美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
|
||
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) |
|
(國際税務局僱主身分證號碼) |
|
|
|
|
||
(主要執行辦公室地址) |
|
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
|
交易代碼 |
|
註冊的每個交易所的名稱 |
|
|
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ |
|
加速文件管理器 |
☐ |
|
非加速文件服務器 |
☐ |
|
規模較小的報告公司 |
|
新興成長型公司 |
|
|
|
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
註冊人截至2022年7月29日的普通股流通股數量曾經是
Atara生物治療公司
索引
|
|
|
|
頁面 |
第一部分： |
|
財務信息 |
|
|
|
|
|
||
第1項。 |
|
財務報表(未經審計) |
|
|
|
|
|
||
|
|
簡明綜合資產負債表 |
|
6 |
|
|
|
||
|
|
簡明合併經營和全面收益報表(虧損) |
|
7 |
|
|
|
||
|
|
簡明合併股東權益變動表 |
|
8 |
|
|
|
||
|
|
現金流量表簡明合併報表 |
|
9 |
|
|
|
||
|
|
簡明合併財務報表附註 |
|
10 |
|
|
|
||
第二項。 |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
24 |
|
|
|
||
第三項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
33 |
|
|
|
||
第四項。 |
|
控制和程序 |
|
34 |
|
|
|
||
第二部分。 |
|
其他信息 |
|
35 |
|
|
|
||
第1項。 |
|
法律訴訟 |
|
35 |
|
|
|
||
第1A項。 |
|
風險因素 |
|
35 |
第六項。 |
|
陳列品 |
|
76 |
|
|
|||
|
|
簽名 |
|
77 |
|
|
|
||
2
關於前瞻性陳述的説明
這份Form 10-Q季度報告包含符合《1995年美國私人證券訴訟改革法》安全港條款的前瞻性陳述。這類前瞻性陳述代表了我們的意圖、信念或當前預期，涉及風險、不確定因素和其他因素，可能導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性陳述明示或暗示的未來結果大不相同。在某些情況下，您可以通過“相信”、“可能”、“將會”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“項目”、“預測”、“計劃”、“預期”或這些詞語的否定或複數形式或類似的表達方式來識別這些陳述。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
3
這些陳述只是當前的預測，會受到已知和未知的風險、不確定性的影響，包括但不限於與昂貴和耗時的藥品開發過程相關的風險和不確定性以及臨牀成功的不確定性；新冠肺炎大流行可能嚴重影響(I)我們的業務、研究、臨牀開發計劃和運營，包括我們在舊金山南部和南加州以及我們臨牀試驗地點的運營，以及我們的第三方製造商、合同研究組織或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營，(Ii)我們獲得資本的能力，以及(Iii)我們普通股的價值；我們的現金資源的充分性和對額外資本的需求，以及其他可能導致我們或我們的行業的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性陳述中預期的大不相同的因素。我們在本報告的標題“1a”下更詳細地討論了其中的許多風險。風險因素“和本報告的其他部分。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險和不確定因素。
在這份Form 10-Q季度報告中，除文意另有所指外，“Atara”、“Atara BioTreateutics”、“Company”、“We”、“Our”和“Us”均指Atara BioTreateutics，Inc.及其子公司。
彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。下面將對這些風險進行更全面的描述。這些風險包括：
4
5
Atara生物治療公司
凝聚康索麗達泰德資產負債表
(未經審計)
(以千為單位，每股除外)
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
資產 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
||
現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
短期投資 |
|
|
|
|
|
|
||
受限現金 |
|
|
|
|
|
|
||
應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
||
預付費用和其他流動資產 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
||
財產和設備，淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
經營性租賃資產 |
|
|
|
|
|
|
||
受限現金--長期 |
|
|
|
|
|
|
||
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
||
總資產 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
負債和股東權益 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
||
應付帳款 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
應計補償 |
|
|
|
|
|
|
||
應計研究與開發費用 |
|
|
|
|
|
|
||
遞延收入 |
|
|
|
|
|
|
||
其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
||
遞延收入--長期 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租賃負債--長期 |
|
|
|
|
|
|
||
其他長期負債 |
|
|
|
|
|
|
||
總負債 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
股東權益： |
|
|
|
|
|
|
||
普通股--$ |
|
|
|
|
|
|
||
額外實收資本 |
|
|
|
|
|
|
||
累計其他綜合(虧損)收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
累計赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
股東權益總額 |
|
|
|
|
|
|
||
總負債和股東權益 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
請參閲隨附的説明。
6
Atara生物治療公司
的簡明綜合報表運營和全面收益(虧損)
(未經審計)
(以千為單位，每股除外)
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
許可和協作收入 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
總運營費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
運營虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他收入(費用)，淨額： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
出售ATOM融資的收益(見附註7) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息和其他收入(費用)，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
其他收入(費用)合計，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
未計提所得税準備的收入(虧損) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
所得税撥備 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
淨收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
其他綜合損益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
可供出售證券的未實現收益(虧損) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
綜合收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
普通股基本收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
稀釋後每股普通股收益(虧損) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
基本加權平均流通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
稀釋加權平均流通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
請參閲隨附的説明。
7
Atara生物治療公司
簡明合併報表論股東權益的變動
(未經審計)
(單位：千)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
普普通通 |
|
|
其他內容 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
總計 |
|
|||||||||
|
|
庫存 |
|
|
已繳費 |
|
|
全面 |
|
|
累計 |
|
|
股東的 |
|
|||||||||
截至2022年6月30日的6個月 |
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收入(虧損) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
||||||
截至2022年1月1日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金和發行成本為$ |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
根據員工股票獎勵發行普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨收益(虧損) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售證券的未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
截至2022年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
根據員工股票獎勵發行普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨收益(虧損) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
可供出售證券的未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
截至2022年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累計 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
普普通通 |
|
|
其他內容 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
總計 |
|
|||||||||
|
|
庫存 |
|
|
已繳費 |
|
|
全面 |
|
|
累計 |
|
|
股東的 |
|
|||||||||
截至2021年6月30日的6個月 |
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收入(虧損) |
|
|
赤字 |
|
|
權益 |
|
||||||
截至2021年1月1日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||||
通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金和發行成本為$ |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
根據員工股票獎勵發行普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨收益(虧損) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售證券的未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
截至2021年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||||
RSU和解，扣除扣留股份後的淨額 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
根據員工股票獎勵發行普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬費用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨收益(虧損) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售證券的未實現虧損 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
截至2021年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||||
請參閲隨附的説明。
8
Atara生物治療公司
壓縮合並S現金流的破損
(未經審計)
(單位：千)
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
經營活動 |
|
|
|
|
|
|
||
淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
|
|
|
|
|
|
||
出售ATOM設備的收益 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
基於股票的薪酬費用 |
|
|
|
|
|
|
||
折舊及攤銷費用 |
|
|
|
|
|
|
||
投資溢價攤銷 |
|
|
|
|
|
|
||
非現金經營租賃費用 |
|
|
|
|
|
|
||
資產報廢債務增值費用 |
|
|
|
|
|
|
||
經營性資產和負債變動情況： |
|
|
|
|
|
|
||
應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
||
預付費用和其他流動資產 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
||
應付帳款 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
應計補償 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
應計研究與開發費用 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
||
遞延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
經營租賃負債 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他長期負債 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
用於經營活動的現金淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
購買短期投資 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
短期投資到期和出售所得收益 |
|
|
|
|
|
|
||
購置財產和設備 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
出售ATOM設施的淨收益 |
|
|
|
|
|
|
||
投資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
融資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
通過自動櫃員機設施發行普通股的收益，淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
員工股票獎勵的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
與限售股單位股份淨結清有關的税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
融資租賃債務的本金支付 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他籌資活動，淨額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
現金、現金等價物和限制性現金減少 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
非現金投融資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
應付賬款和其他應計負債中包括的財產和設備購置 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
補充現金流量披露 |
|
|
|
|
|
|
||
支付利息的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
繳納所得税的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
請參閲隨附的説明。
9
Atara生物治療公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.業務説明
Atara BioTreateutics，Inc.(“Atara”、“We”、“Our”或“The Company”)成立於在……裏面
我們有幾種T細胞免疫療法在臨牀開發中，並正在進行多個下一代同種異體嵌合抗原受體T細胞(CAR T)計劃。我們最先進的T細胞免疫治療計劃，Tabcel®於2021年10月，吾等與Pierre Fabre Medicement(“Pierre Fabre”)訂立商業化協議(“Pierre Fabre商業化協議”)，根據該協議，吾等於監管機構批准後，向Pierre Fabre授予獨家有限領域許可，在歐洲及選定的中東、非洲、東歐及中亞新興市場商業化及分銷Tab-cel。Atara保留在北美、亞太地區和拉丁美洲等其他主要市場銷售Tabcel的全部權利。有關更多信息，請參見注釋6。
2020年12月，我們與拜耳股份公司(“拜耳”)簽訂了一項研究、開發和許可協議(“拜耳許可協議”)，根據該協議，我們向拜耳授予了一項獨家、有限領域的許可，許可範圍涉及我們及其關聯公司擁有或控制的涵蓋ATA2271和ATA3271或與ATA3271相關的適用專利和專有技術。於2021年3月，如拜耳許可協議所預期，併為進一步推進合作，吾等簽訂(I)製造及供應協議；(Ii)藥物警戒協議；(Iii)質量協議；及(Iv)技術轉讓協議(統稱為拜耳許可協議、製造及供應協議及技術轉讓協議，統稱為“拜耳協議”)。2022年5月，拜耳通知我們其終止拜耳協議的決定，終止日期為2022年9月13日。於2022年8月2日，吾等與拜耳訂立終止、修訂及計劃轉讓協議，終止拜耳協議(“拜耳終止協議”)，並將與ATA2271及ATA3271相關的全部產品開發權交回Atara，自2022年7月31日起生效。有關更多信息，請參見注釋6。
我們擁有來自紀念斯隆·凱特琳癌症中心(“MSK”)的T-cell候選產品的許可權、來自MSK和H.Lee Moffitt癌症中心(“Moffitt”)的與我們的下一代CAR T項目相關的權利，以及來自昆士蘭醫學研究所理事會(“QIMR Berghofer”)的專有技術和技術的權利。有關詳細信息，請參閲注9。
於2022年1月，我們與富士膠片加利福尼亞生物科技公司(“FDB”)及(就某些有限目的而言)富士膠片控股美國公司訂立一項資產購買協議，以$出售本公司於位於加利福尼亞州千橡市的Atara T細胞營運及製造設施(“ATOM設施”)的所有權利、所有權及權益。
10
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的未經審計的中期簡明綜合財務報表包括Atara及其全資子公司的賬目，並已根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的中期報告要求編制。在這些規則允許的情況下，美國公認會計準則通常要求的某些腳註或其他財務信息可以縮寫或省略。因此，這些未經審計的中期簡明綜合財務報表應與經審計的截至2021年12月31日的年度綜合財務報表和附註一起閲讀，這些報表和附註包括在公司於2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。管理層認為，簡明綜合財務報表反映所有調整，僅包括正常經常性調整，這些調整是公平列報本公司綜合財務報表所必需的。任何過渡期間的業務結果不一定表明全年或任何其他未來期間的預期結果。截至2021年12月31日的簡明綜合資產負債表來自該日經審計的綜合財務報表，但不包括美國公認會計準則要求的完整綜合財務報表所需的所有信息。
流動性
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損，主要依賴公共和私募股權融資以及來自許可和合作協議的收入來為我們的運營提供資金。由於我們繼續虧損，我們向盈利的過渡將取決於候選產品的成功開發、批准和商業化，以及實現足夠的收入來支持我們的成本結構。我們可能永遠不會實現持續的運營現金流入或盈利。我們預計，截至2022年6月30日，現有現金、現金等價物和短期投資將足以為我們計劃的業務提供資金，至少從這些財務報表發佈之日起計的未來12個月。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計、假設和判斷，這些估計、假設和判斷會影響財務報表和附註中報告的金額。編制這些財務報表時依賴的重大估計包括與收入確認、臨牀研究和其他應計項目、基於股票的薪酬支出和所得税有關的估計。實際結果可能與這些估計大相徑庭。
近期會計公告
我們考慮財務會計準則委員會(“FASB”)最近發佈的任何會計準則更新(“ASU”)的適用性和影響。根據我們的評估，華碩被確定為不適用或預計對我們的精簡綜合財務報表的影響微乎其微。
3. 普通股每股收益(虧損)
每股普通股基本收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以期間已發行的普通股和預籌資權證的加權平均股數，不考慮普通股等價物。每股普通股攤薄收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以當期已發行普通股、預融資認股權證和普通股等價物的加權平均數。由於行使價微不足道，且預資權證已完全歸屬及可行使，故預資權證計入普通股基本及攤薄後每股盈利(虧損)。普通股等價物只有在其影響是攤薄的情況下才計入普通股每股攤薄收益(虧損)的計算。
下表是計算每股收益時使用的股票金額的對賬：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
|
||||||||||
加權平均流通股-基本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
稀釋證券的影響 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
加權平均流通股-稀釋 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
11
潛在的攤薄證券，包括未歸屬的限制性股票單位(“RSU”)、未歸屬的基於業績的RSU和基於業績的購買普通股的期權(截至各自期末已達到既定業績標準)、用於購買普通股的既有和未歸屬的期權以及將根據我們的員工購股計劃(“ESPP”)發行的股票，如果影響是反攤薄的，則不包括在計算稀釋後每股收益(虧損)中。因此，在我們記錄淨虧損的所有期間，用於計算普通股基本收益(虧損)和稀釋每股收益(虧損)的分母是相同的。
下表列出了在相關期間結束日期根據已發行證券發行的潛在普通股，這些股票被排除在普通股稀釋收益(虧損)的計算之外，因為納入這些股票將具有反稀釋效應：
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
未歸屬的RSU |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
既得期權和非既得期權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
ESPP股份購買權 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
總計 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
4. 金融工具
根據適用的美國公認會計原則，我們的金融資產按公允價值按經常性基礎計量，使用以下層次結構來確定估值投入的優先順序：
級別1：我們有能力訪問的相同資產或負債在活躍市場的報價
第2級：可觀察到的基於市場的投入或不可觀察的投入，得到市場數據的證實，如報價、利率和收益率曲線
級別3：未經市場數據證實的不可觀察數據點的輸入
我們每季度審查一次公允價值層次分類。觀察估值投入的能力的變化可能會導致公允價值層次結構中某些證券的水平重新分類。我們確認在導致轉移的實際事件或環境變化發生期間，流入和流出公允價值層次內的水平的轉移。在所列任何期間，1級、2級和3級之間均未發生轉移。
當金融資產和負債的公允價值是使用市場上可觀察到的投入確定的，或者可以主要從可觀察的市場數據中得出或得到可觀察市場數據的證實，如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券，則金融資產和負債被視為第二級。此外，二級金融工具的價值是通過與同類金融工具和模型的比較來進行的，這些金融工具和模型使用容易觀察到的市場數據作為基礎。美國財政部、政府機構和公司債務債券、商業票據和資產支持證券的估值主要使用可比證券的市場價格、買賣報價、利率收益率和提前還款利差，幷包括在第二級。
如果金融資產和負債的公允價值是使用定價模型、貼現現金流方法或類似技術確定的，並且至少有一個重要的模型假設或投入是不可觀察的，則被視為3級。我們沒有3級金融資產或負債。
12
下表彙總了截至每個期間末我們可供出售證券的估計公允價值和相關估值投入層次結構：
|
|
|
|
總計 |
|
|
總計 |
|
|
總計 |
|
|
總計 |
|
||||
|
|
|
|
攤銷 |
|
|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
估計數 |
|
||||
截至2022年6月30日： |
|
輸入電平 |
|
成本 |
|
|
利得 |
|
|
損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||||||
貨幣市場基金 |
|
1級 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
美國財政部債務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
政府機構義務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
