美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
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(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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大型加速文件服務器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年8月11日，註冊人擁有
目錄表
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
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第1項。 |
簡明合併財務報表(未經審計) |
1 |
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資產負債表 |
1 |
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營運説明書 |
2 |
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股東權益表 |
3 |
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現金流量表 |
5 |
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財務報表附註 |
6 |
|
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
18 |
|
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
51 |
|
第四項。 |
控制和程序 |
51 |
|
第二部分。 |
其他信息 |
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|
第1項。 |
法律訴訟 |
53 |
|
第1A項。 |
風險因素 |
53 |
|
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
54 |
|
第三項。 |
高級證券違約 |
54 |
|
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
54 |
|
第五項。 |
其他信息 |
54 |
|
第六項。 |
陳列品 |
55 |
|
簽名 |
56 |
|
i
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
泰莎基因療法公司
簡明綜合資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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6月30日， 2022 |
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十二月三十一日， 2021 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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受限現金 |
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遞延租賃資產 |
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財產、廠房和設備、淨值 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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建設到訴訟的租賃責任 |
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定期貸款，淨額 |
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其他非流動負債 |
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總負債 |
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承付款和或有事項--附註9 |
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股東權益 |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
1
泰莎基因療法公司
簡明綜合業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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這三個月 截至6月30日， |
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六個月來 截至6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他費用 |
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( |
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— |
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( |
) |
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— |
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其他費用合計(淨額) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
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淨虧損 |
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$ |
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$ |
( |
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每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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$ |
( |
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( |
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$ |
( |
) |
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加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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|
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
2
泰莎基因療法公司
股東權益簡明合併報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
截至2022年6月30日的三個月
|
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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權益 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
( |
) |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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|
— |
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|
— |
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|
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|
發行普通股，扣除銷售佣金和其他發行成本，淨額為$ |
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— |
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在歸屬和結算限制性股票單位時發行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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截至2022年6月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2021年6月30日的三個月
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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權益 |
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截至2021年3月31日的餘額 |
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( |
) |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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在歸屬和結算限制性股票單位時發行普通股 |
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— |
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淨虧損 |
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— |
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( |
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( |
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截至2021年6月30日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
3
泰莎基因療法公司
股東權益簡明合併報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
截至2022年6月30日的6個月
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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權益 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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( |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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發行普通股，扣除銷售佣金和其他發行成本，淨額為$ |
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在歸屬和結算限制性股票單位時發行普通股 |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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截至2022年6月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2021年6月30日的6個月
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其他內容 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日的餘額 |
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( |
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基於股票的薪酬 |
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— |
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在歸屬和結算限制性股票單位時發行普通股 |
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— |
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— |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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截至2021年6月30日的餘額 |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
4
泰莎基因療法公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)
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|
截至6月30日的6個月， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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( |
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$ |
( |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊費用 |
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研發許可費用 |
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基於股票的薪酬 |
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其他 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他資產 |
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( |
) |
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應付帳款 |
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應計費用和其他負債 |
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( |
) |
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因關聯方原因 |
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— |
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( |
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用於經營活動的現金淨額 |
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( |
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投資活動產生的現金流 |
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購買研發許可證 |
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( |
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( |
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購置房產、廠房和設備 |
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( |
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( |
) |
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用於投資活動的現金淨額 |
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( |
) |
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( |
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融資活動產生的現金流 |
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貨架登記費的支付 |
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( |
) |
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— |
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ESPP貢獻 |
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— |
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發行普通股所得收益，扣除銷售佣金 |
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— |
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|
其他 |
