美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F

☐根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的登記聲明

或

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止6月30日，2022

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的空殼公司報告

需要本空殼公司報告的事件日期_

由_至_的過渡期

委託文件編號：001-39621

Opthea Limited

(註冊人的確切姓名載於其章程)

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

澳大利亞

(註冊成立或組織的司法管轄權)

4級
教堂街650號
南亞拉、維多利亞3141
澳大利亞
+ 61 3 9826 0399

(主要執行辦公室地址)

梅根·鮑德温博士

首席執行官

+61 39826 0399

郵箱：info@opthea.com

4級

南亞拉、維多利亞3141

澳大利亞

,

,

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券。

無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：

無

説明截至年度報告所涉期間結束時發行人的每一類資本或普通股的流通股數量。352,152,542普通股(包括與美國存托股份相關的股份)。12,000,807美國存托股份。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。☐ 是☒ 不是

如果本報告是年度報告或過渡報告，請用勾號表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。☐ 是☒ 不是

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。☒ 是   ☐不是

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。☒ 是   ☐不是

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。(勾選一項)：

如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果在回答前一個問題時勾選了“其他”，請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。

項目17☐項目18☐

如果這是一份年度報告，請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐是☒不是

目錄

2

目錄

3

財務和其他資料的列報

我們的報告和功能貨幣是美元，本年度報告中其他部分的Form 20-F或年度報告中包含的財務報表以美元表示。本年度報告中其他部分包含的綜合財務報表和相關附註是根據國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)編制的，該準則在某些重大方面與美國公認會計準則(GAAP)不同。

除文意另有所指外，且僅為本年度報告的目的：

除按合同條款列示的美元金額外，本年度報告中包含的某些澳元金額已按澳大利亞儲備銀行於2022年6月30日公佈的匯率折算為美元。這些折算不應被視為任何此類金額已經、可能或可以按該匯率或任何其他匯率兑換成美元或澳元的陳述。我們對本年度報告中的一些數字進行了四捨五入的調整。因此，在某些表格中顯示為總計的數字可能不是其前面的數字的算術聚合。

本年度報告包括商標、商標名和服務標記，其中某些屬於我們和其他屬於其他組織的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商標名沒有使用®和™符號，但沒有這些引用並不意味着我們不會以任何方式主張我們的權利，或者適用的所有人不會根據適用法律最大程度地主張其對這些商標和商標名的權利。我們不打算使用或展示其他方的商標、商號或服務標誌，並且此類使用或展示不應被解釋為暗示與這些其他方的關係、或對我們的背書或贊助。

這份年度報告包含關於我們的行業和業務的估計和信息，包括為我們的候選產品估計的市場規模和預計的市場增長率。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場、醫療和其他信息。

4

這些信息涉及許多假設和限制。儘管我們對本文件中包含的所有披露負有責任年報我們認為這份報告中包含的第三方市場地位、市場機會和市場規模數據年報雖然第三方數據可靠，但我們尚未獨立核實該第三方數據的準確性或完整性。此外，由於各種因素的影響，對我們未來業績和我們所在行業的未來業績的預測、假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響，其中包括風險因素“和”前瞻性陳述“。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中的結果大相徑庭。

澳大利亞信息披露要求

除了我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場或納斯達克上市外，我們的普通股還主要在澳大利亞證券交易所(“澳大利亞證券交易所”)上市。作為澳交所上市的一部分，我們必須遵守澳大利亞2001年《公司法》以及澳大利亞證券交易所上市規則。在“澳大利亞披露要求”副標題下提供的信息旨在 符合ASX的上市要求和2001年《公司法》披露要求，並不打算履行本年度報告所要求的信息。

5

民事責任的強制執行

我們是一家根據澳大利亞法律註冊成立的公共有限公司。我們的某些董事是非美國居民，他們幾乎所有的資產都位於美國以外。因此，您可能不可能或不可行：

您可能也難以在美國以外的法院執行在美國法院獲得的針對我們的任何非美國常駐董事或我們的判決，包括根據美國證券法的民事責任條款提起的訴訟。

鑑於此，澳大利亞和美國之間沒有任何條約會影響外國判決在澳大利亞的承認或執行。我們還注意到，投資者可能能夠向澳大利亞法院提起針對我們的原始訴訟，以執行部分基於美國聯邦證券法的責任。本節中的披露不是基於律師的意見。

我們已指定位於美洲大道1180 Avenue，Suit210，New York，NY 10036的Corporation Service Company作為我們的代理，就根據美國聯邦證券法對我們提起的任何訴訟接受程序送達。

6

前瞻性陳述

這份年度報告包含關於我們和我們所在行業的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果、財務狀況、業務戰略和未來經營的計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或“將”等詞語的否定或其他類似術語或表述。

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受一些已知和未知的風險、不確定性、其他因素和假設的影響，包括“風險因素”和本年度報告其他部分所述的風險，除其他外：

7

這些風險並非包羅萬象。本年度報告的其他部分可能包括可能損害我們的業務和財務業績的其他因素。新的風險因素可能會不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。我們沒有義務更新本年度報告中的任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。我們的前瞻性陳述不反映任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是根據截至本年度報告日期我們掌握的信息編制的。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些聲明。

你應該閲讀這份年度報告和我們在這份年度報告中引用的文件，並作為本年度報告的證物提交，因為我們未來的實際結果、活動水平、業績和成就可能與我們預期的不同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

8

第一部分

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

投資我們的證券涉及高度風險。在作出投資決定前，閣下應仔細考慮及閲讀以下所述的所有風險及不確定因素，以及本年度報告所包括的其他資料，包括本公司的綜合財務報表及本年度報告其他部分所載的相關附註。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、運營結果和財務狀況。在這種情況下，美國存託憑證的交易價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。您不應將我們披露的下列任何風險解讀為此類風險尚未發生。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，包括下面在本摘要中詳細討論的那些風險。除其他外，這些風險包括：

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

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與法律和監管合規事項相關的風險

與我們對第三方的依賴有關的風險

與員工事務和管理我們的增長相關的風險

有關知識產權的風險

與美國存託憑證所有權相關的風險

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與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售。我們自成立以來就出現了淨虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大虧損和不斷增加的運營虧損，而且我們可能永遠不會盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開發我們的候選產品OPT-302、許可某些相關技術、進行研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些業務提供一般和行政支持。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果和/或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生大量的研發和其他與我們持續運營相關的費用。我們沒有盈利，自成立以來就出現了淨虧損。截至2021年和2022年6月30日止年度，我們的綜合虧損總額分別為4,490萬美元和9,280萬美元。截至2022年6月30日，我們累計虧損2.169億美元。我們已經並預計將繼續花費大量資源來資助OPT-302和任何未來產品的研發，並尋求監管部門的批准。隨着我們的研究、開發、製造和臨牀試驗活動的增加，我們預計在未來幾年內將產生大量且不斷增加的運營虧損。此外，如果OPT-302被批准用於商業銷售，隨着我們建立銷售、營銷、分銷、製造、供應鏈和其他商業基礎設施，我們的商業化費用將大幅增加。結果, 我們的累計虧損也將大幅增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，這些因素可能會對我們的業務產生負面影響。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的總(赤字)股本和營運資本產生負面影響。我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。即使我們最終產生了產品收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們真的實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們目前沒有產品收入來源，可能永遠不會盈利。

OPT-302尚未被批准用於商業銷售，我們預計OPT-302還需要幾年時間才能獲得批准，我們才能開始銷售OPT-302。到目前為止，我們還沒有從OPT-302的許可或商業化中獲得任何收入，預計在未來幾年內也不會從它那裏獲得收入。除非OPT-302或任何未來的候選產品單獨或與未來的合作伙伴成功完成臨牀試驗、獲得監管批准併成功商業化，否則我們將無法產生產品收入。儘管我們可能尋求從與第三方的合作或許可協議中獲得收入，但我們目前沒有此類協議可以為我們提供實質性、持續的未來收入，並且我們可能永遠不會簽訂任何此類協議。我們從OPT-302或任何未來候選產品中獲得未來產品收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們或我們未來合作伙伴的能力：

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此外，由於與生物製品開發相關的許多風險和不確定性因素，包括OPT-302可能無法在臨牀試驗中提前完成研發、達到可應用臨牀試驗的終點或獲得批准與一種或多種已批准的療法結合使用，我們無法預測費用增加的時間或金額，或者我們是否或何時能夠實現或維持盈利。此外，如果我們決定或要求美國食品和藥物管理局或FDA或類似的非美國監管機構(包括歐洲藥品管理局或EMA)在我們目前預期的研究或試驗之外進行研究或試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們完成了上述開發和監管過程，我們預計也會產生與推出和商業化這些產品相關的鉅額成本。

即使我們從銷售任何可能獲得批准的候選產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或不能持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。

我們將需要大量的額外資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。因此，我們可能無法完成OPT-302的開發和商業化，也無法開發新的候選產品。

作為一家臨牀階段的生物製藥公司，我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研發費用將大幅增加，特別是隨着我們繼續OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD的第三階段臨牀試驗，繼續OPT-302聯合AFLibercept治療持續性糖尿病黃斑水腫(DME)和其他視網膜疾病的臨牀開發，並繼續商業化計劃。即使我們能夠獲得監管部門對OPT-302和我們可能開發的任何未來候選產品的批准，我們也將需要大量額外資金來將這些候選產品商業化。

我們對本報告其他部分所列財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測屬前瞻性聲明，涉及風險和不確定性。實際結果在過去有所不同，可能會由於多種因素而變化，包括第三階段臨牀試驗的延遲及高於預期的成本、新冠肺炎大流行的持續影響及相關的宏觀經濟挑戰、提交監管文件的時間、幫助我們進行臨牀開發的第三方(如CRO和CMO)的表現和成本效益，以及本“風險因素”部分其他部分討論的其他因素。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。過去，我們的第三階段臨牀試驗出現過延遲，包括建立試驗地點和患者招募延遲，並因第三方CRO和其他服務提供商為準備和推進我們的第三階段臨牀試驗而進行的活動而產生的成本顯著增加。我們可能會經歷

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未來進一步的延誤和增加的成本，我們可能無法準確預測。我們未來的資金需求，都很短-從長遠來看，這將取決於許多因素，包括：

我們將需要額外的資金來開發、獲得監管機構對OPT-302和任何未來候選產品的批准並將其商業化，包括完成我們正在進行的用於治療濕性AMD的OPT-302的第三階段臨牀試驗。特別是，我們將需要額外的資金來毫不拖延地推進我們正在進行的和未來計劃中的臨牀試驗，包括與實現某些監管里程碑相關的付款。我們還可能需要額外的外部資金，以滿足我們與Abingworth達成的開發資金協議規定的最低現金條件，包括在讀出我們治療濕性AMD的OPT-302第三階段臨牀試驗的頂級結果之前。根據我們的發展資金協議，我們可能會收到阿賓沃斯未來的潛在付款。然而，我們不能保證我們將達到

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根據這項協議接受任何未來付款的條件，其中一些付款應在阿賓沃斯謹慎行事。我們沒有任何其他承諾的外部資金來源。我們預計將通過公共或私人股本或債券發行或合作為未來的現金需求提供資金。然而，我們與阿賓沃斯達成的發展資金協議限制了我們未來可能尋求的融資類型。我們還打算繼續申請澳大利亞政府提供的研發税收激勵計劃下的税收優惠。參見-與我們候選產品的開發和商業化相關的風險-我們在澳大利亞的研發税收激勵計劃下獲得了税收抵免，如果我們沒有或不遵守該計劃的規則，我們可能會被退還，或者我們可能在本納税年度或未來納税年度失去獲得税收抵免的資格，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。額外的資本可能沒有足夠的金額或合理的條款，如果有的話。如果我們不能籌集到額外的資本，我們可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，我們的業務和財務狀況將受到負面影響。

如果不能繼續履行我們根據與阿賓沃斯達成的發展籌資協議所承擔的義務，可能會導致該協議下的資金減少和/或加速向阿賓沃斯支付可能數額巨大的款項。

於2022年8月12日，我們與Ocelot SPV LP(“Investor”)訂立發展融資協議(“融資協議”)，Ocelot SPV LP是凱雷和Abingworth與凱雷和Abingworth最近成立的開發公司Launch Treeutics(“Launch TX”)合作，據此，Investor同意提供資金，支持我們開發用於治療濕性AMD的OPT-302。根據融資協議，投資者承諾向Opthea提供1.2億美元的資金，可由投資者選擇增加至1.7億美元，其中5,000萬美元已到位，其餘資金將分兩批分別於2022年12月31日和2023年12月31日支付。作為回報，Opthea將向投資者支付(1)在美國、英國或歐盟首次獲得OPT-302治療濕性AMD的監管批准(“監管批准”)，相當於所提供資金總額約兩倍的固定付款，包括七筆付款，第一筆付款在監管批准後不久到期，其餘六筆在此後六年內支付，以及(2)相當於每個日曆季度治療濕性AMD的OPT-302淨銷售額7%的可變付款。當投資者收到總額為所提供資金四(4)倍的資金時(如投資者根據融資協議提供全部1.7億美元，則為6.8億美元)，Opthea在融資協議下的付款責任將獲完全履行。

融資協議在向投資者支付所有應付款項後終止，除非提前終止。在下列情況下，投資者可提前終止融資協議：

在某些情況下，在融資協議終止時，吾等將有義務向投資者支付融資協議項下支付給吾等的數倍的金額。

《籌資協議》要求支付的款項數額很大。未能在到期時產生足夠的收入來支付此類款項，或未能以其他方式為此類款項提供資金，將導致

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對我們的業務造成實質性的不利影響。此外，若吾等未能履行吾等於融資協議項下的責任及/或發生上述終止事件之一，投資者可獲解除其根據融資協議提供進一步融資的責任，而吾等根據融資協議須履行的付款義務亦可能加快。根據融資協議加快付款將對我們的業務產生實質性影響，我們可能無法在此時支付此類款項。我們還可能需要額外的外部資金，以滿足我們與Investor達成的開發資金協議規定的最低現金條件，包括在讀出我們治療濕性AMD的OPT-302第三階段臨牀試驗的頂級結果之前。此外，《籌資協議》規定的債務是有擔保的通過對我們所有資產的留置權(與OPT-302無關的知識產權除外)。當投資者收到相當於所提供資金兩倍的付款和/或控制權變更加速付款時，或在融資協議的某些終止時，擔保權益將終止。融資協議下的違約可能導致我們的知識產權喪失抵押品贖回權。此外，我們可能需要實施進一步的內部控制和程序，以確保遵守融資協議下的所有義務，否則我們可能無意中拖欠該協議下的債務。有關資金協議的更多細節，請參見附註31，在資產負債表日期之後的事項計入本年度報告的合併財務報表。  

籌集額外資本可能會對我們普通股和美國存託憑證的持有者造成稀釋，限制我們的運營，或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

如果我們通過發行額外的股權證券或債務籌集更多資金，我們普通股和美國存託憑證的持有者可能會受到稀釋或固定支付義務的負面影響。2022年2月，我們與Jefferies LLC(“Jefferies”)建立了一個“在市場”計劃(“ATM計劃”)。根據自動櫃員機計劃，我們可以通過傑富瑞以美國存託憑證的形式提供和出售最多7,500萬美元的普通股，每股美國存托股份相當於8股普通股。根據銷售協議出售的普通股的發行將對我們的現有股東產生攤薄效應。此外，這些證券可能具有優先於我們普通股的權利，並可能包含會限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契諾或保護權，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生負面影響的其他運營限制。如果我們需要獲得額外的資金，這種額外的籌資努力可能會分散我們日常活動的管理和研究努力，這可能會對我們開發和商業化OPT-302和任何未來候選產品的能力產生負面影響。

就我們通過產品合作獲得額外資金的程度而言，這些安排通常要求我們放棄對我們的一些技術、候選產品或產品的權利，而我們可能無法以可接受的條款簽訂此類協議。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止部分或全部開發計劃或候選產品。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

在過去幾十年中，全球信貸和金融市場在不同時期經歷了極端的混亂，其特點是流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長下滑，通貨膨脹上升，供應鏈中斷，失業率上升，經濟穩定不確定。如果信貸和金融市場再次出現這樣的混亂，對經濟狀況的信心惡化，我們的業務可能會受到損害。如果股市和信貸市場未來大幅惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，攤薄程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法生存或無法履行對我們的承諾，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們的業務在很大程度上依賴於OPT-302的成功，OPT-302是我們唯一處於臨牀開發階段的候選產品，尚未完成關鍵的3期臨牀試驗。如果我們無法獲得監管機構

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批准OPT-302或任何未來的候選產品併成功將其商業化，否則我們的業務將受到損害。

到目前為止，我們產品開發的主要焦點一直是OPT-302結合抗血管內皮生長因子-A治療濕性AMD和DME患者。目前，OPT-302是我們唯一處於臨牀開發階段的候選產品。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，因此可能能夠更好地承受領先候選產品的失敗。OPT-302聯合治療濕性AMD、DME或其他適應症的OPT-302聯合療法的成功持續開發和最終監管批准，對我們業務未來的成功至關重要。我們已經並將繼續投入大量的時間和財力用於OPT-302的臨牀開發。如果我們不能成功開發、獲得監管機構對OPT-302的批准並將其商業化，我們可能無法繼續運營。OPT-302未來的監管和商業成功面臨一些風險，包括以下風險：

