phas-20220331
錯誤2022Q1000116924512-31一P3Y00011692452022-01-012022-03-3100011692452022-05-10Xbrli：共享00011692452022-03-31ISO 4217：美元00011692452021-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001169245PHA：從屬收入成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：從屬收入成員2021-01-012021-03-3100011692452021-01-012021-03-310001169245美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001169245美國-公認會計準則：財政部股票成員2021-12-310001169245US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001169245美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001169245美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001169245US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-03-310001169245美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-03-310001169245美國-公認會計準則：財政部股票成員2022-03-310001169245US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001169245美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-03-310001169245美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-12-310001169245美國-公認會計準則：財政部股票成員2020-12-310001169245US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001169245美國-公認會計準則：保留預付款成員2020-12-3100011692452020-12-310001169245美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-01-012021-03-310001169245US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-03-310001169245美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-01-012021-03-310001169245美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-03-310001169245美國-公認會計準則：財政部股票成員2021-03-310001169245US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-03-310001169245美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-03-3100011692452021-03-310001169245PHA：SFJ PharmPharmticalsXLtd.成員2022-01-012022-03-310001169245Phas:EquityDistributionAgreementwithCitigroupGlobalMarketsInc.andWilliamBlairCompanyL.L.C.Member2022-03-310001169245Phas:EquityDistributionAgreementwithCitigroupGlobalMarketsInc.andWilliamBlairCompanyL.L.C.Member2020-01-3100011692452020-01-31PHA：細分市場0001169245SRT：最小成員數2022-01-012022-03-310001169245SRT：最大成員數2022-01-012022-03-310001169245PHAS：公共股票期權成員2022-01-012022-03-310001169245PHAS：公共股票期權成員2021-01-012021-03-310001169245PHA：購買公共股票的保證金成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：購買公共股票的保證金成員2021-01-012021-03-310001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2021-01-012021-03-310001169245美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-03-310001169245美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2021-01-012021-03-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-03-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-03-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-03-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-03-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2021-12-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2021-12-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2021-12-310001169245美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2021-12-310001169245美國-GAAP：設備成員2022-03-310001169245美國-GAAP：設備成員2021-12-310001169245美國-GAAP：OfficeEquipmentMembers2022-03-310001169245美國-GAAP：OfficeEquipmentMembers2021-12-310001169245美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2022-03-310001169245美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2021-12-310001169245美國-公認會計準則：租賃改進成員2022-03-310001169245美國-公認會計準則：租賃改進成員2021-12-310001169245美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2022-03-310001169245美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2021-12-310001169245PHA：Term LoanMembersPhas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMember2019-03-31PHA：部分0001169245PHA：Term LoanMembersPHA：過渡1個成員Phas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMember2019-03-310001169245PHA：Term LoanMembersPHA：硅谷銀行成員PHA：過渡2個成員2019-03-310001169245PHA：Term LoanMembersPHA：硅谷銀行成員PHA：過渡3個成員2019-03-310001169245PHA：硅谷銀行成員美國-公認會計準則：優質費率成員PHA：第12次和第3次成員2019-03-012019-03-31Xbrli：純0001169245PHA：硅谷銀行成員PHA：第12次和第3次成員2019-03-012019-03-310001169245PHA：硅谷銀行成員2019-03-310001169245PHA：過渡1個成員Phas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMember2019-03-310001169245Phas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMemberPHA：過渡2個成員2019-05-310001169245PHA：過渡3個成員Phas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMember2019-10-310001169245Phas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMember2019-03-012019-03-310001169245PHA：Term LoanMembersPHA：硅谷銀行成員PHA：第12次和第3次成員2022-03-310001169245PHA：硅谷銀行成員2022-03-310001169245PHA：Term LoanMembersPHA：硅谷銀行成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：Term LoanMembersPHA：硅谷銀行成員2021-01-012021-03-310001169245Phas:SiliconValleyBankAndWestRiverInnovationLendingFundMember2022-03-310001169245PHA：AlfasigmaSpAMembers2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:AchievementOfCertainPreRevenueRegulatoryMilestonesMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:AchievementOfCertainCommercialMilestonesAndTieredRoyaltyPaymentsOnNetSalesMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembers美國公認會計準則：許可證成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：AlfasigmaSpAMembers美國公認會計準則：許可證成員2022-03-310001169245PHA：開發和監管服務成員PHA：AlfasigmaSpAMembers2022-01-012022-03-310001169245PHA：開發和監管服務成員PHA：AlfasigmaSpAMembers2022-03-310001169245PHA：SupplyOf許可產品成員PHA：AlfasigmaSpAMembers2022-01-012022-03-310001169245PHA：SupplyOf許可產品成員PHA：AlfasigmaSpAMembers2022-03-310001169245PHA：AlfasigmaSpAMembers2022-01-012022-03-310001169245PHA：AlfasigmaSpAMembers2022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersUs-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2020-01-012020-01-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersUs-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersPhas:UnitedStatesFoodAndDrugAdministrationMemberUs-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersPhas:UnitedStatesFoodAndDrugAdministrationMemberUs-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-31PHA：付款0001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersPHA：歐洲藥品代理成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersPHA：歐洲藥品代理成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersPhas:PharmaceuticalsAndMedicalDevicesAgencyOfJapanAndNationalMedicalProductionsAdministrationOfChinaMemberUs-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：BentracimabMembersPhas:PharmaceuticalsAndMedicalDevicesAgencyOfJapanAndNationalMedicalProductionsAdministrationOfChinaMemberUs-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：運輸業成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員PHA：運輸成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-310001169245美國-公認會計準則：衍生成員2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：衍生成員2021-01-012021-03-310001169245PHA：SFJ製藥公司成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員美國-公認會計準則：衍生成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2021-12-310001169245PHA：SFJ協議成員美國-公認會計準則：衍生成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-01-012022-03-310001169245PHA：SFJ協議成員美國-公認會計準則：衍生成員Us-gaap:CollaborativeArrangementTransactionWithPartyToCollaborativeArrangementMember2022-03-3100011692452010-01-310001169245PHA：AtTheMarketProgram成員美國-美國公認會計準則：普通股成員Phas:EquityDistributionAgreementwithCitigroupGlobalMarketsInc.andWilliamBlairCompanyL.L.C.Member2022-01-012022-03-310001169245PHA：AtTheMarketProgram成員Phas:EquityDistributionAgreementwithCitigroupGlobalMarketsInc.andWilliamBlairCompanyL.L.C.Member2021-01-012021-03-310001169245PHA：AtTheMarketProgram成員美國-美國公認會計準則：普通股成員Phas:EquityDistributionAgreementwithCitigroupGlobalMarketsInc.andWilliamBlairCompanyL.L.C.Member2021-01-012021-03-310001169245PHA：AtTheMarketProgram成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：AtTheMarketProgram成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：2021年3月提供成員2021-03-012021-03-310001169245PHA：2021年3月提供成員2021-03-310001169245美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2021-01-012021-03-310001169245美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2021-01-012021-03-310001169245美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-03-310001169245美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-03-310001169245美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-03-310001169245美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2018-10-012018-10-310001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2018-10-31PHA：購買期0001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-01-012022-03-310001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2021-01-012021-03-310001169245美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-03-310001169245公共衞生協會：醫療免疫有限公司成員2017-11-012017-11-300001169245Phas:AchievementOfClinicalDevelopmentAndRegulatoryMilestonesMember公共衞生協會：醫療免疫有限公司成員2017-11-012017-11-300001169245PHA：商業里程碑成員公共衞生協會：醫療免疫有限公司成員2017-11-012017-11-300001169245Phas:AchievementOfClinicalDevelopmentAndRegulatoryMilestonesMemberPHA：杜克大學成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：杜克大學成員PHA：商業里程碑成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：杜克大學成員2022-01-012022-03-310001169245PHA：杜克大學成員2021-01-012021-03-310001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:EMAApprovalOfApplicationForLicensedProductMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:AchievementOfConditionalRegulatoryApprovalFromEMAMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:AchievementOfUnconditionalRegulatoryApprovalFromEMAMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：WackerMembers2022-01-012022-03-310001169245PHA：WackerMembers2021-01-012021-03-310001169245PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成員2020-01-012020-01-310001169245Phas:PaymentUponAchievementOfCertainDevelopmentAndIntellectualPropertyMilestonesMemberPHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成員2020-01-012020-01-310001169245PHA：商業里程碑成員PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成員2020-01-012020-01-310001169245PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成員2021-01-012021-03-310001169245PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成員2022-01-012022-03-310001169245PHAS：生物載體成員2021-01-012021-03-310001169245PHAS：生物載體成員2022-01-012022-03-31

美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
______________________________________________________________________________________
表格10-Q
______________________________________________________________________________________

☒
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告

截至本季度末 March 31, 2022
或
☐
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
的過渡期                    至                    
佣金文件編號001-38697
______________________________________________________________________________________

PhaseBio製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州
03-0375697
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
(税務局僱主
識別號碼)
大谷路1號, 30套房
馬爾文, 賓夕法尼亞州19355
(地址包括主要執行辦公室的郵政編碼)
(610) 981-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
______________________________________________________________________________________

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。
每個班級的標題
交易
符號
註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.001美元
PHA
納斯達克股市有限責任公司
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是  ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：
大型加速文件服務器
☐
加速文件管理器
☐
非加速文件服務器
☒
規模較小的報告公司
☒
新興成長型公司
☒
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
普通股類別截至2022年5月10日的流通股
普通股，面值0.001美元48,690,590


目錄表
頁面
第一部分：
財務信息
2
第1項。
簡明財務報表(未經審計)
2
簡明資產負債表
2
運營簡明報表
3
股東權益簡明報表(虧損)
4
現金流量表簡明表
5
簡明財務報表附註
6
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
21
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
33
第四項。
控制和程序
33
第二部分。
其他信息
35
第1項。
法律訴訟
35
第1A項。
風險因素
35
第二項。
近期未登記證券的出售和收益的使用
78
第三項。
高級證券違約
78
第四項。
煤礦安全信息披露
78
第五項。
其他信息
78
第六項。
陳列品
79
簽名
82
1

第一部分：財務信息
項目1.簡明財務報表
PHASEBIO製藥公司
簡明資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)

3月31日，
2022		十二月三十一日，
2021
資產
流動資產：
現金和現金等價物$18,688 $41,800 
預付費用和其他資產8,881 6,984 
流動資產總額27,569 48,784 
財產和設備，淨額9,697 10,230 
經營性租賃使用權資產1,341 1,469 
其他資產57 57 
總資產$38,664 $60,540 
負債和股東赤字
流動負債：
長期債務的當期部分$5,425 $5,413 
遞延子許可收入的當前部分1,594 1,547 
應付帳款6,778 12,570 
應計費用和其他流動負債7,891 8,353 
流動負債總額21,688 27,883 
長期債務，淨額— 1,359 
經營租賃負債淨額969 1,073 
遞延再許可收入的長期部分7,458 7,622 
發展衍生負債110,944 114,843 
其他長期負債— 794 
總負債141,059 153,574 
承付款和或有事項(附註8、10、13)
股東赤字：
優先股，$0.001票面價值；10,000,000授權股份；零已發行及已發行股份
在2022年3月31日和2021年12月31日未償還
— — 
普通股，$0.001票面價值；200,000,000授權股份；48,720,557股票
已發佈，並48,690,5902022年3月31日發行的股票；48,220,557股票
已發佈，並48,190,590於2021年12月31日發行的股份
49 48 
國庫股，按成本價計算，29,967截至2022年3月31日和2021年12月31日的股票
(24)(24)
額外實收資本300,515 298,736 
累計赤字(402,935)(391,794)
股東總虧損額(102,395)(93,034)
總負債和股東赤字$38,664 $60,540 

見未經審計的簡明財務報表附註。

2

PHASEBIO製藥公司
業務簡明報表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)

截至3月31日的三個月，
20222021
收入
再許可收入$117 $— 
總收入117 — 
運營費用：
研發14,336 22,320 
一般和行政4,009 3,327 
總運營費用18,345 25,647 
運營虧損(18,228)(25,647)
其他收入(支出)：
重新計量開發衍生負債的損益7,233 (1,426)
利息收入3 2 
利息支出(148)(285)
匯兑損失(1)(2)
其他收入(費用)合計7,087 (1,711)
淨虧損$(11,141)$(27,358)
每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損$(0.23)$(0.87)
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股48,635,034 31,282,662 

見未經審計的簡明財務報表附註。

3

PHASEBIO製藥公司
股東權益簡明報表(虧損)
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)

普通股
庫存股
其他內容
已繳費
資本
累計
赤字
總計
股東的
權益(赤字)
股票
金額
股票
金額
2021年12月31日的餘額48,220,557 $48 (29,967)$(24)$298,736 $(391,794)$(93,034)
普通股發行，淨額500,000 1 — — 1,182 — 1,183 
基於股票的薪酬
— — — — 597 — 597 
淨虧損
— — — — — (11,141)(11,141)
2022年3月31日的餘額48,720,557 $49 (29,967)$(24)$300,515 $(402,935)$(102,395)
2020年12月31日餘額29,471,854 $29 (29,967)$(24)$235,516 $(260,723)$(25,202)
公開發行普通股，淨額18,400,000 19 — — 60,065 — 60,084 
股票期權的行使110,146 — — — 217 — 217 
基於股票的薪酬
— — — — 670 — 670 
淨虧損— — — — — (27,358)(27,358)
2021年3月31日的餘額47,982,000 $48 (29,967)$(24)$296,468 $(288,081)$8,411 

見未經審計的簡明財務報表附註。
4

PHASEBIO製藥公司
簡明現金流量表
(單位：千)
(未經審計)

截至3月31日的三個月，
20222021
經營活動
淨虧損$(11,141)$(27,358)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊及攤銷601 474 
基於股票的薪酬597 670 
(收益)/重新計量開發衍生負債的損失(7,233)1,426 
非現金利息支出45 93 
非現金研發費用3,334 11,798 
經營性資產和負債變動情況：
預付費用和其他資產(1,900)965 
應付帳款(5,811)2,199 
應計費用和其他流動負債(1,259)(467)
遞延子許可收入(117)— 
用於經營活動的現金淨額(22,884)(10,200)
投資活動
購置財產和設備(49)(133)
用於投資活動的現金淨額(49)(133)
融資活動
公開發行普通股所得款項，淨額1,185 60,536 
行使股票期權所得收益— 2 
償還長期債務(1,364)(1,364)
淨現金(用於融資活動)/由融資活動提供(179)59,174 
現金和現金等價物淨額(減少)/增加(23,112)48,841 
期初的現金和現金等價物41,800 28,122 
期末現金和現金等價物$18,688 $76,963 
現金流量補充披露
支付利息的現金$104 $192 
補充披露非現金投資和融資活動
計入應付賬款和應計費用的股票發行成本$— $370 
因承擔開發衍生責任而購買的財產和設備$— $3,317 
應付賬款和應計費用中所列財產和設備的購置$36 $969 

見未經審計的簡明財務報表附註。
5

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
1.    業務的組織和描述
業務説明
PhaseBio製藥公司(以下簡稱“公司”)於2002年1月10日在特拉華州註冊成立。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於心血管疾病新療法的開發和商業化。該公司的主要候選產品bentracimab(也稱為PB2452)是一種用於抗血小板藥物替卡格雷的新型逆轉藥物。該公司還在開發其臨牀前候選產品PB6440，用於治療難治性高血壓。
持續經營的企業
該公司經歷了淨虧損和運營現金流為負的情況，截至2022年3月31日，累計赤字為#美元。402.9百萬美元。該公司預計至少在未來幾年內將繼續出現淨虧損。截至2022年3月31日，公司擁有現金和現金等價物$18.7百萬美元和營運資本5.9百萬美元。於2020年1月，本公司與SFJ製藥集團公司(“SFJ”)旗下的SFJ PharmPharmticals X，Ltd.訂立共同開發協議(“SFJ協議”)，根據該協議，SFJ為bentracimab的臨牀開發提供資金及營運支持。管理層認為，截至2022年3月31日的現有現金和現金等價物，除了美元25.4本公司預期SFJ將根據SFJ協議提供資金或償還的臨牀試驗成本和其他費用將不足以支付自這些協議發佈之日起12個月的運營費用和資本要求濃縮的財務報表。這些因素使人對該公司作為一家持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。這個濃縮的財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。根據SFJ協議，如本公司未能在協議指定的期間內補救該等持續經營條件，SFJ可選擇將本公司與bentracimab相關的業務轉移至SFJ。
該公司計劃通過股權或債務融資或其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和交易以及許可安排等方式尋求額外資金，以滿足其流動性需求。然而，不能保證這些資金努力一定會成功。對此，本公司目前已向美國證券交易委員會(以下簡稱美國證券交易委員會)備案了一份有效的S-3表格《2019年擱置登記表》(簡稱《2019年擱置登記表》)，該份登記表將於2023年1月到期。2019年貨架登記聲明目前允許(I)本公司發售、發行和出售最高總髮行價為$200.0在一次或多次發售及任何組合中發行百萬股普通股、優先股、債務證券及認股權證；及(Ii)本公司發售、發行及出售最高合共發售價格最高達$60.0根據“市場”銷售協議(“自動櫃員機計劃”)發行和出售的百萬股普通股。這一美元60.0根據自動櫃員機計劃可能發行和出售的百萬普通股包括在美元200.0根據2019年《貨架登記聲明》可能發行和出售的證券達百萬份。截至2022年3月31日，該公司擁有131.4根據2019年貨架登記聲明可以出售的剩餘普通股，其中55.8在自動取款機計劃下，可能會售出100萬台。
該公司正在繼續評估新冠肺炎疫情和地緣政治緊張局勢(如俄羅斯入侵烏克蘭)可能對其業務和運營產生的影響。新冠肺炎和地緣政治緊張局勢對該公司業務和運營的影響程度將取決於高度不確定和無法有把握地預測的未來發展，例如疾病及其變種隨時間的地理分佈、針對該疾病的疫苗和抗病毒藥物的效力、可獲得性和注射速度、疫情的持續時間、業務中斷的持續時間和影響以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而實施的旅行限制、隔離、社會隔離要求和企業關閉的短期效果和最終有效性。雖然新冠肺炎疫情和地緣政治緊張局勢可能帶來的潛在經濟影響和持續時間可能難以評估或預測，但持續且日益嚴重的疫情可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低公司獲得資本的能力，這可能在未來對其流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播引起的經濟衰退或市場調整可能會對公司的業務及其普通股價值產生重大影響。
6

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
陳述的基礎
這個隨行簡明財務報表乃根據美國中期財務報告公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會的規章制度編制。按照“公認會計原則”編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已根據這些細則和條例予以精簡或省略。僅包括正常經常性調整的所有調整都已作出，這些調整是公平列報所附簡明財務報表所必需的。雖然這些中期財務報表並不包括完成年度財務報表所需的所有資料和附註，但管理層相信披露的資料足以令所呈報的資料不具誤導性。截至2022年3月31日的三個月的未經審計的中期運營業績和現金流並不一定代表可能預期的全年業績。未經審計的中期簡明財務報表和腳註應與已審計的截至2021年12月31日的年度財務報表和腳註結合閲讀，這些財務報表和腳註包含在公司於2022年3月24日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的年度報告10-K表中，其中可以找到對重大會計政策和某些其他信息的更完整的討論。
任何參考文獻本附註所載適用指引是指財務會計準則委員會(“FASB”)頒佈的會計準則編纂(“ASC”)及“會計準則更新”(“ASU”)所載的公認會計原則。
這個公司為了評估業績和做出經營決策，將其運營作為一個可報告的部門進行管理。
2.    重大會計政策
預算的使用
公司簡明財務報表的編制要求管理層作出估計和假設，以影響公司簡明財務報表和附註中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。公司簡明財務報表中最重要的估計涉及開發衍生負債的估值、與Alfasigma S.p.A.(“Alfasigma”)簽訂的獨家再許可協議(“Alfasigma再許可”)下收入的遞延和確認以及臨牀試驗應計費用。雖然這些估計是基於公司對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果可能與這些估計和假設大不相同。
信用風險的集中度
可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。本公司在聯邦保險金融機構的某些存款超過聯邦保險限額。該公司未來的貨幣市場基金可能會出現虧損。
現金和現金等價物
本公司將所有原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。現金和現金等價物包括隨時可用的支票和貨幣市場賬户中的現金。
金融工具的公允價值
預付開支及其他資產、應付賬款及應計開支及其他流動負債的賬面值是對其公允價值的合理估計，因為該等項目的到期日較短。根據本公司現行類似條款貸款的借款利率，本公司相信定期貸款及經營租賃負債及相應使用權資產的公允價值接近其各自的賬面價值。
遞延子許可收入
在本公司根據合同條款履行其對客户的履行義務之前，收到客户的對價或無條件到期對價時，合同負債記為遞延收入。遞延收入預計將在以下12個月內確認為收入濃縮的資產負債表
7

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
日期歸類為流動負債。遞延收入預計不會在以下12個月內確認為收入濃縮的資產負債表日被歸類為長期負債。
發展衍生負債
開發衍生負債按將收到的估計代價的現值及根據SFJ協議的合同條款將支付的估計代價的現值入賬，該等估計代價已被確定為公允價值。該負債按季度作為3級衍生工具重新計量，公允價值的任何變動均以簡明經營報表上開發衍生負債的重新計量收益(虧損)的形式記錄。
財產和設備
財產和設備按成本入賬，並在資產的估計使用年限內折舊(三至五年)使用直線法。租賃改進按其估計使用年限或租賃期中較短的時間攤銷。
租契
在租賃開始時，本公司根據預期租賃期內的租賃付款現值記錄租賃負債，包括本公司合理確定將行使的任何延長租約的選擇權。由於本公司的租約不提供隱含利率，因此本公司使用遞增借款利率計算租賃付款的現值。本公司租賃的遞增借款利率是指在抵押基礎上借入與類似條款下的租賃付款相等的金額所需支付的利率。在租賃開始日，本公司根據租賃負債記錄相應的使用權租賃資產，並根據租賃開始日之前收到的任何租賃獎勵和支付給出租人的任何初始直接成本進行調整。本公司可訂立初始年期為12個月或以下的租約(“短期租約”)。對於任何短期租賃，本公司以直線法記錄租金費用，不在簡明資產負債表上記錄租賃。截至2022年3月31日或2021年12月31日，該公司沒有短期租約。
租賃開始後，本公司按以下方式計量租賃負債：(I)按租賃開始時確定的貼現率計算的剩餘租賃付款現值為基礎的租賃負債；(Ii)根據已收到的任何未攤銷租賃激勵、任何未攤銷初始直接成本以及租金支出與租賃協議支付金額之間的累計差額調整的重新計量租賃負債的使用權租賃資產。收到的任何租賃獎勵和任何初始直接成本均按直線法在預期租賃期內攤銷。租金支出在預期租賃期內以直線方式記錄。
長壽資產
本公司定期檢討其所有長期資產(包括物業及設備及使用權資產)的賬面價值及估計使用年限，以確定是否存在需要對賬面價值或估計使用年限作出調整的減值指標。這項評估使用的決定因素包括管理層對資產在未來期間產生淨正現金流的能力的估計，以及資產對公司業務目標的戰略意義。如果存在減值，減值損失將根據估計公允價值小於其賬面價值的程度來計量。本公司在截至2022年3月31日的三個月或截至2021年12月31日的年度均未確認任何減值損失。
臨牀前和臨牀試驗應計項目
本公司根據與臨牀研究機構、合同製造機構和臨牀試驗地點達成的協議，根據在個人試驗期間完成的工作比例和受試者登記率估計，與第三方進行的臨牀前研究和臨牀試驗活動有關的應計和發生的費用金額。該公司通過審查合同、供應商協議和採購訂單，並通過與內部臨牀人員和外部服務提供商討論試驗或服務的進展或完成階段以及為此類服務支付的商定費用來確定估計數。然而，臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的，受到風險的影響，可能會根據包括公司的臨牀開發計劃在內的許多因素而發生變化。
8