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( |
) |
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|
— |
|
|
融資活動提供的現金淨額 |
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|
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|
|
|
— |
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|
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
|
期初的現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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— |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
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補充披露現金流量信息： |
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|
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支付利息的現金 |
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— |
|
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補充披露非現金投資和融資活動： |
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應付賬款和應計費用中的財產、廠房和設備 |
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由房東出資購置物業、廠房和設備 |
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|
尚未支付的遞延發行成本 |
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購買尚未支付的研發許可證 |
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建設到訴訟的租賃責任 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
5
注1-業務運作的組織和描述
泰莎基因治療公司(“公司”或“泰莎”)最初是根據德克薩斯州的法律於2019年9月20日(“初始”)成立的。年，塔莎轉變為特拉華州的一家公司
泰莎是一家以患者為中心的基因治療公司，專注於開發基於AAV的基因療法並將其商業化，用於治療罕見和大量患者羣體的單基因中樞神經系統疾病。
銷售協議
於2021年10月5日，本公司與SVB Securities LLC(f/k/a SVB Leerink LLC)及Wells Fargo Securities，LLC(統稱“銷售代理”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，據此，本公司可不時全權酌情決定發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$
持續經營的企業
隨附的簡明綜合財務報表是根據適用於持續經營企業的公認會計原則編制的，該原則考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。
該公司自成立以來一直出現經營虧損，預計在可預見的未來將繼續出現重大經營虧損，而且可能永遠不會盈利。截至2022年6月30日，該公司的累計虧損為$
為了滿足這些條件和公司的資本要求，管理層計劃使用其手頭的現有現金，以及使用定期貸款安排(見附註4)，以及以下一些組合：(I)攤薄和/或非攤薄融資，(Ii)外發許可或戰略聯盟/合作，以及(Iii)外發許可或出售其非核心資產。如果公司通過合作、戰略聯盟、業務發展或與第三方的許可安排籌集更多資金，公司可能不得不放棄對其技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利。然而，這些計劃尚未敲定，不在公司的控制範圍內，因此不被認為是可能的。因此，公司得出的結論是，管理層的計劃並沒有緩解人們對公司作為一個持續經營的企業繼續存在的能力。
簡明綜合財務報表不包括與記錄資產金額的可回收性和分類有關的任何調整，或與這種不確定性結果可能導致的負債金額和分類有關的任何調整。
6
附註2--主要會計政策摘要
陳述的基礎
未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)為中期財務資料而釐定的美國公認會計原則(“公認會計原則”)及S-X規則第10條及10-Q表格指示編制，且與公司於2022年3月31日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告(“2021年年報”)所載的內容在各重大方面一致。管理層認為，未經審計的簡明綜合財務報表反映了所有調整，其中僅包括為公允報告所列期間的餘額和結果所需的正常經常性調整。截至2021年12月31日的綜合資產負債表來自經審計的財務報表，但它不包括GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註。這些未經審計的簡明綜合財務報表應與公司2021年年報中的綜合財務報表及相關附註一併閲讀。
合併原則
隨附的中期簡明綜合財務報表包括泰莎及其不活躍的全資美國子公司的賬目，以及在2021年註冊成立的WO外國子公司。所有公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、披露或有資產和負債以及報告期內報告的費用數額。公司財務報表中最重要的估計和假設涉及在2020年9月公司首次公開募股(“IPO”)之前普通股的公允價值的確定(作為股票薪酬的投入)，以及估計臨牀前製造應計項目和應計或預付的研發費用。該等估計及假設乃基於當前事實、歷史經驗及在當時情況下被認為合理的各種其他因素，其結果構成就資產及負債的賬面價值作出判斷及記錄從其他來源不易察覺的開支的基礎。實際結果可能與這些估計大不相同。如果估計與實際結果之間存在重大差異，公司未來的經營業績將受到影響。針對持續和迅速演變的新冠肺炎疫情，管理層考慮了估計的經濟影響對公司關鍵和重要會計估計的影響，包括評估長期資產的減值。
重大會計政策
本公司於2021年年報所載經審核綜合財務報表附註2所披露的重大會計政策並無任何變動。
綜合損失
綜合虧損等於淨虧損，如隨附的簡明綜合經營報表所示。
近期發佈的會計公告
2016年2月，FASB發佈了經修訂的ASU第2016-02號租賃(主題842)，其中載有關於租賃的會計和披露的指導意見。這一更新要求承租人確認與資產負債表上期限超過12個月的所有租賃相關的負債，包括經營租賃。此次更新還要求承租人和出租人披露其租賃交易的關鍵信息。本指導意見將在2021年12月15日之後的年度報告期和2022年12月15日之後的會計年度內的中期內對公司生效。新準則要求使用以下兩種辦法之一：(1)追溯到財務報表中所列的每個報告期，並在所列最早的比較期初確認累積效果；或(2)通過累積效果調整，在採納期開始時追溯。該公司尚未決定採用哪種方法來採用新準則，目前正在評估該準則對其簡明合併財務報表的影響。
7
附註3--資產負債表組成部分
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
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6月30日， 2022 |
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十二月三十一日， 2021 |
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預付費研發 |
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$ |
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$ |
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預付費臨牀試驗 |
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遞延發售成本 |
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預付保險 |
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預付獎金 |
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其他 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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$ |
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$ |
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不動產、廠房和設備由以下部分組成(以千計)：
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6月30日， 2022 |
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十二月三十一日， 2021 |
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租賃權改進 |
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$ |
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$ |
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實驗室設備 |
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計算機設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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在建工程 |
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累計折舊 |
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( |
) |
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( |
) |
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財產、廠房和設備、淨值 |
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$ |
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$ |
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包括在2022年6月30日在建工程中的費用為
折舊費用為$
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
|
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6月30日， 2022 |
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|
十二月三十一日， 2021 |
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應計研究和開發 |
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$ |
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$ |
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應計補償 |
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應計牌照費 |
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應計財產、廠房和設備 |
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累積臨牀試驗 |
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應計專業人員和諮詢費 |
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其他 |
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應計費用和其他流動負債總額 |
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$ |
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$ |
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附註4-硅谷銀行貸款
於二零二一年八月十二日(“截止日期”)，本公司與不時的貸款方(“貸款方”)及作為貸款方的行政代理及抵押代理(“代理”)的硅谷銀行訂立貸款及擔保協議(“定期貸款協議”)。定期貸款協議規定(I)截止日期為$
8
適用於定期貸款的利率為(A)《華爾街日報》最優惠利率加
定期貸款可在2022年8月12日前全額預付，並支付
根據定期貸款協議的條款，定期貸款協議項下的責任以本公司所有資產的完善擔保權益為抵押，但知識產權和某些其他通常被排除的財產除外。沒有金融契約和
定期貸款協議還包括慣例陳述和擔保，還包括慣例違約事件，包括拖欠款項、違反契約、控制權變更和重大不利影響。截至2022年6月30日，本公司遵守了定期貸款協議下的所有契諾。在發生違約事件時，附加的違約利率
於截至2022年6月30日止六個月內，本公司確認與定期貸款有關的利息開支#美元。
截至2022年6月30日的應付貸款的未來本金債務償付情況如下(以千為單位)：
|
截至十二月三十一日止的年度： |
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2022 |
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— |
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2023 |
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— |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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本金支付總額 |
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未攤銷債務貼現 |
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( |
) |
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定期貸款，淨額 |
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$ |
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附註5--研究、合作和許可協議
德克薩斯州西南大學協議
2019年11月19日，公司代表德克薩斯大學西南醫學中心(“UT Southwest”)與德克薩斯大學系統董事會簽訂了一項研究、合作和許可協議(“UT Southwest協議”)。根據UT Southwest協議，UT Southwest主要負責與用於某些特定適應症(直至研究新藥)的許可產品相關的臨牀前開發活動
9
藥品申請-使能研究)，該公司負責與授權產品有關的所有後續臨牀開發和商業化活動。德克薩斯大學西南分校將為根據2020年4月開始簽訂的共同商定的贊助研究協定所規定的期限。在初始研究階段，公司有權根據UT西南協議擴大指定適應症的範圍。
在與UT Southwest協議相關的情況下，公司獲得了UT Southwest某些專利權項下的全球獨家免版税許可和UT Southwest某些專有技術項下的非獨家全球免版税許可，在每種情況下，公司都可以製造、製造、使用、銷售、提供銷售和進口許可產品，用於某些特定的適應症。此外，公司在UT Southwest的某些專利和專有技術項下獲得了非獨家、全球範圍內的免版税許可，用於所有人類用途，並有權優先在某些此類專利權利項下獲得獨家許可，並有權在其他專利權利項下談判獨家許可。該公司必須使用商業上合理的努力來開發、獲得監管部門的批准並至少將其商業化
2020年4月2日，該公司修訂了UT西南協議，增加了另一種許可產品和某些適應症，以及公司對某些患者劑量專利的優先購買權。沒有就這項修正案轉移額外的審議。2022年3月，本公司與德克薩斯大學西南分校共同同意修訂UT西南大學協議下當前贊助的研究協議的付款時間表和當前業績預期，並將付款推遲15個月。
UT Southwest協議在每個國家/地區和每個許可產品的基礎上，在該國家/地區對此類許可產品的許可專利的最後有效主張到期時到期。在最初的研究期限結束後，公司可以在向德克薩斯大學西南分校發出書面通知後的任何時間，以適應症和許可產品為基礎終止協議。任何一方如實質性違反協議或另一方資不抵債，均可終止協議。
2019年11月，作為根據UT Southwest協議授予的許可權的部分代價，公司發行了
《女王協定》
於二零二零年二月二十一日，本公司與皇后簽訂許可協議(“女皇協議”)，以取得獨家永久許可，並有權在皇后的若干專利權及專有技術(包括對該等專利權及專有技術的若干改進)下，透過多個層級再授權，以在任何領域開發使用一項或多項根據皇后協議許可的專利(“許可專利”)的有效權利要求的產品，或與女王協議許可的專利相關的技術、信息及知識產權(連同許可專利、許可產品“)，以及製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進出口許可產品以及以其他方式利用該等專利和技術用於某些特定適應症。為換取授予該公司的權利，該公司支付了#美元的現金。
10
Abeona CLN1協議
2020年8月，公司與Abeona Treateutics Inc.(“Abeona”)簽訂了許可和庫存購買協議(統稱為“Abeona協議”)，獲得與ABO-202的研究、開發和製造相關的某些知識產權和專有技術的全球獨家權利。ABO-202是一種基於AAV的CLN1疾病(也稱為嬰兒巴頓病)基因療法。根據Abeona協議的條款，該公司向Abeona支付了初步現金#美元。
2021年12月，該公司申請TSHA-118治療CLN1疾病的臨牀試驗申請(CTA)獲得加拿大衞生部的批准，從而觸發了與該協議相關的監管里程碑付款。該公司記錄了$
