美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

☒ 根據《公約》第13或15(D)條提交的年度報告

1934年《證券交易法》

對於 截止的財政年度12月31日, 2021

或

☐ 根據《公約》第13或15(D)節提交的過渡報告

1934年《證券交易法》

對於 ，從_到_的過渡期

佣金 文檔號000-27072

AIM 免疫科技公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

註冊人的電話號碼，包括區號：(352) 448-7797

(前 姓名、前地址和前會計年度，如果自上次報告以來發生變化)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

(每節課的標題 )

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用勾號表示 。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。

是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小的報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果 是一家新興成長型公司，請用勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守任何新的或修訂的財務會計準則(根據交易所法案第13(A)節)。☐

通過勾選標記表示註冊人是否已提交報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行的內部控制的有效性評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是 ☒

截至2021年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為$101,114,240.

截至2022年3月25日，註冊人的已發行普通股數量為47,994,672.

通過引用合併的文件 ：無.

目錄表

第 部分I

一般信息

目的免疫技術公司及其子公司(統稱為“AIM”、“公司”、“我們”或“我們”)是一家總部位於佛羅裏達州奧卡拉的免疫製藥公司，專注於研究和開發治療多種類型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷疾病的療法。我們在核酸和天然幹擾素的開發方面建立了堅實的實驗室、臨牀前和臨牀數據基礎，以增強人體的天然抗病毒防禦系統，並幫助開發用於治療某些癌症和慢性疾病的治療產品。

我們的旗艦產品是大分子核糖核酸(核糖核酸)分子的一流藥物Ampligen®(Rintatolimod)和Alferon N注射®(Interferon Alfa-N3)。Ampligen尚未獲得FDA的批准，也未在美國上市。Ampligen被批准在阿根廷共和國進行商業銷售，用於治療嚴重的慢性疲勞綜合徵(CFS)。

我們目前的主要業務重點是Ampligen。Ampligen代表正在為全球重要的癌症、病毒疾病和免疫系統疾病開發的dsRNA。

我們 目前主要在四個方面進行：

我們 正在按照與發展階段相關的順序排列我們的活動的優先順序，如胰腺癌、ME/CFS和COVID後條件等臨牀活動優先於抗病毒試驗。我們打算優先在FDA或EMA授權的試驗中進行臨牀工作，這些試驗可能支持未來潛在的新藥申請(NDA)。然而，我們的抗病毒實驗旨在積累更多的初步數據，以支持我們的假設，即Ampligen是一種有效、廣譜的預防和早期治療方法，可增強免疫力和交叉保護。因此，我們將在最容易獲得並能夠生成有效概念驗證數據的場所實施我們的抗病毒計劃，包括國外場所。

免疫腫瘤學.

我們 專注於胰腺癌，因為到目前為止，主要在荷蘭進行的測試結果非常有希望。 荷蘭的研究產生了具有統計學意義的數據，表明Ampligen延長了生存期，遠遠超過了標準護理(SOC)。這些數據支持這樣一種觀點，即當全身化療後局部晚期或轉移性胰腺癌患者服用Ampligen時，存活率在統計上顯著提高。2021年10月，我們和我們的合同研究組織Amarex臨牀研究有限責任公司(“Amarex”)向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份研究新藥(“IND”) 申請，計劃對Ampligen進行第二階段研究，以治療局部晚期或轉移性晚期胰腺癌。FDA於2021年11月將該研究置於臨牀擱置狀態，並對研究設計提供了寶貴的 反饋。我們在2022年2月提交了對臨牀擱置的迴應。2022年3月，我們收到FDA的通知 ，臨牀擱置已被釋放和批准，這意味着我們現在能夠繼續進行研究。假設 這項試驗和隨後計劃的臨牀試驗證實了現有數據，我們的目標是隨後提交一份用於胰腺癌患者的Ampligen的保密協議。

Ampligen 還在臨牀上證明瞭在一些實體腫瘤中單獨治療的潛力。我們還看到，當Ampligen與檢查點阻斷療法結合使用時，在動物腫瘤的治療中也成功地提高了生存率和有效性。 事實上，2022年3月，我們公佈了一項由研究人員發起的2期單臂療效/安全性試驗的中期數據，以評估順鉑的強化局部區域(IP)腹膜內化療療法與IP Ampligen(TLR-3激動劑) 和靜脈輸注檢查點抑制劑pembrolizumab(IVP)對複發性鉑敏感卵巢癌患者的療效。我們相信，匹茲堡大學醫學中心正在進行的這項研究的數據表明，當將三種免疫療法藥物-Ampligen和Pembrolizumab-與順鉑聯合使用時，可以看到與T細胞趨化和細胞溶解功能相關的生物標誌物增加的證據。重要的是，這些生物標記物在腫瘤微環境中的增加與良好的腫瘤反應相關。免疫腫瘤學領域的這些成功 引導我們努力將Ampligen作為一種聯合療法用於治療各種實體腫瘤類型。 荷蘭於2021年3月15日批准了我們在這一領域的第一項專利申請。

請 參閲下面的“免疫腫瘤學”。

Ampligen 作為抗病毒藥物.

我們 的研究和臨牀前歷史表明Ampligen在動物身上具有廣譜抗病毒能力。我們希望證明它在人類身上也有同樣的效果。要做到這一點，除了其他事項外，我們需要一個感染病毒的人口。這就是為什麼我們在新冠肺炎(由SARS-CoV-2引起的疾病)上花費了大量資源，它是活躍的，仍在感染許多學科。雖然要將Ampligen作為廣譜抗病毒藥物推向市場還有很多工作要做，但我們認為，重要的是首先將我們的努力集中在徹底證明這一概念上，特別是在仍然有大量新冠肺炎感染者的情況下。在此之前，已經進行了動物研究，使用Ampligen治療西方馬腦炎病毒、埃博拉病毒和SARS-CoV-1取得了積極的結果。 我們在SARS-CoV-2中進行的實驗表明，Ampligen對病毒複製具有強大的影響。在SARS-CoV-1動物實驗中，Ampligen 的先前研究可能預測到對SARS-CoV-2的類似保護作用。

FDA已要求我們 提供更多數據，以幫助該機構評估對無症狀和輕度新冠肺炎患者使用Ampligen的潛在風險和好處。然而，正如下面更詳細地討論的那樣，在新冠肺炎對患者的威脅很高的地方，FDA已經授權Ampligen對既有癌症的新冠肺炎患者進行臨牀試驗。使用Ampligen的第1/2a階段研究正在進行中。我們還選擇探索美國以外的研究(最初是健康志願者)，並已經在荷蘭進行了一項鼻腔安全性研究。

在這方面，位於荷蘭萊頓的人類藥物研究中心(“CHDR”)為我們管理了一項1期隨機雙盲研究，以評估反覆鼻腔給藥Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在試驗中，共有40名健康受試者接受了Ampligen或安慰劑，Ampligen在四個隊列中以四次遞增的劑量給予，最高劑量為1250微克。截至2021年6月，所有患者都已完成治療，最終安全報告未報告任何劑量水平的嚴重或嚴重不良事件。

在CHDR受控研究的第一階段劑量完成後，基於其積極的中期結果，我們委託hVIVO在其位於英國的隔離設施進行 人類挑戰試驗(“HCT”)，以測試Ampligen作為一種潛在的鼻腔內抗病毒療法 使用人類鼻病毒HRV(普通感冒病毒)和流感。REC提供了繼續進行的“有利意見”，但MHRA在2021年11月發出了不接受的答覆。2021年12月重新提交了一份全面修訂的申請。MHRA 發佈了不接受的理由，並在繼續進行之前要求提供更多數據。由於申請要求我們首先進行動物實驗，我們認為大約需要六個月才能完成，因此我們認為繼續使用HCT應用程序 不是謹慎使用我們的資源，因此我們終止了與hVIVO的協議，並正式通知MHRA我們決定撤回我們的申請。由於MHRA拒絕接受的理由已經發布，從技術上講，我們的撤回被確認為拒絕擬議的研究。

如今，在新冠肺炎首次出現大約兩年後的今天，世界上已經有了一些疫苗和一些很有前途的療法。我們繼續致力於證明Ampligen的抗病毒活性。如果Ampligen具有我們認為的廣譜抗病毒特性， 它可能是非常有價值的工具，用於治療現有病毒疾病的變體，包括新冠肺炎，或未來出現的新型病毒疾病。與大多數開發中的攻擊病毒的療法不同，Ampligen的工作原理不同。我們認為，它激活了抗病毒免疫系統途徑，不僅可以對抗特定病毒或病毒變體，還可以對抗其他類似的病毒。

請 參閲下面的“Ampligen作為潛在的抗病毒藥物”。

Ampligen 作為治療ME/CFS和COVID後條件的藥物

我們 長期以來一直專注於尋求FDA批准使用Ampligen治療ME/CFS。事實上，在2013年2月，我們收到了FDA對我們針對ME/CFS的Ampligen NDA的完整回覆信(“CRL”)，聲明我們應該至少進行一項額外的臨牀試驗，完成各種非臨牀研究，並進行多項數據分析。

在制定對FDA的全面迴應和FDA NDA的驗證性試驗計劃的同時，我們在阿根廷獨立開展了 ，並於2016年8月獲得國家醫療保健和技術醫學管理局(“ANMAT”)的批准，在阿根廷共和國商業銷售Ampligen用於治療嚴重的CFS。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月10日，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶子進口到阿根廷。Ampligen商業發佈的下一步包括ANMAT在最終批准開始商業銷售之前對產品進行最終檢查和發佈測試。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這一測試和批准程序目前被推遲。新冠肺炎在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這是可以理解的，也是監管機構的主要優先事項。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。

FDA批准了一項開放標籤治療方案(“AMP-511”)，允許患者在一項研究中使用Ampligen進行治療，在這項研究中，嚴重虛弱的CFS患者有機會使用Ampligen來治療這種非常嚴重和慢性的疾病。 通過臨牀站點聯合組從AMP-511方案收集的數據提供了有關在CFS患者中使用Ampligen的安全信息。AMP-511協議正在進行中。2020年10月，我們獲得機構審查委員會(“IRB”) 批准擴大AMP-511方案，將之前在病毒清除後診斷為SARS-CoV-2，但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者包括在內，我們將其稱為新冠肺炎後慢性疲勞。截至2021年12月31日，共有11名患者登記參加這一開放標籤擴大准入治療方案(包括2名新冠肺炎後認知功能障礙患者)。正在進行的AMP-511擴展訪問計劃的早期數據表明，認知功能缺陷患者報告在接受Ampligen治療後認知功能有所改善。

我們計劃與FDA就使用Ampligen作為ME/CFS的治療方法進行全面跟進。自FDA的CRL以來，我們瞭解到了很好的 交易，並計劃調整我們的方法，以專注於特定的ME/CFS症狀。我們的研發團隊和顧問目前正在對CRL和擬議的驗證性試驗做出迴應。

請 見下面的“肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合症(ME/CFS)”。

關於前瞻性陳述和摘要風險因素的特別説明

本報告中的某些 陳述包含《證券法》第27A節和修訂後的《1934年證券交易法》第21E節 所指的前瞻性陳述，我們稱之為《交易法》。這些陳述是基於我們管理層對未來事件、狀況和結果的當前信念、預期和假設，以及我們目前掌握的信息。 包含這些前瞻性陳述的討論可在“風險因素”一節中找到； 第1項。“業務”，第一部分；項目3。“法律訴訟”和第二部分；項目7。“管理層討論及財務狀況和經營結果分析”。

本文中包含或合併的所有有關公司戰略、未來運營、財務狀況、未來收入、預計成本、計劃、前景和目標的陳述，除有關歷史事實的陳述外，均為前瞻性陳述。諸如“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“ ”、“認為”、“可能”、“可能”、“將會”、“應該”、“繼續”、“ ”“潛在”、“可能，“機會”以及此類詞語的類似表述或變體旨在 識別前瞻性陳述，但不是識別前瞻性陳述的唯一手段。

可能導致實際結果與前瞻性陳述中指出的結果大不相同的因素包括但不限於：我們的業務固有的風險和不確定性，包括但不限於：我們為項目提供充足資金的能力，因為我們需要額外的資金來實現我們的目標，我們產品的潛在治療效果，獲得監管批准的可能性， 我們找到高級共同開發合作伙伴的能力，這些合作伙伴擁有將我們的產品商業化所需的資本和專業知識，並以商業合理的條款與他們達成安排，我們製造和銷售任何產品的能力，我們與第三方供應商達成 安排的能力、我們產品的市場接受度、我們從任何藥物的銷售或許可中獲利的能力、我們未來發現新藥的能力、不斷變化的市場條件、影響我們行業的法律和法規的變化，以及與我們位於新澤西州新不倫瑞克的工廠相關的問題。

我們正處於不同的階段，試圖確定Ampligen是否將有效地治療多種類型的病毒性疾病、癌症和免疫缺陷疾病。我們在本報告中討論了我們當前和預期的未來活動，所有這些活動都可能因多種原因而發生變化。要確定Ampligen在這些疾病的治療中是否有效，將需要進行大量的測試和試驗。在動物模型中獲得的結果並不一定能預測在人類身上的結果。人體臨牀試驗將是必要的，以證明Ampligen是否對人類有效。不能保證當前或計劃的臨牀試驗是否會成功或產生有利的數據，試驗受到許多因素的影響，包括缺乏監管 批准，缺乏研究藥物，或贊助其他試驗的機構的優先事項發生變化。此外，由於缺乏監管批准或缺乏研究藥物等許多因素，計劃中的 臨牀試驗可能無法啟動。即使啟動了這些 臨牀試驗，我們也不能保證臨牀研究將會成功，也不能產生任何有用的數據或需要額外的 資金。

隨着 新冠肺炎冠狀病毒的爆發，以及我們之前對Ampligen對抗嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)的抗病毒活性的研究，我們現在專注於Ampligen作為保護性預防和對包括SARS-CoV-2在內的嚴重呼吸道病毒的早期治療的潛力。我們的信念依賴於大量的研究。不能保證未來的 研究不會得出與我們引用的研究中報告的結果不同的結果。這種大流行正在擾亂世界衞生和世界經濟，而且很可能會持續很長一段時間。顯然，雖然我們能夠像所有企業一樣繼續運營，但我們無法評估這場大流行對我們未來運營的影響有多嚴重。我們與許多與新冠肺炎相關的外國政府進行了接觸，如果成功，我們將在這些國家開展工作。在國外運營伴隨着許多風險，包括在知識產權執法方面的潛在困難。我們不能保證我們在國外的潛在業務不會受到這些風險的不利影響。我們已經提交了與新冠肺炎冠狀病毒相關的臨時專利申請。然而，這些申請並不能保證專利最終會被授予。

2013年2月，我們收到了美國食品和藥物管理局(FDA)對我們治療慢性疲勞綜合徵的Ampligen新藥申請(NDA)的完整回覆函(CRL)。FDA表示，我們應該至少再進行一次臨牀試驗，完成各種非臨牀研究，並進行一些數據分析。因此，可能獲得FDA批准Ampligen NDA的剩餘步驟、這些活動和其他正在進行的活動的最終結果可能與我們的預期大相徑庭，並可能對Ampligen NDA獲得批准的機會產生不利影響。這些活動和最終結果受各種風險和不確定性的影響，包括但不限於以下風險：(I)FDA可能要求完成或提供額外的數據、信息或研究；以及(Ii)FDA可能要求完成與商業製造過程相關的額外工作，或者可能在檢查製造設施的過程中確定需要解決的問題。我們的研發團隊和顧問目前正在進行擬議的驗證性試驗和對CRL的 迴應。

2016年8月，我們獲得了國家醫療藥品監督管理局(Alimentos y Tecnologia Medica，簡稱ANMAT)的批准，可以在阿根廷共和國商業銷售Rintatolimod(美國商標：Ampligen®)，用於治療嚴重的慢性疲勞綜合徵。該產品 將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP製藥公司銷售。我們相信，但不能保證，根據支持許可藥品跨境銷售的法規，這一批准為歐盟內某些國家/地區的潛在銷售提供了一個平臺。在歐洲，在具有嚴格監管程序的國家/地區(如阿根廷)的批准應進一步 驗證該產品為早期訪問計劃(EAP)，如下所述，並正在歐洲進行胰腺癌治療。ANMAT批准只是我們產品成功商業化的第一步，但也是重要的一步。在我們能夠開始在阿根廷進行商業銷售之前，必須採取多項措施。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。我們目前正在與GP Pharma合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品。阿根廷的商業化將需要適當的報銷水平、適當的營銷策略。, 完成投放市場的製造準備，ANMAT在批准最終批准開始商業銷售之前，對產品進行最終檢查和發佈測試。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這一測試和審批過程目前被推遲了 。在阿根廷共和國批准Rintatolimod用於嚴重CFS並不意味着美國的Ampligen NDA或在歐盟或其他地方提交的任何類似申請將獲得商業批准 。

2016年5月，我們與荷蘭公司MyTomorrow簽訂了一項為期五年的協議，在歐洲啟動和管理與CFS相關的EAP和土耳其。根據協議，MyTomorrow作為我們在該地區的獨家服務提供商和分銷商 正在進行EAP活動。2017年1月，EAP從荷蘭開始擴展到胰腺癌患者。2018年2月，我們簽署了一項修正案，將範圍擴大到加拿大，以治療胰腺癌患者，目前正在等待政府批准。2018年3月，我們簽署了一項修正案，MyTomorrow將成為我們在加拿大為治療CFS提供Ampligen的特殊訪問 活動的獨家服務提供商。MyTomorrow為早期訪問計劃(EAP)中的患者提供與供應和分發Ampligen相關的服務，該計劃是應醫生的請求而啟動的；目前還沒有醫生 請求導致政府批准，因此加拿大沒有患者在EAP下接受胰腺癌或CFS的治療 。不能保證如果我們在臨牀研究、阿根廷的商業發佈或EAP中遇到對Ampligen的意外需求，我們可以提供足夠的產品。不能保證Ampligen將被證明在治療胰腺癌方面有效。

