10-K

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐不是

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是的☐不是

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是，不是，☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值沒有，因為註冊人的普通股在該日沒有在任何交易所交易。

註冊人的2022年股東年會委託書的部分內容以引用的方式併入本表格10-K的第三部分。

這份Form 10-K年度報告或年度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節的安全港條款作出的。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或這些術語或其他類似術語的否定詞來識別前瞻性陳述。這些陳述不是對未來結果或業績的保證，涉及重大風險和不確定性。本年度報告中的前瞻性陳述包括但不限於以下明示或暗示的陳述：

本年度報告中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件和我們未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素，除其他外，包括第二部分，項目1A，“風險因素”和

在本年度報告的其他部分。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。

我們所有的前瞻性陳述僅限於截至本年度報告之日。在每一種情況下，實際結果都可能與這些前瞻性信息大不相同。我們不能保證這樣的期望或前瞻性陳述將被證明是正確的。本年度報告中提及或包含在我們的其他公開披露或其他定期報告或其他文件或提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件或文件中提到的一個或多個風險因素或風險和不確定因素的發生或任何重大不利變化，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。除法律另有規定外，我們不承諾或計劃更新或修改任何此類前瞻性表述，以反映本年度報告日期後發生的實際結果、計劃、假設、估計或預測的變化或其他影響此類前瞻性表述的情況，即使此類結果、變化或情況明確表明任何前瞻性信息將無法實現。我們在本年度報告之後所作的任何公開聲明或披露，如果修改或影響本年度報告中包含的任何前瞻性陳述，將被視為修改或取代本年度報告中的此類陳述。

我們可能會不時提供有關我們的行業、一般商業環境和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括對這些市場的潛在規模和某些疾病的估計發病率和流行率的估計。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件、情況或數字，包括實際的疾病患病率和市場規模，可能與本年度報告中反映的信息大不相同。除非另有明確説明，否則我們從市場研究公司和其他第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得本行業、商業信息、市場數據、流行率信息和其他數據，在某些情況下應用我們自己的假設和分析，這些假設和分析在未來可能被證明不準確。

我們的使命是開發通過保持神經元存活來改變肌萎縮側索硬化症(ALS)和其他一系列神經退行性疾病的治療範式的療法。與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我們正在尋求我們的候選產品AMX0035的商業化，我們相信它是第一個在ALS患者的大規模臨牀試驗中同時顯示出功能和生存益處的候選藥物。我們於2021年第二季度在加拿大提交了治療ALS的AMX0035新藥申請(NDS)，並於2021年第三季度接受了審查；2021年第四季度向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了新藥申請(NDA)，並於同一季度接受了優先審查；2022年第一季度在歐洲提交了營銷授權申請(MAA)，該申請在同一季度得到了驗證。2022年3月30日，FDA召開了其外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會(諮詢委員會)的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的隨機對照2期半人馬試驗和開放標籤擴展試驗(OLE)的數據是否確立了AMX0035對ALS患者有效的治療結論，諮詢委員會以4票(贊成)和6票(反對)的投票結果。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的NDA的最終決定是由FDA做出的，鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於尋求其批准。處方藥使用費法案日期, FDA打算在2022年6月29日之前完成對AMX0035治療ALS的NDA的審查並採取行動的目標日期是。我們相信AMX0035有可能成為一種基礎療法，這意味着它可以單獨使用或與其他療法聯合使用，以改變廣泛的神經退行性疾病的治療範式。

AMX0035是一種由苯丁酸鈉(PB)和Turso(也稱為牛磺熊去氧膽酸，TUDCA)組成的雙重UPR-Bax凋亡抑制劑。通過對未摺疊蛋白反應(UPR)的解析，以及通過抑制Bcl-2相關X蛋白(Bax)到線粒體膜外膜的移位，我們已經在多種模型中表明，AMX0035可以在各種不同的條件和壓力下保持神經元的存活，包括在神經變性、內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激和各種其他條件下的疾病特異性模型中，以及在ALS、阿爾茨海默病(AD)和多發性硬化症(MS)的體內模型中。我們將ALS作為我們的第一適應症，因為它是一種快速而深刻的神經變性疾病。我們專注於針對ALS的AMX0035的全球開發和潛在商業化。

2021年11月，我們在美國和歐洲的臨牀試驗地點啟動了AMX0035治療ALS的3期臨牀試驗，即菲尼克斯試驗。這項試驗的登記工作已經在美國完成，在歐洲仍在進行中。這項試驗旨在提供進一步的數據，支持AMX0035治療ALS的安全性和有效性，並進一步支持我們的全球監管努力。根據我們在提交NDA之前與FDA的對話，包括在FDA建議的NDA前會議和隨後的討論中，我們認為FDA不需要菲尼克斯試驗的數據來決定批准AMX0035用於ALS的治療，儘管我們不能保證FDA在做出決定之前不需要進一步的數據。根據諮詢委員會在2022年3月30日舉行的會議，以及FDA在該會議上的反饋，仍不確定是否需要額外的臨牀數據來確定AMX0035是否被批准用於治療ALS。2022年3月18日，我們宣佈啟動一項美國擴大准入計劃，FDA已授權符合參與資格標準的ALS患者。

此外，我們正在利用我們在神經退行性疾病領域的深入知識和關係，為其他神經退行性疾病開發AMX0035。我們相信，一種旨在幫助保持神經元存活的雙重UPR-Bax凋亡抑制劑的方法可能對治療除ALS之外的其他神經退行性疾病的適應症具有臨牀意義。許多常見和罕見的神經退行性疾病的特點是大量神經元細胞丟失，包括AD和Wolfram綜合徵，以及帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮等。我們在AD中進行了一項名為Pegasus試驗的第二階段臨牀試驗，以獲得安全性數據以及初步療效和生物標誌物數據，這些數據可以幫助我們確定AMX0035的其他適應症的優先順序。我們相信，2021年11月報道的Pegasus試驗的TOPLINE結果提供了關於AMX0035的進一步生物學知識，這將有助於為AMX0035治療AD和其他潛在適應症的未來臨牀開發提供信息。基於這些TOPLINE結果，AMX0035達到了Pegasus試驗的安全性和耐受性的主要終點。這項為期6個月的試驗沒有評估兩組之間療效結果的差異

在新開發的認知、功能和成像測量的綜合結果，或認知、功能和成像的次要療效終點方面，沒有發現差異。在這項試驗中，AMX0035對腦脊液中的總tau蛋白、蘇氨酸181位的tau磷酸化、8-羥基-2‘-脱氧鳥苷或8-OHdG以及澱粉樣β蛋白42-40(澱粉樣β1-42，澱粉樣β1-40)比率有顯著影響。我們將繼續評估這些數據，並與科學顧問討論Pegasus試驗的結果，同時考慮在我們的臨牀開發戰略中開發治療AD的AMX0035的潛在下一步。根據臨牀前證據，我們計劃進行一項針對Wolfram綜合徵的臨牀試驗。我們打算優先考慮神經退行性疾病的發展努力，這些疾病會導致嚴重殘疾，並最終導致死亡，而這些疾病的醫療需求得不到滿足。

自2013年成立以來，我們的目標一直是提高神經退行性疾病患者的質量，延長他們的生命。我們實現這一目標的關鍵戰略之一是與患者、他們的家人、倡導團體和醫療保健專業人員建立直接關係，為患者帶來亟需的創新。在AMX0035的整個開發過程中，我們與我們服務的疾病社區成員建立了合作伙伴關係，其中包括ALS協會、東北ALS聯盟或Neals、ALS Finding a Cure、馬薩諸塞州綜合醫院Healey中心、治癒阿爾茨海默氏症基金會、阿爾茨海默氏症協會和阿爾茨海默氏症藥物發現基金會，以確保我們的目標與患者需求保持一致。此外，ALS社區的許多關鍵意見領袖過去是，現在也是我們最近和正在進行的試驗的調查人員。這些關係是我們文化和企業戰略的基石。

我們目前的產品線，包括我們目標適應症中AMX0035的開發階段，如下表所示。

AMX0035是一種由兩種小分子組成的專利口服固定劑量組合：PB和Turso，PB是一種小分子伴侶，可以減少UPR，防止UPR導致的細胞死亡；Turso(也稱為牛磺酸脱氧膽酸，或TUDCA)是一種Bax抑制劑，通過凋亡減少細胞死亡。雖然PB和Turso分子並不是我們的專利，但我們擁有涵蓋AMX0035的專利和專利申請，包括AMX0035本身的固定劑量組合。我們相信，這兩種作用機制的專利組合將使我們能夠針對異常細胞死亡，比單獨使用任何一種作用機制治療更好地預防神經退化。在體外研究中，PB和Turso被觀察到聯合使用可以防止近100%的神經元死亡。然而，在體外研究中，PB和Turso單獨阻止了中等比例的神經元死亡。

我們的半人馬試驗結果於2020年9月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，並於2020年10月發表在《肌肉與神經雜誌》上。試驗結果顯示，服用AMX0035的患者在通過OLE試驗(2020年7月20日數據截止日)分析全隨機人羣時，以修訂的ALS功能評定量表(ALSFRS-R)衡量，在保留功能方面有統計上的顯著好處，在總體存活率方面也有統計上的顯著改善。AMX0035被證明總體上耐受性良好，

在安慰劑組和治療組中，不良事件的發生率具有可比性。此外，我們還更新了截至2021年3月的生存分析，並將該數據包括在我們的保密協議文件中。我們相信，AMX0035是第一個在ALS患者中表現出在功能上有統計學意義的候選藥物，無論是通過ALSFRS-R的預先指定的平均比率變化來衡量，還是在對總體生存的長期分析中都是如此，這兩項都是對ALS患者的重要結果。

Amylyx成立的雄心勃勃的目標是提高神經退行性疾病患者的生活質量和壽命。2013年，在布朗大學的一間宿舍裏，我們的聯合首席執行官和聯合創始人喬希·科恩和賈斯汀·克利開始研究神經元死亡的原因，自那以來一直在努力開發AMX0035，我們認為它是第一個對ALS的功能和存活率有明顯影響的候選藥物，以及其他新的療法。為了幫助實現我們的目標，我們組建了一支擁有深厚的科學、臨牀、商業和領導經驗的團隊，並輔之以生物技術方面的專業知識。我們的首席財務官James Frates作為Alkermes的首席財務官擁有20多年的經驗。我們的首席商務官瑪格麗特·奧林格在商業發射和運營方面擁有30年的專業經驗，最近在Alexion工作。我們的首席技術運營官Tom Holmes在Biogen公司擁有超過25年的供應鏈、生物製藥製造和項目管理領導經驗。我們的首席醫療官Patrick D.Yeramian擁有30多年的醫療和製藥行業經驗。我們的監管事務主管Tammy Sarnelli帶來了來自Biogen和其他公司在早期和晚期神經學和罕見疾病開發方面30多年的經驗。我們的首席人力資源官黛布拉·坎納擁有30多年的經驗，曾擔任Akamai的人力資源官首席和Genzyme的一部分。我們的首席法律官兼總法律顧問Gina M.Mazzariello在醫療保健行業擁有20多年的企業和商業法律經驗，包括在美國勃林格-英格爾海姆律師事務所擔任領導職務, 這個團隊帶來了一系列獨特的技能，特別適合推動AMX0035在ALS中的成功商業化，同時繼續推動AMX0035在其他適應症中的進步。

我們的使命是改變神經退行性疾病的治療模式。我們實現這一使命的戰略的關鍵要素包括：

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獲得AMX0035在加拿大、美國和歐洲用於ALS的監管批准。根據我們半人馬試驗的結果，我們一直在探索在包括加拿大、美國和歐洲在內的幾個地區獲得監管批准的途徑。我們相信，Centaur試驗可能能夠支持加拿大和美國的監管批准以及歐洲的營銷授權。我們於2021年第二季度在加拿大提交了NDS，在美國於2021年第四季度提交了NDA，在2022年第一季度在歐洲提交了MAA，並在同一季度進行了驗證。我們於2021年第四季度啟動了AMX0035治療ALS的全球第三階段菲尼克斯試驗，以進一步支持我們的全球監管努力。

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如果獲得批准，在關鍵地區有效和高效地將AMX0035用於ALS的商業化。我們於2021年第二季度在加拿大提交了NDS，在美國於2021年第四季度提交了NDA，並於2022年第一季度在歐洲提交了MAA，如果獲得營銷批准，我們預計將於2022年第三季度在加拿大和美國推出適用於ALS的AMX0035。我們目前正在建設我們的銷售團隊、內部能力和外部供應商網絡，以支持商業化。我們相信，這些能力，再加上我們對ALS患者和醫學界的瞭解，將使我們能夠成功推出適用於ALS的AMX0035，如果獲得批准的話。我們預計，如果我們在美國和其他關鍵市場獲得營銷批准，我們的商業基礎設施將可擴展，以滿足隨後在美國和其他關鍵市場推出的神經退行性疾病。我們的商業運營由瑪格麗特·奧林格領導，她是Alexion的早期商業員工，並幫助領導了Soliris治療PNH和AHH的推出，以及Strensq治療圍產期/嬰兒和青少年起病的低磷症。

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通過擴展到更多的神經退行性疾病，最大限度地發揮AMX0035的治療潛力。我們相信，來自Centaur試驗的數據顯示，使用AMX0035治療的ALS患者在功能和生存方面的好處證實了其靶向內質網(ER)、應激和線粒體功能障礙的機制。基於我們對疾病途徑的廣泛瞭解，我們相信AMX0035可能會對以神經退化為特徵的多種疾病提供益處。當我們為AMX0035選擇下一個適應症時，我們將優先考慮那些我們認為如果成功，將最快導致更多適應症和患者受益的適應症。我們在AD中進行了飛馬2期臨牀試驗，以獲得安全性數據以及初步療效和生物標記物數據，這將有助於我們指導AMX0035在

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繼續培養由患者倡導團體、關鍵意見領袖、研究機構和醫療保健專業人員組成的網絡，為我們以患者為中心的方法提供信息。我們已經建立了一個關鍵成分網絡，我們相信這將繼續幫助我們以高效和有效的方式開發治療方法。結合來自這些方面的經驗和見解，包括患者、他們的家人和ALS協會、Neals、ALS Finding a Cure、馬薩諸塞州綜合醫院Healey中心、治癒阿爾茨海默氏症基金會、阿爾茨海默氏症協會和阿爾茨海默氏症藥物發現基金會等組織，繼續為我們開發可能改變患者及其家人生活的治療方法提供指導。隨着AMX0035的進一步開發和商業化，我們打算繼續通過會議、臨牀試驗和非正式溝通與這些參與者中的每一個進行接觸。

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部署戰略方法來設計、獲取和開發新療法。我們遵循科學嚴謹的方法來評估擴大我們投資組合的新機會。我們計劃瞄準那些使我們能夠利用我們在神經退行性變途徑和AMX0035的作用機制方面的經驗的資產。在評估資產時，我們不僅考慮我們應用AMX0035經驗的能力，還考慮各種因素，包括未滿足的醫療需求、生物學原理、臨牀開發的可行性、監管批准的潛力、開發成本、競爭格局和商業潛力。

預防神經退行性變是當今最重要的未得到滿足的醫療需求之一。保護神經元健康的治療方法的發展歷來面臨着獨特的挑戰，包括對潛在生物學的不完美理解，以及缺乏將臨牀前研究中觀察到的活動轉化為臨牀試驗結果。目前批准的許多神經退行性疾病的治療方法通常只是改善症狀，並顯示出有限的療效。迫切需要新的方法來解決大多數神經退行性疾病，特別是漸進性和嚴重的疾病，如肌萎縮側索硬化症。

與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。只有當多種應激因素被激活超過神經元的恢復能力時，神經元死亡才會被觸發，這種情況在神經退行性疾病中常見。大多數神經退行性疾病具有複雜的病理生理機制，多條途徑參與並匯聚最終導致神經元死亡。神經元中的這些病理變化中的很大一部分可能與內質網和線粒體功能障礙有關，後者影響脂質和蛋白質的新陳代謝和分泌，鈣穩態和能量產生。這兩種基本細胞結構的功能障礙與許多神經退行性疾病有關，突出了它們在維持神經元健康和生存方面的核心作用，併為我們關注挽救內質網和線粒體功能以及保護和保存神經元提供了理論基礎。

內質網負責蛋白質和脂肪的合成、蛋白質的摺疊和質量控制，以及為線粒體產生細胞能量儲存鈣。內質網也是細胞內應激狀態的主要感受器，激活許多屬於特定過程的分子通路，稱為內質網應激反應，控制蛋白質的動態平衡。內質網應激，或與蛋白質錯誤摺疊和聚集相關的功能障礙，與神經退行性疾病的發病機制有關。在神經退行性疾病中，錯誤摺疊的蛋白質和蛋白質聚集體的積累可導致氧化應激和導致內質網應激的反饋循環。當錯誤摺疊和聚集的蛋白質激活內質網應激反應時，UPR被作為一種調節機制來減少錯誤摺疊蛋白質的負載，恢復健康的細胞狀態。分子伴侶是內質網應激下蛋白質動態平衡的重要調節者。神經退行性疾病等擾亂蛋白質摺疊的病理情況

成熟可以觸發內質網應激並參與UPR。當不能實現細胞內天然蛋白質的動態平衡時，UPR就會觸發細胞死亡或細胞凋亡。

線粒體是控制細胞死亡的中心調節點。當線粒體檢測到足夠的細胞損傷時，它們會發出信號，讓細胞啟動細胞死亡級聯反應。在其他步驟中，這一級聯反應包括招募一系列凋亡蛋白，包括Bcl-2相關的X蛋白或Bax，從線粒體膜上稱為線粒體通透性轉換孔的孔中釋放細胞色素c，最後激活caspase 3，這是一種促進細胞凋亡的執行蛋白。

在神經退行性疾病中，觸發因素如鈣穩態改變、細胞穀氨酸興奮、線粒體或線粒體DNA損傷、檢測到異常雙鏈DNA和線粒體上未摺疊蛋白質的堆積都會導致線粒體介導的細胞死亡。抑制Bax等蛋白質可能導致更大的細胞死亡閾值和與神經退行性疾病進展有關的關鍵神經元更長的存活時間。

線粒體和內質網通常由一種稱為線粒體相關內質網膜的膜物理上連接在一起。通過這種連接，鈣和分子在兩個細胞器之間穿梭。我們認為，這種連接或串擾允許細胞整合兩個細胞器之間的反應，激活線粒體損傷途徑將激活UPR，反之亦然。

內質網中的線粒體和UPR都可以引發細胞死亡。因此，我們認為這兩條途徑在神經退行性疾病的發病機制中都是至關重要的，需要同時處理這兩條途徑，以實現經歷神經退行性疾病過程的神經元存活率的實質性變化。

我們設計了AMX0035，通過同時緩解內質網應激和線粒體功能障礙來減少神經元死亡。AMX0035是兩個小分子PB和Turso的共同配方。PB已被證明通過上調一種名為DJ-1的蛋白質來減輕內質網應激，DJ-1是一種主要的伴侶調節蛋白，招募其他伴侶蛋白，以及作為一個小分子伴侶。Turso是一種膽汁酸，通過摻入線粒體膜，減少Bax向線粒體膜的易位，降低線粒體的通透性，提高細胞的凋亡閾值，從而恢復線粒體的生物能量缺陷。通過我們的研究，我們確定了PB和Turso組合針對這些關鍵的、相互關聯的通路的特定比率，並在提高體外培養的神經細胞活性方面顯示出協同活性。然後我們開發了AMX0035作為一種優化的口服配方，用於在體內和臨牀上進行測試。

我們的臨牀前研究表明，PB和Turso聯合使用，可以在細胞培養和動物模型中抑制與神經退行性疾病相關的一些病理途徑。例如，在神經退行性變的體外模型中，我們測試了PB和Turso單獨和聯合使用防止氧化誘導的神經元死亡或細胞存活的潛在能力，這是使用PrestoBlue試劑測量的。在本實驗中，過氧化氫被應用於大鼠原代皮質神經元，其濃度足以殺死大約40%的神經元。特定劑量的PB和Turso分別保護部分神經元免於死亡，細胞存活率達到約80%。然而，當這些大鼠原代皮質神經元以特定比例的PB和Turso給予劑量時，

結合起來，幾乎100%的氧化誘導的神經元死亡得到了防止。這個體外模型的結果如下圖所示。

此外，我們還觀察到，在ER應激、線粒體功能障礙、氧化應激以及ALS、AD、帕金森氏病、MS、Friedreich氏共濟失調、原發線粒體肌病和各種其他疾病的疾病特定模型的體外模型中，PB和Turso的特定比例給藥帶來的好處。我們還聯合進行了PB和Turso的體內模型，包括ALS、AD和MS的模型。此外，學術小組還在ALS、AD、MS、帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮、X連鎖腎上腺腦白質營養不良和其他各種模型中進行了Turso和/或PB單一療法的研究。我們相信，這一系列證據共同支持使用這種組合來治療神經退行性疾病，並促使我們繼續開發我們的專利候選藥物AMX0035。

我們最初正在開發AMX0035用於治療肌萎縮側索硬化症，這是一種進行性和致命性的神經肌肉系統退行性疾病，導致肌肉無力和癱瘓導致死亡。肌萎縮側索硬化症涉及脊髓和大腦中負責控制隨意肌肉運動的運動神經元的進行性退化。這種運動神經元的漸進性喪失會導致肌肉無力、肌肉質量喪失，以及無法控制運動。ALS仍然普遍是致命的，症狀出現後的中位生存期不到三年，確診後的中位生存期不到兩年。儘管被FDA和EMA歸類為罕見疾病，ALS仍被認為是全球較常見的成人起病神經肌肉疾病之一。公共消息來源估計，美國有超過2.9萬名ALS患者。據估計，在歐洲(歐盟和英國)有30,000多名肌萎縮側索硬化症患者，大約3,000名肌萎縮側索硬化症患者估計位於加拿大。超過90%的患者沒有肌萎縮側索硬化症的家族史，也就是我們所説的散發性肌萎縮側索硬化症。雖然其他開發方法尋求解決ALS的遺傳實例，但AMX0035旨在針對所有ALS實例，無論它是散發性的還是遺傳性的。由於被診斷為肌萎縮側索硬化症的患者的中位生存期為兩年，最近確診的患者比例很高，能夠提高肌萎縮側索硬化症患者存活率的治療方法有可能增加能夠繼續與他們的疾病生活的患者的數量。

在美國，新診斷為肌萎縮側索硬化症的患者的醫療費用很高，而且隨着每個殘疾里程碑的出現，醫療費用迅速增加。肌萎縮側索硬化症患者的護理是密集的，需要一支醫療專業團隊、特殊設備和日常活動協助。照顧者經常被迫錯過工作或放棄就業機會來提供護理，導致經濟壓力增加。這種疾病還影響到患者的家人，他們通常提供大部分護理，這往往需要提供24小時護理。持續不斷的適應

照顧者對肌萎縮側索硬化症疾病進展的要求需要付出巨大的體力和精神上的疲憊，特別是在疾病的晚期。

肌萎縮側索硬化症是一種由多種機制引起的異質性疾病，導致患者經歷不同的發病和延遲診斷，肌肉功能的持續進展和喪失，以及生存時間的縮短。

針對多種致病途徑、可以改善疾病、可以為患者提供功能和生存益處的ALS療法，有一個重大的未得到滿足的需求。只有兩種FDA批准的ALS治療劑，抗穀氨酸能藥利魯唑和自由基清除劑依達拉奉，被證明可以調節ALS的進程。在關鍵的臨牀試驗中，利魯唑與安慰劑相比，氣管切開或死亡的時間更長，依達拉奉與安慰劑相比，功能保留時間更長。然而，仍然需要ALS療法，既能保留功能，又能延長生存期，使患者能夠在更長時間內保持更大的獨立性。

由於ALS的多途徑病理生理學，專家們一致認為，成功的治療可能需要同時靶向多個關鍵的神經元死亡途徑。有一個強有力的理由來針對這些關鍵通路的匯聚點進行治療，包括在內質網和線粒體中，我們認為一種同時針對多條通路的治療方法，如AMX0035，與新興的ALS治療範式相一致。

我們設計了來自Neals的領先ALS專家的意見，設計了我們的第二階段半人馬試驗，以檢測AMX0035和安慰劑之間的顯著差異。該研究還為參與者提供了在試驗期間繼續使用現有的經批准的治療方法利魯唑和依達拉奉的選項。FDA於2017年9月批准AMX0035為治療ALS患者的孤兒藥物。EMA於2020年4月授予AMX0035孤兒資格，用於治療ALS患者。2019年12月，我們宣佈了我們的半人馬試驗的積極背線結果。這項試驗達到了主要終點，我們於2020年9月在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了詳細的試驗數據，並於2020年10月在《肌肉和神經雜誌》上發表了詳細的試驗數據。2021年第二季度，我們在加拿大提交了NDS，2021年第四季度在美國提交了NDA，2022年第一季度在歐洲提交了MAA。

2020年9月，我們發表了第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照的半人馬試驗的詳細結果。Centaur試驗在Neals的25箇中心進行，並評估了患有ALS的成年患者。關鍵的納入標準是由修訂的El Ecore標準定義的明確的ALS，該標準要求在至少三個定義的身體區域有各種臨牀體徵和症狀，定義為上下運動神經元體徵，距離症狀出現不到18個月，肺活量緩慢，或SVC大於60%。選擇這些標準是為了選擇一個同質的、進展迅速的患者羣體，以潛在地增加觀察治療效果的可能性。參與者被允許繼續接受他們選擇的護理標準，包括利魯唑和/或依達拉奉治療。符合條件的參與者(n=137)被隨機分成2對1接受AMX0035治療，前三週每天給一個香包(每個香包包含1克Turso和3克PB)，如果耐受，則在24周的剩餘治療期間將劑量增加到每天兩次，或匹配的安慰劑。兩名參與者沒有進行後續療效評估，也沒有被納入療效人羣(改良意向治療，或MITT，n=135)。這兩名參與者被納入安全人羣(意向治療，或ITT，n=137)。在為期24周的平行分組試驗結束後，參與者有資格參加OLE試驗，在該試驗中，所有參與者都被跟蹤觀察長達35個月，而參與者和醫生仍然對原始治療組視而不見。在完成Centaur試驗隨機階段的參與者中，92%的符合條件的患者選擇參加OLE試驗。OLE試驗的第一個方案於2021年3月完成。患者治療的實際持續時間

使用PB-Turso組合和安慰劑的隨機化階段和OLE試驗如下圖所示：

Centaur試驗的主要療效結果衡量標準是ALSFRS-R總分的下降率。ALSFRS-R量表是ALS臨牀實踐和臨牀試驗中使用最廣泛的ALS分級標準。它衡量患者的功能能力，分為四個領域：球(包括説話、流口水和吞嚥)、精細運動(包括手寫、切食物/處理器皿、穿衣和衞生)、大運動(包括在牀上翻身、走路和爬樓梯)和呼吸(包括呼吸困難、矯形呼吸和呼吸功能不全)。ALSFRS-R量表降低1分可以反映患者獨立性的嚴重限制，ALSFRS-R量表增加2分將與以下方面相關：

Centaur試驗達到了它的主要終點，在24周內，隨機服用AMX0035(n=87)的參與者與服用安慰劑(n=48)的參與者相比，臨牀下降率在統計上顯著減少(p值為0.03)。發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的這些結果顯示，24周後，接受AMX0035治療的患者在ALSFRS-R上的得分比接受安慰劑的患者平均高2.32分，差異25%，如下圖所示。在Neals進行並贊助的一項針對ALS臨牀醫生和研究人員的調查中，目的是確定ALSFRS-R的減少多少百分比將被認為具有臨牀意義，差異大於

被調查的大多數臨牀醫生和研究人員認為ALSFRS-R總分等於或等於20%具有臨牀意義。

衡量無疾病進展的次要療效結果是通過肢體等長力量準確測試(ATLIS)測量的肌肉力量下降，通過SVC測量的測試和肺功能，兩者都表示為預測值和關鍵研究事件的百分比，包括死亡、永久機械通氣和住院。神經細絲也作為生物學指標進行了測量。分析還表明，在ATLIS上測量的AMX0035治療對上肢力量的保護具有統計學意義(p=0.042)，而對下肢的測量沒有達到統計學意義(p=0.34)。這兩個指標的平均值，稱為ATLIS總分，傾向於AMX0035(p=0.11)。根據上腔靜脈容量的測量，也有支持AMX0035治療保留肺功能的趨勢，數字差異為5.11%，儘管這在統計學上沒有顯著意義(p=0.076)。下表彙總了這些功效數據。此外，在為期24周的隨機試驗階段，對包括死亡、永久機械通氣和住院事件在內的關鍵研究事件進行了事件時間分析。由於參加Centaur試驗的患者僅限於研究人員認為能夠完成6個月隨訪的患者，所以在最初的24周隨機試驗階段，預計很少會發生這種性質的事件。結果，在為期24周的隨機試驗階段，我們觀察到試驗治療組和對照組之間存在積極的，但沒有統計學意義的差異。

這項研究。在為期24周的隨機研究階段，試驗治療組和對照組中觀察到的神經絲血漿水平下降的速度在統計學上沒有顯著差異。

在Centaur試驗中，測定了血漿中磷酸化神經絲重鏈的含量。在這一結果上，兩組之間沒有統計學上的顯著差異。這一結果的侷限性在於它是在血漿而不是腦脊液中測量的，而且這一結果與ALS的最終相關性仍在現場調查中。

值得注意的是，大多數參與者(77%)在進入研究時或之前正在接受利魯唑或依達拉奉治療，安慰劑組中接受依達拉奉治療的比例(50%)高於AMX0035組(25%)。進行了預先指定的分析，以確定伴隨藥物的使用是否會影響結果。這些分析發現，AMX0035對主要結果的影響是一致的，無論是否使用伴隨藥物(利魯唑和/或依達拉奉)。

在Centaur試驗(ITT分析)中隨機對所有受試者的總存活率進行了分析，並將最初隨機服用AMX0035的患者(n=89)與隨機服用安慰劑的患者(n=48)進行了比較。在這項分析中，每個參與者的生命狀態是通過參與者定位服務來衡量的，該服務使用截至2020年7月20日的美國社會保障死亡指數等來源，即使他或她沒有繼續參加OLE試驗、停止研究藥物、退出研究或失去後續行動。在隨訪期間，最初隨機服用AMX0035的患者與最初隨機服用安慰劑的患者相比，死亡風險降低了44%(風險比(HR)為0.56%，95%可信區間(CI)為0.34至0.92%，p值為0.023)。中位生存期為25.0個月(95%可信區間19.0~33.6個月)和18.5個月(95%可信區間13.5~23.2個月)

之前隨機服用安慰劑，如下圖所示。最初隨機服用AMX0035的參與者比最初隨機服用安慰劑的參與者接受AMX0035治療的時間平均多6.5個月。

2022年3月30日諮詢委員會會議上分享了2021年3月1日截止的半人馬試驗的其他生存數據。這些信息對應於FDA要求的最後一次開放標籤階段的參與者。這項ITT總體生存分析顯示，最初隨機服用AMX0035的參與者在統計上有顯著的生存益處。這些數據(HR為0.64；中位生存期差值為4.8月；p值為0.045)與先前的總體生存分析一致。我們還對Centaur試驗數據進行了敏感性分析，包括聯合等級檢驗，該檢驗表明，由於參與者死亡而導致的數據丟失，在估計主要功能結果時沒有偏差。還進行了敏感性分析，以説明丟失數據和死亡或死亡等值事件。這些敏感性分析得出了與初步分析類似的結果。在為解釋伴隨用藥而設計的敏感性分析中，初步分析和修正了伴隨用藥的分析的治療效果大小是一致的。

在24周的隨機治療中，AMX0035總體耐受性良好，不良事件發生率與安慰劑基本相似。服用AMX0035的參與者中有97%(86/89)報告了不良事件，而服用安慰劑的參與者中有96%(46/48)報告了不良事件，兩組不良事件的性質基本相似。下表顯示了任一治療組中最常見的不良反應(大於或等於5%)。由於肌萎縮側索硬化症的進行性神經退行性變的本質，許多這些不良反應(如肌肉無力、跌倒、呼吸困難、疲勞)很可能歸因於潛在的肌萎縮側索硬化症疾病。與接受安慰劑治療的患者相比，接受AMX0035治療的患者中發生事件的比例大於或等於5%，而接受AMX0035治療的患者發生事件的頻率更高(大於或等於2%)，這些事件主要是胃腸道事件，這些事件並不嚴重，強度大多較輕，治療三週後發生率顯著下降。AMX0035治療組和安慰劑組中共有19%的患者和8%的患者因不良反應而停止試驗方案。

最常見的不良反應是腹瀉、便祕、噁心、肌肉無力、跌倒、頭痛、頭暈和病毒性上呼吸道感染。加拿大衞生部也注意到出現了過度興奮的情況。與已知的Turso的安全性特徵一致，服用AMX0035的患者與接受安慰劑的患者相比，腹瀉和噁心的發生率更高。相比之下，接受安慰劑治療的患者肌肉無力、跌倒、便祕和頭痛的發生率更高。觀察到的半人馬座試驗的不良反應如下圖所示。

與安慰劑治療組(18.8%)相比，AMX0035治療組(12.4%的患者)發生嚴重不良事件或SAE的頻率較低。這一差異在很大程度上是由於與AMX0035治療組(3.4%的患者)相比，安慰劑治療組(8.3%的患者)呼吸衰竭等呼吸事件的發生率更高。肌萎縮側索硬化症的疾病進展通常會導致呼吸衰竭，是肌萎縮側索硬化症患者最常見的死亡原因。在Centaur試驗中觀察到的SAE彙總在下表中。

總體而言，在這項為期24周的雙盲研究中，共有7名患者(2名接受安慰劑的患者(佔患者總數的4%)和5名接受AMX0035的患者(佔總患者的6%)死亡。調查人員認為，所有死亡病例都與AMX0035有關。與肌萎縮側索硬化症患者最常見的死亡原因一致，研究期間的大多數死亡(七名患者中有四名)是由於呼吸衰竭(每組兩名患者)。其他死亡原因(在AMX0035組中)包括吸入性肺炎導致的呼吸驟停、憩室炎穿孔和跌倒繼發的硬膜下血腫。死亡當量定義為氣管切開術或永久輔助通氣術，或PAV。PAV定義為每天無創機械通氣超過22小時，持續超過一週(7天)。在為期24周的研究中，安慰劑組中有1名患者(2%的患者)和AMX0035組中沒有一名患者經歷了死亡相當的事件(即氣管切開術)。

我們相信，AMX0035是第一個在ALS患者中表現出在功能上有統計學意義的候選藥物，無論是通過ALSFRS-R的預先指定的平均比率變化來衡量，還是在對總存活率的長期分析中都是如此，這兩個結果對ALS患者都是重要的。總而言之，在我們的Centaur試驗中，患者的功能有了統計上的顯著改善，總存活率也有了統計上的顯著改善，AMX0035被證明總體上耐受性良好。

我們在2021年第二季度向加拿大衞生部提交了治療肌萎縮側索硬化症的AMX0035的NDS，並於2021年第三季度接受了審查，在2021年第四季度向FDA提交了NDA，並在同一季度接受了優先審查，並在2022年第一季度向EMA人用藥品委員會提交了AMX0035治療ALS的MAA以供批准。處方藥使用費法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成對AMX0035治療ALS的NDA的審查並採取行動的目標日期。2021年11月，我們啟動了為期48周的全球鳳凰城隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。我們預計將從歐洲和美國的大約65個地點招募大約600名患者。我們菲尼克斯試驗的主要終點將是48周內存活率和ALSFRS-R總分進展以及48周內安全性和耐受性的綜合衡量標準。我們的菲尼克斯試驗的次要終點將是SVC、ALSAQ-40(提供主觀健康指標以專門評估ALS患者的生活質量的問卷)、EQ5D-5L(標準的生活質量指標)、King‘s的下降(ALS的分期指標基於中樞神經系統或CNS的數量、受累區域以及胃造口或非侵入性機械通氣的需求)和Mitos分期(可使用標準方法從ALSFRS-R評分中預期得出的功能性分期指標)、無通風生存和長期生存。菲尼克斯試驗的關鍵納入標準包括臨牀確診或臨牀可能患有肌萎縮側索硬化症的肌萎縮側索硬化症患者(臨牀體徵與肌萎縮側索硬化症一致的2-4個身體部位)，55%, 並允許利魯唑/依達拉奉使用。菲尼克斯試驗旨在提供進一步的數據支持AMX0035治療肌萎縮側索硬化症的安全性和有效性，以進一步支持我們的全球監管努力。根據我們在提交NDA之前與FDA的對話，包括在FDA建議的NDA前會議和隨後的討論中，我們認為FDA不需要菲尼克斯試驗的數據來決定批准AMX0035用於ALS的治療，儘管我們不能保證FDA在做出決定之前不需要進一步的數據。根據諮詢委員會在2022年3月30日舉行的會議，以及FDA在該會議上的反饋，仍不確定是否需要額外的臨牀數據來確定AMX0035是否被批准用於治療ALS。

我們可能獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後承諾的約束。

基於我們對疾病途徑的廣泛瞭解，我們相信AMX0035可能有助於多種疾病，包括AD、Wolfram綜合徵、帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮、原發性側索硬化症、缺血性中風、多發性硬化症、Friedreich‘s共濟失調、Leigh’s綜合徵和Leber‘s遺傳性視神經病變。

我們根據支持AMX0035潛力的數據(包括我們最近完成的Pegasus試驗的數據)、未得到滿足的需求的緊迫性、在這些條件下進行臨牀試驗的可行性、臨牀開發活動的效率和商業潛力，逐個適應症地對這些情況進行優先處理。對於其中一些適應症，考慮到該公司已經在AMX0035上產生的數據，我們認為有可能直接進入第三階段的安全性和有效性評估，這可能會允許快速開發路徑。我們將優先考慮那些我們認為最有可能為患者帶來好處和最快進入市場的適應症。

我們計劃在2022年提交用於治療Wolfram綜合徵的AMX0035的IND。如果該IND被接受，我們計劃啟動Wolfram綜合徵的概念驗證第二階段臨牀試驗。我們計劃在2022年為AMX0035提交另一個IND。

我們與AD專家一起設計了我們的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的飛馬2期試驗，以評估AMX0035在晚期輕度認知障礙(MCI)患者中的安全性、耐受性和活性。

或早期至中度痴呆症。Pegasus試驗旨在採用廣泛的進入標準，將AD不同階段的參與者包括在內，以便我們能夠評估AMX0035對整個疾病譜的生物影響，並確定是否有患者可能從治療中看到更大的好處。符合條件的參與者(n=95)，年齡在55歲到89歲之間的成年人，被隨機分成三到兩組，接受AMX0035治療，一個香包(每個香包包含1克Turso和3克PB)，在24周內每天兩次，或匹配的安慰劑。

Pegasus試驗的首席研究員Steven Arnold博士在2021年第四季度舉行的阿爾茨海默病臨牀試驗會議(CTAD)上展示了Pegasus試驗的主要結果。根據這些TOPLINE結果，AMX0035總體耐受性良好，約80%的患者在AMX0035 ARM的試驗中完成了劑量。安全效果如下圖所示。與Centaur試驗中一樣，服用AMX0035的患者中有更高比例的患者出現胃腸道不良事件。然而，在Pegasus試驗中，沒有SAE被歸因於AMX0035。

這項為期6個月的試驗沒有評估AMX0035和安慰劑手臂在認知、功能或成像方面的差異。

試驗的主要終點是在24周的治療期內比較固定劑量AMX0035與安慰劑組合在患有MCI(AD導致的高或中可能性)或AD導致的痴呆患者中的安全性和耐受性。

此外，該試驗還評估了AMX0035和安慰劑組之間的差異，通過GST衡量，GST是一種新開發的認知、功能和成像測量的綜合結果，稱為全球統計測試，或GST，在24周的治療期內。GST是從基線到研究結束的三個變化終點的組合：認知(修正的阿爾茨海默病綜合評分，MADCOMS)、功能(功能活動問卷，或FAQ)和海馬腦總體積(磁共振成像，或MRI)。每個受試者的GST是作為試驗中每個受試者的上述三個組成部分終點的平均分數計算的。然後將這一平均得分作為療效變量進行分析。

最後，這項試驗的探索性目標是測量AMX0035治療對所有志願者腦脊液中澱粉樣蛋白1-42、澱粉樣蛋白1-40、總tau(t-tau)、蘇氨酸181磷酸化tau(Ptau 181)、神經元損傷標誌物、線粒體氧化還原和功能標誌物以及神經炎症的影響。

雖然功能磁共振分析仍在進行中，但在本試驗中，各劑量組之間沒有觀察到任何療效終點的顯著差異(p>0.05)。關鍵療效結果如下圖所示：

海馬區的體積成分基於標準的ADNI MRI算法，但也通過統計分析計劃中包括的其他MRI算法進行了評估，並得出了類似的結果。

在試驗中觀察到對AD感興趣的多個生物標誌物的顯著影響。在腦脊液中，AMX0035組的tau蛋白181顯著減少(p

我們相信，試驗的生物標記物和成像結果已經大幅改善，並將繼續告知我們有關AMX0035對與AD進展相關的神經退變途徑的影響的知識，隨着我們繼續AMX0035在AD和其他潛在適應症的臨牀開發，這些已經並將提供信息。我們相信，這些見解將有助於我們檢查AMX0035對AD進展的任何影響，這可能會為AD的未來工作以及其他適應症的臨牀試驗設計提供信息。我們將繼續評估這些數據，並與科學顧問討論Pegasus試驗的結果，同時考慮在我們的臨牀開發戰略中開發治療AD的AMX0035的潛在下一步。

Wolfram綜合徵是一種罕見的危及生命的疾病，症狀通常在很小的時候就開始出現。Wolfram綜合徵被認為是由Wolfram綜合徵WFS1基因(WFS1)的變異引起的，在一小部分患者中，CDGSH鐵硫結構域蛋白2CISD2基因(CISD2)的致病變異是引起的。Wolfram綜合徵會導致耳聾、失明、共濟失調、神經變性，最終導致死亡。目前還沒有藥物被批准用於治療Wolfram綜合徵。

Wolfram綜合徵似乎是一種內質網應激疾病。WFS1編碼併產生重要的wolframin蛋白，該蛋白似乎參與了內質網調控過程。WFS1缺乏導致慢性內質網應激和UPR。WFS1還負性調節UPR分子激活轉錄因子6(ATF6)，導致細胞死亡。此外，一個