公司債務義務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
商業票據 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
資產支持證券 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
可供出售證券總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
減去：歸類為現金等價物的金額 |
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
||
歸類為短期投資的金額 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
總計 |
|
|
總計 |
|
|
總計 |
|
|
總計 |
|
||||
|
|
|
|
攤銷 |
|
|
未實現 |
|
|
未實現 |
|
|
估計數 |
|
||||
截至2021年12月31日： |
|
輸入電平 |
|
成本 |
|
|
利得 |
|
|
損失 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||||||||||
貨幣市場基金 |
|
1級 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
美國財政部債務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
政府機構義務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
公司債務義務 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
商業票據 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
資產支持證券 |
|
2級 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
可供出售證券總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
減去：歸類為現金等價物的金額 |
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
||
歸類為短期投資的金額 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
按合同到期日計算，我們可供出售證券的攤餘成本和公允價值如下：
|
截至2022年6月30日 |
|
|
截至2021年12月31日 |
|
||||||||||
|
攤銷 |
|
|
估計數 |
|
|
攤銷 |
|
|
估計數 |
|
||||
|
成本 |
|
|
公允價值 |
|
|
成本 |
|
|
公允價值 |
|
||||
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
|
||||||||||
在一年內到期 |
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
在一到五年內成熟 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
可供出售證券總額 |
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
我們考慮了當前和預期的未來全球經濟和市場狀況，包括新冠肺炎疫情和烏克蘭戰爭，並確定我們的投資沒有受到重大影響。截至2022年6月30日，並無重大事實或情況顯示我們持有的可供出售證券的發行人的信譽惡化，本公司並無要求或有意在該等證券到期或收回其攤銷成本基礎之前出售該等證券。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的所有證券，我們確定公允價值低於攤餘成本基礎的下降與信貸無關，也沒有記錄損失準備。在截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月內，我們沒有確認我們投資的任何減值損失。
為了確認和計量減值，我們選擇了實際的權宜之計，將適用的應計利息從我們的可供出售證券的公允價值和攤餘成本基礎中剔除。我們將與我們的可供出售證券相關的應計應收利息計入預付費用和其他流動資產，與我們壓縮的綜合資產負債表中的短期投資分開。截至2022年6月30日和2021年12月31日，應計應收利息為#美元。
13
此外，貨幣市場基金抵押的限制性現金是以公允價值計量的金融資產，是公允價值層次下的一級金融工具。截至2022年6月30日和2021年12月31日，受限現金為$
下表提供了簡明綜合資產負債表內現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金合計為簡明綜合現金流量表中相同數額的總和：
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
(單位：千) |
|
|||||
現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
受限現金-短期 |
|
|
|
|
|
|
||
受限現金--長期 |
|
|
|
|
|
|
||
現金總額、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
5.財產和設備
截至每個期間結束時，財產和設備包括以下內容：
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
(單位：千) |
|
|||||
租賃權改進 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
實驗室設備 |
|
|
|
|
|
|
||
機器和設備 |
|
|
|
|
|
|
||
計算機設備和軟件 |
|
|
|
|
|
|
||
傢俱和固定裝置 |
|
|
|
|
|
|
||
在建工程 |
|
|
|
|
|
|
||
財產和設備，毛額 |
|
|
|
|
|
|
||
減去：累計折舊和攤銷 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
財產和設備，淨額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
折舊和攤銷費用為#美元
6.外部許可協議
拜耳協議
研究、開發和許可協議
2020年12月，我們簽訂了拜耳許可協議，以開發用於治療實體腫瘤的間皮質素導向的CAR T細胞療法，據此，我們向拜耳授予了一項獨家、領域有限的許可，許可範圍包括我們及其關聯公司擁有或控制的涵蓋或與ATA2271和ATA3271(“許可產品”)相關的適用專利和專有技術。
根據拜耳許可協議的條款，我們與MSK合作，負責ATA2271的所有共同商定的臨牀前和臨牀活動，直到人類第一階段臨牀研究的第一次，之後拜耳將負責ATA2271的進一步開發，費用自費。拜耳負責ATA3271的開發，費用由拜耳承擔，但我們與ATA3271相關的某些雙方商定的臨牀前、翻譯、製造和供應鏈活動除外。拜耳還獨自負責將授權產品商業化，費用由拜耳承擔。
在2020年12月，我們收到了一筆現金預付款
最初的交易價格包括一美元
14
表示以銷售為基礎的考慮。我們在每個報告期結束時以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格，並在必要時調整我們對交易價格的估計。
《技術轉讓協議》
於2021年3月，吾等與拜耳訂立技術轉讓協議(“拜耳技術轉讓協議”)，向拜耳轉讓作為拜耳許可協議中CMC服務一部分而開發的ATA3271製造流程。一簽訂協議，我們就向拜耳開了發票
根據拜耳技術轉讓協議，為了評估適當的交易價格，我們確定
我們採用以成本為基礎的輸入法，根據實際發生的成本相對於合併履約義務預期產生的預算成本總額確認收入。
製造和供應協議
2021年3月，我們與拜耳簽訂了一項製造和供應協議(“拜耳製造協議”)，該協議被視為拜耳許可協議的一部分，生產第一階段和第二階段間皮間甲素導向的異體CAR T細胞療法，供拜耳在臨牀試驗中使用，價格基於我們的成本加利潤率，這與我們的獨立銷售價格一致。根據拜耳製造協議，我們還將以與我們對這些服務的獨立銷售價格一致的價格向拜耳提供存儲和分銷服務。
在簽訂拜耳製造協議後，拜耳提交了一份具有約束力的製造服務和倉儲服務採購訂單，我們已予以批准。製造服務的任何費用都可以開具如下發票：(I)
2021年3月，我們向拜耳開了發票
根據拜耳製造協議，為了評估適當的交易價格，我們確定
拜耳協議終止和收入確認
2022年5月，拜耳通知我們其終止拜耳協議的決定，終止日期為2022年9月13日。截至終止通知之日，我們評估了通知期內的剩餘債務。利用基於成本的輸入法，我們確認許可和協作收入為$
2022年8月2日，雅達拉與拜耳簽訂拜耳終止協議，將拜耳協議的終止生效日期加速至2022年7月31日。自終止生效之日起，與ATA2271和ATA3271相關的全部產品開發權將歸還給Atara。作為對Atara在終止生效日期之前進行的某些活動的回報，拜耳同意向Atara支付#美元
皮埃爾·法佈雷商業化協議
2021年10月，我們簽署了Pierre Fabre商業化協議，根據該協議，我們向Pierre Fabre授予了獨家、有限領域的許可，在歐洲商業化和分銷Tabcel，並選擇中東的新興市場，
15
非洲、東歐和中亞(“領土”)在獲得監管批准之後。Atara保留在北美、亞太地區和拉丁美洲等其他主要市場銷售Tabcel的全部權利。
我們對正在進行的3期等位基因臨牀研究和2期多隊列臨牀研究的結論負責。我們還將負責根據歐洲和英國Pierre Fabre商業化協議的條款，為獲得監管部門對EBV陽性淋巴增殖性疾病Tabcel的批准而進行的某些其他活動的費用。皮埃爾·法佈雷將負責獲得和維持所有其他監管批准，並負責該領土內Tabcel的商業化和分銷。我們將擁有根據本協議由我們單獨開發的任何知識產權。
皮埃爾·法佈雷向我們預付了#美元的現金。
我們正在與Pierre Fabre談判一項單獨的製造和供應協議，以便我們為Pierre Fabre生產Tabcel以在2024年1月1日之前的固定價格和2024年1月1日之後的成本加保證金的基礎上在該地區使用。我們負責製造和供應皮埃爾·法佈雷的標籤，以便在領土上進行商業化，費用由皮埃爾·法佈雷以最低
我們還負責在2024年1月1日之前自費提供小區選擇服務，除非雙方同意在此日期之前將相關的小區選擇技術轉讓給Pierre Fabre。從2024年1月1日起，如果我們同意繼續提供小區選擇服務，費用將完全由Pierre Fabre承擔。
我們已經與Pierre Fabre成立了一個聯合指導委員會，該委員會將就協議涵蓋的商業化活動提供監督、決策和實施指導。
根據Pierre Fabre商業化協議，為了評估適當的交易價格，我們決定
我們有資格獲得的潛在開發和商業里程碑付款被排除在交易價格之外，因為所有里程碑金額都完全基於實現的可能性而受到限制。未來的特許權使用費和基於銷售的里程碑付款都不包括在交易價格中，因為潛在的付款代表基於銷售的對價。我們將在每個報告期結束時以及隨着不確定事件得到解決或發生其他情況變化時重新評估交易價格，並在必要時調整我們對交易價格的估計。
7.出售ATOM設施
2022年4月4日，我們完成了向FDB出售ATOM設施的交易，淨收益為#美元
16
(單位：千) |
|
|
|
|
出售ATOM設施的淨收益 |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
出售的資產： |
|
|
|
|
預付費用和其他流動資產 |
|
$ |
|
|
財產和設備，淨額 |
|
|
|
|
其他資產 |
|
|
|
|
減去：出售的資產 |
|
|
|
|
出售ATOM設備的收益 |
|
$ |
|
|
關於此次出售，我們與FDB簽訂了過渡服務協議(“TSA”)，根據該協議，我們將協助他們完成某些職能的過渡，包括但不限於信息技術、金融和技術運營。FDB將按成本向我們報銷與TSA相關的所有第三方費用，以及我們的員工為滿足TSA規定的要求而花費的時間。報銷被記錄為相關運營費用的減少，在截至2022年6月30日的三個月和六個月內，與員工時間報銷相關的金額並不重要。截至2022年6月30日，FDB根據TSA欠我們的任何金額都包括在預付費用和其他流動資產中。
8.租契
我們根據一項不可取消的租賃協議租賃了位於加利福尼亞州舊金山南部的公司總部。2021年12月，我們與房東簽訂了第二項修正案，將租期延長至。修改後的租賃協議不包括延長租賃期限的選項。關於修改後的租約，我們需要保留一份金額為$的信用證。
2021年3月，我們簽訂了一份新的租賃協議，
於二零一七年二月，我們訂立租賃協議(“ATOM租賃”)，租期約為
2018年11月，我們簽訂了加利福尼亞州千橡市額外辦公空間的租賃協議，該協議將於為此，
17
嵌入租約
我們評估了我們的供應商合同以確定嵌入的租賃，並確定Fujifilm MSA包含根據ASC 842構成租賃的項目，租契，因為公司有權從資產的使用中獲得幾乎所有的經濟利益，並可以指導資產的使用。我們的結論是，Fujifilm MSA包含用於製造Atara產品的某些專用加工室的嵌入式運營租約，以及專供Atara使用的某些冰櫃的嵌入式融資租約。Fujifilm MSA包括以付款形式支付加工室和冷藏室的合同義務，每個期限為#年。
截至2022年6月30日，我們的經營租賃和融資租賃項下的租賃負債到期日如下：
|
經營租約 |
|
融資租賃 |
|
||||
截至12月31日止的年度， |
|
(單位：千) |
|
|||||
2022 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
2023 |
|
|
|
|
|
|
||
2024 |
|
|
|
|
|
|
||
2025 |
|
|
|
|
|
|
||
2026 |
|
|
|
|
|
|
||
此後 |
|
|
|
|
|
|
||
租賃付款總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
減去：代表利息的數額 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
租賃負債現值 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
截至2022年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
|
|
||
其他流動負債 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
經營租賃負債--長期 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
其他長期負債 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
租賃費的構成如下：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||||
經營租賃成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
經營租賃成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
短期租賃成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
經營租賃總成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
融資租賃成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
攤銷費用 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
租賃負債利息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
融資租賃總成本 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
18
與租約有關的其他資料如下：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
(單位：千，租期和貼現率除外) |
|
|||||
補充現金流信息 |
|
|
|
|
|
|
||
為計量中包括的金額支付的現金 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租賃的經營現金流 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
融資租賃的營運現金流 |
|
|
|
|
|
|
||
融資租賃的現金流融資 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
以租賃義務換取的經營性租賃資產： |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
以租賃義務換取的融資租賃資產： |
|
|
|
|
|
|
||
加權平均剩餘租期 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租約 |
|
|
|
|
||||
融資租賃 |
|
|
|
|
||||
加權平均貼現率 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租約 |
|
|
% |
|
|
% |
||
融資租賃 |
|
|
% |
|
|
% |
||
9.承付款和或有事項
MSK許可內協議
2015年6月，我們與MSK簽訂了三種臨牀階段T細胞療法的獨家許可協議。我們被要求根據特定監管和銷售相關里程碑的完成情況向MSK付款，並根據未來開發許可產品候選產品(如果有)的產品銷售情況向MSK支付個位數中位數百分比的分級版税。此外，在某些情況下，我們被要求向MSK支付一定的最低年度版税，這些費用可抵免同一年期間所欠的應得版税。我們還被要求支付我們因再許可被許可的權利而收到的任何代價的較低的兩位數百分比。許可協議按產品和國家/地區的最晚期限到期：(I)與每個許可產品相關的最後一個許可專利權到期；(Ii)法律對每個許可產品授予的任何市場排他期到期；以及(Iii)在每個國家/地區首次商業銷售許可產品後的指定年數。許可協議到期後，Atara將保留對許可產品的非獨家權利。
2018年5月和12月，我們從MSK獲得了額外的技術許可。我們有義務根據特定開發、法規和銷售相關里程碑的成就支付額外的里程碑付款，以及根據未來因開發許可產品候選產品而產生的產品銷售(如果有)而支付中位數個位數百分比分級版税。
2021年3月，我們修改並重申了與MSK的許可協議，終止了我們對某些權利的許可，並許可了我們現有協議中未涵蓋的其他專有技術權利。
QIMR Berghofer In-許可證協議
2015年10月，我們與QIMR Berghofer簽訂了獨家許可協議和研發合作協議。根據許可協議的條款，我們獲得了獨家的全球許可，利用QIMR Berghofer開發的技術和訣竅開發和商業化同種異體T細胞治療項目。2016年9月，對獨家許可協議和研發合作協議進行了修改和重述。根據修訂和重述的協議，我們獲得了開發和商業化額外T-cell計劃的獨家全球許可，以及我們在2018年6月行使的許可額外技術的選擇權。2019年8月，我們進一步修改和重申了我們與QIMR Berghofer的許可協議和研發合作協議，以終止我們對某些權利的許可。我們目前的許可協議還規定根據未來的產品銷售(如果有的話)向QIMR Berghofer支付各種里程碑和特許權使用費。根據我們目前的研發合作協議的條款，我們還需要償還與合作下開發的項目相關的商定開發活動的成本。這些付款是在相關開發期間按直線方式支出的。該協議還規定，根據某些發展和監管里程碑的成就，向QIMR Berghofer支付各種里程碑式的款項。
19
其他許可內協議和協作協議
我們不時地與其他各方簽訂其他許可和協作協議。例如，我們於2018年5月從MSK獲得了與我們與MSK合作的下一代CAR T計劃相關的額外權利，並於2018年8月從莫菲特癌症中心獲得了與我們的下一代CAR T計劃相關的權利，我們同意通過與這些許可相關的贊助研究進行合作。2018年12月，我們還從美國國立衞生研究院獲得了與MSK合作的下一代CAR T項目相關的權利。
上述每項協議下的里程碑和特許權使用費視未來事件而定，並將在很可能實現里程碑或特許權使用費到期時記為費用。截至6月30日，2022年和2021年12月31日，有
CRL製造協議
2019年12月，我們與Cognate BioServices，Inc.簽訂了商業製造服務協議(“製造協議”)，該協議於2021年3月被Charles River實驗室公司(“CRL”)收購。根據製造協議，CRL為我們的某些候選產品提供製造服務。2022年8月1日，我們與CRL簽署了製造協議修正案，將製造協議的期限延長至2023年1月31日。為方便起見，我們可以在向CRL發出六個月的書面通知後終止製造協議，或者如果CRL無法履行製造協議下的服務或未能獲得或保持某些必要的批准，則可以立即終止製造協議。
富士膠片主服務和供應協議
2022年1月，我們加入了富士膠片MSA，該協議於2022年4月4日ATOM設施的出售完成後生效，並可延長至
其他研究、開發和製造協議
我們可能會在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂臨牀試驗合同，與臨牀用品合同製造機構簽訂其他合同，並與其他供應商簽訂臨牀前研究、供應和其他服務的合同，以滿足我們的運營目的。這些合同一般規定在通知後終止合同。
截至2022年6月30日和2021年12月31日，有
最低承諾
截至2022年6月30日，產品和服務的不可取消最低承諾，除非與臨牀研究組織和合同製造組織簽訂了一年以上的協議，但不包括我們資產負債表上確認的承諾，具體如下：
歷年 |
|
截至2022年6月30日的剩餘最低承諾 |
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|
2022 |
|
$ |
|
|
2023 |
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
我們已經花費了$
賠償協議
在……裏面在正常的業務過程中，我們簽訂合同和協議，其中包含各種陳述和保證，並規定對某些責任進行賠償。這些協議下的風險敞口未知，因為它涉及索賠
20
那可能會在未來對我們不利，但還沒有做出。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與我們的賠償義務有關的任何訴訟辯護。然而，由於這些賠償義務，我們可能會在未來記錄費用。當我們的董事和高管應我們的要求以此類身份服務時，我們也有義務就特定事件或事件向他們提供賠償義務，但有一定的限制。到目前為止還沒有索賠，我們認為這些賠償協議的公允價值是最低的。因此，我們做到了
或有事件
我們可能會不時地捲入法律程序，以及在我們正常業務過程中或其他方面出現的要求、索賠和威脅訴訟。任何訴訟的最終結果都是不確定的，不利的結果可能會對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。無論結果如何，由於辯護成本、管理資源分流等因素，訴訟都可能對我們產生不利影響。我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。
10.股東權益
我們的法定股本包括
股權發行
作為我們2019年7月承銷的公開發行的一部分，我們發行和出售了預融資權證以購買
在2020年第二季度和第四季度，我們發行和出售了預融資權證以購買
自動櫃員機設施
於2021年11月，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立了一項銷售協議(“2021年自動櫃員機設施”)，該協議規定由我們全權酌情決定出售總髮行價最高可達$
截至2022年6月30日的6個月內，我們總共賣出了
股權激勵計劃
根據經修訂的2014年股權激勵計劃(“2014 EIP”)的條款，我們可以向員工、董事、顧問和其他服務提供商授予股票期權、限制性股票獎勵(“RSA”)和RSU。RSU通常被授予
我們已經向我們的某些員工授予了基於績效的RSU，規定如果達到與我們臨牀計劃相關的特定公司業績標準，就可以發行普通股。最終授予的基於績效的RSU的數量取決於是否以及達到了哪些績效標準，以及員工的連續服務，如
21
2014年EIP中定義的，直到歸屬之日。基於業績的RSU的公允價值被確定為授予之日的收盤價。
股票期權的授予價格不低於
截至2022年6月30日，總共有
2018年2月，我們通過了2018年激勵計劃(“激勵計劃”)，根據該計劃，我們可以向新員工授予期權、股票增值權、RSA和RSU。在2020年11月、2021年9月和2022年6月，我們修改了激勵計劃，以保留額外的
截至2022年6月30日,
限售股單位
以下是我們2014年EIP和誘導計劃下的RSU活動摘要：
|
|
RSU |
|
|||||
|
|
股票 |
|
|
加權 |
|
||
截至2021年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
||
授與 |
|
|
|
|
$ |
|
||
被沒收 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
既得 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2022年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
||
截至2022年6月30日，有一美元
股票期權
以下是我們2014年EIP和激勵計劃下的股票期權活動摘要：
|
|
股票 |
|
|
加權平均 |
|
|
加權平均 |
|
|
聚合本徵 |
|
||||
截至2021年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
授與 |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
||
已鍛鍊 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
沒收或過期 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
截至2022年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
$ |
|
||||
總內在價值代表我們普通股在2022年6月30日的收盤價與未償還現金期權的行權價格之間的差額。截至2022年6月30日，有一美元
22
保留股份
根據我們的股權激勵計劃，以下普通股預留用於未來發行June 30, 2022:
|
總股份數 |
|
|
2014股權激勵計劃 |
|
|
|
2018年激勵計劃 |
|
|
|
2014年度員工購股計劃 |
|
|
|
普通股預留股份合計 |
|
|
|
基於股票的薪酬費用
與所有員工和非員工股票獎勵相關的股票薪酬支出總額如下：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|
(單位：千) |
|
||||||||||
研發 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
基於股票的薪酬總支出 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
11.後續活動
2022年8月8日，我們宣佈了一項裁減人員的計劃，這將使我們目前的勞動力減少大約
23
項目2.管理層的討論和分析財務狀況和經營結果SIS
您應該閲讀以下對我們的財務狀況和運營結果的討論和分析，以及我們在截至2022年6月30日的季度報告Form 10-Q的其他部分包含的精簡綜合財務報表和相關注釋。本討論和本季度報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告“風險因素”部分列出的那些因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
Atara BioTreateutics是T細胞免疫療法的先驅，利用其新型同種異體EB病毒(EBV)T細胞平臺為患有實體瘤、血液病和自身免疫性疾病等嚴重疾病的患者開發變革性療法。憑藉我們在第三階段臨牀開發中的領先計劃，我們是最先進的同種異體T細胞免疫治療公司，並打算迅速為高度未得到滿足的醫療需求的患者提供現成的治療。我們的平臺利用了EBV T細胞的獨特生物學，並有能力通過整合工程嵌合抗原受體(CARS)或T細胞受體(TCR)來治療廣泛的EBV驅動的疾病或其他嚴重疾病。Atara正在應用這一平臺，它不需要TCR或HL A基因編輯，以創建一個強大的管道。我們的戰略重點是：
我們的T細胞免疫治療平臺包括進行同種異體和自體程序的能力，並可能適用於廣泛的靶點和疾病。我們現成的同種異體T細胞平臺可以快速提供在患者需要之前製造並儲存在庫存中的T細胞免疫治療產品，每個製造的批量細胞都為無數潛在的患者提供治療。這與自體治療不同，在自體治療中，每個患者自己的細胞必須被提取，在體外進行基因改造，然後送回患者體內，這需要一個複雜的物流網絡。對於我們的同種異體移植計劃，我們根據患者獨特的免疫狀況選擇適當的細胞集來使用。我們的CMO目前正在完成TAB-CEL的商業生產鑑定活動，同時我們根據我們的商業產品供應戰略建立庫存。
