目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
委託文件編號：
Incell公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(公司或組織的州或其他司法管轄區) | (美國國税局僱主 | |
(主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
| 交易代碼 | 註冊所在的交易所名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。⌧
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。⌧
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
加速文件管理器☐ | ||
非加速文件服務器☐ | 規模較小的報告公司 | |
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
註冊人普通股的流通股數量，面值為.001美元，是
目錄表
Incell公司
索引
第一部分：財務信息 |
| 3 | |
第1項。 | 財務報表 | 3 | |
簡明綜合資產負債表 | 3 | ||
簡明綜合業務報表 | 4 | ||
簡明綜合全面收益表(損益表) | 5 | ||
股東權益簡明合併報表 | 6 | ||
現金流量表簡明合併報表 | 8 | ||
簡明合併財務報表附註 | 9 | ||
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 28 | |
前瞻性陳述 | 28 | ||
彙總風險因素 | 31 | ||
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 55 | |
第四項。 | 控制和程序 | 56 | |
第二部分：其他信息 | |||
第1A項。 | 風險因素 | 56 | |
第六項。 | 陳列品 | 85 | |
簽名 | 86 | ||
2
目錄表
第一部分：財務信息
項目1.財務報表
Incell公司
簡明合併資產負債表
(單位為千，不包括股份數量和麪值)
6月30日， | 十二月三十一日， | ||||||
| 2022 |
| 2021* | ||||
(未經審計) | |||||||
資產 | |||||||
流動資產： | |||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
可供出售的有價證券(攤銷成本$ |
| |
| | |||
應收賬款 |
| |
| | |||
庫存 |
| |
| | |||
預付費用和其他流動資產 | |
| | ||||
流動資產總額 |
| |
| | |||
受限制的現金和投資 |
| | | ||||
長期投資 |
| | | ||||
庫存 |
| | | ||||
財產和設備，淨額 |
| | | ||||
融資租賃使用權資產淨額 | | | |||||
其他無形資產，淨額 | | | |||||
商譽 | | | |||||
遞延所得税資產 | | | |||||
其他資產，淨額 |
| | | ||||
總資產 | $ | | $ | | |||
負債和股東權益 | |||||||
流動負債： | |||||||
應付帳款 | $ | | $ | | |||
應計補償 |
| |
| | |||
應計負債和其他流動負債 |
| |
| | |||
融資租賃負債 | | | |||||
與收購相關的或有對價 | | | |||||
流動負債總額 |
| |
| | |||
與收購相關的或有對價 | | | |||||
融資租賃負債 | | | |||||
其他負債 |
| | | ||||
總負債 |
| |
| | |||
承付款和或有事項(附註14) | |||||||
股東權益： | |||||||
優先股，$ |
|
| |||||
普通股，$ |
| | | ||||
額外實收資本 |
| | | ||||
累計其他綜合損失 |
| ( | ( | ||||
累計赤字 |
| ( | ( | ||||
股東權益總額 |
| |
| | |||
總負債和股東權益 | $ | | $ | | |||
* 截至2021年12月31日的簡明綜合資產負債表是從該日經審計的綜合財務報表中衍生出來的。
請參閲隨附的説明。
3
目錄表
Incell公司
簡明合併業務報表
(未經審計，單位為千，每股金額除外)
截至三個月 | 截至六個月 | ||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
收入： | |||||||||||||
產品收入，淨額 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
產品版税收入 |
| |
| |
| |
| | |||||
里程碑和合同收入 |
| |
| |
| |
| | |||||
總收入 |
| |
| |
| |
| | |||||
成本和支出： | |||||||||||||
產品收入成本(包括定期無形攤銷) |
| | | | | ||||||||
研發 |
| | | | | ||||||||
銷售、一般和行政 |
| | | | | ||||||||
與收購相關的或有對價的公允價值變動 | | | | | |||||||||
協作損失分擔 | | | | | |||||||||
總成本和費用 |
| |
| |
| |
| | |||||
營業收入 |
| |
| |
| |
| | |||||
其他收入(費用)，淨額 |
| | | | | ||||||||
利息支出 |
| ( | ( | ( | ( | ||||||||
長期投資的未實現(虧損)收益 |
| ( | | ( | ( | ||||||||
未計提所得税準備的收入 |
| |
| |
| |
| | |||||
所得税撥備 |
| | | | | ||||||||
淨收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
每股淨收益： | |||||||||||||
基本信息 | $ | $ | $ | $ | |||||||||
稀釋 | $ | $ | $ | $ | |||||||||
用於計算每股淨收益的股票： | |||||||||||||
基本信息 | |||||||||||||
稀釋 | | | |||||||||||
請參閲隨附的説明。
4
目錄表
Incell公司
簡明綜合全面收益表(損益表)
(未經審計，以千計)
截至三個月 | 截至六個月 | ||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
淨收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
其他全面收益(虧損)： | |||||||||||||
外幣折算(虧損)收益 | ( | | ( | ( | |||||||||
有價證券未實現虧損，税後淨額 |
| ( | ( | ( | ( | ||||||||
固定收益養老金收益，税後淨額 | | | | | |||||||||
其他全面收益(虧損) |
| ( |
| |
| ( |
| ( | |||||
綜合收益 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
請參閲隨附的説明。
5
目錄表
Incell公司
簡明合併股東權益報表
(未經審計，單位為千股，股數除外)
總計 | ||||||||||||||
普普通通 | 其他內容 | 累計其他 | 累計 | 股東的 | ||||||||||
庫存 | 實收資本 | 綜合損失 | 赤字 | 權益 | ||||||||||
2022年1月1日的餘額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
發行： |
| — |
| |
| — |
| — |
| | ||||
發行： | — | | — | — | | |||||||||
股票薪酬 |
| — | | — | — |
| | |||||||
其他綜合損失 | — |
| — |
| ( |
| — | ( | ||||||
淨收入 | — |
| — |
| — |
| | | ||||||
2022年3月31日的餘額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
發行： |
| | | — | — | | ||||||||
發行： | — | | — | — | | |||||||||
股票薪酬 |
| — | | — | — | | ||||||||
其他綜合收益 |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( | ||||
淨收入 |
| — |
| — |
| — |
| |
| | ||||
2022年6月30日的餘額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
6
目錄表
Incell公司
簡明合併股東權益報表(續)
(未經審計，單位為千股，股數除外)
總計 | ||||||||||||||
普普通通 | 其他內容 | 累計其他 | 累計 | 股東的 | ||||||||||
庫存 | 實收資本 | 綜合損失 | 赤字 | 權益 | ||||||||||
2021年1月1日的餘額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
發行： |
| |
| |
| — |
| — |
| | ||||
發行： | — | | — | — | | |||||||||
股票薪酬 |
| — | | — | — |
| | |||||||
其他綜合損失 | — |
| — |
| ( |
| — | ( | ||||||
淨收入 | — |
| — |
| — |
| | | ||||||
2021年3月31日的餘額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
發行： |
| — | | — | — | | ||||||||
發行： | — | | — | — | | |||||||||
股票薪酬 |
| — | | — | — | | ||||||||
其他綜合收益 |
| — |
| — |
| |
| — |
| | ||||
淨收入 |
| — |
| — |
| — |
| |
| | ||||
2021年6月30日的餘額 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
請參閲隨附的説明。
7
目錄表
Incell公司
簡明合併現金流量表
(未經審計，以千計)
截至六個月 | |||||||
6月30日， | |||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
經營活動的現金流： | |||||||
淨收入 | $ | | $ | | |||
將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整： | |||||||
折舊及攤銷 |
| | | ||||
基於股票的薪酬 |
| | | ||||
遞延所得税 | | ( | |||||
其他，淨額 | | | |||||
長期投資的未實現虧損 |
| | | ||||
與收購相關的或有對價的公允價值變動 | | | |||||
經營性資產和負債變動情況： | |||||||
應收賬款 |
| ( | | ||||
預付費用和其他資產 |
| ( | ( | ||||
庫存 |
| ( | ( | ||||
應付帳款 |
| | | ||||
應計負債和其他負債 |
| | ( | ||||
經營活動提供的淨現金 |
| |
| | |||
投資活動產生的現金流： | |||||||
購買長期投資 |
| — |
| ( | |||
出售長期投資 | — | | |||||
資本支出 |
| ( |
| ( | |||
購買有價證券 |
| ( |
| ( | |||
有價證券的出售和到期日 |
| |
| | |||
用於投資活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | |||
融資活動的現金流： | |||||||
根據股票計劃發行普通股所得款項 |
| | | ||||
與受限股和業績股歸屬相關的預扣税款 | ( | ( | |||||
支付融資租賃負債 |
| ( | ( | ||||
支付或有對價 | ( | ( | |||||
融資活動提供的現金淨額 |
| |
| | |||
匯率對現金、現金等價物、限制性現金和投資的影響 | | ( | |||||
現金、現金等價物、限制性現金和投資淨增加 |
| |
| | |||
期初現金、現金等價物、限制性現金和投資 | | | |||||
期末現金、現金等價物、限制性現金和投資 | $ | | $ | | |||
現金流量信息補充表 | |||||||
已繳納的所得税 | $ | | $ | | |||
財產和設備的未付購置款 | $ | | $ | | |||
以租賃資產換取新的經營租賃負債 | $ | | $ | | |||
用租賃資產換取新的融資租賃負債 | $ | | $ | | |||
請參閲隨附的説明。
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目錄表
Incell公司
簡明合併財務報表附註
June 30, 2022
(未經審計)
注1.組織機構和業務
Incell Corporation(包括其子公司“Incell”、“WE”、“Us”或“Our”)是一家專注於開發和商業化專有療法的生物製藥公司。我們的產品組合包括從臨牀前到晚期開發的不同階段的化合物，以及商業化產品Jakafi®(魯索利替尼)、Iclusig®(波拉替尼)、PEMAZYRE®(培美卡替尼)、OPZELURA™(魯索利替尼乳膏)、 MINJUVI®(他法他單抗)和MONJUVI®(塔法西塔單抗-cxix)，這是共同商業化的。我們的業務被視為
附註2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的未經審核簡明綜合財務報表乃根據美國公認的中期財務資料會計原則及表格10-Q及S-X規則第10條的指示編制。截至2022年6月30日的簡明綜合資產負債表、截至2022年6月30日及2021年6月30日止三個月及六個月的簡明綜合營運表、全面收益(虧損)及股東權益表，以及截至2022年6月30日及2021年6月30日止六個月的簡明綜合現金流量表均未經審核，但包括僅由正常經常性調整組成的所有調整，吾等認為這些調整對公平呈報所呈列期間的財務狀況、經營業績及現金流量是必需的。截至2021年12月31日的簡明綜合資產負債表來自我們經審計的綜合財務報表。
儘管我們認為這些財務報表中的披露足以使所提供的信息不具誤導性，但根據美國證券交易委員會的規則和規定，按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註信息已被精簡或省略。
任何中期的結果不一定代表任何未來中期或全年的結果。隨附的財務報表應與本公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的財務報表及其附註一起閲讀。
鞏固原則。簡明合併財務報表包括Incell公司和我們的全資子公司的賬目。所有公司間賬户、交易和利潤都已在合併中註銷。
估計的使用。按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計不同。
近期會計公告
自我們提交截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告以來，沒有發佈或採用任何新的會計聲明，這可能會對我們的精簡綜合財務報表產生重大影響。
9
目錄表
注3.收入
收入在ASC 606內的指導下確認，與客户簽訂合同的收入。下表列出了我們在所列期間的分類收入(以千為單位)：
截至三個月 | 截至六個月 | ||||||||||||
| 6月30日， |
| 6月30日， |
| |||||||||
2022 | 2021 | 2022 | 2021 | ||||||||||
Jakafi收入，淨額 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
獨佔收入，淨額 | | | | | |||||||||
PEMAZYRE收入，淨額 | | | | | |||||||||
MINJUVI收入，淨額 | | — | | — | |||||||||
OPZELURA收入，淨額 | | — | | — | |||||||||
產品總收入，淨額 | | | | | |||||||||
Jakavi產品版税收入 | | | | | |||||||||
OLUMIANT產品版税收入 | | | | | |||||||||
TABRECTA產品版税收入 | | | | | |||||||||
產品專利使用費總收入 | | | | | |||||||||
里程碑和合同收入 | | | | | |||||||||
總收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
有關我們創收合同的更多信息，請參閲附註7。
附註4.金融工具的公允價值
以下是我們的適銷期證券組合的摘要(以千為單位)：
網絡 | ||||||||||
攤銷 | 未實現 | 估計數 | ||||||||
| 成本 |
| 損失 |
| 公允價值 |
| ||||
June 30, 2022 |
|
|
| |||||||
債務證券(政府) | $ | | $ | ( | $ | | ||||
2021年12月31日 | ||||||||||
債務證券(政府) | $ | | $ | ( | $ | | ||||
我們可供出售的債務證券的合約到期日一般在至
公允價值計量
FASB會計準則將公允價值定義為在計量日期市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移負債所收到的價格(“退出價格”)。該準則概述了一個估值框架並創建了一個公允價值層次，以增加公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時，我們使用報價和可觀察到的投入。可觀察到的投入是市場參與者根據從獨立於我們的來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。公允價值層次結構根據投入來源分為三個層次，具體如下：
第1級-根據相同資產或負債在活躍市場的未調整報價進行估值。
10
目錄表
第2級-根據可觀察到的投入和類似資產和負債在活躍市場上的報價進行估值。
第3級-基於不可觀察的投入和對整體公允價值計量有重要意義的模型進行估值。
經常性公允價值計量
我們的有價證券包括對美國政府債券的投資，這些債券被歸類為可供出售的。
在2022年6月30日和2021年12月31日，我們的二級美國政府債務證券使用現成的定價來源進行估值，這些來源利用了市場可觀察到的信息，包括當前利率和類似類型投資的其他特徵。我們的長期投資被歸類為1級，根據它們在納斯達克股票市場的收盤價進行估值。於截至2022年6月30日止六個月內，我們並無任何金融工具在公允價值層級之間轉移。
以下公允價值層次表提供了按公允價值經常性計量的每一主要金融資產類別的信息(以千為單位)：
報告日的公允價值計量使用： | |||||||||||||
報價在 | 重要的其他人 | 意義重大 | |||||||||||
活躍的市場： | 可觀察到的 | 看不見 | |||||||||||
相同的資產 | 輸入量 | 輸入量 | 截止日期的餘額 | ||||||||||
| (1級) |
| (2級) |
| (3級) |
| June 30, 2022 |
| |||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
債務證券(政府) |
| — |
| |
| — |
| | |||||
長期投資(附註7) |
| |
| — |
| — |
| | |||||
總資產 | $ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
報告日的公允價值計量使用： | |||||||||||||
報價在 | 重要的其他人 | 意義重大 | |||||||||||
活躍的市場： | 可觀察到的 | 看不見 | |||||||||||
相同的資產 | 輸入量 | 輸入量 | 截止日期的餘額 | ||||||||||
| (1級) |
| (2級) |
| (3級) |
| 2021年12月31日 |
| |||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
債務證券(政府) | — |
| |
| — | | |||||||
長期投資(附註7) |
| |
| — |
| — |
| | |||||
總資產 | $ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
11
目錄表
以下公允價值層次表列出了我們按公允價值經常性計量的每一主要金融負債類別的信息，單位為千：
報告日的公允價值計量使用： | ||||||||||||
報價在 | 重要的其他人 | 意義重大 | ||||||||||
活躍的市場： | 可觀察到的 | 看不見 |
| |||||||||
完全相同的負債 | 輸入量 | 輸入量 | 截止日期的餘額 | |||||||||
| (1級) |
| (2級) |
| (3級) |
| June 30, 2022 | |||||
與收購相關的或有對價 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
總負債 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
報告日的公允價值計量使用： | |||||||||||||
報價在 | 重要的其他人 | 意義重大 | |||||||||||
活躍的市場： | 可觀察到的 | 看不見 | |||||||||||
完全相同的負債 | 輸入量 | 輸入量 | 截止日期的餘額 | ||||||||||
| (1級) |
| (2級) |
| (3級) |
| 2021年12月31日 | ||||||
與收購相關的或有對價 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | |||||
總負債 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | |||||
以下是我們3級負債的前滾(以千為單位)：
2022 | |||
1月1日的餘額， | $ | | |
期內賺取但尚未支付的或有對價 | ( | ||
或有對價的公允價值變動 | | ||
6月30日的餘額， | $ | | |
或有對價的公允價值是在購置之日，即2016年6月1日，採用收益法確定的，其基礎是Iclusig在歐洲聯盟和其他國家對核準的三線治療未來的預計淨收入。
我們根據上一季度賺取的特許權使用費或任何額外的里程碑付款，每季度向武田藥業有限公司支付款項。截至2022年6月30日和2021年12月31日，已賺取但尚未支付的或有對價為#美元。
注5.信用風險和當前預期信用損失的集中度
2009年11月，我們與諾華製藥國際有限公司(“諾華”)簽訂了合作和許可協議。2009年12月，我們與禮來公司(“禮來”)簽訂了許可、開發和商業化協議。2018年12月，我們與InnoventBiologics，Inc.(“Innovent.”)簽訂了研究合作和許可協議。2019年7月，我們與再鼎醫藥-SB(上海)有限公司簽訂了合作與許可協議，該公司是再鼎醫藥-SB(統稱“再鼎醫藥-SB”)的子公司。上述合作伙伴合計包括
12
目錄表
2011年11月，我們開始商業化和分銷Jakafi，2020年4月，我們開始商業化和分銷PEMAZYRE，2021年10月，我們開始向一些客户商業化和分銷OPZELURA。我們的產品收入集中在許多這樣的客户身上。與我們的Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA產品收入相關的信用風險集中度如下：
淨值佔總淨值百分比 | 淨值佔總淨值百分比 | ||||||||||
的產品收入 | 的產品收入 | ||||||||||
截至三個月 | 截至六個月 | ||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
|
| ||
客户A |
| | % | | % |
| | % | | % | |
客户B |
| | % | | % |
| | % | | % | |
客户C |
| | % | | % |
| | % | | % | |
客户D |
| | % | | % |
| | % | | % | |
客户E |
| | % | | % |
| | % | | % | |
我們面臨着與產品銷售相關的向客户提供信貸相關的風險。客户A、B、C、D和E合計包括
我們根據我們的會計政策對截至2022年6月30日的合作和客户應收資產進行了評估，並注意到不良應收賬款的歷史最少，以及我們的第三方銷售關係持續感知的信用可靠性，在此基礎上，預期的信貸損失被視為最低限度。截至2022年6月30日和2021年12月31日，我們有
注6.庫存
我們的庫存餘額包括以下內容(以千為單位)：
6月30日， | 十二月三十一日， | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
原料 | $ | | $ | | |||
在製品 | | | |||||
成品 |
| |
| | |||
總庫存 | $ | | $ | | |||
存貨以成本和可變現淨值中的較低者表示，包括原材料、在製品和產成品。2022年6月30日，$
我們在美國食品和藥物管理局(FDA)批准後對庫存進行資本化，因為相關成本預計可以通過產品的商業化來收回。在FDA批准之前發生的成本在我們的運營報表中被記錄為研發費用。截至2022年6月30日，庫存約為
13
目錄表
注7.許可協議
諾華公司
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華公司獲得了我們的JAK抑制劑ruxolitinib和某些用於血液學和腫瘤學適應症的備份化合物在美國以外的獨家開發和商業化權利，包括所有血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增殖性疾病。我們保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美國和某些其他適應症的獨家開發權和商業化權利。諾華公司還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發權和商業化權利。
根據這項協議，我們最初有資格獲得最高$
2022年4月，我們發現了一筆美元
我們還有資格獲得未來Jakavi在美國以外的淨銷售額的分級兩位數版税，範圍從十幾歲到二十五歲左右，以及TABRECTA淨銷售額的分級全球版税，範圍為
根據諾華的協議，里程碑和合同收入為$
禮來-巴利替尼
2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了我們的JAK抑制劑巴利替尼以及某些治療炎症和自身免疫性疾病的後備化合物的全球獨家開發權和商業化權利。
14
目錄表
根據這項協議，我們最初有資格獲得最高$
2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠開發用於治療新冠肺炎的巴利替尼並將其商業化。作為修訂協議的一部分，除了上述特許權使用費，我們將有權獲得額外的特許權使用費，税率為巴利替尼全球淨銷售額的十分之一，用於治療超過指定總全球淨銷售額門檻的巴利替尼。
2022年6月，我們發現了一筆美元
根據禮來公司的協議，里程碑和合同收入為$
禮來公司魯索利替尼
2016年3月，我們與禮來公司簽訂了一項協議修正案，修改了協議中的競業禁止條款，允許我們在GVHD領域從事Ruxolitinib的開發和商業化。禮來公司有資格獲得最高$
非虧格
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-抗體股份公司(現稱為Agenus Swiss Inc.)簽訂了一項許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據這項於2017年2月修訂的協議，各方同意合作發現使用Agenus抗體發現平臺的新免疫療法。根據修訂後的協議條款，我們獲得了針對GITR、OX40、LAG-3和TIM-3以及兩個未披露目標的四個檢查站調製器的全球獨家開發和商業化權利。目標可能是指定的利潤分享計劃，其中所有成本和利潤由我們和Agenus平分，或者版税承擔計劃，在該計劃中，我們負責與發現、臨牀前、臨牀開發和商業化活動相關的所有成本。目前還沒有利潤分享計劃。對於除GITR、OX40和一個未披露的目標之外的每個版税產品，Agenus將有資格在全球淨銷售額上獲得分級版税，範圍為
截至2022年6月30日，我們已向Agenus里程碑支付了總計$
15
目錄表
此外，在2017年，我們購買了
我們打算在可預見的未來持有對Agenus Inc.的投資，因此，我們持有的Agenus Inc.股票是按公允價值核算的，因此，投資按每個報告期的收益按市價計價。鑑於我們打算在可預見的未來持有這項投資，我們已將該投資歸類於隨附的簡明綜合資產負債表中的長期投資。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現虧損$
梅魯斯
2016年12月，我們與Merus N.V.(“Merus”)簽訂了合作和許可協議。根據這項協議，雙方同意在利用Merus的技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。該協作包括多達
2022年1月，我們決定退出MCLA-145的繼續開發，這是一種針對PD-L1和CD137的雙特異性抗體。我們繼續與Merus合作，並利用Merus平臺開發一系列新型代理，因為我們繼續持有全球獨家開發和商業化權利，最高可達
對於Merus沒有商業化或開發聯合資助權的每個項目，Merus有資格獲得最高$
此外，於2016年，吾等與Merus訂立股份認購協議，據此購入
16
目錄表
我們得出的結論是，我們有能力對Merus施加重大影響，但不能控制，這主要是基於我們的所有權權益、我們與Merus之間與開發費用相關的實體內交易水平以及其他定性因素。我們選擇了公允價值選項來計入我們在Merus的長期投資，根據該投資在每個報告期內的收益按市價計價。我們認為公允價值選擇是對我們有重大影響的公開持有的合作者的證券進行會計處理的最合適的會計方法。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現虧損$
卡里瑟拉
2017年1月，我們與卡利瑟拉生物科學公司(“卡利瑟拉”)簽訂了合作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了在全球範圍內獨家開發和商業化小分子精氨酸酶抑制劑的許可證，包括INCB01158。我們已同意共同出資
截至2022年6月30日，我們已向卡利瑟拉里程碑支付了總計$
