美國

SecuritieSand交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(MarkOne)

截至本財政年度止12月31日, 2021

由_至_的過渡期

委託檔案號001-37603

BIORESTORATIVETHERAPIES，Inc.

(註冊人在其章程中指定的確切名稱)

(631) 760-8100

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

(班級標題)

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，則用複選標記標明。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據交易法第13條或第15條(D)提交報告，則用複選標記標明。是的，☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記標明註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如為新興成長型公司，註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期以符合根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或經修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記標明註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的，☐不是 ☒

非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，是根據截至註冊人最近完成的第二財季最後一個營業日的普通股最後一次出售價格或此類普通股的平均買入和要價計算得出的。

截至2021年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為#美元19,923,800基於場外交易市場報告的收盤價。

適用於涉及破產的登記人

在此之前的五年內繼續：

在根據法院確認的計劃進行證券分配後，用複選標記表示註冊人是否已提交1934年《證券交易法》第12、13或15(D)節要求提交的所有文件和報告。是 ☒ No ☐

截至2022年3月28日，有3,626,603已發行普通股的股份。

參考文獻關聯的文檔

無

索引

零件

前向查找語句

本年度報告包含聯邦證券法中定義的前瞻性陳述。本年度報告中包含的前瞻性陳述中描述的事件可能不會發生。一般而言，這些陳述涉及業務計劃或戰略、我們計劃或戰略的預期收益或其他後果、我們將進行的收購的預期收益或預期收益，或涉及預期收入、收益或我們經營業績的其他方面的預測。“可能”、“將”、“預期”、“相信”、“預期”、“項目”、“計劃”、“打算”、“估計”和“繼續”等詞語及其反義詞和類似表達旨在識別前瞻性陳述。我們提醒您，這些陳述不是對未來業績或事件的保證，受到許多不確定性、風險和其他影響的影響，其中許多是我們無法控制的，這些可能會影響陳述的準確性和陳述所依據的預測。可能影響我們業績的因素包括但不限於本年度報告第7項(“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析--”可能影響未來業績和財務狀況的因素“)中討論的風險和不確定因素。

任何或更多這些不確定性、風險和其他影響都可能對我們的運營結果以及我們所作的前瞻性陳述最終是否準確產生重大影響。我們的實際結果、業績和成就可能與這些前瞻性陳述中明示或暗示的內容大不相同。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是從新信息、未來事件還是其他方面。

智能屬性

本年度報告包括對我們在聯邦註冊的商標的引用，生物修復療法和蜻蜓設計，BRTX-100，及熱幹法。我們還擁有允許的商標申請BRTX。這個蜻蜓Logois還在美國版權局註冊。本年度報告還包括對屬於其他組織財產的商標、商號和服務標記的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號未使用®、SM或™符號出現，受版權保護的內容未使用符號©，但未使用這些符號並不反映我們或第三方擁有的知識產權的有效性或可執行性。

(a) 業務拓展

在本10-K表格年度報告或年度報告中，所提及的“公司”、“我們”、“我們”或“我們”指的是BioRestorative Treatment，Inc.及其子公司。

我們於1997年6月13日在內華達州註冊成立。2011年8月15日，我們從“幹細胞保險公司”更名。致“BioRestorative Treaturies，Inc.”自2015年1月1日起，我們在特拉華州重新註冊。

2017年1月，我們向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份調查性新藥(IND)申請，以獲得授權，開始一項第二階段臨牀試驗，調查BRTX-100，我們的鉛細胞治療候選藥物，用於治療退行性腰椎間盤疾病引起的慢性下腰痛。2017年2月，我們獲得了FDA的授權。

2021年期間的材料事件

2021年1月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。這項歐洲專利在法國、德國、意大利、西班牙和英國都得到了驗證。

在2021年3月至7月期間，與我們的ThermoStem計劃都是發給我們的。

2021年3月，尼克雷·庫克科夫博士當選為我們的董事之一。

在2021年6月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2021年8月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2021年9月，一項以色列專利申請在我們的ThermoStem計劃。這項申請預計將在不久的將來作為以色列專利頒發。

2021年9月，我們獲得了美國國立衞生研究院小型企業技術轉移(STTR)第一階段撥款256,000美元，以評估對我們缺氧培養的骨髓間充質幹細胞的治療效果(BRTX-100)用聚乙二醇多肽水凝膠包裹後。這項工作是與聖路易斯華盛頓大學合作完成的。

2021年10月，我們對我們的普通股進行了4000股1股的反向拆分。本年度報告中的所有股份和每股金額均對此類反向拆分產生積極影響。

2021年11月，我們的10項獨立的美國專利申請椎間盤/脊椎計劃.

2021年11月，我們完成了23,000,000美元的證券單位包銷公開發行，據此發行了總計2,300,000股我們的普通股和認股權證，以購買我們總計2,645,000股的普通股。我們打算將發售所得款項淨額用於以下用途：(I)就以下事項進行臨牀試驗BRTX-100及其相關的收集和交付程序；(Ii)關於我們的ThermoStem計劃；及。(Iii)作一般公司及營運資金用途。關於公開發行，我們的普通股在納斯達克資本市場上市。

2021年11月，在完成公開發售的同時，我們發行了總計313,789股普通股、1,543,158股A系列優先股和認股權證，以購買總計1,856,938股我們的普通股，以換取本金總額10,046,897美元的可轉換期票及其應計利息，以及購買總計3,677,997股我們的普通股的認股權證。這些債務和認股權證的交換價格為每單位證券10.00美元，與我們普通股和認股權證單位的公開發行價一致。新發行的權證行使期為五年，行使價為每股10.00美元。

2021年11月，帕特里克·F·威廉姆斯和大衞·羅莎當選為董事，羅伯特·E·克里斯托當選為我們的首席財務官。

2021年11月，我們將我們被授權發行的普通股數量從300,000,000股減少到75,000,000股，這與我們4,000股1股的反向拆分一致。

2021年12月，我們與專業研究諮詢公司d/b/a PRC臨牀簽訂了主服務協議，這是一家專門從事臨牀試驗管理的合同研究機構或CRO，用於進行我們的第二階段臨牀試驗。

2022年期間的材料事件

2022年1月，羅伯特·帕卡薩西當選為我們負責質量保證/監管合規的副總裁。

2022年1月，一項日本專利申請在我們的ThermoStem計劃。該申請預計將在不久的將來作為日本專利頒發。

2022年3月，美國頒發了一項與我們的領先細胞治療候選藥物BRTX-100相關的專利。我們已獲得該專利的許可權。請參閲下面的“商業-光盤/脊柱計劃-許可證”。

(b) 業務

一般信息

Weare是一家生命科學公司，專注於使用細胞和組織方案開發再生醫學產品和療法，主要涉及成人(非胚胎)幹細胞。我們的兩個核心發展計劃，如下所述，與椎間盤/脊柱疾病和代謝紊亂的治療有關：

我們還授權了一種研究用彎曲針設備，旨在將細胞和/或其他治療產品或材料輸送到脊柱和椎間盤(以及身體的其他部分)。我們預計，在該設備商業化之前，FDA的批准或許可是必要的。我們不打算在我們預期的第二階段臨牀試驗中使用該設備BRTX-100。見下面的“彎針裝置”。

專利和專利申請椎間盤/脊椎計劃vt.的.ThermoStem計劃彎針裝置列在下面的“技術；研發”一欄中。

概述

每個人的體內都有幹細胞。這些細胞從人類發育的早期階段一直存在到生命的末期。在我們的一生中，我們的身體不斷產生幹細胞，這些幹細胞可以再生，產生分化的細胞，構成身體的各個方面，如皮膚、血液、肌肉和神經。這些幹細胞通常被稱為成人(非胚胎)幹細胞。這些細胞對於旨在替代丟失或受損的細胞或組織或以其他方式治療疾病的醫學治療目的是重要的。

再生性細胞療法依賴於用健康的、功能正常的細胞取代患病、受損或功能失調的細胞，或者修復受損或患病的組織。大量的細胞可以用於細胞治療，包括外周血和臍帶血、骨髓和脂肪組織中的細胞。65年來，醫生們一直使用來自骨髓的成人幹細胞來治療各種血癌(第一次成功的骨髓移植是在1956年進行的)。最近，醫生們已經開始使用幹細胞治療其他各種疾病。我們打算開發細胞和組織產品以及再生治療方案，主要涉及成人幹細胞，以允許患者接受基於細胞的治療。

我們最初專注於治療領域，在這些領域，患者風險較低，恢復相對容易，結果可以通過足夠的臨牀數據得到證明，患者和醫生對該程序感到滿意。我們相信，將有現成的、可識別的患者羣體將從這些手術中受益。我們還認為，這些手術的成本將大大低於最常見的外科手術替代方案，從長遠來看，將比可能持續多年的保守治療成本更有利。

因此，我們將最初的開發努力集中在基於細胞的治療產品和臨牀開發計劃上，這些產品和臨牀開發計劃適用於治療方案微創的特定醫學領域。這些領域包括椎間盤和脊柱的治療以及與代謝相關的疾病。在監管機構批准後，我們將尋求為我們的產品和程序獲得第三方報銷；但是，如果我們不成功，患者可能需要自掏腰包全額支付我們的產品和程序，並且患者沒有能力獲得任何政府和其他第三方付款人的報銷，這將對我們的前景產生不利影響。

我們進行了與使用細胞和組織方案的研究性治療產品和藥物治療相關的研究和開發工作，主要涉及成人幹細胞。參見下面的“椎間盤/脊柱計劃”、“新陳代謝棕色脂肪(脂肪)計劃”和“彎針裝置”。作為這些計劃的結果，我們有五項美國專利，九項外國專利，三項美國專利申請，八項外國專利申請，與我們的ThermoStem計劃，我們已經獲得了11項與我們的椎間盤/脊椎計劃我們已經獲得了一項與彎針設備相關的美國專利的許可。

我們已經建立了具有生產臨牀級產品的良好製造規範(CGMP)能力的研究實驗室設施，並將尋求進一步開發基於細胞的治療、產品和方案、幹細胞相關知識產權和翻譯研究應用。請參閲下面的“實驗室”。

到目前為止，我們還沒有產生任何可觀的收入。2021年11月，我們完成了2300萬美元的證券公開發行。這筆資金足以讓我們完成第二階段臨牀試驗，調查BRTX-100在治療退行性腰椎間盤疾病引起的慢性下腰痛方面，如本節所進一步描述的，以及繼續我們的臨牀前研究和開發工作ThermoStem計劃和滿足我們目前的營運資金需求；然而，實施我們的業務計劃，如下所述，將需要收到額外的資金，以資助我們的研究和開發努力，包括我們預期的關於以下方面的第三階段臨牀試驗BRTX-100我們計劃進行的臨牀試驗與我們的ThermoStem計劃，並以其他方式資助我們的運營。我們打算尋求通過投資銀行家以及生物技術基金、戰略合作伙伴和其他金融機構籌集資金。我們預計我們將需要大約35,000,000美元的額外資金來完成我們預期的第三階段臨牀試驗，調查使用BRTX-100(假設沒有收到任何運營收入)。我們還將需要大量的額外資金來實施本節所述的其他計劃，併為一般業務提供資金。不能保證所需資金的預期數額是正確的，也不能保證我們能夠在預計的時間範圍內實現我們的目標。此外，不能保證我們將能夠以商業上合理的條款或其他條件獲得任何所需的融資。如果我們無法獲得足夠的資金，我們可能被要求大幅削減或停止我們擬議的業務。