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
管理層根據本公司當時所知的事實和情況，在本公司的簡明財務報表中對截至每個資產負債表日期的本公司應計費用進行估計。如果實際執行服務的時間或努力程度與估計不同，本公司將相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款，包括將在未來的研究和開發活動中使用的過程開發或製造和臨牀用品的分配費用，將被遞延，並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。

收入確認

再許可收入
再許可安排可能包含多個組成部分，其中可能包括：(1)再許可；(2)研究和開發活動；(3)某些材料的製造和供應。根據這些安排支付的款項可能包括不可退還的付款、預付款、重大監管和開發活動完成後的里程碑付款或按某些商定金額銷售產品、銷售里程碑和產品銷售的特許權使用費。可變對價的金額受到限制，直到收入很可能在未來期間不存在重大逆轉風險。
在確定公司履行再許可協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司將執行以下步驟：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們是否能夠區分開來；(3)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履約義務；(5)在公司履行每一項履約義務時確認收入。
公司必須制定需要判斷的估計和假設，以確定每項履約義務的基本獨立銷售價格，這決定了交易價格如何在履約義務之間分配。對獨立銷售價格的估計可能包括預測收入和成本、開發時間表、貼現率以及監管和商業成功的可能性等估計。在評估合同義務是否代表不同的履約義務、將交易價格分配給合同內的履約義務、確定何時履行了履約義務、評估可變對價的確認和未來的逆轉以及確定和應用衡量隨着時間推移履行的履約義務進展的適當方法時，公司還應用重大判斷。
研發費用
研究和開發成本在發生時計入費用。如果該技術未來沒有替代用途，則將獲得技術許可證所產生的成本計入研究和開發費用。
基於股票的薪酬
這個公司根據授予之日的估計公允價值計量並確認所有基於股票的薪酬的薪酬支出。目前，公司的股票獎勵僅包括股票期權和限制性股票單位；然而，公司股權補償計劃下的未來獎勵還可能包括限制性股票、股票增值權、業績獎勵和業績單位。本公司亦維持2018年度員工購股計劃(“ESPP”)，根據該計劃，本公司可發行普通股。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計股票期權、限制性股票單位和將根據ESPP發行的股票的公允價值，這需要使用估計。本公司確認按比例授予股票期權、受限股票單位和股票的基於股票的補償成本，這些股票期權、受限股票單位和股票將在獎勵的必要服務期內以直線方式發行，並在發生沒收的期間記錄沒收。
黑色--斯科爾斯期權定價模型需要輸入主觀假設，包括無風險利率、公司普通股的預期股息收益率、公司普通股價格的預期波動率和期權的預期期限。這些估計涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。如果因素髮生變化，並使用不同的假設，公司基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。 
9

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
所得税
本公司按資產負債法核算所得税，該方法要求確認已包括在簡明財務報表中的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據簡明財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
公司確認遞延税項淨資產的範圍是，公司認為這些資產更有可能變現。在作出這樣的決定時，管理層會考慮所有可用的正面和負面證據，包括現有應税暫時性差異的未來逆轉、預計未來的應税收入、税務籌劃戰略和最近經營的結果。如果管理層確定本公司未來能夠實現超過其記錄淨額的遞延税項資產，管理層將對遞延税項資產估值準備進行調整，這將減少所得税撥備。
本公司根據一個分兩步走的程序記錄不確定的税務倉位，即(1)管理層根據税務倉位的技術優勢決定是否更有可能維持該等税務倉位，以及(2)對於那些更有可能達到確認門檻的税務倉位，管理層確認最終與相關税務機關達成和解後可能實現的超過50%的最大税務優惠金額。本公司在所得税支出中確認與未確認的税收優惠相關的利息和罰款(如果有)，任何應計利息和罰款都包括在相關的納税義務範圍內。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。普通股等價物僅在其影響是稀釋的情況下才包括在內。本公司的潛在攤薄證券，包括本公司股權激勵計劃下的未償還股票期權和限制性股票單位、不時發行的認股權證和根據ESPP可能發行的普通股，已被排除在稀釋每股淨虧損的計算之外，因為它們將是反攤薄的。在列報的所有期間，由於公司的淨虧損狀況，用於計算基本流通股和稀釋流通股的股份數量沒有差異。
下表列出了在計算稀釋後每股淨虧損時被排除在外的已發行的、可能會稀釋的證券，因為納入這些證券將是反稀釋的：
截至3月31日，
20222021
普通股期權
5,451,813 4,195,852 
購買普通股的認股權證
2,323,711 2,323,711 
員工購股計劃529,465 562,393 
未歸屬的限制性股票單位255,849 — 
總計
8,560,838 7,081,956 

近期會計公告
自公司發佈截至2021年12月31日的10-K表格年度報告以來，沒有發佈或生效的新會計聲明對其綜合財務狀況、經營業績或現金流產生或預計將產生重大影響。
3.    公允價值計量
公允價值被定義為退出價格，代表在計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售資產所收到的金額或轉移負債所支付的金額。因此，公允價值是一個市場-
10

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
應根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定的基於計量的方法。
為進行披露，該公司將公允價值計量歸類為以下三類之一：
1級：相同資產或負債在活躍市場上的報價。
第2級：在市場上可直接或間接觀察到的類似資產或負債的第1級價格以外的投入。
第三級：很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入，以及使用定價模型、貼現現金流量方法或類似技術確定的價值，以及需要對其公允價值的確定做出重大判斷或估計的工具。
公司的現金等價物使用公允價值等級中的第一級投入進行分類，因為它們是使用報價的市場價格、經紀人或交易商報價或具有合理價格透明度的替代定價來源進行估值的。本公司的任何非金融資產或負債均未按公允價值在非經常性基礎上記錄。在本報告所述期間，沒有發生級別之間的轉移。
本公司對SFJ的財務承諾的公允價值SFJ協議是作為基於第三級投入的開發衍生負債提出的。
下表彙總了公司需要按經常性公允價值計量的資產和負債及其基於公允價值等級的各自投入水平(以千為單位)：

報告日的公允價值計量
總計
1級
2級
3級
截至2022年3月31日：
資產
現金等價物$18,438 $— $— $18,438 
負債
發展衍生負債(附註8)$— $— $110,944 $110,944 
截至2021年12月31日：
資產
現金等價物$41,550 $— $— $41,550 
負債
發展衍生負債(附註8)$— $— $114,843 $114,843 
11

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
4.    財產和設備
下表列出了財產和設備的構成，淨額(以千計)：

截至3月31日，
2022		截至12月31日，
2021
實驗室設備$13,045 $12,995 
計算機硬件、軟件和電話148 148 
傢俱和固定裝置221 221 
租賃權改進104 105 
在建工程700 681 
14,218 14,150 
減去累計折舊(4,521)(3,920)
財產和設備，淨額$9,697 $10,230 

折舊費用為$0.6百萬美元和美元0.5截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月分別為100萬美元。
5.    應計費用和其他流動負債
下表列出了應計費用和其他流動負債的構成(以千計)：
截至3月31日，
2022		截至12月31日，
2021
應計臨牀和相關費用$3,260 $3,985 
應計補償和相關費用1,348 2,850 
應計最後付款負債(附註6)830 — 
應計利息31 38 
經營租賃負債的當期部分450 475 
應計其他1,972 1,005 
應計費用和其他流動負債$7,891 $8,353 
6.    債務
於2019年3月，本公司與硅谷銀行(“SVB”)及WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.(“WestRiver”)訂立一項貸款(“2019年貸款”)，據此，本公司可借入最多$15.0百萬美元，可在三單獨分批(“墊款”)#美元7.5在執行2019年貸款時發放的100萬美元(“第1檔”)，#2.52019年5月發行(“第二批”)和#美元5.0於2019年10月發行(“第三批”)，本公司須參考若干監管里程碑(“第三批”)的成就。
2019年貸款到期日為2023年3月1日。根據2019年貸款條款，本公司截至2020年6月30日就第一批、第二批和第三批只支付利息，利率等於最優惠利率加較大者1.00%，如2019年貸款中所定義，或6.5%，之後的攤銷期限為33每月等額支付本金加利息，直至全部付清為止。除了公司每月定期支付的本金加應計利息外，公司還必須支付相當於以下金額的最後付款6在到期日預付款本金總額(“最終付款”)的百分比。
於完成2019年貸款及提取第一批貸款後，本公司向SVB及WestRiver發行認股權證，以購買合共37,606行使價為$的普通股4.73每股。於2019年5月，在提取第二批股份時，本公司向SVB及WestRiver發行認股權證，以購買合共12,130行使價為$的普通股10.86每股。於2019年10月，本公司於抽出第三期債券後，向SVB發行及
12

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
WestRiver認股權證將購買總計24,262行使價為$的普通股3.88每股。所有認股權證均可立即行使及失效。十年自簽發之日起生效。
本公司在2019年貸款項下的債務以本公司目前和未來幾乎所有資產的優先擔保權益為抵押。該公司還有義務遵守其他各種習慣公約，包括對該公司對其知識產權資產進行抵押的能力的限制。截至2022年3月31日，該公司遵守了2019年貸款下的所有契約。
該公司記錄了#美元的債務貼現。0.4第一批、第二批和第三批借款的權證公允價值和債務發行成本估計數為百萬美元。最後付款負債餘額為#美元0.8截至2022年3月31日，已計入應計費用和其他流動負債濃縮的截至2022年3月31日的資產負債表，並於2021年12月31日列入資產負債表上的其他長期負債。債務貼現和最終付款負債將使用有效利息法在2019年貸款期限內攤銷為利息支出。利息支出，包括與定期債務和最後付款負債有關的債務折價攤銷，總額為#美元。0.1百萬美元和美元0.3截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月為100萬。
下表按年份列出了截至2022年3月31日公司所需的未來本金付款(以千為單位)：
截至12月31日止的年度，
2022年(剩餘9個月)$4,091 
20231,364 
本金支付總額5,455 
減少未攤銷貸款費用(30)
定期貸款借款總額$5,425 
7.    遞延子許可收入

2021年6月，本公司與Alfasigma訂立Alfasigma分許可協議，據此，本公司授予Alfasigma獨家權利，於歐盟及歐洲經濟區以及英國、俄羅斯、烏克蘭及獨立國家聯合體內若干其他國家、歐洲及中亞地區(“分許可地區”)開發、使用、銷售、銷售、要約銷售及進口任何含有或含有bentracimab的產品(“許可產品”)。根據Alfasigma分許可的條款，公司收到了$20.02021年7月從Alfasigma獲得100萬美元的預付款，並將有資格獲得最高$35.0在實現某些收入前監管里程碑後，最高可達190.0在實現某些商業里程碑和基於淨銷售額的分級特許權使用費支付後，收入將達到100萬美元，百分比從較低的兩位數開始，並上升到25%左右。此外，作為總體安排的一部分，該公司已同意向Alfasigma提供特許產品以成本或價格中的較低者為準，不得超過某些商定的金額.
根據Alfasigma分許可，公司負責開發許可產品，並確保獲得監管部門的批准歐洲藥品管理局(EMEA)(EMA)，以及藥品和保健產品監管機構(MHRA)，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。Alfasigma有義務獲得和維護營銷和銷售許可產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐盟和英國以外的再許可領土內國家的監管批准。
該公司首先根據ASC 808評估了Alfasigma再許可，協作安排(“ASC 808”)，以確定Alfasigma再許可或Alfasigma再許可內的帳户單位是否代表基於各方的風險、回報和活動的合作安排。本公司得出結論認為Alfasigma代表客户並應用ASC 606的相關指導，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，以評估Alfasigma再許可下的適當會計。根據本指南，本公司確定了根據該安排作出的以下承諾：(I)獨家再許可開發、使用、銷售、已售出、要約出售和進口許可產品的權利(“許可證”)；(Ii)開發和監管活動(“開發和監管活動”)；和(Iii)要求以較低的成本或不超過某些商定金額的價格向Alfasigma提供許可產品(“許可產品的供應”)。該公司確定，這三項承諾代表不同的
13

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
為確認收入而承擔的業績義務，並將在履行這些業績義務時確認收入。
該公司決定預付款#美元。20.0百萬美元構成了截至阿爾法西格瑪次級許可證。未來可能的監管和發展里程碑付款受到充分限制，因為與這些金額相關的收入大幅逆轉的風險尚未解決。未來潛在里程碑的實現不在公司的控制範圍內，需要某些研究和開發成功或監管部門的批准，因此存在重大不確定性。公司將在每個報告期結束時重新評估實現這些里程碑的可能性，並在風險消除期間調整交易價格。此外，當後續銷售發生時，本公司將確認與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價，因為這些付款主要與本公司在簽訂Alfasigma分許可時交付給Alfasigma的許可證有關。
交易價格是根據合同開始時估計的獨立銷售價格分配給三項履約義務的。許可證的獨立售價基於貼現現金流方法，並考慮了幾個因素，包括但不限於貼現率、開發時間表、監管風險、估計的市場需求和使用調整後的市場方法的未來收入潛力。開發和監管活動及特許產品供應的獨立銷售價格採用預期成本加保證金方法估算。截至2022年3月31日，公司將交易價格的預付部分分配給履約義務如下(以千為單位)：
成交價已確認的累積子許可收入遞延子許可收入
許可證$10,223 $10,223 $— 
發展和監管服務2,647 725 1,922 
許可證產品的供應7,130 — 7,130 
$20,000 $10,948 9,052 
較少的長期遞延子許可收入的當前部分(1,594)
長期遞延子許可收入總額$7,458 

本公司重新評估交易價格和預計為履行履行義務而產生的總估計成本，並在每個報告期結束時調整遞延再許可收入。這些變化將導致已確認的再許可收入和遞延再許可收入的金額發生變化。
8.    發展衍生負債
於2020年1月，本公司訂立SFJ協議，根據該協議，SFJ已同意提供最多120.0與Bentracimab的全球3期臨牀試驗Reverse-IT試驗相關的資金和項目管理服務達到100萬美元。在SFJ協議期限內，該公司在美國和歐盟主要負責bentracimab的臨牀開發和監管活動，而SFJ在中國和日本負責bentracimab的臨牀開發和監管活動，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。
除了$90.0百萬美元的初始資金，公司已選擇獲得額外的$30.0數百萬的資金已經達到了特定的、預定義的bentracimab臨牀開發里程碑。從SFJ協議開始至2022年3月31日，SFJ代表公司提供了資金並支付了總額為$94.6在SFJ協議下的100萬美元。該公司還預計，SFJ將資助或償還額外的$25.4百萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。
如果美國食品和藥物管理局(FDA)批准了bentracimab的生物製品許可證申請，該公司已同意向SFJ支付首期付款$5.0百萬美元和額外的$325.0年中總計為百萬美元七額外的年度付款(“美國批准付款”)。如果EMA或某些歐洲國家的國家監管機構提供bentracimab的上市批准，該公司將向SFJ支付首期付款$5.0百萬美元和額外的$205.0年中總計為百萬美元七額外的年度付款(“歐盟批准付款”)。大部分美國批准付款和歐盟批准付款將在適用司法管轄區上市批准三週年至七週年期間支付。如果藥品和醫療器械
14

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
如果日本藥品監督管理局或中國國家醫療產品管理局批准本曲馬單抗上市，公司將向SFJ支付首期付款$。1.0百萬美元，然後再多付一美元59.0年中總計為百萬美元八額外的年度付款(“日本/中國批准付款”)，大部分付款將在上市批准五週年至八週年期間支付。無論在日本和中國收到營銷批准，日本/中國的批准付款都將只支付一次。如果SFJ的實際資金低於或大於美元，美國批准付款、歐盟批准付款和日本/中國批准付款將按比例進行調整120.0百萬美元。如果公司沒有從FDA獲得bentracimab的上市批准，公司將沒有義務支付美國批准付款，如果沒有從EMA或某些歐洲國家的國家監管機構獲得bentracimab的上市批准，公司將沒有義務支付歐盟批准付款，如果沒有從PMDA或NMPA獲得bentracimab的上市批准，公司將沒有義務支付日本/中國的批准付款。
於簽署SFJ協議後，本公司向SFJ發出認股權證，以購買合共2,200,000普通股，行使價為$6.50每股，合同條款為十年。搜查證可在二A檔：A檔及B檔。A檔代表以下認股權證1,100,000可立即由SFJ行使的股票。B部分代表以下認股權證1,100,000於(I)達到若干發展里程碑或(Ii)完成收購(定義見SFJ協議)時可行使的股份。這些認股權證是按股權分類的，價值為$。7.9在發行時使用概率調整的Black-Scholes估值技術。
本公司將SFJ協議作為衍生工具入賬，該衍生工具在收取代價和償還款項時分別增加和減少。衍生工具於每個報告期進一步調整至其估計公允價值。於2022年3月31日，衍生工具在本公司的濃縮的資產負債表。公允價值的任何變動都記錄在公司的經營報表中。負債最初入賬價值為#美元。2.1百萬美元，其中包括$10.0來自SFJ的預付款項及向SFJ發行本公司普通股認股權證。在截至2022年和2021年3月31日的三個月內，SFJ提供了額外資金並代表公司支付了總額為#美元的款項3.3百萬美元和美元15.1開發衍生負債隨後於2022年3月31日作為3級衍生工具重新計量。公允價值的變化導致了$7.2百萬美元收益和美元1.4分別在截至2022年和2021年3月31日的三個月的經營報表上重新計量開發衍生負債造成的百萬歐元虧損。
開發衍生工具負債採用基於情景的貼現現金流方法進行估值，即每個情景對現金流的概率和時機做出假設，並使用風險調整貼現率對此類現金流進行估值。估值方法納入了某些無法觀察到的3級關鍵信息，包括(I)融資的可能性和時機，(Ii)獲得監管批准的可能性和時機，(Iii)公司的借款成本(16.00%加上無風險借款利率)和(Iv)SFJ的借款成本(2.50%加上無風險借款利率)。
下表顯示截至三個月的發展衍生負債活動。March 31, 2022(單位：千)：
發展
導數
負債
2021年12月31日的餘額$114,843 
本期間的資金來源
3,334 
公允價值變動(7,233)
2022年3月31日的餘額$110,944 
9.    承付款和或有事項
法律訴訟
本公司目前並不參與任何訴訟，管理層亦不知悉任何其認為會對本公司的業務、經營業績、財務狀況或現金流有重大影響的針對本公司的未決或受威脅的訴訟。
10.    租契
15

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
該公司根據各種不可撤銷的經營租賃協議租賃辦公和研發設施及設備。
於二零一零年一月，本公司於賓夕法尼亞州馬爾文訂立辦公室及實驗室空間租約(“馬爾文租約”)。馬爾文租賃於2010年3月開始，並經過修訂，將租期延長至2023年9月，並有權將租約再延長一年三年。這份租約包含不斷增加的租金支付。2018年12月，本公司簽訂了一份位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間租約，該租約將於2022年10月到期。2020年6月，本公司簽訂了在賓夕法尼亞州馬爾文增加辦公空間的租約，租約將於2023年9月到期。截至2022年3月31日，本公司租約的加權平均剩餘租賃期為3.7年，用於確定使用權資產和相應的經營租賃負債的加權平均貼現率為5.9%.
截至2022年3月31日的經營租賃負債到期日如下(以千計)：

截至十二月三十一日止的年度：
2022年(剩餘9個月)$412 
2023419 
2024279 
2025283 
2026215 
未來最低租賃付款總額
1,608 
減去現值調整(181)
經營租賃負債
$1,427 

本公司按直線法確認經營租賃的租金支出。房租費用是$0.2百萬美元和美元0.2截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月分別為100萬美元。
11.    股東權益
貨架登記表
2019年12月，公司提交了2019年S-3表格的《2019年貨架登記説明書》，該説明書於2020年1月生效。將於2023年1月到期的《2019年貨架登記聲明》允許：(I)本公司發售、發行和出售最高總髮行價為$200.0在一次或多次發行及任何組合中發行百萬股普通股、優先股、債務證券及認股權證；及(Ii)本公司發售、發行及出售最高合計發行價最高達$60.0根據自動取款機計劃，公司普通股可在“市場”銷售中發行和出售。這一美元60.0根據自動櫃員機計劃可能發行和出售的百萬普通股包括在美元200.0根據2019年《貨架登記聲明》可能發行和出售的證券達百萬份。截至2022年3月31日，該公司擁有131.4根據2019年貨架登記聲明可以出售的剩餘普通股，其中55.8在自動取款機計劃下，可能會售出100萬台。
根據自動櫃員機計劃出售的股票
該公司出售了500,000淨收益為$的股份1.2在截至2022年3月31日的三個月內不是在截至2021年3月31日的三個月裏，根據自動取款機計劃，不要出售任何普通股。截至2022年3月31日，公司已出售1,061,848根據自動櫃員機計劃的普通股，淨收益為$4.1百萬美元。
2021年3月提供服務
2021年3月，根據《2019年貨架登記聲明》，公司完成了普通股的包銷公開發行，發行和出售了總計18,400,000普通股，公開發行價為$3.50每股，產生淨收益$60.2萬美元，扣除承銷折扣和佣金等發行成本後。
16

