專利申請。在這一系列中，我們有在美國(美國專利號11,071,742，於2021年7月27日發佈)和澳大利亞發佈的、在中國和香港提交的申請中正在等待的事項索賠的構成。這些已頒發的專利以及該家族頒發的其他專利最早可能在2033年12月開始到期。

我們的第二個專利系列涉及苯丁酸酯化合物和膽汁酸(包括Turso和4-PBA)的特定組合物及其製造方法。我們在美國、歐盟和其他司法管轄區有這一系列的專利申請正在審批中，還有一項專利合作條約或PCT申請。在這一系列中，我們有在美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐盟、以色列、日本、韓國、墨西哥和臺灣提交的申請中待決的事項索賠的構成。雖然該系列尚未頒發專利，但我們預計該系列頒發的專利的有效期將至少延長至2040年7月。

我們的第三個專利系列針對治療ALS特殊症狀和/或使用苯丁酸酯化合物和膽汁酸(包括Turso和4-PBA)的組合來減少相關不良事件的方法。我們在美國、歐盟和其他司法管轄區有該系列的專利申請待決，還有一項PCT申請。目前，我們在這個家庭中沒有任何懸而未決的事項索賠。儘管該系列尚未頒發專利，但我們預計該系列頒發的專利的有效期將至少延長至2040年8月。

我們不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們未來可能提交的任何專利申請授予專利。此外，我們不能確定我們現有的任何專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的商業產品方面是否具有商業用途。最後，我們不能確定我們已授予的專利以及未來授予我們的任何專利在訴訟或行政程序後是否被認定為有效和/或可強制執行。

2021年1月，布魯切蒂尼S.r.l.和Leeller&Keller PatentanwäLTE Partnerschaft MBB各自向歐洲專利局提交了對我們頒發的歐洲專利EP2978419的異議。處於高位

126

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

本專利要求使用膽汁酸和苯丁酸酯化合物治療神經退行性疾病(或其原因或條件)的各種方法。反對者爭辯説，專利應該以各種理由全部撤銷，包括據稱披露不足和缺乏創造性。歐洲專利局發佈了日期為2021年10月13日的初步意見，併發出傳票要求參加口頭訴訟(日期也是2021年10月13日)，將口頭訴訟的日期定為2022年6月2日。在2022年6月2日的口頭訴訟中，反對黨維持了授予的歐洲專利EP2978419。發出的索賠的範圍不受限制。2022年6月17日，反對黨分部下達了書面決定，為口頭訴訟的結果提供了詳細的法律理由。2022年8月4日，布魯切蒂尼S.r.l.提交了一份上訴通知。另一位反對者必須在2022年8月29日之前提出上訴。提出實質性上訴理由的截止日期為2022年10月27日。如果沒有實質性的上訴理由，上訴將不予受理。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提出申請的大多數國家/地區，專利期為自第一個要求優先權的非臨時申請提交之日起20年。在美國，可以通過專利期限調整來延長專利期限，這是對專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而進行的補償，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短專利期限。在美國，根據《哈奇-瓦克斯曼法》(Hatch-Waxman Act)，涵蓋FDA批准的藥物的專利有效期也有資格延長最多五年，該法案旨在補償FDA 監管審查過程中失去的專利期。專利期限延長的長度是根據監管審查所需的時間長度計算的。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》延長的專利有效期不能超過自產品批准之日起計的14年，並且只能延長一項適用於經批准藥物的專利。此外，一項專利只能延期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品延期。歐洲和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。如果可能，根據臨牀試驗的長度和提交保密協議所涉及的其他因素，我們預計將為涵蓋我們的候選產品和/或其使用方法的專利申請延長專利期限。

我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續技術創新、保密協議和發明轉讓協議來發展和維護我們的專有地位。保密協議旨在保護我們的專有信息，發明轉讓協議旨在授予我們對由我們的員工、顧問或其他第三方為我們開發的技術的所有權。我們尋求通過維護我們場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對我們的協議和安全措施有信心，但其中任何一項都可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

我們的商業成功在一定程度上還取決於我們在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力，以及防止其他人侵犯我們專有權的能力。在本招股説明書題為風險因素和與我們知識產權相關的風險一節中，對與知識產權有關的風險進行了全面討論。

我們在某些地方和某些司法管轄區對AMX0035的專利版圖進行了搜索，根據這些搜索和我們的分析，我們沒有發現任何我們認為有效且可以成功斷言的已頒發專利，以阻止我們將AMX0035商業化。

127

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

歐洲專利EP3016654名為牛磺酸脱氧膽酸(TUDCA)，用於治療神經退行性疾病，由布魯塞爾公司擁有。這項專利涉及Turso在治療哺乳動物ALS中的使用。歐洲專利局(EPO)對授予EP3016654提出了反對意見，要求EPO 撤銷EP3016654。歐洲專利局於2019年11月18日發佈了一份初步意見，發現至少EP3016654的主要説法缺乏新穎性。2021年6月11日，在歐洲專利局反對部舉行了口頭程序。在口頭訴訟程序結束時，反對黨宣佈了撤銷EP3016654所有索賠的決定。已經發布了一份書面裁決；然而，布魯切蒂尼已向上訴委員會上訴反對黨分部的決定。已於2022年6月7日對布魯切蒂尼的上訴作出迴應，請求駁回上訴，並維持反對黨分部撤銷EP3016654所有索賠的決定。

政府監管

FDA和州和地方司法管轄區以及包括加拿大和歐盟成員國在內的其他國家/地區的類似監管機構對參與藥物臨牀開發、製造、營銷和分銷的公司提出要求，例如我們正在開發的公司。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對我們的候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣和進出口等方面進行監管。

美國政府對藥品的監管

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。如果申請人在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待定的NDA、撤回批准、實施臨牀擱置、發佈警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下內容：

按照FDA良好的實驗室實踐或GLP規定完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；

向FDA提交IND申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效；

在每個臨牀試驗開始之前，每個臨牀站點的獨立IRB批准；

根據當前良好臨牀實踐或CGCP的要求，進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定每個適應症的擬議藥物產品的安全性和有效性；

向FDA提交保密協議，包括支付應用程序使用費；

FDA在收到保密協議後60天內決定接受上市申請進行審查；

如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；

128

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合當前良好製造實踐或cGMP要求的情況，並確保設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量和純度；

令人滿意地完成FDA對臨牀試驗地點的審計，以確保符合cGCP和臨牀數據的完整性；以及

FDA對NDA的審查和批准。

臨牀前研究

臨牀前研究包括實驗室對產品化學、毒性和配方的評估，以及體外培養和動物研究，以評估潛在的安全性和有效性。臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括安全/毒理學研究的良好實驗室操作規程。

IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果連同生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。一些臨牀前試驗，例如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，即使在IND提交之後也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許啟動臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及根據CGCP要求，在合格研究人員的監督下向人類受試者投放研究用新藥，其中包括要求所有研究受試者以書面形式提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每個臨牀試驗的方案和任何後續方案修正案。此外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，然後才能在該機構啟動。IRB還必須審查和批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗，直到完成為止。

有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開傳播。與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及其他方面相關的信息將作為臨牀試驗註冊的一部分公開。雖然贊助商有義務在完成後披露其臨牀試驗結果，但在某些情況下，結果的披露可能會推遲長達兩年，直到試驗完成之日起。未能按照法律規定及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止不合規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於臨牀試驗註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA最近都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

129

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊或合併：

第一階段：該藥物最初被引入到健康的人體受試者或有目標疾病或狀況的患者中，並進行安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄的測試，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。

第二階段：該藥物用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。

第三階段：該藥物在受控良好的臨牀試驗中，通常在地理上分散的臨牀試驗地點，對更多的患者人羣進行管理，以生成足夠的數據，以統計方式評估產品的有效性和安全性以供批准，建立產品的總體風險-效益概況，併為產品的標籤提供足夠的信息。

批准後試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可在初步上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期臨牀試驗，作為批准保密協議的條件。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生SAE，則更頻繁地提交。對於嚴重和意想不到的可疑不良事件、其他研究或動物或體外試驗的結果表明對人類受試者有重大風險，以及與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比有任何臨牀上重要的增加，必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在贊助商確定信息符合報告條件後15個日曆日內提交IND安全報告。贊助商還必須在首次收到信息後七個日曆日內通知FDA任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應。

第一階段、第二階段和第三階段試驗可能不會在任何指定的期限內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物對患者造成了意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止其機構對臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。此組根據對試驗中某些數據的訪問權限，授權試驗是否可以在指定的檢查點繼續進行。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠持續生產高質量的產品批次，此外，公司還必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。

擴大了用於治療的研究藥物的使用範圍

擴大使用，有時稱為同情使用，是在臨牀試驗之外使用研究產品治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或

130

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

沒有可比或令人滿意的替代治療選擇的情況。與擴大訪問相關的規則和法規旨在改善可能受益於研究治療的患者獲得研究產品的機會。FDA的規定允許公司或治療醫生出於治療目的獲得IND項下的研究產品逐個案例基礎：個別患者(在急診和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及在治療方案或治療IND申請下使用研究產品的較大人羣。

在考慮IND申請擴大使用研究產品以治療一名患者或一組患者時，贊助商和治療醫生或調查人員將在以下所有標準適用的情況下確定是否合適：患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或狀況，並且沒有類似或令人滿意的替代療法來診斷、監測或治療該疾病或狀況；潛在的患者利益證明治療的潛在風險是合理的，並且潛在風險在要治療的背景或條件下並非不合理；將研究藥物擴大用於所要求的治療不會干擾可能支持產品上市批准的臨牀研究的啟動、進行或完成，也不會影響產品潛在的開發。

贊助商沒有義務將其藥品提供給更廣泛的訪問；但是，根據2016年通過的《21世紀治療法案》或《治療法案》的要求，如果贊助商有關於如何響應擴大訪問請求的政策，則必須公開該政策。贊助商必須在2期或3期試驗開始後，或在研究藥物或生物藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天內，公開提供此類保單。

此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了聯邦框架，以訪問已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的某些研究產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，製造商沒有義務將其研究產品提供給符合條件的患者。

固定劑量組方產品的組方規則

根據組合規則，FDA不得提交或批准固定劑量組合產品的保密協議，除非擬議藥物產品的每個成分被證明對聲稱的效果有貢獻，並且每個成分的劑量(數量、頻率、持續時間)對目標人羣安全有效。為了滿足這些要求，FDA通常需要一項臨牀因素研究，旨在評估聯合產品中每種藥物的療效。當成分針對疾病或狀況的相同徵兆或症狀時，這一點尤其正確。

FDA接受了多種方法來滿足組合規則。2015年12月，FDA提出法規，允許該機構在特定情況下免除某些藥物產品的組合規則要求。到目前為止，FDA還沒有最終確定這些規定，但FDA已經表示，析因研究可能是不道德的(例如，省略已知的提高存活率的藥物)或不切實際的(可能有太多的成分進行析因研究，這意味着試驗無法進行)。FDA還表示，或許可以使用其他類型的臨牀和非臨牀數據以及可用的機制信息來證明單獨的活性成分對組合效果的貢獻。

131

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

歐盟的EMA和其他司法管轄區的類似監管機構可能會對我們施加類似的要求。雖然加拿大沒有類似的組合規則正式存在，但加拿大衞生部可能會在審查NDS時考慮組合產品中每種成分的貢獻。

NDA提交和上市審批

假設成功完成所需的臨牀測試，則臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為保密協議的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納高額的申請使用費。FDA將首先審查保密協議的完整性，然後才接受其備案。根據FDA的程序，機構在收到保密協議後有60天的時間來確定申請是否將被接受備案，這是基於機構的門檻確定申請足夠完整，可以進行實質性審查。根據目前生效的《處方藥使用費法案》(PDUFA)指南，FDA的目標是自提交標準NDA之日起十個月內，讓新的分子實體審查提交併採取行動，以及從優先審查的新分子實體提交之日起六個月內。因此，這一審查過程通常需要12個月和8個月，從NDA提交給FDA之日起算。FDA並不總是滿足標準或優先NDA的PDUFA目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。FDA審查保密協議，以確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

此外，根據修訂後的2003年《兒科研究公平法》或PREA，某些NDA或NDA補充劑必須包含足夠的數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。贊助商如果計劃為一種包含新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑的藥物提交營銷申請，必須在提交申請後60天內提交初步的兒科研究計劃或PSP期末2會議，或如果沒有這樣的會議，則在啟動第三階段或第二/3階段研究之前，在切實可行的範圍內儘早舉行。最初的PSP必須包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據的要求以及支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

FDA在接受備案之前，在提交後的第一個天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交申請以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，除其他事項外，確定藥物是否安全有效，以及

132

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

它的製造、加工、包裝或保存符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可以將新藥或提出安全性或有效性難題的藥物的申請提交諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

如果FDA確定有必要提交REMS，以確保藥物的益處大於其風險，並確保藥物的安全使用，則FDA還可以要求提交REMS。RMS可以包括一個或多個元素，包括藥物指南、醫生溝通計劃、患者包插入和/或確保安全使用的元素，如受限分發方法、患者登記或其他風險最小化工具。FDA確定對REMS的要求，以及具體的REMS條款逐個案例基礎。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的NDA。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產該產品的工廠。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合CGCP要求。

在評估了保密協議和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關生產設施和臨牀試驗場所的檢查報告，FDA可能會出具批准信，或在某些情況下，發出完整的回覆信。完整的回覆信通常包含為確保獲得NDA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試才能讓FDA重新考慮申請。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，也可以撤回申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA滿意的滿足，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准了產品，它也可以限制該產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

孤兒藥物的指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或狀況的藥物產品指定為孤兒，這種疾病或狀況通常是一種影響(I)較少的疾病或狀況

133

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在美國超過200,000人，或(Ii)在美國超過200,000人，並且無法合理預期在美國針對此類疾病或狀況開發和提供產品的成本將從產品的銷售中收回。公司必須在提交保密協議之前申請孤兒藥物指定。如果申請獲得批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒狀態的產品獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或條件的第一次批准，或在指定用於罕見疾病或條件的情況下選擇適應症或使用，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權。孤立產品排他性意味着FDA可能不會批准任何其他申請，在七年內銷售同一適應症的同一產品，除非在某些有限的情況下。如果被指定為孤兒藥物的藥物最終獲得了上市批准，其適應症範圍比其指定的範圍更廣，則該藥物可能無權獲得獨家經營權。在某些情況下，孤兒專利不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在臨牀上優於批准的產品，因為它具有更好的療效或安全性，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專利的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於相同的孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能會因孤兒藥物具有排他性的適應症而獲得不同產品的批准，或獲得相同產品但孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。美國立法者最近還提出了一種可能性，即可能需要對《孤兒藥物法案》進行監管或立法修改，以促進競爭。這包括引入立法，如果通過成為法律，將要求我們向FDA證明，在面臨競爭以保持我們的排他性時，AMX0035在經濟上是不可行的。

加快發展和優先審查方案

FDA 維護多個計劃，旨在促進和加快新藥的開發和審查，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或條件方面未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速審批，這些計劃的目的是加快重要新藥的開發或審查，使其在FDA標準開發和審查程序下更早到達患者手中。

FDA有一項FastTrack計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥的過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種情況下未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。贊助商可以在獲得NDA批准之前的任何時間請求FDA將該產品指定為快速通道狀態，但最好不遲於NDA前會議。快速通道指定為贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA互動提供了更多機會，此外，在提交營銷申請後，有可能進行滾動審查，這意味着該機構可以在贊助商提交完整申請之前審查部分營銷申請，以及下文討論的優先審查。