光盤/脊椎計劃

一般信息

我們目前正在推行的舉措之一是我們的椎間盤/脊椎計劃，我們最初的候選產品名為BRTX-100.我們已獲得許可證(見“許可證這使得我們可以使用成人幹細胞治療椎間盤和脊柱疾病的技術。這項技術是一種先進的幹細胞培養和注射程序，可以緩解下腰痛、臀部和腿部疼痛，以及腿部和腳部的麻木和刺痛。

腰背痛是全世界面臨的最常見、最致殘和最昂貴的肌肉骨骼疾病。根據全球生命科學諮詢公司利邦合夥公司2016年的一份市場報告，在2.5億美國成年人中，近2500萬人患有慢性下腰痛，其中約1200萬人被診斷為腰椎間盤退行性變並接受了治療，約560萬人因椎間盤突出或受傷而疼痛。我們認為，每年有50萬到100萬例侵入性外科手術，試圖減輕與這些下背部疾病相關的疼痛，這些手術大約花費400億美元。臨牀研究證明，疼痛的來源最常見的是對IVD的損害。無論是單次負荷還是重複性微創傷，當外力超過IVD固有的抵抗這些負荷的能力時，就會發生這種情況。年齡、肥胖、吸煙、生活方式和某些遺傳因素可能導致IVD損傷。目前治療背部疼痛的手術方法是極具侵入性的(經常對脊柱的生物力學造成不利的改變，並容易使其進一步退變)，並且與令人無法接受的低成功率有關(第二次手術發生的機率為10%至20%)。此外，目前的手術方法非常昂貴，脊柱融合術的費用約為11萬美元，腰椎間盤摘除手術的費用約為2萬至5萬美元，而椎間盤置換手術的費用約為8萬至15萬美元。即使是保守治療也可能很昂貴，口服藥物每年花費1000到2000美元，注射治療每年花費大約8000美元，物理治療花費大約20美元。, 我們預計，使用BRTX-100進行一次治療的成本將比保守治療更有利，保守治療可能會持續多年，而且將比最常見的外科手術更便宜。

雖然一度被認為是良性的，但下腰痛的自然病史往往是導致進展性殘疾的慢性反覆發作的疼痛。這被認為是IVD受傷後癒合能力差的直接結果。IVD是體內最大的無血管(有很少或沒有血管)結構，細胞密度低。因此，它在受傷後癒合的內在能力很差。本研究的臨牀意義BRTX-100是將患者自己培養的高濃度骨髓間充質幹細胞輸送到病理部位，以促進癒合和緩解疼痛。

我們已經開發出一種間充質幹細胞候選產品，BRTX-100，從自體(或個人自己的)人骨髓中提取，以專有方法培養和配製，專門用於引入疼痛的腰椎間盤。該候選產品的開發部分使用了下文所述的許可證“許可證“如下所述，在“BRTX-100”and “生產和交付,” BRTX-100是一種通過培養過程開發的低氧(低氧)幹細胞產品。為了提高我們的骨髓間充質幹細胞在受損椎間盤的無血管環境中的存活率，BRTX-100被設計成在低氧條件下擴張。這一過程的目的是在將細胞注入受損的椎間盤內後，產生大量的細胞數量，並增強其生存能力和治療潛力。

我們向FDA提交了IND申請，以獲得授權，開始一項第二階段臨牀試驗，調查BRTX-100，我們的鉛細胞治療候選藥物，用於治療退行性腰椎間盤疾病引起的慢性下腰痛。我們在2017年2月收到了FDA的此類認證。我們已通過與中國臨牀簽署CRO協議、開始臨牀試驗場地確定、購買製造設備以及擴大我們的實驗室以包括臨牀生產能力，開始了我們的第二階段臨牀試驗。我們相信，根據我們向FDA提交的關於臨牀試驗開始的定期報告，現有的IND仍然有效。

除了開發BRTX-100，我們還可能尋求將該技術再許可給戰略性第三方，該第三方可能幫助獲得FDA對腰椎間盤適應症的批准，或第三方用於與與椎間盤和脊柱相關的疾病相關的基於細胞的開發計劃相關的使用。

我們已經建立了一個實驗室，其中包括一個無塵室設施，以進行細胞產品的生產(包括BRTX-100)用於我們的臨牀試驗、第三方細胞產品或一般研究目的。我們還可以利用這個實驗室開發我們未來產品的流水線，並擴大我們與幹細胞相關的知識產權。見下文“實驗室”和“技術；研究和開發”。

2022年3月，美國頒發了一項與BRTX-100相關的專利。我們已被授予與該專利有關的許可權。

BRTX-100

OurLead候選產品, BRTX-100,是一種自體低氧(低氧)培養的間充質幹細胞產品，來自患者自己的骨髓，並使用專利生物材料載體(血小板裂解物)配製，以提高效力、存活率和存活率。我們已經設計了冷凍保存的無菌細胞產品候選產品，可以裝在瓶子裏注射到疼痛的腰椎間盤中。我們預計候選產品將使用標準的20英寸3.5英寸導入針和25英寸6英寸針交付，該針將在交付時延伸到光盤中心。在監管機構批准後，我們計劃為醫生提供有關批准的注射程序的培訓。預計候選產品的交付將需要30分鐘的程序。

間充質幹細胞在臨牀中的應用BRTX-100與其他人正在開發的其他MSCs相似；然而，為了增強我們的骨髓來源的MSCs在受損椎間盤的無血管環境中的生存能力，BRTX-100被設計為在低氧條件下擴張約三週。這一過程的目的是在局部注射到受損的脊椎盤中後，產生大約4000萬個細胞數量，並具有增強的生存能力和治療潛力。文獻和科學文獻表明，與在常氧(常氧)條件下培養的MSCs相比，在低氧環境中預適應的MSCs表現出更強的骨骼肌再生特性，並在循環和血管形成方面改善尺寸。

2018年8月，翻譯醫學雜誌發表了我們的研究結果，評估了長期低氧培養人骨髓間充質幹細胞的好處。

2021年9月，我們獲得了美國國立衞生研究院小型企業技術轉移(STTR)第一階段撥款256,000美元，以評估對我們低氧培養的骨髓間充質幹細胞(BRTX-100)在用聚乙二醇肽水凝膠封裝後。這項工作是與聖路易斯華盛頓大學合作完成的。

生產和交付

我們的候選產品的生產，BRTX-100，從醫生在局部麻醉下采集病人的骨髓開始，也採集病人的外周血液。然後，醫生將患者的骨髓和血液樣本送到我們的實驗室(或合同實驗室)進行培養和配製。低氧培養過程旨在產生適合於提高在內部盤環境中生存的可能性的細胞羣的選擇。我們預計，細胞培養過程和產品配方將需要大約三週時間，另外還需要兩週時間進行質量控制測試，以滿足產品發佈標準。然後，我們將把治療性冷凍保存的幹細胞(BRTX-100)放在無菌小瓶中送回醫生辦公室，在那裏它將在手術前進行受控解凍。該程序和我們的服務的價格結構尚未確定，也不能保證這種價格結構將對該程序和服務的可銷售性產生影響。下面説明瞭該過程：

許可證

根據我們與Regenerative Sciences、LLC或Regenerative簽訂的於2012年4月生效的許可協議，或再生許可協議，除其他事項外，我們從Regenerative獲得了全球(不包括亞洲和阿根廷)獨家、收取特許權使用費的許可，允許我們利用或分許可使用某些方法來培養細胞，以用於我們涉及椎間盤和脊柱疾病的發育計劃，包括突出或疼痛的椎間盤以及治療無血管區。已獲許可的研究技術是一種先進的幹細胞培養和注射程序，可緩解下腰痛、臀部和腿部疼痛以及腿部和腳部的麻木和刺痛。根據再生性許可協議，我們還從再生性許可協議獲得了全球獨家、承擔特許權使用費的許可，該許可使用或再許可某一研究性彎針設備，用於將特定細胞和/或細胞產品注射到椎間盤和/或脊柱(和身體的其他部分)。有必要推進這一調查設備的設計，以便將包括活細胞在內的物質運送到人體內的特定位置，並最大限度地減少對附近結構造成損害的可能性。

再生許可協議規定，我們必須在特定日期前完成我們的第二階段臨牀試驗，以保持許可的排他性。該日期已過，因此我們的權利是非排他性的。我們目前正在與Regenerative就可能恢復許可證的獨家性質進行談判。在這方面不能給予任何保證。缺乏排他性不會影響我們進行第二階段臨牀試驗的能力BRTX-100。再生性許可協議還規定，再生性技術的某些方面可供再生性使用，用於某些目的，包括在美國和開曼羣島。此外，再生性許可協議要求再生性許可協議提供與許可技術有關的某些培訓、援助和諮詢服務。作為再生許可協議主體的專利已轉讓給Regenexx，LLC，由Regenerative是Regenerative的關聯公司向我們提供建議。

動物研究

我們的候選產品的有效性和安全性，BRTX-100，已經在退變的兔椎間盤模型上進行了測試。在這項研究中，80只兔子接受了手術，在椎間盤上做了一個穿孔。術後4周，每隻兔接受造影劑、生物材料載體或BRTX-100注入到光盤中。為了研究其生物分佈和藥效。BRTX-100，分別於第56天和120天對兔進行評估。

動物研究的主要安全性發現如下：

動物研究的主要功效發現如下：

臨牀試驗

我們向FDA提交了IND申請，以獲得授權，開始一項第二階段臨牀試驗，調查BRTX-100，我們的鉛細胞治療候選藥物，用於治療退行性腰椎間盤疾病引起的慢性下腰痛。我們已經從FDA獲得了這樣的授權。我們已通過與中國臨牀簽署CRO協議、開始臨牀試驗場地確定、購買製造設備和擴大我們的實驗室以包括臨牀生產的能力，開始了我們的第二階段臨牀試驗。

以下介紹FDA授權的第二階段臨牀試驗：

A期2期前瞻性雙盲安慰劑對照隨機研究

2021年12月，我們與專業研究諮詢公司d/b/a PRC臨牀簽訂了主服務協議，這是一家專門從事臨牀試驗管理的合同研究機構或CRO，用於進行我們的第二階段臨牀試驗。

FDA的審批過程可能漫長、昂貴和不確定，並且不能保證臨牀試驗將開始或完成，也不能保證產品最終將獲得批准或批准。

作為自己進行任何必要的臨牀試驗的替代方案，我們可以探索與我們的候選產品相關的權利的許可，BRTX-100，一個戰略合作伙伴。這樣的安排可能會消除或顯著減少籌集開始和完成臨牀試驗以及進行商業化所需的大量資本的需要BRTX-100並將為我們提供與許可相關的收入，而不是產品銷售收入。不能保證會簽訂任何許可協議，無論是以商業上合理的條款還是以其他方式。

定義的運行狀況報告

2018年3月，我們委託業務發展和戰略諮詢公司Defined Health對BRTX-100.Defined Health與製藥、生物技術和醫療保健行業的許多領先公司合作超過25年。

審查旨在收集知情的、獨立的關於以下方面的意見BRTX-100在關鍵意見領袖中，或KOL(即，擅長背部和脊柱外科的具有幹細胞治療經驗的整形外科醫生)中，他們可以在研究適用的臨牀材料後，就未來的治療潛力提出意見BRTX-100.