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
12.    基於股票的薪酬
基於股票的薪酬支出已在公司的簡明經營報表中報告如下(以千計)：
截至三個月
3月31日，
20222021
一般和行政
$443 $475 
研發
154 195 
基於股票的薪酬總額
$597 $670 

截至2022年3月31日，與未歸屬員工和非員工股票期權獎勵相關的未確認薪酬支出總額為$5.2百萬美元，預計將在加權平均期間確認為2.8好幾年了。截至2022年3月31日，與未歸屬員工和非員工限制性股票單位相關的未確認薪酬支出總額為$0.3百萬美元，預計將在加權平均期間確認為3.0好幾年了。這些金額包括根據2018年股權激勵計劃和2022年激勵計劃授予的股票期權和限制性股票單位，該計劃成立於2022年1月14日。
2018年10月，公司董事會和股東批准了ESPP，並於2018年10月17日生效。ESPP旨在符合《美國僱員税法》第423條所指的“僱員股票購買計劃”。
根據ESPP，符合條件的員工被授予購買普通股的權利，這些普通股的資金來自不能超過15每名員工薪酬的%。ESPP通常規定了一個24個月提供期限，其中包括四六個月購買期限。在每個購買期結束時，符合條件的員工可以按以下價格購買公司普通股85在要約期開始時的公允市價或購買期末的公允市價中較低者的百分比。ESPP被視為一項補償計劃，公司記錄的基於股票的補償費用為#美元。0.1百萬美元和美元0.1截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月分別為100萬美元。截至2022年3月31日，公司發行了201,015ESPP規定的普通股。
截至2022年3月31日，與ESPP相關的未確認補償支出總額為$46,000，預計將在加權平均期間確認，約為0.4好幾年了。

13.    許可證和其他協議
醫療免疫有限許可協議
於二零一七年十一月，本公司與醫療免疫有限公司(“醫療免疫”)訂立許可協議(“醫療免疫許可證”)。醫療免疫是阿斯利康(“阿斯利康”)的全資附屬公司。根據醫療免疫許可證的條款，醫療免疫授予本公司獨家全球權利，以開發和商業化醫療免疫許可證下的產品(“醫療免疫許可產品”)。公司已經支付了或有里程碑付款#美元。3.0百萬美元，並有義務支付總額不超過$的剩餘款項15.0在實現臨牀開發和監管里程碑的基礎上，達到100萬美元。此外，該公司還將向醫療免疫公司支付按任何醫療免疫許可產品淨銷售額的中位數個位數到低十分之一不等的分級特許權使用費，以及最高可達$的額外付款50.0總計百萬個商業里程碑。在截至2022年3月31日及2021年3月31日的三個月內，本公司並無根據醫療免疫許可證產生任何專利權使用費。
該公司還必須支付與MedImmune提供的技術服務相關的季度費用。MedImmune許可證要求該公司在bentracimab的商業消息傳遞方面與Medmune合作，並在公司未能達到某些商業調查要求的情況下向Medmune提供bentracimab的返還權利。此外，MedImmune許可證還提供了第三方產品存儲成本的選項。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月內，公司沒有產生第三方產品存儲成本。阿斯利康是該公司的股東。
17

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
杜克大學許可協議
於二零零六年十月，本公司與杜克大學(“杜克大學”)(經修訂，即“杜克大學許可證”)訂立許可協議。根據杜克許可證，杜克向本公司授予了若干專利權下的獨家全球許可證以及杜克擁有或控制的專有技術的非獨家許可證，以開發杜克許可證所涵蓋的任何產品或工藝並將其商業化(“杜克許可產品”)。杜克大學的許可證在2016年2月進行了修改，允許杜克大學在小分子腫瘤學領域使用該公司的技術。杜克許可證是一項全球性的可再許可協議，在專利權中包括的最後到期的專利的有效期內保持完全有效，估計為2030年。該公司被要求申請、起訴和維護杜克許可證下的所有美國和外國專利權。
該公司有義務支付最高達$2.2在實現臨牀開發和法規里程碑後達到100萬美元，最高可達0.4在實現商業里程碑的基礎上達到100萬美元。如果公司未能在規定的時間內達到某些臨牀開發和監管里程碑，杜克大學可能會終止杜克大學的執照。截至2022年3月31日，該公司履行了其發展義務。
該公司被要求使用商業上合理的努力來開發一種或多種產品或工藝，並將其引入商業市場。杜克公司或其分被許可人對杜克公司許可產品的淨銷售額將獲得較低的個位數版税百分比，最低總版税為#美元。0.2在公司實現某些商業里程碑後應支付的百萬美元。不是從生效日期到2022年3月31日，杜克許可的產品或服務一直在銷售。
某些聯盟費用最高可達$0.3根據專利權的商業化方式，公司可能需要從第三方獲得費用的數百萬或較低的兩位數百分比，以換取形成戰略聯盟的代價。公司必須向杜克支付第一筆美元1.0它從再被許可人那裏收到的非特許權使用費，以及此後在一定條件下收到的任何額外非特許權使用費的特定百分比。如果杜克公司因向第三方發放小分子腫瘤學領域的許可證或再許可而獲得收入，它將向公司支付超過美元的此類收入的特定百分比。1.0百萬美元。公司招致不是在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月裏，杜克許可證下的每個月的成本。
阿爾法西格瑪次級許可證
2021年6月，公司與Alfasigma訂立Alfasigma再許可協議，據此，本公司向Alfasigma授予獨家權利，在再許可區域內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售及進口經許可的產品。根據Alfasigma分許可證的條款，2021年7月，公司收到了一筆$20.0從Alfasigma獲得100萬美元的預付款，並將有資格獲得最高$35.0在實現某些收入前監管里程碑後，最高可達190.0在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費後，淨銷售額將達到100萬美元，百分比從較低的兩位數開始，並上升到25%左右。
最高可達$35.0監管里程碑付款的百萬美元：(I)美元10.0在EMA接受對特許產品的第一次藥品批准申請後，應支付100萬美元；12.5在獲得環境管理專員有條件的監管批准後，須支付100萬元；及(Iii)餘下的12.5在獲得EMA的無條件監管批准後，將支付100萬美元，允許在(A)有無法控制的大出血或危及生命的出血患者和(B)需要緊急手術或侵入性程序的患者中，開出一種許可產品，用於逆轉替卡格雷的抗血小板作用。
根據Alfasigma分許可證，公司負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。Alfasigma將在一段設定的時間內從公司購買其要求，之後公司有義務以較低的成本或不超過某些商定金額的價格供應較小數量的Alfasigma要求的特許產品。
除非提前終止，否則Alfasigma再許可對於每個許可產品和再許可區域中的每個國家/地區而言，在(1)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售十週年、(2)該許可產品在該國家/地區的最後一項外許可專利到期以及(3)該許可產品在該國家/地區的監管排他性到期(如果有)的最後一天自動失效。
18

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
關於Alfasigma分許可，本公司和Alfasigma還與Medmune簽訂了授予分許可的確認(“授予確認”)，其中規定(I)本公司可能將Alfasigma分許可轉讓給Medmune，或(Ii)本公司可能將Medimmune許可轉讓給Alfasigma，在這兩種情況下，如果公司違反Medimmune許可下未治癒或補救的某些義務，而SFJ有理由執行“計劃轉移”(定義見SFJ協議)但選擇不這樣做。該公司確認了$0.1百萬美元和不是分別截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的Alfasigma分許可下的收入。
瓦克許可協議
於2019年4月，本公司與瓦克生物科技有限公司(“瓦克”)訂立許可協議(“瓦克許可協議”)，根據該協議，瓦克根據瓦克的若干知識產權授予本公司使用瓦克專有技術的獨家許可。大腸桿菌用於在指定的亞洲國家以外的世界各地生產bentracimab的菌株，並將bentracimab商業化，如果獲得批准，由公司或代表公司使用瓦克的專有技術製造大腸桿菌在世界範圍內造成的壓力。本公司有權根據本許可授予再許可，但須遵守瓦克許可協議中規定的某些條件。根據協議條款，該公司需要支付固定的、象徵性的每單位特許權使用費，該使用費可能會進行調整，並支付固定歐元金額的年度許可費，金額從低到中六位數。該協議將在一段無限期的時間內有效，在該公司的特許權使用費義務到期後，該許可將被視為全額支付，並將轉換為非獨家許可。如果在指定天數內未得到糾正，任何一方均可因違約而終止瓦克許可協議。該公司完成了從瓦克向另一家獲得良好生產規範(CGMP)認證的製造商BioVectra Inc.(“BioVectra”)轉讓其當前bentracimab製造工藝的技術轉讓，並已聘請BioVectra為公司正在進行的臨牀試驗製造藥材，並在獲得監管部門批准後生產商業供應的bentracimab。公司招致$0.1百萬在瓦克許可協議下的成本中三截至2022年和2021年3月31日的月份。
Viamet資產購買協議
於2020年1月，本公司與Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全資附屬公司Selenity Treateutics(百慕大)有限公司(“賣方”)訂立購買協議(“PB6440協議”)，據此，本公司收購賣方專有的CYP11B2抑制劑化合物(以前稱為SE-6440或VT-6440)以及本公司根據PB6440協議收購的專利權所涵蓋的其他若干CYP11B2抑制劑化合物(統稱“化合物”)的所有資產及知識產權。根據PB6440協議的條款，公司向賣方預付費用#美元。0.1百萬元，並須向賣方支付最高達$5.1在某些候選產品的某些開發和知識產權里程碑實現後，含化合物，最高可達$142.5在任何含有化合物的核準產品達到某些商業里程碑以及含有化合物的核準產品的淨銷售額中的低至中個位數的特許權使用費百分比時，在特定情況下可按慣例減少和抵消。公司招致不是根據PB6440協議，每個三截至2022年和2021年3月31日的月份。
BioVectra供應協議
於2021年3月，本公司與BioVectra訂立供應協議(“BioVectra協議”)，由BioVectra製造及供應原料藥，以供商業分銷之用。該公司還聘請BioVectra為公司正在進行的臨牀試驗生產藥物物質。
根據BioVectra協議的條款，BioVectra承諾保持每年生產商定批次的產品用於商業分銷的能力，該公司承諾每年購買指定的最低批次產品(“最低年度承諾”)，儘管它可以自由地與第三方簽訂生產苯曲馬單抗的合同。公司將支付每批bentracimab的供應價格，價格將在bentracimab的製造過程根據BioVectra協議進行驗證後確定，外加某些消耗品、原材料和第三方測試的成本。
根據最低年度承諾，公司有義務購買至少(I)約$14.02022年至2023年的百萬批次苯曲馬單抗，(Ii)約$37.0百萬批次的
19

PhaseBio製藥公司
簡明財務報表附註
(未經審計)
Bentracimab，2024年，和(Iii)約$48.0從2025年到2031年，每年都有數百萬批次的苯妥拉西單抗。如果公司在特定年度沒有購買適用的最低年度承諾，公司將有義務向BioVectra支付金額，金額等於當時適用的每批供應價格乘以該年度最低年度承諾與其在該年度實際購買的產品批次之間的差額，除非BioVectra無法交付該年度公司訂購的批次數量。該公司將有權每年將2026年及以後年度的最低年度承諾減少不超過指定的最大百分比。此外，如果該公司只能在美國或歐洲中的一個地區獲得使用bentracimab的產品的監管批准，BioVectra和該公司已同意真誠地討論對BioVectra協議的修訂，以反映對產品的需求減少和對供應價格的影響，以反映較低的數量承諾。公司招致不是BioVectra協議項下截至該三個月每個月的成本March 31, 2022和2021，分別為。
14.    收入
再許可收入
再許可收入與公司確認的與Alfasigma再許可有關的收入有關。該公司確認的再許可收入為$0.1百萬美元和零分別在截至2022年和2021年3月31日的三個月中。
15.    關聯方交易
如上文附註13所述，本公司是醫療免疫許可證的一方。醫藥免疫的母公司阿斯利康是該公司的關聯方。
20

項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對本公司財務狀況及經營成果的討論及分析，應與本公司截至2021年及2020年12月31日的10-Q表格季度報告所載未經審計的簡明財務報表及相關附註，以及截至2021年12月31日及截至2020年12月31日的經審計財務報表及附註，以及我們於2022年3月24日提交予美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(“10-K表格年度報告”)一併閲讀。除文意另有所指外，本季度報告中10-Q表格中提及的“我們”、“我們”和“我們”指的是PhaseBio製藥公司。
前瞻性陳述
本討論中的信息包含符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》(經修訂)和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條的含義的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息受這些條款所創造的“安全港”的約束。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的戰略、未來業務、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景和計劃以及管理目標的陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“目標”、“將”、“將”等類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。這些前瞻性聲明涉及風險和不確定性因素，可能會導致我們的實際結果與前瞻性聲明中的結果大不相同，包括但不限於在本10-Q表格季度報告中第II部分第1A項“風險因素”以及在提交給美國證券交易委員會的其他文件中闡述的風險。這些風險和不確定性可能會因新冠肺炎疫情、地緣政治不確定性(如俄羅斯入侵烏克蘭)及其對我們的業務和全球經濟的潛在影響而放大。前瞻性陳述僅自作出之日起適用。, 除法律要求外，我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於心血管疾病新療法的開發和商業化。我們的主要候選產品bentracimab(也稱為PB2452)是一種抗血小板藥物替卡格雷的新型逆轉劑。在我們完成的試驗中，Bentracimab總體上耐受性良好，沒有與藥物相關的嚴重不良反應或SAE。在我們完成的bentracimab的2a期和2b期臨牀試驗中，我們觀察到替卡格雷的抗血小板活性在開始輸注後5分鐘內立即完全逆轉，並持續逆轉20多小時。我們目前正在進行bentracimab的關鍵第三階段反向IT試驗 出現無法控制的大出血或危及生命的出血，或需要緊急手術或侵入性手術的患者。在一項對150名入選患者(其中142人需要緊急手術或侵入性手術，8人患有無法控制的大出血或危及生命的出血)的預先指定的中期分析中，bentracimab通過立即和可持續地逆轉替卡格雷的抗血小板作用，實現了試驗的主要終點。我們正在根據與SFJ製藥集團旗下的SFJ製藥X有限公司的共同開發協議或SFJ協議開發bentracimab。我們還在開發我們的臨牀前候選產品PB6440，用於治療難治性高血壓。除了我們授予Alfasigma S.p.A.或Alfasigma的bentracimab的權利外，我們保留我們所有候選產品的全球商業權。
根據美國食品和藥物管理局(FDA)的反饋，我們打算尋求bentracimab的批准 在美國，通過加快審批程序來治療失血過多或需要手術的患者。我們的目標是在2022年第四季度初向美國食品和藥物管理局提交苯曲馬單抗的生物製品許可證申請，儘管這一時間可能會受到新冠肺炎大流行持續範圍和持續時間的影響。 在我們的B型BLA前會議上，FDA同意，我們計劃在反向IT試驗中提交一份BLA，其中包含25至30名失血患者的數據，以及來自完全完成的手術隊列的數據，這似乎是合理的，可以支持bentracimab的出血和手術適應症。到目前為止，在等待最終裁決的情況下，反向IT試驗已經招募了35名服用替卡格雷的患者，他們經歷了無法控制的出血事件。FDA確認了其先前的建議，即在加速批准後，我們完成了反向IT試驗的登記，我們計劃繼續招募出血患者參加試驗，以完成這一要求。FDA之前還建議我們建立一個批准後註冊研究，在潛在的加速批准之後，在產品推出之前將是積極的。FDA還指出，如果在審查過程中，我們的BLA申請被認為足以支持對兩項請求中的一項的批准
21

對於適應症，FDA將考慮分開，並可能只加速批准兩種適應症中的一種。FDA表示，根據提交的數據，來自手術或未控制出血患者羣體的數據是否足以支持這兩種適應症將是一個審查問題。
此外，我們的bentracimab IND於2021年8月獲得中國國家醫療產品管理局藥物評價中心(CDE)的批准。我們預計2022年年中開始在中國招募患者，儘管這一時間可能會受到新冠肺炎大流行的範圍和持續時間的影響。
我們在2021年啟動了針對PB6440的IND支持研究，並計劃在2022年下半年提交IND。我們的目標還是在2022年末開始一項首次人體試驗，儘管我們的時間表可能會受到新冠肺炎大流行的範圍和持續時間的影響。
隨着我們通過網站激活和患者登記來推進我們的bentracimab臨牀計劃，我們一直與我們的臨牀研究組織、臨牀網站和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎及其變體可能對我們的臨牀試驗和當前時間表產生的影響，並考慮我們是否可以實施適當的緩解措施來幫助減輕此類影響。然而，目前我們無法完全預測新冠肺炎可能對我們啟動試驗站點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力或我們開發PB6440的能力產生的影響的範圍。
自2002年成立以來，我們的業務一直專注於開發我們的臨牀和臨牀前候選產品以及我們的專有ELP技術，組織和為我們的公司配備人員，制定業務計劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，以及進行臨牀試驗和臨牀前研究。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。自成立以來，我們主要通過出售股權和債務證券、我們在硅谷銀行(SVB)和WestRiver創新貸款基金VIII、L.P.或WestRiver的定期貸款、根據SFJ協議獲得的資金以及根據Alfasigma再許可獲得的資金來為我們的運營提供資金。
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。截至2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損為1110萬美元。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為4.029億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續我們正在進行的bentracimab臨牀試驗，並根據需要啟動和完成其他臨牀試驗；
•尋求通過SFJ協議和Alfasigma分許可以及我們將產生或可能收到的相應臨牀開發支持費用和里程碑付款來擴大我們的地理覆蓋範圍；
•爭取監管部門批准bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑；
•開發用於治療難治性高血壓的PB6440；
•尋求發現和開發更多的臨牀和臨牀前候選產品；
•擴大我們的臨牀和監管能力；
•建立商業化基礎設施，擴大外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化，包括苯曲馬單抗；
•調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘請更多的臨牀、製造和科學人員；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和未來可能的商業化努力的人員；以及
•在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。
財務概述
經營成果的構成部分
收入
22

再許可收入
再許可收入涉及我們確認的與Alfasigma再許可有關的收入，其中包含多個組成部分，包括(I)再許可；(Ii)研究和開發活動；以及(Iii)某些材料的製造和供應。根據這一安排支付的款項包括不可退還的預付款、在重大監管和開發活動完成時的里程碑付款、按某些商定金額銷售產品、銷售里程碑和產品銷售的特許權使用費。可變對價的金額受到限制，直到收入很可能在未來期間不存在重大逆轉風險。
在確定我們履行再許可協議下的義務時需要確認的適當收入金額時，我們執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的商品或服務；(Ii)確定承諾的商品或服務是否是履約義務，包括它們是否能夠不同；(Iii)交易價格的衡量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)在我們履行每項履約義務時確認收入。
運營費用
研發費用
研發費用包括與我們的候選產品的發現和開發相關的費用。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：
•根據與合同研究組織或CRO以及進行臨牀試驗和臨牀前研究的研究地點和顧問的協議而發生的費用；
•製造和供應規模擴大的費用，以及獲取和製造臨牀前和臨牀試驗供應和潛在商業供應的成本，包括生產驗證批次；
•我們產生的與SFJ協議相關的臨牀開發支持費用；
•外包專業科學發展服務；
•與員工有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬；
•與監管活動有關的費用；以及
•用於支持我們的研究活動的實驗室材料和用品。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，因為我們增加了人員成本，包括基於股票的薪酬，進行苯曲馬單抗的後期臨牀試驗，開發PB6440，進行其他臨牀前研究和臨牀試驗，準備監管文件，如果我們獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准，則為商業化努力做準備。我們之前一直致力於開發用於治療肺動脈高壓(PAH)的pemziviptadil，但在進行戰略評估後，決定停止進一步開發pemziviptadil，以便重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，並推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計或知道完成我們候選產品的剩餘開發所需的努力的性質、時間和成本，也無法知道這些候選產品何時可能開始大量現金淨流入。這種不確定性是由於與臨牀試驗的持續時間和成本相關的許多風險和不確定因素，由於許多因素，這些風險和不確定因素在項目的整個生命週期內有很大的不同，包括：
•監管機構或機構審查委員會延遲授權我們或我們的研究人員開始我們的臨牀試驗，或我們與臨牀試驗地點或合同研究組織談判協議的能力；
•我們有能力確保為我們的試驗提供足夠的候選產品；
•納入試驗的臨牀地點的數目；
•招收合適病人所需的時間長短；
•最終參與試驗的患者數量；
•患者接受的劑量數量；
•與我們的候選產品相關的任何副作用；
23

•新冠肺炎疫情對我們啟動試驗地點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力的影響；
•病人的跟進時間為何；及
•我們的臨牀試驗結果。
我們的支出受到其他不確定性的影響，包括監管批准的條款和時間，以及提交、起訴、辯護和執行任何專利主張或其他知識產權的費用。我們可能永遠不會成功地讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。我們的臨牀試驗可能會得到意想不到的結果。我們可以選擇停止、推遲或修改我們的候選產品的臨牀試驗。對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。產品商業化將需要幾年時間和數百萬美元的開發成本。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政和行政職能人員的薪金和相關費用，包括股票報酬、差旅費用和徵聘費用。其他一般和行政費用包括法律、會計和與税務有關的服務的專業費用以及保險費。
我們預計未來幾年的一般和管理費用將增加，以支持我們當前和未來候選產品的持續研究和開發活動、製造活動、bentracimab的潛在商業化以及作為上市公司運營成本的增加。我們認為，這些增加可能包括董事和高級管理人員責任保險費用的增加，與僱用更多人員相關的費用，以及外部顧問、律師和會計師費用的增加。我們還預計，遵守適用於公開報告公司的公司治理、內部控制、投資者關係、披露和類似要求的成本將增加。
其他收入(費用)
(收益)/重新計量開發衍生負債的損失
(損益)/重新計量發展衍生負債的收益/虧損反映於每個報告日期根據將收到的估計代價的現值及根據SFJ協議的合同條款將支付的估計代價(經確定為公允價值)對吾等發展衍生負債的重估。負債在每個季度末作為3級衍生工具重新計量，公允價值的變化記錄在濃縮的運營報表。
利息收入
利息收入包括現金和現金等價物賬户中資金的利息收入。
利息支出
利息支出包括我們與SVB和WestRiver定期貸款的利息支出。
許可、聯合開發和其他協議
醫療免疫有限許可協議
2017年11月，我們與醫療免疫有限公司或阿斯利康的全資子公司醫療免疫有限公司簽訂了獨家許可協議，或稱醫療免疫許可。根據醫療免疫許可協議，醫療免疫公司根據其擁有或控制的某些專利權授予我們獨家的全球許可，以開發和商業化醫療免疫許可協議所涵蓋的任何產品或醫療免疫許可產品，用於治療、緩解、診斷或預防任何人類疾病或疾病。根據MedImmune許可證，我們向MedImmune支付了10萬美元的預付費用。我們還需要支付MedImmune：與MedImmune提供的技術服務相關的季度費用；高達1,800萬美元的臨牀和監管里程碑費用，其中截至2022年3月31日已發生的300萬美元；高達5,000萬美元的商業里程碑費用；以及MedImmune許可產品淨銷售額的中個位數至較低的許可使用費百分比，視特定情況而定。此外，醫療免疫許可證
24