其中許多風險是我們無法控制的，包括與臨牀開發相關的風險、監管提交過程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷和銷售努力。在製藥業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了新藥申請或生物製品許可證申請，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了上市opt-302的監管批准，任何此類批准也可能受到指定用途或

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我們可以銷售產品的患者羣體。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的發展計劃提供資金，我們也可能無法成功地開發OPT-302或將其商業化。如果我們或我們未來的任何開發合作伙伴無法開發OPT-302，或無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，則無法成功將OPT-302商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果。我們的臨牀試驗可能無法充分證明OPT-302或任何未來候選產品的安全性和有效性。

OPT-302和任何未來的候選產品在獲得這些監管機構的上市批准之前，將接受FDA和類似的非美國監管機構實施的嚴格和廣泛的臨牀試驗和廣泛的監管批准程序。藥物開發和審批過程漫長而昂貴，批准從來都不是確定的。例如，我們預計在2024年年中之前不會報告我們治療濕性AMD的OPT-302第三階段臨牀試驗的TOPLINE數據。研究中的新藥，如OPT-302，在臨牀試驗中可能不被證明是安全有效的。我們可能無法在首選地點進行臨牀試驗，招募臨牀研究人員，招募足夠數量的參與者，或者及時開始或成功完成臨牀試驗，如果有的話。特別是，w我們已經並經歷了，未來可能會繼續發生與第三方CRO和其他第三方為準備和推進我們的第三階段臨牀試驗而開展的活動相關的成本和延誤，包括由於招募合格參與者和開設臨牀試驗場地的延誤和困難。此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。

如果我們在臨牀測試方面遇到延誤，我們的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到損害。

在美國對任何候選產品進行臨牀研究需要提交試驗性新藥申請或IND，並與FDA就臨牀方案達成協議，找到合適的臨牀地點和臨牀研究人員，確保每個此類地點的機構審查委員會批准此類研究，生產臨牀數量的候選產品，並向臨牀地點供應藥品。目前，我們在美國FDA有OPT-302的有效IND。如果任何這樣的未來IND沒有得到FDA的批准，我們的臨牀開發時間表可能會受到負面影響，任何未來的臨牀計劃都可能被推遲或終止。

我們不能保證我們將能夠成功地完成所需的監管活動或啟動和完成臨牀試驗所需的所有其他活動。因此，我們的臨牀試驗可能會延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的產品商業化。我們不知道其他臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大臨牀試驗延遲也可能縮短我們獨家擁有OPT-302和任何未來候選產品商業化的期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們成功將OPT-302或任何未來候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、運營結果和前景。可能導致臨牀開發延遲或不成功完成的事件包括：

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我們或我們未來的合作者如果不能及時完成臨牀試驗，可能會給我們帶來額外的成本，並削弱我們創造產品收入、繼續開發、將OPT-302和任何未來候選產品商業化以及從產品銷售中獲得版税的能力。此外，如果我們對候選產品進行更改，我們可能需要進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，以橋接或證明我們修改後的候選產品與早期版本的可比性，這可能會推遲我們對當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀開發計劃或營銷批准。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他負面影響。

臨牀試驗的及時完成在很大程度上取決於患者的登記情況。我們在過去遇到過延遲，未來可能會在招募足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗時遇到延遲或無法招募，即使一旦納入，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。影響患者登記的因素有很多，包括：

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此外，其他公司正在對相同的適應症進行臨牀試驗，並尋求招募患者參加他們的試驗，否則這些試驗可能有資格參加我們的臨牀研究或試驗，這可能會導致招募緩慢和我們臨牀計劃的延遲。此外，由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這可能會進一步減少我們可以在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致額外的重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。如果我們無法招募足夠數量的患者完成臨牀測試，我們將無法尋求或獲得OPT-302的營銷批准，任何未來的產品候選產品都將受到損害。即使我們能夠在我們的臨牀研究或試驗中招募足夠數量的患者，患者招募的延遲在過去也會導致，並可能在未來導致成本增加或延遲，以及對我們臨牀試驗的時間或結果產生其他影響，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進OPT-302和任何未來產品候選產品的開發產生負面影響。

OPT-302和任何未來的候選產品可能會導致不良的副作用，或者具有可能推遲或阻止其監管批准或限制已批准標籤的商業形象的其他特性。

OPT-302聯合療法或任何未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似的非美國監管機構推遲或拒絕監管批准。可能需要更多的臨牀研究來評估OPT-302聯合療法或任何未來候選產品的安全性。我們沒有關於OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A治療超過72周的患者暴露的臨牀安全性數據。

我們未來的試驗結果可能會揭示副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率，例如，免疫原性。在這種情況下，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的非美國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准OPT-302與抗血管內皮生長因子-A療法或任何或所有靶向適應症相結合的任何未來候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的負面影響。雖然OPT-302在我們已完成的臨牀試驗中耐受性良好，但服用藥物的患者已經經歷了某些不良事件，包括在我們治療濕性AMD的OPT-302聯合療法的2b期臨牀試驗中，可能與心肌梗死、眼內炎和玻璃體炎相關的嚴重不良事件(SAE)，以及在我們的OPT-302聯合療法治療DME的1b/2a期臨牀試驗中，一名患者發生的潛在與治療相關的嚴重不良事件。

可能很難辨別在我們的臨牀試驗期間或使用我們批准的產品的患者觀察到的某些事件或症狀是否與OPT-302或任何未來的候選產品或批准的產品有關，包括與OPT-302聯合使用的抗血管內皮生長因子-A療法，或其他因素。因此，我們和我們的開發計劃可能會受到負面影響，即使最終確定此類事件或症狀不太可能與OPT-302或任何未來的候選產品或批准的產品有關。我們正在開發OPT-302來補充現有的血管內皮生長因子-A抑制劑，包括雷尼比珠單抗和阿普利賽特。玻璃體內抗血管內皮生長因子-A治療有一些潛在的副作用，如眼內出血、眼壓升高、視網膜脱離、炎症、脈管炎、動脈阻塞或內部感染。

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眼睛和過度抑制的血管內皮生長因子，以及潛在的全身副作用，如心臟病發作，中風，傷口-治癒問題和高血壓。此外，OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD是以連續玻璃體內注射的方式進行的，持續數週。玻璃體內注射藥物存在固有的風險，例如現有的抗血管內皮生長因子-A療法與OPT-302聯合使用，可能會對眼睛造成傷害，以及其他併發症，包括結膜出血、點狀角膜炎、眼痛、結膜充血，導致分泌物、眼內炎症和眼內炎症。例如，在我們完成的臨牀試驗中，服用OPT-302的患者經歷了可能與治療相關的眼部不良事件，如眼睛疼痛、玻璃體漂浮、眼睛刺激和眼壓升高。

我們不能向您保證，在我們的臨牀試驗或商業環境中，不會觀察到比迄今觀察到的與OPT-302聯合療法或任何未來候選產品相關的額外或更嚴重的副作用。如果觀察到這種不良副作用，可能會推遲或排除監管部門對OPT-302聯合療法或任何未來候選產品的批准，限制商業使用，或導致撤回先前批准的上市批准。如果我們或其他人發現OPT-302聯合療法或任何未來的候選產品或產品導致的不良或不可接受的副作用：

這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。

即使我們完成了必要的第三階段關鍵臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得OPT-302的商業化批准，用於治療濕性AMD或任何其他適應症，以及我們開發的任何其他候選產品。

我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及類似的非美國監管機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得任何候選產品的上市許可，而且我們未來可能尋求開發的候選產品可能永遠都不會獲得監管部門的批准。雖然我們希望擴大我們的內部監管職能，以支持OPT-302的營銷審批流程，但我們之前沒有提交和支持獲得營銷審批所需的申請的經驗，預計在這一過程中部分依賴第三方CRO或監管顧問來協助我們。獲得監管部門的批准需要提交大量的臨牀前和臨牀材料

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為每個治療適應症向不同的監管機構提供數據和支持信息，以確定候選生物製品的安全性、純度、有效性和效力。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和其他司法管轄區獲得上市批准的過程代價高昂，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要多年時間，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，包括OPT-302在其他適應症中的商業前景，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

在第三方使用濕式AMD或DME候選產品進行的臨牀試驗中，可能會出現缺乏療效、不良事件或不良副作用，這可能會對我們的股價、我們吸引額外資本的能力和我們的開發計劃產生負面影響。

在第三方開發濕性AMD或DME候選產品的臨牀試驗中，可能會出現缺乏療效、不良事件或不良副作用。此外，其他公司已經開發了用於濕性AMD和DME的產品，包括與抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用的候選產品，並且在過去遭受過挫折和臨牀試驗失敗，包括在第一階段和第二階段試驗取得積極數據後，在第三階段關鍵臨牀試驗中主要終點失敗。受試者在目前或以前進行的第三方臨牀試驗中遇到的缺乏療效、不良事件或不良副作用可能會對我們的股票價格、我們吸引額外資本的能力以及我們對OPT-302的開發甚至OPT-302作為候選產品的可行性產生負面影響。此外，任何此類不良事件或不良副作用都可能導致對OPT-302的監管要求增加或額外的監管審查，這可能會導致OPT-302的開發和商業化延遲，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

已完成的臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。到目前為止，我們臨牀試驗的數據可能不能指示這些試驗完成或在後期試驗中獲得的結果。

正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。OPT-302或任何未來候選產品的已完成臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果，包括我們聯合抗血管內皮生長因子-A治療濕性AMD的OPT-302的3期試驗，以及在某些患者中的試驗結果可能無法預測在另一個患者中獲得的結果。事實上，製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。此外，從臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

我們的OPT-302聯合治療的2b期臨牀試驗的結果可能不能預測我們的3期臨牀計劃的結果，部分原因是我們沒有任何超過72周的臨牀試驗中關於OPT-302與抗血管內皮生長因子-A聯合治療的臨牀數據，並且我們正在許多臨牀中心進行我們的3期臨牀試驗，這些臨牀試驗沒有包括在我們的2b期臨牀試驗中。在以前的臨牀試驗中，暴露於候選產品的患者數量和平均暴露時間可能不足以檢測出罕見的不良事件或發現，這些不良事件或發現可能只有在候選產品用於更多患者和更長時間後才能檢測到。如果我們的第三階段臨牀試驗結果沒有顯示長期的臨牀顯著療效結果，包括超過12個月或與任何一種已批准的抗血管內皮生長因子-A療法結合使用，任何批准的OPT-302聯合療法的標籤也可能受到限制。此外，如果在我們治療濕性AMD的第三階段臨牀計劃中，OPT-302與抗血管內皮生長因子-A療法的組合沒有

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如果在我們的3期臨牀試驗的主要終點上取得比抗VEGF-A單一療法有統計學意義的臨牀顯著優勢，或者FDA或類似的非美國監管機構需要在我們的3期臨牀計劃之外進行額外的臨牀試驗以支持批准的標籤OPT-302與多種抗VEGF-A療法聯合使用，我們成功將OPT-302與抗VEGF-A療法聯合治療濕性AMD的能力將受到損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。

此外，中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據也可能導致美國存託憑證和我們的普通股價格波動。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得OPT-302或任何未來候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能面臨激烈的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

生物製藥行業競爭激烈，受到快速創新和重大技術進步的影響。我們相信，將影響OPT-302和任何未來候選產品的開發和商業成功的關鍵競爭因素是療效、安全性和耐受性、可靠性、給藥便利性、價格、仿製藥競爭水平和報銷。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。許多生物技術和製藥公司正在開發或營銷針對我們所針對的相同疾病的藥物。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。

目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發治療濕性AMD和DME的產品，或已經獲得商業批准的治療濕性AMD或DME的產品，包括羅氏、Regeneron和諾華。目前對濕性AMD的治療標準是單一療法給予抗血管內皮生長因子-A療法，包括雷尼比珠單抗和afLibercept，以及貝伐單抗的非標籤使用。這些藥物是公認的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，這可能會使説服這些各方改用OPT-302聯合療法變得困難。除了直接針對濕式AMD或DME的其他公司的競爭外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自其他類型的療法或患者和

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醫生的喜好。此外，許多公司正在開發新的治療方法，隨着OPT-302或任何未來的候選產品在臨牀開發中取得進展，我們無法預測護理標準將是什麼。

如果我們的競爭對手市場上的產品比我們的產品更有效、更安全或更便宜，比我們的產品(包括OPT-302)更耐用或減少了注射負擔，或者比我們的產品更早上市，我們可能不會取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術、產品或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售技術領先的產品。此外，與我們相比，許多競爭對手在進行新藥品的非臨牀研究和人體臨牀試驗以及獲得人類治療產品的監管批准方面擁有更長的運營歷史和更多的經驗。治療濕性AMD和DME的臨牀試驗可能相對昂貴和耗時。FDA和類似的非美國監管機構的批准要求可能會隨着時間的推移而變化，這可能需要對正在進行的或未來的臨牀試驗設計進行更改，這可能會影響時間表和成本。此外，我們的許多競爭對手已經建立了產品商業化的分銷渠道，而我們沒有這樣的渠道或能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。

因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發併成功批准比我們的產品更有效、更方便、更廣泛使用、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們創造收入的能力產生負面影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和招募患者進行臨牀試驗以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。我們無法在業務的這些方面進行有效競爭，可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

FDA的快速通道指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

如果一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請FDA針對特定適應症的快速通道指定。OPT-302結合抗血管內皮生長因子-A療法於2021年7月被授予治療濕性AMD的快車道稱號，我們可能會為我們未來的某些候選產品尋求快車道稱號，但不能保證FDA會將這一地位授予我們未來的任何候選產品。如果獲得批准，快速通道指定使產品有資格更頻繁地與FDA互動，討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味着該公司可以在完成整個提交之前提交其營銷申請的完整部分供審查。根據FDA提供的政策和程序，具有快速通道指定的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但快速通道指定並不保證任何此類資格或最終獲得FDA的上市批准。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道指定，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，並且獲得快速通道指定並不能保證FDA的最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。此外, FDA可以隨時撤回任何快車道的指定。

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OPT-302和任何未來的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。考慮到正在開發或目前批准用於治療濕性AMD和DME的藥物的數量，如果我們不能成功地利用OPT-302實現差異化，包括與現有療法相結合，基於有效性、安全性和耐受性、劑量和管理，市場接受度將受到限制。例如，目前治療濕性AMD的方法，包括ranibizumab、afLibercept和貝伐單抗的低成本、非標籤使用，在醫學界得到了很好的確立，並在許多情況下被認為顯示出有意義的臨牀反應。因此，醫生可能會繼續依賴這些沒有OPT-302的治療方法，或者可能繼續使用現有的治療方法作為一線療法。對於我們的任何靶向適應症，醫學界也可能抵制採用聯合療法而不是單一療法。特別是，最近的臨牀開發集中在使用血管內皮生長因子-A抑制劑維持視力增長的同時減少注射次數。雖然我們計劃評估OPT-302與批准的和/或生物相似形式的血管內皮生長因子-A抑制劑共同配製的可能性，為醫生提供治療選擇的靈活性，並減少患者的注射頻率和次數，但不能保證我們會成功，也不能保證任何聯合配方的產品將具有良好的安全性。如果我們不能減輕OPT-302聯合療法的注射負擔，或者不能通過相對更高的注射頻率和次數證明充分的療效改善，那麼可以為患者開發OPT-302的聯合制劑，或者以其他方式增加OPT-302劑量的療效持續時間, 或者，如果醫生認為有必要進行更頻繁的治療，OPT-302的市場接受度可能會受到限制，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

此外，OPT-302的潛在市場機會很難準確估計。如果OPT-302獲得了治療濕性AMD的上市批准，它將被批准僅與一種或多種抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用，並可能被限制為僅與一種抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用，這取決於我們每一項3期臨牀試驗的結果是否支持將OPT-302與一種以上抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用的批准標籤。OPT-302的市場機會將取決於在濕性AMD的治療中繼續使用抗血管內皮生長因子-A療法，以及OPT-302被批准為聯合療法的這種抗血管內皮生長因子-A療法的市場份額。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

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醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在由不同醫生團體制定的治療指南以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開出治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會確定我們的產品與競爭對手的治療相比是安全的、治療有效的和具有成本效益的。

教育醫學界和第三方付款人瞭解OPT-302聯合療法的益處可能需要大量資源，而且可能不會成功。展示我們候選產品的安全性和有效性，並獲得監管部門的批准，並不能保證未來的收入。我們的商業成功還取決於第三方付款人(包括政府付款人)對我們的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能很難獲得或耗時，範圍可能有限，並且可能不會在我們可能尋求營銷我們產品的所有司法管轄區獲得。