正如《確定的健康報告》中指出的那樣，KOL指出幹細胞療法在治療慢性腰椎間盤疾病和其他治療領域具有巨大潛力。KOL對我們的候選產品的價值主張反應積極，BRTX-100，我們樂觀地認為，到目前為止公佈的臨牀數據可能會在未來的臨牀研究中得到反映。如果有機會，KOL表示，如果他們的中心提供臨牀試驗，他們可能會參與，並將向適當符合條件的患者推薦這項研究。報告指出，如果BRTX-100如果FDA批准，KOL預計它將被整合到符合條件的慢性腰椎間盤疾病患者的護理標準中。

類似的療法

來自對比療法研究的人體數據BRTX-100顯示疼痛減輕，功能增強，持久反應沒有明顯的安全問題，如下所示：

對公共衞生的影響

美國是氫可酮(99%)和羥考酮(83%)的世界領先消費國，這類藥物的人均消費量是世界領先的(是排名第二的加拿大的兩倍)。2020年，美國有9.1萬人死於服藥過量。

在美國，與疼痛(包括頭痛、背痛和頸部疼痛)相關的年度醫療保健和生產力損失的總成本估計為6000億美元，是與心臟病相關的年度成本的兩倍，高於與癌症和糖尿病相關的年度成本的總和。

新陳代謝棕色脂肪(脂肪)計劃

自2011年6月以來，我們一直致力於利用棕色脂肪(FAT)來源的幹細胞或BADSCs進行治療的研究平臺技術的臨牀前研究工作。我們已將這一倡議稱為我們的ThermoStem計劃.

棕色脂肪是在人體中發現的一種專門的脂肪(脂肪)組織，在哺乳動物產熱(產生不顫抖的體熱)和能量動態平衡的進化保守機制中發揮關鍵作用-長期以來，哺乳動物中存在着高水平抑制哺乳動物和人類新生兒的能量動態平衡。最近的研究表明，棕色脂肪存在於成人體內，可能與維持和調節健康的新陳代謝有關，因此可能參與熱量調節。臨牀前ThermoStem計劃涉及使用基於細胞的(棕色脂肪組織結構)治療代謝性疾病，如2型糖尿病、肥胖症、高血壓和其他代謝性疾病，以及心臟缺陷。我們可能針對的疾病、障礙和綜合徵ThermoStem計劃具體如下：

我們已經初步成功地將棕色脂肪組織結構移植到動物身上，目前我們正在探索將其傳遞到人類體內的方法。即使現在，蝙蝠的體重在健康的成年人中非常低，在肥胖人羣中甚至更低。因此，無論是自然地影響全身新陳代謝，還是以藥物為靶點，以增加大多數人的活動為目標，都可能是不夠的。增加蝙蝠的質量是從其代謝活動中受益的關鍵，這就是我們的温差計劃尋求實現。我們還可以確定其他天然生物製劑和化學工程分子，它們可能會增強棕色脂肪組織的性能和活性。

肥胖是白色脂肪組織的異常堆積，會導致許多代謝紊亂，是全球2型糖尿病和心血管疾病上升的驅動力。通過調節食慾和飽腹感的中樞控制來改變代謝動態平衡的藥物努力，由於直接歸因於調節這些大腦中心的重大心理和生理安全問題，市場滲透率有限。脂肪組織是人體最大的器官之一，在中樞能量平衡和脂質平衡中起着關鍵作用。哺乳動物體內有白色和棕色的脂肪組織。白色脂肪組織的功能是儲存能量，而蝙蝠專門負責能量消耗。正如2020年發表在國際分子科學雜誌在揭示控制BAT誘導、分化、增殖和生熱活性的機制方面的最新進展，以及用於人類BAT可視化的成像技術的應用，使人們樂觀地認為，這些進展可能為靶向BAT激活/產熱提供新的策略，從而導致有效和安全的肥胖靶向治療。

我們正在開發一種基於細胞的候選產品，使用BADSCs來針對肥胖和代謝障礙。我們的目標是開發一種生物工程可移植的棕色脂肪組織結構，旨在模擬人體內自然存在的脂肪組織。我們已經分離並鑑定了駐留在蝙蝠倉庫中的人類多能幹細胞羣體。我們已經將這些幹細胞擴增到臨牀相關的數量，併成功地將它們分化為有功能的棕色脂肪細胞。我們打算使用成體幹細胞，可以分化為祖細胞或完全分化的棕色脂肪細胞，或相關的細胞類型，可用於患者的治療。我們正專注於開發利用同種異體細胞(即來自基因相似但不相同的捐贈者的幹細胞)的治療方案。

為了將這些分化的細胞運送到目標位置體內，我們將BADSCs種植到三維生物支架上。臨牀前飲食誘導肥胖的動物模型，移植了由生物支架支撐的分化的BADSCs，與僅使用支架的對照組相比，體重和血糖水平顯著降低。我們正在確定技術，以便體內在小動物模型中分娩。在完成了我們在小動物身上使用蝙蝠的概念驗證後，我們目前正在開發下一代蝙蝠。預計下一版本的BADSC將包含更高純度的BADSC和更多比例的功能性棕色脂肪細胞，與我們的第一代產品相比，有望提高治療效果。此外，我們正在探索使用封裝技術提供治療藥物，這將只允許宿主循環和BAT植入物之間的小分子互換。我們預計，與我們目前的生物支架相比，這種微囊化可以提供幾個優點，包括防止免疫活性宿主可能發生的任何免疫反應或植入排斥反應，以及通過防止植入的細胞入侵宿主組織來提高安全性。我們已經開發出了將人類幹細胞來源的組織工程化棕色脂肪加載到封裝設備中的有希望的數據，該設備將用作我們治療2型糖尿病、肥胖症、高脂血症和高血壓的代謝平臺計劃的細胞輸送系統。這一進展可能會導致棕色脂肪在人類身上的成功移植。我們正在評估下一代BAT結構，這些結構將首先在小動物模型中進行測試。不能保證這個交付系統是有效的體內在動物或人類身上。我們的同種異體棕色脂肪來源的幹細胞平臺可能為基於細胞的肥胖和相關代謝紊亂的治療提供一種治療和商業模式。

2012年6月，我們與猶他大學研究基金會或基金會簽訂了一項分配協議，並與猶他大學達成了一項研究協議或猶他州研究協議。根據規定版税類型的轉讓協議，我們獲得了與人類棕色脂肪細胞系相關的兩項臨時專利申請的權利。到目前為止，沒有支付特許權使用費金額。這些應用程序已經在美國和幾個外國司法管轄區轉換為實用應用程序。猶他州大學根據猶他州研究協議，提供與棕色脂肪組織的識別以及棕色脂肪細胞系的開發和特徵相關的研究服務。猶他州研究協議規定，所有發明、發現、專利權、信息、數據、方法和技術，包括所有細胞系、細胞培養液及其衍生品，均歸我們所有。2019年2月，我們與猶他大學簽訂了一項服務協議，根據該協議，該大學被聘請提供關於以下方面的研究服務ThermoStem計劃。根據這項協議，我們將啟動臨牀前模型來研究我們的第二代包裹棕色脂肪組織結構的有效性。

2014年2月，我們關於鑑定棕色脂肪來源幹細胞羣體的研究發表在幹細胞，一本受人尊敬的幹細胞雜誌。

2014年3月，我們與全球製藥公司輝瑞簽訂了一項研究協議。根據與輝瑞公司的研究協議，我們受僱於為人類棕色脂肪細胞模型的開發和驗證的聯合研究提供研究和開發服務。與輝瑞的研究協議規定，在協議的兩年期限內，我們將獲得250,000美元的初始付款，以及至多525,000美元的額外付款，所有這些款項都已收到。研究協議在完成協議中規定的服務後到期。

2015年8月，我們與賓夕法尼亞大學就棕色脂肪生物學及其在代謝紊亂中的作用達成了一項為期一年的研究合作協議。2018年9月，我們與賓夕法尼亞大學簽訂了一項為期一年的研究合作協議，根據協議，該大學可以使用我們專有的棕色脂肪組織細胞用於研究目的。根據這兩項協議，吾等並無向吾等支付任何款項。

2015年9月，一項與ThermoStem計劃是發給我們的。

2017年4月，澳大利亞的一項專利與ThermoStem計劃是發給我們的。

2017年12月，日本的一項與ThermoStem計劃是發給我們的。

2019年1月，一項與ThermoStem計劃是發給我們的。

2019年10月，澳大利亞的一項專利與ThermoStem計劃是發給我們的。

2019年10月，以色列的一項專利與ThermoStem計劃是發給我們的。

2020年3月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2020年3月，我們與賓夕法尼亞大學合作，在單元格報告，一份受人尊敬的同行評議期刊，關於我們的ThermoStem計劃.

2020年4月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。這項歐洲專利在比利時、法國、德國、意大利、波蘭、西班牙、瑞典、瑞士和英國得到了驗證。

在2020年，以色列的一項專利與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2021年1月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。這項歐洲專利在法國、德國、意大利、西班牙和英國都得到了驗證。

2021年3月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

在2021年6月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2021年7月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2021年8月，一項與我們的ThermoStem計劃是發給我們的。

2021年9月，一項以色列專利申請在我們的ThermoStem計劃。這項申請預計將在不久的將來作為以色列專利頒發。

2022年1月，一項日本專利申請在我們的ThermoStem計劃。該申請預計將在不久的將來作為日本專利頒發。

我們已經使用我們的第一代棕色脂肪來源幹細胞完成了概念驗證的臨牀前動物研究。我們打算進行更多的臨牀前動物研究，以優化給藥，並探索針對更多藥物的可行性。此類研究計劃於2022年開始。在這些研究完成後，如果成功，我們打算向FDA提交IND並啟動臨牀試驗。FDA的審批過程可能會漫長、昂貴和不確定，而且不能保證最終的批准或批准。

