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第 2b 期 HARMONY 研究結果 恢復平衡。更新生命。2022 年 9 月 13 日附錄 99.2


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安全港 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。本演講和隨附的口頭評論可能包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的Akero Therapeutics, Inc.(“我們”、“我們”、“我們的”、“Akero” 或 “公司”)的 “前瞻性陳述”,涉及我們的業務、運營和財務狀況,包括但不限於當前的信念、預期和假設: 我們業務的未來;未來計劃和策略,包括我們對Efruxifermin(“EFX”)的治療潛力和臨牀益處的期望,如以及 EFX 的劑量、安全性和耐受性;我們為 EFX 制定 計劃,包括我們對 EFX 作為基礎 NASH 療法的潛力的信念;我們的臨牀前和臨牀結果,包括我們的 2b 期 HARMONY 研究的安全性/耐受性、實驗室測量和活檢數據;2b 期 SYMMETRY 研究,包括其擴展到羣組 D,預計完成註冊的時機,報告初步結果,以及其他相關的里程碑;臨牀研究的積極結果不一定能預測的可能性 未來或正在進行的臨牀研究的結果;與競爭格局相關的風險;對公司使用資本、支出和其他未來財務業績的預期;以及 COVID-19 對戰略、 我們的員工、供應鏈、未來運營和臨牀試驗的潛在影響。諸如但不限於 “期待”、“相信”、“期望”、“預期”、“估計”、 “打算”、“計劃”、“將”、“應該” 和 “可以” 等詞語以及類似的表達方式或詞語來識別前瞻性陳述。新的風險和不確定性可能會不時出現, 不可能預測所有的風險和不確定性。除非法律要求,否則我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述,也沒有義務更新實際業績可能與 前瞻性陳述中預期的結果存在重大差異的原因,即使將來有新的信息可用。有關這些風險和不確定性以及其他重要因素的討論,其中任何一個都可能導致我們的實際業績與前瞻性陳述中包含的 有所不同,請參閲我們向美國證券交易委員會提交的最新10-K表年度報告和10-Q表季度報告中標題為 “風險因素” 的部分,以及 我們隨後提交的其他文件中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論與證券交易委員會合作。本演示文稿中的所有信息均為截至本文發佈之日,除非法律要求,否則我們沒有義務更新 此信息。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及公司自己的內部 估計和研究。儘管截至本演示文稿發佈之日,公司認為這些第三方來源是可靠的,但它尚未對從第三方來源獲得的任何信息 的充分性、公平性、準確性或完整性作出任何陳述。此外,本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性,無法保證這些 假設的準確性或可靠性。最後,儘管我們相信我們自己的內部研究是可靠的,但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。


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正在評估 efruxifermin (EFX),An fc-fgf21 Fusion Proteutics ©2022 AKERO THERAPEUTICS。24 周後纖維化改善 NASH 分辨率、纖維化改善和 NASH 分辨率具有統計學上的顯著影響


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HARMONY 試驗設計:肝硬化前期 (F2-F3) NASH ©2022 AKERO THERAPEUTICS。MRI-PDFF 肝活檢篩查隨機分組 EFX 28mg 安慰劑 24 周 EFX 50mg 安慰劑 EFX 延續劑量待定長期安全隨訪 2b 期關鍵納入標準 F2-F3 NASH NAS ≥4 Liver 脂肪 (MRI-PDFF) ≥ 8% 2b 期主要終點 ≥ 1 階段纖維化改善 NASH 關鍵次要療效終點 NASH 分辨率和纖維化纖維化標誌物血糖控制體重不惡化 更改 MRI-PDFF 肝損傷標誌物第 3 期試驗的監管要求 FDA 接受第 3 期試驗的兩個終點之一註冊試驗:(1) 纖維化改善 ≥ 1 個階段 NASH 沒有惡化或 (2) NASH 分辨率和沒有 纖維化惡化1 EMA 需要同時滿足兩個終點才能獲得上市批准2 1 FDA指南草案,伴有肝纖維化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎:開發治療藥物(2018)2 EMA,關於 慢性非藥品藥品開發監管要求的反思論文草案傳染性肝病(PBC、PSC、NASH)(2018)


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第 24 周患者處置和 分析集 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。隨機化 (N=128) 已完成第 24 周 (N=115) 活檢收集 (N=113) 隨機未給藥 EFX (N=2) 在第 24 周之前停止 (N=11) 由於 aes EFX (N=5) 管理性 EFX (N=5) 安慰劑 (N=1) 活檢未收集 EFX (N=1);安慰劑 (N=1) 完整分析套裝 — 所有隨機分組的受試者關鍵分析套裝安全套裝 — 所有接受過至少一劑研究藥物肝活檢分析套裝的受試者 — 所有擁有基線和第 24 周肝活檢結果的受試者主要終點生物標誌物分析套裝 — 所有接受過基線和第 24 周肝活檢結果的受試者給定時間點的基線和在研生物標誌物測量 28mg (N=38) 50mg (N=34) 安慰劑 (N=41)