如果我們或我們的戰略合作伙伴開發的任何產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算將我們的候選產品開發重點放在治療濕性AMD和其他視網膜疾病適應症上，如DME或視網膜靜脈阻塞(RVO)。我們對有可能從我們的候選產品治療中受益的潛在患者羣體的預測是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體最終可能無法接受我們的候選產品的治療。我們的市場機會也可能受到未來進入市場的競爭對手治療的限制。如果我們的任何估計不準確，我們的任何候選產品的市場機會都可能顯著減少，並對我們的業務產生不利影響。

如果OPT-302被FDA批准為治療濕性AMD的聯合療法，批准將僅限於這一特定適應症，除非我們尋求監管部門對其他適應症的批准，否則我們將被禁止銷售OPT-302用於其他適應症。如果我們被確定推廣或正在推廣OPT-302用於未經批准或“標籤外”的用途，導致我們的聲譽和業務受到損害，我們可能會受到罰款、處罰或禁令。

如果OPT-302獲得市場批准，用於治療濕性AMD，它將被批准僅與一種或多種抗血管內皮生長因子-A療法結合使用，並可能僅限於一種用於治療濕性AMD的抗血管內皮生長因子-A療法，這取決於我們正在進行的關鍵3期臨牀試驗的結果。儘管我們也在開發用於其他視網膜疾病的OPT-302，但任何監管部門對濕性AMD的OPT-302的批准都不包括任何其他適應症的治療。因此，我們將被禁止推廣用於治療DME的OPT-302，除非我們獲得FDA對此類適應症的批准。

FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。雖然醫生可以選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開具處方，但我們被禁止營銷和推廣未經FDA或類似的非美國監管機構特別批准的適應症的產品。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構一般不會限制或規範醫生在行醫過程中選擇治療的行為。然而，監管機構確實限制生物技術或製藥公司在標籤外使用的通信。如果FDA確定我們的促銷活動構成了對標籤外使用的促銷，它可以要求我們修改我們的促銷材料，並要求我們接受FDA監管或執法行動以及其他機構的行動，包括髮出警告信或無標題信、暫停或從市場上撤回經批准的產品、強制或自願召回、民事罰款、返還資金、操作限制、額外的報告要求和/或監督

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受制於公司誠信協議或類似協議、禁令或刑事起訴，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。

OPT-302正在開發中，作為一種聯合療法與抗血管內皮生長因子-A療法一起使用，這將使我們暴露在額外的風險中。

我們正在開發OPT-302，與目前批准的血管內皮生長因子-A抑制劑聯合使用。即使OPT-302獲得上市批准或商業化，我們也將繼續面臨FDA或類似監管機構可能因安全性、有效性、製造或供應問題而撤銷部分或全部批准的抗血管內皮生長因子-A療法的批准的風險。這可能導致OPT-302被限制商業化或商業上不太成功。

我們還可以結合一個或多個尚未獲得FDA或類似外國監管機構批准上市的其他候選產品對OPT-302或任何其他未來候選產品進行評估。我們將不能營銷和銷售OPT-302或我們開發的任何候選產品，這些產品與最終未獲得上市批准的任何此類未經批准的療法相結合。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他候選產品，或撤銷他們對我們選擇結合OPT-302或我們開發的任何候選產品進行評估的藥物的安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得OPT-302或我們開發的任何候選產品的批准或上市。

如果我們不能開發和商業化更多的候選產品，我們可能無法發展我們的業務。

雖然OPT-302的開發和商業化是我們目前的主要重點，但作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估與視網膜疾病相關的其他療法的開發和商業化。這一戰略的成功主要取決於我們識別和驗證新的治療候選藥物，以及識別、開發和商業化新藥和生物製品的能力。我們的研究工作最初可能在發現潛在的新藥和生物製品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個項目的開發工作，這可能會損害我們的業務、運營結果和前景，並可能導致我們停止運營。未來確定新產品候選產品的研究計劃可能需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。

候選產品在商業銷售之前可能需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA和/或類似的非美國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式生產或生產，成功地商業化，被市場廣泛接受，或比其他商業替代產品更有效。

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我們的業務一直是，也可能繼續是n在我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，受到健康流行病影響的負面影響，包括新冠肺炎大流行的不斷演變的影響。

在我們集中臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，衞生流行病可能會對我們的業務產生負面影響，包括導致我們所依賴的第三方製造商和CRO的運營嚴重中斷。例如，新型冠狀病毒疾病2019年或新冠肺炎大流行在世界各地構成了巨大的公共衞生和經濟挑戰，並繼續影響員工、患者、社區和商業運營，以及美國經濟和金融市場，儘管美國食品和藥物管理局批准了針對新冠肺炎的疫苗。

根據澳大利亞聯邦和州政府發佈的指導意見，我們過渡到靈活的工作安排，包括為所有員工提供一些遠程工作環境。關於這些措施，我們可能會受到基於、引起或與新冠肺炎以及我們的行動和迴應有關的索賠，包括我們可能做出的繼續運營或重新開放我們設施的任何決定。此外，澳大利亞和世界各地持續的就地庇護訂單以及我們的在家工作政策的影響可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其嚴重程度將部分取決於限制的長度和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。這些以及類似的，也許更嚴重的業務中斷已經並可能繼續對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生負面影響。隨着大流行的繼續，我們已經並可能繼續經歷對我們啟動臨牀試驗地點、維持患者登記和招募新患者的能力的負面影響，這可能會影響未來的時間表。我們吸引更多臨牀試驗地點和主要研究人員進行臨牀試驗和進行必要的臨牀試驗地點啟動程序的能力一直並可能繼續受到聯邦、州和地方政府實施的隔離、就地避難和類似限制的負面影響。這些限制還可能禁止患者登記或繼續參加我們的臨牀試驗。首席研究人員和臨牀試驗現場工作人員，作為醫療保健提供者, 可能增加了對新冠肺炎的敞口。雖然我們正在進行的臨牀試驗中沒有患者因新冠肺炎而中斷，但我們的某些患者已經感染了新冠肺炎，而且新冠肺炎對我們的患者、臨牀試驗地點工作人員或主要研究人員的進一步健康影響可能會對我們的臨牀試驗在他們的地點進行產生負面影響類似地，我們臨牀試驗的潛在參與者，其中許多人在醫學上很脆弱，可能不願參加我們的臨牀試驗，並且已登記的患者可能不願繼續參加我們的臨牀試驗，因為不願前往所需的篩查地點以及臨牀試驗訪問和程序。如果隔離、收容所和類似限制繼續阻礙患者流動或中斷醫療服務，登記的患者可能無法遵守臨牀試驗方案。此外，我們可能被要求制定和實施額外的臨牀研究政策和程序，旨在幫助保護患者免受新冠肺炎疾病的影響，其中可能包括使用遠程醫療訪問、對患者和臨牀試驗地點進行遠程監測，以及旨在確保根據研究方案收集可能因大流行而中斷的臨牀試驗的數據並與良好臨牀實踐或GCP一致，以及臨牀試驗地點機構審查委員會(IRB)審查和批准的任何重大方案偏差的措施。所有或任何這些都可能對我們的臨牀開發時間表以及我們獲得監管機構批准我們的候選產品的能力產生實質性的負面影響，並可能顯著增加我們的成本。我們還可以看到對我們報告臨牀試驗結果或與監管機構互動的能力的影響, 道德委員會或其他重要機構，由於監管機構、員工資源或其他方面的限制。此外，美國食品和藥物管理局或類似的非美國監管機構可能會拒絕接受在新冠肺炎影響較大的地區進行的臨牀試驗數據。

此外，我們依賴第三方CRO和其他第三方來幫助我們進行臨牀開發活動。由於新冠肺炎疫情及其相關影響，我們經歷了與第三方CRO和其他第三方為準備和推進我們的3期臨牀試驗而開展的活動相關的成本和延誤顯著增加的情況，我們不能保證他們將繼續及時和令人滿意地履行合同職責，包括由於新冠肺炎疫情的持續影響。此外，隔離、就地避難所和類似的政府訂單可能會影響美國和其他國家第三方製造設施的人員，或者影響材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈。特別是，我們藥品生產中使用的某些材料的一些供應商位於歐洲。無論如何，如果新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間，或更劇烈地影響地理位置，對我們的業務產生特別影響，我們的臨牀開發時間表可能會受到重大幹擾，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

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此外，雖然新冠肺炎大流行可能帶來的潛在經濟影響和持續時間可能難以評估或預測，但大流行可能導致全球金融市場嚴重和長期中斷，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會損害我們的業務以及我們的普通股和美國存託憑證的價值。

與法律和監管合規事項相關的風險

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，否則會阻止新產品的開發、批准或商業化，或者根本不會，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、法規和政策變化，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們行動可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治進程的影響，這一進程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月暫時推遲了對製造設施的檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行，或者發佈對臨牀試驗產生重大影響的指導意見。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府關閉或延誤可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地將我們的業務資本化並繼續運營。

即使我們將OPT-302或任何未來的候選產品商業化，我們也可能面臨實現盈利的挑戰，例如我們的產品受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這可能會損害我們的業務。

在美國和其他國家，根據病情接受處方治療的患者通常依賴第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(如Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和OPT-302或我們的任何候選產品至關重要。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。政府和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷範圍對於大多數患者能夠負擔得起OPT-302等治療至關重要。

在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下得到覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。其他國家也有扮演類似角色的同等權力機構。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否為：

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我們能否成功地將任何產品商業化，在一定程度上將取決於這些產品和相關治療在多大程度上可以從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，包括政府醫療保健計劃和私人健康保險公司。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。

在美國，第三方付款人對產品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和補償。第三方付款人也可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。

美國和海外的政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物和新批准產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，因此，他們可能無法為OPT-302和未來的候選產品支付或提供足夠的報銷。越來越多地，某些第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們或我們未來的協作者商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷級別是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們或我們未來的合作者獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們和我們未來的協作者可能無法成功地將任何獲得營銷批准的候選產品商業化。如果第三方付款人決定不承保或不單獨報銷使用我們產品的醫療產品或治療，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。假設第三方付款人承保了我們的候選產品或使用我們候選產品的療法，則由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付率。我們不能確定OPT-302在美國的承保範圍和報銷範圍是否可用，以及任何未來的候選產品和可能提供的任何報銷可能不夠充分，或可能在未來減少或取消。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的非美國監管機構批准藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們開發的任何經批准的產品，如果不能迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得承保範圍和有利可圖的報銷率，可能會損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或產品許可後開始。在一些非美國市場，處方藥

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即使在獲得初步批准後，定價仍受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲或限制我們產品的商業發佈，可能會持續很長時間，這可能會對我們在該特定國家/地區銷售該產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

為了成為並保持盈利，我們或任何潛在的未來合作伙伴必須開發OPT-302或任何具有重大市場潛力的未來候選產品，並最終將其商業化，在扣除銷售商品成本和其他費用後獲得足夠的利潤率。OPT-302或任何未來候選產品的商業化可能會導致銷售商品的大量成本，並且不能保證我們能夠在OPT-302或任何未來候選產品的銷售方面實現適當的毛利率。

美國醫療法律和實施法規的變化，以及醫療政策的變化，以及其他國家/地區法律和政策的相應變化，可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能損害我們的業務和運營結果。

有關醫療保健系統的幾項行政、立法和監管改革以及擬議的改革已經並可能繼續存在，這些改革可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的候選產品的能力。在美國的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入，而製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育協調法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》除其他事項外：(1)為吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和生物製品引入了新的製造商平均價格定義，通常不通過零售社區藥店分發；(2)增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣，並擴大了使用按服務收費的醫療補助的回扣責任，將醫療補助管理的護理組織的使用也包括在內；(3)建立了品牌處方藥的製藥商必須向聯邦政府支付的品牌處方藥費用；(4)通過增加有資格參加340B藥品定價計劃的新實體，擴大了有資格參與該計劃的覆蓋實體名單；(5)建立了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商必須同意在適用品牌藥物的協議價格基礎上向符合條件的受益人提供50%的銷售點折扣(根據2018年兩黨預算法，從2019年1月起增加到70%)，作為製造商的門診藥物在其覆蓋間隔期內獲得聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；(6)將製造商的醫療補助退税責任擴大到分配給參加醫療補助管理保健組織的個人的承保藥品；。(7)擴大醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州為更多個人提供醫療補助。, 包括收入低於或等於聯邦貧困水平133%的個人，從而可能增加製造商的醫療補助回扣責任；(8)為後續生物產品創建許可證框架；以及(9)在CMS建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰。例如，頒佈了2017年減税和就業法案，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任付款，這一條款通常被稱為“個人強制醫保”。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制令是《平價醫療法案》的一個關鍵且不可分割的特徵，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，《平價醫療法案》的其餘條款也無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定《平價醫療法案》的其餘條款是否也無效。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制令”已被國會廢除。因此，《平價醫療法案》將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，1月28日，

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2021年，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過2月15日開始的平價醫療法案市場獲得醫療保險，2021,並一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或PPACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。 2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年通脹削減法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)，其中包括將為在《平價醫療法案》市場購買醫療保險的個人提供的強化補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”. 有可能是因為《平價醫療法案》將在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》.

自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2011年《預算控制法》及隨後的法律，將向醫療保險提供者支付的總金額減少2%，該法案始於2013年，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。由於新冠肺炎大流行，這些聯邦醫療保險自動減支措施從2020年5月1日到2022年3月31日暫停。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少向醫院、成像中心和癌症治療中心等幾類提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三(3)年延長至五(5)年。新的法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對客户對我們產品的需求和負擔能力以及我們的財務運營結果產生實質性的負面影響。

此外，最近政府對製藥公司為其營銷產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾項美國總統行政命令、國會調查和擬議並頒佈的聯邦立法，以及州政府的努力，旨在提高產品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦一級，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA在2020年9月同時發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了從藥品製造商到聯邦醫療保險D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規則還為反映在銷售點的降價創造了新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的安全港。該規定的實施也被推遲到2032年。此外，根據2021年7月發佈的一項行政命令，, 拜登政府表示，它打算推行某些政策舉措，以降低藥品價格。例如，行政命令表達了拜登政府對降低處方藥價格的立法改革的支持，包括允許醫療保險談判藥品價格。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動，以推進這些原則。此外，IRA指示HHS祕書建立藥品價格談判計劃(“計劃”)，以降低聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的某些高支出、單一來源的處方藥和生物製品的價格，這些處方藥和生物製品已獲得FDA批准至少七(7)年和至少十一(11)年。根據該計劃，衞生與公眾服務部部長將公佈一份“選定藥物”清單，然後與製造商協商最高公平價格(“MFP”)。該計劃將分階段實施。從2026年開始，十(10)個聯邦醫療保險D部分“選定藥物”將接受價格談判。到2029年，以及之後的幾年中，聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的藥物和生物製品的數量將增加到二十(20)種。HHS與製造商之間的協議將繼續有效，直到一種藥物或生物製品不再被視為用於談判目的的“選定藥物”。不遵守該計劃規定的談判價格的製造商將被徵收消費税，消費税的基礎是“選定藥物”總銷售額的95%和潛在的民事罰款

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罰則。此外，從2023年10月開始，愛爾蘭共和軍將要求某些聯邦醫療保險B部分和D部分藥物或生物製品的價格上漲幅度高於通脹的製造商向CMS支付回扣，否則將受到民事罰款。衞生與公眾服務部部長已被指示頒佈實施該計劃和其他愛爾蘭共和軍醫療改革措施的條例。 在州一級，美國的各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品的法規-定價，包括價格或患者-報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家和批量進口-採購。在法律上強制要求第三方付款人對支付金額的價格控制或對覆蓋或訪問的其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們成功商業化的候選產品的最終需求，或者給我們的產品帶來壓力。-定價。

我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並給我們收到的任何批准的產品的價格帶來額外的下行壓力。針對新冠肺炎疫情，政府有可能採取更多行動。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們在獲得上市批准後創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。我們無法預測美國未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

作為一家主要總部設在美國以外的公司，我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

作為一家在澳大利亞擁有大量業務和國際臨牀試驗項目的公司，我們的業務受到在美國以外開展業務的相關風險的影響。我們的許多供應商和臨牀試驗關係都位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：

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如果我們未能遵守有關藥品人體臨牀試驗和上市審批的非美國監管要求，我們可能會被阻止在非美國市場銷售我們的候選產品，這可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

在美國境外營銷我們候選產品的臨牀試驗、產品許可、定價和報銷方面的要求因國家而異，可能需要額外的測試。我們預計，未來我們候選產品的臨牀開發將涉及在美國以外的司法管轄區進行的多項臨牀試驗。作為一家公司，我們在獲得非美國監管部門批准方面沒有直接經驗。在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。我們可能不會及時獲得非美國監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准並不保證得到類似的非美國監管機構的批准，一個非美國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。如果不遵守這些監管要求或獲得所需的批准，可能會削弱我們為候選產品開發非美國市場的能力，並可能損害我們的運營結果和財務狀況。

價格管制可能會在美國以外的市場實施，這可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國、日本、澳大利亞和加拿大，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務、收入或盈利能力可能會受到損害。