我們預計，我們在這一領域的大部分開發工作將在我們的實驗室設施、學術、研究或醫療機構或承包商的核心設施之外進行。請參閲下面的“實驗室”。

曲線針裝置

根據上文“磁盤/脊柱計劃-許可證”中討論的再生許可協議，我們已經授權並進一步開發了一種研究用彎曲針裝置，或稱CND，這是一個帶有彎曲內插管的針系統，允許進入難以定位的區域以輸送或移除液體和其他物質。研究中的CND旨在將幹細胞和/或其他治療產品或材料輸送到人類椎間盤的內部、脊柱區域或潛在的身體其他區域。該裝置的設計依賴於使用預彎曲的嵌套套管，允許細胞或材料沉積在椎間盤的後方和側方，由於脊柱、脊髓和脊神經等外圍結構，無法直接接觸到這些方面。我們預計，使用研究中的CND將有助於將包括活細胞在內的物質運送到人體內的特定位置，並將對附近結構的損害可能性降至最低。該研究裝置也可能具有更廣泛的用途。2015年8月，CND的美國專利頒發給了許可方Regenerative。我們預計，在商業化之前，研究中的CND需要獲得FDA的批准或許可。我們不打算在我們預期的第二階段臨牀試驗中使用CNDBRTX-100。FDA的審查和批准過程可能漫長、昂貴和不確定，而且不能保證最終獲得批准或批准。

實驗室

我們已經在紐約梅爾維爾建立了一個用於研究目的的實驗室，並在實驗室內建立了一個潔淨室，用於生產基於細胞的候選產品，例如BRTX-100，用於臨牀試驗、第三方細胞產品或一般研究目的。

在2021年和2022年，我們擴大了我們的實驗室，以包括我們的臨牀和研究細胞治療候選方案的臨牀生產能力。我們擴大的cGMP設施預計將包括工藝開發空間、ISO 7潔淨室和最先進的設備。我們已經擴大了我們的研發業務，包括臨牀製造，這是我們的第二階段臨牀試驗的必要步驟BRTX-100。根據FDA和歐洲藥品管理局的法規和指南，新設施旨在提供cGMP製造，以支持臨牀級別細胞的生產。隨着我們發展我們的業務和我們的幹細胞產品並獲得監管機構的批准，我們將尋求建立自己作為治療用成人幹細胞的主要供應商，並在其他市場領域為幹細胞治療提供細胞。我們也可以使用專門從事細胞治療、服務和細胞產品製造的外部實驗室.

技術；研究與開發

我們打算利用我們的實驗室或第三方實驗室進行細胞研究活動。我們還打算獲得基於蜂窩的治療技術許可證，並增加我們的知識產權組合。我們打算尋求開發潛在的幹細胞輸送系統或裝置。這些專門的輸送系統或設備的目標是將細胞輸送到身體的特定區域，控制治療中使用的細胞的速度、數量和類型，並在這些區域填充足夠的幹細胞，以便取得成功的治療結果。

我們還打算進行研究，以開發某些幹細胞優化化合物，旨在促進細胞生長和再生，以改善治療前和治療後的結果。

在我們的光盤/脊椎計劃，已經提交了12項專利申請，涉及作為再生許可協議標的的技術(見上文“磁盤/脊柱計劃-許可”)。再生體已經從其中一項申請中獲得了關於其彎針治療輸送裝置的專利。此外，2022年3月，一項與BRTX-100美元，已經發放。其他十項申請仍在待決中。作為再生性許可協議主題的專利已轉讓給Regenexx，LLC，我們被告知該公司是再生性的附屬公司。

因努爾ThermoStem計劃，我們在三個專利家族中有三個待處理的美國專利申請和五個美國專利。關於第一個專利家族，ThermoStem計劃已在五個外國司法管轄區提交了專利申請(其中四項申請已作為外國專利獲得批准，一項申請已失效，未列於下表)。關於世界上第二個專利家族ThermoStem計劃已在四個外國司法管轄區提交了專利申請(其中四項申請已作為外國專利獲得批准)。關於世界上第三個專利家族ThermoStem計劃，專利申請已在四個外國司法管轄區提交。

我們的專利申請和Regenexx，LLC的專利申請目前正在進行中(即，我們和Regenexx，LLC正在尋求已頒發的專利)。下表介紹了正在進行的專利申請和已頒發的專利：

^a專利由許可方受讓人Regenexx，LLC提交的申請

^b專利頒發給許可方受讓人Regenexx，LLC

^c 申請已被允許，但尚未作為專利頒發

2014年3月，我們與日本製藥公司Rohto Pharmtics Co.，Ltd.或Rohto簽訂了一項研發協議。根據與Rohto簽訂的研發協議，我們受僱於提供研發服務，包括幹細胞方面的服務。與Rohto的協議在協議規定的服務完成後即告失效。

我們已經在美國專利商標局獲得了以下商標的註冊：

	●
	●	BRTX-100
	●	熱管

我們在美國專利商標局提出了允許的商標申請BRTX。這個蜻蜓標誌也在美國版權局註冊。

我們在商標方面也有聯邦普通法權利。生物修復療法以及在我們的業務產品中使用的其他未註冊的商標和商品名稱。

我們的成功在很大程度上將取決於我們開發和保護我們專有技術的能力。我們打算依靠專利、商業祕密和專有技術、著作權和商標法以及保密協議、許可協議、競業禁止協議和其他協議的組合來建立和保護我們的專有權利。我們的成功還將取決於我們是否有能力避免侵犯他人的專有權利，因為如果我們被司法判定侵犯了這些權利，我們可能會被要求支付損害賠償金、改變我們的服務、產品或流程、獲得許可證或停止某些活動。

於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度內，我們的研發開支分別為729,058美元及876,829美元。

科學顧問公司

我們已經成立了一個科學諮詢委員會，其目的是就與我們業務相關的科學問題提供建議和指導。科學諮詢委員會成立了一個DISC諮詢委員會，專注於與我們的光盤/脊椎計劃。我們的科學諮詢委員會成員包括Wayne Marasco博士(主席)、Wayne Olan博士、Joy Cavagnaro博士、Jason Lipetz博士、Harvinder Sandhu博士、Christopher Plastaras博士和Gerard A.Malanga博士。DISC諮詢委員會的成員是利佩茨博士(主席)、奧蘭博士、桑杜博士、普拉斯塔拉斯博士和馬蘭加博士。Marasco博士、Olan博士、Cavagnaro博士、Lipetz博士、Sandhu博士、Plastaras博士和Malanga博士的主要職位清單見“管理”。

競爭

我們將與許多製藥、生物技術和醫療器械公司以及其他私營和公共幹細胞公司競爭，這些公司參與基於細胞的醫療技術和療法的開發和商業化。

再生醫學正在迅速發展，這在很大程度上是由於基於細胞的療法或設備的發展，這些療法或設備旨在將細胞從人體組織中分離出來。大多數努力涉及細胞來源，如骨髓、脂肪組織、胚胎和胎兒組織、臍帶、外周血和骨骼肌。

在與椎間盤和脊柱有關的再生醫學領域工作的公司包括，除其他外，中胚層，脊柱細胞，DiscGenic和Isto Biologics。正在開發抗擊肥胖和糖尿病的產品和療法的公司包括諾和諾德、賽諾菲、默克、禮來、羅氏、輝瑞和Regeneron等。

我們的許多競爭對手和潛在競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、研發、營銷和人力資源。我們無法準確地預測這些公司何時或是否可能將其產品和療法推向市場，與我們正在追求的產品和療法展開競爭。

生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，為批准生物相似和可互換的生物產品制定了一條簡短的途徑，如果我們的候選產品被FDA批准為生物產品，那麼這些產品可以被未來的競爭對手使用。對於FDA批准的生物相似產品，它必須發現參考產品和建議的生物相似產品之間沒有臨牀上有意義的差異。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，可以在先前給藥後交換生物和參考生物，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品獲得批准四年後才能提交給FDA，而FDA可能要在原始品牌產品根據生物製品許可證申請(BLA)獲得批准12年後才能批准。

我們相信，如果我們的任何候選產品被批准為BLA下的生物製品，它應該有資格獲得12年的專營期。然而，FDA可能會允許生物相似的申請者參考我們治療候選藥物以外的經批准的生物製品，從而規避我們的排他性，並可能比預期更早地創造競爭機會。此外，這一監管排他期不適用於通過自己的傳統BLA而不是通過簡化途徑尋求監管批准的公司。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

以下是以下內容的比較BRTX-100到中胚層的成體幹細胞生物學：

我們相信BRTX-100與Mesoblast的產品相比具有競爭優勢，原因如下：

顧客

根據監管機構的批准，我們的候選細胞產品將面向醫生、其他醫療保健專業人員、醫院、研究機構、製藥公司和軍隊進行營銷。預計在脊柱注射方面訓練有素和熟練的醫生將是最有可能用注射的方式治療椎間盤的醫生BRTX-100在監管部門批准後。這些醫生將包括介入理療師(物理內科醫生)、疼痛管理麻醉師、介入放射科醫生和神經外科醫生。

政府管制

美國政府監管

醫療保健行業在美國受到嚴格監管。聯邦政府通過各部門和機構、州和地方政府以及私人第三方認證組織，對醫療保健行業、相關產品和運營進行監管和監督。FDA和州和地方司法管轄區以及國外的類似監管機構對醫療產品(包括藥品、生物製品和醫療器械)的臨牀開發、批准、製造、分銷和營銷提出了實質性要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體監管醫療產品的研究和開發活動，以及醫療產品的測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、批准後監測、廣告、促銷、抽樣和進出口。以下是與我們業務有關的法律法規的一般概述。

幹細胞治療及其產品的FDARR監管

FDA在公共衞生服務法案(PHSA)和聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)的授權下管理人類幹細胞治療和相關產品的製造。幹細胞可以根據FDA的人體細胞、組織、細胞和基於組織的產品法規(HCT/Ps)進行監管，也可以受到FDA的藥品、生物或醫療器械法規的監管，如下所述。

人體細胞、組織、細胞和組織基產物的監管

根據PHSA第361條，FDA發佈了關於在人類身上使用HCT/Ps的具體規定。根據《聯邦法規法典》第21章第1271部分，即《聯邦法規》或《HCT/P條例》，FDA建立了統一的登記和清單制度，以確保生產和加工HCT/P的工廠的安全。條例還包括關於確定捐贈者資格的規定；涵蓋生產所有階段的當前良好組織做法，包括收穫、加工、製造、儲存、貼標籤、包裝和分發；以及防止傳染病引入、傳播和傳播的其他程序。

Hct/P條例將Hct/Ps定義為“含有或包含擬用於植入、移植、輸注或轉移到人類受者體內的人類細胞或組織的物品”。Hct/P法規嚴格限制了僅可作為Hct/P進行管制的產品類型。考慮的因素包括：操縱程度、產品是否用於同源物質的功能、產品是否與非細胞或非組織成分結合，以及產品對人體代謝功能的影響或依賴。如果細胞、組織、細胞和基於組織的產品只經過最低限度的處理，嚴格用於同源用途，沒有與非細胞或非組織物質結合，並且不依賴於人體的新陳代謝，也不對人體的新陳代謝產生任何影響，製造商只需向FDA註冊，提交製造產品清單，並通過和實施傳染病控制程序。如果超過上述一個或多個因素，該產品將被作為藥物、生物製品或醫療器械進行監管，而不是作為HCT/P。

由於我們是一家處於運營早期階段的企業，並未從運營中產生大量收入，因此很難預測我們可能提供的一系列產品和服務可能處於的監管狀態。我們相信，一些將用於我們的細胞治療產品和服務的成人自體(自體)幹細胞，包括我們打算在我們的ThermoStem計劃，可由FDA根據Hct/P法規作為Hct/Ps進行管理。然而，食品和藥物管理局可能不同意這一立場，或得出結論，認為我們的某些或全部幹細胞治療產品或服務不符合法規的適用定義和豁免。2020年7月，FDA發佈了一份更新的指南文件，題為《人類細胞、組織、細胞和組織產品的監管考慮：最低限度的操作和相應的使用》，就FDA如何解釋HCT/P法規，特別是術語“最低限度的操作”和“相應的使用”的定義提供了額外的指導。在指導意見中，FDA表示，對於不符合HCT/P規定的產品，它將在2021年5月31日之前行使執法自由裁量權。自該日起，作為HCT/P銷售的不符合HCT/PRRegulations的產品的製造商將立即受到FDA的執法行動的影響。如果我們不是完全受到HCT/P法規的監管，我們將需要花費大量資源來遵守FDA在FDCA下的廣泛監管權力。美國聯邦法院支持FDA根據FDCA對不符合HCT/P規定的幹細胞產品進行監管的權力。例如，2021年6月，美國上訴法院針對11人^這是電路支持FDA對從脂肪中提取的幹細胞作為“藥物”的規定，因為這些細胞不是用於“同源”用途的。美利堅合眾國訴美國幹細胞診所有限責任公司, 998 F.3d 1302 (2021).

