百濟神州宣佈BLINCETO®(Blinatumomab)在中國被批准用於治療兒童復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)
北京-2022年5月4日-百濟神州(納斯達克：BGNE；香港交易所：06160；上交所：688235)，專注於開發創新和負擔得起的藥物，以改善治療結果，併為全球患者提供治療途徑的全球性生物技術公司，今天宣佈，中國國家醫療產品監督管理局已有條件批准BLINCETO blinatumomab(Blinatumomab)注射用於治療復發或難治性(R/R)CD19CD19CD19陽性的兒童B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)。美國國家藥品監督管理局於2020年12月有條件地批准了成年患者的這一適應症。
由安進開發，並根據2020年開始的戰略合作授權給中國的百濟神州，這是BLINCYTO在中國的第二次批准。兒科補充生物許可申請書(SBLA)由百濟神州提交。
百濟神州中國區總裁、首席運營官兼總經理吳曉斌博士評論説：“BLINCETO的獲批為我們提供了一個機會，為中國復發或難治性B細胞前體患者提供所有第一個被批准的針對他們疾病的生物特異性免疫療法選擇。我們為能夠提供BLINCETO幫助這些年輕患者抗擊這種疾病而感到自豪。我們在中國擁有3100多名員工的商業機構很高興能將這種BLINCETO療法添加到我們的產品組合中，其中包括16種已獲批准的癌症治療方法。“
根據前中國的數據和中國成人患者第三階段臨牀試驗(NCT03476239)的中期分析結果，有條件地批准注射用BLINCETO治療R/R CD19陽性的B細胞前體ALL成人患者。有上述適應症的兒科患者的這一有條件的批准是基於前中國的研究數據和中國成年人的數據。這一適應症的完全批准將取決於中國一項上市後研究的結果。
關於急性淋巴細胞性白血病(ALL)
急性淋巴細胞性白血病(ALL)，又稱急性淋巴細胞性白血病，是一種進展迅速的血液和骨髓癌症，成人和兒童都會發生。ALL約佔所有成人白血病的20%，20182年中國估計有82,607例新發白血病病例3。兒童ALL的複發率接近10%，而成人的複發率更接近50%。
關於BLINCETO®(Blinatumomab)
BLINCETO是一種針對B細胞表面CD19抗原的BITT®(雙特異性T細胞訂户)免疫腫瘤學治療方法。BITE分子通過將T細胞(一種能夠殺死其他被視為威脅的細胞的白細胞)與癌細胞結合，幫助人體免疫系統檢測並靶向腫瘤細胞，從而抗擊癌症。通過將T細胞帶到癌細胞附近，T細胞可以注入毒素並引發癌細胞死亡(細胞凋亡)。BITE免疫腫瘤學療法目前正在研究其治療多種癌症的潛力。
BLINCYTO被美國食品和藥物管理局授予突破性治療和優先審查稱號，並在美國獲得批准用於治療以下疾病：
·復發或難治性CD-19陽性B細胞前體均為成人和兒童。
·CD-19陽性B細胞前體細胞均為首次或第二次完全緩解，成人和兒童微小殘留病(MRD)大於或等於0.1%。根據MRD應答率和血液學無復發存活率，這一適應症在加速批准下獲得批准。這一適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。
在歐洲聯盟(EU)，BLINCETO被指定為治療以下疾病的單一療法：
·患有費城染色體陰性、CD19陽性、復發或難治性B前體急性淋巴細胞白血病(ALL)的成人。費城染色體陽性B-前體ALL的患者應該至少用2種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗，並且沒有替代治療選擇。
·費城染色體陰性的成人CD19陽性B-前體均為首次或第二次完全緩解，最小殘留病(MRD)大於或等於0.1%。
·1歲或1歲以上患有費城染色體陰性CD19陽性B-前體ALL的兒童患者，在接受至少兩種先前治療後難治性或復發，或在接受過異基因造血幹細胞移植後復發
·作為鞏固治療的一部分，1歲或1歲以上的高危兒童首次復發，均為費城染色體陰性的CD19陽性B-前體ALL。
在中國，BLINCYTO用於治療復發或難治性B細胞前體ALL的成人患者。
重要的美國安全信息
警告：細胞因子釋放綜合徵和神經毒性
·細胞因子釋放綜合徵(CRS)發生在接受®治療的患者中，可能危及生命或致命。中斷或停止BLINCETO®，並按建議使用皮質類固醇治療。
·接受®治療的患者發生了神經毒性，可能是嚴重的、危及生命的或致命的。按照建議中斷或中斷BLINCETO至®。
禁忌症
已知對blinatumomab或產品配方中的任何成分過敏的患者禁用BLINCETO®。
警告及預防措施