我們在澳大利亞的研發税收激勵計劃下獲得了税收優惠，如果我們沒有或不遵守該計劃的規則，我們可能會被退還，或者我們可能在本納税年度或未來納税年度失去享受税收優惠的資格，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營業績。

我們過去曾根據研發税收激勵計劃或研發計劃獲得現金獎勵，以抵消我們在澳大利亞和其他司法管轄區發生的臨牀試驗成本和其他符合條件的費用。我們未來產生的某些研究和開發費用可能不符合R&D計劃的現金獎勵資格。例如，在澳大利亞境外發生的與我們未來的臨牀試驗相關的費用通常不符合研發計劃下的現金獎勵條件。此外，聯邦政府

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澳大利亞政府和澳大利亞税務局(ATO)可能會改變監管制度的規則或修改過去的納税申報單，因此，支付給我們的金額可能會向ATO返還，包括以下方面的税收優惠金額至我們的財政年度截至6月30日，2022, 作為當期應收賬款計入我們的合併財務報表。我們總共收到了美元31150萬(甲)$44.5百萬)在五年的現金税收優惠中 (5)截至6月30日的財年，2022,在……下面研發計劃。自.起 June 30, 2022，我們目前在研發計劃下的應收税款是我們$6.3 百萬。此應收金額為的6月30日，2022,是以澳大利亞的立法為基礎的的 June 30, 2022。對立法的任何擬議變化，如利率變化s 符合資格要求，可能會對我們目前在研發計劃下的應收税款產生追溯影響 -目前, 沒有發生過這樣的立法變化。。為減少我們目前或未來可根據研發計劃申索的金額而作出的任何規則更改，以及對研發計劃所作的任何追溯更改，減少我們在過去税務年度所聲稱的優惠，均可能損害我們的業務、財務狀況及經營業績。

英國或英國退出歐盟或歐盟，通常稱為“英國退歐”，可能會對我們在英國或歐盟獲得我們候選產品的監管批准的能力產生不利影響，並可能要求我們在英國或歐盟開發我們的候選產品並將其商業化，或從英國的製造合作伙伴那裏獲得我們候選產品的臨牀供應。

繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，即通常所説的英國退歐。根據英國和歐盟達成的正式退出安排，英國有一個過渡期，直到2020年12月31日(“過渡期”)，在此期間歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國與歐盟達成了一項貿易與合作協議(《貿易與合作協議》)，其中概述了聯合王國與歐盟之間未來的貿易關係。

由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並可能繼續對我們的候選產品在英國或歐盟的開發、批准和商業化的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國的藥品和保健產品監管機構是否有足夠的準備來處理它可能收到的越來越多的營銷授權申請。任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准，都將推遲或阻止我們的候選產品在英國或歐盟進行商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國和歐盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易可能會產生過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果英國從與醫藥產品相關的監管角度與歐盟背道而馳，未來可能會實施關税。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前的情況相比)，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，特別是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是來自歐盟的員工。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將任何結果產品商業化，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀試驗的受試者、患者或其他使用我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或我們可能開發的產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

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我們的臨牀試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得產品責任保險，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或推遲我們開發的任何產品或候選產品的商業化。我們打算擴大產品的保險範圍，以包括商業產品的銷售，如果我們獲得開發中的產品候選產品的上市批准，但我們可能無法為任何獲得批准上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。如果我們因產品、候選產品或工藝造成的任何傷害而被起訴，我們的責任可能超過我們的產品責任保險覆蓋範圍和我們的總資產。針對我們的索賠，無論其價值或潛在結果如何，也可能產生負面宣傳，或損害我們獲得醫生對我們產品的認可或擴大我們業務的能力。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係受到廣泛適用的醫療法律和法規的約束，這可能使我們面臨民事處罰、刑事制裁、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。

醫療保健提供者和第三方付款人將在我們獲得監管批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律，這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃以及其他業務或財務安排。

這些法律包括但不限於以下內容：

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根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如向向定價服務報告的處方者提供免費旅行、免費或折扣商品、不正當的諮詢費和贈款以及其他金錢利益，這些平均批發價隨後被聯邦計劃用來設定報銷率，從事標籤外促銷；以及向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們因違反這些法律或法規而對我們提起任何訴訟，而我們未能成功為自己辯護，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括實施重大的民事、刑事和行政制裁、損害賠償、交還、罰款、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組，任何這些都可能損害我們的業務運營能力和我們的運營結果。

全球數據保護格局正在迅速演變，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律和法規的影響或制約，包括隨着我們的業務繼續擴大，或者如果我們在非美國司法管轄區開展業務。幾個非美國司法管轄區，包括歐盟、其成員國、英國、日本和澳大利亞等，已通過立法和法規，增加或改變這些司法管轄區對個人個人信息的收集、使用、披露和轉移的要求，並建立了對未能遵守相關義務的人施加實質性懲罰的程序。此外，某些國家已經通過或正在考慮通過法律，要求當地數據居留和/或限制數據的國際轉移和/或對某些個人信息實施數據本地化要求。這些法律有可能增加合規成本、不合規風險和對不合規的懲罰。

歐洲的數據收集受到有關個人信息的收集、使用、處理和跨境轉移的限制性規定的約束。

我們可能會從位於歐洲經濟區的個人收集、處理、使用或傳輸與我們的業務相關的個人信息，包括與在歐洲經濟區或歐洲經濟區進行臨牀試驗有關的個人信息。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們可能會尋求在歐洲經濟區將這些產品商業化。歐洲經濟區內個人健康數據的收集和使用受《一般數據保護條例》((EU)2016/679)的規定以及歐盟和具體國家的其他法律和法規管轄。GDPR具有“域外”影響範圍，因為它適用於涉及向歐洲經濟區或英國(如適用)的個人提供商品或服務以及對其行為的監督的任何個人數據的處理，而無論歐洲經濟區或英國(如適用)是否存在機構。因此，GDPR適用於我們在歐洲經濟區和英國進行的臨牀試驗和其他手術。

GDPR列出了在處理個人數據時必須遵守的一些要求，包括：在某些情況下任命數據保護官員的義務；加強問責和保存記錄的義務；增加數據控制人的透明度義務；代表我們處理個人數據的服務提供者承擔的繁重義務；在某些情況下進行所謂數據保護影響評估的義務；在某些情況下遵守數據當事人行使更多權利的義務；數據當事人同意的更高和更程序化的標準；以及向相關監管當局和受影響個人通知某些重大個人數據違規行為的義務。此外，GDPR大大擴展了明確提供的構成個人數據的定義(例如，包括澄清GDPR適用於“假名”(關鍵編碼)數據，這些數據通常由贊助商在不需要確定相關對象的臨牀試驗的情況下處理)。因此，GDPR可能會增加我們的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和利用有關他們的信息。處理敏感的個人數據，如身體健康狀況，可能會增加GDPR下的合規負擔，這是外國監管機構積極感興趣的話題。此外，GDPR規定了違規報告要求，更強大

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監管執法和高達2000萬歐元的罰款(和/或針對美國.K.GDPR，1750萬英鎊)或高達全球年收入的4%(以較高者為準)。雖然GDPR在確定如何遵守各種要求方面提供了一定的靈活性，但已經並將繼續投入大量的努力和費用，以確保繼續遵守。

此外，GDPR下的要求可能會定期變化。GDPR還規定，成員國可以制定自己的國家法律法規，引入與處理包括與健康相關的個人數據在內的“特殊類別個人數據”相關的具體要求。在英國，2018年數據保護法在這方面與英國GDPR相輔相成。這可能會導致歐洲經濟區和/或英國在適用、解釋和執行適用於處理個人數據的法律時出現更大的分歧，在適用的情況下，遵守這些法律可能會增加我們的成本，並可能增加我們的總體合規風險。此類針對特定國家的法規還可能限制我們在歐洲經濟區和/或英國業務的背景下收集、使用和共享數據的能力，和/或可能導致我們的合規成本增加，最終對我們的業務產生不利影響，並損害我們的業務和財務狀況。

此外，GDPR禁止將個人數據從歐洲經濟區、英國和瑞士轉移到美國和其他國家(歐盟委員會或其他相關監管機構尚未就其發佈所謂的“充分性決定”)(稱為“第三國”)，除非轉移各方已實施具體的保障措施來保護被轉移的個人數據。用於向美國轉移個人數據的主要保障措施之一是由美國商務部管理的歐盟-美國隱私盾牌框架。然而，歐盟最近的一些法院裁決令人懷疑，是否有能力使用歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌的主要替代方案之一，即歐盟委員會的標準合同條款，合法地將個人數據轉移到美國和其他第三國。此外，歐盟委員會最近發佈了新版本的標準合同條款，從2021年9月開始，所有從歐洲經濟區向第三國(包括美國)的個人數據新轉移必須使用這些標準合同條款，所有依賴標準合同條款現有版本從歐洲經濟區向第三國轉移個人數據的現有轉移必須在2022年12月之前被取代。實施新的標準合同條款將需要對我們與客户、子處理商和供應商之間的數據傳輸安排進行重大的合同改革。現在必須逐案評估現有和新的標準合同條款的使用情況，同時考慮到目的地國適用的法律制度，特別是適用的監督法和個人權利，並可能需要制定補充的技術、組織和(或)合同措施和(或)合同條款。

目前，標準合同條款的可行替代辦法即使有，也很少，而且在確保充分保護個人數據方面，這種補充措施的性質和效力仍然存在一些不確定性。因此，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國和其他第三國可能不完全符合GDPR中規定的跨境數據轉移限制。隨着監管機構發佈關於個人數據出口機制的進一步指導(包括可以和不可以使用標準合同條款的情況)和/或開始採取執法行動，我們可能會遭受額外的成本、投訴和/或監管調查或罰款。此外，如果我們無法在我們開展業務的國家和地區之間和/或與提供商接洽和/或以其他方式轉移個人數據，這可能會影響我們接收和/或提供服務的方式、地理位置或相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響，並普遍增加合規風險。此外，歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們業務的運營成本和複雜性。

此外，在英國退歐後，英國與歐洲經濟區之間在數據保護法某些方面的關係仍存在一定程度的不確定性。2021年6月，歐盟委員會根據GDPR發佈了一項充分性決定，允許將個人數據從歐洲經濟區轉移(為英國移民控制目的進行的轉移除外)在四(4)年內不受限制地繼續轉移到英國。在此之後，只有在英國繼續確保足夠的數據保護水平的情況下，才能延長充分性決定。在這四(4)年中，歐盟委員會將繼續監控英國的法律情況，如果英國偏離發佈充分性決定時的數據保護水平，歐盟委員會可能隨時進行幹預。如果撤回或不續簽充分性決定，將個人數據從歐洲經濟區轉移到英國將需要一個有效的“轉移機制”，我們可能需要實施新的流程和新的協議，如標準合同條款，以使從歐洲經濟區向英國轉移個人數據的操作能夠繼續，這可能會擾亂我們的運營。

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此外，雖然英國數據保護制度目前允許從英國向歐洲經濟區和歐盟委員會充分性決定涵蓋的其他第三國轉移數據，並且目前包括一個框架，允許繼續使用現有版本的標準合同條款將個人數據從英國轉移到第三國，但這一點未來可能會發生變化，任何此類變化都可能對我們從英國向歐洲經濟區和其他第三國轉移個人數據產生影響。特別是，英國信息專員辦公室表示，它正在制定自己的定製版本的標準合同條款，目前尚不清楚歐盟委員會發布的新標準合同條款是否會被接受為允許將個人數據從英國轉移到第三國的有效機制，以及/或者是否有任何英國版本的標準合同條款將取代現有的和/或新的歐盟版本的標準合同條款。這可能需要執行英國和歐盟版本的標準合同條款，這將需要大量資源，並導致執行和管理的巨大成本。

如果我們未能或被認為未能遵守聯邦、州、外國法律或自律標準，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在上升。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將OPT-302或任何未來的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到損害。

OPT-302和我們可能開發的任何未來候選產品，以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、研究、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及美國以外類似監管機構的全面監管。未能獲得任何候選產品的營銷批准，從而將其商業化，可能會對我們從產品銷售中創造任何收入的能力產生負面影響。

我們尚未獲得監管機構的批准，可以在任何司法管轄區銷售任何候選產品，而且我們的候選產品可能永遠無法獲得我們開始產品銷售所需的適當監管批准。在我們獲得FDA的BLA監管批准或美國以外監管機構的類似申請之前，我們或任何合作伙伴都不允許在美國或任何其他司法管轄區銷售我們的候選產品。

獲得FDA批准BLA或從美國以外的監管機構獲得類似申請所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情權。在將BLA提交給FDA或任何其他非美國監管機構批准任何候選產品之前，我們需要完成關鍵的3期臨牀試驗，並在安全性、耐受性和有效性方面證明良好的結果。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。

為了獲得上市批准，需要向監管機構提交針對每個治療適應症的大量非臨牀和臨牀數據和支持信息，以確定我們的候選產品對指定適應症的安全性和有效性。我們希望依靠第三方CRO、顧問和我們的合作者來幫助我們提交和支持必要的申請，以獲得市場批准。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。提交上市審批申請或問題的錯誤，包括與收集適當數據和檢查流程相關的錯誤，最終可能會延遲或影響我們獲得監管部門批准、將我們的候選產品商業化並創造產品收入的能力。

如果我們未能在國際司法管轄區獲得監管批准，我們將無法在美國以外的地方銷售我們的候選產品。

如果我們成功開發了任何產品，我們打算在美國以外的其他司法管轄區銷售這些產品。為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。我們可能不會獲得非美國的

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及時獲得監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也會批准。美國以外的一個監管機構的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。如果我們的任何候選產品未能獲得另一家監管機構的批准國家，我們將無法在那個國家將我們的產品商業化，該候選產品的商業前景和我們的商業前景可能會下降。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須先獲得產品報銷批准，然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得非美國監管批准和遵守非美國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准不能確保在任何其他國家獲得批准，而在一個國家未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。此外，如果我們未能遵守監管要求，如果候選產品上市後或其他原因出現問題，則可能會撤回對我們任何候選產品的監管批准。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到負面影響。

即使OPT-302聯合療法或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它仍可能面臨未來的開發和監管困難。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的非美國監管機構的持續要求，這些監管機構管理安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告。FDA和類似的非美國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全狀況，即使在批准後也是如此。如果FDA或類似的非美國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，它可能會要求更改標籤或建立風險評估和緩解戰略或類似戰略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。

此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好生產實踐或cGMP、法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，或發現此類產品造成的不良副作用，監管機構可以：

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上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品商業化和創造產品收入的能力。

任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。違規行為，包括宣傳我們的產品用於未經批准(或標籤外)的用途，將受到政府的強制執行函、調查和調查以及重大的民事和刑事制裁。在美國，根據聯邦和州法規，從事不允許的促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨虛假聲明訴訟，這可能導致重大的民事和刑事處罰。此外，類似的非美國監管機構將嚴格審查任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動。

FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生負面影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們一直依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產OPT-302或任何未來的候選產品。如果第三方製造商未能根據我們的規格和監管標準為我們生產可接受的候選產品，可能會延遲或削弱我們啟動或完成臨牀試驗、獲得和維持監管批准或將批准的產品商業化的能力。

OPT-302等生物藥物的製造是複雜的，識別合格供應商的過程需要投入大量的時間和金錢。我們不擁有或運營用於生產臨牀或商業批量候選產品的製造設施，我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴，並預計在可預見的未來，依賴第三方製造商向我們供應OPT-302和任何未來的候選產品。

我們目前與賽默飛世爾的分公司Patheon N.V.建立了獨家來源關係，根據該關係，Patheon N.V.向我們供應OPT-302藥物物質和藥物產品。如果我們與Patheon的供應安排出現任何中斷，包括影響Patheon或Thermo Fisher Science的任何不良事件，可能會對OPT-302的臨牀開發和其他操作產生負面影響，同時我們正在努力確定和鑑定替代供應來源。此外，我們沒有長期的供應安排來購買抗血管內皮生長因子-A療法，以便在我們的臨牀試驗中與OPT-302結合使用，並以購買訂單的方式獲得此類藥物產品。我們現有的抗血管內皮生長因子-A療法供應商的任何併發症都可能大大推遲我們的OPT-302臨牀試驗，包括我們治療濕性AMD的OPT-302第三階段關鍵臨牀計劃，或OPT-302的監管批准。

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依賴第三方供應商和製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們就不會受到這些風險的影響。例如，如果我們不維護我們的關鍵製造關係，包括與Patheon的關係，我們可能無法及時或根本無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管機構批准我們產品的能力，並大幅增加我們的成本或耗盡利潤率(如果有的話)。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件及時與他們達成協議，而且在新工廠獲得FDA和其他類似的非美國監管機構的資格和註冊或許可之前，可能會有很大的延誤。

