目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的季度報告。 | |
截至本季度末 | |
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告。 | |
對於從到的過渡期。
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 | (税務局僱主 |
公司或組織) | 識別號碼) |
(主要行政辦公室地址) | (郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券
每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司還是較小的報告公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小申報公司”的定義。
⌧ |
| 加速文件管理器 | ◻ | |
非加速文件服務器 | ◻ | 規模較小的報告公司 | ||
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
截至2022年4月29日，註冊人普通股的流通股數量，每股票面價值0.001美元為
目錄表
克洛維斯腫瘤公司
表格10-Q
目錄
第一部分金融信息 | 3 | ||
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 3 | |
綜合經營報表和全面虧損--截至2022年和2021年3月31日的三個月 | 3 | ||
合併資產負債表-截至2022年3月31日和2021年12月31日 | 4 | ||
股東權益合併報表(虧損)--截至2022年和2021年3月31日的三個月 | 5 | ||
綜合現金流量表--截至2022年和2021年3月31日止三個月 | 6 | ||
未經審計的合併財務報表附註 | 7 | ||
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 27 | |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 43 | |
第四項。 | 控制和程序 | 44 | |
第二部分：其他信息 | 45 | ||
第1項。 | 法律訴訟 | 45 | |
第1A項。 | 風險因素 | 45 | |
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 45 | |
第三項。 | 高級證券違約 | 45 | |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 45 | |
第五項。 | 其他信息 | 45 | |
項目6. | 陳列品 | 45 | |
簽名 | 50 | ||
2
目錄表
第一部分財務信息
第1項。 | 財務報表 |
克洛維斯腫瘤公司
合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(以千為單位，每股除外)
` | 截至3月31日的三個月， | ||||||
|
| 2022 |
| 2021 |
| ||
(以千為單位，每股除外) | |||||||
收入： | |||||||
$ | | $ | | ||||
運營費用： |
|
|
|
|
| ||
銷售成本--產品 | | | |||||
銷售成本--無形資產攤銷 | | | |||||
研發 |
|
| |
| | ||
銷售、一般和行政 |
|
| |
| | ||
其他運營費用 | | | |||||
總費用 |
|
| |
| | ||
營業虧損 |
|
| ( |
| ( | ||
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
| ||
利息支出 |
|
| ( |
| ( | ||
外幣損失 |
|
| ( |
| ( | ||
其他收入 |
|
| |
| | ||
其他收入(費用)，淨額 |
|
| ( |
| ( | ||
所得税前虧損 |
|
| ( |
| ( | ||
所得税優惠 |
|
| |
| | ||
淨虧損 |
| ( | ( | ||||
其他全面收益(虧損)： |
|
|
|
|
| ||
外幣折算調整，税後淨額 |
| |
|
| ( | ||
其他全面收益(虧損) |
| |
|
| ( | ||
綜合損失 | $ | ( |
| $ | ( | ||
基本普通股和稀釋後普通股每股虧損： | |||||||
普通股基本和稀釋後淨虧損 |
| ( | ( | ||||
已發行基本和稀釋加權平均普通股 |
|
| |
| | ||
見未經審計的合併財務報表附註。
3
目錄表
克洛維斯腫瘤公司
合併資產負債表
(單位為千，但不包括股份金額)
3月31日， | |||||||
2022 | 十二月三十一日， | ||||||
|
| (未經審計) |
| 2021 |
| ||
資產 |
|
|
|
|
| ||
流動資產： |
|
|
|
|
| ||
現金和現金等價物 | $ | |
| $ | |
| |
應收賬款淨額 | | | |||||
庫存，淨額 | | | |||||
預付研發費用 |
| |
|
| |
| |
其他流動資產 |
| |
|
| |
| |
流動資產總額 |
| |
|
| |
| |
盤存 | | | |||||
財產和設備，淨額 |
| |
|
| |
| |
使用權資產，淨額 | | | |||||
無形資產，淨額 |
| |
|
| |
| |
商譽 |
| |
|
| |
| |
其他資產 |
| |
|
| |
| |
總資產 | $ | |
| $ | |
| |
負債和股東權益(赤字) |
|
|
|
|
|
| |
流動負債： |
|
|
|
|
|
| |
應付帳款 | $ | |
| $ | |
| |
應計研究與開發費用 |
| |
|
| |
| |
租賃負債 | | | |||||
融資協議項下的借款 | | | |||||
其他應計費用 |
| |
|
| |
| |
流動負債總額 |
| |
|
| |
| |
長期租賃負債--減去流動部分 | | | |||||
可轉換優先票據 |
| |
|
| |
| |
融資協議項下的借款--減去本期部分 | | | |||||
總負債 |
| |
|
| |
| |
承付款和或有事項(附註14) |
|
|
|
|
|
| |
股東權益： |
|
|
|
|
|
| |
優先股，面值$ |
|
|
|
| |||
普通股，$ |
| |
|
| |
| |
額外實收資本 |
| |
|
| |
| |
累計其他綜合損失 |
| ( |
|
| ( | ||
累計赤字 |
| ( |
|
| ( | ||
股東總虧損額 |
| ( |
|
| ( |
| |
總負債和股東赤字 | $ | |
| $ | |
| |
見未經審計的合併財務報表附註。
4
目錄表
克洛維斯腫瘤公司
合併股東權益報表(虧損)
(未經審計)
|
|
|
|
|
|
| 累計 |
|
|
|
| ||||||
其他內容 | 其他 | ||||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | ||||||||||||||
股票 | 金額 | 資本 | 收入(虧損) | 赤字 | 總計 | ||||||||||||
(單位為千，但不包括股份金額) | |||||||||||||||||
2022年1月1日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
普通股發行，扣除發行成本 | | | | — | — | | |||||||||||
通過歸屬限制性股票單位發行普通股 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
外幣折算調整 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |||||
淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
March 31, 2022 |
| | | | ( | ( | ( | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
| 累計 |
|
|
|
| ||||||
其他內容 | 其他 | ||||||||||||||||
普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | ||||||||||||||
股票 | 金額 | 資本 | 收入(虧損) | 赤字 | 總計 | ||||||||||||
(單位為千，但不包括股份金額) | |||||||||||||||||
2021年1月1日 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||
股票期權的行使 |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
通過歸屬限制性股票單位發行普通股 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬費用 |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |||||
外幣折算調整 |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( | |||||
淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |||||
March 31, 2021 |
| | | | ( | ( | ( | ||||||||||
見未經審計合併財務報表附註
5
目錄表
克洛維斯腫瘤公司
合併現金流量表
(未經審計)
(單位：千)
截至3月31日的三個月， | |||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
經營活動 |
|
|
|
|
| ||
淨虧損 |
| $ | ( | $ | ( |
| |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
|
|
|
|
| ||
基於股份的薪酬費用 |
|
| |
| |
| |
折舊及攤銷 |
|
| |
| |
| |
債務發行成本攤銷 |
|
| |
| |
| |
其他 | | | |||||
經營性資產和負債變動情況： |
|
|
|
|
| ||
應收賬款 | ( | | |||||
庫存 | | | |||||
預付和應計的研究和開發費用 |
|
| ( |
| |
| |
其他經營性資產和負債 |
|
| ( |
| ( |
| |
應付帳款 |
|
| ( |
| ( |
| |
其他應計費用 |
|
| |
| ( |
| |
用於經營活動的現金淨額 |
|
| ( |
| ( |
| |
投資活動 |
|
|
|
|
|
| |
購置財產和設備 |
|
| ( |
| ( |
| |
用於投資活動的現金淨額 |
|
| ( |
| ( |
| |
融資活動 |
|
|
|
|
|
| |
出售普通股所得收益，扣除發行成本 | | — | |||||
融資協議項下的借款收益 | | | |||||
行使股票期權和購買員工股票所得收益 |
|
| — |
| |
| |
融資租賃的付款 | — | ( | |||||
對其他長期負債的償付 | — | ( | |||||
融資活動提供的現金淨額 |
|
| |
| |
| |
匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
|
| ( |
| ( |
| |
現金和現金等價物減少 |
|
| ( |
| ( |
| |
期初現金及現金等價物 |
|
| |
| |
| |
期末現金及現金等價物 |
| $ | | $ | |
| |
補充披露現金流量信息： |
|
|
|
|
|
| |
支付利息的現金 |
| $ | | $ | |
| |
非現金投資和融資活動： |
|
|
|
|
|
| |
有限制股份單位的歸屬 |
| $ | | $ | |
| |
見未經審計的合併財務報表附註。
6
目錄表
克洛維斯腫瘤公司
未經審計的合併財務報表附註
1.業務性質
Clovis Oncology公司(及其合併子公司“公司”、“Clovis”、“WE”、“Our”、“US”)是一家生物製藥公司，專注於在美國、歐洲和其他國際市場收購、開發和商業化創新的抗癌藥物。我們的開發計劃針對癌症人羣的特定亞羣進行治療，同時與合作伙伴針對那些需要它們的適應症開發診斷工具，旨在將正在開發的化合物引導到最有可能從其使用中受益的人羣。我們已經並打算繼續在開發的所有階段許可或獲得腫瘤化合物的權利。為了換取開發和商業化這些化合物的權利，我們通常希望向許可方提供預付款、里程碑付款和未來銷售的特許權使用費的組合。此外，我們一般預計將承擔未來藥物開發和商業化的成本。我們目前在以下地區運營
我們的上市產品Rubraca®(Rucaparib)是一種口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶小分子抑制劑，在美國銷售，用於
2020年5月，FDA批准Rubra用於治療患有mCRPC的成年患者，這些患者與有害的BRCA突變(生殖系和/或體細胞)，以前曾接受雄激素受體導向治療和基於紫杉烷的化療，並根據FDA批准的Rubra伴隨診斷選擇進行治療。FDA根據TRITON2臨牀試驗的客觀應答率和反應持續時間數據，加速批准了這一適應症。作為一種加速批准，繼續批准這一適應症可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。TRITON3臨牀試驗預計將作為Rubra在mCRPC中獲得批准的驗證性研究，併為我們尋求潛在的二線標籤擴展奠定基礎。我們預計TRITON3的初步數據將於2022年第三季度讀出。
在歐洲，歐盟委員會於2018年5月批准了Rubra的有條件營銷授權，作為對鉑敏感、復發或進展性成人患者的單一療法，BRCA突變(生殖系和/或體細胞)、高級別上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發腹膜癌，曾接受過
除了我們的標籤適應症，我們還有一個臨牀開發計劃正在進行中，以進一步評估Rubra在各種實體腫瘤類型中的應用，無論是作為單一療法還是與其他藥物聯合使用，包括雅典娜3期研究，這是我們與百時美施貴寶公司(“Bristol Myers Squibb”)正在進行的臨牀合作的一部分，以評估其免疫療法Opdivo®(Nivolumab)與Rubra的聯合治療。
7
目錄表
2022年3月31日，我們宣佈了雅典娜(GOG 3020/ENGOT-OV45)試驗(雅典娜-MONO)單一療法部分的正面頂線數據，表明作為維持治療的Rubra成功地實現了與安慰劑相比顯著改善研究人員評估的無進展存活率(PFS)的主要終點。在鉑類化療成功治療後新診斷的晚期卵巢癌患者的兩項初步療效分析中都觀察到了好處：那些具有同源重組缺陷(HRD陽性)的患者，包括有害的BRCA突變，以及試驗中隨機選擇的所有患者(總體意向治療人羣(“ITT”))。PFS的益處也見於患有以下疾病的探索性亞組患者BRCA突變型(BRCAM)腫瘤，BRCA野生型HRD陰性和BRCA野生型HRD陽性和生物標記物狀態未知的患者。雅典娜-Mono研究中觀察到的Rubra的安全性與美國和歐洲的標籤一致。
從TRITON3和Athena-COMBO中的每一個讀取第三階段數據的時間取決於協議指定的PFS事件的發生，而時間估計基於基於事件的預測。
我們擁有魯布拉卡的全球權利。
FAP-2286是我們與3B製藥有限公司(“3BP”)進行的定向放射性核素合作中出現的第一批候選產品。FAP-2286是一種多肽靶向放射性核素療法(PTRT)和靶向成纖維細胞激活蛋白(FAP)的顯像劑。PTRT使用癌細胞靶向多肽將放射核素特異性地輸送到腫瘤。在FDA批准了
我們計劃在2022年6月舉行的核醫學和分子成像學會(SNMMI)年會上以口頭報告的形式展示Lumiere的1期臨牀數據。在2022年，我們還預計將公佈更多關於FAP-2286的非臨牀數據，並啟動我們的聯合研究計劃，以探索FAP-2286與其他腫瘤化合物的結合，並在2023年，可能將FAP-2286的IND文件與FAP靶向的阿爾法發射體PTRT聯繫起來。
我們擁有美國和全球對FAP-2286的權利，不包括歐洲(定義包括俄羅斯、土耳其和以色列)，3BP保留權利。我們還在與3BP合作開展一項探索計劃，旨在
我們目前正在臨牀開發的候選產品Lucitanib是一種研究、口服、有效的血管生成抑制劑，它抑制血管內皮生長因子受體1至3(“VEGFR1-3”)、血小板衍生生長因子受體α和β(“PDGFFRα/β”)以及成纖維細胞生長因子受體1至3(“FGFR1-3”)。Lucitanib抑制了同樣的作用
8
目錄表
我們擁有Lucitanib的全球(不包括中國)開發權和商業化權利。
持續經營和管理計劃
自成立以來，我們發生了重大的淨虧損，並依賴於我們通過債務和股權融資為我們的運營提供資金的能力。我們預計，在可預見的未來，營業虧損和負現金流將持續下去，即使魯布拉卡現在創造了收入。Rubra的收入在前幾個季度並不一致，主要是由於新冠肺炎的影響以及來自市場上其他產品的競爭，包括對第二季度的影響線路維護可能是由於卵巢癌一線維護治療的增加，這使得預測收入變得困難。除了上述因素外，Rubra未來的收入將在一定程度上取決於從新冠肺炎的影響中恢復過來的時間和程度，任何這樣的收入恢復預計都需要幾個季度的時間才能對我們的財務業績產生重大影響。我們預計在可預見的未來不會產生足夠的Rubra收入來滿足我們的現金需求，而我們可能永遠無法做到這一點。我們需要大量的現金資源來執行我們的業務計劃，我們將需要籌集更多的現金來繼續為我們的運營計劃提供資金。我們不能確定是否會以可接受的條件獲得額外資金，尤其是考慮到我們將需要我們的股東批准對我們公司註冊證書的修訂，以增加我們被授權發行的普通股數量。上述因素在很大程度上不在我們的控制範圍內，這些因素使人對我們在提交本季度報告之日起一年內繼續經營的能力產生了極大的懷疑。