此外，於2017年，我們與卡利瑟拉簽訂了股票購買協議，根據該協議，我們購買了
我們打算在可預見的未來持有卡里瑟拉的投資，因此，我們將按公允價值計算我們在卡里瑟拉持有的股份，從而使投資通過每個報告期的收益按市價計價。鑑於我們打算在可預見的未來持有這項投資，我們已將該投資歸類於隨附的簡明綜合資產負債表中的長期投資。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現虧損$
17
目錄表
宏基因組
2017年10月，我們與MacroGenics，Inc.(“MacroGenics”)簽訂了全球協作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了MacroGenics公司的INCMGA0012(以前的MGA012)的全球獨家開發權和商業化權利，這是一種抑制PD-1的研究用單抗。除下一句所述外，INCMGA0012在所有適應症中的開發和商業化，無論是作為單一療法還是作為聯合療法的一部分，我們擁有獨家權力並承擔與之相關的所有成本和費用。MacroGenics保留了與INCMGA0012聯合開發和商業化其流水線資產的權利，並支付成本和費用。此外，MacroGenics有權生產兩家公司的部分INCMGA0012全球臨牀和商業供應需求。
截至2022年6月30日，我們已向MacroGenics的開發里程碑支付了總計美元
2022年7月，我們修改了與MacroGenics的協議，以反映與支付某些里程碑相關的變化，並向MacroGenics支付$
截至2022年6月30日的三個月和六個月的研發費用還包括
Syros
2018年1月，我們與Syros PharmPharmticals，Inc.(“Syros”)簽訂了目標發現、研究合作和期權協議。根據這項協議，Syros將使用其專有的基因控制平臺來識別新的治療靶點，重點是骨髓增生性腫瘤，我們已經收到了獲得合作產生的全球獨家知識產權的選擇權，合作期限長達
此外，於2018年，我們與Syros簽訂了股票購買協議，根據該協議，我們購買了
18
目錄表
我們打算在可預見的未來持有對Syros的投資，因此，我們將按公允價值計算我們持有的Syros股份，從而使投資通過每個報告期的收益按市價計價。鑑於我們打算在可預見的未來持有這項投資，我們已將該投資歸類於隨附的簡明綜合資產負債表中的長期投資。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現虧損$
創新者
2018年12月，我們與Innoent簽訂了研究協作和許可協議。根據這項協議的條款，Innovent獲得了我們在中國大陸、香港、澳門和臺灣用於血液和腫瘤學的臨牀階段候選產品Pemigatinib、itacitinib和paraclisib的獨家開發權和商業化權利。我們有資格獲得最高額外的$
我們在確認活動完成後認可開發和監管里程碑，因為開發和監管審批是我們無法控制的事件，而是Innovent的開發活動和監管機構做出的決定。2022年3月，我們認識到一筆美元
在許可分子商業化的情況下，我們有資格獲得最高$
再鼎醫藥-SB
2019年7月，我們與再鼎醫藥-SB簽訂了合作與許可協議。根據這項協議的條款，再鼎醫藥-SB獲得了INCMGA0012在中國大陸、香港、澳門和臺灣的血液和腫瘤學方面的開發權和獨家商業化權利。
該協議允許再鼎醫藥-SB繼續開發許可的分子，並將許可的分子提交給協議範圍內的當局進行監管批准，我們有資格獲得最高$
在許可分子商業化的情況下，我們有資格獲得最高$
睡眠症
2020年1月，我們與MorPhoSys AG和MorPhoSys AG的全資子公司MorPhoSys US Inc.(連同MorPhoSys AG，“MorPhoSys”)簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋MOR208(TaFasitamab)的全球開發和商業化，MOR208是一種針對靶分子CD19的研究性FC工程單抗，目前正由MorPhoSys進行臨牀開發。根據2010年6月與Xencor，Inc.的合作和許可協議，Morphosys擁有taFasitamab的全球獨家開發權和商業化權利。
19
目錄表
根據協議條款，我們獲得了在美國以外的獨家商業化權利，MorPhoSys和我們在美國擁有關於taFasitamab的共同商業化權利。Morphosys負責領導商業化戰略，並記錄tafaitamab在美國的所有銷售收入，我們和Morphosys都負責在美國的商業化努力，並將平分共同商業化努力的利潤和損失。我們將領導美國以外的商業化戰略，並將負責商業化努力，並在美國以外的地區登記他法西他單抗銷售的所有收入，條件是我們的特許權使用費支付義務如下。我們和MorPhoSys已經同意共同開發taFasitamab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incell負責
Morphosys有資格獲得最高$
此外，根據協議條款及相關購買協議，吾等購買了美國存托股份(“ADS”)，每股代表
我們打算在可預見的未來持有MorPhoSys的投資，因此，我們將按公允價值計算我們持有的MorPhoSys的股份，從而使投資通過每個報告期的收益按市價計價。鑑於我們打算在可預見的未來持有這項投資，我們已將該投資歸類於隨附的簡明綜合資產負債表中的長期投資。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現虧損$
我們的
20
目錄表
靈活
2020年9月，我們與Nimble Treateutics，Inc.(“Nimble”)簽訂了合作和許可協議。根據這項協議的條款，Nimble將利用他們的多肽合成、篩選和優化平臺來發現和驗證針對特定目標的多肽。根據協議，Nimble有資格獲得最高$
創新關懷
2021年8月，我們與InnoCare Pharma Limited(“InnoCare”)的全資子公司Sunny Investments Limited簽訂了合作和許可協議。InnoCare在中國大陸、香港、澳門和臺灣獲得了他法西他單抗在中國大陸、香港、澳門和臺灣的血液和腫瘤學方面的開發和獨家商業化權利。2021年9月，我們根據該協議確認了一筆預付款#
Syndax
2021年9月，我們與Syndax PharmPharmticals，Inc.(“Syndax”)簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋SNDX-6352(“axatilimab”)的全球開發和商業化。Axatilimab目前正在由Syndax進行臨牀開發，是一種能阻斷集落刺激因子-1(CSF-1)受體的單抗。根據2016年6月與UCB Biophma Sprl達成的許可協議，Syndax擁有axatilimab的全球獨家開發權和商業化權利。該協議於2021年12月生效。
根據協議條款，我們獲得了在美國以外的獨家商業化權利，Syndax和我們在美國擁有關於axatilimab的共同商業化權利。我們將負責領導Aaxatilimab的商業化戰略，並在全球範圍內登記Aaxatilimab銷售的所有收入，Syndax將有權選擇將Aaxatilimab與Incell在美國共同商業化。Incell和Syndax將平分在美國共同商業化努力的利潤和損失。Aaxatilimab在美國以外的銷售將受到我們對Syndax的特許權使用費支付義務的約束，如下所述。我們和Syndax已經同意共同開發axatilimab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incell負責
2021年12月，我們向Syndax支付了一筆不可退還的預付款$
21
目錄表
此外，根據協議條款及一項相關股票購買協議，我們購買了約
我們打算在可預見的未來持有對Syndax的投資，因此，我們將按公允價值計算我們在Syndax持有的股份，從而使投資通過每個報告期的收益按市價計價。鑑於我們打算在可預見的未來持有這項投資，我們已將該投資歸類於隨附的簡明綜合資產負債表中的長期投資。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們錄得未實現收益$
丸紅
2022年4月，我們與Maruho，Co.，Ltd.(“Maruho”)達成戰略聯盟協議。在日本用於治療自身免疫性和炎症性皮膚病的Ruxolitinib乳膏的開發、生產和獨家商業化。Maruho將獲得在日本開發、製造和獨家商業化Ruxolitinib乳膏和其他潛在的Ruxolitinib未來局部製劑的權利，用於治療自身免疫性和炎症性皮膚病，包括白癜風和特應性皮炎。根據協議條款，我們從Maruho收到了一筆預付款，這筆款項已遞延並記錄在壓縮綜合資產負債表的其他負債中，我們有資格獲得額外的潛在開發、監管和商業里程碑以及許可產品於年的淨銷售額的特許權使用費。日本。
附註8.財產和設備，淨額
財產和設備，淨額由以下部分組成(以千計)：
6月30日， | 十二月三十一日， | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
辦公設備 |
| $ | | $ | | ||
實驗室設備 | |
|
| | |||
計算機設備 |
| |
| | |||
土地 | | | |||||
建築和租賃的改進 | | | |||||
經營性租賃使用權資產 | | | |||||
在建工程 |
| |
| | |||
| |
| | ||||
減去累計折舊和攤銷 |
| ( |
| ( | |||
財產和設備，淨額 | $ | | $ | | |||
2017年3月，我們收購了特拉華州威爾明頓全球總部的更多鄰近建築，並於2019年開始拆除這些建築，並建造了一座新的實驗室和辦公樓，總計約
2018年2月，我們簽署了一項協議，在瑞士莫爾日租賃一棟建築，初始租期為
22
目錄表
歐洲總部，由大約
2018年7月，我們簽署了購買位於瑞士伊維爾登的土地的協議。這塊土地是以現金購買的，價格約為$
附註9.應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
6月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
版税 |
| $ | | $ | | |
臨牀相關費用 | |
|
| | ||
銷售津貼 | | | ||||
銷售和市場營銷 | | | ||||
在建工程 | | | ||||
經營租賃負債 | | | ||||
其他流動負債 |
| |
| | ||
應計負債和其他流動負債總額 | $ | | $ | | ||
注10.股票薪酬
我們記錄了$
23
目錄表
我們利用了
員工股票期權 | 員工購股計劃 | ||||||||||||||||||
截至以下三個月 | 截至以下日期的六個月 | 截至以下三個月 | 截至以下日期的六個月 | ||||||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
|
| ||
平均無風險利率 | % | % | % | % |
| % | % | % | % | ||||||||||
平均預期壽命(年) |
| ||||||||||||||||||
波動率 | % | % | % | % |
| % | % | % | % | ||||||||||
加權平均公允價值(美元) |
| ||||||||||||||||||
無風險利率是從授予時生效的美國聯邦儲備委員會利率得出的。預期壽命的計算是基於我們的員工根據類似類型期權的歷史行使模式觀察到的和預期的行使期權的時間。預期波動率是基於我們普通股在與期權預期壽命相稱的期間內的歷史波動率。股息收益率為
我們2010年股票激勵計劃(“2010股票計劃”)下的期權活動如下：
符合以下條件的股份 | ||||||
未平倉期權 | ||||||
加權平均 | ||||||
| 股票 |
| 行權價格 |
| ||
2021年12月31日的餘額 |
| | $ | | ||
授予的期權 |
| | $ | | ||
行使的期權 |
| ( | $ | | ||
選項已取消 | ( | $ | | |||
2022年6月30日的餘額 |
| | $ | | ||
我們的年度股票期權授予通常有一個期限和背心結束
2010年股票計劃下的限制性股票單位(“RSU”)和業績股(“PSU”)獎勵活動如下：
符合以下條件的股份 | ||||||
傑出大獎 | ||||||
| 股票 |
| 授予日期值 |
| ||
2021年12月31日的餘額 |
| | $ | | ||
已批准的RSU | | | ||||
釋放的RSU | ( | | ||||
已發佈PSU | ( | | ||||
已取消RSU | ( | | ||||
已取消PSU | ( | | ||||
2022年6月30日的餘額 | | $ | | |||
RSU和PSU按授予日的股價授予我們的員工。每個RSU代表獲得的權利
24
目錄表
我們向PSU授予基於性能和/或服務的里程碑，並在此基礎上進行分級和/或懸崖授予至
下表彙總了我們根據2010年股票計劃可授予的股份。每個RSU和PSU授予會使可用的共享池減少2個份額。
可用的股票 | |||
| 為了格蘭特 |
| |
2021年12月31日的餘額 |
| | |
已授予期權、RSU和PSU |
| ( | |
選項、RSU和PSU已取消 | | ||
2022年6月30日的餘額 |
| |
根據我們員工流失率的歷史經驗，我們假設年化失敗率為
截至2022年6月30日，已授予但尚未授予的期權的總補償成本為$
注11.所得税
截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們記錄的所得税支出約為$
在2021年第四季度，我們評估了估值津貼並考慮了積極的證據，包括截至2021年12月31日的三個年度的顯著累積綜合收入和美國收入、產品收入的持續增長以及對未來盈利能力的預期。我們還評估了負面證據，包括競爭、臨牀失敗和專利到期對我們預測的潛在影響。在評估了積極證據和消極證據後，我們認為我們的大部分美國遞延税項資產很有可能在未來實現，並公佈了截至2021年12月31日的相關估值撥備。這帶來了$的收益。
我們未確認的税收優惠(包括罰款和利息)餘額增加了大約$
25
目錄表
簡明綜合資產負債表上的資產。總體增長主要是由於與本年度運營和研發税收抵免相關的未確認税收優惠。我們計入與未確認的税收優惠相關的利息和罰款，作為其所得税撥備的一部分。
附註12.每股淨收益
在下列期間，每股淨收益計算如下：
| 截至三個月 | 截至六個月 |
| ||||||||||
| 6月30日， |
| 6月30日， |
| |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
基本淨收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
加權平均已發行普通股 | | | | | |||||||||
每股基本淨收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
攤薄淨收益 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
加權平均已發行普通股 | | | | | |||||||||
稀釋性股票期權和獎勵 | | | | | |||||||||
用於計算稀釋後每股淨收益的加權平均股份 | | | | | |||||||||
稀釋後每股淨收益 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
不包括在稀釋後每股淨收益計算中的潛在普通股如下：
截至三個月 | 截至六個月 | ||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |
未償還股票期權和獎勵 |
| | | | |
| |||
注13.員工福利計劃
固定繳款計劃
我們有一個符合《國税法》第401(K)節的固定繳款計劃，涵蓋所有美國員工，併為歐洲和日本的其他Incell員工制定了固定繳款計劃。員工可以繳納一部分薪酬，然後由我們進行匹配，但要受到一定的限制。截至2022年6月30日的三個月和六個月的固定繳款費用為$
固定收益養老金計劃
我們為我們在歐洲的員工定義了福利養老金計劃，這些計劃為退休、死亡或殘疾的員工提供福利。養卹金計劃的資產由保險單的現金退回價值代表的集體投資賬户持有，並在公允價值等級中被歸類為第二級。
26
目錄表
定期福利淨成本如下(以千計)：
截至三個月 | 截至六個月 | ||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||
| 2022 | 2021 |
| 2022 | 2021 |
| |||||||
服務成本 |
| $ | | $ | |
| $ | | $ | |
| ||
利息成本 |
| | |
| | |
| ||||||
計劃資產的預期回報 |
| ( | ( |
| ( | ( |
| ||||||
攤銷先前服務費用 |
| | |
| | |
| ||||||
精算損失攤銷 | | | | | |||||||||
定期淨收益成本 |
| $ | | $ | |
| $ | | $ | |
| ||
除服務成本部分以外的定期福利淨成本部分計入其他收入(費用)，在簡明綜合業務報表上為淨額。我們預計將貢獻總計$
附註14.承付款和或有事項
我們已簽訂附註7所述的合作協議，以及目前對我們的經營業績或財務狀況並無重大影響的個別或整體而言並不重要的其他合作協議。我們未來可能會尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選對象的額外權利。根據這些協議，我們可能需要支付預付費用、里程碑付款和未來產品銷售的版税。
在我們的正常業務過程中，我們可能會捲入訴訟、訴訟和其他糾紛，包括商業、知識產權、監管、僱傭和其他事項。當很可能已發生負債且損失金額可合理估計時，我們會為這些事項記錄準備金。
27
目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下有關我們截至2022年6月30日以及截至2022年6月30日的三個月和六個月的財務狀況和經營結果的討論，應與未經審計的簡明綜合財務報表以及對本10-Q季度報告中其他部分包含的那些報表的註釋以及我們截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的年度的經審計綜合財務報表一起閲讀，這些報表包括我們先前提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告。
前瞻性陳述
本報告包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。這些陳述涉及未來時期、未來事件或我們未來的經營或財務計劃或業績。通常，這些陳述包括“相信”、“預期”、“目標”、“預期”、“打算”、“計劃”、“尋求”、“估計”、“潛在”或具有相似含義的詞語，或未來動詞或條件動詞，如“將”、“將”、“應該”、“可能”、“可能”或“可能”或這些術語的否定，以及其他類似的表達。這些前瞻性陳述包括以下陳述：
| ● | 我們化合物、我們的候選藥物和Jakafi的發現、開發、配方、製造和商業化®/Jakavi®(Ruxolitinib)，派馬西林®(培美加替尼)，Iclusig®(波納替尼)，蒙朱維®(tafaitamab-cxix)/MINJUVI® (他法西他單抗)和奧採拉™(魯索利替尼)霜; |
| ● | 我們計劃進一步發展我們在美國以外的業務； |
| ● | 在內部、與合作者或與臨牀研究機構進行臨牀試驗； |
| ● | 我們的協作和戰略關係戰略，以及簽訂協作協議的預期優勢和劣勢； |
| ● | 我們的許可、投資和商業化戰略，包括我們將藥物產品和候選藥物商業化的計劃； |
| ● | 監管審批流程，包括獲得美國食品和藥物管理局和其他國際監管機構對我們產品在美國和海外的批准； |
| ● | 我們的候選藥物和其他正在開發的化合物的安全性、有效性以及潛在的益處和適應症； |
| ● | 我們臨牀試驗的時間和規模；預計進入臨牀試驗的化合物；臨牀試驗結果的時間； |
| ● | 我們管理藥物發現和開發業務擴張的能力； |
| ● | 未來所需的臨牀試驗、製造、銷售和營銷方面的專業知識； |
| ● | 獲得和終止產品、候選藥物或技術或其他知識產權的許可證； |
| ● | 因里程碑或特許權使用費而產生的合作或許可協議的收款或付款； |
| ● | 計劃自主開發產品並將其商業化； |
| ● | 計劃使用第三方製造商； |
| ● | 我們製造業務的計劃； |
| ● | 預期支出和支出水平；現金預期用途；預期收入和收入來源，包括里程碑付款；與庫存有關的預期； |
| ● | 對我們的產品報銷的期望； |
| ● | 近期會計公告和税法變化的預期影響； |
28
目錄表
| ● | 預期損失；損失波動；與協作特許權使用費相關的貨幣換算影響； |
| ● | 我們的盈利能力；我們的資本資源是否足以繼續運營； |
| ● | 需要籌集額外資本； |
| ● | 與解決訴訟和政府訴訟中的事項有關的費用； |
| ● | 我們對競爭的期望； |
| ● | 我們的投資，包括預期支出、損失和費用； |
| ● | 我們的專利起訴和維護工作；以及 |
| ● | 新冠肺炎疫情的潛在影響，以及我們或適用的政府當局已採取或將採取的努力，對當地和全球經濟狀況，以及對我們的業務、運營結果和財務狀況的影響。 |
這些前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，是基於假設的，受風險和不確定因素的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果與預測結果大相徑庭，包括但不限於：
| ● | 我們成功地將藥物產品和候選藥物商業化的能力； |
| ● | 我們有能力從政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織獲得或維持預期水平的產品承保和補償； |
| ● | 我們有能力建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力； |
| ● | 依賴其他方生產我們的產品的風險，這可能導致我們的產品供應短缺，增加成本，並撤回監管批准； |
| ● | 我們有能力保持監管部門的批准來銷售我們的產品； |
| ● | 我們有能力獲得相當大的市場份額，以實現或保持盈利能力； |
| ● | 如果我們以違反醫療保健欺詐和濫用以及其他適用法律、規則和法規的方式銷售我們的產品，將面臨民事或刑事處罰的風險； |
| ● | 我們發現、開發、配製、製造和商業化我們的候選藥物的能力； |
| ● | 研究和開發工作出現意外延誤或中斷的風險； |
| ● | 先前的臨牀前試驗或臨牀試驗結果不一定預示未來臨牀試驗結果的風險； |
| ● | 與我們的臨牀試驗進行相關的風險； |
| ● | 不斷變化的監管要求； |
| ● | 不良安全發現的風險； |
| ● | 我們的臨牀試驗結果不支持為我們的候選藥物提交上市批准申請的風險； |
| ● | 在獲得監管批准過程中出現重大延誤或成本的風險； |
| ● | 與我們依賴第三方製造商、合作者和臨牀研究組織相關的風險； |
| ● | 與開發新產品以及我們和我們現有和潛在合作伙伴使用新產品有關的風險； |
| ● | 與我們無法控制未經許可的化合物或候選藥物的開發有關的風險； |
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目錄表
| ● | 與我們的合作者開發和商業化Jakavi、OLUMIANT、TABRECTA和我們授權的候選藥物的能力有關的風險； |
| ● | 與起訴、維護、辯護和執行專利權利要求和其他知識產權有關的費用； |
| ● | 我們維持或獲得足夠的產品責任和其他保險的能力； |
| ● | 我們的候選藥物可能無法獲得或保持監管批准的風險； |
| ● | 技術進步和競爭的影響，包括潛在的仿製藥競爭； |
| ● | 我們有能力以比我們更多的資源與第三方競爭； |
| ● | 與我們可能參與競爭的市場的定價和報銷變化有關的風險； |
| ● | 與政府醫療改革努力相關的風險，包括努力控制、設定或限制我們在美國和海外的商業藥品定價； |
| ● | 競爭類似藥物產品的開發和商業化； |
| ● | 我們獲得和維護專利保護的能力，以及為我們的發現進行操作的自由，並繼續有效地擴大我們的專利覆蓋範圍； |
| ● | 法律變化對我們的專利組合的影響； |
| ● | 訴訟的發展和與訴訟有關的費用； |
| ● | 我們獲得候選藥物或其他技術許可的能力； |
| ● | 與我們的大分子生產設施相關的計劃或監管機構互動或其他問題的意外延遲或更改； |
| ● | 我們整合成功收購的業務、開發計劃或技術的能力； |
| ● | 我們有能力在需要時獲得額外資本； |
| ● | 經營、融資和投資活動提供和使用的現金淨額的波動； |
| ● | 我們有能力分析新會計聲明的影響並應用新的會計規則； |
| ● | 與我們維持盈利能力有關的風險； |
| ● | 與公共衞生大流行有關的風險，如新冠肺炎大流行、自然災害或地緣政治事件，如俄羅斯入侵烏克蘭；以及 |
| ● | 在“風險因素”項下列出的風險。 |
鑑於這些風險和不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非聯邦證券法要求，我們沒有義務以任何理由更新任何前瞻性陳述，即使有新的信息或未來發生其他事件也是如此。
在本報告中，凡提及“Incell”、“我們”或“公司”，均指Incell公司和我們的子公司，除非明確規定該術語僅指母公司。
Incell、Jakafi和PEMAZYRE是我們的註冊商標，OPZELURA是我們的商標。我們還在這份Form 10-Q季度報告中提到了其他公司和組織的商標。
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彙總風險因素
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會影響我們成功實施業務戰略的能力，並影響我們的財務業績。你應認真考慮本報告中的所有信息，特別是以下主要風險和項目1A中所述的所有其他具體因素。這份報告的“風險因素”，在決定是否投資我們公司之前。
| ● | 我們嚴重依賴Jakafi/Jakavi(Ruxolitinib)，如果我們無法維持Jakafi/Jakavi的收入或收入下降，我們的業務可能會受到實質性損害。 |
| ● | 如果我們或我們的合作者無法從政府和其他第三方付款人那裏獲得或維持我們產品的承保範圍和報銷水平，我們的運營結果和財務狀況可能會受到損害。 |
| ● | 有限數量的專業藥店和批發商佔Jakafi和我們大多數其他產品收入的很大一部分，其中任何一家專業藥店或批發商的損失或銷售額大幅下降可能會損害我們的運營和財務狀況。 |
| ● | 如果我們無法建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來這樣做，我們將無法成功地將我們的產品商業化。 |
| ● | 如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售我們產品的批准，或者受到其他政府執法活動的影響。 |
| ● | 如果使用我們的產品傷害或被認為傷害了患者，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式產生負面影響，或者我們可能會受到代價高昂的產品責任索賠。 |
| ● | 如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。 |
| ● | 對我們產品的競爭可能會損害我們的業務，並導致我們的收入減少。 |
| ● | 新冠肺炎大流行和應對這一大流行病的措施以及其他地緣政治事件已經並可能在未來對我們的業務和業務結果產生不利影響。 |
| ● | 我們或我們的合作者可能在發現和開發候選藥物方面不成功，我們可能會花費大量的時間和金錢來嘗試這樣做，特別是在我們後期的候選藥物上。 |
| ● | 如果我們或我們的合作者無法獲得美國國內外對候選藥物的監管批准，我們和我們的合作者將無法將這些候選藥物商業化。 |
| ● | 醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。 |
| ● | 我們與我們的合作者之間的衝突或終止我們的合作協議可能會限制我們候選藥物的未來開發和商業化，並損害我們的業務。 |
| ● | 如果我們無法建立合作來充分利用我們的藥物發現和開發能力，或者如果未來的合作不成功，我們未來的收入前景可能會降低。 |
| ● | 如果我們未能達成額外的許可內協議，或者如果這些安排不成功，我們可能無法增加我們成功營銷的產品數量和收入。 |
| ● | 即使我們的一種候選藥物獲得了監管部門的批准，我們也可能會確定，商業化不值得投資。 |
| ● | 我們向市場推出的任何經批准的藥物產品可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場接受。 |
| ● | 我們進行臨牀前試驗和臨牀試驗的能力有限，我們對其他方的依賴可能會導致我們藥物開發工作的延遲和額外成本。 |
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| ● | 我們的藥物發現和開發工作面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，我們的商業機會將減少或消失。 |
| ● | 我們依賴他人來生產我們的藥物產品和候選藥物，可能會導致藥物供應受限、臨牀試驗延遲、成本增加，以及撤回或拒絕監管部門的批准。 |
| ● | 如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失。 |
| ● | 第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品或被盜產品的假冒或不合適版本，可能會損害我們的業務和聲譽。 |
| ● | 由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法使用這一設施將對我們的業務產生負面影響。 |
| ● | 如果我們失去了任何關鍵員工，或者無法吸引和留住更多的員工，我們的業務和實現目標的能力可能會受到損害。 |
| ● | 如果我們不能有效地管理我們的增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。 |
| ● | 我們可能收購業務或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但可能不成功，轉移了我們管理層的注意力，損害了我們的經營業績和前景。 |
| ● | 與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。 |
| ● | 如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能面臨重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，我們的運營結果可能會受到損害。 |
| ● | 由於我們的活動涉及使用危險材料，我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠，這可能會耗費時間和成本。 |
| ● | 我們預計發現和開發藥物將繼續產生鉅額費用，這可能會導致未來的虧損，並損害我們未來實現和維持盈利的能力。 |