多項Ampligen臨牀試驗正在進行中，處於不同的開發和活動階段，許多受試者在大學癌症中心 測試是否可以重新編程腫瘤微環境以提高癌症免疫治療的有效性，包括 檢查點封鎖。臨牀試驗的一個地點是羅斯威爾公園，另一個是匹茲堡大學醫學中心。(見： “研發；免疫腫瘤學與胰腺癌”)。不能保證這些正在進行的試驗的結果。無法保證是否會進行部分或全部計劃中的額外腫瘤臨牀試驗， 這些試驗受到許多因素的影響，包括缺乏監管批准、缺乏研究藥物或贊助大學或癌症中心的優先事項發生變化。即使啟動了這些額外的臨牀試驗，因為我們不是贊助商，我們也不能保證這些臨牀研究或正在進行的研究將成功或產生任何有用的數據。此外，由於缺乏監管批准或缺乏研究藥物等許多因素，可能不會啟動計劃中的臨牀試驗。即使啟動了這些臨牀試驗，我們也不能保證臨牀研究會成功，不能產生任何有用的數據，也不能保證需要額外的資金。

我們的總體目標包括計劃繼續尋求Ampligen在美國和海外的商業化批准，以及尋求擴大目前在美國和阿根廷批准的Alferon N注射的商業治療適應症。 我們繼續尋找擁有將我們的產品商業化所需資本和專業知識的高級共同開發合作伙伴，並以商業合理的條款與他們達成安排。我們將我們的產品商業化、擴大Alferon N注射劑的商業治療適應症和/或利用我們與研究實驗室的合作來檢查我們的產品的能力受到許多重大風險和不確定性的影響， 包括但不限於我們能否與一些研究實驗室和我們合作的其他實驗室達成更明確的協議，以資助和進行額外的測試和研究， 此類測試是否成功或需要額外的測試，以及是否滿足FDA和類似的外國監管機構的要求。我們不知道我們的產品何時(如果有的話)將在任何跡象下正式用於商業銷售。

我們 努力最大限度地將製造、質量控制、營銷和分銷的某些組件外包出去，同時通過我們的質量保證和監管小組對整個流程保持 控制。我們不能保證工廠 或我們的合同製造商將通過FDA對Alferon N注塑生產的預批准檢查。

新的Alferon N注射劑活性藥物成分或原料藥的生產目前被擱置。雖然新不倫瑞克工廠 根據生物許可證申請(BLA)獲得FDA批准用於Alferon N注射，我們打算在要出售的工廠保留一定的空間，但2022年3月宣佈的設施出售將提前 與能夠生產Alferon的CMO簽訂合同的時間表 ，並獲得FDA的批准，以便在新生產的庫存產品商業銷售之前這樣做。如果我們獲得FDA BLA地位的重申，並已開始生產新的Alferon N注射劑原料藥，則需要FDA批准最終產品的質量和穩定性，然後才能恢復商業銷售。我們可能需要額外的 資金來資助驗證過程。如果我們無法獲得與新的Alferon N注射劑庫存的製造過程和/或最終產品相關的必要的FDA批准，我們的運營很可能會受到實質性和/或不利的影響。鑑於這些意外情況，不能保證已批准的Alferon N注塑產品將在 的基礎上及時恢復生產，也不能保證如果再次投入商業銷售，它將恢復到以前的銷售水平。

2020年12月，我們將PharmPharmtics International Inc.(“PII”)添加為“Fill&Finish”供應商，以增強 我們生產Ampligen的能力。這一增加通過提供宂餘和成本節約擴大了我們的製造能力。 合同增加了我們的現役和正在進行的灌裝和完工能力。

已有 與向中國導入安普利根相關的延遲。我們正在與Smoore合作緩解這些問題，並確定互惠互利的行動方針，使我們能夠推進擬議的Ampligen測試。我們將宣佈用於測試目的的發貨 何時完成。AIM和斯摩爾在2021年5月簽署了一份將他們的MTA延長兩年的合同。我們正在探索 在美國和歐洲進一步測試Ampligen作為吸入療法的方法，同時斯摩爾繼續努力獲得授權 將Ampligen進口給中國。

我們相信並正在研究Ampligen在增強流感疫苗活性方面的潛在作用。雖然涉及齧齒動物、非人類靈長類(猴子)和健康人類受試者的某些研究表明，Ampligen可能通過增強交叉反應或交叉保護來增強流感疫苗的活性，但還需要進一步的研究，而且不能保證Ampligen將幫助開發針對流感或其他病毒的通用疫苗。

由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性無法預測或量化，而有些則是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性表述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性表述中預測的結果大不相同。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能會不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。除非適用法律另有要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於 任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

本報告還參考了獨立各方和我們對市場規模和增長做出的估計和其他統計數據，以及關於我們行業的其他數據。此數據涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計 。此外，對我們未來業績和我們經營的市場的未來業績的預測、假設和估計也必然受到高度不確定性和風險的影響。

風險因素摘要

一般風險

與我們產品相關的風險

與Ampligen作為治療SARS-CoV-2的潛在有效性相關的活動相關的風險

與我們知識產權相關的風險

與我們研發相關的風險

與我們的製造相關的風險

與我們的許可/協作/合資企業相關的風險

與我們的營銷和分銷相關的風險

與我們的競爭對手相關的風險

與投資我們普通股相關的風險

可用信息

我們 受《交易法》的信息和定期報告要求的約束，根據該要求，我們向美國證券交易委員會提交定期 報告、委託書和其他信息。此類定期報告、委託書和其他信息可在美國證券交易委員會網站 查閲和複製Www.sec.gov。您還可以在我們的網站上免費獲取我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告、委託書以及對這些報告的修正，請訪問我們的網站：http://www.aimimmuno.com在美國證券交易委員會的投資者關係選項卡下，或通過致電(833)475-8247或(352)448-7797聯繫投資者關係部或發送電子郵件至aim@jtCir.com。我們的互聯網 網站及該網站上包含的信息或可從我們的網站訪問的信息，並不打算納入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他文件中。

我們的 產品

我們的主要醫藥產品平臺由一流的大分子大分子雙鏈(DS)核糖核酸分子藥物Ampligen(Rintatolimod)和FDA批准的天然α-幹擾素產品Alferon N注射劑組成。

Ampligen®

Ampligen 被批准在阿根廷(到2026年)用於治療嚴重慢性疲勞綜合徵(CFS)，是一種實驗性藥物 ，目前正在美國進行臨牀開發，用於治療某些癌症和ME/CFS。在其發展歷史上，Ampligen獲得了各種稱號，包括孤兒藥物產品稱號(FDA和歐洲藥品管理局[“EMA”])、具有成本回收授權(FDA)的 治療方案(例如，“擴大使用”或“同情”使用授權)以及基於對某些簡要臨牀報告(“AHRQ” 或醫療保健研究和質量機構)的評估而“有希望”的臨牀結果認可。根據已發表的同行評審的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們認為Ampligen可能具有廣譜的抗病毒和抗癌特性。

我們 認為核酸化合物代表了一類潛在的新型藥物，旨在從分子水平 治療許多人類疾病。Ampligen代表了第一種將 應用於NDA審查的大(大分子)dsRNA分子類藥物。有兩種形式的核酸：脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA是一組自然存在的分子，存在於染色體中，染色體是細胞的遺傳機制。RNA是一組自然產生的信息分子，它們協調細胞的行為，進而調節細胞羣的活動，包括組成人體免疫系統的細胞。RNA指導蛋白質的產生，並調節某些細胞活動，包括激活原本處於休眠狀態的細胞防禦病毒和腫瘤。我們的藥物技術利用了特殊配置的RNA，是一種選擇性的Toll樣受體3(TLR3)激動劑，可以靜脈、鼻腔和腹膜內給藥。Ampligen已被美國採用名稱委員會(USANC)指定為Rintatolimod的通用名稱，並具有化學名稱Poly(I)：Poly(C₁₂U).

已經進行或正在進行的Ampligen的擴展訪問計劃/早期訪問計劃/臨牀試驗包括對 腎細胞癌、惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、ME/CFS、乙肝、艾滋病毒、新冠肺炎和冠狀病毒感染後疾病患者的 潛在治療研究。

我們 已獲得ANMAT批准在阿根廷共和國商業銷售Ampligen用於治療嚴重CFS的NDA。該產品將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP製藥公司銷售。該藥品於2018年開始向阿根廷發貨，以完成ANMAT商業分銷所需的釋放測試。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶子進口到阿根廷。我們目前正在與GP製藥 合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品。在阿根廷實現商業化，除其他事項外，還需要全科醫生建立疾病意識、進行醫學教育、制定適當的報銷水平、設計營銷策略並完成 投放市場的生產準備工作，以及ANMAT在批准最終批准開始商業銷售之前對產品進行最終檢查和放行測試。AIM已經為GP製藥公司提供了測試和ANMAT釋放所需的Ampligen。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這項測試和審批過程目前被推遲。新冠肺炎在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這是可以理解的，也是阿根廷監管機構的首要任務。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。我們繼續追求我們的Ampligen NDA，與FDA一起 治療CFS。

FDA在一項研究中批准了一種開放標籤的擴展准入治療方案(“AMP-511”)，允許患者使用Ampligen，根據該研究，嚴重虛弱的CFS患者有機會使用Ampligen治療這種非常嚴重和慢性的疾病。 AMP-511方案始於20世紀90年代，目前仍在進行中。通過臨牀站點從AMP-511方案收集的數據提供了有關在CFS患者中使用Ampligen的安全信息。我們正在建立一個擴大的臨牀安全信息數據庫 ，我們相信這將提供關於Ampligen治療相關的自身免疫性疾病的進一步文獻。我們 相信，繼續努力瞭解現有數據，並推進新數據和信息的開發，最終將 支持我們未來提交的Ampligen和/或FDA在CRL中要求的未來臨牀研究的設計。FDA批准將報銷水平從每200毫克Ampligen 200美元提高到345美元，原因是生產成本增加；2021年重新授權 。目前，我們不打算將這一調整傳遞給該計劃中的患者。截至2021年12月31日，共有11名患者登記參加這一開放標籤擴大准入治療方案(包括2名新冠肺炎後認知功能障礙患者)。 2020年10月，我們獲得IRB批准，擴大AMP-511擴大准入計劃臨牀試驗，使其適用於ME/CFS，包括 在病毒清除後先前診斷為SARS-CoV-2的患者, 但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者； 在納入的11名患者中，有4人出現了冠狀病毒感染後的慢性疲勞樣症狀。正在進行的AMP-511擴展訪問計劃的早期數據表明，認知功能缺陷患者報告在接受Ampligen 治療後認知功能有所改善。

2016年5月，我們與總部位於荷蘭的MyTomorrow公司簽訂了一項為期五年的協議，以啟動和管理 與ME/CFS相關的歐洲和土耳其先期接入計劃(EAP)。根據修訂後的協議，MyTomorrow還將管理歐洲、加拿大和土耳其的所有早期訪問計劃和特別訪問計劃，以治療胰腺癌和ME/CFS患者。該協議於2021年5月20日自動延期12個月，並將於2022年5月20日自動延長12個月。

2018年4月，我們完成了一項名為AMP-600的Ampligen加氟霧®鼻內人體安全性研究的數據分析。在美國疾病控制和預防中心(CDC)對當時使用氟霧®提出一般建議後，這項研究 之前被關閉。在這項研究中，鼻用Ampligen與FluMist®聯合使用的耐受性一般都很好。

2018年6月，在為檢查點阻斷治療創造增強的腫瘤微環境方面，Ampligen被引用為優於其他兩種TLR3激動劑-Poly IC和天然雙鏈RNA癌症研究 (http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985)。 在一項在外植體培養模型中進行的面對面研究中，Ampligen激活了TLR3途徑並促進了殺傷T細胞的積累 但與其他兩種TLR3激動劑不同的是，它沒有引起調節性T細胞(Treg)的吸引。這些發現被認為是重要的，因為它們表明Ampligen通過誘導腫瘤炎症的有益方面(吸引殺傷T細胞)來選擇性地重新編程腫瘤微環境，而不放大免疫抑制成分，如調節性T細胞。這項研究是在匹茲堡大學和羅斯威爾公園大學進行的，是NIH資助的P01 CA132714和卵巢癌專業卓越研究計劃(“孢子”)的一部分。

2018年，我們在合同製造組織Jubilant HollisterStier完成了兩批商業規模的Ampligen生產，每批超過16,000瓶Ampligen。這些批次通過了人類使用的監管釋放所需的所有測試，正被用於多個項目，包括治療ME/CFS，荷蘭的胰腺癌EAP， 並將繼續用於正在進行的和未來的腫瘤學臨牀研究。此外，2019年12月和2020年1月在Jubilant HollisterStier生產了兩批Ampligen 。目前生產的大量Ampligen已經過全面測試併發布， 用於在阿根廷推出商業產品和進行臨牀試驗。此外，在2020年12月，我們增加了製藥國際公司(“PII”)作為“填充和拋光”供應商，以提高我們生產Ampligen的能力。這一新增功能通過提供宂餘和成本節約增強了 我們的製造能力。這些合同增加了我們正在進行的和正在進行的填充和完成的能力 。

Alferon N注入®

Alferon N注射劑是我們的天然α幹擾素注射劑的註冊商標。Alferon N注射劑是目前獲準在美國和阿根廷銷售的唯一天然來源的多品種α幹擾素，用於治療18歲或以上患者的頑固性(對其他治療耐藥)或復發的外生殖器尖鋭濕疣。Alferon N注射劑也在阿根廷被批准用於治療重組幹擾素治療失敗或不耐受的難治性患者。某些類型的人類乳頭狀瘤病毒(HPV)會導致生殖器疣，這是一種性傳播疾病(STD)。根據疾控中心的數據，HPV是最常見的性傳播感染，大約有7900萬美國人--大多數是十幾歲左右和20歲出頭的人--感染了HPV。事實上，美國疾病控制與預防中心表示，“HPV是如此普遍，幾乎所有性行為活躍的男性和女性都會在他們生命中的某個時候感染病毒。”雖然通常不會導致死亡，但生殖器疣通常會復發，導致嚴重的發病率，並帶來鉅額的醫療費用。

幹擾素是一組由細胞產生和分泌的蛋白質，用於對抗疾病。研究人員已經確定了四種主要的人類幹擾素：阿爾法、貝塔、伽馬和歐米伽。Alferon N注射劑含有多種形式的α幹擾素。基於α幹擾素的可注射產品的全球市場經歷了快速增長，各種α幹擾素注射產品已被批准用於世界各地的許多主要醫療用途。α幹擾素的商業生產有三種方式：通過基因工程、通過細胞培養和從人類白細胞中生產。這三種類型的α幹擾素都被批准或被批准在美國進行商業銷售。我們的天然α幹擾素是從人類白細胞中產生的。天然α幹擾素相對於其他製藥公司生產和銷售的重組(即合成)幹擾素的潛在優勢可能基於它們各自的分子組成。天然α幹擾素是由含有多種幹擾素分子的蛋白質家族組成的。相比之下，商用重組α幹擾素產品每種只含有一種。研究人員報告説，根據病毒類型的不同，不同種類的幹擾素可能具有不同的抗病毒活性。天然α幹擾素種類繁多，我們認為這可能是其在實驗室研究中活性較高的原因。天然的α幹擾素也是糖基化的(即, 部分 覆蓋着糖分子)。目前在美國上市的重組α幹擾素上不存在這種糖基化。我們認為，在接受重組α幹擾素治療的患者中，缺乏糖基化可能是產生幹擾素中和抗體的部分原因。儘管細胞培養來源的幹擾素也由多個糖基化的α幹擾素組成，但這些品種的類型和相對數量與我們天然的α幹擾素不同。

Alferon N注射劑[幹擾素α-n3(人白細胞來源)]是一種高純度、天然來源、糖基化、多品種的α-幹擾素產品。到目前為止，基本上沒有觀察到針對Alferon N注射劑的中和抗體，該產品具有相對較低的副作用。據報道，重組DNA衍生的α幹擾素製劑在治療一年後療效下降 ，可能是由於中和抗體形成(有關Alferon N注射劑的製造和營銷/分銷的更多詳細信息，請參閲下面的“製造”和“營銷/分銷” 部分)。

專利 和非專利專有權

截至2021年12月31日，我們在全球擁有44項專利，還有39項正在申請中的專利申請構成了我們的知識產權。 有關這些專利的更多信息，請參閲合併財務報表附註下的“注5：專利、商標權和其他無形資產(FASB ASC 350非商譽的一般無形資產)” 。我們不斷審查我們的專利權 以確定它們是否具有持續價值。

2020年2月，我們提交了三項與Ampligen相關的臨時專利申請，以努力加入全球衞生界 抗擊SARS-CoV-2的鬥爭。其中包括：1)作為新冠肺炎的治療和預防的Ampligen；2)作為擬議的鼻內通用冠狀病毒疫苗的一部分的Ampligen；以及3)Ampligen的大批量生產工藝。

2016年，我們在美國獲得了一項新的Ampligen Composal of Matter專利(#9,315,538)。2015年，我們獲得了歐洲專利局授予的新的物質成分 專利(#2340307)，我們在歐盟各國獲得了28項新專利。2014年，我們在美國獲得了一項新的物質合成專利(#8722874)，該專利涵蓋安普利根配方。

Ampligen美國CFS治療專利(#6130206)於2017年10月10日到期(我們相信該專利的到期對我們的影響將微乎其微；請參閲下面關於U.S.#9315538，U.S.#8722874的詳細信息，以及來自FDA的信息已將該藥物授予CFS的“孤兒藥物狀態” )。我們的美國安普利根商標(#73617687)已續期至2028年12月6日。新的治療用途專利申請正在審批中。2014年5月13日，美國專利局授予美國專利局8722874號專利，題為“具有堅固的物理化學結構和高度特異的生物活性的雙鏈核糖核酸”，並將所有權利轉讓給我們。粗麪dsRNA是一種具有獨特組成和物理特性的核酸，具有與Toll樣受體3(TLR3)結合的高度特異性，從而提供了一系列重要的治療機會。 新發現的dsRNA形式增加了與TLR3受體的生物活性和結合親和力，因為它減少了形成分支dsRNA的趨勢 ，從而抑制受體結合。該專利還描述了將新發現的核酸作為有效成分的藥物配方和使用這些配方的治療方法。我們相信，美國專利#9315538和#8722874的頒發將有助於確保我們至少在2029年之前保留對安普利根產品的新配方的專利保護。

2015年9月，歐洲專利局授予美國9315538號專利的歐洲版本，並將所有權利轉讓給我們。

除了我們與Ampligen相關的專利權外，FDA還批准該藥為治療CFS、艾滋病毒/艾滋病、腎細胞癌、胰腺癌和惡性黑色素瘤的“孤兒藥物”。孤兒藥物狀態使我們能夠在FDA批准Ampligen 用於這些指定用途後的七年內免受後續 批准用於這些用途的其他贊助商版本的藥物的影響。首次批准Ampligen作為新的化學實體的NDA也將有資格獲得四到五年的非專利專有權 ，在此期間，尋求批准該藥物的仿製藥上市的簡短新藥申請不能 提交給FDA。(見下文“政府規章”。)