在短期內，我們相信我們的運營計劃有一定的靈活性，特別是在管理某些可自由支配的費用方面，以適應我們預期Rubra收入的變化，以及潛在融資來源的可用性和時機，以滿足我們的營運資金要求。然而，基於我們雅典娜臨牀融資協議下目前的現金、現金等價物和流動性，以及目前對Rubra銷售產生的收入的估計，我們將需要在短期內籌集額外的資本，以便為我們未來12個月的運營計劃提供資金，並繼續作為一家持續經營的企業。我們獲得額外融資(包括通過合作和許可安排)的能力將取決於多個因素，其中包括我們從臨牀研究中產生積極數據的能力，以及通過監管批准獲得標籤擴展的能力、資本市場狀況以及我們在截至2021年12月31日的10-K表格年度報告(“2021 10-K表格”)中的風險因素中描述的其他風險。我們預計在短期和長期內通過公開或私募股權或債券發行、合作、戰略聯盟和其他類似的許可安排來為我們的運營計劃提供資金。
我們目前有能力發行大約$
我們將無法通過公開或私募股權發行(或發行可轉換為我們的股權證券的證券)籌集足夠的額外資本，直到我們的股東在我們的2022年股東年會上批准我們普通股的反向股票拆分提議，當我們的董事會實施這一提議時，將產生增加可供發行的授權但未發行和非儲備普通股的數量的效果。我們不能肯定我們的股東會批准這樣的提議。如果我們的股東不批准這樣的提議，我們籌集資本的能力將為我們下一步的運營提供資金
鑑於我們通過潛在股權發行(或發行可轉換為股權證券的證券)籌集足夠資本的能力存在不確定性，我們正在考慮其他資金來源，可能是通過招致更多債務或就我們的一個或多個產品或候選產品達成戰略合作伙伴關係或許可安排，在這些情況下，我們可能不得不放棄我們未來的某些商業化或其他權利，以獲得臨時資金。我們正在為我們的產品和美國以外的候選產品探索各種合作伙伴關係和許可安排，但這在很大程度上將取決於我們從我們的
9
目錄表
臨牀研究，並通過監管批准獲得標籤擴展。我們不能確定我們是否可以獲得這種其他資金來源，或以可接受的條件或足夠的金額來滿足我們的要求。
如果我們無法籌集足夠的額外資本，這取決於我們無法控制的因素，我們將需要進一步削減開支，包括可能推遲、縮減或取消某些管道開發計劃，並對我們的業務進行更重大的重組，以便繼續作為一家持續經營的企業，為我們承諾的義務和營運資本要求提供資金。我們不能保證我們能夠實現這樣的重組，也不能保證這樣的重組在長期內會成功，從而使我們能夠為我們的要求和我們的計劃提供足夠的資金，以最大限度地資助FAP-2286的開發。
陳述的基礎
所有呈報的財務資料均包括本公司及其全資附屬公司的賬目。所有重大的公司間餘額和交易都已在合併中沖銷。
本文中包括的Clovis Oncology公司未經審計的財務報表反映了管理層認為為公平陳述本公司在本文所述期間的財務狀況、經營結果和現金流量所必需的所有調整。中期業績可能並不代表全年的預期業績。根據美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和規定，按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的經審計財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被精簡或遺漏。這些財務報表應與我們的2021年Form 10-K中包含的經審計的合併財務報表及其附註一起閲讀，以便更廣泛地討論我們的業務以及此類業務所固有的機會和風險。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設影響資產、負債、費用和收入的報告金額以及相關披露。在持續的基礎上，我們評估我們的估計，包括與收入扣除、無形資產減值、臨牀試驗應計項目和基於股份的補償費用相關的估計。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的其他特定市場或其他相關假設。實際結果可能與這些估計或假設不同。
2.主要會計政策摘要
最近採用的會計準則
2020年8月，FASB發佈了指導意見，簡化了發行人對債務和股權工具的會計處理。該指導意見適用於2021年12月15日之後的財政年度，包括這些財政年度內的過渡期。允許提前申請。我們於2022年1月1日採納了這一指導方針，對我們的合併財務報表和相關披露沒有實質性影響。
收入確認
我們目前獲準在美國和歐洲市場銷售Rubra。我們主要通過有限數量的專業分銷商和專業藥房供應商，統稱為我們的客户來分銷我們的產品。我們的客户隨後將我們的產品銷售給患者和醫療保健提供者。另外，我們與某些付款人和其他第三方有安排，規定政府授權和私下協商的回扣、退款和折扣。
產品收入
產品銷售收入在履行履行義務時確認，即客户在某個時間點獲得對我們產品的控制權時，通常是在交付時。我們花費增量成本獲得
10
目錄表
如果我們本應確認的資產的預期攤銷期限是
可變對價準備金
產品銷售收入按銷售淨價(“交易價”)入賬，其中包括對已建立準備金的可變對價的估計，以及因價格優惠而產生的價格優惠，其中包括回扣、退款、折扣、自付援助、預計產品退還以及我們與客户、醫療保健提供者、付款人和其他與我們產品銷售相關的間接客户之間的合同中提供的其他津貼。這些準備金是根據在相關銷售中賺取或索償的金額計算的，並歸類為應收賬款減值或流動負債。在適當情況下，這些估計會考慮一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如我們的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會包含在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們會調整這些估計，這將影響這些差異已知期間的產品收入和收益。
政府退税。返點包括根據Medicaid藥品返點計劃、Medicare Coverage Gap計劃、Tricare Health計劃以及各種歐洲國家醫療服務、疾病基金和追回計劃規定的折扣。回扣是在最終向福利計劃參與者分發產品後欠下的金額，並基於與公共部門福利提供者的合同協議或法律要求。這些準備金在確認相關收入的同一期間入賬，導致產品收入減少，並建立流動負債，計入綜合資產負債表的應計費用。我們的返點估計基於一系列可能的結果，這些結果是對估計的支付者組合進行概率加權的。回扣的應計金額是基於我們自Rubra產品發佈以來積累的歷史數據的預期使用率。
GPO和Payor返點。我們與各種私人付款人組織和團體採購組織(GPO)簽訂合同，主要是保險公司、藥房福利經理和醫院，就使用我們的產品支付回扣。我們估計這些回扣並在確認相關收入的同一時期記錄此類估計，導致產品收入減少並建立流動負債。
按存儲容量計費。按存儲容量使用計費是指合同客户(目前主要包括GPO、公共衞生服務(PHS)組織和通過聯邦供應計劃採購的聯邦政府實體)以折扣價直接從我們的專業分銷商購買時發生的折扣。專科分銷商反過來收取專科分銷商最初支付的價格與醫療保健提供者支付給專業分銷商的折扣價格之間的差額。這些準備金是在確認相關收入的同一時期建立的，導致產品收入和應收賬款減少。專業經銷商按存儲容量使用計費的應計費用是根據已知的按存儲容量使用計費比率和對專業經銷商的已知銷售額進行調整，以估計醫療保健提供商的使用率。
折扣和費用。我們的付款條件一般是
自付援助金。擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得自付援助。這項計劃的目的是減少患者自掏腰包的費用。自付援助的責任基於第三方管理人員在月底提供的實際計劃參與情況。
退貨。與行業慣例一致，我們通常只向客户提供僅限於被認為是短期產品或超過有效期六個月的產品的退貨權。到目前為止，我們只有最低限度的
11
目錄表
產品退貨，我們目前沒有產品退貨的應計項目。我們將繼續根據更多的歷史經驗評估我們對產品退貨的估計。
銷售成本-產品
產品銷售成本主要包括材料、第三方製造成本以及因Rubra銷售而欠我們的許可合作伙伴的運費和版税。
銷售成本--無形資產攤銷
無形資產攤銷的銷售成本包括在FDA批准Rubra後向我們的許可合作伙伴支付的資本化里程碑付款的攤銷。里程碑付款在Rubra的預計剩餘專利壽命內以直線方式攤銷。
應收帳款
我們根據經驗和具體確定的風險提供信貸損失準備金。當我們確定不可能收回應收賬款並停止收款努力時，應收賬款將從備用金中註銷。
庫存
存貨以先進先出(“FIFO”)為基礎，以成本或估計可變現淨值中較低者為準。庫存包括活性藥物成分(“原料藥”)、合同製造成本和間接費用分配。在監管部門批准後，我們開始對已發生的庫存相關成本進行資本化。在監管機構批准之前，可能用於支持我們產品的商業推出的藥物製造所產生的成本被確認為研發費用。
我們定期分析庫存水平，以確定過剩數量和陳舊(過期)，並考慮歷史和預期未來銷售與手頭數量和Rubra剩餘保質期等因素。Rubra成品的保質期為
我們減記已經過時的庫存、成本基礎超過其估計可變現價值的庫存和/或超過預期銷售需求的庫存。過期庫存將被處置，相關成本將作為產品收入成本註銷。預計在資產負債表日後12個月內不會消耗的庫存被歸類為長期庫存。長期庫存主要由原料藥組成。
API目前由龍沙生產。由於原料藥在我們購買時已經針對其預期用途進行了大量生產，因此我們將原料藥歸類為在製品庫存。此外，我們目前與單一的第三方製造商生產Rubra成品。原料藥供應中斷或終止，或我們商業產品的生產中斷或終止，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。由於損壞而註銷的API和與龍沙生產列車相關的某些成本計入綜合運營報表和全面虧損的其他運營費用。
臨牀試驗中使用的庫存在被確定用於此類用途時，作為研究和開發費用支出。
段信息
我們有
12
目錄表
(“CODM”)，這是我們的首席執行官，作為我們可報告部門的來源，用於決策和評估業績。CODM根據按地理區域劃分的產品收入分配資源並評估每個運營部門的業績。因此，我們認為我們的業務是
我們在公司的基礎上管理我們的資產，而不是按部門管理，因為我們的許多資產是共享或混合的。我們的CODM不會按可報告部門定期審查資產信息。這兩個細分市場的大部分長期資產都位於美國。
研發費用
研究和開發成本在發生時計入費用，包括但不限於工資和福利、基於股份的薪酬、臨牀試驗活動、藥物開發和製造、配套診斷開發和第三方服務費，包括合同研究組織和調查地點。
某些開發活動(如臨牀試驗)的成本是根據對完成特定任務的進度進行評估的基礎上確認的，使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商向我們提供的有關其實際成本的信息。該等活動的付款乃根據個別安排的條款而釐定，該等條款可能與已產生的成本模式有所不同，並在綜合資產負債表中作為預付或應計研究及發展費用反映。
我們的其他重要會計政策載於附註2，重要會計政策摘要合併財務報表附註包括在我們的2021年Form 10-K中。
3.金融工具和公允價值計量
公允價值被定義為於計量日在市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移資產或負債的本金或最有利市場上的負債(按退出價格)而收到的交換價格或支付的交換價格。可用於計量公允價值的三種投入水平包括：
1級： | 相同資產或負債在活躍市場上的報價。我們的一級資產包括貨幣市場投資。我們沒有1級債務。 |
第2級： | 1級價格以外的可觀察投入，例如活躍市場中類似資產或負債的報價，或可觀察到或可由資產或負債整個期限的可觀察市場數據證實的其他投入。我們沒有二級資產或負債。 |
第3級： | 很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入。我們沒有3級資產或負債。 |
下表列出了我們按公允價值經常性計量的資產和負債(以千計)：
|
| 天平 |
| 1級 |
| 2級 |
| 3級 |
| ||||
March 31, 2022 |
| ||||||||||||
資產： |
| ||||||||||||
貨幣市場投資 |
| $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
按公允價值計算的總資產 |
| $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
2021年12月31日 |
| ||||||||||||
資產： |
| ||||||||||||
貨幣市場投資 |
| $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
按公允價值計算的總資產 |
| $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
有幾個
13
目錄表
未按公允價值記錄的金融工具包括我們的可轉換優先票據。於2022年3月31日，2024年債券(2019年發行)的賬面金額為$
4.庫存
下表列出了截至2022年3月31日和2021年12月31日的庫存(單位：千)：
3月31日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
在製品 |
| $ | |
| $ | |
成品淨額 |
| |
| | ||
總庫存 |
| $ | |
| $ | |
5.其他流動資產
其他流動資產包括以下內容(以千計)：
3月31日， | 十二月三十一日， | ||||||
|
| 2022 |
| 2021 |
| ||
預付保險 |
| $ | | $ | | ||
預付費IT | | | |||||
預付可變注意事項 | | | |||||
預付費用-其他 |
|
| |
| | ||
應收增值税(“VAT”) | | | |||||
應收賬款-其他 |
|
| |
| | ||
其他 |
|
| |
| | ||
總計 |
| $ | | $ | | ||
6.無形資產和商譽
根據許可協議，與資本化里程碑相關的無形資產包括以下內容(以千計)：
3月31日， | 十二月三十一日， | |||||
2022 |
| 2021 | ||||
無形資產--里程碑 | $ | | $ | | ||
累計攤銷 |
| ( |
| ( | ||
無形資產總額，淨額 | $ | | $ | | ||
這些無形資產的預計使用壽命是根據Rubra的估計剩餘專利壽命計算的，在歐洲將持續到2031年，在美國將持續到2035年。
我們記錄的攤銷費用為#美元
14
目錄表
與無形資產相關的未來攤銷費用估計如下(以千計)：
2022年(剩餘9個月) | $ | | ||||
2023 | | |||||
2024 | | |||||
2025 | | |||||
2026 | | |||||
此後 | | |||||
$ | |
7.其他應計費用
其他應計費用包括以下費用(以千計)：
3月31日， | 十二月三十一日， | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
應計人事費用 | $ | | $ | | |||
可轉換優先票據的應計利息 |
| |
| | |||
應付所得税 | | | |||||
應計公司律師費及專業服務 | | | |||||
應計版税 | | | |||||
應計變量考慮因素 | | | |||||
應計法律結算損失 | | | |||||
應計費用--其他 |
| |
| | |||
總計 | $ | | $ | | |||
8.租契
在安排開始時，我們根據獨特的事實和情況確定該安排是否為或包含租約。租期超過一年的租約在資產負債表上確認為使用權資產、租賃負債和長期租賃負債(如適用)。我們選擇不在資產負債表上確認一年或一年以下的租賃。租賃負債及其相應的使用權資產根據預期租賃期內租賃付款的現值入賬。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，我們使用適當的遞增借款利率，該利率是在類似經濟環境下以類似期限以抵押方式借款的利率，其金額與租賃付款相等。對於支付的初始直接費用或收到的獎勵等項目，可能需要對使用權資產進行某些調整。
租賃的組成部分應分為三類：租賃組成部分(如土地、建築物等)、非租賃組成部分(如公共區域維護、保養、消耗品等)。和非組成部分(如財產税、保險等)。然後，必須根據分配給租賃組成部分和非租賃組成部分的公允價值分配固定和實質固定合同對價(包括任何與非租賃組成部分有關的對價)。
我們的設施經營租賃有租賃組成部分、非租賃組成部分和非租賃組成部分，我們之所以將其分開，是因為非租賃組成部分和非組成部分具有可變的租賃付款，不計入租賃負債的計量。租賃構成部分導致使用權資產被記錄在資產負債表上，並在經營報表中以直線方式作為租賃費用攤銷。
我們在美國和歐洲租用了所有的辦公設施。初始租期為12個月或以下的租約不計入資產負債表；我們按租賃期的直線原則確認這些租約的租賃費用。大多數租約都包括一個或多個續訂選項。我們有權自行決定是否行使租約續期選擇權。我們的租賃協議不包含任何重大剩餘價值擔保或重大限制性契約。
在2021年6月30日之前，我們在龍沙的生產列車上獲得了某些設備的融資租賃和運營租賃，龍沙是我們Rubra原料藥的非獨家制造商。根據附註中討論的修正案2的條款
15
目錄表
14, 承付款和或有事項，我們不再確認在與龍沙的原始協議中確認的租賃組成部分。這包括經營租賃負債和使用權(“ROU”)資產、融資租賃負債和ROU資產以及租賃改進資產和負債。
租賃費用和相關現金流的構成如下(以千計)：
|
| 截至3月31日的三個月， | 截至3月31日的三個月， | |||
|
| 2022 |
| 2021 | ||
租賃費 |
| |||||
融資租賃成本： | ||||||
使用權資產攤銷 |
| $ | — | $ | | |
租賃負債利息 |
|
| — |
| | |
經營租賃成本 |
|
| |
| | |
短期租賃成本 |
|
| |
| | |
可變租賃成本 | | | ||||
總租賃成本 |
| $ | | $ | | |
融資租賃的營運現金流 | $ | — | $ | | ||
來自經營租賃的經營現金流 | $ | | $ | | ||