最近的研究表明，WFS1通過MAM將鈣離子從內質網轉運到線粒體，從而影響線粒體的功能。

AMX0035針對Wolfram綜合徵的中心通路，包括UPR，並已在各種Wolfram綜合徵模型中顯示出有益的效果，包括細胞模型和患者來源的細胞系模型。例如，為了在Wolfram綜合徵的背景下測試AMX0035在內質網應激調節中的潛在作用，我們在野生型和WFS1缺陷的胰島β細胞株的體外模型中測試了PB、Turso和AMX0035的作用。在這些細胞中，與對照組相比，AMX0035能夠顯著降低WFS1缺陷的胰島β細胞系的凋亡細胞死亡水平，通過標準化caspase3/7活性來衡量(p

此外，PB和Turso的組合在體外對人類患者來源的神經前體細胞進行了研究，這些細胞攜帶WFS1突變，這會導致Wolfram綜合徵。與對照組相比，在三種不同的人類細胞系中，PB和Turso單獨應用時都能抑制細胞死亡，並且與PB或Turso單獨處理相比，PB和Turso聯合應用可導致患者來源的Wolfram綜合徵細胞系分化為患者來源的神經前體細胞的歸一化caspase3/7活性水平降低。

出於這些原因，我們相信AMX0035是治療Wolfram綜合徵的有前途的臨牀候選藥物，我們正計劃在這種疾病上進行臨牀試驗。

肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的患者倡導背景很大，涵蓋了國際、多區域和特定國家的羣體。我們已經在國際層面上建立了強大的醫療和商業關係，目前我們的重點是加拿大、美國和歐洲的ALS倡導團體。我們計劃根據臨牀試驗結果以及我們的醫療和商業優先事項，在歐洲讓特定國家的小組參與進來。

與關鍵的倡導團體合作對我們的使命至關重要，因為患者是我們所做一切的中心。這始於對我們的科學、數據和發展計劃的透明溝通和認識。我們力求確保這些倡導團體瞭解並能夠回答其成員提出的有關PB、Turso和AMX0035的問題。

我們與美國和歐洲的患者權益倡導團體接觸，就我們正在進行的AMX0035治療ALS的全球第三階段菲尼克斯試驗的設計進行反饋，這是我們正在與社區建立的夥伴關係的象徵。此外，我們將患者權益倡導團體視為重要的利益相關者，因為我們解決了正在進行的臨牀試驗之外獲得AMX0035的問題，例如擴大准入和同情使用計劃，包括我們最近啟動的美國擴大准入計劃，FDA已授權符合某些資格標準的ALS患者使用該計劃。我們已經並將繼續尋求儘可能多的患者倡導團體的指導和見解，並已制定計劃，不斷與這些團體接觸。這些小組還審查了公司的信息和新聞稿，以確保他們考慮到患者的聲音。

我們相信，AMX0035在ALS中的全球商業機會是因為它有潛力成為第一種也是唯一一種治療ALS的藥物，它提供了更長的功能保留、更長的生存期、普遍良好的耐受性副作用和方便的口服給藥。AMX0035已被證明對臨牀有意義的終點有顯著影響，包括延長ALS患者首次住院和永久機械通氣的時間。AMX0035也被考慮用於其他神經退行性疾病。

肌萎縮側索硬化症是一種罕見的疾病，但公共消息來源估計，全世界至少有20萬人患有肌萎縮側索硬化症，在美國有超過2.9萬名肌萎縮側索硬化患者。據估計，在歐洲(歐盟和英國)有30,000多名肌萎縮側索硬化症患者患有肌萎縮側索硬化症，在加拿大估計有大約3,000名肌萎縮側索硬化症患者與肌萎縮側索硬化症一起生活。在美國，ALS由註冊的ALS中心的神經科醫生或其他神經科醫生治療。在加拿大和歐洲，大多數肌萎縮側索硬化症患者在肌萎縮側索硬化症中心接受治療。絕大多數肌萎縮側索硬化症患者(超過90%)有零星疾病，沒有明確的家族史。大多數患肌萎縮側索硬化症的人年齡在40歲到70歲之間，確診時的中位年齡為55歲。然而，這種疾病的病例確實發生在二三十歲的人身上。肌萎縮側索硬化症患者大約三分之一的病程都在尋找診斷結果，

一旦確診，獲得批准的治療方法寥寥無幾。肌萎縮側索硬化症是一種持續進行性和高度異質性的疾病，它是由多種機制引起的，導致患者經歷不同的發病、持續的進展和縮短的生存時間。這種疾病仍然是普遍致命的，症狀出現後的中位生存期不到三年，確診後不到兩年。

我們與美國、西歐和加拿大的醫生、患者、護理人員、護士和付款人進行了市場調查，以瞭解AMX0035在ALS中未得到滿足的需求和潛力。臨牀醫生普遍報告對目前批准的治療方案不滿意，並表示需要為他們的ALS患者提供額外的選擇。當向我們展示AMX0035的目標產品簡介時，與我們交談過的大多數ALS專家和神經科醫生都對在早、中期患者中使用它持開放態度，一些人還表示有可能在晚期患者中使用它。

我們根據Centaur試驗的臨牀數據和加拿大衞生部的反饋，於2021年第二季度向加拿大衞生部提交了ALS中AMX0035的NDS，並於2021年第三季度接受了審查；2021年第四季度向FDA提交了NDA，並在同一季度接受了優先審查；以及2022年第一季度在歐洲提交了MAA，該報告在同一季度得到了驗證。處方藥使用費法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成對AMX0035治療ALS的NDA的審查並採取行動的目標日期。我們還計劃與世界各地的其他衞生當局討論AMX0035，以確定在其各自領土上最合適的前進道路。我們還在2021年第四季度啟動了正在進行的菲尼克斯第三階段試驗，以進一步支持AMX0035治療ALS的安全性和有效性以及我們的全球監管努力。

我們的啟動前活動包括提高對ALS疾病嚴重性和病理生理學的認識和教育，增加對患者ALSFRS-R評分變化的臨牀影響的瞭解，並通過積極參與關鍵神經學會議、患者會議、與患者倡導團體的夥伴關係、有針對性的全方位渠道倡議和每個關鍵地區的付款人教育，建立對我們公司的普遍認識。

如果AMX0035獲得批准，我們的初步計劃是在加拿大、美國和歐洲擴大我們的商業業務。在美國有175個ALS協會認證、認可或附屬中心，在加拿大有17個加拿大ALS研究網絡診所。我們計劃以這些中心為目標，組建一個專門的大客户管理團隊。在歐盟主要國家，大多數肌萎縮側索硬化症患者在每個國家20個或更少的肌萎縮側索硬化症參考中心開始治療，我們計劃優先針對這些中心。我們將繼續評估這些地區以外的市場進入機會，無論是我們自己還是與合作伙伴。

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調專利產品。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品，包括AMX0035，都可能與當前的療法和未來可能推出的新療法競爭。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括療效、安全性、劑量、成本、促銷支持的有效性和知識產權保護。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，在研發、臨牀前試驗、臨牀試驗、製造和營銷方面的財力和專業知識都比我們多得多。未來的合作和併購可能會導致資源進一步集中在數量較少的競爭對手中。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或者使我們的開發變得更加複雜。這些競爭對手還可能為臨牀試驗爭奪類似的合格科學和管理人才庫、地點和患者羣體，以及為我們的計劃補充或必要的技術。

在過去的30年裏，美國和加拿大隻有兩種候選產品被批准用於治療肌萎縮側索硬化症，歐洲只有一種候選產品被批准用於治療肌萎縮側索硬化。這兩個人批准了

藥物利魯唑(以Rilutek的名稱銷售)和依達拉奉(在美國的銷售名稱為Radicava，在日本的銷售名稱為Radicut)經常聯合使用。我們預計，未來可能獲得批准的更多療法和藥物也將與現有藥物結合使用，如果沒有配伍不相容或其他組合障礙。例如，三菱Tanabe Pharma America，Inc.，簡稱Mtpa，正在開發一種替代Radicava的口服藥物。2022年第一季度，FDA接受了MTPA對其口服替代Radicava的優先審查申請，PDUFA日期為2022年5月12日。

目前還沒有批准的治療ALS的方法，可以同時顯示出對ALS患者的功能和生存益處。肌萎縮側索硬化症患者通常使用利魯唑和依達拉奉治療，這兩種藥物本質上是姑息性的。我們認為，這兩種藥物如果獲得批准，將不會與AMX0035直接競爭，因為我們認為，成功的治療可能需要同時靶向多個關鍵的神經元死亡途徑。然而，我們知道，如果獲得批准，臨牀開發中的幾種候選產品可能會與AMX0035競爭治療ALS，包括Biogen、Bioaven、Apellis和UCB正在開發的候選產品。到目前為止，我們認為上述候選產品中沒有一種在任何先前的試驗中顯示出對預先指定的結果具有統計學意義的臨牀結果。我們預計肌萎縮側索硬化症將繼續是醫療保健部門的一個研究領域，並將繼續開發和研究治療這種疾病的候選藥物。

雖然我們預計ALS的一般做法將繼續是批准的藥物的組合，但如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除。此外，我們知道歐洲正在進行一項臨牀研究，評估AMX0035的兩種成分之一Turso對ALS的影響。這項研究的結果可能對AMX0035的商業潛力產生影響。

我們正在為AMX0035的未來臨牀工作評估許多其他神經退行性疾病的大量試驗和研究，包括AD、Wolfram綜合徵、帕金森病、亨廷頓病、進行性核上性癱瘓、多系統萎縮、原發性側索硬化症、缺血性中風、MS、Friedreich共濟失調、Leigh綜合徵和Leber遺傳性視神經病變。這些疾病中的一些還批准了影響疾病進展的治療方法。這些疾病的競爭格局將影響AMX0035的潛在機會。

目前，我們既沒有基礎設施也沒有內部能力來生產AMX0035用於臨牀開發，如果獲得批准，則可以商業化。我們依賴，並預計在可預見的未來將繼續依賴第三方合同製造組織或CMO來生產符合當前良好製造流程或cGMP要求的AMX0035，用於臨牀試驗和我們在我們組織成員指導下的美國擴大准入計劃。對於AMX0035，我們使用兩種活性藥物成分，即原料藥PB和Turso，它們是從第三方製造商製造併發布給我們的。我們為這些原料藥簽訂了長期、單一來源的供應協議，包括授權與這些供應商參考相關的藥物主文件。我們在現有的CMO為我們的臨牀試驗製造和包裝原料藥方面有單一來源的安排，如果AMX0035獲得批准，我們預計這些CMO將提供商業化產品。我們在Patheon Inc.或賽默飛世爾的子公司Patheon生產AMX0035原料藥，位於加拿大惠特比。我們已經擴大了我們的第三方製造能力，我們相信，如果獲得批准，我們將支持對AMX0035的商業需求，我們已經簽署了涵蓋AMX0035製造到2025年的協議。生產後，散裝藥品隨後被送往位於伊利諾伊州羅克福德的PCI Pharma Services進行一次和二次包裝。隨着我們將目光投向美國以外的市場，我們計劃增加更多的製造和分銷地點，以支持當地市場需求。此外，我們利用基於風險的方法，根據需要引入更多的製造地點。

我們已經建立了一支由製藥行業技術運營負責人組成的團隊。該團隊擁有豐富的技術、製造、分析、質量、監管(包括cGMP)和項目管理經驗，可以監督我們的第三方製造商並保持質量和監管合規性。此外，該團隊的成員還參與了全球罕見疾病產品的商業化和推出工作。我們計劃在邁向商業化的過程中繼續建設我們的技術運營團隊。

2019年11月，我們與Patheon簽訂了主製造服務協議或製造協議，根據該協議，Patheon為我們提供cGMP製造、質量控制、質量保證、穩定性測試、包裝及相關服務。我們已根據《製造協議》簽署了一份初步產品協議，其中包括AMX0035。製造協議的初始期限將於2025年12月結束，如果存在有效的產品協議，則將自動續簽，續期期限將在最後一個有效的產品協議終止時結束。涵蓋AMX0035的產品協議的初始期限將於2025年12月結束，並自動續訂兩年的連續期限，除非任何一方事先通知其不打算審查。

我們可以終止製造協議或任何產品協議：如果任何政府或監管機構批准永久阻止我們在加拿大、歐盟或美國銷售AMX0035，我們可以提前30天發出書面通知；如果我們由於AMX035在市場上的停產而不再打算訂購製造服務，我們可以提前90天發出書面通知。Patheon可提前30天書面通知終止製造協議項下的任何產品協議，前提是我們在產品協議期限內連續12個月預計產品數量為零。此外，如果在Patheon因不付款而暫停製造服務後30天內沒有收到全額付款，或者在某些情況下，如果我們轉讓製造協議或產品協議下的任何權利，Patheon可以在九個月前發出書面通知，終止製造協議或任何產品協議。此外，任何一方均可因故終止製造協議或任何產品協議，包括另一方未治癒的實質性違約，以及在另一方無力償債或破產的情況下，經書面通知終止。

於2019年10月，吾等與CU Chemie Utikon，GmbH或CU Chemie(SEQENS集團的分公司)訂立供應協議，據此，CU Chemie同意以非獨家方式向吾等供應原料藥PB，以用於製造AMX0035。該協議的初始期限為五年，除非提前終止，否則將自動續簽連續兩年的期限。期滿後，為方便起見，任何一方可提前三個月書面通知終止協議。此外，任何一方在另一方未治癒的實質性違約的情況下或在另一方破產或破產的情況下，均可終止協議。

於2019年12月，吾等與Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.(現ICE S.p.A.，或ICE)訂立經2021年7月修訂的供應協議，根據該協議，ICE同意以非獨家方式向吾等供應用於製造AMX0035的Turso原料藥。該協議的初始期限為五年，除非提前終止，否則將自動續簽連續五年的期限。ICE可以在三個月的書面通知下終止協議。此外，任何一方在另一方無力償債或破產的情況下，或在另一方違約未得到糾正的情況下，均可終止協議。

知識產權在我們的領域和一般的製藥行業都至關重要。我們的商業成功在一定程度上取決於我們獲得保護AMX0035及其用途以及任何未來候選產品的知識產權的能力。我們尋求保護和加強對我們的業務和AMX0035的發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，特別是通過尋求、維護和捍衞美國和外國的專利權。

我們正在積極建立我們治療領域的知識產權組合，包括圍繞AMX0035。截至本次填寫之日，我們目前的專利組合包括三個專利系列。在這三個系列中，我們目前總共擁有79項針對我們技術的已發佈專利和未決專利申請，其中包括AMX0035。目前，我們的專利組合包括4項已頒發的美國專利、47項已頒發的外國專利、14項未決的美國專利申請和14項未決的外國專利申請。我們已發佈的專利和待處理的申請涵蓋苯丁酸酯化合物和膽汁酸(如TUDCA)的相對數量，我們已發佈和未決的一些索賠涵蓋了這兩種藥物的特定比例。

我們最早的專利家族涉及膽汁酸和苯丁酸酯化合物(包括Turso和4-PBA)的組合物，以及使用這些組合物在細胞水平上治療神經退行性疾病及其相關原因的方法。這一系列包括4項已授權的美國專利和47項已授權的外國專利(包括在我們已授權的歐洲專利生效的國家/地區的權利)。我們獲得專利的外國司法管轄區包括阿爾巴尼亞、奧地利、澳大利亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、比利時、保加利亞、中國、克羅地亞、塞浦路斯、捷克共和國、丹麥、愛沙尼亞、歐盟、芬蘭、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、愛爾蘭、冰島、意大利、日本、立陶宛、拉脱維亞、澳門、馬其頓、馬耳他、摩納哥、黑山、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、聖馬力諾、塞爾維亞、斯洛文尼亞、斯洛伐克、韓國、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英國。我們還在澳大利亞、加拿大、中國、歐盟、香港、日本、韓國和美國申請專利。在這一系列中，我們有在美國(美國專利號11,071,742，於2021年7月27日發佈)和澳大利亞發佈的、在中國和香港提交的申請中正在等待的事項索賠的構成。這些已頒發的專利以及該家族頒發的其他專利最早可能在2033年12月開始到期。

我們的第二個專利系列涉及苯丁酸酯化合物和膽汁酸(包括Turso和4-PBA)的特定組合物及其製造方法。我們在美國、阿根廷和臺灣都有這一系列的專利申請正在申請中，還有專利合作條約(PCT)的申請。在這一家族中，我們有在美國、阿根廷和臺灣提交的申請中待決的事項索賠的構成。儘管該系列尚未頒發專利，但我們預計該系列頒發的專利的有效期將至少延長至2040年7月。

我們的第三個專利系列針對治療肌萎縮側索硬化症的特殊症狀和/或通過苯丁酸酯化合物和膽汁酸(包括Turso和4-PBA)的組合來減少相關不良事件的方法。我們在美國和臺灣有這一系列正在處理的專利申請，以及專利合作條約(PCT)申請。目前，我們在這個家庭中沒有任何懸而未決的事項索賠。儘管該系列尚未頒發專利，但我們預計該系列頒發的專利的有效期將至少延長至2040年8月。

我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來可能提交的任何專利申請都會被授予專利。此外，我們不能確定我們現有的任何專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的商業產品方面是否具有商業用途。最後，我們不能確定我們已授予的專利以及未來授予我們的任何專利在訴訟或行政程序後是否被認定為有效和/或可強制執行。

2021年1月，布魯切蒂尼S.r.l.萊德爾和凱勒專利合作伙伴MBB分別向歐洲專利局提交了對我們頒發的歐洲專利EP2978419的異議。在更高的水平上，該專利要求使用膽汁酸和苯丁酸酯化合物治療神經退行性疾病(及其原因或條件)的各種方法。反對者爭辯説，該專利應該以各種理由全部撤銷，包括據稱披露不足和缺乏創造性。歐洲專利局發佈了一份日期為2021年10月13日的初步意見，併發出了出席口頭程序的傳票(日期也是2021年10月13日)，將口頭程序的日期定為2022年6月2日。雖然我們認為這一反對意見缺乏可取之處，但反對委員會可以完全撤銷我們的專利或限制我們提出的索賠的範圍。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自第一份要求優先權的非臨時申請提交之日起20年。在美國，可以通過專利期限調整來延長專利期限，這種調整可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政拖延而造成的損失，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則可以縮短專利期限。在美國，根據《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也有資格延長至多五年，該法案旨在彌補FDA監管審查過程中失去的專利期限。專利期限延長的長度是根據監管審查所需的時間長度計算的。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》延長的專利期不得超過自產品批准之日起計的14年，而且只能延長一項適用於經批准藥物的專利。此外，一項專利只能展期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品展期。歐洲和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。在可能的情況下，根據臨牀試驗的時間長短和提交保密協議所涉及的其他因素，我們預計會為涵蓋我們的候選產品和/或其使用方法的專利申請延長專利期限。

我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續技術創新、保密協議和發明轉讓協議來發展和維護我們的專有地位。保密性

協議旨在保護我們的專有信息，發明轉讓協議旨在授予我們對由我們的員工、顧問或其他第三方為我們開發的技術的所有權。我們通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全，力求保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對我們的協議和安全措施有信心，但其中任何一項都可能被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

我們的商業成功在一定程度上還取決於我們在不侵犯他人所有權的情況下運營的能力，以及防止他人侵犯我們的所有權的能力。本年度報告題為“風險因素--與我們的知識產權有關的風險”的項目1A對與知識產權有關的風險進行了全面討論。

我們已經對AMX0035在某些地方和某些司法管轄區的專利版圖進行了搜索，根據這些搜索和我們的分析，我們沒有發現任何我們認為有效且可以成功斷言的已頒發專利，以阻止我們將AMX0035商業化的能力。

歐洲專利EP3016654名為“用於治療神經退行性疾病的牛磺酸脱氧膽酸(TUDCA)”，由布魯塞爾公司擁有。這項專利涉及Turso在治療哺乳動物肌萎縮側索硬化症中的使用。歐洲專利局(EPO)對授予EP3016654提出了反對意見，要求EPO撤銷EP3016654。歐洲專利局於2019年11月18日發佈了一份初步意見，發現至少EP3016654的主要説法缺乏新穎性。2021年6月11日，在歐洲專利局反對部舉行了口頭程序。在口頭程序結束時，反對黨宣佈了撤銷EP3016654所有索賠的決定。已經發布了一份書面裁決；然而，布魯切蒂尼已向上訴委員會上訴反對黨分部的決定。

FDA和州和地方司法管轄區以及其他國家的類似監管機構，包括加拿大和歐洲聯盟成員國或歐盟，對參與藥物臨牀開發、製造、營銷和分銷的公司施加要求，例如我們正在開發的那些公司。這些機構和其他聯邦、州和地方實體對我們的候選產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、批准、廣告和促銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣和進出口等方面進行監管。

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時間，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥申請或NDA、撤回批准、實施臨牀擱置、發佈警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合當前良好製造實踐或cGMP要求的情況，並確保設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量和純度；

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的體外和動物研究。臨牀前研究的進行受到聯邦法規和要求的約束，包括安全/毒理學研究的良好實驗室操作規程。

IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。一些臨牀前試驗，例如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，即使在IND提交之後也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許啟動臨牀試驗。

臨牀試驗涉及在符合CGCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。此外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構啟動任何臨牀試驗計劃之前審查和批准該計劃。IRB還必須審查和批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。

有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開傳播。作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及其他方面有關的信息被公開。雖然贊助商有義務在試驗完成後披露其臨牀試驗結果，但在某些情況下，結果的披露可能會推遲到試驗完成日期後長達兩年。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA最近都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：

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第一階段：該藥物最初被引入到健康的人體受試者或有目標疾病或狀況的患者中，並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。

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第三階段：在良好控制的臨牀試驗中，該藥物被應用於更多的患者羣體，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以產生足夠的數據來統計評估該產品的有效性和安全性以供批准，建立該產品的總體風險-效益概況，併為該產品的標籤提供足夠的信息。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制要求進行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生SAE，則更頻繁地提交。對於嚴重和意想不到的可疑不良事件，來自其他研究或動物或體外試驗的結果表明對人類受試者有重大風險，以及與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比，任何臨牀上重要的可疑不良反應發生率增加，必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。

第一階段、第二階段和第三階段試驗可能不會在任何指定的期限內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的批次產品，此外，公司還必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。

擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是在臨牀試驗之外使用研究產品，在沒有可比或令人滿意的替代治療方案的情況下，治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或條件的患者。與擴大准入相關的規則和條例旨在改善可能受益於研究療法的患者獲得研究產品的機會。FDA的法規允許公司或治療醫生在以下情況下使用IND下的研究產品用於治療目的：個別患者(在緊急情況下和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及根據治療方案或治療IND申請使用研究產品的較大人羣。

在考慮為治療一名患者或一組患者而擴大獲得研究產品的IND申請時，贊助商和治療醫生或調查人員將在下列所有標準都適用的情況下確定是否適合：患者有嚴重或立即危及生命的疾病或狀況，並且沒有可比或令人滿意的替代療法來診斷、監測或治療該疾病或狀況；潛在的患者利益證明治療的潛在風險是合理的，並且在要治療的背景或情況下，潛在風險並非不合理；以及將研究藥物擴大用於所請求的治療不會干擾啟動，

進行或完成可能支持產品上市批准或以其他方式影響產品潛在開發的臨牀調查。

贊助商沒有義務將其藥品提供給更多的人獲得；然而，根據2016年通過的《21世紀治療法》的要求，如果贊助商有關於如何應對擴大獲得的請求的政策，它必須公開該政策。贊助商必須在2期或3期試驗啟動較早的時候，或在研究藥物或生物藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天內公開提供此類政策。

此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們使用某些已經完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，製造商沒有義務將其研究產品提供給符合條件的患者。

根據聯合規則，FDA不得為固定劑量的聯合產品提交或批准NDA，除非擬議藥物產品的每個成分被證明對聲稱的效果有貢獻，並且每個成分的劑量(量、頻率、持續時間)對預期人羣是安全有效的。為了滿足這些要求，FDA通常需要一項臨牀因素研究，旨在評估聯合產品中每種藥物的療效。當成分針對疾病或狀況的相同徵兆或症狀時，情況尤其如此。

FDA已經接受了各種方法來滿足組合規則。2015年12月，FDA提出法規，允許該機構在特定情況下免除某些藥物產品的組合規則要求。到目前為止，FDA還沒有最終確定這些規定，但FDA已經表示，析因研究可能是不道德的(例如，省略已知的提高存活率的藥物)或不切實際(可能有太多的成分進行析因研究，這意味着試驗不能進行)。FDA還表示，或許可以使用其他類型的臨牀和非臨牀數據以及可用的機制信息來證明單獨的活性成分對聯合治療效果的貢獻。

歐盟的EMA和其他司法管轄區的類似監管機構可能會對我們施加類似的要求。雖然加拿大沒有類似的組合規則正式存在，但加拿大衞生部可能會在審查NDS時考慮組合產品中每種成分的貢獻。

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納高額的申請使用費。FDA最初會審查保密協議的完整性，然後才會接受它的“備案”。根據FDA的程序，該機構在收到NDA後有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是基於該機構確定申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻。根據目前生效的處方藥使用費法案(PDUFA)指南，FDA的目標是自標準NDA提交之日起10個月內，讓新的分子實體審查提交併採取行動，以及自優先審查的新分子實體NDA提交之日起6個月內。因此，自NDA提交給FDA之日起，這一審查過程通常分別需要12個月和8個月的時間。FDA並不總是滿足其PDUFA標準或優先NDA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。FDA審查保密協議，以確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

此外，根據修訂後的2003年《兒科研究平等法》或PREA，某些NDA或NDA補充劑必須包含足以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性的數據，並支持對每個兒科亞羣的劑量和給藥。

產品安全有效。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。計劃提交一種藥物的營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃，如果沒有這樣的會議，則在啟動第三階段或第二/3階段研究之前儘早提交初步兒科研究計劃或PSP。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

FDA在接受備案之前，在提交後的頭60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，以確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可以將新藥或提出安全性或有效性難題的藥物的申請提交諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估並就是否應批准申請以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

FDA還可以要求提交風險評估和緩解戰略，或REMS，如果它確定有必要提交REMS，以確保藥物的好處大於其風險，並確保藥物的安全使用。RMS可以包括一個或多個元素，包括藥物指南、醫生溝通計劃、患者包插入和/或確保安全使用的元素，例如受限分發方法、患者登記或其他風險最小化工具。FDA根據具體情況確定對REMS的要求以及具體的REMS條款。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有REMS的情況下批准NDA。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合CGCP要求。

在評估了NDA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及關於製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信，在某些情況下，可能會出具完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含為了確保NDA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究的結果阻止或限制產品的進一步銷售

監控程序。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或狀況的藥物產品的孤兒稱號，這種疾病或狀況通常是一種影響以下兩種情況的疾病或狀況：(I)在美國少於200,000人，或(Ii)在美國超過200,000人，並且沒有合理的預期在美國開發和提供針對此類疾病或狀況的產品的成本將從該產品的銷售中收回。公司必須在提交保密協議之前申請孤兒藥物指定。如果這一請求被批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒狀態的產品獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或條件的第一次批准，或在其指定的罕見疾病或條件下的選定適應症或使用，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權。孤立產品排他性意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，以相同的適應症銷售同一產品，除非在某些有限的情況下。如果一種被指定為孤兒藥物的藥物最終獲得了上市批准，其適應症的範圍比它指定的範圍更廣，它可能沒有資格獲得排他性。在某些情況下，孤兒專利不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的相同有效成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或者對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專利的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能因孤兒藥物具有排他性的適應症而獲得不同產品的批准，或獲得相同產品但孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。美國立法者最近還提出了一種可能性，即可能需要對《孤兒藥物法案》進行監管或立法修改，以促進競爭。這包括引入立法，如果通過成為法律，將要求我們向FDA證明，在面臨競爭以保持我們的排他性時，AMX0035在經濟上是不可行的。

FDA維持着幾個旨在促進和加快新藥開發和審查的計劃，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或條件方面未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准，這些計劃的目的是加快重要新藥的開發或審查，以便比FDA標準的開發和審查程序更早地向患者提供這些藥物。

FDA有一個FastTrack計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥的過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。贊助商可以在獲得NDA批准之前的任何時間要求FDA將該產品指定為快速通道狀態，但最好不晚於NDA前的會議。快速通道指定為贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA互動提供了更多機會，此外，一旦提交營銷申請，該機構還可能進行滾動審查，這意味着該機構可以在贊助商提交完整申請之前審查部分營銷申請，以及下文討論的優先審查。

此外，如果一種藥物單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。如果一種產品治療了一種嚴重或危及生命的疾病，並且如果獲得批准，與現有的治療方法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著的改進，那麼它也可能有資格接受優先審查。FDA在提交上市申請時，根據具體情況確定建議的藥物是否代表顯著改善

在治療、預防或診斷疾病方面，與其他可用的治療方法相比。FDA將嘗試將額外的資源用於評估被指定為優先審查的新藥申請，以努力促進審查，並將FDA對新分子實體的NDA採取行動的目標從提交之日起10個月縮短至6個月。

如果一種產品治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，通常提供了比現有療法有意義的優勢，並顯示出對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點，合理地很可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響，則該產品也有資格獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論認為，只有在分銷或使用受到限制的情況下，才能安全使用被證明有效的藥物，它將要求實施它認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。

即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或審查過程。獲得加速批准的藥品還必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。

FDCA中的數據排他性條款可能會推遲某些後續申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內數據排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，如果申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據，FDA可能不接受該藥物的仿製藥版本的簡化新藥申請或ANDA或該藥物的另一版本的505(B)(2)NDA進行審查。但是，如果後續申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。

FDA此前的立場是，如果固定劑量組合產品中的活性部分之一先前已在藥物產品中獲得批准，則新的化學實體或NCE排他性不可用於固定劑量組合產品。然而，在2014年10月，FDA改變了這一立場，發佈了最終指導意見，規定如果固定劑量組合產品的申請包含具有單一新活性部分的藥物物質，即使該固定劑量組合產品也包含具有先前批准的活性部分的藥物物質，則該申請將有資格獲得5年的NCE排他性。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這三年的專營期僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准不參考受保護臨牀數據的後續申請。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。

兒科排他性是美國另一種監管市場排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的監管專有期或上市專利增加6個月。根據FDA發佈的兒科試驗“書面請求”，可以在自願完成兒科試驗的基礎上授予這六個月的排他性。

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。對於任何市場產品，都有持續的、每年的使用費要求。

FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀試驗，並進行監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

FDA的規定要求產品在特定的設施中生產，並符合cGMP規定，該規定要求除其他外，質量控制和質量保證、記錄和文件的維護以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構對cGMP要求的定期突擊檢查。處方藥產品的製造商和其他參與藥品供應鏈的各方還必須遵守產品跟蹤和追蹤要求，並向FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或本來不適合在美國分銷的產品。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦一種藥物獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。製造商和代表製造商行事的任何第三方只能針對經批准的適應症並以與產品經批准的標籤一致的方式推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得上市批准的藥品的推薦和處方中發揮主要作用。與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的安排，涉及產品的臨牀研究、銷售、營銷和推廣以及相關活動，一旦獲得批准，可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於以下內容：

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反回扣法規，或AKS，該法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何個人或實體，在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，旨在誘導或獎勵轉介，包括購買、推薦、訂購或開出根據聯邦醫療保險和醫療保險等聯邦醫療保健計劃可能支付的特定藥物的處方，這是非法的。

醫療補助計劃。AKS被解釋為適用於治療產品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，法院發現，如果薪酬的“一個目的”是為了誘導推薦，那麼AKS就被違反了。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案(FCA)，包括因違反AKS而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

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聯邦民事和刑事虛假申報法，包括FCA(可由普通公民通過“qui tam”或“告密者”行動強制執行)和民事罰金法(對個人或實體處以刑事和民事處罰)，這些法律對個人或實體進行刑事和民事處罰，其中包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃的付款或批准索賠；故意做出或導致虛假陳述，對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務；或故意隱瞞或知情並不正當地避免或減少此類義務。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司一直並將繼續受到起訴，罪名是涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將為產品向聯邦計劃開具賬單，並因公司營銷產品用於未經批准的、標籤外的用途而導致提交虛假聲明，因此通常是無償的。與AKS類似，個人或實體不需要實際瞭解這些法規或違反這些法規的具體意圖即可實施違規。

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1996年的聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》，或HIPAA，它制定了額外的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，無論付款人(例如，公共或私人)，並故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療福利的交付或付款有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，與醫療保健事項有關的項目或服務。與AKS一樣，患者保護和平價醫療法案(ACA)修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能實施違規；

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經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，對某些承保醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務涉及創建、使用、接收、維護或披露涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；

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根據ACA創建的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例，要求在Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃下可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向開放式支付計劃下的Medicare和Medicaid服務中心(CMS)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括在前一年向某些非醫生提供者，如醫生助理和執業護士進行的價值轉移；以及

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類似的州和外國法律和法規，例如州和外國反回扣、虛假聲明、消費者保護和不正當競爭法，這些法律可能適用於製藥商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及提交涉及任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，否則限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律要求藥品製造商向州提交有關定價和營銷信息的報告，如跟蹤和

報告向醫療保健專業人員和實體提供的禮物、補償和其他報酬及價值項目；要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不具有相同的效果，從而使合規工作複雜化。

由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外和監管安全港的狹窄，製藥商的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保商業安排符合適用的醫保法的努力涉及大量成本。政府和執法當局可能會得出結論，認為藥品製造商的商業行為不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果針對製藥製造商提起任何此類訴訟，而該公司未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些訴訟可能會對其業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、監禁、罰款、可能被排除在參與聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、如果我們受到誠信和監督協議的約束，以解決違規指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及業務縮減，這些都可能對製藥製造商的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，任何藥品在美國以外的商業化也可能受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州和聯邦健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。例如，加州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA將要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方法。CCPA於2020年1月1日生效，加利福尼亞州總檢察長提交了各種版本的最終法規。加利福尼亞州總檢察長現在也有權從2020年7月1日起開始對違規者採取執法行動。此外，加州選民於2020年11月3日通過了一項新的加州隱私法--加州隱私權法案，簡稱CPRA。CPRA將在處理和存儲個人信息方面增加額外的義務，這些義務定於2023年1月1日生效(某些條款具有追溯效力至1月1日, 2022年)。我們將繼續監測與CPRA相關的發展，並預計與CPRA合規相關的額外成本和費用。美國其他州也在考慮制定綜合性隱私立法(科羅拉多州和弗吉尼亞州已經通過了另外一項法律)，行業組織經常在這些領域採用和倡導新標準。雖然CCPA和CPRA包含了涉及HIPAA下的公共衞生設施的某些活動的例外情況，但我們還不能確定CCPA、CPRA或其他此類未來法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響，因為這些法律要麼還不適用於我們，要麼還沒有生效。

如果我們決定進行臨牀試驗或繼續在我們正在進行的或未來的臨牀試驗中招募受試者，根據州和聯邦法律或其他義務，我們可能會受到額外的隱私限制。我們還可能受制於其他國家/地區的法律，包括歐洲的一般數據保護條例。

無論是國內還是國外，無論是政府還是私人，支付方都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，而這些方法並不總是專門適用於新技術，如基因療法和針對罕見疾病的療法，如我們正在開發的那些。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管發生了許多變化，可能會影響我們銷售產品的盈利能力。特別是，2010年，經2010年《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(或統稱為《ACA》)頒佈，除其他事項外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物回扣計劃計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下欠下的回扣；增加了大多數製造商在醫療補助藥物回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣；將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用在醫療補助管理的護理組織登記的個人的處方；要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税費；創建了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃，製造商必須同意

向符合條件的受益人提供50%的銷售點折扣(根據2018年兩黨預算法提高到70%，自2019年1月1日起生效)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分保險的條件；併為增加聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵。

自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。

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2011年8月2日，美國2011年預算控制法案等內容包括，向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額每財年削減2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規的立法修訂，這些削減將一直有效到2030年，但因新冠肺炎大流行而從2020年5月1日至2022年3月31日的臨時暫停除外。暫停後，自2022年4月1日至2022年6月30日將降低1%的付款，並將於2022年7月1日恢復2%的付款減免。

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2017年4月13日，CMS發佈了一項最終規則，賦予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會放寬ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。

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2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。

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2019年12月20日，前總統特朗普簽署了《進一步綜合撥款法案》(H.R.1865)，廢除了凱迪拉克税、醫療保險提供者税和醫療器械消費税。不可能確定未來是否會開徵類似的税。

此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。在聯邦一級，拜登總統於2021年7月9日簽署了一項行政命令，確認了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低處方藥和生物製品的價格，包括允許醫療保險談判藥品價格，設定通脹上限，並支持低成本仿製藥和生物仿製藥的開發和進入市場；以及(Ii)支持頒佈

公共醫療保險選項。除其他事項外，行政命令還指示HHS提供一份報告，説明為打擊處方藥定價過高、加強國內藥品供應鏈、降低聯邦政府為藥品支付的價格、以及解決行業價格欺詐而採取的行動；並指示FDA與提議根據2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》和FDA的實施條例制定第804條進口計劃的州和印第安人部落合作。FDA於2020年9月24日發佈了此類實施條例，並於2020年11月30日生效，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。2020年9月25日，CMS聲明，根據這一規則進口的州的藥品將沒有資格根據社會保障法第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥品。由於這些藥物不被認為是覆蓋的門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。如果實施，從加拿大進口藥品可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性和不利的影響。此外，2020年11月20日，CMS發佈了一項實施最惠國或最惠國模式的暫行最終規則，根據該模式，某些藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分報銷率將根據人均國內生產總值類似的經濟合作與發展組織國家的藥品製造商收到的最低價格計算。然而，2021年12月29日，CMS廢除了最惠國規則。此外，2020年11月30日, HHS發佈了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個安全港。根據法院命令，上述安全港的移除和增加被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2026年1月1日。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品的價格設定了上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地區法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這一變化不是部長酌情決定的“調整”，而是補償計算的根本變化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化在部長的權力範圍內。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重審EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。原告-被上訴人於2021年2月10日向最高法院提交了移審令的請願書。2021年7月2日星期五，最高法院批准了這份請願書。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。

美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

在加拿大，我們的小分子產品候選產品和我們的研究和開發活動主要受《食品和藥物法》及其下的規則和法規的監管，這些法規由加拿大衞生部執行。除其他事項外，加拿大衞生部對藥品的研究、開發、測試、批准、製造、包裝、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測以及進出口進行監管。根據加拿大法律，藥品審批程序要求對製造設施發放許可證，對產品進行嚴格控制的研究和測試，在批准銷售藥品之前，政府審查和批准實驗結果。監管機構通常還要求在任何藥物產品的製造、非臨牀開發和臨牀開發中分別遵循嚴格和具體的標準，如持續良好製造規範(CGMP)、良好實驗室規範(GLP)和持續良好臨牀實踐(CGCP)。在加拿大獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財力。有關詳細信息，請參閲“風險因素”。

非臨牀研究是在體外和動物中進行的，以評估藥代動力學、代謝和可能的毒性效應，以在臨牀研究和整個開發過程中提供候選藥物在給藥之前的安全性證據。此類研究是根據適用的法律和普洛斯進行的。

加拿大關於臨牀試驗的規定與美國類似。在加拿大，研究倫理委員會，或稱REBS，用於審查和批准臨牀試驗計劃。臨牀試驗涉及在合格的研究人員(大多數情況下是一名醫生)的監督下，根據CGCP要求(包括REBS的審查和批准)給人類受試者服用一種正在研究的新藥。臨牀試驗是根據詳細説明試驗目標、試驗程序、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準以及統計分析計劃等的方案進行的。新藥的人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，如上文在美國政府監管背景下討論的那樣，第一階段、第二階段和第三階段。與FDA類似，加拿大衞生部也接受外國臨牀試驗數據，以支持營銷應用。此外，用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的製造受到cGMP要求的約束。

在加拿大，如果加拿大衞生部同意，在成功完成第三階段臨牀試驗或早期試驗後，贊助新藥的公司將收集所有非臨牀和臨牀數據以及與該產品的藥理、化學、製造和控制相關的其他測試，並將其作為新藥提交或NDS的一部分提交給加拿大衞生部。然後，加拿大衞生部對NDS進行審查，以批准該藥物上市。

加拿大衞生部不會批准該產品，除非符合cGMP-規範生產的質量體系-令人滿意，並且NDS包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症和劑量下是安全有效的。

NDS的測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，可能需要幾年時間才能完成。這是必要的，以幫助確保產品的功效、安全性和質量。從非臨牀和臨牀測試中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。加拿大衞生部可能不會及時批准NDS，或者根本不批准。在加拿大，NDSS需要繳納使用費，這些費用通常每年都會增加，以反映通貨膨脹。

加拿大衞生部還有權有條件地批准NDS用於臨牀療效良好的嚴重、危及生命或嚴重衰弱的疾病或疾病，其依據是該藥物有潛力提供的現有數據：對目前沒有在加拿大銷售的藥物的疾病或疾病進行有效治療、預防或診斷，或顯著提高療效和/或顯著降低風險，從而使總的益處/風險情況比現有的治療方法、預防藥物或診斷試劑有所改善，這種疾病或疾病沒有得到在加拿大銷售的藥物的充分管理。

即使加拿大衞生部批准了候選產品，它也可以限制候選產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估批准後藥物的安全性，要求測試和監督計劃，以監測商業化後的產品，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制。

加拿大衞生部可能會根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求、通知和監管機構的審查和批准。此外，如果出現新的安全信息，可能需要額外的測試、產品標籤或監管通知。

歐盟對醫藥產品的審批流程與美國大致相同。它需要令人滿意的完成臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗，以確定產品的安全性和有效性的每一個建議的適應症。它還要求向相關主管當局提交MAA並由這些當局授予營銷授權，然後該產品才能在歐盟營銷和銷售。在英國脱離歐盟後，將需要單獨的營銷授權才能將醫藥產品推向英國市場(根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架將繼續適用於北愛爾蘭，歐盟集中授權將繼續得到承認)。

臨牀試驗指令2001/20/EC、關於GCP的指令2005/28/EC以及歐盟個別成員國或歐盟成員國的相關國家實施條款管理着歐盟臨牀試驗批准制度。根據這一制度，申請者必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國的國家主管當局或NCA的批准。此外，只有在獨立的倫理委員會(EC)發佈了贊成的意見後，申請者才可以在特定的研究地點開始臨牀試驗。除其他文件外，臨牀試驗申請必須附帶有2001/20/EC號指令、2005/28/EC號指令和歐盟成員國相應國家法律規定的支持信息的研究用藥品檔案(通用技術文件)，並在適用的指南文件中進一步詳細説明。根據現行制度，在臨牀試驗期間對被調查藥物發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的歐盟成員國的國家藥品管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

2014年4月，通過了新的臨牀試驗條例，(歐盟)第536/2014號，它將取代目前的臨牀試驗指令。臨牀試驗條例將直接適用於所有歐盟成員國，而不需要任何國家執行立法。它將徹底改革歐盟目前的臨牀試驗審批制度。新的臨牀試驗條例旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批。