此外，如果一種藥物單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能證明

134

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

在一個或多個臨牀重要終點上比目前批准的療法有顯著改善。指定突破性治療的好處包括與指定Fast Track 相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保高效的藥物開發計劃。如果產品治療嚴重或危及生命的疾病，並且如果獲得批准，與現有療法相比，其安全性和有效性將顯著提高，也有資格接受優先審查。FDA在提交營銷申請時確定逐個案例與其他現有療法相比，建議的藥物是否代表着在治療、預防或診斷疾病方面的顯著改進。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定優先審查的新藥申請，以努力促進審查，並將FDA對新分子實體的NDA採取行動的目標從提交之日起10個月縮短至6個月。

如果一種產品治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，通常提供了比現有療法有意義的優勢，並對合理地可能預測臨牀益處的替代終點產生影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早測量的臨牀終點顯示效果，則該產品也有資格獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它將要求實施其認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。

即使產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定不會更改審批標準，但可能會加快開發或審查流程。獲得加速批准的藥品還必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。

美國的非專利排他性

FDCA中的數據獨佔性條款可能會延遲提交或批准某些後續申請。FDCA為第一個獲得NCE保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內數據排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，則該藥物是NCE，該活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，如果申請人不擁有或合法地參考批准所需的所有數據，FDA可能不接受對該藥物的仿製藥的ANDA或該藥物的另一種版本的505(B)(2)NDA進行審查。但是，如果後續申請包含專利無效或未侵權的證明，則可以在四年後提交。

FDA此前的立場是，如果固定劑量組合產品中的活性部分之一先前已在藥物產品中獲得批准，則NCE 不適用於該組合產品。然而，2014年10月，FDA改變了這一立場，發佈了最終的指南，規定如果固定劑量組合產品的申請包含具有單一新活性部分的藥物物質，即使該固定劑量組合產品也包含具有先前批准的活性部分的藥物物質，也將有資格獲得5年的NCE排他性。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究)對於批准申請至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性。這三個人-

135

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

一年的專營期僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准不參考受保護臨牀數據的後續申請。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全性和有效性。

兒科排他性是美國另一種監管市場排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的法規專有期或上市專利延長六個月。根據FDA發佈的兒科試驗書面請求，可在自願完成兒科試驗的基礎上授予這六個月的獨家經營權。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。批准後，對已批准產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，均需事先接受FDA的審查和批准。對於任何市場產品，都有持續的、每年的使用費要求。

FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括4期臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

FDA的規定要求產品在特定的設施中生產，並符合cGMP規定，其中要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。此外，參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。處方藥產品的藥品供應鏈中涉及的製造商和其他各方也必須遵守產品跟蹤和追蹤要求，並向FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或產品，否則這些產品不適合在美國分銷。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦批准一種藥物，如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或製造工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。除其他外，其他潛在後果包括：

限制產品的銷售或製造，將產品從市場上完全召回或召回；

136

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；

FDA拒絕批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或撤回產品批准；

扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；

禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。製造商和代表製造商行事的任何第三方只能針對經批准的適應症並以與產品經批准的標籤一致的方式推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

美國其他醫保法

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得上市批准的藥品方面發揮主要作用。與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的安排，涉及產品的臨牀研究、銷售、營銷和推廣以及相關活動，一旦獲得批准，可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於以下內容：

反回扣法規，或AKS，規定任何個人或實體，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，旨在誘導或獎勵轉介，包括購買、推薦、訂購或開出可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid計劃)支付的特定藥物的處方，這是非法的。AKS已被解釋為適用於治療產品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。個人或實體不需要實際瞭解法規或具體意圖即可違反法規，即可實施違規。此外，法院還發現，如果薪酬的一個目的是誘導轉介，那麼AKS就被違反了。此外，政府可以斷言，就《反海外腐敗法》而言，包括因違反《反洗錢法》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

聯邦民事和刑事虛假報銷法，包括FCA(可由普通公民通過 qui tam或告密者訴訟強制執行)和民事金錢懲罰法，對個人或實體施加刑事和民事處罰，原因包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、聯邦醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃的付款或批准索賠；故意做出或導致虛假陳述對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或傳輸金錢或財產的義務具有實質性影響；或故意隱瞞或故意不正當地避免或減少此類義務。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司一直並將繼續受到起訴，其中包括涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將為產品開出聯邦計劃的賬單，並因公司營銷產品用於未經批准的、標籤外的用途而導致提交虛假索賠。與AKS類似，一個人

137

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

實體不需要實際瞭解這些法規，也不需要有違反這些法規的具體意圖即可實施違規。

1996年的聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》，或稱HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如公共或私人)，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置的重大事實或作出任何與交付、交付或控制有關的重大虛假陳述或支付與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務。與AKS一樣，患者保護和平價醫療法案(ACA)修訂了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違規；

經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務涉及創建、使用、接收、維護或披露涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息。HITECH還創建了四個新的民事罰款級別，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或強制執行HIPAA，並要求律師支付與提起聯邦民事訴訟相關的費用和費用；

根據ACA創建的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年根據開放式支付計劃向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括在前一年向某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員轉移價值；以及

類似的州和外國法律和法規，例如州和外國反回扣、虛假聲明、消費者保護和不正當競爭法，可能適用於製藥商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排，以及提交涉及醫療保健項目或服務的索賠，由包括商業保險公司在內的任何第三方付款人報銷；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，否則限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；要求藥品製造商向州提交有關定價和營銷的報告的州法律向醫療保健專業人員和實體提供的禮物、補償和其他報酬及價值項目的跟蹤和報告；州和地方法律要求藥品銷售代表登記；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面互不相同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

138

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外和監管安全港的狹窄，製藥製造商的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。努力確保業務安排符合適用的醫保法涉及大量成本。政府和執法部門可能會得出結論，認為藥品製造商的商業行為不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果對製藥製造商提起任何此類訴訟，而該製藥商未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些訴訟可能會對其業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、監禁、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、報告義務和監督(如果我們受到誠信和監督協議的約束，以解決違規指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及業務削減)。其中任何一項都可能對製藥商經營其業務的能力和經營結果產生不利影響。此外，任何藥物產品在美國境外的商業化也可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州和聯邦健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。例如，加州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些銷售或轉移個人信息的方法。CCPA於2020年1月1日生效，加利福尼亞州總檢察長提交了各種版本的最終法規。加利福尼亞州總檢察長現在也有權從2020年7月1日起對違規者採取執法行動。此外，加州選民於2020年11月3日通過了一項新的加州隱私法--加州隱私權法案，簡稱CPRA。CPRA將對計劃於2023年1月1日生效的個人信息的處理和存儲產生額外的義務(某些條款具有追溯效力至1月1日, 2022年)。我們將繼續關注與CPRA相關的發展，並預計與CPRA合規相關的額外成本和費用。美國其他州也在考慮綜合隱私立法(科羅拉多州和弗吉尼亞州已經通過了另外一項法律)，行業組織經常在這些領域採用和倡導新標準。雖然CCPA和CPRA包含HIPAA下涉及公共衞生設施的某些活動的例外情況，但我們還不能確定CCPA、CPRA或其他此類未來法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響，因為這些法律要麼還不適用於我們，要麼還沒有生效。

如果我們決定進行臨牀試驗或繼續在我們正在進行的或未來的臨牀試驗中招募受試者，根據州和聯邦法律或其他義務，我們可能會受到額外的隱私限制。我們還可能受制於其他國家/地區的法律，包括歐洲的一般數據保護法規。

美國當前和未來的醫療改革立法

支付方，無論是國內還是國外，或者政府或私人，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，這些方法並不總是專門適用於新技術，如基因療法和針對罕見疾病的療法，如我們正在開發的那些。在美國和某些外國司法管轄區，都有

139

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

醫療保健系統的一些立法和監管變化可能會影響我們銷售產品的盈利能力。特別是，2010年頒佈了經2010年《醫療保健和教育和解法案》(或統稱為《ACA》)修訂的《患者保護和負擔得起的醫療法案》，其中除其他外，使生物產品受到較低成本生物仿製藥的潛在競爭；解決了一種新的方法，即針對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下的回扣；提高了大多數製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣；將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用在醫療補助管理的護理組織中登記的個人的處方；要求製造商為某些品牌處方藥繳納新的年費和税；創建了新的Medicare Part D保險覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意提供50%(根據2018年兩黨預算法增加到70%，自2019年1月1日起生效)銷售點在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品的談判價格折扣，作為製造商的門診藥品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件；併為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵。

自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，其中包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍製造不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013年至2021年至少1.2萬億美元的有針對性的赤字削減，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法對幾個政府計劃的自動削減。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險費用總計減少2% 。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些削減將一直有效到2030年，但由於新冠肺炎大流行而從2020年5月1日持續到2022年3月31日的臨時暫停除外。暫停支付後，從2022年4月1日開始降低1%的付款，一直持續到2022年6月30日。2%的付款減免於2022年7月1日恢復。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的多家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。2018年兩黨預算法也修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，增加了銷售點參與Medicare Part D並縮小大多數Medicare藥物計劃中的承保差距的製藥製造商所欠的折扣，通常稱為甜甜圈洞。

加拿大審批流程

在加拿大，我們的小分子產品候選產品和我們的研究和開發活動主要受《食品和藥物法》及其下的規則和法規的監管，這些法規和條例由加拿大衞生部執行。除其他事項外，加拿大衞生部還對研究、開發、

140

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

藥品的測試、審批、製造、包裝、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、分銷、營銷、審批後監控以及進出口。根據加拿大法律，藥品審批流程需要對生產設施進行許可、對產品進行嚴格控制的研究和測試、政府審查和批准實驗結果，然後才能批准藥品的商業銷售。監管機構通常還要求在任何藥品的生產、非臨牀開發和臨牀開發中分別遵循嚴格而具體的標準，如持續良好生產規範或cGMP、GLP和CGCP。在加拿大獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法律和法規，都需要花費大量的時間和財力。欲瞭解更多信息，請參閲風險因素。

在加拿大進行藥品審批所需的主要步驟如下：

非臨牀安全性藥理學和毒理學研究

非臨牀研究在體外和動物中進行，以評估藥代動力學、新陳代謝和可能的毒性效應，以在臨牀研究和整個開發過程中提供候選藥物在人類使用之前的安全性證據。此類研究是根據適用的法律和普洛斯進行的。

臨牀試驗

加拿大關於臨牀試驗的規定與美國類似。在加拿大，當在加拿大進行試驗時，研究倫理委員會(REB)用於審查和批准臨牀試驗計劃。對於涉及給人類受試者服用研究用新藥的臨牀試驗，必須向加拿大衞生部提出申請並獲得批准，然後才能在加拿大的地點開始試驗。根據CGCP的要求，試驗是在合格的調查人員的監督下進行的，在大多數情況下是一名醫生。臨牀試驗是根據詳細説明試驗目標、試驗程序、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準以及統計分析計劃等的方案進行的。由受試者簽署的方案和知情同意書由試驗地點所屬的REB審查和批准。新藥的人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，如上文在美國政府監管範圍內討論的那樣，第一階段、第二階段和第三階段。與FDA類似，加拿大衞生部也接受外國臨牀試驗數據，以支持營銷應用。此外，用於進行人類臨牀試驗的研究藥物的製造受cGMP要求的約束。

新藥提交

在加拿大，如果加拿大衞生部同意，在成功完成第三階段臨牀試驗或早期試驗後，贊助新藥的公司將收集與該產品的藥理、化學、製造和對照相關的所有非臨牀和臨牀數據以及其他測試，並將其作為NDS的一部分提交給加拿大衞生部。NDS隨後由加拿大衞生部審查。

加拿大衞生部將不會批准新藥，除非符合cGMP-監管生產的質量體系令人滿意，而且NDS包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症和劑量下是安全有效的。如果加拿大衞生部對NDS包含足夠的信息感到滿意，則可能會批准該新藥的上市授權。在加拿大，新藥的上市授權被稱為合規通知，或NOC。

141

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

生成包含在NDS中的數據所需的測試以及NDS的審批流程，需要大量的時間、精力和財力，可能需要數年時間才能完成。這是必要的，以幫助確保產品的功效、安全性和質量。從非臨牀和臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。加拿大衞生部可能不會及時批准NDS，或者根本不批准。在加拿大，NDSS需要繳納使用費，這些費用通常每年都會增加，以反映通貨膨脹。

加拿大衞生部有權在對治療嚴重、危及生命或嚴重虛弱的疾病或狀況的新藥進行NDS審查後，授予有條件的上市批准。符合條件通知(NOC/C)可在以下情況下被批准：根據現有數據，基於現有數據，該藥物有可能提供(I)對目前在加拿大未上市的疾病或疾病的有效治療、預防或診斷，或(Ii)顯著提高療效和/或顯著降低風險，從而改善針對在加拿大銷售的藥物不能充分管理的疾病或疾病的現有治療、預防或診斷試劑，從而總體效益/風險概況得到改善。當授予NOC/c時，獲得NOC/c的公司必須對加拿大衞生部做出某些承諾，其中通常包括要求向加拿大衞生部提供確認性數據，以支持新藥的安全使用和療效。

即使加拿大衞生部批准了候選產品，它也可以限制候選產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求進行測試和監測計劃，以監控上市後的產品，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制。

加拿大衞生部可能會根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。在批准後，對已批准產品的某些類型的更改，如添加新的適應症、製造更改和附加標籤聲明，需要進一步的測試要求、通知以及審查和批准，然後才能實施更改。此外，如果出現新的安全信息，可能需要額外的測試和/或監管通知，或者加拿大衞生部可能要求更新產品標籤，從而影響批准的適應症的範圍或臨牀使用的其他條件。

歐盟審批程序

歐盟對醫藥產品的審批流程與美國大致相同。它需要令人滿意的完成臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗，以確定產品的安全性和有效性的每個建議的適應症。它還要求向相關主管當局提交MAA並由這些當局授予營銷授權，然後產品才能在歐盟營銷和銷售。在英國脱離歐盟後，將需要單獨的營銷授權才能將醫藥產品投放到英國市場(根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架將繼續適用於北愛爾蘭，歐盟集中授權將繼續得到承認)。

臨牀試驗批准

《臨牀試驗指令》(2001/20/EC)、《關於GCP的指令2005/28/EC》以及歐盟個別成員國或歐盟成員國的相關國家實施規定管理着歐盟的臨牀試驗審批制度。在這個系統下，一個

142

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

申請人必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國國家主管當局或NCA的批准。此外，只有在獨立的倫理委員會(EC)發表了贊成的意見後，申請者才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。除其他文件外，臨牀試驗申請必須附有一份研究用藥品檔案(通用技術文件)，以及2001/20/EC號指令、2005/28/EC號指令和歐盟成員國的相應國家法律規定的支持信息，並在適用的指導文件中進一步詳細説明。根據目前的制度，在臨牀試驗期間發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的歐盟成員國的國家藥品管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

2014年4月，通過了新的臨牀試驗條例，(歐盟)第536/2014號，它將取代目前的臨牀試驗指令。臨牀試驗條例將直接適用於所有歐盟成員國，而不需要任何國家實施立法。它將徹底改革歐盟目前的臨牀試驗審批制度。新的臨牀試驗法規旨在簡化歐盟臨牀試驗的審批流程。

根據新的臨牀試驗批准協調程序，臨牀試驗的贊助商將被要求通過一個集中的歐盟門户網站向提交報告的歐盟成員國提交一份臨牀試驗批准申請。無論臨牀試驗是在一個歐盟成員國還是在多個歐盟成員國進行，提交程序都是相同的。

《臨牀試驗條例》尚未生效。預計新的臨牀試驗條例將在通過獨立審計確認臨牀試驗信息系統的全部功能後生效，該系統是新的臨牀試驗條例所預見的臨牀試驗的歐盟中央門户和數據庫。目前預計這將在2021年12月發生。當《臨牀試驗條例》適用時，現有的《臨牀試驗指令》和為實施該指令而制定的國家立法將被廢除。在《臨牀試驗條例》實施後，過渡期將為一年，在此期間，可以根據現有的《臨牀試驗指令》或根據新的《臨牀試驗條例》提交新的臨牀試驗申請。