即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

FDA和其他類似的非美國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA和其他類似的非美國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延誤，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求。對於第三方製造商事故的發生，我們可能幾乎無法控制。我們的第三方製造商和供應商未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成FDA對我們候選產品的批准方案，可能會導致監管行動，如發佈FDA Form 483的觀察通知、警告信或禁令或吊銷運營許可證。此外，我們的第三方製造商和供應商受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理處理、使用、儲存、處理和處置廢物產品的法律法規，如果不遵守這些法律法規，可能會導致與此類第三方的民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA或類似的非美國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發OPT-302或任何未來候選產品並在獲得批准後將我們的產品推向市場的能力造成負面影響。

如果OPT-302或任何未來的候選產品獲得FDA或其他類似的非美國監管機構的批准用於商業銷售，我們可能需要大量生產此類候選產品。我們打算使用第三方製造商進行商業批量的OPT-302，只要我們推進該候選產品和其他候選產品。我們的製造商可能無法及時或高效地成功地提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本不能。如果我們不能成功地提高候選產品的製造能力，監管部門的批准

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或者該候選產品的商業投放可能被推遲，或者該候選產品的供應可能出現短缺。

此外，我們的第三方製造商的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、信息技術系統故障或破壞、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫學流行病(如最近的新冠肺炎疫情)以及其他自然災害或人為災害或業務中斷的影響。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的設施造成的損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

我們目前和預期未來對他人生產候選產品的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和及時將任何獲得監管部門批准的產品商業化的能力產生負面影響。

在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新的製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規和指南的設施和程序，並且製造商可能被要求獲得適用的許可證或批准。如果我們能夠確定替代來源，與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

生物產品的製造是複雜的，我們面臨着許多製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們產品的供應。

生物產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。生物製品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產以及確保避免污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制(包括產品的穩定性)、質量保證測試、操作員錯誤和合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和非美國法規。我們不能向您保證，未來不會發生與OPT-302製造有關的任何穩定性或其他問題。

製造OPT-302的過程複雜，受到嚴格監管，並面臨幾個風險，包括：

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到目前為止，OPT-302只由一家第三方製造商Patheon製造，僅用於臨牀前研究和1、2和3期試驗。任何這樣的失敗都將要求我們尋找替代的製造來源，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗的相當大的額外費用和延遲。我們的工藝開發能力有限，只能接觸到外部製造能力。我們沒有，目前也不打算獲得或開發生產用於人體臨牀試驗或商業化的原料藥或填充藥產品的設施或能力。臨牀試驗材料供應的任何延遲或中斷，包括我們或Patheon違反我們與Patheon的協議，或我們無法同意任何工作説明書中的供應條款或相關服務，都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延誤的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品通過非臨牀研究進行到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中被改變以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致OPT-302或任何未來的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准OPT-302或任何未來的候選產品，或危及我們開始銷售和創造收入的能力。

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗和某些方面的研究和開發活動，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構、顧問和臨牀研究人員，來進行我們的臨牀試驗和我們研發活動的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將延誤我們的產品開發活動，並且該等替代安排可能無法以我們可以接受的條款提供。

我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照總體研究計劃和臨牀試驗方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為當前的良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能根據法規要求、標準操作程序或臨牀試驗協議成功履行其合同職責、滿足預期期限或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得OPT-302或任何未來候選產品的上市批准，並且我們將無法或可能延遲我們的候選產品成功商業化。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲OPT-302或任何未來候選產品的臨牀開發、營銷批准和/或商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的收入。

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關鍵協議下的爭端或與我們的科學顧問或臨牀研究人員的利益衝突可能會推遲或阻止我們候選產品的開發或商業化。

我們已經或可能與第三方達成的任何協議，如合作、許可、配方供應商、製造、臨牀研究組織或臨牀試驗協議，都可能引起關於各方權利和義務的爭議。可能會在合同解釋、知識產權所有權或使用權、研究和開發的範圍和方向、監管批准辦法或商業化戰略等方面產生分歧。我們打算在一系列治療領域進行研究計劃，但我們對這些機會的追求可能會導致與這些協議的其他各方發生衝突，這些各方可能正在開發或銷售藥物，或在這些相同的治療領域進行其他活動。任何糾紛或商業衝突都可能導致我們終止協議、推遲我們產品開發計劃的進度、損害我們續簽協議或獲得未來協議的能力、導致知識產權損失、導致我們的財務義務增加或導致代價高昂的訴訟。

我們與學術和其他機構的外部科學顧問和合作者合作，幫助我們進行研究和開發工作。我們的科學顧問不是我們的員工，可能有其他限制我們獲得他們的承諾。如果他們為我們工作和他們為另一個實體工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。

我們可能會尋求為我們的候選產品建立商業合作，如果我們不能以商業合理的條款建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品並進行潛在的商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或類似的非美國監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，以及與我們的技術所有權有關的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本不能獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

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與員工事務和管理我們的增長相關的風險

我們必須吸引和留住高技能員工，才能取得成功。如果我們不能留住我們現有的高級管理團隊和科學顧問，或者不能繼續吸引和留住合格的科學、技術和商業人才，我們的業務將受到影響。

由於生物技術和製藥行業對這類人員的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的人員和顧問。特別是，我們正在美國招聘員工，包括高級員工，因為我們正在繼續OPT-302的臨牀開發，併為潛在的商業化做準備。美國對這類應聘者的招聘環境競爭非常激烈。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們實現發展和商業目標，阻礙我們籌集額外資本的能力，以及我們實施業務戰略的能力。

近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴我們管理團隊成員以及其他關鍵員工和顧問的開發、監管、商業化和業務發展專業知識。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。除某些例外情況外，我們的任何高管或其他主要員工或顧問可在提前三個月通知的情況下隨時終止聘用，而且由於我們行業中具有必要技能和經驗的人員數量有限，因此更換這些人員可能是困難和耗時的。在這個有限的人才庫中，招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵這些人。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味着我們可能得不到足夠的賠償，以彌補這些個人的服務損失。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。

我們的員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問和未來的合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問或未來合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA或類似的非美國當局法規，未能向FDA或類似的非美國監管機構提供準確的信息，未能遵守美國聯邦、州和非美國醫療保健欺詐和濫用法律法規，未能及時、完整或準確地報告財務信息或數據，或未向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。第三方不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。儘管我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果由於這一不當行為而對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行為可能會對我們的業務產生重大影響, 包括施加鉅額罰款或其他制裁。如果我們或我們未來的合作伙伴以違反欺詐和濫用及其他醫療保健法的方式銷售產品，或者如果我們或我們未來的合作伙伴違反政府價格報告法，我們或我們未來的合作伙伴可能會受到行政民事和/或刑事處罰，以及其他制裁。

大多數州也有類似於這些聯邦法律的法規或法規，可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。我們和/或我們未來的合作伙伴可能因違反這些聯邦和州法律中的任何一項而受到行政、民事和刑事制裁。製藥業

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和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、虛假的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告虛高的平均批發價，然後被聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；以及向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。

我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會對我們的運營產生負面影響。

隨着我們推進候選產品的臨牀開發計劃，尋求美國和其他地方的監管批准，並增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計我們將需要增加產品開發、科學和管理人員。特別是，隨着OPT-302結合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD的第三階段臨牀試驗的進展，我們將需要更多的臨牀開發運營關鍵人員以及更多的關鍵財務和行政人員。我們還需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選產品商業化。這種演變可能會影響我們的戰略重點以及我們對資源的部署和分配。

我們有效管理我們的運營和增長的能力取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的不斷改進。作為一家公司，我們目前在銷售、營銷和分銷方面沒有經驗或基礎設施，我們的業務目前僅限於臨牀開發活動，隨着我們業務的擴大，我們可能需要管理與此類第三方的更多關係。我們可能無法有效或及時地實施行政和業務改進，並可能發現現有系統和控制措施的缺陷。如果我們不能應對這些挑戰，我們可能無法執行我們的業務戰略，並可能被迫花費比預期更多的資源來解決這些問題。

我們未來可能會獲得更多的技術和互補的業務。收購涉及許多風險，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害，包括管理層將注意力從核心業務上轉移、未能有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應或從我們的業務或收購的業務中失去關鍵員工。

如果OPT-302或任何未來的候選產品獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和組織，將OPT-302或任何未來的候選產品商業化，或將這些功能外包給一個或多個第三方。這兩種選擇都將是昂貴和耗時的。部分或全部這些費用可能會在OPT-302或任何未來的候選產品獲得批准之前發生。此外，我們可能無法聘用一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場擁有足夠專業知識的銷售隊伍。

如果我們不能成功地管理我們的增長和我們日益複雜的運營，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

有關知識產權的風險

我們的成功取決於我們為我們的產品和技術獲得和維護知識產權保護的能力。

我們的成功在很大程度上將取決於我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是否有能力建立和維護對我們擁有和許可的知識產權的充分保護，包括我們計劃開發的候選產品，以及在不侵犯他人知識產權的情況下開發這些候選產品並將由此產生的產品商業化的能力。除了採取其他措施保護我們的知識產權外，我們還持有已頒發的專利，我們已經申請了專利，我們打算繼續申請專利，這些專利的權利要求涵蓋我們的技術、工藝和候選產品，當我們認為合適的時候這樣做。我們已經在美國和某些非美國司法管轄區提交了專利申請，以獲得我們開發的發明的專利權，並針對與我們的計劃相關的物質組成、使用方法和其他技術提出索賠。不能保證

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這些專利申請中的任何一項將作為專利頒發，或者對於那些成熟為專利的申請，專利聲明將排除其他人制造、使用或銷售我們的候選產品或與我們的候選產品競爭或相似的產品。在我們沒有尋求也沒有尋求專利保護的國家，第三方可能能夠在沒有我們許可的情況下製造和銷售我們的候選產品，而我們可能無法阻止他們這樣做。

關於專利權，我們不知道我們的任何候選產品的任何未決專利申請是否會導致有效保護我們的技術、工藝和產品候選的專利的頒發，或者我們的任何已頒發專利或我們當前或未來許可人、被許可人或合作伙伴頒發的專利是否會有效地阻止其他公司將競爭對手的技術、工藝和產品商業化。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表，直到作為專利發佈。因此，我們不能確定我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個提出我們擁有或許可的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的人，或者我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。有關我們的專利組合的説明，請參閲本年度報告的“項目4B業務概述”。

我們對OPT-302或任何未來候選產品進行的任何更改，以使它們具有我們認為更有利的特性，可能不在我們現有的專利和專利申請範圍內，我們可能需要為任何此類更改的候選產品提交新的申請和/或尋求其他形式的保護。圍繞我們候選產品的技術的專利版圖可能會很擁擠，而且不能保證我們能夠獲得足夠的專利保護，足以覆蓋OPT-302或任何未來候選產品的替代品。

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方許可或許可給第三方的技術，並可能依賴我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者來執行這些活動，這意味着可能不會起訴這些專利申請，並以符合我們業務最佳利益的方式強制執行這些專利。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護、保護或執行此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。

與其他生物技術公司的專利權類似，我們擁有和許可的專利權的範圍、有效性和可執行性通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。近年來，這些領域一直是該行業訴訟的對象。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴的未決和未來專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品候選或由此產生的產品，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者縮小未決和未來專利申請的權利要求範圍，這將限制獲得的專利保護範圍(如果有的話)。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對第三方實施此類申請中當前聲稱的技術，除非和直到專利從此類申請中頒發，並且只有在該問題的權利要求足夠廣泛以涵蓋這些第三方正在實施的技術的範圍內。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在所產生的產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和授權內的專利可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在可能的情況下，為我們已頒發的專利尋求延長專利期限。這包括在美國根據哈奇-瓦克斯曼法案，

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其中允許專利期限在專利原始到期日之後延長至多五年，作為對監管延誤的補償。然而，這種專利期限的延長不能使專利的剩餘期限從產品批准之日起總共超過14年。只能延長適用於每個監管審查期限的一項專利，並且只能延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求，擴展的權利限於批准的產品、其批准的用途和/或其製造。在專利期延長期間，專利的權利要求不能在其全部範圍內強制執行，而是限於經批准的產品的範圍。此外，適用當局，包括美國的FDA和任何類似的非美國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們有權獨家銷售我們產品的任何期限都將比我們預期的要短，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早獲得批准並推出產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在美國以外的國家為知識產權發明人和所有人提供的法律保護可能不如在美國那樣保護或有效，因此，我們可能無法在美國以外獲得和執行與在美國相同程度的知識產權。無論是在美國還是在國外提交的專利申請，我們的專利申請都可能受到挑戰，或者可能無法獲得頒發的專利。

此外，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術，或開發競爭產品或將其商業化。此外，其他公司可以獨立開發或商業化類似或替代技術或藥物，或圍繞我們的專利進行設計。我們的專利可能會受到挑戰、無效、規避或縮小，或者無法為我們提供任何競爭優勢。在許多非美國國家/地區，專利申請和/或頒發的專利或其部分必須翻譯成當地語言。如果我們的專利申請或頒發的專利被錯誤地翻譯，它們可能不能充分覆蓋我們的技術；在某些國家，可能無法糾正錯誤的翻譯，這可能導致專利保護不能充分地覆蓋我們在這些國家的技術。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些非美國國家的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和某些州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以使用我們沒有獲得專利保護的司法管轄區的技術來開發自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與OPT-302或任何未來的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞非美國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重的問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利和其他知識產權保護，特別是與生物製藥有關的專利和其他知識產權保護。這可能會使我們很難阻止侵犯我們專利的行為，或者在總體上阻止侵犯我們專有權的競爭產品的營銷。在非美國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作者提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

對可專利性的要求各不相同，某些國家提高了對可專利性的要求，要求在專利申請中進行更多的披露。此外，某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可證，我們的補救措施可能有限，這可能

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大大降低了這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護OPT-302和任何未來候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利是昂貴、耗時和本質上不確定的。近年來，美國最高法院發佈了一些裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利，或者裁定某些主題不符合專利保護的條件。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和非美國司法管轄區同等機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

專利改革法，如《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，以及專利法解釋方式的變化，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響與專利申請有關的提交和起訴戰略的條款，包括從“最先發明”到“第一發明人到申請”專利制度的改變，允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術的改變，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的附加程序，包括授權後審查，各方間審查和派生程序。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》管理的法規和程序，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是“第一個提交申請的發明人”條款，於2013年生效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們可能無法獲得開發和商業化OPT-302和任何未來候選產品所需的知識產權或技術。

我們項目周圍的專利環境是複雜的，可能有一個或多個第三方專利和專利申請包含可能與OPT-302相關的主題。根據這些專利申請最終可能提出的權利要求，法院如何解釋已發佈的專利權利要求，以及OPT-302或任何未來候選產品的最終配方和使用方法，我們可能需要獲得許可證才能實踐此類專利中所要求的技術。不能保證這些許可證將以商業上合理的條款提供，或者根本不能保證。如果第三方不向我們提供必要的許可，或僅以對我們沒有吸引力或不可接受的條款提供許可，我們可能無法開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，即使我們獲得了此類知識產權的許可，但隨後未能履行相關許可協議下的義務，或者此類許可協議因任何其他原因終止，我們也可能失去根據這些協議獲得許可的技術的權利。

許可或收購第三方知識產權是許多公司經營的領域，其利益與我們的利益相沖突，更多的幾家老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本不能。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發相關的

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計劃或產品候選，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟或其他程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生負面影響。

第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。在未來，我們可能會啟動法律程序，以強制執行或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們提起法律訴訟，以質疑我們擁有、控制或擁有權利的知識產權的有效性或範圍。例如，仿製藥或生物相似藥物製造商或其他競爭對手或第三方可能會對我們專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有、控制或擁有權利的知識產權，特別是在法律可能不如美國充分保護這些權利的國家。訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告通常會提出反訴，稱其無效或不可執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性, 明顯或不可使能。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在侵權或宣告性判決程序中，法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋該主題為由拒絕阻止另一方使用被指控侵權的主題。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、範圍縮小、無法強制執行或以不排除第三方以競爭產品進入市場的方式被解釋的風險。

第三方向美國專利商標局提交現有技術的發行前申請，或反對、派生、撤銷、複審、各方間審查或幹擾程序、或其他授權前或授權後程序、在美國或其他司法管轄區由第三方引起或由我們提起的其他專利局程序或訴訟，可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的發明性、優先權、專利性或有效性所必需的。不利的結果可能使我們的候選技術或產品失去專利保護，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者可能要求我們從勝利方獲得許可權，以便能夠在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的候選產品。如果這種情況下的勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，或者根本不提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會招致鉅額費用，我們的辯護可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，許多非美國司法管轄區擁有與美國不同的發現規則，這可能會使保護或執行我們的專利變得極其困難。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對美國存託憑證和我們的普通股價格產生負面影響。

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第三方可能會對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能損害我們的業務。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售OPT-302以及我們可能開發和使用我們的專有技術的任何未來候選產品的能力，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有權利。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。第三方可能對我們提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能對第三方提起訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、幹擾、撤銷、複審、各方間在美國專利商標局或其他司法管轄區的同行面前審查或派生程序。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。