融資租賃產生的現金流 | $ | — | $ | | ||
加權平均剩餘租賃期限和加權平均貼現率如下：
|
| March 31, 2022 |
| March 31, 2021 | |||
加權平均剩餘租賃年限(年) | |||||||
經營租約 |
| ||||||
融資租賃 | 不適用 | ||||||
加權平均貼現率 |
| ||||||
經營租約 |
| ||||||
融資租賃 | 不適用 | ||||||
截至2022年3月31日，這些租賃協議規定的未來最低承諾如下(以千為單位)：
經營租約 | |||||
2022年(剩餘9個月) |
|
| |
| |
2023 |
|
| |
| |
2024 |
|
| |
| |
2025 | | ||||
2026 | | ||||
此後 |
|
| |
| |
現值調整 | ( | ||||
| $ | | |||
16
目錄表
9.債務
以下為我們於2022年3月31日及2021年12月31日的可轉換優先票據摘要(本金金額以千計)：
本金金額 | 本金金額 | 每1,000美元的轉換率 | ||||||||||
March 31, 2022 | 2021年12月31日 | 利率，利率 | 到期日 | 本金(股) | ||||||||
2024年債券(2019年發行) |
| |
| |
| |||||||
2024年債券(2020年發行) | | | ||||||||||
2025年筆記 |
| |
| |
| |||||||
總計 | | | ||||||||||
未攤銷債務發行成本 | ( | ( | ||||||||||
可轉換優先票據 | $ | | $ | | ||||||||
我們的可轉換優先票據受作為發行人的公司和作為受託人的紐約梅隆銀行信託公司之間各自契約的條款管轄。持有人可在緊接到期日前一個營業日交易結束前的任何時間轉換全部或任何部分優先票據。轉換後，持有者將按上述初始轉換比率獲得我們普通股的股份。轉換率可根據契約中描述的某些事件的發生而進行調整。
若吾等於優先票據到期日前進行契約所界定的基本變動，持有人可要求吾等以現金方式回購全部或部分優先票據，而基本變動購回價格相等於
優先票據的償付權優先於本公司任何明顯從屬於優先票據的債務；償付權與吾等所有並非如此從屬的負債相等；實際上優先於任何有擔保債務的償付權(以擔保該等債務的資產價值為限)；而在結構上則次於我們附屬公司的所有債務及其他負債(包括貿易應付款項)。
債務發行成本於綜合資產負債表中從可轉換優先票據中扣除，並按實際利率法於可轉換優先票據的預期年期內攤銷為利息開支。
截至2022年3月31日，我們的可轉換票據的到期日如下：
2022年(剩餘9個月) | $ | — | |
2023 | — | ||
2024 | | ||
2025 | | ||
2026 | — | ||
此後 | — | ||
| |||
降低債券發行成本 | ( | ||
當前部分 | — | ||
長期部分 | $ | |
第六街融資協議
於2019年5月1日，我們與Sixth Street Partners，LLC(“Sixth Street”)的若干聯屬公司訂立融資協議(“融資協議”)，根據該協議，我們計劃向Sixth Street借款，以償還我們在每個財政季度發生的實際成本和開支(限於商定的預算金額)，因為與雅典娜臨牀試驗相關的支出總額高達$
17
目錄表
雅典娜-單聲道研究是在2022年第一季度宣佈的。雅典娜-COMBO研究的主要數據預計將在2023年第一季度讀出，這取決於協議規定的PFS事件的發生。
我們按季度根據融資協議產生借款，從截至2019年3月31日的季度發生的此類費用開始，一般在以下最早發生時結束：(I)雅典娜試驗終止，(Ii)雅典娜試驗臨牀研究方案下所有活動完成的日期，(Iii)我們支付出院金額的日期(融資協議中的定義)，(Iv)發生吾等控制權變更(或出售吾等所有或實質上所有與Rubra有關的資產)或吾等收到吾等違反與Rubra有關的重大許可協議項下義務的通知之日；及(V)2022年9月30日。
我們有義務在季度結束後30天內按季度償還費用，從下列最早發生的情況開始：(I)終止雅典娜試驗，(Ii)FDA批准對Rubra新藥申請(“NDA”)的標籤部分進行更新，以在標籤中包括雅典娜試驗產生的適應症的治療，(Iii)我們確定雅典娜試驗的結果不足以實現Rubra標籤的這種擴展以涵蓋基於雅典娜試驗的適應症的日期，以及(Iv)9月30日，2022年(“還款開始日”)。我們預計在2022年10月30日之前支付第一筆款項，除非其他事件之一發生在2022年9月30日之前。
| ● |
| ● |
| ● |
每季度付款上限為$
如果我們在2025年12月30日或之前沒有支付至少等於借款金額的款項，我們必須一次性付款，金額等於該借款金額減去上述所有先前季度付款的總和。所有其他付款都取決於魯布拉卡的表現。融資協議上並無最終到期日。
我們在融資協議下的義務以質押和擔保協議為抵押，以我們與Rubra相關的所有資產的優先擔保權益為抵押，包括知識產權和我們全資子公司Clovis Oncology UK Limited和Clovis Oncology愛爾蘭有限公司的股權質押。此外，這些債務由Clovis Oncology UK Limited和Clovis Oncology愛爾蘭有限公司擔保，並以這些子公司所有資產的優先擔保權益為擔保。
根據融資協議，吾等已同意對吾等業務的若干限制，包括對作出若干限制性次級付款的限制，包括支付股息、留置權的限制，以及對我們的非擔保人附屬公司擁有與Rubra有關的若干資產及產生債務的能力的若干限制。
18
目錄表
吾等可隨時向貸款人支付相等於(A)(A)(I)之款項(“清償金額”)終止融資協議，如該日期早於還款開始日期，
如果發生(I)吾等控制權變更，吾等必須向貸款人支付清償款項，以及(Ii)融資協議項下的違約事件(其中包括違反或終止吾等與Rubra有關的材料許可協議下的違約或終止，以及吾等其他重大債務項下的違約)，貸款人有權宣佈清償款項即時到期及應付。
如果根據融資協議發生違約事件，或如果違約事件被確定為可能發生，我們將把根據該協議到期和應付的所有債務歸類為流動負債。
在截至2022年3月31日的三個月內，我們使用的有效利率為
就融資協議於資產負債表及下表所反映的金額為吾等於指定期間應付予貸款人的最高金額。根據我們的融資協議應支付的款項在很大程度上是基於我們和我們的被許可人對Rubra的淨銷售額。Rubra的銷售在歷史上並不一致，未來時期的銷售很難預測。因此，我們的融資協議截至2022年3月31日的預期到期日(以千為單位)如下所示，以上述季度上限金額和融資協議中規定的某些其他強制性付款為基礎。實際付款可能會波動，可能少於下表所反映的金額。關於融資協議和我們在該協議下的付款義務的完整説明，請參閲上文。
2022年(剩餘9個月) | $ | | |
2023 | | ||
2024 | | ||
2025 | | ||
2026 | | ||
此後 | | ||
| |||
降低債券發行成本 | ( | ||
較少未確認的利益 | ( | ||
當前部分 | ( | ||
長期部分 | $ | |
下表列出了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月內確認的利息支出總額(單位：千)：
截至3月31日的三個月， | |||||||
|
| 2022 |
| 2021 |
| ||
可轉換票據的利息 | $ | | $ | | |||
債務發行成本攤銷 |
| |
| | |||
融資租賃利息 | — | | |||||
融資協議項下借款的利息 | | | |||||
其他權益 | — | | |||||
利息支出總額 | $ | | $ | | |||
19
目錄表
10.股東權益
普通股
普通股持有者有權
於2021年5月17日，吾等與作為代理商(“代理商”)的J.P.Morgan Securities LLC及BofA Securities，Inc.訂立分銷協議(“分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時透過代理商發售及出售合共發行價高達$
於2021年8月16日，吾等與代理商訂立分銷協議(“八月分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時透過代理商發售普通股股份，總髮行價最高可達$
在2022年1月18日至2022年3月3日期間，我們總共銷售了
我們已經並打算將此次發行的淨收益用於一般企業目的，包括為我們的開發計劃提供資金，與Rubra相關的銷售和營銷費用，償還、回購或再融資我們的債務，根據我們的許可協議支付里程碑，一般和行政費用，收購或許可其他候選產品或企業，以及營運資本。
累計其他綜合損失
累計其他全面虧損包括外幣換算調整的變化，其中包括子公司本位幣的變化，以及可供出售證券的未實現損益。
20
目錄表
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，與其他全面收益(虧損)各組成部分有關的累計結餘變動彙總如下(單位：千)：
| 外幣 | 未實現 | 累計總額 |
| |||||||||||||||
| 翻譯調整 | 損失 | 其他全面損失 |
| |||||||||||||||
2022 | 2021 | 2022 | 2021 | 2022 | 2021 | ||||||||||||||
1月1日的餘額， | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||||
其他綜合收益 | | ( | — | — | | ( | |||||||||||||
税前合計 | ( | ( | ( | ( | ( | ( | |||||||||||||
税收效應 |
| | |
| | |
| | | ||||||||||
3月31日的餘額， | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||||||
有幾個
11.股份薪酬
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，包括股票期權、限制性股票單位和員工股票購買計劃在內的所有基於股權的計劃的基於股票的補償費用在隨附的綜合經營報表和全面虧損報表中確認如下(以千計)：
截至3月31日的三個月， |
| |||||||
|
| 2022 |
| 2021 |
|
| ||
研發 |
| $ | | $ | |
| ||
銷售、一般和行政 |
|
| |
| |
| ||
基於股份的薪酬總支出 |
| $ | | $ | |
| ||
在截至2022年和2021年3月31日的三個月內，我們沒有確認與基於股票的薪酬支出相關的税收優惠，因為我們維持了淨營業虧損結轉，並針對截至2022年和2021年3月31日的整個遞延税淨資產建立了估值準備金。
股票期權
下表彙總了截至2022年3月31日的三個月與我們購買普通股期權有關的活動：
|
|
|
| 加權 |
|
| |||||
加權 | 平均值 | 集料 |
| ||||||||
平均值 | 剩餘 | 固有的 |
| ||||||||
數量 | 鍛鍊 | 合同 | 價值 |
| |||||||
選項 | 價格 | 期限(年) | (千人) |
| |||||||
截至2021年12月31日的未償還債務 |
| | $ | |
|
|
|
|
| ||
授與 |
| | |
|
|
|
|
| |||
已鍛鍊 |
| — | — |
|
|
|
|
| |||
被沒收 |
| ( | |
|
|
|
|
| |||
截至2022年3月31日的未償還債務 |
| | $ | |
| $ | |
| |||
已歸屬，預計將於2022年3月31日歸屬 |
| | $ | |
| $ | |
| |||
於2022年3月31日歸屬並可行使 |
| | $ | |
| $ | — |
| |||
上表中的合計內在價值代表税前內在價值，基於我們的收盤價#美元。
21
目錄表
下表彙總了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月我們的股票期權信息(除每股金額外，以千計)：
| 截至3月31日的三個月， | ||||||
|
| 2022 |
| 2021 |
| ||
加權平均授予日每股公允價值 |
| $ | |
| $ | |
|
行使期權的內在價值 |
| $ | — |
| $ | |
|
從行使股票期權中收到的現金 |
| $ | — |
| $ | |
|
截至2022年3月31日，與未歸屬期權相關的未確認基於股份的薪酬支出，經預期沒收調整後為$
限制性股票
下表彙總了截至2022年3月31日的三個月與我們的未歸屬限制性股票單位(RSU)相關的活動：
加權 |
| |||||
平均值 |
| |||||
數量 | 授予日期 |
| ||||
單位 | 公允價值 |
| ||||
未歸屬於2021年12月31日 |
| | $ | |
| |
授與 |
| |
| |
| |
既得 |
| ( |
| |
| |
被沒收 |
| ( |
| |
| |
未歸屬於2022年3月31日 |
| | $ | |
| |
預計在2022年3月31日之後歸屬 |
| | $ | |
| |
截至2022年3月31日，與未歸屬RSU相關的未確認基於股份的補償支出，經預期沒收調整後為$
12.許可協議
魯卡帕里布
2011年6月，我們與輝瑞公司(Pfizer，Inc.)簽訂了一項許可協議，以獲得Rubra的全球獨家開發和商業化權利。排他性權利是排他性的，即使對輝瑞也是如此，並且包括授予再許可的權利。根據許可協議的條款，我們賺了$
在2016至2020年間，我們總共向輝瑞支付了
根據許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化魯布拉卡，我們負責魯布拉卡的所有正在進行的開發和商業化成本。我們被要求向輝瑞支付監管里程碑款項，最高可額外支付$
除非我們選擇提前終止許可協議，否則與輝瑞的許可協議將一直有效，直到我們對輝瑞的所有特許權使用費和再許可收入義務到期為止，這是根據產品和國家/地區的情況確定的。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類故障，輝瑞可以終止協議，從而導致我們失去對Rubra的權利
22
目錄表
以及向輝瑞轉讓或許可我們在Rubra擁有的任何知識產權或其他權利的義務，包括我們對Rubra的監管備案、監管批准、專利和商標。
2012年4月，我們與阿斯利康簽訂了一項許可協議，在一系列專利和專利申請下獲得與Rubra相關的獨家權利，這些專利和專利申請要求在某些適應症下治療PARP抑制劑患者的方法。該許可證使Rubra能夠為這些專利所要求的用途進行開發和商業化。阿斯利康還從魯布拉卡的淨銷售中獲得特許權使用費。
FAP-2286和R放射性核素治療發展計劃
2019年9月，我們與3BP達成了一項全球許可和合作協議，以開發和商業化一種針對FAP的PTRT和成像試劑。牽頭候選人的內部名稱為FAP-2286，正在根據締約方商定的全球發展計劃進行制定。我們負責計劃中描述的所有臨牀前和臨牀開發活動的成本，包括有限數量的3BP全職同等工作人員的成本，以及在合作的臨牀前開發階段發生的外部成本。在2019年9月簽署許可和協作協議後，我們獲得了
根據FAP協議的條款，我們需要額外支付3個基點的年度技術接入費，並在某些開發和監管里程碑事件(或在某些日期，以較早發生者為準)實現後支付。我們還有義務根據實現的年度淨銷售額，為FAP靶向治療產品和顯像劑的淨銷售額支付3個基點的個位數到低兩位數的版税。此外，3BP有權獲得
根據許可和合作協議，我們有義務勤奮努力開發FAP-2286，並將以FAP為目標的治療產品和成像劑商業化，我們對我們地區的所有商業化成本負責。3個基點的協議將一直有效，直到我們對3個基點的特許權使用費義務到期，這是基於逐個產品和各國的基礎上確定的，除非我們選擇提前終止協議。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類違約，3BP可以終止協議，導致我們的權利喪失。3BP還有權在與我們的控制權變更相關的某些情況下終止協議，在這種情況下，收購方保留與FAP靶向治療產品競爭的產品，或者在尚未獲得營銷授權的情況下，不同意當時的全球開發計劃。
我們提交了
2020年2月，我們與3BP敲定了藥物發現合作協議的條款，以確定
根據發現合作協議的條款，我們需要額外支付3個基點的年度技術訪問費，以及在某些開發和監管里程碑事件(或在某些日期，以較早發生的日期)實現時支付的費用。我們也有義務支付3個基點的
根據發現合作協議，我們有義務以勤奮的努力開發和商業化從發現計劃產生的候選產品，如果有的話，我們對所有臨牀
23
目錄表
開發和商業化成本。3個基點的協議將一直有效，直到我們對3個基點的特許權使用費義務到期，這是基於逐個產品和各國的基礎上確定的，除非我們選擇提前終止協議。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類違約，3BP可以終止協議，導致我們的權利喪失。
盧西坦尼
於二零一三年十一月十九日，吾等以賣方代表身份，由本公司、EOS、其股東(“賣方”)及Sofinnova Capital V FCPR根據該日期為二零一三年十一月十九日的若干購股協議(“購股協議”)所載條款，收購EOS的所有已發行及已發行股本。收購後，EOS成為本公司的全資附屬公司。根據股票購買協議的條款，除收購完成時支付的初始購買價格和應支付給Advenchen的其他許可費外，吾等還將有義務向賣方支付里程碑式的付款$
2008年10月，道德腫瘤科學公司(“EOS”)(現稱為Clovis Oncology Italia Srl)與Advenchen實驗室有限責任公司(“Advenchen”)簽訂了一項獨家許可協議，在全球範圍內(不包括中國)開發和商業化Lucitanib。
我們有義務根據實現的年度淨銷售額，按Lucitanib淨銷售額的中位數至個位數的百分比支付Advenchen分級版税。此外，在許可協議的第一次和第二次修改生效後，我們需要向Advenchen支付