Abeona Rett協議
於2020年10月29日，本公司與Abeona訂立許可協議(“Abeona Rett協議”)，據此，本公司獲得全球獨家許可，並收取特許權使用費，有權根據最初由北卡羅來納大學教堂山分校、愛丁堡大學和Abeona開發的若干專利、訣竅和材料授予再許可，以研究、開發、製造、製造、使用和商業化用於基因治療和使用Rett綜合徵相關轉基因的許可產品。
根據Abeona的某些義務，公司必須使用商業上合理的努力來開發至少一種許可產品，並在美國將至少一種許可產品商業化。
關於Abeona Rett協議，公司向Abeona一次性預付許可費#美元。
Abeona Rett協議在許可產品的最後一個版税期限到期後，按國家/地區和許可產品逐個終止。任何一方如實質性違反協議或另一方資不抵債，均可終止協議。為方便起見，本公司可事先書面通知Abeona終止協議。
2022年3月，該公司用於治療Rett綜合徵的TSHA-102的CTA申請獲得加拿大衞生部的批准，從而觸發了與該協議相關的監管里程碑付款。該公司記錄了$
11
用於治療GaN的TSHA-120獲得全球權利
2021年3月，該公司獲得了臨牀階段AAV9基因治療計劃的全球獨家經營權，該計劃現在被稱為TSHA-120，用於治療巨大軸索神經病(“GAN”)。TSHA-120是一種鞘內給藥的AAV9基因療法，目前正在進行臨牀試驗，以治療GAN。這項試驗是由美國國立衞生研究院(NIH)與一個主要的患者權益倡導組織密切合作進行的，該組織專注於尋找治療和治癒GAN的方法。TSHA-120已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)指定的治療GAN的罕見兒科疾病和孤兒藥物。Hannah‘s Hope Fund for Giant Axonal Neurosis，Inc.(“HHF”)和本公司通過一項於2021年3月29日生效的許可協議(“GAN協議”)獲得了全球範圍內的權利。
根據GAN協議的條款，作為向公司授予TSHA-120全球獨家經營權的交換條件，HHF收到了一筆預付款#美元
為了換取許可權，該公司記錄了總計#美元。
CLN7的許可協議
於2022年3月，本公司與UT Southwest訂立許可協議(“CLN7協議”)，據此，本公司取得全球獨家收取專利費的許可，並有權授予再許可以開發、製造、使用及商業化CLN7(一種巴頓病)的獲許可產品。
注6--基於股票的薪酬
2020年7月1日，公司董事會批准了2020年股權激勵計劃(“現有計劃”)，允許向員工、董事、高級管理人員和顧問授予激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、RSA、RSU和其他基於股票的獎勵。2020年7月1日，
2020年9月16日，本公司股東批准了2020年股票激勵計劃(“新計劃”)，該計劃自與IPO相關的承銷協議簽署之日起生效。最初，根據新計劃，未來可供發行的股票數量為(1)
12
此外，2020年9月16日，公司股東批准了員工股票購買計劃(“ESPP”)，該計劃於簽署與IPO相關的承銷協議時生效。根據特別提款權計劃可以發行的普通股的最高數量將不超過
股票期權
2020年7月1日，購買期權
截至2022年6月30日的三個月，
以下加權平均假設用於估計在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三個月和六個月內授予的股票期權的公允價值：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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無風險利率 |
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% |
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% |
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% |
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預期股息收益率 |
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— |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
下表彙總了截至2022年6月30日的6個月內的股票期權活動：
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加權 |
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加權 |
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平均值 |
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集料 |
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平均值 |
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剩餘 |
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固有的 |
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庫存 |
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鍛鍊 |
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合同 |
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價值 |
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選項 |
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價格 |
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壽命(以年為單位) |
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(單位：千) |
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截至2021年12月31日的未償還債務 |
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$ |
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授予的期權 |
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期權已取消或被沒收 |
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期權已過期 |
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( |
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截至2022年6月30日的未償還債務 |
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$ |
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$ |
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已歸屬，預計於2022年6月30日歸屬 |
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$ |
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$ |
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可於2022年6月30日行使的期權 |
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$ |
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$ |
— |
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上表的合計內在價值為公司截至2022年6月30日的普通股的公允價值與股票期權的行權價之間的差額。截至2022年6月30日，與未授予的股票期權獎勵相關的未確認補償總額為$
13
2022年3月，該公司宣佈重新調整戰略優先順序。作為重新確定優先順序的一部分，該公司裁減了大約
限售股單位
2020年9月2日，公司發佈
本公司對RSU的默認預扣税金方法是出售至覆蓋法，即在歸屬和結算時代表RSU持有人出售市值相當於預扣税款義務的股票，以彌補預扣税款責任，該等出售所得現金由本公司匯入税務機關。
本公司截至2022年6月30日的6個月的RSU活動如下：
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加權 |
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平均值 |
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授予日期 |
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數 |
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公允價值 |
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的股份 |
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每股 |
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截至2021年12月31日未歸屬 |
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批出受限制單位 |
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既得 |
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) |
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取消或沒收 |
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2022年6月30日未歸屬 |
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$ |
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限制性股票獎
Ra Session II，公司總裁兼首席執行官，被授予
本公司截至2022年6月30日的6個月的RSA活動如下：
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加權 |
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平均值 |
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授予日期 |
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數 |
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公允價值 |
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的股份 |
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每股 |
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截至2021年12月31日未歸屬 |
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$ |
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授予的限制性股票 |
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— |
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— |
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既得 |
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( |
) |
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2022年6月30日未歸屬 |
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$ |
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員工購股計劃
2022年2月，公司董事會根據ESPP批准了第一次發行。根據ESPP，符合條件的員工可以通過工資扣除購買泰莎普通股，價格相當於
14
在截至2022年6月30日的六個月內，
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的6個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研發費用 |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政費用 |
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總計 |
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附註7-普通股每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。由於公司在報告的所有期間都有淨虧損，所以普通股的基本淨虧損和稀釋後淨虧損是相同的。
下表為每股普通股基本和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股數據)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的6個月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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加權平均普通股流通股，用於計算基本普通股和稀釋後普通股的淨虧損 |
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每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
以下截至2022年6月30日和2021年6月30日的已發行普通股等價物不包括在本報告所述期間普通股股東應佔稀釋後每股淨虧損的計算中，因為計入它們將是反稀釋的：
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6月30日， 2022 |
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6月30日， 2021 |
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未歸屬的RSU |
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未歸屬的RSA |
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股票期權 |
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總計 |
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附註8--所得税
遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。如果根據現有證據的權重，部分或全部遞延税項資產更有可能無法變現，則計入估值撥備。本公司已對影響其遞延税項資產變現的正面和負面證據進行評估。的確有
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截至2022年6月30日，先前為截至2021年12月31日的年度確定的不確定税收頭寸的性質或金額都沒有實質性變化。
附註9--承付款和或有事項
訴訟
本公司並非任何重大法律程序的一方，亦不知悉任何未決或受威脅的索償。本公司可能不時受到在其正常業務活動過程中出現的各種法律程序和索賠的影響。
承付款
在正常的業務過程中，該公司與其員工、許可人、供應商和服務提供商簽訂了包含各種賠償的合同。截至2022年6月30日，該公司在這些安排下的最大風險敞口未知。該公司預計不會確認與這些安排有關的任何重大損失。
根據所有經營租賃協定，包括租賃獎勵在內的租賃支出總額為#美元
達勒姆租賃公司
於二零二零年十二月十七日，本公司與特拉華州有限責任公司愛國者公園合夥二期有限公司(“達勒姆業主”)訂立租賃協議(“達勒姆租賃”)，據此，本公司同意租賃約
該公司在簽訂Durham租約時無須提供保證金。該公司負責在該設施內建造內部改善設施。該公司被要求將$
本公司簽訂達勒姆租約的初期直接成本約為$
根據ASC主題840，租契僅就會計目的而言，本公司於建造期間被視為整個租賃設施(包括建築物外殼)的擁有人，原因是本公司預期將直接參與擴建該設施所需的重大租户改善工程，包括結構改善。因此，該公司資本化了大約$
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附註10-重新確定戰略優先順序
2022年3月，公司實施了對公司組織結構的改變以及更廣泛的運營成本削減計劃，使公司能夠專注於針對GaN和Rett綜合徵的特定臨牀階段計劃。該公司將對CLN1疾病和SLC13A5缺乏症進行小型概念驗證研究。CLN7計劃的開發將繼續與未來臨牀開發的現有合作伙伴合作，專注於第一代構建。為了提高運營效率，幾乎所有其他研究和開發活動都已暫停。
在確定計劃優先順序方面，該公司減少了大約
附註11-退休計劃
2021年7月，公司通過了401(K)退休儲蓄計劃，為所有全職員工提供退休福利。符合條件的員工可以繳納一定比例的年薪，但受美國國税局的限制。該公司貢獻了$
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項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營成果的討論和分析應與我們未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀，這些附註包括在本季度報告中的10-Q表格和截至2021年12月31日的已審計財務報表和附註，以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，這些內容包括在我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告或2022年3月31日提交給美國證券交易委員會的年度報告中。除非上下文另有要求，否則本季度報告中提及的10-Q表格中的“我們”、“我們”和“我們”指的是泰莎基因療法公司及其合併子公司。