如果我們被發現故意侵犯了第三方的專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將OPT-302或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能不知道可能與OPT-302或任何未來的候選產品和技術相關的所有第三方知識產權。我們不知道任何事實會導致我們得出結論，即任何第三方專利的有效和可強制執行的權利要求將被合理地解釋為涵蓋我們的候選產品。至於未決的第三方申請，我們不能肯定地預測將會提出哪些索賠，如果有的話，或者這些索賠的範圍。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果針對我們或其他商業化合作夥伴的任何此類第三方專利(包括可能發佈的專利)被成功主張，而我們無法成功質疑任何此類所主張的專利的有效性或可執行性，則我們和其他商業化合作夥伴可能被阻止將我們的候選產品商業化，或者可能被要求支付鉅額損害賠償金。, 包括三倍的損害賠償金和律師費，如果我們被發現故意侵犯所聲稱的專利，或獲得此類專利的許可，而這些專利可能不是以商業合理的條款獲得的，或者根本沒有。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。上述任何一項都會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

儘管我們已經審查了某些第三方專利和專利申請，我們認為這些專利可能與我們的候選治療方案或產品相關，但我們尚未對我們的候選治療方案或產品進行操作自由搜索或分析，我們可能不知道有哪些專利或未決或未來的專利申請一旦發佈，將阻止我們將我們的候選治療方案或產品商業化。因此，我們不能保證我們的候選藥物或產品，或我們的商業化，不會也不會侵犯任何第三方的知識產權。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱知識產權被挪用，或聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控：我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息，或者第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利中擁有權益。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員服務，或遭受其他損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的一個

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許可證可能不按商業上合理的條款提供，或者根本不提供。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還在很大程度上依賴商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有材料和信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。然而，這些步驟可能是不夠的，我們可能無法與所有這些各方達成協議，或者這些各方中的任何一方可能違反協議並泄露我們的商業祕密，並且可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反協議的行為。我們不能向您保證我們的商業祕密不會被泄露，或者我們可以有意義地保護我們的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們作為商業祕密保護的任何技術或信息，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

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如果發生這些事件中的任何一種，都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們的商標和商號得不到維護和充分保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到負面影響。

如果將來不能獲得商標註冊，可能會限制我們保護和執行我們商標的能力，並阻礙我們在我們開展業務的國家/地區的營銷努力。我們可能無法保護我們的商標和商品名稱的權利，我們可能需要這些權利來在我們感興趣的市場中與潛在的合作伙伴或客户建立知名度。作為加強未來商標權和防止侵權的一種手段，我們可能被要求向第三方提出商標索賠或啟動商標異議訴訟。這可能是昂貴和耗時的，可能會給像我們這樣規模的公司帶來財務資源壓力，而且我們可能無法成功地執行我們的商標權。此外，我們的註冊或未註冊的商標或商號可能被質疑、侵犯、規避、宣佈為通用商標或被認定為侵犯了其他商標。

在美國和我們可能提交申請的其他非美國司法管轄區，未來的商標申請可能不被允許或隨後可能被反對。即使這些申請導致商標註冊，第三方也可能在未來挑戰我們對這些商標的使用或註冊。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到負面影響。

我們的候選產品可能會比預期更早地面臨來自生物相似產品的競爭。

即使我們成功地獲得了監管部門的批准，比我們的競爭對手更快地將候選產品商業化，我們的候選產品也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品受到FDA的監管。2009年的《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”的生物相似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可能完全採用這些旨在實施BPCIA的流程，但任何此類流程都可能對我們候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。

如果我們的任何候選產品根據BLA被批准為生物製品，我們可能獲得的任何排他性都可能由於國會的行動或其他原因而縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地為仿製藥或生物相似競爭創造機會。此外，一旦獲得批准，生物相似產品將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准程序，在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，根據BPCIA我們可能有資格獲得的任何排他性不會阻止競爭對手在其產品獲得批准後立即銷售其產品。

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在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發佈的一套關於生物相似批准的一般和特定產品類別的指導方針，批准了幾種生物相似產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可以參考支持批准創新生物產品的數據，但只有在創新產品獲得批准後10年才能將其上市。如果在這10年中的前8年，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的批准，並且與現有療法相比，這些新的治療適應症帶來了顯著的臨牀益處，則這10年的市場排他期可以延長到11年。此外，公司可能會在其他國家開發生物相似產品，如果獲得批准，這些產品可能會與我們的產品競爭。

如果競爭對手能夠獲得參考我們候選產品的生物仿製藥的營銷批准，如果獲得批准，此類產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。這些有競爭力的產品可能會在我們的候選產品可能獲得批准的每一項指標上立即與我們競爭。

與美國存託憑證所有權相關的風險

一個活躍和流動性強的證券市場可能無法發展，這可能會損害美國存託憑證的市場價格。

儘管我們的美國存託憑證在納斯達克上上市，但活躍的美國存託憑證交易市場可能永遠不會發展，或者即使發展起來，這個市場也可能無法持續。我們無法預測這一雙重上市對普通股和美國存託憑證價值的影響。然而，普通股和美國存託憑證同時上市可能會稀釋該等證券在一個或兩個市場的流動資金，並可能對美國存託憑證活躍交易市場的發展產生不利影響。

美國存託憑證的交易價格和交易量可能會波動，美國存託憑證持有者可能會蒙受鉅額損失。

我們普通股和美國存託憑證的價格和交易量可能會受到以下事件的重大影響：關於我們、我們的合作伙伴或我們的主要競爭對手目前正在開發的候選產品的科學和臨牀結果的公告、與我們活動部門相關的市場條件的變化、我們或我們的主要競爭對手宣佈新合同、技術創新和合作、有關知識產權的發展，以及我們或我們的主要競爭對手對新產品的開發、監管批准和商業化以及我們財務業績的變化。

此外，股票市場可能會受到相當大的價格和交易量波動的影響，而且這些波動往往不能反映有關上市公司的運營和財務表現。特別是，生物技術公司的股價過去一直高度波動，未來可能會繼續高度波動。由於我們經營的是單一行業，如果這些因素影響到我們的行業，我們特別容易受到這些因素的影響。股票市場的波動以及宏觀經濟環境可能會對美國存託憑證的價格產生重大影響。由於這種波動，投資者可能無法以或高於最初為該證券支付的價格出售他們的美國存託憑證。美國存託憑證的市場價格和交易量可能受到許多因素的影響，包括：

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上述及其他市場及行業因素可能會導致市場價格及對美國存託憑證的需求出現波動，不論我們的實際經營表現如何，這可能會限制或阻止投資者出售其美國存託憑證，並可能對美國存託憑證交易市場的流動性造成負面影響。

我們目前不打算為我們的證券支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於美國存託憑證價格的升值。

自2005年2月以來，我們沒有宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前打算投資我們未來的收益，如果有的話，為我們的運營和增長提供資金。因此，在可預見的未來，您不太可能從您的美國存託憑證上獲得任何股息，而投資美國存託憑證的成功將取決於其未來的價值是否升值。因此，投資者可能需要在價格升值後出售所持美國存託憑證的全部或部分，這可能永遠不會發生，這是實現其投資未來收益的唯一途徑。不能保證美國存託憑證的價值會升值，甚至維持我們股東購買它們的價格。尋求現金股息的投資者應考慮不購買美國存託憑證。

雖然我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息，但如果宣佈了此類股息，美國存託憑證的託管機構已同意向您支付其或託管人從我們的普通股或其他存款證券上收到的現金股息或其他分派，扣除其費用和支出後。您將獲得與您的美國存託憑證所代表的我們普通股數量成比例的這些分配。然而，根據存款協議規定的限制，向美國存託憑證持有人提供分銷可能是非法或不切實際的。我們沒有義務採取任何其他行動，允許將美國存託憑證、普通股、權利或其他任何東西分派給美國存託憑證持有人。這意味着

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如果向您提供普通股是非法或不切實際的，您可能不會收到我們對我們普通股所作的分配或從中獲得的任何價值。這些限制可能會對您的美國存託憑證的價值產生負面影響。此外，匯率波動可能會影響我們能夠分配的澳元金額，以及我們的股東在支付現金股息或我們宣佈並以澳元支付的其他分配時獲得的美元金額(如果有)。這些因素可能會損害美國存託憑證的價值，進而損害持有者從出售美國存託憑證中獲得的美元收益。

現有持有者未來出售普通股或美國存託憑證可能壓低普通股或美國存託憑證的市場價格。

截至2022年6月30日，我們共有352,152,542股已發行普通股，這還不包括與之前宣佈的2022年8月和9月的私募以及2022年9月完成的購股計劃相關而發行的(52,822,881，58,978,361和817,824股)普通股。於本年報日期，行使所有已發行購股權/權利及可行使普通股的美國存托股份購股權後，將可認購相當於攤薄股本約8.6%的新普通股。根據普通股可行使的已發行期權認購的普通股將有資格於未來在公開市場出售，但須受若干法律及合約限制所規限。在公開市場上大量出售普通股可能會壓低美國存託憑證的市場價格。如果這些額外的普通股在公開市場出售，或如果人們認為它們將在公開市場出售，普通股和美國存託憑證的交易價格可能會大幅下降，這可能會削弱我們未來通過發行普通股、美國存託憑證或其他證券籌集額外資本的能力。

本公司普通股與美國存託憑證同時上市可能會對美國存託憑證的流動資金及價值造成負面影響。

我們的美國存託憑證在納斯達克上市，我們的普通股在澳交所上市。我們無法預測這一雙重上市對我們普通股和美國存託憑證價值的影響。然而，我們的普通股和美國存託憑證同時上市可能會稀釋這些證券在一個或兩個市場的流動性，並可能對美國存託憑證活躍交易市場的發展產生負面影響。美國存託憑證的價格也可能受到我們普通股在澳交所交易的負面影響。

作為一家擁有在美國上市的美國存託憑證的公司，我們的運營成本將大幅增加，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家美國存託憑證在美國公開交易的公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計、保險和其他費用。此外，薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案以及美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)和納斯達克實施的相關規則對在美國上市的上市公司提出了各種要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制。我們的管理層和其他人員將需要為這些合規計劃投入大量時間，我們將需要增加人員並建立我們的內部合規基礎設施。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。這些法律法規還可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高級管理層。此外，如果我們無法履行作為在美國上市的上市公司的義務，我們可能會被美國存託憑證摘牌、罰款、制裁和其他監管行動，並可能提起民事訴訟。

美國投資者可能很難對我們的公司、我們的董事或高級管理人員以及本年度報告中提到的專家承擔民事責任。

本年度報告中提到的我們的高級管理層和董事會中的某些成員是非美國居民，這些人的大部分資產都位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，在美國向這類人送達訴訟程序或執行在美國法院獲得的針對他們的判決可能是不可行的。即使您成功提起此類訴訟，澳大利亞法院是否會根據這些民事責任條款在最初的訴訟或美國法院的判決中執行美國證券法下的某些民事責任也是值得懷疑的。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中，懲罰性賠償的裁決可能在澳大利亞或美國以外的其他地方不可執行。獲獎項目：

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根據美國證券法，如果不尋求賠償索賠人遭受的損失或損害，而是為了懲罰被告，金錢損害賠償將被認為是懲罰性的。任何判決在澳大利亞的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。美國和澳大利亞目前沒有一項條約或法規規定承認和執行對方國家的民商事判決(仲裁裁決除外)。

因此，與在美國司法管轄區註冊成立的公司的股東相比，我們的公眾股東可能更難通過針對我們、我們的管理層或董事的訴訟來保護他們的利益。此外，作為在澳大利亞註冊成立的公司，《2001年公司法》(Cth)或《公司法》的條款規定了可以啟動股東派生訴訟的情況，這些情況可能與在美國註冊成立的公司不同，而且在許多方面不那麼寬鬆。

澳大利亞的收購法可能會阻止對我們提出的收購要約，或者可能會阻止收購我們普通股或美國存託憑證的重要頭寸。

我們是在澳大利亞註冊成立的，受澳大利亞收購法的約束。在其他方面，我們受制於《公司法》。除一系列例外情況外，《公司法》禁止收購我們已發行的有表決權股份中的直接或間接權益，如果收購該權益將導致個人在我們的投票權增加到20%以上，或從高於20%到低於90%的起點增加。澳大利亞的收購法可能會阻止對我們提出的收購要約，或者可能會阻止收購我們普通股的重要頭寸。這可能會對我們的董事會產生輔助作用，並可能剝奪或限制我們的股東出售其普通股的機會，並可能進一步限制我們的股東從此類交易中獲得溢價的能力。見附件2.3“證券説明”和我們的憲法，作為本年度報告的附件。

我們的憲法和適用於我們的澳大利亞法律法規可能會對我們採取有利於我們股東的行動的能力產生不利影響。

作為一家澳大利亞公司，我們受到的公司要求與根據美國法律成立的公司不同。我們的憲法以及《公司法》規定了作為澳大利亞公司適用於我們的各種權利和義務，而這些權利和義務可能不適用於美國公司。這些要求可能與許多美國公司的運作方式不同。在投資我們的證券之前，您應該仔細審閲附件2.3“證券説明”中列出的這些事項的摘要以及我們的章程(作為本年度報告的證物)。

您作為美國存託憑證持有人蔘與任何未來優先認購權發售或選擇收取普通股股息的權利可能有限，這可能會導致您所持股份的攤薄。

存款協議規定，除非向美國存托股份持有人分銷權利和任何相關證券是根據證券法登記或根據1933年證券法(修訂本)或證券法豁免登記，否則託管機構不會向您提供權利。如果我們向普通股持有人提供現金或股票股息的選擇權，根據存款協議，存託人可能要求我們提供令人滿意的保證，即向美國存託憑證持有人提供要約不要求在向美國存託憑證持有人提供選擇權之前根據證券法登記任何證券。我們沒有義務就任何此類權利或證券提交登記聲明，或努力使該登記聲明宣佈生效。此外，我們可能無法根據證券法建立註冊豁免。因此，美國存托股份持有人可能無法參與我們的配股或選擇以股票形式收取股息，並且他們所持股份可能會被稀釋。此外，如果託管人無法出售未行使或未分發的權利，或者如果出售不合法或不合理可行，它將允許權利失效，在這種情況下，您將不會獲得這些權利的價值。

您可能無法行使對您的美國存託憑證相關普通股的投票權。

美國存託憑證持有人只能根據存款協議的規定，對美國存託憑證所代表的普通股行使投票權。存管協議規定，在收到吾等普通股持有人任何會議的通知後，託管銀行將指定一個記錄日期，以確定有權就行使投票權發出指令的美國存托股份持有人。在及時收到我方的通知後，如果我方提出要求，託管機構應在記錄日期(I)向持有人分發以下通知

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由我們發出的會議或徵求同意或委託書，以及(Ii)關於持有人發出指示的方式的聲明。

您可以指示託管機構對您的美國存託憑證相關的普通股進行投票。否則，您將不能行使您的投票權，除非您撤回您持有的美國存託憑證相關的普通股。然而，你可能不會提前足夠早地瞭解會議的情況，從而無法撤回這些普通股。如果我們要求您的指示，託管人將在接到我們的及時通知後通知您即將進行的投票，並安排將我們的投票材料交付給您，並將嘗試按照您的指示投票普通股。我們不能保證您將及時收到投票材料，以確保您可以指示託管機構投票您的普通股或撤回您的普通股，以便您可以自己投票。如果我們不徵求您的指示，您仍然可以向託管機構發送投票指令，託管機構可能會嘗試執行這些指令，但不是必須這樣做。

根據我們的憲法，任何將在股東大會上審議的決議都應以舉手錶決的方式決定，除非根據我們憲法的條款要求進行投票。可在表決前要求進行投票，如屬舉手錶決，則可要求在緊接舉手錶決結果宣佈之前或之後進行投票。舉手錶決時，美國存托股份持有者投下的多張贊成票將被算作一張贊成票，並將被一張反對票否決，除非要求進行投票。

您可能在轉讓您的美國存託憑證和撤回相關普通股方面受到限制。

您的美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其賬簿。當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時，或者如果我們或託管人認為由於法律、政府或政府機構的任何要求、或根據存款協議的任何條款或出於任何其他原因，出於您交出您的美國存託憑證並獲得相關普通股的權利的任何其他原因，託管人可以拒絕交付、轉讓或登記您的美國存託憑證的轉讓。在交出您的美國存託憑證和收到相關普通股方面可能會出現暫時的延遲，因為託管機構已經關閉了轉讓賬簿，或者我們已經關閉了我們的轉讓賬簿，普通股轉讓被阻止以允許在股東大會上投票，或者我們正在為我們的普通股支付股息。此外，當您欠下手續費、税金和類似費用的款項，以及為了遵守適用於美國存託憑證或提取普通股或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止提款時，您可能無法交出您的美國存託憑證並獲得相關普通股。見“項目12D--美國存托股份説明”。

美國存託憑證持有人不被視為我們普通股的持有人。

美國存託憑證持有人不會被視為本公司普通股持有人，除非他們根據存款協議及適用法律及法規交出美國存託憑證以收取其美國存託憑證相關普通股。託管銀行是美國存託憑證相關普通股的持有者。因此，除根據存款協議所享有的權利外，美國存託憑證持有人並無任何作為本公司普通股持有人的權利。見“項目12D--美國存托股份説明”。