於2021年10月，吾等與Pierre Fabre訂立商業化協議(Pierre Fabre商業化協議)，據此，吾等向Pierre Fabre授予獨家有限領域許可，以便在監管批准後於歐洲及部分新興市場於中東、非洲、東歐及中亞進行商業化及分銷Tabcel。我們保留在其他主要市場，包括北美，亞太地區和拉丁美洲的Tabcel的完全權利。根據皮埃爾·法佈雷商業化協議的條款，我們目前正在就製造和供應協議以及一些附屬協議進行談判，以進一步推進我們與皮埃爾·法佈雷的合作。
於2020年12月，吾等與拜耳訂立研究、開發及許可協議(拜耳許可協議)，據此，吾等根據本公司及其聯屬公司擁有或控制的涵蓋ATA2271及ATA3271或與ATA3271有關的適用專利及專有技術，向拜耳授予獨家有限領域許可。根據拜耳許可協議，吾等於2021年3月與拜耳簽訂(I)製造及供應協議(拜耳製造協議)；(Ii)藥物警戒協議；(Iii)質量協議；及(Iv)與拜耳簽訂技術轉讓協議，以進一步推進我們與拜耳的合作。2022年5月11日，拜耳通知我們其終止拜耳協議的決定，終止日期為2022年9月13日。2022年8月2日，我們與拜耳簽訂了終止、修訂和計劃轉讓協議，終止了拜耳協議(拜耳終止協議)，並於2022年7月31日將ATA2271和ATA3271的全部產品開發權返還給Atara。
24
我們還與領先的學術機構進行了研究合作，如紀念斯隆-凱特琳癌症中心(MSK)、昆士蘭醫學研究所理事會(QIMR Berghofer)和H.Lee Moffitt癌症中心和研究所(Moffitt)，據此我們獲得了新穎和專有技術和項目的權利。
我們在加利福尼亞州千橡市(ARC)和科羅拉多州丹佛市的研究機構包含我們的翻譯和臨牀前科學、分析開發和過程科學職能。這些設施支持我們的產品線、工藝開發，並利用我們的同種異體細胞治療平臺來推動創新。
2022年1月，我們與富士膠片加利福尼亞生物技術公司(FDB)以及(出於某些有限目的)富士膠片控股美國公司(Fujifilm Holdings America Corporation)簽訂了一項資產購買協議，以1億美元現金出售公司在位於加利福尼亞州千橡市的Atara T細胞運營和製造設施(ATOM設施)相關資產的所有權利、所有權和權益，並根據資產購買協議(富士膠片交易)進行可能的交易後調整。富士膠片交易於2022年4月4日完成，當時我們將ATOM設施的租約轉讓給了FDB，這與富士膠片交易的完成有關。我們還與FDB(Fujifilm MSA)簽訂了主服務和供應協議，該協議在交易結束時生效，最長可延長十年。根據富士膠片MSA，FDB將根據cGMP標準向我們提供特定數量的細胞治療產品(如果獲得批准)和候選產品。富士膠片MSA並不要求我們只從FDB購買產品(如果獲得批准)和候選產品。我們目前手頭有足夠的藥品庫存來滿足商業需求，如果獲得批准，並符合這種批准中規定的規格，至少12個月。
我們還根據我們於2019年12月與科奈特簽訂的製造協議與Charles River實驗室(CRL)合作。2021年3月，CRL收購了Cognate。根據製造協議，CRL為我們的某些候選產品提供製造服務。我們修改了製造協議，將期限延長至2023年1月31日。
管道
Tabcell-cell®
我們在針對EBV+PTLD(等位基因)患者的第三階段臨牀試驗中繼續推進TABCEL的開發，該臨牀試驗在美國獲得了用於治療利妥昔單抗耐藥的EBV相關淋巴增殖性疾病的突破性治療指定(BTD)，在歐盟(EU)獲得了治療EBV+PTLD的優先藥物(Prime)指定，並在美國獲得了治療EBV+PTLD的孤兒藥物指定。
25
ATA188
我們繼續推進ATA188的開發，它已獲得FDA的快速通道指定，用於治療原發進展性多發性硬化症(PPMS)和繼發性進展性多發性硬化症(SPMS)，這是一種針對EBV抗原的同種異體T細胞免疫療法，據信對多發性硬化症(MS)的潛在治療非常重要。
ATA3219
我們的下一代CAR T免疫治療計劃包括ATA3219，這是一種潛在的同類最佳的同種異體CD19 CAR T免疫療法，針對B細胞惡性腫瘤，利用我們的下一代1XX CAR共刺激信號域和EBV T細胞平臺，不需要TCR或人類白細胞抗原(HLA)基因編輯。
ATA2271/ATA3271
我們的CAR T免疫治療流水線還包括針對Mesothelin的自體ATA2271和同種異體ATA3271，Mesothelin是一種在許多實體腫瘤上表達的腫瘤抗原，包括間皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、非小細胞肺癌和其他過度表達Mesothelin的腫瘤。這兩個項目都是在2020年12月根據獨家有限領域許可(拜耳許可協議)授權給拜耳的。2022年5月11日，拜耳通知我們其終止拜耳協議的決定，終止日期為2022年9月13日。在2022年9月協議終止後，Atara根據合作授予拜耳的權利和許可證將返還給Atara，Atara將擁有繼續在全球範圍內繼續ATA2271和ATA3271的臨牀開發和未來商業化的全部權利。2022年8月2日，我們簽訂了拜耳終止協議，將ATA2271和ATA3271的全部產品開發權返還給Atara。
26
其他計劃和平臺擴展活動
除了上面描述的優先計劃外，我們還有許多臨牀前計劃。我們正在與Moffitt合作開發ATA2431，這是一種針對B細胞惡性腫瘤的多靶點CAR T免疫療法。我們還與QIMR Berghofer合作開發一種潛在的下一代EBV疫苗，該疫苗有別於早期僅專注於B細胞對EBV的反應的EBV疫苗努力。
我們相信，我們的平臺將具有超出其當前目標集的效用。我們將繼續評估其他候選產品，包括那些通過與合作伙伴合作而衍生的產品。我們還將繼續評估許可或獲取更多候選產品或技術以增強我們現有平臺的機會。
製造業
2022年1月26日，我們與FDB以及(出於某些有限目的)Fujifilm Holdings America Corporation簽訂了一項資產購買協議，根據Fujifilm交易，以1億美元現金出售公司在ATOM設施和與ATOM設施相關的某些資產的所有權利、所有權和權益。富士膠片的交易於2022年4月4日完成。我們還加入了富士膠片MSA，該協議在關閉時生效，可以延長長達十年。根據富士膠片MSA，FDB將根據cGMP標準向我們提供特定數量的細胞治療產品(如果獲得批准)和候選產品。富士膠片MSA並不要求我們只從FDB購買產品(如果獲得批准)和候選產品。我們目前手頭有足夠的藥品庫存來滿足商業需求，如果獲得批准，並符合這種批准中規定的規格，至少12個月。
我們還根據我們於2019年12月與Cognate達成的製造協議與CRL合作。2021年3月，CRL收購了Cognate。根據製造協議，CRL為我們的某些候選產品提供製造服務。我們修改了製造協議，將製造協議的期限延長至2023年1月31日。
新冠肺炎商業動態
我們繼續密切關注持續和不斷演變的新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響，並已採取措施確保我們員工、員工、臨牀現場工作人員和患者的健康和安全，並保持業務連續性。根據聯邦、州和地方當局發佈的指導意見，我們暫時將大部分員工過渡到遠程在家工作模式，同時保留必要的面對面實驗室職能，以推進關鍵的研發和製造優先事項。我們實施了安全協議和程序來支持我們的現場員工。
除了實施旨在保護員工健康和安全的措施外，我們的臨牀研究和運營團隊正在與臨牀站點密切合作，以支持站點工作人員和患者的安全，並在適當情況下維護數據完整性和獲得治療的機會。在需要的地方，利用了遠程研究訪問、遠程醫療、家庭保健和其他方法，以確保在保留關鍵終點數據的同時為患者提供連續性護理。
到目前為止，新冠肺炎疫情還沒有對我們或我們的合作伙伴的臨牀、研發、監管和製造運營或時間表產生實質性影響。然而，在大流行開始時，我們經歷了，並根據正在進行的新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，我們可能再次經歷臨牀研究操作的一些暫時性延誤，結果是新冠肺炎。
新冠肺炎疫情可能對我們的業務和運營造成多大程度的影響，取決於未來的事態發展，這些事態發展是不確定的，也很難預測。我們繼續監測新冠肺炎疫情對我們業務和運營的影響，並將適當調整我們的活動。
欲瞭解更多與新冠肺炎疫情相關的風險和不確定性信息，這些風險和不確定性可能會影響我們的業務、財務狀況和運營，請參閲本季度報告10-Q表第II部分第1A項下的“風險因素”部分。
27
財務概述
我們的運營歷史有限。自2012年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來確定、獲取和開發我們的候選產品，包括進行臨牀前和臨牀研究、獲取或製造用於臨牀研究的材料，併為這些操作提供一般和行政支持。
截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為6960萬美元和1.621億美元。截至2022年6月30日，我們的累計赤字為15億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政費用造成的。截至2022年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為3.313億美元，我們打算用這些資金為我們的運營提供資金。
收入
我們從未從產品的商業銷售中獲得收入，自成立以來就出現了虧損。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品之一商業化。到目前為止，我們的收入完全來自與拜耳和皮埃爾·法佈雷的協議，包括預付許可費、研究、工藝開發和翻譯活動的費用以及技術轉讓費用。
我們預計，我們從Pierre Fabre商業化協議以及任何未來的合作、研究和許可合作伙伴中產生的任何收入都將因里程碑和其他付款的時間和數量而每年波動。
研究和開發費用
自成立以來，我們總運營費用中最大的部分是對研究和開發活動的投資，包括我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。研發費用主要包括研發員工的薪酬和福利，包括股票薪酬；根據與進行臨牀前和臨牀研究的合同研究組織和調查地點的協議產生的費用；購買和製造臨牀研究材料和其他用品的成本；根據許可和研發協議支付的費用；其他外部服務和諮詢費用；以及設施、信息技術和管理費用。研究和開發成本在發生時計入費用。
我們計劃繼續投資於我們的候選產品的開發。我們目前計劃的研究和開發活動包括：
此外，我們認為重要的是投資於新候選產品的開發，以繼續建立我們的候選產品管道和我們業務的價值。我們計劃繼續將我們最有希望的早期候選產品推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期計劃推進到人類臨牀研究。
28
我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。我們候選產品的臨牀研究和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
進行必要的臨牀研究以獲得FDA和其他監管機構的批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定因素在本報告題為“1A”的章節中有更全面的討論。風險因素。由於這些風險和不確定性，我們無法以任何程度的確定性確定我們的研發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括法律、人力資源、財務、商業和其他一般和行政僱員的報酬和福利，包括基於股票的報酬；專業服務費用，包括法律、專利、人力資源、審計和會計服務；其他外部服務和諮詢費用，包括與商業前活動有關的費用；以及信息技術和設施費用。
出售ATOM設備的收益
出售ATOM貸款的收益包括從開發銀行收到的對價、減去交易成本和出售資產的賬面價值。
利息和其他收入(費用)，淨額
利息和其他收入(費用)，淨額主要包括我們的現金、現金等價物和短期投資賺取的利息，以及以外幣計價的交易的換算收益和虧損。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
在截至2022年6月30日的六個月裏，我們的關鍵會計政策和重大判斷和估計與我們管理層在討論和分析財務狀況和運營結果中披露的那些相比沒有重大變化，這些財務狀況和經營業績包括在我們於2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告中。
29
經營成果
截至2022年和2021年6月30日止的三個月和六個月的比較
收入
本報告所列期間的收入包括以下內容：
|
|
截至三個月 |
|
|
|
|
|
截至六個月 |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
增加 |
|
|
6月30日， |
|
|
增加 |
|
||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
(減少) |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
(減少) |
|
||||||
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
||||||||||||
許可和協作收入 |
|
$ |
51,579 |
|
|
$ |
3,870 |
|
|
$ |
47,709 |
|
|
$ |
58,893 |
|
|
$ |
7,422 |
|
|
$ |
51,471 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
截至2022年6月30日的三個月和六個月，許可和協作收入分別為5160萬美元和5890萬美元，而截至2021年6月30日的三個月和六個月分別為390萬美元和740萬美元。2022年期間的增長主要是由於終止拜耳協議，導致在2022年第二季度確認與拜耳協議相關的剩餘遞延收入。我們預計，由於拜耳協議的終止，未來幾個季度的許可和協作收入將大幅下降。
研發費用
在本報告所述期間，研究和開發費用包括按計劃分列的下列費用：
|
|
截至三個月 |
|
|
|
|
|
截至六個月 |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
增加 |
|
|
6月30日， |
|
|
增加 |
|
||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
(減少) |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
(減少) |
|
||||||
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
|
(單位：千) |
|
|
|
|
||||||||||||
Tabcell-cell®費用 |
|
$ |
10,372 |
|
|
$ |
12,794 |
|
|
$ |
(2,422 |
) |
|
$ |
20,998 |
|
|
$ |
24,747 |
|
|
$ |
(3,749 |
) |
ATA188、CAR T等節目費 |
|
|
12,164 |
|
|
|
7,593 |
|
|
|
4,571 |
|
|
|
20,543 |
|
|
|
16,653 |
|
|
|
3,890 |
|
員工和管理費用 |
|
|
42,362 |
|
|
|
48,088 |
|
|
|
(5,726 |
) |
|
|
98,320 |
|
|
|
91,134 |
|
|
|
7,186 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
64,898 |
|
|
$ |
68,475 |
|
|
$ |
(3,577 |
) |
|
$ |
139,861 |
|
|
$ |
132,534 |
|
|
$ |
7,327 |
|
截至2022年6月30日的三個月和六個月，Tabcel支出分別為1040萬美元和2100萬美元，而2021年同期分別為1280萬美元和2470萬美元。2022年期間的下降主要是由於臨牀試驗和製造支出減少。
在截至2022年6月30日的三個月和六個月裏，ATA188、CAR T和其他計劃支出分別為1220萬美元和2050萬美元，而2021年同期分別為760萬美元和1670萬美元。2022年的增長主要是由於ATA188臨牀試驗和過程開發成本上升以及臨牀前CAR T開發成本的增加，但被2021年期間錄得的QIMR的ATA188第二階段啟動里程碑和MSK的CAR T相關許可費部分抵消。
截至2022年6月30日的三個月和六個月，員工和管理費用分別為4,240萬美元和9,830萬美元，而2021年同期分別為4,810萬美元和9,110萬美元。這三個月期間的減少主要是由於FDB交易導致員工人數和設施成本下降。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月，薪金及相關費用減少了260萬美元；與設施有關的費用減少了160萬美元；外部服務費用減少了150萬美元。六個月期間增加的主要原因是與出售ATOM設施有關的過渡費用、平均人數增加導致的與賠償有關的費用增加以及與設施有關的費用在出售FDB交易之前增加。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的6個月，工資及相關費用增加了630萬美元；與設施有關的費用增加了130萬美元；外部服務費用保持不變。
截至2022年和2021年6月30日的6個月，研發支出總額沒有受到新冠肺炎疫情的顯著影響。
一般和行政費用
|
|
截至三個月 |
|
|
|
|
|
截至六個月 |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
增加 |
|
|
6月30日， |
|
|
增加 |
|
||||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
(減少) |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
(減少) |
|
||||||
|
|
(單位：千) |
(單位：千) |
|
||||||||||||||||||||
一般和行政費用 |
|
$ |
18,813 |
|
|
$ |
19,397 |
|
|
$ |
(584 |
) |
|
$ |
39,384 |
|
|
$ |
37,135 |
|
|
$ |
2,249 |
|
30
截至2022年6月30日的三個月和六個月，一般和行政費用分別為1880萬美元和3940萬美元，而2021年同期分別為1940萬美元和3710萬美元。截至2022年6月30日的三個月的支出與截至2021年6月30日的三個月的支出基本一致。這六個月期間的增長主要是由於員工人數增加導致與薪酬相關的成本增加。
截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月的一般和行政費用總額沒有因新冠肺炎疫情而受到重大影響。
流動性與資本資源
流動資金來源
自2012年成立以來，我們主要通過發行普通股和優先股、發行購買普通股的預融資權證、拜耳許可協議和Pierre Fabre商業化協議的預付費用以及出售我們的ATOM設施來為我們的運營提供資金。
2021年11月，我們與考恩簽訂了一項銷售協議(2021年自動取款機機制)，該協議規定，我們可以自行決定通過考恩作為我們的銷售代理出售總髮行價高達1.00億美元的普通股。我們支付的佣金最高為2021年自動取款機機制下出售的任何普通股銷售收入總額的3.0%。
在截至2022年6月30日的六個月中，我們根據2021年自動櫃員機機制出售了總計1,319,878股普通股，扣除佣金和我們應支付的其他發售費用後，平均價格為每股15.88美元，總收益為2,100萬美元，淨收益為2,050萬美元。在截至2022年6月30日的三個月裏，2021年自動取款機機制下的普通股沒有出售。
截至2022年6月30日，我們仍有5740萬美元的普通股可根據2021年自動取款機機制出售，但須符合協議中規定的某些條件。
自成立以來，我們每年都因運營而蒙受虧損和負現金流。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化。因此，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受損失。因此，我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來籌集資金。我們可以借入資金的條款可能包括限制性條款，包括限制我們業務運營的條款、資產留置權、高有效利率以及減少現金資源和限制未來進入資本市場的償還條款。此外，我們預計將繼續通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，包括利用2021年自動取款機設施，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，尋求獲得額外資金的機會。在一定程度上，我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。在我們通過合作或合作安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求放棄我們對我們的技術的部分權利或在某些地區營銷和銷售我們的產品的權利，以對我們不利的條款授予許可證或其他權利，或者發行可能大幅稀釋我們股東權益的股權。
超出即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和保本。目前，我們的現金、現金等價物和短期投資存放在銀行和託管賬户中，包括貨幣市場基金、美國財政部、政府機構和公司債務、商業票據和資產擔保證券。
截至所示日期，我們的現金、現金等價物和短期投資餘額如下：
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
(單位：千) |
|
|||||
現金和現金等價物 |
|
$ |
70,688 |
|
|
$ |
106,084 |
|
短期投資 |
|
|
260,623 |
|
|
|
264,984 |
|
現金、現金等價物和短期投資總額 |
|
$ |
331,311 |
|
|
$ |
371,068 |
|
31
現金流
截至2022年6月30日及2021年6月30日止六個月的比較
下表詳細説明瞭以下每個期間的主要現金來源和用途：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
(單位：千) |
|
|||||
提供的現金淨額(用於)： |
|
|
|
|
|
|
||
經營活動 |
|
$ |
(148,493 |
) |
|
$ |
(127,275 |
) |
投資活動 |
|
|
92,041 |
|
|
|
45,388 |
|
融資活動 |
|
|
21,008 |
|
|
|
5,339 |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 |
|
$ |
(35,444 |
) |
|
$ |
(76,548 |
) |
經營活動
截至2022年6月30日的6個月，經營活動中使用的淨現金為1.485億美元，而2021年同期為1.273億美元。增加2 120萬美元的主要原因是，與同期相比，現金業務費用增加，營運資本淨額減少較多。
投資活動
在截至2022年6月30日的6個月中，投資活動提供的現金淨額包括從到期和出售可供出售的證券中收到的1.664億美元，以及從出售ATOM融資中收到的淨收益9480萬美元，部分被用於購買可供出售的證券的1.651億美元和購買財產和設備的400萬美元所抵消。2021年同期投資活動提供的現金淨額包括從可供出售證券的到期和銷售中收到的2.085億美元，被用於購買可供出售證券的1.589億美元和購買房地產和設備的430萬美元部分抵銷。
融資活動
在截至2022年6月30日的6個月中，融資活動提供的淨現金主要包括從自動櫃員機設施收到的2050萬美元淨收益和來自員工股票獎勵交易的140萬美元，部分被與RSU股票淨結算相關的60萬美元税款所抵消。 2021年同期融資活動提供的現金淨額主要包括從自動櫃員機設施收到的240萬美元淨收益和來自員工股票獎勵交易的430萬美元，部分被與RSU股票淨結算相關的120萬美元税款所抵消。
營運資本要求及營運計劃
到目前為止，我們還沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。我們不知道我們何時或是否會從商業產品銷售中獲得任何收入。我們預計不會從商業產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們當前或未來的候選產品之一商業化。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們將繼續產生虧損。我們受制於開發新產品所固有的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們預計，我們將需要籌集大量額外資金，為我們計劃中的行動提供資金。
我們預計，截至2022年6月30日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們計劃中的業務提供資金，直至2024年第一季度。為了完成我們的任何候選產品獲得監管部門批准的過程，我們將需要大量額外資金。此外，我們預計將繼續通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，機會性地尋求獲得額外資金。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
32
在我們能夠產生足夠數量的產品收入並從運營中產生正的淨現金流之前，我們可能永遠不會做到這一點，否則，滿足我們的長期資本需求在很大程度上依賴於進入公共和私募股權以及債務資本市場，再加上運營產生的現金和我們現金餘額投資獲得的利息收入。我們預計將繼續尋求進入股權和債務資本市場，以支持我們的發展努力和業務。在一定程度上，我們通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。在我們通過合作或合作安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求放棄我們對我們的技術的部分權利或在某些地區營銷和銷售我們的產品的權利，以對我們不利的條款授予許可證或其他權利，或者發行可能對我們的股東造成重大稀釋的股權。
由於經濟狀況、普遍的全球經濟不確定性、政治變化和其他因素，包括正在發生的新冠肺炎疫情，我們不知道是否會在需要時獲得額外資本，或者如果有的話，我們將能夠以合理的條件獲得額外資本。如果由於動盪的全球金融市場、普遍的經濟不確定性或其他因素，我們無法籌集更多資金，我們將被迫推遲、限制、減少或終止我們一個或多個候選產品的臨牀前研究、臨牀研究或其他開發活動。
合同義務和承諾
我們的合同義務主要包括我們在不可撤銷的經營和融資租賃下的義務，以及我們在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂的臨牀研究合同、臨牀用品合同製造機構以及其他臨牀前研究和供應以及其他運營服務和產品供應商的合同。這些合同一般規定在通知期後為方便起見而終止合同。除了簡明綜合財務報表第1項附註8和9所述的變化外，我們在截至2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中報告的合同義務和承諾沒有實質性變化。
項目3.數量關於市場風險的定性和定量披露
在截至2022年6月30日的六個月內，我們在截至2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年報中報告的利率風險披露、市場風險披露和外幣匯率風險披露沒有重大變化。
33
項目4.控制和新聞大洋
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的監督下，我們評估了截至2022年6月30日交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的披露控制和程序的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2022年6月30日起有效，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時討論所需披露的內容。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年6月30日的三個月內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
34
第二部分：其他信息
第1項：法律新聞海洋雜誌
沒有。
第1A項。RISK因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。投資者在投資我們的普通股之前，除了這份Form 10-Q季度報告中包含的其他信息外，還應該仔細考慮下面描述的所有風險因素和不確定因素，包括本報告題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，以及我們的合併和合並財務報表和相關説明。
