美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2021

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從

佣金文件編號001-32157

薩瓦拉公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(512) 614-1848

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於普通股在納斯達克全球精選市場2021年6月30日的收盤價，(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)為$179,511,384.

截至2022年3月30日註冊人已發行的普通股數量 曾經是114,039,860.

註冊人的最終委託書中有關定於2022年6月2日舉行的股東周年大會的部分內容以參考方式併入本報告第三部分。

目錄表

i

關於前瞻性陳述的警告性聲明

這份10-K表格的年度報告，特別是在第1項.業務和第7項.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，以及通過引用結合在本文中的信息，包括符合修訂的1933年證券法第27A節和修訂的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於當前的預期和信念，涉及許多風險和不確定因素，可能導致實際結果與預期大相徑庭。這些前瞻性陳述不應被視為對未來事件的預測，因為我們不能向您保證這些陳述中反映的事件或情況將會實現或將會發生。在本報告中使用的詞語“目標”、“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“表示”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“將”，以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些可識別的詞語。除歷史事實陳述外，所有陳述均可被視為前瞻性陳述。例如，前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

彙總風險因素

以下描述的風險因素是對可能導致我們的實際結果、業績或成就與任何未來結果、或與對我們的投資相關的此類前瞻性陳述中明示或暗示的業績或成就大不相同的主要風險因素的彙總。

與我們的資本要求和財務狀況相關的風險

1

與我們的業務戰略和運營相關的風險

與信息技術和數據隱私相關的風險

與藥物開發和商業化相關的風險

2

與我們的知識產權有關的風險

與我們的行業相關的風險

與我們普通股相關的風險

如果這些風險或不確定性中的任何一個成為現實，或者這些假設中的任何一個被證明是不正確的，我們的結果可能與本報告中的前瞻性陳述大不相同。本報告中的所有前瞻性陳述均為截至本報告之日的最新情況。我們不承擔任何義務公開更新任何前瞻性聲明，以反映任何聲明發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。除文意另有所指外，本報告中提及的“薩瓦拉”、“我們的公司”、“我們”、“我們”或類似的詞語均指薩瓦拉公司及其合併子公司。

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第一部分

項目1.B有用處。

業務概述

Savara Inc.(連同其子公司“Savara”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家專注於罕見呼吸道疾病的臨牀階段生物製藥公司。我們的主要項目，莫格拉斯汀噴霧器解決方案(“Molgram osTim”，以前稱為Molgradex)，是一種吸入性生物，特別是吸入性粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，處於自身免疫性肺泡蛋白沉積症(APAP)的第三階段開發。莫格拉西姆是通過一個研究中的eFlow®霧化器系統(Pari Pharma GmbH)提供的。我們的管理團隊在孤兒藥物開發和肺部藥物方面擁有豐富的經驗，識別未得到滿足的需求，並有效地推動候選產品獲得批准和商業化。

企業戰略

我們的目標是通過開發和商業化新的、同類中最好的藥物來解決該領域未得到滿足的醫療需求，成為罕見呼吸治療領域的領導者。我們戰略的關鍵要素包括：

莫格拉戈斯蒂姆-APAP

我們的主要候選產品是吸入型生物製劑。Molgram ostin是一種重組人GM-CSF的吸入劑，正在開發用於治療APAP。肺泡蛋白沉積症(PAP)是一種罕見的肺部疾病，其特徵是表面活性物質在肺泡(或氣囊)內積聚。PAP有不同的類型，其中最常見的是APAP。

2019年5月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准Molgram ostims治療APAP的快速通道。快速通道指定有助於開發和加快新藥或生物製品的審查，這些新藥或生物製品旨在治療顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力的嚴重或危及生命的疾病。2019年12月，儘管Impala的數據不符合監管部門對批准的要求，但FDA根據我們的Impala試驗的24周雙盲治療期的數據，批准了用於APAP的突破性治療指定(BTD)。此外，在美國和歐洲聯盟(“EU”)，Molgram ostin被授予治療APAP的孤兒藥物稱號，這允許分別有7年和10年的獨家批准。Savara獨家訪問Pari eFlow®用於這一適應症的霧化系統，以及用於非糖基化吸入形式的GM-CSF的莫格拉西汀的專有細胞庫。

2019年，我們宣佈，治療APAP的莫拉替丁的3期臨牀試驗Impala沒有達到其主要終點：肺泡-動脈血氧分壓，或(A-a)2，與安慰劑相比有改善。黑斑羚試驗的全部數據給了我們信心，認為莫格拉西姆有潛力解決這種罕見疾病中尚未得到滿足的重大需求。這些數據包括：

4

2020年9月，黑斑羚試驗的結果發表在“新英格蘭醫學雜誌”。我們認為Molgram osTim具有良好的風險-收益概況，並對該計劃的未來保持信心，包括目前的3期黑斑羚-2試驗。

截至2021年12月31日，我們的第三階段Impala-2試驗正在進行中，該試驗建立在Impala試驗的關鍵經驗基礎上。在2021年期間，我們激活了許多臨牀試驗站點，並進一步宣佈，我們的第一個患者的劑量發生在2021年6月30日。從那時起，我們繼續招募更多的患者。

我們還收到了歐洲藥品管理局(“EMA”)兒科委員會(“EMA”)關於莫拉莫替丁的修訂兒科研究計劃(“PIP”)的建議。

莫格拉瑟姆--NTM

在囊性纖維化(“CF”)和非囊性纖維化患者中，Molgram ostimi也被用於治療非結核分枝桿菌(“NTM”)肺部感染，這是一種罕見而嚴重的肺部疾病。由於新冠肺炎造成的限制，安可試驗於2020年3月停止招募患者，並於2020年9月宣佈了停止試驗的決定。根據探索性OPTIMA試驗的結果和探索性Encore試驗的初步數據，我們決定將Molgram開發工作的重點放在我們的先導適應症APAP上，而不在NTM進行進一步的與Molgram osTim相關的開發活動。

鹽酸萬古黴素吸入粉

萬古黴素吸入粉劑(“萬古黴素”，以前被稱為AeroVanc)是第一個開發中的用於治療持久性甲氧西林耐藥的吸入型抗生素金黃色葡萄球菌目前正在進行一項名為Avail的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，以研究患者的肺部感染情況。

2020年12月，我們宣佈AVAIL試驗沒有達到FEV與基線的平均絕對變化的主要終點1在第4周、第12周和第20周依次分析預測百分比。根據統計層次結構，如果試驗沒有顯示FEV在統計學上有顯著改善1，分析的順序將結束。

根據有效結果，我們於2020年12月停止了萬古黴素計劃的進一步發展。

環丙沙星吸入型脂質體

2020年3月，我們與Grifols，S.A.(“Grifols”)簽訂了吸入型環丙沙星脂質體(“Apulmiq”)的獨家許可和合作協議。Apulmiq是一種晚期研究吸入型抗生素，用於治療非囊性纖維性支氣管擴張症(NCFB)。根據協議條款，Savara獲得了開發和商業化Apulmiq的全球權利。然而，作為我們2020年12月管道簡化戰略的一部分，該戰略將資源集中在APAP和Impala-2試驗中的Molgram ostimi上，我們停止了Apulmiq臨牀開發計劃。

詳細的計劃説明

莫格拉摩斯時間

關於APAP的背景

自身免疫性PAP，又稱APAP，是一種特殊的疾病，屬於一種獨特的罕見肺部疾病家族，統稱為PAP。自身免疫性肺炎(“APAP”)約佔所有PAP患者的90%，據估計，美國的PAP患病率為每百萬人6至7例，與世界其他地方報告的患病率相似或更高。例如，日本是一個對診斷和治療PAP採取更集中方法的國家，被診斷為PAP的患者持續增加。據估計，日本的流行率可能是最初估計的每百萬人7例的四倍。

PAP的特徵是表面活性物質在肺的肺泡或氣囊中積累。表面活性物質由蛋白質和脂質組成，是一種重要的生理物質，它排列在肺泡內部，防止肺塌陷。肺部不斷產生新的活性表面活性物質。在健康的肺中，表面活性物質被稱為肺泡巨噬細胞的免疫細胞清除。然而，在APAP患者的肺中，巨噬細胞無法清除肺泡中的表面活性物質，導致表面活性物質逐漸積聚在肺泡中。APAP的根本原因是對GM-CSF的自身免疫反應，GM-CSF是體內一種自然產生的蛋白質。肺巨噬細胞需要GM-CSF刺激才能正常工作，但在APAP中，GM-CSF被抗GM-CSF抗體中和，導致巨噬細胞無法執行任務，包括從肺泡清除表面活性物質。

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APAP最常影響中年早期的男性，但男性和任何年齡段的患者都可能受到影響。由於表面活性物質的積累，肺部的氣體交換受阻，患者開始經歷呼吸短促、疲勞和運動耐量下降。通常情況下，呼吸短促首先是在用力時觀察到的，但隨着疾病的發展，即使在人休息的時候也會經歷呼吸短促。患者可能會出現咳嗽、咳痰和發燒，特別是在繼發性肺部感染的情況下。從長遠來看，這種疾病可能會導致嚴重的併發症，包括纖維化，並經常導致需要肺移植。

APAP的當前治療方案

目前還沒有治療APAP的批准藥物。目前對APAP的標準護理是一種名為全肺灌洗(WLL)的非標準化程序，需要用生理鹽水沖洗肺，一次一個肺，以物理方式清除肺中多餘的表面活性物質。這種侵入性的、不方便的手術是在全身麻醉下進行的，包括：

WLL的潛在併發症包括肋骨骨折、缺氧、氣胸(肺塌陷)、胸腔積液(胸腔積液)、重疊感染和急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。
 

WLLS由經驗豐富的醫生在專科地點進行，需要住院治療。在許多患者中，WLL可能只提供暫時的症狀緩解。一旦肺部充盈了表面活性物質，就需要重複WLL程序。

由於APAP尚無經批准的藥物治療方法，因此對方便有效的藥物治療的需求尚未得到滿足。我們認為，吸入Molgram ostin可以激活肺泡內的巨噬細胞，從而潛在地恢復肺泡巨噬細胞的表面活性清除活性，並顯著改善氧合和運動耐量。沙格拉莫替姆是一種可注射形式的GM-CSF，在美國被批准用於靜脈(IV)和皮下給藥(SC)治療癌症化療和其他相關適應症引起的中性粒細胞減少症。目前，還沒有批准的GM-CSF吸入製劑。 全身給藥(例如注射)的GM-CSF產品，包括莫拉莫替尼，不太可能使APAP患者受益，因為APAP患者有循環中的GM-CSF抗體。這些抗體可能會在到達肺泡空間之前中和全身注射的GM-CSF。

吸入GM-CSF治療APAP的潛在好處，以及薩格拉斯汀可用於非標籤組合，促使美國、歐洲和日本的獨立臨牀醫生和學術研究人員研究吸入GM-CSF治療APAP患者的安全性和有效性。除了我們在該患者羣體中完成的最大規模的安慰劑對照試驗(n=138)的3期黑斑羚試驗外，還發表了幾項由研究人員贊助的、開放標籤的臨牀試驗和吸入GM-CSF治療的案例研究，在該治療的有效性和安全性方面取得了令人振奮的結果。總體而言，公開試驗或回顧隊列以及幾個個案報告中報告了使用吸入GM-CSF治療近150名APAP患者。在PAGE中，一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗，在64名輕中度疾病患者中吸入沙格拉司汀，為期25周，觀察到主要終點與(A-a)犬基線的變化顯著2。次要終點，包括一氧化碳彌散量(DLCO)、6分鐘步行距離(6MWD)和APAP血清生物標誌物較基線的變化，顯示出比安慰劑有定向但在大多數情況下沒有統計學意義的治療效果。總體而言，PAGE試驗首次在安慰劑對照環境下顯示，GM-CSF吸入療法在APAP中的概念驗證。這些研究人員贊助的臨牀試驗和案例研究的結果表明，GM-CSF可能對APAP患者的氧合和臨牀症狀有積極影響。有關Impala試驗的詳細結果，請參閲Molgram ostime-APAP的臨牀研究進展：黑斑羚3期試驗本報告中包括的章節。

根據我們對已發表文獻的回顧，很少有報道與吸入GM-CSF治療APAP患者有關的安全性問題。然而，關於吸入GM-CSF的長期安全性的信息仍然有限。

產品説明

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Molgram ostin是一種非糖基化形式的重組人GM-CSF，我們正在開發用於治療APAP的吸入型製劑。GM-CSF是一種內源性生長因子，能刺激造血細胞(血液免疫細胞)，主要是粒細胞和單核細胞系的增殖和分化，抵禦細菌和病毒，並清除體內的細胞碎片和廢物。Molgram ostime是由一種菌株生產的大腸桿菌攜帶含有人GM-CSF基因的基因工程質粒。

我們的產品是由莫氏霧化器溶液(藥物成分)和霧化器(裝置成分)組成的藥物-裝置組合。莫格拉西姆霧化器溶液是一種無菌配方，在1.2毫升溶液中含有300微克的莫格拉西丁。每日一次，通過高效霧化器eFlow吸入給藥®霧化系統(Pari Pharma GmbH)。EFlow®霧化系統是一種可重複使用的電子吸入系統，已經為給藥進行了優化。EFlow®由一個控制器單元(交流或電池供電)、一個霧化聽筒和一根連接線組成。控制器單元的使用壽命為數年，手機每月更換一次新單元。

Molgram ostim2012年10月和2013年7月分別獲得FDA和EMA的孤兒藥物指定，用於治療APAP。它還分別於2019年5月和2019年12月被FDA授予快速通道稱號和突破療法稱號。自2014年以來，在幾個歐洲國家，Molgram osTim已在主動提出醫生請求後，為指定的患者提供治療APAP的服務。

我們預計莫格拉西汀將被用於APAP患者的長期治療。在APAP患者中，用莫格拉西汀治療有望減少或消除對WLL的需求。在黑斑羚試驗中，與安慰劑治療組相比，積極治療組的WLL程序數量減少，但差異不具有統計學意義，可能是因為在黑斑羚試驗中看到的WLL程序數量較少。

莫格拉戈蒂姆的主要優勢

根據已完成的Impala 3期試驗的數據和已發表的研究人員贊助的吸入GM-CSF的治療經驗，我們相信Molgram ostime有可能成為APAP的首選治療方法。Molgram osTim的以下特徵可能有助於研究候選產品的臨牀概況，以及促進潛在的監管批准和成功的商業化。

具體地説，Molgram ostime提供：

莫氏APAP的臨牀研究進展

3期Impala-2試驗

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Impala-2是一項為期48周、為期3期的隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，旨在比較每日一次霧化吸入300微克莫格拉司汀與匹配的安慰劑在APAP患者中的療效和安全性。主要終點是預測DLCO百分比與基線的變化，這是一種氣體交換指標。三個次要終點將評估患者直接受益的臨牀措施：聖喬治呼吸問卷(“SGRQ”)總分、SGRQ活動部分得分和使用跑步機測試的運動能力。其他功效終結點包括(a-a)做2(另一種氣體交換措施)、補充氧氣使用量、WLL頻率、患者和臨牀醫生對疾病嚴重程度和疾病變化的總體印象、胸部計算機斷層掃描(“CT“)掃描以評估肺混濁、血液生物標誌物。預計黑斑羚-2將總共招募大約160名患者，他們將被隨機分成兩組，在兩組中的一組中接受為期48周的治療：每日一次給予莫拉替尼300微克或每天一次吸入安慰劑。療效評估的主要時間點將在第24周，但療效將通過第48周進行評估，以顯示效果的持久性。安全性將在48周內進行評估。在48周的雙盲治療期之後，患者將過渡到48周的開放標籤期，並將接受每日一次的Mologostim300微克。

2021年1月，我們聘請了全球合同研究組織Parexel International Limited(“Parexel”)為我們的Impala-2臨牀試驗運營活動提供支持。Impala-2試驗設計已得到美國(FDA)、歐洲(EMA)和日本(PMDA)的監管機構以及北美、歐洲、亞洲和澳大利亞進行試驗的個別國家的監管機構和道德委員會的認可。我們宣佈第一名患者已於2021年6月30日接受治療，從那時起，我們繼續激活網站並招募患者。試驗正在進行中，預計將在啟動後大約20個月內完全登記。預計2024年第二季度將公佈營收數據。雖然我們正在努力盡快和儘可能安全地完成黑斑羚-2試驗，但新冠肺炎大流行和新出現的變種以及某些地區的地緣政治動盪的影響仍在繼續發展，可能會對未來的試驗時間表產生不利影響。

第三階段黑斑羚試驗

Impala是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估Mologostin在APAP患者中的療效和安全性。這項研究在包括美國、日本和多個歐洲國家在內的18個國家和地區進行，是治療APAP的最大規模的莫格拉西汀對照臨牀試驗。患者被隨機分成三組，分別在以下三組中的一組中接受最長24周的治療：1)每日服用一次莫拉莫替鈉300微克(“連續給藥組”)，2)每天服用一次莫格拉司汀300微克並每隔一週服用一次相應的安慰劑(“間歇性給藥組”)，或3)每天吸入一次安慰劑。在24周的雙盲期結束時，所有患者在24周的開放標籤隨訪期內，每隔一週間歇週期接受每日300微克的莫拉西汀治療。試驗的主要終點是(A-a)Do2，一種衡量氧合損傷的指標。此外，評估了三個關鍵的次級終點-SGRQ、6MWD和WLL的時間/需求-以及其他多個探索性終點，以確定疾病病理、病理生理、臨牀症狀和功能的改善。

APAP的發病機制是眾所周知的，GM-CSF對該疾病的作用由(A-a)DO評估2、呼吸困難、6MWD、肺功能測試、CT評分和生物標誌物，這些都通過已公佈的臨牀試驗得到了很好的證明。雖然黑斑羚沒有達到其主要終點，但當查看全部證據時，我們認為黑斑羚試驗的數據顯示肺部病理和病理生理學逆轉，臨牀結果改善，搶救治療的需要減少，具有明顯的劑量-頻率依賴關係，有利於持續給藥。這些結果詳述如下：

8

在這四名患者中，(A-a)2與其餘試驗人羣相比，價值觀的分佈截然不同--從高度負面到高度正面不等。在一項排除了這四名患者的修訂分析中，具有統計學意義的平均值(A-a)2與安慰劑組相比，持續給藥組的情況有所改善。

氣體轉運和氧合障礙是APAP的主要病理生理學特徵，並與呼吸急促和運動能力受限的症狀有關。除了做(A-a)之外2，DLCO被評估為次要終點，以評估Molgram ostimi在氣體轉運方面的療效。持續給藥組患者在DLCO中的平均預期改善為11.6%，而間歇給藥組和安慰劑組患者的平均預期改善分別為7.7%和3.9%。持續給藥組和安慰劑組之間7.9%的預測治療差異具有統計學意義，並且與(A-a)Do一致2改善，並表明改善了肺部的氣體交換。

2020年3月宣佈的黑斑羚試驗開放標籤期的結果顯示，在長期接觸Molgram ostime後，治療效果持續或持續改善。以下是調查結果的摘要。

(a-a)做2 與基準相比繼續改善這些患者在試驗的開放標記期內，在第48周和72周有逐漸較大的改善。同樣，在48周和72周時，在DLCO和SGRQ中觀察到了比基線更大的改善。

轉換為活性藥物的安慰劑患者在(A-a)DO方面表現出類似的平均改善2，DLCO和SGRQ在開放標籤期與雙盲期連續給藥組相比，到第72周達到與連續給藥組相似的改善程度。