2011年5月，美國授予了一項新的7943147號美國專利，將Ampligen用作疫苗佐劑，與季節性流感疫苗一起使用，以誘導對H5N1禽流感的增強免疫反應。

2021年3月，我們被荷蘭專利局授予了一項專利，該專利主張包括但不限於將Ampligen作為癌症治療與檢查點阻斷抑制劑(例如Pembrolizumab、nivolumab)的組合使用。

關於Alferon N注射劑，該組合物是由從人類獻血者獲得的人白細胞 製造的天然幹擾素種類的複雜混合物。此外，雖然目前FDA的標準是將幹擾素等生物藥物產品視為“有良好特性的”生物製品，這是一種化學實體可以通過化學測試來確定其特性、純度、雜質、效力和質量的過程，但Alferon N注射劑作為一種天然幹擾素，並不適合進行這種測試。此外，FDA繼續要求我們生產的每批Alferon N注射劑都要經過FDA的測試和放行，然後才能 分配到商業銷售中。由於Alferon N注射劑製造工藝的複雜性和這些額外的監管要求，我們認為仿製藥或所謂的“生物相似”藥物產品的潛在製造商將專注於 開發重組幹擾素產品，而不是天然幹擾素產品。出於這些原因，我們認為沒有專利 保護對我們沒有或幾乎沒有影響。此外，在收到新澤西州新不倫瑞克修訂的Alferon N注射劑製造工藝和技術的FDA認證後，我們打算申請額外的專利保護。

研究和開發(“研發”)

在過去的幾個財年中，我們主要關注基於自然免疫系統增強技術的新藥療法的臨牀開發，用於治療包括癌症和CFS在內的免疫性疾病。雖然我們之前估計了可以報告重大進展的里程碑日期，但正在進行的SARS-CoV-2大流行的現實可能意味着 資源將從正在進行的臨牀試驗轉向冠狀病毒潛在治療方法的研究和開發。在這方面，我們擴大了重點，包括研究和開發新冠肺炎治療的潛在預防和治療應用，包括新冠肺炎的長期效果。

免疫腫瘤學

自我們目前的領導層於2016年上任以來，Ampligen作為免疫腫瘤學治療藥物的潛力一直是AIM的主要關注點。 我們一直在與匹茲堡大學的趨化因子調節研究計劃合作，其中包括使用Ampligen 作為潛在的佐劑來改變腫瘤微環境(TME)，目標是增加對 檢查點抑制物(CPI)的抗腫瘤反應。作為這次合作的一部分，我們向大學提供了Ampligen。這項研究由羅伯特·P·愛德華茲醫學博士領導，他是匹茲堡大學醫學院馬吉婦女醫院婦科服務的主席，也是紐約水牛城羅斯威爾公園的外科教授Pawel Kalinski，醫學博士，博士。該研究涉及由Kalinski博士的團隊開發的趨化因子調節劑方案，併成功地完成了可切除結直腸癌患者的第一階段劑量遞增。2017年第一季度，卡林斯基博士搬到了紐約州布法羅市的羅斯威爾公園，並建立了一個癌症 計劃，該計劃將繼續需要Ampligen的供應。

主要大學癌症中心正在進行或最近完成多項Ampligen臨牀試驗，以測試是否可以重新編程腫瘤微環境以提高癌症免疫治療的有效性，包括檢查點抑制劑。正在進行的試驗包括：

以下Ampligen臨牀試驗和相關活動計劃於2022年啟動：

作為這一商業和科學戰略的一部分，並在與羅斯韋爾帕克綜合癌症中心進行了長時間的討論後，我們確定 在沒有適當的補償和許可條款的情況下放棄我們先前存在的任何知識產權的“第三方受益人”權利不符合我們股東的最佳利益。這一商業決定造成了僵局，這意味着我們將不會繼續在羅斯威爾公園進行某些計劃中的試驗。這些試驗是：

此外，與胰腺癌和晚期複發性卵巢癌不同，這些先前計劃的研究不在我們未來NDA的近期關鍵路徑 上。因此，只有在我們實現了與胰腺癌和晚期複發性卵巢癌相關的近期目標後，這些才會成為優先事項，因為數據支持優先地位。

晚期卵巢癌

結果在美國癌症研究協會的出版物上發表了晚期複發性卵巢癌的1/2期腹膜內化療免疫治療研究的1期部分。臨牀癌症研究(臨牀癌症Res 2022DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-3659)。 這項研究結果是先前使用人類腫瘤外植體進行的研究的重要擴展，表明Ampligen作為TLR3激動劑具有潛在的重要作用，與大劑量幹擾素α和塞來昔布協同作用，選擇性地增強TJeff細胞誘導劑 ，同時抑制腫瘤微環境中的Treg誘導劑，同時伴隨TJeff/Treg比率的增加。 在腫瘤微環境中提高TJeff/Treg比率的重要性在於，它與‘冷’瘤向‘熱’瘤的轉化有關 ‘熱’瘤對化學免疫治療的敏感度增加，腫瘤消退的機會增加。 1期部分旨在建立腹膜內安全性。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02432378

2021年3月，我們被荷蘭專利局授予了一項專利，授予的專利主張包括但不限於將Ampligen作為癌症治療與檢查點阻斷抑制劑(例如Pembrolizumab、nivolumab)的組合使用。來自研究人員發起的2期單臂療效/安全性試驗的中期數據 表明，當聯合使用Ampligen、pembrolizumab和順鉑時，可以看到與T細胞趨化和細胞溶解功能相關的生物標記物增加的證據。值得注意的是，這些生物標記物在腫瘤微環境中的增加與良好的腫瘤反應相關。總而言之，這項研究的臨牀受益率為61.6%；一項單獨使用培溴利珠單抗治療晚期復發卵巢癌的研究發現，兩個隊列的客觀有效率分別為7.4%和9.9%。

積極的數據使這項專利具有很高的潛力。其他國家也在申請類似的專利。

胰腺癌

2017年1月，根據我們與MyTomorrow達成的協議建立的EAP使Ampligen能夠訪問ME/CFS患者，並從荷蘭開始擴展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我們在歐洲和土耳其的獨家服務提供商，將 管理與該計劃的胰腺癌延期相關的所有EAP活動。2018年2月，與myTomorrow 的協議擴大到加拿大治療胰腺癌患者，等待政府批准。到目前為止，還沒有醫生請求 會導致計劃推進審批流程。

共有42名胰腺癌患者在荷蘭伊拉斯謨大學的EAP計劃下接受了Ampligen免疫腫瘤學治療。在醫學博士Casper van Eijck教授的指導下，Erasmus MC的團隊於2020年9月報告的數據顯示，與歷史上的對照組患者相比，使用Ampligen對全身化療後局部晚期或轉移性胰腺癌患者具有統計上顯著的正向生存益處。我們正在與我們的合同研究組織Amarex臨牀研究有限責任公司合作，尋求FDA的“快速通道”，並獲得IND的授權，以進行後續胰腺癌第二階段臨牀試驗 在荷蘭的伊拉斯謨MC，在van Eijck教授的指導下，也在美國的主要癌症研究中心，如內布拉斯加州大學醫學中心(UNMC)的巴菲特癌症中心。此外：

2021年6月，Ampligen在同行評議的醫學雜誌上發表了一篇包含最先進方法學的文章癌症 作為感染SARS-CoV-2的癌症患者的潛在治療選擇。這項研究的作者表示，安普利根具有降低致命呼吸道疾病新冠肺炎的嚴重程度的潛力。根據出版物中提供的實驗室數據， “Rintatolimod[安普利根]通過激活下跌在人類胰腺癌細胞中的一系列活動來激活先天免疫系統和獲得性免疫系統“，包括：

期刊全文的標題為：“Rintatolimod在人胰腺癌細胞中誘導抗病毒活性：為癌症患者提供抗新冠肺炎的機會？” 癌是由MDPI在線出版的同行評議、開放獲取的腫瘤學期刊。這項研究的作者包括C.H.J.van Eijck教授，醫學博士，荷蘭伊拉斯謨醫學中心EAP的首席研究員。

2021年10月，我們和Amarex向FDA提交了IND申請，計劃對Ampligen進行第二階段研究，作為局部晚期或轉移性晚期胰腺癌的治療方法。2021年12月，FDA對擬議的研究進行了臨牀擱置。 我們於2022年2月向FDA提交了我們的迴應。

在2022年3月，我們收到了FDA的通知，臨牀封存已被釋放和批准，這意味着我們現在可以繼續進行研究了。AMP-270臨牀試驗計劃是一項隨機、開放標籤、對照、平行對照研究 ，主要目標是比較接受FOLFIRINOX治療的局部晚期胰腺癌受試者 服用Ampligen的療效和未接受治療的對照組的療效。次要目標包括比較安全性和耐受性。我們計劃在美國和歐洲的最多30箇中心招收大約 90個科目。內布拉斯加州大學醫學中心(UNMC)的巴菲特癌症中心和荷蘭的伊拉斯謨癌症中心預計將是主要的研究地點。Amarex臨牀研究公司將管理這項由AIM贊助的第二階段研究。

肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(“ME/CFS”)

肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)，又稱慢性疲勞免疫功能障礙綜合徵(CFID)和慢性疲勞綜合徵(CFS)，是一種嚴重的、令人衰弱的慢性病，也是一個重大的公共衞生問題。ME/CFS 被政府和包括美國國立衞生研究院(“NIH”)、FDA和CDC在內的私營部門視為一種重要的未得到滿足的醫療需求。疾控中心在其網站上聲明Https://www.cdc.gov/me-cfs/那就是“肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)是一種嚴重的長期疾病，影響到許多身體系統。患有ME/CFS的人 通常無法進行日常活動。有時，ME/CFS可能會將他們限制在牀上。患有ME/CFS的人有嚴重的疲勞和睡眠問題。在患者嘗試做他們想做的或需要做的事情後，ME/CFS可能會變得更糟。這種症狀被稱為運動後不適(PEM)。其他症狀包括思考和注意力不集中、疼痛和頭暈。”

許多重症ME/CFS患者完全殘疾或完全卧牀不起，即使在休息時也會受到劇烈疼痛和精神混亂的困擾。ME/CFS的特點是極度疲憊和耐力極差的無能為力的疲勞，睡眠困難以及注意力和短期記憶問題。它還伴隨着流感樣症狀、關節和肌肉疼痛、淋巴結柔軟、喉嚨痛和新的頭痛。這種疾病的一個顯著特徵是在體力或精神消耗後症狀惡化，這些症狀不會隨着休息而消退。

因新冠肺炎入院治療的年輕人人數眾多，這表明相當數量的壯年人羣未來可能會患上冠狀病毒引發的ME/CFS樣疾病。根據2016年的一篇期刊文章，在美國，與ME/CFS相關的生產力損失的年成本估計為90-370億美元，直接醫療成本為90-140億美元。

在2020年6月，我們提交了一項臨時專利申請，其中一項發現是將Ampligen用作潛在的早發性 療法，用於治療新冠肺炎引起的慢性疲勞。

許多2003年第一次SARS-CoV-1疫情的倖存者在從急性疾病康復幾個月後繼續報告慢性疲勞、睡眠困難和呼吸急促。“一年後，17%的患者沒有回到工作崗位，9%的患者沒有恢復到SARS前的工作水平，”根據西馬龍研究公司。現在，越來越多的證據表明，新冠肺炎患者也可以患上類似的ME/CFS樣疾病。這些患者通常被稱為“長途運輸者”。

2020年10月，我們獲得了IRB的批准，可以擴大針對ME/CFS的AMP-511擴展訪問計劃臨牀試驗，以包括 在病毒清除後之前被診斷為SARS-CoV-2，但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者。 有關我們AMP-511擴展訪問計劃的詳細信息，請參閲上面的“我們的產品：Ampligen”。

2020年11月，我們宣佈公佈了具有統計學意義的數據，詳細説明瞭在疾病的早期階段使用Ampligen時，如何對ME/CFS患者產生相當大的積極影響。這些數據發表在PLOS One， 由公共科學圖書館出版的同行評議的開放獲取科學期刊。目的研究人員發現，TLR3激動劑Ampligen顯著改善了部分ME/CFS患者的體能。

Ampligen是一種潛在的抗病毒藥物

在2002-2003年SARS-CoV-1暴發後，Ampligen在美國國立衞生研究院對感染SARS-CoV-1的小鼠進行的 研究中顯示出出色的抗病毒性能和保護生存效果，與導致新冠肺炎的新型病毒SARS-CoV-2非常相似。

我們 比較了SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的關鍵轉錄調控序列，發現了顯著的相似性，這表明在美國國立衞生研究院簽約的早期SARS實驗中，Ampligen的抗病毒作用極有可能擴展到新冠肺炎。引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒與SARS-CoV-1在基因組和病原學上有重要的相似之處(因此得名)。由於Ampligen顯示了對更遠親的冠狀病毒的抗病毒活性，因此Ampligen對SARS-CoV-1的抗病毒作用很可能延伸到SARS-CoV-2，如下文所述，最近Ampligen對SARS-CoV-2顯示了體外 抗病毒活性。我們相信，這為臨牀試驗評估Ampligen作為對抗新冠肺炎的潛在工具創造了一個令人信服的案例。

自2019年末SARS-CoV-2爆發以來，我們一直積極參與確定Ampligen是否可以作為該病毒的有效治療方法或作為疫苗的一部分。我們相信，Ampligen有可能成為SARS-CoV-2的早期治療和預防。我們相信，先前在SARS-CoV-1動物實驗中對Ampligen的研究可能會預測到對新病毒的類似保護作用。

在2020年2月，我們提交了三項與Ampligen相關的臨時專利申請，以努力加入全球衞生界 抗擊致命冠狀病毒的鬥爭(請參閲：Https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic- fatigue/)。我們的三項臨時專利申請包括：1)Ampligen作為治療冠狀病毒的藥物；2)Ampligen作為擬議的鼻腔通用冠狀病毒疫苗的一部分，該疫苗將Ampligen與滅活冠狀病毒相結合，傳遞免疫和交叉保護 ；3)Ampligen的大批量生產工藝。根據為專利提供國際保護的1970年《專利合作條約》，這三項臨時專利申請根據其提交日期 被轉換為兩項國際專利申請。

2020年4月，我們與深圳斯摩爾科技簽訂了材料轉讓與研究協議(MTA)，以研究使用創新的Smoore吸入輸送設備和Ampligen作為SARS-CoV-2疫情的潛在治療方法。 MTA於2021年5月延長了兩年。將安普利根引進中國遇到了一些障礙。我們一直在 與斯摩爾合作，以緩解這些問題，並確定一個互惠互利的行動方針，使我們能夠 推進擬議的中國以外的安普利根測試。在平行的道路上，在過去的一年裏，斯摩爾專注於開發一種個人吸入器，旨在根據dsRNA的温度參數給藥Ampligen。同時，我們使用猶他州立大學的體外3D模型研究了Ampligen在原代人類呼吸道上皮細胞中的安全性和有效性，結果表明，在臨牀可達到的鼻內Ampligen劑量水平下，Ampligen能夠將SARS-CoV-2感染病毒產量減少90%。2021年5月，AIM和斯摩爾簽署了一份將MTA延長兩年的合同。我們正在探索 在美國和歐洲進一步測試Ampligen作為吸入療法的方法，同時斯摩爾繼續努力獲得授權 將Ampligen進口給中國。然而，這方面的進展受到阻礙，而且由於無法進口藥物，我們正在考慮 我們的選擇。

2020年8月，我們與Amarex臨牀研究有限責任公司(“Amarex”)簽約，作為我們的臨牀研究組織，並就一項可能的臨牀試驗提供監管支持，以測試Ampligen作為新冠肺炎鼻腔給藥預防的潛力。

從2020年4月開始，我們與多家公司就可能外包聚合物、酶、安慰劑以及Ampligen的生產簽訂了保密和保密協議，並與一家合同研究組織Amarex簽訂了協議，該組織將通過鼻腔給藥提供與測試Ampligen作為新冠肺炎預防藥物的安全性和潛力的臨牀試驗相關的監管和監測支持。

此外，我們於2020年2月與中國網大聯合，協助安普立根進入人民Republic of China(“中國”)，作為新冠肺炎的預防性/早發性治療藥物。CGA是一家以會員為基礎的線上 信息平臺和線下諮詢公司，與中國海外發展協會(“CODA”)合作，旨在促進與中國有關的雙向國際交易。雖然此關係目前處於非活躍狀態，但如果有機會，我們將繼續歡迎 使用ChinaGo。

2020年5月，FDA授權羅斯韋爾公園的IND對新冠肺炎感染的癌症患者進行安普利根和α幹擾素方案的1/2a期研究。這項由Roswell Park與我們合作贊助的臨牀試驗將測試這種聯合療法在癌症患者和新冠肺炎患者中的安全性，以及這種療法將在多大程度上促進SARS-CoV-2病毒從上呼吸道中清除。幾名受試者已經接受了治療，招募工作仍在繼續。按計劃，1/2a期研究將分兩個階段招募最多44名患者。第一階段將看到12-24名患者同時接受Ampligen和幹擾素α-2b的治療，劑量不斷增加。一旦初始階段完成，進一步的研究參與者將被隨機分成兩組：一組接受兩種藥物的組合 ，另一組不接受Ampligen或幹擾素α，但將接受最佳可用的治療。我們是這項研究的財務贊助商，並將免費為Ampligen提供這項研究。

2020年7月，我們與Roswell Park簽訂了一項臨牀試驗協議，根據該協議，Roswell Park將對患有新冠肺炎的癌症患者進行安普利根(Rintatolimod)聯合α幹擾素的1/2a期試驗，該疾病是由SARS冠狀病毒引起的 。我們和國家癌症研究所支持這項試驗。我們在2020年9月報告説，試驗中的招募工作已經開始(見ClinicalTrials.gov/NCT04379518)。2020年11月，研究中的第一名患者已經入選並接受治療。 這項研究被修改為增加了20名患者，其中10名隨機接受單劑Ampligen治療，10名患者接受目前的最佳治療。

我們 還與猶他州立大學簽訂了專業服務協議，並向Ampligen提供支持，以支持該大學的病毒研究所對SARS-CoV-2的研究。猶他州的結果顯示，在臨牀可達到的鼻內Ampligen劑量水平下，Ampligen能夠將SARS-CoV-2 感染病毒產量降低90%。