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基準人口統計 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。參數(平均值)安慰劑(N=43)EFX 28mg(N=42)EFX 50mg(N=43)年齡(歲)55 57 52 性別(女性百分比)63 69 53 體重(kg)108 104 103 2 二型糖尿病(%)65 76 70 纖維化階段(% F3)1 70 64 63 增強肝纖維化(ELF)分數 9.8 9.7 9.8 Pro-c32(μg/L)16.8 5 15.3 18.4 VCTE3 (FibroScan) (kPa) 15 14 16 肝臟脂肪分數 by MRI-PDFF4 (%) 17.1 18.5 17.5 NAFLD 活性分數 (NAS) 5.4 5.1 5.6 丙氨酸氨基轉移酶 (U/L) 62 50 63 天冬氨酸 氨基轉移酶 (U/L) 57 42 52 Hba1c (%) 6.8 6.7 甘油三酯 (%) mg/dL) 170 158 154低密度脂蛋白膽固醇 (mg/dL) 94 96 111 1 1 所有患者要麼纖維化 2 期 (F2) 要麼是 3 期 (F3);2 前膠原蛋白 3 N 末端原肽;3 振動控制瞬態彈性成像;4 磁共振成像質子密度脂肪分數


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活檢共識解讀:基於美國食品藥品管理局意見的嚴格 組織病理學方法,以最大限度地減少變異性 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。根據組織樣本準備的不同分數幻燈片分數 1 分數 2 相同分數共識分數裁定分數沒有共識共識會議 最終分數 QC 並向研究門户報告 EFX 活檢分析計劃活檢的主要特徵由兩名病理學家獨立評分,在沒有達成共識的情況下,病理學家接受了 特定協議的培訓,以與 NASH-CRN 評分解釋保持一致的病理學家對受試者、治療和序列視而不見配對活檢讀數(即治療前和治療中)活檢不能並排閲讀)共識活檢分析流程 圖表


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兩種 EFX 劑量在主要終點(纖維化改善)上都達到了統計學意義 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。來源數據:肝臟活檢分析套裝 * 39% * 纖維化改善 ≥ 1 個階段,第 24 周 NASH1 沒有惡化 1 肝纖維化的改善大於或等於一個階段,NASH(定義為氣脹、炎症或脂肪變性的 NAS 沒有增加)39% 20% * p


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*** Obeticholic Acid Phase 3 (F2-F3) 54% F3 72 Wks /ITT3 共識讀者安慰劑 10% 14% 22% (N=311) (N=308) (N=38) 10mg 25mg 12% Akero Efruxifermin Phase 2b (F2-F3) 66% F3 24 Wks/Completers1 共識讀者 (N=34) (N=38) (N=38)) 41% 39% 2% 28mg 50mg 安慰劑 * * 20% † 21% EFX 纖維化改善情境:肝硬化前 NASH(纖維化改善≥1 個階段,NASH 沒有惡化)安慰劑 Novo Nordisk Semaglutide phase 2b (F2-F3) 69% F3 72 Wks/ITT3 共識讀者 (N=58) (N=56) (N=59) 33% 32% 43% 0.2mg 0.4mg 10% Madrigal Resmetirom Phase2 (F1-F3) 20% F3 36 Wks /Completers4 單一閲讀器 (N=34) (N=73)% 所有安慰劑 5% Inventiva Lanifibranor Phase 2b (F1-F3)% F3 未報告 24 周/Completers2 單一閲讀器 (N=69) (N=63) 32%% 29% 0.8g 1.2g 安慰劑 * 17% Madrigal Pegozafermin Phase 1b/2a (F2-F3) 65% F3 20 Wks /Completers5 Single Reader 無安慰劑手臂 (N=19) 27mg 26% 效果大小未知按報告的效果大小(治療減去安慰劑)©2022 AKERO THERAPEUTICS。 HARMONY Placebo Rate 1 基線和第 24 周活檢可用;2 可進行研究結束活檢,沒有重大方案偏差;3 缺失的活檢被歸因於無反應者;4 已完成 36 周的治療並進行了研究結束活檢;5 次研究結束活檢可用。Lanifibranor-Francque 等人 (2021) New Engl J Med 385,1547—1558;Obeticholic acid-Intercept (2022) 7 月 7 日新聞稿;Semaglutide-Newsome 等人 (2020) New Engl J Med 384, 1113—1124;Resmetirom-Harrison,S 等人(2019)Lancet 394(10213)): 2012-24;Pegozafermin-89Bio (2022) 8 月 1 日公司演講。所有商標均為其各自所有者的財產。注意:這些數據來自不同時間點的不同 臨牀試驗,試驗設計和患者羣體存在差異。因此,無法進行跨試驗比較,也沒有進行正面交鋒的臨牀試驗。* p