前瞻性陳述
本討論中的信息包含符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》(經修訂)和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條的含義的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息受這些條款所創造的“安全港”的約束。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景和計劃以及管理目標的陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“將”、“將”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定性，可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中的結果大不相同，包括但不限於 本季度報告表格10-Q的第II部分第1A項“風險因素”和年報第II部分第1A項“風險因素”。前瞻性表述僅自作出之日起適用，我們不承擔任何更新前瞻性表述的義務。
關於商標的説明
本報告中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。除文意另有所指外，本報告中提及的“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是塔莎基因療法公司。
概述
我們是一家以患者為中心的基因治療公司，專注於開發基於AAV的基因療法並將其商業化，用於治療罕見和大量患者羣體中的單基因中樞神經系統疾病。我們是與德克薩斯大學西南醫學中心(UT Southwest)合作成立的，旨在開發變革性基因療法並將其商業化。與德克薩斯大學西南分校一起，我們正在推進深度和可持續的候選基因治療產品組合，並擁有免費收購其他幾個開發項目的獨家選項。通過將我們的管理團隊在基因治療藥物開發和商業化方面的成熟經驗與德克薩斯大學西南分校世界級的基因治療研究能力相結合，我們相信我們已經創造了一個強大的引擎來開發變革性的治療方法，以顯著改善患者的生活。2022年3月，我們宣佈了專注於GAN和Rett綜合徵的戰略管道優先級倡議。我們將對CLN1疾病和SLC13A5缺乏症進行小型概念驗證研究。CLN7計劃的開發將繼續與未來臨牀開發的現有合作伙伴合作，專注於第一代構建。為了提高運營效率，幾乎所有其他研究和開發活動都已暫停。
2021年4月，我們獲得了TSHA-120的全球獨家經營權，這是一種臨牀階段的鞘內注射AAV9基因治療程序，用於治療巨大軸索神經病(GAN)。美國國立衞生研究院(NIH)正在進行TSHA-120的1/2期臨牀試驗，該試驗是根據一項可接受的研究新藥申請(IND)進行的。我們在2022年1月報告了這項試驗的臨牀安全性和功能性MFM32數據，最高劑量隊列的總VG為3.5E14，在該隊列中，我們看到疾病進展持續具有臨牀意義的減緩，類似於低劑量隊列的結果，我們認為這是疾病修改的確證。我們最近完成了具有商業代表性的TSHA-120 GMP批次，這表明來自商業級材料的關鍵批次在分析上通常與原始臨牀試驗材料相當。這一批的釋放測試目前正在進行中，預計將於2022年9月完成。計劃與衞生當局進行更多討論，以討論這些可比性數據和潛在的登記途徑，並預計在2022年底之前提供反饋。對於Rett綜合徵，我們於2021年11月向加拿大衞生部提交了臨牀試驗申請(CTA)，並於2022年3月宣佈根據批准的CTA啟動TSHA-102的臨牀開發。我們預計在2022年年底之前報告TSHA-102在Rett綜合徵中的初步臨牀數據。我們最近執行了德克薩斯大學西南分校的獨家選擇權，授予臨牀階段CLN7項目的全球權利。CLN7計劃目前處於第一階段臨牀
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由德克薩斯大學西南分校進行的概念驗證試驗，我們首次報告了初步的臨牀安全性數據歷史上的患者鞘內注射劑量為1.0x1015Total VG與2021年12月的第一代建造。CLN7計劃的開發將繼續與未來臨牀開發的現有合作伙伴合作，專注於第一代構建。我們將對CLN1疾病和SLC13A5缺陷進行小型概念驗證研究，我們相信這些研究可以進一步驗證我們的平臺。
我們的運營歷史有限。自我們成立以來，我們的業務重點是組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金和達成合作協議，為我們的候選產品進行臨牀前研究和開發活動。我們所有的主要候選產品仍處於臨牀或臨牀前開發階段。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們主要通過出售股權為我們的運營提供資金，根據我們的銷售協議(定義如下)，我們通過首次公開募股、私募我們的可轉換優先股以及出售普通股總共籌集了3.19億美元的總收益。此外，我們分別在2021年8月12日和2021年12月29日提取了3000萬美元和1000萬美元的定期貸款。
在2021年8月12日，或截止日期，我們與貸款人或貸款人和硅谷銀行簽訂了貸款和擔保協議，或定期貸款協議，作為貸款人或代理人的行政代理和抵押品代理。定期貸款協議規定：(I)截止日期，截至2021年12月31日的本金總額為4,000萬美元；(Ii)從2022年1月1日至2022年9月30日；(Ii)從2022年1月1日至2022年9月30日；(Iii)從2022年10月1日至2023年3月31日；(Ii)從2022年1月1日至2022年9月30日；(Iii)從2022年10月1日至2023年3月31日，在擁有三個不同且有效的臨牀階段計劃(由代理人酌情決定)後，公司可選擇額外提供2000萬美元的定期貸款安排。在提取時和(Iv)從2023年4月1日至2023年12月31日，經代理商和貸款人批准後，可獲得額外的2000萬美元定期貸款，或統稱為定期貸款。我們在成交日提取了3000萬美元的定期貸款，並在2021年12月29日額外提取了1000萬美元的定期貸款。貸款償還時間表規定，在2024年8月31日之前只支付利息，然後連續按月支付本金和利息。每筆定期貸款的所有未付本金以及應計和未付利息將於2026年8月1日到期並全額支付。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2022年6月30日的6個月，我們的淨虧損為8,400萬美元，截至2021年6月30日的6個月，淨虧損為7,300萬美元。截至2022年6月30日，我們的累計赤字為3.196億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：
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繼續推進我們的候選產品的臨牀前和臨牀開發，以及臨牀前和發現計劃； |
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進行我們正在進行的TSHA-102、TSHA-118、TSHA-120和TSHA-121的臨牀試驗，以及啟動和完成TSHA-105以及我們推進的任何其他當前和未來候選產品的額外臨牀試驗； |
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為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准； |
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繼續開發我們的基因治療候選產品流水線和下一代平臺； |
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擴大我們的臨牀和監管能力； |
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製作用於臨牀試驗或潛在商業銷售的現行良好製造規範或cGMP材料； |
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建立並驗證商業規模的cGMP生產設施； |
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建立商業化基礎設施，擴大內部和外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化； |
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調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘請更多的臨牀、製造質量控制、監管、製造以及科學和管理人員； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及 |
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在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。 |
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我們的管道
我們正在推進針對罕見和大型患者羣體的CNS單基因疾病候選基因治療產品的深入和可持續的產品組合，並擁有免費獲得其他幾個開發項目的獨家選項。我們的基因治療候選產品組合針對三個不同治療類別的廣泛神經學適應症：神經退行性疾病、神經發育障礙和遺傳性癲癇。我們目前的渠道，包括我們每個候選產品的開發階段，如下表所示：
臨牀方案
TSHA-120治療巨大軸索神經病(GAN)
2021年3月，根據與漢娜巨型軸索神經病希望基金(HHF)的許可協議，我們獲得了臨牀階段鞘內給藥的AAV9基因治療計劃的全球獨家經營權，該計劃現在被稱為TSHA-120，用於治療巨大軸索神經病(GAN)。根據協議條款，HHF獲得了550萬美元的預付款，並將有資格獲得總計高達1930萬美元的臨牀、監管和商業里程碑，以及TSHA-120商業化後淨銷售額的低個位數特許權使用費。
GAN是一種罕見的中樞和外周神經系統常染色體隱性遺傳病，由功能喪失引起神經生長素基因突變。據估計，在可尋址的市場中，有5000名受影響的GaN患者。
GaN兒童的症狀和特徵通常在5歲左右發展，包括異常、基礎寬廣、步態不穩、虛弱和一些感覺喪失。在神經活檢上常可見與之相關的暗淡、緊密捲曲、粗糙的毛髮、巨大的軸突，在MRI上可見脊髓萎縮和白質異常。隨着兒童年齡的增長，他們會發展成進行性脊柱側彎和痙攣，他們的虛弱會發展到需要輪椅才能活動，呼吸肌力量減弱到需要呼吸機(通常在十幾歲到十幾歲中期)，兒童經常在十幾歲或二十出頭死亡，通常是由於呼吸衰竭。這種疾病有早發和晚發的表型，具有共同的生理特徵。晚髮型的表型通常被歸類為Charcot-Marie-Tooth Type 2，或CMT2，缺乏緊密捲曲的頭髮和相對緩慢的疾病進展的中樞神經系統症狀。這種表型佔所有CMT2診斷的6%。在晚發人羣中，患者的生活質量較差，但這種疾病並不限制生命。在早發性疾病中，對症治療試圖最大限度地促進身體發育，將惡化速度降至最低。目前，還沒有獲得批准的疾病修正治療方法。
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TSHA-120是一種編碼人全長AAV9的病毒載體神經生長素蛋白。該結構是由Steven Gray博士發明的，是第一個在AAV9基因治療候選基因的控制下提供GaN基因的功能性拷貝的候選基因噴氣機推動無處不在表達的啟動子。
我們已經從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了治療GAN的TSHA-120的孤兒藥物稱號和罕見兒科疾病稱號。2022年4月，我們獲得了歐盟委員會指定的治療GAN的孤兒藥物TSHA-120。
美國國立衞生研究院正在進行一項正在進行的前瞻性自然歷史縱向研究，該研究已經確定了一些GAN患者，並對他們進行了五年多的跟蹤調查，這些患者的疾病進展以一些臨牀評估為特徵。GAN自然病史研究於2013年啟動，包括45名GAN患者，年齡在3歲至21歲之間。這項研究的成像數據表明，在小腦齒狀核周圍的小腦白質中有明顯的T2信號異常，這是GaN患者最早的腦成像發現之一。這些發現先於與晚期疾病相關的更廣泛的腦室周圍和深層白質信號異常。此外，皮質和脊髓萎縮似乎與疾病嚴重程度更高和年齡更大相對應。GAN患者的肺功能受損也被觀察到，強迫肺活量與幾個功能結果有很好的相關性，例如MFM32，一種為神經肌肉疾病開發的有效的32個項目的運動功能測量量表。夜間呼吸不足和睡眠呼吸暫停隨着時間的推移而發展，睡眠呼吸暫停隨着步行功能的增加而惡化。
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惡化了。MFM32總分也與活動狀態相關，獨立活動組表現更好，MFM32得分高於非活動組，如下圖所示。
根據COMPASS 31自我評估問卷，患者還報告了顯著的自主神經功能障礙。此外，神經傳導功能隨年齡增長呈進行性感覺運動性多發性神經病。正如神經退行性疾病所預期的那樣，年輕患者的基線MFM32得分更高。然而，MFM32評分的下降速度在所有年齡段的患者中表現出一致性，大多數患者無論年齡和/或基線MFM32評分每年平均下降8分，如下面的自然病史曲線圖所示。
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MFM32中4分的變化被認為具有臨牀意義，這表明GAN患者每年都會失去顯著的功能。到目前為止，我們從這項研究中獲得了長達八年的強勁數據。
臨牀前數據
TSHA-120在以下方面表現良好體外培養和體內在幾個動物模型上進行研究，並證明瞭改善的運動功能和神經病理，以及長期安全性。值得注意的是，在TSHA-120治療的GAN基因敲除小鼠中，證實了改善的背根節或DRG病理。這些臨牀前研究結果已發表在許多同行評議的期刊上。
來自接受了AAV9介導的GaN基因治療的GAN基因敲除齧齒動物模型的額外臨牀前數據表明，16個月時接受治療的GAN齧齒動物的表現明顯好於18個月大的未治療的GAN齧齒動物，與對照組相當。這些齧齒動物通過輪杆性能測試進行評估，該測試旨在評估齧齒動物的耐力、平衡、握力和運動協調性。還評估了從輪杆上掉下來的時間，也就是所謂的潛伏期，下面的數據表明，在接受治療的GAN齧齒動物和未治療的GAN齧齒類動物中，潛伏期存在明顯的差異。
當結果是隨機發生的概率，而不是來自治療效果的概率足夠低時，結果被認為具有統計學意義。用於確定結果的統計顯著性的傳統方法被稱為“p值”，它表示隨機機會導致結果的概率(例如，p值=0.01意味着控制組和處理組之間的差異有1%的概率純粹是由隨機機會引起的)。通常，p值小於0.05被認為具有統計意義。
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關於背根節炎症,基因治療中的一個相當感興趣的話題競技場，背根神經節的組織學形態和功能明顯異常作為一個結果潛在的疾病病理生理學。TSHA-120可顯著改善GAN基因敲除小鼠背根神經節的病理形態。下面顯示的是GAN基因敲除小鼠模型的組織，如黃色箭頭所示，在DRG中含有大量異常神經元包裹體，包含受損神經絲的聚集體。在圖像C上，鞘內注射GAN基因敲除小鼠的組織(IT)注射法 TSHA-120在減少背根神經節內神經元夾雜物方面有明顯改善。
當應用定量方法減少DRG中的夾雜物時，觀察到TSHA-120處理的小鼠與接受載體的GaN基因敲除小鼠相比，神經元夾雜物的平均數量顯著減少，如下所示。
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此外，TSHA-120在GaN基因敲除小鼠的坐骨神經病理中顯示出改善，如下所示。
正在進行的1/2期臨牀試驗結果
美國國立衞生研究院正在進行TSHA-120的1/2期臨牀試驗，並接受IND。正在進行的試驗是一項單地點、開放標籤、非隨機劑量遞增試驗，患者鞘內注射4種劑量水平的TSHA-120-3.5E13總VG、1.2E14總VG、1.8E14總VG或3.5E14總VG。主要終點是評估安全性，次要終點使用病理、生理、功能和臨牀標記物來衡量療效。到目前為止，14名患者已經鞘內給藥，12名患者至少有三年的長期隨訪數據。
在基因轉移後1年，TSHA-120在3.5E14總VG(n=3)的最高劑量下觀察到了臨牀上有意義的和統計學上顯著的減緩或停止疾病進展。MFM32得分下降速度的變化在3.5E14總VG隊列中改善了5分，而在自然歷史中下降了8分。
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雖然MFM32評分的變化具有臨牀意義，但我們可能預計第一年MFM32評分的變化比自然病史更大，但高劑量隊列中的一名患者是延遲應答者。在12個月的隨訪中，患者的MFM32總分下降了7分，與自然病史曲線的斜率相似，如下所示。值得注意的是，從基因轉移後的第一年到第二年，患者的MFM32評分的變化保持不變，這表明在治療後兩年疾病穩定。在治療後2年的時間點，患者的MFM32評分比估計的自然病史下降16分改善了9分。對一段時間內自然歷史的年化估計假設了與第一年相同的下降速度。
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另外還進行了一項分析，以檢查所有治療劑量組合(n=12)的MFM32評分下降率的變化。如下所示，與MFM32分數自然下降的8分相比，第一年MFM32分數下降速度的變化改善了7分。這一結果具有臨牀意義和統計學意義。
對第1年的1.2E14總VG、1.8E14總VG和3.5E14總VG劑量隊列進行貝葉斯分析，以評估與自然病史相比，臨牀上有意義的疾病進展放緩的可能性。這種類型的統計分析可以做出直接的概率陳述，在罕見疾病和小患者羣體的幹預性研究中，這一分析既有用又被監管機構接受。如下表所示，對於所有治療劑量隊列，與自然病史數據相比，使用TSHA-120治療後，疾病減慢的可能性幾乎為100%，臨牀上有意義的減慢50%或更多的可能性為96.7%。
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與多年來估計的自然病史下降相比，TSHA-120對治療劑量隊列中所有患者的MFM32評分自基線的平均變化的影響隨着時間的推移仍有持續的改善。到第3年，如下所示，在治療劑量隊列中，所有患者的MFM32評分的平均變化比基線提高了10分。
除了令人信服的三年數據外，在1.2E14總VG劑量隊列中，還有一名患者在第5年的MFM32變化比基線改善了近26個點，而到這個時間點估計自然病史下降了40個點。
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以下是與患者上次就診時的自然病史相比，治療劑量隊列的MFM32評分與基線相比的平均變化的額外分析。如圖所示，TSHA-120顯示，隨着時間的推移，MFM32評分較基線的平均變化不斷改善。
其他終端
GAN患者的感覺神經動作電位(SNAP)通過神經傳導研究進行評估。來自NIH的自然病史數據表明，GAN患者在生命早期感覺功能迅速且不可逆轉地下降。SNAP在生命早期處於正常範圍內，SNAP波幅在出現症狀的年齡前後迅速降低。如下所示，所有患有經典型GAN的患者在4歲時SNAP都異常低，反映了感覺神經元功能受損。到9歲時，所有患者都出現了不可逆轉的SNAP缺失。這些神經傳導研究的結果反映了GaN患者的臨牀進展。
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與自然病史相比，接受TSHA-120治療的患者在SNAP反應方面顯示出持久的改善。在接受治療的12名患者中，有5名患者出現了反應。一名患者在治療時從零幾乎完全恢復到正常。