如果僅根據FDA的HCT/P法律和法規條款進行監管，一旦我們在美國的實驗室開始運行，它將需要滿足以下要求，以及處理和存儲幹細胞：

提供供美國進口且僅受PHSA第361條監管的非生殖性HCT/Ps和非外周血幹/祖細胞也必須滿足第21 C.F.R.§1271.420項下的要求。1271.420條要求進口記錄的進口商在進口之前或進口時通知食品和藥物管理局，併為食品和藥物管理局作出可接受性決定提供足夠的信息。此外，在FDA作出受理決定之前，進口商必須保持HCT/P完好無損，並保持在防止傳染病傳播所必需的條件下。

如果FDA確定我們未能遵守適用的監管要求，它可以實施各種執法行動，包括公開警告信、罰款、同意法令、產品保留、召回或銷燬命令、停止生產的命令以及刑事起訴。如果這些事件中的任何一件發生，都可能對我們造成實質性的不利影響。

如果我們的細胞治療活動僅限於在美國境外開發產品和服務，如下所述，產品和服務將不受FDA的監管，但將受到外國司法管轄區的適用要求的約束。我們打算遵守所有適用的外國政府要求。

Drugand生物製品法規

不符合PHSA第361條規定的唯一監管標準的HCT/P產品將根據FDCA和/或PHSA第351條以及適用的FDA法規作為藥物、設備或生物製品進行監管。FDA對在美國銷售的藥品和生物製品擁有廣泛的監管權力。FDA對藥品和生物製品的研究、臨牀試驗、製造、安全性、有效性、標籤、儲存、記錄保存、推廣、分銷和生產進行監管。在某些情況下，FDA還對在美國生產的藥品和生物製品向國際市場的出口進行監管。

FDA在一種藥物或生物藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

完成根據《良好實驗室規範》或GLP或其他適用法規進行的非臨牀實驗室測試、動物研究和配方研究；

●提交IND，允許臨牀試驗開始，除非FDA在30天內提出反對；

根據●法規和良好臨牀實踐(GCP)進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定擬用於其預期用途的藥物或生物的安全性和有效性，GCP是國際道德和科學質量標準，旨在確保試驗參與者的權利、安全和福祉得到保護，並維護數據的完整性；

美國食品和藥物管理局規定的產品的臨牀試驗和某些臨牀試驗信息的●註冊；

準備並向FDA提交新藥申請，或向FDA提交新藥申請，如果是藥物，或BLA，如果是生物藥物；

在適當的情況下或在適用的情況下，由●諮詢委員會對產品進行FDA審查；

●令人滿意地完成了對生產產品或其成分的製造設施和臨牀試驗地點的批准前檢查，以評估符合cGMP要求的情況，以及選定的臨牀試驗地點，以評估符合GCP要求的情況；以及

●食品和藥物管理局對藥品或生物製劑上市或銷售前必須進行的保密協議或血乳酸的批准。

批准保密協議需要證明藥物對於其預期用途是安全和有效的，並且用於製造、加工和包裝藥物的方法、設施和控制足以保持其特性、強度、質量和純度。要獲得BLA，製造商必須證明建議的產品是安全、純淨和有效的，並且產品的製造、加工、包裝或持有的設施符合既定的質量控制標準。

為了獲得FDA的NDA或BLA批准，人體臨牀試驗通常在以下階段進行(可能會重疊)：

第一階段：研究產品最初給予健康的人體受試者或患者，並測試安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈和排泄。這些試驗還可能提供有關有效性的早期證據。在第一階段臨牀試驗期間，可以獲得關於研究產品的藥代動力學和藥理作用的足夠信息，以用於設計控制良好和科學有效的第二階段臨牀試驗。

第二階段：這些臨牀試驗在目標人羣中有限數量的人類受試者中進行，以確定可能的副反應和安全風險，確定研究產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和劑量水平。贊助商可以進行多個2期臨牀試驗，以便在開始規模更大、成本更高的3期臨牀試驗之前獲得信息。

●第三階段：第三階段臨牀試驗是在第二階段臨牀試驗證明研究產品的一定劑量範圍似乎有效並具有可耐受的安全性之後進行的。第二階段臨牀試驗還必須為第三階段臨牀試驗的設計提供足夠的信息。進行第三階段臨牀試驗是為了提供臨牀療效的統計顯著證據，並在多個臨牀試驗地點進一步測試擴大的人類受試者羣體的安全風險。這些臨牀試驗旨在進一步評估劑量、有效性和安全性，建立研究產品的總體益處-風險概況，併為產品標籤和FDA批准提供充分的基礎。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明研究藥物或生物的療效。

所有臨牀試驗必須按照FDA法規、GCP要求及其協議進行，以使數據被認為是可靠的，以達到監管目的。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。這些政府法規可能會在相當長的一段時間內推遲或阻止對候選產品的批准，並對我們的業務運營施加昂貴的程序。

在產品獲得批准後，FDA可能要求或公司可能要求進行額外的臨牀試驗，稱為第四階段臨牀試驗。此類試驗可能是滿足繼續批准藥物的條件。4期臨牀試驗的結果可以證實候選產品的有效性，並可以提供重要的安全性信息。此外，FDA有權要求應答者進行上市後試驗，以具體解決該機構確定的安全問題。

根據《兒科研究公平法》(PREA)，某些NDA和BLA以及某些NDA或BLA的補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持給藥和給藥，以確定該產品對每個兒科亞羣是安全有效的。FDA可批准推遲提交兒科數據，或給予全部或部分豁免。食品和藥物管理局安全與創新法案(FDASIA)修訂了FDCA，要求計劃為包括新活性成分、新適應症、新劑量形式、新給藥方案或新給藥途徑的藥物提交營銷申請的贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃，或在沒有此類會議的情況下，在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交初步兒科研究計劃。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

對批准的申請中確立的某些條件進行更改，包括適應症、標籤、生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或BLA，或NDA或BLA補充劑並獲得FDA的批准，才能實施更改。新適應症的NDA或BLA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA和BLA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA和BLA補充劑的程序和行動相同。

藥品和生物製品還必須符合適用的要求，包括監測和記錄活動、生產要求、向適用的監管當局報告產品的不良反應、向監管當局提供最新的安全和療效信息、產品抽樣和分銷要求以及遵守促銷和廣告要求，其中包括：直接面向消費者的廣告標準、限制推廣藥品用於或在患者羣體中推廣未在藥品批准的標籤中或標籤外使用的藥品、對行業自發的科學和教育活動的限制以及涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可以根據他們獨立的專業醫學判斷，開出合法的藥品用於標籤外使用，但製造商通常不會銷售或推廣這種標籤外使用的藥物。對產品或其標籤的修改或增強，或生產地點的更改，通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，他們可能批准也可能不批准，或者可能包括漫長的審查過程。

如果FDA沒有單獨根據HCT/P法規對我們在美國的候選產品進行監管，我們的產品和活動可能會被作為藥物或生物製品根據FDCA進行監管。如果作為藥品或生物製品受到監管，我們將需要花費大量資源來確保監管合規。如果我們的任何候選產品需要IND和NDA或BLA，則不能保證我們是否或何時會獲得FDA對該候選產品的批准。設計、進行、彙編和提交NDA或BLA批准所需的非臨牀和臨牀研究的過程是耗時、昂貴和不可預測的。該過程可能需要多年，具體取決於產品和FDA的要求。

此外，即使候選產品獲得監管部門的批准，批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者人數和劑量，或者可能包含以警告、預防或禁忌症的形式或以繁瑣的風險管理計劃、分配或使用限制或上市後試驗要求的形式對使用進行重大限制。此外，即使在獲得監管機構批准後，後來發現以前未知的產品問題可能會導致對該產品的限制，包括安全標籤或強制實施風險評估和緩解策略或REMS，要求進行上市後研究或臨牀試驗，甚至完全從市場上撤出該產品。延遲獲得或未能獲得監管機構對我們產品的批准，或獲得批准但用途明顯有限，將損害我們的業務。此外，我們無法預測未來美國或外國政府的行動可能會產生什麼樣的不利政府監管。

如果FDA確定我們未能遵守適用的監管要求，它可以實施各種執法行動，從公開警告信、罰款、禁令、同意法令和民事處罰到暫停或延遲發放批准、扣押我們的產品、完全或部分關閉我們的生產、撤回批准和刑事起訴。如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們造成實質性的不利影響。

FDAExeded審查計劃

FDA被授權以幾種方式加快對NDA和BLAS的審查。根據Fast Track計劃，候選藥物或生物製品的贊助商可在IND提交申請的同時或之後，要求FDA將特定適應症的產品指定為Fast Track產品。如果藥物和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定指示的組合。

除了其他好處，如能夠與FDA有更大的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對快速通道NDA或BLA的部分進行審查，這一過程稱為滾動審查。

任何提交給FDA用於營銷的產品，包括根據快速通道計劃，也可能有資格參加以下旨在加快開發和審查的FDA其他類型的計劃：

突破性的治療指定。要獲得突破性治療計劃的資格，候選產品必須用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據必須表明，這些候選產品可能表明一個或多個臨牀顯著終點比現有療法有實質性改善。FDA將努力確保對突破性治療產品候選的贊助得到關於高效藥物開發計劃的密集指導，高級管理人員和經驗豐富的員工對前瞻性、協作性和跨學科審查的深入參與，以及滾動審查。

優先審查。如果候選產品治療了嚴重疾病，則有資格接受優先審查，如果獲得批准，與市場上銷售的產品相比，這將是對嚴重疾病的治療、診斷或預防的安全性或有效性的顯著改善。FDA的目標是在6個月內完成對優先審查申請的審查，而不是標準審查的10個月。