在48周和72周時，6MWD也出現了類似的趨勢，但數據不那麼具有説服力。

9

在試驗的雙盲期內，需要進行33次WLL手術，連續組有9次，而安慰劑組為17次。在試驗的48周開放標記期內，所有患者都接受了活性藥物治療，只進行了5次WLL手術。

Impala-X擴展試驗

2018年3月，黑斑羚-X臨牀試驗啟動。Impala-X是一項開放標籤的擴展試驗，允許完成Impala試驗的患者繼續治療長達三年。2020年8月，我們披露，我們將停止Impala-X試驗，在該試驗中，大約60名患者按照每隔一週間歇給藥的方案接受莫格拉西汀300微克的治療。Impala-X被提前停止，因為不再繼續執行Impala-X試驗中使用的間歇給藥計劃。來自Impala-X的一些患者可能有資格參加Impala-2期試驗。

製造和供應

我們不擁有或運營製造設施來生產臨牀或商業批量的莫格拉西丁候選產品。我們與一家藥品製造商和藥品製造商簽訂了收費服務合同，涵蓋了Molgram ostime製造過程的所有步驟。我們預計在可預見的未來將繼續這種外包模式，並計劃追查第二來源製造商，以降低生產風險和確保藥品供應。我們所有的製造和供應供應商都獲得了國家主管部門的認證，可以按照藥品生產的監管標準--良好製造規範(“cGMP”)運營。

目前由阿根廷布宜諾斯艾利斯的GEMA Biotech S.A.(“GEMA”)生產。到目前為止，所有的臨牀和非臨牀試驗都使用了來自GEMA的材料，驗證活動正在進行中，為商業生產做準備。

位於意大利費倫蒂諾的Patheon UK Limited(“Patheon”)是賽默飛世爾的分公司，被選為商業藥品製造商。與Patheon UK Limited的技術轉讓和工藝驗證活動已經完成。

使用eFlow將Molgram ostime注射到肺部®霧化系統，由位於德國斯坦貝格的Pari Pharma GmbH(“Pari”)製造。EFlow®霧化器系統已根據醫療器械指令93/42/EEC(經指令2007/47/EC修訂)通過符合歐洲認證(CE 0123)，為IIa級設備。該設備在美國獲得了510(K)計劃的批准，成為一種普通設備。我們擁有獨家許可證和與pari的長期供應協議，如下所述，涵蓋eFlow®重組人GM-CSF霧化給藥系統。

商業化

Savara擁有在美國和所有其他主要市場的獨家經營權。我們將繼續在美國、歐盟和日本尋求對Molgram ostims的臨牀和監管批准，並在美國獨立實現Molgram ostims的商業化。在這樣做的過程中，我們可能會與戰略合作伙伴合作，實施最佳銷售和促銷活動。我們的商業化戰略將針對關鍵的處方醫生和中心，併為患者提供支持計劃，以確保產品的准入。在EMA批准之前，我們預計將在歐盟將Molgram osTim商業化，並可能與戰略合作伙伴接觸，以優化在歐盟其他地區的銷售和促銷活動。

密鑰許可證和其他協議

ParexEL

我們於2021年3月5日與Parexel簽訂了主服務協議(MSA)，根據該協議，Parexel將提供與我們的臨牀試驗相關的合同研究服務。MSA的初始任期為五年。我們可以在向Parexel發出60天的事先書面通知後無故終止MSA和/或任何工作單，任何一方都可以(I)在另一方未治癒的違約情況下提前30天通知終止MSA或任何工作單，或(Ii)在發生下列任何情況時立即終止：(A)繼續服務將對研究參與者的健康和/或福祉構成不應有的風險；(B)進行服務所需的任何證書、授權、批准或監管機構的豁免被撤銷、暫停或到期而不續訂，(C)該方當事人合理地認為，繼續提供服務將違反適用法律，或(D)另一方破產。在進入MSA的同時，我們與Parexel一起執行了一項工作訂單，根據該訂單，Parexel將提供與Impala-2試驗相關的服務。根據該工作訂單，我們預計將支付Parexel服務費和

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在黑斑羚-2臨牀試驗過程中，包括更改單在內的傳遞費用估計約為3200萬美元。

Pari Pharma有限公司

我們與Pari Pharma GmbH簽署了一份與Molgram osTim相關的許可和合作協議(“Pari許可協議”)。根據PARI許可協議，我們擁有將PARI的eFlow霧化器系統商業化的全球獨家許可，用於肺部輸送任何含有人GM-CSF(“hGM-CSF”)的液體制劑，作為APAP霧化的唯一活性藥物成分。此外，在某些條件下，我們可以選擇將該設備更改為Pari的eFlow技術霧化器封閉式系統(“CS”)，並且在獲得上市批准之前，我們可以選擇談判延長許可證，以涵蓋通過Pari eFlow直插式設備用於治療某些其他適應症的肺部給藥的商業化。根據2018年的修正案(“Pari修正案”)，我們可以選擇在未來將其他肺部感染添加到納入的適應症中。

根據Pari許可協議的條款，Savara不得與第三方合作開發任何吸入設備或霧化器，用於含GM-CSF作為唯一有效成分的藥品的肺部遞送。這一限制將持續到(I)在歐洲經濟區，產品在歐洲或美國(以較晚者為準)的市場批准，或(Ii)在世界其他地區，同等許可協議的期限。

考慮到PAI授予的權利，我們的前任支付了一次性預付費用，我們為PAI完成的工作支付了每小時的費用。此外，我們有義務根據(I)某些臨牀試驗的成功完成，(Ii)提交美國、歐盟或日本的監管批准，以及(Iii)該產品在美國、歐盟或日本的首次上市批准，向PAI支付未來的里程碑式付款。Pari修正案擴大了協議中的開發里程碑，包括我們使用該設備進行的任何額外的肺部適應症。

如果我們在一個國家/地區成功地將符合Pari許可協議的任何候選產品商業化，我們將負責支付相當於淨銷售額百分比的版税。我們有義務支付該等專利使用費，直至(I)在適用國家/地區涵蓋部分Pari設備的已頒發專利的最後一項有效權利要求屆滿，或(Ii)在該國首次商業銷售與Pari設備一起使用的Molgram ostim15年後(“Pari專利使用費期限”)。如果沒有這種有效的專利權利要求涵蓋適用的Pari設備，則欠Pari的使用費將按指定的百分比減少。

許可期限以國家/地區為基礎延長，直到對等版税期限結束或雙方同意為止。

我們還與Pari簽訂了一份商業供應協議(“Pari供應協議”)，該協議涉及在獲得上市批准後，為我們的產品供應Pari eFlow霧化器及相關的商用配件。根據《PARI供應協議》，我們有義務向PARI購買(I)在歐洲經濟區內，(A)在上市批准後的前五年內，我們對設備和相關配件的所有要求，以及(B)此後80%和(Ii)在世界其他地區，我們在PARI特許權使用費期間的所有要求。定價是以單位為基礎的，一旦滿足一定的採購量，價格就會降低。

吉馬生物技術公司

於2019年4月，吾等與GEMA訂立製造及供應協議，根據該協議，GEMA將獨家向吾等供應用於商業銷售的Molgram ostim有效藥物成分(“原料藥”)，並繼續向吾等供應該原料藥用於臨牀試驗及研發活動。此外，GEMA將生產原料藥所必需的主細胞庫和工作細胞庫的所有權利、所有權和權益轉讓給了我們。

根據GEMA協議的條款，GEMA同意採取必要的行動，以遵守FDA和其他類似監管機構的要求，並獲得必要的批准，以製造和供應原料藥供我們進行商業銷售。

除了商定的每瓶1克原料藥的價格外，我們在協議生效日期向GEMA支付了里程碑式的付款，並被要求在(I)完成某些開發活動，(Ii)FDA成功完成審計，以及(Iii)含有原料藥的產品的上市批准時支付里程碑式的付款。如果我們在一個國家成功地將含有原料藥的產品商業化，我們必須向GEMA支付年淨銷售額的個位數百分比特許權使用費。我們有義務支付使用費，直至(I)該產品在該國首次獲得上市批准後10年或(Ii)該產品的生物相似物首次在該國銷售之日。

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《GEMA協議》有效期至在任何國家收到含該原料藥的產品上市批准之日起20週年為止，經雙方同意可再延長12個月。如果(I)含有原料藥的產品將不會銷售或將從市場上撤出，(Ii)FDA或其他監管機構撤回對含有原料藥的產品的上市批准或未能批准，(Iii)在任何六個月期間供應的三批或更多批次的原料藥不符合規格，(Iv)GEMA收到其製造缺陷的通知且未能做出充分迴應，或者(V)GEMA未能達到FDA及其他監管機構為生產和供應原料藥用於商業銷售所需的要求，我們可以立即終止GEMA協議。

Patheon UK Limited

我們已經與Patheon達成了一項協議和相關的工作訂單，根據該協議，Patheon將生產我們用於臨牀試驗的莫格拉西汀候選產品。由於任何商業原因，我們可以隨時終止協議。

於2019年6月，吾等與Patheon訂立主製造服務協議(“主製造協議”)，並預期未來將根據主製造協議訂立一項或多項相關產品協議(各為“產品協議”)，以管限Patheon製造Molgram ostime商業供應品的條款及條件。

《主製造協議》的初始期限截止於2024年12月31日，如果有有效的產品協議，主製造協議將在初始期限後自動續簽，每次連續兩年，除非一方已發出終止通知。任何一方如有重大違約或資不抵債行為，均可終止《主製造協議》。如果我們將主製造協議轉讓給受讓人，而該受讓人因某些原因、未能及時支付發票或我們預測六個月內數量為零，Patheon可能會終止主製造協議。

環丙沙星吸入劑(阿普米克)

2020年3月，我們與Grifols簽訂了治療NCFB的Apulmiq獨家許可和合作協議。根據協議條款，Savara獲得了獨家的、全球範圍的、承擔特許權使用費的許可證，擁有由Grifols擁有或控制的再許可權、專利權和專有技術，以開發Apulmiq並將其商業化。許可證有效期持續到所有國家/地區包含Apulmiq的所有產品的版税期限(如許可協議中所定義)到期為止。在下列情況下，Grifols可以立即終止許可：(1)我們或我們的一家附屬公司對Grifols擁有的專利提出挑戰，或(2)我們連續12個月未能開發Apulmiq。任何一方當事人都可以在一段時間後或在發生某些破產事件時，因對方當事人的實質性違約而終止合同。

作為我們2020年12月的流水線優化戰略的一部分，該戰略將我們的資源集中在APAP和Impala-2試驗中的Molgram ostin上，我們停止了Apulmiq臨牀開發計劃。

政府監管

FDA和聯邦、州和地方各級以及外國的其他監管機構，除其他外，對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求我們候選產品的批准或許可的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

政府對藥品的監管

美國

像我們這樣的候選藥物產品在美國上市之前，FDA要求的程序通常包括以下幾個方面：

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測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准我們的候選產品。在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交一份新藥研究申請(IND)。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀試驗的總體研究計劃和方案。IND還包括動物和體外培養評估候選產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的試驗；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻來支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到IND後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及根據cGCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，對於每個擬進行臨牀試驗的地點，獨立的IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督試驗直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其聲明的目標。一些試驗還包括由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該委員會被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，可能會停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。

為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。此外，在某些情況下，第四階段--核準後--可能是必要或必需的。

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第一階段、第二階段和第三階段測試可能不會在指定的時間內成功完成(如果有的話)，並且不能保證收集的數據將支持FDA對產品的批准或許可。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品藥物特性的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國食品和藥物管理局提交和審查的BLA

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有必需的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試該產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括由研究人員發起的試驗。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的使用費，獲得批准的BLA的贊助商還需要繳納年度產品和場所使用費。這些費用通常每年都會增加。在某些有限的情況下，可以獲得用户費用的豁免。

在提交申請後的60天內，FDA審查BLA，以確定其是否基本完成，然後才接受該機構提交申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查申請，或者，如果申請涉及嚴重或危及生命的適應症中未滿足的醫療需求，則在FDA接受提交申請後6個月內審查申請。FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程往往會大大延長。FDA審查BLA以確定產品對於所追求的適應症是否安全有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全和有效性的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀部位，以確保符合CGCP。如果FDA確定應用程序、製造工藝或製造設施是不可接受的, 它將概述提交文件中的不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，每個過程都可能需要幾年的時間才能完成。FDA可能不會及時批准，或者根本不批准，我們在努力獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會推遲或阻止我們銷售產品。在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或我們的藥物的製造設施進行檢查後，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信可能會要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會對該產品可能上市的指定用途進行限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略(“REMS”)的BLA，以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果符合上市前和上市後的要求，FDA可能會撤回產品批准

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如果產品投放市場後出現問題，則不維持監管標準。FDA可能要求一個或多個第4階段上市後試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後試驗的結果限制產品的進一步銷售。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准其正在開發的產品。

贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的新藥的審查和批准的計劃，尋求其候選產品的批准。具體地説，如果新藥產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。對於快速通道產品，如果符合相關標準，FDA可能會在提交完整申請之前考慮滾動審查BLA的部分。快速通道指定的候選產品也有資格接受優先審查，根據優先審查，FDA將FDA對BLA採取行動的目標日期定為FDA接受申請後六個月。當有證據表明建議的產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面有顯著改善時，將給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，申請將受到FDA接受申請後10個月的標準FDA審查期的約束。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

根據加速審批計劃，FDA可以根據合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者基於可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，批准BLA，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。上市後試驗或上市批准後正在進行的試驗的完成通常需要驗證生物的臨牀益處與替代終點的關係或最終結果與臨牀益處的關係。此外，2012年頒佈並簽署成為法律的美國食品和藥物管理局安全與創新法案確立了突破性的治療指定。贊助商可尋求FDA將其候選產品指定為突破性療法，如果候選產品旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。贊助商可以要求FDA在提交IND時或之後的任何時間指定一種突破性療法，但最好是在與FDA的第二階段會議結束之前。如果FDA指定了一種突破性的療法，它可能會採取適當的行動來加快申請的開發和審查，其中可能包括在整個療法的開發過程中與贊助商和審查小組舉行會議；提供及時的建議, 並與發起人就藥物的開發進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；適當時讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與協作、跨學科審查；為FDA審查小組指派一名跨學科的項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並在審查小組和贊助商之間充當科學聯絡人；以及在科學上合適的情況下考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致更小或更有效的臨牀試驗，這些試驗需要更少的時間來完成，並可能最大限度地減少接受潛在效果較差的治療的患者數量。突破性指定還允許贊助商將BLA的部分提交滾動審查。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。

如果政府關門，與我們候選藥物有關的審查和批准過程也可能會顯著延遲。

審批後要求

我們根據FDA的批准製造或分銷的任何產品都受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經歷報告、定期報告、分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改是嚴格規定的，並且根據更改的重要性，可以

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在實施之前需要FDA的批准。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。我們不能確定我們或我們現在或未來的供應商是否能夠遵守cGMP法規和FDA的其他法規要求。如果我們現在或未來的供應商不能遵守這些要求，FDA可能會停止我們的臨牀試驗，要求我們從分銷中召回產品，或撤回對BLA的批准。

未來的FDA和州檢查可能會發現我們工廠或我們合同製造商工廠的合規問題，這些問題可能會擾亂生產或分銷，或者可能需要大量資源才能糾正。此外，發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的要求可能會導致對產品、製造商或批准的BLA持有者的限制，包括從市場上撤回或召回該產品，或採取其他自願的、FDA發起的或可能推遲或禁止進一步營銷的司法行動。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回對BLA的批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後試驗或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管藥品和生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告，以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

政府對組合產品的監管

我們正在開發的候選產品將作為組合產品進行監管，這意味着它們由兩個或兩個以上不同的成分組成，如果單獨銷售，將受到不同的監管路徑，並將需要FDA批准獨立的營銷申請。然而，組合產品被分配給FDA內的一箇中心，該中心將在確定組合產品的主要作用模式方面擁有主要管轄權，這是提供最重要治療作用的單一作用模式。我們相信，我們的候選產品包括藥物和醫療器械組件，並將作為一種藥物進行監管，這取決於FDA藥物評估和研究中心的審查，該中心將擁有上市前開發和批准的主要管轄權。FDA的設備和放射健康中心將對我們候選產品的吸入器組件提供支持和審查。

歐盟

MAA

為了獲得歐盟監管制度下的藥品批准，可以按照集中、分散或國家程序提交上市授權申請。對於某些生物技術過程生產的藥物或孤兒藥物，集中化程序是強制性的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權，該授權在每個成員國授予與國家營銷授權相同的權利和義務。一般情況下，只能授予一個營銷授權

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對於通過集中程序和上市授權獲得批准的藥品，也適用於歐洲經濟區國家。

根據中央程序，人用藥品委員會必須在210天內就有效的申請通過意見，不包括申請人在回答問題時提供額外信息時的停機時間。在程序的第120天，一旦CHMP收到CHMP指定的報告員和聯合報告員的初步評估報告和意見，它就通過一份問題清單，這些問題與CHMP的總體結論一起發送給申請人。然後，申請者有三個月的時間做出迴應(如果要求，還可以額外延長三個月)。對申請人的答覆進行評估，並根據需要對評估報告進行修訂(並可能包括一份準備好的未決問題清單)。在程序的第180天，修訂後的評估報告和未決問題清單將與CHMP的建議一起發送給申請人。然後，申請者有一個月的時間對CHMP做出迴應(並可以請求延長一到兩個月)。報告員和聯合報告員對申請人的答覆進行評估，然後將其提交CHMP審查，並編寫一份最後評估報告。經過他們的評估，CHMP對是否批准上市授權給出了贊成或反對的意見。CHMP意見通過後，歐盟委員會必須在徵求成員國常設委員會的意見後通過一項決定。歐盟委員會準備一份決定草案，並將其分發給成員國；如果決定草案與CHMP的意見不同，委員會必須提供詳細的解釋。歐盟委員會在磋商程序結束後15天內通過一項決定。

如果滿足以下所有條件，被指定為孤兒藥品的產品可以獲得有條件的營銷授權：(1)該產品的風險-收益平衡為正，(2)申請人很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據，(3)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求，以及(4)有關藥品在市場上立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險。

有條件的營銷授權有效期為一年，在可續期的基礎上，直到持有者提供全面的數據包為止。有條件營銷授權的授予取決於申請人在商定的最後期限內滿足條件的能力。申請者須遵守條件，包括要求完成正在進行的研究或進行新的研究，以確認利益-風險平衡為正，或履行與藥物警戒有關的特定義務。一旦提供了全面的數據包，有條件的營銷授權就被常規的營銷授權所取代。

排他性

如果一種批准的藥物含有一種新的活性物質，它將受到數據獨佔性的八年保護，從歐盟委員會批准上市授權的決定通知起，然後再受到兩到三年的市場保護。總體而言，該藥物針對仿製藥競爭的保護期為10年或11年，其所含活性物質的任何新開發都不會獲得額外的排他性保護。

在八年的數據獨佔期內，競爭對手不得出於監管目的參考批准的藥物的上市授權檔案。在市場保護期內，競爭對手不得銷售其仿製藥。上市保護期通常為兩年，但如果在八年數據獨佔期內，一種被認為比現有療法帶來顯著臨牀益處的新治療適應症獲得批准，則可能變為三年。

日本

在由厚生勞動省(MHLW)和藥品和醫療器械廳(PMDA)(在厚生勞動省的監督下負責產品審查和評估)管理的日本監管制度下，所有藥品都必須獲得上市前的批准和臨牀研究。《確保包括藥品和醫療器械在內的產品的質量、效力和安全法》(1960年第145號法)要求在向日本進口和銷售在其他國家生產的藥品時獲得銷售許可。它還要求外國製造商的每個製造地點都必須經過認證，成為在日本銷售的藥品製造地點。

要獲得營銷授權許可證，製造商或銷售商至少必須僱用某些製造、營銷、質量和安全人員。適用於該藥品的質量管理辦法和上市後安全管理辦法不符合衞生部《許可證》規定的標準的，可以不予批准上市。公司必須向MHLW提交批准申請，並附上非臨牀和臨牀研究結果，以證明候選產品的質量、有效性和安全性，以獲得新產品的製造/營銷批准。數據合規性審查、現場檢查良好的臨牀實踐，以及審核和詳細的數據審查是否符合當前良好的製造規範