·細胞因子釋放綜合徵(CRS)：15%的R/R ALL患者和7%的MRD陽性ALL患者發生CRS，可能危及生命或致命。CRS的中位發病時間為開始輸液後2天，而CRS緩解的中位時間為5天。密切監測並建議患者聯繫他們的醫療專業人員，以瞭解嚴重不良事件的體徵和症狀，如發熱、頭痛、噁心、虛弱、低血壓、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、天冬氨酸轉氨酶(AST)升高、總膽紅素(TBILI)升高和彌散性血管內凝血(DIC)。®治療後CRS的表現與輸液反應、毛細血管滲漏綜合徵、噬血細胞組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵重疊。如果發生嚴重的CRS，則中斷BLINCETO®，直到CRS解決。
如果發生危及生命的CRS，請永久停止使用BLINCETO®。使用皮質類固醇治療嚴重或危及生命的CRS。
·神經毒性：在臨牀試驗中，接受BLINCETO®治療的患者中約有65%經歷了神經毒性。首次事件發生的中位數時間在®治療後的頭兩週內，大多數事件都得到了緩解。神經毒性最常見的表現(≥為10%)是頭痛和震顫。約13%的患者出現嚴重的、危及生命的或致命的神經毒性，包括腦病、抽搐、言語障礙、意識障礙、困惑和定向障礙以及協調和平衡障礙。神經毒性的表現包括顱神經紊亂。監測患者的體徵或症狀，並中斷或停止PI中概述的®。
·感染：在臨牀試驗中接受BLINCETO®治療的患者中，約有25%經歷了嚴重感染，如敗血癥、肺炎、菌血症、機會性感染和導管部位感染，其中一些是危及生命或致命的。在治療期間適當地使用預防性抗生素和監測檢測。監測患者的感染跡象或症狀，並進行適當的治療，包括根據需要中斷或中斷®。
·觀察到可能危及生命或致命的腫瘤溶解綜合徵(TLS)。在BLINCETO®治療過程中，應採取預防措施，包括前處理、無毒細胞減少和治療中的水化。監測患者TLS的體徵和症狀，並根據需要中斷或停止BLINCETO®，以管理這些事件。
·觀察到中性粒細胞減少症和發熱性中性粒細胞減少症，包括危及生命的病例。在BLINCETO®輸注過程中監測適當的實驗室參數(包括但不限於白細胞計數和中性粒細胞絕對數)，如果出現長期的中性粒細胞減少症，則中斷BLINCETO®。
·對駕駛和使用機器能力的影響：由於可能發生包括癲癇發作在內的神經事件，接受BLINCETO®治療的患者有失去意識的風險，應建議在使用BLINCETO®期間不要駕駛和從事危險職業或操作重型或潛在危險機械等活動。
·肝酶升高：BLINCETO®治療與肝酶一過性升高有關，發病時間中位數為3天。在接受BLINCETO®的患者中，儘管大多數這些事件發生在CRS環境中，但也有一些肝酶升高的病例是在CRS環境之外觀察到的，發病的中位時間為19天。在CRS環境之外的患者中，大約7%的患者肝酶出現3級或更高的升高，並導致不到1%的患者停止治療。在BLINCETO®治療開始之前和期間監測ALT、AST、γ-谷氨酰轉移酶和總膽紅素水平。如果轉氨酶升高到正常上限(ULN)的5倍以上或®升高到ULN的3倍以上，則應中斷BLINCETO的治療。
·胰腺炎：據報道，在臨牀試驗和上市後環境中，接受BLINCETO®和地塞米松聯合治療的患者發生了致命的胰腺炎。評估出現胰腺炎體徵和症狀的患者，並根據需要中斷或停用BLINCETO、®和地塞米松。
·白質腦病：雖然臨牀意義尚不清楚，但接受BLINCETO®治療的患者，特別是以前接受過顱腦放療和抗白血病化療的患者，已經觀察到腦部磁共振成像的變化，顯示出白質腦病。
·BLINCETO®治療出現準備和給藥錯誤。嚴格按照藥品説明書進行配製(包括混合)和給藥，以最大限度地減少用藥錯誤(包括劑量不足和過量)。
·免疫接種：建議在BLINCETO®治療開始前至少兩週、治療期間以及在BLINCETO®最後一個週期後免疫恢復之前，不建議接種活病毒疫苗。
·苯甲醇防腐劑對兒科患者產生嚴重不良反應的風險：使用含有苯甲醇的藥物(含防腐劑)治療的新生兒和嬰兒可能會發生嚴重和致命的不良反應，包括以中樞神經系統抑制、代謝性酸中毒和喘息為特徵的“喘息綜合徵”。在給兒科患者開BLINCETO®(含防腐劑)時，應考慮來自所有來源的苯甲醇的每日代謝負荷，包括BLINCETO®(含防腐劑)和其他含有苯甲醇的藥物。可能發生嚴重不良反應的苯甲醇的最低含量尚不清楚。由於添加了抑菌鹽水，7天袋的BLINCETO®溶液與防腐劑一起輸注時含有苯甲醇，不推薦用於任何體重
不良反應
·在使用BLINCETO≥治療耐甲氧西林陽性B細胞前體ALL(BLAST研究)的患者的臨牀試驗中，最常見的不良反應(®20%)是發熱(91%)、輸液相關反應(77%)、頭痛(39%)、感染(病原體不明39%)、震顫(31%)和寒戰(28%)。61%的患者報告了嚴重的不良反應。最常見的嚴重不良反應(≥2%)包括髮熱、震顫、腦病、失語、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、過量用藥、設備相關感染、癲癇發作和葡萄球菌感染。