美國存托股份持有者可能無權就根據存款協議提出的索賠進行陪審團審判，這可能會導致任何此類訴訟中對原告不利的結果。

管理美國存託憑證的存款協議規定，美國存託憑證的持有人和實益擁有人，包括那些在二次交易中獲得美國存託憑證的持有人和所有人，在因存款協議或美國存託憑證引起或與之相關的任何法律程序中，在適用法律允許的最大範圍內，不可撤銷地放棄由陪審團進行審判的權利，包括根據聯邦證券法對我們或託管機構提出的索賠。如果這一陪審團審判豁免條款被適用法律禁止，訴訟仍然可以根據陪審團審判的存款協議的條款進行。據我們所知，根據聯邦證券法，陪審團審判豁免的可執行性尚未由聯邦法院最終裁決。然而，我們相信，根據管轄存款協議的紐約州法律，通常可由紐約州法院或聯邦法院執行陪審團免審條款，該法院或聯邦法院對存款協議下產生的事項具有非排他性管轄權，適用此類法律。在決定是否強制執行陪審團審判豁免條款時，紐約法院和聯邦法院將考慮協議中陪審團審判豁免條款的可見性是否足夠突出，以至於一方當事人故意放棄任何權利

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由陪審團進行審判。我們認為，存款協議和美國存託憑證就是這種情況。此外，紐約法院不會強制執行陪審團審判豁免條款，以阻止聽起來像欺詐或基於債權人疏忽的可行抵銷或反訴，即未能應擔保人的要求清算抵押品，或在故意侵權索賠(相對於合同糾紛)的情況下，我們認為這些都不適用於存款協議或美國存託憑證的情況。

存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定，均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管機構放棄遵守聯邦證券法的任何規定。如果閣下或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就該等事宜向吾等或託管銀行提出索償，閣下或該等其他持有人或實益擁有人可能無權就該等索償進行陪審團審訊，這可能會限制及阻止針對吾等及/或託管銀行的訴訟。如果根據存款協議對我們和/或託管人提起訴訟，則只能由適用的初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告不利的結果，具體取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點。

由於陪審團審訊豁免涉及美國存託憑證或存款協議所引起或相關的申索，吾等相信，就美國存託憑證註銷及普通股撤回之前產生的申索而言，豁免很可能會繼續適用於美國存托股份持有人或從美國存托股份融資中提取普通股的實益擁有人，而對於其後就撤回後產生的申索而從美國存托股份融資中提取美國存託憑證所代表的普通股的美國存托股份持有人或實益擁有人而言，豁免很可能不適用。然而，據我們所知，目前還沒有關於陪審團審判豁免是否適用於從美國存托股份融資機制中撤回美國存託憑證所代表的普通股的美國存托股份持有人或實益擁有人的判例法。

我們目前根據國際財務報告準則報告財務業績，這在某些重大方面與美國公認會計原則或美國公認會計原則不同。

目前，我們根據國際財務報告準則報告我們的財務報表。國際財務報告準則和美國公認會計準則之間已經並可能存在某些重大差異，包括與無形資產、基於股份的薪酬支出和所得税相關的差異。因此，如果我們的財務信息和報告的收益是根據美國公認會計準則編制的，那麼它們可能會有很大的不同。此外，除非適用法律要求，否則我們不打算提供IFRS和美國公認會計準則之間的對賬。因此，您可能無法將我們根據國際財務報告準則編制的財務報表與根據美國公認會計準則編制財務報表的公司進行有意義的比較。

作為一家外國私人發行人，我們不受美國證券法規定的許多規則的約束，而且與美國公司相比，我們被允許向美國證券交易委員會提交的信息更少。

根據美國證券交易委員會的規則和規定，我們是一家外國私人發行人，因此，我們不受適用於在美國境內組織的上市公司的所有披露要求的約束。例如，我們不受1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》下的某些規則的約束，這些規則規範了與徵集適用於根據《交易法》註冊的證券的委託書、同意書或授權有關的披露義務和程序要求，包括《交易法》第14條下的美國委託書規則。此外，我們的高級管理層和董事在購買和銷售我們的證券時，不受《交易法》第16節的報告和“短期”利潤回收條款以及相關規則的約束。此外，雖然我們目前為在澳交所上市提交年度和半年度報告，並預計每年和半年提交財務報告，但我們將不像美國上市公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，也不需要根據交易法提交Form 10-Q季度報告或當前的Form 8-K報告。此外，外國私人發行人在每個財政年度結束後四個月前不需要提交20-F表格的年度報告。因此，與我們不是外國私人發行人相比，關於我們公司的公開信息可能會更少。

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作為一家外國私人發行人，我們被允許在公司治理事務方面採用某些與納斯達克公司治理上市標準有很大差異的母國做法，與我們完全遵守納斯達克公司治理上市標準時相比，這些做法為股東提供的保護可能會更少。

作為在納斯達克上市的境外民營發行人，我們將受制於其公司治理上市標準。然而，根據納斯達克規則，外國私人發行人可以遵循本國的公司治理做法。澳大利亞的一些公司治理實踐可能與納斯達克公司治理上市標準不同。例如，我們可以將非獨立董事納入我們的薪酬和提名委員會，而我們的獨立董事不一定會定期召開只有獨立董事會成員出席的會議。目前，我們最大限度地遵循本國的做法。因此，與適用於美國國內發行人的公司治理上市標準相比，我們的股東可能得到的保護較少。有關我們的公司治理做法的概述，請參閲“項目16G-公司治理”。

我們未來可能會失去外國私人發行人的地位，這可能會導致大量的額外成本和支出。

雖然我們目前符合外國私人發行人的資格，但外國私人發行人地位的確定是在發行人最近完成的第二財季的最後一個營業日做出的，因此，我們的下一次決定將在2022年12月31日做出。在未來，如果我們未能達到在相關確定日期維持我們的外國私人發行人地位所需的要求，我們將失去外國私人發行人的地位。例如，如果我們50%或更多的證券由美國居民持有，我們的高級管理層或董事中超過50%是美國居民或公民，我們可能會失去外國私人發行人的身份。

根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人的成本。如果我們不是外國私人發行人，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和登記説明，這些表格在某些方面比外國私人發行人可用的表格更詳細和廣泛。根據目前的美國證券交易委員會規則，我們將被要求根據美國公認會計準則而不是國際財務報告準則編制財務報表，並修改我們的某些政策，以符合美國國內發行人要求的公司治理做法。這樣將我們的財務報表轉換為美國公認會計原則將涉及大量的時間和成本。此外，我們可能無法依賴於美國證券交易所對某些公司治理要求的豁免，例如上述外國私人發行人可以獲得的豁免，以及與徵集委託書相關的程序要求的豁免。

根據JOBS法案，我們是一家“新興成長型公司”，將能夠利用降低適用於新興成長型公司的披露要求，這可能會降低我們的普通股美國存託憑證對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的審計師認證要求，以及如果我們失去外國私人發行人身份，-豁免就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求，以及股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款的要求。

我們無法預測投資者是否會發現普通股或美國存託憑證的吸引力降低，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現普通股或美國存託憑證的吸引力下降，普通股或美國存託憑證的交易市場可能不那麼活躍，普通股或美國存託憑證的價格可能更加波動。我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將在以下最早發生的情況下停止成為新興成長型公司：(I)財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(Ii)財政年度的最後一天，我們有資格成為“大型加速申報公司”；(Iii)在之前的三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(Iv)2026年6月30日。

61

作為一家美國上市公司的結果，我們受到包括第404條在內的額外監管合規要求的約束，如果我們未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告財務業績或防止欺詐。

根據第404條，我們的管理層將被要求評估和證明我們對財務報告的內部控制的有效性，這些內部控制與發佈我們截至2022年6月30日的財政年度的合併財務報表有關。第404條還要求我們的獨立註冊會計師事務所提供一份關於財務報告內部控制有效性的證明報告，從我們不再是“新興成長型公司”之日起的年度報告開始，該日期可能從我們的美國存託憑證首次公開發行之日起至多五個財政年度。

遵守第404條的成本將顯著增加，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會對我們的業績產生不利影響。我們未來可能需要僱傭更多員工或聘請外部顧問來遵守這些要求，這將進一步增加費用。如果我們未能在規定的時間內遵守第404條的要求，我們可能會受到包括美國證券交易委員會和納斯達克在內的監管機構的制裁或調查。此外，如果我們無法證明我們對財務報告的內部控制的有效性，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們的普通股和美國存託憑證的市場價格可能會下跌。未能對財務報告實施或保持有效的內部控制也可能限制我們未來進入資本市場的機會，並使我們每個人、我們的董事和我們的高級職員承擔重大的金錢和刑事責任。此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能會導致合規性方面的持續不確定性由於不斷修訂披露和治理做法，這些問題和更高的成本成為必要。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務、財務狀況、業績和前景可能會受到不利影響。

我們很可能會被歸類為被動外國投資公司，這可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。

一般來説，就美國聯邦所得税而言，非美國公司將被視為被動型外國投資公司或PFIC，在任何納税年度，如果(1)其總收入的75%或更多由被動型收入組成，或(2)其資產的平均季度價值的50%或更多可歸因於產生或為生產被動型收入而持有的資產。就這些測試而言，被動收入一般包括股息、利息、出售或交換投資財產的收益以及某些租金和特許權使用費。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司至少25%的股份的非美國公司被視為持有其按比例持有的資產份額，並直接獲得該另一公司的按比例收入份額。

不能保證我們在過去、當前或未來的任何納税年度都不會被視為PFIC，根據我們的收入、資產、活動和市值的性質和組成，我們很可能在截至2022年6月30日的納税年度和未來納税年度被視為PFIC。然而，我們的PFIC地位是基於年度確定的，可能每年都會發生變化。我們作為PFIC的地位將取決於我們的收入構成以及我們的資產的構成和價值，這些資產可能會不時波動。我們的地位還可能在一定程度上取決於我們在任何證券發行中使用籌集的現金的速度。我們的美國律師不對我們的結論或我們對我們的PFIC地位的期望發表任何意見。

如果我們是美國持有者(如下文“第10項e-税務”一節所述)持有美國存託憑證的任何課税年度的PFIC，則無論我們是否繼續符合PFIC的資格，該美國持有者都可能受到不利的税務後果的影響，包括不符合資本利得或實際或視為股息的任何優惠税率、某些被視為遞延的税項的利息費用，以及額外的報告要求。在美國持有者擁有美國存託憑證之後的所有年份，我們將繼續被視為美國持有者的PFIC，無論我們是否繼續符合上述PFIC測試，除非

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U.S. 持有者進行有效和及時的合格選舉基金(QEF)或按市值計價的選舉，或在我們不再是PFIC時做出視為出售的選擇；但是，我們目前不打算提供美國.霍爾德將進行QEF選舉。有關PFIC規則的進一步討論以及在我們被歸類為PFIC的情況下美國聯邦所得税的不利後果，請參見項目10E—税收.”

如果一名美國人被視為擁有我們至少10%的普通股，該持有者可能會受到美國聯邦所得税的不利影響。

如果美國持股人被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們普通股或美國存託憑證至少10%的價值或投票權，則出於美國聯邦所得税的目的，該美國持有者可能被視為我們集團中每一家“受控制的外國公司”(如果有)的“美國股東”。由於我們集團包括一家美國子公司(Opthea US Inc.)，我們目前和未來的某些非美國子公司將被視為受控公司，無論我們是否被視為受控外國公司。受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告其在美國的應税收入中按比例分配的“F分部收入”、“全球無形低税收入”和受控外國公司對美國房地產的投資，無論我們是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人通常不會被允許獲得某些減税或外國税收抵免，而美國公司的美國股東將被允許這樣做。我們不能保證我們將向任何美國股東提供履行上述報告和付款義務所需的信息。不遵守此類義務可能會使美國股東面臨鉅額罰款，並拖延相關美國聯邦所得税申報單訴訟時效的開始。美國持有者應諮詢他們的税務顧問，瞭解這些規則可能適用於他們在美國存託憑證的投資。

未來税法的變化可能會對我們的公司產生實質性的不利影響，並減少我們股東的淨回報。

我們的税收待遇取決於税收法律、法規和條約的頒佈或變更，或其解釋，正在考慮的税收政策舉措和改革，以及我們所在司法管轄區税務當局的做法，包括與經濟合作與發展組織的税基侵蝕和利潤轉移項目、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的做法。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定的預扣税情況下)支付的股息徵税。我們無法預測未來可能提出或頒佈什麼税制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入税收立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們的財務狀況以及我們開展業務的國家未來的整體或有效税率，減少我們股東的税後回報，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。

税務機關可能不同意我們對某些税收立場的立場和結論，從而導致意外的成本、税款或無法實現預期的利益。

税務機關可能不同意我們採取的税收立場，這可能會導致税收負擔增加。例如，美國國税局或其他税務機關可能會根據我們的公司間安排和轉移定價政策，對我們按税務管轄區進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額提出質疑，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，税務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。税務機關可能認為我們應支付重大所得税債務、利息和罰款，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗費很長時間和成本，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會在適用的情況下提高我們預期的實際税率。

一般風險因素

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

普通股或美國存託憑證的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致大量

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成本和轉移我們管理層的注意力從其他業務關注，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，美國存託憑證的價格及其交易量可能會下降。

美國存託憑證的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。作為1985年以來在澳大利亞上市的公司，我們的股權證券目前受到多位分析師的關注。如果覆蓋我們公司的證券或行業分析師減少，美國存託憑證的交易價格可能會受到負面影響。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不正確或不利的研究報告，美國存託憑證的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，或下調我們的證券評級，對美國存託憑證的需求可能會下降，這可能會導致美國存託憑證的價格或交易量下降。

我們依賴我們的信息技術系統以及我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統。我們的內部計算機系統或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的計算機系統可能出現故障或遭受安全漏洞、中斷或事件，這可能導致我們的開發計劃受到重大破壞或數據丟失，或危及與我們業務相關的敏感信息的隱私、安全、完整性或機密性，並可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果。

在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。我們的內部技術系統和基礎設施，以及我們當前或未來的第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的系統和基礎設施容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障導致的未經授權訪問或使用、拒絕服務攻擊、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊、組織內部人員(包括員工或承包商)、丟失或被盜或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續程度、複雜程度和強度方面都在增加，而且這些攻擊是由越來越複雜和有組織的非美國政府、團體和個人實施的，他們的動機和專業知識廣泛。例如，2020年6月，一次針對澳大利亞政府實體和公司的協同網絡安全攻擊。除了提取或訪問敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅信息的安全性、保密性、完整性和可用性。訪問敏感信息的移動設備的普遍使用也增加了可能導致此類敏感信息(可能包括機密信息)的數據安全事件的風險, 其他知識產權或個人信息)受到未經授權的訪問或以其他方式泄露。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營或第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃發生重大中斷，並造成重大的聲譽、財務、法律、監管、商業或運營損害。對於我們來説，緩解、調查和應對潛在的安全事件、入侵、中斷、網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的業務和我們的競爭地位的其他損害。

例如，我們已完成的、正在進行的或計劃中的候選產品臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何實際或感知的安全漏洞影響我們的系統(或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統)，或導致丟失或意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈或以其他方式處理個人信息，或損壞我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選產品有關的其他數據或應用程序，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。此類違規行為可能需要根據各種非美國國內(聯邦和州)隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，包括經HITECH修訂的HIPAA及其實施規則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的法規和州違約通知法。此外,

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我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關事件有關的所有損失和索賠。

我們或任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能或被認為未能遵守我們的隱私、保密、數據安全或類似義務，或任何數據安全事件或其他安全漏洞，導致意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈、處理或傳輸敏感信息，包括個人信息，可能會導致負面宣傳、損害我們的聲譽、政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或針對我們的公開聲明，可能導致第三方失去對我們的信任，或可能導致第三方的索賠，包括那些聲稱我們已違反隱私、保密、數據安全或類似義務，其中任何一項都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果。

只要我們保留個人可識別的健康信息，如果我們或我們的業務夥伴未能遵守HIPAA的要求，我們可能會受到HIPAA的罰款和懲罰(包括民事和刑事)。此外，數據安全事件和其他安全漏洞可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致更大的危害。雖然我們已經實施了旨在保護我們的信息、數據、信息技術系統、應用程序和基礎設施的數據安全措施，但不能保證這些措施將成功地防止服務中斷或數據安全事件。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們認為，我們維持對我們規模和類型的企業的保險慣例，包括臨牀試驗責任保險。然而，我們可能會遭受某些類型的損失，這些損失無法投保，或者我們認為投保在經濟上是不合理的。此外，發生的任何損失都可能超過保單限額，向我們支付的保單可能不會及時支付。此類虧損可能會對我們的業務前景、經營結果、現金流和財務狀況產生負面影響。我們不知道我們目前的保險水平是否足夠，或者我們是否能夠在未來獲得足夠的保險水平(如果有的話)。任何重大的未投保責任都可能需要我們支付大量費用，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生負面影響。