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一旦SNAP達到零，自然歷史表明感覺功能被推定為不可恢復。在接受1.2E14總VG或更高TSHA-120治療的患者中，3名基線為陽性的患者在最後一次研究訪問時保持了陽性SNAP，這是迄今為止最長的3年時間，並繼續改善。
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以下是個別患者SNAP較基線的變化，這些患者的治療反應呈陽性，包括他們磨合的自然病史。
TSHA-120治療患者的活組織檢查證實存在再生神經叢。以下是11例患者中11例患者的橈淺感覺神經活檢的病理數據。由於活檢的限制，其餘兩個樣本無法進行評估。分別於基線和基因治療後1年取尺淺感覺神經的周圍神經活檢。與基線相比，數據持續地產生了在第一年觀察到的再生簇數量的增加，表明使用TSHA-120治療後神經纖維的活躍再生。數據還表明，疾病病理有所改善，提供了周圍神經系統對治療有反應的證據。
視力喪失經常被患者和照顧者列為一種他們認為特別虛弱的症狀，並希望在隨後的治療中看到改善。使用標準的最小分辨率對數(LogMAR)對患者進行視力分析。LogMAR評分的增加代表視力下降。LogMAR分數為0表示視力正常，約為0.3表示需要戴眼鏡，分值為1.0表示失明。基於自然歷史，
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患有GAN的個體經歷了視覺功能的進行性喪失，這表明LogMAR得分。TSHA-120治療後的眼科評估顯示，與TSHA-120相比，隨着時間的推移，視力得以保持自然歷史中觀察到的視覺敏鋭度的喪失。TSHA-120治療後觀察到視力穩定，如下所示。
視網膜神經纖維層或RNFL的厚度也被檢測為GaN患者視覺系統受累和整體神經系統退變的客觀生物標誌物。與光學相干斷層掃描(OCT)測量的自然歷史中觀察到的RNFL瀰漫性變薄相比，TSHA-120治療導致RNFL厚度穩定和防止軸突神經變性。如下圖所示，按個別劑量組進行的分析表明，RNFL厚度相對穩定，這與GaN的自然歷史相反，其中RNFL減少。總體而言，這些數據為TSHA-120產生神經纖維和保持視力的能力提供了新的證據。
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安全性和耐受性
截至2022年1月，有53個病人年的臨牀數據支持TSHA-120良好的安全性和耐受性。TSHA-120在多劑量下耐受性良好，沒有明顯的急性或亞急性炎症跡象，沒有突然的感覺變化，也沒有藥物相關或持續性的轉氨炎。與免疫抑制或研究程序相關的不良事件與其他基因療法相似，本質上是短暫的。不良事件的發生率沒有隨着劑量的增加而增加。重要的是，由於結合了給藥途徑、劑量和免疫抑制方案，TSHA-120在存在中和抗體的情況下是安全的。
我們目前擁有長達六年的GAN患者個體縱向數據，以及來自我們正在進行的臨牀研究的總計53年的臨牀安全性和有效性數據。TSHA-120的治療耐受性良好，沒有重大的安全問題。不良事件的發生率沒有隨着劑量的增加而增加，沒有劑量限制性毒性，沒有急性或亞急性炎症的跡象，沒有突然的感覺變化，沒有藥物相關或持續的轉氨酶升高。與免疫抑制或研究程序相關的不良事件與其他基因療法相似，本質上是短暫的。
我們相信，下表中描述的跨疾病表現產生的全面證據集支持GAN中TSHA-120的強大臨牀方案。
為了提供強大的化學、製造和控制(CMC)數據包以支持許可證討論，我們已與合同開發和製造組織(CDMO)合作伙伴成功完成了六批TSHA-120的開發和GMP。我們還完成了全面的並排生化和生物物理分析
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目前和以前的臨牀批次。我們的CDMO使用相同的Pro10TM製造平臺用於生產原始的GaN批次，因此減少了其目的是減少可比性風險。5個顯影批次從2L到250L規模和一個完整規模的500L GMP批次與當前的TSHA-120臨牀批次並列分析，使用符合當前法規要求的綜合分析小組，包括對關鍵屬性的分析，如產品和工藝殘留物、空/滿比、遺傳完整性、效力和力量。
並列分析表明，新生產的TSHA-120批次在宿主細胞污染物、殘留質粒、空顆粒含量、聚集體含量和基因組完整性等雜質分佈方面與原始臨牀試驗材料大致相當。這些結果支持了我們對新生產批次的生物物理和生化可比性。此外，我們開發了產品特定的GaN效價方法，這也證明瞭以前和現在的臨牀批次在功能上是無法區分的。我們的效力釋放試驗正在進行驗證。
我們已經應用我們的釋放分析小組對原始臨牀試驗材料和我們的商業級批次進行了並排測試。以下是TSHA-120的八個最關鍵的屬性。
首先，所有結果都表明，臨牀級和商業級批次都是高純度的，並且缺乏顯著水平的宿主細胞或過程污染物，如蛋白質和、DNA或和聚集物種。三批載體純度均在95%以上，宿主細胞蛋白污染未被檢測到。此外，所有地段的聚集度都很低。宿主細胞和質粒DNA污染也是與監管機構討論的重要屬性，因為攜帶代表理論上的免疫原性或致癌風險。所有批次的殘留質粒和宿主細胞DNA都是相似的，表明兩種產品的安全性相似。空衣殼是AAV載體的一個關鍵屬性，因為空衣殼可以刺激對載體的免疫反應，降低效力。這三個批次都含有高度濃縮的全顆粒。AAV載體的效力是與臨牀療效相關的關鍵指標。我們開發了許多特定於產品的效價分析來衡量我們產品的功能活性，這是相對於參考標準報告的。這些檢測從GaN基因敲除細胞系的轉導開始，概括了TSHA-120的生物學活性。活性是通過量化轉基因RNA或蛋白質的表達作為兩個獨立和互補的讀數來衡量的。我們觀察到所有三個批次的讀數和高活性都與我們的參考很好地一致，這表明這些批次具有高的和可比較的活性。
總體而言，這些結果支持我們的早期臨牀和關鍵批次在生化和生物物理上相似，基於這些結果，我們認為它們在臨牀研究中應該表現相同。
最近，監管機構鼓勵贊助商對標準發佈檢測未涵蓋的產品污染物進行更深入的分析，以更好地評估產品安全性和可比性。為了遵守這一指導方針，我們在我們的產品表徵小組中增加了Pac-Bio下一代測序，以更好地瞭解我們產品中核酸污染物的性質。這種方法不僅可以識別核酸的來源，還可以識別片段大小和序列變異性，這在評估AAV的安全性和有效性時也需要考慮到。我們對臨牀試驗批次和商業級關鍵批次的分析表明，轉基因的來源和組成以及污染宿主和質粒
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DNA幾乎相同，並進一步支持了我們產品的性質在我們的早期臨牀批次和關鍵批次之間保持不變的結論，如下面的餅圖所示。
TSHA-120關鍵批次生產了50多名患者劑量的TSHA-120，最高劑量組為3.5E14總VG，預計將在2022年第三季度末完成質量釋放測試。這些材料使我們為未來的BLA活動和商業生產做好了準備。這些批次也處於穩定狀態，以提供關鍵的保質期數據，以支持我們的BLA備案。
2021年9月，我們向英國藥品和保健品監管機構(MHRA)提交了TSHA-120科學建議會議的請求，並於2022年1月批准了一次會議。MHRA同意我們的商業化製造和釋放分析測試策略，包括效力分析，我們計劃向更多的患者提供商業級材料，這些材料將於2022年9月發佈。最後，MHRA支持我們的建議，即將MFM32作為GAN的關鍵臨牀終點進行驗證工作，並將我們與患者和家屬一起探索MFM32項目作為這一過程的一部分。鑑於我們最近收到的TSHA-120的積極可比性數據，計劃與衞生當局進行更多討論，以討論這些數據和潛在的登記途徑，並預計在2022年年底之前提供監管反饋。
TSHA-102治療Rett綜合徵
TSHA-102是一種神經發育障礙候選產品，正在開發用於治療Rett綜合徵，這是導致嚴重智力殘疾的最常見遺傳原因之一，其特徵是發育迅速退化，在許多情況下是由MECP2雜合性功能突變引起的，MECP2是大腦中神經元和突觸功能必不可少的基因。據估計，全世界Rett綜合徵的患病率為35萬人，全世界每10,000名女性新生兒中就有1人患有這種疾病。我們設計了TSHA-102，通過在病毒基因組的3‘非翻譯區插入microRNA或miRNA靶結合位點來防止基因過度表達相關的毒性。這種MECP2的過度表達在臨牀上可見於一種被稱為MECP2重複綜合徵的患者，其中MECP2水平的升高會導致在症狀和嚴重程度上與Rett綜合徵相似的臨牀表型。TSHA-102由神經元特異性啟動子MeP426、微型MECP2轉基因(MECP2的截短版本)和我們新型的miRNA反應自動調節元件(MiRARE)構建而成，包裝在自互補的AAV9中。根據Rett綜合徵研究信託基金的數據，目前還沒有批准的治療Rett綜合徵的方法，全球有超過35萬名患者受到影響。
2021年5月，正在進行的TSHA-102自然歷史研究的臨牀前數據在網上發表在腦區，一本備受推崇的神經科學同行評議期刊。這項臨牀前研究由德克薩斯大學西南醫學中心實驗室的Sarah Sinnett博士進行，並通過IT在4至5周大的青春期小鼠身上評估了受調控的mini MECP2基因轉移TSHA-102(AAV9/mini MECP2-miRARE)的安全性和有效性。TSHA-102與非調控全長MECP2(AAV9/MECP2)和非調控微型MECP2(AAV9/mini MECP2)進行比較。
TSHA-102通過IT交付將擊倒存活時間延長了56%。相比之下，未受調控的mini MECP2基因轉移在兩種測試劑量下都未能顯著延長基因敲除存活時間。此外，未受調控的全長MECP2結構沒有顯示出顯著的延長存活時間，並與野生型小鼠不可接受的毒性相關。
除了存活，還研究了行為副作用。對小鼠進行表型評分和一系列測試，包括步態、後肢緊扣、震顫和其他組成綜合行為評分的測試。MiRARE衰減
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MinMECP2介導的野生型聚合表型嚴重程度評分的加重。使用已建立的方案對小鼠進行綜合嚴重程度評分。AAV9/MECP2和AAV9/mini MECP2處理的野生型小鼠的平均(較差)行為嚴重程度評分顯著高於生理鹽水處理組(p
通過分析鞘內注射AAV9載體的野生型和基因敲除小鼠的組織切片，證明瞭miRARE介導的基因調控依賴於基因型。當基因敲除小鼠被注射帶有和不帶有miRARE元件的mini-MECP2轉基因載體時，miRARE在野生型小鼠中與未受調控的mini MECP2相比降低了minMECP2轉基因的總體表達，如下所示。
TSHA-102在大腦的不同區域顯示了受調控的表達。如下面的圖表和照片所示，在腦橋和中腦，miRARE以一種基因依賴的方式抑制了MECP2基因的平均表達，這表明野生型小鼠的myc(+)細胞明顯少於基因敲除小鼠(p
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在臨牀前動物模型中，鞘內myc標記的TSHA-102與早期死亡無關，也沒有在野生型小鼠中引起不良行為副作用，表明與未調控的MECP2基因治療構建體相比，mini MECP2蛋白的表達適當下調。此外，臨牀前數據顯示，miRARE降低了mini MECP2轉基因表達的總體表達，並在逐個細胞的基礎上調節了不同腦區的依賴於基因的myc標記的mini MECP2的表達，並在不影響幼鼠療效的情況下提高了TSHA-102的安全性。在MECP2基因敲除的Rett綜合徵小鼠模型中，在三個劑量水平和三個年齡組(n=252)中評估了IT給藥後TSHA-102的藥理活性。一次性注射TSHA-102顯著提高了所有劑量水平下的存活率，與賦形劑處理的對照組相比，中到高劑量改善了所有年齡組的存活率。TSHA-102治療顯著改善了MECP2基因敲除小鼠的體重、運動功能和呼吸評估。對新生小鼠的另一項研究正在進行中，初步數據表明存活率正常化。最後，一項支持IND/CTA的為期6個月的良好實驗室操作規範(GLP)毒理學研究(n=24)檢查了TSHA-102在三個劑量水平下鞘內給藥時的生物分佈、毒理效應和作用機制。用DNA拷貝數反映的生物分佈在腦的多個區域、脊髓和背根節的切片上觀察到。重要的是，多個組織中的mRNA水平都很低，這表明miRARE調控正在如預期的那樣，在內源性MECP2存在的情況下將來自構建體的轉基因表達降至最低，儘管交付的DNA水平很高。沒有毒性，來自
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觀察到轉基因過表達，經功能和組織病理學評估證實，神經行為評估中沒有有害變化，屍檢中也沒有不利的組織發現。
在新生基因敲除的Rett小鼠中，使用TSHA-102治療後的存活率接近正常化，如下所示。在MeCP2/Y雄性小鼠出生後48小時內，單次腦室注射TSHA-102，劑量為8.8E10Vg/只(人相當於2.86E14Vg/只)，顯著延長了動物的存活時間，如下所示。所有的隊列，包括車輛，在34周時被處死。初步數據顯示，大約70%的接受治療的MeCP2-/Y雄性存活到34周大小，而接受賦形劑治療的MeCP2-/Y雄性存活到9周。
此外，新生基因敲除的Rett小鼠在TSHA-102治療後表現出行為正常化，通過Bird評分進行評估，Bird評分是六種不同表型能力的綜合衡量標準。基因敲除動物在4周大時被初步評估，平均Bird評分為4。在研究過程中，TSHA-102改善了TSHA-102處理的小鼠的行為(根據Bird聚合評分進行評估)，如下所示。
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總之，我們認為迄今為止產生的全部臨牀前數據，特別是確定最低有效劑量的小鼠藥理學研究、兩項毒理學研究(野生型大鼠和野生型NHP)以及最近的小鼠新生兒數據，代表了支持TSHA-102治療Rett綜合徵臨牀進展的最強大的一攬子計劃，如下所示。
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NHP的安全性和生物分佈評估於2022年5月在國際Rett綜合徵基金會(IRSF)會議上提交，以及照顧者對成年Rett綜合徵的看法。在Ascend國家峯會上，有一場關於“以病人為中心”的口頭演講。最後，小鼠藥理學、大鼠和NHP毒理學數據在第25屆美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會上公佈。
我們在2021年11月提交了TSHA-102的CTA，並於2022年3月宣佈根據加拿大衞生部批准的CTA啟動臨牀開發。我們正在推進TSHA-102在Display階段1/2臨牀試驗中的應用，這是一項開放標籤、劑量遞增、隨機、多中心研究，將檢驗TSHA-102在成年女性Rett綜合徵患者中的安全性和有效性。最多將有18名患者入選。在第一個隊列中，鞘內注射5E14總VG劑量的TSHA-102。第二個隊列將給予1E15總VG劑量TSHA-102。關鍵評估將包括特定於RETT的評估和全球評估、生活質量、生物標記物以及神經生理學和成像評估。加拿大魁北克省蒙特利爾的聖賈斯汀母嬰大學醫院中心被選為最初的臨牀試驗地點，指導人員是神經科學和兒科學助理教授兼首席研究員Elsa Rossignol博士。我們預計在2022年年底之前報告TSHA-102在Rett綜合徵中的初步臨牀數據。
我們已經從FDA獲得了治療Rett綜合徵的孤兒藥物和罕見兒科疾病的稱號，並從歐盟委員會獲得了治療Rett綜合徵的孤兒藥物稱號。
TSHA-121治療CLN7病
CLN7項目的第一代構建是在德克薩斯大學西南醫學中心副教授、我們的首席科學顧問Steven Gray博士的實驗室開發的，資金來自領先的CLN7患者倡導團體Mila‘s Mirail和Batten Hope。我們向巴頓希望提供了一筆贈款，以支持患者意識、疾病教育和新生兒篩查倡議。我們最近執行了德克薩斯大學西南分校的獨家選擇權，授予臨牀階段CLN7項目的全球權利。CLN7計劃目前正在由UT Southwest進行的第一階段臨牀概念驗證試驗中，我們報告了歷史上第一個患者的初步臨牀安全性數據，該患者在2021年12月以1.0E15總Vg的速度鞘內注射第一代結構。CLN7計劃的開發將繼續與未來臨牀開發的現有合作伙伴合作，專注於第一代構建。
CLN7病是一種罕見的、致命的、進展迅速的神經退行性疾病，是巴頓病的一種。CLN7是由MFSD8基因的常染色體隱性突變引起的，導致溶酶體功能障礙。疾病發生在2至5歲左右，死亡通常在青春期接踵而至。患者在大腦的某些部分經歷逐漸的神經細胞喪失，通常表現為癲癇發作、視力喪失、言語障礙以及精神和運動退化。目前，還沒有批准的療法來治療CLN7疾病，全球估計有4,000名患者受到影響。齧齒類動物的臨牀前數據支持將第一代構建推進為CLN7疾病患者的第一階段臨牀概念驗證研究。在一個體內藥效研究表明，對MFSD8基因敲除小鼠進行高劑量或低劑量的信息處理，早期幹預和高劑量給藥均有明顯的年齡和劑量效應，達到最佳治療效果。在年輕的基因敲除小鼠中，高劑量的第一代構建物導致：1)在所有被評估的組織中廣泛表達MFSD8；2)在注射後6個月和9個月時，受損的開闊視野和旋轉棒性能幾乎完全正常化；3)增加了一倍以上
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平均預期壽命(16.82個月，未經治療的基因敲除小鼠為7.77個月)；以及4)在較長時間內保持健康體重。對野生型齧齒動物的毒理學研究表明，第一代建築的IT管理是安全和耐受的。
2022年2月在WORLD研討會上公佈的來自正在進行的臨牀試驗的第一代結構的臨牀安全性數據進一步表明，第一代結構在包括1.0E15總VG在內的多個劑量下具有良好的耐受性，這是基因治療產品在人類身上使用的最高劑量。沒有注意到不良免疫反應，包括所有受試者中沒有背根神經節毒性或腦炎症的證據。此外，腓腸神經傳導的穩定支持了背根節炎症的消失。正在進行的試驗包括到目前為止已經給藥的三名患者，其中兩名患者的最高劑量為1.0Ex15總Vg。完整的血細胞計數顯示沒有骨髓抑制或臨牀顯著的骨髓反應性的跡象，腦脊液分析也沒有發現細胞增多的跡象。第四名患者最近於2022年3月接受了1.0E15總Vg劑量。
治療CLN1疾病的TSHA-118
CLN1病(巴頓病的一種形式)是一種溶酶體儲存障礙，是一種進行性的、致命的神經退行性疾病，起病於兒童早期，全世界估計發病率約為每138,000名活產兒中就有1名。據估計，CLN1疾病在美國和歐盟的流行率為1000人。CLN1疾病是由CLN1基因功能喪失突變引起的，該基因編碼棕櫚酰基蛋白硫酯酶-1，或PPT1，一種參與某些脂質修飾蛋白降解的小糖蛋白。CLN1基因功能突變的喪失會導致這些脂質修飾蛋白在細胞中積累，最終導致聚集，神經細胞功能障礙，並最終導致神經細胞死亡。
在嬰兒發病形式的CLN1疾病中，臨牀症狀出現在6至24個月之間，包括言語和運動功能的迅速惡化、頑固性癲癇、共濟失調和視力障礙。嬰兒起病的CLN1患者通常在5歲時反應遲鈍，直到死亡時一直保持沉默，這通常發生在7歲時。晚髮型嬰兒CLN1疾病始於2至4歲，最初的視力和認知能力下降，隨後發展為共濟失調和肌陣攣，或快速、不自主的肌肉痙攣。青少年發病的CLN1疾病患者年齡在5至10歲之間，以視力喪失為首發症狀，其次是認知能力下降、癲癇發作和運動能力下降。在美國，大約60%被診斷為CLN1疾病的兒童出現了早發性嬰兒期症狀，其餘40%的兒童出現了遲發性兒童期症狀。
目前所有可用於CLN1疾病患者的治療方法都是針對症狀的治療，尚未批准任何疾病修正療法。基因療法在糾正神經元蠟樣脂褐素沉着症(NCL)方面顯示出了希望。NCL是一種涉及可溶酶突變的疾病，部分原因是鄰近的非轉導細胞的交叉糾正。
我們認為，引入一種功能性的CLN1使用AAV9載體鞘內輸送到中樞神經系統的基因為這種疾病提供了一種改變疾病的治療方法的潛力。TSHA-118是一種自身互補的AAV9病毒載體，在雞肌動蛋白雜合啟動子的控制下表達密碼子優化的人CLN1互補脱氧核糖核酸。根據與Abeona Treateutics Inc.或Abeona的許可協議，我們於2020年8月獲得了與TSHA-118(前身為ABO-202)的研究、開發和製造相關的某些知識產權和專有技術的全球獨家權利。
目前有一個開放的IND用於CLN1計劃。我們提交了TSHA-118的CTA申請，該申請於2021年獲得加拿大衞生部的批准，並已啟動臨牀開發。
TSHA-118已獲得FDA的孤兒藥物稱號、罕見兒科疾病稱號和快速通道稱號，以及歐洲藥品管理局治療CLN1疾病的孤兒藥物稱號。