除非我們選擇提前終止協議，否則與Advenchen的許可協議將一直有效，直到我們對Advenchen的所有版税義務到期為止，這是根據產品和國家/地區的情況確定的。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類失敗，Advenchen可以終止協議，導致我們失去對Lucitanib的權利。
13.普通股每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是用淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法為淨虧損除以已發行普通股等價物的加權平均數，對於股票期權和RSU採用庫存股方法，對於可轉換優先票據採用IF轉換方法。由於我們在所述期間的淨虧損，所有潛在攤薄普通股等價物被視為反攤薄，不包括在稀釋每股淨虧損的計算中。
下表所列各期結束時的流通股由於其反稀釋作用而不包括在每股攤薄淨虧損的計算中(以千計)：
截至3月31日的三個月， | |||||
|
| 2022 |
| 2021 |
|
股票激勵計劃下的普通股 |
| |
| | |
可轉換優先票據 | | | |||
潛在稀釋股份合計 |
| |
| | |
14.承付款和或有事項
版税和許可費承諾
我們已經簽訂了某些許可協議，如附註12所示，許可協議與第三方合作，包括支付開發和監管里程碑，以及在實現時支付特許權使用費
24
目錄表
預先設定的開發、監管和商業目標。我們與這些許可協議相關的付款義務取決於許可產品的成功開發、監管批准和商業化。由於這些安排的性質，未來的潛在付款本身是不確定的，因此，我們只確認截至資產負債表日可能和可評估的付款義務。
《製造和服務協定》承諾
於二零一六年十月三日，吾等與一家非獨家第三方供應商訂立製造及服務協議(“協議”)，以生產Rubra的有效成分。根據協議條款，我們將向第三方供應商提供Rubra有效成分供應的滾動預測，我們將每季度更新該預測。我們有義務訂購足以滿足預測中規定的初始數量的材料。此外，該第三方供應商還在其現有設施中建造了一列生產Rubra活性成分的生產線。我們按計劃支付了資本計劃費用，用於資本設備和與生產列車建設相關的其他成本。從2018年第四季度開始，一旦設施投入運營，我們有義務在2025年12月31日到期的協議有效期內每季度支付固定設施費用，除非經雙方同意延長期限。截至2022年3月31日，美元
於訂立協議時，吾等對協議進行整體評估，並將協議分為租賃及非租賃兩部分，包括營運倉庫空間租賃、設備融資租賃、購買租賃改善設施及根據每項可交付項目的相對公允價值預付製造成本。2018年10月，生產列車投入使用，我們記錄了協議的各個組成部分。
2021年6月16日，我們與龍沙簽訂了協議第2號修正案(“修正案2”)。根據修正案2的條款，我們向龍沙支付了#美元。
法律訴訟
我們和我們的一些官員在幾起訴訟中被列為被告，如下所述。我們不能合理地預測這些法律訴訟的結果，也不能估計可能造成的損失金額或損失範圍(如果有)。這些訴訟中的不利結果可能會對我們的運營結果、現金流或財務狀況產生重大不利影響。
洛西替尼相關訴訟
2017年3月，
2017年5月18日，原告提起合併核實股東派生訴狀(《合併派生訴狀》)。綜合衍生品起訴書一般指控被告違反了他們對公司的受託責任，據稱導致或允許對公司的業務運營和前景進行虛假陳述，未能確保針對洛西替尼的Tiger-X臨牀試驗在
25
目錄表
依照適用的規則、法規和協議，從事內幕交易。除其他事項外，綜合衍生品起訴書要求賠償金錢損害賠償金。
2017年7月31日，被告提出動議，要求駁回合併衍生品訴訟。原告於2017年8月31日對駁回動議提出異議，被告於2017年9月26日提出答辯，進一步支持駁回動議。在原告補充申訴(“補充衍生申訴”)和補充簡報後，法院於2019年6月19日就駁回動議進行口頭辯論。
2019年10月1日，特拉華州衡平法院副校長約瑟夫·R·斯萊茨三世發佈了一份備忘錄，部分同意和部分拒絕被告的駁回動議。由於原告對不當得利和內幕交易的衍生品索賠，Supplemental衍生品訴訟被駁回。法院允許原告關於違反受託責任的剩餘派生索賠繼續進行。
2019年12月17日，當事人參加調解，未達成和解。2019年12月22日，公司董事會成立了特別訴訟委員會(“特別訴訟委員會”)，對補充衍生產品投訴中聲稱的索賠進行調查。2020年2月18日，SLC採取行動，擱置綜合衍生訴訟中的所有法律程序，等待其調查完成。原告於2020年3月3日提交了對延期動議的反對意見，SLC於2020年3月13日提交了答覆。2020年5月12日，在聽取了口頭辯論後，斯萊茨副校長批准了SLC的動議，將程序暫停到2020年9月18日，以便SLC可以完成調查。根據各方隨後的要求，副校長斯萊斯最終批准將逗留期限延長至2020年12月15日。
2020年12月16日，法律援助委員會提交了一份報告(“法律援助委員會報告”)，其中載有調查結果。SLC報告的結論是，綜合衍生訴訟中聲稱的索賠缺乏可取之處。具體地説，SLC的報告發現，被告沒有違反與該公司的Tiger-X臨牀試驗有關的受託責任。因此，在提交SLC報告的同一天，SLC向特拉華州衡平法院提出了終止綜合派生訴訟的動議。
在2022年1月7日作出某些發現後，原告、本公司和SLC參與了調解，最終雙方原則上達成協議，解決了這起懸而未決的訴訟。在被告繼續對指控提出異議的同時，2022年3月4日，雙方簽署了一項和解的規定和協議，以完全解決綜合衍生訴訟，而不承認任何責任。除其他事項外，這項和解還有待法院的批准。作為和解的一部分，公司同意採取某些公司治理改革，除其他外，包括選舉
2022年4月13日，SLC提交了一份支持和解的案情摘要，原告也提交了開庭摘要，支持和解並裁決律師費和開支。根據2022年3月10日輸入的時間表命令，對和解的任何反對意見都應在2022年4月20日或之前到期，沒有收到任何反對意見。2022年5月4日，在最後一次聽證會後，特拉華州衡平法院做出了批准和解的命令和最終判決。判決書認為，向本公司股東發出的通知已足夠，和解在各方面均屬公平、合理及足夠，並免除代表本公司股東在綜合衍生工具訴訟中提出或本可提出的索償，並永遠禁止及禁止他們提出該等索償。
歐洲專利對抗
26
目錄表
Rucaparib Camsyate的某些晶體形式，包括但不限於Rucaparib S-Camsyate Form A，Rubra中的晶體形式。克洛維斯和
通用電氣(英國)有限公司於2020年4月30日對歐洲專利3150610提出了反對，理由類似於針對歐洲專利2534153的反對通知中提出的理由，這些理由在此類訴訟中很常見。克洛維斯對歐洲專利3150610中的反對通知做出了迴應，修改了針對在抑制PARP活性或治療癌症的方法中使用馬來酸rucaparib的權利要求。也就是説，修改後的索賠不包括魯布拉卡。在2021年11月18日舉行的口頭聽證會上，歐洲專利3150610被撤銷，歐洲專利局的書面決定日期為2021年12月15日。Clovis於2022年4月20日提出上訴。在上訴期間，反對部的裁決的效力暫停，在上訴技術委員會發布自己的裁決之前，該專利仍然有效。
在歐洲，監管排他性適用於
15.細分市場信息
下表提供了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的可報告部門的信息(以千為單位)：
截至3月31日的三個月， | |||||||||||||||||||
|
| 2022 | 2021 | ||||||||||||||||
| 美國 |
| 前美國 |
| 總計 |
| 美國 |
| 前美國 |
| 總計 |
| |||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||||
銷售成本--產品 |
| |
| |
| |
| |
| |
| | |||||||
銷售成本--無形資產攤銷 |
| |
| |
| |
| |
| |
| | |||||||
研發 |
|
| |
| |
| |
| |
| |
| | ||||||
銷售、一般和行政 |
|
| |
| |
| |
| |
| |
| | ||||||
其他運營費用 | | — | | | — | | |||||||||||||
總費用 |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
營業虧損 |
| $ | ( | $ | ( | ( | $ | ( | $ | ( | ( | ||||||||
其他收入(支出)： | |||||||||||||||||||
利息支出 | ( | ( | |||||||||||||||||
外幣損失 | ( | ( | |||||||||||||||||
其他收入 | | | |||||||||||||||||
其他收入(費用)，淨額 | ( | ( | |||||||||||||||||
所得税前虧損 | ( | ( | |||||||||||||||||
所得税(費用)福利 | | | |||||||||||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | |||||||||||||||
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 |
前瞻性信息
這份關於Form 10-Q的季度報告和通過引用併入本文的信息包括屬於或可能被視為“前瞻性陳述”的陳述。在某些情況下，可以通過使用前瞻性術語來識別這些前瞻性表述，包括“相信”、“估計”、“預期”、“預期”、“計劃”、“打算”、“可能”、“將會”、“應該”、“大約”或在每一種情況下的負面或其他變化或類似術語，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些詞語。它們出現在本Form 10-Q季度報告中的多個位置，包括有關我們的意圖、信念、預測、展望、分析或當前預期的陳述，這些陳述涉及我們批准的產品的市場接受度和商業可行性、我們銷售和營銷能力的發展和表現、我們的臨牀試驗合作伙伴、第三方製造商和診斷合作伙伴的表現、我們正在進行和計劃中的非臨牀研究和臨牀試驗、我們為我們的候選產品提交監管申請的時間和我們獲得並保持監管批准的能力。包括我們通過驗證性試驗和其他上市後要求確認我們批准的產品的臨牀益處和安全性的能力，我們產品的臨牀實用程度，特別是在特定患者羣體中的預期，
27
目錄表
關於臨牀試驗數據，對我們產品銷售的預期、我們的經營結果、財務狀況、流動性、我們籌集資金的能力、前景、增長和戰略、我們經營的行業，包括我們的競爭以及可能影響行業或我們的趨勢。
從本質上講，前瞻性陳述包含風險和不確定性，因為它們與事件、競爭動態和行業變化有關，並取決於未來可能發生或不可能發生的經濟情況，或者可能發生的時間比預期的更長或更短。我們提醒您，前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，我們的實際運營結果、財務狀況和流動性以及我們所經營的行業的發展可能與本文包含的前瞻性陳述大不相同。
我們在本Form 10-Q季度報告中所作的任何前瞻性聲明僅表示截至該聲明發表之日，我們沒有義務更新此類聲明以反映本Form 10-Q季度報告日期之後發生的事件或情況，或反映意外事件的發生。
您還應仔細閲讀我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的最新10-K表格年度報告中第I部分第1A項“風險因素”中描述的因素，以及在此補充的、在我們隨後提交給美國證券交易委員會的文件中不時更新的風險因素，以便更好地瞭解我們業務中固有的風險和不確定因素以及任何前瞻性聲明所涉及的風險和不確定性。然而，建議您參考我們在Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告和我們的網站中關於相關主題的任何進一步披露。
Clovis Oncology®、Clovis標識和Rubra®是Clovis Oncology公司在美國和其他選定國家和地區的商標。本報告中出現的所有其他品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。除非上下文另有要求，本報告中提及的“Clovis”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Clovis Oncology公司及其合併的子公司。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於在美國、歐洲和其他國際市場收購、開發創新抗癌藥物並將其商業化。我們的開發計劃針對癌症人羣的特定亞羣進行治療，同時與合作伙伴針對那些需要它們的適應症開發診斷工具，旨在將正在開發的化合物引導到最有可能從其使用中受益的人羣。
我們上市的產品Rubra是一種口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)小分子抑制劑，在美國上市，用於治療複發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的兩種適應症，也是轉移性去勢耐藥前列腺癌(“mCRPC”)的適應症。該最初的適應症於2016年12月獲得FDA的批准，涵蓋了對患有有害物質的成年患者的治療BRCA(與受損DNA修復相關的人類基因)突變(生殖系和/或體細胞)相關的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，曾接受過兩種或兩種以上化療，並根據FDA批准的Rubra伴隨診斷選擇進行治療。Rubra於2018年4月獲得FDA的第二次批准，用於對對鉑類化療完全或部分有效的復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成人患者進行維持治療。在這一維持治療適應症中，患者不需要診斷測試就可以開出Rubra。
2020年5月，FDA批准Rubra用於治療患有mCRPC的成年患者，這些患者與有害的BRCA突變(生殖系和/或體細胞)，以前曾接受雄激素受體導向治療和基於紫杉烷的化療，並根據FDA批准的Rubra伴隨診斷選擇進行治療。FDA根據TRITON2臨牀試驗的客觀應答率和反應持續時間數據，加速批准了這一適應症。作為一種加速批准，繼續批准這一適應症可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。TRITON3臨牀試驗預計將作為Rubra在mCRPC中獲得批准的驗證性研究，併為我們尋求潛在的二線標籤擴展奠定基礎。我們預計TRITON3的初步數據將於2022年第三季度讀出。
在歐洲，歐盟委員會於2018年5月批准了Rubra的有條件營銷授權，作為對鉑敏感、復發或進展性成人患者的單一療法，BRCA突變(生殖系和/或體細胞)、高級別上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，曾接受過兩種或兩種以上鉑類化療，不能耐受鉑類藥物
28
目錄表
化療。2019年1月，歐盟委員會批准了營銷授權的變體，包括對對鉑類化療完全或部分有效的復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成人患者進行維持治療。有了這一批准，Rubra現在被授權在歐洲用於某些復發卵巢癌維持治療的患者，無論他們BRCA突變狀態。在成功的補償談判之後，Rubra分別在德國、英國、意大利、法國、西班牙、荷蘭和瑞士銷售。
除了我們的標籤適應症，我們還有一個臨牀開發計劃正在進行中，以進一步評估Rubra在各種實體腫瘤類型中的應用，無論是作為單一療法還是與其他藥物聯合使用，包括雅典娜3期研究，這是我們與百時美施貴寶正在進行的臨牀合作的一部分，以評估其免疫療法Opdivo®(Nivolumab)與Rubra的聯合治療。
2022年3月31日，我們宣佈了雅典娜(GOG 3020/ENGOT-OV45)試驗(雅典娜-MONO)單一療法部分的正面頂線數據，表明作為維持治療的Rubra成功地實現了與安慰劑相比顯著改善研究人員評估的PFS的主要終點。在鉑類化療成功治療後新診斷的晚期卵巢癌患者的兩項初步療效分析中都觀察到了好處：那些具有同源重組缺陷(HRD陽性)的患者，包括有害的BRCA突變，以及試驗中隨機選擇的所有患者(總體意向治療人羣(“ITT”))。PFS的益處也見於患有以下疾病的探索性亞組患者BRCA突變型(BRCAM)腫瘤，BRCA野生型HRD陰性和BRCA野生型HRD陽性和生物標記物狀態未知的患者。雅典娜-Mono研究中觀察到的Rubra的安全性與美國和歐洲的標籤一致。
基於這些結果，我們計劃準備一份sNDA，提交給FDA，並根據EMA的協議，準備一份II型變異，提交給EMA，作為對一線鉑類化療有反應的晚期卵巢癌女性的一線維持治療適應症。這些批准如果獲得，將有可能在卵巢癌的早期治療路線中達到顯著增加兩到三倍的患者人數，其中Rubra目前被批准用於晚期適應症。
我們目前正在評估我們計劃的sNDA和第二類變更提交的時間。根據最近的腫瘤藥物諮詢委員會(“ODAC”)涉及PI3K抑制劑的建議，以及我們最近在2022年5月3日和4日與FDA的討論，FDA越來越重視腫瘤學試驗中的總體生存率(“OS”)。儘管雅典娜-Mono試驗達到了其主要終點，而操作系統是次要終點，但FDA建議我們，在雅典娜-Mono試驗的操作系統數據達到50%成熟之前，我們不應提交一線維護sNDA，如果我們選擇在此之前提交，我們應該預計FDA將要求在ODAC會議上討論其對此類sNDA提交的審查。FDA的這一建議也受到他們對ARIEL4生存數據的解釋的影響。目前，操作系統數據已接近25%成熟，我們的初步估計顯示，我們將在大約兩年內達到50%的成熟度。我們還沒有開始與EMA進行討論。
在目前的成熟期，在HRD陽性和ITT人羣中，雅典娜-單核細胞綜合徵的風險比分別為0.96和0.97。據報道，新英格蘭醫學雜誌，在niraparib的Prima一線維護試驗中，在報告其主要終點時，OS僅有11%成熟。PRIMA的HRD和ITT人羣的危險比分別為0.61和0.71。在報道Paola-1對奧拉帕利布+貝伐單抗主要終點的一線維持試驗的初步結果時，OS成熟度為26%，ITT人羣的HR為1.01，如歐洲公共評估報告中所述。據報道，新英格蘭醫學雜誌，在報道olaparib主要終點的SOLO-1一線維持試驗時，OS已成熟21%，ITT人羣的HR為0.95。