根據新的臨牀試驗批准協調程序，臨牀試驗的贊助商將被要求通過一個集中的歐盟門户網站向提交報告的歐盟成員國提交一份臨牀試驗批准申請。無論臨牀試驗是在一個歐盟成員國還是在多個歐盟成員國進行，提交程序都是相同的。

《臨牀試驗條例》尚未生效。預計新的臨牀試驗條例將在通過獨立審計確認臨牀試驗信息系統的全部功能後生效，臨牀試驗信息系統是新的臨牀試驗條例預見的歐盟中央臨牀試驗門户和數據庫。目前預計這將在2021年12月發生。當《臨牀試驗條例》適用時，現有的《臨牀試驗指令》和為實施該指令而制定的國家立法將被廢除。在《臨牀試驗規例》實施後，一段為期一年的過渡期將生效，屆時新的臨牀試驗申請可根據現行的《臨牀試驗指令》或根據新的《臨牀試驗規例》提交。

2016年3月，EMA發起了一項倡議，以促進開發適應症的候選產品，這些適應症往往很罕見，目前幾乎沒有療法。優先藥物計劃或Prime計劃旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對代表重大創新的產品提供加速評估，在這些產品中，上市授權申請將通過集中程序進行。符合條件的產品必須針對未得到滿足的醫療需求的情況(EEA中沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有，新藥將帶來重大的治療優勢)，並且它們必須展示通過引入新的治療方法或改進現有方法來滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。中小型企業的產品可能比大公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素，以及在提交檔案後加快MAA評估。重要的是，EMA人類醫藥產品委員會(CHMP)或高級治療委員會的專職聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命，以促進在EMA委員會級別對產品的更多瞭解。一個

啟動會議啟動了這些關係，幷包括EMA的一個多學科專家團隊，以提供關於整體發展和監管戰略的指導。

與FDA一樣，EMA也發佈了法規，以解決固定劑量組合產品的審查和批准問題。這份EMA關於固定組合藥物臨牀開發的指南於2017年10月1日起施行。任何固定組合醫藥產品的基本科學要求是，證明該組合的藥理和醫學原理是合理的，並建立證據基礎，證明所有活性物質對預期的治療效果(有效性和/或安全性)的相關貢獻以及目標適應症中該組合的積極益處-風險。對於涉及兩種活性成分的初始組合的產品，EMA已表示，支持用於初始治療的固定組合藥物產品的臨牀有效性/安全性研究的設計將取決於其基本原理，特別是與使用單一活性物質相比，實現更好的療效或更高的安全性。在已經確定單一療法不足以、不適當或不合乎道德地達到預期的治療效果的情況下，應當很容易地證明最初使用聯合療法是合理的(例如艾滋病毒)。

要獲得歐洲經濟區(即歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威)或歐洲經濟區產品的營銷授權，申請人必須根據歐洲經濟區管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)提交MAA。營銷授權只能授予在歐洲經濟區設立的申請人。(EC)第1901/2006號條例規定，在歐盟獲得營銷授權之前，申請人必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准(1)特定產品豁免、(2)類別豁免或(3)推遲PIP中包括的一項或多項措施(例如，當不需要或不適合這些數據時，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品僅在成人人口中發生的疾病或狀況，或者當該產品與兒科患者現有的治療方法相比沒有顯着的治療益處時)。獲得根據PIP進行的兒科臨牀試驗結果的上市授權的產品(即使這些結果是否定的)有資格獲得六個月的補充保護證書延期(如果在批准時有效)。

集中化程序規定由歐盟委員會授予在整個歐洲經濟區有效的單一營銷授權。根據(EC)第726/2004號條例，對於特定產品，包括某些生物技術生產的藥物、被指定為孤兒藥物的產品、高級治療藥物產品(即基因治療、體細胞治療和組織工程藥物產品)，以及含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品，包括艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病，必須強制執行集中程序。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中處理有利於公眾健康的產品，集中處理程序可能是可選的。在某些其他情況下，應申請人的請求，也可使用集中程序。我們預計，對於我們正在開發的候選產品，集中化程序將是強制性的。

在中央程序下，CHMP負責對產品進行初步評估，並負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。根據中央程序，在申請人提供補充資料或書面或口頭解釋以回答《氣候變化管理計劃》的問題時，評估重大影響評估的最長時限為210天，不包括計時器停頓。停止計時可能會大大延長評估MAA的時間框架，使其超過210天。在特殊情況下，當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大利益時，CHMP可能會給予加速評價。如果CHMP接受這一請求，210天的時限將減少到150天(不包括時鐘停頓)，但如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可能會恢復到中央程序的標準時限。在這一期限結束時，CHMP就是否應該批准與醫藥產品有關的銷售授權提供科學意見。如果CHMP給出了肯定的意見，EMA將該意見和支持文件一起提供給歐盟委員會，後者在收到EMA的建議後67天內做出授予營銷授權的最終決定。

歐盟委員會可能會批准所謂的“特殊情況下的營銷授權”。此類授權適用於申請人能夠證明其在正常使用條件下無法提供有關有效性和安全性的全面數據的產品，原因是：(I)相關產品的適應症非常罕見，無法合理地期望申請人提供全面的證據；(Ii)在目前的科學知識狀態下，無法提供全面的信息；或(Iii)收集此類信息將違反公認的醫學道德原則。因此，在特殊情況下，可在某些特定義務的約束下批准營銷授權，這些義務可能包括：

在特殊情況下，上市授權須接受年度審查，以在年度重新評估程序中重新評估風險與收益的平衡。授權的延續與年度重新評估有關，負面評估可能會導致營銷授權被暫停或撤銷。然而，在特殊情況下，醫藥產品的上市授權的續期遵循與“正常”銷售授權相同的規則。因此，在特殊情況下的營銷授權最初為五年，之後授權將無限期地生效，除非EMA決定安全理由值得再延長一次五年。

歐盟藥品規則明確允許歐盟成員國通過國家立法，禁止或限制銷售、供應或使用任何含有、組成或源自特定類型的人類或動物細胞的醫療產品，如胚胎幹細胞。雖然我們正在開發的產品不使用胚胎幹細胞，但某些歐盟成員國的國家法律可能會禁止或限制我們將產品商業化，即使它們已獲得歐盟營銷授權。

與集中授權程序不同，分散營銷授權程序需要單獨向產品銷售所在的每個歐盟成員國的主管當局提出申請，並由其單獨批准。這一申請與將通過中央程序提交給環境管理機構進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准該報告和相關材料。如果有關歐盟成員國出於對公眾健康的潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。

相互承認程序的基礎同樣是歐盟成員國的主管當局接受歐盟其他成員國的主管當局對某一醫藥產品的銷售授權。國家營銷授權的持有者可以向歐盟成員國的主管當局提交申請，要求該主管部門承認另一個歐盟成員國的主管當局提供的營銷授權。

歐盟委員會還可以在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前，批准所謂的“有條件營銷授權”。如果(I)候選產品的風險-效益平衡是積極的，(Ii)申請人很可能會在授權後提供所需的全面臨牀試驗數據，(Iii)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求，以及(Iv)相關醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險，則可以對候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥物)授予這種有條件的營銷授權。有條件的銷售許可可以包含銷售許可持有人必須履行的具體義務，包括與完成

正在進行的或新的研究，以及關於藥物警戒數據的收集。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡保持為正，並在評估了附加或修改的條件和/或特定義務的必要性後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。一旦上市授權持有人履行了規定的義務，並且完整的數據證實藥品的益處繼續大於其風險，有條件的營銷授權就可以轉換為標準的集中營銷授權(不再受特定義務的約束)。

在歐洲藥品管理局，根據完整的獨立數據包批准的創新醫藥產品在市場授權後有資格獲得八年的數據獨家經營權和另外兩年的市場獨家經營權。如果授予數據排他性，則在自歐洲藥品管理局首次批准參考產品之日起的八年內，禁止這些創新產品的仿製藥或生物仿製藥的授權申請人在申請仿製藥或生物相似產品的營銷授權時參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交和授權仿製藥或生物相似的MAA，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，任何仿製藥或生物相似的藥品都不能投放到歐洲藥品管理局市場。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多11年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。即使一種化合物被認為是一種創新的醫療產品，以便創新者獲得規定的數據獨佔期，另一家公司也可以銷售該產品的另一版本，前提是該公司獲得了基於MAA的營銷授權，該MAA具有藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗的完整獨立數據包。

上市授權書的初始有效期原則上為五年。營銷授權可在五年後根據EMA(針對中央授權的產品)或相關歐盟成員國的主管當局(針對中央授權的產品)對風險-收益平衡的重新評估而續簽。為此，上市授權書持有人必須在上市授權書失效前至少六個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全性和有效性的文件的綜合版本，包括自授予營銷授權書以來引入的所有變化。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可基於與藥物警戒有關的正當理由，決定繼續進行為期五年的上市授權期。一旦隨後最終續簽，上市授權的有效期為無限期。任何授權之後，如果沒有在授權後三年內將藥品實際投放到歐洲藥品管理局(EEA)市場(如果是集中程序)或授權歐盟成員國的市場，或者如果產品連續三年從市場上移除，則不再有效(所謂的日落條款)。

通過(EC)第847/2000號條例實施的條例(EC)第141/2000號規定，一種藥物可被歐盟委員會指定為孤兒藥物，前提是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療一種危及生命或長期虛弱的疾病，並且(I)在提出申請時，該疾病的流行正在影響歐盟不超過萬分之五的人，或(Ii)如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的。在每一種情況下，申請者必須證明歐盟授權沒有令人滿意的診斷、預防或治療相關疾病的方法，或者，如果存在這種方法，藥物將對受該疾病影響的人產生重大好處。

一旦獲得授權，孤兒藥品有權在所有歐盟成員國享有十年的市場排他性，並在開發和監管審查過程中獲得一系列其他好處，包括為研究方案提供科學援助，通過集中營銷授權程序進行授權，以及減少或取消註冊和營銷授權費用。在市場排他期內，只有在下列情況下，才能批准具有相同孤兒指示的“類似醫藥產品”的銷售許可：(1)原孤兒醫藥產品的銷售授權人同意授權第二個孤兒產品；或(2)

原有的孤兒醫藥產品無法供應足夠的數量。如果證實具有相同孤兒適應症的類似藥品比原來的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好，也可以批准該產品上市。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。此外，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則可將市場專營期縮短至六年，因為例如，最初的孤兒藥物產品利潤足夠高，不足以證明維持市場專有性是合理的。

如果一種醫藥產品在歐盟獲得授權，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：

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授權藥品的製造還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括第2001/83/EC號指令、第2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號條例和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括在生產醫藥產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。

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授權藥品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向藥品處方者和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是在修訂後的2001/83EC指令下，還受歐盟成員國國家法律的約束。在整個歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。

收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理有關歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月25日生效的歐盟一般數據保護條例(GDPR)的約束。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對向包括美國在內的歐盟以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR將是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變其商業做法，以確保完全遵守。

2016年6月23日，英國選民投票贊成脱歐，也就是俗稱的脱歐。經過曠日持久的談判，英國於2020年1月31日脱離歐盟。過渡期從2020年2月1日開始，在此期間歐盟製藥法仍然適用於英國，但這一過渡期於2020年12月31日結束。由於英國涵蓋藥品質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對未來適用於產品的監管制度和英國對候選產品的批准產生重大影響，因為英國立法現在有可能與歐盟立法背道而馳。從長遠來看，英國退歐將如何影響英國對產品候選和產品的監管要求，還有待觀察。MHRA最近發佈了詳細的

過渡期已經結束，從2021年1月1日起，行業和組織應遵循的指導方針將隨着英國對醫療產品的監管立場隨着時間的推移而更新。

此外，雖然英國2018年的數據保護法“實施”並補充了歐盟的GDPR，但目前仍不清楚根據GDPR將數據從歐洲經濟區(EEA)轉移到英國是否仍然合法。《貿易與合作協定》規定了一個過渡期，自2021年1月1日起，英國在處理和轉移個人數據方面將被視為歐盟成員國，為期四個月。這可能會再延長兩個月。在此之後，英國將成為GDPR下的“第三國”，除非歐盟委員會就向英國轉移個人資料作出充分決定。英國已經確定，它認為所有歐盟和歐洲經濟區成員國在數據保護方面都是足夠的，確保從聯合王國流向歐盟和歐洲經濟區的數據不受影響。

在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以獲得報銷或定價批准。例如，歐盟成員國可以選擇限制其國家健康保險制度提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他歐盟成員國允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。最近，歐盟許多國家增加了藥品要求的折扣金額，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。

因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價以及平行貿易，即低價和高價歐盟成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品作出有利的報銷和定價安排。

對於加拿大、歐盟和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。此外，臨牀試驗必須根據GCP要求以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

新藥產品的成功商業化在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營健康保險公司和其他組織對這些藥物產品的報銷程度。在美國，政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥物產品買單，並建立報銷水平。政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起藥品的關鍵。藥品的銷售在很大程度上取決於國內外藥品成本由健康維護、管理保健、藥房福利和類似的醫療管理組織支付的程度，或由政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷的程度。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA和外國批准所需的成本。這些研究可能會導致我們開發的產品的延遲或不利覆蓋範圍。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得保險和足夠的報銷。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。進一步, 一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現其在產品開發方面的投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法成功地將我們成功開發的任何候選產品商業化。

在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但監測和控制公司利潤。相應地，在美國以外的市場，藥品的報銷可能會比美國減少。

在美國，有關新藥產品報銷的主要決定通常由衞生與公眾服務部下屬的CMS機構做出。CMS決定新藥產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。然而，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策，不同付款人之間的藥品保險和報銷水平可能有很大差異。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用藥品是否符合以下條件的確定：

我們不能確保我們商業化的任何產品都有保險或報銷，如果有保險和報銷，報銷水平是多少。覆蓋範圍也可能比FDA或類似的外國監管機構批准該產品的目的更有限。未來的保險和報銷可能會受到更多的限制，例如事先授權的要求，以及在美國和國際市場上孤兒藥物產品的報銷率的變化。報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何產品的需求或價格。

MMA建立了Medicare Part D計劃，為Medicare受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有D部分藥物支付費用，每個D部分處方藥計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的藥物的需求。D部分處方藥計劃涵蓋的任何我們產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人付款人

在設定自己的支付費率時，通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340B折扣是根據製造商平均價格(AMP)和製造商報告的醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據目前的法律狀況，這些新符合條件的實體(兒童醫院除外)將沒有資格獲得孤兒藥品340B折扣定價。由於所需的340b折扣是基於製造商平均價格或AMP和醫療補助返點數據確定的，因此上述對Medicaid返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340b折扣增加。2009年的《美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供了資金，以比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究的計劃於2012年由HHS、醫療保健研究和質量局和NIH公佈，並定期向國會提交研究狀況和相關支出的報告。雖然比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人支付者的保險政策，但目前還不清楚研究將對我們的候選產品的銷售產生什麼影響。, 如果任何這類藥物或他們打算治療的情況是試驗的對象。也有可能的是，比較有效性研究表明競爭對手的藥物有好處，這可能會對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人不認為我們的藥物與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。

這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在美國以外的許多國家，藥品和醫療器械的定價受到政府的控制。例如，在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與現有療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。其他國家可能允許公司為產品定價，但監控產品數量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療器械價格和使用的努力可能會繼續下去。

截至2022年3月15日，我們擁有205名全職員工，其中包括28名擁有醫學博士和/或博士學位的員工。在我們的員工隊伍中，61名員工直接從事研發工作，其餘的提供行政、商業和運營支持。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為與員工的關係很好。我們還使用具有獨特專業知識和技能的外部顧問和承包商進行有限的接觸。截至2022年3月15日，我們聘用了多名外部顧問或承包商，約相當於6名全職員工，以補充我們的全職員工隊伍。

我們的人力資本對於幫助我們實現結束神經退行性疾病造成的痛苦的目標是不可或缺的。我們的人力資本資源目標包括，如適用，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

我們向美國證券交易委員會提交Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告、委託書和其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的文件可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上查閲。我們還在http://www.amylyx.com.上維護了一個網站我們在我們的投資者部分免費提供

網站，我們向美國證券交易委員會提交或向其提交的文件，包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及任何證物和對這些報告的修正。我們在以電子方式將此類材料存檔到美國證券交易委員會或向提供此類信息後，將在合理可行的範圍內儘快提供這些信息。我們網站上的其他信息不是本報告或我們向美國證券交易委員會提交的任何其他報告的一部分。

在評估我們的業務和前景時，除了本年度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。

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我們目前依賴於AMX0035的成功，這是我們唯一的候選產品。如果我們無法獲得監管部門對AMX0035的批准，併成功將其商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。

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在任何司法管轄區拒絕監管批准或要求重新提交任何營銷申請以及提供AMX0035的額外數據或信息可能意味着我們需要推遲甚至停止運營，而延遲獲得此類批准將推遲AMX0035的商業化，並對我們的創收能力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

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AMX0035是一種固定劑量的組合藥物產品，包括FDA在內的某些監管機構要求證明，除了證明該組合對預期人羣安全有效外，還需要證明每個成分對聲稱的效果都有貢獻。

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FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

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競爭產品可能會減少或消除AMX0035在我們當前或未來的適應症中的商業機會。如果我們的競爭對手比我們更快地開發技術或候選產品，或者他們的技術或候選產品比我們更有效或更安全，我們開發AMX0035併成功將其商業化的能力可能會受到不利影響。

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我們依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗。如果他們的表現不令人滿意，我們可能無法獲得監管部門的批准或將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會被推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。

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我們目前的銷售和營銷能力有限。如果我們無法建立有效的銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售AMX0035和任何可能獲得批准的未來候選產品，如果獲得批准，我們可能無法成功將AMX0035和任何未來候選產品商業化，並且我們可能無法產生任何產品收入。

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即使AMX0035或我們未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。

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大流行、流行病或傳染病的爆發，如正在發生和發展中的新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們開展常規業務的能力和我們的財務業績。

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我們之前發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們未能實施和維持有效的內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的經營結果，履行我們的報告義務或防止欺詐，投資者對我們公司的信心和我們普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來已經發生了重大虧損。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續蒙受重大損失。

對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。儘管我們已經在我們的產品開發工作和AMX0035的潛在商業化方面投入了大量資源，但到目前為止，我們還沒有獲得商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們將繼續產生與臨牀開發、商業化準備和持續運營相關的鉅額研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了虧損。自成立以來，我們將大部分財力和努力投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗，以及商業化準備。我們的財務

狀況和經營結果，包括我們的支出和淨虧損，可能會在不同季度和每年大幅波動。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。此外，淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為8790萬美元和4230萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.558億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品AMX0035並尋求監管部門的批准，我們預計這些損失將會增加。AMX0035用於治療肌萎縮側索硬化症、ALS、阿爾茨海默病或AD，以及潛在的其他適應症，以及我們可能開發的未來候選產品。

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以上任何一項的任何延誤或遇到任何問題，包括但不限於FDA或其他監管機構可能需要額外數據來支持AMX0035用於ALS的批准、研究失敗、臨牀試驗結果陰性或混合、安全問題或其他監管挑戰，在每種情況下，這些問題的風險都可能因正在進行的新冠肺炎大流行而加劇；

我們目前正在建設我們的基礎設施，包括銷售、營銷和生產能力，以便在加拿大和美國商業化，預計近期可能獲得監管部門的批准。截至2022年3月15日，我們有205名全職員工。

如果加拿大衞生部、美國食品和藥物管理局或FDA、歐洲藥品管理局或EMA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或進行除我們目前預期之外的其他研究，或者如果在為我們的臨牀試驗或AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品建立適當的製造安排或完成這些安排方面出現任何延誤，我們的費用可能會超出我們的預期。

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。我們預計不會產生可觀的收入(如果有的話)，除非我們能夠單獨或與合作伙伴獲得監管部門的批准，併成功地將AMX0035商業化，用於我們的初始和潛在的其他適應症，或我們可能開發的任何未來候選產品。成功的商業化將需要實現許多關鍵里程碑，這些里程碑因司法管轄區而異，可能包括在臨牀試驗中證明安全性和有效性，獲得監管，包括營銷，批准這些候選產品，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得監管批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於不確定性和風險性

與這些活動相關，我們無法準確和準確地預測收入的時間和金額、任何進一步虧損的程度或我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中成功，即使我們成功了，或者任何未來的合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們未能實現並保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們繼續像過去那樣蒙受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。

我們的運營歷史有限，只有一種候選產品AMX0035，該產品處於臨牀前和臨牀試驗階段，沒有商業銷售，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。

我們是一家成立於2013年的生物製藥公司，到目前為止，我們的業務僅限於組織、招聘和資助我們的公司，籌集資金，併為AMX0035進行研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們尚未證明有能力創造收入、獲得監管批准、製造商業產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，您應該考慮到我們的前景，考慮到公司在臨牀開發中經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。

在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們正準備從一家專注於發展的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們將需要大量的額外資金來滿足我們的財務需求和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品發現和開發活動或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量資金繼續AMX0035和任何未來候選產品的臨牀前和臨牀開發。如果我們能夠獲得AMX0035或我們開發的任何未來候選產品的營銷批准，包括我們正在開發或可能開發AMX0035的任何跡象，我們將需要大量額外的現金來推出此類候選產品並將其商業化，前提是此類發佈和商業化不是我們未來可能與之簽訂合同的合作伙伴的責任。此外，在我們的開發努力過程中可能會出現其他意想不到的成本。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。

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如果獲得批准，任何批准的適應症或獲得監管批准的任何其他候選產品的AMX0035商業化活動的成本，如果此類成本不是任何未來合作伙伴的責任，包括建立產品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。由於持續的新冠肺炎大流行以及為減緩其傳播而採取的行動，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和中斷，包括流動性和信貸可獲得性減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。如果股市和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高或稀釋程度更高。

我們沒有確定的額外資本來源，如果我們無法籌集足夠的額外資本或按我們可以接受的條款籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止AMX0035或任何未來候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。我們可能需要為AMX0035和任何未來的候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者以比其他方式更不利的條款尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對AMX0035和任何未來候選產品的權利，否則我們將尋求自己在市場上進行開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。

我們相信，首次公開募股的淨收益，加上我們現有的現金、現金等價物和短期投資，將足以滿足我們在提交申請之日後至少12個月的預期運營和資本支出需求。我們的估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們預計，與我們計劃的運營相關的費用將會增加。除非我們能夠從AMX0035或任何未來的候選產品中獲得大量收入，否則我們預計將通過公開或私募股權發行、基於特許權使用費或債務融資、合作、許可安排或其他來源或上述任何組合來為我們未來的現金需求提供資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。

在我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對您作為普通股股東的權利產生不利影響。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，獲得融資可能需要我們管理層大量的時間和注意力，並可能將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督AMX0035或任何未來產品候選產品的開發能力產生不利影響。

如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。

我們目前只有一個候選產品AMX0035，我們的業務和未來的成功完全取決於我們開發AMX0035的能力，獲得監管部門的批准，然後成功地將AMX0035商業化，目前AMX0035正在為ALS和AD患者進行臨牀開發。到目前為止，我們獲得的支持AMX0035的臨牀試驗數據有限，只完成了137名ALS患者的臨牀試驗和95名AD患者的臨牀試驗。我們正在進行AMX0035在ALS的另一項臨牀試驗，並打算在未來對其他適應症進行更多的臨牀試驗。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，這些候選產品可能能夠更好地承受某一主要候選產品的失敗。

我們目前沒有獲準銷售的產品，正在將我們的大部分努力和財政資源投入到我們的候選產品AMX0035的開發中，用於治療ALS、AD和其他疾病。AMX0035作為我們最初和潛在的額外適應症的成功持續開發和最終監管批准對我們業務的未來成功至關重要。我們將需要為治療ALS、AD和其他適應症的AMX0035的臨牀開發籌集足夠的資金，併成功地登記和完成。AMX0035未來的監管和商業成功會受到一些風險的影響，包括以下風險：

其中許多風險是我們無法控制的，包括與臨牀開發相關的風險、監管提交過程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷和銷售努力。如果我們無法針對我們開發AMX0035的適應症開發AMX0035，或無法獲得監管部門的批准，或無法成功將其商業化，或者如果我們因任何這些風險或其他原因而遇到延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。

此外，在製藥業大量正在開發的藥物中，只有一小部分導致向加拿大衞生部提交新藥申請(NDS)，向FDA提交新藥申請(NDA)，或向EMA提交上市授權申請(MAA)，更少的藥物被批准商業化。此外，即使我們確實獲得了AMX0035的任何適應症的監管批准，任何此類批准也可能受到我們銷售該產品的適應症或用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發活動提供資金，我們也不能向您保證，我們將成功地開發AMX0035或將其商業化。如果我們或我們未來的任何合作伙伴無法開發或獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，無法成功地將AMX0035用於我們的初始或潛在的額外適應症，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。此外，我們未能在我們正在開發AMX0035的任何適應症的臨牀試驗中證明積極的結果，或未能滿足其他法規要求，可能會對我們在其他適應症中開發AMX0035的努力產生不利影響。

如果我們沒有成功地將AMX0035商業化，或者在商業化方面嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害，我們可能需要縮減或停止運營。我們目前還沒有被批准銷售的藥物產品，我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，將AMX0035在任何適應症上商業化。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到加拿大衞生部、FDA、EMA和美國和其他國家/地區的其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。在獲得相關監管機構的批准或營銷授權之前，我們不被允許銷售AMX0035。加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准AMX0035上市，包括：

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加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構不同意對來自非臨牀和臨牀研究和試驗的數據的解釋，例如FDA對我們的Centaur試驗和開放標籤擴展(OLE)的某些數據的不同解釋，如在2022年3月30日FDA的外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會或諮詢委員會的會議上提出的；

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了加拿大衞生部、FDA、EMA或其他監管批准程序並已商業化。

即使我們最終完成了臨牀試驗，並獲得了AMX0035的NDS、NDA、MAA或其他外國營銷授權，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗的表現給予批准，批准後可能需要進行額外的臨牀試驗。FDA或適用的外國監管機構也可能批准AMX0035的適應症和/或患者人數比我們最初要求的更有限，而加拿大衞生部、FDA、EMA或任何其他適用的外國監管機構可能不會批准我們認為AMX0035成功商業化所必需或可取的標籤。任何延遲獲得或無法獲得適用的監管批准都將推遲或阻止AMX0035的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

我們從未將產品商業化，在為我們的初始或潛在的額外適應症獲得監管部門對AMX0035的批准時，可能會遇到延遲或意想不到的困難。

我們從未獲得過監管部門的批准，也從未將某種藥物商業化。加拿大衞生部、FDA和EMA可能拒絕接受我們提交或計劃的任何或全部NDSS、NDA和MAA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得AMX0035或任何未來候選產品的監管批准。例如，FDA或其他監管機構可能要求在對我們的AMX0035上市申請發佈批准決定之前，完成我們正在進行的菲尼克斯全球臨牀試驗。如果加拿大衞生部、FDA和EMA不批准我們提交或計劃的任何NDSS、NDA或MAA，這些監管機構可能會要求我們進行額外的昂貴的臨牀、非臨牀或製造驗證研究，然後他們才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他所需研究的範圍，我們提交的任何保密協議或其他申請的批准可能會大幅推遲，可能會推遲數年，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。在獲得監管批准方面的任何失敗或拖延都將阻止或顯著推遲我們將AMX0035用於任何適應症或任何其他候選產品、創造收入以及實現和保持盈利的商業化進程。如果進行並完成額外的研究，EMA或FDA也可能認為不足以批准我們提交的任何MAA、NDA或其他申請。例如，加拿大衞生部表示，Centaur試驗和Centaur OLE試驗足以支持提交我們的NDS；然而，我們的NDS仍在接受加拿大衞生部的審查，並有待進一步討論。因此, 不能保證加拿大衞生部將確定我們為ALS提交的NDS或我們未來提交的任何NDS是否足以發佈AMX0035的上市批准。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫放棄開發AMX0035或任何未來的候選產品，這將對我們的業務造成實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。我們在其他外國司法管轄區的申請也面臨類似的風險。此外，在獲得AMX0035用於治療ALS、AD和我們正在開發AMX0035的其他適應症的批准方面的困難，可能會對我們尋求其他司法管轄區監管機構批准AMX0035或潛在適應症的努力產生不利影響。

我們在NDA提交中提交了苯丁酸鈉(PB)和Turso(也稱為牛磺酸脱氧膽酸，TUDCA)的現有臨牀前和臨牀數據，FDA表示將在我們的NDA審查期內評估這些信息的充分性。如果FDA不同意我們的數據和理由，它可能不會批准我們治療ALS的NDA，或者可能要求在發佈批准決定之前成功完成我們正在進行的3期菲尼克斯試驗並獲得數據。即使FDA同意我們的數據和理由，也不能保證FDA會對我們提交的NDA做出批准決定。此外，我們將被要求單獨滿足AMX0035的固定劑量組合規則，用於治療我們在批准之前追求的任何其他適應症。我們只提交了臨牀前數據，以證明AMX0035中的每一種成分在我們的NDS、NDA和MAA中的臨牀效果。我們不能保證FDA、加拿大衞生部或EMA會得出結論，我們的臨牀前數據足以滿足這些目的，或者即使他們足夠，我們的臨牀前研究結果也不能證明AMX0035中每種成分的臨牀效果。

在我們打算尋求監管批准的其他司法管轄區，歐盟的EMA和類似的監管機構可能會對我們施加類似的要求。雖然加拿大沒有類似的聯合規則正式存在，但加拿大衞生部已通知我們，個別藥物的貢獻將是審查的重點，它將在審查我們的NDS時考慮每種成分的貢獻。加拿大衞生部還要求在審查我們治療ALS的AMX0035的NDS時，提供有關個別藥物對AMX0035整體效果的貢獻的更多信息。雖然我們已經對這些信息請求提供了迴應，但不能保證加拿大衞生部會認為這些迴應足夠，如果發現這些迴應不夠充分，也不能保證加拿大衞生部是否需要額外的、可能很長的非臨牀研究或臨牀試驗來支持上市批准。如果FDA、EMA、加拿大衞生部或其他類似的外國監管機構要求我們進行一項或多項臨牀試驗，如析因研究，則此類臨牀試驗的設計、持續時間和範圍將在與這些機構和其他類似的外國監管機構進一步討論後決定。因此，我們無法確切地預測我們可能需要進行的任何AMX0035未來臨牀試驗的估計時間或範圍，以滿足不同司法管轄區對固定劑量組合產品的這些要求。正在進行的神經學第三方數據，特別是在ALS中，關於我們的產品或其他產品的數據可能會影響監管決策，包括固定劑量組合。

我們將研發努力集中在神經退行性和中樞神經系統疾病的治療上，這是一個在產品開發方面取得非常有限成功的領域。

我們的研究和開發努力集中在解決神經退行性疾病和中樞神經系統疾病上。從歷史上看，製藥公司在神經退行性疾病和中樞神經系統疾病領域的努力在產品開發方面取得的成功有限。神經退行性疾病和中樞神經系統療法的開發帶來了獨特的挑戰，包括對生物學的瞭解不完善，血腦屏障或BBB的存在可能限制藥物向大腦的流動，在隨後的臨牀試驗和劑量選擇中，臨牀前研究結果往往缺乏可譯性，以及候選產品的效果可能太小而無法使用臨牀試驗中選擇的結果指標檢測，或者如果測量的結果沒有達到統計學意義。對於肌萎縮側索硬化症、AD和其他神經退行性疾病的患者，幾乎沒有批准的治療選擇。我們未來的成功高度依賴於AMX0035的成功開發以及任何未來用於治療神經退行性變和

中樞神經系統紊亂。如果獲得批准，開發並商業化治療神經退行性疾病和中樞神經系統疾病的AMX0035和任何未來的候選產品將使我們面臨許多挑戰，包括確保我們選擇了最佳劑量、執行適當的臨牀試驗以測試療效以及獲得加拿大衞生部、FDA、EMA和其他類似外國監管機構的監管批准。

未分別獲得FDA、加拿大衞生部或EMA的監管批准，我們和任何未來的合作伙伴不得在美國、加拿大或歐盟商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。其他司法管轄區的監管當局可能也有類似的要求。獲得FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括這些監管機構的相當大的酌情決定權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。雖然我們已經向加拿大衞生部提交了NDS，向FDA提交了NDA，向EMA提交了MAA，但到目前為止，我們還沒有向AMX0035或任何其他候選產品的類似外國監管機構提交任何其他類似的藥物批准申請。我們的NDS尚未獲得加拿大衞生部的批准，我們的NDA尚未獲得FDA的批准，我們的MAA尚未獲得EMA的批准，因此不能保證我們將獲得此類批准。2022年3月30日，FDA召開了諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的第二階段半人馬試驗和OLE試驗的數據是否確立了AMX0035對ALS患者的治療有效的結論，諮詢委員會以4票(贊成)和6票(反對)的投票結果。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的保密協議的最終決定由FDA做出, 鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於尋求它的批准。如果我們在獲得批准方面遇到延誤或如果我們未能獲得批准，AMX0035的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。AMX0035用於我們最初和潛在的附加適應症或任何未來候選產品的臨牀開發容易受到開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性，發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件，未能遵守協議或適用的監管要求，以及FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。此外，如果FDA、加拿大衞生部、EMA或任何其他類似的外國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗，或者如果在完成我們的臨牀試驗或開發AMX0035的額外適應症方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。即使AMX0035或任何未來的候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明AMX0035或任何未來候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到AMX0035或任何未來候選產品的毒性或耐受性, 或者錯誤地認為AMX0035或任何未來的候選產品是有毒的或不能很好地耐受，而事實並非如此。

AMX0035和我們未來的任何候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

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我們可能無法向FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的，如有必要，候選產品及其任何有效成分對於建議適應症是安全有效的；

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FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構可能發現臨牀試驗地點存在缺陷，或未能批准與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及

這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將AMX0035或我們開發的任何未來候選產品上市，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。不能保證用於批准目前批准的治療神經退行性疾病的藥物的終點和試驗設計在未來的批准中是可接受的，包括AMX0035。FDA、加拿大衞生部、EMA和其他類似的外國當局在審批過程中擁有很大的自由裁量權，並決定我們開發的任何候選產品何時或是否獲得監管批准。即使我們相信從AMX0035或任何未來候選產品的過去或未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准。儘管我們認為，我們的Centaur試驗結果表明，服用AMX0035在ALSFRS-R評分衡量的長期功能和存活率(基於對Centaur患者的長期分析)方面都有統計上的顯著改善，但監管機構可能不同意我們對數據的解釋。例如，在2022年3月30日的諮詢委員會會議上，FDA注意到了一些擔憂，在FDA看來，這些擔憂可能會影響Centaur試驗結果的可解釋性。

FDA審查NDA以確定該產品對於其預期用途是否安全有效，後者的確定是基於大量證據。FDA對這一證據標準的解釋是，通常需要至少兩項充分和良好控制的臨牀研究來確定藥物產品的有效性，儘管在某些情況下，FDA表示，具有某些特徵的單個多中心試驗，或具有確證證據的充分和良好控制的試驗，也可能滿足這一標準。儘管如此，FDA通常需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明安全性和有效性，然後才能批准一種藥物產品上市。因此，不能保證FDA會在半人馬座試驗的基礎上批准AMX0035上市。即使FDA已經接受了我們提交的NDA供審查，但如果FDA認為我們的NDA提交在審批方面存在缺陷，那麼FDA仍然可以出具完整的回覆信，這將推遲我們的商業化計劃，即使我們不需要進行額外的試驗。

不能保證FDA和其他監管機構，包括加拿大衞生部和EMA，不會要求額外的臨牀試驗來支持使用AMX0035治療ALS或任何其他適應症的申請。情況可能是這樣的，特別是當這些監管機構可能相互諮詢，或者我們可能被要求向各自的機構通報我們正在進行的針對ALS的AMX0035研究，同時我們請求上市批准，或者回應各自機構的請求和更新。因此，加拿大衞生部和EMA可能還會發現，我們的Centaur試驗，以及在這些應用的審查期內或之後可能提供的來自我們的全球第三階段菲尼克斯試驗的任何數據，都不足以支持我們在這些司法管轄區的營銷授權請求。不僅在美國，在加拿大和歐洲，上市批准通常都是基於兩項3期臨牀研究。

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、篩選、登記、進行或完成正在進行和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗時遇到困難或延遲的可能性。由於醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，臨牀站點的啟動以及患者篩查和登記可能會被推遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，調查人員和患者可能無法遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招募和留住作為醫療保健提供者的患者和首席調查人員以及現場工作人員的能力可能會受到限制，這反過來可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。此外，由於旅行、隔離或社交距離的限制，我們可能會遇到關鍵臨牀試驗活動的中斷，如臨牀試驗地點監測

由聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的與持續的新冠肺炎大流行有關的協議。由於新冠肺炎大流行，我們可能會在實現正在進行和計劃中的臨牀試驗的預期時間表方面面臨延誤。

此外，截至2021年5月26日，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户付費性能目標，及時審查正在進行的新冠肺炎大流行期間的醫療產品申請，並進行關鍵的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。然而，FDA可能無法繼續保持目前的速度，批准時間表可能會延長，包括需要進行批准前檢查或對臨牀地點進行檢查的情況，以及由於持續的新冠肺炎大流行和旅行限制，FDA無法在審查期內完成此類必要的檢查。自2020年3月以來，由於新冠肺炎疫情，國內外的檢查基本上被擱置，FDA一直在努力優先恢復例行監測、生物研究監測和審批前檢查。自2021年4月以來，FDA進行了有限的檢查，並使用風險管理方法進行遠程互動評估，以滿足用户的費用承諾和目標日期。目前的旅行限制和其他不確定因素繼續影響國內和國外的監督行動，尚不清楚何時能恢復標準業務水平。FDA正在繼續完成關鍵任務工作，確定其他更高級別的檢查需求的優先順序(例如，原因檢查)，並使用基於風險的方法進行監督檢查，以評估公共衞生。如果FDA確定有必要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA沒有確定遠程交互評估是足夠的，則該機構已表示，它一般打算根據情況發佈, 一封完整的回覆信或推遲對申請採取行動，直到檢查完成。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可以推遲對申請採取行動，直到完成檢查。在2020年和2021年，一些公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，並可能遭遇監管活動的延誤。例如，對於歐洲經濟區(EEA)中從未進行過當前良好製造規範或cGMP檢查或授權的新場地或設施，EMA表示，可能會進行遠程評估，以評估該場地是否可以在沒有現場審批前檢查的情況下獲得授權。如果批准，應表明證書是在遠距離評估的基礎上頒發的，並應在情況允許的情況下進行現場檢查。如果由於遠程評估而無法頒發cGMP證書，則監管審批過程將暫停，直到可以進行現場檢查。此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能批准AMX0035或任何未來的候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能不會批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准, 或者可以批准具有標籤的候選產品，該標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或期望的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對AMX0035或任何未來的候選產品的商業前景造成實質性損害。

在加拿大，批准前的GMP檢查不與NDS關聯進行。相反，加拿大衞生部依靠藥品機構許可證(DEL)來確定該網站是否符合GMP。DELS只能由加拿大的公司持有，該公司成為該藥物的有記錄的進口商。進口時，藥品和藥品的生產、檢驗、包裝場所必須在藥品目錄上列明。上市取決於獲得公認的姊妹監管機構(如EMA或FDA)的檢查報告。由於新冠肺炎大流行，檢驗報告現在最多可以是三年前的。AMX0035藥物產品的生產地點在加拿大，並接受加拿大衞生部的例行檢查。由於新冠肺炎大流行，加拿大的這些檢查目前正在遠程進行。

我們在完成或最終無法完成AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化時，可能會產生意想不到的成本或遇到延遲。

為了獲得將任何AMX0035和任何未來候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明這些候選產品對人體是安全和有效的。臨牀前和臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在臨牀試驗期間經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或

阻止我們獲得市場批准或將AMX0035或我們未來開發的任何候選產品商業化的能力，包括：

•

我們可能無法與未來的合同研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；

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AMX0035在適應症或任何未來候選產品的臨牀試驗所需的受試者或患者數量可能比我們預期的多，參加這些臨牀試驗的人數可能不夠多或比我們預期的要慢，在任何給定時間進行的臨牀試驗的數量可能很高，導致任何給定臨牀試驗的可用患者更少，或者患者退出這些臨牀試驗的比率高於我們的預期；

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我們的第三方承包商，包括製造AMX0035或任何未來的候選產品或代表我們進行臨牀試驗的承包商，可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；

•

監管機構、IRBs或其他審查機構可能無法批准或隨後發現我們與之簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施存在問題，或者AMX0035或任何未來候選產品的供應或質量或進行AMX0035臨牀試驗所需的其他材料或任何未來候選產品可能不足、不足或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能會遇到供應中斷；以及

監管機構、正在進行臨牀試驗的機構的IRBs或數據監測委員會可能會由於多種原因暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用某種藥物有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

對我們早期用於治療ALS或AD的AMX0035臨牀試驗或我們在動物身上進行的任何其他臨牀試驗或臨牀前研究的結果的負面或不確定的印象，可能會要求重複或額外的臨牀前研究或臨牀試驗，並可能推遲上市批准，或導致AMX0035在其他適應症的臨牀前研究或臨牀試驗的更改或延遲。我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，以導致監管部門批准將AMX0035用於我們的初始或潛在的附加適應症，或任何未來的候選產品。如果後期臨牀試驗，包括我們正在進行的ALS全球第三階段菲尼克斯試驗，沒有產生具有非常強統計意義的有利結果，我們獲得或保持任何先前發佈的AMX0035用於ALS的監管批准或潛在的其他適應症，或任何未來的候選產品的能力可能會受到不利影響。

如果我們未能成功啟動和完成AMX0035針對ALS、AD或潛在的其他適應症的臨牀試驗，以及未能證明AMX0035的有效性和安全性，包括其每個組件，將嚴重損害我們的業務。如果我們在測試或監管批准方面遇到延誤，我們的候選產品開發成本也會增加，我們可能需要獲得額外的資金才能完成臨牀試驗。我們不能向您保證我們的臨牀試驗將按計劃開始或如期完成，或者我們將不需要在試驗開始後重組我們的試驗。重大臨牀試驗延遲或

對我們臨牀試驗額外數據的需求也可能縮短我們擁有將AMX0035或任何未來候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將此類候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素可能最終導致AMX0035或任何未來候選產品的監管批准被拒絕。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得AMX0035商業化的批准，或對我們的初始或潛在的其他適應症以及我們開發的任何未來候選產品保持任何有條件的授權。

