| 第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
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您應該閲讀以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析，以及合併財務報表和相關的
註釋，這些都包含在本季度報告Form 10-Q和我們的2021年Form 10-K中的其他部分。本討論包含基於涉及風險和不確定性的當前計劃、預期和信念的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括但不限於“風險因素”一節和本季度報告10-Q表的其他部分中討論的那些因素。在準備本MD&A時，根據S-K規則第303項第2款的説明，我們假定讀者有權訪問並已閲讀我們2021年Form 10-K中的MD&A。除非另有説明，
本季度報告中對“我們”、“我們”、“我們”或我們的“公司”以及類似術語的引用均指火箭製藥公司。
我們是一家臨牀階段、多平臺的生物技術公司，專注於開發第一種、唯一的和同類中最好的基因療法，具有直接的靶向作用機制和明確的臨牀終點，適用於罕見和毀滅性的疾病。我們有三個臨牀階段離體慢病毒載體(“LVV”)程序。這些計劃包括範可尼貧血(FA)，這是一種骨髓中的遺傳缺陷，減少了血細胞的產生或促進了有缺陷血細胞的產生；白細胞黏附缺陷-I(LAD-I)，一種導致免疫系統功能障礙的遺傳性疾病；丙酮酸激酶缺乏症(“PKD”)，一種罕見的紅細胞常染色體隱性遺傳性疾病，導致慢性非球形溶血性貧血。其中，第二階段FA計劃和第一階段/第二階段LAD-I計劃都可能在美國進行註冊研究。和歐洲(“歐盟”)。此外，在美國，我們有一個臨牀階段體內腺相關病毒(“AAV”)計劃用於治療達農病，這是一種多器官溶酶體相關疾病，可導致因心力衰竭而過早死亡。針對不太常見的FA亞型C和G的基因治療計劃的額外工作正在進行中。根據版税許可協議，我們擁有所有這些候選產品的全球商業化和開發權。
從2021年12月起，決定不再進行火箭贊助的RP-L401的臨牀評估；該計劃被退還給學術創新者。儘管我們相信基因治療可能有益於患有這種疾病的患者，但我們選擇將可用的資源集中在RP-A501、RP-L102、RP-L201和RP-L301的進展上，這是基於令人信服的臨牀數據和
在這些兒童和青年嚴重障礙的治療進展上的潛力。
最新發展動態
在市場上提供計劃
於2022年2月28日，吾等與考恩就一項市場發售計劃訂立銷售協議，根據該計劃，本公司可不時全權酌情透過考恩作為其銷售代理提供及出售股份。根據銷售協議將發售及出售的股份(如有)將根據本公司於2021年3月2日向美國證券交易委員會提交併於2021年9月10日生效的S-3表格擱置登記聲明(第333-253756號文件)進行發售及出售。我們於2022年2月28日向美國證券交易委員會提交了一份招股説明書補編，涉及根據銷售協議進行的股份發售和出售。我們將根據銷售協議向考恩支付高達出售股份所得毛收入3.0%的現金佣金。我們還同意向Cowen提供慣常的賠償和供款權，並將向Cowen償還與銷售協議相關的某些費用。截至2022年3月31日，本公司未根據在市場發售計劃出售任何股份。在……裏面2022年4月，我們根據市場發售計劃出售了130萬股普通股，總收益為1780萬美元，減去50萬美元的佣金，淨收益為1730萬美元。
基因治療概述
基因由脱氧核糖核酸(“DNA”)序列組成，脱氧核糖核酸編碼蛋白質，在所有活着的有機體中執行廣泛的生理功能。雖然基因代代相傳，但在這個過程中可能會發生基因變化，也就是所謂的突變。這些變化可能導致缺乏蛋白質的產生，或者產生功能降低或異常的改變的蛋白質，這反過來可能導致疾病。
基因治療是一種治療方法，將分離的基因序列或DNA片段應用於患者，最常見的目的是治療由基因突變引起的遺傳病。目前許多遺傳性疾病的現有治療方法側重於大蛋白或酶的應用，通常只針對疾病的症狀。基因治療旨在通過將基因序列的功能副本直接傳遞到患者的細胞中來解決缺失或功能失調的基因導致的致病影響，從而提供治癒遺傳病的可能性，而不是簡單地解決症狀。
我們正在使用改良的非致病病毒來開發我們的基因治療方法。病毒特別適合作為運送工具，因為它們擅長穿透細胞並在細胞內運送遺傳物質。在創造我們的病毒傳遞工具時，病毒(致病)基因被移除，取而代之的是缺失或突變基因的功能形式，這是患者遺傳病的原因。缺失或突變基因的功能形式被稱為治療性基因，或“轉基因”。將轉基因植入體內的過程稱為“轉基因”。一旦通過用轉基因替換病毒基因來修改病毒，修改後的病毒就被稱為“病毒載體”。病毒載體將轉基因導入目標組織或器官(如患者骨髓內的細胞)。我們有兩種類型的病毒載體在開發中，LVV和AAV。我們相信，我們的基於LVV和AAV的計劃有可能為患者提供持久(長期)的顯著治療益處。
基因療法可以是兩種療法中的一種(1)離體(體外)，在這種情況下，患者的細胞被提取，載體在受控、安全的實驗室環境中被輸送到這些細胞，然後將修改後的細胞重新注入患者體內，或者(2)體內(體內)，在這種情況下，載體直接注射到患者體內，或者靜脈注射(“IV”)或直接注射到目標部位的特定組織中，目的是將轉基因運送到目標細胞。
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我們相信，科學的進步、臨牀的進步以及對基因療法更廣泛的監管接受，為推動基因療法產品的發展創造了一個充滿希望的環境，因為這些產品旨在恢復細胞功能和改善臨牀結果，在許多情況下包括預防早期死亡。FDA近年來批准了幾種基因療法，這表明基因療法產品有一條調控的前進道路。
管道概述
下面的圖表顯示了火箭計劃和候選產品的當前開發階段：
AAV計劃:
達能病：
達能病(“DD”)是一種多器官溶酶體相關性疾病，可因心力衰竭導致早期死亡。DD是由自噬介體--溶酶體相關膜蛋白2(“LAMP-2”)編碼基因突變引起的。這種突變導致自噬空泡的積累，主要是在心肌和骨骼肌中。男性患者經常需要心臟移植，通常在十幾歲或二十多歲時死於進行性心力衰竭。除了嚴重的心肌病，其他與DD相關的表現包括骨骼肌無力、肝臟疾病和智能障礙。目前還沒有治療DD的特效療法，通常用於治療充血性心力衰竭(CHF)的藥物也不被認為可以改變進展為終末期CHF的情況。終末期充血性心力衰竭的患者可能會接受心臟移植，目前只有少數患者可以接受心臟移植，這與短期和長期的併發症有關，從長期來看並不能治癒這種疾病。RP-A501正在進行臨牀試驗體內治療達能病，據估計，在美國和歐盟有15,000到30,000名患者。
達農病是一種常染色體顯性遺傳性罕見遺傳性疾病，以進行性心肌病為特徵，即使在心臟移植可用的情況下，這種疾病在男性中幾乎普遍是致命的。達農病主要影響生命早期的男性，其特徵是缺乏LAMP2B在心臟和其他組織中表達。達農病的臨牀前模型已經證明，AAV介導的心臟轉導導致心臟重建LAMP2B心功能的表達和改善。
我們目前有一個針對DD的腺相關病毒載體計劃，即RP-A501。我們已經在RP-A501階段1臨牀試驗中治療了6名患者，該試驗入選成人和兒童男性DD患者。這包括評估15歲或以上成人/老年青少年患者的低劑量(6.7e13基因組拷貝(Vg)/公斤)的第一個隊列(n=3)，評估15歲或以上的成人/老年青少年患者的較高劑量(1.1e14 Vg/kg)的第二個隊列(n=2)，以及我們在兒科隊列中以低劑量水平(6.7e13 Vg/kg；n=1)開始治療。