鑑於FDA的這一出人意料的建議，我們正在與臨牀顧問和外部律師協商，制定下一步的戰略和提交sNDA的可能時機。
雅典娜是一項雙盲、安慰劑對照的3期Rucaparib一線卵巢癌維持治療試驗。它有兩個統計上獨立的部分。報告的主要結果來自Athena-mono部分(rucaparib與安慰劑)，Athena-como部分(rucaparib+nivolumab vs rucaparib)的結果預計將在2023年第一季度基於慢於預期的事件計數。
29
目錄表
雅典娜-Mono招募了538名患有高級別卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的女性。初步療效分析以遞減方式評估了兩個預期定義的分子亞羣：1)HRD陽性(包括BRCAM腫瘤)，以及2)所有患者在雅典娜-Mono隨機分組(ITT)。
以下是研究人員綜述的主要療效分析摘要，這是對雅典娜-單核細胞的主要分析。
HRD陽性患者羣體的PFS顯著改善
Rucaparib組(n=185)與安慰劑組(n=49)相比，成功地實現了PFS主要終點的統計學意義，風險比為0.47(95%CI：0.31-0.72)。接受Rucaparib治療的HRD陽性患者羣體的中位PFS為28.7個月，而接受安慰劑的患者為11.3個月(p=0.0004)。
所有研究患者(ITT或所有患者)的PFS顯著改善
Rucaparib在雅典娜-Mono比較中隨機抽取的所有538名患者中也顯示出統計學意義。Rucaparib組(n=427)與安慰劑組(n=111)相比，成功地實現了PFS主要終點的統計學意義，風險比為0.52(95%CI：0.40-0.68)。所有在Athena-Mono登記並接受Rucaparib治療的患者的中位PFS為20.2個月，而接受安慰劑的患者中位PFS為9.2個月(P
PFS的益處也在以下患者的探索性亞組中觀察到BRCAM個腫瘤，那些有BRCA野生型、HRD陽性和HRD陰性的腫瘤，以及那些生物標誌物狀態無法確定的腫瘤。
探索性BRCA野生型HRD陰性亞羣的PFS終點治療受益
在HRD陰性的探索性亞組中，PFS終點的危險比為0.65(95%可信區間：0.45-0.95)。接受Rucaparib治療的患者中位PFS為12.1個月，而接受安慰劑治療的患者中位PFS為9.1月(P=0.0284)。
探索性BRCA野生型HRD陽性亞羣的PFS終點治療受益
在HRD陽性的探索性亞組中，PFS終點的危險比為0.58(95%可信區間：0.33-1.01)。這些接受魯卡帕利治療的患者(n=94)的中位PFS為20.3個月，而接受安慰劑治療的患者(n=25)的中位PFS為9.2個月(p=0.0584)。
探索性BRCAM亞組的PFS終點治療受益
的探索性子組中的PFS端點BRCAM的危險比為0.40(95%可信區間：0.21-0.75)。這些接受魯卡帕利治療的患者(n=91)的中位PFS沒有達到，而接受安慰劑治療的患者(n=24)的中位PFS為14.7個月(p=0.0041)。生殖系的結果是一致的BRCA(n=68)和軀體BRCA(n=33)和未知(n=14)種羣。
探索性生物標記物狀態未知亞組的PFS終點治療受益
在生物標記物狀態無法確定的探索性亞組患者中，PFS終點的風險比為0.39(95%可信區間：0.20-0.78)。這些接受魯卡帕利治療的患者(n=53)的中位PFS為17.5個月，而接受安慰劑治療的患者(n=13)的中位PFS為8.9個月(p=0.0068)。
雅典娜-單聲道安全數據摘要
在雅典娜-Mono中觀察到的Rubra的安全性與目前美國和歐洲的標籤一致。在雅典娜研究的單一療法部分，接受魯卡帕利治療的所有患者中，最常見的(≥5%)緊急3/4級不良事件(TEAE)是貧血/降低血紅蛋白(28.7%)、中性粒細胞減少(14.6%)、ALT/AST升高(10.6%)和血小板減少(7.1%)。接受rucaparib治療的患者的TEAEs停用率為11.8%，安慰劑組為5.5%。急診骨髓增生異常綜合徵的治癒率
30
目錄表
Rucaparib組的急性髓系白血病(MDS)/急性髓系白血病(AML)發生率為0.2%，而安慰劑組沒有患者經歷急診MDS/AML治療。
這些數據已被接受在2022年6月的ASCO年會上口頭介紹。
關於卵巢癌
卵巢癌是全球女性癌症相關死亡的第八大原因。GLOBOCAN估計，2020年有314,000名女性被診斷為卵巢癌，約有207,200名女性死於卵巢癌。根據美國癌症協會的數據，美國估計將有超過1.9萬名女性被診斷出患有卵巢癌，到2022年，估計將有近1.3萬人死於卵巢癌。根據GLOBOCAN的數據，據估計，歐洲每年有6.6萬名女性被診斷患有卵巢癌，而卵巢癌是死亡率最高的癌症之一。根據美國國立衞生研究院國家癌症研究所的數據，超過75%的女性被診斷出患有晚期卵巢癌。
根據2021年出版的一份報告，儘管最近在新診斷的卵巢癌的治療領域取得了進展，但對大多數患者來説，晚期卵巢癌仍被認為是無法治癒的，最佳治療策略尚未確定。《國際婦科癌症雜誌》。根據發表在2012年的一項研究，儘管大多數人最初對這種治療有反應，但80%的晚期卵巢癌患者會復發，需要後續治療。腫瘤學年鑑.
關於卵巢癌中的生物標記物
在高級別上皮性卵巢癌的情況下，患者的腫瘤可以根據遺傳生物標記物的狀態進行分類：具有同源重組缺陷或HRD陽性的腫瘤包括那些具有BRCA基因(BRCAM)，包括種系突變和體細胞突變BRCA，這代表了大約25%的患者，根據發表在癌症和臨牀癌症研究上的研究，以及那些有一系列基因異常的人BRCAM，這會導致其他同源重組缺陷，估計額外佔患者的25%(HRD陽性，BRCA根據2015年發表在《癌症發現》雜誌上的一項研究，那些檢測結果顯示在同源重組修復(HRD陰性)方面沒有缺陷的患者佔其餘約50%的患者，根據2022年發表在《癌症》雜誌上的一項研究。HRD陽性也可稱為HR缺陷、HRD、HRD+、HRD或生物標記物陽性。HRD陰性也可稱為HR熟練、HRD-、HRP或生物標誌物陰性。
從TRITON3和Athena-COMBO中的每一個讀取第三階段數據的時間取決於協議指定的PFS事件的發生，而時間估計基於基於事件的預測。
我們之前公佈了ARIEL4的主要數據，這是一項關於Rubra和化療的3期多中心隨機研究，納入了349名複發性卵巢癌患者，BRCA曾接受過兩種或兩種以上化療的突變(包括生殖系和/或體細胞突變)。這項研究的主要終點是研究者評估的無進展生存率(“InvPFS”)，並從有效人羣(如果顯著)到意向治療(“ITT”)人羣進行逐級分析。有效人羣包括患有有害腫瘤的患者組。BRCA突變，並排除那些帶有BRCA通過血液測試確定的逆轉突變。
2020年12月，我們宣佈Rubra達到了主要研究終點，即在主要有效人羣中顯著改善了INVPFS與化療相比，風險比(HR)為0.64(p=0.001)。接受魯卡帕利治療的有效人羣患者的中位PFS為7.4個月，而接受化療的患者的中位PFS為5.7個月。此外，在ITT人羣中，Rucaparib組與化療組相比，PFS的主要終點的HR為0.67(p=0.002)，具有統計學意義。接受魯卡帕利治療的ITT患者的中位PFS為7.4個月，而接受化療的患者的中位PFS為5.7個月。不良反應與已知的Rubra和化療的安全性相一致。患有老年痴呆症的患者BRCA逆轉突變佔參加研究的患者的7%，正如預期的那樣，這些患者的InvPFS結果顯示，Rubra療法的益處有限。2020年12月，我們還宣佈了對OS的中期分析，OS是研究中的次要終點，其中51%的事件發生在意向治療人羣中，顯示出在化療組中OS優勢的趨勢，但隨着化療的進展，每種方案交叉到Rubra的高比率(64%)令人困惑。對ITT患者羣體的分析表明，在試驗的任何時候接受Rubra治療的患者與沒有接受治療的患者相比，都有獲得OS優勢的趨勢。
31
目錄表
2022年4月，我們從ARIEL4中讀出了最終的OS數據，在ITT人羣中，HR為1.313，名義p為0.0507。在耐鉑亞羣中，HR為1.511，標稱p為0.0251。在鉑敏感亞組中，HR為1.071，標稱p為0.7455。我們認為，ARIEL4是在晚期卵巢癌治療環境中唯一的PARP抑制劑的隨機3期試驗，該試驗在其研究設計中同時包括了鉑耐藥和鉑敏感的隊列。奧拉帕利布的隨機3期試驗SOLO-3只包括鉑敏感患者，結果在2022年3月的SGO 2022女性癌症年會上公佈，報告的HR為1.07，與ARIEL4中鉑敏感亞組的HR完全相同。在ARIEL4中，隨機接受化療的患者被允許在疾病進展時交叉接受Rubra。總體而言，69%的化療患者確實進行了交叉治療，所有ARIEL4參與者中有90%在臨牀試驗中接受了Rubra治療。Rucaparib組的生存結果在標準護理治療的預期範圍內。對交叉效應進行調整的統計分析表明，兩個分支之間的OS結果沒有差異。因此，這些數據不能直接解釋和突出臨牀試驗中OS分析的複雜性，因為在臨牀試驗中，交叉是研究設計的強制組成部分。我們預計將在今年晚些時候的一次醫學會議上公佈ARIEL4操作系統的最終數據。
ARIEL4的數據，包括臨時OS數據，最初於2021年8月提交給EMA，並於2021年9月提交給FDA。2022年4月，我們向FDA和EMA提交了最終的操作系統數據。EMA已經開始了第20條轉介程序，以審查ARIEL4數據集，特別是評估三線和以後治療適應症中Rubra的風險：益處。第20條轉介是一種用於解決有關一種藥物或一類藥物的利益-風險平衡問題的程序。在轉介中，EMA被要求代表歐洲聯盟(“EU”)對特定藥物或藥物類別進行科學評估。EMA已經明確表示，Rubra沒有新的安全問題，本次審查不包括Rubra作為二線化療後的維持治療的使用。雖然第20條的程序正在進行中，EMA已要求醫生不要開始治療適應症的新患者。我們將在歐洲分發一封親愛的醫療保健專業人員(“DHCP”)的信，傳達EMA的建議，我們預計將於2022年5月完成。我們預計第20條的程序將持續3-6個月。我們還計劃在美國分發一封DHCP信函，建議醫生不要開始治療適應症中的新患者。
2022年5月4日，我們與FDA討論了ARIEL4 OS數據對Rubra處方信息中治療適應症的影響，這最終可能導致我們在美國甚至可能在歐洲撤回治療適應症。目前，治療用藥在我們在美國和歐洲的總銷售額中只佔很小的比例，而在歐洲，這一用藥目前只在德國和荷蘭得到報銷。儘管這些監管行動不會影響我們在美國或歐洲更廣泛的維護指示，但我們不能確定這不會對Rubra的整體銷售產生商業影響。
我們擁有魯布拉卡的全球權利。
FAP-2286是我們與3B製藥有限公司(“3BP”)進行的定向放射性核素合作中出現的第一批候選產品。FAP-2286是一種多肽靶向放射性核素療法(PTRT)和靶向成纖維細胞激活蛋白(FAP)的顯像劑。PTRT使用癌細胞靶向多肽將放射核素特異性地輸送到腫瘤。在FDA批准了2020年12月提交的兩個IND以支持將FAP-2286用作成像和治療劑後，我們於2021年6月啟動了Lumiere臨牀研究的第一階段。Lumiere是Lu-177標記的FAP-2286的1/2期研究(177作為全球開發計劃的一部分，FAP-2286作為一種治療藥物，計劃在多種腫瘤類型中擴大隊列，評估該化合物在晚期實體腫瘤患者中的應用，以確定FAP-2286作為治療劑的劑量、時間表和耐受性。我們目前正在將患者納入第三劑量隊列，並計劃在2022年第四季度啟動第二階段擴展隊列。用鎵-68標記FAP-2286(68GA-FAP-2286)在本研究中用於識別含有FAP的腫瘤進行治療。
我們計劃在6月份的SNMMI 2022年會上以口頭演示的形式展示Lumiere的1期臨牀數據。在2022年，我們還預計將公佈更多關於FAP-2286的非臨牀數據，並啟動我們的聯合研究計劃，以探索FAP-2286與其他腫瘤化合物的結合，並在2023年，可能將FAP-2286的IND文件與FAP靶向的阿爾法發射體PTRT聯繫起來。
我們擁有美國和全球對FAP-2286的權利，不包括歐洲(定義包括俄羅斯、土耳其和以色列)，3BP保留權利。我們還在與3BP合作一個發現計劃，該計劃旨在多達三個額外的，
32
目錄表
未披露的靶向放射性核素治療目標，我們將擁有任何最終產品候選的全球權利。
我們目前正在臨牀開發的候選產品Lucitanib是一種研究、口服、有效的血管生成抑制劑，它抑制血管內皮生長因子受體1至3(“VEGFR1-3”)、血小板衍生生長因子受體α和β(“PDGFFRα/β”)以及成纖維細胞生長因子受體1至3(“FGFR1-3”)。Lucitanib抑制與Lenvima®(Lenvatinib)相同的三條通路，Lenvima Lenvatinib已獲得FDA批准與PD-1抑制劑Keytruda®(Pembrolizumab)聯合用於某些子宮內膜癌患者。這一點，加上Lucitanib與PD-1抑制劑聯合使用的臨牀前數據顯示，與單一藥物相比，抗腫瘤活性更強，這代表了Lucitanib與PD-1抑制劑聯合開發的科學基礎，2019年2月，Lucitanib被添加到我們與百時美施貴寶的臨牀合作中。1b/2期LiO-1研究評估了Lucitanib和Opdivo在婦科癌症中的聯合應用。來自非透明細胞卵巢癌擴展隊列的中期數據在ASCO 2021上公佈，初步療效數據不支持非透明細胞卵巢癌的進一步發展。其餘三個隊列，包括非透明細胞子宮內膜癌、宮頸透明細胞癌和透明細胞卵巢癌和子宮內膜癌，在每個隊列的第一階段顯示出足夠的反應，可以進入第二階段。來自宮頸隊列的數據在2022年3月的SGO 2022年婦女癌症年會上公佈，代表了這一婦科癌症子集的令人鼓舞的數據。第二階段LiO-1針對不同類型婦科癌症的療效和安全性數據結果也將在6月份的ASCO 2022年會上公佈。然而，鑑於相互競爭的優先事項，包括開發FAP-2286, 我們已經決定，目前我們不會進一步研究Lucitanib在婦科癌症中的應用。
我們擁有Lucitanib的全球(不包括中國)開發權和商業化權利。
我們仍然專注於三個關鍵戰略：第一，我們尋求推動Rubra收入增長；第二，我們打算成為靶向放射性核素療法的新興領導者，其中包括FAP-2286的Lumiere 1/2期臨牀研究，這是第一個針對FAP的多肽靶向放射性核素療法，目前正在登記；第三，我們尋求實現長期財務穩定。
我們於2009年4月開始運營。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的資源來確定和授權候選產品，執行與這些候選產品相關的開發活動，併為這些業務提供一般和行政支持。在截至2022年和2021年3月31日的三個月裏，我們分別創造了3420萬美元和3810萬美元的與Rubra銷售相關的產品收入。
我們從來沒有盈利過，截至2021年3月31日，我們累積赤字為29.374億美元。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，我們分別發生了6020萬美元和6630萬美元的淨虧損。截至2022年3月31日，我們擁有總計1.222億美元的現金和現金等價物。
自成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來，運營虧損和負現金流將繼續下去。
許可協議
魯卡帕里布
2011年6月，我們與輝瑞公司簽訂了一項許可協議，獲得了Rubra的全球獨家開發和商業化權利。排他性權利是排他性的，即使對輝瑞也是如此，並且包括授予再許可的權利。根據許可協議的條款，我們向輝瑞支付了700萬美元的預付款，並被要求向輝瑞支付額外的款項，以實現許可協議所要求的某些開發、監管和銷售里程碑以及銷售版税。在FDA批准Rubra之前，我們支付了140萬美元的里程碑式付款，這筆款項被確認為收購的正在進行的研發費用。
2016至2020年間，我們向輝瑞支付了總計8250萬美元的里程碑式付款，這些付款與FDA和歐盟委員會對Rubra的批准有關。這些里程碑式的付款被確認為無形資產，並在魯布拉卡的估計剩餘使用壽命內攤銷。
根據許可協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化魯布拉卡，我們負責魯布拉卡的所有正在進行的開發和商業化成本。
33
目錄表
如果實現了特定的臨牀研究目標和監管備案、接受和批准，我們必須向輝瑞支付監管里程碑付款，總額高達800萬美元。此外，如果Rubra的特定年度銷售目標得以實現，我們有義務向輝瑞支付銷售里程碑款項，該目標與2.5億美元及以上的年度銷售目標相關，總計可能達到1.7億美元的里程碑付款總額，並按淨銷售額的十幾歲左右的百分比分級支付特許權使用費，根據我們需要從第三方獲得任何權利以將Rubra商業化的程度，我們有義務對特許權使用費補償進行標準撥備。
除非我們選擇提前終止許可協議，否則與輝瑞的許可協議將一直有效，直到我們對輝瑞的所有特許權使用費和再許可收入義務到期為止，這是根據產品和國家/地區的情況確定的。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類失敗，輝瑞可以終止協議，從而導致我們失去對魯布拉卡的權利，並有義務將我們在魯布拉卡擁有的任何知識產權或其他權利轉讓或許可給輝瑞，包括我們對魯布拉卡的監管備案、監管批准、專利和商標。
2012年4月，我們與阿斯利康簽訂了一項許可協議，在一系列專利和專利申請下獲得與Rubra相關的獨家權利，這些專利和專利申請要求在某些適應症下治療PARP抑制劑患者的方法。該許可證使Rubra能夠為這些專利所要求的用途進行開發和商業化。阿斯利康還從魯布拉卡的淨銷售中獲得特許權使用費。
FAP-2286和放射性核素治療發展計劃
2019年9月，我們與3BP達成了一項全球許可和合作協議，以開發和商業化一種針對FAP的PTRT和成像試劑。牽頭候選人的內部名稱為FAP-2286，正在根據締約方商定的全球發展計劃進行制定。我們負責計劃中描述的所有臨牀前和臨牀開發活動的成本，包括有限數量的3BP全職同等工作人員的成本，以及在合作的臨牀前開發階段發生的外部成本。在2019年9月簽署許可和合作協議後，我們向3BP支付了940萬美元的預付款，我們確認這筆款項是收購的正在進行的研發費用。
根據FAP協議的條款，我們需要額外支付3個基點的年度技術接入費，並在某些開發和監管里程碑事件(或在某些日期，以較早發生者為準)實現後支付。我們還有義務根據實現的年度淨銷售額，為FAP靶向治療產品和顯像劑的淨銷售額支付3個基點的個位數到低兩位數的版税。此外，根據我們可能授予的任何分許可，3BP有權獲得任何對價的34%，不包括治療產品的特許權使用費。