●加快了審批速度。被研究的藥物或生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法有意義的治療益處的藥物或生物製品，可能會得到加速批准。加速審批指的是，候選產品可以根據充分和受控的臨牀試驗獲得批准，這些試驗確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處，考慮到病情的嚴重性、稀有性和流行度以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的候選藥物或生物製品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，FDA目前要求對促銷材料進行加速審批的條件是預先審批。FDA最近對阿爾茨海默氏症藥物(阿杜卡努)使用加速審批途徑的做法一直存在爭議，並引起了國會的審查。因此，未來的立法或監管政策變化可能會使使用加速審批途徑變得更加困難。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

此外，隨着2016年12月通過的《21世紀治療法》，國會授權FDA加快對被指定為再生性先進療法的產品的審查和批准。如果產品是一種再生醫學高級療法或RMAT(可能包括細胞療法)，旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明該藥物有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫學需求，則該產品有資格獲得這一稱號。指定RMAT的好處包括與FDA的早期互動，以加快開發和審查，突破性療法可獲得的好處，潛在的優先審查資格，以及基於替代或中間終點的加速批准。

醫療設備監管

FDA在監管在美國銷售的醫療器械方面也擁有廣泛的權力。FDA對醫療器械的研究、臨牀測試、製造、安全、標籤、儲存、記錄保存、上市前審批、推廣、分銷和生產進行監管。FDA還監管向國際市場出口美國製造的醫療器械。

根據FDCA，醫療器械被分為三類之一，即I類、II類或III類，這取決於與醫療器械相關的風險程度以及確保安全和有效性所需的控制程度。第一類設備受到最低程度的監管審查，因為它們被認為是低風險設備，只需要遵守FDA的一般控制。一般控制包括遵守註冊、上市、不良事件報告要求和質量體系法規的適用部分，以及一般的品牌錯誤和摻假禁令。

ClassII設備受一般控制以及特定的特殊控制，如510(K)上市前通知。第三類設備受到最嚴格的監管審查，通常包括生命維持和維持生命的設備和植入物。它們受到一般控制和特別控制，包括上市前批准申請，或PMA。除非“新”設備被證明是低風險設備，否則“新”設備將自動被監管為III類設備，在這種情況下，它們可能會經過重新審查，被轉移到I類或II類設備。研究設備的臨牀研究受到FDA的調查設備豁免(IDE)法規的約束。非重大風險設備受簡短要求的約束，這些要求不需要向FDA提交，但必須獲得機構審查委員會(IRB)的批准，並遵守與知情同意、標籤、記錄保存、報告和監測有關的其他要求。重大風險設備需要向FDA提交IDE申請，並獲得FDA對IDE申請的批准。

FDA的上市前審批過程可能會漫長、昂貴和不確定。從提交到獲得510(K)上市前批准通常需要三到十二個月的時間，儘管這可能需要更長的時間。PMA的批准可能需要一到四年或更長時間，從申請提交之日起，並且不能保證最終獲得批准或批准。要獲得FDA的批准和批准，可能需要向FDA提交大量的臨牀數據和支持信息。此外，FDA積極執行法規，禁止營銷和推廣用於未經FDA批准或批准的適應症或用途的設備。此外，如果產品的修改或增強可能影響安全性或有效性，或對通過510(K)過程批准或通過PMA過程批准的設備的預期用途產生重大變化，則可能需要通過新的510(K)或PMA提交進一步的FDA審查。

如果我們開發的過程、產品或服務符合受FDA監管的醫療器械的資格，我們打算遵守此類法規。如果FDA確定我們的產品作為醫療器械受到監管，而我們未能遵守適用的法規要求，它可以實施各種執法行動，從公共警告信、應用程序完整性程序、罰款、禁令、同意法令和民事處罰到暫停或延遲發放批准、扣押我們的產品、全面或部分關閉我們的生產、撤回批准和刑事起訴。如果這些事件中的任何一件發生，都可能對我們造成實質性的不利影響。

當前細胞治療產品的良好生產規範和FDA的其他法規

不屬於HCT/P法規並被作為藥品、生物製品或器械進行監管的產品必須符合適用的cGMP法規。這些cGMP和相關質量標準旨在確保在工廠加工的產品符合FDA在特性、強度、質量、無菌、純度和安全性方面的適用要求。如果我們在美國的國內業務受到FDA的藥品、生物製品或器械法規的約束，我們打算遵守適用的GMP和質量法規。

如果FDA確定我們未能遵守適用的監管要求，它可以實施各種執法行動，從公開警告信、罰款、禁令、同意法令和民事處罰到暫停或延遲發放批准、扣押我們的產品、完全或部分關閉我們的生產、撤回批准和刑事起訴。如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們造成實質性的不利影響。

國外細胞療法的推廣--“醫療旅遊”

我們可以建立或許可第三方在美國境外建立成人幹細胞治療設施的技術。我們還打算與醫院和醫生合作，為出國治療的患者提供基於幹細胞的療法。“醫療旅遊”被定義為跨國旅行以獲得醫療保健的行為。

聯邦貿易委員會，或聯邦貿易委員會，有權根據聯邦貿易委員會法案或FTCA對美國的醫療、程序和方案的廣告進行監管。聯邦貿易委員會擁有監管權力，以防止不公平和欺騙性的做法和虛假廣告。具體地説，聯邦貿易委員會要求廣告商和推廣者有合理的基礎來證實和支持索賠。聯邦貿易委員會有許多執法權，其中之一是有權命令被視為違反FTCA的發起人返還從被推廣企業獲得的任何利潤，並可以下令禁止進一步的違規推廣。我們可能使用的與我們的醫療旅遊業務相關的廣告將受到FTC監管機構的監管，我們打算遵守此類監管規定。其他國家也可能存在類似的法律和要求，我們打算遵守這些要求。

臨牀實驗室的聯邦管理

1988年，國會通過了臨牀實驗室改進修正案(CLIA)，該修正案賦予醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)對美國人體試驗以外的所有實驗室測試的權力。在醫療補助和州運營中心(CMSO)下屬的調查和認證小組內的實驗室服務部負責實施CLIA計劃。

CLIA計劃旨在通過確保患者測試結果的準確性、可靠性和及時性來建立高質量的實驗室測試。根據CLIA，實驗室是對來自人類的標本進行實驗室測試的設施，用於為疾病的診斷、預防、治療或損害或健康評估提供信息。因此，處理幹細胞和其他生物物質的實驗室被納入CLIA計劃。根據CLIA計劃，實驗室必須獲得政府認證，滿足政府質量和人員標準，接受能力測試，接受檢查，並支付費用。如果我們的業務活動需要CLIA認證，我們打算獲得並保持這種認證。如果我們服從CLIA，不遵守CLIA標準可能會導致實驗室的CLIA證書被吊銷、吊銷或限制。此外，還可以處以罰款或刑事處罰。如果這些事件中的任何一次發生，都可能影響商業運營。

《醫療保險可攜帶性和責任法案》--保護患者健康信息

我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全監管。經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)修訂的1996年《健康保險可攜帶性法案》(HIPAA)及其各自的實施條例，包括2013年1月25日發佈的最終綜合規則，對某些類型的個人和組織的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，某些州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，與HIPAA有很大不同，可能不會產生相同的效果，從而使遵守工作複雜化。此外，我們可能還需要遵守其他聯邦或州隱私法律和法規，這些法律和法規可能適用於某些診斷，如艾滋病毒/艾滋病，只要它們適用於我們。

衞生與公眾服務部(HHS)通過其民權辦公室調查違規報告，並決定是否需要進行行政或技術修改，以及是否應實施民事或刑事制裁。不遵守HIPAA和實施條例的公司也可能受到民事罰款，或者在明知違規的情況下，可能受到刑事處罰，包括罰款、監禁或兩者兼而有之。在某些情況下，州總檢察長可向聯邦法院尋求強制執行和適當的制裁。

其他可適用的美國法律

除了美國聯邦和州政府的上述法規外，以下是可能直接或間接影響我們運營業務能力的其他聯邦和州法律和法規：

違反上述任何法律或任何其他政府法律和法規可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁。此外，對於品牌處方藥的製造商來説，努力確保商業活動和商業安排符合適用的衞生保健法律和法規可能代價高昂。

外國政府管制

總體而言，我們需要遵守我們治療中心所在的每個國家的政府規定，產品將進行分銷和銷售。這些法規的複雜性各不相同，可能與美國FDA的法規一樣嚴格，有時甚至更嚴格。由於最近在世界各國起草和/或實施了新的和新興的細胞治療法規，這些新的和新興的法規的應用和隨後的實施幾乎沒有先例。因此，複雜程度和嚴格程度並不總是被準確地理解為每個國家的情況，這給國際監管進程帶來了更大的不確定性。此外，政府法規可能會在很少或根本沒有通知的情況下發生變化，並可能導致我們的產品上調監管，從而為我們的細胞加工技術產品帶來更大的監管負擔。我們還沒有徹底探索我們需要在外國司法管轄區內遵守的適用法律和法規。我們可能不被允許將我們的業務擴展到一個或多個外國司法管轄區。

我們沒有任何關於我們在任何國家建立幹細胞治療診所的明確計劃或安排，我們打算在出現任何這樣的機會時進行探索。

辦公室

我們的主要執行辦公室位於紐約州梅爾維爾馬庫斯大道40號Suite One，電話號碼是(631)760-8100。我們的網站是www.biorestorative.com。我們的互聯網網站及其包含或連接的信息不打算以引用的方式併入本年報。

員工

我們目前有7名員工，他們都是全職員工。我們相信我們的員工關係很好。

不適用。但是，見本年度報告第7項(“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--可能影響未來業績和財務狀況的因素”)。

不適用。

我們的主要執行辦公室和實驗室位於紐約州梅爾維爾馬庫斯大道40號Suite One。根據2024年12月到期的租約，我們在該房產佔用了6800平方英尺的空間。租約規定，在截至2024年12月的五年期間，每年的基本租金從153,748美元到173,060美元不等。我們的辦公場所對於我們目前的業務來説是合適和足夠的。

沒有。

不適用。

參與方

市場信息

我們普通股的交易目前在納斯達克資本市場以BRTX的代碼報告。

持有者

截至2022年3月28日，共有359名普通股創紀錄的持有者。

分紅

不適用。

近期未註冊證券的銷售情況

在截至2021年12月31日的三個月內，我們在不涉及任何公開發行的交易中發行了以下證券。在下列交易中，我們依據修訂後的1933年《證券法》第4(A)(2)條或《證券法》第4(A)(2)條作為不涉及任何公開發行的發行人進行的交易，依據《證券法》第3(A)(9)條作為發行人與其現有證券持有人交換的證券，僅在沒有支付佣金或其他補償的情況下直接或間接請求此類交換，或依據《破產法》第1145條作為發行人在破產重組計劃中向發行人索賠的證券交換。對於每一筆此類交易，我們沒有使用一般招攬或廣告來推銷證券，這些證券只提供給有限數量的人，投資者可以獲得有關我們的信息(包括我們截至2020年12月31日的年度報告Form 10-K、截至2021年3月31日、2021年6月30日和2021年9月30日的Form 10-Q季度報告、提交給美國證券交易委員會的當前Form 8-K報告以及我們發佈的新聞稿)，我們可以回答潛在投資者的問題。我們有理由相信，每一位投資者都是經認可的投資者。沒有從任何一次發行中獲得任何收益。