我們在2021年11月和2022年1月對RP-A501進行的第一階段研究披露的數據包括三名接受低劑量6.7e13 Vg/kg治療的患者和兩名接受高劑量1.1e14 Vg/kg治療的患者的安全性和臨牀活動結果，以及來自初始兒科患者(兒童隊列為8-14歲)的早期安全信息。
療效評估包括紐約心臟協會(NYHA)功能分類的評估，這是最常用的心力衰竭分類系統。NYHA II級是指患者表現出輕微的體力活動受限，休息時舒適，而普通體力活動會導致疲勞、心悸和/或呼吸困難。I類是指患者沒有表現出體力活動的限制，並且
普通體力活動不會導致過度疲勞、心悸和/或呼吸困難。腦利鈉肽(BNP)是一種以血液為基礎的評估指標，是心力衰竭的關鍵標誌物，對CHF和心肌病具有預後意義。其他療效參數包括超聲心動圖測量心臟厚度，最顯著的是左心室後壁(LVPW)厚度，以及重要的是通過免疫組織化學和蛋白質印跡測量LAMP2B基因表達，如通過心內膜心肌活檢獲得的。活檢的心臟組織也在電子顯微鏡下進行評估，以尋找DD相關組織紊亂的證據，包括自噬空泡的存在和肌原纖維結構的破壞，每一種都是DD相關心肌損傷的特徵。
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2021年11月和2022年1月，介紹了正在進行的RP-A501第一階段試驗的數據，包括低劑量和高劑量隊列在15歲及以上患者中的療效參數，
至少隨訪12個月(n=5)。在密切監測免疫抑制的3名患者(2名低劑量和1名高劑量)中，觀察到NYHA分級(從II級到I級)的改善，並隨訪超過一年，1名低劑量患者在沒有密切監測免疫抑制方案的情況下觀察到穩定。BNP是心力衰竭的關鍵標誌，在所有三名低劑量患者和一名高劑量患者中都觀察到了實質性的改善。在三名低劑量患者中，BNP在24個月、18個月和15個月時分別比治療前基線下降57%、79%和75%。在一名大劑量的患者中, 12個月時，BNP較治療前基線下降了67%。在密切監測免疫抑制(兩種低劑量和一種高劑量)的患者中，12-18個月的超聲心動圖顯示左室後壁厚度改善(與治療前相比平均減少23%)，射血分數改善或穩定(與治療前相比平均增加20%)。嚴重的進行性室壁增厚是達能病肥厚型心肌病的特徵，也是男性患者早期死亡的主要原因。心導管術測量的左心充盈壓改善或穩定的所有患者的心輸出量都保持正常。3名低劑量患者和1名高劑量患者在6分鐘步行試驗(6MWT)中表現出改善。一名低劑量患者在24個月時從治療前的443米(M)改善到467 m。第二個小劑量患者在18個月時從治療前的405m改善到410m。第三個小劑量患者
在15個月時從治療前的427m改善到435m。一名大劑量患者在12個月時從治療前的436m改善到492m。免疫組織化學和免疫印跡顯示心肌LAMP2B基因持續表達，並在電子顯微鏡下觀察到心肌組織結構和空泡的質量改善。通過免疫組織化學方法觀察了接受嚴密監測的免疫抑制方案的所有三名患者心臟LAMP2B基因的持續表達。特指, 小劑量(6.7e13Vg/kg)組1例術後12個月LAMP2B基因表達陽性率為68%，9個月組LAMP2B基因表達陽性率為92%；大劑量組(1.1e14 Vg/kg組)術後12個月LAMP2B基因陽性率為100%。
接受高劑量隊列治療的患者中有一人出現進展性心力衰竭，並在治療後5個月接受了心臟移植。與接受低劑量和高劑量治療的其他4名成人/老年青少年患者相比，這名患者的病情更為嚴重，表現為治療前超聲心動圖上的左心室射血分數降低(35%)和左心室充盈壓顯著升高。他的臨牀病程具有DD進展的特點。關於移植心臟基因轉導的評估總結如下：
被解釋的心
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對移植心臟的分析顯示，嚴重的纖維化符合晚期DD。
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治療5個月後，移植心臟的心肌組織免疫組織化學顯示，LAMP2B蛋白100%在非纖維化心臟區域表達，包括心室和其他必要的靶向區域。
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在6.7e13Vg/kg劑量水平或更低劑量下，RP-A501一般耐受性良好。所有觀察到的不良反應都是可逆的，沒有持久的後遺症。早期轉氨酶和肌酸激酶的升高恢復到基線水平或下降。在這個低劑量隊列中，沒有觀察到意外和嚴重的藥品相關不良事件或嚴重不良事件。最常見的不良事件主要是輕微的，與臨牀症狀無關，與治療後轉氨酶升高有關。在所有三個小劑量的患者中都觀察到轉氨酶和肌酸激酶的升高，並在治療後的頭一到兩個月內恢復到基線水平。在這三名患者中也觀察到了一過性和可逆性的血小板下降。這些變化在很大程度上是對皮質類固醇和其他免疫抑制療法的反應。所有患者都服用了口服類固醇，以預防或最大限度地減少潛在的免疫相關事件。皮質類固醇與DD相關骨骼肌病的一過性加重有關，在停止類固醇治療後症狀消失。在較高劑量(1.1e14Vg/kg)的情況下，規定並實施額外的免疫抑制治療，以減輕與RP-A501相關的免疫反應。正如2020年12月披露的那樣，接受1.1e14 VG/kg劑量的兩名患者中，有一人比其他患者有更多的晚期心力衰竭，並且是迄今為止接受治療的最嚴重的患者(接受了最高的AAV9絕對劑量)。這位患者經歷了一種非持續性的, 被歸類為藥品相關嚴重不良事件的免疫相關事件。這種血栓性微血管病(“TMA”)事件(後來被重新歸類為突發的意外嚴重不良反應(“SUSAR”))被認為可能是由於免疫介導的補體激活，導致可逆性的血小板減少和急性腎臟損傷，需要eculizumab和短暫的血液透析。這名患者在三週內恢復了正常的腎功能。(這一事件發生在同一名患者中，在該患者中，RP-A501與臨牀穩定或改善無關，且在治療5個月後需要心臟移植)。
移植後，患者臨牀穩定，並報告治療前出現的基線骨骼肌病的緩解。移植心臟的分析
如上所述。值得注意的是，這名患者在治療時有更嚴重的心力衰竭；臨牀方案已經被修改，排除了DD合併終末期CHF/心肌病的登記。2021年5月，在這一事件的細節被披露5個月後，在補體介導的TMA在其他系統性AAV項目中得到認可後，FDA將該研究置於臨牀擱置。為了迴應FDA的臨牀擱置，我們修改了試驗方案，以實現更明確的預防、早期識別和管理補體介導的不良事件的機制。FDA於2021年8月16日解除了臨牀限制，並於2021年第四季度啟動了兒科隊列的劑量。
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根據在低劑量隊列中觀察到的活性和減輕補體介導的TMA(在高劑量隊列中觀察到的安全問題)，並與FDA達成一致，我們將重點關注低劑量(6.7e13 Vg/kg)，在本試驗中我們將不再使用1.1e14 Vg/kg或更高的劑量。已經實施了額外的安全措施，並反映在最新的審判方案中。這些措施包括排除終末期心力衰竭患者，並採用改進的免疫抑制方案，包括短暫的B細胞和T細胞介導的抑制，重點是防止補體激活，同時還允許較低的類固醇劑量和較早的類固醇縮減，所有免疫抑制治療在治療後2-3個月停止。正如2022年1月宣佈的那樣，最初的兒科患者接受了RP-A501治療(6.7e13Vg/kg劑量水平)，沒有明顯補體激活的證據，血小板水平穩定；在RP-A501治療後的幾周內，患者的基線DD相關骨骼肌病沒有惡化。