TSHA-105治療SLC13A5缺乏症
我們正在開發TSHA-105用於治療SLC13A5缺乏症，這是一種罕見的常染色體隱性遺傳性癲癇腦病，其特徵是在生命的最初幾天內發作。SLC13A5缺乏症是由雙等位基因功能缺失突變引起的SLC13A5基因，編碼一種鈉依賴的檸檬酸轉運體，或NACT，主要在大腦和肝臟表達。到目前為止，所有測試的突變都會導致細胞中沒有檸檬酸或檸檬酸鹽的數量大大減少。遞減的Nact
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功能導致神經元失去對檸檬酸和其他代謝物如琥珀酸的攝取，這些代謝物對大腦能量代謝和功能至關重要。受影響的兒童在粗大運動功能和言語產生方面存在障礙，但相對保留了精細運動技能和接受性言語。目前，還沒有批准的治療SLC13A5缺乏症的方法，治療主要是針對症狀。 據估計，在美國和歐盟，SLC13A5缺乏症的患病率為1900人。
我們正在開發TSHA-105作為SLC13A5缺乏症的基因替代療法。TSHA-105是由密碼子優化的人類SLC13A5基因包裝在自我互補的AAV9衣殼中。
我們已獲得FDA的孤兒藥物稱號和罕見兒科疾病稱號，以及歐盟委員會針對TSHA-105治療SLC13A5缺乏引起的癲癇的孤兒藥物稱號。我們希望啟動針對SLC13A5缺乏症的TSHA-105的臨牀開發。
許可協議
與德克薩斯大學西南醫學中心的研究、合作和許可協議
2019年11月，我們代表UT Southwest與德克薩斯大學系統董事會簽訂了研究、合作和許可協議，或UT Southwest協議，該協議於2020年4月修訂。
與UT Southwest協議相關，我們在UT Southwest的某些專利權下獲得了全球獨家免版税許可，在UT Southwest的某些專有技術下獲得了非獨家的全球免版税許可，在每個情況下，我們都可以製造、製造、使用、銷售、提供銷售和進口許可產品，以用於某些特定的適應症。此外，我們在UT Southwest的某些專利和專有技術項下獲得了非獨家的、全球範圍的、免版税的許可，用於所有人類用途，並有權優先在某些此類專利權利項下獲得獨家許可，並有權在其他專利權利項下談判獨家許可。我們被要求使用商業上合理的努力來開發、獲得監管部門的批准並將至少一種許可產品商業化。
根據UT Southwest協議，我們向UT Southwest發行了2,179,000股普通股。根據UT Southwest協議，我們對UT Southwest沒有任何未來里程碑或特許權使用費義務，但與專利維護相關的費用除外。
UT Southwest協議在每個國家/地區和每個許可產品的基礎上，在該國家/地區對此類許可產品的許可專利的最後有效主張到期時到期。在最初的研究期限結束後，我們可以在向德克薩斯大學西南分校發出書面通知後的任何時間，以適應症和許可產品為基礎終止協議。任何一方如實質性違反協議或另一方資不抵債，均可終止協議。
與皇后大學簽訂的許可協議
2020年2月，我們與女王大學簽訂了一項許可協議，即女王大學協議。關於《皇后大學協議》，我們獲得了皇后大學獨家、永久、全球範圍內的版税許可，有權根據皇后大學的某些專利權和專有技術授予再許可，包括對前述的某些改進，以製造、製造、使用、要約出售、銷售和進口許可產品，並以其他方式利用該等專利和專有技術用於某些特定的適應症。我們還獲得了對某些下一代技術和皇后大學的改進進行許可的獨家談判權，這些技術和改進並不構成對許可技術的已經許可的改進。
關於皇后大學協議，我們向皇后大學支付了一次性費用300萬美元作為預付費用，並向皇后大學支付了約20萬美元以補償某些質粒生產成本。我們有責任在達到某些監管里程碑後向皇后大學支付總計1,000萬美元，在實現某些商業里程碑時向皇后大學支付總計最高1,000萬美元，對特許產品的淨銷售額支付較低的個位數專營權使用費，但須遵守某些慣例的減幅，以及非專營權使用費分許可收入的一個百分比在較低的兩位數範圍內。特許權使用費是按許可產品和國家/地區支付的，直到涵蓋該許可產品的許可專利在該國家/地區的最後一次有效主張到期，以及該許可產品在該國家/地區的任何監管排他性到期。此外，我們有義務向皇后大學支付任何
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我們在銷售與特許產品有關的優先審查憑證時收到的金額不能超過八位數的低金額。
在與皇后大學簽訂的另一項研究資助協議中，我們向皇后大學償還了2020財年總計380萬美元的某些製造生產成本。在截至2022年6月30日的六個月裏，沒有與女王大學協議相關的額外里程碑付款。
與Abeona(CLN1疾病)的許可協議
2020年8月，我們與Abeona Treateutics Inc.或Abeona達成了一項許可協議，即Abeona CLN1協議。關於Abeona CLN1協議，我們獲得了獨家的、全球範圍的、有版税的許可證，有權根據最初由北卡羅來納大學教堂山分校和Abeona分校開發的某些專利、訣竅和材料授予再許可，以研究、開發、製造、製造、使用和商業化用於預防、治療或診斷人類CLN1病(巴頓病的一種形式)的基因療法許可產品。
在許可證授予方面，我們在2020財年向Abeona一次性支付了300萬美元的預付許可費。我們有義務向Abeona支付與監管相關的里程碑高達2600萬美元，每個許可產品的銷售相關里程碑高達3000萬美元，以及許可產品淨銷售額的高個位數版税。版税是按許可產品和國家/地區支付的，直至涉及許可產品的最後一項許可專利在銷售許可產品的國家到期或被撤銷或完全被拒絕，在銷售該產品的國家/地區失去市場排他性，或如果在該國家/地區不存在許可產品且在該國家/地區不存在市場排他性，則自該許可產品在該國家/地區首次商業銷售之日起十年內支付。此外，在簽訂Abeona CLN1協議的同時，我們與Abeona簽訂了採購和償還協議，根據該協議，我們從Abeona購買了特定庫存，並向Abeona償還了之前發生的某些研發成本，在2020財年支付的總代價為400萬美元。
2021年12月，本公司用於治療CLN1疾病的TSHA-118的CTA申請獲得加拿大衞生部的批准，從而觸發了與Abeona CLN1協議相關的監管里程碑付款，因此我們在截至2021年12月31日的年度綜合運營報表中記錄了300萬美元的研發費用。里程碑費用於2022年1月支付，並在截至2022年6月30日的六個月的簡明綜合現金流量表中被歸類為投資流出。在截至2022年6月30日的六個月中，沒有支付或觸發任何額外的里程碑付款。
Abeona CLN1協議在許可產品的最後一個版税期限到期後，按國家/地區和許可產品逐個終止。任何一方如實質性違反協議或另一方資不抵債，均可終止協議。為方便起見，我們可以事先書面通知Abeona終止協議。
與Abeona的許可協議(Rett綜合徵)
2020年10月，我們與Abeona簽訂了許可協議或Abeona Rett協議，根據該協議，我們獲得了獨家的、全球性的、有版税負擔的許可，有權根據最初由北卡羅來納大學教堂山分校、愛丁堡大學和Abeona開發的某些專利、訣竅和材料授予再許可，以研究、開發、製造、製造、使用和商業化用於基因治療和Rett綜合徵相關轉基因使用的許可產品。
在Abeona某些義務的約束下，我們被要求使用商業上合理的努力來開發至少一種許可產品，並在美國將至少一種許可產品商業化。
關於Abeona Rett協議，我們在2020財年向Abeona一次性預付了300萬美元的許可費。我們有義務向Abeona支付與監管相關的里程碑高達2650萬美元，每個許可產品的銷售相關里程碑高達3000萬美元，以及許可產品淨銷售額的高個位數版税。版税是按許可產品和國家/地區支付的，直至涉及許可產品的最後一項許可專利在銷售許可產品的國家到期或被撤銷或完全被拒絕，在銷售該產品的國家/地區失去市場排他性，或如果在該國家/地區不存在許可產品且在該國家/地區不存在市場排他性，則自該許可產品在該國家/地區首次商業銷售之日起十年內支付。
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2022年3月，我們用於治療Rett綜合徵的TSHA-102的CTA申請得到了加拿大衞生部的批准，因此觸發了監管里程碑與Rett協議相關的付款。我們在簡明綜合經營報表中記錄了100萬美元的研究和開發費用六截至的月份六月 30, 2022. 這里程碑費用沒有按以下方式支付的六月 30, 2022並已計入應計費用和其他流動負債。這筆里程碑式的費用於2022年7月支付。
Abeona Rett協議在許可產品的最後一個版税期限到期後，按國家/地區和許可產品逐個終止。任何一方如實質性違反協議或另一方資不抵債，均可終止協議。為了方便起見，我們可以終止協議。
“新冠肺炎”對我國企業的影響
我們一直在積極關注新冠肺炎的形勢及其在全球範圍內的影響。我們認為，截至2022年6月30日的六個月，我們的財務業績沒有受到新冠肺炎的重大影響。我們相信，我們的混合和遠程工作安排對我們在截至2022年6月30日的六個月內維持內部運營的能力影響有限。新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的業務和運營，將取決於高度不確定和無法自信預測的未來事態發展，例如疫情爆發的持續時間、遏制和治療新冠肺炎的行動的有效性、國內和全球疫苗和其他治療方法的有效性、可獲得性和採用率，以及冠狀病毒新變種或突變的影響，如Delta和奧密克戎變種。儘管我們還沒有經歷過任何由於新冠肺炎疫情而導致的重大業務關閉或中斷，但我們無法預測未來任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，包括我們計劃的臨牀試驗和臨牀前研究。任何此類停工或其他業務中斷都可能對我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力造成重大和負面影響，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，全球金融市場的混亂和衰退或市場回調，包括新冠肺炎大流行、俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突以及對俄羅斯實施的相關制裁，以及其他全球宏觀經濟因素，如通脹，可能會降低公司獲得資本的能力, 這可能在未來對本公司的流動資金產生負面影響，並可能對本公司的業務及其普通股價值產生重大影響。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們還沒有確認任何來自任何來源的收入，包括來自產品銷售的收入，我們預計在可預見的未來，如果獲得批准，我們不會從銷售產品中獲得任何收入。如果我們對候選產品的開發工作取得成功，並獲得監管部門的批准，或與第三方達成許可協議，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。然而，我們不能保證何時才能產生這類收入，如果真的能產生的話。
運營費用
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括我們候選產品的臨牀前開發和發現工作，包括進行臨牀前研究、製造開發工作、準備臨牀試驗以及與我們候選產品的監管備案相關的活動。研究和開發費用被確認為已發生，在收到用於研究和開發的貨物或服務之前所作的付款被資本化，直到收到貨物或服務為止。如果獲得許可的技術尚未達到技術可行性且未來沒有其他用途，則通過資產收購獲得技術許可所產生的成本計入研究和開發費用。研發費用包括：
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與員工有關的費用，包括參與研究和開發工作的員工的工資、獎金、福利、股票薪酬、遣散費和其他相關費用； |
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與各種許可協議相關的許可維護費和里程碑費用； |
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根據與顧問、合同研究組織或CRO、調查地點和顧問達成的協議而產生的外部研究和開發費用，以進行我們的臨牀前研究； |
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與我們的臨牀前研究和臨牀試驗的製造材料相關的成本，包括支付給合同製造組織或CMO的費用； |
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實驗室用品和研究材料； |
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與遵守法規要求有關的成本；以及 |
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設施、折舊和其他分攤費用，包括租金、設施維護、保險和設備的直接和分攤費用。 |
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，我們無法確定我們候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同。由於2022年3月宣佈的計劃的戰略優先順序和裁員，我們預計2022年剩餘時間的總體研發費用將低於2021年。我們預計2022年剩餘時間的支出會更低，因為某些項目已經被剝奪了資格。根據以下因素，我們未來的支出在每個時期可能會有很大差異：
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• |
進行臨牀前研究所需的費用，以推動我們的候選產品進入臨牀開發； |
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• |
每名患者的試驗成本，包括基於患者接受的劑量； |
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• |
參加每項試驗的患者人數； |
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• |
批准所需的試驗次數； |
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• |
包括在試驗中的地點數目； |
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• |
在哪些國家進行試驗； |
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• |
登記符合條件的患者所需的時間長度； |
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• |
患者的輟學率或中途停用率； |
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監管機構要求的潛在額外安全監測； |
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• |
患者參與試驗和隨訪的持續時間； |
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• |
候選產品的開發階段； |
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• |
第三方承包商未能及時遵守監管要求或履行其對我們的合同義務，或根本不遵守； |
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• |
製造我們候選產品的能力； |
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• |
監管機構或機構審查委員會，或IRBs，要求我們或我們的調查人員因各種原因暫停或終止臨牀開發，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；以及 |
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• |
我們候選產品的有效性和安全性。 |
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政和行政職能人員的薪金和相關費用，包括股票報酬、遣散費、差旅費和徵聘費用。其他一般和行政費用包括法律、諮詢、會計和審計的專業費用以及與税務有關的服務和保險費。
我們預計，由於2022年3月宣佈的戰略優先次序調整和裁減兵力，我們的一般和行政費用今後將減少。我們還預計，由於支付會計、審計、法律、諮詢服務所產生的一般和行政費用，以及與保持遵守納斯達克上市規則和美國證券交易委員會要求相關的成本，董事和高級管理人員責任保險以及其他與上市公司運營相關的費用在不久的將來將保持不變，但可能會隨着時間的推移而增加。
45
經營成果
截至2022年和2021年6月30日的三個月的經營業績
下表彙總了截至2022年6月30日和2021年6月30日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至6月30日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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運營費用： |
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研發 |
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$ |
23,118 |
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$ |
30,643 |
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一般和行政 |
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9,867 |
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$ |
10,129 |
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總運營費用 |
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32,985 |
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40,772 |
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運營虧損 |
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(32,985 |
) |
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(40,772 |
) |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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27 |
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40 |
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利息支出 |
|
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(912 |
) |
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(194 |
) |
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其他費用 |
|
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(3 |