| ● | 如果我們無法在未來需要時籌集更多資金，我們擴大產品組合或商業化努力的努力可能會受到限制。 |
| ● | 我們的有價證券和長期投資面臨風險，可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響，税法的變化可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。 |
| ● | 如果我們無法實現里程碑、開發候選產品以獲得許可、續訂或加入新的合作，我們的版税和里程碑收入以及這些收入的未來前景可能會下降。 |
| ● | 任何涉及我們和知識產權侵權索賠的仲裁或訴訟都可能代價高昂，並擾亂我們的藥物發現和開發努力。 |
| ● | 我們無法充分保護或執行我們的專有信息可能會導致收入損失或以其他方式降低我們的競爭能力。 |
| ● | 如果我們的專利的有效期減少，或者如果我們需要重新提交一些專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。 |
| ● | 國際專利保護尤其不確定和昂貴，我們參與反對訴訟可能會導致大量資金和管理資源的支出。 |
| ● | 信息技術系統的重大中斷、數據安全的破壞或敏感數據的未經授權披露可能會損害我們的業務，並使我們承擔責任或聲譽損害。 |
| ● | 越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全漏洞或聲譽損害，這可能會損害我們的業務和運營結果。 |
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概述
Incell是一家生物製藥公司，專注於專利療法的發現、開發和商業化。我們的全球總部位於特拉華州的威爾明頓，我們在那裏進行全球臨牀開發和商業運營。我們還在歐洲各地的國家辦事處進行臨牀開發和商業運營，包括位於瑞士莫爾日的歐洲總部、位於東京的日本辦事處和位於蒙特利爾的加拿大總部。
如下文更詳細描述的，我們在兩個治療領域開展業務，這兩個領域由我們批准的藥物的適應症和我們正在開發的臨牀候選疾病定義。一個治療領域是血液學/腫瘤學，它包括骨髓增生性腫瘤(MPN)、移植物抗宿主病(GVHD)以及實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤。另一個治療領域是炎症和自身免疫(IAI)，其中包括我們新成立的皮膚病商業特許經營權。我們還有資格獲得由我們發現並授權給第三方的分子的里程碑和特許權使用費。
血液學和腫瘤學
我們的血液和腫瘤學特許經營權由四個批准的產品組成，分別是Jakafi(Ruxolitinib)、MONJUVI(taFasitamab-cxix)/MINJUVI(Tafaitamab)、PEMAZYRE(Pemigatinib)和Iclusig(Ponatinib)，以及許多臨牀開發計劃。
雅卡菲(魯索利替尼)
雅卡菲(Ruxolitinib)是我們第一個獲準在美國銷售的產品。它於2011年11月被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療患有中危或高危骨髓纖維化(MF)的成年人，於2014年12月被批准用於治療對羥基尿素反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症(PV)，於2019年5月被批准用於治療成人用於治療12歲及以上成人和兒童患者的激素難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)，並於2021年9月用於治療12歲及以上成人和兒童患者一條或兩條系統治療失敗後的慢性GVHD。骨髓纖維化和真性紅細胞增多症都是骨髓增生性腫瘤(MPN)，是一種罕見的血癌，而GVHD是對異基因造血幹細胞移植(HSCT)的不良免疫反應。根據我們與合作伙伴諾華製藥國際有限公司的合作協議，諾華公司獲得了Ruxolitinib在美國以外的所有血液和腫瘤適應症的獨家開發和商業化權利，並以Jakavi的名義在美國以外的地方銷售ruxolitinib。
2003年，我們啟動了一項研究和開發計劃，以探索被稱為Janus相關激酶(JAK)的酶的抑制作用。JAK家族由四個酪氨酸激酶組成-JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它們參與了一系列細胞因子和生長因子的信號傳遞。JAK是許多生物過程的中心，包括血細胞的形成和發育以及免疫功能的調節。JAK-STAT信號通路的失調與許多疾病有關，包括骨髓增生性腫瘤、其他血液系統惡性腫瘤、類風濕性關節炎和其他慢性炎症性疾病。
我們已經發現了多種有效的、選擇性的和口服生物利用的JAK抑制劑，它們對JAK1或JAK1和JAK2具有選擇性。Jakafi是我們JAK計劃中最先進的化合物。它是一種口服JAK1和JAK2抑制劑。
Jakafi通過我們自己的專業銷售隊伍和商業團隊在美國銷售。Jakafi是FDA批准的第一個任何適應症的JAK抑制劑，是FDA批准的第一個用於治療MF、PV和類固醇難治性急性GVHD的產品，最近被批准用於類固醇難治性慢性GVHD。Jakafi仍然是MF的一線治療標準，並且仍然是FDA批准的唯一治療類固醇難治性急性GVHD的產品。FDA已批准Jakafi成為MF、PV和GVHD的孤兒藥物。
Jakafi主要通過由專業藥房供應商和批發商組成的網絡進行分銷，這些供應商和批發商可以通過直接郵寄或直接向患者的藥房高效地遞送藥物。我們的分發過程使用了一種成熟的模式，這對在腫瘤學領域執業的醫生來説是熟悉的。
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為了進一步支持Jakafi的適當使用和未來發展，我們的美國醫療事務部負責為醫生提供適當的科學和醫學教育和信息，準備科學演示文稿和出版物，並監督支持研究人員贊助試驗的流程。
骨髓纖維化。多發性骨髓瘤是一種罕見的危及生命的疾病。MF被認為是最嚴重的骨髓增生性腫瘤，既可以發生為原發的MF，也可以發生為繼發性的MF，在一些既往患有真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症的患者中發生。我們估計美國有16,000到18,500名MF患者。根據被稱為國際預後評分系統和動態國際預後評分系統的現代預後評分系統，我們認為中高風險患者佔美國所有MF患者的80%到90%，包括65歲以上的患者，或者已經或曾經有以下任何一項的患者：貧血、體質症狀、白細胞或原始細胞計數升高，或每微升血液中血小板計數低於100,000。
大多數MF患者的脾增大，許多人出現虛弱的症狀，包括腹部不適、瘙癢(瘙癢)、盜汗和惡病質(非自願減肥)。在Jakafi批准之前，沒有FDA批准的治療MF的方法。
FDA的批准是基於兩個隨機第三階段試驗(Comfort-I和Comfort-II)的結果，這兩個試驗表明，接受Jakafi治療的患者脾腫大(脾增大)顯著減少。舒適度-我還證明瞭症狀的改善。兩個試驗中最常見的血液學不良反應是血小板減少和貧血。這些事件很少導致雅卡菲治療中斷。最常見的非血液學不良反應是瘀傷、頭暈和頭痛。
2014年8月，FDA批准了Jakafi的補充標籤，以包括Kaplan-Meier總體生存曲線以及額外的安全性和劑量信息。總體生存信息基於Comfort-I和Comfort-II的三年數據，顯示在Comfort-I中接受Jakafi治療的患者在三年內存活的概率為70%，而那些最初隨機服用安慰劑的患者的存活概率為61%。在Comfort-II中，接受Jakafi治療的患者在三年內的存活率為79%，而最初隨機接受最佳治療的患者的存活率為59%。2016年12月，我們宣佈對接受Jakafi治療的患者的Comfort-I和Comfort-II試驗的五年隨訪數據進行探索性彙集分析，這進一步支持了之前發表的總體生存結果。
2016年9月，我們宣佈Jakafi已被列入最新的國家綜合癌症網絡(NCCN)骨髓纖維化腫瘤學臨牀實踐指南中的推薦治療方案，強調了Jakafi治療患者的重要和長期臨牀益處。
2017年10月，FDA批准了Jakafi的更新標籤，包括添加來自Comfort-I研究的新的患者報告結果(PRO)數據，以及更新與進行性多灶性白質腦病相關的警告。對接受Jakafi治療的骨髓纖維化患者的PRO數據的探索性分析顯示，在第24周，與疲勞相關的症狀有所改善。疲勞反應(定義為從基線下降4.5分或更多®在接受Jakafi治療的患者中，有35%的患者報告了疲勞總分)，而接受安慰劑治療的患者中，有14%的患者報告了這一情況。
真性紅細胞增多症。PV是一種骨髓增殖性腫瘤，其典型特徵是紅細胞壓積升高，即全血中紅細胞的體積百分比，這會導致血液增厚，增加血栓的風險，以及白細胞和血小板計數的增加。當放血不再能控制PV時，使用羥基脲或幹擾素等化療。在美國，大約有25,000名PV患者被認為是未得到控制的，因為他們對治療PV最常用的化療藥物羥基尿素反應不足或不能耐受。
2014年12月，FDA批准Jakafi用於治療對羥基尿素反應不足或對羥基尿素不耐受的PV患者。批准雅卡菲用於光伏是基於關鍵的第三階段反應試驗的數據。在這項試驗中，與最佳治療方法相比，使用Jakafi治療的患者表現出更好的紅細胞壓積控制和脾體積減少。此外，更大比例的患者接受雅卡菲治療
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血液學完全緩解-定義為實現紅細胞壓積控制，並降低血小板和白細胞計數。在應答試驗中，最常見的血液學不良反應(發生率>20%)是血小板減少和貧血。最常見的非血液學不良事件(發生率>10%)為頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力、瘙癢、呼吸困難和肌肉痙攣。
2016年3月，FDA批准了Jakafi的補充標籤，包括額外的安全性數據以及來自Response試驗的療效分析，以評估Jakafi治療80周後患者的反應持久性。此時，83%的患者仍在接受治療，在32周時，76%的應答者在80周內保持了他們的反應。
2016年6月，我們公佈了Jakafi的III期Response-2研究的數據，該研究針對控制不佳的PV患者，這些患者對羥基尿素耐受或不耐受，沒有增大的脾。這些數據表明，雅卡菲在維持紅細胞壓積控制方面優於現有最佳療法(分別為62.2%和18.7%；P
2017年8月，我們宣佈Jakafi已被納入最新的NCCN指南中，用於對羥基尿素等一線治療無效的真性紅細胞增多症患者的推薦治療。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是異基因造血幹細胞移植(移植基因不同的幹細胞或組織)後發生的一種疾病。在GVHD中，捐獻的骨髓或外周血幹細胞將接受者的身體視為異物，並攻擊各種組織。在美國，激素耐受性急性GVHD患者的12個月存活率為50%或以下，激素耐受性急性和慢性GVHD的發病率約為每年3000人。
2016年6月，我們宣佈FDA批准魯索利替尼用於急性GVHD患者的突破性治療。2019年5月，FDA批准Jakafi用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性GVHD。批准是基於REACH1的數據，這是一項關於雅卡菲與皮質類固醇聯合治療類固醇難治性II-IV級急性移植物抗宿主病患者的開放標籤、單臂、多中心研究。單用激素無效的患者總有效率(ORR)為57%，完全緩解(CR)率為31%。所有研究參與者中最常見的不良反應是感染(55%)和水腫症(51%)，最常見的實驗室異常是貧血(75%)、血小板減少(75%)和中性粒細胞減少(58%)。
2021年9月，FDA批准Jakafi用於治療12歲及以上的成人和兒童患者在一種或兩種系統治療失敗後的慢性移植物抗宿主病。這一批准是基於REACH3的數據，這是一項關於Jakafi的第三階段隨機開放多中心研究，比較了治療異基因幹細胞移植後激素難治性慢性GVHD的最佳可用療法。在第7週期第1天，雅卡菲的總體應答率為70%，而最佳可用療法的總應答率為57%。最常見的血液學不良反應(發生率>35%)為貧血和血小板減少。最常見的非血液系統不良反應(發生率≥為20%)是感染(病原體未指明)和病毒感染。此外，FDA更新了Jakafi的標籤，包括與另一種JAK抑制劑治療類風濕性關節炎有關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤風險增加的警告，Jakafi沒有指明患有這種疾病。在臨牀試驗中，使用Jakafi治療的MF和PV患者中，血栓栓塞率在Jakafi治療患者和對照組患者中相似。
我們保留了Jakafi在美國的所有開發和商業化權利，並有資格獲得開發和銷售里程碑以及美國以外產品銷售的特許權使用費。我們擁有涵蓋物質組成和魯索利替尼使用的專利。這些專利，包括適用的延期，目前將於2028年年中到期。兒科排他性的確定將使有效期延長六個月。
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MONJUVI(tafaitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)
2020年1月，我們和MorPhoSys AG達成了一項合作和許可協議，以進一步開發MorPhoSys的專有抗CD19抗體taFasitamab(MOR208)並在全球範圍內將其商業化。該協議於2020年3月生效。Tafasitamab是一種針對CD19的FC工程抗體，目前正處於臨牀開發中，用於治療B細胞惡性腫瘤。我們有權與MorPhoSys在美國共同商業化tafaitamab，我們在美國以外擁有獨家開發權和商業化權利。
2020年7月，我們和MorPhoSys宣佈FDA批准MONJUVI(tafaitamab-cxix)，該藥與來那度胺聯合用於治療未作特殊説明的復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，包括由低級別淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自體幹細胞移植(ASCT)條件的患者。MONJUVI在MorphSys贊助的第二階段L-Mind研究的總體應答率基礎上加速獲得批准，這是一項MONJUVI與來那度胺聯合治療r/r DLBCL成人患者的開放標籤、多中心、單臂試驗。研究結果顯示，客觀應答率(ORR)為55%(71名患者中有39名為主要終點)，完全應答率(CR)為37%(71名患者中有26名)。中位有效時間(MDOR)為21.7個月。最常見的嚴重不良反應是感染(26%)，包括肺炎(7%)和中性粒細胞減少症(6%)。來自L-Mind的更新的三年數據在2021年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)上公佈。
2020年8月，我們和MorPhoSys宣佈，MONJUVI聯合來那度胺已被納入最新的國家綜合癌症網絡(NCCN)B細胞淋巴瘤臨牀實踐指南。
2021年8月，我們和MorPhoSys宣佈，歐盟委員會批准MINJUVI(他法西他單抗)與來那度胺聯合使用，隨後是MINJUVI單一療法，用於治療不符合自體幹細胞移植(ASCT)資格的復發或難治性DLBCL的成年患者。有條件的批准是基於L-Mind研究的三年結果，該研究評估了MINJUVI與來那度胺聯合治療不符合ASCT條件的r/r DLBCL患者的安全性和有效性。結果顯示最佳客觀緩解率(ORR)為56.8%(主要終點)，其中完全緩解率(CR)為39.5%，部分緩解率(PR)為17.3%。中位反應持續時間(MDOR)為43.9個月，至少隨訪35個月(次要終點)。MINJUVI聯合來那度胺被證明提供了臨牀上有意義的反應，副作用是可控的。MINJUVI的警告和預防措施包括輸液相關反應、骨髓抑制，包括中性粒細胞減少和血小板減少、感染和腫瘤溶解綜合徵。
DLBCL是全世界成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤，佔所有病例的40%。DLBCL的特徵是淋巴結、脾、肝、骨髓或其他器官中迅速生長的惡性B細胞團塊。這是一種侵襲性疾病，約40%的患者對最初的治療沒有反應或此後復發。我們估計，在美國每年大約有10,000名被診斷為r/r DLBCL的患者不符合ASCT的條件。在歐盟，我們估計每年約有14,000名被診斷為r/r DLBCL的患者不符合ASCT的條件。
派馬西尼(培美加替尼)
PEMAZYRE是我們在國內發現的第一個被國際商業化的產品。
2020年4月，我們宣佈FDA批准了選擇性成纖維細胞生長因子受體(FGFR)激酶抑制劑PEMAZYRE(Pemigatinib)，用於治療FDA批准的測試檢測到的FGFR2融合或其他重排的成人患者，這些患者之前已接受治療，無法切除局部晚期或轉移性膽管癌。PEMAZYRE是FDA批准的第一種針對這一適應症的治療方法，根據總體應答率和反應持續時間(DOR)加速批准。
2021年3月，PEMAZYRE被日本厚生勞動省(MHLW)批准用於治療攜帶FGFR2融合基因的不能切除的膽道癌(BTC)患者，在
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癌症化療。同樣在2021年3月，PEMAZYRE被歐盟委員會(EC)批准用於治療患有局部晚期或轉移性膽管癌的成年人，這些患者的FGFR2融合或重排在至少一種先前的系統治療後取得進展。
2021年7月，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)建議PEMAZYRE用於具有成纖維細胞生長因子受體2(FGFR2)融合或重排的膽管癌患者，這些患者在至少一種先前的系統治療後取得進展。NICE的指導使英格蘭和威爾士所有符合條件的患者都可以通過國家衞生服務(NHS)獲得PEMAZYRE。
膽管癌是一種罕見的癌症，起源於膽管內的細胞。通常診斷較晚(III期和IV期)，預後較差。FGFR2融合或重排的膽管癌的發病率正在增加，目前估計在美國、歐洲和日本有2,000-3,000名患者。
PEMAZYRE的批准是基於Fight-202的數據，Fight-202是一項多中心、開放標籤、單臂研究，評估PEMAZYRE作為治療成人膽管癌的藥物。在FART-202中，以及在FGFR2融合或重排的患者(隊列A)中，PEMAZYRE單一療法的總有效率為36%(主要終點)，中位DOR為9.1個月(次要終點)。Pemigatinib用於膽管癌和FGFR2融合或重排患者的一線治療的第三階段試驗Fight-302正在進行中。
2022年3月，PEMAZYRE被美國國家醫療產品管理局(NMPA)批准用於治療局部晚期或轉移性膽管癌伴成纖維細胞生長受體2(FGFR2)融合或重排的成人患者，這一點得到了一項有效的診斷測試的證實，該測試在至少一種先前的系統治療後取得了進展。
Iclusig(波納替尼)
2016年6月，我們收購了ARIAD製藥公司的歐洲業務，並獲得了在歐洲和其他選定國家開發和商業化Iclusig(Ponatinib)的獨家許可證。Iclusig是一種激酶抑制劑。Iclusig的主要靶點是bcr-abl，一種異常的酪氨酸激酶，在慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)中表達。
在歐盟，Iclusig被批准用於治療對達沙替尼或尼洛替尼耐藥的慢性期、加速期或急變期CML的成人患者；對達沙替尼或尼洛替尼不耐受且後續使用伊馬替尼治療不合適的患者；或具有T315I突變的患者，或對對達沙替尼耐藥的Ph+ALL患者的治療；對達沙替尼不耐受且後續使用伊馬替尼治療不合適的患者；或具有T315I突變的患者。
血液學和腫瘤學臨牀課程
魯索利替尼
作為我們正在進行的LIMBER(超越Ruxolitinib的MPNS的領先地位)臨牀開發計劃的一部分，該計劃旨在改善和擴大骨髓增殖性腫瘤患者的治療選擇，我們正在評估ruxolitinib與其他治療方式的組合，以及開發一種每天一次的ruxolitinib配方，可能用作單一治療和聯合治療。魯索利替尼的每日一次(QD)緩釋(XR)製劑的生物利用度和生物等效性數據於2021年6月在歐洲血液學協會(EHA)2021年虛擬大會上公佈。FDA接受了QD ruxolitinib的NDA，並將處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期定為2023年3月23日。
基於陽性的II期數據，我們在一線MF(LIMBER-313)和對Ruxolitinib單藥療效不佳的MF患者(LIMBER-304)中啟動了魯索利替尼聯合帕薩利西布(PI3Kδ)的兩項關鍵試驗，這兩項試驗都在進行中。將Ruxolitinib與我們產品組合中的研究藥物如INCB57643(BET)和INCB00928(ALK2)聯合用於治療MF患者的額外II期試驗正在準備中，以及
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在LIMBER計劃內，其他的發現和開發活動也在進行中，該計劃正在評估內部發現的化合物和來自合作伙伴的候選化合物。
依他替尼
我們不再打算開發伊塔西替尼，一種選擇性JAK1抑制劑，用於治療幼稚的慢性移植物抗宿主病(CGVHD)。根據第二階段/第二階段Gravtias-309試驗第一部分的療效數據，我們確定關鍵試驗不太可能成功。
Axatilimab
2021年9月，我們和Syndax製藥公司宣佈了一項獨家全球合作和許可協議，以開發和商業化Syndax的抗CSF-1R單抗axatilimab。我們計劃共同開發axatilimab作為慢性GVHD患者以及其他免疫介導性疾病的治療方法，在這些疾病中，CSF-1R依賴的單核細胞和巨噬細胞被認為有助於器官纖維化。12月份，ASH在I/II期試驗中公佈了最新的陽性數據，評估axatilimab作為單一療法用於在兩種或更多先前治療後復發或難治性慢性移植物抗宿主病的患者。在AGAVE-201中正在評估的劑量下，觀察到68%的總體應答率和跨多個器官的廣泛臨牀益處。AGAVE-201是一項全球關鍵試驗，在第三線環境下評估Axatilimab單一療法治療慢性移植物抗宿主病患者。還計劃在慢性GVHD患者中進行Axatilimab的其他試驗，包括在激素難治性cGVHD患者中聯合使用JAK抑制劑的II期試驗。2022年5月，Syndax宣佈Axatilimab被FDA批准為快速通道，用於治療兩種或兩種以上系統療法失敗後的慢性GVHD患者。
Tafasitamab
Tafasitamab是一種抗CD19抗體，正在一系列正在進行和計劃中的聯合試驗中作為治療B細胞惡性腫瘤的選擇進行研究。一項開放標籤的II期聯合試驗(L-Mind)正在調查他法他單抗與來那度胺聯合治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的安全性和有效性，正在進行的III期B-Mind試驗正在評估他法他單抗和苯達穆斯汀與利妥昔單抗和苯達莫斯汀在r/r DLBCL中的組合。FirstMIND是將他法西他單抗作為治療DLBCL患者的一線療法的Ib期安全性試驗，而FrontMIND是一項安慰劑對照的III期試驗，評估他法他單抗與來那度胺加利妥昔單抗加化療(R-CHOP)作為治療DLBCL患者的一線療法。
來那度胺與利妥昔單抗(R)合用他法他單抗的安慰劑對照III期試驗(INMIND)2在復發或難治性濾泡性或邊緣帶淋巴瘤患者中)的治療正在進行中，一項概念驗證研究(TOPMIND)正在進行，該研究評估了他法他單抗聯合帕沙利西(PI3Kδ)治療復發或難治性B細胞惡性腫瘤患者的效果。他法他單抗、來那度胺和plamotamab在r/rDLBCL患者中的概念驗證性研究也在進行中。
2021年1月，FDA批准他法西他單抗作為治療濾泡性淋巴瘤患者的孤兒藥物。
培米加替尼
Pemigatinib是一種有效的、選擇性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)亞型1、2和3的抑制劑，在臨牀前研究中顯示了活性。FGFR受體酪氨酸激酶家族可以在許多液體和固體腫瘤類型中作為致癌驅動因素。
我們發起了Fight臨牀計劃，以評估由成纖維細胞生長因子/FGFR改變驅動的一系列癌症中的培米加替尼。該計劃最初包括三個第二階段試驗--用於膀胱癌患者的Fight-201，用於膽管腫瘤患者的Fight-202，以及用於具有FGFR1重排的髓系/淋巴腫瘤患者的Fight-203。基於這些試驗產生的數據，我們已經啟動了包括Fight-302在內的其他試驗，這是一項針對一線膽管細胞癌的III期研究。評價培美加替尼的實體腫瘤不可知性試驗Fight-207
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司機改變成纖維細胞生長因子/纖維生長因子受體的患者，現在不再招募。根據這項研究的結果，我們已經確定了可能從佩米加替尼治療中受益的人羣，並啟動了兩個第二階段試驗--膠質母細胞瘤患者的Fight-209和非小細胞肺癌患者的Fight-210。
Pemigatinib已被指定為突破性療法，用於治療具有FGFR1重排的髓系/淋巴腫瘤(MLN)患者，這些患者已經復發或對初始化療無效。
帕沙利西布
PI3Kδ通路在B細胞惡性腫瘤中介導致癌信號。帕薩西布是一種PI3Kδ抑制劑，在臨牀前研究中證明瞭其有效性和選擇性，並在淋巴瘤患者的治療中具有潛在的治療作用。我們啟動了Citadel臨牀計劃，以評估帕薩西布在非霍奇金淋巴瘤中的療效，包括濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤的II期試驗。FDA批准了帕薩利西布的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定，用於治療濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤。
2020年12月，我們宣佈了正在進行的Citadel單一療法開發計劃的初步結果，該計劃旨在實現帕薩利西布的註冊。來自四個隊列的結果在美國血液學會(ASH)上公佈，包括r/r濾泡性淋巴瘤(Citadel-203)、BTK-naive r/r邊緣帶淋巴瘤(Citadel-204)以及BTK-naive和BTK經歷的r/r套細胞淋巴瘤(Citadel-205)。
2021年10月，我們宣佈FDA接受了一項尋求批准帕薩利西布用於治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤的NDA。這份意見書是基於幾項第二階段研究(Citadel-203、-204和-205)的數據，這些研究評估了帕薩利西布作為複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤(濾泡性、邊緣區和套細胞)的治療方法。2022年1月，我們宣佈撤回尋求批准帕薩利西布治療非霍奇金淋巴瘤三種適應症的NDA。撤回NDA的決定是在與FDA討論了我們認為無法在合理時間內完成的驗證性研究以支持加速批准之後做出的。2022年7月，我們撤回了尋求批准帕薩利西布治療邊緣地帶淋巴瘤的上市授權申請(MAA)，此前我們與歐洲藥品管理局討論了支持批准所需的驗證性研究，但我們認為這是不可行的。
帕沙利西布治療自身免疫性溶血性貧血(AIHA)患者的第二階段試驗正在進行中。AIHA是一種罕見的紅細胞疾病。2021年6月，第二階段試驗的數據在EHA上公佈。大多數患者在最初的12周治療期間用帕薩西布取得了反應，而且帕薩西布的治療總體上耐受性良好。基於這些結果，我們在温熱AIHA啟動了第三階段試驗(PATH)。FDA已批准帕薩利西布作為治療AIHA患者的孤兒藥物。
Retifan limab
2017年10月，我們和MacroGenics，Inc.宣佈了MacroGenics的RETIFANIMAB(前身為INCMGA0012)的獨家全球合作和許可協議，這是一種抑制PD-1的研究性單抗。在這一合作下，我們獲得了在所有適應症中開發和商業化瑞凡利馬的全球獨家權利。該分子目前正作為單一療法和多種腫瘤類型的聯合療法進行評估。微衞星不穩定性高(MSI-H)子宮內膜癌和默克爾細胞癌的潛在註冊使能試驗正在進行中。
第三階段的POD1UM-303試驗中，瑞凡利單抗聯合以鉑為基礎的化療作為SCAC患者的一線治療正在進行中。2021年7月，我們宣佈FDA發佈了一份完整的回覆信(CRL)，用於治療肛管鱗狀細胞癌(SCAC)的瑞凡利單抗的BLA。2021年10月，我們宣佈撤回MAA，尋求在SCAC批准RETIFIIMAB。
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第三階段的POD1UM-304試驗正在評估瑞凡利單抗聯合以鉑為基礎的化療作為非小細胞肺癌患者的一線治療方法，2020年10月，我們的合作伙伴再鼎醫藥-SB宣佈中國首例患者的劑量。
Retifan limab已被批准用於治療某些晚期或轉移性MSI-H或DNA錯配修復(DMMR)子宮內膜癌患者、某些局部晚期或轉移性SCAC患者以及治療默克爾細胞癌(MCC)。FDA和EMA已將孤兒藥物指定給RETIFIIMAB，作為治療局部晚期或轉移性SCAC患者的藥物，FDA已批准RETIFIMAB作為治療MCC患者的孤兒藥物。
| 指示和狀態 | |
一天一次的Ruxolitinib(JAK1/JAK2) | 骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和移植物抗宿主病：臨牀藥理學研究；NDA正在審查中 | |
魯索利替尼+帕薩西布 (JAK1/JAK2+PI3Kδ) | 骨髓纖維化：III期(一線治療)(LIMBER-313)骨髓纖維化：III期(Ruxolitinib療效不佳)(LIMBER-304) | |
魯索利替尼+INCB57643 (JAK1/JAK2+BET) | 骨髓纖維化：II期 | |
魯索利替尼+INCB00928 (JAK1/JAK2+ALK2) | 骨髓纖維化：II期 | |
魯索利替尼+CK08041 (JAK1/JAK2+CB-Tregs) | 骨髓纖維化：POC(LIMBER-TREG108) | |
Aaxatilimab(抗CSF-1R)2 | 慢性GVHD：關鍵階段II(三線加治療)(Aagave-201) | |
他法西他單抗(CD19)3 | R/r DLBCL：第二階段(左心)；第三階段(B-心) 1L DLBCL：第三階段(FrontMind) R/R濾泡性和邊緣區淋巴瘤：III期(INMIND) R/R B細胞惡性腫瘤：POC聯合帕拉西布(PI3Kδ)(TopMind) R/R B細胞惡性腫瘤：來那度胺和Plamotamab聯合應用的POC4 | |
培美加替尼(FGFR1/2/3) | CCA：第三階段(Fight-302) 髓系/淋巴系腫瘤(MLN)：II期(Fight-203) 膠質母細胞瘤：II期(Fight-209) NSCLC：第二階段(Fight-210) | |
帕薩西布(PI3Kδ) | 温性自身免疫性溶血性貧血：III期(途徑) | |
瑞凡利單抗(PD-1)5 | 政制事務局局長會議：第三期(講臺-303) 高MSI子宮內膜癌：II期(POD1UM-101，POD1UM-204) 默克爾細胞癌：II期(POD1UM-201) 非小細胞肺癌：第三階段(POD1UM-304) | |
1.與Cellenkos，Inc.的開發合作。
2.與Syndax合作開發Aaxatilimab。
3. 與Morphy Sys合作開發的tafaitamab。
4.與MorPhoSys和Xencor，Inc.臨牀合作，研究他法他單抗加來那度胺與Xencor的CD20xCD3 XmAb雙特異性抗體Plamotamab的組合。
5.從MacroGenics獲得許可的RETIFANIMAB。
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血液學和腫瘤學的早期發展計劃
口服PD-L1