2020年10月，我們獲得了IRB的批准，擴大了針對ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program臨牀試驗，將包括 名先前診斷為SARS-CoV-2但仍表現出慢性疲勞樣症狀的患者。試驗中的患者使用我們的旗艦流水線藥物Ampligen進行治療。2021年1月，我們開始治療AMP-511研究中第一位先前診斷為新冠肺炎患者的長期冠狀病毒症狀(即Long Hauler)患者。這項研究繼續招募Long Hauler患者。

在2020年11月，我們與萊頓實驗室(“萊頓實驗室”) 簽訂了材料轉讓和研究協議，以促進兩個擬議的研究/研究項目：

2021年1月，我們與位於荷蘭萊頓的基金會人類藥物研究中心(CHDR)簽訂了一項贊助商協議，以管理一項第一階段隨機雙盲研究，以評估重複鼻腔給藥Ampligen的安全性和活性。AIM資助並贊助了這項研究。這項研究旨在評估反覆鼻腔給藥Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在試驗中，共有40名健康受試者接受了Ampligen或安慰劑，Ampligen在四個隊列中分四次遞增劑量，最高劑量為1250微克。 所有患者在2021年6月之前都完成了治療，中期結果報告沒有任何劑量水平的嚴重或嚴重不良事件 。我們認為，該試驗是我們不斷努力將Ampligen開發為新冠肺炎和其他呼吸道病毒疾病的潛在預防或治療方案的關鍵一步。Amarex在試驗期間為我們提供了監測支持。

在完成第一階段給藥後，基於2021年6月取得的積極中期結果(這一結果在2021年10月發表的CHDR創建的數據可視化中得到了公開支持)，我們與hVIVO簽署了一項預訂和啟動協議，在hVIVO的隔離設施中預留了 空間，以贊助2a期人類挑戰試驗(“HCT”)，以測試Ampligen作為一種潛在的鼻腔內使用人類鼻咽癌病毒HRV(普通感冒病毒)和流感的抗病毒治療的可能性。這項抗病毒研究將由Open Orphan plc的子公司hVIVO進行。我們在2021年9月向牛津研究倫理委員會(“REC”)/藥品 和醫療監管機構(“MHRA”)提交了研究方案。REC批准了該議定書，但MHRA提供了一個答覆，概述了它需要補充信息的提交領域。2021年10月向MHRA提交了答覆。 REC提供了繼續進行的“有利意見”，但MHRA在2021年11月發出了不接受的答覆。已於2021年12月重新提交了完整的 修訂申請。MHRA發佈了拒絕接受的理由，並在 繼續進行之前要求提供更多數據。由於申請要求我們首先進行動物實驗，我們認為大約需要六個月的時間 才能完成，因此我們認為繼續進行HCT申請過程不是謹慎使用我們的資源，因此我們終止了與hVIVO的協議，並正式通知MHRA我們撤回申請的決定。由於MHRA拒絕接受的理由已經發布，我們的撤回在技術上被認為是對擬議研究的拒絕。

此外， 我們在2021年第三季度提交了兩項與新冠肺炎相關的臨時專利申請。8月份，我們申請將Ampligen 作為鼻腔和靜脈治療，用於我們所描述的COVID後疾病。患有COVID後疾病的人，包括一些年輕人，可能會受到嚴重的注意力困難、嚴重的記憶問題以及無法過上積極的生活方式、工作甚至執行日常任務的困擾。早期數據表明，在正在進行的AMP-511擴展接入計劃中，有COVID後症狀的患者在接受Ampligen治療時報告了認知功能的改善 。同樣，在ME/CFS中，數據支持Ampligen改善認知功能的説法。然後，我們在9月份提交了Ampligen的專利申請，將其作為一種潛在的早期鼻腔療法，旨在增強和擴大感染誘導的免疫、表位擴散、交叉反應和交叉保護，使患者暴露於多種RNA呼吸道病毒，如流感、鼻病毒和SARS-CoV-2。

除了確保這些安全之外除了兩項臨時專利申請 ，我們還在9月份推進了這些領域的擬議研究和研究前新藥申請 。其中一項Pre-IND用於2期、雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，以評估Ampligen在經歷COVID後疾病的患者中的有效性和安全性。80名受試者將以1：1的隨機比例接受為期12周的每週兩次Ampligen或安慰劑的輸注。Amarex臨牀研究公司是NSF的一家國際公司，它正在管理FDA的提交，並將管理臨牀試驗。IND前會議的請求由FDA的Covid科學技術分類小組轉交給FDA的神經病學部。11月，FDA迴應稱，沒有足夠的信息支持建議的冠狀病毒感染後認知功能障礙的指徵。我們正在與Amarex合作修改這項研究，並重新提交給FDA。

在2021年9月，我們提交了另一份IND前會議申請，要求進行兩項獨立的第2期臨牀研究，以研究安普利根作為早發性新冠肺炎的輸液和鼻腔治療的潛力。這兩項臨牀試驗將是2期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以評估Ampligen的有效性和安全性，作為一種：

FDA迴應稱為時過早，拒絕了我們的會議請求，並指出我們首先需要解決其對之前兩份類似的IND前提交的意見 的主要原因是潛在的益處證明瞭使用Ampligen對無症狀或輕度症狀的新冠肺炎患者的潛在風險是合理的。我們計劃就早發的新冠肺炎提交給FDA做出迴應。 FDA已經授權Ampligen進行癌症患者的臨牀試驗，受試者已經並將在羅斯韋爾公園綜合癌症中心接受研究人員贊助的 第二階段試驗。我們計劃在無症狀和輕度新冠肺炎患者中研究安普利根，這還有待進一步考慮與這些試驗相關的不同風險和益處。

其他 疾病

在歐洲，EMA已經批准了Ampligen作為埃博拉病毒疾病的潛在治療藥物和Alferon N注射劑作為MERS的潛在治療方法的孤兒藥物指定。

我們 結束了我們的一系列合作，旨在確定Ampligen和Alferon N注射作為潛在的預防和/或治療埃博拉相關疾病的治療方案的潛在有效性。儘管我們認為MERS和埃博拉在全球範圍內的威脅未來可能會再次出現，但這些疾病的傳播似乎已經減少。因此，我們選擇在此時將我們的研究和開發努力集中在其他領域。

2021年4月，我們與Cagliari Dipartimento di Science della Vita e Dell‘Ambiente大學(“UNICA”)簽訂了MTA，這是一家根據意大利法律成立的教育機構，位於意大利的蒙塞拉託(卡利亞裏)。MTA涉及Ampligen的作用及其在幾種細胞系中誘導幹擾素產生的能力的研究和開發，還涉及埃博拉病毒蛋白VP35與病毒dsRNA結合並阻止幹擾素上調和活性的能力，以及Ampligen在生物系統中逆轉VP35抑制幹擾素產生的能力。這項研究正在進行中。

2021年5月，我們為Ampligen提交了美國臨時專利申請，作為一種可能減緩、阻止或逆轉阿爾茨海默病進展的潛在療法。

製造業

阿根廷國家醫療、食品和技術管理局(ANMAT)於2016年批准Ampligen用於治療慢性疲勞綜合徵(CFS)的商業分銷。該藥品於2018年開始向阿根廷發貨，以完成ANMAT商業分銷所需的釋放測試。2019年9月，我們獲得了FDA的批准，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。Oi 2020年6月，我們獲得了ANMAT的進口許可，可以將第一批商用級別的Ampligen瓶子進口到阿根廷。我們目前正在與GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品(請參閲上面的“我們的產品；Ampligen”)。

在我們在阿根廷獲得批准後，我們於2017年聘請Jubilant HollisterStier(“Jubilant”)作為Ampligen的授權CMO。 2018年生產併發布了兩批包含16,000多個單位的Ampligen；這些批次已在美國成本回收CFS計劃和擴大腫瘤學臨牀試驗中指定供 人類使用。額外的 聚合物(Ampligen中間體)的生產於2019年在我們的新不倫瑞克工廠進行。此外，Jubilant在2019年12月和2020年1月又生產了兩批 Ampligen。目前生產的大量Ampligen已經過全面測試併發布，用於在阿根廷進行商業產品發佈和臨牀試驗。此外，我們還提供了測試和ANMAT發佈所需的Ampligen。一旦獲得ANMAT的最終批准，我們預計GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。

2020年12月，我們將PharmPharmtics International Inc.(“PII”)添加為“Fill&Finish”供應商，以增強 我們生產Ampligen的能力。這一增加通過提供宂餘和成本節約擴大了我們的製造能力。 合同增加了我們現有的充填和完工能力。我們準備在需要時開始生產額外的Ampligen。

根據2018年3月的銷售和回租協議的條款，我們在2021年5月行使了回購新不倫瑞克製造廠的選擇權。此後，我們出售了某些設備和機械，我們認為這些設備和機械已過時，不再用於當前或未來的製造。然後，在2022年3月3日，我們作為買方與Acellory，Inc.簽訂了一份買賣協議 ，根據該協議，我們將以390萬美元的價格出售我們的房產。除其他事項外，買方有45天的盡職調查權利 ，並有權在此期間終止協議。

接下來，我們將要求一個或多個合同製造組織(CMO)生產Ampligen原料藥。我們 相信我們有足夠的Ampligen API來滿足我們當前的需求，同時我們也在不斷探索新的效率，以便 最大限度地提高我們履行未來義務的能力。在這方面，2021年4月，我們批准了PolyScience Inc.(“PolyScience”) 關於製造我們的Poly I和Poly C的提案₁₂U多核苷酸和相關的測試方法，以增強我們生產藥物Ampligen的聚合物前體的能力。我們正在利用PolyScience的專業知識 來改進我們的聚合物生產方法。此外，我們繼續對與其他CMO達成協議的可能性持開放態度，以創造宂餘並滿足對更大數量原料藥的潛在需求。

我們的第二個產品Alferon N注射劑已獲得FDA批准在美國用於治療生殖器疣的商業銷售。 它還獲得阿根廷ANMAT的批准，用於治療生殖器尖鋭濕疣和對重組幹擾素治療無效的患者的商業銷售。在FDA生產和發佈新批次的商業灌裝和成品之前，Alferon N注射劑在美國的商業銷售將不會恢復。雖然我們的新不倫瑞克工廠根據 Alferon N注射劑的生物製品許可證申請(“BLA”)獲得了FDA的批准，並且我們打算在要銷售的工廠保留一定的空間，但一旦我們確定了新的製造方法並提交了令人滿意的穩定性和質量釋放數據，我們將需要FDA的批准才能發佈商業產品；FDA已經進行了所有必要的檢查；並且FDA已經批准了我們的新制造流程 。目前，我們不生產Alferon N注射劑，恢復生產也沒有確定的時間表。

許可/協作/聯合 合資企業

為了使Ampligen有可能在全球範圍內向患者提供，我們已開始實施一項戰略，以授權該產品和/或 與那些具有證明的能力和承諾的公司合作和/或創建合資企業，以在各自的全球領土上成功獲得批准並將Ampligen商業化。理想的合作伙伴應具備以下特徵： 成熟的全球和區域經驗和覆蓋範圍；強大的商業基礎設施；成功開發和註冊許可產品的良好記錄 ；以及治療領域的匹配(例如ME/CFS、免疫腫瘤學)。

營銷/分銷

2016年5月，我們與GP醫藥簽訂了一份為期五年的獨家續簽銷售、營銷、分銷和供應協議(“協議”) 。根據這項協議，GP製藥公司負責在阿根廷獲得Ampligen治療重度CFS的阿根廷監管批准，並負責將Ampligen在阿根廷的這一適應症商業化。我們授予GP Pharm權利，以實現某些業績里程碑為基礎，將該實驗性治療藥物 銷售到其他拉丁美洲國家/地區。我們 還授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲國家銷售Alferon N注射劑的選擇權(請參閲上面的“我們的產品； Ampligen”)。GP製藥公司的合同於2021年5月續簽，現在將於2024年5月24日結束。

2016年5月，我們與荷蘭公司ImPatients N.V.(“MyTomorrow”)簽訂了一份為期五年的協議(“入院患者協議”)，在歐洲和土耳其(“地區”)啟動和管理與ME/CFS相關的EAP。根據協議，MyTomorrow作為我們在該地區的獨家服務提供商和分銷商，正在進行 EAP活動。這些活動將針對：(A)對醫生和患者進行教育，使他們瞭解通過命名患者使用、體恤使用、擴大准入和醫院豁免，早期獲得尚未獲得營銷授權(監管批准)的創新醫療的可能性，(B)與患者-醫生平臺相關的患者和醫生宣傳， (C)確保此類治療的使用獲得早期准入批准(醫療監管機構在營銷授權之前要求的豁免和/或豁免)，(D)根據這種及早獲得的批准、(E)藥物警戒(藥物安全)活動和/或(F)收集諸如患者報告的結果、醫生報告的 經驗和登記數據等數據，分發和銷售此類治療。我們正在支持這些努力，並以預定的轉讓價格向我的明日公司提供Ampligen。 如果我們在領土上的任何國家/地區獲得營銷授權，我們將向我的明日公司支付銷售產品的特許權使用費。 根據住院患者協議, 特許權使用費將是Ampligen 在獲得營銷授權的地區銷售的淨銷售額(如住院協議中所定義)的百分比。確定淨銷售額百分比的公式將基於輸入EAP的患者數量。我們認為，披露確切的最高特許權使用費費率和特許權使用費終止日期可能會對競爭造成損害。但是，為了幫助公眾衡量這些條款，實際最高版税税率介於2%至10%之間，版税終止日期介於產品在特定國家/地區內首次商業銷售後的五年至十五年之間。雙方成立了一個由雙方代表組成的聯合指導委員會，以監督EAP。不能保證EAP下的活動將導致銷售授權或在領土上銷售大量 安普利根。該協議於2021年5月20日自動延期12個月。

2017年1月，ANMAT批准將之前批准在阿根廷銷售和分銷Alferon N注射劑(品牌為“Naturafelon”)的批准延長五年。這將批准延長至2022年。將批准延長至2022年之後的請求已提交，正在審查中。2013年2月，我們在阿根廷獲得ANMAT批准，用於治療重組幹擾素治療失敗或對重組幹擾素治療不耐受的難治性患者。

2017年1月，通過我們與MyTomorrow達成的旨在使Ampligen能夠訪問ME/CFS患者的協議，EAP從荷蘭開始擴展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我們在該地區的獨家服務提供商，將管理 與該計劃的胰腺癌擴展相關的所有EAP活動。

2017年8月，我們延長了與ASembia LLC(前身為Armada Healthcare，LLC)的協議，在全美範圍內承擔Alferon N注射劑的營銷、教育和銷售。此協議已到期，我們目前正在與ASembia進行談判，探討繼續和擴大此關係。

2018年2月，我們與MyTomorrow簽署了EAP修正案。這項修正案將範圍擴大到加拿大，以治療胰腺癌患者，等待政府批准。2018年3月，我們與MyTomorrow簽署了一項EAP修正案，根據該修正案，MyTomorrow 將成為我們在加拿大為治療ME/CFS提供Ampligen的特殊訪問活動的獨家服務提供商。

2020年12月，我們與MyTomorrow簽署了一份協議書，為多達16名胰腺癌患者提供Ampligen。2021年11月，我們與MyTomorrow簽署了一份協議書，提供Ampligen ，用於治療另外5名胰腺癌患者。

競爭

Ampligen的主要製藥競爭對手包括輝瑞、葛蘭素史克、默克、諾華和阿斯利康。生物技術競爭對手包括百特國際、Fletcher/CSI、先鋒免疫療法、AVI BioPharma和Genta。當我們重新開始銷售Alferon N 注射劑時，它可能會與默克公司的注射劑Intron®A競爭。

政府監管

美國和外國政府當局的法規是並將成為製造和營銷Alferon N注射產品以及我們正在進行的研究和產品開發活動的重要因素。Ampligen和從 開發的其他產品正在進行的研究和產品開發活動在商業化之前需要獲得監管部門的批准。特別是，用於人類的新藥產品必須經過嚴格的臨牀前和臨牀測試，作為FDA和外國類似機構批准的條件。尋求這些批准的過程以及正在進行的遵守適用的法規和條例的過程已經並將繼續需要大量資源的支出。我們或我們的合作者或被許可方未能獲得監管批准或延遲獲得監管批准，都可能對我們開發的任何產品的營銷以及我們獲得產品或版税收入的能力產生重大不利影響。我們已經獲得了某些治療性 適應症的孤兒藥物指定，我們認為在某些條件下可能有助於加快藥物開發和商業化的進程。 Alferon N注射劑僅被批准用於治療18歲或以上患者的難治性或複發性外生殖器尖鋭濕疣。將Alferon N注射劑用於其他應用需要獲得監管部門的批准。

我們 受各種聯邦、州和地方法律、法規和建議的約束，這些法律、法規和建議涉及與我們的研究工作相關的安全工作條件、 實驗室和製造實踐、動物的實驗使用以及危險或潛在危險物質的使用和處置，包括傳染病製劑。

有關Alferon N注射和Ampligen的當前狀態的更多信息，請參閲上面的《我們的產品》。

人力資本

截至2021年12月31日，我們的員工包括21名全職員工和兩名兼職員工。合併後的五名人員 從事我們的研究、開發、臨牀和製造工作，18人執行監管、一般管理、數據處理 ，包括生物統計、財務和投資者關係職能。我們沒有工會僱員。

雖然我們已經成功地吸引了技術和經驗豐富的科學人員，但不能保證我們將來能夠吸引或留住必要的合格員工和/或顧問。

以下警示性陳述指出了可能導致我們的實際結果與本10-K表格中的前瞻性陳述中預測的結果大不相同的重要因素。請參閲上文“關於前瞻性陳述和摘要的特別説明” 風險因素。

與我們業務相關的風險

新冠肺炎冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。我們無法預測新冠肺炎疫情對我們業務的最終影響

2019年12月，在中國首次報告了一種新的冠狀病毒株新冠肺炎。自那以後，冠狀病毒已經蔓延到六大洲 ，並在有計劃或正在進行的研究Ampligen的臨牀試驗地點的國家進行了診斷。隨着新冠肺炎繼續傳播，我們很可能會遇到嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：

正如本報告其他部分指出的那樣，由於大流行因素，我們在阿根廷的商業發射進度被推遲。新冠肺炎在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這也是可以理解的，這也是阿根廷監管機構的首要任務。

新冠肺炎冠狀病毒在全球範圍內的爆發繼續快速發展。新冠肺炎冠狀病毒對我們的業務、臨牀試驗和財務狀況的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性， 無法有把握地預測，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、旅行限制和美國和其他國家/地區的社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性 。雖然我們無法評估新冠肺炎疫情的影響，但持續的大流行可能會對我們未來的運營結果、財務狀況和流動性產生實質性的不利影響。