我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國和其他國家/地區的加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構的全面監管。儘管到目前為止，我們已經投入了大量的時間和資源來尋求監管批准和潛在的商業化，但我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得營銷任何候選產品的批准，而且我們未來可能尋求開發的候選產品可能永遠都不會獲得監管部門的批准。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定生物製劑候選藥物的安全性、純度、有效性和效力。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國、加拿大、歐盟和其他外國司法管轄區，獲得上市批准的過程成本高昂，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要數年時間，如果真的獲得批准，可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA、加拿大衞生部、EMA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，或在審查過程中決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。例如，加拿大衞生部和FDA要求澄清有關我們的臨牀前和臨牀數據的信息。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。例如，根據與FDA的對話，我們向FDA提交了NDA，但沒有包括我們正在進行的3期Phoenix試驗的數據；但是，FDA或其他監管機構可能不同意我們的數據或理由，或兩者都不同意，因此可能不批准我們治療ALS的NDA，或者可能要求在對我們的AMX0035上市申請發佈批准決定之前，完成我們正在進行的3期Phoenix全球臨牀試驗。此外，FDA有權將新藥或提出安全性或有效性難題的藥物的申請提交諮詢委員會。2022年3月30日, FDA召開了一次諮詢委員會的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的Centaur試驗和OLE試驗的數據是否確定了AMX0035對ALS患者的治療有效的結論，諮詢委員會投了4票(贊成)和6票(反對)，這可能會對FDA審查我們的申請的結果造成實質性損害，並導致一份完整的回覆信。因此，我們可能無法獲得我們正在尋求的營銷批准，我們最終獲得的任何營銷批准，包括任何有條件的批准，可能會受到限制，或受到限制或批准後的承諾，可能會使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，包括AMX0035在其他適應症中的商業前景，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

早期臨牀試驗和臨牀前研究的結果可能不能預測未來的結果。我們臨牀試驗中的初始數據可能不能反映這些試驗完成或後期試驗中所獲得的結果。

臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初始數據可能不能反映此類試驗完成後的結果。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持AMX0035或任何未來候選產品的進一步臨牀開發。此外，在Centaur試驗中看到的臨牀結果可能不會在我們的全球第三階段菲尼克斯臨牀試驗中重複。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。許多製藥和生物科技行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們的臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。

此外，我們還可以採用“開放標籤”的臨牀試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。大多數開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測AMX0035或任何未來候選產品的未來臨牀試驗結果。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步結果或底線結果仍須遵守審計和核查程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。

患者登記是臨牀試驗時間安排的一個重要因素，臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。如果我們無法根據加拿大衞生部、FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續AMX0035或任何未來候選產品的臨牀試驗。此外，AMX0035和任何未來候選產品的某些臨牀試驗可能側重於患者人數相對較少的適應症，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記人數，或者可能導致登記人數比我們預期的要慢。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。例如，患有肌萎縮側索硬化症的患者數量很少，在某些情況下，還沒有得到準確的確定。如果這些疾病的實際患者數量比我們預期的要少，我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而推遲或阻止AMX0035或任何未來候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。例如，肌萎縮側索硬化症患者有嚴重的活動能力問題、發病率和其他併發症，這在歷史上使肌萎縮側索硬化症試驗中的保留更具挑戰性。這些挑戰也存在於許多其他神經退行性疾病的適應症中，包括我們未來可能進行臨牀試驗的適應症。在過去，我們的臨牀試驗中有中止的情況。, 包括我們的半人馬座試驗和半人馬座-奧勒試驗。停產可能會在未來發生，

可能會導致我們臨牀試驗的延遲，影響我們在臨牀試驗中招募更多患者的能力，並影響我們臨牀試驗數據的完整性。

患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的大小、正在調查的疾病的嚴重性、試驗方案的性質、候選產品的現有安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、正在進行的競爭療法的臨牀試驗或擴大獲得相同適應症的競爭療法的機會、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、在試驗期間充分監測患者的能力、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品的潛在優勢的看法，以及患者在完成所有現場訪問之前退出試驗的風險。為了及時和具有成本效益地完成我們的臨牀試驗，可供選擇的患者有限，這包括因為我們針對的神經疾病很少見。

此外，我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。

我們可能在AMX0035或任何未來候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果，也可能使該候選產品的其他臨牀試驗招募和留住患者變得困難或不可能。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們在ALS、AD和其他適應症以及任何未來的候選產品中開發AMX0035的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。例如，公共衞生流行病的影響，如正在發生的新冠肺炎大流行，可能會推遲或阻止患者根據協議和所需的時間表進行登記或接受治療，這可能會推遲我們的臨牀試驗，或者根本阻止我們或我們的合作伙伴完成臨牀試驗，並損害我們獲得此類候選產品批准的能力。此外，如果患者退出我們的臨牀試驗，錯過預定的劑量或後續訪問，或以其他方式未能遵循臨牀試驗方案，無論是由於新冠肺炎大流行和相關疾病，或採取行動減緩新冠肺炎的傳播或其他原因，我們臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被加拿大衞生部、食品和藥物管理局、歐洲藥品管理局或其他監管機構接受，這將是適用計劃的重大挫折。此外，我們可能依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們強制他們實際表現的能力將是有限的。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發活動的各個方面，如製造方法和配方，在過程中被改變以努力優化過程和結果，這是很常見的。任何這些變化都可能導致AMX0035或任何未來的候選產品表現不同，並影響正在進行的臨牀試驗或其他未來使用改變工藝製造的材料進行的臨牀試驗的結果。例如，如果獲得批准，我們打算將AMX0035的另一種配方商業化，而不是半人馬座試驗中評估的配方。這一變化可能導致FDA和其他監管機構推遲批准我們的上市申請，直到我們能夠通過更多的臨牀數據證明這兩種不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我們恢復到在Centaur試驗中評估的AMX0035的先前配方。如果我們必須進行可比性測試，以連接從早期製造方法或配方下生產的AMX0035獲得的早期臨牀數據與計劃中的商業配方，監管機構可能不同意對此測試結果的解釋。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准AMX0035或任何未來的候選產品，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

如果獲得監管批准，AMX0035或任何未來的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能推遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。

AMX0035或任何未來的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA、加拿大衞生部、EMA或類似的外國監管機構的監管批准。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。到目前為止，在AMX0035的臨牀試驗中，AMX0035總體耐受性良好，最常見的治療副作用包括腹瀉、噁心、便祕、頭痛、疲勞、蛋白尿和食慾下降。加拿大衞生部

此外，該公司還將過度換血確定為一種額外的治療--需要解決的緊急不良事件。然而，不能保證我們在正在進行的全球3期菲尼克斯臨牀試驗或其他未來臨牀試驗中觀察到AMX0035的類似耐受性。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會導致不良或意想不到的副作用，從而阻止化合物的進一步發展。

如果在開發AMX0035或任何未來的候選產品過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA、加拿大衞生部、EMA或類似的外國監管機構、IRBs或進行我們試驗的機構的獨立道德委員會，或者獨立的安全監測委員會可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准AMX0035或任何未來的候選產品用於任何或所有目標適應症。被認為與藥物有關的治療出現的副作用也可能影響受試者的招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。AMX0035在一個適應症的臨牀試驗中出現的不良副作用可能會對AMX0035在其他適應症中的臨牀試驗登記、監管批准和商業化產生不利影響。此外，其他方可能會對AMX0035的組件或未來的候選產品做出負面調查結果。例如，Humanitas Mirasole Spa或Humanitas正在歐盟進行一項第三階段臨牀試驗，以評估Turso對ALS患者的安全性和有效性，這可能會導致關於Turso安全性的更多發現。第三方的任何負面發現都可能影響AMX0035或我們可能開發的其他候選產品未來的批准或標籤。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理副作用。我們與阿比塔斯沒有任何關係。如果他們的第三階段臨牀試驗成功，並且Turso獲得FDA或任何其他監管機構的批准，Turso可能成為與AMX0035競爭的商業化產品, 除非我們的知識產權保護和我們擁有或將來可能擁有的任何監管排他性阻止這種商業化。在認識或管理AMX0035或任何未來候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

在我們對AMX0035的臨牀試驗中，經常觀察到苦味。雖然苦味本身不會對患者構成安全風險，但它可能會導致患者更多的不依從，這可能會降低AMX0035在我們的臨牀試驗中的觀察到的療效，包括我們正在進行的全球3期菲尼克斯試驗，或限制其商業應用。

此外，AMX0035的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們的臨牀試驗或任何未來合作伙伴的臨牀試驗可能表明AMX0035或未來候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。

最後，AMX0035是Turso和PB的組合。PB已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙的患者，Turso已在意大利獲得批准用於治療肝硬變疾病，如原發性膽汁性肝硬化。AMX0035中的一個或多個活性部分也可能已獲得FDA或其他監管機構的批准。即使AMX0035獲得上市批准或商業化，我們也將繼續面臨FDA、EMA或類似監管機構可能撤銷對PB或Turso或AMX0035中任何有效部分的批准的風險，或者PB或Turso或AMX0035中任何有效部分可能出現的療效、製造或供應問題(如果適用)。這可能會導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。

不斷增加的對AMX0035訪問權限的需求可能會對我們的聲譽造成負面影響，並損害我們的業務。

我們正在開發AMX0035，用於治療肌萎縮側索硬化症、阿爾茨海默病和其他潛在的未來適應症，目前這些適應症的治療選擇有限或沒有。個人或團體可能會以公司為目標，通過顛覆性的社交媒體活動，與請求為有重大未得到滿足的醫療需求的患者獲得未經批准的藥物有關。如果我們在擴大訪問權限政策下決定提供或不提供對AMX0035或任何未來產品候選產品的訪問權限，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。2022年3月18日，我們在美國啟動了FDA授權的AMX0035擴大准入計劃，適用於某些患有ALS的成年人；然而，這一擴大准入計劃仍然可能不會覆蓋所有ALS患者。

最近媒體對個別患者擴大探視請求的關注導致在地方和國家一級引入和頒佈立法，包括最近頒佈的加快關鍵患者探視的立法

肌萎縮側索硬化症治療法和之前的“試用權利”法律，如2017年的聯邦試用權法案，旨在允許患者在傳統的擴大獲取計劃之前獲得未經批准的治療方法，其中前者旨在支持與肌萎縮側索硬化症相關的研究和開發。這一領域的激進主義和立法的可能後果可能是，我們需要啟動一個擴展的准入計劃，而不是我們準備提交給FDA的計劃，或者比預期更早地讓AMX0035或任何未來的候選產品更廣泛地上市。我們是一家資源有限的小公司，意外的試驗或准入計劃可能會導致資源從我們的主要目標轉移。

此外，一些患者在獲得商業批准之前通過慈悲使用、擴大獲得計劃或嘗試獲得藥物的權利獲得藥物，他們患有危及生命的疾病，並已用盡所有其他可用的治療方法。在這些患者羣體中，SAE的風險很高，如果我們向這些患者提供SAE，可能會對AMX0035或未來產品候選的安全狀況產生負面影響，這可能會導致重大延遲或無法成功將AMX0035或未來的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。如果我們在擴大准入計劃下為患者提供AMX0035，我們未來可能需要重組或暫停任何同情使用和/或擴大准入計劃，以便執行AMX0035或未來候選產品的監管批准和成功商業化所需的受控臨牀試驗，這可能會引發與此類計劃的當前或潛在參與者相關的負面宣傳或其他幹擾。

社交媒體越來越多地被用於交流我們的臨牀開發活動以及AMX0035正在開發用於治療的疾病，我們打算在AMX0035獲得批准後，在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體。生物技術和生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與這種使用有關的法規和監管指南也在不斷髮展，但並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟，以及FDA、美國證券交易委員會和其他監管機構的更嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷，或者報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，可能會對試用登記產生不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的候選產品的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感或機密信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們的公司、管理層、AMX0035或未來產品候選產品的攻擊。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

如果我們不能開發和商業化AMX0035以獲得更多的適應症，或者不能發現、開發和商業化其他候選產品，我們可能無法發展我們的業務，我們實現戰略目標的能力將受到損害。

儘管治療肌萎縮側索硬化症的AMX0035的開發和商業化是我們目前的主要重點，但作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估AMX0035在其他適應症中的應用，並開發其他候選產品。我們打算評估AMX0035或其他潛在候選產品的內部機會，也可能選擇授權或收購其他候選產品以及商業產品，以治療患有神經退行性疾病和中樞神經系統或其他疾病的患者，這些患者的重大醫療需求未得到滿足，治療選擇有限。這些其他潛在的候選產品在商業銷售之前將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA、加拿大衞生部、EMA和/或其他適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。

確定候選產品的研究活動需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究活動可能在以下方面初步顯示出希望

確定潛在的候選產品，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括以下原因：

如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的增長潛力和實現我們的戰略目標可能會受到損害。

我們通過確定未來要研究AMX0035的更多適應症和修改來擴大我們的渠道的努力可能不會成功。我們可能會花費有限的資源來追求AMX0035的特定適應症或配方，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品、適應症或配方。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於AMX0035的具體適應症和改良劑。因此，我們可能無法為AMX0035創造更多的臨牀開發機會，原因有很多，包括AMX0035可能在某些適應症中被證明具有有害的副作用，僅限於沒有療效，或者其他特徵表明它不太可能在這些額外的適應症中獲得上市批准和市場接受。

我們計劃在未來幾年內同時進行AMX0035的幾項臨牀試驗，包括針對ALS患者和其他適應症的多項臨牀試驗，這可能會使我們更難決定專注於哪種適應症。因此，我們可能會放棄或推遲追求其他可能具有更大商業潛力或成功可能性的跡象的機會。此外，我們計劃探索AMX0035在Wolfram綜合徵和其他適應症患者中的使用。然而，我們可能會將重點放在我們的一個或多個目標適應症上，而不是其他潛在的適應症，這樣的開發努力可能不會成功，這將導致我們推遲AMX0035的臨牀開發和批准。此外，確定AMX0035的其他適應症的研究活動需要大量的技術、財力和人力資源。由於化學相關、穩定性相關或其他原因，我們可能無法成功開發這些額外的修飾。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來針對特定適應症的研究和開發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。

此外，我們可能會尋求許可證內或收購開發階段的資產或計劃，這會給我們帶來額外的風險。確定、選擇和獲得有前景的候選產品需要大量的技術、財務和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致實際獲得或許可特定的候選產品，可能會導致我們管理層的時間和資源支出的分流，而不會產生任何好處。

例如，如果我們無法確定最終導致批准產品的計劃，我們可能會花費大量資本和其他資源來評估、收購和開發最終無法提供投資回報的產品。

競爭產品可能會減少或消除AMX0035在我們當前或未來的適應症中的商業機會。如果我們的競爭對手開發技術或產品候選比我們或他們的技術更快

或者候選產品比我們的更有效或更安全，我們開發和成功商業化AMX0035的能力可能會受到不利影響。

治療肌萎縮側索硬化症和包括阿爾茨海默病在內的其他神經退行性疾病的臨牀和商業前景競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。在我們目前的AMX0035適應症方面，我們面臨着競爭，在AMX0035的任何未來適應症或我們未來可能尋求開發或商業化的其他候選藥物方面，我們將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。例如，Humanitas Mirasole spa目前正在歐盟進行3期臨牀試驗，以評估Turso在ALS患者中的安全性和有效性，如果獲得批准，該藥可能作為AMX0035的競爭對手商業化。如果這項研究達到臨牀終點，這種單一療法可能會得到FDA、EMA和其他監管機構的批准，Turso可能成為與AMX0035競爭的商業化產品，除非我們的知識產權保護和我們擁有或未來可能擁有的任何監管排他性阻止這種商業化。還有一些大型製藥和生物技術公司目前正在銷售和銷售藥物，或正在開發用於治療我們正在尋求的適應症的候選藥物。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

幾家大型製藥公司銷售FDA批准的治療ALS的藥物。這些藥物包括：由賽諾菲-安萬特美國有限責任公司銷售的利魯唑和由三菱Tanabe Pharma America，Inc.銷售的Radicava。此外，三菱Tanabe Pharma America，Inc.，簡稱Mtpa正在開發一種替代Radicava的口服藥物。2022年第一季度，FDA接受了MTPA對其口服替代Radicava的優先審查申請，PDUFA日期為2022年5月12日。我們的潛在競爭對手包括製藥和生物技術公司，如Biogen公司、Orphazyme A/S公司、Bioaven製藥控股有限公司、UCB S.A.、Alexion製藥公司和Apellis製藥公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准，並獲得報銷和營銷批准的產品。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的監管批准，並獲得廣泛的市場接受。在我們收回開發和商業化費用之前，我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何候選產品更有效，並可能使AMX0035或任何未來的候選產品過時或失去競爭力。如果AMX0035被批准用於我們目前正在尋求的適應症，它可能會與一系列正在開發的治療方法競爭。此外，我們的競爭對手可能會成功開發、獲得或許可比AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品更有效或更便宜的技術和藥物產品，這可能會使這些候選產品過時且不具競爭力。

如果我們獲得AMX0035或任何其他未來候選產品的批准，我們可能會面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的有效性、安全性和耐受性，我們產品的管理容易程度，這些產品獲得監管批准的時間和範圍，製造、營銷和銷售能力的可用性和成本，價格，報銷範圍和專利地位。現有和未來的競爭產品可能會提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

此外，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得專利保護、監管排他性或監管批准並將產品商業化，這可能會影響我們任何獲得監管批准的候選產品的未來批准或銷售。如果加拿大衞生部、FDA或EMA批准AMX0035或任何未來候選產品的商業銷售，我們也將在營銷能力和製造效率方面展開競爭。我們預計，產品之間的競爭將基於產品功效和安全性、監管批准的時間和範圍、供應、營銷和銷售能力的可用性、產品價格、政府和私人第三方付款人的報銷範圍、監管排他性和專利地位。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，但無法在市場上有效競爭，我們的盈利能力和財務狀況將受到影響。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地以及獲取與我們的活動互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

標籤外使用苯丁酸鈉或PB治療ALS，這是一種仿製藥，以及Turso在一些司法管轄區的潛在銷售，這些製劑的身份未知，可能不合法地出售用於治療ALS，使我們面臨可能減少或消除AMX0035商業機會的額外風險。

我們正在將AMX0035開發為Turso和PB的組合。PB已被FDA和其他監管機構批准用於治療某些尿素循環障礙患者。

Turso正在銷售身份不明的製劑，在包括美國在內的一些司法管轄區未經批准治療ALS。我們面臨的風險是，醫療保健專業人員可能會開PB治療ALS，並建議患者獲得一種商業製劑Turso，而不是用於治療ALS的標籤或銷售，因為我們相信這種組合可以複製AMX0035的好處。如果歐盟Humanitas Mirasole spa進行的評估ALS患者使用Turso安全性和有效性的第三階段臨牀試驗報告陽性結果，則在某些司法管轄區也可能出現Turso對ALS患者的患者導向治療。雖然這些做法不是醫學界推薦的，也沒有得到任何監管機構的批准，但如果獲得批准，它們可能會影響我們AMX0035的銷售，和/或美國或海外公眾對AMX0035的看法。

如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構批准了AMX0035的仿製藥或我們未來獲得監管批准的任何候選產品，或者這些機構在批准此類產品的仿製藥之前沒有給予我們的產品適當的非專利專有期，這類產品的銷售可能會受到不利影響。

在美國，一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品就成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”或橙皮書中的“參考清單藥物”。製造商可以在美國通過提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和適當的標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，這意味着在一定程度上，它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。此外，許多州允許或要求在藥房層面替代治療上等效的仿製藥，即使開了品牌藥也是如此。因此，在推出仿製藥後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。

在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA可能不會最終批准仿製藥的ANDA。FDCA為含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。就本條款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，即涵蓋所列藥物的專利無效、不可強制執行或不會受到仿製藥的侵犯。在這種情況下，申請人可以在上市藥物獲得批准四年後提交申請，並尋求推出其仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護，除非NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，在這種情況下，FDA不能在30個月內批准ANDA，除非更早發佈有利於仿製藥製造商的法院裁決。對於固定劑量組合產品，FDA的立場是，如果組合產品包含新的活性部分，則該組合產品將有資格獲得NCE排他性(也稱為數據排他性)，即使固定組合也包含具有先前批准的活性部分的藥物物質。

然而，如果FDA批准該產品的NDA，FDA可能會確定AMX0035沒有資格獲得NCE獨家許可。例如，即使在其固定劑量組合產品政策下，FDA可能會發現AMX0035中的活性部分先前已獲得批准，因此，AMX0035不能獲得NCE獨家專利。加拿大和歐洲的監管當局可能會得出與FDA相同的結論，因為這些司法管轄區對新藥產品數據排他性的確定與美國非常相似。

如果我們開發的任何產品沒有獲得五年的NCE獨家專利權，FDA可以在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，但要求ANDA申請人證明我們產品在橙皮書中列出的任何專利無效或沒有侵權。如果NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，FDA在30個月內不能最終批准ANDA，除非法院提前發佈有利於仿製藥製造商的裁決。如果一種藥物含有先前已獲批准的活性部分，則給予該藥物三年的排他性，NDA包括由申請人或為申請人進行的、對NDA批准至關重要的一項或多項新的臨牀研究的報告，但生物利用度或生物等效性研究除外。這種形式的數據排他性被稱為新臨牀調查，或NCI，排他性。如果AMX0035被批准僅具有NCI獨家專利，仿製藥製造商可以在AMX0035獲得批准後隨時提交ANDA，並在三年市場排他期結束後尋求推出他們的仿製藥產品，即使我們的產品仍然擁有專利保護。

此外，在美國，FDCA對治療人數少於200,000名患者或患者人數超過200,000名的藥物規定了七年的孤兒藥物專營期，但沒有合理的預期，即開發和製造治療此類疾病或狀況的藥物的成本將從此類藥物在美國的銷售中收回。如果AMX0035被授予孤兒藥物獨家經營權，FDA最終不能批准含有與AMX0035相同孤兒適應症的相同活性部分的仿製藥或品牌產品，為期七年，但某些例外情況除外。

在加拿大，我們接到通知，加拿大衞生部初步將AMX0035視為新的活性物質。然而，在潛在的合規通知(批准)或NOC之日之前，不會做出最終決定。一旦被定義為新的活性物質，該藥物產品將被給予八年的數據排他性。在最初的六年裏，仿製藥不能申請。六年後，仿製藥可以提交申請，但NOC在八年內不能獲得批准。加拿大沒有監管條款為獲得批准的治療罕見疾病的產品提供孤兒藥物排他性。

在歐盟，創新的醫藥產品(包括小分子和生物醫藥產品)，有時被稱為新的活性物質，在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔權，並有另外兩年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，仿製藥或生物相似藥的申請者在申請仿製藥或生物相似藥上市授權時，在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場排他期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在這10年中的前8年，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的批准，並且與現有療法相比，這些新的治療適應症帶來了顯著的臨牀益處，則這10年的市場排他期可以延長到11年。然而，即使一種創新的醫藥產品獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於具有完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包的應用程序的營銷授權，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。

AMX0035或任何未來的產品，如果獲得批准，可能面臨來自此類產品的仿製版本的競爭，可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。

我們的任何AMX0035或我們或任何未來的合作伙伴在未來獲得監管批准的任何未來候選產品將受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。如果獲得批准，AMX0035和任何未來的候選產品可能會受到上市後的限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在獲得批准後我們的產品出現了意想不到的問題，我們或任何未來的合作伙伴可能會受到重大處罰。

AMX0035或我們或任何未來合作伙伴獲得監管批准的任何未來候選產品，以及此類產品的製造流程、批准後研究、標籤、廣告和促銷活動；

除其他事項外，將受到FDA、加拿大衞生部、EMA和其他適用監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。對於某些商業處方藥產品，製造商和供應鏈中涉及的其他方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統，以跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。我們和我們的合同製造商還將接受用户費用和監管機構的定期檢查，以監控對這些要求和我們可能獲得的任何產品批准條款的遵守情況。即使監管部門批准了候選產品，批准也可能受到產品上市適應症或用途的限制或批准條件的限制，包括美國實施風險評估和緩解戰略(REMS)的要求。

FDA、加拿大衞生部、EMA和其他監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。例如，FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的生產、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。監管機構對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制。然而，公司通常可能會分享與產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。如果我們或任何未來的合作伙伴不營銷AMX0035或任何我們未來的候選產品，而我們或他們僅獲得監管部門對其批准的適應症的批准，如果我們被指控這樣做，我們或他們可能會受到標籤外營銷的警告或執法行動。違反與處方藥促銷和廣告有關的法律和法規，可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控，包括虛假申報法和任何類似的外國法律。在歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。違反歐盟醫療產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。這些法律可能會進一步限制或限制向公眾宣傳或推廣我們的產品，也可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。

加拿大的上市後要求與美國類似。如果NDS獲得批准，加拿大衞生部將要求我們提交風險管理計劃或RMP。作為RMP的一部分，加拿大衞生部可能要求我們使用註冊或有限的分發渠道，或進行額外的臨牀研究。任何批准的NDS也將需要標準的藥物警戒活動。產品供應鏈中的任何標籤更改或更改都需要提交併得到加拿大衞生部的批准。廣告將受到監督，並將由藥品廣告諮詢委員會定期審查。在加拿大，報銷是複雜的，需要向公共和私人付款人提交，才能獲得處方藥處方清單。此外，如果有任何與AMX0035相關的專利，該產品將受到專利藥品價格審查委員會(PMPRB)的約束。

此外，後來發現我們的產品或其製造商或製造工藝出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

在一個司法管轄區獲得並保持對AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得對這些候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得和保持對AMX0035和任何未來候選產品的監管批准並不能保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，即使加拿大衞生部等監管機構批准AMX0035上市，美國、歐盟和其他外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准AMX0035在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與加拿大、美國或歐盟不同或更長的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管當局接受。在美國以外的許多司法管轄區，包括加拿大和歐盟的某些司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

我們已經在美國、加拿大和歐盟提交了營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求，這些監管要求可能因國家/地區而有很大差異。獲得其他監管批准和遵守其他監管要求可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的，可能會推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。外國監管機構的審批過程涉及與FDA審批相關的所有風險。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國內或國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得並保持適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮AMX0035或任何未來候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

即使我們已經獲得了AMX0035在美國和歐盟用於治療ALS以及在美國用於治療Wolfram綜合徵的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持與孤兒藥物狀態相關的好處，包括市場排他性。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。這種疾病或疾病通常被定義為在美國的患者人數少於20萬人，或者在美國的患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期認為該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。在歐盟，EMA孤兒藥物產品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進產品的開發，這些產品旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，在歐盟，影響不超過每10,000人中就有5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物或生物製品的必要投資是合理的，則可被指定為該產品。在任何一種情況下，被指定為孤兒的申請人還必須證明，沒有授權對這種疾病進行令人滿意的診斷、預防或治療的方法(或者，如果存在這種方法，與現有產品相比，新產品將對受影響的人產生重大好處)。

2017年9月，FDA授予AMX0035孤兒藥物地位，用於治療美國的ALS患者；2020年6月，EMA授予AMX0035孤兒藥物地位，用於治療歐盟ALS患者。我們還獲得了用於治療Wolfram綜合徵患者的AMX0035的孤兒藥物狀態

美國在2020年11月。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物可能有權在一段時間內獲得市場排他期，這將阻止FDA或EMA在該時間段內批准同一藥物的另一種上市申請。另一種藥物可能在AMX0035之前獲得上市批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年，如果候選產品符合各自監管機構商定的兒科調查計劃，則可分別延長六個月和兩年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼在歐盟的排他性期限可以縮短到六年。在歐盟，在孤兒營銷排他性的十年期間，歐盟成員國的主管當局、歐洲藥品管理局或歐盟委員會都不允許接受其他類似醫藥產品的申請或授予營銷授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。此外，即使在一種藥物被授予孤兒專營權並獲得批准後，, 如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA和EMA隨後可以在七年(或歐盟的十年)排他期到期前批准另一種藥物治療同一疾病。此外，如果孤兒指定產品獲得了上市批准，其適應症範圍大於或不同於指定的適應症，則該產品可能無權獲得孤兒排他性。儘管FDA已批准AMX0035用於治療ALS和Wolfram綜合徵的孤兒藥物，但如果我們獲得AMX0035的修改或不同適應症的批准，我們目前的孤兒藥物指定可能不會為我們提供排他性。

孤兒藥物指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。此外，任何候選產品的監管批准都可能被撤回，其他候選產品可能會在我們之前獲得批准，並獲得孤兒藥物獨家經營權，這可能會阻止我們進入市場。

即使我們獲得了AMX0035的罕見藥排他性，這種排他性也可能無法有效地保護我們免受競爭，因為不同的藥物可以在孤兒藥物排他期到期之前針對相同的情況獲得批准。例如，即使在AMX0035獲得批准的情況下授予其孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不會阻止FDA、EMA或其他監管機構批准Turso作為ALS的單一療法，如果這些監管機構確定Turso是與AMX0035不同的藥物產品。此外，監管部門可能會發現這種單一療法在臨牀上優於我們的固定劑量產品，即使我們被授予孤兒藥物排他性專利，也會批准它。美國立法者最近還提出了一種可能性，即可能需要對《孤兒藥物法案》進行監管或立法修改，以促進競爭。這包括引入立法，如果通過成為法律，將要求我們向FDA證明，在面臨競爭以保持我們的排他性時，AMX0035在經濟上是不可行的。

我們可能會尋求將AMX0035指定為孤兒藥物，用於治療其他適應症。這些適應症的目標患者人羣的發病率和流行率將基於我們的估計和第三方數據。如果這些目標人羣的市場機會比我們估計的要大，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。此外，如果授予孤兒藥物指定，我們可能無法維持與孤兒藥物指定相關的任何好處，包括市場排他性。

我們定期根據各種第三方來源和內部產生的分析，對目標患者人羣的發病率和流行率進行估計。我們的估計可能不準確，或者基於不準確的數據。如上所述，根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，但沒有合理的期望在美國的銷售中收回開發藥物的成本。如果我們可能尋求孤兒藥物指定的未來適應症的發病率或流行率估計不正確，我們可能無法獲得孤兒藥物指定。

即使FDA批准將AMX0035的孤兒藥物指定為其他適應症，如果我們尋求FDA對範圍比孤兒指定適應症更廣泛的適應症的營銷批准，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，任何最初獲得孤兒藥物狀態指定的候選產品，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去此類指定。在……裏面

此外，其他人可能會因為治療與我們正在開發的產品相同的疾病或疾病的產品而獲得孤兒藥物地位，從而在相當長的一段時間內限制我們在治療此類疾病或疾病的市場上競爭的能力。因此，我們的業務和前景可能會受到影響。

我們在美國獲得了AMX0035的優先審查指定，未來可能會為我們可能開發的其他候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到此類指定，並且優先審查指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。我們已經收到了對AMX0035的優先審查，並可能在未來請求任何未來候選產品的優先審查指定，但是，我們不能假設任何關於AMX0035或我們可能開發的任何其他候選產品的未來適應症的申請都將符合該指定的標準。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，優先審查指定並不一定意味着開發或監管審查或批准過程更快，也不一定意味着與FDA標準審查和批准相比，在批准方面有任何優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA的快速通道指定，但我們可能不會成功。如果我們成功了，這項指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能會為我們開發的未來候選產品尋求快速通道認證。如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為來自我們臨牀開發活動的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA指定的突破療法，但我們可能不會成功。如果我們成功了，指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。

我們可以為我們開發的任何候選產品尋求突破療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准和優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們開發的任何候選產品都有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。

針對我們或我們任何未來合作伙伴的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源和注意力，導致我們承擔重大責任，並限制AMX0035或任何未來候選產品的商業化。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。目前，我們還沒有被批准用於商業銷售的產品；但是，我們和任何合作者在臨牀試驗中使用AMX0035，以及銷售AMX0035，如果獲得批准，未來可能會使我們面臨責任索賠。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制AMX0035或任何未來候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全表徵新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果AMX0035在臨牀試驗期間或批准後引起不良副作用，我們可能會面臨巨大的責任。醫生和患者可能不遵守任何確定已知的潛在不良反應的警告，以及不應使用AMX0035或我們未來任何候選產品的患者。如果我們當前或未來的任何候選產品，包括AMX0035，被批准進行商業銷售，我們將高度依賴消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良影響相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。

儘管我們維持產品責任保險的總金額高達500萬美元，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全涵蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將AMX0035或任何獲得監管部門批准的未來候選產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們無法以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，則可能會阻止或阻止AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

即使我們或任何未來的合作伙伴獲得AMX0035或任何未來候選產品的監管批准，對我們產品的批准條款和持續的監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們創造收入的能力。

一旦獲得監管批准，獲得批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和任何未來的合作伙伴必須遵守有關AMX0035或我們或他們獲得監管部門批准的任何未來候選產品的廣告和促銷要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將不能推廣我們開發的用於未經批准的適應症或用途的任何產品。

此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA、加拿大衞生部和EMA的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前的良好製造規範或cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能會受到FDA、加拿大衞生部和EMA的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。儘管我們努力檢查和驗證監管合規性，但FDA、EMA或其他機構在監管檢查中可能會發現我們的一個或多個第三方製造供應商不符合cGMP規定，這可能導致第三方供應商關閉或藥品批次或工藝無效。在某些情況下，可能需要或要求召回產品，這將對我們供應和營銷我們的藥品的能力產生重大影響。

因此，假設我們或任何未來的合作者獲得監管機構對AMX0035或一個或多個未來候選產品的批准，我們、任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。

如果我們和任何未來的合作伙伴不能遵守審批後的監管要求，我們和任何未來的合作伙伴可能會獲得監管機構對AMX0035或任何未來產品的監管批准，而我們或任何未來合作伙伴營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

管理我們未來預期的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些產品，並將要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。

我們預計將在美國以外的地區開展業務，最初包括在加拿大和歐盟，以及其他潛在的司法管轄區，我們必須投入額外的資源，以遵守我們計劃開展業務的每個司法管轄區的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護足夠的內部會計控制系統。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

各種法律、法規和行政命令，包括出口管制和貿易制裁法，也限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。如果我們擴大在美國以外的業務，將需要我們專門投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會(SEC，簡稱美國證券交易委員會)也可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計條款而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

我們維持工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和費用，但該保險可能不足以應對潛在的責任。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們可能會尋求建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

AMX0035的發展，以及任何未來的候選產品和開發計劃或活動，以及AMX0035和任何未來候選產品的潛在商業化，都需要大量額外的現金來支付費用。對於AMX0035或未來候選產品的一些跡象，我們可能決定與更多的製藥和生物技術公司在開發和潛在商業化方面進行合作。可能的合作者可能包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。此外，如果我們能夠獲得外國監管機構對候選產品的監管批准，我們可能會與國際生物技術或製藥公司合作，將這些候選產品商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括我們的候選產品與競爭候選產品的潛在差異、臨牀試驗的設計或結果、獲得加拿大衞生部、FDA、EMA或其他類似外國監管機構批准的可能性和此類批准的監管途徑、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付產品的成本和複雜性以及競爭產品的潛力。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得可能可用於協作的類似指示，以及對於我們的候選產品，這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發AMX0035或任何未來的候選產品，也無法將它們推向市場併產生產品收入。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們未來達成的任何合作協議可能會對我們進行潛在合作或以其他方式開發特定候選產品的能力進行限制。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃或活動，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。

我們未來可能會與第三方就AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化進行合作，我們在這些候選產品方面的前景將在很大程度上取決於這些合作的成功。

我們可能會依靠合作來開發AMX0035和任何未來的候選產品並將其商業化。例如，我們可以利用與一個或多個第三方的各種分銷、協作和其他營銷安排來促進AMX0035的商業化。我們在分銷、開發、銷售、營銷、許可或更廣泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司以及生物技術公司。如果我們參與這樣的合作，我們可能會對我們的合作者致力於AMX0035或任何未來候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於任何未來的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何未來的合作者可能有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括資金義務。

涉及AMX0035和任何未來候選產品的協作會帶來許多風險，包括：

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協作者不得從事AMX0035或任何未來候選產品的開發和商業化，或可根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點的變化或可獲得的資金或外部因素(如收購)，選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；

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合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；

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與合作者的分歧，包括對包括商業祕密和知識產權在內的所有權、合同解釋或首選開發過程的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；

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合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨潛在的訴訟；

協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作伙伴參與了業務合併，它可能會決定推遲、減少或終止我們許可的任何候選產品的開發或商業化。

我們已經並計劃繼續依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行臨牀試驗，並預計將依靠這些第三方對我們開發的任何未來候選產品進行臨牀試驗。在某些情況下，這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的僱傭關係。我們可能無法達成替代安排，或以商業上合理的條款這樣做。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生負面影響，並損害我們的業務、財務狀況和前景。臨牀試驗涉及多個臨牀站點、供應商和其他第三方，我們依賴這些供應商來確保適當的研究實施、統計分析和隨機化。他們在這些活動中犯下的任何錯誤或偏差都可能影響監管機構對臨牀試驗結果的有用性和可解釋性。例如，在2022年3月30日的諮詢委員會會議上，FDA注意到了一些擔憂，在FDA看來，這些擔憂可能會影響Centaur試驗結果的可解釋性。臨牀試驗有時會出現偏差，其中方案或標準操作程序沒有得到完美的執行，並採取了糾正措施。雖然我們可能認為這些事件是低風險的，但我們對風險的看法和適當的糾正行動可能與監管機構的看法不同。在研究過程中偏離方案或標準操作程序可能會導致負面的監管意見和結果。

此外，儘管我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴限制了我們對這些活動的控制，但我們仍然有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行。此外，FDA、EMA和歐盟成員國的主管當局要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。FDA通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員、臨牀試驗地點和IRBs來執行這些GCP。如果我們或我們的第三方承包商未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或EMA可能會要求我們在批准AMX0035或任何未來的候選產品之前進行額外的臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。我們不能確定，在檢查後，FDA或EMA是否會確定我們的任何臨牀試驗都符合GCP。例如，我們的臨牀試驗站點和研究人員在過去和未來可能會出現方案偏差，這可能會影響我們臨牀試驗結果的整體可解釋性。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，代表我們進行臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的開發活動投入了足夠的時間、技能和資源。這些承包商還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會阻礙他們將適當的時間投入到我們的臨牀活動中。如果這些第三方，包括臨牀研究人員，未能根據法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們可能無法獲取或延遲獲取AMX0035或任何未來候選產品的監管批准所需的臨牀數據。如果發生這種情況，我們將無法或可能推遲我們的努力，成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化。在這種情況下，我們的財務業績和AMX0035或我們尋求開發的任何未來候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。

此外，與新冠肺炎大流行或其他傳染病相關的隔離、就地避難和類似的政府命令，或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營行為的限制，可能會影響我們CRO的人員，這可能會擾亂我們的臨牀時間表，從而可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們還依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲AMX0035或任何未來候選產品的臨牀開發或監管批准，或任何最終產品的商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們使用第三方來生產AMX0035可能會增加我們無法按時或以可接受的成本獲得足夠數量的AMX0035、產品或必要數量的此類材料的風險。

我們不擁有或運營生產臨牀或商業批量AMX0035的製造設施，目前我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴第三方生產和供應AMX0035中的活性藥物成分或原料藥，以及AMX0035的混合和包裝。我們目前的戰略是將AMX0035的所有制造和任何未來的候選產品外包給第三方。

我們目前聘請第三方製造商提供AMX0035的原料藥和AMX0035的最終藥物產品配方，用於我們的臨牀試驗和擴大使用範圍，我們還聘請單獨的第三方對成品臨牀材料進行混合和包裝。我們必須能夠證明不同供應商的藥物物質的可比性，以及不同供應商的穩定性數據。我們目前依賴一家制造商來供應我們的一種API，另一家制造商來供應另一種。儘管我們相信有幾家潛在的替代製造商可以生產AMX0035中的每一種原料藥，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延誤。此外，我們通常以採購訂單為基礎訂購原材料和服務，不與任何商業製造商簽訂長期專用產能或最低供應安排。此外，新冠肺炎疫情對我們為AMX0035的開發獲得足夠供應的能力以及未來任何產品和候選產品的影響程度將取決於病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為遏制新冠肺炎或治療其影響而採取的行動。我們不能保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的供應安排，或者根本不能保證。如果我們不能根據需要確保這些安排，可能會對我們完成AMX0035或任何未來候選產品的開發或將其商業化(如果獲得批准)的能力產生實質性的不利影響。我們可能無法與第三方製造商達成商業供應協議，或無法以可接受的條款這樣做。要擴大AMX0035的商業規模和配方可能會有困難，而且製造成本可能會高得令人望而卻步。

即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

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如果我們的第三方製造商比AMX0035或任何未來的候選產品更重視其他產品的供應，或者在其他方面沒有按照我們之間的協議條款令人滿意地執行，則生產延遲；

如果我們不保持我們的關鍵製造關係，或者如果我們的任何合同製造商未能履行其義務，我們可能無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管機構批准我們產品的能力。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新設施獲得FDA、加拿大衞生部、EMA和其他外國監管機構的資格和註冊之前，可能會有很大的延誤。

製造商的任何變化也可能涉及生產程序和流程的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行過渡研究。此外，我們將需要驗證任何新的製造工藝是否會根據之前提交給FDA、加拿大衞生部、EMA或其他監管機構的規格來生產我們的候選產品。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

在某些情況下，製造AMX0035或任何未來產品或候選產品所需的技術技能可能是原始合同製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同

禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商的限制，否則我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，合同製造商可以擁有或獲得與製造AMX0035或該合同製造商獨立擁有的任何未來產品候選產品有關的技術。這將增加我們對該合同製造商的依賴，或要求我們獲得該合同製造商的許可證，以便讓另一家合同製造商生產AMX0035或任何未來的候選產品。如果AMX0035用於我們的任何初始或潛在的附加適應症或任何未來的候選產品獲得任何監管機構的批准，我們打算利用與第三方合同製造商的安排來進行這些產品的商業生產。這一過程既困難又耗時，我們可能會面臨進入製造設施的競爭，因為在cGMP下運營的有能力生產AMX0035或任何未來產品的合同製造商數量有限。因此，我們可能無法與第三方製造商就令人滿意的條款達成協議，這可能會推遲我們的商業化。

我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或自願召回AMX0035或任何未來的候選產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響AMX0035或任何未來的候選產品的供應。我們的合同製造商用於製造AMX0035或任何未來候選產品的設施必須經過FDA、加拿大衞生部、EMA和某些其他外國監管機構的評估。我們不控制我們的合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴他們來遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、加拿大衞生部、EMA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們可能無法確保和/或保持在這些工廠生產的產品獲得監管部門的批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、加拿大衞生部、EMA或其他類似的外國監管機構發現缺陷或不批准這些設施用於製造AMX0035或任何未來的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷AMX0035或任何未來候選產品的能力(如果獲得批准)。此外，如果我們被要求更換合同製造商, 我們將被要求核實新的合同製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序，這可能會導致進一步的成本和延誤。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何不遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大衞生部、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動和我們開發AMX0035或任何未來候選產品和營銷我們產品的能力產生不利影響(如果獲得批准)。