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兩種 EFX 劑量在關鍵次要終點(NASH 分辨率)上都達到了統計學意義 。©2022 AKERO THERAPEUTICS。來源數據:肝活檢分析集 1 小葉炎症的 NAS 分數為 0 或 1,NASH Resolution1 激增的分數為 0,第 24 周 纖維化沒有惡化 EFX 28mg N=38 EFX 50mg N=34 安慰劑 N=41 15% ** p


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Novo Nordisk Semaglutide Phase 2b (F2-F3) 69% F3 72 Wks/ITT2 共識讀者背景下的 EFX NASH 分辨率:肝硬化前 NASH(NASH 分辨率和纖維化沒有惡化)©2022 AKERO THERAPEUTICS。32% (N=19) 27mg * p


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兩種 EFX 劑量在複合終點(纖維化改善和 NASH 分辨率)上都達到了統計學意義 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。來源數據:肝臟活檢分析集 1 肝纖維化改善大於或等於小葉 炎症的第二階段 NAS 分數為 0 或 1,第 24 周 EFX 28mg N=38 EFX 50mg N=34 安慰劑 N=41 5% ** p


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EFX 50mg 終點安慰劑 (N=42) EFX 28mg (N=38) EFX 50mg (N=35) 肝脂相對減少 ≥ 50% 2% 63% *** 77% *** 肝脂含量正常化 ≤ 5% 2% 34% *** 51% *** 肝脂減少和正常化的幅度與 2a 期平衡研究相當 1 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。第 24 周達到減脂閾值的患者比例*** p


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從統計學上講 肝損傷標誌物的顯著改善 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。ALT,LS 與基線 AST 相比的平均百分比變化,LS 與基線相比的平均百分比變化 ** p


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†-2.6† -2.6 ***-5.1*** 肝臟僵硬 fibroScan (kpA) EFX 28 mg 安慰劑 N=38 N=42 EFX 50mg N=36 -0.7 ** p


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治療緊急不良事件 (TEAE) ©2022 AKERO THERAPEUTICS。TEAE 概述安慰劑 (N=43) EFX 28mg (N=40) EFX 50mg (N=43) TEAE 導致死亡 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (2%) a, b TEAE 導致停藥 0 (0%) 2 (5%) c 3 (7%) d 最常用藥物 (≥ 15%) 相關 TEAES 安慰劑 EFX 28mg EFX 50mg 腹瀉 6 (14%) 14 (35%) 14 (33%) 噁心 5 (12%) 10 (25%) 14 (33%) 食慾增加 2 (5%) 7 (18%) 10 (23%) 頻繁排便 1 (2%) 8 (20%) 0 (0%) 注射部位紅斑 5 (12%) 6 (15%) 7 (16%) 注射部位瘀傷 1 (2%) 6 (15%) 3 (7%) a (1) 食管炎 b 那裏還有另外三種與藥物無關的 SAE:(1) 水腫;(2) Covid-19;(3) 胰腺炎 c (1) 食慾增加和體重 增加;(2) 腹瀉 d (1) 食管炎和嘔吐;(2) 噁心;(3) 淋巴結腫大(與藥物無關)來源數據:Safety Set


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+16% 安慰劑 EFX 28mg EFX 50mg N=28 N=26 N=26 T2D 子集 +9% 安慰劑 EFX 28mg EFX 50mg N=37 N=35 所有 EFX 50mg 0.0 安慰劑 EFX 28mg N=37 N=37 N=36 T2D 子集 0.0 安慰劑 EFX 50mg N=27 觀察到有臨牀意義的改善在血糖控制和 胰島素敏感性方面,尤其是 T2D 患者 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。LS 從基線到第 242 周的平均變化源數據:生物標誌物分析集 * p


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高密度脂蛋白膽固醇 *** p


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50mg EFX 劑量組觀察到體重減輕 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。來源數據:完整分析集,僅限非缺失值,無估計 -0.2 體重,第 24 周的 LS 均值變化 (kg) 安慰劑 EFX 28mg EFX 50mg -0.6 N=42 N=36 -2.6% ††† p


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©2022 AKERO THERAPEUTICS。 在單一療法中解決 NASH 發病機制的所有核心方面纖維化改善 NASH 分辨率纖維化改善和 NASH 分辨率 24 周後健康新陳代謝恢復肝臟健康 EFX:一種潛在的 基礎性 NASH 療法


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AKERO THERAPEUTICS 601 Gateway 大道套房 350 加利福尼亞州南舊金山 94080