我們 可能需要可能無法獲得的額外資金。

我們產品的開發需要投入大量資源來進行將藥品推向市場所必需的耗時的研究、臨牀前開發和臨牀試驗。截至2021年12月31日，我們擁有約48,268,000美元的現金和現金等價物。我們相信，根據我們目前的財務狀況，我們有足夠的資金來滿足我們預期的運營現金需求，並在大約未來24個月內為當前的臨牀試驗提供資金。目前，我們沒有從我們的業務中產生任何實質性收入，我們預計在不久的將來也不會這樣做。我們可能需要在未來獲得額外的資金 用於新的研究和/或如果當前的研究沒有產生積極的結果，則需要意外的改變和/或額外的 研究。

我們 將需要分配資金以最終商業化和銷售Ampligen和/或重新開始並增加Alferon N注射的銷售。 2022年3月3日，我們作為買方與Acellory，Inc.簽訂了一份買賣協議，根據該協議，我們將以390萬美元的價格出售我們的新不倫瑞克工廠。這一戰略交易將減少我們的開支，每年節省超過100萬美元的現金流 ；節省的現金和現金流將用於推進我們的Ampligen腫瘤學和Long-COVID臨牀項目。隨着工廠的出售，我們還在探索合同製造組織(CMO)來生產原料藥。雖然我們相信 我們有足夠的API來滿足我們目前的Ampligen需求，但我們也在不斷探索新的效率，以最大限度地提高我們履行未來義務的能力。

我們 相信，根據我們目前的財務狀況，我們有足夠的資金來滿足我們預期的運營現金需求，並在大約未來24個月內為當前的臨牀試驗提供資金。如果我們的資金不足，而我們隨後無法通過合資、證券銷售和/或其他方式獲得額外資金，我們開發產品、進行商業庫存或繼續運營的能力可能會受到重大不利影響。

我們 可能會繼續蒙受鉅額虧損，我們未來的盈利能力也不確定。

截至2021年12月31日，我們的累計赤字約為359,087,000美元。與許多生物技術公司一樣，我們還沒有從我們的產品中產生大量收入，未來可能會招致大量和更多的損失。我們不能保證我們將從產品銷售中獲得可觀的收入或實現盈利。我們需要並將繼續要求投入大量資源來開發我們的產品。我們不能保證我們的產品開發工作將成功完成，或將獲得所需的監管批准，或任何產品將成功製造和營銷，或盈利。

我們的藥物和相關技術正在進行研究，並有待監管部門的批准。如果我們不能及時或根本不能獲得監管部門的批准，我們的運營將受到實質性損害，我們的庫存將受到不利影響。

雖然我們已獲得監管部門對Ampligen在阿根廷商業化的批准(等待額外的釋放測試和後續 步驟)，但我們的所有藥物和相關技術(Alferon N注射劑除外)都在美國處於研究階段，必須獲得相應監管機構的事先監管批准才能進行商業分銷和銷售，目前只能通過在美國進行臨牀試驗 合法獲得。目前，Alferon N注射已被批准用於治療18歲或以上患者的難治性或複發性外生殖器尖鋭濕疣。將Alferon N注射劑用於其他 適應症將需要美國和國外的監管部門批准。

我們的產品(包括Ampligen)受到美國和其他國家/地區眾多政府機構的廣泛監管， 包括但不限於美國FDA、加拿大衞生保護局(HPB)、歐洲藥品管理局(EMA)和阿根廷的國家藥品管理局(Administration Nacional de Medicamentos，Alimentos y Tecnologia Medica) 。獲得監管批准是一個嚴格而漫長的過程，需要花費大量資源。 為了獲得新藥的最終監管批准，我們必須向監管機構證明，該產品對於其預期用途是安全有效的，並且我們有能力按照適用的監管標準生產該產品。我們需要監管部門的批准才能銷售Ampligen或任何其他建議的產品，並獲得產品收入或版税。 我們不能向您保證Ampligen最終將被證明是安全有效的。雖然Ampligen被授權在美國進行 臨牀試驗，但我們不能向您保證，其他臨牀試驗審批將及時在美國或 在其他國家/地區獲得批准，或者我們將完成這些臨牀試驗。此外，儘管Ampligen已被FDA授權在某些條件下用於治療，包括成本回收條款，但不能保證 這種授權將繼續有效。

雖然我們從ANMAT那裏獲得了我們在阿根廷的保密協議的批准，可以在阿根廷共和國商業銷售Rintatolimod(美國商標：Ampligen)用於治療嚴重的ME/CFS，但ANMAT的批准只是我們產品整體成功商業化的第一步，但也是重要的一步。2019年9月，我們獲得了FDA的許可，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和隨後的銷售。在我們能夠在阿根廷開始商業銷售之前，還必須採取一些額外的行動。例如，Ampligen仍在對已發送的產品進行發佈測試。

FDA的監管審查和批准程序廣泛、宂長、昂貴，而且本質上不確定。要獲得候選產品的批准，除其他事項外，我們必須向FDA證明，來自良好控制的臨牀前和臨牀試驗的大量證據令FDA滿意，證明該候選產品對於尋求批准的每個適應症都是安全有效的。 在我們可以銷售Ampligen用於任何用途或推廣Alferon N注射劑用於治療難治性或複發性生殖器疣 之前，我們需要向美國FDA和我們打算營銷和銷售此類產品的美國以外的適當監管機構提交適當的保密協議。目前，我們向FDA提交的唯一NDA是使用Ampligen治療CFS的NDA。FDA於2013年2月對此NDA 發佈了完整的回覆信(CRL)，並在批准Ampligen用於商業銷售之前提供瞭解決某些懸而未決問題的建議。該機構表示，提交的數據沒有提供Ampligen治療CFS的有效性的實質性證據，並且由於安全數據庫的有限大小和提交的數據中的多個差異，數據 沒有提供足夠的信息來確定該產品是否可以在CFS中安全使用。FDA表示，我們需要進行額外的工作。因此，FDA的最終審批(如果有)可能會無限期推遲，並可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。也有可能 如果進行並完成其他研究，FDA可能不會成功或認為不足以批准我們的申請，甚至不足以使我們的申請獲得批准。如果這些結果中的任何一個發生, 我們可能會被迫放棄未來的一個或多個申請以待審批，這可能會嚴重損害我們的業務和前景。因此，我們無法預測是否或何時可能獲得使用Ampligen治療CFS或使用任何其他產品的監管 批准。即使從FDA獲得了使用Ampligen治療CFS或最終使用任何其他產品的監管批准，我們獲得的任何批准都可能包含顯著的 限制，形式包括狹窄的適應症、患者人數、警告、預防措施或禁忌症或其他使用條件，或者要求我們實施風險評估和緩解策略。在這種情況下，我們從此類產品中創造收入的能力可能會大大降低，我們的業務可能會受到損害。

如果 我們無法及時獲得與Ampligen和Alferon N注射劑相關的必要FDA批准，或者我們無法生成額外數據，無法成功完成檢查或及時獲得FDA要求的批准，或者根本無法確定我們的任何臨牀研究沒有成本/理由進行，或者由於該原因或任何其他原因，Ampligen、Alferon N注射劑或我們的其他產品或生產工藝未在美國或其他地方獲得必要的監管批准，我們的運營 很可能會受到實質性和/或不利影響。

通常， 獲得FDA或類似的外國監管機構批准NDA本身就不確定。即使在完成 臨牀試驗和其他研究後，候選產品也可能因多種原因而無法獲得監管部門的批准，其中包括：

我們 可能因使用Ampligen、Alferon N注射劑或我們的其他產品而受到產品責任索賠，這可能會對我們未來的運營產生負面影響。我們有有限的產品責任和臨牀試驗保險。

我們 為Ampligen和Alferon N注射劑在全球範圍內維持有限數量的產品責任和臨牀試驗保險 ，因為市場上關於這些產品的歷史損失索賠金額最低。對我們的產品Ampligen和Alferon N Injection的任何索賠都可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果使用Ampligen、Alferon N注射劑或我們的其他產品導致不良影響，我們 將面臨固有的產品責任索賠的業務風險。此責任可能源於患者、醫院、診所或其他消費者、製藥公司或代表我們生產這些產品的其他人直接提出的索賠。我們未來的運營可能會受到訴訟成本、和解費用和這些索賠固有的產品銷售損失的負面影響。雖然我們將繼續 嘗試採取適當的預防措施，但我們不能保證我們將避免重大產品責任風險。

我們產品醫療保險報銷的不確定性 。

我們能否成功地將我們的產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他 組織在多大程度上能夠報銷此類產品的費用和相關治療。新批准的保健產品的報銷狀態存在很大的不確定性，而且不時有人提出立法，如果通過，可能會進一步限制藥品製造商收取的價格和/或可報銷的金額 。我們無法預測最終將通過什麼立法(如果有的話)或此類立法對我們的影響 。不能保證第三方保險公司會允許我們對產品收取足夠的費用和付款 以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。

存在與處理和處置危險材料相關的責任風險。

我們的業務涉及危險材料、致癌化學品和易燃溶劑的受控使用。儘管我們相信我們搬運和處置此類材料的安全程序在所有實質性方面都符合適用的 法規規定的標準，但不能完全消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。如果發生此類事故或未能遵守適用法規，我們可能要對由此造成的任何損害負責。但是，我們已 獲得保險，以減輕這一領域的任何潛在重大損失。

我們 依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統和與我們簽約的第三方的計算機系統仍然容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的破壞 。系統故障、事故或安全漏洞可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們業務運營的重大中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。丟失 臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本 。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者 不適當地公開披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的產品開發和 商業化努力可能會被推遲。

關鍵人員服務的損失可能會影響我們的成功機會。

我們的成功有賴於我們工作人員的持續努力，特別是某些醫生和研究人員。失去對我們的運營至關重要的人員的服務可能會對我們的運營和成功機會產生實質性的不利影響。關鍵人員的流失或未能根據需要招聘更多人員可能會對我們實現目標的能力產生實質性的不利影響。

與我們產品相關的風險

除上述風險外，Ampligen的開發還面臨許多重大風險。Ampligen可能被發現 無效或有不良副作用，未能獲得必要的監管許可，難以進行商業規模的生產，對市場不划算，或被第三方的專有權利排除在商業化之外。我們的研究產品正處於臨牀和臨牀前開發的不同階段，需要進一步的臨牀研究和適當的監管批准程序，才能將任何此類產品推向市場。我們不知道Ampligen或我們的其他產品何時(如果有的話)將在任何情況下正式用於商業銷售。一般來説，只有一小部分潛在的治療產品最終被FDA批准用於商業銷售。

如果FDA根據《Ampligen保密協議》要求我們進行更多研究並採取更多行動，那麼我們提交的任何申請的審批可能會推遲數年，或者可能需要我們花費比現有資源更多的資源。也有可能，如果進行並完成其他研究，FDA可能不會成功或認為不足以批准我們的申請。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫放棄一項或更多未來的審批申請，這可能會嚴重損害我們的業務和前景。因此，我們無法預測我們開發的任何候選產品何時或是否會獲得監管部門的批准。

如果 獲得批准，該藥物的一個或多個潛在副作用可能會阻止Ampligen在某些臨牀情況下使用，因此， 可能會對我們產品的潛在收入和醫生/患者的接受度產生不利影響。

儘管Alferon N注射劑已獲準在美國上市，用於治療18歲或以上患者的難治性或複發性外生殖器疣，但到目前為止還沒有被批准用於其他適應症。

使用Ampligen或Alferon N注射劑可能產生的副作用可能會對我們產品的潛在收入和醫生/患者的接受度產生不利影響 。

我們認為Ampligen總體上耐受性良好，臨牀毒性發生率較低，特別是考慮到已經治療的嚴重虛弱或危及生命的疾病。在我們的各種研究中，大約有15%-20%的患者觀察到輕微的臉紅反應。這種反應偶爾會伴隨着心跳加快、胸悶、麻疹(皮膚腫脹)、焦慮、呼吸急促、主觀報告“感覺熱”、出汗和噁心。 這種反應通常與輸液速度有關，通常可以通過降低輸液速度來控制。其他不良副作用 包括肝酶水平升高、腹瀉、瘙癢、哮喘、低血壓、畏光、皮疹、視力障礙、心率減慢或 不規則、血小板和白細胞計數下降、貧血、頭暈、神志不清、腎功能升高 測試、偶爾出現暫時性脱髮和各種流感樣症狀，包括髮燒、寒戰、疲勞、肌肉疼痛、關節疼痛、頭痛、噁心和嘔吐。這些類似流感的副作用通常會在幾個月內消退。

FDA在其2013年2月1日的CRL中提供了建議，以解決某些懸而未決的問題，然後才能批准Ampligen用於商業銷售。原子能機構表示，由於安全數據庫的規模有限，而且提交的數據存在多個差異，提交的數據沒有提供足夠的信息來確定產品是否可安全用於食品安全。

如果 獲得批准，該藥物的一個或多個潛在副作用可能會阻止Ampligen在某些臨牀情況下使用，因此， 可能會對我們產品的潛在收入和醫生/患者的接受度產生不利影響。

Alferon N注射。目前，Alferon N注射已被批准用於成人難治性或複發性外生殖器疣的病灶內(皮損內)治療。在使用Alferon N注射劑治療生殖器疣的臨牀試驗中，患者 沒有體驗到嚴重的副作用；但是，不能保證在未來使用Alferon N注射劑或其他潛在用途時不會發現 意想不到的或不可接受的副作用，這可能會威脅或限制該產品的用途。

與Ampligen作為治療SARS-CoV-2的潛在有效性相關的活動相關的風險

它 無法預測正在進行的SARS-CoV-2全球大流行的未來或潛在治療方法的開發。不能保證 Ampligen將幫助或應用於該病毒的治療。

將需要大量的額外測試和試驗來確定Ampligen在治療人類SARS-CoV-2方面是否有效 並且不能保證會是這樣。我們相信Ampligen在治療SARS-CoV-2方面可能是有效的 是基於我們回顧和參考的研究結果。不能保證未來的研究不會得出 與我們所依賴的研究中的結果不同的結果。我們是致力於開發這種病毒治療方法的眾多公司之一，他們中的大多數人擁有比我們多得多的資源。這包括對一系列與新冠肺炎相關的情況的研究，從預防和早期治療到冠狀病毒感染後疾病的治療。如果這些公司中的一家開發出與AIM正在開發的療法相同的有效療法，Ampligen針對這種病毒的開發很可能會受到不利影響。

在國外經營伴隨着許多風險。

我們的一些研究正在荷蘭進行，我們可能會進行其他研究，或者我們可能會簽訂協議，如供應 協議。在國外運營伴隨着許多風險，包括知識產權執法的潛在困難 。我們不能保證我們潛在的海外業務不會受到這些風險的不利影響。

與我們知識產權相關的風險

除非我們能夠保護我們的專利和/或獲得額外待批專利的批准，否則我們 可能無法盈利。

我們 需要保留並獲取針對特定疾病使用Ampligen的可強制執行專利，以便獲得針對此類疾病的Ampligen商業銷售的獨家權利 。我們獲得了Alferon N注射劑的所有權利，我們計劃在成功通過FDA預批准檢查後，保留和獲得 可強制執行的專利，涵蓋其用於現有和潛在的新疾病。 我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力為我們的產品保留和獲得專利保護，以及獲得和保留我們的商業祕密和專業知識。我們的某些專有技術和技術不能申請專利，特別是我們的實驗藥物Ampligen的製造程序。我們還獲得了一項專利，為慢性疲勞綜合徵患者使用Ampligen提供保護。我們尚未在美國獲得任何專利，將Ampligen作為我們尋求目標的任何癌症的唯一治療方法。關於專利的更多信息，請參見第一部分，第1項“商業；專利”。

我們 不能保證在我們這樣做之前，我們的競爭對手不會申請和獲得與各種 其他代理商結合使用類似產品的專利，以獲得特定目標適應症的專利。如果我們不能保護我們的產品用於特定疾病的專利，或者不能獲得額外的專利，我們可能無法成功地銷售我們的產品。

生物技術和製藥公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。

到目前為止，還沒有出現關於製藥和生物技術專利提供的保護廣度的一致政策。 不能保證與我們的產品、工藝或技術相關的新專利申請將導致頒發專利 ，或者如果頒發，此類專利將針對具有類似技術的競爭對手提供有意義的保護。通常預計，行業內可能會有涉及專利和知識產權的重大訴訟。此類訴訟可能需要我們提供大量資源，而我們可能沒有必要的財政資源來執行我們持有的專利權。不能保證 我們的專利將為我們的產品、工藝和技術提供競爭優勢，或者不會成功地 受到競爭對手的挑戰。不能保證不存在或不能申請專利，這將對我們開發或營銷我們的產品或獲得或保持我們在產品方面可能實現的任何競爭地位的能力產生重大不利的 影響。我們的專利也可能不會阻止其他公司使用相關技術開發具有競爭力的產品或工藝。

如果我們不能強制執行我們可能持有的專利權， 不能保證我們能夠獲得必要的許可證。此外，如果我們當前向其許可某些專有信息的第三方或我們未來可能需要從其獲得此類 許可的第三方未能充分執行其對此類專有信息的權利，可能會對此類 許可對我們的價值產生不利影響。

如果 我們不能強制執行我們目前持有的專利權，我們可能需要從他人那裏獲得許可證以開發、製造或營銷我們的產品。 不能保證我們能夠以商業上合理的條款獲得任何此類許可(如果有的話)。 我們目前從第三方許可某些專有信息，其中一些可能是在政府對所開發的專有信息保留某些權利的情況下開發的 。不能保證 這些第三方將充分執行他們可能擁有的任何權利，也不能保證政府保留的權利(如果有)不會對我們的許可證價值產生不利影響。

不能保證我們的商業祕密不會被我們的競爭對手泄露或知曉。

為保護我們的權利，我們要求所有員工和某些顧問與我們簽訂保密協議。不能 保證這些協議不會被違反，不能保證我們對任何違規行為有足夠和可執行的補救措施，也不能保證我們的任何商業祕密不會以其他方式被競爭對手知曉或獨立開發。