下面描述的風險可能不是與我們公司有關的唯一風險，我們目前認為不重要的其他風險也可能影響我們。如果這些風險中的任何一個成為現實，包括下面描述的風險，我們的業務、競爭地位、聲譽、財務狀況、運營結果、現金流和未來前景都可能受到嚴重損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，投資者可能會損失全部或部分投資。
與我們的財務業績和資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經蒙受了巨大的損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受巨大的損失，而且還將繼續增加。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法證明有效、無法獲得監管批准或無法在商業上可行的重大風險。我們沒有任何經監管部門批准的產品，也沒有從商業產品銷售中產生任何收入，並且已經產生了與我們持續運營相關的大量研究、開發和其他費用，並預計將繼續產生此類費用。因此，自我們成立以來，我們在每個年度報告期都發生了重大的運營虧損。截至2022年6月30日的6個月，我們報告淨虧損6960萬美元。
我們預計，在不久的將來，我們的候選產品不會從商業化中獲得收入，如果有的話。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續研究、開發和尋求監管機構對我們的候選產品以及我們可能收購、許可或開發的任何其他候選產品的批准，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。如果我們的任何候選產品在臨牀研究中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得市場認可，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。隨着我們繼續投資於現有候選產品的研究和開發，調查並可能獲得新的候選產品，未來我們的費用可能會增加。
我們的經營歷史有限，這可能會使我們很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我公司成立於2012年8月。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司，獲得產品和技術權利，併為我們的候選產品開展產品開發活動。我們尚未證明我們有能力成功完成任何第二階段或第三階段臨牀研究、獲得監管部門的批准、始終如一地生產商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或為我們的任何候選產品進行成功商業化所需的銷售和營銷活動，或安排第三方代表我們這樣做。此外，我們候選T細胞產品背後的過繼免疫治療技術，包括我們的下一代CAR T計劃，是新的，基本上未經驗證。對我們未來的成功、表現或生存能力的任何預測，特別是考慮到快速發展的免疫治療領域，都可能不像我們有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品那樣準確。
此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，我們的任何季度或年度業績都不能預示未來的經營業績。
我們目前沒有批准的產品，因此沒有商業產品收入。我們可能永遠不會從銷售商業產品中獲得收入，也可能永遠不會實現盈利。
35
到目前為止，我們還沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。即使我們能夠成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們也不知道我們何時才能從產品銷售中獲得收入或實現盈利(如果有的話)。我們從產品銷售中獲得收入和實現盈利的能力將取決於我們的商業化合作夥伴成功將產品商業化的能力，包括我們目前的任何候選產品，以及我們可能在未來開發、授權或收購的其他候選產品。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力還取決於許多其他因素，包括我們是否有能力：
我們獲得監管批准的任何候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力，以及我們與合作伙伴就該地區達成的商業化協議的條款和條件。如果我們的可解決疾病患者的數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇、治療指南或可解決疾病發病率的降低而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們的合作伙伴也可能無法成功地將我們的產品商業化。我們可能從合作伙伴那裏收到的任何里程碑和特許權使用費付款的時間和金額，以及我們產品的商業成功將取決於我們的合作伙伴的努力、資源分配、定價和報銷談判以及我們產品的成功商業化。因此，即使我們產生產品收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並可能被迫減少運營。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時未能獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或製造努力。
我們希望在可預見的未來投入大量資源，繼續我們的T細胞免疫治療候選產品的臨牀開發和生產，並推進和擴大我們的臨牀前研究管道。我們還預計將繼續投入資源，用於開發和製造候選產品以及我們已經從合作伙伴那裏獲得許可或擁有獨家許可權利的技術。這些支出將包括與研究和開發、可能獲得或許可新的候選產品或技術、進行臨牀前和臨牀研究以及可能獲得監管批准和製造產品相關的成本。根據我們與每個許可證內合作伙伴達成的許可協議條款，我們有義務在實現某些開發、監管和商業里程碑時付款。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們正在進行的、計劃的和預期的臨牀研究的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
36
我們預計，截至2022年6月30日的現有現金、現金等價物和短期投資將足以為我們計劃中的運營提供資金，直至2024年第一季度。截至2022年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總額為3.313億美元。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早的額外資金。
除了根據Pierre Fabre商業化協議我們可能收到的里程碑和特許權使用費付款外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。雖然我們預計將繼續通過額外的公共或私募股權發行或債務融資，通過潛在的合作、合作或其他戰略安排，或上述各項的組合，繼續機會性地尋求獲得額外資金，但當我們需要額外資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得額外資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的一個或多個候選產品的臨牀前研究、臨牀研究或其他開發活動。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。
我們可能會通過各種方式尋求所需的額外資本，包括通過私募和公開發行以及債務融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或如果現有認股權證持有人行使其購買普通股的權利，現有股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。如果由於經濟中斷或其他不確定性(例如新冠肺炎疫情或其他因素)導致股票估值(包括我們普通股的交易價格)受到壓低，這種稀釋的潛在幅度將會增加。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，包括招致額外債務、進行資本支出、達成許可安排或宣佈股息。如果我們從第三方籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或產品候選者的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證或其他權利。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們對候選產品的產品開發工作，授予他人開發和營銷候選產品的權利，否則我們更願意發展自己或採取其他不利於我們業務的行動。
我們未來的成功有賴於我們能否留住我們的行政人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。
我們高度依賴我們的高管和其他關鍵員工，失去我們的任何高管或其他關鍵員工的服務，包括科學、技術或管理人員，可能會阻礙我們實現公司目標。具體地説，我們計劃在公司所有領域實施約20%的裁員，包括管理層成員。管理層成員和其他關鍵人員的流失使我們面臨許多風險，包括未能協調職責和任務、創建新的管理系統和流程的必要性、對企業文化的影響以及歷史知識的保留。
我們的成功取決於我們招募、留住、管理和激勵員工的能力。儘管我們與我們的員工簽訂了僱傭協議或聘書，但這些文件規定了“隨意”僱傭，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。在我們的行業和地理區域，對技術人員的競爭是激烈的，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住合格人員的能力。為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了隨着時間的推移而授予的股權獎勵。股權獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。
37
我們計劃的裁員可能不會帶來預期的節省，可能會導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。
我們計劃在公司所有部門，包括管理層成員，實施大約20%的裁員。人員的減少反映了圍繞關鍵研發計劃的優先順序以及我們費用狀況的減少。由於不可預見的困難、延誤或意外成本，我們可能無法完全或部分實現我們的重組努力帶來的預期收益、節省和成本結構的改善。如果我們不能從重組中實現預期的運營效率和成本節約，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。我們也不能肯定，我們今後將不必進行更多的裁員或重組活動。此外，我們的成本節約計劃可能會擾亂我們的運營，這可能會影響我們創造產品收入的能力。此外，我們的裁員可能會產生意想不到的後果，例如超出計劃裁員的自然減員，或者我們日常運營的中斷。我們的裁員還可能損害我們吸引和留住對我們業務至關重要的合格管理、科學、臨牀和製造人員的能力。任何未能吸引或留住合格人員的情況都可能阻礙我們未來成功開發和商業化我們的候選產品，包括Tabcel，如果獲得批准的話。
不能保證我們將實現富士膠片交易的所有預期好處，我們可能面臨意想不到的挑戰。
我們可能無法實現富士膠片交易的部分或全部預期收益，我們可能會遇到交易完成後的風險，包括與提供(I)我們向FDB提供的某些過渡服務和(Ii)FDB根據富士膠片MSA向我們提供服務有關的風險。我們可能會遇到更多的困難和機構知識的損失，因為Atom設施的員工因富士膠片交易而被轉移到FDB，這可能會損害我們的業務。在過渡期內，富士膠片的交易將需要我們大量的時間和資源，這可能會擾亂我們的業務，分散管理層對其他責任的注意力，這可能會導致處置損失或繼續參與ATOM設施的財務活動，包括通過賠償或其他財務安排，這可能會對我們的財務業績產生不利影響。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的開發工作總體上還處於早期階段，臨牀開發中只有一小部分候選產品。我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。如果我們或我們的合作伙伴無法成功開發和商業化候選產品，或者在開發和商業化方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們的開發工作總體上還處於早期階段，只有一小部分候選產品處於臨牀開發階段。我們的大多數候選產品目前都處於臨牀前開發階段。我們投入了大量資源來確定和開發潛在的候選產品，進行臨牀前和臨牀研究，製造活動，併為我們候選產品的潛在商業發佈做準備。如果獲得批准，我們從產品銷售中獲得收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和我們的合作伙伴最終的商業化。
我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
38
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發我們的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
我們的業務和運營已經受到並可能在未來受到衞生流行病和流行病的影響，包括新冠肺炎大流行的演變和持續影響，特別是關於該流行病的任何新變種或死灰復燃。新冠肺炎疫情繼續影響我們的業務和運營，並可能對我們未來的業務和運營以及我們所依賴的第三方的業務和運營產生實質性的不利影響。
我們的業務可能會受到衞生流行病和流行病的不利影響，包括正在進行的新冠肺炎大流行，它在世界各地給公共衞生和經濟帶來了巨大挑戰，已經並將繼續影響我們的員工、患者、社區和業務運營，以及美國經濟和金融市場。由於持續的新冠肺炎疫情，我們於2020年3月為大多數員工實施的在家工作模式仍然有效。我們繼續保持必要的面對面製造和實驗室職能，以推進關鍵的研究、開發和製造優先事項。對於這些措施，我們可能會受到基於、引起或與新冠肺炎以及我們的行動和迴應有關的索賠，包括我們可能做出的在適用法律允許的情況下繼續運營或重新開放我們的辦事處和設施的任何決定。當前和未來可能的州行政命令、地方原地避難令、政府強制隔離、我們在家工作的政策和潛在的重返辦公室戰略以及其他類似行動的影響可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度將部分取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。
針對您、我們或我們的供應商，我們可能不瞭解您對我們產品的需求，或我們對外國、聯邦、州及地方政府採取的進一步隔離、就地或類似限制及其他行動的看法，或認為此類命令、關閉或其他限制可能會發生或恢復，與持續的新冠肺炎大流行或其他傳染病有關，可能會影響我們在美國及其他國家的製造能力和第三方製造設施，或者材料的可用性或成本，從而中斷我們的供應鏈。特別是，標準運輸渠道受到影響，我們和其他製造、測試、產品處置、合同製造組織(CMO)和外部測試實驗室受到加強的風險評估和緩解措施的影響。此外，白細胞分離收集的供應已經中斷，並可能繼續中斷，這些收集提供我們產品所用的原材料。
我們的臨牀試驗也可能受到衞生流行病的影響，並已受到正在進行和不斷演變的新冠肺炎大流行的影響。由於新冠肺炎疫情，臨牀站點的啟動和患者登記都出現了延誤，這包括由於醫院資源優先用於新冠肺炎而不是臨牀試驗，或者由於改變了影響我們試驗涉及的疾病的執業模式。如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，或者患者感染新冠肺炎或被迫隔離，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。例如，雖然我們研究的大多數臨牀試驗站點，包括我們針對EB病毒+PTLD患者的Tabcel的第三階段臨牀試驗，仍然對患者開放，但一些站點由於與新冠肺炎相關的政府命令或對新冠肺炎感染的恐懼，限制了患者訪問臨牀站點的能力，並可能繼續限制患者訪問臨牀站點的能力。新冠肺炎相關的旅行限制也可能中斷關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗現場數據監測和有效性、安全性和轉換性數據收集、處理和分析。在新冠肺炎大流行開始時，我們觀察到幹細胞和固體器官移植數量暫時放緩，這可能減少了符合條件的患者人數，進行了第三階段的研究。2020年4月，我們啟動了對經前綜合徵患者ATA188的EMBOLD研究的篩查和登記工作的臨時暫停。雖然我們能夠恢復EMBOLD研究中的患者篩查和登記，並在2020年6月招募了該研究的第一名患者，但正在進行的新冠肺炎大流行可能需要我們暫停臨牀研究中的患者篩查和登記。類似, 我們招聘和留住主要調查人員和現場工作人員的能力可能會受到不利影響，這些人員作為醫療保健提供者，可能會增加對新冠肺炎的敞口。
39
雖然我們預計正在發生和演變的新冠肺炎大流行將繼續對我們的業務運營產生不利影響，但對我們的臨牀開發和監管工作以及我們普通股的價值和市場的影響程度將取決於未來的發展，這些事態發展具有很高的不確定性，目前無法自信地預測，例如疫情的最終持續時間、美國和其他國家的旅行限制、隔離、社會距離和企業關閉要求，以及全球採取行動遏制和治療新冠肺炎的有效性。此外，如果持續和不斷演變的新冠肺炎大流行的不斷演變的影響對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能具有加劇本“風險因素”部分其他地方描述的許多其他風險和不確定性的效果。
我們未來的成功取決於我們產品候選產品的監管批准。
我們沒有任何產品獲得監管部門的批准。目前，我們優先考慮的臨牀階段產品包括ATA188和TAB-CEL。我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們能否找到能夠及時成功地將我們的候選產品商業化的合作伙伴。
我們的合作伙伴在沒有獲得FDA的監管批准之前，不能在美國將候選產品商業化；同樣，如果沒有獲得可比的外國監管機構的監管批准，我們的合作伙伴也不能在美國以外的地方將候選產品商業化。在獲得用於目標適應症的任何候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須利用在臨牀前和臨牀研究中收集的大量證據，證明該候選產品用於該目標適應症是安全有效的，並且該候選產品的製造設施、工藝和控制是足夠的，以確保安全性、純度和效力。
獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前和臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。我們候選產品的新穎性可能會在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。例如，FDA和類似的外國監管機構在監管T細胞免疫療法的開發和商業化方面經驗有限，特別是同種異體T細胞候選產品和CAR T療法，包括評估這些候選產品的不同版本的可比性。此外，批准政策、法規、監管立場或獲得批准所需的臨牀和其他數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中和整個監管互動過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，特別是對於新療法。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或任何未來的候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。
我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准，原因有很多，包括：
40
FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的CMC信息、臨牀前或臨牀數據以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。例如，在2022年2月的一次B型會議上，我們未能在關鍵等位基因研究中使用的標籤產品與預期的商業產品之間的可比性方面與FDA保持一致。FDA最初建議我們對該商業產品進行一項新的臨牀試驗，以解決缺乏可比性的問題，並獲得與預期商業產品的更多臨牀經驗。在與FDA進一步討論後，FDA現在正在推薦一種潛在的提交BLA的途徑，而不需要用商用程序版本的TABCEL進行新的臨牀試驗。雖然我們繼續與FDA討論這樣的潛在途徑，以便能夠在不需要新的臨牀試驗的情況下提交BLA，但我們可能無法建立令FDA滿意的可比性，或者以其他方式與FDA就提交BLA的途徑與當前臨牀數據集達成一致。在這種情況下，可能需要進行額外的一項或多項臨牀試驗，以支持TAB-CEL的BLA，這將導致BLA提交的相當大的延遲，或者可能導致我們不繼續提交BLA。進行臨牀試驗可能會被證明過於困難或過於昂貴，根據該方案設計臨牀試驗、招募足夠的患者以及完成治療和數據收集的過程可能需要大量的時間、精力和資源。即使我們完成了臨牀試驗，這項研究也可能不會達到其預先指定的終點，即使它達到了, FDA可能仍然不同意我們的結論，即臨牀試驗足以支持提交和批准用於標籤的BLA。
由於各種因素，我們與合作伙伴的開發活動和/或商業化計劃可能會因政府或監管部門的延誤而受到損害或延遲。這些因素包括：政府和監管機構人員審查監管文件或與我們接觸的能力受到限制(由全球健康擔憂或其他原因引起，包括當前和不斷演變的新冠肺炎大流行)；政府監管要求、政策、指南或優先事項、政府資源的重新分配或可用性的變化；或其他原因，可能會大大推遲FDA或其他監管機構審查和處理我們提交的任何申請的能力，或者可能會提交或導致其他監管延遲。如果全球健康擔憂繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、影響審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算將對外國製造設施的大部分檢查和對國內製造設施的產品檢查推遲到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的常規監督檢查，並對臨牀試驗的進行提供了指導。2020年7月10日，FDA宣佈，它正在努力實現重新啟動現場檢查的目標，該檢查被認為是“關鍵任務”。2021年5月，食品和藥物管理局更新了其於2020年8月首次發佈的指導意見，澄清了它打算如何在新冠肺炎疫情期間進行檢查, 包括它計劃如何確定哪些檢查是“關鍵任務”。此外，2021年4月14日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被認為是關鍵任務的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估仍然合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此後，美國食品藥品監督管理局調整了檢查活動，以應對正在進行的新冠肺炎大流行。2021年12月29日，FDA對其檢查活動進行了臨時改變，以確保其員工和受監管公司的安全。2022年2月2日，FDA宣佈將於2022年2月7日恢復對所有產品領域的國內監督檢查。2022年7月，FDA發佈了一份指導文件草案，概述了其有關遠程監管評估的政策。我們無法預測FDA是否以及何時會因為新冠肺炎疫情而決定暫停或恢復檢查。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。目前尚不清楚FDA和其他衞生機構的政策和指導將如何影響對我們設施的任何檢查，包括我們的臨牀試驗地點。
如果我們確實獲得了批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品的適應症比我們要求的更少或更有限(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現而批准，或者可能批准其標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場來確定的。對於新的候選產品，例如我們的新型T細胞候選產品和下一代CAR T計劃，監管審批流程可能會比其他更知名或經過廣泛研究的候選藥品或其他產品更復雜，因此成本更高，花費的時間更長。EMA和FDA批准現有的自體CAR T療法，如諾華的Kymriah®和吉列德的耶斯卡塔®，可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的療法。我們目前正在對我們的候選產品進行多項臨牀試驗。如果在我們的一項或多項臨牀試驗中出現不良安全性問題、臨牀擱置或其他不良發現，此類事件可能會對我們的其他臨牀試驗產生不利影響
41
對相同或相關的候選產品進行試驗。此外，我們的候選產品可能在臨牀研究中表現不佳，或者可能與不良事件相關，這些不良事件將它們與先前批准的產品區分開來，例如現有的自體CAR T療法。例如，同種異體候選產品可能會導致自體產品沒有經歷過的不良事件。即使候選產品成功地獲得了FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症有關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的影響。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對我們的候選產品之一的監管批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金來繼續開發該產品或產生可歸因於該候選產品的收入。此外，對我們當前或未來候選產品的任何監管批准，一旦獲得，可能會被撤回。
我們的T細胞免疫療法候選產品和我們的下一代CAR T計劃代表着新的治療方法，這些方法可能會導致更嚴格的監管審查、臨牀開發的延遲或我們無法實現監管批准、產品候選的商業化或付款人覆蓋。
我們未來的成功取決於T細胞免疫療法和我們的下一代CAR T計劃的成功開發，特別是我們的開發產品候選。因為這些項目，特別是我們來自捐贈者的同種異體T細胞候選產品的流水線，代表了用於治療癌症和其他疾病的免疫療法的新方法，我們的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括：
我們不能確定與我們的T細胞免疫治療候選產品相關的製造工藝將產生足夠的令人滿意的產品供應，這些產品是安全、純淨、有效的，可與我們合作伙伴歷史上生產的T細胞相媲美，是可擴展或有利可圖的。
42
此外，實際或感知的安全性問題，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀研究的意願產生不利影響，或者，如果我們的某個候選產品獲得相關監管機構的批准，醫生可能會訂閲新的治療機制，或者患者可能會同意接受新的治療，儘管監管部門批准了該機制。FDA或其他適用的監管機構可能要求進行特定的上市後研究或其他信息，以傳達我們產品的好處或風險。新數據可能會在監管批准之前或之後的任何時間揭示我們的候選產品的新風險。
醫生、醫院和第三方付款人使用新產品、技術和治療實踐的速度往往很慢，因為這些產品、技術和治療實踐需要額外的前期成本和培訓。醫生可能不願意接受關於這種新療法的培訓，可能會認為該療法太複雜，不能在沒有適當培訓的情況下采用，或者不符合成本效益，並且可能選擇不實施該療法。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能會決定這種新療法的好處不會或不會超過其成本。
臨牀前研究或早期臨牀研究的結果不一定能預測未來的結果。我們現有的臨牀研究候選產品，以及我們進入臨牀研究的任何其他候選產品，可能在以後的臨牀研究中不會有有利的結果，也可能不會獲得監管部門的批准。
臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不確保以後的臨牀研究將產生足夠的數據來證明研究藥物的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀研究方面也遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀研究中看到了有希望的結果。儘管我們的候選產品在早期的臨牀前研究或臨牀研究中報告了結果，但由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能會存在很大差異，我們不知道我們可能進行的臨牀研究或正在進行的臨牀研究是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管機構批准Market TABCEL、ATA188、我們的下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或我們在任何特定司法管轄區的任何其他候選產品。
TABCEL主要在MSK的研究人員贊助的研究性新藥(INDS)申請下的單中心研究中進行評估，並在我們擴大的准入計劃中進行評估，使用與我們可能在以後的臨牀研究中使用的不同的反應標準和終點。在我們進行的後期研究中，這些發現可能無法重現。例如，我們目前的等位基因研究方案旨在排除20%的ORR作為零假設。這意味着，如果在研究結束時，在接受至少一劑Tabcel治療的患者中，ORR的95%可信區間下限超過20%，那麼這項研究將有望達到PTLD治療的主要終點。例如，假設在等位基因隊列中登記了33名患者，觀察到的ORR約為37%以上將有望滿足該隊列的主要終點。此外，我們修訂的等位基因研究方案包括中期分析和最終研究分析。根據與監管機構的討論，例如，我們可能會根據所需患者子集的臨時數據提交營銷申請，或根據最終數據提交營銷申請。我們之前收到了FDA的反饋，認為中期分析可能不足以支持BLA的批准。基於臨時數據的營銷申請將影響所需的ORR，可能會影響批准的適應症，還可能導致必須滿足的上市後要求。同樣，如果歐盟委員會批准有條件的營銷授權，我們可能會受到持續義務的約束，包括需要在稍後階段提供額外的臨牀數據，以確認積極的益處/風險平衡。