2021年11月，我們重點介紹了我們的口服PD-L1計劃的第一階段臨牀安全性和有效性數據，其中包括三種化合物，INCB86550、INCB99280和INCB99318。觀察到所有三種口服PD-L1抑制劑的腫瘤縮小。在安全性方面，INCB99280和INCB99318都沒有顯示出與INCB86550相同的周圍神經病變。2022年5月，決定根據陽性治療比率優先開發INCB99280和INCB99318。
INCB123667(CDK2)
在細胞週期中，絲氨酸蘇氨酸激酶，CDK2，調節從G1期(細胞生長)到S期(DNA複製)的轉變。INCB123667是一種新型的、有效的和選擇性的CDK2口服小分子抑制劑，在體內Cyclin E擴增的腫瘤模型中，已被證明作為單一療法和聯合標準治療可以抑制腫瘤生長。2022年7月，我們啟動了一項I期劑量升級和劑量擴展研究，評估INCB123667在患有選定的晚期或轉移性實體腫瘤的成年人中的應用。
INCA32459(LAG-3xPD-1)
我們與Merus合作開發了INCA32459，這是一種新型的LAG3xPD-1雙特異性抗體，計劃於今年晚些時候進入臨牀研究。
我們還有其他一些血液學和腫瘤學的早期臨牀項目，詳見下表。如果我們獲得了臨牀概念驗證，並確定一個計劃可以在特定的適應症或適應症組中進一步發展，我們打算對這些計劃進行更全面的描述。
情態 | 候選人 | |
小分子 | INCB81776(AXL/MER)、INCB99280(PD-L1)、INCB99318(PD-L1)、INCB106385(A2A/A2B), INCB123667 (CDK2)
| |
單克隆抗體1 | INCAGN1876(GITR)、INCAGN2385(LAG-3)、INCAGN1949(OX40)、INCAGN2390(TIM-3)、INCA00186(CD73) | |
雙特異性抗體 | INCA32459(LAG-3xPD-1)2 | |
1.與Agenus Inc.的發現合作。
2.與Merus進行開發協作
炎症和自身免疫(IAI)
Incell皮膚科於2021年10月推出了其第一款獲批產品OPZELURA(Ruxolitinib)面霜，此前FDA於2021年9月批准了該產品。
Incell的IAI努力還包括許多臨牀開發項目。
OPZELURA(魯索利替尼)乳膏
特應性皮炎。2021年9月，我們宣佈FDA批准了OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏，這是Incell選擇性JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib的一種新的乳膏配方，用於非免疫功能受損患者12年來局部短期和非連續的輕中度特應性皮炎(AD)的慢性治療
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年齡和年齡較大的人，其疾病沒有通過局部處方療法得到充分控制，或者當這些療法不可取的時候。
AD是一種皮膚疾病，會導致皮膚長期發炎，導致皮膚髮癢、發紅、腫脹和破裂。發病可發生在任何年齡，但在嬰兒和兒童中更為常見。在美國，我們估計大約有1000萬被診斷為AD的青少年和成人患者。
OPZELURA的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體控制的第三階段研究(TRUE-AD1和TRUE-AD 2)的數據，該研究評估了OPZELURA在青少年和成年輕至中度AD患者中的安全性和有效性。接受OPZELURA治療的患者在第8周獲得調查者全球評估(IGA)治療成功的患者明顯更多(定義為IGA評分0或1，主要終點：TRUE-AD1和TRUE-AD2分別為53.8%和51.3%，與對照組(TRUE-AD1和TRUE-AD2分別為15.1%和7.6%；P
白癜風。2022年7月，我們宣佈FDA批准OPZELURA用於12歲及以上成人和兒童患者的非節段性白癜風的局部治療。OPZELURA被批准連續使用，作為非節段性白癜風的治療沒有持續時間限制。
白癜風是一種慢性自身免疫性脱色皮膚病，其特徵是皮膚上的斑塊失去了色素。據估計，美國至少有150萬名患者被診斷為白癜風，其中大多數患者(約85%)患有非節段性白癜風。OPZELURA是FDA批准的第一種也是唯一一種治療白癜風皮損重新色素沉着的藥物。
OPZELURA治療白癜風的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體控制的第三階段研究(TRUE-V1和TRUE-V2)，評估了OPZELURA在青少年和成人非節段性白癜風中的安全性和有效性。在TRUE-V1和TRUE-V2研究中，每天兩次使用1.5%Ruxolitinib乳膏(BID)的治療導致主要和所有關鍵次要終點的改善比賦形劑更大。在兩項研究中都一致的結果顯示，29.9%的使用魯索利替尼乳膏的患者達到了>在第24周，即主要終點，面部白癜風面積評分指數(F-VASI75)較基線改善75%。在52周時，大約50%的患者達到了F-VASI75。最常見的(>1%)OPZELURA治療的緊急不良反應為：粉刺、皮膚瘙癢、鼻咽炎、頭痛、尿路感染、皮膚紅斑、發熱。
皮膚科臨牀課程
Ruxolitinib乳膏是JAK1和JAK2的一種有效的選擇性抑制劑，提供了直接針對導致某些皮膚病的多種致病途徑的機會，包括特應性皮炎、白癜風和慢性手部濕疹。
我們目前正在評估Ruxolitinib乳膏在第三階段試驗中的療效，TRUE-AD3，用於2歲至2歲的≥兒童特應性皮炎患者
2021年10月，我們宣佈Ruxolitinib乳膏的MAA被確認為一種潛在的治療青少年和成人(年齡≥12歲)伴有面部受累的非節段性白癜風的方法。
我們還在開發泊伏西替尼(以前的INCB54707)，它是一種口服小分子選擇性JAK1抑制劑。波沃西替尼正在接受化膿性汗腺炎(HS)患者的評估，HS是一種慢性皮膚病，由於汗腺的炎症和感染而產生皮損。2020年10月，初步結果來自
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目錄表
臨牀方案已經公佈，泊伏西尼在HS患者中的隨機IIb期試驗正在進行中。2021年3月，我們啟動了一項評估泊伏西尼治療白癜風患者的II期試驗。評估泊伏西替尼治療結節性癢疹患者的第二階段試驗正在進行中。
| 指示和狀態 |
魯索利替尼乳膏1 | 特應性皮炎：第三階段兒科研究(TRUE-AD3) 白癜風：III期(TRUE-V1，TRUE-V2)；FDA批准；MAA正在審查中 慢性手部濕疹：III期(TRUE-CHE1和TRUE-CHE2)正在準備中 |
Ruxolitinib乳膏+NB-UVB(JAK1/JAK2+光療) | 白癜風：第二階段 |
泊伏西替尼(JAK1) | 化膿性汗腺炎：第二階段；第三階段正在準備中 白癜風：第二階段 結節性癢疹：II期 |
1.根據我們與諾華公司的合作和許可協議，諾華公司在美國以外地區使用ruxolitinib的權利不包括局部給藥。
其他IAI的臨牀項目
2022年5月，我們啟動了一項第二階段試驗，評估INCB00928在進行性骨化纖維發育不良(FOP)患者中的應用，FOP是一種肌肉組織和結締組織逐漸被骨骼取代的疾病。FDA已授予INCB00928快速通道指定和孤兒藥物指定，作為FOP患者的治療方法。
| 指示和狀態 | |
INCB00928(ALK2) | 進行性骨化性纖維發育不良：II期 | |
協作合作伙伴計劃
如下文“-許可協議和業務關係”所述，我們有資格就我們授權給第三方的某些產品獲得里程碑式的付款和版税。這些藥物包括授權給我們的合作伙伴禮來公司的OLUMIANT(巴利替尼)，以及授權給諾華公司的Jakavi(Ruxolitinib)和TABRECTA(Capmatinib)。
巴利替尼
我們還有另一種JAK1和JAK2抑制劑巴利西替尼，這取決於我們與禮來公司的合作協議，根據該協議，禮來公司獲得了該化合物的全球獨家開發權和商業化權利，用於治療炎症和自身免疫性疾病。
類風濕關節炎。類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，其特徵是免疫機制異常或異常，導致關節炎症和腫脹，在某些患者中，還會導致關節的進行性破壞。類風濕性關節炎也會影響皮膚和身體器官的結締組織。
目前類風濕性關節炎的治療包括使用非類固醇抗炎藥，疾病改良性抗風濕藥，如甲氨蝶呤，以及針對致炎細胞因子的新型生物反應調節劑，如腫瘤壞死因子，與類風濕性關節炎的發病機制有關。所有這些治療方法都不是根治的；因此，對這些患者的新的安全和有效的治療方案的需求仍然沒有得到滿足。據估計，風濕性關節炎影響了全球約1%的人口。
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用於類風濕關節炎患者的巴利替尼第三階段計劃納入了所有三種類風濕關節炎患者(甲氨蝶呤幼稚、生物幼稚和腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑反應者不足)；使用事件發生率來充分支持巴利替尼計劃的結構比較和與阿達單抗的非劣勢；並評估患者報告的結果。所有四個第三階段試驗都達到了各自的主要終點。
2016年1月，禮來公司向FDA提交了一份NDA，並向EMA提交了一份關於巴利替尼治療類風濕性關節炎的MAA。2017年2月，我們和禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴利替尼作為OLUMIANT，用於治療對一種或多種抗風濕藥物(DMARD)反應不足或不耐受的成年患者的中到重度類風濕性關節炎。2017年7月，日本厚生勞動省(MHLW)批准OLUMIANT上市用於治療類風濕性關節炎(包括預防關節結構性損傷)對標準治療反應不足的患者。2018年6月，FDA批准了2 mg劑量的OLUMIANT用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑治療無效的中到重度活動期類風濕性關節炎(RA)的成人。
特應性皮炎。禮來公司已經進行了一項IIa期試驗和一項III期計劃，以評估巴利替尼在中到重度特應性皮炎患者中的安全性和有效性。JAK-STAT通路已被證明在特應性皮炎的免疫反應失調中起重要作用。因此，我們認為抑制依賴JAK1和JAK2的細胞因子通路可能會導致AD的積極臨牀結果。
2019年2月，我們和禮來公司宣佈，巴西替尼在BREZE-AD1和BREZE-AD2中達到了主要終點，這是兩項評估巴西替尼單一療法治療中重度AD成人患者的有效性和安全性的第三階段研究，2019年8月，我們和禮來公司宣佈巴西替尼達到了BREZE-AD7的主要終點，這是一項第三階段研究，評估巴西替尼與標準護理聯合局部皮質類固醇治療中重度AD患者的療效和安全性。2020年1月，我們和禮來公司宣佈，巴利替尼在BREZE-AD4和BREZE-AD5中都達到了主要終點，其結果完成了旨在支持全球註冊的安慰劑對照數據計劃。禮來公司已經提交了用於治療中重度AD患者的巴利替尼的sNDA。2021年4月，我們和禮來公司宣佈，FDA將治療中重度AD的巴利替尼sNDA的審查期延長了三個月，以便有時間進行額外的數據分析。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，由於FDA正在對JAK抑制劑進行評估，FDA將無法滿足治療成人中重度AD的巴利替尼sNDA的PDUFA行動日期。2022年1月，禮來公司根據與FDA正在進行的討論，提供了sNDA的最新監管情況。禮來公司宣佈，尚未就指定人羣與FDA達成一致，考慮到FDA的立場，有可能會有一份完整的回覆信(CRL)。
2020年1月，禮來公司宣佈巴利替尼已提交歐洲監管機構審查，作為治療中重度AD患者的藥物。2020年10月，禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴利替尼作為OLUMIANT，用於治療接受系統治療的成年患者的中重度AD。2020年12月，巴利替尼被衞生部批准用於治療中重度AD患者。
斑禿。斑禿是一種自身免疫性疾病，免疫系統攻擊毛囊，導致斑片狀脱髮。2020年3月，禮來公司宣佈，根據禮來公司的適應性II/III期研究VERE-AA1的積極結果，巴利西替尼獲得了治療斑禿的突破性療法指定。2021年3月，我們和禮來公司宣佈了Brave-Aa2的積極結果，這是第三階段試驗，評估了每天一次的巴西替尼對患有嚴重斑禿的成年人的療效和安全性。2021年4月，我們和禮來公司宣佈了Brave-AA1第三階段的積極結果。2021年9月，我們和禮來公司在歐洲皮膚病和性病學大會(EADV)上公佈了Brave-Aa1和Brave-Aa2的詳細結果。這兩項研究表明，與安慰劑相比，兩個巴利西尼劑量組在頭皮毛髮再生方面都有統計上的顯着改善。2022年3月，我們和禮來公司在美國皮膚病學會(AAD)年會上宣佈了Brave-AA1和Brave-Aa2在52周內取得的積極結果，顯示40%的成年人至少有80%的頭皮被覆蓋。2022年6月，FDA批准了2 mg和4 mg劑量的OLUMIANT用於治療成人嚴重斑禿，成為第一個也是唯一一個全身治療的適應症。2022年6月，OLUMIANT在歐洲和日本被批准用於治療斑禿。
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系統性紅斑狼瘡。系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種引起炎症的慢性疾病。除了影響皮膚和關節，它還會影響身體的其他器官，如腎臟、肺和心臟的襯裏組織，以及大腦。禮來公司已經進行了一項第二階段試驗，以評估巴利替尼治療系統性紅斑狼瘡患者的安全性和有效性。巴西替尼的活性特徵表明，它抑制與系統性紅斑狼瘡有關的細胞因子，如I型幹擾素、II型幹擾素-γ、IL-6和IL-23，以及其他可能在系統性紅斑狼瘡中起作用的細胞因子，包括粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和IL-12。
2022年1月，禮來公司宣佈，根據兩個關鍵的第三階段試驗(SLE-Brave-I和-II)的頂線療效結果，停止治療SLE的巴利替尼的第三階段開發計劃。SRI-4反應的主要終點在SLE-Brave-I組達到，但在SLE-Brave-II組沒有達到，兩項研究都沒有達到關鍵的次要終點。
新冠肺炎。2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將治療新冠肺炎的巴利替尼商業化。2020年11月，我們和禮來公司宣佈，FDA發佈了巴利替尼的分配和緊急使用授權(EUA)，用於兩歲或兩歲以上住院的成人和兒童患者，這些患者患有疑似或實驗室確診的新冠肺炎，需要補充氧氣、有創機械通氣或體外膜氧合。2020年12月，我們和禮來公司宣佈，ACTT-2支持EUA的數據發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，FDA擴大了巴利替尼的EUA，允許使用或不使用瑞希韋進行治療。歐盟協議現在規定，巴利替尼用於治療住院的成人和兩歲或兩歲以上的兒童患者，他們需要補充氧氣、無創或有創的機械通氣或體外膜氧合。2022年6月，我們和禮來公司宣佈，FDA批准巴利替尼作為OLUMIANT用於治療住院成人新冠肺炎，這些患者需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜氧合。
卡馬替尼
卡馬替尼是一種高效、高選擇性的MET抑制劑。研究中的化合物在基於細胞的生化和功能分析中顯示出抑制活性，這些分析測量MET信號和MET依賴的細胞增殖、存活和遷移。根據我們的協議，諾華公司獲得了所有適應症中卡馬替尼和某些備用化合物的全球獨家開發權和商業化權利。卡馬替尼正在對肝細胞癌、非小細胞肺癌和其他實體腫瘤患者進行評估，並可能作為聯合用藥。
MET是一種經臨牀驗證的受體激酶癌症靶點。癌症中MET活性異常與預後不良相關。MET途徑的失調會觸發腫瘤生長，形成新的血管，為腫瘤提供營養，並導致癌症擴散到其他器官。MET途徑的失調見於許多類型的癌症，包括肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和腦癌。
2020年5月，我們和諾華公司宣佈FDA批准卡馬替尼作為TABRECTA用於治療轉移性NSCLC的成年患者，其腫瘤的突變導致MET外顯子14跳過(METEX 14)，這是FDA批准的測試檢測到的。TABRECTA是第一種也是唯一一種被批准專門針對帶有這種驅動程序突變的非小細胞肺癌的治療方法，並被批准用於一線和以前治療過的患者，而不考慮以前的治療類型。
FDA對TABRECTA的批准是基於關鍵幾何Mono-1研究的結果。在METEX 14人羣(n=97)中，根據RECIST v1.1的盲目獨立審查委員會(BIRC)評估，初治患者(n=28)和既往治療患者(n=69)的確診總應答率分別為68%和41%。在服用TABRECTA的患者中，這項研究還表明，未接受治療的患者(19名應答者)的中位反應持續時間為12.6個月，而先前接受治療的患者(28名應答者)的中位應答期為9.7個月。最常見的治療相關不良事件(AEs)(發生率≥為20%)是外周水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食慾下降。2020年9月，我們和諾華公司宣佈幾何Mono-1結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
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2020年6月，我們和諾華公司宣佈，MHLW批准TABRECTA用於METEX 14突變陽性的晚期和/或復發的無法切除的非小細胞肺癌。2022年4月，我們和諾華公司基於第二階段GEOMETRY MONO-1研究的數據宣佈了CHMP的積極意見，該數據顯示，在僅評估二線患者的隊列中，總體應答率(ORR)為51.6%，在所有先前治療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，總應答率為44%，這些患者的變化導致MET外顯子14跳過。
2022年6月，我們和諾華公司宣佈，歐盟委員會批准卡馬替尼作為TABRECTA用於治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，這些患者存在導致間充質-上皮-轉移因子基因(MET)外顯子14(METEX 14)跳過的變化，在之前的免疫治療和/或基於鉑的化療後需要系統治療。
非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，每年影響全球200多萬人。大約3%-4%的NSCLC患者的腫瘤具有導致MET外顯子14跳過的突變。雖然罕見，但這種突變是預後特別差以及對包括免疫療法在內的標準療法反應不佳的指標。
魯索利替尼
移植物抗宿主病。2022年3月，我們和諾華公司基於REACH2和REACH3期試驗的數據，宣佈了CHMP對Ruxolitinib治療急性和慢性GVHD的積極意見。GVHD是幹細胞移植的一種危及生命的併發症，在歐洲還沒有建立起對一線類固醇治療反應不充分的患者的護理標準。2022年5月，我們和諾華公司宣佈歐盟委員會批准魯索利替尼作為Jakavi用於治療對皮質類固醇或其他系統療法反應不足的12歲及以上患者的急性或慢性GVHD。
| 指示和狀態 |
巴利替尼(JAK1/JAK2)1 | 特應性皮炎：III期(Breeze-AD)；在歐洲和日本獲得批准 重度斑禿：III期(BRAGE-AA1、BRAGE-AA2)；在美國、歐洲和日本獲得批准 |
卡馬替尼(MET)2 | NSCLC(MET外顯子14跳過突變)：在美國、歐洲和日本獲得批准 |
魯索利替尼(JAK1/JAK2)3 | 急性和慢性GVHD：在歐洲獲得批准；J-NDA正在審查中 |
1.巴利替尼授權給禮來公司。
2.卡馬替尼授權給諾華公司。
3.魯索利替尼授權諾華公司(美國除外)用於血液學和腫瘤學，不包括局部給藥。
許可協議和業務關係
我們建立了業務關係，包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排，以幫助我們的某些藥物和候選藥物的臨牀開發和/或商業化，併為我們的研究計劃提供支持。我們還評估從其他公司和醫學研究機構獲得與我們的業務互補的產品或產品和技術的權利的機會。
以下是我們重要的業務關係和合作以及相關許可協議的簡要説明，這些協議擴展了我們的渠道，併為我們提供了現有和潛在的新產品和技術的某些權利。關於我們的合作協議的其他信息，包括它們對我們的業務和經營結果的財務和會計影響，可以在簡明綜合財務報表附註7中找到。
46
目錄表
超出許可協議
諾華公司
2009年11月，我們與諾華公司簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華公司獲得了魯索利替尼和某些用於血液學和腫瘤學適應症的後備化合物在美國以外的獨家開發權和商業化權利，包括所有血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤和骨髓增殖性疾病。我們保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美國和某些其他適應症的獨家開發權和商業化權利。諾華公司還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些支持化合物的全球獨家開發權和商業化權利。我們保留了在美國共同開發和共同推廣卡馬替尼的選項。2016年4月，我們修改了這項協議，規定諾華公司在GVHD領域擁有Ruxolitinib(不包括局部配方)在美國以外的獨家研究、開發和商業化權利。
莉莉
2009年12月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了巴利替尼和某些用於治療炎症和自身免疫性疾病的支持化合物的全球獨家開發權和商業化權利。2016年3月，我們與禮來公司達成了一項協議修正案，允許我們在GVHD領域從事Ruxolitinib的開發和商業化。2020年5月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將治療新冠肺炎的巴利替尼商業化。
創新者
2018年12月，我們與InnoventBiologics，Inc.簽訂了研究合作和許可協議。根據該協議的條款，Innoent獲得了培美加替尼及其臨牀階段候選產品itacitinib和parsalisib在中國大陸、香港、澳門和臺灣的血液學和腫瘤學適應症的獨家開發和商業化權利。
再鼎醫藥-SB
2019年7月，我們與再鼎醫藥-SB的一家子公司簽訂了合作與許可協議。根據這項協議的條款，再鼎醫藥-SB的子公司獲得了在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區用於血液和腫瘤學的雷替凡利馬的開發權和獨家商業化權利。我們保留了在再鼎醫藥-SB許可的地區協助推廣瑞方利馬的選擇權。
創新關懷
2021年8月，我們與InnoCare Pharma Limited的一家子公司簽訂了合作和許可協議。根據這項協議的條款，InnoCare的子公司獲得了在中國大陸、香港、澳門和臺灣的血液和腫瘤學方面的他法西他單抗的開發權和獨家商業化權利。
丸紅
2022年4月，我們與丸紅株式會社簽訂了一項戰略聯盟協議。根據該協議的條款，Maruho獲得了Ruxolitinib乳膏的開發、製造和獨家商業化權利，以及Ruxolitinib未來在日本治療自身免疫性和炎症性皮膚病的其他潛在局部製劑。
47
目錄表
許可內協議
非虧格
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-抗體股份公司(現稱為Agenus Swiss Inc.)簽訂了一項許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據這項協議，雙方已同意合作，利用Agenus的抗體發現平臺發現新的免疫療法。根據這項於2017年2月修訂的協議條款，我們獲得了針對GITR、OX40、LAG-3和TIM-3的四種檢查點調製器的全球獨家開發和商業化權利。除了最初的四個計劃目標外，我們和Agenus還可以選擇在合作框架內聯合提名和追求更多目標，2015年11月，又增加了三個目標，其中兩個目標根據2017年2月的修正案從合作中刪除。
武田(ARIAD)
2016年6月，我們從ARIAD製藥公司手中收購了ARIAD製藥(盧森堡)公司的全部流通股，ARIAD製藥(盧森堡)公司是ARIAD歐洲子公司的母公司，負責Iclusig在歐盟和其他國家的開發和商業化。我們獲得了在歐洲和其他選定國家開發Iclusig並將其商業化的獨家許可證。Ariad隨後於2017年被武田藥業有限公司收購。
梅魯斯
2016年12月，我們與Merus N.V.簽訂了合作和許可協議。根據這項於2017年1月生效的協議，雙方已同意就利用Merus的技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體進行合作。該合作包括多達11個獨立的項目。
2022年1月，我們決定退出MCLA-145的繼續開發，這是一種針對PD-L1和CD137的雙特異性抗體。我們繼續與Merus合作，並利用Merus平臺開發一系列新型代理，因為我們繼續持有多達10個額外項目的全球獨家開發權和商業化權利。
卡里瑟拉
2017年1月，我們與卡利瑟拉生物科學公司簽署了一項合作和許可協議。根據該協議，我們獲得了在全球範圍內獨家開發和商業化小分子精氨酸酶抑制劑的許可，包括目前處於第二階段臨牀試驗的INCB01158(CB-1158)，用於治療多發性骨髓瘤。
宏基因組
2017年10月，我們與MacroGenics簽訂了全球協作和許可協議。根據這項協議，我們獲得了MacroGenics公司的INCMGA0012的全球獨家開發權和商業化權利，INCMGA0012是一種抑制PD-1的研究用單抗。MacroGenics保留了與INCMGA0012聯合開發和商業化其流水線資產的權利，並支付成本和費用。
Syros
2018年1月，我們與Syros PharmPharmticals，Inc.簽訂了目標發現、研究合作和選項協議。根據該協議，Syros將使用其專有基因控制平臺來識別新的治療靶點，重點是骨髓增殖性腫瘤，我們已經收到了通過合作獲得最多七個驗證靶點的全球獨家知識產權的選擇權。我們將擁有全球獨家權利，在調整這些有效靶點的合作下開發任何療法並將其商業化。
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目錄表
睡眠症
2020年1月，我們與MorPhoSys AG和MorPhoSys AG的全資子公司MorPhoSys US Inc.簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋MOR208(TaFasitamab)的全球開發和商業化，MOR208是一種針對目標分子CD19的研究性FC工程單抗。根據這項協議的條款，我們獲得了在美國以外的獨家商業化權利，MorPhoSys和我們在美國擁有關於taFasitamab的共同商業化權利。
Syndax
2021年9月，我們與Syndax簽訂了一項合作和許可協議，涵蓋Syndax的抗CSF-1R單抗SNDX-6352(Axatilimab)的全球開發和商業化。2021年3月，Aaxatilimab被FDA授予治療慢性GVHD的孤兒藥物稱號，並於2021年4月獲得第二個治療特發性肺纖維化的稱號。根據這項協議的條款，我們在美國以外獲得了獨家商業化權利，Syndax在美國擁有Aaxatilimab的共同商業化權利。
新冠肺炎
2019年12月，中國武漢首次報告2019年冠狀病毒病，即新冠肺炎。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎大流行。我們和我們的合作伙伴禮來公司和諾華公司啟動了一系列臨牀試驗來解決新冠肺炎問題。
2020年4月，我們宣佈啟動第三階段臨牀試驗(RUXCOVID)，以評估與單用標準護理(SOC)療法相比，魯索利替尼加標準護理(SOC)在非機械通氣和存在新冠肺炎相關細胞因子風暴的患者中的有效性和安全性。我們在美國贊助了這項合作研究，我們的合作伙伴諾華國際製藥有限公司在美國以外贊助了這項研究。
2020年12月，我們宣佈了RUXCOVID的初步結果，在新冠肺炎相關細胞因子風暴患者中，與單獨使用SOC治療相比，使用RUXCOVID聯合SOC治療並不能預防併發症。
2021年3月，與單用SoC療法相比，第二階段III臨牀試驗結果公佈，與單獨使用SoC療法相比，Ruxolitinib加SoC療法對接受機械通氣的新冠肺炎患者和患有急性呼吸窘迫綜合徵的患者的療效和安全性進行了評估。急性呼吸窘迫綜合徵是一種呼吸衰竭，其特徵是肺部迅速出現廣泛的炎症。儘管在美國研究人羣(佔研究患者總數的91%)中，服用5毫克和15毫克魯索利替尼的患者的死亡率在臨牀上和統計上都有顯著改善，但魯索利替尼在第29天仍未能降低因任何原因造成的死亡率。
2020年4月，禮來公司宣佈，它已與美國國立衞生研究院下屬的美國國家過敏和傳染病研究所達成協議，將巴利替尼作為ARM參與美國國家衞生研究院的新冠肺炎適應性治療試驗。這項研究正在調查巴利替尼作為美國新冠肺炎確診住院患者的潛在治療方法的有效性和安全性，禮來公司也計劃將其擴大到歐洲和亞洲。
2020年9月，我們和禮來公司宣佈了ACTT-2的初步結果，與單獨使用瑞希韋相比，巴利替尼與瑞希韋聯合使用縮短了恢復時間。2020年10月公佈的其他數據顯示，與單獨服用瑞希韋相比，巴利替尼加瑞德韋在第29天內導致死亡率下降，在病情更嚴重的患者中出現了更明顯的下降。
2020年11月，我們和禮來公司宣佈，FDA發佈了巴利替尼的分配和緊急使用授權(EUA)，用於兩歲或兩歲以上住院的成人和兒童患者，這些患者患有疑似或實驗室確診的新冠肺炎，需要補充氧氣、有創機械通氣或體外膜氧合。2020年12月，我們和禮來公司宣佈
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目錄表
來自ACTT-2支持EUA的數據發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，FDA擴大了巴利替尼的EUA，允許使用或不使用瑞希韋進行治療。歐盟協議現在規定，巴利替尼用於治療住院的成人和兩歲或兩歲以上的兒童患者，他們需要補充氧氣、無創或有創的機械通氣或體外膜氧合。
2021年4月，我們和禮來公司宣佈COV-BALKAR沒有達到主要終點，這是一項第三階段隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估巴利替尼在非機械通氣住院成年人和服用新冠肺炎的患者中的有效性和安全性。然而，在接受巴利替尼和SOC治療的患者中，到第28天時死亡率降低了38%。2021年8月，我們和禮來公司宣佈了來自COV屏障試驗的另外101名成年患者的新數據。在這項子研究中，與接受安慰劑和標準護理的患者相比，接受機械通氣或體外膜氧合的新冠肺炎患者接受巴利西尼加標準護理的患者在第28天前死亡的可能性降低46%。
關鍵會計政策和重大估計
編制財務報表要求我們作出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計、假設和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成我們對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同。
有關我們關鍵會計政策的討論，請參閲我們2021年Form 10-K中的項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。在截至2022年6月30日的六個月中，我們的關鍵會計政策或估計沒有重大變化。
近期會計公告