提供第三方產品存儲成本選項。從MedImmune許可開始到2022年3月31日，我們在MedImmune許可下產生了360萬美元的成本。
與SFJ製藥公司達成共同開發協議
2020年1月，我們與SFJ PharmPharmticals或SFJ協議達成了一項協議，根據該協議，SFJ向我們提供資金，支持我們在全球開發bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑，用於治療失控的大出血或危及生命的出血或需要緊急手術或侵入性手術的患者。2020年3月，我們獲得了硅谷銀行(SVB)的同意，向SFJ授予了我們擁有或控制的所有資產的擔保權益，這些資產是製造、使用或銷售bentracimab所必需的。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。除了9000萬美元的初始資金外，我們還選擇獲得另外3000萬美元的資金，這些資金已經達到了bentracimab的特定的、預先定義的臨牀開發里程碑。自SFJ協議生效至2022年3月31日止，SFJ已根據SFJ協議代表吾等提供資金及支付總額達9,460萬美元的款項。我們還預計SFJ將資助或報銷額外的2540萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。在SFJ協議期限內，我們主要負責美國和歐盟的bentracimab的臨牀開發和監管活動，而SFJ主要負責中國和日本的bentracimab的臨牀開發和監管活動，並將在歐盟提供臨牀試驗運營支持。
根據SFJ協議的條款，在FDA批准bentracimab的BLA後，我們將向SFJ支付首期付款500萬美元，並在七次額外的年度付款中額外支付總計3.25億美元。如果EMA或某些歐洲國家的國家監管機構批准了相當於BLA的bentracimab營銷授權申請或MAA，我們將向SFJ支付500萬美元的首付款，並在七年內額外支付總計2.05億美元。如果日本藥品監督管理局或中國國家藥品監督管理局批准bentracimab的營銷申請，我們將向SFJ支付100萬美元的首付款，然後每年額外支付總計5900萬美元。
在上述其中一個司法管轄區批准bentracimab的BLA或MAA後120天內，我們有權根據我們的選擇向SFJ一次性支付現金，以反映個位數中位數折扣率的價格收購該司法管轄區未來未支付的全部或部分批准付款(即美國批准付款、歐盟批准付款或日本/中國批准付款)。在我們公司控制權變更後120天內，我們或我們的繼承人有權選擇向SFJ一次性支付現金，以在控制權變更前BLA或MAA獲得批准的任何司法管轄區以反映個位數折扣率中位數的價格買斷所有或部分未來未支付的批准付款，前提是SFJ之前沒有將接收此類款項的權利轉讓給第三方(在這種情況下，我們或我們的繼承人沒有該權利)。
如果在SFJ協議終止後，我們繼續開發bentracimab並在美國、歐盟、日本或中國獲得BLA或MAA批准，我們將向SFJ支付適用於該司法管轄區的批准付款，如同SFJ協議沒有終止一樣，減去終止時支付的任何款項，除非我們因SFJ未能在到期時向我們支付任何款項而終止SFJ協議，或者SFJ因SFJ協議中定義的重大不利事件而終止SFJ協議，則我們支付該等批准付款的義務將減少50%。
杜克大學許可協議
2006年10月，我們與杜克大學或杜克大學簽訂了獨家許可協議，最近一次修訂是在2019年4月，或杜克大學許可證。根據杜克許可證，杜克根據杜克擁有或控制的某些專利權授予我們獨家全球許可，並根據杜克的某些專有技術授予我們非獨家全球許可，以開發和商業化杜克許可證涵蓋的任何產品，或杜克許可的產品，與ELP相關。根據杜克許可證，我們向杜克支付了37,000美元的預付費用，與修改杜克許可證相關的額外費用20萬美元，以及其他額外許可費20萬美元。作為授予我們許可權的代價，我們最初發行了杜克24,493股我們的普通股。在我們達到某一規定的股本里程碑之前，我們有義務不時向Duke發行普通股，使其總持有量佔我們已發行和已發行股本的7.5%。我們還需要向杜克大學支付以下費用：最高220萬美元的監管和臨牀里程碑費用；最高40萬美元的商業里程碑費用；杜克大學許可產品淨銷售額的較低個位數特許權使用費百分比，在我們實現某些商業里程碑後，最低應支付20萬美元的特許權使用費；以及最高30萬美元或我們從第三方收到的費用的較低兩位數百分比，以考慮就杜克大學許可下的某些專利權利建立戰略聯盟。我們還必須向Duke支付我們從再被許可人那裏收到的第一筆100萬美元的非特許權使用費，然後根據某些條件，支付我們收到的任何額外非特許權使用費的低兩位數百分比。
25

從Duke許可開始到2022年3月31日，我們在Duke許可下產生了30萬美元的版税成本。我們還被要求申請、起訴和維護杜克大學許可證下的所有美國和外國專利權。
Alfasigma分許可協議
2021年6月，我們我們與Alfasigma簽訂了Alfasigma分許可證，據此，我們授予Alfasigma獨家權利，在分許可證區域內開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口任何含有或含有bentracimab的產品或特許產品。根據Alfasigma再許可的條款，2021年7月，我們從Alfasigma收到了2000萬美元的預付款，在實現某些收入前監管里程碑時，我們將有資格獲得最高3500萬美元，在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費後，我們將有資格獲得最高1.9億美元，百分比從較低的兩位數開始，並逐漸上升到25%左右。
關於高達3500萬美元的監管里程碑付款：(I)在EMA接受第一個許可產品的藥物批准申請後支付1000萬美元；(Ii)在獲得EMA的有條件監管批准後支付1250萬美元；以及(Iii)剩餘的1250萬美元在獲得EMA的無條件監管批准後支付，允許在以下兩種情況下開出許可產品的處方以逆轉替卡格雷的抗血小板作用：(A)有無法控制的重大或危及生命的出血的患者和(B)需要緊急手術或侵入性程序的患者。
根據Alfasigma分許可，我們負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。我們還同意以較低的成本或不超過某些商定金額的價格向Alfasigma提供許可產品。我們認識到10萬美元截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，Alfasigma分許可下的收入分別為零。
瓦克許可協議
2019年4月，我們與瓦克生物技術有限公司或瓦克簽訂了一項許可協議，即瓦克許可協議，根據該協議，瓦克根據瓦克的某些知識產權授予我們使用瓦克專有技術的獨家許可大腸桿菌在指定的亞洲國家以外的世界範圍內生產bentracimab的菌株，並將bentracimab商業化，如果獲得批准，由我們或代表我們使用瓦克的專利製造大腸桿菌在世界範圍內造成的壓力。我們有權根據本許可授予再許可，但須遵守瓦克許可協議中規定的某些條件。根據協議條款，我們需要支付固定的、象徵性的每單位特許權使用費，這一數字可能會調整，以及以固定的歐元金額支付的年許可費，金額從低到中六位數。該協議將在一段時間內有效，在我們的版税義務到期後，許可將被視為全額支付，並將轉換為非獨家許可。如果在指定天數內未得到糾正，任何一方均可因違約而終止瓦克許可協議。我們完成了從瓦克到BioVectra Inc.或另一家cGMP製造商BioVectra的當前bentracimab製造工藝的技術轉讓，並已聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥材，並在獲得監管批准後生產商業供應的bentracimab。從瓦克許可協議開始到2022年3月31日，我們已經100萬美元在成本上。
Viamet資產購買協議
於2020年1月，吾等與Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全資附屬公司Selenity Treateutics(百慕大)有限公司或賣方訂立購買協議或PB6440協議，據此吾等收購賣方專有的CYP11B2抑制劑化合物(以前稱為SE-6440或VT-6440)或若干其他由吾等根據PB6440協議取得的專利權所涵蓋的所有資產及知識產權。根據PB6440協議的條款，吾等於交易完成時向賣方支付預付費用10萬美元，吾等須就某些含有化合物的候選產品取得某些開發及知識產權里程碑時向賣方支付最多510萬美元，就任何含有化合物的獲批准產品達成若干商業里程碑時向賣方支付最高1.425億美元，以及就含有化合物的獲批准產品的淨銷售額按低至中至中個位數的特許權使用費百分比支付最高1.425億美元，但須在特定情況下按慣例減收及抵銷。從PB6440協議開始到2022年3月31日，我們已經10萬美元在PB6440協議項下的成本中。
26

BioVectra供應協議
2021年3月，我們與BioVectra或BioVectra協議簽訂了一項供應協議，由BioVectra製造和供應用於bentracimab的原料藥，如果獲得監管批准，用於商業分銷。我們還聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥物物質。
根據BioVectra協議的條款，BioVectra承諾保持每年生產商定批次的產品用於商業分銷的能力，我們承諾每年購買指定的最低批次產品，或最低年度承諾，儘管我們可以自由地與第三方簽訂生產苯曲馬單抗的合同。我們將支付每批bentracimab的供應價格，這將在bentracimab的製造過程根據BioVectra協議進行驗證後確定，外加某些消耗品、原材料和第三方測試的成本。
根據最低年度承諾，我們有義務(I)在2022年至2023年期間購買約1,400萬批次的bentracimab，(Ii)在2024年購買約3,700萬批次的bentracimab，以及(Iii)在2025至2031年每年購買約4,800萬美元的bentracimab。如果我們在特定年份沒有購買適用的最低年度承諾，我們將有義務向BioVectra支付金額，金額等於當時適用的每批供應價格乘以該年的最低年度承諾與我們在該年實際購買的苯曲馬單抗批次之間的差額，或最低差額，除非BioVectra無法在該年度交付我們訂購的批次。如果BioVectra在某一年未能按我們訂購的數量供應產品，我們對該年(以及可能的一年或多年)的最低年度承諾將減少，並且我們將放棄為該年(以及可能的一年或多年)支付最低差額的義務。我們將有權將2026年及以後年度的最低年度承諾額每年最多減少一個特定的最高百分比。此外，如果我們只能在美國或歐洲之一獲得使用bentracimab的產品的監管批准，BioVectra和我們已同意真誠地討論BioVectra協議的修正案，以反映對產品要求的降低和對供應價格的影響，以反映較低的數量承諾。
27

經營成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較
下表彙總了我們的行動結果(以千計)：

截至3月31日的三個月，
變化
20222021
收入
再許可收入$117 $— $117 
總收入117 — 117 
運營費用：
研發14,336 22,320 (7,984)
一般和行政4,009 3,327 682 
總運營費用18,345 25,647 (7,302)
運營虧損(18,228)(25,647)7,419 
其他收入(支出)：
重新計量開發衍生負債的損益7,233 (1,426)8,659 
利息收入3 2 1 
利息支出(148)(285)137 
匯兑損失(1)(2)1 
其他收入(費用)合計7,087 (1,711)8,798 
淨虧損$(11,141)$(27,358)$16,217 
再許可收入
再許可收入為10萬美元截至2022年3月31日的三個月，而截至2021年3月31日的三個月為零。這一增長歸因於我們在2021年7月根據Alfasigma分許可從初始付款中確認的收入。
研發費用
截至2022年3月31日的三個月，研發支出為1,430萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為2,230萬美元。減少800萬美元的主要原因是2021年的藥品製造活動、2021年與苯曲馬單抗相關的2b期試驗的研究地點啟動成本，以及2021年第四季度自願結束的pemziviptadil 2b期試驗，但被人員成本增加和與我們的一般研發工作相關的其他成本部分抵消。
下表按功能領域彙總了我們的研發費用(單位：千)：
截至3月31日的三個月，
變化
20222021
臨牀前和臨牀發展$10,603 $19,291 $(8,688)
補償及相關福利2,276 1,817 459 
基於股票的薪酬154 195 (41)
設施費用401 368 33 
其他902 649 253 
研發費用總額14,336 $22,320 $(7,984)
28

下表按候選產品彙總了我們的研發費用(單位：千)：
截至3月31日的三個月，
變化
20222021
按項目劃分的對外研發費用：
Bentracimab$9,167 $16,837 $(7,670)
培美維他地爾1,064 2,201 (1,137)
未分配的研發費用：
薪酬與股票薪酬2,430 2,012 418 
其他研究和開發1,675 1,270 405 
研發費用總額14,336 $22,320 $(7,984)
我們已經停止了Pemziviptadil的開發，並正在重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，以及推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
一般和行政費用
截至2022年3月31日的三個月，一般和行政費用為400萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為330萬美元。增加70萬美元的主要原因是，與截至2021年3月31日的三個月相比，由於員工人數增加，諮詢成本和人事費用增加。
開發衍生負債的重新計量損益
截至2022年3月31日的三個月，重新計量開發衍生負債的收益為720萬美元，而截至2021年3月31日的三個月虧損140萬美元。支出的變化主要與無風險利率的變化被從SFJ收到的付款所抵消。
利息支出
截至2022年3月31日的三個月的利息支出為10萬美元，而截至2021年3月31日的三個月的利息支出為30萬美元。減少20萬美元，主要是由於截至2022年3月31日的三個月內，2019年貸款的未償還借款減少。有關2019年貸款的信息，請參閲本季度報告中表格10-Q中其他部分的財務報表“附註6.債務”。
流動性與資本資源
現金需求和持續經營
資金需求
截至2022年3月31日，我們的短期和長期現金需求與Form 10-K年度報告中披露的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的現金需求沒有實質性變化。
到目前為止，我們還沒有從批准的藥品的商業銷售中獲得任何收入，我們預計至少在未來幾年內不會產生實質性的收入。如果我們未能及時完成候選產品的開發，或未能獲得他們的監管批准，我們未來創造收入的能力將受到影響。我們不能保證何時或是否會從我們的候選產品中產生任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，否則我們預計不會產生顯著的收入。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續或啟動我們的候選產品的臨牀試驗並尋求營銷批准的時候。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。我們計劃滿足我們未來的流動性需求通過股權或債務融資或其他第三方融資的組合尋求額外資金，
29

營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和交易以及許可安排。然而，不能保證這些資金努力一定會成功。
我們經歷了運營的淨虧損和負現金流，截至2022年3月31日，我們的累計赤字為4.029億美元。我們預計至少在未來幾年內將繼續出現淨虧損。我們預計，我們截至2022年3月31日的現有現金和現金等價物，以及我們預計SFJ將資助或報銷的2540萬美元的臨牀試驗成本和其他費用，將不足以支付自本季度報告10-Q表格中包含的精簡財務報表發佈之日起12個月的運營費用和資本需求。這些因素使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生很大懷疑。見“風險因素-審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見，包括在Form 10-K年度報告中包含一段解釋，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期限內補救該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍，和/或限制或停止我們的運營。我們打算將我們現有的現金和現金等價物用於推進我們的臨牀和臨牀前開發計劃。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設。, 我們可能會比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。由於與候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計完成候選產品的開發和潛在商業化所需的增加資本支出和運營支出的金額。有關我們的評估信息，請參閲本季度報告中其他部分的財務報表的“附註1.業務的組織和描述”。
我們的短期和長期未來資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們正在進行和計劃中的bentracimab、PB6440和我們的其他臨牀前計劃的臨牀試驗的進展和結果；
•我們根據SFJ協議和Alfasigma再許可收到付款的時間和金額；
•我們可能決定追求的任何未來產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們開發、許可或獲取其他候選產品和技術的程度；
•我們可能追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品；
•我們獲得上市許可的候選產品的商業銷售收入(如果有的話)；
•我們有能力建立合作關係，將苯妥拉西單抗或我們在美國以外的任何其他候選產品商業化；以及
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。
確定潛在的候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要多年才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在短期內無法商業使用的候選產品。
我們預計，如果獲得批准，至少在未來幾年內，我們不會從產品銷售中獲得大量收入。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，這些股權證券或債務的條款可能會限制我們的運營能力。任何未來的債務融資和股權融資，如果有的話，可能會涉及一些協議，其中包括限制和限制我們採取具體行動的能力的契約，例如承擔額外債務、進行資本支出、達成利潤分享或其他安排或宣佈股息。如果我們通過政府或私人贈款、合作、戰略聯盟或交易或與第三方的營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能
30

被要求放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可證。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎大流行和地緣政治緊張局勢而中斷和波動的不利影響。
於呈列期間內，我們並無任何表外安排，而該等安排對我們的財務狀況、財務狀況、收入或開支、經營業績、流動資金、現金需求或資本資源的變化，或對我們的財務狀況、財務狀況、收入或開支的變化，或可能對我們的財務狀況、當前或未來產生重大影響。
流動資金來源
自我們成立以來，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們的運營產生了淨虧損和負現金流。我們主要通過公開發行普通股、私募可轉換債券和可轉換優先股、根據我們的定期貸款和根據SFJ協議獲得的資金以及根據Alfasigma再許可獲得的資金來為我們的業務提供資金。在未來期間，我們預計SFJ將根據SFJ協議提供高達2540萬美元的額外資金，這是基於我們在bentracimab臨牀開發方面實現特定里程碑的基礎上的。截至2022年3月31日，我們擁有1870萬美元的現金和現金等價物。
我們計劃通過股權或債務融資、或政府或其他第三方融資、營銷和分銷協議以及其他合作、戰略聯盟或交易和許可協議的組合來尋求額外資金，以滿足我們的流動性需求。我們不能保證我們能夠以可接受的條件或根本不能獲得額外的資金。如果我們無法獲得足夠的額外資金，我們將被要求削減某些支出，以擴大我們現有的資金。如果我們無法籌集到足夠的資金，我們可能不得不清算我們的部分或全部資產，或者我們可能不得不推遲、縮小範圍，或者取消我們的部分或全部開發計劃或臨牀試驗。我們還可能不得不推遲我們產品的開發或商業化，或者將我們原本尋求商業化的產品或技術的商業化權利授權給第三方。此外，根據SFJ協議，如果我們未能在協議規定的期限內糾正我們的持續經營狀況，SFJ可以選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ從其對bentracimab的投資中獲得300%的回報，之後我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售中獲得個位數的中位數特許權使用費，在SFJ在bentracimab的投資中獲得總計500%的回報後，我們將有權在世界其他地區的bentracimab的淨銷售額中獲得中位數的特許權使用費。這些因素中的任何一個都可能損害我們的經營業績和未來前景。
2019年12月，我們在表格S-3上提交了擱置登記聲明，即2019年擱置登記聲明，該聲明於2020年1月生效。《2019年貨架登記聲明》允許：(I)我們以一次或多次發售以及任何組合的方式發售、發行和出售最高總計2億美元的普通股、優先股、債務證券和認股權證；以及(Ii)我們發售、發行和出售最高總計6000萬美元的普通股，這些普通股可以根據市場銷售協議或自動櫃員機計劃發行和出售。根據自動櫃員機計劃可能發行和出售的6,000萬美元普通股包括在根據2019年貨架登記聲明可能發行和出售的2億美元證券中。
2020年1月，我們簽訂了SFJ協議，根據SFJ協議，SFJ同意提供資金，支持將bentracimab開發為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑。根據SFJ協議，SFJ已同意向我們支付高達1.2億美元，以支持bentracimab的臨牀開發。除了9000萬美元的初始資金外，我們還選擇獲得另外3000萬美元的資金，這些資金已經達到了bentracimab的特定的、預先定義的臨牀開發里程碑。從《SFJ協議》生效至2022年3月31日，SFJ代表我們提供了資金並支付了總金額9,460萬美元。此外，我們預計SFJ將資助或報銷額外的2540萬美元的臨牀試驗費用和其他費用。
2021年3月，根據《2019年貨架登記聲明》，我們完成了普通股的包銷公開發行，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，我們以每股3.50美元的公開發行價發行和出售了總計18,400,000股普通股，淨收益為6,020萬美元。2022年1月10日，我們通過ATM計劃發行了50萬股普通股，淨收益為120萬美元。截至2022年3月31日，根據自動櫃員機計劃，我們以每股3.98美元的加權平均價出售了1,061,848股普通股，獲得了410萬美元的淨收益。我們還有1.314億美元的普通股可以根據2019年貨架登記聲明出售，其中5580萬美元可以根據自動取款機計劃出售。
2021年7月，根據Alfasigma再許可，我們從Alfasigma收到了2000萬美元的預付款。我們有資格在實現某些收入前監管里程碑後獲得最高3,500萬美元，
31

在實現某些商業里程碑和按淨銷售額分級支付特許權使用費後，收入將增加到1.9億美元，百分比從較低的兩位數開始，並上升到25%左右。
現金流
下表彙總了以下各期的現金流(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
20222021
用於經營活動的現金淨額$(22,884)$(10,200)
用於投資活動的現金淨額(49)(133)
融資活動提供的現金淨額(用於)(179)59,174 
現金及現金等價物淨(減)增$(23,112)$48,841 
經營活動
在截至2022年3月31日的三個月中，用於經營活動的淨現金為2290萬美元。現金的使用主要與我們的淨虧損1110萬美元、我們的運營資產和負債的910萬美元的變化以及來自重新計量開發衍生負債的收益720萬美元有關，但被非現金支出部分抵消。非現金支出包括SFJ代表我們支付的330萬美元的研究和開發費用，60萬美元的股票薪酬和60萬美元的折舊和攤銷。營業資產和負債變化產生的淨現金流量主要是由於預付費用和其他資產增加190萬美元，遞延再許可收入減少10萬美元，應付賬款減少580萬美元，應計費用和其他流動負債減少130萬美元。應付賬款的減少是由於上一年藥物產品的生產時間和bentracimab的臨牀研究活動造成的。預付費用增加的主要原因是與bentracimab的藥物製造和臨牀試驗活動有關的付款時間以及pemziviptadil的臨牀試驗保險費用。
在截至2021年3月31日的三個月中，經營活動中使用的淨現金為1020萬美元。現金的使用主要與我們2740萬美元的淨虧損有關，但被非現金支出和我們運營資產和負債270萬美元的變化部分抵消。非現金支出主要包括SFJ代表我們支付的1180萬美元的研發費用、140萬美元的開發衍生工具負債的重新計量虧損和70萬美元的股票補償。我們營業資產和負債的變化主要是由於應付帳款增加220萬美元，預付費用和其他資產減少100萬美元，但由於與bentracimab和pemziviptadil臨牀試驗活動相關的付款時間安排，應計費用和其他流動負債減少50萬美元，部分抵消了這一變化。
投資活動
在截至2022年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金淨額為49,000美元，用於購買財產和設備。在截至2021年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金淨額為10萬美元，用於購買財產和設備。
融資活動
在截至2022年3月31日的三個月中，用於融資活動的現金淨額為20萬美元，主要是由於償還了長期債務，由2022年1月融資活動提供的現金抵消。在截至2021年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金為5920萬美元，這主要是由於從2021年3月承銷的公開發行中獲得了6050萬美元的淨收益，但部分被140萬美元的長期債務償還所抵消。