·在接受BLINCETO≥治療的費城染色體陰性復發或難治性B細胞前體ALL患者的臨牀試驗中，最常見的不良反應(®20%)是感染(細菌和病原體未指明)、發熱、頭痛、輸液相關反應、貧血、發熱性中性粒細胞減少、血小板減少和中性粒細胞減少。62%的患者報告了嚴重的不良反應。最常見的嚴重不良反應(≥2%)包括髮熱、中性粒細胞減少、發熱、敗血癥、肺炎、過量用藥、感染性休克、CRS、細菌敗血癥、設備相關感染和菌血症。
·與患有復發或難治性B細胞前體的成年人相比，在兒童人羣中觀察到的更頻繁的不良反應(≥10%)都是發熱(80%比61%)、高血壓(26%比8%)、貧血(41%比24%)、輸液相關反應(49%比34%)、血小板減少(34%比21%)、白細胞減少(24%比11%)和體重增加(17%比6%)。
·在2歲以下的兒童患者(嬰兒)中，神經系統毒性的發生率與其他年齡段的患者沒有顯著差異，但其表現有所不同；報道的唯一事件術語是躁動、頭痛、失眠、嗜睡和易怒。與其他兒童年齡組(15-20%)或成人(17%)相比，嬰兒低鉀血癥的發生率(50%)也有所增加。
劑量和給藥指南
·BLINCETO®使用輸液泵以恆定流量持續靜脈輸液，輸液泵應該是可編程的、可鎖定的、非彈性的，並具有警報功能。
·嚴格遵守完整的處方信息中提供的製劑(包括混合)和給藥説明，以將用藥錯誤(包括劑量不足和過量)降至最低，這一點非常重要。
請訪問www.BLINCETO.com查看BLINCETO的完整預描述信息和用藥指南。
關於百濟神州
百濟神州是一家以科學為導向的全球性生物技術公司，專注於開發創新和負擔得起的藥物，以改善全球患者的治療結果和獲得治療機會。憑藉40多個臨牀候選藥物的廣泛產品組合，我們正在通過自己的能力和合作加快我們多樣化的新療法流水線的開發。我們致力於到2030年從根本上改善20億人獲得藥品的機會。百濟神州在五大洲擁有一支由8,000多名同事組成的不斷壯大的全球團隊。欲瞭解更多有關百濟神州的信息，請訪問www.beigene.com，並在推特上關注我們@bebeGeneGlobal。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法所指的前瞻性陳述，包括有關BLINCETO®商業化和潛在利益的陳述，以及百濟神州對ITS和安進其他腫瘤學產品和流水線資產商業化的計劃和預期。由於各種重要因素，實際結果可能與前瞻性陳述中表示的大不相同，這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物的有效性和安全性的能力；其候選藥物的臨牀結果可能不支持進一步的開發或上市批准；監管機構的行動，可能影響臨牀試驗和上市批准的啟動、時機和進展；百濟神州上市的藥品和候選藥物在獲得批准後取得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護其藥品和技術的知識產權保護的能力；百濟神州對第三方進行藥物開發、製造和其他服務的依賴；百濟神州在獲得監管部門批准和將醫藥產品商業化方面的有限經驗，以及它為運營獲得額外資金、完成候選藥物的開發和商業化以及實現和保持盈利的能力；新冠肺炎大流行對百濟神州的臨牀開發、監管、商業、製造和其他業務的影響，以及在百濟神州最近的10-K年報中以“風險因素”一節更充分地討論的那些風險，以及對潛在風險、不確定性的討論, 以及百濟神州隨後向美國證券交易委員會提交的文件中的其他重要因素。本新聞稿中的所有信息都是截至本新聞稿發佈之日的信息，除非法律要求，百濟神州不承擔更新此類信息的義務。
BLINCETO®和BIT®是安進的註冊商標。
參考文獻
梅奧診所1號。急性淋巴細胞性白血病。Https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-lymphocytic-leukemia/symptoms-causes/syc-20369077
2 Baljevic M，Jabbour E，O‘Brien S，Kantarian HM(2016)。“急性淋巴細胞性白血病”。
3全球癌症觀察站。Https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
4白血病關愛。急性淋巴細胞白血病(ALL)的復發。Https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-Acute-Lymphoblastic-Leukaemia-ALL-Web-Version.pdf
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