自我們提交截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告以來，沒有發佈或採用任何新的會計聲明，這可能會對我們的精簡綜合財務報表產生重大影響。
經營成果
截至2022年6月30日的三個月，我們錄得淨收益1.614億美元，每股基本淨收益0.73美元，稀釋後每股淨收益0.72美元，而2021年同期淨收益為1.495億美元，基本淨收益為0.68美元，稀釋後每股淨收益為0.67美元。截至2022年6月30日的6個月，我們錄得淨收益1.994億美元，每股基本淨收益0.90美元，稀釋後每股淨收益0.89美元，而2021年同期淨收益為2.03億美元，基本淨收益為0.92美元，稀釋後每股淨收益為0.91美元。
50
目錄表
收入
在截至的三個月內， |
| 在截至的六個月內， |
| ||||||||||
6月30日， |
| 6月30日， |
| ||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
(單位：百萬) |
| (單位：百萬) |
| ||||||||||
Jakafi收入，淨額 | $ | 597.7 | $ | 529.1 | $ | 1,142.1 | $ | 994.8 | |||||
獨佔收入，淨額 | 26.2 | 28.2 | 52.3 | 53.8 | |||||||||
PEMAZYRE收入，淨額 | 19.0 | 17.9 | 37.0 | 31.4 | |||||||||
MINJUVI收入，淨額 | 4.4 | — | 8.9 | — | |||||||||
OPZELURA收入，淨額 | 16.6 | — | 29.3 | — | |||||||||
產品總收入，淨額 | 663.9 | 575.2 | 1,269.6 | 1,080.0 | |||||||||
Jakavi產品版税收入 | 83.6 | 82.0 | 154.6 | 147.6 | |||||||||
OLUMIANT產品版税收入 | 30.3 | 36.0 | 78.3 | 68.3 | |||||||||
TABRECTA產品版税收入 | 3.6 | 2.5 | 7.1 | 4.5 | |||||||||
產品專利使用費總收入 |
| 117.5 |
| 120.5 |
| 240.0 |
| 220.4 | |||||
里程碑和合同收入 |
| 130.0 |
| 10.0 |
| 135.0 |
| 10.0 | |||||
總收入 | $ | 911.4 | $ | 705.7 | $ | 1,644.6 | $ | 1,310.4 | |||||
與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月，Jakafi產品收入增加了5120萬美元，價格增加了1740萬美元。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的6個月，Jakafi產品收入增加了9430萬美元，價格增加了5300萬美元。此外，由於我們的客户在一年中的採購模式，我們的產品收入可能會在每個季度之間波動，包括客户在預期或宣佈的價格上漲之前增加庫存。產品收入是扣除估計產品退貨、定價折扣(包括根據強制性聯邦和州政府計劃提供的回扣和按存儲容量使用計費)、即時支付折扣和經銷費以及自付援助後的淨值。我們的收入確認政策要求估計每個時期的上述銷售免税額。
下表提供了與我們的銷售津貼和應計項目有關的活動摘要(單位：千)：
|
|
| 自付費用 |
|
|
| ||||||||||
折扣和 | 政府 | 援助 |
| |||||||||||||
分佈 | 返點和 | 以及其他 | 產品 |
| ||||||||||||
截至2022年6月30日的六個月 |
| 費用 | 按存儲容量計費 | 折扣 | 退貨 |
| 總計 |
| ||||||||
2022年1月1日的餘額 | $ | 14,678 | $ | 99,304 | $ | 24,074 | $ | 4,740 | $ | 142,796 | ||||||
本期銷售提成 |
| 54,248 | 282,198 | 150,487 | 1,717 |
| 488,650 | |||||||||
前期銷售免税額 |
| (143) | (3,564) | (5) | — |
| (3,712) | |||||||||
本期銷售的貸項/付款 |
| (37,062) | (220,389) | (142,086) | — |
| (399,537) | |||||||||
前期銷售的貸項/付款 |
| (12,017) | (58,264) | (8,230) | (1,158) |
| (79,669) | |||||||||
2022年6月30日的餘額 | $ | 19,704 | $ | 99,285 | $ | 24,240 | $ | 5,299 | $ | 148,528 | ||||||
政府回扣和退款是我們銷售津貼中最重要的組成部分。某些政府報銷率的增加僅限於一定程度的通貨膨脹，當一種藥品的價格增長速度快於這種通貨膨脹措施時，將導致罰款調整係數，從而導致這些政府相關實體獲得更大的銷售津貼。我們預計，隨着未來產品價格漲幅超過通貨膨脹率，政府返點和退款佔我們總產值銷售額的百分比將繼續增加，這些政府返點和退款的任何此類增加都將對我們報告的產品收入產生負面影響，淨額。我們根據有關實際退税的新信息調整我們對政府退税和按存儲容量使用計費的估計。第三方付款人對回扣和退款的索賠通常是在相關銷售發生的期間之後提交的，這可能導致對新信息可用期間的上期應計餘額進行調整。我們還根據有關實際退貨的新信息調整產品退貨額度。
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目錄表
我們預計，由於聯邦醫療保險D部分承保缺口、有資格享受政府強制折扣和回扣的購買量以及受未來潛在價格上漲、通貨膨脹率和其他因素影響的折扣百分比變化，我們的銷售津貼將因季度而波動。
諾華公司Jakavi和TABRECTA的商業銷售的產品特許權使用費收入是根據諾華公司提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。禮來公司OLUMIANT商業銷售的產品特許權使用費收入是根據禮來公司提供的許可地區許可產品的淨銷售額計算的。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的6個月，OLUMIANT產品特許權使用費收入增加，反映出使用OLUMIANT治療新冠肺炎導致產品淨銷售額增加。
截至2022年6月30日的六個月，我們的里程碑和合同收入來自總監管里程碑6000萬美元在諾華的領導下合作和許可協議，許可協議下7000萬美元的監管里程碑，與禮來公司的開發和商業化協議，以及$5.0創新計劃下的百萬監管里程碑研究合作和許可協議。截至2021年6月30日的6個月，我們的里程碑和合同收入來自Innoent研究合作和許可協議下的1000萬美元里程碑。
產品收入成本
在截至的三個月內， |
| 在截至的六個月內， |
| ||||||||||
6月30日， |
| 6月30日， |
| ||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
(單位：百萬) |
| (單位：百萬) |
| ||||||||||
產品成本 | $ | 12.2 | $ | 5.0 | $ | 24.3 | $ | 9.5 | |||||
與薪酬和福利相關 | 2.3 | 1.3 | 4.5 | 2.6 | |||||||||
股票薪酬 | 0.7 | 0.4 | 1.3 | 0.6 | |||||||||
版税費用 |
| 30.0 |
| 25.9 |
| 52.4 |
| 43.7 | |||||
活期無形資產攤銷 |
| 5.4 |
| 5.4 |
| 10.8 |
| 10.8 | |||||
產品收入總成本 | $ | 50.6 | $ | 38.0 | $ | 93.3 | $ | 67.2 | |||||
產品收入成本包括所有與產品相關的成本、致力於生產我們商業產品的員工的員工人事成本(包括股票薪酬)、我們合作協議下的特許權使用費以及我們為Iclusig攤銷的許可知識產權。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月和六個月的產品收入成本增加，主要是由於我們的商業產品(包括OPZELURA)的產品相關成本。
運營費用
研發費用
在截至的三個月內， | 在截至的六個月內， | ||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
(單位：百萬) | (單位：百萬) | ||||||||||||
與薪酬和福利相關 |
| $ | 83.3 |
| $ | 76.8 |
| $ | 167.8 |
| $ | 153.4 |
|
股票薪酬 |
| 28.1 |
| 28.0 |
| 54.4 |
| 57.9 | |||||
臨牀研究和對外服務 |
| 197.7 |
| 207.8 |
| 407.8 |
| 379.6 | |||||
入住率和所有其他費用 |
| 38.1 |
| 30.9 |
| 70.6 |
| 59.5 | |||||
研發費用總額 | $ | 347.2 | $ | 343.5 | $ | 700.6 | $ | 650.4 | |||||
我們是按自然費用來核算研發成本的，而不是按項目來核算的。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月和六個月的工資和福利相關支出增加，主要是由於增加了發展人員以維持我們的發展渠道。庫存
52
目錄表
薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期獎勵壽命以及用於評估基於股權的薪酬的預期獎勵失敗率而在不同時期波動。
與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月的臨牀研究和外部服務費用減少，這主要是由於研究的時間安排，而與2021年同期相比，截至2022年6月30日的六個月的此類費用增加是由於對我們後期開發資產的持續投資。研發費用包括截至2022年6月30日的三個月和六個月與我們的合作協議相關的前期費用和里程碑費用，分別為250萬美元和2250萬美元。研發費用包括截至2021年6月30日的三個月和六個月與我們的合作協議相關的500萬美元和1650萬美元的預付款和里程碑費用。截至2022年和2021年6月30日的三個月和六個月的研發費用分別扣除了我們的合作伙伴報銷的費用中的2430萬美元、3460萬美元、890萬美元和1250萬美元。
除與簽訂任何新的或經修訂的合作協議及支付該等協議下的里程碑有關的前期費用所產生的一次性費用外，研發費用可能會因某些項目的階段以及臨牀前和臨牀試驗相關活動的水平而有所波動。許多因素可能會影響我們臨牀試驗的成本和時間，包括監管機構要求提供更多信息、不確定的結果需要更多的臨牀試驗、患者登記緩慢、患者的副作用、臨牀試驗供應不足、藥物供應的時間(包括原料藥)，以及我們的研究藥物在臨牀試驗中實際或被認為缺乏有效性或安全性。此外，我們所有產品的開發都將受到政府的廣泛監管。這些因素使我們很難預測進一步開發和批准我們產品的時間和成本。
銷售、一般和行政費用
在截至的三個月內， | 在截至的六個月內， | ||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
(單位：百萬) | (單位：百萬) | ||||||||||||
與薪酬和福利相關 |
| $ | 65.4 |
| $ | 57.2 |
| $ | 132.7 |
| $ | 105.1 |
|
股票薪酬 |
| 17.7 |
| 16.4 |
| 34.6 |
| 33.6 | |||||
其他合同服務和外部費用 | 170.2 | 95.3 | 295.6 | 184.0 | |||||||||
銷售、一般和行政費用合計 | $ | 253.3 | $ | 168.9 | $ | 462.9 | $ | 322.7 | |||||
與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月和六個月的工資和福利相關費用增加，主要是由於員工人數增加。這一增加的員工人數主要是由於我們皮膚科商業組織的建立以及支持推出治療特應性皮炎的OPZELURA的活動。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期獎勵壽命以及用於評估基於股權的薪酬的預期獎勵失敗率而在不同時期波動。與2021年同期相比，截至2022年6月30日的三個月和六個月的其他合同服務和外部費用增加，主要是由於與我們皮膚科商業組織和活動相關的費用，以支持推出治療特應性皮炎的OPZELURA和白癜風的推出前活動。
與收購相關的或有對價的公允價值變動
與收購相關的或有對價，包括我們對ARIAD/武田的未來特許權使用費義務，根據收購會計方法，於收購日期，即2016年6月1日，按債務的估計公允價值入賬。與收購相關的或有對價的公允價值每季度重新計量。截至2022年6月30日止三個月及六個月的收購相關或有對價的公允價值變動分別為330萬美元及970萬美元，計入簡明綜合經營報表的收購相關或有對價的公允價值變動。截至2021年6月30日止三個月及六個月與收購相關或有代價的公允價值變動分別為460萬美元及1,020萬美元，於
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目錄表
簡明合併經營報表。截至2022年和2021年6月30日的三個月和六個月的公允價值變化主要是由於時間的推移和對Iclusig未來淨收入的更新預測。
協作損失分擔
根據與MorPhoSys於2020年3月簽署的合作和許可協議，我們和MorPhoSys都對taFasitamab在美國的商業化努力負責，並將平分共同商業化努力的收益和損失。截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們在塔法西塔單抗虧損中的50%份額分別為250萬美元和730萬美元，記錄在精簡綜合運營報表上的協作虧損分攤中。在截至2021年6月30日的三個月和六個月內，我們在塔法西塔單抗虧損中的50%份額分別為980萬美元和2030萬美元，這兩項虧損分別記錄在精簡綜合運營報表上的協作虧損分攤中。
其他收入(費用)
長期投資的未實現(虧損)收益。長期投資的未實現收益和虧損將根據我們在公開持有的合作伙伴持有的證券的公允價值變化而在不同時期波動。下表彙總了這些未實現的收益和(虧損)：
在截至的三個月內， | 在截至的六個月內， | ||||||||||||
6月30日， | 6月30日， | ||||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
| |||||
(單位：百萬) | (單位：百萬) | ||||||||||||
非虧格 |
| $ | (6.3) |
| $ | 37.8 |
| $ | (15.4) |
| $ | 31.9 |
|
卡里瑟拉 |
| (0.5) | (0.5) | (0.9) | (4.8) | ||||||||
梅魯斯 | (13.5) | 0.6 | (32.5) | 10.0 | |||||||||
睡眠症 | (7.1) | (9.2) | (16.7) | (32.9) | |||||||||
Syndax | 2.7 | — | (3.8) | — | |||||||||
Syros | (0.2) | (1.9) | (2.2) | (5.1) | |||||||||
長期投資的未實現(虧損)收益總額 | $ | (24.9) | $ | 26.8 | $ | (71.5) | $ | (0.9) | |||||
所得税撥備。截至2022年6月30日的三個月和六個月的所得税撥備分別為6790萬美元和1.05億美元。截至2021年6月30日的三個月和六個月的所得税撥備分別為2220萬美元和3800萬美元。與前一年同期相比，2022年所得税撥備有所增加，這是由於我們在2021年12月31日對我們的大部分美國研發税收抵免結轉和其他遞延税項資產釋放了估值準備。
流動性與資本資源
由於歷史淨虧損，截至2022年6月30日，我們累計赤字為6億美元。我們通過從客户那裏收到現金、出售股權證券、發行可轉換票據以及合作安排，為我們的研發業務提供資金。截至2022年6月30日，我們擁有27億美元的可用現金、現金等價物和有價證券。我們的現金和有價證券餘額以各種計息工具的形式持有，包括貨幣市場賬户和美國政府債券。可用現金的投資符合我們的投資政策的主要目標，即流動性、本金安全和投資多樣化。
截至2022年和2021年6月30日的六個月，經營活動提供的淨現金分別為3.899億美元和3.79億美元。業務活動提供的現金增加的主要原因是週轉資金的變化。
除有價證券的購買、銷售和到期日外，我們的投資活動主要包括資本支出和購買長期投資。截至2022年6月30日的6個月，用於投資活動的現金淨額為2920萬美元，其中包括購買4400萬美元的有價證券和2870萬美元的資本支出，部分被4350萬美元的有價證券的出售和到期所抵消
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目錄表
百萬美元。截至2021年6月30日的6個月，投資活動中使用的現金淨額為1.089億美元，其中包括購買1.023億美元的有價證券，1.144億美元的資本支出，以及870萬美元的長期股權投資，部分被出售930萬美元的長期投資以及1.071億美元的有價證券的銷售和到期日所抵消。未來，由於戰略股權投資、收購和資本支出的時機以及有價證券的到期日/出售和購買，投資活動使用的淨現金可能會在不同時期之間大幅波動。
截至2022年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額為1,600萬美元，截至2021年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額為1,650萬美元，主要是根據我們的股票計劃發行普通股的收益，部分被支付給ARIAD/武田或有對價的現金所抵消。
我們用於建築活動的資本支出在我們的簡明綜合財務報表附註8中討論。此外，在2019年10月，我們與威爾明頓友誼學校公司達成了一項協議，以5000萬美元購買物業，以擴大我們的全球總部。根據該協議，收購的成交受某些標準成交條件的制約，包括初始勤勉時期和隨後的審批期。
2021年8月，我們達成了一項5.0億美元的三年期優先無擔保循環信貸安排。我們可以增加最大循環承諾額或增加一個或多個增量定期貸款安排，條件是獲得任何參與貸款人的承諾和某些其他條件，金額不超過2.5億美元，外加取決於我們預計綜合槓桿率的或有額外金額。截至2022年6月30日，我們沒有未償還的借款，並遵守了這一安排下的所有契約。
根據2017年減税和就業法案的要求，我們在美國繳納的所得税將大幅增加，因為從2021年12月31日開始的納税年度必須對研發費用進行強制資本化和攤銷，該法案取消了此類費用的直接支出。
我們相信，我們的運營現金流，加上我們的現金、現金等價物以及我們循環信貸安排下的有價證券和資金，將足以滿足我們在可預見的未來的資本需求。我們的現金需求取決於許多因素，包括與我們的藥物發現和開發計劃以及商業化運營相關的支出；與訴訟或其他法律程序相關的支出；未來設施需求的成本；以及未來戰略股權投資或潛在收購的支出。我們已經簽訂了與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選者的額外權利，並可能在未來尋求許可。根據這些許可證，我們可能需要支付預付費用、里程碑付款和未來產品銷售的版税。該等或有未來付款於簡明綜合財務報表附註7詳細討論。
只要我們尋求增加我們現有的現金資源和運營現金流，以滿足我們未來收購或其他戰略目的的現金需求，我們預計可以通過股權或債務融資或其他來源獲得額外資金。未來出售股權或可轉換債務證券可能會稀釋我們的股東的權益，並可能提供優先於我們普通股持有人的權利、優惠或特權。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或訂立契約，這可能會限制我們的業務或我們進一步負債的能力。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
我們對主要由美國政府債務證券組成的有價證券的投資可能會發生違約、信用評級變化和市值變化。這些投資也受到利率風險的影響，如果市場利率上升，這些投資的價值將會下降。截至2022年6月30日，可交易證券為2.87億美元。由於這些投資的性質，如果市場利率立即一致地從2022年6月30日的水平上調10%，公允價值的下降將不會很大。
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目錄表
項目4.控制和程序
對披露控制和程序的評價。根據1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)第13a-15(E)條的定義，我們堅持“披露控制和程序”，旨在確保我們在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關披露要求的決定。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，無論披露控制和程序的構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保披露控制和程序的目標得以實現。我們的披露控制和程序旨在滿足合理的保證標準。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。
根據我們的首席執行官和首席財務官在本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化。在截至2022年6月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分：其他信息
第1A項。風險因素
與我們產品商業化相關的風險
我們嚴重依賴我們的主導產品Jakafi(Ruxolitinib)，它在美國以外的市場上以Jakavi的名稱銷售。如果我們無法維持來自Jakafi的收入，或者這些收入下降，我們的業務可能會受到實質性損害。
Jakafi是我們第一個由我們銷售的產品，獲準在美國銷售。Jakafi於2011年11月被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療中危或高危骨髓纖維化患者，於2014年12月用於治療對羥基尿素(我們稱為失控真性紅細胞增多症)反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症患者，2019年5月用於治療12歲及以上成人和兒童患者的激素難治性急性移植物抗宿主病並於2021年9月用於治療激素難治性慢性移植物抗宿主病12歲及以上的成人和兒科患者。儘管我們已經獲得了監管部門對這些適應症的批准，但這種批准並不能保證未來的收入。雖然我們還在歐盟或歐盟和其他國家銷售Iclusig用於治療某些類型的白血病，在美國、歐洲和日本銷售用於治療某些轉移性膽管癌適應症的PEMAZYRE，在美國銷售用於治療某些淋巴瘤適應症的MONJUVI和歐盟的MINJUVI，在美國銷售用於治療某些適應症的特應性皮炎的OPZELURA，我們的獨家許可證獲得者銷售用於治療特定類風濕性關節炎和特應性皮炎的OLUMIANT(巴利替尼)和用於治療特定類型的非小細胞肺癌、某些類型的非小細胞肺癌、肺癌和某些類型的非小細胞肺癌的TABRECTA我們預計，在未來幾年中，Jakafi產品銷售將繼續在我們的總收入中貢獻相當大的比例。
Jakafi的商業成功以及我們保持和繼續增加出售Jakafi的收入的能力將取決於許多因素，包括：
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目錄表
| ● | 確診患有中高危骨髓纖維化、未控制的真性紅細胞增多症或激素耐受性移植物抗宿主病的患者數量，以及這些患者中可接受雅卡菲治療的患者數量； |
| ● | 患者和醫療界對Jakafi的接受度； |
| ● | 醫生、患者和醫療保健支付者是否認為相對於成本和任何替代療法，Jakafi在治療上有效和安全，以及患者是否會繼續使用Jakafi； |
| ● | 第三方付款人和定價獲得並維持足夠的保險或補償的能力； |
| ● | 我們的第三方製造商有能力生產符合所有適用質量標準的足夠數量的Jakafi； |
| ● | 我們公司和我們的第三方供應商為Jakafi提供營銷和分銷支持的能力； |
| ● | 新冠肺炎疫情、任何相關的檢疫、旅行限制、呆在家裏或停工的命令、指導方針或做法的影響，以及我們為雅卡菲提供營銷和分銷支持的能力、我們生產足夠數量符合所有適用質量標準的雅卡菲的能力、患者需求(包括新患者處方和患者在就診時的猶豫不決)以及以下進一步詳述的其他風險-與我們的業務相關的其他風險-公共衞生流行病，如新冠肺炎大流行，可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。 |
| ● | FDA允許的標籤和促銷聲明； |
| ● | 在美國維持對批准的適應症的監管批准；以及 |
| ● | 我們有能力在美國開發、獲得監管部門的批准並將Ruxolitinib商業化，以獲得更多適應症。 |
如果我們無法維持Jakafi在美國的收入，或者我們來自Jakafi的收入減少，我們的業務可能會受到實質性損害，我們可能需要推遲其他藥物發現、開發和商業化計劃，甚至大幅削減業務，我們授權或獲得新產品以實現收入基礎多樣化的能力可能會受到限制。
此外，我們其他產品的收入以及根據我們與諾華公司就Jakavi在美國境外的銷售和TABRECTA在全球範圍內的銷售以及與禮來公司就OLUMIANT的全球銷售達成的合作協議所獲得的版税，將取決於與上述類似的因素，以及由適用的監管機構以及影響美國以外司法管轄區的政府和第三方付款人推動的類似的監管、定價和報銷問題。
如果我們無法從政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織獲得或保持預期水平的產品承保和補償，我們的定價可能會受到影響，我們的產品銷售、運營結果和財務狀況可能會受到損害。
我們能否成功地將我們當前和任何未來批准的產品商業化，在一定程度上將取決於我們能夠對這些產品收取的價格，以及我們產品和相關治療的成本從第三方付款人那裏獲得足夠保險和報銷水平的程度，這些第三方付款人包括私人保險公司、政府保險計劃(包括Medicare和Medicaid)、健康維護組織(HMOS)和美國和海外的其他醫療保健相關組織。如果我們被要求以低於預期的價格銷售產品，或者報銷費用低於預期，我們可能無法在有利可圖的基礎上銷售我們的產品，或者我們的盈利能力可能會降低
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目錄表
在範圍或數量上不可用或有限的。Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA的費用不是微不足道的，幾乎所有患者都需要某種形式的第三方保險來支付他們的費用。如果我們不能依賴政府和其他第三方付款人將我們產品的成本支付給患者，我們未來的收入和盈利能力將受到不利影響。
各國政府和其他第三方付款人繼續推行管理藥品成本的舉措。我們產品的定價和報銷可能受到許多因素的不利影響，包括；
| ● | 聯邦、州和外國政府及其他第三方付款人為實施或修改涉及藥品付款和報銷的法律、法規或政策而採取的行動； |
| ● | 僱主對私人健康保險計劃施加壓力，要求其降低成本或適度增加成本，以及繼續對藥品和其他醫療費用的價格進行公眾監督；以及 |
| ● | 第三方付款人的合併以及政府和其他第三方付款人通過尋求價格折扣或回扣、降低報銷率或根據感知價值對特定藥品的獲取或覆蓋施加限制來降低成本的持續舉措。 |
在美國以外的許多市場，包括歐盟國家，藥品定價和報銷都受到政府的控制，政府當局正在加大力度限制或監管藥品價格。國際市場的補償制度因國家和區域的不同而有很大差異，必須逐個國家獲得補償批准。在歐盟，報銷必須在逐個國家的基礎上進行談判，在許多國家，在報銷獲得批准之前，藥品不能商業化推出。在每個國家完成談判進程的時間都非常不確定，在一些國家，我們預計可能會超過12個月。一些國家通過參考其他國家的價格來確定價格，各國可能會根據其國家衞生技術評估和成本效益閾值拒絕報銷或限制藥物產品的報銷人口。此外，許多國家的政府當局可能會在以前確定的價格基礎上降低批准藥品的價格。
第三方支付者越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，支付者和僱主正在採取福利計劃改革，將更大比例的處方藥成本轉嫁給患者。第三方藥房福利經理，或PBM，其他類似組織支付者可以將承保範圍限制在批准的清單或處方庫中的特定產品，其中可能不包括特定適應症的所有批准產品，並將藥物排除在其處方庫中，轉而使用競爭對手的藥物或替代療法，或將藥物放在患者自付義務較高的處方庫中，和/或強制實施更嚴格的使用標準。處方排除有效地鼓勵患者和提供者尋求替代治療，提出複雜而耗時的醫療豁免請求，或支付100%的藥品成本。此外，在許多情況下，某些項目管理人、其他類似組織和第三方付款人可能會施加談判籌碼，要求製造商提供遞增的回扣、折扣或其他讓步，以維持規定的地位，這可能繼續導致受影響產品的扣減額從毛數到淨額更高。健康保險行業出現了重大整合，導致大型保險公司和PBM在與藥品製造商的定價和使用談判中施加了更大的壓力和槓桿作用。在這方面，我們正在與PBM和付款人賬户談判協議，以向那些與OPZELURA處方保險相關的實體提供回扣，但我們不能保證我們能夠與這些PBM和其他第三方付款人就保險條款達成一致。 P贊助人可以決定排除OPZELURA從處方保險列表中強制進行步驟編輯，要求患者在授權支付OPZELURA之前嘗試替代治療，包括通用治療，限制將提供保險的診斷類型，或在付款人做出保險決定時暫停產品的保險。 無法維持足夠的處方體位可能會增加OPZELURA的患者成本分擔，並導致一些患者決定不使用OPZELURA。報銷審批中的任何延誤或不可預見的困難都可能限制患者接觸，壓低治療依從率，並對我們成功將OPZELURA商業化的能力產生不利影響。 如果我們不能成功地獲得和維持OPZELURA的廣泛覆蓋和補償，我們來自OPZELURA的預期收入和增長前景可能會受到負面影響。
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如果第三方對我們的產品設定高額的共同支付金額或其他福利限制，對我們產品的需求以及我們的收入和運營結果可能會受到不利影響。我們的患者援助計劃為向符合條件的患者提供經濟援助的非營利性組織提供支持，或者在某些情況下，我們向沒有保險範圍或保險不足的符合條件的患者免費提供我們的產品。以這種方式提供的大量支持可能會損害我們未來的盈利能力。此外，非營利組織向患者提供幫助的能力取決於外部來源的資金，我們不能保證提供足夠的資金，或者根本不提供這種資金。
與政府法規和醫療改革措施的擬議變化相關的風險在下文“-與我們的業務相關的其他風險-醫療改革措施可能影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響”一節中描述。“如果政府和其他第三方付款人拒絕為我們的產品提供承保和報銷，決定提供比預期更低的承保和報銷水平，降低先前批准的承保和報銷水平，或者由於與新冠肺炎疫情相關的預算限制而推遲報銷，那麼我們產品的定價或報銷可能會受到影響，我們的產品銷售、運營結果或財務狀況可能會受到損害。我們的合作者諾華和禮來公司對他們銷售的藥物也有類似的考慮，我們可能會因此而獲得版税。