關鍵會計估計
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明財務報表為基礎的，這些簡明財務報表是根據美國公認會計政策或GAAP編制的。這些未經審計的簡明財務報表的編制要求我們作出估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設影響資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露。
32

截至以下日期濃縮的資產負債表和報告期內報告的費用數額。根據公認會計原則，我們持續評估我們的估計和判斷。
重大估計包括我們在確定應計研究和開發成本時使用的假設，以及我們在評估開發衍生負債時用於投入的假設。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們在年度報告Form 10-K中披露的關鍵會計估計沒有發生重大變化。
近期會計公告
有關最近的會計聲明的信息，請參閲本季度報告中表格10-Q中其他部分的財務報表的“附註2.重要會計政策”。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。
項目4.控制和程序
披露控制和程序
我們堅持“披露控制和程序”，該術語在“交易法”下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在“美國證券交易委員會”規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。
任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述目標。
關於截至2022年3月31日的季度，在我們管理層的監督和參與下，我們對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的。
管理層並不期望我們對財務報告的內部控制能夠防止或發現所有的錯誤和欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於成本效益控制系統的內在侷限性，任何對財務報告的內部控制的評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而導致的錯報，或已經或將會發現所有控制問題和舞弊事件。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年3月31日的三個月內，我們通過一個集成的會計和合並系統對我們的財務報告內部控制(如《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義的)進行了更改。執行工作涉及流程和制度的改變，這需要改變我們對財務報告的內部控制制度。
我們審查了正在實施的制度以及新制度實施所影響的控制措施，並在實施過程中對受影響的財務報告內部控制進行了適當的修改。除上文所述外，我們對財務報告的內部控制並無改變(如規則所界定
33

在截至2022年3月31日的財政季度內發生的對我們的財務報告的內部控制產生重大影響或合理地可能產生重大影響的財務報告。
34

第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
我們不會受到任何實質性法律程序的約束。我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第1A項。風險因素
以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本Form 10-Q季度報告中所做的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的風險因素。除了本Form 10-Q季度報告和我們的其他公開申報文件中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險，在決定投資我們的普通股之前，您應該意識到這些風險。這些風險在本“風險因素”一節中有更全面的描述，包括：
•我們將需要大量額外資金，才能繼續作為一家持續經營的企業，履行我們的財務義務，並實現我們的業務目標。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫削減計劃中的業務和對增長戰略的追求。
•正在進行的新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。
•自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•在Form 10-K年度報告中，審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見中包含了一段説明，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期限內補救該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。
•如果我們獲得監管機構對bentracimab的批准，或者如果SFJ協議被終止，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在SFJ協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有人行使其補救措施，我們的業務可能會受到重大損害。
•如果阿爾法西瑪不履行我們與他們的協議規定的義務，或者如果他們終止了我們與他們的合作伙伴關係，我們可能無法按計劃將我們的合作候選產品商業化，我們從該協議中獲得的預期收入可能會受到重大影響。
•我們目前只有一個臨牀階段的候選產品，苯特拉西單抗，一種替卡格雷或逆轉劑。如果我們不能成功開發、獲得監管部門對bentracimab的批准並將其商業化，或者無法成功開發任何其他候選產品，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。
•根據FDA的反饋，我們打算通過加快審批程序，在美國尋求對bentracimab的監管批准。如果我們在這一進程中不能取得成功，苯妥拉西單抗的開發和商業化可能會被推遲、放棄或變得更加昂貴。
35

•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
•臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。
•作為一個組織，我們從未完成過關鍵的臨牀試驗，我們可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗。
•ELP是一項新技術，這使得我們很難預測開發的時間、風險和成本，以及隨後獲得我們ELP候選產品的監管批准的能力。
•我們增加候選產品渠道的努力可能不會成功，包括為我們現有的候選產品尋求更多的適應症，或者獲得許可或獲得其他疾病的更多候選產品。
•Bentracimab的市場接受度，如果獲得批准，將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。
•如果我們獲得上市批准，我們目前並預計將繼續依賴第三方生產苯曲馬單抗、PB6440和任何其他候選產品，如果我們獲得上市批准，我們可能會尋求用於臨牀開發和商業製造。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
•如果我們未能在當前和未來的知識產權許可和與第三方的融資安排中履行義務，包括SFJ協議和Alfasigma再許可，我們可能會失去對我們的業務重要的權利。
•我們普通股股票的交易價格已經並可能是不穩定的，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們將需要大量額外資金，才能繼續作為一家持續經營的企業，履行我們的財務義務，並實現我們的業務目標。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫削減計劃中的業務和對增長戰略的追求。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。我們預計在接下來的幾年裏，隨着我們完成我們正在進行的候選產品的臨牀試驗，啟動我們候選產品的未來臨牀試驗，尋求將bentracimab作為替卡格雷或逆轉劑的上市批准，開發用於治療難治性高血壓的PB6440，並推進我們可能開發或以其他方式獲得的任何其他候選產品，我們預計將繼續產生鉅額費用和運營虧損。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在幾年內不能商業化的產品，如果根本沒有的話。如果我們獲得bentracimab、PB6440或我們開發或以其他方式收購的任何其他候選產品的上市批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、分銷和製造相關的鉅額商業化費用。我們還預計，與創建額外基礎設施以支持上市公司運營相關的費用將會增加。
我們經歷了運營的淨虧損和負現金流，截至2022年3月31日，我們的累計赤字為4.029億美元。我們預計至少在未來幾年內將繼續出現淨虧損。截至2022年3月31日，我們擁有1870萬美元的現金和現金等價物。我們相信，我們截至2022年3月31日的現有現金和現金等價物，以及我們預計SFJ將根據SFJ協議提供資金或報銷的2540萬美元臨牀試驗成本和其他費用，將不足以支付我們自濃縮的本季度報告中的財務報表採用10-Q表格。這些因素使人對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力產生很大懷疑。我們將需要大量的額外資金來履行我們的財務義務和實現我們的業務目標。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
36

•我們正在進行的和計劃中的未來bentracimab臨牀試驗以及我們開發的PB6440和其他臨牀前計劃的進展和結果；
•我們根據SFJ協議收到任何付款的時間和金額，以及我們遵守SFJ協議下我們資本化要求的能力；
•根據Alfasigma分許可，我們有資格賺取的法規里程碑、商業里程碑和版税的實現；
•我們可能決定追求的任何未來產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們開發、許可或獲取其他候選產品和技術的程度；
•我們可能追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品；
•從我們的候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)，我們獲得了市場批准；
•我們有能力建立合作關係，將苯妥拉西單抗、PB6440或我們在美國以外的任何其他候選產品商業化；以及
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。
我們將需要額外的資金來將bentracimab和PB6440商業化。如果我們獲得監管機構對這些候選產品的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用，具體取決於我們選擇在哪裏進行商業化。額外的資金可能不會及時、以優惠的條件或根本不能獲得，而且如果籌集到這些資金，可能不足以使我們繼續實施我們的長期業務戰略。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化的不利影響，以及持續的新冠肺炎大流行和地緣政治緊張局勢導致美國和全球信貸和金融市場的中斷和波動。如果我們無法籌集足夠的額外資本，我們可能會被迫削減我們計劃的業務和我們增長戰略的追求。
正在進行的新冠肺炎大流行已經並可能繼續對我們的業務和運營產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。
我們的業務運營已經並可能繼續受到持續的新冠肺炎大流行的影響。美國、州和地方政府已經並可能在未來實施旅行和其他限制，以減少疾病及其變種的傳播，包括美國各地的州和地方命令，其中包括指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在物理地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會和活動，強制醫護人員全面接種疫苗，並下令停止非必要的旅行。隨着某些限制的放寬，我們已經開始恢復一些活動，包括有限的商務旅行，並實施了混合工作環境，允許根據員工的工作職責適當地面對面工作。重新開放我們的辦公室可能會使我們的員工面臨健康風險，並可能導致我們承擔相關責任，並可能產生額外的風險和運營挑戰，要求我們在設計、實施和執行新的工作場所健康和安全協議方面進行額外投資。我們預計許多員工將繼續遠程工作或面對面和遠程工作的混合，這帶來了可能影響我們業績的風險、不確定性和成本，包括運營和工作場所文化挑戰、辦公空間需求的不確定性以及更容易受到網絡攻擊。
我們已經並可能繼續經歷新冠肺炎大流行可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：
•延遲、困難或暫停招募患者參加我們正在進行和計劃中的臨牀試驗；
37

•臨牀現場啟動延遲、困難或暫停，包括招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員方面的困難；
•我們為試驗製造和提供藥品供應的能力中斷；
•將醫療資源從臨牀試驗的進行中轉移出來，包括將作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員轉移到其他地方；
•中斷關鍵臨牀試驗活動，如臨牀試驗地點監測，以及由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，受試者有能力或願意前往試驗地點；以及
•員工資源方面的限制，否則將集中在我們的臨牀試驗的進行上，包括由於選擇不遵守針對醫護人員的疫苗要求、員工或其家人的疾病或員工希望避免與大羣人接觸。
對於我們計劃在新冠肺炎影響加劇的國家和地區進行的臨牀試驗，除了上面列出的風險外，我們還具有並可能繼續經歷以下不利影響：
•延遲獲得當地監管部門的批准，以啟動我們計劃的臨牀試驗；
•臨牀地點延遲收到進行臨牀試驗所需的用品和材料；
•全球運輸中斷，可能會影響臨牀試驗材料的運輸，例如我們臨牀試驗中使用的研究藥物產品；
•作為應對新冠肺炎疫情的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止臨牀試驗；
•由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
•FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據。
隨着我們通過現場激活和患者登記來推進我們的bentracimab臨牀計劃，我們一直與我們的臨牀研究組織或CRO、臨牀地點和供應商保持密切聯繫，試圖評估新冠肺炎可能對我們的臨牀試驗和當前時間表產生的影響，並考慮我們是否可以實施適當的緩解措施來幫助減輕此類影響。然而，目前我們無法完全預測新冠肺炎可能對我們啟動試驗站點、招募和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果的能力產生的影響的範圍。
2021年12月21日，我們宣佈，由於新冠肺炎對生產、相關藥物供應和參加試驗的比率的影響，我們已經自願結束了Pemziviptadil在PAH中的2b階段試驗。經過戰略評估後，我們決定停止進一步開發Pemziviptadil，以便重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，並推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
此外，遠程工作政策、隔離、就地避難和類似的政府命令、關閉或其他與新冠肺炎疫情相關的對業務運營的限制可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們正在進行的研發活動，並影響我們的運營，其嚴重程度將部分取決於這些限制和其他限制的持續時間和嚴重程度及其對我們正常開展業務能力的影響。此外，儘管我們的員工習慣於遠程工作，但由於遠程工作安排而導致的內部控制變化可能會導致我們財務報告編制過程中的控制缺陷，這可能是嚴重的。
新冠肺炎及其變體的傳播已經在全球範圍內產生了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但持續且日益嚴重的疫情可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎及其變種的傳播導致的經濟衰退或市場回調、通貨膨脹或其他負面的全球經濟狀況可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
全球新冠肺炎大流行繼續快速演變。新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的業務和臨牀試驗，將取決於高度不確定和無法自信地預測的未來發展，例如疾病及其變種隨時間的地理傳播、大流行的持續時間、旅行限制
38

美國和其他國家的社會距離、企業關閉或商業中斷以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性，包括針對該疾病的疫苗和抗病毒藥物的效力和可獲得性以及疫苗接種工作的成功與否。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
此外，如果持續的新冠肺炎疫情對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能具有增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險和不確定性的效果。
自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截至2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損為1110萬美元。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為4.029億美元。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。自成立以來，我們的運營資金主要來自首次公開募股(IPO)籌集的資金，以及隨後我們普通股的承銷銷售、可轉換債券和可轉換優先股的私募、我們定期貸款項下的借款、我們根據SFJ協議收到的資金以及我們根據Alfasigma再許可收到的資金。在未來期間，我們預計SFJ將根據SFJ協議提供高達2540萬美元的資金。我們沒有獲準商業化的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。
我們投入了幾乎所有的財力和精力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品，以及我們專有的延長ELP半衰期的技術，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計可能需要幾年時間，如果有的話，我們才能擁有商業化的產品。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續我們正在進行的bentracimab臨牀試驗，並根據需要啟動和完成其他臨牀試驗；
•尋求通過SFJ協議和我們將產生的相應臨牀開發支持費用來擴大我們的地理覆蓋範圍；
•爭取監管部門批准bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑；
•開發用於治療難治性高血壓的PB6440；
•尋求發現和開發更多的臨牀和臨牀前候選產品；
•擴大我們的臨牀和監管能力；
•建立商業化基礎設施，擴大外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化，包括苯曲馬單抗；
•調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘請更多的臨牀、製造和科學人員；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及
•在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生可觀收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品，以及發現和開發其他候選產品。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生任何足以實現盈利的收入或收入。
即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，就會降低公司的價值，並削弱我們籌集資金的能力。
39

資金，擴大我們的業務，保持我們的開發努力，獲得產品批准，使我們的產品多樣化或繼續我們的業務。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們沒有產品商業化的歷史，這可能會讓投資者很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們於2002年開始運營，到目前為止，我們的運營主要集中在籌集資金和開發我們的臨牀和臨牀前候選產品，包括進行臨牀前研究和進行臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有證明我們有能力成功完成關鍵的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們將需要開發商業能力，但我們可能不會成功做到這一點。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們可能會通過股票發行、政府或私人團體贈款、債務融資以及許可和合作協議的組合來滿足我們的現金需求。除根據SFJ協議及Alfasigma再授權所承擔的資金義務外，我們目前並無任何其他已承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，根據SFJ協議，我們授予SFJ與bentracimab相關的所有資產的優先擔保權益，僅限於SVB和WestRiver或貸款人就現有債務對貸款人的留置權。關於擔保權益的授予，我們同意了某些肯定和否定的公約，包括對我們支付股息、招致額外債務或進行與bentracimab有關的知識產權許可交易的能力的限制。同樣，我們與貸款人的貸款和擔保協議是以我們目前和未來幾乎所有資產的擔保權益為擔保的。我們還有義務遵守其他各種習慣公約。, 包括對我們限制我們的知識產權資產的能力。授予SFJ和貸款人的擔保權益可能會阻止未來的債務融資，或者使此類融資的條款變得不那麼有利。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或交易或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，以可能對我們不利的條款授予許可證，或承諾未來的支付流。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
在Form 10-K年度報告中，審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見中包含了一段説明，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期限內補救該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。
在Form 10-K年度報告中，審計師對我們截至2021年12月31日的年度經審計財務報表的意見包括一段説明，説明我們的經常性虧損和來自運營的負現金流令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生重大懷疑。根據SFJ協議，若吾等未能在SFJ協議指定的期間內補救該等持續經營狀況，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移至SFJ。我們有多個季度可以補救持續經營狀況，包括重組我們的成本和運營，在融資或戰略交易中籌集額外資本，或接受SFJ以與其最初承諾相同的條款提供額外融資(他們有權提供額外融資，但沒有義務提供)。如果我們無法補救持續經營的狀況，我們與bentracimab相關的業務因此被轉移到sfj，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到sfj收到
40

在投資bentracimab獲得300%的回報後，我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售額中獲得中位數的特許權使用費，當SFJ在bentracimab的投資獲得總計500%的回報後，我們將有權在世界其他地區的bentracimab的淨銷售額中獲得中位數的特許權使用費。
我們不能保證我們將能夠根據SFJ協議籌集我們繼續運營所需的資本並補救持續經營狀況，或者我們將能夠產生足夠的流動資金或消除我們的運營虧損。如果我們無法獲得足夠的資金，我們將需要大幅縮減我們的支出，從而減少我們的運營計劃，並削減我們的部分或全部產品開發、商業化和戰略計劃，我們分享苯曲馬單抗商業化收入的能力將受到實質性和不利的影響，每一項都將同樣對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於該等資產在我們經審計的財務報表上的列報價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。如果我們尋求額外的資金來資助我們未來的商業活動，而我們作為一家持續經營的企業的能力仍然存在很大的疑問，投資者或其他融資來源可能不願以商業合理的條款或根本不願意提供額外的資金。有關我們的流動性需求和資本來源的討論，請參閲《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析》。
如果我們獲得監管機構對bentracimab的批准，或者如果SFJ協議被終止，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在SFJ協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有人行使其補救措施，我們的業務可能會受到重大損害。
2020年1月9日，我們簽署了SFJ協議，根據該協議，SFJ同意提供高達1.2億美元的資金，支持bentracimab的全球開發。如果我們獲得監管部門批准bentracimab作為抗血小板藥物替卡格雷的逆轉劑，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。我們支付這些所需款項的能力將取決於我們未來的表現，這將受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來履行我們在SFJ協議下的義務。如果我們無法產生此類現金流，或無法通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源以可接受的條款或根本無法獲得額外資金，我們可能會拖欠對SFJ的付款義務。我們已授予SFJ與bentracimab相關的所有資產的優先擔保權益，僅限於貸款人對現有債務的留置權。如果我們無法履行我們對SFJ的付款義務，SFJ可能會行使其作為優先擔保權益持有人的補救措施，這將導致我們的資產損失，我們的業務將受到實質性損害。
此外，如果(I)我們未能在指定的時間段內根據SFJ協議向SFJ支付任何應付款項，(Ii)我們違約(受某些例外情況的限制)，或者(Iii)或者(A)我們確定我們很可能無法履行我們的義務，因為這些義務在我們的濃縮的當時本季度的財務報表已發佈，或可供發佈，或(B)在我們的任何濃縮的如果我們不遵守財務報表，並且在(A)或(B)任何一種情況下，我們未能補救協議中規定的持續經營條件，SFJ可以選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。我們有多個季度可以補救持續經營狀況，包括重組我們的成本和運營，在融資或戰略交易中籌集額外資本，或接受SFJ以與其最初承諾相同的條款提供額外融資(他們有權提供額外融資，但沒有義務提供)。核數師對Form 10-K年度報告所載經審核財務報表的意見載有一段説明，與吾等對本公司作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑有關，從而在SFJ協議下造成“持續經營企業”的情況。我們不能保證我們將不會有任何未來在我們的濃縮的財務報表。此外，儘管我們目前認為《SFJ協議》中的治療期足以使我們能夠補救任何持續經營的狀況，但如果我們無法做到這一點，並且如果我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ收到其在bentracimab的投資300%的回報，之後我們將有權從bentracimab在美國和某些歐洲國家的淨銷售額中獲得個位數的中位數特許權使用費，並在SFJ從其對bentracimab的投資中獲得總計500%的回報後，我們將有權對bentracimab在世界其他地區的淨銷售額收取個位數的中位數特許權使用費。見“-審計師對我們截至2021年12月31日的財政年度經審計的財務報表的意見，包括在Form 10-K年度報告中包含一段解釋，涉及我們對我們作為持續經營企業繼續經營的能力的嚴重懷疑。此外，根據SFJ協議，如果我們不在SFJ協議規定的期限內補救該持續經營狀況，而我們分享bentracimab商業化的任何收入的能力將受到重大不利影響，SFJ可選擇將我們與bentracimab相關的業務轉移到SFJ。如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍，和/或限制或停止我們的運營。
41

如果SFJ協議終止，我們將有義務向SFJ支付大量款項。如果在SFJ協議終止後，我們繼續開發bentracimab並在美國、歐盟、日本或中國獲得BLA批准，我們將有義務向SFJ支付適用於任何此類司法管轄區的批准付款，如同SFJ協議未被終止一樣，減去終止時支付的任何款項，除非在有限情況下。此外，如果我們違反了SFJ協議的某些條款，我們與SFJ相關的業務被轉移到SFJ，我們將不會分享bentracimab商業化的任何收入，直到SFJ從其對bentracimab的投資中獲得至少300%的回報。這種付款義務可能會對我們的股東和我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大影響，並可能迫使我們推遲或終止bentracimab或其他候選產品的開發。
如果阿爾法西瑪不履行我們與他們的協議規定的義務，或者如果他們終止了我們與他們的合作伙伴關係，我們可能無法按計劃將我們的合作候選產品商業化，我們從該協議中獲得的預期收入可能會受到重大影響。
我們已經與Alfasigma簽訂了獨家再許可協議，根據該協議，我們授予Alfasigma獨家開發、使用、銷售、銷售、要約銷售和進口再許可區域。根據Alfasigma分許可，我們負責開發許可產品，並確保獲得EMA和MHRA的監管批准，包括根據SFJ協議，之後任何營銷授權將分配給Alfasigma。阿爾法西瑪有義務獲得和維護營銷和銷售特許產品所需的任何監管批准(包括定價批准和上市後承諾)，並負責確保歐洲和英國以外國家的監管批准。我們將以較低的成本或不超過某些商定金額的價格提供阿爾法西馬對特許產品的要求。
Alfasigma可能不會履行本協議下的所有義務，在某些情況下，他們或我們可能會終止從屬許可。在這種情況下，我們可能無法承擔再許可責任，也無法找到合適的替代商業合作伙伴在再許可區域內將許可產品商業化。如果Alfasigma選擇推廣替代產品和候選產品，例如它自己的產品和候選產品，而不是從我們那裏獲得許可的產品，則沒有在我們的候選產品上投入足夠的時間和資源，或者在我們的產品或候選產品方面的努力不成功，許可產品的商業化可能會被推遲或終止，未來向我們支付的款項可能會被推遲、減少或取消，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。因此，我們是否有能力從再許可地區的特許產品中獲得任何收入取決於阿爾法西瑪的努力。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們目前只有一個臨牀階段的候選產品，苯特拉西單抗，一種替卡格雷或逆轉劑。如果我們不能成功開發、獲得監管部門對bentracimab的批准並將其商業化，或者無法成功開發任何其他候選產品，或者在開發過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。
我們目前還沒有獲準商業銷售的產品。我們目前只有一個臨牀階段的候選產品，bentracimab。到目前為止，我們還沒有完成任何關鍵的臨牀試驗。我們還沒有完成任何候選產品的開發，我們可能永遠無法開發出適銷對路的產品。
我們投入了幾乎所有的精力和財力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品以及我們專有的ELP技術。我們從候選產品中獲得收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，我們預計這在幾年內都不會發生。Bentracimab、PB6440或我們開發或以其他方式可能獲得的任何其他候選產品的成功將取決於幾個因素，包括：
•及時和成功地完成臨牀前研究和臨牀試驗；
•我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗；
•成功登記，包括我們可能尋求批准苯曲馬單抗的各種適應症，以及臨牀試驗的完成；
•關於bentracimab，我們與SFJ合作的成功；
•成功開發我們的商業製造流程，或與第三方製造商就獲得監管批准的任何產品的商業製造流程進行安排；
•及時收到相關監管部門的上市批准；
42