歐盟的頂級稱號

2016年3月，EMA發起了一項倡議，以促進開發適應症的候選產品，這些適應症通常很罕見，目前幾乎沒有治療方法。優先藥品計劃或Prime計劃旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對代表重大創新的產品提供加速評估，在這些產品中，將通過集中程序申請上市授權。符合條件的產品必須針對未滿足醫療需求的情況(EEA中沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有，新藥將帶來主要的治療優勢)，並且它們必須展示通過引入新的治療方法或改進現有方法來滿足未滿足的醫療需求的潛力。中小型企業或中小型企業的產品可能比大公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於與EMA進行早期和積極的監管對話，就臨牀試驗設計和其他開發計劃要素進行頻繁討論，以及在提交檔案後加快MAA評估。重要的是，EMA的CHMP或高級治療委員會的專職聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命，以促進在EMA的委員會級別對產品的更多瞭解。啟動會議啟動這些關係，幷包括EMA的一個多學科專家團隊，以提供關於整體發展和監管戰略的指導。

143

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

固定劑量聯合指南

與FDA一樣，EMA也發佈了法規，以解決固定劑量組合產品的審查和批准問題。本EMA《固定組合藥材臨牀開發指南》已於2017年10月1日起施行。任何固定組合醫藥產品的基本科學要求是證明組合的藥理學和醫學原理，並建立證據基礎，證明所有活性物質對預期的治療效果(有效性和/或安全性)的相關貢獻，以及目標適應症中組合的積極益處-風險。對於涉及兩種活性成分的初始組合的產品，EMA表示，支持用於初始治療的固定組合藥物應用的臨牀有效性/安全性研究的設計將取決於其原理，特別是與使用單一活性物質相比，實現更好的療效或更高的安全性。在已確定單一療法不足以、不適當或不合乎道德地達到預期的治療效果的情況下，最初使用聯合療法應很容易被證明是合理的(例如：艾滋病毒)。

營銷授權

要獲得歐洲經濟區產品的營銷授權(即如果是歐洲經濟區(歐洲、歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威)或歐洲經濟區，申請者必須根據歐洲經濟區管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或相互承認程序)提交一份MAA。營銷授權只能授予在歐洲經濟區設立的申請人。歐盟第1901/2006號法規規定，在獲得歐盟上市許可之前，申請人必須證明符合EMA批准的兒科調查計劃(PIP)中涵蓋所有兒科人羣的所有措施，除非EMA已批准(1)特定於產品的豁免、(2)類別豁免或(3)推遲PIP中包括的一項或多項措施(例如，當這些數據不需要或不合適時，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅在成人人羣中發生，或者當該產品與兒科患者的現有治療方法相比沒有顯著的治療效益時)。根據PIP進行的兒科臨牀試驗結果(即使結果為陰性)而獲得上市授權的產品，有資格獲得六個月的補充保護證書延期(如果在批准時有效)。

集中化程序規定由歐盟委員會授予在整個歐洲經濟區有效的單一營銷授權。根據第(Br)(EC)726/2004號條例，對於特定產品，包括通過某些生物技術生產的藥品、指定為孤兒藥品的產品、高級治療藥物產品(即基因治療、體細胞治療和組織工程藥物產品)和含有新活性物質的產品，表明可用於治療某些疾病，包括艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒疾病。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及高度創新的產品或對其實行集中處理有利於公眾健康的產品，集中處理程序可能是可選的。在某些其他情況下，應申請人的請求，也可使用集中程序。我們預計，對於我們正在開發的產品，集中化程序將是強制性的。

在集中程序下，CHMP負責對產品進行初步評估，並負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。在集中程序下，評估MAA的最長時限為210天，不包括時鐘停頓，當

144

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

申請人應提供補充信息或書面或口頭解釋，以回答CHMP的問題。停止計時可能會將評估MAA的時間範圍延長到210天以上。在特殊情況下，當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大利益時，CHMP可能會批准加速評估。如果CHMP接受這一請求，210天的時限將減少到150天(不包括時鐘停頓)，但如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可以恢復到集中程序的標準時限。在這一期限結束時，CHMP就是否應該批准與醫藥產品有關的銷售授權提供科學意見。如果CHMP給出了肯定的意見，則EMA將該意見與支持文件一起提供給歐盟委員會，後者將在收到EMA的建議後67天內發佈市場授權，並由後者做出最終決定。

在特殊情況下，歐盟委員會可授予所謂的營銷授權。此類授權適用於申請人能夠證明其在正常使用條件下無法提供有關有效性和安全性的全面數據的產品，原因如下： (I)相關產品的適應症非常罕見，無法合理地期望申請人提供全面的證據；(Ii)在目前的科學知識狀態下，無法提供全面的信息；或(Iii)收集此類信息將違反公認的醫學道德原則。因此，在特殊情況下，可根據特定義務授予營銷授權，這些義務可能包括：

申請人必須在主管當局指定的時間內完成已確定的研究計劃，其結果構成重新評估收益/風險概況的基礎；

有關醫藥產品只能根據醫療處方供應，在某些情況下，只能在嚴格的醫療監督下使用，可能是在醫院，如果是放射性藥物，則由授權人員使用；以及

包裝傳單和任何醫療信息必須提請醫生注意，有關所涉藥品的現有詳情在某些具體方面尚不充分。

在特殊情況下的營銷授權須接受年度審查，以在年度重新評估程序中重新評估風險與收益的平衡。授權的延續與年度重新評估相關聯，負面的評估可能會導致營銷授權被暫停或撤銷。然而，在特殊情況下，醫藥產品的營銷授權續簽遵循與正常營銷授權相同的規則。因此，在特殊情況下，營銷授權的初始期限為五年，之後授權將無限期生效，除非EMA認為安全理由值得再續簽一次五年。

歐盟藥品規則明確允許歐盟成員國通過國家立法，禁止或限制銷售、供應或使用任何含有、組成或源自特定類型的人類或動物細胞的醫療產品，如胚胎幹細胞。雖然我們正在開發的產品不使用胚胎幹細胞，但某些歐盟成員國的國家法律可能會禁止或限制我們將產品商業化，即使它們已獲得歐盟營銷授權。

與集中授權程序不同，分散的營銷授權程序需要向主管部門單獨申請，並由主管部門單獨批准

145

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

產品將在其中銷售的每個歐盟成員國當局。此申請與將通過集中程序提交給EMA進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准評估報告和相關材料。如果有關歐盟成員國出於對公共衞生的潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。

互認程序同樣以歐盟成員國主管當局接受歐盟其他成員國主管當局對醫藥產品的銷售授權為基礎。國家營銷授權的持有者可以向歐盟成員國的主管當局提交申請，要求該主管機構承認另一個歐盟成員國的主管當局提供的營銷授權。

有條件營銷授權

歐盟委員會還可以在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前，批准所謂的有條件營銷授權。此類有條件的上市授權可授予候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥品)，條件是：(I)候選產品的風險-收益平衡為正，(Ii)申請人很可能在授權後能夠提供所需的全面臨牀試驗數據，(Iii)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求，以及(Iv)相關醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了仍需要額外數據這一事實所固有的風險。有條件的營銷授權可能包含營銷授權持有人必須履行的具體義務，包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據方面的義務。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡保持為正，並在評估了附加或修改的條件和/或特定義務的必要性後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。一旦營銷授權持有人履行了施加的義務，並且完整的數據確認藥品的收益繼續大於其風險，有條件的營銷授權就可以轉換為標準的集中營銷授權(不再受特定義務的約束)。

歐盟的監管數據保護

在歐洲藥品管理局中，根據完整的獨立數據包批准的創新醫藥產品在獲得市場授權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權和另外兩年的市場獨家經營權。如果授予數據獨佔性，則在自參考產品首次在歐洲藥品管理局獲得授權之日起的八年內，禁止這些創新產品的仿製藥或生物仿製藥的授權申請人在申請仿製藥或生物相似營銷授權時參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交和授權仿製藥或生物相似的MAA，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，不能將任何仿製藥或生物相似的藥品投放到歐洲藥品管理局市場。如果在十年的前八年中，營銷授權持有人獲得了一個或多個新的治療適應症的授權，而在科學評估之前的科學評估期間，則整個十年的期限將延長到最多11年

146

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

他們的授權，與現有的療法相比，可以帶來顯著的臨牀益處。即使一種化合物被認為是創新的醫療產品，從而使創新者獲得規定的數據獨佔期，另一家公司也可以銷售該產品的另一版本，前提是該公司獲得了基於MAA的營銷授權，該MAA具有藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗的完整獨立數據包。

授權期和續期

上市授權書的初始有效期原則上為五年。營銷授權可在歐洲市場管理局(針對中央授權的產品)或相關歐盟成員國的主管當局(針對中央授權的產品)重新評估風險-收益平衡的基礎上，在五年後續簽。為此，營銷授權持有人必須至少在營銷授權失效前六個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全和有效性的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可基於與藥物警戒有關的正當理由，決定繼續進行為期5年的上市授權期。一旦隨後最終續簽，上市授權的有效期為無限期。任何授權之後，如果沒有在授權後三年內將藥品實際投放到EEA市場(如果是集中式程序)或授權的歐盟成員國的市場，或者如果產品連續三年從市場上移除，則不再有效(所謂的日落條款)。

孤兒藥物的指定和排他性

通過(EC)第847/2000號法規實施的(EC)第141/2000號法規規定，歐盟委員會可將一種藥物指定為孤兒藥物，條件是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，並且(I)當提出申請時，該疾病的流行率正在影響歐盟不超過萬分之五的人，或者(Ii)如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的營銷不太可能產生足夠的回報，從而證明在其開發上進行必要的投資是合理的。在每一種情況下，申請者必須證明歐盟授權沒有令人滿意的診斷、預防或治療相關疾病的方法，或者，如果存在這種方法，藥物將對受該疾病影響的人產生重大好處。

一旦獲得授權，孤兒藥品有權在所有歐盟成員國享有十年的市場獨佔權，此外在開發和監管審查過程中還享有一系列其他好處，包括為研究方案提供科學援助，通過集中營銷授權程序進行授權，以及減少或取消註冊和營銷授權費用。在市場獨佔期內，只有在以下情況下，才能授予具有相同孤兒的類似醫藥產品的營銷授權：(I)原始孤兒醫藥產品的營銷授權持有人同意授權第二個孤兒產品；或(Ii)原始孤兒醫藥產品的製造商無法供應足夠的數量。如果證實具有相同孤兒適應症的類似藥品比原來的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好，則也可以批准該產品上市。？類似醫藥產品的定義是含有與授權孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。此外，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則市場專營期可縮短至六年，因為例如，最初的孤兒藥物產品利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的。

147

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

獲得營銷授權後的監管要求

如果一種醫藥產品在歐盟獲得授權，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：

必須確保遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則。這些規則可以強加授權後研究和額外的監測義務。

授權藥品的製造還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括2001/83/EC號指令、2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號法規和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括在製造醫藥產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以將活性藥物成分進口到歐盟。

授權藥品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向藥品處方者和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是在修訂後的2001/83EC指令下，還受歐盟成員國國家法律的約束。直接面向消費者在歐盟各地，處方藥的廣告都是被禁止的。

一般數據保護條例

收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護法規(GDPR)的約束，該法規於2018年5月25日生效。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據相關的個人同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、提供數據泄露通知以及在使用第三方處理器時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對將個人數據轉移到歐盟以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達全球年收入的2000萬澳元或 4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會的私人訴訟權，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。遵守GDPR將是一個嚴格而耗時的過程，可能會增加開展業務的成本，或者要求公司改變其業務做法，以確保完全合規。

英國脱歐與英國的監管框架

2016年6月23日，英國選民投票贊成脱歐，也就是俗稱的脱歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日脱離歐盟。過渡期從2020年2月1日開始，在此期間，歐盟製藥法仍然適用於英國，但這一過渡期於2020年12月31日結束。由於英國涵蓋藥品質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令和法規，英國脱歐可能會對未來適用於英國產品和候選產品的監管制度產生重大影響

148

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

英國，因為聯合王國的立法現在有可能與歐盟立法背道而馳。從長遠來看，英國退歐將如何影響英國對候選產品和產品的監管要求，仍有待觀察。由於過渡期已經結束，MHRA最近發佈了詳細的指導意見，供行業和組織從2021年1月1日起遵循，並將隨着英國對醫療產品的監管立場隨着時間的推移而更新。

此外，儘管英國實施並補充歐盟GDPR的2018年數據保護法現已在英國生效，但仍不清楚根據GDPR將數據從歐洲經濟區(EEA)轉移到英國是否仍然合法。《貿易與合作協定》規定了一個過渡期，自2021年1月1日起，英國在處理和轉移個人數據方面將被視為歐盟成員國，為期四個月。這一期限可能會再延長兩個月。在此之後，英國將成為GDPR下的第三個國家，除非歐盟委員會就向英國轉移個人數據通過充分性決定。聯合王國已經確定，它認為所有歐盟和歐洲經濟區成員國在數據保護方面都是足夠的，確保從聯合王國流向歐盟和歐洲經濟區的數據不受影響。

批准產品的定價決策

在歐盟，定價和報銷方案因國家/地區而異。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法或所謂的健康技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。例如，歐盟成員國可以選擇限制其國家健康保險系統提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以轉而對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他歐盟成員國允許公司確定自己的產品價格，但監測和控制處方數量，並向醫生發佈指導以限制處方。最近，歐盟許多國家增加了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。

因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價，以及平行貿易，即低價和高價歐盟成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證對藥品實行價格控制或報銷限制的任何國家/地區，如果在這些國家/地區獲得批准，將允許對任何產品進行優惠的報銷和定價安排。

世界其他地區的監管

對於加拿大、歐盟和美國以外的其他國家/地區，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家/地區，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。此外，臨牀試驗必須按照GCP要求和適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行。

149

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等事項的影響。

承保和報銷

新藥產品的成功商業化在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織對這些藥物產品的報銷程度。在美國，政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥物產品買單並建立報銷水平。政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起藥品的關鍵。藥品的銷售在很大程度上取決於藥品成本在多大程度上由醫療保健、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。除了質疑醫療產品、治療和服務的安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品、治療和服務的成本效益。為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下使用的藥物通常價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA和外國批准所需的成本。這些研究可能會對我們開發的產品造成延遲或不利的覆蓋。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人在此基礎上，不能保證將獲得保險和適當的補償。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，以使我們能夠保持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法將我們成功開發的任何候選產品成功商業化。

在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但監測和控制公司利潤。相應地，在美國以外的市場，藥品的報銷可能會比美國減少。

在美國，有關新藥產品報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部下屬的CMS機構做出。CMS決定新藥產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。然而，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策，藥品的承保和報銷級別可能會有所不同

150

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

從支付者到支付者的顯著差異。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用藥品產品的確定：

在其健康計劃下有保障的福利；

安全、有效和醫學上必要的；

適用於特定的患者；

具有成本效益；以及

既不是試驗性的，也不是調查性的。

我們不能確定我們商業化的任何產品是否有保險或報銷，如果有保險和報銷，報銷級別是多少。覆蓋範圍也可能比FDA或類似的外國監管機構批准該產品的目的更有限。未來的承保和報銷可能會受到更多的限制，例如事先授權的要求，以及美國和國際市場上的孤兒藥物產品報銷費率的變化。報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何產品的需求或價格。