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由PMDA承擔。藥品事務和食品衞生理事會的委員會將討論每一項申請，並根據審查結果，由衞生部做出最終批准決定。審批流程的時間表差異很大，但可能需要數年時間。該產品需要獲得定價批准，才能申請醫療保險的贖回。一旦獲得批准並上市銷售，醫療產品還將根據良好生產規範的標準，在上市後定期對安全和質量保持警惕。在日本，國家健康保險系統維護着一份藥品價目表，其中規定了哪些藥品有資格獲得報銷，並由厚生勞動省確定該價目表上產品的價格。在市場批准後，製造商或銷售商開始與MHLW就補償價格進行談判，補償價格通常在60至90天內確定。政府通常每隔一年推出一輪降價，並強制要求特定產品降價。然而，被認為是創新或有用的、被指定為兒科使用的新產品，或者針對孤兒或小人口疾病的新產品，可能有資格獲得定價溢價。政府還促進了仿製藥的使用，只要有可能。

孤兒藥物狀況

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向打算治療罕見疾病或狀況的候選藥物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或狀況通常在美國影響不到200,000人，或者在美國影響超過200,000人，並且沒有合理的預期可以通過在美國銷售藥物來收回針對該適應症的藥物的研發成本。在提交BLA之前，必須申請孤兒藥物稱號。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。儘管可能會增加一些溝通機會，但孤兒藥物指定並不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢或縮短持續時間。

如果擁有孤兒藥物指定的候選藥物隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在非常有限的情況下，例如第二申請人證明其產品的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒藥物可用於滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。

如果競爭對手獲得FDA定義的相同產品的批准，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性可能會在七年內阻止我們候選藥物的批准。

與美國一樣，在歐盟，用於治療特定適應症的孤兒藥物必須在申請上市許可之前被指定為孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有經濟和營銷利益，包括批准的適應症最長10年的市場排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。

FDA和外國監管機構希望孤兒藥物的獨家持有者確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患者的需求。如果做不到這一點，可能會導致這種孤兒藥物的市場獨家經營權被撤銷。

突破性指定

2019年12月，FDA批准Molgram ostin用於APAP計劃突破治療指定，該計劃提供了一個流程，用於加快開發和審查旨在治療嚴重疾病的候選藥物，並且初步證據表明，候選藥物可能比現有治療方法有實質性改善。

其他醫療保健法律和合規性要求

除FDA外，我們的銷售、促銷、醫學教育、臨牀研究和產品批准後的其他活動將受到美國眾多監管和執法機構的監管，可能包括聯邦貿易委員會、司法部、醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門以及州和地方政府。我們的宣傳和科學/教育計劃以及與醫療保健專業人員的互動必須符合聯邦反回扣法規、民事虛假索賠法案(“FCA”)、醫生支付透明度法、隱私法、安全法以及類似於上述的其他聯邦和州法律。

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除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止在知情和自願的情況下，直接或間接提供、接收、招攬或支付報酬，以換取或誘導轉診患者，包括購買、訂購或租賃任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務將由Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃全部或部分支付。薪酬的廣義定義包括任何有價值的東西，包括現金、不正當折扣、免費或降價項目和服務。聯邦反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方經理和受益人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到更嚴格的審查和審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據聯邦反回扣法規，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。幾個法院將該法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務, 聯邦反回扣法規遭到違反。政府已經執行了聯邦反回扣法規，以與醫療保健公司達成大規模和解，這些和解是基於與醫生的虛假研究或諮詢和其他財務安排。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人支付者。

聯邦虛假索賠和虛假陳述法律，包括FCA，要求個人和/或實體承擔責任，其中包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性索賠，或未提供聯邦醫療保健計劃索賠以供支付或批准的個人和/或實體。FCA已被用來起訴“導致”提交不準確或欺詐性付款索賠的個人或實體，例如，通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息、在標籤外宣傳產品、提交未按索賠提供的服務索賠，或提交已提供但並非醫療必要的服務索賠。根據《反海外腐敗法》提起的訴訟可以由司法部長提起，也可以由個人或舉報人以政府名義提起訴訟。違反FCA可能會導致鉅額罰款和三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用FCA以及隨之而來的重大責任威脅，對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如，與推廣未經批准的用途的產品和其他非法銷售和營銷行為有關。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據FCA獲得了數百萬美元和數十億美元的和解協議。此外，某些被發現違反FCA的公司已被迫實施廣泛的糾正行動計劃，並經常受到同意法令或公司誠信協議的約束，限制它們開展業務的方式。

聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦刑事法規，其中禁止明知而故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃；明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述；以及故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查。與聯邦反回扣法規一樣，《平價醫療法案》修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

鑑於實際和潛在的和解金額巨大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，除了根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，這些法律或法規的範圍可能更廣，可能適用於無論支付人是誰。此外，如果我們的產品一旦商業化，在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府加強了對支付給醫生和其他醫療保健提供者的費用的監管。《醫生支付陽光法案》，又稱《公開支付》，作為經《保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》的一部分予以實施，或統稱為《平價醫療法案》，除其他事項外，對某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商提出了新的報告要求，這些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商可以根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款，但具體例外包括向醫生和教學醫院付款或以其他方式轉移價值，以及醫生及其直接持有的所有權和投資利益

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家庭成員。被覆蓋的製造商被要求收集和報告詳細的付款數據，並每年向政府提交此類數據準確性的法律證明。

2018年10月24日，前總統特朗普簽署了《物質使用--促進患者和社區阿片類藥物康復和治療的疾病預防法案》，該法案部分(根據一項題為《用陽光抗擊阿片類藥物流行》的條款)將開放付款項下的報告和透明度要求擴大到醫生助理、護士從業人員和其他中層從業者(2021年支付的付款的報告要求將於2022年生效)。此外，不遵守強制性報告要求的實體可能會受到公司誠信協議的約束。某些州還強制實施商業合規計劃，對涵蓋的製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健專業人員支付的禮物、補償和其他薪酬。

我們還受到聯邦政府和我們開展業務的州以及歐盟的數據隱私和安全監管，以及2018年5月生效的一般數據保護監管規則。HIPAA經《健康信息技術和臨牀健康法案》(“HITECH”)及其各自的實施條例修訂後，對某些醫療保健提供者、計劃和信息交換所(統稱“承保實體”)及其“業務夥伴”提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“商業夥伴”，商業夥伴被定義為與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，某些州有自己的法律，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律彼此之間和/或HIPAA在很大程度上不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

如果我們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。

除上述醫療保健法外，我們還受美國《反海外腐敗法》(FCPA)和類似的全球反賄賂法律的約束，這些法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務的目的向政府官員或私營部門收款人支付不當款項。我們採取了一項反腐敗政策，要求我們遵守《反海外腐敗法》和類似的反賄賂法律，適用於我們在世界各地的業務。但是，我們不能保證為執行此類政策而實施的此類政策或程序將防止我們的員工、分銷商、合作伙伴、合作者或代理商實施故意、魯莽或疏忽的行為。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、運營結果和聲譽產生負面影響。

承保和報銷

醫藥產品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人提供的保險和適當補償的程度。第三方付款人包括州和聯邦政府醫療保健計劃、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。雖然我們目前相信第三方付款人將為我們的候選產品提供承保和報銷，但如果獲得批准，我們不能確定這一點。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查成本效益，並減少醫療產品和服務的報銷。此外，新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、覆蓋範圍和報銷限制以及仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會限制我們的淨收入和業績。我們可能需要進行昂貴的臨牀試驗，以證明我們產品的相對成本效益。我們開發的候選產品可能不被認為具有成本效益，因此可能不會得到覆蓋或得到足夠的報銷。對於第三方付款人來説，尋求保險和報銷既耗時又昂貴。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險和足夠的補償，並不能保證另一個付款人將提供保險或補償水平將是足夠的。更有甚者, 付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。報銷可能無法或不足以讓第三方付款人在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。

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醫療改革

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會對我們銷售產品的盈利能力產生實質性影響。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，2010年3月，《平價醫療法案》簽署成為法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施更多的醫療政策改革。在《平價醫療法案》中，對我們的潛在候選藥物很重要的條款包括：

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括2011年的預算控制法案，該法案要求從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總支出減少2%，由於隨後的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2029年。2013年1月，前總統奧巴馬簽署了2012年《美國納税人救濟法》，其中包括進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府追回向醫療服務提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們的候選產品客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

《平價醫療法案》的某些方面受到了司法和國會的挑戰，我們預計未來還會有更多的挑戰和修正案。目前尚不清楚這種廢除和取代ACA的努力將如何影響醫療行業或我們的業務運營。任何減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。

其他外國法規

除上述法規外，只要我們選擇在美國以外的國家開發或銷售任何產品，我們將遵守有關我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規。審批過程因國家而異，時間可能比要求的更長或更短

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獲得FDA批准。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務非常重要的專有技術，包括我們的候選產品和我們的流程。我們在美國和國際上為我們的產品、它們的使用方法和製造過程以及我們有權使用的任何其他技術尋求專利保護，如設備獨家經營權。我們還依賴於可能對我們的業務發展至關重要的商業祕密。

我們在世界各地擁有萬古黴素專利配方的已頒發專利和其他未決專利申請。專利和待決申請源自PCT申請(Pub.不是的。WO2012159103)，標題為萬古黴素乾粉組合物及相關方法。2017年2月，美國專利商標局授予美國專利9,572,774號萬古黴素乾粉組合物及相關方法這一期限將不早於2032年到期。我們在世界各地的其他關鍵市場也有相應的萬古黴素專利申請，處於不同的起訴階段。然而，由於我們決定停止萬古黴素計劃的開發，我們已經選擇放棄某些萬古黴素相關的應用。

我們的成功在一定程度上將取決於獲得和維護與我們的業務相關的具有商業重要性的技術、發明和訣竅的專利和其他專有權利的能力，我們專利的有效性和可執行性，我們商業祕密的持續保密性，以及我們在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營的能力。我們還依靠持續的技術創新和授權機會來發展和保持我們的專有地位。

我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來可能擁有或許可的任何專利申請都會被授予專利，也不能確保我們現有的任何專利或我們未來可能擁有或許可的任何專利將有助於保護我們的技術和產品。有關這一風險以及與我們的知識產權相關的更全面的風險，請參閲風險因素-與我們的知識產權有關的風險.

商業祕密

除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們的工藝和專有技術組合的重要方面是基於非專利的商業祕密和技術訣竅。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和商業合作伙伴簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有技術和工藝。這些協議旨在保護專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。雖然我們對我們的關鍵個人、顧問、合作伙伴組織和系統有信心，但可能會違反協議或安全措施，並且可能沒有足夠的補救措施來補救任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會產生有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的爭議。

競爭

製藥業競爭激烈，不斷受到技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。我們相信，影響我們候選產品商業成功的關鍵競爭因素將是療效、安全性和耐受性、可靠性、劑量的便利性、價格和報銷。我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在產品候選的發現和開發、製造、獲得FDA和其他監管批准以及這些產品的商業化方面擁有顯著更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會更快、更成功地獲得FDA對治療的批准，並獲得廣泛的市場接受。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少、能力很強的競爭對手身上。隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們預計將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何候選產品更有效，或者更有效地營銷和銷售，並可能在我們收回開發和商業化費用之前使我們的療法過時或缺乏競爭力。

據我們所知，沒有其他公司開發出吸入型GM-CSF。一種糖基化的GM-CSF產品，薩格拉莫替姆(Leukine®)，在美國市場上出售，用於癌症化療後中性粒細胞減少患者的靜脈或SC注射。白金®尚未被批准用於治療急性呼吸窘迫綜合徵或任何其他急性或慢性肺部疾病，但有時被用作藥物複方產品(注射產品複方吸入劑

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交付)。亮氨酸中的藥物物質®已被用於NIH/TRND與辛辛那提大學醫學院合作開展的一項非臨牀研究項目，該項目旨在探討吸入GM-CSF作為APAP治療的潛在應用。到目前為止，在這一合作項目下還沒有進行臨牀試驗。我們知道有一項吸入性白血球素多中心臨牀試驗®，使用標準的商業噴霧器，這是由獨立臨牀調查人員聯盟進行的。我們還不知道這項試驗，以及其他可能獲得的相關臨牀或非臨牀信息，是否可能或將被用於支持潛在的新產品在日本的批准。如果這樣的新產品獲得批准並在日本推出，我們相信它有可能對Molgram ostimi在日本的商業成功構成實質性的競爭威脅。此外，2018年11月，商業生物技術公司Partner Treateutics，Inc.獲得了Leukine的孤兒藥物名稱®用於FDA對PAP的治療。

員工與人力資本

我們致力於吸引和留住最優秀的人才。截至2022年3月30日，我們有22名員工和幾名第三方顧問。所有員工都在美國。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議涵蓋的範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

吸引、發展和留住

我們相信，我們未來的成功將在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們的薪酬計劃，包括工資、獎金、福利以及短期和長期激勵措施，旨在幫助我們吸引和留住那些技能對我們當前和長期成功非常重要的個人。我們的總薪酬通常定位在同行市場的競爭範圍內，差異通常基於吸引和留住關鍵人才所需的任期、技能和業績。我們還實施了一項現貨獎金計劃，允許員工提名他們的同事獲得現金獎勵，以表彰他們取得的顯著成就。

我們相信，持續的專業成長和發展對於幫助我們的團隊掌握當前影響他們職責的規則、法律、趨勢和事件至關重要。我們尋求通過參加培訓、持續學習計劃和其他發展計劃來發展我們組織內的員工人才。我們培育了一種賦權、透明和尊重的文化。

多樣性和包容性

我們重視不同的背景和觀點，並致力於平等機會。我們的目標是根據我們組織的需求以及我們員工的資歷、業績、技能和經驗來招聘、聘用、安置、發展、補償和提升員工。我們期望繼續加強我們的勞動力多元化，推動多元化人才的發展。我們一直在評估員工隊伍和董事會實現多元化的機會。在Savara開始工作後，所有員工都會接受關於工作場所多樣性和包容性的培訓。

健康與安全

員工的健康和安全是重中之重，我們的目標是為所有人員提供安全健康的工作環境。在應對新冠肺炎疫情和新興變種疫情時，我們為員工提供了虛擬工作的能力，以便最好地管理業務和個人責任，並停止了非必要的旅行。我們通過定期的“市政廳”會議加強了內部溝通，以確保與員工的聯繫。我們為我們的員工制定了具體的指導方針，當他們確定需要使用我們的設施時，可以遵循。這些指導方針包括限制一次在我們辦公室工作的人數和社交距離。我們將繼續管理這種情況，並將重點放在員工的安全上。

企業信息

Savara於2007年在特拉華州成立為一家公司。2017年4月27日，薩瓦拉完成反向併購，成為上市公司。

我們的網站位於http://www.savarapharma.com。我們網站上的信息不會以引用的方式併入本10-K表格年度報告中。我們會將我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件，包括我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告，以及根據1934年“證券交易法”(經修訂的“證券交易法”)第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的任何修正案和證物，在我們以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向美國證券交易委員會提供這些材料後，儘快在我們的網站上免費提供或提供給我們。美國證券交易委員會設有一個網站，其中包含有關我們提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為http://www.sec.gov.

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商標

“Savara Inc.”和Savara徽標是Savara或其子公司在美國和其他司法管轄區的未註冊商標。其他第三方徽標和產品/商號是其各自公司的註冊商標或商號。我們使用或展示其他方的商標、服務標記、商號、商業外觀或產品，不是為了也不暗示商標、服務標記、商號、商業外觀或產品所有者與我們的關係、或對我們的背書或贊助。

第1A項。風險因素.

投資我們的普通股涉及高度的風險和不確定性。我們的業務、經營業績、增長前景和財務狀況受到各種風險的影響，其中許多風險並不完全在我們的控制之內，這些風險可能會導致實際業績與歷史或預期的未來業績大不相同。我們敦促投資者在就我們的證券做出投資決定之前，仔細考慮以下描述的風險，以及本報告和我們其他公開申報文件中的所有信息。這些風險因素中的每一個，以及我們目前不知道的或我們目前認為不重要的額外風險，都可能對我們的業務、經營業績、增長前景或財務狀況以及我們普通股的交易價格產生不利影響，在這種情況下，您可能會損失全部或部分投資。

與我們的資本要求和財務狀況相關的風險

我們自成立以來已蒙受重大虧損，並預計在可預見的未來將繼續蒙受虧損，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。

我們是一家臨牀開發階段的生物製藥公司，自開始運營以來一直沒有盈利，可能永遠也無法實現盈利。此外，我們作為一個組織的歷史有限，還沒有表現出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素的能力，特別是在生物製藥行業。藥物開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們還沒有為候選產品獲得任何監管批准，也沒有將候選產品商業化，也沒有產生任何產品收入。除了收購候選產品外，我們還投入了大量資源用於研究和開發以及與我們正在進行的臨牀試驗和運營相關的其他費用。

截至2021年12月31日止年度，本公司淨虧損4,300萬美元，經營活動中使用的現金淨額為4,010萬美元。截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資證券約為1.612億美元，營運資本約為1.503億美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.005億美元。我們預計在接下來的幾年裏，隨着我們尋求通過臨牀開發(Impala-2試驗)、全球監管批准和商業化來推進我們的Molgram候選產品，我們將繼續遭受重大運營虧損。除非我們目前的候選產品Molgram osTim獲得FDA或其他監管機構的批准併成功上市，或者我們達成了一項協議，提供許可收入或其他與合作相關的資金，否則我們很可能無法獲得運營收入，而這些結果可能無法實現。鑑於新冠肺炎全球疫情帶來的不確定性，我們還在持續和嚴格地審查我們的流動性和預期資本需求。

我們可能需要額外的融資才能獲得監管機構對Molgram ostimi的批准，如果在需要時未能以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發努力或其他運營。

自從我們的Aravas子公司於2007年成立以來，我們的大部分資源一直致力於開發和收購我們的候選產品Molgram ostin、萬古黴素吸入粉劑(“萬古黴素”)和阿普米克。2020年12月10日，基於我們對萬古黴素3期試驗的臨牀數據的分析，我們得出結論並宣佈該試驗沒有達到主要終點，停止了萬古黴素的進一步開發。另外，作為我們2020年12月流水線簡化戰略的一部分，我們停止了Apulmiq臨牀開發計劃。我們的首要任務仍然是繼續開發治療急性胰腺炎的莫格拉西汀，並在我們的第三階段試驗中繼續取得進展。我們無法合理肯定地估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也不確定我們是否能夠以合理的條件籌集必要的資金。

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在可預見的未來，我們的資本需求將在很大程度上取決於我們在發展計劃上的支出，並可能因此而大幅增加。我們發展方案的未來支出受到許多不確定因素的影響，將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括：

在我們需要的時候，我們可能無法獲得額外的資本，條件是我們可以接受，或者根本不能接受。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的銷售和營銷、製造或分銷能力、開發活動、可能需要的其他活動，以將我們的候選產品商業化，或進行臨牀前或臨牀試驗。

如果我們通過營銷和分銷安排或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過公開或私人股本發行籌集更多資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，任何新股本證券的條款可能比我們的普通股擁有優先權利。特別是，由於我們普通股的每股價格，任何出售我們的股權證券以籌集大量資本的行為都將導致我們的股東的所有權被嚴重稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資本，它可能會受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約的限制，例如產生額外的債務或進行資本支出，或受到特定的財務比率的限制，其中任何一項都可能限制我們開發和商業化我們的候選產品或作為企業運營的能力。

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我們的貸款協議包含可能對我們的業務產生不利影響的契諾；如果不遵守這些契諾，可能會導致我們的未償債務立即支付或加速本金支付。