與我們研發相關的風險

由於臨牀試驗設計和實施過程中涉及的固有不確定性以及適用的法規要求，包括上述“我們的產品”中討論的因素，我們無法預測FDA可能需要哪些額外的研究和/或額外的測試或信息 。因此，我們無法估計完成這些項目的性質、時間、成本和必要的努力，也無法估計預期的完成日期。此外，我們沒有基礎來估計何時可能開始大量現金淨流入。 我們尚未從這些開發產品的銷售中獲得可觀的收入。截至2021年12月31日，我們擁有約48,268,000美元的現金，現金等價物。請參閲“我們可能需要額外的資金，但可能無法獲得。“ 以上。

與我們的製造相關的風險

由於缺乏成品庫存，我們的Alferon N注射劑的商業銷售已停止。如果我們無法獲得與Alferon N注射相關的必要的FDA批准，我們的運營很可能會受到實質性和/或不利影響。

我們 正在研究聘請合同製造組織(CMO)來生產Alferon原料藥。目前，我們沒有供應Alferon N注射劑或所需的原料藥。此外，儘管我們的新不倫瑞克工廠根據《Alferon N注射劑的BLA》獲得了FDA的批准，並且我們打算在將要出售的工廠中保留一定的空間，但待出售的建築意味着，當確定CMO或新工廠用於生產藥物時，將需要重新批准這一狀態。我們不能 保證CMO或其他未來工廠將通過FDA對Ampligen或Alferon N注射劑生產的預批准檢查 。

如果我們無法獲得與新的Alferon N注射劑的製造流程和/或最終產品相關的必要FDA批准，或者無法與CMO簽訂合同，我們的運營很可能會受到重大和/或不利影響。欲瞭解有關Alferon N注射劑潛在商業銷售的更多信息，請參閲第一部分，第1項--“業務；製造”。

沒有與Ampligen所需材料和服務的供應商簽訂長期協議，原材料供應商的數量也有限。如果我們無法獲得所需的原材料和/或服務，我們可能無法生產Ampligen。

在Ampligen的生產中使用了許多基本的原材料，並在填充和完成過程中使用了包裝材料 。我們沒有，但在可能的情況下，繼續努力達成供應此類材料的長期協議。 不能保證我們能夠以商業上合理的條款簽訂涵蓋基本材料的長期供應協議，如果是這樣的話。

美國和國外的供應商數量有限，可提供用於生產Ampligen和Alferon N注射劑的原材料和包裝材料/試劑。目前，我們沒有與第三方達成任何此類材料的供應協議，或者我們依賴於生產Alferon N注射劑所需的有限試劑供應商。Jubilant HollisterStier LLC已根據採購訂單為我們生產了一批Ampligen。我們預計將根據我們提供的已批准報價和採購訂單 下更多訂單，以便欣喜。2020年12月22日，我們將製藥國際公司(“PII”)加入為“填充和整理”供應商，以增強我們生產藥物Ampligen的能力。通過提供宂餘和成本節約，這一新增功能 增強了我們的製造能力。這些合同增強了我們現有的灌裝和完工能力。 如果我們不能以可接受的價格在未來以可接受的價格使用Jubilant或PII下足夠的可接受的採購訂單，我們將需要尋找另一家制造商。如果我們需要尋找另一家合同製造商來生產Ampligen，這將造成 製造商啟動和運行的重大延誤和費用。我們生產Ampligen所需的產品和材料的成本和可獲得性會根據我們無法控制的各種因素而變化，包括競爭因素、技術變化、知識產權所有權、FDA和其他政府法規。不能保證 我們將能夠以我們可以接受的條款或根本不能獲得此類產品和材料。

雖然我們在新澤西州新不倫瑞克的工廠為我們的產品生產了有限數量的活性藥物成分(“原料藥”) ，但出售該設施需要我們探索與合同製造組織(“CMO”) 接洽，為Ampligen和Alferon生產原料藥。雖然我們相信我們有足夠的API來滿足我們目前的Ampligen需求，但我們也在不斷探索新的效率，以最大限度地提高我們履行未來義務的能力。目前，Alferon N注塑 製造工藝被擱置，重新啟動沒有確定的時間表。如果我們無法獲得與新的Alferon N注射劑庫存的製造流程和/或最終產品相關的FDA批准，或無法與CMO簽訂合同，我們的運營很可能會受到實質性和/或不利的影響。鑑於這些意外情況，不能保證批准的Alferon N 注射產品將及時恢復生產(如果有的話)，也不能保證如果它再次投入商業銷售，它將恢復到以前的銷售水平。

如果 我們無法獲得或製造製造過程中最後幾步所需的材料/試劑和/或服務，則我們可能無法制造Ampligen。我們生產Ampligen所需的產品和材料的成本和可獲得性會根據我們無法控制的各種因素而變化，包括競爭因素、技術變化、知識產權所有權、FDA和其他政府法規。不能保證我們將能夠以我們可以接受的條款或根本不能獲得此類產品和材料。有關Ampligen製造的更多信息，請參閲上文第一部分，第 1項-“業務；我們的產品；製造”。

美國只有有限數量的組織可提供Alferon N注射劑和Ampligen的配方、灌裝、完成 和包裝組件的最終制造步驟。

美國只有有限數量的組織可以提供Alferon N注射劑和Ampligen製造的最後步驟。要配製、填充、完成和包裝我們的產品(“填充和完成”)，我們需要FDA批准的第三方CMO。

2017年1月，我們批准了一份報價，並向Jubilant HollisterStier LLC提供了一份採購訂單，根據該訂單，Jubilant為我們生產了 批Ampligen。我們預計將根據 我們提供的已批准報價和採購訂單下更多訂單，以便欣喜。如果我們不能在未來以可接受的價格和可接受的條款下足夠的可接受的採購訂單，我們的業務將受到實質性的不利影響。請參閲之前的風險因素。

2020年12月，我們將製藥國際公司(“PII”)添加為“灌裝和塗飾”供應商，以提高我們生產藥物Ampligen的能力。通過提供宂餘和成本節約，這一新增功能增強了我們的製造能力。 這些合同增強了我們現有的灌裝和完工能力。

如果 在接收新產品方面出現意外延遲，或者我們遇到對Ampligen的意外需求，我們的供應能力很可能會受到不利影響。如果我們無法獲得製造過程中最後幾個步驟所需的服務，則我們可能無法生產Alferon N注射劑和/或Ampligen。我們 生產Ampligen和商業生產Alferon N注射劑以及我們可能商業化生產的其他產品所需的產品和材料的成本和可用性受我們無法控制的各種因素的影響而波動，這些因素包括競爭因素、技術變化、 和FDA和其他政府法規，並且不能保證我們能夠以我們可以接受的或完全不接受的條款獲得此類產品和材料。有關Ampligen和Alferon N注塑製造的更多信息，請參閲上述第一部分，項目1- “業務；我們的產品；製造”。

不能保證在成功後，用於研究用途的有限規模的藥物製造將導致 成功地過渡到商業、大規模生產。

製造方法的變化，包括商業放大，可能會影響Ampligen和其他RNA藥物的化學結構，以及它們的安全性和有效性。從臨牀前和臨牀研究數量的有限生產過渡到我們產品的商業批量生產將涉及不同的管理和技術挑戰，可能需要額外的管理、技術人員和資金。雖然我們打算確定一個(或多個)CMO，其最先進的設施能夠滿足對Ampligen的潛在增長需求，但我們不能保證我們的製造將會成功，或者任何給定的產品 將被確定為安全有效，或者能夠在適用的質量標準下、經濟地、商業批量地生產，或者成功地銷售。

我們 在Ampligen和Alferon N注射器方面的製造經驗有限。除非我們能夠以我們可以接受的成本批量生產Ampligen、Alferon N注射劑或其他產品，否則我們可能無法盈利.

Ampligen 迄今已限量生產，用於我們的臨牀試驗、早期訪問計劃和擴展訪問計劃。此外，在阿根廷，Ampligen仍在對已發貨的產品進行發佈測試。要取得成功，我們的產品必須符合法規要求並以可接受的成本進行商業批量生產。我們相信 沒有必要增加我們當前的產品計劃來滿足我們的生產義務。我們相信，但不能保證，我們對製造設施的改進將足以滿足我們未來生產我們建議的產品以進行大規模商業化的需求。我們打算在有需要時利用第三方設施。我們將需要遵守此類設施的監管要求，包括FDA關於cGMP要求或保持我們的BLA狀態的要求。 不能保證這些設施可以按商業上可接受的條款使用、建造或收購，或者此類設施如果使用、建造或收購，將足以生產我們建議的產品，以滿足大規模商業化或我們的長期需求。

我們 從未大規模生產過Ampligen、Alferon N注射劑或任何其他產品。我們必須按照法規要求大量生產我們的產品，並以可接受的成本生產我們的產品，才能盈利。我們 打算在需要時利用第三方製造商和/或設施，或者，如果我們無法做到這一點，則建造 或獲取商業規模的製造設施。如果我們不能生產商業批量的Ampligen和/或Alferon N注射劑，或繼續以我們可以接受的成本維護第三方製造協議，我們的運營將受到重大影響。 如果Ampligen保密協議獲得批准，我們可能需要尋找其他供應商來生產用於商業銷售的產品。此外，Alferon N注射劑的每個生產批次都要經過FDA的審查和批准，然後才能發佈要銷售的批次。這一審查和審批過程可能需要相當長的時間，這將推遲我們庫存中的產品的銷售，我們也不能 保證我們的成品庫存產品獲得FDA的批准。不能保證Ampligen和/或Alferon N注射劑能夠以我們可以接受的成本進行商業化生產。

與我們的許可/協作/合資企業相關的風險

如果 我們無法實現許可、協作和/或合資企業，我們針對Ampligen的營銷戰略將是全球不同醫療保健系統的一部分，以及用於向這些系統供應藥品 產品的不同營銷和分銷系統。

我們 已獲得ANMAT批准在阿根廷共和國商業銷售Rintatolimod(美國商標名：Ampligen)，用於治療嚴重的CFS。該產品將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP製藥公司銷售。2019年9月， 我們獲得了FDA的許可，可以將Ampligen運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。我們目前正在與GP Pharma合作，在阿根廷推出Ampligen的商業產品。在阿根廷實現商業化將需要GP 製藥公司建立疾病意識、醫學教育、制定適當的報銷水平、設計營銷戰略 以及完成投放市場的生產準備工作。

Ampligen商業發佈的下一步包括ANMAT在批准 最終批准開始商業銷售之前對產品進行最終檢查和發佈測試。由於新冠肺炎疫情和ANMAT的內部流程，這一測試和審批過程目前被推遲。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP製藥公司將開始在阿根廷分銷Ampligen。我們將繼續與FDA合作開展Ampligen NDA，用於治療CFS。

與我們的營銷和分銷相關的風險

我們 的營銷和銷售能力有限。如果我們無法獲得更多分銷商，而我們當前和未來的分銷商 不能成功營銷我們的產品，我們可能不會產生可觀的收入或盈利。

我們 的營銷和銷售能力有限。我們的產品依賴於現有的、可能是未來的營銷協議和第三方分銷協議，才能產生可觀的收入並實現盈利。因此，我們收到的任何收入在很大程度上將取決於第三方的努力，不能保證這些努力一定會成功。

我們的Ampligen商業化戰略，如果獲得FDA的營銷和銷售批准，可能包括利用戰略合作伙伴的資源和能力進行許可/聯合營銷 協議。我們繼續尋求全球營銷合作伙伴，目標是在獲得批准之前建立關係。在進行合作討論的同時，還將開展適當的售前活動 。我們目前的意圖是在全球範圍內控制Ampligen的製造。

我們的Alferon N注射劑商業化戰略可能包括利用內部功能和/或許可/聯合營銷協議 ，利用一個或多個戰略合作伙伴的資源和能力。

我們 不能保證我們在美國或海外的營銷戰略將取得成功，也不能保證我們能夠以我們可以接受的條款建立未來的營銷或 第三方分銷協議，也不能保證建立這些協議的成本不會超過任何 產品收入。我們無法建立可行的營銷和銷售能力，很可能會對我們產生實質性的不利影響 。不能保證獲得批准的Alferon N注射產品將恢復到以前的銷售水平。

與我們的競爭對手相關的風險

快速的 技術變革可能會使我們的產品過時或失去競爭力。

製藥和生物技術行業受到快速而實質性的技術變革的影響。來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他多元化進入該領域的技術競爭非常激烈，預計 將會增加。這些實體中的大多數都比我們擁有更強大的研發能力，以及大量的營銷、財務和管理資源，對我們來説是一個巨大的競爭對手。不能保證 其他公司的發展不會使我們的產品或技術過時或失去競爭力，也不能保證我們能夠跟上技術發展的步伐。

我們的產品可能會面臨激烈的競爭。

Ampligen。 我們的旗艦產品Ampligen正在接受評估，可用於治療新冠肺炎、肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵(ME/CFS)和柯薩奇病毒引起的CFS症狀(“長途運輸者”)以及多種癌症。關於新冠肺炎， 多家全球公司正在積極開發新冠肺炎的療法，其中包括幾家成功開發疫苗的公司。這些或其他公司可能正在開發與我們正在嘗試開發的療法類似的療法，因此可能會首先開發它們。其中一些潛在產品可能具有與我們正在開發的產品完全不同的方法或方法 來實現類似的治療效果。這些競爭產品可能比我們的產品更有效，成本更低。此外，傳統藥物治療、手術和其他更常見的治療方法可能會對我們的產品構成競爭。此外，我們的許多競爭對手在藥品的臨牀前試驗和人類臨牀試驗方面，以及在獲得FDA、加拿大國家衞生和福利部健康保護分部和其他監管機構對產品的批准方面，都比我們擁有更豐富的經驗。因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地成功獲得FDA、HPB或其他監管產品的批准。在美國，沒有批准用於治療慢性疲勞綜合徵的藥物可用於商業銷售。我們計劃解決的治療疾病適應症的藥物的主要競爭對手包括輝瑞、葛蘭素史克、默克、諾華和阿斯利康。生物技術競爭對手包括Baxter International、Fletcher/CSI、Avant免疫療法、AVI BioPharma和Genta。這些潛在的競爭對手是世界上最大的製藥公司之一。, 為公眾和醫學界所熟知，並且擁有比我們更強大的財力、產品開發以及製造和營銷 能力。儘管我們相信我們的主要優勢是Ampligen對免疫系統的獨特作用機制，但我們不能保證我們將能夠競爭。

Alferon N注射。我們的競爭對手是世界上最大的製藥公司之一，為公眾和醫學界所熟知 ，並且比我們擁有更大的財力、產品開發以及製造和營銷能力。阿爾法隆N注射劑目前與默克公司的可注射重組α幹擾素產品(INTRON®A)在治療生殖器疣方面存在競爭。此外，其他製藥公司還提供自我給藥的局部乳膏，用於治療外部生殖器和肛周尖鋭濕疣，如Graceway製藥公司(Aldara®)、百利高公司(咪喹莫特乳膏，等同於Aldara®)、沃森製藥公司(Condylox®)和Medigene公司(veregen®)。Alferon N注射劑也與外科、化學和其他治療生殖器疣的方法競爭。我們無法評估我們的競爭對手開發的產品或其他治療生殖器疣的方法的進步將對Alferon N注射劑的商業可行性產生的影響。如果我們獲得使用此產品的額外批准，我們預計將主要以產品性能為基礎進行競爭。我們的競爭對手已經或可能開發用於這些用途的產品 (包含α或β幹擾素或其他治療化合物)或其他治療方法。 不能保證，如果我們能夠獲得用於治療新適應症的Alferon N注射的監管批准，我們將 能夠實現對這些市場的任何重大滲透。此外，由於某些競爭產品不依賴於人體血細胞來源，因此此類產品的產量可能比Alferon N注射劑更大，成本也更低。 目前, 我們Alferon N注射劑的單位批發價高於競爭對手的重組α幹擾素和β幹擾素產品。有關更多信息，請參閲上面的風險因素：除非我們能夠保護我們的專利和/或獲得額外待批專利的批准，否則我們可能無法盈利。

其他 公司可能比我們更早成功開發產品，比我們更快地從FDA獲得此類產品的批准，或者開發比我們可能開發的產品更有效的產品。雖然我們將嘗試擴展我們的技術能力以保持競爭力，但不能保證其他人的研究和開發或其他醫學進步不會 使我們的技術或產品過時或缺乏競爭力，或導致治療或治癒方法優於我們開發的任何治療方法。

與投資普通股相關的風險 ：

我們股票的市場價格可能會受到市場波動的不利影響

我們普通股的市場價格一直在波動，而且很可能會波動。考慮到目前金融市場的嚴重不穩定 ，部分是由新冠肺炎冠狀病毒造成的，以及它已經並將繼續對美國和全球經濟和市場產生的重大不利影響，情況尤其如此。如果我們的進展緩慢，或者其他人的測試或活動的結果對我們的努力產生了負面影響，我們的股價很可能會受到嚴重的不利影響，在這種情況下，投資者可能會遭受重大損失。除了上述和一般的經濟、政治和市場條件外，我們股票的價格和交易量可能會因許多因素而大幅波動，包括：

我們的普通股在紐約證券交易所美國證券交易所掛牌交易。在截至2021年12月31日的一年中，我們普通股的交易價格從每股0.94美元到2.82美元不等。我們預計我們普通股的價格將保持波動。我們普通股的日均交易量 差異很大。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為可能發生此類出售，可能會壓低我們普通股的市場價格。

我們 可以發行股票來滿足我們的資本要求，或者使用股票來補償員工、顧問和/或董事。在這方面，我們於2019年3月完成向股東及若干期權及認股權證持有人配股，據此，我們發行了可轉換為總計26,560,000股普通股的優先股，以及最多可額外行使26,560,000股普通股的認股權證。2019年9月，我們出售了1,740,550股普通股和16,037,170股普通股的可行使認股權證。所有這些普通股，包括在行使認股權證時可發行的股份，均已登記公開發售。此外，我們已根據通用貨架註冊聲明註冊證券以供公開銷售， 我們一直在根據該貨架註冊聲明出售股票。自2021年12月31日以來，根據我們與Maxim的股權分配協議，我們已出售了總計5,655,731股 股票。截至本報告之日，我們不再有任何股權分銷協議。 然而，在2022年2月，美國證券交易委員會宣佈我們新的S-3擱置登記聲明生效，這將允許我們在未來根據需要籌集額外的 資本。

我們 無法估計未來出售已發行普通股或可轉換為或可行使普通股的工具的金額、時間或性質 。在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為此類出售可能是由於我們使用我們的擱置登記聲明或其他原因而發生的，這可能會壓低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測 未來出售我們的普通股或市場認為我們被允許大量出售我們的證券會對我們的普通股的市場價格產生的影響。見第二部分第7項--“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析；流動資金和資本資源”。