MMA建立了Medicare Part D計劃，為Medicare受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。雖然所有Medicare藥物計劃必須至少提供Medicare設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃贊助人不需要為所有承保D部分藥物付費，每個D部分處方藥計劃可以制定自己的藥物處方，以確定它將涵蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的藥物的需求。D部分處方藥計劃涵蓋的任何產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人付款人在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府付款人付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare B部分計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。指定產品所需的340億折扣是根據製造商報告的平均製造商價格(AMP)和醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據當前法律狀態，這些新的符合條件的實體(兒童醫院除外)將沒有資格獲得孤兒藥品折扣340B定價。由於所需的340B折扣是根據製造商平均價格或AMP和醫療補助返點數據確定的，因此上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。《2009年美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供資金，用於比較針對同一疾病的不同治療方法的有效性。這項研究的計劃於2012年由HHS、醫療保健研究和質量機構和NIH公佈，並向國會提交關於研究狀況和相關支出的定期報告。雖然比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人付款人的承保政策，但尚不清楚研究將對我們的候選產品的銷售產生什麼影響(如果有的話)。

151

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

藥物或他們打算治療的情況是試驗的對象。如果比較有效性研究顯示競爭對手的藥物有好處，也可能會對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人不認為我們的藥物與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。

這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在美國以外的許多國家，藥品和醫療器械的定價受政府管制。例如，在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家/地區規定，只有在商定了報銷價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與現有療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。其他國家/地區可能允許公司自行確定產品價格，但監測和控制產品數量，並向醫生發佈指導意見以限制處方。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療器械價格和使用的努力可能會繼續下去。

法律訴訟

我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。

設施

我們的辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市，約有8,850平方英尺的租賃辦公空間。租約將於2026年10月到期。2022年1月，我們在馬薩諸塞州劍橋市簽訂了額外辦公空間的運營租約。該租約包括按當時的市場價格將租期延長一次、為期三年的選擇權。租約要求支付50萬美元的保證金。租約於2022年3月修訂，增加了每月最低租金支付金額。最初三年租賃期內的最低租金總額預計為570萬美元。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求，如果需要，將提供合適的額外或替代空間。

員工與人力資本

截至2022年6月30日，我們有226名全職員工。在我們的員工隊伍中，有47名員工直接從事研發工作，其餘的提供行政、業務和運營支持。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為與員工的關係很好。對於有限的項目，我們還使用具有獨特專業知識和技能的外部顧問和承包商。截至2022年6月30日，我們聘用了多名外部顧問或承包商，約相當於6名全職員工，以補充我們的全職員工隊伍。

我們的人力資本對於幫助我們實現結束神經退行性疾病造成的痛苦的目標是不可或缺的。我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合現有員工和其他員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

152

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

主要股東

下表列出了截至2022年8月1日我們普通股的受益所有權信息：

我們每一位董事；

我們的每一位被任命的執行官員；

作為一個整體，我們所有的董事和行政人員；以及

我們所知的實益持有我們普通股5%以上的每一個人或一組附屬公司。

題為發行前實益擁有股份百分比的專欄基於截至2022年8月1日我們已發行普通股的總數58,533,226股。《發售後實益擁有股份的百分比》一欄基於本次發售後將發行的普通股股份，包括我們在本次發售中出售的普通股股份，但不包括在行使未償還期權或承銷商行使其購買額外股份的選擇權時可發行的任何額外股份。

受益所有權是根據美國證券交易委員會的規章制度確定的，包括對我們普通股的投票權或投資權。受當前可行使或可在2022年8月1日後60天內行使的期權約束的普通股股票被視為已發行和實益由持有該期權的人持有，目的是為了計算該人的所有權百分比，而不是為了計算任何其他人的所有權百分比。除非另有説明，本表中的個人和實體對其實益擁有的我們普通股的所有股份擁有唯一投票權和投資權，但須遵守共同體財產法，如適用。除非下文另有規定，受益所有人的地址是c/o Amylyx製藥公司，郵編：馬薩諸塞州02141，坎布里奇，桑代克街43號。


				實益股份百分比擁有
實益擁有人姓名或名稱	股票實益擁有			在報價之前			報價後
5%的股東
晨興風險投資有限公司⁽¹⁾		10,678,808			18.2	%		%
維京環球機會非流動投資分主有限責任公司⁽²⁾		7,170,536			12.3	%		%
肌萎縮側索硬化投資1B.V.⁽³⁾		5,895,280			10.1	%		%
感知顧問有限責任公司⁽⁴⁾		2,971,413			5.1	%		%
獲任命的行政人員及董事
約書亞·科恩⁽⁵⁾		2,967,360			5.1	%		%
賈斯汀·克利⁽⁶⁾		2,967,360			5.1	%		%
詹姆斯·弗雷迪斯⁽⁷⁾		188,352	*					*
瑪格麗特·奧林格⁽⁸⁾		257,737	*					*
帕特里克·D·耶拉米安醫學博士⁽⁹⁾		255,015	*					*
喬治·麥克萊恩·米爾恩，博士。⁽¹⁰⁾		921,221			1.6	%		%
艾薩克·鄭，醫學博士⁽¹¹⁾		14,978	*					*
保羅·方泰恩⁽¹²⁾		42,777	*					*
達芙妮·奎米⁽¹³⁾		33,763	*					*
所有現任執行幹事和董事為一組(10人)⁽¹⁴⁾		7,648,563			12.9	%		%

*	代表實益持有我們流通股不到1%的股份。

153

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

(1)

基於晨興、美維、弗朗西絲·安妮·伊麗莎白·理查德、吉爾·瑪麗·富蘭克林、彼得·斯圖爾特·艾倫比·愛德華茲、張家和、鄭義榮和Wong於2022年1月25日提交給美國證券交易委員會的附表13D。包括(I)晨興持有的9,057,264股普通股，及(Ii)晨興的全資附屬公司MVIL持有的1,621,544股普通股。Richard女士、Franklin女士、Edwards先生及Cheung先生為Morningside董事，並對Morningside(包括其全資附屬公司MVIL)持有的證券擁有股份投票權及處分權。理查德女士、富蘭克林女士、愛德華茲先生和張先生各自否認實益擁有晨興和美維持有的證券。程女士及Wong先生為MVIL之管理人及股份投票權及對MVIL所持證券之處置權。程女士和Wong先生均否認擁有MVIL擁有的證券的所有權。晨興最終由陳譚清芬女士設立的家族信託基金全資實益擁有。晨興的地址是摩納哥MC 98000香榭麗舍大道3-5號Le Prince de Galles 2樓。

(2)

根據維京全球投資者有限責任公司(VGI)於2022年1月21日提交給美國證券交易委員會的時間表13G，維京全球機會母公司GP LLC，或機會母公司維京全球機會有限責任公司，或機會GP，維京全球機會投資組合有限責任公司，或機會投資組合GP，維京，DRAGSA 96 LLC，或DRAGSA 96，O.Andreas Halvorsen， David C.Ott和Rose S.Shabet。包括(1)維京公司持有的4,870,536股普通股和(2)DRAGSA 96持有的2,300,000股普通股。VGI為維京和DRAGSA 96提供管理服務。VGI有權處置Viking和DRAGSA 96直接擁有的普通股並對其進行投票。Opportunities Parent是Opportunities GP的普通合夥人，後者有權處置和表決Opportunities投資組合GP控制的普通股股份(由Viking直接持有的普通股股份組成)和DRAGSA 96直接持有的普通股股份。Opportunities GP是Opportunities Portfolio GP的唯一成員，並有權處置由Opportunities Portfolio GP控制的普通股並對其進行投票，該普通股由Viking直接持有的普通股組成。此外，Opportunities GP是Viking Global Opportunities LP和Viking Global Opportunities LP各自的普通合夥人。DRAGSA 96的會員權益由Viking Global Opportunities Intermediate LP和Viking Global Options LP持有。相應地，, Opportunities GP有權處置DRAGSA 96直接持有的普通股並對其進行投票。機會組合GP作為維京的普通合夥人，有權處置和表決維京直接擁有的普通股股份。Viking有權處置和表決其直接擁有的普通股股份，這一權力可由其普通合夥人Opportunities Portfolio GP和為Viking提供管理服務的Opportunities Portfolio GP的附屬公司VGI行使。Viking Global Opportunities LP(一家特拉華州的有限合夥企業)及Viking Global Opportunities III LP(一家獲開曼羣島豁免的有限合夥企業)透過其於Viking Global Opportunities Intermediate LP(一家獲開曼羣島豁免的有限合夥企業)的投資，將彼等的幾乎所有資產投資於Viking Global Opportunities Master LP(一家獲開曼羣島豁免的有限合夥企業)，後者再透過Viking投資。DRAGSA 96有權處置和投票其直接擁有的普通股股份，這一權力可由Opportunities GP及其普通合夥人Opportunities Parent以及向DRAGSA 96提供管理服務的Opportunities GP的附屬公司VGI行使。DRAGSA 96的會員權益由Viking Global Opportunities Intermediate LP和Viking Global Opportunities LP持有。Opportunities GP是Viking Global Opportunities LP和Viking Global Opportunities Intermediate LP的普通合夥人。 Halvorsen先生、Ott先生和Shabet女士作為Viking Global Partners LLC(VGI的普通合夥人)和Opportunities Parent的執行委員會成員，擁有共同的權力處置和表決由VGI和Opportunities Parent實益擁有的普通股股份。每個實體的地址都是c/o Viking Global Investors LP, 格林威治鐵路大道55號，康涅狄格州06830。

154

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

(3)	由ALS Invest持有的5,895,280股普通股組成。ALS Invest由Sunu Ventures BV管理。 Felix-Andrévon Coerper是Sunu Ventures BV的唯一企業董事，對ALS Invest持有的股份擁有投票權和處置權。ALS Invest和Sunu Ventures BV的地址是Eerste Weteringdwarsstraat 54E，荷蘭阿姆斯特丹TP 1017。

(4)

根據感知顧問有限責任公司(Perceptive Advisors LLC)或感知顧問公司(Perceptive Advisors)於2022年6月21日提交給美國證券交易委員會的時間表13G 感知生命科學大師基金有限公司(Perceptive Life Science Master Fund)和約瑟夫·埃德爾曼(Joseph Edelman)。由感知總基金直接持有的2,971,413股普通股組成。Perceptive Advisors擔任Perceptive Master Fund的投資經理，並可能被視為實益擁有該等股份。埃德爾曼先生是Perceptive Advisors的管理成員，可能被視為實益擁有該等股份。

(5)	包括(I)2,823,585股普通股和(Ii)143,775股普通股標的股票期權可在2022年8月1日起60天內行使。

(6)	包括(I)2,823,585股普通股和(Ii)143,775股普通股標的股票期權可在2022年8月1日起60天內行使。

(7)	包括188,352股普通股標的股票期權，可在2022年8月1日起60天內行使。

(8)	包括(I)188,425股普通股和(Ii)69,312股普通股標的股票期權可在2022年8月1日起60天內行使。

(9)	包括(I)178,000股普通股和(Ii)77,015股普通股標的股票期權，可在2022年8月1日起60天內行使。

(10)	包括(I)910,821股普通股和(Ii)10,400股普通股標的股票期權可在2022年8月1日起60天內行使。

(11)	包括(I)6,578股普通股和(Ii)8,400股普通股相關股票期權，可於2022年8月1日起60天內行使。程博士為本公司董事會成員，是Morningside Technology Consulting，LLC的投資專業人士，亦是Morningside Venture Investments Limited及MVIL，LLC的間接顧問。鄭博士對Morningside股東實體持有的股份並無投票權或處置權，因此放棄上文腳註1所述所有股份的實益擁有權。

(12)	包括(I)3947股普通股和(Ii)38,830股普通股標的股票期權，可在2022年8月1日起60天內行使。

(13)	包括33,763股普通股標的股票期權，可在2022年8月1日起60天內行使。

(14)	包括購買713,622股普通股的期權，可在2022年8月1日起60天內行使，由高管和董事持有。

155

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

股本説明

以下是我們普通股和優先股的概要説明，概述了我們股本的主要條款和撥備。以下對本公司股本的描述並不完整，完全受本公司的公司註冊證書和章程以及適用法律的約束，並受本招股説明書構成的註冊説明書的證物的約束。我們普通股和優先股的條款也可能受到特拉華州法律的影響。

一般信息

我們的法定股本包括300,000,000股普通股，每股面值0.0001美元，以及10,000,000股優先股，每股面值0.0001美元，所有優先股均未指定。

截至2022年6月30日，我們有58,533,226股普通股流通股，由134名登記在冊的股東持有，沒有我們的優先股流通股。

普通股

我們普通股的持有者有權就提交股東表決的所有事項對所持的每股股份投一票。我們普通股的持有人沒有任何累積投票權。我們普通股的持有者有權按比例獲得董事會宣佈的任何股息，這些股息來自合法可用於此目的的資金，但受任何已發行優先股的任何優先股息權利的限制。我們的普通股沒有優先購買權、轉換權或其他認購權，也沒有贖回或償債基金條款。

在我們清算、解散或清盤的情況下，我們普通股的持有者將有權按比例分享在償還所有債務和其他債務以及任何未償還優先股的任何清算優先權後剩餘的所有資產。

優先股

我們的董事會有權在我們的股東不採取進一步行動的情況下，在一個或多個系列中發行最多10,000,000股優先股，並確定其權利、優惠、特權和限制。這些權利、優先權和特權可能包括股息權、轉換權、投票權、贖回條款、清算優先權、償債基金條款和構成或指定此類系列的股份數量，其中任何一個或全部可能大於普通股的權利。發行我們的優先股可能會對普通股持有者的投票權以及這些持有者在我們清算時獲得股息和付款的可能性產生不利影響。此外，優先股的發行可能會延遲、推遲或阻止我們公司控制權的變更或其他公司行動。沒有優先股的流通股，我們目前也沒有計劃發行任何優先股。

註冊權

根據《證券法》，我們普通股的某些持有者有權登記這些證券。這些權利是根據我們與我們普通股的某些持有人之間修訂和重述的投資者權利協議或投資者權利協議的條款提供的。投資者權利協議包括需求註冊權、簡式註冊權和搭載式註冊權。以下各項的所有費用、成本及開支

156

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

投資者權利協議下的承銷登記將由我們承擔，所有出售費用，包括承銷折扣和出售佣金，將由正在登記的股票的持有人承擔。

索要登記權

我們普通股的某些持有者有權要求登記權利。根據投資者配股協議的條款，本公司將被要求在持有至少25%的已發行的可登記證券(如投資者配股協議中的定義)的持有人的書面要求下，或如果被要求登記的應登記股票的總金額對公眾的預期總髮行價(扣除銷售費用)至少為1,500萬美元，則要求我們提交登記聲明並採取商業上合理的努力將其全部或部分可登記證券登記以供公開轉售。根據投資者權利協議的這一條款，我們只需完成兩次註冊。

簡體登記權

根據投資者權利協議，如果吾等有資格以表格S-3提交登記聲明，在持有吾等至少10%的已發行應登記證券(如投資者權利協議所界定)的書面要求下，吾等可書面要求吾等根據證券法登記其須予登記的證券，只要被要求登記的須予登記股份的總金額達到預期向公眾發售的總價(扣除銷售費用)至少300萬美元即可。根據這項投資者權益協議的規定，吾等只須在任何十二個月期間進行兩次登記。在表格S-3上登記此類股份的權利還受其他具體條件和限制的限制。

攜帶式註冊權利

根據投資者權利協議，如果我們為我們自己的賬户或其他證券持有人的賬户註冊我們的任何證券，這些股票的持有人有權將其股票納入註冊。除投資者權利協議中包含的某些例外情況外，吾等和承銷商可將承銷發行中包含的股份數量限制為吾等和承銷商自行決定不會危及發行成功的股份數量。

賠償

我們的投資者權利協議包含慣常的交叉賠償條款，根據該條款，如果登記聲明中存在可歸因於我們的重大錯誤陳述或遺漏，我們有義務賠償可登記證券的持有人，而他們有義務就其造成的重大錯誤陳述或遺漏賠償我們。