FDA、加拿大衞生部、EMA和其他外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA、加拿大衞生部、EMA和相應的外國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大衞生部、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發AMX0035或任何未來候選產品以及在獲得批准後銷售我們的產品的能力造成不利影響。

如果AMX0035的任何第三方製造商或任何未來的候選產品無法擴大此類候選產品的生產規模，和/或提高其製造的產品良率，則我們製造產品的成本可能會增加，商業化可能會推遲。

為了生產足夠的數量來滿足臨牀試驗和擴大准入的需求，以及如果獲得批准，AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品的後續商業化，我們的第三方製造商將被要求在保持產品質量的同時增加產量和優化製造工藝。向更大規模生產的過渡可能會被證明是困難的。此外，如果我們的第三方製造商無法優化其製造工藝以提高AMX0035或任何未來候選產品的產品產量，或者如果他們無法在保持產品質量的同時增加此類候選產品的數量，則我們可能無法滿足臨牀試驗的需求或市場需求，這可能會降低我們的盈利能力，並對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

新冠肺炎的三種疫苗在2020年底和2021年初獲得了美國食品和藥物管理局的緊急使用授權，其中兩種後來獲得了美國食品和藥物管理局的上市批准。其他疫苗可在授權或批准的

未來。由此產生的對疫苗的需求以及根據1950年《國防生產法》或類似的外國立法徵用的製造設施和材料的可能性，正在對整個合同製造業產生連鎖反應，這可能會使我們的臨牀試驗所需的生產所需的材料或製造槽變得更加困難，如果獲得批准，我們未來的商業供應也可能會出現延誤，這可能會導致我們的試驗和商業分銷的延遲。

我們可能需要維護來自第三方的活性成分的許可證，才能開發和商業化AMX0035或未來的候選產品，這可能會增加我們的開發成本，並推遲我們將此類候選產品商業化的能力。

如果我們決定在任何AMX0035或任何未來的候選產品中使用原料藥，而這些產品是一個或多個第三方的專有產品，我們將需要維護來自這些第三方的有效成分的許可證。如果我們在進行旨在支持臨牀試驗的臨牀前毒理學研究之前無法獲得或繼續訪問這些活性成分的權利，我們可能需要通過訪問或開發替代活性成分來開發這些計劃的替代候選產品，從而導致開發成本增加和這些候選產品的商業化延遲。如果我們無法以商業上合理的條款獲得或保持對所需活性成分的持續訪問權，或無法開發合適的替代活性成分，我們可能無法將這些計劃的候選產品商業化。

如果獲得批准，我們目前打算通過專業團隊直接在加拿大、美國和歐盟將AMX0035商業化，因為我們瞄準的某些適應症相對罕見。我們目前正在為AMX0035和任何未來的候選產品(如果獲得批准)的營銷、銷售和分銷建立營銷和銷售團隊。為了將AMX0035商業化，用於治療ALS、AD和其他適應症(如果獲得批准)，或我們未來可能獲得批准的任何產品候選產品，我們必須在每個地區的基礎上建立營銷、銷售、分銷、管理和其他能力，或與第三方安排提供這些服務，但我們可能無法成功做到這一點。

建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，我們目前招聘和培訓商業組織的努力既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。如果我們未能獲得批准，或者如果潛在的商業發射因其他原因而被推遲，我們將無法實現迄今所做的任何商業前活動支出的好處。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

如果獲得批准，可能會阻礙我們將AMX0035或任何未來候選產品商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，我們的產品收入或從這些收入流中獲得的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何候選產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷AMX0035或我們任何未來候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一家都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷AMX0035或任何未來的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們可能都不會成功地將AMX0035或任何未來的候選產品商業化。

我們努力讓ALS、AD和其他神經退行性疾病醫療界和付款人瞭解AMX0035或任何未來候選產品的好處，鑑於我們目標的某些適應症相對罕見，我們可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於AMX0035或任何未來候選產品的複雜性和獨特性以及我們的目標適應症，這些努力可能需要比通常需要的資源更多的資源。即使AMX0035或任何未來的候選產品獲得批准，如果我們無法成功地營銷我們的產品，如果獲得批准，我們也無法從這些產品中產生可觀的收入。

如果我們無法擴大我們的營銷和分銷能力，或無法與第三方達成協議，以營銷和銷售我們獲得營銷批准的任何AMX0035或未來的候選產品，我們將無法產生任何產品收入。

為了成功地將我們的開發活動可能產生的任何產品商業化，我們需要繼續擴大我們的營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與其他公司合作。我們自己的營銷和分銷工作的發展是，並將繼續是昂貴和耗時的，並可能推遲任何產品的推出。此外，我們不能肯定我們將能夠成功地發展這一能力。我們可以與其他實體就任何經批准的候選產品進行合作，以利用其已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條款達成此類協議，如果有的話。如果任何未來的合作伙伴沒有投入足夠的資源將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的銷售、分銷和營銷業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們在尋找第三方協助AMX0035的銷售和營銷工作以及任何未來的候選產品(如果獲得批准)的過程中也面臨着競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

AMX0035用於ALS、AD和其他神經退行性疾病以及我們可能開發的任何未來候選產品的市場可能比我們預期的要小。

我們專注於治療神經退行性疾病的研究和產品開發。我們的市場機會估計基於各種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能受益於AMX0035或任何未來候選產品的這些疾病患者的子集、各種定價方案，以及我們對特定國家罕見疾病報銷政策的瞭解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。對於極罕見的適應症，如我們目前正在處理的那些，估計市場機會可能特別具有挑戰性，因為流行病學數據往往比更普遍的適應症更有限，可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。例如，隨着我們將AMX0035推向商業化，更多地瞭解市場動態，並與監管機構就潛在的營銷審批進行接觸，我們對產品最初潛在市場機會的看法將變得更加精細。我們預計，批准的標籤最初將針對較窄的患者羣體，並有機會在提交額外的臨牀數據後擴大標籤。例如，我們現在最初主要關注ALS的年度發病率。這意味着AMX0035和任何未來的候選產品的初始市場機會可能小於隨着時間的推移可以實現的總的潛在市場機會。如果我們無法推出AMX0035或任何有吸引力的市場機會的未來候選產品，我們未來的產品收入可能會低於預期, 我們的業務可能會受到影響。患者識別的努力也影響到解決患者羣體的能力。如果在患者識別方面的努力不成功或效果不如預期，例如，由於缺乏診斷倡議、醫療保健專業人員的疾病意識不足或其他原因，我們可能無法解決我們正在尋找的整個機會。因此，患者可能很難識別和接觸，加拿大、美國、歐盟和其他地方的可尋址患者人口可能會更低

患者可能無法接受我們產品的治療，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們從未將任何產品商業化，即使用於治療任何適應症的AMX0035或我們未來的任何候選產品獲得適當的監管機構批准進行營銷和銷售，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。醫生可能不願讓患者停止目前的藥物治療，而是將他們的治療方案改為AMX0035。此外，患者往往適應他們目前正在接受的治療方案，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於缺乏保險和足夠的補償而被要求更換，否則患者不想更換。此外，即使我們能夠向加拿大衞生部、FDA、EMA和其他監管機構展示我們候選產品的安全性和有效性，醫學界對安全性或有效性的擔憂也可能阻礙市場接受。

教育醫療界和第三方付款人瞭解我們當前和任何未來候選產品的好處的努力可能需要大量資源，包括管理時間和財務資源，而且可能不會成功。如果AMX0035或任何未來的候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們可能不會盈利。市場對AMX0035和任何未來候選產品的接受程度，如果獲準用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：

如果AMX0035或我們的任何其他潛在候選產品未能獲得監管部門的批准以獲得市場認可或商業成功，都將對我們的業務前景產生不利影響。

AMX0035和任何未來的候選產品(如果獲得批准)的醫療保險覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能使我們難以盈利地銷售任何候選產品或療法。

AMX0035和任何未來的候選產品的成功，如果獲得批准，取決於是否有足夠的保險和第三方付款人的補償。因為AMX0035和任何未來的候選產品代表了治療他們目標疾病的新方法，所以我們不能確保AMX0035和任何未來的候選產品或我們可能開發的任何產品的覆蓋範圍和報銷範圍將可用，或準確估計來自AMX0035和任何未來候選產品或我們可能開發的任何產品的潛在收入。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售任何此類候選產品的能力將受到不利影響。與我們可能開發的任何當前或未來候選產品相關的服務的報銷方式和水平也很重要(例如，對患者管理我們的候選產品)。此類服務的報銷不足可能會導致醫生和付款人抵制和

對我們營銷或銷售AMX0035或我們可能開發的任何未來候選產品的能力造成不利影響。此外，我們可能需要開發新的報銷模式，以實現足夠的價值。付款人可能無法或不願意採用這種新模式，患者可能無法負擔這種模式可能要求他們承擔的那部分費用。如果我們確定這些新模式是必要的，但我們沒有成功地開發它們，或者如果付款人不採用這些模式，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。見“企業-政府監管-承保範圍和補償”一節。

為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)以及商業付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。政府當局和其他第三方付款人決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證將從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構，由CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。在美國和國際市場，未來的保險和報銷可能會受到更多的限制，例如事先授權的要求。孤兒藥物通常被放在費用分擔最高的級別，相當大的比例受到事先授權的要求。歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，加拿大、歐盟和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對AMX0035等藥品以及我們可能開發的任何未來候選產品的定價和使用施加壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。例如，在加拿大，與省級當局進行價格談判可能需要18個月以上的時間才能商定定價和報銷費率。在這些談判之前，一個名為加拿大藥品和技術衞生局(CADTH)和l‘Institut National d’Experience en santéet en Services Social(或稱NINY)的機構進行了審查，對於專利藥品，PMPRB也有管轄權。這樣的討論還可能導致在給予補償之前對組合產品進行額外的研究和理由。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲甚至阻止我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。總體而言, 這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，AMX0035和我們可能開發的任何未來候選產品的報銷可能會比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，第三方付款人可能不會覆蓋使用候選產品後所需的長期後續評估，也不會為其提供足夠的補償。患者不太可能使用AMX0035或任何未來的候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付AMX0035或任何未來候選產品的很大一部分成本。由於AMX0035和任何未來的候選產品可能比傳統療法具有更高的商品成本，並且可能需要長期的後續評估，因此覆蓋範圍和報銷率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。目前很難預測第三方付款人將就AMX0035和任何未來的候選產品的承保和報銷做出什麼決定。

此外，加拿大、歐盟、美國和其他外國司法管轄區的政府和其他第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為AMX0035或任何未來的候選產品提供足夠的保險或提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力、成本控制舉措和額外的立法變化，我們將面臨與AMX0035或任何未來候選產品的銷售相關的定價壓力。

正在進行的醫療立法和監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。見題為“企業-政府監管--當前和未來的美國醫療改革立法”一節。

這些法律以及未來可能採取的州和聯邦醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能為AMX0035或我們可能獲得監管批准的任何未來候選產品獲得的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對某些藥品的需求減少或額外的定價壓力。

雖然其中一些措施和其他擬議的措施可能需要額外授權才能生效，但國會和拜登政府都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。

美國以外的政府可能會實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。

在一些國家，包括加拿大和某些歐盟成員國，處方藥的定價在一定程度上受到政府的控制。其他國家可能會對處方藥的定價採取類似的做法。在這些國家，在收到產品的監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。歐盟為歐盟成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的藥品的範圍，並控制供人使用的藥品的價格。歐盟成員國可以批准一種產品的具體價格，也可以對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。其他歐盟成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在承保和報銷完成後，定價談判可能會繼續進行

獲得。各國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價國家之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將AMX0035或任何未來候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准，這既耗時又昂貴。我們不能保證這樣的價格和報銷會為我們所接受。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價水平不令人滿意，或者如果我們的產品無法得到報銷或報銷範圍或金額有限，我們或我們的戰略合作伙伴的銷售收入以及AMX0035或任何未來在這些國家/地區的候選產品的潛在盈利能力將受到負面影響。

我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係可能會受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和開出藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使製藥商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制此類公司進行藥品研究、銷售、營銷和分銷的業務或財務安排和關係。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。請參閲標題為“企業-政府監管-其他美國醫保法”的章節。

醫藥產品的分銷須遵守其他規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。這些法律的範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控以及我們業務的延遲、減少、終止或重組，則需要額外的報告要求和監督。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提出的任何此類行動, 我們的業務可能會受到損害。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

全世界收集、使用、保護、共享、轉讓和其他信息處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理與歐盟個人有關的個人數據，包括個人健康數據，受歐盟一般數據保護條例或GDPR的約束，該條例已生效

2018年5月在歐洲經濟區所有成員國之間。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我們對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並向臨牀試驗受試者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據施加了嚴格的規則，因此，加強了對位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點應適用於將個人數據從此類地點轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家(如美國)的審查。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息，並對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款金額最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準，它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律法規，限制個人數據的處理, 包括遺傳、生物特徵或健康數據。

類似的行動要麼已經在美國實施，要麼正在進行中。有各種各樣的數據保護法適用於我們的活動，州和聯邦兩級的各種執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護。州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，加州消費者隱私法-於2020年1月1日生效-正在創造與GDPR類似的風險和義務，儘管該法案確實豁免了作為臨牀試驗的一部分收集的某些信息，受聯邦保護人類受試者政策(共同規則)的約束。其他許多州也在考慮類似的立法。在聯邦一級也引入了一系列廣泛的立法措施。因此，不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦和州法律(包括當前生效的法律和未來的立法)，可能會使我們面臨此類法律的罰款和處罰。還有與這些法律和個人數據整體保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。

鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要審查我們的技術、系統和實踐，以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們的商業成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們通過專利候選產品AMX0035和任何未來專利產品候選在美國和其他國家/地區通過專利、商標和商業祕密獲得和維護知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們已經提交了專利申請，並可能在美國或國外提交與AMX0035或任何未來對我們業務重要的候選產品相關的專利申請；我們也可能許可或購買專利或其他人提交的專利申請。專利申請過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品。我們的專利保護程度

在某些情況下，在市場上成功競爭所需的條件可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利或使我們能夠獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利都有，或者我們的任何未決專利申請成熟為已頒發的專利將包括範圍足以保護我們的專有療法或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。其他方已經或可能開發了可能與我們的方法相關或與我們的方法競爭的技術，並且可能已經或可能提交了專利申請，並可能已經或可能獲得了與我們的專利申請重疊或衝突的權利要求的專利，無論是通過要求相同的化合物、配方或方法，還是通過要求可能主導我們專利地位的標的。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將類似AMX0035的產品或任何未來的候選產品商業化。如果一種替代組合，或Turso作為單一藥物產品, 如果AMX0035被開發和批准用於我們可能尋求批准的適應症，並且不在我們的專利權利要求的範圍內，如果AMX0035獲得批准，可能會對其市場適銷性和商業成功造成實質性損害。

即使沒有受到挑戰，我們擁有的專利和未決的專利申請，如果已經發布，可能不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，以非侵權的方式開發類似或替代療法來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與我們的候選產品類似的益處，但不在我們的專利保護或許可權的範圍內。如果我們持有或申請的關於AMX0035或任何未來候選產品的專利和專利申請所提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。

我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的潛在機會。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如在適當的優先權權利要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者或被許可人，無論是現在還是將來，未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者或被許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

生物技術和製藥公司的專利狀況存在不確定性。此外，藥物化合物專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這取決於當前的法律和知識產權背景、現有的法律先例和個人對法律的解釋。因此，我國專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有不確定性。

未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個做出我們的專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者我們是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已經就我們的專利中要求的發明提交了先前的專利申請，或者在2013年3月15日或之前提交的申請，則此類第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類先前的申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此外，雖然我們相信我們已經披露了與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的在先技術，但不能保證我們已經在每個相關的司法管轄區發現或披露了所有此類在先技術。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。如果存在這樣的現有技術，它可以用於宣告專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或世界各地的其他專利局。在任何此類質疑中作出不利裁決可能會導致專利損失或專利或專利申請權利要求全部或部分縮小、無效或無法執行。, 或拒絕專利申請，或專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小，其中任何一項都可能限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。

未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們全部或部分業務的專利，或有效阻止其他公司將競爭產品商業化的專利。競爭對手也可以繞過我們的專利進行設計。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，不同司法管轄區的專利法，包括覆蓋重要商業市場的司法管轄區，如歐洲專利局、中國和日本，比美國法律對人體治療方法的專利性限制更多。如果發生這些情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。

專利申請過程中存在許多風險和不確定性，不能保證我們或我們的任何未來開發合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護AMX0035或任何未來的候選產品。這些風險和不確定性包括：

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美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定，無論是故意的還是無意的，都可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場；

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我們的競爭對手，其中許多人擁有更多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售AMX0035的能力；

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美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大的壓力，要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國境內和境外的專利保護範圍，這是有關全球衞生問題的公共政策問題；

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在某些情況下，美國以外的國家可能會迫使我們向競爭對手授予專利許可，從而允許競爭對手在該司法管轄區與我們競爭，或迫使我們在該司法管轄區降低我們的藥品價格。

我們已經或可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可能會向FDA提交ANDA，聲稱我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行或未被侵犯，從而尋求銷售任何經批准的產品的仿製藥版本。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會認定我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手沒有侵犯我們的專利。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。

此外，我們依賴於保護我們的商業祕密和專有的、非專利的技術訣竅。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問、合作者、供應商和顧問簽訂保密信息和發明轉讓協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。有可能與我們的業務相關的技術將由不是此類保密或發明轉讓協議的一方的人獨立開發。我們可能無法阻止顧問、合作者、供應商、顧問、前員工和現任員工未經授權披露或使用我們的技術知識或商業祕密。此外，如果我們保密協議的各方違反或違反了這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違反或違規行為，我們可能會因此類違規行為或違規行為而丟失我們的商業祕密。否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的商業祕密。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，我們的業務可能會受到損害。

保護我們的知識產權和我們的專有技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護我們的專利候選產品AMX0035的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的候選產品不被第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。

製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決，近年來已成為許多訴訟的主題。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。在過去的十年裏，美國聯邦法院越來越多地在訴訟中宣佈製藥和生物技術專利無效，這些訴訟往往基於對專利法不斷變化的解釋。此外，確定一項專利申請或專利權利要求符合可專利性的所有要求是基於法律適用和判例的主觀確定。美國專利商標局或美國的法院或其他事實審查員或相應的外國國家專利局或法院對權利要求是否符合所有可專利性要求的最終裁決是不能保證的。因此，我們無法預測在我們擁有的專利或專利申請中可能允許或執行的權利要求的廣度。

我們不能保證我們的任何專利申請將被發現是可申請專利的，包括我們自己的現有技術出版物或專利文獻，或將作為專利發佈。我們也不能保證我們未決和未來的專利申請可能提出的任何索賠的範圍，也不能保證任何潛在的第三方可能挑戰我們的專利和專利申請在美國或外國司法管轄區的專利性、有效性或可執行性的任何訴訟的結果。任何此類挑戰，如果成功，都可能限制對我們的產品和當前或未來的候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。

除了訴訟期間的挑戰外，第三方還可以使用授權後審查和各方間審查程序來挑戰我們在美國的專利的有效性，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於2013年3月16日或以後提交的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。關於各方利益的請願書

如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交審查。對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交當事各方之間的審查申請。授權後複審程序可以以任何無效理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。美國專利商標局的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授權後審查或各方間審查程序中更容易使美國專利無效，而不是在美國聯邦法院的訴訟中無效。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。

在歐盟，第三方可以通過向歐洲專利局提交反對意見來挑戰我們專利的有效性。反對黨委員會的不利裁決可能導致歐洲專利的範圍縮小或無效。如果我們的任何歐洲專利在這種反對程序中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

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我們的一個或多個未決專利申請可能不會成為已頒發的專利，或者，如果已頒發，專利主張將具有足夠的範圍來保護我們的技術，為我們提供商業上可行的專利保護，或為我們提供任何競爭優勢；

此外，如果我們無法獲得和維持對AMX0035或任何未來候選產品的專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過為後續適應症尋求額外的產品或候選產品開發來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。

除了專利之外，我們還可能依靠商業祕密來保護我們的專利候選產品，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。商業祕密很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的機密專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息。然而，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議，我們也不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。例如，我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的，我們可能無法針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。我們還試圖通過維護我們的房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全來維護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。值得注意的是, 受商業祕密保護的專有技術不優先於獨立開發的同等技術的專利，即使這種同等技術是在受商業祕密保護的技術之後發明的。如果我們的任何機密專有權

如果競爭對手合法獲取或獨立開發信息，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。美國專利的專利期限可以通過專利期限調整來延長，這種調整可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因較早提交的專利而被最終放棄，則可以縮短。

可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

在美國，1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限延長，即在專利正常到期後最多延長五年，以補償專利所有者因漫長的監管審批過程而失去可執行的專利期限。PTE僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何其他適應症)。我們期待着在美國申請PTE。在我們起訴專利的其他國家也可能有類似的延期，我們同樣預計會申請這樣的延期。

這種專利期的延長並不是有保證的，而且需要滿足許多要求。我們可能因為未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能以其他方式滿足眾多適用要求中的任何一項而無法獲得延期。此外，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。如果出現這種情況，可能會對我們的創收能力產生實質性的不利影響。

美國和其他司法管轄區專利法解釋的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國國會負責通過確立可專利性標準的法律。與任何法律一樣，執行工作留給聯邦機構和聯邦法院根據他們對法律的解釋。對專利標準的解釋在美國專利商標局內部以及包括最高法院在內的各個聯邦法院之間可能存在很大差異。最近，最高法院對幾個專利案件做出了裁決，總體上限制了可以申請專利的發明類型。此外，關於對可專利性標準的解釋，最高法院還沒有果斷地解決這些問題。由於沒有最高法院的明確指導，美國專利商標局在解釋專利法和標準時變得越來越保守。

除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，美國的法律環境也造成了關於專利價值的不確定性。根據國會的任何行動、聯邦下級法院和最高法院未來的裁決以及美國專利商標局的解釋，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，並可能削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。對專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利將與涵蓋我們產品的權利要求一起發佈。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐盟以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐盟的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐盟以外的某些國家或地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口由我們的發明製成的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

執行我們專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或無法強制執行的風險，或被狹隘地解釋為無效，並可能使我們的未決專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保如果獲得批准，我們將能夠在我們希望銷售我們的產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。

其他人可能會挑戰發明權或要求擁有我們知識產權的所有權權益，這可能會使其面臨訴訟，並對其前景產生重大不利影響。

第三方或前僱員或合作者可以要求我們或我們的許可人的一個或多個專利或其他專有或知識產權的發明權或所有權權益。第三方可以對我們提起法律訴訟，尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。雖然我們目前不知道第三方就我們的專利或其他知識產權的庫存或所有權提出的任何索賠或主張，但我們不能保證第三方不會主張任何此類專利或知識產權的索賠或利益。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對AMX0035或任何未來產品候選產品至關重要的知識產權的獨家所有權或使用權。此外，無論結果如何，如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們大量的資源，並導致我們的技術和管理人員大量分心工作。

如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們開發或商業化AMX0035或任何未來的候選產品。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方可能擁有美國和非美國頒發的專利，以及與化合物、化合物製造方法和/或用於治療我們正在開發的AMX0035或任何未來候選產品的疾病適應症的方法相關的未決專利申請。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋AMX0035或任何未來的候選產品或它們的使用或製造方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃製造或銷售此類候選產品，該許可可能無法按商業合理的條款提供，或者根本無法獲得。

在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到這些訴訟或訴訟的威脅，包括在美國或國外的專利侵權訴訟。可能存在與AMX0035或任何未來候選產品的組成、使用或製造相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。當我們定期搜索與我們的專利候選藥物相關的專利和專利申請時，

除了AMX0035之外，我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別出與AMX0035或任何司法管轄區未來的任何候選產品商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項專利和待處理的申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致已發佈的專利，AMX0035或任何未來的候選產品可能會被指控侵權。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可能會根據現在存在的或未來出現的知識產權向我們提出侵權索賠。知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化。製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用或製造方法。專利提供的保護範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果我們被起訴侵犯專利，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這一點。證明無效性是困難的。例如，在美國，, 要證明專利的無效性，就必須出示明確而令人信服的證據，以推翻已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能會被轉移到這些訴訟中，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源，而我們可能沒有足夠的資源來使這些訴訟成功結束。

如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、製造或商業化侵權的候選產品或產品，包括法院命令。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用侵權技術並繼續開發、製造或營銷侵權候選產品或產品。如果我們被要求獲得許可才能繼續製造或銷售受影響的產品，我們可能需要支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能向您保證，任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。最終，我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的指控而被阻止將產品商業化，或者被迫停止某些方面的商業運營。此外，知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化，包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家就專家可能合理地不同意的技術事實所作的證詞。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術；或者，或者另外，它可能包括阻礙或摧毀我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，我們可能被判對重大的金錢損失負有責任。, 如果我們被發現故意侵犯專利，包括三倍的損害賠償金和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們將AMX0035或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多現任和前任員工以及我們許可方的現任和前任員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。其中一些員工，包括我們的高級管理層成員，可能已經簽署了與之前的工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能遭受損害或失去關鍵人員、寶貴的知識產權或人員的工作

這可能會阻礙或阻止我們的技術商業化，進而可能對我們的商業開發努力產生重大影響。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能會導致我們就此類知識產權的所有權向我們提出索賠或對我們提出索賠。如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的商標上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國為我們的產品使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已經註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定一個可用的替代名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA所接受。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

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我們或我們的任何合作者可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利或專利申請涵蓋我們或他們擁有或獲得許可、或將擁有或將獲得許可的某些專利或專利申請；

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我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家或有研究和開發安全港法律的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

我們依賴第三方進行研發和製造，這要求我們共享我們的商業祕密，這增加了我們的商業祕密被挪用或泄露的可能性，與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。我們依賴第三方進行研究和開發工作，並預計未來我們的專利候選產品AMX0035和任何未來候選產品的製造都將依賴第三方。我們還希望與第三方合作開發AMX0035和任何未來的候選產品。作為上述合作的結果，我們有時必須與我們的合作者分享商業祕密。

商業祕密或機密專有技術可能很難作為機密進行維護。為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問在開始研究或披露專有信息之前與我們簽訂保密協議，如果適用，還需要與我們簽訂材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。然而，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。此外，保密協議的可執行性可能因管轄範圍的不同而不同。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能需要從第三方獲取或許可知識產權，而此類許可可能無法獲得或可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可以持有知識產權，包括對未來其他候選產品的開發非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用一個或多個第三方的專利或專有技術來將我們當前和未來的候選產品商業化。如果我們無法直接獲得此類知識產權，或在需要時或在商業上合理的條件下從此類第三方獲得此類知識產權的許可，我們將很可能推遲將其他未來候選產品商業化的能力。

其他地方描述的與我們的知識產權有關的風險也適用於我們可能獲得許可的知識產權，如果我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利，可能會對我們的業務產生不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或執行，並且可能沒有足夠的能力為專利起訴提供投入，

對於此類專利的維護和保護過程，以及潛在的未來許可人可能無法採取我們認為是必要或可取的步驟來獲取、維護、保護和強制執行許可的專利。

我們面臨着與公共衞生危機相關的風險，例如持續且不斷演變的新冠肺炎大流行。這場大流行以及各國政府為應對大流行而實施的政策和條例，往往指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要業務，禁止某些非必要的集會，停止非必要的旅行，也對商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了工人短缺，供應鏈中斷，設施和生產中斷，對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。到目前為止，我們已經經歷了新冠肺炎大流行的某些影響，包括不得不對我們的臨牀前和臨牀試驗活動進行某些更改，例如安排某些非現場工作和執行非現場評估。例如，我們不得不修改我們的Centaur試驗方案，允許患者遠程訪問，而不是患者進行現場訪問。此外，在某些情況下，我們被迫推遲了最近完成的AMX0035在AD中的第二階段臨牀試驗的某些地點的登記。不能保證我們不會遇到其他影響，例如被迫進一步推遲或暫停登記，我們的供應鏈可能會中斷，在未來的臨牀試驗中招募患者面臨困難或額外成本，或者能夠在我們預期的時間範圍內實現我們的研究的完全登記，或者根本不會。

新冠肺炎大流行的影響已經並可能繼續廣泛地影響社會的許多方面，並可能繼續對全球經濟以及世界各地的企業和資本市場造成重大破壞。新冠肺炎大流行，包括遏制大流行的努力，最終可能在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究、臨牀試驗和財務結果，將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，且無法準確預測，包括疫苗接種努力的速度和成功程度、新病毒株的出現，如Delta和奧密克戎變異株，對這些病毒來説，當前的疫苗接種可能效果較差或無效，等等。其他全球健康問題也可能導致我們或與我們接觸的第三方所在國家的社會、經濟和勞動力不穩定。

為了應對新冠肺炎疫情，我們繼續採取預防措施，旨在幫助將病毒對員工的風險降至最低，包括關閉或減少對執行辦公室的訪問，暫時要求員工遠程工作，暫停員工的所有非必要旅行，並不鼓勵員工參加行業活動和麪對面的工作會議，所有這些都可能對我們的業務產生負面影響。

雖然我們一直在與第三方製造商、分銷商和其他合作伙伴密切合作，以管理我們的供應鏈活動，並減少因新冠肺炎疫情而對AMX0035生產造成的潛在中斷，但如果儘管我們做出了預防接種努力，但新冠肺炎疫情仍在較長一段時間內繼續造成社會和商業中斷，我們的供應鏈和運營可能會出現重大而實質性的中斷，以及AMX0035和任何未來候選產品的製造和供應方面的相關延遲。任何此類供應中斷，包括採購對我們的研發活動至關重要的項目以及確保此類活動所需產品的製造時段的中斷，都可能對我們啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗以及產生我們候選產品的銷售和收入的能力產生不利影響(如果獲得批准)，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

新冠肺炎大流行已經並可能在未來影響到位於受影響地區的第三方CRO的員工，我們依賴這些CRO進行臨牀試驗。如果當前控制新冠肺炎疫情的努力不成功，如果病毒或病毒任何變體的傳播增加，或者如果出現新的變體、病毒或大流行，我們可能會經歷更多的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗，包括：

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轉移醫療資源，使其遠離臨牀試驗的進行，包括轉移用作我們臨牀試驗地點的地點或設施，以及支持我們進行臨牀試驗的工作人員，包括我們訓練有素的治療師，或減少地點資源的缺勤；

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由於聯邦、州或國家政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，或臨牀試驗受試者訪問和研究程序中斷，如臨牀試驗地點監測等關鍵臨牀試驗活動中斷，其發生可能影響臨牀試驗數據的完整性；

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參加我們臨牀試驗的參與者在臨牀試驗進行期間感染新冠肺炎或其他病毒或疾病的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件或患者退出試驗的次數；

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作為應對新冠肺炎大流行或其他大流行的一部分，當地法規的變化可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止臨牀試驗；

新冠肺炎疫情或未來的任何疫情或類似的中斷對患者登記或治療，或AMX0035和任何未來候選產品的開發產生的任何負面影響，都可能導致臨牀試驗活動代價高昂的延誤，這可能對我們獲得監管機構批准並將AMX0035和任何未來候選產品商業化的能力產生不利影響，如果獲得批准，將增加我們的運營費用，這可能對我們的財務業績產生重大不利影響。新冠肺炎疫情過去也曾導致公開股市大幅波動，並對美國和全球經濟造成幹擾，未來的任何疫情或類似破壞都可能導致進一步的市場混亂。任何這種波動性和經濟混亂的加劇，都可能使我們更難以有利的條件籌集資金，或者根本不是。如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇新的關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。如果新冠肺炎疫情或未來的任何疫情或類似的破壞對我們的業務和財務業績產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”部分描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和完成以及我們獲得未來融資的能力有關的風險。

我們嚴重依賴我們的高管、主要顧問和其他人，失去他們的服務將對我們的業務造成嚴重損害。

我們的成功取決於，而且很可能將繼續取決於我們能否聘用和留住現任高管、主要顧問和其他人的服務，包括聯席首席執行官喬什·科恩和賈斯汀·克利、首席財務官詹姆斯·弗雷茨、全球商務和首席商務官瑪格麗特·奧林格以及臨牀研發全球負責人兼首席醫療官帕特里克·耶拉米安。我們已經與科恩先生、克利先生、弗雷迪斯先生、奧林格女士和耶拉米安博士簽訂了僱傭協議，但他們可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去他們的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。

我們在生物技術和製藥行業的競爭力取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。

從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。

我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化AMX0035或任何未來候選產品的能力將受到限制。

截至2022年3月15日，我們有205名全職員工。我們專注於AMX0035的開發，要求我們優化現金利用，並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠僱傭和/或保留足夠的人員水平來開發AMX0035或運行我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。

我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會導致我們承擔重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：

受這些法律約束的活動還包括不當使用或錯誤陳述在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品材料，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、誠信監督和報告義務、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的削減，任何這些都可能對我們運營業務的能力和運營結果產生實質性的不利影響。

我們希望擴大我們的組織，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們目前預計將繼續大幅增加我們的員工數量和業務範圍，特別是在監管事務和銷售、營銷和分銷領域，以及支持我們的上市公司運營。為了管理這些增長活動，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。我們的管理層可能需要投入大量精力來管理這些增長活動。此外，我們預期的增長可能需要我們搬遷到該國不同的地理區域。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或搬遷，留住關鍵員工，或尋找、招聘和培訓更多合格的人員。我們不能有效地管理我們業務的擴張或搬遷，可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。見“-我們之前發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們不能實施和保持有效的內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的經營結果，履行我們的報告義務或防止欺詐，投資者對我們公司的信心和我們普通股的市場價格可能會受到實質性和不利的影響。我們的預期增長還可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來。, 比如開發更多的候選產品。如果我們不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略，包括AMX0035或任何未來候選產品的成功商業化。

我們的股票價格可能會波動，你可能會損失你的全部或部分投資。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

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我們正在進行的和未來的臨牀前研究和臨牀試驗的開始、登記或結果，或任何未來的臨牀前研究或臨牀試驗，我們可以對AMX0035和任何未來的候選產品進行研究，或改變我們當前和任何未來候選產品的開發狀態；

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針對AMX0035或任何未來候選產品的任何額外監管提交，以及與適用監管機構對此類提交進行審查有關的任何不利發展或被認為不利的發展，包括但不限於FDA發出的“拒絕提交”信函或要求提供更多信息；

此外，股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。

正如廣泛報道的那樣，全球信貸和金融市場在過去幾年中經歷了極端的波動和中斷，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、通貨膨脹率上升、失業率上升以及經濟穩定的不確定性，最近的情況與正在蔓延的新冠肺炎疫情和烏克蘭不斷演變的衝突有關。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。我們的業務還可能受到地緣政治事件造成的波動的影響，例如烏克蘭不斷變化的局勢。如果當前的股票和信貸市場惡化或沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和整體經濟低迷。

如果不能及時和以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發和商業化，或者推遲我們尋求潛在的許可內或收購。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，適用於新興成長型公司和較小報告公司的報告要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家新興的成長型公司。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。我們可以在2027年12月31日之前成為一家新興成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果我們成為修訂後的1934年《證券交易法》或《交易法》下第12b-2條規則所定義的“大型加速申報公司”，或者如果我們在該時間之前的任何財年的年總收入達到或超過10.7億美元，在這種情況下，我們將從下一個12月31日起不再是新興成長型公司，或者，如果我們在該時間之前的任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債券，在這種情況下，我們將立即停止成為一家新興的成長型公司。即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，我們仍可能有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多同樣的豁免，不受披露要求的影響。, 包括不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中減少了關於高管薪酬的披露義務。投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能會依賴這些豁免。只要我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或者我們在最近結束的財年的年收入低於1.00億美元，非關聯方持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於7.00億美元，我們就可以利用規模較小的報告公司可用的某些按比例披露的信息，並將能夠利用這些按比例披露的信息。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這一規定允許新興成長型公司推遲採用對上市公司和私營公司具有不同生效日期的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇豁免遵守新的或經修訂的會計準則，因此，我們不會如其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，須採用新的或經修訂的會計準則。

我們總流通股的很大一部分被限制立即轉售，但可能在不久的將來出售給市場，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2022年3月15日，我們有11,369,369股已發行普通股，這些普通股可以立即在公開市場上不受限制地轉售，除非由我們的附屬公司或現有股東購買，但須遵守鎖定協議。由於證券法或鎖定協議的原因，所有剩餘股份目前都受到限制，但在本年度報告日期後將有資格出售。此外，持有45,227,883股本公司普通股的股東有權在符合特定條件的情況下，要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。

我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。因此，股東必須依賴資本增值(如果有的話)才能獲得投資回報。

我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。此外，未來任何債務或信貸協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。

我們的高管和董事，加上持有我們已發行普通股5%以上的股東，擁有我們普通股的很大一部分。因此，這些股東共同行動，將能夠對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，如果這些股東選擇共同行動，將對董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約，因為我們的股東可能認為這符合他們的最佳利益。

特拉華州的法律以及我們公司註冊證書和章程中的條款可能會使合併、收購要約或代理競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。

公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻止涉及實際或潛在的控制權變更或管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的公司證書和章程：

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規定特拉華州衡平法院是根據州、成文法和普通法提起的下列訴訟或程序的唯一和獨家論壇：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或程序；(Ii)聲稱我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員違反對我們或我們的股東的受託責任的任何訴訟或程序；(Iii)因或依據特拉華州一般公司法、本公司的公司註冊證書或本公司附例的任何條文而針對本公司或本公司的任何現任或前任董事、高級人員或其他僱員提出申索的任何訴訟或程序；(Iv)解釋、適用、強制執行或裁定本公司的證書的有效性的任何訴訟或程序

(V)特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟或程序；以及(Vi)在所有情況下，在法律允許的最大範圍內，並在法院對被指定為被告的不可或缺的各方擁有個人管轄權的情況下，對我們或我們的任何董事、高級職員或其他受內部事務原則管轄的員工提出索賠的任何訴訟；如果我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的這些條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠；並且，除非我們書面同意在法律允許的最大範圍內選擇替代法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據1933年證券法(經修訂)或證券法提出的任何訴因的獨家法院。

任何這些條款的修訂，除了我們董事會發行優先股股票和指定任何權利、優惠和特權的能力外，都需要得到我們當時已發行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。

此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可通過在其原始公司註冊證書中明文規定，或通過修改其公司註冊證書或經其股東批准的章程來選擇退出這一規定。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。

我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。

作為上市公司的結果，我們有義務制定和保持對財務報告的適當和有效的內部控制，任何未能保持這些內部控制的充分性可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條，我們將被要求由管理層提交一份報告，其中包括截至2023年12月31日的財年我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估將需要包括披露我們管理層在財務報告內部控制中發現的任何重大弱點。我們的獨立註冊會計師事務所將不再被要求證明我們的財務報告內部控制的有效性，直到我們的第一份年度報告被要求提交給美國證券交易委員會，之後我們不再是一家根據JOBS法案定義的新興成長型公司，也不是一家年收入低於1億美元的較小報告公司。在我們被要求獲得審計師證明的時候，如果我們有重大弱點，我們將從我們的獨立註冊會計師事務所收到關於我們對財務報告的內部控制的負面意見。我們被要求每季度披露內部控制程序中的重大變化。

我們繼續在必要時加強我們的財務報告系統和程序，以便對財務報告實施有效的內部控制，以遵守第404條的要求，這一過程代價高昂且具有挑戰性。我們可能無法及時完成對財務報告內部控制的評估、測試和任何必要的補救措施。我們遵守第404條將要求我們產生大量的法律、會計和其他合規費用，並花費大量的管理努力。我們目前沒有內部審計小組。我們將需要聘請更多具有適當上市公司經驗和技術會計知識的會計和財務人員和顧問，以制定和維護遵守第404條所需的財務報告內部控制。

我們已經發現了過去在財務報告內部控制方面的重大弱點。如果在評估和測試我們的財務報告內部控制時，我們發現未來期間還有一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的財務報告內部控制是有效的。我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會有更多的重大弱點。任何未能對財務報告保持有效的內部控制都可能嚴重抑制我們準確報告我們的財務狀況或經營結果的能力。如果我們不能斷定我們對財務報告的內部控制是有效的，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，

我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能對我們進入資本市場的能力產生負面影響。

此外，有效的披露控制和程序使我們能夠及時和準確地披露我們必須披露的財務和非財務信息。作為一家上市公司，如果我們的披露控制和程序無效，我們可能無法準確和及時地報告我們的財務業績或進行其他披露，這可能導致我們報告的財務業績或其他披露發生重大錯報，導致投資者信心喪失，並導致我們普通股的市場價格下跌。

在我們完成IPO之前，我們只有有限的會計人員、IT人員和其他資源來解決財務報告的內部控制問題。在對截至2020年12月31日及截至2019年12月31日的綜合財務報表進行審計時，我們發現了財務報告內部控制中的兩個重大弱點。根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)制定的標準，“重大缺陷”是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法得到及時防止或發現。我們得出的結論是，這些重大弱點已經得到補救，但不能保證我們不會確定未來的重大弱點或需要報告的情況。

截至2019年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在缺陷，被認為是一個重大弱點，這與對我們第三方估值專家準備的估值以及運營費用的完整性缺乏足夠準確的審查有關。我們改善了與估值報告審核相關的重大缺陷，增加了由擁有適當技術專長的會計人員執行的精確審核控制，以審核估值報告。此外，我們還聘請了一名具備美國公認會計準則和美國證券交易委員會報告應用所需知識的會計主管，他將與我們的第三方評估專家合作並審查評估報告。

我們對財務報告的內部控制進一步存在缺陷，這被認為是與支出過程控制的設計缺陷有關的重大缺陷。具體地説，我們與支出週期相關的信息技術控制沒有設計成在正確的時期內公佈批准的發票，我們對業務費用完整性審查的控制也沒有適當地設計，因為我們的財務和信息技術組織缺乏足夠的人員來審查和提供合理的保證，即及時和完整地記錄交易。我們對財務報告的內部控制進行了改革，以彌補這一重大弱點，包括僱用足夠數量的會計和信息技術人員專注於我們的信息技術系統，並充分管理每月結算流程。

我們受制於《薩班斯-奧克斯利法案》。第404條要求我們在我們的Form 10-K年度報告中包括管理層關於我們財務報告內部控制有效性的報告，從我們成為上市公司後的第二份Form 10-K年度報告開始。此外，在可預見的未來，我們的報告義務可能會對我們的管理、業務和財政資源和系統造成重大壓力。我們可能無法及時完成評估測試和任何所需的補救措施。

在記錄和測試我們的內部控制程序的過程中，為了滿足第404節的要求，我們可能會發現我們在財務報告內部控制方面的其他弱點和不足。如果我們未能保持財務報告內部控制的充分性，因為這些標準會不時被修改、補充或修訂，我們可能無法持續地得出結論，即我們根據第404條對財務報告進行了有效的內部控制。