根據許可和合作協議，我們有義務勤奮努力開發FAP-2286，並將以FAP為目標的治療產品和成像劑商業化，我們對我們地區的所有商業化成本負責。3個基點的協議將一直有效，直到我們對3個基點的特許權使用費義務到期，這是基於逐個產品和各國的基礎上確定的，除非我們選擇提前終止協議。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類違約，3BP可以終止協議，導致我們的權利喪失。3BP還有權在與我們的控制權變更相關的某些情況下終止協議，在這種情況下，收購方保留與FAP靶向治療產品競爭的產品，或者在尚未獲得營銷授權的情況下，不同意當時的全球開發計劃。
我們在2020年12月提交了FAP-2286的兩個IND，用作成像和治療藥物，以支持作為全球開發計劃的一部分，確定FAP-2286作為治療劑的劑量和耐受性，以及計劃在多種腫瘤類型中擴大隊列的第一階段研究。2021年4月，由於FDA接受IND作為治療劑，我們根據220萬美元的許可和合作協議向3BP支付了里程碑式的付款。2021年9月，我們根據許可和合作協議向3BP支付了330萬美元的里程碑式付款。
2020年2月，我們與3BP敲定了一項藥物發現合作協議的條款，以確定PTRT的另外三個未披露的目標，我們將獲得任何最終產品候選的全球權利。我們負責根據發現計劃進行的所有臨牀前和臨牀開發活動的成本，包括有限數量的3BP全職同等工作人員的成本，以及每個合作目標在發現和臨牀前開發階段發生的外部成本。發現協作
34
目錄表
協議於2019年12月31日生效，為此我們產生了210萬美元的技術訪問費，我們應計並確認為研發費用。
根據發現合作協議的條款，我們需要額外支付3個基點的年度技術訪問費，以及在某些開發和監管里程碑事件(或在某些日期，以較早發生的日期)實現時支付的費用。我們還有義務根據實現的季度淨銷售額，為許可產品的淨銷售額(如協議中的定義)支付3個基點的6%的特許權使用費。
根據Discovery合作協議，我們有義務以勤奮的努力開發和商業化由Discovery計劃產生的候選產品，並且我們負責所有臨牀開發和商業化成本。3個基點的協議將一直有效，直到我們對3個基點的特許權使用費義務到期，這是基於逐個產品和各國的基礎上確定的，除非我們選擇提前終止協議。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類違約，3BP可以終止協議，導致我們的權利喪失。
盧西坦尼
於二零一三年十一月十九日，吾等以賣方代表身份，由本公司、EOS、其股東(“賣方”)及Sofinnova Capital V FCPR根據該日期為二零一三年十一月十九日的若干購股協議(“購股協議”)所載條款，收購EOS的所有已發行及已發行股本。收購後，EOS成為本公司的全資附屬公司。根據股票購買協議的條款，除收購完成時支付的初始購買價及應付Advenchen的其他許可費如下所述外，吾等亦有責任於取得FDA對Lucitanib的首次保密協議批准後，向賣方支付6,500萬美元的里程碑付款。
2008年10月，道德腫瘤科學公司(“EOS”)(現稱為Clovis Oncology Italia Srl)與Advenchen實驗室有限責任公司(“Advenchen”)簽訂了一項獨家許可協議，在全球範圍內(不包括中國)開發和商業化Lucitanib。
我們有義務根據實現的年度淨銷售額，按Lucitanib淨銷售額的中位數至個位數的百分比支付Advenchen分級版税。此外，在許可協議的第一次和第二次修訂生效後，我們需要向Advenchen支付我們從再許可人那裏獲得的任何對價的25%，不包括版税，以代替協議中規定的里程碑義務。根據協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化至少一種含有Lucitanib的產品，我們還負責Lucitanib的所有剩餘開發和商業化成本。
除非我們選擇提前終止協議，否則與Advenchen的許可協議將一直有效，直到我們對Advenchen的所有版税義務到期為止，這是根據產品和國家/地區的情況確定的。如果我們未能履行協議規定的義務，並且不能在規定的時間內糾正此類失敗，Advenchen可以終止協議，導致我們失去對Lucitanib的權利。
財務運營概述
收入
產品收入來自我們的產品Rubra在美國和歐洲的銷售。我們主要通過有限數量的專業分銷商和專業藥房供應商，統稱為我們的客户來分銷我們的產品。我們的客户隨後將我們的產品銷售給患者和醫療保健提供者。另外，我們與某些付款人和其他第三方有安排，規定政府授權和私下協商的回扣、按存儲容量使用計費和其他折扣。收入記入扣除估計回扣、按存儲容量使用計費、折扣和其他扣除以及估計產品回報後的淨額(統稱為“可變考慮”)。產品銷售收入在客户獲得對我們產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常在交付給客户時。關於我們收入確認政策的進一步討論，見附註2，重要會計政策摘要在收入確認部分。
在截至2022年3月31日的三個月裏，我們記錄了與Rubra銷售相關的3420萬美元的產品收入。我們創造收入和盈利的能力取決於我們成功實現商業化的能力
35
目錄表
產品。我們無法在美國、歐洲和任何可能獲得批准的外國地區成功地將Rubra商業化，或者此類批准的任何重大延誤，都可能對我們執行業務戰略的能力產生實質性的不利影響，並最終從Rubra產生足夠的收入，以達到或保持盈利或維持我們預期的運營水平。
我們通過我們的患者援助計劃，向符合條件的患者免費提供商業標籤Rubra，這些患者中的大多數都在參加聯邦醫療保險。本產品通過代表我們管理該計劃的單獨供應商進行分發。它不是通過我們的專業經銷商和專業藥房網絡分銷的。該產品既不包括在交易價格中，也不包括在獲得產品收入的可變考慮因素中。與這種免費產品相關的製造成本包括在銷售、一般和管理費用中。在截至2022年3月31日的三個月裏，這種免費藥物的供應量約佔商業總供應量的19%，或相當於590萬美元的商業價值。
我們在截至2022年3月31日的季度中創造產品收入的能力繼續受到新冠肺炎疫情的負面影響，這主要是由於疫情對腫瘤治療和實踐，尤其是卵巢癌的持續影響，導致美國的診斷和親自前往辦公室就診的患者減少。由於新冠肺炎疫情，我們的美國和歐洲銷售團隊減少了對醫院、診所、醫生和藥店的實物訪問和/或已經受到限制。我們在歐洲的發射是在這樣的環境下進行的，早在2020年2月下旬，我們的外地工作人員就沒有被允許訪問醫院。同樣，我們從2020年5月開始在美國推出治療前列腺癌的Rubra，但我們實際接觸醫院、診所、醫生和藥店的機會一直受到限制。
銷售成本-產品
產品銷售成本主要包括材料、第三方製造成本以及因Rubra銷售而欠我們的許可合作伙伴的運費和版税。
銷售成本--無形資產攤銷
無形資產攤銷的銷售成本包括在FDA批准Rubra後向我們的許可合作伙伴支付的資本化里程碑付款的攤銷。里程碑付款在Rubra的預計剩餘專利壽命內以直線方式攤銷。
研究和開發費用
研發費用包括為開發我們的候選產品和配套診斷而產生的成本，其中包括：
| ● | 與收購許可內產品有關的許可費和里程碑付款，這些費用和里程碑付款在我們的合併運營報表和全面虧損中報告，作為收購的正在進行的研究和開發； |
| ● | 與員工有關的費用，包括工資、福利、差旅和基於股份的薪酬費用； |
| ● | 根據與合同研究組織(“CRO”)和進行臨牀試驗的研究站點達成的協議而產生的費用； |
| ● | 獲取、開發和製造臨牀試驗材料的成本； |
| ● | 與非臨牀活動和監管業務相關的成本； |
| ● | 市場研究和疾病教育；以及 |
| ● | 與為我們的候選產品開發配套診斷相關的活動。 |
研究和開發成本在發生時計入費用。與許可內的產品和技術相關的許可費和里程碑付款，如果確定它們未來沒有替代用途，則計入費用。某些開發活動的成本，如臨牀試驗和臨牀用品的製造，是根據對完成特定任務的進度進行評估的基礎上確認的，這些評估使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商提供給我們的信息。在截至2022年3月31日的三個月裏，我們的研發費用與前一年同期相比有所下降。我們預計2022年全年的研發成本將與2021年持平。
在截至2022年3月31日的三個月裏，我們沒有看到新冠肺炎大流行對我們的臨牀試驗造成實質性幹擾。然而，我們可能會在2022年剩餘時間看到混亂。例如，新患者
36
目錄表
某些臨牀研究的招募可能會受到影響，臨牀試驗的進行可能會因地理位置不同而有所不同，因為一些地區受到的不利影響更大。此外，我們可能會放慢或推遲某些試驗的登記，以管理費用。
下表列出了我們正在開發的產品在特定計劃基礎上的研發成本。與人事有關的費用、折舊和按份額計算的薪酬沒有分配給具體方案，因為它們部署在多個正在開發的項目中，因此在下表中被單獨歸類為人事和其他費用(以千計)：
| 截至3月31日的三個月， |
| |||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
|
| ||||||
Rucaparib費用 | |||||||
研發 |
| $ | 17,992 | $ | 29,010 | ||
Rucaparib合計 |
| 17,992 |
| 29,010 | |||
FAP費用 | |||||||
研發 | 2,452 | 2,214 | |||||
FAP合計 |
| 2,452 |
| 2,214 | |||
Lucitanib費用 | |||||||
研發 |
| 1,685 |
| 2,498 | |||
Lucitanib合計 |
| 1,685 |
| 2,498 | |||
洛西替尼費用 | |||||||
研發 | 19 | 17 | |||||
洛西替尼合計 |
| 19 |
| 17 | |||
人員和其他費用 |
| 20,102 |
| 19,066 | |||
總計 | $ | 42,250 | $ | 52,805 | |||
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括行政、商業、財務、法律、投資者關係、人力資源和信息技術職能人員的薪金和相關費用。其他一般和行政費用包括設施費用、通信費用、信息技術費用、公司保險以及法律、諮詢和會計服務的專業費用。隨着FDA於2016年12月19日批准魯布拉卡，與魯布拉卡相關的所有銷售和營銷費用都包括在銷售、一般和行政費用中。
新冠肺炎的流行加速了腫瘤學從業者對更多數字節目的偏好，包括數字、點對點互動和減少面對面推廣。為了滿足這些不斷變化的偏好，我們採用了一種混合商業戰略，將增加數字推廣活動、增加在線資源和更多的點對點互動與減少和更有針對性的面對面推廣相結合。2020年第四季度推出了基於這一混合辦法的新工具和業績指標。我們採取這一戰略是為了更好地以他們想要的方式接觸客户，實現恢復增長的目標，特別是在新冠肺炎的持續影響降低的情況下。
我們預計2022年全年的銷售、一般和行政費用將與2021年相當。
收購的正在進行的研發費用
收購的正在進行的研究和開發費用包括獲得一種新藥化合物的預付款，以及隨後的里程碑付款。如果藥物尚未獲得上市監管部門的批准，並且在沒有獲得批准的情況下，未來沒有其他用途，收購的正在進行的研究和開發費用將立即計入費用。一旦獲得監管批准，收購權利的付款和相關的里程碑付款將資本化，該等資產的攤銷計入銷售的無形資產攤銷成本。
其他收入和支出
其他收入和支出主要包括與CRO、調查地點和合同製造商的交易產生的外幣損益，這些交易以美元以外的貨幣支付。其他支出還包括與我們的可轉換優先票據相關的已確認利息支出。
37
目錄表
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、費用、收入和相關披露報告金額的估計和判斷。我們持續評估我們的估計和判斷，包括與收入、無形資產減值、臨牀試驗應計項目和基於股份的補償費用相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
有關我們關鍵會計政策的説明，請參閲我們截至2021年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告中包含的管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。自2021年12月31日以來，我們的關鍵會計政策沒有任何實質性變化。
新會計準則
財務會計準則委員會或其他準則制定機構會不時發佈新的會計聲明。FASB會計準則編纂的更新是通過發佈會計準則更新來傳達的。為了瞭解最近發佈的指導意見的影響，無論是通過的還是將要通過的，請查閲附註2中提供的信息，重要會計政策摘要，載於本表格第I部分第1項未經審計綜合財務報表附註內。
經營成果
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月比較(單位：千)：
截至3月31日的三個月， | ||||||||||||||||||
|
| 2022 | 2021 | |||||||||||||||
| 美國 |
| 前美國 |
| 總計 |
| 美國 |
| 前美國 |
| 總計 | |||||||
成交價 | $ | 30,810 | $ | 17,096 | $ | 47,906 | $ | 40,062 | $ | 11,077 | $ | 51,139 | ||||||
銷售扣除額： | ||||||||||||||||||
政府退税和退款 | (3,984) | (6,661) | (10,645) | (5,086) | (4,124) | (9,210) | ||||||||||||
折扣和費用 | (2,317) | (697) | (3,014) | (3,275) | (601) | (3,876) | ||||||||||||
總銷售額扣除額 | (6,301) | (7,358) | (13,659) | (8,361) | (4,725) | (13,086) | ||||||||||||
產品收入 | 24,509 | 9,738 | 34,247 | 31,701 | 6,352 | 38,053 | ||||||||||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||||
外部銷售成本--產品 |
| 4,835 |
| 3,235 |
| 8,070 |
| 6,157 |
| 2,111 |
| 8,268 | ||||||
銷售成本--無形資產攤銷 |
| 620 |
| 723 |
| 1,343 |
| 620 |
| 723 |
| 1,343 | ||||||
研發 |
|
| 40,465 |
| 1,785 |
| 42,250 |
| 50,830 |
| 1,975 |
| 52,805 | |||||
銷售、一般和行政 |
|
| 23,919 |
| 5,294 |
| 29,213 |
| 24,321 |
| 5,620 |
| 29,941 | |||||
其他運營費用 | 3,730 | — | 3,730 | 3,707 | — | 3,707 | ||||||||||||
總費用 |
|
| 73,569 |
|
| 11,037 |
|
| 84,606 |
|
| 85,635 |
|
| 10,429 |
|
| 96,064 |
營業虧損 |
| $ | (49,060) | $ | (1,299) | (50,359) | $ | (53,934) | $ | (4,077) | (58,011) | |||||||
其他收入(支出)： | ||||||||||||||||||
利息支出 | (9,100) | (8,037) | ||||||||||||||||
外幣損失 | (978) | (546) | ||||||||||||||||
其他收入 | 148 | 183 | ||||||||||||||||
其他收入(費用)，淨額 | (9,930) | (8,400) | ||||||||||||||||
所得税前虧損 | (60,289) | (66,411) | ||||||||||||||||
所得税優惠 | 120 | 134 | ||||||||||||||||
淨虧損 | $ | (60,169) | $ | (66,277) | ||||||||||||||
產品收入。截至2022年3月31日的三個月，產品總收入與去年同期相比有所下降，這主要是由於美國確診病例減少和患者就診次數減少，主要是由於正在進行的新冠肺炎大流行，因為隨着腫瘤學實踐以及患者繼續適應病毒的影響以及來自市場上其他產品的競爭，前往辦公室面對面就診的患者越來越少，包括
38
目錄表
卵巢癌一線維持治療的增加可能對二線維持的影響。
截至2022年3月31日的三個月，美國產品收入與去年同期相比減少了720萬美元，而截至2022年3月31日的三個月，不含美國的產品收入與去年同期相比增加了340萬美元。除美國外產品收入的增長是由於Rubra將於2019年至2020年在歐洲國家推出。
產品收入是在扣除包括回扣、退款和其他折扣在內的可變因素後入賬的。在截至2022年3月31日的三個月裏，產品收入在美國為2450萬美元，在美國以外為970萬美元。在截至2022年3月31日的三個月中，總可變因素與截至2021年3月31日的三個月相比有所增加，分別為交易價格的28.5%和25.6%。
銷售的外部成本-產品。截至2022年3月31日的三個月的產品銷售成本與上年同期持平。產品銷售成本主要涉及與Rubra銷售相關的製造、運費和特許權使用費成本。
由於產品收入的減少，截至2022年3月31日的三個月的美國產品銷售成本比去年同期下降了130萬美元。
由於產品收入的增加，截至2022年3月31日的三個月，不含美國的產品銷售成本比去年同期增加了110萬美元。
銷售成本--無形資產攤銷。在截至2022年和2021年3月31日的三個月中，我們確認了與FDA和歐盟委員會批准Rubra相關的資本化里程碑付款攤銷相關的130萬美元的銷售成本。
研究和開發費用。除了與醫學研究和疾病教育相關的活動外，研究和開發費用都歸因於我們的美國部門。在截至2022年3月31日的三個月中，研究和開發費用與上年同期相比有所下降，這主要是由於魯布拉卡的研究和開發成本降低。這一下降與我們針對前列腺癌的Triton研究以及針對卵巢癌的Ariel和Athena研究有關。