對於TABCEL的監管批准，我們計劃使用獨立的放射科醫生和/或腫瘤專家對反應進行評估，這些評估可能與研究人員報告的評估不相關。此外，TABCEL的第二階段臨牀研究納入了一組不同類型的EBV驅動的惡性腫瘤患者，包括HCT後的EBV+PTLD和SOT後的EBV+PTLD。這些2期研究並不是為了評估TABCEL在治療單一疾病狀態中的療效而設計的，我們以後可能會尋求批准。
此外，最終研究結果可能與中期研究結果不一致。來自前瞻性設計研究的療效數據可能與來自回溯性亞組分析的數據顯著不同。此外，與自體候選產品相比，從同種異體候選產品的臨牀研究中獲得的臨牀數據可能不會產生相同或更好的結果。如果後期臨牀研究沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據支持監管批准申請將我們的任何候選產品推向市場，FDA或其他監管機構也可能不同意，並可能要求我們進行額外的臨牀研究。
43
我們或我們的合作伙伴可能會不時宣佈或與監管機構共享的臨牀研究的臨時“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們或我們的合作伙伴可能會不時宣佈或與監管當局分享來自臨牀研究的臨時“頂線”或初步數據。已完成臨牀研究的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據仍須接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與先前宣佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會影響監管部門對受適用數據影響的任何候選產品的批准，並對其前景造成重大損害。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。儘管在臨牀前和臨牀研究中取得了進展，但臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。
我們可能會在正在進行的或未來的臨牀研究中遇到延誤，我們不知道臨牀研究是否會按時開始或招募受試者，是否需要重新設計或是否會如期完成，如果有的話。不能保證FDA或類似的外國監管機構不會在未來暫停我們任何候選產品的臨牀研究。臨牀研究可能會因各種原因而延遲、暫停或過早終止，例如：
44
患者入選是臨牀研究時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括：
例如，在2018年期間，我們為Tab-cel的等位基因研究激活了更多的臨牀站點，並在此期間增加了人類白細胞抗原的覆蓋率。因此，我們研究的入學人數在2018年初受到限制，隨着我們增加臨牀地點和人類白細胞抗原覆蓋範圍，入學人數在一年中有所增加。然而，在2019年5月，我們宣佈，我們針對EBV+PTLD患者的TABCEL第三階段研究的登記進展慢於預期。我們的許多候選產品都是為治療罕見疾病而設計的，因此，針對特定疾病的潛在患者池很小。如果我們不能根據FDA或其他監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格參與者參與這些研究，我們可能無法啟動或繼續支持TABCEL、ATA188或任何其他候選產品的臨牀研究。由於持續的新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，我們在某些臨牀試驗(包括我們的Tabcel第三階段臨牀試驗)的臨牀試驗站點啟動和患者招募方面遇到了一些暫時性延遲，如果新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間，我們可能會經歷臨牀開發時間表的重大中斷。即使我們能夠在我們的臨牀研究中招收足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，我們的研究可能會推遲完成，或者我們的研究可能會變得過於昂貴而無法完成。
我們依賴CRO、其他供應商和臨牀研究網站來確保我們的臨牀研究正確和及時地進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。依賴CRO會帶來風險，如果我們自己進行臨牀研究，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴CRO
45
可能存在的風險包括CRO未能維持財務資源來履行我們協議下的義務；CRO因我們無法控制的因素而違反這些協議的可能性，包括未能正確履行這些協議下的義務；CRO根據各自的業務優先事項終止或不續簽協議的可能性；CRO在對我們造成成本或損害的時候終止或不續簽協議的可能性。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照總體調查計劃、試驗的研究方案、統計分析計劃和其他研究特定文件(例如，監測和盲法計劃)進行。此外，FDA要求我們遵守通常稱為良好臨牀實踐(GCP)的標準、國際人用藥品技術要求協調理事會(ICH)、關於知情同意過程的指南和法規、安全報告要求、數據收集指南以及其他進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和機密性受到保護。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求, 我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP和其他適用法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據適用的現行良好生產規範(CGMP)和現行良好組織規範(CGTP)法規生產的產品。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要進行新的臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果我們在對我們的候選產品進行、完成或終止任何臨牀研究時遇到延遲或質量問題，則該候選產品的批准和商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀研究的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們的創收能力。在完成我們的候選產品的臨牀研究方面的任何延誤也可能縮短商業獨佔期。此外，許多可能導致臨牀研究延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
我們的候選產品、用於傳遞它們的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會推遲或阻止其監管批准，限制已批准標籤的商業形象，或在任何監管批准後導致重大負面後果。
我們的候選產品、其給藥方法或劑量水平引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或其他類似外國監管機構的監管批准。由於我們或我們的合作伙伴在臨牀研究中可能遇到的安全或毒性問題，我們或我們的合作伙伴可能無法獲得營銷任何候選產品的批准，這可能會阻止我們產生產品或特許權使用費收入或實現盈利。我們的研究結果可能會顯示出令人無法接受的嚴重程度和副作用發生率，或者風險超過我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者的招募，或受試者完成研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。
此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現該產品造成了不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
46
這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得適用的監管機構的批准)。
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。
FDA通常只批准新的癌症療法，最初只適用於復發或難治性轉移疾病的患者。我們希望在這種情況下尋求TabCEL和我們的其他腫瘤學候選產品的初步批准。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品(如果有的話)，我們可能會尋求批准早期的治療路線，並可能作為一線治療，但不能保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於早期的治療路線，在獲得任何此類批准之前，我們將不得不進行額外的臨牀試驗。
我們對患有我們目標疾病的人數的預測，以及有能力接受二線或以後一線治療的這些疾病患者的子集，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的人，都是基於我們目前的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或我們自己的市場研究，可能被證明是不正確的，包括如果新冠肺炎大流行和相關應對措施影響我們與移植中心內的關鍵利益相關者面對面交流的能力。此外，新的研究、產品批准或市場研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率，患者數量可能會低於預期。此外，我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。例如，我們希望我們的主要候選產品TABCEL最初針對的是患有侵襲性EBV+PTLD且未能通過利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療的患者羣體。我們的商業合作伙伴可能對我們的候選產品的市場機會有不同的估計。在新冠肺炎大流行開始時，我們最初觀察到幹細胞和實體器官移植數量暫時放緩。這些減少是暫時的，但如果這種數量恢復減少，可能會導致PTLD發生率降低，從而減少對煙草的需求。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
我們可能無法獲得或維持我們的候選產品的孤立藥物獨家經營權。
包括美國、歐盟和英國(英國)在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。FDA和EMA都已授予我們在HCT或SOT之後用於EBV+PTLD的孤兒稱號。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次監管批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這將阻止EMA或FDA在該時間段內批准相同生物的相同適應症的另一種營銷申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。在美國，FDA仍然可以在有限的情況下批准因持續的孤兒藥物獨佔期而受阻的上市申請，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者如果FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准或許可具有不同有效成分的其他藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。
47
此外，國會正在考慮更新FDCA的孤兒藥物條款，以迴應最近的11這是巡迴判決。孤兒藥物條款的任何變化都可能改變我們獲得孤兒藥物獨家經營權的機會或成功的可能性，並可能對我們的業務、財務狀況、運營業績、現金流和前景產生重大不利影響。
即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法維持或有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，那麼FDA隨後可以批准一種用於相同疾病的新藥。
FDA的BTD和EMA的Prime指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
儘管我們已經在美國和歐盟分別獲得了TABCEL的BTD和Prime稱號，用於治療未能通過利妥昔單抗的EBV+PTLD患者，但這些稱號可能不會帶來更快的開發或監管審查，也不會增加我們成功的可能性。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和研究贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的生物製品也可能有資格接受其他快速審查計劃，如優先審查。根據我們的BTD，我們可能會對我們在美國的EBV+PTLD標籤提交BLA採取滾動提交策略。雖然滾動審查過程可能會提供與FDA進行持續溝通和反饋的機會，但它可能不會導致更快的上市批准時間或根本不會導致批准。FDA可能會向我們提出問題和問題，這些問題可能會推遲我們提交BLA的開始和完成，以及接受完整的BLA進行備案, 以及《法案》的批准。我們可能無法對FDA的問題提供令人滿意或及時的答覆，或者我們可能無法收集所需的數據來按計劃準備我們的BLA提交。如果我們不能解決FDA可能提出的所有問題或顧慮，或者如果我們不能及時獲得準備BLA所需的數據，我們可能無法及時啟動和完成我們的BLA，並最終獲得FDA的批准。此外，即使我們在滾動審查過程中提交了我們的BLA，FDA也可能決定在提交被認為完成之前不在滾動審查過程中審查我們的BLA的部分內容。
PRIME指定支持EMA開發和加速審查新療法，以治療有未得到滿足的醫療需求的患者。儘管有這一指定和加速評估的相關機會，環境評估局仍可決定需要額外的時間進行MAA審查，並將MAA轉換為標準審查時間表。例如，EMA最近通知我們，它已經將我們的標籤單元MAA轉換為標準評估，因為他們告訴我們還需要一個月的時間來充分審查我們對EMA問題的答覆。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權，使用Prime是EMA的自由裁量權。與根據非快速FDA或EMA審查程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的BTD或Prime稱號可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA或EMA的最終批准。此外，FDA或EMA可在以後分別決定該產品不再符合資格條件，並撤銷BTD或Prime稱號，或決定不縮短FDA或EMA分別審查或批准的時間段。例如，2022年6月，FDA發佈了一份指導文件草案，概述了FDA在取消不再符合該指定要求的產品的BTD時的考慮因素。
FDA的快速通道指定，即使授予其他當前或未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查、許可過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷許可的可能性。
我們可能會為我們未來的一個或多個候選產品尋求快速通道認證。2021年12月，ATA188獲得了治療PPMS和SPMS患者的快速通道指定。如果一種藥物或生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且它顯示出解決此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力，則藥物贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道指定，但不能保證FDA會將此指定授予我們建議的任何候選產品。根據FDA提供的政策和程序，Fast Track開發產品的贊助商提交的營銷申請可能有資格優先審查，但Fast Track的指定並不保證FDA的任何此類資格或最終的營銷許可。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。
48
即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序或途徑相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或許可，並且獲得Fast Track認證並不能保證最終獲得FDA許可。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。此外，FDA可以隨時撤銷任何Fast Track的指定。
如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。
除了美國的法規外，要在歐盟、英國、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們目前或未來的商業化合作夥伴必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險，還可能包括額外的風險。在一個國家接受的臨牀研究可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，美國以外的許多國家要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。已在特定國家/地區獲準銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人當局的批准，如果有的話。監管機構或付款人的批准並不確保獲得其他國家或司法管轄區任何其他監管機構或付款人當局的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得美國、歐盟、英國、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會顯著降低。
即使我們的產品候選獲得監管部門的批准，他們仍可能面臨未來的發展和監管方面的困難。
即使我們或我們的合作伙伴獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些監管機構管理安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們和/或我們的CMO和CRO對我們進行的任何批准後臨牀研究的持續遵從性。它們還包括FDA作為批准條件強加的任何批准後要求或承諾，或任何風險評估或緩解策略(REMS)(如果適用)。任何產品的安全狀況在獲得批准後，都將繼續受到FDA和類似的外國監管機構的密切監測。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，他們可能會要求更改標籤或建立風險評估和緩解策略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。
此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的初步和持續審查和定期檢查，以確保符合當前良好的生產規範(CGMP)、當前的良好臨牀規範(GCP)、當前的良好組織規範(CGTP)和其他法規。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
49
上述任何事件或處罰的發生也可能產生負面宣傳或抑制我們將產品成功商業化的能力。
任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。例如，一家公司可能不會推廣其藥品的“標籤外”用途。標籤外使用是指將產品用於產品在美國FDA批准的標籤中未描述的適應症，或在其他司法管轄區使用不同於適用監管機構批准的用途。另一方面，醫生可能會開出用於非標籤用途的產品。儘管FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，但他們確實限制了來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外用途。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱不遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制向醫療從業者提供更正信息、禁令或民事或刑事處罰。
各種政府機構和組織發佈的法規、指南和建議可能會影響我們候選產品的使用。
對我們治療的適應症倡導替代療法的法規、建議或其他指南的變化可能會導致我們產品的使用減少。例如，儘管國家全面癌症網絡指南中提出了使用EBV特異性T細胞治療持續性或進展性EBV+PTLD的推薦療法，但政府機構、專業協會、實踐管理團體、私人健康/科學基金會和其他組織未來的指南可能會導致開發我們的候選產品的能力降低，或者一旦獲得相關監管機構的批准，就會減少對我們產品的使用。
我們可能無法成功識別、獲取、開發或商業化新的潛在候選產品。
我們業務戰略的一部分是通過識別和驗證新的候選產品來擴大我們的候選產品渠道，我們可以自己開發、授權或以其他方式從他人那裏獲得這些候選產品。此外，如果我們現有的候選產品沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，那麼我們業務的成功將取決於我們通過內部開發、授權或其他收購來擴大我們的產品線的能力。我們可能無法確定相關的候選產品。如果我們確實確定了此類候選產品，我們可能無法與我們希望從其獲得許可或獲取它們的任何第三方達成可接受的條款。我們確定、獲取、許可或開發的任何候選產品可能對其目標疾病不安全或有效，也可能無法及時獲得營銷授權，甚至根本不能。
與製造業相關的風險
我們面臨着大量的製造風險，任何一種風險都可能大幅增加我們的成本，限制我們候選產品的供應。
在獲得現有候選產品許可的同時，我們從合作伙伴那裏獲得了製造工藝技術，在某些情況下，還獲得了工藝中間體和臨牀材料的庫存。將製造流程、測試和相關技術從我們的合作伙伴和CMO轉移到我們的CMO是複雜的，涉及審查和整合可能隨着時間推移而演變的有記錄和無記錄的過程。此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的工藝來滿足特定設施的具體要求。每一階段都被追溯並同時核實是否符合適當的法規。因此，存在以下風險：我們的合作伙伴沒有將所有相關技術充分轉讓給我們，或者之前的執行不符合適用的法規。
此外，我們需要進行重大的開發和擴大工作，以轉移這些工藝，併為各種研究、臨牀研究和商業投放準備生產我們的每一種候選產品。如果我們選擇在我們的第三方CMO網絡內轉移生產，我們必須證明在新的或“接收”設施中生產的產品與在原始或“發送”設施中生產的產品相當。無法向公眾展示
50
生產可比藥物產品的每個適用監管機構都可能推遲我們候選產品的開發。
我們候選產品的製造工藝最初是由我們的合作伙伴為臨牀目的而開發的。我們打算與我們的合作伙伴一起發展現有的流程，以支持先進的臨牀研究和商業化要求。開發商業上可行的製造工藝是一項困難和不確定的任務，而且與擴展到高級臨牀研究或商業化所需的水平相關的風險包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重現性、可比性問題、穩定性問題、試劑或原材料的一致性和及時可用性。我們候選產品的製造設施可能會受到持續的新冠肺炎疫情、地震和其他自然或人為災難、設備故障、勞動力短缺、電力故障和許多其他因素的不利影響。此外，我們開發和製造與新冠肺炎大流行相關的臨牀前和臨牀細胞療法所用的原材料和耗材的供應已經並可能繼續出現短暫中斷，包括提供我們候選產品所用原材料的白細胞分離採集。如果我們不能及時獲得這些原材料或其他必要的原材料，我們的業務運營和製造能力可能會受到不利影響。
細胞療法的製造過程容易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤而導致產品損失。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致生產良率下降、對關鍵產品質量屬性的影響，以及其他供應中斷。產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以便我們能夠調查和補救污染。因為我們的候選T細胞免疫治療產品是從第三方捐贈者的血液中收集的細胞製造的，所以製造過程很容易受到第三方捐贈者材料的可用性的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使事實證明它們是安全有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的工藝。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。這些候選產品的製造過程將容易受到額外風險的影響, 考慮到需要在整個製造過程中保持無菌條件。無論是供體材料還是製造過程中使用的材料中的病毒或其他病原體的污染，或微生物材料在該過程中的任何一點進入，都可能導致受污染或無法使用的產品。這種類型的污染可能會導致產品製造的延遲，這可能會導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物還可能增加不良副作用的風險。此外，我們的同種異體產品最終由許多單獨的細胞中間體或細胞產品批次組成，每個批次都有不同的人類白細胞抗原特徵。因此，選擇和分配用於患者治療的適當細胞產品批次需要臨牀操作、供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。
任何影響我們或我們CMO對我們候選產品的製造運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回或召回或我們藥品供應的其他中斷，這可能會延誤我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，因供應不符合規格的藥品而產生其他費用和支出，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。無法滿足對我們候選產品的需求可能會損害我們的聲譽以及我們產品在醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)中的聲譽。
在我們的CMO工廠生產的候選產品延遲獲得監管批准可能會推遲我們的開發計劃，從而限制我們創造收入的能力。
ARC內部的研發、工藝和分析開發實驗室以及我們在科羅拉多州丹佛市的設施目前為我們的臨牀前和中期/後期開發活動提供支持。支持臨牀開發的特定產品資格認證已經完成，我們CMO的設施正在進行商業生產資格認證活動。如果我們CMO工廠對候選製造產品的適當監管審批被推遲，我們可能無法生產足夠數量的候選產品，這將限制我們的開發活動和增長機會。
除了“與我們對第三方的依賴有關的風險”中描述的類似製造風險外，我們的設施和我們CMO的設施將接受FDA、EMA或其他類似監管機構的持續定期檢查，以確保符合cGMP和GTP。我們或我們合作伙伴未能遵守並記錄我們對這些法規或其他法規要求的遵守，可能會導致臨牀或未來商業產品供應的重大延誤
51
使用，可能導致臨牀研究的終止或擱置，或可能延遲或阻止提交或批准我們候選產品的商業營銷申請。我們還可能在以下方面遇到問題：
不遵守適用的法規也可能導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、要求暫停或擱置我們的一項或多項臨牀研究、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能損害我們的業務。
為了充分利用我們或我們的CMO的設施，需要開發先進的製造技術和過程控制。如果沒有進一步的投資，製造技術的進步可能會使製造我們產品和候選產品的設施和設備不足或過時。
我們產品組合中的許多候選產品，如果得到適用的監管機構的批准，可能需要大量的商業供應來滿足市場需求。在這些情況下，我們可能需要在最初的生產水平上增加或“放大”生產過程中的一個重要因素。如果我們無法做到這一點，或者如果擴大規模的成本對我們來説在經濟上不可行，或者我們找不到第三方供應商，我們可能無法生產足夠數量的候選產品來滿足未來的需求。
如果我們CMO的一個或多個設施被損壞或摧毀，或者這些設施的生產因其他原因中斷，我們的業務將受到負面影響。
如果我們CMO的任何製造設施或任何此類設施中的設備被損壞或摧毀，我們可能無法迅速或廉價地更換此類製造能力或根本無法更換。如果臨時或長期的運營中斷或設施或其設備的損失，我們可能無法在維持供應所需的時間內將生產轉移給另一第三方。即使我們可以將生產轉移到另一方，轉移也可能是昂貴和耗時的，特別是因為新工廠需要遵守必要的監管要求，或者在銷售在該工廠生產的任何產品之前可能需要監管部門的批准。這樣的事件可能會推遲我們的臨牀研究或減少我們的商業產品收入。
目前，我們為我們的財產損失提供保險，並支付業務中斷和研發恢復費用。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們當前的製造設施或工藝發生災難性事件或故障，我們可能無法滿足我們對候選產品的要求。
與我們對第三方的依賴相關的風險
維持臨牀和商業時間表依賴於我們的端到端供應鏈網絡來支持製造；如果我們遇到第三方供應商或CMO的問題，我們可能會推遲我們候選產品的開發和/或商業化。