註冊權的有效期屆滿

根據投資者權利協議授予的需求註冊權和簡短註冊權將不遲於我們首次公開募股完成五週年的2027年1月11日終止。

我們的公司註冊證書和章程以及特拉華州法律的反收購效果

我們的公司證書和章程包括一些條款，這些條款可能會延遲、推遲或阻止另一方獲得對我們的控制，並鼓勵

157

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

考慮主動收購要約或其他單方面收購提議的人員與我們的董事會進行談判，而不是進行非談判收購嘗試。這些規定包括以下所述的項目。

董事會組成和填補空缺

我們的公司註冊證書規定，我們的董事會分為三個級別，交錯三年任期，每年選舉一個級別。我們的公司證書還規定，董事只有在有理由的情況下才能被免職，並且只有在當時有權在董事選舉中投票的 66-2/3%或更多股份的持有者投贊成票的情況下才能免職。此外，我們董事會的任何空缺，無論如何發生，包括因擴大董事會規模而產生的空缺，只能由當時在任的大多數董事投贊成票才能填補，即使不足法定人數也是如此。董事的分類，加上對罷免董事和處理空缺的限制，使股東更難改變我們董事會的組成。

沒有股東的書面同意

我們的公司註冊證書規定，所有股東的行動都必須在年度或特別會議上由股東投票表決，股東不得以書面同意代替會議採取任何行動。這一限制可能會延長採取股東行動所需的時間，並將阻止我們的股東在沒有召開股東大會的情況下修改我們的章程或罷免董事。

股東大會

我們的公司註冊證書和章程規定，只有當時在任的董事會多數成員可以召開股東特別會議，只有特別會議通知中列出的事項才能在股東特別會議上審議或採取行動。我們的章程將股東年度會議上可能進行的事務限制在適當提交會議的事項上。

事先通知的規定

我們的章程規定了關於股東提議的預先通知程序，這些提議涉及提名候選人擔任董事或將在股東會議上提出的新業務。這些程序規定，股東提案的通知必須在採取行動的會議之前及時以書面形式提交給我們的公司祕書。通常情況下，為了及時，通知必須在上一年年度會議一週年紀念日之前不少於90天也不超過120天到達我們的主要執行辦公室。我們的章程將所有股東通知的形式和內容要求明確為。這些要求可能會阻止股東在年度會議或特別會議上向股東提出問題。

公司註冊證書及附例的修訂

對公司註冊證書的任何修改必須首先獲得公司董事會的多數批准，如果法律或公司註冊證書要求，則必須獲得有權就修訂投票的流通股和每一類別有權投票的流通股的多數批准，但有關股東行動、董事會組成、責任限制和公司章程和公司註冊證書的條款的修改必須獲得不少於66-2/3%的股東批准。

158

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

有權就修正案投票的流通股，以及作為一個類別有權就修正案投票的每個類別流通股的不少於66-2/3%。本公司的章程可經當時在任董事的多數贊成票修訂，但須受章程所載任何限制的規限；亦可由至少有權就修訂動議投票的流通股的66-2/3%的贊成票修訂，或如董事會建議股東批准修訂動議，則由有權就修訂動議投票的流通股的多數贊成票修訂，在每種情況下，作為單一類別一起投票。

非指定優先股

我們的公司註冊證書規定了10,000,000股優先股的授權股份。優先股的授權但未發行股份的存在可能使我們的董事會能夠阻止通過合併、要約收購、代理權競爭或其他方式獲得對我們的控制權的企圖。例如，如果在適當行使其受託責任時，我們的董事會確定收購提議不符合我們股東的最佳利益，我們的董事會可以在一個或多個非公開發行或其他交易中，在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能會稀釋擬議收購者或反叛股東或股東團體的投票權或其他權利。在這方面，我們的公司註冊證書授予我們的董事會廣泛的權力，以確立優先股的授權和未發行股份的權利和優先股。發行優先股可能會減少可分配給普通股持有人的收益和資產數額。發行還可能對這些持有人的權利和權力(包括投票權)產生不利影響，並可能具有延遲、威懾或阻止我們控制權變更的效果。

某些訴訟的專屬司法管轄權

我們的章程規定，除非我們以書面形式同意另一個法庭，否則特拉華州衡平法院將是以下案件的唯一和獨家法庭：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；(Ii)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員和員工違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟；(Iii)根據特拉華州公司法、我們的公司註冊證書或我們的章程的任何規定提出索賠的任何訴訟；或(Iv)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。在每一案件中，受衡平法院對其中被列為被告的不可或缺的當事人擁有屬人管轄權的管轄。儘管我們認為這一條款對我們有利，因為它提高了特拉華州法律在其適用的訴訟類型中的適用一致性，但該條款可能會起到阻止針對我們董事和高級管理人員的訴訟的效果。其他公司章程中類似的排他性論壇條款的可執行性已在法律程序中受到質疑，法院可能會裁定我們章程中的這一條款不適用或不可執行。

我們的章程還規定，美國聯邦地區法院將是解決根據《證券法》或《交易法》提出的任何訴因的獨家論壇，除非我們書面同意另一個論壇，其目的是允許合併多司法管轄區的訴訟，避免選擇州法院論壇，提高管理證券訴訟的程序方面的效率，並降低多個司法管轄區的案件結果可能不一致的風險。雖然我們的章程包含上述法院條款的選擇，但法院可能會裁定這些條款不適用於特定的索賠或訴訟，或者這些條款不能執行。例如，根據《證券法》，聯邦法院對為執行《證券法》規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟同時擁有管轄權，投資者不能放棄遵守聯邦證券法及其下的規章制度。

159

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

特拉華州公司法第203條

我們受制於特拉華州公司法第203節的規定。一般來説，第203條禁止公開持股的特拉華州公司在該股東成為利益股東後的三年內與該股東進行業務合併，除非該業務合併以規定的方式獲得批准。根據第203條，公司和有利害關係的股東之間的商業合併是被禁止的，除非它滿足下列條件之一：

在股東產生興趣之前，我們的董事會批准了企業合併或導致股東成為利益股東的交易；

在導致股東成為有利害關係的股東的交易完成後，有利害關係的股東在交易開始時至少擁有公司已發行有表決權股票的85%，不包括為確定已發行有表決權股票、董事和高級管理人員所擁有的股份，在某些情況下不包括員工股票計劃，但不包括有利害關係的股東所擁有的未發行有表決權股票；或在股東開始感興趣時或之後，企業合併得到我們董事會的批准，並在股東年度或特別會議上以至少三分之二的已發行但不屬於感興趣的股東擁有的有表決權股票的贊成票授權。

在股東開始感興趣時或之後，企業合併得到我們董事會的批准，並在股東年度會議或特別會議上以至少三分之二的已發行但不屬於感興趣股東的有表決權股票的贊成票批准。

第203條定義了企業合併，包括：

涉及公司和有利害關係的股東的任何合併或合併；涉及有利害關係的股東持有公司資產10%或以上的任何出售、轉讓、租賃、質押或其他處置；除例外情況外，導致公司向有利害關係的股東發行或轉讓公司任何股票的任何交易；

除例外情況外，任何涉及該公司的交易，而該交易的效果是增加由有利害關係的股東實益擁有的該公司任何類別或系列的股份的比例；及

利益相關股東從公司提供或通過公司提供的任何貸款、墊款、擔保、質押或其他財務利益中獲得利益。

一般來説，第203條將利益股東定義為實益擁有公司15%或以上已發行有表決權股票的任何實體或個人，以及與該實體或個人有關聯或由該實體或個人控制或控制的任何實體或個人。

交易所上市

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為AMLX。

轉會代理和註冊處

我們普通股的轉讓代理和登記人是ComputerShare Trust Company，N.A.。

160

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

有資格在未來出售的股份

我們普通股的未來出售，包括因行使已發行期權或認股權證而發行的股票，在此次發行後在公開市場上的銷售，或有關該等出售可能發生的看法，可能會導致我們普通股的現行市場價格下跌或削弱我們未來籌集股權資本的能力。如下所述，由於下文所述的轉售合同和法律限制，本次發售完成後，我們的普通股中只有有限數量的股票將被限制在公開市場出售。

限售股份的出售

根據截至2022年6月30日本公司已發行普通股的數量，並假設(1)沒有行使承銷商購買額外普通股的選擇權，以及(2)沒有行使我們的任何其他已發行選擇權，我們將在本次發行後擁有總計約為普通股的已發行普通股。在這些股票中，約有4650萬股是我們在首次公開募股之前在根據證券法豁免註冊的交易中發行和出售的，因此被視為受限證券，因為該術語在證券法下的規則144下定義。受限制證券只有在其發售和銷售已根據《證券法》登記，或這些證券的發售和出售符合豁免登記的條件下，才可在公開市場出售，包括《證券法》第144條和第701條規定的豁免，概述如下。此外，根據證券法第144條規則的定義，我們關聯公司持有的任何股票只能在符合以下描述的限制的情況下出售。

規則第144條

一般而言，根據第144條，任何並非本公司聯營公司且在前三個月內任何時間並非本公司聯營公司且持有股份至少六個月的人士(包括除本公司聯營公司以外的任何前所有人的持股期)，均可不受限制地出售股份，但須視乎有關我們的最新公開資料而定。此外，根據規則144，任何不是我們聯營公司且在之前三個月內任何時間都不是我們聯營公司且已持有其股份至少一年的人士(包括除我們聯營公司以外的任何先前所有人的持股期)，將有權立即出售無限數量的股份，而不考慮是否有關於我們的當前公開信息。

根據第144條，身為吾等聯屬公司或在前三個月內任何時間曾是吾等聯屬公司的人士可出售任何非限制性證券，以及此人實益擁有至少六個月的受限證券，包括除吾等附屬公司以外的任何先前所有人的持有期。銷售受限或非受限證券的關聯公司可在任何三個月內出售數量不超過以下較大者的股票：

當時流通股數量的1%，假設沒有行使承銷商購買額外股份的選擇權，這將相當於緊接此次發行後的大約股；或

在提交有關出售的表格144通知之前的四周內，我們的普通股在納斯達克全球精選市場的每週平均交易量。

我們關聯公司根據規則144進行的銷售也受銷售條款和通知要求的方式以及有關我們的當前公開信息的可用性的約束。

161

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

規則第701條

一般而言，根據證券法第701條，我們的任何員工、顧問或顧問，除我們的關聯公司外，根據合格補償性股票計劃或其他書面協議從我們購買股票，有資格根據第144條轉售這些股票，但不遵守第144條的持有期要求，也不考慮此類出售的數量或有關我們的公開信息的可用性。

禁售協議

我們所有的董事和管理人員以及某些股東已經簽署了鎖定協議，禁止他們在未經高盛、SVB證券有限責任公司和Evercore Group L.L.C.事先書面同意的情況下，在不少於90天的時間內出售我們的任何普通股或任何可轉換為普通股或可行使或可交換為普通股的證券，但某些例外情況除外。有關更多信息，請參閲本招股説明書中其他部分的承銷部分。

註冊權

根據《證券法》，我們證券的某些持有者享有與其股票登記相關的各種權利。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票在註冊生效後立即完全可以交易，不受證券法的限制。有關更多信息，請參閲本招股説明書中其他地方出現的註冊權。

股權激勵計劃

我們已根據證券法以表格S-8的形式提交了一份或多份登記聲明，以登記我們根據股權激勵計劃發行或預留髮行的股票。因此，根據該等登記聲明登記的股份可在公開市場出售，除非該等股份受吾等的歸屬限制或上文所述的禁售限制所限制。

162

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

美國聯邦所得税的重要考慮因素

對於普通股的非美國持有者

以下討論是適用於非美國持有人(定義如下)的某些美國聯邦所得税考慮事項的摘要，這些考慮因素涉及他們對根據本次發行發行的我們普通股的所有權和處置。在本討論中，非美國持有者指的是我們普通股的受益所有者，用於美國聯邦所得税目的：

非居民外籍個人；

為美國聯邦所得税的目的而按公司納税的公司或任何其他組織，該公司或組織是根據或根據美國法律、其任何州或哥倫比亞特區以外的法律創建或組織的；

其收入按淨收入計算不需繳納美國聯邦所得税的遺產；或

(1)沒有根據適用的美國財政部法規和(2)選擇被視為美國人的信託，或者(I)不受美國境內法院的主要監督，或(Ii)不受一個或多個美國人的實質控制。

本討論不涉及合夥企業或其他在美國聯邦所得税中屬於直通實體的實體，或通過合夥企業或其他直通實體持有普通股的個人的税務處理。將持有我們普通股的合夥企業或其他傳遞實體的合夥人應就通過合夥企業或其他傳遞實體持有和處置我們的普通股的税務後果諮詢其税務顧問。

本討論基於1986年修訂後的《美國國税法》的現行條款、根據該法典頒佈的現有和擬議的美國財政部法規、現行的行政裁決和司法裁決，所有這些都在本招股説明書的日期生效，所有這些都可能會發生變化或有不同的解釋，可能具有追溯力。任何此類更改或不同的解釋都可能改變本招股説明書中描述的對非美國持有者的税收後果。不能保證國税局，也就是我們所説的美國國税局，不會對本文所述的一個或多個税收後果提出質疑。在此討論中，我們假設非美國持有者持有我們普通股的股份，作為守則第1221節所指的資本資產，這通常是為投資而持有的財產。

本討論不涉及與特定非美國持有人的個人情況相關的美國聯邦所得税的所有方面，包括替代性最低税或對淨投資收入徵收的聯邦醫療保險税、守則第451(B)節所要求的應計收入的時間、守則第1202節所指的合格小型企業股票的規則，以及是否選擇將守則第1400Z-2節應用於就我們普通股確認的收益。本討論也不涉及美國的任何州、地方或非美國的税收或除所得税以外的任何美國聯邦税收的任何其他方面。本討論也不考慮可能適用於非美國持有者的任何特定事實或情況，也不涉及適用於特定非美國持有者的特殊税收規則，例如：

保險公司；

免税或政府組織；

金融機構；

163

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

證券經紀或交易商；

受監管的投資公司；

養老金計劃；

受控制的外國公司、被動外國投資公司和通過積累收益來逃避美國聯邦所得税的公司；

？合格外國養老基金，或由合格外國養老基金全資擁有的實體；

根據守則的推定出售條款被視為出售我們普通股的人；

持有我們普通股的人，作為跨境、對衝、轉換交易、合成證券或其他綜合投資的一部分；

選擇按市價計價的人；

具有美元以外的功能貨幣的人；

根據任何員工股票期權的行使或以其他方式作為補償而持有或接受我們的普通股的人；以及

某些美國僑民。

本討論僅供一般信息參考，不是税務建議。因此，我們普通股的所有潛在非美國持有者應就購買、擁有和處置我們普通股的美國聯邦、州、地方和非美國税收後果諮詢他們的税務顧問。

關於我們普通股的分配

我們普通股上的分派(如果有)將構成美國聯邦所得税的股息，根據美國聯邦所得税原則從我們當前或累計的收益和利潤中支付。如果分配超過我們當前的和累計收益和利潤，超出的部分將被視為非美國持有人投資的免税回報，最高可達該持有人在普通股中的納税基礎。任何剩餘的超額部分將被視為資本利得，受以下銷售收益或我們普通股的其他應税處置中所述的税收待遇的約束。任何此類分配也將受到以下章節的討論，其標題為？備份預扣和信息報告？和？預扣和信息報告要求？FATCA。

根據本節以下兩段的討論，支付給非美國持有者的股息一般將按30%的税率或美國與該持有者居住國之間適用的所得税條約規定的較低税率預扣美國聯邦所得税。如果我們或其他扣繳義務人申請超額扣繳，或者如果非美國持有人沒有及時向我們提供所需的證明，非美國持有人可能有權通過及時向美國國税局提出適當的索賠，獲得任何扣繳的超額税款的退款或抵免。