) |
|
|
— |
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其他費用合計(淨額) |
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(888 |
) |
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(154 |
) |
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淨虧損 |
|
$ |
(33,873 |
) |
|
$ |
(40,926 |
) |
研究和開發費用
截至2022年6月30日的三個月，研發費用為2310萬美元，而截至2021年6月30日的三個月為3060萬美元。750萬美元的減少主要是由於主要與普洛斯毒理學研究有關的第三方研究和開發減少了380萬美元，研發製造減少了320萬美元，以及員工薪酬支出減少了50萬美元。
一般和行政費用
截至2022年6月30日的三個月，一般和行政費用為990萬美元，而截至2021年6月30日的三個月為1010萬美元。減少約20萬美元的主要原因是與市場研究、招聘、會計和患者倡導活動有關的專業費用減少了110萬美元。這部分被90萬美元的遞增員工薪酬支出所抵消。
其他收入(費用)
利息支出
截至2022年6月30日的三個月的利息支出為90萬美元，而截至2021年6月30日的三個月的利息支出為20萬美元。增加約70萬美元主要是由於我們在2021年第三季度簽訂的定期貸款協議項下產生的利息支出。
46
截至2022年及2021年6月30日止六個月的經營業績
下表彙總了截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月的運營結果(單位：千)：
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六個月來 截至6月30日， |
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2022 |
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2021 |
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運營費用： |
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研發 |
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$ |
60,917 |
|
|
$ |
54,497 |
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|
一般和行政 |
|
|
21,336 |
|
|
|
18,365 |
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總運營費用 |
|
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82,253 |
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72,862 |
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運營虧損 |
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(82,253 |
) |
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(72,862 |
) |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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41 |
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106 |
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利息支出 |
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(1,761 |
) |
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|
(194 |
) |
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其他費用 |
|
|
(11 |
) |
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|
— |
|
|
其他費用合計(淨額) |
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(1,731 |
) |
|
|
(88 |
) |
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淨虧損 |
|
$ |
(83,984 |
) |
|
$ |
(72,950 |
) |
研究和開發費用
截至2022年6月30日的6個月，研發費用為6,090萬美元，而截至2021年6月30日的6個月為5,450萬美元。增加640萬美元的主要原因是僱員報酬增加890萬美元，其中包括與2022年3月宣佈的部隊裁減有關的220萬美元一次性遣散費和解僱費用。我們還增加了260萬美元的臨牀研究CRO活動以及監管和臨牀研究的諮詢。這部分被研發許可費和製造費用同比減少510萬美元所抵消。
一般和行政費用
截至2022年6月30日的6個月，一般和行政費用為2130萬美元，而截至2021年6月30日的6個月為1840萬美元。增加約290萬美元的主要原因是增加了370萬美元的僱員補償支出，其中包括40萬美元的一次性遣散費和解僱費用以及120萬美元的非現金股票補償。與保險、法律、招聘和病人宣傳活動有關的專業費用同比減少80萬美元，部分抵消了這一減少額。
其他收入(費用)
利息支出
截至2022年6月30日的6個月的利息支出為180萬美元，而截至2021年6月30日的6個月的利息支出為20萬美元。增加約160萬美元主要是由於我們在2021年第三季度簽訂的定期貸款協議項下產生的利息支出。
利息收入
截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月的利息收入主要包括我們儲蓄賬户賺取的利息。
流動性與資本資源
概述
自成立以來，我們沒有產生任何收入，並出現了重大的運營虧損。截至2022年6月30日，我們擁有6620萬美元的現金和現金等價物。從成立到2022年6月30日，我們主要通過股權融資為我們的運營提供資金，根據我們的銷售協議，我們通過首次公開募股、可轉換優先股的私募以及普通股的銷售總共籌集了3.19億美元的毛收入。具體地説，在2020年3月至7月期間，我們完成了總計1,000萬股A系列可轉換優先股的出售，總收益為3,000萬美元。2020年7月和8月，我們完成了總計5,647,048股B系列可轉換股票的出售
47
優先股，總收益為9,600萬美元。2020年9月，我們在首次公開募股中籌集了1.81億美元的總收益。
在2021年8月12日，或截止日期，我們與貸款人或貸款人和硅谷銀行簽訂了貸款和擔保協議，或定期貸款協議，作為貸款人或代理人的行政代理和抵押品代理。定期貸款協議規定：(I)截止日期，截至2021年12月31日的本金總額為4,000萬美元；(Ii)從2022年1月1日至2022年9月30日；(Ii)從2022年1月1日至2022年9月30日；(Iii)從2022年10月1日至2023年3月31日；(Ii)從2022年1月1日至2022年9月30日；(Iii)從2022年10月1日至2023年3月31日，在擁有三個不同且有效的臨牀階段計劃(由代理人酌情決定)後，公司可選擇額外提供2000萬美元的定期貸款安排。在提取時和(Iv)從2023年4月1日至2023年12月31日，經代理商和貸款人批准後，可獲得額外的2000萬美元定期貸款，或統稱為定期貸款。我們在成交日提取了3000萬美元的定期貸款，並在2021年12月29日另外提取了1000萬美元的定期貸款。貸款償還時間表規定，在2024年8月31日之前只支付利息，然後連續按月支付本金和利息。每筆定期貸款的所有未付本金以及應計和未付利息將於2026年8月1日到期並全額支付。
2021年10月5日，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格擱置登記聲明，涉及普通股、優先股、債務證券、權證和單位或其任何組合的登記，總髮行價為3.5億美元。吾等亦同時與SVB Leerink LLC及Wells Fargo Securities，LLC或銷售代理訂立銷售協議，據此，吾等可不時酌情透過銷售代理髮行及出售合共發行價高達1.5億美元的普通股股份。2022年3月，我們將銷售協議修訂為：除其他事項外，還包括高盛公司作為額外的銷售代理。於2022年4月，我們根據銷售協議出售了2,000,000股普通股，並獲得淨收益1,160萬美元。截至2022年6月30日，並無根據銷售協議發行及出售其他普通股。
資金需求
到目前為止，我們還沒有從批准的藥品的商業銷售中獲得任何收入，我們預計至少在未來幾年內不會產生實質性的收入。如果我們未能及時完成候選產品的開發，或未能獲得他們的監管批准，我們未來創造收入的能力將受到影響。我們不知道我們何時或是否會從我們的候選產品中產生任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，否則我們預計不會產生顯著的收入。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將會減少，這主要是因為對候選產品進行了戰略重新排序，並在2022年3月宣佈了裁員。我們將繼續研發、啟動臨牀試驗並尋求特定候選產品的上市批准，並繼續擴建我們位於北卡羅來納州達勒姆的cGMP製造工廠。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
截至2022年6月30日，我們的主要現金需求包括自成立以來簽訂的租賃付款總額4,990萬美元。我們最重要的採購承諾包括與擴建我們的cGMP製造設施有關的大約600萬美元，以及對我們的CRO的400萬美元的可取消採購義務。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物，加上完全獲得定期貸款安排，將使我們能夠為2023年第四季度的運營費用和資本需求提供資金。這一估計反映了我們先前在2022年3月宣佈的提高運營效率的戰略優先順序努力。我們將需要額外的資金來為我們候選產品的研究和開發提供資金，為我們的製造活動提供資金，為我們計劃的商業前活動提供資金，並用於營運資金和一般企業用途。
48
由於與研究相關的眾多風險和不確定性，發展由於生物製品的生產和商業化，我們無法估計我們的運營資本需求的確切數額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
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TSHA-102、TSHA-105、TSHA-118、TSHA-120、TSHA-121以及我們目前和未來推進的任何候選產品的發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、成本和結果； |
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我們有能力及時並以優惠條件獲得足夠的額外資本，包括我們與硅谷銀行的定期貸款安排； |
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我們在基因治療候選產品流水線中開發、許可或獲得其他候選產品和技術的程度； |
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與我們的候選產品和其他項目相關的工藝開發和製造擴大活動的成本和時機，因為我們在臨牀前和臨牀開發過程中推進了這些項目； |
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我們可能追求的候選產品的數量和開發要求； |
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對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
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隨着我們擴大研發能力和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本； |
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建立和維護我們自己的商業規模的cGMP製造設施的成本； |
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未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品； |
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準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間； |
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從我們獲得上市批准的候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)；以及 |
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作為上市公司的運營成本。 |
確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要多年才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在短期內無法商業使用的候選產品。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，這些股權證券或債務的條款可能會限制我們的運營能力。定期貸款協議包含負面契約，除其他外，包括對債務、留置權投資、合併、處置、提前償還其他債務和股息以及其他分配的限制。如果將來有任何額外的債務融資和股權融資，可能會涉及一些協議，其中包括限制和限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、達成利潤分享或其他安排或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。
我們正在繼續評估新冠肺炎疫情可能對我們的業務和運營產生的影響。新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的業務和運營，將取決於高度不確定和無法自信地預測的未來事態發展，例如疫情爆發的持續時間、業務中斷的持續時間和影響，以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而實施的旅行限制、隔離、社會距離要求和企業關閉的短期影響和最終有效性，以及國內和全球疫苗的有效性、可用性和採用情況。以及冠狀病毒新變種或突變的影響。此外，全球金融市場的混亂和衰退或市場回調，包括新冠肺炎大流行、俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突以及對俄羅斯實施的相關制裁，以及其他全球宏觀經濟因素，如通脹，可能會降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性和普通股的價值產生負面影響。
49
現金流
下表顯示了截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月我們的現金流摘要(單位：千)：
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截至6月30日的6個月， |
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2022 |
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2021 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(74,012 |
) |
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$ |
(44,851 |
) |
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用於投資活動的現金淨額 |
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(19,540 |
) |
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(9,032 |
) |
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融資活動提供的現金淨額 |
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10,688 |
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— |
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現金、現金等價物和限制性現金淨變化 |
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$ |
(82,864 |
) |
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$ |
(53,883 |
) |
經營活動
截至2022年6月30日止六個月，我們在經營活動中使用的現金淨額7,400萬美元主要包括淨虧損8,400萬美元，這主要歸因於我們在研發費用上的支出。淨虧損8400萬美元被非現金項目調整部分抵消，主要是基於股票的薪酬和折舊支出1000萬美元。
截至2021年6月30日止六個月，我們在經營活動中使用的現金淨額為4,490萬美元，主要包括淨虧損7,300萬美元，這主要歸因於我們在研發費用方面的支出。淨虧損7300萬美元被非現金項目調整部分抵銷，主要是與收購TSHA-120有關的向HHF支付的550萬美元預付許可費和810萬美元的基於股票的補償。7300萬美元的淨虧損也被業務資產和負債提供的1410萬美元現金來源部分抵消，這主要是由於應付賬款和應計費用的增加。
投資活動
在截至2022年6月30日的6個月中，投資活動使用了1950萬美元的現金，主要歸因於監管里程碑支付300萬美元根據CLN1協議向Abeona支付的費用，以及與我們的內部製造設施相關的1630萬美元的資本支出。在截至2021年6月30日的6個月中，投資活動使用了900萬美元的現金，可歸因於支付550萬美元的前端許可費收購用於治療GaN的TSHA-120的全球獨家經營權，以及與我們的內部製造設施和辦公空間相關的350萬美元的資本支出。
融資活動
在截至2022年6月30日的6個月內，融資活動提供了1,070萬美元的現金，這主要是由於根據銷售協議出售2,000,000股普通股的淨收益1,160萬美元和ESPP貢獻的30萬美元。貨架登記費的支付和其他融資交易部分抵消了所得款項。在截至2021年6月30日的六個月內，沒有發生任何融資活動。