我們從Jakafi和我們的大多數其他藥品產品獲得的收入的很大一部分依賴於有限數量的專業藥店和批發商，其中任何一家專業藥店或批發商的損失或銷售額大幅下降可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。
我們主要向專業藥店和批發商銷售Jakafi和我們除OPZELURA以外的其他藥品。專業藥店根據處方向患者分發Jakafi和我們的其他藥品，批發商將Jakafi和我們的其他藥品銷售給醫院和醫生辦公室。我們不向專業藥店或批發商推銷Jakafi或我們的其他藥品，他們也不設定或決定對Jakafi或我們的其他藥品的需求。我們能否成功地將Jakafi和我們的其他藥物產品商業化，部分取決於我們能夠在多大程度上向患者提供足夠的Jakafi和我們的其他藥物產品。雖然我們已經與一些專業藥店和批發商簽訂了合同，但預計他們的庫存通常非常有限，如果對產品的需求不增加，他們可能不願成為我們未來分銷網絡的一部分。此外，這些專業藥店和批發商可能會決定在未來的某個時候改變他們的政策或費用，或兩者兼而有之。這可能導致他們拒絕銷售較小數量的產品，如雅卡菲和我們的其他藥品，或者利潤率較低，或者需要尋找替代方法來分銷我們的產品。儘管我們相信我們可以在相對較短的時間內找到替代渠道來分銷Jakafi或我們的其他藥品，但我們在這段時間內的收入可能會受到影響，我們可能會產生更換任何此類專業藥店或批發商的額外成本。失去任何大型專業藥店或批發商作為我們分銷網絡的一部分，我們對專業藥店或批發商的銷售額顯著減少, 或者任何未能為我們向他們發貨的產品付款的情況都可能對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們無法建立和保持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方達成協議來這樣做，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
我們已經在美國和美國以外建立了商業能力，但不能保證我們能夠以可接受的條款與第三方供應商簽訂和維護任何營銷、分銷或第三方物流協議。我們可能無法正確判斷銷售和營銷隊伍的規模和經驗，以及成功營銷和銷售任何新產品所必需的分銷能力的規模。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。對有銷售和營銷經驗的人員的競爭可能會很激烈。我們與建立和維持銷售隊伍和分銷能力相關的費用可能與我們能夠從產品銷售中產生的收入不成比例。
我們正在努力建立和維持OPZELURA的銷售、營銷和分銷能力，這些能力通常與我們現有的腫瘤學適應症能力是分開的，我們以前沒有將皮膚病適應症產品商業化的經驗。我們的候選藥物成功商業化
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目錄表
皮膚病的適應症要求我們建立新的醫生和付款人關係、報銷戰略和政府互動。我們無法成功地將腫瘤學以外的適應症產品商業化，可能會損害我們的業務和經營業績。
如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售我們產品的批准，或者受到其他政府執法活動的影響。
我們不能保證我們將能夠保持監管批准，在目前銷售我們產品的司法管轄區銷售我們的產品。如果我們不繼續獲得監管部門的批准來銷售我們的產品，特別是Jakafi，我們的運營結果將受到實質性的損害。我們和我們的合作者、第三方製造商和供應商受到FDA和其他聯邦和州機構以及外國政府機構的嚴格和廣泛的監管。這些規定在產品上市批准後繼續適用，其中包括測試、製造、質量控制和保證、標籤、廣告、促銷、風險緩解和不良事件報告要求。
我們產品的商業化需要經過監管部門批准後的產品監督，如果出現以前未知的問題，我們的產品可能不得不退出市場或受到限制。監管機構還可能要求對我們的產品進行額外的臨牀試驗或測試，我們的產品可能被召回或可能受到重新配方、額外研究、標籤更改、向公眾發出警告和負面宣傳的影響。例如，從2013年底到2014年，歐洲藥品管理局(EMA)對Iclusig的益處和風險進行了審查，以更好地瞭解動脈或靜脈阻塞事件的性質、頻率和嚴重程度，導致這些副作用的潛在機制，以及是否需要修改Iclusig的劑量建議、患者監測和風險管理計劃。這項審查於2015年1月完成，產品信息中有額外的警告，但批准的適應症沒有任何變化。EMA未來可能會採取更多行動，降低Iclusig的商業潛力。此外，2021年9月，FDA批准了Jakafi的標籤更新，增加了與另一種JAK抑制劑治療類風濕性關節炎相關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤風險增加的警告，Jakafi沒有指明患有這種疾病。作為FDA口服JAK抑制劑治療炎症情況標籤更新的一部分，OPZELURA標籤中也包括了“盒裝”警告。我們無法預測Jakafi和OPZELURA的最新警告對銷售的影響，但可能會對Jakafi和OPZELURA的未來銷售產生負面影響，這可能會對我們的業務產生實質性和不利的影響, 經營成果及前景展望。
不遵守FDA或其他機構管理的法律和法規可能會導致：
| ● | 行政和司法制裁，包括警告信； |
| ● | 罰款和其他民事處罰； |
| ● | 暫停或撤銷對我公司產品上市或生產的監管批准； |
| ● | 生產中斷； |
| ● | 經營限制； |
| ● | 產品召回或扣押； |
| ● | 禁令；以及 |
| ● | 刑事起訴。 |
任何此類事件的發生都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
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目錄表
如果使用我們的產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，或者我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。
Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA的測試，Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA的製造、營銷和銷售，以及Iclusig和MONJUVI/MINJUVI的營銷和銷售使我們面臨產品責任和其他風險。患者在使用我們的產品時遇到的副作用和其他問題 可以：
| ● | 減少醫生決定給我們的產品開處方的頻率； |
| ● | 鼓勵醫生停止向以前開過我們產品的病人開我們的產品； |
| ● | 對患者造成嚴重傷害，可能導致對我們的產品責任索賠；以及 |
| ● | 導致我們需要從市場上撤回或召回我們的產品。 |
如果我們的產品被廣泛的患者使用，可能會發現新的風險和副作用，已知風險或副作用的比率可能會增加，以前被認為不太重要的風險可能會被確定為重大風險。
我們的產品以前未知的風險和不良影響也可能被發現與未經批准或標籤外使用我們的產品有關。法律禁止我們推廣或以任何方式支持或鼓勵推廣我們的產品用於標籤外用途，但醫生被允許將產品用於標籤外用途。此外，我們正在研究並期望繼續研究Jakafi在疾病中的作用，以尋找受控臨牀環境中潛在的額外適應症，獨立調查人員也在這樣做。如果在新患者治療中高風險骨髓纖維化、失控真性紅細胞增多症或急性移植物抗宿主病的過程中發現任何新的風險或不良反應，並且患者正在研究或使用Jakafi用於非標籤適應症，監管部門可能會推遲或撤銷他們的批准，我們可能會被要求進行額外的臨牀試驗，改變Jakafi的標籤，重新配製Jakafi或做出改變並獲得新的批准。我們還可能經歷Jakafi銷售額的大幅下降，我們的聲譽和Jakafi在市場上的聲譽受到損害，或者成為訴訟的對象，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止Jakafi的銷售，或者大幅增加Jakafi商業化的成本和支出。在Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA的商業化方面也可能出現類似的結果。
已經參加我們的臨牀試驗或將來可能使用我們產品的患者通常有嚴重和晚期的疾病，以及已知和未知的重大先前存在的和潛在威脅生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，原因可能與我們的產品有關，也可能不相關。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付鉅額費用，推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准營銷我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們不認為不良事件與我們的產品有關的情況下，對該情況的調查也可能是耗時的或不確定的。這些調查可能會中斷我們的銷售努力，影響和限制我們的產品獲得或維護的監管批准類型，或者推遲其他國家/地區的監管批准過程。
與上述因素類似的因素也適用於我們的合作伙伴諾華在其擁有開發和商業化權利的司法管轄區、Iclusig在美國以外的司法管轄區、我們的合作伙伴禮來公司在所有司法管轄區以及我們的合作伙伴Innovenfor PEMAZYRE在其擁有開發和商業化權利的司法管轄區。
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如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了FDA和相關監管要求外，我們還必須遵守醫療保健方面的“欺詐和濫用”法律，如聯邦虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。除其他事項外，聯邦和州反回扣法律禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦或州資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的回報。聯邦虛假申報法禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因各種所謂的促銷和營銷活動而被起訴。
儘管醫生被允許根據他們的醫學判斷，為FDA批准的以外的適應症開出產品，但製造商被禁止推廣他們的產品用於這種標籤外的用途。我們銷售Jakafi用於治療中高危骨髓纖維化、失控真性紅細胞增多症和急性移植物抗宿主病，並向醫生提供有關使用Jakafi治療這些適應症的宣傳材料。雖然我們認為我們針對醫生的宣傳材料並不構成對Jakafi的不當宣傳，但FDA或其他機構可能不同意這種説法。如果FDA或其他機構認定我們的宣傳材料或其他活動構成了對Jakafi的不當宣傳，它可以要求我們修改我們的宣傳材料或其他活動，或要求我們採取監管執法行動，包括髮出警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法當局認為所指控的不當促銷導致提交和支付未經批准的用途的索賠，這可能會導致根據其他法定權力機構(如禁止虛假報銷法律)的鉅額罰款或處罰，也可能採取行動。即使後來確定我們沒有違反這些法律，我們也可能面臨負面宣傳，為維護我們的立場而花費大量費用，並不得不將大量管理資源轉移到其他事務上。我們對PEMAZYRE和OPZELURA的營銷以及我們的合作伙伴MorPhoSys對MONJUVI的營銷也存在類似的風險。
歐洲聯盟和成員國以及其他國家的政府當局對藥品的宣傳和銷售施加了類似的嚴格限制。在歐盟和其他地區，禁止藥品的標籤外促銷，歐盟還對廣告和宣傳材料保持嚴格控制。在歐盟也禁止推廣不受營銷授權限制的醫藥產品。違反歐盟和其他地區醫藥產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。許多州和地方已經制定或正在考慮制定立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，提交定期報告或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。此外，作為患者保護和平價醫療法案的一部分，聯邦政府頒佈了醫生支付陽光條款。在我們開展業務的其他司法管轄區，陽光條款和類似的法律法規要求製造商公開報告向醫生和教學醫院支付的某些款項或其他價值轉移。這些要求中有許多是新的和不確定的，對不遵守這些要求的懲罰還不清楚。儘管如此，如果我們被發現沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他懲罰，這可能是數額巨大的，或者導致被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外。任何因違反這些法律而對我們發起的行動，即使我們成功地進行了防禦，也可能需要花費大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務和經營業績。另見“-與我們業務相關的其他風險--如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和法規要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失”。
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對我們產品的競爭可能會損害我們的業務，並導致我們的收入減少。
我們的產品競爭，我們的候選產品未來可能會與現有療法競爭，包括仿製藥、我們和其他公司目前正在開發的候選產品，或者未來的候選產品，包括可能比我們的產品更安全、更有效或更方便的新化學實體。我們開發的任何產品都可能在競爭激烈的市場上商業化，我們的競爭對手，包括大型全球製藥和生物製藥公司以及規模較小的以研究為基礎的生物技術公司，可能會成功地開發出使我們的產品過時或缺乏競爭力的產品。我們的許多競爭對手，特別是大型製藥和生物製藥公司，比我們擁有更多的財務、運營和人力資源。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過重點開發計劃和與大型成熟公司的合作安排。此外，我們的許多競爭對手部署了比我們更多的人員來營銷和銷售他們的產品，我們與其他公司在招聘、招聘、培訓和留住藥品銷售和營銷人員方面進行競爭。如果我們的銷售隊伍和銷售支持組織沒有適當的資源和規模來充分推廣我們的產品，我們當前和任何未來產品的商業潛力可能會降低。無論如何，如果我們的競爭對手開發或收購更安全或更有效的仿製藥或品牌產品並將其商業化，我們當前產品和任何未來產品的商業潛力可能會減少或消除, 比我們的產品更方便或更便宜。有關競爭影響的更多信息，請參閲本年度報告中的表格10-K中的“項目1.商業競爭”。如果我們不能成功競爭，我們的商業機會將會減少，我們的業務、經營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。
Jakafi目前和潛在的競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司，以及專業製藥公司。此外，Jakafi可能面臨來自仿製藥的競爭。根據美國1984年的《藥品價格競爭和專利條款恢復法》，也就是通常所説的哈奇-瓦克斯曼法案，仿製藥製造商可以通過向FDA提交簡化新藥申請(ANDA)來尋求創新藥物的仿製藥版本的批准。《哈奇-瓦克斯曼法案》為仿製藥製造商提供了重大激勵措施，鼓勵他們挑戰美國對成功的創新藥品的專利。2016年2月，我們收到了一封關於ANDA的通知信，該信請求批准銷售Jakafi的仿製藥，並聲稱要挑戰涉及磷酸魯索利替尼及其用途的專利，該專利將於2028年到期。通知函不挑戰魯索利替尼成分物質專利，該專利將於2027年12月到期。到目前為止，據我們所知，FDA還沒有對這一ANDA採取任何行動。另外，2018年1月，美國專利商標局專利審判和上訴委員會(PTAB)駁回了一項挑戰我們涵蓋重氫魯索利替尼類似物的專利的請願書，PTAB隨後於2018年5月駁回了請願人的重審請求。儘管如此，請願人仍有權單獨向聯邦法院挑戰我們專利的有效性。我們不能保證我們的專利將得到維護，也不能保證我們可能與任何此類仿製藥製造商進行的任何訴訟在保護Jakafi的排他性方面都會成功。來自另一家公司的競爭藥品或仿製藥Jakafi的進入可能導致Jakafi銷售額下降，並對我們的業務、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
Iclusig目前與被批准用於治療慢性粒細胞白血病(CML)患者的現有療法展開競爭，這些患者對先前的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)療法耐藥或不耐受，其依據包括療效、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用概況。此外，伊馬替尼的仿製藥已經上市，雖然我們目前認為伊馬替尼的仿製藥不會對我們的Iclusig商業化產生實質性影響，但鑑於Iclusig在全球範圍內發佈的各種適應症聲明，目前主要關注耐藥或不耐受的慢性粒細胞白血病，我們無法確定醫生、付款人、患者、監管機構和其他市場參與者將如何應對伊馬替尼的仿製藥上市。
MONJUVI/MINJUVI目前在有效性、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用等方面與已批准用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的現有療法競爭。這些現有的療法由主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司提供。PEMAZYRE的競爭對手和潛在競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。OPZELURA的競爭對手包括現有的非處方局部療法、處方性局部療法，包括仿製藥，如他克莫司、吡美莫司、局部類固醇和輝瑞的EUCRISA(Crisborole)，以及口服和注射
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治療方法，如賽諾菲和Regeneron製藥公司的潑尼鬆和其他口服類固醇以及注射用DUPIXENT(Dupilimab)。
與我們的業務有關的其他風險
公共衞生流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，已經並可能在未來對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的全球業務使我們面臨與公共衞生流行病和大流行相關的風險，例如已在全球蔓延並隨着新變種的擴散而繼續蔓延的新冠肺炎大流行。新冠肺炎大流行和為限制新冠肺炎傳播而採取的措施對我們的運營、我們的供應商、合作伙伴、服務提供商和為患者服務的醫療保健組織的影響以及對我們藥品的需求的程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法自信地預測，包括疫情的持續時間和未來疫情的任何死灰復燃，額外或修改的政府行動，包括任何地方、州或全國社會或經濟活動的進一步限制或重新開放，可能出現的有關新冠肺炎嚴重程度的新信息以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動等等。
由於新冠肺炎疫情，我們已經並可能在未來經歷可能嚴重影響我們的業務、運營結果和財務狀況的中斷，包括：
| ● | 當新冠肺炎疫情開始流行時，為了保護我們員工及其家人和我們社區的健康，根據州和地方政府當局的指示，在某些情況下，我們限制使用我們的設施，並且我們很大一部分人員進行遠程工作。如果政府當局重新建立工作場所限制，我們從事研發活動的員工可能無法進入我們的實驗室空間或訪問可能受到限制，我們的研發活動可能會受到嚴重限制或限制，可能會持續很長一段時間。這些研究和開發活動可能包括完成研究性新藥(IND)/臨牀試驗應用(CTA)使能研究，我們選擇未來開發候選藥物的能力，以及為我們的開發計劃啟動更多臨牀試驗。讓我們的大部分員工在家工作會給我們的信息技術基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能會使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。 |
| ● | 我們的銷售和營銷活動，包括我們與醫療保健專業人員的互動，受到了政府或僱主強制要求上門工作的訂單以及應對新冠肺炎疫情的措施導致的旅行和工作場所訪客限制，以及員工發起的遠程工作和旅行限制(其中包括新冠肺炎變體的傳播)的限制，使我們的銷售和營銷活動更加困難。此外，對我們產品的需求受到新患者減少的影響，我們認為這在很大程度上是由於患者尋求醫療專業人員的減少以及針對新冠肺炎大流行對醫院資源的優先排序，導致疾病篩查和診斷的減少。如果長時間隔離、在家工作或旅行限制，我們無法預測對患者需求或未來銷售的影響。 |
| ● | 我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到以下因素的影響：由於新冠肺炎疫情醫院資源的優先順序劃分，導致站點啟動、患者篩查、患者登記以及監測和數據收集方面的延誤；由於醫療保健提供者和工作人員被轉用於治療新冠肺炎患者，因此難以招募和留住他們；患者可能不願登記或繼續參加臨牀試驗，因為擔心在站點暴露於新冠肺炎；以及無法訪問站點進行啟動和監測。此外，如果隔離或旅行限制阻礙患者行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案，我們可能無法獲取血液樣本進行檢測，我們可能無法向患者提供試驗候選藥物。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監測和以其他方式進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而新冠肺炎大流行已經 |
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| 他們可能會受到影響，並可能繼續影響他們將足夠的時間和資源投入我們的計劃或前往現場為我們執行工作的能力。 |
| ● | 由於冠狀病毒大流行，全球監管機構的業務都受到了幹擾。FDA和類似的外國監管機構可能會有較慢的響應時間，或者資源不足，無法繼續監控我們的臨牀試驗，因此，審查、檢查和其他時間表可能會嚴重延遲。如果這些中斷中的任何一個發生或繼續發生，我們無法預測它們可能會持續多久。如果這些中斷髮生或繼續發生，我們的候選藥物申請審查和潛在的批准可能會受到這些中斷的影響或延遲。 |
| ● | 疫情的爆發和為限制疫情蔓延而採取的措施，特別是如果持續下去，也可能擾亂我們的供應鏈，或限制我們為藥物產品和候選產品獲得足夠材料的能力，這可能會對我們的收入和臨牀試驗時間表產生不利影響。目前，我們藥品和候選產品的供應鏈依賴於我們和其他公司在世界多個國家和地區的運營，而新冠肺炎大流行對其中任何一個或所有這些國家的影響是不確定和不可預測的，可能會造成潛在的中斷。此外，如果根據美國《國防生產法》或類似的政府命令，我們的第三方製造商被要求優先生產原材料、供應品、藥品或疫苗，以應對新冠肺炎問題，則他們在為我們的藥物產品和候選產品生產材料時可能會遇到產能限制和延誤。對於Jakafi來説，雖然我們的戰略是保持24個月的有效藥物成分(API)庫存，包括成品，但我們可能會使用磷酸Ruxolitinib來製造Jakafi或用於臨牀試驗中的Ruxolitinib候選藥物。 |
| ● | 全球信貸和金融市場的任何惡化都可能導致我們所持現金和投資的損失，原因是金融機構和其他方面的倒閉，以及我們收回應收賬款的能力中斷和延遲，或應收賬款的潛在損失。 |
我們的合作者可能會受到與那些已經或可能影響我們業務的因素的類似影響。新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道對我們或我們的合作者的業務、我們的收入(包括來自我們的合作者的里程碑和特許權使用費收入)、我們和我們的合作者的臨牀試驗、醫療保健系統或全球經濟整體的潛在影響或延遲的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能在發現和開發候選藥物以及將藥物產品商業化方面的努力不成功。
我們的長期成功、收入增長和收入多樣化取決於我們能否獲得監管機構對新藥產品的批准，以及我們現有藥物產品的更多適應症。我們發現和開發候選藥物以及將更多藥物產品和適應症商業化的能力將取決於我們的能力：
| ● | 聘用和留住關鍵員工； |
| ● | 確定高質量的治療靶點； |
| ● | 確定潛在的候選藥物； |
| ● | 在國內開發產品或許可或從他人手中獲得候選藥物； |
| ● | 為我們的臨牀試驗確定和招募合適的人體受試者，無論是在美國還是在國外； |
| ● | 完成實驗室檢測； |
| ● | 開始、進行和完成安全有效的人體臨牀試驗； |
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| ● | 獲得並維護我們產品的必要知識產權； |
| ● | 為我們的產品在美國和國外獲得並保持必要的監管批准； |
| ● | 與第三方達成協議，代表我們提供服務或製造我們的產品； |
| ● | 有效部署銷售、營銷、分銷和製造資源，或與第三方達成協議，按照所有適用法律提供這些職能； |
| ● | 從政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏為我們的產品獲得適當的承保範圍和補償水平； |
| ● | 以合理的價格租賃設施，以支持我們的增長；以及 |
| ● | 與第三方達成協議，授權我們的產品並將其商業化。 |
我們可能無法成功地發現、開發或商業化新的適應症的額外藥物產品或我們現有的藥物產品。候選藥物的發現和開發是昂貴、不確定和耗時的，我們不知道我們的努力是否會導致發現任何可以成功開發和銷售的候選藥物。在我們確定為潛在藥物產品或我們可能從其他公司獲得許可的化合物或生物製品中，包括我們正在進行臨牀試驗的潛在產品，只有少數(如果有的話)可能會導致成功的藥物開發計劃和商業化的藥物產品。
我們在很大程度上依賴於我們最先進的候選藥物的成功。我們和我們的合作者可能無法成功地將我們或他們的候選藥物商業化，我們可能會花費大量的時間和金錢來嘗試這樣做。
我們在開發我們最先進的候選藥物方面投入了大量資源。我們有一些候選藥物處於第三階段臨牀試驗中，作為單一療法或與其他藥物和候選藥物聯合使用，包括帕薩利西布、佩米加替尼、魯索利替尼、魯索利替尼乳膏和他法西坦。我們創造產品收入的能力將取決於我們最先進的候選藥物的成功開發和最終商業化。我們或我們的合作者或被許可人可以隨時出於商業、科學或其他原因決定停止開發我們的任何或所有候選藥物。例如，2018年4月，我們與默克公司一起停止了使用epacadostat進行的ECHO-301研究，我們還大幅縮減了epacadostat的開發計劃。如果一種產品被開發但沒有獲得批准或上市，或者獲得批准的適應症比我們最初進行臨牀試驗的適應症的範圍更窄，我們可能已經在它上面花費了大量的時間和金錢，而沒有實現最初預期的潛在回報，這可能會對我們的經營業績和財務狀況以及我們的業務計劃產生不利影響。
如果我們或我們的合作者無法在美國和外國司法管轄區為我們的候選藥物獲得監管批准，我們或我們的合作者將不被允許將我們的研究成果商業化。
為了在美國將藥物產品商業化，候選藥物必須獲得FDA的監管批准。滿足監管要求通常需要多年時間。為了獲得監管部門的批准，我們或我們的合作者(視情況而定)必須首先通過臨牀前試驗(動物試驗)和臨牀試驗(人體試驗)證明我們或我們合作者的候選藥物對於靶向適應症是安全有效的。臨牀前測試和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程，我們不知道FDA是否會允許我們或我們的合作者進行除我們或我們的合作者目前正在臨牀試驗的化合物之外的任何候選藥物的臨牀試驗。如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將僅限於那些通過臨牀試驗證明該產品安全有效的疾病狀態和條件。
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臨牀試驗的完成可能需要幾年時間，在試驗的任何階段都可能失敗。所需的時間長短根據候選藥物的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同。臨牀前試驗或臨牀試驗的中期結果不一定預測最終結果，早期臨牀試驗中可接受的結果可能不會在後來的臨牀試驗中重複。例如，在臨牀前水平上成功的候選藥物在臨牀水平上測試時可能會引起有害或危險的副作用。由於許多潛在因素，我們臨牀試驗的開始和完成速度可能會推遲，我們或我們合作者候選藥物的現有臨牀試驗可能會被停止，包括：
| ● | 與藥物開發相關的高度風險和不確定性； |
| ● | 我們無法配製或生產足夠數量的材料用於臨牀試驗； |
| ● | 每項研究可獲得的患者數量和類型的變異性； |
| ● | 治療後與患者保持聯繫困難，導致數據不完整； |
| ● | 不可預見的安全問題或副作用； |
| ● | 候選藥物在臨牀試驗期間的效果不佳或未預料到的；或 |
| ● | 政府或監管機構的拖延。 |
從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。製藥和生物製藥行業的許多公司，包括我們公司，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。此外，監管部門可能會因產品開發和監管機構審查期間監管政策的變化等其他因素而拒絕或推遲批准。例如，FDA過去要求，未來也可能要求我們或我們的合作者對我們的任何候選藥物進行額外的試驗，這將導致延遲。2017年4月，我們和我們的合作者禮來公司宣佈，FDA已對OLUMIANT的新藥申請(NDA)發佈了完整的回覆信，作為治療中重度類風濕性關節炎的每日一次口服藥物。這封信指出，需要更多的臨牀數據來確定最合適的劑量，並進一步確定各治療部門的安全性問題。2018年6月，在重新提交NDA後，FDA批准了2 mg劑量的OLUMIANT，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑治療無效的中到重度活動期類風濕性關節炎的成年人。FDA當時沒有批准任何更高劑量的OLUMIANT，並要求在批准時貼上警告標籤。此外，我們在2022年1月宣佈，我們撤回了尋求批准帕薩利西布治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者的NDA。, 邊緣帶淋巴瘤和套細胞淋巴瘤。撤回NDA的決定是在與FDA討論了我們確定無法在支持投資的時間內完成的驗證性臨牀試驗之後做出的。
我們或與我們的合作者和被許可方開發的化合物或生物製品在臨牀試驗中可能不安全有效，也可能不符合獲得上市批准所需的所有適用法規要求。例如，2016年1月，在對中期療效數據的計劃分析確定試驗達到其療效終點的可能性不足後，評估ruxolitinib與regorafenib聯合治療復發或難治性轉移性結直腸癌患者和高C反應蛋白患者的II期試驗提前停止。此外，2016年2月，在對Janus 1的中期療效數據進行計劃分析後，我們決定停止Janus 1研究、Janus 2研究、Ruxolitinib治療結直腸癌、乳腺癌和肺癌的其他研究，以及我們對INCB39110的研究，因為計劃分析Janus 1的中期療效數據表明Ruxolitinib加Capecitabine沒有顯示出足夠的療效水平，無法保證繼續進行。此外，2018年4月，我們與默克公司一起宣佈ECHO-301研究已經停止，我們還大幅縮減了epAcademy ostat開發計劃，並在2020年1月停止了用於治療急性移植物抗宿主病的itacitinib的第三階段試驗。如果我們或我們的合作者的任何化合物或生物製品的臨牀試驗因安全性、有效性或其他原因而停止，或未能滿足其要求