銷售、一般和行政費用。截至2022年3月31日的三個月的銷售、一般和行政費用與去年同期持平。
其他經營費用。於截至二零二二年及二零二一年三月三十一日止三個月內，我們確認與業務有關的其他營運開支。我們的生產列車在龍沙。我們預計，由於我們每個季度的固定設施費用，這些費用在2022年剩餘時間內將保持一致，因為我們預計將有足夠的庫存，並且不計劃在2022年剩餘時間在龍沙生產庫存。
利息支出。在截至2022年3月31日的三個月中，利息支出與前一年同期相比有所增加，主要是由於我們與雅典娜試驗相關的融資協議下的利息支出。
流動性與資本資源
持續經營和管理計劃
自成立以來，我們發生了重大的淨虧損，並依賴於我們通過債務和股權融資為我們的運營提供資金的能力。我們預計，在可預見的未來，營業虧損和負現金流將持續下去，即使魯布拉卡現在創造了收入。Rubra的收入在前幾個季度並不一致，主要是由於新冠肺炎的影響以及來自市場上其他產品的競爭，包括對第二季度的影響線路維護可能是由於卵巢癌一線維護治療的增加，這使得預測收入變得困難。除了上述因素外，Rubra未來的收入將在一定程度上取決於從新冠肺炎的影響中恢復過來的時間和程度，任何這樣的收入恢復預計都需要幾個季度的時間才能對我們的財務業績產生重大影響。我們預計在可預見的未來不會產生足夠的Rubra收入來滿足我們的現金需求，而我們可能永遠無法做到這一點。我們需要大量的現金資源來執行我們的業務計劃，我們將需要籌集
39
目錄表
額外的現金繼續為我們的運營計劃提供資金。我們不能確定是否會以可接受的條件獲得額外資金，尤其是考慮到我們將需要我們的股東批准對我們公司註冊證書的修訂，以增加我們被授權發行的普通股數量。上述因素在很大程度上不在我們的控制範圍內，這些因素使人對我們在提交本季度報告之日起一年內繼續經營的能力產生了極大的懷疑。
在短期內，我們相信我們的運營計劃有一定的靈活性，特別是在管理某些可自由支配的費用方面，以適應我們預期Rubra收入的變化，以及潛在融資來源的可用性和時機，以滿足我們的營運資金要求。然而，基於我們雅典娜臨牀融資協議下目前的現金、現金等價物和流動性，以及目前對Rubra銷售產生的收入的估計，我們將需要在短期內籌集額外的資本，以便為我們未來12個月的運營計劃提供資金，並繼續作為一家持續經營的企業。我們獲得額外融資(包括通過合作和許可安排)的能力將取決於多個因素，其中包括我們從臨牀研究中產生積極數據的能力，以及通過監管批准獲得標籤擴展的能力、資本市場狀況以及我們在截至2021年12月31日的10-K表格年度報告(“2021 10-K表格”)中的風險因素中描述的其他風險。我們預計在短期和長期內通過公開或私募股權或債券發行、合作、戰略聯盟和其他類似的許可安排來為我們的運營計劃提供資金。
根據我們之前建立的自動取款機計劃，我們目前有能力額外發行約1,650萬美元的普通股，假設我們普通股的剩餘授權但未發行的股票以每股2.03美元的發行價出售，這是我們的普通股在2022年5月2日納斯達克全球精選市場的收盤價。不能保證我們將能夠根據自動櫃員機計劃或關於我們能夠出售任何此類股票的價格出售任何普通股，並且根據自動櫃員機計劃出售我們普通股的任何股票的價格可能會導致公司現有股東的額外稀釋。
我們將無法通過公開或私募股權發行(或發行可轉換為我們的股權證券的證券)籌集足夠的額外資本，直到我們的股東在我們的2022年股東年會上批准我們普通股的反向股票拆分提議，當我們的董事會實施這一提議時，將產生增加可供發行的授權但未發行和非儲備普通股的數量的效果。我們不能肯定我們的股東會批准這樣的提議。如果我們的股東不批准這樣的提議，我們籌集資金為未來12個月的運營提供資金的能力將受到極大限制。
鑑於我們通過潛在股權發行(或發行可轉換為股權證券的證券)籌集足夠資本的能力存在不確定性，我們正在考慮其他資金來源，可能是通過招致更多債務或就我們的一個或多個產品或候選產品達成戰略合作伙伴關係或許可安排，在這些情況下，我們可能不得不放棄我們未來的某些商業化或其他權利，以獲得臨時資金。我們正在探索我們的產品和候選產品在美國以外的各種合作和許可安排，但這在很大程度上將取決於我們從臨牀研究中產生積極數據的能力，以及通過監管批准獲得標籤擴展的能力。我們不能確定我們是否可以獲得這種其他資金來源，或以可接受的條件或足夠的金額來滿足我們的要求。
如果我們無法籌集足夠的額外資本，這取決於我們無法控制的因素，我們將需要進一步削減開支，包括可能推遲、縮減或取消某些管道開發計劃，並對我們的業務進行更重大的重組，以便繼續作為一家持續經營的企業，為我們承諾的義務和營運資本要求提供資金。我們不能保證我們能夠實現這樣的重組，也不能保證這樣的重組在長期內會成功，從而使我們能夠為我們的要求和我們的計劃提供足夠的資金，以最大限度地資助FAP-2286的開發。
40
目錄表
現金的來源和用途
下表列出了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的主要現金來源和用途(單位：千)：
|
| 截至3月31日的三個月， |
| ||||
|
| 2022 |
| 2021 |
| ||
|
|
| |||||
用於經營活動的現金淨額 |
| $ | (58,495) | $ | (61,890) |
| |
用於投資活動的現金淨額 |
|
| (62) |
| (118) |
| |
融資活動提供的現金淨額 |
|
| 37,857 |
| 13,376 |
| |
匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
|
| (487) |
| (675) |
| |
現金和現金等價物淨減少 |
| $ | (21,187) | $ | (49,307) |
| |
經營活動
在截至2022年3月31日的三個月中，經營活動中使用的淨現金與上年同期相比有所下降，這主要是因為淨虧損減少。
投資活動
在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月內，沒有重大的投資活動。
融資活動
截至2022年3月31日的三個月，融資活動提供的現金淨額包括我們在2022年1月至3月期間在市場上進行的發行所產生的2860萬美元淨收益，以及根據我們的融資協議與我們的雅典娜試驗相關的借款所得的920萬美元。
截至2021年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金包括根據我們的融資協議借款獲得的1380萬美元收益。
於2021年5月17日，吾等與摩根大通證券有限責任公司及美國銀行證券有限公司作為代理人(“代理人”)訂立分銷協議(“分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時透過代理人發售及出售總髮行價高達7,500萬美元的普通股股份，而該等交易被視為根據經修訂的1933年證券法第415(A)(4)條所界定的“市場”發售，包括以普通經紀商交易方式進行的銷售。包括直接在納斯達克全球精選市場或任何其他現有交易市場進行股票交易，或以大宗交易或法律允許的任何其他方式(包括談判交易)向做市商出售或通過做市商進行銷售。銷售可以按照銷售時的市場價格進行，也可以按照與當時的市場價格有關的價格進行，也可以按照商定的價格進行。於二零二一年五月十八日至二零二一年六月九日期間，吾等根據分銷協議出售合共13,492,231股普通股，扣除佣金及發售費用後，吾等的總收益為7,500萬美元，淨收益為7,250萬美元，有效地完成了吾等根據分銷協議可能進行的出售。
分銷協議項下股份的發行及出售乃根據吾等於2021年2月25日向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的S-3表格的有效登記聲明(文件編號333-253485)作出，並經於2021年5月5日提交美國證券交易委員會的《表格S-3生效前修正案第1號》修訂。本次發行在本公司日期為2021年5月7日的招股説明書中進行了描述，並在日期為2021年5月17日的招股説明書補編中進行了補充，該説明書於2021年5月17日提交給美國證券交易委員會。我們已經並打算將此次發行的淨收益用於一般企業目的，包括為我們的開發計劃提供資金，與Rubra相關的銷售和營銷費用，償還、回購或再融資我們的債務，根據我們的許可協議支付里程碑，一般和行政費用，收購或許可其他候選產品或企業，以及營運資本。
於2021年8月16日，吾等與代理商訂立分銷協議(“八月分銷協議”)，根據該協議，吾等可不時透過代理商發售本公司普通股，總髮行價最高可達1.25億美元，交易總額根據1933年證券法第415(A)(4)條的定義被視為“在市場上”發售，包括以普通經紀交易方式進行的銷售，包括直接在納斯達克全球精選市場或任何其他現有交易市場進行的銷售
41
目錄表
以大宗交易或法律允許的任何其他方式，包括私下談判的交易，向做市商或通過做市商出售股票。銷售可以按照銷售時的市場價格進行，也可以按照與當時的市場價格有關的價格進行，也可以按照商定的價格進行。在2021年8月17日至2021年9月15日期間，我們根據8月分派協議出售了總計9,379,976股普通股，扣除佣金和發售費用後，我們獲得的毛收入為4,300萬美元，淨收益為4,150萬美元。在2021年11月5日至2021年11月16日期間，我們總共出售了731,292股普通股，扣除佣金和發售費用後，我們獲得的毛收入為310萬美元，淨收益為300萬美元。在2022年1月18日至2022年3月3日期間，我們總共出售了13,870,410股普通股，扣除佣金和發售費用後，我們獲得的毛收入為2,980萬美元，淨收益為2,860萬美元。
根據8月分派協議的股份發行及出售將根據吾等於2021年2月25日向美國證券交易委員會提交的S-3表格的有效登記聲明(第333-253485號文件)，並經於2021年5月5日提交美國證券交易委員會的S-3表格生效前修正案第1號修訂而作出。本次發行在公司日期為2021年5月7日的招股説明書中進行了描述，並在日期為2021年8月16日的招股説明書補編中進行了補充，該説明書於2021年8月16日提交給美國證券交易委員會。我們已經並打算將此次發行的淨收益用於一般企業目的，包括為我們的開發計劃提供資金，與Rubra相關的銷售和營銷費用，償還、回購或再融資我們的債務，根據我們的許可協議支付里程碑，一般和行政費用，收購或許可其他候選產品或企業，以及營運資本。
現金需求
我們預計在可預見的未來將招致重大虧損，因為我們將Rubra商業化，並擴大我們的銷售、一般和行政職能，以支持我們商業組織的增長。
截至2022年3月31日，我們的現金和現金等價物總額為1.222億美元，流動負債總額為1.218億美元。
由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，很難估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：
| ● | 我們Rubra產品的銷售收入； |
| ● | 我們所追求的候選產品、伴隨診斷和適應症的數量和特徵； |
| ● | 實現各種開發、監管和商業里程碑，從而根據我們的許可協議條款向合作伙伴支付所需款項； |
| ● | 研究和開發我們的候選產品和相關配套診斷以及進行臨牀和非臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
| ● | 為我們的候選產品和配套診斷獲得監管批准的時間和涉及的成本； |
| ● | 商業化活動的成本，包括營銷和分銷成本； |
| ● | 我們成功商業化的任何候選產品的製造成本； |
| ● | 專利權利要求的準備、提交、起訴、維持、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果；以及 |
| ● | 我們的候選產品的銷售時間、收據和銷售金額(如果有)。 |
有關我們合同義務的討論，請參閲我們2021年年度報告Form 10-K中的“項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”。關於我們的合同義務和承諾的進一步信息，見附註14，承付款和或有事項我們的未經審計的綜合財務報表包括在本報告的其他部分。
新冠肺炎大流行的影響
我們在截至2022年3月31日的三個月中創造產品收入的能力受到了新冠肺炎大流行的負面影響，主要是因為大流行對腫瘤治療和實踐產生了持續的影響，特別是在卵巢癌方面，導致美國的診斷和親自去辦公室就診的患者減少。根據競爭對手最近的報告，卵巢癌的診斷比大流行前下降了約29%
42
目錄表
2021年第四季度，所有適應症的PARP抑制劑的新患者開工數與2021年第一季度相比下降了19%，與2020年第一季度相比下降了26%。由於新冠肺炎疫情，我們的美國和歐洲銷售團隊實際進入醫院、診所、醫生和藥店的機會受到限制和/或受到限制。我們在歐洲的發射是在這樣的環境下進行的，早在2020年2月底開始，我們的外地人員就不允許訪問醫院。同樣，我們從2020年5月開始在美國推出治療前列腺癌的Rubra，但我們實際接觸醫院、診所、醫生和藥店的機會仍然有限。由於新冠肺炎形勢的不可預測性和不斷變化的競爭格局，很難識別或預測新患者啟動的任何趨勢。
新冠肺炎的流行加速了腫瘤學從業者對更多數字節目的偏好，包括數字、點對點互動和減少面對面推廣。為了滿足這些不斷變化的偏好，我們採用了一種混合商業戰略，將增加數字推廣活動、增加在線資源和更多的點對點互動與減少和更有針對性的面對面推廣相結合。2020年第四季度推出了基於這一混合辦法的新工具和業績指標。我們採取這一戰略是為了更好地以他們想要的方式接觸客户，實現恢復增長的目標，特別是在新冠肺炎的持續影響降低的情況下。
在截至2022年3月31日的三個月裏，我們沒有看到新冠肺炎大流行對我們的臨牀試驗造成實質性幹擾。然而，我們可能會在2022年剩餘時間看到混亂。例如，某些臨牀研究的新患者招募可能會受到影響，臨牀試驗的進行可能會因地理位置而有所不同，因為某些地區受到的不利影響更大。此外，我們可能會放慢或推遲某些試驗的登記，以管理費用。我們相信，我們有足夠的Rubra和我們的候選產品供應，可以按計劃繼續我們的商業和臨牀運營。
為應對新冠肺炎疫情，美國於2020年3月18日頒佈了《家庭第一冠狀病毒應對法》，並於2020年3月27日頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》。FFCR法案和CARE法案包含許多所得税條款，例如放寬對利息扣減和使用2017年12月31日後開始的應税年度產生的淨營業虧損的限制。2021年3月11日，拜登總統簽署了一項額外的冠狀病毒救助方案，題為《2021年美國救援計劃法案》，其中包括向一些美國人支付刺激性款項、延長幾項CARE法案救助計劃、擴大兒童税收抵免、為疫苗接種提供資金以及其他與新冠肺炎相關的援助計劃等條款。CARE法案、FFCR法案和ARPA尚未對公司產生實質性影響；然而，我們將繼續研究這些法案以及任何未來的經濟救濟立法可能對我們的業務產生的影響。
由於冠狀病毒大流行，我們的普通股和其他生物製藥公司的交易價格一直非常不穩定。由於新冠肺炎對我們業務和運營未來影響的這種波動性和不確定性，我們可能會面臨融資困難，或者可能只能以不利的條款籌集資金。
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 |
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2022年3月31日，我們擁有1.222億美元的現金和現金等價物，包括銀行活期存款、貨幣市場基金和美國國債。我們的投資政策的主要目標是保留本金和維持適當的流動資金，以滿足經營需要。我們的投資政策為我們的投資規定了信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用敞口。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期證券。由於我們投資組合的持續時間較短，而且我們的投資風險較低，利率立即變化100個基點不會對我們投資組合的公允價值產生實質性影響。
我們與全球的合同研究機構、調查網站和合同製造商簽訂合同，在這些機構中，付款以美元以外的貨幣支付。此外，2016年10月3日，我們與一家瑞士公司龍沙簽訂了一項製造和服務協議，長期為Rubra製造和供應原料藥。根據這項協議的條款，魯布拉卡活性成分的供應付款以及用於資本設備的預定資本計劃費用以及與建造生產列車相關的其他成本以瑞士法郎支付。一旦生產列車於2018年10月投入運營，我們有義務在協議有效期內每季度支付固定的設施費用，該協議將於12月31日到期。
43
目錄表
2025年。如附註14所述，承付款和或有事項，我們在2021年6月修訂了這項協議，導致取消了對原始協議中承認的租賃組成部分的確認。
截至2022年3月31日，根據製造和服務協議，我們有3960萬美元的採購承諾，其中包括上述固定設施費用，我們需要以瑞士法郎匯款到期金額。由於可能存在的其他變量，很難量化匯率特定變化的影響。然而，我們估計，如果截至2022年3月31日，美元相對於瑞士法郎的價值升值10%，那麼根據製造和服務協議，美元購買承諾總額將減少360萬美元。同樣，美元對瑞士法郎貶值10%，將使美元購買承諾總額增加440萬美元。
雖然我們定期持有外幣，主要是歐元、瑞士法郎和英鎊，但我們不會使用其他金融工具來對衝我們的外匯風險。以功能貨幣以外的貨幣計價的交易是根據發生此類交易時的匯率來記錄的。截至2022年3月31日和2021年12月31日，我們總負債的約4%是以功能貨幣以外的貨幣計價的。
第四項。 | 控制和程序 |
披露控制和程序
我們的披露控制和程序旨在確保我們根據1934年修訂的《證券交易法》(“交易法”)提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保此類信息被積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。在首席執行官和首席財務官的參與下，管理層於2022年3月31日對交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
44
目錄表
第二部分：其他信息
第1項。法律程序
見附註14，承付款和或有事項.