一般而言，如果我們未能實現並維持有效的內部控制環境，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，並可能削弱我們及時遵守適用的財務報告要求和相關監管文件的能力。因此，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景以及我們普通股的交易價格可能會受到實質性的不利影響。

此外，對財務報告的無效內部控制可能會使我們面臨更大的欺詐或濫用公司資產的風險，並可能使我們面臨從我們上市的證券交易所退市、監管調查和民事或刑事制裁。我們還可能被要求重述我們之前幾個時期的財務報表。

我們的章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們的附例規定，在法律允許的最大範圍內，根據特拉華州成文法或普通法，特拉華州衡平法院是下列類型的訴訟或程序的獨家法院，並受法院對被列為被告的不可或缺的當事人擁有個人管轄權的限制：

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因或依據特拉華州公司法、公司註冊證書或公司章程的任何規定而對我們或我們的任何現任或前任董事、高級職員或其他僱員提出索賠的任何訴訟或程序；

這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭議相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來我們將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務，包括進行臨牀試驗、商業化努力(如果我們能夠獲得任何AMX0035或任何未來候選產品的營銷批准)、研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的銷售也可能導致我們現有產品的物質稀釋

股東和新投資者可以獲得優先於我們普通股持有人的權利、優惠和特權，包括在我們首次公開募股中出售的普通股股份。

根據我們的2022年股票期權和激勵計劃或2022年計劃，我們的管理層被授權向我們的員工、董事和顧問授予股票期權。此外，根據我們的2022年計劃為發行預留的普通股數量將自2023年1月1日起至2032年1月1日(包括2032年1月1日)自動增加前一歷年12月31日已發行普通股總數的5.0%，或董事會決定的較少數量的普通股。此外，根據我們的ESPP，自2023年1月1日(至2032年1月1日)起，我們為發行預留的普通股數量將於每個日曆年的1月1日自動增加，增幅為(I)自動增持日期前一個日曆月最後一天已發行普通股總數的1.0%，以及(Ii)1,210,000股；前提是在任何此類增持日期之前，我們的董事會可能決定，增加的普通股數量將少於第(I)和(Ii)款中規定的金額。除非我們的董事會每年選擇不增加可供未來授予的股票數量，否則我們的股東可能會經歷額外的稀釋，這可能會導致我們的股票價格下跌。

作為一家上市公司，我們將產生巨大的成本，我們的管理層需要投入大量時間來合規倡議。

作為一家上市公司，我們產生了大量和持續的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們受制於交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月，頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》(《多德-弗蘭克法案》)。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，如“薪酬話語權”和代理訪問。新興的成長型公司和較小的報告公司可以免除某些要求，但我們可能需要比預算或計劃更早地實施這些要求，從而產生意外費用。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。

我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們的電信或信息技術系統，或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。

我們、我們的合作者、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件的頻率和複雜性也在增加，其中包括第三方使用被盜或推斷的憑據、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件或其他手段訪問員工帳户，以及蓄意攻擊和企圖未經授權訪問計算機系統和網絡。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人。這些威脅對我們、我們的合作者、我們的CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全構成了風險，以及

我們數據的機密性、可用性和完整性。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露或數據破壞或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並使我們受到美國聯邦、州和地方監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而面臨重大的民事和/或刑事責任。此外，我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不包括我們面臨的所有潛在索賠，並且可能不足以賠償我們可能施加的所有責任；並可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。例如，AMX0035或我們任何未來候選產品的已完成、正在進行或未來的臨牀試驗的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的開發和監管審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們可能因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大額外費用。

我們使用淨營業虧損和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

截至2021年12月31日，我們結轉的美國聯邦和州淨運營虧損分別為1.157億美元和1.029億美元，其中一些將於2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們還分別有270萬美元和160萬美元的美國聯邦研發税收抵免結轉，這些抵免將於2029年開始到期。這些淨營業虧損和税項抵免結轉可能到期時未使用，且不能分別抵銷未來的應税收入或税務負債。美國聯邦和某些州在2017年12月31日之後的納税年度產生的淨營業虧損不受到期的影響。聯邦淨營業虧損一般不能追溯到以前的納税年度，但根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，2018年、2019年和2020年產生的聯邦淨營業虧損可以追溯到產生虧損的納税年度之前的五個納税年度中的每一年。此外，對於2020年12月31日之後的納税年度，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損的扣除額限制在該納税年度我們的應納税所得額的80%。

一般而言，根據經修訂的1986年《國內税法》第382和383節，或該法第382和383節，以及州法律的相應規定，公司“所有權變更”後，其利用變更前淨營業虧損結轉或税收抵免、或淨額或抵免來抵銷未來應税收入的能力受到限制。出於這些目的，所有權變更通常發生在一個或多個股東或持有公司股票至少5%的股東團體的總股票所有權在規定的測試期內比其最低所有權百分比增加50個百分點以上時。我們現有的聯邦和州NOL以及我們現有的研發積分可能會受到以前所有權變更所產生的限制，如果我們經歷所有權變更，我們使用NOL或積分的能力可能會受到《守則》第382和383節的進一步限制。我們還沒有完成382條款的分析。此外，此次發行或未來我們股票所有權的變化，其中許多不在我們的控制範圍內，可能導致根據守則第382和383條的所有權變化。根據州法律，我們的NOL或信用也可能受損。因此，我們可能無法使用我們的NOL或信用的實質性部分。此外，我們利用NOL或抵免的能力取決於我們的盈利能力和產生美國聯邦和州的應税收入。如上所述，我們自成立以來已發生重大淨虧損，並預計在可預見的未來將繼續蒙受重大虧損；因此, 我們不知道我們是否或何時會產生使用我們的NOL或抵免所需的美國聯邦或州應税收入，這些收入受到《守則》第382和383條的限制。

根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》的Paycheck保護計劃，我們可能無權免除我們的貸款，並且我們的貸款申請在未來可能被確定為不允許或可能導致我們的聲譽受損。

2020年4月，我們從《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARE Act)的Paycheck Protection Program(Paycheck Protection Program)或PPP(PPP)貸款中獲得了30萬美元的收益，其中一部分可以免除，我們用於留住員工、維持工資以及支付租賃費和水電費。PPP貸款的到期日為2022年4月19日，年利率為1.0%。購買力平價貸款的本金和利息最初被推遲到期限的前六個月支付。此後，我們被要求每月向貸款人支付等額的本金和利息。

在購買力平價計劃下，我們申請了全部購買力平價貸款，並獲得了豁免。有資格獲得寬免的貸款金額最初是根據一個公式計算的，該公式考慮了多個因素，包括我們在貸款發放後的8個星期內用於某些目的的貸款金額，包括工資成本、某些按揭義務的利息、某些租約的租金支付，以及某些符合條件的公用事業付款，前提是至少75%的貸款金額用於符合條件的工資成本。根據貸款豁免的其他要求和限制，只有在所涵蓋的八週期間用於工資和其他符合條件的費用的貸款收益才有資格獲得豁免。

為了申請購買力平價貸款，我們被要求證明，除其他事項外，目前的經濟不確定性使購買力平價貸款請求是必要的，以支持我們正在進行的業務。我們在分析了我們的財務狀況和獲得替代資本形式的途徑等因素後，真誠地做出了這一證明，並相信我們滿足了PPP貸款的所有資格標準，我們收到的PPP貸款符合PPP的廣泛目標。上述認證不包含任何客觀標準，可能會受到解釋。如果，儘管我們真誠地相信，鑑於我們的情況，我們滿足了PPP貸款的所有合格要求，但我們後來被確定違反了適用於我們的任何與PPP貸款相關的法律或政府法規，如FCA，或者以其他方式確定我們沒有資格獲得PPP貸款，我們可能會受到懲罰，包括重大的民事、刑事和行政處罰，並可能被要求全額償還PPP貸款。此外，收到PPP貸款可能會導致負面宣傳和聲譽損害，而美國小企業管理局或其他政府實體的審查或審計或根據FCA提出的索賠可能會消耗大量財務和管理資源。儘管PPP貸款得到了寬恕，但在2021年10月7日，我們全額償還了PPP貸款。

過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。

如果我們不能滿足納斯達克持續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌。

如果我們無法滿足納斯達克全球精選市場的持續上市要求，如公司治理要求或最低收盤價要求，他們可能會採取措施，將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買我們普通股時出售或購買我們普通股的能力。在退市事件中，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許我們的普通股重新上市、穩定市場價格或提高我們普通股的流動性、防止我們的普通股跌至最低投標價格要求以下，或者防止未來不符合納斯達克全球精選市場的上市要求。

如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上取決於行業或證券分析師可能發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果可能報道我們的一位或多位分析師對我們的公司發表負面看法，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的研究報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市，約有8850平方英尺的租賃辦公空間。租約將於2026年10月到期。2022年1月，我們簽訂了在馬薩諸塞州劍橋市增加辦公空間的運營租約。該租約包括按當時的市場價格將租期延長一次、為期三年的選擇權。租約要求支付50萬美元的保證金。該租約於2022年3月修訂，增加了每月最低租金支付金額。最初租賃期內的最低租金總額預計為570萬美元。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需要，如果需要，我們將提供適當的額外或替代空間。

第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

我們的普通股於2022年1月7日在納斯達克全球精選市場開始交易，代碼為“AMLX”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2022年3月21日，我們約有131名普通股持有者。某些股份是以“街道”名義持有的，因此，該等股份的實益擁有人的數目並不為人所知或包括在上述數字內。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

我們從未宣佈或支付過普通股的股息，我們預計在可預見的未來也不會宣佈或支付我們的普通股的股息。我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。

表格10-K第5項所要求的有關股權薪酬計劃的資料在此併入本年度報告第三部分第12項。

在提交本10-K表格之前的三年中，我們發行了以下未根據證券法註冊的證券：

從2021年1月27日至2021年2月9日，我們向各投資者發行了本金為27,320,508.40美元的可轉換本票。

上述證券發行並無承銷商參與。這些證券是根據《證券法》第4(A)(2)節規定的豁免登記要求向投資者發行的，《證券法》第4(A)(2)節和根據《證券法》頒佈的條例D對發行人不涉及任何公開發行的交易規定了豁免，只要需要豁免登記。上述交易中的證券接受者表示，他們是經認可的投資者，僅為自己的賬户購買證券，僅用於投資目的，而不是為了進行任何分銷或出售，他們可以承擔投資的風險，可以無限期持有證券，並在代表在此類交易中發行的證券的票據上貼上適當的圖示。

2021年7月，我們以每股10.265809美元的價格發行和出售了總計13,150,430股C-1系列優先股和以每股8.725938美元的價格發行和出售了3,170,585股C-2系列優先股，總購買價約為1.627億美元。這筆金額包括2021年1月至2021年2月發行的可轉換本票的未償還本金和利息約2,770萬美元，所有這些都根據條款在此次融資中轉換為C-2系列優先股。

根據我們的2015年計劃，從2021年1月1日至2021年12月31日，我們向員工、董事和顧問授予了購買總計337.72萬股普通股的期權，行使價格從每股6.88美元到8.47美元不等。其中，167,000股的期權已終止，883,281股的期權已行使，5,339,011股的期權仍未發行。

上述證券發行並無承銷商參與。股票期權是根據與我們的員工、董事、顧問和顧問的書面補償計劃或安排，依據證券法頒佈的第701條規定的豁免，或根據證券法第4(A)(2)條，相對於發行人不涉及任何公開發行的交易，在需要豁免註冊的範圍內發行的。所有收件人要麼收到了關於我們的充分信息，要麼通過就業或其他關係獲得了此類信息。

2022年1月11日，我們完成了普通股的首次公開募股，據此，我們發行和出售了11,369股普通股，包括承銷商部分行使他們的選擇權，以每股19.00美元的公開發行價購買最多1,500,000股額外的普通股。

首次公開招股中本公司所有普通股的發售均根據證券法進行登記，登記依據是經修訂的S-1表格登記説明(第333-261703號文件)和相關的S-1表格登記説明(第333-262046號文件)，並於2022年1月6日由美國證券交易委員會宣佈生效。高盛有限公司、SVB Leerink LLC和Evercore Group L.L.C.擔任此次發行的聯合簿記管理人和承銷商代表。

我們從IPO中獲得的總收益為2.16億美元，扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本(包括承銷商部分行使購買額外股份的選擇權)後，淨收益總額為1.969億美元。承銷折扣、佣金或發售費用並無直接或間接發生或支付給我們的任何董事或高級管理人員或他們的聯繫人，或擁有我們普通股10%或以上的人士或我們的任何聯屬公司。

我們在2022年1月6日的招股説明書中描述的首次公開募股所得資金淨額的計劃用途沒有重大變化。

以下信息應與本年度報告中其他地方的綜合財務信息及其附註一併閲讀。

本討論和本年度報告的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

我們的使命是開發通過保持神經元存活來改變肌萎縮側索硬化症(ALS)和其他一系列神經退行性疾病的治療範式的療法。與身體中大多數其他細胞定期死亡並作為健康功能的一部分被替換不同，成熟的神經元通常對細胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我們正在尋求我們的候選產品AMX0035的商業化，我們相信它是第一個在ALS患者的大規模臨牀試驗中同時顯示出功能和生存益處的候選藥物。我們於2021年第二季度在加拿大提交了治療ALS的AMX0035新藥申請(NDS)，並於2021年第三季度接受了審查；2021年第四季度向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了新藥申請(NDA)，並於同一季度接受了優先審查；2022年第一季度在歐洲提交了營銷授權申請(MAA)，該申請在同一季度得到了驗證。處方藥使用費法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成對AMX0035治療ALS的NDA的審查並採取行動的目標日期。2022年3月30日，FDA召開了其外周和中樞神經系統藥物諮詢委員會(諮詢委員會)的虛擬會議。在那次會議上，關於我們的隨機對照2期半人馬試驗和開放標籤擴展試驗(OLE)的數據是否確立了AMX0035對ALS患者有效的治療結論，諮詢委員會以4票(贊成)和6票(反對)的投票結果。儘管FDA考慮其諮詢委員會的建議，但諮詢委員會的建議不具約束力。關於批准懸而未決的保密協議的最終決定由FDA做出, 鑑於ALS迫切需要新的治療方法，我們仍然致力於尋求它的批准。處方藥使用費法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成對AMX0035治療ALS的NDA的審查並採取行動的目標日期。我們相信AMX0035有可能成為一種基礎療法，這意味着它可以單獨使用或與其他療法聯合使用，以改變廣泛的神經退行性疾病的治療範式。

AMX0035是一種由苯丁酸鈉(PB)和Turso(也稱為牛磺熊去氧膽酸，TUDCA)組成的雙重UPR-Bax凋亡抑制劑。通過解析未摺疊蛋白反應或UPR，並通過抑制Bcl-2相關X蛋白或Bax的移位到線粒體膜外，我們在多種模型中表明AMX0035可以在各種不同條件和應激下保持神經元存活，包括在神經變性、內質網應激、線粒體功能障礙、氧化應激和各種其他條件下的疾病特異性模型的體外模型，以及阿爾茨海默病(AD)和多發性硬化症的體內模型。我們正在尋求ALS作為我們的第一個適應症，因為它是一種快速和嚴重的神經變性疾病，我們專注於AMX0035在全球範圍內針對ALS的開發和潛在的商業化。

2021年11月，我們在美國和歐洲的臨牀試驗地點啟動了AMX0035治療ALS的全球3期臨牀試驗，即菲尼克斯試驗。這項試驗的登記工作已經在美國完成，在歐洲仍在進行中。這項試驗旨在提供進一步的數據，支持AMX0035治療ALS的安全性和有效性，並進一步支持我們的全球監管努力。根據我們在提交NDA之前與FDA的對話，包括在FDA建議的NDA前會議和隨後的討論中，我們認為FDA不需要菲尼克斯試驗的數據來決定批准AMX0035用於ALS的治療，儘管我們不能保證FDA在做出決定之前不需要進一步的數據。根據諮詢委員會在2022年3月30日舉行的會議，以及FDA在該會議上的反饋，仍不確定是否需要額外的臨牀數據來確定AMX0035是否被批准用於治療ALS。2022年3月18日，我們還宣佈啟動一項美國擴大准入計劃，FDA已授權符合參與資格標準的ALS患者。

我們於2014年1月10日根據特拉華州的法律註冊成立。2020年10月和2021年8月，我們在加拿大卡爾加里成立了全資子公司Amylyx PharmPharmticals Canada，Inc.，或Amylyx Canada，Inc.，在荷蘭阿姆斯特丹成立了Amylyx PharmPharmticals EMEA B.V或Amylyx EMEA。自成立以來，我們一直致力於

我們幾乎所有的努力都用於研發活動，包括招聘管理和技術人員、籌集資金、生產用於非臨牀和臨牀研究的材料，以及建設支持此類活動的基礎設施。我們的支出主要用於研究和開發以及相關的一般和行政成本。我們通過ALS協會、ALS尋找治癒基金會、治癒阿爾茨海默氏症基金會、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會和阿爾茨海默氏症協會或資助者提供的五項贈款獲得了收入。

自成立以來，我們主要通過出售和發行可贖回的可轉換優先股、可轉換票據、購買力平價貸款以及與授予人的贈款協議以及次要的政府貸款來為我們的運營提供資金。2016年8月至2017年11月，我們發行並出售了A系列優先股，總收購價約為770萬美元。2017年7月，我們通過發行可轉換本票收到了230萬美元。2018年11月，我們從發行可轉換本票或2018年票據中獲得了1300萬美元。2019年12月，我們從發行可轉換本票或2019年票據中獲得了60萬美元。在2020年1月、2月和4月，我們從發行可轉換本票或2020年票據中總共收到了1540萬美元。2017年、2018年、2019年和2020年發行的舊債券將於2021年12月31日到期。根據購買力平價貸款，我們還在2020年4月收到了30萬美元的淨收益，並於2021年10月全額償還。2020年6月，我們發行並出售了B系列優先股，總購買價約為3,000萬美元。與我們的B系列融資相關，舊票據於2020年6月根據其原始條款自動轉換為B系列優先股。從2020年12月到2021年2月，我們通過發行可轉換本票收到2730萬美元，其中120萬美元是在2020年12月收到的，2610萬美元是在2021年1月和2月收到的。2021年7月，我們發行和出售了C-1系列優先股，或C-1系列優先股, 購買總價約為1.35億美元。2021年7月，在我們出售C-1系列優先股時，2021年票據根據其原始條款自動轉換為C-2系列優先股。截至2021年12月31日的一年，贈款收入為30萬美元，而截至2020年12月31日的一年為70萬美元。2022年1月11日，我們完成了普通股的首次公開募股(IPO)，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，我們獲得了總計1.969億美元的淨收益。

自成立以來，我們出現了運營虧損，其中截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別淨虧損8790萬美元和4230萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為1.558億美元。這些虧損主要是由於與研究和開發活動相關的成本以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。我們預計在可預見的未來，隨着我們通過臨牀前和臨牀開發推進AMX0035和任何未來的候選產品，招聘更多的臨牀、科學、管理和行政人員，尋求監管部門的批准，並尋求任何獲得批准的候選產品的商業化，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。到目前為止，我們主要在內部開發了AMX0035，並得到了我們的合同研究組織網絡(CRO)和其他顧問的幫助。這導致了研發支出的增加，但也使我們能夠通過開發和製造過程高效地管理AMX0035。

我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的潛在合作、特許權使用費融資或其他戰略交易)為我們的運營提供資金。我們無法在需要時籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。然而，不能保證將實現目前的業務計劃，也不能保證將以我們可以接受的條件提供額外資金，或者根本不能保證。

截至2021年12月31日，我們擁有9610萬美元的現金、現金等價物和短期投資。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資，加上我們首次公開募股的淨收益，將足以滿足我們在提交本年報之日後至少12個月的預期運營和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見下文“--流動資金和資本資源--資金要求”。

AMX0035和任何未來候選產品的開發可能會因大流行、流行病或傳染病的爆發而中斷，並在未來受到實質性不利影響，例如正在進行和不斷演變的

新冠肺炎大流行。新冠肺炎的傳播和病毒新變種的發現影響了全球經濟和我們的運營，包括要求我們對臨牀前和臨牀試驗活動進行某些更改，例如安排某些非現場工作和執行非現場評估。此外，我們不得不修改我們的Centaur試驗方案，以允許患者遠程訪問，而不是患者進行現場訪問，在某些情況下，我們被迫推遲在我們的AMX0035 AD第二階段臨牀試驗的某些地點登記。

儘管疫苗接種工作目前的速度和成功，如果持續的新冠肺炎大流行造成的幹擾繼續下去，我們正在進行的治療ALS的AMX0035的全球鳳凰城第三階段臨牀試驗可能會因為政府訂單和現場政策而被推遲。此外，一些患者可能不願意或無法前往研究地點、參加我們的試驗或無法遵守臨牀試驗方案，這將推遲我們進行臨牀前研究和臨牀試驗或發佈臨牀試驗結果的能力，以及我們獲得監管部門批准並將AMX0035商業化的能力。此外，新冠肺炎可能會繼續影響我們的員工或我們所依賴的研究網站和服務提供商的員工，以及與我們有業務往來的公司的員工，包括我們的供應商，從而擾亂我們的業務運營。我們和與我們有業務往來的公司所在司法管轄區的政府現有或重新實施的隔離和旅行限制可能會對員工進入臨牀前和臨牀地點、實驗室、製造地點和辦公室的能力產生重大影響。我們已經實施並繼續遵循在家工作的政策，可能會遇到員工資源的限制。我們對在家工作人員的持續依賴可能會對生產力產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

2020年4月，本公司從第一共和銀行獲得了一筆PPP貸款，總金額為30萬美元，這筆貸款是根據CARE法案設立的。根據CARE法案和PPP的條款，只要在公司收到PPP貸款收益後的24周內，公司將這些收益用於工資成本、租金、水電費或維持員工和補償水平，PPP貸款的全部或部分本金就可以免除。PPP貸款是無擔保的，由小企業管理局(SBA)擔保，期限為兩年，2022年4月到期。購買力平價貸款從最初的付款開始計息。可在最初付款之日起的8周內申請免除購買力平價貸款。除非按照購買力平價規定獲得全部或部分豁免，否則購買力平價貸款的條款規定，公司每月支付購買力平價貸款未償還本金餘額的本金和利息，等同於購買力平價貸款在購買力平價貸款期限內攤銷的本金和利息，自首次支付起至到期為止的七(7)個月。儘管PPP貸款得到了寬恕，但在2021年10月7日，我們全額償還了PPP貸款。

到目前為止，我們的收入包括贈款收入，這是從履行合同研發服務中賺取的金額。這些贈款通常要求我們達到某些研究里程碑，才能提供資金。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對AMX0035或任何未來候選產品的開發工作取得成功並獲得監管部門的批准，或者如果我們與第三方達成合作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或此類合作或許可協議的付款，或產品銷售和此類協議付款的組合中獲得收入。

研究和開發費用主要包括與AMX0035研究和開發相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：

我們為將來收到的用於研究和開發活動的商品或服務支付的預付款被記錄為預付費用。這些數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直至不再預期貨物將交付或提供的服務為止。

對於AMX0035，我們的某些間接研究和開發費用沒有逐個適應症進行跟蹤。我們不將員工成本和設施(包括折舊或其他間接成本)分配給特定的適應症，因為這些成本部署在多個適應症中，因此沒有單獨分類。我們使用內部資源來監督研究和發現，以及管理我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動。這些員工跨多個適應症工作，因此，我們不按適應症跟蹤他們的成本。

研發活動是我們商業模式的核心。像AMX0035這樣處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加以及相關的產品製造費用。我們預計，近期和未來，由於我們計劃的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。目前，我們無法準確估計或知道完成AMX0035和任何未來候選產品的臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。根據以下因素，我們的臨牀開發成本可能會有很大差異：

由於與產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，AMX0035和任何未來候選產品的成功開發和商業化具有很高的不確定性，包括：

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成功啟動和完成臨牀試驗，其安全性、耐受性和療效特徵令加拿大衞生部、美國食品和藥物管理局或FDA、歐洲藥品協會、歐洲藥品管理局或任何其他類似的外國監管機構滿意；

與AMX0035或任何未來候選產品的開發有關的這些變量中的任何一個的結果變化。我們可能永遠不會成功獲得監管部門對AMX0035或任何未來候選產品的批准。

一般和行政費用主要包括行政、財務、銷售、營銷以及行政職能人員的薪金和相關費用。一般和行政費用還包括與專利和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務和行政諮詢服務的專業費用；保險費；行政差旅費用；營銷費用；租金費用和其他運營費用。我們預計，隨着我們進一步增加員工以支持我們持續的研究活動和AMX0035的開發，以及隨着我們為潛在的近期監管批准做準備，我們繼續增加員工人數併產生與我們的商業化前活動相關的其他重大成本，未來我們的一般和行政費用將繼續增加。我們還預計，我們將產生更多的會計、審計、法律、監管、合規以及董事和高管保險成本，以及與上市公司相關的投資者和公關費用。此外，我們正在尋求監管部門批准AMX0035用於治療ALS，最初是在加拿大、美國和歐洲。隨着我們準備在每個地區獲得潛在的批准，我們已經招致，並預計由於我們為商業運營做準備，工資和費用將進一步增加，特別是與AMX0035的銷售和營銷有關的情況。

利息支出包括與我們的舊票據相關的息票利息和衍生工具折扣的攤銷。此外，利息支出包括在將我們的2017年票據轉換為B系列可贖回可轉換優先股時記錄的或有收益轉換特徵，以及在轉換時與我們的2017年票據相關的剩餘未攤銷債務折扣的直接利息支出。

利息收入包括從我們的現金和現金等價物以及貨幣市場基金獲得的利息收入。

除其他(開支)收入外，淨額主要包括(I)於2020年6月將我們的2019年票據及2020年票據轉換為B系列可贖回優先股所產生的清償收益，(Ii)攤銷我們短期投資的溢價及增加折扣，(Iii)我們短期投資的收益及(Iv)外匯交易的未實現收益。

衍生負債的公允價值變動包括對嵌入衍生工具的公允價值進行調整，這些衍生工具與我們的舊票據的某些贖回特徵有關。

舊票據包含贖回功能，我們認為這些功能是嵌入的衍生品。對於各自的舊票據，我們將這些功能捆綁在一起，並在每次發行時將該功能作為單一、複合嵌入衍生品進行核算。嵌入衍生工具於舊票據開始時記為負債，並按公允價值計量。公允價值在每個報告期結束時和舊票據轉換之前重新計量。該期間估計公允價值的變動被記錄為其他收入(費用)的組成部分。在2020年6月之後，當舊票據轉換為我們B系列可贖回可轉換優先股的股票時，我們不再有未償還的嵌入衍生品債務。於該等轉換前，內含衍生負債按公允價值記錄，採用“有及無”估值方法確認現金流量的收益法。用於確定衍生工具的估計公允價值的投入主要基於觸發嵌入衍生工具的基礎事件發生的概率以及該事件的發生時間。

可轉換票據的公允價值變動包括對我們的2021年票據公允價值的調整。根據ASC主題825，金融工具(ASC 825)的允許，我們選擇公允價值選項來核算我們的2021年票據，因此，我們在每個財務報告期和緊接2021年7月轉換之前以公允價值計量了我們的2021年票據。截至2021年12月31日的年度，我們的2021年票據的公允價值的所有變化都導致了虧損。我們的2021年票據轉換為C-2系列可贖回可轉換優先股的股票，同時發行我們的C-1系列可贖回可轉換優先股。就在轉換之前，我們根據C-1系列可贖回可轉換優先股的公允價值和這些票據轉換時的轉換價格確定了我們2021年債券的公允價值，即C-1系列可贖回可轉換優先股公允價值的85%。

所得税撥備主要包括美國的州最低税額，税前虧損時不會波動。自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損。因此，我們不知道我們是否或何時將產生利用我們的淨營業虧損或NOL或研發税收抵免所需的美國聯邦或州應税收入。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的聯邦淨營業虧損結轉約為1.157億美元和4680萬美元，州淨營業虧損結轉約1.029億美元和4490萬美元，可用於減少未來的應税收入。在結轉的1.157億美元聯邦淨運營虧損中，130萬美元將於2034年到期，其餘1.145億美元淨運營虧損將無限期結轉。在結轉的1.029億美元的州淨運營虧損中，1.011億美元的馬薩諸塞州淨運營虧損結轉將於2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們還分別獲得了270萬美元和160萬美元的聯邦税收抵免，以及120萬美元和70萬美元的州税收抵免。結轉的税收抵免將在2029年開始的不同日期到期。

下表彙總了我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的經營成果：

截至2021年12月31日的一年，贈款收入為30萬美元，而截至2020年12月31日的一年為70萬美元。減少40萬美元的主要原因是，在截至2021年12月31日的年度內進行的合同研究和開發服務少於截至2020年12月31日的年度。根據與資助人簽訂的贈款協議條款，與2020年相比，我們在2021年提供的合同研發服務較少。我們的贈款協議提供了向授予人提供合同研究和開發服務的估計時間表。由於計劃在2021年提供的研發服務減少，這導致在截至2021年12月31日的年度內確認的收入與2020年相比有所減少。

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研發費用：

截至2021年12月31日的一年，研發費用為4400萬美元，而截至2020年12月31日的一年，研發費用為2460萬美元。在這些年裏，我們的所有研發費用都與AMX0035的開發和臨牀試驗有關。1,940萬美元的增長主要是由於AMX0035的ALS適應症支出增加了1330萬美元，工資和人事相關成本增加了560萬美元，所有其他成本增加了50萬美元。在AMX0035上的支出增加主要涉及與我們於2021年開始在ALS中進行的AMX0035第三階段鳳凰城試驗相關的成本，以及預期潛在商業化的諮詢和製造開發費用。薪金和與人事有關的費用增加的主要原因是支持研究和開發工作的僱員人數增加。其他費用增加的主要原因是2021年支持研究和開發活動的諮詢費用增加。

截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用為3890萬美元，而截至2020年12月31日的一年為1510萬美元。增加2390萬美元的主要原因是，薪金和與人事有關的費用增加了1010萬美元，專業服務增加了790萬美元，諮詢費用增加了290萬美元，計算機和軟件相關費用增加了120萬美元。薪金和人事相關費用增加的主要原因是僱用了更多的一般人員和行政職能，以支持我們的增長舉措。專業服務和諮詢費用增加的主要原因是商業準備活動支出增加。與計算機和軟件相關的費用增加的主要原因是增加了IT硬件、軟件、服務和支持，以滿足不斷增長的組織的需求。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩年的利息收入都不到10萬美元。

截至2021年12月31日的一年，利息支出為零，而截至2020年12月31日的一年，利息支出為230萬美元。截至2020年12月31日止年度的利息開支包括因與我們的2020年票據相關的衍生工具折讓攤銷而錄得的利息開支、於2020年6月該等票據轉換為B系列可贖回可轉換優先股時與我們的2017年票據相關的或有利益轉換功能的確認，以及於該等票據轉換時與我們的2017年票據相關的未攤銷衍生工具折扣的即時計入利息開支。2020年6月票據的轉換導致我們在截至2021年12月31日的年度內確認這些票據沒有利息支出。

截至2021年12月31日的年度，衍生負債的公允價值變動為零，而截至2020年12月31日的年度虧損為130萬美元。130萬美元的變動主要是由於2020年票據(包括嵌入衍生工具)的發行，以及與我們的2019年票據和2020年票據相關的結算方案相關概率的變化，包括該等票據的轉換時間。2019年和2020年的票據是在2020年轉換的。

在截至2021年12月31日的一年中，可轉換票據的公允價值變動為520萬美元，而截至2020年12月31日的年度為零。截至2021年12月31日的年度錄得的520萬美元是與我們的2021年票據相關的虧損，這些票據按公允價值按季度計量。公允價值的變化主要是由於我們的2021年債券按規定的利率支付的利息支出，以及我們的2021年債券轉換為C-2系列可贖回可轉換優先股的股票，價格比2021年7月發行的C-1系列可贖回可轉換優先股的公允價值有15%的折扣。

在截至2021年12月31日的一年中，其他支出淨額為10萬美元，而截至2020年12月31日的一年中，其他收入為30萬美元。2021年的10萬美元支出與已實現和未實現的交易損益有關。2020年的30萬美元其他收入與2019年和2020年債券轉換為B系列可贖回優先股1,058,033股的清償收益有關，並代表B系列可贖回可轉換優先股的公允價值1,800萬美元與2019和2020年債券的賬面價值之間的差額，包括1,830萬美元的衍生負債。

自我們成立以來，我們發生了重大的運營虧損，並通過授權者提供的五筆贈款創造了收入。我們還沒有將任何產品商業化。到目前為止，我們主要通過出售和發行可轉換優先股、可轉換票據、與授予人的授予協議以及較少程度的政府貸款來為我們的運營提供資金。截至2021年12月31日，我們擁有9610萬美元的現金、現金等價物和短期投資。

從成立到2021年12月31日，我們已經籌集了2.344億美元的總收益，扣除發行成本，主要來自發行可轉換優先股、可轉換票據和授予協議。2021年7月，我們發行和出售了C-1系列優先股，總購買價約為1.35億美元。2021年7月，在我們出售C-1系列優先股時，2021年票據根據其原始條款自動轉換為C-2系列優先股。2022年1月11日，我們完成了普通股的首次公開募股，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，我們獲得了總計1.969億美元的淨收益。根據我們目前的經營計劃和假設，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資，加上我們首次公開募股的淨收益，將足以滿足我們在提交本年度報告之日後至少12個月的預期運營和資本支出需求。

我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是隨着我們推進AMX0035和任何未來候選產品的臨牀前活動、製造和臨牀試驗，併為AMX0035的商業推出做準備(如果獲得批准)。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他我們作為私人公司沒有發生的費用。我們的支出也將增加，因為我們：

我們現在是一家上市公司，將產生鉅額的法律、會計和其他費用，這是我們作為一傢俬人公司沒有發生的。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案，以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場通過的規則，要求上市公司實施目前不適用於我們作為私人公司的特定公司治理實踐。根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條或第404條，我們將首先被要求由我們的管理層提交一份關於截至2022年12月31日的年度財務報告的內部控制報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的認證報告。

為了在規定的時間內遵守第404條，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。我們預計這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。

根據我們目前的運營計劃和假設，我們預計我們目前的現金、現金等價物和短期投資，加上我們首次公開募股的淨收益，將足以為本年度報告提交日期後至少12個月的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。隨着我們的開發活動和監管審查過程的進展，我們預計將產生與產品製造、商業前活動和商業化相關的鉅額商業化費用。

由於與候選產品和項目的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括：

在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來滿足我們的現金需求。在一定程度上，我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券來籌集額外資本，目前的所有權權益將被稀釋。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。此外，債務融資(如果可行)可能導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制我們採取具體行動的能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、創建留置權、贖回股票或宣佈股息，這些可能對我們開展業務的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度我們的現金來源和用途：

在截至2021年12月31日的一年中，經營活動使用了7,480萬美元的現金，主要原因是我們淨虧損8790萬美元，被可轉換票據公允價值變化520萬美元、基於非現金股票的薪酬支出310萬美元、折舊費用10萬美元、投資溢價和折扣淨攤銷10萬美元以及我們運營資產和負債中使用的淨現金增加460萬美元所抵消。

本公司營運資產及負債所使用的現金淨額主要包括應計開支及遞延租金增加840萬美元、應付帳款增加70萬美元及其他資產減少10萬美元，抵銷部分由短期投資應收利息增加10萬美元及預付開支及其他流動資產增加450萬美元所抵銷，原因是簽約花紅因員工人數增加而增加，以及與授予人所欠吾等於授予協議下達成的里程碑有關的其他應收款項增加。

在截至2020年12月31日的一年中，經營活動使用了3670萬美元的現金，主要原因是我們的淨虧損4230萬美元，以及將我們的2019年票據和2020年票據轉換為B系列可贖回優先股所產生的30萬美元的清償收益，但被170萬美元的非現金利息支出、260萬美元的淨現金(由我們的運營資產和負債的變化提供)、130萬美元的衍生負債公允價值變化以及20萬美元的非現金股票補償支出部分抵消。

非現金利息開支增加主要是由於2020年債券相關衍生折扣的攤銷，以及在將這些債券轉換為B系列可贖回可轉換優先股時，確認與我們2017年債券相關的或有利益轉換特徵。我們的經營資產和負債的變化提供的淨現金主要包括應付帳款增加140萬美元，應計支出和其他流動負債增加140萬美元，以及我們票據的應計利息增加60萬美元，但預付費用和其他流動資產增加70萬美元部分抵消了這一增長。應付賬款、應計費用和其他流動負債的增加主要是由於2020年我們的經營活動水平增加而向供應商開具發票和支付現金的時間安排。預付費用和其他流動資產的增長主要是由於訂閲了AMX0035和2020年未來候選產品研發中使用的健康數據分析軟件程序，以及由於員工人數增加而增加了向研發部門員工支付的簽到獎金。

在截至2021年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為4640萬美元，原因是購買了40萬美元的財產和設備，以及購買了4910萬美元的短期投資，但被300萬美元的投資到期所抵消。

在截至2020年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為20萬美元，主要是由於購買了物業和設備。

在截至2021年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為1.585億美元。這一金額包括出售我們C-1系列可贖回可贖回優先股的1.348億美元淨收益、向關聯方發行可轉換票據的淨收益1430萬美元、發行可轉換票據的淨收益1190萬美元和行使股票期權的收益30萬美元，與2021年債券相關的遞延發售成本250萬美元、購買力平價貸款償還30萬美元以及與可轉換票據轉換有關的不到10萬美元的發行成本抵消了這一數字。

在截至2020年12月31日的一年內，融資提供的現金淨額為4,680萬美元，包括出售B系列可贖回可贖回優先股的3,000萬美元淨收益，扣除發行成本後發行2020年債券的淨收益1,060萬美元，2021年債券發行前收到的120萬美元，向關聯方發行2020年債券的淨收益480萬美元，以及從PPP貸款收到的淨收益30萬美元。

2020年4月，我們獲得了第一共和銀行的PPP貸款。根據CARE法案和PPP貸款的條款，只要在我們收到PPP貸款收益後的24周內，我們將這些收益用於工資成本、租金、水電費或維持員工和補償水平，PPP貸款的全部或部分本金就可以免除。2021年3月免除了PPP貸款，儘管免除了PPP貸款，我們還是在2021年10月7日全額償還。

我們的綜合財務報表是根據美國公認會計準則編制的。在編制我們的合併財務報表和相關披露時，我們需要做出影響綜合財務報表中資產、負債、成本和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的主要會計政策在本年度報告末尾的10-K表格中的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對編制我們的綜合財務報表所使用的判斷和估計最關鍵。

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研究和開發費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商按照預定的時間表或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票，但也有一些需要預付款。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認這些估計的準確性，並在必要時進行調整。

應計研究和開發費用的估計在一定程度上取決於從CRO、CMO和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。估計應計研究和開發費用的例子包括支付給下列人員的費用：

我們根據我們與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的多個CMO和CRO的報價和合同，對收到的服務和花費的努力進行估計，並根據這些報價和合同計算與臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務的實際執行時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用的金額。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。

關於我們發行的2017年、2018年、2019年和2020年債券，我們確認了與贖回功能相關的衍生品負債，因為它們符合作為衍生品單獨核算的要求。衍生工具在開始時按公允價值入賬，並須於每個報告期結束時及緊接轉換前按公允價值重新計量，公允價值的任何變動均在經營報表中確認。估值辦法的主要投入包括實現各種結算方案的可能性，這些方案向貸款人提供權利或義務，以便在完成合格融資、股票或資產出售時獲得到期現金或可變數量的股份。與每張票據相關的衍生工具的公允價值是使用兩步估值方法估計的，即採用概率加權情景估值方法，然後比較工具的價值是否具有衍生特徵，以便使用不可觀察的輸入來估計其合併公允價值。為了估計2017、2018、2019年和2020年票據的公允價值，我們估計了每種情況下的未來收益，將其貼現為現值，然後根據我們對每個事件發生可能性的最佳估計對其進行概率加權。2020年6月，在發行B系列可贖回可轉換優先股時，我們的2017、2018、2019年和2020年票據轉換為B系列可贖回可轉換優先股。

根據ASC主題825，金融工具(ASC 825)的允許，我們選擇公允價值選項來計入我們的2021年票據，這些票據於2021年7月轉換為C-2系列可贖回可轉換優先股。根據美國會計準則第825條，我們按公允價值記錄2021年票據，並於截至2021年12月31日止年度的綜合經營報表中記錄公允價值變動。由於採用公允價值期權，與2021年票據相關的直接成本和費用作為已發生支出計入，而不是遞延。我們的結論是，將公允價值選項應用於2021年票據是合適的，因為它們是全部或部分不被歸類為股東赤字組成部分的負債。此外，2021年債券符合根據ASC 825選擇公允價值期權的其他適用標準。

在根據公允價值選擇釐定2021年票據的公允價值時，我們使用基於情景的分析，將有關我們的前景和市場指標的估計和假設納入一個模型，以估計2021年票據的價值。用作投入的最重要的估計和假設是關於2021年票據的轉換或結算的時間、可能性和貼現率的估計和假設。2021年7月結算時的2021年票據的公允價值是根據已發行的C-1系列可贖回可轉換優先股的公允價值確定的。之所以選擇這種方法，是因為我們得出的結論是，同期融資交易是一筆公平交易。

我們根據ASC 718-10《薪酬-股票薪酬》的規定，對基於股票的薪酬進行核算，該條款要求向員工、非員工和董事支付所有基於股票的薪酬，包括授予

股票期權和限制性股票，應根據授予之日在必要服務期內的公允價值在綜合經營報表中予以確認，服務期通常是相應授予的授權期。沒收是按發生的情況計算的。一般來説，我們發行的股票期權獎勵只有基於服務的歸屬條件，並使用直線法記錄這些獎勵的費用。我們對基於股票的薪酬費用進行分類的方式與對獲獎者的工資或服務提供商的成本進行分類的方式相同。

每個期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型要求根據某些主觀假設進行輸入，包括預期的股價波動、預期的授予期限、無風險利率和預期的股息。我們根據上市同行公司的歷史波動率來估計預期的股價波動率。我們的股票期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的，該方法適用於符合“普通”期權資格的獎勵。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。由於我們從未對普通股支付過現金股息，也不指望在可預見的未來支付任何現金股息，因此沒有預期的股息收益率。