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各終端、我們的整體發展計劃、業務、前景、預期經營業績和財務狀況可能會受到重大損害，我們公司的價值可能會受到負面影響。
即使我們的任何申請獲得了FDA快速通道或優先審查指定(包括基於優先審查憑證，我們最近獲得並使用了其中之一，以尋求FDA批准治療特應性皮炎的魯索利替尼乳膏)，這些指定可能不會導致對我們的候選產品的審查或批准比根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品更快，而且在任何情況下，都不能保證FDA最終批准我們的候選產品。例如，在2021年6月，FDA通知我們，FDA已經將特應性皮炎魯索利替尼乳膏的NDA審查期延長了三個月。此外，在2021年7月，我們宣佈FDA發佈了一封完整的回覆信，表明FDA不能批准LLA治療肛管鱗癌，還需要更多的數據。此外，儘管FDA已經批准了Parsalisib作為濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的孤兒藥物指定和快速跟蹤指定治療，但如上所述，我們撤回了尋求批准治療這些淋巴瘤患者的NDA。FDA最近增加了對加速批准的腫瘤候選藥物的強制驗證試驗的關注，驗證試驗所需的物流、成本和時間可能與候選藥物的投資論點衝突，導致批准申請撤回。
在美國以外，我們和我們的合作伙伴營銷產品的能力取決於是否獲得相應監管機構的營銷授權。這一外國監管審批流程通常包括與上述FDA審批流程相關的所有風險，也可能包括其他風險。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異，可能需要我們執行額外的測試並花費額外的資源。FDA的批准並不確保其他國家監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。
醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
近年來，通過立法和監管行動以及行政命令，美國聯邦政府對聯邦醫療保險和其他聯邦醫療保健計劃下的各種支付系統進行了重大改革。頒佈了對美國醫療體系的全面改革，包括改變醫療保險報銷的方法和金額。例如，預計將於2024年實施的《2021年美國救援計劃法案》中的一項條款，將增加一些藥品的醫療補助退税責任，這些藥品的價格上漲超過了通脹。雖然目前在實施其中一些改革或修訂或補充改革的範圍方面存在很大的不確定性，但實施改革可能會大大減少醫療保險和醫療補助的支付。這些支付系統的改革或其他變化可能會改變聯邦醫療保險、私人保險公司和其他第三方付款人對我們當前和任何未來批准的產品的報銷渠道、方式和費率。其中一些變化和擬議的變化可能導致報銷率降低或消除雙重付款來源，這可能會降低我們或我們的任何合作伙伴或被許可人未來獲得的任何產品的價格，並將對我們的業務戰略、運營和財務業績產生不利影響。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。這導致了上屆和現任政府在處方藥價格和報銷方面的重大立法活動和提案，如果通過，任何提案都可能對我們的產品收取的價格施加下行壓力，並可能進一步限制我們的產品和候選藥物的商業可行性。具體地説，聯邦國會正在進行調查，並提議和頒佈聯邦和州立法、行政命令和行政機構規則，旨在提高藥品定價的透明度，降低藥品價格，改革政府計劃處方藥的報銷方法，通過更廣泛的合同藥房安排，擴大獲得政府強制折扣定價(稱為340B定價)的渠道，允許從其他國家進口藥品，並通過參考可能大大低於我們目前或否則將收取的價格的外國市場平均價格來限制藥品的允許價格。在某些外國市場，處方藥的定價或盈利能力受到政府的控制。我們期待已經通過的醫療改革措施
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在美國和國外市場，以及未來可能採取的進一步改革，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們批准的產品可能收到的價格造成額外的下行壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到實質性損害，包括我們的收入可能受到重大不利影響，我們的研究和開發努力可能會大幅減少，甚至在某些情況下停止。未來可能會發生變化，導致我們當前或任何未來經批准的產品的當前價格、覆蓋範圍和報銷水平降低，我們無法預測未來任何變化的範圍或這些變化將對我們的運營產生的影響。
新冠肺炎疫情的後果，包括對美國和其他地方政府預算的經濟影響，可能會加速上述任何醫療改革努力或導致未來的改革努力，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響，包括我們的成本上升、我們產品的報銷率降低以及對我們產品的需求減少。
此外，如果我們成為任何關於我們產品定價或其他商業行為的政府或其他監管聽證會或調查的對象，我們可能會產生鉅額費用，並可能分心於我們業務的運營和我們業務戰略的執行。任何此類聽證會或調查也可能導致重大負面宣傳和對我們聲譽的損害，降低市場接受度和需求，從而可能對我們的財務業績和增長前景產生不利影響。
此外，美國管理式醫療保健的趨勢，其組織可以控制或顯著影響醫療保健服務和產品的購買，以及改革醫療保健或解決政府保險計劃成本的立法和監管建議，都可能導致我們產品的價格較低或遭到拒絕。如果這些產品沒有足夠的報銷，醫學界和患者對我們產品的採用可能會受到限制。成本控制舉措可能會降低我們產品的覆蓋範圍和付款水平，進而降低我們對任何產品的定價。我們的產品可能不被認為具有成本效益，並且保險和報銷可能不能或不足以使我們在盈利的基礎上銷售我們的產品。我們無法預測私人或政府付款人將對我們當前和任何未來批准的產品應用的覆蓋範圍或補償方法的所有更改。
立法機構、醫療機構和第三方付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本，任何拒絕私人或政府付款人覆蓋範圍或對我們的候選藥物報銷不足的行為，都可能對我們的業務戰略、運營、未來的收入和盈利能力以及我們潛在客户、供應商、合作者和被許可人的未來收入和盈利能力以及資金的可用性產生實質性和不利的影響。同樣的風險也適用於我們的合作伙伴開發和銷售的化合物，我們未來的潛在里程碑和特許權使用費收入可能會以類似的方式受到影響。
我們依賴我們的合作者和被許可方來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化。我們的合作者和被許可人可能會與我們發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務造成不利影響。
我們已經授權諾華公司在美國以外的地方使用ruxolitinib，並在全球範圍內授權我們的MET抑制劑化合物，包括TABRECTA，並向禮來公司授權在全球範圍內使用巴利替尼。此外，我們還向Innovent、再鼎醫藥-SB、InnoCare和Maruho授權了我們的一些藥物產品和臨牀階段化合物的某些亞洲權利。根據我們與這些合作者的協議條款，我們對這些候選藥物在相關地區的進一步臨牀開發沒有或有限的控制權，如果這些候選藥物獲得監管部門的批准並在相關地區商業化，我們可能獲得的任何收入將主要取決於其他公司的開發和商業化努力。雖然OLUMIANT於2017年2月被歐盟委員會批准用於治療成人中重度類風濕性關節炎，並於2017年7月被日本厚生勞動省批准用於治療對標準治療反應不足的患者的類風濕性關節炎，但OLUMIANT用於治療中重度類風濕性關節炎的NDA於2018年6月獲得批准，並且僅在較低劑量的片劑中獲得批准，並帶有警告標籤。FDA、歐洲或其他監管機構的任何上市批准的延誤，或與任何此類批准有關的任何標籤修改或限制，或與經批准的藥物產品有關的其他風險，包括“風險”中描述的風險
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關於我們產品的商業化，“可能會推遲巴利西尼或我們任何其他非授權候選藥物的潛在特許權使用費和里程碑收入的收到，並減少由此產生的收入。
如果我們的合作者和被許可人單獨或與他人合作開發替代技術或開發替代產品，作為開發我們所針對的疾病的治療方法的手段，可能會與他們產生衝突。相互競爭的產品和產品機會可能會導致我們的合作者和被許可方撤回對我們的候選藥物的支持。如果我們的合作者和被許可方未能履行我們與他們達成的協議規定的義務，或未能以其他方式支持我們的候選藥物，可能會對我們候選藥物的開發產生負面影響，導致我們失去產品銷售和里程碑的潛在收入，並推遲我們實現盈利的時間(如果有的話)。此外，衝突時有發生，未來也可能發生，其中涉及達成和支付里程碑金額和所欠使用費的爭議、在合作關係過程中形成的知識產權所有權或我們合作協議中其他條款的運作或解釋。這些糾紛已經並可能在未來導致訴訟或仲裁，這些訴訟或仲裁可能代價高昂，分散我們管理層和科學人員的努力，並可能降低合作的預期有效性。
為了方便起見，我們現有的協作和許可協議可以由我們的合作者和被許可方終止。如果我們的任何合作者或被許可人終止了與我們的協議，或終止了對某些適應症或候選藥物的權利，我們可能無法為他們找到新的合作者，我們的業務可能會受到不利影響。如果協議在我們意識到協作或許可證的好處之前終止，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入，我們的業務可能會受到不利影響。
我們藥物發現和開發工作的成功可能取決於我們能否找到合適的合作者來充分利用我們的能力。如果我們無法建立合作，或者如果這些未來的合作在我們候選藥物的開發和商業化方面不成功，我們的研究、開發和商業化努力可能會失敗，這可能會對我們的運營結果、財務狀況和未來的收入前景產生不利影響。
我們商業戰略的一個要素是與其他各方達成合作或許可安排，根據這些安排，我們將我們的候選藥物授權給這些各方進行開發和商業化，或者我們結合其他各方的化合物或生物製品來研究我們的候選藥物。例如，除了我們與諾華、禮來、Innoent、再鼎醫藥-SB、InnoCare和Maruho的合作外，我們還在評估與我們其他幾個項目的戰略關係。然而，由於協作和許可安排的談判很複雜，我們建立這些安排的嘗試可能不會成功。此外，我們可能沒有其他政黨想要的候選藥物，或者我們可能不願意將候選藥物授權給特定政黨，因為對該候選藥物感興趣的政黨是競爭對手或其他原因。我們建立的任何此類安排的條款都可能對我們不利。或者，潛在的合作者可能因為我們的財務、法規或知識產權狀況，或出於科學、商業或其他原因而決定不與我們達成協議。如果我們不能建立合作或許可安排，我們可能無法開發和商業化藥物產品，這可能會對我們的業務、我們的收入和我們未來的收入前景產生不利影響。
我們很可能無法控制我們的合作者或被許可人向我們的計劃或候選藥物投入的資源的數量和時間。如果我們的合作者或被許可人被證明難以合作、技能低於我們最初的預期、沒有為該計劃投入足夠的資源、無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准、尋求替代技術或開發替代產品，或者不同意我們開發或製造候選藥物的方法，則合作關係可能不會成功。我們關於epacadostat的合作涉及研究我們的合作者在許多適應症或腫瘤類型上聯合使用的藥物，其中許多在多個合作中是相同的。我們不能向您保證，在這些或未來的合作中不會出現或聲稱不會出現潛在的衝突。如果發生涉及合作者或被許可方和第三方的業務合併，其影響可能是終止或導致候選藥物的開發延遲。
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如果我們未能達成額外的許可協議，或這些安排不成功，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
除了建立合作或許可安排，根據這些安排，其他各方許可我們的候選藥物進行開發和商業化，或者我們結合這些各方的化合物或生物製品研究我們的候選藥物，我們還可能探索通過許可符合我們對腫瘤學的關注的候選藥物或治療目標來發展我們的臨牀管道的機會，例如我們與Agenus Inc.、Calithera Biosciences，Inc.、MacroGenics，Inc.、Merus N.V.、MorPhoSys、Syros PharmPharmticals，Inc.和Syndax PharmPharmticals，Inc.的合作。或探索在特定司法管轄區進一步開發和商業化現有候選藥物的更多機會，例如我們在2016年6月收購了Iclusig在某些國家的開發和商業化權利。我們可能無法簽訂任何額外的許可內協議，因為在我們專業知識範圍內的合適候選藥物可能無法以我們可以接受的條款提供給我們，或者因為擁有更多資源的競爭對手尋求對相同的候選藥物進行許可。我們可能無法獲得我們想要開發或商業化的候選藥物，因為它們由不願將候選藥物的權利許可給我們的競爭對手控制。此外，我們可能會簽訂不成功的許可協議，如果我們無法實現合作或其他許可安排的預期經濟利益，或由於候選藥物的終止和相關許可協議的終止和逐步結束，或者由於其他業務或監管問題，包括財務困難，可能對許可方繼續履行許可協議中的義務的能力產生不利影響，則我們的業務和運營可能會受到不利影響。例如，在2022年1月, 我們決定退出與MERUS的持續開發MCLA-145，這是我們與MERUS合作下最先進的化合物。如果我們做出或產生與晚期候選藥物許可證相關的大量預付款的合同義務，就像我們在2020年3月就我們與MorPhoSys的合作協議的有效性所做的那樣，並且如果這些候選藥物中的任何一個沒有像預期的那樣獲得上市批准或商業銷售，或者我們必須在獲得上市批准之前資助更多的臨牀試驗，我們將花費本來可能用於其他用途的大量資金，或者不得不花費原本沒有預算或預期與合作相關的資金，這樣的事態發展可能會對我們的股票價格和我們進行其他交易的能力產生實質性的不利影響。正如上文在“我們依賴我們的合作者和被許可人來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化”中所討論的那樣。我們的合作者和被許可方與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可方可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響，“我們的許可方可能會出現衝突或其他問題。這些衝突可能導致我們開發候選藥物的計劃推遲，或導致為解決那些可能對我們的行動結果產生不利影響的衝突而支出更多的資金。為了繼續開發我們的候選藥物，我們可能還需要獲得藥物輸送或其他技術的許可。如果我們不能就候選藥物、藥物輸送技術或其他技術達成更多許可協議，或者如果這些安排不成功，我們的研究和開發工作可能會受到不利影響。, 我們可能無法增加我們成功營銷的產品數量和收入。
即使我們開發的候選藥物獲得了監管部門的批准，如果我們確定該產品的商業化需要比我們願意投資更多的資金和時間，我們可能會決定不將其商業化。
即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，它也可能受到監管後的監督，如果出現以前未知的問題，可能不得不退出市場或受到限制。監管機構還可能要求進行更多的臨牀試驗或測試，藥物產品可能會被召回，或可能需要重新配製、進行額外的研究、更改標籤、向公眾發出警告和進行負面宣傳。因此，即使產品已獲得監管部門的批准，我們也可能不會繼續將其商業化。此外，如果市場因為產品太貴或因為保險公司或聯邦醫療保險等第三方不會為其提供大量補償而不接受該產品，我們可能決定不繼續將其商業化。此外，如果競爭對手開發和商業化類似或更好的產品，或者擁有阻止我們最終營銷產品的專有權利，我們可能決定不繼續將產品商業化。
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我們向市場推出的任何經批准的藥物產品可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場接受。
即使我們或我們的合作者成功地獲得了除Jakafi、OLUMIANT、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA之外的任何我們或我們合作者的候選藥物的監管批准，或者獲得了除Iclusig之外的批准的藥物產品的權利，如果這些藥物產品沒有達到足夠的接受度，我們可能也不會產生顯著的產品收入。醫生可能不會推薦我們或我們的合作者的藥物產品，直到長期的臨牀數據或其他因素證明我們或我們的合作者的藥物產品與其他替代療法相比是安全和有效的。即使我們或我們的合作者的藥物產品的臨牀安全性和有效性已確定，醫生也可能出於各種原因選擇不開這些藥物產品，包括政府和其他第三方付款人的報銷政策，以及我們或我們的合作者的競爭對手在營銷其產品時的有效性。
如果我們的藥物產品被批准用於商業銷售，市場是否接受將取決於許多因素，包括以下因素，而我們合作者的藥物產品的市場接受程度將取決於類似的因素：
| ● | 患者和醫療保健社區使用我們藥物產品的意願和能力； |
| ● | 有能力生產符合所有適用質量標準的足夠數量的藥品，並以具有競爭力的價格出售我們的藥品； |
| ● | 患者和醫療保健社區，包括第三方付款人，對我們的藥物產品與競爭產品或療法相比的安全性、有效性和益處的看法； |
| ● | FDA允許的標籤和促銷聲明； |
| ● | 我們藥品相對於現有療法的定價和報銷；以及 |
| ● | 為我們的藥品產品提供營銷和分銷支持。 |
2021年9月，FDA更新了Jakafi和其他JAK抑制劑藥物的標籤，包括警告與另一種JAK抑制劑治療類風濕性關節炎有關的重大不良心血管事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加，Jakafi沒有指示患有這種疾病。OPZELURA的標籤包含與JAK抑制劑類似的炎症警告。我們無法預測標籤更改或OPZELURA標籤中包含的警告對Jakafi銷售的影響，但更新的標籤可能會對Jakafi的未來銷售和OPZELURA的商業成功產生負面影響，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們進行臨牀前試驗和臨牀試驗的能力有限，我們對其他方的依賴可能會導致我們藥物開發工作的延遲和額外成本。
我們的內部資源和能力有限，無法進行臨牀前試驗和臨牀試驗。作為我們開發戰略的一部分，我們經常聘請合同研究機構或CRO為候選藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗。如果我們聘請進行臨牀前試驗和臨牀試驗的CRO沒有在最後期限內完成、沒有遵循適當的程序，或者我們與我們的CRO之間出現衝突，我們的臨牀前試驗和臨牀試驗可能需要比預期更長的時間，可能成本更高，可能會被推遲或終止。如果我們被迫尋找替代實體來執行我們的任何臨牀前試驗或臨牀試驗，我們可能無法找到合適的實體以有利的條件，或者根本找不到合適的實體。即使我們能夠找到另一家公司來進行臨牀前測試或臨牀試驗，測試或試驗的延遲也可能導致顯著的額外支出。這樣的事件可能會導致我們延遲獲得監管部門對我們候選藥物的批准或我們將我們的產品商業化的能力，並可能導致支出增加，這將對我們的經營業績產生不利影響。
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我們的藥物發現和開發工作面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，我們的商業機會將減少或消失。
生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們的藥物發現和開發工作可能針對已經受到現有療法約束的疾病和疾病，或我們的競爭對手正在開發的疾病和疾病，其中許多競爭對手擁有更多的資源、更多的研發人員和設施、在完成臨牀前測試和臨牀試驗方面的更多經驗，以及配方、營銷和製造能力。作為這些資源的結果，我們的競爭對手可能會通過開發更有效的藥物、更有效地開發他們的產品或更具競爭力的定價來開發使我們的產品過時或沒有競爭力的藥物產品。如果我們的競爭對手比我們更快地獲得候選藥物的監管批准，或者獲得專利保護或其他限制我們藥物開發努力的知識產權，我們開發有競爭力的產品的能力將受到限制。我們的研發工作產生的任何藥物產品，或者我們與合作者或被許可方共同努力產生的任何藥物產品，都可能無法與我們競爭對手的現有和未來產品成功競爭，也無法在美國或其他地方獲得監管部門的批准。我們的競爭對手開發的產品或工藝比我們正在開發的產品或工藝具有顯著優勢，這可能會損害我們未來的收入和盈利能力。
我們對其他方生產我們的藥物產品和候選藥物的依賴可能會導致藥物供應短缺、臨牀試驗或藥物開發的延遲、成本增加，以及撤回或拒絕監管機構的批准。
我們目前沒有為臨牀或商業生產Jakafi、PEMAZYRE、OPZELURA和我們的大多數其他候選藥物或Iclusig運營生產設施。我們目前聘請第三方來生產Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、OPZELURA和我們的其他臨牀試驗候選藥物的原材料、原料藥和成品，我們的合作者MorPhoSys目前負責MONJUVI/MINJUVI的採購製造。此外，我們預計將繼續依賴第三方為我們成功開發的任何藥物提供原材料、原料藥和成品藥物的商業供應。我們還聘請第三方對成品進行包裝和貼標籤。FDA要求Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA等藥品的原材料、原料藥和成品必須按照其現行的良好製造規範生產，其他國家的監管機構也有類似的要求。只有數量有限的製造商符合這些要求。在我們的候選藥物和產品的生產中，如果不遵守當前的良好製造規範和其他國家/地區的適用監管要求，可能會導致FDA或外國監管機構暫停我們的臨牀試驗、撤回或拒絕監管機構對我們的藥物產品的批准、強制執行產品召回或其他執法行動，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的指定製造商沒有能力根據我們的時間表和規格生產我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品，我們可能無法獲得足夠數量的候選藥物或任何我們可能開發的藥物產品。藥品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在將初步生產從臨牀數量擴大到商業數量方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制和保證以及合格人員短缺。如果遇到問題，我們可能會在供應足夠的產品來滿足需求方面遇到困難，或者產生額外的成本來補救問題或召回有缺陷的產品。任何此類召回都可能損害我們的銷售努力和聲譽。就我們的供應鏈涉及在中國的各方或來自中國地區、正在或可能受到疾病爆發(如新冠肺炎疫情)或地緣政治事件(如俄羅斯入侵烏克蘭)影響的材料而言，我們可能會看到我們的供應鏈中斷。目前，我們藥品和候選產品的供應鏈取決於我們和其他公司在世界多個國家和地區的運營情況，新冠肺炎疫情和應對新冠肺炎疫情的措施以及俄羅斯入侵烏克蘭和相關制裁及其他行動對其中任何一個或所有這些國家造成的影響是不確定和不可預測的，並且可能發生中斷。對於Jakafi來説，雖然我們的戰略是保持24個月的原料藥庫存，包括成品，但我們可能會使用Ruxolitinib磷酸來生產Jakafi或用於臨牀試驗中的Ruxolitinib候選藥物。此外, 我們可能無法安排我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品由其中一方以合理的條款生產(如果有的話)。我們通常只有一個單一來源或數量有限的供應商，有資格供應我們藥物的每一種原料藥和成品。
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產品和我們的其他候選藥物，就Jakafi而言，我們只有一個原材料來源。如果這些供應商中的任何一家不能或不願意向我們供應符合適用法規要求的原材料、原料藥或成品，我們可能會導致臨牀試驗的重大延誤或商業供應中斷，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果我們承諾交付候選藥物或藥物產品，但由於製造困難而無法滿足交付要求，我們的開發計劃可能會被推遲，我們可能不得不花費額外的資金，以確保在我們需要的時候有製造能力可用，即使我們沒有用完所有的製造能力，我們的業務和運營結果可能會受到損害。
我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商，他們可能無法按約定履行職責，或者他們可能會終止與我們的協議。外國製造審批流程通常包括與FDA生產審批流程相關的所有風險，也可能包括額外的風險。
我們的一些合作涉及抗體的製造。我們或我們的合作者對製造活動負有主要責任，我們打算繼續使用第三方合同製造組織與我們在瑞士的製造工廠一起製造抗體，該工廠於2022年6月獲得瑞士衞生局的認證。製造抗體和含有抗體的產品是一個比製造小分子藥物更復雜的過程，並面臨額外的風險。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化以及生產過程的困難，抗體和含有抗體的產品的製造過程非常容易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。在擴大新工廠的生產規模方面，我們可能會遇到延誤和困難。
如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能面臨更高的成本、罰款和業務損失。
我們的活動以及我們的合作者、合作伙伴和第三方提供商的活動在美國和其他司法管轄區都受到廣泛的政府監管和監督。FDA和其他司法管轄區的類似機構直接監管我們許多最關鍵的業務活動，包括進行臨牀前和臨牀研究、產品製造、廣告和促銷、產品分銷、不良事件報告和產品風險管理。各州越來越多地對醫療保健公司的營銷做法施加更多限制，並對銷售藥品的公司制定了定價披露和其他要求。此外，製藥和生物技術公司一直是指控違反政府法規的訴訟和調查的目標，包括聲稱提交不正確的定價信息、不當宣傳藥品、旨在影響聯邦或州醫療保健業務轉介的付款、提交虛假的政府報銷申請、違反反壟斷行為、違反美國《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》和類似的反賄賂或反腐敗法律，或者違反與環境有關的行為。此外，還加強了對公司贊助的患者援助計劃的審查，包括保險費和共同支付援助計劃，以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。2018年12月，我們收到了美國司法部(DoJ)的民事調查要求，要求提供與我們的演講者計劃和患者援助計劃有關的文件和信息，包括我們對向符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織的支持，以及2019年11月, 司法部調查背後的Qui Tam申訴被揭發，當時我們瞭解到，我們解僱的一名前僱員提出了與上述計劃有關的某些指控。雖然我們否認向政府付款人提交了任何不當索賠，但我們在2021年5月同意以1260萬美元外加某些法定費用與美國司法部民事部門達成和解。我們、我們的供應商或捐贈接受者違反政府法規的行為可能會受到刑事和民事制裁，包括損害賠償、罰款和處罰，以及被排除在參與政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外。除了對違法違規行為的損害賠償、罰款和處罰外，我們還可能被要求償還從政府支付者那裏收到的金額，或者如果我們被發現錯誤計算我們提交給政府的定價信息，我們可能會被要求支付額外的回扣和利息。採取的行動
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聯邦或地方政府、立法機構和執法機構在這些法律和法規合規問題上的行為也可能導致對我們產品的需求減少，或醫療保健付款人對我們產品的覆蓋範圍減少，或兩者兼而有之。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、合作者、合作伙伴或第三方提供商違反我們所在司法管轄區法律或法規的行為的影響。無論我們是否遵守了法律，對涉嫌違法行為的調查都可能增加我們的費用，損害我們的聲譽，轉移管理時間和注意力，並對我們的業務產生不利影響，這些訴訟的任何和解都可能導致我們支付鉅額款項。隨着我們繼續擴大我們的全球業務並進入具有不同患者羣體的新治療領域，與遵守法律和法規相關的風險可能會增加，這可能會由於不同的產品分銷方法、營銷計劃或患者援助計劃而導致額外的監管負擔和義務。
第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品或被盜產品的假冒或不合適版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
我們意識到，未經我們授權的實體使用產品包裝分發或銷售我們產品的假冒版本，表明該產品是由我們提供的。如果未經授權的第三方非法分發和銷售我們或我們的合作者的產品的假冒版本，這些產品可能不符合我們或我們的合作者的嚴格製造、分銷和處理標準。此外，從倉庫、工廠或在運輸途中被盜並隨後通過未經授權的渠道不當存儲和銷售的庫存，可能不符合我們或我們的合作者的分銷和處理標準。接受假冒或不合適藥物的患者可能會遭受危險的健康後果。我們的聲譽和業務可能會因為以我們的品牌銷售的假冒或不合適的藥品而受到損害，並可能導致我們的銷售損失和收入減少。如果假藥或不合適的藥品以我們或我們的合作者的品牌銷售，我們的聲譽和業務可能會受到損害，我們的版税收入可能會下降。
由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法使用這一設施將對我們的業務產生負面影響。
我們在特拉華州威爾明頓的工廠是我們的總部，也是我們進行大部分藥物發現、研究、開發和營銷活動的地方。此外，自然災害、新冠肺炎等健康流行病的影響或為限制其影響而採取的措施，或反對藥物研究方面的活動家的行動，可能會擾亂我們的實驗或我們訪問或使用我們設施的能力。暫時或永久無法進入或使用我們位於特拉華州威爾明頓的工廠，將導致我們的業務中斷，從而對我們的整體業務產生不利影響。
在技術人才競爭激烈的市場中，我們依賴關鍵員工，而失去任何關鍵員工的服務或我們無法吸引和留住更多人員將影響我們擴大藥物發現和開發計劃並實現我們目標的能力。
我們高度依賴我們的執行管理團隊成員以及我們的商業、開發、醫療、運營和科學工作人員的主要成員。我們經歷着對合格人才的激烈競爭。我們未來的成功在一定程度上還取決於我們的執行管理團隊和關鍵人員的持續服務，以及我們為我們的藥物發現和開發計劃以及我們的醫療事務和商業化活動招聘、培訓和留住必要人員的能力。如果我們失去了這些人的服務，或者如果我們無法招聘到足夠的合格人員，我們的研究和產品開發目標以及我們的商業化努力可能會被推遲或減少。我們不為我們的任何員工提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
我們預計，如果我們的藥物發現努力繼續產生候選藥物，我們的臨牀候選藥物繼續在開發方面取得進展，我們繼續建立我們的開發、醫療和商業組織，我們將需要在人員、管理和資源方面進行大量額外投資。我們實現研究、開發和商業化目標的能力取決於我們有效響應這些需求的能力，以及擴大我們的內部組織、系統、控制和設施以適應額外預期增長的能力。如果我們
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無法有效地管理我們的增長，我們的業務可能會受到損害，我們執行業務戰略的能力可能會受到影響。