如果我們未能實施和維持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的經營結果、履行我們的報告義務或防止欺詐，投資者對我們公司的信心和美國存託憑證的市場價格可能會受到負面影響。

2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404(A)條要求我們的管理層每年評估和報告我們對財務報告的內部控制的有效性，並找出我們對財務報告的內部控制的任何重大弱點。儘管截至2022年6月30日，我們尚未發現我們的財務報告內部控制存在任何重大弱點，並已補救了之前的重大弱點，但如果未來我們未能保持有效的內部控制，因為此類標準會不時被修改、補充或修訂，我們可能無法確保我們能夠持續地得出結論，即我們根據第404(A)節對財務報告實施了有效的內部控制。

重大弱點的存在可能導致財務報表錯誤，進而可能導致我們的財務報告中的錯誤或財務報告的延遲，這可能需要我們重新陳述我們的經營業績或導致我們的審計師出具有保留的審計報告。為了建立和維持對財務報告的有效披露控制和程序以及內部控制，我們將需要投入大量資源並提供重要的管理監督。制定、實施和測試我們內部控制的變化可能需要對我們的董事和員工進行專門的合規培訓，需要大量成本來修改我們現有的會計制度，需要相當長的時間才能完成，並轉移管理層對其他業務事項的注意力。然而，這些變化在建立和維持適當的內部控制方面可能並不有效。

如果我們不能得出結論認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，或者我們的獨立審計師不願意或不能根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的要求提供關於我們對財務報告的內部控制有效性的無保留報告，投資者可能會對我們的經營結果失去信心，美國存託憑證的價格可能會下跌，我們可能會受到訴訟或監管執法行動的影響。此外，如果我們無法滿足薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。

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我們於1984年根據澳大利亞法律成立，名稱為Circadian Technologies Limited。1985年，我們完成了普通股的首次公開發行，並將我們的普通股在澳大利亞證券交易所(ASX)上市。2015年12月，我們將公司更名為Opthea Limited。我們的總部和註冊辦事處位於澳大利亞VIC 3141南亞拉教堂街650號第4層Suite 0403。我們的電話號碼是+61 3 9826 0399。我們在美國的代理是公司服務公司，位於美洲大道1180號，紐約210室，郵編：NY 10036。我們的網站地址是www.opthea.com。對我們網站的引用僅為不活躍的文本參考，我們網站中包含的或可通過我們網站評估的信息不是本年度報告的一部分。美國證券交易委員會有一個網站(Www.sec.gov)，其中包含以電子方式提交給美國證券交易委員會的有關注冊人(例如我們)的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。

關於截至2022年6月30日的三年的主要資本支出和資產剝離的説明，以及目前正在進行的説明，請參閲項目5“經營和財務回顧及展望”。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種治療高度流行和進展性視網膜疾病的新療法。我們正在開發我們的第三階段候選產品OPT-302，一種旨在抑制血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D的生物製劑，以補充用於治療眼科疾病的血管內皮生長因子-A抑制劑。抗血管內皮生長因子-A療法代表了濕性老年性黃斑變性(AMD)和其他視網膜疾病的標準護理；然而，由於許多患者對這些治療沒有足夠的反應，仍有大量的醫療需求未得到滿足。OPT-302作為眼科臨牀開發中唯一的血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D的生物抑制劑，不同於標準的護理治療，當與血管內皮生長因子A抑制劑聯合使用時，旨在實現對血管內皮生長因子家族或血管內皮生長因子家族的更廣泛的抑制，並針對臨牀抵抗機制來提高視力。OPT-302聯合療法的主要適應症是濕性AMD，這是一種慢性進行性疾病，是50歲以上患者視力喪失的主要原因。在一項有366名患者參加的2b期濕性AMD臨牀試驗中，2.0毫克的OPT-302與標準的抗血管內皮生長因子-A療法雷尼比珠單抗(Lucentis)相結合，在第24周達到了在統計學上顯著高於雷尼比珠單抗療法的平均視力提高的主要終點。2021年3月，我們在濕性AMD患者中啟動了兩個關鍵的3期臨牀試驗，以評估OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法與單一抗血管內皮生長因子-A療法的有效性和安全性。我們預計將在2024年年中報告這些3期臨牀試驗的背線數據。除了我們對濕性AMD的臨牀試驗, 在1b/2a期臨牀試驗中，我們觀察到OPT-302與另一種治療標準的抗血管內皮生長因子-A療法afLibercept(Eylea)聯合使用，對治療難治性糖尿病黃斑水腫(DME)的患者的臨牀結果有所改善。我們保留在全球範圍內開發和商業化治療濕性AMD和DME的OPT-302的權利，並相信OPT-302的新治療機制有可能為其他進展性眼病提供治療益處。

濕性AMD是一種進展迅速的疾病，在幾周到幾個月的時間內出現中心視力喪失，在這個過程中，眼睛後部會形成異常的新血管，這一過程稱為脈絡膜新生血管，或CNV。這些新形成的血管具有高度的通透性，滲出的液體導致液體堆積和視網膜病變的形成。這反過來會對視網膜中的感覺細胞產生不利影響，如果不加以治療，會導致視力迅速喪失。

濕性AMD在美國影響大約100萬人，在歐洲影響250萬人。濕性AMD和其他眼部新生血管疾病的治療標準是使用主要抑制血管內皮生長因子-A的單一療法。這些治療藥物包括雷尼比珠單抗和阿普利賽特，可以阻止血管內皮生長因子-A分子與血管內皮生長因子受體結合並激活，從而抑制血管的形成和通透性。由於患濕性AMD的風險隨着年齡的增長而增加，據預測，人口的整體老齡化將導致美國和世界各地的濕性AMD病例數量顯著增加。儘管許多濕性AMD患者接受了一種或兩種領先標準的治療方法雷尼比珠單抗和阿弗洛韋特，但他們的臨牀反應也不佳，這兩種藥物在2021年的全球年銷售額合計超過120億美元。此外，近一半的濕性AMD患者使用標籤外的貝伐單抗治療，作為一種成本更低的抗血管內皮生長因子-A療法。因此，我們相信，可以改善濕性眼病患者視力的新療法有一個重要的和不斷擴大的市場機會。

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AMD，這有可能導致銷售額超過ranibizumab和afLibercept的年銷售額總和。

儘管血管內皮生長因子-A抑制劑得到了廣泛的應用和商業上的成功，但至少45%的濕性AMD患者在接受血管內皮生長因子-A抑制劑治療後，經歷了某種程度的次優臨牀反應，大多數患者在治療12個月後未能達到20/40視力，這為視力的進一步改善提供了機會。此外，許多患者在接受常規的血管內皮生長因子-A抑制劑治療後，視網膜積液持續存在，視力提高不足以恢復日常活動，如駕駛和閲讀。此外，常規使用血管內皮生長因子-A單一療法後視力的改善往往不會在長期使用中持續下去。

OPT-302旨在解決濕性AMD和其他視網膜疾病(如DME)治療範例中的不足，通過靶向VEGF家族的替代成員，即VEGF-C和VEGF-D，這些成員不是當前護理療法的靶點。血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D與血管內皮生長因子-A共同作用於血管新生和血管滲漏，這些都是濕性AMD和DME的主要特徵。此外，應用血管內皮生長因子-A抑制劑可上調血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D以補償血管內皮生長因子-A的抑制，這可能是臨牀抗血管內皮生長因子-A單藥耐藥的重要機制。我們正在開發OPT-302，與標準的抗血管內皮生長因子-A單藥聯合使用，以實現對血管內皮生長因子家族的更廣泛抑制，目的是改善整體療效，並顯示出比單獨抑制血管內皮生長因子-A所能達到的更好的視力收益。

在我們完成的2b期濕性AMD臨牀試驗中，2.0毫克OPT-302與雷尼比珠單抗聯合治療24周時的平均視力提高在統計學上顯著高於雷尼比珠單抗聯合假注射治療的患者，我們稱之為雷尼比珠單抗治療。這項試驗是一項國際性、多中心、雙掩蔽試驗，涉及366名未接受治療的濕性AMD患者。患者被隨機分成三組，每4周接受一次玻璃體內注射0.5毫克或2.0毫克OPT-302，同時聯合0.5毫克雷尼珠單抗或0.5毫克雷尼比單抗治療。治療方法為玻璃體腔注射，每4周注射一次，共20周(共6次治療)。主要終點是24周時最佳矯正視力(BCVA)較糖尿病視網膜病變早期治療研究(ETDRS)標準眼表基線的平均變化，我們稱之為視力。接受2.0毫克OPT-302聯合治療的患者與接受雷比珠單抗治療的患者相比，視力在統計學上有顯著改善。在接受2.0毫克OPT-302聯合治療的患者中，在第24周時，視力比基線平均提高了+14.2個字母，而接受雷尼比珠單抗治療的患者視力平均提高了10.8個字母，這在統計學上顯著提高了+3.4個字母。接受2.0毫克OPT-302聯合治療的患者也顯示出視網膜解剖的改善，這與試驗中觀察到的視力增加是一致的，包括在24周前視網膜液體和病變大小減少。在預先指定的亞組分析中，在被認為更難用抗血管內皮生長因子-A治療的病變類型中，觀察到OPT-302活性更高。我們到目前為止的臨牀經驗, 這項研究包括對我們第三階段臨牀試驗中登記的患者使用OPT-302，以及在我們的第一階段和第二階段臨牀試驗中對超過1800劑OPT-302到399名視網膜疾病患者的注射，表明OPT-302玻璃體內注射具有良好的耐受性，治療緊急不良事件(TEAE)的發生率與我們臨牀試驗中的抗血管內皮生長因子-A單藥療法相當。

2020年8月，我們成功地完成了與美國食品和藥物管理局(FDA)的第二階段結束會議，以及與歐洲藥品管理局(EMA)的科學建議會議。監管部門的參與為我們提供了濕性AMD的OPT-302第三階段臨牀計劃的指導，我們相信這將支持在美國提交生物製品許可證申請和在歐洲提交營銷授權申請。年內取得了更多的監管里程碑，首先是我們成功地向FDA申請了初步的兒科研究計劃(IPSP)豁免，該豁免於2021年3月收到。獲得豁免意味着我們將不必在兒科人羣中進行OPT-302的額外研究，以便在美國人口中使用OPT-302。此外，2021年7月，FDA批准OPT-302與抗血管內皮生長因子-A聯合治療濕性AMD患者的快速通道指定。我們相信FDA的快速通道指定承認了濕性AMD管理中未得到滿足的重大醫療需求，以及OPT-302可能在解決這一問題方面的潛在作用。FDA對OPT-302的快速通道指定提供了加快第三階段臨牀計劃和後續潛在批准程序的好處，包括與FDA更頻繁的溝通和會議，以及對其BLA完成部分的滾動審查。

我們在2021年3月啟動了兩項同時進行的治療濕性AMD的關鍵3期臨牀試驗。這些雙掩蔽、假對照的3期臨牀試驗招募了未接受治療的患者，並評估了

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在各自的試驗中，2.0毫克的OPT-302與雷尼比珠單抗(Lucentis)或阿波利塞(Eylea)(稱為海岸試驗)聯合使用的有效性和安全性與雷尼比珠單抗或阿波利塞普的單獨治療進行比較。此外，為了瞭解OPT-302治療效果與較少頻率劑量的持久性，每次試驗都進行了比較dOPT-302聯合適用的血管內皮生長因子-A抑制劑，每4周和每8周給藥方案的臨牀療效。為保持一致性，海岸和海岸第三階段試驗t根據並保持我們治療濕性AMD的OPT-302聯合療法的2b期臨牀試驗的主要特點，同時評估OPT-302聯合療法在更長的治療期和更多患者中的應用。兩個試驗的主要終點都將是第52周時視力較基線的平均變化。患者將繼續服藥至第96周，以在第100周進一步評估長期安全性。自2021年3月在我們的第三階段關鍵計劃中治療第一批患者以來，我們一直在繼續 啟動更多臨牀試驗站點並在 U.S.、歐洲和世界其他地區。2021年8月，第一批網站在加拿大開放註冊，以及 2021年10月，首批網站開始招生在歐洲和 亞太地區。總體而言，我們預計邊招收學生 每項試驗約有990名患者，招募患者 來自全球20多個國家和地區. 我們推進3期臨牀試驗的努力，包括臨牀試驗激活和試驗地點安排，在一定程度上受到了新冠肺炎疫情和行政延誤的挑戰。特別是，我們已經和經歷了，並可能在未來繼續發生和經歷與第三方CRO和其他第三方為準備和推進我們的第三階段臨牀試驗而進行的活動相關的顯著增加的成本和延誤，包括試驗站點激活和患者登記。我們繼續預計到2023年年中完成OPT-302治療濕性AMD的第三階段臨牀試驗的患者招募工作，當所有患者在2024年年中完成為期52周的初步分析治療期時，將報告TOPLINE數據。 如果在第三階段臨牀試驗第52周完成初步療效階段的結果是有利的，我們打算向FDA和EMA提交生物製品許可證和銷售授權申請 分別.

除了我們的關鍵的3期臨牀試驗外，我們還計劃開發一種OPT-302的聯合制劑，該製劑與一種批准的和/或生物相似的抗血管內皮生長因子-A療法，旨在實現在單一玻璃體內注射聯合制劑後實現對血管內皮生長因子-A、血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子-D的抑制。OPT-302目前是一種綜合療法，包括在玻璃體內注射血管內皮生長因子-A抑制劑後順序注射OPT-302。我們相信，聯合配方的OPT-302和血管內皮生長因子-A抑制劑產品可以為醫生提供靈活的治療選擇，並減少患者的注射頻率和次數。我們打算在治療濕性AMD的第一階段臨牀試驗中為該聯合配方產品提交調查性新藥申請或IND。

雖然我們打算將我們的開發努力集中在尋求用於治療濕性AMD的OPT-302的商業化上，但我們也在研究OPT-302對DME的治療潛力。DME是一種進行性眼病，是糖尿病視網膜病變(DR)的併發症，DR是由糖尿病患者長期血糖水平升高損害視網膜引起的一種疾病。二甲基醚會導致視力模糊、嚴重失明和失明。濕性AMD和DME具有相似的基本病理生理基礎，包括視網膜新生血管和血管通透性增加，因此，血管內皮生長因子-A抑制劑也被認為是DME的標準護理治療。根據其作用機制和迄今的臨牀結果，我們相信OPT-302也有潛力為DME患者提供治療益處。在我們的1b/2a期臨牀試驗中，OPT-302聯合afLibercept治療難治性DME患者，我們觀察到在這一適應症中，OPT-302聯合治療改善了臨牀結果的證據。

我們還相信，我們的新治療機制有可能為濕性AMD和DME以外的其他進展性視網膜疾病提供治療益處。我們可能會進一步研究OPT-302改善息肉狀脈絡膜血管病(PCV)患者臨牀結果的有效性。PCV是濕性AMD的一種形式，在亞洲人羣中高度流行，與其他濕性AMD亞型相比，對抗血管內皮生長因子-A治療的反應較差。除了濕性AMD和DME，我們還可以探索OPT-302在其他視網膜疾病中的應用，在這些疾病中，血管內皮生長因子-C或血管內皮生長因子-D抑制劑可能具有治療潛力，如視網膜靜脈阻塞或RVO。

我公司

我們是一家在澳大利亞證券交易所和納斯達克上市的上市公司。我們已經組建了一支在生物技術，特別是新生血管疾病方面擁有深厚的科學、臨牀和商業專業知識的專家團隊。梅根·鮑德温博士是董事的首席執行官兼管理人員，在眼科適應症和癌症的新生血管和治療策略方面擁有20多年的研發和生物製藥行業經驗。在加入我們公司之前，她是Genentech的博士後研究員和副市場規劃經理，負責血管生成

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研究前加入抗血管生成治療商業組。凱倫·亞當斯，我們的副財務和公司祕書總裁，之前是維多公司的首席財務官斯莫爾貢組。她有 20年以上澳大利亞、英國、美國和愛爾蘭私人和上市公司董事會級別的財務管理經驗. 喬爾博士直立面，首席醫療官擁有20多年領導針對視網膜疾病的臨牀開發計劃的經驗。先前DR Naor曾擔任科迪亞克科學公司臨牀科學和開發運營部副總裁他曾是Macusight，直到2010年公司被薩頓公司收購，隨後擔任副總裁和薩頓公司全球醫療事務主管，我們的首席商務官朱迪思·羅伯遜,曾任Eleusis Ltd首席商務官和Aerie製藥公司首席商務官。在Aerie之前，女士。羅伯遜是總裁免疫和眼科副主任，強生公司全球商業戰略主管，1月森藥業和總裁副總裁，眼科全球業務特許經營主管在諾華(前身為愛爾康)。我們相信，我們高級管理層豐富的經驗和成功的記錄，再加上我們與行業和醫學界領導者建立的關係，為我們提供了治療新生血管疾病的生物藥物開發的獨特見解。

我們的戰略

我們的目標是成為視網膜疾病治療藥物開發和商業化的領導者。我們戰略的主要內容是：