範可尼貧血補充A組(FANCA)：
FA是一種罕見的危及生命的DNA修復障礙，通常由單個FA基因的突變引起。據估計，60%到70%的病例是由Fanconi-A(“FANCA”)基因突變引起的，
這是我們計劃的重點。FA會導致骨髓衰竭、發育異常、髓系白血病和其他惡性腫瘤，通常發生在生命的早期和幾十年。骨髓再生障礙性貧血是指不再產生任何或極少的紅細胞、白細胞和血小板，導致感染和出血的骨髓，是FA早期發病率和死亡率的最常見原因，中位發病年齡在10歲之前。白血病是下一個最常見的死亡原因，最終發生在大約20%的患者的晚年。實體器官惡性腫瘤，如頭頸部癌症，也可能發生，儘管在生命的頭20到30年裏發病率較低。
雖然異基因(供者介導)造血幹細胞移植(“HSCT”)是目前治療FA最常用的治療方法，但它帶來了更頻繁的血液學糾正，但HSCT與急性和長期風險都相關，包括與移植相關的死亡率、移植物抗宿主病(GVHD)、異基因移植有時致命的副作用，其特徵是消化道疼痛、肝臟毒性和皮疹，以及後續癌症風險的增加。我們在FA中的基因治療計劃旨在使用患者自己的幹細胞在生命的早期進行毒性最低的血液矯正。我們相信，一種廣泛適用的自體基因療法的發展可以對這些患者產生革命性的影響。
我們的每個基於LVV的程序都利用第三代自我失活的慢病毒載體來糾正患者HSCs中的缺陷，HSCs是在骨髓中發現的能夠在患者一生中生成血細胞的細胞。造血幹細胞的遺傳編碼缺陷可能會導致嚴重的、可能危及生命的貧血，即患者的血液缺乏足夠的正常功能的紅細胞來將氧氣輸送到全身。幹細胞缺陷還會導致嚴重的、可能危及生命的白細胞減少，導致感染易感性，以及導致血液凝結的血小板，這可能會導致嚴重的、可能危及生命的出血事件。FA患者的遺傳缺陷阻礙了骨髓中血細胞內基因和染色體的正常修復，這往往會導致急性髓系白血病(AML)的發展，這是血癌的一種，以及骨髓衰竭和先天性缺陷。FA患者的平均壽命估計為30至40歲。據估計，FA在美國和歐盟的患病率總計約為4,000人。根據對非條件患者的療效，目前認為美國和歐盟每年的潛在市場機會為400至500名患者。
我們目前有一個以FA為靶點的體外LVV程序，即RP-L102。RP-L102是我們領先的基於慢病毒載體的程序，我們從西班牙馬德里一家領先的研究機構Centro de Investigacy Energéticas，
Mediobientales y Tecnológicas(“CIEMAT”)那裏獲得了許可。Rp-L102目前正在我們的第二階段註冊臨牀試驗中進行研究，這些臨牀試驗是在斯坦福大學醫學院(“Stanford”)、倫敦的明尼蘇達大學大奧蒙德街醫院(“GOSH”)和西班牙的嬰兒尼諾-耶穌醫院(“HNJ”)的最終和根治醫學中心治療FA患者。該試驗預計將從美國和歐盟招募10名患者，其中第一名患者將於2019年12月接受治療。患者將接受一次使用新鮮細胞的RP-L102靜脈輸注，以及結合了改進的幹細胞濃縮過程、轉導增強劑以及商業級載體和最終藥物產品的“過程B”。
在治療後至少一年的時間點，骨髓幹細胞對DNA損傷劑絲裂黴素-C的耐藥性是我們正在進行的第二階段研究的主要終點。根據與FDA和EMA的協議，導致骨髓修復超過10%絲裂黴素-C耐藥閾值的植入可以支持上市申請的批准。
2020年12月，我們在第62屆美國血液學會(“ASH”)年會上提交了我們FA的最新中期數據。在ASH年會上提交的FA數據來自截至2020年10月的9名接受治療的患者中的7名(參加了12名患者)，這兩項研究都是針對FA的RP-L102的美國第一階段和全球第二階段研究。這些研究中的患者接受了一次“過程B”RP-L102的靜脈輸注，其中包括改進的幹細胞濃縮過程、轉導增強劑以及商業級載體。這些研究的初步數據支持“過程B”是對“過程A”的一致和可重複的改進，“過程A”在早期的學術FA研究中使用。
7名患者有至少兩個月的隨訪數據，其中3名患者的隨訪時間為12個月或更長時間。由於患者使用基因治療產品而不使用調節方案，數據表明，RP-L102總體耐受性良好，在輸液或治療後沒有重大安全問題報告。觀察到1例與藥物有關的嚴重不良反應，為暫時性輸液相關反應。在有隨訪數據的7名患者中，有5名患者觀察到了初步植入的證據，骨髓(BM)載體拷貝數(VCNs)從0.16到0.22(僅限長期隨訪)，外周血VCNs從0.01(2個月隨訪)到0.11(長期隨訪)。此外，隨訪超過12個月的三名患者中有兩名顯示植入增加、絲裂黴素C(“MMC”)耐藥性和血細胞計數穩定，這表明骨髓衰竭的進展已停止。第三例隨訪超過12個月的患者感染了乙型流感治療後9個月導致進行性骨髓衰竭，該患者在治療後18個月接受了成功的骨髓移植。
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2021年5月，我們在美國基因和細胞治療學會(ASGCT)第24屆年會上提交了陽性臨牀數據。在ASGCT的海報中展示的1/2期試驗的初步數據來自9名兒科患者，並顯示在9名患者中至少有6名患者植入了越來越多的證據，其中包括2名至少15個月隨訪的患者和4名至少6個月隨訪的患者。RP-L102表現出高度良好的耐受性，所有受試者都在沒有條件化的情況下接受治療，也沒有異型增生的跡象。1例患者出現2級一過性輸液相關反應。
2021年12月，我們在美國血液學會(ASH)第63屆年會上公佈了令人鼓舞的臨牀數據。1/2期試驗的初步結果在ASH的海報中公佈
來自11名兒科患者，顯示在至少有12個月隨訪的8名患者中，至少有6名患者的植入證據不斷增加，包括6名患者的骨髓祖細胞對絲裂黴素C(MMC)的抵抗率從16-63%不等(FA患者的骨髓細胞對包括MMC在內的DNA損傷劑高度敏感；這種對DNA損傷的敏感性被認為是FA相關的骨髓衰竭和惡性易感性的中介。除了骨髓造血細胞中MMC耐藥的發展，在7名患者中有6名患者在至少12個月的隨訪期內觀察到持續的外周VCN水平。一名患者在接受治療後約9個月感染B型流感，並伴有進行性血液學衰竭，需要異基因造血幹細胞移植，治療成功；其餘患者無需輸血。RP-L102表現出高度良好的耐受性，所有受試者在沒有細胞毒性調節的情況下接受治療，也沒有異型增生的跡象。到目前為止，唯一與RP-L102相關的嚴重不良反應是1例患者出現2級一過性輸液相關反應。
白細胞黏附缺陷-I(LAD-I)：
LAD-I是一種罕見的常染色體隱性白細胞黏附和遷移疾病，由編碼β-2整合素成分CD18的ITGB2基因突變引起。CD18的缺陷導致中性粒細胞(抗感染的白細胞的一個亞羣)離開血管進入組織的能力受損，這些細胞需要這些細胞來對抗感染。與許多罕見疾病的情況一樣，很難確認對發病率的準確估計；但迄今已報告數百例病例。大多數LAD-I患者被認為患有嚴重的疾病。在沒有接受異基因造血幹細胞移植的患者中，嚴重的LAD-I值得注意的是復發的、危及生命的感染和大量的嬰兒死亡率。據報道，在沒有異基因HCST的情況下，嚴重LAD-I的死亡率在兩歲前為60%至75%。