我們的公司註冊證書和特拉華州法律的條款 可能會推遲我們管理層的變動，這可能會阻礙或推遲收購我們的要約。

我們的公司註冊證書和特拉華州法律的條款 可能會使某人更難獲得對我們的控制權或我們的股東 要移除現有管理層，並可能阻止第三方提出收購我們，即使控制權或管理層的變更 將有利於我們的股東。例如，我們的公司註冊證書允許我們發行優先股，而不需要我們的股東投票或採取任何進一步行動。我們的董事會有權確定和確定優先股的相對權利和 優先股。我們的董事會還有權發行優先股而無需股東進一步批准。因此，我們的董事會可以授權發行一系列優先股，賦予股東在清算時對我們資產的優先 權利，在向普通股持有人分配股息之前獲得股息支付的權利，以及在贖回普通股之前贖回股票和溢價的權利。2017年11月14日，在董事會的指示下，我們修改並重述了我們與美國股票轉讓信託公司(American Stock Transfer&Trust，LLC，LLC，其當前的權利代理)之間的權利協議。根據最初的權利協議，我們的董事會宣佈在2002年11月29日交易結束時向登記在冊的股東分紅，每股普通股流通股有一項權利。每項權利使登記持有人有權向我們購買由百分之一股(“單位”)組成的單位，該單位由A系列初級參與優先股組成，每股面值0.01美元，收購價為每單位21.00美元，可予調整。

沒有。

我們的主要執行辦公室位於駭維金屬加工西南484號，奧卡拉FL 34473號，我們的財務和人力資源辦公室位於新澤西州里弗頓主街604號，郵編08077。我們目前以每月2,100美元的價格租賃我們的主要執行辦公室，以每月約1,500美元的價格租賃我們的會計和人力資源辦公室。

2018年3月，我們出售了位於新澤西州新不倫瑞克市澤西大道783號的房產。這處房產是我們的開發和生產設施的所在地。 收購價為4,080,000美元，買家獲得了3,225,806份普通股認股權證。

根據2018年3月16日的售後和回租協議條款，我們於2021年5月行使了我們的選擇權，並重新購買了新不倫瑞克工廠。我們還出售了某些設備和機械，這些設備和機械被認為是過時的，不再用於當前和未來的製造。

2022年3月，我們作為買方與Acellory，Inc.簽訂了一份買賣協議，根據協議，我們將出售我們在布倫瑞克的新物業。買家將以390萬美元的價格購買這處房產。除其他事項外，買方有45天的盡職調查權利，並有權在此期間終止協議。

我們 於2017年12月以違反合同為由開始對BioLife提起訴訟。我們在這件事上尋求的損害賠償金額尚未確定。損害不在保險範圍之內。被告BioLife已提交答辯狀、肯定抗辯和反訴，金額為96,676美元，是BioLife表明他們不打算履行合同餘額後扣留的發票。我們否認了反索賠的指控。我們已經進行了兩次調解，但 無法解決問題。雙方目前正在進行證據開示，我們相信這將導致2022年晚些時候的審判日期。這些活動的預定日期已多次延長，因為它們取決於安全和法院全面重新開放，以便陪審員、法官、證人和律師安全出席。雖然目前還不能合理地確定，但我們認為被告反訴出現不利結果的可能性很小。

不適用 。

第 第二部分

市場信息

我們的普通股在紐約證券交易所美國交易所掛牌交易，交易代碼為AIM。

普通股持有者

截至2022年3月25日，我們普通股的記錄持有人約有150人。這一數字是從我們的轉讓代理保存的記錄 中確定的，不包括我們證券的受益所有人，他們的證券是以各種交易商和/或結算機構的名義持有的。

根據股權補償計劃授權發行的證券

關於根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息 通過引用本年度報告第III部分的第12項 併入本文。

分紅

我們 近幾年來沒有就普通股支付任何現金股息。管理層的意圖不是宣佈或支付我們普通股的股息，而是保留收益，用於我們業務的運營和擴展。

最近銷售的未註冊證券

在截至2021年12月31日的年度內，我們根據2018年9月12日生效的2018年股權激勵計劃發行和出售了以下未註冊證券，自生效日期起10年內繼續有效：

2020年7月7日，董事會批准了一項計劃，根據該計劃，所有董事、高級管理人員和員工可以按市價從 公司購買價值高達500,000美元的股票。根據紐約證券交易所美國證券交易所的規定，該計劃的有效期為60天，自紐約證券交易所美國證券交易所批准該公司的補充上市申請之日起計。 根據該計劃，該公司以2.33美元的價格發行了10,730股普通股，總金額為25,000美元。當該計劃到期時， 董事會批准了後續類似的500,000美元計劃，讓所有董事、高級管理人員和員工以市價從公司購買公司股票 。後續計劃在先前計劃到期時由董事會批准。董事會於2021年9月14日批准了最新計劃。

在截至2020年12月31日的財年中，該公司共發行了27,501股普通股，價格從1.72美元 至2.03美元不等，總計50,000美元。

在截至2021年12月21日的財年中，該公司共發行了132,238股普通股，價格從1.16美元 到2.35美元不等，總計205,000美元。

根據第4(A)(2)條(向認可投資者發行證券不涉及公開發售)或第701條 根據第701條的規定，上述證券的要約、銷售和發行被視為豁免根據《證券法》註冊。

不適用 。

以下討論和分析與我們截至2021年12月31日的兩個年度的財務狀況和經營結果有關 這些信息應與我們的合併財務報表及其相關附註一起閲讀，從本表格10-K的 F-1開始。另請參閲《關於前瞻性陳述和摘要風險因素的特別説明》第 項1.業務。

公允價值

我們 已於2017年2月、2017年6月、2017年8月、2018年4月和2019年3月發行了認股權證(“認股權證”)，這些認股權證是單一的 複合衍生品，既包含行使時獲取股票的嵌入式權利(“看漲”)，也包含一系列嵌入式 權利，以在特定事件發生時結算權證以換取現金(每個“看跌期權”)。一般而言，認沽條款 為認股權證持有人提供流動資金保障；在某些情況下(例如，我們的普通股將不再有重大公開市場 )，認沽條款賦予認股權證持有人獲得現金的權利，而在該等情況下，持有人將無法輕易出售認股權證行使後可發行的股份。然而，由於用於確定嵌入看跌期權現金結算值的合同公式要求使用某些假設，因此在行使嵌入看跌期權時，嵌入看跌期權的現金結算值可能與未行使的嵌入看跌期權的公允價值不同。

我們在每個季度報告期結束時重新計算認股權證的公允價值。這種價值計算包括每個期間一致應用的主觀輸入 假設。如果我們改變我們的假設或根據這些假設輸入的數字，那麼由此產生的公允價值可能會有很大不同。

運營結果

截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我們的淨虧損分別約為19,127,000美元和14,400,000美元，與2020年同期相比，淨虧損增加了約4,727,000美元。截至2021年12月31日的年度淨虧損增加主要是由於以下原因：

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，每股淨虧損分別為0.40美元和0.45美元。截至2021年12月31日，我們普通股的加權平均流通股數量為47,339,975股，而截至2020年12月31日的加權平均流通股數量為31,842,799股。

收入

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我們的安普利根®成本回收計劃的收入分別為135,000美元和163,000美元，減少了28,000美元，這主要與2021年沒有銷售歐洲EAP計劃有關。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們沒有Alferon N注射劑®成品好產品可供商業銷售，所有收入 來自EAP和我們的FDA批准的開放標籤治療方案(“AMP511”)，該方案允許患者訪問 Ampligen®進行開放標籤安全性研究。

生產成本

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的生產成本分別約為850,000美元及806,000美元，顯示本期生產成本增加44,000美元。

研究和開發成本

截至2021年12月31日止年度的整體研發(“R&D”)成本約為7,672,000美元，較去年同期的5,720,000美元增加約1,952,000美元。研發成本增加的主要原因是，與2020年相比，2021年沒有與第三方CMO生產兩批Ampligen導致公司贊助的臨牀試驗費用增加了3,848,000美元，但減少了1,940,000美元。

一般費用 和管理費用

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的一般及行政(“G&A”)開支分別約為8,672,000元及8,654,000元，增加約18,000元。本期併購費用增加的主要原因是股票薪酬增加了532,000美元，保險費增加了182,000美元，但税收和許可證減少了64,000美元，科學顧問委員會增加了156,000美元，差旅增加了21,000美元，權證費用增加了46,000美元，軟件IT費用增加了17,000美元，諮詢費增加了119,000美元，會計、專業和法律費用增加了63,000美元，工資和福利減少了247,000美元。

投資收益(虧損)

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的投資收益(虧損) 淨減少約420,000美元，主要是由於將出售的債務證券的其他全面收益重新分類為376,000美元而產生的虧損，但被投資利息收入的增加所抵消。

廠房財產和設備及其他資產減值

於截至2021年12月31日止年度內，與廠房物業及設備減值有關的虧損為1,779,000美元(見附註 2重要會計政策摘要)。

在截至2020年12月31日的年度內，與減值相關的其他資產虧損135,000美元，其中包括損失供應商使用我們不再使用並已註銷的技術的保證金 。

利息 費用和財務成本

截至2021年12月31日的一年，利息支出和財務成本為67,000美元，而上一年為672,000美元，減少了605,000美元。減少的主要原因是芝加哥風險投資公司和阿特拉斯票據的利息和攤銷成本，該等票據已於2020年第二季度停止發行。

清償融資義務和應付票據

於截至2021年12月31日止年度內，與回購製造設施有關的債務清償虧損2,701,000美元(見附註17銷售回租交易產生的融資承擔)。

在截至2020年12月31日的年度內，與預付應付票據相關的收益為142,000美元。

可贖回的認股權證

某些可贖回認股權證的季度重估導致可贖回認股權證負債在截至2021年12月31日的年度內進行非現金調整，收益達145,000美元，而2020年12月31日則虧損約123,000美元(有關可贖回認股權證估值所考慮的各種因素，請參閲“財務 報表：附註16：公允價值”)。

出售所得税營業虧損收益

2021年12月，該公司以約1,640,000美元的價格出售了19,500,000美元的新澤西州運營虧損，以632,000美元的遞延税金資產抵銷了2020年的虧損。此外，我們為將於2022年出售的本年度營業虧損記錄了1,305,000美元的遞延税項資產。2020年12月，該公司實際上以約1,090,000美元的價格出售了11,000,000美元的新澤西州淨營業虧損。(見附註12所得税(FASB ASC 740所得税))

流動性 與資本資源

於二零二零年第一季內，於行使認股權證時共發行8,746,990股股份，總收益約為8,658,000元，行使預撥資金認股權證時共發行1,870,000股股份。此外，在2020年3月25日，對代表的授權書進行了修訂，允許從2020年3月30日開始行使授權證。於二零二零年首季，經修訂認股權證已獲行使，行使認股權證後將發行合共266,665股股份，總收益約為264,000美元。

於2019年7月，本公司與Maxim Group LLC(“Maxim”)訂立新的股權分派協議(“2019 EDA”)，根據該協議，吾等可不時透過Maxim代理出售本公司普通股股份(“發售”)。 2019 EDA用Maxim取代了以前的EDA。在截至2020年12月31日的年度內，我們根據2019年EDA出售了20,444,807股股票，總收益為53,936,615美元，其中包括向Maxim收取3.5%的費用1,888,727美元。在2021年期間，我們根據2019年EDA 出售了5,655,731股票，總收益為13,301,526美元，其中包括向Maxim收取3.5%的費用465,553美元。2019年EDA於2021年2月初終止 。2022年2月，公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格的通用貨架登記聲明，登記了未來高達1億美元的公司證券銷售 。此註冊聲明將允許公司在未來需要時籌集額外資本 。

截至2021年12月31日止年度的經營活動所用現金約為13,965,000美元，較2020年同期的約10,368,000美元增加3,597,000美元。2021年運營中使用的現金增加的主要原因是 因回購大樓而取消融資義務的損失2,701,000美元，銷售收益646,000美元的税收優惠被股票薪酬增加532,000美元所抵消。

截至2021年12月31日止年度用於投資活動的現金 約為631,000美元，而2020年同期為9,164,000美元 ，變動8,525,000美元。本期間出現變化的主要原因是有價證券活動的淨買入和淨賣出為243,000美元，而2020年同期為8,569,000美元，以及出售財產和設備的收益為245,000美元。

截至2021年12月31日止年度，融資活動提供的現金約為8,188,0000美元，較2020年同期的約56,563,000美元減少48,375,000美元。這一下降的主要原因是我們從出售股票中獲得了13,042,000美元 淨收益，而2020年出售股票的淨收益為61,248,000美元。

截至2021年12月31日，我們擁有約48,268,000美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括約16,175,000美元的有價證券，較2020年12月31日減少了約6,110,000美元。

我們 致力於一個專注的商業計劃，旨在尋找擁有所需資金和專業知識的高級聯合開發合作伙伴， 將我們的實驗藥物和FDA批准的藥物Alferon N注射劑的許多潛在治療方面商業化。

我們產品的開發需要投入大量資源來進行將藥品推向市場所必需的耗時的研究、臨牀前開發和臨牀試驗。我們相信，根據我們目前的財務狀況，我們有足夠的資金來滿足我們預期的運營現金需求，並在大約未來24個月內為當前的臨牀試驗提供資金。目前，我們沒有從運營中產生任何實質性收入，我們預計在不久的將來也不會這樣做。我們未來可能需要為新的研究獲得額外的資金，和/或如果當前的研究沒有產生積極的結果， 需要意外的變化和/或額外的研究。如果我們無法商業化銷售Ampligen和/或重新開始銷售Alferon N注射材料 ，我們的運營、財務狀況和流動性可能會受到不利影響，可能需要額外的融資 。不能保證，如果需要，我們將能夠籌集足夠的資金或達成許可、合作或其他安排，以推進我們的業務目標。我們可能會在條件有利的時候尋求進入公開股票市場， 即使我們當時並不迫切需要額外的資本。我們無法估計未來出售已發行普通股或可轉換為我們普通股或可為我們的普通股行使的工具的金額、時間或性質。任何額外資金 都可能導致嚴重稀釋，並可能涉及發行優先於現有股東權利的有價證券。 見第一部分，第1A項--“風險因素；我們可能需要額外的資金，但可能無法獲得。”.

某些 關係和相關交易

請參閲 第三部分第13項--“某些關係和關聯交易，以及董事獨立性”。

新的 會計聲明

請參閲合併財務報表附註下的“附註2(H)--最近的會計準則和公告”。

關鍵會計政策

財務 第60號報告要求所有公司都要討論編制財務報表時使用的關鍵會計政策或方法。我們的重要會計政策載於綜合財務報表附註。我們認為對全面理解我們報告的財務結果最關鍵的重要會計政策如下：

長壽資產

當事件或環境變化顯示資產或資產分組的賬面價值可能無法收回時，我們 評估長期資產的減值。我們在決定何時進行減值審查時考慮的因素包括：業務或產品線相對於預期的重大表現不佳，行業或經濟趨勢的重大負面，以及資產用途的重大變化或計劃中的變化。我們通過將資產分組的賬面價值與我們對相關未來未貼現淨現金流總額的估計進行比較，來衡量我們將在我們的運營中繼續使用的資產的可回收性。如果資產分組的賬面價值無法通過相關的未貼現現金流收回，則該資產分組被視為減值。

如果賬面價值超過未來未貼現淨現金流量，我們將結合市場法和收益法估計公允價值。 根據市場法，公允價值將使用公佈的可比公司的市盈率進行估計。根據收益法，將使用貼現現金流量方法，考慮到：(1)管理估計數，例如收入、業務成本和現金流量的預測，同時考慮到歷史和預期的財務結果；(2)一般經濟和市場狀況；(3)計劃的業務和業務戰略的影響。

我們通過比較資產分組的賬面價值和其公允價值之間的差異來衡量減值。長期資產 被視為非金融資產，只有在確認減值費用時才按公允價值入賬。減值是為與可識別的最低水平的獨立現金流相關的資產組確定的。我們在確定可與特定資產組相關的獨立現金流時作出主觀判斷。此外，當我們審查我們的製造流程和其他製造計劃決策時，我們必須對資產的剩餘使用壽命做出主觀判斷。當我們確定資產的使用壽命比最初估計的要短時，我們就會加快資產的新的、更短的使用壽命的折舊率。(見附註2重要會計政策摘要)

可贖回的認股權證

我們 利用ASC 480中包含的區分負債和股權的指導來確定是否將權證和期權記錄為股權和/或負債。如果ASC 480的指導被認為是不確定的，我們將繼續使用ASC 815 衍生品和套期保值進行分析。

我們的 記錄相關價值的方法與財務會計準則委員會使用ASC 820-10-55-1中的“公允價值”概念定義的標準一致，該概念規定，任何公允價值計量都要求報告 實體在確定適用於計量的估值技術時，考慮數據的可用性，以制定 投入，這些投入代表市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設以及投入所屬的公允價值層次結構中的水平。

我們 在每個季度結束時重新計算可贖回權證的價值。我們使用蒙特卡羅模擬方法，該方法 包括每個季度一致應用的主觀輸入假設。如果我們改變我們的假設或根據這些假設輸入的數字，所產生的公允價值可能會有很大不同。正如在本項目7開頭的“公允價值”中更詳細地討論的，使用該模型的重要假設是：(1)無風險利率；(2)預期持有期；(3)預期波動率；(4)預期股息收益率；(5)基本交易的預期概率；(6)基本交易的預期宣佈時間；(7)基本交易宣佈時的預期100天波動率；(8)基本交易宣佈時的預期無風險利率；和(Ix)從宣佈到基本交易完成之間的預期時間。導數是使用3級輸入的值，主觀性很強，需要高度判斷。

信用風險集中度

我們的政策是限制對任何一家金融機構的信用風險敞口，並將投資放在被評估為信用合格的金融機構或短期貨幣市場，這些市場面臨的利率和信用風險最小。我們有超過聯邦保險限額的銀行存款和隔夜回購協議。

信用風險相對於應收賬款的集中度 通過我們的信用評估流程受到限制。我們不需要應收賬款的抵押品。 我們的應收賬款歷來主要由藥品批發公司的應收賬款組成。

不適用 。

請 參見第F-1頁的“財務報表和財務報表明細表索引”。

不適用 。

控制程序的有效性

截至2021年12月31日，也就是本報告所述期間結束時，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對根據《交易法》頒佈的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的披露控制和程序的設計和運行 的有效性進行了評估。我們的披露 控制和程序旨在確保我們根據證券交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息(I)在證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告，以及(Ii)積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，分別作為主要高管和財務官，以便就所需的披露做出最終決定。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，控制和程序 自2021年12月31日起有效，以確保收集重要信息並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。我們的管理層已得出結論，本10-K表格中包含的財務報表在所有重要方面都公平地反映了我們的財務 狀況、運營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則 。