發行者購買股權證券

下表列出了有關關聯採購商在截至2021年12月31日的季度內購買普通股的某些信息：

以下對BioRestorative Treatures，Inc.及其子公司截至2021年12月31日和2020年12月31日以及截至2021年和2020年12月31日的綜合運營結果和財務狀況的討論和分析應與我們的財務報表以及本年度報告第16項下其他部分包括的財務報表的附註一起閲讀(“Form 10-K摘要”)。在本“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中提到的“我們”、“我們”、“我們的”和類似的術語指的是BioRestorativeTreatings，Inc.本年度報告包含聯邦證券法中定義的前瞻性陳述。本年度報告中包含的前瞻性陳述中描述的事件可能不會發生。一般而言，這些表述涉及業務計劃或戰略、我們的計劃或戰略的預期或預期收益或其他後果、我們可能進行的收購的預期或預期收益，或涉及預期收入、收益或我們經營結果的其他方面的預測。“可能”、“將”、“預期”、“相信”、“預期”、“項目”、“計劃”、“打算”、“估計”和“繼續”等詞語及其反義詞和類似表述旨在識別前瞻性陳述。我們提醒您，這些陳述不是對未來業績事件的保證，會受到許多不確定性、風險和其他影響的影響，其中許多是我們無法控制的，這些可能會影響陳述的準確性和陳述所依據的預測。請參閲本項目7中的“可能影響未來業績和財務狀況的因素”，以討論一些不確定因素, 與這些陳述相關的風險和假設。

概述

我們使用細胞和組織方案開發治療產品和醫療療法，主要涉及成人(非胚胎)幹細胞。我們目前正在實施我們的椎間盤/脊柱計劃，我們最初的研究治療產品名為BRTX-100。2022年3月，一項美國專利在我們的光盤/脊柱計劃。我們向FDA提交了IND申請，以獲得授權開始第二階段臨牀試驗，調查使用BRTX-100我們已獲得FDA的授權，並已通過與PRC Clinic簽署CRO協議、開始臨牀試驗場地確定、購買製造設備以及擴大我們的實驗室以包括臨牀生產能力，開始進行此類臨牀試驗。我們已經獲得許可，可以將技術用於研究性成人幹細胞治療腰椎間盤和脊柱疾病，包括腰椎間盤突出和隆起。這項技術是一種先進的幹細胞注射程序，可以緩解下腰痛、臀部和腿部疼痛，以及腿部和腳部的麻木和刺痛。我們也在發展我們的ThermoStem計劃。這一臨牀前計劃涉及在基於細胞的治療2型糖尿病和肥胖症以及高血壓、其他代謝紊亂和心臟缺陷的治療中使用棕色脂肪(脂肪)。與美國專利相關的ThermoStem計劃分別於2015年9月、2019年1月、2020年3月、2021年3月和2021年7月頒發；澳大利亞與ThermoStem計劃分別於2017年4月、2019年10月和2021年8月頒發；與ThermoStem計劃我們分別於2017年12月和2021年6月發出了津貼通知；2022年1月也發出了津貼通知，供日本在我們的ThermoStem計劃預計將在不久的將來發布；以色列的專利與我們的ThermoStem計劃我們於2019年10月和2020年5月發出了津貼通知；2021年9月也發出了津貼通知，供以色列在我們的熱幹法計劃，預計將在不久的將來發布；以及與ThermoStem計劃分別於2020年4月和2021年1月發佈。

我們已經授權了一種獲得專利的彎針裝置，這是一種針頭系統，旨在將細胞和/或其他治療產品或材料輸送到脊柱和椎間盤或其他潛在部位。我們預計FDA的批准或許可將是該設備商業化所必需的。我們不打算在我們預期的第二階段臨牀試驗中使用該設備BRTX-100.

我們的辦公室位於紐約州梅爾維爾，我們在那裏建立了一個實驗室設施，以提高我們進一步開發可能的基於細胞的治療、產品和方案、幹細胞相關知識產權和翻譯研究應用的能力。

截至2021年12月31日，我們的累計赤字為134,146,129美元。從歷史上看，我們只產生了少量的收入，我們的虧損主要是為了將我們的產品和服務商業化而進行的研發、營銷和促銷活動中產生的運營費用，以及與滿足上市公司要求相關的成本。我們預計，至少在明年，這些活動將繼續產生鉅額費用。

2020年3月20日，我們向美國紐約東區銀行法院提交了一份自願請願書，開始根據美國法典第11章第11章提起訴訟。2020年10月30日，破產法院發佈命令，確認重組計劃，該計劃於2020年11月16日生效。作為確認的重組計劃的結果，14,796,000美元的未償債務和負債被交換為(I)普通股股份，(Ii)新的可轉換債務或(Iii)新的可轉換債務和認股權證，以購買普通股。

2021年11月，我們完成了23,000,000美元的證券單位包銷公開發行，據此發行了總計2,300,000股我們的普通股和認股權證，以購買我們總計2,645,000股的普通股。我們打算將發售所得款項淨額用於以下用途：(I)就以下事項進行臨牀試驗BRTX-100及其相關的收集和交付程序；(Ii)關於我們的ThermoStem計劃；及。(Iii)作一般公司及營運資金用途。關於公開發行，我們的普通股在納斯達克資本市場上市。

2021年11月，在完成公開發售的同時，我們發行了總計313,789股我們的普通股、1,543,158股A系列優先股和認股權證，以購買總計1,856,938股我們的普通股，以換取本金總額10,046,897美元的可轉換本票，連同其應計利息，以及用於購買總計3,677,997股我們的普通股的認股權證。該等債務及認股權證的交換價格為每單位證券10.00美元，與我們普通股及認股權證單位的公開發售價格一致。新發行的認股權證的行使價為每股10.00美元，行使期為五年。

從我們2021年11月的公開募股中獲得的收益足以讓我們完成我們的第二階段臨牀試驗BRTX-100；然而，我們預計我們將需要大約3500萬美元的額外資金來完成我們設想的第三階段BRTX-100臨牀試驗(假設沒有收到任何收入)。我們還將需要大量的額外資金來實施本年度報告第1項(“業務”)下討論的其他計劃，包括我們的新陳代謝ThermoStem計劃，併為一般業務提供資金。不能保證所需資金的預期數額是正確的，也不能保證我們能夠在預計的時間範圍內實現我們的目標。此外，不能保證我們將能夠以商業上合理的條款或其他方式獲得任何所需的融資。

合併後的運營結果

截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較

下表分別列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度綜合業務報表中的部分項目：

收入

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們分別產生了46,000美元和77,000美元的與我們的再許可協議相關的特許權使用費收入。

市場營銷和促銷

營銷和促銷費用包括廣告和促銷、營銷和研討會、餐飲、娛樂和旅行費用。截至2021年12月31日止年度，市場推廣及推廣開支較截至2020年12月31日止年度減少15,991元，由28,281元減至12,290元，減幅達57%。減少的原因是我們減少了2021年上半年的營銷計劃，因為我們從第11章重組中脱穎而出。

我們預計，在產品和服務完全商業化後，隨着我們增加營銷活動，未來的營銷和推廣費用將會增加。

諮詢

諮詢費包括諮詢費和對顧問的股票薪酬。在截至2021年12月31日的年度內，諮詢費用較截至2020年12月31日的年度減少62,258美元，或45%，由137,250美元降至74,992美元，原因是我們在2021年上半年因脱離破產法第11章重組而減少了顧問的使用。

研究與發展

研發費用包括現金和非現金薪酬，用於(A)我們的研發副總裁；(B)我們的科學顧問委員會成員；(C)實驗室員工和與我們的棕色脂肪和腰椎/脊柱計劃相關的成本。研究和開發費用在發生時計入。截至2021年12月31日的年度，研發開支較截至2020年12月31日的年度減少147,771元，即由876,829元減至729,058元，減幅為17%。減少的主要原因是分配給我們研究和開發活動的股票補償減少了95,765美元。

我們預計，隨着上述舉措的繼續，我們的研發費用將會增加。

一般和行政管理

一般及行政開支主要包括薪金、獎金、薪俸税、遣散費及以股票為基礎的僱員薪酬(不包括研發副總裁及實驗室員工的任何現金或非現金薪酬)，以及公司開支，例如法律及專業費用、投資者關係及佔用相關開支。截至2021年12月31日止年度，一般及行政開支較截至2020年12月31日止年度增加23,750,817元，增幅為1,329%，由1,786,716元增至25,537,533元。增加的主要原因是，由於發行了838 550份股票期權和293 479個相對單位，基於股票的薪酬增加了約22 417 254美元。

我們預計，隨着我們擴大員工、發展基礎設施併產生支持業務增長的額外成本，我們與運營相關的一般和行政費用將繼續增加。

利息支出

截至2021年12月31日的一年，利息支出比截至2020年12月31日的一年增加了175,221美元，或11%。增加的原因是額外發行了715 303美元的可轉換債券導致利息支出增加，以及未償還應付票據的債務貼現攤銷。

Losson清償應付票據，淨額

截至2021年12月31日止年度，我們錄得應付票據清償虧損淨額16,180,056美元，而截至2020年12月31日止年度則錄得應付票據清償虧損淨額658,152美元。這一增加與根據與票據持有人就公開發售達成的交換協議轉換10,046,897美元的未償還可轉換債務本金有關。

衍生負債公允價值變動

截至2021年12月31日止年度，吾等並未錄得與衍生負債公允價值變動有關的收益(虧損)，而截至2020年12月31日止年度則錄得與衍生負債公允價值變動有關的虧損2,141,069美元。

重組項目，網絡

重組項目，淨額主要包括與請願後第11章破產相關的費用。截至2021年12月31日止年度，本集團並無錄得重組項目淨額，而截至2020年12月31日止年度重組項目淨額為4,081,245美元。

流通性與資本資源

流動性

我們通過多種方式衡量我們的流動性，包括：

追加資金的可獲得性

根據我們截至2021年12月31日的累計赤字134,146,129美元，加上我們對持續運營虧損的預測，以及我們需要為我們預期的臨牀試驗提供資金的需求，截至該日期，我們需要額外的股權和/或債務融資來繼續我們的運營。

2021年11月9日，我們完成了單位的公開發行，每個單位包括一股普通股和一股普通股的認股權證。根據公開發售，我們以每單位10.00元的公開發售價格發行及出售2,300,000股單位(產生23,000,000元的總收益)，並根據授予承銷商的認股權，按每份認股權證0.01元的公開發售價格，減去承銷折扣及佣金，認購345,000股普通股的認股權證。公開發售所得款項淨額足以完成我們的第二期臨牀試驗，調查BRTX-100管理層相信，我們有足夠的現金為本年度報告中包含的財務報表發佈後的12個月的運營提供資金。