表外安排
在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則和法規中定義的任何表外安排。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
年經審核綜合財務報表所披露的重要會計政策並無重大變動。截至2021年12月31日的年度於2022年3月31日向美國證券交易委員會提交。
近期會計公告
有關適用於本公司簡明綜合財務報表的最新會計聲明的説明，請參閲本季度報告表格10-Q中“第一部分-財務信息，第1項財務報表”中的未經審計簡明綜合財務報表附註2。
新興成長型公司和較小的報告公司地位
2012年4月，《2012年創業啟動法案》(JumpStart Our Business Startups Act of 2012，簡稱JOBS法案)頒佈。《就業法》第107條規定，“新興成長型公司”可以利用第#條第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期。
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1933年證券法，經修訂，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇延長遵守新的或修訂的會計準則的過渡期，這將推遲採用這些會計準則，直到它們適用於私營公司。
此外，作為一家新興的成長型公司，我們可能會利用特定的減少披露和其他適用於上市公司的其他要求。這些規定包括：
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不遵守經修訂的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求的例外； |
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減少在我們的定期報告、委託書和登記聲明中披露我們的高管薪酬安排； |
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豁免就高管薪酬或金降落傘安排進行不具約束力的諮詢投票的要求；以及 |
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豁免遵守上市公司會計監督委員會關於在審計師的財務報表報告中傳達關鍵審計事項的要求。 |
我們可能會利用這些條款，直到我們不再有資格成為一家新興成長型公司。我們將在下列日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)2025年12月31日，(Ii)本財年總收入超過10.7億美元的財政年度的最後一天，(Iii)根據美國證券交易委員會規則我們被視為“大型加速申報公司”之日，這意味着截至前一年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元。或(Iv)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。我們可能會選擇利用這些減輕的報告負擔中的一部分，但不是全部。我們利用了本Form 10-Q季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中某些降低的報告要求。因此，本文中包含的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。
我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股票市值不到7億美元，在最近結束的財年中，我們的年收入不到1億美元。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的財政年度內，我們的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們可能會繼續成為一家規模較小的報告公司。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中只公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本表格10-Q所涵蓋的期限結束時，我們的披露控制和程序(如交易所法案下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。基於此類評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至2022年6月30日，我們的披露控制和程序有效，以提供合理的保證，即我們必須以10-Q表格披露的信息已(A)報告 在美國證券交易委員會規章制度指定的時間內，我們會：(A)通知我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)；(B)告知我們的管理層，以便就任何需要披露的信息及時做出決定。
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財務報告內部控制的變化
在本10-Q表格季度報告所涵蓋期間，管理層根據《交易所法案》第13a-15(D)或15d-15(D)規則進行的評估中確定的對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
內部控制有效性的內在侷限性
在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，相信我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制旨在為實現其目標提供合理的保證，並在合理的保證水平下有效。然而，我們的管理層並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。
52
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
我們不會受到任何實質性法律程序的約束。我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第1A項。風險因素。
我們的業務受到風險和事件的影響，如果發生這些風險和事件，可能會對我們的財務狀況和運營結果以及我們證券的交易價格產生不利影響。除了本季度報告10-Q表中所列的其他信息外，您還應仔細考慮第I部分第1A項中所述的因素。我們於2022年3月31日向美國證券交易委員會提交的截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中的“風險因素”。除下文所述外，該報告中所述的風險因素沒有發生實質性變化。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。這些因素使人們對我們繼續經營下去的能力產生了極大的懷疑。
自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續發生重大的費用和運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.745億美元和6000萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為2.356億美元。我們從股權融資獲得的3.59億美元總收益為我們的運營提供了資金，包括我們的首次公開募股、根據我們的銷售協議出售普通股和私募可轉換優先股，以及我們與硅谷銀行的貸款協議。我們沒有獲準商業化的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。
我們所有的候選產品仍處於臨牀或臨牀前開發階段。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計可能需要幾年時間，如果有的話，我們才能擁有商業化的產品。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
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繼續推進我們的候選產品的臨牀前和臨牀開發，以及臨牀前和發現計劃； |
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進行我們正在進行的TSHA-102、TSHA-118、TSHA-120和TSHA-121的臨牀試驗，以及啟動和完成TSHA-105以及我們推進的任何其他當前和未來候選產品的額外臨牀試驗； |
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為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准； |
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繼續開發我們的基因治療候選產品流水線和下一代平臺； |
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擴大我們的臨牀和監管能力； |
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為臨牀試驗或潛在的商業銷售製造當前良好的生產規範或cGMP材料； |
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建立並驗證商業規模的cGMP生產設施； |
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建立商業化基礎設施，擴大內部和外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化； |
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調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求； |
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維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
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聘請更多的臨牀、製造質量控制、監管、製造以及科學和管理人員； |
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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及 |
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在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。 |
到目前為止，我們還沒有產生任何收入。為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生可觀收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品，以及發現和開發其他候選產品。我們只是處於這些活動的初步階段，我們所有的候選產品都處於臨牀或臨牀前開發階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生任何足以實現盈利的收入或收入。
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即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持我們的開發努力、獲得產品批准、使我們的產品多樣化或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
這些因素和其他因素使人們對我們繼續經營的能力產生了極大的懷疑，這可能會對我們普通股的價格產生負面反應。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於這些資產在我們財務報表上的價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。此外，由於擔心我們履行合同義務的能力，認為我們可能無法作為一家持續經營的企業繼續經營的看法可能會阻礙我們尋求戰略機會或經營業務的能力。此外，如果投資者或其他融資來源仍然對我們作為持續經營企業的能力仍有很大懷疑，則可能不願以商業合理的條款向我們提供額外資金，或者根本不願意。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，新冠肺炎疫情已導致資本和信貸市場極度波動和中斷。此外，俄羅斯入侵烏克蘭可能會對全球經濟、社會和市場狀況造成長期的不利影響。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或者導致第三方付款人或我們的合作者延遲支付我們的服務。例如，雖然我們目前在烏克蘭或俄羅斯沒有任何業務，但我們不知道俄羅斯入侵烏克蘭會在多大程度上影響我們目前的任何供應商，以及他們向我們提供供應和服務的能力。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響的所有方式。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
(A)最近出售的未登記股權證券
沒有。
(B)收益的使用
於2020年9月23日，本公司經修訂的S-1表格註冊聲明(第333-248559號文件)於本公司首次公開發售時宣佈生效，據此，本公司出售合共9,050,000股普通股，總收益淨額為1.659億美元。
我們根據證券法第424(B)(4)條於2020年9月25日提交給美國證券交易委員會的招股説明書中描述的首次公開募股所得資金的計劃用途沒有實質性變化。
(C)發行人購買股票證券
沒有。
第3項高級證券違約
不適用。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
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項目6.eXhibit。
展品索引中列出的展品或與本報告一起提交或提供，或以引用方式併入本文。
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展品 數 |
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描述 |
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3.1 |
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修訂和重新註冊的公司證書(通過引用公司當前8-K報告(文件編號001-39536)的附件3.1併入，提交給美國證券交易委員會，2020年9月29日)。 |
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3.2 |
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修訂和重新修訂的章程(通過引用公司當前8-K報告(文件編號001-39536)的附件3.4併入，提交給美國證券交易委員會，2020年9月29日)。 |
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10.1 |
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本公司、高盛有限公司、SVB Securities LLC和Wells Fargo Securities，LLC之間於2022年3月30日簽署的銷售協議第1號修正案(合併內容參考公司於2022年6月30日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告附件10.19(文件編號001-39536))。 |
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31.1* |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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31.2* |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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32.1# |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
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32.2# |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
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101.INS |
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XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
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現提交本局。 |
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# |
根據《美國聯邦法典》第18編第1350節，這些證書僅隨本季度報告一起提供，並不是為了1934年修訂的《證券交易法》第18節的目的而提交的，也不會通過引用的方式併入註冊人的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後進行的，無論該文件中的任何一般合併語言如何。 |
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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泰莎基因療法公司 |
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日期：2022年8月11日 |
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發信人： |
/s/RA課程II |
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RA會議II |
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總裁與首席執行官 (首席行政主任) |
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日期：2022年8月11日 |
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發信人： |
/s/卡姆蘭·阿拉姆 |
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卡姆蘭·阿拉姆 |
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首席財務官 (首席財務會計官) |
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