我們是與硅谷銀行簽訂的貸款和擔保協議(修訂後的貸款協議)的一方，根據該協議，我們已質押了我們的幾乎所有資產，但我們的知識產權除外(受負質押的約束)。經修訂的貸款協議包括多項限制性契諾，包括對產生額外債務、進行投資、授予留置權、處置資產、支付股息以及贖回或回購股本的限制，但某些例外情況除外。總體而言，這些限制性條款可能會限制我們通過收購或從事其他交易來增長業務的能力。此外，修訂後的貸款協議包括要求我們提供財務報表、遵守所有法律、繳納所有税款和維持保險的契約。經修訂的貸款協議包括慣常的違約事件，例如我們未能支付到期款項、我們未能遵守契諾，或發生合理地預期會對我們的業務產生重大不利事件的事件。一旦發生違約事件，在違約事件持續期間，硅谷銀行可以宣佈修訂貸款協議下的所有未償還貸款立即到期和應付，並對我們和抵押品行使補救措施。這樣的事件將對我們的流動性、財務狀況、經營業績、業務和前景產生實質性的不利影響，並導致我們普通股的價格下降。
 

我們未來進行的任何收購都可能擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況。

我們可能會不時評估對互補業務、產品或技術的潛在戰略收購。此外，我們可能會評估合資企業、許可機會和其他合作項目。我們可能無法確定合適的收購候選者或戰略合作伙伴，也無法成功談判、融資或整合對任何業務、產品或技術的收購。此外，任何協作項目的任何收購和管理的整合都可能轉移我們管理層從核心業務上獲得的時間和資源，並擾亂我們的運營。我們尋求的任何現金收購都會減少我們原本可用於其他用途的資金。任何用我們的股票進行的收購都會稀釋我們股東的所有權利益。

如果我們為了執行我們的商業戰略而收購公司、產品或技術，我們可能需要籌集額外的資本。我們未來可能會通過一個或多個可供我們使用的融資工具籌集更多資本，包括(I)新的合作協議；(Ii)擴大或修訂現有的合作關係；(Iii)私人融資；(Iv)其他股權或債務融資；(V)資產貨幣化；和/或(Vi)公開發行證券。

如果我們被要求在未來籌集額外的資本，可能在所需的時間內無法以優惠的融資條件獲得，或者根本不能。如果在需要時無法以有利的條件獲得額外資本，我們將被要求以不利的條件籌集資本，或通過重組我們的業務或推遲戰略業務計劃來大幅減少運營費用。如果我們通過公開發行證券或股票籌集額外資本，可能會發行大量額外股份，這可能會對我們的股價產生負面影響，這些額外股份將稀釋我們目前投資者的所有權權益。

我們擁有知識產權研發，未來知識產權研發減值可能會對我們未來的財務狀況和運營業績產生不利影響。於截至2019年12月31日止年度內，我們的商譽已完全減損。

截至2021年12月31日，我們的知識產權研發資金約為1130萬美元。我們的無形資產以前已經減值，只要發生事件或情況變化表明此類資產的賬面價值可能無法收回，我們的無形資產將繼續接受額外的減值分析。我們每年測試我們的商譽和知識產權研發是否減值，如果事件或情況變化表明資產可能減值，我們會更頻繁地測試減值。如果確認了減值，我們將被要求將與減值資產有關的減值費用計入我們的綜合經營報表和全面虧損。重大減值費用可能對我們的財務狀況和經營業績產生重大負面影響。我們將繼續根據我們的會計政策評估我們的無形資產的潛在減值。

導致減值的事件很難預測，而且是製藥業的固有風險。可能導致我們的知識產權研發減損的一些潛在風險包括：臨牀試驗結果負面、監管發展不利、延遲或未能獲得監管批准、額外的開發成本、我們使用或開發候選產品的方式的改變、競爭、比預期更早地失去獨佔性、定價壓力、更高的運營成本、税法的變化、第三方願意為我們的知識產權研發或類似資產支付的價格低於我們知識產權研發的賬面價值，以及其他市場和經濟環境的變化或趨勢。例如，新冠肺炎全球大流行的最終範圍和規模，以及新冠肺炎對我們的黑斑羚-2試驗中患者登記的影響。事件或環境變化可能會導致重大減損

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未來我們的知識產權研發費用可能會對我們的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

與我們的業務戰略和運營相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的候選產品Molgram ostime在臨牀、監管和商業上的成功。臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的結果，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的莫格拉西汀候選產品的安全性和有效性，使監管機構滿意。

我們業務的成功取決於我們推進治療APAP患者的莫格拉西汀的臨牀開發的能力。

臨牀開發費用高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們的一項或多項臨牀試驗在臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗，我們的Impala試驗2019年和AVAIL試驗2020年的結果證明瞭這一點。我們候選產品的臨牀前和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。進行臨牀試驗的藥物有很高的失敗率，臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性，儘管已通過臨牀前和初步臨牀試驗。儘管在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以獲得監管部門對我們候選產品的批准。

鑑於我們候選產品的開發性質，我們面臨着與啟動、完成和實現當前和未來臨牀試驗的積極結果相關的風險，包括：

如果我們成功地完成了我們的候選產品的必要臨牀試驗，我們的成功將受到與獲得監管批准、產品發佈和商業化相關的風險的影響，包括：

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這些臨牀、法規和商業事項中的許多都超出了我們的控制範圍，並且會受到本風險因素一節。因此，我們不能保證我們能夠通過最終的臨牀開發進一步推進我們的候選產品，或者獲得監管部門的批准，將其商業化，或產生可觀的收入。如果我們不能做到這一點，或者在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害。

此外，隨着我們繼續推進黑斑羚-2試驗，新冠肺炎和新興變種對APAP患者羣體和醫生的影響仍然存在普遍的不確定性。患有APAP的患者容易出現潛在的肺部疾病，通常由傳染病專家和肺科醫生進行治療。這些治療醫生在應對這一全球大流行的第一線，現在必須將他們的注意力集中在新冠肺炎上，這是可以理解的。此外，如果參加試驗的急性呼吸窘迫綜合徵患者感染新冠肺炎，他們可能需要停止參與。

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員，我們可能就無法成功地開發我們的候選產品並將其商業化。

我們歷來只有數量有限的員工負責管理大多數開發活動的第三方。機構知識集中在少數員工身上。我們的成功取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們未來的成功高度依賴於我們的高級管理層以及我們的高級科學家和高級管理團隊的其他成員的貢獻。這些人中的任何一個都與我們有隨意的僱傭安排，如果他們失去服務，可能會推遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成或我們候選產品的商業化。

更換關鍵員工可能是一個困難、昂貴和曠日持久的過程，我們可能沒有其他人員有能力在關鍵員工離職時承擔他/她的所有責任。過渡期可能很難管理，並可能導致我們的業務中斷。

此外，可能會有來自其他公司和組織對合格人員的激烈競爭。與我們競爭人才的其他公司和組織可能比我們擁有更多的財務和其他資源，以及不同的風險狀況，以及成功開發和商業化的歷史。如果我們不能根據需要吸引和留住技能人才，我們可能無法實現我們的發展和其他目標。

我們業務的成功將取決於我們與受人尊敬的服務提供商以及行業領先的顧問和顧問發展和保持關係的能力。如果我們不能根據需要發展和維持這樣的關係，我們開發和商業化我們的候選產品的速度和成功可能會受到限制。此外，我們的外包戰略，包括聘請花費大量時間管理關鍵職能領域的顧問，可能會使我們受到勞工法律法規的審查，這可能會分散管理層的時間和注意力，並對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

新冠肺炎全球大流行要求我們調整我們的運營，例如允許員工遠程工作，這可能會對他們的就業滿意度或生產率產生不利影響。

我們沒有，也沒有計劃建立商業製造設施。我們完全依賴第三方來製造和供應我們的臨牀試驗藥物和輸送設備用品，如果獲得批准，還可以提供商業產品材料。失去這些供應商中的任何一個，或供應商未能及時以商業上可接受的條款向我們提供足夠的臨牀試驗或商業產品材料，或根本不能，都可能損害我們的業務。

我們外包我們的候選產品的製造，不打算建立我們自己的製造設施。為了生產我們的候選產品，我們在CMO進行了多次定製修改，使我們高度依賴這些CMO。對於臨牀和商業用品，如果獲得批准，我們與第三方CMO簽訂了藥物物質、成品、藥物輸送裝置和其他必要的供應協議。

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我們的莫格拉西姆候選產品的組件。雖然我們已經與許多第三方CMO達成了長期商業供應協議，但我們需要與幾家重要的CMO談判商業供應協議，我們可能無法就可接受的條款達成協議。此外，我們依賴這些第三方進行或協助我們的關鍵製造開發活動，包括設備鑑定、開發和驗證方法、定義關鍵工藝參數、發放組件材料以及進行穩定性測試等。如果這些第三方無法及時成功執行其任務，無論是由於技術、財務或其他原因，我們可能無法獲得臨牀試驗材料或商業供應材料(如果獲得批准)，這可能會推遲我們臨牀試驗的啟動、進行或完成，或阻止我們有足夠的商業供應材料可供銷售，這將對我們的業務產生重大和不利影響。例如，當前新冠肺炎全球大流行的影響正在演變。我們候選產品的製造供應鏈已經並可能出現更多延誤，包括由於疫情爆發而導致我們某些臨牀試驗材料採購的延誤、臨牀試驗和招聘的延誤。此外，我們還經歷了與供應鏈中斷相關的成本增加。此次大流行對我們為未來候選產品的開發和商業化獲得足夠供應的能力的影響程度將取決於新冠肺炎和新興變種病毒傳播的嚴重程度和持續時間，以及為控制大流行或治療其影響而採取的行動。

我們的臨牀試驗材料和商業產品(如果獲得批准)的所有制造商，包括藥品製造商，必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP要求和外國監管機構的適用要求。這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。我們臨牀試驗材料的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及其他FDA、州和外國監管要求。雖然我們和我們的代表通常會監控和審計我們製造商的系統，但我們不能完全控制他們對這些法規的持續遵守情況。雖然維護cGMP合規性的責任由我們和第三方製造商共同承擔，但我們對我們的供應鏈和合規性負有最終責任。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或延遲或未能獲得產品批准、產品扣押或召回，或撤回產品批准。

目前，我們沒有其他供應商來支持我們的臨牀試驗材料或商業供應材料(如果獲得批准)的主要供應商。與其他供應商的確認和討論可能會曠日持久和/或不成功，或者這些新供應商可能不能成功地產生與目前生產材料的主要供應商相同的結果。因此，如果我們的主要供應商不能或不願意執行他們所要求的活動，我們可能會在臨牀試驗材料的供應以及最終用於商業銷售的產品方面遇到長期的延誤或中斷，這將對我們的開發計劃、商業活動、經營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，FDA或美國以外的監管機構可能會要求我們在批准一種藥物產品在美國或國外上市和銷售之前擁有一家替代製造商，而在批准BLA之前確保該替代製造商的安全可能會導致在BLA批准之前花費相當多的額外時間和成本。我們正在尋找，但還沒有聘請第二個來源製造商的Molgram ostime。

任何藥品成品或其成分材料(包括藥物物質和輸送裝置)的新制造商或供應商都必須符合適用的法規要求，並需要根據適用的知識產權法對我們所要求的該等產品或成分的製造方法擁有足夠的權利。FDA或外國監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗，收集穩定性數據，並提供有關任何新供應商或經過驗證的製造工藝的更改的更多信息，包括擴大生產，然後我們才能分銷該製造商或供應商的產品或修訂後的工藝。例如，如果我們聘請我們現有CMO以外的第三方為未來的臨牀試驗或商業銷售提供藥物物質或藥物產品，FDA或美國以外的監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀和非臨牀研究，以確保我們當前CMO生產的藥物物質或藥物產品與新供應商生產的藥物物質或藥物產品具有可比性。對於像我們這樣的吸入型產品公司來説，更換供應商或設備尤其具有挑戰性，因為任何變化都可能改變藥物產品的性能。

製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大初期生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括候選產品的穩定性和質量保證測試，以及合格人員的短缺。我們的候選產品沒有按我們認為的商業價值最大化所需的規模生產，因此，我們在嘗試擴大生產時可能會遇到困難，可能不會及時或根本不能成功。此外，FDA或其他監管機構可能會在我們擴大初步生產能力時提出額外要求，這可能會推遲我們的擴大活動和/或增加費用。

如果我們的製造商遇到上述任何困難，或未能履行其合同義務，或由於資金限制而延誤簽訂商業供應協議，我們可能會

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如果獲得批准，沒有足夠的材料來支持正在進行的和/或計劃中的臨牀試驗或滿足商業需求。此外，生產我們的候選產品所需或有用的材料供應的任何延遲或中斷都可能推遲我們的臨牀試驗的完成，增加與我們的開發計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們開始新的臨牀試驗，支付鉅額額外費用或完全終止試驗。商業產品供應的延誤或中斷可能導致銷售成本增加和銷售損失。我們不能保證，如果獲得批准，我們的臨牀試驗材料或商業產品的生產不會出現製造或質量控制問題，也不能保證第三方製造商能夠保持必要的政府許可和批准，以繼續生產該等臨牀試驗材料或商業產品(視情況而定)。此外，目前Molgram ostime完全在美國以外生產，因此，由於運輸或海關困難或地區不穩定，我們可能會遇到供應中斷的情況。此外，匯率波動、運輸成本或進口關税的變化可能會對銷售商品的成本產生不利影響。上述任何因素都可能導致我們推遲或暫停預期的或正在進行的試驗、監管提交或產品候選的商業化，導致成本上升，或導致無法有效地將我們的產品商業化。我們對第三方生產臨牀試驗材料的依賴可能會對我們未來的成本以及我們在及時和具有競爭力的基礎上開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們在很大程度上依賴第三方來進行我們的非臨牀測試和臨牀試驗以及我們的Mologostin開發計劃的其他方面，如果這些第三方沒有令人滿意地履行他們的合同義務或未能在預期的最後期限內完成，我們的Mologostim候選產品的開發可能會受到不利的影響。

我們不僱用人員或擁有開展與我們的計劃相關的許多活動所需的設施。我們聘請顧問、顧問、CRO和其他人協助設計和實施我們的候選產品的非臨牀和臨牀試驗，解釋這些試驗的結果並參與監管活動，我們預計將繼續外包所有或大量此類活動。具體地説，2021年初，我們聘請了Parexel來支持我們的Impala-2臨牀試驗開發活動。因此，我們開發計劃的許多重要方面現在和將來都不在我們的直接控制範圍之內，我們的第三方服務提供商可能無法按照要求或預期執行其活動，包括維護良好的臨牀實踐(“GCP”)、良好的實驗室實踐(“GLP”)和cGMP合規性，這些最終都是我們的責任。此外，這樣的第三方可能不像我們自己的員工那樣致力於我們項目的成功，因此，可能不會像我們自己的員工那樣投入同樣的時間、體貼或創造力來完成項目或解決問題。如果我們無法成功管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。

我們聘請的執行臨牀試驗的CRO在試驗的進行中發揮着重要作用，包括患者登記以及試驗數據的收集和分析。我們可能會依賴CRO和臨牀研究人員進行未來的臨牀試驗，並協助分析已完成試驗的數據，併為我們的候選產品制定監管策略。在我們與之簽約的CRO工作的個人，以及我們試驗進行地點的調查人員，都不是我們的員工，我們對他們投入項目的資源數量或時間的控制有限。此外，我們的CRO可能會受到業務或員工中斷的影響，原因有很多，包括新冠肺炎、新興變種或其他傳染病的爆發，而他們和我們對這些疾病的控制有限。如果我們的CRO、試驗調查人員和/或第三方贊助商未能投入足夠的時間和資源對我們的候選產品進行試驗，如果我們和/或我們的CRO沒有遵守所有GLP和GCP法規和合同要求，或者如果他們的表現不合格，我們可能會推遲這些試驗的開始和/或完成，提交監管批准申請，監管批准，以及我們候選產品的商業化。CRO未能履行其對我們的義務可能會對我們候選產品的開發產生不利影響。

此外，我們聘請的CRO可能與其他商業實體有關係，其中一些可能與我們競爭。通過有意或無意的手段，我們的競爭對手可能會從我們項目中吸取的教訓中受益，而這些教訓最終可能會損害我們的競爭地位。此外，如果CRO在臨牀試驗期間未能適當地或根本不能履行我們的活動，我們可能無法以可接受的條款或及時或根本不能與替代CRO達成安排。更換CRO可能會增加成本，分散管理時間和注意力。此外，在新的CRO開始工作之前，可能會有一段過渡期。這些挑戰可能會導致我們臨牀試驗的開始或完成延遲，這可能會對我們滿足預期和/或宣佈的開發時間表的能力產生重大影響，並對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們的莫格拉西汀候選產品可能會導致不良副作用或不良事件，或者具有可能延遲或阻礙我們的臨牀開發、監管批准或商業化的其他特性。

我們的莫格拉西丁候選產品引起的不良副作用或不良事件可能會中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致fda或其他監管機構拒絕對任何或所有

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適應症，反過來又阻止我們的候選產品商業化。臨牀開發中的一個重大挑戰是，早期試驗中需要少量患者的患者羣體與後期試驗中觀察到的患者羣體不同，後期試驗需要較大的患者羣體。例如，早期試驗中的患者可能比大型試驗中的患者更有病、更順從或更有動力。因此，不同試驗之間的療效或安全性結果可能有很大不同。如果我們未能證明我們候選藥物的有效性或出現不良副作用，它們可能會阻止批准，這將對我們的業務產生實質性和不利的影響。

如果我們的候選產品獲得了市場批准，而我們或其他人後來發現了該產品造成的不良副作用：

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入。

我們可能無法在我們宣佈的時間框架內實現我們預期的發展目標。

我們已經制定了目標，以實現對我們的Molgram候選產品的成功開發至關重要的某些目標。這些活動的實際時間可能會因許多因素而異，包括我們的非臨牀測試、臨牀試驗、製造和監管活動中的延遲或失敗，以及監管審批過程中固有的不確定性。我們不時地為我們的候選產品的臨牀試驗的完成登記或宣佈數據創建估計。然而，預測任何臨牀試驗的登記比率或從登記完成到公佈數據的時間，需要我們做出可能被證明是不正確的重大假設。我們估計的註冊率和實際的註冊率可能有很大的不同，完成任何臨牀試驗的註冊所需的時間可能比我們估計的要長得多。此類延誤可能會對我們的財務狀況和經營結果產生不利影響。

即使我們以成功的結果完成了一項臨牀試驗，我們也可能無法在最初預期或宣佈的時間框架內實現我們計劃的開發目標。如果候選產品的開發計劃變得比預期的更廣泛和更昂貴，我們可能會確定相關的時間和成本在財務上是不合理的，因此可能會停止對特定適應症或整個候選產品的開發。此外，即使試驗確實取得了成功的結果，在產品開發和/或BLA的監管審查期間，也可能會發生與BLA中要求包括的數據相關的監管要求或政策的變化，這可能需要進行額外的研究，這可能是昂貴和耗時的。這些行動中的任何一項都可能被視為負面的，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

此外，在整個開發過程中，我們必須向FDA和其他監管機構提供足夠的保證，確保我們能夠始終如一地開發和生產符合GLP、GCP、cGMP和其他監管標準的產品。如上所述，我們依靠CMO生產我們的候選產品的臨牀和未來的商業數量。如果FDA或其他監管機構未來的檢查發現這些第三方機構存在cGMP合規缺陷，我們的臨牀試驗材料或未來商業產品的生產可能會中斷，從而可能導致我們候選產品的開發或商業化的大幅延遲或失敗。

我們在很大程度上依賴我們的主要CRO Parexel來進行我們的Impala-2臨牀試驗。

我們沒有僱傭人員或擁有必要的設施來進行與我們的Impala-2臨牀試驗相關的許多活動。我們已經聘請了CRO Parexel來協助進行試驗。因此，我們發展計劃的許多重要方面現在和將來都不在我們的直接控制範圍之內。PAREXEL可能無法按要求或預期執行其活動，包括維護GCP和GLP。此外，Parexel可能不會像我們自己的員工那樣致力於我們項目的成功。如果我們無法成功管理Parexel的業績，我們的業務可能會受到不利影響。