我們依靠我們的CMO或我們的合作伙伴來生產我們的候選產品，並獲取在我們的候選產品的製造或測試中併入或使用的材料。我們的CMO或合作伙伴不是我們的員工，除了根據我們與CMO或合作伙伴的協議向我們提供的補救措施外，我們無法直接控制他們是否投入足夠的時間和資源(包括經驗豐富的員工)來製造我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目的供應。我們候選產品的CMO需要準備好接受與我們的監管備案相關的審批前檢查，我們不能確定我們是否能夠通過此類檢查為他們提供足夠的支持，也不能確定他們是否會成功通過任何此類檢查。
為了滿足我們對臨牀和商業材料的預期供應需求，以支持我們的活動，通過監管部門的批准和TAB-CEL、ATA188、我們下一代CAR T計劃產生的任何候選產品或任何其他候選產品的商業製造，我們需要將這些材料的製造轉移到CMO。無論在哪裏生產，我們都需要與關鍵原材料或試劑的供應商發展關係，擴大生產規模，並證明這些設施生產的材料與以前生產的材料具有可比性。
52
轉移製造工藝和專有技術是複雜的，涉及審查和納入可能隨着時間推移而演變的有記錄的和無記錄的過程。
此外，將生產轉移到不同的設施可能需要利用新的或不同的工藝來滿足特定設施的具體要求。我們預計還需要進行更多的可比性工作，以支持某些製造工藝和工藝改進的轉移。在完成旨在證明以前生產的材料與我們或我們的CMO產生的材料的可比性的研究(和相關評估)完成之前，我們不能確定所有相關的技術訣竅和數據已充分納入製造過程。
如果我們或我們的CMO不能成功地轉移和生產可比的候選產品，我們進一步開發和製造我們的候選產品的能力可能會受到負面影響。
我們可能仍然需要為我們的一些候選產品尋找額外的CMO來繼續生產供應。鑑於我們製造工藝的性質，擁有生產我們候選T細胞免疫療法產品所需技能和能力的CMO以及用於生產此類產品的關鍵中間體或試劑的數量有限。如果我們目前使用的CMO無法規模化生產，或者我們在其他方面遇到任何問題，我們還沒有確定替代供應商。
細胞療法的製造由FDA和世界各地類似的監管機構進行復雜和嚴格的監管，儘管存在具有必要的製造和監管專業知識和設施的替代第三方供應商，但安排替代供應商、將製造程序轉移給這些替代供應商以及證明這些新供應商生產的材料的可比性可能會很昂貴，並且需要大量時間。任何候選產品或中間體的新制造商都將被要求符合適用的法規要求。這些製造商可能無法以成本或足夠的數量製造我們的候選產品，或無法及時完成我們候選產品的開發或製造商業上成功的產品。如果我們無法安排替代的第三方製造來源，或無法以商業合理的條款或及時這樣做，我們可能無法完成我們候選產品的開發，或營銷或分銷這些產品。此外，如果FDA或類似的監管機構不同意我們對這些材料的候選產品規格和可比性方法或評估，監管機構可能會要求我們進行額外的研究，包括銜接可比性測試，我們候選產品的進一步臨牀開發或商業推出可能會大大推遲。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方獲得法規遵從性和質量保證，第三方製造商沒有維持履行製造協議義務的財政資源的可能性，第三方由於我們無法控制的因素而違反制造協議的可能性，包括未能根據我們的規格製造我們的候選產品或我們或我們的合作伙伴最終可能商業化的任何產品，挪用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和技術訣竅，第三方沒有在我們的候選產品上投入足夠的時間或資源的可能性，或者我們或我們的合作伙伴最終可能根據其業務優先級將其商業化的任何產品，第三方被另一方收購併更改其業務優先級的可能性，以及第三方在對我們造成代價或損害的時候根據其自身的業務優先級終止或不續訂協議的可能性。例如，我們加入了富士膠片MSA，我們依賴富士膠片製造和供應我們的許多產品(如果獲得批准)和候選產品。如果富士膠片沒有充分履行其在富士膠片MSA下的義務，或者沒有在我們的產品(如果獲得批准)或候選產品上投入足夠的時間或資源，我們的運營可能會受到不利影響。此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品以及我們或我們的合作伙伴最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP、CGTP和類似的監管管轄標準生產。這些要求包括，除其他外, 質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。FDA或類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或者改變他們對產品製造、包裝或測試的現有標準的解釋和執行。我們對製造商遵守這些法規和標準的控制有限，儘管我們監控我們的製造商，但我們依賴他們提供誠實和準確的信息。我們的第三方製造商未能遵守cGMP或CGTP或未能擴大製造流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。此外，此類失敗可能成為FDA發出警告信、撤回先前授予我們的候選產品的批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押候選產品的外部供應、完全或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀研究、拒絕批准待定申請或補充申請、拘留或產品、拒絕允許產品進出口、禁令或施加民事和刑事處罰。
我們依賴第三方供應商和測試實驗室提供用於生產或測試我們候選產品的關鍵材料。供應商關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。產品供應中的任何重大延誤
53
正在進行的臨牀研究的候選可能會大大推遲我們臨牀研究、產品測試的啟動或完成，以及我們候選產品的潛在監管批准。如果無法購買原材料或組件或無法滿足批准的規格，我們候選產品的商業發佈可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這可能會削弱我們從銷售候選產品中獲得收入的能力。
我們依賴皮埃爾·法佈雷在歐盟和美國以外的幾個國家實現Tabcel的潛在商業化。如果皮埃爾·法佈雷未能履行其合同、監管或其他義務，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已經簽署了皮埃爾·法佈雷商業化協議，在歐洲為EBV陽性癌症選擇新興市場。因此，我們完全依賴皮埃爾·法佈雷進行營銷和商業化，包括談判定價和償還，如果獲得批准，在領土上銷售Tabcel。根據這些協議，我們可能收到的任何里程碑和特許權使用費付款的時間和數額，以及Tabcel在該領土的商業成功，除其他外，將取決於Pierre Fabre在該領土的Tabcel的努力、資源分配、定價和補償談判以及Tabcel的成功商業化。
我們正在談判皮埃爾·法佈雷商業化協議所設想的各種附屬協議，包括一項向皮埃爾·法佈雷製造和供應標籤膠囊以在領土進行商業化的協議。延遲附屬協議的談判和執行，或附屬協議預期的活動，包括我們的首席營銷官為Pierre Fabre供應Tabcel，可能會導致Tabcel在領土上商業化的延遲，並將延遲並可能阻止我們在領土上獲得Tabcel的收入。
根據Pierre Fabre商業化協議的條款，如果我們獲得歐盟對EBV+PTLD患者Tabcel的營銷授權，我們必須將營銷授權轉讓給Pierre Fabre。Pierre Fabre將負責獲得領土內的所有其他監管批准，並維護領土內的所有監管批准。我們將依賴Pierre Fabre遵守眾多和不同的法規要求，如果適用，管理製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、不良事件報告、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告安全和其他上市後信息。我們不能控制皮埃爾·法佈雷的個人努力，如果皮埃爾·法佈雷的表現不如預期，我們終止皮埃爾·法佈雷商業化協議的能力有限。如果皮埃爾·法佈雷未能投入足夠的時間和精力來遵守監管要求、維持歐盟在領土內的營銷授權和其他監管批准和/或履行其對我們的義務，可能會對我們的財務業績和運營產生不利影響。
我們還依賴皮埃爾·法佈雷遵守與該領土內Tabcel商業化有關的所有適用法律。我們不能控制皮埃爾·法佈雷的個人努力，如果皮埃爾·法佈雷的表現不如預期，我們終止皮埃爾·法佈雷商業化協議的能力有限。如果Pierre Fabre未能投入足夠的時間和精力將Tabcel商業化；未能履行他們對我們的義務，包括未來的特許權使用費和里程碑付款；未能在發生危機時充分部署業務連續性計劃；和/或未能令人滿意地解決與我們的重大分歧或解決其他因素，可能會對我們的財務業績和運營產生不利影響。此外，如果皮埃爾·法佈雷在履行對我們的義務期間違反或被指控違反任何法律或法規，我們可能會遭受財務和聲譽損害或其他負面後果，包括可能的法律後果。
皮埃爾·法佈雷商業化協議或附屬協議的任何終止、違約或到期，一旦簽訂，可能會減少或消除我們獲得費用、里程碑和特許權使用費的可能性，從而對我們的財務狀況產生重大不利影響。在這種情況下，我們可能需要做出更多努力，併產生與領土內電子標籤轉讓和商業化相關的額外費用。或者，我們可以嘗試識別新的商業化合作夥伴並與其進行交易，但不能保證我們能夠找到合適的合作伙伴或按對我們有利的條款進行交易。
我們可能沒有意識到我們未來可能形成的戰略聯盟的好處，或者未來潛在的產品收購或許可的好處。
我們可能希望建立更多的戰略聯盟、商業化夥伴關係、創建合資企業或合作、與第三方簽訂許可協議或收購產品或業務，在每一種情況下，我們都認為這將補充或擴大我們現有的業務。這些關係或交易，或類似的，可能需要我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，降低作為關係主題的產品的潛在盈利能力，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋求適當的戰略聯盟和交易方面，我們面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜，即使我們希望這樣做，也不能保證我們能夠達成其中任何一項交易。此外，我們可能不會成功地為任何未來的候選產品和
54
由於我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段，第三方可能不認為我們的候選產品和計劃具有展示積極收益/風險概況所需的潛力。與我們的候選產品相關的新戰略聯盟協議的任何延誤也可能推遲我們候選產品的開發和商業化，並降低它們的競爭力，即使它們進入市場。此外，任何已建立的戰略聯盟協議的終止將終止我們根據相關協議可能獲得的任何潛在未來資金，我們將不得不尋找新的合作伙伴進行開發或商業化，削減或放棄該開發或商業化，或承擔相關產品的開發和商業化並提供資金。如果我們尋找新的合作伙伴，但無法以可接受的條件這樣做，或者根本沒有足夠的資金自己進行產品的開發或商業化，我們將不得不減少或放棄這種開發或商業化，這可能會損害我們的業務。例如，自2022年7月31日起，我們已根據拜耳終止協議終止拜耳協議。因此，我們承擔了ATA2271和ATA3271的進一步開發和產品商業化的責任，直到我們與ATA2271和/或ATA3271的新合作伙伴達成新的戰略合作。
如果我們許可產品或收購業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現這些交易的好處。我們不能確定，在收購或許可之後，我們是否會實現證明這筆交易合理的財務或戰略結果。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能為我們的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們成功地將我們的候選產品商業化和有效競爭的能力可能會受到不利影響。
我們依靠專利、商標、商業祕密和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權，這些專利、商標、商業祕密和保密協議都是我們擁有或擁有的，或者由我們的合作伙伴擁有或擁有的。當我們提到我們的技術、發明、專利、專利申請或其他知識產權時，我們指的是我們擁有或擁有的權利以及我們許可的權利，其中許多對我們的知識產權保護和我們的業務至關重要。例如，我們從合作伙伴那裏獲得許可的候選產品和平臺技術主要受我們許可的合作伙伴的專利或專利申請以及保密技術和商業祕密的保護。如果我們所依賴的知識產權沒有得到充分的保護，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢。
發明的可專利性以及生物技術領域專利的有效性、可執行性和範圍是不確定的，因為它涉及複雜的法律、科學和事實考慮，而且近年來一直是重大訴訟的主題。此外，美國專利商標局(USPTO)和非美國專利局在授予專利時應用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有全球統一的政策。
不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的先前技術為我們所知，或在進行搜索的情況下已經找到。我們可能不知道現有技術可以用來使已發佈的專利無效或阻止未決的專利申請作為專利發佈。也可能存在我們知道但我們不認為會影響我們其中一項專利或專利申請的權利要求的有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會被發現影響該權利要求的有效性或可執行性。由於這些和其他因素，我們的專利申請可能無法產生涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品的已頒發專利。
即使專利已經或確實從專利申請中成功發佈，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致這些專利被縮小、無效或被認定為不可執行。不能保證如果受到挑戰，我們的專利將被法院宣佈為有效或可強制執行。
即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請或其他知識產權也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。存在這樣一種可能性：其他人將在獨立的基礎上開發與我們的候選產品具有相同效果且不侵犯我們的專利或其他知識產權的產品，或者其他人將圍繞我們已經發布的涵蓋我們的候選產品的專利的權利要求進行設計。如果我們的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會危及我們將我們的候選產品商業化的能力，並阻止公司與我們合作。
55
我們還可能希望向擁有知識產權的第三方尋求許可，該許可可能有助於為我們的候選產品提供排他性，或提供以不受限制的方式開發候選產品和將其商業化的能力。不能保證我們能夠以商業上合理的條款從這樣的第三方那裏獲得許可，或者根本不能保證。
此外，美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。
我們和我們的合作伙伴已經提交了多項專利申請，涵蓋我們的候選產品或使用或製造這些候選產品的方法。我們不能保證就這些未決的專利申請將授予哪些專利(如果有的話)、最終頒發的任何此類專利的廣度，或者任何已頒發的專利是否將被發現無效、不可執行或將受到第三方的威脅。由於美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的合作伙伴是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。我們或我們的合作伙伴也可能捲入與我們的專利有關的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和各方間以及向美國專利商標局、歐洲專利局和其他非美國專利局提出的授權後審查程序。
即使獲得授權，專利的壽命也是有限的。在美國，專利的自然失效通常發生在申請20年後。儘管如果滿足某些條件，可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們在臨牀研究或獲得監管批准方面遇到延誤，我們可以獨家銷售任何受專利保護的候選產品的時間段如果獲得批准，可能會縮短。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們也可能容易受到來自生物相似產品的競爭，因為我們可能無法阻止競爭對手以與我們候選產品相似或相同的產品進入市場。
此外，導致我們某些特許專利權和技術的研究是由美國政府資助的。因此，政府對這些專利權和技術擁有一定的權利。當在政府資助下開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府為美國或代表美國實施發明的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們所依賴的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對由政府資助的研究產生的任何發明的權利可能會受到在美國製造體現這些發明的產品的某些要求的約束。
如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，由此產生的訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻礙或推遲我們或我們合作伙伴的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴不侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，有大量的訴訟和其他對抗性訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括專利侵權訴訟、幹擾或派生訴訟、反對和各方間以及在美國專利商標局和非美國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發的領域中存在大量美國和非美國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請，並可能開發我們的候選產品。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加，因為包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的或可預測的。
56
第三方可能會根據現有或未來的知識產權向我們提出侵權索賠，聲稱我們未經授權使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法，但我們未能識別這些專利或專利申請。例如，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的，因為這些申請通常在提交日期後的一段時間內保持保密。即使是已經公佈的未決專利申請，包括我們知道的一些專利申請，也可能在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或其使用或製造。此外，我們可能已經分析了我們認為與我們的活動相關的第三方專利或專利申請，並認為我們可以針對我們的任何候選產品自由運營，但我們的競爭對手可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為無關的專利，這可能會阻礙我們的努力，或可能導致我們的任何候選產品或我們的活動侵犯他們的索賠。
如果我們或我們的合作伙伴被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品和方法要麼沒有侵犯相關專利的專利主張，要麼專利主張無效，而我們可能無法做到這一點。證明專利無效是很困難的，即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們管理人員和科學人員的時間和注意力可能會從其他活動中轉移出來。如果有管轄權的法院持有任何已頒發的第三方專利，以涵蓋我們的材料、配方、製造方法或治療方法的各個方面，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止開發、製造或商業化相關候選產品，直到相關專利到期。或者，我們可能希望或被要求獲得該第三方的許可，以便使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品。然而，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可證，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得獲得許可的相同知識產權的訪問權。
我們可能面臨挪用第三方機密信息或商業祕密的指控。如果我們被發現盜用了第三方的商業祕密，我們可能會被阻止進一步使用這些商業祕密，這可能會限制我們開發我們的候選產品的能力。
無論結果如何，對知識產權索賠的辯護可能都是昂貴和耗時的。因此，即使我們最終勝訴，或在最終判決之前達成和解，任何訴訟都可能給我們帶來大量意想不到的費用。此外，訴訟或威脅訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和注意力造成極大的要求，分散他們對公司其他業務的追求。在任何知識產權訴訟過程中，可能會公開宣佈聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序，這些宣佈可能會對我們的候選產品、計劃或知識產權的感知價值產生負面影響。如果針對我們的知識產權索賠成功，我們可能不得不支付鉅額損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費(如果我們被發現故意侵犯專利)，或者重新設計我們的侵權產品候選產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。除了支付金錢賠償外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，對我們提出索賠的當事人可能會獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會對我們的業務行為施加限制。我們也可以選擇簽訂許可協議，以便在訴訟之前解決專利侵權索賠，這些許可協議中的任何一項都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。由於上述所有情況，任何實際或威脅的知識產權索賠都可能阻止我們或我們的合作伙伴開發或商業化候選產品，或迫使我們停止某些方面的業務運營。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
對我們在世界各國的所有候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步。我們在美國以外的某些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，某些外國的法律對知識產權的保護程度不同於美國的法律。因此，我們和我們的合作伙伴可能無法阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的侵權產品。競爭對手可以在我們尚未獲得專利保護或我們在相關專利下沒有獨家權利的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並且可能向我們和我們的合作伙伴擁有專利保護但執法力度不如美國的地區出口其他侵權產品。這些侵權產品可能會在我們或我們的合作伙伴沒有頒發專利或我們在相關專利下沒有獨家權利的司法管轄區與我們的候選產品競爭，或者我們的專利主張和其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們進行競爭。
57
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能會使我們和我們的合作伙伴難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們知識產權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作伙伴提出索賠。我們或我們的合作伙伴可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，即使我們或我們的許可人勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
我們已經從我們的合作伙伴那裏獲得了相當大一部分知識產權的許可。如果我們違反了與這些合作伙伴的任何許可協議，我們可能會失去繼續開發和潛在商業化我們的一個或多個候選產品的能力。
我們與合作伙伴，包括MSK、QIMR Berghofer和Moffitt，根據許可協議擁有對我們的業務非常重要的權利。我們的發現和開發平臺在一定程度上是圍繞着從我們的合作伙伴那裏獲得的專利權而建立的。根據我們現有的許可協議，我們有多種義務，包括與開發和商業化活動有關的盡職義務、實現某些里程碑時的付款義務以及產品銷售的特許權使用費。如果我們與我們的交易對手之間就我們在這些許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行的問題，包括由於我們未能履行盡職調查或付款義務而引起的任何衝突、爭議或分歧，我們可能需要支付損害賠償金，我們的交易對手可能有權終止受影響的許可。終止與我們其中一個合作伙伴的任何許可協議將對我們在藥物發現和開發工作中利用受該許可協議約束的知識產權的能力、我們對一個或多個受影響的候選產品達成未來合作、許可和/或營銷協議的能力以及我們或我們的合作伙伴將受影響的候選產品商業化的能力產生重大不利影響。此外，這些許可協議中任何一項下的分歧可能會損害我們與合作伙伴的關係，這可能會對我們業務的其他方面產生負面影響。
我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。我們的專利申請不能針對實踐這些申請中所要求的技術的第三方執行，除非和直到專利從申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。在未來，我們或我們的合作伙伴可以選擇啟動法律程序，以強制或捍衞我們或我們合作伙伴的知識產權，保護我們或我們合作伙伴的商業祕密，或確定我們知識產權的有效性或範圍。我們或我們的合作伙伴對被認為侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們或我們的合作伙伴提出反訴，聲稱我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的知識產權或我們的知識產權無效。
由第三方引起、由我們或我們的合作伙伴提起、或由USPTO或任何非美國專利機構提起的幹擾或派生程序可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明或發明權事項的優先權所必需的。我們或我們的合作伙伴也可能參與其他程序，如複審或異議程序，各方間在美國專利商標局或其外國同行中與我們的知識產權或其他人的知識產權有關的審查、授權後審查或其他授權前或授權後程序。這些訴訟中的任何不利結果都可能要求我們或我們的合作伙伴停止使用相關技術並將我們的候選產品商業化，或試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們或我們的合作伙伴提供許可(如果提供任何許可)，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
58
任何知識產權訴訟都可能既昂貴又耗時。與我們或我們的合作伙伴相比，我們或我們合作伙伴在這些訴訟中的對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的合作伙伴做出了努力，但我們或我們的合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護我們權利的國家。即使我們在相關訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們管理人員和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到其他活動上。如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利全部或部分無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。
如果我們不能保護我們的商業祕密和其他專有信息的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到損害。
除了尋求專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程，以及我們的技術、發現和開發過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的其他要素。我們從合作伙伴那裏獲得許可的T細胞免疫療法候選產品和平臺技術主要作為機密技術和商業祕密受到保護。第三方對我們機密專有信息的任何披露或挪用都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成就，包括使他們能夠開發與我們的候選產品基本相似或具有競爭力的產品並將其商業化，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