我們可能收購業務或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但可能不成功，轉移了我們管理層的注意力，損害了我們的經營業績和前景。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會尋求對我們認為是互補性業務或資產的額外收購，或者尋求建立合資企業。我們還可能尋求戰略聯盟，努力利用我們現有的基礎設施和行業經驗來擴大我們的產品供應或分銷，或對其他公司進行投資。例如，2016年6月，我們完成了對ARIAD歐洲業務的收購。我們的收購、合資、戰略聯盟和投資的成功將取決於我們識別、談判、完成和在收購的情況下整合這些交易的能力，並在必要時獲得令人滿意的債務或股權融資，為這些交易提供資金。我們可能無法實現任何收購、合資、戰略聯盟或投資的預期收益。我們可能無法成功地將收購整合到我們現有的業務中，無法實現計劃中的協同效應或成本節約，無法維護我們收購的業務的關鍵業務關係，也無法留住被收購業務的關鍵人員，並且我們可能承擔未知或或有負債或產生意外費用。整合被收購的公司或業務還可能需要管理資源，否則這些資源將用於我們現有業務的持續發展。我們進行的任何收購或投資也可能導致重大沖銷或產生債務和或有負債，其中任何一項都可能損害我們的經營業績。例如，在截至2021年12月31日的年度以及截至2022年6月30日的三個月和六個月，我們記錄了與我們對合作夥伴的投資相關的未實現虧損， 在未來一段時間內，我們可能會遭遇與我們的投資相關的額外損失。此外，如果我們選擇發行我們的股票作為任何收購的對價，可能會對我們的股東造成稀釋。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們對ARIAD歐洲業務的收購極大地擴大了我們在歐洲的業務，我們計劃繼續擴大我們的業務，並在美國以外開展某些開發活動。例如，作為我們向美國以外拓展業務計劃的一部分，我們目前在加拿大開展了一些業務，在日本開展了商業和臨牀開發活動，並在中國開設了辦事處。國際業務和業務擴展計劃面臨許多額外風險，包括：
| ● | 多項相互衝突和不斷變化的法律法規，如税法、隱私法規、關税、進出口限制、就業、移民和勞動法、監管要求以及其他政府批准、許可和許可證，隨着我們進入更多的司法管轄區，遵守這些法規的複雜性可能會增加； |
| ● | 在不同國家的業務人員配備和管理方面的困難，以及在吸收和整合我們可能獲得的任何業務和人員方面的困難； |
| ● | 與在不同國家/地區銷售或使用我們的產品獲得和維護、或未能獲得或維護監管批准相關的風險； |
| ● | 與管理政府支付者系統、多個支付者補償制度或患者自付系統相關的複雜性； |
| ● | 金融風險，如付款週期較長、難以在國外市場融資、難以執行合同和知識產權、難以收回應收賬款以及受到外幣匯率波動的影響； |
| ● | 我們開展業務的國家的一般政治和經濟條件，包括恐怖主義和政治動亂、俄羅斯入侵烏克蘭等地緣政治事件、貿易削減和其他商業限制，以及與執行聯合王國與歐盟關係有關的不確定因素； |
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| ● | 公共衞生風險，例如新冠肺炎大流行的影響，以及對新患者啟動、臨牀試驗活動、監管機構反應時間、供應鏈、旅行和員工健康和可用性的相關影響；以及 |
| ● | 監管和合規風險，涉及保持準確的信息和對可能屬於美國《反海外腐敗法》、其簿冊和記錄條款或反賄賂條款，或其他國家類似的反賄賂或反腐敗法律法規權限範圍內的活動的控制，如英國反賄賂法案和英國刑事金融法，這些法律和法規可能具有類似的廣泛域外影響。 |
此外，由於我們業務的全球性，我們的收入會受到外幣匯率波動的影響。鑑於我們的非美國來源收入在我們總收入中所佔的比例更大，這些波動可能會對我們的經營業績產生重大影響。如果遇到上述任何風險，可能會大幅增加我們的國際運營成本，阻止我們在某些司法管轄區運營，或者以其他方式嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能面臨重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，我們的運營結果可能會受到損害。
除了上述“-與我們的產品商業化相關的風險--如果使用我們的產品傷害了患者，或者被認為傷害了患者，即使這種傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能受到昂貴和破壞性的產品責任索賠”項下描述的風險之外，對供人類使用的醫療產品進行臨牀試驗還會帶來固有的產品責任風險。如果我們或我們的任何合作者或被許可人開發的任何產品在臨牀試驗或商業化期間導致或被指控造成傷害，我們可能會被追究責任。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任，包括向原告支付大量損害賠償和法律費用，或者我們可能被要求限制我們產品的進一步開發和商業化。此外，任何產品責任訴訟都可能對我們的聲譽造成損害，參與者和調查人員退出臨牀試驗，以及潛在的合作者或被許可人尋找其他合作伙伴，任何這些都可能影響我們的運營結果。
我們的產品責任保險單可能不能完全覆蓋我們的潛在責任。此外，我們可能會決定我們應該增加我們的承保範圍，該保險可能對我們或我們的合作者或被許可人來説過於昂貴，並且可能無法完全覆蓋我們的潛在責任。自2017年12月30日以來，我們選擇通過我們全資擁有的專屬自保子公司，與第三方保單一起，對我們的部分產品責任風險敞口進行自我保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們的候選藥物和產品的開發或商業化，如果我們因任何此類索賠而產生的負債超過我們的第三方保險限額和自我保險準備金，我們的運營結果、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。
由於我們的活動涉及使用危險材料，我們可能會受到與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠，這可能會耗費時間和成本。
我們受各種環境、健康和安全法律法規的約束，其中包括受管制物質的使用、處理、儲存和處置以及我們員工的健康和安全。我們的研究和開發過程涉及對危險和放射性材料以及導致產生危險廢物產品的生物廢物的控制使用。我們不能完全消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。如果我們的使用或我們的合作者或被許可人使用這些材料造成任何傷害或污染，我們可能會被起訴，我們的責任可能超過我們的保險範圍和我們的總資產。此外，我們可能被要求賠償我們的合作者或被許可人因我們的開發活動或與這些合作或許可相關的產品而產生的所有損害和其他責任。遵守適用的環境和工作場所法律法規代價高昂。未來對
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環境、健康、工作場所和安全法律可能會導致我們產生額外的費用，或者可能限制我們的運營或損害我們的研究、開發和生產努力。
業務中斷可能會嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的CRO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地緣政治事件、自然災害、電力和其他基礎設施故障或短缺、公共衞生流行病或流行病以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響。此外，地緣政治和其他事件，如俄羅斯入侵烏克蘭，可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復性行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這些可能對我們的運營和財務業績以及與我們有業務往來的第三方產生不利影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們已經聘請CRO在美國以外的地方進行臨牀試驗，包括在烏克蘭和俄羅斯進行有限數量的試驗。我們可能無法完成參與這些臨牀試驗的烏克蘭和俄羅斯患者的任何額外劑量或後續訪問。我們也可能無法運送額外的臨牀藥物和其他必要的物資，以完成在烏克蘭和俄羅斯的臨牀試驗。儘管俄羅斯入侵的影響非常不可預測，但某些臨牀試驗活動已經改變或暫停，並可能繼續改變、暫停或終止，這可能會增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
與我們的財務業績相關的風險
我們未來可能會出現虧損，我們預計發現和開發藥物將繼續產生鉅額費用，這可能會使我們未來難以實現季度或年度的持續盈利。
由於歷史淨虧損，截至2022年6月30日，我們累計赤字為6億美元。我們打算繼續在我們發現和開發藥物的努力上投入大量資金。因此，我們可能在未來的時期內也會蒙受損失。由於這些“風險因素”中描述的風險以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中討論的因素，以及我們可能承擔的費用和費用的時間，包括與收購和簽訂合作協議等交易有關的費用和費用的時間，我們的收入、費用和淨收益(虧損)可能會波動甚至顯著。
我們預計，隨着我們專注於銷售藥物產品所需的研究，包括尋求監管批准之前的臨牀前測試和臨牀試驗，我們的藥物發現和開發工作及相關支出將會增加。
藥物產品的開發將需要我們在研究、開發、測試、獲得監管批准、製造和營銷方面投入大量資金。到目前為止，除了Jakafi的銷售之外，我們還沒有任何藥物產品產生了可觀的收入，我們不能向您保證，我們將從我們許可或開發的候選藥物中產生大量收入，包括Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA，如果有的話，也是幾年。
我們不能確定我們是否或何時能夠在季度或年度基礎上實現持續或增加的盈利能力，這是因為“與我們產品商業化有關的風險”和以上段落中討論的因素，以及與我們生產商業上成功的藥物產品的能力有關的重大不確定性。即使我們成功地獲得了Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和OPZELURA以外的藥品生產和商業化的監管批准，如果我們的藥品不能產生可觀的收入，我們也可能會蒙受損失。
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目錄表
我們未來可能需要額外的資本。如果我們無法從運營中獲得足夠的資金，資本市場可能不允許我們在需要的時候籌集額外的資金，這可能會導致我們的研發或商業化努力受到限制，或者失去我們對我們的技術或候選藥物的某些權利。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，我們預計我們可能需要籌集更多資金，為我們未來的業務計劃和研發工作提供資金。
可能影響我們未來資金需求的其他因素包括：
| ● | 收購企業、技術或候選藥物，或許可技術或候選藥物(如果有)； |
| ● | 從我們的業務活動中產生的收入； |
| ● | 我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化； |
| ● | 我們或我們當前或未來的合作者或被許可人(如果有)進行的研發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果； |
| ● | 我們行使與合作者的任何共同發展選項，可能需要我們為未來的發展提供資金； |
| ● | 未來設施所需費用； |
| ● | 我們維持和建立新的公司關係和研究合作的能力； |
| ● | 相互競爭的技術和市場發展； |
| ● | 提交、起訴、辯護和執行專利和知識產權索賠所需的時間和成本； |
| ● | 從我們目前或未來的合作和許可安排中收取或支付或有許可或里程碑費用或產品銷售的特許權使用費；以及 |
| ● | 監管批准的時間(如果有的話)。 |
如果我們在對像我們這樣的公司或整個市場的投資由於當時的市場或其他條件而受到限制的時候需要額外的資本，我們可能不得不縮減我們的業務，取消我們的一個或多個研究或開發計劃，或者試圖通過與合作者或被許可人簽訂協議來獲得資金，該協議可能會導致對我們不利的條款，或者放棄我們在某些專有技術或候選藥物上的權利。如果我們無法在我們希望的時間或之後的任何時間以可接受的條件籌集資金，我們可能無法繼續開發我們的候選藥物。未來出售股權或與股權掛鈎的證券可能會稀釋我們的股東的權益，並可能規定優先於我們普通股持有人的權利、優惠或特權，而債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或訂立契約，可能會限制我們的業務或我們支付普通股股息或其他分配的能力，或產生進一步的債務。
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我們的有價證券和長期投資受到風險的影響，這些風險可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響。
我們根據既定的內部政策投資現金，通常投資於短期工具、貨幣市場基金、美國政府支持的基金和國債，這些都是投資級的，歷史上流動性很高，風險相對較低。
如果我們的現金或有價證券的一部分貶值或流動性受損，可能會危及我們為運營提供資金的能力，迫使我們比其他情況下更早尋求額外的融資，從而對我們的整體財務狀況產生不利影響。如果可以獲得這種融資，可能不會以具有商業吸引力的條款獲得。
正如在“與我們業務相關的其他風險--我們可能收購業務或資產、組建合資企業或對其他公司進行投資可能不成功、轉移我們管理層的注意力並損害我們的經營業績和前景”一節中所討論的那樣，我們可能對與我們有戰略聯盟的公司進行的任何投資都可能導致我們確認這些投資的損失。此外，在我們可能尋求出售或以其他方式將這些投資貨幣化的程度上，我們可能無法以我們希望的價格或估值水平這樣做，或者根本無法做到這一點，因為這些投資中的一些或全部的流動性有限。
我們長期投資的任何價值損失都可能對我們在綜合資產負債表和綜合經營報表上的財務狀況產生不利影響。
税收法律或法規的變化可能會對我們的運營結果、業務和財務狀況產生不利影響。
新的税務法律或法規可能隨時頒佈，而現有的税務法律或法規可能會以對我們或我們的客户不利的方式進行解釋、修改或應用，從而可能對我們的運營結果、業務和財務狀況產生不利影響。政府和國會正在考慮對美國現行税法進行重大修改，包括提高公司税率和外國收入的實際税率。這些變化可能會大幅增加美國對我們業務的徵税。此外，經濟合作與發展組織(OECD)在2021年10月宣佈了一項關於新税收規則大綱的協議，該大綱將使各國在最低企業税率和擴大市場國家的税權方面保持一致。如果成員國頒佈這項協議，可能會導致美國和我們開展業務或存在業務的許多外國司法管轄區的税收增加。這些舉措不僅可以顯著增加我們的税收撥備、現金税收負債和有效税率，而且還可能顯著增加由於不同解釋和加強審計審查而帶來的税收不確定性。
根據我們的合作協議，我們很大一部分收入來自版税、里程碑付款和其他付款。如果我們無法實現里程碑、開發候選產品以獲得許可或續訂或加入新的合作，我們的收入可能會減少，未來的里程碑和版税付款可能在幾年內不會對收入產生重大貢獻，而且可能永遠不會產生收入。
我們在截至2021年12月31日的年度以及截至2022年6月30日的三個月和六個月的收入中，有很大一部分來自Jakavi和OLUMIANT產品版税以及我們合作協議下的里程碑付款。未來來自研發合作的收入取決於合作的持續、里程碑的實現以及我們從研究開發的任何未來產品中賺取的版税。如果我們無法成功實現里程碑，或者我們的合作者未能開發成功的產品，我們將無法賺取合作協議中設想的未來收入。例如，巴利替尼在美國被批准用於治療中到重度類風濕性關節炎的延遲或其他限制，或未能獲得作為一線治療藥物的批准，如“-我們依賴我們的合作者和被許可人來實現我們的一些候選藥物的未來開發和商業化”。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會產生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。可能會影響潛在的未來特許權使用費和里程碑以及合同收入。
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與知識產權和法律事務有關的風險
如果我們受到仲裁、訴訟和侵權索賠的影響，這些索賠可能代價高昂，並擾亂我們的藥物發現和開發努力。
我們用來製造和開發我們的藥物產品的技術、我們納入我們產品中的技術以及我們正在開發的產品可能會受到侵犯他人專利或專有權利的指控。我們藥物發現和開發工作的成功還將取決於我們在不侵犯或挪用他人專有權的情況下開發新化合物、藥物和技術的能力。我們知道在某些國家提交的專利和專利申請要求與我們的一些藥物發現目標和候選藥物有關的知識產權。雖然已頒發專利的有效性、未決專利申請的專利性以及其中任何一項對我們的程序的適用性都不確定，但如果這些專利中的任何一項對我們提出異議，或者如果我們選擇許可這些專利中的任何一項，我們的產品商業化能力可能會受到損害，或者任何可能成功商業化的產品給我們帶來的潛在回報可能會減少。
我們不時會收到並在未來可能會收到來自第三方的通知，這些第三方提供技術許可或指控專利、商標或版權侵權、有關商業祕密的索賠或其他合同索賠。收到這些通知可能會導致大量成本，因為管理層的注意力從我們的藥物發現和開發工作中轉移了過來。發送這些通知的各方可能已經提起訴訟，將來也可能對我們提起訴訟或尋求與合同索賠有關的仲裁。
我們可能會捲入未來的訴訟或其他法律程序，指控專利侵權或其他知識產權或違反合同。此外，可能需要訴訟或其他法律程序來：
| ● | 主張侵權行為； |
| ● | 強制執行我們的專利或商標； |
| ● | 保護我們的商業祕密或專有技術；或 |
| ● | 確定他人專有權利的可執行性、範圍和有效性。 |
我們可能在為這些訴訟、索賠或其他法律程序進行辯護或追查時失敗。無論結果如何，訴訟或其他法律程序都可能非常昂貴，並可能分散管理層的精力。不利的裁決可能使我們承擔重大責任，或要求我們或我們的合作者或被許可人尋求其他方專利或專有權利的許可。我們或我們的合作者或被許可人也可能被限制或阻止製造或銷售我們或他們開發的藥物或其他產品。此外，我們或我們未來的合作者或被許可人可能無法以可接受的條款獲得任何必要的許可(如果有的話)。如果我們不能及時或合理地開發非侵權技術或許可技術，我們的業務可能會受到損害。
我們可能無法充分保護或執行我們的專有信息，這可能會導致未經授權使用這些信息、合作協議下的收入損失或我們產品的非專利版本的銷售損失，或者以其他方式降低我們在開發和商業化產品方面的競爭能力。
我們的業務和競爭地位在很大程度上取決於我們保護我們專有技術的能力，包括我們創造的任何藥物產品。儘管我們努力保護這些信息，但未經授權的各方可能會試圖獲取和使用我們認為是專有的信息。例如，我們的一個合作者可能會披露與我們的藥物發現工作有關的專有信息。此外，雖然我們已經在美國和國外提交了大量關於ruxolitinib和我們的候選藥物的專利申請，但我們的專利申請可能無法產生已頒發的專利。此外，由於專利申請可能需要幾年時間才能作為專利發放，因此其他公司的專利申請可能會在以後作為專利發放，這些專利涵蓋魯索利替尼和我們的候選藥物的某些方面。我們現有的專利和我們未來可能獲得的任何專利可能不足以保護我們的產品或我們產品的所有潛在用途，或者以其他方式阻止其他公司開發與之競爭的產品或技術。此外，我們的專利可能會受到挑戰和無效，或者可能無法向我們提供任何
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目錄表
競爭優勢，例如，如果其他人最先發明或最先為我們的專利所涵蓋的技術和產品申請專利。如上所述，在“與我們產品商業化相關的風險--對我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少”一節中，一家潛在的仿製藥公司競爭對手挑戰了與Jakafi相關的某些專利。
此外，當我們不控制對某些重要知識產權的起訴、維護和執行時，例如向我們授權的候選藥物或與第三方合作，知識產權可能不在我們手中。如果我們不控制獲得許可的候選藥物的知識產權，而控制知識產權的實體沒有充分保護這些權利，我們的權利可能會受到損害，這可能會影響我們開發、營銷和商業化獲得許可的候選藥物的能力。
我們保護專有權利的手段可能不夠充分，我們的競爭對手可能會：
| ● | 自主開發基本等同的專有信息、產品和技術； |
| ● | 否則獲取我們的專有信息；或 |
| ● | 圍繞授予我們的專利或我們的其他知識產權進行設計。 |
我們奉行的政策是，當我們的員工、顧問和顧問開始為我們工作時，他們會執行專有信息和發明協議。然而，在未經授權使用或披露的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密或其他專有信息提供有效的保護。如果我們不能維護商業祕密和專利保護，我們未來的潛在收入可能會減少。
如果我們的專利有效期因美國專利法的變化而減少，或者如果我們需要重新提交一些專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
我們專利的價值在一定程度上取決於它們的持續時間。較短的專利保護期可能會降低我們在獲得的任何專利下的權利價值，並可能減少我們從專利中獲得的收入。美國專利法規定的專利保護期為自專利申請最早生效之日起20年。由於生物技術申請從提交到發佈的時間可能超過三年，這取決於主題，所以從提交之日起20年的專利期可能會導致專利保護大大縮短。
此外，隨着《美國發明法》的頒佈，美國專利法在2011年進行了修訂，第三方現在可以通過各種審查程序對已頒發的美國專利的有效性提出質疑，從而使美國專利的有效性更加不確定。我們可能有義務參與審查程序，以確定我們的美國專利的有效性。我們無法預測這些訴訟的最終結果，因為進行這些訴訟可能導致鉅額費用和轉移我們的努力和資源。如果我們在這些訴訟中不成功，我們在專利中的部分或全部權利要求可能會縮小或無效，我們產品和候選藥物在美國的專利保護可能會大幅縮短。此外，如果涵蓋我們其中一種產品的所有專利都無效，FDA可以批准在這些專利到期之前生產該產品的仿製藥版本的請求。
美國專利法的其他變化或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，美國最高法院解決了巡迴上訴法院之間的分歧，這些上訴法院涉及品牌製藥公司和仿製藥公司之間根據《哈奇-瓦克斯曼法》(Hatch-Waxman Act)對專利侵權訴訟的和解提出的反壟斷挑戰。法院駁回了“專利範圍”測試，並裁定，涉及從名牌製藥公司向仿製藥公司支付“反向付款”的和解應在合理規則下進行分析。如果一家公司試圖製造我們產品的仿製版本，在這些專利到期之前挑戰涵蓋該產品的專利，這一裁決可能會帶來不確定性，並使專利訴訟的解決變得更加困難。
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國際專利保護特別不確定，成本也特別高，我們參與外國的反對程序可能會導致大量資金和管理資源的支出。
美國以外的生物技術和製藥專利法甚至比美國更不確定，成本也更高，目前許多國家正在對其進行審查和修訂。此外，一些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的知識產權。例如，某些國家不授予針對人類治療的專利主張。我們已經參與，並可能在未來參與，以確定我們的外國專利或我們競爭對手的外國專利的有效性的反對程序，這可能會導致大量成本和轉移我們的努力。通過這些訴訟成功挑戰我們的專利或其他知識產權可能會導致在相關司法管轄區失去權利，並允許第三方在沒有我們或我們的合作者的許可的情況下使用我們的專有技術，這也可能導致未來的使用費支付損失。此外，成功的挑戰可能會危及或推遲我們進行新合作或將潛在產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。
與信息技術和數據隱私有關的風險
信息技術系統的重大中斷、數據安全的破壞或敏感數據或個人身份信息或個人身份信息的未經授權披露可能會對我們的業務造成不利影響， 並且可以 使我們承擔責任或名譽損害。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術(IT)系統，包括基於互聯網的系統，其中一些系統由第三方管理或託管，以支持業務流程以及內部和外部通信。我們的IT系統的規模和複雜性使我們可能容易受到IT系統故障、惡意入侵和計算機病毒的影響，這可能會損害我們有效運營業務的能力。此外，新冠肺炎疫情導致我們很大一部分員工遠程工作，這會給我們的信息技術基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能會使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。
我們正在不斷評估並在適當的情況下增強我們的IT系統，以應對我們計劃中的增長，包括支持我們計劃中的製造業務。特別是，我們目前正在實施新的企業資源規劃系統。實施增強的IT系統存在固有的成本和風險，包括訪問關鍵業務和財務信息的潛在延遲或錯誤、大量的資本支出、額外的管理時間和運營費用、保留足夠熟練的人員來實施和操作增強的系統、管理時間的需求，以及向增強的系統過渡的延遲或困難的成本，任何這些都可能損害我們的業務和運營結果。此外，加強資訊科技系統的措施，可能不會令生產力的改善程度超過實施的成本，甚至根本不會。
此外，我們的系統以及我們的第三方提供商和協作者的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人或公眾。此類數據安全漏洞可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失，可能導致我們員工、臨牀試驗患者、客户、業務合作伙伴和其他人的個人信息(包括個人身份信息或個人身份健康信息)的公開暴露，可能導致潛在的身份盜竊，或可能導致聲譽損害。數據安全漏洞還可能導致臨牀試驗數據丟失或數據完整性受損。此外，我們的員工和承包商更多地使用社交媒體可能會導致敏感數據或個人信息的無意泄露，包括但不限於機密信息、商業祕密和其他知識產權。
任何此類幹擾或安全漏洞，以及我們或我們的員工或承包商採取的任何行動，可能與美國國內和我們開展業務的其他地方適用的快速發展的數據隱私和安全法律法規不一致，可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動，根據數據隱私法律(包括HIPAA等醫療保健法)承擔責任或實施制裁，以保護某些類型的敏感信息、監管處罰、其他法律程序，如但不限於私人
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目錄表
訴訟、鉅額補救費用、對我們的開發計劃、業務運營和協作的中斷、管理工作的轉移以及對我們聲譽的損害，這些都可能損害我們的業務和運營。由於技術的快速發展和網絡安全威脅的日益複雜，我們預防、應對和儘量減少此類風險的措施可能不會成功。
此外，歐洲議會和歐洲聯盟理事會通過了一項全面的一般數據隱私法規，稱為GDPR，管理歐盟內個人數據的收集和使用。GDPR的範圍很廣，對與個人數據有關的個人的同意、提供給個人的信息、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面提出了幾項要求。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規則，提供了執法機構，並對不遵守規定的行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以最高2000萬歐元的罰款或侵權者全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，歐洲法院於2020年7月宣佈歐盟和美國之間的隱私屏蔽框架無效，該框架的無效給現在如何以合規的方式共享數據帶來了不確定性。此外，加州消費者隱私法(CCPA)規定，如果某些數據泄露導致他們的個人信息丟失或被盜，則向這些消費者提供私人訴訟權利。GDPR、CCPA和美國或其他司法管轄區頒佈的與加強對某些類型的敏感數據(包括醫療保健數據或其他個人信息)的保護相關的其他類似法律或法規可能會增加我們的業務成本，而這些法律和法規的不同要求可能會使我們的合規努力複雜化。
越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能故意或無意地以不符合我們的社交媒體政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會產生責任，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息公開。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。
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目錄表
項目6.展品
展品 | 文件説明 | |
10.1†* | 本公司與MacroGenics，Inc.於2017年10月24日簽署的全球協作和許可協議的第2號修正案，日期為2022年4月7日。 | |
31.1* | 規則13a-14(A)首席執行官的證明. | |
31.2* | 細則13a-14(A)首席財務官的證明. | |
32.1** | 首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條(《美國法典》第18編第1350條)發表的聲明. | |
32.2** | 首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條(《美國法典》第18編第1350條)發表的聲明. | |
101.INS* | XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | |
101.SCH* | XBRL分類擴展架構文檔。 | |
101.CAL* | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | |
101.LAB* | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | |
101.PRE* | XBRL分類演示文稿Linkbase文檔。 | |
101.DEF* | XBRL分類定義Linkbase文檔。 | |
104 | 封面交互數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
*現提交本局。
** | 根據S-K法規第601(B)(32)(Ii)項和美國證券交易委員會第34-47986號新聞稿，本協議附件32.1和32.2中提供的證明被視為隨本10-Q表格一起提供，而不會被視為就交易法第18節而言已“存檔”。此類證明不會被視為通過引用被納入根據證券法或交易法提交的任何文件。 |
†根據S-K條例第601(B)(10)(Iv)項，本展品的部分內容已被省略.
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
Incell公司 | ||
日期：2022年8月2日 | 發信人： | /s/HervéHoppenot |
埃爾韋·霍普諾 | ||
董事長總裁兼首席執行官 | ||
(首席行政主任) | ||
日期：2022年8月2日 | 發信人： | /s/克里斯蒂娜·斯塔穆利斯 |
克里斯蒂娜·斯塔穆里斯 | ||
首席財務官 | ||
(首席財務官) | ||
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