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我們的員工、獨立承包商和顧問、首席調查人員、CRO、CMO、其他供應商和任何未來的商業合作伙伴可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。

我們面臨以下風險：我們的員工、獨立承包商和顧問、主要調查人員、CRO、CMO、其他供應商和任何未來的商業合作伙伴可能從事欺詐性行為或其他不當行為，包括故意不遵守FDA法規或類似外國監管機構的類似法規，向FDA或類似外國監管機構提供準確信息，遵守cGMP或我們的標準要求的製造標準，遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似外國監管機構制定和執行的類似法律法規。如實報告財務信息或數據，或向其披露未經授權的活動。我們員工和其他服務提供商的不當行為可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。儘管我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們或我們的服務提供商提起任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。例如，如果我們的一個製造合作伙伴被置於同意法令之下, 我們生產臨牀或商業用品的能力可能會受到阻礙。

發生自然災害、戰爭或恐怖主義行為、系統故障、電信和電氣故障或其他災難性事件，或公共衞生危機，如大流行(如新冠肺炎)，我們的運營可能會中斷，財務業績可能會受到不利影響。

我們的公司總部位於美國得克薩斯州奧斯汀的一個商業設施中。重要的文件和記錄，包括我們的法規文件和其他候選產品記錄的副本，都位於安全的異地文件存儲設施和我們自己的設施中，我們依賴我們的設施來繼續運營我們的業務。自然災害和其他災難性事件，如野火和其他火災、地震和長期電力中斷、公共衞生危機、惡劣天氣條件或戰爭或恐怖主義行為，如俄羅斯和烏克蘭之間的衝突，可能會嚴重擾亂我們的運營，並導致額外的計劃外費用。任何自然災害或災難性事件都可能擾亂我們的業務運營，並導致我們的發展計劃受挫。即使我們相信我們投保的是商業上合理的保險，我們也可能蒙受不在這些保單所涵蓋範圍之內或超過這些保單所涵蓋範圍的損失。

此外，我們的行動可能會受到國際衝突的不利影響。例如，近幾個月來，烏克蘭和俄羅斯之間的緊張局勢升級，俄羅斯最近入侵烏克蘭達到頂峯。烏克蘭和俄羅斯以及鄰國的政治和物質條件可能會擾亂我們的供應鏈，增加我們的成本，這可能會對我們進行正在進行的臨牀試驗的能力產生不利影響，並影響患者參與我們臨牀試驗的能力。雖然我們認為這場衝突不會對我們目前的行動產生實質性影響，但考慮到局勢的迅速變化以及擴大到烏克蘭和俄羅斯以外的可能性，這場衝突的全面影響仍然不確定。

在2020年第一季度，新冠肺炎被世界衞生組織宣佈為大流行，導致美國和國際製造業和供應鏈或運營嚴重中斷，美國和許多其他國家的旅行限制。全球供應鏈中斷導致了與貨物相關的延誤和成本增加。雖然當前新冠肺炎疫情和新興變種對我們的業務和財務業績的持續影響尚不確定，但新冠肺炎疫情已經對我們的業務、財務狀況和運營業績產生了負面影響。我們候選產品的製造供應鏈已經並可能出現更多延誤，包括由於疫情爆發而導致我們某些臨牀試驗材料採購的延誤、臨牀試驗和招聘的延誤。此外，我們還經歷了與供應鏈中斷相關的成本增加。在更嚴重的情況下，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到更大的影響。鑑於這些情況的動態性質，很難預測與新冠肺炎疫情和新興變種相關的製造和供應鏈未來潛在中斷的影響。

我們目前的營銷能力有限，也沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售和營銷能力，我們將無法成功地將我們的候選產品商業化，如果獲得批准，也無法產生產品收入。

為了在美國和我們尋求進入的其他司法管轄區將我們的Molgram osTim候選產品商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們可能無法成功做到這一點。如果我們的產品獲得監管部門的批准，

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我們希望通過一支專注、專業的銷售隊伍在美國銷售這類產品，這將是一項既昂貴又耗時的工作。從制度上講，我們沒有醫藥產品的營銷和銷售經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。在美國以外，我們可能會考慮合作安排。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法在某些市場成功地將我們的產品商業化。我們內部銷售、市場營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對我們產品的商業化產生不利影響。如果我們單獨或通過與一個或多個第三方合作，不能成功地將我們的Molgram ostime產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們將遭受重大的額外損失。

為了建立銷售和營銷基礎設施並擴大我們的製造能力，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2022年3月30日，我們有22名員工，其中14名員工從事研發。隨着我們通過開發過程和商業化，我們將需要繼續擴大我們的開發、監管、質量、管理、銷售和營銷、運營、財務和其他資源，以管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種製造商以及合作伙伴、供應商和其他組織的更多關係。

由於我們有限的財務資源，以及我們在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地維持或管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能分散我們的管理注意力和資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們發展和戰略目標的執行，或擾亂我們的運營，這可能會對我們的業務、收入和運營業績產生重大影響。

與信息技術和數據隱私相關的風險

如果第三方計算機系統發生故障、第三方系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

我們依靠信息技術(“IT”)系統，包括第三方“基於雲”的服務提供商，來保存財務記錄、維護實驗室數據、臨牀數據和公司記錄、與員工和外部各方溝通，以及運行其他關鍵功能。這包括電子郵件、其他通信工具、電子文檔存儲庫和檔案等關鍵系統。如果這些第三方IT提供商中的任何一個因計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信故障、電氣故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵而受到威脅，那麼敏感的電子郵件或文檔可能會被暴露或刪除。同樣，如果我們對互聯網的訪問受到威脅，並且我們無法與第三方IT提供商連接，我們可能會導致業務中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過計算機黑客、外國政府或網絡恐怖分子的網絡攻擊或網絡入侵。此外，我們依賴這些第三方來保護參與我們臨牀試驗的員工和患者的重要機密個人數據。如果發生中斷事件並導致第三方IT提供商的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息, 我們可能會招致責任，我們候選產品的開發可能會被推遲或失敗。

我們已經並可能繼續經歷破壞我們的安全的嘗試和將惡意軟件引入我們的IT系統的嘗試；然而，據我們所知，此類攻擊尚未對我們造成任何實質性的損害。由於攻擊技術的頻繁變化，以及攻擊的數量和複雜性的增加，公司可能會受到不利影響。此外，由於用於訪問或破壞系統的技術通常直到對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測防禦這些類型的攻擊所需的方法，也無法預測這些攻擊可能對我們產生的範圍、頻率或影響。如果我們的業務中斷，這種影響可能會導致聲譽、競爭、運營或其他業務損害，以及財務成本和監管行動，而由於此類事件而導致的我們的商業祕密和其他機密商業信息的竊取或未經授權使用或發佈可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

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我們一直在努力維護可靠的系統，以改善我們的運營。我們的努力包括但不限於：防火牆、防病毒保護、補丁程序、日誌監視器、異地保留存儲介質的例行備份、系統審計、數據分區和例行密碼修改。我們的內部IT系統環境繼續發展，隨着新威脅的出現，我們的業務策略和內部安全控制可能跟不上步伐。不能保證我們繼續加強我們的系統的努力將是成功的。

公司的遠程工作安排可能會顯著增加公司的數字和網絡安全風險。

我們的大多數員工都在家中遠程工作。隨着向遠程工作的轉變以及虛擬董事會和執行管理層會議的使用，網絡安全風險呈指數級增加。此外，公司採用遠程工作安排可能會給我們的信息技術網絡和基礎設施帶來額外的威脅。員工家中的技術可能不那麼強大，可能會導致員工可用的網絡、信息系統、應用程序和其他工具比我們辦公室中的更有限或更不可靠。這些網絡風險包括更大的網絡釣魚、惡意軟件和其他網絡安全攻擊、我們的信息技術基礎設施和遠程操作電信系統中斷的脆弱性、未經授權傳播機密信息的風險增加、系統發生故障或中斷時恢復系統的能力有限、安全漏洞導致寶貴信息被破壞或濫用的風險更大、以及我們執行關鍵功能(包括電匯資金)的能力可能受到損害，所有這些都可能使我們面臨數據或財務損失、訴訟和責任的風險，並可能嚴重擾亂我們的運營。

如果我們或我們的供應商未能遵守數據保護法律和法規，我們可能會受到政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳的影響，這可能會對我們的經營業績和業務產生負面影響。

許多國家、國家和外國的法律法規適用於個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、轉移和其他處理。由於我們的丹麥子公司Savara APS、我們的臨牀試驗活動以及在歐洲的運營，我們必須遵守歐盟的數據保護法律，包括一般數據保護法規(GDPR)。2018年5月25日生效的GDPR導致歐盟對個人數據保護的要求變得更加嚴格，並加大了對違規行為的處罰力度。罰金最高可達2000萬歐元或全球年收入的4%，以金額較高者為準。因此，我們被要求實施額外的機制，以確保遵守新的歐盟數據保護規則，這可能會導致我們產生額外的成本。同樣，2018年6月，加利福尼亞州頒佈了2018年加州消費者隱私法(CCPA)，該法案於2020年1月生效。CCPA要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露，並賦予這些消費者新的權利，以選擇退出某些個人信息的銷售。CCPA創建了針對某些信息泄露的法定損害賠償的私人訴權，加州總檢察長根據CCPA提出了法規，並於2020年7月1日生效。此外，加州隱私權法案於2020年11月通過，擴大了CCPA的規定，將對我們未來的隱私義務產生影響。其他州已經頒佈或提議立法，對個人信息的收集、使用和銷售進行監管，這些制度可能與GDPR或CCPA都不兼容。在加拿大，聯邦政府和某些省份也提出了新的立法，規定了前所未有的重大義務和罰款。, 以及與數據處理有關的責任。我們可能被要求實施額外的機制來遵守CCPA或其他州的法律，或擬議的加拿大立法，這可能難以實施，並可能需要我們產生額外的成本。如果我們或我們的供應商未能遵守適用的數據隱私法，包括GDPR，我們可能會受到政府的執法行動和嚴厲的懲罰，我們的業務可能會受到不利影響。如果數據安全遭到破壞或適用的隱私或安全法律或法規發生變化，我們可能需要投入大量管理資源來解決因違反或此類法律或法規變化而產生的問題，並進一步花費大量額外資源來升級我們用來防範此類違規或遵守此類法律或法規變化的安全措施，每一項都可能擾亂我們的業務、運營和財務狀況。由於這些法律中的許多都是新的，它們的解釋幾乎不清楚，而且執行範圍也缺乏先例。因此，我們可能會產生與防止違規和確保遵守有關保護和未經授權披露個人信息的適用法律相關的鉅額成本。不遵守這些法律法規的潛在代價可能包括重大處罰。

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與藥物開發和商業化相關的風險

我們依賴於我們候選產品Mologostin的臨牀試驗的成功完成，之前的臨牀試驗中的任何積極結果都不能確保正在進行的或未來的臨牀試驗將會成功。

藥品受到嚴格的監管要求，包括質量、安全性和有效性。舉證責任落在製造商身上，比如我們，用大量的臨牀數據證明任何新藥的風險/益處概況都是有利的。只有在成功完成廣泛的藥物開發、非臨牀測試和臨牀試驗後，產品才能考慮獲得監管部門的批准。

臨牀試驗昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果本身就不確定。一種藥物產品可能在任何測試階段都不能證明陽性結果，儘管通過非臨牀測試和初步臨牀試驗取得了令人滿意的進展。在臨牀開發中存在重大風險，在這種情況下，後期臨牀試驗是基於對早期試驗的數據進行設計和支持的，這些早期試驗涉及的患者數量較少，而早期試驗的結果主要由部分有反應的患者推動。此外，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀試驗數據經常容易受到不同解釋的影響。醫療專業人員和/或監管機構可能會與贊助商不同地分析或權衡試驗數據，從而導致延遲或無法獲得候選產品的上市批准。此外，在多個調查地點之間可能缺乏標準化可能會導致結果的變異性，這可能會干擾治療效果的評估。

如果我們向獨立的第三方授權開發我們的候選產品，或者允許第三方在臨牀試驗中對我們的候選產品進行評估，例如研究人員贊助的臨牀試驗，我們可能對這些臨牀試驗的控制有限。例如，我們為德國吉森大學的一項由研究人員贊助的臨牀試驗提供了莫拉莫替米和安慰劑，該試驗將評估莫格拉西丁在防止新冠肺炎肺炎發展為急性呼吸窘迫綜合徵方面的潛在療效。在第三方贊助的試驗中發現的任何安全或療效問題都可能對我們或其他被許可方開發我們的候選產品及其獲得監管批准的前景產生不利影響，即使該試驗的數據受到不同解釋和分析的影響。如果在這種第三方贊助的試驗中觀察到嚴重的不良事件，可能會推遲或導致候選產品的開發中斷，並對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的候選產品正在進行的臨牀試驗和未來的臨牀試驗將不會成功，這是很大的風險。否定或不確定的結果可能會導致FDA和其他監管機構要求我們重複或進行額外的臨牀試驗，這可能會顯著增加與該候選產品開發相關的時間和費用，或者導致我們選擇停止一個或多個臨牀項目。

Molgram osTim已獲得FDA和歐洲的孤兒藥物指定。如果競爭對手獲得了一種產品的孤兒藥物獨家經營權，而該產品的活性成分和給藥途徑與用於APAP的莫格拉斯汀相同，則在競爭產品的獨家經營權到期之前，我們可能無法銷售我們的候選產品。

Molgram osTim已在美國獲得FDA的孤兒藥物稱號，並在歐洲獲得EMA的治療APAP的稱號。孤兒藥物指定不會縮短監管審查或減少獲得批准所需的臨牀數據要求。如果獲得批准上市，FDA將不會批准具有相同活性成分的類似產品在七年內上市，EMA將在十年內不會批准類似產品上市，除非我們無法生產足夠的供應來滿足市場需求，或者另一種具有相同活性成分的類似產品被認為具有臨牀優勢。具有相同活性成分和遞送途徑的類似候選產品可能會在各自產品的開發過程中被授予孤兒藥物指定，但孤兒藥物獨家經營權僅授予第一個獲得批准的此類產品，這意味着存在競爭對手候選產品可能獲得批准和先於我們獲得孤兒藥物獨家經營權的風險，從而阻止我們營銷我們的候選產品，直到競爭產品的獨家經營權到期。此外，孤兒藥物地位不會阻止具有不同活性成分的競爭對手與我們的候選產品競爭。如果我們因為競爭對手的孤兒藥物排他性而被阻止銷售一個或多個候選產品，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

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臨牀試驗的開始和完成延遲是常見的，原因有很多。我們候選的Molgram ostin產品臨牀試驗的延遲可能會增加總體開發成本，並危及我們獲得監管部門批准併成功將任何批准的產品商業化的能力。

臨牀開發通常是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身就不確定。臨牀試驗可能無法按時開始或如期完成，如果有的話。臨牀試驗的開始和完成可能會因各種原因而推遲，包括：

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患者登記是成功完成臨牀試驗的關鍵組成部分，它受到許多因素的影響，包括試驗人羣的大小和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、正在進行的試驗競爭相同的患者羣體和臨牀醫生、患者對正在研究的藥物相對於可用替代藥物的潛在優勢的看法，包括其他公司正在研究的可能被視為更有益或更重要的研究的療法、對被隨機分配到安慰劑組的恐懼，以及護理標準的變化。在孤立的適應症中，完成登記的挑戰可能會加劇，比如我們正在追求的那些，符合條件的患者數量有限，而且缺乏具有進行我們試驗所需的專業知識和經驗的臨牀地點。此外，臨牀試驗的完成和/或其結果可能會因以下原因而受到不利影響：未能留住登記參加試驗但因不良副作用而退出試驗的患者、被認為缺乏療效、相信他們正在服用安慰劑、在治療完成前情況有所改善、出於個人原因、或由於患者未能返回或完成治療後的後續行動。

例如，儘管我們不知道有任何公司正在開發一種吸入型GM-CSF來治療APAP，但Leukine®由Partner Treateutics，Inc.生產的酵母衍生的重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子rhu-GM-CSF正在被國內外的一些患者用於非標籤治療APAP。此外，Partner Treateutics，Inc.正在與日本的藥品和醫療器械署以及厚生勞動省合作，以獲得對Leukine的監管批准®用於APAP的治療。我們無法評估監管部門正式批准Leukine的可能性®，其非標籤給藥對APAP患者的有效性，或使用Leukine的APAP患者的數量®用於非標籤治療。然而，目前Leukine的非處方給藥®可能會對我們的Impala-2試驗的患者登記產生不利影響。

此外，隨着我們繼續推進黑斑羚-2試驗，新冠肺炎和新興變種對APAP患者羣體和醫生的影響仍然存在普遍的不確定性。患有APAP的患者容易出現潛在的肺部疾病，通常由傳染病專家和肺科醫生進行治療。這些治療醫生在應對這一全球大流行的第一線，現在必須將他們的注意力集中在新冠肺炎上，這是可以理解的。此外，如果參加試驗的急性呼吸窘迫綜合徵患者感染新冠肺炎，他們可能需要停止參與。

臨牀試驗可能不會按時開始或在我們預期的時間範圍內完成，而且由於各種原因，包括上述一個或多個原因，可能會比我們預期的成本更高。成功完成臨牀試驗所需的時間長短差異很大，很難準確預測。我們可能會就完成臨牀試驗登記的預期時間和/或臨牀試驗結果的可用性發表聲明，但此類預測受到許多重大假設的影響，實際時間可能會因各種原因而大不相同，包括患者登記率、準備用於分析的原始試驗數據並隨後對其進行審查和分析所需的時間長度，以及上述其他因素。如果我們的臨牀試驗延遲完成，如果臨牀試驗被終止，或者如果未能按照法規要求或試驗方案進行試驗，導致安全性和/或有效性數據不足，我們候選產品的監管批准和/或商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的開發成本。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素在過去和未來可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。即使我們最終將候選產品商業化，護理標準可能已經改變，或者針對相同適應症的其他療法可能在此期間引入市場，可能會對我們構成競爭威脅或減少對我們產品的需求。

臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，往往需要很多年才能完成，結果本身也不確定。

人類藥品的臨牀開發通常非常昂貴，需要數年時間才能完成，而且在臨牀測試的任何階段都可能失敗。我們估計，我們候選產品的臨牀開發還需要幾年時間才能完成；然而，由於可能影響臨牀試驗的設計、時間和結果的各種因素，我們無法估計完成研發、獲得監管批准和將我們的候選產品商業化所需的確切資金。根據目前的商業計劃，我們將需要大量的額外資金來繼續推進我們的產品。

臨牀測試的任何階段都失敗並不少見，我們可能會遇到需要額外的計劃外試驗或導致我們放棄臨牀開發計劃的問題。

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此外，我們、獨立審查委員會(“IRB”)、數據安全監測委員會、FDA或其他監管機構可能會因多種因素暫停或終止臨牀試驗，包括：

與臨牀試驗相關的政府法規和指南可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化，或者我們可能出於其他原因修改試驗方案。修正案可能要求我們向IRBs重新提交方案以供重新審查和批准，或者與CRO、臨牀試驗地點和研究人員重新談判條款，所有這些都可能對成功完成試驗的成本或時間或我們的能力產生不利影響。

任何正在研究的新藥的監管審批過程都存在很大的不確定性，可能需要對我們的候選產品和相關製造流程進行大量的進一步測試和驗證，監管審批可能會受到限制、推遲或拒絕，任何這些都可能推遲或阻止我們成功營銷我們的候選產品，並對我們的業務造成重大損害。