•經批准開展產品商業銷售的；
•如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品，則接受其批准的適應症；
•Alfasigma根據Alfasigma分許可證成功推出、分銷和銷售bentracimab的能力；
•苯妥拉西單抗、PB6440或任何其他候選產品所經歷的不良事件的流行率和嚴重性；
•任何候選產品的替代療法的可用性、感知優勢、成本、安全性和有效性，以及我們開發的此類候選產品的任何適應症，特別是替卡格雷的替代逆轉劑或抗血小板療法(包括可能用逆轉劑開發的療法)，或治療難治性高血壓的替代療法；
•我們有能力生產苯曲馬單抗、PB6440或我們在商業規模上開發的任何其他候選產品；
•為我們的候選產品獲得和維護專利、商標和商業祕密保護以及監管排他性，並以其他方式保護我們在知識產權組合中的權利；
•保持對法規要求的遵守，包括當前的良好製造實踐或cGMP，並有效地遵守其他程序；以及
•在批准後，保持產品的持續可接受的安全性、耐受性和有效性。
如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們沒有獲得bentracimab、PB6440或我們開發的任何其他候選產品的營銷批准，我們可能無法繼續運營。
FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們不能為我們的候選產品獲得所需的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA和類似外國當局的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。Bentracimab是我們目前唯一的臨牀階段候選產品。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，而且我們可能永遠也無法獲得監管部門對bentracimab、PB6440或我們未來可能尋求開發的任何候選產品的批准。在我們從FDA獲得監管部門對BLA或新藥申請或NDA的批准之前，我們以及任何當前或未來的合作伙伴都不允許在美國銷售任何候選藥物產品。到目前為止，我們只與EMA和其他類似的外國當局就監管部門對bentracimab或美國以外的任何其他候選產品的批准進行了有限的討論。
在獲得批准在美國或國外將任何候選藥物產品商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或外國監管機構滿意地證明，這些候選藥物對於其預期用途是安全、純淨和有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或之後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的要素。
在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批和營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准和營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
43

我們投入了大量的時間和財力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品，包括bentracimab和PB6440。我們的業務取決於我們能否成功完成Bentracimab、PB6440和任何未來候選產品的臨牀前和臨牀開發，獲得監管部門的批准，並在獲得批准的情況下，及時成功地將其商業化。
即使我們最終完成臨牀測試，並獲得BLA、NDA或Bentracimab、PB6440或任何未來候選產品的國外營銷申請的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或適用的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或適用的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都會推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
此外，FDA和其他監管機構可能會改變他們的政策，發佈額外的法規或修改現有法規，或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。
根據FDA的反饋，我們打算通過加快審批程序，在美國尋求對bentracimab的監管批准。如果我們在這一進程中不能取得成功，苯妥拉西單抗的開發和商業化可能會被推遲、放棄或成本大大增加。
FDA的加速審批規定允許正在開發的治療未得到滿足的醫療需求的藥物在很大程度上基於對被認為合理地可能預測臨牀益處的替代生物標記物終點的影響的證據，而不是臨牀終點，如存活率或不可逆轉的發病率。根據FDA的反饋，我們的策略是使用加速審批途徑，這可能要求我們的bentracimab反向IT試驗在BLA批准時正在進行。為了支持我們提交的BLA加速審批，FDA先前建議在我們的反向IT試驗中對來自100名患者的初始子集的生物標記物數據進行中期分析，其中約50名患者患有未控制的重大或危及生命的出血，約50名患者需要緊急手術或侵入性手術，以及我們第二階段臨牀試驗的安全性數據。在我們的B型BLA前會議上，FDA同意，我們計劃在反向IT試驗中提交一份BLA，其中包含25至30名失血患者的數據，以及來自完全完成的手術隊列的數據，這似乎是合理的，可以支持bentracimab的出血和手術適應症。FDA確認了其先前的建議，即在加速批准後，我們完成了反向IT試驗的登記，我們計劃繼續招募出血患者參加試驗，以完成這一要求。FDA之前建議我們建立一個批准後註冊研究，在潛在的加速批准後，在產品推出之前將是積極的。FDA還指出，如果在審查過程中，我們的BLA申請被認為足以支持兩種要求的適應症中的一種獲得批准, FDA將考慮分離，並可能只加速批准兩種適應症中的一種。FDA表示，根據提交的數據，來自手術或未控制出血患者羣體的數據是否足以支持這兩種適應症將是一個審查問題。
我們打算完成反向IT試驗，並根據FDA的要求建立一個審批後登記。對於完全納入反向IT試驗所需的總共200名患者，我們的方案規定，不超過大約三分之二的患者可以來自未受控制的重大或危及生命的出血人羣，或者需要緊急手術或侵入性手術的患者羣體。EMA的CHMP也大體上同意我們提出的bentracimab臨牀開發計劃。
2021年11月，我們宣佈了對參加反向IT試驗的第一批150名患者進行指定中期分析的結果(其中142名患者需要緊急手術或侵入性手術，其中8名患者患有未控制的大出血或危及生命的出血)。需要緊急手術或侵入性手術的患者隊列已經完全納入，試驗地點已將重點轉向招募有無法控制的重大或危及生命的出血事件的患者，儘管不能保證我們能夠成功地加快這些患者的招募。
我們打算根據對這些患者的中期分析，提交我們的BLA以供可能的加速批准，並計劃在2022年第四季度初提交我們的BLA，儘管這一時間表可能會受到新冠肺炎大流行持續範圍和持續時間的影響。在我們提交BLA後，FDA可能會確定我們進行的試驗不足以支持批准，因為在其他潛在原因中，我們沒有招募足夠數量的患者參加反向IT試驗，包括所有或
44

我們打算追求的一些擬議的跡象。 FDA還可能確定我們的BLA足以支持加速批准我們要求的兩種適應症中的一種。此外，FDA可能會要求我們進行廣泛的批准後研究，或者要求我們在批准和上市後對正在進行的反向IT試驗進行修改。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們的候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本和延遲。
為了獲得FDA批准上市一種新的生物或藥物產品，我們必須證明其在人體上的安全性、純度和有效性。對於候選產品來説，失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效或安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在從監管部門獲得銷售任何候選產品的市場批准之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性、純度、效力和功效。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在試驗的任何階段或試驗過程中的任何時間。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。
我們還沒有完成批准我們任何候選產品所需的所有臨牀試驗。我們不能向您保證，我們正在進行或未來可能進行的任何臨牀試驗將證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。
我們的候選產品在正在進行的臨牀試驗中可能會產生額外的成本和延遲，我們不知道未來的臨牀試驗(如果有的話)是否會按時開始，是否需要重新設計，是否需要按時招募足夠數量的患者，或者是否需要按時完成。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點或預期的CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，包括未能證明統計意義，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者無法以比我們預期更高的速度回來進行治療後的隨訪；
•我們的候選產品可能有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構或機構審查委員會暫停或終止試驗；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•監管機構或機構審查委員會可能會要求我們或我們的調查人員出於各種原因暫停或終止臨牀開發，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
•我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；以及
•我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分。
如果我們的候選產品的任何臨牀試驗延遲完成或任何此類試驗被終止，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
45

如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是很好，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•延遲獲得我們的候選產品的上市批准；
•根本沒有獲得上市批准；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•獲得包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤的批准；
•接受額外的上市後測試要求；或
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前試驗以及第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的是測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前或動物研究以及早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了初步臨牀試驗。
製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延誤或拒絕。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果，包括我們的bentracimab第三階段反向IT試驗，可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
我們的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，或者在我們的候選產品的開發過程中可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止或推遲監管部門的批准和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
在我們的候選產品商業化銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的，可以用於每個目標適應症，並且在測試的任何階段都可能出現失敗。臨牀試驗往往不能證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性。根據我們患者羣體的健康狀況，我們可能會遇到嚴重的不良事件，這可能會阻止或推遲監管批准和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
如果我們的候選產品在臨牀試驗中與副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途上，在這些用途中，副作用或其他特徵從風險-收益的角度來看不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。FDA或機構審查委員會也可能要求我們根據安全信息暫停、中斷或限制我們的臨牀試驗，或者我們進行關於我們候選產品的安全性和有效性的額外動物或人體試驗，但我們沒有這樣做。
46

計劃的或預期的。這些發現可能會進一步導致監管機構無法為我們的候選產品提供營銷授權，或者限制批准的適應症的範圍(如果獲得批准)。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙該候選產品的進一步開發。
此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對此類產品的批准；
•監管部門可能會要求在標籤上附加警告；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
•我們可能無法實現或維持第三方付款人保險和足夠的補償；以及
•我們的聲譽和醫生或患者對我們產品的接受度可能會受到影響。
不能保證我們會及時或完全令FDA或外國監管機構滿意地解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題。此外，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
作為一個組織，我們從未完成過關鍵的臨牀試驗，我們可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗。
我們需要成功地完成關鍵的臨牀試驗，才能獲得FDA、EMA或其他監管機構的批准，才能上市bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品。開展關鍵臨牀試驗是一個複雜的過程。作為一個組織，我們以前沒有完成過任何後期或關鍵的臨牀試驗。為了做到這一點，我們已經並將需要進一步擴大我們的臨牀開發和監管能力，而我們可能無法招聘和培訓更多合格的人員。我們還預計將繼續依賴第三方進行關鍵的臨牀試驗。見“-與我們對第三方的依賴有關的風險-我們依賴第三方進行我們現有的臨牀試驗的很大一部分以及未來可能進行的候選產品的臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在完成此類試驗的最後期限前完成。”特別是，根據SFJ協議，SFJ在中國和日本對bentracimab的臨牀開發和監管活動負有主要責任，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。因此，我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致BLA或NDA提交併批准bentracimab、PB6440或未來的候選產品。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功地獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或推遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們的候選產品商業化。
如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止。
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的患者。患者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質。由於患者登記的時間比預期的長或患者撤回，試驗可能會受到延遲的影響。如果我們無法根據FDA或外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們無法預測我們在未來的臨牀試驗中招募受試者的成功程度。科目收生受其他因素影響，包括：
•有關試驗的資格標準；
•患者羣體的大小和識別患者的程序；
•候選產品在試用過程中的已知風險和收益；
•市場上可獲得的競爭療法和其他競爭候選藥物的臨牀試驗的可用性；
47

•患者是否願意參加我們的臨牀試驗；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•新冠肺炎疫情可能造成的中斷，包括在開設臨牀站點、招募和留住參與者方面的困難、臨牀試驗中的醫療資源分流、可能實施的旅行或檢疫政策，以及其他因素；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的距離和可用性；以及
•我們的審判地點所在國家的經濟和政治不穩定，包括恐怖襲擊、內亂和實際或威脅的武裝衝突。
我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，甚至可能放棄臨牀開發計劃。例如，我們已經停止了用於治療PAH的pemziviptadil的開發，此前由於新冠肺炎對試驗的登記比率的影響以及其他影響，我們自願終止了我們的pemziviptadil治療PAH的2b期試驗。
我們任何臨牀試驗的登記延遲都可能導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們依賴並預計將繼續依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們對它們的表現的影響將是有限的。
此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化工藝和產品特性，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲對我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。
我們對苯曲馬單抗的臨牀開發依賴於繼續使用替卡格雷作為抗血小板治療。
我們正在開發bentracimab作為替卡格雷的逆轉劑，用於治療服用替卡格雷的患者。如果發現與替卡格雷相關的以前未知的安全風險，這將影響其作為抗血小板治療的使用，或者如果市場對替卡格雷的接受度發生顯著變化，我們可能會暫停或停止開發本拉昔單抗，這將對我們的業務前景產生重大不利影響。
ELP是一項新技術，這使得我們很難預測開發的時間、風險和成本，以及隨後獲得我們ELP候選產品的監管批准。
我們的某些臨牀前候選產品基於我們專有的ELP技術。我們未來的一些成功取決於這項技術和基於它的產品的成功開發。據我們所知，沒有任何監管機構批准包括我們在內的任何個人或實體使用我們的新型ELP技術來營銷和商業化治療。我們可能永遠不會獲得任何使用ELP的候選產品上市和商業化的批准。
如果我們發現與ELP技術相關的任何以前未知的風險，或者如果我們在開發ELP候選產品時遇到意想不到的問題或延遲，我們可能無法及時或有利可圖地完成我們的臨牀試驗和臨牀前研究、履行許可協議的義務或將我們的候選產品商業化。如果在基於我們ELP技術的候選產品的臨牀試驗或臨牀前研究中觀察到嚴重的不良事件或不可接受的副作用，我們基於ELP技術開發其他候選產品的能力將受到不利影響。
48

FDA的突破性療法指定和EMA對bentracimab或任何其他候選產品的Prime指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已經收到了用於逆轉替卡格雷抗血小板活性的bentracimab的突破性療法稱號，未來可能會申請其他候選產品的突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種候選產品，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選產品，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。
FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破療法的條件，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
EMA批准使用Prime計劃，以支持新療法的開發和加速審查，以治療有未得到滿足的醫療需求的患者。與根據傳統的EMA程序考慮批准的產品相比，獲得產品候選的這種訪問可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，而且無論如何，也不能確保EMA的最終批准。此外，即使bentracimab已被批准使用Prime，EMA稍後可能會決定它不再滿足這種訪問的條件。
我們增加候選產品渠道的努力可能不會成功，包括為我們現有的候選產品尋求更多的適應症，或者獲得許可或獲得其他疾病的更多候選產品。
我們戰略的一個關鍵要素是建立和擴大我們的候選產品渠道，包括開發用於治療難治性高血壓的PB6440，以及使用我們的ELP技術確定其他候選產品。此外，我們可能會授權或獲取其他疾病的其他候選產品。我們可能無法確定或開發安全、可容忍和有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的、獲得許可或獲得的潛在候選產品可能不適合臨牀開發，包括因為它們被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准和市場接受的產品。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的開發計劃和候選產品。因此，我們目前主要專注於開發作為替卡格雷逆轉劑的苯曲美單抗和用於難治性高血壓的PB6440。我們之前一直在開發用於治療PAH的pemziviptadil，但在進行了戰略評估後，決定停止進一步開發pemziviptadil，以便重新安排資源和資金，用於bentracimab的商業化前活動，並推進其他流水線計劃，包括用於治療頑固性高血壓的PB6440。
我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
英國退出歐盟可能會對我們在英國獲得監管機構批准我們的候選產品的能力產生不利影響，導致限制或徵收進口我們的
49

可能需要我們支付額外的費用，以便在英國開發、製造我們的候選產品並將其商業化。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。根據英國和歐盟商定的正式退出安排，英國有一個過渡期至2020年12月31日，即過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，或稱貿易與合作協議，概述了過渡期後的貿易關係，並於2021年5月1日正式生效。
由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對我們候選產品在英國的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。由於英國退歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都將推遲或阻止我們的候選產品在英國商業化，並限制我們在該地區創造收入的能力。雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國與歐洲聯盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易還有過渡期結束前不存在的額外非關税成本，而且聯合王國與歐洲聯盟之間的貨物運輸經常出現延誤。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上與歐洲聯盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前相比)，這可能會對我們產生收入或實現業務盈利的能力造成重大和實質性的損害或延遲。國際貿易的任何進一步變化, 英國脱歐或其他原因導致的關税和進出口法規可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是歐洲聯盟與聯合王國之間的貿易。
與我們的候選產品商業化相關的風險
Bentracimab的市場接受度，如果獲得批准，將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。
Bentracimab作為替卡格雷或反轉劑的商業成功，如果獲得批准，取決於市場繼續接受和使用替卡格雷作為抗血小板療法。替卡格雷與其他商業上可用的抗血小板療法競爭，包括其他P2Y12受體拮抗劑，其中許多是仿製藥，因此比替卡格雷便宜得多。未來還可能開發新的抗血小板療法，包括其他P2Y12受體拮抗劑和其他抗血小板療法也可能具有逆轉藥物，它們可能會取代替卡格雷，成為美國心臟病學會、美國心臟協會和歐洲心臟病學會治療急性冠脈綜合徵的首選抗血小板藥物，或者以其他方式降低替卡格雷的市場地位。市場接受和使用替卡格雷的任何此類變化都將嚴重損害我們的業務、經營結果和bentracimab的前景。
即使我們的任何候選產品獲得了市場批准，他們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它們可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與替代療法相比的有效性、安全性和潛在優勢；
•我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•FDA或外國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•我們在美國僱傭和保留銷售隊伍的能力；
50

•Alfasigma根據Alfasigma分許可證在其目標國家成功地商業推出苯妥拉西單抗的能力；
•有實力的營銷和分銷支持；
•Bentracimab、PB6440和任何其他候選產品一旦獲得批准，是否可獲得第三方保險和足夠的補償；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及
•任何對我們的產品與其他藥物一起使用的限制。
如果我們無法為bentracimab、PB6440或任何其他可能獲得監管批准的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
為了使bentracimab、PB6440或我們可能獲得上市批准的任何其他候選產品取得商業成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織或確定一個商業化合作夥伴。我們目前正在建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以便在我們的一些候選產品獲得批准後，在美國進行營銷。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己推銷產品的因素包括：
•我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•一旦獲得批准，銷售人員無法接觸到醫生，以便向醫生介紹我們的候選產品；
•缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
根據alfasigma再許可，我們授予alfasigma獨家權利開發、使用、銷售、已銷售、要約銷售和進口任何含有bentracimab的產品。再許可區域。如果我們無法成功地建立自己的銷售、營銷和分銷能力，並被迫與第三方達成安排並依賴第三方來提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己開發這些能力的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的額外安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與其他第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致商業機會小於預期和/或其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
生命科學行業競爭激烈。我們在目前的候選產品方面面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨競爭，這些競爭來自許多不同的來源，包括主要的製藥和專業製藥公司、配方設施、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。
我們目前還不知道已批准或正在臨牀開發中的替卡格雷或任何其他抗血小板藥物的逆轉劑。在歐盟，有一種體外全血淨化吸附裝置，當與體外循環結合使用時，在某些心臟手術期間，該裝置可能有助於非特異性地去除替卡格雷。該設備的製造商CytoSorbents公司還在美國啟動了一項臨牀試驗，以評估DrugSorb-ATR抗血栓清除系統在心胸手術中的使用。一旦獲得批准，bentracimab將成為唯一可用於特定逆轉替卡格雷的治療劑。不能保證競爭對手不會尋求開發與之競爭的產品。此外，bentracimab的成功，如果獲得批准，將取決於替卡格雷的持續成功。
51

見“--市場對bentracimab的接受程度，如果獲得批准，將在很大程度上取決於市場對替卡格雷的持續接受和使用。
此外，我們知道其他幾種產品和候選產品可能會與PB6440競爭，作為治療難治性高血壓的潛在療法。儘管我們預計PB6440可能被用作患者現有抗高血壓療法的補充，但我們預計將與現有的針對鹽皮質激素受體的非專利高血壓療法競爭。除了目前已獲批准的鹽皮質激素受體拮抗劑依普利酮和螺內酯外，我們還了解到一些正在臨牀開發中的治療頑固性高血壓的藥物，如果獲得批准，PB6440將與之競爭，其中包括CIN-107，一種醛固酮合成酶抑制劑，目前由CinCor製藥公司在兩個第二階段臨牀試驗中進行評估；MLS-101，一種由Mineralys Treeutics公司在第二階段臨牀試驗中評估的醛固酮合成酶抑制劑；以及DP13，它正在由Damian Pharma AG在歐洲各地進行的第二階段臨牀試驗中對原發性醛固酮增多症患者進行評估。
此外，如果我們的競爭對手開發和商業化比苯妥拉米單抗、PB6440或我們可能開發的任何其他產品更安全或更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲得與我們的計劃互補或可能是必要的技術方面與我們競爭。
Bentracimab作為替卡格雷或逆轉劑、PB6440治療難治性高血壓或任何未來的候選產品的成功將在很大程度上取決於覆蓋範圍和足夠的報銷或患者為這些程序買單的意願。
我們相信，我們的成功取決於獲得並維持作為替卡格雷或逆轉劑的bentracimab、用於難治性高血壓的PB6440和/或使用bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的程序的承保範圍和足夠的報銷，以及在沒有報銷全部或部分費用的情況下，患者願意自掏腰包購買此類產品和程序的程度。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。對於產品本身或使用我們產品的治療或程序，可能不提供單獨的報銷。即使承保了使用我們產品的程序，第三方付款人，如Medicare、Medicaid、管理式醫療保健組織和私人健康保險公司，也可以將藥物成本打包到程序付款中，而不會單獨向醫生報銷與我們產品相關的費用。如果第三方付款人決定不承保或單獨報銷我們的產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的承保和補償政策。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於應提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險和足夠的補償。
第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序，並建立報銷級別。即使第三方付款人覆蓋特定的產品或程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與手術相關的全部或部分費用，包括與手術期間使用的產品相關的費用，如果沒有這種保險和足夠的報銷，患者可能不願接受此類手術。如果不在保險覆蓋範圍內，醫生可能不太可能為此類治療提供程序，並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)用於我們規定的適應症，除非提供保險和足夠的報銷。
第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學雜誌的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的，也不是實驗的，也不是研究的。
52