由於我們的普通股在首次公開招股結束前沒有公開市場，普通股的估計公允價值是由我們的董事會在每次期權授予之日、管理層的意見、考慮我們普通股的第三方估值以及董事會對其認為相關且可能從最近第三方估值之日起到授予之日發生變化的其他客觀和主觀因素的評估後確定的。從歷史上看，我們的股權工具的這些獨立第三方估值是在確定的價值拐點同時進行的。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南、作為補償發行的私人持有公司股權證券的估值或執業援助中概述的指導進行的。在確定我們的普通股在每個估值日期的公允價值時，實踐輔助工具確定了在系列股本類別中分配企業價值的各種可用方法。

用於確定我們普通股估計公允價值的假設是基於許多客觀和主觀因素，並結合管理層的判斷，包括：

根據實踐援助，我們確定了期權定價方法(OPM)的混合方法，而概率加權預期收益率方法(PWERM)是根據我們的發展階段和其他相關因素確定普通股公允價值的最合適方法。OPM使用期權理論，根據公司對企業價值的各自主張，對公司的各種證券類別進行估值。股東權益總值根據股東對一系列認購期權的各自申索而分配至不同股份類別，行使價格按不同價值水平釐定，視乎各股份類別的權利及喜好而定。分析中採用了Black-Scholes閉式期權定價模型，期權期限假設與流動性事件的預期時間一致，波動率假設基於類似期限內一組可比上市公司的股價波動率估計。

PWERM根據對公司未來潛在企業價值的範圍以及這些價值對不同類別股權所有者的應計方式的分析，對每一類股權進行估值。這種方法涉及在各種流動性事件情景下估計主題公司的整體價值，並根據各個股票類別在每個事件發生之日對收益的各自索賠將價值分配給各個股票類別。這些不同的情況通常包括首次公開募股、收購或清算業務，每一種情況都會產生不同的價值。對於每個方案，計算每個股票類別的未來價值，並將其貼現為現值。然後對每個方案的結果進行概率加權，以得出截至當前日期每個股票類別的公允價值估計。

混合方法是PWERM和OPM的混合方法，估計多個場景中的概率加權值，但使用OPM估計一個或多個場景中的值分配。在我們的混合方法中，考慮了兩種類型的未來事件情景：首次公開募股(IPO)和非IPO情景，其中考慮了所有其他潛在的未來退出。在這兩種情況下，企業價值是在每個估值日期使用成本法、收益法，特別是貼現現金流分析，以及市場法，特別是上一輪融資的反向解決辦法來確定的。未來退出情景之間的相對概率是由我們的董事會基於對當時業績和市場狀況的分析而確定的，包括當時類似情況下公司的當前IPO估值以及對未來事件情景的時機和可能前景的預期。

這些估值所依據的假設代表了管理層的最佳估計，其中涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果我們使用了截然不同的假設或估計，我們普通股的公允價值和基於股票的薪酬支出可能會有很大的不同。

在首次公開募股結束時，我們的董事會將根據普通股在交易我們的普通股的第一證券交易所授予日的收盤價確定普通股的公平市場價值。

JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，除非這些準則適用於非上市公司。我們選擇使用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是一家新興成長型公司或(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期。因此，我們將不會遵守與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新的或修訂的會計準則，我們的綜合財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計公告的其他上市公司進行比較。只要允許私營公司提早採用任何新的或修訂的會計準則，我們都可以選擇提早採用。

我們將在下列日期中最早的日期停止成為一家新興成長型公司：(I)年度總收入達到或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(Ii)我們首次公開募股結束五週年後的財政年度的最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期；或(Iv)根據美國證券交易委員會的規定，我們被視為大型加速申報公司的日期。

我們也是一家“較小的報告公司”，這意味着我們的非關聯公司持有的股票的市值加上我們首次公開募股給我們帶來的毛收入總額不到7億美元，我們在最近結束的財年的年收入不到1億美元。在首次公開募股後，如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們可能會繼續成為一家規模較小的報告公司。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中只公佈最近兩個財政年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。

最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計聲明的描述在我們的綜合財務報表的附註2中披露。

根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。

我們的披露控制和程序旨在確保我們根據1934年證券交易法(經修訂的交易法)提交或提交的報告中必須披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據對我們截至2021年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。

本10-K表格年度報告不包括管理層對財務報告內部控制的評估報告，也不包括我們的獨立註冊會計師事務所在過渡期內為新上市公司提供的美國證券交易委員會規則允許的認證報告。

重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。我們此前在2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明中發現並披露了一個與支出過程控制設計缺陷有關的重大弱點。具體地説，我們與支出週期有關的信息技術控制的設計不是為了公佈在正確的期間批准的發票，我們對關閉週期內業務費用完整性審查的控制也沒有適當地設計，因為我們的財務和IT組織缺乏足夠的人員來審查和提供合理的保證，即及時和完整地記錄交易。

2021年期間，我們對我們的流程進行了以下改革，以改善我們對支出週期財務報告的內部控制，具體如下：

這些行動改善了一段時間的內部控制環境，使我們的管理層能夠根據在驗證這些控制的設計和實施過程中獲得的證據，得出結論，截至2021年12月31日，我們已經完全糾正了這一重大弱點。

除上述與補救我們重大弱點有關的變動外，於最近一個財政季度內，我們對財務報告的內部控制並無重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

任何財務報告內部控制制度的有效性，包括我們的內部控制制度，都受到內在限制，包括在設計、實施、運作和評估控制和程序時行使判斷力，以及無法完全消除不當行為。因此，在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何財務報告的內部控制系統，包括我們的內部控制系統，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的、而不是絕對的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。我們打算繼續對我們的業務需要或適當的內部控制進行監控和升級，但不能向您保證這些改進將足以為我們提供對財務報告的有效內部控制。

本第10項所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2022年股東年會的最終委託書的第1號提案-公司治理和高管部分，並通過引用併入本文。

本第11項要求的信息將包括在我們提交給董事的關於我們2022年股東年會的最終委託書的高管薪酬和美國證券交易委員會薪酬部分，並通過引用併入本文。

第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。

第12項所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2022年股東年會的最終委託書的某些受益所有者的擔保所有權和管理部分，並通過引用併入本文。

第13項所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2022年股東年會的最終委託書的某些關係和關聯方交易和公司治理部分，並通過引用併入本文。

我們的獨立會計師事務所是德勤會計師事務所，有限責任公司，波士頓，馬薩諸塞州，PCAOB審計師ID：34。

第14項所要求的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於我們2022年股東年會的最終委託書的第2號提案部分，並通過引用併入本文。

有關本報告所列綜合財務報表一覽表，請參閲本年度報告F-1頁的綜合財務報表索引，並以參考方式併入本項目。

+就1934年修訂的《證券交易法》第18條而言，本證明不被視為已提交，或不受該條款的責任約束。此類證明不會被視為通過引用被納入根據修訂後的1933年《證券法》提交的任何申請，除非通過引用明確地納入此類申請。

根據S-K規則第601(B)(10)項，本展品的部分(用星號表示)已被省略。

沒有提交任何財務報表，因為它們不是必需的或不適用的，或者因為所需的資料已列入合併財務報表或其附註。

根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。

我們審計了所附Amylyx製藥公司及其子公司(“本公司”)於2021年12月31日及2020年12月31日的綜合資產負債表、截至2021年12月31日期間各年度的相關綜合經營表、全面虧損、可贖回可轉換優先股及股東虧損及現金流量，以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

Amylyx製藥公司(“Amylyx”)於2014年1月10日根據特拉華州的法律註冊成立。該公司有兩家子公司，Amylyx製藥加拿大公司(“Amylyx Canada”)和Amylyx製藥公司EMEA B.V(“Amylyx EU”，連同“Amylyx”和“Amylyx Canada”，稱為“公司”)。該公司總部設在馬薩諸塞州劍橋市。該公司是一家臨牀階段生物技術公司，目標是改善神經退行性疾病患者的質量和壽命。該公司正在尋求將其資產AMX0035商業化，它認為AMX0035是第一個在肌萎縮側索硬化症(ALS)患者的大規模臨牀試驗中同時顯示出功能和生存益處的候選藥物。該公司相信AMX0035有可能成為一種基礎療法，這意味着它可以單獨使用或與其他療法聯合使用，以改變廣泛的神經退行性疾病的治療範式。該公司設計的AMX0035針對神經元死亡的兩個關鍵途徑，特別是內質網，或ER，應激和線粒體功能障礙。該公司專注於在全球範圍內開發用於ALS的AMX0035並將其商業化。此外，該公司正在利用其在神經退行性疾病領域的獨特知識和關係，為其他神經退行性疾病開發AMX0035。

該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素包括但不限於臨牀試驗的結果、競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、對政府法規的遵守、獲得額外資本為運營提供資金的能力以及與新冠肺炎全球大流行相關的風險，包括與公司正在進行的和預期的試驗相關的潛在延遲。新冠肺炎可能會對公司的運營、供應鏈和分銷系統或其承包商的運營、供應鏈和分銷系統產生不利影響，並增加費用，包括正在採取的預防和預防措施相關的影響，例如對旅行和過境的限制、檢疫政策和社會距離。該公司及其承包商可能會遇到對其研究和開發活動至關重要的項目的供應中斷，例如，該公司從歐洲和加拿大進口用於製造AMX0035的原材料和散裝藥物物質，以及任何未來的候選產品。此外，新冠肺炎的傳播擾亂了全球醫療保健和醫療保健監管體系，這可能會轉移醫療保健資源，使其無法獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，或者大大推遲全球其他衞生機構對AMX0035和任何未來候選產品的批准。此外，該公司的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的負面影響。站點啟動、患者登記和患者後續訪問可能會延遲，例如，由於醫院資源對新冠肺炎爆發的優先順序、旅行限制、無法訪問站點進行啟動和監測, 以及在公司正在進行和計劃中的臨牀試驗中招募或留住患者方面的困難。

不能保證本公司能夠成功完成任何已開發產品的開發或獲得監管機構的批准，如果獲得批准，任何產品都將具有商業可行性。該公司目前的研究和開發工作產生的任何產品都將需要大量的額外研究和開發，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及商業化之前的監管批准。這些努力將需要大量的額外資本、足夠的人員、基礎設施和廣泛的合規報告能力。到目前為止，該公司還沒有從銷售任何產品中獲得任何收入。即使公司的產品開發努力取得了成功，公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。

根據會計準則更新(“ASU”)2014-15年度有關實體持續經營能力的不確定因素的披露(子主題205-40)，本公司已評估是否存在令人對本公司在綜合財務報表發佈之日起一年內繼續作為持續經營企業的能力產生重大懷疑的條件和事件。

自成立以來，該公司將其幾乎所有的努力都投入到研究和開發活動中，包括招聘管理和技術人員、籌集資金、生產用於非臨牀和臨牀研究的材料以及建設支持這些活動的基礎設施。費用主要用於研究和開發以及相關的一般和行政費用。該公司通過來自ALS協會、ALS發現治癒基金會、治癒阿爾茨海默氏症基金會、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會和阿爾茨海默氏症協會(統稱為授予者)的五項贈款獲得了收入。除了從贈款收到的資金外，該公司還通過發行可贖回可轉換優先股和可轉換票據(分別見附註9和7)為其運營提供資金。此外，本公司根據由小企業管理局管理的冠狀病毒援助、救濟及經濟保障(“CARE”)法案(“PPP貸款”)的Paycheck Protection Program(Paycheck Protection Program)或PPP(PPP)下的貸款為其運作提供資金(見附註6)。隨後在2021年1月，公司完成了普通股的首次公開發行(見附註17)。

隨附的綜合財務報表是在持續經營的基礎上編制的，考慮了正常業務過程中的資產變現和負債清償。自成立以來，該公司因運營而出現經常性虧損和負現金流。截至2021年12月31日，公司累計虧損1.558億美元。該公司預計其運營虧損和負運營現金流將持續到可預見的未來，因為它將繼續建設能力和開發AMX0035以及任何未來的候選產品。公司預計，截至2021年12月31日的現金、現金等價物和短期投資將使公司能夠在這些合併財務報表發佈後至少12個月期間為其持續的運營費用和資本支出需求提供資金。

列報及合併基準-所附綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制，幷包括本公司及其全資附屬公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“財務會計準則委員會”)的會計準則編纂(“ASC”)和ASU(“財務會計準則委員會”)中的權威公認會計原則。

估計的使用-按照公認會計原則編制合併財務報表時，公司管理層需要作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額以及報告期內報告的費用金額。實際結果可能與這些估計不同。管理層在制定編制財務報表時使用的估計和假設時，在選擇適當的財務會計政策時考慮了許多因素。管理層必須在這一過程中做出重大判斷。管理層的估算過程往往可能產生一系列潛在的合理估算，管理層必須選擇一個在該合理估算範圍內的數額。估計用於以下領域，其中包括：確定公司普通股的公允價值；確定衍生負債的公允價值；確定可轉換票據的公允價值；應計費用；股票期權估值；遞延税項資產和研究開發費用的估值準備。

贈款收入-贈款收入由履行合同研究和開發服務所賺取的金額組成。本公司與授予人之間的贈款一般規定本公司達到某些研究里程碑，以便提供資金。根據ASC 730-20《研究和開發安排》，該公司對收到的用於提供研究和開發服務的贈款進行會計處理，該安排要求在贈款開始時評估贈款是為他人提供研究和開發服務的負債還是合同。如果公司有義務向授予人償還贈款資金，而不管研究和開發活動的結果如何，則公司必須估計和確認該負債。或者，如果公司不需要償還，或者如果只有在研究和開發活動成功的情況下才需要償還贈款資金，那麼贈款協議將被計入為他人提供研發服務的合同，在這種情況下，贈款收入被確認為產生了相關的研發費用。於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司分別從授權人取得30萬美元及70萬美元的資金，並在本公司的綜合經營報表中記作贈款收入。根據贈款條款，該公司將被要求在未來發生或有事件時支付特許權使用費(見附註16)。

綜合收益(虧損)-全面虧損包括淨虧損，以及除與股東的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件導致的股東赤字的其他變化。綜合虧損由淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)組成。其他綜合收益(虧損)包括有價證券和外幣換算的未實現損益。

現金和現金等價物-本公司將所有在購買之日原始到期日為三個月或更短的高流動性投資視為現金等價物。現金等價物是指投資於現成支票基金和貨幣市場基金的資金。

限制性現金-截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司保留了一個受限現金賬户，餘額為20萬美元。受限現金是為作為保證金簽發的信用證提供的抵押品，該信用證與公司租用其公司辦公室有關。租約將於2026年10月到期，屆時現金將不受限制。

短期投資-短期投資由公司債務證券和商業票據組成，自資產負債表之日起一年內到期。該公司將其所有短期投資歸類為可供出售。因此，這些投資按公允價值入賬，公允價值是根據報價的市場價格確定的。可供出售證券的未實現損益作為其他累計綜合虧損的單獨組成部分計入。短期投資的成本是根據溢價的攤銷和到期前折扣的增加進行調整的。這種攤銷和增加包括在其他收入淨額中。已實現的損益計入其他收入，淨額。該公司在資產負債表日評估非臨時性減值的短期投資。被確定為非臨時性的公允價值下降(如果有的話)也計入其他淨收益。

在評估非暫時性價值下降的短期投資時，本公司考慮的因素包括(其中包括)價值下降佔原始成本的百分比有多大、投資的市值低於其原始成本的時間有多長，以及本公司有能力和意圖將投資保留一段足夠的時間，以實現公允價值和總體市場狀況的任何預期回升。截至2021年12月31日，短期投資不計減值費用。

信用風險集中--可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及短期投資。本公司將現金存放在其認為具有較高信用質量的金融機構。本公司並無在該等賬户上蒙受任何損失，亦不認為其面對任何不尋常的信貸風險，而非與商業銀行關係有關的正常信貸風險。

可轉換票據-衍生工具-本公司審閲已發行可轉換票據的條款，以確定是否有需要分拆並作為衍生金融工具單獨入賬的特徵，包括贖回和轉換特徵。在宿主工具包含一個以上需要分叉的嵌入式派生工具的情況下，分叉的派生工具被視為單一、複合的派生工具。

分叉嵌入衍生工具最初按公允價值記錄，然後在每個報告期結束時和緊接可轉換票據轉換或清償之前重新估值。公允價值變動在綜合經營報表中報告。當可轉換票據包含將被分流並作為負債入賬的嵌入衍生工具時，收到的全部收益將首先分配給所有分流的衍生工具的公允價值。如果有剩餘收益，則將其分配給託管票據本身，通常導致這些託管票據以低於票面價值的價格入賬。可轉換票據面值的折價連同宿主票據上的所述利息，通過定期計入利息支出，在宿主票據的使用期限內攤銷。如附註7中進一步討論的，公司的可轉換票據嵌入了需要與主票據分開的衍生品。

可轉換票據-有益轉換特徵-如果轉換特徵不被視為衍生產品，公司將評估其是否為有益轉換特徵(“BCF”)。如果可轉換票據的轉換價格低於其在承諾日可轉換為的股票的價格，則存在BCF。這通常發生在轉換價格低於工具發行當日股票的公允價值時。BCF的價值等於特徵的內在價值，即有效轉換價格與其可轉換為的股票的公允價值之間的差額，並在合併後的

資產負債表。本公司採用實際利息法將債務折價攤銷為相關可轉換票據有效期內的非現金利息支出。如果可轉換票據提前報廢，相關債務貼現將立即在綜合經營報表中確認為非現金利息支出。如果轉換特徵既不符合衍生產品處理的資格，也不符合作為BCF的資格，則可轉換票據被視為傳統債務。

公允價值計量-在綜合資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。《關於公允價值計量的權威指引》為公允價值計量的披露確立了三級公允價值等級，具體如下：

•

第2級-可觀察到的投入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債活躍市場的報價、相同或類似資產或負債非活躍市場的報價、或可觀察到或可由可觀察市場數據證實的其他投入。

在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷，對分類為第3級的工具的判斷程度最高。公允價值層次內的金融工具水平是以對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平為基礎。

該公司的金融工具包括現金、現金等價物、限制性現金、短期投資、應付帳款、應計費用和可轉換票據。本公司的短期投資按公允價值列賬，按上述公允價值等級的第2級投入釐定。本公司的2021年票據(定義見附註7)及衍生負債按公允價值列賬，按上述公允價值層次的第3級投入釐定(見附註8)。其餘金融工具按其各自的賬面值列報，由於該等資產及負債的短期性質，該等賬面值大致為公允價值。

遞延發售成本-公司將與正在進行的股權融資(包括首次公開募股(IPO))直接相關的某些法律、專業會計和其他第三方費用資本化為遞延成本，直至此類融資完成。在股權融資完成後，這些成本作為發行所產生的收益的減少計入股東虧損。如果放棄正在進行的股權融資，遞延發售成本將立即在綜合經營報表和綜合全面損失表中計入營業費用。該公司記錄了340萬美元的遞延發行成本，這些成本已計入截至2021年12月31日的綜合資產負債表。

財產和設備、淨資產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。財產和設備的折舊以直線法計算，計算的時間為各自資產的估計使用年限。沒有改善或延長資產壽命的維護和維修在發生時計入費用。在出售或註銷資產時，成本和累計折舊將從綜合資產負債表中剔除，由此產生的任何收益或虧損將反映在已實現期間的綜合經營報表中。財產和設備的使用壽命範圍如下：

長期資產減值-當事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回時，公司評估資產的潛在減值。回收能力是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的預期未來未貼現淨現金流進行比較來衡量的。如果該等資產被視為減值，應確認的減值以資產的賬面價值超過其公允價值的金額計量。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司並無確認任何減值虧損。

研究和開發--研究和開發費用包括直接可歸因於進行研究和開發活動的成本。與研究和開發有關的支出在發生的期間內支出。用於未來研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款在活動進行時或收到貨物時而不是在付款時支出。此外，與研發相關的工資和福利、設施和管理費用、用品和其他相關成本也包括在研發費用中。

與專利有關的費用-與提交和起訴專利申請有關的與專利有關的費用因支出收回的不確定性而計入費用。所發生的金額在所附的綜合經營報表和全面虧損中歸類為一般和行政費用。

基於股票的薪酬支出-根據ASC 718-10《補償-股票薪酬》的規定，公司對基於股票的薪酬進行會計處理，該條款要求向員工、非員工和董事支付的所有基於股票的付款，包括授予股票期權和限制性股票，必須在綜合經營報表中確認，並根據授予之日的公允價值在必要的服務期內(通常是相應獎勵的歸屬期間)確認全面虧損。沒收是按發生的情況計算的。一般情況下，本公司發行的股票期權獎勵只帶有服務性的歸屬條件，並使用直線法記錄這些獎勵的費用。該公司對基於股票的薪酬費用進行分類的方式與對獲獎者的工資或服務提供商的成本進行分類的方式相同。

每個受限普通股獎勵的公允價值是在授予之日根據公司普通股在同一日期的公允價值估計的。

每個期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型要求根據某些主觀假設進行輸入，包括預期的股價波動、預期的授予期限、無風險利率和預期的股息。由於公司的普通股沒有公開市場，普通股的估計公允價值是由公司董事會在每次授予期權之日、管理層的意見、考慮其普通股的第三方估值以及公司董事會對其他客觀和主觀因素的評估後確定的，這些客觀和主觀因素可能從最近第三方估值之日起到授予之日發生了變化。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南中概述的指導進行的，該指南是作為補償發佈的私人持股公司股權證券的估值。本公司根據上市同行公司的歷史波動率估計其預期股價波動率。該公司股票期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的，用於獎勵符合“普通”期權資格的股票。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。由於本公司從未就普通股支付過現金股息，並且預計在可預見的未來不會支付任何現金股息，因此沒有預期的股息收益率。

或有-公司可能不時有某些在正常業務活動過程中產生的或有負債。當損失變得可能並可合理估計時，公司應計或有損失。如果對損失的合理估計是一個範圍，而該範圍內的任何金額都不是更好的估計，則該範圍的最低金額在公司的綜合資產負債表上作為負債記錄。本公司不應計其判斷認為合理可能但不可能發生的或有損失；然而，它披露了合理可能的損失範圍。在截至2021年和2020年12月31日的年度內，公司的綜合財務報表中沒有記錄或有或有虧損或收益。

租賃-本公司出租其辦公室，並可不時訂立其他租賃協議以開展其業務。在每次租賃開始時，本公司根據ASC 840租賃(ASC 840)對租賃協議進行評估，以確定租賃是經營性租賃還是資本租賃。當ASC 840中的四個測試標準中的任何一個得到滿足時，該租賃就有資格成為資本租賃。如果租賃協議包含續訂選項，則租户

除改善津貼、租金節假日或租金上升條款外，本公司記錄的遞延租金資產或負債相當於租金支出與未來應支付的最低租金之間的差額。與經營租賃有關的租金支出在每一次租賃期間的經營報表中以直線方式確認。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司沒有資本租賃。

所得税--公司採用資產負債法核算所得税。遞延税項資產及負債指財務報表賬面金額與資產及負債的計税基準之間的暫時性差異以及使用預期於差異逆轉年度生效的制定税率結轉的虧損的未來税務後果。設立估值準備，以將遞延税項資產減少到預期變現的金額。該公司還確認，只有在“更有可能”的情況下，該地位是可持續的，基於其技術優勢，不確定的税收狀況的税收利益。作為所得税撥備的一部分，該公司將與不確定的税收狀況相關的利息和罰款計入。到目前為止，該公司還沒有發生與不確定的税收狀況有關的利息和罰款。

分部信息-經營分部被定義為從事業務活動的組成部分，該業務活動可能產生收入和支出，並可獲得由首席運營決策者定期評估的離散財務信息，以便就分配給該分部的資源做出決定並評估其業績。本公司已確定其首席執行官為首席運營決策者(“CODM”)。CODM審查綜合經營結果，以根據公司的總體戰略和目標，決定將資源或資本分配給特定的化合物或項目。該公司的整個業務由一個單一的管理團隊管理，該團隊向首席執行官報告。該公司有一個業務部門，即研究和開發神經退行性疾病的治療方法。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司所有長期資產均於美國境內持有。

每股淨收益(虧損)-公司在計算每股淨收益(虧損)時遵循兩級法，因為公司已發行符合參與證券定義的股票。兩級法根據宣佈或累積的股息以及未分配收益的參與權來確定每一類普通股和參股證券的每股淨收益(虧損)。兩級法要求普通股股東在該期間可獲得的收入根據他們各自獲得股息的權利在普通股和參與證券之間分配，就好像這一期間的所有收入都已分配一樣。

普通股股東應佔每股基本淨收入(虧損)的計算方法為：普通股股東應佔淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數。普通股股東應佔攤薄淨收益(虧損)是通過調整普通股股東應佔淨收益(虧損)以根據稀釋證券的潛在影響重新分配未分配收益來計算的。普通股股東應佔每股攤薄淨收益(虧損)的計算方法為普通股股東應佔攤薄淨收益(虧損)除以當期已發行普通股的加權平均數，包括潛在的稀釋性普通股。就此計算而言，股票期權、可轉換票據和可贖回可轉換優先股被視為潛在的稀釋性普通股。

本公司的可贖回可轉換優先股在合約上賦予該等股份的持有人蔘與派息的權利，但並不在合約上要求該等股份的持有人分擔本公司的虧損。因此，在公司報告普通股股東應佔淨虧損的期間，此類虧損不會分配給此類參與證券。在公司報告普通股股東應佔淨虧損期間，普通股股東應佔稀釋每股淨虧損與普通股股東應佔基本每股淨虧損相同，因為如果稀釋性普通股的影響是反攤薄的，則不假設已發行稀釋性普通股。

新興成長型公司地位-本公司是一家新興成長型公司(“EGC”)，定義見經修訂的2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)，並可能利用適用於其他非EGC的上市公司的各種報告要求的某些豁免。公司可以利用這些豁免，直到它不再是JOBS法案第107條規定的EGC，並選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。由於這次選舉，該公司的綜合財務報表可能無法與符合上市公司FASB標準的公司的生效日期相比較。該公司打算利用降低的報告要求和豁免，直到上市五週年後的財政年度的最後一天，或不再是EGC的更早時間。

新的會計公告尚未通過-2016年2月，FASB發佈了ASU第2016-02號，租賃，隨後進行了修訂(統稱為ASC 842)。該指引修訂了現行租賃會計準則，包括要求承租人在資產負債表上確認與長期租賃相關的資產和負債，以及擴大關於租賃安排的披露要求。租賃將被歸類為財務租賃或經營租賃，分類影響合併經營報表中費用確認的模式和分類。2018年7月，FASB發佈了額外的指導意見，其中向採用ASC 842的實體提供了過渡選項，其中實體可以選擇在採用新租賃標準的年初使用修改後的追溯方法應用新指導意見。該公司目前預計將利用這一過渡選項，在ASC 842生效日期之前提交的前幾個時期的財務信息將不會更新。2019年11月，FASB發佈了ASU 2019-10，將私營實體的生效日期推遲到2020年12月15日之後的財年，以及2021年12月15日之後的財年內的過渡期。2020年6月，FASB發佈了ASU 2020-05，進一步推遲了私營實體在2021年12月15日之後的財年和2022年12月15日之後的財年內的過渡期的生效日期。

該公司預計將選擇可用的一攬子實際權宜之計，使其不必重新評估之前關於安排是否為租約或包含租約、其租約的分類以及初始直接成本處理的會計結論。該公司還預計，它將做出一項會計政策選擇，將初始期限不超過12個月的租賃從資產負債表中剔除。該公司正在繼續評估新租賃指導方針內的事態發展，並正在完成對現有合同的評估，以確保確定符合新標準下租賃合同定義的所有合同。該公司已經評估了採用這一指導方針將對其財務報表和腳註披露產生的影響。該準則將對與確認經營性租賃的使用權資產和租賃負債相關的綜合資產負債表產生重大影響。該標準不會對合並經營報表產生實質性影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，《金融工具--信貸損失》(專題326)《金融工具信用損失計量》(《ASU 2016-13》)。ASU 2016-13的條款對減值模型進行了修改，以使用預期損失方法取代當前使用的已發生損失方法，並要求考慮更廣泛的合理和可支持的信息來提供信貸損失估計。與可供出售債務證券有關的信貸損失將通過信貸損失準備金記錄，而不是直接減記到證券。ASU 2016-13年度要求對指導意見生效的第一個報告期開始時的綜合資產負債表進行累積影響調整。2019年11月，FASB發佈了ASU 2019-10、金融工具-信貸損失(主題326)、衍生品和對衝(主題815)和租賃(主題842)：生效日期，將ASU 2016-13年度的生效日期推遲到2022年12月15日之後的財年，但不是較小報告公司的美國證券交易委員會備案人員除外。ASU 2016-13將從2023年1月1日起對公司生效。該公司打算在ASU生效時採用它。該公司目前正在評估這一ASU的影響，預計採用這一標準不會對其合併財務報表和相關披露產生實質性影響。

2018年8月，FASB發佈了ASU 2018-13，公允價值計量(主題820)：披露框架-公允價值計量披露要求的變化(ASU 2018-13)，取消了所有實體公允價值計量的某些披露要求，要求公共實體披露某些新信息，並修改了一些披露要求。本公司於2020年1月1日採用該準則，並未對其合併財務報表產生實質性影響。

2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12《所得税(主題740)：簡化所得税會計》，旨在加強和簡化所得税會計的各個方面。本次修訂刪除了ASC主題740中有關期間內税收分配方法、中期所得税計算方法以及確認外部基差的遞延税項負債的一般原則的某些例外情況。ASU 2019-12還澄清和修訂了現有的指導方針，以提高特許經營税會計應用的一致性，頒佈了税法或税率的變化以及導致商譽計税基礎上升的交易。2021年1月1日採用ASU 2019-12對我們的合併財務報表沒有實質性影響。

2020年8月，FASB發佈了會計準則更新2020-06，《實體自有權益中可轉換工具和合同的會計處理》(ASU 2020-06)。ASU 2020-06簡化了某些具有負債和權益特徵的金融工具的會計處理，包括可轉換工具和實體自有權益合同。ASU 2020-06從美國GAAP中刪除了(I)具有現金轉換功能的可轉換債券和(Ii)具有有益轉換功能的可轉換工具的分離模式。因此，在採納ASU的指導意見後，實體將不會在此類債務中單獨在股權中提出嵌入的轉換特徵。相反，該實體將把可轉換債務工具完全作為債務入賬，並將可轉換優先股完全作為優先股入賬(即作為單一計算單位)，除非(1)可轉換債務工具包含需要根據ASC 815作為衍生工具進行分類的特徵，或(2)可轉換債務工具是以相當高的溢價發行的。此外，ASU還指出，實體必須將IF轉換方法應用於所有計算稀釋每股收益的可轉換工具，不再使用庫存股方法。公司於2021年1月1日採用修改後的追溯過渡法，初步採用了ASU 2020-06。採用這一指導方針並未對公司的綜合財務報表產生實質性影響。

2020年10月，FASB發佈了ASU 2020-10《編纂改進》，其中提供了技術更正的編目更新，如與指南相符的修正案、指南的澄清、指南措辭或結構的簡化以及其他細微改進。此外，這一更新還包括對指南的編纂或糾正無意中的應用進行澄清的修改，這些修改預計不會對當前的會計做法產生重大影響，也不會對大多數實體造成重大的行政成本。2021年1月1日採用ASU 2020-10並未對我們的合併財務報表產生實質性影響。

2020年4月，本公司從第一共和銀行獲得了一筆PPP貸款，總金額為30萬美元，這筆貸款是根據CARE法案設立的。根據CARE法案和PPP的條款，只要在公司收到PPP貸款收益後的24周內，公司將這些收益用於工資成本、租金、水電費或維持員工和補償水平，PPP貸款的全部或部分本金就可以免除。PPP貸款是無擔保的，由SBA擔保，期限為兩年，將於2022年4月到期。購買力平價貸款從最初的付款開始計息。可在最初付款之日起的8周內申請免除購買力平價貸款。除非按照購買力平價規定獲得全部或部分豁免，否則購買力平價貸款的條款規定，公司每月支付購買力平價貸款未償還本金餘額的本金和利息，等同於購買力平價貸款在購買力平價貸款期限內攤銷的本金和利息，自首次支付起至到期為止的七(7)個月。

購買力平價貸款的條款規定了常規違約事件，除其他事項外，包括拖欠付款、違反陳述和擔保以及破產事件。本公司已決定將購買力平價貸款作為ASC 470債務項下的債務進行會計處理。PPP貸款已於2021年10月全額償還。截至2021年12月31日和2020年12月31日，PPP貸款的未償還餘額分別為0美元和30萬美元。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有未償還的可轉換票據。

於2017年7月，本公司開始向若干投資者發行230萬美元可換股票據(“2017票據”)，到期日為2021年12月31日。這些2017年發行的鈔票同時帶有自願兑換功能和自動轉換功能。2017年發行的債券有抵押，利率為6%。

本公司於2018年11月開始發售1,300萬美元可換股票據(“2018年票據”)，到期日為2021年12月31日。這些2018年的票據既有自願轉換功能，也有自動轉換功能。2018年發行的債券有抵押，利率為6%。

本公司於2019年12月向若干投資者發行60萬美元可換股票據(“2019年票據”)，到期日為2021年12月31日。這些2019年的票據只帶有自動轉換功能。2019年發行的債券有擔保，利率為2%。

於2020年1月、2月及4月，本公司向若干投資者發行總值1,540萬美元的可轉換票據(“2020票據”)，到期日為2021年12月31日。這些2020年的紙幣只帶有自動轉換功能。2020年發行的債券有抵押，利率為2%。

自動轉換特徵-在下列情況下，票據將自動轉換為轉換股份：(I)出售本公司幾乎所有資產(“資產出售”)，(Ii)發生一項或一系列交易，其中緊接該交易前持有100%本公司流通股的持有人持有本公司股票或緊接該交易後尚存的法團50%或以下的流通股(“售股”)，及(Iii)於發行票據後出售任何種類的股本證券，而本公司已就該等票據收取至少500萬美元的代價(“融資”，連同出售資產及股票，統稱為“觸發事件”)。在資產出售或股票出售的情況下，轉換股份將為本公司的普通股。如果發生融資事件，轉換股份將是在此類交易中發行的股權類別。

換股價-於觸發事件發生時，2017年票據將根據(I)投資者於融資、出售資產或出售股票時支付的股價的85%及(Ii)2,500萬美元除以全面攤薄資本所得款額中較小者進行兑換。於觸發事件發生時，2018年票據將根據(I)投資者於融資、出售資產或出售股票時支付的股價的85%及(Ii)3,000萬美元除以全面攤薄資本兩者中較小者進行兑換。一旦觸發事件發生，2019年和2020年債券將根據相當於融資、資產出售或股票出售投資者支付的股價的90%的金額進行轉換。

自願轉換特徵-根據2017年票據的條款，2017年票據持有人有權在到期前的任何時間將其票據轉換為本公司普通股的股份，轉換價格等於2,500萬美元除以完全攤薄的資本，前提是他們的票據之前沒有根據觸發事件進行過轉換。

根據2018年票據的條款，2018年票據持有人可選擇在到期前的任何時間將其票據轉換為本公司普通股的股份，轉換價格相當於3,000萬美元除以完全攤薄後的資本，前提是其票據之前並未根據觸發事件進行過轉換。

本公司評估了票據的所有條款，以確定任何潛在的嵌入特徵，並確定票據中包括的贖回特徵需要作為衍生品進行分流和單獨核算。該公司將這些功能捆綁在一起，並將這些功能作為單一、複合的嵌入式衍生產品進行了説明。本公司將嵌入衍生工具的公允價值釐定為具有贖回特徵的各票據與不含贖回特徵的各票據的估計公允價值之間的差額，從而導致本公司以折扣價記錄各票據。

截至2017年、2018年、2019年和2020年債券各自發行日期的分叉嵌入衍生品的公允價值被確定為分別為30萬美元、90萬美元、20萬美元和460萬美元。

本公司採用實際利息法將債券合約期內的債務折價攤銷為非現金利息支出。

在每個財務報告期間，在緊接轉換之前，本公司重新計量了從附註中分離出來的衍生負債的公允價值，並在經營報表中確認了衍生負債的公允價值變化。

於二零二零年十二月三十一日止，並無因二零一零年六月轉換票據而產生衍生負債。

2020年6月，公司完成了一項融資交易，發行了B系列可贖回可轉換優先股。這項融資交易的完成導致票據根據其原始條款自動轉換為B系列可贖回可轉換優先股的股票。緊接在此之前

於轉換票據時，本公司重新計量衍生負債的公允價值，並確認衍生負債的公允價值變動。該公司在截至2020年12月31日的年度綜合經營報表中確認了與衍生工具負債公允價值變化有關的130萬美元淨虧損。

2017年票據及2018年票據載有或有利益轉換特徵，該等特徵不能在票據發行時輕易釐定，因為轉換特徵取決於未確定的未來融資交易的發生，而票據發行時的時間(包括將於該交易中發行的證券類別)或該交易的價值均無法估計。在完成導致發行B系列可贖回可轉換優先股的融資交易而自動轉換2017年票據時，公司最初將60萬美元作為債務折扣，立即通過利息支出確認，並抵銷額外實收資本，以反映與2017年票據轉換為B系列可贖回可贖回優先股相關的或有利益轉換特徵。受益轉換功能的內在價值按(I)2017年票據的有效轉換價格與(Ii)現有A系列可贖回可贖回優先股的公允價值之間的差額計算，該價格由2017年票據轉換為B系列可贖回可轉換優先股的價格表示(這是唯一可用作基準的類別)。此外，由於2017年票據包括或有利益轉換功能，本公司確認在轉換日期剩餘的所有未攤銷折扣，這些折扣與最初將收益分配給利息支出的分支衍生工具有關。這為10萬美元，導致2017年票據的賬面價值增加，並在綜合經營報表中立即計入非現金利息支出。還有, 由於沒有內在價值，在2017年票據轉換時發行的B系列可贖回可轉換優先股沒有任何有利的轉換功能，這些優先股可隨時轉換為普通股。

於完成導致發行B系列可贖回可轉換優先股的融資交易而自動轉換2018年期票據時，本公司並無記錄2018年期票據的實益轉換特徵，因為或有實益轉換特徵並無內在價值。

2017年債券轉換後發行的B系列可贖回可轉換優先股的公允價值為4650萬美元，分配給2017年債券的收益分別為260萬美元。轉換2018年債券後發行的B系列可贖回可轉換優先股的公允價值和分配給2018年債券的收益分別為1.516億美元和1370萬美元。在債券轉換時發行的B系列可贖回可轉換優先股在發行時並不包含公認的受益轉換特徵，但如果證券的轉換價格低於公司普通股的承諾日期公允價值，則B系列可贖回優先股確實包含或有受益轉換特徵。

於轉換2017及2018年票據時，本公司終止確認該等票據的賬面價值，包括應計利息1,640萬美元及確認B系列可贖回可轉換優先股。

本公司將2019年和2020年債券的轉換計入清償，因為這些債券是根據贖回特徵轉換的，這些債券在最初承諾日期被分成嵌入衍生品。該公司在截至2020年12月31日的年度綜合經營報表中記錄了30萬美元的可轉換票據清償收益，這筆收益包括在其他收入中。可換股票據終止的收益為(I)2019年票據及2020年票據的賬面價值總額(包括應計利息1,220萬美元及衍生負債610萬美元)較(Ii)2019年票據及2020年票據轉換為B系列可贖回優先股股份的公允價值1,800萬美元超額。

本公司於2021年1月向若干投資者(包括關聯方)發行合共2730萬美元可換股票據(“2021年票據”)，其中120萬美元於2020年12月發行2021年票據前收到收益，其餘收益2610萬美元於2021年1月及2月收到。2021年發行的債券將於2022年6月30日到期，並帶有自動和可選轉換功能。2021年發行的債券有抵押，利率為3%。由於認購協議和發行2021年票據的承諾直到2021年1月才生效，該公司在截至2020年12月31日的綜合資產負債表中將2020年12月收到的120萬美元收益計入發行2021年票據之前收到的收益。

自動轉換功能-2021年票據將在以下情況下自動轉換為轉換股票：(I)首次公開募股，(Ii)公司與特殊目的收購公司(SPAC)合併、合併或進行其他類似交易的任何交易，導致其部分或全部股票根據適用的證券法登記出售，並在國內或外國交易所上市交易(“De-SPAC交易”)，(Iii)另一人或另一實體藉任何交易收購本公司，而在緊接該項交易前，本公司未償還有表決權證券的持有人在該項交易後持有本公司或尚存法團的少於50%的有表決權證券，或出售本公司的全部或實質所有資產，但不包括分拆交易、首次公開發售、發生股權融資，即本公司出售其優先股股份以換取新資金，但該股權融資既不是首次公開募股，也不是合格融資(“控制權變更”)；及(Iv)完成一項股權交易，在該股權交易中，本公司出售總收益至少為1,000萬美元的股份(“合格融資”)。

在控制權變更、分拆交易或首次公開募股的情況下，轉換股份將為本公司的普通股。在有條件融資的情況下，轉換股份將是在此類交易中發行的優先股。

可選轉換特徵-2021年票據持有人可選擇在發生股權融資時按轉換價格將其票據轉換為轉換股份，其中本公司出售其優先股股份以換取新資金，而該股權融資既不是IPO，也不是合資格融資(“非合資格融資”，連同IPO、De-Spac交易、控制權變更及合資格融資，統稱為“轉換事件”)。在發生非合格融資的情況下，轉換股份將是在此類交易中發行的股權類別。如果2021年債券持有人沒有作出選擇，2021年債券將被視為已轉換為轉換股份。

換股價格-於首次公開招股發生時，2021年債券將按以下兩者中較低者轉換為普通股：(I)本公司於首次公開招股中發售每股普通股的價格的85%，而不扣除任何折扣、佣金、手續費或其他成本；及(Ii)6.00億美元除以完全攤薄資本。

一旦發生De-SPAC交易，2021年票據將以相當於De-SPAC交易中普通股價格的85%的轉換價格轉換為普通股，這將通過以下方式確定：(X)去特殊目的交易時支付給普通股股東的總代價減去2021年票據的本金金額，包括應計和未付利息除以(Y)去特殊目的交易之前發行和尚未發行的普通股，以及(Y)因去特殊目的交易而交換的普通股，其中包括將在緊接控制權變更交易之前行使股票期權時發行的普通股，但不包括2021年票據轉換時可發行的普通股；以及(Ii)6.00億美元除以完全攤薄的資本。

一旦發生控制權變更，2021年票據將按(I)控制權變更中普通股價格的85%的轉換價轉換為普通股，這將通過除以(X)控制權變更時支付給普通股股東的總代價減去2021年票據的本金金額(包括應計和未付利息)除以(Y)在緊接控制權變更之前發行和發行的普通股，並將於控制權變更時交換的普通股(包括在控制權變更前行使股票期權時發行的普通股，但不包括2021年票據轉換時可發行的普通股)和(Ii)600,000,000美元除以完全攤薄的資本。