藥品一般要經過嚴格的非臨牀測試和臨牀試驗，以及FDA和外國監管機構規定的其他批准程序。各種聯邦和外國法規也管理或對藥品的生產、安全、標籤、儲存、記錄保存和營銷產生重大影響。獲得這些批准以及隨後遵守適當的美國和外國法律法規的過程是耗時的，需要花費大量資源。Molgram osTim目前處於第三階段臨牀測試。我們於2019年6月12日發佈了我們的首個3期臨牀試驗Impala的頂線結果，並未滿足所有統計目標和方案終點。2019年10月1日，我們收到了FDA的書面回覆，涉及一次關於APAP開發計劃的C型會議和Impala的結果，其中FDA表示，C型會議簡報中提供的數據不能提供治療APAP的有效性和安全性的充分證據。

2019年12月23日，FDA就批准突破性治療指定向我們提供了溝通，這一過程旨在加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明，該藥物可能在治療APAP的臨牀顯著終點上顯示出比現有治療方法有實質性改善。因此，我們與FDA和EMA合作，確定了治療APAP的Mologostim3期額外試驗的範圍和設計，即Impala-2試驗。黑斑羚-2的範圍、動力、成本和時機都需要我們花費大量的額外資源。額外的臨牀試驗和/或其他昂貴的試驗可能需要我們花費大量額外資源，並可能顯著延長臨牀開發在市場批准之前的時間表。

任何研究用新藥的監管審批過程都存在很大的不確定性，包括莫格拉司汀。無論FDA或外國監管機構在藥物開發過程中可能提供的任何指導意見，FDA或外國監管機構在決定是否接受BLA或同等的外國監管批准提交以供備案，或如果被接受是否批准BLA方面，擁有完全的自由裁量權。除了臨牀試驗數據外，BLA或營銷授權申請提交還包括許多組件。例如，FDA或外國監管機構將審查贊助商的內部系統和流程，以及與其候選產品開發相關的CRO、CMO和其他供應商的內部系統和流程，包括與其臨牀研究和製造流程相關的系統和流程。在接受BLA或同等的外國監管批准提交以供審查或批准BLA或其同等批准之前，FDA或外國監管機構可能會要求我們提供可能需要大量資源和時間才能生成的額外信息，並且不能保證我們的候選產品將被批准用於我們可能申請的任何適應症。FDA或外國監管機構可以出於各種原因選擇不批准BLA或其等價物，包括與安全性或有效性數據、製造控制或系統有關的決定，或該機構可能發現的與其候選產品開發有關的任何其他問題。即使一個或多個3期臨牀試驗成功地為研究藥物的有效性和安全性提供了具有統計學意義的證據, FDA或外國監管機構可能不認為提交的試驗的療效和安全性數據為有效性和/或安全性的結論提供了足夠的科學支持，並可能要求在批准上市之前進行一項或多項額外的第三階段試驗或其他試驗。如果發生這種情況，候選產品的總體開發成本將相當高

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更大和競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們從候選產品中創造收入的能力，甚至可能會尋求批准，如果被競爭對手的孤兒藥物獨家經營權阻止，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因我們無法控制的原因而被推遲。例如，發生在2018年1月和2018年12月至2019年1月期間的美國聯邦政府停擺或預算自動減支可能會導致FDA的預算、員工和運營大幅削減，這可能會導致響應時間減慢和審查期延長，可能會影響我們推進候選產品開發或獲得監管部門對候選產品的批准的能力。此外，如果監管機構和行業專業人士正在花費大量意想不到的資源應對疫情，那麼在受新冠肺炎和新興變種影響特別嚴重的地區，監管監督和行動可能會中斷或推遲。

即使FDA或外國監管機構批准了候選產品，但批准的條件或範圍可能會限制候選產品的成功商業化，並削弱我們創造可觀銷售收入的能力。例如，莫格拉西汀可以在有限制的情況下獲得批准，僅供對當前護理標準無效的患者使用，或者FDA可能會批准有年齡限制和/或治療持續時間限制的標籤聲明。他們可能會根據對臨牀試驗中哪些患者組有最大有效反應的審查，將莫格拉西汀的標籤限制在患者的子集上。這種標籤限制可能是不希望的，並可能限制成功的商業化。FDA或外國監管機構也可能只根據批准後昂貴的非臨牀或臨牀研究的表現，或者受到限制商業化的警告或禁忌症的限制，才能批准上市。此外，即使在獲得批准後，我們產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄也將受到廣泛和持續的法規要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守cGMP、GCP、國際協調法規會議和GLP，這些法規和指南由FDA或外國監管機構執行，用於所有臨牀開發和我們在批准後進行的任何臨牀研究。FDA或外國監管機構可能決定撤回批准、添加警告或縮小產品標籤中已批准的適應症的範圍，或建立可能限制我們產品分銷的風險管理計劃。這些操作可能由以下原因引起, 在其他方面，安全方面的擔憂，包括意想不到的副作用或藥物相互作用問題，或對產品濫用的擔憂。如果這些操作中的任何一項在批准後發生，我們可能不得不停止產品的商業化，限制我們的銷售和營銷努力，實施風險最小化程序，和/或進行批准後研究，這反過來可能導致鉅額費用，並延遲或限制我們創造銷售收入的能力。

法規可能會在提交營銷申請之前更改，這些申請要求的障礙比目前預期的更高。這些可能是由於藥品醜聞、召回或與我們的產品無關的政治環境造成的。

即使我們的主要候選產品獲得監管部門的批准，我們也可能面臨監管方面的困難，這些困難可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

即使獲得了初步的監管批准，作為最初批准的條件，FDA或外國監管機構可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或者對可能代價高昂的批准後研究或營銷監督計劃施加持續要求，任何這些都會限制產品的商業潛力。我們的莫格拉西姆候選產品還將遵守FDA正在進行的與產品的製造過程、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息相關的要求。例如，FDA可能要求更改批准的藥物標籤，要求批准後的臨牀研究，並對某些藥物產品實施分銷和使用限制。此外，經批准的產品、製造商和製造商的設施都要接受持續的監管審查和定期檢查。如果一種產品發現了以前未知的問題，例如預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，FDA可能會對該產品或用户施加限制，包括要求該產品從市場上撤出。如果我們或我們的CMO未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

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如果我們的候選產品獲得了監管部門的批准，但未能在醫療界、患者或第三方付款人中獲得顯著的市場接受度，我們從其銷售中產生的收入將是有限的，我們的業務可能永遠不會實現盈利。

我們的成功在很大程度上將取決於我們的候選產品如果獲得批准，將在多大程度上被醫學界和患者接受，並得到包括政府支付者在內的第三方支付者的報銷。市場對我們批准的產品的接受程度(如果有的話)將取決於許多因素，包括：

我們無法合理準確地預測，如果獲得批准，醫生、患者、醫療保險公司、健康維護組織或整個醫學界是否會接受或使用我們的產品。如果我們的候選產品獲得批准，但沒有達到這些各方足夠的接受度，我們可能無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。此外，我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

如果我們確定候選產品可能無法獲得足夠的市場接受度，或者潛在的市場規模不足以證明計劃的額外支出是合理的，我們可能會減少候選產品的開發和/或尋求監管部門批准的過程的支出，同時評估是否推進計劃以及在什麼時間推進計劃。

即使我們獲得監管部門批准在美國銷售我們的候選產品，我們也可能永遠不會獲得批准或將我們的產品在美國以外的地方商業化，這將限制我們充分發揮我們候選產品的商業潛力的能力。

為了在美國以外的市場銷售產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間通常與獲得FDA批准所需的時間不同。其他國家/地區的監管審批流程可能包括上述有關FDA在美國審批的所有風險，以及其他風險。監管部門

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在一個國家獲得批准並不確保在另一個國家獲得監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。未能在其他國家獲得監管批准或在獲得此類批准方面的任何延遲或挫折可能會產生與FDA在美國批准時詳細描述的相同的不利影響。如上所述，此類影響包括我們的候選產品可能未在所有要求的適應症上獲得批准的風險，這可能會限制我們候選產品的使用並對產品銷售產生不利影響，以及此類批准可能會受到產品上市或需要進行昂貴的上市後後續試驗的指定用途的限制。相反，如果候選產品在未來確實在美國境外獲得批准，我們可能不符合FDA在美國獲得批准的要求。

我們必須遵守美國《反海外腐敗法》和類似的外國反腐敗法律。

我們所受的《反海外腐敗法》禁止公司和個人從事某些活動，以獲得或保留業務，或影響以官方身份工作的人。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以試圖獲得或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。我們面臨的風險是，一名員工或代理人可能被指控違反了其中一項或多項法律，特別是在地方政府和醫療保健行業存在顯著重疊的地區。在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。這樣的指責，即使沒有根據，也可能對我們的開發和商業化努力造成破壞。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。美國證券交易委員會可能會因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。

其他國家也有類似的法律，我們必須遵守。歐盟禁止向醫生提供利益或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。向醫生提供利益或利益也受國家反賄賂法律的約束，例如英國《2010年反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些歐盟成員國，支付給醫生的費用必須公開披露。此外，與醫生的協議往往必須事先通知醫生的僱主、其主管的專業組織和/或個別國家的監管當局，並予以批准。這些要求在國家法律、行業規範或專業行為準則中有所規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功將取決於為我們的候選產品和專有技術獲得並保持有效的知識產權保護。

我們沒有治療APAP的莫拉莫替姆的專利保護，主要依靠孤兒藥物的獨佔性作為我們競爭的主要障礙。Molgram osTim使用具有獨家供應協議的專有遞送設備，並通過用於生產藥物物質的專有細胞庫獲得額外保護。

我們的成功將取決於我們是否有能力：

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生物製藥公司的專利和知識產權地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，一直是並將繼續是許多訴訟的主題。不能保證我們已經或將要開發或獲得可申請專利的產品或方法的權利，不能保證專利將從任何未決的申請中頒發，也不能保證允許的索賠足以保護我們開發或已經開發的技術，或我們、我們的CMO或其他服務提供商使用的技術。此外，授予我們的任何專利可能在範圍上受到限制，或受到挑戰、無效、侵權或規避，包括我們的競爭對手，並且我們根據已發佈的專利擁有的權利可能不會為我們提供競爭優勢。如果競爭對手能夠開發和商業化類似於我們的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

在美國，專利申請在發表之前有一段時間是保密的，科學或專利文獻中發現的公佈通常會落後於實際發現幾個月。因此，我們不能確定我們擁有的任何專利或專利申請中列出的發明人是此類專利和專利申請(針對2013年3月15日之前提交的美國專利申請)所涵蓋的發明的第一個構思，或者這些發明人是第一個在美國境外以及2013年3月15日之後在美國提交此類發明的專利申請的發明人。此外，美國和外國專利法的變化或不同的解釋可能會影響我們的專利權，並限制我們可以獲得的專利數量，這可能允許其他人使用我們的發現或開發和商業化我們的技術和產品，而不向我們提供任何補償。

我們還依靠非專利技術和商業祕密以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位，我們尋求通過與員工、顧問、合作者和其他人簽訂保密協議來部分保護我們的競爭地位。我們還與員工和某些顧問簽訂了發明或專利轉讓協議。然而，我們為保護我們的專有權利而採取的步驟可能不足以防止我們的專有信息被挪用或以其他方式保護我們的專有信息或防止侵犯我們的知識產權，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類挪用或侵權行為。此外，與我們業務相關的發明可能由不受與我們的發明轉讓協議約束的人開發，或由競爭對手獨立發現。

如果我們的產品被批准用於商業銷售，我們還打算依靠監管機構的排他性來保護我們的候選產品。監管排他性的實施和執行可能包括監管數據保護和市場保護，各國之間差別很大。未能獲得監管排他性，或未能獲得或維持我們對產品候選產品的預期保護的範圍或持續時間(如果獲得批准)，可能會影響我們是否在一個或多個特定國家/地區營銷產品的決定，或者可能對我們的收入或運營結果產生不利影響。對於通過霧化給藥的莫拉莫替姆，我們可以依賴於對莫格拉西丁及其遞送系統的組合的監管排他性。然而，我們不能保證，如果獲得批准，我們的莫格拉西汀產品及其輸送系統將受益於這種類型的市場保護。

我們可能會依靠商標、商品名稱和品牌名稱來區分我們的Molgram osTim產品(如果被批准用於商業銷售)與我們競爭對手的產品。我們打算尋求一個符合FDA和外國監管要求的Molgram ostim新名稱的批准。但是，我們的商標申請可能不會獲得批准。第三方也可能反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用，在這種情況下，我們可能會花費大量資源來捍衞我們建議或批准的商標，並可能與第三方達成協議，限制我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入大量資源來廣告和營銷這些新品牌。例如，我們為“Savara”這個名字申請了商標，但遭到了挑戰。我們決定終止申請，但我們可能會在未來的某個日期重新審查此類文件。此外，我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，或者我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

我們的成功取決於我們是否有能力防止競爭對手複製或開發我們候選產品的等效版本並將其商業化，但專利保護可能很難獲得，任何發佈的索賠可能都是有限的。

如果我們被授予專利，它可能不會為我們提供顯著的競爭優勢，因為專利的有效性或可執行性可能會受到挑戰，如果提起訴訟，一個或多個挑戰可能會成功。根據授權後審查程序，專利可能在美國受到挑戰，各方間重新考試，單方面重新審查，或在地方法院提出質疑。在外國司法管轄區頒發的專利可能會受到不同外國專利局或法院提起的類似訴訟。這些訴訟程序可能導致專利的喪失或專利的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。即使專利頒發並被認定為有效和可強制執行，競爭對手也可能能夠圍繞我們的專利進行設計，例如通過使用預先存在的或新開發的技術，在這種情況下，競爭對手可能不會侵犯我們發佈的權利主張，並可能在我們的專利到期之前和之後營銷和銷售與我們直接競爭的產品。

專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們和任何未來的許可人和被許可人可能不會以合理的成本、及時或

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全。我們可能無權控制與我們的候選產品或技術相關的某些專利申請的準備、提交和起訴。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們最大利益的方式被起訴和強制執行。我們或任何未來的許可人或被許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，我們的專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷，或者將來可能會出現這樣的缺陷，例如關於適當的優先權權利要求、清單、轉讓或權利要求範圍。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效或無法強制執行。此外，一方或多方可以獨立開發類似的技術或方法，複製我們的技術或方法，或圍繞我們的產品、技術或方法的專利方面進行設計。這些情況中的任何一種都可能削弱我們保護產品的能力，如果獲得批准，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們可能擁有或許可的未來專利可能會在美國國內外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致獨佔性或經營自由的喪失，或者專利主張全部或部分被縮小、無效或不可執行，這可能限制我們使用我們的專利阻止他人使用或商業化類似或相同的產品或技術的能力，或限制我們的技術和藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。

在美國以外的某些國家，知識產權執法一直有限或根本不存在。在許多其他國家，專利和專有權利的未來執行可能會有問題或不可預測。此外，在一個國家頒發專利並不能保證在另一個國家頒發類似的專利。權利要求的解釋和侵權法因國家而異，因此任何專利保護的程度都是不確定的，可能會在不同的司法管轄區有所不同。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局(USPTO)和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利期調整減少，或者專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。

如果獲得批准，第三方可能會聲稱我們的產品侵犯了他們的專有權，並可能通過訴訟或行政訴訟對產品的批准使用或使用或其專利權提出質疑，為此類行為辯護可能代價高昂且耗時，分散管理層對我們業務的注意力，並導致可能對我們的業務產生不利影響的不利結果。

我們的商業成功取決於我們和我們的CMO和組件供應商開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力。在我們正在或可能正在開發產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈和發佈，因此目前可能存在我們不知道的未決申請，這些申請可能會導致我們的產品、候選產品或技術侵犯已頒發的專利，或者我們的產品或我們各自的任何組件材料的製造過程或組件材料本身受到侵犯，或者我們產品、候選產品或技術的使用侵犯我們的專利。

我們或我們的CMO或組件材料供應商可能面臨第三方的訴訟，或受到第三方的威脅，指控我們的產品、候選產品和/或技術侵犯其專利和/或其他知識產權，或我們產品或任何相應組件材料的一個或多個製造工藝或組件材料本身，或使用我們的產品、候選產品或技術侵犯其專利和/或其他知識產權。如果發現第三方專利或其他知識產權覆蓋我們的產品、候選產品、技術或我們的用途，或任何潛在的製造工藝或組件，我們可能被要求支付損害賠償金，並且可能無法將我們的產品商業化或使用我們的技術或方法，除非我們能夠獲得專利或知識產權的許可證。我們可能無法及時或以可接受的條款獲得許可，或者根本無法獲得許可。此外，在訴訟期間，指控侵權的第三方可以獲得初步禁令或其他公平補救措施，禁止我們製造、使用、銷售或進口我們的產品、技術或方法。

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在我們經營的行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，此類訴訟的費用可能相當可觀。我們不能保證我們的候選產品或技術不會侵犯其他人擁有的專利或權利，這些專利或權利可能無法及時或按可接受的條款提供給我們，或者根本不會。如果第三方聲稱我們或我們的CMO或組件材料供應商侵犯了其知識產權，我們可能面臨許多問題，包括但不限於：

可能會發布或提交關於我們的產品、候選產品或技術或我們的CMO或組件材料供應商的產品、候選產品或技術的索賠，或使用我們的產品、候選產品或技術。此外，此類專利可能會在未來頒發或提交。由於在我們運營的行業中頒發了大量專利和提交了專利申請，因此存在第三方可能聲稱他們擁有包括我們的產品、候選產品或技術、或我們的CMO或組件材料供應商的專利權、或對我們的產品、候選產品或技術的使用的風險。

在未來，我們可能需要通過訴訟或其他糾紛程序來強制執行我們的專有權利，或確定其他各方的專有權利的範圍、有效性和不可執行性，這可能代價高昂，如果我們不成功，將對我們的權利產生不利影響。在這些訴訟中，法院或行政機構可以裁定我們的主張，包括那些與執行專利權有關的主張是無效的，或者被指控的侵權者沒有侵犯我們的權利。僅僅是任何專利或其他專有權相關訴訟或幹預程序的制定和繼續所產生的不確定性，可能會對我們的業務前景、經營業績和財務狀況產生重大和不利的影響。

與我們的行業相關的風險

我們預計，如果我們的莫格拉西丁候選產品獲得監管部門的批准，市場上就會出現競爭。

Molgram osTim已獲得FDA和EMA的孤兒藥物指定。孤兒藥物稱號將在美國和歐洲分別提供七年和十年的市場獨家經營權，但前提是：(I)在競爭對手將相同的活性化合物用於相同的適應症之前，Molgram ostimy獲得市場批准，(Ii)我們能夠生產足夠的供應來滿足市場需求，以及(Iii)具有相同活性成分的另一種產品被認為不具有臨牀優勢。

我們經營的行業(生物製藥、專業製藥、生物技術和製藥)競爭激烈，並受到快速和重大變化的影響。其他人的發展可能會使我們的Molgram ostin候選產品在特定適應症中的潛在應用過時或不具競爭力，甚至在其開發完成和該適應症的批准之前。如果開發成功並獲得批准，我們預計我們的候選產品將面臨競爭。我們可能無法成功地與擁有競爭產品的組織競爭，特別是大型製藥公司。我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，可能更有能力開發、製造、營銷和分銷產品。其中許多公司經營着資金充足的大型研究、開發和商業化項目，在非臨牀和臨牀試驗方面擁有豐富的經驗，獲得FDA和其他監管部門的批准以及製造和營銷產品，並擁有多個已獲批准或處於後期開發階段的產品。這些優勢可能使他們獲得FDA或任何在我們之前的外國監管機構的批准，並由於他們的孤兒藥物保護而阻止我們競爭。較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型製藥和生物技術公司的合作安排。此外，學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構對其發明的潛在商業價值的高度認識促使他們積極