此外，第三方付款人通常每年都會不時更新和修訂付款率。付款率更新的一個例子是聯邦醫療保險計劃對醫生付款的更新，這是每年一次的。過去，當應用這一公式導致支付金額較低時，國會曾通過臨時立法來防止減少支付。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》結束了法定公式的使用，併為聯邦醫療保險醫生引入了基於功績的激勵獎金計劃，也被稱為質量支付計劃。該計劃為臨牀醫生提供了兩種參與方式，包括通過高級替代支付模式和基於功績的激勵支付系統。2019年11月，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項規則，最終敲定了質量支付計劃的變化。引入質量付款計劃對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。在擇優報銷制度下，任何由此導致的付款減少都可能對我們的收入和業務結果產生不利影響。此外，一些私人付款人已將聯邦醫療保險醫生費用時間表調整為他們特定計劃的醫生付款時間表。我們無法預測懸而未決的和未來的醫療立法將如何影響我們的業務，以及保險和報銷方面的任何變化進一步限制我們的候選產品的覆蓋範圍或降低使用我們產品的程序的報銷可能會損害我們的業務。
外國政府也有自己的醫療保險報銷制度，這些制度因國家和地區的不同而有很大差異，我們不能確保在任何外國報銷制度下使用我們的產品的治療都能獲得保險和足夠的報銷。
不能保證Bentracimab、PB6440或任何其他候選產品如果在美國或其他國家/地區獲準銷售，在醫學上是合理和必要的，不能保證第三方付款人認為它具有成本效益，不能保證覆蓋範圍或足夠的報銷水平，也不能保證美國和我們產品銷售所在國家/地區的報銷政策和做法不會對我們銷售我們的候選產品的盈利能力產生不利影響。
Bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的市場可能比我們預期的要小。
我們對bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物和第三方研究報告的幾個關鍵假設。這些假設包括，對於bentracimab，服用替卡格雷的患者數量將出現失控出血或需要手術；對於PB6440，患有難治性高血壓的患者數量，以及如果獲得批准，每個候選產品的估計補償水平。然而，不能保證這些假設中的任何一個都是準確的，或者仍然是準確的。如果bentracimab、PB6440或我們可能開發的任何其他候選產品的實際市場比我們預期的要小，我們的收入(如果有的話)可能會受到限制，我們可能更難實現或保持盈利。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或藥物造成了傷害，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•向試驗參與者或患者支付鉅額金錢獎勵；
•收入損失；
•減少管理層資源以推行業務策略；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
我們目前總共持有1,000萬美元的產品責任保險，每個事故的上限為10,000,000美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險承保範圍為
53

越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方為候選產品進行很大一部分現有臨牀試驗和潛在的未來臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在完成此類試驗的最後期限前完成。
到目前為止，我們通常已經聘請CRO進行或協助我們正在進行的bentracimab臨牀試驗和我們產品候選產品的其他先前臨牀試驗。我們希望讓CRO參與未來的苯曲米單抗、PB6440或其他候選產品的臨牀試驗，我們可能會進展到臨牀開發。此外，根據SFJ協議，SFJ在中國和日本對bentracimab的臨牀開發和監管活動負有主要責任，並在歐盟提供臨牀試驗運營支持。我們預計將繼續依靠包括臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員在內的第三方來進行這些臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同，有些是在重大違約未治癒的情況下終止的，有些是為了方便起見隨時終止的。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法及時與替代第三方達成安排，或者無法以商業上合理的條款這樣做，如果有的話。更換或增加CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們的CRO的表現也可能因持續的新冠肺炎大流行而中斷，包括由於旅行或檢疫政策, 作為醫療保健提供者的CRO工作人員對新冠肺炎的暴露增加，或為大流行安排資源的優先順序。
此外，進行我們臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會顯著推遲。
我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，通常不控制他們的活動。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用在cGMP條件下生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致bentracimab、PB6440或任何其他候選產品的上市審批被拒絕。
54

我們還希望依賴其他第三方來存儲和分發我們臨牀試驗的產品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。
如果我們獲得上市批准，我們目前並預計將繼續依賴第三方生產苯曲馬單抗、PB6440和我們可能追求的任何其他候選產品的cGMP，用於臨牀開發和商業製造。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何cGMP生產設施。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產cGMP，用於生產bentracimab、PB6440和我們可能追求的任何其他候選產品，用於臨牀開發以及商業生產bentracimab、PB6440和我們可能追求的任何其他候選產品，如果我們獲得上市批准的話。我們還依靠一種專有的大腸桿菌瓦克擁有的菌株，我們已經許可該菌株生產bentracimab。我們對瓦克的依賴大腸桿菌Bentracimab菌株增加了我們沒有足夠數量的bentracimab或無法以可接受的成本或質量獲得數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們及時進行臨牀試驗或其他開發或商業化努力的能力。
關於bentracimab，我們最初依賴瓦克來製造用於我們臨牀試驗的藥物。我們完成了從瓦克到另一家cGMP合同製造商BioVectra的當前苯曲米單抗製造工藝的技術轉讓。我們已經聘請BioVectra為我們正在進行的臨牀試驗製造藥物物質，並在獲得監管批准後生產商業供應的苯曲馬單抗(如果獲得批准)。我們將需要進行分析和其他測試，以證明BioVectra或我們聘請的任何其他未來第三方製造商生產的新材料在所有方面都可與我們之前臨牀試驗中使用的產品相媲美。我們不能保證任何這類產品將及時通過所需的可比性測試，或者根本不能保證我們聘請的任何未來第三方製造商將成功生產bentracimab，或者我們聘請的BioVectra或任何其他第三方製造商生產的任何材料將對患者產生與我們迄今觀察到的與我們之前臨牀試驗中使用的材料相同的效果。此外，如果供應中斷或產量或質量不佳，將對我們的業務造成實質性損害。BioVectra將被要求擴大製造工藝，以滿足我們未來對bentracimab的需求，用於後期臨牀開發，如果獲得批准，還將實現商業化。如果BioVectra無法成功擴大製造工藝，我們將需要尋找替代製造設施或替代製造工藝，而我們可能無法及時做到這一點，或者根本無法以商業合理的條款這樣做，這可能會對bentracimab的臨牀開發產生不利影響。
我們還希望依賴第三方製造商或第三方合作伙伴生產商業供應的苯妥拉西單抗、PB6440和任何其他我們獲得市場批准的候選產品。在我們向FDA或其他監管機構提交BLA或類似的營銷申請後，我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須由FDA或其他監管機構進行檢查。我們無法控制供應商或製造商是否遵守法律、法規和適用的cGMP標準或類似的法規要求和其他法律法規，例如與環境健康和安全問題有關的法規。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法獲得監管部門對我們的營銷申請的批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施存在缺陷或不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。
我們可能無法與未來的第三方製造商達成任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們達成這樣的協議，對這些製造商進行資格認證可能需要相當長的一段時間，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方可能違反制造協議；
•在商業批准之前產生的前期擴大成本；
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；
•我們的候選產品的原材料成本可能增加；以及
55

•任何第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續簽任何協議。
我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。
我們的候選產品，以及我們可能開發的任何藥物，都可能與其他候選產品和藥物競爭生產設施。我們的第三方製造商的業績已經並可能在未來被持續的新冠肺炎疫情導致的生產短缺或其他供應中斷所中斷。我們不能保證我們能夠與其他根據cGMP法規運營並有能力及時為我們生產的製造商達成類似的商業安排。我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。
我們正在與SFJ合作開發bentracimab，並與Alfasigma合作，在歐洲和某些其他地理區域將bentracimab商業化，我們可能會尋求與第三方更多的合作，以開發或商業化我們的候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們正在與SFJ合作開發bentracimab，並與Alfasigma合作在歐洲和某些其他地理區域將bentracimab商業化。我們可能會為我們的候選產品的開發和商業化尋找更多的第三方合作伙伴，包括我們的任何獲準在美國以外地區營銷的候選產品的商業化。我們任何此類安排的可能合作伙伴包括地區和國家制藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何額外的此類安排，我們可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。
涉及我們的候選產品的協作將給我們帶來以下風險：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•在我們與他們的協議中沒有禁止的範圍內，合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；
•與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或藥物競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品；
•與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
56

•合作者可能無法正確維護或捍衞我們或他們的知識產權，或可能以某種方式使用我們或他們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息失效，或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果SFJ、Alfasigma或我們未來的任何合作伙伴參與業務合併，對我們產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們無法做到這一點，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的產品開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外資金。我們正在與SFJ合作開發bentracimab，並與Alfasigma合作在歐洲和某些其他地理區域將bentracimab商業化。對於我們的其他候選產品，我們可能會決定與製藥和生物技術公司建立更多的合作，以開發這些候選產品並可能將其商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就任何合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，就可能存在這種不確定性。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少該候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生收入。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品和我們的ELP技術相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力，涉及我們的專利技術和候選產品。
截至本季度報告Form 10-Q的日期，我們的專利權包含至少22個我們擁有或許可的專利系列，以保護我們的候選產品或我們的ELP技術平臺的各個方面。我們擁有或擁有29項美國專利、13項美國專利申請、135項外國專利和75項外國專利申請。我們不能保證我們的哪些專利申請將被髮布，任何由此產生的專利的廣度，或者任何已發佈的專利是否將被發現無效、不可執行或將受到第三方的威脅。我們不能保證我們授予的專利的廣度將足以阻止競爭對手開發和商業化產品，
57

包括一種生物相似產品，該產品將與我們的一個或多個候選產品競爭。此外，對這些專利或在專利頒發後由我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。
專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們可能無法以商業合理的成本或在所有司法管轄區以及時的方式或在所有司法管轄區準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。也有可能的是，在獲得專利保護之前，我們可能無法確定在開發和商業化活動中作出的發明的可申請專利的方面。此外，根據我們未來可能加入的任何內部許可的條款，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括從第三方獲得內部許可的技術。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
除了我們的專利權提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不受專利保護的專有技術。雖然我們通常要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，以及我們的所有員工、顧問、顧問和能夠訪問我們的專有技術、信息或技術的任何第三方來簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，或者我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露。此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。如果獲得批准，競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但我們的協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，FDA正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位，如果我們沒有根據哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的非美國立法獲得保護，以延長涵蓋我們每個候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。根據FDA批准我們的候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。只能延長一項專利，並且只可以延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們在當前和未來與第三方的知識產權許可中的義務，包括SFJ協議和Alfasigma再許可，我們可能會失去對我們的業務重要的權利。
58

我們嚴重依賴某些專利權和專有技術的許可證來開發bentracimab和我們的ELP技術。這些許可協議將勤奮、開發和商業化時間表以及里程碑式的付款、特許權使用費、保險和其他義務強加給我們。如果我們不履行我們的義務，我們的許可人可能有權終止我們的許可，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷我們從許可人那裏獲得許可的知識產權涵蓋的任何產品，並可能面臨其他處罰。這種情況將對我們的業務前景造成重大不利影響。
我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術和材料的許可可能在未來無法獲得，或可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。儘管我們控制着與bentracimab相關的許可和再許可知識產權的起訴、維護和執行，但我們可能需要我們的許可人和任何上游許可人的合作，而這可能不會實現。因此，我們不能確定這些專利權的起訴、維護和執行是否符合我們業務的最佳利益。如果我們或我們的許可方未能維護這些專利，或者如果我們或我們的許可方失去了對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品候選產品的權利可能會受到不利影響。除上述外，我們從第三方授權的專利權的相關風險也將適用於我們未來可能擁有的專利權。此外，如果我們不履行我們的許可協議下的開發義務，我們可能會失去與此類協議相關的逐個地區的專利權，這將影響我們在全球的專利權。
終止我們當前或任何未來的許可協議將減少或取消我們在這些協議下的權利，並可能導致我們不得不談判條款較差的新協議或恢復協議，或導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。上述任何一項都可能阻止我們將其他候選產品商業化，這可能會對我們的經營業績和整體財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，我們未來許可的知識產權可能是第三方擁有的知識產權下的從屬許可，在某些情況下是通過多個級別。因此，我們許可人的行為可能會影響我們使用我們的再許可知識產權的權利，即使我們遵守了許可協議下的所有義務。如果我們的許可人或任何上游許可人未能履行他們在協議下的義務，根據這些協議，他們獲得了轉授給我們的權利，或者如果此類協議被終止或修改，我們開發和商業化我們候選產品的能力可能會受到實質性損害。
此外，根據SFJ協議，我們已授予SFJ與bentracimab相關的所有資產的擔保權益。如果我們無法履行我們對SFJ的付款義務，SFJ可能會行使其作為優先擔保權益持有人的補救措施，這將導致我們的bentracimab知識產權損失，我們的業務將受到實質性損害。見“-與我們的財務狀況和資本需求相關的風險-如果我們獲得監管機構對bentracimab的批准，或者如果SFJ協議被終止，我們將被要求根據SFJ協議向SFJ支付大量款項。如果我們的業務沒有足夠的資金或現金流來履行我們在SFJ協議下的付款義務，SFJ可以作為我們資產的優先擔保權益的持有者行使其補救措施，我們的業務可能會受到實質性損害。“
此外，在Alfasigma再許可方面，於2021年6月，我們與Alfasigma與Medmune簽訂了一份授予再許可的確認書，其中規定，在我們違反Medimmune許可下未治癒或未補救的某些義務且SFJ有理由執行“程序轉移”(如SFJ協議中的定義)但選擇不這樣做的情況下，可能會將Alfasigma再許可從我們轉讓給Medmune或可能將Medimmune許可從我們轉讓給Alfasigma，我們的業務將受到重大損害。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及未來專利的執行或保護的不確定性和成本。
我們獲得專利的能力非常不確定，因為到目前為止，一些法律原則仍然沒有解決，而且對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋，沒有一致的政策。此外，由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括
59

這會影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局(USPTO)已經制定了新的、未經檢驗的法規和程序，以管理《萊希-史密斯法案》的全面實施，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月生效。Leahy-Smith法案還引入了一些程序，使第三方更容易挑戰已頒發的專利，以及幹預專利申請的起訴。最後，《萊希-史密斯法案》包含了新的法定條款，要求美國專利商標局為其實施發佈新的法規，法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。目前還不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來專利的執行或保護的不確定性和成本。此外，美國最高法院近年來對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。取決於美國國會、聯邦法院和USPTO的行動, 管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或許可或未來可能獲得的專利的能力。無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利將對我們的業務前景和財務狀況產生實質性的不利影響。
同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行它們的政府機構的變化或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的專利的能力。此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。例如，如果在某一特定國家頒發涵蓋某項發明的專利之後，沒有在其他國家頒發涵蓋同一發明的專利，或者如果在一個國家頒發的專利中對權利要求或書面描述或實施的有效性、可執行性或範圍的任何司法解釋與在另一個國家頒發的相應專利的解釋不同，我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會極大地降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們申請的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們主張的專利主張無效和/或不可強制執行，或者可以以我們的專利主張不包括有爭議的技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、贈款後審查、各方間審查和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方發起或由我們提起的幹擾程序可能是確定與我們的專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或迫使我們在勝利方的專利權下獲得許可(如果有)。此外，如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。
60

打官司。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能在許可或從第三方獲取知識產權方面不成功，這可能需要開發我們的候選產品並將其商業化。
第三方可能持有知識產權，包括對我們候選產品的開發和商業化非常重要或必要的專利權。我們可能需要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得或獲得此類知識產權的許可，而我們可能無法以商業合理的條款或根本無法做到這一點。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關程序或候選產品的開發，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，但結果還不確定。
隨着我們目前和未來的候選產品走向商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。我們不能保證我們當前和未來的候選產品不會侵犯其他方的專利或其他專有權，競爭對手或其他方可能會聲稱我們在任何情況下侵犯了他們的專有權。我們可能會參與或威脅與我們當前和未來的候選產品知識產權有關的對抗性訴訟或訴訟，包括在美國專利商標局進行的幹擾或派生訴訟。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將bentracimab、PB6440或任何未來候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功地挑戰任何這類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會同意我們的意見，並宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。
雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有者認為我們的某個候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，才能繼續將我們的候選產品商業化。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得所需的許可證，我們可能無法基於我們的技術有效地銷售候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。或者，我們可能需要重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在某些情況下，我們可能會被迫停止將我們的候選產品商業化，包括通過法院命令。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，我們可能被認定為對
61

如果我們被發現故意侵犯了有爭議的專利，金錢損害可能包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。任何第三方聲稱我們盜用了他們的機密信息或商業祕密，都可能對我們的業務產生類似的負面影響。
我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的成本可能是巨大的，即使解決了對我們有利的問題，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。
我們可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或泄露第三方機密信息的索賠。
我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或生物製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們未來專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。在為這些索賠辯護時不能保證成功，即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到挑戰我們未來專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前員工、合作者或其他第三方對我們的專利申請、我們未來的專利或其他知識產權擁有所有權利益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護，或者不會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，可能需要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
如果我們繼續依賴第三方來製造或商業化bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品，或者如果我們繼續與更多的第三方合作開發bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能繼續進行聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能已經或已經發生的每一方簽訂了此類協議。
62

訪問我們的機密信息或專有技術和流程。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。
對於某些專利，我們可能只享有有限的地理保護，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家提交和起訴專利申請並保護我們的候選產品專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法權不如美國或歐洲的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，我們未來的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止他們競爭。
此外，我們可能會決定在批准之前放棄國家和地區的專利申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一個獨立的程序。因此，同一家族的專利申請可能在某些法域作為專利頒發，例如在美國，但可能作為不同範圍的權利要求作為專利頒發，甚至可能在其他法域被拒絕。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能不充分，這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因而無法有效保護對我們的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或規章制度，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，這可能使我們難以阻止侵犯我們未來專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品的行為。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們未來的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨不作為專利發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
一些國家也有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低這類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們的專利和/或應用程序以及我們未來可能獲得的任何專利權的有效期內，應向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或應用程序的政府費用。此外，美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求遵守幾項程序、文件、費用支付和
63

專利申請過程中的其他類似規定。在許多情況下，一項專利或專利申請的意外失效可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們已經獲得或可能獲得的任何商標都可能被侵犯或以其他方式違反或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們希望依靠商標作為一種手段，將我們的候選產品(如果獲準上市)與我們競爭對手的藥物區分開來。一旦我們選擇了新的商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能反對或試圖取消我們的商標申請或商標，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新命名我們的藥物，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。上述任何事件都可能對我們的業務產生重大不利影響。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
•其他公司可能能夠生產與我們的候選產品相似或在其他方面具有競爭力的產品，但這些產品不在我們當前或未來專利的權利要求範圍內；
•我們的一個或多個候選產品的製造、使用、銷售、要約銷售或進口所需的許可內許可可由許可方終止；
•我們或未來的合作者可能不是第一個做出我們已發佈或未來發布的專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或未來的合作者可能不是第一個提交專利申請的人，這些申請涵蓋了我們的某些發明；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有的或許可中的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行；
•我們擁有或許可的已頒發專利可能不會涵蓋我們在所有國家/地區候選產品的所有方面；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與法律和監管合規事項相關的風險
我們與客户、醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
64

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律、醫療信息隱私法以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律和根據這些法律頒佈的法規。這些法律將影響我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃，以及與醫療保健專業人員的其他互動。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，或誘使他人推薦個人，或購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、訂購或安排或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃可能支付的任何商品、設施、物品或服務的全部或部分付款。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。一個人不需要對這一法規有實際瞭解，也不需要有違反它的具體意圖才能實施違規。此外，經2010年簽署成為法律的《醫療保健和教育和解法案》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》規定，政府可以斷言，根據聯邦《虛假索賠法》，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦民事和刑事虛假申報法，包括但不限於聯邦虛假申報法，可由普通公民通過民事舉報人或法定訴訟強制執行；民事罰款法，禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦政府付款或批准索賠，包括聯邦醫療保險、醫療補助和其他政府付款人，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對虛假或欺詐性索賠具有重要意義，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務。索賠包括對提交給美國聯邦政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，希望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司因銷售產品用於未經批准、因而無法報銷的用途而導致虛假索賠而被起訴；
•1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，除其他外，禁止任何人明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂，對關於健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療保健提供者的個人身份健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求，稱為“覆蓋實體”，其各自的HIPAA“業務夥伴”是執行涉及使用或披露個人身份健康信息的某些服務的獨立承包商及其使用、披露或以其他方式處理個人身份健康信息的分包商。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
65

•聯邦透明度法，包括聯邦《醫生支付陽光法案》，該法案要求某些藥品、醫療器械、生物製品和醫療用品的製造商在醫療保險、醫療補助或州兒童健康保險計劃下可獲得付款，但具體例外，每年向CMS報告與以下方面有關的信息：(1)向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院支付的款項或其他“價值轉移”；以及(2)醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律和法規；州法律要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及
•在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。有關這些法律的更多信息，請參閲“-我們正在並可能進一步受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行這些義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們業務運營的中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；合作者、合作伙伴、客户或銷售的損失；以及其他不利的業務後果。“
由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、利潤和未來收益減少、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能損害我們的業務)。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且它們的條款可以有多種解釋。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。
我們正在並可能進一步受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；合作伙伴、合作伙伴、客户或銷售的損失；以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、保護、處理、傳輸和共享(通常稱為“處理”)敏感數據，包括個人數據、專有和機密商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據和敏感第三方數據(統稱為“敏感數據”)。我們的數據處理活動要求我們承擔大量的數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指導方針、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及管理我們和代表我們處理敏感數據的其他義務。
在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及管理健康相關和其他個人數據處理的聯邦和州消費者保護法律法規，可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方獲取健康數據。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到懲罰。除了HIPAA，聯邦貿易委員會(FTC)還強制執行
66