我們目前有一家例如-針對LAD-I、RP-L201的活體程序。RP-L201是我們從CIEMAT獲得許可的臨牀程序。我們已經與加州大學洛杉磯分校合作，領導美國LAD-I計劃的臨牀開發工作。加州大學洛杉磯分校及其ELI和Edythe BRoad再生醫學和幹細胞研究中心是LAD-I註冊臨牀試驗的主要美國臨牀研究中心，HNJ和GOSH分別在西班牙和倫敦擔任主要臨牀站點。這項研究獲得了加州再生醫學研究所(CIRM)650萬美元的CLIN2贈款，以支持LAD-I基因療法的臨牀開發。
到目前為止，RP-L201正在進行的開放標籤、單臂、1/2期註冊的臨牀試驗已經治療了4名嚴重的LAD-I患者，以評估RP-L201的安全性和耐受性。第一名患者於2019年第三季度在加州大學洛杉磯分校接受了RP-L201治療。這項研究的第一階段和第二階段的登記現已完成；9名患者已在美國和歐洲的3個研究中心接受了RP-L102治療。
2021年12月，我們在第63屆ASH年會上提交了陽性臨牀數據。ASH口頭報告包括9名重症LAD-I患者中8名的初步數據，根據CD18表達低於2%的定義，他們在2021年11月8日接受了RP-L201治療，數據截止日期為2021年11月8日。8名患者有至少3個月的隨訪數據，其中4名患者的隨訪時間為12個月或更長時間。所有RP-L201的輸注均耐受性良好，未見與藥品相關的嚴重不良反應報告。所有8名可評估的患者都觀察到了初步療效的證據。所有8名患者的中性粒細胞CD18的表達都超過了成年期存活的4-10%的閾值，並與嚴重的LAD-I表型逆轉一致，其中6名患者獲得了至少6個月的隨訪。外周血液VCN水平一直很穩定，在每個基因組0.54-2.94個拷貝範圍內。RP-L201術後無1例LAD-I相關性感染需住院治療。2022年1月公佈的其他更新包括第九名患者
在3個月時CD18表達達到61%，初步觀察到9名患者中的所有9名患者在RP-L102術後3至24個月的時間點均表現出26%至87%的CD18表達，在3個月後每個患者的CD18表達水平穩定。
丙酮酸激酶缺乏症(PKD)
紅細胞PKD是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由編碼紅細胞糖酵解途徑的一個組成部分的丙酮酸激酶L/R(“PKLR”)基因突變引起。PKD的特徵是慢性非球形溶血性貧血，這是一種紅細胞不呈正常球形並被分解，導致向細胞輸送氧氣的能力下降的疾病，貧血的嚴重程度從輕度(無症狀)到嚴重，可能導致兒童死亡或需要頻繁、終生輸血。兒童人羣是PKD患者中最常見和最嚴重的亞羣，PKD常導致脾腫大(脾異常增大)、黃疸和慢性鐵負荷，這可能是慢性溶血和用於治療該疾病的紅細胞輸注的結果。貧血嚴重程度的變異性被認為部分是由於可能影響PKLR基因的大量不同突變引起的。據估計，美國和歐盟白人人口的發病率在每百萬人3.2至51例之間。業界估計，儘管缺乏FDA批准的分子靶向療法，但美國和歐盟至少已有2500例確診病例。市場研究表明，將基因療法應用於更廣泛的人羣可以將市場機會從每年約250名患者增加到500名患者。
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索引
我們目前有一家例如-基於活體LVV的靶向PKD的程序，RP-L301。RP-L301是我們從CIEMAT獲得許可的臨牀階段計劃。2019年10月，啟動全球第一階段研究的RP-L301的IND獲得批准。該計劃已被授予美國和EMA孤兒藥物疾病稱號。
這項全球第一階段開放標籤、單臂臨牀試驗預計將在美國和歐洲招募6名成人和兒童PKD患者。該試驗將由三個隊列組成，以評估年輕兒科(8-11歲)、老年兒科(12-17歲)和成人人羣中的RP-L301。該試驗旨在評估RP-L301的安全性、耐受性和初步活性，在對兒科患者進行評估之前，將在成人隊列中進行初步安全性評估。斯坦福大學將成為美國成人和兒科患者的領頭羊，HNJ將成為歐洲兒科的領頭羊，迪亞斯醫院將成為歐洲成人患者的領頭羊。2020年7月，我們治療了RP-L301臨牀試驗中的第一名患者。
2021年12月，我們在第63屆ASH年會上提交了陽性臨牀數據。ASH海報展示包括兩名患有嚴重貧血和需要大量輸血的成年患者的初步數據，他們在2021年11月3日截止日期接受了治療。這些患者中的每一個都有廣泛的PKD相關疾病併發症，包括肝臟鐵負荷過高。這兩名患者的血紅蛋白水平均有顯著改善，分別從基線的7.4和7.0g/dL提高到12個月後的13.3g/dL和14.8g/dL；這代表着從嚴重的(Hb
嬰兒惡性骨化症(IMO)：
IMO是一種遺傳性疾病，其特徵是繼發於骨吸收受損的骨密度和骨量增加。在正常的生長和發育過程中，小塊骨骼不斷地被稱為破骨細胞的特殊細胞分解，然後再由稱為成骨細胞的細胞分解。在IMO中，分解骨骼的細胞(破骨細胞)不能正常工作，導致骨骼變得更厚，不那麼健康。未經治療的IMO患者可能會遭受骨髓空間的壓縮，這會導致骨髓衰竭、貧血，並由於缺乏產生白細胞而增加感染風險。未經治療的IMO患者還可能遭受腦神經壓迫，腦神經在重要器官和大腦之間傳遞信號，導致失明、聽力損失和其他神經缺陷。
IMO代表一組疾病的常染色體隱性、嚴重變種，其特徵是繼發於骨吸收受損的骨密度和骨量增加。IMO通常在生命的第一年出現，在沒有異基因造血幹細胞移植的情況下，在生命的第一個十年內會出現嚴重的表現，導致死亡，儘管造血幹細胞移植的結果迄今有限，而且值得注意的是頻繁的移植物衰竭、移植物抗宿主病和其他嚴重併發症。
大約50%的IMO是由TCIRG1基因突變引起的，導致細胞缺陷，從而阻止破骨細胞骨吸收。由於這一缺陷，骨骼生長明顯異常。據估計，在全球總人口中，每250,000-300,000人中就有1人發生海事組織，儘管發病率較高的特定地理區域包括哥斯達黎加、中東部分地區、俄羅斯丘瓦什共和國和瑞典北部的瓦斯特博滕省。
從2021年12月起，該公司決定不再進行火箭贊助的RP-L401的臨牀評估；該計劃被退還給學術創新者。基於令人信服的臨牀數據和這些兒童和青少年嚴重疾病的治療進展潛力，該公司已選擇
將可用資源集中於促進RP-A501、RP-L102、RP-L201和RP-L301的進展。
戰略
我們尋求通過潛在治癒的一流基因療法的開發和商業化，為患有毀滅性、未得到充分治療的罕見兒科疾病的患者帶來希望和緩解。為了實現這些目標，我們打算髮展成為一家全面整合的生物技術公司。在近期和中期，我們打算開發我們一流的候選產品，這些產品針對具有大量未得到滿足的需求的破壞性疾病，開發專有的內部分析和製造能力，並繼續開始我們目前計劃的計劃的註冊試驗。在中長期內，我們預計將提交我們的第一批生物製品許可證申請(“BLAS”)，並建立我們的基因治療平臺，並擴大我們的渠道，瞄準我們認為可能與我們的基因治療技術相兼容的更多適應症。此外，在此期間，我們
相信我們目前計劃的計劃將有資格獲得FDA提供的加速審查的優先審查憑證。我們組建了一支在細胞和基因治療、罕見病藥物開發和產品審批方面擁有專業知識的領導和研究團隊。
我們相信，我們的競爭優勢在於我們基於疾病的選擇方法，這是一個嚴格的過程，有明確的標準來識別目標疾病。我們相信，這種資產開發方法使我們作為一家基因治療公司脱穎而出，並有可能為我們提供先發優勢。
24
索引