我們的手術需求包括運營我們業務的計劃成本，包括為我們的臨牀試驗提供資金所需的金額、營運資本和土地資本支出。我們未來的資本需求和可用資金的充分性將取決於許多因素，包括我們成功地將我們的產品和服務商業化的能力、競爭的技術和市場發展，以及是否需要與其他公司合作或收購其他公司或技術來增強或補充我們的產品和服務。

我們可能無法在需要的時候籌集足夠的額外資本，也可能無法以優惠的條件籌集資金。未來的融資可能要求我們抵押某些資產並簽訂契約，這些契約可能會限制某些商業活動或我們進一步負債的能力，並可能包含對我們的股東或我們不利的其他條款。如果我們不能以合理的條款獲得足夠的資金，我們可能被要求大幅削減或停止業務，或通過以不具吸引力的條款簽訂融資協議來獲得資金。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們的現金來源和用途如下：

經營活動中使用的淨現金

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的經營活動現金流為負，分別為3,329,908美元和1,964,265美元。在截至2021年12月31日的年度中，經營活動中使用的現金淨額主要是用於彌補淨虧損44,303,296美元的現金，經非現金支出總額40,648,702美元的調整後，部分被營業資產和負債水平變化產生的現金67,921美元所抵消，這主要是由於應付賬款和應計費用的減少。截至2020年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額，主要是用於支付淨虧損11,272,687美元的現金，經非現金開支總額8,736,072美元調整後，部分被營運資產和負債水平變動所產生的現金572,350美元抵銷，主要原因是應計開支增加。

用於投資活動的淨現金

於截至2021年12月31日止年度內，用於投資活動的現金淨額為30,658美元，這是由於購買製造設備所致。

融資活動提供的現金淨額

於截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額分別為21,322,683美元及5,027,211美元。於截至2021年12月31日止年度，21,072,683美元的淨收益來自股權融資。在截至2020年12月31日的年度內，5,517,211美元的淨收益來自債務融資。

關鍵會計政策和估計

長期資產的變現

當事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回時，我們將對長期資產的減值進行審查。當預期因使用該資產及其最終處置而產生的估計未來現金流量少於其賬面金額時，將確認減值虧損。雖然我們的短期流動資金緊張，但從歷史上看，我們一直成功地在需要時籌集資金(儘管不能保證我們將繼續成功地在需要時籌集資金)。我們繼續推進我們的科學議程。我們沒有確認任何減值損失。

基於股票的薪酬

我們根據獎勵的公允價值來衡量為換取股權工具獎勵而獲得的服務成本。對於僱員和董事，獎勵的公允價值在授予日計量，對於非僱員，獎勵的公允價值一般在歸屬日和中期財務報告日重新計量，直至服務期結束。授予董事的獎勵與授予員工的獎勵相同。

近期發佈的會計公告

見本年度報告第16項(“Form 10-K摘要”)下所載截至2021年及2020年12月31日止年度的綜合財務報表附註3。

不平衡的牀單安排

我們沒有表外安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或對投資者具有重大意義的資本資源產生當前或未來的影響。

可能影響未來業績和財務狀況的因素

本節列出的風險因素提供了可能導致我們的實際結果與我們在前瞻性陳述中描述的預期大不相同的風險、不確定因素和事件的例子。讀者應該意識到，這些風險因素中描述的任何事件的發生都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

風險一般與我們的業務相關

我們的經營歷史有限；我們自成立以來一直蒙受重大虧損；我們預計近期將繼續蒙受虧損。

我們的運營歷史有限。自成立以來，我們已蒙受了淨虧損。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為134,146,129美元。

我們將需要獲得一大筆資金來完成我們的臨牀試驗並實施我們的商業計劃。

自我們成立以來，我們沒有從我們的業務中產生收入，而是通過出售我們的股權證券和債務證券為我們的業務提供資金。如本年度報告第1項(“業務”)所述，執行我們的業務計劃將需要獲得足夠的股權和/或債務融資，以購買必要的設備、技術和材料，為我們的臨牀試驗和其他研究和開發工作提供資金，並以其他方式為我們的運營提供資金。我們預計我們將需要大約3500萬美元的額外資金來完成我們的臨牀試驗BRTX-100(假設沒有收到任何收入)。我們還將需要大量額外資金來實施本年度報告項目1(“業務”)下描述的其他計劃，包括我們的新陳代謝ThermoStem計劃併為一般業務提供資金。不能保證所需資金的預期數額是正確的，也不能保證我們能夠在預計的時間範圍內實現我們的目標。此外，不能保證我們將能夠以商業上合理的條款或其他條件獲得任何所需的融資。如果我們無法獲得上述目的所需的資金，我們可能不得不削減我們的開發、營銷和促銷活動，這將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響，最終我們可能被迫停止運營和清算。

我們的業務戰略是高風險的。

我們的資源和努力主要集中在基於蜂窩的產品和服務的開發上，這將需要大量的資金用於研究、開發和商業化活動。這是一種高風險策略，因為不能保證我們的產品和服務，包括我們的椎間盤/脊椎計劃還有我們的熱幹法新陳代謝棕色脂肪研究計劃，將使我們在商業上可行(商業風險)，我們將防止其他公司通過提供基於我們的發明和開發的服務和產品來剝奪我們的市場份額和利潤率(法律風險)，我們將在新的業務領域成功地管理一家公司，再生醫學，並且規模與我們過去經營的不同(操作風險)，我們將能夠使用幹細胞和再生細胞達到預期的治療結果(科學風險)，或者我們的現金資源將足以開發我們的產品和服務，直到我們變得盈利(金融風險)。我們正在將現金用於經濟中風險最高的行業之一(戰略風險)。這可能會使我們的證券不適合許多投資者投資。

為了實施我們的商業戰略，我們需要達成協議。

除與再生科學有限責任公司就本年度報告第1項(“業務”)項下討論的CRO服務訂立若干許可協議及與中國臨牀訂立總服務協議外，吾等並無就我們業務策略的實施訂立任何重大協議或諒解。不能保證我們能夠就我們的業務發展達成任何必要的協議。我們無法達成任何此類協議，將對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們依賴我們的高級管理人員，以及我們吸引和留住更多合格人員的能力。

我們的業績在很大程度上取決於我們的首席執行官Lance Alstodt的業績。我們依靠他來進行戰略、商業決策和指導。我們還依賴於我們研發副總裁弗朗西斯科·席爾瓦的表現。阿爾斯托特和席爾瓦先生都與我們簽訂了僱傭協議。我們沒有為我們兩位高管的生命購買任何關鍵人物的保險單。我們相信，我們未來在開發適銷對路的產品和服務以及取得競爭地位方面的成功，在很大程度上將取決於我們能否吸引和留住更多合格的管理和科學人才。失去阿爾斯托特先生和/或席爾瓦先生的服務，或無法吸引和留住更多的人員以及發展所需的專業技能，都將對我們的業務結果和財務狀況產生重大的負面影響。

新冠肺炎的影響和相關風險可能會對我們的運營業績和前景產生重大影響.

從2020年3月開始，與新型冠狀病毒新冠肺炎相關的全球大流行開始影響全球經濟。由於這次大流行的規模和廣度，新冠肺炎的所有直接和間接後果尚不清楚，在一段時間內也可能不會出現。新冠肺炎的持續影響帶來的風險包括：

臨牀試驗。我們預計，新冠肺炎大流行可能會對我們預期的臨牀試驗產生負面影響。由於全球抗擊新冠肺炎的努力以及在這方面所做的臨牀工作的增加，我們認為可能很難獲得進行臨牀試驗所需的某些實驗室用品、設備和其他材料。我們還預計，由於擔心新冠肺炎傳播，某些人可能會在成為臨牀試驗參與者時猶豫不決。我們希望隨着更多的人接種疫苗，這些可能的負面影響會減少；然而，目前還不確定疫苗接種會產生什麼影響。

廣告立法和/或監管行動。聯邦、州和地方政府為應對和遏制新冠肺炎的影響而採取的行動可能會對我們產生不利影響。例如，我們可能會受到立法和/或監管行動的影響，這會對臨牀試驗的進行方式產生負面影響。

運營中斷和網絡安全風險加劇。如果我們高級管理層的關鍵成員或相當大比例的員工因疾病、政府指令或其他原因無法繼續工作，我們的運營可能會中斷。此外，隨着遠程工作安排的增加，我們面臨着更高的網絡安全攻擊或數據安全事件的風險，並更加依賴互聯網和電信接入和能力。

風險與我們的細胞治療產品開發努力有關

我們未來的成功在很大程度上取決於我們的主要產品BRTX-100的及時和成功的開發和商業化，BRTX-100是治療慢性腰椎間盤疾病的候選產品；如果我們在該產品的開發過程中遇到延遲或困難，我們的業務前景將受到嚴重損害。

我們依賴於我們候選產品的成功開發、批准和商業化。在我們能夠尋求監管機構批准我們的候選產品之前，我們必須進行並完成廣泛的臨牀試驗，以證明其在人體上的安全性和有效性。我們的主要候選產品，BRTX-100，正處於開發的早期階段，我們還沒有開始使用BRTX-100治療因腰椎間盤突出/膨出引起的退行性腰椎病所致的慢性下腰痛。

臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成。重要的是，其中一項或多項臨牀試驗或任何其他臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們完成臨牀研究、獲得監管批准或將我們的細胞治療候選產品商業化，包括：

任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或損害我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品獲得專利保護的任何時間，並可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

即使我們能夠成功地完成我們候選產品的臨牀開發計劃，並最終獲得監管部門的批准，將一種或多種產品上市，我們可能會：

我們預計我們將無法將我們的產品商業化BRTX-100產品候選時間至少五年。

我們在招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗時可能會遇到延遲和其他困難，這可能會推遲或阻止必要的監管批准的獲得。

如果我們無法確定和招募足夠數量的符合條件的患者參加FDA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法按計劃啟動或完成任何臨牀試驗。我們也可能無法聘請足夠數量的臨牀試驗地點來進行我們的試驗。

由於我們基於細胞的療法的新穎性、患者羣體的規模和納入試驗的資格標準，以及潛在受試者對新冠狀病毒-19大流行的擔憂，我們在招募患者參與我們的臨牀試驗方面可能面臨挑戰。此外，一些患者可能對細胞療法有顧慮，這可能會對他們對正在開發的療法的看法和他們參加試驗的決定產生負面影響。此外，患有目標適應症內疾病的患者可能會參加競爭性臨牀試驗，這可能會對我們完成試驗的登記能力產生負面影響。臨牀試驗中的登記挑戰通常會導致候選產品的開發成本增加，顯著延遲，並可能放棄臨牀試驗。

我們在完成臨牀試驗方面可能會有其他延遲，我們可能根本不會完成它們。

我們還沒有開始必要的臨牀試驗，以獲得FDA的批准來銷售我們的候選產品，BRTX-100，或正在開發的任何其他候選產品。由於我們在完成臨牀試驗和將藥物商業化方面缺乏重要經驗，我們聘請了具有此類經驗的外部顧問。臨牀試驗BRTX-100開發中的其他候選產品可能會由於許多因素而被推遲或終止，其中包括：