根據聯邦貿易委員會法案第5條保護數據隱私權，以防止未能採取適當措施保護消費者個人數據安全的公司。個人可識別的健康數據被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施，因此，如果聯邦貿易委員會認為我們使用的安全措施在這種情況下不合理或不適當，可以對我們採取行動。
在州一級，加州頒佈了2018年加州消費者隱私法，即CCPA，該法案於2020年1月1日生效，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)。CCPA還對處理消費者或家庭某些個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。此外，加州選民於2020年11月3日通過了加州消費者隱私權法案(CPRA)。將於2023年1月1日生效的CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的州機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。其他州最近也通過了類似的法律，包括弗吉尼亞州將於2023年1月1日生效的消費者數據保護法(CDPA)，將於2023年7月1日生效的科羅拉多州隱私法案(CPA)，以及將於2023年12月31日生效的猶他州消費者隱私法案(UCPA)。CCPA、CPRA、CDPA、CPA、UCPA和其他在幾個州懸而未決的類似法律可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化，並表明我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如, 歐盟和英國的一般數據保護條例，或歐盟GDPR和英國GDPR，分別對分別位於歐洲經濟區和/或聯合王國內的個人數據的處理和/或分別在歐洲經濟區和/或聯合王國設立機構的數據處理提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR和英國GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及根據歐盟GDPR最高可罰款2000萬歐元或根據英國GDPR最高可罰款1750萬英鎊，或相當於全球年收入的4%，以金額較大者為準。 此外，個人或消費者協會可能會就我們對個人數據的處理提起訴訟。歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的全面數據隱私和安全法律法規，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。
特別是，許多司法管轄區都制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律。 這些法律可能會使我們更難在司法管轄區之間轉移個人數據，這可能會阻礙我們的業務。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款或禁止處理或傳輸來自歐盟、英國或其他地方的個人數據的禁令。此外，如果我們無法將個人數據轉移到美國或歐洲經濟區和英國以外的其他司法管轄區，我們的業務運營可能會受到嚴重的負面影響，包括限制我們與受歐洲和其他數據隱私和安全法律約束的各方合作的能力，或者要求我們以高昂的成本提高我們在歐洲和/或其他地方的個人數據處理能力。
此外，對歐盟GDPR和英國GDPR合規至關重要的某些概念的分析是非常複雜的，並對主觀解釋開放，特別是對於發生在多方數據處理環境中的數據處理，例如我們運營業務的環境。例如，在這種情況下，對組織在任何特定數據處理方面的作用和處理的適當法律依據(必要時)進行分類--每一項都是確定該組織遵守義務的性質的基礎--需要對手頭的事實情況逐案進行主觀分析，這可能會導致不同和(或)相互矛盾的結論和/或監管指導。
我們與數據隱私和安全有關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，而且往往是不同的，這給未來有效的法律框架帶來了不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理敏感數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。此外，這些義務可能要求我們改變我們的商業模式。
儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能會失敗，或被視為失敗。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方加工商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括我們無法運營我們的業務，或我們的能力中斷，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可能包括但不限於政府
67

執行行動，如調查、罰款、處罰、審計、檢查和其他類似行動；訴訟，包括與階級有關的索賠；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；以及命令銷燬或不使用個人數據。
任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括中斷我們的業務運營，包括我們的臨牀試驗、限制或消除我們處理敏感數據或在某些司法管轄區運營的能力、限制我們開發產品或將其商業化的能力(如果獲得批准)、需要花費時間和資源為任何索賠或調查辯護、製造負面宣傳，或者要求修改或重組我們的業務。
即使我們獲得了bentracimab、PB6440或任何未來候選產品的監管批准，它們仍將受到持續的監管監督。
即使我們對bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品獲得任何監管批准，這些候選產品一旦獲得批准，也將受到適用於製造、標籤、包裝、儲存、廣告、宣傳、抽樣、記錄保存和提交安全及其他上市後信息等方面的持續監管要求的約束。我們為bentracimab、PB6440或任何未來候選產品獲得的任何監管批准也可能受到風險評估和緩解策略、對該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者我們進行可能代價高昂的上市後測試的要求，包括4期試驗，如果我們獲得bentracimab的加速批准，3期試驗的完成，以及監測藥物質量、安全性和有效性的監督。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。我們還將被要求立即向監管部門報告任何嚴重和意想不到的不良事件以及產品的某些質量或生產問題，以及其他定期報告。
任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。我們還必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥產品有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們將不被允許宣傳我們的產品用於未經批准的適應症或用途，通常稱為標籤外促銷。經批准的BLA的持有者必須提交新的或補充的申請，並事先獲得批准，以便對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。
此外，藥品製造商還必須支付使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或NDA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現一種藥物存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該藥物的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該藥物的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該藥物、該生產設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物從市場上召回或暫停生產。
如果我們在批准bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品後未能遵守適用的法規要求，監管機構可以：
•發出一封無標題的信或警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的懸而未決的BLA、NDA或類似的國外營銷申請(或其任何補充)；
•限制藥品的銷售或者生產；
•扣押或扣留該藥品或以其他方式要求將該藥品撤出市場的；
•拒絕允許進口或出口候選產品；或
•拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們的能力
68

將bentracimab、PB6440或任何未來的候選產品商業化，損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
醫療保健立法或監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA還包含一些對製藥和生物技術行業特別重要的條款，包括但不限於管理聯邦醫療保健計劃登記的條款，根據新方法計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的回扣的方法，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額計算年費的方法。
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案，或税法，包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起，ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。此外，從2020年1月1日起永久取消了2020年的聯邦支出方案，ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2018年兩黨預算法案，或BBA等，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以填補大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2021年6月17日，美國最高法院以程序為由駁回了一項挑戰，該挑戰辯稱，ACA是整體違憲的，因為“個人授權”被國會廢除。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險，從2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。
行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，這些項目包括工作要求和政策，這些政策對通過醫療補助或ACA獲得醫療保險造成不必要的障礙。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011財年預算控制法案，將向提供者支付的醫療保險付款總額減少2%，以及由於隨後對該法規的立法修訂，包括BBA和基礎設施投資和就業法案，除非採取額外的國會行動，否則這些法案將一直有效到2031年。然而，新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2022年3月31日的2%的聯邦醫療保險自動減支。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的3%不等。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們候選產品的客户以及我們的財務運營產生不利影響。
此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。因此，FDA在2020年9月同時發佈了最終規則和指導意見，為各州制定和提交來自加拿大的藥物進口計劃提供了途徑。
69

此外，2020年11月20日，美國衞生與公眾服務部(HHS)敲定了一項規定，取消了從製藥商到D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。該規定的實施被推遲到2026年1月1日。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施特朗普總統的最惠國或最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為挑戰最惠國模式的訴訟的結果，CMS於2021年12月27日發佈了一項最終規則，廢除了最惠國模式臨時最終規則。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在的立法政策，以推進這些原則。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣, 對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。此外，政府可能會採取更多行動來應對新冠肺炎大流行。
任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，可能會增加bentracimab、PB6440或任何未來候選產品的成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用，可能會如何影響我們未來的業務。除其他事項外，此類變化可能需要：
•在獲得批准之前要進行更多的臨牀試驗；
•改變製造方法；
•召回、更換或停產我們的一個或多個產品；以及
•額外的記錄保存。
這樣的改變可能需要大量的時間和巨大的成本，或者可能會降低bentracimab、PB6440或其他候選產品的潛在商業價值，並可能對我們的業務和財務業績造成實質性損害。此外，延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的高管，特別是首席執行官Jonathan P.Mow在管理、開發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識。我們的每一位高管目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。
招募和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們在產品管道的開發方面取得進展，擴大商業化、製造和銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現發展和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。我們未來還可能遇到員工流失的情況，這可能會對我們的業務戰略產生不利影響。新員工需要大量的培訓，而且在大多數情況下，他們需要相當長的時間才能實現完全的生產率。新員工可能不會像我們預期的那樣高效，我們可能無法僱傭或留住足夠數量的合格員工。此外，由於選擇不遵守醫護人員或政府承包商的疫苗要求而不願工作的員工可能會加劇上述情況。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，我們可能無法在可接受的範圍內招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人員
70

考慮到許多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，這些條款。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的發展和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們預計將擴大我們的臨牀開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2022年3月31日，我們大約有60名員工。隨着我們的發展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將持續增長，特別是在臨牀產品開發、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA規定的未經授權的活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療保健法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利, 這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控)，以及削減或重組我們的業務。
與我們普通股所有權和我們的上市公司地位相關的風險
我們普通股股票的交易價格已經並可能是不穩定的，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股票價格一直在波動，而且可能會繼續波動。自我們的首次公開募股(IPO)至2022年5月10日，我們的普通股交易價格從每股0.96美元到16.65美元不等。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
71

•我們的bentracimab、PB6440的臨牀試驗或我們未來可能進行的任何臨牀試驗的開始、登記或結果，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們對bentracimab、PB6440或我們可能開發的任何其他候選產品的監管備案的任何延遲，以及與適用監管機構審查此類備案相關的任何不利進展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出“拒絕備案”信函或要求提供更多信息；
•臨牀試驗的不良結果、延遲或終止；
•不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們候選產品的批准；
•與使用苯曲馬單抗、PB6440或任何其他候選產品有關的意外嚴重安全問題；
•我們或任何可能覆蓋我們股票的股票研究分析師的財務估計變化；
•投資者對我們公司和業務的總體看法；
•我們行業的狀況或趨勢；
•同類公司的市場估值變化；
•可比公司，特別是在生物製藥行業經營的公司的股票市場價格和交易量波動；
•發表有關本公司或本行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作或資產剝離；
•在我們與SFJ合作開發苯妥拉西單抗方面的進展；
•宣佈對我們的業務進行調查或監管審查，或對我們提起訴訟；
•關鍵人員的招聘或離職；
•股票市場的整體表現；
•本公司普通股成交量；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
股票市場，尤其是納斯達克全球市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括與正在進行的新冠肺炎大流行和地緣政治緊張局勢有關，這導致許多公司的股價下跌，儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，包括潛在的惡化的經濟狀況和與持續的新冠肺炎疫情和地緣政治緊張局勢相關的其他不利影響或事態發展，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本節描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和實質性的不利影響。
此外，過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。
不能保證我們將能夠遵守納斯達克全球市場的持續上市標準。
72

我們的普通股目前在納斯達克上掛牌交易，代碼為“PHA”。為了維持我們的普通股在納斯達克全球市場的上市，我們必須滿足某些上市要求。如果納斯達克全球市場因未能達到上市標準而將我們的證券從其交易所退市，我們和我們的股東可能面臨嚴重的負面後果，包括:
•我們證券的市場報價有限；
•確定普通股為“細價股”，這將要求普通股交易經紀人遵守更嚴格的規則，這可能會導致普通股二級交易市場的交易活動減少；
•有限數量的分析師報道；以及
•未來發行更多證券或獲得更多融資的能力下降。
我們普通股的活躍交易市場可能不會繼續發展或持續下去。
在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場，我們不能向您保證，我們股票的活躍交易市場將繼續發展或持續下去。因此，你可能很難以有吸引力的價格出售股票。
我們總流通股的很大一部分可立即轉售。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。
此外，我們已提交表格S-8的登記聲明，登記普通股的發行，但須受我們的股權激勵計劃下已發行或預留供未來發行的期權或其他股權獎勵所規限。在S-8表格中根據這些登記聲明登記的股票將可在公開市場出售，但須受歸屬安排和行使期權以及規則第144條對我們聯營公司的限制的限制。
此外，約220萬股我們普通股的持有者或其受讓人有權在某些條件下要求我們提交一份或多份關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。如果我們登記轉售這些股票，它們就可以在公開市場上自由出售。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
與融資、收購、投資、我們的股權激勵計劃或其他方面相關的額外股票的發行將稀釋所有其他股東的權益。
我們的公司註冊證書授權我們發行最多200,000,000股普通股和最多10,000,000股優先股，其權利和優先權可能由我們的董事會決定。在遵守適用規則和法規的情況下，未來我們可以不時發行普通股或其他可轉換為普通股的證券，用於融資、收購、投資、我們的股權激勵計劃或其他方面。為籌集額外資本而發行的普通股新股數量可能構成我們普通股當時已發行股票的一大部分，這可能導致我們現有股東的大量稀釋，並導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。
我們的公司註冊證書和章程中有一些條款可能會使第三方難以獲得或試圖收購我們公司的控制權，即使您和其他股東認為控制權的變更是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多1000萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權變更交易。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能會受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東喪失表決權控制權。
73

我們的章程文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：
•我們的三類董事中，每年只有一類是選舉產生的；
•股東沒有權利罷免董事，除非獲得66票。 2⁄3%的投票權，且僅限於理由；
•股東不得在書面同意下采取行動；
•股東不能召開股東特別會議；
•股東必須提前通知提名董事或提交建議供股東大會審議。
此外，我們受制於特拉華州公司法第203條的反收購條款，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權變更交易。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
我們的高管、董事和目前持有5%或更多普通股的實益所有者及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的相當大比例。因此，這些人一起行動，將能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事、任何合併、合併、出售我們所有或幾乎所有資產，或其他重大公司交易。
這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們普通股當前市場價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的戰略。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。
我們是《2012年創業法案》(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)或《就業法案》(JOBS Act)中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的一些報告豁免要求，包括：
•在評估本公司財務報告內部控制時，未被要求遵守審計師的認證要求；
•未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充；
•在我們的定期報告、委託書和登記聲明中減少關於高管薪酬的披露義務；以及
•不需要就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票。
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)我們的IPO結束五週年後的最後一天，也就是2023年12月31日，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元。以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
74

根據《就業法案》第107(B)條，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，在某些情況下，我們可能仍然有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小的報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告內部控制的認證報告。只要(I)在我們第二財季的最後一個營業日，我們持有的有投票權和無投票權普通股的市值低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且在我們第二財季的最後一個營業日，由非關聯方持有的有投票權和無投票權普通股的市值低於7億美元，我們就有資格成為一家“較小的報告公司”。
我們在現金和現金等價物的使用上擁有廣泛的自由裁量權。
我們對現金和現金等價物的使用擁有廣泛的自由裁量權，包括我們最近公開募股的淨收益。您可能不同意我們的決定，我們使用這些現金和現金等價物可能不會為您的投資帶來任何回報。我們預計將利用我們現有的現金和現金等價物來推進bentracimab和PB6440，為我們ELP技術和臨牀前項目的開發提供資金，並用於營運資本和一般企業用途。此外，我們可能會使用一部分現金和現金等價物來實施我們的戰略，以獲得許可或獲得更多候選產品。我們未能有效運用我們的現金和現金等價物，可能會損害我們實施增長戰略的能力，我們可能無法從這些現金和現金等價物的投資中獲得顯著回報(如果有的話)。您將沒有機會影響我們如何使用這些現金和現金等價物的決定。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源，您的投資可能永遠得不到回報。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。到目前為止，我們還沒有宣佈或支付普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，SFJ協議的條款禁止我們支付股息，任何現有或未來的債務協議可能阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。
我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下案件的獨家審理場所：(1)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(2)任何聲稱違反我們或我們股東對我們或我們股東的受託責任的訴訟；(3)根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述公司註冊證書或經修訂和重述的章程的任何規定提出索賠的任何訴訟；或(4)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下, 我們期待着大力維護我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和
75

我們的董事、管理人員和其他員工。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
一般風險因素
我們的商業活動將受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。
當我們在美國以外擴展我們的業務活動，包括我們的臨牀試驗工作時，我們將受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此需要與包括非美國政府官員在內的公職人員進行大量互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易將受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉設施，包括我們的供應商和製造商的設施，並要求獲得出口許可證。, 停止在受制裁國家的商業活動，實施合規計劃，並禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，以及製造或繼續開發我們的產品的困難，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響，股票研究分析師對我們的研究報道有限。股票研究分析師可能選擇不開始或繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。即使我們確實有股票研究分析師的報道，我們也無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
我們須遵守1934年證券交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案的報告要求，以及我們普通股上市的股票市場的規則和規定。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。
我們可能會發現我們內部財務和會計控制和程序系統中的弱點，這些弱點可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。
如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法及時和準確地編制財務報告
76

發言。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
税法的新的或未來的變化可能會對我們公司產生實質性的不利影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度，包括所得税和非所得税，都是不穩定的，可能會發生重大變化。税收法律、法規或裁決的變化，或對現有法律和法規的解釋的變化，可能會對我們的公司造成實質性的不利影響。例如，2017年減税和就業法案，或税法，以及2020年3月27日頒佈的CARE法案，對美國税法進行了廣泛而複雜的修改，包括改變美國聯邦税率，對利息扣除施加額外限制，對未來淨營業虧損(NOL)結轉的利用做出了積極和消極的改變，允許某些資本支出的支出，並實施了從全球税制向地區税制的遷移。此外，歐洲許多國家以及其他一些國家和組織(包括經濟合作與發展組織和歐盟委員會)最近提議、建議、頒佈或以其他方式受到現有税法或新税法的修改，這些修改可能會顯著增加我們在業務所在國家的納税義務，或要求我們改變經營業務的方式。最近，在美國，國會和拜登政府提出了一項立法(尚未頒佈)，以對税法進行各種修改，包括增加美國對國際商業運營的税收，並徵收全球最低税率。這些提議、建議和法規包括對可能適用於我們業務的現行所得税框架的改變。.
我們可能無法利用我們結轉的淨運營虧損的很大一部分。
截至2021年12月31日，我們的聯邦和州NOL結轉餘額分別為2.591億美元和2.276億美元。2018年前產生的聯邦NOL可用於抵消未來應税收入的100%，並將於2022年開始到期，除非以前被税法其他條款利用或限制。這些NOL結轉可能會到期，未使用，也無法用於抵消未來的所得税債務。根據經CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之後的應税年度和未來幾年發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後的應税年度發生的扣除是有限的。目前還不確定各州將如何迴應税法和CARE法案。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382條和州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，則該公司使用變更前的淨資產結轉和其他變更前的税收屬性來抵消變更後的收入或税款的能力可能會受到限制。我們可能經歷過，未來也可能經歷過，由於我們股票所有權的變化，所有權的變化，其中一些可能不是我們所能控制的。如果所有權發生或在未來發生變化，而我們使用NOL結轉的能力受到實質性限制，這將有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。
我們的有效税率可能會波動，我們在税務管轄區產生的債務可能會超過應計金額。
我們在多個税務管轄區須繳税。因此，我們的有效税率是由我們經營的不同地區的適用税率組合而成的。在準備我們的濃縮的在財務報表中，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於許多因素，我們的有效税率可能會與過去有所不同，包括新頒佈的聯邦所得税法的通過、我們的盈利能力組合從司法管轄區到司法管轄區的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務當局達成或維持可接受的協議、所得税會計的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們經歷一個與前幾個時期或我們目前的預期顯著不同的有效税率，並可能導致納税義務超過我們在濃縮的財務報表。
作為一家上市公司，我們招致了巨大的成本和對管理層的要求。
作為一家在美國上市的上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他成本，這些成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源以符合不斷髮展的法律、法規和標準，這種投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從收入上轉移-
77

將活動生成為合規活動。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用來獲得相同或類似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、董事會委員會或高級管理層成員中任職。
如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。
對我們來説，維護計算機信息系統和通信系統的安全是一個關鍵問題。我們在網絡安全和其他安全措施上投入了大量的內部和外部資源，以保護我們的系統和用户，但這些安全措施不能提供絕對的安全。我們計算機系統的多樣性和複雜性可能會使它們容易受到服務中斷、安全漏洞、數據完整性破壞、暴露數據或系統的疏忽錯誤、惡意入侵或隨機攻擊的影響.
我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統也容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。我們在過去和將來可能會識別缺陷、錯誤或漏洞，這些缺陷、錯誤或漏洞可能會無意中允許訪問或暴露客户數據。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。如果發生任何此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷、安全事件或漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地訪問或披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，並損害我們的聲譽，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
在當前的新冠肺炎疫情和地緣政治緊張局勢中，安全漏洞或侵犯隱私的影響可能會進一步放大。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和運營後果可能會很大，而我們的知識產權或專有業務信息被盜可能需要花費大量費用才能補救。此外，我們不能確定(A)我們的責任保險在類型或金額上是否足以覆蓋我們與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞相關的索賠；(B)此類保險是否包括與任何事件有關的針對我們的任何賠償索賠，是否將繼續以經濟合理的條款向我們提供；或(C)任何保險公司不會拒絕任何未來索賠的保險。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或我們的保單發生變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
項目2.近期出售未登記證券和使用所得款項
沒有。
項目3.高級證券違約
不適用。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。

78

項目6.展品
以下證據要麼與本報告一起提交或提供，要麼通過引用併入本文。
以引用方式併入
展品
數
展品名稱
表格
文件編號
展品
提交日期
3.1
PhaseBio製藥公司註冊證書的修訂和重新發布。
8-K
001-38697
3.1
2018年10月22日
3.2
修訂和重新制定PhaseBio製藥公司的章程。
S-1/A
333-227474
3.4
2018年10月5日
4.1
購買由PhaseBio製藥公司於2009年12月22日發行的B系列可贖回可轉換優先股的認股權證。
S-1
333-227474
4.2
2018年9月21日
4.2
購買C-1系列可贖回可轉換優先股的權證，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.於2017年10月18日向硅谷銀行發行。
S-1
333-227474
4.3
2018年9月21日
4.3
由PhaseBio製藥公司及其某些股東於2018年8月27日在PhaseBio製藥公司及其某些股東之間修訂和重新簽署的投資者權利協議。
S-1
333-227474
4.4
2018年9月21日
4.4
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年3月25日向硅谷銀行發行。
10-K
001-38697
4.4
March 26, 2019
4.5
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年3月25日向WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.發行。
10-K
001-38697
4.5
March 26, 2019
4.6
購買普通股的權證，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.於2019年7月26日向WestRiver Innovation Lending Fund VIII，L.P.發行。
10-Q
001-38697
4.6
2019年8月14日
4.7
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年7月26日向硅谷銀行發行。
10-Q
001-38697
4.7
2019年8月14日
4.8
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年10月2日向硅谷銀行發行。
10-Q
001-38697
4.8
2019年11月14日
79

4.9
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2019年10月2日向WestRiver創新貸款基金VIII，L.P.發行。
10-Q
001-38697
4.9
2019年11月14日
4.10
購買普通股的認股權證，由PhaseBio製藥公司於2020年1月9日向SFJ製藥X有限公司發行
10-K
001-38697
4.10
March 30, 2020
10.1#+
《華南理工大學2018年度股權激勵計劃授予通知書及獎勵協議》格式。
10.2#+
南洋理工大學2022年度獎勵計劃授獎通知書及授獎協議書格式
10.3
經修訂的非員工董事薪酬政策。
10-K
001-3869710.7March 24, 2022
10.4+
經修訂的遣散費福利計劃及參與協議格式。
10-K
001-3869710.9March 24, 2022
31.1#
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，頒發首席執行官和總裁(首席執行幹事)證書。
31.2#
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條認證首席財務官(首席財務官)。
32.1*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官(首席執行官)的認證。
32.2*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官(首席財務官)的認證。
101.INS#
內聯XBRL實例文檔。
101.SCH#
內聯XBRL分類擴展架構文檔。
101.CAL#
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.DEF#
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。
101.LAB#
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。
101.PRE#
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。
80

104封面交互數據(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)

#隨函存檔。
+表示管理合同或補償計劃。
*根據《美國聯邦法典》第18編第1350條，這些證書僅隨本季度報告一起提供，而不是為了1934年修訂的《證券交易法》第18條的目的而提交的，也不會通過引用的方式納入註冊人的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後進行的，無論該文件中的任何一般公司語言。


81

簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。

PHASEBIO製藥公司
May 16, 2022
由以下人員提供：
/s/John P.Sharp
約翰·P·夏普
首席財務官
(代表登記人並以登記人的身份
首席財務官和首席會計官)
82