財務概述
自我們成立以來，我們將幾乎所有的資源投入到公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、收購或發現候選產品和獲得相關知識產權、為候選產品進行發現、研發活動以及規劃潛在的商業化。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。從成立到2022年3月31日，我們通過股權和可轉換債券融資從投資者那裏籌集了約6.805億美元的現金淨收益，為經營活動提供資金。
收入
到目前為止，我們還沒有從任何來源獲得任何收入，包括產品銷售，我們預計在不久的將來不會從產品銷售中產生任何收入。如果我們針對候選產品的開發工作取得成功，並獲得監管部門的批准或與第三方達成許可協議，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。
運營費用
研究和開發費用
我們的研發計劃費用主要包括為開發我們的候選產品而產生的外部成本。這些費用包括：
| • |
根據與研究機構和顧問的協議發生的費用，這些研究機構和顧問代表我們開展研發活動，包括過程開發、臨牀前和臨牀活動；
|
| • |
與工藝開發、臨牀前和臨牀材料生產有關的費用，包括支付給合同製造商的費用和內部製造過程中使用的製造投入成本；
|
| • |
支持流程開發和監管活動的顧問；
|
| • |
專利費；以及
|
| • |
與授權開發和商業化我們的候選產品組合的權利相關的成本。
|
我們根據與計劃活動相一致的合同付款計劃、已發生工作的發票以及與第三方發生的成本相對應的里程碑來確認外部開發成本。未來收到的用於研發活動的貨物或服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。
我們對候選產品的直接研發費用按計劃進行跟蹤，主要包括外部成本，例如與我們的臨牀前研究、工藝開發、製造和臨牀開發活動相關的研究合作和第三方製造
協議。我們按計劃進行的直接研發費用還包括根據許可協議產生的費用。我們的人員、非計劃
和未分配的計劃費用包括與我們內部研發組織開展的活動相關的成本，通常使多個計劃受益。這些成本不是按候選產品單獨分配的，主要包括：
| • |
我們從事研發活動的科學人員的工資和與人員有關的費用，包括福利、差旅和股票薪酬；
|
| • |
設施和其他費用，包括設施租金和維修費以及折舊費；
|
| • |
用於內部研發活動的實驗室用品和設備。
|
我們的直接研發費用主要包括外部成本，如支付給與我們的臨牀研究相關的研究人員、顧問、實驗室和CRO的費用，以及與獲取和製造臨牀研究材料相關的成本。我們分配與特定計劃直接相關的工資和福利成本。我們不分配與人員相關的可自由支配獎金或基於股票的薪酬成本、與我們的一般發現平臺改進相關的成本、折舊或其他間接成本，這些成本部署在多個正在開發的項目中，因此這些成本被單獨歸類為其他研發費用。
25
索引
下表列出了在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月中，按計劃以及按費用類型和性質跟蹤的研發費用。
|
截至3月31日的三個月，
|
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2022
|
2021
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|
直接費用：
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||||||||
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達農病(AAV)RP-A501
|
$
|
6,374
|
$
|
3,799
|
||||
|
白細胞粘附性缺乏症(LVV)RP-L201
|
3,051
|
6,406
|
||||||
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範可尼貧血(LVV)RP-L102
|
4,530
|
3,595
|
||||||
|
丙酮酸激酶缺乏症(LVV)RP-L301
|
854
|
1,859
|
||||||
|
嬰幼兒惡性骨化病(LVV)RP-L401 (1)
|
190
|
796
|
||||||
|
其他候選產品
|
3,254
|
692
|
||||||
|
直接費用總額
|
18,253
|
17,147
|
||||||
|
未分配費用
|
||||||||
|
員工薪酬
|
5,549
|
4,664
|
||||||
|
基於股票的薪酬費用
|
2,318
|
2,916
|
||||||
|
折舊及攤銷費用
|
827
|
1,176
|
||||||
|
實驗室及相關費用
|
1,226
|
647
|
||||||
|
律師費和專利費
|
-
|
59
|
||||||
|
專業費用
|
561
|
466
|
||||||
|
其他費用
|
2,060
|
1,234
|
||||||
|
其他費用合計(淨額)
其他研究和開發費用總額
|
12,540
|
11,162
|
||||||
|
研究與開發費用總額
|
$
|
30,794
|
$
|
28,309
|
||||
(1)自2021年12月起，決定不再進行火箭贊助的RP-L401的臨牀評估；該計劃返回給學術創新者。
我們無法確定完成當前或未來候選產品臨牀研究的持續時間和成本，也無法確定我們是否、何時或在多大程度上會從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。臨牀研究和候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
| • |
我們正在進行的任何臨牀研究和其他研發活動的範圍、進度和費用；
|
| • |
未來的臨牀研究結果；
|
| • |
臨牀研究招生率的不確定性；
|
| • |
改變監管審批標準；以及
|
| • |
任何監管批准的時間和接收。
|
我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於與開發候選產品相關的研發活動，包括對製造的投資，研發費用將會增加。
隨着我們的計劃進入開發的後期階段，以及我們進行更多的臨牀試驗。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，候選產品的成功開發也非常不確定。因此，我們無法確定研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。
我們未來的研發費用將取決於我們候選產品的臨牀成功，以及對這些候選產品的商業潛力的持續評估。此外，我們
無法以任何程度的確定性預測哪些候選產品可能會受到未來合作的影響，何時將確保此類安排(如果有的話)，以及此類安排將在多大程度上影響我們的開發計劃和資本要求
。我們預計，在可預見的未來，隨着我們尋求進一步開發我們的候選產品，我們的研發費用將會增加。
我們候選產品的成功開發和商業化具有很大的不確定性。這是由於與產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：