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尋求將他們開發的技術商業化，這增加了對我們項目投資的競爭。有競爭力的產品可能比我們的更有效、更容易服用，或者更有效地營銷和銷售，這將對我們的創收能力產生實質性的不利影響。

我們受到與醫療改革措施和報銷政策相關的不確定性的影響，如果這些措施不利於我們的產品，如果我們的產品候選獲得批准，可能會阻礙或阻止我們產品的商業成功。

第三方付款人覆蓋範圍和報銷的不可獲得性或不足可能會對我們的候選產品的市場接受度以及我們預期從這些產品獲得的未來收入產生負面影響。我們候選產品的商業成功，如果獲得批准，將取決於這些產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付，如政府醫療計劃、商業保險和其他組織。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。這些對價格的挑戰對我們來説可能是個問題，因為我們的產品針對的是少數患者(患有孤兒疾病的患者)，因此我們需要收取非常高的價格，以收回開發成本並從收入中獲利。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，我們可能無法在第三方付款人計劃下作為福利獲得批准後獲得我們的產品的承保範圍，或者即使我們獲得了，承保水平或付款水平也可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

新批准的藥品的報銷狀態存在重大不確定性，包括編碼、覆蓋範圍和付款。在美國，第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求，因此，不同支付方的藥品承保和報銷可能會有很大差異。承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的付款將得到一致或獲得。確定付款人是否支付某一產品的費用以及賠償多少的程序可以與尋求批准該產品或確定該產品的價格的程序分開。即使提供報銷，如果為我們的產品支付的金額被證明對醫療保健提供者無利可圖，或者利潤低於替代治療，或者如果行政負擔使我們的產品不太適合使用，市場對我們產品的接受度可能會受到不利影響。第三方付款人向我們產品的供應商報銷，如果獲得批准，可能需要捆綁付款，其中還包括管理我們產品的程序，或者第三方付款人可能要求供應商進行額外的患者測試，以證明使用我們的產品是合理的。如果我們的產品沒有單獨付款，報銷金額的充分性可能會有進一步的不確定性。

政府、私營保險公司和其他組織繼續努力控制或降低醫療保健成本，可能會對以下方面產生不利影響：

我們成功地將我們的產品商業化的能力將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織在多大程度上為我們的產品建立我們認為適當的保險和補償。控制醫療費用已成為世界各地聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。例如，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃補償方法，前總統特朗普於2020年7月24日簽署了四項旨在降低藥品價格的行政命令。我們預計，美國以及其他國家的聯邦、州和地方政府將繼續考慮旨在降低醫療總成本的立法。此外，在某些國外市場，藥品的定價受到政府的控制，在某些情況下，可能無法獲得或報銷不足。目前尚不確定未來的立法，無論是國內還是國外的立法，是否以及如何影響我們的候選產品的前景，或者聯邦、州或醫療保健服務的私人付款人可能會採取什麼行動來回應任何此類醫療改革提案或立法。採取價格控制和成本控制措施，並在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能

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阻止或限制我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化的能力，特別是考慮到我們計劃將候選產品定價在較高水平。

此外，我們預計未來可能採取的醫療改革措施是不可預測的，對我們的運營和財務狀況的潛在影響也不確定，但可能會導致更嚴格的覆蓋標準、更低的報銷，以及我們可能獲得批准的產品價格的額外下行壓力。任何減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化，如果獲得批准的話。

我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出成功的索賠，我們可能會對產品或候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。在未來，我們預計我們將需要獲得額外或增加的產品責任保險範圍，目前還不確定是否可以按商業合理的條款獲得此類增加或增加的保險範圍(如果有的話)。

我們的業務(特別是在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品)將使我們面臨產品責任風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或參與使用我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們為我們的臨牀研究提供有限的產品責任保險，但我們的保險範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的所有費用或損失。此外，保險範圍越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。

我們預計，如果我們的候選產品獲得營銷許可，我們將擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法按照商業上可接受的條款獲得產品責任保險，或者可能無法以合理的成本或足夠的金額維持此類保險，以保護我們免受潛在損失。在基於具有意想不到的副作用的藥品的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，如果判決超出我們的保險範圍，可能會消耗我們很大一部分現金，並對我們的業務產生不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們的股價預計將繼續波動。

自我們於2019年6月12日宣佈針對APAP的黑斑羚第三階段試驗的頂線結果以來，我們普通股的市場價格經歷了大幅下跌，我們的股價一直並預計將繼續受到重大波動和波動的影響。從歷史上看，處於早期階段的製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格波動特別大。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

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此外，股票市場總體上經歷了很大的波動，往往與個別公司的經營業績無關。此外，金融市場和全球經濟可能受到俄羅斯和烏克蘭之間軍事衝突或其他相關地緣政治事件當前或預期影響的不利影響。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

過去，在一間公司的證券市場價格出現波動後，例如我們的股票價格下跌，股東往往會對這些公司提起集體證券訴訟。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。

如果我們未能滿足所有適用的納斯達克繼續上市要求，包括1美元的最低收盤價要求，我們的普通股可能會從納斯達克退市，這可能會對我們普通股的流動性和市場價格產生不利影響。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，該市場對持續上市有定性和定量的要求，包括公司治理要求、公眾流通股要求和1.00美元

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最低成交價要求。如果我們的普通股連續30個工作日以低於1.00美元的收盤價交易，或者如果我們不能滿足任何其他繼續上市的要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的市場流動性產生不利影響，降低我們普通股的市場價格，導致投資者、供應商、客户和員工潛在的信心喪失，減少業務發展機會，並對我們為繼續運營獲得融資的能力產生不利影響。

例如，2019年11月15日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司的書面通知，指出在過去30個工作日，我們普通股的買入價連續30個工作日收盤低於根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的在納斯達克全球精選市場繼續上市的最低每股1.00美元的要求。然而，2019年12月10日，我們收到了納斯達克股票市場有限責任公司的書面通知，通知稱，由於我們的股票連續至少十個工作日的收盤價達到或超過每股1.00美元，我們的股票已經重新符合納斯達克全球精選市場繼續上市的最低買入價要求，即每股1.00美元，這是納斯達克上市規則第5450(A)(1)條規定的。

我們將繼續因遵守影響上市公司的法律法規而產生成本和對管理層的要求。

作為一家上市公司，我們將繼續產生鉅額的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還將繼續產生與公司治理要求相關的成本，包括薩班斯-奧克斯利法案下的要求，以及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)和納斯達克實施的規則。這些規章制度也可能使我們難以獲得董事和高級管理人員的責任保險，而且成本高昂。因此，我們可能更難吸引和留住合格的個人加入我們的董事會或擔任高管，這可能會對投資者對我們的信心造成不利影響，並導致我們的業務或股票價格受到影響。

2020年3月，美國證券交易委員會修改了加速申報和大型加速申報的定義，將尚未開始產生重大收入的較小申報公司排除在外。因此，我們將我們的狀態從一家較小的報告公司Accelerated Filer改為較小的報告公司非Accelerate Filer，從2020年Form 10-K年度報告起生效。根據美國證券交易委員會修正案，我們不再要求根據薩班斯-奧克斯利法案404(B)對我們的內部控制進行綜合獨立審計，但將繼續遵守薩班斯-奧克斯利法案404(A)和(C)。

我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。

我們預計將保留未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金，並且不期望支付任何現金股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是股東唯一的收益來源。

我們可能無法使用我們的某些淨營業虧損和其他税收資產。

出於美國聯邦所得税和州所得税的目的，我們有大量的税收損失結轉。總體而言，由於圍繞我們實現這些税收優惠能力的不確定性，我們的淨營業虧損和税收抵免已被估值津貼完全抵消。特別是，根據修訂後的1986年《國税法》第382節的規定，我們完全使用截至2019年12月(包括2019年12月)產生的某些美國税收損失結轉和一般營業税抵免結轉來抵消未來收入或納税義務的能力受到限制。我們股票所有權的變化，包括因發行普通股或行使未償還期權而產生的變化，可能會限制或消除我們在未來使用某些淨營業虧損和税收抵免結轉的能力。

項目1B。未解決的員工意見.

我們沒有美國證券交易委員會工作人員發佈的任何懸而未決的評論。

項目2.財產

我們的公司總部位於得克薩斯州奧斯汀，根據2022年12月到期的租約，我們在那裏租賃了約2260平方英尺的辦公空間。

我們相信，我們現有的設施在短期內是足夠的。當我們現有的租約到期時，我們可能會為我們的業務尋找替代空間。我們相信日後如有需要，可按商業上合理的條款提供合適的替代用地。

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項目3.法律程序s.

有時，我們可能會捲入各種索賠和法律程序。無論結果如何，訴訟和其他法律和行政訴訟可能會因為辯護和和解成本、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。我們目前不是任何重大待決訴訟或其他重大法律程序的一方。

項目4.礦山安全信息披露.

不適用。

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部分第二部分：

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，股票代碼為“SVRA”。

截至2022年3月30日，我們的普通股約有119名記錄持有者。受益所有人的數量遠遠多於記錄保持者的數量，因為我們的普通股有很大一部分是通過經紀公司以“街頭名義”持有的。

股權薪酬計劃信息

下表提供了有關我們普通股的信息，截至2021年12月31日，根據以下股權補償計劃(這些都是我們的股權薪酬計劃；但前提是新的股權獎勵只能根據2015年綜合激勵計劃和2021年激勵計劃)行使期權和授予RSU，可能會發行普通股：

(1)加權平均行使價不考慮歸屬已發行股份時可發行的股份

RSU，沒有行權價格。

(2)包括4,864,881股可在行使根據2015年計劃授予的未償還期權時發行的股份，997,375股

根據2015年計劃授予的RSU歸屬時可發行的股份，以及根據

行使根據2008年計劃授予的未償還期權。

(3)包括300,000股可在行使喬杜裏博士的誘因獎勵下授予他的期權而發行的股票

協議，在行使根據2021年激勵授予的未償還期權時可發行855,000股

計劃，以及根據2021年激勵計劃授予RSU時可發行的275,000股。

股權證券的未登記銷售

沒有以前沒有報道過的.

項目6。已保留

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項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

以下對我們財務狀況和業務結果的討論和分析應與本報告其他部分的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。除歷史信息外，本討論和分析還包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素，包括但不限於項目1A中確定的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。本報告中的“風險因素”。

概述

Savara Inc.(及其子公司“Savara”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於罕見的呼吸道疾病。我們的主導項目，莫格拉西姆霧化器溶液(“莫格拉西姆”)，是一種吸入的粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，處於自身免疫性肺泡蛋白沉着症(APAP)的第三階段開發。此前，我們正在籌備中的藥物包括用於非囊性纖維化(“CF”)和CF患者的非結核分枝桿菌(NTM)肺部感染的Molgram ostin，用於治療持續耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(“MRSA”)的鹽酸萬古黴素吸入粉劑(“萬古黴素”)，用於治療非囊性纖維化患者的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(“MRSA”)，以及用於非囊性纖維化患者的吸入環丙沙星(“Apulmiq”)。Savara及其全資子公司，包括Aravas Inc.、Savara APS、Drugrecure A/S和Savara Australia Pty。有限公司，在一個部門運營，其主要辦事處位於德克薩斯州奧斯汀。

自成立以來，我們將幾乎所有的努力和資源投入到確定和開發我們的候選產品、招聘人員和籌集資金上。我們發生了運營虧損和運營現金流為負，從成立到目前為止沒有任何產品收入。從成立到2021年12月31日，我們已經籌集了大約3.929億美元的現金淨收益，主要來自我們普通股的公開發行、可轉換優先股的私募和債務融資。

自成立以來，我們從未盈利，每年都出現運營虧損。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為4300萬美元和4960萬美元。截至2021年12月31日，我們的累計赤字為3.005億美元。我們幾乎所有的運營虧損都來自與我們的研發計劃相關的費用，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。

我們選擇通過外包我們的製造和大部分臨牀業務來運營。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們啟動和繼續我們候選產品的臨牀開發並尋求監管部門的批准，我們將產生大量額外費用，並繼續招致運營虧損。我們預計，由於臨牀開發計劃的時間安排和獲得監管部門批准的努力，我們的運營虧損將在每個季度和每年大幅波動。

截至2021年12月31日，我們擁有3400萬美元的現金和現金等價物，以及1.272億美元的短期投資。我們將繼續需要大量的額外資金來繼續我們的臨牀開發和潛在的商業化活動。因此，我們將需要籌集大量額外資本，以繼續為我們的運營提供資金。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀開發工作的速度和結果。如果不能在需要時以有利的條件或根本不能籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生負面影響。

近期事件

新冠肺炎

持續的新冠肺炎全球大流行給我們的業務帶來了風險。隨着我們開始招募使用Mologostin治療急性胰腺炎的額外的3期試驗，新冠肺炎對急性胰腺炎患者羣體和醫生的影響仍然存在普遍的不確定性。患有APAP肺病的患者容易出現潛在的肺部疾病，通常由傳染病專家和肺科醫生進行治療。這些治療醫生在應對這一全球大流行的第一線，現在必須將他們的注意力集中在新冠肺炎上，這是可以理解的。此外，如果參加這項研究的APAP患者感染了新冠肺炎，他們可能需要停止參與。

此外，我們無法量化這種情況對我們未來財務業績的影響，但正在採取的減少病毒傳播的公共衞生行動已經並可能繼續給我們的運營帶來挑戰和中斷。管理層正在持續評估我們的流動性狀況，與我們的服務提供商、製造商和供應商溝通並監控他們的行動，並在我們通過與新冠肺炎相關的不確定性管理薩瓦拉的過程中審查我們的近期財務表現。

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截至本報告日期：

新冠肺炎疫情仍極不穩定，我們正在繼續通過監測新冠肺炎的傳播、新興的新冠肺炎變異株以及在世界各地區抗擊該病毒的行動來重新評估對我們業務的影響。在適當的情況下，我們正在可能的情況下作出必要的行動和戰略決定，試圖減輕病毒對我們行動的負面影響。

所得税

《關愛法案》

為應對新冠肺炎疫情，多國政府正在採取措施提供援助和經濟刺激。這些措施包括推遲納税的到期日或對其收入和非基於收入的税法進行其他修改。美國於2020年3月27日頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(簡稱《CARE法案》)，其中包括許多幫助公司的措施，包括對所得税和非所得税税法的臨時修改。

此外，《CARE法案》規定了非所得税條款，例如允許從頒佈之日起至2020年12月31日應繳納的社會保障工資税的僱主份額在接下來的兩年內支付。其他條款將允許因新冠肺炎疫情而關閉的符合條件的僱主每季度獲得合格工資的50%抵免，以抵減其就業税，任何超過的抵免都有資格退款。

2020年8月8日，前總統特朗普發佈了一項新冠肺炎救援行政命令，旨在幫助緩解美國工人因疫情而經歷的困難。《僱員補償條例》側重於四個關鍵的減免領域，包括推遲某些工人的工資税義務。

綜合撥款法案延長並擴大了CARE員工留任抵免的可獲得性至2021年6月30日。隨後，2021年3月11日頒佈的《2021年美國救援計劃法案》(ARP)延長並擴大了CARE員工留任抵免的有效期至2021年12月31日；然而，某些條款僅適用於2020年12月31日之後。

我們已經評估了CARE法案、EO和ARP的條款，並不認為上述措施對我們有實質性影響，也不與我們的納税申報相關。然而，我們正在繼續評估CARE法案和ARP的這些和其他條款，以及任何潛在的額外聯邦刺激方案，看看它們對我們納税申報的影響，以及任何可能使我們或我們的員工受益的條款。

關鍵會計政策和估算

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響報告的資產、負債和費用金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，並記錄了從其他來源看不到的費用。實際結果可能與這些估計大不相同。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。參考附註2.主要會計政策摘要在本年度報告的綜合財務報表附註中，以作進一步討論。

應計研究與開發費用

我們將與研究、非臨牀和臨牀試驗以及製造開發相關的成本記錄為已發生費用。這些成本是我們研發費用的重要組成部分，我們正在進行的研發活動有很大一部分是由第三方服務提供商進行的，包括合同研究和製造組織。

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我們根據與CRO、CMO和其他外部服務提供商的協議承擔的義務產生的費用，其付款流程與向我們提供材料或服務的期限不匹配。應計項目是根據與CRO、CMO和其他外部服務提供商達成的協議，對收到的服務和花費的努力估計數進行記錄的。這些估計數通常是根據適用於所完成工作的比例的合同金額，並通過與內部人員和外部服務提供者就服務的進度或完成階段進行分析而確定的。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。如果向CRO、CMO或外部服務提供商預付款，付款將被記錄為預付資產，在履行合同服務時攤銷或支出。隨着實際成本的瞭解，我們調整了預付款和應計項目。投入，如提供的服務、納入的患者數量或試驗持續時間，可能與我們的估計不同，從而導致對未來時期的研發費用進行調整。這些估計的變化會導致我們的應計項目發生重大變化，這可能會對我們的運營結果產生重大影響。到目前為止，我們沒有經歷過應計研究和開發費用與實際研究和開發費用之間的任何重大偏差。

企業合併

我們根據會計準則編纂(“ASC”)主題805對企業合併進行核算，企業合併，並如《會計準則更新(ASU)2017-01》進一步定義的，企業合併(主題805)，這要求購買價格以公允價值計量。當收購代價全部由本公司普通股股份組成時，吾等計算收購價的方法為：確定收購日期與收購完成有關而發行的股份的公允價值，如交易涉及基於里程碑或盈利事項實現的或有代價，則根據管理業務合併的協議條款，確定未來事件或條件發生時可發行股份在收購日期的概率加權公允價值。如果交易涉及這種或有對價，我們對收購價格的計算涉及概率輸入，由於藥物開發固有的不可預測性，特別是像我們這樣處於開發階段的公司，這些輸入具有高度的判斷性。吾等確認於收購日期收購的有形資產及無形資產(包括知識產權研發)及承擔負債的估計公允價值，並將收購的有形資產及無形資產的收購價及承擔的超過公允價值的負債的任何金額記為商譽。

商譽和已獲得的正在進行的研究和開發

根據ASC主題350，無形資產-商譽和其他在適用的情況下，我們的知識產權研發和商譽被確定為無限期的，因此不會攤銷。相反，我們每年都會對其進行減值測試，如果我們意識到某個事件或情況的變化可能表明賬面價值可能減值，則每年在兩次測試之間進行減值測試。例如，根據新冠肺炎全球大流行的最終範圍和規模，對我們關於知識產權研發資產的假設可能會產生重大負面影響，可能導致此類資產減值。

關於收購的知識產權研發的減值測試，ASU 2011-08，無形資產-商譽和其他(話題350)：商譽減值測試, and ASU 2012-02, 無形資產-商譽和其他(主題350)：測試無限期無形資產的減值，為我們提供了一個兩步減值流程，可以選擇首先評估定性因素，以確定事件或情況的存在是否導致我們確定我們獲得的知識產權研發更有可能(即超過50%的可能性)減值。如果我們選擇首先評估質量因素，並且我們確定收購的知識產權研發沒有減損的可能性更大，我們就不需要採取進一步的行動來測試減損。

ASU 2017-04, 無形資產-商譽和其他(話題350)：簡化商譽減值測試概述了一個減值模型，為我們提供了實施一步法來確定商譽減值的選項，從而通過取消商譽減值測試中的步驟2(通過比較報告單位商譽的隱含公允價值與該商譽的賬面金額來計量商譽減值損失的量化計算)，從而簡化了隨後的商譽計量。根據本指引的修訂，實體應通過比較報告單位的公允價值及其賬面金額來進行年度或中期商譽減值測試。實體應就賬面金額超出報告單位公允價值的金額確認減值費用；但確認的損失不應超過分配給該報告單位的商譽總額。此外，實體在計量商譽減值損失時，應考慮任何可扣税商譽對報告單位賬面金額的所得税影響(如適用)。

當我們對收購的知識產權研發進行量化評估時，我們將其賬面價值與其估計公允價值進行比較，以確定是否存在減值。過去幾年，由於缺乏一級或二級投入，在進行量化評估時，多期超額收益法(“MPEEM”)是收益法的一種形式，用於估計收購知識產權研發的公允價值。根據MPEEM，無形資產的公允價值為

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等於資產在剩餘使用年限內扣除繳款資產估計價值(繳款費用)的市場回報率後剩餘的預計税後增量現金流量(超額收益)的現值。我們每年9月30日評估我們收購的知識產權研發的潛在減值，採用定性方法，確定公允價值是否更有可能減值。我們每年在6月30日評估我們獲得的商譽的潛在減值，並根據市值進行量化分析。

我們對商譽和收購的知識產權研發是否以及如果受損的程度的判斷是高度判斷的，在應用MPEEM方法估計公允價值的情況下，我們基於以下重大假設：我們預計未來的財務狀況和經營結果、我們使用收購資產的方式的變化、我們收購資產的發展或我們的整體業務戰略，以及監管、市場和經濟環境和趨勢。.