財務報告內部控制變更

我們 在上一財季對財務報告的內部控制沒有做出重大影響或可能會對財務報告的內部控制產生重大影響的變化(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所述)。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責根據《交易法》規則13a-15(F)或15d-15(F)中的定義，建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告內部控制是指由我們的主要高管和主要財務官設計或監督，並受我們的董事會、管理層和其他人員影響的程序，以根據公認會計原則對財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)關於保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄；(Ii)提供合理保證，以根據普遍接受的會計原則編制財務報表所需的交易記錄，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及 (Iii)就防止或及時發現可能對公司財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外， 對未來期間的任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

管理層 評估了截至2021年12月31日我們財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)於2013年設立的框架中規定的標準。根據這項評估，截至2021年12月31日，管理層尚未發現任何重大弱點 。重大缺陷是指控制缺陷或控制缺陷的組合，導致年度或中期財務報表的重大錯報無法防止或無法發現的可能性超過 。

管理層已得出結論，根據COSO發佈的《內部控制-綜合框架》中規定的標準，截至2021年12月31日，我們確實對財務報告保持了有效的內部控制。

沒有。

不適用。

第 第三部分

以下 列出了截至本報告日期，我們每位董事和高管的簡歷信息：

每一位董事都被推選任職至下一屆年度股東大會，或其先前辭職、免職、死亡或喪失工作能力為止。每位高管由董事會酌情決定任職，但須遵守僱傭合同 規定的權利(如果有的話)。

我們 相信我們的董事會成員代表着理想的背景、技能、教育和經驗的多樣性，他們都擁有成為有效董事的敬業精神 個人屬性。在推薦董事會候選人時，公司治理和提名委員會考慮候選人的以下方面：(1)對上市公司在當前商業環境中成功的相關要素的總體瞭解 ；(2)對我們業務的瞭解；以及(3)教育和專業背景的多樣性。委員會還考慮候選人的判斷力、能力、敬業精神和對董事會活動的預期參與，以及經驗、地理位置和特殊人才或個人屬性。以下是董事會成員的資格、經驗和技能，對我們的業務及其未來非常重要：

領導力 經驗：我們尋找表現出強大領導才能的董事。這些領導者為我們公司帶來了不同的視角和廣泛的商業洞察力。我們尋求的相關領導經驗包括過去或現在在大型公司或創業型公司擔任領導職務，在知名教育機構擔任高級教職，或過去當選或任命的高級政府職位 。

行業或學術經驗：我們尋找擁有相關行業經驗的董事，既涉及我們正在開發新療法的疾病領域，也涉及藥品市場的經濟和競爭動態，包括將開我們藥物的市場。

科學、 法律或監管經驗：鑑於生物技術的高度技術性和專業性，我們希望我們的某些董事擁有高級學位和藥物開發經驗。由於我們在國內外都受到FDA和其他機構的嚴格監管，我們也希望有法律或監管經驗的董事。

財務經驗 ：我們認為，我們的董事應該瞭解財務和相關的報告流程，特別是考慮到與藥物開發計劃相關的複雜預算和長時間線。

Thomas K.EQUELS，一直是董事的一員，曾擔任我們的執行副董事長(自2008年以來)、首席執行官(自2016年起)和總裁 (自2015年以來)。Equels先生是專注於訴訟的Equels律師事務所的所有者和前總裁以及總部位於佛羅裏達州邁阿密的董事的管理人員 。四分之一個多世紀以來，Equels先生代表國家和州政府以及銀行、保險、航空、製藥和建築行業的公司。Equels先生以極高的榮譽獲得了佛羅裏達州立大學的法學博士學位。他以優異的成績獲得特洛伊大學的理學學士學位，並獲得特洛伊大學的理學碩士學位。埃克斯的職業生涯始於一名軍事飛行員。他曾在越南服役，並被授予兩枚傑出的飛行十字勛章、銅星勛章、紫心勛章和十五枚空中獎章。2012年，他被教皇本篤十六世封為爵士。

Thomas K.公式-董事資格：

威廉·M·米切爾，醫學博士，自1998年7月以來一直擔任董事的董事，自2016年2月以來擔任董事會主席。米切爾博士是範德比爾特大學醫學院的病理學教授，也是董事會認證的內科醫生。米切爾博士在範德比爾特大學獲得醫學博士學位，並在約翰霍普金斯大學獲得博士學位，在那裏他擔任內科眾議院官員，隨後在該校醫學院獲得獎學金。米切爾博士發表了200多篇論文、綜述和摘要，涉及病毒、抗病毒藥物、對艾滋病毒感染的免疫反應和其他生物醫學主題。米切爾博士曾與許多專業學會合作，其中包括美國研究病理學學會、國際抗病毒研究學會、美國臨牀腫瘤學會、美國生物化學和分子生物學學會、美國化學學會和美國微生物學會。他曾在許多政府審查委員會任職，其中包括疾病控制和預防中心(CDC)和國家衞生研究院，包括最初的艾滋病和相關研究審查小組。米切爾博士曾在1987至1989年間擔任我們的董事之一。

威廉·M·米切爾醫學博士-董事資格：

Stewart L.APPELROUTH，CPA於2016年8月被任命為董事公司和審計委員會主席，是Appelrouth Farah&Co.，P.A.的註冊會計師和合夥人。Appelrouth先生也是一名註冊法務會計師，擁有40年的會計和諮詢經驗。他是AICPA、美國法醫學會、註冊欺詐審查員協會、佛羅裏達州律師申訴委員會前成員、佛羅裏達州註冊會計師協會和Infrard成員的成員或與之有關聯，Infrard成員是聯邦調查局和私營部門之間的全國性信息共享計劃。

Appelrouth先生1975年畢業於佛羅裏達州立大學，1980年獲得佛羅裏達國際大學金融碩士學位。董事會已根據紐約證券交易所美國公司指引第803(2)節及交易所法令第10A-3條的規定，決定Appelrouth先生為獨立董事。

斯圖爾特·L·APPELROUTH-董事資質：

有關我們高管的信息

除Equels先生(如上所述)外，以下是我們在2020財年的執行幹事：

彼得·W·羅迪諾三世自2013年7月以來一直是董事用户。2016年9月30日，羅迪諾先生辭去了董事會成員一職，以允許他以新的身份為我們服務。自2016年10月1日起，我們保留羅迪諾先生為董事政府關係執行總裁和總法律顧問，並於2019年10月16日起擔任首席運營官。羅迪諾先生自2016年11月起擔任我們的 祕書。羅迪諾先生擁有廣泛的法律、金融和行政經驗。除了在他多年的執業律師生涯中擔任羅迪諾諮詢有限公司的總裁和多家律師事務所的管理合夥人外，他還擔任新澤西州第一家大型健康維護組織CrossRoads Health Plan的董事長兼首席執行官 。他還擁有證券行業投資高管的經驗，並在許多破產法第11章複雜的公司重組中擔任受託人。此前，作為羅迪諾諮詢公司的創始人和總裁，羅迪諾先生為小公司提供商業和政府關係諮詢服務，重點是幫助它們制定商業計劃、實施營銷戰略和獲得投資資本。羅迪諾先生擁有喬治敦大學工商管理學士學位和塞頓霍爾大學法學博士學位。

Ellen M.LINTAL自2019年9月16日以來一直擔任我們的首席財務官。林塔爾女士擁有20多年的上市公司和非營利經驗。她在埃爾邁拉學院獲得了會計學學士學位。林塔爾女士曾在一家國際非營利組織擔任首席財務官和財務與控制高級副總裁 幾年，並在康寧公司、卡萊爾公司和AGY擔任公共會計 經驗，領導組織專注於財務管理、戰略規劃和併購。在加入公司之前，林塔爾女士是國際非營利性組織--國家野生土耳其聯合會的首席財務官。

羅伯特·迪基四世將於2022年4月4日起擔任我們的首席財務官，他在私營和公共生命科學和醫療器械公司的首席財務 領導經驗超過25年，範圍從臨牀前開發到商業 運營，以及各種疾病領域和醫療技術。在他職業生涯的早期，Dickey先生在投資銀行工作了18年，主要是在雷曼兄弟，背景分為合併和收購和資本市場交易。迪基先生於2008年至2013年擔任本公司高級副總裁。在他的整個職業生涯中，他展示了C級(首席財務官、首席運營官和首席執行官)和董事會級別的經驗，在公共、私人、收入階段和發展階段的生命科學和醫療器械公司， 曾在兩家初創公司中發揮過領導作用。他之前的投資銀行家生涯包括在雷曼兄弟工作了14年。Dickey先生 在業務生命週期的所有階段，包括初創、高增長和扭虧為盈，以及在建立業務和實現退出方面都擁有豐富的經驗。他還擁有國際經驗，在公共和私人融資、併購、合作/許可交易、項目管理和破產法第11章重組以及與董事會、風投、股東和華爾街的互動方面擁有專業知識。迪基擁有沃頓商學院的MBA學位和普林斯頓大學的AB學位。

David醫學博士自1986年以來一直擔任我們的醫學董事和首席科學官。他曾在賓夕法尼亞醫學院和哈內曼大學擔任醫學教授。Strayer博士是內科腫瘤學和內科的董事會認證 ，在癌症和免疫系統紊亂領域有研究興趣。他曾擔任由美國白血病協會、美國癌症協會和美國國立衞生研究院資助的研究的首席研究員。斯特萊爾博士曾就讀於加州大學洛杉磯分校醫學院，1972年在那裏獲得醫學博士學位。

審計委員會和審計委員會專家

我們董事會的審計委員會由William Mitchell醫學博士和Stewart L.Appelrouth組成。Mitchell博士和Appelrouth先生 由董事會根據紐約證券交易所第803(2)節：美國公司指南 和交易所法案規則10A-3的要求確定為獨立董事。董事會已認定Appelrouth先生符合“審計委員會財務專家”的資格，該詞由紐約證券交易所：美國公司指南第803B(2)節和美國證券交易委員會的規則和規定界定。

我們 相信米切爾博士和Appelrouth先生獨立於管理層，不存在任何可能幹擾他們作為本委員會成員行使獨立判斷的關係。審計委員會的主要職能是(I)協助董事會 履行其監督責任，該責任涉及對我們的綜合財務報表的年度獨立審計和管理層對財務報告的內部控制的評估，獨立註冊會計師事務所的聘用，以及對獨立註冊會計師事務所的資格、獨立性和業績的評估；(Ii)根據紐約證券交易所美國證券交易所或證券法的要求，編制 報告或報表；(Iii)協助董事會履行與本公司財務報表及財務報告程序及本公司內部會計制度及財務控制制度的完整性有關的監督責任；(Iv)與管理層討論財務報表及報告，包括任何重大調整、管理層的判斷及估計、新會計政策及與管理層的分歧；及(V)審核本公司獨立註冊會計師事務所就與本公司的關係及本公司獨立會計師的表現所作出的披露。

這個審計委員會在2021年正式召開了四次會議，所有委員會成員都出席了會議。我們的總法律顧問和首席財務官 支持審計委員會的工作。經董事會批准的審計委員會章程全文可在我們的網站上查閲：http://www.aimimmuno.com在“公司治理”下的“投資者關係”選項卡中。

科學顧問委員會(“SAB”)

成立SAB的目的是利用其成員的科學和製藥專業知識和建議來推動我們的藥物開發計劃，方法是提供指導，引導我們前進並利用商機以及與FDA的互動。 它負責：(I)審查我們提交給FDA和其他監管機構的所有提交材料，以確保提交材料全面、準確和及時地描述我們進行的任何臨牀試驗、測試或其他藥物安全性和有效性研究或分析的狀態，以及相關監管機構提供的任何協議、協議或指導；以及(Ii)監測和監督我們與FDA的關係。SAB將自由和開放地接觸我們的科學和管理人員，包括首席科學官和我們的董事會成員。SAB由醫學博士威廉·米切爾、醫學博士羅納德·布魯斯、醫學博士W·尼爾·伯內特、醫學博士克里斯托弗·尼科德莫斯和博士菲利普·蘭瑟姆·羅恩組成，他們都是成員。會計準則委員會向本公司的獨立董事報告，並與信息披露控制委員會密切互動。SAB在2021年召開了三次會議。

披露 控制委員會(“DCC”)

DCC向審計委員會報告，並負責管理披露信息的程序和指導方針。 DCC的目的是確保需要公開披露的信息得到適當的積累、記錄、彙總並傳達給董事會和管理層。此流程旨在及時做出有關溝通和披露的決定，並幫助 確保我們遵守相關的美國證券交易委員會規章制度。Ellen M.Lintal是DCC的投資者關係協調員兼主席。 DCC的其他成員包括我們的總法律顧問Peter Rodino、我們的獨立董事之一William Mitchell、醫療董事的首席科學官David·斯特萊爾博士、我們的財務總監Jodie Pelz以及擔任投資者關係副協調員的人力資源和行政部門的Ann Marie Coverly。經董事會批准的DCC章程全文可在我們的 網站上的“投資者關係”選項卡中的“公司治理”下查閲。DCC在2021年多次積極會見 。

執行委員會

2016年2月，我們的董事會成立了執行委員會。執行委員會向董事會報告，其目的是協助董事會處理董事會主席認為不應推遲到 董事會下一次預定會議的事項。我們的首席執行官Equels先生與我們的兩名獨立董事Appelrouth先生和Mitchell博士一起擔任委員會主席。經董事會批准的《執行委員會章程》全文可在我們的網站上查閲，網址為Www.aimino.com 在“公司治理”下的“投資者關係”選項卡中。委員會沒有在2021年舉行會議。

道德準則

我們的董事會通過了2003年針對高級管理人員、董事、員工、代理人和顧問的道德和商業行為準則修訂版。主要的修訂包括擴大本守則的適用範圍至我們的代理商和顧問，採用監管合規政策，以及採取保護和僅將公司計算機技術用於商業目的的政策。本守則由每位主管、董事、員工及戰略顧問代表本公司首席執行官、首席財務官或執行類似職能的人員 每年審閲及簽署本守則，任何修訂均不構成對本守則條文的豁免。

您 可以通過訪問我們的網站獲取本《守則》的副本Www.aimimmuno.com(投資者關係/公司治理)或通過 書面請求至我們的辦公室，地址為2117西南駭維金屬加工484，佛羅裏達州奧卡拉，郵編34473。

薪酬 討論與分析

此 討論和分析描述了我們的高管薪酬理念、流程、計劃和實踐，這些理念、流程、計劃和做法與我們下面列出的“指定的高管人員”(“NEO”)相關，併為理解和評估以下説明、表格和相關披露中包含的更具體的薪酬 信息提供了背景。為進行討論和分析，下文説明、表格和相關披露中包括了以下近地天體：

在截至2020年12月31日的財年之後的2021年3月，我們與Peter Rodino和Ellen Lintal簽訂了僱傭協議。協議的有效期分別為三年和一年。薪酬分為短期薪酬和長期薪酬。 短期(現金)薪酬將分別包括425,000美元和350,000美元的基本工資。羅迪諾先生和林塔爾女士將根據薪酬委員會確定的業績和目標獲得年終目標獎金。長期補償將由100,000個不受限制的年度股票期權提供，從2021年11月30日開始，為期一年。此外，羅迪諾先生和林塔爾女士將有權各自獲得相當於特定活動(如許可協議或“治療適應症”)的“總收益”1%的獎勵(“活動獎”)。總收益是指其他各方為許可協議、治療性收購或任何其他一次性現金產生事件而支付給我們的 現金金額。例如，治療適應症是靶器官特定病理定義的癌症適應症、疫苗增強劑、廣譜抗病毒適應症或與持續性嚴重疲勞有關的醫療實體。羅迪諾先生和林塔爾女士還將各自有權在出售本公司或其幾乎所有資產(“收購”)時獲得相當於總收益1%的獎勵(“收購獎”)。活動獎或收購獎應在收到毛收入後90天內以現金支付。

薪酬委員會的治理

薪酬委員會由以下兩名董事組成：威廉·米切爾博士(醫學博士)(主席)和Stewart L.Appelrouth，根據適用的紐約證券交易所美國證券交易所規則 ，每名董事都是“獨立的”；根據交易所法案第16b-3條規則定義的“非僱員董事”；以及根據根據1986年美國國税法(修訂)第162(M)節頒佈的美國財政部條例定義的“董事以外的”董事。薪酬委員會就高級管理人員和其他高薪專業人員或顧問的工資和薪酬向我們提出建議。經董事會批准的薪酬委員會章程全文可在我們的網站上查閲，網址為：www.aimino.com，在“公司治理”下的“投資者關係”選項卡中。

這個委員會在2021年正式召開了三次會議，所有委員會成員都出席了會議。我們的總法律顧問、首席財務官和董事人力資源部支持薪酬委員會的工作。

股東對高管薪酬的諮詢投票結果

在 2021年10月股東年會上，股東沒有批准關於高管薪酬的年度不具約束力的諮詢投票 。

高管薪酬的目標和理念

我們董事會薪酬委員會在高管薪酬方面的主要目標是儘可能吸引和留住最有才華和敬業精神的高管，將年度和長期現金和股票激勵與實現可衡量的績效目標掛鈎，並使高管的激勵與股東價值創造保持一致。為實現這些目標，薪酬委員會希望實施和維護薪酬計劃，將高管總薪酬的很大一部分與關鍵的戰略財務和運營目標掛鈎，如建立和維護關鍵戰略關係、產品開發 、其他產品的確定和發展以及我們共同股票價格的表現。薪酬 委員會評估個別高管的績效，目標是將薪酬設定在委員會認為與生物技術行業中規模和發展階段相似的其他公司的高管相當的水平，同時考慮我們的相對業績、我們自己的戰略目標、政府法規和股東關於高管薪酬的諮詢投票結果。

高管薪酬

下表提供了公司首席執行官Thomas Equels、首席財務官Ellen Lintal和2018年擔任公司總法律顧問兼祕書Peter Rodino在截至2021年12月31日和2019年12月31日的財年內的薪酬信息， 根據每個財年截至2020年的年度計算。

彙總表 薪酬表

備註：

根據其目前的僱傭協議，Equels先生有權獲得“總收益”(定義見僱傭協議)的3%。 對於“重大事件”(如僱傭協議所述)，Equels先生在2021年至2020年期間沒有支付任何款項。