| • |
我們的臨牀試驗和其他研發活動的範圍、進度、結果和成本；
|
| • |
與替代療法相比，我們的候選產品的療效和潛在優勢，包括任何標準的護理；
|
| • |
我們候選產品的市場接受度；
|
| • |
獲得、維護、捍衞和執行專利權利要求和其他知識產權；
|
| • |
重大的和不斷變化的政府監管；以及
|
| • |
任何上市批准的時間、收據和條款。
|
26
索引
對於我們可能開發的候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化都可能意味着與開發候選產品相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或其他測試，而不是我們目前為完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發而進行的試驗或其他測試，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成該候選產品的臨牀開發
。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括員工的工資和相關福利成本，包括高管、運營、財務、法律、業務發展和人力資源職能部門員工的股票薪酬和差旅費用。此外，其他重大的一般和行政費用包括法律、諮詢、投資者和公共關係、審計和税務服務的專業費用，以及一般和行政活動中使用的設施的租金和維護、保險和其他用品的其他費用。我們預計，在可預見的未來，由於員工人數的預期增加，一般和管理費用將會增加，以支持我們的候選產品的持續發展。我們還預計，隨着我們作為一家日益複雜的上市公司繼續運營，我們將繼續產生更多的會計、審計、法律、監管、合規以及董事和高管保險成本，以及投資者和公關費用。
利息支出
截至2022年3月31日的三個月的利息支出與我們對新澤西州克蘭伯裏工廠的融資租賃義務有關。截至2021年3月31日的三個月的利息支出，與可轉換票據和我們對新澤西州克蘭伯裏設施的融資租賃義務有關。
利息收入
利息收入與從投資和現金等價物賺取的利息有關。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。隨着環境、事實和經驗的變化，我們定期審查我們的估計。預算中重大修訂的影響從估計變更之日起預期反映在財務報表
中。
我們的重要會計政策在我們的2021年Form 10-K中有更詳細的描述。
經營成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較
|
截至3月31日的三個月，
|
||||||||||||
|
2022
|
2021
|
變化
|
||||||||||
|
運營費用：
|
||||||||||||
|
研發
|
$
|
30,794
|
$
|
28,309
|
$
|
2,485
|
||||||
|
一般和行政
|
11,770
|
10,913
|
857
|
|||||||||
|
總運營費用
|
42,564
|
39,222
|
3,342
|
|||||||||
|
運營虧損
|
(42,564
|
)
|
(39,222
|
)
|
(3,342
|
)
|
||||||
|
研發激勵措施
|
-
|
500
|
(500
|
)
|
||||||||
|
利息支出
|
(464
|
)
|
(1,729
|
)
|
1,265
|
|||||||
|
利息和其他收入，淨額
|
623
|
911
|
(288
|
)
|
||||||||
|
投資溢價攤銷--淨額
|
(577
|
)
|
(639
|
)
|
62
|
|||||||
|
其他費用合計(淨額)
|
(418
|
)
|
(957
|
)
|
539
|
|||||||
|
淨虧損
|
$
|
(42,982
|
)
|
$
|
(40,179
|
)
|
$
|
(2,803
|
)
|
|||
研究和開發費用
27
索引
與截至2021年3月31日的三個月相比，截至2022年3月31日的三個月的研發費用增加了250萬美元，達到3080萬美元。研發費用的增加主要是由於實驗室供應增加了130萬美元，由於研發人員的增加，薪酬和福利增加了80萬美元，製造和開發成本增加了60萬美元，但被研發非現金股票薪酬支出減少了60萬美元所抵消。
一般和行政費用
與截至2021年3月31日的三個月相比，截至2022年3月31日的三個月的併購支出增加了90萬美元，達到1180萬美元。G&A費用的增加主要是由於商業準備費用的增加。它包括商業戰略、醫療事務、市場開發和價格分析。110萬美元，薪酬和福利增加30萬美元，原因是G&A員工人數增加，法律費用增加20萬美元，但被G&A股票薪酬支出減少100萬美元所抵消。
其他費用，淨額
與截至2021年3月31日的三個月相比，截至2022年3月31日的三個月的其他費用淨額減少了50萬美元，降至40萬美元。其他費用淨額的減少主要是由於與2022年4月贖回的2022年可轉換票據和2021年8月轉換的2021年可轉換票據相關的利息支出減少了130萬美元，以及由於2021年收到紐約州研發税收抵免而減少了50萬美元的研發激勵
。
流動資金、資本資源和運營計劃
自成立以來，我們沒有產生任何收入，併發生了虧損。該公司的運營會受到某些風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素包括：候選藥物開發的不確定性、技術不確定性、有關專利和專有權利的不確定性、沒有商業製造經驗、營銷或銷售能力或經驗、對關鍵人員的依賴、遵守政府法規，以及需要獲得額外融資。目前正在開發的候選藥物在商業化之前將需要大量的額外研發工作，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試和監管批准。這些努力需要大量額外資本、充足的人員基礎設施和廣泛的合規報告能力。
我們的候選藥物正處於開發和臨牀階段。不能保證我們的研發將成功完成，不能保證我們的知識產權將獲得足夠的保護，不能保證開發的任何產品將獲得必要的政府批准，也不能保證任何經批准的產品將具有商業可行性。即使我們的產品開發工作取得了成功，我們也不確定何時(如果有的話)能從產品銷售中獲得可觀的收入。我們的經營環境是技術的快速變化和來自制藥和生物技術公司的激烈競爭。
我們的綜合財務報表是根據正常業務過程中的業務連續性、資產變現和負債清償情況編制的。自成立以來，火箭每年的運營都出現淨虧損和負現金流。截至2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損為4290萬美元，截至2021年12月31日的年度淨虧損為1.691億美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日，我們的累計赤字分別為5.349億美元和4.919億美元。截至2022年3月31日，我們擁有3.466億美元的現金、現金等價物和投資。我們預計這些資源將足以支付我們到2024年上半年的運營費用和資本支出需求。我們主要通過出售股權和債務證券來為我們的運營提供資金。