如果放棄相關的研發工作，相關資產將被註銷，我們將在綜合經營報表和全面虧損中計入非現金減值損失。對於那些實現商業化的產品，知識產權研發資產將在其預計使用壽命內攤銷。

產品收入

我們根據ASC 606的五步模型記錄收入，與客户簽訂合同的收入。到目前為止，我們還沒有從候選產品中獲得任何產品收入。

里程碑式的收入

關於與molgram ostime有關的許可協議，其中包括被許可方向我們支付的某些里程碑付款，我們確定履行義務，確定交易價格，將合同交易價格分配給履行義務，並在履行履行義務時(或作為履行義務)確認收入。我們確定許可協議中包含的履行義務，並評估哪些履行義務是不同的。

里程碑付款是一種可變對價形式，因為付款取決於實質性事件的完成情況。當我們在可變對價限制下確定未來期間確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉時，估計里程碑付款並將其計入交易價格。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每一項履約義務，為此，我們將收入確認為或當合同下的履約義務得到履行時。於其後各報告期結束時，吾等會重新評估達致該等里程碑及任何相關限制的可能性，並於有需要時調整整體交易價格的估計。

基於股份的薪酬費用

我們根據獎勵的估計授予日期公允價值確認授予員工的股票獎勵的成本。賠償金的價值在必要的服務期內按比例確認為費用。我們確認在歸屬期內以直線方式在幾年內授予的獎勵的補償成本。沒收在發生時予以確認，這可能會導致在隨後的期間內隨着沒收的發生而沖銷補償費用。此外，我們根據ASC主題718説明對基於股票的獎勵的任何修改，薪酬--股票薪酬.

我們使用布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型(“布萊克-斯科爾斯模型”)來估計授予股票期權的公允價值。在根據布萊克-斯科爾斯模型確定股票期權獎勵的授予日期公允價值時，我們必須做出一些假設，包括獎勵的期限、普通股價格在獎勵期限內的波動性以及無風險利率。這些或其他假設的變化可能會對我們確認的薪酬支出產生實質性影響。

所得税

我們採用資產負債法來核算所得税。根據這一方法，遞延税項資產和負債根據資產和負債的賬面金額和計税基準之間的暫時性差異而產生的預期未來税項後果進行確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響將在包括頒佈日期在內的期間確認。對遞延税項資產建立估值準備，以將其賬面價值降低至更有可能實現的金額。

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財務運營概述

研究和開發費用

我們確認研究和開發費用是按實際發生的金額計算的。這些費用主要包括以下幾項：

從歷史上看，我們運營費用的最大組成部分一直是我們對研發活動的投資。下表按候選產品顯示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的研發費用：

我們預計，隨着我們將我們的莫格拉蒂姆候選產品推進到臨牀試驗並通過臨牀試驗並尋求監管批准，未來的研究和開發費用仍將大幅增加，這將需要大幅增加對監管支持、合同製造和庫存積累相關成本的投資。

進行必要的臨牀試驗以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。我們可能永遠不會成功地及時開發和獲得監管部門對我們的候選產品的批准。我們候選產品的成功概率可能受到許多因素的影響，包括臨牀數據、競爭、知識產權、製造能力和商業可行性。因此，我們無法準確確定我們的開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們何時以及在多大程度上將從Molgram ostime的商業化和銷售中獲得收入。

一般和行政費用

一般及行政(“G&A”)開支主要包括行政、財務及會計、法律及投資者關係方面人員的薪金、福利及相關費用，以及會計、法律、投資者關係、業務發展、人力資源及資訊科技服務的專業及顧問費。其他併購費用包括設施租賃和保險費用。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(費用)包括與資本化債務發行成本相關的攤銷費用，以及我們與硅谷銀行修訂後的貸款協議下的債務貼現。利息支出通常是扣除利息收入後的淨額，利息收入包括從現金、現金等價物和短期投資餘額中賺取的利息。其他收入(費用)還包括外幣交易的未實現和已實現淨損益、未被指定為套期保值的外匯衍生品、部分外國子公司產生的可退還的税收抵免、採用公允價值會計的證券以及任何其他非營業損益。

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業務成果--截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較

里程碑式的收入

我們在截至年底的年度內確認收入為30萬美元。2020年12月31日與先前實現並根據許可協議於2018年10月收到里程碑式付款有關。許可協議於2020年第三季度終止，導致所有履約義務均已履行，從而導致收入確認。於截至本年度止年度內並無錄得該等收入。2021年12月31日.

研究與開發

在截至2021年12月31日的一年中，研發費用減少了600萬美元，降幅為17.3%，從截至2020年12月31日的3500萬美元降至2900萬美元。減少主要是由於於2020年3月收購環丙沙星吸入性脂質體候選產品(“許可產品”)的採購成本為540萬美元，以及與我們的萬古黴素研究結束相關的CMC和臨牀運營活動減少690萬美元。這部分被與治療與黑斑羚-2試驗啟動和進展有關的急性胰腺炎的治療費用增加的640萬美元所抵消。

一般和行政

在截至2021年12月31日的一年中，一般和行政費用減少了190萬美元，或13.4%，從截至2020年12月31日的1,430萬美元降至1,240萬美元。減少的主要原因是，在截至2020年12月31日的一年中，確認了80萬美元的非現金股票薪酬的一次性非經常性費用，以及支付給前執行管理層成員的約150萬美元的已支付和應計遣散費。

其他費用，淨額

在截至2021年12月31日的一年中，其他費用淨額增加了120萬美元，從截至2020年12月31日的一年的30萬美元增加到150萬美元。這一變化主要與投資收入減少約80萬美元有關，這筆收入計入利息支出，淨額本年度報告綜合經營報表中的分項。這一下降主要是由於利率下降。另外，外幣匯兑(虧損)收益由於外幣匯率變化，減少了30萬美元的虧損。

流動性與資本資源

流動資金來源

截至2021年12月31日，我們擁有3400萬美元的現金，1.272億美元的短期投資，以及3.005億美元的累計赤字。自成立以來至2021年12月31日，我們的業務主要來自約3.929億美元的現金淨收益，主要來自公開發行普通股、私募和債務融資。

我們已經並打算將這些發行所得款項淨額用於營運資金和一般企業用途，包括但不限於為我們的候選產品提供臨牀開發和尋求監管批准的資金，以及一般和行政費用。鑑於新冠肺炎全球疫情帶來的不確定性，我們將繼續監控我們的流動性和資本金要求。

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債務工具

如中所述附註7.債務安排在本年度報告的綜合財務報表附註中，我們與硅谷銀行在截至2017年12月31日的年度內簽訂了一項貸款和擔保協議，該協議於2021年3月進行了第四次修訂，根據該協議，我們總共提取了2500萬美元。

普通股銷售協議

温賴特銷售協議

2017年4月28日，公司與温賴特有限公司(“温賴特”)作為銷售代理訂立普通股銷售協議，該協議經2018年6月29日普通股銷售協議(“温賴特銷售協議”)第1號修正案修訂，根據該協議，公司可不時透過温賴特發售薩瓦拉普通股，每股面值0.001美元，總髮行價不超過6,000,000美元，以及於修訂前售出的2,300,000美元股份。

2021年7月2日，該公司向Wainwright發出書面通知，宣佈終止2021年7月12日生效的Wainwright銷售協議。

Evercore銷售協議

於2021年7月6日，本公司與作為銷售代理的Evercore Group L.L.C.(“Evercore”)訂立普通股銷售協議(“銷售協議”)，據此，本公司可不時透過Evercore發售及出售薩瓦拉每股面值0.001美元的普通股(“股份”)，總髮行價不超過6,000,000美元。本協議於2021年7月16日(“新登記聲明”)生效，自公司於2021年7月6日提交美國證券交易委員會的S-3表格擱置登記協議被美國證券交易委員會宣佈生效之日起生效。這些股份將根據新註冊聲明進行發售和出售。在銷售協議條款及條件的規限下，Evercore將根據本公司的指示，不時作出商業上合理的努力出售股份。公司已向Evercore提供慣常的賠償權利，Evercore將有權獲得相當於每股出售總收益3%的固定佣金率的佣金。根據《銷售協議》出售股份(如果有的話)的交易可被視為按照修訂後的《1933年證券法》第415條的規定在市場上進行。本公司並無義務出售任何股份，並可隨時根據銷售協議暫停銷售或終止銷售協議。

在.期間截至2021年12月31日的年度，我們並無根據Wainwright銷售協議或Evercore銷售協議出售任何普通股股份。在.期間截至2020年12月31日的年度，根據Wainwright銷售協議，我們出售了942,825股普通股，淨收益約為230萬美元。

最近的公開募股

2021年3月11日，我們完成了普通股和預融資權證的公開發行，扣除承銷折扣、佣金和發售費用後，我們的總收益約為1.3億美元，淨收益約為1.222億美元，見附註10.股東權益在本年度報告所載綜合財務報表附註中。自2017年以來，我們已完成四次公開發行，扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，淨收益合計約2.576億美元。

現金流

下表彙總了所示期間的現金流：

經營活動的現金流

截至2021年12月31日的年度，經營活動中使用的現金為4,010萬美元，其中包括淨虧損4,300萬美元，減少180萬美元應付帳款和應計費用和其他流動負債主要與2020年內我們的非APAP試驗的逐步結束或完成有關，以及預付費和

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其他流動資產與我們的Impala-2試驗的預付費研發成本相關。約580萬美元的非現金費用(主要包括折舊和攤銷，包括使用權資產、短期投資溢價攤銷、債務發行費用攤銷和基於股票的補償)部分抵消了這一數額。

截至2020年12月31日的年度，經營活動中使用的現金為3980萬美元，包括4960萬美元的淨虧損，但被(1)非現金、基於股票的薪酬支出510萬美元和(2)與攤銷和折舊相關的其他非現金費用70萬美元部分抵消。此外，淨虧損還受到2020年第一季度Apulmiq與資產收購相關的540萬美元收購的正在進行的研究和開發的註銷的影響。為收購支付的現金反映在截至2020年12月31日的年度投資活動的現金流中。

投資活動產生的現金流

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，投資活動使用或提供的現金主要是短期投資淨出售和到期日的結果。此外，我們在2020年第一季度支付了320萬美元與收購Apulmiq相關的費用。

融資活動產生的現金流

在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為1.208億美元，主要與公開發行普通股和預籌資權證的淨收益1.222億美元以及行使認股權證的淨收益250萬美元有關。這部分被支付390萬美元回購未償還認股權證所抵銷，詳情見附註10.股東權益在本年度報告所載綜合財務報表附註中。

截至2020年12月31日止年度，融資活動提供的現金為370萬美元，主要涉及根據銷售協議以“按市價發售”方式出售我們的普通股所得款項淨額230萬美元，以及與行使於2019年12月在我們普通股的私募發售中發行的若干里程碑認股權證有關的所得款項淨額180萬美元。這些收益部分被與2020年1月我們與硅谷銀行的債務安排第三次修訂後的期末費用相關的50萬美元所抵消。

未來的資金需求

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。與此同時，我們預計與我們正在進行的開發和製造活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續對我們的候選產品進行研究、開發、製造和臨牀試驗並尋求監管機構批准的時候。此外，在獲得監管機構對我們的候選產品的批准後，我們預計我們可能需要與我們的持續運營相關的額外資金。

截至2021年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資1.612億美元。儘管我們有足夠的資金為我們計劃的活動提供資金，包括附註11.承諾--製造業和其他在本年度報告的綜合財務報表中，我們可能需要籌集額外的資本，以進一步為我們的候選產品的開發提供資金，並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀開發工作的速度和結果。如果不能在需要時以有利的條件或根本不能籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生負面影響。

儘管我們的資本充足，但在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們可能主要通過發行額外的股權證券，並可能通過借款、贈款和與合作伙伴公司的戰略聯盟來滿足未來的現金需求。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力，或者授予我們本來更願意自己開發和營銷的第三方開發和營銷候選產品的權利。

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製造和其他承諾及或有事項

我們需要繳納各種製造專利使用費和付款，以及與Molgram ostime有關的其他承諾。

有關或有里程碑付款和承付款的摘要，請參閲附註11.承諾--製造業和其他，本年度報告中的合併財務報表。

其他合同

我們在正常的業務過程中與各種第三方簽訂了研究研究、臨牀試驗、測試和其他服務的合同。這些合同一般規定在通知後終止，因此我們認為我們在這些協議下不可撤銷的義務不是實質性的。

近期會計公告

看見附註2.主要會計政策摘要--最近的會計公告本年度報告里程碑中的綜合財務報表，以討論最近的會計聲明及其對我們的影響(如果有的話)。

第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。

我們有與現金、現金等價物和短期投資證券相關的市場風險敞口。這類賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，我們並沒有或預計會因為利率的變化而面臨重大風險。假設利率在上述任何期間發生1%的變動，不會對我們經審計的綜合財務報表產生實質性影響。此外，我們的投資證券是以美元計價和支付的固定收益工具，期限短，通常不到12個月，通常至少由三家國家公認的統計評級機構中的兩家給予“A”的信用評級，特別是穆迪、標準普爾或惠譽。因此，我們不認為我們的現金、現金等價物和短期投資證券有重大違約或流動性不足的風險。

我們在丹麥有持續的業務，並以當地貨幣(丹麥克朗)或歐元向供應商付款。我們尋求通過使用衍生工具和不被指定為對衝工具的短期外幣遠期外匯合約來限制外幣波動的影響。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們沒有確認任何重大的匯率損失。2021年12月31日，克朗對美元或歐元對美元匯率的10%的變化不會對我們的運營業績或財務狀況產生實質性影響。

由於我們與硅谷銀行的貸款協議經過修訂，我們也有利率敞口。截至2021年12月31日，有擔保定期貸款的未償還本金總額為2,500萬美元。這筆貸款的利息為《華爾街日報》報道的最優惠利率，外加3.00%的利差。因此，最優惠利率的變化可能會影響我們與有擔保定期貸款相關的利息支出。如果利率與2021年12月31日的利率相比發生10%的變化，這一變化不會對我們投資組合的價值或我們與未償還借款金額有關的利息支出義務產生實質性影響。

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們在本報告所述期間的經營結果有實質性影響。

項目8.財務報表S和補充數據。

本項目所需的合併財務報表和補充財務資料與本報告一併提交，如項目15所述。

項目9.與Accou的變更和分歧會計與財務信息披露專業。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的監督和參與下，根據《交易法》第13a-15(B)條的規定和要求，評估了截至2021年12月31日我們的披露控制程序的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席執行官

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財務總監的結論是，截至2021年12月31日，我們的披露控制和程序，如交易法下規則13a-15(E)所定義的，是有效的，旨在確保(I)我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，(Ii)信息被積累並傳達給管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。在管理層(包括行政總裁及財務總監)的監督和參與下，我們根據年內的架構，評估財務報告內部控制的成效。內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈。作為評估的結果，管理層得出結論，根據2021年12月31日的標準，我們對財務報告的內部控制是有效的內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。

作為一家規模較小的報告公司，我們不需要對截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性進行審計。

財務報告內部控制的變化

在截至2021年12月31日的Savara季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制沒有重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

項目9B。其他信息。

不適用。

60

第三部分

根據表格10-K的一般指示G(3)，本報告中遺漏了本報告第III部分所要求的某些信息，因為我們將根據第14A條為本報告所涵蓋的會計年度結束後的120天內提交2021年股東年會的最終委託書(“委託書”)，本報告第III部分所要求的委託書中包含的信息通過引用併入本文。

項目10.董事、高管職務ICERS和公司治理。

道德守則

我們已經通過了適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或執行類似職能的人員以及我們所有其他高級管理人員、董事和員工的道德準則。此道德規範是我們商業行為和道德規範的一部分，可在我們的公司網站www.avarapharma.com上找到。我們打算在修訂或豁免後的四個工作日內，披露未來對我們的道德準則某些條款的修訂或豁免，這些條款適用於我們的主要高管、首席財務官、首席會計官或在我們的公司網站上執行類似職能的人員。

本項目要求的其他信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

項目11.行政人員E補償。

本項目所要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

項目12.某些受益者的擔保所有權員工和管理層及相關股東事宜。

本項目所要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立。

本項目所要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

第14項.本金賬户TING費用和服務。

本項目所要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

61

第四部分

項目15.展品、資金ALI對帳表。

(a) 已存檔的文件。以下文件作為本報告的一部分提交：

(一)財務報表。以下是RSM US LLP的報告和財務報表：

(2)財務報表附表。見下文(C)小節。

(3)展品。見下文(B)小節。

(b) 展品。與本報告一起提交或提供的展品列在緊跟在本報告簽名頁之後的展品索引上，該展品索引通過引用併入本文。

(c) 財務報表明細表。所有附表都被省略，因為它們不適用，或所需資料列於財務報表或附註中。

項目16.表格10-K摘要。

不適用。

62

展品索引

63

64

65

66

登錄解決方案

根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.

的權力律師

茲確認以下籤署人構成並指定Matthew Pauls和Dave Lowrance分別擔任其事實代理人，以任何及所有身份代表其簽署任何及所有修正案，並將其連同證物及其他相關文件提交美國證券交易委員會，在此批准及確認我們的簽名，如同我們的上述代理人可能簽署的對上述報告的任何及所有修正案一樣。

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。

67

合併財務報表索引

F-1

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致薩瓦拉公司的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了Savara Inc.及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表，截至該年度的相關綜合經營表和全面虧損、股東權益變化和現金流量，以及合併財務報表(統稱為財務報表)的相關附註。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的經營成果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。



我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。



我們的審計包括執行程序以評估財務報表重大錯報的風險，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
 

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

應計研究和開發成本

如合併財務報表附註2所述，公司記錄研究和開發活動的費用，包括非臨牀研究，以及臨牀試驗和製造開發的第三方合同服務。第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動的費用是根據與各自的合同研究組織(“CRO”)或合同製造組織(“CMO”)和其他第三方供應商完成的工作估計數計算的。雖然費用是以簽署的協議為基礎的，但確定費用的複雜性源於包含多個里程碑的協議，這些協議需要管理層與外部各方仔細分析，以根據基準取得的進展來確定期間費用和潛在的合同里程碑費用，這些基準包括但不限於納入的患者、提供的服務和購買的設備。
 

2021年，該公司產生了2900萬美元的研發費用。公司為已發生但尚未開具發票的費用記錄了160萬美元的應計負債，以及#年的預付費用190萬美元。

F-2

支付給供應商的款項超過了所發生的成本。

鑑於應計研究和開發成本在會計上的重大判斷和估計，我們已確定這一領域是一個關鍵的審計事項。
 

我們與公司應計研發成本相關的審計程序包括以下內容：

/s/ RSM US LLP

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

德克薩斯州奧斯汀

March 30, 2022

F-3

Savara Inc.及其子公司

鞏固的基礎噴槍牀單

(以千為單位，不包括每股和每股金額)