第1A項。 | 危險因素 |
我們的業務面臨重大風險和不確定性。某些因素可能會對我們的業務前景、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響，您應該仔細考慮。因此，在評估我們的業務時，我們鼓勵您考慮我們最新的10-K表格年度報告第I部分第1A項中“風險因素”項下描述的風險因素，以及本10-Q表格季度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他公開文件中包含或引用的其他信息。我們目前沒有預料到或我們目前認為無關緊要的其他事件也可能影響我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。
我們之前提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中包含的風險因素沒有實質性變化。
第二項。 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
沒有。
第三項。 | 高級證券違約 |
沒有。
第四項。 | 煤礦安全信息披露 |
不適用。
第五項。 | 其他信息 |
沒有。
第六項。 | 展品 |
展品索引
展品 | |
數 | 展品説明 |
3.1(5) | Clovis Oncology，Inc.公司註冊證書的修訂和重新發布。 |
3.2(17) | C修訂的證書Clovis Oncology，Inc.公司註冊證書的修訂和重新發布。 |
3.3(5) | 修訂和重新制定Clovis Oncology，Inc.附則。 |
3.4(20) | Clovis Oncology，Inc.修訂和重新修訂的附則的第1號修正案。 |
4.1(3) | Clovis Oncology，Inc.普通股證書表格 |
4.2(13) | 截至2018年4月19日，由Clovis Oncology，Inc.和紐約銀行梅隆信託公司之間作為受託人簽署的契約. |
45
目錄表
4.3(13) | 第一份補充契約日期為2018年4月19日，由Clovis Oncology，Inc.和紐約銀行梅隆信託公司，N.A. |
4.4(18) | 契據日期截止日期：陣風2019年13日，由Clovis Oncology，Inc.和紐約銀行梅隆信託公司(Bank of New York Mellon Trust Company，N.A.)作為受託人. |
4.5(19) | 根據1934年《證券交易法》第12條登記的註冊人證券説明. |
4.6(22) | 截至2020年11月17日，由Clovis Oncology，Inc.和作為受託人的紐約梅隆銀行信託公司之間簽署的與2024年債券(2020年發行)有關的契約。 |
10.1*(4) | Clovis Oncology，Inc.和輝瑞簽署的許可協議，日期為2011年6月2日。 |
10.2+(1) | 克洛維斯腫瘤公司。2009年股權激勵計劃。 |
10.3+(4) | 克洛維斯腫瘤公司。2011年股票激勵計劃。 |
10.4+(26) | Clovis Oncology，Inc.修訂和重新制定了2020年股票激勵計劃。 |
10.5+(1) | 克洛維斯腫瘤公司2009年股權激勵計劃股票期權協議的形式。 |
10.6+(4) | 克洛維斯腫瘤公司2011年股票激勵計劃股票期權協議的形式。 |
10.7+(21) | Clovis Oncology，Inc.2020年股票激勵計劃期權協議格式。 |
10.8+(21) | 克洛維斯腫瘤公司2020年股票激勵計劃限制性股票單位協議的形式。 |
10.9+(3) | 僱傭協議，日期為2011年8月24日，由Clovis Oncology，Inc.和Patrick J.Mahaffy簽署。 |
10.10+(3) | 僱傭協議，日期為2011年8月24日，由Clovis Oncology，Inc.和Gillian C.Ivers-Read簽署。 |
10.11+(1) | Clovis Oncology，Inc.和Paul Klingenstein之間的賠償協議，日期為2009年5月15日。 |
10.12+(1) | Clovis Oncology，Inc.和James C.Blair之間的賠償協議，日期為2009年5月15日。 |
10.13+(1) | Clovis Oncology，Inc.和Edward J.McKinley之間的賠償協議，日期為2009年5月15日。 |
10.14+(1) | Clovis Oncology，Inc.和Thorlef Spickschen之間的賠償協議，日期為2009年5月15日。 |
10.15+(1) | Clovis Oncology，Inc.和M.James Barrett之間的賠償協議，日期為2009年5月15日。 |
10.16+(1) | Clovis Oncology，Inc.和Brian G.Atwood之間的賠償協議，日期為2009年5月15日。 |
46
目錄表
10.17+(1) | Clovis Oncology，Inc.和Patrick J.Mahaffy之間的賠償協議，日期為2009年5月12日。 |
10.18+(1) | Clovis Oncology，Inc.和Gillian C.Ivers之間的賠償協議，日期為2009年5月12日-Read。 |
10.19+(4) | Clovis Oncology，Inc.2011年現金獎金計劃。 |
10.20+(2) | Clovis Oncology，Inc.和Ginger L.Graham之間的賠償協議，日期為2013年6月13日。 |
10.21+(2) | Clovis Oncology，Inc.和Keith Flaherty之間的賠償協議，日期為2013年6月13日。 |
10.22(6) | 股票購買協議，日期為2013年11月19日和公司、EOS、t他在附件A和Sofinnova Capital V FCPR上列出了賣方，以賣方代表的身份行事。 |
10.23*(6) | Advenchen實驗室有限責任公司和道德腫瘤科學公司之間於2008年10月24日簽署的開發和商業化協議，經日期為2010年4月13日的第一修正案和日期為2012年7月30日的第二修正案修訂。 |
10.24+(9) | Clovis Oncology，Inc.和Lindsey Rolfe之間的賠償協議，自2015年8月3日起生效。 |
10.25+(15) | A已修復並重新安裝僱傭協議，日期為201年2月27日9，由Clovis Oncology，Inc.和Clovis Oncology UK Limited and Dr. 林賽·羅爾夫。 |
10.26+(7) | Clovis Oncology，Inc.和Daniel W.Muehl之間的賠償協議，日期為2016年2月17日。 |
10.27+(12) | 僱傭協議，日期為2017年7月6日，由Clovis Oncology，Inc.和Daniel W.Muehl簽署。 |
10.28*(8) | Clovis Oncology，Inc.與輝瑞之間的許可協議第一修正案，日期為2016年8月30日。 |
10.29+(10) | 克洛維斯腫瘤公司2011年股票激勵計劃RSU協議的形式。 |
10.30*(10) | 製造服務協議，由Clovis Oncology，Inc.和龍沙有限公司簽署，日期為2016年10月3日。 |
10.31*(11) | Clovis Oncology，Inc.和Strata Oncology，Inc.之間簽署的Strata試驗合作協議，日期為2017年1月30日. |
10.32+(14) | Clovis Oncology，Inc.和Robert W.Azelby之間的賠償協議，日期為2018年10月11日。 |
10.33+(14) | Clovis Oncology，Inc.和Richard A.Fair之間的賠償協議，日期為2018年10月11日。 |
47
目錄表
10.34+(15) | E就業Clovis Oncology，Inc.和Paul Gross之間的協議，日期為2017年7月6日。 |
10.35+(15) | 賠償協議，日期為2016年9月9日，由Clovis Oncology，Inc.和Paul Gross簽署。 |
10.36(16) | Clovis Oncology，Inc.、其中指定為擔保人的其子公司的某些子公司、不時的貸款人和行政代理方之間的融資協議，日期為2019年5月1日。 |
10.37(16) | 《質押和擔保協議》，日期為2019年5月1日，由設保人一方和行政代理方簽訂。 |
10.38#(23) | 許可和合作協議，日期為2019年9月20日，由3B製藥有限公司和Clovis Oncology，Inc.簽署。 |
10.39+(24) | E就業協議，日期為ay 4, 2021作者：Clovis Oncology，Inc.和Thomas C.Harding。 |
10.40+(24) | 賠償協議，日期為ay 3, 2021作者：Clovis Oncology，Inc.和Thomas C.Harding。 |
10.41+(25) | 賠償協議，日期為7月y 12, 2021作者：Clovis Oncology，Inc.和Ronit Simantov。 |
10.42+(26) | 克洛維斯腫瘤公司。2021年員工股票購買計劃。 |
21.1(27) | Clovis Oncology，Inc.子公司名單。 |
31.1 | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)/15d-14(A)條對主要執行官員進行認證。 |
31.2 | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)/15d-14(A)條認證首席財務官。 |
32.1 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18篇第1350節對主要行政官員的認證。 |
32.2 | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節對主要財務官的認證。 |
101 | 以下材料摘自Clovis Oncology公司截至2022年3月31日的Form 10-Q季度報告，該報告採用在線可擴展商業報告語言(IXBRL)格式：(I)綜合經營和全面虧損報表，(Ii)綜合資產負債表，(Iii)股東權益綜合報表(虧損)，(Iv)綜合現金流量表和(V)未經審計的綜合財務報表附註。 |
104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
| (1) | 於2011年6月23日作為證物與註冊人的S-1表格註冊聲明(檔案號333-175080)一起提交。 |
| (2) | 作為證據於2013年6月14日與註冊人目前的8-K報告(檔案號為001-35347)一起提交。 |
48
目錄表
| (3) | 於2011年8月31日以表格S-1(檔案號333-175080)的註冊人註冊説明書第2號修正案作為證物提交。 |
| (4) | 於2011年10月31日以表格S-1(檔案號333-175080)的註冊人註冊説明書第3號修正案作為證物提交。 |
| (5) | 於2012年3月15日在註冊人的10-K表格年度報告中作為證物提交。 |
| (6) | 作為證據於2013年11月19日與登記人目前的8-K報告(檔案號為001-35347)一起提交。 |
| (7) | 作為證據於2016年4月1日與註冊人目前的8-K報告(檔案號為001-35347)一起提交。 |
| (8) | 於2016年11月4日作為證物與註冊人的10-Q表格季度報告一起提交。 |
| (9) | 於2016年2月29日在註冊人年度報告表格10-K中作為證物提交。 |
| (10) | 於2017年2月23日在註冊人年度報告表格10-K中作為證物提交。 |
| (11) | 於2017年5月4日作為證物與註冊人的10-Q表格季度報告一起提交。 |
| (12) | 作為證據於2017年7月7日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (13) | 作為證據於2018年4月19日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (14) | 作為證據於2018年10月12日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (15) | 作為證物於2019年2月28日提交註冊人年度報告Form 10-K。 |
| (16) | 作為證據於2019年5月2日與註冊人目前的8-K報告(檔案號001-35347)一起提交。 |
| (17) | 作為證據於2019年6月6日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (18) | 作為證據於2019年8月13日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (19) | 於2020年2月26日在註冊人的10-K表格年度報告中作為證物提交。 |
| (20) | 作為證據於2020年4月16日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (21) | 作為證據於2020年6月4日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (22) | 作為證據於2020年11月17日與註冊人目前的8-K報告(文件編號001-35347)一起提交。 |
| (23) | 作為證據於2021年2月25日與註冊人當前的10-K報告(檔案號為001-35347)一起提交。 |
| (24) | 於2021年5月5日以表格10-Q與註冊人的最新報告一起作為證物提交。 |
| (25) | 作為證據於2021年7月13日與註冊人目前的8-K報告(檔案號001-35347)一起提交。 |
| (26) | 於2021年8月4日以表格10-Q與註冊人的現行報告一起作為證物提交。 |
| (27) | 於2021年11月3日以表格10-Q與註冊人的最新報告一起作為證物提交。 |
+表示管理合同或補償計劃。
*已對本展覽的部分內容給予保密處理，這些部分已被省略並單獨提交給美國證券交易委員會。
# 根據S-K和Clovis規則第601(B)(10)項對本展品的機密部分進行了編輯
Oncology，Inc.同意應要求向美國證券交易委員會提供任何經過編輯的信息或遺漏的時間表和/或證物的副本。
49
目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
日期：2022年5月5日 | 克洛維斯腫瘤公司 | ||
| 由以下人員提供： |
| /帕特里克·J·馬哈菲 |
| 帕特里克·J·馬哈菲 | ||
| 總裁兼首席執行官 | ||
| 由以下人員提供： |
| /s/Daniel W.Muehl |
| 丹尼爾·W·穆爾 | ||
| 執行副總裁兼首席財務官 | ||
50