從長遠來看，我們未來的生存能力取決於我們從經營活動中獲得現金的能力，或籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。如果我們通過發行股權證券來籌集額外的資金，我們的股東將受到稀釋。我們未來參與的任何債務融資可能會對我們施加限制我們業務的額外契約，包括對我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易的能力的限制。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。
現金流
|
截至3月31日的三個月，
|
||||||||
|
2022
|
2021
|
|||||||
|
用於經營活動的現金淨額
|
$
|
(39,223
|
)
|
$
|
(24,283
|
)
|
||
|
用於投資活動的現金淨額
|
(62,995
|
)
|
(29,174
|
)
|
||||
|
融資活動提供的現金淨額
|
76
|
8,792
|
||||||
|
現金、現金等價物和限制性現金淨減少
|
$
|
(102,142
|
)
|
$
|
(44,665
|
)
|
||
28
索引
經營活動
在截至2022年3月31日的三個月中，經營活動使用了3920萬美元的現金，主要原因是我們淨虧損4300萬美元，被820萬美元的非現金費用淨額所抵消，其中包括630萬美元的非現金股票薪酬支出，60萬美元的投資折扣，以及130萬美元的折舊和攤銷費用。截至2022年3月31日的三個月，我們的運營資產和負債發生變化，包括應付帳款和應計費用減少50萬美元，預付費用減少390萬美元。
在截至2021年3月31日的三個月中，經營活動使用了2430萬美元的現金，主要原因是我們的淨虧損4020萬美元被980萬美元的非現金費用淨額所抵消，其中包括790萬美元的非現金股票薪酬支出和70萬美元的折舊。截至2021年3月31日的三個月，我們的運營資產和負債的變化包括應付帳款增加
和應計費用700萬美元，以及我們的預付費用減少80萬美元。
投資活動
在截至2022年3月31日的三個月中，投資活動使用了6300萬美元的現金，主要來自8200萬美元的投資到期收益，被購買1.43億美元的投資和購買200萬美元的財產和設備所抵消。
在截至2021年3月31日的三個月中，投資活動使用了2920萬美元的現金，主要來自7500萬美元的投資到期日收益，被購買1.038億美元的投資和購買30萬美元的財產和設備所抵消。
融資活動
在截至2022年3月31日的三個月中，融資活動提供了10萬美元的現金，其中包括根據行使股票期權和限制性股票單位發行普通股。
在截至2021年3月31日的三個月中，根據股票期權的行使，融資活動提供了880萬美元的現金，其中包括髮行普通股。
合同義務和承諾
在我們的2021年Form 10-K中，除了我們的正常業務過程之外，對於《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析》中所包含的合同義務表中規定的合同義務，沒有實質性的變化。有關合同義務和承諾的信息可以在我們未經審計的綜合簡明財務報表的附註10中找到
本季度報告中的Form 10-Q。我們沒有任何對我們的財務狀況或經營結果具有重大或合理可能成為重大影響的表外安排。
近期發佈的會計公告
最近發佈的可能影響我們的財務狀況和經營結果的會計聲明的描述，在本季度報告10-Q表中未經審計的綜合財務報表的附註3中披露。
| 第3項 |
關於市場風險的定量和定性披露
|
不適用
| 項目4 |
控制和程序
|
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在本季度報告所涉期間結束時對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估。根據對我們截至2022年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在其根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保我們根據《交易所法案》提交或提交的報告中需要披露的信息被累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制措施和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層在評估可能的控制措施和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。
29
索引
內部控制的內在侷限性
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。因此，即使那些被確定為有效的系統也只能在財務報表的編制和列報方面提供合理的保證。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於
條件的變化，控制措施可能變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能惡化。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年3月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。
第二部分--其他資料
| 第1項。 |
法律訴訟
|
本公司可能不時受到在其正常業務活動過程中出現的各種法律程序和索賠的影響。雖然訴訟及索償的結果無法肯定地預測
，但本公司並不相信其為任何其他索償或訴訟的一方，而該等索償或訴訟的結果若被確定為對本公司不利，將合理地預期個別或整體將對其業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對公司產生不利影響。
| 第1A項。 |
風險因素
|
我們的重大風險因素在我們的2021年10-K表格的第1A項中披露。與此前在此類備案文件中披露的風險因素相比，沒有發生實質性變化。
| 第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用
|
沒有。
| 第三項。 |
高級證券違約
|
沒有。
| 第四項。 |
煤礦安全信息披露
|
不適用。
| 第五項。 |
其他信息
|
無
30
索引
| 第六項。 |
陳列品
|
|
展品
|
|
|
數
|
展品説明
|
|
2.1
|
伊諾剋制藥公司、火箭製藥有限公司和羅馬合併子公司之間的合併重組協議和計劃，日期為2017年9月12日(通過引用公司於2017年9月13日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(001-36829)當前報告的附件2.1併入)
|
|
3.1
|
第七次修訂和重新發布的火箭製藥公司註冊證書，自2015年2月23日起生效(通過參考2015年3月31日提交給美國證券交易委員會的公司10-K(001-36829)年報附件3.1併入)
|
|
3.2
|