於合資格融資後，2021年票據將轉換為在非合資格融資中發行的優先股，轉換價格相等於(I)本公司於合資格融資中出售其股份的最低價格的85%及(Ii)6.00億美元除以完全攤薄資本的較低者。

償還-2021年票據的每個持有人都可以選擇在控制權發生變化時獲得等同於本金加上應計和未付利息的付款。倘若控制權發生變更而持有人並無作出選擇，本金金額及應計及未付利息將被視為在緊接控制權變更結束前自動轉換為本公司普通股。

本公司符合公允價值選擇權項下2021年票據的資格並選擇對其進行核算，因此繞過了對潛在內嵌衍生產品特徵的分析。本公司相信，公允價值期權更能反映2021年債券的基本經濟狀況。因此，2021年的票據在發行時按公允價值入賬，這被確定為相當於這些票據的本金金額2,730萬美元。在每個財務報告期間，在緊接轉換之前，該公司重新計量了2021年票據的公允價值。2021年票據從發行日至轉換日的公允價值變動總額為520萬美元，在截至2021年12月31日的綜合經營報表中計入可轉換票據的公允價值變動。

2021年7月，公司完成了一項融資交易，發行了C-1系列可贖回可轉換優先股。本次融資交易的完成導致2021年票據按照其原始條款自動轉換為C-2系列可贖回可轉換優先股(連同C-1系列可贖回可轉換優先股，即“C系列優先股”)。C系列優先股的公允價值被確定為10.265809美元。根據公允價值期權，2021年票據在緊接轉換前重新計量為公允價值，每股價格等於C-1系列可贖回可轉換優先股的公允價值。該公司在截至2021年12月31日的年度綜合經營報表中記錄了與2021年票據公允價值變化有關的520萬美元虧損。2021年債券轉換為3,170,585股C-2系列可贖回可轉換優先股，實際轉換價格為8.725938美元。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有向關聯方發行未償還的可轉換票據。與發行2021年票據有關，本公司向若干關聯方發行了總計1,430萬美元的可轉換票據。這些債券的發行條款和條件與2021年債券相同。

下表列出了該公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的公允價值等級：

本公司通過考慮從第三方定價來源獲得的估值來估計短期投資的公允價值。這些定價來源使用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些輸入包括基於相同或類似證券的實時交易數據的市場定價、發行人信用利差、基準收益率和其他可觀察的輸入。本公司對第三方提供的價格進行驗證

通過了解所使用的模型、從其他定價來源獲得市場價值以及在某些情況下分析定價數據來為來源定價。

衍生負債的公允價值採用計價和不計價的方法計量。用以釐定衍生工具估計公允價值的資料包括對可轉換本票潛在結算情況的概率估計、現值折現率及對預期結算時間的估計。在計量與可轉換本票相關的衍生工具的公允價值時使用的某些不可觀察的投入是在估值日期估計的情景概率和貼現率。一般而言，折現率的增加或減少將對衍生工具的公允價值計量產生相反的影響。此外，概率情景的變化將根據每個特定情景的權重而產生不同的影響。對合格融資的更高權重將導致衍生品負債的公允價值增加。這些假設的變化可能會對公允價值產生重大影響。

初始公允價值估值是在發行未償還可轉換票據的每個日期進行的，隨後在每個報告期和緊接轉換之前重新計量。計量日期之間的公允價值變動被確定為截至2020年12月31日的年度虧損130萬美元，並在綜合經營報表中確認。

下表列出了用於評估2020年票據發行時衍生負債的概率加權估值模型的重要投入：

下表列出了2020年6月票據轉換時用於評估衍生負債的概率加權估值模型的重要投入：

於2021年債券發行日期，本公司釐定2021年債券的公允價值與2021年債券的本金金額大致相同，因為交易被視為按公平原則進行。隨後在每個報告期對2021年票據公允價值的計量是根據市場上無法觀察到的重大投入估計的，這是公允價值等級中的第三級計量。該公司使用基於情景的分析，將有關公司前景和市場指標的估計和假設納入一個模型，以估計2021年票據的價值。用作投入的最重要的估計和假設是關於2021年票據轉換或結算的時機、可能性和貼現率的估計和假設。2021年7月結算時的2021年票據的公允價值是根據已發行的C-1系列可贖回可轉換優先股的公允價值確定的。選擇此方法是因為本公司認為當時的融資交易是一項公平交易。根據2021年票據的原始條款，發行C-1系列可贖回可轉換優先股被視為合格融資(見附註7)。因此，緊接轉換前的2021年票據的公允價值計算既考慮了C-1系列可贖回可轉換優先股的公允價值，也考慮了轉換價格，即C-1系列可贖回可轉換優先股公允價值的85%。2021年6月30日債券的公允價值被確定為與年結算日的公允價值相同

2021年7月，基於管理層對確定2021年票據公允價值所依據的假設沒有重大變化的確定。

下表顯示了具有重大不可觀察投入的衍生負債和2021年票據的變化(第3級)：

截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有其他資產或負債按公允價值經常性計量。

2016年8月，公司完成了一項融資交易，發行了A系列可贖回可轉換優先股。根據本公司與若干投資者訂立的A系列優先股購買協議(“A系列協議”)，發行A系列可贖回可轉換優先股。與發行A系列可贖回可轉換優先股有關，本公司發行的若干可轉換票據(包括該等票據的應計利息)亦轉換為2,333,276股A系列可贖回可轉換優先股。與轉換該等票據有關，本公司於可轉換票據清償時錄得虧損60萬美元，按A系列可贖回可轉換優先股的公允價值與票據的賬面價值之間的差額計算。

在A系列可贖回可轉換優先股的發行初步結束時，公司以每股1.22907美元的價格發行了3,000,731股A系列可贖回可轉換優先股，總代價為370萬美元。於2016年11月至2017年11月期間，公司按每股1.22907美元的價格增發了955,602股A系列可贖回可轉換優先股，總代價為120,000美元。

A系列可贖回可轉換優先股的總購買價為770萬美元，產生的發行成本為10萬美元，計入減值至A系列可贖回可轉換優先股賬面價值。

於2020年6月，本公司與若干投資者訂立B系列優先股購買協議(“B系列協議”)，其中本公司發行1,767,401股B系列可贖回可轉換優先股，面值0.0001美元，總代價為3,000萬美元。就發行該等股份而言，合共3,470萬美元票據的賬面價值(包括應計利息)自動轉換為12,729,434股B系列可贖回可轉換優先股。

2020年6月18日，本公司修訂了公司註冊證書，其中(I)本公司授權發行15,100,000股B系列可贖回可轉換優先股，以及(Ii)A系列可贖回可轉換優先股的法定數量減少至6,289,609股。

2021年7月，公司完成了一項融資交易，發行了13,150,430股C-1系列可贖回可轉換優先股。關於這些股票的發行，本金包括總計2,770萬美元的2021年債券的應計利息，自動轉換為3,170,585股C-2系列可贖回可轉換優先股。

2021年7月1日，公司修改了公司註冊證書，授權發行13,150,430股C-1系列可贖回可轉換優先股和3,170,585股C-2系列可贖回可轉換優先股。

截至2021年12月31日，C系列優先股(連同“A系列可贖回可轉換優先股”和“B系列可贖回可轉換優先股”，統稱為“優先股”)持有人擁有以下權利和優先權：

轉換-2020年6月18日，關於2017年票據的轉換，公司將A系列可贖回可轉換優先股的轉換價格由每股1.229073美元調整為1.2065美元。這項調整是根據緊接2017年票據轉換前生效的公司註冊證書中的反攤薄條文作出的。由於A系列可贖回可轉換優先股的條款沒有修改，因此對轉換價格的調整既沒有導致A系列可贖回可轉換優先股的修改，也沒有導致A系列可贖回可轉換優先股的終止。轉換價格的調整導致在A系列可贖回可轉換優先股轉換為普通股時，將向此類股票的持有者額外發行117,650股普通股。截至2020年12月31日，這些增發的普通股沒有發行和流通。

2021年7月，關於2021年票據的轉換，公司將B系列可贖回可轉換優先股的轉換價格由每股16.974077美元調整為14.6942美元。這項調整是根據緊接2021年債券轉換前生效的公司註冊證書中的反攤薄條文作出的。轉換價格的調整產生了額外的2,249,224股普通股，B系列可贖回可轉換優先股將可轉換為這些普通股。截至2021年12月31日，這些增發股份未發行流通股。根據股東的選擇，每股優先股可在任何時間轉換為等值數量的普通股。C-1系列可贖回可轉換優先股和C-2系列可贖回可轉換優先股的初始轉換價格為各自的原始發行價。

優先股的轉換價格受股票拆分、股票分紅或類似資本重組的調整，並根據反稀釋條款進行調整。

優先股股份將於以下情況下立即自動轉換為本公司普通股：(A)根據證券法下的有效註冊聲明，以承銷公開發售普通股的確定承諾完成向公眾出售普通股，從而為本公司帶來至少7500萬美元的收益(扣除承銷折扣和佣金)或(B)優先股大多數已發行股票持有人投票或書面同意指定的日期和時間或事件發生時。

股息-可向A系列可贖回可轉換優先股的持有者支付股息。A系列可贖回可轉換優先股的持有者有權在董事會宣佈時按每股0.073744美元的年率獲得非累積股息。B系列可贖回可轉換優先股的持有者有權在董事會宣佈時按B系列原始發行價每股6%的年率獲得非累積股息。截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有宣佈或支付現金股利。自C系列優先股發行之日起及之後，本公司將不會設定、宣佈、支付或撥備，除非當時已發行的C系列優先股的持有人首先就C系列優先股的每股已發行股份收取或同時收取股息，股息的數額相當於(I)如股息分配給普通股或可轉換為普通股的任何類別或系列股本，則按轉換後的基準支付等值股息，或(Ii)如股息是以不可轉換為普通股的系列或類別分配的，相當於根據C系列優先股各自的原始發行價計算的股息率的額外股息。C-1系列可贖回可轉換優先股和C-2系列可贖回可轉換優先股的每股原始發行價分別為10.265809美元和8.725938美元。

投票權-優先股的持有者有權對提交給公司股東審議的任何事項進行投票。每名優先股持有人將有權投與該持有人所持優先股股份於該日期可兑換成的普通股股份數目相等的投票數。

贖回-優先股不包含任何強制性贖回功能。根據FASB ASC主題480，區分負債和權益(ASC 480)，優先股發行的優先股不受公司控制，或在被視為清算事件中包含某些贖回權，應在合併資產負債表的股東赤字之外列報。該公司將股東赤字以外的優先股歸類為夾層股權，因為如果發生某些被視為清算的事件，包括出售或合併等事件，而這些事件並非完全在本公司的控制範圍之內，優先股的股份將由股東選擇贖回。於二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，本公司並無將優先股的賬面價值調整至該等股份的贖回價值，因為並無發生被視為清盤事件，而於綜合資產負債表日，該等股份亦不可能於日後贖回。

清算-在公司發生清算、被視為清算、解散或清盤的情況下，優先股持有人將有權在向普通股持有人支付任何款項之前，從公司可供分配的資產中獲得支付。將支付的金額將為(I)各自的原始發行價加上任何已宣佈但未支付的股息或(Ii)假若所有優先股股份在緊接該事件發生前已轉換為普通股則應支付的金額。如本公司於任何該等清盤、視為清盤、解散或清盤時，本公司可供分派予其股東的資產不足以支付優先股持有人應享有的全部款項，則優先股持有人應按比例在任何可供分派的資產中按比例分享可供分派的股份，若有關股份或與該等股份有關的所有應付款項均已悉數繳足，則須按比例就該等股份於分派時持有的股份支付款項。

在支付所有需要支付給優先股持有人的優先金額後，公司可供分配給股東的剩餘資產應根據每個普通股持有人持有的股份數量按比例分配給普通股持有人。

普通股-普通股每股賦予持有人對提交本公司股東表決的所有事項的一票投票權，但除非法律另有要求，否則普通股持有人無權就僅與一個或多個已發行優先股系列的條款有關的公司註冊證書修訂投票，前提是該受影響系列的持有人根據公司註冊證書或根據特拉華州公司法有權單獨或與一個或多個其他優先股系列的持有人一起就該修訂投票。普通股股東有權獲得公司董事會可能宣佈的股息，但須受優先股優先股息權的限制。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，沒有宣佈或支付任何股息。

2015計劃-公司發起2015計劃，鼓勵和使高級管理人員、員工、董事、顧問和其他關鍵人員獲得公司的所有權權益。2015年計劃規定向董事會確定的合格員工、高級管理人員、董事、顧問和顧問授予激勵性股票期權、非法定股票期權和限制性股票獎勵。限制性股票獎勵和股票期權協議的條款，包括歸屬要求，由董事會或董事會薪酬委員會決定，符合2015年計劃的規定。2015年計劃發佈的期權自授予之日起十年到期。期權一般在四到五年內歸屬，其中25%在一週年時歸屬，其餘部分在剩餘三到四年按比例歸屬。通過2015年12月9日、2016年7月30日、2019年2月15日、2020年2月26日和2021年7月1日的修訂，授權發行的股票獎勵總數增加到8,474,374。截至2021年12月31日和2020年12月31日，根據2015年計劃，可供未來授予的普通股分別為1,444,492股和1,170,692股。

該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計股票期權獎勵在授予日的公允價值，並採用以下加權平均假設：

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內已授出的每股加權平均授出日公平價值分別為5.25美元及2.95美元。截至2021年12月31日，與股票期權相關的未確認薪酬支出總額為1,710萬美元，預計將在2.6年的加權平均期間確認。

下表彙總了截至2021年12月31日的年度內公司在2015年計劃下的股票期權活動：

股票期權的總內在價值計算為行使價格低於公司普通股公允價值的期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，行使的期權的內在價值合計分別為620萬美元和40萬美元。

於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內，歸屬股票期權的總公平價值分別為130萬美元及20萬美元。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，沒有授予、歸屬或沒收限制性股票。

基於股票的薪酬費用-公司在其經營報表的以下費用類別中記錄了基於股票的薪酬費用：

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，沒有為所得税(利益)撥備。

本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的有效所得税率與美國法定聯邦所得税率21%的對賬如下：

遞延税項資產及負債反映淨營業虧損及税項抵免結轉的税項淨影響，以及財務報告資產及負債賬面值與用於税務用途的金額之間的暫時性差異。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：

本公司已對影響其實現遞延税項資產能力的正面和負面證據進行了評估。該公司考慮了自成立以來累計淨虧損的歷史，並得出結論認為，它更有可能無法實現遞延税項資產的好處。因此，已針對截至2021年12月31日和2020年12月31日的遞延税項淨資產設立了全額估值備抵。公司在每個報告期重新評估正面和負面證據。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司的聯邦淨營業虧損結轉約為1.157億美元和4680萬美元，州淨營業虧損結轉約1.029億美元和4490萬美元，可用於減少未來的應税收入。在結轉的1.157億美元聯邦淨運營虧損中，130萬美元將於2034年到期，其餘1.145億美元淨運營虧損將無限期結轉。在結轉的1.029億美元的州淨運營虧損中，1.011億美元的馬薩諸塞州淨運營虧損結轉將於2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該公司還分別獲得了270萬美元和160萬美元的聯邦税收抵免，以及120萬美元和70萬美元的州税收抵免。結轉的税收抵免將在2029年開始的不同日期到期。

根據經修訂的1986年國税法(“國税法”)第382節(“國税法”)，由於過往發生或將來可能發生的所有權變更，對結轉的淨營業虧損和研發税收抵免結轉的使用可能受到重大年度限制。這些所有權變化可能會限制每年可用於抵消未來應納税所得額的結轉金額。本公司尚未進行正式研究，以評估是否已發生控制權變更，或自成立以來是否由於此類研究的重大複雜性和成本而發生多次控制權變更。如本公司在本守則第382及383節所界定的任何時間發生控制權變更，則根據本守則第382及383節的規定，營運虧損結轉淨額或研發税項抵免結轉的運用可受本守則第382及383節的年度限制所規限，此等限制首先由本公司於所有權變更時的股票價值乘以適用的長期免税率而釐定，然後可根據需要作出額外調整。任何限制都可能導致結轉的部分淨營業虧損或研發税收抵免在使用前到期。

本公司尚未對其研發信貸結轉進行研究。該研究一旦由本公司進行，可能會導致對本公司研發信貸結轉的調整。已就本公司的研究及發展信貸撥備全數估值免税額，如有需要作出調整，該項調整將由估值免税額的調整所抵銷。

如果根據證據的分量，部分或全部遞延税項資產很可能不會變現，則ASC 740需要計入估值撥備以減少所報告的遞延税項資產。在考慮了所有積極和消極的證據後，公司記錄了截至2021年12月31日和2020年12月31日的遞延税項資產的估值撥備，因為公司管理層已經確定，這些資產很可能不會完全變現。本年度錄得的估值撥備增加主要與本公司的淨營運虧損以及研發信貸的增加有關。

根據美國會計準則第740條的規定，該公司對所得税中的不確定性進行了會計處理，該條款將確認合併財務報表中的納税申報單頭寸的利益的門檻定義為“更有可能”得到税務機關的支持。税收優惠是根據最終和解時實現可能性大於50%的最大優惠來衡量的。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司分別記錄了60萬美元和30萬美元的未確認税收優惠。

本公司已就目前可供税務機關審核的所有課税年度的報税表內已採取或將採取的税務立場進行檢討。未確認的税務優惠是指納税申報單上的差額與合併財務報表中確認的福利之間的差額所產生的綜合税務影響。截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司分別有60萬美元和30萬美元的未確認税收優惠淨額，與税收抵免結轉有關。該公司預計未確認的税收優惠金額在未來12個月內不會發生變化。該公司計入與未確認的税收優惠相關的利息和罰款，作為其“所得税準備金(受益)”的組成部分。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩個年度內，公司沒有確認與不確定税務狀況相關的任何利息或罰款。

該公司在不同的司法管轄區提交美國聯邦、外國和州所得税申報單。限制的狀況因司法管轄區而異。目前沒有聯邦或州的審計或正在進行的審查。

該公司維持着一項符合税務條件的退休計劃，為符合條件的美國員工提供在税收優惠的基礎上為退休儲蓄的機會。計劃參與者可以根據適用的年度國內收入代碼限制推遲符合條件的薪酬。對於滿足最低服務要求的員工，公司將按員工薪酬的3%提供避險貢獻。該公司在截至2021年12月31日的一年中貢獻了30萬美元的避風港資金。本公司於截至2020年12月31日止年度並無作出任何避險貢獻。

普通股股東應佔每股淨虧損--由於公司報告的是普通股股東應佔淨虧損，普通股股東應佔每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損在報告的兩個期間是相同的。所有優先股和股票期權都被排除在稀釋加權平均流通股的計算之外，因為這類證券將產生反稀釋影響。以下在每個期末已發行的普通股等價物已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們被計入將具有反攤薄作用：

關於發行2021年債券，本公司向晨興風險投資有限公司和本公司某些董事會成員發行了總計1,430萬美元的可轉換本票。晨興風險投資有限公司是5%的重要股東，並已任命代表進入公司董事會。這些債券的發行條款和條件與2021年債券相同(見附註7)。

在正常業務過程中，本公司可從與符合本公司關聯方標準的一方有關聯的實體購買材料、用品或服務。這些交易每季度審查一次，到目前為止，這些交易對公司的綜合財務報表並不重要。

營運租賃-於2018年10月，本公司就其位於馬薩諸塞州劍橋市的寫字樓訂立租賃協議(“原始租賃”)。租約於2018年12月開始，原定於2023年12月到期。最初的租約不包括在期限結束時續簽的選擇權。最初的Lease要求不到10萬美元的保證金。每年的租金是按年固定增長的。保證金計入截至2021年12月31日的綜合資產負債表中的其他資產。該公司分析了原始租約的條款，並確定它是一份經營租約。

於二零二零年一月，本公司訂立一項修訂(“租賃修訂”)，以延長原有租約的租約期，並租賃額外的辦公空間(“擴展空間”)。原租賃期限及擴展空間租期的延長，自擴展空間於2020年10月交付本公司之日起計六年。由於《租約修正案》，原租約及擴展空間的租約期將於2026年10月屆滿。

於2021年8月，本公司訂立租賃協議(“阿姆斯特丹租賃”)，在荷蘭阿姆斯特丹增建寫字樓。阿姆斯特丹租約於2021年9月開始，將於2022年8月到期。這個

阿姆斯特丹租賃包括在每個期限結束時按當時的市場匯率續簽連續一年期限的選擇權。阿姆斯特丹租約要求的保證金總額不到10萬美元。截至2021年12月31日，證券存款計入綜合資產負債表中的其他資產。該公司分析了阿姆斯特丹租約的條款，並確定它們都是經營租約。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，包括公共區域維護、停車和其他租賃費用在內的租金支出分別為60萬美元和20萬美元。

截至2021年12月31日，不可取消經營租賃的未來最低付款如下：

信用證-限制性現金包括用作為公司辦公空間簽發的信用證的抵押品的現金。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司合併資產負債表上的限制性現金餘額分別為20萬美元和20萬美元。

法律訴訟-該公司目前不是任何重大法律訴訟的一方。於每個報告日期，本公司評估潛在虧損金額或潛在虧損範圍是否根據權威性指引處理或有事項的規定而可能及合理地估計。本公司確認已發生的與其法律訴訟相關的費用。

特許權使用費支付-在2016年8月至2019年2月期間，公司與授予人簽訂了協議。根據協議條款，該公司共獲得430萬美元。向該公司提供這些贈款的目的是為了進一步研究和開發AMX0035，作為ALS疾病和阿爾茨海默病的治療效益。根據安排的條款，該公司將在完成某些里程碑時獲得一批資金。根據贈款協議的條款，該公司有某些付款義務取決於未來的事件，例如實現商業化或從贈款所用於的項目產生的創收交易中獲得收益。

根據本公司、肌萎縮側索硬化症協會和肌萎縮側索硬化症發現治癒患者之間的各自贈款協議的條款，本公司將被要求向每位授予人支付相當於所收到贈款的150%的特許權使用費。特許權使用費的支付將通過以下支付方法的組合實現：(I)每年分期支付贈款所用於的項目下開發的任何產品淨銷售額的3%，以及(Ii)從贈款所用於的項目下的創收交易所產生的現金收益的3%。

根據公司、阿爾茨海默氏症藥物發現基金會、阿爾茨海默氏症協會和治療阿爾茨海默氏症基金之間的各自贈款協議的條款，公司將向每位格蘭特支付最高1500萬美元的特許權使用費(或總計4500萬美元)。特許權使用費將通過以下支付方式支付：(I)贈款用於治療阿爾茨海默氏症並與治療阿爾茨海默病直接相關的項目商業化產品年淨銷售額的4%，以及(Ii)與贈款協議所用於的項目相關的創收交易產生的所有特許權使用費和現金收入的15%。由於這些未來特許權使用費的實現和時間不可能實現或無法估計，截至2021年12月31日和2020年12月31日，這些金額尚未計入綜合資產負債表。

本公司已對2021年12月31日之後的所有後續事件進行了評估，除以下事項外，沒有重大後續事件需要披露。

租賃-2022年1月，該公司簽訂了在馬薩諸塞州劍橋市增加辦公空間的租賃協議。租約於2022年1月開始，將於2025年7月到期。該租約包括按當時的市場價格將租期延長一次、為期三年的選擇權。租約要求支付50萬美元的保證金。該租約於2022年3月修訂，增加了每月最低租金支付金額。最初租賃期內的最低租金總額預計為570萬美元。

首次公開發行--2022年1月，公司完成了普通股的首次公開發行，以每股19.00美元的價格發行和出售了11,369,369股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及估計的發售費用後，該公司獲得約1.969億美元的淨收益。在公司首次公開發售完成後，公司所有已發行的優先股都轉換為普通股。


特拉華州	46-4600503
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(税務局僱主識別號碼)
桑代克街43號馬薩諸塞州劍橋市	02141
(主要行政辦公室地址)	(郵政編碼)


		頁面
關於前瞻性陳述的特別説明		1

第一部分
第1項。	業務	3
第1A項。	風險因素	45
項目1B。	未解決的員工意見	107
第二項。	屬性	107
第三項。	法律訴訟	107
第四項。	煤礦安全信息披露	107

第二部分
第五項。	註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券	108
第六項。	已保留	110
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	111
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	128
第八項。	財務報表和補充數據	128
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	128
第9A項。	控制和程序	128
項目9B。	其他信息	129
項目9C。	關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露	129

第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	130
第11項。	高管薪酬	130
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項	130
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事的獨立性	130
第14項。	首席會計師費用及服務	130

第四部分
第15項。	展示、財務報表明細表	130
第16項。	表格10-K摘要	132

簽名		133
合併財務報表		F-1


不良事件(AEs)(1)在任一治療組中>5%的患者發生 (安全人口，n=137)
MedDRA系統器官類首選術語	安慰劑+SOC (n=48)	AMX0035+SOC (n=89)	總括 (n=137)
胃腸道疾病	29 (60.4)%	60 (67.4)%	89 (65.0)%
肌肉骨骼和結締組織疾病	21 (43.8)%	38 (42.7)%	59 (43.1)%
損傷、中毒和程序併發症	23 (47.9)%	35 (39.3)%	58 (42.3)%
神經系統疾病	19 (39.6)%	33 (37.1)%	52 (38.0)%
感染和侵擾	21 (43.8)%	28 (31.5)%	49 (35.8)%
呼吸系統、胸部和縱隔疾病	10 (20.8)%	29 (32.6)%	39 (28.5)%
調查	10 (20.8)%	26 (29.2)%	36 (26.3)%
全身性障礙和用藥部位情況	13 (27.1)%	20 (22.5)%	33 (24.1)%
皮膚和皮下組織疾病	8 (16.7)%	16 (18.0)%	24 (17.5)%
精神障礙	9 (18.8)%	14 (15.7)%	23 (16.8)%
腎臟和泌尿系疾病	8 (16.7)%	10 (11.2)%	18 (13.1)%
新陳代謝與營養失調	4 (8.3)%	10 (11.2)%	14 (10.2)%
心臟疾病	0 (0.0)%	7 (7.9)%	7 (5.1)%
眼疾	1 (2.1)%	5 (5.6)%	6 (4.4)%


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			$CHANGE			%變化
	(單位：千)
助學金收入	$	285		$	650		$	(365	)		(56	)%
運營費用：
研發		44,040			24,594			19,446			79	%
一般事務和行政事務		38,933			15,061			23,872			159	%
總運營費用		82,973			39,655			43,318			109	%
運營虧損		(82,688	)		(39,005	)		(43,683	)		112	%
其他收入(費用)，淨額：
利息收入		36			14			22			157	%
利息支出		—			(2,288	)		2,288			(100	)%
衍生負債的公允價值變動		—			(1,270	)		1,270			(100	)%
可轉換票據公允價值變動		(5,228	)		—			(5,228	)	*NM
其他(費用)收入，淨額		(51	)		269			(320	)		(119	)%
其他費用合計(淨額)		(5,243	)		(3,275	)		(1,968	)		60	%
淨虧損		(87,931	)		(42,280	)		(45,651	)		108	%


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		$CHANGE		%變化
	(單位：千)
AMX0035-ALS	$	25,756	$	12,493	$	13,263		106	%
工資單和與人事有關的		8,972		3,326		5,646		170	%
其他		9,312		8,775		537		6	%
	$	44,040	$	24,594	$	19,446		79	%


	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從


大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服務器		規模較小的報告公司
		新興成長型公司


展品數		描述

3.1		Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修訂和重新註冊證書(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.1併入)。

3.2		第二次修訂和重新修訂了Amylyx製藥公司的章程(通過引用註冊人於2022年1月11日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件3.2而併入)。

4.1		普通股證書樣本(參考註冊人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊説明書(第333-261703號文件)附件4.1成立)。


4.2		第二次修訂和重新簽署的投資者權利協議，日期為2021年7月1日，註冊人和協議各方之間的協議(通過參考註冊人於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(第333-261703號文件)附件4.2成立為公司)。

4.3		證券説明。

10.1#		2015年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊聲明S-1/A表(文件編號333-261703)附件10.1併入)。

10.2#		2022年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊聲明S-1/A表(第333-261703號文件)附件10.2併入)。

10.3#		非僱員董事薪酬政策(參照2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊説明書S-1/A表(文件編號333-261703)的附件10.3合併)。

10.4#		高管現金獎勵獎金計劃(註冊人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊説明書(文件編號333-261703)附件10.4)。

10.5#		2022年員工股票購買計劃(參照2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊聲明S-1/A表(文件編號333-261703)附件10.5成立)。

10.6#		租賃協議，日期為2018年10月23日，由註冊人和Bullfinch Square Limited Partnership(註冊人於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(第333-261703號文件)附件10.6成立為法團)修訂。

10.7#		註冊人和喬希·科恩之間的僱傭協議表格(通過參考註冊人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.7成立為法團)。

10.8#		註冊人和賈斯汀·克利之間的僱傭協議表格(註冊人於2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)的附件10.8成立為法團)。

10.9#		註冊人和James Frates之間的僱傭協議表格(通過參考註冊人於2022年1月3日提交給證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.9成立為法團)。

10.10#		註冊人和瑪格麗特·奧林格之間的僱傭協議表格(通過參考註冊人於2022年1月3日提交給證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-261703)的附件10.10成立為法團)。

10.11#		註冊人與Patrick D.Yeramian，M.D.之間的僱傭協議表格(通過參考2022年1月3日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1/A表格註冊聲明(第333-261703號文件)附件10.11而併入)。

10.12#		董事賠償協議表格(參考註冊人於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-261703)附件10.12成立)。

10.13#		高級人員彌償協議書表格(參考註冊人於2021年12月16日提交給證券交易委員會的S-1表格註冊説明書(第333-261703號文件)附件10.13成立為法團)。

10.14		註冊人和Patheon Inc.之間於2019年11月12日簽署的總製造服務協議(通過參考2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1表格註冊聲明(文件編號333-261703)附件10.14併入)。

10.15		由註冊人和CU Chemie Utikon GmbH簽訂的供應協議，日期為2019年10月29日(註冊人於2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件10.15(文件編號333-261703))。


10.16		研究、開發和供應協議，日期為2019年12月9日，以及註冊人與ICE S.p.A.(前Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.)之間的、日期為2021年7月26日的修訂書，經修訂(通過參考2021年12月16日提交給美國證券交易委員會的註冊人S-1表格註冊聲明(第333-261703號文件)附件10.16合併)。

21.1		註冊人子公司名單。

23.1		經獨立註冊會計師事務所德勤會計師事務所同意。

31.1		根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證聯席首席執行幹事。

31.2		根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證聯席首席執行幹事。

31.3		根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。

32.1+		根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節聯合首席執行官證書。

32.2+		根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節聯合首席執行官證書。

32.3+		根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。


	AMYLYX製藥公司

日期：2022年3月31日	由以下人員提供：	/s/約書亞·B·科恩
		約書亞·B·科恩
		聯席首席執行官


名字	標題	日期

/s/約書亞·B·科恩	聯席首席執行官兼董事(首席執行官)	March 31, 2022
約書亞·B·科恩

/s/Justin B.Klee	聯席首席執行官兼董事(首席執行官)	March 31, 2022
賈斯汀·B·克利

/s/詹姆斯·M·弗雷茨	首席財務官(首席財務官和首席會計官)	March 31, 2022
詹姆斯·M·弗雷迪斯

小喬治·麥克萊恩·米爾恩	董事	March 31, 2022
小喬治·麥克萊恩·米爾恩。博士學位。

/s/保羅·方丹	董事	March 31, 2022
保羅·方丹，M.S.，M.B.A.

/s/艾薩克·程	董事	March 31, 2022
艾薩克·鄭，醫學博士

/s/達芙妮·奎米	董事	March 31, 2022
達芙妮·奎米，M.B.A.


獨立註冊會計師事務所報告	F-2
合併資產負債表	F-3
合併業務報表	F-4
合併全面損失表	F-5
可贖回可轉換優先股與股東虧損合併報表	F-6
合併現金流量表	F-7
合併財務報表附註	F-8


	十二月三十一日，
	2021			2020
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	50,191		$	12,877
短期投資		45,927			—
預付費用和其他流動資產		5,392			762
遞延發售成本		3,441			—
流動資產總額		104,951			13,639
財產和設備，淨值		474			151
受限現金		189			189
其他資產		—			125
總資產	$	105,614		$	14,104
負債、可贖回可轉換優先股與股東虧損
流動負債：
應付帳款	$	4,372		$	3,613
應計費用		13,024			3,713
流動負債總額		17,396			7,326
遞延租金		35			14
應計利息		—			2
購買力平價貸款		—			263
在發行2021年債券前收到的收益		—			1,162
總負債		17,431			8,767
承付款和或有事項(附註16)
A系列可贖回可轉換優先股，面值0.0001美元；6,289,609股截至2021年12月31日和2020年12月31日的授權股份；已發行6,289,609股截至2021年12月31日和2020年12月31日的未償還債務；總計清算首選7,730美元		7,675			7,675
B系列可贖回可轉換優先股，面值0.0001美元；15,100,000 截至2021年12月31日和2020年12月31日的授權股份；已發行14,496,835股截至2021年12月31日和2020年12月31日的未償還債務；總計清算優先選擇246,070美元		64,387			64,387
C-1系列可贖回可轉換優先股，面值0.0001美元；13,150,430和截至2021年12月31日和2020年12月31日分別為0股；13,150,430股和截至2021年12月31日和2020年12月31日的已發行和已發行股票分別為0股；截至2021年12月31日的總清算優先權為135,000美元和0美元，以及分別為2020年		134,791			—
C-2系列可贖回可轉換優先股，面值0.0001美元；3,170,585股截至2021年12月31日和2020年12月31日的授權股票分別為0股；截至2021年12月31日已發行和流通的3,170,585股和0股以及分別為2020年；截至的清算優先權總額為27666美元和0美元分別於2021年12月31日和2020年12月31日		32,498			—
股東赤字：
普通股，面值0.0001美元；56,500,000股和35,000,000股授權日期分別為2021年12月31日和2020年12月31日；截至12月31日，已發行和已發行股票分別為7,020,487和6,137,206股，分別為2021年和2020年		1			1
額外實收資本		4,667			1,188
累計赤字		(155,845	)		(67,914	)
累計其他綜合損失		9			—
股東總虧損額		(151,168	)		(66,725	)
總負債、可贖回可轉換優先股和股東赤字	$	105,614		$	14,104


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			$CHANGE			%變化
	(單位：千)
用於經營活動的現金淨額	$	(74,799	)	$	(36,697	)	$	(38,102	)		104	%
用於投資活動的淨現金		(46,406	)		(151	)		(46,255	)		30,632	%
融資活動提供的現金淨額		158,506			46,823			111,683			239	%
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響		13			—			13		*NM
現金、現金等價物和現金淨增受限現金	$	37,314		$	9,975		$	27,339			274	%


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
經營活動中使用的現金流：
淨虧損	$	(87,931	)	$	(42,280	)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
衍生負債的公允價值變動		—			1,270
非現金利息支出		—			1,738
基於股票的薪酬費用		3,136			243
折舊費用		52			1
投資溢價和折扣的淨攤銷		121			—
可轉換票據的清償收益		—			(268	)
可轉換票據公允價值變動		5,228			—
經營性資產和負債變動情況：
應收利息		(144	)		—
預付費用和其他流動資產		(4,486	)		(651	)
其他資產		125			(107	)
應付帳款		670			1,418
應計費用和遞延租金		8,432			1,389
應計利息和應計利息關聯方		(2	)		550
用於經營活動的現金淨額		(74,799	)		(36,697	)
投資活動中使用的現金流：
購置財產和設備		(353	)		(151	)
購買投資		(49,053	)		—
投資成熟		3,000			—
用於投資活動的淨現金		(46,406	)		(151	)
融資活動的現金流：
購買力平價貸款的還款和收益		(263	)		263
發行可轉換票據關聯方所得款項		14,272			4,794
發行可轉換票據所得款項，扣除發行成本		11,887			10,598
與轉換可轉換票據有關的發行成本		(50	)		—
發行B系列可贖回可轉換優先股所得款項股票，扣除發行成本的淨額		—			29,958
發行C-1系列可贖回可轉換優先股所得款項庫存		135,000			—
與發行C-1系列可贖回可轉換債券相關的發行成本優先股		(209	)		—
行使股票期權所得收益		343			48
在發行2021年債券前收到的收益		—			1,162
支付遞延發售費用		(2,474	)		—
融資活動提供的現金淨額		158,506			46,823
匯率變動對現金、現金等價物和限制性的影響現金		13			—
現金、現金等價物和限制性現金淨增加		37,314			9,975


		預計使用壽命
租賃權改進		估計壽命或剩餘租賃期中較短者
傢俱和固定裝置		4年
計算機硬件和軟件		3年
在建工程		未折舊


2021年12月31日	攤銷成本基礎		未實現損失			公平值
	(單位：千)
商業票據	$	33,979	$	(1	)	$	33,978
公司債務證券		11,953		(4	)		11,949
短期投資總額	$	45,932	$	(5	)	$	45,927


	系列A 可贖回的敞篷車優先股				B系列可贖回的敞篷車優先股				C-1系列可贖回的敞篷車優先股				C-2系列可贖回的敞篷車優先股				普通股				其他內容已繳費		累計其他全面		累計			總計股東的
	股票		金額		股票		金額		股票		金額		股票		金額		股票		金額		資本		損失		赤字			赤字
截止日期的餘額 2019年12月31日		6,289,609	$	7,675		—	$	—		—	$	—		—	$	—		5,994,246	$	1	$	276	$	—	$	(25,634	)	$	(25,357	)
發行B系列債券可贖回的敞篷車優先股，淨額發行成本為35美元		—		—		1,767,401		29,958		—		—		—		—		—		—		—		—		—			—
敞篷車的轉換附註及應計款項對B系列的興趣可贖回的敞篷車優先股		—		—		12,729,434		34,429		—		—		—		—		—		—		—		—		—			—
或有事項的承認受益轉換特徵		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		621		—		—			621
發行普通股行權時備貨的股票期權		—		—		—		—		—		—		—		—		142,960		—		48		—		—			48
以股票為基礎補償費用		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		243		—		—			243
淨虧損		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(42,280	)		(42,280	)
截止日期的餘額 2020年12月31日		6,289,609	$	7,675		14,496,835	$	64,387		—	$	—		—	$	—		6,137,206	$	1	$	1,188	$	—	$	(67,914	)	$	(66,725	)
發行C-1套郵票可贖回的敞篷車優先股，淨額發行成本為209美元		—		—		—		—		13,150,430		134,791		—		—		—		—		—		—		—			—
敞篷車的轉換附註及應計款項將興趣轉化為系列 C-2可兑換可兑換優先股票，扣除發行成本的淨額 of $50		—		—		—		—		—		—		3,170,585		32,498		—		—		—		—		—			—
發行普通股行權時備貨的股票期權		—		—		—		—		—		—		—		—		883,281		—		343		—		—			343
以股票為基礎補償費用		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		3,136		—		—			3,136
其他綜合損失		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		9		—			9
淨虧損		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(87,931	)		(87,931	)
截止日期的餘額 2021年12月31日		6,289,609	$	7,675		14,496,835	$	64,387		13,150,430	$	134,791		3,170,585	$	32,498		7,020,487	$	1	$	4,667	$	9	$	(155,845	)	$	(151,168	)


	十二月三十一日， 2021			十二月三十一日， 2020
	(單位：千)
傢俱和固定裝置	$	88		$	49
計算機硬件和軟件		250			—
租賃權改進		50			41
在建工程		139			62
總資產和設備		527			152
減去：累計折舊		(53	)		(1	)
財產和設備合計(淨額)	$	474		$	151


	2021年12月31日
	1級		2級		3級		總計
	(單位：千)
資產：
貨幣市場基金	$	49,271	$	—	$	—	$	49,271
短期投資：
商業票據		—		33,978		—		33,978
公司債務證券		—		11,949		—		11,949
受限現金		189		—		—		189
金融資產總額	$	49,460	$	45,927	$	—	$	95,387


	2020年12月31日
	1級		2級		3級		總計
	(單位：千)
資產：
貨幣市場基金	$	10,004	$	—	$	—	$	10,004
受限現金		189		—		—		189
金融資產總額	$	10,193	$	—	$	—	$	10,193


活動類型	預期日期	概率論事件的數量			折扣費率			可轉換票據
合格融資	June 30, 2020		75.0	%		30	%	2020年票據
股票或資產出售	March 31, 2021		5.0	%		30	%	2020年票據
票據到期	2021年12月31日		20.0	%		30	%	2020年票據


	導數負債			2021年筆記
	(單位：千)
截至2019年12月31日的餘額	$	222		$	—
發行可轉換債券導致衍生負債增加注		4,636			—
因估計數字改變而導致的衍生負債增加公允價值		1,270			—
在轉換可轉換票據時結算的衍生負債		(6,128	)		—
2020年12月31日的餘額	$	—		$	—
可轉換票據的初始公允價值		—			27,320
可轉換票據公允價值變動		—			5,228
可轉換票據的轉換		—			(32,548	)
截至2021年12月31日的餘額	$	—		$	—


	2021年12月31日
	(千美元)
	擇優股票授權		優先股已發佈，並傑出的		攜帶價值		清算偏好		普通股可憑以下條件簽發轉換
A系列優先股		6,289,609		6,289,609	$	7,675	$	7,730		6,407,256
B系列優先股		15,100,000		14,496,835	$	64,387	$	246,070		16,746,059
C-1系列優先股		13,150,430		13,150,430	$	134,791	$	135,000		13,150,430
C-2系列優先股		3,170,585		3,170,585	$	32,498	$	27,666		3,170,585
		37,710,624		37,107,459	$	239,351	$	416,466		39,474,330


	數量選項			加權的- 平均值鍛鍊價格		加權的- 平均值剩餘合同術語 (單位：年)		集料固有的價值 (單位：千)
截至2020年12月31日未償還		3,012,092		$	1.73		6.3	$	15,501
授與		3,377,200		$	7.66
已鍛鍊		(883,281	)	$	0.39
取消或沒收		(167,000	)	$	6.82
截至2021年12月31日的未償還債務		5,339,011		$	5.54		8.7	$	15,627
可於2021年12月31日行使		1,266,035		$	1.42		6.9	$	8,928
未歸屬於2021年12月31日		4,072,976		$	6.83		9.2	$	6,699


	年終十二月三十一日，
	2021			2020
	(單位：千)
美國	$	(87,904	)	$	(42,280	)
非美國		(27	)		—
所得税前收入	$	(87,931	)	$	(42,280	)


	最低租賃付款
	(單位：千)
截至12月31日止的年度，
2022	$	532
2023		541
2024		555
2025		563
2026		476
	$	2,667