被視為與非美國持有者在美國境內開展的貿易或業務有效關聯的股息，以及可歸因於非美國持有者在美國境內設立的常設機構或固定基地的股息(如果適用的所得税條約有此規定)，如果非美國持有者滿足適用的認證和披露要求，則通常免徵30%的預扣税。然而，這種與美國有效關聯的收入，扣除特定的扣除和抵免後，按適用於美國個人的相同的美國聯邦所得税税率(如《準則》所定義)徵税。任何有效關聯的美國收入由

164

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

作為公司的非美國持有者在某些情況下還可能需要繳納額外的分支機構利得税，税率為30%或美國與其居住國之間適用的所得税條約可能規定的較低税率。

我們普通股的非美國持有者如申請美國與其居住國之間適用的所得税條約的好處，一般將被要求提供經適當簽署的美國國税局W-8BEN表格或W-8BEN-E(或接班人表格)提交給適用的扣繳義務人，並滿足適用的證明和其他要求。敦促非美國持有者諮詢他們的税務顧問，瞭解他們根據相關所得税條約有權享受的福利。根據所得税條約有資格享受美國預扣税降低税率的非美國持有者，可以通過及時向美國國税局提交美國納税申報單，獲得任何超額預扣金額的退款或抵免。

出售我們普通股的收益或其他應税處置

根據FATCA中關於備份預扣和信息報告以及預扣和信息報告要求的討論，非美國持有者出售普通股或以其他應税方式處置普通股所獲得的任何收益一般不需繳納任何美國聯邦所得税，除非：

收益實際上與非美國持有者在美國的貿易或業務行為有關，如果適用的所得税條約有此規定，則可歸因於該非美國持有者在美國設立的常設機構或固定基地，在這種情況下，非美國持有者通常將按適用於美國個人的美國聯邦所得税税率(如守則所定義)按淨收益徵税，如果非美國持有者是外國公司，上述對我們普通股的分配中所述的分支機構利得税也可能適用；

非美國持有人是指在處置的納税年度內在美國居住一段或更長時間的非美國居民，並且滿足某些其他條件，在這種情況下，非美國持有人將對從處置中獲得的淨收益徵收30%的税(或美國與該持有人居住國之間適用的所得税條約可能規定的較低税率)，這一税率可由非美國持有人的某些美國來源資本損失抵消。如果有(即使該個人不被視為美國居民)，前提是非美國持有人已就此類損失及時提交了美國聯邦收入納税申報單。或

在出售或其他應税處置之前的五年期間(或非美國持有人的持有期，如果較短)，我們是或曾經是美國房地產控股公司，除非我們的普通股定期在成熟的證券市場交易，並且非美國持有人在截至處置日期或非美國持有人持有我們普通股的較短的五年期間內，直接或間接、實際上或建設性地持有不超過我們已發行普通股的5%。一般來説，一家公司只有在其美國不動產權益的公平市場價值等於或超過其全球不動產權益的公平市場價值加上其用於或持有用於貿易或業務的其他資產的總和的50%時，才是美國不動產控股公司。雖然不能保證，但我們不相信我們是或曾經是美國房地產控股公司，也不相信我們未來可能成為美國房地產控股公司。不能保證我們的普通股將根據上述規則在成熟的證券市場上定期交易

備份扣繳和信息報告

我們必須每年向美國國税局和每個非美國持有者報告支付給該持有者的普通股分配總額以及為此而扣繳的税款(如果有的話)。

165

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

分發。非美國持有者可能必須遵守特定的認證程序，以確定持有者不是美國人(如守則中所定義的)，以避免以適用的比率對我們普通股的股息進行備用扣繳。支付給非美國持有者的股息需預扣美國聯邦所得税如上所述，我們的普通股分配中描述的股息通常將免除美國的備用預扣。

信息報告和備份預扣一般適用於非美國持有人通過任何美國或外國經紀人的美國辦事處處置我們普通股的收益，除非該持有人證明其非美國持有人身份並滿足某些其他要求，或以其他方式確立豁免。通常，如果交易是通過經紀人的非美國辦事處在美國境外完成的，則信息報告和備份預扣不適用於向非美國持有人支付處置收益。然而，出於信息報告的目的，通過擁有大量美國所有權或業務的經紀商的非美國辦事處進行的處置通常將以類似於通過經紀商美國辦事處進行的處置的方式處理。非美國持有者應就信息報告和備份預扣規則對他們的應用諮詢他們的税務顧問。信息申報單的複印件可提供給非美國持有者所在國家的税務機關，或根據特定條約或協議的規定成立公司。備份預扣不是附加税。根據備用預扣規則從向非美國持有人的付款中預扣的任何金額都可以退還或記入非美國持有人的美國聯邦所得税義務(如果有)中，前提是及時向美國國税局提出適當的索賠。

扣繳和信息報告要求遵循FATCA

通常稱為《外國賬户税收合規法》(FATCA)的條款，通常對支付給外國實體的普通股股息徵收美國聯邦預扣税，税率為30%，除非(I)如果該外國實體是外國金融機構，該外國實體承擔一定的盡職調查、報告、扣繳和認證義務，(Ii)如果該外國實體不是外國金融機構，則該外國實體識別其特定的美國投資者，如果有，或 (三)外國實體在其他方面根據FATCA獲得豁免。根據適用的美國財政部法規，根據FATCA的扣繳目前適用於我們普通股的股息支付。雖然《守則》的FATCA條款將要求FATCA對毛收入進行扣繳，但目前擬議的美國財政部法規規定，FATCA預扣不適用於處置可產生美國來源股息或利息的財產的毛收入。納税人(包括扣繳義務人)通常可以依賴擬議的財政部法規，直到財政部最終法規發佈。在某些情況下，非美國持有者可能有資格獲得此預扣税的退款或抵免。美國與適用的外國之間的政府間協定可修改本款所述的要求。非美國持有者應諮詢他們的税務顧問，瞭解本法規對他們對我們普通股的投資以及他們持有我們普通股的實體可能產生的影響，包括但不限於，滿足適用要求的流程和截止日期，以防止根據FATCA徵收30%的預扣税。

166

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

承銷

本公司與下列承銷商已就所發行的股份訂立承銷協議。在符合某些條件的情況下，各承銷商已各自同意購買下表所示數量的股票。高盛有限責任公司、SVB證券有限責任公司和Evercore Group L.L.C.將擔任此次發行的聯合簿記管理人和承銷商的代表。


承銷商		股份數量
高盛有限責任公司
SVB證券有限責任公司
Evercore Group L.L.C.
H.C.温賴特公司

總計

承銷商承諾認購及支付以下所述期權所涵蓋的股以外的所有發售股份(如有的話)，除非及直至行使此項認購權。

承銷商有權選擇以向公眾出售的價格減去承銷折扣從我們手中購買至多股。他們可以在30天內行使這一選擇權。如果根據此選項購買任何股份，承銷商將按上表所列的大致相同比例分別購買股份。

下表顯示了我們支付給承銷商的每股和總承保折扣和佣金。假設沒有行使和完全行使承銷商購買額外股份的選擇權，則顯示該等金額。


	不鍛鍊身體	全面鍛鍊
每股	$	$
總計	$	$

承銷商向公眾出售的股票最初將按本招股説明書封面上的公開發行價發行。承銷商出售給證券交易商的任何股票，都可以在公開發行價的基礎上以每股最多$的折讓出售。首次發行股票後，代表人可以變更發行價和其他出售條款。承銷商發售股份須以收到及接受為準，並受承銷商有權全部或部分拒絕任何訂單的規限。

吾等、吾等高級職員、吾等董事及若干股東已與承銷商達成協議，除若干例外情況外，自本招股説明書日期起至本招股説明書日期後90天期間，除非事先獲得代表的書面同意，否則不得處置或對衝其任何普通股或可轉換為普通股或可兑換為普通股的證券。有關某些轉讓限制的討論，請參閲可供未來出售的股票。

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼是AMLX。

承銷商可以在公開市場上買賣普通股。這些交易可能包括賣空、穩定交易和買入，以回補賣空建立的頭寸。賣空包括由承銷商出售更大的

167

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

股票數量超過其在發行中需要購買的股票數量，空頭頭寸代表尚未被後續購買覆蓋的此類出售的金額。備兑空頭頭寸是指不超過可行使上述承銷商選擇權的額外股份金額的空頭頭寸。承銷商可以通過行使購買額外股份的選擇權或在公開市場購買股份來回補任何回補空頭頭寸。在決定回補淡倉的股份來源時，承銷商將特別考慮公開市場上可供購買的股份價格與根據上述期權可購買額外股份的價格的比較。O裸賣空是指任何空頭頭寸超過可行使上述選擇權的額外股票金額的賣空行為。承銷商必須通過在公開市場購買股票來回補任何此類赤裸裸的空頭頭寸。如果承銷商擔心定價後普通股在公開市場的價格可能存在下行壓力，從而可能對購買此次發行的投資者產生不利影響，則更有可能建立裸空頭頭寸。穩定交易包括承銷商在發行完成前在公開市場上對普通股進行的各種出價或購買。

承銷商也可以施加懲罰性報價。當特定承銷商將其收到的承銷折扣的一部分償還給承銷商時，發生這種情況的原因是代表在穩定或做空回補交易時回購了該承銷商出售或代其出售的股票。

回補空頭和穩定交易的買入，以及承銷商為其自己的賬户進行的其他買入，可能具有防止或延緩我們股票市場價格下跌的效果，與實施懲罰性出價一起，可能會穩定、維持或以其他方式影響普通股的市場價格。因此，普通股的價格可能會高於公開市場上可能存在的價格。承銷商不需要從事這些活動，並可以隨時結束任何這些活動。這些交易可能在納斯達克全球精選市場、非處方藥不管是不是市場。

我們估計，不包括承銷折扣和佣金，我們在此次發行總費用中的份額約為百萬美元。我們已同意向保險商報銷某些費用，金額最高可達美元。

我們已同意賠償幾家承銷商的某些責任，包括《證券法》規定的責任。

承銷商及其關聯公司是從事各種活動的全方位金融機構，可能包括銷售和交易、商業和投資銀行、諮詢、投資管理、投資研究、本金投資、套期保值、做市、經紀和其他金融和非金融活動和服務。某些承銷商及其各自的關聯公司已經並可能在未來向發行人以及與發行人有關係的個人和實體提供各種此類服務，他們已收到或將收到慣例費用和開支。

承銷商及其關聯公司、高級管理人員、董事和僱員在正常的業務活動中，可以為自己的賬户和客户的賬户購買、出售或持有各種投資和交易活躍的證券、衍生品、貸款、商品、貨幣、信用違約互換和其他金融工具，這些投資和交易活動可能涉及或涉及發行人的資產、證券或工具(直接作為擔保其他義務或其他義務的抵押品)或與發行人有關係的個人和實體。承銷商及其各自的關聯公司也可以獨立進行溝通

168

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

關於該等資產、證券或工具的投資建議、市場色彩或交易理念，或發表或表達獨立研究意見，並可隨時持有或向客户推薦他們應持有該等資產、證券及工具的多頭及/或空頭頭寸。

銷售限制

歐洲經濟區

對於歐洲經濟區的每個成員國(均為相關國)，在發佈招股説明書之前，沒有或將不會根據招股説明書在該相關國向公眾發行股票，而招股説明書已由該相關國的主管當局批准，或在適當的情況下，在另一個相關國批准並通知該相關國的主管當局，所有這些都是按照招股説明書條例進行的，但可以在任何時候向該相關國的公眾發行股票：

(a)

招股説明書第2條所界定的合格投資者的任何法人實體；

(b)

向150名以下的自然人或法人(招股説明書第2條所界定的合格投資者除外)出售，但須事先徵得任何此類要約代表的同意；或

(c)

招股章程第一條第(四)項規定範圍內的其他情形。

但該等股份的要約不得要求吾等或任何代表根據招股章程規例第3條刊登招股章程或根據招股章程規例第23條補充招股章程。

就本條款而言，就任何相關國家的股票向公眾提出要約一詞，是指以任何形式和手段就要約條款和任何擬要約股份向公眾傳達信息，以使投資者能夠決定購買或認購任何股份，而招股説明書法規意指(EU)2017/1129號條例。

英國

在發佈與已獲金融市場行為監管局批准的股份有關的招股説明書之前，英國沒有或將沒有根據此次發行向公眾發行任何股票，但可以隨時在聯合王國向公眾發行股票：

(a)

屬於英國招股説明書條例第2條所界定的合格投資者的任何法人實體；

(b)

向150名以下的自然人或法人(英國《招股説明書條例》第2條定義的合格投資者除外)出售，但須事先徵得代表的同意；或

(c)

符合《2000年金融服務和市場法》第86條規定的任何其他情形。

提供任何此類股份要約均不得要求發行人或任何經理根據FSMA第85條刊登招股説明書，或根據英國招股説明書條例第23條補充招股説明書。就本條款而言，向

169

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

與英國股份有關的公開資料指以任何形式及以任何方式就要約條款及將予要約的任何股份作出充分資料的溝通以使投資者能夠決定購買或認購任何股份，而英國招股章程規例一詞指根據《歐盟(退出)法》而構成國內法律的2017/1129號法規。

加拿大

股票只能出售給國家文書45-106招股説明書豁免或證券法(安大略省)第73.3(1)款中定義的作為本金購買或被視為購買的購買者，並且是國家文書31-103註冊要求、豁免和持續登記義務中定義的許可客户。股票的任何轉售必須根據豁免適用證券法的招股説明書要求或在不受適用證券法招股説明書要求的交易中進行。

如果本招股説明書(包括其任何修正案)包含失實陳述，加拿大某些省或地區的證券法可向買方提供撤銷或損害賠償，條件是買方在買方所在省或地區的證券法規定的時限內行使撤銷或損害賠償。買方應參考買方所在省份或地區的證券法規的任何適用條款，以瞭解這些權利的詳情或諮詢法律顧問。

根據《國家文書33-105承銷衝突》(NI 33-105)第3A.3節的規定，承銷商無需遵守NI 33-105 關於與本次發行相關的承銷商利益衝突的披露要求。

香港

除《證券及期貨條例》(第章)所界定的(A)向專業投資者發售或出售外，該等股份並未於香港發售或出售，亦不會以任何文件方式在香港發售或出售。或(B)在其他情況下，而該文件並不會導致該文件成為《公司(清盤及雜項條文)條例》(第571章)所界定的招股章程。32)，或《公司條例》，或不構成《公司條例》所指的對公眾的要約。除證券及期貨條例及其下訂立的任何規則所界定的只出售予或擬出售予香港以外人士或僅出售予專業投資者的股份有關的廣告、邀請或文件外，並無或可能已發出或可能已發出或已由任何人士管有有關股份的廣告、邀請或文件，而該等廣告、邀請或文件是針對或相當可能針對香港公眾人士或相當可能會被香港公眾人士查閲或閲讀的內容的(br})。

170

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

新加坡

各聯合簿記管理人均已承認，本招股説明書尚未在新加坡金融管理局登記為招股説明書。因此，各聯合簿記管理人已聲明並同意，其並未提出或出售任何股份，或導致股份成為認購或購買邀請的標的，且不會要約或出售任何股份或導致股份成為認購或購買邀請的標的，且未傳閲或分發、亦不會傳閲或分發本招股説明書或與要約或出售有關的任何其他文件或資料。或直接或間接向新加坡的任何人發出認購或購買股份的邀請，但下列人士除外：

(a)

向機構投資者(如新加坡《證券及期貨法》(第289章)第4A節所界定，經不時修改或修訂的)，或根據SFA第274節的SFA；

(b)