第七次修訂後的註冊人註冊證書(反向股票拆分)，自2018年1月4日起生效(通過引用2018年1月5日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K(001-36829)的附件3.1併入)
|
|
3.3
|
2018年1月4日生效的第七份修改後的註冊人註冊證書(更名)(通過引用附件
3.2併入公司於2018年1月5日提交給美國證券交易委員會的8-K(001-36829)表格)
|
|
3.4
|
自2018年6月25日起生效的第七次修訂後的註冊人註冊證書的修正證書(通過參考2019年6月25日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K(001-36829)的附件3.1併入
|
|
3.5
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修訂和重新修訂火箭製藥公司章程，自2018年3月29日起生效(通過引用附件3.2併入公司於2018年4月4日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(001-36829)的當前報告中)
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10.1
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註冊人與考恩有限責任公司之間簽訂的、日期為2022年2月28日的銷售協議(通過參考2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K
(001-36829)的附件10.1合併而成)。
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31.1*
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條頒發的首席執行官證書
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31.2*
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席財務官的證明
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32.1*
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證
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101.INS
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內聯XBRL實例文檔。
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101.SCH
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。
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101.CAL
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內聯XBRL分類擴展計算文檔。
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101.DEF
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。
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101.LAB
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。
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101.PRE
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內聯XBRL分類擴展演示文稿鏈接文檔。
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104
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封面交互數據文件(封面XBRL標記嵌入到內聯XBRL文檔中)
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*現送交存檔。
**本合同附件32.1中提供的證明被視為隨本季度報告10-Q表格一起提供，不會被視為就修訂後的1934年《證券交易法》第18節的目的而提交，除非註冊人通過引用明確將其納入其中。
31
索引
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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火箭製藥公司。
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May 6, 2022
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由以下人員提供：
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馬裏蘭州高拉夫·沙阿
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高拉夫·沙阿，醫學博士
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董事首席執行官兼首席執行官
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(首席行政主任)
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May 6, 2022
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由以下人員提供：
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/s/John Militello
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約翰·米利特羅
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財務副總裁、高級財務總監兼財務主管
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(臨時首席財務官和首席會計官)
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