商業祕密可能很難保護。我們尋求保護我們的專有技術和工藝，部分是通過與我們的員工、顧問、CMO以及外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商或外部科學顧問可能會有意或無意地將我們的商業祕密或機密、專有信息泄露給競爭對手。此外，競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密，或獨立開發基本上相同的信息和技術。如果我們的任何機密專有信息由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，某些國家/地區的法律對商業祕密等專有權利的保護程度或方式與美國法律不同。挪用或未經授權向第三方披露我們的商業祕密可能會損害我們在市場上的競爭優勢，並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
與我們候選產品商業化相關的風險
我們的商業成功取決於我們的候選產品如果獲得批准，在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界(包括醫院和門診診所)中獲得顯著的市場接受度。
即使我們未來可能開發或收購的任何候選產品獲得監管部門的批准，該產品也可能無法獲得醫生、醫療保健付款人、患者或支持我們產品開發努力的醫療社區(包括醫院和門診診所)的市場接受。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：
59
即使我們能夠將我們的候選產品商業化，產品也可能無法從美國和我們合作伙伴尋求將我們的產品商業化的其他國家/地區的第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，這可能會損害我們的業務。
我們成功地將任何產品商業化的能力在一定程度上將取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。
政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。除了獲得監管批准所需的數據外，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，在為特定患者羣體覆蓋我們的產品之前，證明這些患者的臨牀益處和價值。我們不能確保我們的合作伙伴商業化的任何產品都有覆蓋範圍和足夠的報銷，如果有報銷，報銷水平是多少。在美國等一些國家，更多的成本從支付者轉移到患者身上也是一種趨勢，更高的患者自付費用或其他行政負擔可能會導致患者或醫療保健專業人員的需求減少。在充滿挑戰的經濟環境下，情況可能尤其如此。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得監管批准的任何候選產品的需求或價格，並最終影響我們的合作伙伴成功將我們獲得監管批准的任何候選產品商業化的能力。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付任何藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律放鬆，藥品的淨價格可能會降低。藥品的承保和報銷政策可能因付款人而異，因為美國第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策。美國的第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險保險政策和支付限制。在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為確定保險和報銷的過程往往既耗時又昂貴，這將要求我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持, 不能保證將獲得保險或得到足夠的補償。目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們藥品的保險和報銷做出什麼決定。我們的合作伙伴無法迅速獲得承保範圍和可盈利的報銷率
60
我們開發的任何經批准的產品，無論是政府資助的還是私人支付的，都可能對我們的經營業績、我們籌集所需資本的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
當前和未來的立法，包括可能不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管部門對我們候選產品的批准的難度和成本，並影響我們候選產品的價格。
管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們成功銷售任何獲得監管批准的候選產品的能力。特別是，2010年3月，經《醫療和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為《平價醫療法案》)頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。除其他事項外，《平價醫療法案》及其實施條例解決了針對某些藥品和生物製品(包括我們的候選產品)計算製造商在Medicaid藥品退税計劃下所欠退税的新方法、增加了製造商在Medicaid藥品退税計劃下欠下的最低Medicaid退税、將Medicaid藥品退税計劃擴大到使用參加Medicaid託管護理組織的個人的處方、要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税收、為提高聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵，並建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃。
自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》等法案為美國國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括於2013年4月生效的每財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動(新冠肺炎疫情期間於2022年7月1日到期的臨時暫停除外)，否則這一削減將一直有效到2031年。2013年1月，2012年頒佈了《美國納税人救濟法》，除其他外，進一步減少了向包括醫院和門診診所在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。
司法和國會對《平價醫療法案》的許多內容提出了質疑，聯邦政府的行政和立法部門都努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。此外，美國國會還考慮了廢除或廢除並取代全部或部分《平價醫療法案》的立法。雖然美國國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了一些法律來修改《平價醫療法案》的某些條款，比如從2019年1月1日起取消對不遵守《平價醫療法案》個人授權購買醫療保險的處罰，取消某些強制費用的實施，以及增加參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的銷售點折扣。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對該法案提出的法律挑戰，理由是在沒有個人授權的情況下，整個《平價醫療法案》是違憲的。最高法院駁回了這起訴訟，但沒有就各州合憲性論點的是非曲直做出裁決。在對《平價醫療法案》的法律挑戰懸而未決之際，2021年1月28日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特別投保期，目的是通過《平價醫療法案》市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃, 以及對通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。未來，可能會對《平價醫療法案》提出更多挑戰和/或修正案。目前尚不清楚美國最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療保健形式措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本，包括實施價格控制，這可能會對我們獲得監管批准的候選產品的需求以及我們為我們的產品設定我們認為公平的價格的能力產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
61
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的法律變更，或者美國或外國的法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的監管批准(如果有)可能會產生什麼影響。在美國、歐盟和其他潛在的重要市場，我們的候選產品、政府當局和第三方付款人正越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致某些產品在某些市場的平均售價較低。在美國，國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年的綜合撥款法案包括幾項藥品價格報告和透明度措施，例如對某些聯邦醫療保險計劃開發工具以實時顯示聯邦醫療保險D部分處方藥福利信息的新要求，以及要求團體和醫療保險發行者向衞生和公共服務部部長、勞工部部長和財政部長報告藥房福利和藥品成本的信息。
美國也出現了與藥品定價相關的行政事態發展。2021年7月9日，總裁·拜登發佈了一項促進美國經濟競爭的行政命令，其中包括幾項解決處方藥問題的舉措。在其他條款中，行政命令規定，拜登政府將“支持積極的立法改革，以降低處方藥，包括允許醫療保險談判藥品價格，通過實施通脹上限，以及通過其他相關改革。”作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，衞生與公眾服務部發布了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起和更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。此外，2022年2月2日，拜登政府表示將繼續致力於癌症登月計劃，該計劃最初於2016年啟動。政府在聲明中指出，該倡議的新目標包括解決不平等問題，以確保更廣泛地獲得尖端癌症療法，並投資於強有力的新治療渠道。最近的一次是在2022年5月10日，拜登政府宣佈了一項遏制通脹的計劃，其中包括呼籲國會通過允許聯邦醫療保險談判藥品價格來降低處方藥成本和醫療保費，懲罰漲價快於通脹的製藥公司，以及進行其他必要的改革來降低藥品價格。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規。, 包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，美國對管理型醫療保健的日益重視，以及歐盟對國家和地區定價及報銷控制的日益重視，將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團、其他保險公司的規則和做法、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。如果第三方付款人認為我們的產品與其他療法相比不具成本效益，付款人可能不會在他們的計劃下被批准為福利後覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。
國外市場可能會實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟和英國的成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國採用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。
62
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
我們面臨着眾多製藥和生物技術企業的競爭，以及學術機構、政府機構和私營和公共研究機構對我們目前候選產品的競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會將減少或消失。此外，如果新的上游產品或治療方案的改變降低了我們當前或未來目標疾病的總體發病率或流行率，我們的商業機會將減少或消失。如果獲得相關監管機構的批准，競爭可能會減少我們候選產品的銷售和定價壓力。此外，我們候選產品開發的重大延誤可能會使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，並削弱我們候選產品的任何商業化能力。
目前還沒有FDA或EMA批准的產品用於治療EBV+PTLD。然而，一些市場上的產品和療法被用於標籤外的EBV+PTLD的治療，如利妥昔單抗和聯合化療方案。此外，一些公司和學術機構正在為EBV+PTLD和其他EBV驅動的疾病開發候選產品，包括：Viracta Treateutics，Inc.，它正在進行一項關鍵的第二階段臨牀研究，將Nanatinostat(以前稱為Trtinostat，或VRX-3996)與抗病毒藥物valganciclovir聯合治療復發/難治性EBV+淋巴瘤；阿洛韋(以前稱為病毒細胞)，已經完成了病毒M(ALVR105)的第二階段臨牀研究，這是一種同種異體、多病毒T細胞產品，針對≥1治療難治性感染的異基因造血幹細胞移植受者中的六種病毒，包括EB病毒，正在進行一項針對病毒相關性出血性膀胱炎的關鍵研究，並啟動了一項預防異基因造血幹細胞移植後患者的BKV、CMV、ADV、EBV、HHV06和JCV的第三階段試驗；和Tessa Treateutics Pte Ltd.正在對其自體CD30 CAR T在CD30+經典霍奇金淋巴瘤中進行第二階段臨牀研究，並在貝勒醫學院資助其同種異基因CD30 CAR EBVST候選產品的第一階段研究。
多發性硬化症市場競爭激烈，美國和歐盟批准了至少20種療法，包括4種仿製藥或生物等效物，用於治療各種形式的多發性硬化症，包括臨牀隔離綜合徵、復發緩解多發性硬化症(RRMS)、繼發性進展性多發性硬化症(SPMS)和原發進展性多發性硬化症(PPMS)。MS市場上有許多競爭對手，包括主要的跨國完全整合的製藥公司和老牌的生物技術公司。最近，由強生和凱辛普塔銷售的Ponvory(S1P調製器)®(抗CD20單抗)，由諾華公司銷售，在美國和/或歐盟被批准用於治療復發形式的MS。
在第三階段研究中，有大量候選藥物用於復發和/或進展型多發性硬化症，未來還可能批准更多的新藥用於其中一種或兩種適應症，包括TG Treeutics的抗CD20單抗ublituximab(估計為PDUFA 12/28/2022)，默克KGaA的Bruton‘s酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，羅氏的BTK抑制劑evobrutinib，賽諾菲的BTK抑制劑fenebrutinib，以及AB Science的酪氨酸激酶抑制劑Masitinib。MediciNova正計劃啟動其PDE抑制劑異丁司特(MN166)在非活性SPMS中的第三階段研究。
目前有六種自體CAR T療法在美國和/或歐盟獲得批准：諾華的Kymriah®(Tisagenlecleucel)，Gilead/Kite的Yescarta®(Axicabagene Cilolucel)和TecartusTM和百時美施貴寶的Brexucabagene autolucel)®(利索卡他烯)和阿貝瑪(艾達卡他烯白血球)，以及強生和傳奇生物的卡里克蒂(西拉卡他烯自生白血球)。有許多CAR介導的細胞療法正在開發中，儘管大多數是自體的，但它們也包括同種異體和現成的細胞療法。目前正在開發多個異基因CAR平臺，方法不同，以最大限度地減少捐贈者細胞識別患者身體為異體或患者身體排斥捐贈者細胞的情況。這些方法包括使用基因編輯來移除或抑制TCR，以及使用不含TCR的細胞類型。大多數臨牀階段的同種異體CAR計劃使用α-βT細胞作為細胞類型，T細胞受體和人類白細胞抗原的基因編輯作為首選的技術方法，然而，其他策略也在開發中。這些其他方法中的一些可能具有比我們使用的方法更有利的特點，這將導致它們比我們的產品更受潛在合作伙伴或客户的青睞。根據我們未來針對的疾病，我們可能會在感興趣的適應症方面面臨來自自體和異體CAR療法以及其他方式(例如，小分子、抗體、雙特異性)的競爭。
針對我們當前或未來目標疾病的許多批准或常用的藥物和療法，包括EBV+PTLD和MS，都是公認的，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物和營養補充劑是在仿製藥的基礎上提供的。保險公司和其他第三方付款人可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的任何候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥。在缺乏差異化和令人信服的臨牀證據的情況下，定價溢價可能會阻礙我們的產品比目前批准的或常用的療法更好地採用，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，許多公司正在開發新的治療方法，隨着我們的產品繼續在臨牀開發，我們無法預測護理標準將成為什麼。
63
我們的許多競爭對手或潛在競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的市場地位、財力和專業知識，因此可能比我們擁有競爭優勢。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，包括通過與大型和成熟公司的合作安排，或者如果它們被較大的公司收購。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究站點和臨牀研究患者註冊以及獲得與我們的計劃互補或對我們的業務有利的技術和技術許可證方面與我們競爭。
由於這些因素，這些競爭對手可能會在我們獲得專利保護或其他知識產權之前獲得監管機構對其產品的批准，這將限制我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們更安全、更有效、更廣泛使用和更便宜的藥物，而且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。在我們收回開發和其他費用之前，這些明顯的優勢可能會使我們的候選產品過時或失去競爭力。
我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品(生物製品)受到監管，因此它們可能會比預期的更早受到競爭。
2009年生物製品價格競爭和創新法(BPCIA)是作為《平價醫療法》的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡化的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的工藝，但這些工藝中的任何一種都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大不利影響。
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
此外，批准一種與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它可能會顯著降低投放市場的成本，並且價格可能會顯著低於我們的產品。
如果我們無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法從銷售我們的產品中獲得任何收入。
為了營銷任何可能被FDA和類似的外國監管機構批准的產品，我們必須與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的產品。不能保證我們能夠與第三方達成此類協議，或以商業上合理的條件或及時地這樣做。任何未能或延遲與第三方達成協議以營銷和銷售我們的產品，都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能正在與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的銷售和營銷業務。如果沒有足夠的規模、適當的時機和訓練有素的第三方來執行銷售和營銷職能，我們可能無法與這些更成熟的公司成功競爭。
64
我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，包括在員工基礎方面，以及在成功管理我們的運營方面。
截至2022年6月30日，我們擁有434名員工。我們可能會在管理我們的業務規模以支持我們的持續開發活動和我們的合作伙伴對我們的候選產品進行潛在的商業化方面遇到困難。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的不斷髮展，或由於未來的任何收購，我們必須繼續改進我們的管理、運營、財務和其他程序和流程，以管理我們的業務規模。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的任何增長。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
隨着我們業務的擴大，我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務表現和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作以及臨牀前和臨牀研究，並招聘、培訓和整合更多的管理、研發、製造和行政人員。我們未能完成這些任務中的任何一項，都可能阻礙我們成功地發展我們的公司。
與我們普通股所有權相關的風險
無論我們的經營業績如何，我們的股價一直並可能繼續波動，可能會下跌。
我們的股價過去一直在波動，可以預計未來也會波動。從2020年1月1日到2022年6月30日，我們普通股的報告銷售價格在每股4.52美元到28.20美元之間波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。特別是，正在進行的新冠肺炎疫情進一步加劇了生物製藥公司股票市場的波動性。由於這種波動，投資者可能會在投資我們的普通股時蒙受損失。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括以下因素：
65
此外，整個股票市場，特別是生物技術和製藥類股市場經歷了大幅波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，包括與正在進行的新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價下跌。例如，關於藥品定價和製藥公司漲價的負面宣傳已經並可能繼續對生物技術和製藥股票市場產生負面影響。同樣，由於美國社會、政治、監管和經濟條件的重大變化，或管理對外貿易和醫療保健支出和交付的法律和政策的重大變化，包括可能廢除和/或取代全部或部分《平價醫療法案》，或者由於美國和外國政府的政策或其他原因導致關税和其他自由貿易限制的變化，金融市場可能會經歷重大波動，這也可能對生物技術和製藥類股的市場產生負面影響。這些市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在過去，對於那些證券經歷了市場價格波動時期的公司，經常會提起集體訴訟。對我們提起的任何此類訴訟都可能導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會導致我們的臨牀研究或我們合作伙伴的商業化努力的延遲。
我們的主要股東擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
我們的主要股東擁有我們已發行普通股的很大一部分。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項的結果。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約。我們主要股東的利益可能並不總是與其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的市場價格。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，在某些條件的限制下，我們普通股的某些持有者將有權要求我們提交關於他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。一旦我們登記了這些股票，它們就可以在發行時在公開市場上自由出售，但受到適用於附屬公司的數量限制。
66
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層預計將花費大量時間在上市公司合規計劃上。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，《薩班斯-奧克斯利法案》以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施《薩班斯-奧克斯利法案》而採納的規則對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，根據2010年的多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法，美國證券交易委員會已經並將通過其他規則和規定，例如現在適用於我們的強制性“薪酬話語權”投票要求。股東激進主義、當前的政治環境和未來監管改革的可能性可能會導致大量新的監管和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
適用於上市公司的規則和法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。
由於我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東潛在收益的唯一來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售大量普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。這些未來發行的普通股或普通股相關證券，加上行使未償還期權或認股權證，以及與收購或許可證內發行相關的任何額外股份(如果有)，可能會對我們的投資者造成重大稀釋。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權。如果股票估值，包括我們普通股的交易價格，由於經濟中斷和新冠肺炎疫情或其他因素的不確定性而受到壓低，這種稀釋的潛在幅度將會增加。根據我們的股權激勵計劃，我們的薪酬委員會有權向我們的員工、非員工董事和顧問授予基於股權的激勵獎勵。根據我們的股權激勵計劃，未來授予RSU、期權和其他股權獎勵以及發行普通股將導致稀釋，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的章程文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書(公司註冊證書)和修訂和重述的章程(附則)以及特拉華州的法律，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益，或罷免我們目前的管理層。這些條款包括：
67
上述任何因素都可能使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東更換或撤換目前管理層的任何嘗試。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的管轄，該條款可能會阻止、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否符合我們的股東的意願或對我們有利。根據特拉華州的法律，一般來説，公司不得與任何持有其股本15%或更多的股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他事項外，董事會已批准該交易。我們的公司註冊證書或章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告。如果報道我們的證券或行業分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們或我們的業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
一般風險因素
我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、隱私和其他法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。
醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得監管批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究以及營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家生物製藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，而我們的合作伙伴開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。除其他事項外，這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃、分銷協議、折扣、佣金補償、某些患者支持服務，以及一般的其他業務安排。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到這裏提到的醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，可能會影響某些業務安排和我們的運營能力的限制包括但不限於：
68
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用醫療法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外(如Medicare和Medicaid)、返還、額外的報告要求或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束)，以及我們業務的削減或重組、聲譽損害、合同損害以及利潤和未來收益的減少，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們預計與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
69
我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA的規定或類似外國監管機構的類似規定、向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀研究中測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們的合作伙伴商業化銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀研究的受試者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們和我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
我們目前持有產品責任保險的水平，我們認為這是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見風險的保險，但可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們對正在開發的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算擴大產品的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲得監管部門批准的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
如果我們和我們的第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們和我們的第三方製造商受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們和我們的CMOS業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們和我們的CMOS業務也會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們或我們的第三方製造商使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
70
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但我們認為保單限額對於類似情況的公司來説是慣例的，足以為我們提供可預見風險的保險，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們、我們的客户或供應商實際或認為未能遵守與隱私、數據保護和數據安全相關的日益嚴格的法律、法規和合同義務，可能會損害我們的聲譽，並使我們面臨鉅額罰款和責任。
我們正在或可能受制於許多有關隱私、數據保護和數據安全的國內和國外法律法規，其範圍正在變化，受到不同應用和解釋的影響，可能在不同國家之間不一致，或與其他規則衝突。我們還必須遵守與隱私、數據保護和數據安全相關的對客户和第三方的合同義務的條款。我們、我們的客户、我們的供應商或其他相關第三方實際或認為未能處理或遵守這些法律、法規和義務可能會增加我們的合規和運營成本，使我們面臨監管機構的審查、行動、罰款和處罰，導致監管機構拒絕、限制或擾亂我們的臨牀試驗活動，導致聲譽損害，導致客户流失，減少我們產品的使用，導致訴訟和責任，否則可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。
例如，歐盟於2018年5月通過了《一般數據保護條例(EU)2016/679(EU GDPR)》，該條例對所有歐盟成員國具有直接效力，並對歐盟以外的組織具有域外效力除其他外處理歐盟內個人關於向這些個人提供商品或服務的個人信息(“定向測試”)或對其行為的監控(“監控測試”)。因此，歐盟GDPR適用於我們，只要我們在歐盟成員國的機構背景下處理個人信息，或者我們滿足目標測試或監控測試的要求。歐盟GDPR對管制員和處理員規定了繁重和全面的隱私、數據保護和數據安全義務，酌情包括：(1)合同隱私、數據保護和數據安全承諾，包括要求採取適當的技術和組織措施保護個人信息；(2)建立個人行使數據保護權的手段；(3)對保留個人信息的限制；(4)與敏感信息(如健康數據)有關的額外要求；(5)向監管當局和/或有關個人通報數據泄露情況的要求，不得過分拖延(在可行時不得晚於72小時)；(Vi)取得資料當事人有效同意的高標準；。(Vii)在開發任何新產品或服務時，必須考慮保障資料的責任；及。(Viii)為臨牀試驗對象和調查人員提供更詳細的私隱通知。歐盟GDPR還規定，歐盟成員國可以引入進一步的法律和法規，限制對遺傳、生物識別或健康數據的處理，這可能會限制我們收集、使用和共享歐盟數據的能力，導致我們的合規成本增加，要求我們改變做法，對我們的業務造成不利影響，並損害我們的財務狀況。
歐盟GDPR還限制將個人信息從歐洲經濟區(EEA)轉移到美國和其他國家，歐盟委員會不承認這些國家擁有“足夠的”數據保護法，除非轉移各方已根據歐盟GDPR實施了適當的數據轉移機制。英國(如下所述)和瑞士的數據保護法也有類似的限制。允許美國公司從歐盟進口個人信息的主要機制之一是通過歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌框架的認證。然而，歐盟法院(CJEU)在2020年7月的一項裁決中宣佈，歐盟-美國隱私盾牌框架作為國際傳輸合法化的機制無效，隨後的指導需要額外的合規努力，以分析國際數據流並採取措施確保對傳輸到美國和其他某些司法管轄區的個人信息提供足夠的保護，包括在某些情況下通過實施補充措施，在標準合同條款(SCC)下提供隱私保護。同樣，瑞士聯邦數據保護和信息專員根據CJEU 2020年7月的決定宣佈瑞士-美國隱私盾牌框架不夠充分。此外，歐盟委員會新版本的SCC(新的歐盟SCC)已經發布，現在是合法從歐盟轉移個人信息的主要機制，需要更多的合規和實施努力。歐盟和美國當局原則上同意了一項新的跨大西洋數據隱私框架, 它承諾為個人信息的合法國際轉移提供另一種機制。如果我們不能為向美國和其他國家傳輸個人信息實施有效的解決方案，我們將面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐盟的個人信息的禁令，我們可能需要以巨大的代價增加我們在歐洲的數據處理能力。無法將個人信息從歐盟導入到美國或
71
其他國家可能會減少對我們產品和服務的需求，因為受歐盟GDPR約束的我們的客户可能會尋求不涉及將個人信息轉移到歐盟以外的替代方案。
協助我們的客户、合作伙伴和供應商遵守歐盟GDPR，或自己遵守歐盟GDPR，可能會導致我們產生鉅額運營成本或要求我們改變業務做法。還可能存在措施得不到正確實施或企業內部人員不能完全遵守所需程序的風險。
歐盟GDPR對嚴重違規行為處以鉅額罰款，金額最高可達2000萬歐元或全球綜合營業額的4%，並對數據處理進行限制或禁止，這可能會削弱我們在歐盟開展業務的能力，減少對我們服務的需求，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。歐盟GDPR還授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。
此外，在聯合王國退出歐盟後，根據2018年《歐洲聯盟(退出)法》第3條，歐盟GDPR的義務繼續以基本上不變的形式適用於英國。英國GDPR與2018年英國數據保護法並存，該法案將英國GDPR中的某些克減納入英國法律。根據英國GDPR，在聯合王國成立的公司和不在英國設立的公司處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人信息，或監督他們的行為將受到英國GDPR的約束--英國GDPR的要求(目前)與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款最高可達1,750萬英鎊或全球營業額的4%。因此，我們可能面臨兩種平行的數據保護制度，每一種制度都授權罰款，並可能採取不同的執法行動。還應該指出的是，英國信息專員辦公室最近公佈了：(I)其國際數據傳輸協議，以取代舊的標準合同條款，用於向聯合王國以外的國家進行轉移；以及(Ii)新的歐盟SCC的“英國附錄”，它修改了此類條款的相關條款，以適用於英國的情況。英國信息專員辦公室也將很快發佈自己的轉移影響評估和國際轉移指南。
歐洲以外的其他國家繼續制定或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。例如，巴西最近頒佈了《一般數據保護法》(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais或LGPD)(第13,709/2018號法律)，該法律對個人信息的處理進行了廣泛的監管，並施加了與歐盟GDPR類似的合規義務和處罰。
美國對隱私、數據保護和數據安全的監管也變得更加嚴格。例如，2020年1月1日生效的加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息被如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。CCPA將於2023年1月1日大幅擴大，屆時加州2020年隱私權法案(CPRA)將全面生效。除其他事項外，CPRA將賦予加州居民限制使用某些敏感個人信息的能力，進一步限制跨語境廣告的使用，建立對保留個人信息的限制，擴大受CCPA私人訴訟權利約束的數據泄露類型，對涉及16歲以下加州居民的CPRA違規行為規定更高的懲罰，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行新法律。其他州，如科羅拉多州、康涅狄格州、猶他州和弗吉尼亞州，已經通過了類似的全面隱私法，也將於2023年生效，還有幾個州正在考慮自己版本的隱私法，這表明美國有強烈的趨勢傾向於更嚴格的州隱私、數據保護和數據安全立法，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。
遵守美國和外國的隱私、數據保護和數據安全法律法規可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。此外，遵守這些不同的法律可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國和外國的隱私、數據保護和數據安全法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守隱私、數據保護和數據安全法律，或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
72
如果我們的安全措施遭到破壞，或者我們的信息技術系統或供應商的信息技術系統和其他相關第三方出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的服務嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息，損害我們的聲譽，觸發我們的違規通知義務，阻止我們訪問關鍵信息，並使我們面臨責任或其他對我們業務的不利影響。
在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理和存儲專有、機密和敏感信息，包括由我們或其他方擁有或控制的個人信息(包括健康信息)、知識產權、商業祕密和專有商業信息。我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類信息的機密性、完整性和可用性，這一點至關重要。我們面臨着與保護這些關鍵信息相關的幾個風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。這一風險延伸到處理我們運營要素的第三方服務提供商。
我們、我們的合作伙伴、我們的CRO、我們的CMO以及我們依賴於信息技術和電信系統進行重要運營的其他業務供應商，例如，處理人力資源、財務報告和控制、監管合規和其他基礎設施運營的系統。儘管實施了安全措施，但鑑於我們的信息技術系統以及我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的系統的規模和複雜性，以及他們維護的專有、機密和敏感信息的數量不斷增加，此類信息技術系統可能容易出現故障、服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的人員、第三方供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為造成的安全漏洞。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是由於值得信賴的內部人士的意外行動或疏忽、網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、病毒、外國政府和網絡恐怖分子。另外, 由於新冠肺炎疫情相關的就地庇護或類似限制，在家庭網絡上操作的計算機的使用率增加，可能會使我們的系統更容易受到安全漏洞的影響。例如，在2021年3月，MSK發佈通知稱，MSK是受到Accellion，Inc.數據泄露影響的眾多客户之一，Accellion，Inc.提供文檔共享系統。MSK隨後通知我們，與我們的一個已停產計劃相關的某些文件受到入侵的影響，我們認為這一妥協並不重要。儘管我們採取措施保護敏感數據不被未經授權訪問、使用或泄露，但我們和我們的第三方服務提供商經常防禦和應對網絡攻擊，我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因人員失誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被破壞。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被竊取。
我們的信息技術或電信系統或我們的第三方服務提供商使用的系統出現故障或嚴重停機可能會導致我們的運營嚴重中斷，包括阻止我們進行測試或研發活動，以及阻止我們管理業務的行政方面。例如，已完成的、正在進行的或計劃中的臨牀研究數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們從第三方採購的複雜操作系統軟件和應用程序可能包含設計或製造方面的缺陷，包括漏洞、“錯誤”和其他問題，這些問題可能會意外地幹擾我們的網絡、系統的運行或我們對個人信息或其他數據的處理。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲，我們的業務可能會受到其他不利影響。
我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有此類安全威脅實施有效的預防措施。我們也可能無法有效地應對、遏制或減輕攻擊風險。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被識別，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織、敵對的外國政府或機構或網絡安全研究人員等外部團體。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序、或我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們的產品和服務的進一步開發和商業化可能會延遲。
與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並可能超過我們針對此類風險提供的網絡安全保險的限額(如果有的話)。如果我們第三方供應商的信息技術系統和
73
如果其他承包商和顧問受到幹擾或安全漏洞的影響，我們可能對此類第三方沒有足夠的追索權，可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。
我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的系統發生重大故障、數據泄露、入侵或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃發生實質性中斷，我們的服務和技術的開發可能會被推遲。此外，我們的內部信息技術系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的系統嚴重中斷，或安全漏洞可能會導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們客户或員工的個人信息)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。
儘管我們採取措施保護敏感數據不被未經授權訪問、使用或泄露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因人員失誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被破壞。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的各方訪問、操縱、公開披露、丟失或被竊取。
任何此類信息的訪問、泄露或其他丟失可能導致法律索賠或訴訟、根據國內或國外隱私、數據保護和數據安全法律(如HIPAA和HITECH)承擔的責任，以及處罰。某些安全漏洞必須通知受影響的個人，HHS部長，而對於廣泛的違規行為，可能需要向媒體或州總檢察長髮出通知。這樣的通知可能會損害我們的聲譽和競爭能力。雖然我們已經實施了安全措施，但這些數據目前可以通過多種渠道訪問，並且不能保證我們可以保護我們的數據不受攻擊。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能損害我們的聲譽或擾亂我們的運營，包括我們進行分析、進行研發活動、收集、處理和準備公司財務信息以及管理我們業務的行政方面的能力。
對違反這些法律的處罰各不相同。例如，對不遵守HIPAA和HITECH要求的處罰差別很大，包括重大的民事罰款，在某些情況下，刑事處罰，每次違規和/或監禁最高罰款25萬美元。違反HIPAA，故意獲取或披露個人可識別的健康信息的人可能面臨最高50,000美元的刑事處罰和最高一年的監禁。如果不法行為涉及虛假借口或意圖為商業利益、個人利益或惡意傷害出售、轉讓或使用可識別的健康信息，刑事處罰將增加。
此外，加利福尼亞州和馬薩諸塞州等州也實施了類似的隱私法律和法規，如《加州醫療信息保密法》，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。HIPAA不一定先發制人，特別是當一個國家給予個人比HIPAA更大的保護時。在州法律更具保護性的地方，我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外，其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。例如，加州的病人隱私法規定最高罰款25萬美元，並允許受害方提起訴訟要求損害賠償。同樣，當某些個人信息因企業未能實施和維護合理的安全程序而受到未經授權的訪問和外泄、盜竊或披露時，CCPA允許消費者提起私人訴訟。聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋，給我們以及我們接收、使用和共享的數據帶來複雜的合規問題，可能會使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。此外，隨着監管機構對隱私問題的關注不斷增加，以及有關保護個人信息的法律法規不斷擴大和變得更加複雜，這些對我們業務的潛在風險可能會加劇。與加強保護某些類型的敏感數據、處理遺傳數據有關的法律或法規的變化，以及客户對加強數據安全基礎設施的需求增加, 可能會極大地增加我們提供產品的成本，減少對我們產品的需求，減少我們的收入和/或使我們承擔額外的債務。
74
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們在美國和美國以外的不同司法管轄區繳納所得税和非所得税。我們的業務和財務狀況可能會受到聯邦、州、當地或國際税法的變化、税收管轄區行政解釋、決定、政策和立場的變化、會計原則的變化、預扣税的適用性以及我們業務運營的變化的不利影響。例如，《税法》、《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARE法案)和《美國救援法》等美國法律對公司税率、與我們的運營相關的遞延淨資產的潛在變現、外國收益的徵税和費用的扣除做出了重大改變，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大影響。
我們使用淨營業虧損結轉和某些税務資產抵銷未來應税收入或税款的能力可能會受到一定的限制。
我們使用聯邦和州淨營業虧損(NOL)和某些其他税收屬性來抵銷潛在的未來應納税所得額和相關所得税的能力取決於我們未來應納税所得額的產生，我們無法確定地預測我們何時或是否將產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL或其他税收屬性。
截至2021年12月31日，由於前期虧損，我們有大量的美國聯邦和州NOL。根據減税和就業法案(税法)，在2018年1月1日或之後的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的使用不得超過本年度應納税所得額的80%。CARE法案暫時暫停了這一80%的應税收入限制，允許NOL結轉在2021年1月1日之前的納税年度完全抵消應税收入。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法案。税法和CARE法案都沒有對我們的財務報表產生實質性影響。
此外，根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382條的規定，如果我們經歷過所有權變更，我們在任何課税年度利用這些NOL和其他税收屬性(如聯邦税收抵免)的能力可能會受到限制。一般來説，如果一名或多名股東或持有一家公司至少5%股份的一組股東在三年的測試期內，其所有權比其最低持股比例增加了50個百分點以上，就會發生第382條規定的所有權變更。類似的規則可能適用於州税法。我們對截至2021年12月31日的股票交易進行了第382節的分析，得出的結論是，我們自成立以來經歷了所有權變更，我們認為，根據守則第382節的規定，我們使用某些變更前的NOL和信用的能力將受到限制。此外，由於未來的股票發行或股票所有權的其他變化，我們可能會經歷後續的所有權變化，其中一些是我們無法控制的。因此，我們財務報表中列報的NOL和税收抵免結轉的金額可能是有限的，如果是在2018年1月1日之前產生的NOL，可能會到期而未使用。我們的NOL的任何此類實質性限制或到期都可能會有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。州税法的類似規定也可能適用於限制累積的州税收屬性的使用。監管變化，如暫停使用NOL或其他不可預見的原因，可能會導致我們現有的税收屬性到期、價值下降或無法抵消未來的所得税債務。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。我們的兩個公司地點位於加利福尼亞州，這是一個地震和火災多發的地區。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，包括正在進行的新冠肺炎疫情，我們獲得候選產品臨牀供應的能力可能會受到幹擾。
75
項目6.執行HIBITS
展品 |
|
|
|
以引用方式併入 |
|
已歸檔 |
||||||
不是的。 |
|
展品説明 |
|
表格 |
|
文件編號 |
|
展品 |
|
提交日期 |
|
特此聲明 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.1 |
|
Atara BioTreateutics，Inc.公司註冊證書的修訂和重新發布 |
|
S-1 |
|
333-196936 |
|
3.2 |
|
6/20/2014 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.2 |
|
修訂和重新制定Atara BioTreateutics，Inc.的附則。 |
|
S-1 |
|
333-196936 |
|
3.4 |
|
6/20/2014 |
|
|
10.1 |
|
Atara BioTreateutics，Inc.和Charles River實驗室公司之間於2022年5月31日簽署的商業製造服務協議的第2號修正案。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2 |
|
Atara BioTreateutics，Inc.第三次修訂和重新修訂2018年誘導計劃 |
|
S-8 |
|
333-266288 |
|
4.3 |
|
7/22/2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31.1 |
|
首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的證書 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
31.2 |
|
首席財務和會計幹事根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條所作的證明 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32.1(1) |
|
根據《美國法典》第18編第1350條頒發的首席執行官和首席財務會計官證書，該條款是根據《2002年薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.INS |
|
內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.CAL |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.DEF |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.LAB |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.PRE |
|
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
104 |
|
公司截至2022年6月30日季度的Form 10-Q季度報告的封面，格式為內聯XBRL。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
X |
+本展品的部分被省略，因為(I)不是實質性的，(Ii)註冊人視為私人或機密的信息類型。
76
標牌題材
根據1934年《證券交易法》的要求，Atara BioTreateutics，Inc.已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
|
Atara生物治療公司 |
||
日期：2022年8月8日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
發信人： |
/s/Pascal Touchon |
|
|
帕斯卡·圖欽 |
|
|
|
總裁與首席執行官 |
|
|
|
(妥為授權的人員及校長 |
|
|
|
(行政主任) |
|
|
|
|
|
|
|
發信人： |
/s/Utpal Koppikar |
|
|
Utpal Koppikar |
|
|
|
首席財務官 |
|
|
|
(妥為授權的人員及校長 |
|
|
|
財務和會計幹事) |
|
77