根據SFA第275(1)條向相關人士(如SFA第275(2)條所界定)，或根據SFA第275(1A)條並按照SFA第275條規定的條件向任何人支付；或

(c)

否則，根據本協定的任何其他適用條款並按照其條件。

如果股份是由相關人士根據SFA第275條認購或購買的，即：

(a)

其唯一業務是持有投資，且其全部股本由一名或多名個人擁有，且每個人都是合格投資者的公司(不是合格投資者(定義見SFA第4A節))；或一個信託(如果受託人不是認可投資者)，其唯一目的是持有投資，且每個信託的受益人都是個人，是該公司的認可投資者、證券或基於證券的衍生品合同(每個條款在SFA第2(1)節中定義)或受益人在該信託中的權利和利益(無論如何描述)，不得在該公司或該信託根據SFA第275條提出的要約收購股份後六個月內轉讓，但以下情況除外：

(I)向機構投資者或有關人士，或向因SFA第276(4)(I)(B)條所指的要約而產生的任何人；

未考慮或將不考慮轉讓的；

轉讓是通過法律實施的；如國家林業局第276(7)條所規定的；或

按照《證券及期貨(投資要約)(證券及以證券為本的衍生工具合約)規例》第37A條的規定 2018。

新加坡SFA產品分類根據SFA第309b條和《2018年新加坡證券交易所規則》，除非在債券要約發行前另有規定，我們已確定並特此通知所有相關人士(如SFA第309a(1)條所界定)，該等股份為訂明資本市場產品(定義見《證券及期貨事務監察條例》 2018年)及除外投資產品(定義見MAS公告SFA 04-N12：關於出售投資產品的公告及MAS公告FAA-N16：關於投資產品建議的公告)。

日本

根據《金融工具及交易法》第4條第1款，該等股份尚未登記，亦將不會登記。因此，任何股份或其中的任何權益均不得

171

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

直接或間接地在日本或為了日本居民的利益而提供或銷售給任何日本居民(這裏使用的術語是指任何在日本居住的人，包括根據日本法律組織的任何公司或其他實體)，或為了直接或間接在日本或向日本居民或為了日本居民的利益而轉售或再銷售的其他人，除非免除《金融工具和交易法》的登記要求，並以其他方式遵守相關時間有效的日本任何其他適用法律、法規和部長級指導方針。

瑞士

股票可能不會在瑞士公開發售，也不會在瑞士證券交易所、瑞士證券交易所、瑞士證券交易所或瑞士任何其他證券交易所或受監管的交易機構上市。本文件不構成招股説明書意義上的招股説明書，並且在編制時沒有關於ART項下發行招股説明書的披露標準。652a或Art.根據《瑞士義務法典》的1156條或上市招股説明書的披露標準。從27歲起。六項上市規則或瑞士任何其他證券交易所或受監管交易機構的上市規則。本文檔以及與股票或發售相關的任何其他發售或營銷材料均不得在瑞士公開分發或以其他方式公開提供。

本文件或與此次發行、我們或股票有關的任何其他發售或營銷材料都沒有或將提交給任何瑞士監管機構或獲得其批准。特別是，本文件不會向瑞士金融市場監督管理局FINMA提交，股票發行也不會受到瑞士金融市場監管機構FINMA的監管，而且股票發行沒有也不會根據瑞士聯邦集體投資計劃法案(CISA)獲得授權。根據《中鋼協》，對集合投資計劃中的權益收購人提供的投資者保護並不延伸到股份收購人。

迪拜國際金融中心

本文件涉及根據迪拜金融服務管理局(DFSA)的市場規則2012年的豁免要約。本文檔僅適用於DFSA《市場規則2012》中指定類型的人員。不得將其交付給任何其他人，也不得由任何其他人依賴。DFSA不負責審查或核實與豁免報價有關的任何文件。DFSA未批准本招股説明書附錄，也未採取措施核實本文所列信息，對本文檔不負任何責任。與本文件有關的證券可能缺乏流動性和/或受轉售限制。

有意購買所發售證券的人士應自行對有關證券進行盡職調查。如果您不瞭解本文檔的內容，請諮詢授權的財務顧問。關於本文件在迪拜國際金融中心(DIFC)的使用，本文件嚴格保密，分發給有限數量的投資者，不得提供給原始收件人以外的任何人，也不得複製或用於任何其他目的。證券權益不得在迪拜國際金融中心直接或間接向公眾提供或出售。

阿拉伯聯合酋長國

除非遵守阿拉伯聯合酋長國(和DIFC)管理證券發行、發售和銷售的法律，否則股票尚未、也不會在阿拉伯聯合酋長國(包括DIFC)公開發售、出售、推廣或廣告。此外，本招股説明書不構成在阿拉伯聯合酋長國(包括DIFC)公開發售證券，也不打算公開發售。本招股説明書尚未獲得阿拉伯聯合酋長國中央銀行、證券和商品管理局或DFSA的批准或備案。

172

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

澳大利亞

本招股説明書：

不構成2001年《公司法》第6D.2章或《公司法》規定的披露文件或招股説明書；

沒有也不會作為公司法規定的披露文件提交給澳大利亞證券和投資委員會(ASIC)，也不打算包括公司法規定的披露文件所要求的信息；以及

只能在澳大利亞提供，以選擇能夠證明自己屬於公司法第708條規定的一個或多個投資者類別的投資者，或豁免投資者。

該等股份不得直接或間接要約認購或買賣，亦不得發出認購或購買股份的邀請函，亦不得在澳洲分發任何與任何股份有關的草案或最終發售備忘錄、廣告或其他發售資料，除非公司法第6D章並無要求向投資者作出披露或符合所有適用的澳洲法律及法規。通過提交股票申請，您向我們聲明並保證您是豁免投資者。

由於本文件下的任何股份要約將根據公司法第6D.2章在澳大利亞提出，而不會根據公司法第6D.2章披露，根據公司法第707條，如果第708條中的任何豁免均不適用於該轉售，則在12個月內在澳大利亞轉售該等證券的要約可能要求根據第6D.2章向投資者披露。通過申請購買股票，您向我們承諾，自股票發行之日起12個月內，您不會向澳大利亞的投資者提供、轉讓、轉讓或以其他方式轉讓這些股票，除非公司法第6D.2章不要求向投資者披露，或者已編制合規的披露文件並提交給ASIC。

百慕大羣島

股票只能在百慕大發行或出售符合2003年百慕大投資商業法的規定，該法案規定在百慕大出售證券。此外，非百慕大人(包括公司)不得在百慕大經營或從事任何貿易或業務，除非適用的百慕大法律允許此類人員這樣做。

沙特阿拉伯

本文件不得在沙特阿拉伯王國境內分發，除非是沙特阿拉伯資本市場管理局或CMA董事會根據第2-11-2004日期：2004年10月4日，經第號決議修訂1-28-2008,經修訂的。CMA不對本文件的準確性或完整性作出任何陳述，並明確表示不對因依賴本文件任何部分而產生或發生的任何損失承擔任何責任。在此提供的證券的潛在購買者應對與證券有關的信息的準確性進行自己的盡職調查。如果您不瞭解本文件的內容，您應該諮詢授權的財務顧問。

英屬維爾京羣島

這些股票不會，也不會向公眾或英屬維爾京羣島的任何人提供，由我們或代表我們購買或認購。這些股份可能會被提供給

173

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

根據2004年英屬維爾京羣島商業公司法(英屬維爾京羣島)註冊成立的公司或英屬維爾京羣島公司，但僅限於向完全在英屬維爾京羣島以外的相關英屬維爾京羣島公司提出要約並由其收到要約的情況。

中國

本招股説明書不會在中國或中國人民日報上傳閲或分發，亦不會發售或出售股份，亦不會直接或間接向任何人士發售或出售股份以供再發售或轉售予任何中國居民，除非符合任何適用的中國法律及法規。除符合適用法律法規的情況外，本招股説明書、任何廣告或其他招股材料均不得在中國境內分發或發佈。

韓國

該等股份尚未或將不會根據韓國《金融投資服務及資本市場法》及其法令及法規或金融市場管理局登記，而該等股份已於韓國以私募方式根據金融及金融市場管理局進行發售。任何股份不得直接或間接在韓國境內或向任何韓國居民發售、出售或交付，或發售或出售予任何人士以供轉售或轉售，除非符合韓國適用的法律及法規，包括韓國金融及期貨事務管理局和韓國外匯交易法及其下的法令和法規，或FETL。該等股份並未在全球任何證券交易所上市，包括但不限於韓國的韓國交易所。此外，股份購買人應遵守與股份購買有關的所有適用的監管要求(包括但不限於FETL的要求)。通過購買股票，相關持有人將被視為代表並保證，如果其在韓國或是韓國居民，其購買股票是根據韓國適用的法律和法規。

馬來西亞

有關股份發售及出售的招股説明書或其他發售事項尚未或將不會在馬來西亞證券事務監察委員會或證監會登記，以供證監會根據《資本市場及服務法案》批准。 2007。因此，本招股説明書以及與股份要約或出售、認購或購買邀請有關的任何其他文件或材料不得分發或分發，也不得直接或間接向馬來西亞境內的人提供或出售股份，或將其作為認購或購買邀請的標的，但下列情況除外：(I)經委員會批准的封閉式基金；(Ii)資本市場服務許可證持有人； (三)作為本金取得股份的人，如果要約的條件是每筆交易只能以不低於25萬令吉(或其等值的外幣)的代價獲得股份；(四)個人淨資產或與其配偶的共同淨資產總額超過300萬令吉(或等值的外幣)的個人；(四)不包括個人主要住所的價值；(五)前十二個月年總收入超過30萬令吉(或等值外幣)的個人；。(六)與配偶共同年收入超過40萬令吉(或等值外幣)的個人。, (8)淨資產總額超過1,000萬林吉特(或其等值的外幣)的合夥企業；(9)《2010年拉布安金融服務和證券法》所界定的銀行持牌人或保險持牌人；(X)《2010年拉布安金融服務和證券法》所界定的伊斯蘭銀行持牌人或塔法爾持牌人；以及(11)委員會可能指定的任何其他人士；前提是，在前面的每一條中

174

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

第(I)至(Xi)類股份的分配由持有資本市場服務許可證並從事證券交易業務的持有者進行。本招股説明書在馬來西亞的分發受馬來西亞法律管轄。本招股説明書不構成也不得用於公開發售或發行、要約認購或購買、邀請認購或購買任何要求根據《2007年資本市場和服務法案》向證監會登記招股説明書的證券。

臺灣

該等股份尚未或將不會根據相關證券法及條例向臺灣金融監督管理委員會登記，不得在臺灣境內以公開發售方式出售、發行或發售，或在構成臺灣證券交易法所指要約而須經臺灣金融監督管理委員會登記或批准的情況下出售、發行或發售。臺灣任何人士或實體均未獲授權提供、出售、提供有關在臺灣發售及出售股份的意見或以其他方式中介出售股份。

南非

由於南非證券法的限制，沒有向公眾提供？(該詞定義見南非公司法2008年第71號(經修訂或重新制定)或南非公司法) 是與在南非發行股份有關。因此，本文件不構成，也不打算構成註冊招股説明書？(該詞在南非公司法中有定義) 根據南非公司法編制和註冊，且未經南非公司和知識產權委員會或南非任何其他監管機構批准和/或備案。股票未被要約，要約不得在南非轉讓、出售、放棄或交付給地址在南非的人，除非第96(1)條規定的以下一項或另一項豁免適用：

第96(1)(A)條的要約、轉讓、出售、放棄或交付：

(i)

以委託人或代理人的身份，從事證券交易為其日常業務或部分日常業務的人員；

(Ii)

南非公共投資公司；

(Iii)

受南非儲備銀行監管的個人或實體；

(Iv)

南非法律規定的授權金融服務提供者；

(v)

南非法律承認的金融機構；

(Vi)

(C)、(D)或(E)項所述任何個人或實體的全資子公司，以退休基金授權投資組合管理人的身份擔任代理人，或作為集體投資計劃的管理人(在每種情況下均根據南非法律正式登記為代理人)；或

(Vii)

第(I)至(Vi)項中的人的任何組合；或

第96(1)(B)條規定，以任何單一收件人為主要收件人的證券的預期收購總成本等於或大於1,000,000茲羅提，或根據南非公司法第96(2)(A)條在南非政府憲報公佈的較高金額。

175

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

法律事務

馬薩諸塞州波士頓的Goodwin Procter LLP在此提供的普通股的有效性由Goodwin Procter LLP傳遞。與此次發行相關的某些法律事務將由紐約Wilmer Cutler Pickering Hale和Dorr LLP轉交給承銷商。

專家

Amylyx PharmPharmticals，Inc.的財務報表已由獨立註冊會計師事務所Deloitte&Touche LLP審計，其報告中指出，Amylyx PharmPharmticals，Inc.在本招股説明書中引用了Amylyx製藥公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告。鑑於這些財務報表具有會計和審計專家的權威，這些財務報表通過引用的方式併入，以依賴這些公司的報告。

在那裏您可以找到更多信息

我們已根據證券法向美國證券交易委員會提交了一份S-1表格登記聲明，涉及我們在本招股説明書中發售的普通股。本招股説明書並不包含註冊説明書中包含的所有信息。有關我們和我們的普通股的更多信息，請參閲註冊聲明及其展品。每當我們在招股説明書中提到我們的任何合同、協議或其他文件時，這些參考不一定是完整的，您應該參考註冊説明書所附的附件，以獲取實際合同、協議或其他文件的副本。

在以電子方式向美國證券交易委員會提交或向其提供這些材料後，您可以在合理可行的範圍內儘快免費獲取我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的對這些報告的修訂。

我們遵守《交易法》的信息要求，並將向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。你可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上閲讀我們的美國證券交易委員會備案文件，包括註冊聲明。我們還維護着一個網站www.amylyx.com。我們網站上包含的或通過我們網站訪問的信息不是本招股説明書的一部分(除了我們通過引用專門納入本招股説明書或本招股説明書的任何附錄中的美國證券交易委員會備案文件外)，本招股説明書中包含我們的網站地址僅是非活躍的文字參考。

176

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

以引用方式併入某些資料

美國證券交易委員會允許我們在此招股説明書中引用我們向美國證券交易委員會提交的大部分信息，這意味着我們可以通過向您推薦那些公開可用的文件來向您披露重要信息。我們通過引用納入本招股説明書的信息被視為本招股説明書的一部分，我們稍後向美國證券交易委員會提交的信息將取代本招股説明書中包含的信息。本招股説明書參考併入以下列出的文件，以及我們根據《交易法》第13(A)、13(C)、14或15(D)條向美國證券交易委員會提交的任何未來備案文件(在每種情況下，除這些文件或未被視為備案的文件部分外)，直至根據登記聲明提供的證券終止或完成為止：

截至2021年12月31日的10-K表格年度報告，於2022年3月31日提交給美國證券交易委員會；

分別於2022年5月12日和2022年6月30日向美國證券交易委員會提交的截至2022年3月31日的10-Q表季度報告，於2022年8月11日向美國證券交易委員會提交的；

目前提交給美國證券交易委員會的Form 8-K報告於2022年1月11日、2022年6月3日、2022年6月9日、2022年6月13日和2022年7月5日提交；以及

我們於2022年4月29日提交給美國證券交易委員會的關於附表14A的最終委託書中包含的信息，以引用方式併入截至2021年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告第三部分。

經書面或口頭要求，我們將免費向您提供本招股説明書中引用的任何或所有報告或文件的副本，包括這些文件的證物。您應將任何索取文件的請求直接發送至Amylx PharmPharmticals，Inc.，地址：馬薩諸塞州劍橋市桑代克街43號，郵編：02141，或撥打電話(617682-0917)。

您也可以在我們的網站www.amylyx.com上訪問這些文件。我們網站上包含的或可以通過我們的網站訪問的信息不是本招股説明書的一部分(除了我們通過引用專門納入本招股説明書或本招股説明書的任何附錄中的那些美國證券交易委員會備案文件)。我們在本招股説明書中包括我們的網站地址僅作為非活躍的文本參考。

為本招股説明書的目的，包含在以引用方式併入本招股説明書的文件中的任何陳述將被視為修改、取代或替換，前提是本招股説明書中包含的陳述修改、取代或替換該陳述。

177

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

LOGO

普通股

初步招股説明書


高盛有限責任公司		SVB證券		Evercore ISI

H.C.温賴特公司

, 2022

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

第II部

招股説明書不需要的資料

第十三條發行發行的其他費用。

下表列出了除承保折扣和佣金外，與本註冊聲明中描述的發售相關的費用，所有費用將由我們支付。除美國證券交易委員會的註冊費和金融業監管機構的備案費用外，所有金額均為估計數。


	金額
美國證券交易委員會註冊費	$	*
金融業監督管理局，Inc.備案費		*
會計師的費用和開支		*
律師費及開支		*
轉會代理費及開支		*
印刷和雕刻費		*
雜費及開支		*

總費用	$	*

須以修訂方式提交。

項目14.對董事和高級職員的賠償

特拉華州公司法第145條授權公司賠償其董事和高級管理人員因他們已經或正在擔任公司的董事或高級管理人員而成為或威脅成為其中一方的訴訟、訴訟和法律程序所產生的責任。賠償可涵蓋判決、罰款以及董事或高級職員在任何此類行動、訴訟或法律程序中實際和合理髮生的金額，前提是董事或高級職員本着善意行事，且董事或高級職員有理由相信其行為符合或不反對公司的最佳利益，並且就任何刑事訴訟或訴訟而言，董事或高級職員沒有合理理由相信董事或高級職員的行為是非法的。第145條允許公司在收到董事或高級職員或其代表作出的償還上述金額的承諾後，在最終處置該訴訟、訴訟或法律程序之前支付董事和高級職員發生的費用(包括律師費)，如果最終確定該董事或高級職員無權獲得第145節授權的公司賠償。此外，第145節規定，公司有權代表其董事和高級管理人員購買和維護保險，以承擔他們作為董事或高級管理人員所承擔的任何責任，或因他們的身份而產生的任何責任，無論公司是否有權根據第145條對董事或高級管理人員的此類責任進行賠償。

我們在公司註冊證書和章程中都採用了條款，在DGCL允許的最大程度上限制或消除我們董事的個人責任，因為它現在存在或未來可能會被修訂。因此，董事不會因我們或我們的股東違反作為董事的受託責任而對我們或我們的股東承擔個人責任，但以下責任除外：

任何違反董事對我們或我們股東的忠誠義務的行為；

任何非善意的行為或不作為，或涉及故意不當行為或明知違法的行為；

II-1

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

與股息或非法股票購買、贖回或其他分配有關的任何非法支付；或

董事牟取不正當個人利益的交易。

這些責任限制不會改變董事在聯邦證券法下的責任，也不會影響公平的補救措施的可用性，例如禁令或撤銷。

此外，我們的附例規定：

我們將在DGCL現有的或未來可能修改的情況下，在董事會的酌情決定下，對我們的董事、高級管理人員和某些員工進行最大限度的賠償；以及

除有限的例外情況外，我們將向我們的董事預付合理的費用，包括律師費，並在董事會的酌情決定權下向我們的高級管理人員和某些員工預付與他們為我們或代表我們服務有關的法律程序相關的費用。

我們已經與我們的每一位董事簽訂了賠償協議，並打算與我們的某些高管簽訂此類協議。這些協議規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上賠償我們的每一名董事、我們的某些高管，有時還包括他們的附屬公司。我們將預付費用，包括律師費(但不包括判決、罰款和和解金額)給每一位受保障的董事、高管或附屬公司，與可獲得賠償的任何訴訟相關，我們還將賠償我們的董事和高管因該人作為董事或高管代表我們或為促進我們的權利而提起的任何訴訟或訴訟。此外，我們的某些董事或高級管理人員可能有權獲得賠償、由其關聯公司或其他第三方提供的費用或保險的預支，這些補償涉及並可能適用於因董事或高級管理人員的服務而引起的訴訟，與本文提及的董事相同。儘管如此，我們已在賠償協議中同意，我們對該等董事或高級職員的責任是主要的，而該等聯屬公司或其他第三方就該等董事所產生的開支或責任而預支開支或提供賠償的任何責任是次要的。

我們亦維持一般責任保險，承保董事及高級管理人員因其作為董事或高級管理人員的作為或不作為而提出的索償所產生的某些責任，包括證券法下的責任。

作為本註冊聲明附件1.1提交的承銷協議規定，承銷商根據證券法和交易法向我們和我們的董事和高級管理人員提供賠償，使其承擔某些責任。

第十五項近期銷售的未登記證券。

以下是我們在過去三年內發行的普通股和我們發行的優先股以及授予的未根據證券法登記的股票期權的信息。包括吾等就該等股份及期權所收取的代價(如有)，以及與要求豁免註冊的證券法或證券交易委員會規則的部分有關的資料。

(A)發行可轉換票據

從2019年12月17日至2020年4月22日，我們向各投資者發行了本金為16,042,503.77美元的可轉換本票。

II-2

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

從2021年1月27日至2021年2月9日，我們向各種投資者發行了本金為27,320,508.40美元的可轉換本票。

上述證券發行並無承銷商參與。第15項第(A)節所述的證券是根據證券法第4(A)(2)節所述豁免註冊要求向投資者發行的，證券法第4(A)(2)節及根據證券法頒佈的條例D(br}涉及發行人不涉及任何公開發售的交易，在需要豁免註冊的範圍內。上述交易中的證券接受者表示，他們為認可投資者，僅為投資目的而為自己的賬户購買證券，而不是為了進行任何分銷或出售，他們可以承擔投資的風險，並且可以無限期持有證券，並在代表在該等交易中發行的該等證券的票據上貼上適當的説明。

(B)發行股本。

2020年6月，我們以每股16.974077美元的價格發行和出售了總計14,496,835股B系列優先股，總購買價約為6,440萬美元。這筆金額包括約3,440萬美元的2017年7月至2020年4月發行的可轉換本票的未償還本金和利息，所有這些都根據其條款在此次融資中轉換為B系列優先股。2021年7月，我們以每股10.265809美元的價格發行和出售了總計13,150,430股C-1系列優先股和以每股8.725938美元的價格發行了3,170,585股C-2系列優先股，總購買價約為1.627億美元。這筆金額包括約2,770萬美元的2021年1月至2021年2月發行的可轉換本票的未償還本金和利息，所有這些票據都根據其條款在此次融資中轉換為C-2系列優先股。

上述證券發行並無承銷商參與。第15項第(B)節所述的證券是根據《證券法》第4(A)(2)節所述的豁免向投資者發行的，《證券法》第4(A)(2)節及其頒佈的法規D對發行人的交易不涉及任何公開發行，只要需要豁免註冊，即可向投資者發行。上述交易中證券的接受方表示，他們是經認可的投資者，為自己的賬户購買證券僅用於投資目的，而不是為了進行任何分銷或出售，他們可以承擔投資風險並可以無限期持有證券，並且在代表在此類交易中發行的此類證券的工具上附上了適當的圖例。

2022年1月11日，在我們首次公開募股結束時，我們當時發行的全部37,107,459股可贖回可轉換優先股自動轉換為39,474,330股普通股。根據《證券法》第3(A)(9)節，此類普通股的發行不受《證券法》登記要求的約束，涉及發行人與其現有證券持有人交換證券時，發行人僅在沒有支付佣金或其他報酬的情況下直接或間接地進行此類交換。此次股票發行沒有承銷商參與。

(C)股票期權授予和行使期權。

在我們提交S-8表格登記聲明之前，根據我們的2015年計劃，我們向員工、董事和顧問授予了購買總計7,196,882股普通股的期權，行使價格從每股0.001美元到8.47美元不等。其中，針對的選項

II-3

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

232,588股已終止，2,298,375股的期權已行使，4,665,919股的期權仍未發行。

上述證券發行並無承銷商參與。第15項第(C)段所述的股票期權發行是根據與我們的員工、董事、顧問和顧問的書面補償計劃或安排，依據證券法頒佈的第701條規定的豁免，或根據證券法第4(A)(2)條關於發行人不涉及任何公開發行的交易，在需要豁免註冊的範圍內發行的。所有收件人要麼收到了關於我們的充分信息，要麼通過就業或其他關係獲得了此類信息。

項目16.證物和財務報表附表

(A)展品。

註冊聲明的證據列於本文件所附的附件索引中，並以引用方式併入本文。

(B)財務報表附表。

沒有提供財務報表明細表，因為所要求的信息不是必需的，或者顯示在財務報表或相關附註中。

II-4

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

展品索引


展品數		展品説明

1.1*		承銷協議的格式

3.1		Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修訂和重新註冊證書(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.1併入)。

3.2		Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第二次修訂和重新修訂的章程(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件3.2併入)。

4.1		普通股證書樣本(參照2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1/A表格註冊説明書(第333-261703號文件)附件4.1成立)。

4.2		第二次修訂和重新簽署的投資者權利協議，日期為2021年7月1日，註冊人及其各方之間的協議(通過參考註冊人S-1表格註冊説明書附件4.2(檔案號：(br}333-261703)於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會)。

5.1*		Goodwin Procter LLP的意見。

10.1#		2015年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.1併入)。

10.2#		2022年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.2併入)。

10.3#		2022年員工股票購買計劃(參照2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊聲明S-1/A表(文件編號333-261703)附件10.3成立)。

10.4#		高管現金獎勵獎金計劃(參照2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊説明書S-1/A表(文件編號333-261703)附件10.4成立)。

10.5#		非僱員董事薪酬政策(參閲註冊人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格登記聲明(文件編號333-261703)附件10.5)。

10.6		租賃協議，日期為2018年10月23日，由註冊人和布爾芬奇廣場有限合夥企業之間修訂(註冊人於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-261703)附件10.6註冊成立)。

10.7#		註冊人和喬希·科恩之間的僱傭協議表格(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊聲明(文件編號333-261703)S-1/A表第10.7號成立為法團)。

10.8#		註冊人和賈斯汀·克利之間的僱傭協議表格(通過參考註冊人註冊聲明附件10.8於2022年1月3日提交給證券交易委員會的S-1/A表格(文件編號333-261703)合併)。

II-5

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條


展品數		展品説明

10.9#		註冊人和James Frates之間的僱傭協議表格(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.9成立為法團)。

10.10#		註冊人和瑪格麗特·奧林格之間的僱傭協議表格(通過參考註冊人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.10成立為法團)。

10.11#		登記人與Patrick D.Yeramian，M.D.之間的僱傭協議表格(通過參考登記人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格登記聲明(第333-261703號文件)附件10.11併入)。

10.12#		董事賠償協議表(參考2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1註冊説明書(文件編號333-261703)附件10.12成立)。

10.13#		高級人員賠償協議表格(參照2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊説明書附件10.13(表格S-1(文件編號333-261703)。

10.14+		註冊人和Patheon Inc.之間於2019年11月12日簽署的《主製造服務協議》(通過引用註冊人S-1表格註冊聲明的附件10.14合併(文件編號：(br}333-261703)於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會)。

10.15+		由註冊人和CU Chemie Utikon GmbH簽訂的供應協議，日期為2019年10月29日(註冊人於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件10.15(文件編號333-261703) )。

10.16+		研究、開發和供應協議，日期為2019年12月9日，以及註冊人與ICE S.p.A.(前Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.)之間的、日期為2021年7月26日的修訂書，經修訂(合併於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊説明書S-1表格 (第333-261703號文件)附件10.16)。

21.1		註冊人的子公司(通過參考註冊人於2022年3月31日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告的附件21.1註冊成立)。

23.1*		經獨立註冊會計師事務所德勤會計師事務所同意。

23.2*		Goodwin Procter LLP同意(見附件5.1)。

24.1*		授權書(包括在簽名頁上)。

須以修訂方式提交。

+	根據S-K規則第601(B)(10)項，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。

#	指管理合同或任何補償計劃、合同或安排。

第17項承諾

(A)以下籤署的註冊人在此承諾，為了確定證券法項下的任何責任，每次提交註冊人的年度報告時，按照第13(A)或

II-6

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

《交易法》第15(D)條(以及在適用的情況下，根據《交易法》第15(D)條提交員工福利計劃的每一份年度報告)通過在註冊説明書中引用而納入的，應被視為與其中提供的證券有關的新註冊聲明，而當時發售此類證券應被視為其首次真誠要約。

(B)根據《證券法》規定，註冊人的董事、高級管理人員和控制人員可根據前述條款或其他規定獲得賠償，但註冊人已被告知，證券交易委員會認為此類賠償違反《證券法》所表達的公共政策，因此，無法強制執行。如果登記人就正在登記的證券提出賠償要求(註冊人支付董事、登記人的高級職員或控制人為成功抗辯任何訴訟、訴訟或法律程序而招致或支付的費用除外)，則除非註冊人的律師認為此事已通過控制先例解決，否則登記人將向具有適當管轄權的法院提交該賠償是否違反證券法中所表達的公共政策以及將受該發行的最終裁決管轄的問題。

(C)以下籤署的登記人承諾：

(1)

為了確定證券法項下的任何責任，註冊人根據證券法第424(B)(1)或(4)或497(H)條提交的招股説明書中所遺漏的信息，應被視為在本註冊説明書被宣佈生效之時起作為註冊説明書的一部分。

(2)

為了確定證券法規定的任何責任，每次生效後包含招股説明書表格的修正案應被視為與招股説明書中所提供的證券有關的新的登記聲明，屆時該等證券的發售應被視為其首次善意發售。

II-7

目錄表

應Amylyx製藥公司的要求進行保密治療。

依據第17 C.F.R.200.83條

簽名

根據1933年《證券法》的要求，註冊人已於2022年的這一天在馬薩諸塞州劍橋市正式簽署了本註冊聲明，並由經正式授權的簽署人代表其簽署。


AMYLYX製藥公司

發信人：

		約書亞·科恩
		聯席首席執行官

通過這些禮物認識所有的人，每個簽名出現在下面的人構成並任命約書亞·科恩和賈斯汀·克利，他們每個人都是真實和合法的事實律師和代理人，以任何和所有身份，以任何和所有身份取代和取代他和他的名義，根據證券法第462條簽署對本註冊書和任何後續註冊書的任何和所有修正案(包括生效後的修正案)，並向證券交易委員會提交本註冊書及其所有證物和其他相關文件，授予事實律師和代理人，以及他們中的每一人，完全有權作出和執行在房產內和周圍所必需和必要的每一項作為和事情，盡其可能或可以親自作出的一切意圖和目的，在此批准並確認每一人所説的一切事實律師或其一名或多於一名的代替者，可合法地作出或安排作出憑藉本條例而作出的事情。

根據1933年《證券法》的要求，本註冊聲明已由下列人員在指定日期以下列身份簽署。


簽名	標題	日期

約書亞·科恩	聯席首席執行官兼董事(首席執行官)	, 2022

賈斯汀·克利	聯席首席執行官兼董事(首席執行官)	, 2022

詹姆斯·M·弗雷迪斯，MBA	首席財務官(首席財務官和首席會計官)	, 2022

小喬治·麥克萊恩·米爾恩，博士。	董事	, 2022

Paul Fonteyne，碩士， MBS	董事	, 2022

艾薩克·鄭，醫學博士	董事	, 2022

達芙妮·奎米，MBA	董事	, 2022

II-8